目錄

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引言

Immutep Limited(ABN 90 009 237 889)於1987年5月21日根據澳大利亞聯邦法律註冊成立。我們普通股的主要上市公司是澳大利亞證券交易所(ASX)。我們向美國證券交易委員會或美國證券交易委員會提交了關於我們普通股的20-F表格登記聲明，該聲明於2012年4月12日宣佈生效。我們的美國存托股份(ADS)在納斯達克全球市場(ADS)上市，代碼是“IMMP”。紐約梅隆銀行作為我們的託管機構，登記和交付我們的美國存託憑證。在本20-F表格年度報告中使用的術語“我們”、“Immutep”和“公司”是指Immutep有限公司及其子公司，除非另有説明。

財務和其他信息

本年度報告Form 20-F所載的綜合財務報表以澳元編制，並符合國際會計準則委員會(IASB)發佈的國際財務報告準則(IFRS)。我們在本年度報告Form 20-F中出現的綜合財務報表符合IFRS和澳大利亞會計準則。在本年度報告中，凡提及“美元”或“美元”，均指美國貨幣；凡提及“歐元”、“歐元”或“EUR”，均指歐盟某些國家的貨幣；凡提及“GB”或“GBP”，均指英國貨幣；凡提及“澳元”、“$”或“A$”，均指澳大利亞貨幣。在本年度報告中，“會計年度”是指從7月1日至次年6月30日的期間。

本年度報告表格20-F中有關任何合同、協議或其他文件的內容的陳述是此類合同、協議或文件的摘要，並不是對其所有條款的完整描述。如果我們將這些文件中的任何一份作為本年度報告或我們之前提交的任何註冊聲明的證物，您可以閲讀該文件本身，以獲得其條款的完整描述。

關於前瞻性陳述的特別説明

除本年度報告Form 20-F中包含的歷史信息外，本年度報告Form 20-F中包含的陳述均為“前瞻性陳述”，反映了我們對未來事件和財務結果的當前看法。我們敦促您考慮，使用“預期”、“相信”、“不相信”、“預期”、“計劃”、“打算”、“估計”以及類似表述的陳述旨在識別前瞻性陳述，這些前瞻性陳述包括但不限於與以下內容有關的任何陳述：

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我們提醒投資者，前瞻性陳述只是預測，因此固有地受到不確定性和其他因素的影響，涉及已知和未知的風險，可能導致實際結果、業績、活動水平、我們的成就或行業結果與此類前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現、活動水平或我們的成就大不相同。告誡投資者不要過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅説明截至本新聞稿之日的情況。除非適用法律(包括美國證券法)要求，否則我們沒有義務公開發布對任何前瞻性陳述的任何更新或修訂，以反映新信息、未來事件或情況，或在本新聞稿發佈日期後的其他情況。請參閲“項目3.關鍵信息-D.風險因素”中出現的風險因素部分。

第一部分

不適用。

不適用。

A. [已保留]

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B.資本化和負債

不適用。

C.提出和使用收益的理由

不適用。

D.風險因素

以下風險與我們的業務特別相關，應慎重考慮。我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到以下任何風險的損害。因此，我們普通股和美國存托股票(ADS)的交易價格可能會下跌，持有者可能會損失部分或全部投資。

與我們的業務相關的風險

我們有運營虧損的歷史，未來可能無法實現或保持盈利.

自成立以來，我們經歷了大量經常性運營虧損和經營活動產生的負現金流。例如，在截至2023年6月30日和2022年6月30日的財年中，我們的淨虧損分別為3990萬澳元和3220萬澳元。

我們是一家發展階段的生物技術公司，正在開發候選藥物，因此我們的候選產品能否成功還不確定。我們專注於開發用於治療癌症和自身免疫性疾病的免疫治療產品。我們和我們的合作伙伴有四個候選產品正在開發中：eftilagimod Alpha(也稱為IMP321或Efti)、IMP761、IMP701和IMP731，所有這些產品都與淋巴細胞激活基因3或LAG-3有關，後者是一種與免疫反應中T細胞的調節有關的基因。

我們預計在可預見的未來，手術將繼續蒙受損失，隨着更多的患者被招募到我們的臨牀試驗中，預計未來藥物開發的成本將會增加。特別是，我們預計在進行IMP321的臨牀試驗以及正在進行的免疫療法候選產品(如IMP761)的研究和臨牀前開發方面將繼續遭受重大損失。由於與IMP321和IMP761等治療產品的開發、製造、銷售和營銷相關的許多風險和不確定性，我們未來可能會經歷比預期更大的虧損，並且可能永遠不會盈利。

此外，我們或我們的發展夥伴可能無法完成我們當前候選產品的開發或開發其他醫藥產品，這是一個很大的風險。有可能它們都不會成功商業化，這將阻止我們實現盈利。

我們沒有被批准用於商業銷售的醫藥產品，也沒有穩定的物質收入來源。

目前，我們還沒有批准商業銷售的產品，到目前為止還沒有從產品銷售中獲得實質性收入。我們在很大程度上依賴於我們的候選產品未來的成功。

LAG-3相關候選產品是我們在2014年12月通過收購法國私人所有和風險資本支持的公司Immutep SA獲得的，Immutep SA是一家免疫腫瘤學領域的生物製藥公司。此次收購極大地擴展了我們的臨牀開發產品組合，將其擴展到其他類別的免疫療法。它還與世界上最大的兩家制藥公司建立了合作伙伴關係。

我們有四個LAG-3候選產品。四種藥物中最先進的是IMP321(Inn：eftilagimod pha)。IMP321是一種重組蛋白，通常與其他療法(如化療或其他免疫療法)一起使用，以放大患者的免疫反應。IMP321的開發和製造是與我們在中國的被許可人EoC Pharma合作進行的。我們通過一家子公司與美國新澤西州凱尼爾沃斯的默克公司(Merck&Co.，Inc.)(在美國和加拿大以外稱為MSD)簽訂了兩項臨牀試驗合作和供應協議，以評估我們的免疫激活劑IMP321與MSD的抗PD-1療法Pembrolizumab在第二階段臨牀試驗中的組合。我們還與默克KGaA公司、德國達姆施塔特公司和輝瑞公司簽訂了臨牀試驗合作和供應協議，進行I期臨牀試驗，評估我們的免疫刺激劑IMP321與PD-L1阻斷抗體Avelumab聯合使用的臨牀益處。

我們的第二個LAG-3候選產品是IMP701(Inn：ieramilimab)，這是一種拮抗性抗體，可刺激癌症患者的T細胞增殖。IMP701被授權給CoSTim製藥公司，後者隨後被諾華公司收購。諾華公司獨家負責IMP701的開發和製造。我們的第三個LAG-3候選產品是IMP731，它是一種耗竭抗體，可以清除參與自身免疫的T細胞。IMP731已授權給葛蘭素史克(GSK)，後者獨自負責IMP731的開發和製造。我們的第四個LAG-3候選產品是IMP761，這是我們正在開發的第一個LAG-3激動型抗體的早期候選產品。除了這些產品，Immutep在巴黎附近還有一個專門的研發實驗室，擁有持續的研究能力以及外部研究合作。Immutep目前還從銷售LAG-3研究試劑中獲得少量收入。

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我們產生潛在未來產品收入的能力取決於許多因素，包括但不限於我們的能力：

不能保證我們或我們的合作伙伴開發任何候選產品的能力會成功，也不能保證我們就上述任何產品獲得必要的監管批准的能力會成功。因此，長期無法產生收入可能會對我們的業務運營產生不利影響。

如果我們的資金來源和收入來源不足，費用的增加可能會對我們的業務產生不利影響。

我們預計，隨着與IMP321臨牀試驗相關的成本增加，我們將需要額外的資金來實現我們的長期目標，即IMP321和其他候選產品的商業化和進一步開發。此外，我們將需要資金來追求監管申請，保護知識產權，增加合同製造能力，潛在地發展營銷和銷售能力，併為運營費用提供資金。我們打算通過公共或私人融資和/或通過許可我們的資產或與公司合作伙伴達成其他安排來尋求此類額外資金。然而，這種融資、許可機會或其他安排可能無法以可接受的條件從任何來源獲得，或者根本無法獲得。任何資金短缺都可能導致我們不得不削減或停止我們的業務，包括研發活動，從而損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

此外，由於與候選產品開發相關的許多風險和不確定性，我們無法預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現或保持盈利。如果適用的監管機構要求在目前預期之外進行進一步研究，我們的費用可能會大幅增加，超出目前的預期。在任何情況下，即使我們的候選產品被批准用於商業銷售，我們預計與此類產品的商業推出相關的鉅額成本，也不能保證我們將產生可觀的收入。

我們將需要額外的資金，可能無法籌集足夠的資金，這可能會對我們的研發計劃或我們的產品或候選產品的商業化產生實質性影響。

我們歷來將大部分財務資源投入研究和開發，包括臨牀前和臨牀開發和製造活動。到目前為止，我們通過公共和私人融資為我們的業務提供了相當大的資金。我們未來淨虧損的數額將部分取決於我們未來支出的比率，以及我們通過股權或債務融資或戰略合作獲得資金的能力。未來淨虧損的數額以及未來盈利的可能性，也將取決於我們在開發和商業化產生大量收入的產品方面的成功。如果我們不能盈利並保持盈利，將壓低我們普通股或美國存託憑證的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力、使產品多樣化，甚至繼續經營的能力。

我們預計，在可預見的未來，我們的費用將大幅增加，如果我們：

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在我們的候選產品商業化之前，我們將需要獲得與我們候選產品的進一步開發相關的額外資金。我們能否獲得更多融資，將取決於多個因素，包括市場狀況、我們的經營業績和投資者情緒。因此，我們可能無法在需要時、在可接受的條件下或根本無法獲得額外的融資。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力，或者通過以沒有吸引力的條款簽訂協議來獲得資金。我們的資源分配決定和發展計劃的取消可能導致無法利用有利可圖的市場機會。此外，資本市場上任何額外的股權融資可能會稀釋股東的權益，任何基於債務的融資可能會約束我們遵守限制性契約，並限制我們的經營活動和支付潛在未來股息的能力，即使在盈利的情況下也是如此。我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或可接受的條款提供，如果有的話。如果我們無法以足夠的金額或可接受的條件籌集更多資金，我們將無法進行研究和開發工作。這可能會損害我們的業務、經營業績和財務狀況，並導致我們的普通股和美國存託憑證價格下跌。

如果我們無法獲得足夠的資金來支持我們的運營，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予第三方開發和營銷我們本來更願意開發和營銷的產品或候選產品的權利。例如，額外的戰略合作可能需要我們以我們目前不想要的方式或可能對我們不利的條款與第三方共享我們候選產品的商業權利。此外，我們還可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。

我們可能會發現很難招募患者參加我們的臨牀試驗，而登記的患者可能會停止參與，這可能會推遲或阻止我們候選產品的臨牀試驗完成，或者使這些試驗的進行成本更高。

確定並使患者有資格參與我們候選產品的當前和未來臨牀試驗，這對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間取決於我們招募患者參與測試我們候選產品的速度等。由於生物技術行業不良事件的負面宣傳，患者可能不願參與任何未來的臨牀試驗。患者可能由於其他原因而無法獲得，包括針對類似患者羣體的競爭性臨牀試驗，以及招募患者、進行試驗和獲得監管機構對潛在產品的批准的時間表可能會推遲。如果我們難以招募足夠數量的患者來按計劃進行任何未來的臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或停止這些臨牀試驗。臨牀試驗延遲可能會導致成本增加、產品開發緩慢、在測試我們技術的安全性和有效性方面受挫，或者完全停止臨牀試驗。

我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者，或者那些具有在試驗中實現多樣性所需或期望的特徵的患者，以及時完成任何未來的臨牀試驗。患者登記受以下因素影響：

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如果我們不能成功地為我們的候選治療產品開發相關的診斷方法，或者在這方面遇到重大延誤，我們可能無法獲得市場批准或實現我們候選治療產品的全部商業潛力。

我們可能不得不為我們的一些候選治療產品開發相關的診斷方法。這種相關的診斷受到FDA的監管，通常也受到類似的外國監管機構的監管，通常在商業化之前需要單獨的監管批准或許可。診斷的上市批准或批准將需要足夠的數據來支持其安全性和有效性。此外，至少在某些情況下，FDA和類似的外國監管機構可能要求開發和監管批准或批准相關診斷作為批准我們候選治療產品的條件。雖然我們在開發診斷方面的經驗有限，但我們計劃在很大程度上依賴第三方來執行這些功能。我們可能會尋求與一個或多個第三方達成協議，以創建與我們當前或未來的候選產品一起使用的相關診斷。

如果我們或我們委託協助我們的任何第三方無法成功開發或獲得針對我們候選治療產品的相關診斷的營銷批准或許可，或在執行此操作時遇到延遲：

如果這些事件中的任何一件發生，我們的業務都會受到損害。

我們面臨着與我們正在進行的研發工作相關的重大風險，可能無法成功開發任何候選產品。任何未能實施我們的業務戰略都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。

IMP321、IMP701、IMP761和IMP731或我們可能開發的任何其他候選產品的開發和商業化面臨許多風險，包括：

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如果這些風險中的任何一項成為現實，我們可能會遇到重大延誤或無法成功開發和商業化IMP321和IMP761，或我們或我們的合作伙伴可能開發的任何其他候選產品，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們候選產品的臨牀前研究的積極結果並不一定能預測我們計劃的候選產品臨牀試驗的結果。

我們候選產品的臨牀前概念驗證和動物研究的陽性結果可能不會在人體臨牀試驗中產生陽性結果。製藥和生物技術行業的許多公司在臨牀前開發或早期臨牀試驗取得積極結果後，在臨牀試驗中遭遇重大挫折，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。這些挫折可能是由臨牀試驗進行期間的臨牀前發現或在臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察引起的，包括不良事件。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA或其他監管機構的批准。如果我們未能在我們的候選產品臨牀試驗中產生積極的結果，我們候選產品的開發時間表、監管批准和商業化前景，以及相應的我們的業務和財務前景，都將受到負面影響。

我們未來可能不會進行收購，或者如果我們進行了收購，我們可能無法成功整合被收購的公司，這兩種情況都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

確定戰略收購是我們業務計劃的一部分。然而，不能保證我們會成功地確定、談判或完成任何未來的收購。如果我們未來不能進行任何收購，我們的增長率可能會受到實質性的不利影響。我們進行的任何額外收購都可能涉及股權證券的稀釋發行，產生債務和/或產生鉅額一次性費用。此外，收購涉及許多風險，包括難以吸收被收購公司的運營、我們管理層的注意力從其他業務上轉移、進入我們沒有或只有有限直接經驗的市場的風險，以及被收購公司客户、關鍵員工和司機的潛在流失，任何這些都可能對我們的業務和運營業績產生重大不利影響。如果我們在未來進行收購，我們不能保證我們能夠成功地將被收購的公司或資產整合到我們的業務中，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

