目錄表
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
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表格
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(標記一)
截至本季度末
或
佣金文件編號
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(註冊人的確切姓名載於其章程)
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(述明或其他司法管轄權 |
| (國際税務局僱主) |
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(主要行政辦公室地址) |
| (郵政編碼) |
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(註冊人的電話號碼，包括區號)
(前姓名、前地址和前會計年度，如果自上次報告以來發生變化)
用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)，(1)已提交1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
非加速模式文件服務器☐ | 加快了速度文件服務器☐ 規模較小的中國報告公司。 新興成長型公司： |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
註冊人普通股的股票數量，$
目錄表
目錄
頁面 | ||
第一部分-財務信息 | ||
項目1.財務報表(未經審計) | 4 | |
截至2023年9月30日和2022年12月31日的簡明綜合資產負債表 | 4 | |
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的簡明綜合經營報表和全面虧損 | 5 | |
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月股東權益簡明合併報表 | 6 | |
截至2023年9月30日和2022年9月30日止九個月簡明合併現金流量表 | 7 | |
簡明合併財務報表附註 | 9 | |
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 | 33 | |
項目3.關於市場風險的定量和定性披露 | 58 | |
項目4.控制和程序 | 59 | |
第二部分--其他資料 | ||
項目1.法律訴訟 | 59 | |
第1A項。風險因素 | 59 | |
項目5.其他信息 | 112 | |
項目6.展品 | 112 | |
簽名 | 113 | |
1
目錄表
除非另有説明，否則在本Form 10-Q季度報告中提及的“我們”、“我們”、“Blueprint”、“Blueprint Medicines”、“We”、“公司”和類似名稱均指Blueprint Medicines Corporation及其合併子公司。藍圖藥品公司，AYVAKIT®、AYVAKYT®、GAVRETO®相關標識是Blueprint Medicines公司的商標。本季度報告Form 10-Q中包含的其他品牌、名稱和商標均為其各自所有者的財產。
前瞻性陳述
這份關於Form 10-Q的季度報告包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述。除有關歷史事實的陳述外，本季度報告中所載的10-Q表格中的所有陳述均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過“目標”、“預期”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“尋求”、“應該”、“目標”、“意志”等詞語來識別前瞻性陳述，“將”或這些詞語的否定或其他類似術語，儘管並不是所有前瞻性陳述都包含這些識別詞語。
本季度報告中關於Form 10-Q的前瞻性陳述包括但不限於以下陳述：
| ● | 我們當前和未來候選藥物的監管行動、備案和批准的時機或可能性，包括我們在其他地區，特別是在美國以外的地區針對惰性系統性肥大細胞增多症(SM)獲得上市批准的能力； |
| ● | 我們有能力和計劃繼續建設我們的商業基礎設施，併成功推出、營銷和銷售AYVAKIT®(Avapritinib)(在歐洲以AYVAKYT品牌銷售®)以及我們獲得上市批准的任何當前和未來的候選藥物； |
| ● | 我們對AYVAKIT/AYVAKYT以及任何當前和未來候選藥物在治療惰性SM和晚期SM患者方面的潛在益處的期望； |
| ● | AYVAKIT/AYVAKYT以及我們獲得上市批准的任何當前和未來候選藥物的市場接受率和程度； |
| ● | AYVAKIT/AYVAKYT的定價和報銷，以及我們獲得上市批准的任何當前和未來的候選藥物； |
| ● | 終止我們與F.Hoffmann-La Roche有限公司和基因泰克公司在全球開發和商業化Pralsetinib(不包括大中國)的合作的預期影響，我們對與F.Hoffmann-La Roche有限公司和基因泰克公司過渡過程的期望，以及我們計劃與GAVRETO重新合作，以實現未來的開發和商業化； |
| ● | 我們的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、時間、進度和結果，包括我們正在進行的臨牀試驗和我們當前和未來候選藥物的任何計劃中的臨牀試驗和研究和發展計劃； |
| ● | 我們推動候選藥物進入併成功完成臨牀試驗的能力； |
| ● | 我們有能力成功地為我們當前和未來的任何藥物或候選藥物開發製造工藝，併為開發活動和商業生產確保製造、包裝和標籤安排； |
| ● | 針對我們的業務、藥物、候選藥物、平臺和技術，實施我們的商業模式和戰略計劃； |
| ● | 我們能夠為我們當前和未來的藥物、候選藥物和技術建立和維護的知識產權的保護範圍和期限； |
| ● | 我們與Cstone PharmPharmticals合作在大中國開發和商業化avapritinib、pralsetinib和feogatinib，與再鼎醫藥合作開發和商業化BLU-525和BLU-945，以及作為表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑的任何相應備份形式和某些其他形式在大中國開發和商業化的潛在好處，以及我們與OnCopia Treeutics，Inc.，d/b/a Proteovant Treeutics，Inc.(Proteovant)合作，以 |
2
目錄表
| 研究和推進新的有針對性的蛋白質降解劑療法，以及我們維持這些合作和建立額外戰略合作的能力； |
| ● | 我們與Ipsen S.A.(克萊門蒂亞)的全資子公司克萊門蒂亞製藥公司達成獨家許可協議，開發和商業化治療進展性骨纖維發育不良的BLU-782的潛在好處； |
| ● | 與我們的戰略融資交易的潛在好處加尼奇鄰近投資公司和陶氏人才有限責任公司，這兩家公司都是第六街合夥人的附屬公司，以及特許權使用費醫藥投資2019 ICAV(Royalty Pharma) |
| ● | 在我們與F.Hoffmann-La Roche Ltd和Hoffman-La Roche Inc.共同終止癌症免疫治療合作後，我們實現我們保留的協作化合物的好處的能力； |
| ● | 我們與IDRx，Inc.(IDRx)達成許可協議，開發我們的開發候選階段試劑盒外顯子13抑制劑IDRX-73的潛在好處，用於治療非PDGFR驅動的胃腸道間質瘤(GIST)的耐藥突變； |
| ● | 為我們當前或未來的藥物或候選藥物開發配套的診斷測試； |
| ● | 我們的財務業績，對我們的收入、費用和資本需求的估計，以及我們對未來融資的需求，包括我們實現自給自足的財務狀況的能力； |
| ● | 與我們的競爭對手和本行業有關的發展；以及 |
| ● | 由美國食品和藥物管理局(FDA)批准的指定的實際或潛在好處，如孤兒藥物、快速通道和突破性治療指定或優先審查。 |
本季度報告中的10-Q表格中的任何前瞻性陳述反映了我們對未來事件或未來財務表現的當前看法，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些風險、不確定性和其他重要因素可能會導致我們的實際結果、表現或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。我們在本季度報告的10-Q表格中的警示説明中包括了重要因素，特別是在第二部分第1項的“風險因素”部分。A這可能會導致實際結果或事件與我們所作的前瞻性陳述大不相同。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。我們的前瞻性陳述不反映我們可能進行或進行的任何未來收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。
您應完整閲讀這份Form 10-Q季度報告以及我們在此Form 10-Q季度報告中作為證物提交的文件，並瞭解我們未來的實際結果、業績或成就可能與我們預期的大不相同。除非法律要求，我們沒有義務以任何理由更新或修改這些前瞻性陳述，即使未來有新的信息可用。
這份Form 10-Q季度報告還包含關於我們的行業、我們的業務和某些疾病的市場的估計、預測和其他信息，包括關於這些市場的估計規模以及某些疾病的發病率和流行率的數據。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與該信息中反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，否則我們從報告、研究調查、研究和由市場研究公司和其他第三方準備的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得這些行業、商業、市場和其他數據。
就這份Form 10-Q季度報告而言，包括我們簡明綜合財務報表的腳註，(I)就我們與pralsetinib的合作而言，羅氏是指F.Hoffmann-La Roche Ltd和Genentech，Inc.，(Ii)關於我們終止的癌症免疫治療合作，羅氏是指F.Hoffmann-La Roche Ltd和Hoffmann-La Roche Inc.，以及(Iii)對於我們與Sixth Street Partners的融資交易，Six Street Partners是指Garnich Adighbent Investments S.a.r.l。和/或道人才有限責任公司。
3
目錄表
第一部分-財務信息
項目1.財務報表
藍圖醫藥公司
簡明綜合資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
9月30日 | ||||||
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| 2022 | ||||
資產 | ||||||
流動資產： | ||||||
現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
有價證券 | | | ||||
應收賬款 | | | ||||
未開單應收賬款 | | | ||||
庫存 | | | ||||
預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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有價證券 |
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財產和設備，淨額 | |
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經營性租賃使用權資產淨額 | | | ||||
受限現金 |
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股權投資 | | | ||||
其他資產 |
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總資產 | $ | | $ | | ||
負債和股東權益 | ||||||
流動負債： | ||||||
應付帳款 | | | ||||
應計費用 |
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經營租賃負債的當期部分 | | | ||||
遞延收入的當期部分 | | | ||||
與銷售未來特許權使用費和收入有關的負債的當前部分 | | | ||||
定期貸款的當期部分 | | | ||||
流動負債總額 |
| |
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經營租賃負債，扣除當期部分 | | | ||||
遞延收入，扣除當期部分 | | | ||||
與銷售未來特許權使用費和收入有關的負債，扣除當期部分 | | | ||||
定期貸款，扣除當期部分 | | | ||||
其他長期負債 | | | ||||
總負債 | | | ||||
承付款和或有事項(附註15) | ||||||
股東權益： | ||||||
優先股，$ | ||||||
普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 | ( | ( | ||||
累計赤字 |
| ( |
| ( | ||
股東權益總額 |
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總負債和股東權益 | $ | | $ | | ||
見未經審計簡明綜合財務報表附註。
4
目錄表
藍圖醫藥公司
簡明合併經營報表和全面虧損
(單位為千，每股數據除外)
(未經審計)
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||
9月30日 | 9月30日 | |||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | ||||||
收入： | ||||||||||||
產品收入，淨額 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
協作和許可收入 | | | | | ||||||||
許可收入相關方 | — | | — | | ||||||||
總收入 | | | | | ||||||||
成本和運營費用： | ||||||||||||
銷售成本 | | | | | ||||||||
協作損失分擔 | | | | | ||||||||
研發 | | | | | ||||||||
銷售、一般和行政 |
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總成本和運營費用 |
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其他收入(支出)： | ||||||||||||
利息支出，淨額 |
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其他收入(費用)，淨額 |
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其他費用合計(淨額) |
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所得税前虧損 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
所得税費用 | | | | | ||||||||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
其他全面虧損： | ||||||||||||
可供出售投資的未實現收益(虧損) | | ( | | ( | ||||||||
貨幣換算調整 | | | | | ||||||||
綜合損失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
每股淨虧損-基本和稀釋後 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
加權-每股淨虧損中使用的普通股平均數-基本和攤薄 | | | | | ||||||||
見未經審計簡明綜合財務報表附註。
5
目錄表
藍圖醫藥公司
股東權益簡明合併報表
(單位：千，共享數據除外)
(未經審計)
累計 |
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其他內容 | 其他 |
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普通股 | 已繳費 | 全面 | 累計 | 股東的 |
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| 股票 |
| 金額 |
| 資本 |
| 損失 | 赤字 | 權益 |
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2022年12月31日的餘額 | |
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| $ | |
| $ | ( |
| $ | ( |
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股票計劃下普通股的發行 | | — | — | — | — |
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基於股票的薪酬費用 | — | — | | — | — |
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其他綜合收益 | — | — | — | | — | | ||||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( |
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2023年3月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
股票計劃和股票購買計劃下普通股的發行 | | $ | | $ | | $ | — | $ | — | $ | | |||||||
基於股票的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
其他綜合收益 | — | — | — | | — | | ||||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
2023年6月30日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
股票計劃下普通股的發行 | | $ | — | $ | | $ | — | $ | — | $ | | |||||||
基於股票的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
其他綜合損失 | — | — | — | | — | | ||||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
2023年9月30日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
2021年12月31日的餘額 |
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股票計劃下普通股的發行 | | | | — | — |
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基於股票的薪酬費用 | — | — | | — | — |
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其他綜合損失 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( |
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2022年3月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
股票計劃和股票購買計劃下普通股的發行 | | $ | — | $ | | $ | — | $ | — | | ||||||||
基於股票的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
其他綜合損失 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
2022年6月30日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
股票計劃下普通股的發行 | | — | | — | — | | ||||||||||||
基於股票的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
其他綜合收益 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
2022年9月30日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
見未經審計簡明綜合財務報表附註。
6
目錄表
藍圖醫藥公司
現金流量表簡明合併報表
(單位：千)
(未經審計)
九個月結束 | ||||||
9月30日 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
經營活動的現金流 | ||||||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | ||
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | ||||||
折舊及攤銷 |
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非現金租賃費用 |
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基於股票的薪酬 | | | ||||
非現金利息支出 | | | ||||
非現金客户考慮事項 | — | ( | ||||
有價證券溢價攤銷淨額(折價增加) | ( | | ||||
其他 | | ( | ||||
資產和負債變動情況： |
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應收賬款 | ( | | ||||
未開單應收賬款 | | | ||||
庫存 | ( | ( | ||||
預付費用和其他流動資產 | ( | ( | ||||
其他資產 |
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應付帳款 |
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應計費用 | ( | | ||||
其他長期負債 | ( | | ||||
遞延收入 |
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經營租賃負債 | ( | ( | ||||
用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動產生的現金流 |
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購置財產和設備 | ( | ( | ||||
購買投資 | ( | ( | ||||
投資到期日 | | | ||||
其他 | — | ( | ||||
投資活動提供(用於)的現金淨額 |
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融資活動產生的現金流 |
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出售未來特許權使用費和收入的淨收益 | — | | ||||
定期貸款融資淨收益 | | | ||||
行使股票期權和員工購股計劃的淨收益 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨增加(減少) | ( | | ||||
期初現金、現金等價物和限制性現金 | | | ||||
匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響 | ( | ( | ||||
期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | | $ | | ||
補充現金流量信息 | ||||||
支付利息的現金 | $ | | $ | | ||
期末未支付的財產和設備購置 | $ | | $ | | ||
繳税現金，淨額 | $ | | $ | | ||
見未經審計簡明綜合財務報表附註。
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目錄表
下表提供了簡明綜合資產負債表內報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬，這些現金合計為未經審計的簡明綜合現金流量表中顯示的相同金額的總和(以千計)。
9月30日 | 9月30日 | ||||||
2023 | 2022 | ||||||
現金和現金等價物 | $ | | $ | | |||
受限現金 | | | |||||
簡明合併現金流量表中顯示的現金、現金等價物和限制性現金總額 | $ | | $ | | |||
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目錄表
藍圖醫藥公司
簡明合併財務報表附註
(未經審計)
1.業務性質
Blueprint Medicines Corporation(The Company)是特拉華州的一家公司，成立於2008年10月14日，是一家專注於基因定義的癌症和血液疾病的精準治療公司。該公司的方法是利用其新的研究引擎，系統地和可重複地在基因定義的患者羣體中識別疾病的驅動因素，並製造高度選擇性和有效的候選藥物，旨在為患者提供顯著和持久的臨牀反應。
該公司已經將其批准的藥物AYVAKIT®/AYVAKYT®(Avapritinib)和GAVRETO®(Pralsetinib)帶給了美國和歐洲的患者。該公司正在全球推進多項治療肥大細胞疾病的計劃，包括SM和慢性蕁麻疹、乳腺癌和其他易受CDK2抑制的癌症，以及EGFR突變肺癌。該公司正致力於目前和未來候選藥物的研究和開發，以及AYVAKIT/AYVAKYT、GAVRETO和任何獲得上市批准的當前或未來候選藥物的商業化。
截至2023年9月30日，公司擁有現金、現金等價物和有價證券美元。
2.主要會計政策和近期會計公告摘要
陳述的基礎
本文所包括的本公司未經審計的中期簡明綜合財務報表是根據美國公認會計原則編制的，見財務會計準則委員會的《會計準則彙編》、《會計準則更新》以及美國證券交易委員會的規則和條例(美國證券交易委員會)。根據公認會計原則編制的財務報表中通常包含的某些信息和腳註披露已在該等規則和法規允許的情況下在本報告中被濃縮或省略。因此，這些財務報表應與截至2022年12月31日及截至2022年12月31日的財務報表以及公司於2023年2月16日提交給美國證券交易委員會的截至2022年12月31日的10-K表格年度報告(2022年10-K表格年度報告)中的財務報表一起閲讀。
未經審核的中期簡明綜合財務報表按與經審核財務報表相同的基準編制，並在必要時在本報告中更新。本公司管理層認為，隨附的未經審計的中期簡明綜合財務報表包含所有必要的調整，以公平地反映本公司截至2023年9月30日的財務狀況、截至2023年和2022年9月30日的三個月和九個月的經營業績、截至2023年和2022年9月30日的三個月和九個月的股東權益以及截至2023年和2022年9月30日的九個月的現金流量。這樣的調整是正常的和反覆出現的。截至2023年9月30日的三個月和九個月的業績不一定代表截至2023年12月31日的一年或任何未來時期的業績。
隨附的未經審計的中期簡明綜合財務報表包括公司及其全資子公司Blueprint Medicines Security Corporation(馬薩諸塞州為買賣和持有證券而設立的子公司)、Blueprint Medicines(瑞士)GmbH、Blueprint Medicines(荷蘭)B.V.、Blueprint Medicines(UK)Ltd.、Blueprint Medicines(德國)GmbH、Blueprint Medicines(西班牙)S.L.、Blueprint Medicines(法國)SAS和Blueprint Medicines(意大利)S.r.l。
9
目錄表
預算的使用
按照公認會計原則編制財務報表要求公司管理層作出估計和假設，以影響財務報表和附註中報告的金額。實際結果可能與這些估計不同。管理層在選擇適當的財務會計政策以及制定編制財務報表時使用的估計和假設時考慮了許多因素。管理層必須在這一過程中做出重大判斷。管理層的估算過程往往可能產生一系列潛在的合理估算，管理層必須選擇一個在該合理估算範圍內的數額。估計數用於以下領域：收入確認、庫存、經營租賃使用權資產、經營租賃負債、基於股票的補償費用、應計費用、與銷售未來特許權使用費和未來收入有關的負債、股權投資和所得税。實際結果可能與這些估計不同。
重大會計政策
在編制截至2023年9月30日止三個月及九個月的這些簡明綜合財務報表時所使用的主要會計政策，與2022年年報10-K表格中綜合財務報表附註2所述的政策一致，但以下新政策除外。
基於業績的限制性股票單位獎
基於業績的限制性股票單位獎勵(PSU)在授予日的公允價值是使用帶有蒙特卡洛模擬的網格模型來估計的。該估值方法採用了若干關鍵假設，包括於授出日界定的連續交易日平均收市價、估值日股價、按歷史波動率計算的預期波動率、基於波動率數據的相關係數、無風險回報率及預期股息率。預期可賺取實際股份的可能性於授出日估值中予以考慮，而開支並未調整以反映實際賺取的單位。在服務期結束時，PSU的懸崖背心和PSU的補償費用在適用的服務期內直線確認。
新會計公告
自指定生效日期起，財務會計準則委員會或公司採用的其他準則制定機構會不時發佈新的會計聲明。本公司認為，採用最近發佈的準則不會對其簡明綜合財務報表和披露產生或可能產生重大影響。
3.融資安排
特許權使用費醫藥購銷協議
在……上面
儘管該公司向Royalty Pharma出售了GAVRETO在全球(CStone地區和美國地區除外)淨銷售額中獲得版税的所有權利，但該公司繼續在全球範圍內與羅氏共同開發pralsetinib，因此參與了這些未來版税的產生。由於公司持續的重大參與，公司繼續將根據羅氏pralsetinib合作協議賺取的與基礎地區相關的任何特許權使用費以及開發和商業化里程碑，作為其綜合經營報表和全面虧損的合作收入。這筆交易的淨收益被記為與綜合資產負債表中未來特許權使用費和收入的銷售有關的負債。該公司增加了$
10
目錄表
由於已向Royalty Pharma支付款項，債務餘額將在《Royalty Pharma》的有效期內有效償還。為了確定債務的攤銷，該公司估計了在協議有效期內向Royalty Pharma支付的未來特許權使用費的總額。每個報告期的具體還款金額可能會有所不同。GAVRETO在相關地區的淨收入大幅增加或減少將影響利息支出和與此安排相關的負債。本公司定期評估向Royalty Pharma支付的預期款項，並對與此安排相關的負債攤銷進行前瞻性調整，以應對此類付款的重大變化，包括與GAVRETO在安排有效期內相關地區的商業前景相關的不確定性的預期影響。
2023年2月，本公司收到羅氏公司的書面通知，通知他們為方便起見選擇終止與羅氏普拉塞替尼的合作協議。終止協議將於2024年2月生效，屆時該公司將從羅氏公司手中重新獲得GAVRETO的商業化和開發權，不包括CStone地區。截至2023年9月30日，ASC 405項下的任何取消識別條件負債於截至2023年9月30日止三個月及九個月期間，考慮到因終止羅氏普拉塞替尼合作協議而導致GAVRETO於相關地區的商業前景存在重大不確定性，本公司
根據特許權使用費購買協議，該公司有資格獲得總額高達$
與第六街合夥公司的融資安排
2022年7月，公司關閉
第六街合作伙伴買賣協議
根據未來收入購買協議，公司收到毛收入#美元。
該公司繼續擁有AYVAKIT/AYVAKYT的研究、開發、製造和商業化，如果獲得批准，還擁有elenestinib，並繼續大量參與未來收入購買協議下的現金流的產生。因此，公司繼續將AYVAKIT/AYVAKYT的全球產品銷售所獲得的任何收入，以及如果獲得批准，則將elenestinib的收入計入其綜合經營報表和全面虧損。從交易中收到的淨收益在合併資產負債表中記為與出售未來特許權使用費和收入有關的負債。該公司增加了$
當向Sixth Street Partners支付款項時，負債餘額將在未來收入購買協議的有效期內有效償還。為了確定債務的攤銷，該公司估計了在安排的有效期內向Sixth Street Partners支付的未來收入總額。這個
11
目錄表
準確的還款金額可能會在每個報告期內發生變化。AYVAKIT/AYVAKYT以及(如果獲得批准)elenestinib的全球產品銷售大幅增加或減少，將對與此安排相關的負債、利息支出和還款期限產生重大影響。本公司定期評估向Sixth Street Partners支付的預期款項，並根據該等款項的重大變化，前瞻性地調整與這項安排有關的負債攤銷。截至2023年9月30日，公司對這筆總利息支出的估計導致有效年利率為
截至2023年9月30日，與這一安排相關的負債的賬面淨值為$
截至2023年1月1日的賬面價值 | $ | | |
已確認利息支出 | | ||
付款 | ( | ||
截至2023年9月30日的賬面價值 | $ | |
第六街合夥人定期貸款
雙方就交易訂立的融資協議規定：(I)最高可達#美元的優先擔保定期貸款安排
作為與Sixth Street Partners的融資協議的一部分，該公司獲得了#美元的毛收入。
下表顯示了負債賬户內的活動(以千為單位)：
截至2023年1月1日的賬面價值 | $ | | |
延遲支取定期貸款收到的淨收益 | | ||
已確認利息支出 | | ||
付款 | ( | ||
截至2023年9月30日的賬面價值 | $ | |
除若干例外情況外，本公司於融資協議項下的責任以本公司幾乎所有資產及本公司若干附屬公司的抵押權益作抵押。融資協議載有慣常的負面契諾，除其他事項外，除若干例外情況外，該等契約或會限制本公司產生額外留置權、招致額外債務、作出投資(包括收購)、進行根本性改變、出售或處置構成抵押品的資產(包括若干知識產權)、派發股息或就任何分派或付款或贖回、註銷或購買任何股權、修訂、修改或豁免若干重大協議或組織文件，以及支付若干附屬債務的能力。融資協議亦要求本公司維持至少(I)美元的綜合流動資金。
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目錄表
於2023年9月30日，本公司遵守融資安排下的公約適用條款及條件。
4.有價證券
2023年9月30日、2023年9月30日和2022年12月31日的有價證券包括以下內容(以千為單位)：
攤銷 | 未實現 | 未實現 | 公平 | |||||||||
2023年9月30日 | 成本 |
| 利得 | 損失 | 價值 | |||||||
可供出售的有價證券： | ||||||||||||
美國政府機構證券。 | $ | — | ( | $ | | |||||||
美國國庫債務 | | ( | | |||||||||
總計 | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
攤銷 | 未實現 | 未實現 | 公平 | |||||||||
2022年12月31日 | 成本 |
| 利得 | 損失 | 價值 | |||||||
可供出售的有價證券： | ||||||||||||
美國政府機構證券 | $ | | — | ( | $ | | ||||||
美國國庫債務 | | | ( | | ||||||||
總計 | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
下表按證券處於虧損狀態的時間長度彙總了截至2023年9月30日和2022年12月31日處於虧損狀態的公司可供出售證券的估計公允價值(以千為單位)和數量：
2023年9月30日 |
| 2022年12月31日 | ||||||||||
公平 |
| 數量 |
| 公平 |
| 數量 | ||||||
價值 |
| 證券 |
| 價值 |
| 證券 | ||||||
12個月或以下未實現虧損的債務證券 | $ | | | $ | |
| | |||||
未實現虧損超過12個月的債務證券 | | | |
| | |||||||
未實現虧損的債務證券總額 | $ | | | $ | |
| | |||||
該公司有意願和能力持有其債務證券，直至恢復。結果，該公司做到了
下表彙總了截至2023年9月30日按合同到期日劃分的公司可供出售證券的攤餘成本基礎和估計公允價值和2022年12月31日(千)：
| 2023年9月30日 |
| 2022年12月31日 | |||||||||
| 攤銷 |
| 公平 |
| 攤銷 |
| 公平 | |||||
| 成本 |
| 價值 |
| 成本 |
| 價值 | |||||
一年內 |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
一到五年後 |
| |
| |
| |
| | ||||
總計 |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
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目錄表
下表彙總了截至2023年9月30日、2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月債務證券到期收益(單位：千)：
截至三個月 |
| 九個月結束 | ||||||||||
9月30日 |
| 9月30日 | ||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | ||||||
債務證券到期收益 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
《公司》做到了
5.金融工具的公允價值
下表彙總了公司截至2023年9月30日按公允價值經常性計量的現金等價物和有價證券(單位：千)：
|
| 主動型 |
| 可觀察到的 |
| 看不見 | ||||||
9月30日 | 市場 | 輸入量 | 輸入量 | |||||||||
描述 | 2023 | (一級) | (二級) | (第三級) | ||||||||
現金等價物： | ||||||||||||
貨幣市場基金 | $ | | | — | $ | — | ||||||
可供出售的有價證券： | ||||||||||||
美國政府機構證券。 | | — | | — | ||||||||
美國國庫債務 | | | — | — | ||||||||
總計 | $ | | $ | | $ | | $ | — | ||||
下表彙總了公司截至2022年12月31日按公允價值經常性計量的現金等價物和有價證券(單位：千)：
|
| 主動型 |
| 可觀察到的 |
| 看不見 | ||||||
12月31日 | 市場 | 輸入量 | 輸入量 | |||||||||
描述 | 2022 | (一級) | (二級) | (第三級) | ||||||||
現金等價物： | ||||||||||||
貨幣市場基金 | $ | | $ | | $ | — | $ | — | ||||
美國國庫債務 | | | — | — | ||||||||
可供出售的有價證券： | ||||||||||||
美國政府機構證券。 | | — | | — | ||||||||
美國國庫債務 | | | — | — | ||||||||
總計 | $ | | $ | | $ | | $ | — | ||||
6.產品收入準備金和免税額
2020年1月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准AYVAKIT用於治療攜帶PDGFRA外顯子18突變(包括PDGFRA D842V突變)的無法切除或轉移性胃腸道間質瘤(GIST)。2020年9月，歐盟委員會授予AYVAKYT有條件的營銷授權，作為治療攜帶PDGFRA D842V突變的無法切除或轉移性GIST的成年患者的單一療法。2021年6月，FDA批准了AYVAKIT，擴大了標籤適應症，將患有進展性SM(ASM)、伴有血液腫瘤的SM(SM-ANN)和肥大細胞白血病(MCL)的成年患者包括在內。2022年3月，歐盟委員會擴大了AYVAKYT的營銷授權，將至少一種系統治療後的ASM、SM-Ahn或MCL成年患者的治療包括在內。2023年5月，FDA批准AYVAKIT用於治療成人惰性SM患者。
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目錄表
下表彙總了截至9月30日的三個月和九個月的產品銷售確認收入。2023年和2022年(千人)：
截至三個月 |
| 九個月結束 | ||||||||||
9月30日 |
| 9月30日 | ||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | ||||||
美國 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
世界其他地區 | | | | | ||||||||
產品總收入 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
該公司主要通過專業分銷商和專業藥房銷售AYVAKIT/AYVAKYT。下表概述截至二零二三年及二零二二年九月三十日止三個月及九個月佔總產品收益10%或以上的客户（以千人計）：
截至三個月 |
| 九個月結束 | ||||||||||
9月30日 |
| 9月30日 | ||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | ||||||
客户1 | % | % | % | % | ||||||||
客户2 | % | % | % | % | ||||||||
下表彙總了到期金額為
9月30日 |
| 12月31日 | ||||
2023 |
| 2022 | ||||
客户1 | % | % | ||||
客户2 | % | % | ||||
客户3 | % | * | ||||
客户4 | * | % | ||||
*表示客户的份額低於
下表概述截至二零二三年及二零二二年九月三十日止九個月各產品收益撥備及儲備類別的活動（以千計）：
截至9月30日的9個月。 | |||||
2023 | 2022 | ||||
1月1日期初餘額 | $ | | $ | | |
與本期銷售有關的準備金 |
| | | ||
與前期銷售相關的調整 |
| ( | ( | ||
貸方和付款 |
| ( | ( | ||
截至9月30日的期末餘額 | $ | | $ | | |
截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司未經審計的簡明綜合資產負債表中計入的準備金總額摘要如下(單位：千)：
9月30日 |
| 12月31日 | |||
2023 |
| 2022 | |||
應收賬款減少額，淨額 | $ | | $ | | |
應計費用的組成部分 | | | |||
與收入相關的準備金總額 | $ | | $ | | |
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目錄表
7.庫存
2023年9月30日和2022年12月31日的資本化庫存包括以下內容(單位：千)：
9月30日 | 12月31日 | |||||
2023 |
| 2022 | ||||
原料 | $ | | $ | | ||
Oracle Work in Process | | | ||||
成品 |
| |
| | ||
總計 | $ | | $ | | ||
資產負債表分類
9月30日 | 12月31日 | |||||
2023 |
| 2022 | ||||
庫存 | $ | $ | | |||
其他資產 |
| |
| | ||
總計 | $ | | $ | | ||
由於過剩、陳舊、滯銷或其他原因而減記的存貨金額計入銷售成本。該公司確認減記#美元。
8.受限現金
於二零二三年九月三十日及二零二二年十二月三十一日，
9.應計費用
應計費用包括以下各項(以千計)：
9月30日 | 12月31日 | |||||
| 2023 |
| 2022 | |||
研究、開發和商業合同成本 | $ | | $ | | ||
員工薪酬 | | | ||||
應計專業費用 |
| |
| | ||
與收入相關的準備金 | | | ||||
其他 | | | ||||
總計 | $ | | $ | | ||
10.協作和許可協議
IDRx
2022年8月，本公司簽訂了與IDRx，Inc.(IDRx)的許可協議，根據該協議，公司向IDRx授予獨家的、在全球範圍內承擔特許權使用費的許可，以開發該公司內部發現的KIT外顯子13抑制劑IDRX-73(IDRx許可協議)。IDRx是一家臨牀階段的生物製藥公司，Mong IDRx的創始人是亞歷克西斯·鮑里斯、喬治·德米特里醫學博士和尼古拉斯·萊登博士，他們都是當時公司的董事會成員。由於這些關係，與IDRx的交易是關聯方交易。
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目錄表
關於IDRx許可協議，本公司還與IDRx簽訂了股票購買協議(IDRx股票購買協議)，根據該協議，公司收到
該公司還有資格獲得最高$
除非提前終止，否則IDRx許可協議將在下列最晚的時間以國家/地區、許可產品為基礎到期：(A)涉及該許可產品的許可專利內的最後一項有效權利要求在該國家/地區到期；(B)該許可產品在該國家/地區的監管排他期屆滿；或(C)該許可產品在該國家/地區首次商業銷售10週年。在任何此類許可產品的期限結束後，在該地區到期時，授予IDRx的許可將成為獨家的、永久的、不可撤銷的、全額支付和免版税的。為了方便起見，IDRx可以隨時終止IDRx許可協議，至少在
本公司考慮了ASC 606合併合同的標準，並決定IDRx許可協議和IDRx股票購買協議應合併為一份合同，因為它們是在相互協商和簽訂的情況下達成的。因此，該公司決定
該公司根據ASC 606評估了IDRx許可協議。該公司根據協議確定了以下重大承諾：(1)獨家許可證和(2)初始專有技術轉讓。公司認定，獨家許可和最初的專有技術轉讓彼此沒有區別，因為如果沒有相應的專有技術轉讓，獨家許可的價值有限。因此，為了ASC 606的目的，公司確定這些
就ASC 606而言，IDRx許可協議在合同開始時的交易價格被確定為$
本公司的結論是，優先股投資應計入股權投資，因為它不是強制贖回的，本公司也沒有單方面贖回優先股的權利，本公司及其關聯方在IDRx中沒有控股權，也沒有能力通過優先股的所有權影響財務和經營政策。IDRx的優先股不是
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目錄表
在交易所交易，沒有容易確定的公允價值。因此，本公司按公允價值不能輕易確定的股權投資的計量替代方案計入優先股投資，成本為#美元。
變種生物
2022年2月，本公司簽訂了獨家報道與OnCopia Treateutics，Inc.，d/b/a Proteovant Treateutics，Inc.(Proteovant)的合作協議(Proteovant合作協議)，共同研究和推進
公司向Proteovant預付了#美元
本公司的結論是，Proteovant在整個期間向本公司提供研究服務，直到本公司能夠行使其選擇權獲得全球獨家許可證，以開發和商業化任何特許化合物。因此，公司記錄了#美元。
再鼎醫藥
2021年11月，本公司與再鼎醫藥(上海)有限公司(再鼎醫藥)簽訂合作協議(再鼎醫藥協議)，以開發和商業化某些用於治療中國地區(包括內地中國、香港、澳門和臺灣(統稱為再鼎醫藥地區))由表皮生長因子受體驅動的非小細胞肺癌的許可產品。這項合作旨在加速和擴大特許產品的全球開發，目前這些產品包括BLU-945和BLU-525(作為BLU-701的備用候選)。本公司保留再鼎醫藥地區以外的特許產品的獨家權利。
根據再鼎醫藥協議，公司收到一筆現金預付款#美元。
18
目錄表
在再鼎醫藥地區進行的臨牀試驗，但本公司與再鼎醫藥共同承擔的再鼎醫藥協議所界定的指定共同服務成本除外。
根據再鼎醫藥協議的條款，再鼎醫藥負責在再鼎醫藥地區開展與獲得許可的候選藥物有關的所有開發和商業化活動。此外，根據再鼎醫藥協議，雙方已向對方授予特定知識產權許可，以使對方能夠履行其在再鼎醫藥協議下的義務和行使其權利，包括授予許可，使各方能夠根據再鼎醫藥協議的條款進行研究、開發和商業化活動。
再鼎醫藥協議將在逐個產品和地區逐個許可的基礎上繼續下去，直到(I)12這是許可產品在再鼎醫藥地區首次商業銷售的週年日，(Ii)與本公司在再鼎醫藥地區的產品專利權有關的最後有效專利權利要求屆滿之日，及(Iii)該產品在再鼎醫藥地區的最後一項監管獨家經營權屆滿之日。再鼎醫藥為方便起見，可以在協議終止後書面通知解除協議。生效日期的週年(A)至少
本公司對再鼎醫藥協議進行評估，以確定該協議是否屬於ASC808範圍內的合作安排。本公司的結論是，再鼎醫藥協議是ASC808項下的合作協議，因為雙方均為臨牀試驗的積極參與者，並根據再鼎醫藥協議面臨該等活動的重大風險和回報。公司認定，再鼎醫藥協議中包含
公司根據ASC606評估了再鼎醫藥地區特定許可證和相關活動，因為這些交易被認為是與客户的交易，並確定了
該公司根據ASC 606對該許可證進行了評估，並得出結論認為該許可證是一個功能性知識產權許可證。公司確定再鼎醫藥從許可證以及最初的專有技術中受益
19
目錄表
在授予時轉讓，因此相關的履行義務在某個時間點得到履行。此外，本公司未來在再鼎醫藥地區銷售特許產品時，有權獲得再鼎醫藥的銷售里程碑和特許權使用費，收入將在相關銷售發生時確認。與再鼎醫藥地區特定活動有關的費用可由再鼎醫藥償還，並確認為收入。在截至2023年9月30日的三個月和九個月期間，根據再鼎醫藥協議確認的收入微不足道。在截至2022年9月30日的三個月和九個月內，公司記錄了
就ASC606而言，再鼎醫藥協議在安排開始時的交易價被確定為$
本公司於每個報告期末及不確定事件解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格，如有需要，本公司調整其對交易價格的估計，當納入交易價格可能不會導致重大收入逆轉時，交易價格的任何增加將被確認為收入。
羅氏-普拉塞替尼合作
2020年7月，公司與F.Hoffmann-La Roche有限公司和羅氏集團(統稱為羅氏)的成員基因泰克公司簽訂了一項合作協議(Roche pralsetinib合作協議)，根據該協議，公司授予羅氏公司在全球獨家開發和商業化該公司的候選藥物pralsetinib的權利，不包括Cstone地區(定義如下)，以及在美國開發和商業化pralsetinib的共同獨家許可。
根據羅氏的pralsetinib合作協議，該公司收到了一筆預付現金#美元
在美國，該公司和羅氏公司同意合作，共同將Pralsetinib商業化，並平等分擔責任、利潤和虧損。此外，該公司有資格從美國境外的普拉塞替尼的年淨銷售額獲得從十幾歲到二十五歲不等的分級特許權使用費，不包括大中國(羅氏地區)。該公司和羅氏公司還同意在全球範圍內共同開發Pralsetinib，用於治療RET改變的實體腫瘤，包括非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌和其他甲狀腺癌以及其他實體腫瘤。該公司和羅氏公司分擔普拉塞替尼的全球開發成本，費率為
關於與羅氏的合作協議，本公司於2020年7月13日亦與羅氏控股有限公司(羅氏控股)訂立購股協議，根據協議，本公司發行及出售合共
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目錄表
在根據經修訂的1976年《哈特-斯科特-羅迪諾反托拉斯改進法》和其他慣例結案條件規定的等待期屆滿後發生。
該公司考慮了ASC 606關於合併合同的標準，並決定將羅氏Pralsetinib合作協議和股票購買協議合併為一份合同，因為它們是在相互考慮的情況下談判和簽訂的。該公司根據普通股在發行之日的公允市值計算向羅氏控股公司發行的普通股。向羅氏控股公司發行的普通股的公平市場價值為#美元。
該公司確定，羅氏普拉塞替尼的合作協議包含
該公司根據ASC 606對羅氏的pralsetinib許可進行了評估，得出結論認為pralsetinib許可是一種功能性知識產權許可，是一項獨特的履行義務。本公司確定，羅氏在授予時受益於pralsetinib許可證，因此相關的履行義務在某個時間點得到履行。
該公司根據ASC 606評估了羅氏地區的活動，並確定了
就ASC 606而言，在安排開始時，羅氏合作協議的交易價格被確定為$
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目錄表
下表概述截至二零二三年及二零二二年九月三十日止三個月及九個月，羅氏pralsetinib合作確認的收入（以千計）：
| 截至三個月 |
| 九個月結束 | |||||||||
| 9月30日 |
| 9月30日 | |||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | |||||
與前美國領土活動相關的製造和研發服務 |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
專利權使用費收入 |
| |
| |
| |
|
| | |||
羅氏pralsetinib協作總收入 |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
對於雙方參與普羅塞替尼的全球開發和GAVRETO的美國商業化活動，該公司得出結論，與這些活動相關的活動和成本分攤付款屬於ASC 808的範圍，因為雙方都是開發、製造和商業化活動的積極參與者，根據羅氏普羅塞替尼合作協議，雙方都面臨這些活動的重大風險和回報。向羅氏公司支付或償還與全球開發活動有關的款項，均作為研究和開發費用的增加或減少入賬。
2020年9月，FDA批准加速批准GAVRETO用於治療通過FDA批准的檢測檢測發現的轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。2020年12月，FDA批准GAVRETO的後續加速批准，將標籤適應症擴大至包括12歲及以上患有晚期或轉移性RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）且需要全身治療的成人和兒童患者（該適應症隨後於2023年6月被羅氏自願撤回，隨後於2023年7月20日被FDA正式撤回），或患有晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌，需要全身治療且放射性碘難治性（如果放射性碘適用）。2023年8月，FDA將GAVRETO的加速批准轉為全面常規批准，用於治療轉移性RET融合陽性NSCLC成人患者。
在2021年7月1日之前，該公司是向美國客户銷售產品的主體，並將向第三方銷售的收入確認為產品收入、綜合經營報表中的淨額和全面虧損。2021年7月1日，羅氏接管了GAVRETO在美國與向客户銷售產品、定價和分銷相關的某些責任，成為記錄向美國客户銷售產品的負責人，該公司在其合併運營報表和全面虧損中確認其分擔的部分商業損失為協作損失分擔。
下表概述截至二零二三年及二零二二年九月三十日止三個月及九個月，GAVRETO向美國客户銷售產品的虧損分攤確認金額（以千計）：
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||
| 9月30日 | 9月30日 | ||||||||||
| 2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | ||||||
該公司在美國為普羅塞替尼承擔的虧損份額 |
| $ | |
| $ | | $ | | $ | | ||
下表彙總了在截至9月30日的三個月和九個月期間，與GAVRETO在美國商業化相關的銷售、一般和行政費用減少的金額，以及與羅氏-普羅塞替尼合作下的普拉塞替尼全球開發活動相關的研發費用增加的金額。2023年和2022年(千人)：
截至三個月 |
| 九個月結束 | ||||||||||
9月30日 |
| 9月30日 | ||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | |||||
減少銷售、一般和行政費用 |
| $ | |
| $ | |
| $ | | $ | | |
研發費用增加 |
| $ | |
| $ | |
| $ | | $ | | |
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目錄表
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年12月31日與羅氏pralsetinib合作相關的合同資產和負債(單位：千)：
9月30日 | 十二月三十一日， | |||||
2023 | 2022 | |||||
未開單應收賬款 |
| $ | |
| $ | — |
應計費用 |
| $ | |
| $ | |
儘管公司於2022年6月向Royalty Pharma出售羅氏在羅氏地區的GAVRETO的特許權使用費收受權利已於2022年6月出售給Royalty Pharma，但鑑於公司將繼續參與未來特許權使用費的產生，公司仍將根據羅氏Pralsetinib合作協議獲得的與羅氏地區活動相關的特許權使用費作為綜合經營報表的合作收入和全面虧損進行會計處理。有關其他資料，請參閲附註3-融資安排.
