EX-99.1

附錄 99.1

表皮生長因子患者中 ORIC-114 的初始 1 期劑量遞增數據以及

HER2 外顯子 20 突變顯示出潛力同類最佳個人資料

在多個劑量水平下觀察到的中樞神經系統活性，包括首次報告的確診中樞神經系統已完成

表皮生長因子20外顯子抑制劑對有記錄的未經治療的腦轉移患者的反應

在經過大量預先治療的非小細胞肺癌患者中，在多個劑量水平下觀察到全身反應，

其特徵是 81% 曾接受過表皮生長因子外顯子20靶向藥物

86% 的患者在基線時有中樞神經系統轉移

在潛在的 RP2D 為 75 mg QD 時，3 名 EGFR 外顯子 20 患者中有 2 名觀察到反應

既往曾接受過阿米凡他單抗治療（ORR 67%），包括已確認的完全緩解

HER2外顯子20患者在多劑量水平下觀察到的反應，

包括 100% 目標病變回歸的部分反應

安全性良好，主要與1級和2級治療相關的不良事件；

未達到 MTD 且劑量遞增仍在繼續

公司將於美國東部時間今天上午 9:00 主持電話會議和網絡直播

南舊金山和加利福尼亞州聖地亞哥 2023 年 10 月 21 日 ORIC Pharmicals, Inc.（納斯達克股票代碼：ORIC）是一家專注於開發治療耐藥機制的臨牀階段腫瘤公司，今天在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上公佈了正在進行的針對表皮生長因子或 HER2 外顯子 20 突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者的 ORIC-114 1 期劑量遞增試驗的初步數據 2023 年（這裏有臨牀海報）。

我們很高興首次介紹 ORIC-114 臨牀數據，我們認為這些數據支持了解決潛在關鍵屬性的潛力一流的首席執行官雅各布·查科醫學博士説，EGFR/HER2外顯子20突變非小細胞肺癌計劃：表皮生長因子毒性最小，偏離靶標毒性最小，中樞神經系統活性最小，中樞神經系統活性以及包括amivantamab後在內的全身活性。鑑於這些患者的腦轉移率很高，而且腦部疾病進展的患者比例很高，我們認為耐受性良好的中樞神經系統活性藥物有可能產生轉變。

首席醫學官普拉蒂克·穆爾塔尼醫學博士説，我們對這些經過大量預處理的患者中出現的 ORIC-114 特徵感到滿意，其中包括多個劑量水平的臨牀活動，以及表皮生長因子外顯子20肺癌患者首次報告的顱內完全反應，並記錄在案的未經治療的腦轉移。這是表皮生長因子20外顯子20患者的第一個綜合數據集，這些患者在基線時中樞神經系統疾病發病率異常高，而且之前接受過外顯子20抑制劑治療。基於令人鼓舞的臨牀活動和良好的安全性，我們計劃將該計劃推進到劑量優化以選擇RP2D，並最終進入一個或多個註冊隊列，以獲得潛在的加速批准。

ORIC-114 第一階段研究設計

ORIC-114 正在一項針對晚期實體瘤患者 EGFR 和 HER2 外顯子 20 改變或 HER2 擴增的 1 期劑量遞增臨牀試驗中進行評估。先前接受過外顯子20靶向藥物治療的患者符合資格，包括已接受治療或未接受治療但無症狀的中樞神經系統轉移患者。幾乎所有其他使用表皮生長因子20外顯子抑制劑的臨牀研究都嚴重限制了符合條件的患者羣體，並排除了活躍或未經治療的腦轉移患者以及以前接受過表皮生長因子20外顯子抑制劑治療的患者，這使得該數據集成為該人羣中最早也是最全面的數據集之一。主要目標是確定推薦的2期劑量（RP2D），其他目標包括安全性、耐受性、藥代動力學和初步抗腫瘤活性的表徵。

ORIC-114 第 1 階段劑量遞增數據

截至2023年9月26日，有50名患者（21名錶皮生長因子20外顯子、24例HER2外顯子20和5名HER2+患者）接受了 ORIC-114 並接受了大量預治療，先前的20外顯子靶向療法和基線腦轉移的發生率異常高。

在21例表皮生長因子20外顯子插入突變的非小細胞肺癌患者中，除了化療外

81% 的受試者先前使用了 ≥1 個 EGFR 外顯子 20 靶向藥物治療，幾乎所有患者都曾接受過 amivantamab；

19% 曾使用多種表皮生長因子20外顯子靶向藥物治療；以及

86% 的患者在基線時出現中樞神經系統轉移

在24例HER2外顯子20插入突變的非小細胞肺癌患者中

30% 曾使用過先前的 HER2 靶向藥物治療；以及

38% 基線時出現中樞神經系統轉移瘤

初步藥代動力學分析和安全性

ORIC-114 表現出良好的藥代動力學特徵，暴露劑量成比例增加，隊列內變異性低，半衰期約為 10-15 小時，支持 QD 給藥。

ORIC-114 耐受性良好，主要有 1 級和 2 級治療相關的不良事件 (TRAE)，幾乎沒有證據表明毒性偏離目標。皮疹僅限於1級和2級事件，並且沒有與3級或更高的治療相關的皮疹。腹瀉主要是1級和2級，只有6％的患者出現3級腹瀉。TRAE的停產率僅為4％。尚未達到最大耐受劑量。

初步活動分析

在這批經過大量預治療的患者羣體中，ORIC-114 的全身和顱內活動在多個劑量水平上均得到證實。截至截止日期，以臨牀活性劑量（每日總劑量（TDD）≥45 mg）接受治療的患者的初步活動數據有15名EGFR外顯子20插入突變的可評估的非小細胞肺癌患者和13名具有HER2外顯子20插入突變的可反應評估的非小細胞肺癌患者。

