EX-99.3

GTX-102 治療 Angelman 綜合症 (AS) 反義寡核苷酸 (ASO) 激活 UBE3A 機密和專有毀滅性神經發育障礙患病率*：約 60,000 未獲批准的治療第 1/2 階段：招募和給藥擴展隊列瞄準多個物種的高度保守區域 *商業上可獲得地區的流行率 SNHG14 SNRPN SNORD64 SNORD109A SNURF SNORD107 SNORD116 SNORD115 3.2 E-3.3 E-3.4 E-3.5 SNORD109B UBE3A-AS UBE3A GTX-102

Angelman 嚴重程度評估 (ASA) 評級量表 © 2023 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. | 機密和專有 ASA 對患者症狀的嚴重程度進行評分為：1 — 完全沒有受損 2 — 邊緣，輕微受損 3 — 輕度受損 4 — 中度受損 5 — 明顯受損 6 — 嚴重受損 7 — 基線時大多數患者處於輕度和重度（3 和 6）之間每個 ASA 領域評分量表都以 6-8 個與 Angelman 病嚴重程度相關的問題為基礎。分數降低代表嚴重程度的改善或減輕

機密和專有中期第二階段延伸隊列數據沒有其他下肢虛弱或其他安全信號事件羣組 4-7 在美國境外入學 n=15 名患者加載劑量從 3.3-7.5 mg 維持在 10-14 mg 之間 11 名服用治療的患者超過 12 個月，最長接近 2 年

© 2023 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. | 作為 GTX-102 第二階段數據的比較器與 GTX-102 研究人羣年齡和基因型相當 1Sadhwani 等人，2021 年；Keute 等人，2021 年；Gentile 等人，2010 年 2Linking Angelman 和 dup15q 數據擴展研究（LADDER）數據用作比較 Angelman Natural History 研究2 的數據作為比較比較了 GTX-102 治療史和自然史中使用 GTX-1021 Bayley-4 認知、接受溝通和大肌肉運動評分觀察到的治療效果大小的指標patients2 64 例缺失型 AS 患者年齡 4 至 17 歲至少連續評估 2 次

Bayley-4 的認知能力迅速改善與自然史相比，GTX-102 接受治療的患者在第 254 天表現出陽性反應截至第 730 天的自然史 15 15 12 0 128 254 日間患者 -2 0 2 4 6 8 10 12 Bayley-4 認知 GSV LS 平均值 (SE) (SE) -5 0 365 730 254 患者 64 62 47 Bayley-4 認知 GSV LS 日反應閾值為 ≥ 5 基於 Bayley-4 認知 Ley-4 管理手冊估計值來自 GEE 模型，該模型包括所有可用數據作為因變量，基線年齡作為協變量，具有可交換的相關結構 -20 2 4 6 8 10 12 © 2023 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. | 機密和專有

自然歷史腦電圖數據顯示病理上相對增量能力增加（den Bakker 等人，2018）根據貝利（Ostrowski 等人，2021 年）的評估，相對增量能可靠地預測認知功能（Ostrowski 等人，2021 年）腦電圖顯示，清醒時 GTX-102 delta 相對力量降低的患者與 Bayley-4 認知分數的改善相關 © 2023 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. | 機密和專有 Wake Delta (1 到 4 Hz) **p

Angelman 的睡眠嚴重程度評估 (ASA) 分數有所提高，同時腦電圖 den Bakker H 等人（2018）Mol Autism 9:32。Ostrowski LM 等人（2021）。Ann Clin Transl Neurol 8 (7)：1433-1445。經過 GTX-102 治療的患者 ASA-sleep 在第 254 天有所改善腦電圖顯示睡眠主軸持續時間延長到第 254 天 15 0 15 128 14 170 12 254 日間患者 0.84 0.82 0 平均秒 0.80 0.78 0.74 0.72 0.68 1 128 254 天 GTX-102 給藥 -1.6 -1.0 -1.0 -0.8 -0.4 -0.2 0.2 11 8 患者 ASA 睡眠 LS 0.6 -0.2 11 8 患者 ASA 睡眠 LS 0.6 -1.0 -1.0 -0.8 -0.2 -0.2 11 8 患者 ASA 睡眠 LS Mean (SE) © 2023 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. | 機密且

GTX-102 維護階段機密和專有

Bayley-4 的認知能力在維持階段繼續改善接受治療的 GTX-102 患者在第 506 天表現出積極反應患者 15 0 15 128 12 254 11 338 9 422 8 506* 第 25 天 20 15 10 5 0 -5 *D506 的劑量在 10mg 和 14mg 之間 Bayley-4 認知 GSV Mean (SE) 第 730 天的自然史 Bayley-4 認知 GSV LS 根據 Bayley-4 管理手冊，平均值 (SE) 0 365 730 天 64 62 47 患者 506 反應閾值為 ≥ 5。估計值來自 GEE 模型，該模型包括所有可用的數據作為因變量，基線年齡作為協變量，具有可交換的相關結構。25 20 15 10 5 0 -5 © 2023 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. | 機密和專有

