美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(馬克·科恩)

截至的財政年度12月31日, 2020

或

委員會文件編號：001-38542

科扎爾生命科學公司(Kezar Life Science，Inc.)

(其章程所指明的註冊人的確切姓名)

註冊人電話號碼，包括區號：(650) 822-5600

根據該法第12(B)節登記的證券：

根據該法第12(G)節登記的證券：無

用複選標記表示註冊人是否為證券法規則第405條所定義的知名經驗豐富的發行人。*是。☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)節提交報告。*是。☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)，(1)已提交了1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第F13或15(D)節要求提交的所有報告；(2)在過去90天內，註冊人一直遵守此類提交要求。是 ☒*不是。☐

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規第405條(本章232.405節)要求提交的每個互動數據文件。是 ☒*不是。☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。他説：☒

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(美國聯邦法典第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所完成的。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法規則第312b-2條所定義)。*是。☐*不是。☒

根據2020年6月30日納斯達克全球精選市場普通股的收盤價，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為$174百萬美元。

截至2021年3月8日，註冊人發行的普通股數量為48,066,343.

目錄

在本報告中，除非另有説明或上下文另有説明，否則對“Kezar Life Sciences”、“本公司”、“我們”以及類似的提及均指Kezar生命科學公司和我們在澳大利亞的全資子公司Kezar Life Sciences Australia Pty Ltd。本報告還包含其他公司的註冊商標、商標和商號。本報告中出現的所有其他商標、註冊商標和商號均為其各自所有者的財產。

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關於前瞻性陳述的特別説明

這份Form 10-K年度報告包含前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過“相信”、“可能”、“將”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“可能”、“將”、“項目”、“計劃”、“預期”或類似的表達方式，或這些詞語或表達的否定或複數形式來識別這些陳述。這些前瞻性陳述包括與以下內容有關的陳述：

這些陳述只是當前的預測，會受到已知和未知的風險、不確定性和其他因素的影響，這些風險、不確定性和其他因素可能會導致我們或我們的行業的實際結果、活動水平、業績或成就與前瞻性陳述中預期的大不相同。我們在本報告的“風險因素”標題下和其他地方更詳細地討論了其中許多風險。你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。

雖然我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證未來的結果、活動水平、業績或成就。除非法律另有要求，否則我們沒有義務在本報告發布之日之後更新或修改本報告中的任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。

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與我們的業務相關的選定風險摘要

我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，包括那些在題為“風險因素”的章節中詳細討論的風險和不確定性。這些風險包括以下風險:

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第一部分

項目1.業務

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，發現和開發新的小分子療法來治療免疫介導的疾病和癌症中未得到滿足的需求。我們相信，通過靶向細胞內的基本上游控制過程來抑制多種疾病驅動因素的療法，有可能在一些難以治療的疾病中產生深遠的治療效益。為此，我們正在推進兩個利用不同細胞功能主要調節器的藥物開發計劃：第一個目標是免疫蛋白酶體，它負責免疫系統細胞中的蛋白質降解，並驅動免疫細胞功能的許多關鍵方面；第二個目標是位於內質網的Sec61轉運子，它代表着蛋白質分泌途徑的開始。以這些細胞功能的基本調節因子為靶點為治療許多疾病提供了一種有吸引力的方法。

我們的主要候選產品kzr-616是一種一流的選擇性免疫蛋白酶體抑制劑，已經在健康志願者身上完成了1a期試驗，並在慢性阻塞性肺疾病患者身上完成了1b期試驗。系統性紅斑狼瘡，或SLE。我們現在正在利用其廣泛的治療潛力進行兩個第二階段的臨牀試驗，即MISTIST和PRESIO，治療嚴重的自身免疫性疾病患者，這些疾病的特點是高水平的未得到滿足的需求。“我們的使命臨牀試驗的第二階段正在評估KZR-616在狼瘡性腎炎(LN)患者中的應用。Presidio第二階段臨牀試驗正在評估KZR-616在皮肌炎(DM)和多發性肌炎(PM)中的應用，這些適應症是我們已經獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批准的孤兒藥物指定或ODD。基於迄今為止使用KZR-616產生的第一階段臨牀數據，以及使用選擇性免疫蛋白酶體抑制劑的臨牀前數據，我們相信KZR-616具有治療多種慢性免疫介導疾病的潛力。我們打算在美國確定更多由免疫介導的疾病適應症，這些疾病的發病率和/或死亡率很高，患病率在1萬到20萬名患者之間，在那裏有進一步開發KZR-616的原則證據。“

我們相信免疫蛋白酶體是治療多種免疫介導性疾病的有效靶點，因為它有能力調節炎症性疾病過程中的多個驅動因素。目前，許多炎症性疾病一次只能治療一種細胞因子或一種細胞類型，但免疫蛋白酶體會影響廣泛的免疫調節因子。對嚴重自身免疫性疾病患者使用非選擇性蛋白酶體抑制劑的令人信服的發表活性提供了抑制免疫蛋白酶體導致廣泛的免疫調節益處的原理證據。根據我們在健康志願者中進行的1a期研究結果，以及我們在系統性紅斑狼瘡(SLE)患者中進行的1b期臨牀試驗的初步結果，KZR-616在很大程度上避免了目前市場上銷售的非選擇性蛋白酶體抑制劑的不良反應，如第三方進行的臨牀研究中顯示的那樣，包括副作用，我們認為這些副作用阻止了它們被用作自身免疫性疾病的慢性治療藥物。在任務試驗的1b階段接受KZR-616治療的SLE和LN患者中，我們看到了令人鼓舞的臨牀活動和生物標記物數據。

此外，我們正在推進針對Sec61易位子和蛋白質分泌途徑的新研究平臺，以發現和開發用於腫瘤學和自身免疫適應症的小分子療法。我們在這個項目中的第一個臨牀候選藥物KZR-261已經在實體和血液惡性腫瘤的臨牀前模型中顯示出廣泛的抗腫瘤活性。我們預計將在2021年年中向FDA提交KZR-261的研究新藥(IND)申請，並在不久之後啟動實體腫瘤的一期臨牀試驗。IND包的臨牀和非臨牀部分已經完成，我們正在完成有關製造和穩定性的最後部分。我們相信，這一發現平臺有可能產生更多的小分子候選產品，提供在單一製劑中進行聯合治療的潛力。如果成功開發和批准，這些小分子可以作為目前市場上生物療法的替代品，作為細胞毒性抗癌藥物，或者阻斷免疫腫瘤學或炎症領域感興趣的新靶點的分泌。

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我們的管道

下表列出了我們的候選產品和發現計劃的狀態：

複合治療適應症開發階段里程碑臨牀前第1階段第2階段第3階段選擇性免疫蛋白酶體抑制KZR-616狼瘡性腎炎(LN)2021年中期(PH1b)2H 2021(中期)1H 2022(主要數據)皮肌炎(DM)多發性肌炎(PM)Presidio 1H 2022(主要數據)蛋白質分泌抑制KZR-261腫瘤學2021年中期(IND提交)KZR-261腫瘤學2021年中期

KZR-616：選擇性免疫蛋白酶體抑制劑

我們認為KZR-616是唯一一種正在進行臨牀試驗的選擇性免疫蛋白酶體抑制劑，用於治療免疫介導性疾病。此外，我們認為，KZR-616如果成功開發和批准，可能有能力成為基於以下關鍵屬性的一系列免疫介導性疾病的護理標準：

KZR-616是由我們的總裁、聯合創始人兼首席科學官克里斯托弗·柯克博士領導的長期研發努力的結果，該研究起源於瑪瑙治療公司(Onyx Treateutics，Inc.)。根據2015年6月與安進全資子公司Onyx達成的許可協議或Onyx許可協議，我們獲得了KZR-616和隨附的類似分子庫的全球獨家使用權。KZR-616的專利覆蓋範圍至少延長到2034年。

免疫介導性疾病與免疫蛋白酶體的選擇性抑制

免疫介導性疾病是機體免疫系統異常活動引起的疾病，其特徵是免疫失調，炎性細胞因子的不適當激活是其潛在表現。這種異常的免疫反應可能會導致炎症T細胞和細胞毒性T細胞的激活，從而導致炎症、組織損傷、器官損傷、產生對周圍組織有害的細胞因子，或者激活巨噬細胞(一種免疫細胞)，這也可能導致細胞因子的釋放，以及自由基對細胞的破壞。

自身免疫性疾病是免疫介導性疾病的一個子集，免疫反應針對的是人體自身的健康細胞和組織。根據美國自身免疫相關疾病協會的數據，美國大約有5000萬人患有100多種被診斷為自身免疫性疾病。

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這些炎症性疾病目前一次處理一種細胞因子或細胞類型或者通過強力免疫抑制劑。AcroSS全部免疫介導的疾病,有大有小，仍有大量未得到滿足的醫療需求和適應症未獲批准超出廣泛處方的皮質類固醇和類似免疫抑制療法的藥物。這些都會增加感染和惡性腫瘤的風險，並會產生各種各樣的副作用。在……裏面許多自身免疫疾病, 免疫抑制養生法不起作用總是誘導高比率的臨牀有意義的反應. E即使這些藥物最初是有效的，但隨着時間的推移，患者往往會失去反應。 主要發現於單元格中的單元格免疫系統免疫蛋白酶體在免疫介導的疾病過程中調節多種炎症驅動因素。選擇性地抑制免疫細胞的這種主要調節因子有可能通過以下方式減少炎症減少密鑰的生產細胞因子和下調血管緊張素轉換酶的炎症活性免疫細胞參與了免疫介導的疾病，如T-細胞和B-單元格，沒有導致廣泛的免疫抑制。

蛋白酶體存在於體內的所有細胞中，調節細胞內蛋白質的降解，對細胞分裂、細胞分化和細胞因子的產生等許多細胞過程都是必不可少的。蛋白酶體有兩種主要形式：結構性蛋白酶體和免疫蛋白酶體。在人體的大多數組織中，構成蛋白酶體是主要形式。在免疫系統的細胞中，免疫蛋白酶體是主要形式。當兩種形式的蛋白酶體介導蛋白質降解時，兩種形式的蛋白酶體利用不同的活性位點來完成這一過程。這些活性位點負責裂解和降解蛋白質。KZR-616來自藥物化學努力，專注於對免疫蛋白酶體特異性亞單位LMP7和LMP2的有效和選擇性抑制。

在臨牀前炎症模型中，免疫蛋白酶體的選擇性抑制劑被證明可以阻斷細胞因子的產生，併產生與已批准的雙重蛋白酶體抑制劑相當或更好的免疫調節治療活性，而不會造成細胞毒性。在超過15篇同行評議的出版物中，我們的免疫蛋白酶體和相關化合物的選擇性抑制劑通過在動物模型中阻止多種免疫介導性疾病的疾病進展而顯示出強大的治療潛力。此外，這種免疫調節反應廣泛見於免疫系統的許多細胞類型，包括T細胞和B細胞，並以一種非免疫抑制的方式表現出來。這與目前用於治療自身免疫的其他藥物不同，這些藥物通常針對單一細胞因子或免疫細胞類型，或具有廣泛的免疫抑制作用。

原則的證明

雙靶向蛋白酶體抑制劑，如VELCADE^® (Bortezomib)，Kyprolis^® (Carfilzomib)和尼納羅^® (Ixazomib)被批准用於多發性骨髓瘤的治療，有效地抑制了結構性蛋白酶體和免疫蛋白酶體。這種雙重靶向對於多發性骨髓瘤的有效治療是必要的，而這些惡性細胞碰巧表達這兩種形式的蛋白酶體來處理它們的高水平的蛋白質週轉。然而，雙重蛋白酶體抑制與血小板減少、中性粒細胞減少和貧血等血液學問題以及疲勞和肌痛等體質毒性有關。此外，VELCADE和NINLARO與周圍神經病變的風險有關，這可能是由於這些藥物對周圍神經元中發現的蛋白質的非靶向活性所致。

儘管如此，VELCADE已被用於嚴重和/或難治性自身免疫性疾病患者的標籤外，並在幾種自身免疫性疾病中顯示出臨牀活性，包括狼瘡、狼瘡性腎炎、類風濕性關節炎、免疫性血小板減少症、自身免疫性溶血性貧血、原發性乾燥綜合徵和移植物抗宿主病。在臨牀前模型中，用VELCADE抑制蛋白酶體和用KZR-616或ONX-0914選擇性抑制免疫蛋白酶體可以阻止大多數炎性細胞因子的產生，包括當前生物藥物靶向的許多炎性細胞因子。然而，由於VELCADE的副作用，特別是血液毒性和周圍神經病變的風險，人們認為在自身免疫性疾病的背景下長期、慢性使用VELCADE是不可行的。因此，我們認為選擇性地以免疫蛋白酶體為靶點仍然是自身免疫性疾病慢性治療的一種未開發和有前途的方法。

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KZR-616的臨牀研究進展

我們把KZR-616的最初開發重點放在嚴重、慢性和孤兒免疫介導的疾病上，這些疾病的治療選擇有限。

第二階段臨牀試驗

Presidio是一項2期隨機、安慰劑對照、雙盲、交叉、多中心試驗，旨在評估KZR-616在活動期DM或PM患者中的安全性、耐受性、有效性、藥代動力學(PK)和藥效學(PD)。在32周的治療期間，患者接受45毫克的KZR-616或安慰劑皮下注射，每週一次，持續16周，然後交叉到另一支治療臂，再接受16周的治療(前兩次劑量為30毫克)。我們預計將有24名患者參加試驗。然後，完成這項研究的患者有機會參加一項開放標籤擴展研究，繼續接受KZR-616治療12個月。來自Presidio的營收數據預計將在2022年上半年公佈。我們相信KZR-616有潛力被開發成治療DM和PM患者的藥物，這在一定程度上得到了DM和PM小鼠模型的臨牀前數據的支持，這些數據顯示了免疫蛋白酶體抑制和肌肉功能的改善。

MASIT的第二階段是一項開放標籤試驗，旨在證明KZR-616在活動性狼瘡性腎炎患者中的應答率。在為期6個月的治療期間，患者在標準背景治療的基礎上，每週皮下注射60毫克KZR-616(首劑30毫克)。這項試驗的主要療效終點是6個月後尿蛋白與肌酐比率(UPCR)下降超過50%的患者比例。次要終點包括安全性和耐受性，額外的腎臟反應參數(例如，完全腎臟反應)；腎外SLE疾病指數；以及生物標誌物的變化。中期數據預計在2021年末，營收數據預計在2022年上半年。

第一階段臨牀試驗

我們已經在100名服用KZR-616的健康志願者身上進行了兩項1a期臨牀試驗，100名患者服用了KZR-616。此外，我們的使命臨牀試驗的1b期部分針對患有和不患有腎炎的SLE患者，已經招募了不同劑量水平的47名患者。任務試驗的1b階段部分已經完成，我們預計在2021年年中公佈最終結果。這些研究的初步結果已經在許多醫學會議上公佈，並基於以下觀察結果支持KZR-616的開發，其劑量高達75毫克，用於治療免疫介導的疾病：

安全性和容忍性

活性與生物標誌物

藥代動力學與藥效學

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KZR-616的初步適應症

由於其廣泛的免疫調節特性，我們相信KZR-616具有治療多種慢性免疫介導疾病的潛力。我們目前的開發重點是免疫介導性疾病，這些疾病在美國的流行率在10,000到200,000名患者之間，有很高的未得到滿足的需求。我們打算確定更多的適應症來開發KZR-616。

皮肌炎和多發性肌炎

皮肌炎和多發性肌炎是五種特發性炎症性肌病中的兩種。FDA已經批准KZR-616同時治療糖尿病和PM的機率，KZR-616是唯一一種在這兩種適應症上都獲得奇數的研究新藥。這些疾病是慢性的、衰弱的、進行性的炎症性自身免疫性肌病，其特點是肌肉發炎，糖尿病患者的皮膚髮炎。在美國，有3萬到12萬人患有糖尿病或PM，以及他們的疾病導致的發病率和相關死亡率增加的現實。雖然衰弱的肌肉無力是這些肌病的標誌，包括呼吸肌受損，但DM和PM也可能導致其他同樣致殘的內臟系統功能障礙。治療這些疾病的目的是抑制炎症，增加肌肉力量，防止對肌肉和肌外器官的長期損害。糖尿病患者的治療選擇有限，目前還沒有批准的PM治療方法

狼瘡性腎炎

狼瘡性腎炎是系統性紅斑狼瘡最嚴重的併發症之一。LN是一種由血管、腎小球和腎小管間質病變組成的疾病，大約50%的SLE患者在首次診斷後10年內發病。狼瘡性腎炎與相當高的發病率有關，包括終末期腎病需要透析或腎移植的風險增加，以及死亡風險增加。這種疾病的治療通常包括誘導治療以實現緩解和長期維持治療以防止復發。最近FDA批准了兩種治療狼瘡性腎炎的藥物。然而，對於能夠迅速減少疾病活躍度，而不會出現大範圍免疫抑制的治療需求，仍然存在未得到滿足的需求。

一種一流的蛋白質分泌抑制劑KZR-261

KZR-261是一種新的一流蛋白質分泌抑制劑，也是我們第一個從我們專有的蛋白質分泌平臺提名的臨牀候選藥物。我們預計在2021年年中提交用於治療實體腫瘤的KZR-261的IND申請。KZR-261是一種廣譜製劑，通過直接相互作用和抑制Sec61活性發揮作用。我們已經公佈了KZR-261令人鼓舞的臨牀前數據，這些數據突出了它作為一種新的抗癌藥物治療實體和血液系統惡性腫瘤的潛力。我們已經證明，KZR-261在體外可以同時抑制多個臨牀相關的靶點(例如免疫檢查點和致癌因子)，並在多種模型中抑制腫瘤生長，包括對傳統化療藥物耐藥的腫瘤。KZR-261產生的臨牀前數據增加了我們的信心，即抑制Sec61轉位可能對各種實體和血液腫瘤類型有效。

通過Sec61轉運子抑制蛋白質分泌途徑

我們新的藥物發現平臺針對Sec61轉運子和蛋白質分泌途徑，以開發潛在的腫瘤學、免疫腫瘤學和自身免疫適應症的治療方法。

我們認為，針對Sec61轉運子的蛋白分泌抑制劑有可能複製生物治療的活性，誘導多靶點抑制，並設計用於口服生物利用度。我們建立了一個獨特而強大的平臺，利用Sec61轉運子作為治療多種疾病的藥物靶點。作為這個藥物發現平臺的結果，我們已經產生了多種化學類別的蛋白質分泌抑制劑，它們在惡性腫瘤、免疫腫瘤學、炎症和病毒感染的臨牀前模型中具有活性。我們的研究表明，可以調整多個化學系列來選擇性地針對獨特的蛋白質信號序列與Sec61之間的相互作用。

Sec61轉運子的活性是一個高度保守的過程，因為幾乎所有分泌的和跨膜的蛋白(在5000到7000個蛋白質之間)都利用Sec61進入內質網並開始轉運到細胞表面的過程。每種蛋白都表達一個獨特的信號序列或跨膜結構域。通過阻斷信號序列和Sec61的功能相互作用，我們的工具化合物可以同時抑制多個蛋白質的表達或誘導對少數蛋白質的選擇性抑制。過多的

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經過驗證的靶點利用Sec61轉運子，包括目前僅由生物療法服務的靶點，我們的計劃擁有針對這些靶點的一流小分子療法的潛力。

在多個科學和醫學會議上，包括美國癌症研究協會(AACR)、美國臨牀腫瘤學會(ASCO)、美國血液學會(ASH)、國際細胞因子和幹擾素學會(ICIS)和癌症免疫治療學會(SITC)，我們強調了我們在蛋白質分泌平臺上的工作。我們對Sec61轉運子的臨牀前研究表明，它對大量治療相關的腫瘤學、免疫腫瘤學和炎症靶點具有很高的效力，這些靶點是Sec61客户蛋白，轉化為廣泛的抗腫瘤或抗炎活性。我們的發現階段的Sec61抑制劑已經顯示出對多種血液腫瘤類型的抗腫瘤活性，而不會導致正常細胞的細胞死亡，也不會對動物產生明顯的毒性。在自身免疫的動物模型中，我們的工具化合物的劑量低於最大耐受量的1/8也能抑制炎症。

我們的戰略

我們的戰略是專注於新的小分子療法的發現、開發和商業化，以滿足未得到滿足的醫療需求。我們戰略的主要內容是：

與Onyx簽訂許可協議

2015年6月，我們簽訂了《瑪瑙許可協議》，根據該協議，瑪瑙根據某些專利權授予我們獨家許可，並向我們授予由瑪瑙控制的某些專有技術的非獨家許可，以開發、製造和商業化含有特定類型化合物(包括kzr-616)的藥品，這些化合物是免疫蛋白酶體的選擇性抑制劑，用於除與人類癌症或癌前疾病和/或疾病的診斷和/或治療有關的用途外的任何用途，包括相關用途。作為對授權給我們的知識產權的部分代價，我們發行了瑪瑙我們A系列優先股的股票，在2018年6月25日首次公開募股(IPO)結束時轉換為我們普通股的1,121,384股。

根據Onyx許可協議，我們有義務在實現某些開發、監管和銷售里程碑時，向Onyx里程碑支付總計高達172.5美元的付款。從許可產品的第一次商業銷售開始，我們必須根據此類許可產品的年淨銷售額分級閾值向Onyx支付許可產品的版税，版税費率從中位數到高個位數不等，但要遵守某些慣例的降低。我們必須按產品和國家支付版税，直至所有在該國要求該產品的許可專利到期、該產品在該國家失去監管排他性以及該產品在該國家首次商業銷售十週年時為止，我們必須按產品和國家/地區支付該使用費，直至該產品在該國家的所有許可專利到期、該產品在該國家失去監管排他性、以及該產品在該國家首次商業銷售的十週年之時為止。許可產品專利組合包括在美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本、墨西哥、新加坡和韓國頒發的專利，到期日期從2027年到2034年不等，沒有任何可用的專利延期。有關我們知識產權的更多信息，請參閲“商務-知識產權”。在該國家/地區的版税期限到期後，我們對該產品的許可將變為全額、不可撤銷和非獨家的。