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正在進行的和未來的候選產品臨牀試驗可能不會顯示出足夠的安全性或有效性，無法獲得商業銷售所需的監管批准。

第一階段和第二階段臨牀試驗的主要目的不是測試候選產品的療效，而是測試安全性，並瞭解候選產品在不同劑量和時間表下的副作用。此外，臨牀前和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的大規模試驗也不能成功，也不能預測最終結果。早期試驗中可接受的結果可能不會在以後的試驗中重複。此外，第三階段臨牀試驗可能不會顯示出足夠的安全性或有效性，無法獲得上市監管部門的批准。此外，臨牀結果經常容易受到不同解釋的影響，這些解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。臨牀試驗期間的陰性或非決定性結果或不良醫療事件可能需要重新進行或終止臨牀試驗。根據所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性以及其他因素，完成臨牀試驗和提交相關監管機構的上市批准申請所需的時間長度也可能有很大差異。如果我們的臨牀試驗出現任何重大延誤、質量問題、挫折或負面結果或終止，我們可能無法繼續開發我們的產品或候選產品或產生收入，我們的業務可能會受到嚴重損害。

如果我們沒有獲得必要的監管批准，我們將無法將我們的產品商業化。

我們產品的臨牀開發、製造、銷售和營銷都受到美國、英國、歐盟、澳大利亞和其他地區監管機構的廣泛監管。儘管在準備和提交生物許可證申請或其他司法管轄區的等價物上投入了大量的時間和費用，但永遠不能保證獲得監管部門的批准。所需的臨牀前研究和臨牀試驗的數量、規模和設計將根據產品、產品擬用於治療的疾病或情況以及適用於任何特定產品的法規和指導文件而有所不同。FDA或其他監管機構可以出於許多原因推遲、限制或拒絕批准產品，包括但不限於監管機構可能不批准我們或第三方製造商的工藝或設施，或者可能頒佈新的法律，或者監管機構可能改變他們的批准政策，或者採用新的法規，要求為產品的預期用途提供新的或不同的安全性和有效性證據。

IMP321和我們的其他候選產品正在進行臨牀試驗；然而，不能保證試驗和隨後的上市批准申請的成功結果。如果沒有額外的臨牀試驗，當前產品組合中的任何其他候選產品都無法獲得監管部門的批准。如果我們無法獲得監管部門的批准，我們將無法從該候選產品或任何其他候選產品中獲得收入。即使我們獲得了IMP321或任何其他候選產品的監管批准，我們的盈利能力也將取決於我們從它們的銷售或我們的技術許可中創造收入的能力。

即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，它仍可能面臨開發和監管方面的困難，這可能會推遲或損害未來候選產品的銷售。

即使我們或我們的許可合作伙伴獲得了銷售IMP321或任何其他候選產品的監管批准，相關監管機構可能會對指明的用途、製造、標籤、包裝、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄保存施加重大限制，或對批准後研究施加持續要求。此外，監管機構對銷售的產品、其製造商和製造商的設施進行持續審查和定期檢查。候選產品以前未知的問題，包括預料不到的嚴重或頻率的不良事件，可能會導致產品的營銷受到限制，並可能包括將產品從市場上撤回。此外，可能會頒佈新的法律或法規要求，以阻止或推遲對我們產品的監管批准。

對於我們的候選產品，我們的製造經驗有限。

我們沒有製造能力，依賴於第三方來進行具有成本效益的製造和公司候選產品的製造工藝開發。第三方製造商或製造過程的問題，或製造活動的擴大，可能會推遲我們候選產品的臨牀試驗和商業化。為了將這種幹擾的可能性降到最低，我們儘可能地簽訂試劑預購協議。

候選生物製品，如IMP731、IMP701、IMP761或IMP321，通常比化學生產的療法有更復雜的製造程序。製造夥伴的改變、製造工藝的改變或其他性質的改變都會影響產品質量，影響不同批次產品的可比性。無法證明上述任何變化前後生產的批次之間的可比性可能會嚴重影響開發時間表，甚至可能導致監管機構需要額外或新的臨牀前或臨牀開發的情況。

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在我們嚴重依賴承包商的程度上，我們將面臨與承包商的業務和運營條件有關的風險。

我們是一家小公司，內部員工很少，設施有限。我們現在和將來都需要依賴各種承包商來製造和運輸我們的產品，進行臨牀測試，並準備監管檔案。影響我們一個或多個承包商的不利事件可能會對我們產生不利影響，例如：

我們依賴並將繼續依賴與第三方合作伙伴的協作和戰略聯盟。只要我們能夠達成合作安排或戰略聯盟，我們就會面臨與這些合作和聯盟有關的風險。

我們開發、製造和商業化我們的候選產品的戰略的一個重要因素是與其他製藥公司或其他行業參與者建立夥伴關係和戰略聯盟。舉例來説，我們目前與平機會醫藥有合作安排，為中國及港澳臺地區開發IMP321。我們的任何候選合作產品的銷售收入將取決於協作合作伙伴的成功。

我們擁有或將來可能擁有的任何夥伴關係或聯盟可能會因我們無法控制的原因而終止，或者我們可能無法以可接受的條件談判未來的聯盟。這些安排可能導致我們獲得的收入少於我們直接銷售產品的收入，可能使我們產品的開發、銷售和營銷變得不受我們的控制，可能要求我們放棄重要的權利，或者可能以其他方式處於不利條件下。協作安排或戰略聯盟也將使我們面臨一些風險，包括以下風險：

由於我們依賴第三方製造和供應合作伙伴，我們的研發、臨牀前和臨牀開發材料的供應可能會變得有限或中斷，或者數量或質量可能不令人滿意。

我們依賴第三方供應和製造合作伙伴來製造和供應我們研發以及臨牀前和臨牀研究用品的材料。我們不擁有製造設施，也不提供此類材料的來源。

我們不能保證我們的研發、臨牀前和臨牀開發生物製劑和其他材料的供應不會在某些地理區域受到限制、中斷或限制，質量令人滿意或繼續以可接受的價格供應。更換第三方製造商可能需要大量的努力、相當多的時間、成本和專業知識，因為合格的更換數量可能有限。

候選產品的製造過程要接受FDA和外國監管機構的審查。供應商和製造商必須滿足適用的製造要求，並接受監管機構要求的嚴格的設施和工藝驗證測試，以符合監管標準，如cGMP。如果我們的任何供應商或製造商未能遵守此類要求或履行其在質量、時間或其他方面對我們的義務，或者如果我們的組件或其他材料的供應因其他原因變得有限或中斷，我們可能被迫自己製造材料或與另一第三方達成協議，這將是代價高昂的，並推遲任何未來的臨牀試驗。

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在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們將此類技能或技術轉讓給其他第三方。這些因素增加了我們對製造商的依賴，可能需要我們從製造商那裏獲得許可證，才能讓另一家第三方生產我們的候選產品。如果我們因任何原因被要求更換製造商，我們將被要求核實新制造商的設施和程序符合質量標準，並符合FDA和類似外國監管機構的所有適用法規和指南。與新制造商驗證相關的延遲和成本可能會增加我們的成本，並推遲我們候選產品的開發。

我們預計將繼續依賴第三方製造商提供臨牀前和臨牀級候選產品，如果我們獲得監管部門對任何候選產品的商業供應的批准。只要我們已經與第三方達成製造安排，我們將依賴這些第三方及時履行他們的義務，符合合同和監管要求，包括與質量控制和保證有關的要求。如果我們無法獲得或維持候選產品的第三方製造，或以商業上合理的條款這樣做，我們可能無法成功開發和商業化我們的候選產品。如果我們或第三方未能執行我們的製造要求，可能會在多種方面對我們的業務產生不利影響，包括：

我們和我們的合作者可能會在我們根據協作協議獲得付款的權利上存在分歧，這可能會導致代價高昂的訴訟和聲譽損失。

我們是否有能力根據我們的合作協議收取款項，取決於我們是否有能力清楚地界定我們在這些協議下的權利。我們已經將我們的知識產權部分授權給我們的合作者，目的是讓我們的合作者開發候選產品。但是，合作者可能在未經我們許可的情況下使用我們的知識產權，對我們對知識產權的所有權提出異議，或辯稱我們的知識產權不包括他們開發的任何候選產品，或為其增加價值。如果發生糾紛，可能會導致昂貴的專利局程序和訴訟，我們的合作者可能會在糾紛持續期間拒絕向我們付款。此外，無論採取任何法律行動，與合作者的知識產權糾紛都可能損害我們與該合作者的關係，還可能損害我們在行業中的聲譽。即使我們有權從我們的合作者那裏獲得付款，我們也可能實際上沒有收到這些付款，或者我們可能在收取我們認為我們有權獲得的付款時遇到困難。在我們的合作者推出包含我們許可的知識產權的商業產品後，我們將需要依賴我們的合作者的誠意向我們報告他們從這些產品中賺取的銷售額，並準確計算我們有權獲得的付款，這一過程將涉及複雜和困難的計算。儘管我們在合作協議中尋求通過保留審計財務記錄的權利來解決這些關切，但此類規定可能並不有效。

如果我們不能留住關鍵人員並培養關鍵的學術和科學合作，我們的研究和開發工作將受到威脅。

我們高級管理層的變動可能會對我們的業務造成幹擾，並可能對我們的運營產生不利影響。例如，當我們的高級管理職位發生變化時，我們可能會選擇採用不同的商業戰略或計劃。任何新的戰略或計劃，如果被採用，可能不會成功，如果任何新的戰略或計劃沒有產生預期的結果，我們的業務可能會受到影響。

此外，生物技術和製藥公司之間對合格員工的競爭非常激烈，因此我們可能無法吸引和留住對我們的成功至關重要的人員。我們的成功取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的管理人員、臨牀和科學人員、製造人員、銷售和營銷人員，以及我們與臨牀醫生、科學家和領先的學術和衞生機構發展和保持重要關係的能力。如果我們不能發現、吸引、留住和激勵這些高技能人才，我們可能無法繼續我們的產品開發和商業化活動。

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此外，生物技術和製藥行業也面臨着快速和重大的技術變革。我們的候選產品可能沒有競爭力，也可能變得沒有競爭力。為了保持競爭力，我們必須聘用和留住合資格的員工，而這些員工須不斷接受教育，以跟上日新月異的科技，但未必能夠做到這一點。

如果我們的產品不被醫生、患者和醫學界接受，未來的潛在銷售可能會受到影響。

即使獲得監管部門的批准，IMP321或任何其他候選產品也可能無法獲得醫生、患者和醫學界的市場接受，這是有風險的。我們批准的任何產品的市場接受度將取決於各種因素，包括：

醫生、患者、付款人或醫療界可能不願接受、使用或推薦我們的候選產品，這將對我們的潛在收入和未來的盈利能力產生不利影響。

我們面臨着來自已經或可能為我們的目標疾病適應症開發產品候選產品的實體的競爭，包括基於與我們類似的模式和技術開發新療法和技術平臺的公司。

醫藥產品的開發和商業化競爭激烈。我們與各種跨國製藥公司和專業生物技術公司以及大學和其他研究機構正在開發的技術競爭。我們的競爭對手已經開發、正在開發或可能開發與我們的候選產品競爭的候選產品和工藝。競爭性治療包括那些已經被醫學界、患者和第三方付款人批准和接受的治療方法，以及任何進入市場的新治療方法。

可能有相當數量的產品目前正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們正在開發的條件，並可能在未來嘗試開發候選產品。

我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源和經驗。如果我們成功地獲得了任何候選產品的批准，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們產品的安全性和有效性、我們產品的管理容易程度和患者接受相對較新的給藥途徑的程度、這些產品獲得監管批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利地位。

與我們競爭的產品可以提供更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化候選產品的費用之前，有競爭力的產品可能會使我們開發的任何產品過時或不具競爭力。這些競爭對手還可能招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。

如果醫療保險公司和其他組織不為我們的產品支付費用或對報銷施加限制，我們未來的業務可能會受到影響。

我們的候選產品可能會因為包括成本在內的許多因素而被市場拒絕。政府、保險公司和其他醫療成本支付者控制或降低醫療成本的持續努力，可能會影響我們未來的收入和盈利能力。在澳大利亞和某些外國市場，藥品的定價已經受到政府的控制。我們預計，類似的政府控制舉措將在美國和其他地方繼續下去。採用任何此類立法或監管建議都可能損害我們的業務和前景。

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我們候選產品的成功商業化將在一定程度上取決於政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他組織對我們產品和相關治療費用的報銷程度。我們的候選產品可能不被認為具有成本效益，消費者可能無法獲得報銷，或者可能不足以讓我們的產品在競爭的基礎上進行營銷。第三方付款人正越來越多地挑戰醫療產品和治療的價格。如果我們的產品沒有第三方保險，市場對這些產品的接受度將會降低。成本控制舉措可能會降低我們可能為產品制定的價格，這可能會導致產品收入低於預期。如果我們候選產品的價格下降，或者如果政府和其他第三方付款人沒有提供足夠的保險和補償水平，我們的潛在收入和盈利前景將受到影響。

我們可能面臨產品責任索賠，這可能會損害我們的業務。

治療產品的測試、營銷和銷售存在固有的產品責任風險。我們依靠許多第三方研究人員和承包商來生產、收集和分析有關我們候選產品的安全性和有效性的數據。我們也有適當的質量控制和質量保證來降低這些風險，以及專業責任和臨牀試驗保險，以在人體測試錯誤完成或數據分析錯誤的情況下承擔經濟損失。

儘管我們有控制程序，但我們可能面臨與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的產品責任風險。如果我們的任何產品被批准銷售，一旦我們的產品開始營銷、分銷和銷售，我們可能會面臨比參與臨牀試驗更多的人提出的索賠。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

關於產品責任索賠，如果測試錯誤危及任何人類受試者，我們可能面臨超出保險限額的額外責任。此外，如果在這些研究測試活動中對我們提出索賠，我們的普通股或美國存託憑證的市場價格可能會受到負面影響。

我們和我們的發展合作伙伴、第三方製造商和供應商使用生物材料，並可能使用危險材料，任何與不當處理、儲存或處置這些材料有關的索賠都可能耗時或代價高昂。

我們和我們的發展夥伴、第三方製造商和供應商可能使用危險材料，包括可能對人類健康和安全或環境造成危險的化學品、生物製劑和化合物。我們的業務以及我們第三方製造商和供應商的業務也可能產生危險廢物產品。美國、澳大利亞和其他國家的國家、州和地方法律法規管理這些材料和廢物的使用、產生、製造、儲存、處理和處置。遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的產品開發和商業化努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，未來的任何臨牀試驗、監管批准或產品商業化進程可能被暫停。

戰爭的爆發、大流行或宏觀經濟因素可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們的非臨牀研究和臨牀試驗。