鐵線蓮屬
2019年10月，該公司與Ipsen S.A.的全資子公司克萊門蒂亞製藥公司(Clemania)簽訂了一項許可協議(克萊門蒂亞協議)。根據克萊門蒂亞協議，公司向克萊門蒂亞授予了全球獨家、收取特許權使用費的許可，以開發和商業化BLU-782，BLU-782是該公司用於治療進展性纖維發育不良(FOP)的口服高選擇性研究ALK2抑制劑，以及與BLU-782計劃相關的特定其他化合物。
根據克萊門蒂亞協議，該公司收到一筆預付現金#美元。
除非根據Clemens協議的條款提前終止，否則該協議將在沒有或將到期的版税支付之日按國家和逐個許可產品的基礎上到期。克萊門蒂亞可以在任何時候終止協議，至少在
該公司根據ASC 606對Clemens協議進行了評估，因為該協議代表了與客户的交易。該公司根據該協議確定了以下材料承諾：(1)開發、製造和商業化BLU-782的獨家許可證；(2)BLU-782計劃的技術轉讓；(3)現有製造庫存的轉讓；以及(4)正在進行的製造庫存的轉讓。此外，本公司認定獨家許可與技術轉讓沒有區別，因為獨家許可在沒有相應技術轉讓的情況下價值有限。因此，為了ASC 606的目的，公司確定這些
該公司確定，該安排開始時的交易價格為#美元。
在截至2023年9月30日的三個月和九個月內，以及截至2022年9月30日的三個月內，
23
目錄表
克萊門蒂亞協議的交易價格並確認為收入。該公司有資格收到的其他潛在里程碑付款被排除在交易價格之外，因為金額完全基於實現的可能性而受到限制。本公司於每個報告期末及不確定事件解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格，如有需要，本公司調整其對交易價格的估計，當納入交易價格可能不會導致重大收入逆轉時，交易價格的任何增加將被確認為收入。
曾經有過
CStone製藥公司
於2018年6月，本公司與中石醫藥訂立合作及許可協議(中石協議)，據此，本公司授予中石獨家權利，於內地中國、香港、澳門及臺灣(各自為中石地區及合稱中石地區)作為單一療法或作為綜合療法的一部分，開發及商業化本公司的候選藥物avapritinib、pralsetinib及feogatinib，包括備用劑型及若干其他形式。
公司收到了一筆現金預付款#美元。
根據CStone協議的條款，CStone負責在CStone區域內進行與授權產品相關的所有開發和商業化活動。除特定例外情況外，在CStone協議期限內，雙方同意其或其關聯公司不會在CStone領土內進行與FGFR4、KIT、PDGFRA和RET的選擇性抑制劑有關的特定開發和商業化活動。此外，根據CStone協議，每一方均已向另一方授予特定的知識產權許可，以使另一方能夠履行其在CStone協議下的義務和行使其權利，包括授予許可，使每一方能夠根據CStone協議的條款進行研究、開發和商業化活動。
CStone協議將繼續以逐個許可產品和逐個CStone區域的許可產品為基礎，直到(I)
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目錄表
該公司對CStone協議進行了評估，以確定它是否是針對ASC 808的合作安排。該公司確定，有
於截至2023年9月30日止三個月及九個月內，本公司並無與全球發展活動相關的重大製造及研發服務。在截至2022年9月30日的三個月和九個月內，公司確認減少了$
該公司根據ASC 606評估了CStone領域的特定許可證和相關活動，因為這些交易被視為與客户的交易。該公司在該安排下確定了以下重大承諾：(1)
該公司根據ASC 606評估了與許可產品的開發和商業供應相關的製造活動的提供作為一種選擇，以確定這些製造活動是否為CStone提供了任何物質權利。本公司的結論是，製造活動不是以顯著和遞增的折扣發行的，因此不向CStone提供任何實質性權利。因此，製造活動在安排開始時作為履約義務被排除在外。
根據這些評估，該公司確定了
根據CStone協議，為了評估ASC 606的交易價格，公司確定預付金額為$
《公司》做到了
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目錄表
於各報告期末及不確定事件解決或情況發生其他變化時，本公司將調整其對交易價格的估計，若納入可能不會導致收入大幅逆轉，則交易價格的任何增加將被確認為收入。
在與CStone達成協議後，該公司簽訂了各種有關Avapritinib和Pralsetinib的商業供應和製造技術轉讓協議，這些協議涉及專門為CStone地區進行的藥物供應和商業化活動。這些協議中的製造活動被視為與CStone合作協議不同的履約義務，合作收入在向CStone交付藥物物質和藥物產品時確認。
截至9月30日的三個月和九個月根據CStone協議確認的收入摘要。2023年和2022年情況如下(單位：千)：
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||
9月30日 | 9月30日 | |||||||||||
2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | |||||||
許可證里程碑收入 | $ | — |
| $ | — |
| $ | |
| $ | | |
與CStone地區特定活動相關的製造服務和特許權使用費收入 | | | | | ||||||||
CStone協作總收入 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
下表列出了截至2023年9月30日和2022年12月31日與CStone協作相關的合同資產和合同負債(單位：千)：
9月30日 | 十二月三十一日， | |||||
| 2023 |
| 2022 | |||
應收賬款淨額 |
| $ | |
| $ | |
未開單應收賬款 |
| |
| | ||
合同責任 | | | ||||
截至2023年9月30日和2022年12月31日與CStone合作相關的合同責任主要是由於CStone為CStone領土提供普拉塞替尼的商業供應而預付的款項。
羅氏--免疫治療合作
2016年3月，該公司與F.Hoffmann-La Roche Ltd和Hoffmann-La Roche Inc.(統稱為羅氏)簽訂了一項合作和許可協議(修訂後的羅氏免疫治療協議)，以發現、開發和商業化針對被認為在癌症免疫治療中重要的激酶的小分子療法，作為單一產品或可能與其他療法結合使用。
根據羅氏免疫治療協議，羅氏最初被授予最高
羅氏免疫療法協議代表了ASC 606下的供應商-客户關係，因為該公司正在履行其
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目錄表
羅氏免疫療法協議的總交易淨價為1美元。
該公司根據與每個項目的研究和開發活動相關的成本以及未來為履行每個相應時期的績效義務而預計發生的成本，確認與績效義務相關的收入，因為研究和開發服務是使用輸入法提供的。尚未確認為收入的已收到金額在公司綜合資產負債表中作為合同負債遞延，並在剩餘的研究和開發期間確認，直到履行義務得到履行。截至2023年6月30日，履約義務完全履行。
在截至2023年9月30日的三個月內，該公司
於截至2022年9月30日止三個月及九個月內，本公司確認
截至2023年9月30日，該公司
11.基於股票的薪酬
2015年股票期權和激勵計劃
2015年，公司董事會和股東批准了2015年股票期權和激勵計劃(2015計劃)，取代了經修訂的公司2011年股票期權和授予計劃(2011計劃)。2015年計劃包括激勵性股票期權、非法定股票期權、股票增值權、限制性股票、限制性股票單位、業績限制性股票單位、非限制性股票、績效獎勵和現金獎勵。該公司最初總共保留了
2020年激勵計劃
2020年3月，本公司董事會通過了《2020年激勵計劃》(以下簡稱《激勵計劃》)，根據《激勵計劃》和《納斯達克規則》的規定，本公司可授予非法定股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位等以股票為基礎的獎勵。這個
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目錄表
該公司最初總共保留了
股票期權
下表彙總了截至2023年9月30日的九個月的股票期權活動：
加權平均 | |||||
股票 | 行權價格 | ||||
截至2022年12月31日未償還債務 |
| | $ | | |
授與 |
| | | ||
已鍛鍊 |
| ( | | ||
取消 |
| ( | | ||
截至2023年9月30日未償還 |
| | $ | | |
可於2023年9月30日行使 |
| | $ | | |
截至2023年9月30日，與未歸屬股票期權獎勵相關的未確認補償支出總額為5美元。
限制性股票單位
下表彙總了截至2023年9月30日的9個月的限制性股票單位活動：
加權平均 | |||||
| 股票 |
| 授予日期公允價值 | ||
截至2022年12月31日的未歸屬股份 |
| | $ | | |
授與 |
| |
| | |
既得 |
| ( |
| | |
被沒收 |
| ( |
| | |
截至2023年9月30日的未歸屬股份 |
| | $ | | |
截至2023年9月30日，與未歸屬限制性股票單位相關的未確認補償支出總額為美元。
基於業績的限制性股票單位
在2023年第一季度，該公司開始授予基於業績的限制性股票單位(PSU)，這些單位將在庫存中結算。授予員工的PSU具有
參與者最終可能會在
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目錄表
下表彙總了截至2023年9月30日的9個月的PSU活動：
加權平均 | |||||
授予日期 | |||||
| 股票 |
| 授予日期公允價值 | ||
截至2022年12月31日的未歸屬股份 |
| | $ | | |
授與 |
| |
| | |
既得 |
| — |
| — | |
被沒收 |
| — |
| — | |
截至2023年9月30日的未歸屬股份 |
| | $ | | |
截至2023年9月30日，與未歸屬PSU相關的未確認補償支出總額為$
該公司在授予日使用帶有蒙特卡洛模擬的點陣模型對PSU進行估值。該估值方法採用了若干關鍵假設，包括於授出日界定的連續交易日平均收市價、估值日股價、按歷史波動率計算的預期波動率、基於波動率數據的相關係數、無風險回報率及預期股息率。預期可賺取實際股份的可能性於授出日估值中予以考慮，而開支並未調整以反映實際賺取的單位。
2015年員工購股計劃
2015年，公司董事會和股東批准了2015年員工購股計劃(2015 ESPP)，該計劃於2015年5月公司首次公開募股結束時生效。該公司最初總共保留了
基於股票的薪酬費用
公司確認了基於股票的薪酬費用為$
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||
9月30日 | 9月30日 | |||||||||||
2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | |||||||
股票期權 | $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | | |
限制性股票單位 | | | | | ||||||||
基於業績的限制性股票單位 | | — | | — | ||||||||
員工購股計劃 | |
| | |
| | ||||||
小計 | |
| | |
| | ||||||
資本化股票薪酬成本 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
計入總成本和運營費用的股票薪酬費用 | $ | | $ | |
| $ | | $ | | |||
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目錄表
基於股票的薪酬費用，包括在運營費用中的部分，按未經審計的簡明綜合業務報表和綜合虧損分類如下(以千計)：
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||
9月30日 | 9月30日 | |||||||||||
2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | |||||||
研發 | $ | |
| $ | |
| $ | |
| $ | | |
銷售、一般和行政 |
| |
| |
| |
| | ||||
總計 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
12.每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是淨虧損除以期間已發行的加權平均股份，不考慮普通股等價物。每股攤薄淨虧損是通過根據當期已發行普通股等價物的稀釋效應調整加權平均已發行股份來計算的。在計算稀釋每股淨虧損時，股票期權、未歸屬的限制性股票單位、PSU和ESPP股票被視為普通股等價物，但由於其影響將是反攤薄的，因此不包括在計算稀釋每股淨虧損中；因此，由於公司的淨虧損，基本和稀釋後每股淨虧損在所有期間都是相同的。
計算截至2023年及2022年9月30日止三個月及九個月的每股攤薄虧損淨額時不包括以下普通股等值，原因是計入該等股份會產生反攤薄影響（以千計）：
9月30日 | ||||
| 2023 |
| 2022 | |
股票期權 |
| | | |
限制性股票單位 |
| | | |
基於業績的限制性股票單位 | | — | ||
ESPP股票 | | | ||
總計 |
| |
| |
13.所得税
本公司採用資產負債法核算所得税。根據這一方法，遞延税項資產和負債是根據資產和負債的財務報表賬面金額和税基之間的差額確定的，採用現行税率，預計暫時性差額將在這些年度發生逆轉。當遞延税項資產極有可能無法變現時，本公司會提供估值撥備。
遞延所得税資產的變現取決於未來期間能否產生足夠的應税收入，在這些期間，暫時性差異有望逆轉。如該等資產的變現不符合較可能的準則，本公司將對考慮中的遞延所得税資產應用估值減值。估值免税額會定期檢討，若估值免税額的評估較有可能改變，則估值免税額會作出相應調整。截至2023年9月30日，該公司對其美國和外國遞延税項資產應用了全額估值津貼。
自2022年1月1日起，《減税和就業法案》(TCJA)的一項規定已生效，從而大大改變了IRC(美國證券交易委員會)第174節對研究和實驗(R&E)支出的處理方式。174項費用)。從歷史上看，商家可以選擇扣除美國證券交易委員會。174發生的年度費用或在五年內對成本進行資本化和攤銷。然而，新的TCJA條款取消了這一選項，將需要美國證券交易委員會。174項與在美國進行的研究相關的費用將在五年內資本化和攤銷。對於與美國以外的研究相關的費用，美國證券交易委員會。174項費用將在15年內資本化和攤銷。該公司已計入將這些成本資本化和攤銷的税務影響
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目錄表
在截至2023年9月30日的9個月內。
2022年6月30日，公司與Royalty Pharma簽訂了特許權使用費購買協議，並與Sixth Street Partners簽訂了未來收入購買協議。根據協議，該公司收到的毛收入為#美元。
2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年《降低通貨膨脹法案》(H.R.5376)，使之成為法律。它包括旨在鼓勵投資於可再生能源和替代能源、採用電動汽車以及提高建築物和社區能效的所得税激勵措施。為了為這些激勵措施提供資金，法律對利潤超過10億美元的公司的調整後財務報表收入徵收15%的公司替代最低税(CAMT)。它還引入了一項針對美國上市公司股票回購的新消費税。CAMT適用於2022年12月31日之後開始的納税年度，而公司股票回購的消費税適用於2022年12月31日之後的股票回購。公司預計利率協議不會對公司的有效税率或應付所得税和遞延所得税頭寸產生重大影響。
截至2023年9月30日，本公司預計截至2023年12月31日的日曆年度將處於應納税虧損狀態，並已記錄所得税支出$
截至2023年9月30日，公司有未確認的税收優惠總額，不包括利息和罰款約$
14.租契
該公司的建築租約包括不可撤銷的經營租約下的辦公和實驗室空間。租賃協議包含由本公司選擇續期的多項條款，由於截至2023年9月30日，其他續期選項不能合理確定是否會被行使，因此在計算經營租賃資產和經營租賃負債時只包括某些已行使的續期選項。租賃協議不包含剩餘價值擔保和截至2023年9月30日、2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的租賃費用構成如下(以千為單位)：
截至三個月 | 九個月結束 | ||||||||||
9月30日 | 9月30日 | ||||||||||
經營租賃： | 2023 | 2022 | 2023 | 2022 | |||||||
租賃成本： | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
轉租收入： | — | ( | — | ( | |||||||
淨租賃成本 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
本公司關於悉尼街38號物業的分租協議已於2022年到期。截至2023年9月30日，本公司尚未訂立任何重大短期租賃或融資租賃。
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目錄表
截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的9個月與租賃相關的補充現金流信息如下(單位：千)：
九個月結束 | |||||
9月30日 | |||||
2023 | 2022 | ||||
為計量租賃負債所包括的金額支付的現金： | $ | | $ | | |
取得使用權資產所產生的租賃負債： | |||||
經營租約 | $ | | $ | — | |
經營租賃的加權平均剩餘租期和加權平均貼現率如下：
經營租約 | |||||
加權平均剩餘租賃年限(年) | |||||
加權平均貼現率 |
15.承付款和或有事項
與商業供應協議相關的採購承諾
關於AYVAKIT/AYVAKYT的商業化，該公司與某些供應商談判了製造協議，這些協議要求公司每年履行最低採購義務。在截至2023年9月30日的9個月內，$
法律訴訟
本公司目前並不是任何重大法律程序的一方。於每個報告日期，本公司評估潛在虧損金額或潛在虧損範圍是否根據權威性指引處理或有事項的規定而可能及合理地評估。本公司支付與其法律訴訟相關的費用。
賠償協議
在正常業務過程中，公司可以就某些事項向供應商、出租人、業務合作伙伴和其他各方提供不同範圍和條款的賠償，包括但不限於因違反此類協議或第三方提出的知識產權侵權索賠而產生的損失。此外，本公司已與其董事會成員及高級管理人員訂立彌償協議，要求本公司(其中包括)就他們作為本公司董事或高級管理人員的身份或服務而可能產生的若干法律責任作出彌償。根據這些賠償協議，公司未來可能需要支付的最大潛在金額在許多情況下是無限制的。到目前為止，本公司尚未因該等賠償而產生任何重大成本。該公司不知道有任何賠償安排下的索賠，而且它已經
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目錄表
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析
以下對我們財務狀況和經營成果的討論和分析應與我們在本10-Q表格季度報告中其他地方出現的未經審計的簡明綜合財務報表和相關附註以及已審計的綜合財務報表和相關附註以及管理層對截至2022年12月31日的10-K表格年度報告中包括的財務狀況和經營成果的討論和分析一起閲讀，該年度報告於2023年2月16日提交給美國證券交易委員會(SEC)。本討論和分析中包含的一些信息或本Form 10-Q季度報告中的其他信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本季度報告10-Q表格中“風險因素”部分陳述的因素，我們對某些事件的實際結果或時機可能與這些前瞻性陳述中描述或暗示的結果或時機大不相同。
概述
我們是一家全球精準治療公司，為癌症和血液疾病患者發明改變生活的藥物。應用一種既精確又靈活的方法，我們創造了選擇性地針對遺傳驅動因素的療法，目標是在疾病的各個階段保持領先一步。自2011年以來，我們利用我們的研究平臺，包括在分子靶向方面的專業知識和世界級的藥物設計能力，迅速且可重複地將科學轉化為廣泛的精確療法管道。我們已經將我們批准的藥物AYVAKIT®/AYVAKYT®(Avapritinib)和GAVRETO®(Pralsetinib)帶給了美國和歐洲的患者，我們正在全球推進多項針對肥大細胞疾病的計劃，包括SM和慢性蕁麻疹、乳腺癌和其他易受CDK2抑制的癌症，以及EGFR突變肺癌。
我們的藥物發現方法將我們的生物學見解與我們專有的化合物庫和化學專業知識相結合，以設計高度選擇性和有效的精確療法，目標是根據患者疾病的基因驅動因素為患者提供顯著和持久的臨牀益處。這一獨特的目標明確、可擴展的方法旨在支持新療法的快速設計和開發，並增加成功的可能性。此外，我們的商業模式將我們的研究引擎與強大的臨牀開發和腫瘤學、血液學、過敏和免疫學方面的商業能力相結合，創造了一個創新週期。
系統性肥大細胞增多症和其他肥大細胞疾病-AYVAKIT®/AYVAKYT®(Avapritinib)、Elenestinib(BLU-263)和BLU-808
AYVAKIT®/AYVAKYT®(Avapritinib)
我們正在將治療晚期SM和惰性SM的Avapritinib商業化。SM是一種罕見的血液疾病，會導致肥大細胞過度生產，並在骨髓和其他器官中積聚肥大細胞，這可能會導致廣泛的衰弱症狀，在疾病的晚期，器官功能障礙和衰竭。幾乎所有的SM病例都是由KIT D816V突變驅動的，該突變異常地激活肥大細胞。
FDA於2021年6月批准AYVAKIT品牌的avapritinib用於治療患有晚期SM的成人患者，包括ASM、SM-Ahn和MCL，並於2023年5月批准用於治療惰性SM的成人患者。2022年3月，歐盟委員會批准了AYVAKYT的營銷授權，用於治療患有ASM、SM-Ahn或MCL的成年患者，在至少進行一次系統治療後。高級SM的這些批准得到了我們正在進行的高級SM第一階段臨牀試驗(我們稱為探索者試驗)和我們正在進行的高級SM第二階段臨牀試驗(我們稱為探路者試驗)的支持。
FDA批准AYVAKIT用於治療惰性SM患者，這得到了我們的惰性SM第二階段臨牀試驗的數據的支持，我們稱之為先驅試驗。歐洲藥品管理局(EMA)批准了惰性SM中AYVAKYT的第二類變異營銷授權申請(MAA)，程序開始日期為2023年1月27日。2023年2月，我們在美國過敏、哮喘和免疫學會或AAAAI年度會議上提交了AYVAKIT在惰性SM中的註冊先驅試驗數據
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目錄表
開會。2023年5月，新英格蘭醫學雜誌集團發表了AYVAKIT在惰性SM患者中的先驅試驗的詳細結果。
FDA已經授予avapritinib突破性治療稱號，用於(I)治療晚期SM，包括ASM、SM-Ahn和MCL亞型，以及(Ii)治療中到重度惰性SM。此外，FDA已批准將治療肥大細胞增多症的孤兒藥物指定給avapritinib，歐盟委員會已批准將孤兒藥物指定給avapritinib用於治療肥大細胞增多症。
Elenestinib(BLU-263)
我們正在開發elenestinib，或BLU-263，一種研究中的、口服可用的、有效的和高選擇性的試劑盒抑制劑，用於治療惰性SM和其他肥大細胞疾病。Elenestinib被設計為與avapritinib具有同等效力，根據臨牀前數據，相對於avapritinib，Elenestinib具有較低的靶外活性和較低的中樞神經系統(CNS)滲透率。
我們正在進行的惰性SM的2/3期臨牀試驗中評估elenestinib，我們稱之為我們的港灣試驗。2022年12月，我們公佈了港灣試驗劑量發現第一部分的12週數據。Elenestinib顯示肥大細胞負荷和患者報告的症狀的測量方法有所改善，安全性數據與Elenestinib的臨牀前概況和已完成的1期健康志願者試驗一致。我們計劃在2023年12月舉行的美國血液病學會年會上公佈艾倫司替尼在惰性SM中的第一部分試驗數據。
野生型試劑盒抑制(BLU-808)
肥大細胞是幾種變態反應性炎症性疾病的主要效應細胞，包括誘導性和自發性慢性蕁麻疹，而野生型KIT在肥大細胞的生存、增殖和激活中發揮核心作用。2023年上半年，我們從我們的發現計劃中提名了開發候選BLU-808，一種口服、高效和選擇性的野生型試劑盒抑制劑。我們計劃開發BLU-808作為肥大細胞疾病潛在的一流和最佳治療藥物，包括慢性蕁麻疹，一種以風疹(麻疹)為特徵的衰弱炎症性皮膚病，以及由於嚴重瘙癢而導致的睡眠中斷、壓力和焦慮是疾病負擔的主要因素，以及其他潛在的相關過敏性炎症指徵。
PDGFRA驅動的胃腸道間質瘤--AYVAKIT®/AYVAKYT®(Avapritinib)
我們正在將avapritinib商業化，用於治療PDGFRA外顯子18突變的胃腸道間質瘤(GIST)患者，這是一種罕見的疾病，是胃腸道的肉瘤或骨或結締組織腫瘤。阿瓦利替尼在美國以AYVAKIT的品牌名稱被批准用於治療患有PDGFRA外顯子18突變(包括PDGFRA D842V突變)的成人GIST，並在歐洲獲得有條件的營銷授權，作為治療攜帶PDGFRA D842V突變的無法切除或轉移性GIST的成年患者的單一療法。
通過與Cstone的合作，中國的國家藥品監督管理局批准AYVAKIT用於治療攜帶PDGFRA外顯子18突變(包括PDGFRA D842V突變)的無法切除或轉移性胃腸道間質瘤的成人患者。AYVAKIT還獲得了臺灣食品和藥物管理局(TFDA)的加速批准，並在香港獲得了批准，這兩種藥物都適用於無法切除或轉移性GIST的成人
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目錄表
攜帶PDGFRA D842V突變。
FDA已經批准了avapritinib的突破性治療指定，用於治療攜帶PDGFRA D842V突變的無法切除或轉移性GIST。此外，FDA已授予治療GIST的Avapritinib孤兒藥物稱號，歐盟委員會已授予Avapritinib治療GIST的孤兒藥品稱號。
RET-改變的癌症-GAVRETO®(普拉塞替尼)
我們正在開發和商業化普拉塞替尼，用於治療RET融合陽性的非小細胞肺癌(NSCLC)，以及用於治療RET改變的甲狀腺癌。我們還在開發普羅塞替尼，用於治療其他RET改變的實體腫瘤。我們向F.Hoffmann-La Roche Ltd和羅氏集團(我們統稱為羅氏)的成員Genentech，Inc.和CStone製藥公司(CStone)授予獨家許可證，讓他們在各自的領土上開發和商業化普拉塞替尼。2023年2月，我們收到羅氏的書面通知，他們為方便起見選擇終止與羅氏的普拉塞替尼合作協議。終止將於2024年2月生效，屆時我們將從羅氏美國和羅氏地區重新獲得GAVRETO的商業化和開發權。在終止的同時，我們已經啟動了與GAVRETO重新合作的進程，以便未來的開發和商業化。請參閲下面的“-協作和許可證摘要”。
FDA加速批准普拉塞替尼在美國以GAVRETO的品牌用於治療(I)FDA批准的測試檢測出的轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌的成年患者，(Ii)12歲及以上需要系統治療的12歲及以上的晚期或轉移性RET突變髓樣甲狀腺癌(MTC)成人和兒童患者，以及(Iii)12歲及以上的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌需要系統治療和放射性碘不耐受(如果放射性碘合適)的患者。2023年6月，羅氏自願撤回了GAVRETO治療12歲及以上患有晚期或轉移性RET突變MTC的成人和兒童患者的適應症。撤回這一適應症的決定是在與FDA協商後做出的，根據FDA加速批准計劃的要求，FDA於2023年7月20日正式撤回該適應症。具體地説，由於缺乏可行性，FDA要求將GAVRETO用於MTC的加速批准轉換為完全批准的3期臨牀試驗AcciRET-MTC將不再進行。撤回這一適應症的決定並不是因為GAVRETO的任何新的安全或療效數據，也不是因為產品安全或質量問題，GAVRETO在美國獲得批准的其他適應症不受影響。2023年8月，FDA將加速批准GAVRETO完全定期批准治療轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌成人患者。滿足轉換所需承諾的驗證性研究RET融合陽性甲狀腺癌對於GAVRETO，也在加速批准，到完全批准正在進行中。
通過我們與羅氏公司的合作，歐盟委員會批准了GAVRETO作為單一療法的有條件營銷授權，用於治療RET融合陽性的晚期非小細胞肺癌成人患者，以前沒有使用RET抑制劑進行治療。2022年11月，羅氏將其II型MAA撤回到EMA，用於Pralsetinib治療RET改變的二線甲狀腺癌。羅氏表示，撤回的原因是戰略上的改變，這與產品質量、療效或安全性無關。
2021年3月，通過我們與Cstone的合作，中國的NMPA批准GAVRETO用於以前接受鉑類化療的RET融合陽性非小細胞肺癌患者的治療。2022年3月，中國的NMPA批准GAVRETO用於治療RET突變的MTC和RET融合陽性的甲狀腺癌。GAVRETO於2022年7月在香港獲得批准，用於治療RET融合陽性的非小細胞肺癌。2023年1月，TFDA批准GAVRETO用於治療RET融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌、RET突變MTC和RET融合陽性甲狀腺癌。2023年6月，中國的NMPA批准GAVRETO用於局部晚期或轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌的一線治療。
FDA已經授予普拉塞替尼突破性的治療指定，用於(I)治療RET融合陽性的非小細胞肺癌患者，這種患者在以鉑為基礎的化療後有所進展，以及(Ii)治療RET突變陽性的MTC患者，該患者需要系統治療，並且沒有可接受的替代方案
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治療。此外，FDA還批准了Pralsetinib用於治療RET重排NSCLC、JAK1/2陽性NSCLC或TrkC陽性NSCLC的孤兒藥物.