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在瑪瑙下面L許可證A根據Greement，Onyx有權首先協商獲得許可或類似的權利轉讓，以開發和/或商業化任何許可產品。

Onyx許可協議將一直有效，直到區域內任何許可產品的最後一個到期的版税期限屆滿。許可協議可由我們在事先通知的情況下由我們終止，如果另一方的重大違約在一定天數內仍未治癒，該天數取決於違約的類型，由任何一方終止另一方的破產，或由Onyx立即終止(如果我們挑戰任何許可的專利)。

銷售及市場推廣

鑑於我們所處的發展階段，我們還沒有建立商業組織或分銷能力。我們打算建立一個商業基礎設施，以支持我們的產品在美國的銷售。我們希望通過內部資源和第三方關係管理銷售、營銷和分銷。雖然我們可能會投入大量的財政和管理資源用於商業活動，但我們也會考慮與一家或多家制藥公司合作，以增強我們的商業能力。在美國以外，我們計劃為銷售和營銷活動尋找製藥合作伙伴。

製造業

我們正在繼續為我們的候選產品中使用的所有組件建立製造流程，以支持正在進行和計劃中的臨牀試驗。我們沒有擁有或經營符合當前良好製造規範(CGMP)的製造設施，我們也沒有計劃在可預見的未來發展我們自己的cGMP製造業務。我們依賴第三方合同製造組織(CMO)來生產我們臨牀試驗所需的所有原材料、中間體、活性藥物成分或原料藥以及成品藥物。我們要求我們的CMO根據cGMP和所有其他適用的法律法規生產用於我們臨牀試驗的原料藥和成品。我們還與其他第三方簽訂合同，負責我們的研究藥物產品的灌裝、貼標籤、包裝、儲存和分銷。我們維護與我們的CMO的製造協議，其中包括保密和知識產權條款，以保護我們與KZR-616和KZR-261相關的專有權利。我們沒有長期的供應協議或多餘供應的安排；但是，我們相信我們可以確定和建立更多的CMO來生產我們的候選產品。

我們可能會繼續依靠CMO來開發和製造我們的產品用於商業銷售。我們開發的任何產品的開發和商業批量都需要在符合FDA和我們正在尋求批准的其他司法管轄區監管機構的要求的設施和工藝中進行生產。如果KZR-616或KZR-261獲得任何監管機構的批准，我們打算與一家或多家CMO簽訂協議，進行商業化生產。

我們目前正在使用KZR-616作為凍幹候選產品，這意味着它是冷凍乾燥的，在交付給患者之前必須用水重新配製。在我們目前的試驗中，KZR-616是在病人管理之前在醫院藥房重組的。我們打算，如果獲得批准並商業化，KZR-616將由患者使用無菌小瓶適配器裝置自行給藥。

競爭

藥物開發競爭激烈，技術進步日新月異。我們的競爭能力將在很大程度上取決於我們完成必要的臨牀試驗和監管批准程序，以及有效地銷售我們可能成功開發的任何藥物的能力。我們目前和未來潛在的競爭對手包括製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構。影響我們可能獲得市場批准的任何候選產品商業成功的主要競爭因素包括療效、安全性、耐受性、給藥便利性、價格、覆蓋範圍和報銷。我們的許多現有或潛在競爭對手擁有比我們多得多的財力、技術和人力資源，在發現和開發候選產品以及獲得美國和外國監管機構批准這些候選產品方面的經驗也要豐富得多。

我們目前和潛在的未來競爭對手可能也會有更多的經驗來商業化已被批准上市的藥物。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的少數競爭對手身上。

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因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得治療的監管批准，並使他們的藥物獲得廣泛的市場接受。對於我們競爭對手瞄準的疾病，開發一種治療或更有效的治療方法也是有可能的，這可能會使我們當前或未來的候選產品失去競爭力或過時，或者在我們能夠收回開發和商業化費用之前減少對候選產品的需求。

據我們所知，有兩家公司從事免疫蛋白酶體選擇性抑制劑的藥物發現和開發，賽諾菲公司旗下的Pedulia Biophma從事臨牀前研究，重點是發現口服生物利用型和選擇性免疫蛋白酶體抑制劑。默克KGaA最近披露了一種LMP7選擇性抑制劑，目前正在多發性骨髓瘤的一期臨牀試驗中進行研究。

目前，狼瘡的治療方法是皮質類固醇和免疫抑制劑，如硫唑嘌呤。目前治療增生性狼瘡性腎炎的指導包括使用CellCept或Cytoxan®(環磷酰胺)和皮質類固醇的誘導治療。此外，fda最近批准了兩種治療狼瘡性腎炎的藥物：葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)的抗baff單克隆抗體benlysta®(Belimumab)被批准用於治療中重度狼瘡和狼瘡性腎炎；金立製藥(Aurinia PharmPharmticals)的鈣調神經磷酸酶抑制劑Lukynis™(Volosporin)被批准用於治療活動性狼瘡性腎炎，每種藥物都結合了背景免疫支持。

其他公司正在開發治療狼瘡性腎炎和狼瘡性腎炎的藥物。在狼瘡中，這些藥物包括針對幹擾素α受體的抗體，如阿斯利康公司的anifrolumab，以及針對IL-23/IL-12的抗體，如揚森生物技術公司的Stelara，以及針對JAK的小分子藥物，如Eli Lilly公司的巴利西替尼，Celgene公司的Cereblon，以及默克公司正在評估的BTK，如evobrutinib。

在活動性、增殖性狼瘡性腎炎中，其他公司正在開發新的藥物，以添加到標準誘導方案中，例如羅氏的B細胞耗竭藥anifrolumab(Gazyva®)obinutuzimab(Gazyva®)。

知識產權

我們的知識產權對我們的業務至關重要，我們努力保護它，包括在美國和國際上為我們的技術平臺、候選產品、新的生物發現、新的治療方法和潛在的適應症以及其他對我們的業務重要的發明獲得和維護專利保護。我們的政策是尋求保護我們的專有和知識產權地位，其中包括提交與我們的專有技術、發明和改進有關的美國和外國專利申請，這些技術、發明和改進對我們業務的發展和實施非常重要。我們還依賴於我們的科技人員以及我們的顧問、顧問和其他承包商的技能、知識和經驗。為了幫助保護我們不可申請專利的專有技術，我們依靠保密協議來保護我們的利益。我們要求我們的員工、顧問和顧問簽訂保密協議，禁止披露機密信息，並要求向我們披露和分配對我們業務重要的想法、發展、發現和發明。

對於我們的候選產品，一般情況下，我們最初尋求的專利保護包括物質的組成和使用方法。在我們候選產品的整個開發過程中，我們尋求確定獲得專利保護的其他方法，這可能會提高商業成功，包括通過其他使用方法、製造過程、配方以及與鹽和晶型相關的聲明。

總體而言，我們的專利組合(包括從Onyx獲得許可的專利)包括14個不同的專利系列，這些系列在世界各地的不同司法管轄區提交申請，包括針對選擇性免疫蛋白酶體抑制劑和蛋白質分泌抑制劑的物質組成的系列。我們的專利組合包括在美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本、墨西哥、新加坡和韓國等司法管轄區頒發的專利，有效期從2027年到2034年不等。我們的專利組合概述如下：

KP-00-001-物質專利的初始組成涵蓋選擇性免疫蛋白酶體抑制劑，還包括ONX 0914，我們在多個出版物中發現的工具化合物。我們已經在美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本、墨西哥、新加坡和韓國頒發了專利。這個系列的20年期限是2027年6月，沒有任何可用的專利期延長。

KP-00-002-涵蓋選擇性免疫蛋白酶體抑制劑的物質專利組合物，包括選擇性LMP7抑制劑和雙LMP7/LMP2抑制劑。我們已在多個司法管轄區頒發專利，包括美國、歐洲、歐亞大陸、澳大利亞、中國、哥倫比亞、印度尼西亞、約旦、日本、黎巴嫩、墨西哥、沙特

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阿拉伯,新加坡和臺灣。這項專利涵蓋KZR-616及其密切相關的類似物。該系列的20年期為2034年3月，沒有任何可用的專利期延長。

KP-00-003-覆蓋LMP2亞單位選擇性免疫蛋白酶體抑制劑的物質專利組合物。我們已在多個司法管轄區頒發專利，包括美國、歐洲、歐亞大陸、澳大利亞、中國、墨西哥和新加坡。該系列的20年期為2034年3月，沒有任何可用的專利期延長。

KP-00-004-在多個司法管轄區待處理的專利申請，涉及KZR-616的製備過程。我們在美國有一項已頒發的專利。該系列的20年期限為2037年6月，沒有任何可用的專利期限延長。

KP-00-005-專利申請在多個司法管轄區待決，涉及KZR-616的各種鹽和多晶型，包括臨牀鹽形式。我們在美國有一項專利。該系列的20年期限是2037年6月，沒有任何可用的專利期延長。

KP-00-006和KP-00-007-兩個針對免疫蛋白酶體抑制劑聯合療法的專利家族正在申請中，尚未頒發專利。第一個針對選擇性LMP7和LMP2抑制劑的組合治療自身免疫性疾病的專利系列預計將有20年的有效期到2038年9月，沒有任何可用的專利期延長。第二個針對KZR-616和相關類似物和免疫調節劑藥物的組合，如黴酚酸酯該系列的20年期預計為2038年8月，沒有任何可用的專利期延長。

KP-00-008-針對KZR-616配方的專利申請正在進行中，尚未頒發專利。該系列的20年期預計為2039年10月，沒有任何可用的專利期延長。

考慮到正在進行的藥物發現和開發工作的結果，我們繼續提交新的治療方法、臨牀方案和其他用途的申請。

蛋白質分泌調節劑

我們的科學家和我們的聯合創始人、加州大學舊金山分校的Jack Taunton博士的實驗室已經圍繞Sec61轉運子生物學、蛋白質分泌抑制劑的藥理學和毒理學以及確定候選產品最佳性能的技術訣竅開發了大量的專有知識。我們有一項關於蛋白質分泌抑制劑的申請正在進行中，該申請針對的是與加州大學舊金山分校湯頓實驗室(Taunton Lab)合作開發的一種化學支架。目前還沒有頒發專利，但這個家族的20年期限預計將是2039年3月，沒有任何可用的專利期延長。

KP-01-002-針對蛋白質分泌調節劑的物質組合物專利申請待決，並涵蓋Kezar目前的臨牀候選藥物KZR-616作為腫瘤治療藥物，目前尚未頒發專利。該家族的20年期限預計為2039年3月，沒有任何可用的專利期限延長。

KP-01-004-Compostion of Matter專利申請指向Kezar開發的一種蛋白質分泌調節器化學支架。*目前還沒有頒發專利，但該家族的20年期限預計為2040年2月，沒有任何可用的專利期限延長。

鑑於正在進行的藥物發現和開發工作的結果，我們繼續為其他蛋白質分泌調節劑和新的治療方法申請新的物質組成。

專利期限和期限延長

個別專利有不同的期限，這取決於專利申請的提交日期或專利頒發日期以及獲得專利的國家的專利的法律期限。一般來説，為在美國提交的申請而頒發的實用新型專利的有效期為自非臨時專利申請的最早有效申請日起20年。此外，在某些情況下，專利期限可以延長，以收回美國專利商標局(USPTO)延遲發佈專利的一部分，以及因FDA監管審查期限而實際損失的一部分期限。然而，對於FDA的組成部分，恢復期限不能超過5年，恢復期限不能從FDA批准之日起延長超過14年。外國專利的有效期根據適用的當地法律的規定而有所不同，但通常也是從最早的有效申請日起20年。根據美國專利商標局和各個外國司法管轄區的要求，專利的所有税款或年金都必須及時繳納，以便專利在這段時間內保持有效。

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專利提供的實際保護可能因產品而異，因國家而異，並可能取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管相關的延期的可用性、特定國家的法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可執行性。

我們的專利和專利申請受到其他人的程序或法律挑戰。我們可能無法獲得、維護和保護開展業務所需的知識產權，我們可能會受到侵犯或以其他方式侵犯他人知識產權的指控，這可能會對我們的業務造成實質性損害。有關更多信息，請參閲標題為“風險因素-與我們的知識產權相關的風險”一節。

商標和專有技術

隨着我們的產品和服務在美國和各個國際司法管轄區的不斷髮展和提升，我們力求在適當的情況下，通過追求商標和服務商標，為我們的商標創造保護，並提高其價值。除了專利和商標保護，我們還依靠專有技術和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們通過與商業合作伙伴、合作者、員工和顧問簽訂保密協議，以及與員工和顧問簽訂發明轉讓協議，在一定程度上保護我們的專有信息。這些協議旨在保護我們的專有信息，在發明轉讓協議的情況下，授予我們通過與第三方的關係開發的技術的所有權。這些協議可能會被違反，而我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的商業合作伙伴、合作者、員工和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。

政府管制與產品審批

美國的聯邦、州和地方各級政府當局，以及其他國家的政府當局，除其他外，對我們正在開發的藥品的研究、開發、測試、製造、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、進出口等方面進行廣泛的監管。在美國和國外獲得監管批准的過程，以及隨後遵守適用的法律和法規，都需要花費大量的時間和財力。

美國政府監管

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案及其實施條例對藥品進行監管。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規的過程需要花費大量的時間和財力。在藥物開發過程、批准過程或批准之後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決的新藥申請或NDA、撤回批准、實施臨牀暫停、發佈警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退貨或民事或刑事處罰。

FDA在一種藥物可以在美國上市之前所要求的程序通常包括：

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臨牀前研究

臨牀前研究包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估潛在安全性和有效性的動物研究。IND贊助商必須向FDA提交非臨牀試驗結果，以及生產信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻等，作為IND申請的一部分。即使在提交IND申請之後，一些非臨牀試驗也可能繼續進行。IND申請在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並將臨牀試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND申請可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。

臨牀試驗

臨牀試驗涉及在符合GCP要求的合格研究人員的監督下給人類受試者服用正在研究的新藥，其中包括要求所有研究對象在參與任何臨牀試驗時都要提供書面知情同意書。臨牀試驗是根據協議進行的，其中詳細説明瞭試驗的目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準。作為IND的一部分，必須向FDA提交每個臨牀試驗的方案和任何後續方案修正案。此外，參與臨牀試驗的每間機構的內部評審委員會必須在該機構展開任何臨牀試驗計劃前，檢討和批准該計劃，而在臨牀試驗進行期間，該委員會必須繼續監督該臨牀試驗的進行。有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間框架內提交給國立衞生研究院，以便在其ClinicalTrials.gov網站上公開傳播。

人體臨牀試驗通常分三個連續的階段進行，這三個階段可能會重疊，也可能會合並。在第一階段，該藥物首先被引入健康的人體受試者或患有目標疾病或狀況的患者，並對安全性、劑量耐受性、吸收、新陳代謝、分佈、排泄進行測試，如果可能的話，獲得其有效性的初步跡象。在第二階段，該藥物通常用於有限的患者羣體，以確定可能的不良反應和安全風險，初步評估該產品對特定目標疾病的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量。在第三階段，該藥物在受控良好的臨牀試驗中應用於更多的患者羣體，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以產生足夠的數據來統計評估該產品的安全性和有效性以供批准，建立該產品的總體風險-效益概況，併為該產品的標籤提供足夠的信息。

詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年向FDA提交一次，如果發生嚴重的不良事件，則更頻繁地提交。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，或者根本不會成功完成。此外，FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。同樣地，如果某項臨牀試驗沒有按照該委員會的規定進行，或該藥物與意外對病人造成嚴重傷害有關，則該委員會可暫停或終止批准其所在機構進行的臨牀試驗。

上市審批

假設成功完成所需的臨牀測試，臨牀前和臨牀研究的結果以及與產品的化學、製造、控制和建議的標籤等相關的詳細信息將作為NDA的一部分提交給FDA，請求批准該產品用於一個或多個適應症的市場。在大多數情況下，提交保密協議需要繳納高額的申請使用費。在……下面

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根據目前生效的處方藥使用費法案(PDUFA)，FDA的目標是從提交標準NDA之日起10個月內，讓一個新的分子實體審查並對提交的材料採取行動。這項審查通常需要12個月的時間，從NDA提交給FDA之日起算，因為FDA有大約兩個月的時間來做出“備案”決定。

此外，根據“兒科研究公平法”，某些非專利藥品或藥品補充劑必須包含足夠的數據，足以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直至批准該產品用於成人，或完全或部分免除兒科數據要求。除非法規另有要求，否則兒科數據要求不適用於具有孤兒稱號的產品。

FDA還可能要求提交風險評估和緩解戰略(REMS)計劃，以確保藥物的好處大於風險。REMS計劃可以包括藥物指南、醫生溝通計劃、評估計劃和/或確保安全使用的要素，例如受限分配方法、患者登記或其他風險最小化工具。

FDA在接受備案之前，在提交後的前60天內對所有NDA進行初步審查，以確定它們是否足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受NDA的申請。在這種情況下，申請必須與附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要經過審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA審查保密協議，除其他事項外，確定藥物是否安全有效，以及製造、加工、包裝或持有藥物的設施是否符合旨在確保產品持續安全、質量和純度的標準。

FDA可能會將一種新藥的申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請，並就申請是否應獲得批准以及在何種條件下提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准保密協議之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合GCP要求。

NDA的測試和審批過程需要大量的時間、精力和財力，需要幾年的時間才能完成。從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，可能會受到不同解釋的影響，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。FDA可能不會及時批准NDA，或者根本不會批准。

在評估了NDA和所有相關信息後，包括諮詢委員會的建議(如果有)以及有關製造設施和臨牀試驗地點的檢查報告，FDA可能會出具批准信，在某些情況下，還會出具完整的回覆函。一封完整的回覆信通常包含為確保NDA的最終批准而必須滿足的具體條件的聲明，並且可能需要額外的臨牀或臨牀前測試，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這一補充信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準。如果這些條件得到了FDA的滿意，FDA通常會簽發一封批准信。批准函授權該藥物的商業銷售，並提供特定適應症的具體處方信息。

即使FDA批准了一種產品，它也可以限制批准的產品使用適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，要求進行批准後的研究，包括第四階段臨牀試驗，以在批准後進一步評估藥物的安全性，要求測試和監督計劃在產品商業化後對產品進行監控，或者施加其他條件，包括銷售和使用限制或REMS下的其他風險管理機制，這可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。FDA可能會根據上市後研究或監測項目的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。批准後，某些類型的更改

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批准的產品，如增加新的適應症、製造變化和額外的標籤聲明，需接受進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥物法案》(Orphan Drug Act)，FDA可能會對一種用於治療罕見疾病或疾病的藥物發放奇數，這種疾病或疾病在美國影響的人數不到20萬人，或者如果影響超過20萬人，則沒有合理的預期認為該藥物在美國的銷售將足以抵消在美國開發和銷售該藥物的成本。在提交保密協議之前，必須申請ODD。ODD不會在監管審批過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審批過程的持續時間。

如果FDA批准贊助商對指定孤兒藥物的營銷申請，該贊助商有資格獲得七年的市場排他期，在此期間，FDA不得批准另一讚助商對與批准的孤兒藥物具有相同活性部分且打算用於相同用途或適應症的藥物的營銷申請，除非在有限的情況下，例如如果後續贊助商證明其產品在臨牀上優越，則贊助商有資格在罕見疾病或疾病中使用該藥物。然而，在贊助商的孤兒藥物專營期內，參賽者可以批准活性部分不同的藥物與批准的孤兒藥物相同的適應症，或者批准活性部分與批准的孤兒藥物相同的藥物，但批准的適應症不同。如果競爭對手在我們之前獲得了用於相同適應症的具有相同活性部分的藥物的批准，則孤立藥物獨佔性可能會在七年內阻止我們的產品獲得批准，除非我們能夠證明存在撤銷孤立藥物獨佔性的理由，或者我們的產品在臨牀上是優越的。此外，如果一種指定的孤兒藥物獲得了上市批准，其適應症範圍比它獲得奇特治療的罕見疾病或疾病更廣泛，它可能沒有資格獲得獨家經營權。

FDA特別快速審查和批准計劃

FDA有各種計劃，包括快速通道指定、加速批准、優先審查和突破性治療指定，旨在加快或簡化用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物的開發和FDA審查過程，並展示解決未得到滿足的醫療需求的潛力。這些計劃的目的是比FDA標準審查程序更早地向患者提供重要的新藥。

為了有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求，確定一種產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並展示出滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。FDA將確定，如果一種產品將提供一種不存在的療法，或者提供一種基於療效或安全因素的潛在優於現有療法的療法，該產品將滿足未得到滿足的醫療需求。FDA可能會在提交完整申請之前滾動審查NDA中快速通道產品的部分。如果贊助商提供了提交保密協議部分的時間表，FDA同意接受保密協議的部分，並確定該時間表是可接受的，贊助商在提交保密協議的第一部分時支付任何所需的使用費。

FDA可能會優先審查那些旨在治療嚴重疾病的藥物，如果獲得批准，這些藥物將在治療方面提供顯著改善，或者在沒有適當治療的情況下提供治療。優先審查意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是目前PDUFA指南下的標準審查10個月。根據目前的PDUFA協議，這六個月和十個月的審查期是從新分子實體的“提交”日期而不是收到日期開始計算的，這通常會增加大約兩個月的時間線，以便從提交之日起進行審查和決定。大多數有資格獲得快速通道指定的產品也可能被認為適合接受優先審查。

