Immunic 報告了 Vidofludimus 鈣治療進行性多發性硬化症的 2 期 CALLIPER 試驗的陽性 中期數據

— 來自上半年患者的24週數據顯示，生物標誌物nFL有所改善，在整個進行性多發性硬化症人羣以及所有亞型中保持一致—

— NfL 對非活躍亞羣的影響增強了 Vidofludimus Calcium 的神經保護潛力 —

– 預計2025年4月將公佈全部467名CALLIPER患者隊列的大腦容量數據 —

— 第三階段 ENSURE 復發多發性硬化症計劃正在進行中 —

— 電話會議和網絡直播將於明天，即美國東部時間 2023 年 10 月 10 日上午 8:00 舉行 —

紐約， 2023 年 10 月 9 日 — Immunc, Inc.（納斯達克股票代碼：IMUX）， 一家開發慢性炎症和自身免疫性疾病口服小分子療法臨牀產品線的生物技術公司 今天宣佈了其針對進行性多發性硬化症（PMS）患者的核受體相關1（Nurr1） 激活劑vidofludimus鈣（IMU-838）的2期CALLIPER試驗的積極中期數據。該公司認為，這些數據 顯示了生物標誌物證據，表明vidofludimus鈣的活性超出了先前觀察到的抗炎作用， 從而進一步增強了其神經保護潛力。

預定義的中期分析調查了大約 參與該試驗的前半部分患者的血清神經絲輕鏈（nFL）和神經膠質原纖維酸性蛋白（GFAP）水平從基線到24周的變化。血清 nFL 結果如下：

PPMS：原發性進行性多發性硬化症； SPMS：繼發性進行性多發性硬化症

* 在第三期ORATORIO 試驗中，唯一獲準用於PPMS的藥物Ocrevus®（奧克雷珠單抗）顯示24周血清nFL水平與安慰劑相比降低了12.4％（Bar-Or A.等人，eBiomedicine。2023年7月；93:104662）。

在進行性多發性硬化症和所有亞羣中，持續觀察到 vidofludimus 鈣的血清 nFL 反應 。在經前綜合徵24周（N=203）的總人羣中，vidofludimus 鈣與血清nFL的基線降低6.7％有關，而安慰劑比基線增加15.8％（p=0.01，事後）。在48周（N=79）時，vidofludimus calize 將 的血清nFL比基線降低了10.4％，而安慰劑增加了6.4％ 。所有經前綜合徵亞型、 以及顯示或未顯示疾病和/或磁共振成像 (MRI) 活性的患者也明顯減少。

儘管很早，但中期 GFAP數據也顯示出一個令人鼓舞的信號：在24周（N=203），vidofludimus鈣的GFAP增長了3.7％，安慰劑的GFAP增長了4.4％。 在48周（N=79）時，vidofludimus鈣的變化僅為2.7％，安慰劑的變化為6.4％。人們普遍認為，GFAP反應的進展 的演變速度比美國國家橄欖球聯盟慢，該公司認為，更長的隨訪時間可能會進一步增強這一信號。

巴塞爾大學醫院 瑞士神經免疫學科和多發性硬化症中心主任、醫學博士、資深醫生、 瑞士神經免疫學科和多發性硬化症中心主任延斯·庫勒教授説：“血清 nFL 一直被證明可以捕捉疾病活性並預測多發性硬化症未來的殘疾 在這項中期分析中，血清 nFL 與安慰劑相比有所分離，這種影響也出現在不同的亞組中。”。“特別引人注目的是， 非活躍的進行性多發性硬化症人羣是多發性硬化症中未得到滿足的最高醫療需求，在這個相對較短的觀察期內，NfL水平也顯示出相差異，有利於vidofludimus鈣。同時，儘管需要更長的隨訪時間，但GFAP數據 集也顯示出潛在的有希望的早期信號。總體而言，臨時生物標誌物數據進一步支持了vidofludimus calcian除了抗炎作用之外可能具有的 活性，這可能與其強效的Nurr1激活有關。”

Immunic首席執行官兼總裁丹尼爾·維特博士評論説：“在經前綜合徵患者羣體中，在血清中觀察到vidofludimus鈣與安慰劑的明顯分離 ，這可能是同類首創 Nurr1激活劑向前邁出的重要一步。”“儘管沒有正面交鋒的數據，但令人鼓舞的是，與安慰劑相比，vidofludimus calcion 在nFL中的改善 看起來至少與其他 經前綜合徵治療方法的歷史研究中觀察到的水平一樣好，實際上在數字上也高於對經前綜合徵的其他 治療方法的歷史研究中觀察到的水平。我們認為，如果 預計在2025年4月公佈的CALLIPER頂級數據繼續顯示出神經保護作用，那麼我們也許能夠將vidofludimus鈣定位為非活性SPMS的第一種口服治療 選擇。此外，該藥物具有同類首創的激活 Nurr1（已知的神經保護靶標）的能力，也將極大地有利於我們正在進行的複發性多發性硬化症的第三階段ENSURE 計劃，在該計劃中，預防與復發 活性（PIRA）無關的殘疾進展是關鍵成果。”