EGFR突變的NSCLC-BLU-945、BLU-525和BLU-451
我們正在開發一系列研究中的表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑，有可能解決一系列常見和不常見的EGFR激活突變，包括外顯子19缺失、L858R突變和外顯子20插入。儘管目前的護理標準很高，但EGFR驅動的非小細胞肺癌患者仍有很高的醫療需求。首先，在腫瘤具有激活的L858R突變的患者中，奧西美替尼顯示出總生存期和無進展生存期較短，而且外顯子20插入驅動的非小細胞肺癌的治療選擇有限。其次，大多數患者最終會因為腫瘤耐藥而進步，防止突變的出現是一個重要的治療目標。第三，大腦是疾病進展的常見部位，已被證明難以治療。我們正在努力應對這些挑戰，並通過推進與我們研究中的EGFR療法的合理組合的開發來延長患者的利益。最終，我們正在尋求解決EGFR突變NSCLC的重大醫療需求，這些需求影響到主要市場的大約60,000名患者，包括美國、歐盟(EU)、英國和日本。
EGFR陽性的NSCLC-BLU-945
BLU-945是一種選擇性和有效的研究抑制劑，可以抑制激活的EGFR L858R突變和靶點T790M和C797X耐藥突變。我們目前正在評估BLU-945在1/2期SYMPHONY試驗中用於EGFR驅動的非小細胞肺癌患者。2023年6月，我們在美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上公佈了SYMPHONY試驗的最新單一療法劑量遞增數據，以及評估BLU-945與奧西美替尼聯合治療晚期、osimertinib耐藥、EGFR突變的NSCLC患者的初步聯合治療數據。BLU-945單一治療和與奧西美替尼聯合使用顯示出臨牀活性的證據，總體耐受性良好，很少出現與野生型EGFR抑制相關的不良事件(AEs)。劑量遞增研究正在進行中，以達到推薦的第二階段劑量(RP2D)，並進展為BLU-945與奧西美替尼聯合用於EGFR L858R陽性非小細胞肺癌患者的一線治療的劑量擴大。
EGFR陽性的NSCLC-BLU-525
BLU-525是一種新一代EGFR抑制劑，基於臨牀前數據，它具有獨特的化學結構，具有改進的動態組選擇性和差異化代謝，與之前正在為EGFR陽性的非小細胞肺癌開發的BLU-701相比，具有同等的EGFR突變覆蓋率、野生型EGFR選擇性和中樞神經系統穿透能力。2022年10月在EORTC-NCI-AACR分子靶標和癌症治療研討會上報告了支持BLU-525臨牀前特徵的數據。2023年3月，FDA接受了我們針對BLU-525的新藥研究申請或IND。
EGFR外顯子20插入陽性NSCLC-BLU-451
BLU-451是一種選擇性且有效的研究抑制劑，正在開發中，用於治療我們於2021年12月通過收購Lengo Treateutics，Inc.獲得的EGFR外顯子20插入陽性非小細胞肺癌和非典型EGFR突變。2022年4月，我們在AACR年會上公佈了BLU-451的第一個臨牀前數據，證明BLU-451是一種野生型EGFR保護的中樞神經系統穿透性分子，它有效地抑制了廣泛的外顯子20插入和罕見的癌基因點突變。此外，在臨牀前顱內腫瘤模型中，BLU-451導致了可測量的腫瘤消退。基於這些基礎的臨牀前數據，2022年3月，我們在攜帶外顯子20插入突變的EGFR驅動的NSCLC患者中啟動了BLU-451的1/2期試驗，我們稱之為Concerto試驗。2023年6月，我們在ASCO年會上展示了BLU-451的Concerto試驗的初始劑量遞增數據，展示了安全性和臨牀益處的證據，包括外顯子20插入陽性的NSCLC患者的中樞神經系統活動，以及非典型EGFR突變患者出現的劑量依賴的ctDNA清除和腫瘤縮小。劑量遞增正在進行，以確定RP2D。
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易受CDK2抑制的癌症-BLU-222
我們正在開發一種針對CDK2的研究抑制劑BLU-222，用於治療易受CDK2抑制的癌症患者。CDK2是一種細胞週期調節因子和重要的癌症靶點，與多種惡性腫瘤相關，包括激素受體陽性的乳腺癌和其他癌症，如卵巢癌和子宮內膜癌的亞型。在多種癌症類型中，異常的CCNE1過度激活CDK2，導致細胞週期失調和腫瘤增殖。CCNE1的異常被認為是疾病的主要驅動因素，也是對CDK4/6抑制劑和其他治療方法產生抵抗的機制。
在2022年4月的AACR年會上，我們公佈了臨牀前數據，顯示BLU-222在CCNE1擴增的卵巢癌模型中顯示出顯著的抗腫瘤活性。BLU-222與包括化療和PARP抑制劑olaparib在內的標準護理藥物相結合，即使在治療停止後也能導致腫瘤持續消退。在2022年12月的聖安東尼奧乳腺癌研討會上，我們報告了臨牀前結果，顯示BLU-222與核糖核酸庫聯合使用在CDK4/6抑制劑-天真和耐藥HR+/HER2乳腺癌的臨牀前模型中導致持續的抗腫瘤活性，支持這一聯合方案的臨牀開發。
2022年第一季度，我們啟動了BLU-222在易受CDK2抑制的癌症中的1/2期試驗，我們稱之為VELA試驗。BLU-222正被開發為單一療法，並與其他藥物聯合使用，包括CDK4/6抑制劑和雌激素受體拮抗劑，用於激素受體陽性、HER2陰性的乳腺癌(HR+/HER-BC)，以及作為單一藥物和聯合用於CCNE1擴增的腫瘤類型。。2023年6月，我們在ASCO年會上公佈了VELA試驗的初步臨牀數據，結果顯示BLU-222總體耐受性良好，有證據表明BLU-222對細胞週期途徑調節有影響，並且在一例單一療法治療的HR+/HER2轉移性乳腺癌患者中證實部分緩解，該患者之前接受了五種治療方案，包括CDK4/6抑制劑帕博奇利和阿貝西利。我們正在繼續單一治療劑量遞增，以確定最大耐受劑量，並已開始在HR+/HER2轉移性乳腺癌患者中聯合CDK4/6抑制劑核糖核酸庫和雌激素受體拮抗劑fulvestrant進行BLU-222的劑量遞增。
晚期癌症-BLU-852
BLU-852是MAP4K1的選擇性和有效的研究抑制劑，MAP4K1是一種特性良好的免疫激酶，據信在我們與羅氏的癌症免疫治療合作下開發的T細胞調節中發揮作用。在我們與羅氏的合作協議終止後，我們已經剝奪了BLU-852的先進性，並正在探索重新合作這一資產以用於未來發展的機會。
發現平臺
我們繼續利用我們的發現平臺，系統地和可重複地識別在基因組定義的患者羣體中是疾病驅動因素的激酶，並設計出有效和選擇性地針對這些激酶的候選藥物。此外，我們正在擴展我們的發現平臺，在外部合作的支持下，為精確腫瘤學中的激酶和非激酶靶標的定向蛋白質降解建立能力，目標是向患者推進變革性療法，並進一步擴大我們研究引擎的顯著生產率。除了上面描述的發現計劃，我們還有多個未披露的激酶靶點的開發前候選計劃。
2022年，我們啟動了幾個降解劑研究項目，包括三個內部項目和兩個項目，這些項目是我們與Proteovant合作的目標蛋白質降解項目。通過Proteovant的合作，我們計劃研究最多兩個新的蛋白質降解器項目，並將其推進到開發中，並可以選擇擴展到另外兩個項目。見“-協作和許可證“總結如下。
發展權和商業化權利
我們目前擁有AVAPRITINB的全球開發權和商業化權利，但Cstone在中國大陸中國、香港、澳門和臺灣(Cstone領土)獲得許可的權利除外。我們已經簽訂了
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在某些國家，我們沒有自己的基礎設施，我們計劃在更多的國家尋求更多的監管批准和Avapritinib的商業化，包括通過更多的分銷協議。我們已經授予CStone獨家許可證，在CStone領地開發和商業化Pralsetinib和BLU-554。
我們向羅氏授予了在全球(不包括CStone地區和美國)開發和商業化pralsetinib的獨家許可，並在美國授予了開發和商業化pralsetinib的聯合獨家許可。2023年2月，我們收到羅氏的書面通知，他們為方便起見選擇終止與羅氏的普拉塞替尼合作協議。終止將於2024年2月生效，屆時我們將從羅氏美國和羅氏地區重新獲得GAVRETO的商業化和開發權，並已啟動與GAVRETO重新合作以進行未來開發和商業化的進程。我們在收到終止通知之後但在終止生效日期之前實現的里程碑(如果有的話)，將無權獲得付款。
我們目前擁有BLU-945和BLU-525及其任何備份形式的全球開發權和商業化權利，但再鼎醫藥在內地中國和香港、澳門和臺灣(統稱為再鼎醫藥地區)對這些候選藥物的權利除外。
我們擁有所有開發和發現項目的全球開發權和商業化權利，包括Elenestinib(BLU-263)、BLU-451、BLU-222、BLU-852和BLU-808。
我們已經向克萊門蒂亞公司授予了開發BLU-782並將其商業化的全球獨家許可證。
我們已經向IDRx授予了開發候選試劑盒外顯子13抑制劑IDRX-73的全球獨家許可證。
協作和許可證
羅氏-免疫治療合作。2016年3月，我們與羅氏合作，發現、開發和商業化以被認為在癌症免疫治療中重要的激酶為靶點的小分子療法，包括以激酶為靶點的MAP4K1，作為單一產品或可能與其他療法聯合使用。我2022年，羅氏批准了BLU-852作為單一藥物並與阿替唑單抗聯合用於晚期癌症的IND使能活動的臨牀開發計劃。2023年4月30日，我們與羅氏簽訂了一項相互終止協議，我們稱之為終止協議，根據該協議，雙方共同同意終止羅氏免疫療法協議，使授予羅氏的與MAP4K1相關的權利和許可證全部終止，我們保留在合作下開發的任何和所有化合物的權利。此外，我們保留研究、開發、製造、商業化和以其他方式利用合作開發的資產的靈活性。我們已經剝奪了該計劃的先進性，並正在探索為未來發展重新合作該資產的機會。
羅氏-普拉塞替尼合作。2020年7月，我們與羅氏公司達成合作，開發用於治療RET改變的癌症的普拉塞替尼並將其商業化。根據這項合作，我們和基因泰克將在美國共同商業化GAVRETO，羅氏獲得了普拉塞替尼在美國以外的獨家商業化權利，不包括由大陸中國、香港、澳門和臺灣組成的中石地區。2023年2月，我們收到羅氏的書面通知，他們為方便起見選擇終止與羅氏的普拉塞替尼合作協議。終止將於2024年2月生效，屆時我們將從羅氏美國和羅氏地區重新獲得GAVRETO的商業化和開發權。在合作協議終止生效之前，雙方將繼續履行合作協議規定的各自義務，包括GAVRETO的開發和商業化。雙方將制定一項過渡計劃，以促進產品的恢復，包括合理分配成本和費用。我們在收到終止通知之後但在終止生效日期之前實現的里程碑(如果有的話)，將無權獲得付款。一旦終止生效，我們在合作協議下的排他性義務將終止，我們已經啟動了重新
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與GAVRETO合作，實現未來的發展和商業化。
CStone公司。2018年6月，我們與CStone達成合作，在CStone地區開發和商業化avapritinib、pralsetinib和feogatinib，以及備份表格和某些其他形式，作為單一療法或聯合療法的一部分。
鐵線蓮屬。2019年10月，我們與Clemens簽訂了許可協議。在這項合作下，我們向克萊門蒂亞公司授予了在全球範圍內獨家開發和商業化BLU-782以及與BLU-782計劃相關的其他化合物的獨家許可。BLU-782是一種研究中的、口服可用的、有效的和高選擇性的抑制劑，針對正在開發中的突變激活素樣激酶2(ALK2)，用於治療進展性纖維發育不良(FOP)。FDA已授予BLU-782罕見的兒科疾病稱號、孤兒藥物稱號和快速通道稱號，分別用於治療FOP。2022年第一季度，克萊門氏症在BLU-782(現在被稱為fidrisertib)的第二階段臨牀試驗中啟動了患者劑量。
再鼎醫藥。2021年11月，我們與再鼎醫藥達成合作，在中國地區(包括內地中國、香港、澳門和臺灣)開發和商業化治療EGFR驅動的非小細胞肺癌的某些授權產品。這項合作旨在加速和擴大授權產品的全球開發，目前包括BLU-945和BLU-525(作為BLU-701的備用候選)。
變種生物。2022年2月，我們與Proteovant達成獨家合作，共同研究和推進最多兩種新型靶向蛋白質降解劑療法，以及我們可能與Proteovant達成一致的另外兩種新的蛋白質降解劑靶向計劃(每個此類計劃稱為目標計劃)。在逐個目標計劃的基礎上，我們將有獨家選擇權獲得全球獨家許可，以開發和商業化每個目標計劃下的任何許可化合物和許可產品。Proteovant將有權選擇參與我們選擇的第二個目標計劃下某些許可化合物和許可產品的全球開發和美國商業化，如果我們擴大到其他目標計劃，Proteovant將擁有與我們選擇的第四個目標計劃相同的選擇加入權利。
IDRx.2022年8月，我們與IDRx，Inc.或IDRx簽訂了一項許可協議，我們稱之為IDRx許可協議。根據IDRx許可協議，我們向IDRx授予了獨家的、在全球範圍內收取特許權使用費的許可，以開發我們內部發現的開發候選試劑盒外顯子13抑制劑IDRX-73。
就IDRx許可協議而言，吾等亦與IDRx訂立購股協議，該協議稱為IDRx購股協議，根據該協議，吾等獲得IDRx A系列優先股4,509,105股，並有權透過反攤薄條款獲得IDRx A系列優先股額外股份，惟須受界定融資上限及有資格收取最多2.175億美元或有現金付款的規限。包括指定的開發、監管和基於銷售的里程碑付款以及分級特許權使用費支付。2023年7月，根據IDRx股票購買協議中的反稀釋條款，我們獲得了額外的192,282股。
併購摘要
Lengo治療公司。2021年12月，我們完成了對Lengo Treateutics，Inc.及其先導化合物LNG-451的收購，LNG-451現在被稱為BLU-451，正在開發中，用於治療攜帶EGFR外顯子20插入突變的患者的非小細胞肺癌。此次收購還包括其他未披露的臨牀前精確腫瘤學計劃和研究工具，包括我們計劃添加到我們的專有化合物庫中的共價、高大腦滲透性激酶抑制劑的目錄，以進一步支持未來的藥物發現工作。
我們將繼續評估其他合作、收購、合作伙伴關係和許可證，以最大限度地提高我們計劃的價值，並使我們能夠利用戰略協作者、合作伙伴和許可方的專業知識，包括在我們可能沒有當前業務或專業知識的其他地區。我們還專注於參與合作、收購、合作伙伴關係和許可協議，以利用或擴大我們的發現平臺。
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融資安排摘要
特許權使用費購買協議。2022年6月，我們與Royalty Pharma簽訂了一項買賣協議，我們稱之為特許權使用費購買協議。根據這項特許權使用費購買協議，我們收到了1.75億美元的預付現金，並有權在某些里程碑付款中獲得高達1.65億美元的付款，在羅氏實現指定的淨銷售額里程碑的情況下，根據羅氏pralsetinib合作協議的條款，我們現有的所有權利都可以從GAVRETO在全球範圍內的淨銷售額中獲得特許權使用費，CStone地區和美國地區除外。然而，2023年2月，羅氏為方便起見，提供了選擇終止羅氏普拉塞替尼合作協議的書面通知。在羅氏pralsetinib合作協議終止後，如果未能以其他方式達到與Royalty Pharma的特許權使用費購買協議項下的指定淨銷售額里程碑門檻，我們可能不再有資格獲得特許權使用費購買協議項下的任何或有里程碑付款。
合成版税設施。2022年6月，我們與Sixth Street Partners簽訂了一份買賣協議，我們稱之為未來收入購買協議。於2022年7月，於根據未來收入購買協議完成交易時，吾等收到2.5億美元的總收益，以換取未來每年最多9億美元的特許權使用費(I)AYVAKIT/AYVAKYT(Avapritinib)的全球年淨產品銷售額及(Ii)如獲批准，Elenestinib的全球年產品淨銷售額總額，但不包括大中華區的銷售額，累計上限為前期投資資本的1.45倍或總計3.625億美元。如果某些收入目標未能在指定日期前實現，特許權使用費税率和累計上限應分別提高到投資資本(或4.625億美元)的15%和1.85倍。
債務工具。2022年6月，我們與Sixth Street Partners簽訂了一項高達6.6億美元的融資協議。經修訂的融資協議規定(I)提供高達1.5億美元的優先擔保定期貸款安排及(Ii)。一項高達2.5億美元的優先擔保延遲提取定期貸款安排，可根據我們的選擇分兩批提供資金，但須受某些條款和條件的限制。貸款將於2028年6月30日到期，按相當於有擔保隔夜融資利率加6.50%或基本利率加5.50%的浮動利率計息，利率下限分別為有擔保隔夜融資利率1%和基本利率2%。最初的毛收入1.5億美元是在2022年7月提供資金的。此外，吾等可隨時申請一筆金額不超過2.6億美元的遞增定期貸款，其條款須經提供此等遞增定期貸款的貸款人同意。2023年8月，我們收到了第一批優先擔保延遲提取定期貸款工具，總收益為1.00億美元。
財務運營概述
到目前為止，我們主要通過公開發行我們的普通股、私募我們的可轉換優先股和普通股、合作和許可協議、未來特許權使用費和收入貨幣化以及定期貸款來為我們的運營提供資金。截至2023年9月30日，我們已從此類交易中獲得總計37億美元，包括通過我們的在市場上的股票發行計劃和羅氏的股權投資，在我們的首次公開募股或首次公開募股中出售普通股的總收益19億美元，發行可轉換優先股的總收益115.1億美元，我們與Royalty Pharma簽訂的特許權使用費購買協議的毛收入1.75億美元，我們與Sixth Street Partners的未來收入購買協議的毛收入2.5億美元，根據我們與羅氏的合作預付款和里程碑付款10億美元。Cstone和再鼎醫藥、我們與克萊門蒂亞的許可協議以及我們以前與Alexion Pharma Holding或Alexion的合作，以及從Sixth Street Partners獲得的2.5億美元定期貸款毛收入。此外，自2020年1月以來，我們還通過銷售我們批准的藥品創造了收入。
自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。截至2023年9月30日的9個月，我們的淨虧損為3.961億美元。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為5.575億美元和6.441億美元。截至2023年9月30日，我們的累計赤字為22.29億美元。 我們預計未來幾年將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計會出現以下變化
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我們在未來期間與我們正在進行的活動相關的費用，特別是在我們：
| ● | 維護和擴大我們的銷售、營銷和分銷基礎設施，以繼續將我們的藥物和我們可能獲得上市批准的任何當前或未來候選藥物商業化； |
| ● | 尋求avapritinib在其他地區的市場批准，特別是在美國以外的地區用於惰性SM； |
| ● | 啟動或推進其他當前或未來候選藥物的臨牀開發活動，作為單一療法或與其他藥物聯合使用； |
| ● | 繼續發現、驗證和開發更多的候選藥物或開發候選藥物，包括Elenestinib(BLU-263)、BLU-945、BLU-525、BLU-451、BLU-222和BLU-808； |
| ● | 繼續生產越來越多的用於臨牀前研究、臨牀試驗和商業化的藥物物質和藥物產品材料，併購買大量其他藥物用於我們的臨牀試驗，同時開發我們的藥物和候選藥物作為潛在的聯合療法或用作對照藥物； |
| ● | 在與再鼎醫藥和Proteovant的合作下開展研發活動； |
| ● | 維護、擴大和保護我們的知識產權組合； |
| ● | 收購或許可其他企業、技術、藥品或候選藥物，與第三方結成戰略聯盟或建立合資企業；以及 |
| ● | 招聘更多的研究、臨牀、質量、製造、監管、商業以及一般和行政人員。 |
收入
2020年1月，FDA批准AYVAKIT品牌的avapritinib用於治療攜帶PDGFRA外顯子18突變的無法切除或轉移性GIST的成年人，包括PDGFRA D842V突變。2020年9月，歐盟委員會授予AYVAKYT有條件的營銷授權，作為治療攜帶PDGFRA D842V突變的無法切除或轉移性GIST的成年患者的單一療法。2021年6月，FDA隨後批准了AYVAKIT，將標籤適應症擴大到包括患有晚期SM的成年患者，包括ASM、SM-AHN和MCL。2022年3月，歐盟委員會擴大了AYVAKYT的營銷授權，將至少一種系統治療後的ASM、SM-Ahn或MCL成年患者的治療包括在內。2023年5月，FDA批准AYVAKIT用於治療成人惰性SM患者。
在截至2023年9月30日的三個月和九個月，我們的收入主要包括AYVAKIT/AYVAKYT的產品銷售以及我們與合作伙伴的合作協議下的一些協作和許可收入。在截至2023年9月30日的9個月中，我們的合作和許可收入主要包括與我們與CStone合作實現的里程碑式付款相關的確認金額，以及我們與羅氏免疫療法合作項下的研發服務。
在未來，我們預計將從多種來源獲得收入，包括我們當前藥物產品和我們獲得上市批准的任何當前或未來候選藥物的銷售、藥品銷售的版税、預付款、里程碑、利潤分享和任何當前或未來的合作和許可協議下的其他付款(如果有)，包括與向我們的各種合作伙伴供應我們的候選藥物或批准的藥物相關的收入。我們預計，由於產品銷售的時間和金額、許可費、製造服務以及根據我們的協作或許可協議完成里程碑或其他付款(如果有)的時間和金額，我們預計未來收入會發生變化。
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在2023年，我們預計淨產品收入將比2022年有所增加，因為我們繼續在AYVAKIT/AYVAKYT上增加新的患者，包括最近標籤擴展的高級SM和惰性SM。
銷售成本
我們的銷售成本包括生產和分銷與產品收入相關的庫存的成本，以及在各自期間向我們的合作伙伴銷售藥品和藥品的成本，包括與生產和分銷有關的員工的工資相關費用和基於股票的薪酬費用、運費和間接管理費用。此外，產品運輸的運輸和搬運成本在發生時計入銷售成本。
在2020年1月獲得FDA對AYVAKIT的初步批准之前，以及隨後在2021年6月獲得批准之前，我們製造了將在商業化時出售的庫存，並將與此庫存相關的約3100萬美元記錄為研發費用。因此，在FDA批准之前發生的與庫存積累相關的製造成本在前期支出，因此分別不包括在截至2023年9月30日、2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的銷售商品成本。我們估計，我們銷售的與產品收入相關的商品成本佔產品淨收入的百分比將繼續受到積極影響，因為我們通過在FDA批准之前消耗的某些庫存進行銷售。我們預計將在短期內通過我們發佈前的庫存進行銷售。一旦低成本庫存餘額出售，我們估計與產品銷售相關的商品銷售成本將保持在個位數的中位數百分比範圍內。與向我們的協作合作伙伴銷售藥品相關的銷售成本處於較低的利潤率，部分抵消了之前消耗的庫存的積極影響。
費用
協作損失分擔
2021年7月1日，羅氏接管了與在美國向客户銷售GAVRETO相關的產品銷售、定價和分銷事宜的某些責任，併成為記錄向美國客户銷售產品的負責人。協作損失分擔包括我們與羅氏合作的普拉塞替尼向美國客户銷售GAVRETO所產生的損失份額。有關更多信息，請參見附註10、協作和許可協議，到我們未經審計的簡明合併財務報表。我們預計，由於GAVRETO銷售的時機和數量的不同，不同時期的協作損失分擔情況會有所不同。
研究和開發費用
研究和開發費用主要包括我們的研究和開發活動產生的成本，包括我們的藥物發現努力和我們的候選藥物開發，其中包括：
| ● | 收購正在進行的研究和開發資產而產生的費用，未來沒有其他用途； |
| ● | 與員工有關的費用，包括工資、福利和股票薪酬費用； |
| ● | 根據與代表我們進行研發、臨牀前活動、臨牀活動和製造的第三方達成的協議而發生的費用； |
| ● | 與我們與羅氏合作的普羅塞替尼的開發活動以及我們與Proteovant合作的研究和開發活動相關的費用； |
| ● | 與我們的研發活動相關的顧問費用; |
| ● | 與監管質量保證和質量控制業務相關的成本； |
42
目錄表
| ● | 實驗室用品以及獲取、開發和製造臨牀前研究材料、臨牀試驗材料和商業供應材料的成本；以及 |
| ● | 設施、折舊和其他費用，包括設施租金和維護、保險和支持研究和開發活動的其他運營成本的直接和已分配費用。 |
研究和開發成本在發生時計入費用。某些活動的費用是根據對完成具體任務的進度的評價來確認的。未來用於研究和開發活動的貨物或服務的預付款不予退還，並將其資本化。資本化金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。
我們的候選藥物能否成功開發具有很大的不確定性。因此，目前我們不能合理地估計或知道完成這些候選藥物剩餘開發所需努力的性質、時間和估計成本。我們也無法預測何時從我們獲得上市批准的當前或未來候選藥物的銷售中開始大量現金淨流入。這是由於與開發藥物有關的許多風險和不確定性，包括以下方面的不確定性：
| ● | 通過支持IND的毒理學研究建立適當的安全概況； |
| ● | 成功啟動、登記和完成臨牀試驗； |
| ● | 收到相關監管部門的上市批准； |
| ● | 建立製造能力或與第三方製造商達成安排，以確保充足的臨牀和商業供應； |
| ● | 獲得和維護AYVAKIT/AYVAKYT、GAVRETO和我們的候選藥物的專利和商業祕密保護以及法規排他性； |
| ● | 將AYVAKIT/AYVAKYT、GAVRETO和我們的候選藥物商業化，如果獲得批准，無論是單獨還是與其他公司合作； |
| ● | 市場接受AYVAKIT/AYVAKYT、GAVRETO和我們可能商業化的任何未來藥物；以及 |
| ● | 在批准後，這些藥物的安全性繼續可接受。 |
對於我們的任何候選藥物的開發，這些變數中的任何一個的結果的變化都將顯著改變與該候選藥物的開發相關的成本和時間。
研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期階段的候選藥物通常比處於臨牀開發早期階段的候選藥物具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。
我們研發費用的很大一部分是外部費用，在被提名為開發候選人後，我們逐個計劃地跟蹤這些費用。我們的內部研發費用主要是與人員有關的費用，包括基於股票的薪酬費用。除了與協作協議相關的內部研發費用外，我們不按計劃跟蹤內部研發費用，因為它們部署在多個正在開發的項目中。
43
目錄表
下表按計劃彙總了截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的研發費用。其他開發和開發前候選費用、未分配費用和內部研發費用已單獨歸類。
截至9月30日的三個月。 | ||||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元零錢 |
| 更改百分比 | |||||
阿瓦利替尼外用費用 |
| $ | 5,618 |
| $ | 17,240 |
| $ | (11,622) |
| (67) | % |
普拉塞替尼外部費用 |
| 7,602 |
| 3,028 |
| 4,574 |
| 151 | ||||
BLU-263外部費用 |
| 6,092 |
| 10,574 |
| (4,482) |
| (42) | ||||
EGFR特許經營權(BLU-451/525/701/945)外部費用 |
| 11,917 |
| 22,864 |
| (10,947) |
| (48) | ||||
BLU-222外部費用 |
| 11,951 |
| 11,454 |
| 497 |
| 4 | ||||
BLU-808外部費用 | 3,278 | 820 | 2,458 |
| 300 | |||||||
其他開發和開發前候選費用和未分配費用 |
| 25,385 |
| 28,111 |
| (2,726) |
| (10) | ||||
內部研發費用 |
|
| 38,409 |
|
| 33,890 |
|
| 4,519 |
| 13 | |
研發費用總額 |
| $ | 110,252 |
| $ | 127,981 |
| $ | (17,729) |
| (14) | % |
截至9月30日的9個月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元零錢 |
| 更改百分比 | ||||||
阿瓦利替尼外用費用 | $ | 26,059 | $ | 41,174 | $ | (15,115) |
| (37) | % | |||
普拉塞替尼外部費用 | 17,066 | 22,658 | (5,592) |
| (25) | |||||||
BLU-263外部費用 | 19,822 | 28,595 | (8,773) |
| (31) | |||||||
EGFR特許經營權(BLU-451/525/701/945)外部費用 | 45,061 | 66,304 | (21,243) |
| (32) | |||||||
BLU-222外部費用 | 33,819 | 32,173 | 1,646 |
| 5 | |||||||
BLU-808外部費用 | 6,501 | 1,456 | 5,045 |
| 346 | |||||||
其他開發和開發前候選費用和未分配費用 | 69,864 | 67,884 | 1,980 |
| 3 | |||||||
內部研發費用 | 111,992 | 99,335 | 12,657 |
| 13 | |||||||
研發費用總額 | $ | 330,184 |
| $ | 359,579 |
| $ | (29,395) | (8) | % | ||
* | Pralsetinib外部費用包括根據我們與羅氏的合作可向羅氏報銷的費用，以及其他開發和開發前候選費用包括根據我們的其他合作協議可向我們報銷的費用。 |
我們預計，隨着我們的候選藥物開發計劃的進展，我們的研究和開發費用在未來一段時間內會發生變化。與實施和擴大臨牀試驗地點相關的成本，以及當前和未來臨牀試驗的活性藥物成分或原料藥、藥品和藥物的相關患者登記、監測、項目管理和製造費用，將根據臨牀數據結果和我們的資源分配優先順序而有所不同。此外，隨着潛在的新合作和未來收購，我們的研發費用可能會增加。我們認為，目前還不可能通過商業化來準確預測特定計劃的總費用。與我們批准的任何藥物或候選藥物成功商業化相關的因素有很多，我們可能會獲得上市批准，包括未來的試驗設計和各種監管要求，其中許多因素目前無法根據我們的開發階段準確確定。此外，我們無法控制的未來商業和監管因素將影響我們的臨牀開發計劃和計劃。
與2022年相比，我們預計在2023年期間，我們的研發費用將下降，這是因為我們專注於優化我們投資組合的運營效率，同時在我們的首要計劃中執行。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用主要包括商業運營以及行政、財務、會計、商業、業務發展、信息技術、法律和人力資源職能人員的薪酬和福利，包括基於股票的薪酬支出。其他重要的
44
目錄表
成本包括研究和開發費用、商業開發活動、保險費、與知識產權和公司事務有關的法律費用以及會計和諮詢服務費用中未包括的設施成本。
我們預計，未來我們的銷售、一般和管理費用將繼續增加，以支持更多的研發活動和商業化活動，包括擴大我們的銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們可能獲得上市批准的任何藥物商業化，以獲得更多適應症或更多地區的批准，並擴大我們的全球業務。這些增加可能包括與僱用額外人員有關的增加成本、法律、審計和備案費用以及一般合規和諮詢費用，以及其他費用。我們已經並將繼續承擔與上市公司運營和擴大業務範圍相關的額外費用。
2023年，我們預計銷售、一般和管理費用將比2022年有所增加，因為我們將繼續建設我們的全球商業和合規基礎設施以及現場團隊，以支持惰性SM的推出。
利息收入(費用)，淨額
利息收入(支出)，淨額主要包括與我們與Royalty Pharma和Sixth Street Partners的融資安排有關的利息支出。與銷售未來特許權使用費和收入相關的負債的利息支出包括在協議有效期內應支付給Royalty Pharma和Sixth Street Partners的未來估計特許權使用費支付的定期利息。與Sixth Street Partners的定期貸款的利息支出是由於在定期貸款到期時使用有效利息方法攤銷債務負債造成的。我們預計，由於標的產品的銷售時間和金額以及利率的變化，利息支出將在不同時期出現變化。關於更多信息，見附註3，融資安排，到我們未經審計的簡明合併財務報表。
利息收入(費用)，淨額還包括現金等價物和有價證券的收入。我們的利息收入可能會根據利率的變動以及我們的現金等價物和有價證券的總量而波動。
其他收入(費用)，淨額
其他收入(支出)，淨額包括與我們的核心業務無關的雜項收入和支出，包括外匯兑換差額的影響。
所得税費用
所得税支出包括髮生的聯邦、州和外國所得税。
關鍵會計政策和估算
有關我們的關鍵會計政策和估計的説明，請參閲我們截至2022年12月31日的年度報告中的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析-財務運營概述-關鍵會計政策和估計”。自2022年12月31日以來，除以下新政策和估計外，我們的關鍵會計政策和估計沒有重大變化。
45
目錄表
基於業績的限制性股票單位獎
基於業績的限制性股票單位獎勵(PSU)在授予日的公允價值是使用帶有蒙特卡洛模擬的網格模型來估計的。這種估值方法利用了幾個關鍵假設，即在授予日確定的連續交易日平均收盤價、我們股價的預期波動率、無風險回報率和預期股息率。預期可賺取實際股份的可能性於授出日估值中予以考慮，而開支並未調整以反映實際賺取的單位。PSU懸崖在服務期結束時歸屬，因此PSU的補償費用在適用的服務期內以直線方式確認。
46
目錄表
經營成果
截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的三個月的比較
下表彙總了我們在截至2023年9月30日、2023年9月和2022年的三個月的業務成果，以及這些項目的變化(以美元和百分比(以千計))：
截至9月30日的三個月。 | ||||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元兑換率 |
| %的變化 | |||||
總收入 |
| $ | 56,566 |
| $ | 65,977 |
| $ | (9,411) |
| (14) | % |
總成本和運營費用 |
|
| 185,546 |
|
| 190,254 |
|
| (4,708) |
| (2) | |
其他費用合計(淨額) |
| (4,536) |
| (8,000) |
| 3,464 |
| 43 | ||||
所得税前虧損 |
|
| (133,516) |
|
| (132,277) |
|
| (1,239) |
| (1) | |
所得税費用 |
| 197 |
| 886 |
| (689) |
| (78) | ||||
淨虧損 |
| $ | (133,713) |
| $ | (133,163) |
| $ | (550) |
| (0) | % |
總收入
總收入包括以下內容(以千為單位)：
| 截至9月30日的三個月。 |
|
| |||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元兑換率 |
| %的變化 | |||||
產品收入，淨額 |
| $ | 54,228 |
| $ | 28,634 |
| $ | 25,594 |
| 89 | % |
協作和許可收入 |
|
| 2,338 |
|
| 9,843 |
|
| (7,505) |
| (76) | |
許可收入相關方 | — | 27,500 | (27,500) | (100) | ||||||||
總收入 |
| $ | 56,566 |
| $ | 65,977 |
| $ | (9,411) |
| (14) | % |
產品收入，淨額
下表彙總了截至2023年9月30日、2023年9月30日和2022年9月30日的三個月AYVAKIT/AYVAKYT的銷售確認收入(單位：千)：
截至9月30日的三個月。 |
| |||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元兑換率 |
| %的變化 | |||||
美國 | $ | 49,121 | $ | 25,054 | $ | 24,067 | 96 | % | ||||
世界其他地區 | 5,107 | 3,580 | 1,527 | 43 | ||||||||
總計 | $ | 54,228 | $ | 28,634 | $ | 25,594 | 89 | % | ||||
截至2023年9月30日止三個月的產品收益淨額較截至2022年9月30日止三個月增加，主要由於接受治療的SM患者人數增加，包括晚期SM及近期標籤擴展的惰性SM。
47
目錄表
協作和許可證收入
下表概述截至2023年及2022年9月30日止三個月從我們的合作及許可協議確認的收益（以千計）：
| 截至9月30日的三個月。 | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元零錢 |
| %的變化 | |||||
CStone協作 | $ | 1,820 | $ | 2,915 |
| $ | (1,095) |
| (38) | % | ||
與Roche合作開發pralsetinib | 513 | 4,282 | (3,769) |
| (88) | |||||||
羅氏免疫治療協作 | — | 2,475 | (2,475) |
| (100) | |||||||
其他 | 5 | 171 |
| (166) |
| (97) | ||||||
協作和許可總收入 |
| $ | 2,338 |
| $ | 9,843 |
| $ | (7,505) |
| (76) | % |
截至2023年9月30日止三個月，就我們的合作及許可協議確認的收益較截至2022年9月30日止三個月減少，主要由於：
| ● | 與截至2022年9月30日止三個月相比，我們與羅氏合作生產普拉塞替尼的收益減少，主要由於銷售額減少所致。製造服務相關 羅氏特定地區的活動。 |
| ● | 與截至2022年9月30日的三個月相比，我們的CStone協作在截至2023年9月30日的三個月中的收入有所下降，主要原因是與以下相關的製造服務和專利使用費收入CStone領土特定活動。 |
| ● | 由於合作協議終止於2023年4月生效，在截至2023年9月30日的三個月內，羅氏免疫治療協議沒有確認任何收入。 |
許可收入相關方
在截至2023年9月30日的三個月中，與截至2022年9月30日的三個月相比，與許可證相關的當事人收入減少了2750萬美元。這一下降是由於在截至2022年9月30日的三個月內簽署的IDRx許可協議下記錄的許可收入。
產品銷售成本
下表彙總了截至2023年9月30日、2023年9月和2022年的三個月的產品銷售成本(單位：千)：
截至9月30日的三個月。 | ||||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元零錢 |
| %的變化 | |||||
產品銷售成本 |
| $ | 1,685 |
| $ | 710 | $ | 975 | 137 | % | ||
協作銷售成本 | 1,097 | 2,290 | (1,193) | (52) | ||||||||
銷售總成本 |
| $ | 2,782 |
| $ | 3,000 | $ | (218) | (7) | % | ||
與截至2023年9月30日的三個月相比，截至2023年9月30日的三個月的銷售成本有所下降。2022主要是因為與協作相關的銷售成本下降，這主要是由於與我們的協作合作伙伴相關的製造服務減少所致。產品銷售成本的增加主要是由產品銷售的增長推動的。
48
目錄表
協作損失分擔
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月的協作損失分攤費用(以千為單位)：
截至9月30日的三個月。 | ||||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元兑換率 |
| %的變化 | |||||
協作損失分擔 |
| $ | 1,771 |
| $ | 1,665 |
| $ | 106 |
| 6 | % |
截至2023年9月30日的三個月，與截至2022年9月30日的三個月相比，與截至2022年9月30日的三個月相比，與羅氏合作的普羅塞替尼的協作損失分擔增加，這主要是因為截至2023年9月30日的三個月，與截至2022年9月30日的三個月相比，GAVRETO產品在美國的銷售額有所下降。
研發費用
下表彙總了截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月三個月的研發費用(單位：千)：
| 截至9月30日的三個月。 | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元零錢 |
| %的變化 | |||||
與臨牀和製造業相關的活動 |
| $ | 35,790 |
| $ | 54,531 |
| $ | (18,741) |
| (34) | % |
補償及相關費用 |
|
| 28,112 |
| 24,719 |
| 3,393 |
| 14 | |||
早期藥物發現和平臺 |
| 17,515 |
| 20,787 |
| (3,272) |
| (16) | ||||
基於股票的薪酬 |
|
| 11,169 |
| 10,010 |
| 1,159 |
| 12 | |||
諮詢和專業服務 |
| 7,731 |
| 9,561 |
| (1,830) |
| (19) | ||||
設施和IT |
| 8,764 |
| 7,086 |
| 1,678 |
| 24 | ||||
其他 |
| 1,171 |
| 1,287 |
| (116) |
| (9) | ||||
研發費用總額 |
| $ | 110,252 |
| $ | 127,981 |
| $ | (17,729) |
| (14) | % |
與截至2022年9月30日的三個月相比，截至2023年9月30日的三個月的研發費用有所下降，主要原因是臨牀和製造相關活動減少了1870萬美元，這主要是因為我們專注於優化我們的投資組合的運營效率，同時執行我們的首要計劃以及臨牀試驗材料的生產時間。
銷售、一般和管理費用
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月的銷售、一般和行政費用(單位：千)：
| 截至9月30日的三個月。 | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元零錢 |
| %的變化 | |||||
補償及相關費用 |
| $ | 29,669 |
| 21,661 |
| $ | 8,008 |
| 37 | % | |
基於股票的薪酬 |
|
| 11,901 |
| 14,099 |
| (2,198) |
| (16) | |||
商業及相關費用 |
| 13,071 |
| 7,719 |
| 5,352 |
| 69 | ||||
諮詢和專業服務 |
|
| 9,787 |
| 8,131 |
| 1,656 |
| 20 | |||
設施和IT |
| 3,226 |
| 2,537 |
| 689 |
| 27 | ||||
其他 |
| 3,087 |
| 3,461 |
| (374) |
| (11) | ||||
銷售、一般和行政費用合計 |
| $ | 70,741 |
| $ | 57,608 |
| $ | 13,133 |
| 23 | % |
49
目錄表
與截至2022年9月30日的三個月相比，截至2023年9月30日的三個月的銷售、一般和行政費用增加，主要原因是：
| ● | 薪酬和相關費用增加800萬美元，這是因為我們的現場團隊增加了員工人數，以支持我們與惰性SM發佈相關的商業活動；以及 |
| ● | 商業及相關活動增加540萬美元，主要是為了擴大我們的商業基礎設施，使AYVAKIT/AYVAKYT商業化。 |
利息支出，淨額
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月的淨利息支出(單位：千)：
截至9月30日的三個月。 | ||||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元兑換率 |
| %的變化 | |||||
利息收入 |
| $ | 9,329 |
| $ | 2,950 |
| $ | 6,379 |
| 216 | % |
利息支出 |
| (13,137) |
| (11,346) |
| (1,791) |
| 16 | ||||
利息支出，淨額 |
| $ | (3,808) |
| $ | (8,396) |
| $ | 4,588 |
| (55) | % |
與截至2022年9月30日的三個月相比，截至2023年9月30日的三個月的淨利息支出下降，主要是由於我們的投資產生的利息收入增加，但與截至2022年9月30日的三個月相比，與出售未來收入和與Sixth Street Partners的定期貸款相關的負債的利息費用增加，部分抵消了這一影響。
其他收入(費用)，淨額
下表彙總了截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的三個月的其他收入(支出)淨額(單位：千)：
截至9月30日的三個月。 | ||||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元兑換率 |
| %的變化 | |||||
其他收入(費用)，淨額 |
| $ | (728) |
| $ | 396 |
| $ | (1,124) |
| (284) | % |
與截至2023年9月30日的三個月相比，截至2023年9月30日的三個月的其他費用淨額有所增加。2022年，主要原因是其他收入減少。在截至2022年9月30日的三個月內，我們記錄了將投產前庫存轉移給第三方的其他收入，而截至2023年9月30日的三個月沒有記錄該等其他收入。
所得税費用