大流行或類似疫情等公共衞生危機可能會對我們的業務產生不利影響。2020年，一種新的冠狀病毒株新冠肺炎在世界各地傳播。

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由於類似的大流行、戰爭的爆發或宏觀經濟因素，我們可能會經歷可能嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的中斷，包括：

此外，由於新冠肺炎疫情、烏克蘭戰爭爆發以及通脹等宏觀經濟因素，我們美國存托股份(ADS)以及其他生物技術公司證券的交易價格一直高度波動。因此，我們可能會面臨通過出售我們的美國存託憑證籌集資金的困難，或者此類出售可能會以不利的條款進行。這些因素可能在多大程度上影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，也無法充滿信心地預測，例如疾病的最終地理傳播、新病毒株的出現、疫情爆發的持續時間、旅行限制以及遏制疫情或治療其影響的行動，例如各國的社會距離和隔離或封鎖、企業關閉或業務中斷，以及各國採取的控制和治療疾病的行動的有效性。

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有關知識產權的風險

我們的成功取決於我們保護我們的知識產權和專有技術的能力。

我們的成功在一定程度上還取決於我們獲得和維護專利保護的能力，或者在適用的情況下，接受/維護孤立藥物的指定/狀態以及由此產生的我們候選產品的市場排他性。

我們可能會因為我們未能或無法保護我們的知識產權而受到實質性的不利影響。如果不給予這些權利，就侵權行為尋求損害賠償的能力將受到限制。同樣，任何專有或特定於我們技術的專有技術都可能面臨被員工或顧問泄露的風險，儘管有保密協議。

未來的成功將在一定程度上取決於我們是否能夠獲得和保持專利，以保護我們自己的產品和技術；獲得第三方專利技術的許可證；以及在不侵犯第三方專有權的情況下運營。生物技術專利問題可能涉及複雜的法律和科學問題，而且不可能預測生物技術和製藥專利主張的結果。我們未來的任何專利申請都可能不會獲得批准，或者我們可能不會開發其他可申請專利的產品或工藝。我們可能在某些國家銷售我們的候選產品或許可我們的知識產權，但可能無法像在美國或澳大利亞提供的保護那樣保護我們的知識產權。一些法律原則仍然懸而未決，對於美國、英國、歐盟、澳大利亞或其他地方的專利中允許的權利要求的廣度或解釋，也沒有一致的政策。此外，由於相關法律、科學和事實問題的複雜性，支持和解釋專利權利要求所需的專利和專利申請的具體內容具有高度不確定性。美國、英國、歐盟或其他地方的專利法或專利法釋義的改變，可能會削弱我們知識產權的價值，或收窄我們專利保護的範圍。即使我們能夠獲得專利，他們也不會以能夠為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發放這些專利。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來繞過我們的專利。我們也可能沒有采取必要的行動或支付必要的費用來維護我們的專利。

此外，我們的任何待決申請可能需要第三方將現有技術提交給美國專利商標局、美國專利商標局、歐洲專利局或歐洲專利局、澳大利亞專利商標局和/或在美國或其他地方對我們的專利權構成挑戰的反對、派生、複審、雙方審查、授權後審查、幹擾訴訟或其他專利局訴訟或訴訟。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，並允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，利用我們的知識產權，或開發或商業化當前或未來的候選產品。

專利的頒發對於發明人、範圍、有效性或可撤銷性並不具有決定性，我們的專利可能會在美國的法院或專利局受到質疑，歐盟、澳大利亞和其他地方。此類質疑可能導致所有權喪失或專利權利要求全部或部分縮小、無效或不可執行，從而可能限制我們的技術和產品的專利保護期限。因此，我們的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們類似或相同的產品商業化。

此外，其他公司可能會試圖規避我們根據適用法律獲得的任何監管數據保護或市場排他性，這可能要求我們分配大量資源以防止此類規避。這些發展可能使其他公司能夠繞過我們的知識產權，並使用我們的臨牀試驗數據在歐盟，澳大利亞和其他司法管轄區獲得上市許可。這些發展也可能要求我們分配大量資源，以防止其他公司規避或侵犯我們的知識產權。

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我們試圖阻止第三方規避我們的知識產權和其他權利的努力最終可能會失敗。

第三方的知識產權可能會對我們將產品商業化的能力產生不利影響，因此我們可能需要與第三方提起訴訟或獲得第三方的許可，以開發或營銷我們的產品。此類訴訟或許可可能代價高昂，或無法以商業上合理的條款獲得。

我們的商業成功可能在一定程度上取決於我們未來的能力和我們的潛在合作者的能力，以開發，製造，營銷和銷售我們的候選產品，而不侵犯第三方的有效知識產權。

如果存在第三方知識產權，則可能需要提起訴訟或行政訴訟，以使有關第三方知識產權無效或失效，或與知識產權持有人簽訂許可協議，而該協議可能無法按商業上合理的條款獲得（如果有的話）。

第三方知識產權持有人，包括我們的競爭對手，可能會對我們提出侵權索賠。我們可能無法成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們無法成功解決未來的索賠或以我們可接受的條款解決此類索賠，我們可能會被要求參與或繼續進行昂貴、不可預測和耗時的訴訟，並可能被阻止或經歷重大延誤，營銷我們的候選產品。

如果我們未能解決或以其他方式解決任何此類爭議，除了被迫支付賠償金外，我們或我們的潛在合作者可能會被禁止在專利期限內將我們可能開發的任何被認定侵權的候選產品商業化。如果可能的話，我們還可能被迫重新設計我們的配方，以便我們不再侵犯此類第三方知識產權。任何這些事件，即使我們最終獲勝，也可能要求我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

由於我們依賴第三方來製造我們的候選產品，並且由於我們與各種組織和學術機構合作改進我們的技術和候選產品，我們有時可能會與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作者、顧問、員工和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業祕密)的權利。儘管有這些合同條款，但分享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被潛在競爭對手知曉、被無意中納入他人技術、或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，第三方發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的知識產權和對我們候選產品的保護。

此外，這些協議通常會限制我們的合作者、顧問、員工和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。我們的學術合作者通常有權發佈數據，只要我們事先得到通知，並可能推遲發佈一段指定的時間，以確保我們的合作產生的知識產權。在其他情況下，出版權由我們獨家控制。在其他情況下，我們可能會與其他各方分享這些權利。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密，無論是通過違反這些協議、獨立開發或公佈信息(包括我們的商業祕密)，在我們在公佈時沒有專有權或其他保護權利的情況下。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在專利和申請的有效期內，需要分幾個階段向USPTO和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和申請的政府費用。美國專利商標局和美國以外的各種相應的政府專利機構要求在專利申請過程中和專利頒發後遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。

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我們可能會捲入保護和捍衞我們的專利或其他知識產權的訴訟中，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利或其他知識產權，我們可能會無意中侵犯他人的專利或知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出索賠，任何相關的訴訟和/或起訴此類索賠都可能是昂貴和耗時的。我們對被認定的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的知識產權。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的專利全部或部分無效，不可強制執行，或者以我們的專利不包括此類產品為理由，狹隘地解釋該專利的權利要求，允許對方將競爭產品商業化。

即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此類訴訟或訴訟可能會大幅增加我們的運營損失，並減少我們可用於開發活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們的財政資源要大得多。因此，專利訴訟或其他訴訟程序的影響可能會對我們在市場上競爭的能力產生實質性的不利影響。

即使最終得到對我們有利的解決方案，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們在上市市場上的股權價值急劇下降，並在很長一段時間內保持低迷，因為市場預期我們將無法銷售我們的產品，或者我們將因不利的法律裁決而招致重大經濟處罰。我們股權價值的這種下降可能會對我們籌集額外資本、許可我們的產品或繼續經營的能力產生重大影響。

如果我們的產品沒有獲得專利期的延長，我們的業務可能會受到實質性的損害。

根據FDA對我們可能開發的任何產品的上市批准的時間、持續時間和細節，我們可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復行動》(“Hatch-Waxman Act”)獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼法案允許專利期限延長最多五年，作為對藥物測試階段和FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、其使用方法或者其製造方法的權利要求。但是，我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。其他司法管轄區，包括澳洲、歐洲和日本，都有類似的延展期限規定，而其他國家則沒有這類規定。

與我們的員工、顧問和顧問簽訂的保密和發明轉讓協議可能不足以防止商業祕密的泄露和保護其他專有信息。

我們認為專有的商業祕密和/或機密專有技術和非專利專有技術對我們的業務非常重要。我們可能會依靠商業祕密和/或機密技術來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護的價值有限的情況下。然而，商業祕密和/或機密技術可能很難保密。

為了保護這類信息不被競爭對手披露或竊取，我們的政策是要求我們的員工、顧問和顧問與我們簽訂保密和發明轉讓協議。然而，現任或前任員工、顧問和顧問可能無意或故意向競爭對手披露我們的機密信息，保密和發明轉讓協議可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。強制要求第三方非法獲得並使用商業祕密和/或機密技術是昂貴、耗時和不可預測的。保密協議和發明轉讓協議的可執行性因管轄區不同而不同。

未能獲取或維護商業祕密和/或保密的專有技術貿易保護可能會對我們的競爭地位產生不利影響。此外，我們的競爭對手可以獨立開發實質上同等的專有信息，甚至可以就這些信息申請專利保護。如果成功獲得這種專利保護，我們的競爭對手可能會限制我們使用我們的商業祕密和/或機密技術。

知識產權並不能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：

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專利法或專利法的改變可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護我們的產品或候選產品的能力。

與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和利用專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性。因此，獲得和利用生物製藥專利既昂貴又耗時，而且具有內在的不確定性。例如，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。

此外，2011年9月16日簽署成為法律的《美國發明法》(America Invents Act，簡稱AIA)顯著改變了美國的專利制度。除了從“先發明”制度過渡到“先申請”制度外，AIA還引入了現有技術的新定義，併為第三方提供了通過授權後審查或當事各方審查來挑戰美國專利商標局頒發的專利的機會。我們的所有美國專利，即使是在引入友邦保險之前頒發的專利，可能會受到尋求進行各方間審查的第三方的挑戰。

根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式繼續變化，這可能會削弱我們獲得新專利或利用我們現有的專利和我們未來可能獲得的專利的能力。同樣，近年來，歐洲專利法的複雜性和不確定性也在增加。例如，新的統一專利制度於2023年6月1日生效，這對歐洲的專利產生了重大影響，包括在新制度引入之前授予的專利。在單一專利制度下，一旦授予專利，歐洲的申請就可以選擇成為受單一專利法院(UPC)管轄的單一專利。由於UPC是一種新的法院制度，法院沒有先例，增加了任何訴訟的不確定性。在UPC實施之前授予的專利可以選擇退出UPC的管轄範圍，而作為UPC國家的國家專利保留。仍在UPC管轄範圍內的專利可能容易受到基於UPC的單一撤銷挑戰，如果成功，可能會使UPC簽署國的所有國家的專利無效。我們不能肯定地預測這些變化的長期影響。

我們在某些司法管轄區保護我們的知識產權可能會遇到困難，這可能會削弱我們在這些司法管轄區的知識產權的價值。

一些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國和歐盟的法律，許多公司在這些司法管轄區保護和捍衞此類權利時遇到了巨大的困難。如果我們或我們的合作伙伴在保護這些司法管轄區內對我們業務重要的知識產權方面遇到困難，或因其他原因無法有效保護這些知識產權，這些權利的價值可能會降低，我們可能會面臨來自這些司法管轄區內其他人的額外競爭。

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歐洲的一些國家和中國都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何被許可人被迫就與我們的業務相關的任何專利向第三方授予許可，我們的競爭地位或商業優勢可能會受到損害，我們的業務和運營結果可能會受到不利影響。

與我們的證券有關的風險

我們的股價波動很大，可能會大幅下跌。

我們普通股和美國存託憑證的市場價格在歷史上一直是，我們預計將繼續如此，在短時間內受到重大波動的影響。這些波動可能是由於我們特有的因素、分析師建議和收益預期的變化、我們在澳大利亞上市的普通股和在納斯達克上市的美國存託憑證之間的套利、匯率的變化，或者影響生物製藥行業或整個證券市場的因素。市場波動，以及一般政治和經濟狀況，如經濟衰退、利率或貨幣波動，都可能對我們證券的市場價格產生不利影響。

例如，在過去兩個財年，我們普通股在澳大利亞證券交易所和納斯達克美國存託憑證上的市場價格從最低的0.225澳元和1.47美元到最高的0.71澳元和5美元不等。無論我們的經營業績如何，我們的股票市場價格都可能出現實質性下跌。因此，我們普通股或美國存託憑證的持有人可能無法以該持有人為該等股份或美國存託憑證支付的價格或高於該等持有者為該等股份或美國存託憑證支付的價格出售該等普通股或美國存託憑證。我們普通股或美國存託憑證的價格下跌可能是多種因素造成的，包括許多我們無法控制的因素。這些因素包括：

此外，我們普通股和/或美國存託憑證的波動性和較低的市場價格可能會對投資者對我們證券的興趣產生不利影響。投資者興趣的下降可能會促使市場價格進一步波動和下跌。

我們已受到《薩班斯-奧克斯利法案》下的審計師認證要求的約束，從而給我們帶來了巨大的成本和行政負擔。

鑑於截至我們最近完成的第二財季，我們非關聯公司持有的有投票權股權的全球總市值超過7500萬美元，我們不再有資格成為“新興成長型公司”，我們必須遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案第404節在評估財務報告內部控制方面的審計師認證要求。

非“新興成長型公司”(根據“美國證券交易委員會”規則的定義)的加速申報公司，將受到審計師對財務報告內部控制的認證要求。雖然美國證券交易委員會已經承認小公司審計師認證要求的巨大成本，併為收入低於1,000萬美元的“較小報告公司”提供了加速申報程序定義的豁免，但“美國證券交易委員會”規則規定，根據國際會計準則委員會發布的國際財務報告準則列報財務報表的“外國私人發行人”，如公司，不在“較小報告公司”的定義範圍之外。因此，目前，公司避免被歸類為加速申報公司和避免審計師認證要求的唯一方法是，公司以“較小的報告公司”的身份報告美國國內表格，收入低於1億美元，並根據美國公認的會計原則提交財務報表。然而，考慮到高昂的成本(包括根據美國公認會計原則和國際財務報告準則編制財務報表)、對我們有限數量的人員的行政負擔以及我們根據澳交所上市規則和澳大利亞公司法承擔的義務，這種選擇目前對我們來説並不謹慎。