此外，被研究的產品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比現有治療方法更有意義的治療益處的產品，可能有資格獲得加速批准，並可能基於充分和良好控制的臨牀試驗，確定藥物產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有效果，或者對可以早於不可逆轉的發病率或死亡率測量的臨牀終點，合理地很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，考慮到藥物產品的嚴重性、稀有性或流行率。作為批准的一項條件，FDA可以要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行上市後研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀終點的預期效果，該藥物可能需要進行加速停藥程序。

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此外，根據食品和藥物管理局安全與創新法案的規定，贊助商可以要求將候選產品指定為“突破性療法”。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，以加快批准突破性療法的申請的開發和審查。

即使一種產品符合這些計劃中的一項或多項，FDA稍後也可能決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。我們可能會在適當的時候為我們的候選產品探索其中的一些機會。

審批後要求

根據FDA的批准生產或分銷的藥品受到FDA的普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良反應有關的要求。批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症、製造更改或其他標籤聲明，都要接受進一步的測試要求和FDA之前的審查和批准。此外，任何上市產品和製造該等產品的機構仍須繳交每年的使用費，以及臨牀數據補充申請的申請費。

即使FDA批准了產品，它也可以限制批准的產品使用適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，包括方框警告，要求進行批准後的研究，包括第四階段臨牀試驗，以進一步評估批准後藥物的安全性，要求測試和監督計劃在產品商業化後對產品進行監控，或者施加其他條件，包括銷售限制或REMS下的其他風險管理機制，這可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。FDA可能會根據上市後研究或監測項目的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。

此外，藥品製造商和其他參與生產和分銷批准藥品的實體必須向FDA和州政府機構登記他們的機構，並接受FDA和這些州機構的定期突擊檢查，以檢查其是否符合cGMP要求。對生產流程的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正與cGMP的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP的合規性。

一旦批准，如果不能保持對監管要求和標準的遵守，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。

如果產品後來發現以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產過程，或未能遵守法規要求，可能會導致強制修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。只有在批准的適應症下，並按照批准的規定，才能推廣藥品。

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標籤，儘管在醫學實踐中，醫生可以為未經批准的適應症開經批准的藥物。然而，公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

此外，處方藥產品的分銷受《處方藥營銷法》(PDMA)的約束，該法案在聯邦一級監管藥品和藥品樣品的分銷，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都限制處方藥產品樣本的分發，並要求確保分發中的責任。

聯邦和州欺詐和濫用、數據隱私和安全以及透明度法律和法規

除了FDA對藥品營銷的限制外，聯邦和州醫療法律法規還限制生物製藥行業的商業行為。除其他事項外，這些法律可能會影響我們當前和未來的業務運營，包括我們的臨牀研究活動，以及擬議的銷售、營銷和教育計劃，並限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的業務或財務安排以及與醫療保健提供商和其他方的關係。這些法律包括反回扣和虛假聲明法律法規、數據隱私和安全以及透明度法律法規，包括但不限於下述法律。

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止故意提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購、安排或推薦購買、租賃或推薦購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何項目或服務的回報。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。聯邦反回扣法規被解釋為一方面適用於藥品製造商與處方者、購買者、處方經理和其他人之間的安排。雖然有一些法定的例外情況和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴，但例外情況和安全港的範圍很窄。涉及報酬的做法，如果不符合例外或避風港的資格，可能會受到審查，因為這些做法可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦。幾家法院將該法規的意圖要求解讀為，如果涉及薪酬的安排的任何一個目的是誘導轉介聯邦醫療保險覆蓋的業務，那麼該法規就被違反了。

個人或實體不需要實際瞭解本法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。此外，政府可以斷言，包括違反聯邦反回扣法規的項目或服務的索賠，根據聯邦民事虛假索賠法案或民事罰款法規的目的，構成虛假或欺詐性索賠，該法規對任何被確定向或導致向聯邦醫療計劃提交索賠的人施加處罰，而該人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務，或者是虛假或欺詐性的。

聯邦虛假索賠法律，包括聯邦民事虛假索賠法案和民事罰款，除其他事項外，禁止任何個人或實體在知情的情況下向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或在知情的情況下向聯邦政府提交、使用或導致製作或使用對虛假或欺詐性索賠具有重要意義的虛假記錄或陳述。索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。根據這些法律，幾家製藥和其他醫療保健公司已被起訴，原因是據稱向客户免費提供產品，預期客户將為產品向聯邦計劃收費。其他公司則因推銷產品作未經批准而不獲發還的用途而導致虛假申索而被檢控。

1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案(HIPAA)制定了額外的聯邦民事和刑事法規，其中禁止明知和故意執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或就醫療福利、項目或服務的交付或付款做出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。

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此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法規的約束。HIPAA經“經濟和臨牀健康信息技術法案”(HITECH)及其各自的實施條例修訂後，對某些類型的個人和實體提出了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸有關的具體要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的安全標準直接適用於“業務夥伴”，即被定義為覆蓋實體的獨立承包商或代理的“業務夥伴”，其中包括某些醫療服務提供者、醫療計劃和醫療信息交換所，其創建、接收、維護或發送與為被覆蓋實體或代表被覆蓋實體提供服務相關的受保護健康信息。HITECH還增加了對覆蓋實體、商業夥伴和可能的其他人施加的民事和刑事處罰，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，州法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多沒有得到HIPAA的先發制人，在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。

聯邦醫生支付陽光法案要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院支付或以其他方式轉移價值有關的信息，以及醫生及其直接持有的所有權和投資利益從2022年開始，適用的製造商還將被要求在前一年向醫生助理、執業護士、臨牀護士專家、麻醉師助理、註冊護士麻醉師和註冊助產士報告有關其付款和其他價值轉移的信息。

我們還可能受到州法律的約束，州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，以及州法律要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移、營銷支出或藥品定價有關的信息。其他州和地方法律也要求藥品銷售和醫療代表註冊。

由於這些法律的範圍廣泛，而現有的法定例外情況和監管避風港的範圍又很狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。如果我們的運營被發現違反了上述任何聯邦和州法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括行政、刑事和民事罰款、損害賠償、罰款、監禁、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少、返還、被排除在政府醫療保健計劃之外以及削減或重組我們的業務。如果我們的任何產品在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束，其中可能包括，例如，適用的上市後要求，包括安全監控、數據隱私和安全法、反欺詐和濫用法以及公司合規計劃的實施以及向醫療保健專業人員報告付款或價值轉移。

承保和報銷

我們候選產品的未來商業成功或我們的任何合作伙伴成功將任何批准的候選產品商業化的能力，在一定程度上將取決於聯邦和州政府付款人計劃(包括Medicare和Medicaid、私人健康保險公司和其他第三方付款人)在多大程度上為我們的候選產品提供保險並建立足夠的報銷水平。政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織通常決定他們將支付哪些藥物，並建立醫療保健的報銷水平。尤其是在美國，私人健康保險公司和其他第三方付款人通常根據政府通過聯邦醫療保險(Medicare)或醫療補助計劃(Medicaid)為此類治療提供補償的水平，為產品和服務提供補償。在美國、歐盟或歐盟，以及我們候選產品的其他潛在重要市場，政府當局和第三方付款人越來越多地試圖限制或監管醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新的產品和療法，這往往會導致平均售價低於正常情況下的平均售價。此外，美國對管理式醫療保健以及歐盟對國家和地區定價和報銷控制的日益重視將給產品定價、報銷和使用帶來額外壓力，這可能會對我們未來的產品銷售和運營結果產生不利影響。這些壓力可能來自管理型醫療團體的規則和做法、司法裁決

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以及與醫療保險、醫療補助和醫療改革、藥品覆蓋和報銷政策以及一般定價相關的法律法規。

第三方付款人越來越多地對醫療產品的覆蓋範圍和補償水平施加額外要求和限制。例如，聯邦和州政府以不同的費率報銷承保的處方藥，通常低於平均批發價。這些限制和限制影響了醫療保健服務和產品的購買。第三方付款人可能會將覆蓋範圍限制在批准的清單或處方表上的特定藥物產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物產品。第三方付款人正在越來越多地挑戰價格，檢查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。我們的候選產品可能不會被認為是醫學上必要的或成本效益高的。第三方付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷費率。進一步, 第三方付款人決定為藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為藥品提供保險。可能沒有足夠的第三方付款人報銷，使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在藥物開發方面的投資的適當回報。改革醫療保健或降低政府保險計劃成本的立法提案可能會導致我們的產品和候選產品的報銷減少，或者將我們的候選產品排除在保險範圍之外。第三方付款人和醫療保健提供者正在實施的成本控制措施以及任何醫療改革都可能大幅減少我們銷售任何經批准的候選產品的收入。我們不能保證我們將能夠獲得和維持第三方付款人保險，或為我們的產品候選人提供全部或部分足夠的報銷。

醫療改革對我們業務的影響

美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一些額外的立法和監管提案，以改變醫療保健系統，如果獲得批准，這些提案可能會影響我們銷售候選產品的盈利能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，推動醫療體系改革的興趣重大，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，其中包括通過改革醫療體系來降低醫療成本的重大立法舉措，包括限制藥品和生物製藥產品的定價、覆蓋範圍和報銷，特別是在政府資助的醫療計劃下，以及加強政府對藥品定價的控制。

在過去的幾年裏，美國政府採取了幾項舉措來資助和激勵某些比較有效性的研究，包括根據2010年的患者保護和平價醫療法案(Patient Protection And Affordable Care Act)創建以患者為中心的結果研究所(Patient Protection And Affordable Care Act)，該法案經2010年的醫療保健和教育和解法案(Health Care And Education Conmediation Act)修訂，或統稱為PPACA。證明競爭對手產品的益處的比較有效性研究也有可能對我們候選產品的銷售產生不利影響。如果第三方付款人認為我們的候選產品與其他可用的療法相比不具成本效益，他們可能不會將我們的候選產品作為他們計劃下的一項福利來覆蓋(一旦獲得批准)，或者，如果他們認為支付水平不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的產品。

PPACA於2010年3月成為法律，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式。在其他可能影響我們業務的措施中，PPACA建立了對任何生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的實體收取的不可扣除的年費；新的Medicare Part D Coverage Gap折扣計劃；以及一個新的公式，增加了製造商根據Medicaid藥品返點計劃必須支付的回扣。此外，PPACA延長了製造商的醫療補助回扣責任，擴大了醫療補助計劃的資格標準，並擴大了根據公共衞生服務藥品定價計劃有資格享受折扣的實體。PPACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。例如，特朗普總統簽署了幾項行政命令和其他指令，旨在推遲實施PPACA的某些條款，或者以其他方式繞過PPACA規定的一些醫療保險要求。與此同時，國會審議了廢除或廢除並取代全部或部分PPACA的立法。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但幾項影響PPACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。2017年減税和就業法案，或稱税法，包括一項條款，該條款廢除了PPACA對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的分擔責任付款，該條款從2019年1月1日起生效。

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通常被稱為“個人授權”。此外，2020年聯邦支出計劃永久取消了2020年1月1日生效的PPACA規定的對高成本僱主贊助的醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税，並從2021年1月1日起取消了醫療保險税。根據2018年兩黨預算法案(BBA)等，修改了PPACA，從2019年1月1日起，將參與的製藥製造商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%通常被稱為“甜甜圈洞”。2018年12月14日，德克薩斯州一名地區法院法官裁定，PPACA法案整體違憲，因為作為税法的一部分，國會已廢除了這一“個人強制令”。此外，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決，即個人強制令違憲，並將案件發回地區法院，以確定ACA的其餘條款是否也無效。美國最高法院目前正在審查此案，但何時會做出裁決還不得而知。儘管最高法院尚未就PPACA的合憲性做出裁決，但在2021年1月28日，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年5月15日的特別投保期，目的是通過PPACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和包括工作要求在內的豁免計劃, 以及對通過醫療補助或PPACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚最高法院的裁決、其他此類訴訟以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響PPACA.

此外，自PPACA制定以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，時任總統奧巴馬簽署了修訂後的“2011年預算控制法案”(Budget Control Act)，其中除其他外，包括從2013年開始將向醫療保險提供者支付的醫療保險總金額削減2%，在包括BBA在內的後續立法獲得通過後，除非國會採取進一步行動，否則該法案將持續到2030年。然而，新冠肺炎的救濟立法暫停了從2020年5月1日到2021年3月31日的2%的醫療保險自動減支。2013年1月，2012年美國納税人救濟法(American納税人救濟法)頒佈，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的聯邦醫療保險(Medicare)，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些和其他醫療改革舉措可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步減少。

此外，美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也在不斷增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。例如，2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣佈了幾項與處方藥定價相關的行政命令，試圖實施政府的幾項提議。FDA還發布了一項最終規則，自2020年11月30日起生效，實施了進口行政命令的一部分，為各州制定和提交來自加拿大的藥品進口計劃提供了指導。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一項法規，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的避風港保護，無論是直接還是通過藥房福利經理，除非法律要求降價。拜登政府已將該規定的實施時間從2022年1月1日推遲至2023年1月1日，以迴應正在進行的訴訟。該規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個新的避風港，這些安排的實施也被推遲到2021年3月22日，等待拜登政府的審查。2020年11月20日, CMS發佈了一項臨時最終規則，執行特朗普總統的最惠國行政命令，該命令將把聯邦醫療保險(Medicare)B部分對某些醫生管理的藥物的支付與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。2020年12月28日，加利福尼亞州北部的美國地區法院發佈了一項全國性的初步禁令，禁止執行臨時終審規則。目前尚不清楚拜登政府是否會努力逆轉這些措施或採取類似的政策舉措。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

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2015年的聯邦醫療保險接入和芯片重新授權法案為聯邦醫療保險醫生引入了基於功績的激勵獎金計劃，也被稱為質量支付計劃，作為該法案的結果，聯邦醫療保險支付越來越多地與醫療質量和價值衡量，以及醫生和醫院等提供者對相關數據的報告聯繫在一起。所謂的“價值”e-基於報銷的“措施可能會給生物製藥製造商帶來挑戰和潛在的機遇。為符合特定質量標準的供應商提供的醫療保險激勵措施最終可能對那些能夠確定其產品可能幫助供應商滿足這些措施的製造商有利。然而，製造商根據質量或價值銷售藥品的能力受到嚴格監管，並不總是被允許的。此外，對那些未能充分遵守質量報告要求的提供商的醫療保險報銷可能會減少，這可能會導致可用於購買產品的資源減少，如果我們的候選產品獲準上市，還可能對其營銷或利用產生負面影響。2019年11月，CMS發佈了最終規則，最終敲定了質量支付計劃的變化。我們無法預測完整的影響向價值的長期轉變-在聯邦醫療保險計劃或任何其他第三方付款人計劃中，我們的任何候選產品都將獲得基於報銷的報銷，這些第三方付款人計劃可能以類似方式將付款與提供商質量捆綁在一起.

我們預計未來將採取更多的醫療改革舉措，特別是在新總統政府的背景下。我們還預計，這些舉措將增加藥品定價的壓力。此外，有可能採取額外的政府行動，以應對新冠肺炎大流行不斷演變的影響。

外國監管

為了在美國境外銷售任何產品，我們需要遵守其他國家關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求，以及對我們候選產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷等方面的監管要求。例如，在歐盟，我們必須在我們打算進行臨牀試驗的每個成員國獲得臨牀試驗申請的授權。無論我們是否獲得FDA對藥物的批准，我們都需要獲得外國類似監管機構的必要批准，才能開始在這些國家進行臨牀試驗或銷售該藥物。審批流程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。在其他國家獲得批准所需的時間可能不同於獲得FDA批准所需的時間，甚至可能比獲得FDA批准所需的時間更長。一個國家的監管批准不能確保另一個國家的監管批准，但在一個國家未能獲得監管批准或拖延可能會對其他國家的監管流程產生負面影響。

員工與人力資本資源

截至2020年12月31日，我們有47名全職員工，其中36人主要從事研發活動，12人擁有醫學博士學位。我們的員工中沒有一個是工會代表，我們認為我們的員工關係很好。

我們的人力資本目標包括，在適用的情況下，識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有和新增的員工。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股權的薪酬獎勵和基於現金的薪酬獎勵來吸引、留住和激勵選定的員工、顧問和董事，以通過激勵這些個人盡其所能實現我們的目標來增加股東價值和公司的成功。

企業信息

我們於2015年2月19日根據特拉華州的法律註冊成立。我們的主要執行辦事處位於加利福尼亞州南舊金山300號套房，郵編：94080，海岸線法院4000號，電話號碼是(6508225600)。2016年1月，我們成立了我們在澳大利亞的全資子公司Kezar Life Sciences Australia Pty Ltd，這是一家股份有限公司。

可用的信息

我們的網址是www.kezarlifesciences.com。我們以電子方式向美國證券交易委員會(Securities and Exchange Commission，簡稱SEC)或SEC提交材料後，在合理可行的情況下，儘快在我們的網站上免費提供Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據1934年“證券交易法”(Securities Exchange Act)(經修訂)第13(A)或15(D)節提交或提供的這些報告的任何修正案。美國證券交易委員會維持着一個網站，其中包含報告、委託書和信息聲明以及有關我們在www.sec.gov上提交的文件的其他信息。我們網站上的信息不會以引用方式併入本10-K表格年度報告或我們提交給證券交易委員會的任何其他報告中。

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第1A項風險因素。

投資我們普通股涉及很高的風險。在決定投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下有關這些風險的信息，以及本年度報告中其他10-K表格中出現的其他信息，包括我們的財務報表和與此相關的附註。以下任何風險的發生都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來增長前景產生重大不利影響，或者導致我們的實際結果與我們在本報告中以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中包含的結果大不相同。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會損失全部或部分投資。我們不能向您保證以下討論的任何事件都不會發生。新冠肺炎疫情及其對我們的業務和全球經濟的潛在影響可能會放大此類風險。

與新冠肺炎大流行相關的風險

新冠肺炎疫情可能會對我們的業務造成幹擾。

正在進行的新冠肺炎大流行導致社會距離和公共衞生安全措施的實施，以及對美國和我們進行臨牀試驗的其他國家的醫療設施和醫院的不利影響。與新冠肺炎相關的限制措施的累積效應可能會繼續擾亂我們的業務，其程度在一定程度上將取決於限制措施和其他限制措施的持續時間和嚴重程度，以及新冠肺炎疫情的持續時間。這些以及類似的、可能更嚴重的運營中斷可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生負面影響。

新冠肺炎實施的公共衞生安全措施可能會對我們的業務運營以及支持我們臨牀試驗和第三方製造設施的合同研究機構產生不利影響。如果這些供應商中的任何一個遇到中斷，例如臨時關閉或暫停服務，我們很可能會因此在推進臨牀前研究和臨牀試驗方面遇到延誤。然而，目前我們預計不會對我們候選產品的臨牀供應產生實質性影響。

新冠肺炎的傳播已經在全球範圍內造成了廣泛的影響，可能會對我們的經濟產生實質性的影響。雖然新冠肺炎帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但大範圍的流行病可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能會在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎傳播導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生實質性影響。新冠肺炎在全球範圍內的流行持續快速演變。它對我們的業務、我們的臨牀開發和監管工作的影響程度，將取決於高度不確定和無法自信預測的未來發展，例如疫情的持續時間、疫苗的效力和病毒變異和變異的演變，以及美國和其他國家的旅行限制、社會距離要求和企業關閉。因此，我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀和監管活動、醫療保健系統或全球經濟整體的潛在延誤或影響的全部程度。然而，這些影響可能會對我們的業務、我們的臨牀和監管活動、醫療保健系統或全球經濟產生不利影響。但是，這些影響可能會對我們和其他國家的旅行限制、社交距離要求和企業關閉產生不利影響。但是，這些影響可能會對我們的業務、我們的臨牀和監管活動、醫療保健系統或全球經濟造成多大的潛在延誤或影響

此外，就目前的新冠肺炎疫情對我們的業務和運營結果產生不利影響的程度而言，它還可能增加本“風險因素”一節中描述的許多其他風險和不確定性。

新冠肺炎大流行可能會對我們登記和進行臨牀試驗的能力產生負面影響。

我們的臨牀試驗將受到新冠肺炎大流行的影響。由於與新冠肺炎相關的對我們醫療保健系統的需求，我們預計我們的臨牀開發時間表和候選產品的數據發佈里程碑將會延遲。由於優先考慮醫院資源治療新冠肺炎患者，臨牀站點啟動和患者登記將被推遲。如果政府命令或其他安全措施阻礙旅行和行動或中斷醫療服務，我們臨牀試驗中的患者可能無法遵守臨牀試驗方案。因此，我們在實現正在進行的和計劃中的臨牀試驗的預期時間表方面可能會面臨延誤。我們可能還會受到以下不利影響：

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我們的臨牀試驗是在美國以外的地方進行的，特別是在受冠狀病毒影響較大的國家進行的臨牀試驗，除了上述風險外，我們還可能遇到以下不利影響：

與我們的財務狀況和資金需求相關的風險

自成立以來，我們已經發生了重大的運營虧損，並預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大的運營虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

自2015年2月成立以來，我們發生了重大的運營虧損。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為4170萬美元、3510萬美元和2320萬美元。截至2020年12月31日，我們的累計赤字為126.0美元。在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。自成立以來，我們一直致力於我們候選產品的研究、臨牀前和臨牀開發，以及擴大我們的管理團隊和基礎設施。我們可能需要幾年時間，如果有的話，才能有商業化的藥物。我們造成的淨虧損可能會隨季度和年度的變化而大幅波動。我們預計在以下情況下，我們的費用將大幅增加：

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此外，由於與開發醫藥產品相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，以及我們何時或是否能夠實現盈利。如果我們決定或監管機構要求我們在目前預期之外進行研究或試驗，或者如果我們當前和未來候選產品的任何計劃或未來臨牀前研究或臨牀試驗的啟動、登記或完成有任何延誤，我們的費用可能會增加，盈利可能會進一步推遲。即使我們完成了獲得市場批准所需的開發和監管程序，我們預計也會發生與KZR-616、KZR-261和任何未來候選產品的推出和商業化相關的鉅額成本。