“我們 非常高興地看到，在本中期分析的經前綜合徵總人羣 中，以及所有經前綜合徵亞型、有和沒有疾病 活性以及有和沒有疾病 活性的患者，以及有和沒有核磁共振成像活性的患者，vidofludimus鈣的血清nFL比安慰劑有如此顯著的改善。我們甚至在 非活性SPMS中看到了證據，這些人羣對新療法的醫療需求很高，因為美國 目前沒有相關的治療方法。” Immunic首席醫學官安德烈亞斯·穆勒醫學博士補充説。“最後，我們也很高興看到GFAP出現了令人鼓舞的 早期信號。據認為，這是一種較新的生物標誌物，其進化速度更慢，振幅也更低，而且更長的 隨訪時間有望使我們看到 更強的結果。”

該公司認為，與基線值相比，這些結果證實了 與其復發緩解型多發性硬化症（RRMS）的2期PassiS試驗不同的發現，在該試驗中，vidofludimus鈣與24周時血清nFL降低（30毫克為-17.0％，45毫克為-20.5％）有關，而與之相比 血清比基線增加6.5％ 安慰劑患者。

CALLIPER 是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的2期試驗，在北美以及西歐、中歐和東歐的70多個地點招收了467名原發性經前綜合徵或活動性或 非活動性繼發性經前綜合徵患者。患者被隨機分配到每天45毫克的vidofludimus鈣劑或安慰劑，該試驗的主要終點是在120周內大腦容量變化百分比的年化率 。關鍵的次要終點包括全腦萎縮的年化變化率以及 根據擴大的殘疾狀況量表（EDSS）確定殘疾進展的24周時間。

預期 MS 臨牀里程碑

有關 2 期 CALLIPER 試驗的更多信息， 請訪問：www.clinicaltrials.gov，NCT05054140。

經前綜合徵中vidofludimus鈣的2期CALLIPER試驗 的臨時數據將在8-K表格上提交，並在美國東部時間明天上午8點舉行的管理層演講中進行討論。該演示文稿也可以在Immunic網站的 “活動和演講” 部分查閲，網址為：https://ir.imux.com/events-and-presentations。

網絡直播信息

Immunic將於明天，即美國東部時間2023年10月10日上午 8:00 主持網絡直播，討論這些結果。要參加網絡直播，請提前註冊，網址為：https://imux.zoom.us/webinar/register/WN_evpnpdOKQX2AKEXpCacoUA or 在 Immunic 網站的 “活動和演講” 部分，網址為：ir.imux.com/events-and-presents。 註冊人將收到一封確認電子郵件，其中包含在線參與鏈接或撥號訪問的電話號碼。

網絡直播的存檔重播將在完成大約一小時後在 Immunic 的網站上公佈，網址為：ir.imux.com/eventsand-presents。

關於進行性多發性硬化症

多發性 硬化症 (MS) 是一種影響大腦、脊髓和視神經的自身免疫性疾病。在多發性硬化症中，髓磷脂，即保護 神經的塗層，會受到免疫系統的攻擊和損害。因此，多發性硬化症被認為是一種免疫介導的中央 神經系統脱髓鞘疾病。進行性多發性硬化症 (PMS) 包括原發性進行性多發性硬化症 (PPMS) 和繼發性進行性多發性硬化症 (SPMS)。 PPMS 的特徵是自症狀出現後神經系統功能穩步惡化，沒有最初的復發或緩解。SPMS 是在最初的復發緩解療程之後鑑定出來的，此後，無論是否存在（活動性 SPMS）或不存在（非活動性 SPMS）其他 疾病活動，疾病變得 更加穩步地進展。

關於 Vidofludimus 鈣 (IMU-838)

Vidofludimus 鈣是一種正在開發的小分子研究藥物，可作為多發性 硬化症和其他慢性炎症和自身免疫性疾病患者的下一代口服治療選擇。選擇性免疫調節劑激活神經保護 轉錄因子核受體相關1（Nurr1），該轉錄因子與直接的神經保護特性有關。此外， vidofludimus 鈣是已知的二氫乳清酸脱氫酶 (DHODH) 抑制劑，二氫乳清酸脱氫酶是過度活躍的免疫細胞和病毒感染細胞新陳代謝 中的關鍵酶。這種機制與 vidofludimus 鈣的抗炎和抗病毒作用有關。據觀察，Vidofludimus鈣可以選擇性地作用於過度活躍的T細胞和B細胞，同時使其他免疫 細胞基本上不受影響，並使免疫系統功能正常，例如抵抗感染。迄今為止，vidofludimus鈣已在1400多人中進行了測試，並顯示出有吸引力的藥代動力學、安全性和耐受性特徵。Vidofludimus 鈣 尚未在任何國家獲得許可或批准。

關於 Immunic, Inc.