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月的所得税支出(單位：千)：
截至9月30日的三個月。 | ||||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 美元兑換率 |
| %的變化 | |||||
所得税費用 |
| $ | 197 |
| $ | 886 |
| $ | (689) |
| (78) | % |
截至2023年9月30日止三個月的所得税開支較截至2022年9月30日止三個月減少，主要是由於本公司於截至2023年12月31日止年度的估計應課税虧損狀況所致，而在截至2022年9月30日止三個月內，由於根據特許權使用費購買協議及與Royalty Pharma及Sixth Street Partners於2022年6月訂立的買賣協議所收取的現金代價，本公司於截至2022年12月31日止歷年的估計應課税收入狀況為估計應納税所得額。
50
目錄表
截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的9個月比較
下表彙總了截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的9個月的業務結果，以及這些項目的變化(以美元和百分比(以千計))：
截至9月30日的9個月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元兑換率 |
| %的變化 | ||||||
總收入 | $ | 177,423 |
| $ | 165,255 |
| $ | 12,168 |
| 7 | % | |
總成本和運營費用 |
| 558,591 |
|
| 552,974 |
|
| 5,617 |
| 1 | ||
其他費用合計(淨額) | (13,993) |
| (6,952) |
| (7,041) |
| (101) | |||||
所得税前虧損 |
| (395,161) |
|
| (394,671) |
|
| (490) |
| 0 | ||
所得税費用 | 907 |
| 4,200 |
| (3,293) |
| (78) | |||||
淨虧損 | $ | (396,068) |
| $ | (398,871) |
| $ | 2,803 |
| 1 | % | |
總收入
總收入包括以下內容(以千為單位)：
截至9月30日的9個月。 |
|
| ||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元兑換率 |
| %的變化 | ||||||
產品收入，淨額 | $ | 133,173 |
| $ | 80,929 |
| $ | 52,244 |
| 65 | % | |
協作和許可收入 |
| 44,250 |
|
| 56,826 |
|
| (12,576) |
| (22) | ||
許可收入相關方 | — | 27,500 | (27,500) | (100) | ||||||||
總收入 | $ | 177,423 |
| $ | 165,255 |
| $ | 12,168 |
| 7 | % | |
產品收入，淨額
下表彙總了截至2023年9月30日、2023年9月30日和2022年9月30日的9個月AYVAKIT/AYVAKYT的銷售確認收入(單位：千)：
截至9月30日的9個月。 |
| |||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元兑換率 |
| %的變化 | ||||||
美國 | $ | 118,355 | $ | 70,888 | $ | 47,467 | 67 | % | ||||
世界其他地區 | 14,818 | 10,041 | 4,777 | 48 | ||||||||
總計 | $ | 133,173 | $ | 80,929 | $ | 52,244 | 65 | % | ||||
產品收入，在截至2023年9月30日的9個月中，與截至2022年9月30日的9個月相比，淨收入有所增長，主要是由於接受治療的SM患者數量的增長，包括最近標籤擴展的晚期SM和惰性SM。
51
目錄表
協作和許可證收入
下表彙總了在截至2023年9月30日、2023年9月30日和2022年9月30日的9個月中，我們從協作和許可協議中確認的收入(以千為單位)：
截至9月30日的9個月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元零錢 |
| %的變化 | ||||||
羅氏免疫治療協作 | $ | 25,706 | $ | 1,710 |
| $ | 23,996 |
| 不適用 | % | ||
CStone協作 |
| 16,861 |
| 18,209 |
| (1,348) |
| (7) | ||||
與Roche合作開發pralsetinib | 1,672 | 5,573 | (3,901) |
| (70) | |||||||
Clementia型許可協議 | — | 30,000 |
| (30,000) |
| (100) | ||||||
其他 | 11 | 1,334 |
| (1,323) |
| (99) | ||||||
協作和許可總收入 | $ | 44,250 |
| $ | 56,826 |
| $ | (12,576) |
| (22) | % | |
在截至2023年9月30日的9個月內，我們從協作和許可協議確認的收入與截至2022年9月30日的9個月相比有所下降，主要原因是：
| ● | 由於在截至2022年9月30日的9個月中，與指定開發里程碑相關的3000萬美元里程碑付款的收入，我們與Clemens的許可協議收入減少。 |
| ● | 與截至2022年9月30日的9個月相比，我們在截至2023年9月30日的9個月內與羅氏合作生產普拉塞替尼的收入減少，這主要是由於製造服務相關 羅氏特定地區的活動。 |
在截至2023年9月30日的九個月內，由於合作協議的終止，我們的羅氏免疫治療合作項下的收入增加，導致為履行我們在羅氏免疫治療合作項下的履約義務而產生的成本減少，從而提高了交易價格和根據合作協議確認的收入的完成百分比，部分抵消了這一減少。
許可收入相關方
在截至2023年9月30日的9個月中，與截至2022年9月30日的9個月相比，與許可證相關的當事人收入減少了2750萬美元。這一下降是由於在截至2022年9月30日的9個月內簽署的IDRx許可協議下記錄的許可收入。
產品銷售成本
下表彙總了截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的九個月的產品銷售成本(單位：千)：
截至9月30日的9個月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元零錢 |
| %的變化 | ||||||
產品銷售成本 | $ | 4,671 |
| $ | 2,139 | $ | 2,532 | 118 | % | |||
協作銷售成本 | 3,609 | 10,826 | (7,217) | (67) | ||||||||
銷售總成本 | $ | 8,280 |
| $ | 12,965 | $ | (4,685) | (36) | % | |||
與截至2023年9月30日的9個月相比，截至2023年9月30日的9個月銷售成本有所下降。2022主要是因為與協作相關的銷售成本下降，這主要是由於與我們的協作合作伙伴相關的製造服務減少所致。產品銷售成本的增加主要是由產品銷售的增長推動的。
52
目錄表
協作損失分擔
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月的協作損失分攤費用(以千為單位)：
截至9月30日的9個月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元兑換率 |
| %的變化 | ||||||
協作損失分擔 | $ | 4,301 |
| $ | 7,076 |
| $ | (2,775) |
| (39) | % | |
截至2023年9月30日的9個月，與截至2022年9月30日的9個月相比，與截至2022年9月30日的9個月相比，與羅氏合作的普羅塞替尼的協作損失分擔減少，這主要是因為截至2023年9月30日的9個月，GAVRETO產品在美國的銷售額高於截至2022年9月30日的9個月。
研發費用
下表彙總了截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的9個月的研發費用(單位：千)：
截至9月30日的9個月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元零錢 |
| %的變化 | ||||||
與臨牀和製造業相關的活動 | $ | 109,540 |
| $ | 149,193 |
| $ | (39,653) |
| (27) | % | |
補償及相關費用 |
| 83,384 |
| 71,307 |
| 12,077 |
| 17 | ||||
早期藥物發現和平臺 | 55,551 |
| 58,609 |
| (3,058) |
| (5) | |||||
基於股票的薪酬 |
| 31,513 |
| 30,548 |
| 965 |
| 3 | ||||
諮詢和專業服務 | 22,255 |
| 25,320 |
| (3,065) |
| (12) | |||||
設施和IT | 25,454 |
| 21,037 |
| 4,417 |
| 21 | |||||
其他 | 2,487 |
| 3,565 |
| (1,078) |
| (30) | |||||
研發費用總額 | $ | 330,184 |
| $ | 359,579 |
| $ | (29,395) |
| (8) | % | |
截至二零二三年九月三十日止九個月的研發開支較截至二零二二年九月三十日止九個月減少，主要由於：
| ● | 臨牀和生產相關活動減少3970萬美元，主要是由於我們在執行最優先項目的同時，集中精力優化整個產品組合的運營效率，臨牀試驗材料的生產時間以及與普拉塞替尼臨牀研究相關的活動減少;抵消 |
| ● | 由於員工人數增加，薪酬和相關費用增加了1210萬美元，以支持我們的管道進展。 |
53
目錄表
銷售、一般和管理費用
下表概述截至二零二三年及二零二二年九月三十日止九個月的銷售、一般及行政開支（以千元計）：
截至9月30日的9個月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元零錢 |
| %的變化 | ||||||
補償及相關費用 | $ | 90,872 |
| $ | 63,601 |
| $ | 27,271 |
| 43 | % | |
基於股票的薪酬 |
| 38,575 |
| 42,307 |
| (3,732) |
| (9) | ||||
商業及相關費用 | 34,489 |
| 24,299 |
| 10,190 |
| 42 | |||||
諮詢和專業服務 |
| 30,067 |
| 25,118 |
| 4,949 |
| 20 | ||||
設施和IT | 10,184 |
| 8,453 |
| 1,731 |
| 20 | |||||
其他 | 11,639 |
| 9,576 |
| 2,063 |
| 22 | |||||
銷售、一般和行政費用合計 | $ | 215,826 |
| $ | 173,354 |
| $ | 42,472 |
| 25 | % | |
截至二零二三年九月三十日止九個月的銷售、一般及行政開支較截至二零二二年九月三十日止九個月增加，主要由於：
| ● | 由於我們的銷售隊伍人數增加，以支持我們與惰性SM發佈相關的商業活動，薪酬和相關費用增加了2730萬美元;以及 |
| ● | 商業和相關活動增加了1020萬美元，主要與擴大我們的商業基礎設施，以實現AYVAKIT/AYVAKYT的商業化有關。 |
利息支出，淨額
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月的淨利息支出(單位：千)：
截至9月30日的9個月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元兑換率 |
| %的變化 | ||||||
利息收入 | $ | 22,978 |
| $ | 3,824 |
| $ | 19,154 |
| 501 | % | |
利息支出 | (36,602) |
| (11,351) |
| (25,251) |
| 222 | |||||
利息支出，淨額 | $ | (13,624) |
| $ | (7,527) |
| $ | (6,097) |
| 81 | % | |
與截至2022年9月30日的9個月相比，截至2023年9月30日的9個月的淨利息支出增加，主要是由於與出售未來收入和與Sixth Street Partners的定期貸款相關的負債的利息費用。與截至2022年9月30日的九個月相比，本公司在截至2023年9月30日的九個月中的投資利息收入增加，部分抵消了利息支出的增加。
其他收入(費用)，淨額
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月期間的其他收入(支出)淨額(單位：千)：
截至9月30日的9個月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元兑換率 |
| %的變化 | ||||||
其他收入(費用)，淨額 | $ | (369) |
| $ | 575 |
| $ | (944) |
| (164) | % | |
與截至2022年9月30日的9個月相比，截至2023年9月30日的9個月的其他費用淨額增加，主要原因是其他收入減少和匯兑損失增加。
54
目錄表
在截至2022年9月30日的9個月內，我們記錄了將投產前庫存轉移給第三方的其他收入，而在截至2023年9月30日的9個月內，我們沒有記錄此類其他收入。
所得税費用
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月的所得税支出(單位：千)：
截至9月30日的9個月。 | ||||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 美元兑換率 |
| %的變化 | ||||||
所得税費用 | $ | 907 |
| $ | 4,200 |
| $ | (3,293) |
| (78) | % | |
與截至2022年9月30日止九個月相比，截至2023年9月30日止九個月的所得税開支較截至2022年9月30日止九個月減少，主要是由於本公司於截至2023年12月31日止年度的估計應課税虧損狀況所致，而在截至2022年9月30日止九個月期間，由於根據特許權使用費購買協議及與Royalty Pharma及Sixth Street Partners於2022年6月訂立的買賣協議所收取的現金代價，本公司於截至2022年12月31日止歷年的估計應課税收入狀況。
流動性與資本資源
流動資金來源
到目前為止，我們主要通過公開發行我們的普通股、私募我們的可轉換優先股和普通股、合作和許可協議、未來特許權使用費和收入貨幣化以及定期貸款來為我們的運營提供資金。截至2023年9月30日，我們已從此類交易中獲得總計37億美元，包括通過我們的首次公開募股、後續公開發行計劃和羅氏的股權投資出售普通股的總收益19億美元，發行可轉換優先股的毛收入115.1美元，我們與Royalty Pharma達成的特許權使用費購買協議的毛收入1.75億美元，我們與Sixth Street Partners的未來收入購買協議的毛收入2.5億美元，我們與羅氏合作的預付款和里程碑付款10億美元。Cstone和再鼎醫藥、我們與克萊門蒂亞的許可協議以及我們以前與Alexion的合作，以及從Sixth Street Partners獲得的2.5億美元定期貸款毛收入。此外，自2020年1月以來，我們還通過銷售我們批准的藥品創造了收入。
截至2023年9月30日，我們擁有8.272億美元的現金、現金等價物和有價證券。
現金流
下表提供了截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月我們的現金流信息：
九個月結束 | ||||||
9月30日 | ||||||
(單位：萬人) |
| 2023 |
| 2022 | ||
用於經營活動的現金淨額 | $ | (357,919) | $ | (380,872) | ||
投資活動提供(用於)的現金淨額 |
| 195,271 |
| (96,258) | ||
融資活動提供的現金淨額 |
| 103,697 |
| 559,319 | ||
現金、現金等價物和限制性現金淨增加(減少) | $ | (58,951) | $ | 82,189 | ||
經營活動中使用的淨現金。截至2023年9月30日的9個月，與2022年同期相比，經營活動中使用的現金淨額減少2,300萬美元，主要原因是非現金調整增加2,420萬美元，淨虧損減少280萬美元，但被我們運營資產和負債的變化410萬美元部分抵消。非現金調整的變化主要是由於在截至2022年9月30日的9個月內簽署的與我們的IDRx許可協議有關的2750萬美元的非現金客户對價，但被折扣淨增加1240萬美元部分抵消
55
目錄表
與我們對有價證券的投資有關。與我們經營資產和負債變化相關的淨現金流的變化通常是由於供應商發票和付款的時間安排所致。
由投資活動提供(用於)的現金淨值。截至2023年9月30日的9個月，與2022年同期相比，投資活動提供的現金淨額增加了2.915億美元，這主要是由於我們的有價證券投資到期日收到的淨收益增加了2.952億美元。
融資活動提供的現金淨額。截至2023年9月30日的9個月，與2022年同期相比，融資活動提供的現金淨額減少4.556億美元，主要是由於截至2022年9月30日的9個月出售未來特許權使用費和未來收入提供的淨收益4.158億美元，以及定期貸款安排提供的淨收益減少3980萬美元。
債務融資
2022年6月，我們與Royalty Pharma簽訂了一項特許權使用費購買協議。根據特許權使用費購買協議，我們收到了1.75億美元的預付款，作為根據羅氏pralsetinib合作協議的條款，我們有權獲得GAVRETO全球淨銷售額的特許權使用費付款的權利，CStone地區和美國地區除外。交易所得款項淨額在綜合資產負債表中計入與出售未來特許權使用費及收入相關的負債，截至2023年9月30日，與此項安排相關的負債賬面淨值為1.753億美元。
於2022年7月，我們與Sixth Street Partners完成了一項未來收入購買協議，並獲得2.5億美元的毛收入，以換取未來每年最多9億美元的特許權使用費(I)AYVAKIT/AYVAKYT(Avapritinib)的全球年淨產品銷售額和(Ii)Elenestinib(BLU-263)的全球年淨產品銷售額總額，但不包括大中華區的銷售額，累計上限為前期投資資本的1.45倍或總計3.625億美元。如果某些收入目標未能在指定日期前實現，特許權使用費税率和累計上限應分別提高到投資資本(或4.625億美元)的15%和1.85倍。交易所得款項淨額在綜合資產負債表中計入與出售未來特許權使用費及收入相關的負債，截至2023年9月30日，與此項安排相關的負債賬面淨值為2.649億美元。
2022年7月，我們與Sixth Street Partners達成了一項高達6.6億美元的融資協議。訂約方就交易訂立的融資協議規定(I)高達1.5億美元的優先擔保定期貸款安排及(Ii)高達2.5億美元的優先擔保延遲提取定期貸款安排，將根據吾等的選擇分兩批提供資金，惟須受若干條款及條件規限。貸款將於2028年6月30日到期，按相當於有擔保隔夜融資利率加6.50%或基本利率加5.50%的浮動利率計息，利率下限分別為有擔保隔夜融資利率1%和基本利率2%。最初的毛收入1.5億美元是在2022年7月提供資金的。2023年8月，我們收到了第一批優先擔保延遲提取定期貸款工具，總收益為1.00億美元。此外，吾等可隨時申請一筆金額不超過2.6億美元的遞增定期貸款，其條款須經提供此等遞增定期貸款的貸款人同意。截至2023年9月30日，這筆定期貸款的賬面淨值為2.384億美元。
除若干例外情況外，吾等於融資協議項下的責任以吾等幾乎所有資產及若干附屬公司的擔保權益作抵押。融資協議載有負面契諾，除其他事項外，除若干例外情況外，可能會限制吾等產生額外留置權、招致額外債務、作出投資(包括收購)、進行根本性改變、出售或處置構成抵押品的資產(包括若干知識產權)、派發股息或就任何分派或付款或贖回、註銷或購買任何股權、修訂、修改或豁免若干重大協議或組織文件，以及支付若干次級債務的能力。融資協議亦要求吾等擁有至少(I)5,000,000美元的綜合流動資金，由提供定期貸款之日起至下一筆定期貸款獲得融資的前一天為止，及(Ii)其後每天8,000,000,000美元。有關更多信息，請參見注3、融資安排，到我們未經審計的簡明合併財務報表。
56
目錄表
資金需求
我們預計與我們正在進行的活動相關的費用會發生變化，特別是在我們繼續研究和開發、啟動或繼續臨牀試驗以及為我們的候選藥物尋求上市批准的情況下。此外，我們預計，如果獲得批准，AYVAKIT/AYVAKYT、GAVRETO和其他候選藥物將產生與藥品銷售、營銷、製造和分銷相關的額外重大商業化費用，但此類銷售、營銷、製造和分銷不是潛在合作者或許可方的責任。如果我們選擇為我們批准的任何藥物或候選藥物尋求更多的適應症或地理位置，或者以其他方式比我們目前預期的更快地擴張，我們可能會產生額外的鉅額成本。因此，我們可能會不時尋求獲得與我們的持續運營或業務目標相關的額外資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消某些研發計劃或未來的商業化努力。
截至2023年9月30日，我們擁有8.272億美元的現金、現金等價物和有價證券。根據我們目前的運營計劃，我們預計我們現有的現金、現金等價物和有價證券，加上預期的未來產品收入，將提供足夠的資本，使我們能夠實現自給自足的財務狀況。
我們未來的資本需求將取決於許多因素，並可能因此而增加，這些因素包括：
| ● | AYVAKIT/AYVAKYT或我們目前或未來獲得上市批准的任何候選藥物的商業化努力和市場接受度的成功； |
| ● | 與AYVAKIT/AYVAKYT和我們目前或未來獲得上市批准的任何候選藥物商業化相關的銷售、營銷和分銷能力的維護、擴展或合同成本； |
| ● | 確保生產、包裝和標籤安排的成本，以確保為開發活動和商業生產提供足夠的供應，包括用於臨牀前研究、臨牀試驗、我們的恩恤使用計劃和用作商業供應的原料藥、藥物物質和藥物產品材料； |
| ● | 與我們努力開發我們的藥物和候選藥物，包括作為聯合療法的開發相關的臨牀試驗中使用的大量試劑的購買成本； |
| ● | 我們批准的藥物和候選藥物的藥物發現、臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本； |
| ● | 對我們候選藥物的營銷申請進行監管審查的成本、時間和結果，如果這些費用不是我們合作伙伴的責任； |
| ● | 我們與思通、再鼎醫藥和Proteovant的成功合作，與Clemens和IDRx的許可協議，以及我們以優惠條款建立和維持更多合作、合作伙伴關係或許可的能力； |
| ● | 根據我們現有的合作或許可協議、我們的融資安排或我們未來可能簽訂的任何合作、合作伙伴關係、融資或許可協議，實現里程碑或發生其他引發付款的發展； |
| ● | 根據未來合作協議，我們有義務報銷或有權報銷研發、臨牀或其他費用(如果有的話)的程度; |
| ● | 我們獲得或許可其他經批准的藥物、候選藥物或技術的程度以及任何此類安排的條款； |
57
目錄表
| ● | 準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為與知識產權有關的索賠辯護的費用；以及 |
| ● | 繼續擴大我們業務的成本。 |
確定潛在的候選藥物、進行臨牀前開發和測試以及臨牀試驗，對於任何獲得上市批准的候選藥物來説，建立和維護商業基礎設施是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，我們可能永遠不會產生必要的數據或結果來獲得額外的上市批准，併為我們的任何藥物或獲得上市批准的候選藥物獲得可觀的收入。此外，我們的藥物和任何目前或未來獲得上市批准的候選藥物可能不會在商業上取得成功。因此，我們可能需要依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。
在我們能夠從我們的業務中產生大量現金淨流入之前，我們可能會選擇主要通過公開和私募股權發行、債務融資、未來收入貨幣化、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。我們並無任何已承諾的外部資金來源，但與中通及再鼎醫藥的合作、與Clemens及IDRx的許可協議、與Royalty Pharma的特許權使用費購買協議以及與Sixth Street Partners的融資協議均受範圍和期限的限制，並受制於銷售許可產品的里程碑或特許權使用費(如果有的話)的實現。如果我們通過出售普通股或可轉換或可交換為普通股的證券來籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生重大不利影響的優惠。如果有額外的債務融資，將增加我們的固定支付義務，並可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力的額外契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。
如果我們通過額外的合作、戰略聯盟、許可安排或未來與第三方的收入貨幣化來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的知識產權、未來收入來源、研究項目、藥物或候選藥物的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的藥物開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的藥物和候選藥物的權利。
合同義務
我們的合同義務主要包括不可撤銷經營租賃項下的義務和與某些商業製造協議相關的無條件購買義務。
在截至2023年9月30日的9個月內，我們在截至2022年12月31日的Form 10-K年度報告中所述的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中所述的合同義務減少了730萬美元。
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
截至2023年9月30日和2022年12月31日，我們分別擁有8.272億美元和10.785億美元的現金、現金等價物和有價證券，主要包括貨幣市場基金以及對美國政府機構和國債的投資。
我們對市場風險的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美聯儲加息導致的美國利率總體水平變化的影響。由於我們投資組合的存續期較短，而且我們的投資風險較低，我們相信即時10%的利率變動不會對我們投資組合的公平市場價值產生實質性影響。我們有能力持有我們的投資直到到期，因此，我們預計我們的經營業績或現金流不會受到市場利率變化對我們投資組合的影響的任何重大影響。
58
目錄表
我們還面臨與外幣匯率變化有關的市場風險，包括最近美國和國際央行貨幣政策的變化、通脹壓力和地緣政治事態發展，或全球市場的不穩定或波動。. 我們不時地與位於亞洲和歐洲的以外幣計價的供應商簽約。我們受到與這些協議相關的外幣匯率波動的影響。我們目前沒有對衝我們的外幣匯率風險。截至2023年9月30日和2022年12月31日，我們持有以外幣計價的有限資金和未來債務。
通貨膨脹通常通過增加我們的勞動力成本、臨牀試驗和製造成本以及間接提高利率來影響我們。通貨膨脹率，尤其是在美國，最近上升到了多年來未曾見過的水平。在截至2023年9月30日的三個月和九個月內，我們沒有看到通脹對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大影響。然而，如果通貨膨脹率在很長一段時間內保持在當前水平，或增加，我們的成本可能會增加，這可能會對我們的利潤率和現金流產生負面影響。
項目4.控制和程序
管理層對我們的披露控制和程序的評估
我們維持《1934年證券交易法》(經修訂)或《交易法》下的第13a-15(E)和15d-15(E)規則所定義的“披露控制和程序”，旨在確保我們根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息：(1)在證券交易委員會的規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告；(2)積累並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的主要高管和主要財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，我們的管理層必須在評估可能的控制和程序的成本效益關係時應用其判斷。我們的披露控制和程序旨在為實現其控制目標提供合理保證。
我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官(分別是我們的首席執行官和首席財務官)的參與下，評估了截至2023年9月30日我們的披露控制程序的有效性。基於這樣的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年9月30日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
在本報告所涵蓋的財政季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
第二部分--其他資料
項目1.法律訴訟
我們目前沒有參與任何實質性的法律程序，也不知道有任何政府程序可能涉及300,000美元或更多的金錢制裁。
第1A項。風險因素
應仔細考慮本10-Q表格季度報告中包含的以下風險因素和其他信息。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為不太重要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。請參閲本季度報告的Form 10-Q中標題為“前瞻性陳述”的部分
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討論受這些風險因素限制的一些前瞻性陳述。如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景都可能受到重大不利影響。
風險因素摘要
以下是我們的業務、運營和普通股投資面臨的重大風險的摘要。這一總結並沒有解決我們面臨的所有風險。我們目前不知道或我們目前認為不太重要的風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。關於本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的其他討論可以在下面找到，在就我們的普通股做出投資決定之前，應該仔細考慮本季度報告10-Q表格中的其他信息。
| ● | 作為一家商業公司，我們正在成長過程中，AYVAKIT®(Avapritinib)(在歐洲以AYVAKYT®品牌銷售)、GAVRETO®(Pralsetinib)或任何未來批准的藥物的營銷和銷售可能不會成功或不如預期成功。 |
| ● | 我們目前和未來藥物的商業成功將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。 |
| ● | 如果我們批准的藥物或候選藥物的市場機會比我們估計的要小，或者如果我們獲得的任何批准是基於對患者羣體的更狹隘的定義，我們的收入和實現盈利的能力可能會受到不利影響。 |
| ● | 我們面臨着激烈的競爭，這可能導致我們的商業機會被其他人在我們之前或比我們更成功地商業化、開發或發現藥物的機會減少或限制。 |
| ● | 針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並可能限制我們可能開發的任何經批准的藥物或候選藥物的商業化。 |
| ● | 如果我們的候選藥物無法獲得監管部門的批准(包括在其他地區的avapritinib，特別是美國以外地區的惰性SM)並最終將其商業化，或者在這樣做的過程中遭遇重大延誤，我們的業務可能會受到實質性的損害。 |
| ● | 如果我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。 |
| ● | 如果我們不能為我們的候選藥物以及任何相關的配套診斷測試獲得所需的監管批准，或者如果延遲獲得，我們將無法將這些候選藥物商業化，或者可能在商業化過程中延遲，我們的創收能力將受到嚴重損害。 |
| ● | 我們的藥物和候選藥物可能會導致不良副作用，這些副作用可能會推遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業形象、導致限制性分銷或導致上市批准後的其他負面後果(如果有的話)。 |
| ● | 我們候選藥物的陽性臨牀前數據、個別病例報告演示以及中期或早期或臨牀結果可能不代表未來的結果，也可能不會演變為支持繼續臨牀開發的最終臨牀數據或支持註冊的數據。 |
| ● | 我們擴大候選藥物渠道的努力可能不會成功。 |
| ● | 我們必須遵守全面且持續的法規要求 |
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| 當前或未來批准的藥物，包括對任何獲得加速批准的藥物進行驗證性臨牀試驗。此外，我們目前或未來批准的藥物可能會受到標籤和其他限制以及市場退出，如果我們未能遵守監管要求或遇到意想不到的藥物問題，我們可能會受到懲罰。 |
| ● | 我們自成立以來就出現了經營虧損，並預計在可預見的未來還將繼續虧損。 |
| ● | 我們已經與我們的合作伙伴就我們的幾種藥物和候選藥物的開發和商業化進行了合作和許可。如果我們的合作不成功，我們可能無法利用這些藥物和候選藥物的市場潛力。 |
| ● | 我們依靠第三方進行臨牀試驗。如果這些第三方不能成功地履行合同職責、遵守監管要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得監管機構對我們的候選藥物的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。 |
| ● | 我們與第三方簽訂合同，生產我們批准的藥物和候選藥物，包括臨牀前、臨牀和商業供應。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的批准藥物或候選藥物或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。 |
| ● | 如果我們不能充分保護我們的專有技術，或對我們的技術和藥物獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的技術和藥物，我們成功將我們的技術和藥物商業化的能力可能會受到損害。 |
| ● | 第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。 |
| ● | 我們未來可能會收購或許可企業、技術或平臺、批准的藥物、候選藥物或發現階段的計劃，或形成戰略聯盟、合作或夥伴關係，但我們可能沒有意識到此類收購、許可、聯盟、合作或夥伴關係的好處。 |
| ● | 我們普通股的價格一直是，未來也可能是波動很大的。 |
與商業化相關的風險
作為一家商業公司，我們正在成長過程中，AYVAKIT/AYVAKYT、GAVRETO或任何未來批准的藥物的營銷和銷售可能不會成功或不如預期成功。
我們有兩種批准的精準療法，AYVAKIT/AYVAKYT和GAVRETO。雖然我們一直在美國將AYVAKIT商業化，在歐洲將AYVAKYT商業化，並在美國與羅氏共同商業化GAVRETO，但我們作為一家商業公司只有幾年的經驗，而且我們的業績記錄有限，表明我們有能力成功克服生物製藥行業藥物商業化公司遇到的許多風險和不確定性。目前，美國或全球正在審查或計劃對avapritinib和pralsetinib的營銷申請進行審查。為了執行我們的業務計劃，除了成功營銷和銷售我們批准的藥物外，我們還需要成功地：
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如果我們不能成功地實現這些目標，我們可能無法成功地將我們目前或未來批准的藥物商業化，開發當前或未來的候選藥物，擴大我們的業務或繼續我們的業務。
AYVAKIT/AYVAKYT和GAVRETO以及我們可能推向市場的任何其他藥物的商業成功，將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對市場的接受程度。
AYVAKIT/AYVAKYT和GAVRETO，以及我們可能推向市場的任何其他藥物，可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的市場接受。如果這些藥物沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能無法盈利。市場對AYVAKIT/AYVAKYT和GAVRETO以及我們獲得上市批准的任何當前或未來候選藥物的接受程度將取決於許多因素，包括：
| ● | 與替代療法相比的潛在療效和潛在優勢； |
| ● | 任何副作用的流行率和嚴重程度，包括藥物批准標籤中包含的任何限制或警告； |
即使候選藥物在臨牀前和臨牀研究中表現出良好的療效和安全性，並且候選藥物獲得了上市批准，市場對該藥物的接受程度也要到上市後才能知道。我們教育醫學界和第三方付款人瞭解我們藥物的好處的努力可能需要大量資源，包括比競爭對手銷售的治療所需的資源更多的資源，而且可能永遠不會成功。這些因素中的任何一種都可能導致我們批准的藥物以及我們獲得上市批准的任何當前或未來的候選藥物不成功或不如預期成功。
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如果我們無法建立更多的商業能力和基礎設施，我們可能無法產生足夠的收入來維持我們的業務。
我們繼續擴大我們的商業能力和基礎設施，並一直在增長我們的銷售和分銷經驗以及營銷和市場準入能力。為了成功地將我們批准的藥物或我們獲得上市批准的任何當前或未來的候選藥物商業化，我們將需要繼續發展這些能力，並進一步擴大我們的基礎設施，以支持美國、歐洲和其他地區的商業運營，無論是我們自己還是與其他人合作。我們可能正在與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛且資金充足的營銷和銷售業務。如果沒有強大的內部團隊或第三方的支持來履行這些職能，包括營銷和銷售職能，我們可能無法與這些更成熟的公司成功競爭。
我們不能確定我們是否能夠或能夠成功地與其他公司競爭，以招聘、聘用和保留足夠數量的銷售代表，或者他們將有效地宣傳我們的藥物。此外，我們將需要投入大量額外的管理和其他資源來維持和發展我們的銷售組織。我們可能無法以具有成本效益的方式實現必要的發展和增長，也無法實現投資的正回報。
可能抑制我們的藥物商業化努力的因素包括：
如果我們不能及時、高效地有效部署我們的銷售組織或分銷戰略，我們的藥品的商業化可能會被推遲，這將對我們創造產品收入的能力產生負面影響。
如果我們批准的藥物或候選藥物的市場機會比我們估計的要小，或者如果我們獲得的任何批准是基於對患者羣體的更狹隘的定義，我們的收入和實現盈利的能力將受到不利影響。
SM、慢性蕁麻疹和其他肥大細胞疾病、RET改變的癌症、EGFR突變的NSCLC、CDK2易感性癌症和GIST的確切發病率和/或患病率尚不清楚。我們對患有這些疾病的人數、我們的藥物和候選藥物所針對的基因改變的頻率以及有可能從我們的治療方案中受益的患者子集的預測是基於估計的。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或第三方市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些癌症的估計發病率或流行率，患者數量可能會低於預期。此外，我們批准的藥物和候選藥物的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能無法接受我們的精確療法。
因此，我們致力於解決的疾病的發病率和/或流行率可能無法通過我們的藥物進行治療，使用我們的藥物治療的患者和候選藥物可能會發生突變，導致抗藥性，或者新患者可能變得越來越難以識別或獲得，所有這些都將對我們的運營結果和我們的業務產生不利影響。
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我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地將藥物商業化、開發或發現。
新藥的開發和商業化競爭激烈。我們在我們的藥物和目前的臨牀階段候選藥物方面面臨競爭，我們將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭，以及我們未來可能尋求開發或商業化的任何藥物和候選藥物的競爭。目前有一些大型製藥和生物技術公司正在營銷和銷售藥物，或正在開發治療癌症和其他疾病的激酶抑制療法。這些競爭性藥物和療法中的一些是基於與我們的方法相同或相似的科學方法，而另一些則是基於完全不同的方法。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排。具體地説，有大量公司開發或營銷癌症治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。
AYVAKIT/AYVAKYT和elenestinib(BLU-263)將面臨來自諾華製藥的米多妥林和伊馬替尼對先進SM的競爭，並可能面臨來自正在開發的候選藥物的競爭，包括由Cogent Biosciences公司開發的藥物。阿瓦普利替尼和elenestinib可能面臨來自正在開發的候選藥物的非先進SM競爭，包括由AB Science S.A.、Allakos Inc.、Celldex Treateutics，Inc.、Cogent Biosciences，Inc.和Invea治療公司正在開發的那些藥物。
AYVAKIT/AYVAKYT可能面臨來自PDGFRA驅動的GIST開發中候選藥物的競爭，包括AB Science S.A.、武田製藥有限公司的全資子公司ARIAD製藥公司、AROG製藥公司、阿斯利康、Celldex治療公司、Cogent Biosciences，Inc.、Deciphera製藥公司、Exelixis，Inc.、寧波泰康醫療技術有限公司和Xencor，Inc.正在開發的藥物。
GAVRETO面臨着來自禮來公司的賽培卡替尼的RET融合陽性非小細胞肺癌和RET融合陽性甲狀腺癌的競爭。如果pralsetinib獲得了用於其他實體腫瘤患者的上市批准，它還將在這些額外的適應症上面臨來自selpercatinib的競爭。此外，普拉塞替尼可能面臨來自其他候選藥物的競爭，這些候選藥物包括阿斯利康、波士頓製藥公司、衞材公司、Exelixis公司、葛蘭素史克、Mirati治療公司、諾華製藥、輝瑞和Stemline治療公司正在開發的治療RET改變癌症的藥物，以及幾種已批准的、正在臨牀試驗中評估RET活性的多激酶抑制劑，包括阿萊替尼、阿帕替尼、Cabozantinib、多維替尼、lenvatinib、索拉非尼、Sunitinib和VanDetinib。
我們正在開發用於耐藥的EGFR突變非小細胞肺癌的BLU-525和BLU-945，如果獲得批准，將面臨來自阿斯利康的奧西美替尼和奧莫替尼的競爭，奧莫替尼是由江蘇翰森製藥有限公司和EQRx公司合作並在中國獲得批准的。此外，BLU-525和BLU-945在開發EGFR突變的非小細胞肺癌藥物時可能面臨候選藥物的競爭，包括正在開發的藥物，包括AbBisko治療有限公司、上海Allist製藥有限公司(Allist)、到達生物製藥有限公司、Betta製藥有限公司、黑鑽石治療公司、勃林格英格爾海姆RCV有限公司KG、Bridge BioTreatetics公司、C4治療公司、Daiichi Sankyo有限公司、Janssen製藥公司、INJ TS、Kanaph治療公司、齊魯製藥有限公司、RedCloud Bio、蠍子治療公司、蘇州駿景生物製藥公司、蘇州駿景生物治療公司、蘇州駿景生物治療公司、蘇州駿景生物製藥公司、蘇州君景生物治療公司、蘇州駿景生物製藥公司、蘇州君景生物治療公司、蘇州駿景生物製藥公司、蘇州君景生物治療公司、蘇州駿景生物治療公司、蘇州君景生物治療公司。蘇州普和生物醫藥有限公司，系統，泰豪腫瘤，治療，特修斯製藥有限公司。
我們正在為非小細胞肺癌開發由EGFR外顯子20插入或其他罕見的非典型突變驅動的BLU-451，如果獲得批准，將面臨來自阿斯利康的osimertinib、勃林格-英格爾海姆製藥公司的afatinib和楊森製藥公司的amivantamab的競爭。此外，BLU-451還可能面臨來自由EGFR外顯子20插入或其他罕見的非典型突變驅動的NSCLC候選藥物的競爭，這些候選藥物包括阿比斯科治療有限公司、Allist製藥有限公司、到達生物製藥有限公司、Avistone、拜耳股份公司、黑鑽石治療公司、庫利南腫瘤學公司、第一三共株式會社、Dizal製藥有限公司、深圳前進製藥有限公司、華東醫藥有限公司、上海君實生物科技有限公司、奧瑞克製藥有限公司、Scorpion治療有限公司、蘇州普和生物製藥有限公司、泰豪腫瘤、上海華東藥業有限公司、蘇州普合生物製藥有限公司、泰豪腫瘤、深圳前進藥業有限公司、華東醫藥有限公司、上海君實生物科技有限公司、蘇州普和生物製藥有限公司、泰豪腫瘤、上海君實生物科技有限公司、蘇州普和生物製藥有限公司。和Tyk Medicines，Inc.
