美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

X根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度 報告
截至2020年12月31日的財年

或

？根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的過渡 報告
由_至_的過渡期

委託檔案編號：001-36357

利普辛公司

(註冊人的確切姓名與其章程中規定的 相同)

801-994-7383

(註冊人電話號碼， 含區號)

根據該法第 12(B)節登記的證券：

根據該法第 12(G)節登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。是- 否x

如果註冊人不需要根據證券交易所 法案第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示 。是-否x

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月(或註冊人需要提交此類報告的較短期限)內提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告。 和(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是：X 否？

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規(本章220.405節)規則405要求提交的每個交互數據文件。是x否-

用複選標記表示註冊人是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告公司還是新興的成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的定義 “大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小的報告公司”和“新興的 成長型公司”：

如果 是新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用 的延長過渡期，以遵守根據交易所 法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。艾爾

用複選標記表示 註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(美國法典第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制有效性的評估 是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所 提交的。艾爾

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。是-否x

流通股

截至2020年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值為7200萬美元。 為了計算本公司非關聯公司持有的普通股總市值，如本年度報告10-K表格封面所述，我們假設所有流通股均由非關聯公司持有，但我們每位高管、董事和10%或以上股東持有的股票除外。但是，這一假設不應被視為 承認所有高管、董事和10%或以上的股東實際上是我們公司的附屬公司，或者沒有其他人可能被視為我們公司的附屬公司。有關我們的高級管理人員、董事和主要股東持股情況的詳細信息 包含在本年度報告(Form 10-K)的第 III部分第12項中，以供參考。

截至2021年3月9日，註冊人擁有88,290,650股已發行普通股。

通過引用併入的文件：

註冊人對其2020年度股東大會的最終委託書的部分內容通過引用併入本10-K表格的第三部分。

目錄

前瞻性陳述

本年度報告 格式為Form 10-K，特別是“第7項.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析” 和“第1項.業務”，包含1933年修訂的證券法 第27A條和1934年修訂的證券交易法第21E條所指的前瞻性表述，涉及風險和不確定性。 前瞻性表述基於某些假設提供對未來事件的當前預期，包括任何表述 前瞻性陳述可能涉及以下事項：產品、產品效益、臨牀前和臨牀開發時間表、臨牀和監管預期和計劃、監管 發展和要求、監管批准的接收、臨牀試驗的預期和結果、患者 對利培林產品的接受程度、利培林產品的製造和商業化、預期財務業績、未來收入或收益、業務前景、預計的合資企業、新產品和服務、預期的市場業績。對流動性和資本資源需求以及類似問題的未來預期。諸如“可能”、 “將”、“預期”、“繼續”、“估計”、“項目”、“打算”、 和“潛在”等詞彙以及類似的術語和表述旨在識別前瞻性表述。前瞻性 陳述不能保證未來的業績，我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的 結果大不相同。可能導致這種差異的因素包括但不限於本10-K表第I部分第1A項“風險因素”中討論的那些因素。除非適用法律另有要求, 我們不承擔任何義務 以任何理由修改或更新任何前瞻性陳述。

第一部分

項目1.業務

一般信息

利普西因公司(“利普西因”或“公司”)最初是根據特拉華州的法律於1997年6月19日註冊成立的。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司 ，專注於將我們的口服給藥技術應用於藥物產品的開發，專注於代謝和內分泌疾病 。我們的專有交付技術旨在通過口服 可用的治療選項來提高患者的依從性和安全性。我們的主要開發計劃基於生物利用度較低藥物的口服給藥解決方案。 我們有一系列候選專利產品組合，旨在產生良好的藥代動力學(PK)特性 ，降低劑量要求，在某些情況下繞過首過代謝，減少副作用，並消除限制生物利用度的胃腸道 相互作用。

我們最先進的候選產品TLANDO™是一種由十一酸睾酮(TU)組成的口服睾酮替代療法(“TRT”或“T替代療法”)。2020年12月8日，我們收到了美國食品和藥物管理局(FDA)的初步批准 我們於2020年2月提交的新藥申請(NDA) 申請TLANDO作為成年男性的TRT，用於治療與內源性睾丸素缺乏(也稱為性腺功能減退)相關的疾病。在給予暫定批准時，FDA得出結論，TLANDO已達到批准所需的所有質量、安全和 功效標準。但是，TLANDO尚未獲得最終批准，在之前授予Clarus Treeutics，Inc.的Jatenzo®專營期 於2022年3月27日到期之前，TLANDO沒有資格獲得在美國上市的最終批准 。我們目前正在審查FDA對TLANDO的初步批准， 將繼續致力於採取適當行動，目標是獲得允許推出TLANDO的最終批准。根據 兒科研究公平法(“PREA”)，如果TLANDO獲得完全批准，我們將需要滿足PREA要求 以評估TLANDO在兒科患者中的安全性和有效性。FDA還要求我們進行某些上市後 研究，包括：(I)進行適當設計的標籤理解和知識研究，以評估患者對TLANDO藥物指南中關鍵風險信息的理解情況，以及(Ii)進行適當設計的為期一年的試驗，以評估慢性TLANDO治療中腎上腺功能不全的發展情況。這些上市後要求的時間表將在TLANDO完全批准時 確定。

其他候選產品包括LPCN 1144，這是一種由TU組成的治療非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的生物等同睾酮口服前藥，目前處於第二階段測試；TLANDO XR，一種由睾丸酮(TT)組成的下一代口服TRT產品，已完成第二階段測試；LPCN 1148，一種口服TRT產品，已完成第二階段測試。LPCN 1148，TPCN 1148，TPCN 1148，LPCN 1148，TPCN 1148，TPCN 1148，LPCN 1148，TPCN 1148該公司已完成劑量發現第二階段臨牀 研究，並已獲得FDA的孤兒藥物稱號。

LPCN 1144目前正在測試 電梯(“口服睾酮幹預肝脂”)第二階段臨牀研究，在確診的非肝硬化NASH受試者中進行配對活檢研究 。研究登記已完成，經過12周 治療的頂級主要終點結果已於2021年1月公佈。頂線主要終點顯示，通過磁共振成像、質子密度脂肪分數(“MRI-PDFF”)技術評估，LPCN 1144治療導致顯著的肝臟脂肪減少，並且 顯示關鍵的肝損傷標記物得到改善，沒有觀察到耐受性問題。

行業

睾酮背景

睾酮，或T，是男性體內主要的循環性激素，對生殖組織的發育和成熟以及其他次級男性特徵，如肌肉生長和骨密度，都是至關重要的。睾酮在男性(睾丸)和女性(卵巢)的性腺中合成，與性激素結合球蛋白(~60%)結合，與白蛋白(血液中與睾酮結合的蛋白質)鬆散結合(~40%)，或作為遊離分子(~1%)循環。一旦循環，睾酮就會直接進入細胞，激活蛋白質網絡，最終導致代謝轉化，進而產生可觀察到的效果。循環中的睾酮濃度可能會隨着時間的推移或個體之間的差異而變化很大，並且可能取決於遺傳因素、其他醫療條件、 生活方式行為和/或同時用藥。雖然存在很大的變異性，但睾酮的作用也是由許多因素決定的，包括類固醇滲透量、酶和細胞蛋白對激素的敏感性 以及基因組受體在細胞水平上的作用。因此，評估臨牀上自然產生的睾酮水平低或可能高，通常需要結合臨牀評估進行大量的定量測試。

性腺功能減退症概述

血清睾酮水平過低會造成明顯的臨牀影響，可導致勃起功能障礙、性慾低下、肌肉質量和力量下降、體脂增加、骨密度下降、活力下降和情緒低落。此外，低血清睾酮濃度已被發現是許多心血管危險因素的獨立預測因子，包括肥胖、異常血脂水平、高血壓、2型糖尿病和全身炎症。精心設計的前瞻性臨牀試驗已經確定，低睾酮水平 也與死亡風險獨立相關。這些發現引起了醫學界和公眾的興趣，他們意識到保持適當的血清睾酮水平的重要性，這刺激了睾酮替代療法市場的增長，該市場在2013年達到頂峯。睾丸激素治療市場在2014年收縮，原因包括2014年年中撤回直接面向消費者的廣告，但自2014年以來出現了同比增長。

性腺功能減退通常是指永久性的性激素缺乏，而不是可能與急性/慢性病或其他醫學、個人或環境因素有關的暫時性缺乏。原發性性腺功能減退症描述的是本質上影響性腺的疾病狀態。例子 包括遺傳性疾病、特納綜合徵和克萊因費爾特綜合徵。繼發性性腺功能減退症是指影響性腺相關結構(如下丘腦和腦垂體)的疾病 ，這些疾病直接影響性腺的發育 ，從而影響睾酮和其他性激素的釋放。Kallmann綜合徵是繼發性性腺功能減退的一種類型，患者沒有經歷與青春期有關的所有變化。雖然已知許多遺傳性疾病會直接或間接影響性腺，但人們普遍認為，大多數性腺功能減退的人都是由於年齡相關的睾丸素或其他後天條件下降而患上這種疾病。

性腺功能減退症的診斷和治療

流行病學研究已經確定，睾酮總量隨年齡的增長而下降，75歲時的平均血清濃度約為25歲時的三分之二。由於自然產生的睾酮濃度較低，睾酮水平正常 在300至1000 ng/dL範圍內，以自動化平臺為基礎的分析被發現缺乏特異性，並且容易出現實驗室間的變異性 。在未受影響的人羣中看到的個體間變異性使缺乏可靠的實驗室檢測變得更加複雜。因此，為了準確診斷男性性腺功能減退症，至少要進行兩次清晨血清睾酮水平檢測，同時對患者症狀進行臨牀評估。只有當患者出現與清晨血清睾酮水平低直接相關的症狀時，他們才能被診斷出來。

男性性腺功能減退症(原發性和繼發性)的治療是TRT。據報道，TRT的一些好處包括改善性慾和性功能；增加骨密度、肌肉發育和認知；以及降低睾丸素水平導致的其他風險因素。

睾酮替代產品市場

由於治療範圍和其他醫療條件的差異很大，可能會混淆準確的診斷，人們一致認為男性性腺功能減退明顯得不到治療 。一項針對1,475名年齡在30歲到79歲之間的男性的大型研究顯示，性腺功能減退的患病率約為24%。根據這一流行率和美國人口普查局2019年的估計，30歲到79歲之間的男性有9010萬，美國大約有2160萬男性睾丸激素水平較低。在這項研究中，只有不到4%的患者接受了性腺功能減退的治療。

TRT在美國已有70多年的商業化歷史，並遵循了一系列給藥系統的發展，包括皮下或皮下注射、肌肉注射、經皮貼片、外用凝膠、乳膏、皮下注射，最後是於2020年推出的口服 。創造一種易於使用/管理和臨牀有效的睾酮療法的困難 與分子的複雜PK有關。PK描述了人體在服用 後如何通過吸收和分佈機制以及該物質在體內的化學變化來影響特定藥物。例如， 由於生物利用度較低，口服療法需要每天多次服用高劑量藥物。生物利用度是指實際被血液吸收的藥物劑量 的一小部分。此外，在美國使用的為數不多的口服療法 以前在重大副作用被發現後很快就失寵了，其中最明顯的是肝臟毒性。

目前，美國TRT市場由多種形式存在的療法 組成：

從歷史上看，透皮貼劑和凝膠型TRT是最理想的應用類型，但目前最常用的是注射劑。

根據IMS Health的數據，基於批發收購成本(WAC)，2020年男性睾酮市場為140萬美元 。此外，根據IMS Health的數據，2020年睾酮替代處方約為760萬張，比2019年的處方增長6.8%。 就年度處方而言，注射劑是該市場的主要劑型。市場的歷史增長是由患者和提供者對性腺功能減退的流行及其深遠的醫療後果的日益認識推動的。此外，頂級TRT療法由AbbVie Inc.(“AbbVie”)和Eli Lilly and Company (“Lilly”)銷售，直到各自的產品成為仿製藥。

候選產品

我們目前的產品組合包括我們最先進的候選產品TLANDO，這是一種口服TRT產品候選產品，已於2020年12月8日獲得FDA的暫定 批准。TLANDO尚未獲得最終批准，在之前授予Clarus Treeutics，Inc.的Jatenzo®專營期(將於2022年3月27日到期)到期之前，TLANDO沒有資格獲得在美國上市的最終批准 。此外，我們正在建立我們的其他臨牀候選方案 ，包括用於治療非肝硬化NASH的口服雄激素療法LPCN 1144，用於治療NASH肝硬化的新一代潛在的每日一次口服TRT，TLANDO XR，用於治療NASH肝硬化的雄激素療法LPCN 1148，以及用於預防早產的口服療法LPCN 1107。

這些產品基於我們專有的利普拉藥物輸送技術平臺。脣膏技術是一項基於脂類成分的專利技術，脂類成分在胃腸道環境中形成最佳分散相，以改善不溶性藥物的吸收。載藥分散相有效地將溶解藥物呈現在吸收部位(胃腸道膜)，改善了吸收過程，減少了藥物對稀釋度、胃腸pH和食物效應等生理變量的依賴。 藥物分散相在吸收部位(胃腸道膜)有效地提供了增溶藥物，從而改善了吸收過程，減少了藥物對稀釋度、胃腸道pH值和食物效應等生理變量的依賴。基於LIP‘ral的配方可以改善溶解性和更高的載藥量， 這可以提高生物利用度，減少劑量，更快和更一致的吸收，減少變異性，降低 對食物效應的敏感性，改善患者依從性，並在適當的情況下進行靶向淋巴輸送。

TLANDO：睾酮替代治療的候選口服產品

我們最先進的產品TLANDO是化學物質TU的口服配方，TU是附着在T上的11個碳側鏈。TU是T的酯前藥。酯 是由酸和醇鍵合而成的。當酯鍵斷裂或斷裂時，形成T。多年來，TU已被批准在美國境外使用，可通過肌肉注射和口服劑型給藥 ，最近TU在美國獲得監管部門批准，可通過肌肉注射和口服劑型給藥 。我們正在使用我們的專有技術來促進TU在胃腸道的穩定溶解和吸收。 概念驗證最初於2006年建立，隨後TLANDO於2009年授權給Solvay PharmPharmticals，Inc. ，後者隨後被雅培產品公司(“Abbott”)收購。經過與雅培2011年剝離AbbVie 相關的投資組合審查後，我們重新獲得了TLANDO的權利。之前許可協議下的所有義務都已完成 ，但Liciine將按淨銷售額向雅培支付1%的永久版税。此類版税在產品發佈後的前兩個日曆年內限制為100萬美元 ，之後沒有版税上限，也沒有最高總額 。如果推出任何此類產品的通用版本，則版税將減少50%。

NDA PDUFA結果

2020年12月8日，我們收到了FDA的初步批准，批准我們於2020年2月提交的NDA，將TLANDO作為TRT 用於成年男性，用於與內源性睾丸素缺乏(也稱為性腺功能減退)相關的疾病。FDA在初步批准 時得出結論，TLANDO已達到批准所需的所有質量、安全性和療效標準。 然而，TLANDO尚未獲得最終批准，在之前授予Clarus Treeutics，Inc.的Jatenzo®專營期(將於2022年3月27日到期) 到期 之前，TLANDO沒有資格獲得在美國上市的最終批准。我們目前正在審查FDA對TLANDO的初步批准，並將繼續致力於採取適當的行動 ，目標是獲得允許推出TLANDO的最終批准。根據PREA，如果TLANDO獲得完全批准，我們 將需要滿足PREA的要求，以評估TLANDO在兒科患者中的安全性和有效性。FDA 還要求我們進行某些上市後研究，包括：(I)進行適當設計的標籤理解 研究，評估患者對TLANDO藥物指南中關鍵風險信息的理解，以及(Ii)進行適當的 設計的為期一年的試驗，以評估慢性TLANDO治療後腎上腺功能不全的發展情況。這些 上市後要求的時間表將在TLANDO完全批准時確定。如果TLANDO獲得FDA批准，我們目前正在評估TLANDO的多個商業替代方案，包括將TLANDO授權給第三方、我們自己啟動TLANDO，或者在風險分擔合作伙伴的幫助下自行啟動TLANDO。

最新競爭動態

2019年3月27日，Clarus的口服TU產品JATENZO®獲得了FDA的批准，並獲得了三年的數據獨佔權 。2020年2月10日，Clarus宣佈JATENZO®已經上市並投入商業銷售。 根據FDA對TLANDO的初步批准，我們將在2022年3月27日(即授予Clarus的JATENZO®專營期結束後)才能開始銷售TLANDO。

此外，我們的競爭對手可能會推出 其他T替代療法。例如，2021年1月5日，Marius製藥公司(“Marius”)向FDA提交了一份保密協議，申請批准其新型口服TU軟明膠膠囊KYZATREX®，用於治療成年男性原發性和繼發性性腺功能減退。

我們還知道還有其他製藥 公司正在開發T替代療法或睾酮療法，這些療法可能已獲準在美國或美國以外的地區上市。

根據公開獲得的信息， 我們認為其他幾種與TLANDO競爭的T替代療法正處於不同的開發階段， 其中一些可能在TLANDO之前獲得批准、上市和/或商業化。這些療法包括T-凝膠、口服-T、芳香化酶抑制劑 、一種名為選擇性雄激素受體調節劑的新型藥物以及雙氫睾酮 (“DHT”)的水醇凝膠製劑。

LPCN 1144：治療NASH的生物等同睾酮口服前藥 產品候選

我們目前正在評估LPCN 1144，一種由TU組成的生物等同睾酮的口服前藥，用於治療非肝硬化NASH。NASH是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的更晚期狀態，可進展為肝硬化，最終發展為肝細胞癌/肝癌。據估計，20%到30%的美國人口患有NAFLD，這一羣體中15%到20%的人進展為NASH，這是一個相當大的人羣，缺乏有效的治療。目前，FDA還沒有批准NASH的治療方法，NASH是一種影響約3000萬美國人的沉默殺手。 大約50%的NASH患者是成年男性，NASH病例的數量預計將從2015年的1650萬例增加到2030年的2700萬例，增幅為63%。NAFLD/NASH越來越常見，因為它與肥胖和代謝綜合徵(包括糖尿病、心血管疾病和高血壓等代謝綜合徵的組成部分)密切相關。 在男性中，尤其是與NAFLD/NASH相關的共病，睾酮缺乏與內臟脂肪組織積累增加和胰島素抵抗有關，這可能是導致NAFLD/NASH的因素。

肝病史

肝臟是人體最大的內部器官，其適當的功能對於許多關鍵的代謝功能是必不可少的，包括調節脂肪和糖的代謝，產生重要的蛋白質，包括那些參與凝血的蛋白質，以及血液的淨化 。有100多種已描述的肝臟疾病，由於其多種功能，除非得到有效治療，否則這些疾病可能會使人非常虛弱，並危及生命。肝臟疾病可由各種侮辱引起的肝臟損傷引起， 包括丙型肝炎病毒(“HCV”)、乙型肝炎病毒(“HBV”)、肥胖、長期過量飲酒 或自身免疫性疾病。不管疾病的根本原因是什麼，疾病進展都有重要的相似之處 ，包括炎症活動增加和肝細胞過度凋亡，如果不解決這些問題就會導致纖維化。纖維化， 如果任其發展，將導致肝硬化或肝臟過度瘢痕，最終降低肝功能。部分肝硬化患者肝臟功能不全，可能長時間無症狀，稱為失代償性肝病。失代償性肝病是指肝臟無法發揮其正常功能。 許多活動性肝病患者仍未得到診斷，這主要是因為肝病患者往往多年沒有症狀 。

肝細胞死亡的標誌物

丙氨酸氨基轉移酶(“ALT”) 是一種在肝細胞中產生的酶，在健康人的血液中自然存在。在肝病中，肝臟 細胞受損，因此，ALT被釋放到血液中，使ALT水平高於正常範圍。醫生會定期檢測血液中丙氨酸氨基轉移酶(ALT)的水平，以監測患者肝臟的健康狀況。丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平是臨牀上重要的生化標記物，可反映肝臟炎症和持續肝病的嚴重程度。ALT水平升高代表了肝臟 細胞死亡和炎症的一般標誌，而不考慮任何特定的機制。天冬氨酸氨基轉移酶(AST)是在血液中發現的第二種酶，由肝臟產生，由醫生與ALT一起常規檢測。與ALT一樣，AST 在肝病中經常升高，與ALT一樣，被認為是肝臟炎症的總體標誌。

性腺功能減退症與非酒精性脂肪肝的關係

NAFLD/NASH文獻中的臨牀前和臨牀研究 表明，睾酮缺乏在NAFLD/NASH組織學譜中普遍存在 其中睾酮水平低與NAFLD/NASH獨立相關，而睾酮與NAFLD/NASH症狀嚴重程度呈負相關 。美國國家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所(“NIDDK”)最近的一份報告顯示， 75%的活檢確診NASH患者的總睾酮低於372 ng/dL，纖維化的嚴重程度 與遊離睾酮水平呈負相關；因此，無論成年NASH患者的性腺狀況如何，都為LPCN 1144的檢測提供了一個很好的理由 。我們已經得到FDA的批准，可以在擴大的成年男性NASH患者目標人羣中對LPCN1144進行臨牀研究。具體地説，FDA放棄了僅在總睾酮水平低於300 ng/dL(性腺功能減退閾值)的NASH受試者中檢測LPCN 1144的限制 。

我們現有的 臨牀試驗在患有典型的NASH並存疾病的受試者中進行的特殊分析表明，睾酮治療 顯著且持續地降低了通常與NAFLD/NASH相關的關鍵血清生物標記物(肝功能酶和血清甘油三酯)的升高水平。 通常與NAFLD/NASH相關的關鍵血清生物標記物(肝功能酶和血清甘油三酯) 。

現狀

我們已經發起了電梯確診的非肝硬化NASH受試者的2期臨牀研究。這個電梯臨牀研究是一項前瞻性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的多臂研究，研究對象為活檢證實的性腺功能低下或性腺正常的男性NASH患者，其F1/F3級纖維化，非酒精性脂肪肝活動度評分≥4，療程為36周。這個電梯臨牀研究登記了56名活檢確診的NASH男性受試者。受試者被隨機分為三組，每組1：1：1(A組為每日兩次口服142毫克睾酮當量，B組為每日兩次口服142毫克睾酮當量，配方為217毫克d-α生育酚，第三組為每日兩次匹配安慰劑)。我們目前預計將在2021年第三季度提供36周的 活檢數據。

的主端點電梯 臨牀研究是在治療12周後通過MRI-PDFF和探索性肝脂/標記物終點改變肝臟脂肪分數。 此外，治療36周後的關鍵次要終點包括評估NASH消退和/或纖維化改善的組織學改變以及肝脂數據。

此外，受試者將通過開放標籤擴展研究 訪問LPCN 1144。這項擴展研究將能夠收集LPCN 1144的額外數據，總計最多72周的治療

治療12周後服用LPCN 1144可顯著降低肝臟脂肪，MRI-PDFF評估結果顯示，肝損傷標記物改善，且未觀察到耐受性問題。在不影響耐受性的情況下，加入睾酮前體藥物配製的d-α生育酚可帶來額外的肝臟益處，顯著改善關鍵的肝臟標誌物。

下表列出了主要結果：

表1.所有受試者在第12周使用MRI-PDFF的平均絕對肝臟脂肪 (n=56)*。

*丟失的數據是使用多重推算獲得的

NS：差異不顯著(p>0.05)

表 2.肝脂≥為5%的受試者(n=52)第12周的平均相對肝脂。

*基於現有數據。

表3.第12周肝臟脂肪相對減少>30%的應答者 打算治療數據集(n=56)*。

*數據缺失的受試者被視為無響應者

表4. 主要血清肝損傷標誌物ALT和AST在第12周的平均變化(n=52)*。

*所有可用數據

在12周的治療期間，LPCN 1144治療組和安慰劑組的緊急不良事件(TEAE)的觀察率和嚴重程度均與安慰劑組相當。安慰劑組中有3名受試者，聯合治療組中有1名受試者因TEAE而停止研究藥物。我們目前預計將在2021年第三季度提供36周的活檢數據。

在此之前電梯臨牀研究， 我們完成了一項為期16周的POC肝臟成像臨牀研究，使用MRI-PDFF技術評估性腺功能低下男性患NASH的肝臟脂肪變化 。POC肝臟成像研究的治療結果顯示，48%的接受治療的NAFLD受試者(定義為至少5%的基礎肝脂)有NAFLD消退，定義為肝脂

**基於從基線到肝臟脂肪至少減少30%的受試者 。

TLANDO XR：下一代TRT長效口服產品候選產品

TLANDO XR是由TT組成的下一代、 新型睾酮酯前藥，它使用Lip‘ral技術來提高溶解度和改善系統吸收。我們在2016年第三季度完成了性腺功能減退男性的2b期劑量發現研究。2b期臨牀研究的主要目標是確定TLANDO XR的3期起始劑量，以及口服單劑和多劑TLANDO XR及其代謝物的安全性和耐受性。2b期臨牀試驗 是一項隨機、開放標籤、兩個週期、多劑量的PK研究，將性腺功能低下的男性納入5個治療組。 每組12名受試者每人接受14天的治療。2b期研究的結果表明達到了主要目標 ，包括確定預期在3期研究中測試的劑量。在2b期研究中，在所測試的劑量範圍內觀察到了良好的劑量-反應關係 。此外，目標3期劑量達到了主要和次要終點。 總體而言，TLANDO XR耐受性良好，在2b期研究中沒有報告與藥物相關的嚴重或嚴重不良反應。

此外，2014年10月， 我們完成了一項針對性腺功能減退男性的2a期POC研究。2a期開放標籤、劑量遞增的單劑量和多劑量研究 納入了12名男性。2a期臨牀研究的結果表明，TLANDO XR 每天給性腺功能低下的男性服用一次是可行的，並且有良好的劑量反應。此外，研究證實，在第14天達到穩定狀態，在第14天、第21天和第28天觀察到一致的日間表現。在多劑量暴露的28天劑量 期間，任何時候都沒有受試者超過Cmax 1500 ng/dL。總體而言，TLANDO XR耐受性良好，沒有嚴重AE的報道。

我們還完成了使用TLANDO XR對狗進行的臨牀前毒理學研究 。

2018年2月，我們與FDA舉行了一次會議，討論這些臨牀前結果，並討論了TLANDO XR的3期臨牀研究和 前進道路。根據FDA會議的結果和FDA會議後進行的其他臨牀前試驗，我們已經提出了TLANDO XR的第三階段方案，並徵求了FDA的反饋。根據FDA的初步反饋，我們 預計第三階段臨牀試驗設計將遵循國際人用藥品技術要求協調理事會(“ICH”)的指導方針，並將包括三個月的療效治療期和最多100名受試者的一年安全性 。我們將繼續完善第三階段協議，並計劃在協議最終敲定後請求FDA批准該協議。此外，FDA此前要求完成一項食物效應研究，並將動態血壓監測(“ABPM”)納入3期臨牀研究。我們預計，開發TLANDO XR的下一步將是擴大配方，並與TLANDO XR一起進行食品效應研究。我們還在探索將TLANDO XR授權給第三方的可能性 ，儘管我們尚未簽訂任何許可協議。

LPCN 1148：治療肝硬化的生物等同睾酮口服前藥 產品候選

肝硬化 是終末期NAFLD，沒有FDA批准的藥物治療。據估計，肝硬化影響了60多萬美國人，其中男性的發病率是女性的兩倍，每年導致大約45000人死亡。由於缺乏可用的器官，只有三分之一的候補患者正在接受肝臟移植，接受移植的患者越來越多地被描述為虛弱 。低睾酮影響高達90%的肝硬化男性，是死亡率和不良事件增加的預測因子，包括腹水、肝性腦病和臨牀上顯著的門脈高壓。

我們 目前正在制定計劃，通過與FDA和主要意見領袖的磋商，在男性肝硬化受試者中進行POC研究，以評估LPCN 1148治療肝硬化受試者的治療潛力。2020年5月5日，FDA接受了我們的研究新藥申請(“IND”)，啟動了一項第二階段POC研究，以評估LPCN 1148治療成年男性肝硬化患者的治療潛力。計劃中的第二階段臨牀研究是一項前瞻性、多中心、隨機、安慰劑對照的52周男性肝硬化患者肝移植名單研究。

LPCN 1107：預防早產的候選口服產品

我們 相信LPCN 1107有潛力成為第一個口服己酸羥孕酮(“HPC”)產品， 表明該產品可降低有單胎自發性肺結核病史的單胎妊娠婦女早產(分娩小於37周)(“PTB”)的風險。 。 我們相信LPCN 1107有潛力成為第一個口服己酸羥孕酮(“HPC”)產品，用於降低有單胎自發性肺結核病史的單胎妊娠婦女早產(分娩小於37周)的風險。預防肺結核是一個重要的未得到滿足的需求，因為大約11.7%的美國妊娠導致肺結核，這是新生兒死亡和發病率的主要原因。

