美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
8-K 表格
當前報告
根據第 13 條或第 15 (d) 條
1934 年《證券交易法》
報告日期（最早報告事件的日期）：
（其章程中規定的註冊人的確切姓名）
| （州或其他司法管轄區） （註冊成立） |
（委員會 文件號） |
（國税局僱主 證件號） |
| （主要行政辦公室地址） | （郵政編碼） |
註冊人的電話號碼，包括區號：
（如果自上次報告以來發生了變化，則為以前的姓名或以前的地址）
如果提交8-K表格是為了同時履行註冊人根據以下任何條款承擔的申報義務，請勾選下面的相應方框：
| 根據《證券法》（17 CFR 230.425）第425條提交的書面通信 |
| 根據《交易法》（17 CFR）第14a-12條徵集材料 240.14a-12) |
| 根據規則進行的啟動前通信 14d-2 (b)根據《交易法》（17 CFR 240.14d-2 (b)） |
| 根據規則進行的啟動前通信 13e-4 (c)根據《交易法》（17 CFR 240.13e-4 (c)） |
根據該法第12（b）條註冊的證券：
| 每個班級的標題 |
交易 |
每個交易所的名稱 在哪個註冊了 | ||
用複選標記表明註冊人是否是 1933 年《證券法》第 405 條（本章第 230.405 節）或 1934 年《證券交易法》第 12b-2 條（§）所定義的新興成長型公司 240.12b-2本章的）。
新興成長型公司
如果是新興成長型公司，請用複選標記註明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
| 項目 2.02 | 經營業績和財務狀況 |
第7.01項 “第三季度初步收入（未經審計）” 和 “第三季度期末初步現金狀況（未經審計）” 下包含的信息以引用方式納入此處。
就1934年《證券交易法》第18條而言，本第2.02項中規定的信息不應被視為 “已提交”，也不得將其視為以提及方式納入根據1933年《證券法》提交的任何文件中，除非此類文件中以具體提及方式明確規定。
| 項目 7.01 | 法規 FD 披露。 |
來自 UX143 第 2/3 階段軌道研究的第 2 階段部分的數據
2023年10月14日，Ultragenyx Pharmaceutical Inc.（以下簡稱 “公司”）發佈了一份新聞稿，公佈了 UX143 2/3期軌道研究第二階段部分的中期數據。新聞稿作為附錄99.1附於此。
分析師日更新
2023年10月16日，公司發佈了一份新聞稿，提供了其開發產品線的最新情況，包括治療成骨不全症（“OI”）的setrusumab（UX143）、治療安傑爾曼綜合症（“AS”）的 GTX-102、威爾遜病的 UX701 以及將在紐約市舉行的分析師日和網絡直播中公佈的公司基因療法組合的其他產品。新聞稿作為附錄99.2附於此。
第三季度初步收入（未經審計）
該公司2023財年第三季度未經審計的初步總收入為9,600萬至1億美元，Crysvita第三季度未經審計的初步收入為7,400萬至7,600萬美元，第三季度未經審計的Dojolvi初步收入為1,600萬至1700萬美元。作為將Crysvita的北美商業化責任從該公司過渡到KKC的一部分，協和麒麟株式會社（“KKC”）從Ultragenyx標籤的產品改為KKC的貼有標籤的產品，這使Crysvita在美國的收入受到渠道庫存減少的影響。這種一次性變化發生在第三季度，該公司預計Crysvita渠道庫存將在年底增加到更正常的水平。
第三季度末初步現金狀況（未經審計）
截至2023年9月30日，現金、現金等價物和有價債務證券約為5.25億美元。
這些金額是初步的，未經審計，在公司截至2023年9月30日的季度未經審計的財務報表完成之前可能會發生變化。要更全面地瞭解公司截至2023年9月30日的財務狀況和經營業績，還需要提供更多信息和披露。公司的獨立註冊會計師事務所沒有對這些初步業績進行審計、審查或執行任何程序，因此沒有就這些結果發表意見或任何其他形式的保證。
