附錄 99.1 2023 年 9 月


免責聲明本演示文稿(以及隨函附上 中的口頭陳述,本 “演示文稿”)僅供參考。本演示文稿不構成任何證券的出售要約或要約購買任何證券,也不得在 任何州或司法管轄區出售證券,任何此類要約、招攬或出售為非法的州或司法管轄區也不得出售任何證券。前瞻性陳述就1995年《美國私人證券訴訟改革法》下的 安全港條款而言,本演示文稿中包含的某些非歷史事實的陳述是前瞻性陳述。前瞻性陳述通常附有 “相信”、“可能”、“將”、 、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“預期”、“應該”、“會”、“計劃”、“預測”、“潛力”、“看起來”、 “尋求”、“未來”、“展望” 等詞語以及預測或表明未來事件或趨勢的類似表達或者不是對歷史問題的陳述。這些前瞻性陳述包括但不限於 NewAmsterdam Pharma Company N.V.(“NewAmsterdam” 或 “公司”)關於其他財務和業績指標的估計和預測以及市場機會預測的陳述;與產品開發活動的成功、成本和時機相關的預期和時機 ,包括臨牀試驗的啟動、完成和數據讀出以及公司候選產品的潛在批准;招收 患者的時間;時機和發佈數據的論壇;公司候選產品的市場規模和增長潛力;公司候選產品的治療和治療潛力;融資和其他 業務里程碑;公司預期的現金流;以及公司的商業化計劃。這些陳述基於各種假設(無論是否在本演示文稿中確定)以及 公司管理層當前的預期,而不是對實際業績的預測。這些前瞻性陳述僅用於説明目的,無意作為擔保、保證、 預測或明確的事實或概率陳述,也不得依賴這些陳述。實際事件和情況很難或無法預測,並且可能與假設不同。許多實際事件和情況是公司無法控制的。這些 前瞻性陳述受許多風險和不確定性的影響,包括國內外業務、市場、財務、政治和法律條件的變化;與批准新阿姆斯特丹候選產品 相關的風險以及預期的監管和業務里程碑的時間安排;特定臨牀試驗的頂線、初步還是初步結果將預測該試驗的最終結果,以及早期臨牀 試驗的結果是否會預測該試驗的最終結果 説明後期臨牀試驗的結果;與潛在客户談判最終合同安排的能力;競爭產品候選人的影響;獲得充足材料供應的能力; 全球經濟和政治狀況,包括俄羅斯-烏克蘭衝突;競爭對新阿姆斯特丹未來業務的影響;以及公司向美國證券交易委員會提交的文件中討論的因素。與 NewAmsterdam 業務相關的其他風險包括但不限於:公司正在進行的臨牀試驗結果的不確定性,特別是與監管審查和其候選產品的潛在批准有關的不確定性;與公司努力將候選產品商業化相關的風險 ;公司以優惠條件談判和達成最終協議的能力(如果有的話);競爭候選產品對 公司業務的影響;知識產權相關索賠;公司吸引和留住合格人員的能力;以及公司繼續為其候選產品採購原材料的能力,以及 公司不時向美國證券交易委員會提交的文件中描述的風險。如果這些風險中的任何一個成為現實,或者NewAmsterdam的假設被證明不正確,那麼實際結果可能與這些前瞻性陳述所暗示的結果存在重大差異 。可能還有公司目前未知或NewAmsterdam目前認為不重要的其他風險,這些風險也可能導致實際業績與前瞻性陳述中包含的 有所不同。此外,前瞻性陳述反映了截至本演示之日NewAmsterdam對未來事件的預期、計劃或預測以及觀點,並參照此處的警示性陳述進行了完整限定 。NewAmsterdam預計,隨後的事件和發展將導致公司的評估發生變化。不應將這些前瞻性陳述當作 代表NewAmsterdam在本演示之日之後的任何日期的評估。因此,不應過分依賴前瞻性陳述。除非法律要求,否則NewAmsterdam及其任何關聯公司均不承擔任何更新這些前瞻性陳述的義務。市場數據本演示文稿中包含的某些信息與第三方研究、出版物、調查以及NewAmsterdam自己的 內部估計和研究有關或基於這些信息。此外,本演示文稿中包含的所有市場數據都涉及許多假設和侷限性,因此無法保證此類假設的準確性或可靠性。最後,儘管 NewAmsterdam 認為其內部研究是可靠的,但此類研究尚未得到任何獨立來源的證實,NewAmsterdam 無法保證其準確性和 完整性,也不作任何明示或暗示的陳述或擔保。商標本演示文稿包含NewAmsterdam和其他公司的商標、服務標誌、商品名稱和版權,這些都是其各自所有者的財產。在本演示文稿中使用或展示第三方的商標、 服務標誌、商品名稱或產品,無意也不暗示與NewAmsterdam的關係或NewAmsterdam的認可或贊助。僅為方便起見,本演示文稿中提及的商標、服務商標和 商品名稱可能與 TM 或 SM 符號一起出現,但此類提法並不旨在以任何方式表明 NewAmsterdam 不會在適用法律允許的最大範圍內主張其權利或 適用許可方對這些商標、服務商標和商品名稱的權利。2