我們 已經完成了一項孕婦多劑量PK劑量選擇研究。多劑量PK選擇研究的目的是評估HPC的血液水平，以確定合適的LPCN 1107第3期劑量。多劑量PK劑量選擇研究 是一項開放標籤、四個週期、四個療程、隨機、單次和多次劑量的PK研究，涉及三種劑量 水平的LPCN 1107和可注射肌肉注射(“IM”)HPC(Makena®)。這項研究招募了12名健康的孕婦(平均年齡27歲)，她們的孕周約為16至19周。受試者在前三個療程中以隨機、交叉的方式接受三個劑量水平的LPCN 1107(400 mg Bid、600 mg Bid或800 mg Bid)，然後在第四個療程中接受每週五次的HPC注射。在LPCN 1107的每個療程中，受試者在第一天接受單劑LPCN 1107治療，然後從第二天到第八天每天給藥兩次。在完成三個LPCN 1107治療期和一個洗脱期之後，所有受試者都接受了每週五次的HPC注射。 這項研究的結果表明，所有三種LPCN 1107劑量的平均穩態HPC水平(Cavg0-24)都與注射HPC相當或更高 。此外，在三種LPCN 1107劑量中，HPC水平與日劑量呈線性關係。此外， 與可注射的HPC不同，所有三種LPCN 1107劑量都在7天內實現了穩態暴露。我們還於2015年1月完成了健康孕婦LPCN 1107的POC 1b期臨牀研究，並於2014年5月完成了健康非孕婦LPCN 1107的POC 1a期臨牀研究。這些研究旨在確定LPCN 1107 相對於IM HPC的PK和生物利用度，以及安全性和耐受性。

在進入第三階段之前，預計不需要在目標患者羣體中進行基於 傳統藥代動力學/藥效學(“PK/PD”)的第二階段臨牀研究 。因此，根據我們的多劑量PK研究結果，我們召開了第二階段結束會議和隨後與FDA的指導會議，以確定LPCN的關鍵2b/3階段開發計劃 1107。但是，這些討論需要根據Covis Group‘s(“Covis”) Makena®的最新發展情況進行更新。我們計劃恢復與FDA的互動，討論我們關鍵的2b/3期臨牀試驗設計，並更好地 瞭解推進LPCN 1107的後續步驟。此外，儘管LPCN 1107的生產放大工作已經完成，但在FDA審查LPCN 1107計劃中的食品效應研究結果之前，關鍵的2b/3期研究將不會發生。

我們 預計不會在2021年啟動LPCN 1107的關鍵階段2b/3研究，直到 FDA獲得關於Makena的額外澄清或候選產品獲得了外部許可。在獲得Makena的清晰度之前，我們可能會進行所需的食物效應臨牀 研究。我們還在探索將LPCN 1107授權給第三方的可能性， 儘管該公司尚未簽訂許可協議。不能保證將 完成任何許可協議，或者，如果協議已完成，則不能保證此類協議將按可接受的條款進行。

根據對患者護理的重大貢獻，FDA已授予LPCN 1107孤兒藥物稱號。孤兒稱號使 利普西平有資格享受各種開發激勵措施，包括合格臨牀測試的税收抵免，以及在我們提交保密協議時免除處方 藥物使用者費用。

最新競爭動態

2020年10月5日，FDA的藥物評估和研究中心(“CDER”)建議將Makena撤出市場，因為延長的試驗未能驗證Makena的臨牀益處，並得出結論認為現有證據 沒有顯示Makena可用於批准的用途。在Makena被撤回後，FDA還將撤回所有引用Makena為其參考上市 藥物的含有己酸羥孕酮的藥品的簡化 新藥申請。CDER向當時的NDA持有者AMAG發出通知，通知他們有機會舉行聽證會(“Nooh”)撤回對Makena的批准，AMAG對此的迴應是要求舉行聽證會，並提供公司立場的細節， 承認臨牀醫生十年來一直使用Makena的治療方法以及撤回批准對公共衞生的影響。 FDA專員批准了聽證會，這一過程預計需要幾個月的時間。在此期間，Makena和批准的Makena仿製藥將繼續在市場上銷售，直到FDA對這些產品做出最終決定。

目前，Makena和批准的Makena仿製藥是唯一被批准用於預防複發性早產的產品。

FDA還表示，它打算與產科、新生兒護理和臨牀試驗設計方面的專家舉行一次會議，討論如何促進治療早產的有效和安全的療法的開發。 美國食品和藥物管理局還表示，它打算與產科、新生兒護理和臨牀試驗設計的專家舉行會議，討論如何促進治療早產的有效和安全的療法的開發。

研究與開發

我們 目前有五種產品正在開發中(TLANDO、LPCN 1144、TLANDO XR、LPCN 1148和LPCN 1107)，我們 將繼續 構思和討論當前產品的新適應症以及新的開發機會。2020年和2019年， 我們的研發支出分別為970萬美元和750萬美元。

競爭

睾酮市場綜述

目前可用的基於凝膠的睾酮替代產品包括AbbVie的AndroGel®、禮來公司的AxIron®局部溶液和Endo’的Testim®和Fortesta®及其各自授權的 仿製藥以及各自的等效仿製藥版本。透皮貼片包括Allergan的Androderm®。肌肉內 形式的睾酮也是存在的，儘管大多是由多家公司以仿製形式商業化，並以Endo的品牌形式 Aveed®進行商業化。此外，遠藤還營銷口腔睾酮替代療法Striant®和Testopel® 植入式睾酮顆粒，該公司於2015年從Auxillium收購。Antares製藥公司銷售每週一次的皮下注射睾酮療法，Xyosted™。Aytu BioScience Inc.銷售一種鼻腔睾酮療法Natesto®， 該公司於2016年從Acerus製藥公司獲得許可。最後，Clarus推出了口服TRT JATENZO®，該產品於2019年3月獲得批准。

目前，就年度處方而言，肌肉注射在睾酮替代藥物市場佔有最高的市場份額。 雖然凝膠也是廣泛使用的TRT形式，但存在轉移的風險；此外，凝膠使用起來雜亂無章， 存在嚴重的依從性問題，導致患者的停用率很高。此外，某些肌肉注射 有可能導致肺栓塞，並可能導致患者的注射部位反應、瘢痕形成、疼痛和感染風險 。我們相信，安全有效的口服治療可能會增加患者的便利性和依從性，同時消除與注射劑的凝膠和注射部位反應相關的睾酮轉移風險。

FDA已經對通過505(B)(2)NDA批准的批准產品的“仿製”版本給予了AB的治療等效性評級。( FDA通過505(B)(2)NDA對批准產品的“仿製”版本給予了AB的治療等效性評級。)2014年7月，美國食品藥品監督管理局對百利高於2013年1月批准的1%睾酮凝膠藥物產品(NDA 203098)進行了AB評級，對Teva於2012年2月批准的1%睾酮凝膠藥物產品(NDA 202763)給予了BX評級。 這兩種藥物都是AbbVie的AndroGel 1.0%的版本，並使用了505(B)(2)份引用AndroGel作為參考清單的藥物 。Teva的版本被發現與AndroGel在生物上不等同，因此被評為BX級。厄普希爾-史密斯實驗室也在2014年6月獲得了使用相同途徑的Endo‘s Testim(Vogelxo™；NDA 204399)版本的批准。2015年1月，食品和藥物管理局確定Vogelxo™在治療上與Testim相當，並獲得AB評級。2015年8月，美國食品和藥物管理局對百利高的1.62%睾酮凝膠藥物(NDA 204268)進行了AB評級，該產品也於2015年8月獲得了美國食品和藥物管理局的批准 。禮來公司和Acrux的AxIron專利於2017年2月到期。2017年7月6日，Acrux確認Perrigo Company plc已在美國推出了仿製版AxIron®外用溶液，30毫克/1.5毫升(睾酮外用溶液，30毫克/1.5毫升)。 版本的AxIron®外用溶液，30毫克/1.5毫升(睾酮外用溶液，30毫克/1.5毫升)已由Perrigo Company plc在美國推出。Acrux還確認，通過禮來公司與一家領先的授權仿製藥公司之間的營銷和分銷協議，AxIron的授權仿製藥版本已在美國上市

正在開發中的其他療法

最近 人們對開發口服TRT療法以及睾酮療法越來越感興趣，這些療法不被認為是睾酮替代療法，因此除了睾酮替代療法所需的與血清睾酮 水平相關的終點外，還需要實現有效的終點。

Marius 正在開發一種口服TU，作為一種睾酮替代療法，用於治療男性性腺功能減退，以及治療青春期男孩(14-17歲)的體質發育遲緩和青春期。Marinus於2021年1月向美國食品和藥物管理局提交了其產品Kyzatrex™的保密協議，該產品是一種新型口服TU軟明膠膠囊，用於治療成年男性性腺功能減退。

Mereo生物製藥集團有限公司目前正在開發每週一次的芳香化酶抑制劑BGS649，用於治療與低促性腺激素減退症(“HH”)相關的男性不育症。

TesoRx Pharma LLC正在開發一種口服生物相同的睾酮TSX-002，用於治療體質發育遲緩和青春期。已經進行了第二階段的臨牀研究。TesoRx還在開發一種潛在的每日口服一次的TU候選產品， TSX-049，作為治療男性性腺功能減退的睾丸素替代療法。TSX-049仍處於臨牀前開發階段。

納什市場概述

目前沒有批准用於治療NASH的藥物。然而，各種非標籤療法被用於治療NASH，包括維生素E(一種抗氧化劑)、胰島素增敏劑(如二甲雙胍、吡格列酮)、降高脂藥 (如吉非羅齊)、己酮可可鹼和熊去氧膽酸。有幾種候選產品處於3期或更早的臨牀或臨牀前開發階段，用於治療NASH，包括FGF21興奮劑，如BIO89-100(89bio)，Eruxifermin(EFX； Akero Treeutics)，Pegbelfermin(百時美施貴寶/Ambrx Inc.)；FGF19類似物：Aldafermin(NGM生物製藥)；FXR激動劑：{bbr}；Thr-β Agonis：t VK2809(維京治療公司)和Resmetirom(Madrigal PharmPharmticals)。

其他有候選產品用於治療NASH的製藥和生物技術公司包括阿斯利康(AstraZeneca)、勃林格-英格爾海姆公司(Boehringer Inglheim GmbH)、百時美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb Company)、康奈斯製藥公司(Conatus PharmPharmticals Inc.)、CymaBay治療公司、杜雷特公司(Durect Corporation)、Galectin治療公司、Galmed製藥有限公司、ImMuron有限公司、Ionis製藥公司NASH是一種複雜的疾病，我們認為 任何一種治療方案都不太可能對每個NASH患者都是最佳的。

己酸羥孕酮，或HPC，早產，或PTB，市場概述

PTB 定義為妊娠37周前分娩。對於有至少一次早產史(每年約18萬次懷孕)的婦女來説，唯一被批准的預防肺結核的治療方法是每週肌肉注射HPC，由Covis以Makena®的品牌 銷售。FDA於2011年2月授予Makena為期7年的孤兒藥物獨家經營權，因為該產品 旨在治療“罕見疾病或疾病”，該疾病定義為影響美國少於20萬人的疾病 ，已於2018年2月到期。Makena肌肉間注射的仿製版本於2018年面市 。為了保護市場份額，Covis還為Makena開發了一種皮下自動注射器，並於2018年2月14日獲得FDA批准 。使用Makena的治療從懷孕16周至20周開始，一直持續到分娩或第37周，以較早者為準。肌肉內注射是由醫療保健提供者使用21號針刺入臀肌，每週交替進行一次。肌肉注射與顯著的疼痛、不適和相關的注射部位反應有關。Makena的皮下自動注射器消除了每週前往醫療保健提供者進行注射的需要。Covis已經披露，針對Makena的已完成的確認性試驗 並未顯示在降低復發早產風險或改善新生兒死亡率和發病率方面，治療和安慰劑聯合用藥在降低復發早產風險方面與安慰劑對照組之間在統計學上存在顯著差異。2019年10月29日的一次骨科會議 , 根據AMAG製藥公司的驗證性研究義務，召開了生殖和泌尿系統藥物諮詢委員會，以審議試驗結果和sNDA。雖然委員會 討論了多個問題，但在對關鍵問題的混合投票中，九名諮詢委員會成員投票建議FDA撤回對Makena的批准，七名委員會成員投票決定在加速批准的情況下將該產品留在市場上，並要求進行新的驗證性試驗。在諮詢委員會的臨牀醫生中，六名產科醫生中有五名投票支持讓Makena留在市場上，併產生更多數據。2020年10月5日，FDA的CDER建議將Makena 撤出市場，因為延長的試驗未能驗證Makena的臨牀益處，並得出結論，現有的 證據表明Makena不適用於批准的用途。

CDER 向當時的NDA持有者AMAG頒發了撤回對Makena的批准的通知，AMAG製藥公司 對此作出迴應，要求舉行聽證會並提供公司立場的詳細信息，承認臨牀醫生十年來一直使用 Makena的治療方法以及撤回批准對公共衞生的影響。FDA專員批准了一場聽證會， 這一過程預計需要幾個月的時間。在此期間，Makena和Makena批准的仿製藥將繼續留在市場上 ，直到FDA對這些產品做出最終決定。

科維斯(前身為AMAG PharmPharmticals)於2014年11月從Lumara Health Inc.手中收購了Makena，預付代價為675.0美元(現金6.0億美元，AMAG製藥股票7,500萬美元)，並根據某些銷售里程碑的實現情況，額外支付高達3.5億美元的或有對價。

製造協議

於二零一六年三月三日 ，我們與M.W.EnCap Ltd.(“Encap”)訂立商業製造服務及供應協議(“製造協議”) ，該公司是英國合約製造商，是龍沙的子公司膠囊劑型解決方案 的分公司。2021年1月19日，龍沙宣佈計劃將其Encap網站出售給歐洲製藥 合同製造商NextPharma，根據製造協議，Encap已同意製造和供應批量的TLANDO 商業數量的TLANDO。從《製造協議》生效之日起至獲得FDA批准在美國銷售和營銷TLANDO之日起5週年(除非提前終止)為止，我們已同意 在獲得商業批准後每年從Encap購買最少TLANDO，其依據是12個月滾動商業預測，其中每個滾動預測的前3個月對我們具有約束力。根據製造協議的條款，我們隨後可能會 增加或減少此類預測。

一般來説，我們可以在90天書面通知後終止製造協議，而不會產生任何費用或成本，或者如果Encap不能滿足我們對TLANDO的合理要求，則可以立即終止 。我們和Encap均可在另一方實質性違反制造協議的情況下終止製造協議 ，只要另一方在非違約方書面通知違約後的規定期限內未糾正該違約行為，或者在另一方 破產或進入破產、清算或接管程序的情況下仍未糾正該違約行為 ，則我們和Encap均可終止製造協議。如果我們在FDA批准TLANDO之日起的規定時間內沒有 下TLANDO的確定訂單，EnCap可能會終止製造協議。此外，在規定的提前時間內提供書面通知後，Encap可 無故終止製造協議 書面通知。

此外， 我們簽訂了製造TU液體灌裝膠囊和進行ICH穩定性研究的協議，以支持向Encap進行產品註冊 ，據此Encap根據當前良好的生產實踐生產並向我們供應了總共六批TLANDO膠囊 。這些批次用於利普西平的TLANDO第三階段研究。如果Encap無法 生產足夠的膠囊用於我們未來的臨牀試驗，或者無法支持對TLANDO的需求(如果TLANDO開始商業化)， 我們的收入和盈利能力將受到不利影響。

知識產權

親脂性藥物的給藥技術

我們的 專利組合針對各種類型的組合物和輸送脂溶性藥物的方法，這些藥物是 在脂類中溶解的藥物。我們最小的候選產品TLANDO是親脂性前體藥物TU的口服配方，利用我們的 專有技術改進了親脂性治療劑的輸送。截至2021年3月10日，我們的知識產權 專利組合如下：

我們 還持有之前轉讓給Spriaso LLC的2項美國專利和1項美國申請(以及相關的外國專利和申請)的許可權，這些專利和申請可能用於未來的候選產品，而不是咳嗽和感冒。

我們 目前在許多國家/地區(包括印度、俄羅斯和中國)沒有針對TLANDO的專利保護， 除非我們能夠在覆蓋TLANDO的國家/地區提交專利申請並獲得專利 ，否則我們無法在這些國家/地區防止專利侵權。此外，我們還為TLANDO 提供了多項可能列在FDA橙皮書中的美國專利，這些專利預計將於2029年和2030年到期。如果我們在專利到期時營銷TLANDO產品，並且沒有 其他已頒發的美國專利涵蓋該產品，則我們將失去FDA橙皮書專利列表 附帶的某些優勢，並且將無法再阻止美國其他人實踐這6項專利所聲稱的發明。

我們 希望在未來提交新的專利申請，試圖進一步涵蓋我們產品和產品開發的各個方面 。

有關知識產權相關法律程序的討論，見 項目3--法律訴訟。

政府監管

藥品開發的監管程序

我們候選產品的生產和製造以及我們的研發活動受到世界各地政府機構的 監管。在美國，藥品和產品受到FDA的監管。 在歐洲和世界其他地區也有其他類似的機構。法規對產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後的監控和報告、營銷和進出口等進行管理。適用的法律要求許可 和註冊製造和合同研究機構，嚴格控制產品的研究和測試，政府 在治療產品上市前審查和/或批准結果。此外，還要求在臨牀測試期間遵守良好的實驗室操作規範( 或GLP)、良好的臨牀操作規範(GCP)，以及在生產過程中遵守當前的良好生產操作規範(CGMP) 。美國的新藥審批制度通常被認為是世界上最嚴格的 ，下面將在“美國製藥產品開發流程”中詳細介紹。

美國醫藥產品開發流程

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法案》及其實施條例對藥品進行監管。 藥品的測試、生產、銷售和推廣也受其他聯邦、州和地方法規的約束 。獲得監管批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法律法規的過程需要花費大量的時間和財力。如果在產品開發過程、審批過程或審批之後的任何時候未能遵守 適用的美國要求， 可能會對申請人進行行政或司法制裁。FDA的制裁可能包括拒絕批准待決申請、 撤銷批准、臨牀封存、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停 生產或分銷禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退還或民事或刑事處罰 。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

一種典型的實驗藥物從概念到批准需要很多年的時間。FDA在藥品 產品可以在美國上市之前所需的流程通常包括以下內容：

尋求所需批准的漫長過程以及遵守適用法律法規的持續需要 需要花費大量資源，FDA的批准本質上是不確定的。

臨牀前研究 ：在進行臨牀前研究之前，需要進行一個研究階段，包括靶點和功能的論證、激動劑或拮抗劑的設計、篩選和合成。臨牀前研究包括產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及動物研究，以評估候選藥物的療效和活性、毒性效應、PKs和代謝，並提供候選藥物在動物身上的安全性、生物利用度和活性的證據。臨牀前安全性評估的實施必須符合聯邦法規和要求 ，包括GLP。正式的啟用IND的臨牀前研究的結果，連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及建議的人類臨牀研究的綜合描述， 隨後作為IND申請的一部分提交給FDA。

除非FDA在30天內將IND置於臨牀擱置狀態，否則 IND會在FDA收到後30天自動生效。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA還可以在臨牀 試驗之前或期間的任何時間，出於安全考慮或不符合要求，對候選藥品實施臨牀封存。因此，我們不能確定提交IND將導致FDA允許臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現暫停或終止此類臨牀試驗的問題。

臨牀試驗 ：臨牀試驗涉及在合格的調查人員(通常不是贊助商僱用的醫生)的監督下給健康志願者或 患者服用候選藥物。臨牀試驗是根據詳細説明臨牀試驗目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性的參數等方案進行的。如果 根據美國IND進行，則每個方案都必須提交給FDA。臨牀試驗必須按照FDA的GCP要求進行。此外，每項 臨牀試驗都必須由獨立的機構評審委員會(IRB)或倫理委員會進行審查和批准， 每個將在其中進行臨牀試驗的機構或為其提供服務的倫理委員會都必須對其進行審查和批准。IRB或倫理委員會負責保護試驗參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低 以及相對於預期利益是否合理等項目。IRB或倫理委員會還批准知情同意書 表格，該表格必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表，並且必須監督臨牀試驗 直到完成。

人類 臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能會重疊或合併：

1期臨牀試驗：第一階段臨牀試驗通常是首次人體試驗，大約需要一到兩年的時間才能完成，通常在少數健康的人體受試者身上進行，以評估藥物的活性、時間表 和劑量、pKs和藥效學。但是，對於危及生命的疾病，例如癌症，最初的第一階段檢測可能會在患有這種疾病的患者身上進行 。這些試驗通常需要更長的時間才能完成，並可能提供對藥物活動的洞察。

2期臨牀試驗：第二階段臨牀試驗可能需要大約一到三年的時間才能完成，並在特定適應症下在相對較少到中等數量的患者(與第三階段相比)上進行 。對藥品 進行評估，以初步評估療效，確定可能的不良反應和安全風險，並確定最佳的 劑量、方案、PKs、藥效學和劑量反應關係。該階段還提供額外的安全數據，用於確定更多患者可能出現的常見短期副作用和風險。第二階段臨牀試驗有時 包括患者的隨機分組。

3期臨牀試驗：第三階段臨牀試驗大約需要兩到五年的時間才能完成，涉及對更多患有目標疾病或疾病的患者(數百到數千名患者)進行的測試。 這些研究通常包括患者的隨機化和患者和研究人員在地理分散的 試驗點(多中心試驗)的雙盲。進行這些試驗是為了進一步評估劑量、臨牀療效和安全性， 目的是確定產品的總體風險/收益比，併為產品標籤提供充分的基礎。通常，FDA需要兩個充足且控制良好的3期臨牀試驗才能批准NDA或外國當局批准上市申請 。

批准後 研究或4期臨牀試驗可以在最初的市場批准之後進行。這些研究用於從預期治療適應症患者的治療中獲得額外的 經驗，FDA可能要求將其作為批准條件 。

進度 詳細説明臨牀試驗結果的報告必須至少每年提交給FDA，書面IND安全報告 必須提交給FDA和調查人員，以發現嚴重和意外的不良事件，或在 實驗室動物試驗中發現的任何對人類受試者有重大風險的情況。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能無法在任何指定時間內成功完成 (如果有的話)。FDA或贊助商或其數據安全和監控委員會(如果使用)可隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險 。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB或倫理委員會的 要求進行的，或者如果藥品與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB或倫理委員會可以暫停或終止對其機構的 臨牀試驗的批准。

在進行臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發有關藥品的化學和物理特性的更多信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產 產品的流程。製造流程必須能夠始終如一地 生產高質量的候選藥品批次，並且除其他事項外，還必須開發測試最終藥品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇合適的包裝 並進行測試，並且必須進行穩定性研究，以證明候選藥品在其保質期內不會發生 不可接受的變質。

美國藥品審查和審批流程

新的 藥物應用：在完成關鍵的3期臨牀研究後，贊助商收集所有產品開發、臨牀前和臨牀數據，以及對製造過程的描述、對藥品化學進行的分析測試 、建議的標籤和其他相關信息，並將其作為保密協議的一部分提交給FDA。 提交或申請隨後由監管機構審查，以批准該產品上市。此過程通常需要 八個月到一年的時間才能完成。如果未滿足適用的監管標準，或可能需要額外的臨牀數據或其他數據和信息，FDA可能會拒絕批准NDA。即使提交了此類數據和信息， FDA也可能最終認定NDA不符合審批標準。如果產品獲得監管部門的批准， 批准可能僅限於特定的疾病和劑量，或者使用適應症可能會受到限制，這可能會 限制該產品的商業價值。此外，FDA可能要求在產品標籤中包含某些禁忌症、警告或預防措施 。

孤兒藥物名稱

根據 《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒藥物稱號，這種疾病或疾病通常在美國影響不到200,000人，或者在美國影響超過200,000人 ，因此沒有合理的預期在 美國開發和提供治療這種疾病或情況的藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。 該疾病或情況通常在美國影響不到200,000人或超過200,000人 ，因此無法合理預期在美國開發和提供治療該類型疾病或情況的藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。提交保密協議之前，必須申請孤兒 藥物指定。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA將公開披露 治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定不會在監管審查和審批過程中傳遞任何 優勢，也不會縮短監管審批過程的持續時間。

如果 具有孤兒藥物稱號的產品隨後獲得FDA對其具有此 稱號的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准 任何其他申請以相同的適應症銷售同一藥物，除非在非常有限的情況下。但是，如果競爭對手獲得FDA定義的相同藥物的批准 ，或者如果我們的候選藥物被確定包含在競爭對手的產品中，用於相同的 適應症或疾病，則孤立藥物獨佔性 也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。

審批後要求

我們獲得FDA批准的任何藥品均受FDA持續監管，其中包括記錄保存要求、產品不良體驗報告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、產品抽樣和分銷要求、符合某些電子記錄和簽名要求，以及遵守FDA的宣傳和廣告要求，其中包括直接面向消費者的廣告標準。禁止推廣未在 藥品批准的標籤(稱為“標籤外使用”)、行業贊助的科學和教育 活動以及涉及互聯網的促銷活動中描述的用於或在患者羣體中使用的藥品。不遵守FDA的要求可能會產生負面後果， 包括負面宣傳、FDA的執行函、強制更正廣告或與醫生的溝通 以及民事或刑事處罰。

FDA還可能要求進行上市後測試(稱為第四階段測試)、風險評估和緩解策略以及監督 以監控批准產品的影響，或對可能限制該產品分銷或使用的批准設置條件 。

21^ST世紀治療法法案

21^ST“世紀治療法”(第144-255號公法)於2016年12月13日頒佈。這項全面的立法對FDA批准新藥和醫療器械的方式做出了重大改變。除其他事項外，該立法呼籲FDA在其藥品審批過程中考慮 新類型的數據，如患者體驗數據。該立法還允許藥品製造商 使用新型臨牀試驗設計，以便在藥品審批過程中收集數據。法規的許多條款的目的是加快新藥和醫療器械的審批速度。是不是21^STCentury Cures 法案意識到這些目標將取決於FDA新法規、政策指導和FDA審批實踐的採用，其中許多 該機構尚未提出或發佈。

其他醫療法律和合規性要求

在美國，除了FDA之外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於醫療保險和醫療補助服務中心以及美國 政府的其他部門，包括美國聯邦通信委員會、衞生與公眾服務部、美國司法部和司法部內的個別聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如， 如果藥品由Medicare、Medicaid或其他聯邦或州醫療保健計劃報銷，我們的公司，包括我們的 銷售、營銷和科學/教育資助計劃等，必須遵守聯邦醫療保健法律，包括但不限於聯邦反回扣法規、虛假索賠法律、民事罰款法律、醫療欺詐和 醫療保險便攜和責任法案下的 虛假陳述條款和數據隱私和安全條款，或者以及任何類似的州法律。如果藥品由Medicare或 Medicaid報銷，定價和返點計劃必須符合適用的《1990年綜合預算調節法》(“Obra”)和2003年《Medicare處方藥改進和現代化法案》的醫療補助退税要求。 除其他事項外，Obra要求製藥商向州醫療補助計劃支付處方藥回扣，並授權 各州協商藥品價格回扣，這可能會導致藥品價格的上漲。 除其他事項外，Obra要求藥品製造商向州醫療補助計劃支付處方藥回扣，並授權 州協商藥品價格回扣，這可能會導致此外，經《2010年醫療和教育協調法案》(統稱)修訂的《患者保護和平價醫療法案》, ACA)極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式 。在其他成本控制措施中，ACA建立了：對生產或進口某些品牌處方藥和生物製劑的任何實體徵收不可抵扣的年費 ；新的Medicare Part D 覆蓋缺口折扣計劃；以及根據Medicaid藥品返點計劃增加製造商必須支付的返點的新公式 。未來可能會繼續有更多與美國醫療體系改革相關的提案，其中一些提案可能會進一步限制藥品的覆蓋範圍和報銷範圍。如果藥品提供給總務署聯邦供應時間表的授權用户 ，則可能適用其他法律和要求。

此外， 如果我們的任何產品在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束， 其中可能包括例如適用的上市後要求，包括欺詐和濫用、隱私和透明度法律。

藥品承保範圍、定價和報銷

在 美國和其他國家/地區的市場上，我們獲得監管部門批准用於商業銷售的任何產品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人(包括政府 醫療管理機構、託管醫療服務提供者、私人醫療保險公司和其他組織)是否提供保險和足夠的報銷。在美國， 私人健康保險公司和其他第三方付款人通常根據政府(通過Medicare或Medicaid計劃)為此類治療提供報銷的級別 為產品和服務提供報銷。第三方付款人 除了安全性和有效性外，還越來越多地檢查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，因此，新批准的 療法的覆蓋範圍和報銷狀態存在很大的不確定性。尤其是在美國、歐盟和我們產品的其他潛在重要市場 候選者、政府當局和第三方付款人越來越多地試圖限制或監管醫療 產品和服務的價格，特別是新的和創新的產品和療法的價格，這導致了較低的平均銷售價格 。此外，美國對管理型醫療保健以及歐盟對國家和地區定價和報銷控制的日益重視 將給產品定價、報銷和使用帶來額外壓力，這可能會對我們未來的產品銷售和運營結果產生不利影響 。這些壓力可能來自保險公司和受管理的護理組織的規則和做法、司法裁決以及與醫療保險、醫療補助和醫療改革相關的政府法律法規, 一般藥品報銷政策和定價。因此，我們的產品可能無法 獲得覆蓋範圍和足夠的第三方報銷，從而使我們在研究和產品開發方面的投資獲得適當回報。

