13 觀察到淋巴細胞子集的顯著變化,與 α4β7 的參與度一致 0 25 50 75 100 125 150 周 N 或 m al iz ed% 0 2 6 12 0 25 50 75 100 125 150 300 400 周 N 或 m al iz% P = 0.0039 ** 0 2 6 12 P = 0.0298 * 0 25 50 75 100 150 300 400 Weeks n or m al iz% 0 2 6 12 P = 0.039 * 0 2 6 12 P = 0.0298 * 0 25 50 75 100 150 300 weeks n or m al iz% 0 2 6 12 P
14 糞便鈣保護素降低與疾病改善相關 19% 54% 75% 總體(n=29):35% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 90% 100% 非應答者 (n=16) 臨牀反應 (n=13) 臨牀緩解 (n=8) -11% -86% -89% 總體 (n=27):-56% -100% -90% -80% -60% -40% -30% -20% -10% 0% 非反應者 (n=15) 臨牀反應 (n=12) 臨牀緩解 (n=8) n = 基線 FC > 250 mg/kg 的患者。FC 水平沒有納入/排除標準臨牀反應中也包括臨牀緩解的患者 a. 第 12 周未提供 2 名患者的數據(糞便 Cal 250 mg/kg 患者的比例),n=29 第 12 周糞便鈣含量較基線降低百分比(基線 > 250 mg/kg,第 12 週數據可用),n=27a
15 觀察到 C 反應蛋白的預期變化 18% 33% 33% 總體(n=17):24% 0% 5% 10% 15% 25% 30% 35% 40% 無反應者(n=11)臨牀反應(n=6)臨牀緩解(n=3)CRP 水平沒有納入/排除標準:n= 17 pts 基線 > 3 mg/L 臨牀緩解患者也包括在臨牀反應中 hs-CRP 患者比例 3 mg/L L)
臨牀療效結果
• RHI:一種源自 Geboes Score 的經過驗證的組織學指數,旨在可重複且對加州大學中疾病活動隨時間推移發生的有臨牀意義的變化做出反應 • 通過評估 4 個集中讀取、單獨加權的組織學項目計算得出,每個項目從 0 到 3 • RHI =(1 × 慢性炎性浸潤分數)+(2 × 中性粒細胞固有層評分)+(3 × 中性粒細胞分數)+(3 × 中性粒細胞分數)+(3 × 中性粒細胞)上皮細胞評分)+(5 × 侵蝕或潰瘍評分)— 因此,RHI 總分從 0(無疾病活動)到 33(嚴重疾病活動)• 緩解:RHI≤ 3 17 Robarts 加州大學組織病理學指數 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 Mean = 22.7RHI 緩解 EMERALD-1 基線 RHI EMERALD-1 納入標準:RHI ≥ 10
18 修改後的加州大學梅奧診所分數 • 修改後的梅奧診所分數 (MMC) — 三部分分數 — 0 到 9 量表,中度至重度 UC 5 到 9 — 臨牀緩解 • SFS ≤ 1 • RBS = 0 • MES ≤ 1 無脆性 — 內窺鏡反應/改善:MES ≤ 1 — 症狀緩解:SFS = 0(或 = 1,比基線降低 ≥ 1 分)和 RBS = 0 — PRO2:SFS + 蘇格蘭皇家銀行
19 Endpoint @ 第 12 周總體 (N=35) RHI 變化,平均值 (SD) -6.4 (11.18) p=0.0019 RHI 緩解率,n (%) 8 (22.9%) 臨牀反應 (mmcS) 1、n (%) 16 (45.7%) 臨牀緩解 (mmcS) 2、n (%) 9 (25.7%) 內窺鏡反應/改善3、n (%) 9、n (%) 9 (25.7%) 內窺鏡反應/改善3、n (%) 9、n (%) 9 (25.7%) (25.7%) 修改後的MCS中從基線到第12周的變化,平均值 (SD) -2.3 (2.14) 主要終點具有很高的統計學顯著性在所有探索性測量中觀察到的一致效應 1.臨牀反應 (MMC):MMCs比基線降低≥2分,較基線≥ 30%,再加上直腸出血分數降低 ≥ 1 或直腸絕對出血分數 ≤1 2。臨牀緩解 (MMC):直腸出血分數為 0;大便頻率分數為 ≤1;MES 為 ≤1,無脆性 3。內窺鏡反應/改善:MES ≤1