NewAmsterdam 正在開發口服 obicetrapib 作為 CetPi,以解決高膽固醇血癥和其他心臟代謝疾病中未得到滿足的主要 需求 OBICETRAPIB • 作為公司歷史的補充,對口服低密度脂蛋白降低療法的巨大需求未得到滿足:成就和他汀類藥物:美國/歐盟五國35mm以上的患者沒有實現 LDL降低里程碑:• 20年中期:儘管制定了標準,但仍有大量未滿足的口服低密度脂蛋白降低療法的需求來自安進的醫療衍生品 • 預計資金將通過 • 簡單、口服、每日一次、低劑量 CETP 抑制劑,低密度脂蛋白強度為 2026 年,包括 CVOT 讀數 • 21 年 1 月:約 1.96 億美元 A 輪融資在2b期觀察到降低:• Ph3入學率 • 單一療法降低了約50%的低密度脂蛋白,結合使用約63% • 22年6月:在美納里尼和百老匯獲得高強度他汀類藥物許可的基礎上觀察到超過10億美元的歐洲布魯克林依澤替米貝完成;PREVAIL on Group(包括1.425億歐元)• 耐受性數據追蹤承諾資本 + 顯著的後端經濟學,1 • 穩健對 ApoB、 非 HDL-C、HDL-C 和 Lp 的影響 (a) • 2023 年實現後期拐點里程碑) 預計從 2023 年起達到點數-• 便捷的口服形式 + 預計成本較低已售商品(COGS)• 22年11月:納斯達克上市(包括第二階段和第三階段)(包括第二階段和第三階段)有可能實現廣泛的市場準入戰略,以解決現有的臨牀讀數,(NAMS)的註冊申請總額為3.28億美元)收益(9300萬美元來自FLAC對DeSpac的信託,加上弗雷澤和 Bain共同牽頭的2.35億美元PIPE)• 阿爾茨海默氏症的管道擴張潛力>3500萬美元約63% 40億美元以上可治療的降低低密度脂蛋白的疾病和糖尿病 • 23年6月:觀察到約10億美元的全球市場患者和4.24億美元的現金機會人羣 2b 3 3


儘管有他汀類藥物可用,但仍有大量未得到滿足的需求 — 隨着 “越低即好” 模式的復甦 15 心血管死亡風險 ≥ 70 LDL-C 死亡風險,MI,55-≤70 LDL-C 中風目標男性死亡 40-≤55 LDL-C 在 ≤20 LDL-C 2013 中去除 10 5 女性死亡 p 值 = 0.0001 5 低密度脂蛋白-C 患病率趨勢美國成年人,入學後 2 年(年)NHANES 1999-2018 年有 ASCVD 病史許多研究儘管有他汀類藥物,但心血管疾病死亡人數中仍有大約 75% 的ASCVD患者並未證明覆發,正在實現基於風險的低密度脂蛋白-C目標 範式 “越低越好” 來源:Trinity NewAmsterdam 市場研究摘要;N = 100 PCP 和心臟病專家的 Trinity 量化市場研究;彭博處方數據;IQVIA Rx Tracker。(1) 文獻綜述表明,美國的高膽固醇血癥患病率約為94毫米(他等人,2020年的平均值,Murcado等人,2015年,Muntner等人,2013年),歐盟五國約137mm(Gomez-Huelgas 等人 2010 年的平均值,Guallar-Castillon 等人。2012 年,Tragni 等人 al. 2012,Grau 等人。2011 (3) 他汀類藥物不耐受 8 毫米,比低密度脂蛋白-C 目標高出 22 毫米:患者的百分比然後,將根據 Trinity 量化市場研究估算的每個類別和 — 百分比應用於上面估計的 84 毫米 處理數字。(4)