Immunic, Inc.（納斯達克： IMUX）是一家生物技術公司，正在開發針對慢性炎症 和自身免疫性疾病的口服小分子療法的臨牀產品線。該公司的主導開發項目vidofludimus calcion（IMU-838）目前分別處於治療復發和進行性多發性硬化症的3期和2期臨牀 試驗，並在復發緩解型多發性硬化症和中度至重度潰瘍性結腸炎患者的2期臨牀試驗中顯示出治療活性。Vidofludimus 鈣通過其作為同類首創的核受體相關1（Nurr1）激活劑的機制，通過選擇性抑制二氫乳清酸脱氫酶（DHODH），將神經保護作用與 額外的抗炎和抗病毒作用相結合。IMU-856， 靶向蛋白質 Sirtuin 6（SIRT6），旨在恢復腸道屏障功能並再生腸道上皮， 有可能適用於許多胃腸道疾病，例如乳糜瀉，目前正在為該病的 2 期臨牀試驗做準備 。IMU-381 目前正在臨牀前測試中，是專為滿足胃腸道疾病需求而開發的下一代分子。欲瞭解更多信息，請訪問：www.imux.com。

關於前瞻性陳述的警示聲明

本新聞稿包含 “前瞻性陳述”，就1995年 《私人證券訴訟改革法》規定的安全港而言，這些陳述涉及重大風險和不確定性。除歷史事實陳述外，本新聞稿 中包含的所有關於戰略、未來運營、未來財務狀況、未來收入、預計支出、現金充足、預期時機、 發展和臨牀試驗結果、前景、計劃和管理目標的陳述均為前瞻性陳述。 此類陳述的例子包括但不限於與 Immunic 的開發計劃和靶向疾病有關的陳述； vidofludimus 鈣安全有效地靶向疾病的可能性；vidofludimus 鈣的臨牀前和臨牀數據； 當前和未來臨牀試驗的時間以及預期的臨牀里程碑；公司的性質、戰略和重點以及 這方面的進一步更新；以及公司任何候選產品的開發和商業潛力。Immunic 可能不會真正實現計劃、實現意圖或實現前瞻性陳述 中披露的預期或預測，您不應過分依賴這些前瞻性陳述。此類陳述基於管理層當前的預期 ，涉及重大風險和不確定性。實際結果和業績可能與前瞻性 陳述中的預測存在重大差異，原因有很多，包括但不限於 COVID-19 疫情、通貨膨脹率上升、烏克蘭 — 俄羅斯衝突對計劃中和正在進行的臨牀試驗的影響、與預測未來 現金利用率和未來或有負債和業務運營所需的儲備金相關的風險和不確定性、是否有足夠的財務 和其他資源來實現業務目標和運營要求、早期臨牀前研究 和臨牀試驗的結果可能無法預測未來的臨牀試驗結果、Immunic 知識產權提供的保護和市場排他性、與藥物開發和監管批准程序相關的風險以及競爭產品 和技術變革的影響。這些風險、不確定性和其他因素的進一步清單和描述可在公司於2023年2月23日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日財年的10-K表年度報告中 標題為 “風險因素” 的 部分，以及公司隨後向美國證券交易委員會提交的文件中找到。這些申報的副本 可通過 www.sec.gov 或 ir.imux.com/sec-filings 在線獲得。本新聞稿中的任何前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發佈之日 。Immunic否認任何更新這些前瞻性陳述以反映其發表之日之後存在的事件或情況 的意圖或義務。對於根據本新聞稿的任何或全部內容採取或未採取的行動，Immunic 明確表示不承擔任何責任 。

聯繫信息

Immunic, Inc. Jessica Breu
投資者關係與傳播主管
+49 89 2080 477 09
jessica.breu@imux.com

美國投資者關係聯繫人

Rx 通信組

寶拉·施瓦茲

+1 917 633 7790

immunic@rxir.com

美國媒體聯繫人

KOGS 通訊

埃德娜·卡普蘭

+1 617 974 8659

kaplan@kogspr.com