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目錄
美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
表單 10-Q
（Mark One）
x根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告
在截至的季度期間 2023年9月30日
要麼
o根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告
對於從到的過渡期
委員會檔案編號： 001-12400
INCYTE 公司
（註冊人的確切姓名如其章程所示）
特拉華94-3136539
（州或其他司法管轄區
公司或組織）		（國税局僱主
證件號）
1801 年奧古斯丁截止日期
威爾明頓, DE 19803
19803
（主要行政辦公室地址）（郵政編碼）
(302) 498-6700
（註冊人的電話號碼，包括區號）
根據該法第12（b）條註冊的證券：
每個班級的標題交易品種註冊的交易所名稱
普通股，每股面值0.001美元英寸
納斯達克股票市場有限責任公司
用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。 x 是的o沒有
用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。 x 是的o沒有
用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。
大型加速過濾器 ☒
加速過濾器 o
非加速過濾器 o
規模較小的申報公司 o
新興成長型公司 o
如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。 o
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。 o是的 x沒有
註冊人普通股的已發行股票數量，面值為0.001美元 224,109,238截至2023年10月24日。

目錄
INCYTE 公司
索引
第一部分：財務信息
3
第 1 項。
財務報表
3
簡明合併資產負債表
3
簡明合併運營報表
4
綜合收益（虧損）簡明合併報表
5
股東權益簡明合併報表
6
簡明合併現金流量表
8
簡明合併財務報表附註
9
第 2 項。
管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析
25
前瞻性陳述
25
摘要風險因素
28
第 3 項。
關於市場風險的定量和定性披露
52
第 4 項。
控制和程序
53
第二部分：其他信息
第 1A 項。
風險因素
53
第 5 項。
其他信息
82
第 6 項。
展品
83
簽名
84
2
目錄
第一部分：財務信息
第 1 項。財務報表
INCYTE 公司
簡明的合併資產負債表
（以千計，股票數量和麪值除外）
9月30日
2023		十二月三十一日
2022*
（未經審計）
資產
流動資產：
現金和現金等價物$3,227,230 $2,951,422 
有價證券——可供出售（攤銷成本 $290,583和 $292,580分別截至2023年9月30日和2022年12月31日；信貸損失備抵金美元0（截至2023年9月30日和2022年12月31日）
289,223 287,543 
應收賬款657,263 644,879 
庫存57,200 41,995 
預付費用和其他流動資產171,749 167,011 
流動資產總額4,402,665 4,092,850 
限制性現金1,717 1,698 
長期投資153,663 133,676 
庫存142,086 78,964 
財產和設備，淨額733,046 739,310 
融資租賃使用權資產，淨額24,880 26,298 
其他無形資產，淨額129,249 129,219 
善意155,593 155,593 
遞延所得税資產564,385 457,941 
其他資產，淨額80,955 25,435 
總資產$6,388,239 $5,840,984 
負債和股東權益
流動負債：
應付賬款$139,411 $277,546 
應計補償124,783 138,761 
應計負債和其他流動負債820,607 701,053 
融資租賃負債3,064 3,179 
與收購相關的或有對價36,815 36,538 
流動負債總額1,124,680 1,157,077 
與收購相關的或有對價170,185 184,462 
融資租賃負債28,859 30,083 
其他負債133,068 99,243 
負債總額1,456,792 1,470,865 
承付款和或有開支（注14）
股東權益：
優先股，$0.001面值； 5,000,000授權股份； 無已發放或未決
— — 
普通股，$0.001面值； 400,000,000授權股份； 224,101,839和 222,746,719分別截至2023年9月30日和2022年12月31日已發行和流通的股票
224 223 
額外的實收資本4,949,023 4,792,041 
累計其他綜合收益22,894 15,069 
累計赤字(40,694)(437,214)
股東權益總額4,931,447 4,370,119 
負債和股東權益總額$6,388,239 $5,840,984 
*截至2022年12月31日的簡明合併資產負債表來自該日經審計的合併財務報表。
參見隨附的註釋。
3
目錄
INCYTE 公司
簡明合併運營報表
（未經審計，以千計，每股金額除外）
三個月已結束
9月30日		九個月已結束
9月30日
2023202220232022
收入：
產品收入，淨額$783,197 $713,010 $2,303,439 $1,982,682 
產品特許權使用費收入130,828 110,293 373,869 350,253 
里程碑和合同收入5,000 — 5,000 135,000 
總收入919,025 823,303 2,682,308 2,467,935 
成本和支出：
產品收入成本（包括固定期限的無形資產攤銷）60,091 54,584 185,239 147,834 
研究和開發375,709 384,007 1,183,100 1,084,576 
銷售、一般和管理267,893 266,460 867,428 729,321 
收購相關或有對價公允價值變動的（收益）虧損(426)(21,893)14,144 (12,198)
合作協議下的虧損和（利潤）共享1,053 1,769 (858)9,055 
成本和支出總額704,320 684,927 2,249,053 1,958,588 
運營收入214,705 138,376 433,255 509,347 
利息收入及其他，淨額46,371 11,513 121,912 13,295 
利息支出(623)(641)(1,747)(1,999)
長期投資的未實現（虧損）收益(26,654)(660)9,839 (72,142)
所得税準備金前的收入233,799 148,588 563,259 448,501 
所得税準備金62,530 35,813 166,739 136,302 
淨收入$171,269 $112,775 $396,520 $312,199 
每股淨收益：
基本$0.76 $0.51 $1.77 $1.41 
稀釋$0.76 $0.50 $1.76 $1.40 
用於計算每股淨收益的股票：
基本224,078222,415223,428221,801
稀釋226,167224,175225,756223,626
參見隨附的註釋。
4
目錄
INCYTE 公司
綜合收益（虧損）的簡明合併報表
（未經審計，以千計）
三個月已結束
9月30日		九個月已結束
9月30日
2023202220232022
淨收入$171,269 $112,775 $396,520 $312,199 
其他綜合（虧損）收入：
外幣折算（虧損）收益(4,855)(2,513)3,594 (5,132)
有價證券的未實現收益（虧損），扣除税款768 (1,135)3,677 (5,322)
扣除税後的固定福利養老金收益175 282 554 846 
其他綜合（虧損）收入(3,912)(3,366)7,825 (9,608)
綜合收入$167,357 $109,409 $404,345 $302,591 
參見隨附的註釋。
5
目錄
INCYTE 公司
簡明的股東權益合併報表
（未經審計，以千計，股票數量除外）
常見
股票		額外
實收資本		累積其他
綜合收入		累積的
赤字		總計
股東
公平
截至2023年1月1日的餘額$223 $4,792,041 $15,069 $(437,214)$4,370,119 
的發行 313,995行使股票期權和結算員工限制性股票單位時的普通股，扣除税收預扣的股份
— 11,235 — — 11,235 
的發行 1,073提供服務的普通股
— 80 — — 80 
股票補償— 53,558 — — 53,558 
其他綜合收入— — 5,873 — 5,873 
淨收入— — — 21,703 21,703 
截至2023年3月31日的餘額$223 $4,856,914 $20,942 $(415,511)$4,462,568 
的發行 59,093行使股票期權和結算員工限制性股票單位和績效股後的普通股，扣除預扣的税款股份，以及 216,168ESPP下的普通股
— 13,704 — — 13,704 
的發行 1,282提供服務的普通股
— 80 — — 80 
股票補償— 54,928 — — 54,928 
其他綜合收入— — 5,864 — 5,864 
淨收入— — — 203,548 203,548 
截至2023年6月30日的餘額$223 $4,925,626 $26,806 $(211,963)$4,740,692 
的發行 762,231行使股票期權和員工限制性股票單位結算後的普通股，扣除預扣的税款
1 (24,682)— — (24,681)
的發行 1,278提供服務的普通股
— 80 — — 80 
股票補償— 47,999 — — 47,999 
其他綜合損失— — (3,912)— (3,912)
淨收入— — — 171,269 171,269 
截至2023年9月30日的餘額$224 $4,949,023 $22,894 $(40,694)$4,931,447 
6
目錄
INCYTE 公司
簡明的股東權益合併報表（續）
（未經審計，以千計，股票數量除外）
常見
股票		額外
實收資本		累積其他
綜合損失		累積的
赤字		總計
股東
公平
截至2022年1月1日的餘額$221 $4,567,111 $(19,454)$(777,874)$3,770,004 
的發行 323,582行使股票期權和結算員工限制性股票單位時的普通股，扣除税收預扣的股份
— 14,237 — — 14,237 
的發行 1,535提供服務的普通股
— 112 — — 112 
股票補償— 44,320 — — 44,320 
其他綜合損失— — (3,593)— (3,593)
淨收入— — — 37,992 37,992 
截至2022年3月31日的餘額$221 $4,625,780 $(23,047)$(739,882)$3,863,072 
的發行 274,693行使股票期權和結算員工限制性股票單位和績效股後的普通股，扣除預扣的税款股份，以及 189,684ESPP下的普通股
1 16,600 — — 16,601 
的發行 1,469提供服務的普通股
— 109 — — 109 
股票補償— 46,496 — — 46,496 
其他綜合損失— — (2,649)— (2,649)
淨收入— — — 161,432 161,432 
截至2022年6月30日的餘額$222 $4,688,985 $(25,696)$(578,450)$4,085,061 
的發行 578,106行使股票期權和員工限制性股票單位結算後的普通股，扣除預扣的税款
— (13,572)— — (13,572)
的發行 1,337提供服務的普通股
— 94 — — 94 
股票補償— 45,659 — — 45,659 
其他綜合損失— — (3,366)— (3,366)
淨收入— — — 112,775 112,775 
截至2022年9月30日的餘額$222 $4,721,166 $(29,062)$(465,675)$4,226,651 
參見隨附的註釋。
7
目錄
INCYTE 公司
簡明的合併現金流量表
（未經審計，以千計）
九個月已結束
9月30日
20232022
來自經營活動的現金流：
淨收入$396,520 $312,199 
為使淨收入與經營活動提供的淨現金保持一致而進行的調整：
折舊和攤銷60,898 49,637 
基於股票的薪酬155,899 135,741 
遞延所得税(92,919)40,432 
其他，淨額(543)15,097 
長期投資的未實現（收益）虧損(9,839)72,142 
與收購相關的或有對價的公允價值變化的損失（收益）14,144 (12,198)
運營資產和負債的變化：
應收賬款(12,384)(1,888)
預付費用和其他資產(62,081)(40,016)
庫存(77,193)(48,316)
應付賬款(138,135)(8,935)
應計負債和其他負債114,391 172,384 
經營活動提供的淨現金348,758 686,279 
來自投資活動的現金流：
購買長期投資(10,000)— 
出售長期投資45 — 
資本支出(30,219)(56,560)
無形資產的付款(15,000)— 
購買有價證券(222,228)(59,058)
有價證券的銷售和到期224,225 57,988 
用於投資活動的淨現金(53,177)(57,630)
來自融資活動的現金流：
根據股票計劃發行普通股的收益28,319 42,989 
與限制性股份和績效股份歸屬相關的預扣税(28,061)(25,724)
支付融資租賃負債(2,523)(2,106)
支付或有對價(18,114)(13,473)
融資活動提供的（用於）淨現金(20,379)1,686 
匯率對現金、現金等價物、限制性現金和投資的影響625 2,728 
現金、現金等價物、限制性現金和投資的淨增長275,827 633,063 
期初的現金、現金等價物、限制性現金和投資2,953,120 2,059,160 
期末現金、現金等價物、限制性現金和投資$3,228,947 $2,692,223 
現金流信息補充附表
繳納的所得税$253,180 $116,537 
未付的財產和設備購置$11 $8,836 
為換取新的經營租賃負債而獲得的租賃資產$5,275 $3,650 
為換取新的融資租賃負債而獲得的租賃資產$1,176 $1,448 
參見隨附的註釋。
8
目錄
INCYTE 公司
簡明合併財務報表附註
2023年9月30日
（未經審計）
注意事項 1。組織和業務
Incyte Corporation（包括其子公司 “Incyte”、“我們” 或 “我們的”）是一家專注於開發和商業化專有療法的生物製藥公司。我們的產品組合包括處於不同階段的化合物，從臨牀前到後期開發，以及商業化產品 JAKAFI®（魯索替尼）、ICLUSIG®（ponatinib）、PEMAZYRE®（pemigatinib）、OPZELURA™（魯索利替尼乳膏）、 MINJUVI®（tafasitamab）、共同商業化的 MONJUVI®（tafasitamab-cxix）和 ZYNYZ™（retifanlimab-dlwr）。我們的業務被視為 一運營部門。
注意事項 2。重要會計政策摘要
列報依據
隨附的未經審計的簡明合併財務報表是根據美國普遍接受的中期財務信息會計原則以及表格10-Q和S-X條例第10條的説明編制的。截至2023年9月30日的簡明合併資產負債表、截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的簡明合併經營報表、綜合收益（虧損）和股東權益，以及截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月的簡明合併現金流量表均未經審計，但包括所有調整，僅包括我們認為公平列報財務狀況所必需的正常經常性調整, 各期的經營業績和現金流量呈現。截至2022年12月31日的簡明合併資產負債表來自我們經審計的合併財務報表。
儘管我們認為這些財務報表中的披露足以使所提供的信息不產生誤導，但根據美國證券交易委員會的規則和條例，通常包含在根據美國公認的會計原則（“美國公認會計原則”）編制的財務報表中通常包含的某些信息和腳註信息已被壓縮或省略。
任何過渡期的業績不一定代表未來任何過渡期或全年的業績。隨附的財務報表應與我們在截至2022年12月31日的10-K表年度報告中包含的財務報表及其附註一起閲讀。
整合原則。簡明的合併財務報表包括Incyte Corporation和我們的全資子公司的賬目。在合併中，所有公司間的賬户、交易和利潤都被取消了。
估算值的使用。按照美國普遍接受的會計原則編制財務報表要求管理層作出影響財務報表和附註中報告的數額的估計和假設。實際結果可能與這些估計有所不同。
其他無形資產，淨額其他無形資產淨額包括在業務合併中獲得的許可知識產權，這些權利在收購之日報告的公允價值、減去累計攤銷額，以及在產品獲得監管部門批准時或之後向合作合作伙伴支付的里程碑式付款。使用直線法對壽命有限的無形資產在其估計使用壽命內進行攤銷。每當事件或情況變化表明賬面金額可能無法收回時，對壽命有限的無形資產進行可收回性測試。
產品收入成本。 產品收入成本包括根據我們的合作和許可協議應支付的所有產品相關成本和特許權使用費，具體視特定條件而定。此外，產品收入成本包括我們為ICLUSIG許可的知識產權的攤銷和資本化里程碑付款的攤銷，在相應的估計使用壽命範圍內，使用直線法，約介於之間 11到 14年份。產品收入成本還包括致力於生產我們商業產品的員工的人事成本，包括股票薪酬。
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最近的會計公告
自我們提交截至2022年12月31日的10-K表年度報告以來，沒有發佈或通過任何新的會計聲明，這可能會對我們的簡明合併財務報表產生重大影響。
注意事項 3。收入
收入根據ASC 606的指導進行確認， 與客户簽訂合同的收入。下表列出了我們在所列期間的分類收入（以千計）：
三個月已結束
9月30日		九個月已結束
9月30日
2023202220232022
JAKAFI 淨收入$636,252 $619,595 $1,898,605 $1,761,732 
OPZELURA 淨收入91,836 38,140 228,621 67,454 
ICLUSIG 淨收入27,721 25,929 84,493 78,222 
PEMAZYRE 淨收入18,942 23,414 62,989 60,429 
MINUVI 收入，淨額8,348 5,932 28,063 14,845 
ZYNYZ 淨收入98 — 668 — 
產品總收入，淨額783,197 713,010 2,303,439 1,982,682 
JAKAVI 產品特許權使用費收入96,551 85,808 263,691 240,386 
OLUMIANT 產品特許權使用費收入29,615 20,371 95,779 98,689 
TABRECTA 產品特許權使用費收入4,139 4,114 13,115 11,178 
PEMAZYRE 產品特許權使用費收入523 — 1,284 — 
產品特許權使用費總收入130,828 110,293 373,869 350,253 
里程碑和合同收入5,000 — 5,000 135,000 
總收入$919,025 $823,303 $2,682,308 $2,467,935 
有關我們的創收合同的更多信息， 請參閲註釋 7。
注意事項 4。金融工具的公允價值
以下是我們在所述期間的可銷售證券投資組合的摘要（以千計）：
攤銷
成本		網
未實現
損失		估計的
公允價值
2023年9月30日
債務證券（政府）$290,583 $(1,360)$289,223 
2022年12月31日
債務證券（政府）$292,580 $(5,037)$287,543 
我們的可供出售債務證券的合同到期日通常介於兩者之間 12到 18月。對債務證券資產進行了預期信用損失風險評估。截至2023年9月30日和2022年12月31日，可供出售的債務證券以美國政府支持的證券和國債持有，並根據個人證券進行了評估，其信用損失風險微乎其微。
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公允價值測量
FASB會計指導將公允價值定義為在衡量日期市場參與者之間的有序交易中出售資產或轉移負債而獲得的價格（“退出價格”）。該準則概述了估值框架並建立了公允價值層次結構，以提高公允價值計量和相關披露的一致性和可比性。在確定公允價值時，我們使用報價和可觀察的投入。可觀察的輸入是市場參與者根據從獨立於我們的來源獲得的市場數據在對資產或負債進行定價時使用的輸入。根據投入來源，公允價值層次結構分為三個級別，如下所示：
第 1 級——基於活躍市場中相同資產或負債的未經調整的報價進行估值。
級別 2-基於活躍市場中類似資產和負債的可觀察投入和報價進行估值。
第 3 級-基於不可觀察的輸入和對整體公允價值衡量有重要意義的模型進行估值。
定期公允價值測量
我們的有價證券包括對被歸類為可供出售的美國政府債務證券的投資。
在2023年9月30日和2022年12月31日，我們的2級美國政府債務證券是使用現成的定價來源進行估值的，這些定價來源利用了市場上可觀察到的投入，包括當前利率和類似類型投資的其他特徵。我們被歸類為1級的長期投資是根據納斯達克股票市場上各自的收盤價進行估值的。在截至2023年9月30日的九個月中，我們沒有遇到任何公允價值等級之間金融工具的轉移。
以下公允價值層次結構表列出了有關我們定期按公允價值計量的每個主要金融資產類別的信息（以千計）：
報告日的公允價值計量使用：
的報價
的活躍市場
相同的資產
（第 1 級）		重要的其他
可觀察
輸入
（第 2 級）		意義重大
無法觀察
輸入
（第 3 級）		截至的餘額
2023年9月30日
現金和現金等價物$3,227,230 $— $— $3,227,230 
債務證券（政府）— 289,223 — 289,223 
長期投資（注7）
153,663 — — 153,663 
總資產$3,380,893 $289,223 $— $3,670,116 
報告日的公允價值計量使用：
的報價
的活躍市場
相同的資產
（第 1 級）		重要的其他
可觀察
輸入
（第 2 級）		意義重大
無法觀察
輸入
（第 3 級）		截至的餘額
2022年12月31日
現金和現金等價物$2,951,422 $— $— $2,951,422 
債務證券（政府）— 287,543 — 287,543 
長期投資（注7）
133,676 — — 133,676 
總資產$3,085,098 $287,543 $— $3,372,641 
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以下公允價值層次結構表列出了有關我們經常按公允價值計量的每個主要金融負債類別的信息（以千計）：
報告日的公允價值計量使用：
的報價
的活躍市場
相同負債
（第 1 級）		重要的其他
可觀察
輸入
（第 2 級）		意義重大
無法觀察
輸入
（第 3 級）		截至的餘額
2023年9月30日
與收購相關的或有對價$— $— $207,000 $207,000 
負債總額$— $— $207,000 $207,000 
報告日的公允價值計量使用：
的報價
的活躍市場
相同負債
（第 1 級）		重要的其他
可觀察
輸入
（第 2 級）		意義重大
無法觀察
輸入
（第 3 級）		截至的餘額
2022年12月31日
與收購相關的或有對價$— $— $221,000 $221,000 
負債總額$— $— $221,000 $221,000 
以下是我們的三級負債的展期（以千計）：
2023
截至1月1日的餘額 $221,000 
在此期間賺取但尚未支付的或有對價(10,684)
在此期間支付的款項(17,460)
或有對價公允價值的變化14,144 
截至 9 月 30 日的餘額$207,000 
或有對價的初始公允價值是在收購之日（2016年6月1日）確定的，採用的收益方法基於ICLUSIG在歐盟和其他國家批准的三線待遇的預計未來淨收入 18年，並按折現率折現為現值 10%。或有對價的公允價值在每個報告期內都會重新計量，公允價值的變化記錄在簡明的合併運營報表中。截至2023年9月30日和2022年12月31日，用於估算或有對價公允價值的估值輸入包括的貼現率為 10百分比以及ICLUSIG在歐盟和其他國家批准的三線治療未來淨收入的最新預測。在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，或有對價的公允價值的變化主要是由於ICLUSIG對未來淨收入的最新預測以及時間的推移中包含的外幣匯率變動。
我們通常根據上一季度獲得的特許權使用費或任何額外的里程碑付款每季度向武田藥業有限公司付款。截至2023年9月30日和2022年12月31日，已賺取但尚未支付的或有對價為美元10.7百萬和美元9.3分別計入應計負債和其他流動負債.
注意事項 5。信用風險的集中和當前的預期信用損失
2009 年 11 月，我們與諾華製藥國際有限公司（“諾華”）簽訂了合作和許可協議。2009 年 12 月，我們與禮來公司（“禮來”）簽訂了許可、開發和商業化協議。上述合作伙伴總體上包括 21% 和 20分別佔截至2023年9月30日和2022年12月31日的應收賬款餘額的百分比。有關這些合作和許可協議的更多信息， 請參閲註釋 7。
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2011 年 11 月，我們開始了 JAKAFI 的商業化和分銷，2020 年 4 月，我們開始了 PEMAZYRE 的商業化和分銷，2021 年 10 月，我們開始了 OPZELURA 的商業化和分銷。我們的產品收入集中在這些產品的許多客户身上。 與我們的JAKAFI、PEMAZYRE和OPZELURA產品收入相關的信用風險集中度如下：
佔總淨額的百分比
的產品收入
三個月已結束		佔總淨額的百分比
的產品收入
九個月已結束
9月30日9月30日
2023202220232022
客户 A17 %19 %17 %19 %
客户 B10 %10 %10 %11 %
客户 C17 %18 %18 %18 %
客户 D8 %9 %9 %10 %
客户 E12 %14 %11 %14 %
我們面臨向客户提供與產品銷售相關的信貸的相關風險。客户 A、B、C、D 和 E 總共包括 33% 和 41分別佔截至2023年9月30日和2022年12月31日的應收賬款餘額的百分比。與我們的其他產品收入或應收賬款相關的信用風險集中度不大。
我們根據使用準備金彌補預期信用損失的會計政策，評估了截至2023年9月30日的合作和客户應收賬款資產，注意到無法收回的應收賬款歷史記錄極少，第三方銷售關係的信譽仍然存在，因此預期的信用損失被視為微不足道。截至2023年9月30日和2022年12月31日，我們有 不可疑賬款備抵金。
注意事項 6。庫存
我們的庫存餘額包括以下內容（以千計）：
9月30日
2023		十二月三十一日
2022
原材料$22,006 $31,874 
在處理中工作140,370 54,455 
成品36,910 34,630 
總庫存$199,286 $120,959 
存貨按成本和可變現淨值的較低值列報，包括原材料、在製品和成品。截至 2023 年 9 月 30 日，$57.2在簡明的合併資產負債表中，百萬份庫存被歸類為流動庫存，因為我們預計這些庫存將在未來十二個月內用於商業用途。截至 2023 年 9 月 30 日，$142.1在簡明的合併資產負債表中，百萬庫存被歸類為非流動庫存，因為我們預計這些庫存不會在未來十二個月內用於商業用途。出於技術、可用性、價格、質量或其他考慮，我們從有限數量的供應商那裏獲得一些庫存組件。供應商流失、我們與供應商關係的惡化或供應商單方面違反向我們提供零部件的合同條款都可能對我們的總收入和毛利率產生不利影響。
我們在監管部門批准後將庫存資本化，因為相關成本有望通過產品的商業化來收回。監管部門批准之前產生的成本在我們的運營報表中記為研發費用。截至2023年9月30日，庫存約為美元36.7在監管部門批准之前產生的數百萬美元產品成本尚未出售。我們預計將在明年出售商業化前的庫存 12到 18數月，因此，產品收入成本將反映較低的單位材料平均成本。
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注意事項 7。許可協議
諾華
2009 年 11 月，我們與諾華簽訂了合作和許可協議。根據協議條款，諾華獲得了我們的JAK抑制劑魯索利替尼和某些用於血液學和腫瘤學適應症的備用化合物的獨家開發和商業化權，包括所有血液學惡性腫瘤、實體瘤和骨髓增生性疾病。我們保留了JAKAFI（ruxolitinib）在美國和其他某些適應症的獨家開發和商業化權。諾華還獲得了我們的MET抑制劑化合物capmatinib和所有適應症的某些備用化合物的全球獨家開發和商業化權。
根據該協議，我們最初有資格獲得高達 $174.0百萬美元用於實現發展里程碑，最高為美元495.0百萬美元用於實現監管里程碑，最高可達美元500.0百萬用於實現銷售里程碑。此外，我們有資格獲得高達 $75.0數百萬個與移植物抗宿主病（“GVHD”）相關的潛在發展和監管里程碑。自協議生效至2023年9月30日，我們總共確認並收到了美元157.0百萬美元用於實現發展里程碑，美元345.0百萬美元用於實現監管里程碑，以及 $200.0百萬用於實現銷售里程碑。
2023 年 9 月，我們認出了 $5.0日本厚生勞動省（MHLW）對JAKAVI（ruxolitinib）GVHD適應症的監管批准達到百萬的監管里程碑。
對於未來在美國境外的JAKAVI淨銷售額，我們還有資格獲得從十幾歲到二十多歲的分級特許權使用費，以及TABRECTA淨銷售額的分級全球特許權使用費，範圍從十幾歲到二十多歲 12% 至 14%。根據某些條件，我們有義務以較低的個位數向諾華支付JAKAFI未來在美國境內的淨銷售額的分級特許權使用費。在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，美國境內淨銷售額的此類特許權使用費總額為美元31.1百萬和美元88.0分別為百萬美元，並反映在簡明合併運營報表中的產品收入成本中。在截至2022年9月30日的三個月和九個月中，美國境內淨銷售額的此類特許權使用費總額為美元30.3百萬和美元81.3分別為百萬美元，並反映在簡明合併運營報表中的產品收入成本中。2023 年 9 月 30 日和 2022 年 12 月 31 日，美元341.5百萬和美元253.5應計特許權使用費分別包含在簡明合併資產負債表上的應計負債和其他流動負債中，其支付取決於與諾華的合同糾紛的結果。每家公司負責與ruxolitinib在各自領域的開發和商業化相關的成本，合作研究的成本平均分擔。諾華還負責與capmatinib的開發和商業化有關的所有費用。
諾華協議下的里程碑和合同收入為 $5.0截至2023年9月30日的三個月和九個月均為百萬美元。我們有 不根據諾華協議，截至2022年9月30日的三個月里程碑收入和合同收入，我們的收入為美元60.0截至2022年9月30日的九個月中為百萬美元。截至2023年9月30日的三個月和九個月中，與諾華在美國境外淨銷售JAKAVI相關的產品特許權使用費收入為美元96.6百萬和美元263.7分別為百萬。截至2022年9月30日的三個月和九個月中，與諾華在美國境外淨銷售JAKAVI相關的產品特許權使用費收入為美元85.8百萬和美元240.4分別為百萬。截至2023年9月30日的三個月和九個月中，與諾華TABRECTA全球淨銷售額相關的產品特許權使用費收入為美元4.1百萬和美元13.1分別為百萬。截至2022年9月30日的三個月和九個月中，與諾華TABRECTA全球淨銷售額相關的產品特許權使用費收入為美元4.1百萬和美元11.2分別是百萬。
莉莉 — 巴利替尼
2009 年 12 月，我們與禮來公司簽訂了許可、開發和商業化協議。根據協議條款，禮來公司獲得了我們的JAK抑制劑baricitinib以及某些用於炎症和自身免疫性疾病的備用化合物的全球獨家開發和商業化權。
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根據該協議，我們最初有資格獲得高達 $150.0百萬美元用於實現發展里程碑，最高為美元365.0百萬美元用於實現監管里程碑，最高可達美元150.0百萬用於實現銷售里程碑。自協議生效至2023年9月30日，我們共確認並收到了美元149.0百萬美元用於實現發展里程碑，美元335.0百萬美元用於實現監管里程碑和 $50.0百萬用於實現銷售里程碑。如果產品成功商業化，我們還有資格獲得未來全球銷售的分級兩位數特許權使用費，費率最高可達二十年代中期。