即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。

我們的經營歷史有限，從未從產品銷售中獲得收入，這可能會使我們很難評估到目前為止我們業務的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。

我們是一家成立於2015年2月的臨牀期公司，到目前為止，我們的業務主要集中在籌集資金，進行KZR-616和KZR-261的臨牀前研究和臨牀試驗，以及我們蛋白質分泌計劃下的研究和發現活動。作為一個組織，我們還沒有證明有能力成功完成臨牀開發、獲得監管批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或者開展成功將我們的候選產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有更長的經營歷史，對我們未來成功或生存能力的任何預測可能都不會那麼準確。

我們從產品銷售中獲得收入並實現盈利的能力取決於我們單獨或與任何未來的合作伙伴成功完成KZR-616、KZR-261和任何未來候選產品商業化所需的開發並獲得監管批准的能力。我們預計未來幾年不會從產品銷售中獲得收入，如果有的話。我們從產品銷售中獲得收入的能力在很大程度上取決於我們或任何未來合作伙伴在以下方面的成功：

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我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年波動，其中許多因素是我們無法控制的。我們最終可能需要從一家專注於研發的公司轉變為一家有能力從事商業活動的公司。我們可能會遇到意想不到的費用、困難、複雜和延誤，這樣的過渡可能不會成功。

我們將需要大量的額外資金來資助我們的運營，這些資金可能無法以可接受的條件(如果有的話)獲得。如果在需要時不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、減少或終止某些產品開發計劃或其他操作。

自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。我們預計與我們正在進行和計劃的活動相關的費用將會增加，特別是當我們繼續開發我們的候選產品並可能將其商業化時，以及與我們可能追求的任何其他候選產品的收購或授權相關的成本。如果美國食品和藥物管理局(FDA)或其他監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀和其他研究，我們的費用可能會超出預期。此外，如果我們的候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額費用。

截至2020年12月31日，我們擁有140.4美元的現金、現金等價物和有價證券。我們相信，截至2020年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券將為我們目前的經營計劃提供資金，至少在財務報表發佈之日起的未來12個月內。然而，由於許多我們目前未知的因素，包括新冠肺炎疫情的影響，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外的資金，通過公共或私募股權融資或債務融資、第三方資金、營銷和分銷安排，以及其他合作、戰略聯盟和許可安排，或者這些方法的任意組合。如果新冠肺炎的幹擾持續並加深，全球經濟狀況惡化，我們可能無法以對我們合理的條款獲得額外資本或從事戰略交易，甚至根本無法。

無論如何，我們將需要大量的額外資金來開發KZR-616的輸送系統，進行更多的臨牀試驗，尋求監管部門的批准，並開始KZR-616或任何未來候選產品的商業化。即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資本，如果市場條件有利，或者如果我們有具體的戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本。任何額外的融資努力都可能轉移我們的管理層對他們日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化KZR-616和任何未來候選產品的能力產生不利影響。

如果我們不能以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能會被阻止進行發現、開發和商業化努力，這將損害我們的業務、經營業績和前景。

籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的經營，或者要求我們放棄所有權。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過公共或私人股本或債務融資、第三方融資、營銷和分銷安排，以及其他合作、戰略聯盟和許可安排，或這些方法的任何組合，為我們的現金需求提供資金。我們沒有任何承諾的外部資金來源。2020年9月，我們在S-3表格(註冊號333-248752)上提交了一份擱置登記聲明，允許我們出售總計2億美元的證券，其中包括在招股説明書附錄中指定的最高5,000萬美元，用於在市場上發售計劃或自動取款機計劃。根據自動櫃員機計劃，我們總共出售了價值約1100萬美元的普通股，所有這些都發生在2021年2月，根據貨架登記聲明，尚有約1.89億美元可用。在某種程度上，我們通過出售股權或

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如果您持有的是可轉換債務證券，您的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。此外，我們可能會發行股票或債務證券，作為獲得額外複合資產權利的對價。

債務和股權融資(如果可行)可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如贖回我們的股票、進行投資、招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息或限制我們獲取、出售或許可知識產權的能力，以及其他可能對我們開展業務的能力產生負面影響的運營限制。如果我們通過未來的合作、戰略聯盟或第三方許可安排籌集更多資本，我們可能不得不放棄對我們的知識產權、未來收入流、研究項目或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。

如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的藥物開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來會自行開發和營銷的候選產品的權利。

我們可能需要就我們與Onyx治療公司或Onyx達成的KZR-616和其他化合物的許可協議支付大量款項。

根據與Onyx的獨家許可協議或Onyx許可協議，我們獲得了KZR-616的使用權。根據《瑪瑙許可協議》，我們有重大義務，包括在實現指定里程碑時觸發的付款義務和特許產品銷售的版税，以及其他重大義務。在某些開發、監管和銷售里程碑事件實現後，我們有義務向Onyx里程碑付款，總額高達172.5美元。此外，我們有義務根據KZR-616的淨銷售額支付Onyx分級版税。如果這些款項到期，我們可能沒有足夠的資金來履行我們的義務，我們的發展努力可能會受到損害。

我們使用淨營業虧損和某些其他税收屬性來抵消未來應税收入的能力可能會受到限制。

我們的淨營業虧損(NOL)結轉可能到期未使用，由於期限有限或受美國税法的限制，無法抵銷未來的所得税負擔。根據適用的美國税法，我們在2017年12月31日或之前的納税年度產生的NOL只能結轉20年。我們在2017年12月31日之後的納税年度產生的聯邦NOL可以無限期結轉，但2020年12月31日之後開始的納税年度產生的聯邦NOL的扣除額受到一定限制目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守税法。

此外，根據修訂後的1986年《國內税法》第382節和第383節以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了“所有權變更”，其使用變更前的NOL結轉和其他變更前的税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後收入的能力可能會受到限制。第382條“所有權變更”通常發生在一個或多個持有我們股票至少5%的股東或一組股東在三年滾動期間的最低持股百分比基礎上增加50個百分點(按價值計算)。我們過去可能經歷過所有權的變化，將來也可能會因為股票所有權的變化(其中一些不在我們的控制範圍之內)而經歷所有權的變化。因此，如果我們賺取應納税所得額淨額，我們使用變動前的NOL來抵銷此類應税所得的能力可能會受到限制。州税法的類似規定也可能適用於限制我們使用累積的州税收屬性。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停或以其他方式限制NOL的使用，這可能會加速或永久增加州應繳税款。

因此，即使我們實現盈利，我們也可能無法利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性中的一大部分，這可能會對現金流和經營業績產生重大不利影響。

税收法律或法規的變化可能會對我們公司造成實質性的不利影響。

新的税收法律或法規可能會隨時頒佈，而現有的税收法律或法規可能會以對我們不利的方式進行解釋、修改或應用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。例如，2017年頒佈的非正式名稱為《減税和就業法案》(Tax Act)的立法，對美國税法進行了許多重大修改，包括改變企業税率，改變我們的NOL和其他遞延税資產的使用，減少費用，以及對外國收入徵税。美國國税局(Internal Revenue Service)和其他税務機構未來對税法的指導可能會影響我們，税法的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。例如，冠狀病毒援助，救濟，

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經濟保障法案或CARE法案修改了税法的某些條款。此外，還不確定各州是否以及在多大程度上符合税法、CARE法案或任何新頒佈的聯邦税收立法。税法、CARE法案或未來改革立法下的變化的影響可能會增加我們未來的美國税費，並可能對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

與我們候選產品的開發和商業化相關的風險

我們未來的成功在很大程度上取決於KZR-616、KZR-261和任何未來候選產品的成功臨牀開發、監管批准和商業化。如果我們不能獲得所需的監管批准，我們將無法將我們的候選產品商業化，我們的創收能力將受到不利影響。

獲得FDA和類似的外國監管機構的批准或其他上市授權所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的酌情權。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異。我們還沒有獲得任何候選產品的監管批准，我們目前的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何候選產品都可能永遠不會獲得監管批准。在我們獲得FDA或適用的外國監管機構的監管批准之前，我們或任何未來的合作伙伴都不得在美國或國外銷售KZR-616、KZR-261或任何未來的候選產品。

在獲得批准將我們的候選產品在美國或國外商業化之前，我們必須通過嚴格控制的臨牀試驗提供大量證據，並讓FDA或類似的外國監管機構滿意地證明，這些候選產品對於其預期用途是安全有效的。臨牀試驗和臨牀前研究的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信我們候選產品的臨牀數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA和其他監管機構的批准。FDA還可能要求我們在批准之前或批准後對我們的候選產品進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，或者它可能會反對我們臨牀開發計劃的內容。此外，FDA通常會將新藥申請提交給由外部專家組成的諮詢委員會。FDA不受諮詢委員會的建議的約束，但它在做出決定時會考慮這些建議。

在大量正在開發的產品中，只有一小部分成功完成了FDA或類似的外國監管機構的審批程序，並已商業化。漫長的審批或營銷授權過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准或營銷授權來營銷我們的候選產品，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們投入了大量的時間和有限的財務和管理資源來開發KZR-616和我們的蛋白質分泌平臺。我們的業務取決於我們能否成功完成KZR-616和KZR-261的開發，獲得監管部門的批准，如果獲得批准，我們能否及時成功地將KZR-616和KZR-261商業化。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。

即使我們最終完成臨牀測試，並獲得KZR-616、KZR-261或任何未來候選產品的新藥申請或NDA或國外營銷申請的批准，FDA或類似的外國監管機構也可能根據昂貴的額外臨牀試驗(包括上市後臨牀試驗)的表現而批准或批准其他營銷授權。FDA或類似的外國監管機構也可以批准或授權銷售比我們最初要求的更有限的適應症或患者羣體的候選產品，而FDA或類似的外國監管機構可能不會批准或授權我們認為對於候選產品成功商業化是必要或可取的標籤。在獲得或無法獲得適用的監管批准或其他營銷授權方面的任何延誤都將推遲或阻止該候選產品的商業化，並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。

此外，FDA和類似的外國監管機構可能會改變他們的政策，採取額外的規定或修改現有的規定或採取其他行動，這可能會阻止或推遲我們未來正在開發的產品的批准。此類政策或法規變化可能會對我們施加額外要求，可能會推遲我們獲得批准的能力、增加合規成本或限制我們維持可能已獲得的任何營銷授權的能力。另外，由於正在進行的新冠肺炎

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大流行，我們可以也在我們的時間安排上遇到延遲 由於政府僱員缺勤，無法進行有計劃的體檢，與監管機構的互動 與監管批准有關的檢查，或監管當局的努力和對其他部門的批准的注意力轉移 治療或其他與新冠肺炎相關的活動，這可能會推遲預期的批准決定，或者以其他方式推遲 或者限制我們提交有計劃的監管文件或獲得新產品審批的能力。

即使我們獲得監管部門的批准，可以銷售我們的任何候選產品，我們也不能向您保證任何此類候選產品將成功商業化、被市場廣泛接受或比其他市面上可獲得的替代產品更有效。此外，即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，我們仍然需要發展一個商業組織，建立一個在商業上可行的定價結構，並從第三方和政府付款人那裏獲得足夠補償的批准。如果我們不能成功地將KZR-616、KZR-261和任何未來的候選產品商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。

如果我們不能成功地開發KZR-616和KZR-261，或者不能發現和開發更多的候選產品，我們擴大渠道和實現戰略目標的能力將受到損害。

我們戰略的一個關鍵要素是建立一條候選產品管道，並通過治療自身免疫適應症和腫瘤學的臨牀開發來發展這些候選產品。我們正在進行鍼對蛋白質分泌途徑的研究和發現工作，最近提名KZR-261作為我們腫瘤學開發的第一個臨牀候選藥物。然而，我們目前和未來的研究計劃可能無法生產出臨牀開發所需的具有可接受藥物特性的候選產品。即使我們成功地繼續建立我們的渠道，我們確定的潛在候選產品也可能不適合臨牀開發，包括安全性、耐受性、有效性或其他表明它們不太可能是將獲得上市批准、獲得市場認可或從第三方付款人那裏獲得補償的藥物的結果。無論最終是否確定了任何候選產品，發現和開發新產品候選產品都需要大量的技術、財政和人力資源。如果我們不能成功地在我們目前的候選產品之外建立渠道，我們創造產品收入的能力將受到損害，這可能會嚴重損害我們的財務狀況，並對我們普通股的交易價格產生不利影響。

臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能並不預示未來的臨牀試驗結果，我們不能向您保證任何臨牀試驗將導致足以獲得必要的監管批准的結果。

臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗會產生相同的結果，或者提供足夠的數據來證明候選產品的有效性和安全性。臨牀前試驗和早期臨牀試驗主要是為了測試安全性，研究藥代動力學和藥效學，並瞭解候選產品在不同劑量和時間表下的副作用。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不能保證以後的療效試驗會成功，也不能預測最終結果。我們的候選產品可能無法在臨牀開發中表現出預期的安全性和有效性，儘管在臨牀前研究中取得了積極的結果，或者已經成功地通過了早期的臨牀試驗。

此外，臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持產品的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。作為一個組織，我們設計臨牀試驗的經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗來支持監管部門的批准。製藥和生物技術行業的許多公司在後期臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在臨牀前試驗和早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據可能會有不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，我們可能會遇到由於許多因素造成的監管延誤或拒絕，包括在我們的候選產品開發期間監管政策的變化。任何此類延誤都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。

我們的臨牀試驗可能會遇到重大延誤或困難。

未經FDA或其他類似監管機構的市場批准，我們不得商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品，而且我們可能永遠不會獲得此類批准。我們無法預測我們的候選產品何時或是否會在人體上證明是有效或安全的，並將獲得監管部門的批准。在獲得監管部門批准銷售我們的候選產品之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可以

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這需要很多年的時間才能完成，而且結果還不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的市場批准。

臨牀測試費用昂貴，耗時長，而且容易受到不確定性的影響。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成(如果有的話)。例如,由於新冠肺炎疫情對我們醫療系統的當前需求，我們預計之前預期的KZR-616KZR-616型臨牀開發時間表和數據發佈里程碑將會延遲。此外，可能出現的情況可能會導致我們正在進行的臨牀試驗暫停或終止。我們可能會經歷許多不可預見的事件。這可能會妨礙我們的臨牀試驗及時和成功地完成，或導致此類臨牀試驗在完成之前終止，包括:

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任何不能及時和成功地完成臨牀前和臨牀開發都將增加我們的成本，減緩我們的開發計劃，並削弱我們從候選產品中創造收入的能力。此外，如果我們對候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行額外的測試，以便將修改後的候選產品連接到更早的版本。臨牀試驗延遲還可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化(如果獲得批准)的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將競爭藥物推向市場，這可能會削弱我們將候選產品成功商業化的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

此外，如果我們的臨牀試驗結果不確定，或者如果存在與我們的候選產品相關的安全問題或嚴重不良事件，我們可能會：

如果我們在測試或獲得市場批准方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或者是否會如期完成(如果有的話)。

此外，如果我們或我們的合作者未能按照法規要求(包括CGCP)進行試驗，使參與者面臨不可接受的健康風險，或者FDA發現我們的研究新藥或IND應用或這些試驗的實施存在缺陷，我們、FDA、其他類似的監管機構或IRB可以隨時暫停我們的臨牀試驗。因此，我們不能肯定地預測未來臨牀試驗的開始和完成時間表。如果我們的臨牀試驗延遲開始或完成，或者如果我們在完成之前終止臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到負面影響，我們從候選產品中獲得收入的能力可能會延遲。

臨牀試驗非常昂貴、耗時，而且很難設計和實施。

在我們準備提交保密協議供監管部門批准之前，我們的候選產品將需要進行臨牀測試。我們估計，我們候選產品的臨牀試驗將需要幾年時間才能成功完成。我們無法肯定地預測我們是否或何時可能為我們的任何候選產品提交保密協議以供監管部門批准，或者任何此類保密協議是否會獲得FDA的批准。人體臨牀試驗非常昂貴，很難設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。例如，FDA可能不會同意我們建議的候選產品未來臨牀試驗的終點，這可能會推遲我們臨牀試驗的開始。我們可能將試驗參與的納入和排除標準設計得太窄，這將使我們的臨牀試驗難以找到和招募患者。此外，基於對我們正在研究的疾病的生物學途徑的洞察力，我們可能無法成功地開發和驗證與疾病相關的臨牀終點。臨牀試驗過程也很耗時。此外，失敗可能發生在任何階段，我們可能會遇到導致我們放棄或重複臨牀試驗的問題。

我們可能無法獲得或維護我們候選產品的孤兒藥物名稱或獨家專利權，這可能會限制我們候選產品的潛在盈利能力。

包括美國在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥物。根據1983年的《孤兒藥物法案》(Orphan Drug Act)，如果一種藥物是用於治療一種罕見的疾病或狀況，即一種影響健康的疾病或狀況，FDA可以將該藥物指定為孤兒藥物

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在美國不到20萬人，或者如果它影響到超過20萬人，就沒有合理的預期該藥物在美國的銷售將足以抵消在美國開發和提供該藥物的成本。如果一種具有孤兒藥物名稱的藥物隨後獲得了首次上市批准，可用於其指定治療的罕見疾病或疾病，則贊助商有資格獲得七年的營銷期，在此期間，FDA不得批准另一讚助商對與批准的孤兒藥物具有相同活性部分且打算用於相同用途或適應症的藥物的營銷申請，除非在有限的情況下，如後續贊助商證明其產品具有臨牀優勢。然而，在贊助商的孤兒藥物專營期內，參賽者可以批准活性部分不同的藥物與批准的孤兒藥物相同的適應症，或者批准活性部分與批准的孤兒藥物相同的藥物，但批准的適應症不同。如果競爭對手在我們之前獲得了用於相同適應症的具有相同活性部分的藥物的批准，則孤立藥物獨佔性可能會在七年內阻止我們的產品獲得批准，除非我們能夠證明存在撤銷孤立藥物獨佔性的理由，或者我們的產品在臨牀上是優越的。此外，如果一種指定的孤兒藥物獲得了上市批准，其適應症的範圍比它獲得孤兒藥物指定的罕見疾病或疾病的適應症範圍更廣，它可能沒有資格獲得排他性。用於小分子藥物, FDA將“同一種藥物”定義為含有相同活性成分並與相關藥物具有相同用途的藥物。指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。

2020年10月，我們在美國獲得了KZR-616治療多發性肌炎和皮肌炎的孤兒藥物名稱。這兩種罕見疾病都是自身免疫性炎症性肌病，是以發病率和死亡率顯著為特徵的慢性衰弱疾病。我們打算在其他孤兒自身免疫適應症中尋求KZR-616的孤兒藥物指定。在更多的適應症和其他司法管轄區獲得孤兒藥物指定可能是困難的，我們可能不會成功做到這一點。我們的孤兒藥物名稱的排他性，以及我們未來可能獲得的任何其他名稱，可能無法有效地保護藥物免受相同情況下不同藥物的競爭，這些藥物可能已經獲得批准，也可能在排他期之前或期間獲得批准。此外，在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則FDA隨後可以批准同一藥物的另一項相同適應症的申請。如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，那麼孤兒藥物在美國的獨家營銷權也可能會喪失。未能為我們可能開發的任何候選產品獲得孤立藥物指定，無法在適用期間內保持該指定，或者無法獲得或維持孤立藥物獨家經營權，可能會降低我們對適用候選產品進行足夠銷售以平衡開發費用的能力，這將對我們的運營結果和財務狀況產生負面影響。

KZR-616是一種凍乾製劑，如果要求患者在注射前重建KZR-616本身，可能會對市場接受度產生不利影響。

我們正在開發KZR-616作為冷凍乾燥候選產品，這意味着它將被冷凍乾燥，在給患者服用之前必須用水重新配製。雖然冷凍乾燥產品在製藥行業很常見，但這種給藥KZR-616的方法可能會對市場接受度產生不利影響，並使KZR-616的臨牀試驗變得更加困難。在我們目前的試驗中，KZR-616是在病人管理之前在醫院藥房重組的。從我們的Presidio開放標籤擴展研究開始，患者將能夠在注射前在家中使用無菌小瓶適配器設備重建KZR-616。

另外，我們現正就自行管理的雙室系統進行可行性研究和工程運作。我們需要解決與使用自給藥雙室系統相關的幾個技術挑戰，包括KZR-616是否可以在這樣的設備中使用，以及它是否足夠穩定，以滿足監管要求。例如，如果到我們開始KZR-616的第三階段臨牀試驗時，我們還沒有成功開發出自給雙室系統，我們將需要通過藥瓶適配器系統尋求對KZR-616的批准，這可能需要額外的生物等效性或臨牀療效試驗如果KZR-616由自我給藥的雙腔系統提供，也可以作為藥物/設備組合產品進行管理。在美國，組合產品的每個成分都符合FDA對該類型成分的要求，無論是藥物、生物還是設備。FDA根據具體情況來決定一種組合產品是需要一種營銷申請，還是需要針對每種成分使用兩種單獨的營銷申請。雖然單一的營銷申請通常足以批准一種組合產品，但FDA可能會確定單獨的營銷申請是必要的。這可能會極大地增加資源和時間，使

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將特定的組合產品推向市場。雖然我們預計KZR-616以及自我管理的雙室系統將受到FDA藥物評估與研究中心(CDER)基於其作為藥物的主要作用模式的單一營銷申請的審查，但FDA可能不同意。