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因此，自截至2022年6月30日的財年起，本公司將面臨新的重大合規成本(美國證券交易委員會在2019年美國證券交易委員會發布的第34-88365號新聞稿中估計，2019年的合規成本為每年210,000美元)。如果這些成本在未來幾年過高，我們可以尋求從納斯達克退市，根據證券交易法取消我們的證券註冊，這樣公司就不再受到這種合規負擔的影響，並可以保留僅在澳交所上市。正如美國證券交易委員會在其新聞稿中承認的那樣，對於收入低於1億美元的“規模較小的報告公司”，免除了加速申報機構的定義，小公司節省的資金可以用於更具生產力的用途，比如發展公司。

根據美國證券交易委員會的規定，我們的普通股可能被視為“細價股”，這可能會對我們的美國存託憑證的市場交易產生不利影響。

美國證券交易委員會採用的監管規定一般將“細價股”定義為市場價格低於每股5美元的股權證券，但有特定豁免。在截至2023年6月30日的財年中，我們的美國存托股票在納斯達克上的交易價格從每股1.47美元的低點到每股3.9美元的高點。“細價股規則”對向現有客户和“認可投資者”以外的人出售產品的經紀自營商提出了額外的銷售操作要求。“認可投資者”一詞一般指資產超過500萬美元的機構，或在前兩年與配偶共同擁有超過200,000美元或300,000美元年收入、淨資產超過1,000,000美元的個人。

細價股規則要求經紀交易商在交易不受規則約束的細價股之前，以美國證券交易委員會編制的形式提交標準化的風險披露文件，其中(A)包含對細價股在公開發行和二級市場交易中市場風險的性質和水平的描述；(B)包含經紀或交易商對客户的責任以及客户因違反該等責任或證券法的其他要求而可獲得的權利和補救措施的描述；(C)包含對交易商市場的簡短、清晰、敍述性的描述，包括細價股票的買賣價格以及買賣價格之間的價差的重要性；(D)其中包含一個免費電話號碼，用於查詢紀律行動；(E)在披露文件中或在進行細價股票交易時界定重要術語；及(F)包含美國證券交易委員會規則或法規所要求的其他信息，包括語言、字體大小和格式。

在進行任何細價股交易前，經紀交易商亦必須向客户提供(A)該細價股的買賣報價；(B)在交易中經紀自營商及其銷售人員的補償；(C)該等買賣價格適用的股份數目，或與該等股票的市場深度及流動性有關的其他類似資料；及(D)顯示客户户口內每隻細價股的市值的每月賬目結算表。

此外，細價股規則規定，經紀交易商在進行細價股的交易前，必須特別以書面決定該細價股是買家的合適投資項目，並收到買家的書面確認，確認已收到風險披露聲明、有關涉及細價股的交易的書面協議，以及簽署並註明日期的書面適宜性聲明副本。

這些披露要求可能會大大增加我們美國存託憑證的交易負擔，並推遲交易的執行。因此，如果我們的美國存託憑證被認為是細價股，這些披露要求可能會對我們的美國存託憑證的市場交易產生不利影響。

如果我們是或將成為被動型外國投資公司(PFIC)，那麼我們的美國股東將受到不利的税收規則的約束。

如果我們是被動型外國投資公司或PFIC，作為美國居民的美國存託憑證持有人可能面臨所得税風險，這可能會導致我們美國存託憑證的税後回報減少，並降低我們的美國存託憑證的價值。就美國聯邦所得税而言，我們將被歸類為以下任何納税年度的PFIC：(I)我們總收入的75%或更多是被動收入，或(Ii)我們在該納税年度為產生被動收入而生產或持有的所有資產的平均價值至少50%。為此，現金被認為是一種產生被動收入的資產。

如果我們在美國持有者擁有美國存託憑證的任何一年被歸類為PFIC，則該美國持有者在隨後的所有年份通常將繼續被視為持有PFIC的美國存託憑證，儘管我們在下一年沒有被歸類為PFIC。美國持有者收到的股息和出售我們的美國存託憑證所實現的收益將作為普通收入徵税，並收取利息費用。我們敦促美國投資者就PFIC規則的應用和某些選舉諮詢他們自己的税務顧問，這些選舉可能有助於在他們的特定情況下將美國聯邦所得税的不利後果降至最低。

我們從來沒有支付過股息，我們也不打算在可預見的未來支付股息，這意味着股票和美國存託憑證的持有者可能無法從股息中獲得任何投資回報。

到目前為止，我們還沒有宣佈或支付我們普通股的任何現金股息，目前打算保留任何未來的收益，為增長提供資金。我們預計在可預見的未來不會支付任何股息。紅利只能從我們的利潤中支付。未來是否支付現金股息，將由我們的董事會自行決定。我們股票和美國存託憑證的持有者可能不會從股息中獲得任何投資回報。您投資的成功可能完全取決於我們普通股和美國存託憑證市場價格未來的任何升值，這是不確定和不可預測的。不能保證我們的普通股和美國存託憑證會升值，甚至維持您購買普通股和美國存託憑證時的價格。

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匯率波動可能會對美國存託憑證的價格相對於我們普通股的價格產生不利影響。

我們普通股的價格以澳元報價，我們的美國存託憑證價格以美元報價。澳元/美元匯率的變動可能會對我們的美國存託憑證的美元價格和相當於我們普通股價格的美元價格產生不利影響。過去兩年，澳元兑美元匯率保持相對穩定。然而，不能保證這一趨勢將繼續下去。如果澳元兑美元走弱，即使我們的澳元普通股價格上升或保持不變，美國存託憑證的美元價格也可能下降。

作為一家上市公司的要求可能會給我們的資源帶來壓力，分散管理層的注意力，如果我們未來無法對財務報告保持有效的內部控制，我們的財務報告的準確性和及時性可能會受到不利影響。

作為一家上市公司，我們必須遵守經修訂的1934年美國證券交易法(交易法)、薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克法案、納斯達克全球市場的上市要求以及其他適用的證券規則和法規的報告要求。遵守這些規則和法規增加了我們的法律和財務合規成本，使某些活動更加困難、耗時或成本高昂，並增加了對我們的系統和資源的需求。除其他事項外，《交易法》還要求我們提交有關我們的業務和經營結果的某些報告。薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求我們保持有效的披露控制和程序以及財務報告的內部控制，並且我們的獨立審計師根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)節的要求向我們提供一份關於我們財務報告內部控制有效性的證明報告。為了維持並在必要時改進我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制，以滿足薩班斯-奧克斯利法案第404節的適用要求，需要大量的資源和管理監督。因此，管理層的注意力可能會被轉移到其他業務上，這可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。

除其他事項外，《薩班斯-奧克斯利法案》要求我們每年評估我們對財務報告和披露控制及程序的內部控制的有效性。特別是，從截至2013年6月30日的財政年度開始，我們對我們的財務報告內部控制進行了系統和流程評估和測試，以使我們的管理層能夠根據薩班斯-奧克斯利法案第404節的要求報告我們對財務報告的內部控制的有效性。

如果我們無法得出結論認為我們對財務報告進行了有效的內部控制，或者我們的獨立審計師不願意或無法根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)節的要求提供關於我們對財務報告的內部控制有效性的無保留報告，投資者可能會對我們的經營業績失去信心，美國存託憑證的價格可能會下跌，我們可能會受到訴訟或監管執法行動的影響。此外，如果我們無法滿足薩班斯-奧克斯利法案第404節的要求，我們可能無法繼續在納斯達克上市。

我們的證券在不同國家的證券交易所上市可能會對它們的流動性產生不利影響。

我們的普通股在澳大利亞證券交易所、納斯達克和德國的場外交易市場掛牌交易。我們普通股的價格水平可以在任何一個市場上大幅波動，與我們在另一個市場的股價無關。投資者可以通過一種被稱為套利的做法，尋求出售或購買我們的股票，以利用三個市場之間的任何價格差異。任何套利活動都可能導致我們在任一交易所的股價或可供交易的股票數量出現意想不到的波動。此外，在任何一個司法管轄區的股份持有人在沒有向我們的轉讓代理辦理必要手續的情況下，將不能立即轉讓該等股份以在其他市場進行交易。這可能會導致時間延遲，併為我們的股東帶來額外成本。此外，如果我們無法繼續滿足在澳交所和納斯達克上市的監管要求，我們可能會失去在其中任何一家交易所的上市資格，這可能會損害我們股票的流動性。

與投資美國存託憑證相關的風險

我們的美國存托股份持有者不是股東，也沒有股東權利。

紐約梅隆銀行作為存託機構，登記和交付我們的美國存托股份(ADS)。我們的美國存托股份持有者不會被視為股東，也不享有股東權利。託管銀行將是我們美國存託憑證相關股票的持有者。我們的美國存託憑證持有人將擁有美國存托股份持有者權利。吾等、託管銀行及我們的美國存托股份持有人以及美國存託憑證實益擁有人之間的存款協議，列明美國存托股份持有人的權利以及託管銀行的權利和義務。紐約州法律管轄存款協議和美國存託憑證。有關美國存托股份持有人權利的説明，請參閲“第12項.股權證券以外的證券説明-D.美國存托股份”。

我們的股東擁有股東權利。澳大利亞法律和我國憲法規定了股東權利。有關我們股東權利的説明，請參閲“第10項.補充資料--B.組織備忘錄和章程”。股東有權獲得我們的股東大會通知，並有權出席我們的股東大會並在大會上投票。在股東大會上，每位出席並有權投票的股東(親自出席或由受委代表、代理人或代表出席)在舉手錶決時有一票。出席並有權投票的每名股東(親身或委派代表、代理人或代表)在投票表決時，每股繳足股款的普通股有一票投票權。這受任何股份可能附帶的任何其他權利或限制的約束。

我們的美國存托股份持有者與我們的股東沒有相同的投票權。美國存托股份持有人只能根據保證金協議的規定，對標的普通股行使表決權。根據存款協議，美國存托股份持有者通過向託管機構發出投票指令進行投票。一旦收到指示，保管人將嘗試按照這些指示進行表決。否則，美國存托股份持有者將無法投票，除非他們提取美國存託憑證相關的普通股。

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如果我們要求我們的美國存托股份持有人提供指示，託管銀行將通知我們的美國存托股份持有人即將進行的投票，並安排將我們的投票材料和通知表格遞送給他們。託管人將在實際可行的情況下，根據澳大利亞法律和託管協議的規定，按照我們美國存托股份持有人的指示對股票進行投票。除非按照美國存托股份持有人的指示，否則託管銀行不會投票，也不會試圖行使投票權。我們不能向我們的美國存托股份持有人保證，他們會了解到普通股東大會的情況，並及時收到投票材料來指示託管人或撤回標的普通股。這意味着我們的美國存托股份持有者可能無法行使投票權，如果他們的股票沒有按照他們的要求進行投票，他們可能無能為力。

我們的美國存托股份持有者不擁有與我們的股東相同的獲得股息或其他分配的權利。

在股份附帶的任何特別權利或限制的規限下，董事可釐定股份將派發股息，並釐定股息的數額、支付時間及支付方法(儘管我們從未就普通股宣佈或支付任何現金股息，亦不預期在可預見的將來派發任何現金股息)。股利可以支付給一個類別的股票，但不能支付另一個類別的股票，並且不同類別的股票按不同的比率支付股息。與普通股有關的應付給我們股東的股息和其他分派一般將直接支付給他們。與普通股有關的任何應付股息或分配將支付給託管機構，託管機構已同意在扣除費用和支出後，將其或託管人從股票或其他存款證券上收到的現金股息或其他分配支付給我們的美國存托股份持有人。我們的美國存托股份持有者將根據他們的美國存託憑證所代表的股份數量獲得這些分配。此外，在某些情況下，託管機構可能不會向我們的美國存托股份持有人支付我們作為股息或分派分發的金額。

在某些情況下，向我們的美國存託憑證持有人分發產品可能是非法或不切實際的。

與託管銀行的存款協議通常要求託管銀行將其從託管證券中獲得的外幣兑換成美元，並將美元分發給美國存托股份持有人，前提是託管銀行能夠在合理的基礎上這樣做。如果不兑換外幣，託管銀行只能將外幣分發給有可能兑換的美國存托股份持有者。如果我們以澳元支付分銷，託管機構將持有它無法轉換的外幣，為尚未支付的美國存托股份持有者的賬户。它不會投資外幣，也不會對任何利息負責。如果匯率在存款人無法兑換外幣期間出現波動，我們的美國存托股份持有者可能會損失部分分銷價值。如果託管銀行認為向任何美國存托股份持有者提供分銷是非法或不切實際的，它不承擔任何責任。這意味着我們的美國存托股份持有人可能不會收到我們對我們的股票所做的任何分發，或者如果我們將其提供給他們是非法或不切實際的，他們可能得不到任何價值。

如果我們未能遵守納斯達克的上市要求，納斯達克可能會將美國存託憑證摘牌，這可能會限制美國存託憑證的流動性，並對我們的業務和獲得未來資金的能力產生不利影響。

這些美國存託憑證在納斯達克全球市場上市，代碼為“IMMP”。在過去，我們可能會再次未能遵守納斯達克全球市場有關最低股東權益、最低市值、最低總資產及收入、最低買入價、最低公眾流通股及/或其他要求的規定，因此納斯達克可能會啟動程序，將美國存託憑證從納斯達克全球市場摘牌，這可能會對我們的業務產生不利影響。

如果我們未能滿足納斯達克的持續上市規則，這些美國存託憑證可能會被從納斯達克全球市場退市。從納斯達克全球市場退市可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們獲得未來資本的能力，以及美國存託憑證的交易。如果美國存託憑證退市，美國存託憑證可能會在場外交易市場交易，例如在場外交易公告牌或“粉單”上交易。場外交易市場通常被認為是一個效率較低的市場，這可能會降低投資者對美國存託憑證的興趣，並對美國存託憑證的價格和流動性造成重大影響。任何此類退市也可能對美國存托股份持有者的美國存託憑證交易產生不利影響，或阻礙他們清算所持美國存託憑證。退市還可能對未來證券發行的成功或獲得額外融資的可能性產生不利影響，特別是在美國。

與我們在澳大利亞的位置相關的風險

匯率波動可能會使我們面臨成本增加和收入減少的風險。

我們的業務受到外匯匯率波動的影響。我們的費用是以澳元、美元和歐元計價的。我們在許多不同的國家進行臨牀試驗，我們在澳大利亞以外的地方生產我們的候選產品，這使我們面臨匯率波動導致的潛在成本上升。在2023財年，由於匯率波動，有60萬澳元的外匯收益。因此，匯率波動可能會導致我們的成本增加，收入下降。

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澳大利亞的收購法可能會阻止對我們提出的收購要約，也可能會阻止對我們大量股份的收購。

我們是在澳大利亞註冊成立的，受澳大利亞的收購法律約束。除其他事項外，我們須遵守2001年《公司法》(澳大利亞聯邦)。除一系列例外情況外，《公司法》禁止收購我們已發行有表決權股份的直接或間接權益(包括通過收購美國存託憑證)，如果收購該權益會導致某人或其他人在我們的投票權從20%或以下增加到20%以上，或從高於20%和低於90%的起點增加。一般禁止的例外情況包括以下情況：該人為我們提出正式收購要約，如果該人獲得股東對收購的批准，或如果該人在任何滾動的六個月期間獲得我們少於3%的投票權。澳大利亞的收購法可能會阻止對我們提出的收購要約，也可能會阻止對我們大量股份的收購。