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我們正在為易受CDK2抑制的癌症開發BLU-222，包括CCNE1異常癌症，如果獲得批准，將面臨來自特定適應症治療的競爭，如阿斯利康和Daiichi Sankyo的Enhertu，阿斯利康和默克的olaparib，Clovis Oncology的rucaparib，Eisai的lenvatinib，Genentech的貝伐單抗，GSK的niraparib，GSK的dostarlimab，Menarini Group&Stemline Treeutics的elacestrant，默克的pembrolizumab和Novartis的alpelisib。此外，BLU-222還可能面臨來自正在開發的候選藥物的競爭，這些候選藥物包括由Acrivon治療公司、Allorion治療公司、Anrui Biomedical Technology公司、Arvinas公司、阿斯利康公司、Aucentra治療公司、BioTheryX公司、Cedilla治療公司、Cyclacel製藥公司、Eli Lilly公司、Exelixis公司、Gilead Sciences公司、Impact治療公司、Incyclix Bio公司、Incell公司、蒙特羅薩治療公司、輝瑞、Plexium公司、Regor治療公司、Relay治療公司、Repare治療公司、Satya Pharma Innovt.Ltd.和Zentalis製藥公司開發的藥物。
我們正在為易受MAP4K1抑制的晚期癌症開發BLU-852，如果獲得批准，它將面臨來自免疫腫瘤學產品的競爭，包括由百時美施貴寶公司、默克公司、Regeneron製藥公司、賽諾菲公司和阿斯利康開發的產品。此外，BLU-852還可能面臨針對易受MAP4K1抑制的晚期癌症而開發的候選藥物的競爭，這些候選藥物包括由第一生物治療公司、百濟神州有限公司、格倫馬克製藥有限公司、MingMed生物技術有限公司、Nimbus治療公司、輝瑞、雷戈爾製藥公司和特雷德韋爾治療公司正在開發的藥物。
我們正在開發治療慢性蕁麻疹的BLU-808，如果獲得批准，將面臨來自其他療法的競爭，包括基因泰克和諾華開發的奧馬珠單抗。此外，BLU-808還可能面臨來自正在開發中的治療慢性蕁麻疹的候選藥物的競爭，這些候選藥物包括阿拉科斯公司、安進公司、阿斯利康公司、Celldex治療公司、埃森特製藥公司、Evomome公司、Incell公司、Inmagene生物製藥有限公司、Jasper治療公司、Modulus Discovery公司、諾華製藥公司、Regeneron製藥公司、賽諾菲公司和Third Harmonic Bio公司開發的那些藥物。
與我們相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准藥物方面擁有更多的財務資源和專業知識。製藥、生物技術和診斷行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們或我們的合作者可能開發的任何藥物更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的藥物，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其藥品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們或我們的合作者能夠進入市場之前建立強大的市場地位。影響我們所有候選藥物成功的關鍵競爭因素，如果獲得批准，可能是它們的療效、安全性、便利性、價格、任何相關配套診斷測試的有效性、仿製藥競爭水平以及政府和其他第三方付款人是否可以報銷。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並可能限制我們可能開發的任何經批准的藥物或候選藥物的商業化。
我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們批准的藥物和候選藥物以及通過同情使用計劃使用我們的候選藥物相關的固有產品責任風險，以及與我們當前和未來的藥物商業化相關的更大風險。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱我們的任何批准的藥物或候選藥物造成了傷害，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
| ● | 減少對我們可能開發和商業化的任何經批准的藥物或候選藥物的需求； |
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目錄表
| ● | 損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注； |
| ● | 臨牀試驗參與者的退出； |
| ● | 相關訴訟的鉅額抗辯費用； |
| ● | 對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵； |
| ● | 收入損失；以及 |
| ● | 無法將我們可能開發的任何經批准的藥物或候選藥物商業化。 |
雖然我們維持產品責任保險，但它可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們預計，隨着我們開始更多的臨牀試驗，或者如果我們成功地將更多的候選藥物商業化，我們可能需要進一步增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。
增加對我們候選藥物的同情使用的需求可能會對我們的聲譽造成負面影響，並損害我們的業務。
我們正在開發候選藥物，用於治療目前有限或沒有可用的治療選擇的適應症。個人或團體可能會以公司為目標，通過顛覆性的社交媒體活動，與請求為有重大未得到滿足的醫療需求的患者獲得未經批准的藥物有關。如果我們在擴大訪問權限政策下決定向當前或未來的候選藥物提供或不提供訪問權限，我們的聲譽可能會受到負面影響，我們的業務可能會受到損害。
媒體對個別患者擴大准入請求的關注，導致在地方和國家層面引入並頒佈了被稱為“試用權”法律的立法，例如2017年的聯邦試用權法案，旨在允許患者比傳統的擴大准入計劃更早獲得未經批准的治療。這一領域的激進主義和立法的一個可能後果可能是，我們需要啟動一個意想不到的擴大准入計劃，或者比預期更早地讓我們的候選藥物更廣泛地獲得。
此外，一些患者在獲得商業批准之前通過同情使用、擴大獲取計劃或嘗試獲得權利獲得藥物，統稱為同情使用計劃，他們患有危及生命的疾病，並已用盡所有其他可用的治療方法。這些患者羣體中發生嚴重不良事件的風險很高，如果這些不良事件被確定與藥物有關，如果我們向這些患者提供這些藥物，可能會對我們候選藥物的安全性產生負面影響，這可能會導致重大延誤或無法成功將我們的候選藥物商業化，並對我們的業務造成實質性損害。如果我們根據恩恤使用計劃向患者提供我們的任何候選藥物，我們的供應能力可能會限制能夠登記參加該計劃的患者數量，並且我們未來可能需要重組或暫停任何同情使用計劃，以便在我們的受控臨牀試驗中招募足夠數量的患者，這是監管部門批准我們的候選藥物併成功將其商業化所必需的，這可能會引發與此類計劃的現有或潛在參與者相關的負面宣傳或其他幹擾。
如果我們或我們的合作者無法成功開發我們的藥物和候選藥物的配套診斷測試並將其商業化，或者在這樣做方面遇到重大延誤，我們可能無法實現我們的藥物和候選藥物的全部商業潛力。
因為我們專注於精確醫學，即預測性生物標記物將被用來為我們的藥物和候選藥物識別合適的患者，我們相信我們的成功可能在一定程度上取決於配套診斷測試的開發和商業化。到目前為止，整個行業在開發和商業化這些類型的伴隨診斷測試方面取得的成功有限。為了取得成功，我們需要解決一些科學、技術和後勤方面的挑戰。我們已經與第三方達成協議，開發和/或商業化配套診斷測試，包括用於avapritinib的測試，以便識別患有
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PDGFRA D842V突變和普羅塞替尼，以確定RET融合的非小細胞肺癌患者。我們在與第三方開發和商業化配套診斷測試方面的經驗有限，可能無法成功地與第三方開發和商業化適當的配套診斷測試，以與我們批准的藥物或獲得上市批准的候選藥物配對。此外，目前商業上可用的診斷測試在未來可能變得不可用。配套診斷測試作為醫療設備受到FDA和美國以外類似監管機構的監管，在商業化之前需要單獨的監管批准或批准。我們依賴第三方來設計、製造、獲得監管許可或批准並商業化配套診斷測試，包括avapritinib和pralsetinib，我們預計將全部或部分依賴第三方來設計、製造、獲得監管許可或批准當前和未來候選藥物的任何其他配套診斷測試並將其商業化。我們和我們的合作者在開發和獲得配套診斷測試的批准或批准方面可能會遇到困難，包括與選擇性/特異性、分析驗證、重複性或臨牀驗證有關的問題。此外，我們可能尋求開發的任何配套診斷測試的合作者：
我們或我們的合作者在開發或獲得配套診斷測試的監管批准或批准方面的任何延誤或失敗，都可能推遲、阻止或撤銷對我們候選藥物的批准。如果我們或我們已經聘請或未來可能聘請協助我們的任何第三方無法成功開發我們的藥物和候選藥物的配套診斷測試並將其商業化，或在這樣做時遇到延誤：
因此，我們的業務可能會受到實質性的損害。
此外，第三方合作者可能會遇到生產困難，這可能會限制配套診斷測試的供應，他們和我們都可能難以在臨牀社區中接受配套診斷測試的使用。如果這些配套的診斷測試不能被市場接受，將對我們從當前和未來藥物的銷售中獲得收入的能力產生不利影響。此外，與我們簽約的診斷公司可能決定停止銷售或製造我們預期用於我們批准的藥物和候選藥物的開發和商業化的配套診斷測試，或者我們與該診斷公司的關係可能終止。我們可能不能
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目錄表
與另一家診斷公司達成安排，以獲得替代診斷測試的供應，用於我們的藥物和候選藥物的開發和商業化，或以商業合理的條款這樣做，這可能會對我們的藥物和候選藥物的開發或商業化產生不利影響和/或延遲。
我們對單一來源第三方供應商的依賴可能會損害我們將我們的藥物或未來可能獲得批准的任何候選藥物商業化的能力。
我們目前沒有擁有或運營生產我們的藥物或任何可能在未來獲得批准的候選藥物的製造設施。我們主要依靠單一來源的第三方供應商來製造和供應我們的藥品，這些供應商可能無法生產足夠的庫存來及時滿足商業需求，或者根本無法。我們的第三方供應商可能不會被要求為我們的藥品提供任何保證的最低生產水平或專用產能。因此，不能保證我們將能夠獲得足夠數量的我們的藥物或任何其他可能在未來獲得批准的候選藥物，這可能會對我們的整體業務產生實質性的不利影響。
如果我們無法建立、維持並在必要時擴大銷售和營銷能力，或與第三方達成協議來銷售和營銷我們的藥物和候選藥物，如果我們的藥物和候選藥物獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。
建立我們自己的銷售和營銷能力以及與第三方達成執行這些服務的安排都涉及風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何藥物的推出。如果一種候選藥物的商業投放或者一種藥品的新適應症如果由於任何原因，我們建立的營銷能力被推遲或沒有發生，我們就會過早或不必要地產生這些商業化費用，這可能是代價高昂的。
如果我們與第三方達成銷售、營銷和分銷服務的安排，我們的藥品收入或這些藥品收入給我們帶來的盈利能力可能會低於我們自己營銷和銷售任何當前或未來的藥物。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的藥物。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷我們當前和未來藥物的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。
如果我們自己或與第三方合作，不能成功地建立、維持並在必要時擴大銷售和營銷能力，我們將無法成功地將我們的藥物和候選藥物商業化，如果獲得批准。此外，我們的業務、經營業績、財務狀況和前景都將受到重大不利影響。
與藥品開發和監管審批相關的風險
如果我們無法將我們的候選藥物推進到臨牀開發，請為我們的候選藥物獲得監管部門的批准，包括其他地區的avapritinib，特別是美國以外地區的惰性SM。, 並最終將其商業化，或者在這樣做的過程中遭遇重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。
我們從我們的業務中產生大量現金淨流入的能力將在很大程度上取決於我們的藥物和候選藥物的成功開發和商業化。我們的每一種候選藥物都將需要額外的臨牀前或臨牀開發，臨牀、臨牀前和製造活動的管理，多個司法管轄區的監管批准，獲得製造供應，大量投資和重大營銷努力，然後我們才能從這些候選藥物的銷售中獲得可觀的收入，如果獲得批准。此外，對於我們的一些候選藥物，為了選擇最有可能對治療有反應的患者並快速確認機械和臨牀概念驗證，或者為我們的藥物識別合適的患者或我們獲得批准的候選藥物，我們可能需要或我們可能尋求開發配套診斷測試，這是識別適當患者羣體的分析或測試。配套的診斷測試作為醫療設備受到監管，並且必須在我們之前獲得FDA或某些其他外國監管機構的批准或批准
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目錄表
可能會讓我們的候選藥物商業化。我們批准的藥物和候選藥物的成功將取決於幾個因素，包括以下幾個因素：
如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功將我們的藥物和候選藥物商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。如果我們的候選藥物得不到監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。
如果我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。
我們可能無法啟動或繼續我們的候選藥物的臨牀試驗，如果我們無法按照FDA或美國以外類似監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗。由於我們候選藥物和其他適應症臨牀開發中的批准藥物的目標患者人數相對較少，因此可能很難成功識別患者。儘管我們已經或計劃與第三方達成協議，開發配套診斷測試，用於我們目前或未來的一些其他臨牀試驗，以幫助識別符合條件的患者，但我們可能會在達成可接受的條款以開發此類配套診斷測試方面遇到延誤或無法達成協議。我們聘請的任何第三方開發配套診斷測試可能會遇到延遲或可能無法成功開發此類配套診斷測試，從而進一步增加為我們的臨牀試驗識別患者的難度。此外，目前商業化的診斷測試為我們的臨牀試驗或任何批准的候選藥物確定合適的患者，未來可能會變得不可用。
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此外，由於新冠肺炎疫情，我們在參加正在進行的臨牀試驗方面遇到了一些延遲或中斷，未來可能會由於本地站點或IRB政策的變化、站點工作人員的可用性以及醫院資源的重新排序而遇到更多延遲或中斷。此外，我們的一些競爭對手正在進行候選藥物的臨牀試驗，這些候選藥物與我們的候選藥物治療相同的適應症，並在臨牀開發中獲得批准的藥物以獲得額外的適應症，本來有資格參加我們臨牀試驗的患者可以轉而參加我們競爭對手候選藥物的臨牀試驗。
患者入選可能受到其他因素的影響，包括：
| ● | 正在調查的疾病的嚴重程度； |
| ● | 目標患者羣體的規模； |
| ● | 臨牀試驗的資格標準； |
| ● | 適當的基因組篩選測試的可用性； |
| ● | 接受研究的候選藥物的已知風險和益處； |
| ● | 促進及時登記參加臨牀試驗的努力； |
| ● | 醫生的病人轉診做法； |
| ● | 在治療期間和治療後充分監測患者的能力；以及 |
| ● | 臨牀試驗地點的近似性和對潛在患者的可用性。 |
我們無法確定適合參加臨牀試驗的患者，或無法在臨牀試驗中招募足夠數量的患者，這將導致重大延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們候選藥物的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。如果我們無法將具有疾病驅動因素的患者包括在內，包括在基因組定義的患者羣體中適用的疾病基因組改變，這可能會影響我們尋求參與FDA的快速審查和批准計劃的能力，包括突破性治療指定和快速通道指定，或者尋求加快臨牀開發和監管時間表的能力。
如果我們不能為我們的候選藥物以及任何相關的配套診斷測試獲得所需的監管批准，或者如果延遲獲得，我們將無法將這些候選藥物商業化，或者可能在商業化過程中延遲，我們的創收能力將受到嚴重損害。
我們的候選藥物和與我們批准的藥物或候選藥物相關的任何配套診斷測試，包括我們正在開發或已經開發的用於識別帶有PDGFRA D842V突變的GIST患者的配套診斷測試，以及用於識別具有RET融合的非小細胞肺癌患者的pralsetinib，以及與其開發和商業化相關的活動，包括其設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售、分銷、進出口，均受美國FDA和其他監管機構以及其他國家和地區類似機構的全面監管。在我們可以將任何候選藥物商業化之前，我們必須獲得上市批准。我們可能還需要市場批准或批准任何相關的配套診斷測試，包括我們正在開發的針對avapritinib和pralsetinib的配套診斷測試。
我們預計將依靠第三方CRO和/或監管顧問來幫助我們提交和支持獲得監管批准所需的申請。為了獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選藥物的安全性和有效性。要獲得監管部門的批准，還需要將有關藥品製造過程的信息提交給藥品監督管理局，並由其檢查生產設施。
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相關監管部門。如果FDA確定有必要進行檢查以批准營銷申請，並且由於旅行限制而無法在審查週期內完成檢查，FDA已表示，它通常打算出具完整的回覆信。此外，如果沒有足夠的信息來確定設施的可接受性，FDA可以推遲對申請採取行動，直到檢查完成。我們的候選藥物可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。
如果在美國和國外獲得批准，獲得監管部門的批准的過程可能會很昂貴，如果需要額外的臨牀試驗，可能需要很多年，而且可能會根據各種因素而有很大不同，包括所涉及候選藥物的類型、複雜性和新穎性。開發期間上市審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對候選藥物、上市前批准或PMA、配套診斷測試或同等申請類型的每個提交的NDA的監管審查的變化，可能會導致申請的批准或拒絕的延遲。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。我們目前在世界各地有多個候選藥物的營銷申請正在審查中。
我們的候選藥物可能會因為許多原因而推遲獲得或未能獲得監管部門的批准，包括以下原因：
| ● | FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施； |
| ● | 我們可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明候選藥物對於其建議的適應症是安全和有效的，或者相關的伴隨診斷測試適合識別適當的患者羣體； |
| ● | 臨牀試驗結果可能不符合美國食品藥品監督管理局或類似的外國監管機構批准的統計意義水平； |
| ● | 我們可能無法證明候選藥物的臨牀和其他益處大於其安全風險； |
| ● | FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋； |
| ● | 從我們候選藥物的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持提交保密協議或其他提交，或者不足以獲得美國或其他地方的監管批准； |
| ● | FDA或類似的外國監管機構可能會發現與我們簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商的製造工藝或設施存在缺陷或無法批准；以及 |
| ● | FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准； |
此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准我們的任何候選藥物的適應症比我們要求的更少或更有限，可能不批准我們打算對我們的藥物和相關伴隨診斷測試收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗或其他上市後要求的表現而批准，或者可能批准候選藥物的標籤不包括該候選藥物成功商業化所必需或需要的標籤聲明。此外，獲得一個適應症的監管批准並不能確保監管部門批准某一上市產品擴大適應症的成功可能性。上述任何情況都可能對商業廣告造成實質性損害
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我們的候選藥物的前景。
如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得我們的候選藥物的批准以及與我們的已批准藥物和候選藥物相關的配套診斷測試，我們已批准的藥物或候選藥物的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到實質性損害。
美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的資金不足，包括政府關門或這些機構運營的其他中斷，可能會阻礙它們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥候選藥物被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。
早期試驗的結果可能不能預測後期試驗的結果，我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期和初步數據可能會隨着獲得更多患者數據或進行更多分析以及這些數據受到審計和驗證程序的影響而發生變化，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們候選藥物的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。此外，臨牀試驗的初步成功可能並不代表這些試驗完成後所取得的結果。通常，由於候選藥物在臨牀試驗中失敗而導致的自然流失率極高。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選藥物可能無法顯示出預期的安全性和有效性。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，原因是缺乏療效或出現了不可接受的安全問題，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果。大多數開始臨牀試驗的候選藥物從未作為產品獲得批准，也不能保證我們未來的任何臨牀試驗最終會成功或支持我們任何候選藥物的進一步臨牀開發。在開發初期看起來很有希望的候選藥物可能會因為幾個原因而無法進入市場，包括：
| ● | 臨牀前研究或臨牀試驗可能顯示候選藥物的效果不如預期(例如，臨牀試驗可能未達到其主要終點(S)或有不可接受的副作用或毒性； |
| ● | 未能建立適用監管機構認為具有臨牀意義的臨牀終點； |
| ● | 未獲得必要的監管批准的； |
| ● | 製造問題、配方問題、定價或報銷問題或其他使候選藥物不經濟的因素；以及 |
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| ● | 他人的專有權利和EIR競爭產品和技術可能會阻止我們的候選藥物商業化。 |
此外，早期臨牀試驗和後期臨牀試驗在試驗設計上的差異，使得很難將早期臨牀試驗的結果外推到後期臨牀試驗。此外，臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選藥物在臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的上市批准。
此外，我們可能會不時公佈臨牀研究的中期或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步數據仍需接受審計和核查程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的重大不利變化可能會嚴重損害我們的業務前景。
我們的藥物和候選藥物可能會導致不良副作用，這些副作用可能會推遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業形象、導致限制性分銷或導致上市批准後的重大負面後果(如果有的話)。
我們批准的任何藥物或候選藥物引起的不良副作用可能會導致我們中斷、推遲或停止臨牀前研究，或者可能導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或其他監管機構延遲或拒絕監管批准。與所有腫瘤學藥物一樣，使用我們的藥物和候選藥物可能會有副作用。我們的試驗結果可能會揭示這些或其他副作用的嚴重程度和流行程度，這是不可接受的。在這種情況下，我們的試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的藥物或候選藥物的任何或所有目標適應症。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或登記患者完成臨牀試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
此外，我們批准的藥物和候選藥物可能會在與靶標毒性相關的臨牀前研究或臨牀試驗中引起不良副作用。如果觀察到靶標毒性，或者如果我們的藥物或候選藥物具有意想不到的特徵，我們可能需要放棄它們的開發，或者將開發限制在更狹窄的用途或亞羣中，從風險-收益的角度來看，在這些亞羣中，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。許多化合物最初在治療癌症的早期測試中表現出了希望，但後來被發現會產生副作用，阻止這種化合物的進一步發展。
此外，臨牀試驗的本質是利用潛在患者羣體的樣本。由於患者數量和暴露時間有限，我們的藥物或候選藥物的罕見和嚴重副作用可能只有在接觸該藥物或候選藥物的患者數量顯著增加時才會被發現。如果我們或其他人在上市批准後發現我們批准的任何藥物或候選藥物(或任何其他類似藥物)造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
| ● | 監管部門可以撤回或限制對該藥物的批准； |
| ● | 監管當局可能要求添加標籤聲明，如“方框”警告或禁忌症； |
| ● | 我們可能被要求創建一份藥物指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者； |
| ● | 我們可能被要求改變這種藥物的分配或給藥方式，進行額外的臨牀試驗或改變這種藥物的標籤； |
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| ● | 監管機構可能需要風險評估和緩解策略，或REMS，以降低風險，其中可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具； |
| ● | 我們可能會受到監管調查和政府執法行動的影響； |
| ● | 我們可能會決定將這種藥物從市場上撤下； |
| ● | 我們可能會被起訴，並對接觸或服用我們的藥物和候選藥物的個人造成傷害承擔責任；以及 |
| ● | 我們的聲譽可能會受損。 |
我們認為，任何這些事件都可能阻止我們實現或維持市場對受影響藥物或候選藥物的接受程度，並可能大幅增加我們的批准藥物和候選藥物的商業化成本，並顯著影響我們成功將我們的批准藥物和候選藥物商業化並創造收入的能力。
我們可能會尋求將我們的發現平臺指定為指定平臺技術，但我們可能不會收到這樣的指定，即使我們這樣做了，這樣的指定也可能不會導致更快的藥物開發或更快的監管審查或批准過程。
我們可能會尋求將我們的發現平臺指定為指定平臺技術。根據《2022年食品和藥物綜合改革法案》(FDORA)，在以下情況下，被納入藥品或由藥品使用的平臺技術有資格被指定為指定平臺技術：(1)平臺技術被納入或被根據保密協議批准的藥品使用；(2)被批准或許可的藥品的發起人或已被授予對此類藥物申請中提交的數據參考權的發起人提交的初步證據表明，平臺技術有可能被併入或被一種以上的藥物使用，而不會對質量、製造或安全產生不利影響；(3)適用人員提交的數據或信息表明，平臺技術的納入或利用有合理的可能性為藥物開發或製造過程以及審查過程帶來顯著效率。贊助商可以要求FDA在提交研究新藥(IND)申請的同時或之後的任何時間將一種平臺技術指定為指定的平臺技術，該藥物的研究新藥申請併入或使用了作為請求主題的平臺技術。如果被指定，FDA可以加快開發和審查使用或納入平臺技術的藥物的任何後續原始NDA。即使我們認為我們的發現平臺符合此類指定的標準，FDA也可能不同意，而是決定不授予此類指定。此外，獲得平臺技術的此類指定並不能確保藥物將更快地開發或審查或獲得FDA的批准。此外，如果FDA確定指定的平臺技術不再符合指定的標準，FDA可能會撤銷指定。
FDA為我們的候選藥物指定的快速通道或突破性療法可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選藥物獲得上市批准的可能性。
我們可能會為我們目前或未來的一些候選藥物尋求快速通道或突破性的治療指定。快速通道指定是為用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的候選藥物設計的，在這些情況下，非臨牀或臨牀數據表明有可能解決這種疾病或狀況未得到滿足的醫療需求。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為快車道或突破性療法的藥物，FDA與試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。FDA已授予BLU-782快速通道稱號，用於治療
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FOP。FDA已經批准了Avapritinib的突破性治療指定，用於治療中到重度惰性SM。此外，FDA此前授予我們的藥物AYVAKIT和GAVRETO突破性指定，分別用於治療某些GIST、晚期SM、中度至重度惰性SM和RET改變的癌症。
指定為快車道或突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選藥物之一符合指定為快速通道或突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。無論如何，與其他藥物相比，獲得候選藥物的快速通道或突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選藥物符合快速通道或突破性療法的條件，FDA稍後也可能決定這些藥物不再符合資格條件。
在適用的情況下，我們可以根據FDA的加速審批途徑尋求我們的候選藥物的批准。如果一種產品是為治療嚴重或危及生命的疾病或狀況而設計的，並且通常比現有的治療方法提供了有意義的優勢，那麼它可能有資格獲得加速批准。此外，它顯示了對合理地可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對可以比不可逆發病率或死亡率(IMM)更早測量的臨牀終點的影響，其合理地可能預測IMM或其他臨牀益處的影響。作為加速批准的條件，FDA可能會要求我們進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗，根據FDORA，FDA現在被允許根據需要要求此類試驗在批准之前或在批准獲得加速批准的產品的批准日期後的特定時間段內進行。FDORA還賦予FDA更大的權力，如果贊助商未能及時進行此類研究，將必要的更新發送給FDA，或者如果此類批准後的研究未能驗證產品的預期臨牀益處，FDA可以迅速撤回對獲得加速批准的藥物或生物製劑的批准。根據FDORA，FDA有權採取行動，如對沒有進行盡職調查的公司進行任何批准後的驗證性研究或及時向該機構提交進展報告的公司開出罰款。這些驗證性試驗必須以盡職調查的方式完成。此外，除非FDA另行通知，否則FDA目前要求對獲得加速批准的產品的促銷材料進行預先批准，這可能會對該產品的商業推出時間產生不利影響。因此，即使我們尋求使用加速審批途徑，我們也可能無法獲得加速審批，即使我們獲得了加速審批，我們也可能無法體驗到該產品更快的開發、監管審查或審批過程。此外，獲得加速審批並不能保證產品的加速審批最終會轉換為傳統審批。此外，如果我們無法獲得任何加速審批產品的完全批准，包括通過完成上市後研究，我們或我們的合作伙伴可能決定撤回此類產品的營銷。具體地説，2023年6月，羅氏自願撤回了GAVRETO治療12歲及以上患有晚期或轉移性RET突變MTC的成人和兒童患者的適應症。撤回該適應症的決定是根據FDA加速批准計劃的要求與FDA協商做出的，FDA於2023年7月20日正式撤回該適應症。
我們可能無法獲得或無法維持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。
FDA已經批准了用於治療GIST和肥大細胞增多症的Avapritinib，用於治療RET重排NSCLC的Pralsetinib，用於治療肝癌的JAK1/2陽性NSCLC或TrkC陽性NSCLC的孤兒藥物。此外，歐盟委員會(EC)已經批准了用於治療GIST和肥大細胞增多症的Avapritinib的孤兒藥物名稱。作為我們商業戰略的一部分，我們可能會為我們的一些其他候選藥物尋求孤兒藥物指定，但我們可能不會成功。包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，孤兒藥物通常被定義為每年患者人數少於20萬人，或者在美國患者人數超過20萬人，而在美國，開發藥物的成本無法從美國的銷售中收回的合理預期。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。
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同樣，在歐盟，歐盟委員會在收到歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)孤兒藥品委員會(EMA)對孤兒藥品指定申請的意見後，會批准孤兒藥品指定。孤兒藥品指定旨在促進用於診斷、預防或治療影響歐盟不超過萬分之五(5)人的危及生命或慢性衰弱的疾病的醫療產品的開發，或用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病的產品，如果沒有激勵措施，該產品在歐盟的銷售不可能產生足夠的回報，以證明開發該產品所需的投資是合理的。在每一種情況下，必須沒有授權在歐盟銷售的令人滿意的診斷、預防或治療方法(或者，如果存在這樣的方法，產品將對受疾病影響的人有重大好處)。在歐盟，孤兒藥品指定使當事人有權獲得經濟激勵，如降低費用或免除費用。
一般來説，如果具有孤兒藥物名稱的藥物隨後獲得了其具有這種名稱的適應症的第一次上市批准，該藥物有權享有一段市場排他期，這將阻止EC或FDA批准同一藥物和適應症在該時間段內的另一次上市申請，除非在有限的情況下。適用期限在美國為7年，在歐盟為10年。如果一種藥物不再符合孤兒藥品指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，以至於市場排他性不再合理，歐盟的排他性期限可以縮短到六年。
即使我們獲得了一種藥物的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護指定藥物免受競爭，因為不同的藥物可能會被批准用於相同的條件。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為，後一種藥物在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，FDA隨後也可以批准同樣的藥物治療相同的疾病。
2017年8月3日，國會通過了FDA 2017年重新授權法案，簡稱FDARA。除其他事項外，FDARA還編纂了FDA先前存在的監管解釋，要求藥品贊助商證明一種孤兒藥物的臨牀優越性，該藥物在其他方面與之前批准的治療同一罕見疾病的藥物相同，才能獲得孤兒藥物排他性。這項法律推翻了先前的先例，即《孤兒藥品法》明確要求FDA承認孤兒排他期，無論其臨牀優勢如何。此外，在2021年的《綜合撥款法案》中，國會沒有進一步改變這一解釋，因為它澄清了FDARA中編纂的解釋將適用於FDA在FDARA頒佈之前發佈孤兒指定但產品批准在FDARA頒佈之後的情況。FDA可能會進一步重新評估《孤兒藥物法》及其法規和政策。我們不知道FDA是否、何時或如何在未來改變孤兒藥物的法規和政策，也不確定任何變化可能如何影響我們的業務。根據FDA可能對其孤兒藥物法規和政策做出的變化，我們的業務可能會受到不利影響。此外，指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。指定孤兒藥物既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。雖然我們打算繼續為我們的候選藥物尋求孤兒藥物指定，但我們可能永遠不會收到這樣的指定。即使我們獲得了任何候選藥物的孤兒藥物名稱，也不能保證我們將享受這些名稱的好處。
FDA可能會進一步重新評估《孤兒藥物法》及其法規和政策。我們不知道FDA是否、何時或如何在未來改變孤兒藥物的法規和政策，也不確定任何變化可能如何影響我們的業務。根據FDA可能對其孤兒藥物法規和政策做出的變化，我們的業務可能會受到不利影響。
我們擴大候選藥物渠道的努力可能不會成功。
我們戰略的一個關鍵要素是使用我們新的靶點發現引擎來識別在基因組定義的具有高度未滿足醫療需求的患者羣體中是疾病驅動因素的激酶，以便建立候選藥物的管道。儘管到目前為止，我們的研究和開發工作已經產生了一系列候選藥物，但我們
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可能無法繼續識別新的激酶驅動因素和開發候選藥物。我們還可能尋求機會收購或許可更多的業務、技術或藥品，與第三方組成戰略聯盟或創建合資企業，以補充或擴大我們現有的業務。例如，2022年2月，我們與Proteovant達成合作，利用Proteovant的人工智能增強型靶向蛋白質降解平臺和我們的小分子精準醫學能力，研究和推進新型靶向蛋白質降解劑療法。然而，通過這樣的收購或許可證內，我們可能無法確定我們正在開發的任何候選藥物。
即使我們成功地繼續建立和擴大我們的管道，我們確定的潛在候選藥物可能不適合臨牀開發。例如，它們可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能是在臨牀試驗中取得成功或獲得上市批准並獲得市場接受的藥物。如果我們不成功地開發候選藥物並將其商業化，我們將無法在未來獲得藥物收入，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選藥物或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選藥物或適應症。
由於我們的人力資本和財政資源有限，我們將重點放在我們確定的特定適應症的研究項目和候選藥物上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選藥物或後來被證明具有更大商業潛力的其他適應症的機會。我們的資源分配決策可能導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症候選藥物上的支出可能不會產生任何商業上可行的藥物。如果我們沒有準確評估特定候選藥物的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他特許權使用費安排向該候選藥物放棄寶貴的權利，而在這種情況下，我們保留對該候選藥物的獨家開發和商業化權利會更有利。
在任何時候，出於任何原因，我們可能會確定我們的一個或多個發現計劃或臨牀前或臨牀候選藥物或計劃沒有足夠的潛力來保證將資源分配給該計劃或候選藥物。因此，我們可以選擇不開發潛在的候選藥物，或者選擇暫停、剝奪或終止我們的一個或多個發現計劃或臨牀前或臨牀候選藥物或計劃。如果我們暫停、剝奪或終止我們在其中投入了大量資源的計劃或候選藥物，我們將在一個不能提供全部投資回報的計劃上花費資源，並可能錯過將這些資源分配到潛在更有成效的用途的機會，包括現有或未來的計劃或候選藥物。
我們打算開發與其他療法相結合的候選藥物，這將使我們面臨額外的風險。
我們打算開發、推出BLU-945、BLU-525、BLU-222以及潛在的其他候選藥物，並將其與一種或多種已批准或未批准的療法相結合。即使我們開發的任何候選藥物獲得了與其他批准的療法聯合使用的上市批准，FDA、EMA或其他監管機構仍可以撤銷與我們的候選藥物聯合使用的治療批准。如果與我們的候選藥物結合使用的療法被替換為我們為任何候選藥物選擇的適應症的護理標準，FDA、EMA或監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗，這些試驗可能會遇到與試驗執行有關的複雜問題，例如圍繞試驗設計的複雜性、建立試驗方案和結果的可解釋性、臨牀站點訪問和啟動、患者招募和登記、臨牀劑量的質量和供應、安全性問題或缺乏臨牀相關活動。我們的候選藥物與其他已批准或未批准的療法結合使用所產生的不確定性，可能會使在未來的臨牀試驗中準確預測副作用變得困難。任何這些風險的發生都可能導致我們自己的候選藥物如果獲得批准，如果它們不被也作為單一療法獲得批准，那麼它們將被從市場上移除，或者在商業上不那麼成功。