Obicetrapib 有可能解決 血脂異常 (1) (1) 2.31億 2.31億美國/歐盟五國成人高膽固醇血癥患者 2.31億美國/歐盟五國成人高膽固醇血癥 35mm 患者不夠 (2) 他汀類藥物後8400萬通過現有治療方案解決 使用處方藥治療 (4) 使用當前品牌選擇治療的患者 >1mm 接受當前 (3) (3) PCSK9s 治療的患者 800 萬 2200 萬種品牌選擇:他汀類藥物——仍高於 Bempedoic 不耐受 LDL-C 目標 3000萬*~500萬**Bempedoic Acid 患有美國 ASCVD 患者 PCSK9s 殘留需求 180mgl 的患者限制滲透率的關鍵因素包括產品 o 付款人高度限制准入限制和市場準入障礙 o 處方者對**的熱情低 基於公司對美國新指南中將極高風險患者的問題低密度脂蛋白-C 目標降至 55 mg/dL 的分析估計,這可能會增加現有的 TPP 地址潛在患者羣體來源:(1) 文獻 綜述表明,美國的高膽固醇血癥患病率約為94mm(He的平均值)2020年等人,Mercado等人,2015年,Muntner等人,2013年)和歐盟五國約1.37億英鎊(Gomez-Huelgas等人的平均值,2010年,Guallar-Castillon等人,2012年, Grau等人,2011年)。(2)基於自上而下的流行病學的obtraicepib市場模型得出的價值;假設得出來自對5位美國和歐盟五國醫生和付款人的二級研究/文獻和初級市場研究。


目前批准的他汀類藥物後低密度脂蛋白降低產品均未達到 患者所需的藥物患者需要一種 Nexletol PCSK9i 口服 PCSK9 符合以下特徵的藥物:(1) (1) Strong ModerskStrong 可能很強,功效但食物效果顯著口服、注射、口服、高劑量大劑量大劑量 藥丸給藥/180mg ~140-150mg 30mg API + >100mg snac 低劑量口服、注射劑、口服、高劑量大劑量 藥丸給藥/180mg ~140-150mg 30mg API + >100mg snac 低劑量劑量非常高的價格、市場準入/品牌價格、高COGS、廣泛准入定價高度限制准入價格有限准入可能很高的價格(高 COGS)SNACtechnology 安全、安全和美國食品藥品管理局標籤:此前曾觀察到安全有肌腱斷裂和痛風警告注射部位疼痛反應耐受性良好 (2) 耐受性問題強Lp (a) 降低,HDL 升高有可能 輔助可能適度 Lp (a) None Modest Lp (a) 降低阿爾茨海默氏症的益處和降低糖尿病的益處注意:諾華公佈的Inclisiran價格將降低近似於 PCSK9 單克隆抗體的淨價格。(1) 條形圖中較淺的陰影區域代表固定劑量的額外潛在療效與依折麥布聯合使用。(2) 觀察到 MK-0616 的 AE 與安慰劑 phase2b 試驗相當 6