作為普通股持有人的權利受澳大利亞法律和我們的憲法管轄，這與美國法律下的股東權利不同。我們普通股或美國存託憑證的持有人可能難以在美國送達法律程序文件或執行在美國取得的判決。

我們是一家根據澳大利亞法律註冊的上市公司。因此，我們普通股持有人的權利受澳大利亞法律和我國憲法的管轄。這些權利不同於美國公司股東的典型權利。美國存託憑證持有人的權利受澳大利亞法律和我國憲法的影響，但受美國法律管轄。根據美國法律，美國公司的股東有權要求損害賠償的情況，也可能導致根據澳大利亞法律，澳大利亞公司的股東有權要求損害賠償的訴訟理由。然而，情況並不總是如此。在美國以外司法管轄區提起的訴訟中，我們普通股或美國存託憑證的持有者可能難以執行美國證券法規定的責任。特別是，如果此類持有人尋求根據美國證券法在澳大利亞提起訴訟，澳大利亞法院可能會考慮：

我們普通股和美國存託憑證的持有者也可能難以在美國以外的法院執行在美國法院獲得的針對我們任何董事和高管或我們的判決，包括根據美國證券法民事責任條款提起的訴訟。

作為一家在納斯達克全球市場上市的外國私人發行人，我們可能會遵循某些母國的公司治理做法，而不是某些納斯達克的要求。

作為一家股票在納斯達克全球市場上市的外國私人發行人，我們被允許遵循本國的某些公司治理做法，而不是納斯達克市場規則的某些要求。作為一家在納斯達克全球市場上市的澳大利亞公司，在董事會組成、董事提名過程、高管薪酬和股東大會法定人數等方面，我們可以在董事會組成、董事提名過程、高管薪酬和股東大會法定人數方面遵循本國的做法。此外，我們可能會遵守澳大利亞法律，而不是納斯達克市場規則，該規則要求我們在發生某些稀釋事件時必須徵得股東的批准，例如建立或修訂某些基於股權的補償計劃、將導致公司控制權變更的發行、涉及發行公司20%或更多權益的公開發行以外的某些交易以及對另一家公司的股票或資產的某些收購。作為一家選擇遵循本國做法而不是納斯達克要求的外國私人發行人，我們已向納斯達克提交了我們的獨立律師的書面聲明，證明我們的做法不受澳大利亞法律的禁止。因此，我們的股東可能得不到納斯達克公司治理規則所提供的同等保護。有關詳細信息，請參閲項目6.董事、高級管理人員和僱員--C.董事會慣例。

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我們在多個司法管轄區面臨不同的法律和税法，包括澳大利亞複雜的轉讓定價規則。

我們和我們的子公司位於多個司法管轄區，因此在多個司法管轄區面臨不同的法律和税收要求，這些要求可能會發生變化。Immutep Limited在澳大利亞註冊成立，是澳大利亞的税務居民。它與其子公司(出於納税目的而居住在澳大利亞境外)有許多公司間安排，例如包括資金和招聘員工的安排。在澳大利亞，對與海外實體的公司間貸款安排的轉讓定價有複雜和實質性的要求。本公司及其附屬公司的多重司法管轄架構可能令本集團承擔重大的合規及税務責任。雖然我們相信我們遵守了這些税法，但我們和我們的子公司可能會受到税務審計(以及由此產生的合規成本)或面臨罰款或處罰的風險。

A.公司的歷史和發展

我們的法律和商業名稱是Immutep Limited。我們於1987年5月21日根據澳大利亞聯邦的法律註冊成立。Immutep的前身是Prima BioMed，1987年在澳大利亞成立，最初是一家礦業公司(Prima Resources)，1988年在澳大利亞證券交易所首次公開交易。2001年，在從奧斯汀研究所(現為伯內特研究所)獲得技術開發權後，該公司被重新定位為生物技術公司。

2014年12月，我們完成了對法國私營公司Immutep S.A.的收購。2014年12月，Immutep S.A.進行了公司組織變更，更名為Immutep S.A.S。2017年11月，當時名為Prima BioMed Ltd的公司更名為Immutep Limited，以反映業務的新戰略方向和管理層，以專注於其基於LAG-3的免疫療法資產組合的發展。

我們的註冊辦事處位於澳大利亞悉尼2000新南威爾士州喬治街264號澳大利亞廣場33層，我們的電話號碼是+61 2 8315 7003。我們在互聯網上的地址是Www.immutep.com。我們在美國的送達代理是Immutep U.S.，Inc.。我們網站上的信息或通過我們網站訪問的信息不是本Form 20-F年度報告的一部分。我們在這份20-F表格年度報告中包含了我們的網站地址，僅作為不活躍的文本參考。我們向美國證券交易委員會提交的所有信息都可以通過美國證券交易委員會的電子數據收集、分析和檢索系統獲取，該系統可以通過美國證券交易委員會的網站www.sec.gov訪問。

B.業務概述

背景

Immutep是一家晚期生物技術公司，正在為癌症和自身免疫性疾病開發與LAG-3相關的新型免疫療法。我們是瞭解和發展與淋巴細胞激活基因-3(LAG-3)相關的治療學的先驅。我們多樣化的產品組合利用LAG-3‘S獨特的能力來調節人體的免疫反應。Immutep致力於利用其專業知識為有需要的患者帶來創新的治療選擇，併為股東帶來最大價值。

我們的主要臨牀候選藥物是Eftilagimod Alpha(“Efti”或“IMP321”)，用於治療不同類型的癌症。Efti是一種可溶性的Lag-3Ig融合蛋白，是一種一流的抗原提呈細胞激動劑，旨在利用Lag-3‘S獨特的能力來驅動適應性和先天免疫系統對抗癌症。Efti通過MHC II分子與抗原提呈細胞結合並激活，導致CD8+(細胞毒性)T細胞、CD4+(輔助)T細胞、樹突狀細胞、NK細胞和單核細胞的擴增和增殖。它還上調關鍵生物分子的表達，進一步增強免疫系統抗擊癌症的能力。Efti良好的安全配置使各種組合成為可能，包括與抗PD-[L]1免疫治療和/或化療。

作為該公司針對Efti的晚期臨牀開發戰略的一部分，Immutep正準備開始TACTI-004，這是一項註冊的第三階段試驗，與1項抗PD-1治療相結合^ST非小細胞肺癌(NSCLC)。此外，該公司正在進行Efti的IIb期試驗，並在1例患者中結合抗PD-1治療。^ST頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)稱為TACTI-003(NCT04811027)。該公司還在進行一項名為AIPAC-003(NCT05747794)的第二/第三階段綜合試驗，評估Efti聯合標準治療紫杉醇治療轉移性乳腺癌(MBC)。

Efti還作為1種免疫檢查點抑制劑聯合治療的一部分進行評估^ST和2^發送非小細胞肺癌以及2^發送目前正在進行的名為TACTI-002(NCT03625323)的II期臨牀試驗和兩個獨立的研究人員發起的試驗：第一個是名為Insight(NCT03252938)的針對多種實體腫瘤的I期試驗平臺，第二個是評估Efti聯合放射治療和培布羅珠單抗治療軟組織肉瘤的II期試驗，稱為EFTISARC-NEO。

EFTI已經完成了名為AIPAC(NCT02614833)的轉移性乳腺癌化學免疫聯合治療IIb期臨牀試驗和名為TACTI-MEL的轉移性黑色素瘤I期聯合治療試驗(NCT02676869)。

兩種LAG-3候選產品(IMP701和IMP731)，包括用於自身免疫和癌症的免疫反應調節的抗體，已獲得Immutep的製藥合作伙伴的許可並正在開發。Immutep還在開發一種用於自身免疫性疾病的LAG-3激動劑(IMP761)。

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下圖描繪了Immutep的渠道：

運營摘要

Immutep在澳大利亞悉尼、德國萊比錫和德國柏林設有行政辦事處。我們還有一個實驗室位於法國巴黎附近，用於進行與LAG-3計劃相關的研究和開發，根據該實驗室，我們有四種候選產品：EFTI(IMP321)、IMP761、IMP701和IMP731。背景支持LAG-3產品開發的IP已於2002年從Merck Serono那裏獲得許可。開發里程碑和特許權使用費按Efti、IMP701和IMP731的收入支付。知識產權部分提供了更多詳細信息。截至2023年6月30日，我們僱傭了41人。我們的內部員工管理公司的財務、業務發展、知識產權、投資者關係、生產監督和臨牀開發。我們廣泛使用外部承包商和顧問來幫助管理和進行製造和臨牀試驗。

Efti(IMP321)臨牀開發計劃

塔克梅爾

Efti已被用於與免疫檢查點抑制劑相結合的多項臨牀試驗，包括抗PD-1和抗PD-L1免疫療法。第一項這樣的試驗是在2016財年啟動的，名為兩種黑色素瘤主動免疫療法(TACTI-MEL)，這是一項關於EFTI在增強黑色素瘤患者對PD-1抑制劑的免疫反應方面的有效性的第一階段研究。Tacti-Mel試驗的主要目的是確定在未來的試驗中聯合使用這兩種產品的安全性和劑量水平。該試驗有一個多達24名患者的研究小組。2016年12月，我們公佈了Efti聯合PD-1檢查點抑制劑pembrolizumab(KEYTRUDA)的Tacti-Mel I期臨牀試驗的首個臨牀數據^®)黑色素瘤癌症。結果證實，Efti在1 mg的第一劑量水平是安全和耐受性良好的，為6 mg劑量鋪平了道路。2017年1月，我們開始招募Tacti-Mel黑色素瘤試驗的第二批6名患者，該試驗於2017年3月全面招募。

在報告了有關Efti與培溴利珠單抗(KEYTRUDA)聯合使用的療效和安全性的更多令人鼓舞的中期數據後^®)，2018年3月，我們擴大了臨牀試驗，包括第四個隊列(B部分)，6名患者評估Efti的劑量為30 mg與pembrolizumab聯合使用。2018年5月，最初三個隊列(A部分)的中期數據顯示，使用最初四個週期的Pembrolizumab單藥治療的有效率為61%，從聯合治療開始以來的總有效率(ORR)為33%，當時在Pembrolizumab的第五個週期添加Efti。根據RECIST的報告，在18名患者中，有兩個完全反應。擴大的Tacti-Mel試驗於2018年8月實現全面招募，使參與人數達到24名患者。

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2018年11月，Immutep提交了Tacti-Mel試驗的新臨時數據，並於2019年3月用更成熟的數據重新確認。它從A部分報告的療效數據令人鼓舞，並支持以前公佈的應答率。該試驗B部分的第一個療效數據也於2018年11月報告，其中聯合治療從第一週期開始，即pembrolizumab治療的第一天開始。2019年10月，Immutep報告了Tacti-Mel試驗的最終療效數據。觀察到深而持久的反應，分別有56%和66%的患者在A和B部分出現腫瘤縮小。

TACTI-002

2018年3月，我們宣佈與美國新澤西州凱尼爾沃斯的默克公司(在美國和加拿大以外稱為MSD)達成臨牀試驗合作和供應協議，以評估Efti和Pembrolizumab(KEYTRUDA)的聯合安全性和有效性^®)在一項新的II期臨牀試驗(TACTI-002)中，^發送頭頸部鱗狀細胞癌及1例^ST和2^發送在美國、歐洲和澳大利亞的不同中心，多達109名患者接受了非小細胞肺癌的治療。2018年7月，FDA批准IND進行TACTI-002第二階段臨牀試驗，允許我們在美國啟動這項研究。Immutep獲得了英國藥品和醫療保健產品監管局(MHRA)對TACTI-002的主管部門批准，以及道德委員會的多項批准，並於2018年11月完成了試驗的選址過程。第一名患者於2019年3月聯合服用KEYTRUDA和EFTI，2019年8月有26名患者參與試驗，包括完全登記(17名患者)進入一線非小細胞肺癌(NSCLC)ARM(A部分)的第一隊列。

2019年9月，A部分擴大到包括另外19名患者，因為觀察到了預定數量的患者對聯合治療的反應。2019年11月，試驗報告了A部分的第一個數據，顯示總體應答率(ORR)為41%。2020年1月，試驗的C部分(二線HNSCC)擴大到包括另外19名患者，因為患者對治療的反應是預先確定的數量。2020年2月，Immutep提供了試驗A部分和C部分的令人鼓舞的數據。2020年4月，Immutep報告了更成熟的數據，顯示A部分的應答率提高了53%，C部分的應答率提高了33%(與之前的數據一致)。2020年6月，Immutep公佈了更成熟的數據，顯示A部分的應答率為53%(與早先的數據一致)，C部分的應答率提高為39%。2020年6月，Immutep報告稱，A部分試驗已全部招募，共36名患者。2020年8月，Immutep宣佈，試驗B部分第一階段(二線NSCLC)的招募工作已經完成。2020年9月，在一次重要的科學會議ESMO上公佈的TACTI-002數據顯示，3名患者在聯合使用Efti和Pembrolizumab治療時完全緩解或所有皮損完全消失。這包括兩名患者的完全反應，兩名患者^發送頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)^ST非小細胞肺癌(NSCLC)。此外，患有1^STLINE NSCLC的中位無進展生存期(PFS)為11.8個月，那些有反應的患者有持久的反應。2020年11月，Immutep宣佈在癌症免疫治療學會(SITC)上提交了來自TACTI-002的進一步令人鼓舞的中期數據，包括與在可比患者組中使用檢查點抑制劑單一療法的歷史研究相比較。

2021年6月，Immutep還宣佈在ASCO 2021年年會上展示TACTI-002的進一步中期數據。A部分(1)的中期數據^ST提交的TACTI-002試驗的第NSCLC行)在15名患者中顯示持續和持久的反應；根據盲目獨立委員會閲讀評估，意向治療基礎上的ORR為41.7%，可評估患者的ORR為48.4%。36例患者中有2例(5.6%)完全緩解(腫瘤病變完全消失)，23/36例(63.9%)靶病變減少(包括2例完全緩解)。為C部分(2)提供的數據^發送LINE HNSCC)顯示，11例患者在意向治療基礎上的有效率為29.7%，可評估患者和持久有效患者的有效率為35.5%，其中5例患者(13.5%)完全有效。

2021年11月，Immutep也報告了2年中更成熟的數據^發送在2021年SITC年會上，來自TACTI-002的HNSCC。數據繼續令人鼓舞，根據當地研究人員Read的評估，意向治療基礎上的ORR為29.7%(11/37)，可評估患者的ORR為35.5%(11/31)。PD-L1≥1和PD-L1≥20亞組患者的有效率分別為40.7%和64.3%。此外，Immutep宣佈，它已經完成了TACTI-002所有隊列的患者招募工作，包括A部分的擴展階段，並宣佈共有185名患者參與了A、B和C部分的臨牀研究。