我們可能獲得監管部門批准的候選產品的 市場將在很大程度上取決於能否獲得第三方付款人的藥物處方或第三方付款人提供承保和報銷的藥物清單。行業競爭 納入此類處方往往會給製藥公司帶來下行定價壓力。此外，第三方 付款人可能會拒絕在其處方中包含特定品牌藥物，或者在有成本較低的仿製藥或其他替代藥物時限制患者使用品牌 藥物。此外，由於每個第三方付款人分別批准承保範圍和報銷水平 ，獲得承保範圍和充分的報銷是一個耗時且成本高昂的過程。 我們將被要求為每個第三方付款人單獨提供使用任何產品的科學和臨牀支持 但不能保證會獲得批准，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究以證明我們產品的成本效益。 我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的成本效益。 我們需要單獨為每個第三方付款人提供使用任何產品的科學和臨牀支持。 我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究來證明我們產品的成本效益。此過程可能會推遲市場對我們可能獲得批准的任何候選產品的接受，並可能對我們未來的收入和經營業績產生負面影響。我們不能確定 我們的候選產品是否符合成本效益。如果我們無法從第三方付款人那裏為我們的候選產品 獲得覆蓋範圍和足夠的付款水平，醫生可能會限制他們開多少或在什麼情況下開 或管理這些產品，患者可能會拒絕購買這些產品。這反過來可能會影響我們將產品成功商業化的能力 ，並影響我們的盈利能力、運營結果、財務狀況和未來的成功。

美國孤兒藥物法案鼓勵開發孤兒藥物，其目的是治療該法所指的“罕見疾病或疾病”(即那些在美國影響少於20萬人的疾病)。該法案的條款旨在刺激治療罕見疾病的產品的研究、開發和批准。孤兒 藥物指定為贊助商提供了幾個潛在的好處：(1)在孤兒指定的藥物產品適應症獲得批准後，贊助商可以獲得七年的市場獨家經營權；(2)贊助商在臨牀研究方面獲得美國税收優惠 ；(3)FDA孤兒產品開發辦公室協調為罕見疾病藥物贊助商提供的研究研究設計援助 ；以及(4)可以獲得贈款資金，以支付合格的臨牀測試費用。

優先審查

優先級 審查是指提交給FDA審查的保密協議。對NDA的審核被指定為 “標準”或“優先”。標準指定將完成 審查所有方面的目標日期設置為：對於被視為新分子實體的藥物，在提交之日後12個月，對於被視為非新分子實體的藥物，FDA將對90%的申請(即批准或不批准)採取行動 ；對於被視為非新分子實體的藥物，則在提交之日後10個月採取行動。優先級指定將FDA對90%的申請採取行動的目標日期設置為：對於被視為新分子實體的藥物，在提交後8個月 ；對於被視為非新分子實體的藥物，在提交後6個月內採取行動 。優先指定的對象是那些滿足未滿足醫療需求的產品。

加速審批

加速的 批准或子部分H批准是NDA法規中描述的一項計劃，其目的是在正式證明患者 受益之前，根據對替代終點有效的證據，提供治療危及生命的疾病的有希望的產品 。替代標記物是一種旨在替代臨牀相關測量的測量方法，通常是延長腫瘤患者的生存期，被認為可能預測患者受益。批准可被視為臨時批准，並書面承諾完成正式證明患者受益的臨牀研究。

關聯方交易

2013年7月23日，我們與Spriaso簽訂了轉讓/許可和服務協議。Spriaso是一家由Mahesh V.Patel、Gordhan Patel、John W.Higuchi、William I.Higuchi博士及其附屬公司持有多數股權的實體。 Mahesh V.Patel是我們的總裁兼首席執行官兼董事會主席。Higuchi先生是我們的董事會成員 ，前董事會成員Gordhan Patel和Higuchi博士在許可證和協議簽訂之日都是我們的董事會成員 。

根據 轉讓協議，我們將我們在咳嗽和感冒領域的知識產權的所有權利、所有權和權益轉讓給了斯普里亞索 。此外，Spriaso還被分配了我們與共同開發合作伙伴簽訂的產品開發協議 下的所有權利和義務。作為交換，我們將有權獲得Spriaso收到的淨收益 的20%的潛在現金特許權使用費，最高可達1000萬美元。Spriaso還向我們授予了此類知識產權的獨家許可 ，以開發咳嗽和感冒領域以外的產品。轉讓協議將在 斯普里亞索根據轉讓協議承擔的所有付款義務和所有許可專利到期後到期。Spriaso有 在30天內書面通知終止轉讓協議的權利。我們有權在Spriaso完全清算或解散時終止轉讓協議 ，除非轉讓協議轉讓給Spriaso的附屬公司 或繼任者。

根據 服務協議，我們將向斯普里亞索提供設施和某些員工高達10%的服務，期限最長為18個月，截止日期為2015年1月23日。自2015年1月23日起，我們與Spriaso簽訂了修訂後的服務協議 ，其中我們同意繼續以230美元/小時的費率向Spriaso提供高達10%的某些員工的服務，為期六個月 。2015年7月23日、2016年1月23日、2016年7月23日、2017年1月23日、2017年7月23日、2018年1月23日、2018年7月23日和2019年1月23日對協議進行了進一步修改，將協議期限再延長了6個月 。2019年7月23日和2020年7月23日對協議進行了進一步修改，將協議期限 再延長12個月。經斯普里亞索和我們書面同意，協議可以延期。此外，Spriaso在2014年提交了第一份保密協議，作為利普西林的附屬實體，它用完了 一家小企業向FDA提交其第一份人類藥物申請的一次性減免使用費。

僱員

截至2020年12月31日 ，我們有11名全職員工，我們還定期使用顧問服務。六名員工 從事藥物開發活動，五名員工擔任一般和管理職能，我們所有員工 都在鹽湖城工廠工作。該公司持續評估業務需求 以及內部專業知識和能力與外包專業知識和能力之間的機會和平衡。目前，我們將大量的臨牀試驗工作外包給臨牀研究機構，並將某些藥品生產外包給合同製造商。沒有 我們的員工由工會代表或受集體談判協議保護，我們認為我們與員工的關係 很好。

我們 致力於擁有一個多元化的員工團隊，並致力於平等、包容和工作場所的多樣性。

可用的信息

我們的 網站地址是www.liplocine.com。我們在以電子方式向美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)提交或向美國證券交易委員會(Securities and Exchange Commission，簡稱SEC)提交或提交這些材料後，在合理可行的情況下，儘快在我們的網站ir.lipline.com的投資者關係部分免費提供我們的10-K年度報告、10-Q季度報告、8-K當前報告以及根據1934年“證券交易法”第13(A)或15(D)節提交或提交的這些報告的修正案 。證券交易委員會維護着一個 互聯網網站，其中包含我們以電子方式提交的報告、委託書和信息聲明以及其他信息， 可以在http://www.sec.gov.上找到

第1A項。危險因素

我們 已確定以下風險和不確定性，這些風險和不確定性可能會對我們的業務、財務狀況、 運營結果和未來增長前景產生重大不利影響。這些風險中的任何一個都可能損害我們的業務。下面介紹的風險和不確定性 不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們普通股的交易價格可能會因上述任何風險而下跌， 您可能會損失全部或部分投資。在評估這些風險時，您還應參考本年度報告(Form 10-K)中 包含的其他信息，包括我們的合併財務報表和相關説明。

風險因素摘要

我們的 業務運營受到許多風險、因素和不確定性的影響，包括我們無法控制的風險、因素和不確定性，這些風險、因素和不確定性可能 導致我們的實際結果受到損害，包括以下風險：

與我們的工商業有關的風險

與我們對第三方的依賴有關的風險

與我們普通股所有權相關的風險

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

與我們的知識產權有關的風險

與我們的工商業有關的風險

我們的臨牀試驗時間表可能會受到多種因素的影響 ，任何延遲都可能對我們執行當前業務戰略的能力產生不利影響。

我們對候選產品(包括臨牀候選產品和先導化合物)成功的 預期以及我們的業務 是基於許多科學、商業或其他原因可能無法實現的預測。因此，我們無法向 投資者保證我們將能夠堅持我們當前的計劃。我們設定的目標可以預測目標的實現情況 這是我們成功的關鍵：選擇臨牀候選對象、產品候選對象、研究失敗、無法識別或 先導化合物、確定目標患者羣體或臨牀候選對象、臨牀試驗的時間和完成時間、 以及預期的監管批准。這些事件的實際時間可能會因以下因素而變化很大：研究對象登記緩慢 、擴大規模、生產和配製我們的化合物的不確定性、研究失敗、無法確定臨牀候選對象、我們的臨牀試驗失敗、額外臨牀試驗的要求以及監管審批過程和監管提交中固有的不確定性 。我們合作伙伴或合作者的決定也可能會影響我們在實現足以將我們的產品商業化的製造能力和營銷基礎設施方面的時間表和延遲。 完成臨牀試驗並提交適用監管機構的上市批准申請所需的時間長度也可能會因涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性以及 其他因素而有很大差異。

我們主要依賴於我們的主要候選產品TLANDO的成功，我們最近獲得了FDA的初步批准，可能無法獲得最終監管批准 或成功商業化。

TLANDO 是我們目前唯一已完成3期臨牀試驗的候選產品，如果獲得最終批准，我們的業務目前主要依賴於其成功的開發、監管部門的批准和商業化。

2020年12月8日，FDA通知我們，它初步批准TLANDO用於與內源性睾酮缺乏或缺乏相關的情況的成年男性 睾酮替代療法：原發性 性腺功能減退(先天性或後天)和性腺激素減退(先天或後天)。在給予暫定批准時， FDA得出結論，TLANDO已達到批准所需的所有質量、安全和功效標準，但TLANDO 尚未獲得最終批准，在之前授予Clarus的Jatenzo®專營期(將於2022年3月27日到期)到期之前，TLANDO沒有資格獲得最終批准和在美國市場營銷。在此之前，我們將無法在美國銷售 TLANDO。此類延遲可能會對我們與其他TRT產品競爭的能力產生不利影響，並對我們的業務產生重大不利影響。此外，我們可能沒有足夠的資源來成功地將TLANDO商業化。

根據PREA，如果TLANDO獲得完全批准，我們將需要滿足PREA的要求，以評估TLANDO在兒科患者中的安全性和有效性。FDA還要求我們進行某些上市後研究，包括：(I)進行經過適當設計的標籤理解和知識研究，以評估患者對 TLANDO藥物指南中關鍵風險信息的理解，以及(Ii)進行經過適當設計的為期一年的試驗，以評估使用慢性TLANDO治療的腎上腺功能不全的進展情況 。這些上市後要求的時間表將在全面批准TLANDO時確定 。我們將產生進行這些上市後研究的額外成本，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響 。如果這些上市後研究的結果是否定的，我們的業務可能會受到不利的 影響，包括撤回FDA對TLANDO的批准。

此外， 如果我們在美國以外尋求TLANDO的監管批准，這些市場對候選藥物的審批也有要求 ，我們在上市前必須遵守這些要求。在一個國家/地區獲得TLANDO上市的監管批准並不能確保我們能夠在其他國家/地區獲得監管批准，但在一個國家/地區未能或延遲獲得監管 批准可能會對其他國家/地區的監管流程產生負面影響。

TLANDO的任何監管批准，包括FDA的初步批准，一旦獲得，都可能被撤回。最終， 未能獲得並保持監管部門的批准將阻止TLANDO上市，並將對我們的業務產生重大不利影響 。

如果發現或認為T替代療法 會造成健康風險，我們銷售TLANDO和TLANDO XR的能力可能會受到重大不利影響，我們的業務可能會 受到損害。即使我們的TLANDO和TLANDO XR獲得批准，醫生和患者也可能會被阻止開和使用 T替代療法，這可能會抑制對TLANDO和TLANDO XR的需求，並影響我們成功將TLANDO和TLANDO XR商業化的能力。

某些 出版物建議與T替代療法相關的潛在健康風險，如心血管疾病風險增加，包括心臟病發作或中風風險增加、液體瀦留、睡眠呼吸暫停、乳房壓痛或增大、紅細胞增加、臨牀前列腺疾病(包括前列腺癌)的發展以及精子生成抑制。 各種文章介紹了這些潛在的健康風險，包括以下出版物：

在這些事件的推動下，FDA於2014年1月31日宣佈，將調查服用FDA批准的睾酮產品的男性中風、心臟病發作和死亡的風險，FDA將於2014年9月17日召開T級諮詢委員會會議，進一步討論這一話題。FDA還要求醫療保健專業人員和患者向該機構報告涉及處方睾酮產品的副作用。

在FDA宣佈這一消息後，專業醫療組織內分泌協會於2014年2月發表聲明，支持對FDA批准的T替代產品對患有年齡相關性T缺陷的男性的風險和益處進行進一步研究。 具體地説，內分泌學會指出，需要進行大規模隨機對照試驗來確定T替代療法在老年男性中的風險和 益處。此外，內分泌學會建議應告知患者與T替代療法相關的中老年男性的潛在心血管風險。同樣在FDA宣佈這一消息之後，消費者權益保護組織公眾公民(Public Citizen)向FDA請願，要求FDA在所有T替代療法的產品標籤上增加心臟病發作和其他心血管危險的“黑匣子”警告。 此外，這份請願書敦促FDA推遲批准Aveed的決定日期，Aveed是遠藤開發的一種長效T-注射劑，隨後於2014年3月獲得FDA批准。2014年7月，FDA迴應了公眾請願 並駁回了請願。此外，2014年6月，FDA宣佈將要求睾酮藥物製造商更新警告標籤，將包括深靜脈血栓和肺栓塞在內的血液凝塊包括在內。

在2014年9月17日舉行的T-class諮詢委員會會議上，諮詢委員會討論了(I)確定應接受T-替代療法的適當患者羣體，以及(Ii)主要不良心血管事件的潛在風險，定義為與T-替代療法相關的非致命性中風、非致命性心肌梗死和心血管死亡 。在會議上，諮詢委員會21名成員中的16名成員投票認為FDA應該要求睾酮產品的贊助商進行上市後研究(例如觀察性研究或對照臨牀試驗)，以進一步評估潛在的心血管風險。此外，這些人中有12人投票認為，只有當T替代療法也被批准用於年齡相關性性腺功能減退時，才需要進行這種上市後研究。

諮詢委員會還於2014年9月18日召開會議，評估Jatenzo(前身為Rextoro)的安全性和有效性。Jatenzo是Clarus就T替代療法的建議適應症向FDA提交的口服TU。諮詢委員會21名成員中有18人投票認為Jatenzo的總體益處/風險狀況不能接受，不能支持批准T-替代療法。 諮詢委員會一致認為口服TU作為T-替代療法是有前途的，而且口服治療方案對患者 非常有價值，但他們不相信Jatenzo目前的數據支持批准。

2015年3月3日，FDA發佈了一份安全公告，迴應了諮詢委員會的建議，並傳達了其對標籤修訂和額外臨牀要求的期望。

FDA的安全性評估建議在T替代療法的指定人羣中進行以下標籤修改/限制 ：

此外， FDA表示，他們將要求經批准的T-替代產品的製造商進行精心設計的臨牀試驗 ，以更清楚地解決T-替代產品的使用者中是否存在心臟病發作或中風風險增加的問題 。FDA鼓勵製造商合作進行臨牀試驗，儘管FDA將允許製造商 單獨工作，如果他們選擇這樣做的話。

2018年1月9日，為Jatenzo召開了骨、生殖和泌尿系統藥物諮詢委員會(“BRUDAC”)會議。 BRUDAC以9票贊成和10票反對的投票結果支持Jatenzo 作為TRT的整體益處/風險概況的可接受性。與TLANDO競爭的口服TU TRT候選產品Jatenzo已經顯示出臨牀上有意義的血壓升高。 FDA可能會認為與TLANDO具有相同活性成分的產品的這種血壓升高是口服TU類 效應。因此，不管我們的TLANDO ABPM研究結果如何，我們可能不能成功地克服FDA的信念 ，即血壓升高是口服TU類效應，而不是候選產品的特定效應。這可能導致 不批准TLANDO、增加標籤警告或同意將風險評估和緩解策略(“REMS”) 和/或批准後標籤理解研究作為批准條件。

此外，FDA於2018年1月10日召開了BRUDAC會議，以評估TLANDO作為T替代產品的安全性和有效性。 BRUDAC以6票贊成、13票反對的投票結果支持TLANDO作為TRT的批准 ，最終於2018年5月8日收到FDA的完整回覆信(CRL)，理由是四個缺陷 。

此外， 2018年9月29日，Antares製藥公司宣佈，它已獲得美國食品和藥物管理局關於其注射XYOSTED™ (庚酸睾丸酮)的保密協議的批准。然而，根據臨牀結果，XYOSTED的標籤需要包含關於血壓升高的黑框 警告。此外，FDA還要求在XYOSTED的標籤中包含以下特定語言 ：“在某些患者中，XYOSTED的血壓升高可能太小而無法檢測到，但 仍然會增加重大不良心血管事件(”MACE“)的風險”。

此外 在2019年2月4日，FDA還舉辦了一場名為“評估藥物的升壓效應和動態血壓監測研究”的公開研討會。研討會的目的是將利益相關者社區聚集在一起，包括公司贊助商、FDA和主要意見領袖，討論藥物對血壓影響的上市前評估。 FDA討論的主題包括：研究設計考慮因素，以最終評估藥物對血壓的影響和適當的監管行動；需要根據血壓影響和相關的心血管風險增加，通過標籤或風險緩解策略提高醫生和患者的認識 ；評估血液的臨牀意義 並且，藥物的益處風險分析。

2020年12月8日，FDA暫時批准了TLANDO。作為批准的一部分，FDA要求我們在TLANDO的標籤中加入某些警告 和預防措施，包括“黑盒警告”，包括與血壓升高有關的警告，以及TLANDO對18歲以下男性的安全性和有效性尚未確定。 這些警告可能會阻止醫生和患者在獲得最終批准後使用TLANDO，這可能會對我們的業務造成不利的 影響。

FDA還要求我們進行某些上市後研究，以(I)評估患者對與TLANDO相關的關鍵風險的瞭解，以及(Ii)評估慢性TLANDO治療後腎上腺功能不全的進展情況。我們進行這些上市後研究將產生額外成本 ，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。此外， 此類研究的負面影響可能會對我們的業務和我們成功將TLANDO商業化的能力產生不利影響。

如果我們的產品得不到足夠的醫療保險報銷 ，我們的創收能力將會降低，也不能保證我們產品的預期市場會持續下去 。

我們 相信，從我們的技術成功衍生的產品可能會有許多不同的應用，並且正在開發的產品的預期 市場可能會繼續擴大。但是，由於來自現有或新產品的競爭、最近 FDA對TRT類標籤的潛在更改以及我們產品的商業可行性尚未確定， 不能保證這些信念將被證明是正確的。醫生、患者、處方、付款人或醫療界一般不得接受或使用我們或我們的合作伙伴可能開發的任何產品。其他藥物可能會在我們的臨牀測試期間獲得批准 ，這可能會改變已被接受的針對該疾病的治療方法，並使我們的化合物過時。

我們將產品成功商業化的能力 可能在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織為患者提供的此類產品和相關治療費用的承保範圍和充分報銷 ，以及私人付款人支付或負擔我們藥品的能力。 患者可能無法獲得足夠的第三方承保，從而使我們能夠維持足夠的價格水平，使我們在以下方面的投資能夠實現適當的回報

承保範圍 以及來自政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)和商業付款人的足夠報銷對於新產品的接受度可能 至關重要。承保範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更成熟或成本更低的治療替代產品已經可用或隨後可用時，這些標準可能不支持新藥 產品。 此外，當前藥品製造商可能與付款人達成協議，可能會限制新產品 進入處方的能力，或要求在報銷或新產品出現之前對現有產品進行步驟編輯。即使 我們的產品獲得了保險，由此產生的報銷付款率可能也不夠高，或者可能需要自付費用 患者覺得高得令人無法接受。除非提供保險並且報銷金額 足以支付我們產品的大部分成本，否則患者不太可能使用我們的產品。付款人可能需要更艱難的事先授權流程 作為支付TRT治療的條件。這可能會對TRT產品的市場產生不利影響。

在 美國和許多其他國家/地區，部分或全部處方藥和生物製藥的定價和/或盈利能力 受到不同程度的政府管制。醫療改革和對醫療支出的控制可能會限制我們對任何產品收取的價格和我們可以銷售的金額。 尤其是在美國，聯邦政府和私營保險公司已經改變並考慮了改變醫療保健服務提供方式的方法。2010年3月，ACA在美國成為法律。ACA在很大程度上改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對醫療保健行業產生了重大影響。ACA條款對我們的潛在產品非常重要 包括以下內容：

此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改 。2011年8月2日，“2011年預算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)除其他事項外，還制定了國會削減開支的措施 。赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013至2021年期間削減至少1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到要求的目標，因此 觸發立法自動削減到多個政府項目。這包括從2013年開始，向提供商支付的聯邦醫療保險 每財年最高可減少2%。2013年1月2日，奧巴馬總統簽署了2012年《美國納税人救濟法》(American納税人救濟法) ，其中包括減少了對幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長至五年。2015年4月16日簽署成為法律的2015年聯邦醫療保險 接入和芯片重新授權法案，實施了自ACA頒佈以來聯邦醫療保險報銷方面最重大的變化 。這項2015年的法律授權為醫生建立新的醫療保險按績效付費報銷制度 ，該制度將獎勵在與醫療質量、資源使用、有意義的電子病歷使用和臨牀實踐改進活動相關的指標方面表現良好的醫生。兩黨預算法於2015年11月2日頒佈，其中的條款限制了在醫療保險下可能獲得醫院報銷的設施類型。這些 新法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響 。

我們預計ACA 將對我們可能收到的任何已批准和承保產品的報銷造成額外的下行壓力，並可能 嚴重損害我們的業務。任何減少聯邦醫療保險和其他政府計劃的報銷都可能導致私人支付者支付的類似 減少。未來，美國政府可能會對醫療保險和醫療補助支出或報銷進行進一步的控制和不同的報銷 計劃和限制，這可能會影響我們在美國從任何產品的銷售中收取的付款 。

衞生部和監察長公共服務辦公室於2020年11月30日發佈最終規定，取消藥品製造商向Medicare和Medicaid計劃發起人及其藥房福利經理支付藥品降價的反回扣法規下的避風港保護 。該提案反映了大幅改變製藥商與Medicare和Medicaid管理型醫療機構及其藥房福利經理之間目前的許多 藥品折扣和服務補償做法的明確意圖。該提案還反映了一種懷疑，即製造商和藥房福利經理的當前藥品折扣和補償做法 對醫療計劃是否足夠透明，以確保所有適當的 成本降低和價值傳遞到醫療計劃中，並反映在醫療計劃成本和受益人保費的降低上。 拜登政府已將此規則的生效日期推遲到2023年1月1日，製藥 護理管理部門發起的訴訟對這一最終規則提出了挑戰。如果該法規生效，可能會降低藥品的總體價格 。

醫療保險中心(Centers for Medicare )和醫療補助服務(Medicaid Services)於2020年11月20日發佈了一項臨時最終規則，將聯邦醫療保險(Medicare)B部分規定的某些藥物的價格與某些經濟合作與發展組織(Organization for Economic Co-operation and Development，簡稱OECD)成員國提供的藥物的最低價格掛鈎。這一“最惠國”藥品定價規則也是訴訟的對象，一家聯邦法院 已對該規則的實施下達了禁令。如果最終確定此規則，通常還可能降低醫藥 產品的價格。

拜登政府將有機會解決這些規定以及藥品定價、醫療保健准入和其他醫療改革問題。任何進一步減少聯邦醫療保險或醫療補助計劃下受益人的報銷或醫療福利的立法或行政行動 都可能影響我們從在美國銷售任何產品中收取的付款 。

我們在TRT市場面臨着激烈的競爭 ，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品 。

如果獲得批准，我們預計任何候選產品都將面臨激烈的 競爭。特別是，一旦獲得最終批准，TLANDO將在T替代療法市場上展開競爭，該市場競爭激烈，目前以T-Gel的銷售為主，銷售額 和T-注射劑的處方 。我們的成功在很大程度上取決於我們能否獲得足夠的市場份額 。北美、歐洲和其他地區的潛在競爭對手包括大型製藥公司、專業製藥公司、生物技術公司、大學和其他研究機構以及政府機構。其他製藥公司 可能會開發與TLANDO競爭的口服T替代療法。例如，由於TU不是專利化合物 並且可由第三方商業使用，因此競爭對手可能設計的TU管理方法 不在我們已頒發的專利或我們的專利申請的權利要求範圍之內。這將使他們的產品能夠 有效地與TLANDO競爭，這可能會對我們的業務產生負面影響.

目前在美國市場上銷售的以下T替代療法 將與TLANDO競爭：

2019年3月27日，Clarus的 產品JATENZO®，一種口服TU產品，獲得了FDA的批准，並獲得了三年的數據獨家專營權。2020年2月10日，Clarus宣佈JATENZO®已上市並投入商業銷售。根據FDA對TLANDO的暫定 批准，我們將在2022年3月27日(即授予Clarus關於JATENZO®的獨家專利期 期滿)之後才能開始銷售TLANDO。我們的競爭對手可能會在 之前推出其他T替代療法。

我們還知道 其他製藥公司正在開發T替代療法或睾酮療法，這些療法可能已獲準 在美國或美國以外上市。

根據可公開獲得的 信息，我們認為其他幾種與TLANDO競爭的T替代療法正處於不同的開發階段 ，其中一些可能在TLANDO之前獲得批准、上市和/或商業化。這些療法包括T-凝膠、口服-T、一種芳香化酶抑制劑、一種名為選擇性雄激素受體調節劑的新型藥物以及DHT的水醇凝膠製劑 。

鑑於上述競爭格局，TLANDO將不是唯一一家面向市場的口頭TRT，這可能會顯著影響TLANDO的市場認可度和商業成功。

此外， 我們的許多潛在競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，在發現和開發候選藥物、獲得FDA和其他產品的營銷批准以及這些產品的 商業化方面擁有更豐富的 經驗。這些競爭對手擁有獲取和保持市場份額的經濟實力，限制了我們使用TLANDO產品打入TRT市場的能力。因此，我們的競爭對手可能會比我們 更成功地獲得FDA對藥物的批准，並獲得廣泛的市場接受。我們競爭對手的藥物可能比我們的產品更有效， 或更有效地營銷和銷售，可能會使我們的產品過時或失去競爭力，然後我們才能 收回開發和商業化的費用。我們預計，隨着新藥進入市場和先進技術的出現，我們將面臨激烈且日益激烈的競爭 。如果在這個市場上競爭失敗，將 對我們的業務和運營產生實質性的負面影響。

非專利T-Gel進入市場 對所有T-替代療法造成了下行定價壓力，因此對我們的業務和財務業績產生了負面影響 。

幾家公司已經 獲得了現有T-Gel的仿製版本的簡化新藥申請(ANDA)的批准。例如，2014年， 推出了兩款授權的非專利T-Gel，價格低於同一款T-Gel的品牌版本。隨着T-Gel的仿製版本 投放市場，政府和其他降低藥品成本的壓力導致醫生 為非專利T-Gel開具處方，而不是品牌T-Gel。這些非專利T-凝膠進入市場已 對所有T-替代療法的定價造成下行壓力，並對我們銷售TLANDO的 銷售水平和價格產生了實質性的不利影響，最終將對我們的收入和財務 結果產生實質性的不利影響。

通用 T-Gel的引入還可能影響政府當局和第三方付款人(如私人健康保險公司和健康維護組織)的報銷政策。這些組織決定他們將支付哪些藥物費用，並確定報銷級別 。成本控制是美國醫療行業和其他地方的主要擔憂。政府當局和這些 第三方付款人試圖通過在有仿製藥可用時限制品牌藥物的承保範圍和報銷金額來控制成本 。由於市場上有普通的T-Gel可用，這給TLANDO的報銷 帶來了額外的障礙。即使可以報銷，這種報銷水平也可能會降低或受到限制。 報銷可能會影響TLANDO的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅在有限的 級別獲得報銷，我們可能無法成功將TLANDO商業化，和/或我們銷售相關產品的財務業績可能會受到負面的實質性影響 。回扣和其他仿製藥定價策略可能會侵蝕我們的收入並損害我們的 財務業績。

此外，TLANDO 將不是市場上唯一的口服TRT產品。如果競爭對手口服TRT產品的仿製版本在TLANDO之前進入市場 ，那麼TLANDO的商業前景可能會受到實質性的負面影響。

即使 如果我們獲得FDA對TLANDO的批准，你將TLANDO商業化的能力可能有限。

如果TLANDO獲得最終批准，我們將其商業化的能力尚不確定。我們是否有能力將TLANDO商業化發佈取決於許多 因素，包括FDA的批准、商業發佈供應的可用性、新冠肺炎的影響、我們的財務資源 以及我們是否有能力將TLANDO許可給第三方或建立商業銷售和營銷團隊/組織。如果我們 無法大規模商業化推出TLANDO，我們的業務和運營將受到不利影響。作為自行啟動 TLANDO的替代方案，我們正在探索將TLANDO授權給第三方的可能性，但我們尚未 簽訂任何許可協議。我們無法估計，如果TLANDO獲得批准，我們是否或何時能夠超過TLANDO的許可。