表皮生長因子外顯子 20 患者：

在多個劑量水平下觀察到全身和中樞神經系統活性，包括多個部分反應和一個持續確認的完全反應，包括大腦中已確認的完全反應。

在45毫克劑量水平內，一名患者持續確認部分反應，三個腦損傷中有兩個在治療後消失。

在先前接受 amivantamab 治療的三名患者中，在 75 mg 劑量水平之內（被確定為潛在的 RP2D）

這三名患者都經歷了腫瘤萎縮，並且

未經證實的ORR為67％，確診的ORR為33％，包括持續的全身確診完全反應，以及表皮生長因子20外顯子抑制劑報告的首次確診的中樞神經系統完全反應，該患者在基線時有記錄在案的未經治療的腦轉移。

HER2 外顯子 20 名患者：

在多個劑量水平下觀察到全身和中樞神經系統活性，包括多個部分反應，包括持續確認的部分反應，所有靶點病變均消退 100%，只有持續的非靶向病變無法完全緩解。

在30 mg BID劑量水平內，一名患者在治療期間持續確認出現部分反應和多個腦損傷萎縮。

後續步驟

ORIC-114 的 1 期試驗正在進行中，以確定用於劑量優化的候選推薦的 RP2D，並隨後確定最終的 RP2D 的選擇。自2023年9月26日數據截止以來，40毫克的BID劑量水平已經結束了DLT評估期，該研究目前正在評估50 mg BID和120 mg QD劑量水平。1期試驗將招募表皮生長因子20外顯子插入突變、沒有表皮生長因子20抑制劑的患者，以及其他未使用amivantamab的患者。此外，根據ESMO 2023上公佈的有前途的臨牀前活性（此處為臨牀前海報），招生範圍將擴大到包括具有非典型表皮生長因子突變的患者。

會議電話和網絡直播詳情

要通過電話加入電話會議並參與現場問答環節，請在此處在線預註冊，以獲得進入電話會議所需的電話號碼和唯一密碼。電話會議的網絡直播和音頻檔案將通過公司網站www.oricpharma.com的投資者部分提供。該網絡直播將在演講結束後的 90 天內可供重播。

關於 ORIC-114

ORIC-114 是一種高選擇性、大腦穿透劑、口服生物可利用的、不可逆的抑制劑，旨在選擇性地靶向表皮生長因子和 HER2，對外顯子 20 插入突變具有高效，使其成為滿足既具有有意義的全身性又具有中樞神經系統抗腫瘤活性的未滿足醫療需求的有前途的候選治療藥物。

關於 ORIC Pharmicals, Inc.

ORIC Pharmicals 是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於通過以下方式改善患者的生活克服抵抗在癌症。ORICs 臨牀階段候選產品包括 (1) ORIC-114，一種大腦穿透抑制劑，旨在選擇性靶向表皮生長因子和 HER2，對外顯子 20 插入突變具有高效，正在多種基因定義的癌症中開發；(2) ORIC-533，一種口服生物可利用的 CD73 小分子抑制劑，腺苷途徑中的關鍵節點，據信在化療和免疫療法治療的耐藥性中起着核心作用 {} 正在為多發性骨髓瘤開發的治療方案，以及 (3) ORIC-944，一種變構抑制多發性骨髓瘤通過EEED亞基抑制性複合物2（PRC2），正在開發用於前列腺癌。除了這三種候選產品外，ORIC還在開發多種針對其他標誌性抗癌機制的精準藥物。ORIC在南舊金山和加利福尼亞州聖地亞哥設有辦事處。欲瞭解更多信息，請前往訪問 www.oricpharma.com，然後在 X 或 LinkedIn 上關注我們。

關於前瞻性陳述的警示説明

本新聞稿包含前瞻性陳述，該術語的定義見1933年《證券法》第27A條和1934年《證券交易法》第21E條。本新聞稿中不純粹是歷史性的陳述均為前瞻性陳述。除其他外，此類前瞻性陳述包括有關 ORIC-114 持續臨牀開發的陳述；ORIC-114 臨牀結果，隨着患者入組的持續或更多患者數據的出現，這些結果可能會發生重大變化； ORIC-114 的開發計劃和時間表；ORIC-114 的潛在優勢；ORIC 臨牀試驗和開發背後的計劃；以及該公司首席執行官兼首席醫學官的聲明。諸如 “相信”、“預期”、“計劃”、“預期”、“打算”、“將”、“目標”、“潛在 ” 之類的詞語以及類似的表達方式旨在識別前瞻性陳述。此處包含的前瞻性陳述基於ORIC當前的預期，涉及可能永遠無法實現或可能被證明不正確的假設。由於許多風險和不確定性，實際結果可能與任何前瞻性陳述中的預測存在重大差異，包括但不限於：與發現、開發和商業化用於人類療法並作為早期臨牀階段公司運營的安全有效的藥物相關的風險；ORIC有能力開發、啟動或完成臨牀前研究和臨牀試驗，獲得的批准並將其任何候選產品變更商業化；在 ORIC 計劃開發和將其候選產品商業化；ORIC-114 的臨牀試驗可能不同於臨牀前、初始、中期、初步或預期結果；突發衞生事件、經濟不穩定或國際衝突對 ORIC 運營（包括臨牀試驗）的負面影響；發生任何可能導致 ORIC 許可和合作終止的事件、變更或其他情況的風險

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聯繫人：

多米尼克·皮西泰利，首席財務官