大約 50% 降低低密度脂蛋白-C 的功效與 PCSK9 注射劑幾乎相同,明顯優於其他口服療法不同方法降低低密度脂蛋白-C 的交叉試驗比較(百分比)Anacetrapib Dalcetrapib Dalcetrapib Ezetrapib Ezetimib Nexletol Repatha Praluent Leqvio 1 2 3 4 5 6 7 8 100mg 130mg 10mg 180mg 4mg 20mg 150mg 284mg 0 先前的 CETP 抑制劑現有的口服療法 PCSK9 注射劑 -7 -10 -15 -17 Nexletol 貼有 -21 FDA 關於肌腱斷裂、痛風的標籤 -25 依澤替米貝是仿製藥 -30 -40 -46 -47 -51 -50 -60 -70 試驗 代表之所以被選中,是因為它們的共同特徵反映了第三階段 obicetrapib 研究。選擇具有共同特徵的試驗可以更準確地比較降低低密度脂蛋白-C 的結果,考慮以下因素 ,例如:a) 是否存在強化降低密度脂蛋白療法,包括(高強度)他汀類藥物和 PCSK9 抑制劑,b) 患者羣體 — ASCVD 或 ASCVD 風險等效患者(包括原發性高膽固醇血癥和 heFH),c) 在 可能的情況下,選擇通過製劑來測量低密度脂蛋白C的研究與弗裏德瓦爾德相比的超速離心術(PUC);下文列出了那些不使用 PUC 的情況 —這很重要,因為在低密度脂蛋白C水平下 (


在 1/2 期研究中 obicetrapib 10mg 單一療法的脂質生物標誌物的變化第 1 階段 MAD TULIP TA-8995-06 ROSE ROSE2 日本 N=10 每隻手臂 N=35 N=每隻手臂 N=40 N=每隻手臂 N=26 N=每隻手臂 26個 N=10 -20 -24.2 -26.3 -29.6 -29.7 -29.8 -32.7 -35.8 -32.7 -32.7 -35.8 -32.7 -32.7 -35.8 -32.7 -35.8 -32.7 -32.7 -35.8 -32.7 -35.8 -32.7 -35.8 -32.7 -35.8 -32.7 -30 -37.5 -40 -41.7 -42.9 -43.5 -44.1 -44.4 -45.8 -46.4 -46.4 -50 -50.8 -60 LCL-C ApoB 非 HDL-C 8 與基線相比中位數變化百分比


目前的現金預計將通過幾個創造價值的里程碑為obicetrapib的開發提供資金 2023 2023 2023 2026 1H 2H 1H 2H 2H 2H 1H 2H 2H 1H 2H 2H 3期百老匯試驗單脂質研究百老匯Ph3(hefH 或 ASCVD;LDL ≥ 55 mg/dL;LDL n=2,532)監管申報布魯克林第三階段試驗 {Lip} Mono 研究(hefH;LDL-C ≥ 70 mg/dL;hefH;n=354)Obicetrapib MACE 單一療法 PREVAIL CVOT 監管第 3 階段 CVOT PREVAIL 試驗產品備案(ASCVD 或 hefH;LDL-C ≥ 70 mg/dL;(obicetrapib 10mg)n=9,000)日本 ph2b 2b 期試驗 試驗(LDL-C)≥ 70 mg/dL;n=100) ROSE2 ph2b LEGEND 依澤替米貝 FDC 2b 期 ROSE2 試驗(LDL-C ≥ 70 mg/dL;n=114)產品啟動(obicetrapib 10mg + 依折替米 10mg)FDC Ph3 註冊完成第 3 階段 FDC 試驗(LDL-C ≥ 70 mg/dL; n=xxx)Ph3 讀數 CVOT 阿爾茨海默氏症的產品 2a 期阿爾茨海默氏症阿爾茨海默氏症 pH2a pH2 讀數(專有疾病試驗劑量/配方(Apoe4 載體;n=10—15)含有 obicetrapib 的專有疾病試驗劑量/配方(Apoe4 載體;n=10—15)預計現金跑道 到 2026 年預計將有許多催化劑 9 注意:除上述外,該產品線代表的試驗是目前正在進行中。預測受固有的限制。實際結果可能與預期有所不同。監管申報的時機 尚待與監管機構進一步討論。神經-心血管代謝