此外，如果未經批准的療法最終沒有單獨或與我們的候選藥物組合獲得上市批准，我們將無法營銷和銷售我們開發的與未經批准的聯合適應症聯合使用的任何候選藥物。此外，未經批准的療法也面臨同樣的風險。
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關於我們目前正在開發和臨牀試驗的候選藥物，包括可能出現的嚴重不良反應、臨牀試驗延遲以及缺乏FDA批准。
如果FDA、EMA或其他監管機構不批准這些其他產品或撤銷其對我們選擇與候選藥物聯合評估的藥物的安全性、有效性、質量、製造或供應問題，我們可能無法獲得此類聯合療法的批准或銷售。
與政府立法和法規有關的風險
對於我們目前或未來批准的任何藥物，我們都必須遵守全面和持續的監管要求，包括對任何獲得加速批准的藥物進行驗證性臨牀試驗。此外，我們目前或未來批准的藥物可能會受到標籤和其他限制以及市場退出，如果我們未能遵守監管要求或遇到意想不到的藥物問題，我們可能會受到懲罰。
我們在過去和將來可能會根據FDA的加速審批途徑，在適用的情況下尋求當前或未來的候選藥物的批准。任何當前或未來的候選藥物，如果我們獲得FDA的加速批准，包括GAVRETO，或來自EMA(包括AYVAKYT)或其他司法管轄區類似監管機構的類似有條件批准，則可能需要接受一項或多項驗證性臨牀試驗，作為加速批准的條件，必須進行充分且受控的上市後臨牀試驗，以確認該產品的臨牀療效。這些上市後確證試驗必須根據與FDA商定的時間表完成，如果沒有按照這些時間表完成，可能會導致適應症撤回。例如，由於缺乏可行性，FDA要求將GAVRETO對MTC的加速批准轉換為完全批准的3期臨牀試驗--自願退出AcciRET-MTC--不再進行。如果該候選藥物在此類驗證性臨牀試驗中未能達到其安全性和有效性終點，監管部門可以撤回其批准。不能保證任何這樣的候選藥物都會成功地通過其驗證性臨牀試驗(S)。因此，即使候選藥物獲得了FDA的加速批准或EMA或類似監管機構的類似有條件批准，這種批准也可能在以後的日期被撤回。此外，根據FDORA，FDA現在被允許酌情要求在批准之前或在批准獲得加速批准的產品的批准日期後的特定時間段內進行上市後試驗。FDORA還賦予FDA更大的權力，如果贊助商未能及時進行此類研究，將必要的更新發送給FDA，或者如果此類批准後的研究未能驗證產品的預期臨牀益處，FDA可以迅速撤回對獲得加速批准的藥物或生物製劑的批准。根據FDORA，FDA有權採取行動，如對沒有進行盡職調查的公司進行任何批准後的驗證性研究或及時向該機構提交進展報告的公司開出罰款。
如果FDA或類似的外國監管機構批准我們的任何候選藥物，該藥物的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄將受到廣泛和持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊要求，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗是否繼續遵守當前的良好製造規範(CGMP)和良好臨牀規範(GCP)。此外，參與生產和分銷已批准藥品的藥品製造商和其他實體將接受FDA和州政府機構的定期突擊檢查，以確定是否符合cGMP要求。對於某些商業處方藥產品，製造商和參與供應鏈的其他各方還必須滿足分銷鏈要求，並建立電子、可互操作的系統，以跟蹤和追蹤產品，並向FDA通報假冒、轉移、被盜和故意摻假的產品或其他不適合在美國分銷的產品。我們為候選藥物獲得的任何監管批准也可能受到該藥物可能上市的批准指示用途的限制或批准條件的限制，或包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗和監測藥物的安全性和有效性。此外，根據FDORA，經批准的藥物和生物製品的贊助商必須在市場狀態發生任何變化時向FDA提供6個月的通知，例如撤回藥物，如果不這樣做，FDA可能會將該產品列入停產產品名單，這將取消該產品的上市能力。FDA嚴密監管藥品和生物製品的批准後營銷和推廣，以確保
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產品的銷售僅適用於批准的適應症，並符合批准的標籤的規定。後來發現以前未知的藥物問題，包括預料不到的嚴重或頻率的不良事件，或與我們的第三方製造商或製造工藝有關的問題，或未能遵守監管要求，除其他外，可能會導致：
| ● | 限制藥品的銷售或製造、從市場上撤回藥品、“親愛的醫生”信函或藥品召回； |
| ● | 罰款、警告函或暫停臨牀試驗的； |
| ● | FDA拒絕批准待批准的申請或我們提交的已批准申請的補充，或暫停或撤銷上市批准； |
| ● | 扣押或扣留毒品，或拒絕準許進出口毒品的； |
| ● | 禁制令或施加民事或刑事處罰。 |
FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選藥物的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。
監管機構還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。FDA和包括司法部(DoJ)在內的其他機構密切監管和監督產品的批准後營銷和促銷活動，以確保僅針對批准的適應症並根據批准的標籤的規定製造、銷售和分銷產品。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們或任何未來的合作伙伴不銷售我們或他們僅獲得批准的適應症上市許可的任何產品，我們或他們可能會因標籤外營銷、政府調查或訴訟而受到警告或執法行動。違反《聯邦食品、藥品和化粧品法》和其他與處方藥促銷和廣告相關的法規，包括虛假索賠法，可能會導致對違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法的調查或指控，並可能使我們的公司面臨重大的民事或刑事處罰。
儘管我們的某些產品可能已獲得批准，但此類藥物或候選藥物可能會受到不利的定價法規或第三方保險和報銷政策的約束，這將損害我們的業務。
管理新藥的監管審批、定價和報銷的規定因國家而異。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准上市後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得候選藥物在特定國家/地區的上市批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們候選藥物的商業推出，可能會推遲很長時間，並對我們在該國家/地區銷售候選藥物所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回對一個或多個候選藥物的投資的能力，即使我們的候選藥物獲得了上市批准。見標題為“業務-承保和報銷包括在我們截至2022年12月31日的Form 10-K年度報告中。
我們能否成功地將任何藥物和候選藥物商業化，還將在一定程度上取決於政府當局、私營健康保險公司和其他組織為這些藥物和候選藥物及相關治療提供的保險和補償程度。
在美國和其他國家的市場，患者通常依靠第三方付款人來報銷全部或部分費用
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與他們的治療相關的費用。政府醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)和商業支付者的足夠覆蓋和報銷對於新產品的接受度至關重要。我們成功地將更多產品商業化的能力將部分取決於政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他組織為這些產品和相關治療提供保險和足夠補償的程度。政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，該中心是美國衞生與公眾服務部(HHS)的一個機構。CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。政府和私人付款人提供的保險範圍和報銷範圍是大多數患者能夠負擔得起治療費用的關鍵。我們可能確定的這些或其他產品的銷售將在很大程度上取決於我們產品的成本將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府衞生行政當局、私人健康保險保險公司和其他第三方付款人報銷。如果沒有保險和足夠的補償，或者只有有限的水平，我們可能無法成功地將我們的產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不夠高，不足以讓我們建立或保持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。
美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥品的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對藥品的定價提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何候選藥物都有保險，如果有保險，報銷水平也是如此。報銷可能會影響我們獲得上市批准的任何候選藥物的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將我們獲得上市批准的任何候選藥物商業化。
在獲得新近批准的藥物的報銷方面可能會有很大的延誤，覆蓋範圍可能比FDA或美國以外的類似監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物將在所有情況下或以覆蓋我們成本的費率支付，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，並可能納入其他服務的現有付款中。藥品淨價可以通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來法律的任何放鬆來降低，這些法律目前限制從銷售價格低於美國的國家進口藥品。私人第三方付款人在制定自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。我們無法迅速從政府資助和私人支付者那裏獲得我們開發的任何經批准的藥物的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。
醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
美國已經頒佈或提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革，這些改革可能會阻止或推遲我們目前的候選藥物或任何未來候選藥物的上市批准，限制或規範批准後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得上市批准的產品的能力。法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。
在美國，已經並將繼續有許多立法倡議來控制醫療成本。例如，2010年3月，ACA獲得通過，它極大地改變了醫療保健融資的方式
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政府和私營保險公司，並對美國製藥業產生重大影響。2022年8月，《2022年通脹削減法案》(IRA)簽署成為法律。愛爾蘭共和軍包括幾項將對我們的業務產生不同程度影響的條款，包括從2025年開始將聯邦醫療保險D部分受益人的自付支出 上限從7,050 減少到2,000美元，從而有效地消除覆蓋差距，對聯邦醫療保險D部分中的所有藥物施加新的製造商財務責任，允許美國政府就某些沒有仿製藥或生物相似競爭的高成本藥物和生物製品的聯邦醫療保險B部分和D部分定價進行談判，要求公司為增長快於通脹的藥品價格向聯邦醫療保險支付回扣，以及推遲要求將藥房福利經理回扣轉嫁給受益人的回扣規則。此外，根據愛爾蘭共和軍的規定，孤兒藥物不受聯邦醫療保險藥品價格談判計劃的約束，但前提是它們只有一個孤兒名稱，且唯一批准的適應症是針對該疾病或狀況。 如果一種產品獲得多個罕見疾病名稱或多個批准的適應症，則它可能沒有資格獲得孤兒藥物豁免。愛爾蘭共和軍的實施目前受到正在進行的訴訟，質疑愛爾蘭共和軍的醫療保險藥品價格談判計劃的合憲性。愛爾蘭共和軍對我們的業務和整個醫療保健行業的影響尚不清楚。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
如果獲得批准，我們可能會在美國面臨來自對藥品實施價格管制的外國療法的競爭，競爭對象是我們的研發候選藥物和研究藥物。毒品重新進口的支持者可能會試圖通過立法，在某些情況下直接允許再次進口。如果立法或法規允許重新進口藥物，可能會降低我們可能開發的任何產品的價格，並對我們未來的收入和盈利前景產生不利影響。例如，總裁·拜登發佈了多項旨在降低處方藥成本的行政命令。2023年2月，衞生部還發布了一項提案，以迴應總裁·拜登2022年10月發佈的一項行政命令，其中包括一項擬議的處方藥定價模型，該模型將測試有針對性的醫療保險支付調整是否足以激勵製造商完成通過 加速審批途徑批准的藥品的確證試驗。儘管其中一些措施和其他擬議中的措施可能需要通過額外的立法獲得授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但拜登政府和國會都表示，他們將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。《創造和恢復平等獲得同等樣品法案》(Creates Act)於2019年頒佈，要求已批准的新藥申請和生物製品許可證申請的贊助商以商業上合理的、基於市場的條款向開發仿製藥和生物相似生物製劑的實體提供足夠數量的新產品樣品。該法律確立了一項私人訴權，允許開發商起訴拒絕向他們出售支持其申請所需的產品樣本的應用程序持有者。如果我們被要求提供產品樣本或分配額外資源來回應這類要求或根據這項法律提出的任何法律挑戰，我們的業務可能會受到不利影響。
其他立法措施也已頒佈，可能會對我們的業務施加額外的定價和產品開發壓力，我們預計未來將採取額外的外國、聯邦和州醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致有限的覆蓋範圍和報銷，以及對我們的藥品和候選藥物的需求減少(如果獲得批准)，或額外的定價壓力。
我們目前無法預測未來可能會頒佈哪些與醫療行業相關的額外立法或法規(如果有的話)，或者最近頒佈的聯邦立法或任何此類額外立法或法規將對我們的業務產生什麼影響。此類提議或改革的擱置或批准可能會導致我們的股票價格下跌，或限制我們籌集資金或達成合作協議，以進一步開發我們批准的藥物和候選藥物並將其商業化。
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我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、被排除在政府醫療計劃之外、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入減少。
我們與第三方付款人和客户的安排使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用行為及其他醫療法律法規的影響，包括但不限於聯邦醫療保健反回扣法令、虛假索賠法、1996年聯邦醫療保險可攜帶性與責任法案(HIPAA)、經2009年健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案(HITECH)修訂的醫生支付陽光法案、聯邦虛假陳述法令、聯邦消費者保護法和不正當競爭法以及類似的州和外國法律法規，這些法律和法規可能會規範我們營銷、銷售和分銷我們的藥品的業務或財務安排及關係。聯邦、州和外國法律的數量和複雜性繼續增加，政府正在使用更多的資源來執行這些法律，並起訴據信違反這些法律的公司和個人。見標題為“商業-其他醫療保健法包括在我們截至2022年12月31日的Form 10-K年度報告中。
在美國，為了幫助沒有保險或保險不足的患者獲得我們的藥物，我們有一個患者援助計劃，我們與患者支持計劃供應商一起管理該計劃。如果我們或我們的供應商被認為在這些程序的運行中未能遵守相關的法律、法規或不斷變化的政府指導，我們可能會受到損害賠償、罰款、處罰或其他刑事、民事或行政處罰或執法行動。我們不能確保我們的合規控制、政策和程序足以防止我們的員工、業務合作伙伴或供應商的行為違反我們所在司法管轄區的法律或法規。無論我們是否遵守了法律，政府的調查都可能影響我們的商業行為，損害我們的聲譽，轉移管理層的注意力，增加我們的費用，並減少對我們患者的援助。
確保我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營，包括預期由我們的銷售團隊進行的活動，被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，損害賠償，罰款，被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助，並削減或重組我們的業務。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們打入外國市場的能力，在那裏我們將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定因素的影響。
我們未來的盈利能力可能在一定程度上取決於我們將當前或未來的候選藥物在國外市場商業化的能力，而我們可能依賴於與第三方的合作。在獲得外國市場相關監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選藥物。為了在許多其他國家獲得單獨的監管批准，我們必須遵守這些國家關於安全性和有效性以及管理我們候選藥物的臨牀試驗、製造、商業銷售、定價和分銷等方面的眾多和不同的監管要求，我們無法預測在這些司法管轄區能否成功。如果我們尋求開發我們的候選藥物或獲得我們候選藥物的批准，並最終將我們的候選藥物在國外市場商業化，我們將面臨額外的風險和不確定因素，包括：
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我們候選藥物的海外銷售也可能受到政府管制、政治和經濟不穩定、貿易限制和關税變化的不利影響。
美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。
在一些國家，特別是歐盟國家，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到藥品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選藥物的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的藥品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到實質性損害。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們是一家精準治療公司，正在擴大我們的業務。自成立以來，我們已經發生了重大的運營虧損，並預計在可預見的未來我們還將繼續虧損。
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我們於2011年4月開始運營，到目前為止，我們的所有努力和財務資源基本上都集中在組織和配備公司人員、業務規劃、籌集資金、建立我們的知識產權建立我們的發現平臺，包括我們的專有化合物庫和新的靶點發現引擎、識別激酶藥物靶標和潛在候選藥物、為我們的候選藥物進行臨牀前研究和臨牀開發、開始AYVAKIT/AYVAKYT和GAVRETO的商業發佈、以及生產活性藥物成分或API、藥品物質和藥品產品材料，用於我們的候選藥物的臨牀前研究和臨牀試驗以及我們批准的藥物的商業銷售。
到目前為止，我們主要通過公開發行我們的普通股、私募我們的可轉換優先股和普通股、合作和許可協議、未來特許權使用費和收入貨幣化以及定期貸款來為我們的運營提供資金。截至2023年9月30日，我們已從此類交易中獲得總計37億美元，包括在我們的首次公開募股中出售普通股的總收益19億美元，通過我們的在市場上的股票發行計劃和羅氏的股權投資進行後續公開發行的總收益19億美元，發行可轉換優先股的毛收入1.151億美元，我們與Royalty Pharma達成的特許權使用費購買協議的毛收入1.75億美元，我們與Sixth Street Partners的未來收入購買協議的毛收入2.5億美元，根據我們與羅氏的合作預付款和里程碑付款10億美元。Cstone和再鼎醫藥、我們與克萊門蒂亞的許可協議以及我們以前與Alexion Pharma Holding或Alexion的合作，以及從Sixth Street Partners獲得的2.5億美元定期貸款毛收入。此外，自2020年1月以來，我們還通過銷售我們的藥品創造了收入。
自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。截至2023年9月30日的9個月，我們的淨虧損為3.961億美元。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為5.575億美元和6.441億美元。截至2023年9月30日，我們的累計赤字為22.29億美元。
我們幾乎所有的運營虧損都是由與我們的研發計劃相關的成本以及與我們的運營相關的銷售、一般和行政成本造成的。我們預計未來幾年將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計，與我們正在進行的活動相關的費用可能會繼續增加。我們之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。我們預計，由於繼續進行現有的臨牀試驗並開始進行額外的臨牀試驗，我們的研發費用將會增加。此外，我們將產生與我們的任何藥物或我們可能獲得上市批准的任何候選藥物的商業化相關的鉅額銷售、營銷和外包製造費用。此外，作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔與運營相關的鉅額成本。由於與開發製藥相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來虧損的程度或何時實現盈利(如果有的話)。即使我們真的實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。我們盈利的能力取決於我們創造可觀收入的能力。
我們創造可觀收入的能力取決於許多因素，包括但不限於，我們有能力：
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當我們將AYVAKIT/AYVAKYT商業化，與羅氏聯合將GAVRETO商業化，並將我們獲得上市批准的任何當前或未來候選藥物商業化時，我們預計將產生巨大的銷售和營銷成本。即使我們啟動併成功完成我們候選藥物的關鍵臨牀試驗，我們的候選藥物被批准進行商業銷售，儘管花費了這些成本，我們的候選藥物也可能不會在商業上成功。在產生藥品銷售後，我們可能不會很快實現盈利，如果有的話。如果我們無法從我們的業務中產生大量現金淨流入，我們將無法盈利，如果沒有持續的資金，我們可能無法繼續運營。
我們可能會不時尋求籌集額外資金。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消一些藥物開發計劃或商業化努力。
藥品的開發和商業化是資本密集型的。我們目前正在通過臨牀和臨牀前開發推進多種候選藥物和開發計劃。與我們正在進行的活動相關的費用可能會增加，特別是當我們繼續研究和開發、啟動或繼續臨牀試驗，併為我們的候選藥物尋求上市批准時，包括在其他地區，特別是美國以外地區的惰性SM的上市批准。此外，我們預計AYVAKIT/AYVAKYT和其他候選藥物如果獲得批准，將產生與藥品銷售、營銷、製造和分銷相關的額外重大商業化費用，前提是此類銷售、營銷、製造和分銷不是潛在合作者或許可方的責任。如果我們選擇為我們批准的任何藥物或候選藥物尋求更多的適應症或地域，或者以其他方式比我們目前預期的更快地擴張，我們可能還需要籌集額外的資金。
我們未來的資本需求將取決於許多因素，並可能因此而增加，這些因素包括：
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因此，我們可能會尋求與我們的持續運營或業務目標相關的額外資金。任何額外的籌款努力可能會轉移我們的管理層對他們日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化我們的任何經批准的藥物或候選藥物的能力產生不利影響。我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款(如果有的話)提供。此外，任何融資條款可能會對我們股東的持股或權利產生不利影響，而我們發行額外證券(無論是股權或債務)，或發行此類證券的可能性，可能會導致我們股票的市場價格下跌。我們還可能被要求在比預期更早的階段通過合作、合作、許可安排或其他方式尋求資金，並可能被要求放棄對我們的一些技術、藥物或候選藥物的權利，或以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們不能及時或以有吸引力的條款獲得資金，我們可能會被要求大幅削減、推遲或停止我們的一個或多個研究或開發計劃，或我們批准的任何藥物的商業化，或者無法根據需要擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。
籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選藥物的權利。
在我們能夠從我們的業務中產生大量現金淨流入之前，我們預計主要通過公共和私募股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排和未來收入貨幣化來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源，除了我們與Cstone和再鼎醫藥的合作，以及與Clemens和IDRx的許可協議，與Royalty Pharma的特許權使用費購買協議以及與Sixth Street Partners的融資協議，這些協議在範圍和持續時間上受到限制，並取決於是否實現里程碑或銷售許可產品的特許權使用費(如果有)。 如果我們通過出售普通股或可轉換或可交換為普通股的證券來籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生重大不利影響的優惠。債務融資如果可行，將增加我們的固定支付義務，並可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的藥物開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的藥物和候選藥物的權利。
如果我們通過額外的合作、戰略聯盟、許可安排或未來與第三方的收入貨幣化來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的知識產權、未來收入的寶貴權利。
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流、研究計劃、藥物或候選藥物，或以可能對我們不利的條款授予許可證。此外，由於藥品開發的不確定性、藥品開發的高歷史失敗率以及成功商業化的不確定性，我們可能不會收到任何此類合作、戰略聯盟、許可安排或未來收入貨幣化下的任何監管、開發、基於銷售的里程碑或特許權使用費付款。
於2022年6月，吾等與Royalty Pharma訂立一項特許權使用費購買協議，根據本公司與羅氏之間於2020年7月13日訂立的經修訂的合作協議，吾等售出就羅氏在除中國、香港、澳門、臺灣(統稱為大中國)及美國以外的所有國家/地區的淨銷售額而應支付予本公司的所有特許權使用費的權利，該協議稱為羅氏pralsetinib合作協議。作為這一安排的對價，我們收到了1.75億美元的預付現金，並可能獲得高達1.65億美元的或有里程碑付款。然而，2023年2月，羅氏為方便起見，提供了選擇終止羅氏普拉塞替尼合作協議的書面通知。在羅氏pralsetinib合作協議終止後，如果未能以其他方式達到與Royalty Pharma的特許權使用費購買協議項下的指定淨銷售額里程碑門檻，我們可能不再有資格獲得特許權使用費購買協議項下的任何或有里程碑付款。
於2022年6月，吾等與第六街合夥公司、不時訂立協議的其他買方以及第六街合夥公司作為買方的代表訂立了一項未來收入購買協議，根據協議，吾等出售了未來收取特許權使用費的權利，税率為9.75%，每年最高可達9億美元，包括(I)艾維本/艾維康(Avapritinib)的全球年產品淨銷售額及(Ii)如獲批准，則為elenestinib的全球年產品淨銷售額總額，但不包括大中國地區的銷售額，累計上限為前期投資資本的1.45倍或總計3.625億美元。如果某些收入目標未能在指定日期前實現，特許權使用費税率和累計上限應分別提高到投資資本(或4.625億美元)的15%和1.85倍。作為安排的對價，我們在2022年7月交易完成時收到了2.5億美元的現金。
我們的負債水平和與Sixth Street Partners的融資協議條款可能會對我們的運營產生不利影響，並限制我們計劃或應對業務變化的能力。如果我們無法遵守融資協議中的限制，我們現有債務的償還速度可能會加快。
根據與Sixth Street Partners的融資協議，我們已經產生了大量債務，這可能會對我們的業務造成不利影響。2022年7月，我們動用了1.5億美元的優先擔保定期貸款。該貸款還包括一筆高達2.5億美元的優先擔保延遲提取定期貸款，將分兩批提供資金：(I)本金總額1.00億美元的A部分延遲提取貸款和(Ii)本金總額高達1.5億美元的B部分延遲提取定期貸款。我們也可以在任何時候申請不超過2.6億美元的增量定期貸款，條件是必須得到提供此類增量定期貸款的貸款人的同意。2023年8月，我們收到了第一批優先擔保延遲提取定期貸款工具，總收益為1.00億美元。
我們的負債水平可能會在以下方面影響我們的業務：使我們更難履行合同和商業承諾；要求我們將運營現金流的很大一部分用於支付利息和本金，這將減少可用於營運資本、資本支出和其他一般公司目的的資金；限制我們為營運資本、資本支出、收購和其他投資或一般公司目的獲得額外融資的能力；增加我們在業務、行業或整體經濟低迷時的脆弱性；使我們與按比例負債較少的競爭對手相比處於劣勢；限制管理層在經營業務時的自由裁量權；限制我們在規劃或應對業務、我們經營的行業或總體經濟變化方面的靈活性。
融資協議要求我們隨着時間的推移支付一定的本金和利息，幷包含其他幾個限制性公約。除融資協議的其他要求外，吾等及融資協議訂約方的附屬公司必須維持至少8,000,000美元的綜合流動資金。融資協議中的這些條款和其他條款可能會限制我們發展業務或進行我們認為對我們的業務有利的交易的能力。
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我們的業務未來可能不會從足以償還債務和支持我們增長戰略的運營中產生現金流。如果我們無法產生這樣的現金流，我們可能被要求採取一個或多個替代方案，例如以可能繁瑣或高度稀釋的條款獲得額外股本、出售資產或重組債務。我們對債務進行再融資的能力將取決於資本市場和我們目前的財務狀況。我們可能無法從事這些活動中的任何一項，或以理想的條件從事這些活動，這可能導致我們的債務違約。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們已經與我們的合作伙伴就我們的幾種藥物和候選藥物的開發和商業化進行了合作和許可。如果我們的合作不成功，我們可能無法利用這些藥物和候選藥物的市場潛力。
我們已經與中士通、再鼎醫藥、Proteovant、克萊門亞和IDRx就我們的幾種藥物和候選藥物的開發和商業化達成了合作和許可，未來還可能與其他第三方達成更多合作和許可。這些安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者和許可合作伙伴的努力和活動。協作者通常在確定他們將應用於這些協作的工作和資源方面有很大的自由裁量權。在某些情況下，我們可能無法影響我們的合作伙伴關於我們的合作藥物和候選藥物的開發和合作的決策，因此，我們的合作伙伴可能無法以符合我們最佳利益的方式追求或優先考慮這些合作藥物和候選藥物的開發和商業化。合作安排各方之間在臨牀開發和商業化問題上的分歧可能會導致開發過程的延誤或適用候選藥物的商業化，在某些情況下，合作安排的終止或導致訴訟或仲裁，這將是耗時和昂貴的。許可人通常在決定他們將應用於許可產品的努力和資源方面擁有唯一的自由裁量權。
與製藥或生物技術公司和其他第三方的合作和許可證通常被另一方終止或允許到期。我們與中石、再鼎醫藥、Proteovant、Clemens或IDRx的合作或許可協議的任何終止或到期，或任何未來的合作或許可協議的終止或到期，都可能對我們的財務造成不利影響，或損害我們的商業聲譽。例如，2023年2月，羅氏提供了書面通知，為方便起見，選擇終止我們關於GAVRETO在全球範圍內開發和商業化的合作協議，不包括CStone地區。雖然我們將在終止後重新獲得GAVRETO的開發和商業化權利，但不能保證我們將能夠成功地與第三方就GAVRETO的開發和商業化合作達成新的安排，也不能保證我們能夠通過我們自己的組織成功地將GAVRETO商業化。此外，在該等合作協議終止後，如果未能以其他方式達到與Royalty Pharma訂立的特許權使用費購買協議項下的指定淨銷售里程碑門檻，我們可能不再有資格收到特許權使用費購買協議項下的任何或有里程碑付款。
我們依靠第三方進行臨牀試驗。如果這些第三方不能成功地履行合同職責、遵守監管要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得監管機構對我們的候選藥物的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們沒有能力獨立進行臨牀試驗。我們依賴醫療機構、臨牀研究人員、CRO、合同實驗室和其他第三方為我們批准的藥物和候選藥物進行或以其他方式支持臨牀試驗。我們嚴重依賴這些締約方為我們的藥物和候選藥物執行臨牀試驗，並僅控制其活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是按照適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會解除我們的監管責任。對於我們臨牀試驗期間的任何違反法律和法規的行為，我們可能會受到警告信或執法行動，其中可能包括最高達刑事起訴的民事處罰。
我們和我們的CRO必須遵守進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的法規，包括GCP，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保試驗患者充分了解參與臨牀試驗的潛在風險和
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他們的權利得到了保護。這些規定由FDA、歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管機構對臨牀開發中的任何藥物執行。FDA通過對臨牀試驗贊助商、主要研究人員和試驗地點的定期檢查來執行GCP規定。如果我們或我們的CRO未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在檢查後，FDA將確定我們當前或未來的臨牀試驗是否符合GCP。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMPs規定生產的候選藥物進行。我們的CRO未能或我們的CRO未能遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程，也可能使我們受到執法行動的影響。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊正在進行的臨牀試驗，並在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上公佈完成的臨牀試驗結果。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
儘管我們打算為我們批准的藥物和候選藥物設計和贊助臨牀試驗，但CRO將進行我們的所有臨牀試驗。因此，我們開發計劃的許多重要方面，包括它們的實施和時機，都將不在我們的直接控制範圍之內。與完全依靠我們自己的員工相比，我們對第三方進行當前或未來臨牀試驗的依賴也將導致對通過臨牀試驗開發的數據管理的直接控制減少。與外部各方的溝通也可能具有挑戰性，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。外部各方可以：
其中一些因素可能不是我們所能控制的。這些因素可能會對第三方進行臨牀試驗的意願或能力產生重大不利影響，並可能使我們面臨超出我們控制範圍的意外成本增加。如果CRO沒有以令人滿意的方式進行臨牀試驗，違反他們對我們的義務或未能遵守監管要求，我們批准的額外適應症藥物的開發、監管批准和商業化可能會推遲，我們的候選藥物可能無法獲得監管批准並商業化，或者我們的開發計劃受到實質性和不可逆轉的損害。如果我們無法依賴CRO收集的臨牀數據，我們可能需要重複、延長或增加我們進行的任何臨牀試驗的規模，這可能會顯著推遲商業化，並需要顯著增加支出。
如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO達成安排。如果CRO未能成功履行其合同職責或義務或在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案、監管要求或其他原因而受到影響，與此類CRO相關的任何臨牀試驗都可能被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管機構對我們的藥物進行額外適應症或我們的候選藥物的批准或成功將其商業化。因此，我們認為，我們的財務業績以及我們的藥物或候選藥物的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造可觀收入的能力可能會被推遲。
我們與第三方簽訂合同，生產我們批准的藥物和候選藥物，包括臨牀前、臨牀和商業供應。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的批准藥物或候選藥物或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們目前沒有擁有或經營，也沒有任何計劃在未來建立任何製造
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設施或人員。我們主要依靠第三方生產我們的候選藥物，用於臨牀前開發和臨牀試驗，以及我們當前和未來藥物的商業生產，預計將繼續依賴。這種對第三方的依賴增加了我們將無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的藥物或候選藥物或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們的合同生產組織(CMO)用於生產我們的藥物和候選藥物的設施必須得到FDA的批准，檢查將在我們向FDA提交營銷申請後進行。我們不控制藥物和候選藥物的生產過程，並將完全依賴我們的CMO遵守與我們的藥物和候選藥物相關的cGMP。製造商和製造商的工廠必須遵守廣泛的FDA和類似的外國監管機構的要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規和適用的產品跟蹤和追蹤要求。如果我們的CMO不能成功地製造符合我們的規格和FDA或其他機構嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持對其製造設施的監管批准。此外，我們無法控制我們的CMO保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准用於生產我們的藥物和候選藥物的這些設施，或者如果FDA或類似的監管機構在未來撤回任何此類批准，我們可能會推遲獲得這些用於生產我們的藥物和候選藥物的設施的批准，或者需要尋找替代生產設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管部門批准或營銷我們的候選藥物的能力，如果獲得批准，可能需要對在替代設施設置製造業務進行可比性研究。如果與我們簽訂合同的任何CMO未能履行其義務，我們可能會被迫自己製造材料，而我們可能沒有能力或資源，或者與不同的CMO達成協議，而我們可能無法以合理的條款做到這一點。在任何一種情況下，隨着我們建立替代供應來源，我們的臨牀試驗供應或商業分銷都可能顯著延遲。在某些情況下，製造我們的產品或候選藥物所需的技術技能可能是原始CMO獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們將此類技能轉讓給備用或替代供應商，或者我們可能根本無法轉讓此類技能。此外，如果我們因任何原因被要求更換CMO，我們將被要求核實新的CMO保持符合質量標準和所有適用法規的設施和程序。我們還需要驗證，例如通過製造可比性研究，任何新的製造工藝將根據先前提交給FDA或其他監管機構或經FDA或其他監管機構批准的規格生產我們的候選藥物。與新的CMO驗證相關的延誤可能會對我們及時或在預算內開發候選藥物或將我們的產品商業化的能力產生負面影響。此外，CMO可以擁有與該CMO獨立擁有的我們的候選藥物的製造相關的技術。這將增加我們對該CMO的依賴，或要求我們獲得該CMO的許可證，以便讓另一CMO生產我們的藥物產品或候選藥物。此外，就供應我們候選藥物的CMO而言，製造商的變化通常涉及生產程序和工藝的變化，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新制造商的臨牀供應之間進行銜接研究。我們可能不能成功地證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。此外，我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷執照、扣押或召回候選藥物或藥物(如果獲得批准)、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的業務和我們的藥品和候選藥物的供應產生重大不利影響。