在臨牀試驗中登記和保留患者是一個昂貴和耗時的過程，可能會因為我們無法控制的多種因素而被推遲、變得更加困難或變得不可能。

確定並使患者有資格參與我們的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們正在開發KZR-616，以解決幾種高度未得到滿足的醫療需求的自身免疫性疾病，包括狼瘡性腎炎、皮肌炎和多發性肌炎，未來可能會評估其他罕見的自身免疫適應症。如果這些疾病的實際患者數量比我們預期的要少，或者如果這些患者不願意參與臨牀試驗，我們可能會在招募患者參加臨牀試驗方面遇到困難，從而推遲或阻止KZR-616和任何未來產品的開發和批准。對於KZR-261，我們預計將提交IND申請治療腫瘤學實體腫瘤，參與臨牀試驗的競爭非常激烈。即使一旦登記，我們也可能無法留住足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。患者在臨牀試驗中的登記和保留取決於許多因素，包括患者羣體的規模、試驗方案的性質、現有的安全性和有效性數據、競爭療法的數量和性質、同一適應症競爭療法的正在進行的臨牀試驗、患者與臨牀地點的距離以及試驗的資格標準。因為我們的關注點包括罕見疾病，所以能夠及時、經濟高效地完成我們的臨牀試驗的患者數量有限。此外，我們與患者社區建立關係的努力可能不會成功，這可能會導致我們臨牀試驗中患者登記的延遲。此外, 我們可能在候選產品的臨牀試驗中報告的任何負面結果都可能使我們很難或不可能在同一候選產品的其他臨牀試驗中招募和留住患者。計劃中的患者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們開發候選產品的能力產生有害影響，或者可能使進一步開發變得不可能。例如，新冠肺炎等公共衞生流行病的影響可能會推遲或阻止患者根據協議和所需的時間表進行登記或接受治療，這可能會推遲我們的臨牀試驗，或者根本無法完成我們的臨牀試驗。如果不能及時、成功地完成臨牀開發，將增加我們的成本，減緩我們的開發計劃，並削弱我們從候選產品中獲得收入的能力。此外，我們可能依賴合同研究機構(CRO)和臨牀試驗地點來確保我們的臨牀試驗的正確和及時進行，雖然我們打算簽訂協議來管理他們的服務，但我們強制他們實際表現的能力將是有限的。

我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會延遲或阻礙其監管審批、限制商業潛力或在任何潛在的上市審批之後導致重大負面後果。

在進行臨牀試驗期間，患者向他們的醫生報告他們的健康變化，包括疾病、傷害和不適。通常，無法確定正在研究的候選產品是否導致了這些情況。監管機構可能會得出不同的結論，或者要求額外的測試來確認這些決定，如果它們發生了。此外，當我們在更大、更長和更廣泛的臨牀試驗中測試我們的候選產品時，或者當這些候選產品獲得監管部門批准後使用變得更加廣泛時，在早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前試驗中沒有發生或未被檢測到的情況，都可能由受試者或患者報告。許多時候，只有在研究藥物在大規模關鍵試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後向患者提供商業規模的藥物後，才能檢測到副作用。如果更多的臨牀經驗表明KZR-616、KZR-261或任何未來的候選產品有副作用或引起嚴重或危及生命的副作用，候選產品的開發可能會失敗或延遲，或者，如果候選產品已獲得監管部門的批准，這種批准可能會被撤銷，這將損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

此外，如果我們選擇或被要求推遲、暫停或終止我們候選產品的任何臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們通過銷售獲得收入的能力可能會被推遲或取消。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，FDA可以要求我們在標籤中加入黑盒警告或採用REMS，以確保益處大於風險，其中可能包括概述藥物分發給患者的風險的藥物指南，以及向醫療從業者發佈的溝通計劃。此外，如果我們或其他人發現引起的不良副作用

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我們的產品候選產品在開發期間或獲得美國監管部門批准後，可能會導致幾個潛在的重大負面後果，包括：

以上任何由不良副作用或其他以前未知的問題引起的事件，如果獲得批准，可能會阻止我們實現或保持對受影響候選產品的市場接受度。此外，這些活動可能會大幅增加我們候選產品商業化的成本，並可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時頂線和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生實質性變化。

我們可能會不時公佈臨牀試驗的臨時頂線或初步數據。臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化，特別是來自我們的開放標籤研究。初步或最重要的數據也要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。初步或最重要的數據可以包括例如關於登記在臨牀試驗中的一小部分患者的數據，並且這種初步數據不應被視為指示、相信或保證登記在該臨牀試驗中的其他患者將獲得類似的結果或來自這些患者的初步結果將被維持。因此，中期和初步數據可能在統計上沒有重大意義，應該謹慎看待，直到最終數據可用。初步或中期數據與最終數據之間的差異可能會導致我們普通股的交易價格大幅波動，並可能嚴重損害我們的業務前景。

我們可能會探索可能永遠不會實現的戰略合作，或者我們可能被要求將我們候選產品的開發和商業化的重要權利和控制權讓給任何未來的合作者。

隨着時間的推移，我們的業務戰略可能包括進入產品開發合作，包括與主要生物技術或製藥公司的戰略合作。我們無法預測這樣的戰略協作可能採取什麼形式。我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程可能既複雜又耗時。新冠肺炎疫情還可能影響我們進行面對面盡職調查、談判和其他互動以確定新的發展合作機會的能力。即使我們成功地建立了新的開發合作，這種合作的條款也可能對我們不利。加入未來的協作可能會使我們面臨許多風險，包括：

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如果KZR-616的市場機會比我們想象的要小，我們的業務可能會受到影響。

我們目前將KZR-616的藥物開發重點放在自身免疫性疾病的治療上。我們的合格患者人數和定價估計可能與我們的候選產品所針對的實際市場有很大不同。我們對患有這些疾病的人數的預測，以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集，都是基於我們的信念和估計。這些估計是從各種來源得出的，包括科學文獻、患者基礎或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。病人的數量可能會比預期的要少。同樣，我們每個候選產品的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能無法接受我們候選產品的治療，新患者可能變得越來越難以識別或接觸。如果我們的候選產品的市場機會比我們估計的要小，我們的業務和運營結果可能會受到不利影響。

我們面臨着激烈的競爭，這可能導致其他人在我們之前或比我們更成功地開發或商業化藥物。

新藥的開發和商業化競爭激烈。我們面臨着來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。目前有許多大型製藥和生物技術公司正在營銷和銷售藥物，或者正在開發候選產品，以治療我們正在尋求的適應症。電勢

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競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織進行研究，尋求專利保護，併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排。

更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、資源和機構經驗更大。特別是，這些公司在確保報銷、政府合同和與主要意見領袖的關係、進行測試和臨牀試驗、獲得和維護市場產品的監管批准和分銷關係以及營銷獲得批准的藥物方面擁有更多的經驗和專業知識。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多。如果我們不能有效地與現有和潛在的競爭對手競爭，我們的業務和財務狀況可能會受到損害。

由於這些因素，我們的競爭對手可能會在我們之前獲得監管機構對他們的藥物的批准，這可能會限制我們開發或商業化我們的候選產品的能力。我們的競爭對手可能還會開發出比我們更安全、更有效、更被廣泛接受或更便宜的療法，或者可能比我們更成功地製造和營銷他們的藥物。這些優勢可能會使我們的候選產品過時或缺乏競爭力，然後我們才能收回這些候選產品的開發和商業化成本。

製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的初創公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員，建立臨牀試驗地點和臨牀試驗的受試者註冊，以及獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。

即使我們的候選產品獲得市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他商業成功所必需的人的市場接受。

即使我們的候選產品獲得了市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的市場認可。如果他們沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能不會盈利。市場對KZR-616、KZR-261和任何未來候選產品的接受程度，如果獲準商業銷售，將取決於一系列因素，包括但不限於：

我們教育醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人瞭解我們的候選產品的好處的努力可能需要大量的資源，而且可能永遠不會成功。由於我們候選產品的複雜性和獨特性，這樣的努力可能需要比通常需要更多的資源。因為我們預計，如果獲得批准，我們候選產品的銷售將在可預見的未來產生幾乎所有的收入，因此，如果我們的候選產品未能獲得市場認可，將損害我們的業務。此外，如果我們就我們的任何候選產品達成戰略合作，我們有權獲得

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與這些候選產品相關的里程碑付款和版税將取決於我們的合作者實現市場接受這些候選產品的能力。

即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，它們仍將受到持續的監管監督。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，此類批准也將受制於在製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存以及提交安全和其他上市後信息方面的持續監管要求。例如，美國食品藥品監督管理局(FDA)嚴格監管可能對藥品進行促銷的聲明。具體地説，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。此外，我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准也可能受到REMS、對藥物可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或者包含對可能代價高昂的上市後測試(包括第四階段試驗)的要求，以及監控藥物質量、安全性和有效性的要求。這些監管要求可能因國家不同而不同，這取決於我們在哪裏獲得監管批准。

此外，藥品製造商及其設施必須繳納使用費，FDA和其他監管機構必須持續審查和定期檢查是否符合cGMP要求，以及是否遵守在保密協議或外國營銷申請中做出的承諾。如果我們或監管機構發現一種藥物存在以前不為人知的問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該藥物的生產設施存在問題，或者如果監管機構不同意該藥物的促銷、營銷或標籤，監管機構可能會對該藥物、該生產設施或我們施加限制，包括要求召回或要求將該藥物從市場上召回或暫停生產。

如果在我們的任何候選產品獲得批准後，我們未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：

任何政府對涉嫌違法的調查都可能需要我們花費大量的時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將候選產品商業化的能力，並損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們不能保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

此外，我們無法預測美國或國外未來立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如，特朗普政府的某些政策可能會影響我們的商業和行業。也就是説，特朗普政府已經採取了幾項行政行動，包括髮布了一些行政命令，這些行政命令可能會對FDA從事常規監管和監督活動的能力造成重大負擔，或者以其他方式大幅推遲

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例如，通過制定規則、發佈指導意見以及審查和批准營銷申請來實施法規。很難預測這些行政行動(包括行政命令)將如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些行政行動限制了FDA在正常過程中從事監督和執行活動的能力，我們的業務可能會受到負面影響。

如果我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，如果這些候選產品獲得批准，我們可能無法成功將其商業化。

為了成功地將我們的開發計劃可能產生的任何候選產品商業化，我們需要建立我們的銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與其他人合作。建立和發展我們自己的商業團隊或建立一支合同銷售隊伍來營銷我們可能開發的任何候選產品都將是昂貴和耗時的，可能會推遲任何藥物的推出。此外，我們不能確定我們是否能夠成功地發展這一能力。我們可能會尋求與其他實體合作，以利用他們已建立的營銷和分銷能力，但我們可能無法以優惠條款達成此類協議(如果有的話)。如果當前或未來的任何合作伙伴沒有投入足夠的資源將我們的候選產品商業化，或者我們無法自行開發必要的功能，我們可能無法產生足夠的收入來維持我們的業務。我們與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛、經驗豐富和資金雄厚的營銷和銷售業務，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。如果我們尋求第三方來幫助我們銷售和營銷我們的候選產品，我們也可能面臨競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

即使我們獲得並保持FDA對我們候選產品的批准，我們也可能永遠不會獲得美國以外地區對我們候選產品的批准，這將限制我們的市場機會，並可能損害我們的業務。

FDA批准美國的候選產品並不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構批准該候選產品，一個外國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構或FDA批准該候選產品。KZR-616、KZR-261和任何未來在美國以外的候選產品的銷售將受到有關臨牀試驗和營銷批准的外國監管要求的約束。即使FDA批准了候選產品的上市，可比的外國監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造和營銷。審批程序在不同的司法管轄區有所不同，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，而且比美國的要求和行政審查期限更繁瑣，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗。在美國以外的許多國家，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該國批准銷售。在某些情況下，我們打算對任何候選產品收取的價格(如果獲得批准)也需要審批。根據歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)的意見，獲得歐盟委員會對KZR-616和任何未來歐盟候選產品的批准，如果我們選擇在那裏提交營銷授權申請，將是一個漫長而昂貴的過程。即使候選產品獲得批准，FDA或歐盟委員會(視情況而定)也可能限制該藥物上市的適應症。, 要求在藥品標籤上貼上廣泛的警告，或要求昂貴且耗時的額外臨牀試驗或報告作為批准條件。獲得外國監管機構的批准和遵守外國監管機構的要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止KZR-616和任何未來的候選產品在某些國家的推出。

此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受。此外，我們候選產品的監管審批可能會被撤回。如果我們不遵守監管要求，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮候選產品市場潛力的能力將受到損害，我們的業務、財務狀況、運營業績和前景可能會受到損害。由於持續的新冠肺炎疫情，我們與監管機構互動的時間可能會受到延誤，原因包括政府僱員曠工、無法進行與監管批准相關的計劃實物檢查、或監管機構將注意力轉移到其他療法或與新冠肺炎相關的其他活動的批准上，這可能會推遲預期的批准決定，或者推遲或限制我們提交計劃的監管提交文件或獲得新產品批准的能力。

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我們將被要求獲得國際監管機構的批准，才能在美國以外的地方營銷和銷售我們的候選產品。

我們預計，如果獲得批准，我們的候選產品將在美國以外的地區銷售。為了將我們的任何候選產品推向美國以外的市場，我們必須獲得單獨的監管批准，並遵守眾多不同的監管要求。各國的批准要求不同，一個國家的批准，包括美國FDA的批准，並不能確保獲得任何其他國家適用的監管機構的批准。因此，我們可能無法及時獲得外國監管部門的批准(如果有的話)。在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管批准過程產生負面影響，包括FDA的批准。未能獲得外國司法管轄區的監管批准可能會損害我們的業務。

如果我們尋求批准將我們的候選產品在美國以外的地方商業化，與國際業務相關的各種風險可能會損害我們的業務。

如果我們尋求在美國以外的地區批准我們的候選產品，我們預計我們在商業化過程中將面臨額外的風險，包括：

我們在這些領域之前沒有經驗。此外，歐洲內外的許多國家都有複雜的監管、税收、勞工和其他法律要求，我們需要遵守這些要求。許多生物製藥公司發現，在國外推銷自己的產品的過程非常具有挑戰性。

針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並可能限制我們可能開發的任何候選產品的商業化。

我們在美國國內外的臨牀試驗中都面臨着與測試我們的候選產品相關的固有產品責任風險，如果我們將我們可能開發的任何候選產品商業化，我們可能面臨更大的風險。如果我們不能成功地針對任何此類候選產品造成傷害的指控為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：

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雖然我們維持產品責任保險範圍，但這種保險可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們預計，每次我們開始臨牀試驗，如果我們成功地將任何候選產品商業化，我們都需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。

與合規相關的風險

我們與客户、醫生和第三方付款人的關係可能直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、透明度法律、虛假索賠法律、健康信息隱私和安全法律以及其他醫療法律法規的約束。如果我們不能或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨重大處罰。

醫療保健提供者，包括美國和其他地方的醫生和第三方付款人，將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、主要調查人員、顧問、客户和第三方付款人之間的安排可能會使我們受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律以及其他醫療法律的約束，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法律，以及通常被稱為醫生支付陽光法案和法規的法律。這些法律將影響我們的臨牀研究、擬議的銷售、營銷和教育計劃等。此外，我們可能會受到聯邦政府和我們開展或可能開展業務的州的患者隱私法的約束。將影響我們運營的法律包括但不限於：

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由於這些法律的範圍廣泛，而現有的法定例外情況和監管避風港的範圍又很狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。

政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在參與政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害以及削減或重組我們的業務)。

我們被發現違反這些法律的風險增加了，因為其中許多法律沒有得到監管部門或法院的充分解釋，其條款可以有多種解釋。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。不斷變化的合規環境以及構建和維護健壯且可擴展的系統以符合具有不同合規和/或報告要求的多個司法管轄區的需要，增加了醫療保健公司與一個或多個要求發生衝突的可能性。

KZR-616、KZR-261或任何未來的候選產品可能無法獲得覆蓋範圍和足夠的報銷，這可能會使我們很難有利可圖地銷售(如果獲得批准)。

我們商業化的任何候選產品(如果獲得批准)的市場接受度和銷售量將在一定程度上取決於這些藥物和相關治療的第三方支付者(包括政府衞生行政部門、管理醫療組織和其他私人健康保險公司)的承保和報銷程度。第三方付款人決定他們將支付哪些治療費用，並建立報銷水平。第三方付款人在設置自己的保險和報銷政策時，通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。但是，對於我們開發的任何候選產品的承保範圍和報銷金額，我們將逐個付款人做出決定。一個第三方付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險和足夠的補償。此外，第三方付款人決定為治療提供保險並不意味着將批准足夠的報銷費率。每個第三方付款人決定是否為治療提供保險，將為治療向製造商支付多少金額，以及將被放置在處方的哪一層。第三方付款人的承保藥物清單或處方清單上的位置通常決定了患者獲得治療所需支付的共同費用，並可能對患者和醫生採用此類治療產生強烈影響。根據自己的病情接受處方治療的患者和開這種服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。

第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。我們不能確保我們商業化的任何藥物都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。保險和報銷不足可能會影響我們獲得上市批准的任何藥物的需求或價格。如果

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如果沒有覆蓋範圍和足夠的報銷，或者僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將KZR-616或我們開發的任何未來候選產品商業化。

醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響。

在美國和一些外國司法管轄區，關於醫療保健系統的幾項立法和監管改革以及擬議的改革已經並將繼續進行，這些改革可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或規範審批後活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得上市審批的候選產品的能力，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得上市審批的候選產品的能力。

在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療系統的變革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。2010年3月，經2010年醫療保健和教育協調法案(或統稱為PPACA)修訂的2010年患者保護和平價醫療法案(Patient Protection And Affordable Care Act)獲得通過，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。PPACA除其他事項外：(I)解決了一種新的方法，即對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品計算製造商在醫療補助藥品退税計劃下所欠的退税；(Ii)提高了醫療補助藥品退税計劃下製造商所欠的醫療補助退税的最低限額，並將退税計劃擴大到參加醫療補助管理的護理機構的個人；(Iii)建立了對某些品牌處方藥製造商的年費和税收；(Iv)擴大了3以及(V)建立了新的聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，根據該計劃，製造商現在必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分承保的條件。

PPACA的某些條款在行政、司法和國會方面都受到了挑戰。例如，特朗普總統簽署了幾項行政命令和其他指令，旨在推遲實施PPACA的某些條款，或者以其他方式繞過PPACA規定的一些醫療保險要求。與此同時，國會審議了廢除或廢除並取代全部或部分PPACA的立法。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但幾項影響PPACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。税法“包括一項條款，該條款從2019年1月1日起廢除了PPACA對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人實施的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為”個人強制醫保“。此外，2020年聯邦支出計劃永久取消了2020年1月1日生效的PPACA規定的對高成本僱主贊助的醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税，並從2021年1月1日起取消了醫療保險税。此外，2018年兩黨預算法案(BBA)等修訂了PPACA，從2019年1月1日起生效，以縮小大多數聯邦醫療保險藥物計劃的覆蓋缺口，通常被稱為“甜甜圈洞”。2018年12月14日，德克薩斯州一名地區法院法官裁定，PPACA法案整體違憲，因為作為税法的一部分，國會已廢除了這一“個人強制令”。此外，2019年12月18日, 美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決，即個人強制令違憲，並將案件發回地區法院，以確定ACA的其餘條款是否也無效。美國最高法院目前正在審查此案，但尚不清楚何時會做出裁決。儘管最高法院尚未就PPACA的合憲性做出裁決，但在2021年1月28日，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動從2021年2月15日至2021年5月15日的特別投保期，目的是通過PPACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及通過醫療補助或PPACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚最高法院的裁決、其他此類訴訟以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響PPACA和我們的業務。我們繼續評估PPACA及其可能的廢除和取代對我們業務的影響。

自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2013年開始的2011年預算控制法案，向提供者支付的醫療保險支付總額每財年減少2%，由於隨後對該法規(包括BBA)的立法修訂，除非採取額外的國會行動，否則這些變化將一直有效到2030年。新冠肺炎的救濟立法暫停了從2020年5月1日到2021年3月31日的2%的醫療保險自動減支。美國納税人的免税額

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2012年法案中，除其他外，進一步減少了向包括醫院和癌症治療中心在內的幾家提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些新法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們候選產品的客户以及我們的財務運營產生不利影響。

可能影響我們業務的其他變化包括擴大新計劃，例如根據2015年的聯邦醫療保險接入和芯片重新授權法案為醫生的績效計劃支付聯邦醫療保險，該法案引入了針對聯邦醫療保險醫生的基於功績的激勵獎金計劃，也稱為質量支付計劃。2019年11月，CMS發佈了最終規則，最終敲定了質量支付計劃的變化。目前，醫療保險質量支付計劃的引入對整體醫生報銷的全面影響仍不清楚。

此外，最近政府對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，這些立法旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。例如，2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣佈了幾項與處方藥定價相關的行政命令，試圖實施政府的幾項提議。FDA還發布了一項最終規則，自2020年11月30日起生效，實施了進口行政命令的一部分，為各州制定和提交來自加拿大的藥品進口計劃提供了指導。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一項法規，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的避風港保護，無論是直接還是通過藥房福利經理，除非法律要求降價。拜登政府已將該規定的實施時間從2022年1月1日推遲至2023年1月1日，以迴應正在進行的訴訟。該規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個新的避風港，這些安排的實施也被推遲到2021年3月22日，等待拜登政府的審查。2020年11月20日, CMS發佈了一項臨時最終規則，執行特朗普總統的最惠國行政命令，該命令將把聯邦醫療保險(Medicare)B部分對某些醫生管理的藥物的支付與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。2020年12月28日，加利福尼亞州北部的美國地區法院發佈了一項全國性的初步禁令，禁止執行臨時終審規則。目前尚不清楚拜登政府是否會努力逆轉這些措施或採取類似的政策舉措。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

我們預計，這些措施以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何批准的藥物的價格構成額外的下行壓力。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人第三方支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。針對新冠肺炎疫情，政府有可能採取額外行動。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們將依靠第三方生產KZR-616、KZR-261和任何未來候選產品的臨牀和商業供應。