如果不在內部或通過 協作者建立銷售、營銷和市場準入能力，我們將無法成功地將我們的候選產品 商業化。

我們 目前沒有銷售、營銷和市場準入人員。如果我們的任何候選產品商業化， 我們可能無法為我們的候選產品找到合適的銷售和營銷人員以及合作者。與我們合作的外部協作者 可能不夠用或不成功，任何協作者都可能終止或大幅減少他們引導 使用我們產品的工作量。發展協作或內部銷售隊伍以及營銷、市場準入和銷售能力 將需要大量資金、管理資源和時間。建立這樣一支銷售隊伍的成本可能超過任何潛在的產品收入 ，我們的營銷、市場準入和銷售努力可能不會成功。如果我們不能發展內部 營銷、市場準入和銷售能力，或者如果我們不能以可接受的條款與第三方 達成營銷和銷售安排，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。

LPCN 1144處於非常早期的開發階段 ，由於各種原因可能不會進一步開發。

LPCN 1144處於非常早期的開發階段，因此我們無法將LPCN 1144及其相關產品商業化的風險很高。具體地説，我們最近才宣佈正在進行的第二階段的背線主端點結果電梯臨牀研究： 治療12周後使用LPCN 1144治療後，MRI-PDFF評估顯示，肝脂肪顯著降低，並顯示肝損傷標記物改善，未觀察到耐受性問題。使用睾酮前體藥物配製的d-α生育酚可帶來額外的肝臟益處，在不影響耐受性的情況下顯著改善關鍵的肝臟標誌物。 雖然我們的主要終點是電梯臨牀研究結果是陽性的， 這些結果可能並不意味着在更大的2/3期臨牀研究中最終成功，因為需要FDA終點和監管部門批准LPCN 1144用於治療NASH所需的人羣。

此外，製藥和生物技術行業的一些公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折， 即使在早期開發取得了積極成果。因此，我們從我們的電梯研究可能無法 預測我們可能從進一步的研究和試驗中獲得的結果。

幾個 因素可能顯著影響LPCN 1144的前景，包括與LPCN 1144的監管批准、競爭格局和臨牀開發挑戰相關的因素。針對 LPCN 1144的保密協議申請的預期第二階段和第三階段計劃將非常長，並且需要大量資源。

LPCN 1107處於非常早期的開發階段 ，由於各種原因可能不會進一步開發。

LPCN 1107處於非常早期的開發階段，因此我們無法將LPCN 1107及其相關產品商業化的風險很高。具體地説，我們只對該候選產品進行了三項1期臨牀研究。其中兩項研究是在健康孕婦身上進行的，一項研究是在健康婦女身上進行的。儘管這些研究表明LPCN 1107可以口服吸收，但我們 可能無法在較長時間內達到或超過肌肉注射比較器產品顯示的CAVG血藥濃度。 此外，我們已完成的第一階段臨牀研究可能無法預測孕婦可能出現的安全問題 或證明LPCN 1107具有足夠的安全性以保證進一步開發。FDA可能還需要進一步的臨牀前研究。所有這些因素都會影響LPCN 1107的開發時機以及我們繼續開發LPCN 1107的能力。

此外，製藥和生物技術行業的一些公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折， 即使在早期開發取得了積極成果。因此，我們1a期、1b期和 我們的多劑量PK劑量選擇研究的結果可能不能預測我們可能從進一步的研究和試驗中獲得的結果。

在進入第三階段之前，可能不需要在目標患者羣體中進行基於傳統PK/PD的第二階段臨牀研究 。因此，根據我們的多劑量PK研究結果，我們在2016年第二季度與FDA召開了第二階段末期會議，並召開了後續指導會議，就LPCN 1107的關鍵2b/3階段開發計劃達成一致。但是， 這些討論需要根據Covis的Makena®的最新發展情況進行更新。我們計劃恢復與FDA的互動 以討論我們關鍵的2b/3期臨牀試驗設計，並更好地瞭解推進LPCN 1107的下一步工作。此外，儘管LPCN 1107的生產放大工作已經完成，但在FDA 審核LPCN 1107計劃中的食品效應研究結果之前，不會進行關鍵的2b/3期研究設計審查。一旦關鍵的2b/3期臨牀試驗啟動，為LPCN 1107提交保密協議的預期2b/3期計劃將非常漫長且昂貴。

TLANDO XR處於非常早期的開發階段 ，由於各種原因可能不會進一步開發。

TLANDO XR處於非常早期的開發階段。我們已經完成了性腺功能減退男性的2a期和2b期研究。 2a期臨牀研究的結果證明瞭TLANDO XR性腺功能減退男性每日服用一次劑量的可行性和良好的劑量反應。 2b期臨牀研究的結果表明達到了主要目標，包括確定了預期在3期研究中測試的劑量。未來的研究可能不會有類似的臨牀結果。此外，我們有初步數據顯示狗和絕經後女性對TLANDO XR的吸收。

此外，TLANDO XR中的活性成分 只進行了小規模生產。擴大到更大批量可能是具有挑戰性的，我們 是否能夠及時獲得足夠的材料來進一步開發TLANDO XR還不確定。我們也可能無法 聘請能夠按照cGMP供應足夠量的藥品的製造商。

幾個 因素可能顯著影響TLANDO XR的前景，包括與上述TLANDO XR的監管批准和臨牀開發挑戰相關的因素。然而，TLANDO XR的保密協議申請的預期第三階段計劃 可能非常長且昂貴。

我們的研發計劃和流程 處於早期開發階段，這使得我們很難評估我們的業務和前景，也很難預測 我們是否或何時能夠成功地將我們的候選產品商業化。

到目前為止，我們的 運營主要限於根據許可和協作協議進行研發活動 。我們目前的產品組合包括我們最先進的候選產品TLANDO以及另外四個早期臨牀候選產品：LPCN 1144、TLANDO XR、LPCN 1148和LPCN 1107。我們從未將藥品推向市場或商業化。 因此，如果我們繼續走商業化道路，對我們未來業績的任何預測可能都不會那麼準確。 此外，作為商業前期業務，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、 延誤和其他未知因素。

我們的 臨牀候選產品處於早期開發階段，在上市和商業化之前，將需要大量的進一步投資和監管 審批。因此，我們針對TLANDO、LPCN 1144、TLANDO XR、LPCN 1148和LPCN 1107的產品開發流程風險和不確定性很高，我們的候選產品可能無法超出當前研究的範圍。 即使我們獲得了所需的融資，我們也不能確保成功的產品開發，或者我們將獲得監管部門的批准 或將我們的任何候選產品成功商業化併產生產品收入。

我們所有的臨牀候選人都將 受到廣泛的監管，這可能是昂貴和耗時的，會導致延遲或阻止產品的商業化批准 。

我們的TLANDO、LPCN 1144、TLANDO XR、LPCN 1148和LPCN 1107以及任何未來候選產品的臨牀開發 都受到FDA的廣泛監管 。產品開發是一個非常漫長且昂貴的過程，根據候選產品 的新穎性和複雜性，可能會有很大差異。法規可能會發生變化，監管機構在審批過程中有很大的自由裁量權 。

在美國，管理人體試驗以及人體治療產品的製造和銷售的法律和法規數不勝數。此類法規 涉及方案和人體試驗的批准、生產設施的批准、候選產品的安全性、測試程序和受控研究、製造、臨牀前 和臨牀數據(包括在生產和儲存期間遵守cGMP)的審批，以及對包括廣告和標籤在內的營銷活動的監管 。

為了獲得監管部門 批准我們的任何候選產品的商業銷售，我們必須通過臨牀前研究和臨牀 試驗證明，對於每個目標適應症，潛在的產品對於人體使用都是安全有效的。 獲得我們的任何候選產品的批准是一個廣泛、漫長、昂貴和不確定的過程，FDA可能會出於多種原因推遲、限制或拒絕 批准，包括：

臨牀前和臨牀 數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品 在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA對其產品的批准。

鑑於當前與監管審批相關的法規不會改變或變得更加嚴格， 無法保證。FDA還可能要求 我們修改臨牀試驗方案和/或進行額外的試驗，以便提供有關我們尋求監管批准的任何化合物的安全性、 有效性或等效性的附加信息。此外，對最終獲得 的藥物的任何監管批准都可能導致對該藥物可能上市的指定用途的限制。此外，如果初始營銷後出現問題或未遵守監管 標準，產品 審批可能會以某種方式被撤回或限制。FDA在審查或批准產品之前，可能會對任何副作用變得更加規避風險，或者設定更高的安全性和有效性標準 。這可能會導致產品得不到批准。

即使我們在美國獲得營銷批准 ，我們也可能永遠不會獲得在美國以外銷售我們產品的監管批准，這可能會縮小我們潛在市場的規模，並對我們的業務產生實質性的不利影響。

為了在美國以外銷售任何 產品，我們必須建立並遵守其他 國家/地區在安全性和有效性方面眾多且各不相同的法規要求。

審批程序因國家/地區而異 ，可能涉及額外的產品候選測試和額外的行政審查期。在其他國家/地區獲得批准所需的時間 可能與獲得FDA批准所需的時間不同。在其他國家/地區的營銷審批流程 可能包括上述與FDA在美國的審批相關的所有風險以及其他風險。 尤其是在美國以外的許多國家/地區，產品必須獲得定價和報銷審批後才能商業化 。這可能會導致這些國家出現重大延誤。在一個國家/地區獲得市場批准並不能確保在另一個國家/地區獲得市場批准 ，但在一個國家/地區未能獲得或延遲獲得市場批准可能會對其他國家/地區的監管流程產生負面影響 。未能在其他國家獲得上市批准，或在獲得此類批准方面出現任何延誤或 挫折，都會削弱我們在這些國外市場銷售我們產品的能力。任何此類減值 都會縮小我們潛在市場的規模，這可能會對我們的業務、運營結果和前景產生重大不利影響 。

關於我們產品的臨牀測試，我們受到嚴格的政府 法規的約束，並將繼續受到政府對任何獲得監管部門批准的產品的監管 。

在美國和我們打算將產品推向市場的其他國家和地區，有許多法規和 法規管理人體試驗以及人體治療產品的製造和銷售。 此類法律和法規涉及臨牀 研究方案的批准和我們產品的人體測試，批准生產設施、測試程序和受控 研究，在上市批准之前審查和批准製造、臨牀前和臨牀數據，包括在生產和儲存期間遵守cGMP，以及包括廣告和標籤在內的營銷活動。

如果我們或FDA或其他類似監管機構在任何時候確定患者可能或正在面臨不可接受的健康風險(包括死亡風險)，或者如果化合物不是在可接受的cGMP條件下或質量可接受的情況下生產的 ，臨牀試驗可能會在任何時候被我們或FDA或其他類似的監管機構推遲或暫停。當前與監管審批相關的法規可能會發生變化，或者 會變得更加嚴格。這些機構還可能要求進行額外的臨牀試驗，以便提供有關我們尋求監管批准的任何化合物的安全性、有效性或等效性的額外信息 。此外，對最終獲得的藥物的任何監管 批准可能會對該藥物可能上市的指定用途進行限制。 此外，如果在初始營銷後出現問題或未能保持 對監管標準的遵守，則可能會以某種方式撤回或限制產品批准。監管機構在審查或批准產品之前，可能會對任何副作用產生更大的風險，或者設定更高的安全性和有效性標準 。這可能會導致產品得不到批准。

如果我們或任何未來的營銷協作者或CMO未能遵守適用的法規要求，我們可能會受到包括 罰款、產品召回或扣押及相關宣傳要求、禁令、全部或部分停產、 民事處罰、暫停或撤回以前授予的監管批准、警告或無標題信件、拒絕批准待批准的新產品上市申請或已批准申請的補充申請、進口或出口禁令或限制等制裁。這些處罰中的任何一項都可能延遲或阻止我們產品的促銷、營銷 或銷售。

我們候選產品的成功商業化和創造可觀收入的能力將取決於市場接受度。

即使我們的候選產品 成功開發並獲得監管部門批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健 付款人(如私人保險公司或政府以及其他資助方和醫療界)的市場認可。市場對我們產品的接受程度 如果獲得批准，將取決於許多因素，包括：

如果 我們的候選產品獲得批准，但沒有獲得醫生、醫療保健付款人和患者的足夠認可， 我們可能無法從我們的產品中獲得足夠的收入，我們可能永遠不會盈利或保持盈利。此外，我們 教育醫療界和第三方付款人瞭解我們產品的好處的工作可能需要大量資源 ，而且可能永遠不會成功。

即使我們的產品獲得市場批准 ，使用現有產品的醫生和患者也可能選擇不改用我們的產品。

醫生經常表現出 不願將他們的患者從現有的藥物產品中轉換出來，即使新的、可能更有效和更方便的治療方法 進入市場也是如此。此外，如果新產品無法獲得足夠的報銷，醫生可能不願更換患者。 此外，患者通常習慣於他們目前服用的藥物產品的品牌或類型， 除非他們的醫生建議更換產品，或者由於現有藥物治療缺乏報銷且只有在新產品獲得足夠報銷的情況下，他們才被要求更換藥物治療，否則患者不想更換。如果 醫生或患者都不願改用我們的產品，將對我們的運營 結果和財務狀況產生重大不利影響。

FDA和其他監管機構 積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。如果我們被發現不當推廣標籤外使用 ，我們可能會承擔重大責任。

FDA和其他監管機構對處方產品(如我們的候選產品)可能提出的促銷聲明進行嚴格監管。 尤其是，產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途，如該產品批准的標籤中所反映的 。作為REMS計劃的一部分，FDA可能會對 我們的候選產品的分銷或使用施加進一步的要求或限制，例如將處方限制在經過專業培訓的特定醫生或醫療中心，將治療限制在滿足特定安全使用標準的患者，並要求接受治療的患者 登記註冊。如果我們的候選產品獲得市場批准，醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式向患者開具我們的 產品處方。如果我們被發現推廣此類非標籤 使用，我們可能會承擔重大責任，包括根據聯邦民事和刑事虛假聲明 法案可能承擔的責任。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷活動。FDA還要求公司同意 法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，特定的促銷行為將被改變或減少。

如果我們不遵守聯邦和 州醫療保健法律，包括欺詐和濫用以及健康信息隱私和安全法律，我們可能面臨重大處罰 ，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到不利影響。

作為一家制藥公司， 儘管我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人收費 ，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的某些聯邦和州醫療法律法規 將適用於我們的業務。我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務所在州的醫療欺詐和濫用以及患者隱私監管。可能影響我們運作能力的法律包括：

由於這些法律的廣度 以及可用的法定和監管例外的範圍較窄，我們的某些業務活動 可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。如果我們的任何候選產品最終銷往美國以外的國家/地區 ，我們可能會在這些國家/地區遵守類似的法律法規。如果我們或我們的 業務被發現違反了上述任何法律或適用於 我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、排除 參與政府醫療保健計劃、合同損害、聲譽損害以及削減或重組我們的業務 。對我們業務的任何處罰、損害賠償、罰款、縮減或重組都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生重大不利影響。 雖然合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但風險並不能完全消除。任何針對我們違反 這些法律的行為，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層 對我們業務運營的 注意力。此外，實現並持續遵守適用的聯邦和州 隱私、安全和欺詐法律可能代價高昂。

衞生部 和監察長公共服務辦公室於2019年2月6日提出新規定，取消藥品製造商向Medicare和Medicaid計劃發起人及其藥房福利經理支付藥品降價的反回扣法規下的避風港保護 。該提案反映了大幅改變製藥商與Medicare和Medicaid管理型醫療機構及其藥房福利經理之間目前的許多 藥品折扣和服務補償做法的明確意圖。該提案還反映了一種懷疑，即製造商和藥房福利經理的當前藥品折扣和補償做法 對醫療計劃是否足夠透明，以確保所有適當的成本削減和價值都傳遞到醫療計劃中，並反映在醫療計劃成本和受益人保費的降低上。 如果該提案最終敲定，可能會導致醫藥產品的整體價格降低。拜登政府 已將此規則的生效日期推遲到2023年1月1日，藥學護理管理 政府發起的訴訟對這一最終規則提出了質疑。如果該規定生效，總體上可能會降低醫藥 產品的價格。

醫療保險中心(Centers for Medicare )和醫療補助服務(Medicaid Services)於2020年11月20日發佈了一項臨時最終規則，將聯邦醫療保險(Medicare)B部分規定的某些藥物的價格與某些經濟合作與發展組織(Organization for Economic Co-operation and Development，簡稱OECD)成員國提供的藥物的最低價格掛鈎。這一“最惠國”藥品定價規則也是訴訟的對象，一家聯邦法院 已對該規則的實施下達了禁令。如果最終確定此規則，通常還可能降低醫藥 產品的價格。

拜登政府將有機會解決這些規定以及藥品定價、醫療保健准入和其他醫療改革問題。任何進一步減少聯邦醫療保險或醫療補助計劃下受益人的報銷或醫療福利的立法或行政行動 都可能影響我們從在美國銷售任何產品中收取的付款 。

冠狀病毒在全球持續爆發 可能會對我們的業務和運營業績造成不利影響。

據報道，2019年12月，一種新的冠狀病毒株-SARS-CoV-2在中國武漢浮出水面。從那時起，SARS-CoV-2和由此引發的疾病 新冠肺炎已經蔓延到多個國家，包括美國和我們開展業務的所有主要市場。 2020年3月10日，世界衞生組織宣佈新冠肺炎疫情為流行病，美國政府 對美國和歐洲之間的旅行實施了30天的限制。此外，2020年3月13日，美國總統援引斯塔福德法案(Stafford Act)賦予的權力，宣佈新冠肺炎疫情進入全國緊急狀態。斯塔福德法案是指導聯邦緊急災難應對的立法。美國幾乎所有的州和許多地方司法管轄區都已經發布了，其他州 未來可能會發布“原地避難”令、隔離令、行政令和類似的政府命令、限制 以及針對當地居民控制新冠肺炎傳播的建議。此類命令、限制和建議，以及 可能會出現額外命令、限制或建議的看法，已導致不被視為“必要”的企業大範圍關閉 、停工、減速和延誤、在家工作政策、旅行限制和取消活動 ，以及股票價格創紀錄的下跌等影響。

新冠肺炎對我們業務的影響持續時間和程度 可能很難評估或預測。大流行已經並可能持續很長一段時間，導致全球金融市場嚴重混亂，降低了我們獲得資本的能力， 這將對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎的隔離或政府反應或關閉可能會擾亂我們的運營，損害我們的業務、財務狀況和運營結果。我們的關鍵人員和其他員工也可能 受到新冠肺炎的影響，這可能會減少他們的可用性，而像新冠肺炎這樣的疫情或我們為減輕其對員工的影響而採取的程序 可能會降低我們的運營效率，或者被證明是不夠的。我們可能會推遲或減少 某些資本支出和某些項目，直到新冠肺炎對旅行和物流的影響解除，這將推遲此類項目的完成 。

此外，為我們的產品獲得監管批准所需的臨牀試驗和研究的進行已經結束，我們 預計可能會繼續受到新冠肺炎大流行的影響。由於醫院資源是新冠肺炎爆發的優先事項，而且隔離會阻礙患者流動或中斷醫療服務，臨牀研究可能會繼續中斷。如果我們 無法成功完成臨牀研究，我們的業務和經營業績將受到損害。此外，我們認為 受試者輟學率和最終完成臨牀研究的受試者數量可能會受到新冠肺炎的負面影響 。新冠肺炎造成的幹擾也可能限制我們從臨牀研究中收集數據的能力。如果我們無法 完成或有效收集臨牀研究數據，我們的業務和運營結果將受到損害。

新冠肺炎在全球範圍內的爆發持續快速發展。新冠肺炎疫情的最終影響非常不確定，可能會發生變化。 我們還不知道對我們的業務或整個全球經濟的潛在延遲或影響的全部程度。然而，這些 影響損害了我們近期的業務、財務狀況和運營結果，並可能對我們的運營、銷售和持續經營的能力產生持續的重大影響 。

我們未來的成功取決於我們 留住首席執行官和其他主要高管以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。

我們高度依賴Mahesh V.Patel博士和我們執行團隊的其他主要成員。與我們的高管和其他 員工的僱傭是“隨意”的，這意味着沒有強制性的固定期限，他們與我們的僱傭關係可由我們或他們以任何原因或任何原因終止 。失去我們的任何高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的 實現。例如，在收到TLANDO的第一份CRL 後，我們裁減了8個職位，佔員工總數的33%。裁員涉及所有 職能部門。此外，在我們與FDA就TLANDO召開行動後會議之後，我們在2016年10月額外裁減了兩個 個職位。收到TLANDO的第二份CRL後，我們裁減了3個職位， 佔員工總數的21%。招聘和留住合格的科學人員、會計人員和銷售人員以及 市場人員也將是我們成功的關鍵。考慮到眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的 條款吸引和留住合格的人員。我們還經歷了從大學和研究機構招聘科學人員的競爭。未能在臨牀試驗中取得成功 可能會使招聘和留住合格的科學人員變得更具挑戰性。

此外，我們依賴 顧問和顧問(包括科學和臨牀顧問)來幫助我們制定開發和商業化戰略 。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能與其他實體簽訂諮詢或 諮詢合同中的承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。

我們需要發展我們的公司， 我們在管理這種增長時可能會遇到困難，這可能會中斷我們的運營。

截至2020年12月31日， 我們有11名員工。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。此外，我們的管理層 可能需要將過多的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量的 時間來管理這些增長活動。由於我們的資源有限，我們可能無法有效管理我們業務的擴展 或招聘和培訓更多合格人員。這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致 操作錯誤、失去商機、員工流失以及剩餘員工的工作效率下降。 我們業務的實際擴張可能會導致重大成本，並可能將財務資源從其他項目中分流出來。 如果我們的管理層無法有效地管理我們未來的增長，我們的費用可能會比預期增加得更多，我們的創收能力 可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。 如果我們的管理層無法有效地管理我們未來的增長，我們的費用可能會增加到超出預期的水平，我們的創收能力 可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績 以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們有效 管理未來任何增長的能力。

州和地方政府的聯邦立法和行動可能允許將藥品從外國重新進口到美國，包括藥品售價低於美國的外國 國家，這可能會對我們的運營 業績產生重大不利影響。

如果獲得最終批准，我們可能會面臨TLANDO的競爭 ，來自國外的低價T替代療法對藥品實施了價格管制 。2003年的《聯邦醫療保險處方藥改進和現代化法案》包含的條款 可能會改變美國的進口法，並擴大藥劑師和批發商從加拿大進口批准藥物和競爭產品的低價版本的能力 ，加拿大有政府的價格管制。美國進口法的這些更改 只有在衞生與公眾服務部部長證明這些更改不會對公眾的健康和安全構成 額外風險，並將顯著降低 消費者的產品成本之後，這些更改才會生效。衞生與公眾服務部部長還沒有宣佈任何計劃來進行這一必要的認證。

已提出多項聯邦立法 建議，在沒有任何認證的情況下實施對美國進口法的修改，並以其他方式擴大允許的 進口。即使這些變化不會生效，其他變化也不會生效 由於市場和政治力量，以及FDA、美國海關和 邊境保護局和其他政府機構有限的執法資源，從加拿大和其他地方的進口可能會繼續增加。例如，Pub。2009年10月簽署成為法律的第111-83號法律， 為國土安全部提供了2010財年的撥款，明確禁止美國海關和 邊境保護局使用資金阻止個人從加拿大進口少於90天的處方藥供個人使用，而該藥物在其他方面符合聯邦食品、藥物和化粧品法(Federal Food，Drug，and Cosmetic Act)。此外，幾個州和地方政府已經為其公民實施了進口計劃，在沒有聯邦政府採取行動限制此類活動的情況下，我們預計其他州和地方政府也會啟動進口努力。

進口與我們的產品競爭的外國 產品可能會對我們的收入和盈利能力產生實質性的不利影響。

我們可能面臨 產品責任索賠的風險。

由於我們候選產品的臨牀測試，我們面臨固有的產品責任風險 ，如果我們將任何產品商業化 ，我們將面臨更大的風險。人類治療產品涉及產品責任索賠的風險和相關的負面宣傳。目前， 我們面臨的主要風險與臨牀試驗中的患者有關，他們可能遭受意外後果。索賠可能是 由患者、醫療保健提供者或製藥公司或其他人提出的。如果我們開發的任何產品據稱 在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。

例如，據我們所知，在已發表的任何孕婦預防肺結核的臨牀試驗中，都沒有口服HPC。我們不能 確定單次口服或多次口服LPCN 1107給患者或胎兒的安全性及其對母親和兒童的長期副作用，因為(I)與FDA批准和商業化的肌肉注射HPC Makena相比，LPCN 1107的口服性能可能在有效性和/或安全性方面有很大的不同，以及(Ii)口服HPC可能具有非常不同的藥代動力學和/或藥效因此，其自身的重大責任暴露獨立於非口服HPC在人類中的已知安全性 。

任何產品責任索賠可能包括 對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能 成功地針對產品責任索賠進行辯護，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任或被要求限制候選產品的商業化 。即使是成功的辯護也需要大量的財務和管理資源。 無論是非曲直或最終結果，責任索賠都可能導致：

我們可能無法或無法獲得或 維持足夠且負擔得起的保險範圍，如果沒有足夠的保險範圍，任何針對我們的索賠都可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。我們通過調查人員 進行臨牀試驗，這些試驗可能不是我們自己的過錯造成的疏忽，可能會影響患者，導致對我們的潛在責任索賠 ，並導致臨牀試驗延遲或停止。在許多情況下，合同義務要求我們對合作者、合作伙伴、第三方承包商、臨牀研究人員和機構進行賠償。由於針對我們和/或這些集團的產品責任索賠，這些賠償可能會造成重大影響 。我們目前承保300萬美元的產品責任保險 ，我們認為這筆費用適合我們的臨牀試驗。雖然我們維持此類保險，但任何可能針對我們提出的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們的 保險範圍內，或者超出我們的保險範圍。我們的保險單也有各種免責條款， 我們可能會受到產品責任索賠的影響，但我們沒有承保範圍。我們將必須支付法院裁決的任何金額或在和解協議中協商的超出我們的承保範圍或不在我們的保險覆蓋範圍內的任何金額，而我們可能沒有 或無法獲得足夠的資本來支付這些金額。

睾酮是 受控物質法案規定的附表III物質，任何不遵守該法案或其州等價物的行為都將對我們的 業務產生負面影響。

睾酮被美國藥品執法局(簡稱DEA)列為1970年《受控物質法》(Control Substance Act)規定的第三類物質。DEA將物質 歸類為附表I、II、III、IV或V物質，其中附表I物質被認為是物質濫用的最高風險，而附表V物質被認為是風險最低的物質。受管制物質須遵守與製造、儲存、分銷和醫生處方程序有關的DEA法規。例如，所有常規附表III藥物處方必須 由醫生簽名，並且不得在原始處方日期後超過六個月或超過 次續訂，除非醫生續簽。

實體必須每年向DEA註冊，才能製造、分發、分配、進口、出口和進行使用受管制物質的研究。此外，DEA 要求處理受控物質的實體保持記錄並提交報告，遵循具體的標籤和包裝要求，並提供適當的安全措施以控制受控物質的轉移。不遵守這些要求可能會導致重大的民事和/或刑事處罰，甚至可能導致吊銷DEA註冊。 個別州也有管制物質法。州受控物質法律通常反映聯邦法律，但是，由於各州是獨立的司法管轄區，它們可能會單獨安排產品。雖然一些州在DEA這樣做時會自動安排 藥物的時間表，但在其他州，必須制定規則或採取立法行動，這可能會推遲商業化。

我們用於3期試驗的臨牀批量TLANDO是在英國或英國生產的。這需要從美國和英國的監管機構 獲得額外的許可，涉及從美國出口我們的活性TU(一種受管制物質)並將其進口到英國，以及從英國出口成品並將其進口到美國。儘管 我們能夠製造臨牀用品並將這些用品進口到美國，但這些額外要求 可能會大大推遲商業用品的生產。

含有受管制物質的產品 可能會引起公眾爭議。因此，這些產品的上市批准可能會被撤回。州和聯邦立法機構 以及行政機構可能會採取額外行動來打擊此類產品的誤用或過度使用。政治壓力 和負面宣傳可能導致TLANDO的推介和營銷 延遲、費用增加，並限制或限制TLANDO的推出和營銷 。

我們可能不得不將資源專門用於辯護和 解決訴訟。

美國的證券法 使得股東起訴相對容易。這可能會導致瑣碎的訴訟，耗費大量的時間、金錢、資源和注意力，或者迫使我們解決此類索賠，而不是尋求適當的司法補救或駁回此類索賠 。從歷史上看，證券集體訴訟通常是在一家公司的證券市場價格下跌 之後對其提起的。包括本公司在內的生物技術和製藥公司近年來經歷了重大的 股價波動，增加了此類訴訟的風險。當我們為集體訴訟或未來的專利侵權訴訟辯護(如果它們被提起)，或者如果我們被要求為其他股東提起的其他訴訟辯護， 我們可能會被要求支付鉅額訴訟費用，管理層的注意力和財務資源可能會從業務 運營中分流出來，即使結果對我們有利。此外，雖然我們的保險公司可能承擔理賠費用，但 公司的資本資源對其持續運營至關重要，支付訴訟和解費用和 相關法律費用會將這些資本資源從我們的運營中分流出來，即使這些金額對我們的財務報表沒有實質性影響 。

2019年11月14日，在一場據稱是股東集體訴訟的訴訟中，該公司及其部分高管被列為被告，所羅門·阿巴迪訴利普金案(br}Inc.等人).，2：19-cv-00906-pmw，提交給猶他州地區聯合法院。起訴書稱， 被告作出虛假和/或誤導性陳述和/或未能披露我們向FDA提交的TLANDO保密協議 存在缺陷，因此被告關於我們的業務和運營的陳述是虛假和誤導性的 和/或違反聯邦證券法缺乏合理依據。訴訟尋求認證為集體訴訟(針對2019年3月27日至2019年11月8日期間公司證券的所謂購買者類別)、數額不詳的補償性 損害賠償以及未指明的衡平法或禁制令救濟。我們有保險承保這類 性質的索賠。

被告 打算針對這些指控積極為自己辯護，但這樣做可能會導致鉅額訴訟費用 ，管理注意力和財務資源可能會從業務運營中分流出來，即使結果對我們目前的 和前任高級管理人員和董事以及公司有利。

2019年4月2日，我們在特拉華州的美國地區法院對Clarus提起訴訟，指控Clarus的 JATENZO®產品侵犯了Liciine已頒發的六項美國專利：9,034,858；9,205,057；9,480,690；9,757,390；6,569,463； 和6,923,988。克拉魯斯已經迴應了申訴，並聲稱不侵權和無效的反訴。我們於2019年4月29日答覆了Clarus的反訴。法院於2019年8月15日舉行了日程安排會議，並於2020年2月11日舉行了索賠構建 聽證會，並安排了從2021年2月8日開始為期五天的陪審團審判。然而，我們已接到通知 ，由於新冠肺炎疫情，陪審團審判已無限期推遲。在2020年2月11日，我們還自願駁回了 針對過期的美國專利號6,569,463和6,923,988的專利侵權指控，以努力簡化爭議問題 和相關費用。雙方目前正在進行訴訟的事實發現和專家證人階段。

網絡安全風險以及未能維護公司、員工或客户數據的 完整性可能會使我們面臨數據丟失、訴訟和責任，我們的聲譽可能會 受到嚴重損害。

我們收集和合作 臨牀試驗的第三方收集並保留大量數據，包括臨牀 試驗參與者和其他人的個人身份信息，用於商業目的，包括法規、研發和商業化目的 ，我們合作者的各種信息技術系統輸入、處理、彙總和報告此類數據。 我們還維護員工的個人身份信息。公司、員工和臨牀數據的完整性和保護對我們的業務至關重要。我們受到嚴格的安全和隱私法規以及政府法規的要求 的約束。保持遵守這些不斷變化的法規和要求可能很困難， 可能會增加我們的費用。此外，數據系統被滲透或泄露，或故意、無意或疏忽泄露數據 或泄露數據可能導致公司、員工或臨牀數據被盜、丟失或欺詐或非法使用，這可能 損害我們的聲譽、擾亂我們的運營，或導致補救和其他成本、罰款或訴訟。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們依賴第三方承包商和服務提供商 來執行我們開發計劃的某些方面。如果這些合作者未能在可接受的時間範圍內提供合適的 質量的服務，可能會導致我們的開發計劃延遲或失敗。

我們將某些功能、測試和 服務外包給合同研究機構(“CRO”)、醫療機構和合作者；還將製造 外包給合作者和/或合同製造商。我們還依賴第三方提供質量保證、臨牀監控、臨牀數據管理和監管專業知識。我們還可能聘請CRO代表我們運行臨牀試驗的各個方面。 不能保證這些個人或組織能夠按照 約定的方式或以高質量的方式提供功能、測試、藥品供應或服務。任何不這樣做都可能導致我們的 產品或流程的開發出現重大延誤。

由於我們依賴CRO或其他第三方協助我們或歷來協助我們進行臨牀試驗，我們 將無法直接控制我們臨牀試驗的所有方面.