我們沒有與我們所有的CMO簽訂長期供應協議，我們可能會在與某些CMO的採購訂單基礎上購買我們所需的藥品供應，包括我們藥品和候選藥物中使用的原料藥、藥品和藥物物質。此外，我們可能無法與第三方製造商建立或維護任何協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商建立和維護協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
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我們可能開發的任何藥物和候選藥物都可能與其他批准的藥物和候選藥物競爭生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。2020年3月，為了應對美國新冠肺炎疫情，美國頒佈了CARE法案。在整個新冠肺炎大流行期間，公眾對關鍵醫療產品的可獲得性和可及性感到擔憂，CARE法案加強了FDA在藥品短缺措施方面的現有權威。根據《CARE法案》，我們必須制定風險管理計劃，以確定和評估針對某些嚴重疾病的批准藥物的供應風險，或針對生產藥物或原料藥的每個機構的情況。風險管理計劃將在檢查期間接受FDA的審查。如果我們的市場產品供應短缺，我們的業績可能會受到實質性影響。
我們現有或未來製造商的任何業績失敗都可能推遲臨牀開發或營銷批准。我們目前還沒有為我們所有的散裝藥物物質作出多餘供應的安排。如果我們目前的CMO不能按協議執行，我們可能會遇到短缺，需要向FDA或外國監管機構報告，並可能被要求更換這些製造商。儘管我們相信有幾個潛在的替代製造商可以生產我們批准的藥物和候選藥物，但我們在確定和鑑定任何此類替代藥物時可能會產生額外的成本和延誤。
我們目前和預期未來依賴他人生產我們的藥物或候選藥物可能會導致此類藥物或候選藥物供應的重大延遲或缺口，並可能對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力的上市批准的藥物商業化的能力產生不利影響。
我們依賴的第三方供應用於avapritinib和pralsetinib的原料藥、藥品和藥品是我們唯一的供應來源，失去這些供應商中的任何一個都可能嚴重損害我們的業務。
我們在藥物和候選藥物中使用的原料藥、藥物物質和藥物產品主要來自單一來源的供應商。我們能否成功開發我們的候選藥物，為臨牀試驗供應我們的候選藥物，並最終提供足夠數量的商業藥物以滿足市場需求，這在一定程度上取決於我們是否有能力根據法規要求獲得這些藥物的原料藥、藥材和藥物產品，併為臨牀測試和商業化提供足夠的數量。儘管我們已達成安排，為avapritinib建立部分原料藥、藥品或藥材的多餘或第二來源供應，但如果我們的任何供應商因任何原因停止運營，或不能或不願意供應足夠數量的原料藥、藥品或藥材，或在滿足我們需求所需的時間內供應原料藥、藥品或藥材，可能會對我們的業務、我們的候選藥物或批准的藥物的供應以及我們的財務狀況產生重大不利影響。
對於我們所有的候選藥物，在向FDA和/或MAA提交NDA和/或MAA之前，我們可能會不時地探索機會，以確定和資格其他製造商提供此類原料藥、藥物物質和藥物產品。我們不確定我們的單一來源供應商是否能夠滿足我們對其產品的需求，要麼是因為我們與這些供應商達成的協議的性質，要麼是因為我們與這些供應商的經驗有限，或者因為我們作為客户對這些供應商的相對重要性。根據過去的表現，我們可能很難評估他們在未來及時滿足我們需求的能力。雖然我們的供應商過去通常會及時滿足我們對他們產品的需求，但他們未來可能會將我們的需求從屬於他們的其他客户。此外，我們目前有足夠的供應或供應計劃，以滿足我們預期的全球商業和臨牀開發需求，直到2023年，我們的批准藥物和臨牀候選藥物。
如果需要，為我們的候選藥物或批准的藥物中使用的原料藥、藥物物質和藥物產品建立額外的或替換的供應商可能不會很快完成。如果我們能夠找到替代供應商，該替代供應商將需要合格，並可能需要額外的監管批准，這
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可能會導致進一步的延誤。雖然我們尋求保持我們候選藥物和批准藥物中使用的原料藥、藥物物質和藥物產品的充足庫存，但組件或材料供應的任何中斷或延誤，或者我們無法以可接受的價格從替代來源獲得該等原料藥、藥物物質和藥物產品，都可能阻礙、拖延、限制或阻止我們的開發努力，這可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。
我們的某些研發、臨牀試驗以及用於我們的藥物和候選藥物的某些原材料的製造和供應都是通過第三方CRO、合作者或製造商在中國進行的。如果這些CRO、合作者或製造商的運營出現重大中斷，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們依賴位於中國的某些第三方來製造和供應用於我們的藥物和候選藥物的某些原材料，我們預計將繼續使用這些第三方製造商來實現這些目的。此外，在我們與中國斯通的合作下，我們的某些候選藥物正在中國的臨牀試驗地點進行評估，並通過設在中國的CRO進行評估。中國發生的自然災害、流行病或大流行性疾病爆發、貿易戰、政治動盪或其他事件可能會擾亂我們現在或未來與之開展業務的CRO、合作伙伴、製造商或其他第三方的業務或運營。中國的任何中斷都會對這些第三方產生重大影響，包括CRO為我們的研發計劃提供的服務、CRO或我們的合作者進行的臨牀試驗操作，或者我們的製造商生產足夠數量的原材料以滿足我們的需求的能力，都可能削弱我們的日常業務運營能力，並阻礙、延遲、限制或阻止我們當前和未來批准的藥物或候選藥物的研究、開發或商業化。此外，對於在中國進行的任何活動，如果美國或中國政府的政策發生變化、中國的政治動盪或經濟狀況不穩定，我們可能會面臨產品供應中斷和成本增加的可能性，我們可能會受到商品和服務的中國當地貨幣價值波動的影響。如果中國對熟練勞動力的需求增加，而中國的熟練勞動力減少，那麼未來中國當地貨幣的升值或勞動力成本的增加也可能導致我們這些服務或活動的成本增加。
有關知識產權的風險
如果我們不能充分保護我們的專有技術，或對我們的技術和藥物獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的技術和藥物，我們成功將我們的技術和藥物商業化的能力可能會受到損害。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們在美國和其他國家為我們的藥物和候選藥物以及我們的核心技術獲得和維護專利或知識產權保護的能力，包括我們的新型靶標發現引擎、我們的專有化合物庫、靶向蛋白質降解器平臺和其他技術訣竅。我們尋求保護我們的專有和知識產權地位，其中包括在美國和國外申請與我們的專有化合物相關的專利申請，以及在治療疾病、製劑、固體形式和製造工藝以及對我們業務的發展和實施至關重要的其他技術、發明和改進中使用這些化合物。我們還依靠版權、商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和維護我們的專有和知識產權地位。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。
在某些情況下，我們需要的專利保護程度可能無法獲得或受到嚴格限制，無法充分保護我們的權利，也不允許我們獲得或保持任何競爭優勢。我們不能保證我們的任何專利都有，或者我們的任何未決專利申請成熟為已頒發的專利將包括具有足夠保護我們的藥物和候選藥物的範圍的權利要求。此外，外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利。此外，專利的生命週期有限。在美國，專利的自然失效時間通常是申請後20年。可能會有各種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。考慮到新藥的開發、測試和監管審查所需的時間
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候選人，保護這些候選人的專利可能在這些候選人商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供充分和持續的專利保護，足以阻止其他人將與我們的藥物和候選藥物類似或相同的藥物商業化，包括此類藥物或候選藥物的仿製藥。
其他方已經開發出可能與我們的技術相關或競爭的技術，並且這些方可能已經提交或可能提交專利申請，或者可能已經收到或可能收到專利，要求保護的發明可能與我們自己的專利申請或授權專利中要求保護的發明重疊或衝突，涉及相同的方法或配方或相同的主題，在任何一種情況下，我們可以依靠它來控制我們在市場上的專利地位科學文獻中的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈。因此，我們無法確定我們是否是第一個在我們擁有或許可的專利或正在申請的專利申請中提出發明的人，或者我們是否是第一個申請專利保護的人。因此，我們的專利權的發行、範圍、有效性、可重複性和商業價值無法確定。例如，我們知道第三方擁有的一項專利，該專利具有可能涵蓋普拉塞替尼的通用治療方法。如果該第三方專利的權利要求針對我們提出，我們不認為pralsetinib或我們提出的與該化合物相關的活動會被發現侵犯該專利的任何有效權利要求。雖然我們可能決定在未來提起訴訟以質疑這些專利的有效性，但我們可能會失敗，美國和國外的法院或專利局可能會維護任何此類專利的有效性。如果我們要在法庭上質疑任何已發佈的美國專利的有效性，我們需要克服適用於每一項美國專利的法定有效性推定。這意味着，為了獲勝，我們必須提出明確和令人信服的證據來證明專利權利要求的無效性。
此外，專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請。專利訴訟是一個漫長的過程，在此期間，最初由美國專利商標局(USPTO)提交審查的權利要求的範圍在發佈時已顯著縮小(如果有的話)。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。此外，可能存在以下情況，即我們無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方許可的技術。因此，這些專利和申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式被起訴和強制執行。
即使我們獲得了我們希望能夠保持這種競爭優勢的專利保護，第三方也可能會對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法執行。專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。例如，我們可能受到第三方向美國專利商標局提交的現有技術的約束，質疑我們其中一項專利所要求的發明的優先權，這種提交也可能在專利頒發之前提交，從而排除了我們任何未決專利申請的批准。我們可能會參與反對、派生、重新審查、各方之間的審查、授予後審查或幹擾程序，挑戰我們的專利權或我們從其獲得此類權利許可證的其他人的專利權。競爭對手可能聲稱他們在我們之前發明了我們已頒發的專利或專利申請中聲稱的發明，或者可能在我們之前提交專利申請。競爭對手也可能聲稱我們侵犯了他們的專利，因此，如果我們的專利被授予，我們就不能實踐我們的技術。競爭對手也可以通過向專利審查員表明發明不是原創的、不是新穎的或顯而易見的，來挑戰我們的專利。在訴訟中，競爭對手可能會聲稱，如果我們的專利被頒發，出於許多其他原因，我們的專利無效。如果法院同意，我們將失去對那些受到挑戰的專利的權利，如果我們的專利被成功挑戰，我們可能會在我們的美國橙皮書列出的專利到期之前面臨仿製藥競爭。
此外，我們可能會在未來受到我們的前員工，顧問，顧問和其他第三方的索賠，他們可以訪問我們的專有技術，主張我們的專利或專利申請的所有權，因為他們代表我們執行的工作。儘管我們通常要求我們的所有員工、顧問和諮詢師以及任何其他能夠接觸到我們專有技術、信息或技術的第三方將其發明的類似權利轉讓或授予我們，但我們無法確定我們是否與可能對我們的知識產權做出貢獻的所有各方簽署了此類協議，也無法確定我們的知識產權是否得到了保護。
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與這些當事方達成的協議將在面臨潛在挑戰時得到維護，或者這些協議不會被違反，對此我們可能沒有足夠的補救措施。
在任何此類提交或程序中做出不利裁決可能會導致失去排他性或經營自由，或導致專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人在不向我們付款的情況下使用或商業化類似或相同的技術和藥物的能力，或者可能限制我們的技術、藥物和候選藥物的專利保護期限。這些挑戰還可能導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下生產或商業化我們的藥物或候選藥物(如果獲得批准)。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的藥物和候選藥物進行許可、開發或商業化。
即使沒有受到挑戰，我們已頒發的專利和我們未決的專利申請(如果已頒發)可能不會為我們提供任何有意義的保護，或者阻止競爭對手圍繞我們的專利聲明進行設計，以非侵權的方式開發類似或替代技術或藥物來規避我們擁有的或許可的專利。例如，第三方可能開發一種具有競爭力的藥物，其提供的益處與我們的一種或多種藥物和候選藥物相似，但其成分不同，不在我們的專利保護範圍內。如果我們對我們的藥物和候選藥物持有或申請的專利和專利申請提供的專利保護不夠廣泛，不足以阻礙此類競爭，我們成功將我們的藥物或候選藥物商業化的能力如果獲得批准，可能會受到負面影響，這將損害我們的業務。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們的商業成功取決於我們和我們的合作者開發、製造、營銷和銷售我們當前和未來的藥物以及使用我們的專有技術而不侵犯第三方的專有權利和知識產權的能力。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟廣泛而頻繁。我們未來可能會參與或威脅與我們的藥物、候選藥物和技術有關的知識產權訴訟或訴訟，包括向美國專利商標局提起的幹擾訴訟。我們的競爭對手或其他第三方可能會對我們提出侵權索賠，聲稱我們的藥物受他們的專利保護。鑑於我們的技術領域有大量的專利，我們不能確定我們沒有侵犯現有的專利，或者我們不會侵犯未來可能授予的專利。許多公司已經提交了，並將繼續提交與小分子療法相關的專利申請。其中一些專利申請已經被允許或發佈，另一些可能在未來發布。例如，我們知道第三方擁有的一項專利，該專利具有可能涵蓋普拉塞替尼的通用治療方法權利要求。如果第三方專利的權利主張對我們不利，我們認為普拉塞替尼或我們建議的與此類化合物相關的活動不會被發現侵犯本專利的任何有效權利要求。雖然我們可能決定在未來發起訴訟以挑戰這些專利的有效性，但我們可能不會成功，美國和海外的法院或專利局可以維持任何此類專利的有效性。如果我們要在法庭上挑戰任何已頒發的美國專利的有效性，我們將需要克服附在每一項美國專利上的法定有效性推定。這意味着，為了勝訴，我們必須就專利權利要求的無效性提出明確和令人信服的證據。
由於這一領域競爭激烈，製藥和生物技術公司對此興趣濃厚，未來可能會提交更多專利申請和授予更多專利，以及預計未來會有更多研究和開發項目。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，並且在提交後可能會保密18個月或更長時間，並且由於未決的專利權利要求可以在發佈之前進行修改，因此可能存在正在等待的申請，這些申請可能會導致已發佈的專利可能會因製造、使用或銷售我們的藥物和候選藥物而受到侵犯。如果專利持有人認為我們批准的任何藥物或候選藥物侵犯了其專利，即使我們的藥物、候選藥物和技術獲得了專利保護，專利持有人也可能起訴我們。此外，我們可能面臨非執業實體的專利侵權索賠，這些實體沒有相關的藥品收入，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。
如果我們被發現侵犯第三方的知識產權，我們可能需要從該第三方獲得許可，以繼續開發和銷售我們的候選藥物和技術。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使我們能夠獲得這樣一個
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許可證，它可以以非排他性條款授予，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠獲得許可給我們的相同技術。如果沒有這樣的許可證，我們可能會被迫（包括法院命令）停止開發和商業化侵權技術、藥物或候選藥物。此外，如果我們被發現故意侵犯此類第三方專利權，我們可能會承擔經濟損失，包括三倍賠償金和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將我們目前和未來的藥物商業化，或迫使我們停止我們的一些業務運營，這可能會對我們的業務造成重大損害。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手和其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利和其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，包括針對ANDA申請者，我們可能被要求訴諸訴訟，其中包括侵權索賠。然而，法院可能不同意我們的指控，並可能以我們的專利不包括有問題的第三方技術為理由，拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。此外，這些第三方可以反訴我們侵犯了他們的知識產權，或者我們針對他們所主張的專利是無效的或不可執行的。在美國的專利訴訟中，被告反訴對所主張的專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑是司空見慣的。此外，第三方可以對我們提起法律訴訟，以主張對我們的知識產權提出此類挑戰。任何此類訴訟的結果通常都是不可預測的。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。如果與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述，專利可能無法強制執行。有可能存在我們和專利審查員在起訴期間不知道的先前技術，這可能會使我們的專利無效。此外，也有可能存在我們知道但不相信與我們當前或未來的專利相關的現有技術，但這可能會被確定為使我們的專利無效。
任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險。如果被告勝訴，法律斷言我們的專利無效或不可強制執行，我們的任何批准的藥物或候選藥物，我們將失去至少部分，甚至全部，涵蓋該藥物或候選藥物的專利保護。競爭藥物也可能在我們的專利覆蓋範圍可能不存在或同樣強大的其他國家/地區銷售。如果我們在外國專利訴訟中敗訴，聲稱我們侵犯了競爭對手的專利，我們可能會被阻止在一個或多個外國銷售我們的藥物。這些結果中的任何一個都會對我們的業務產生實質性的不利影響。
知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。
無論是否有正當理由，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序都是不可預測的，通常代價高昂且耗時，可能會從我們的核心業務中分流大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。
我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們的知識產權或成功挑戰我們的知識產權。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
如果我們不能根據《哈奇-瓦克斯曼法》在美國和根據類似立法在外國獲得或在適用情況下保持專利期限延長或非專利專有權，從而可能
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延長我們的產品或候選產品的營銷排他期，我們的業務可能會受到實質性的損害。
根據FDA批准我們的產品或候選產品上市的時間、期限和細節，根據《哈奇-瓦克斯曼法案》，涵蓋每種此類產品或候選產品或其使用的一項美國專利可能有資格獲得最長五年的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼法案允許每個FDA批准的產品最多延長一項專利，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只有涉及該批准的藥品、其使用方法或其製造方法的權利要求方可延長。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，在某些國家/地區也可以延長專利期限。然而，我們可能不會在美國或任何其他國家/地區獲得延長專利期的許可，例如，由於在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求。此外，政府當局提供的延期期限以及在任何此類延期期間的專利保護範圍可能比我們要求的要短。
如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何這種延長的期限比我們要求的要短，我們有權獨家銷售我們的產品的期限可能會縮短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後更快地獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少，可能是實質性的。
根據《哈奇-瓦克斯曼法案》，我們有可能不會根據《哈奇-瓦克斯曼法案》為涵蓋某一候選產品的美國專利獲得專利期延長，即使該專利有資格獲得專利期延長，或者如果我們獲得了這樣的延長，其期限可能比我們尋求的更短。此外，對於我們許可的某些專利，我們無權控制起訴，包括根據《哈奇-瓦克斯曼法案》向美國專利商標局提出延長專利期的申請。因此，如果我們的一項許可專利有資格根據《哈奇-瓦克斯曼法案》獲得專利期延長，我們可能無法控制是否提交了獲得專利期延長的申請或從美國專利商標局獲得了延長專利期的申請。
此外，還有關於專利的詳細規則和要求，這些專利可能會提交給FDA，以便在已批准的具有治療等效性評價的藥物產品或橙色手冊中列出。我們可能無法獲得涵蓋我們的候選產品的專利，這些候選產品包含一項或多項滿足橙皮書中上市要求的權利要求。即使我們提交了一項專利在橙皮書中上市，FDA可能會拒絕列出該專利，或者仿製藥製造商可能會對上市提出質疑。如果涉及我們批准的產品之一的專利沒有列在Orange Book中，仿製藥製造商不必提前通知我們向FDA提交的任何簡化新藥申請或ANDA，以獲得銷售此類產品的仿製版本的許可。
根據我們產品上市批准的時間和細節，FDA和其他適用的監管機構可能會授予某些非專利排他性。但是，我們可能無法確保或維持我們產品的額外非專利專有權，或維持任何非專利專有權。同樣，儘管我們打算為我們正在開發的候選產品尋求新的化學實體排他性，並可能尋求其他排他性，但我們可能無法成功做到這一點。此外，如果授予這些非專利專有權，這些專有權是有限的，其他公司可能會比我們預期的更早提交營銷申請並獲得批准。
獲得和維持專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。此外，已頒發專利的定期維護費通常必須在專利有效期內向美國專利商標局和外國專利代理機構支付。雖然在許多情況下，根據適用的規則，通過支付滯納金或通過其他方式可以糾正無意的過錯，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於未能在規定的期限內對官方行動做出迴應、未支付費用和未妥善處理
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合法化並提交正式文件。如果我們未能保持涵蓋我們的藥物、候選藥物或程序的專利和專利申請，我們可能無法阻止競爭對手銷售與我們的藥物或候選藥物相同或相似的藥物，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可能無法在世界各地有效地執行我們的知識產權。
在世界所有國家申請、起訴和捍衞我們的藥物和候選藥物的專利將是令人望而卻步的昂貴。可專利性的要求在某些國家可能有所不同，特別是在發展中國家。此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。此外，一些國家的專利法不像美國法律那樣提供知識產權保護。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了嚴重的問題。一些國家的法律制度，特別是發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權的執行。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用我們的其他知識產權。例如，許多外國國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明。競爭對手可能會在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的藥物、候選藥物和技術來開發他們自己的藥物，此外，如果我們執行專利以阻止侵權活動的能力不足，我們可能會向我們擁有專利保護的地區出口其他侵權藥物。這些藥物可能會與我們的藥物和候選藥物競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。
在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移出去。此外，雖然我們打算為我們的藥物和候選藥物在主要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望銷售我們的候選藥物的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。
我們依賴從第三方授權的知識產權，終止這些授權中的任何一項都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。
根據我們目前的許可協議，我們可能沒有最終或唯一的決定權，決定我們是否能夠從最近成立的歐盟統一專利法院(UPC)中選擇退出我們的某些許可內的歐洲專利和專利申請，該法院於2023年6月1日獲得批准。我們的許可人可能會決定不退出UPC，這將使我們在許可的歐洲專利和專利申請受到UPC的管轄。此外，即使我們的許可方決定退出UPC，我們也不能保證我們的許可方將遵守適當選擇退出UPC的法律手續和要求。因此，我們不能確定我們授權的歐洲專利和專利申請不會屬於UPC的管轄範圍。根據UPC，一項歐洲專利將在許多歐洲國家有效並可強制執行。如果根據UPC對歐洲專利的有效性提出挑戰，如果成功，可能會導致許多歐洲國家失去專利保護，這可能會對我們的業務以及我們將我們的技術和候選產品商業化或授權的能力產生重大不利影響。
如果在法庭或美國專利商標局提出質疑，涉及我們候選產品的已頒發專利可能被認定為無效或不可執行。
我們的歐洲專利和專利申請可能會在最近為歐盟創建的UPC中受到挑戰，該UPC於2023年6月1日獲得批准。我們可能會決定從UPC中選擇不使用我們的歐洲專利和專利申請。然而，如果不滿足某些手續和要求，我們的歐洲專利和專利申請可能會因不符合規定而受到質疑，並被置於UPC的管轄範圍內。如果我們決定退出UPC，我們不能確定我們的歐洲專利和專利申請是否會避免落入UPC的管轄範圍。雖然這種專利權將適用於許多歐洲國家，但根據UPC對歐洲專利的成功挑戰可能會導致許多歐洲國家失去專利保護。因此，根據《統一商標法》對歐洲專利的有效性和侵權性進行的單一程序可能會導致專利的喪失。
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在許多歐洲國家而不是在每個經過驗證的國家單獨進行專利保護，因為此類專利總是經過裁決的。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務以及我們將我們的技術和候選產品商業化或獲得許可的能力產生實質性的不利影響。
美國和其他司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護我們的藥物和候選藥物的能力。
與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。美國和其他國家最近的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的《萊希-史密斯美國發明法》或《萊希-史密斯法案》，可能會增加這些不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，併為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。此外，《萊希-史密斯法案》還將美國的專利制度轉變為一種先提交文件的制度。然而，第一批備案的條款直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會使我們的發明更難獲得專利保護，並增加圍繞我們的專利申請的起訴以及我們已發佈的專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。
近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。此外，最近有人提議對美國和其他國家的專利法進行更多修改，如果被採納，可能會影響我們為我們的專有技術獲得專利保護的能力，或者我們執行我們專有技術的能力。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位可能會受到損害。
除了專利提供的保護外，我們還依靠非專利的商業祕密保護、非專利的技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。關於建立我們專有的化合物文庫和定向降解器平臺，我們認為商業祕密和技術訣竅是我們的主要知識產權。我們尋求通過與我們的合作者、科學顧問、員工和顧問簽訂保密協議，以及與我們的顧問和員工簽訂發明分配協議，來保護我們的專有技術和工藝。然而，儘管普遍存在保密協議和其他合同限制，我們可能無法阻止這些協議的各方未經授權披露或使用我們的技術訣竅或其他商業祕密。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。如果作為這些協議當事方的任何合作者、科學顧問、員工和顧問違反或違反這些協議的任何條款，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反或違規行為，我們可能會因此丟失我們的商業機密。就像專利訴訟一樣，強制要求第三方非法獲取並使用我們的商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時不太願意保護商業祕密。
否則，我們的商業祕密可能會被我們的競爭對手知道或獨立發現。競爭對手可能會購買我們的藥物和候選藥物，並試圖複製我們從我們的開發工作中獲得的部分或全部競爭優勢，故意侵犯我們的知識產權，圍繞我們受保護的技術進行設計，或者開發他們自己的不屬於我們知識產權的競爭技術、藥物和候選藥物。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的商業祕密得不到足夠的保護，以保護我們的市場不受競爭對手的藥物的影響，我們的競爭地位可能會受到不利的影響，我們的業務也可能受到影響。
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如果我們或我們的員工錯誤地使用或披露了競爭對手的所謂商業祕密，或違反了與競爭對手的競業禁止或競業禁止協議，我們可能會受到損害賠償。
我們未來可能會受到這樣的指控，即我們或我們的員工無意中或以其他方式使用或泄露了前僱主或競爭對手的所謂商業祕密或其他專有信息。儘管我們努力確保我們的員工和顧問在為我們工作時不使用他人的知識產權、專有信息、技術訣竅或商業祕密，但我們未來可能會受到以下指控：我們導致員工違反了其競業禁止或競業禁止協議的條款，或者我們或這些個人無意或以其他方式使用或披露了前僱主或競爭對手的所謂商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並可能分散管理層的注意力。如果我們對這些索賠的抗辯失敗，除了要求我們支付金錢損害賠償外，法院還可以禁止我們使用對我們的藥物或候選藥物至關重要的技術或功能，如果這些技術或功能被發現包含或源自前僱主的商業祕密或其他專有信息。無法整合這些技術或功能將對我們的業務產生實質性的不利影響，如果獲得批准，可能會阻止我們成功地將我們的藥物和候選藥物商業化。此外，我們可能會因此類索賠而失去寶貴的知識產權或人員。此外，任何此類訴訟或其威脅都可能對我們僱用員工或與獨立銷售代表簽訂合同的能力產生不利影響。失去關鍵人員或他們的工作成果可能會阻礙或阻止我們將我們的藥物和候選藥物商業化的能力，如果獲得批准，這將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
與我們的業務相關的風險，包括員工事務、管理增長和其他
我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴我們的高管以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員的研發、臨牀、商業、業務發展、財務和法律專業知識。雖然我們已經與我們的高管簽訂了僱傭協議，但我們的每位高管都可以隨時終止與我們的僱傭關係。此外，保險範圍越來越昂貴，包括董事和高級管理人員責任保險(D&O保險)。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持D&O保險，以滿足可能出現的任何責任。無法獲得和維護D&O保險可能會使我們難以留住和吸引有才華和技能的董事和高級管理人員為我們的公司服務，這可能會對我們的業務產生不利影響。我們不為我們的任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。
此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。
我們預計將繼續招聘合格的開發人員。招聘和留住合格的科學、臨牀、監管、製造以及銷售和營銷人員是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換關鍵員工和高管可能很困難，可能需要很長一段時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管批准和商業化所需技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。未能在臨牀試驗中取得成功，可能會使招聘和留住合格的科學人員變得更具挑戰性。
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我們將需要發展和擴大我們的公司，我們可能會在管理這種發展和擴張方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2023年10月15日，我們擁有661名全職和兼職員工，我們預計將繼續增加員工數量，擴大業務範圍。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。此外，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，並將大量時間用於管理這些發展活動。由於我們的資源有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作上的錯誤，失去商業機會，失去員工，並降低剩餘員工的生產率。我們未來業務的實際擴張可能會導致巨大的成本，包括資本支出，並可能將財政資源從其他項目中轉移出來，例如我們的候選藥物的開發。如果我們的管理層不能有效地管理我們預期的發展和擴張，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們創造或增加收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將候選藥物商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理公司未來發展和擴張的能力。
不利的全球經濟或政治環境可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。例如，新冠肺炎疫情導致資本和信貸市場極度波動和中斷。此外，地緣政治事態發展，如以巴衝突、俄羅斯入侵烏克蘭或美國與中國之間雙邊關係的惡化，可能會導致全球市場的混亂、不穩定和波動，以及通脹加劇，這反過來可能對我們的業務以及我們所依賴的第三方的業務產生不利影響。地緣政治衝突也可能對相關司法管轄區的第三方產生不利影響，進而可能對我們的業務產生不利影響。例如，我們的某些經銷商位於以色列，可能會受到以巴衝突的不利影響。美國、歐盟、以色列或俄羅斯等國可能發起的相關制裁、出口管制或其他行動(例如，潛在的網絡攻擊、能源流動中斷)可能會對我們的業務、我們的供應鏈、CRO、CMO、臨牀試驗地點、合作伙伴、分銷商或與我們有業務往來的其他第三方產生不利影響。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。嚴重或長期的經濟低迷可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們的候選藥物的需求減弱，以及我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。經濟疲軟或下滑也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或導致我們的客户推遲支付我們的服務。
政治發展還可能導致法規和規則方面的不確定性，這可能會對我們的業務產生實質性影響。例如，由於英國的監管體系現在獨立於歐盟，英國退歐的長期影響可能是，英國大幅改變其法規，影響我們的藥物或在英國開發的候選藥物的審批。與歐盟和其他地方相比，任何新的法規都可能增加我們的業務開展以及我們的候選藥物在英國獲得監管批准的時間和費用。
如果我們產品的價格上漲或價格下降，通貨膨脹率的上升可能會對我們的收入和盈利能力產生負面影響 通常，在生物製藥行業產品上的支出會導致我們或我們的合作伙伴的銷售額下降。此外，如果我們的成本增加，而我們無法相應地調整我們的商業關係，以應對這種增長，我們的淨收入將受到不利影響，不利影響可能是實質性的。
通貨膨脹率，尤其是在美國，最近上升到了多年來未曾見過的水平。通脹上升可能會導致對我們產品的需求下降，運營成本(包括我們的勞動力成本)增加，流動性減少，以及我們獲得信貸或以其他方式籌集債務和股權資本的能力受到限制。此外，美國聯邦儲備委員會已經提高了利率，並可能再次提高利率，以迴應對通脹的擔憂。增加了
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利率，特別是如果再加上政府支出的減少和金融市場的波動，可能會進一步增加經濟的不確定性，並加劇這些風險。在通貨膨脹的環境下，我們可能無法將產品的銷售價格提高到或高於我們成本的增長速度，這可能會降低我們的利潤率，並對我們的財務業績和淨收入產生實質性的不利影響。如果生物製藥行業的總體產品支出減少，或者對我們的定價或我們正在或將與之合作的產品的定價產生負面反應，我們也可能經歷低於預期的銷售額，並對我們的競爭地位產生潛在的不利影響。我們收入的減少將不利於我們的盈利能力和財務狀況，也可能對我們未來的增長產生不利影響。
外幣匯率波動可能會對我們的經營業績產生不利影響。
我們不時地與位於亞洲和歐洲的以外幣計價的供應商簽約。我們受到與這些協議相關的外幣匯率波動的影響。如果美元對一種特定的外幣走弱，我們的收入將增加，對淨收入產生積極影響，但我們的總體支出將增加，產生負面影響。相反，如果美元對特定外幣走強，我們的收入將減少，對淨收入產生負面影響，但我們的總體支出將減少，產生積極影響。外匯匯率的持續波動會影響我們的經營業績和財務狀況。
我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