2020 年 5 月，我們修改了與禮來公司的協議，使禮來公司能夠開發和商業化用於治療 COVID-19 的巴利替尼。作為修訂協議的一部分，除了上述特許權使用費外，我們還有權獲得額外的特許權使用費，其税率為低收入人羣，用於治療 COVID-19 的巴利替尼的全球淨銷售額超過規定的全球總淨銷售門檻。
我們有 不截至2023年9月30日的三個月和九個月中，禮來協議下的里程碑收入和合同收入。我們有 不截至2022年9月30日的三個月中，根據禮來協議獲得的里程碑收入和合同收入，我們的收入為美元70.0截至2022年9月30日的九個月中為百萬美元。截至2023年9月30日的三個月和九個月中，與禮來在美國境外淨銷售OLUMIANT相關的產品特許權使用費收入為美元29.6百萬和美元95.8分別為百萬。截至2022年9月30日的三個月和九個月中，與禮來在美國境外淨銷售OLUMIANT相關的產品特許權使用費收入為美元20.4百萬和美元98.7分別是百萬。
Lilly-Ruxolitinib
2016年3月，我們與禮來公司簽署了一項協議修正案，該修正案修改了協議的非競爭條款，允許我們在GVHD領域參與魯索利替尼的開發和商業化。Lilly 有資格獲得高達 $40.0在GVHD領域與ruxolitinib相關的百萬美元監管里程碑付款。2019年5月，JAKAFI獲準用於類固醇難治性急性移植物抗宿主病引發了1美元20.0向禮來公司支付了百萬里程碑式的款項。2022 年 3 月，歐洲藥品管理局關於監管部門在 GVHD 領域批准魯索利替尼的積極建議觸發了額外資金20.0向禮來支付的百萬美元里程碑款項，這筆款項在我們截至2022年3月31日的三個月的簡明合併運營報表中記錄為研發費用。
Agenus
2015年1月，我們與Agenus Inc.及其全資子公司4-Antime AG（現稱為瑞士Agenus Inc.）簽訂了許可、開發和商業化協議，我們統稱為Agenus。根據該協議（該協議於2017年2月修訂），雙方同意使用Agenus的抗體發現平臺合作發現新的免疫療法。
從協議生效到2023年9月30日，我們已經向Agenus里程碑支付了總額為美元30.0百萬，而且 Agenus 有資格額外獲得高達 $500.0在未來的應急發展、監管和商業化里程碑中，將達到數百萬英鎊，涉及所有合作項目。
截至2023年9月30日，我們持有的投資約為 12.1萬股 Agenus Inc. 普通股。截至2023年9月30日和2022年12月31日，我們對Agenus Inc.的長期投資的公允市場價值為美元13.6百萬和美元29.0分別為百萬。在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，我們記錄的未實現虧損為美元5.6百萬和美元15.3分別為百萬美元，基於Agenus Inc.普通股在相應時期的公允價值變化。在截至2022年9月30日的三個月和九個月中，我們的未實現收益為美元1.3百萬美元，未實現的損失為美元14.1分別為百萬美元，基於Agenus Inc.普通股在相應時期的公允價值變化。
2023年5月，Agenus Inc.將其擁有的上市子公司Mink Therapeutics（“MinK”）普通股的股息分配給持有Agenus Inc. 股票的股東。結果，我們獲得了大約 0.2百萬股 MinK 普通股。截至2023年9月30日，我們對MinK的長期投資的公允市場價值為美元0.2百萬。在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，我們記錄了未實現虧損美元0.2百萬和一個 名義上的未實現收益分別基於該期間MinK普通股公允價值的變化。
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梅魯斯
2016 年 12 月，我們與 Merus N.V.（“Merus”）簽訂了合作和許可協議。根據該協議，雙方同意在利用梅魯斯技術平臺的雙特異性抗體的研究、發現和開發方面進行合作。合作最多包括 十獨立程序。
2023 年 1 月，我們向 Merus 支付了里程碑式的美元2.5百萬，這筆費用在截至2023年3月31日的三個月中作為研發費用記入我們的簡明合併運營報表。2023 年 8 月，我們向 Merus 支付了里程碑式的美元2.5百萬，在截至2023年9月30日的三個月中，這筆費用在我們的簡明合併運營報表中記為研發費用。自協議生效至2023年9月30日，我們已經為Merus里程碑支付和支出，總額為美元8.0百萬。
在 2023 年 8 月，我們購買了大約 0.5Merus的百萬股普通股，總收購價為美元10.0百萬現金。截至2023年9月30日，我們持有的投資約為 4.0百萬股普通股。截至2023年9月30日和2022年12月31日，我們對梅魯斯的長期投資總額的公允市場價值為美元94.4百萬和美元54.9分別為百萬。在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，我們記錄的未實現虧損為美元9.1百萬美元和未實現收益29.5分別為百萬美元，基於相應時期Merus普通股公允價值的變化。在截至2022年9月30日的三個月和九個月中，我們記錄的未實現虧損為美元9.3百萬和美元41.8分別為百萬股，基於梅魯斯普通股在相應時期公允價值的變化。
MacroGenics
2017 年 10 月，我們與 MacroGenics, Inc.（“MacroGenics”）簽訂了全球合作和許可協議。根據該協議，我們獲得了 MacroGenics 的 INCMGA0012（前身為 MGA012）的全球獨家開發和商業化權，這是一種抑制 PD-1 的在研單克隆抗體。除非在下一句中另有規定，否則我們對所有適應症（無論是作為單一療法還是作為聯合療法的一部分）的開發和商業化擁有全權並承擔與開發和商業化有關的所有成本和開支。INCMGA0012MacroGenics 保留了以成本和費用將其管道資產與 INCMGA0012 組合開發和商業化的權利。此外，MacroGenics 有權制造兩家公司的 INCMGA0012 全球臨牀和商業供應需求的一部分。
2022 年 7 月，我們修改了與 MacroGenics 的協議，以反映與支付某些里程碑和支付 MacroGenics 美元相關的變化30.0百萬美元，此前在我們2022年第三季度的簡明合併運營報表中記錄為研發費用。2023 年 3 月，我們賺了一美元15.0向MacroGenics支付了百萬美元的監管里程碑，用於美國食品藥品管理局批准ZYNYZ用於治療成年默克爾細胞癌患者。這筆里程碑款項已作為無形資產資本化，並計入其他無形資產，截至2023年9月30日，已計入簡明合併資產負債表上的淨額，並通過預計使用壽命內的產品收入成本進行攤銷 13.5年份。
自協議生效至2023年9月30日，我們已向MacroGenics的開發和監管里程碑支付了總額為美元115.0百萬。修正案和隨後的付款後，MacroGenics將有資格獲得最多額外的美元320.0未來應急發展和監管里程碑為百萬美元，最高為美元330.0百萬的銷售里程碑以及分級特許權使用費，範圍從 15% 至 24佔全球淨銷售額的百分比。
截至2023年9月30日的三個月和九個月的研發費用還包括美元12.9百萬和美元42.8根據MacroGenics協議產生的開發成本分別為百萬美元。截至2022年9月30日的三個月和九個月的研發費用還包括美元41.6百萬和美元69.9根據MacroGenics協議產生的開發成本分別為百萬美元。截至2023年9月30日和2022年12月31日，總計為美元0.8百萬和美元2.9其中百萬美元包含在簡明合併資產負債表的應計負債和其他負債中。
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目錄
錫羅斯
2018年1月，我們與錫羅斯製藥公司（“錫羅斯”）簽訂了目標發現、研究合作和期權協議。根據該協議，Syros將使用其專有的基因控制平臺來鑑定以骨髓增生性腫瘤為重點的新型治療靶點，我們已經獲得了通過合作獲得全球知識產權獨家版權的選擇權 七經過驗證的目標。2023 年 8 月，我們終止了與 Syros 的目標發現、研究合作和期權協議，該協議自 2023 年 10 月 10 日起生效。
截至2023年9月30日，我們持有的投資約為 0.1百萬股錫羅斯普通股。截至2023年9月30日和2022年12月31日，我們在錫羅斯島的長期投資的公允市場價值為美元0.4百萬和美元0.3分別為百萬。在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，我們的未實現收益為美元0.1百萬和一個 名義上的未實現收益分別基於相應時期Syros普通股公允價值的變化。在截至2022年9月30日的三個月和九個月中，我們記錄的未實現虧損為美元0.3百萬和美元2.5分別為百萬美元，基於相應時期Syros普通股公允價值的變化。
Morpho
2020 年 1 月，我們與 MorphoSys AG 和 MorphoSys AG 的全資子公司 MorphoSys US Inc. 簽訂了合作和許可協議，涵蓋了 MOR208（tafasitamab）的全球開發和商業化，這是一種針對靶分子 CD19 的研究性的 Fc 工程單克隆抗體，協議開始時正由 MorphoSys 進行臨牀開發，後來被商業化為MONJUVI/MINJUVI.根據2010年6月與Xencor, Inc.簽訂的合作和許可協議，MorphoSys擁有tafasitamab的全球獨家開發和商業化權。
根據協議條款，我們在美國境外獲得了獨家商業化權，MorphoSys和我們在美國擁有tafasitamab的共同商業化權。MorphoSys負責領導商業化戰略並記錄tafasitamab在美國銷售的所有收入，我們和MorphoSys都負責在美國的商業化工作，並將平均分享共同商業化工作的利潤和損失。我們將領導美國以外的商業化戰略，並將負責商業化工作，並將tafasitamab在美國境外銷售的所有收入入賬，但須遵守下文規定的特許權使用費支付義務。我們和MorphoSys已同意共同開發tafasitamab，並分擔與全球和美國特定臨牀試驗相關的開發成本，Incyte 負責 55此類成本的百分比，MorphoSys 負責 45此類成本的百分比。每家公司都有責任為任何獨立開發活動提供資金，我們有責任為美國以外地區的特定開發活動提供資金。與合作有關的所有開發成本均受聯合開發計劃的約束。
MorphoSys 有資格獲得高達 $737.5未來應急發展和監管里程碑為百萬美元，最高為美元315.0百萬美元的商業化里程碑，以及從美國以外淨銷售額的十幾到二十年代中期不等的分層特許權使用費。Morphosys在任何特定國家/地區收取特許權使用費的權利將在以下最後一次到期：（a）該特定國家的專利權到期，（b）包含tafasitamab的許可產品在該國首次上市後授權銷售後的特定時間段，以及（c）該許可產品在該國的任何監管獨家經營權到期。從協議生效到2023年9月30日，我們已經向MorphoSys里程碑支付了總額為美元2.5百萬，所有這些費用以前都記作研發費用。
截至2023年9月30日，我們持有的投資約為 3.6百萬股美國存托股票，每股代表 0.25佔MorphoSys AG的普通股份。截至2023年9月30日和2022年12月31日，我們對Morphosys AG的長期投資的公允市場價值為美元24.4百萬和美元13.0分別為百萬。在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，我們記錄的未實現虧損為美元2.7百萬美元和未實現收益11.4根據相應時期MorphoSys AG普通股公允價值的變化，分別為百萬股。在截至2022年9月30日的三個月和九個月中，我們的未實現收益為美元0.8百萬美元，未實現的損失為美元15.9根據相應時期MorphoSys AG普通股公允價值的變化，分別為百萬股。
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目錄
我們的 50在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，tafasitamab商業化在美國虧損或利潤中所佔份額為虧損美元1.1百萬美元，利潤為 $0.9分別為百萬美元，並根據簡明合併運營報表上的合作協議記為虧損和（利潤）分成。我們的 50截至2022年9月30日的三個月和九個月中，tafasitamab商業化在美國虧損中所佔份額為美元1.8百萬和美元9.1分別為百萬美元，並根據簡明合併運營報表上的合作協議記為虧損和（利潤）分成。截至2023年9月30日的三個月和九個月的研發費用包括美元13.0百萬和美元58.5分別有百萬與我們的有關 55tafasitamab 共同開發成本的百分比。截至2022年9月30日的三個月和九個月的研發費用包括美元21.9百萬和美元70.4分別有百萬與我們的有關 55tafasitamab 共同開發成本的百分比。2023 年 9 月 30 日和 2022 年 12 月 31 日，美元12.4百萬和美元28.5根據協議，應付給MorphoSys的款項分別包含在簡明合併資產負債表上的應計負債和其他負債中。
Syndax
2021 年 9 月，我們與 Syndax Pharmicals, Inc.（“Syndax”）簽訂了合作和許可協議，涵蓋 SNDX-6352（“axatilimab”）的全球開發和商業化。該協議於2021年12月生效。Axatilimab目前正在臨牀開發中，是一種阻斷菌落刺激因子-1（CSF-1）受體的單克隆抗體。根據2016年6月與UCB Biopharma Sprl簽訂的許可協議，Syndax獲得了axatilimab的全球獨家開發和商業化權。
根據我們與Syndax的協議條款，我們在美國境外獲得了axatilimab的獨家商業化權，並在美國共享商業化權。我們負責領導商業化戰略，並記錄阿沙替利單抗全球銷售的所有收入。Incyte和Syndax將平等分享美國聯合商業化努力的利潤和虧損。在美國境外銷售axatilimab將受我們向Syndax支付特許權使用費的義務的約束，如下所述。我們和Syndax已同意共同開發axatilimab，並分擔與全球和美國特定臨牀試驗相關的開發成本，由Incyte負責 55此類費用的百分比和 Syndax 應負責 45此類成本的百分比。每家公司都有責任為任何獨立開發活動提供資金。與合作有關的所有開發成本均受聯合開發計劃的約束。
2021 年 12 月，我們向 Syndax 支付了一筆不可退還的預付款117.0百萬美元，在截至2021年12月31日止年度的合併運營報表中記錄在研發費用中。Syndax 有資格獲得高達 $220.0未來應急發展和監管里程碑為百萬美元，最高為美元230.0百萬的銷售里程碑，以及歐洲和日本淨銷售額的分級特許權使用費，在十幾歲左右，美國以外世界其他地區的淨銷售額的兩位數百分比都很低。Syndax在任何特定國家收取特許權使用費的權利將在以下最後一次到期：(a) 該特定國家的專利權到期，(b) 含有阿沙替利單抗的許可產品首次在該國上市後授權銷售後的特定時期，以及 (c) 該許可產品在該國的任何監管獨家經營權到期的最後一次到期。
截至2023年9月30日，我們持有的投資約為 1.4百萬股Syndax普通股。截至2023年9月30日和2022年12月31日，我們對Syndax的長期投資的公允市場價值為美元20.6百萬和美元36.2百萬。在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，我們記錄的未實現虧損為美元9.2百萬和美元15.6分別為百萬美元，基於相應時期Syndax普通股公允價值的變化。在截至2022年9月30日的三個月和九個月中，我們的未實現收益為美元6.8百萬和美元3.1分別為百萬美元，基於相應時期Syndax普通股公允價值的變化。
截至2023年9月30日的三個月和九個月的研發費用包括美元5.1百萬和美元16.9分別有百萬與我們的有關 55阿沙替利單抗共同開發成本的百分比。截至 2023 年 9 月 30 日，$7.3根據協議，應付給Syndax的款項包含在簡明合併資產負債表上的應計負債和其他負債中。
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其他協議
除了上面討論的許可和合作協議外，我們還有其他各種許可和合作協議，這些協議對我們目前的經營業績或財務狀況並不重要。根據這些協議的條款，我們可能需要支付或可能獲得額外款項，具體取決於未來各種事件的發生，例如未來的發現、開發、監管或商業里程碑，這些事件總的來説可能很重要。此外，如果與這些合作相關的任何產品獲準銷售，我們可能需要為未來的銷售支付或收取特許權使用費。但是，這些款項的支付或收到取決於未來發生的各種事件，目前無法確定這些事件的可能性。
注意事項 8。財產和設備，淨額
財產和設備，淨包括以下內容（以千計）：
9月30日
2023		十二月三十一日
2022
辦公設備$23,235 $22,734 
實驗室設備205,466 192,141 
計算機設備142,888 92,115 
土地10,484 10,429 
建築物和租賃權改進568,733 564,170 
經營租賃使用權資產21,938 23,311 
在建工程13,567 47,224 
986,311 952,124 
減去累計折舊和攤銷(253,265)(212,814)
財產和設備，淨額$733,046 $739,310 
注意事項 9。應計負債和其他流動負債
應計負債和其他流動負債包括以下內容（以千計）：
9月30日
2023		十二月三十一日
2022
特許權使用費$354,947$263,466
臨牀相關費用100,282130,570
銷售補貼231,885192,133
銷售和營銷36,69731,149
在建工程113,493
經營租賃負債6,1818,195
其他流動負債90,60472,047
應計負債和其他流動負債總額$820,607$701,053
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注意 10。股票補償
我們記錄了 $48.0百萬和美元155.9截至2023年9月30日的三個月和九個月的簡明合併運營報表中分別列出了百萬美元的股票薪酬支出。我們記錄了 $45.4百萬和美元135.7截至2022年9月30日的三個月和九個月中，我們的簡明合併運營報表中分別列出了百萬美元的股票薪酬支出。我們的簡明合併運營報表中包含的股票薪酬支出包括美元的研發費用26.9百萬，美元90.7百萬，美元25.8百萬和美元80.2在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月中，分別為百萬美元。我們的簡明合併運營報表中包含的股票薪酬支出還包括銷售、一般和管理費用，金額為美元20.3百萬，美元62.8百萬，美元18.9百萬和美元53.5截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月分別為百萬美元。我們的簡明合併運營報表中包含的股票薪酬支出還包括產品成本收入 $0.8百萬，美元2.4百萬，美元0.7百萬和美元2.0在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月中，分別為百萬美元。
我們使用Black-Scholes估值模型估算了授予的股票補償的公允價值，並採用了以下加權平均假設：
員工股票期權員工股票購買計劃
在已結束的三個月中在結束的九個月裏在已結束的三個月中在結束的九個月裏
9月30日9月30日
20232022202320222023202220232022
平均無風險利率4.17 %2.90 %3.95 %2.03 %5.03 %4.22 %4.50 %3.44 %
平均預期壽命（以年為單位）5.165.175.054.880.500.500.500.50
波動性32 %35 %32 %36 %24 %31 %22 %27 %
加權平均公允價值（美元）$22.32 $27.57 $24.68 $25.96 $15.36 $16.46 $14.72 $15.38 
無風險利率源自撥款時有效的美聯儲利率。預期壽命的計算基於我們的員工根據類似類型期權的歷史行使模式觀察到和預期行使期權的時間。預期波動率基於我們普通股在此期間的歷史波動率，該波動率與期權的預期壽命相稱。股息收益率為 零是基於我們從未支付過現金分紅並且目前無意支付現金分紅這一事實假設的。非員工獎勵是在授予日通過使用預期期限估算即將發行的股票工具的公允價值來衡量的，類似於我們的員工獎勵。
我們的2010年股票激勵計劃（“2010年股票計劃”）下的期權活動如下：
股票受以下約束
未完成的期權
股份加權平均值
行使價格
截至2022年12月31日的餘額12,650,359$87.25 
授予的期權1,324,295$70.76 
行使的期權(231,417)$67.05 
期權已取消(950,614)$91.40 
截至 2023 年 9 月 30 日的餘額12,792,623$85.60 
我們的年度股票期權贈款通常有 10-一年期限並結束歸屬 四年，和 25% 歸屬後的歸屬 一年其餘的歸屬 36等於每月分期付款。
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2010年股票計劃下的限制性股票單位（“RSU”）和績效份額（“PSU”）獎勵活動如下：
股票受以下約束
傑出獎項
股份授予日期值
截至2022年12月31日的餘額5,187,592$81.24 
已授予限制性單位 3,510,406$65.41 
PSU 獲得批准300,512$61.76 
RSU 已發佈(1,236,318)$83.57 
PSU 已發佈(108,712)$102.44 
RSU 已取消 (303,726)$77.97 
PSU 已取消(52,392)$72.47 
截至 2023 年 9 月 30 日的餘額7,297,362$72.31 
RSU 和 PSU 按授予之日的股價授予我們的員工。每個 RSU 代表收購權 一我們普通股的份額。與我們的年度股權獎勵相關的每份 RSU 都將歸屬 25年以上百分比 四年，而作為傑出成就獎或留用獎勵計劃的一部分授予的每個 RSU 將在年底分期歸屬 四年.
我們向 PSU 授予基於性能和/或服務的里程碑，並授予等級和/或懸崖權益 三到 四年。根據服務期內財務、發展和市場表現條件達到的水平，每份PSU可以轉換成普通股的乘數。具有財務和發展績效條件的PSU的補償費用將在每個里程碑的預計服務期內入賬，前提是績效條件被視為有可能實現。對於包含被認為不可能實現的績效條件的PSU，不記錄股票薪酬支出。具有市場表現條件的PSU的補償費用自撥款之日起使用蒙特卡羅模擬模型計算，並在必要的服務期內記錄。在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，我們記錄了美元4.2百萬和美元13.4在我們的簡明合併運營報表中，PSU的股票薪酬支出分別為百萬美元。在截至2022年9月30日的三個月和九個月中，我們記錄了美元3.2百萬和美元5.1我們的簡明合併運營報表中列出的PSU的百萬股補償支出。
下表彙總了我們在2010年股票計劃下可供授予的股票。每個 RSU 和 PSU 授予都會將可用共享池減少 2 個份額。
可用股票
為了格蘭特
截至2022年12月31日的餘額5,056,370
額外授權12,500,000
已授予期權、RSU 和 PSU(8,946,489)
期權、RSU 和 PSU 已取消1,662,566
截至 2023 年 9 月 30 日的餘額10,272,447
根據我們在員工流失方面的歷史經驗，我們假設年化沒收率為 5% 代表我們的選項、RSU 和 PSU。根據股票補償指南的調整條款，如果實際沒收率低於我們的估計，我們將記錄額外費用；如果實際沒收率高於我們的估計，我們將記錄先前支出的回收額。
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截至2023年9月30日，已授予但尚未歸屬的期權的總補償成本為美元37.1百萬，預計將在大約的加權平均期內得到確認 1.2年份。截至2023年9月30日，已授予但尚未歸屬的限制性股權單位的總薪酬成本為美元278.1百萬，預計將在大約的加權平均期內得到確認 2.0年份。截至2023年9月30日，已批准但尚未歸屬的PSU的總薪酬成本為美元24.1百萬，預計將在加權平均期內得到確認 2.1年份，前提是基本業績條件被認為有可能取得成就。
注意 11。所得税
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月中，我們記錄了以下所得税和有效税率準備金與所得税準備金前的收入的比較（以千計）：
三個月已結束
9月30日		九個月已結束
9月30日
2023202220232022
所得税準備金前的收入$233,799 $148,588 $563,259 $448,501 
所得税準備金62,530 35,813 166,739 136,302 
有效税率26.7%24.1%29.6%30.4%
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月中，我們的有效税率均高於美國法定税率，這主要是由於外國損失沒有相關的税收優惠（即全額估值補貼），以及我們對某些美國聯邦和州遞延所得税資產的估值補貼增加，在較小程度上被與研發相關的税率優惠以及外國衍生的無形收入扣除所抵消。
截至2023年9月30日的三個月中，有效税率與去年同期相比有所提高，這主要是由於沒有相關税收優惠的外國損失增加。截至2023年9月30日的九個月中，有效税率與去年同期相比有所下降，這主要是由於2023年確認的與研發和孤兒藥税收抵免代數相關的税收優惠有所增加，但與外國衍生無形收入相關的税收優惠的減少部分抵消了這一點。
我們未確認的税收優惠（包括罰款和利息）的餘額減少了美元2.1在截至2023年9月30日的九個月中，百萬美元。這一變動主要是由與前一時期的美元税收狀況相關的削減所推動的10.1百萬美元，由本期和前一期税收狀況增加的美元所抵消5.3百萬，以及 $2.7百萬的利息和罰款。我們將與未確認的税收優惠相關的利息和罰款作為其所得税準備金的一部分。
2022年8月，《2022年通貨膨脹降低法案》（“IRA”）頒佈為法律。IRA包括15％的企業替代性最低税和1％的股票回購消費税。我們預計IRA的税收條款不會對我們的合併財務報表產生重大影響。
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目錄
注意 12。每股淨收益
在下述期間，每股淨收益的計算方法如下：
三個月已結束
9月30日		九個月已結束
9月30日
2023202220232022
基本淨收入$171,269 $112,775 $396,520 $312,199 
已發行普通股的加權平均值224,078222,415223,428221,801
每股基本淨收益$0.76 $0.51 $1.77 $1.41 
攤薄後的淨收益$171,269 $112,775 $396,520 $312,199 
已發行普通股的加權平均值224,078222,415223,428221,801
稀釋性股票期權和獎勵2,0891,7602,3281,825
用於計算攤薄後每股淨收益的加權平均股數 226,167224,175225,756223,626
攤薄後的每股淨收益$0.76 $0.50 $1.76 $1.40 
被排除在攤薄後每股淨收益計算之外的潛在普通股如下：
三個月已結束
9月30日		九個月已結束
9月30日
2023202220232022
傑出的股票期權和獎勵12,997,14611,150,02211,964,90110,979,096
注意 13。員工福利計劃
固定繳款計劃
我們有符合《美國國税法》第401（k）條規定的固定繳款計劃，涵蓋所有美國員工，還有適用於歐洲和日本其他Incyte員工的固定繳款計劃。員工可以繳納部分薪酬，然後由我們進行配比，但須遵守某些限制。截至2023年9月30日的三個月和九個月的固定繳款支出為美元5.0百萬和美元14.6分別為百萬。截至2022年9月30日的三個月和九個月的固定繳款支出為美元5.1百萬和美元14.7分別是百萬。
固定福利養老金計劃
我們為歐洲的員工制定了福利養老金計劃，為退休、死亡或殘疾的員工提供福利。養老金計劃的資產存放在以保險單的現金退保價值為代表的集體投資賬户中，在公允價值等級制度中被歸類為二級。
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定期補助金淨成本如下（以千計）：
三個月已結束
9月30日		九個月已結束
9月30日
2023202220232022
服務成本$1,999 $2,376 $5,820 $7,336 
利息成本1,060 61 1,721 187 
計劃資產的預期回報率(2,017)(1,008)(4,293)(3,114)
先前服務成本的攤銷175 193 554 580 
攤還精算損失— 89 — 266 
定期福利淨成本$1,217 $1,711 $3,802 $5,255 
除服務成本部分以外的淨定期福利成本組成部分包含在 利息收入及其他，淨額以簡明的合併運營報表為準。我們預計總共捐款 $8.02023年向養老金計劃繳納的款項，包括本期向養老金計劃繳納的金額。
注意 14。承付款和或有開支
我們已經簽訂了附註7中描述的合作協議，以及其他各種合作協議，這些協議單獨或總體上對我們目前的經營業績或財務狀況並不重要。將來，我們可能會尋求許可與我們的藥物發現和開發計劃相關的技術或候選藥物開發的額外權利。根據這些協議，我們可能需要為未來產品的銷售支付預付費用、里程碑付款和特許權使用費。
在我們的正常業務過程中，我們可能會捲入訴訟、訴訟和其他爭議，包括商業、知識產權、監管、就業和其他事務。如果既可能產生了負債，又可以合理估計損失金額，我們會為這些事項記錄準備金。
我們對美國醫療保險和醫療補助服務中心（“CMS”）提起訴訟，指控CMS最近發佈的針對醫療補助回扣計劃的 “線路延長” 定義的規定過於寬泛，會產生意想不到的後果，即根據該計劃，將OPZELURA視為JAKAFI的 “線路延長”。我們認為，這樣的解讀將違反CMS的法定權力，治療OPZELURA是任意和反覆無常的，除其他差異化因素外，OPZELURA被證明可以治療與JAKAFI完全不同的疾病和完全不同的患者羣體。截至 2023 年 9 月 30 日，我們已經累積了大約 $42.9簡明合併資產負債表上的應計負債和其他流動負債中的百萬美元。截至2023年9月30日的季度中，對OPZELURA扣除總額與淨扣除額的影響約為 6.6%。如果不將OPZELURA視為JAKAFI的延伸線，這將導致我們的應計額逆轉，並降低OPZELURA未來的總扣除額與淨額的比例。
此外，我們與諾華存在懸而未決的合同糾紛，該糾紛涉及JAKAFI在美國境內淨銷售的特許權使用費。請參閲註釋 7。
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第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析
以下關於截至2023年9月30日的三個月和九個月的財務狀況和經營業績的討論應與本10-Q表季度報告其他地方包含的未經審計的簡明合併財務報表和這些報表附註以及我們之前向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告中包含的截至2022年12月31日止年度的經審計的截至2022年12月31日止年度的合併財務報表一起閲讀。
前瞻性陳述
本報告包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。這些報表與未來時期、未來事件或我們未來的運營或財務計劃或業績有關。這些陳述通常包括 “相信”、“期望”、“目標”、“預期”、“打算”、“計劃”、“尋求”、“估計”、“潛在” 或類似含義的詞語，或者未來或條件動詞，例如 “將”、“會”、“應該”、“可能”、“可能” 或 “可能”，或這些術語的否定詞，以及其他類似的表達方式。這些前瞻性陳述包括以下陳述：
•我們的化合物、候選藥物和 JAKAFI 的發現、開發、配方、製造和商業化®/JAKAVI®（魯索利替尼）、PEMAZYRE®（pemigatinib）、ICLUSIG®（ponatinib），MONJUVI®(tafasitamab-cxix) /MINJUVI®（tafasitamab）、OPZELURA™（魯索利替尼）霜和 ZYNYZ™（retifanlimab-dlwr）；
•我們計劃進一步發展我們在美國以外的業務；
•在內部、與合作者或臨牀研究組織一起進行臨牀試驗；
•我們的合作和戰略關係戰略，以及簽訂合作協議的預期利弊；
•我們的許可、投資和商業化戰略，包括我們的藥物產品和候選藥物商業化的計劃；
•監管批准程序，包括獲得美國食品藥品監督管理局和其他國際監管機構對我們在美國和國外的產品的批准；
•我們的候選藥物和其他正在開發的化合物的安全性、有效性、潛在益處和適應症；
•我們臨牀試驗的時間和規模；預計進入臨牀試驗的化合物；臨牀試驗結果的時機；
•我們管理藥物發現和開發業務擴張的能力；
•未來所需的與臨牀試驗、製造、銷售和營銷相關的專業知識；
•獲得和終止產品、候選藥物或技術的許可或其他知識產權；
•根據里程碑或特許權使用費產生的合作或許可協議收取的款項；
•計劃自行開發和商業化產品；
•計劃使用第三方製造商；
•我們的製造業務計劃；