我們委託CRO為TLANDO進行SOAR、DV 和DF 3期臨牀研究，以及TLANDO的ABPM研究。此外，我們正在為正在進行的第2階段 使用CRO電梯LPCN 1144的臨牀研究因此，與完全依靠我們自己的員工 相比，我們對臨牀 試驗的進行、試驗的時間和完成以及通過試驗開發的數據的管理的直接控制力較小。與外部各方溝通也可能具有挑戰性，可能還會導致錯誤 以及協調活動的困難。外部各方(包括CRO)可以：

這些因素可能會對他們以我們可以接受的方式進行我們的試驗的意願或能力產生實質性的不利影響 。我們可能會遇到超出我們控制範圍的意外成本增加 。

此外，FDA要求我們遵守GCP關於進行、記錄和報告臨牀試驗結果的 ，以確保數據和報告的結果 是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們對我們無法控制的第三方的依賴 並不解除我們的這些責任和要求。

CRO工作的及時性或質量問題 可能會導致我們尋求終止合作關係並使用替代服務提供商。但是， 進行此更改的成本可能很高，並且可能會延遲我們的試驗，合同限制可能會使此類更改變得困難或不可能。 如果我們必須更換正在進行臨牀試驗的任何CRO，我們的試驗可能不得不暫停，直到我們找到另一個提供類似服務的CRO 。我們尋找替代組織所需的時間可能會導致我們候選產品的商業化延遲 ，或者可能導致我們在複製可能丟失的數據時產生鉅額費用。儘管我們 不相信我們可能依賴的任何CRO都會提供其他地方無法提供的服務，但可能很難找到 能夠以可接受的方式和可接受的成本進行我們試驗的替代組織。如果延遲或無法 完成我們的臨牀試驗，可能會嚴重影響我們確保候選產品獲得監管部門批准的能力 ，並妨礙我們將其商業化，從而限制或阻止我們從其銷售中獲得收入的能力。

我們依賴一家供應商供應TU(TLANDO的活性藥物成分 )，失去該供應商可能會損害我們的業務。

我們依賴一家第三方供應商 供應TU，TU是TLANDO和LPCN 1144的活性藥物成分。我們已經購買了足夠數量的TU，用於TLANDO的早期商業發射供應，並計劃在TLANDO最終 批准後，使用該供應商滿足我們的商業化需求。由於全球TU供應商數量有限，如果該供應商停止向我們提供TU ，我們可能無法以商業優惠條款採購TU，可能無法及時獲得TU，或者 可能無法在FDA批准後及時獲得新供應商的資格(如果發生這種情況)。此外， TU的供應商數量有限，可能會為這些公司提供更大的提價機會。如果我們不能及時和/或獲得足夠數量的TU ，我們商業化推出TLANDO的能力將受到不利影響。此外，TU價格的任何上漲 都可能會降低我們的毛利率。

我們依賴有限的供應商供應非活性成分 ，失去這些供應商可能會損害我們的業務。

我們 依賴有限的合格第三方原材料供應商供應TLANDO和其他候選產品的非活性成分 。我們沒有與這些供應商簽訂供應協議。如果TLANDO獲得批准，我們購買了足夠數量的這些非活性物質 用於TLANDO的早期商業發射。如果TLANDO獲得批准，我們計劃使用這些供應商來滿足我們的商業化需求 。我們可能無法以商業優惠條件採購非活性產品，也可能無法及時採購 。不活躍產品價格的任何上漲都可能降低我們的毛利。

我們依賴M.W.EnCap有限公司供應TLANDO 膠囊，失去該供應商將嚴重損害我們的業務。

我們 已與英國代工製造商Encap簽訂了商業製造服務和供應協議，Encap是膠囊劑型解決方案的一個部門，被龍沙集團(Lonza Group AG)收購。最近，龍沙宣佈擬將Encap工廠出售給歐洲製藥合同製造商NextPharma。儘管我們認為將Encap工廠出售給NextPharma不會影響我們的協議，但任何時候所有權變更都有可能中斷活動 。根據協議，Encap已同意生產和供應批量商業數量的TLANDO。 Encap目前是我們唯一的合同製造商，也是我們在全球進行臨牀試驗的TLANDO的唯一供應商。 如果Encap無論出於何種原因無法生產足夠的膠囊來支持對TLANDO的需求(如果TLANDO開始商業化 )，我們的收入和盈利能力將受到重大不利影響。此外，我們可能無法聘請其他 供應商來滿足我們的需求。

依賴第三方製造商 會帶來風險，例如製造商的產能和能力，如果我們自己製造TLANDO ，我們就不會受到這些風險的影響。我們還面臨與依賴第三方進行合規和質量保證相關的風險，第三方由於我們無法控制的因素而違反制造協議的可能性，以及第三方可能根據其自身的業務優先順序終止或不續訂協議的可能性，而這對我們來説是代價高昂或具有破壞性的 。#xA0； #xA0； #xA0；#xA0；#xA0， ， #xA0， ， 。FDA和其他監管機構要求TLANDO必須按照cGMP生產。任何第三方 製造商未能遵守cGMP可能成為FDA撤回之前授予我們的批准以及 對我們採取其他監管行動的依據。

如果我們不能建立成功的協作，我們 可能不得不改變我們產品的開發和商業化計劃。

我們產品的藥物開發計劃 候選者將需要大量額外現金來支付費用。我們尚未就TLANDO、LPCN 1144、TLANDO XR、LPCN 1148或LPCN 1107的開發或商業化建立任何合作安排 。我們打算繼續 在沒有合作伙伴的情況下在美國開發我們的候選產品，儘管我們推廣這些候選產品的能力 將取決於我們的資本資源。但是，為了將我們的候選產品在美國商業化，我們可能會 尋求與擁有銷售隊伍的老牌製藥公司建立合作伙伴關係或共同推廣安排，合作建立內部銷售隊伍或自行建立內部銷售隊伍。我們還可能尋求 達成合作安排，以便在美國以外開發我們的候選產品並將其商業化。我們將 在尋找合適的合作者方面面臨激烈的競爭，而這些協作既複雜又耗時 談判和記錄。我們可能無法在可接受的條件下或以及時的方式談判合作，甚至根本無法談判。如果 發生這種情況，我們可能不得不縮減我們的候選產品在某些地區的開發或推遲商業化， 縮小我們的銷售或營銷活動範圍，縮小我們商業化計劃的範圍，或者增加我們的支出 並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加支出以資助美國境內或境外的 開發或商業化活動，我們可能需要獲得額外的 資金，這些資金可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得。

如果我們成功達成協作 安排，而我們的任何協作合作伙伴沒有在與我們的協作安排上投入足夠的時間和資源 ，我們可能無法意識到該安排的潛在商業利益，我們的運營結果可能會受到實質性的 不利影響。此外，如果任何未來的協作合作伙伴違反或終止與我們的協議， 我們候選產品的開發和商業化可能會被推遲、縮減或終止，因為我們可能沒有 足夠的財力或能力來繼續在這些地點根據我們自己的 開發和商業化我們的候選產品。

與我們普通股所有權相關的風險

根據臨牀試驗的結果和時間，以及/或影響我們候選產品的監管和其他決定，我們的股價可能會大幅下跌 。

我們或第三方(包括FDA或其他監管機構、投資者、分析師和潛在合作者)可能不會看好我們當前和潛在候選產品的臨牀 試驗和臨牀前研究結果。 我們如何設計候選產品的臨牀試驗和影響這些臨牀試驗的監管決定可能也是如此。製藥 當此類結果和決定不利或負面評價，或者當 候選產品在其他方面未達到預期時，公司股價會大幅下跌。我們的臨牀開發計劃的最終結果可能是負面的， 可能達不到預期，或者可能被認為是負面的。我們的臨牀試驗設計(根據我們的臨牀結果和監管決定，可能會發生重大變化，並且 比目前預期的更昂貴)也可能會被第三方視為負面 。我們可能不能按計劃的時間表完成這些臨牀試驗，如果可以的話。此外， 我們的任何候選產品可能永遠無法獲得FDA的批准，這可能會導致我們的股價大幅下跌 ，並對我們的業務產生其他重大不利影響。

如果我們未來不對財務報告 保持有效的內部控制，我們的財務報告的準確性和及時性可能會受到不利影響。

薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求，除其他事項外，我們每年都要評估我們對財務報告的內部控制的有效性，並對披露控制和程序進行季度評估。特別是，我們必須按照《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404節的要求，對我們的財務報告內部控制 進行系統和流程評估和測試，以使管理層能夠報告我們財務報告內部控制的有效性。如果未來發現重大弱點或我們不能及時遵守第404條的要求，我們報告的財務結果可能會出現重大誤報，我們 可能會收到會計師事務所對我們財務報告內部控制的負面意見，我們可能會 受到監管機構的調查或制裁，這將需要額外的財務和管理資源， 我們的股票的市場價格可能會下跌。

為了符合 作為美國上市公司的要求，我們會產生鉅額費用。

作為一家上市公司，我們承擔的法律、會計和其他費用要比私營公司多得多 。此外，2002年的《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)以及美國證券交易委員會(SEC)和美國證券交易所隨後實施的規則 對上市公司提出了許多要求，包括要求改變公司治理做法 。此外，《交易法》還要求我們提交有關業務和經營業績的年度、季度和當前 報告。我們的管理層和其他人員將需要投入大量的 時間來遵守這些法律法規。這些要求已經增加，並將繼續增加 我們的法律、會計和財務合規成本，並且已經並將繼續使某些活動更加耗時 且成本高昂。

我們的股價預計會波動，可能會受到許多我們無法控制的因素的影響。

由於對現有股東的嚴重稀釋，低股價和低市場估值 可能會使籌集足夠的額外現金變得困難。像我們這樣的生物技術和生物製藥公司的股票的市場價格 往往是不穩定的。我們普通股的市場價格 可能會因許多我們無法控制的因素而大幅波動，包括：

近年來，其他生物技術公司和生物製藥公司的股票經歷了與受影響公司的經營業績無關的極端價格波動 。不能保證我們普通股的市場價格在未來不會經歷重大的 波動，包括與我們的業績無關的波動。這些波動可能是由於 宏觀經濟和世界事件、國家或地方事件、對生物技術行業的普遍看法或缺乏流動性造成的。 此外，其他生物技術公司或我們競爭對手的計劃可能會產生正面或負面的結果，影響 其股價及其業績，或者股票波動可能會對我們的股價產生正面或負面影響，而不管這種影響是直接的還是非直接的 。

股東可能不同意我們的業務、 科學、臨牀、商業或財務戰略，包括額外的稀釋融資，並可能決定出售其 股票或投票反對此類提議。這樣的行動可能會對我們的股價產生實質性的影響。此外， 基金或大型投資者的投資組合經理可以改變或改變他們對我們的看法，並決定出售我們的股票。這些行動可能會對我們的股價產生實質性的 影響。為了完成融資或出於其他業務原因，我們可以選擇合併我們的普通股 。投資者可能不同意這些行動，可能會拋售我們的股票。我們可能幾乎沒有能力影響 或更改此類決定。

生物技術行業中的許多公司的股價都經歷了大幅波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關 。在公司證券市場價格出現波動之後， 通常會對公司提起證券集體訴訟。例如，2016年7月1日，在一起據稱的股東集體訴訟中，公司 及其某些高管被列為被告，大衞·劉易斯訴利普辛公司等人案..，在美國新澤西州地區法院提起訴訟。最初的行動是 ，隨後還在新澤西州地區提起了其他訴訟。大衞·劉易斯訴利普辛公司等人案。最終達成和解。 此外，在2019年11月14日，該公司及其部分高管被列為據稱的股東集體訴訟的被告。 所羅門·阿巴迪訴利普金公司等人案.，2：19-cv-00906-pmw，提交給猶他州聯合地區法院 。在最初的行動之後，還向美國猶他州地區法院提起了其他訴訟。這些當前的集體訴訟以及未來可能針對我們發起的任何集體訴訟可能會導致我們招致鉅額成本，我們管理層的注意力可能會從我們的運營上轉移，這 可能會嚴重損害我們的業務。此外，這樣的訴訟可能會導致我們股價的波動性增加。

根據我們普通股價格的波動，我們2019年11月發行的已發行認股權證的價值 可能會出現重大增減。

2019年11月， 我們完成了普通股和認股權證的公開發行(即2019年11月發行)。 2019年11月發行的總收益約為600萬美元。在2019年11月的發售中，公司出售了 (I)10,450,000股A類股，每個A類股包括一股普通股和一份普通股認股權證，以購買 一股普通股；(Ii)1,550,000股B類股，每個B類股包括一股預融資認股權證 一股普通股和一股普通股認股權證，價格為每股A類股0.5美元 和0.4999美元為確保購買者 不超過某些實益所有權限制，發行了預先出資的認股權證以代替普通股。預先出資的認股權證可立即行使，行使價 為每股0.0001美元，可予調整。此外，普通股認股權證可立即行使，行使價 為每股0.50美元，於2024年11月17日到期。

我們將 普通股股權證作為衍生工具入賬，認股權證公允價值的變動計入公司每個報告期的營業報表中的其他收入 (費用)項下。截至2020年12月31日，公司綜合資產負債表中權證負債的公允價值合計為120萬美元。我們使用Black-Scholes 期權定價模型來確定權證的公允價值。因此，期權定價模型需要輸入 幾個假設，包括股價波動率、股價和無風險利率。這些假設的變化 可能會對公允價值估計產生重大影響。雖然責任可能僅因該時間點的控制權變更而產生，但我們最終產生的金額可能與賬面價值大不相同。 我們最終可能會產生與賬面價值大不相同的金額。

我們可能無法繼續在納斯達克資本市場(NASDAQ Capital Market)上市，這將對我們普通股的價格和流動性產生不利影響。

作為一家小市值製藥公司，我們普通股的價格一直非常不穩定，而且很可能繼續如此。有關我們或我們的競爭對手的任何公告 、臨牀試驗結果、運營結果的季度變化、新產品的推出、我們或我們的競爭對手推遲推出新產品或改變產品定價政策、重要客户、合作伙伴和供應商的收購或損失 、分析師對收益預期或我們評級的變化、監管發展、 或經濟或一般市場狀況的波動等因素，都可能導致我們普通股的市場價格大幅波動 。不能保證我們普通股的市場價格不會跌破目前的 價格，也不能保證它在未來不會經歷重大波動，包括與我們的 業績無關的波動。

目前，我們的 普通股在納斯達克資本市場掛牌交易，代碼為“LPCN”。我們必須滿足某些最低上市要求 才能維持納斯達克資本市場報價，包括某些治理要求以及與股東權益或淨收入或市值、公眾流通股、做市商和股東數量、市值以及維持每股1.00美元的最低出價相關的一系列財務測試。例如，2019年12月27日，我們收到納斯達克證券市場上市資格部的 通知，指出在過去30個交易日中，根據納斯達克上市規則5550(A)(2)，我們普通股的出價收於低於繼續在納斯達克資本市場上市的最低每股1.00美元的要求。根據納斯達克上市規則5810(C)(3)(A)，我們獲得了180個日曆日的初始期限，即至2020年6月24日，以恢復我們能夠實現並重新獲得的合規性 。

我們修訂和重述的公司註冊證書和我們修訂和重述的章程中的反收購條款，以及特拉華州法律和我們的股東權利計劃的條款 可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或董事會或管理層的變更 ，從而壓低我們普通股的交易價格。

我們修訂和重述的 公司成立證書、修訂和重述的章程和特拉華州法律包含的條款可能會壓低我們普通股的市場價格，因為這些條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為 有利的合併、收購或其他控制權變更，包括股東可能因持有我們普通股而獲得溢價的交易。 這些條款還可能阻止或挫敗我們的股東更換或罷免我們董事會成員的企圖 或我們的公司治理文件包括以下條款：

作為一家特拉華州公司，我們也 受特拉華州法律條款的約束，包括特拉華州公司法第203條，該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東 與我們進行某些業務合併。 我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的公司章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東獲得溢價的機會。 我們的修訂和重述的公司章程或特拉華州法律中的任何條款，如果具有延遲或阻止控制權變更的 效果，都可能限制我們的股東獲得溢價的機會還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

此外，2018年11月5日，我們通過了一項修訂並重述的股東權利計劃，該計劃將對試圖以未經董事會批准的條款收購我們的股東造成大量稀釋，並大幅增加其支付的成本 。股東權利計劃 的目的是通過鼓勵任何尋求控制我們公司的人與我們的董事會協商來保護我們的股東利益。 但是，我們的股東權利計劃可能會使第三方在未經董事會同意的情況下收購我們變得更加困難， 即使這樣做可能對我們的股東有利。本計劃可能會阻止、推遲或阻止收購要約或收購 嘗試，包括可能導致溢價高於我們普通股市場價格的要約或嘗試。這項計劃可以 降低股東未來可能願意為我們普通股支付的價格。此外，我們的股權計劃中的反收購條款 可能會鞏固管理層，並使更換管理層變得更加困難，即使 股東認為這樣做是有益的。

2019年11月發行的普通權證 包括在發生基本面交易時獲得認股權證的Black Scholes價值的權利，該支付將 優先於我們的普通股。

2019年11月發行的普通權證規定，如果發生“基本交易”，包括合併或合併本公司，或出售本公司全部或幾乎所有資產，則該等認股權證持有人可 選擇要求本公司向該等持有人支付相當於權證Black Scholes價值的現金。這筆 金額將在向我們普通股持有人支付任何款項之前支付。如果我們自願或非自願清算、解散或清盤，支付這筆金額可能導致普通股股東和其他權證持有人得不到任何對價 。此外，此類權利的存在可能會降低我們普通股的價值，使我們更難在未來的發行中 出售普通股，或者阻止或推遲控制權的變更。

我們目前沒有計劃為我們的普通股 支付股息，投資者在我們的投資中必須只關注股票升值，以獲得回報。

我們預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何現金股息 。我們目前打算保留所有未來收益，為我們業務的發展和增長提供資金。 未來的任何股息支付將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的收益、財務狀況、資本要求、負債水平、適用於股息支付的法律和合同限制 以及董事會認為相關的其他考慮因素。投資者可能需要 在價格上漲後出售他們的普通股，而這可能永遠不會發生，這是實現投資回報的唯一途徑。 尋求現金股利的投資者不應購買我們的普通股。

我們的管理層和董事將能夠對我們的事務施加影響 。

截至2020年12月31日，我們的高管和董事實益持有我們約6.0%的普通股。如果這些股東一起行動，他們可能 能夠影響我們的管理和事務，以及所有需要股東批准的事項，包括重大的公司交易 。這種所有權集中可能會延遲或阻止控制權變更，並可能影響 我們普通股的市場價格。

我們普通股的市場價格在過去一年中一直在波動 ，而且可能會繼續波動。

我們普通股的市場價格和交易量在過去一年裏一直在波動，而且可能會繼續波動。在過去的一年裏，我們的普通股最低交易價格為0.32美元，最高交易價格為每股2.23美元。我們無法預測我們的普通股未來的交易價格，它可能會 下跌。我們普通股的交易價格可能會大幅波動，可能會受到許多因素的影響，這些因素包括： 我們的財務業績；影響我們行業的總體事態發展；總體經濟、行業和市場狀況；我們普通股市場的深度和流動性；投資者對我們業務的看法；行業分析師的報告；其他市場參與者(其中包括投資者、我們的競爭對手和我們的客户)的公告 ；影響我們業務的監管行動；以及本年度報告中討論的其他“風險因素”的影響。此外，我們普通股的交易價格 的變化可能與我們的經營業績和前景不一致。我們普通股市場價格的波動 可能會對投資者購買或出售我們普通股的能力產生不利影響。

如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究報告 或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會下跌。

我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告 。我們目前只有有限的證券和行業分析師為我們公司提供研究報道 ，並且可能永遠不會獲得證券和行業分析師的額外研究報道。如果沒有額外的證券或行業 分析師開始報道我們的公司，或者如果當前證券分析師對我們公司的報道停止，我們股票的交易價格可能會受到負面影響。如果分析師下調我們的股票評級或發表有關我們業務的不準確或不利的研究報告 ，我們的股價可能會下跌。如果分析師停止對我們的報道或不定期發佈有關我們的報告， 對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。

與我們的財務狀況和資本要求相關的風險

我們未來將需要大量額外資金。 如果沒有額外資金，我們將不得不推遲、減少或停止運營。

我們將需要籌集額外資金 以繼續為我們的運營提供資金。我們未來的資本需求可能會很大，並會視乎很多因素而定，包括：

我們相信，我們現有的資本資源， 加上利息，將足以滿足我們至少到2022年3月31日的預計運營需求。 我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用可用的資本資源 。雖然我們相信我們有足夠的流動性和資本資源至少在2022年3月31日之前滿足我們預計的運營 需求，但我們將需要在2022年3月31日之前或之後通過股權或債務市場或外部許可活動在某個時候籌集額外資本，以支持我們的運營、正在進行的LPCN 1144臨牀 研究、正在進行的知識產權訴訟和合規性要求。如果公司 未能成功籌集額外資本，則其作為持續經營企業的持續經營能力將成為一個風險。此外，我們的運營 計劃可能會發生變化，我們可能需要額外的資金來滿足產品開發、監管合規性和臨牀試驗活動的運營需求和資金要求。此外，如果我們對LPCN 1144、TLANDO XR、LPCN 1148和LPCN 1107進行更多的臨牀研究，我們的資本資源可能會消耗得更快。相反，如果我們減少開支，減少我們運營計劃中當前考慮的活動數量，或者如果 我們終止或暫停正在進行的臨牀研究或知識產權訴訟，我們的資本資源 可能會持續更長時間。

在 優惠條款下，我們可能無法獲得資金，或者根本無法獲得資金。此外，市場狀況可能會阻止我們進入債務和股權資本市場，包括 通過ATM機發售(定義見下文)出售我們的普通股。如果我們無法在需要時獲得足夠的資金， 我們可能不得不推遲、縮小或暫停我們的一個或多個臨牀研究、研究和開發計劃，或者， 如果我們的任何候選產品獲得FDA的批准，則可能不得不推遲、縮小或暫停商業化努力。我們可能尋求通過公共或私募股權組合來籌集任何必要的 額外資本，包括自動櫃員機發售、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排以及其他營銷和分銷安排。這些安排可能不會 提供給我們，也可能不會以對我們有利的條款提供。如果我們通過營銷和分銷安排、其他合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排來籌集額外資金，我們可能不得不放棄 對我們的候選產品、未來的收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者按可能對我們不利的條款授予許可。如果我們確實通過公開或私募股權發行籌集額外資本，我們現有股東的所有權 權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠、 認股權證或其他對我們股東權利產生不利影響或使未來籌集額外資本進一步複雜化的條款 。如果我們通過債務融資籌集額外資本，我們可能會受到契約的限制或限制我們 採取具體行動的能力，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們 無法, 無論出於何種原因，為了籌集所需資金，我們將不得不降低成本、推遲研發計劃、清算 資產、處置權利、提前將產品或候選產品商業化或以低於預期的優惠條款， 或減少或停止運營。

我們的貸款協議包含可能對我們的業務產生不利 影響的契諾；不遵守此類契諾可能會導致我們的未償債務立即付清。

2018年1月5日，我們與硅谷 銀行(“SVB”)簽訂了貸款與擔保協議(“貸款與擔保協議”)，根據該協議，SVB借給我們1,000萬美元。根據貸款和擔保協議借入的本金 的利息相當於最優惠利率加1%的年利率，按月支付。貸款將於2022年6月1日到期 。此外，由於TLANDO在2018年5月31日之前沒有獲得FDA的批准，我們需要在SVB保留500萬美元 的現金抵押品，直到TLANDO獲得FDA的批准。然而，在2021年2月16日，我們和SVB修訂了貸款和擔保協議，其中包括刪除金融觸發和金融觸發釋放 事件條款，要求我們保持最低現金抵押品價值及其抵押品質押。貸款協議包括 多個限制性約定，包括限制產生額外債務、與關聯公司進行交易、處置 財產、企業合併或收購、支付股息以及對我們的資本 股票進行其他分配或支付，但有限的例外情況除外。總體而言，這些契約可能會限制我們通過收購或參與其他交易來發展業務的能力 。此外，貸款協議還包括要求我們提供 財務報表、遵守所有法律、繳納所有税款和維護保險的契約。如果我們不能遵守這些公約， 貸款協議項下的貸款可能會立即到期和支付，並將對我們的流動性、財務狀況、經營業績、業務和前景產生重大不利影響，並導致我們的普通股價格下跌。

我們可能無法產生足夠的現金流來 履行我們的重大償債義務，這將對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們償還債務本金和利息的能力 以及對債務進行再融資的能力將取決於我們未來產生現金的能力。這在一定程度上受到我們無法控制的一般經濟、財務、競爭、立法、監管和其他因素的影響。 如果我們的業務不能從運營中產生足夠的現金流、預計的金額或根本不能產生足夠的現金流，或者如果我們的可變融資票據下的未來借款 不足以滿足我們的其他流動性需求，我們的財務 狀況和運營結果可能會受到不利影響。如果我們不能從運營中產生足夠的現金流來在未來對我們的債務進行 計劃本金攤銷和利息支付，我們可能需要在債務到期或到期之前對全部或 部分債務進行再融資、出售資產、推遲資本支出或尋求額外股本。如果我們 無法以商業上合理的條款對我們的任何債務進行再融資，或者根本不能以令人滿意的條款影響與我們的債務有關的任何其他行動，或者根本無法影響我們的業務，我們的業務可能會受到損害。