就1934年《證券交易法》第18條而言，本第7.01項以及作為附錄99.1和附錄99.2隨附的新聞稿中規定的信息不應被視為 “已提交”，也不得被視為以提及方式納入根據1933年《證券法》提交的任何文件中，除非在任何此類文件中以具體提及方式明確規定。
| 項目 8.01 | 其他活動。 |
來自 UX143 第 2/3 階段軌道研究的第 2 階段部分的數據
2023年10月14日，該公司和Mereo BioPharma Group plc公佈了2/3期軌道研究第二階段的中期數據，該數據表明，使用setrusumab（UX143）治療可顯著降低成骨不全症（“OI”）患者的骨折發生率，並繼續顯示腰椎骨礦物質密度（“BMD”）持續而有意義的改善。這些數據是在美國骨與礦物研究學會（“ASBMR”）2023年年會的最新演講中公佈的。
截至截止日期，在使用setrusumab治療至少六個月後，該研究2期所有24名患者的年化骨折率降低了67％。在使用setrusumab治療之前的兩年中，所有患者都經歷了至少一次骨折。在九個月的平均治療持續時間內，治療前兩年的年化骨折率中位數為0.72，降至0.00（n=24，p=0.042）。在開始使用setrusumab治療後，有20名患者沒有出現X線照相證實的骨折，4名患者在五起不同的事件中經歷了7起經X線照相證實的骨折。這些骨折不包括手指、腳趾、頭骨和臉部的骨折，這與第三階段的研究設計一致。
年化骨折率的降低與骨密度增加具有臨牀意義的骨折率有關。在六個月的時間點，使用setrusumab治療使腰椎骨密度從基線平均增加13％（20 mg/kg（n=11）和40 mg/kg（n=8）時為16％，這代表了同樣實質性的平均改善 Z 分數六個月時兩個劑量組均為+0.85，而綜合平均基線 Z 分數為 —1.68。骨密度變化與基線的微小明顯差異可能與分配到兩個治療組的患者的差異有關。BMD 百分比變化沒有統計學上的顯著差異或 Z 分數在20至40毫克/千克給藥隊列之間與基線相比有所變化。
截至數據截止日期，該研究未觀察到與治療相關的嚴重不良事件。報告的不良事件通常與ASTEROID研究中觀察到的不良事件一致，與輸液相關的事件和頭痛被確定為與研究藥物有關的最常見的不良事件。目前尚無與setrusumab相關的超敏反應的報道。在給藥組或年齡組之間沒有觀察到明顯的安全相關差異。
該研究的第三階段部分目前正在12個國家的50個研究中心招收約195名患者。
分析師日最新消息
2023年10月16日，該公司宣佈了其開發產品線的以下最新情況，包括用於OI的setrusumab（UX143）、用於AS的setrusumab（）、用於治療威爾遜病的 UX701，以及將在紐約市舉行的分析師日和網絡直播上發佈的公司基因療法組合的其餘部分：GTX-102
| • | UX143（setrusumab）用於OI的單克隆抗體：來自2/3期軌道研究的2期中期數據顯示，治療至少六個月後，年化骨折率在統計學上顯著下降。 |
| • | 在ASBMR 2023年年會上公佈的數據顯示，使用setrusumab治療可使年化骨折率降低67％，這種降低與骨密度持續大幅而有意義的改善有關。 |
| • | Setrusumab的耐受性普遍良好，沒有報告與藥物相關的嚴重不良事件（“SAE”），也沒有關於藥物相關超敏反應的報告。 |
| • | 該公司計劃在明年提供更新的第二階段數據。 |
| • | GTX-102 用於 AS 的反義寡核苷酸：來自 1/2 期研究中延伸隊列的數據顯示，多個領域都有臨牀意義的改善。 |
| • | 定量數據顯示，與自然史數據（如果有的話）相比，多個臨牀領域都有改善，臨牀變化與腦電圖的定量變化有關。 |
| • | 長期數據顯示，停止並重新開始治療的患者在重新服用當前方案時重新獲得的發育技能。 |
| • | 自2022年11月以來，沒有其他與治療相關的SAE，包括下肢虛弱。 |
| • | 預計2024年上半年將有至少20名接受治療至少六個月的患者的劑量擴大隊列數據。 |
| • | UX701 AAV 基因療法治療威爾遜病：1/2/3 期賽普拉斯最低劑量隊列中的五名患者中有四名2+研究表明，在縮減護理標準方面有所改善。 |