•預期支出和支出水平；現金的預期用途；預期收入和收入來源，包括里程碑付款；對庫存的預期；
•對我們產品報銷的期望；
•近期會計聲明和税法變更的預期影響；
•預期損失；虧損波動；與非美國業務和合作特許權使用費相關的貨幣折算影響；
•我們的盈利能力；我們的資本資源是否足以繼續運營；
•需要籌集額外資金；
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•與解決訴訟和政府訴訟中的問題相關的費用；
•我們對競爭的期望；
•我們的投資，包括預期的支出、損失和支出；以及
•我們的專利申請和維護工作。
這些前瞻性陳述反映了我們目前對未來事件的看法，基於假設，受風險和不確定性的影響。這些風險和不確定性可能導致實際結果與預測結果存在重大差異，包括但不限於：
•我們成功將我們的藥物產品和候選藥物商業化的能力；
•我們從政府衞生管理機構、私人健康保險公司和其他組織獲得或維持我們產品的保險和報銷的能力；
•我們建立和維持有效的銷售、營銷和分銷能力的能力；
•依賴其他方製造我們產品的風險，這可能導致我們的產品供不應求、成本增加以及監管部門撤回批准；
•我們維持監管部門批准以推銷我們的產品的能力；
•我們為實現或維持盈利能力而獲得重要市場份額的能力；
•如果我們以違反醫療欺詐和濫用行為以及其他適用的法律、法規和法規的方式銷售我們的產品，則有可能受到民事或刑事處罰；
•我們發現、開發、配製、製造和商業化我們的候選藥物的能力；
•研究與開發工作出現意外延誤或中斷的風險；
•先前的臨牀前測試或臨牀試驗結果不一定代表未來的臨牀試驗結果的風險；
•與開展臨牀試驗有關的風險，包括地緣政治風險；
•不斷變化的監管要求；
•出現不利安全發現的風險；
•我們的臨牀試驗結果不支持為我們的候選藥物提交上市批准申請的風險；
•在獲得監管部門批准方面出現重大延誤或出現重大成本的風險；
•與我們依賴第三方製造商、合作者和臨牀研究組織相關的風險；
•與開發新產品以及我們和我們的現有和潛在合作者使用新產品有關的風險；
•與我們無法控制超出許可的化合物或候選藥物的開發有關的風險；
•與我們的合作者開發和商業化 JAKAVI、OLUMIANT、TABRECTA 和我們許可的候選藥物的能力相關的風險；
•與起訴、維持、辯護和執行專利索賠和其他知識產權相關的費用；
•我們維持或獲得足夠的產品責任和其他保險的能力；
•我們的候選藥物可能無法獲得或維持監管部門批准的風險；
•技術進步和競爭的影響，包括潛在的仿製藥競爭；
•我們以比我們更多的資源與第三方競爭的能力；
•與我們可能競爭的市場中的定價和報銷變化相關的風險；
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•與政府醫療改革工作相關的風險，包括控制、設定或限制我們在美國和國外商用藥品的定價的努力；
•開發和商業化類似藥品的競爭；
•我們獲得和維持專利保護的能力，以及為我們的發現自由開展業務的能力，以及繼續有效擴大我們的專利覆蓋範圍的能力；
•法律變更對我們專利組合的影響；
•訴訟的發展和與訴訟有關的費用；
•我們獲得候選藥物或其他技術許可的能力；
•計劃或監管機構互動的意外延誤或變化，或與我們的大分子生產設施有關的其他問題；
•我們整合成功收購的業務、開發計劃或技術的能力；
•我們在需要時獲得額外資本的能力；
•運營、融資和投資活動提供和使用的淨現金的波動；
•我們分析新會計聲明的影響和應用新會計規則的能力；
•與我們維持盈利能力相關的風險；
•與 COVID-19 疫情、自然災害或地緣政治事件（例如俄羅斯入侵烏克蘭）等公共衞生流行相關的風險；以及
•“風險因素” 下列出的風險。
鑑於這些風險和不確定性，您不應過分依賴這些前瞻性陳述。除非聯邦證券法有要求，否則我們沒有義務以任何原因更新任何前瞻性陳述，即使有新信息可用或將來發生其他事件。
在本報告中，所有提及 “Incyte”、“我們”、“我們的” 或 “公司” 均指Incyte Corporation和我們的子公司，除非明確該術語僅指母公司。
Incyte、JAKAFI 和 PEMAZYRE 是我們的註冊商標，OPZELURA 和 ZYNYZ 是我們的商標。在本10-Q表季度報告中，我們還提到了其他公司和組織的商標。
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摘要風險因素
我們的業務面臨許多風險和不確定性，這些風險和不確定性可能會影響我們成功實施業務戰略的能力並影響我們的財務業績。在決定是否投資我們公司之前，您應仔細考慮本報告中的所有信息，尤其是以下主要風險以及本報告第 1A 項 “風險因素” 中描述的所有其他具體因素。
•我們嚴重依賴JAKAFI/JAKAVI（ruxolitinib），如果我們無法維持來自JAKAFI/JAKAVI的收入或這些收入減少，我們的業務可能會受到重大損害。
•如果我們或我們的合作者無法從政府和其他第三方付款人那裏獲得或將我們的產品保額和報銷維持在預期水平，我們的經營業績和財務狀況可能會受到損害。
•數量有限的專業藥房和批發商佔JAKAFI和我們大多數其他產品收入的很大一部分，這些專業藥房或批發商的損失或銷售大幅減少都可能損害我們的運營和財務狀況。
•如果我們無法建立和維持有效的銷售、營銷和分銷能力，或者無法與第三方簽訂相關協議，我們將無法成功地將我們的產品商業化。
•如果我們不遵守適用的法律和法規，我們可能會失去銷售產品的批准或受到其他政府執法活動的約束。
•如果使用我們的產品對患者造成傷害或被認為會傷害患者，我們的監管部門批准可能會被撤銷或受到其他負面影響，或者我們可能會面臨代價高昂的產品責任索賠。
•如果我們以違反各種法律法規的方式銷售我們的產品，我們可能會受到民事或刑事處罰。
•競爭我們的產品可能會損害我們的業務並導致我們的收入減少。
•公共衞生疫情、自然災害和其他地緣政治事件可能會對我們的業務和經營業績產生不利影響。
•我們或我們的合作者可能無法成功發現和開發候選藥物，我們可能會花費大量時間和金錢來嘗試這樣做，特別是在我們的後期候選藥物上。
•如果我們或我們的合作者無法在美國境內外獲得候選藥物的監管批准，我們和我們的合作者將無法將這些候選藥物商業化。
•醫療改革措施可能會影響藥品的定價和盈利能力，並對我們或我們的合作伙伴的產品和候選藥物的商業可行性產生不利影響。
•我們與合作伙伴之間的衝突或合作協議的終止可能會限制我們候選藥物的未來開發和商業化，並損害我們的業務。
•如果我們無法建立合作以充分利用我們的藥物發現和開發能力，或者如果未來的合作不成功，我們未來的收入前景可能會受到削弱。
•如果我們未能簽訂額外的許可協議，或者這些安排不成功，我們可能無法增加成功上市的產品數量和收入。
•即使我們的候選藥物之一獲得了監管部門的批准，我們也可能認為商業化不值得投資。
•我們向市場推出的任何經批准的藥物產品都可能無法獲得醫生、患者、醫療保健支付者和醫學界其他人的市場認可。
•我們進行臨牀前測試和臨牀試驗的能力有限，由此產生的對其他各方的依賴可能會導致藥物開發工作的延誤和額外成本。
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•我們的藥物發現和開發工作面臨激烈的競爭，如果我們不進行有效的競爭，我們的商業機會就會減少或消失。
•我們依賴他人來生產我們的藥物產品和候選藥物可能會導致藥物供應限制、臨牀試驗延遲、成本增加以及監管部門撤回或拒絕批准。
•如果我們不遵守影響醫療保健行業的廣泛法律和監管要求，我們可能會面臨成本增加、罰款和業務損失。
•第三方非法分銷和銷售我們或我們合作伙伴的產品或被盜產品的假冒或不當版本可能會損害我們的業務和聲譽。
•由於我們的大部分藥物發現和開發業務都是在特拉華州威爾明頓的總部進行的，因此無法進入該設施將對我們的業務產生負面影響。
•如果我們失去任何關鍵員工或無法吸引和留住更多人員，我們的業務和實現目標的能力可能會受到損害。
•如果我們不能有效地管理增長，我們開發和商業化產品的能力可能會受到影響。
•我們可能會收購業務或資產，組建合資企業或投資其他可能不成功的公司，轉移管理層的注意力，損害我們的經營業績和前景。
•與我們在美國境外的業務相關的風險可能會對我們的業務產生不利影響。
•如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會面臨鉅額責任，並可能被要求限制產品的商業化，我們的經營業績可能會受到損害。
•由於我們的活動涉及危險材料的使用，因此我們可能會因不當處理、儲存或處置這些材料而受到索賠，這些索賠可能既耗時又昂貴。
•我們預計，藥物的發現和開發將繼續產生鉅額費用，這可能會導致未來的虧損，削弱我們取得的成就和維持未來盈利的能力。
•如果我們將來無法在需要時籌集更多資金，那麼我們擴大產品組合或商業化努力的努力可能會受到限制。
•我們的有價證券和長期投資所面臨的風險可能會對我們的整體財務狀況產生不利影響，而税法變化可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。
•如果我們無法實現里程碑，無法開發許可或續訂候選產品或開展新的合作，那麼我們的特許權使用費和里程碑收入以及這些收入的未來前景可能會下降。
•任何涉及我們的仲裁或訴訟以及有關知識產權侵權索賠的仲裁或訴訟都可能代價高昂，並會干擾我們的藥物發現和開發工作。
•我們無法充分保護或執行我們的專有信息可能會導致收入損失或以其他方式降低我們的競爭能力。
•如果我們專利的有效期限縮短，或者我們需要重新提交一些專利申請，那麼我們的專利組合的價值和我們從中獲得的收入可能會減少。
•國際專利保護尤其不確定且代價高昂，我們參與異議程序可能會導致鉅額資金和管理資源的支出。
•信息技術系統的重大中斷、數據安全漏洞或未經授權披露敏感數據可能會損害我們的業務並使我們承擔責任或聲譽受損。
•越來越多地使用社交媒體可能會導致責任、數據安全漏洞或聲譽受損，這可能會損害我們的業務和運營業績。
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概述
Incyte是一家生物製藥公司，專注於專有療法的發現、開發和商業化。我們的全球總部位於特拉華州威爾明頓，我們在那裏進行全球臨牀開發和商業運營。我們還在瑞士莫爾日的歐洲總部和歐洲各地的其他辦事處，以及我們在東京的日本辦事處和蒙特利爾的加拿大總部進行臨牀開發和商業運營。
如下文將更詳細地描述的那樣，我們在兩個治療領域開展業務，這兩個領域由我們批准的藥物的適應症和正在開發的臨牀候選藥物的疾病來定義。一個治療領域是血液學/腫瘤學，包括骨髓增生性腫瘤（mPN）、移植物抗宿主病（GVHD）以及實體瘤和血液系統惡性腫瘤。另一個治療領域是炎症和自身免疫（IAI），其中包括我們的皮膚科商業特許經營權。對於我們發現並許可給第三方的分子，我們還有資格獲得里程碑和特許權使用費。
血液學和腫瘤學
我們的血液學和腫瘤學特許經營權包括五種獲得批准的產品，分別是 JAKAFI（魯索利替尼）、MONJUVI（tafasitamab-cxix）/MINJUVI（tafasitamab）、Pemazyre（pemigatinib）、ICLUSIG（ponatinib）和 ZYNYZ（retifanlimab-dlwr），以及眾多臨牀產品開發計劃。
JAKAFI（魯索利替尼）
JAKAFI（ruxolitinib）是我們第一款獲準在美國銷售的產品。它於 2011 年 11 月獲得美國食品藥品監督管理局 (FDA) 的批准，用於治療患有中度或高危骨髓纖維化 (MF) 的成年人；2014 年 12 月，用於治療對羥基脲反應不足或不耐受的真性紅細胞增多症 (PV) 成年人；2019 年 5 月 用於治療 12 歲及以上成人和兒童患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主病 (GVHD)；2021 年 9 月，用於治療 12 歲及以上成人和兒科患者一兩線全身治療失敗後的慢性 GVHD。MF 和 PV 都是骨髓增生性腫瘤 (mPN)，是一種罕見的血液癌，而 GVHD 是對異體造血幹細胞移植 (HSCT) 的不良免疫反應。根據我們與合作伙伴諾華製藥國際有限公司的合作協議，諾華獲得了ruxolitinib在美國境外所有血液學和腫瘤學適應症的獨家開發和商業化權，並以JAKAVI的名義在美國境外銷售魯索利替尼。
2003 年，我們啟動了一項研發計劃，探索抑制稱為janus相關激酶 (JAK) 的酶。JAK 家族由四種酪氨酸激酶（JAK1、JAK2、JAK3 和 tyk2）組成，它們參與多種細胞因子和生長因子的信號傳導。JAK 是許多生物過程的核心，包括血細胞的形成和發育以及免疫功能的調節。JAK-STAT 信號通路失調與多種疾病有關，包括骨髓增生性腫瘤、其他血液系統惡性腫瘤、類風濕關節炎和其他慢性炎性疾病。
我們發現了多種強效、選擇性和口服生物利用的 JAK 抑制劑，它們對 JAK1 或 JAK1 和 JAK2 具有選擇性。JAKAFI 是我們的 JAK 程序中最先進的化合物。它是一種口服 JAK1 和 JAK2 抑制劑。
JAKAFI 通過我們自己的專業銷售隊伍和商業團隊在美國銷售。JAKAFI是美國食品藥品管理局批准的第一款適用於任何適應症的JAK抑制劑，也是第一款獲得美國食品藥品管理局批准的用於治療MF、PV和類固醇難治性急性移植物抗宿主病的產品，最近還被批准用於類固醇難治性慢性移植物抗宿主病。JAKAFI 仍然是 MF 的一線護理標準，並且仍然是唯一經美國食品藥品管理局批准的類固醇難治性急性 GVHD 的產品。美國食品藥品管理局已授予MF、PV和GVHD的JAKAFI孤兒藥地位。
JAKAFI主要通過專業藥房提供商和批發商網絡分銷，這些網絡允許通過直接郵寄給患者或直接配送到患者藥房來高效地交付藥物。我們的分銷流程採用了既成熟且在腫瘤領域執業的醫生所熟悉的模式。
為了進一步支持 JAKAFI 的適當使用和未來發展，我們的美國醫學事務部門負責為醫生提供適當的科學和醫學教育和信息，準備科學報告和出版物，並監督支持研究者贊助的試驗的流程。
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2023 年 9 月，醫療保險和醫療補助服務中心 (CMS) 通知我們，磷酸魯索替尼有資格獲得2026年初始價格適用年份的小型生物技術豁免。
骨髓纖維化。MF 是一種罕見的、危及生命的疾病。MF 被認為是最嚴重的骨髓增生性腫瘤，既可以作為原發性 MF 出現，也可以作為繼發性 MF 出現，發生在一些先前患有真性紅細胞增多症或原發性血小板增多症的患者身上。我們估計，在美國，有16,000至18,500名MF患者。根據被稱為國際預後評分系統和動態國際預後評分系統的現代預後評分系統，我們認為中高危患者佔美國所有MF患者的80％至90％，包括65歲以上的患者，或者曾經患有或曾經出現過以下任何一種情況的患者：貧血、全身症狀、白細胞或細胞計數升高或血小板計數低於每微升血液10萬的患者。
大多數 MF 患者有脾腫大，許多人出現虛弱症狀，包括腹部不適、瘙癢（瘙癢）、盜汗和惡病（非自願體重減輕）。在JAKAFI獲得批准之前，沒有美國食品藥品管理局批准的MFDA療法。
美國食品藥品管理局的批准基於兩項隨機III期試驗（COMFORT-I和COMFORT-II）的結果，這兩項試驗表明，接受JAKAFI治療的患者的脾腫大（脾臟腫大）明顯減輕。COMFORT-I 還顯示出症狀有所改善。兩項試驗中最常見的血液學不良反應是血小板減少和貧血。這些事件很少導致JAKAFI治療的停止。最常見的非血液學不良反應是瘀傷、頭暈和頭痛。
2014年8月，美國食品藥品管理局批准了JAKAFI的補充標籤，包括Kaplan-Meier的總體存活曲線以及其他安全和劑量信息。總體存活信息基於COMFORT-I和II的三年數據，顯示在COMFORT-I中接受JAKAFI治療的患者的三年存活概率為70％，而最初隨機接受安慰劑的患者的存活概率為61％。在COMFORT-II中，接受JAKAFI治療的患者在三年後的存活概率為79％，對於最初被隨機分配到最佳可用療法的患者，存活概率為59％。2016年12月，我們宣佈對接受JAKAFI治療的患者的COMFORT-I和COMFORT-II試驗的五年隨訪數據進行探索性彙總分析，這進一步支持了先前公佈的總體存活率發現。
2016年9月，我們宣佈，JAKAFI已被納入最新的全國綜合癌症網絡（NCCN）骨髓纖維化腫瘤學臨牀實踐指南，強調了接受JAKAFI治療的患者所獲得的重要長期臨牀益處。
2017年10月，美國食品藥品管理局批准了JAKAFI的更新標籤，增加了來自COMFORT-I研究的新患者報告結果（PRO）數據，並更新了與進行性多灶性白質腦病相關的警告。對接受JAKAFI治療的骨髓纖維化患者的PRO數據的探索性分析顯示，在第24周，疲勞相關症狀有所改善。疲勞反應（定義為在 PROMIS 中比基線降低 4.5 個百分點或更多）®據報道，在接受JAKAFI治療的患者中，有35％的患者出現疲勞總分（總分），而接受安慰劑治療的患者中，有14％。
真性紅細胞增多症。PV 是一種骨髓增生性腫瘤，其特徵通常是血細胞比容升高、全血中紅細胞的體積百分比升高，這可能導致血液增稠和血栓風險增加，以及白細胞和血小板計數升高。當放血術無法再控制 PV 時，會使用羥基脲或幹擾素等化療。在美國，大約有25,000名PV患者被認為不受控制，因為他們對羥基脲反應不足或不耐受，羥基脲是治療PV的最常用化療藥物。
2014年12月，美國食品藥品管理局批准JAKAFI用於治療對羥基脲反應不足或不耐受的PV患者。JAKAFI的光伏批准是基於關鍵的III期RESPONSE試驗的數據。在這項試驗中，與現有最佳療法相比，接受JAKAFI治療的患者表現出優異的血細胞比容控制和脾臟容積的減少。此外，在接受JAKAFI治療的患者中，有更大比例的患者實現了完全的血液學緩解——這被定義為實現血細胞比容控制，血小板和白細胞計數降低。在 RESPONSE 試驗中，最常見的血液學不良反應（發病率 > 20%）是血小板減少和貧血。最常見的非血液學不良事件（發生率 > 10%）是頭痛、腹痛、腹瀉、頭暈、疲勞、瘙癢、呼吸困難和肌肉痙攣。
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2016年3月，美國食品藥品管理局批准了JAKAFI的補充標籤，以包括其他安全數據以及RESPONSE試驗的療效分析，以評估接受JAKAFI治療的患者在80周後的反應持續性。此時，83% 的患者仍在接受治療，76% 的應答者在 32 周後將反應維持到 80 周。
2016 年 6 月，我們公佈了針對 JAKAFI 的 III 期 RESPONSE-2 研究的數據，該研究的研究對象是 PV 控制不足、對羥基脲具有耐藥性或不耐受性且脾臟沒有腫大的患者。這些數據表明，在維持血細胞比容控制方面，JAKAFI優於現有的最佳療法（分別為62.2％和18.7％；P
2017年8月，我們宣佈，對於對羥基脲等一線療法反應不足的真性紅細胞增多症患者，JAKAFI已被列為最新的NCCN指南中的推薦治療方法。
移植物抗宿主病。移植物抗宿主病是一種可能發生在異體造血幹細胞移植（遺傳上不同的幹細胞或組織的轉移）後的疾病。在 GVHD 中，捐贈的骨髓或外周血幹細胞將接受者的身體視為異物並攻擊各種組織。在美國，III 或 IV 級類固醇難治性急性 GVHD 患者 12 個月的存活率為 50% 或以下，類固醇難治性急性 GVHD 的發病率約為每年3,000。
2016年6月，我們宣佈，美國食品藥品管理局授予魯索利替尼治療急性移植物抗宿主病患者的突破性療法稱號。2019年5月，美國食品藥品管理局批准JAKAFI用於治療12歲及以上成人和兒童患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主病。該批准基於來自 REACH1 的數據，這是一項針對JAKAFI與皮質類固醇聯合治療類固醇難治性II-IV級急性 GVHD 患者的開放標籤、單臂、多中心研究。單獨對類固醇有難治性的患者的總體反應率（ORR）為57％，完全緩解（CR）率為31％。在所有研究參與者中，最常報告的不良反應是感染（55％）和水腫（51％），最常見的實驗室異常是貧血（75％）、血小板減少（75％）和中性粒細胞減少（58％）。
2021 年 9 月，美國食品藥品管理局批准將 JAKAFI 用於治療 12歲及以上成人和兒童患者一兩線全身治療失敗後的慢性 GVHD。該批准基於 REACH3 的數據，這是一項針對 JAKAFI 的 III 期隨機、開放標籤、多中心研究，與治療異基因幹細胞移植後類固醇難治性慢性 GVHD 的最佳可用療法進行了比較。JAKAFI在第7週期第1天的總體反應率為70％，而最佳可用療法的總體反應率為57％。最常見的血液學不良反應（發病率 > 35%）是貧血和血小板減少。最常見的非血液學不良反應（發生率 ≥ 20%）是感染（未指定病原體）和病毒感染。 此外，美國食品藥品管理局更新了JAKAFI的標籤，包括關於與另一種治療類風濕關節炎的JAK抑制劑相關的重大心血管不良事件、血栓形成和繼發性惡性腫瘤的風險增加的警告，這種疾病沒有JAKAFI的適應症。在臨牀試驗中接受JAKAFI治療的MF和PV患者中，JAKAFI和對照治療患者的血栓栓塞事件發生率相似。
我們保留了JAKAFI在美國的所有開發和商業化權利，並有資格獲得開發和銷售里程碑以及來自美國境外產品銷售的特許權使用費。我們擁有的專利涵蓋物質成分和魯索利替尼及其鹽的用途。這些專利，包括適用的延期，目前將於2028年中期和2028年底到期。2022 年 12 月，我們獲得了兒科獨家經營權，這使自授予兒科獨家經營權之日起 FDA 批准的具有治療等效性評估的藥品（橙皮書）中列出的所有ruxolitinib專利的到期日延長了六個月。
MONJUVI（tafasitamab-cxix）/MINJUVI（tafasitamab）
2020年1月，我們與MorphoSys AG簽訂了合作和許可協議，以進一步在全球範圍內開發和商業化Morphosys專有的抗CD19抗體tafasitamab（MOR208）。該協議於2020年3月生效。Tafasitamab是一種針對CD19的FC工程抗體，目前正在臨牀開發中，用於治療B細胞惡性腫瘤。我們有權與MorphoSys在美國共同商業化tafasitamab，並且我們在美國境外擁有獨家開發和商業化權。
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2020年7月，我們和MorphoSys宣佈，美國食品藥品管理局批准了MONJUVI（tafasitamab-cxix），該藥物與來那度胺聯合用於治療未另行規定的復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者，包括由低度淋巴瘤引起的DLBCL，且不符合自體幹細胞移植（ASCT）資格。基於Morphosys贊助的II 期L-MIND研究的總體反應率，MONJUVI獲得了加速批准。該研究是MONJUVI與來那度胺聯合治療復發/r DLBCL成人患者的開放標籤、多中心、單臂試驗。研究結果顯示，客觀反應率（ORR）為55％（71名患者中有39名；主要終點），完全緩解（CR）率為37％（71名患者中有26名）。中位反應持續時間 (mDoR) 為 21.7 個月。最常見的嚴重不良反應是感染（26%），包括肺炎（7%）和發熱性中性粒細胞減少（6%）。來自L-MIND的最新三年數據已在2021年美國臨牀腫瘤學會（ASCO）上公佈，最後的五年數據在美國癌症研究協會（AACR）2023年上公佈，該數據表明，Monjuvi加來那度胺方案和Monjuvi單一療法可為復發/r DLBCL的成年患者提供長期、持久的反應。
2020年8月，我們和MorphoSys宣佈，MONJUVI與來那度胺聯合使用已被納入最新的國家綜合癌症網絡（NCCN）的B細胞淋巴瘤腫瘤臨牀實踐指南。
2021年8月，我們和MorphoSys宣佈，歐盟委員會（EC）授予MINJUVI（tafasitamab）與來那度胺聯合使用MINJUVI單藥的有條件上市許可，用於治療沒有資格接受自體幹細胞移植（ASCT）的復發或難治性DLBCL的成年患者。有條件批准基於L-MIND研究的三年結果，該研究評估了MINJUVI與來那度胺聯合治療不符合ASCT資格的復發/r DLBCL患者的安全性和有效性。結果顯示，根據獨立審查委員會的評估，最佳客觀反應率（ORR）為56.8％（主要終點），包括39.5％的完全答覆（CR）和17.3％的部分答覆率（PR）。在至少35個月的隨訪後，中位反應持續時間（mDoR）為43.9個月（次要終點）。事實證明，MINJUVI和來那度胺可提供有臨牀意義的反應，副作用是可以控制的。MINJUVI 的警告和注意事項包括輸液相關反應、骨髓抑制（包括中性粒細胞減少和血小板減少）、感染和腫瘤溶解綜合徵。
DLBCL 是全球成人中最常見的非霍奇金淋巴瘤類型，佔所有病例的 40%。DLBCL 的特徵是淋巴結、脾臟、肝臟、骨髓或其他器官中的惡性 B 細胞腫塊迅速增長。這是一種侵襲性疾病，約40％的患者對初始治療沒有反應或此後復發。我們估計，在美國，每年有大約10,000名被診斷出患有r/r DLBCL的患者沒有資格接受ASCT。在歐盟，我們估計每年有大約14,000名被診斷出患有r/r DLBCL的患者沒有資格接受ASCT。
PEMAZYRE（pemigatinib）
PEMAZYRE 是我們內部發現的第一款在國際上商業化的產品。
2020 年 4 月，我們宣佈，美國食品藥品管理局批准了選擇性成纖維細胞生長因子受體 (FGFR) 激酶抑制劑 PEMAZYRE（pemigatinib），用於治療已經 FDA 批准的測試檢測出的 FGFR2 融合或其他重排的局部晚期或轉移性膽管癌的成年人。PEMAZYRE是美國食品藥品管理局批准的第一種適應症的治療方法，根據總體反應率和緩解持續時間（DOR），該適應症已獲加速批准。
2021 年 3 月，PEMAZYRE 獲得日本厚生勞動省 (MHLW) 的批准，用於治療具有 FGFR2 融合基因且癌症化療後惡化的不可切除膽道癌 (BTC) 患者。同樣在 2021 年 3 月，PEMAZYRE 獲得歐盟委員會 (EC) 批准，用於治療患有 FGFR2 融合或重排的局部晚期或轉移性膽管癌的成年人，這些患者在先前至少一線全身治療後取得了進展。
2021 年 7 月，英國國家健康與護理卓越研究所 (NICE) 推薦用於經過至少一線全身治療後進展的成纖維細胞生長因子受體 2 (FGFR2) 融合或重排的膽管癌患者。NICE的指導使英格蘭和威爾士的所有符合條件的患者都能通過國家衞生服務（NHS）獲得PEMAZYRE。
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2022 年 3 月，PEMAZYRE 獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的批准’s 中華民國，用於治療患有成纖維細胞生長受體 2 (FGFR2) 融合或重排的局部晚期或轉移性膽管癌的成年人，該診斷測試已得到證實，該測試在先前至少一線全身治療後取得了進展。
膽管癌是一種罕見的癌症，起源於膽管內的細胞。通常診斷為晚期（III 和 IV 期），預後不佳。FGFR2 融合或重組的膽管癌發病率正在增加，目前估計在美國、歐洲和日本有 2,000-3,000 名患者。
PEMAZYRE 的批准是基於 FIGHT-202 的數據，這是一項多中心、開放標籤、單臂研究，評估 PEMAZYRE 作為成人膽管癌的治療方法。在 FIGHT-202 和攜帶 FGFR2 融合或重組的患者（隊列 A）中，PEMAZYRE 單一療法的總體反應率為 36%（主要終點），DOR 中位數為 9.1 個月（次要終點）。FIGHT-302 是一項用於治療膽管癌和 FGFR2 融合或重組患者的培米加替尼的 III 期試驗，正在進行中。
2022 年 8 月，PEMAZYRE 被美國食品藥品管理局批准為第一種也是唯一一種具有 FGFR1 重排的骨髓/淋巴腫瘤 (mLN) 的靶向治療藥物。帶有 FGFR1 重排的 mLN 是極為罕見的侵襲性血液癌。
2023 年 3 月，MHLW 批准使用 PEMAZYRE 治療具有 FGFR1 融合的 mLN。
ICLUSIG（波納替尼）
2016年6月，我們收購了ARIAD Pharmicals, Inc.的歐洲業務，並獲得了在歐洲和其他特定國家開發和商業化ICLUSIG（ponatinib）的獨家許可。ICLUSIG 是一種激酶抑制劑。ICLUSIG 的主要靶點是 BCR-ABL，這是一種異常的酪氨酸激酶，在慢性粒細胞白血病 (CML) 和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病 (Ph+ ALL) 中表達。
在歐盟，ICLUSIG 獲準用於治療對達沙替尼或尼洛替尼具有耐藥性的慢性期、加速期或急速期 CML 的成年患者；對達沙替尼或尼洛替尼不耐受且隨後使用伊馬替尼治療不適合的患者；或患有 T315I 突變的成年患者，或治療對達沙替尼具有耐藥性 Ph+ ALL 的成年患者；對達沙替尼不耐受且隨後使用伊馬替尼治療在臨牀上不適合的人；或者患有 T315I 突變的人。
ZYNYZ (retifanlimab-dlwr)
2017年10月，我們和MacroGenics, Inc.宣佈了MacroGenics的retifanlimab（前身為 INCMGA0012）的獨家全球合作和許可協議，該單克隆抗體是一種抑制PD-1的研究性單克隆抗體。通過此次合作，我們獲得了所有適應症的retifanlimab的開發和商業化的全球獨家權利。目前正在評估該分子作為單一療法和針對各種腫瘤類型的聯合療法。評估retifanlimab治療鱗狀細胞肛門癌（SCAC）和非小細胞肺癌（NSCLC）的兩項III期試驗正在進行中。
2023 年 3 月，我們宣佈 FDA 批准了 ZYNYZ（retifanlimab-dlwr），這是一種靶向程序性死亡受體 1 (PD-1) 的人源化單克隆抗體，用於治療患有轉移性或複發性局部晚期默克爾細胞癌 (MCC) 的成年人。這是我們的 PD-1 抑制劑首次獲得監管部門的批准。
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血液學和腫瘤學臨牀項目
魯索利替尼
作為我們正在進行的旨在改善和擴大骨髓增生性腫瘤患者的治療選擇的LIMBER（mpNs領導力Beyond Ruxolitinib）臨牀開發計劃的一部分，我們正在評估魯索利替尼與其他治療模式的聯合療法，並開發一種可能用作單一療法和聯合療法的每日一次的魯索利替尼配方。在2021年6月的歐洲血液學協會（EHA）2021年虛擬大會上，魯索利替尼的每日一次（QD）延釋製劑（XR）的生物利用度和生物等效性數據已發佈。2023年3月，美國食品藥品管理局發佈了一封完整的回覆信，該片劑用於治療某些類型的MF、PV和GVHD，用於每日一次（QD）的魯索利替尼緩釋片（XR）。完整的回覆信指出，美國食品藥品管理局無法批准目前形式的申請，但承認在NDA中提交的研究達到了基於曲線參數下面積的生物等效性目標，但確定了額外的批准要求。我們將與美國食品和藥物管理局合作，確定適當的後續步驟。
將魯索替尼與我們產品組合中的研究藥物（例如 INCB57643（BET）和 INCB00928（ALK2）聯合用於治療MF患者的II期試驗正在進行中。在2023年6月的美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會上，公佈了更新數據，顯示了這兩種藥物在單一療法和與魯索利替尼聯合使用中的臨牀活性的早期信號。LIMBER計劃中的其他發現和開發計劃也在進行中，該計劃正在評估內部發現的化合物以及來自合作伙伴的候選化合物。我們最近宣佈停止 LIMBER-304 和 LIMBER-313，這兩項研究分別評估了魯索替尼與帕沙利西聯合應用於對魯索替尼單一療法反應不佳的 MF 患者和一線 MF 患者。由於計劃進行的中期分析表明，在意向治療的患者羣體中，這些研究不太可能達到其主要終點，因此這些研究被中止。停止研究的建議不是出於安全考慮。
Axatilimab
2021 年 9 月，我們和 Syndax Pharmicals, Inc. 宣佈了一項全球獨家合作和許可協議，以開發和商業化 Syndax 的抗 CSF-1R 單克隆抗體 axatilimab。我們計劃共同開發axatilimab，作為慢性移植物抗宿主病患者以及其他免疫介導疾病的療法，在這些疾病中，依賴於腦脊液-1R的單核細胞和巨噬細胞被認為會導致器官纖維化。2021年12月，ASH公佈了I/II期試驗的最新陽性數據，該試驗評估了axatilimab作為單一療法，用於治療經過兩條或更多線路治療的複發性或難治性慢性移植物抗宿主病患者。AGAVE-201 是一項評估三線環境中慢性 GVHD 患者的單一療法的全球關鍵試驗，在評估劑量時觀察到 68% 的總體緩解率和對多個器官的廣泛臨牀益處。阿沙替利單抗計劃在慢性移植物抗宿主病患者中進行更多試驗，包括在cgvHD患者中與魯索利替尼聯合進行II期試驗。2022 年 5 月，Syndax 宣佈，axatilimab 被美國食品藥品管理局授予快速通道資格，用於治療兩條或更多線路全身療法失敗後的慢性 GVHD 患者。
2023 年 7 月，我們和 Syndax 宣佈，AGAVE-201 已在所有隊列中達到其主要終點，每兩週給藥 0.3 mg/kg 的劑量時，總體反應率 (ORR) 為 74%。數據突顯了0.3 mg/kg劑量下的持久反應，在對阿沙替利單抗有反應的患者中，有60％在一年後仍有反應。
INCA033989 (mcAlr)