我們不擁有或經營藥品製造、測試、儲存或分銷設施。我們依賴第三方來生產我們候選產品的臨牀用品。由於需要更換第三方CMO，正在進行的臨牀試驗的候選產品或原材料組件的供應出現任何重大延誤，都可能大大推遲我們的臨牀試驗的完成。特別是，我們的CMO可能會因為就地避難訂單或持續的新冠肺炎大流行造成的其他影響而經歷業務中斷，這可能會影響我們的產品供應鏈和臨牀試驗。在生產活性藥物物質和成品時，我們完全依賴我們的CMO遵守cGMP。如果我們的CMO不能成功地生產出符合我們的規範以及fda和其他監管機構的嚴格監管要求的活性藥物物質和成品，我們

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將無法確保或保持對我們的候選產品的監管批准。此外，我們無法控制我們的CMO保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。我們審核CMO和其他供應商設施的能力將因新冠肺炎相關的旅行限制而中斷。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代的製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管批准或營銷我們的候選產品的時間表和能力(如果獲得批准)。

我們的CMO用於生產我們的候選產品的設施必須得到FDA的批准，檢查將在我們為任何候選產品提交保密協議後進行。我們還希望依賴第三方製造商為我們提供足夠數量的候選產品，如果獲得批准，將用於商業化。

我們對第三方製造商的依賴會帶來風險，如果我們自己製造候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括：

這些事件中的任何一項都可能導致臨牀試驗延遲，無法獲得監管部門的批准，或者一旦獲得批准，就會影響我們當前或任何未來候選產品成功商業化的能力。其中一些事件可能是FDA採取行動的基礎，包括禁令、召回請求、扣押或完全或部分暫停生產。

我們依賴第三方進行、監督和監督我們的臨牀前研究和臨牀試驗，如果這些第三方的表現不令人滿意，可能會損害我們的業務。

我們目前沒有能力獨立進行臨牀試驗。我們打算依靠CRO和臨牀試驗地點來確保我們的臨牀前研究和臨牀試驗的適當和及時進行，我們預計對它們的實際表現的影響有限。我們依靠CRO來監控和管理我們臨牀項目的數據。我們希望只控制我們CRO活動的某些方面。然而，我們將負責確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都是按照適用的方案、法律、法規和科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。

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我們和我們的CRO被要求遵守良好的實驗室實踐和良好的臨牀實踐，或gcp，這是由fda和類似的外國監管機構以國際會議的形式執行的法規和指南。協調分別適用於我們臨牀前和臨牀開發中的任何候選產品的指南。監管部門通過定期檢查試驗贊助商、主要研究人員和臨牀試驗地點來執行GCP。儘管我們依賴CRO進行符合GCP標準的臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每項臨牀試驗都按照其研究計劃和方案以及適用的法律法規進行，並且我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。如果我們或我們的CRO未能遵守GCP，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。因此，如果我們的CRO未能遵守這些規定，我們可能會被要求重複臨牀試驗，這將延誤監管部門的批准過程。

與完全依靠我們自己的員工相比，我們對第三方進行臨牀試驗的依賴導致我們對通過臨牀試驗開發的數據的管理沒有那麼直接的控制。與CRO和其他第三方溝通可能具有挑戰性，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。我們的CRO和其他第三方可能會遇到由於就地避難訂單或持續的新冠肺炎疫情造成的其他影響而導致的業務中斷。此外，此類當事人還可以：

這些因素可能會對我們的臨牀試驗時間表產生實質性的不利影響，並可能使我們受到超出我們控制範圍的意外成本增加的影響。如果我們的CRO未能成功履行其合同職責或義務，未能在預期期限內完成，未能遵守法規要求，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或法規要求或任何其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得正在開發的候選產品的監管批准，或無法成功將其商業化。因此，我們的財務業績和商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們從候選產品中獲得收入的能力可能會被推遲。 這些CRO也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這些活動可能會與招募我們的臨牀試驗相競爭。

如果我們與這些CRO中的任何一個終止關係，我們可能會延誤與其他CRO達成新的安排，或無法以商業上合理的條款這樣做。在正在進行的臨牀試驗期間更換CRO涉及大量成本，需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，也有一個自然的過渡期。因此，延遲會發生，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生負面影響。雖然我們打算謹慎地處理與CRO的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生負面影響。

此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能需要向FDA報告其中一些關係。FDA可能會得出結論，我們與一名主要研究人員之間的經濟關係造成了利益衝突，或以其他方式影響了對試驗的解釋。因此，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們的候選產品被拒絕上市批准。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能對我們的專有技術獲得足夠的保護，或者不能獲得並保持對KZR-616、KZR-261或任何未來候選產品的專利保護，或者如果專利保護的範圍

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如果我們獲得的專利不夠廣泛，或者如果我們的專利不足以在足夠長的時間內保護我們的候選產品，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。

我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的開發計劃和候選產品相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持KZR-616、KZR-261和任何未來候選產品專利保護的能力。我們尋求通過在美國和海外提交與我們當前和未來的研究計劃和候選產品相關的專利申請等方法來保護我們的專有地位。專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。

我們針對我們的候選產品提交專利申請，以努力建立針對它們的物質組成以及這些候選產品在治療疾病中的用途的知識產權地位。我們的知識產權包括我們擁有的專利和專利申請，以及我們許可的專利和專利申請。例如，根據Onyx許可協議，我們擁有與KZR-616相關的某些專利和專利申請的特定領域獨家許可。

我們或我們的許可人在我們可能銷售產品的每個國家或地區(如果獲得批准)都沒有為我們的候選產品尋求或維持專利保護，將來也不會繼續或維持這些專利保護，如果獲得批准，我們或我們的許可人可能不會為我們的候選產品尋求或維持專利保護。此外，我們不能確定我們的任何未決專利申請將會發布，或者如果發佈，它們是否已經或將以對我們有利的形式發佈。美國專利商標局或USPTO、國際專利局或司法機構可能會拒絕或大幅縮小根據我們的專利申請提出的權利要求，我們已頒發的專利可能會被成功挑戰，可能會被設計成圍繞我們的商業產品提供保護，或者可能沒有足夠的範圍為我們的商業產品提供保護。

在獲得專利保護之前，我們有可能無法識別我們的研發成果中可申請專利的方面。此外，專利訴訟是一個漫長的過程，在此期間，美國專利商標局最初提交審查的權利要求的範圍可能會在發佈時顯著縮小，如果真的發佈的話。我們已發佈的專利或專利申請的權利要求在發佈時可能不包括我們當前或未來的候選產品，或者即使這些專利提供覆蓋範圍，所獲得的覆蓋範圍也可能不會提供任何競爭優勢。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其權利要求涵蓋我們在美國或其他國家/地區的當前或任何未來候選產品。不能保證與我們的專利和專利申請相關的所有潛在的現有技術都已找到，這些技術可能會使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功頒發，即使這些專利涵蓋我們當前或任何未來的候選產品，第三方也可能會對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、失效或無法強制執行。任何對這些專利或我們擁有或授權給我們的任何其他專利的成功反對，都可能剝奪我們成功將我們可能開發的任何候選產品或配套診斷程序商業化所必需的權利。此外，如果我們在臨牀試驗或監管批准方面遇到延誤，我們可以在專利保護下銷售我們的候選產品的時間將會縮短。

如果我們持有或擁有的與我們的開發計劃和候選產品相關的專利申請不能發佈，如果它們的保護廣度或強度受到威脅，或者如果它們不能為KZR-616、KZR-261或任何未來的候選產品提供有意義的專有權，這可能會阻止公司與我們合作開發和商業化候選產品和未來的藥物，並威脅到我們將未來的藥物商業化的能力。任何這樣的結果都可能對我們的業務產生負面影響。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，與美國法律相比，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制更多。此外，其他方可能已經開發或可能開發與我們自己的技術相關或具有競爭力的技術，這些方可能已經或可能提交專利申請，或者可能已經或可能已經收到專利，要求的發明可能與我們的專利申請或已頒發專利中要求的發明重疊或衝突。科學文獻中發現的出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在最初提交專利申請18個月後才會公佈。因此，我們不能確切地知道，在我們擁有或許可的專利或未決的專利申請中，我們是第一個提出要求的發明，還是在這些公佈日期過去之前，我們是第一個為這些發明申請專利保護的人。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的和未來的專利申請可能不會導致專利的頒發，這些專利可以全部或部分保護我們的技術或藥物，或者有效地防止

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其他人則無法將有競爭力的技術和藥物商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的改變可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。

最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。萊希-史密斯法案包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，並可能影響我們專利權的範圍、強度和可執行性，或者影響我們可能提起或針對我們提起的與專利權相關的訴訟的性質。Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞起訴我們的專利申請以及執行或保護我們發佈的專利的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務和財務狀況。

此外，我們可能需要第三方將現有技術的發行前提交給美國專利商標局，或捲入反對、派生、複審、各方間審查、授予後審查或幹擾程序，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或藥物商業化，並在不向我們付款的情況下直接與我們競爭，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化藥物。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化KZR-616、KZR-261或任何未來的候選產品。

專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。例如，我們可能會受到第三方向美國專利商標局提交的現有技術的約束，質疑我們其中一項專利中要求保護的發明的優先權，這種提交也可能在專利頒發之前提交，從而排除我們任何未決專利申請的批准。在任何此類挑戰中做出不利裁決可能導致排他性喪失或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，從而限制我們阻止他人使用類似或相同技術和藥物或將其商業化的能力，或限制我們技術和藥物的專利保護期限。此外，專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間一般是從非臨時專利申請的最早提交日期算起20年。可以有多種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。一旦KZR-616、KZR-261或任何未來候選產品的專利保護到期，我們可能會與此類藥物的仿製藥競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護我們候選產品的專利可能會在候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的藥物商業化。

即使我們的專利沒有受到挑戰，我們的專利也可能無法為我們提供任何有意義的保護，或阻止競爭對手圍繞我們的專利聲明進行設計，從而通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有或許可的專利。例如，第三方可能開發一種競爭性藥物，該藥物在結構上與我們的一個或多個候選產品相似，但其成分不同，超出了我們的專利保護範圍。如果我們的專利提供的專利保護不夠廣泛，不足以阻礙這種競爭，或者如果我們的專利提供的保護的廣度、強度或期限(包括任何延長或調整)受到成功挑戰，我們成功將候選產品商業化的能力可能會受到負面影響，這將損害我們的業務。

獲得和維持我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。此外，在我們擁有和許可的專利和/或申請以及我們將來可能擁有或許可的任何專利權的有效期內，必須向美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和/或申請的政府費用。我們依靠我們的外部法律顧問或許可合作伙伴向非美國專利代理機構支付這些費用。美國專利商標局和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請了信譽卓著的律師事務所

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我們需要其他專業人員幫助我們遵守這些要求，我們也依賴我們的許可人採取必要的行動來遵守與我們許可的知識產權有關的這些要求。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們或我們的許可方未能維護涵蓋我們產品或技術的專利和專利申請，我們可能無法阻止競爭對手銷售與我們的候選產品相同或相似的產品，這將對我們的業務產生重大不利影響。在許多情況下，根據適用的規則，可以通過支付滯納金或通過其他方式來糾正疏忽。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會進入市場，這種情況可能會損害我們的業務。

此外，如果我們沒有申請適用的專利期延長或調整，我們將有更有限的時間來執行我們授予的專利。此外，如果我們負責專利訴訟和維護授權給我們的專利權，上述任何一項都可能使我們對適用的專利所有者承擔責任。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

考慮到KZR-616和KZR-261等新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。我們希望在美國尋求延長專利期限，如果有的話，還會在我們起訴專利的其他國家尋求延長。在美國，1984年的“藥品價格競爭和專利期限恢復法”允許專利期在專利正常期滿後最多延長五年，這僅限於批准的適應症(或在延長期間批准的任何其他適應症)。但是，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕授予我們的專利延期，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會通過參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，比其他情況下更早推出他們的藥物。

知識產權不一定能解決我們業務面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權對未來的保護程度是不確定的，因為知識產權有其侷限性，可能不能充分保護我們的業務。以下示例是説明性的：

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生負面影響。

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我們的商業成功在一定程度上取決於我們和我們未來合作伙伴開發、製造、營銷和銷售KZR-616、KZR-261和任何未來候選產品的能力，以及在不侵犯第三方專有權利和知識產權的情況下使用我們的專有技術的能力。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟廣泛而複雜。我們將來可能成為kzr-616、kzr-261和任何未來的候選產品和技術的知識產權對抗性訴訟或訴訟的一方或受到威脅，包括幹擾程序、授權後審查和技術。零件在USPTO之前進行的審查。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠，無論其是非曲直。存在第三方可能選擇與我們進行訴訟以強制執行或以其他方式向我們主張其專利權的風險。即使我們認為這樣的主張沒有法律依據，有管轄權的法院可能會裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將KZR-616、KZR-261或任何未來候選產品商業化的能力產生負面影響。為了成功地在聯邦法院挑戰任何這樣的美國專利的有效性，我們需要克服有效性的推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效性提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。再者，由於我們的科技領域有大量專利，我們不能肯定我們沒有侵犯現有的專利，或我們不會侵犯將來可能批出的專利。許多公司和研究機構已經提交，並將繼續提交與選擇性免疫蛋白酶體抑制劑和蛋白質分泌抑制劑相關的專利申請。這些專利申請中，有些已經被批准或發佈，另一些可能在未來發布。雖然我們可能決定在未來發起訴訟，挑戰這些或其他專利的有效性，但我們可能不會成功，美國和海外的法院或專利局可以維持任何此類專利的有效性。此外，因為專利申請可能需要很多年的時間才能發佈，而且在提交後可能會保密18個月或更長時間, 由於未決的專利主張可以在發佈之前進行修改，因此可能會有正在等待的申請，這些申請可能會在以後導致已頒發的專利因製造、使用或銷售我們的候選產品而受到侵犯。無論何時提交申請，我們都可能無法識別相關的第三方專利或專利申請，或者我們可能錯誤地得出第三方專利無效或未被我們的候選產品或活動侵犯的結論。如果專利持有者認為我們的候選產品侵犯了其專利，即使我們的技術獲得了專利保護，專利持有者也可能起訴我們。此外，我們可能會面臨非執業實體的專利侵權索賠，這些實體沒有相關的藥品收入，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。如果專利侵權訴訟受到威脅或對我們提起訴訟，我們可能會被迫停止或推遲作為實際或威脅訴訟標的的藥物或候選產品的研究、開發、製造或銷售。

如果我們被發現侵犯了第三方的有效和可強制執行的知識產權，我們可能需要獲得該第三方的許可才能繼續開發、製造和營銷我們的候選產品和技術。根據任何這樣的許可，我們很可能被要求支付各種類型的費用、里程碑、版税或其他金額。此外，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。

第三方知識產權的許可或獲取是一個競爭領域，更多老牌公司也可能採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或獲取策略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照允許我們從投資中獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。如果我們不能成功獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關項目或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量許可和版税。我們可能會被迫(包括法院命令)停止開發、製造和商業化侵權技術或候選產品。此外，我們還可能被判承擔金錢損失的責任，包括三倍的損害賠償和律師費。, 如果我們被發現故意侵犯專利或其他知識產權。我們可能會被要求賠償合作者或承包商的此類索賠。侵權的發現可能會阻止我們製造和商業化我們的候選產品，或者迫使我們停止部分或全部業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能既昂貴又耗時，並會分散管理層對我們核心業務的注意力。我們擁有的聲明

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盜用第三方的機密信息或商業祕密可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生類似的負面影響。

知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。如果我們違反了瑪瑙許可協議，我們可能會失去繼續開發和商業化KZR-616的能力。

知識產權的許可對我們的業務以及我們目前和未來的候選產品至關重要，我們希望在未來簽訂更多這樣的協議。特別是，我們的免疫蛋白酶體計劃，包括KZR-616，依賴於瑪瑙許可協議。根據Onyx許可協議，Onyx根據某些專利權授予我們獨家許可，並授予我們某些專有技術的非獨家許可，這些技術均由Onyx控制，用於開發、生產和商業化某些類型的化合物，包括KZR-616，這些化合物是免疫蛋白酶體的選擇性抑制劑，用於任何和所有用途，但與癌症或癌前疾病和/或疾病(包括與血液病和/或疾病有關的疾病)的診斷和/或治療有關的用途除外。

獲得許可的化合物，包括KZR-616，對免疫蛋白酶體具有選擇性，因此(基於科學文獻和該公司自己的研究和開發活動)不知道或不相信它們在癌症或癌前疾病中有任何應用。然而，儘管許可化合物具有這些已知特徵，但Onyx保留許可知識產權下未授予本公司的所有權利，因此，Onyx保留根據該知識產權開發和商業化許可化合物的權利，這些權利與癌症或癌前疾病和/或疾病(包括與血液疾病和/或條件有關的疾病)的診斷和/或治療有關，並有權將這些權利轉讓給第三方。如果Onyx或其被許可人開發和商業化任何可與我們的候選產品(包括KZR-616)商業互換的治療癌症或癌前症狀的特許化合物，則Onyx或其被許可人銷售此類癌症和癌前適應症化合物可能會導致在我們的許可領域非標籤使用的威脅，潛在地減少我們在許可領域中適用的許可化合物的銷售。

《瑪瑙許可協議》可能會限制或延遲我們完成某些交易的能力，可能會影響這些交易的價值，或者可能會限制我們從事某些活動的能力。具體地説，根據《Onyx許可協議》，如果我們尋求獲得開發和/或商業化某些許可產品的許可權，則在某些情況下，Onyx擁有獲得許可或類似權利轉讓的優先談判權。

我們與這些交易對手中的任何一方之間可能會就受此類協議約束的知識產權產生爭議，包括但不限於：

我們已經許可或將來將許可或獲得的這些或其他知識產權糾紛可能會阻止或削弱我們以可接受的條款維持目前安排的能力，或者可能會損害該安排對我們的價值。任何此類爭議都可能對我們的業務產生不利影響。

如果我們在任何實質性方面未能履行我們在這些協議下的義務，交易對手可能有權終止各自的協議。根據許可，任何未治癒的重大違規行為都可能導致我們失去獨家權利，並可能導致我們的產品開發和每個候選產品的任何商業化努力完全終止。雖然我們希望行使我們可以獲得的所有權利和補救措施，

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包括尋求糾正我們的任何違規行為，以及以其他方式尋求維護我們在授權給我們或由我們獲得的技術下的權利，我們可能無法及時、以可接受的成本或根本無法做到這一點。

此外，我們的知識產權協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會影響我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或影響相關協議下的財務或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利、許可人的專利或我們的其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們的專利、我們許可人的專利或我們的其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出法律索賠，這可能既昂貴又耗時，並可能從我們的核心業務中分流大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們或我們的許可人的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法頒發的風險。向第三方提出索賠也可能導致第三方對我們提出反索賠，例如聲稱我們的專利無效或不可強制執行的索賠。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由可能是被指控未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、無法實施或缺乏法定主題。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關重要信息，或做出了具有重大誤導性的聲明。第三方也可以在授予後的程序中向美國專利商標局提出類似的有效性要求，例如單方面複審、當事各方之間的審查或授予後的審查，或者在美國以外的反對或類似程序, 與訴訟並行，甚至在訴訟範圍之外。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。我們和專利審查員在起訴期間並不知道，我們不能確定是否沒有或將不會有無效的先前技術。對於我們已授權的專利和專利申請，我們可能有有限的權利或沒有權利參與任何授權專利的保護，以抵禦第三方的挑戰。如果被告以無效或不可強制執行的法律主張勝訴，我們將至少部分甚至全部失去對我們當前或未來候選產品的任何未來專利保護。這種專利保護的喪失可能會損害我們的業務。

我們可能無法單獨或與我們的許可人一起防止盜用我們的知識產權，特別是在那些法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。如果在訴訟中勝訴的一方不向我們提供許可，我們的業務可能會受到損害，而且這樣的許可可能不符合商業上的合理條款。任何旨在強制執行我們知識產權的訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。

此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。

我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行這類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們擁有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，即使我們作出努力，也未必能防止第三者侵犯或盜用我們的知識產權，或成功挑戰我們的知識產權。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

美國專利法或其他國家或司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們候選產品的能力。

美國最近頒佈並實施了範圍廣泛的專利改革立法。近年來，美國最高法院已經對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了可用專利保護的範圍，要麼

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在某些情況下或在某些情況下削弱專利權人的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這一系列事件的結合也給一旦獲得專利的價值帶來了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會削弱我們獲得新專利或強制執行我們已經許可或未來可能獲得的專利的能力。同樣，其他國家或司法管轄區專利法律和法規的變化、執行它們的政府機構的變化或相關政府機構執行專利法律或法規的方式的變化可能會削弱我們獲得新專利或執行我們已經許可或未來可能獲得的專利的能力。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權，這可能會對我們的業務產生負面影響。

申請、起訴和保護涵蓋KZR-616、KZR-261和世界各地任何未來候選產品的專利將是昂貴得令人望而卻步的。競爭者可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們可以獲得專利保護但專利執法力度不如美國的地區。這些產品可能會在我們沒有任何頒發或許可專利的司法管轄區與我們的產品競爭，未來的任何專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們這樣競爭。

對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。

由於我們依賴第三方開發和製造KZR-616和KZR-261，如果我們與第三方合作開發我們的研究計劃或候選產品，我們有時必須與他們分享商業祕密。我們還可能進行合作研究和開發計劃，這可能需要我們分享商業祕密和專有技術。為了保護我們的專有信息，我們在披露專有信息或與第三方合作者開始研究項目之前，簽訂包含與知識產權相關的保密義務和所有權條款的協議。這些協議通常會限制第三方使用或披露我們的機密信息(包括我們的商業祕密)的權利。儘管與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息會增加此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入他人的技術或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，未經授權披露或使用我們的機密信息可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。