地震或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞關鍵基礎設施，如臨牀試驗場或我們第三方CMO的製造設施，或以其他方式中斷運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的災難恢復和業務連續性計劃可能會被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們的內部計算機系統，或我們的第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的計算機系統可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們的藥物和候選藥物開發計劃的實質性中斷，並對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
我們的內部計算機系統以及我們當前或未來的第三方合作者、服務提供商、承包商和顧問的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。對信息技術系統的攻擊在頻率、持續程度、複雜程度和強度方面都在增加，而且這些攻擊是由具有廣泛動機和專長的日益複雜和有組織的團體和個人實施的。除了提取敏感信息外，此類攻擊還可能包括部署有害惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性，威脅信息的機密性、完整性和可用性。網絡攻擊還可能包括網絡釣魚嘗試或電子郵件欺詐，以導致付款或信息被傳輸給非預期的收件人，還可能包括使用人工智能(AI)和機器學習對目標發動更自動化、有針對性和有組織的攻擊。移動設備的普遍使用也增加了數據安全事件的風險。雖然到目前為止，我們還沒有遇到任何重大系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營或第三方合作者、服務提供商、承包商和顧問的運營中斷，可能會導致我們的藥物和候選藥物開發計劃的實質性中斷，並造成重大的聲譽、財務、法律、監管、商業或運營損害。例如，我們的藥物或候選藥物的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序或與我們的技術或候選藥物相關的其他數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選藥物的進一步開發可能會被推遲。
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此外，我們的責任保險在類型或金額上可能不足以涵蓋我們對安全漏洞、網絡攻擊和其他相關違規行為的索賠。
我們或任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問未能或被認為未能遵守我們對第三方的隱私、保密、數據安全或類似義務，或任何數據安全事件或其他安全漏洞，導致未經授權訪問、發佈或傳輸敏感信息，包括醫生數據、患者數據或任何個人身份信息，可能會導致政府調查、執法行動、監管罰款、訴訟或針對我們的公開聲明，可能導致第三方失去對我們的信任，或可能導致第三方聲稱我們違反了我們的隱私、保密、數據安全或類似義務，其中任何一項都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。此外，數據安全事件和其他安全漏洞可能很難檢測到，在識別它們方面的任何延誤都可能導致更大的危害。雖然我們已經實施了旨在保護我們的信息技術系統和基礎設施的數據安全措施，但不能保證這些措施將成功地防止服務中斷或數據安全事件。
同樣，生物製藥行業越來越多地使用人工智能和機器學習技術，也帶來了新的風險和挑戰。使用基於人工智能的軟件可能會導致機密或專有信息的無意泄露，這可能會對我們實現知識產權利益的能力產生不利影響，導致我們因任何違反保密性的行為而招致責任，或影響我們遵守數據安全和隱私法律的能力。此外，隨着這些技術的監管框架的演變，可能會採用新的法律和法規，或者現有的法律和法規可能會以影響我們業務的方式進行解釋，包括由於遵守此類法律或法規的成本。
服務器系統的可用性或與互聯網或基於雲的服務的通信中斷，或未能維護此類系統上存儲的數據的安全性、保密性、可訪問性或完整性，都可能損害我們的業務。
我們依賴各種互聯網服務提供商、第三方託管設施和雲計算平臺提供商來支持我們的業務。如果不能維護存儲在此類系統上的數據的安全性、保密性、可訪問性或完整性，可能會損害我們在市場上的聲譽，導致我們失去收入或市場份額，增加我們的服務成本，導致我們產生鉅額成本，導致我們承擔損害賠償和/或罰款的責任，並將我們的資源從其他任務中轉移出來，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。此類系統的任何損壞或故障，或此類系統之間或之間的通信，都可能導致我們的運營中斷。如果我們的安全措施或我們的第三方數據中心託管設施、雲計算平臺提供商或第三方服務合作伙伴的安全措施被破壞，並獲得對我們的數據或我們的信息技術系統的未經授權訪問，我們可能會招致重大的法律和財務風險及責任。
我們無法控制我們的雲服務提供商的設施的運營，我們的第三方提供商可能容易受到自然災害、網絡安全攻擊、恐怖襲擊、停電和類似事件或不當行為的損害或中斷。此外，我們雲服務提供商服務級別的任何變化都可能對我們滿足要求和運營業務的能力產生不利影響。
遵守全球隱私和數據安全要求可能會給我們帶來額外的成本和負債，或者抑制我們在全球收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
隱私和數據安全已成為美國、歐洲和許多其他司法管轄區的重大問題，我們在這些司法管轄區開展或未來可能開展業務。全世界收集、使用、保護、共享和轉讓信息的監管框架正在迅速演變，在可預見的未來可能仍然不確定。在全球範圍內，我們開展業務的幾乎每個司法管轄區都建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架。值得注意的是，例如，2018年5月25日，《歐洲通用數據保護條例2016/679》(俗稱GDPR)生效。GDPR適用於在歐洲經濟區(EEA)設立的任何公司，以及EEA以外的任何公司，這些公司收集或以其他方式處理與向EEA中的個人提供商品或服務或監控其行為有關的個人數據。GDPR加強了個人數據處理器和控制器的數據保護義務
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例如，包括擴大披露將如何使用個人信息，確保我們擁有處理個人數據的有效法律依據，保存我們處理活動的記錄，並記錄進行高風險處理的數據保護影響評估，對保留信息的限制，強制性數據泄露通知要求，確保採取適當的技術和組織措施來保護個人數據，以及服務提供商繁重的新義務。GDPR對我們的業務施加了額外的義務和風險，並大幅增加了我們在發生任何違規行為時可能受到的懲罰，包括高達2000萬歐元或全球年營業額4%的罰款，以較高者為準。繼英國於2020年1月31日退出歐盟後，GDPR於2020年12月31日過渡期結束時停止在英國適用。然而，截至2021年1月1日，英國2018年《歐盟(退出)法案》將GDPR(與2020年12月31日存在的GDPR相同，但須經某些英國具體修訂)納入英國法律(簡稱英國GDPR)。英國GDPR和2018年英國數據保護法規定了英國的數據保護制度，該制度獨立於歐盟的數據保護制度，但與歐盟的數據保護制度保持一致。違反英國GDPR可能會導致高達1750萬GB或全球收入4%的罰款，以金額較高者為準。在本文件中，“GDPR”是指歐盟和英國的GDPR，除非另有説明。鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，準備和遵守GDPR要求已經並將繼續需要大量時間、資源和對我們的技術、系統和做法以及處理或傳輸在歐洲經濟區收集的個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的審查。
歐洲經濟區成員國通過了國家法律，以實施可能部分偏離GDPR的GDPR。此外，歐洲經濟區成員國的主管當局對GDPR義務的解釋可能因國而略有不同。出於這些原因，我們預計歐洲經濟區不會在統一的法律環境中運作。此外，英國在其數據改革法案中宣佈了改革該國數據保護法律框架的計劃，但這些計劃已被擱置。
此外，歐洲數據保護法還監管將個人數據從歐洲經濟區和瑞士轉移到被認為沒有為個人數據提供充分保護的第三國。關於從歐洲經濟區轉移個人數據，除非實施了GDPR規定的適當保障措施，如歐盟委員會或歐盟批准的標準合同條款或具有約束力的公司規則，或適用克減，否則禁止向未經批准的第三國轉移個人數據。過去，美國的公司可以依靠隱私盾牌框架將數據從歐洲經濟區傳輸到美國合法化。2020年7月，歐盟法院(CJEU)在C-311/18(數據保護專員訴Facebook愛爾蘭和Maximillian Schrems，或Schrems II)案中宣佈歐盟-美國隱私盾牌無效，理由是隱私盾牌未能為傳輸到美國的歐盟個人數據提供足夠的保護。在同一決定中，CJEU認為歐盟公佈的標準合同條款(SCC)有效。然而，CJEU裁定，根據SCC進行的轉移需要在個案的基礎上進行評估，以確保接受國的法律提供與歐洲經濟區“基本相同”的保護，以保護轉移的個人數據，並要求企業在不符合此類標準的情況下采取補充措施。
2021年6月4日，歐盟委員會發布了新的SCC，説明瞭CJEU的決定和其他發展，這些SCC需要從2021年9月27日起對涉及從歐洲經濟區向第三國轉移個人數據的新合同實施，並從2022年12月27日起納入現有合同。新的SCC不適用於英國，但英國信息專員辦公室發佈了自己的傳輸機制-國際數據傳輸協議，或英國IDTA，該協議於2022年3月21日生效，並允許來自英國的數據傳輸。它需要對進口商國家提供的數據保護進行類似的評估。自2022年9月22日起，英國IDTA需要簽訂涉及從英國轉移個人數據的新合同。各組織必須在2024年3月21日之前更新現有協議。2023年7月10日，歐盟通過了一項新的“數據隱私框架”的充分性決定，取代了失效的隱私盾牌，用於從歐盟轉移到美國的個人數據。2023年7月17日，美國商務部公佈了美國公司註冊的方式和要求。該框架提供了額外的認證機制，以規定英國和瑞士的數據傳輸。我們將被要求在進行受限制的跨境數據傳輸時實施這些新的保障措施，這樣做將需要付出巨大的努力和成本。這些和其他有關數據跨境流動的未來發展可能會增加我們在某些市場提供服務的成本和複雜性，並可能導致政府執法行動、訴訟、罰款和處罰或負面宣傳，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
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儘管英國被視為歐盟GDPR下的第三個國家，但歐共體已發佈一項決定，承認英國在歐盟GDPR下提供了足夠的保護，因此，源自歐洲經濟區的個人數據轉移到英國仍然不受限制。與歐盟GDPR一樣，英國GDPR將個人數據轉移到英國以外的國家，這些國家不被英國視為提供了足夠的保護。英國政府證實，從英國到歐洲經濟區的個人數據傳輸仍然是自由流動的。
雖然我們已採取措施減輕數據轉移對我們的影響，例如在與我們的服務提供商、客户、子公司的新合同中實施SCC，並正在更新與新SCC的現有合同，以迎接2022年12月的最後期限，但這些轉移機制的有效性仍不確定。遵守該指南目前的存在和發展將是昂貴和耗時的，並可能最終阻止我們將個人數據傳輸到EEA之外，這將對我們自己和我們的客户造成重大業務中斷，並可能需要改變我們產品的配置、託管和支持的方式。
此外，我們還受瑞士數據保護法的約束，包括《聯邦數據保護法》。雖然FADP為個人數據提供了廣泛的保護，但2020年9月25日，瑞士聯邦議會頒佈了FADP的修訂版，預計將於2023年9月生效。新版FADP使瑞士數據保護法與GDPR保持一致。
此外，除了現有的歐洲數據保護法外，歐盟還在考慮另一項數據保護法規草案。這項擬議的法規名為《隱私和電子通信條例》(EPrivacy Reguling)，將取代目前的《電子隱私指令》。該條例草案仍是歐洲聯盟理事會和歐洲議會之間談判的主題。目前尚不清楚該條例草案將於何時生效。與電子隱私法規相關的新規則可能包括增強的同意要求，以使用通信內容和通信元數據，以及對處理來自最終用户的終端設備的數據的義務和限制，這可能會對我們的產品供應和我們與客户的關係產生負面影響。
準備和遵守GDPR、瑞士和英國的國家法律以及電子隱私條例(如果和當它生效)的不斷髮展的應用已經並將繼續要求我們產生大量的運營成本，並可能要求我們改變我們的業務做法。儘管我們努力使實踐符合GDPR和適用的國家數據保護法，並在電子隱私條例生效日期之前，但由於資源分配限制等內部或外部因素，我們可能無法成功。不遵守規定可能會導致政府實體、客户、數據主體、消費者協會或其他人對我們提起訴訟、罰款或處罰。
除了歐洲的數據保護要求外，我們還必須遵守2020年1月1日生效的《加州消費者隱私法》(California Consumer Privacy Act，簡稱CCPA)，該法案對許多在加州開展業務的公司施加了全面的隱私和安全義務，並規定了對不遵守規定的行為處以鉅額罰款，在某些情況下，還規定了涉及其未經編輯或加密的個人信息的數據泄露受害者消費者的私人訴訟權。雖然目前受HIPAA和臨牀試驗法規約束的受保護的健康信息有例外情況，但CCPA可能會影響我們的業務活動。CCPA自2020年7月1日起生效，但該法律將如何解釋和執行仍存在不確定性。
此外，加州一項新的投票倡議-加州隱私權法案(CPRA)於2020年11月獲得通過，並於2023年1月1日生效。CPRA對立法涵蓋的公司施加了額外的義務，並將大幅修改CCPA，包括擴大消費者在某些敏感個人信息方面的權利。CPRA還創建了一個新的國家機構，該機構將被授予實施和執行CCPA和CPRA的權力。CCPA和CPRA的影響可能是重大的，可能需要我們修改我們的數據收集或處理做法和政策，併產生大量成本和開支，以努力遵守並增加我們在監管執法和/或訴訟中的潛在風險。
此外，2021年3月2日，弗吉尼亞州頒佈了《消費者數據保護法》，簡稱CDPA。CDPA於2023年1月1日起生效。CDPA規範被CDPA稱為“控制者”的企業如何收取
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並分享個人信息。該法律適用於在弗吉尼亞州開展業務的公司或面向弗吉尼亞州居民的產品或服務：(1)每年控制或處理至少100,000名弗吉尼亞州居民的個人數據；或(2)控制或處理至少25,000名弗吉尼亞州居民的個人數據，並從出售個人數據獲得超過50%的總收入。雖然CDPA包含了許多與CCPA和CPRA類似的概念，但在範圍、適用和執法方面也存在幾個關鍵差異，這些差異將改變管制員的運營實踐。CDPA監管控制器收集和處理個人敏感數據、進行數據保護評估、向附屬公司傳輸個人數據以及迴應消費者權利請求的方式。此外，2021年7月8日，科羅拉多州州長簽署了科羅拉多州隱私法，簡稱CPA，使之成為法律。CPA與弗吉尼亞州的CPDA非常相似，但也包含了額外的要求。這項新措施適用於在科羅拉多州開展業務的公司，或者生產或提供故意針對該州居民的商業產品或服務的公司，並且這些公司：(1)在一個日曆年度內控制或處理至少10萬名科羅拉多州居民的個人數據；或(2)通過出售個人數據獲得收入或獲得商品或服務價格的折扣，並處理或控制至少2.5萬名科羅拉多州居民的個人數據。
此外，2022年3月24日，猶他州州長簽署了猶他州消費者隱私法案，或UCPA，使之成為法律。《反海外腐敗法》將於2023年12月31日生效。此外，2022年，康涅狄格州州長拉蒙特簽署了康涅狄格州數據隱私法案，或CTDPA，使之成為法律。UCPA和CTDPA在很大程度上依賴於弗吉尼亞州和科羅拉多州的前輩。隨着俄勒岡州州長於2023年7月18日簽署《俄勒岡州消費者隱私法》，已有11個州簽署了全面的隱私法，這些法律要麼生效，要麼將在未來三年內生效。此外，2023年4月27日，華盛頓州簽署了《我的健康我的數據法案》(MHMDA)，這是一部消費者健康隱私法，旨在擴大對現有法律歷來未涵蓋的健康數據的保護。MHMDA要求對受影響的組織如何獲得收集和共享消費者健康信息的同意和授權進行全面改革。美國超過一半的州和美國國會提出了新的隱私和數據安全法律。隨着許多其他司法管轄區提出法案，其他州仍很有可能效仿。此類擬議立法如果獲得通過，可能會增加額外的複雜性、要求變化、限制和潛在的法律風險，需要在合規計劃、影響戰略和以前有用的數據的可用性方面投入額外的資源，並可能導致合規成本增加和/或業務實踐和政策的變化。在該國不同的州存在全面的隱私法將使我們的合規義務更加複雜和代價高昂，並可能增加我們可能受到執法行動或以其他方式因不遵守而招致責任的可能性。
地區、國家和美國州數據保護法的數量和複雜性不斷增加，以及全球各地法律或法規的其他變化，特別是與加強對某些類型的敏感數據的保護相關的法律或法規，例如來自我們臨牀試驗的醫療數據或其他個人信息，可能會導致政府對我們採取執法行動和重大處罰，並可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
我們的員工、首席調查員、CRO和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨員工、首席調查員、CRO和顧問可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露違反FDA和其他監管機構規定的未經授權的活動，包括要求向這些機構報告真實、完整和準確信息的法律；美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規；或要求準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，或在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了適用於我們所有員工的行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟的影響，這些調查或訴訟是由於未能遵守這些法律或
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規章制度。此外，我們還面臨這樣的風險，即有人可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。
我們未來可能會收購或許可企業、技術或平臺、批准的藥物、候選藥物或發現階段的計劃，或形成戰略聯盟、合作或夥伴關係，但我們可能沒有意識到此類收購、許可、聯盟、合作或夥伴關係的好處。
我們可能會收購或授權更多的業務、技術或平臺、批准的藥物、候選藥物或發現階段的計劃，或者形成戰略聯盟、合作或合作伙伴關係，我們相信這將補充或擴大我們現有的業務。如果我們收購具有前景的市場或技術的業務，如果我們不能成功地將它們與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現收購這些業務的好處。我們在開發、製造和營銷因戰略聯盟、合作、夥伴關係或收購而產生的任何新藥或候選藥物時可能會遇到許多困難，推遲或阻止我們實現其預期利益或增強我們的業務。此外，我們不能向您保證，在任何此類交易之後，我們將實現預期的協同效應，以證明交易是合理的。
我們可能會受到不利的立法或監管税收變化的影響，這可能會對我們的財務狀況產生負面影響。
涉及美國聯邦、州和地方所得税的規則不斷受到參與立法過程的人員以及美國國税局和美國財政部的審查。税法的變更(這些變更可能具有追溯力)可能會對我們的股東或我們產生不利影響。我們會評估各項税制改革建議及現行税務條約修訂在所有司法管轄區的影響，以確定對我們業務的潛在影響，以及我們對未來應課税收入所作的任何假設。我們無法預測是否會制定任何具體的建議、任何此類建議的條款，或者如果這些建議獲得通過，將對我們的業務產生什麼影響。在2021年12月31日之後的納税年度，2017年的減税和就業法案取消了目前一度可用的扣除研發支出的選擇，並要求納税人在五年內攤銷可歸因於國內研究的特定研究支出，並在十五年內攤銷可歸因於外國研究的研究活動。截至2023年9月30日，美國國會尚未通過將攤銷要求推遲到未來時期的立法，因此，無法在2022年和2023年全部扣除研發支出將對用於抵消未來應税收入的應税損失結轉產生實質性影響，進而影響我們未來幾年的現金流。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的價格一直是，未來也可能是波動很大的。
我們的股票價格一直在大幅波動，未來也可能出現大幅波動。例如，從2015年4月30日，也就是我們在納斯達克全球精選市場交易的第一天到2023年10月23日，我們的股票在每股125.61美元的高價和13.04美元的低價之間交易。由於這種波動，我們的股東可能會遭受重大損失。
最近股市總體上經歷了較大的價格和成交量波動。特別是，納斯達克上市公司和生物製藥公司的證券市場價格經歷了極端波動，這種波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。持續的市場波動可能導致我們普通股價格的極端波動，其中可能包括我們普通股價值的下降。此外，我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
| ● | 如果獲得批准，我們的藥物和候選藥物的商業化成功； |
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| ● | 競爭性藥物或技術的成功； |
| ● | 我們候選藥物或我們競爭對手的臨牀試驗結果； |
| ● | 美國和其他國家的法規或法律發展； |
| ● | 與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的發展或者糾紛； |
| ● | 關鍵人員的招聘或離職； |
| ● | 與我們的任何候選藥物或臨牀開發計劃相關的費用水平； |
| ● | 我們努力發現、開發、獲取或許可更多候選藥物或藥物的結果； |
| ● | 關於財務結果、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化； |
| ● | 我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異； |
| ● | 改變醫療保健支付制度的結構； |
| ● | 製藥和生物技術部門的市場狀況； |
| ● | 自然災害、流行病或大流行性疾病爆發、貿易戰、政治動亂或其他類似事件； |
| ● | 一般經濟、工業和市場情況；以及 |
| ● | “風險因素”一節中描述的其他因素。 |
未來出售或發行普通股或其他股權相關證券也可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。2022年2月，我們與Cowen and Company，LLC簽訂了一項新的銷售協議，根據該協議，我們可以根據銷售協議的條款和條件，不時發行和出售我們普通股的股票，總髮行價最高可達3.00億美元。截至2023年9月30日，我們沒有根據本銷售協議出售任何普通股。如果我們尋求授權根據新的銷售協議出售普通股，進入新的“在市場”股票發行計劃，或通過其他方式進行公開發行或非公開發行，可能會導致我們的股東進一步稀釋，並可能對我們的股票價格造成不利影響。
這些以及其他市場和行業因素可能會導致我們普通股的市場價格和需求大幅波動，無論我們的實際經營業績如何，這可能會限制或阻止投資者隨時出售他們的普通股，否則可能會對我們普通股的流動性產生負面影響。過去，當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有者會對發行該股票的公司提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起訴訟，我們可能會產生鉅額訴訟辯護費用。這樣的訴訟也可能轉移我們管理層的時間和注意力。
過去，我們在一定程度上依賴於通過在市場上發行(ATM)計劃出售普通股來籌集資金。股權證券，特別是我們普通股的市場價格的波動增加和下降，可能會對我們繼續通過自動取款機發售普通股的意願和/或能力產生不利影響。這些銷售額的減少可能會影響股權資本的成本或可獲得性，進而可能對我們的業務產生不利影響，包括當前的運營、未來的增長、收入、淨收入和我們普通股的市場價格。
2022年2月，我們啟動了一項新的市場自動取款機計劃，以籌集資金。根據我們的自動取款機計劃，我們達成了一項出售普通股的銷售協議，最高總市值為
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3.00億美元，通過一個或多個市場發行。鑑於資本市場的波動性，我們可能不願意或不能繼續通過我們的自動取款機計劃籌集股權資本。因此，我們可能需要轉向其他資金來源，這些資金來源的條款可能對我們不利，或者由於資本限制而減少我們的業務運營。
如果我們尋求另類融資安排，可能涉及發行一種或多種證券，包括普通股、優先股、可轉換債券、收購普通股或其他證券的權證。這些證券的發行價可以達到或低於當時我們普通股的現行市場價格。此外，如果我們發行債務證券，在本金、應計利息和未付利息以及任何溢價或補償支付完畢之前，債務持有人對我們資產的權利將高於股東的權利。此外，若吾等透過附屬公司借入資金及/或發行債務證券，該等債務證券的貸款人及/或持有人將有權獲得實際上優先於本公司於附屬公司的股權所有權的付款，這將對本公司股權證券及其債務及債務證券持有人的權利造成不利影響。
任何新發行的債務證券和/或新發生的借款的利息將增加我們的運營成本和增加我們的淨虧損，這些影響可能是實質性的。如果新證券的發行導致我們普通股持有者的權利減少，我們普通股的市場價格可能會受到實質性的不利影響。如果我們需要時無法獲得維持營運資金需求所需的融資，或融資成本高得令人望而卻步，其後果可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景造成實質性的不利影響。
如果股票研究分析師發表對我們普通股的負面評價或下調評級，我們普通股的價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於股票研究分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們不能控制這些分析師。如果追蹤我們業務的一位或多位分析師下調了他們對我們普通股的評估，我們普通股的價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止跟蹤我們的普通股，我們可能會失去普通股在市場上的可見度，這反過來可能導致我們的普通股價格下跌。
我們的高管、董事、主要股東和他們的關聯公司有能力對我們的公司和提交給股東批准的所有事項施加重大影響。
我們的高管、董事和股東持有超過5%的已發行普通股，連同他們的關聯公司和相關人士，實益擁有普通股股份，佔我們股本的很大比例。因此，如果這些股東選擇共同行動，他們將能夠影響我們的管理和事務，以及提交給我們股東批准的事項的結果，包括董事選舉和任何出售、合併、合併或出售我們全部或幾乎所有資產。這種投票權的集中可能會推遲或阻止以其他股東可能希望的條款收購我們公司。此外，這種所有權集中可能通過以下方式對我們普通股的市場價格產生不利影響：
| ● | 推遲、推遲或阻止我們控制權的變更； |
| ● | 妨礙涉及我們的合併、合併、接管或其他業務合併；或 |
| ● | 阻止潛在的收購者提出收購要約或以其他方式試圖控制我們。 |
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根據我們的章程文件和特拉華州法律，反收購條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的條款可能會推遲或阻止對我們的收購或我們管理層的變動。這些規定包括一個保密的董事會，禁止經我們的股東書面同意採取行動，加強與股東提名和提交股東提案有關的程序機制和披露要求，以及我們的董事會能夠在沒有股東批准的情況下發行優先股。此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們合併或合併的能力。儘管我們相信這些條款通過要求潛在收購者與我們的董事會進行談判，為股東提供了一個為股東獲得更大價值的機會，但即使我們董事會拒絕的要約被一些股東認為是有益的，這些條款也將適用。此外，這些規定可能會使股東更難更換負責任命我們管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。
我們的章程包含排他性的法院條款，這可能會限制股東在其認為有利的司法法院提出索賠的能力，並可能阻止與此類索賠有關的訴訟。
我們修訂和重述的章程或細則規定，除非我們以書面形式同意另一個法庭，否則特拉華州衡平法院將是州法律就以下事宜提出索賠的唯一和獨家法庭：(1)任何派生訴訟，(2)任何違反受託責任的索賠，(3)針對董事現任或前任高管、員工或股東的任何索賠，以及(4)針對本公司受內部事務原則管轄的任何訴訟，我們統稱為“特拉華州法庭條款”。特拉華州法院條款不適用於根據1934年《證券交易法》或經修訂的1933年《證券法》或《證券法》提出的任何索賠。我們的章程進一步規定，除非我們書面同意另一家法院，否則美國聯邦地區法院將是解決根據《證券法》(Securities Act)提出訴因的任何投訴的獨家論壇，我們稱之為聯邦法院條款。我們已選擇美國聯邦地區法院作為此類證券法訴訟理由的獨家論壇。此外，我們的章程規定，任何購買或以其他方式獲得我們普通股股份權益的個人或實體，均被視為已通知並同意特拉華州論壇條款和聯邦論壇條款。
此外，我們的章程規定，任何購買或以其他方式獲得我們普通股股份權益的個人或實體，均被視為已通知並同意特拉華州論壇條款和聯邦論壇條款。
特拉華州法院條款和聯邦法院條款可能會對聲稱該條款不可執行的股東施加額外的訴訟費用，並可能在尋求任何此類索賠時施加更一般的額外訴訟費用，特別是如果提出特拉華州法院條款涵蓋的索賠的股東不在特拉華州或附近居住的情況下。此外，我們章程中的這些論壇選擇條款可能會限制我們的股東在司法論壇上提出他們認為有利於與我們或我們的董事、高管或員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和員工的此類訴訟，即使訴訟如果成功，可能會使我們的股東受益。聯邦法院的條款還可能會對聲稱該條款不可執行或無效的股東施加額外的訴訟費用。或者，如果聯邦法院的規定被發現不適用於一種或多種特定類型的訴訟或訴訟程序，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類問題相關的額外費用，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。特拉華州衡平法院和美國聯邦地區法院也可能做出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能位於或將選擇提起訴訟的法院，這些判決可能或多或少對我們的股東有利。
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未來出售我們的普通股，包括我們或我們的董事和高管或行使當前未償還期權時發行的股票，可能會導致我們的股價下跌。
我們已發行普通股的很大一部分可以在任何時候不受限制地進行交易。此外，由於聯邦證券法的規定，我們已發行普通股的一部分目前受到限制，但可以在任何時間根據適用的數量限制出售。因此，我們普通股的大量股票隨時可能在公開市場上出售。這些出售，或市場上認為大量股票的持有者打算出售我們或其他人的股票，可能會降低我們普通股的市場價格，或削弱我們通過出售額外股權證券籌集足夠資本的能力。此外，我們有相當數量的股票受到流通股期權的約束。這些期權的行使和隨後標的普通股的出售可能會導致我們的股價進一步下跌。這些出售也可能使我們很難在未來以我們認為合適的時間和價格出售股權證券。我們無法預測未來發行的數量、時間或規模，也無法預測任何未來發行可能對我們普通股的市場價格產生的影響。
作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔鉅額成本，我們的管理層需要投入大量時間來實施新的合規舉措和公司治理做法。
作為一家上市公司，我們已經並預計將繼續承擔鉅額的法律、會計和其他費用。此外，2002年的薩班斯-奧克斯利法案以及美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)和納斯達克隨後實施的規則對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來實施這些合規倡議。此外，這些規章制度將增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和成本更高。
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404節(第404節)，我們必須提交管理層關於財務報告內部控制的年度報告。為了在規定的期限內達到第404條的要求，我們一直並將繼續致力於記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續提供內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制措施是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。
儘管我們做出了努力，但未來我們和我們的獨立註冊會計師事務所都有可能無法在規定的時間框架內得出結論，證明我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404條的要求，或者我們將無法及時遵守第404條的要求。如果發生這種情況，我們的股票市場價格可能會下跌，我們可能會受到美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源。此外，如果發現不足，投資者對我們公司的看法可能會受到影響，這可能會導致我們股票的市場價格下降。無論是否遵守第404條，我們對財務報告的任何內部控制的失敗都可能對我們聲明的經營業績產生重大不利影響，並損害我們的聲譽。如果我們不能有效或高效地執行這些要求，可能會損害我們的運營、財務報告或財務結果，並可能導致我們的獨立註冊會計師事務所對我們的財務報告內部控制產生負面看法。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值將是我們股東的唯一收益來源。
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是我們股東的唯一收益來源。
回購我們的股本可能要交額外的税。
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國會最近頒佈了一項新的1%消費税，對像我們這樣的上市國內公司進行的某些股票回購(或類似交易)徵收消費税。與我們資金的其他可能用途相比，這項税收可能會使股票回購變得不那麼可取(因此也不太可能)，如果我們決定進行股票回購，可能會減少可用的現金量。
我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
根據經修訂的1986年《國內税法》(以下簡稱《守則》)第382條的規定，如果一家公司經歷了“所有權變更”(一般定義為在三年內其股權所有權發生了超過50%的變化(按價值計算))，該公司使用變更前淨營業虧損結轉和某些其他變更前税收屬性來抵消變更後收入的能力可能會受到限制。我們過去可能經歷過這樣的所有權變化，未來我們可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權變化，其中一些變化是我們無法控制的。截至2022年12月31日，我們有大約6.479億美元的聯邦淨營業虧損結轉，而我們利用這些淨營業虧損結轉的能力可能會受到如上所述的“所有權變更”的限制，這可能會導致我們的納税義務增加。此外，根據TCJA，我們不得使用2017年12月31日後開始的納税年度產生的淨營業虧損結轉來減少2020年12月31日之後任何年度的應納税所得額超過80%，並且我們不能將任何淨營業虧損結轉到前幾年。無論發生所有權變更，這些規則都適用。
關於收購Lengo治療公司(Lengo)所獲得的淨營業虧損和研發税收抵免結轉，該公司已經完成了一項研究，以評估是否發生了根據守則第382條的所有權變更，或者自Lengo成立以來是否發生了多次所有權變更。根據這項研究，所有獲得的淨營業虧損和研發信貸將在其適用的結轉期內可供使用。
2022年4月，該公司完成了對先前第382條研究的更新，日期為2021年2月25日。由於第382條所有者變更是在累積的基礎上進行測試，因此當前更新包含從2017年2月7日(最後一次確定的所有權變更之日)到2021年12月31日的時間段。分析得出的結論是，在更新分析期間，很可能沒有發生額外的所有權變更。這是在假設，由於尚未在公開的美國證券交易委員會備案文件中報告的股票事件，股權沒有發生進一步的重大轉移。公司聘請了外部税務顧問，以確定公司在2022年12月31日之前是否有股權活動，從而導致所有權變更超過50%。截至2021年12月31日，之前的第382條模型針對公司5%的所有者之間報告的交易進行了更新。分析得出的結論是，在2022年12月31日之前，沒有其他公司股權活動會上升到所有權變更>50%的水平。
作為此次更新的一部分，本公司還分析了公司於2021年12月29日收購的Lengo的股票所有權變動，目的是確定(1)從2019年3月6日(首次報告發行Lengo股票的日期)開始至2021年12月29日止的期間，Lengo是否以及何時經歷了守則第382(G)(1)節所定義的“所有權變動”(所有者變動分析)，以及(2)Lengo的淨營業虧損和税項抵免結轉可能在多大程度上因該等所有權變更而受到第382及383條的限制(限制分析)(統稱為分析)。分析得出的結論是，所有權變更極有可能發生在(1)2020年3月26日與發行A系列優先股有關，以及(2)與公司收購Lengo有關的2021年12月29日。不需要對Lengo進行分析，因為它已於2022年6月24日合併到公司。
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目錄表
項目5.其他信息
在截至2023年9月30日的三個月內，公司的一名高級管理人員採用了S-K法規第408(A)項中定義的“規則10b5-1交易安排”。我們將在下文中描述本規則10b5-1交易安排的主要條款。
姓名和頭銜 | 採取的行動 | 交易安排的類別 | 交易安排的性質 | 交易安排的持續時間 | 證券總數量 |
( | (
| 旨在滿足證券交易法規則10b5-1(C)正面抗辯條件的交易計劃 | 根據交易計劃的條款出售公司普通股 | 9/13/23 –
|
|
項目6.展品
展品索引
展品 數 |
| 展品介紹： |
31.1* | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的《交易法》第13a-14(A)條或第15d-14(A)條對首席執行官的認證 | |
31.2* | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的《交易法》第13a-14(A)條或第15d-14(A)條對首席財務官的證明 | |
32.1+ | 根據《美國法典》第18編第1350條，根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的首席執行官和首席財務官的證書 | |
101.INS | 內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 | |
101.Sch* | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 | |
101.卡爾* | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 | |
101.定義* | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 | |
101.實驗所* | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 | |
101.前期* | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 | |
104 | 封面交互數據文件-封面交互數據文件不會顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 | |
* | 現提交本局。 |
# | 指管理合同或補償計劃或安排。 |
† | 根據S-K法規第601(B)項的規定，展品的某些部分已被遺漏，因為它(I)對投資者並不重要，(Ii)本公司視為私人或機密的信息。 |
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目錄表
+ | 本合同附件32.1中提供的證明被視為與本季度報告中的10-Q表一起提供，不會被視為根據《交易法》第(18)節的規定而提交。除非註冊人通過引用明確地將其納入，否則此類證明不會被視為通過引用被納入根據1933年證券法(經修訂)或交易法提交的任何文件。 |
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。
| 藍圖醫藥公司 | |||
日期：2023年10月26日 |
| 發信人： |
| /S/凱瑟琳·哈維蘭 |
|
| 凱瑟琳·哈維蘭 | ||
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| 董事首席執行官總裁 (首席行政主任) | ||
日期：2023年10月26日 |
| 發信人： |
| /S/邁克爾·蘭西特爾 |
|
| 邁克爾·蘭西特爾 | ||
|
| 首席財務官 (首席財務官) | ||
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