2022 年 12 月，在第 64 屆美國血液學會 (ASH) 年會的全體科學會議上，詳細介紹了 Incyte 發現的在研新型抗突變體鈣網蛋白 (CALR) 靶向單克隆抗體 INCA033989 的發育和作用機制的新研究。INCA033989 與突變體 CALR 具有很高的親和力，並抑制表達這種癌蛋白的細胞中的腫瘤發生，即細胞癌變的過程。在大約25-35％的MF和ET患者中，CALR突變是導致疾病發展的原因。2023 年 7 月，我們啟動了一項評估 INCA033989 的 I 期研究。
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Tafasitamab
Tafasitamab是一種抗CD19抗體，在多項正在進行和計劃中的聯合試驗中，正在研究將其作為B細胞惡性腫瘤的治療選擇。一項開放標籤的II期聯合試驗（L-MIND）正在研究他法西單抗與來那度胺聯合治療復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者的安全性和有效性，正在進行的III期B-MIND試驗正在評估他法西單抗和苯達莫司汀在r/r DLBCL中的聯合療法。FirstMind是塔法西他單抗作為DLBCL患者一線療法的Ib期安全性試驗，而FrontMind是一項安慰劑對照的III期試驗，評估塔法西他單抗與他單抗聯合使用來那度胺正在作為DLBCL患者的一線療法添加到利妥昔單抗加化療（R-CHOP）中。
一項將他法西單抗添加到來那度胺加利妥昔單抗的安慰劑對照III期試驗（inMind）（R2) 在復發或難治性濾泡區或邊緣區淋巴瘤患者中。
2021 年 1 月，美國食品藥品管理局授予他法西單抗孤兒藥資格，用於治療濾泡性淋巴瘤患者。
培米替尼
培米替尼是成纖維細胞生長因子受體（FGFR）亞型1、2和3的強效選擇性抑制劑，在臨牀前研究中具有活性。FGFR 家族受體酪氨酸激酶可在許多液體和實體瘤類型中充當致癌驅動因素。
我們啟動了FIGT臨牀項目，旨在評估培米加替尼對由FGF/FGFR改變引起的一系列癌症。該項目最初包括三項二期試驗——針對膀胱癌患者的 FIGHT-201，針對膽管癌患者的 FIGHT-202，以及針對 FGFR1 重排的骨髓/淋巴瘤患者的 FIGHT-203。根據這些試驗生成的數據，我們啟動了其他試驗，包括 FIGHT-302，這是一項針對一線膽管癌的 III 期研究。FIGHT-207 是一項評估培米替尼治療FGF/FGFR驅動因素改變患者的腫瘤無知性試驗，現已停止招募。根據這項研究的結果，我們已經確定了可能從pemigatinib治療中受益的人羣，一項針對膠質母細胞瘤患者的II期試驗 FIGHT-209 正在進行中。
培米替尼被指定為突破性療法，用於治療已復發或對初始化療有難治性的骨髓/淋巴腫瘤 (MLN) 患者，其治療方法為 FGFR1 重排。
Retifanlimab
瑞替凡利單抗與鉑類化療聯合用作肛管鱗狀細胞癌 (SCAC) 患者的一線治療的 III 期 POD1UM-303 試驗正在進行中。2021 年 7 月，我們宣佈，美國食品藥品管理局發佈了一封完整的回覆信 (CRL)，用於治療 SCAC 的雷替凡利單抗的 BLA。2021 年 10 月，我們宣佈我們撤回了 MAA，尋求在 SCAC 批准瑞替凡利單抗。
III 期 POD1UM-304 試驗正在評估瑞替凡利單抗與鉑類化療聯合使用作為非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的一線治療方法。
口服 PD-L1
2021 年 11 月，我們重點介紹了我們的口服 PD-L1 項目的 I 期臨牀安全性和有效性數據，其中包括兩種化合物，INCB99280 和 INCB99318。觀察到兩種口服 PD-L1 抑制劑的腫瘤萎縮，並且兩者的耐受性總體良好。我們計劃將 II 期的 INCB99280 作為單一療法以及與其他抗腫瘤藥物聯合使用進行評估。INCB99318 的進一步劑量遞增和劑量擴大試驗正在進行中。
2022 年 11 月，（i）在癌症免疫療法學會公佈了 INCB99280 和 INCB99318 的最新安全性和初步療效數據；（ii）我們和 Mirati Therapeutics, Inc. 宣佈了一項臨牀試驗合作和供應協議，旨在研究 INCB99280 和 KRASG12C 選擇性抑制劑 adagrasib 在克拉斯格12c突變實體瘤患者中的聯合使用。
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2023 年 7 月，我們啟動了兩項評估了 INCB99280 與阿西替尼 (VEGF) 聯合使用以及與 ipilimumab 聯合使用 (CTLA-4) 的 I 期研究。還啟動了一項評估未使用檢查點抑制劑的特定實體瘤患者的 INCB99280 的 II 期研究。此外，我們還啟動了一項評估轉移性皮膚鱗狀細胞癌 (cScC) 或局部晚期 cScC 中的 INCB99280 的二期研究。We 和 Replimune Group, Inc. 宣佈了一項臨牀試驗合作和供應協議，以研究 INCB99280 和 RP1 在皮膚鱗狀細胞癌患者中的組合。RP1是Replimune的主要溶瘤免疫療法候選產品，它基於一種專有的新型單純皰疹病毒菌株，該菌株專為強大的腫瘤選擇性複製而設計，其基因上具有熔原蛋白（GALV-GP R-）和GM-CSF，旨在最大限度地提高腫瘤殺滅效力、腫瘤細胞死亡的免疫原性以及激活全身性抗腫瘤免疫反應。
指示和狀態
ruxolitinib XR (QD) (JAK1/JAK2)骨髓纖維化、真性紅細胞增多症和 GVHD
ruxolitinib + zilurgisertib (JAK1/JAK2 + ALK2)
骨髓纖維化：II 期
ruxolitinib + INCB57643 (JAK1/JAK2 + BET)
骨髓纖維化：II 期
ruxolitinib + CK08041 (JAK1/JAK2 + cb-tregs)
骨髓纖維化：第一階段 (LIMBER-TREG108)
axatilimab（抗 CSF-1R）2
慢性 GVHD：關鍵性 II 期（三線加治療）(AGAVE-201)
ruxolitinib + axatilimab2(JAK1/JAK2 + Anti-CSF-1R)
慢性 GVHD：I/II 期正在準備中
INCA033989 (mcAlr)骨髓纖維化，特發性血小板增多症：I 期
tafasitamab (CD19)3
r/r DLBCL：第三階段 (B-MIND)
1L DLBCL：第三階段 (FrontMind)
r/r 濾泡區和邊緣區淋巴瘤：第三期 (InMind)
pemigatinib (FGFR1/2/3)骨髓/淋巴樣腫瘤 (MLN)：已在美國和日本獲得批准
CCA：第三階段 (FIGHT-302)
膠質母細胞瘤：第二階段 (FIGHT-209)
retifanlimab (PD-1)4
默克爾細胞癌：在美國獲得批准
SCAC：第三階段 (PODIUM-303)
非小細胞肺癌：第三階段 (POD1UM-304)
msi-high 子宮內膜癌：II 期（POD1UM-101、POD1UM-204）
INCB99280（口服 PD-L1）實體瘤（組合）：I 期
實體瘤（單一療法）：II 期
皮膚鱗狀細胞癌 (cScC)：第二期
INCB99318（口服 PD-L1）
實體瘤：第一階段
1.與 Cellenkos, Inc. 進行開發合作
2.與 Syndax 合作開發 axatilimab。
3.tafasitamab 與 MorphoSys 合作開發。
4.retifanlimab 已獲得 MacroGenics 的許可
5.與Mirati Therapeutics簽訂的臨牀試驗合作和供應協議。
血液學和腫瘤學的早期開發項目
INCB123667 (CDK2)
在細胞週期中，絲氨酸蘇氨酸激酶 CDK2 調節從 G1 階段（細胞生長）到 S 期（DNA 複製）的過渡。INCB123667 是一種新型、強效和選擇性的 CDK2 口服小分子抑制劑，在體內 Cyclin E 擴增腫瘤模型中，該抑制劑作為單一療法，與標準治療聯合使用，可抑制腫瘤的生長。
2023 年 4 月，我們在美國癌症研究協會 (AACR) 年會上公佈了數據，證明在 ccne1High 乳腺癌異種移植和患者衍生的異種移植模型中，INCB123667 在體內表現出顯著的單藥活性。目前，一項針對晚期惡性腫瘤患者，包括 ccne1high TNBC 和 HR+HER2-CDK4/6 抑制劑後的腫瘤，正在對 INCB123667 進行評估。
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INCA32459 (lag-3xPD-1)
我們與 Merus N.V. 合作開發了 INCA32459，這是一種新型的 LAG3xPD-1 雙特異性抗體，目前正在臨牀研究中對其進行評估。
INCA33890 (TGFβr2xPD-1)
INCA33890 是一種 TGFβr2xPD-1 雙特異性抗體，經過精心設計，可避免廣泛 TGFβ 途徑阻斷的已知毒性。與 TGFβr2 相比，INCA33890 對 PD-1 的結合親和力高 10 倍，並且在共同表達 PD-1 的細胞中特異性阻斷 TGFβ 信號傳導。2023 年 4 月，我們在 AACR 上公佈了臨牀前數據，顯示在 PD-1 耐藥小鼠模型中，INCA33890 抑制腫瘤的生長。2023 年 7 月，我們啟動了一項評估特定晚期實體瘤患者的 INCA33890 期研究。
我們在血液學和腫瘤學領域的早期臨牀項目包含在下表中。如果我們獲得臨牀概念驗證並確定某項計劃值得在特定適應症或一組適應症中進一步發展，我們打算更全面地描述這些項目。
模式候選人
小分子INCB123667 (CDK2)
單克隆抗體
INCAGN2385 (LAG-3)1，INCAGN2390 (TIM-3)1
雙特異性抗體
INCA32459 (lag-3xPD-1)2，INCA33890 (TGFβr2xPD-1)2
1.與 Agenus Inc. 進行探索合作
2.與 Merus 的開發合作。
炎症和自身免疫 (IAI)
繼美國食品藥品管理局於2021年9月批准特應性皮炎之後，Incyte Dermatology於2021年10月推出了其首款獲得批准的產品——OPZELURA（魯索利替尼）乳膏。OPZELURA隨後分別於2022年7月和2023年4月獲得美國食品藥品管理局和歐盟委員會批准用於治療白癜風。
Incyte的IAI工作還包括許多臨牀開發項目。
OPZELURA（魯索替尼）乳膏
過敏性皮炎。2021 年 9 月，我們宣佈 FDA 批准了 OPZELURA（ruxolitinib）乳膏，這是一款 Incyte 選擇性 JAK1/JAK2 抑制劑 ruxolitinib 的新型乳膏配方，用於局部處方療法無法充分控制疾病的 12 歲及以上非免疫功能低下患者的輕度至中度特應性皮炎 (AD) 的局部短期和非持續慢性治療不可取。
AD 是一種皮膚病，會導致皮膚長期發炎，導致皮膚髮癢、發紅、腫脹和破裂。發病可以發生在任何年齡，但在嬰兒和兒童中更為常見。在美國，我們估計大約有1000萬被診斷出患有AD的青少年和成年患者。
OPZELURA的批准基於兩項隨機、雙盲、車輛對照的III期研究（True-ad1和True-ad 2）的數據，這兩項研究評估了OPZELURA對輕度至中度AD的青少年和成人的安全性和有效性。與載體（True-ad1為15.1％，True-ad2為7.6％）相比，接受OPZELURA治療的患者在第8周獲得研究者全球評估（IGA）治療成功率為0或1，比基線改善至少2分，True-ad1為53.8％，True-ad2為51.3％；P
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白癜風。 2022 年 7 月，我們宣佈 FDA 批准了 OPZELURA 用於局部治療 12 歲及以上成人和兒童患者的非節段性白癜風。OPZELURA 被批准作為非節段性白癜風的治療持續使用且沒有持續時間限制。
白癜風是一種慢性自身免疫性脱色性皮膚病，其特徵是皮膚斑塊失去色素。據估計，在美國，至少有150萬患者被診斷出患有白癜風，其中大多數患者（約85％）患有非節段性白癜風。OPZELURA是美國食品藥品管理局批准的第一種也是唯一一種治療白癜風病變色素沉着的治療方法。
OPZELURA在白癜風治療中的批准基於兩項隨機、雙盲、載體對照的III期研究（True-v1和True-v2），這兩項研究評估了OPZELURA對青少年和成人的非節段性白癜風的安全性和有效性。在True-v1和True-v2研究中，使用1.5％的魯索利替尼乳膏每天兩次（BID）的治療在主要和所有關鍵次要終點上均比載體有更大的改善。兩項研究的結果一致，顯示在第24周（主要終點），使用魯索替尼乳膏的患者中，29.9％的面部白癜風區域評分指數（F-VASI75）比基線改善了75％以上。在第 52 周，大約 50% 的患者感染了 F-VASI75。在接受OPZELURA治療的患者中，最常見（> 1％）的治療緊急不良反應是應用部位痤瘡、應用部位瘙癢、鼻咽炎、頭痛、尿路感染、應用部位紅斑和發熱。2023年3月，在美國皮膚科學會（AAD）上，公佈了ruxolitinib乳膏治療白癜風的104周長期安全性和有效性數據，表明在第52周達到高水平的面部色素沉着（≥F-VASI90）的患者在停止治療一年後仍能保持持久反應，持續使用Opzelura治療長達兩年的患者表現出持續的面部色素再現並進一步改善面部和全身色素沉着。
2023 年 4 月，我們宣佈，根據人用藥品委員會 (CHMP) 的積極意見，歐盟委員會批准了 OPZELURA 對 12 歲及以上的成人和青少年進行面部受累的非節段性白癜風的局部治療。
2023 年 10 月，關鍵的 3 期 True-V 項目長期延長 (LTE) 數據合併分析的新結果作為最新口頭陳述在 2023 年歐洲皮膚性病學會 (EADV) 大會上公佈，評估了 12 歲及以上非分段性白癜風患者、在第 24 周的治療反應有限或沒有反應的 Opzelura 乳霜 1.5%。這些結果表明，最初在六個月後出現面部或全身色素沉着有限或沒有出現色素沉着的患者在持續使用Opzelura治療長達兩年後，色素沉着得到改善。
皮膚科臨牀項目
魯索利替尼乳膏
Ruxolitinib 乳膏是 JAK1 和 JAK2 的強效選擇性抑制劑，可直接靶向構成某些皮膚病基礎的多種致病途徑，包括特應性皮炎、白癜風、扁平苔蘚、硬化性苔蘚、化膿性汗腺炎和結節性瘙癢。
2021 年 10 月，我們宣佈 ruxolitinib 乳膏的 MAA 已得到驗證，可作為患有面部受累的非節段性白癜風的青少年和成人（年齡≥12 歲）的潛在治療方法。
2022 年 11 月，我們啟動了兩項 II 期試驗，評估了扁平苔蘚和硬化性苔蘚中的魯索替尼乳膏。扁平苔蘚是一種反覆發作的炎症性疾病，會影響皮膚和粘膜表面，並可能導致皮膚髮癢的紫色腫塊。硬化性苔蘚是一種慢性炎症性皮膚病，最常影響女性，可導致潰瘍疼痛和劇烈瘙癢。評估魯索利替尼乳膏治療輕度至中度化膿性汗腺炎的II期試驗正在進行中，兩項評估ruxolitinib乳膏治療結節性瘙癢的III期試驗已經啟動。我們將繼續將魯索利替尼乳膏的開發範圍擴大到新的適應症，這是我們最大限度地利用魯索利替尼乳膏潛在機會的努力的一部分。
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2023 年 7 月，我們宣佈了評估魯索替尼乳膏在兒科 AD 患者（年齡）中的應用的 III 期試驗（True-ad3） >2 和
povorcitinib
我們還在開發 povorcitinib（前身為 INCB54707），這是一種口服小分子選擇性 JAK1 抑制劑。Povorcitinib正在評估化膿性汗腺炎（HS）患者，化膿性汗腺炎是一種慢性皮膚病，其病變是由汗腺的炎症和感染引起的。2020年10月，該臨牀項目公佈了初步結果，一項針對HS患者的povorcitinib隨機IIb期試驗正在進行中。
2021 年 3 月，我們啟動了一項評估 povorcitinib 治療白癜風患者的二期試驗。一項評估povorcitinib治療結節性瘙癢患者的II期試驗正在進行中。2022 年 8 月，我們公佈了 povorcitinib 在 HS 的 II 期試驗的結果。 2022 年 12 月，我們啟動了兩項針對中度至重度化膿性汗腺炎的 III 期試驗（STOP-HS1 和 STOP-HS2）。
2023年2月，在歐洲化膿性汗腺炎基金會（EHSF）年會上以口頭陳述的形式公佈了評估HS中povorcitinib的II期研究的52周結果。數據表明，使用75 mg的povorcitinib進行長期治療可在所有治療組中產生持續和持久的療效，重要的是，有22-29％的患者達到了hiscr100，其定義是總AN數比基線減少100％，而膿腫或排水隧道數沒有比基線增加。波沃西替尼目前正在進行兩項針對中度至重度 HS 的 III 期研究。
2023年3月，在美國皮膚病學會（AAD）年會上，評估povorcitinib治療廣泛性白癜風患者的IIb期研究的36周結果以口頭最新報告形式公佈。數據表明，根據白癜風區域總評分指數（T-VASI）評分衡量，口服povorcitinib治療與廣泛性非節段性白癜風患者全身大量色素沉着有關。具體而言，該研究達到了其主要終點，與安慰劑相比，接受povorcitinib治療的患者在第24周的T-VASI改善幅度優於安慰劑。
2023 年 7 月，我們啟動了兩項 II 期試驗，評估波沃西替尼用於中度至重度失控哮喘患者和慢性自發性蕁麻疹患者。2023 年 10 月，一項評估波沃西替尼安全性和有效性的 IiB 期臨牀試驗的長達 52 周的陽性數據 在患有廣泛非分段性白癜風的成年患者中，在EADV上以最新口頭陳述的形式呈現。結果顯示，在第52周，口服波沃替尼治療可使所有治療組的全身和麪部色素大量再沉着，進一步增強了波沃西替尼作為口服治療廣泛非節段性白癜風患者的療效特徵和潛力。此外，我們在2023年10月宣佈，評估povorcitinib療效和安全性的II期隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量範圍研究 結節性瘙癢症（PN）的受試者達到其主要終點。正在計劃在PN中進行一項III期研究。
皮膚科早期發展項目
INCA034460
2022 年 11 月，我們收購了 Villaris Therapeutics, Inc.，這是一家以資產為中心的生物製藥公司，專注於開發治療白癜風的新型抗體療法。INCA034460 是一種新型的人源化抗白細胞介素-15Rβ 單克隆抗體，旨在靶向和消耗自反應組織駐留記憶 T 細胞 (TRM)，該細胞在臨牀前模型中已證明可作為治療白癜風的療效。 2023 年 7 月，INCA034460 獲得臨牀試驗許可，2023 年 10 月，我們宣佈第一位患者已服藥。
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目錄
指示和狀態
魯索替尼乳膏1
(JAK1/JAK2)
特應性皮炎：第三期兒科研究 (true-ad3)
白癜風：三期（True-v1、true-v2）；已在美國和歐洲獲得批准
扁平苔蘚：第二階段
硬化性苔蘚：第二階段
化膿性汗腺炎：第二階段
結節性瘙癢：第三期（true-pn1、true-pn2）
ruxolitinib 霜 + NB-UVB（JAK1/JAK2 + 光療）白癜風：第二階段
povorcitinib
(JAK1)
化膿性汗腺炎：IIb 期；IIB 期（STOP-HS1、STOP-HS2）
白癜風：第二階段；計劃進行三期
結節性瘙癢：第二階段
哮喘：第二期
慢性自發性蕁麻疹：第二期
INCA034460
（抗IL-15rβ）
白癜風：第一期開始
1. 根據我們與諾華簽訂的合作和許可協議，諾華在美國境外對魯索利替尼的權利不包括局部用藥。
其他 IAI 中的臨牀項目
2022 年 5 月，我們啟動了一項 II 期試驗，評估 INCB00928 在進行性肌肉發育異常 (FOP) 患者中的評估，在這種疾病中，肌肉組織和結締組織逐漸被骨骼取代。美國食品藥品管理局已授予 INCB00928 快速通道認證和孤兒藥稱號，用於 FOP 患者的治療方法。
指示和狀態
INCB00928 (ALK2)進行性肌肉骨化症：II 期
協作合作計劃
如下文 “—許可協議和業務關係” 中所述，我們有資格就我們許可給第三方的某些產品獲得里程碑付款和特許權使用費。其中包括向我們的合作伙伴禮來公司許可的OLUMIANT（baricitinib），以及向諾華許可的JAKAVI（ruxolitinib）和TABRECTA（capmatinib）。
baricitinib
我們有第二種JAK1和JAK2抑制劑baricitinib，這取決於我們與禮來公司的合作協議，在該協議中，禮來獲得了該化合物的全球獨家開發和商業化權，用於治療炎症和自身免疫性疾病。
類風濕關節炎。類風濕關節炎是一種自身免疫性疾病，其特徵是免疫機制異常或異常，會導致關節發炎和腫脹，在某些患者中，還會導致關節的漸進性破壞。類風濕關節炎還會影響人體皮膚和器官的結締組織。
目前的類風濕關節炎治療包括使用非甾體類抗炎藥物、改善疾病的抗風濕藥物，例如甲氨蝶呤，以及靶向促炎細胞因子（例如與類風濕關節炎發病機制有關的腫瘤壞死因子）的新型生物反應調節劑。這些治療方法都無法治癒；因此，這些患者對新的安全和有效治療選擇的需求仍未得到滿足。據估計，類風濕關節炎會影響世界約1％的人口。
類風濕關節炎患者的baricitinib的III期項目納入了所有三種類風濕關節炎人羣（甲氨蝶呤天真、生物學天真和腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑反應不足）；使用事件率為baricitinib計劃提供全面支持，與阿達木單抗進行結構比較和非劣化；並評估了患者報告的結果。所有四項III期試驗都達到了各自的主要終點。
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目錄
2016年1月，禮來公司向美國食品藥品管理局提交了治療類風濕關節炎的baricitinib的保密協議，並向歐洲藥品管理局提交了MAA。2017年2月，我們和禮來公司宣佈，歐盟委員會批准baricitinib作為OLUMIANT，用於治療對一種或多種改善疾病的抗風濕藥物（dmarD）反應不足或不耐受的成年患者的中度至重度類風濕關節炎。2017 年 7 月，厚生省批准了 OLUMIANT 的上市許可 用於治療對標準治療反應不足的患者的類風濕關節炎（包括預防關節結構損傷）。2018年6月，美國食品藥品管理局批准了2mg劑量的OLUMIANT，用於治療對一種或多種腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑療法反應不足的中度至重度活動性類風濕關節炎（RA）的成年人。
過敏性皮炎。 禮來公司進行了一項IIa期試驗和一項III期項目，以評估baricitinib對中度至重度特應性皮炎患者的安全性和有效性。JAK-STAT 途徑已被證明在特應性皮炎的免疫反應失調中起着至關重要的作用。因此，我們認為，抑制依賴於JAK1和JAK2的細胞因子通路可能會導致AD的積極臨牀結果。
2019 年 2 月，我們和禮來公司宣佈，baricitinib 已達到 BREEZE-AD1 和 BREEZE-AD2 的主要終點，這兩項旨在評估巴利替尼單一療法治療中度至重度 AD 成人患者的療效和安全性的 III 期研究。2019 年 8 月，我們和禮來公司宣佈，baricitinib 達到 BREEZE-AD7 的主要終點，這是一項評估巴里替尼聯合療法療效和安全性的 III 期研究中度至重度 AD 患者的標準外用皮質類固醇。2020 年 1 月，我們和禮來公司宣佈，baricitinib 在 BREEZE-AD4 和 BREEZE-AD5 中均達到主要終點，結果完成了旨在支持全球註冊的安慰劑對照數據計劃。禮來公司提交了巴利替尼的補充新藥申請（snDA），用於治療中度至重度 AD 患者。2021 年 4 月，我們和禮來公司宣佈，美國食品藥品管理局將用於治療中度至重度 AD 的巴利替尼單核苷酸的審查期延長了三個月，以便有時間進行更多數據分析。2021 年 7 月，我們和禮來公司宣佈，由於美國食品藥品管理局正在對 JAK 抑制劑進行評估，美國食品藥品管理局不會遵守用於治療中度至重度 AD 成人的巴利替尼的 snDA 的 PDUFA 行動日期。2022 年 1 月，禮來公司根據與 FDA 的持續討論提供了有關 snDA 的最新監管信息。禮來公司宣佈，尚未就指定人羣與美國食品藥品管理局達成一致，鑑於美國食品藥品管理局的立場，有可能發出完整的回覆信（CRL）。
2020 年 1 月，禮來公司宣佈，作為中度至重度 AD 患者的治療方法，baricitinib 已提交歐洲監管審查。2020年10月，禮來公司宣佈，歐盟委員會批准baricitinib作為OLUMIANT，用於治療擬接受全身治療的成年患者的中度至重度 AD。2020年12月，baricitinib被厚生勞動省批准用於治療中度至重度 AD 患者。
脱髮。脱髮是一種自身免疫性疾病，在這種疾病中，免疫系統會攻擊毛囊，導致斑塊狀脱髮。2020 年 3 月，禮來公司宣佈，根據禮來公司的適應性 II/III 期研究 BRAVE-AA1 的積極二期結果，巴利替尼獲得治療脱髮的突破性療法稱號。2021 年 3 月，我們和禮來公司宣佈了 BRAVE-AA2 的積極結果，這項 III 期試驗評估了每天一次的巴利替尼對嚴重脱髮成年人的療效和安全性。2021 年 4 月，我們和禮來公司宣佈了 BRAVE-AA1 第三階段的積極業績。2021 年 9 月，我們和禮來公司在歐洲皮膚病與性病學會大會 (EADV) 上公佈了 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 的詳細結果。這兩項研究表明，與安慰劑相比，兩個baricitinib給藥組的頭皮毛髮再生都有統計學上的顯著改善。2022 年 3 月，我們和禮來公司在美國皮膚科學會 (AAD) 年會上公佈了 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 的 52 周積極結果，結果顯示 40% 的成年人頭皮覆蓋率至少為 80%。2022年6月，美國食品藥品管理局批准了2mg和4mg劑量的OLUMIANT用於治療患有嚴重脱髮的成年人，成為該適應症中的第一種也是唯一的全身性治療方法。2022 年 6 月，OLUMIANT 被批准用作歐洲和日本脱髮的治療方法。
系統性紅斑狼瘡。系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種引起炎症的慢性疾病。除了影響皮膚和關節外，它還會影響身體的其他器官，例如腎臟、肺部和心臟內層的組織以及大腦。禮來公司進行了一項II期試驗，以評估baricitinib對系統性紅斑狼瘡患者的安全性和有效性。Baricitinib 的活性特徵表明，它能抑制與系統性紅斑狼瘡相關的細胞因子，例如 I 型幹擾素 (IFN)、II 型 IFN-γ、IL-6 和 IL-23，以及其他可能在系統性紅斑狼瘡中起作用的細胞因子，包括粒細胞巨噬細胞集落刺激因子 (GM-CSF) 和 IL-12。
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目錄
2022 年 1 月，根據兩項關鍵的 III 期試驗（SLE-BRAVE-I 和 —II）的最終療效結果，禮來宣佈終止治療系統性紅斑狼瘡的巴利替尼的 III 期開發計劃。在 SLE-BRAVE-I 中達到 SRI-4 反應的主要終點，但在 SLE-BRAVE-II 中未達到，兩項研究均未達到關鍵次要終點。
冠狀病毒病。2020 年 5 月，我們修改了與禮來公司的協議，使禮來公司能夠將用於治療 COVID-19 的巴利替尼商業化。2020 年 11 月，我們和禮來公司宣佈，美國食品藥品管理局發佈了緊急使用授權 (EUA)，用於向需要補充氧氣、有創機械通氣或體外膜氧合的 COVID-19 的住院成人和兒科患者與瑞德西韋聯合使用。2020 年 12 月，我們和禮來公司宣佈，支持 EUA 的 ACTT-2 數據已發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。2021 年 7 月，我們和禮來公司宣佈，美國食品藥品管理局擴大了 baricitinib 的有效期限，允許使用或不使用瑞德西韋進行治療。EUA 現在規定使用巴利替尼治療需要補充氧氣、無創或有創機械通氣或體外膜氧合 (ECMO) 的住院成人和兩歲及以上的兒科患者，使用 baricitinib 治療 COVID-19。2022 年 6 月，我們和禮來公司宣佈，美國食品藥品管理局批准巴利替尼作為 OLUMIANT，用於治療需要補充氧氣、無創或有創機械通氣或 ECMO 的成年住院成人 COVID-19。
卡馬替尼
卡馬替尼是一種強效且高度選擇性的 MET 抑制劑。該研究化合物在測量 MET 信號傳導和 MET 依賴細胞增殖、存活和遷移的基於細胞的生化和功能測定中顯示出抑制活性。根據我們的協議，諾華獲得了所有適應症的capmatinib和某些備用化合物的全球獨家開發和商業化權。Capmatinib正在接受肝細胞癌、非小細胞肺癌和其他實體瘤患者的評估，作為聯合藥物可能具有潛在的用途。
MET 是經臨牀驗證的受體激酶癌靶點。癌症中異常的MET激活與預後不佳有關。MET 途徑失調會觸發腫瘤生長，形成為腫瘤提供營養的新血管，並導致癌症擴散到其他器官。MET 途徑失調出現在許多類型的癌症中，包括肺癌、腎癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和腦癌。
2020年5月，我們和諾華宣佈美國食品藥品管理局批准將卡馬替尼用作TABRECTA，用於治療經美國食品藥品管理局批准的測試檢測出的腫瘤存在導致 MET 外顯子 14 跳過（metex14）的突變的成年轉移性非小細胞肺癌患者。TABRECTA是第一種也是唯一一種獲準專門針對具有這種驅動突變的非小細胞肺癌的治療方法，無論先前的治療類型如何，都已獲準用於一線和之前接受過治療的患者。
美國食品藥品管理局對TABRECTA的批准是基於關鍵的GEOMETRE mono-1研究的結果。根據RECIST v1.1進行的盲人獨立審查委員會（BIRC）評估，在Metex14人羣（n=97）中，未接受過治療（n=28）和先前接受過治療的患者（n=69）的確認總體反應率分別為68％和41％。在服用TABRECTA的患者中，該研究還顯示，未接受治療的患者（19名反應者）的平均反應持續時間為12.6個月，以前接受過治療的患者（28名反應者）的平均反應持續時間為9.7個月。最常見的治療相關不良事件 (aE)（發生率 ≥ 20%）是外周水腫、噁心、疲勞、嘔吐、呼吸困難和食慾下降。2020年9月，我們和諾華宣佈GEOMETRY mono-1的研究結果已在《新英格蘭醫學雜誌》上發表。
2020年6月，我們和諾華宣佈，厚生勞動省批准TABRECTA用於Metex14突變陽性的晚期和/或複發性不可切除的非小細胞肺癌。2022年4月，我們和諾華宣佈了CHMP的正面看法，該研究基於II GEOMETRY mono-1研究的數據，該研究顯示，在僅評估二線患者的隊列中，總體反應率（ORR）為51.6％，所有先前接受治療的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的總體反應率（ORR）為44％，這些患者有導致MET外顯子14跳躍的改變。
2022 年 6 月，我們和諾華宣佈歐盟委員會批准卡馬替尼作為 TABRECTA 作為單一療法，用於治療晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患有改變、導致間充質上皮轉化因子基因 (MET) 外顯子 14 (metex14) 跳過、需要在先前接受免疫療法和/或鉑類化療後進行全身治療的成年人。
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目錄
非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型，全球每年影響超過200萬人。在所有非小細胞肺癌患者中，大約 3-4% 的腫瘤帶有導致 MET 外顯子 14 跳躍的突變。儘管很少見，但這種突變表明預後特別差，對包括免疫療法在內的標準療法反應不佳。
魯索利替尼
移植物抗宿主病。2022 年 3 月，我們和諾華宣佈，根據來自 III 期 REACH2 和 REACH3 試驗的數據，CHMP 對魯索替尼治療急性和慢性 GVHD 給予了積極評價。GVHD 是幹細胞移植的一種危及生命的併發症，在歐洲，對於對一線類固醇治療反應不充分的患者，尚無既定的治療標準。2022 年 5 月，我們和諾華宣佈歐盟委員會批准魯索利替尼作為 JAKAVI，用於治療對皮質類固醇或其他全身性療法反應不足的 12 歲及以上患者的急性或慢性 GVHD。 2023 年 8 月，諾華宣佈日本在造血幹細胞移植後，Jakavi 獲準用於移植物抗宿主病。
指示和狀態
巴瑞替尼（Olumiant）®)
(JAK1/JAK2)1
特應性皮炎：已在歐洲和日本獲得批准
嚴重脱髮：已在美國、歐洲和日本獲得批准
卡馬替尼 （Tabrecta）®)（滿足）2
NSCLC（帶有 MET 外顯子 14 跳過突變）：已在美國、歐洲和日本獲得批准
ruxolitinib（Jakavi）®)