籌集額外資本可能會對我們的 現有股東造成稀釋，限制我們的運營或要求我們放棄權利。

我們可能會通過 私募和公開股權發行、債務融資合作以及戰略和許可安排相結合的方式尋求額外資本。 如果我們通過出售可轉換或可交換為普通股的普通股或證券來籌集額外資本，則現有股東在本公司的所有權權益將被稀釋。此外，條款可能包括 清算或對其作為股東的權利產生重大不利影響的其他優惠。債務融資(如果可行) 將增加我們的固定付款義務，並可能涉及包括限制或限制我們採取特定行動的能力的協議 ，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的協作、戰略聯盟和許可安排籌集額外的 資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品、我們的知識產權、未來收入流有價值的 權利，或者以對我們不利的條款授予許可證 。

我們無法預測何時會產生產品收入 ，可能永遠不會實現或保持盈利。

我們盈利的能力 取決於我們從產品銷售中獲得收入的能力。到目前為止，我們還沒有從TLANDO 或我們當前渠道中的其他候選藥物的產品銷售中獲得任何收入，我們也不知道何時或是否會從產品 的銷售中獲得任何收入。除非我們獲得任何 候選產品的營銷批准並開始銷售，否則我們預計不會產生可觀的收入。我們創造收入的能力取決於許多因素，包括但不限於我們 實現以下目標的能力：

即使我們的候選產品獲得商業銷售批准 ，我們預計在準備將其商業化時也會產生鉅額成本。即使我們的候選產品獲得了FDA的批准 ，它們也可能不是商業上成功的藥物。我們可能不會在產生 產品銷售後立即實現盈利(如果有的話)。如果我們無法產生產品收入，我們將無法盈利，如果沒有持續的資金，我們可能無法繼續 運營。

因此，我們成功的可能性 必須根據與早期藥物開發公司相關的許多潛在挑戰和變數進行評估，其中許多都不在我們的控制範圍之內，不應依賴過去的運營或財務業績作為未來業績的指標 。如果我們的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，並且我們保留商業權利，我們預計 將產生與任何此類候選產品商業化相關的鉅額成本。因此，即使我們能夠 從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們也可能永遠不會盈利。由於與藥品開發相關的眾多風險和 不確定性，我們無法預測支出的時間或金額以及 我們何時能夠實現或保持盈利(如果有的話)。

自成立以來，我們在大多數 年中都出現了嚴重的運營虧損，並預計在可預見的未來還將繼續虧損。

我們將很大一部分精力集中在開發TLANDO和最近的LPCN 1144上。到目前為止，我們通過出售股權 證券、債務，以及根據我們的許可和協作安排收到的普通股、優先股和可轉換債券的銷售付款，以及許可和里程碑收入以及與公司合作伙伴的許可和協作協議的研究收入 ，為我們的運營提供資金。自成立以來，我們大部分時間都虧損了。截至2020年12月31日，我們的累計赤字為1.72億美元。我們幾乎所有的運營虧損都源於與我們的研發計劃相關的成本，以及與我們的運營相關的一般和行政成本。這些虧損加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響 。我們預計，如果啟動LPCN 1144、TLANDO XR、LPCN 1148和LPCN 1107相關的臨牀試驗，我們的研發費用將大幅增加。此外，如果我們最終獲得TLANDO的最終營銷批准 ，我們將產生鉅額銷售、營銷和商業化費用。因此，當我們評估我們使用TLANDO的選擇以及LPCN 1144、TLANDO XR、LPCN 1148、LPCN 1107以及我們的其他計劃和持續研究工作的進一步臨牀開發 時，我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大運營虧損。由於與開發醫藥產品相關的眾多風險 和不確定性，我們無法預測未來虧損的程度 或何時實現盈利(如果有的話)。

我們的經營業績可能會大幅波動， 任何未能達到財務預期的情況都可能讓證券分析師或投資者失望，並導致我們證券的價格下跌 。

我們有運營虧損的歷史。 我們的運營業績在過去出現過波動，未來也可能出現這種情況。這些波動可能會導致我們的股價 下跌。由於我們經營業績的波動，我們認為我們業績的期間比較 並不代表我們未來的業績。有可能在未來的某個季度或幾個季度，我們的經營業績將 高於或低於證券分析師或投資者的預期。在這種情況下，我們的證券價格可能會下跌。

我們可供發行的股票數量有限，以籌集 資金用於我們的運營，並向員工、董事和顧問授予基於股票的獎勵。如果我們無法 增加可供發行的普通股數量，我們的業務將受到不利影響。

目前，我們擁有1億股 股授權普通股。截至2021年3月9日，我們有88,290,650股普通股流通股。在計入截至2021年3月9日行使未償還期權和行使已發行認股權證時預留供發行的5784,156股股票 後，我們可供發行的股票數量有限。如果我們無法增加 可供發行的普通股數量，例如，通過修改我們的 註冊證書或反向股票拆分，我們將有有限的可供發行的股票來籌集資金，為我們的 運營提供資金，授予基於股票的獎勵，或採取其他需要 運營我們業務所需的可用股本的行動。如果需要，進一步拖延或未能獲得股東批准此類行動， 可能會阻止我們執行融資交易，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。 如果需要， 可能會阻止我們執行融資交易，這可能會對我們的業務和 財務狀況產生重大不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

我們的成功在一定程度上取決於我們保護知識產權的能力 。保護我們的專有權利和技術是困難和昂貴的，我們可能無法 確保它們的保護。

我們的商業成功在很大程度上將取決於獲得和維護我們候選產品的專利、商標和商業祕密保護、它們各自的配方、用於製造它們的方法和治療方法，以及成功地保護這些專利免受第三方的挑戰 。我們阻止未經授權的第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的產品的能力 候選產品一旦商業化，取決於我們在有效且可強制執行的專利或涉及這些活動的交易 祕密下擁有的權利的程度。

製藥、 生物製藥和相關公司的專利地位可能高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的 法律原則仍未解決。到目前為止，美國還沒有關於這些領域的專利中允許的權利要求的廣度的一致政策 。專利法的解釋方式發生了變化，美國專利商標局(“PTO”)和國會都對專利制度進行了徹底的改革。我們無法準確地 預測未來專利法解釋的變化或專利法可能制定為法律的變化。這些更改 可能會對我們的專利、我們獲得專利的能力和/或我們的合作者和許可方的專利和應用產生重大影響。 美國以外這些領域的專利情況更加不確定。更改美國和其他國家的專利 法律或專利法解釋可能會降低我們的知識產權 的價值或縮小我們的專利保護範圍。因此，我們無法預測在我們擁有或許可的專利或第三方專利中可能允許或強制執行的權利要求的廣度。

我們 專有權的未來保護程度不確定，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或 允許我們獲得或保持競爭優勢。例如：

我們還可能依靠商業祕密來保護我們的技術，尤其是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。但是，商業祕密很難保護，我們對合作者和供應商使用的商業祕密的保護控制有限。 儘管我們採取合理的努力來保護我們的商業祕密，但我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者 和其他顧問可能會無意或故意將我們的信息泄露給競爭對手。強制要求第三方 非法獲取並使用我們的任何商業祕密既昂貴又耗時，而且結果不可預測。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業祕密。此外，我們的競爭對手可以 獨立開發同等的知識、方法和訣竅。如果我們的機密或專有信息泄露給 或被包括我們的競爭對手在內的第三方獲取，我們在市場上的競爭地位將受到損害，我們成功滲透目標市場的能力 可能會受到嚴重影響。

如果我們擁有或許可的任何專利 被發現無效或無法強制執行，或者如果我們無法充分保護我們的權利，可能會對我們的業務以及我們將我們的技術和產品商業化或許可的能力產生重大不利影響 。此外，我們目前 在許多國家/地區(包括印度、俄羅斯、 和中國)對我們的候選產品沒有專利保護，除非我們能夠在這些國家/地區提交專利申請並 獲得涵蓋我們候選產品的專利，否則我們將無法在這些國家/地區防止專利侵權。同樣，我們在美國的專利涵蓋了我們的候選產品中使用的某些技術 ，包括TLANDO，預計將在2023至2037年間的不同日期到期。這些專利到期後 ，我們將失去排除其他人實施這些發明的權利，條件是在此期間我們沒有額外頒發的專利來保護我們的候選產品，包括TLANDO。此外，如果這些是我們在FDA橙皮書中列出的僅有的 專利，如果我們屆時擁有FDA批准並上市的產品，它們的到期將 意味着我們失去了橙皮書專利列表中的某些優勢。這些專利的到期也可能 對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生類似的重大不利影響。此外，如果 我們無法開始或繼續任何與保護我們的專利相關的行動，我們可能無法保護我們的產品 候選產品。

如果我們沒有根據藥品 價格競爭和專利期限恢復法以及類似的外國立法，通過延長專利期限並獲得我們候選產品的 數據獨佔權來獲得額外的保護，我們的業務可能會受到嚴重損害。

根據我們候選產品獲得FDA上市批准的時間、期限和 具體情況，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼法案》)獲得有限專利期限恢復。 《哈奇-瓦克斯曼法案》允許最長五年的專利恢復期限，以補償在產品開發和FDA監管審查過程中丟失的專利期限 。但是，我們可能因為未能在適用的截止日期內申請、未能在相關專利到期前或競爭對手之前發佈的產品 或未能滿足適用要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍 可能小於我們的要求。如果我們無法獲得延長或恢復專利期，或者任何此類延期的期限低於我們的要求 ，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准， 我們的創收能力可能會受到重大不利影響。

我們可能會因訴訟 或其他與專利和其他知識產權相關的訴訟而產生鉅額費用，並且我們可能無法保護我們的產品和技術的權利 。

如果我們或我們的合作者選擇 訴諸法院以阻止第三方使用我們擁有或許可的專利中聲明的發明，該第三方可以要求 法院裁定這些專利無效，不應對該第三方強制執行。這些訴訟費用高昂，即使我們成功阻止了侵犯這些專利的行為 ， 也會消耗時間和其他資源，包括財力。此外，法院可能會裁定這些專利無效或不可強制執行， 我們無權阻止其他人使用這些發明。

還有一種風險，即使這些專利的有效性沒有受到質疑或得到支持，法院也會以第三方的活動沒有侵犯我們擁有或許可的專利為由拒絕阻止 第三方。此外， 美國最高法院修改了與專利授予和專利有效性評估相關的一些標準。因此，根據新修訂的標準，頒發的專利可能會被發現包含無效權利要求。根據修訂後的標準，我們擁有的一些 或許可的一些專利可能會在複審 或PTO之前的其他程序中，或在訴訟期間面臨挑戰和隨後的無效或大幅縮小索賠範圍，從而使獲取或維護專利變得更加困難。

例如，2019年4月2日，我們向特拉華州美國地區法院起訴Clarus，指控Clarus的JATENZO®產品侵犯了Lipoine的六項已授權美國專利：9,034,858；9,205,057； 9,480,690；9,757,390；6,569,463和6,923,988。Clarus已對投訴作出答覆，並主張不侵權和無效的反訴 。我們於2019年4月29日回覆了Clarus的反訴。法院於2019年8月15日舉行了日程安排會議 ，於2020年2月11日舉行了索賠構建聽證會，並於2021年2月8日開始了為期五天的陪審團審判 。然而，我們已經接到通知，由於新冠肺炎疫情，陪審團的審判被無限期推遲。在2020年2月11日，我們還自願駁回了有關美國專利號為6,569,463和6,923,988的專利侵權指控，以簡化爭議問題和相關費用 。雙方目前正在進行事實發現 和訴訟索賠構建階段。

雖然我們的許可內專利和應用程序 目前未用於我們的候選產品，但如果我們開發此知識產權 涵蓋的其他候選產品，我們將依賴我們的許可方提交和起訴專利申請並維護專利，並以其他方式保護我們許可的 知識產權不受其影響。我們的許可方保留第一權利，但沒有義務對許可給我們的知識產權的第三方侵權者提起侵權訴訟 ，我們許可內的專利的強制執行或對聲稱這些專利無效或不可強制執行的任何索賠的抗辯也將受到我們許可方的控制或 合作。我們許可方的防禦活動可能不如我們自己進行防禦 。

我們還將我們的專利組合(包括 覆蓋我們的TLANDO和我們的其他候選產品的美國和外國專利和專利申請)授權給 他們各自的產品和候選產品的第三方。根據我們與被許可方達成的協議，我們有權利但沒有義務 針對被許可方的侵權者強制執行我們當前和未來的許可專利。在某些情況下，我們的被許可方可能 擁有主要的強制執行權，我們有義務合作。如果對我們被許可人的侵權者 採取執法行動，我們的被許可人可能沒有利益或資源來成功保護專利，侵權者 可能會提起反訴，因此我們的專利可能被認定為無效或不可強制執行，或者覆蓋範圍更窄， 我們對TLANDO和我們的其他候選產品沒有專利保護。

例如，我們於2015年5月15日向PTO提交了專利申請，並請求宣佈我們的 專利申請與Clarus 428專利之間存在幹擾。根據利普辛的要求，2015年12月4日，PTAB宣佈Clarus 428專利與利普辛的申請之間存在幹擾 ，以確定Clarus和利普辛之間誰是第一個發明所要求保護的發明的主題 。2018年12月21日，PTAB批准了利普辛提出的優先動議，並做出了對Clarus不利的判決 。PTAB的裁決取消了對Clarus 428專利的所有權利要求。然而，Clarus於2019年2月19日向美國聯邦巡迴上訴法院(U.S.Court of Appeals for the Federal Circuit)上訴PTAB 判決。2020年4月9日，美國聯邦巡回法庭申請 確認了PTAB的決定。雖然Clarus的申訴已被駁回，他們對Clarus‘428專利的所有索賠也已被PTAB取消，但結果對我們來説可能是負面的。如果Clarus 上訴成功，我們可能會被要求停止使用相關技術或嘗試許可Clarus的權利； 如果Clarus不以商業上合理的條款向我們提供許可(如果提供任何許可)，我們的業務可能會受到損害

這一干預程序和我們針對Clarus的知識產權訴訟將消耗我們的部分資本資源。此外，我們可能受制於第三方 將現有技術預先提交給專利局，或參與反對、派生、複審、各方間審查、 授予後審查或幹擾程序，挑戰我們擁有或許可的專利權或其他人的專利權。 任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小或使我們擁有的或許可的專利權的範圍縮小或無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化，並與我們直接競爭。 在任何此類提交、訴訟或訴訟中做出不利裁決可能會縮小或使我們擁有的或許可的專利權的範圍縮小或無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化，並與我們直接競爭。或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。 此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護廣度或強度受到威脅， 可能會勸阻公司與我們合作，對當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化，並削弱我們籌集所需資金的能力 。

如果要求我們為其他第三方提起的專利侵權進行辯護 ，或者如果我們為了保護自己的專利權或以其他方式提起訴訟以保護我們的專有 信息並防止其泄露，我們可能需要支付大量的訴訟費用和管理注意力， 即使結果對我們有利，財務資源也可能從業務運營中轉移出來。

如果我們因侵犯第三方知識產權而被起訴 ，這將是昂貴和耗時的，該訴訟中的不利結果將對我們的業務產生實質性的不利影響 。

我們的商業成功取決於我們的 能力以及我們的合作者在不侵犯第三方專有權利的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品以及使用我們的專有 技術的能力。在與我們的候選產品相關的領域中，存在大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利以及正在處理的 專利申請。隨着生物技術、 製藥及相關行業的擴張和更多專利的頒發，其他人可能會斷言我們的 產品或候選產品侵犯了其他人的專利權的風險也隨之增加。此外，包括我們在內的行業參與者並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的藥物、產品或其配方或使用方法。因此，由於我們的領域中頒發了大量專利和提交了大量專利申請，因此第三方可能會聲稱他們擁有包含我們的產品、候選產品、技術或方法的專利權 。例如，2015年11月2日，Clarus向特拉華州美國地區法院提起訴訟，指控TLANDO將 侵犯Clarus 428專利，並尋求損害賠償、聲明和禁令救濟。2016年10月6日，美國特拉華州地區法院批准了我們駁回Clarus提起的訴訟的動議，因為當時Clarus的428專利沒有可起訴的侵權行為。雖然Clarus的投訴已被駁回，但如果TLANDO獲得FDA批准並進入市場，Clarus仍有可能再次提交索賠。

此外，可能有我們目前不知道的第三方專利 被我們的候選產品 或專有技術侵權或被指控侵權。由於美國的某些專利申請可能在專利 頒發之前保密，而且美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才會公佈，而且科學文獻中的發表通常落後於實際發現，因此我們無法 確定其他人沒有就我們或我們許可方已頒發的專利或我們的待決申請所涵蓋的技術提交專利申請，或者我們是第一個發明該技術的公司。我們的競爭對手可能已經提交併可能在未來提交專利申請，涵蓋與我們的產品或技術類似的產品或技術。任何此類專利申請可能比我們擁有或許可的專利申請或專利優先 ，這可能進一步要求我們獲得涵蓋此類技術的已頒發專利的權利 。如果另一方提交了類似於我們擁有或許可的發明的美國專利申請， 我們可能必須參與專利辦公室宣佈的干涉程序，以確定發明在美國的優先權 。如果另一方有允許的理由質疑我們擁有或許可的美國專利的有效性，第三方 可以請求PTO重新審查專利主張，這可能會導致某些權利主張範圍的喪失或整個 專利的損失。除了潛在的侵權索賠、幹擾和複審程序外，我們還可能成為歐洲專利局的專利 反對程序的一方，或在我們的任何一項專利受到 挑戰的美國的授權後程序的一方, 或者我們正在挑戰別人的專利。這些訴訟的成本可能很高，而且有可能 這些努力將不會成功，例如，如果對方在我們的發明之前已經獨立完成了相同或類似的發明 ，從而導致我們在這類發明方面失去了美國專利地位。我們可能面臨、 或受到擁有專利或其他知識產權的第三方未來訴訟的威脅，這些第三方聲稱我們的產品 候選產品和/或專有技術侵犯了他們的知識產權。這些訴訟代價高昂，可能會對我們的運營結果產生不利影響，並轉移管理和技術人員的注意力。法院 可能會判定我們或我們的商業化合作夥伴侵犯了第三方的專利，並會命令我們或我們的 合作伙伴停止專利涵蓋的活動。此外，法院可能會命令我們或我們的合作伙伴 向對方支付侵犯對方專利的損害賠償金。

如果發現 第三方的專利涵蓋我們的候選產品、專有技術或其用途，我們或我們的合作者可能會被法院 責令並支付損害賠償金，並且可能無法將我們的任何一個或多個候選產品商業化或使用我們的專有 技術，除非我們或他們獲得該專利的許可證。在 可接受的條款下，我們或我們的合作者可能無法獲得許可證(如果有的話)。此外，在訴訟期間，專利持有者可以獲得初步禁令或其他 公平救濟，禁止我們製造、使用或銷售我們的產品、技術或方法，等待 案情審判，這可能需要數年時間。

生物技術、製藥和相關行業一般都有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟 。 如果第三方聲稱我們或我們的合作者侵犯了其知識產權，我們可能會面臨許多問題， 包括但不限於：

我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。 此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集繼續運營所需的資金的能力產生重大不利的 影響，或者對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

雖然我們擁有候選產品的全球版權，但 我們在相當多的國家/地區沒有候選產品的專利保護，因此我們無法在這些國家/地區防止 侵權。

我們與產品 候選相關的專利組合包括美國和其他國家/地區的專利。覆蓋的技術和覆蓋範圍因國家/地區而異 。對於那些我們沒有授予專利的國家/地區，我們無法阻止未經授權 使用我們的知識產權，這些國家/地區的第三方可能會製造、使用或銷售與我們的候選產品相同、 或基本相似的產品。

獲得和維護我們的專利保護取決於 遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

我們擁有的 或許可專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給PTO。未來還需要為可能頒發給我們的其他專利支付維護費 。我們有系統提醒我們支付這些費用， 我們聘請外部公司提醒我們向外國專利代理機構支付我們未決的外國專利申請的年費。 我們對授權內的專利和申請的控制更少，我們的許可方對此負有責任。PTO 和各外國政府專利代理機構在專利申請過程中要求遵守一系列程序、文件、費用支付和 其他類似規定。在許多情況下，疏忽可以通過支付 滯納金或根據適用規則通過其他方式修復。但是，在某些情況下，不遵守規定可能會 導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失 。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這種情況將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們還可能依靠貿易 祕密和保密協議來保護我們的技術和專有技術，特別是在我們認為專利保護 不合適或不能獲得的情況下。但是，商業祕密很難保護，我們對合作者和供應商使用的商業祕密的保護 控制有限。儘管我們採取合理措施保護我們的商業祕密，但我們的 員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能會無意或故意將我們的信息泄露給競爭對手。強制要求第三方非法獲取並使用我們的任何商業祕密 既昂貴又耗時，而且結果不可預測。此外，美國以外的法院有時不太願意保護商業祕密。此外，我們的競爭對手可以獨立開發同等的知識、方法和訣竅。 如果我們的機密或專有信息泄露給第三方(包括我們的競爭對手)或被第三方獲取，我們在市場上的競爭地位將受到損害，我們從候選產品中成功獲得收入的能力將受到損害， 如果獲得FDA或其他監管機構的批准，我們的候選產品可能會受到不利影響。

我們可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地 使用或披露了其前僱主所謂的商業機密。

就像生物技術、 製藥及相關行業中常見的那樣，我們僱用以前受僱於其他生物技術或製藥 公司的人員，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。雖然目前沒有針對我們的索賠待決，但我們可能會 受到這些員工或我們無意或以其他方式使用或泄露其前僱主的商業祕密或其他專有信息的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了 辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力，這將對我們的財務狀況產生不利的 影響。

1B項。未解決的員工意見

沒有。

項目2.屬性

我們的公司總部 位於猶他州鹽湖城的一個租賃設施中。我們的租約將於2022年2月28日到期。我們相信，我們現有的 設施是合適和充足的，我們有足夠的能力來滿足我們目前的預期需求。

項目3.法律訴訟

2019年2月15日，一名所謂的股東向特拉華州衡平法院提起股東派生訴訟，John Wajda， 代表Liciine Inc.訴Mahesh Patel等人，以名義被告的身份起訴我們的某些現任和前任高級管理人員和董事 以及本公司。起訴書聲稱，我們因散佈與提交 TLANDO保密協議有關的據稱虛假和誤導性陳述而違反受託責任和不當得利。訴狀中尋求的救濟包括未指明的損害賠償、改變我們的公司治理程序、公平 和/或禁令救濟、恢復原狀和律師費。2019年8月16日，被告提出駁回申訴的動議 。作為迴應，原告提交了一份修改後的股東衍生品起訴書。被告駁回修改後申訴的動議 於2019年12月12日提交；原告答辯於2020年1月27日提交； 被告答辯於2020年2月26日提交。駁回動議的口頭辯論於2020年7月28日舉行。 2020年7月30日，法院下達了駁回全部申訴的命令。

2019年4月2日，我們向特拉華州美國地區法院起訴Clarus，指控Clarus的JATENZO®產品侵犯了利普欽的六項美國專利：9,034,858；9,205,057；9,480,690； 9,757,390；6,569,463；和6,923,988，這六項專利分別為：9,034,858；9,205,057；9,480,690； 9,757,390；6,569,463和6,923,988。然而，在2020年2月11日，我們自願駁回了針對過期的美國專利號6,569,463和6,923,988的專利侵權指控 ，以努力簡化爭議問題和相關成本。Clarus 已回覆投訴，並主張不侵權和無效的反訴。我們於2019年4月29日答覆了Clarus的反訴 。法院於2019年8月15日舉行了日程安排會議，於2020年2月11日舉行了權利要求構建聽證會 ，並於2021年1月15日舉行了簡易判決聽證會。最初，美國特拉華州地區法院 計劃於2021年2月8日開始為期五天的陪審團審判，然而，由於新冠肺炎疫情的持續影響，地區法院在2020年12月28日推遲了 陪審團審判。一旦確定特拉華州地區恢復陪審團審判的時間，陪審團審判將重新安排時間。

2019年11月14日，在一場據稱是股東集體訴訟的訴訟中，該公司及其部分高管被列為被告，所羅門·阿巴迪訴利普金案(br}Inc.等人).，2：19-cv-00906-pmw，提交給猶他州地區聯合法院。起訴書稱， 被告作出虛假和/或誤導性陳述和/或未能披露我們向FDA提交的TLANDO保密協議 存在缺陷，因此被告關於我們的業務和運營的陳述是虛假和誤導性的 和/或違反聯邦證券法缺乏合理依據。訴訟尋求認證為集體訴訟(針對2019年3月27日至2019年11月8日期間公司證券的所謂購買者類別)、數額不詳的補償性 損害賠償以及未指明的衡平法或禁制令救濟。我們有保險承保這類 性質的索賠。根據我們的保單，我們須支付的保留額是125萬元。我們於2020年7月24日提交了駁回此集體訴訟的動議 。作為迴應，原告於2020年9月22日提交了對駁回集體訴訟的動議的答覆，我們也於2020年10月22日提交了對我們駁回動議的答覆。我們打算針對 這些指控積極為自己辯護，沒有記錄與此股東集體訴訟相關的責任，因為結果不太可能 也無法估計損失(如果有的話)。

項目4.礦山安全披露

不適用。

第 第二部分

項目5.登記人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場

市場信息

我們的普通股在納斯達克資本市場(NASDAQ Capital Market)報價，代碼為“LPCN”。

持票人

截至2021年3月9日， 約有98名我們普通股的持有者。這一數字不包括未確定數量的股東 ，他們的股票以“街道”或“被指定人”的名義持有。

性能圖 和表

下圖 顯示了從2015年12月31日到2020年12月31日(I)我們的普通股 股票、(Ii)納斯達克綜合指數、(Iii)納斯達克生物技術指數和(Iv)紐約證券交易所製藥指數的累計總回報的比較。

圖表假設2015年12月31日的初始投資為100美元。圖表中的比較是SEC要求的，並不打算 預測或指示我們普通股未來可能的表現。

累計回報

前述圖表僅隨本報告一起提供，未隨本報告一起提交，且不應被視為通過引用方式併入根據1933年證券法(修訂本)、證券法或1934年證券交易法(修訂本)提交的任何其他 文件， 無論是由我們在本報告日期之前還是之後提交的，無論任何此類文件中使用的任何一般合併語言如何，但如果我們通過引用將此材料具體納入任何此類文件中，則不應視為將其納入任何其他 文件中。

分紅

我們預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何現金股息 。我們打算保留未來的任何收益，為增長和發展提供資金，因此 預計在可預見的未來不會支付現金股息。

項目6.精選財務數據

截至2020年12月31日和2019年12月31日的精選運營報表數據 以及截至2020年12月31日和2019年12月31日的資產負債表數據 來源於本年度報告中其他地方的10-K表格中包含的經審計財務報表。截至2018年12月31日、2017年12月31日和2016年12月31日的精選運營數據報表 以及截至2018年12月31日、 2017年和2016年12月31日的資產負債表數據均源自未包括在本10-K年度報告中的經審計財務報表。

我們的歷史結果不一定 代表未來的結果。閲讀選定的財務數據時，應結合本年度報告Form 10-K中其他 中包含的“管理層討論 和財務狀況和經營結果分析”以及我們的財務報表和相關注釋。

項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

以下有關我們財務狀況和經營結果的討論應與我們的合併財務報表及其相關附註 以及本報告其他部分包含的其他財務信息一起閲讀。

在下面的討論中，“我們”、 “我們”和“我們”指的是利普林的歷史財務業績。

前瞻性陳述

本節和本報告的其他部分 包含符合1933年“證券法”(修訂本)第27A節和“1934年證券交易法”(修訂本)第21E節 含義的前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素。前瞻性陳述基於某些假設提供對未來事件的當前 預期，包括與任何歷史 或當前事實不直接相關的任何陳述。前瞻性表述可能涉及產品、產品效益、臨牀前和臨牀 開發時間表、臨牀和監管預期和計劃、預期財務業績、未來收入或收益、 業務前景、預計的合資企業、新產品和服務、預期的市場表現、未來對流動性的預期 和資本資源需求以及類似事項等事項。“可能”、“將”、“預期”、“繼續”、 “估計”、“項目”和“打算”以及類似的術語和表述旨在識別 前瞻性陳述。前瞻性陳述不能保證未來的業績，我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的結果大不相同 。可能導致這種差異的因素包括， 但不限於本10-K表第I部分第1A項(風險因素)中討論的因素。除非適用的 法律另有要求，否則我們不承擔以任何理由修改或更新任何前瞻性陳述的義務。

我們的業務概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司 ，專注於將我們的口服給藥技術應用於藥物產品的開發，專注於代謝和內分泌疾病 。我們的專有交付技術旨在通過口服 可用的治療選項來提高患者的依從性和安全性。我們的主要開發計劃基於生物利用度較低藥物的口服給藥解決方案。 我們有一系列專利候選產品組合，旨在產生良好的PK特性並降低劑量要求 ，在某些情況下繞過首過代謝，減少副作用，並消除限制生物利用度的胃腸道相互作用 。