2022年3月，Immutep公佈了TACTI-002(2)B部分的中期數據^發送NSCLC)在ESMO的2022年歐洲肺癌大會(ELCC)上。特別是，Immutep報告稱，根據腫瘤生長動力學分析，73.7%的可評估患者(14/19)出現了腫瘤縮小或腫瘤生長減速。疾病控制率(DCR)為36.1%(13/36)，6個月無進展者佔26%。ORR為5.6%(2/36)，兩名患者都報告了確認的和持久的部分反應。中位數的OS尚未達到，這是令人鼓舞的，因為該疾病在該患者羣體中的晚期性質。

2022年6月，Immutep公佈了TACTI-002(1)A部分的新數據^ST行非小細胞肺癌)。這些數據是在美國臨牀腫瘤學會(ASCO)2022年年會上以口頭演示的形式提交的。根據本地閲讀，Immutep報告意向治療組(44/114名患者)的ORR為38.6%，可評估患者(44/103)的ORR為42.7%。與抗PD-1單一療法的歷史研究相比，已報道的ORR是有利的。在個別PD-L1狀態組中也報告了有利的結果。

2022年8月，Immutep報告了TACTI-002(2)B部分的新中期數據^發送NSCLC線路)。這些數據以電子海報的形式在IASLC 2022世界肺癌大會(WCLC 2022)上展示。特別是，Immutep報告的中位OS為9.7個月，與這2個月中目前的標準護理化療方案相當^發送線路設置。Immutep還報告了良好的持續存活率，36.5%的患者在18個月時仍活着。

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2022年9月，Immutep宣佈更新其臨牀試驗戰略。特別是，Immutep宣佈它正在優先考慮1^ST根據TACTI-002報告的令人信服的數據，加上巨大的市場機會和持續的高未滿足需求，為Efti的後期開發提供了NSCLC。

2022年10月，Immutep宣佈美國食品和藥物管理局(FDA)已批准Effagimod Alpha(“EFTI”或“IMP321”)與培溴利珠單抗聯合用於一線治療PD-L1腫瘤比例評分≥為1%的IIIB/IV期非小細胞肺癌患者，不適用於基於EGFR/ALK的治療。該設計基於令人鼓舞的TACTI-002/Keynote-798第二階段臨牀數據。^ST為PD-L1所有來訪者排隊NSCLC。

2022年11月，Immutep報告了令人信服的中期臨牀數據，來自1^STImutep的摘要是在SITC年會上通過最新的摘要口頭演示對非小細胞肺癌患者(A部分)進行的，Immutep的摘要是從1,500多份提交的材料中挑選出來的僅有的9份摘要之一，將在大會新聞發佈會上展示。結果顯示，在All-Comer PD-L1試驗中，總應答率(ORR)為40.4%，滿足1^STNSCLC是試驗的一部分。令人鼓舞的是，與之前在ASCO 2022年6月報告的數據Immutep相比，通過中央評估，所有PD-L1亞組的ORR都有所改善。此外，在所有患者的PD-L1人羣中，報道了21.6個月的中位反應持續時間(DOR)，以及有希望的中位無進展生存期(PFS)，總體PFS為6.6個月，1例PFS為9.3個月^ST非小細胞肺癌患者PD-L1TPS≥為1%。

2023年3月，Immutep報告了來自2名患者的陽性最終安全性和有效性數據^發送非小細胞肺癌(B部分)對抗PD-(L)1治療無效，在ESMO的ELCC上的迷你口頭報告。該公司公佈了最終結果，實現了9.9個月的中位OS和21個月的OS率39%，這與標準護理化療的典型6-9個月中位總存活率(MOS)和10-15%的OS率相比是有利的。在腫瘤生長動力學研究中，83%的患者腫瘤生長減慢或縮小，而在接受PD-(L)1單一治療或聯合化療時，他們的腫瘤已觀察到增加(在接受EFTI和Pembrolizumab之前)。在所有PD-L1患者羣體(所有PD-L1表達組)中，試驗還報告了8.3%的ORR，33.3%的疾病控制率(DCR)和25%的6個月PFS率。對於PD-L1高表達的患者，報告的ORR為33.3%，6個月PFS為50%，令人鼓舞的是，MOS尚未達到(意味着反應仍在進行中)。在這個難以治療的患者羣體中，Efti加Pembrolizumab的耐受性很好，沒有任何新的安全信號，也沒有因不良反應而停止治療。

2023年5月，Immutep在A部分報告了有意義的長期生存。最初的中位總生存期(MOS)為25.0個月。^ST對於PD-L1 TPS≥為1%的非小細胞肺癌患者，這是未來臨牀開發的關鍵領域，FDA Fast Track授權用於該患者羣體中的Efti和Pembrolizumab。令人鼓舞的是，這種非化療組合的25.0個月的初始MOS超過了報道的PD-L1TPS為≥1%的患者的比率，這些患者來自抗PD-1單一治療註冊試驗(16.4個月)和抗PD-1與化療的組合(15.8至23.3個月)或抗CTLA-4(17.1個月)。基於穩健的初步結果，試驗的數據監測委員會建議延長OS後續數據收集，以顯示成熟的3年和潛在的5年利率。

2023年6月，兩家公司報告了積極的最終數據^發送TACTI-002試驗中的HNSCC患者(C部分)，通過在ASCO 2023年會上的海報演示。無論患者的PD-L1表達水平如何(以綜合陽性評分或CPS衡量)，Efti加培溴利珠單抗均可觀察到深刻而持久的反應。令人鼓舞的是，儘管進行了長達39個月的中位隨訪，但仍未達到中位反應持續時間(反應仍在進行中)，這為EFTI幫助推動的持久反應提供了持續證據。值得注意的是，在PD-L1表達陰性的患者中發生了一例長期完全緩解(CR)，該患者通常不會被期望對PD-L1單一治療有反應。令人鼓舞的ORR為29.7%，CR率為13.5%，所有PD-L1亞組均有反應。在PD-L1亞組中，PD-L1分期為≥1和PD-L1分期為≥20的患者，生存率分別為38.5%和60%，MOS期分別為12.6和15.5個月，12個月總生存率分別為52.0%和66.7%。在PD-L1CPs≥1患者中，非化療聯合使用Efti和培溴利珠單抗的結果與在同一患者羣體中進行的抗PD-1單一治療的註冊試驗的結果相比是有利的，後者顯示17.3%的ORR，8.7個月的MOS，40%的12個月OS率，2%的CR率和18.4個月的MDOR。

TACTI-003

2021年3月，Immutep宣佈與美國新澤西州凱尼爾沃斯的默克公司(在美國和加拿大以外稱為MSD)達成第二項臨牀試驗合作和供應協議，以進行一項新的隨機對照IIb期試驗(TACTI-003)，評估Efti與Pembrolizumab在1^STHNSCC線路。TACTI-003是一項1：1隨機對照臨牀研究，研究對象約為154 1人^ST對HNSCC患者進行聯合應用Efti和培溴利珠單抗的安全性和有效性評估，並與單用培溴利珠單抗進行比較。

2021年4月，Immutep宣佈FDA授予Efti in 1快速通道稱號^ST複發性或轉移性HNSCC。基於前景看好的數據包，包括Immutep的第二階段TACTI-002試驗(Keynote-798)，批准了快速通道^發送HNSCC線路。

2021年7月，Immutep宣佈已與美國食品和藥物管理局(FDA)完成了所有必要的主管部門步驟，並已獲得IRB批准，可以在美國開始IIb階段的TACTI-003試驗。

2021年11月，Immutep通過在SITC 2021年年會上的海報演示分享了TACTI-003的試驗設計。患者將被納入兩個隊列。A組(約130名患者)將評估Efti與MSD的KEYTRUDA聯合使用的安全性和有效性^®(Pembrolizumab)，與單獨使用pembrolizumab相比，^ST有PD-L1陽性腫瘤的轉移或復發的喉癌患者(CP≥1)。隊列B(最多24名患者)是一項試驗性試驗，將確定Efti聯合培溴珠單抗治療PD-L1陰性腫瘤患者的療效和安全性(CPS

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2022年4月，ASCO 2022年會上的試驗海報演示中也展示了IIb階段的TACTI-003試驗設計。當月晚些時候，據披露，大約154名患者中有21名已登記參加試驗，30個地點中有21個地點已被激活。2022年9月，Immutep披露，47/154名患者(約30%)已被招募到正在進行的隨機IIb期TACTI-003試驗中。^ST在HNSCC，而且隨着更多的站點被激活，招聘正在加速。

2022年10月，試驗的獨立數據監測委員會(IDMC)審查了最初的安全數據，並建議試驗繼續進行，不作任何修改。

2022年11月，該公司在SITC年會上展示了關於TACTI-003研究的正在進行的試驗海報。該試驗的招募工作在整個財政年度繼續進行，並已接近完成，截至2023年6月底，計劃中的154名患者中約有91%參加了試驗。

TACTI-004

Immutep正準備開始TACTI-004，該公司的Efti第三階段試驗結合抗PD-1治療1^STNSCLC線路。

2023年5月，Immutep收到了FDA的積極反饋，確認支持計劃中的試驗。在與FDA討論的項目中，包括毒理學包和試驗設計的一般方面，包括統計數據和潛在的患者羣體，重點是1^ST對PD-L1腫瘤比例評分(≥)為1%的非小細胞肺癌患者進行分類。

2022年10月，FDA批准了Efti與Pembrolizumab聯合治療1例的快速通道指定^ST行非小細胞肺癌患者PD-L1TPS為≥1%。Fast Track的指定是基於Immutep正在進行的TACTI-002試驗中令人鼓舞的第二階段臨牀數據。這是FDA為EFTI頒發的第二個快速通道稱號(第一個是針對1個^STLINE HNSCC)，並提供了加快開發和審查的潛力。

EFTISARC-NEO

2022年9月，Immutep宣佈將支持Efti在一種新的癌症環境-軟組織肉瘤中的評估，以符合其以資本高效的方式將Efti的應用擴展到更廣泛的癌症適應症的戰略。這項試驗是一項由研究人員發起的開放標籤II期試驗，評估了在新輔助治療(手術前)環境下，Efti聯合放射治療和培布羅利珠單抗在多達40名軟組織肉瘤患者中的應用。這是EFTI首次在新輔助、非轉移性癌症環境中進行研究。Maria SkłOdowska-Curie國立腫瘤學研究所將主要資助這項研究，波蘭政府提供150萬歐元(約合220萬澳元)的贈款，Immutep免費提供Efti。

2023年4月，EFTISARC-NEO由波蘭的Maria SkłOdowska-Curie國家腫瘤學研究所啟動。

2023年7月，第一名患者入選並安全服藥。

洞察-004

2017年7月，Immutep宣佈其合作伙伴、位於德國法蘭克福的臨牀癌症研究所Krankenhaus Nordwest GmbH(“IKF”)已獲得在新環境下調查Efti的臨牀試驗的監管和倫理批准，該臨牀試驗被稱為“Insight”。這項由研究人員發起的Insight臨牀試驗旨在探索Efti在實體腫瘤中的不同給藥途徑。

2018年9月，通過與默克KGaA公司、德國達姆施塔特公司和輝瑞公司的合作，對研究人員發起的“Insight”臨牀試驗進行了修改。IKF是根據正在進行的Insight臨牀研究的現有方案進行的修改後的I期臨牀試驗(稱為Insight-004)的贊助商。這項新的合作研究在12名晚期實體腫瘤患者中測試了Efti與Avelumab皮下注射的安全性和有效性。Avelumab是一種人類抗PD-L1抗體，是免疫系統的刺激物，用於檢測和對抗腫瘤細胞。Insight的首席研究員、Immutep臨牀顧問委員會成員Al-Salah-Eddin Al-Batran教授也是Insight-004的首席研究員。

Insight-004試驗(FPI)的第一名患者在德國登記，並於2019年6月接受了第一劑治療。2020年4月，Immutep宣佈已完成Insight-004試驗的患者招募(12名患者)。

2020年6月，Immutep報告了Insight-004的第一個數據，其中33%的患者對Efti和Avelumab的組合顯示出部分反應。2020年9月，在ESMO會議上報告的Insight-004數據顯示，在各種癌症適應症中，有希望的早期抗腫瘤活性信號對免疫檢查點抑制劑治療通常不敏感。總體而言，試驗中41.7%的患者對Efti和Avelumab的聯合治療顯示出部分反應。

2021年6月，Immutep在ASCO 2021年年會上報告了Insight-004的積極最終結果，顯示Efti與Avelumab聯合治療各種實體癌症(主要是胃腸道癌症)的前景光明的活動信號。總體而言，41.7%(6/12)的患者對治療有反應，50%(6/12)的患者顯示出疾病控制。重要的是，Efti繼續得到了很好的容忍。這些令人鼓舞的結果支持進一步的臨牀評估這種新的組合，Efti加抗PD-L1療法。

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洞察-003

2021年6月，Immutep宣佈已簽署協議，開始一項名為Insight-003的新的I期試驗，以評估主要產品候選Efti或IMP321與由化療藥物和抗PD-1治療組成的現有經批准的護理治療標準的組合。Insight-003是由IKF進行的一項由調查員發起的試驗，將作為正在進行的Insight試驗方案的修正案運行，作為第三個臂(C層)，首席調查員為Al-Salah-Eddin Al-Batran教授。將招募多達20名患有各種實體瘤的患者參加試驗，首次將Efti的評估擴展到Efti、化療和抗PD-1治療的三聯療法。

2021年8月，Immutep宣佈第一名患者已經入選，並安全地服用了Insight-003。這位轉移性非小細胞肺癌患者接受了培溴利珠單抗聯合雙聯化療(卡鉑和培美曲塞)和Immutep的主要候選產品eftilagimod Alpha(Efti或IMP321)。2021年12月，Immutep宣佈在Insight-003研究中治療了前五名患者。在這種由Efti組成的三聯療法的研究中，沒有觀察到額外的安全信號。Efti是一種現有的經批准的治療標準，包括化療(卡鉑)和抗PD-1療法。

2022年11月，Immutep在SITC 2022會議上報告了Insight-003的初步臨牀數據，這促使試驗擴大到總共50名患者。初步臨牀數據顯示，該方法耐受性良好，並提供了有希望的早期治療活動信號，客觀應答率(ORR)為72.7%(8/11)，疾病控制率(DCR)為90.9%(10/11)。

2023年2月，Immutep達到了20名患者參加試驗的患者登記目標。擴大試驗的患者招募工作正在進行中。

2023年5月，Immutep報告了新的令人鼓舞的臨牀數據，表明該療法耐受性良好，並觀察到了有希望的初步療效信號。這包括67%的ORR和91%的DCR，儘管81%的患者PD-L1表達低或陰性。