(JAK1/JAK2)3
急性和慢性 GVHD：在歐洲和日本獲得批准
1. baricitinib 已獲得禮來公司的許可。
2.卡馬替尼已獲得諾華許可。
3.ruxolitinib 已獲美國諾華公司許可，用於血液學和腫瘤學，不包括局部給藥。
許可協議和業務關係
我們建立業務關係，包括與其他公司和醫學研究機構的合作安排，以協助我們的某些藥物和候選藥物的臨牀開發和/或商業化，併為我們的研究計劃提供支持。我們還評估從其他公司和醫學研究機構購買與我們的業務互補的產品或產品和技術權利的機會。
以下簡要描述了我們的重要業務關係和合作以及相關的許可協議，這些協議擴大了我們的產品線，為我們提供了對現有和潛在的新產品和技術的某些權利。有關我們的合作協議的更多信息，包括它們對我們業務和經營業績的財務和會計影響，可在簡明合併財務報表附註7中找到。
出廠許可協議
諾華
2009 年 11 月，我們與諾華簽訂了合作和許可協議。根據協議條款，諾華獲得ruxolitinib和某些用於血液學和腫瘤學適應症的備用化合物，包括所有血液學惡性腫瘤、實體瘤和骨髓增生性疾病，在美國境外的獨家開發和商業化權。我們保留了JAKAFI（ruxolitinib）在美國和其他某些適應症的獨家開發和商業化權。諾華還獲得了我們的MET抑制劑化合物capmatinib和所有適應症的某些備用化合物的全球獨家開發和商業化權。我們保留了在美國共同開發和共同推廣capmatinib的選項。2016 年 4 月，我們修改了該協議，規定諾華在 GVHD 領域擁有魯索利替尼（不包括局部用製劑）在美國境外的獨家研究、開發和商業化權。
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目錄
莉莉
2009 年 12 月，我們與禮來公司簽訂了許可、開發和商業化協議。根據協議條款，禮來公司獲得了baricitinib和某些用於炎症和自身免疫性疾病的備用化合物的全球獨家開發和商業化權。2016年3月，我們與禮來公司簽署了一項協議修正案，允許我們在GVHD領域參與魯索利替尼的開發和商業化。2020 年 5 月，我們修改了與禮來公司的協議，使禮來公司能夠將用於治療 COVID-19 的巴利替尼商業化。
信達生物
2018年12月，我們與信達生物製劑公司簽訂了研究合作和許可協議。根據該協議的條款，信達生物獲得了pemigatinib和我們的臨牀階段候選產品parsaclisib在中國大陸、香港、澳門和臺灣的獨家開發和商業化權。
諾誠健華
2021 年 8 月，我們與諾誠健華醫藥有限公司的子公司簽訂了合作和許可協議。根據該協議的條款，諾誠健華的子公司獲得了tafasitamab在中國大陸、香港、澳門和臺灣的血液學和腫瘤學領域的開發和獨家商業化權。
Maruho
2022 年 4 月，我們與 Maruho Co., Ltd. 簽訂了戰略聯盟協議。根據該協議的條款，Maruho 獲得了用於日本自身免疫和炎症性皮膚病的ruxolitinib乳膏和其他未來潛在的魯索利替尼外用製劑的開發、製造和獨家商業化權利。
CMS 美學有限公司
2022 年 12 月，我們與中國醫療系統控股有限公司的子公司 CMS Easthetics Limited 簽訂了合作和許可協議。根據協議條款，CMS獲得了為中國大陸、香港、澳門、臺灣和東南亞患者開發和商業化用於自身免疫和炎症性皮膚病（包括白癜風和特應性皮炎）的魯索利替尼乳膏以及未來可能的其他外用製劑的非獨家許可。
許可協議
Agenus
2015 年 1 月，我們與Agenus Inc. 及其全資子公司4-抗體股份公司（現稱為瑞士Agenus Inc.）簽訂了許可、開發和商業化協議，我們統稱為 Agenus。根據該協議，雙方同意合作使用Agenus的抗體發現平臺發現新的免疫療法。
梅魯斯
2016 年 12 月，我們與 Merus 簽訂了合作和許可協議。根據該協議，該協議於2017年1月生效，雙方同意在利用梅魯斯技術平臺的雙特異性抗體的研究、發現和開發方面進行合作。該合作包括多達十一個獨立項目。
2022 年 1 月，我們決定選擇不繼續開發 MCLA-145，這是一種針對 PD-L1 和 CD137 的雙特異性抗體。我們將繼續與Merus合作，並利用Merus平臺開發一系列新型代理商，因為我們繼續擁有多達十個其他項目的全球獨家開發和商業化權。
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目錄
MacroGenics
2017 年 10 月，我們與 MacroGenics 簽訂了全球合作和許可協議。根據該協議，我們獲得了 MacroGenics 的 INCMGA0012 的全球獨家開發和商業化權，這是一種抑制 PD-1 的在研單克隆抗體。MacroGenics 保留了以成本和費用將其管道資產與 INCMGA0012 組合開發和商業化的權利。
錫羅斯
2018年1月，我們與Syros Pharmicals, Inc.簽訂了靶點發現、研究合作和期權協議。根據該協議，Syros將使用其專有的基因控制平臺來鑑定以骨髓增生性腫瘤為重點的新型治療靶點，我們已經獲得了獲得最多七個經過驗證的靶標的全球獨家知識產權的選擇權。2023 年 8 月，我們終止了與 Syros 的目標發現、研究合作和期權協議，該協議自 2023 年 10 月 10 日起生效。
Morpho
2020年1月，我們與MorphoSys AG和MorphoSys AG的全資子公司MorphoSys US Inc. 簽訂了合作和許可協議，涵蓋了 MOR208（tafasitamab）的全球開發和商業化，這是一種針對靶分子 CD19 的在研Fc工程單克隆抗體。根據該協議的條款，我們在美國境外獲得了獨家商業化權，MorphoSys和我們在美國擁有tafasitamab的共同商業化權。
Syndax
2021 年 9 月，我們與 Syndax 簽訂了合作和許可協議，涵蓋了 Syndax 的抗 CSF-1R 單克隆抗體 SNDX-6352（axatilimab）的全球開發和商業化。2021 年 3 月，axatilimab 被美國食品藥品管理局授予孤兒藥稱號，用於治療慢性 GVHD，並於 2021 年 4 月獲得第二個用於治療特發性肺纖維化的稱號。根據該協議的條款，我們在美國境外獲得了獨家商業化權，Syndax擁有axatilimab在美國的共同商業化權。
關鍵會計政策和重要估計
財務報表的編制要求我們做出估計、假設和判斷，這些估計、假設和判斷會影響報告的資產、負債、收入和支出金額以及或有資產和負債的相關披露。我們會持續評估我們的估計。我們的估算基於歷史經驗和其他各種假設，我們認為這些假設在當時情況下是合理的，其結果構成了我們對資產和負債賬面價值做出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看不出來。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
有關我們的關鍵會計政策的討論，請參閲 “項目7。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”，載於我們的 2022 年 10-K 表格。在截至2023年9月30日的九個月中，我們的關鍵會計政策或估計沒有重大變化。
最近的會計公告
自我們提交截至2022年12月31日的10-K表年度報告以來，沒有發佈或通過任何新的會計聲明，這可能會對我們的簡明合併財務報表產生重大影響。
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目錄
運營結果
截至2023年9月30日的三個月，我們的淨收益為1.713億美元，基本和攤薄後的每股淨收益為0.76美元，而2022年同期的淨收益為1.128億美元，基本每股淨收益為0.51美元，攤薄後的每股淨收益為0.50美元。截至2023年9月30日的九個月，我們的淨收益為3.965億美元，基本每股淨收益為1.77美元，攤薄後的每股淨收益為1.76美元，而2022年同期的淨收益為3.122億美元，基本每股淨收益為1.41美元，攤薄後的每股淨收益為1.40美元。
收入
三個月已結束
9月30日		九個月已結束
9月30日
2023202220232022
（單位：百萬）（單位：百萬）
JAKAFI 淨收入$636.3 $619.6 $1,898.6 $1,761.7 
OPZELURA 淨收入91.8 38.1 228.6 67.5 
ICLUSIG 淨收入27.7 25.9 84.5 78.2 
PEMAZYRE 淨收入19.0 23.5 63.0 60.4 
MINUVI 收入，淨額8.3 5.9 28.0 14.8 
ZYNYZ 淨收入0.1 — 0.7 — 
產品總收入，淨額783.2 713.0 2,303.4 1,982.6 
JAKAVI 產品特許權使用費收入96.6 85.8 263.7 240.4 
OLUMIANT 產品特許權使用費收入29.6 20.4 95.8 98.7 
TABRECTA 產品特許權使用費收入4.1 4.1 13.1 11.2 
PEMAZYRE 產品特許權使用費收入0.5 — 1.3 — 
產品特許權使用費總收入130.8 110.3 373.9 350.3 
里程碑和合同收入5.0 — 5.0 135.0 
總收入$919.0 $823.3 $2,682.3 $2,467.9 
截至2023年9月30日的三個月中，JAKAFI產品收入與2022年同期相比的增長包括銷量增加1,610萬美元和價格上漲60萬美元。截至2023年9月30日的九個月中，JAKAFI淨產品收入與2022年同期相比的增長包括銷量增加9,880萬美元和價格上漲3,810萬美元。JAKAFI淨產品收入的增長主要是由於 患者需求的增長並被庫存減少部分抵消。在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，OPZELURA淨產品收入的增長是由患者需求增加和覆蓋範圍擴大推動的。截至2023年9月30日的九個月中，MINJUVI淨產品收入的增長是由2023年第二季度確認的與法國搶先體驗計劃相關的約600萬美元MINJUVI遞延收入所推動的，該計劃於2023年6月結束。
由於客户在一年中的購買模式，包括在預期或宣佈的價格上漲之前，客户增加了庫存，我們的產品收入可能會在每個季度之間波動。記錄的產品收入扣除了估計的產品回報、定價折扣（包括根據聯邦和州政府強制性計劃和退款提供的折扣）、即時支付折扣和分銷費以及共付補助。我們的收入確認政策要求對上述每個期間的銷售補貼進行估算。
在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，我們的里程碑收入和合同收入來自諾華合作和許可協議下的500萬美元監管里程碑。在截至2022年9月30日的九個月中，我們的里程碑和合同收入來自諾華合作和許可協議下的6,000萬美元監管里程碑，與禮來公司的許可、開發和商業化協議下的7,000萬美元監管里程碑，以及Innovent研究合作和許可協議下的500萬美元監管里程碑。
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目錄
下表彙總了我們的銷售補貼和應計費用（以千計）：
截至2023年9月30日的九個月折扣和
分佈
費用		政府
回扣和
退款		共付
援助
和其他
折扣		產品
退貨		總計
2023 年 1 月 1 日的餘額$25,316 $148,465 $25,580 $6,366 $205,727 
本期銷售補貼96,334 719,728 106,372 9,289 931,723 
上期銷售補貼(761)4,692 3,314 3,268 10,513 
本期銷售額的積分/付款(79,480)(588,541)(106,797)— (774,818)
上一期銷售的積分/付款(22,083)(87,127)(17,073)(8,477)(134,760)
截至 2023 年 9 月 30 日的餘額$19,326 $197,217 $11,396 $10,446 $238,385 
政府回扣和退款是我們銷售補貼中最重要的組成部分。某些政府報銷率的提高僅限於衡量通貨膨脹的指標，當藥品價格的上漲速度快于衡量通貨膨脹的速度時，將產生罰款調整係數，從而增加對這些政府相關實體的銷售補貼。我們預計，如果未來產品價格上漲幅度大於通貨膨脹率，政府回扣和退款佔我們總產值的百分比將繼續增加，而這些政府回扣和退款的增加都將對我們報告的淨產品收入產生負面影響。我們會根據有關實際回扣的新信息，調整對政府回扣和退款的估算。
我們對美國醫療保險和醫療補助服務中心（“CMS”）提起訴訟，指控CMS最近發佈的針對醫療補助回扣計劃的 “線路延長” 定義的規定過於寬泛，會產生意想不到的後果，即根據該計劃，將OPZELURA視為JAKAFI的 “線路延長”。我們認為，這樣的解讀將違反CMS的法定權力，治療OPZELURA是任意和反覆無常的，除其他差異化因素外，OPZELURA被證明可以治療與JAKAFI完全不同的疾病和完全不同的患者羣體。截至2023年9月30日，我們在簡明合併資產負債表上的應計負債和其他流動負債中已累計約4,290萬美元。截至2023年9月30日的季度，對OPZELURA扣除總額與淨扣除額的影響約為6.6％。如果不將OPZELURA視為JAKAFI的延伸線，這將導致我們的應計額逆轉，並降低OPZELURA未來的總扣除額與淨額的比例。
第三方付款人提出的返利和信用卡拒付索賠通常是在相關銷售發生的時期之後提交的，這可能會導致在新信息可用的期間內調整前一期應計餘額。我們公司贊助的患者儲蓄計劃，在該計劃中，我們提供經濟援助，使商業保險患者能夠負擔保險費，自付額可能會隨着商業保險格局的發展而波動，並可能影響淨收入，尤其是像OPZELURA這樣的藥品的淨收入。我們還會根據有關實際退貨的新信息調整產品退貨補貼。
我們預計，由於醫療保險D部分保險缺口、有資格獲得政府規定的折扣和回扣的購買量以及受未來潛在價格上漲、通貨膨脹率和其他因素影響的折扣百分比的變化，我們的銷售補貼將在每個季度之間波動。
諾華商業銷售JAKAVI和TABRECTA的產品特許權使用費收入基於諾華提供的許可地區的許可產品的淨銷售額。禮來公司商業銷售OLUMIANT的產品特許權使用費收入基於禮來提供的許可地區的許可產品的淨銷售額。截至2023年9月30日的三個月中，JAKAVI產品特許權使用費收入與2022年同期相比受到外幣匯率有利變化的影響，並受到截至2023年9月30日的九個月外幣匯率不利變化的影響。截至2023年9月30日的三個月和九個月中，與2022年同期相比，OLUMIANT的產品特許權使用費收入受到外幣匯率不利變化的影響。2022年第三季度，Olumiant的特許權使用費受到與保護知識產權有關的一次性扣除的影響。信達商業銷售PEMAZYRE的產品特許權使用費收入基於Innovent提供的許可地區的許可產品的淨銷售額。
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目錄
產品收入成本
三個月已結束
9月30日		九個月已結束
9月30日
2023202220232022
（單位：百萬）（單位：百萬）
產品成本$17.0 $14.9 $63.8 $39.1 
工資和福利相關3.7 2.4 9.4 6.9 
股票補償0.8 0.7 2.4 2.0 
特許權使用費32.9 31.3 92.8 83.7 
固定存續期無形資產的攤銷5.7 5.3 16.8 16.1 
產品收入的總成本$60.1 $54.6 $185.2 $147.8 
產品收入成本包括所有產品相關成本、報廢儲備金、員工人事成本，包括專門生產我們商業產品的員工的股票薪酬、合作協議下的特許權使用費、ICLUSIG許可知識產權的攤銷以及資本化里程碑付款的攤銷。與2022年同期相比，截至2023年9月30日的三個月和九個月中，產品收入成本的增加主要是由於淨產品收入的增長。
運營費用
研究和開發費用
三個月已結束
9月30日		九個月已結束
9月30日
2023202220232022
（單位：百萬）（單位：百萬）
工資和福利相關$96.8 $82.3 $295.8 $250.1 
股票補償26.9 25.8 90.7 80.2 
臨牀研究和外部服務225.6 242.9 676.8 650.7 
入住率和所有其他費用26.4 33.0 119.8 103.6 
研發費用總額$375.7 $384.0 $1,183.1 $1,084.6 
我們按自然支出項目核算研發成本，而不是按項目計算成本。在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，與2022年同期相比，薪資和福利相關支出有所增加，這主要是由於為維持我們的開發渠道而增加了開發人員。股票薪酬支出可能會根據授予的獎勵數量、股價波動和預期的獎勵壽命以及用於估值股票薪酬的預期獎勵沒收率而逐期波動。
截至2023年9月30日的三個月中，臨牀研究和外部服務支出與2022年同期相比有所減少，這主要是由於一次性合作相關費用減少，而截至2023年9月30日的九個月中，臨牀研究和外部服務支出與2022年同期相比有所增加，這是由於對我們後期開發資產的持續投資，但被一次性合作相關費用的減少部分抵消。研發費用包括與截至2023年9月30日的三個月和九個月的合作協議相關的前期和里程碑費用，分別為300萬美元和1,270萬美元。研發費用包括與截至2022年9月30日的三個月和九個月的合作協議相關的前期和里程碑費用，分別為3,350萬美元和5,600萬美元。截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的研發費用分別扣除了合作伙伴報銷的1130萬美元、3,700萬美元、870萬美元和4,330萬美元的成本。
49
目錄
除了與簽訂任何新的或經修訂的合作協議相關的預付費用以及根據這些協議支付里程碑而產生的一次性支出外，研發費用可能因某些項目的階段以及臨牀前和臨牀試驗相關活動的水平而異。許多因素都可能影響我們臨牀試驗的成本和時間，包括監管機構要求提供更多信息、尚無定論的結果需要進行更多臨牀試驗、患者入組緩慢、患者出現不良副作用、臨牀試驗供應不足、包括原料藥在內的藥物供應時機，以及我們在臨牀試驗中的研究藥物確實存在或被認為缺乏有效性或安全性。此外，我們所有產品的開發都將受到廣泛的政府監管。這些因素使我們難以預測產品進一步開發和批准的時間和成本。
銷售、一般和管理費用
三個月已結束
9月30日		九個月已結束
9月30日
2023202220232022
（單位：百萬）（單位：百萬）
工資和福利相關$74.2 $64.3 $221.5 $197.0 
股票補償20.3 18.9 62.8 53.5 
其他合同服務和外部費用173.4 183.3 583.1 478.8 
銷售、一般和管理費用總額$267.9 $266.5 $867.4 $729.3 
截至2023年9月30日的三個月和九個月中，與2022年同期相比，薪資和福利相關支出有所增加，這主要是由於員工人數增加。員工人數的增加主要是由於我們的皮膚科商業組織的成立。股票薪酬支出可能會根據授予的獎勵數量、股價波動和預期的獎勵壽命以及用於估值股票薪酬的預期獎勵沒收率而逐期波動。截至2023年9月30日的九個月中，其他合同服務和外部成本與2022年同期相比有所增加，這主要是由於與支持推出治療白癜風的OPZELURA的促銷活動相關的費用。
收購相關或有對價公允價值變動的（收益）虧損
根據收購會計方法，與收購相關的或有對價，包括我們對Ariad/Takeda的未來特許權使用費債務，於收購日（2016年6月1日）按該債務的估計公允價值入賬。與收購相關的或有對價的公允價值每季度重新計量。截至2023年9月30日的三個月和九個月中，收購相關或有對價的公允價值變動分別為收益40萬美元和虧損1,410萬美元，這在簡明合併運營報表中計入收購相關或有對價公允價值變動的（收益）虧損。截至2022年9月30日的三個月和九個月中，收購相關或有對價的公允價值變動收益分別為2190萬美元和1,220萬美元，計入簡明合併運營報表中收購相關或有對價公允價值變動的（收益）虧損。在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，或有對價的公允價值的變化主要是由於ICLUSIG對未來淨收入的最新預測以及時間的推移中包含的外幣匯率變動。截至2022年9月30日的三個月和九個月中，公允價值的變化主要是由於ICLUSIG最新的未來淨收入預測中包含的外幣匯率變動。
合作協議下的虧損和（利潤）共享
根據2020年3月與MorphoSys簽訂的合作和許可協議，我們和MorphoSys均負責tafasitamab在美國的商業化工作，並將平均分擔聯合商業化工作的利潤和虧損。在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，我們在tafasitamab的虧損和利潤中佔50％的份額分別為虧損110萬美元和利潤90萬美元，這分別記錄在簡明合併運營報表的合作協議下的虧損和（利潤）分成中。在截至2022年9月30日的三個月和九個月中，我們對tafasitamab虧損的50％份額分別為180萬美元和910萬美元，記錄在簡明合併運營報表合作協議下的虧損和（利潤）分成中。
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目錄
利息收入及其他，淨額。截至2023年9月30日的三個月和九個月中，利息收入和其他淨額分別為4,640萬美元和1.219億美元。截至2022年9月30日的三個月和九個月中，利息收入和其他淨額分別為1150萬美元和1,330萬美元。截至2023年9月30日的三個月和九個月中，利息收入和其他淨額的增加主要與我們的現金等價物和有價證券的利息收入增加有關。
長期投資的未實現（虧損）收益。 長期投資的未實現收益和虧損將根據我們在上市合作伙伴中持有的證券的公允價值的變化而逐期波動。下表彙總了這些未實現（虧損）收益：
三個月已結束
9月30日		九個月已結束
9月30日
2023202220232022
（單位：百萬）（單位：百萬）
Agenus$(5.6)$1.3$(15.3)$(14.1)
Calithera— — (0.2)(0.9)
梅魯斯(9.1)(9.3)29.5 (41.8)
Morpho(2.7)0.8 11.4 (15.9)
Syndax(9.2)6.8(15.6)3.1
貂皮(0.2)— — — 
錫羅斯0.1 (0.3)— (2.5)
長期投資的未實現（虧損）收益總額$(26.7)$(0.7)$9.8 $(72.1)
所得税準備金。 截至2023年9月30日的三個月和九個月的所得税準備金分別為6,250萬美元和1.667億美元。截至2022年9月30日的三個月和九個月的所得税準備金分別為3580萬美元和1.363億美元。
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月中，我們的有效税率均高於美國法定税率，這主要是由於外國損失沒有相關的税收優惠（即全額估值補貼），以及我們對某些美國聯邦和州遞延所得税資產的估值補貼增加，在較小程度上被與研發相關的税率優惠以及外國衍生的無形收入減免所抵消。截至2023年9月30日的三個月中，有效税率與去年同期相比有所提高，這主要是由於沒有相關税收優惠的外國損失增加。截至2023年9月30日的九個月中，有效税率與去年同期相比有所下降，這主要是由於2023年確認的與研發和孤兒藥税收抵免代數相關的税收優惠有所增加，但與外國衍生的無形收入相關的税收優惠的減少部分抵消了這一點。
流動性和資本資源
由於歷史淨虧損，截至2023年9月30日，我們的累計赤字為4,070萬美元。我們通過從客户那裏獲得的現金、出售股票證券、發行可轉換票據和合作安排為我們的研發業務提供資金。截至2023年9月30日，我們的可用現金、現金等價物和有價證券為35億美元。我們的現金和有價證券餘額存放在各種計息工具中，包括貨幣市場賬户和美國政府債務證券。可用現金的投資符合我們投資政策的主要目標，即流動性、本金安全和投資的多樣性。
截至2023年9月30日的九個月中，經營活動提供的淨現金為3.488億美元，截至2022年9月30日的九個月中，經營活動提供的淨現金為6.863億美元。經營活動提供的現金減少主要是由於營運資金的變化。
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目錄
除了有價證券的購買、銷售和到期日外，我們的投資活動主要包括資本支出和購買長期投資。截至2023年9月30日的九個月中，用於投資活動的淨現金為5,320萬美元，這意味着購買了2.222億美元的有價證券，支付了1,500萬美元的無形資產，3,020萬美元的資本支出和1,000萬美元的長期投資，但部分被2.242億美元的有價證券的出售和到期所抵消。截至2022年9月30日的九個月中，用於投資活動的淨現金為5,760萬美元，這意味着購買了5,910萬美元的有價證券和5,660萬美元的資本支出，部分被5,800萬美元的有價證券的銷售和到期日所抵消。將來，由於戰略股權投資、收購、資本支出以及有價證券的到期日/銷售和購買的時機，投資活動使用的淨現金可能會在不同時期內發生顯著波動。
截至2023年9月30日的九個月中，用於融資活動的淨現金為2,040萬美元，在截至2022年9月30日的九個月中，融資活動提供的淨現金分別為170萬美元，主要為支付給Ariad/Takeda的或有對價現金，部分被根據我們的股票計劃發行普通股的收益所抵消。
2019年10月，我們與威爾明頓朋友學校公司簽訂協議，以5000萬美元的價格購買房產，但須遵守某些成交條件。截至2023年9月30日，這些條件尚未得到滿足，我們預計收購不會再向前推進。 因此，如銷售、一般和管理費用簡明合併業務報表所示，已註銷了約560萬美元的相關資產。
2021年8月，我們簽訂了5億美元的三年期優先無抵押循環信貸額度。我們可能會提高最高循環承諾額度或增加一項或多項增量定期貸款額度，但須獲得任何參與貸款機構的承諾並滿足某些其他條件，金額不超過2.5億美元，外加一筆或有額外金額，具體取決於我們的預計合併槓桿率。截至2023年9月30日，我們沒有未償還的借款，並且遵守了該融資機制下的所有契約。
由於我們的研發和前幾年產生的孤兒藥税收抵免結轉將在2022年得到充分利用，我們在美國的所得税繳納額將在2023年大幅增加。我們在美國的納税負債繼續反映出根據2017年《減税和就業法》的要求對研發費用進行強制資本化和攤銷所產生的不利影響，該法取消了此類支出的直接支出。
我們認為，我們的運營現金流，加上我們的現金、現金等價物以及循環信貸額度下可用的有價證券和資金，將足以滿足我們在可預見的將來的資本需求。我們的現金需求取決於多種因素，包括與藥物發現和開發計劃以及商業化運營相關的支出；與訴訟或其他法律訴訟相關的支出；未來設施需求的成本；以及未來戰略股權投資或潛在收購的支出。我們已經簽訂了與我們的藥物發現和開發計劃相關的技術或候選藥物開發的額外權利，將來可能會尋求許可。根據這些許可，我們可能需要為未來產品的銷售支付預付費用、里程碑付款和特許權使用費。簡明合併財務報表附註7詳細討論了這些或有未來的付款。
如果我們尋求增加現有的現金資源和運營現金流，以滿足未來收購或其他戰略目的的現金需求，我們預計可以通過股權或債務融資或其他來源獲得額外資金。未來出售股權或可轉換債務證券可能會對我們的股東產生稀釋作用，並可能提供優先於普通股持有人的權利、優惠或特權。債務融資安排可能要求我們抵押某些資產或簽訂契約，這可能會限制我們的運營或承擔更多債務的能力。
第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露
我們對主要由美國政府債務證券組成的有價證券的投資可能會出現違約、信用評級的變化和市值的變化。這些投資還面臨利率風險，如果市場利率上升，其價值將降低。截至2023年9月30日，有價證券為2.892億美元。由於這些投資的性質，如果市場利率立即從2023年9月30日的水平統一提高10％，那麼公允價值的下降將不會是實質性的。
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目錄
第 4 項。 控制和程序
評估披露控制和程序。我們維持 “披露控制和程序”，該術語在 1934 年《證券交易法》（“交易法”）第 13a-15 (e) 條中定義，旨在確保我們在根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的期限內得到記錄、處理、彙總和報告，並收集此類信息並傳達給我們管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，並酌情就要求的披露作出及時的決定.在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，披露控制和程序，無論構思和運作得多麼周密，都只能為實現披露控制和程序的目標提供合理而非絕對的保證。我們的披露控制和程序旨在滿足合理的保證標準。此外，在設計披露控制和程序時，我們的管理層必須運用其判斷來評估可能的披露控制和程序的成本效益關係。任何披露控制和程序的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，無法保證任何設計在未來所有潛在條件下都能成功實現其既定目標。
根據他們截至本10-Q表季度報告所涵蓋期末的評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，截至目前，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化。2023 年第二季度，我們開始實施新的企業資源規劃系統。該實施計劃分階段進行，以滿足公司的需求。由於這種實施，公司內部各個職能領域的內部控制發生了變化。管理層已採取措施，根據該系統的每個職能領域的頒佈，設計和實施適當的內部控制措施。該系統的實施已於 2023 年第三季度完成。除上述外，在截至2023年9月30日的三個月中，我們對財務報告的內部控制（定義見《交易法》第13a-15（f）條和第15d-15（f）條），沒有發生任何對我們的財務報告內部控制產生重大影響或合理可能產生重大影響的變化。
第二部分： 其他信息
第 1A 項。 風險因素
與我們的產品商業化相關的風險
我們在很大程度上依賴我們的主要產品JAKAFI（魯索利替尼），該產品在美國境外以JAKAVI的名義銷售。如果我們無法維持來自JAKAFI的收入或這些收入減少，我們的業務可能會受到重大損害。
JAKAFI 是我們銷售的第一款獲準在美國銷售的產品。JAKAFI 於 2011 年 11 月獲美國食品藥品監督管理局 (FDA) 批准用於治療中度或高危骨髓纖維化患者，2014 年 12 月，用於治療對羥基脲反應不足或不耐受的真性紅細胞增多症患者，我們稱之為失控的真性紅細胞增多症，用於治療類固醇難治性急性移植物抗宿主 12 歲及以上成人和兒科患者的疾病 並於2021年9月用於治療類固醇難治性慢性病 移植物抗宿主病 在 12 歲及以上的成人和兒科患者中。儘管我們已獲得監管部門對這些適應症的批准，但這種批准並不能保證未來的收入。雖然我們還在歐盟或歐盟和其他國家出售用於治療某些類型白血病的ICLUSIG，在美國、歐洲和日本出售用於治療某些轉移性膽管癌適應症的PEMAZYRE，在美國和日本出售用於某些血液癌適應症的MONJUVI和在歐盟出售用於治療某些淋巴瘤適應症的MINJUVI，以及 OPZELURA 在美國用於治療特應性皮炎和白癜風的某些適應症，以及我們的獨家產品被許可人出售用於治療特定類風濕關節炎和特應性皮炎適應症的OLUMIANT（baricitinib）和用於治療某種類型的非小細胞肺癌的TABRECTA，最近獲得了美國食品藥品管理局的批准，開始銷售用於治療轉移或復發局部晚期默克爾細胞癌的成年患者的ZYNYZ，我們預計 JAKAFI 產品的銷售將繼續佔很大比例佔我們未來幾年的總收入。
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目錄
JAKAFI的商業成功以及我們維持和繼續增加出售JAKAFI收入的能力將取決於許多因素，包括：
•被診斷患有中度或高危骨髓纖維化、未控制的真性紅細胞增多症或類固醇難治性移植物抗宿主病的患者人數，以及可以接受JAKAFI治療的此類患者人數；
•患者和醫療保健界對JAKAFI的接受；
•與成本和任何替代療法相比，醫生、患者和醫療保健支付者是否認為JAKAFI在治療上有效和安全，以及患者是否會繼續使用JAKAFI；
•獲得和維持第三方付款人提供的足夠保險或報銷的能力，以及定價；
•我們的第三方製造商製造足夠數量且符合所有適用質量標準的 JAKAFI 的能力；
•我們公司和我們的第三方提供商為JAKAFI提供營銷和分銷支持的能力；
•公共衞生疫情、任何相關的隔離、旅行限制、居家或停工令、指導方針或慣例，以及我們 JAKAFI 供應鏈中斷對我們為 JAKAFI 提供營銷和分銷支持的能力、我們生產足夠數量且符合所有適用質量標準的 JAKAFI 的能力、患者需求（包括新的患者處方和患者不願就診）以及下文詳述的其他風險的影響 “—與我們的業務有關的其他風險—公共衞生諸如 COVID-19 疫情之類的流行病可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響”；
•美國食品和藥物管理局允許的標籤和促銷聲明；
•維持美國對已批准適應症的監管批准；以及
•我們在美國開發、獲得監管部門批准和商業化用於其他適應症或與其他治療模式聯合使用的魯索利替尼的能力。