| • | 在低劑量隊列1中，五分之四的患者尿銅含量減少了，並且正在逐漸減少使用螯合劑和/或鋅療法，其中包括該隊列中三名早期接受過治療的患者中的兩名，他們現在已經完全脱離了標準療法。 |
| • | UX701 的耐受性總體良好，沒有與治療相關的SAE。 |
| • | 這項無縫研究預計將在2023年底完成第一階段所有三個劑量隊列的給藥，這些數據預計將在2024年上半年公佈。 |
| • | 該公司還提供了其他後期基因療法候選藥物的最新情況： |
| • | DTX401 用於 Ia 型糖原貯積病 (gsDiA) 的 AAV 基因療法：第 3 階段 GlucoGene該研究已於2023年第一季度全部報名，公司計劃在2024年上半年提供初步數據。 |
| • | UX111 治療聖菲利波綜合症 (MPS IIIA)：關鍵 Transher A研究已全部報名，公司計劃在2023年第四季度與FDA會面。 |
| • | DTX301 用於鳥氨酸轉氨甲酰酶 (OTC) 缺乏症的 AAV 基因療法：第 3 階段 嗯3舞蹈該研究預計將於2024年上半年完成招生。 |
有關 GTX-102 更新的演示文稿作為附錄 99.3 附於此。
關於前瞻性陳述的警示説明
本8-K表格最新報告包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。這些陳述可以通過使用諸如但不限於 “預期”、“繼續”、“將” 或其他與公司期望、計劃和意圖相關的類似術語或表述來識別。前瞻性陳述包括但不限於有關其未來經營業績和財務業績、UX143 的商業計劃和目標、UX143 的臨牀益處、耐受性和安全性、UX143 的未來臨牀和監管發展、臨牀益處、耐受性和安全性的陳述 GTX-102，GTX-102 的未來臨牀和監管發展、UX701 的臨牀益處、耐受性和安全性、UX701 的未來臨牀和監管發展、Ultragenyx 的研究療法和基因療法候選藥物的註冊時間、劑量和數據、監管會議和 Crysvita 渠道清單。此類前瞻性陳述涉及重大風險和不確定性，可能導致公司的臨牀開發計劃、與第三方的合作、未來業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在顯著差異。此類風險和不確定性包括臨牀藥物開發的不確定性以及獲得監管部門批准的過程漫長、與公司候選產品嚴重或不良副作用相關的風險、公司在預期時間範圍內實現其預期發展目標的能力、與依賴第三方合作伙伴代表公司開展某些活動相關的風險、公司在產品銷售創收方面的經驗有限、與產品相關的風險責任訴訟、公司產品和候選產品的市場機會小於預期、製造風險、來自其他療法或產品的競爭，以及其他可能影響現有現金、現金等價物和短期投資是否足以為運營提供資金的事項、公司未來的經營業績和財務業績、臨牀試驗活動和報告結果的時間以及公司產品和候選藥物的供應或商業潛力。公司沒有義務更新或修改任何前瞻性陳述。有關可能導致實際業績與這些前瞻性陳述中表達的結果不同的風險和不確定性，以及與公司總體業務相關的風險的進一步描述，請參閲公司的《年度報告》 10-K於2023年8月4日向美國證券交易委員會（SEC）提交，隨後向美國證券交易委員會提交了定期報告。
| 項目 9.01 | 財務報表和附錄 |
(d) 展品
| 展覽 沒有。 |
描述 | |
| 99.1 | 新聞稿，日期為2023年10月14日。 | |
| 99.2 | 新聞稿，日期為2023年10月16日。 | |
| 99.3 | GTX-102幻燈片演示文稿，日期為 2023 年 10 月 16 日。 | |
| 104 | 公司最新報告表格的封面 8-K日期為 2023 年 10 月 14 日，格式為 Inline XBRL。 | |
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。
| 日期：2023 年 10 月 16 日 | Ultragenyx 製藥公司 | |||||
| 來自： | /s/ Emil D. Kakkis | |||||
| Emil D. Kakkis，醫學博士，博士 | ||||||
| 總裁兼首席執行官 | ||||||