20 按 AT 狀態和 MES 端點劃分的 EMERALD-1 療效結果 @ 第 12 周總體 N=35 at-naíve n=21 AT-experience n=14 MES =2 n=18 MES =3 n= 17 RHI 變化,平均值 ± 6.4 ± 11.2 -7.4 ± 11.9 -6.9 ± 12.1 -5.8 ± 10.4 RHI 變化 ≥ 7 個百分點,n (%) 17 (48.6) 12 (57.1) 5 (35.7) 10 (55.6) 7 (41.2) RHI 減免 1、n (%) 8 (22.9) 6 (28.6) 2 (14.3) 6 (33.3) 2 (11.8) RHI 降低 ≥ 50%,n (%) 12 (34.3) 9 (42.9) 3 (21.4) 9 (50.0) 3 (17.6) MMC 的變化,平均值 ± SD -2.3 ± 2.1 -2.9 ± 2.4 -1.6 ± 1.5 -2.7 ± 2.3 -1.9 ± 1.9 臨牀反應 (mmcS) 2、n (%) 16 (45.7)11 (52.4) 5 (35.7) 9 (50) 7 (41.2) 臨牀緩解 (mmcS) 3、n (%) 9 (25.7) 9 (25.7) 9 (42.9) 0 6 (33.3) 3 (17.6) 症狀緩解4、n (%) 11 (31.4) 10 (47.6) 1 (7.1) 7 (38.9) 4 (23.5) 內窺鏡反應/改善 ment5,n (%) 9 (25.7) 9 (42.9) 0 6 (33.3) 3 (17.6) SF 的變化,平均值 ± SD -0.8 ± 1.1 ± 1.0 ± 1.2 -0.5 ± 0.7 ± 0.9 ± 0.6 ± 0.8 ± 0.8 ± 0.7 ± 0.8 ± 0.7 ± 0.7 AT,高級療法;MCS,梅奧診所評分;MCS,Mayo Clinic 分數;MMC,修改後的 MCS;RHI,Robarts 組織病理學指數;SF,大便頻率;RB,直腸出血;SD,標準差 1.RHI 緩解:RHI ≤ 2 2。臨牀反應 (MMC):MMCs比基線降低≥2分,較基線≥ 30%,再加上直腸出血分數降低 ≥ 1 或直腸絕對出血分數 ≤1 3。臨牀緩解 (MMC):直腸出血分數為 0;大便頻率分數為 ≤1;MES 為 ≤1,無脆性 4。症狀緩解:SFS = 0(或 = 1,比基線降低 ≥ 1 個百分點)和 RBS = 0 5。內窺鏡反應/改善:MES ≤1
21 觀察到一致的 “全方位” 療效信號亞組經驗者是 (n=14) 否 (n=21) 基線使用皮質類固醇是 (n=9) 否 (n=26) 基線 MES 3 (n=17) 2 (n=18) 平均變化 (95% 置信區間) -4.8 (-10.7, 1.1) -7.4 (-12.8, -2.0) -5.2 (-11.1, 0.7) -5.2 (-11.1, 0.7)) -6.8 (-11.7, -1.8) -5.8 (-11.1, -0.4) -6.9 (-13.0, -0.9) -26 -24 -22 -20 -18 -16 -14 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 2 2 羅伯茨組織病理學指數 (RHI) 修改後的梅奧臨牀評分 (mmcS) 亞組經驗者是 (n=14) 否 (n=14) 否 (n=14) 21) 基線使用皮質類固醇是 (n=9) 否 (n=26) Baseline MES 3 (n=17) 2 (n=18)均值變化 (95% 置信區間) -1.6 (-2.4, -0.7) -2.9 (-3.9, -1.8) -1.4 (-2.3, -0.6) -2.7 (-3.6, -1.7) -1.9 (-2.9, -1.0) -2.7 (-3.9, -1.6) -8 -7 -6 -4 -3 -2 -1 0 1 均值 = -2.3