如果我們無法維持來自美國JAKAFI的收入，或者我們的JAKAFI收入減少，我們的業務可能會受到重大損害，我們可能需要推遲其他藥物發現、開發和商業化舉措，甚至大幅削減運營，而我們許可或收購新產品以實現收入基礎多元化的能力可能會受到限制。
此外，我們的其他產品的收入和我們在合作協議下獲得的特許權使用費，包括我們與諾華簽訂的在美國境外銷售JAKAVI和TABRECTA的協議，以及與禮來公司就OLUMIANT的全球銷售達成的協議，將取決於與上述因素相似的因素，類似的監管、定價和報銷問題由適用的監管機構以及政府和第三方付款人推動的影響美國以外的司法管轄區。
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目錄
如果我們無法從政府衞生管理機構、私人健康保險公司和其他組織獲得產品的承保範圍和報銷，或將其維持在預期水平，我們的定價可能會受到影響，我們的產品銷售、經營業績和財務狀況可能會受到損害。
我們成功將當前和任何未來批准的產品商業化的能力將在一定程度上取決於我們能夠為這些產品收取的價格，以及我們的產品和相關治療費用在多大程度上可以從第三方付款人那裏獲得足夠的保險和報銷水平，例如私人保險公司、包括醫療保險和醫療補助在內的政府保險計劃、健康維護組織（HMO）以及美國和國外的其他醫療保健相關組織。如果我們被要求以低於預期的價格出售產品，或者無法獲得補償或範圍或金額有限，我們可能無法以盈利的方式銷售我們的產品，或者我們的盈利能力可能會降低。JAKAFI、ICLUSIG、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ的費用並非微不足道，幾乎所有患者都需要某種形式的第三方保險才能負擔費用。如果我們不能依賴政府和其他第三方付款人向患者支付我們的產品成本，那麼我們未來的收入和盈利能力將受到不利影響。
政府和其他第三方支付方繼續推行管理藥品成本的舉措。我們產品的定價和補償可能會受到多種因素的不利影響，包括：
•聯邦、州和外國政府以及其他第三方付款人為實施或修改有關藥品支付和報銷的法律、法規或政策而採取的行動；
•僱主對私人健康保險計劃施加壓力，要求其降低成本或適度增加成本，以及公眾對藥品價格和其他醫療保健費用的持續審查；
•整合第三方付款人，政府和其他第三方付款人繼續採取舉措，通過尋求價格折扣或回扣、降低報銷率或根據感知價值限制特定藥品的獲取或承保範圍來降低成本；
•通貨膨脹、利率上升和地緣政治衝突的經濟影響等宏觀經濟因素對醫療保健預算造成的壓力；以及
•越來越多的醫院和其他受保實體有資格參與美國340B藥品定價計劃，該計劃要求像我們公司這樣的藥品製造商以折扣價向這些實體出售藥品，以便這些藥品獲得醫療補助的保障。
在美國以外的許多市場，包括歐盟國家，藥品定價和報銷受政府控制，政府當局正在加大限制或監管藥品價格的力度。國際市場的報銷制度因國家和地區而有很大差異，報銷批准必須逐個國家獲得。歐盟的報銷必須逐個國家進行談判，在許多國家，在報銷獲得批准之前，藥品無法商業上市。每個國家完成談判進程的時機都非常不確定，在一些國家，我們預計談判過程可能超過12個月。一些國家參照其他國家的價格來設定價格，國家可能會根據其國家衞生技術評估和成本效益閾值拒絕報銷藥品或限制藥品的報銷人羣。此外，許多國家的政府當局可能會在先前確定的價格基礎上降低經批准的藥品的價格。
第三方付款人越來越多地質疑醫療產品和服務的價格，付款人和僱主正在採用福利計劃變更，將處方藥成本的更大一部分轉移給患者。 第三方藥房福利經理或 PBM，其他類似的組織 付款人可以將承保範圍限制在批准清單或處方集上的特定產品上，該清單或處方集可能不包括特定適應症的所有批准產品，將藥物排除在其處方中，轉而使用競爭對手的藥物或替代療法，或者將藥物置於具有更高患者自付義務的處方等級，和/或規定更嚴格的使用標準。處方排除實際上鼓勵患者和提供者尋求替代療法，提出複雜且耗時的醫療豁免申請，或支付藥物費用的100％。此外，在許多情況下，某些PBM、其他類似組織和第三方付款人可能會施加談判槓桿作用，要求製造商提供增量回扣、折扣或其他讓步，以維持處方地位，這可能會繼續導致受影響產品的總扣除額與淨扣除額的增加。健康保險行業出現了重大整合，導致大型保險公司和PBM在與藥品製造商的定價和使用談判中施加了更大的壓力和槓桿作用。 在這方面，
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目錄
儘管我們已經與多家PBM簽訂了協議，但我們正在與其他PBM和付款人賬户談判協議，以向那些與OPZELURA處方保險相關的實體提供折扣，我們無法保證我們能夠與這些PBM和其他第三方付款人商定或維持可接受的保險條款。 P市長們可以決定排除 處方集承保範圍清單中的OPZELURA進行了分步編輯，要求患者在批准為OPZELURA付款之前嘗試其他治療方法，包括仿製藥，限制提供保險的診斷類型，或者在付款人做出保險決定時暫停產品保險。 無法保持足夠的處方位置可能會增加OPZELURA的患者費用分擔，並導致一些患者決定不使用OPZELURA。報銷批准方面的任何延誤或不可預見的困難都可能限制患者獲得治療的機會，降低治療依從率，並對我們成功實現OPZELURA商業化的能力產生不利影響。 如果我們未能成功獲得和維持OPZELURA的廣泛覆蓋範圍和報銷，那麼我們對OPZELURA的預期收入和增長前景可能會受到負面影響。
如果第三方為我們的產品設定較高的共付額或其他福利限額，則對我們產品的需求以及相應的收入和經營業績可能會受到不利影響。我們的患者援助計劃為向符合條件的患者提供經濟援助的非營利組織提供了支持，或者在某些情況下，我們向沒有保險或保險不足的符合條件的患者免費提供我們的產品。以這種方式提供大量支持可能會損害我們未來的盈利能力。此外，非營利組織向患者提供援助的能力取決於外部來源的資金，我們無法保證此類資金的提供水平或根本無法保證。
與政府法規和醫療改革措施的擬議變更相關的風險如下所述：“——與我們的業務有關的其他風險——醫療改革措施可能會影響藥品的定價和盈利能力，並對我們或我們合作伙伴的產品和候選藥物的商業可行性產生不利影響。” 如果政府和其他第三方付款人拒絕為我們的產品提供保險和報銷，則決定提供低於預期水平的保險和報銷，降低先前批准的承保範圍和補償水平，或者延遲補償付款，那麼我們產品的定價或補償可能會受到影響，我們的產品銷售、經營業績或財務狀況可能會受到損害。我們的合作者諾華和禮來在他們銷售的藥品以及我們可能獲得特許權使用費時也受到類似考慮的影響。
我們依賴數量有限的專業藥房和批發商獲得JAKAFI和大多數其他藥品的收入，而這些專業藥房或批發商的損失或銷售大幅減少都可能對我們的運營和財務狀況產生不利影響。
我們主要向專業藥房和批發商出售 JAKAFI 和除 OPZELURA 以外的其他藥品。專業藥房向患者配送 JAKAFI 和我們的其他藥物以執行處方，批發商向醫院和醫生辦公室出售 JAKAFI 和我們的其他藥物產品。我們不會向專業藥房或批發商推廣 JAKAFI 或我們的其他藥品產品，他們也不會設定或決定對 JAKAFI 或我們的其他藥品的需求。我們成功將JAKAFI和其他藥物產品商業化的能力將在一定程度上取決於我們能夠在多大程度上向患者提供充足的JAKAFI和其他藥物產品的分銷。儘管我們已經與多家專業藥房和批發商簽訂了合同，但預計他們的庫存通常非常有限，如果對產品的需求不增加，將來可能不願加入我們的分銷網絡。此外，這些專業藥房和批發商有可能在未來的某個時候決定更改其政策或費用，或兩者兼而有之。這可能會導致他們拒絕銷售小批量產品，例如JAKAFI和我們的其他藥品，或者降低利潤或需要尋找其他方式來分銷我們的產品。儘管我們相信我們可以在相對較短的時間內找到分銷JAKAFI或其他藥品的替代渠道，但在此期間，我們的收入可能會受到影響，取代任何此類專業藥房或批發商可能會產生額外的成本。失去作為我們分銷網絡一部分的任何大型專業藥房或批發商，我們向專業藥房或批發商的銷售大幅減少，或者未能為我們運往他們的產品付款，都可能對我們的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
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目錄
如果我們無法建立和維持有效的銷售、營銷和分銷能力，或者無法與第三方簽訂相關協議，我們將無法成功地將我們的產品商業化。
我們已經在美國和美國境外建立了商業能力，但不能保證我們能夠以可接受的條款（如果有的話）與第三方提供商簽訂和維持任何營銷、分銷或第三方物流協議。我們可能無法正確判斷銷售和營銷隊伍的規模和經驗以及成功營銷和銷售任何新產品所需的分銷能力規模。建立和維護銷售、營銷和分銷能力既昂貴又耗時。對於具有銷售和營銷經驗的人員來説，競爭可能很激烈。與銷售產品可能產生的收入相比，我們與建立和維護銷售隊伍和分銷能力相關的費用可能不成比例。
我們正在努力建立和維持OPZELURA的銷售、營銷和分銷能力，這些能力通常將與我們現有的腫瘤適應症能力分開，而且我們以前在皮膚科適應症產品的商業化方面沒有經驗。我們的皮膚科適應症候選藥物的成功商業化需要我們建立新的醫生和付款人關係、PBM和藥房網絡關係、報銷策略和政府互動。我們無法成功地將腫瘤學以外的適應症產品商業化可能會損害我們的業務和經營業績。
如果我們不遵守適用的法律和法規，我們可能會失去銷售產品的批准或受到其他政府執法活動的約束。
我們不能保證我們能夠保持監管部門的批准，以便在產品當前銷售的司法管轄區銷售我們的產品。如果我們不維持監管部門批准銷售我們的產品，特別是JAKAFI，我們的經營業績將受到重大損害。我們和我們的合作伙伴、第三方製造商和供應商受到FDA和其他聯邦和州機構以及外國政府機構的嚴格而廣泛的監管。這些法規在產品上市獲得批准後繼續適用，除其他外，涵蓋測試、製造、質量控制和保證、標籤、廣告、促銷、風險緩解和不良事件報告要求。
我們產品的商業化需要經過監管批准後的產品監督，如果出現以前未知的問題，我們的產品可能必須退出市場或受到限制。監管機構可能還會要求對我們的產品進行額外的臨牀試驗或測試，我們的產品可能會被召回或需要重新配方、額外研究、標籤變更、向公眾發出警告和負面宣傳。例如，從2013年底到2014年，ICLUSIG接受了歐洲藥品管理局（EMA）對ICLUSIG的益處和風險的審查，以更好地瞭解阻塞動脈或靜脈事件的性質、頻率和嚴重程度、導致這些副作用的潛在機制以及是否需要修訂ICLUSIG的劑量建議、患者監測和風險管理計劃。該審查已於 2015 年 1 月完成，產品信息中有其他警告，但批准的適應症沒有任何變化。EMA將來可能會採取更多行動，降低ICLUSIG的商業潛力。此外，2021年9月，美國食品藥品管理局批准了JAKAFI的標籤更新，並增加了警告，即與另一種治療類風濕關節炎的JAK-抑制劑相關的重大心血管不良事件、血栓形成和繼發性惡性腫瘤的風險增加，而JAKAFI並不適用於這種疾病。作為美國食品藥品管理局治療炎症性疾病的口服JAK抑制劑標籤更新的一部分，OPZELURA標籤中還包含了 “盒裝” 類警告。我們無法預測最新警告對JAKAFI銷售的影響，也無法預測OPZELURA因 “盒裝” 警告而受到的影響，但是JAKAFI和OPZELURA的未來銷售可能會受到負面影響，這可能會對我們的業務、經營業績和前景產生重大和不利影響。
不遵守美國食品和藥物管理局或其他機構管理的法律和法規可能會導致：
•行政和司法制裁，包括警告信；
•罰款和其他民事處罰；
•暫停或撤回對銷售或製造我們產品的監管批准；
•生產中斷；
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•操作限制；
•產品召回或扣押；
•禁令；以及
•刑事起訴。
任何此類事件的發生都可能對我們的業務產生重大不利影響。
如果使用我們的產品會傷害患者，或者被認為會傷害患者，即使此類傷害與我們的產品無關，我們的監管批准可能會被撤銷或受到其他負面影響，或者我們可能會面臨代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。
對JAKAFI、ICLUSIG、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ的測試，JAKAFI、PEMAZYRE和OPZELURA的製造、營銷和銷售以及ICLUSIG、MONJUVI/MINJUVI和ZYNYZ的營銷和銷售使我們面臨產品責任和其他風險。患者在使用我們的產品時遇到的副作用和其他問題 可以：
•減少醫生決定開我們產品處方的頻率；
•鼓勵醫生停止向之前開過我們產品處方的患者開我們的產品處方；
•對患者造成嚴重傷害，可能導致對我們提出產品責任索賠；以及
•導致我們需要從市場上撤回或召回我們的產品。
如果我們的產品被廣泛的患者羣體使用，則可能會發現新的風險和副作用，已知風險或副作用的發生率可能會增加，而以前被認為不太嚴重的風險可能會被確定為重大風險。
在未經批准或標籤外使用我們的產品時，也可能發現我們產品的先前未知的風險和不利影響。法律禁止我們推廣或以任何方式支持或鼓勵促銷我們的產品以用於標籤外用途，但允許醫生將產品用於標籤外用途。此外，我們正在研究並有望繼續研究JAKAFI在疾病中的應用，以尋找在對照臨牀環境中潛在的其他適應症，獨立研究人員也在進行研究。如果在新患者接受中度或高風險骨髓纖維化、未控制的真性紅細胞增多症或急性移植物抗宿主病治療時發現任何新的風險或不良反應，當患者正在研究JAKAFI或將其用於標籤外適應症時，監管機構可能會推遲或撤銷其批准，我們可能需要進行額外的臨牀試驗，修改JAKAFI的標籤，重新配製JAKAFI或進行修改並獲得新批准。我們還可能遇到JAKAFI的銷售額大幅下降，我們的聲譽和JAKAFI在市場上的聲譽受到損害，或者成為包括集體訴訟在內的訴訟的對象。這些結果中的任何一個都可能減少或阻礙JAKAFI的銷售，或者大幅增加JAKAFI商業化的成本和支出。在我們對ICLUSIG、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ的商業化方面，可能會出現類似的結果。
已參加我們的臨牀試驗或將來可能使用我們產品的患者通常處於嚴重和晚期，並且存在已知和未知的重大先前存在且可能危及生命的健康風險。在治療過程中，患者可能會出現不良事件，包括死亡，其原因可能與我們的產品有關，也可能不相關。此類事件可能使我們面臨代價高昂的訴訟，要求我們向受傷的患者支付大量金錢，延遲、負面影響或終止我們獲得或維持監管部門批准以銷售我們產品的機會，或者要求我們暫停或放棄商業化工作。即使在我們認為不良事件與我們的產品無關的情況下，對情況的調查也可能耗時或無法得出結論。這些調查可能會中斷我們的銷售工作，影響和限制我們的產品獲得或維持的監管批准類型，或者延遲其他國家的監管批准程序。
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目錄
與上面列出的因素類似的因素也適用於我們的合作者諾華擁有開發和商業化權的司法管轄區，適用於ICLUSIG，適用於所有司法管轄區的合作者禮來，在其擁有開發和商業化權的司法管轄區適用於我們的合作者Innovent for PEMAZYRE。
如果我們以違反各種法律法規的方式銷售我們的產品，我們可能會受到民事或刑事處罰。
除了 FDA 和相關監管要求外，我們還受醫療保健 “欺詐和濫用” 法律的約束，例如聯邦《虛假索賠法》、聯邦《社會保障法》的反回扣條款以及其他州和聯邦法律法規。聯邦和州的反回扣法除其他外，禁止故意和故意提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或換取購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦或州資助的醫療保健計劃可報銷的任何醫療保健項目或服務。聯邦虛假索賠法禁止任何人故意向聯邦政府提出或促使他人提出虛假的付款索賠，或者故意作出或促使作出虛假陳述以支付虛假索賠。根據這些法律，製藥公司因各種涉嫌的促銷和營銷活動而受到起訴。
儘管根據醫生的醫學判斷，允許醫生為除美國食品和藥物管理局批准的適應症之外的其他適應症開處方，但禁止製造商為此類標籤外用途推廣其產品。我們銷售治療中度或高風險骨髓纖維化、未控制的真性紅細胞增多症和急性移植物抗宿主病的JAKAFI，並向醫生提供有關使用JAKAFI治療這些適應症的宣傳材料。儘管我們認為我們為醫生提供的宣傳材料並不構成對JAKAFI的不當宣傳，但FDA或其他機構可能不同意。如果 FDA 或其他機構認定我們的宣傳材料或其他活動構成對 JAKAFI 的不當宣傳，它可能會要求我們修改我們的宣傳材料或其他活動或對我們採取監管執法行動，包括髮出警告信、禁令、扣押、民事罰款和刑事處罰。如果其他聯邦、州或外國執法機構認為所謂的不當促銷導致提交和支付未經批准的用途的索賠，這可能會導致鉅額罰款或處罰，例如禁止虛假報銷申請的法律，則其他聯邦、州或外國執法機構也有可能採取行動。即使後來確定我們沒有違反這些法律，我們也可能面臨負面宣傳，為維護我們的立場承擔鉅額費用，並不得不將大量管理資源從其他事務中轉移出來。我們對其他產品的營銷以及我們的合作者MorphoSys對MONJUVI的營銷也存在類似的風險。
歐盟和成員國以及其他國家的政府當局對藥品的促銷和銷售實行類似的嚴格限制。歐盟和其他地區禁止在標籤外促銷藥品，歐盟還嚴格控制廣告和促銷材料。歐盟還禁止推廣不受上市許可的藥品。違反歐盟和其他地區藥品促銷規則的行為可能會受到行政措施、罰款和監禁的處罰。
大多數州還有與聯邦反回扣法和虛假索賠法相似的法規或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的物品和服務，或者在一些州，無論付款人是誰，都適用。許多州和地方已經頒佈或正在考慮頒佈立法，要求製藥公司制定營銷合規計劃，提交定期報告或定期公開披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動。此外，作為《患者保護和平價醫療法案》的一部分，聯邦政府頒佈了《陽光醫師補助金》條款。陽光條款和我們開展業務的其他司法管轄區的類似法律法規要求製造商公開報告向醫生和教學醫院支付的某些款項或其他價值轉移。其中許多要求是新的和不確定的要求，對不遵守這些要求的處罰尚不清楚。儘管如此，如果發現我們沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨執法行動和罰款和其他處罰，罰款和其他處罰可能數額巨大，或者導致被排除在醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃之外。任何因違反這些法律而對我們提起的訴訟，即使我們成功抵禦了這些法律，也可能需要花費大量資源並造成負面宣傳，這可能會損害我們的業務和經營業績，而針對我們提起的任何此類訴訟的和解，無論案情如何，都可能導致支付鉅額款項，這可能會損害我們的財務狀況和經營業績。另見下文 “——與我們的業務相關的其他風險——如果我們不遵守影響醫療保健行業的廣泛法律和監管要求，我們可能會面臨成本增加、罰款和業務損失”。
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競爭我們的產品可能會損害我們的業務並導致我們的收入減少。
我們的產品相互競爭，我們的候選產品將來可能會與現有療法，包括仿製藥、我們和其他人目前正在開發的候選產品，或未來的候選產品，包括可能比我們的產品更安全、更有效或更方便的新化學實體，競爭。我們開發的任何產品都可能在競爭激烈的市場中商業化，而我們的競爭對手，包括大型全球製藥和生物製藥公司以及小型的研究型生物技術公司，可能會成功開發出使我們的產品過時或失去競爭力的產品。我們的許多競爭對手，尤其是大型製藥和生物製藥公司，擁有比我們更多的財務、運營和人力資源。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過有針對性的開發計劃和與大型老牌公司的合作安排。此外，我們的許多競爭對手在市場上部署和銷售其產品的人員比我們多，而且我們與其他公司競爭，招聘，僱用，培訓和留住藥品銷售和營銷人員。如果我們的銷售隊伍和銷售支持組織沒有適當的資源和規模，無法充分推廣我們的產品，那麼我們當前和未來任何產品的商業潛力可能會受到削弱。無論如何，如果我們的競爭對手開發或收購和商業化比我們的產品更安全或更有效、更方便或更便宜的仿製或品牌產品，那麼我們當前產品和任何未來產品的商業潛力可能會減少或消失。請參閲 “第 1 項。商業—競爭” 見我們截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告，以獲取有關競爭影響的更多信息。如果我們無法成功競爭，我們的商業機會將減少，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到重大損害。
JAKAFI的現有和潛在競爭對手包括大型製藥和生物技術公司以及專業製藥公司。此外，JAKAFI可能面臨來自仿製產品的競爭。根據美國1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》（俗稱Hatch-Waxman法案），仿製藥製造商可以通過向FDA提交簡短的新藥申請（ANDA）來尋求對創新藥物仿製藥的批准。Hatch-Waxman 法案為仿製藥製造商對成功的創新藥品的美國專利提出質疑提供了重大激勵。2016年2月，我們收到了一封關於一項ANDA的通知信，該ANDA要求批准銷售JAKAFI的仿製藥，並聲稱對2028年到期的磷酸魯索替尼及其用途的專利提出質疑。通知信沒有對魯索利替尼物質成分專利提出質疑，該專利將於2027年12月到期。據我們所知，迄今為止，美國食品和藥物管理局尚未就該ANDA採取任何行動。另外，2018年1月，美國專利商標局專利審判和上訴委員會（PTAB）駁回了質疑我們涉及氘代魯索利替尼類似物的專利的申請，PTAB隨後於2018年5月駁回了請願人的複審請求。儘管如此，請願人仍然有權單獨在聯邦法院質疑我們專利的有效性。無法保證我們的專利會得到維持，也無法保證我們可能與任何此類仿製藥製造商提起的任何訴訟都能成功保護JAKAFI的排他性。另一家公司的競爭藥物產品或JAKAFI的仿製藥的進入可能會導致JAKAFI的銷售下降，並對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大損害。
ICLUSIG目前與獲準用於治療對先前酪氨酸激酶抑制劑（TKI）療法有耐藥或不耐受的慢性粒細胞白血病（CML）患者的現有療法競爭，其依據是療效、成本、批准使用的廣度以及安全性和副作用特徵等。此外，伊馬替尼的仿製版本已經上市，儘管我們目前認為伊馬替尼的仿製版本不會對我們ICLUSIG的商業化產生重大影響，但鑑於ICLUSIG在全球範圍內發佈的各種適應症聲明，這些聲明目前側重於耐藥或不耐受的CML，我們無法確定醫生、付款人、患者、監管機構和其他市場參與者將如何應對伊馬替尼仿製版本的上市。
MONJUVI/MINJUVI目前與獲準用於治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者的現有療法競爭，其依據包括療效、成本、批准使用範圍以及安全性和副作用特徵等。這些現有療法由大型製藥和生物技術公司以及專業製藥公司提供。PEMAZYRE和ZYNYZ的競爭對手和潛在競爭對手包括大型製藥和生物技術公司以及專業製藥公司。
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OPZELURA的競爭對手包括現有的非處方外用藥物、處方外用療法，包括仿製藥，例如輝瑞公司的他克莫司、吡美科莫司、外用類固醇和EUCRISA（crisaborole），以及潑尼鬆和其他口服類固醇等口服和注射療法、賽諾菲和瑞菲的注射用DUPIXENT（dupilimab）Generon Pharmicals, Inc.、輝瑞公司的口服 CIBINQO（阿布洛西替尼）和艾伯維公司的 RINVOQ（upadacitinib）。2023 年 9 月，我們收到了一封關於 ANDA 的通知信，內容是要求批准上市OPZELURA的仿製藥，並聲稱對涵蓋魯索替尼磷酸乳膏及其用途的專利提出質疑，這些專利將於2031年和2040年到期。該通知信沒有質疑魯索利替尼或魯索利替尼磷酸鹽組成物質專利，將專利覆蓋範圍（包括兒科延期）延長至2028年12月。據我們所知，迄今為止，美國食品和藥物管理局尚未就該ANDA採取任何行動。
與上面列出的因素類似的因素也適用於我們在擁有商業化權的司法管轄區內的合作者Novartis for JAKAVI和TABRECTA，也適用於我們的合作者Lilly for OLUMIANT的所有司法管轄區。關於 OLUMIANT，2022 年 8 月，我們和禮來公司收到了有關 ANDA 的通知信，要求批准在 2030 年到期的三項美國專利到期之前上市 OLUMIANT 的仿製藥。
與我們的業務有關的其他風險
公共衞生流行病和流行病，例如 COVID-19 疫情，已經產生了不利影響，將來可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們的全球業務使我們面臨與公共衞生流行病和流行病（例如 COVID-19 疫情）相關的風險。公共衞生疫情和為限制疾病傳播而採取的措施將在多大程度上影響我們的運營以及為患者服務的供應商、合作者、服務提供商和醫療保健組織的運營，以及對我們藥品的需求，將取決於高度不確定的發展，包括疫情持續時間和任何相關的政府行動。
由於 COVID-19 疫情，我們經歷了，由於未來的疫情，我們將來可能會遇到中斷，這可能會嚴重影響我們的業務、經營業績和財務狀況，包括：
•當 COVID-19 疫情開始時，為了保護我們的員工及其家人和社區的健康，根據州和地方政府當局的指示，在某些情況下甚至提前下達指示，我們限制了對設施的訪問，而且我們的很大一部分員工是遠程工作的。如果政府當局制定任何形式的類似工作場所限制，我們進行研發活動的員工可能無法進入我們的實驗室空間或訪問權限可能會受到限制，我們的研發活動可能會受到嚴重限制或削減，可能會持續很長時間。這些研發活動可能包括完成在研新藥（IND）/臨牀試驗申請（CTA）支持研究，我們有能力選擇未來的開發候選藥物，以及為我們的開發計劃啟動其他臨牀試驗。讓很大一部分員工在家工作會給我們的信息技術基礎設施帶來壓力，這可能會影響我們的有效運營能力，可能使我們更容易受到通信中斷的影響，並使我們面臨更大的網絡安全風險。
•我們的銷售和營銷活動，包括我們與醫療保健專業人員的互動，受到政府或僱主實施的在家辦公命令、旅行和工作場所訪客限制，以及由於 COVID-19 變種傳播等原因導致的員工發起的遠程工作和旅行限制，都受到限制，變得更加困難。COVID-19此外，對我們產品的需求受到新患者減少的影響，我們認為這在很大程度上是由於患者就診醫療保健專業人員的次數減少以及為應對 COVID-19 疫情優先安排醫院資源，導致疾病篩查和診斷減少。未來的公共疫情或疫情可能會對我們的運營產生類似的影響。
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•我們的臨牀試驗受到以下因素的影響：中心啟動、患者篩查、患者入組、監測和數據收集出現延遲，原因是醫院資源優先用於應對 COVID-19 疫情；由於醫療保健提供者和工作人員被轉移到治療 COVID-19 患者而難以招募和留住他們；患者由於擔心在研究中心接觸 COVID-19 而可能不願報名或繼續參加臨牀試驗；以及無法進入場所進行啟動和監測。此外，我們依靠獨立臨牀研究人員、合同研究機構和其他第三方服務提供商來協助我們管理、監測和以其他方式開展臨牀前研究和臨牀試驗，而 COVID-19 疫情影響了他們為我們的項目投入足夠的時間和資源或前往現場為我們開展工作的能力。未來的公共衞生疫情或大流行可能會產生類似的影響。
•由於 COVID-19 疫情，全球監管機構的運營中斷了，未來的公共衞生疫情或疫情也可能會出現類似的中斷。由於未來的任何公共衞生疫情或疫情，美國食品藥品管理局和類似的外國監管機構的響應時間可能較慢或資源不足，無法繼續監測我們的臨牀試驗，因此，審查、檢查和其他時間表可能會被嚴重延遲。如果發生這些中斷，我們的候選藥物申請審查和潛在批准可能會受到影響或延遲。
•公共衞生疫情或疫情以及為限制疫情傳播而採取的措施，尤其是持續時間較長的措施，也可能中斷我們的供應鏈或限制我們為藥品和候選產品獲得足夠材料的能力，這可能會對我們的收入和臨牀試驗時間表產生不利影響。目前，我們的藥品和候選產品的供應鏈取決於我們和全球多個國家的其他公司的運營，而公共衞生疫情或疫情對其中任何一個或所有這些國家的影響是不確定和不可預測的，有可能出現潛在的幹擾。此外，如果根據《美國國防生產法》或類似的政府規定，我們的第三方製造商被要求優先生產原材料、用品、藥品或疫苗以應對公共衞生疫情或疫苗，則在為我們的藥品和候選產品生產材料時可能會遇到產能限制和延遲。
•由於金融機構和其他各方的倒閉，全球信貸和金融市場的任何惡化都可能導致我們持有的現金和投資遭受損失，也可能導致我們收取應收賬款的能力受到中斷和延遲，或造成潛在損失。
我們的合作者可能受到與已經或可能影響我們業務的因素相似的因素的影響。公共衞生疫情或疫情的最終影響非常不確定，但是對我們或合作者的業務、收入（包括來自合作者的里程碑和特許權使用費收入）、我們和合作者的臨牀試驗、醫療保健系統或整個全球經濟的潛在影響或延遲，可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
我們在發現和開發候選藥物以及將藥物產品商業化方面的努力可能不成功。
我們的長期成功、收入增長和收入多元化取決於我們獲得監管部門對新藥產品的批准以及現有藥品的其他適應症的能力。我們發現和開發候選藥物以及將其他藥物產品和適應症商業化的能力將取決於我們的以下能力：
•僱用和留住關鍵員工；
•確定高質量的治療靶點；
•確定潛在的候選藥物；
•內部開發產品或許可或從他人那裏獲得候選藥物；
•在美國或國外為我們的臨牀試驗確定和註冊合適的人體受試者；
•完成實驗室測試；
•開始、進行和完成安全有效的人體臨牀試驗；
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•獲得並維護我們產品的必要知識產權；
•在美國和國外為我們的產品獲得並保持必要的監管批准；
•與第三方達成協議，以提供服務或代表我們製造我們的產品；
•有效部署銷售、營銷、分銷和製造資源，或與第三方達成協議，根據所有適用法律提供這些職能；
•從政府機構、私人健康保險公司和其他第三方付款人那裏獲得適當的承保範圍和產品成本報銷水平；
•以合理的價格租賃設施以支持我們的發展；以及
•與第三方達成協議，許可和商業化我們的產品。
我們可能無法成功發現、開發或商業化其他藥物產品或我們現有的新適應症藥物產品。候選藥物的發現和開發昂貴、不確定且耗時，我們不知道我們的努力是否會導致發現任何可以成功開發和上市的候選藥物。在我們確定為潛在藥物產品或可能從其他公司獲得許可的化合物或生物製劑，包括我們正在進行臨牀試驗的潛在產品中，只有少數幾種（如果有的話）有可能使藥物開發計劃和藥物產品商業化。
我們在很大程度上依賴於我們最先進的候選藥物的成功。我們和我們的合作者可能無法成功地將我們或他們的任何候選藥物商業化，我們可能會花費大量時間和金錢來嘗試這樣做。
我們在開發最先進的候選藥物方面投入了大量資源。我們在III期臨牀試驗中有許多候選藥物作為單一療法或與其他藥物和候選藥物聯合使用，包括parsaclisib、pemigatinib、retifanlimab、ruxolitinib、ruxolitinib cream 和 tafasitamab。我們創造產品收入的能力將取決於我們最先進的候選藥物的成功開發和最終商業化。出於商業、科學或其他原因，我們或我們的合作者或被許可人可以隨時決定停止開發我們的任何或全部候選藥物。例如，2018 年 4 月，我們與默克一起停止了 epacadostat 的 ECHO-301 研究，我們還大幅縮減了 epacadostat 開發計劃的規模。如果一種產品已開發但未獲批准或上市，或者被批准用於比我們最初進行臨牀試驗的適應症範圍更窄的適應症，那麼我們可能在產品上花費了大量的時間和金錢，卻沒有實現最初預期的潛在回報，這可能會對我們的經營業績和財務狀況以及我們的業務計劃產生不利影響。
如果我們或我們的合作者無法在美國和外國司法管轄區獲得我們的候選藥物的監管批准，我們或我們的合作者將無權將我們的研究產生的產品商業化。
為了在美國實現藥品的商業化，候選藥物必須獲得美國食品藥品管理局的監管批准。滿足監管要求通常需要很多年的時間。為了獲得監管部門的批准，我們或我們的合作者（視情況而定）必須首先通過臨牀前測試（動物試驗）和臨牀試驗（人體試驗）證明我們或我們的合作者的候選藥物在靶向適應症方面是安全有效的。臨牀前測試和臨牀開發是漫長、昂貴且不確定的過程，除了我們或我們的合作伙伴目前正在臨牀試驗的化合物外，我們不知道FDA是否會允許我們或我們的合作者對任何候選藥物進行臨牀試驗。如果某一產品獲得監管部門的批准，則該批准將僅限於通過臨牀試驗證明該產品安全有效的疾病狀態和條件。
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完成臨牀試驗可能需要數年時間，並且在測試的任何階段都可能出現失敗。所需時間長短因候選藥物的類型、複雜性、新穎性和預期用途而有很大差異。臨牀前測試或臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果，早期臨牀試驗中可接受的結果可能不會在以後的臨牀試驗中重複。例如，在臨牀前階段成功的候選藥物在臨牀層面進行測試時可能會產生有害或危險的副作用。由於許多潛在因素，我們的臨牀試驗的開始和完成速度可能會延遲，針對我們或我們合作伙伴的候選藥物的現有臨牀試驗可能會停止，包括：