洞察-005

與Immutep的臨牀開發戰略相一致，Immutep通過Insight-005階段I試驗將Efti的評估擴展為另一種新的癌症適應症。Insight-005是一項評估Efti與BAVENCIO聯合使用的安全性和有效性的開放標籤試驗^®Avelumab用於多達30例轉移性尿路上皮癌患者。

2022年11月，Immutep與默克KGaA和輝瑞簽署了一項新的臨牀試驗合作和供應協議，以進行Insight-005試驗。這是Immutep與默克KGaA和輝瑞達成的第二項協議，建立在已完成的針對Efti和Avelumab(BAVENCIO)多種實體腫瘤適應症的Insight-004研究報告的令人鼓舞的臨牀數據的基礎上^®)。根據協議，Immutep和默克KGaA將共同資助這項研究。

2023年5月，Insight-005獲得了德國聯邦疫苗和生物醫學研究所Paul-Ehrlich-Institute的監管批准。

AIPAC

2016財年，Immutep開始了主動免疫療法紫杉醇(AIPAC)，這是一項關於Efti治療轉移性乳腺癌有效性的IIb期研究。AIPAC試驗的主要目的是確定EFTI在作為主要臨牀終點和一些次要終點方面的臨牀益處，其中包括227名隨機部分的患者和15名安全試入期的患者(總共242名患者)。

2016年12月，Immutep公佈了關於Efti加紫杉醇化療測試的中期數據，所有15名處於安全磨合階段的患者證實了之前的試驗結果以及兩個劑量水平的Efti的安全性、藥動學和藥效學。2017年1月，我們開始了AIPAC IIb期乳腺癌Efti臨牀試驗的擴大隨機階段。隨機階段包括接受紫杉醇和安慰劑治療的227名患者中的一半，以及接受紫杉醇和Efti聯合治療的一半患者。

在2018財年，我們繼續我們的AIPAC第二階段，並在德國、英國、法國、匈牙利、比利時、波蘭和荷蘭開設了臨牀試驗點。AIPAC研究的所有227名患者的招募於2019年6月完成，第一個數據是在2020年3月報告的，當時Immutep報告了支持性療效數據，聯合使用Efti和紫杉醇的患者的應答率為48.3%，而接受安慰劑和紫杉醇的患者的應答率為38.4%。根據RECIST 1.1基於盲目獨立中心閲讀器(BICR)的數據，接受紫杉醇聯合EFTI治療的患者中，63%的患者在6個月的里程碑(化療-免疫治療聯合階段結束時)沒有進展。相比之下，接受紫杉醇加安慰劑的患者中有54%的人是有利的。PFS數據得出未經調整的危險比(HR)為0.93。在多個預先確定的患者亞組中觀察到了令人鼓舞的結果。

2020年12月，Immutep宣佈在2020年聖安東尼奧乳腺癌研討會上公佈AIPAC的第一個總體生存數據。數據顯示，在某些預先定義的患者亞組中，存活率在統計學上有顯著的提高。Immutep還宣佈，EoC製藥公司將開始第二階段臨牀試驗，評估IMP321聯合化療在中國治療轉移性乳腺癌的效果。此外，在2020年12月，Immutep宣佈計劃開始擴大IMP321至2000L的製造規模，為後期臨牀開發和隨後的商業化做準備。

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2021年10月，Immutep宣佈收到了歐洲藥品管理局(EMA)關於IMP321治療轉移性乳腺癌(MBC)的臨牀開發計劃的積極反饋。2021年11月，Immutep在SITC 2021年年會上的晚間海報演示中宣佈了AIPAC的最終OS數據。這項研究表明，在三個關鍵的預定義患者亞組中，EFTI組的存活率在統計上具有顯著意義和臨牀相關性：

2022年3月，Immutep宣佈收到了FDA關於其在MBC中針對IMP321的臨牀開發計劃的建設性反饋。2022年5月，Immutep在ESMO的乳腺癌大會上報告了來自AIPAC的新生物標記物和探索性分析數據。Immutep報告説，通過探索性分析，與安慰劑相比，Efti組的6個亞組患者的OS有所改善。六個小組中有五個小組(

AIPAC-003

AIPAC-003是一項綜合的II/III期試驗，評估EFTI聯合標準護理紫杉醇治療轉移性HER2陰性/低HR+乳腺癌和三陰性乳腺癌，這兩種癌症加起來約佔乳腺癌病例的78%。該研究的第二階段將在歐洲和美國的臨牀地點進行。這項試驗包括最多12名患者的開放標籤引導，劑量為90毫克Efti，隨後將是II期研究的隨機(1：1)部分，由最多58名可評估患者組成，他們將接受30 mg Efti或90 mg Efti，以確定與紫杉醇聯合使用的最佳生物劑量。根據第二階段的結果、潛在的監管行動和資源，隨後將進行第三階段的試驗，為Immutep提供一種風險平衡的方法。

第三階段研究將是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，將評估總體存活率作為其主要目標，並可能包括基於AIPAC和AIPAC-003第二階段部分的特定患者羣體。AIPAC-003第三階段部分取決於可用的資源、數據和監管相互作用。

AIPAC-003的綜合設計納入了FDA和歐洲藥品管理局(EMA)的反饋，在美國監管部門批准和西班牙機構審查委員會(IRB)批准後，於2023年3月啟動。到2023年5月，Immutep已經招募並安全地給試驗中的第一名患者服用了藥物，招募工作繼續進行到開放標籤的引入部分，目前有多個臨牀站點處於活動狀態。

基於令人鼓舞的療效、良好的安全性以及從完成的AIPAC IIb期隨機試驗(在不同的日期接受Efti和化療，並在6個月內停止化療)的經驗，AIPAC-003的患者將在同一天接受Efti和紫杉醇治療，這一聯合治療可以持續到疾病進展。該公司還與FDA達成協議，將患者人數擴大到HER2-/HR+轉移性乳腺癌之外，包括三陰性乳腺癌(TNBC)，這是一種治療選擇有限的侵襲性乳腺癌。

更多Efti製造和開發協作

2016年11月，Immutep宣佈與藥明生物簽署不具約束力的諒解備忘錄和戰略開發製造合作伙伴關係。根據合作關係，藥明生物將成為艾美泰在全球的獨家臨牀和商業製造商(不包括：中國、澳門、臺灣和香港，權利由艾默泰在中國的開發合作伙伴平機會保留)。

2019年，Immutep與卡迪夫大學啟動了一個合作項目，以推進新一代小分子抗LAG-3療法的發現和開發。該項目的最終目標是為癌症患者提供一種口服治療，而且與目前幾家公司正在開發的抗LAG-3抗體相比，成本更低。此外，2020年10月，Immutep與美國實驗室控股公司(LabCorp)簽訂了許可和合作協議。該協議與Immutep自己的任何開發計劃無關，將支持LabCorp開發免疫腫瘤學產品或服務。

2022年9月，Immutep宣佈已與位於波蘭華沙的Maria SkłOdowska-Curie國立腫瘤學研究所達成新的臨牀試驗合作，以實現由研究人員發起的開放標籤II期臨牀試驗。這項試驗將評估IMP321聯合培布羅利珠單抗和放射治療在新輔助環境下(手術前)在多達40名精選軟組織肉瘤(STS)患者中的作用。

Immutep擁有Efti前中國的全球權利。根據Immutep S.A.S與EoC Pharma之間的許可協議，EoC Pharma擁有Efti產品在中國、香港、澳門和臺灣的獨家開發權，而在其他國家的開發權則由Immutep保留。Eddingpharm最初擁有這些權利，但將Efti的開發權轉讓給了其附屬公司EoC Pharma。Eddingpharm為過去生產的Efti GMP級材料支付了費用，這些材料是進行Efti臨牀試驗所需的。Immutep將為EoC Pharma提供技術援助，以方便其在中國、港澳臺地區申請註冊Efti。如果Efti實現了具體的開發里程碑，EoC Pharma還必須向Immutep支付進一步的里程碑式付款，以及未披露的銷售特許權使用費。EoC Pharma共同開發Efti的支持是由Immutep向後台Serono許可的IP提供的子許可。繼EoC Pharma於2017年12月批准研究新藥(IND)申請後，Immutep從EoC Pharma獲得了100萬美元的里程碑式付款。2018年10月，EoC Pharma在中國開始IMP321臨牀開發，

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報道，轉移性乳腺癌的第一個I期臨牀研究的患者是安全的劑量。2020年3月，Immutep宣佈EoC Pharma已完成其第一階段學習的招聘工作。2020年4月，Immutep宣佈已與EoC Pharma討論其AIPAC IIb期研究的結果，EoC Pharma已確認其繼續推進EFTI治療中國轉移性乳腺癌的計劃。2021年年中，EoC Pharma宣佈，他們將在中國開始轉移性乳腺癌的第二階段臨牀試驗。

2022年12月，伊姆泰普成功地擴大了伊夫提的製造工藝，完成了由公司製造合作伙伴藥明生物運營的第一個2000升製造工藝。隨着多項後期試驗的進行，實現大規模製造能力是邁向Efti潛在商業化生產的重要一步。

2023年9月，Immutep獲得了商業規模生產的Efti的監管授權，可用於包括德國、比利時、丹麥和英國在內的多個歐洲國家的臨牀試驗。Immutep將把2000L規模的Efti工藝生產的Efti引入當前和未來的臨牀試驗。

IMP761臨牀前研究進展

2017年1月，我們宣佈了一種新的早期產品候選，名為IMP761，由我們在巴黎的實驗室開發，據信是LAG-3的第一個激動劑抗體。IMP761是我們的第四個LAG-3相關候選產品，是我們第一個與LAG-3相關的主動抗體。候選產品未成為合作伙伴。2018年9月，Immutep開始為IMP761開發細胞系和相關的GMP製造步驟，以推動候選產品走向臨牀開發。這項工作正在進行中。

Immutep於2019年3月報告了IMP761臨牀前研究的令人鼓舞的積極結果。與Immutep早先對IMP761免疫抑制活性進行的體外研究一致，在非人類靈長類動物模型中的體內研究表明，IMP761減少了真皮內注射抗原引起的炎性T細胞浸潤。這表明IMP761可能通過特異性沉默聚集在疾病部位的自身免疫記憶T細胞來解決自身免疫性疾病的根本原因。

2020年4月，Immutep宣佈其製造合作伙伴巴達維亞生物科學公司已經開發出一種能夠大量生產IMP761的藥用級CHO細胞系。2021年12月，Immutep宣佈已指定Northway Biotech生產IMP761，用於未來的臨牀研究。

在整個2022財年，IMP761的GMP製造步驟的進展工作一直在進行。

2022年12月，Immutep為IMP761建立了符合GMP的200L製造工藝。該製造工藝由該公司的製造合作伙伴諾斯韋生物技術公司開發，將為研究新藥(IND)使能研究和臨牀試驗提供IMP761。

2023年5月，Immutep任命了一家臨牀研究機構進行GLP毒理學研究，評估IMP761的安全性和毒性。該公司目前預計臨牀試驗將於2024年上半年開始。

LAG-3產品研製中的研究試劑

我們的法國子公司Immutep S.A.S.生產、銷售和分銷科學家在研究LAG-3產品時使用的研究試劑。試劑由Immutep S.A.S.製造，並通過第三方分銷商分銷。這些第三方包括Adipogen和Enzo。

這些研究試劑最初是基於Serono的背景許可技術製造和銷售的。自2018年以來，相關專利已到期，因此，根據Immutep與Serono於2002年12月簽訂的許可協議，Immutep不再有義務就這些銷售向Serono支付特許權使用費。

IMP731臨牀研究進展

Immutep的第三個關鍵候選產品是IMP731，它是一種耗竭抗體，可以去除參與自身免疫的T細胞。候選產品是通過收購Immutep S.A.S(前身為Immutep S.A.)獲得的。2014年12月。根據2010年7月的商業共有和開發協議，Immutep S.A.S從國家研究和開發研究所(INSERM Transfer)獲得了IMP731的獨家知識產權。作為回報，Immutep S.A.S有義務在產品獲得市場授權時支付慣常的里程碑付款，外加銷售的額外小額特許權使用費。

IMP731的開發已根據Immutep S.A.S和GSK於2010年12月簽署的許可和研究合作協議授權給葛蘭素史克(GSK)。根據分許可，葛蘭素史克擁有IMP731的獨家開發權，並將為所有開發成本提供資金，並可能支付總額高達6400萬GB的里程碑式付款，以及向Immutep支付潛在的特許權使用費。2015年1月，Immutep首次在人體臨牀試驗中獲得GSK的里程碑式付款，用於開發GSK2831781(源自Immutep的IMP731抗體)。葛蘭素史克在2018年7月宣佈，GSK2831781的主要適應症將是潰瘍性結腸炎，預計2020年將有概念驗證數據。這項新的第二階段臨牀研究於2019年5月開始(Clinicaltrials.gov標識符NCT03893565)，並將建立在葛蘭素史克治療牛皮癬候選產品的第一階段臨牀試驗的基礎上，該試驗於2018年3月完成(Clinicaltrials.gov標識符NCT02195349)。另一項針對日本36名日本和高加索健康志願者的第一階段研究於2019年6月開始(Clinicaltrials.gov標識符NCT03965533)。

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2019年9月，Immutep宣佈將從GSK獲得400萬GB的里程碑式付款，涉及GSK第二階段臨牀試驗中評估GSK2831781治療潰瘍性結腸炎的第一名患者，Immutep隨後在2020財年收到了這筆付款。2021年1月，Immutep宣佈葛蘭素史克已停止第二階段試驗，這是與該試驗的數據審查委員會協商後計劃進行的中期分析的一部分。葛蘭素史克正在對療效和安全性數據進行進一步的報告、評估和分析，並對生物學進行評估，以確定GSK2831781開發計劃的下一步步驟。

該公司與葛蘭素史克關於GSK2831781的獨家許可證在整個2023財年仍然有效，而製藥公司則決定其對這一計劃的選擇。

IMP701臨牀研究進展

Immutep的第四個關鍵候選產品是IMP701，它是一種針對LAG-3分子的拮抗(封閉)抗體，具有潛在的癌症治療應用價值。它的設計是為了阻斷細胞毒性T細胞中的負面信號，這可能會阻止T細胞對癌症的反應。候選產品是我們在2014年12月通過收購Immutep S.A.S獲得的。

IMP701的開發是根據Immutep和CoSTim於2012年9月簽署的獨家許可和合作協議授權給CoSTim製藥公司的。根據許可證，CoSTim擁有IMP701的獨家開發權，代價是有義務為所有開發成本提供資金，並向Immutep S.A.S支付里程碑式的費用和特許權使用費。2014年2月，CoSTim成為諾華的全資子公司，但協議的義務仍由CoSTim承擔。