此外，這些協議通常會限制我們的合作者、顧問、員工、調查人員、承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們可能無法阻止這些協議的各方未經授權披露或使用我們的技術訣竅或其他商業祕密。此外，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的機密信息或專有技術和流程的每一方簽訂了此類協議。監管未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。如果參與這些協議的任何合作者、顧問、員工、調查人員、承包商和顧問違反或違反這些協議的任何條款，我們可能沒有足夠的補救措施來補救任何此類違反或違規行為，我們可能會因此丟失我們的商業機密。此外，如果我們的合作伙伴、合作者或其他人向我們許可或披露的機密信息被無意中泄露或遭到破壞或違規，我們可能要對該機密信息的所有者承擔責任。就像專利訴訟一樣，強制要求第三方非法獲取並使用我們的商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業祕密。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位就會受到損害。

除了為我們的候選產品尋求專利保護外，我們還依靠商業祕密，包括非專利技術訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的商業祕密，在一定程度上是通過與有權接觸這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。儘管做出了這些努力，但這些各方中的任何一方都可以

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違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密。監管未經授權使用和披露我們的知識產權是很困難的，我們也不知道我們為保護我們的知識產權而採取的措施是否有效。此外，我們可能無法就任何此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。

此外，我們的競爭對手可以自主開發與我們的商業祕密相當的知識、方法和訣竅。競爭對手可以購買我們的產品，並複製我們在開發我們沒有專利保護的技術時獲得的部分或全部競爭優勢。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手自主開發，我們的競爭地位將受到損害。

我們亦致力保障我們的資料和其他機密資料的完整性和保密性，方法是維持我們處所的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，檢測到機密信息的泄露或挪用，並強制要求一方非法披露或挪用機密信息是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，我們可能無法就任何違規行為獲得足夠的補救措施。此外，我們的機密信息可能會被競爭對手知道或獨立發現，在這種情況下，我們將無權阻止他們或他們傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。

與我們的業務運營、員工事務和管理增長相關的風險

我們高度依賴我們的首席執行官John Fowler和我們的總裁兼首席科學官Christopher Kirk博士的服務，如果我們不能留住這些管理團隊成員或招聘和留住更多的管理、臨牀和科學人員，我們的業務將受到損害。

我們高度依賴我們的首席執行官John Fowler和我們的總裁兼首席科學官Christopher Kirk博士。他們中的每一個人都可以隨時終止與我們的僱傭關係。失去這兩個人中的任何一個人的服務都可能阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。

招募和留住其他高級管理人員、合格的科學和臨牀人員，如果我們在任何候選產品的開發方面取得進展，商業化、製造以及銷售和營銷人員將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，我們目前不為我們的高管或任何員工的生命保有“關鍵人物”人壽保險。更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力就會受到限制。

我們需要擴大我們的組織，我們在管理這種增長時可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

隨着我們候選產品的臨牀開發取得進展，我們還預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在研究、藥物開發、醫療事務、監管事務以及如果我們的候選產品獲得營銷批准、銷售、營銷和分銷等領域。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財力有限，而且我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴大可能會導致

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這將大大降低成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

我們的信息技術系統或數據安全事件的嚴重中斷可能會給我們帶來重大的財務、法律、監管、商業和聲譽損害。

我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施，包括移動技術來運營我們的業務。在我們的正常業務過程中，我們收集、存儲、處理和傳輸大量敏感信息，包括知識產權、專有業務信息、個人信息和其他機密信息。我們必須以安全的方式這樣做，以維護此類敏感信息的機密性、完整性和可用性，這一點至關重要。我們還將我們的運營要素(包括信息技術基礎設施的要素)外包給第三方，因此，我們管理着許多第三方供應商，他們可能或可能訪問我們的計算機網絡或機密信息。此外，這些第三方中的許多人又將其部分責任分包或外判給第三方。雖然所有資訊科技運作在本質上都容易受到無意或故意的保安漏洞、事故、攻擊和暴露，但我們的資訊科技系統的可訪問性和分散性，以及儲存在該等系統上的敏感信息，使該等系統有可能易受我們的技術環境受到無意或惡意的內部和外部攻擊。此外，由於新冠肺炎的流行，我們幾乎所有的員工都可以遠程工作，這可能會使我們更容易受到網絡攻擊。我們的員工、第三方供應商、業務合作伙伴或惡意第三方的疏忽或故意行為可能會利用潛在的漏洞。這種性質的襲擊在頻率、持續性、複雜性和強度方面都在增加，並且是由具有廣泛動機的複雜和有組織的團體和個人實施的(包括, (但不限於，工業間諜活動)和專業知識，包括有組織犯罪集團、“黑客活動家”、民族國家和其他組織。除了提取敏感信息外，此類攻擊還可能包括部署有害惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性，威脅信息的機密性、完整性和可用性。此外，移動設備的普遍使用增加了數據安全事件的風險。

我們、我們的第三方供應商和/或業務合作伙伴的信息技術系統的重大中斷或其他類似的數據安全事件可能會對我們的業務運營產生不利影響，或導致敏感信息的丟失、挪用或未經授權訪問、使用或披露，或阻止訪問，這可能會對我們造成財務、法律、監管、商業和聲譽損害。此外，信息技術系統中斷，無論是來自對我們技術環境的攻擊，還是來自計算機病毒、自然災害、地區性或全球性大流行病的爆發，如持續的新冠肺炎爆發、恐怖主義、戰爭以及電信和電子故障，都可能導致我們的發展計劃和業務運營受到實質性幹擾。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。

沒有辦法確切地知道我們是否經歷過任何未被發現的數據安全事件。雖然我們沒有理由相信情況會是這樣，但攻擊者在隱藏系統訪問權限的方式上已經變得非常老練，許多受到攻擊的公司並沒有意識到自己受到了攻擊。任何導致未經授權訪問、使用或披露個人信息(包括但不限於有關我們患者或員工的個人信息)的事件都可能擾亂我們的業務，損害我們的聲譽，迫使我們遵守適用的聯邦和/或州違反通知法律和外國等效法律，使我們面臨耗時、分心和代價高昂的訴訟、監管調查和監督、強制性糾正行動，要求我們核實數據庫內容的正確性，或者以其他方式使我們承擔法律、法規和合同義務(包括保護個人信息隱私和安全的法律、法規和合同義務)下的責任。這可能會增加我們的成本，並導致重大的法律和財務風險和/或聲譽損害。此外，我們或我們的供應商或業務合作伙伴未能或被認為未能遵守我們對第三方的隱私、保密或數據安全相關的法律或其他義務，或任何進一步的安全事件或其他導致未經授權訪問、泄露或傳輸敏感信息(可能包括個人身份信息)的不當訪問事件，可能會導致政府調查、執法行動、監管罰款、訴訟或倡導團體或其他人對我們的公開聲明，並可能導致第三方，包括臨牀站點、監管機構或當前和潛在的合作伙伴。, 我們可能會失去對我們的信任，否則我們可能會受到第三方的指控，稱我們違反了與隱私或保密相關的義務，這可能會對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。此外，數據安全事件和其他不適當的訪問可能很難檢測到，在識別它們方面的任何延遲都可能導致上述類型的危害增加。雖然我們已經實施了安全措施

56

雖然這些措施旨在保護我們的信息技術系統和基礎設施，但不能保證這些措施能成功防止服務中斷或安全事故。

我們的員工、主要調查人員、顧問和商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨着員工、首席調查員、顧問和商業合作伙伴欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規或其他司法管轄區適用的法規，向FDA和其他監管機構提供準確信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃等業務安排。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中或與FDA或其他監管機構互動過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，由於我們因新冠肺炎而實施的在家工作政策，通常受到保護的信息，包括公司機密信息，可能不那麼安全。如果對我們採取行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會導致重大的民事訴訟。, 刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在參與政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束)，以解決有關不遵守這些法律的指控、合同損害、聲譽損害以及我們業務的削減或重組，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。

如果我們從事未來的收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本金要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。

我們可能會不時評估各種收購和戰略合作，包括許可或收購補充藥物、知識產權、技術或業務，以執行我們的業務計劃。任何潛在的收購或戰略合作伙伴關係都可能帶來許多風險，包括：

此外，如果我們從事未來的收購或戰略合作，我們可能會發行稀釋證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。此外，我們可能無法找到合適的收購機會，這種無能為力可能會削弱我們發展或獲得可能對我們的業務發展至關重要的技術或藥物的能力。

與我們普通股所有權和其他一般事項相關的風險

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我們普通股的市場價格可能會波動很大，您可能會損失全部或部分投資。.

我們普通股的市場價格可能會波動。整個股票市場，特別是生物製藥和製藥公司的市場，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例，包括最近與正在進行的新冠肺炎大流行有關的波動，這導致許多公司的股價下跌，儘管它們的基本商業模式或前景沒有根本改變。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素，包括潛在的惡化的經濟狀況和與正在進行的新冠肺炎疫情相關的其他不利影響或事態發展，都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。由於這種波動，你可能無法以或高於購買普通股的價格出售普通股。除了本“風險因素”部分討論的因素外，我們普通股的市場價格還可能受到以下因素的影響：

這些以及其他市場和行業因素可能會導致我們普通股的市場價格和需求大幅波動，無論我們的實際經營業績如何，這可能會限制或阻止投資者以或高於購買股票的價格出售他們的股票，否則可能會對我們普通股的流動性產生負面影響。

一些股票交易價格出現波動的公司已經成為證券集體訴訟的對象。我們作為當事人的任何訴訟，無論有無正當理由，都可能導致不利的判決。我們也可能決定以不利的條件解決訴訟。任何這樣的負面結果都可能導致支付鉅額損害賠償或罰款、損害我們的聲譽或對我們的業務做法產生不利影響。對訴訟進行辯護既昂貴又耗時，可能會分散我們管理層的注意力和我們的資源。此外，在訴訟過程中，可能會對聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果進行負面的公開宣佈，這可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響。

58

我們的普通股交易清淡，我們的股東可能無法迅速或以市價出售他們的股票。

雖然我們的普通股每天都有成交量大的時期，但一般來説，我們的股票交易清淡。由於缺乏流動性，我們的股東交易相對少量的股票可能會對這些股票的價格產生不成比例的影響。例如，如果我們普通股的大量股票在市場上出售而沒有相應的需求，我們股票的價格可能會大幅下跌，而經驗豐富的發行人可以更好地吸收這些銷售，而不會對其股價產生不利影響。

我們普通股的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東身上，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。

根據我們截至2020年12月31日已發行普通股的股份，持有我們已發行普通股5%以上的我們的高管、董事和股東總共實益擁有約佔我們已發行普通股約4.46%的股份。如果我們的高管、董事和持有我們已發行普通股超過5%的股東齊心協力，他們可能會對所有需要股東批准的事項產生重大影響，包括選舉和罷免董事，以及批准任何合併、合併或出售我們全部或幾乎所有資產的事宜。投票權的集中和轉讓限制可能會推遲或阻止以其他股東可能希望或導致我們公司管理層以其他股東不同意的方式收購我們公司的條款。

如果證券或行業分析師不發表關於我們的業務或市場的研究或報告，或發表不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將受到行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。股票研究分析師可能會停止對我們普通股的研究報道，這種研究報道的缺乏可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。我們對分析師或他們報告中包含的內容和意見沒有任何控制權。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級，或者發佈其他對我們不利的評論或研究，我們的股票價格可能會下跌。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這反過來可能導致我們普通股的交易價或交易量下降。

由於我們預計在可預見的將來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。

你不應該依賴對我們普通股的投資來提供股息收入。我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益(如果有的話)，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。

我們在使用我們的現金和現金等價物方面擁有廣泛的自由裁量權，可能會以您不同意的方式或不會增加您投資價值的方式使用它們。

我們的管理層將在現金和現金等價物的運用上擁有廣泛的自由裁量權，並可以將這些金額花在不會改善我們的運營結果或提高我們普通股價值的方式上。.*如果我們的管理層未能有效地運用這些資金，可能會導致財務損失，這可能會對我們的業務產生負面影響，導致我們的普通股價格下跌，並延誤我們候選產品的開發.在使用之前，我們可能會以不產生收入或貶值的方式投資我們的現金和現金等價物。

我們是一家“新興成長型公司”和一家“規模較小的報告公司”，適用於這類公司的披露要求降低可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

根據就業法案的定義，我們是一家“新興成長型公司”或EGC，我們打算利用一些適用於其他非新興成長型公司的上市公司的報告要求豁免，包括：

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我們目前利用部分或全部這些報告豁免，直到我們不再是EGC。我們將一直是EGC，直到(I)2023年12月31日，(Ii)我們的年度總收入至少10.7億美元的財年最後一天，(Iii)我們被視為大型加速申報公司的第一個財年的最後一天，這意味着截至前一年6月30日，非附屬公司持有的我們普通股的市值超過7億美元，以及(Iv)我們發行超過1.0美元的日期。我們無法預測投資者是否會因為我們將依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。

此外，根據就業法案第107(B)條，EGC可以推遲採用新的或修訂的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇不受新會計準則或修訂會計準則的豁免，因此，我們將與其他非EGCS的公眾公司一樣，遵守相同的新會計準則或修訂會計準則。

根據修訂後的1934年證券交易法的定義，我們也是一家規模較小的報告公司。即使我們不再是一家新興的成長型公司，我們也可能繼續是一家規模較小的報告公司。我們可能會利用規模較小的報告公司可獲得的某些按比例披露的信息，並將能夠利用這些按比例披露的信息，只要(I)我們的有投票權和無投票權的非關聯公司持有的普通股在我們第二財季的最後一個營業日低於2.5億美元，或(Ii)我們在最近結束的財年的年收入不到1,000萬美元，而我們的有投票權和無投票權的非關聯公司持有的普通股在第二財季的計算低於700.0美元，我們就可以利用這些按比例進行的披露。

作為一家上市公司，我們將繼續招致更高的成本，我們的管理層將被要求投入大量時間來實施新的合規舉措。

作為一家上市公司，特別是在我們不再是EGC之後，我們將招致大量的法律、會計和其他費用，這是我們作為私人公司沒有招致的。此外，2002年的“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)，或稱“薩班斯-奧克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)，以及美國證券交易委員會(SEC)和納斯達克股票市場有限責任公司(Nasdaq Stock Market LLC)隨後實施的規則對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理實踐。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來執行這些合規計劃。此外，這些規章制度將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和成本更高。例如，我們預計這些規章制度可能會使我們獲得董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴。

根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404節或第404節，我們將被要求提交一份管理層關於我們財務報告內部控制的報告，包括我們獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制證明報告。然而，雖然我們仍然是一家EGC和較小的報告公司，我們將不會被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制的認證報告。為了在規定的期限內達到第404條的規定，我們將參與記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既成本高昂，又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續撥出內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取措施改進控制程序，通過測試驗證控制是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。儘管我們做出了努力，但我們和我們的獨立註冊會計師事務所都有可能在規定的時間框架內得出結論，證明我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404節的要求。這可能會導致

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由於對我們綜合財務報表的可靠性失去信心，金融市場出現了不良反應。

我們公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能會對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。

我們的公司章程和我們的章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變更，包括您可能從您的股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股股票支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會使股東更難更換我們的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。除其他事項外，這些條文包括：

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州一般公司法第2203條的規定管轄，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。這些規定可能會阻礙潛在的收購提議，並可能推遲或阻止控制權交易的變更。它們還可能起到阻止其他人對我們的普通股提出收購要約的效果，包括可能符合您最大利益的交易。這些規定還可能阻止我們管理層的變動，或者限制投資者願意為我們的股票支付的價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院和美國聯邦地區法院將是我們和我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是特拉華州成文法或普通法下下列類型訴訟或程序的獨家法庭：

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這一規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，證券法第22條賦予聯邦法院和州法院對所有此類證券法訴訟的同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了避免不得不在多個司法管轄區提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅，以及其他考慮因素，我們經過修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，美國聯邦地區法院將是解決根據修訂後的1933年證券法提出訴訟原因的任何投訴的獨家論壇。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在排他性論壇條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們期望大力維護我們修訂和重述的公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決此類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。

這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的訴訟。如果法院發現我們修改和重述的公司證書中的任何一項獨家法庭條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決糾紛相關的額外費用，這可能會嚴重損害我們的業務。

第1B項。未解決的員工評論。

沒有。

項目2.財產

我們的主要公司辦公室位於加利福尼亞州舊金山南部，由24,357平方英尺的租賃辦公和實驗室空間組成，所有這些空間都位於一棟大樓內，租約將於2025年2月到期。我們相信我們的設施足以滿足我們目前的需要。

第3項法律訴訟

我們可能會不時地捲入正常業務過程中出現的法律訴訟。我們目前沒有參與任何重大法律程序，我們也不知道有任何懸而未決或受到威脅的針對我們的法律程序，我們認為這些訴訟可能會對我們的業務、經營業績或財務狀況產生不利影響。

第四項礦山安全信息披露

沒有。

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第二部分

第五項註冊人普通股市場、相關股東事項及發行人購買股權證券。

市場信息

我們的普通股於2018年6月21日首次公開募股(IPO)後，開始在納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)交易，交易代碼為“KZR”。在我們首次公開募股之前，我們的普通股沒有公開市場。

持票人

截至2021年3月8日，大約有26名登記在冊的股東。實際的股東人數超過了這個記錄持有者的數量，包括作為實益所有者的股東，但他們的股票是由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有的。登記在冊的股東人數也不包括其股票可能由其他實體以信託形式持有的股東。

股利政策

我們從未宣佈或支付過我們的股本的任何現金股息，在可預見的未來也不會支付任何現金股息。未來是否支付現金股息(如果有的話)將由我們的董事會自行決定，並將取決於當時的條件，包括我們的財務狀況、經營業績、合同限制、資本要求、業務前景和我們的董事會可能認為相關的其他因素。

近期出售的未註冊股權證券

沒有。

首次公開募股(IPO)所得資金的使用

2018年6月25日，我們完成了IPO，以每股15.00美元的初始發行價發行了575萬股普通股(包括充分行使與此次發行相關的授予承銷商的超額配售選擇權的75萬股普通股)。在扣除約600萬美元的承銷折扣和佣金以及約260萬美元的費用後，我們從IPO中獲得了約7770萬美元的淨收益。與IPO相關的任何費用均未支付給董事、高級管理人員、擁有任何類別股權證券10%或以上的人士或其聯繫人。Jefferies LLC和Cowen and Company，LLC擔任此次IPO的主要賬簿管理人。富國證券有限責任公司(Wells Fargo Securities，LLC)和威廉·布萊爾公司(William Blair&Company，L.L.C.)擔任此次IPO的聯合簿記管理人。

我們普通股的股票於2018年6月21日開始在納斯達克全球精選市場交易。股票的發售和出售是根據證券法關於S-1表格的登記聲明(註冊號333-225194)登記的，該登記聲明於2018年6月20日宣佈生效。

在本Form 10-K年度報告發布日期之前，我們使用了首次公開募股的所有淨收益，主要用於通過臨牀試驗計劃推進我們的候選產品，以及用於營運資金和一般企業用途。

發行人及關聯購買人購買股權證券

沒有。

第六項：精選財務數據。

根據交易法第12b-2條的定義，我們是一家較小的報告公司，不需要提供本項目所要求的信息。

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第七項管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。

您應該閲讀下面關於我們的財務狀況和經營結果的討論，以及本年度報告中其他地方的財務報表和相關附註(Form 10-K)。以下討論包含反映我們的計劃、估計和信念的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致或促成這些差異的因素包括本年度報告中關於Form 10-K的下文和其他部分討論的因素，特別是在“關於前瞻性陳述的特別説明”和“風險因素”中討論的因素。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，發現和開發新的小分子療法來治療自身免疫和癌症方面未得到滿足的需求。我們正在開發我們的主要候選產品KZR-616，這是一種一流的選擇性免疫蛋白酶體抑制劑，用於治療選擇有限的嚴重自身免疫性疾病。 我們正在進行KZR-616在三種高度未得到滿足的自身免疫性疾病的第二階段臨牀試驗：狼瘡性腎炎患者的任務試驗；皮肌炎或多發性肌炎患者的PRESIO試驗。我們認為，免疫蛋白酶體是治療多種自身免疫性疾病的有效靶點，因為非選擇性蛋白酶體抑制劑對嚴重自身免疫性疾病患者的治療效果令人信服。基於我們在健康志願者中進行的1a期研究的結果，以及對系統性紅斑狼瘡(又稱狼瘡或SLE)患者進行的1b期任務試驗的初步結果，KZR-616在很大程度上避免了與目前市場上銷售的非選擇性蛋白酶體抑制劑相關的不良反應，如第三方進行的臨牀研究中顯示的那樣，包括我們認為阻止它們被用作自身免疫性疾病的慢性治療的副作用。此外，我們在SLE患者中看到了令人鼓舞的臨牀活動和生物標記物數據。

此外，我們正在推進針對Sec61易位子和蛋白質分泌途徑的新型研究平臺，以發現和開發針對腫瘤適應症的小分子治療藥物。我們在這個項目中的第一個臨牀候選藥物KZR-261已經在實體和血液惡性腫瘤的臨牀前模型中顯示出廣泛的抗腫瘤活性。KZR-261正在進行實驗室研究和製造活動，以支持一項研究性新藥申請，我們預計將於2021年年中提交給美國食品和藥物管理局(U.S.Food and Drug Administration)，進行實體腫瘤的第一階段臨牀試驗。我們相信，這個發現平臺有可能產生小分子候選藥物，如果成功開發和批准，可以作為目前市場上生物療法的替代品，作為細胞毒性抗癌藥物，或者阻斷免疫腫瘤學或炎症領域感興趣的新靶點的分泌。