我們最先進的候選產品TLANDO™是由TU組成的口服型TRT。2020年12月8日，我們從FDA獲得了關於我們於2020年2月提交的NDA的初步批准，TLANDO作為成年男性的TRT，與內源性睾丸素缺乏(也稱為性腺功能減退)相關。在給予暫定批准時，FDA得出結論，TLANDO 已達到批准所需的所有必要的質量、安全和療效標準。但是，TLANDO尚未獲得最終批准 ，在之前授予Clarus的Jatenzo®專營期 於2022年3月27日到期之前，TLANDO沒有資格獲得在美國上市的最終批准。我們目前正在審查FDA對TLANDO的暫定 批准，並將繼續致力於採取適當行動，目標是獲得最終批准，允許TLANDO 推出。FDA還要求我們進行某些上市後研究，以(I)評估患者對與TLANDO相關的關鍵風險的瞭解，以及(Ii)評估慢性TLANDO治療後腎上腺功能不全的進展情況。

其他候選候選藥物包括LPCN 1144，一種由TU組成的治療NASH的口服睾丸素前藥，目前正處於第二階段測試；TLANDO XR，一種由TT組成的下一代口服TRT產品，可能每天給藥一次，已經完成了 第二階段測試；LPCN 1148，一種用於治療NASH肝硬化的生物相同睾酮口服前藥；以及LPCN 1107，可能

LPCN 1144目前正在測試 電梯第二階段臨牀研究，對確診的非肝硬化NASH患者進行配對活檢研究。研究登記已完成 ，經過12周治療後的主要終點結果為陽性，已於2021年1月公佈。通過MRI-PDFF技術評估，使用LPCN 1144治療可顯著降低肝臟脂肪，並顯示肝損傷指標改善，但未觀察到耐受性問題。

到目前為止，我們主要通過出售股權證券、債務和可轉換債券，以及通過預付款、研究資金以及我們的許可和協作安排中的版税和里程碑付款來為我們的運營 提供資金。我們沒有從產品 銷售中獲得任何收入，除非獲得監管部門對TLANDO或 其他產品的批准，否則我們預計不會從產品銷售中獲得收入。

自 我們成立以來，我們在大多數年份都出現了虧損。截至2020年12月31日，我們的累計赤字為1.72億美元。收入和虧損每年都會波動， 主要取決於我們候選產品的研發性質和時間。截至2020年12月31日的年度，我們的淨虧損為2,100萬美元，而截至2019年12月31日的年度淨虧損為1,300萬美元。基本上 我們所有的運營虧損都是由於與我們的產品候選開發計劃、我們的 研究活動以及與我們的運營相關的一般和行政成本(包括持續的訴訟)而產生的費用。

我們預計在可預見的未來將繼續產生重大的 費用和運營虧損，因為我們：

要為未來的長期運營提供資金，包括 TLANDO或其他產品的潛在商業化，我們將需要籌集額外資金。 未來資金需求的金額和時間將取決於許多因素，包括資本市場狀況、與TLANDO相關的監管要求和結果 、與我們其他產品開發計劃相關的監管要求、我們正在進行的 開發工作的時間和結果、我們當前開發計劃的潛在擴展、潛在的新開發計劃、我們將產品許可給第三方的能力 、對與我們的開發計劃相關的各種潛在商業活動和戰略的追求以及相關的一般和行政支持。我們預計，我們將尋求通過公共或私募股權或債務融資或其他來源(如潛在的許可、合作和合作協議)為我們的運營 提供資金。 我們不能確定預期的額外資金是否會以優惠的條款提供給我們，金額 是否足以為我們的運營提供資金(包括TLANDO的商業化，如果我們獲得FDA的批准)，或者根本不能。儘管 我們之前曾成功地通過公共和私募股權證券產品以及我們的許可證和協作協議獲得融資 ，但不能保證我們將來能夠做到這一點。

我們的候選產品

我們目前的產品組合包括 我們最先進的候選產品TLANDO，這是一種口服TRT產品候選產品，已於2020年12月8日獲得FDA的初步批准。此外，我們正在建立其他臨牀候選藥物的渠道，包括用於治療非肝硬化NASH的口服雄激素療法LPCN 1144，用於治療NASH肝硬化的新一代潛在每日一次口服TRT，TLANDO XR， 用於治療NASH肝硬化的雄激素療法LPCN 1148，以及用於預防肺結核的口服療法LPCN 1107。

這些產品基於我們專有的利普拉藥物輸送技術平臺。脣膏技術是一項基於脂類成分的專利技術，脂類成分在胃腸道環境中形成最佳分散相，以改善不溶性藥物的吸收。載藥分散相有效地將溶解藥物呈現在吸收部位(胃腸道膜)，改善了吸收過程，減少了藥物對稀釋度、胃腸pH和食物效應等生理變量的依賴。 藥物分散相在吸收部位(胃腸道膜)有效地提供了增溶藥物，從而改善了吸收過程，減少了藥物對稀釋度、胃腸道pH值和食物效應等生理變量的依賴。基於LIP‘ral的配方可以改善溶解性和更高的載藥量， 這可以提高生物利用度，減少劑量，更快和更一致的吸收，減少變異性，降低 對食物效應的敏感性，改善患者依從性，並在適當的情況下進行靶向淋巴輸送。

我們的發展管道

TLANDO：睾酮替代治療的候選口服產品

我們最先進的產品TLANDO是化學物質TU的口服配方，TU是附着在T上的11個碳側鏈。TU是T的酯前藥。酯 是由酸和醇鍵合而成的。當酯鍵斷裂或斷裂時，形成T。多年來，TU已被批准在美國境外使用，可通過肌肉注射和口服劑型給藥 ，最近TU在美國獲得監管部門批准，可通過肌肉注射和口服劑型給藥 。我們正在使用我們的專有技術來促進TU在胃腸道的穩定溶解和吸收。 概念驗證最初於2006年建立，隨後TLANDO於2009年被授權給Solvay PharmPharmticals，Inc. ，後者隨後被雅培(Abbott)收購。在2011年雅培剝離AbbVie的投資組合審查之後，我們重新獲得了TLANDO的 權利。之前許可協議下的所有義務都已完成，但Liciine 將對雅培公司的淨銷售額支付1%的永久版税。此類版税在產品發佈後的前兩個日曆年內限制為100萬美元 ，之後沒有版税上限，也沒有最高總金額。如果推出任何此類產品的通用版本 ，則版税將降低50%。

NDA PDUFA結果

2020年12月8日，我們收到了FDA的初步批准，批准我們於2020年2月提交的NDA，將TLANDO作為TRT 用於成年男性，用於與內源性睾丸素缺乏(也稱為性腺功能減退)相關的疾病。FDA在給予暫定批准 時得出結論，TLANDO已達到批准所需的所有質量、安全和功效標準。 然而，TLANDO尚未獲得最終批准，在之前授予Clarus的Jatenzo®專營期(2022年3月27日到期) 到期之前，TLANDO沒有資格獲得在美國上市的最終批准。我們目前正在 審查FDA對TLANDO的初步批准，並將繼續致力於採取適當的行動，目標是獲得 最終批准，以允許推出TLANDO。

根據兒科研究公平法 (“PREA”)，如果TLANDO獲得完全批准，我們將需要滿足PREA的要求，以評估TLANDO在兒科患者中的安全性和 有效性。FDA還要求我們進行某些上市後研究，包括： (I)進行適當設計的標籤理解和知識研究，評估患者對TLANDO藥物指南中關鍵風險的理解 信息，以及(Ii)進行適當設計的為期一年的試驗，以評估慢性TLANDO治療後腎上腺功能不全的發展情況 。這些上市後要求的時間表將在TLANDO獲得全面批准時確定 。如果TLANDO獲得FDA批准，我們目前正在評估TLANDO的多種商業替代方案，包括將TLANDO授權給第三方、自行啟動TLANDO，或在 風險分擔合作伙伴的協助下自行啟動TLANDO。

最新競爭動態

2019年3月27日，Clarus的口服TU產品JATENZO®獲得了FDA的批准，並獲得了三年的數據獨佔權 。2020年2月10日，Clarus宣佈JATENZO®已經上市並投入商業銷售。 根據FDA對TLANDO的初步批准，我們將在2022年3月27日(即授予Clarus的JATENZO®專營期結束後)才能開始銷售TLANDO。

此外，我們的競爭對手可能會推出 其他T替代療法。例如，2021年1月5日，Marius向FDA提交了一份保密協議，尋求批准其新型口服TU軟明膠膠囊KYZATREX®， 用於治療成年男性原發性和繼發性性腺功能減退。

我們還知道還有其他製藥 公司正在開發T替代療法或睾酮療法，這些療法可能已獲準在美國或美國以外的地區上市。

根據公開獲得的信息， 我們認為其他幾種與TLANDO競爭的T替代療法正處於不同的開發階段， 其中一些可能在TLANDO之前獲得批准、上市和/或商業化。這些療法包括T-凝膠、口服-T、芳香化酶抑制劑、一類名為選擇性雄激素受體調節劑的新藥以及DHT的水醇凝膠製劑。

LPCN 1144：治療NASH的生物等同睾酮口服前藥 產品候選

我們目前正在評估LPCN 1144，一種由TU組成的生物等同睾酮的口服前藥，用於治療非肝硬化NASH。NASH是NAFLD的更晚期狀態，可以進展為肝硬化，最終發展為肝細胞癌/肝癌 癌。據估計，20%到30%的美國人口患有非酒精性脂肪肝，其中15%到20%的人進展為NASH，這是一個相當大的人羣，缺乏有效的治療。目前，FDA還沒有批准 治療NASH的方法，NASH是一種沉默的殺手，影響着大約3000萬美國人。大約50%的NASH患者是成年男性 ，NASH患者的數量預計將從2015年的1650萬例增加到2030年的2700萬例，增幅為63%。 NAFLD/NASH正變得越來越常見，因為它與肥胖和代謝綜合徵(包括糖尿病、心血管疾病和高血壓等代謝綜合徵的組成部分)密切相關。在男性，尤其是與NAFLD/NASH相關的併發症 中，睾酮缺乏與內臟脂肪組織堆積增加和胰島素抵抗有關，這可能是NAFLD/NASH的致病因素。

肝病史

肝臟是人體最大的內部器官，其適當的功能對於許多關鍵的代謝功能是必不可少的，包括調節脂肪和糖的代謝，產生重要的蛋白質，包括那些參與凝血的蛋白質，以及血液的淨化 。有100多種已描述的肝臟疾病，由於其多種功能，除非得到有效治療，否則這些疾病可能會使人非常虛弱，並危及生命。肝臟疾病可能是由各種侮辱造成的肝臟損傷引起的，包括丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、肥胖、長期過量飲酒或自身免疫性疾病。不管疾病的根本原因是什麼， 在疾病進展過程中都有重要的相似之處，包括炎症活動增加和肝細胞過度凋亡 ，如果不解決這些問題，就會導致纖維化。纖維化，如果任其發展，將導致肝硬化或肝臟過度瘢痕，最終降低肝功能。部分肝硬化患者肝臟功能不全，可能長期無症狀，稱為失代償性肝病。失代償性肝病 是指肝臟無法發揮其正常功能。許多活動性肝病患者在很大程度上仍然沒有得到診斷 ，因為肝病患者往往多年沒有症狀。

肝細胞死亡的標誌物

丙氨酸氨基轉移酶(ALT)是一種在肝細胞中產生的酶，在健康人的血液中自然存在。在肝病中，肝細胞受損，其結果是丙氨酸氨基轉移酶(ALT)被釋放到血液中，使丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平高於正常範圍。醫生會定期檢測血液中丙氨酸氨基轉移酶(ALT)的水平，以監測患者肝臟的健康狀況。丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平是反映肝臟炎症和持續肝病嚴重程度的臨牀重要生化指標。ALT水平升高代表了肝細胞死亡和炎症的一般標誌 ，與任何特定的機制無關。天冬氨酸轉氨酶(AST)是在血液中發現的第二種酶，它是在肝臟中產生的，醫生通常會與ALT一起測量。與ALT一樣，AST在肝病中通常升高，與ALT一樣，被認為是肝臟炎症的總體標誌。

性腺功能減退症與非酒精性脂肪肝的關係

NAFLD/NASH文獻中的臨牀前和臨牀研究 表明，睾酮缺乏在NAFLD/NASH組織學譜中普遍存在 其中睾酮水平低與NAFLD/NASH獨立相關，而睾酮與NAFLD/NASH症狀嚴重程度呈負相關 。NIDDK最近的一份報告表明，75%的活檢確診的NASH患者的總睾酮低於372 ng/dL，纖維化的嚴重程度與遊離睾酮水平呈負相關；因此，無論他們的性腺功能低下，都為在成年NASH患者中檢測LPCN 1144提供了一個很好的理論基礎。我們已經得到FDA的批准，可以在擴大的成年男性NASH患者目標人羣中對LPCN 1144進行臨牀研究。具體地説，FDA 放棄了僅在總睾酮水平低於300 ng/dL(性腺功能減退閾值)的NASH受試者中檢測LPCN 1144的限制。

我們現有的 臨牀試驗在患有典型的NASH並存疾病的受試者中進行的特殊分析表明，睾酮治療 顯著且持續地降低了通常與NAFLD/NASH相關的關鍵血清生物標記物(肝功能酶和血清甘油三酯)的升高水平。 通常與NAFLD/NASH相關的關鍵血清生物標記物(肝功能酶和血清甘油三酯) 。

現狀

我們已經發起了電梯確診的非肝硬化NASH受試者的2期臨牀研究。這個電梯臨牀研究是一項前瞻性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的多臂研究，研究對象為活檢證實的性腺功能低下或性腺正常的男性NASH患者，其纖維化程度為F1/F3級，非酒精性脂肪肝活動度評分為≥4，療程為36周。這個電梯臨牀研究登記了56例活檢確診的NASH男性受試者。受試者被隨機分為三組，每組1：1：1(A組為每日兩次口服142毫克睾酮當量，B組為每日兩次口服142毫克睾酮當量，配方為217 毫克d-α生育酚，第三組為每日兩次配伍的安慰劑)。我們目前預計2021年第三季度將有36周的活檢數據 。

的主端點電梯 臨牀研究是在治療12周後通過MRI-PDFF和探索性肝脂/標記物終點改變肝臟脂肪分數。 此外，治療36周後的關鍵次要終點包括評估NASH消退和/或纖維化改善的組織學改變以及肝脂數據。

此外，受試者將通過開放標籤擴展研究 訪問LPCN 1144。這項擴展研究將能夠收集LPCN 1144的額外數據，總計最多72周的治療

治療12周後服用LPCN 1144可顯著降低肝臟脂肪，MRI-PDFF評估結果顯示，肝損傷標記物改善，且未觀察到耐受性問題。在不影響耐受性的情況下，加入睾酮前體藥物配製的d-α生育酚可帶來額外的肝臟益處，顯著改善關鍵的肝臟標誌物。

下表列出了主要結果：

表1.所有受試者在第12周使用MRI-PDFF的平均絕對肝臟脂肪 (n=56)*。

*丟失的數據是使用多重推算獲得的

NS：差異不顯著(p>0.05)

表 2.肝脂≥為5%的受試者(n=52)第12周的平均相對肝脂。

*基於現有數據。

表3.第12周肝臟脂肪相對減少>30%的應答者 打算治療數據集(n=56)*。

*數據缺失的受試者被視為無響應者

表4. 主要血清肝損傷標誌物ALT和AST在第12周的平均變化(n=52)*。

*所有可用數據

在12周的治療期間，LPCN 1144治療組和安慰劑組的緊急不良事件(TEAE)的觀察率和嚴重程度均與安慰劑組相當。安慰劑組中有3名受試者，聯合治療組中有1名受試者因TEAE而停止研究藥物。我們目前預計2021年年中將有36周的活檢數據。

在此之前電梯臨牀研究， 我們完成了一項為期16周的POC肝臟成像臨牀研究，使用MRI-PDFF技術評估性腺功能低下男性患NASH的肝臟脂肪變化 。POC肝臟成像研究的治療結果顯示，48%的接受治療的NAFLD受試者(定義為至少5%的基礎肝脂)有NAFLD消退，定義為肝脂

TLANDO XR：下一代TRT長效口服產品候選產品

TLANDO XR是由TT組成的下一代、 新型睾酮酯前藥，它使用Lip‘ral技術來提高溶解度和改善系統吸收。我們在2016年第三季度完成了性腺功能減退男性的2b期劑量發現研究。2b期臨牀研究的主要目標是確定TLANDO XR的3期起始劑量，以及口服單劑和多劑TLANDO XR及其代謝物的安全性和耐受性。2b期臨牀試驗 是一項隨機、開放標籤、兩個週期、多劑量的PK研究，將性腺功能低下的男性納入5個治療組。 每組12名受試者每人接受14天的治療。2b期研究的結果表明達到了主要目標 ，包括確定預期在3期研究中測試的劑量。在2b期研究中，在所測試的劑量範圍內觀察到了良好的劑量-反應關係 。此外，目標3期劑量達到了主要和次要終點。 總體而言，TLANDO XR耐受性良好，在2b期研究中沒有報告與藥物相關的嚴重或嚴重不良反應。

此外，2014年10月， 我們完成了一項針對性腺功能減退男性的2a期POC研究。2a期開放標籤、劑量遞增的單劑量和多劑量研究 納入了12名男性。2a期臨牀研究的結果表明，TLANDO XR 每天給性腺功能低下的男性服用一次是可行的，並且有良好的劑量反應。此外，研究證實，在第14天達到穩定狀態，在第14天、第21天和第28天觀察到一致的日間表現。在多劑量暴露的28天劑量 期間，任何時候都沒有受試者超過Cmax 1500 ng/dL。總體而言，TLANDO XR耐受性良好，沒有嚴重AE的報道。

我們還完成了使用TLANDO XR對狗進行的臨牀前毒理學研究 。

2018年2月，我們與FDA 舉行了一次會議，討論這些臨牀前結果，並討論TLANDO XR的3期臨牀研究和前進道路。 根據FDA會議的結果和FDA會議後進行的其他臨牀前試驗，我們建議了TLANDO XR的3期方案，並徵求了FDA的反饋意見。根據FDA的初步反饋，我們預計第三階段臨牀試驗 設計將遵循ICH指南，並將包括三個月的有效治療期和最多100名受試者的一年安全性部分。我們將繼續完善第三階段方案，並計劃在最終確定後請求FDA批准該方案。 此外，FDA此前要求完成一項食品效應研究，並將動態血壓監測 納入第三階段臨牀研究。我們預計，開發TLANDO XR的下一步將是擴大配方，並與TLANDO XR一起進行食品效應研究。我們還在探索將TLANDO XR授權給第三方的可能性 ，儘管我們尚未簽訂任何許可協議。

LPCN 1148：治療肝硬化的生物等同睾酮口服前藥 產品候選

肝硬化是一種終末期非酒精性脂肪肝(NAFLD)，沒有FDA批准的藥物治療。據估計，美國有60多萬人受到肝硬化的影響，其中男性的發病率是女性的兩倍，每年導致大約45000人死亡。由於缺乏可用的器官，只有三分之一的等待患者 正在接受肝臟移植，而接受移植的患者越來越多地被描述為虛弱 。低睾酮影響高達90%的肝硬化男性，是死亡率和不良事件增加的預測因子，包括腹水、肝性腦病和臨牀上顯著的門脈高壓。

我們目前正在制定計劃 ，通過與FDA和主要意見領袖的磋商，在男性肝硬化受試者中進行POC研究，以評估LPCN 1148治療肝硬化受試者的治療潛力。2020年5月5日，FDA接受了我們的IND，啟動了一項第二階段的POC研究，以評估LPCN 1148治療成年男性肝硬化患者的治療潛力。 計劃的第二階段臨牀研究是一項針對肝移植名單上的男性肝硬化患者的前瞻性、多中心、隨機、安慰劑對照研究，為期52周。 該研究旨在評估LPCN 1148對成年男性肝硬化患者的治療潛力。 計劃中的第二階段臨牀研究是一項針對在肝移植名單上的男性肝硬化患者的前瞻性、多中心、隨機、安慰劑對照研究。

LPCN 1107：預防早產的候選口服產品

我們相信LPCN 1107有潛力成為第一種口服HPC產品，用於降低有獨生子女自發性肺結核病史的獨生子女妊娠婦女患肺結核(分娩時間小於37周)的風險。 LPCN 1107有潛力成為第一種口服HPC產品，用於降低有獨生子女自發性肺結核病史的單胎妊娠婦女患肺結核(分娩時間小於37周)的風險。預防肺結核是一個重要的未得到滿足的需求，因為大約11.7%的美國妊娠導致肺結核，這是新生兒死亡和發病率的主要原因。

我們已經完成了孕婦多劑量PK劑量的選擇研究。多劑量PK選擇研究的目的是評估HPC的血液水平，以確定合適的LPCN 1107第3期劑量。多劑量PK劑量選擇研究是一項開放標籤、四個週期、四個療程、 隨機、單次和多次劑量的PK研究，適用於三種劑量水平的LPCN 1107和IM HPC(Makena®)。 該研究招募了12名健康孕婦(平均年齡27歲)，她們的孕周大約為16到19周。 受試者接受了三種劑量水平的LPCN 1107(400毫克，每日2次，600毫克，或800毫克)。 受試者接受了3種劑量的LPCN 1107(400毫克，2次，600毫克，或800毫克在前三個療程中以交叉方式進行治療，然後在第四個療程中每週注射5次HPC。在LPCN 1107的每個療程中，受試者在第一天接受單劑量的LPCN 1107，然後從第二天到第八天每天服用兩次 。在三個LPCN 1107治療期和一個洗脱期結束後，所有受試者都接受了每週五次的HPC注射。這項研究的結果表明，所有三種LPCN 1107劑量的平均穩態HPC水平(Cavg0-24)與注射HPC相當或更高。此外，在三個LPCN 1107劑量中，HPC水平與日劑量呈線性關係 。此外，與可注射的HPC不同的是，所有三種LPCN 1107劑量都在7天內實現了穩態暴露 。我們還於2015年1月完成了LPCN 1107在健康孕婦中的概念驗證1b期臨牀研究，並於2014年5月完成了LPCN 1107在健康非孕婦中的POC 1a期臨牀研究。這些研究旨在確定LPCN 1107相對於IM HPC的PK和生物利用度，以及安全性和耐受性。

在進入第三階段之前，預計不需要在目標患者羣體中進行傳統的基於PK/PD的第二階段臨牀研究 。因此，根據我們的多劑量PK研究的 結果，我們與FDA召開了第二階段結束會議和隨後的指導會議，以確定LPCN 1107的關鍵2b/3階段開發計劃。但是，這些討論需要根據Covis的Makena®的最新發展 進行更新。我們計劃恢復與FDA的互動，討論我們關鍵的2b/3期臨牀試驗 設計，並更好地瞭解推進LPCN 1107的後續步驟。此外，儘管LPCN 1107的生產放大工作已經完成，但在FDA審查LPCN 1107計劃中的食品效應研究結果 之前，關鍵的2b/3期研究將不會發生。

基於我們的資本資源和我們候選產品的 臨牀狀況，我們計劃在2021年將主要精力集中在LPCN 1144上。我們預計，在獲得FDA關於Makena的額外澄清或候選產品獲得外部許可之前， 不會在2021年啟動LPCN 1107的關鍵階段2b/3研究。在獲得Makena的清晰度之前，我們可能會提前進行所需的食物效應臨牀研究 。我們正在探索將LPCN 1107授權給第三方的可能性，但公司尚未簽訂任何授權 協議。不能保證將完成任何許可協議，或者，如果協議已完成，則不能保證此類協議將按可接受的條款進行。

根據對患者護理的重大貢獻，FDA已將孤兒藥物指定給LPCN 1107。孤兒稱號使利普西平有資格享受 各種開發激勵措施，包括合格臨牀測試的税收抵免，以及在我們提交保密協議時免除處方藥使用費 。

最新競爭動態

2020年10月5日，FDA的CDER建議將Makena撤出市場，因為延長的試驗未能 驗證Makena的臨牀益處，並得出結論，現有證據表明Makena不適用於其批准的 使用。

CDER向當時的NDA持有者AMAG頒發了撤回對Makena的批准的通知，AMAG製藥公司對此的迴應是要求舉行聽證會，並提供有關該公司立場的 細節，承認臨牀醫生十年來一直使用Makena的治療方法，以及撤回批准對公眾健康的影響。 對此AMAG製藥公司做出迴應，要求舉行聽證會，並提供有關公司立場的 細節，以確認臨牀醫生十年來一直使用Makena的治療方法，以及撤回批准對公眾健康的影響。FDA專員批准了聽證會，這一過程預計需要 個月。在此期間，Makena和Makena批准的仿製藥將繼續在市場上銷售，直到FDA對這些產品做出最終決定 。

目前，Makena和Makena批准的仿製藥 是唯一被批准用於預防複發性早產的產品。

FDA還表示，它打算 與產科、新生兒護理和臨牀試驗設計方面的專家舉行會議，討論如何促進治療早產的有效和安全療法的開發 。

財務運營概述

收入

到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入 ，在我們的候選產品之一獲得FDA批准之前，我們預計不會產生任何收入。到 為止，我們的收入主要來自許可費、版税和里程碑付款以及我們被許可方提供的研究支持。 自我們成立至2020年12月31日，我們通過各種許可和協作安排以及政府撥款創造了2,810萬美元的收入 。我們可能永遠不會從TLANDO或我們的任何其他臨牀或臨牀前開發計劃或許可產品中獲得收入，因為我們可能永遠不會成功獲得監管部門的批准或將這些 候選產品中的任何一個商業化。

研發費用

研發費用主要包括 工資、福利、基於股票的薪酬和相關人員成本、支付給合同研究機構和合同製造機構等外部服務提供商的費用 、臨牀開發合同義務、 臨牀站點、後期臨牀試驗的製造和擴大、臨牀藥品供應的制定以及與法規提交相關的費用 。研發費用還包括根據研發人員的直接勞動時間與所有人員的總直接勞動時間的比率來分攤的間接成本，例如設施、辦公費用、差旅和設備折舊的費用 。我們按發生的方式支出研發費用。 自成立以來，截至2020年12月31日，我們已支出約1.208億美元的研發費用。

2020年12月8日，我們收到了FDA的初步批准，批准我們於2020年2月提交的NDA，將TLANDO作為TRT 用於成年男性，用於與內源性睾丸素缺乏(也稱為性腺功能減退)相關的疾病。FDA在給予暫定批准 時得出結論，TLANDO已達到批准所需的所有質量、安全和功效標準。 然而，TLANDO尚未獲得最終批准，在之前授予Clarus的Jatenzo®專營期(2022年3月27日到期) 到期之前，TLANDO沒有資格獲得在美國上市的最終批准。因此， 我們不確定是否會為TLANDO承擔額外的研發成本。如果需要，任何進一步的支出， ，都會受到完成時間和成本方面的許多不確定因素的影響。

在開發其他候選產品時，我們預計將繼續產生巨大的 成本，包括正在進行的電梯LPCN 1144的2期臨牀研究。

通常，由於臨牀開發中的不確定性，臨牀試驗的成本 在項目生命週期內可能會有很大差異，其中包括：

我們還為TLANDO準備發射補給而產生了巨大的製造成本 ，如果TLANDO獲得批准，將需要額外支出來準備商業發射 TLANDO。但是，未來的支出受完成時間和成本方面的諸多不確定性影響，其中包括：

在TLANDO和我們的其他候選產品開發方面，這些變量中的任何一個的結果發生變化 都可能意味着與這些努力相關的 成本和時間發生重大變化，這將需要我們籌集更多資金，並可能需要我們減少運營。

鑑於臨牀開發階段 以及臨牀開發、製造和監管審批過程中固有的重大風險和不確定性， 我們無法確定地估計完成LPCN 1144、TLANDO XR、LPCN 1148、LPCN 1107和其他候選產品的開發所需的時間或成本。臨牀開發時間表、成功概率和開發成本 可能與預期大不相同，我們的臨牀試驗結果可能不太理想。如果我們成功 將LPCN 1144、TLANDO XR、LPCN 1148、LPCN 1107或其他候選產品進入後期開發階段，我們將需要 額外資金。對於這些候選產品，我們未來研發費用的金額和時間將取決於 我們當前開發活動和潛在候選新產品的臨牀前和臨牀成功情況， 以及對此類活動商業潛力的持續評估。

研發費用匯總表

我們正在與我們的大多數候選產品進行持續的臨牀和 監管活動。此外，我們的其他研究項目也會產生費用。下表 彙總了我們的研發費用：

我們預計，隨着我們完成正在進行的臨牀研究，研發費用 將在未來增加，包括電梯LPCN 1144的2期臨牀研究，我們正在進行未來的臨牀研究，包括何時和是否進行LPCN 1148的2期臨牀研究和TLANDO XR和LPCN 1107的3期臨牀研究，以及我們生產TLANDO預批准的商業用品時。但是，如果 我們無法籌集額外資金，我們可能需要減少研發費用，以擴展我們作為持續經營企業的能力 。

一般和行政費用匯總表

一般和行政費用主要包括 工資和相關福利，包括與我們的高管、財務、業務發展、市場營銷、銷售和支持職能相關的股票薪酬。其他一般和行政費用包括租金和水電費、差旅費、 審計專業費用、税務和法律服務費用、訴訟和解費用以及市場研究和市場分析費用。