22 所有患者中超過 75% 的臨牀改善,無論之前的治療和基線如何 MES 77% 46% 26% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% MMC 臨牀反應改善臨牀緩解總體臨牀緩解情況天真:n=21;AT 經驗:n=14 76% 52% 43% 79% 36% 0% 0% 10% 20% 40% 60% 70% 80% 90% mmC 臨牀反應改善按狀態劃分臨牀緩解率 90% at-naive AT 經驗豐富 83% 50% 33% 71% 41% 18% 0% 10% 20% 40% 50% 60% 70% 80% 90% MMC 臨牀反應臨牀緩解改善臨牀緩解基線臨牀改善 MES=2 MES=3 基線 MES=2:n=18;基線 MES=3:n=17n=35 Pe rc en ta ge o f P at ie nt s
23 第 12 周患者中央 mmC 與基線相比的變化 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 Ch 和 m M CS 中有 ge as el in e 在 W ee k 12
24 按子組劃分的中央 MMC 與基線相比的變化第 12 周 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 Ch ang ge 在 m m CS 中為 e 在 W ee k 12 at naíve 基線 MES = 3 個有經驗的基線 MES = 3 有經驗的基線 MES = 2 反應緩解 RHI 比基線降低 ≥ 7 類固醇使用量 N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N Y N Y N Y Y Y N N N N Y N N N Y N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N Baseline MES 2 2 2 2 2 2 2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1 1 1 AT,高級療法;RHI,Robarts 組織病理學指數;MES,Mayo 內窺鏡評分
超過 12 周的數據
26 按狀態劃分的症狀緩解:第 44 周的治療意向 (ITT):分母包括所有入組患者(N=35)正如觀察到的那樣:分母僅包括完成就診的患者 14.3 7.1 11.4 42.9 7.1 28.6 71 31.4 42.9 21.4 34.3 42.9 28.6 37.1 42.9 34.3 9/21 10/21 9/21 10/21 9/21 9/21 1/14 1/14 1/14 3/14 4/14 4/14 4/14 3/14 4/35 10/35 11/35 12/35 14/35 13/35 12/35 第 2 周第 6 周第 12 周 20 周 28 周 36 周 44 0 20 40 60 Sy m pt om 在 ic R em 上是 si on R at e(9 5% C I)高級治療天真的高級療法經驗豐富所有 AllAdvanced Therapy-Experience Advanced Therapy-naive 症狀緩解定義為大便頻率 subscore=0 subscore=0 大便頻率 subscore=0 按狀態進行症狀緩解注意:這些是臨時分析,在質量控制和試驗完成過程中可能會發生變化
27 按基線劃分的症狀緩解 MES:第 44 周 ITT:分母包括所有入組患者(N=35)如觀察:分母僅包括完成就診的患者 11.11.8 11.4 44.4 28.6 33.5 31.4 44.4 23.5 55.6 45.6 45.6 37.1 50 17.6 34.3 2/18 8/18 7/18 9/18 10/18 9/18 2/17 23.5 33.5 55.6 55.6 37.1 50 17.6 34.3 2/18 8/18 7/18 9/18 2/18 10/18 9/18 2/17 17 4/17 4/17 4/17 3/17 3/17 4/35 10/35 11/35 12/35 12/35 12/35 第 2 周第 6 周 12 周 20 周 28 周 36 周 44 0 20 40 60 80 Sy m pt om at ic R em 是 si 在 R at e(9 5% C I)2 3 所有 ALL32 症狀緩解定義為糞便頻率 subscore=0(或=1,比基線降低 >=1)和直腸出血子分數 =0 11.11.8 11.4 