Bayley-4 的接受溝通在維持期間顯示持續改善治療患者在第 506 天表現出持續改善第 730 天的自然史 15 12 8 0 128 422 15 11 9 338 506 254 -2 0 2 4 6 8 10 12 患者 0 365 730 天 506 Bayley-4 接受性溝通 GSV LS 平均值 (SE) 日反應閾值為根據 Bayley-4 管理手冊，≥ 6。估計值來自 GEE 模型，該模型包括所有可用數據作為因變量，基線年齡作為協變量，具有可交換的相關結構。64 62 47 患者 -2 0 2 4 6 8 10 12 © 2023 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. | 機密和專有

根據Bayley-4管理手冊，Bayley-4的Gross Motor顯示出與自然歷史相比持續改善 Bayley-4 在第 506 天表現出穩步改善。響應閾值≥5。估計值來自 GEE 模型，該模型包括所有可用數據作為因變量，基線年齡作為協變量，具有可交換的相關結構。第 730 天的自然史 64 0 患者 61 365 47 730 506 天 Bayley-4 Gross Motor GSV LS Mean (SE) Bayley-4 Gross Mootor GSV LS Mean (SE) -1 2 3 4 6 9 5 7 8 患者 15 14 12 11 9 8 254 338 422 506 天 0 -1 © 2023 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. | 機密和專有

Sleep by ASA 顯示維護期間的持續改善估計值來自 GEE 模型，該模型包括所有可用數據作為因變量，基線年齡作為協變量，具有可交換的相關結構。在第 506 天之前接受 GTX-102 治療的患者的日間患者 asa-sleep 有所改善 0.25 0.00 -0.25 -0.25 -0.50 -0.75 -1.00 -1.25 -1.75 ASA Sleep LS Mean (SE) 15 12 7 0 128 422 15 9 254 338 506 14 170 -2.00 © 2023 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. | 機密且專有

ASA 的行為顯示出維持期間持續改善 15 12 0 128 422 第 15 9 9 254 338 506 患者 14 170 估計值來自 GEE 模型，該模型包括所有可用數據作為因變量和基線年齡作為協變量，具有可交換的相關結構。隨着 GTX-102 到第 506 天，ASA 行為的嚴重程度有所降低 1.0 0.5 0.0 -0.5 -1.0 -1.0 -2.0 ASA Behavior LS Mean (SE) © 2023 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. | 機密和專有

多域響應者指數 (MDRI) 捕捉了接受 GTX-102 患者治療的患者在五個領域的廣泛臨牀益處 (n=11) ASA Sleep ASA 行為 bayley-4 接受性通信 Bayley-4 Gross Motor Bayley-4 認知總淨反應* 1 1 0 3 2 2 7 7 17 4 3 1 1 1 1 16 5 20 4 0 4 3 3 2 2 6 4 0 7 1 1 2 7 2 1 10 9 16 5 8 1 15 6 25 5 9 2 0 23 7 11 2 10 n/a 2 1 1 1 1 11 0 3 4 16 1 下降改善最小重要差異 (MID) asa-Sleep +/-1 asa-Behavion +/-1 Bayley-4 接受溝通 +/-6 Bayley-4 Gross Motor +/-5 Bayley-4 Cognition +/-5 ** P 值來自體徵測試 © 2023 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. | 機密和專有淨回覆總數中位數 +2 淨回覆 ^0 p** = 0.001 *第 338 天

重劑量患者獲得、失去和恢復的新發育技能的出現患者 A 患者 B 患者 C 103-004 初始劑量 Off-tX reDose Init 劑量 off-tX redose Init 劑量 Off-tX 重劑量接受溝通對名字的反應沒問題遵循兩步或複雜的方向表達性溝通胡言亂語/輔音聲音溝通想要或需求（手勢/設備）識別或請求對象第一個單詞/近似值多個單詞行為警覺性減少過度活動沒有問題減少幹擾行為或煩躁減少嘴巴行為數據 N/A 睡覺整夜睡覺沒問題覺醒頻率較低 Fine Motor Phancer 抓住打開/關閉門把手、蓋子大動作投擲/接球走上樓梯或互惠攀爬減少或消除跌倒數據 N/A 獨立游泳技能獲得關鍵技能丟失問題，但沒有變化 © 2023 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. | 機密且專有

中期安全評估包括延伸和擴張隊列最常見的不良事件報告的 1/2 期患者（n=58）嘔吐（麻醉相關）18（31%）發熱（發燒）10（17%）鼻咽炎 8（14%）冠狀病毒感染 6（10%）秋季 5（9%）腰椎穿刺後綜合徵 5（9%）自 11 月以來沒有患者出現下肢虛弱事件 2022 無意外不良事件或安全問題 3 名患者因非嚴重不良事件停止治療 © 2023 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. | 截至目前的機密和專有安全數據2023 年 10 月 3 日患者已接受多達 11 劑 GTX-102