一般和行政費用 還包括準備、填寫和起訴專利申請以及維護、執行和辯護與知識產權相關索賠的費用 ，包括我們正在進行的針對Clarus的專利幹擾和專利侵權訴訟。

我們預計未來一般和行政費用 將會增加，因為我們在與Clarus正在進行的法庭案件中產生了額外的法律費用。隨着我們上市公司的成熟，其他方面 可能會增加，包括法律和諮詢費、會計和審計費、董事費用 、董事和高級管理人員保險費增加、投資者關係服務費用和增強業務的費用 以及會計系統、訴訟成本、專業費用和其他成本。如果TLANDO獲得FDA批准，我們預計我們將產生與TLANDO商業化相關的大量額外費用，其中包括與建立銷售和營銷團隊相關的 費用、製造費用、與將TLANDO授權給第三方相關的費用以及 其他費用。但是，如果我們無法籌集更多資金，我們可能需要降低一般和行政費用 以擴展我們作為持續經營企業的能力。如果我們無法籌集額外資金，則在獲得FDA批准後，我們可能無法 將TLANDO有效商業化。

其他費用(收入)彙總表，淨額

除其他費用(收入)外，淨額主要包括我們的現金、現金等價物和有價證券所賺取的利息收入，以及我們的未償還貸款和擔保協議產生的利息支出，以及我們認股權證負債的損失(收益)。

經營成果

截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度比較

下表彙總了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度運營結果 ：

收入

在截至2020年12月31日的一年中，我們沒有確認許可證收入，而在截至2019年12月31日的一年中，許可證收入為165,000美元。2019年的許可收入 與根據咳嗽和感冒領域的許可協議從Spriaso收到的特許權使用費支付有關。

研發費用

在截至2020年12月31日的年度內，研發費用增加 主要是由於合同研究組織以及與LPCN 1144相關的外部諮詢和製造成本增加了270萬美元 電梯NASH受試者的第二階段臨牀研究，與TLANDO相關的商業製造成本增加了820,000美元，人員費用增加了685,000美元，這主要是由於基於績效的RSU的股票薪酬費用和獎金費用的增加，以及 其他研發計劃和費用的淨增加101,000美元。此外，與TLANDO相關的其他成本 淨減少200萬美元，這是合同研究組織費用減少210萬美元的結果，但被TLANDO其他費用增加7.3萬美元所抵消。

一般和行政費用

在截至2020年12月31日的一年中，一般和行政費用的增加主要是由於與以下活動相關的法律成本增加了230萬美元：2019年4月對Clarus提起的專利侵權訴訟、對Clarus提起的專利幹擾案件以及正在進行的集體訴訟辯護。此外，人員成本增加了522,000美元，主要是由於基於績效的RSU的股票薪酬支出和獎金支出增加，以及其他一般 和管理費用增加了41,000美元。這些增長被行政差旅費用減少94,000美元和營銷費用減少68,000美元(br})所抵消。

利息和投資收入

在截至2020年12月31日的年度內，利息和投資收入下降 是由於與2019年相比，2020年的利率和有價證券的平均餘額較低 。

利息支出

在截至2020年12月31日的年度內，利息支出減少是由於我們與SVB簽訂的貸款和擔保協議的利息支出減少，這是因為與2019年相比，2020年的本金餘額和利率較低。

認股權證責任未實現虧損(收益)

在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內，我們 分別錄得290萬美元的權證負債虧損和236,000美元的收益，這與2019年11月發行的已發行普通權證的公允價值變化有關。2020年的虧損主要是由於我們的股票價格上漲，與2019年12月31日相比，本年度內行使的認股權證和截至2020年12月31日的未償還認股權證的價值都有所增加 。在截至2020年12月31日的年度內，2019年11月發行的普通股 共有10,895,970份普通股認股權證。2019年的收益可歸因於 我們普通股的股價下跌，以及從2019年11月至2019年12月31日認股權證的剩餘期限縮短 。由於權證協議 中包含一項條款，該條款允許權證持有人在控制權變更時根據Black-Scholes期權定價模型選擇收取等同於權證價值的現金 ，因此認股權證被歸類為負債。權證責任 未來將根據Black-Scholes模型的輸入繼續波動，包括我們當前的股票價格、權證的剩餘壽命、我們股票價格的波動性、無風險利率和已發行普通股的數量 。

流動性與資本資源

自我們成立以來，我們的運營 主要通過出售我們的股權證券、債務以及根據我們的許可和協作安排收到的付款來籌集資金 。我們將我們的資源用於資助研究和開發項目，包括髮現研究、臨牀前 和臨牀開發活動。自我們成立以來的大部分時間裏，我們都出現了運營虧損，我們預計在可預見的未來，當我們評估與TLANDO相關的選項時， 將繼續出現運營虧損 如果TLANDO獲得最終批准 ，並且隨着我們推進LPCN 1144、TLANDO XR、LPCN 1148、LPCN 1107和任何其他候選產品的臨牀開發，包括 持續的研究工作。

截至2020年12月31日，我們擁有1,970萬美元的無限制現金、現金等價物和有價證券，而截至2019年12月31日，我們的無限制現金、現金等價物和有價證券為1,410萬美元。此外，截至2020年12月31日和2019年12月31日，我們有500萬美元的 受限現金，根據SVB貸款和擔保協議，這些現金必須作為現金抵押品保留，直到TLANDO 獲得FDA批准。然而，在2021年2月16日，我們和SVB(定義如下)修訂了貸款和擔保協議 ，其中包括取消現金抵押品要求。

2021年1月28日，我們完成了根據修訂後的1933年證券法提交的有效註冊聲明註冊的證券的公開發售 (“2021年1月發售”)。在扣除承銷商費用和其他190萬美元的發行費用之前，2021年1月發行的總收益約為2870萬美元。在2021年1月的發售中，我們出售了16,428,571股普通股 。

2020年4月21日，我們 根據2020年3月27日頒佈的CARE法案第一章A分部下的Paycheck Protection 計劃(“PPP”)，從SVB獲得總額為234,000美元的貸款(“貸款”)。這筆貸款以日期為2020年4月21日的票據的形式，最初於2022年4月21日到期，年利率為1.0%，從2020年11月21日開始按月支付。根據PPP條款，某些金額的貸款如果用於CARE法案中所述的合格費用，則可以免除 。2020年11月2日，小企業管理局通知我們，我們的PPP貸款已被免除。

2020年2月27日，我們完成了根據修訂後的1933年證券法提交的有效註冊聲明 註冊的證券直接發售(“2020年2月發售”)。在扣除配售代理費和其他347,000美元的發售費用之前，2020年2月發售的毛收入約為600萬美元 。在2020年2月的發行中，公司 出售了10084,034個A類單位，每個A類單位由一股普通股和一半普通股組成 購買一股普通股 ，價格為每A類單位0.595美元。普通股認股權證可立即行使 ，行使價為每股0.53美元，可予調整，並於2025年2月27日到期。然而，根據其條款，普通股認股權證持有人在行使該等 權證後，在任何時間不得實益擁有當時已發行普通股的4.99%(或經持有人選擇，9.99%)，而該普通股認股權證在行使 後會實益擁有當時已發行普通股的4.99%(或經持有人選擇，為9.99%)。

2019年11月18日，我們完成了2019年11月的 產品。2019年11月發售的毛收入約為600萬美元，扣除 配售代理費和其他發售費用404,000美元。於2019年11月的發售中，本公司售出(I)10,450,000股A類單位，每個A類單位由一股普通股及一份普通股認購權證組成， 及(Ii)1,550,000股B類單位由一份預籌資金認股權證及一份普通股認股權證組成，分別購買一股普通股 股及一份普通股認股權證，價格分別為每股A類股0.5美元及每股普通股0.4999美元 預融資權證於2019年12月為普通股行使，以取代普通股發行 ，以確保購買者不會超過某些實益所有權限制。預先出資的認股權證可立即 以每股0.0001美元的行使價行使，並可進行調整。此外，普通股認股權證可立即 以每股0.50美元的行使價(可予調整)行使，並於2024年11月17日到期。然而，根據其條款，預資資權證或普通股認股權證均不能在預資資權證持有人 或普通股權證持有人在行使該等權利後實益擁有當時已發行普通股4.99%以上(或經持有人選擇，為9.99%)的任何時間行使該等行使權力後的已發行普通股股份 或普通股認股權證在行使該等權利後將實益擁有當時已發行普通股的4.99%以上(或經持有人選擇， 9.99%)的任何時間行使該等認股權證或普通股認股權證。

2018年1月5日，我們與SVB簽訂了 貸款和擔保協議，根據該協議，SVB同意向我們提供1000萬美元的貸款。根據貸款 和擔保協議借入的本金的利息等於最優惠利率，如《華爾街日報》或代表當時有效年利率的任何後續出版物的貨幣利率部分所述，加上1%的年利率， 利息按月支付。此外，在2020年4月1日，我們與SVB簽訂了延期協議。根據延期協議， 本金延期償還6個月，我們只需在延期 期間按月支付利息。這筆貸款將於2022年6月1日到期。之前，我們只需按月支付利息至2018年12月31日 之後，我們還按月支付等額本金和利息，直至簽署延期協議。 我們還將被要求在到期時支付相當於650,000美元的額外最後付款(“最終付款費用”)。 根據我們的選擇，我們可以預付貸款和擔保協議項下的所有金額(包括所有應計和未付利息 和最終付款費用)。關於貸款及擔保協議，吾等向SVB授予了我們目前擁有或今後收購的所有資產(不包括知識產權和某些其他資產)的擔保權益 。此外，由於TLANDO 在2018年5月31日之前沒有獲得FDA的批准，我們需要在SVB保留500萬美元的現金抵押品，直到TLANDO獲得FDA批准的時間 。然而，在2021年2月16日，我們和SVB修改了貸款和擔保協議，其中包括修改 , 取消金融觸發和金融觸發釋放事件條款，要求我們保持最低 現金抵押品價值及其抵押品質押。儘管《貸款與擔保協議》項下有任何金額未付， 我們必須遵守一些肯定和否定的條款，包括關於處置財產、業務合併或收購、產生額外債務以及與附屬公司的交易等習慣條款的條款。 信貸安排還包括違約事件，違約事件的發生和持續可能會導致收取利息 ，利率為其他適用的利率加5.0%，並將提供SVB作為抵押品代理。 信貸安排還包括違約事件，如果違約發生和繼續發生，可能會導致收取利息 ，利率為其他適用的利率加5.0%，並將提供SVB作為抵押品代理包括抵押品的抵押品贖回權， 包括它的現金。這些違約事件包括(但不限於)我們未能支付根據信貸安排到期的本金或利息、違反信貸安排下的某些契約、公司資不抵債、重大不利的 變更，以及一項或多項針對我們的判決，金額分別或合計超過100,000美元。

於2017年3月6日，吾等與Cantor Fitzgerald&Co.(“Cantor”)訂立 銷售協議，根據該協議，吾等可不時發行及出售我們的普通股股份，其總髮行價最高可達吾等在有效登記 説明書上登記的金額(根據該發售事項進行發售)。根據我們在表格S-3(文件編號333-250072)上的註冊聲明，我們目前已通過康託作為我們的銷售代理，根據銷售 協議註冊了高達5,000,000美元的銷售。Cantor 可以按照證券法規則 415(A)(4)定義的任何法律允許的“市場發售”方式出售我們的普通股，包括直接在納斯達克資本市場或任何其他現有交易市場出售我們的普通股，以出售時的市場價或與現行市場價相關的價格或法律允許的任何其他方式進行協商交易。Cantor使用符合其正常交易和銷售慣例以及適用法律法規的商業合理努力出售這些股票。我們向Cantor支付銷售協議項下每次出售股份的總收益 的3.0%。我們還為康託提供了慣常的賠償權利 。

根據銷售協議出售的本公司普通股 根據我們先前由美國證券交易委員會宣佈生效的S-3表格 (檔案號：333-250072)(以下簡稱“S-3表格”)以及相關招股説明書和一份或多份招股説明書副刊出售和發行。

根據2020年銷售協議，我們沒有義務銷售我們的普通股 。根據2020年銷售協議發售我們的普通股將在2020年銷售協議終止時終止 該協議允許終止。我們和Cantor可以在提前十天通知的情況下，隨時終止2020年的銷售協議 。

於截至二零二零年十二月三十一日止年度內，我們根據現行S-3表格註冊説明書(文件編號333-250072)， 出售了3,746,300股普通股，因此根據銷售協議所得款項淨額約為5,100,000美元，扣除就該等銷售及其他要約及會計成本向Cantor支付的佣金 後的開支淨額為148,000美元。同樣在截至2020年12月31日的年度內，我們根據我們之前的S-3表格註冊聲明(文件編號333-220942)出售了2,830,000股我們的普通股，根據銷售協議產生的淨收益約為390萬美元，其中扣除了向Cantor支付的與這些銷售和其他發售相關的佣金和會計成本 淨額165,000美元。截至2020年12月31日，我們根據銷售協議有4470萬美元可供銷售。

我們相信，我們現有的資本資源 連同利息，將足以滿足我們預計的至少到2022年3月31日的運營需求 ，其中包括正在進行的LPCN 1144臨牀研究、遵守法規要求以及正在進行的訴訟活動。 我們基於可能被證明是錯誤的假設做出這一估計，如果我們為TLANDO開展更多活動(包括商業前和商業活動)，我們可以比目前預期更快地利用可用的資本資源 LPCN 1148和LPCN 1107。雖然我們相信我們有足夠的流動性和 資本資源來滿足我們預計的至少到2022年3月31日的運營需求，但我們將需要在2022年3月31日之前或之後通過股票或債券市場或通過外部許可活動籌集額外的 資本，以支持我們的運營，包括(如果獲得FDA批准)TLANDO的潛在商業化活動。如果 我們不能成功籌集額外資金，我們繼續經營下去的能力將受到限制。此外，我們的運營 計劃可能會發生變化，我們可能需要額外的資金來滿足產品開發、監管合規性和臨牀試驗活動的運營需求和資金要求。此外，如果我們對LPCN 1144、TLANDO XR、LPCN 1148和LPCN 1107進行更多的臨牀研究，我們的資本資源可能會消耗得更快。相反，如果我們減少開支，減少運營計劃中當前考慮的活動數量，或者如果 我們終止或暫停正在進行的臨牀研究或知識產權訴訟，我們的資本資源 可能會持續更長時間, 或者我們是否終止或解決任何正在進行的訴訟活動 。在不受之前融資條款限制的情況下，我們可以根據銷售協議籌集資金 ，但如果我們的市場價格太低，我們可以酌情選擇不發行普通股，以證明此類出售是合理的。我們產品的開發和商業化(有待FDA批准)存在許多 風險和不確定性 候選產品。有許多風險和不確定性影響我們與第三方合作以 參與我們候選產品的開發和潛在商業化。我們無法準確估計 與我們預期或意外的臨牀研究以及正在進行的開發和商業化工作相關的資本支出和運營支出增加的金額。所有這些因素都會影響我們對額外資本資源的需求 。要為未來的運營提供資金，我們最終將需要籌集額外資金，我們的要求將取決於 許多因素，包括以下因素：

在 優惠條款下，我們可能無法獲得資金，或者根本無法獲得資金。此外，市場狀況可能會阻止我們進入債務和股權資本市場，包括 通過銷售協議銷售我們的普通股。如果我們無法在需要時獲得足夠的資金，我們可能不得不 推遲、縮小或暫停我們的一個或多個臨牀研究、研究和開發計劃，或者，如果我們的任何候選產品獲得FDA的批准，則必須將其商業化。我們可能尋求通過公共或私募股權投資組合(包括銷售協議、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排以及其他營銷和分銷安排)籌集任何必要的額外 資本。這些安排可能不會 提供給我們，也可能不會以對我們有利的條款提供。如果我們通過營銷和分銷安排、其他合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排來籌集額外資金，我們可能不得不放棄 對我們的候選產品、未來的收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者按可能對我們不利的條款授予許可。如果我們確實通過公開或私募股權發行籌集額外資本，我們現有股東的所有權 權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠、 認股權證或其他對我們股東權利產生不利影響或使未來籌集額外資本進一步複雜化的條款 。如果我們通過債務融資籌集額外資本，我們可能會受到契約的限制或限制我們 採取具體行動的能力，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們 因為任何原因不能, 為籌集所需資金，我們將不得不降低成本、推遲研發計劃、清算 資產、處置權利、提前將產品或候選產品商業化，或以低於預期的優惠條款 或減少或停止運營。

現金的來源和用途

下表提供了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度現金流摘要 ：

經營活動中使用的淨現金

在截至2019年12月31日、 2020和2019年12月31日的年度內，運營活動中使用的淨現金分別為1,530萬美元和1,170萬美元。

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內，運營活動中使用的現金淨額 主要歸因於支持持續運營的現金支出，包括 研發費用以及一般和行政費用。2020年期間，我們開展了與LPCN 1144相關的活動 電梯第二階段配對活檢臨牀研究和提交TLANDO NDA。2019年，我們開展了與TLANDO的ABPM研究和LPCN 1144的POC肝臟成像研究相關的 活動。

投資活動提供的淨現金

在截至2019年12月31日、 2020和2019年12月31日的年度內，投資活動提供的淨現金分別為390萬美元和300萬美元。

2020和2019年投資活動提供的淨現金 主要是利用可銷售投資證券淨額分別為390萬美元和300萬美元為當前運營提供資金的結果 。2020年或2019年沒有資本支出。

融資活動提供的淨現金

在截至2019年12月31日、 2020和2019年12月31日的年度內，融資活動提供的淨現金分別為2090萬美元和1030萬美元。

融資活動於2020年提供的現金淨額 主要歸因於根據自動櫃員機發售 出售6,576,300股普通股所得的900萬美元，行使認股權證所得的770萬美元，根據2020年2月發售的10,084,034股普通股所得的570萬美元，以及支付保障計劃項下的234,000美元的貸款所得， 被SVB貸款項下的170萬美元的債務本金償還以及

融資活動於二零一九年提供的現金淨額 主要由於於登記直接發售中出售12,000,000股普通股及預籌資金認股權證所得款項淨額 ，以及根據自動櫃員機發售出售3,650,479股普通股所得款項淨額 ，所得款項淨額為8,000,000美元，並由SVB貸款及擔保協議項下的債務本金 償還款項抵銷。

2020年間沒有 員工股票期權行權，2019年員工股票期權提供了約56,000美元現金。行使員工股票期權的收益 根據我們普通股的市場價格相對於該等期權的行使價格的波動等因素，在不同時期有所不同。

合同承諾和或有事項

長期債務和債務利息

於2018年1月5日，吾等與SVB訂立貸款及擔保協議，據此，SVB同意借給我們1,000萬美元。 根據貸款及擔保協議借入的本金按最優惠利率加1%的年利率計息，利息按月支付。貸款將於2022年6月1日到期，我們需要在2020年11月1日開始的剩餘期限內按月等額支付本金和利息，儘管由於新冠肺炎的原因，本金 延期了6個月，從2020年4月1日開始。我們還將被要求在到期日支付最後付款費用 。

2020年4月21日，我們 根據2020年3月27日頒佈的《關愛法案》第一章A分部下的PPP，從SVB獲得了總額為234,000美元的貸款 。PPP貸款以日期為2020年4月21日的票據形式，最初於2022年4月21日到期，年利率為1.0%，從2020年11月21日開始按月支付。根據 購買力平價貸款的條款，如果購買力平價貸款中的某些金額用於CARE法案中所述的合格費用，則可以免除這些金額。 2020年11月2日，美國小企業管理局通知我們，我們的PPP貸款已被免除。

購買義務

我們在正常業務過程中與臨牀研究機構簽訂合同併發出採購 訂單，用於臨牀試驗和臨牀及商業供應 製造，以及用於臨牀前研究研究、研究供應和其他服務和產品運營的供應商 。這些合同一般規定在通知後終止，並且是可取消的義務。

經營租約

2004年8月，我們簽訂了一項協議 租賃我們位於猶他州鹽湖城的設施，該設施由辦公和實驗室空間組成，用作我們的公司總部。 2021年3月3日，我們修改了租約，並將租約延長至2022年2月28日。

關鍵會計政策和重要判斷以及 估計

我們管理層對我們財務狀況和經營結果的討論和分析 基於我們根據美國公認會計原則(“GAAP”) 編制的財務報表。在編制財務報表時，我們需要 做出估計和假設，這些估計和假設會影響財務報表日期的資產和負債報告金額、或有資產和負債的披露以及報告期間的收入和費用報告金額 。我們確定了以下會計政策，我們認為這些政策需要應用管理層最主觀的判斷 ，通常需要對本質上不確定且可能在後續期間發生變化的事項的影響做出估計 。我們的實際結果可能與這些估計不同，這種差異可能是實質性的。

雖然我們的重要會計政策 在本文件中包含的年度財務報表附註2中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策對於我們編制財務報表時使用的判斷和估計至關重要。

收入確認

2014年5月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了會計準則更新(ASU)第2014-09號，與客户的合同收入 (主題606)修改後的版本 2015(ASU 2015-14)和2016(ASU 2016-8、ASU 2016-10、ASU 2016-12和ASU 2016-20). 更新後的標準是一種新的全面收入確認模型，它要求 確認收入的方式描述了向客户轉讓商品或服務的金額，該金額反映了為交換這些商品或服務而預期收到的對價 。指導意見還要求披露與客户簽訂的合同所產生的收入和現金流的性質、金額、時間和不確定性。我們通過了此聲明 ，自2017年1月1日起生效。根據與Spriaso LLC的許可協議，我們確認2020年沒有收入，2019年收入有限。

我們可以根據合作安排提供研發 服務，以推進共同擁有的產品的開發。我們將 發生並按淨額報銷的費用記錄在研發費用中。

截至2020年12月31日，我們沒有 任何有效的合作協議，但截至2015年1月23日提供聯合研發服務的協議除外，該協議已分配給Spriaso，如本備案文件 中包含的公司年度財務報表附註12所述。

應計研究與開發費用

我們根據當時已知的事實和情況在財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計 。我們用於合同研究、合同製造和其他合同服務的費用 應計費用是基於與合同組織提供的服務相關的費用的估計 。根據我們與此類各方簽訂的一些合同支付的費用取決於 患者的成功登記、站點啟動和臨牀試驗里程碑的完成等因素。在應計 服務費時，我們估計在每個 期間執行服務的時間段和要花費的工作量。如果可能，我們會直接從這些服務提供商那裏獲取有關未付費服務的信息。但是，我們可能需要 根據我們獲得的其他信息來評估這些服務。如果我們低估或高估了某一特定時間點的活動 或與某項研究或服務相關的費用，則未來可能需要調整研發費用 。隨後估計的變化可能會導致我們的應計項目發生實質性變化。

基於股票的薪酬

我們根據獎勵計劃向員工、非員工 和非員工董事會成員授予股票期權獎勵、限制性股票單位和限制性股票的股票薪酬支出 基於這些獎勵授予日期的公允價值進行確認。獎勵的授予日期公允價值 通常被確認為獎勵所需服務期內的補償費用。此外，我們還 授予基於業績的股票期權獎勵和限制性股票授予，這些獎勵基於我們滿足一定的業績條件 。在授予日計算的與這些績效期權相關的潛在補償成本僅在我們估計這些期權將被授予時 才會被確認，這取決於我們是否認為期權的績效條件 可能達到。我們對將授予的績效期權數量的估計將在後續期間進行修訂(如有必要) 。

我們使用Black-Scholes模型來計算股票期權獎勵的估計公允價值。使用此模型，公允價值是根據以下假設計算的： 至(I)我們普通股價格的預期波動率，(Ii)員工和董事會成員在行使(預期期限)之前預期持有期權的時間段，(Iii)普通股的預期股息率，以及(Iv)無風險利率。基於股票的薪酬支出還包括 在授予時對預計將被沒收的獎勵數量的估計。如果實際沒收不同於這些估計值，此估計值將在後續期間進行修訂(如有必要) 。

截至2020年12月31日，根據公司的 股票期權計劃授予的未歸屬股票薪酬安排相關的未確認薪酬成本總額為972,000美元 。

認股權證責任

關於 2019年11月的公開發行，我們發行了認股權證來購買普通股。認股權證要求我們在發生基本交易時向這些持有人支付 金額的現金，這在認股權證協議中有定義。由於現金支付由權證持有人的選擇權 支付，我們將普通股股權證計入負債，在每個報告 期間以及在行使該等認股權證時將其調整為公允價值。本公司根據與基本面交易相關的假設 支付來估計認股權證負債的公允價值。公允價值估計利用了定價模型和不可觀察的輸入。與其他資產和負債的公允價值(容易觀察，因此更容易獨立證實)不同， 認股權證交易不活躍，公允價值是根據有關模型、不可觀察的投入和估值方法的重大判斷確定的。

截至2020年12月31日和2019年12月31日，權證負債分別為120萬美元和460萬美元。

已發佈的會計準則未被採用

有關新會計準則的討論，請參閲“合併 財務報表附註”中的附註13。

表外安排

沒有。

第7A項。關於市場風險的定量和定性披露

我們面臨各種市場風險， 其中包括市場利率和價格(如利率)不利變化帶來的潛在損失。我們不會將 輸入衍生品或其他金融工具用於交易或投機目的。

利率風險 . 我們的利率風險敞口來自我們的投資組合。我們管理投資組合的主要目標 是保存本金、保持適當的流動性以滿足運營需求並最大化 收益率。我們在投資組合中持有的證券受到利率風險的影響。在任何時候，利率的急劇變化都可能影響投資組合的公允價值及其利息收益。在審查了我們的有價證券 之後，我們認為，如果假設利率上升10%，我們有價證券的公允價值下降 對合並財務報表來説並不重要。目前，我們不會對這些利率風險進行對衝。我們已制定政策和程序來管理利率波動的風險敞口 。我們將我們的投資放在高質量的發行人手中，並限制對任何一個發行人的信用風險敞口，並且不在我們的投資組合中 使用衍生金融工具。我們投資於各種發行、類型和期限的高流動性、投資級證券和貨幣市場基金。這些證券被歸類為可供出售證券，因此， 以公允價值計入資產負債表，未實現收益或虧損報告為累計其他全面收益，作為股東虧損的一個單獨組成部分 ，除非虧損被視為非臨時性的，在這種情況下，虧損在收益中確認 。

此外，2018年1月，我們與SVB簽訂了1,000萬美元的貸款和擔保協議 。最優惠利率增加1%將導致利息支出增加3.7萬美元 ，而最優惠利率每下降1%將導致利息支出減少4.2萬美元。

項目8.財務報表和補充數據

利普辛公司

財務報表索引

獨立註冊會計師事務所報告

致董事會和股東 利普金公司

關於合併財務報表的意見

本公司已審核所附利普金公司及其附屬公司(本公司)截至2020年12月31日及2019年12月31日的綜合資產負債表、截至該日止年度的經營及全面虧損、股東權益變動及現金流量的相關綜合報表 ，以及 相關附註(統稱為綜合財務報表)。吾等認為，上述綜合財務報表 按美國公認的會計原則，在各重大方面公平地呈報本公司於2020年12月31日及2019年12月31日的財務狀況，以及 截至該日止年度的經營業績及現金流量 。

意見基礎

這些合併財務報表 由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的合併財務報表 發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(SEC)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們根據 PCAOB的標準進行審核。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於 合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。本公司不需要對其財務報告的內部控制進行審計，也沒有聘請我們對其進行審計。作為我們 審計的一部分，我們需要了解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不發表此類 意見。

我們的審計包括執行程序 以評估合併財務報表重大錯報的風險(無論是由於錯誤還是欺詐)，以及執行 應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估使用的會計原則和管理層做出的重大估計，以及評估合併財務報表的整體列報。我們相信 我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

以下傳達的關鍵審計事項 是指當期審計財務報表時產生的事項，這些事項已傳達或要求傳達給審計委員會 ：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露，以及(2)涉及 我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的溝通不會以任何 方式改變我們對財務報表的整體意見，我們也不會通過溝通下面的關鍵審計事項， 就關鍵審計事項或與其相關的賬目或披露提供單獨的意見。

關於2019年11月的公開發行 ，公司發行了認股權證以購買普通股。認股權證要求本公司在發生基本交易時向該等持有人支付 筆現金，如認股權證協議所定義。由於現金支付由 持有人選擇，本公司將普通股認股權證作為負債進行會計處理，在每個報告 期間以及在行使該等認股權證時將其調整為公允價值。本公司根據與基本面交易相關的假設 支付來估計認股權證負債的公允價值。公允價值估計利用了定價模型和不可觀察的輸入。與其他資產和負債的公允價值(容易觀察，因此更容易獨立證實)不同， 認股權證交易不活躍，公允價值是根據有關模型、不可觀察的投入和估值方法的重大判斷確定的。

我們將權證責任的估值 確定為關鍵審計事項，因為管理層和管理層的第三方專家在估計公允價值時使用了不可觀察的輸入、定價模型和方法的複雜性 。評估涉及審計師 的高度判斷和增加的努力程度，包括需要審核和評估定價模型和投入的適當性 。

我們審核權證負債 公允價值的審核程序包括以下程序等：

/s/Tanner LLC

我們自2018年以來一直擔任該公司的審計師

猶他州鹽湖城

2021年3月11日

利普西林 公司和子公司

合併 現金流量表

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度