44.4 11.8 28.6 41.2 28.6 35.5 57.1 40 50 71.4 44.4 61.9 75 42.9 75 42.9 63.2 2/18 8/17 8/17 8/14 9/12 2/17 4/9 3/7 3/7 4/35 10/35 11/31 12/23 13/21 12/19 第 2 周第 6 周 12 周 20 周 28 周 36 周 44 0 20 40 60 80 100 Sy m pt om at ic r em 是 R 上的 si at e(9 5% C I)2 3 所有 ALL32 y p y py py 症狀緩解定義為大便頻率 subscore=0(或 =1,比基線降低 >=1)和直腸出血 subscore=0 基線內窺鏡檢查分數症狀緩解按基線內窺鏡檢查分數計算症狀緩解注意:這些是臨時分析,在質量控制和試驗完成過程中可能會發生變化
28 按子組劃分的 PRO2(SFS+RBS)分數:第 44 周 PRO2(大便頻率和直腸出血分數之和)按基線內窺鏡檢查分數劃分的 AT-Status PRO2(大便頻率和直腸出血分數之和)4.2 3.1 2.4 2.1 2 2.3 1.3 1.3 1.3 1.5 1.4 18 18 18 17 14 14 14 14 17 10 1.8 1.8 1.8 1.8 1 0.9 1.9 3.1 3.1 2.4 2.1 2.1 2.3 2.1 1.5 2.3 1.5 1.3 1.3 1.5 1.4 18 18 18 18 17 14 9 7 35 35 31 31 24 23 21 19 基準第 2 周第 6 周 12 周 20 周 28 周 36 周 44 0 2 4 M ea n +/-S D 2 3 全部 3 全部 3 2 q y g y py 4 3 1.9 1.6 1 0.7 1 0.8 4.5 3.2 3.2 2.2 2.2 2.2 3.2 3.2 3.2 3.2 2.2 3.2 2.2 2.2 3.1 2.2 2.4 1.5 1.4 1.4 21 21 1814 13 12 11 14 14 14 13 10 9 8 35 35 31 24 23 21 19 基線第 2 周第 6 周第 12 周 20 周 28 周 36 周 44 0 2 4 M ea n +/-S D 高級療法-天真高級療法經驗所有高級治療經驗過高級療法-天真注意:這些是臨時分析,在質量控制和試驗完成過程中可能會發生變化
• 主要終點已達到,關鍵指標均出現一致和預期的臨牀改善 • 患者的 PK 與健康志願者一致 • RO 和 T 細胞亞羣與健康志願者一致 • 總體耐受性良好,未觀察到安全信號 • 患者在第 12 周之後繼續治療,尤其是難治性患者 29 2a 期研究旨在確認療效信號:結果超出預期
公司最新消息
31 MORF-057 和企業指導方針 MORF-057 • EMERALD-1 維護階段繼續步入正軌 • EMERALD-2 報名步入正軌 • 1H25 年主要終點數據 • 克羅恩的 2b 階段有望在 24 年啟動 EMERALD-1 2a 階段 EMERALD-2 2b 階段克羅恩第 2b 階段 MORF-057 第 3 階段第 3 階段第 1 階段研究公司地位 • 截至 2023 年 9 月 30 日有7.25億美元的現金、現金等價物和有價證券 • 資金充足,可以用現金執行進入下半年 • 現金和指導反映了負擔沉重的運營計劃完成正在進行的計劃今天的未來 MORF-057 MORF-057
32 Brian Feagan博士是一名胃腸病學家,接受過臨牀流行病學和生物統計學方面的培訓。他的研究重點是設計、開展和執行克羅恩病(CD)和潰瘍性結腸炎(UC)的大規模隨機對照試驗(RCT),在過去的30年中,他一直是140多項多中心隨機對照試驗的首席研究員。他的研究一直致力於開發、驗證和優化結果衡量標準,以評估新型療法在CD和UC中的療效。Feagan 博士是舒利希醫學院和牙科學院的醫學教授、倫敦健康科學中心的胃腸病學家和 Alimentiv Inc. 的高級科學總監。問答參與者 Brian G. Feagan,醫學博士 • Brian G. Feagan,醫學博士 • Briad G. Feagan,FRCS • Bruce Rogers,博士 • Marc Schegerin,醫學博士 • Chris Erdman,MPH