2017年8月，我們收到了諾華公司與我們的IMP701 LAG-3抗體有關的1,000,000美元的里程碑式付款。諾華公司正在繼續其針對IMP701的臨牀開發計劃，該計劃由諾華公司在腫瘤學領域稱為LAG525(Inn：ieramilimab)。目前，有5個正在進行的I/II期臨牀試驗正在評估該候選產品，總目標登記人數為1100名患者。有關這些臨牀試驗的更多信息，請訪問www.Clinicaltrials.gov。

諾華在2021年ESMO大會上展示了LAG525上的兩張海報。其中一張海報包括了其針對黑色素瘤的新型斯帕拉珠單抗組合的平臺II期研究的數據，得出結論，LAG-3+黑色素瘤的患者可能更有可能對斯帕拉珠單抗+ieramilimab(LAG525)治療有反應。

諾華公司還公佈了其第二階段開放標籤三臂研究的數據，這些患者患有晚期TNBC，無論PD-L1狀態在輔助治療後或之前接受轉移疾病的系統治療後有何進展，但沒有接受過免疫檢查點抑制劑，其中患者被隨機分為LAG525+斯巴達珠單抗、LAG525+斯巴達珠單抗+卡鉑或LAG525+卡鉑。由於沒有武器符合初步療效的PPE標準，因此本研究沒有進一步的調查計劃。

諾華在2023財年繼續評估ieramilimab在多種癌症適應症中的應用，並將該候選藥物保留在其開發組合中。

EoC醫藥

2013年，Immutep SAS Out向EoC Pharma授予Efti(指定為EOC202)在中國、香港、澳門和臺灣的獨家開發和商業化權利。Immutep在所有其他地區保留這些權利。

2020年3月，EoC醫藥公司完成了在中國進行的轉移性乳腺癌EOC202A1101第一階段研究的患者招募工作。2020年12月，Immutep宣佈，EoC Pharma將在中國開始第二階段臨牀試驗，評估IMP321聯合化療治療轉移性乳腺癌的效果。

在2023財年，平機會繼續推進其在中國發展外國語學院的計劃。

LabCorp

2020年10月，Immutep與美國實驗室控股公司(LabCorp)(紐約證券交易所代碼：LH)簽訂了一項許可和合作協議，以支持免疫腫瘤學產品或服務的開發。

在整個2023財年，Immutep繼續支持LabCorp開發LAG-3產品和服務，應用其深入的LAG-3專業知識。Immutep從LabCorp獲得了初始費用，隨着2020年與LabCorp的許可和合作協議的合作取得進展，Immutep可能有資格從商業里程碑中獲得進一步的收入。這項合作與Immutep自己在癌症或自身免疫性疾病方面的任何內部藥物開發計劃無關。

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知識產權

截至2023年6月30日，Immutep擁有或共同擁有與我們的開發候選者Efti、IMP761、IMP701和IMP731相關的13個專利系列。

2002年12月9日，Ares Trading SA(Serono的全資子公司，現在的Merck Serono)和Immutep S.A.就LAG-3技術的開發達成了獨家許可協議。該許可證涵蓋了某些LAG-3產品開發所需的背景專利和技術訣竅的使用。在專利或專有技術許可證生效期間，機密里程碑和特許權使用費將支付給Serono。由於許可證是獨家的，它為LAG-3產品的開發提供了更高級別的保護。該許可證是可再許可的，並已在與GSK、Co-STim、Eddingpharm和Cytlimic的協議中進行了再許可。許可證涵蓋的技術改進和知識產權的新開發是Immutep S.A.的財產。最後一項許可專利於2018年7月23日到期，因此許可證僅作為專有技術許可證繼續存在。

除了為我們的所有資產提供專利保護外，我們還依賴非專利商業祕密、技術訣竅和其他機密信息以及專有技術創新和專業知識，這些技術創新和專業知識在一定程度上受到與我們的員工、顧問和顧問簽訂的保密和發明轉讓協議的保護。

生物技術中的專利問題是高度不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。生物技術和製藥專利中允許的權利要求的可用性和廣度是無法預測的。可專利標的的法律差異可能會限制Immutep對其部分或全部許可發明獲得的保護，或阻止我們獲得專利保護，這兩種情況中的任何一種都可能損害我們的業務、財務狀況和運營結果。由於專利申請從第一次提交之日起至少18個月才會公佈，而且科學文獻中發現的發佈往往滯後於實際發現，因此我們不能確定我們或我們的任何許可人是未決專利申請所涵蓋的發明的第一個創建者，或者我們或我們的許可人是第一個為此類發明提交專利申請的人。此外，專利的授予和可執行性取決於許多因素，這些因素可能在不同的法域之間有所不同。這些因素可包括本發明的新穎性、要求本發明在現有技術中不是顯而易見的(包括本發明的先前使用或出版)、本發明的實用性以及專利清楚地描述了本發明的最佳工作方法的程度。簡而言之，這意味着在不同地區批准的索賠可能會有所不同，從而影響商業結果。

雖然我們已經並將繼續為我們的治療產品和技術申請適當的保護，但我們不能確定該公司未來提交或許可給我們的任何專利申請是否會獲得批准，或者Immutep將開發更多可申請專利的專利產品或方法，或者我們將能夠許可任何其他可申請專利的產品或方法。Immutep不能確定其他人不會獨立開發類似的產品或工藝，複製公司開發或正在開發或授權給我們的任何產品或工藝，或圍繞我們擁有或授權的專利進行設計，或者我們擁有或授權的任何專利將為我們提供競爭優勢。

此外，我們不能確定第三方持有的專利不會阻止採用我們開發的或授權給我們的技術的產品的商業化，或者第三方不會挑戰或試圖縮小、使我們擁有或許可的任何已發佈、未決或未來的專利無效或規避。

我們在商業上的成功還將在一定程度上取決於我們是否有能力避免侵犯授予他人的專利。如果法院認定我們侵犯了任何第三方專利，我們可能會被要求支付損害賠償金，改變我們的產品或工藝，獲得許可證或停止某些活動。我們不能確定第三方持有的專利所需的許可是否會以我們可以接受的條款提供，或者根本不能接受。在我們無法獲得此類許可的情況下，我們可能被取消需要此類許可的產品的開發、出口、製造或商業化，或者在我們試圖繞過此類專利進行設計時遇到產品推出的延遲，任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。我們可能不得不訴諸訴訟，以強制執行向我們頒發或許可的任何專利，或確定第三方專有權的範圍和有效性。這樣的訴訟可能會導致鉅額費用和我們的工作分心。我們可能不得不參加澳大利亞專利商標局或其他外國專利局的反對程序，或美國專利商標局宣佈的幹預程序，以確定競爭對手提出的專利申請的發明優先權。任何此類訴訟幹預或反對程序，無論結果如何，都可能代價高昂且耗時，任何此類程序中的不利裁決可能會阻止我們開發、製造或商業化我們的產品，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

截至2023年6月30日，該公司還在澳大利亞、美國、歐洲、中國和日本擁有Immutep的商標註冊。

在2023財年，Immutep繼續建立其專利組合，增加了13項新專利。

Immutep在本財年獲得了Efti的10項專利，涉及關鍵地區。

特別是，美國專利局授予了一項新的專利，通過使用Efti和PD-1途徑抑制劑來保護Immutep治療癌症的知識產權，特別是包括BMS-936559、Durvalumab、atezolizumab或Avelumab。這是該家族授予的第三項美國專利。在本財年，該家族的類似專利也在印度、日本和俄羅斯獲得了授權。

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美國專利局還授予了Efti與化療相結合治療癌症的方法的專利，在這種方法中，Efti的劑量超過6毫克。這是該家族授予的第三項美國專利。

此外，日本專利局授予了一項分部專利，保護Immutep與由Efti和化療藥物奧沙利鉑、卡鉑或拓撲替康組成的組合製劑相關的知識產權。韓國專利局也授予了一項類似的專利。這些專利是在2019年至2021年宣佈授予日本母專利以及美國、歐洲、中國和澳大利亞的相應專利之後獲得的。

在三個地區獲得了專利，涉及用於Immutep商業規模(2000L)製造工藝的Efti釋放測試的效力測試。澳大利亞和日本專利局於2023年授予專利，韓國專利局於2022年授予專利。

美國專利局和日本專利局分別授予了一項保護IMP761的新專利。這兩項新專利是在2020年10月宣佈授予一項類似的歐洲專利之後獲得的。

Immutep還獲得了中國專利局授予的一項新專利，該專利保護了大陸中國領土上的IMP731。該專利由Immutep和法國健康與醫學研究所(INSERM)共同擁有。

專利組合

下表介紹了我們的專利和專利申請組合，包括它們的狀態(截至2023年6月30日)和標題。

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競爭

生物製藥行業，包括免疫治療部門，競爭激烈，其特點是致力於開發創新和專有技術的持續和廣泛的研究和開發工作。我們的候選產品針對腫瘤學和自身免疫性疾病。我們與許多已經開發和/或正在開發相同適應症的產品或候選產品或採用與我們類似或具有競爭力的作用機制(MOA)原則的組織展開競爭，這些組織包括大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們預計，隨着針對腫瘤學或自身免疫性疾病的新藥或療法的開發和進入市場，我們可能面臨日益激烈的競爭。

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免疫腫瘤學領域有很大的行業興趣，特別是考慮到FDA批准的針對CTLA-4、PD-1、PD-L1或LAG-3的檢查點抑制劑所取得的治療益處。檢查點單一療法的這些積極結果通常只在目標患者羣體中相對較小的子集中才能看到，這導致了數百種免疫-腫瘤學聯合治療在臨牀試驗中進行測試。

我們的主要候選產品Eeftilagimod Alpha(IMP321或EFTI)正在開發用於癌症治療。Efti的MOA刺激和增強人體的自然免疫反應，以對抗癌症腫瘤，它是一類被稱為“抗原提呈細胞(APC)激活劑”的藥物的成員。Efti獨特的MOA導致APC的激活，如單核細胞和樹突狀細胞，從而導致T細胞水平上升。

潛在的競爭來自具有類似陽離子模式(MOA)的化合物，如其他APC激活劑、其他免疫腫瘤學資產或一般靶向適應症的任何進展。

其他類型的APC激動劑包括Toll樣受體(TLR)激動劑、幹擾素基因刺激劑(STIN)激動劑、CD40激動劑或溶瘤病毒療法。

我們知道其他公司正在開發與我們目前目標和未來可能目標相同的特定適應症的癌症治療藥物。其中一些競爭對手正在開發APC候選產品、其他促進抗癌免疫反應的免疫調節療法(例如抗TIGIT)，以及針對以前接受過抗PD-1/PD-L1療法的患者的療法。

EFTI正在不同的適應症中開發。目前三個主要適應症是非小細胞肺癌(NSCLC)、轉移性乳腺癌(MBC)和頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)。

在檢測EFTI的非EGFR/ALK/ROS靶向轉移性非小細胞肺癌中，近年來以鉑為主的化療大多被抗PD-(L)1單藥或抗PD-(L)1+化療聯合治療所取代。目前的發展包括其他靶向治療(例如KRAS)、改進的化療(例如ADCs)和其他免疫腫瘤學資產(例如抗TIGIT)。

目前對非HER2高轉移性乳腺癌的治療主要包括PAP抑制劑、CDK4/6抑制劑和基於內分泌的治療。只有在此之後，通常才會應用不同類型的化療。Efti被測試為與化療(例如紫杉醇)相鄰的治療方法。正在為HER低表達的患者開發所謂的ADC，並可能在基於內分泌的治療耗盡後，為部分患者替代化療。

EFTI還在研究復發/轉移性頭頸部鱗狀細胞癌(R/M HNSCC)患者。目前復發的HNSCC的治療方法包括西妥昔單抗、順鉑和5-氟尿嘧啶(5-FU)的聯合治療。最近，通過阻斷PD-1進行免疫治療已成為一種選擇，無論是單獨治療還是與鉑加5-FU聯合治療。

儘管在這三個適應症方面取得了所有進展，但仍有很高的醫療需求未得到滿足，因為這些適應症的中位總存活率仍主要取決於適應症的12-24個月。

許多競爭對手或潛在的競爭對手，無論是單獨的，還是與他們的戰略合作伙伴一起，都比我們擁有更多的財政、技術和人力資源。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得治療的批准，並實現廣泛的市場採用，這可能會使我們的治療過時或缺乏競爭力。此外，我們的許多競爭對手在進行新藥品的臨牀前研究和人體臨牀試驗、獲得FDA和其他監管機構對用於醫療保健的產品的批准、製造和營銷以及銷售獲得批准的產品方面擁有比我們豐富得多的經驗。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准。

我們預計，如果我們的候選產品獲得批准並商業化，將在許多因素上與其他產品競爭，包括但不限於產品安全性和有效性、上市時間、價格、第三方付款人的保險覆蓋和報銷、不良副作用的程度以及治療的便利性。我們可能無法在這些領域中的任何一個領域有效競爭。

監管部門

我們正在進行的藥品研發、臨牀、監管、商業和製造活動受到眾多政府機構的廣泛監管，這些機構包括(I)澳大利亞的監管機構，主要是治療商品管理局(TGA)；(Ii)美國的監管機構，主要是食品和藥物管理局(FDA)；以及(Iii)歐洲的監管機構，主要是歐洲藥品管理局(EMA)和地方主管當局、人類研究倫理委員會(HREC)、倫理委員會(ECs)、機構研究委員會(IRBs)和其他聯邦、州或地方各級的監管機構。我們與我們的第三方承包商一起，將被要求滿足我們希望進行研究或尋求對我們候選產品的批准或許可的國家監管機構的各種臨牀前、臨牀和商業批准以及批准後的要求。

美國-FDA流程

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管。根據《聯邦食品、藥品和化粧品法》、《公共衞生服務法》及其實施條例，對此類產品的檢測、製造、安全、功效、標籤、儲存、記錄保存、廣告和促銷進行管理的法規。獲得FDA批准以及實現和保持遵守適用的法律和法規的過程需要花費大量的時間和財力。

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不遵守適用的FDA或其他要求可能會導致拒絕批准待定申請、臨牀暫停、警告信、民事或刑事處罰、召回或扣押產品、部分或全部暫停生產或從市場上撤回產品。任何新藥或生物藥物，包括先前批准的藥物的新用途，都必須獲得FDA的批准才能在美國上市。所有FDA批准的申請必須包含與安全性和有效性、穩定性、製造、加工、包裝、標籤和質量控制等相關的信息。

政府對製藥行業的監管通常分為審批前和審批後兩類。今天市場上銷售的大多數具有治療意義的創新產品都是新藥申請(NDA)或生物製品許可證申請(BLAS)的主題。基於這些詳細申請的預審批活動用於確保產品在上市前是安全有效的。