•與藥物開發相關的高度風險和不確定性；
•我們無法配製或製造足夠數量的材料用於臨牀試驗；
•每項研究可用的患者數量和類型的差異；
•治療後難以與患者保持聯繫，導致數據不完整；
•不可預見的安全問題或副作用；
•在臨牀試驗期間，候選藥物的有效性差或出乎意料；或
•政府或監管機構的延誤。
從臨牀試驗中獲得的數據容易受到不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻礙監管部門的批准。製藥和生物製藥行業的許多公司，包括我們公司，即使在早期的臨牀試驗中取得了可喜的結果，但在高級臨牀試驗中還是遭受了重大挫折。此外，監管機構可能由於其他因素而拒絕或推遲批准，例如在產品開發和監管機構審查期間監管政策的變化。例如，美國食品藥品管理局過去曾要求我們或我們的合作者對我們的任何候選藥物進行額外的試驗，這將導致延遲。2017年4月，我們和我們的合作者禮來公司宣佈，美國食品藥品管理局已就OLUMIANT的新藥申請（NDA）發佈了一封完整的回覆信，該申請是用於治療中度至重度類風濕關節炎的每日一次口服藥物。信中指出，需要更多的臨牀數據來確定最合適的劑量並進一步描述各治療部門的安全問題。2018年6月，在重新提交NDA後，美國食品藥品管理局批准了2mg劑量的OLUMIANT，用於治療對一種或多種腫瘤壞死因子抑制劑療法反應不足的中度至重度活動性類風濕關節炎的成年人。美國食品藥品管理局當時沒有批准任何更高劑量的OLUMIANT，並且要求在批准時貼上警告標籤。此外，2022 年 1 月，我們宣佈撤回了尋求批准 parsaclisib 用於治療復發或難治濾泡淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤和套細胞淋巴瘤患者的新藥上市申請。撤回保密協議的決定是在與美國食品藥品管理局就確認性臨牀試驗進行討論之後做出的，我們確定這些試驗無法在支持投資的時間段內完成。此外，2023 年 3 月，我們收到了一封關於魯索替尼緩釋片 (XR) 的完整回覆信，其中確定了額外的批准要求。
由我們或與我們的合作者和被許可人共同開發或由我們的合作者和被許可人開發的化合物或生物製劑可能無法在臨牀試驗中被證明是安全有效的，也可能不符合獲得上市批准所需的所有適用監管要求。例如，2016年1月，一項評估魯索利替尼與瑞戈非尼聯合治療復發或難治性轉移性結直腸癌和高C反應蛋白患者的II期試驗提前停止，此前對中期療效數據的計劃分析確定該試驗達到其療效終點的可能性不足。此外，2016 年 2 月，我們決定停止我們的 JANUS 1 研究、我們的 JANUS 2 研究、我們對魯索利替尼在結直腸癌、乳腺癌和肺癌中的其他研究，以及我們對 INCB39110 在胰腺癌中的研究，此前我們計劃對JANUS 1的中期療效數據進行分析後發現，魯索利替尼加卡培他濱的療效水平不足以保證延續。此外，在 2018 年 4 月，我們與默克一起宣佈 ECHO-301 研究已經停止，我們還大幅縮減了 epacadostat 開發計劃的規模，2020 年 1 月，我們停止了用於治療急性移植物抗宿主病的伊他替尼的 III 期試驗。如果我們或我們的合作伙伴的任何化合物或生物製劑的臨牀試驗因安全性、有效性或其他原因而停止，或者未能達到各自的終點，我們的整體開發計劃、業務、前景、預期經營業績和財務狀況可能會受到重大損害，我們公司的價值可能會受到負面影響。
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即使我們的任何申請獲得美國食品藥品管理局的快速通道或優先審評稱號（包括基於優先審評憑證，我們最近獲得並使用了其中一張憑證，用於尋求美國食品藥品管理局批准治療特應性皮炎的魯索利替尼乳膏），與根據常規FDA程序考慮批准的候選產品相比，這些指定可能無法加快我們的候選產品的審查或批准，無論如何，也不能確保最終獲得批准我們的 FDA 候選產品。例如，2021年6月，美國食品藥品管理局告知我們，美國食品藥品管理局已將特應性皮炎的魯索利替尼乳膏的新藥上市申請的審查期延長了三個月。此外，2021年7月，我們宣佈，美國食品藥品管理局發佈了用於治療肛管鱗狀細胞癌的retifanlimab的BLA的完整回覆信，其中FDA表示無法批准BLA，需要更多數據。此外，儘管美國食品藥品管理局已授予帕薩克利西作為濾泡性淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤和套細胞淋巴瘤患者的孤兒藥和快速通道認證，但如上所述，我們撤回了保密協議，尋求批准治療這些淋巴瘤患者。美國食品藥品管理局最近更加關注加速批准的腫瘤候選藥物的強制性確認性試驗，而確認性試驗所需的物流、成本和時間可能與候選藥物的投資論點相沖突，導致批准申請被撤回。
在美國以外，我們和我們的合作伙伴推銷產品的能力取決於獲得相應監管機構的營銷授權。這種外國監管批准程序通常包括與上述FDA批准程序相關的所有風險，也可能包括其他風險。各國對臨牀試驗的進行、產品許可、定價和報銷的要求差異很大，可能需要我們進行額外的測試並花費額外的資源。美國食品和藥物管理局的批准並不能確保獲得其他國家監管機構的批准，外國監管機構的批准並不能確保其他國家的監管機構或美國食品和藥物管理局的批准。
醫療改革措施可能會影響藥品的定價和盈利能力，並對我們或我們的合作伙伴的產品和候選藥物的商業可行性產生不利影響。
近年來，通過立法和監管行動以及行政命令，美國聯邦政府對醫療保險和其他聯邦醫療保健計劃下的各種支付系統進行了實質性修改。美國醫療體系的全面改革已經頒佈，包括修改醫療保險報銷的方法和金額。例如，2021年《美國救援計劃法》中的一項條款預計將於2024年實施，其效果是增加某些價格上漲超過通貨膨脹的藥品的醫療補助退税責任。此外，2022年8月，頒佈了《2022年降低通貨膨脹法》，其中包括允許聯邦政府就某些高支出單一來源醫療保險藥物的價格進行談判，對未能遵守談判的製造商施加罰款，並對提供不等於或低於法律規定的 “最高公平價格” 的價格的製造商徵收潛在的消費税，並對價格上漲超過通貨膨脹的製造商徵收回扣責任。新法律還降低了Medicare D部分受益人的自付處方藥成本，為了幫助支付福利設計的這一變化，該法律從2025年開始實施了一項新的折扣計劃，根據該計劃，製造商在Medicare D部分使用藥物時支付特定的折扣，作為在Medicare D部分計劃中銷售此類藥物的條件。《降低通貨膨脹法》包括對包括Incyte在內的小型生物技術藥物製造商的某些豁免。這些豁免在特定藥物的基礎上適用，在2028年之前，符合條件的藥物將免於可能的談判，並享受更低的折扣，這些折扣將在幾年內根據新的D部分福利分階段實施。儘管目前在其中一些改革的實施或修訂後或額外改革的範圍方面存在很大的不確定性，但改革的實施可能會大大減少醫療保險計劃產生的淨銷售額，並限制我們提高藥品價格的能力。這些支付系統的改革或其他變更可能會改變醫療保險、私人保險公司和其他第三方付款人對我們當前和任何未來批准的產品的報銷可用性、方法和費率。如果改革影響我們對投資候選藥物的風險收益分析，這些改革可能會影響我們未來對藥物開發的投資。其中一些變更和擬議的變更可能會導致報銷率降低或取消雙重支付來源，這可能會降低我們或我們的任何合作者或被許可人將來購買任何產品的價格，並將對我們的業務戰略、運營和財務業績產生不利影響。
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此外，美國立法和執法部門對藥品定價做法的興趣與日俱增。這導致前任和現任政府就處方藥價格和報銷問題開展了大量的立法活動和提案，其中任何一項如果獲得通過，都可能對我們的產品收取的價格施加下行壓力，並可能進一步限制我們的產品和候選藥物的商業可行性。具體而言，聯邦國會一直在進行調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法、行政命令和行政機構規則，旨在提高藥品定價的透明度，降低藥品價格，改革處方藥的政府計劃報銷方法，通過更廣泛的合同藥房安排擴大獲得政府規定的折扣定價（稱為340B定價）的機會，允許從其他國家進口藥品到美國，並限制允許的範圍參照國外市場的平均價格得出的藥品價格，該平均價格可能大大低於我們目前或以其他方式收取的價格。在某些國外市場，處方藥的價格或盈利能力受政府控制。我們預計，美國和國外市場採取的醫療改革措施以及未來可能採取的進一步改革可能會導致更嚴格的保險標準，並給我們批准的產品可能獲得的價格帶來額外的下行壓力。如果我們的產品無法獲得補償或範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到重大損害，包括我們的收入可能受到重大不利影響，我們的研發工作可能會受到實質性削減或在某些情況下停止。未來的變化可能會導致我們當前或任何未來批准產品的當前價格、承保範圍和報銷水平降低，我們無法預測未來任何變化的範圍或這些變化將對我們的運營產生的影響。
此外，如果我們成為任何與我們的產品定價或其他商業行為有關的政府或其他監管聽證會或調查的對象，我們可能會產生鉅額費用，並可能分散對業務運營和業務戰略執行的注意力。任何此類聽證會或調查還可能導致嚴重的負面宣傳，損害我們的聲譽，降低市場接受度和需求，這可能會對我們的財務業績和增長前景產生不利影響。
此外，美國醫療保健管理的趨勢，這些組織可以控制或顯著影響醫療保健服務和產品的購買，以及改革醫療保健或解決政府保險計劃成本問題的立法和監管提案，都可能導致我們產品的價格下跌或被拒絕。如果不為這些產品提供足夠的報銷，醫學界和患者對我們產品的採用可能會受到限制。成本控制舉措可能會降低我們產品的承保範圍和付款水平，進而降低我們能夠為任何產品收取的價格。我們的產品可能不具有成本效益，承保範圍和補償可能不夠或不足以讓我們以盈利的方式銷售我們的產品。我們無法預測私人或政府付款人將應用於我們當前和任何未來批准的產品的承保範圍或報銷方法的所有變化。
立法機構、衞生機構和第三方付款人持續努力控制或降低醫療保健成本，拒絕向私人或政府付款人提供保險，或者對候選藥物的報銷不足，都可能對我們的業務戰略、運營、未來的收入和盈利能力，以及潛在客户、供應商、合作者和被許可人的未來收入和盈利能力以及資本可用性產生重大不利影響。同樣的風險也適用於我們的合作者開發和銷售的化合物，我們未來的潛在里程碑和特許權使用費收入可能會受到類似的影響。
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我們依賴我們的合作者和被許可人來進行我們某些候選藥物的未來開發和商業化。我們的合作者和被許可人與我們之間可能會發生衝突，或者我們的合作者和被許可人可能會選擇終止與我們的協議，這可能會對我們的業務產生不利影響。
我們已將魯索利替尼在美國境外的權利和我們的MET抑制劑化合物（包括TABRECTA）的全球版權許可給了諾華，並向禮來公司許可了巴利替尼的全球版權。此外，我們還向CMS、Innovent、InnoCare和Maruho授予了我們某些藥物產品和臨牀階段化合物的某些亞洲版權。根據我們與這些合作者的協議條款，我們對這些候選藥物在相關地區的進一步臨牀開發沒有控制權或控制有限，如果這些候選藥物獲得監管部門批准並在相關地區進行商業化，我們可能獲得的任何收入將主要取決於其他國家的開發和商業化努力。儘管 OLUMIANT 於 2017 年 2 月獲得歐盟委員會批准，用於治療成人患者的中度至重度類風濕關節炎，2017 年 7 月被日本厚生勞動省批准用於治療標準護理療法反應不足的患者的類風濕關節炎，但用於治療中度至重度類風濕關節炎的 OLUMIANT 於 2018 年 6 月獲得批准，且劑量較低平板電腦，並帶有警告標籤。美國食品藥品管理局、歐洲或其他監管機構延遲批准任何上市批准，或與任何此類批准相關的標籤修改或限制，或者存在與批准的藥物產品相關的其他風險，包括 “與我們的產品商業化相關的風險” 中描述的風險，可能會延遲baricitinib或我們任何其他許可過的候選藥物的接收並減少由此產生的潛在特許權使用費和里程碑收入。
如果我們的合作者和被許可人自行或與他人合作尋求替代技術或開發替代產品，以此作為開發針對我們所針對疾病的治療方法的手段，則可能會與他們發生衝突。競爭產品和產品機會可能會導致我們的合作者和被許可人撤回對我們的候選藥物的支持。如果我們的合作者和被許可人未能履行我們與他們達成的協議規定的義務或以其他方式支持我們的候選藥物，都可能對我們的候選藥物的開發產生負面影響，導致我們損失產品銷售和里程碑的潛在收入，並推遲我們實現盈利（如果有的話）。此外，衝突不時發生，將來可能出現，這些爭議涉及里程碑金額和所欠特許權使用費的實現和支付、合作關係過程中開發的知識產權的所有權或合作協議中其他條款的實施或解釋等方面的爭議。這些爭議已經導致了並將來可能導致訴訟或仲裁，這可能代價高昂，會分散我們管理層和科學人員的精力，並可能降低合作的預期有效性。
為方便起見，除其他情況外，我們的合作者和被許可人可以終止我們現有的合作和許可協議。如果我們的任何合作者或被許可人終止與我們的協議，或終止其對某些適應症或候選藥物的權利，我們可能無法為他們找到新的合作者，我們的業務可能會受到不利影響。如果協議在我們意識到合作或許可的好處之前終止，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能無法獲得預期的收入，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的藥物發現和開發工作的成功可能取決於我們能否找到合適的合作者來充分利用我們的能力。如果我們無法建立合作關係，或者如果這些未來的合作在候選藥物的開發和商業化方面不成功，那麼我們的研究、開發和商業化努力可能會失敗，這可能會對我們的運營業績、財務狀況和未來的收入前景產生不利影響。
我們業務戰略的一個要素是與其他各方簽訂合作或許可協議，根據該協議，我們將候選藥物許可給這些方進行開發和商業化，或者根據該協議，我們將候選藥物與其他各方的化合物或生物製劑聯合研究。例如，除了諾華、禮來、信達生物、諾誠健華、丸穗和CMS的合作外，我們還在評估與其他幾個項目的戰略關係。但是，由於合作和許可證安排的談判很複雜，我們建立這些安排的嘗試可能不會成功。此外，我們可能沒有其他各方想要的候選藥物，或者我們可能不願向特定方許可候選藥物，因為對候選藥物感興趣的當事方是競爭對手或出於其他原因。我們建立的任何此類安排的條款可能對我們不利。或者，潛在的合作者可能會因為我們的財務、監管或知識產權地位，或者出於科學、商業或其他原因，決定不與我們簽訂協議。如果我們無法建立合作或許可安排，我們可能無法開發和商業化藥品，這可能會對我們的業務、收入和未來的收入前景產生不利影響。
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我們可能無法控制我們的合作者或被許可人為我們的項目或候選藥物投入的資源數量和時間。如果事實證明我們的合作者或被許可人難以合作，技能低於我們最初的預期，沒有為該計劃投入足夠的資源，無法獲得監管部門對我們的候選藥物的批准，無法尋求替代技術或開發替代產品，或者不同意我們開發或製造候選藥物的方法，則這種關係可能會失敗。我們在epacadostat方面的合作涉及研究我們的合作者在多種適應症或腫瘤類型上與epacadostat聯合使用的藥物，其中許多適應症或腫瘤類型在多次合作中是相同的。我們無法向您保證，這些或未來的合作中不會出現或指控潛在的衝突。如果發生涉及合作者或被許可人與第三方的業務合併，其後果可能是終止或導致候選藥物的開發延遲。
如果我們未能簽訂額外的許可協議或這些安排不成功，我們的業務和運營可能會受到不利影響。
除了建立合作或許可安排，讓其他各方許可我們的候選藥物進行開發和商業化，或者根據這種安排我們將候選藥物與此類方的化合物或生物製劑聯合使用進行研究外，我們還可能通過許可符合我們腫瘤學重點的候選藥物或治療靶標來探索開發臨牀產品線的機會，例如我們與Agenus Inc.、MacroGenics, Inc.、Merus N.V.、MorphoSys的合作，和 Syndax Pharmicals, Inc.，或者探索更多有機會在特定司法管轄區進一步開發和商業化現有候選藥物，例如我們在2016年6月收購了ICLUSIG在某些國家的開發和商業化權。我們可能無法簽訂任何額外的許可協議，因為我們可能無法按照可以接受的條件獲得符合我們專業知識的合適候選藥物，或者因為擁有更多資源的競爭對手尋求許可相同的候選藥物。我們想要開發或商業化的候選藥物可能無法提供給我們，因為它們受競爭對手的控制，他們不願向我們許可候選藥物的版權。此外，如果我們無法實現合作或其他許可安排的預期經濟利益、候選藥物的終止和終止以及相關許可協議的終止和結束，或者由於其他業務或監管問題，包括財務困難，可能對許可人繼續履行許可協議規定的義務的能力產生不利影響，我們可能會簽訂不成功的許可協議，我們的業務和運營可能會受到不利影響。例如，2022 年 1 月，我們決定不繼續與 Merus 共同開發 MCLA-145，這是我們與 Merus 合作下最先進的化合物。2022 年 9 月，如果我們有合同義務為後期候選藥物的許可支付大筆預付款，我們決定終止與 Calithera Biosciences, Inc. 的合作，就像我們在2020年3月就與之合作協議的有效性所做的那樣 MorphoSys，如果其中任何候選藥物沒有按預期獲得上市批准或商業銷售，或者在獲得上市批准之前我們必須為額外的臨牀試驗提供資金，我們將花費大量資金，這些資金本來可能用於其他用途，或者必須花費與合作無預算或預期的資金，這些進展可能會對我們的股價和我們進行其他交易的能力產生重大不利影響。正如上文 “我們依靠合作者和被許可人來開發和商業化某些候選藥物的未來所述。我們的合作者和被許可人與我們之間可能會發生衝突，或者我們的合作者和被許可人可能選擇終止與我們的協議，這可能會對我們的業務產生不利影響。” 我們的許可方可能會出現衝突或其他問題。這些衝突可能導致我們開發候選藥物的計劃延遲，或導致花費額外資金來解決可能對我們的運營結果產生不利影響的衝突。我們可能還需要獲得藥物遞送或其他技術的許可，以便繼續開發我們的候選藥物。如果我們無法簽訂更多協議來許可候選藥物、藥物遞送技術或其他技術，或者如果這些安排不成功，我們的研發工作可能會受到不利影響，我們可能無法增加成功上市產品的數量和收入。
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即使我們開發的候選藥物獲得了監管部門的批准，但如果我們確定該產品的商業化需要比我們願意投資的更多的金錢和時間，我們也可能決定不將其商業化。
即使我們的任何候選藥物獲得監管部門的批准，也可能受到監管後的監督，如果出現以前未知的問題，則可能必須退出市場或受到限制。監管機構還可能要求進行額外的臨牀試驗或測試，藥品可能會被召回或需要重新配方、額外研究、標籤變更、向公眾發出警告和負面宣傳。因此，即使產品已獲得監管部門的批准，我們也可能無法繼續將其商業化。此外，如果市場不接受該產品，因為該產品過於昂貴，或者保險公司或醫療保險等第三方無法為該產品提供大額報銷，我們可能會決定不繼續將該產品商業化。此外，如果競爭對手開發和商業化類似或優越的產品，或者擁有所有權，使我們無法最終銷售我們的產品，我們可能會決定不繼續將產品商業化。
我們向市場推出的任何經批准的藥物產品都可能無法獲得醫生、患者、醫療保健支付者和醫學界其他人的市場認可。
即使我們或我們的合作者成功獲得了除JAKAFI、OLUMIANT、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ之外的我們或我們合作者的任何候選藥物的監管批准，或者除了ICLUSIG之外還獲得了批准藥物的權利，我們也可能無法創造可觀的產品收入。在長期臨牀數據或其他因素證明我們或我們合作者的藥物產品與其他替代療法相比的安全性和有效性之前，醫生可能不會推薦我們或我們合作者的藥物產品。即使我們或我們合作伙伴的藥物產品的臨牀安全性和有效性得到確立，醫生也可能出於各種原因選擇不開這些藥物的處方，包括政府和其他第三方付款人的報銷政策以及我們或我們合作者的競爭對手在銷售其產品方面的有效性。
如果我們的藥品獲準進行商業銷售，其市場接受度將取決於多種因素，包括以下因素，而我們合作伙伴藥品的市場接受度將取決於類似的因素：
•患者和醫療保健界使用我們藥品的意願和能力；
•能夠生產足夠數量的符合所有適用質量標準的藥品並以具有競爭力的價格出售我們的藥品；
•與競爭產品或療法相比，患者和醫療保健界（包括第三方付款人）對我們藥品的安全性、有效性和益處的看法；
•美國食品和藥物管理局允許的標籤和促銷聲明；
•我們的藥品相對於現有治療的定價和報銷；以及
•為我們的藥品提供營銷和分銷支持。
2021 年 9 月，FDA 更新了 JAKAFI 和其他 JAK-抑制劑藥物的標籤，包括警告與另一種治療類風濕關節炎的 JAK-抑制劑相關的重大心血管不良事件、血栓形成和繼發性惡性腫瘤的風險增加，這種疾病不適用 JAKAFI。OPZELURA的標籤包含與炎症性疾病的JAK抑制劑相似的警告。我們無法預測標籤變更對JAKAFI銷售的影響，也無法預測標籤中包含警告對OPZELURA的影響，但是更新的標籤可能會對JAKAFI的未來銷售和OPZELURA的商業成功產生負面影響，這可能會對我們的業務、運營業績和前景產生重大不利影響。
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我們進行臨牀前測試和臨牀試驗的能力有限，由此產生的對其他各方的依賴可能會導致藥物開發工作的延誤和額外成本。
我們的內部資源和能力有限，無法進行臨牀前測試和臨牀試驗。作為我們開發戰略的一部分，我們經常聘請合同研究組織或 CRO 對候選藥物進行臨牀前測試和臨牀試驗。如果我們僱來進行臨牀前測試和臨牀試驗的 CRO 沒有在最後期限之前完成任務，沒有遵循適當的程序，或者我們與 CRO 之間出現衝突，我們的臨牀前測試和臨牀試驗可能需要比預期更長的時間，可能花費更多，可能會延遲或可能被終止。如果我們被迫尋找替代實體來進行任何臨牀前測試或臨牀試驗，我們可能無法以優惠的條件找到合適的實體，或者根本無法找到合適的實體。即使我們能夠找到另一家公司進行臨牀前測試或臨牀試驗，測試或試驗的延遲也可能導致大量額外支出。諸如此類的事件可能會導致我們延遲獲得監管部門對候選藥物的批准或產品商業化的能力，並可能導致支出增加，從而對我們的經營業績產生不利影響。
我們的藥物發現和開發工作面臨激烈的競爭，如果我們不進行有效的競爭，我們的商業機會就會減少或消失。
生物技術和製藥行業競爭激烈，受到迅速而重大的技術變革的影響。我們的藥物發現和開發工作可能針對已經受現有療法影響或競爭對手正在開發的疾病和病症，其中許多國家的資源要多得多，研發人員和設施更大，在完成臨牀前測試和臨牀試驗方面有更多的經驗，以及配方、營銷和製造能力。由於這些資源，我們的競爭對手可能會開發藥物產品，通過開發更有效的藥物、更有效地開發產品或提高產品定價的競爭力，使我們的產品過時或失去競爭力。如果我們的競爭對手成功地以比我們更快的速度獲得候選藥物的監管批准，或者獲得專利保護或其他知識產權限制了我們的藥物開發工作，那麼我們開發有競爭力的產品的能力就會受到限制。通過我們的研發工作或我們與合作者或被許可人的共同努力而產生的任何藥品都可能無法成功地與競爭對手的現有和未來的產品競爭，也無法在美國或其他地方獲得監管部門的批准。我們的競爭對手開發比我們正在開發的產品或工藝具有顯著優勢的產品或工藝可能會損害我們未來的收入和盈利能力。
我們依賴其他各方生產我們的藥物產品和候選藥物可能會導致藥物供應短缺、臨牀試驗或藥物開發延遲、成本增加以及監管機構撤回或拒絕批准。
我們目前沒有用於臨牀或商業生產JAKAFI、PEMAZYRE、ICLUSIG、OPZELURA或我們的大多數候選藥物的生產設施。我們目前針對這些產品和候選藥物的生產策略是與第三方簽訂合同，生產相關原料、活性藥物成分或原料藥以及成品。對於MONJUVI/MINJUVI，我們的合作者MorphoSys目前負責為美國市場採購和製造MONJUVI，而我們則負責為美國以外市場採購和製造MINJUVI。我們還在瑞士註冊自己的生物植物生產基地，用於MONJUVI/MINJUVI API的生產。對於ZYNYZ，我們與我們的合作伙伴MacroGenics一起負責ZYNYZ的採購和製造。在繼續通過我們的瑞士生物工廠提高我們自己的製造能力的同時，我們預計將繼續依賴第三方為我們成功開發的任何藥物生產原材料、原料藥和成品藥的商業供應。我們還與第三方簽訂合同，對我們的產品進行包裝和貼標。美國食品藥品管理局要求JAKAFI、PEMAZYRE和OPZELURA等藥品以及我們的候選藥物的原料、原料藥和成品必須根據其現行的《良好生產規範》法規生產，其他國家的監管機構也有類似的要求。在生產我們的候選藥物和產品時未能遵守良好生產規範和其他國家的適用監管要求可能會導致美國食品藥品管理局或外國監管機構停止我們的臨牀試驗、撤回或拒絕監管部門對我們藥品的批准、啟動產品召回或採取其他執法行動，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
如果我們的指定製造商沒有能力或能力按照我們的時間表和規格進行生產，我們可能無法獲得足夠數量的候選藥物或我們可能開發的任何藥品。藥品製造商在生產中經常遇到困難，尤其是在將初始產量從臨牀量擴大到商業量方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難、質量控制和保障方面的困難以及合格人員的短缺。在某種程度上，諸如此類的問題
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經驗豐富，我們可能會在供應足夠的產品以滿足需求方面遇到困難，或者承擔額外費用來修復問題或召回有缺陷的產品。任何此類召回也可能損害我們的銷售工作和聲譽。我們的供應商在全球多個國家開展業務，其運營也可能因各種因素而中斷，包括設備故障或故障、監管要求或行動、勞資糾紛或短缺，包括公共衞生疫情、網絡攻擊、自然災害和其他災害、戰爭或其他地緣政治事件的影響。雖然我們的策略是將魯索替尼磷酸原料藥（包括成品）的庫存量維持在至少24個月，但我們可能會在臨牀試驗中使用磷酸魯索替尼來生產JAKAFI或OPZELURA或用於魯索替尼候選藥物。此外，我們可能無法安排我們的候選藥物或我們可能開發的任何藥品由其中一方以合理的條件生產（如果有的話）。我們通常只有單一來源或有限數量的供應商，這些供應商有資格供應我們的藥品和其他候選藥物的每種原料藥和成品，就JAKAFI而言，我們的原材料只有單一來源。如果這些供應商中的任何一個無法或不願向我們提供符合適用監管要求的原材料、原料藥或成品，我們的臨牀試驗可能會嚴重延遲或商業供應中斷，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。如果我們承諾交付候選藥物或藥品，但由於生產困難而無法滿足交付要求，則我們的開發計劃可能會被推遲，即使我們沒有使用所有制造能力，我們也可能不得不花費額外的資金來確保在需要時能夠提供製造能力，並且我們的業務和運營業績可能會受到損害。
我們可能無法充分管理和監督我們選擇的製造商，他們可能無法按協議行事，或者他們可能會終止與我們的協議。外國製造批准程序通常包括與FDA製造批准程序相關的所有風險，也可能包括其他風險。
我們的許多合作都涉及抗體的製造。我們或我們的合作伙伴對生產活動負有主要責任，我們打算繼續使用第三方合同製造組織與我們在瑞士的製造工廠聯合生產抗體，該工廠於 2022 年 6 月獲得瑞士衞生局的認可。製造抗體和含有抗體的產品比製造小分子藥物要複雜得多，而且會面臨額外的風險。由於污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或操作失誤、產量不一致、產品特性的可變性以及擴大生產過程的困難，抗體和含有抗體的產品的製造過程極易受到產品損失的影響。即使偏離正常製造流程的微小偏差也可能導致產量降低、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的候選產品或生產候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染物，則可能需要長時間關閉此類製造設施以調查和補救污染。我們在擴大新工廠的產量時可能會遇到延誤和困難。
如果我們不遵守影響醫療保健行業的廣泛法律和監管要求，我們可能會面臨成本增加、罰款和業務損失。
我們的活動以及我們的合作伙伴、合作伙伴和第三方提供商的活動受到美國和外國司法管轄區的廣泛政府監管和監督。美國食品藥品管理局和其他司法管轄區的同類機構直接監管我們許多最關鍵的業務活動，包括臨牀前和臨牀研究、產品製造、廣告和促銷、產品分銷、不良事件報告和產品風險管理。各州越來越多地對醫療保健公司的營銷行為施加更嚴格的限制，並對銷售藥品的公司制定了定價披露和其他要求。此外，製藥和生物技術公司一直是指控違反政府法規的訴訟和調查的目標，包括聲稱提交了錯誤的定價信息、不當促銷藥品、旨在影響聯邦或州醫療保健業務轉介的付款、提交虛假的政府補償申請、違反反壟斷行為、違反《美國反海外腐敗法》、《英國反賄賂法》和類似的反賄賂或反腐敗法的索賠，或與環境問題有關的違規行為。對公司贊助的患者援助計劃的審查也得到加強，包括保險費和自付援助計劃以及對提供此類援助的第三方慈善機構的捐款。2018年12月，我們收到了美國司法部（DOJ）的民事調查要求，要求提供與我們的演講計劃和患者援助計劃有關的文件和信息，包括我們對向符合條件的患者提供經濟援助的非營利組織的支持。2019年11月，司法部調查所依據的qui tam投訴被揭開，當時我們獲悉，我們已解僱的一名前僱員提出了與上述計劃有關的某些指控。儘管我們否認向其提交了任何不當索賠
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政府付款人，我們在2021年5月同意以1,260萬美元的價格與司法部民事部門和解此事，外加某些法定費用。我們、我們的供應商或捐款接受者違反政府法規可能會受到刑事和民事制裁，包括損害賠償、罰款和處罰以及禁止參與包括醫療保險和醫療補助在內的政府計劃。除了因違反法律法規而造成的損失、罰款和處罰外，如果發現我們錯誤地計算了提交給政府的定價信息，我們還可能被要求償還從政府付款人那裏收到的款項，或者支付額外的回扣和利息。聯邦或地方政府、立法機構和執法機構就這些法律和監管合規問題採取的行動也可能導致對我們產品的需求減少，醫療保健付款人對我們產品的覆蓋範圍縮小，或兩者兼而有之。我們無法確保我們的合規控制、政策和程序在任何情況下都能保護我們免受員工、合作者、合作伙伴或第三方提供商可能違反我們運營所在司法管轄區的法律或法規的行為的侵害。無論我們是否遵守了法律，對涉嫌的非法行為的調查都可能增加我們的開支，損害我們的聲譽，轉移管理層的時間和精力，並對我們的業務產生不利影響，而這些訴訟的任何和解都可能導致我們支付大筆款項。隨着我們繼續擴大全球業務並進入具有不同患者羣體的新治療領域，與遵守法律法規相關的風險可能會增加，由於產品分銷方式、營銷計劃或患者援助計劃的不同，這可能會導致額外的監管負擔和義務。
第三方非法分銷和銷售我們或我們合作伙伴的產品或被盜產品的假冒或不當版本可能會損害我們的業務和聲譽。
我們知道，我們產品的假冒版本是由未經我們授權的實體分銷或銷售的，其產品包裝表明該產品是由我們提供的。如果未經授權的第三方非法分發和銷售我們或我們合作伙伴產品的假冒版本，則這些產品可能不符合我們或我們合作伙伴嚴格的製造、分銷和處理標準。此外，從倉庫、工廠或運輸途中被盜的庫存以及隨後通過未經授權的渠道進行不當儲存和銷售的庫存可能不符合我們或我們合作者的分銷和處理標準。接受假冒或不當藥物的患者可能會遭受危險的健康後果。我們的聲譽和業務可能會因以我們的品牌名稱出售的假冒或不當藥品而受到損害，並可能導致我們的銷售損失和收入減少。如果以我們或我們合作者的品牌名稱出售假冒或不合格的藥品，我們的聲譽和業務可能會受到損害，特許權使用費收入可能會減少。
由於我們的大部分藥物發現和開發業務都是在特拉華州威爾明頓的總部進行的，因此無法進入該設施將對我們的業務產生負面影響。
我們在特拉華州威爾明頓的工廠是我們的總部，也是我們開展大部分藥物發現、研究、開發和營銷活動的地方。此外，自然災害、COVID-19 疫情等健康流行病的影響或為限制其影響而採取的措施，或者反對藥物研究某些方面的活動家的行為可能會干擾我們的實驗或我們進入或使用我們設施的能力。無論是臨時還是永久性地無法進入或使用我們在特拉華州威爾明頓的設施，都將導致我們的業務中斷，從而對我們的整體業務產生不利影響。
在競爭激烈的市場中，我們依賴關鍵員工來尋找熟練的人才，而失去任何關鍵員工的服務或者我們無法吸引和留住更多的人員，都將影響我們擴大藥物發現和開發計劃以及實現目標的能力。
我們高度依賴執行管理團隊的成員以及商業、開發、醫療、運營和科學人員的主要成員。我們在尋找合格人才方面經歷了激烈的競爭。我們未來的成功還部分取決於我們的執行管理團隊和關鍵人員的持續服務，以及我們為藥物發現和開發項目以及醫學事務和商業化活動招聘、培訓和留住必要人員的能力。如果我們失去了其中任何一個人的服務，或者我們無法招聘到足夠的合格人員，我們的研究和產品開發目標以及商業化工作可能會被推遲或縮減。我們不為任何員工保持 “關鍵人物” 保險。
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目錄
如果我們不能有效地管理增長，我們開發和商業化產品的能力可能會受到影響。