自2015年開始運營以來，我們幾乎將所有資源都投入到研發活動中，以支持我們的產品開發努力，招聘人員，籌集資金以支持和擴大此類活動，併為這些運營提供一般和行政支持。我們沒有任何獲準銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。到目前為止，我們的運營資金主要來自發行和出售可轉換優先股，以及公開發行普通股和購買普通股的預融資認股權證，如下所述。根據2015年6月與Onyx治療公司或安進公司的全資子公司Onyx簽訂的許可協議或Onyx許可協議，我們獲得了KZR-616和隨附的類似分子庫的全球獨家使用權。KZR-616的專利覆蓋範圍至少延長到2034年。

自成立以來，我們遭受了嚴重的運營虧損。我們創造足以實現盈利的產品收入的能力將在很大程度上取決於我們當前或未來的一個或多個候選產品和計劃的成功開發和最終商業化。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為4170萬美元、3510萬美元和2320萬美元，我們預計在可預見的未來將繼續出現重大虧損。截至2020年12月31日，我們的累計赤字為126.0美元。我們預計，在可預見的未來，我們的大部分資本資源和努力將集中於發現、完成必要的開發、獲得監管部門的批准，併為我們候選產品的潛在商業化做準備。

我們預計，至少在未來幾年內，該公司將繼續招致鉅額費用，並增加運營虧損。我們的淨虧損可能會在不同時期之間波動很大，這取決於我們計劃的臨牀試驗的時間以及其他研究和開發活動的支出。我們預計，隨着時間的推移，我們的費用將大幅增加，因為我們：

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關鍵會計政策和估算

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的綜合財務報表，這些報表是根據美國公認的會計原則編制的。編制這些財務報表需要我們作出估計和假設，這些估計和假設會影響財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的已報告費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不是很明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。

雖然我們的重要會計政策在本年度報告(Form 10-K)其他部分的綜合財務報表附註2中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策對我們編制綜合財務報表時使用的判斷和估計最為關鍵。

應計研究和開發成本

我們記錄由第三方服務提供商進行的研發活動的估計成本的應計費用，包括進行臨牀研究、合同製造活動和臨牀前研究。我們根據已提供但尚未開具發票的估計服務金額記錄研發活動的估計成本，並將這些成本計入合併資產負債表中的應計負債和合並經營表中的研發費用。這些成本是我們研發費用的重要組成部分。我們根據已完成工作的估計等因素，並根據與這些第三方服務提供商達成的協議，記錄這些費用的應計費用。在提供服務之前支付的任何款項都記錄為預付資產，在履行合同服務時計入費用。

我們估計，透過與內部人員和外間服務供應商商討有關服務的進度或完成階段，以及就該等服務須支付的協定費用，已完成的工作量。我們在確定每個報告期的應計餘額時作出判斷和估計。隨着實際成本的瞭解，我們調整了應計預算。雖然我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所提供服務的狀態和時間、登記的患者數量和患者登記比率的理解可能與我們的估計不同，並可能導致我們報告的任何特定時期的金額過高或過低。我們的應計費用在一定程度上取決於從臨牀研究機構和其他第三方服務提供商收到的及時和準確的報告。在本報告所列期間，我們的應計費用與實際費用之間沒有實質性差異。

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基於股票的薪酬

我們根據授予日獎勵的估計公允價值確認與授予員工和董事的股票期權相關的補償成本。我們使用Black-Scholes期權定價模型估計授予日期的公允價值，以及由此產生的基於股票的薪酬費用。基於股票的獎勵的授予日期公允價值在必要的服務期(通常是各個獎勵的歸屬期間)內以直線基礎確認。

Black-Scholes期權定價模型要求使用確定股票獎勵公允價值的主觀假設，包括預期期限和標的股票的價格波動性。這些假設包括：

我們將繼續使用判斷來評估用於我們基於預期的股票薪酬計算的預期期限和預期波動率。

從歷史上看，在我們首次公開募股(IPO)之前的所有時期，我們基於股票的獎勵所涉及的普通股股票的公允價值都是由我們的董事會在每個授予日進行估計的。為了確定我們普通股標的期權授予的公允價值，我們的董事會除其他事項外，還考慮了由無關的第三方評估公司根據美國註冊會計師協會實踐指南提供的指導對我們的普通股進行及時估值。作為補償發行的私人持股公司股權證券的估值許多客觀和主觀因素，包括我們業務的重要發展、可轉換優先股的銷售、實際經營業績和財務業績、生物技術行業和整體經濟的狀況、可比上市公司的股價表現和波動性，以及我們普通股缺乏流動性等因素。之後授予的期權，請參閲首次公開募股，我們的董事會將根據授予日報告的普通股收盤價確定每股標的普通股的公允價值。

近期會計公告

有關更多信息，請參閲我們的合併財務報表附註2“重要會計政策摘要-2020年通過的會計公告”。目前還沒有新的會計聲明被採納，預計將對我們的財務報表產生實質性影響。

F財務運營概述

研發費用

研發費用主要包括開發我們的候選產品所產生的成本，其中包括：

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我們在發生研發費用的期間支出所有研發費用。某些開發活動的成本是根據使用我們的供應商、合作者和第三方服務提供商提供給我們的信息和數據對完成特定任務的進度進行評估而確認的。

根據澳大利亞工業研究和税收發展税收激勵計劃，我們有資格從澳大利亞税務局獲得現金金額。税收優惠是根據我們必須遵守的與澳大利亞研發支出相關的具體標準而提供的。這些研究和開發税收優惠在獲得税收優惠的權利和資金被認為是可收繳的情況下，被確認為抵銷研究和開發費用。這些金額是基於成本報銷的基礎上確定的，獎勵與我們的研發支出有關，無論是否欠任何澳大利亞税，都是我們應得的。與AusIndustry研發税收激勵計劃相關的金額將在有合理保證將獲得激勵、我們的澳大利亞子公司Kezar Life Sciences Australia Pty Ltd(一家股份有限公司)已發生相關支出且代價金額能夠可靠計量的情況下確認。

下表彙總了截至本年度的研發費用：

我們預計，在可預見的未來，隨着我們的候選產品進入後期開發階段，我們的研究和開發費用將大幅增加。進行必要的臨牀研究以獲得監管部門批准的過程既昂貴又耗時，我們候選產品的成功開發也非常不確定。因此，我們無法確定我們研發項目的持續時間和完成成本，也無法確定我們將在何時以及在多大程度上從我們的任何候選產品的商業化和銷售中獲得收入。

一般和行政費用

我們的一般和行政費用主要包括人事費用、分配的設施費用和外部專業服務的費用，包括法律、人力資源、信息技術和審計服務。人事成本包括工資、福利和基於股票的薪酬。當我們擴大行政職能的規模以支持業務增長時，我們將產生額外的費用。

利息收入

我們的利息收入包括現金、現金等價物和有價證券的利息收入。

經營成果

關於截至2019年12月31日的年度與截至2018年12月31日的年度的財務狀況和經營結果的討論包括在第二部分第7項“管理層的討論和

67

財務狀況及經營業績分析“載於本公司截至12月31日的10-K表格年度報告內，2019，於3月提交給美國證券交易委員會(SEC)12, 2020.

截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度比較

研發費用

與2019年相比，2020年研發費用增加了360萬美元。這一增長主要是由於KZR-616的臨牀試驗相關成本增加了110萬美元，與蛋白質分泌計劃相關的臨牀前費用增加了80萬美元，由於員工人數增加而增加了170萬美元的人事費用，基於股票的薪酬增加了30萬美元，與設施相關的費用增加了20萬美元，但被製造費用減少了100萬美元所抵消。此外，截至2020年12月31日的年度獲得的澳大利亞研發税收激勵抵免與2019年同期相比減少了50萬美元，這記錄為我們研發費用的減少。

一般和行政費用

與2019年相比，2020年一般和行政費用增加了190萬美元。這一增長的主要原因是，由於員工人數和工資的增加，人事費用增加了50萬美元，基於股票的薪酬增加了60萬美元，諮詢和專業費用增加了60萬美元，董事和高級管理人員責任保險增加了20萬美元。

利息收入

與2019年相比，2020年利息收入減少了110萬美元。這是由於我們的有價證券利率下降所致。

流動性與資本資源

概述

截至2020年12月31日，我們有2120萬美元的現金和現金等價物以及1.192億美元的有價證券投資於美國財政部貨幣市場基金、美國國債、商業票據和公司債務證券。截至2020年12月31日，我們的現金等價物和有價證券的平均到期日約為6個月，最長到期日為11個月。

自成立以來，我們已經出現了運營虧損和負運營現金流，預計至少在可預見的未來，我們將繼續虧損。截至2020年12月31日，我們的淨虧損為4,170萬美元，截至2020年12月31日，我們的累計赤字為126.0美元。

我們相信，截至2020年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券將足以在這些財務報表發佈之日起至少未來12個月內滿足我們預計的運營需求。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們現有的資本資源。

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公開發行股票

2020年2月，我們完成了18,965,385股普通股的包銷公開發行，並向某些投資者提供了預資權證作為替代，以每股0.001美元的行使價購買2,884,615股我們的普通股。我們普通股的公開發行價為每股2.6美元，每股預融資認股權證的公開發行價為每股2.599美元。在扣除承銷折扣和佣金以及我們支付的其他發售費用後，公開發售的淨收益約為5330萬美元。

2020年6月，我們完成了7,590,909股普通股的包銷公開發行，並向某些投資者提供了預先出資的認股權證作為替代，以每股0.001美元的行使價購買909,091股我們的普通股。2020年7月，根據承銷商行使購買額外普通股的選擇權，我們額外發行了427,707股普通股。我們普通股的公開發行價為每股5.5美元，預融資權證的公開發行價為每股基礎股票5.499美元。在扣除承銷折扣和佣金以及我們支付的其他發售費用後，公開發售的淨收益約為4590萬美元。

市場優惠計劃

2020年9月，我們與Cowen and Company，LLC或Cowen簽訂了一項銷售協議或自動取款機協議，根據該協議，我們可以不時通過作為我們的銷售代理的Cowen全權酌情提供和出售總髮行價高達5,000萬美元的普通股。任何出售的普通股將根據我們S-3表格中的貨架登記聲明(文件編號：333-248752)發行。我們將向考恩支付相當於根據自動櫃員機協議通過考恩出售的任何普通股的總銷售收益的3.0%的佣金，並向考恩提供賠償和貢獻權。根據自動櫃員機協議，我們出售了大約1100萬美元的普通股。2021年2月，還有大約3900萬美元的普通股可供未來出售.

資金需求

我們現金的主要用途是為運營費用提供資金，主要是研發支出。用於為運營費用提供資金的現金受到我們支付這些費用的時間的影響，這反映在我們的未償應付賬款、應計費用和預付費用的變化中。

我們將需要額外的資金來為營運資金提供資金，並支付我們的義務。我們可以通過發行債券或股票來尋求融資機會。不能保證我們會成功地以足以為我們的運營提供資金的水平，或者以對我們有利的條款，成功地獲得額外的資金。我們未來的撥款需求，將視乎多項因素而定，包括：

此外，我們的運營計劃可能會改變，我們可能需要額外的資金來滿足臨牀試驗和其他研發支出的運營需求和資本要求。由於與我們候選產品的開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們無法估計與我們當前和預期的臨牀研究相關的增加的資本支出和運營支出的金額。

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如果我們需要籌集額外的資金來支持我們的運營，我們可能無法以可接受的條件獲得資金，或者根本沒有資金。新冠肺炎大流行繼續快速發展，已經導致全球金融市場嚴重混亂。如果中斷持續並加深，我們可能會遇到無法獲得額外資本的情況，這可能會在未來對我們的運營產生負面影響。如果我們無法在需要時獲得足夠的資金，我們可能不得不推遲、縮小或暫停我們的一項或多項臨牀前研究、臨牀試驗、研發計劃或商業化努力。我們可能會尋求通過公共或私人股本發行、債務融資、合作和其他許可安排的組合來籌集任何必要的額外資本。如果我們透過債務融資來籌集額外資本，我們可能會受到公約的限制或限制我們採取具體行動的能力，例如招致額外債務、進行資本開支或宣佈股息。

現金流

以下是我們在指定時期的現金流摘要：

經營活動的現金流

在截至2020年12月31日的年度內，經營活動中使用的現金為3690萬美元，其中包括淨虧損4170萬美元和淨營業資產和負債淨變化200萬美元，並經680萬美元的非現金費用調整。非現金費用包括150萬美元的折舊和攤銷，490萬美元的基於股票的薪酬支出，30萬美元的溢價和有價證券折價攤銷。我們淨營業資產和負債的變化主要是由於預付費用和其他流動資產增加了140萬美元，經營租賃負債減少了90萬美元，但由於付款時機以及臨牀和製造支出的增加，應付賬款和應計費用增加了30萬美元。

在截至2019年12月31日的年度內，運營活動中使用的現金為2990萬美元，其中包括3510萬美元的淨虧損，經我們淨運營資產和負債的淨變化90萬美元以及430萬美元的非現金費用調整後的淨虧損。非現金費用包括130萬美元的折舊和攤銷，400萬美元的基於股票的薪酬支出，被100萬美元的溢價和有價證券折價攤銷所抵消。我們淨營業資產和負債的變化主要是由於預付費用和其他流動資產增加了50萬美元，經營租賃負債減少了80萬美元，但由於付款時機以及臨牀和製造支出的增加，應付賬款和應計費用增加了220萬美元。

在截至2018年12月31日的年度內，運營活動中使用的現金為2080萬美元，其中包括2320萬美元的淨虧損，經230萬美元的非現金費用調整後，以及我們淨運營資產和負債的淨變化10萬美元。非現金費用包括20萬美元的折舊和攤銷，200萬美元的股票補償支出和10萬美元的財產和設備處置損失。我們淨營業資產和負債的變化主要是由於預付費用增加了100萬美元，包括保險費、臨牀和毒理學活動的預付款，但由於專業服務、製造和臨牀支出而導致的應付賬款、應計費用和其他負債增加了140萬美元，以及與遞延租金相關的增加了30萬美元。

投資活動的現金流

在截至2020年12月31日的年度內，用於投資活動的現金淨額為5650萬美元，主要用於購買超過此類有價證券到期日的有價證券。在截至2020年12月31日的一年中，購買房產和設備的付款為20萬美元。

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在.期間年告一段落12月31日, 2019, 現金提供投資活動是2040萬美元主要與購買的有價證券的到期日有關1.233億美元有價證券1.023億美元. 在截至2019年12月31日的一年中，購買房產和設備的付款為60萬美元。

在截至2018年12月31日的年度內，投資活動中使用的現金為8390萬美元，主要包括購買1.192億美元的有價證券，抵消了3650萬美元的有價證券到期日。在截至2018年12月31日的一年中，購買房產和設備的付款為110萬美元。

融資活動的現金流

在截至2020年12月31日的一年中，融資活動提供的現金為9960萬美元，其中包括從承銷的公開發行中收到的9920萬美元的淨收益，以及根據我們的員工股權計劃發行普通股的40萬美元。

在截至2019年12月31日的年度內，融資活動提供的現金為30萬美元，其中包括根據我們的員工股權計劃發行普通股的收益。

在截至2018年12月31日的年度內，融資活動提供的現金為7790萬美元，其中包括我們首次公開募股(IPO)的淨收益7770萬美元和根據我們的員工股權計劃發行普通股的20萬美元。

合同義務和其他承諾

下表彙總了截至2020年12月31日我們的合同義務(單位：百萬)：

除了上表披露的情況外，我們與服務提供商沒有長期債務或資本租賃，也沒有重大的不可取消的採購承諾，因為我們通常是在可取消的採購訂單的基礎上籤訂合同。

合同義務表不包括我們在完成臨牀、監管和商業事件(視情況而定)後可能需要支付的任何潛在或有付款，或根據我們與各種實體簽訂或可能簽訂的許可協議我們可能被要求支付的使用費付款，根據這些許可協議，我們已經對某些知識產權(包括我們的Onyx許可協議)進行了內部許可。根據Onyx許可協議，我們有義務在實現某些開發、監管和銷售里程碑時，向Onyx里程碑支付總計高達1.725億美元的付款。我們剔除了或有付款，因為目前無法合理估計任何此類付款的時間和金額(如果有)。有關更多信息，請參閲標題為“與Onyx的商業許可協議”部分。

表外安排

我們沒有達成任何表外安排，也沒有持有任何可變利益實體的股份。

就業法案會計選舉

我們是一家“新興成長型公司”，正如2012年的“啟動我們的企業創業法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)或“就業法案”(JOBS Act)所定義的那樣。根據就業法案，新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，這些準則是在就業法案頒佈後發佈的，直到這些標準適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇不受新會計準則或修訂會計準則的豁免，因此，我們將與其他非新興成長型公司的公眾公司一樣，遵守相同的新會計準則或修訂會計準則。

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此外，我們打算依靠就業法案提供的其他豁免和減少的報告要求。根據《就業法案》中規定的某些條件，如果作為一家“新興成長型公司”，我們打算依賴此類豁免，則除其他事項外，我們不需要(I)根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第404(B)節就我們的財務報告內部控制系統提供審計師證明報告，(Ii)提供根據“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”可能要求的非新興成長型上市公司可能需要的所有薪酬披露，(Ii)提供根據“多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法”可能要求的所有非新興成長型上市公司的薪酬披露，其中包括：(I)根據2002年“薩班斯-奧克斯利法案”第404(B)節提供關於我們財務報告內部控制系統的審計師證明報告；(Iii)遵守上市公司會計監督委員會可能採納的有關強制性核數師輪換或核數師報告補充資料的任何規定(核數師討論及分析)及(Iv)披露某些與行政人員薪酬有關的項目，例如行政人員薪酬與業績的相關性，以及行政總裁薪酬與員工薪酬中位數的比較。這些豁免將適用至2023年12月31日，或直至我們不再符合新興成長型公司的要求，以較早者為準。

第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。

我們投資活動的主要目標是確保流動性和保存資本。我們的金融工具和財務狀況所固有的市場風險，反映了利率的不利變動和信貸風險集中所帶來的潛在損失。截至2020年12月31日，我們擁有140.4美元的現金、現金等價物和有價證券，其中包括銀行存款、高流動性的美國國債貨幣市場基金、美國國債、商業票據和公司債務證券。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感度，利率敏感度受到美國利率總水平變化的影響。截至2020年12月31日，我們的現金等價物和有價證券的平均到期日約為6個月，最長到期日為11個月。由於我們的現金等價物和有價證券的持續時間較短，風險較低，利率立即變化100個基點不會對我們的現金等價物和有價證券的公平市場價值產生實質性影響。我們有能力持有我們的現金等價物和有價證券直至到期，因此我們預計市場利率的變化不會對我們的經營業績或現金流產生任何重大影響。

截至2020年12月31日，我們的現金餘額中約有10萬美元位於澳大利亞。除與澳大利亞業務有關的費用外，我們的費用通常以美元計價。對於我們在澳大利亞的業務，大部分費用都是以澳元計價的。到目前為止，我們還沒有正式的外匯套期保值計劃。當前匯率上升或下降10%不會對我們的綜合財務業績產生實質性影響。

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項目8.財務報表和補充數據

本項目要求的財務報表從本年度報告的F-1頁開始以表格10-K列出。

第九條會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧。

沒有。

第9A項。控制和程序。

信息披露控制和程序的評估。

我們維持“交易法”第13a-15(E)和15d-15(E)條規定的“披露控制和程序”，旨在確保我們根據“交易法”提交或提交的報告中需要披露的信息：(1)在SEC規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告；(2)積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出有關披露要求的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。

我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2020年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。根據對我們截至2020年12月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

管理層財務報告內部控制年度報告。

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制(如交易法第13a-15(F)條所定義)。在首席執行官和首席財務官的監督和參與下，我們的管理層根據特雷德韋委員會贊助組織委員會在“內部控制-綜合框架”(2013)中提出的標準，對截至2020年12月31日的財務報告內部控制的有效性進行了評估。根據這一評估，管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2020年12月31日起有效。

註冊會計師事務所的認證報告。

由於“新興成長型公司”的豁免，這份10-K表格的年度報告不包括我們註冊會計師事務所的認證報告。

財務報告內部控制的變化。

我們對財務報告的內部控制在最近一個會計季度沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對其產生重大影響。

第9B項。其他信息。

沒有。

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第三部分

項目10.董事、高級管理人員和公司治理

本項目所要求的信息通過參考我們2021年委託書中標題為“提案1：董事選舉”、“關於我們的執行人員的信息”、“關於董事會和公司治理的信息”和“拖欠第16(A)條報告”(如果適用)中的信息而納入。

第11項高管薪酬。

本項目所要求的信息參考了我們2021年委託書中“高管和董事薪酬”一節中的信息。

第(12)項：某些實益所有人和管理層的擔保所有權及相關股東事項。

本項目所要求的信息通過參考我們2021年委託書中標題為“股權補償計劃信息”和“某些受益所有者和管理層的擔保所有權”部分中的信息納入。

第(13)項：某些關係和相關交易，以及董事獨立性。

本項目所要求的信息通過引用標題為“與相關人士的交易”和“與相關人員的交易”部分中的信息而併入。關於董事會和公司治理的信息--董事會獨立性“在我們的2021年委託書中。

第(14)項首席會計師費用及服務

本項目所需信息參考我們2021年委託書中題為“獨立註冊會計師事務所費用”一節中的信息。

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第四部分

項目15.展覽表和財務報表明細表

作為本年度報告10-K表格的一部分提交的財務報表、明細表和證物如下：

(A)(1)財務報表

請參閲本文件第二部分第(8)項所列財務報表。

(A)(2)財務報表附表

所有其他明細表都被省略，因為它們不是必需的，或者所需的信息包括在財務報表或附註中。

(A)(3)展品

需要作為本報告的一部分提交的證物列在本報告所附的證物清單中，並在此引用作為參考。

項目16.表格10-K總結

沒有。

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展品索引

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