我們預計，如果我們的藥物發現工作繼續產生候選藥物，我們的臨牀候選藥物繼續在開發中取得進展，並繼續建立我們的開發、醫療和商業組織，我們將需要在人員、管理和資源方面進行大量額外投資。我們實現研究、開發和商業化目標的能力取決於我們有效應對這些需求以及擴大內部組織、系統、控制和設施以適應預期的額外增長的能力。如果我們無法有效管理增長，我們的業務可能會受到損害，執行業務戰略的能力可能會受到影響。
我們可能會收購業務或資產，組建合資企業或投資其他可能不成功的公司，轉移管理層的注意力，損害我們的經營業績和前景。
作為我們業務戰略的一部分，我們可能會收購我們認為是互補的業務或資產，或者尋求成立合資企業。我們還可能建立戰略聯盟，努力利用我們現有的基礎設施和行業經驗來擴大我們的產品供應或分銷範圍，或投資其他公司。例如，2016年6月，我們完成了對ARIAD歐洲業務的收購。我們的收購、合資企業、戰略聯盟和投資的成功將取決於我們是否有能力識別、談判、完成這些交易，如果進行收購，則整合這些交易，並在必要時獲得令人滿意的債務或股權融資來為這些交易提供資金。這些戰略交易複雜、耗時且昂貴，涉及許多風險，包括：
•與將收購的公司或資產的產品、候選產品、技術、業務運營、系統、控制和人員整合到我們公司相關的意外成本、延誤或其他運營或財務問題；
•未能成功開發和商業化收購的產品、候選產品或技術，或未能實現其他戰略目標；
•延遲或無法將臨牀前項目推進到臨牀開發，或者評估已獲得或許可的產品或候選產品的臨牀試驗數據不佳；
•中斷我們正在進行的業務，將管理層和員工的注意力從現有業務的持續發展以及其他機遇和挑戰上轉移開；
•無法實現計劃的協同作用或成本節約；
•被收購公司關鍵員工的潛在流失；
•進入我們沒有直接經驗或直接經驗有限的市場，或者此類市場的競爭對手擁有更強的市場地位；
•我們維持所收購業務的關鍵業務關係的能力存在不確定性；
•面臨未知或或有負債或發生的意外費用，包括與知識產權、臨牀前或臨牀數據、安全、合規或內部控制有關的費用，包括因盡職調查程序未能發現被收購公司或資產的重大問題、負債或挑戰而導致的費用；以及
•面臨與戰略交易相關的訴訟或其他索賠，或因戰略交易而導致的索賠繼承或訴訟風險，包括來自已離職員工、客户、前股東或其他第三方的索賠。
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目錄
由於這些或其他問題和風險，我們收購、投資或獲得許可的業務、產品或技術可能無法在預期的時間範圍內或根本無法產生我們預期的收入、收益、業務協同效應或其他收益。因此，我們可能會產生比預期更高的成本和更低的收入。我們無法向您保證，我們未來可能進行的任何收購或投資都將完成，也無法向您保證，如果完成，收購的業務、許可證、投資、產品或技術將產生足夠的收入來抵消成本或對我們業務的其他負面影響。其他製藥公司（其中許多可能擁有更多的資源）與我們競爭這些機會。，而且我們可能無法通過戰略交易有效推進我們的業務戰略，這可能會削弱我們增長或獲得可能對我們的業務發展至關重要的產品或技術的機會。我們進行的任何收購或投資也可能導致大量註銷或債務和或有負債的產生，其中任何一項都可能損害我們的經營業績。例如，在2022年的每個財政季度中，我們都記錄了與對合作夥伴的投資相關的未實現虧損， 而且在未來一段時間內，我們可能會遭受與投資相關的額外損失。此外，如果我們選擇發行股權證券作為任何收購的對價，則可能導致股東稀釋。
與我們在美國境外的業務相關的風險可能會對我們的業務產生不利影響。
我們對ARIAD歐洲業務的收購極大地擴大了我們在歐洲的業務，我們計劃繼續擴大業務並在美國以外開展某些開發活動。例如，作為我們將業務擴展到美國以外的計劃的一部分，我們現在在加拿大開展部分業務，在日本開展商業和臨牀開發活動，並在中國開設了辦事處。國際運營和業務擴張計劃面臨許多其他風險，包括：
•多種相互矛盾且不斷變化的法律和法規，例如税法、隱私法規、關税、進出口限制、就業、移民和勞動法、監管要求以及其他政府批准、許可和執照，隨着我們進入更多司法管轄區，遵守這些法律和法規的複雜性可能會增加；
•在不同國家的人員配備和管理業務方面存在困難，以及在吸收和整合我們可能獲得的任何業務和人員到我們公司方面遇到的困難；
•與獲得和維護或未能獲得或維持我們在不同國家銷售或使用我們的產品的監管批准相關的風險；
•與管理政府付款人系統、多種付款人報銷制度或患者自付系統相關的複雜性；
•金融風險，例如更長的付款週期、難以在外國市場獲得融資、難以執行合同和知識產權、難以收取應收賬款和受外匯匯率波動的影響；
•我們開展業務的國家/地區的總體政治和經濟狀況，包括通貨膨脹、政治或經濟不穩定、恐怖主義和政治動盪、俄羅斯入侵烏克蘭和以色列-哈馬斯衝突等地緣政治事件、限制貿易和其他商業限制，以及與英國與歐盟關係實施相關的不確定性；
•公共衞生風險，包括流行病和流行病，以及對新患者開工、臨牀試驗活動、監管機構響應時間、供應鏈、差旅和員工健康和可用性的相關影響；以及
•與維護準確信息和控制可能屬於《美國反海外腐敗法》、其賬簿和記錄條款或反賄賂條款或其他國家的類似反賄賂或反腐敗法律和法規（例如《英國反賄賂法》和《英國刑事金融法》）管轄範圍的活動相關的監管和合規風險，這些法律和法規可能具有同樣廣泛的域外影響力。
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目錄
此外，由於我們業務的全球性質，我們的收入受到外幣匯率波動的影響，外幣匯率的不利變化可能會對我們的收入和淨收入產生不利影響。如果我們的非美國來源收入佔我們總收入的更大比例，這些波動可能會對我們的經營業績產生重大影響。如果遇到上述任何風險，都可能大大增加我們的國際運營成本，使我們無法在某些司法管轄區開展業務，或者以其他方式嚴重損害我們未來的國際擴張和運營，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會面臨鉅額責任，並可能被要求限制產品的商業化，我們的經營業績可能會受到損害。
除了上述 “——與我們的產品商業化相關的風險——如果使用我們的產品會傷害患者，或者即使此類傷害與我們的產品無關，也被認為會傷害患者，我們的監管批准可能會被撤銷或受到其他負面影響，或者我們可能面臨代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠”，那麼對供人使用的醫療產品的臨牀試驗會帶來固有的產品責任風險。如果我們或我們的任何合作者或被許可人開發的任何產品在臨牀試驗或商業化期間造成或被指控造成傷害，我們可能會被追究責任。如果我們無法成功抵禦產品責任索賠，我們可能會承擔鉅額責任，包括向原告支付的鉅額賠償金和法律費用，或者我們可能被要求限制產品的進一步開發和商業化。此外，任何產品責任訴訟都可能損害我們的聲譽，使參與者和研究人員退出臨牀試驗，並導致潛在的合作者或被許可人尋找其他合作伙伴，所有這些都可能影響我們的運營業績。
我們的產品責任保險單可能無法完全涵蓋我們的潛在責任。此外，我們可能會決定增加承保範圍，而這種保險可能對我們或我們的合作者或被許可人來説昂貴得令人望而卻步，並且可能無法完全涵蓋我們的潛在負債。自 2017 年 12 月 30 日起，我們選擇通過全資自保子公司對部分產品責任風險進行自我保險，同時為第三方保險單投保。我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險來防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻礙或抑制我們的候選藥物和產品的開發或商業化，如果我們因任何此類索賠承擔的責任超過第三方保險限額和自保準備金，我們的經營業績、現金流和財務狀況可能會受到不利影響。
由於我們的活動涉及危險材料的使用，因此我們可能會因不當處理、儲存或處置這些材料而受到索賠，這些索賠可能既耗時又昂貴。
我們受各種環境、健康和安全法律法規的約束，這些法律法規規定了受管制物質的使用、處理、儲存和處置以及員工的健康和安全等。我們的研發過程涉及控制使用危險和放射性材料和生物廢物，從而產生危險廢物。我們無法完全消除這些材料意外污染或排放的風險以及由此造成的任何損害。如果由於我們使用或我們的合作者或被許可人使用這些材料而造成任何傷害或污染，我們可能會被起訴，我們的責任可能超過我們的保險範圍和總資產。此外，我們可能被要求向我們的合作者或被許可人賠償因我們的開發活動或生產的與這些合作或許可證相關的產品而產生的所有損害和其他責任。遵守適用的環境和工作場所法律法規是昂貴的。未來環境、健康、工作場所和安全法律的變化可能會導致我們產生額外開支，或者可能限制我們的運營或損害我們的研究、開發和生產工作。
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目錄
業務中斷可能會嚴重損害我們的運營、未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的運營以及我們的首席研究官、供應商和其他承包商和顧問的運營可能會受到地緣政治事件、自然災害、電力和其他基礎設施故障或短缺、公共衞生大流行或流行病以及其他自然或人為災害或業務中斷的影響。此外，地緣政治和其他事件，例如俄羅斯入侵烏克蘭或以色列-哈馬斯衝突，可能導致制裁、禁運、供應短缺、地區不穩定、地緣政治變化、網絡攻擊、其他報復行動，以及對宏觀經濟狀況、貨幣匯率和金融市場的不利影響，這可能會對我們的運營和財務業績以及與我們開展業務的第三方的運營和財務業績產生不利影響。這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營、未來收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。我們已聘請 CRO 在美國境外進行臨牀試驗，包括在烏克蘭和俄羅斯進行數量有限的試驗。我們可能無法完成對烏克蘭和俄羅斯參與這些臨牀試驗的患者的任何額外給藥或隨訪訪問。我們還可能無法運送在烏克蘭和俄羅斯完成臨牀試驗所需的額外臨牀藥物和其他物資。儘管俄羅斯入侵的影響非常不可預測，但某些臨牀試驗活動已經更改或暫停，並可能繼續改變、暫停或終止，這可能會增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和批准程序，並危及我們開始產品銷售和創收的能力。
與我們的財務業績相關的風險
未來我們可能會蒙受損失，而且我們預計將繼續為發現和開發藥物承擔鉅額費用，這可能使我們未來難以實現季度或年度的持續盈利。
由於歷史淨虧損，截至2023年9月30日，我們的累計赤字約為4100萬美元。我們打算繼續花費大量資金來發現和開發藥物。因此，我們也可能在未來期間蒙受損失。由於這些 “風險因素” 中描述的風險和 “管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 中討論的因素，以及我們可能收取的費用和支出的時間，包括與收購和簽訂合作協議等交易相關的費用和支出的時間，我們的收入、支出和淨收益（虧損）可能會波動，甚至大幅波動。
我們預計，隨着我們專注於研究，包括尋求監管部門批准之前的臨牀前測試和臨牀試驗，我們的藥物發現和開發工作以及相關支出將增加，而這些都是我們銷售藥品之前所必需的。
藥品的開發將要求我們在研究、開發、測試、獲得監管部門批准、製造和營銷上投入大量資金。到目前為止，除了JAKAFI的銷售外，我們沒有任何能創造可觀收入的藥物產品，我們無法向你保證，我們將在幾年內（如果有的話）從我們許可或開發的候選藥物（包括ICLUSIG、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ）中獲得可觀的收入。
由於 “與我們的產品商業化相關的風險” 和上述段落中討論的因素，以及與我們生產商業上成功的藥品的能力相關的重大不確定性，我們無法確定我們是否或何時將在季度或年度基礎上實現持續或增加的盈利能力。即使除了JAKAFI、ICLUSIG、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ之外，我們還成功獲得了藥品生產和商業化的監管批准，但如果我們的藥品不能創造可觀的收入，我們也可能會蒙受損失。
將來我們可能需要額外的資金。如果我們無法從運營中籌集足夠的資金，資本市場可能不允許我們在需要時籌集額外資金，這可能會導致我們的研發或商業化努力受到限制，或者失去我們在技術或候選藥物方面的某些權利。
我們未來的資金需求將取決於許多因素，我們預計我們可能需要籌集更多資金來資助我們的商業計劃和未來的研發工作。
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目錄
可能影響我們未來資金需求的其他因素包括：
•收購業務、技術或候選藥物，或許可技術或候選藥物（如果有）；
•我們的業務活動產生的收入金額；
•我們研發計劃廣度的任何變化；
•我們或我們當前或未來的合作者或被許可人（如果有）進行的研發、臨牀前測試和臨牀試驗的結果；
•我們與合作者行使任何可能需要我們為未來發展提供資金的共同開發方案；
•未來設施需求的成本；
•我們維持和建立新的公司關係和研究合作的能力；
•競爭性的技術和市場發展;
•提出、起訴、辯護和執行專利和知識產權索賠所涉及的時間和成本；
•從我們當前或未來的合作和許可協議（如果已建立）中收取或支付的或有許可費或里程碑費用或產品銷售特許權使用費；以及
•監管部門批准的時間（如果有）。
如果由於當時的市場或其他條件，對像我們這樣的公司或整個市場的投資受到限制，我們需要額外的資金，我們可能不得不縮減運營規模，取消我們的一項或多項研發計劃，或者試圖通過與合作者或被許可人簽訂協議來獲得資金，該協議將產生對我們不利的條款，或者放棄我們在某些專有技術上的權利或候選藥物。如果我們無法在期望的時間或之後的任何時候以可接受的條件籌集資金，我們可能無法繼續開發候選藥物。未來出售股權或股票掛鈎證券可能會稀釋我們的股東，並可能提供優先於普通股持有者的權利、優惠或特權，而債務融資安排可能由於利率上升而導致融資成本增加，並可能要求我們抵押某些資產或簽訂契約，這些契約可能會限制我們的運營或我們對普通股支付股息或其他分配或進一步負債的能力。
我們的有價證券和長期投資所面臨的風險可能會對我們的整體財務狀況產生不利影響。
我們根據既定的內部政策投資現金，通常投資於短期工具、貨幣市場基金、美國政府支持的基金和國債，這些證券屬於投資級別，歷史上流動性強，風險相對較低。
如果我們的部分現金或有價證券貶值或流動性受到損害，可能會危及我們為運營提供資金的能力，迫使我們比原本更快地尋求額外融資，從而對我們的整體財務狀況產生不利影響。這種融資，如果有的話，可能無法以具有商業吸引力的條件獲得。
正如 “與我們的業務相關的其他風險——我們可能會收購業務或資產、組建合資企業或投資其他可能不成功的公司、轉移管理層的注意力並損害我們的經營業績和前景” 中所討論的那樣，我們可能對與之有戰略聯盟的公司（例如Agenus、Merus和MorphoSys）進行的任何投資都可能導致我們確認這些投資的損失。此外，就我們可能尋求出售這些投資或以其他方式獲利而言，由於部分或全部投資的流動性有限，我們可能無法以期望的價格或估值水平進行出售，或者根本無法做到這一點。
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我們長期投資的任何價值損失都可能對我們在合併資產負債表和合並運營報表上的財務狀況產生不利影響。
税收法律或法規的變化可能會對我們的經營業績、業務和財務狀況產生不利影響。
新的税法或法規可能隨時頒佈，現有的税法或法規可能會以對我們或我們的客户不利的方式進行解釋、修改或適用，這可能會對我們的經營業績、業務和財務狀況產生不利影響。例如，從2022年開始，2017年的《減税和就業法》取消了在發生當年出於税收目的扣除研發支出的選項，而是要求納税人將此類支出資本化，然後在五年內對在美國境外進行的研究活動進行攤銷。如果不廢除或以其他方式修改攤銷研發支出的要求，它將繼續對我們的納税義務產生不利影響，而且這種影響的程度可能是巨大的。再舉一個例子，2022年8月頒佈了2022年的《通貨膨脹降低法》，其中除其他外，包括在2022年12月31日之後的納税年度內，對某些大公司的調整後財務報表收入徵收15％的新替代性最低税。此外，我們開展業務的國家税務機關和經濟集團頒佈經濟合作與發展組織（經合組織）“税基侵蝕和利潤轉移”（通常稱為BEPS 2.0）項目中提出或即將提出的部分或全部建議，可能會對我們的有效税率產生不利影響。從廣義上講，BEPS 2.0將從根本上改變國際税收體系，包括在全球企業利潤徵税的權利和全球最低税率方面。例如，在 2022 年 12 月， 歐盟成員國同意在其國內税法中對大型跨國企業的利潤徵收15％的全球最低税，目標生效日期為2023年12月31日或之後開始的財政年度。雖然 我們將繼續評估和評估最近的美國立法和BEPS 2.0對我們的潛在影響，最低税收規定可能會導致美國和我們運營或存在業務的許多外國司法管轄區的税收增加。任何新的税收立法或舉措不僅可以顯著增加我們的税收準備金、現金納税負債和有效税率，而且由於不同的解釋和審計審查的加強，還可能顯著增加税收的不確定性。
我們的收入的很大一部分來自特許權使用費、里程碑付款和合作協議下的其他付款。如果我們無法實現里程碑，無法開發許可或續訂候選產品或開展新的合作，我們的收入可能會減少，未來的里程碑和特許權使用費在幾年內可能不會對收入做出重大貢獻，也可能永遠不會帶來收入。
截至2022年12月31日的年度以及截至2023年9月30日的三個月和九個月，我們收入的很大一部分來自JAKAVI和OLUMIANT產品特許權使用費以及根據合作協議支付的里程碑付款。研發合作的未來收入取決於合作的持續性、里程碑的實現以及我們從研究中開發的任何未來產品中獲得的特許權使用費。如果我們無法成功實現里程碑，或者我們的合作者未能開發出成功的產品，我們將無法獲得合作協議所設想的未來收入。例如，在美國批准巴瑞替尼用於治療中度至重度類風濕關節炎方面的延遲或其他限制，或者未能獲得此類一線療法的批准，如 “——我們的某些候選藥物的未來開發和商業化依賴合作者和被許可人。我們的合作者和被許可人與我們之間可能會出現衝突，或者我們的合作者和被許可人可能選擇終止與我們的協議，這可能會對我們的業務產生不利影響。” 可能會影響未來潛在的特許權使用費、里程碑和合同收入。
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與知識產權和法律事務有關的風險
如果我們面臨仲裁、訴訟和侵權索賠，這些索賠可能會代價高昂，並會干擾我們的藥物發現和開發工作。
我們用於製造和開發藥品的技術、我們在產品中採用的技術以及我們正在開發的產品可能會被聲稱侵犯了他人的專利或專有權。我們的藥物發現和開發工作的成功也將取決於我們在不侵犯或侵佔他人所有權的情況下開發新化合物、藥物和技術的能力。我們知道某些國家提交的專利和專利申請聲稱與我們的某些藥物發現靶點和候選藥物相關的知識產權。儘管已頒發的專利的有效性、待批專利申請的可專利性以及其中任何一項對我們程序的適用性尚不確定，但如果這些專利中有任何一項針對我們的主張，或者如果我們選擇許可其中任何一項專利，我們的產品商業化能力可能會受到損害，或者任何可能成功商業化的產品給我們的潛在回報可能會受到損害。
我們不時收到來自第三方的通知，將來我們可能會收到來自提供技術許可或指控專利、商標或版權侵權、有關商業祕密的索賠或其他合同索賠的通知。收到這些通知可能會導致管理層的注意力從我們的藥物發現和開發工作上轉移開，從而導致鉅額成本。發送這些通知的各方可能已經提起並且將來可能會對我們提起訴訟或尋求與合同索賠有關的仲裁。
我們可能會參與未來指控專利侵權或其他知識產權或違反合同的訴訟或其他法律訴訟。此外，訴訟或其他法律程序可能是必要的，以便：
•主張侵權索賠；
•執行我們的專利或商標；
•保護我們的商業祕密或專有技術；或
•確定他人所有權的強制執行性、範圍和有效性。
我們可能無法成功為這些訴訟、索賠或其他法律訴訟進行辯護或提起訴訟。無論結果如何，訴訟或其他法律訴訟都可能非常昂貴，並可能分散管理層的精力。不利的決定可能會使我們承擔重大責任，或者要求我們或我們的合作者或被許可人尋求對其他方的專利或所有權的許可。我們或我們的合作者或被許可人也可能被限制或禁止生產或銷售我們或他們開發的藥物或其他產品。此外，我們或我們未來的合作者或被許可人可能無法以可接受的條件獲得任何必要的許可（如果有的話）。如果我們無法及時或以合理的條件開發非侵權技術或許可技術，我們的業務可能會受到損害。
我們可能無法充分保護或強制執行我們的專有信息，這可能會導致未經授權的使用、合作協議下的收入損失或我們產品的通用版本的銷售損失，或者以其他方式降低我們在產品開發和商業化方面的競爭能力。
我們的業務和競爭地位在很大程度上取決於我們保護專有技術（包括我們創造的任何藥品）的能力。儘管我們努力保護這些信息，但未經授權的各方可能會試圖獲取和使用我們認為專有的信息。例如，我們的一位合作者可能會披露與我們的藥物發現工作有關的專有信息。此外，儘管我們已經在美國和國外就ruxolitinib和我們的候選藥物提交了大量專利申請，但我們的專利申請可能無法獲得已頒發的專利。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能作為專利頒發，因此可能還有其他待處理的專利申請，這些申請稍後可能會作為涵蓋ruxolitinib和我們的候選藥物某些方面的專利頒發。我們現有的專利和未來可能獲得的任何專利可能不夠廣泛，不足以保護我們的產品或我們產品的所有潛在用途，也無法以其他方式阻止他人開發競爭產品或技術。此外，例如，如果其他人首先為我們的專利所涵蓋的技術和產品發明或首先提出專利申請，我們的專利可能會受到質疑和失效，或者可能無法為我們提供任何競爭優勢。正如上文 “——與我們的產品商業化相關的風險——我們產品的競爭可能會損害我們的業務並導致我們的收入減少” 中指出的那樣，一家潛在的仿製藥公司競爭對手對與JAKAFI相關的某些專利提出了質疑。
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目錄
此外，當我們無法控制某些重要知識產權的起訴、維護和執法時，例如獲得我們許可的候選藥物或需要與第三方合作的候選藥物，則知識產權的保護可能不在我們手中。如果我們不控制獲得許可的候選藥物的知識產權，而控制該知識產權的實體沒有充分保護這些權利，我們的權利可能會受到損害，這可能會影響我們開發、銷售和商業化獲得許可的候選藥物的能力。
我們保護我們的專有權利的手段可能不夠，我們的競爭對手可能會：
•獨立開發基本等效的專有信息、產品和技術；
•以其他方式獲取我們的專有信息；或
•圍繞頒發給我們的專利或我們的其他知識產權進行設計。
我們奉行的政策是，讓我們的員工、顧問和顧問在開始為我們工作時簽署專有信息和發明協議。但是，如果未經授權的使用或披露，這些協議可能無法為我們的商業祕密或其他專有信息提供有意義的保護。如果我們未能維護商業祕密和專利保護，我們未來的潛在收入可能會減少。
如果我們的專利有效期因美國專利法的變化而縮短，或者如果我們需要重新提交某些專利申請，那麼我們的專利組合的價值以及我們從中獲得的收入可能會減少。
我們專利的價值在一定程度上取決於其期限。較短的專利保護期可能會降低我們在獲得的任何專利下的權利的價值，並可能減少我們從專利中獲得的收入。美國專利法規定，自專利申請最早生效之日起，專利保護期為20年。由於根據主題的不同，從提交到發佈生物技術申請的時間可能超過三年，因此自申請之日起的20年專利期限可能會大大縮短專利保護。
此外，隨着《美國發明法》的頒佈，美國的專利法在2011年進行了修訂，第三方現在可以通過各種審查程序對已頒發的美國專利的有效性提出質疑；從而使美國專利的有效性更加不確定。我們可能有義務參與審查程序，以確定我們的美國專利的有效性。我們無法預測這些訴訟的最終結果，這些訴訟的進行可能會導致大量費用並分散我們的努力和資源。如果我們在這些訴訟中不成功，我們在專利中的部分或全部主張可能會縮小範圍或失效，對我們在美國的產品和候選藥物的專利保護可能會大大縮短。此外，如果涵蓋我們某一產品的所有專利均無效，FDA可能會批准在這些專利到期日之前生產該產品的仿製藥的申請。
美國專利法的其他變化或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們的專利保護範圍。例如，美國最高法院解決了各巡迴上訴法院就名牌製藥公司和仿製藥公司根據《哈奇-瓦克斯曼法案》解決的專利侵權訴訟的反壟斷質疑的分歧。法院駁回了 “專利範圍” 測試，並裁定應根據理性規則分析涉及名牌製藥公司向仿製藥公司 “反向付款” 的和解。如果一家尋求製造我們某款產品的仿製藥的公司在這些專利到期日之前對涵蓋該產品的專利提出質疑，則該裁決可能會造成不確定性，並使解決專利訴訟變得更加困難。
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目錄
國際專利保護尤其不確定且代價高昂，我們在國外參與異議程序可能會導致鉅額資金和管理資源的支出。
美國以外的生物技術和藥品專利法比美國更加不確定和昂貴，目前許多國家正在審查和修訂。此外，一些外國的法律可能無法像美國法律那樣保護我們的知識產權。例如，某些國家不批准針對人類治療的專利申請。我們已經參與了，將來可能會參與異議程序，以確定我們的外國專利或競爭對手的外國專利的有效性，這可能會導致鉅額成本和分散我們的精力。通過這些訴訟成功質疑我們的專利或其他知識產權可能會導致相關司法管轄區的權利喪失，並允許第三方在未經我們或我們的合作者許可的情況下使用我們的專有技術，這也可能導致未來的特許權使用費損失。此外，成功的挑戰可能會危及或延遲我們開展新合作或將潛在產品商業化的能力，這可能會損害我們的業務和運營業績。
與信息技術和數據隱私有關的風險
信息技術系統的重大中斷、數據安全漏洞或未經授權披露個人信息（包括敏感個人信息）可能會對我們的業務產生不利影響， 而且可以 使我們承擔責任或聲譽損失。
我們的業務越來越依賴關鍵、複雜和相互依存的信息技術 (IT) 系統，包括基於互聯網的系統，其中一些系統由第三方管理或託管，以支持業務流程以及內部和外部通信。我們的IT系統的規模和複雜性使我們有可能受到IT系統故障、惡意入侵和計算機病毒的攻擊，這可能會削弱我們有效運營業務的能力。此外，讓一部分員工遠程辦公會給我們的信息技術基礎設施帶來壓力，這可能會影響我們的有效運營能力，可能使我們更容易受到通信中斷的影響，並使我們面臨更大的網絡安全風險。
我們正在持續評估並在適當情況下增強我們的IT系統，以應對我們的計劃增長，包括支持我們計劃的製造業務。特別是，我們目前正在實施新的企業資源規劃系統。實施我們的 IT 系統增強有固有的成本和風險，包括關鍵業務和財務信息的訪問可能延遲或錯誤、大量資本支出、額外的管理時間和運營支出、留住足夠熟練的人員來實施和操作增強的系統、對管理時間的要求以及向增強型系統過渡的延遲或困難所帶來的成本，所有這些都可能損害我們的業務和運營業績。此外，實施我們的 IT 系統增強措施可能無法在超過實施成本的水平上實現生產率的提高，也可能根本無法實現。
此外，我們的系統以及第三方提供商和合作者的系統可能容易受到數據安全漏洞的影響，這可能會將敏感數據暴露給未經授權的人員或公眾。此類數據安全漏洞可能導致機密信息、商業機密或其他知識產權的丟失，可能導致我們的員工、臨牀試驗患者、客户、業務合作伙伴和其他人的個人信息被公開泄露，可能導致潛在的身份盜用，或可能導致聲譽損害。數據安全漏洞還可能導致臨牀試驗數據丟失或該數據的完整性受到損害。此外，我們的員工和承包商越來越多地使用社交媒體可能會導致無意中泄露敏感數據或個人信息，包括但不限於機密信息、商業祕密和其他知識產權。
任何此類幹擾或安全漏洞，以及我們或我們的員工或承包商採取的任何可能與適用於美國和我們開展業務的其他地方快速變化的數據隱私和安全法律法規不一致的行動，都可能導致美國各州、美國聯邦政府或外國政府採取執法行動，包括保護某些類型敏感信息的醫療保健法（包括HIPAA等醫療保健法）規定的責任或制裁、監管處罰、其他法律程序例如但不限於私人訴訟、支付鉅額補救費用、我們的發展計劃、業務運營和合作受到幹擾、管理工作轉移以及聲譽受損，這些都可能損害我們的業務和運營。由於技術的快速變化以及網絡安全威脅的日益複雜，我們預防、應對和最小化此類風險的措施可能不成功。
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此外，我們在全球開展業務的許多國家和司法管轄區已經制定和/或正在提議隱私和數據保護法律法規，這些法律和法規管理個人信息的收集和使用，這些法律法規可能會對違規行為處以鉅額罰款和處罰（例如，在歐盟，根據通用數據保護條例，對違規行為可能處以最高2000萬歐元的罰款，佔全球年收入的4％，以較高者為準）。此外，一些司法管轄區規定，如果數據泄露導致個人數據丟失或被盜，則私人訴訟權。在適用的情況下，這些法律和法規還可能要求我們確保與個人信息相關的個人被告知如何收集和處理他們的個人信息；對個人信息保密和安全；以合規的方式傳輸個人信息；迴應個人有關其個人信息的請求；並酌情向主管部門和個人通報任何數據泄露情況。這些義務可能會增加我們的經商成本，而我們工作的所有國家和司法管轄區的不同要求可能會使我們的合規工作複雜化。
越來越多地使用社交媒體和新技術可能會導致責任、數據安全漏洞或聲譽受損。
我們和我們的員工越來越多地使用社交媒體工具作為內部和外部的溝通手段。我們還利用新技術來改善我們的日常工作方式。儘管我們努力監控不斷變化的社交媒體溝通、有關適當使用新技術的內部指導方針以及適用的和正在出現的規則，但我們或我們的員工使用這些工具仍有可能導致我們被發現違反適用要求。此外，我們的員工可能會有意或無意地以可能不符合我們的政策或其他法律或合同要求的方式使用這些工具，這可能會導致責任，導致商業機密或其他知識產權的丟失，或導致我們的員工、患者、客户和其他人的個人信息被公開曝光。此外，社交媒體上有關我們或我們產品的負面帖子或評論可能會嚴重損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。
第 5 項。其他信息
(c) 在截至2023年9月30日的三個月中，我們公司的以下高管（定義見1934年《證券交易法》第16a-1（f）條）通過了與普通股有關的預先安排的交易計劃，旨在滿足1934年《證券交易法》第10b5—1 (c) 條的肯定辯護：
Vijay Iyengar，我們的 全球醫療事務、產品和合作戰略執行副總裁, 採用關於交易的計劃 2023年9月15日規定出售總額不超過 50,672我們的普通股將持續到2024年7月31日。
託馬斯·特雷，我們的 副總裁、首席會計官, 採用關於交易的計劃 2023年9月12日規定出售總額不超過 1,277我們的普通股將持續到2024年9月12日。
在截至2023年9月30日的三個月中，我們公司沒有董事或高級職員（定義見1934年《證券交易法》第16a-1（f）條） 採用要麼 終止購買或出售我們證券的任何合同、指示或書面計劃，不論是否旨在滿足細則10b5-1 (c) 的肯定抗辯條件，但上述除外。
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第 6 項。 展品
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數字		文件描述
31.1*
規則 13a-14 (a) 首席執行官的認證.
31.2*
規則 13a-14 (a) 首席財務官的認證.
32.1**
首席執行官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條（《美國法典》第18章第1350條）發表的聲明.
32.2**
首席財務官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條（《美國法典》第18章第1350條）發表的聲明.
101.INS*XBRL 實例文檔 — 實例文檔未出現在交互式數據文件中，因為其 XBRL 標籤嵌入在行內 XBRL 文檔中。
101.SCH*XBRL 分類擴展架構文檔。
101.CAL*XBRL 分類擴展計算鏈接庫文檔。
101.LAB*XBRL 分類法擴展標籤 Linkbase 文檔。
101.PRE*XBRL 分類法演示鏈接庫文檔。
101.DEF*XBRL 分類法定義鏈接庫文檔。
104封面交互式數據文件（嵌入在行內 XBRL 文檔中）。
_____________________________
* 隨函提交。
** 根據第 S-K 法規第 601 (b) (32) (ii) 項和美國證券交易委員會發布的第 34-47986 號文件，本附錄 32.1 和 32.2 中提供的認證被視為本表格 10-Q 所附證書，就《交易法》第 18 條而言，不得視為 “已提交”。此類認證不被視為以提及方式納入根據《證券法》或《交易法》提交的任何文件中。

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簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。
INCYTE 公司
日期：2023 年 10 月 31 日
來自：/s/HERVE HOPPENOT
Herve Hoppenot
董事長、總裁兼首席執行官
（首席執行官）
日期：2023 年 10 月 31 日
來自：/s/克里斯蒂安娜·斯塔穆利斯
克里斯蒂安娜·斯塔莫利斯
首席財務官
（首席財務官）
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