Obicetrapib 治療心血管疾病 10


使用依折麥布+ obicetrapib 組合觀察到的低密度脂蛋白目標達標非常出色,包括超過 87% 的觀察到達到 的患者


1 2 Lp (a) ROSE 和 ROSE2 比基線降低百分比 • Lp (a) 已成為心血管疾病風險的有力而獨立的標誌物,也是令人興奮的新心血管疾病藥物靶標 ROSE2 ROSE 安慰劑 Obicetrapib 5mg Obicetrapib 10mg Obicetrapib 10mg Obicetrapib 10mg Obicetrapib 10mg Obicetrapib 10mg Obicetrapib 10mg Obicetrapib 10mg Obicetrapib 10mg Obicetrapib 10mg Obicetrapib 10mg Obicetrapi40 -40 -40 -47 -50 -50 -57 -60 -60 來源:1.Nicholls SJ 等人Nat Med 2022;28:1672-1678。2.Ballantyne CM 等人2023 年臨牀脂質學雜誌 12 Lp (a) 與基線相比的變化%(中位數)Lp (a) 與基線相比的變化%(中位數)


在 ROSE2 LDL-C(mg/dL)、接受治療的人羣中,觀察到 obiceTrapib/ezetimibe 在基線水平中位數(最小、最大)(mg/dL)和 eoT 安慰劑 Obicetrapib 10 mg Obicetrapib 10 mg Obi 10/Eze 10 Obi 10/Eze 10 Time 安慰劑 Obi 10 mg Obi 10/Eze 10 mg Obi 10/Eze 10 095.5 100.0 87.0 0 基線 -10 (60、211) (35、189) (62、 152) -6.4 中位數(N=40)(N=26)(N=31)-20 88.0 55.5 39.0 EoT(55、188)(21、148)(15、96)-30 中位數(N=36)(N=26)(N=31)-40 -6.4 -43.5 -63.4 -43.5 (-36.4、96.7) (-78.4、22.6) (-83.7、-29.7) -50 基線(中位數)(N=36)(N=26)(N=26)(N=31)的變化百分比 -60% 從 -0.85 -39.20 -59.23 基線 -70 63.4%(-47.41,-30.99)(-66.75,-51.71)LS 平均值(95% 置信區間)(-7.75,6.05)降低-


ROSE2:非 HDL-C 和 ApoB 與基線(第 84 天)的變化百分比 非 HDL-C (mg/dL)、正在接受治療的人羣 apoB (mg/dL)、正在接受治療的人羣安慰劑 Obicetrapib 10 mg Obicetrapib 10 mg Obicetrapib 10 /Eze 10 10 5 0 -10 -5.6 -2.1 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 40 -37.5 -25 -24.2 -50 -30 -55.6 -60 -35 -34 -70 -40 來源:Ballantyne CM 等人2023 年臨牀脂質學雜誌 14% 與基線相比變化(中位數)與基線(中位數)的變化百分比(中位數)


低密度脂蛋白被認為是 心血管風險的最有力的預測指標之一 • 密集的低密度脂蛋白顆粒比大尺寸的低密度脂蛋白顆粒更有可能被困在動脈壁中 • 低密度脂蛋白水平高通常表示患者的低密度脂蛋白含量低密度脂蛋白含量低密度脂蛋白顆粒比例較低,即使在較大的低密度脂蛋白顆粒較高的患者中也是如此低 LDL-P、低 LDL-C(n = 1,249)低低密度脂蛋白-P、高 LDL-C(n = 284)高低密度脂蛋白會帶來更高的風險——即使在低密度脂蛋白-C 的患者中,低密度脂蛋白-P 也被觀察到高 LDL-P、高 LDL-P(n = 1,251) 低密度脂蛋白顯著高、低密度脂蛋白-C(n = 282)比低密度脂蛋白C更能預測心血管風險的指標。儘管所有低密度脂蛋白顆粒都只含有 = 較大尺寸的低密度脂蛋白一個 ApoB 蛋白,但密度較小的低密度脂蛋白含量較小 隨訪年份 = 小密度低密度脂蛋白來源:Cromwell WC 等人。Clin Lipidol。2007 年 12 月 1 日;1 (6):583—592 15 無事件生存


ROSE2 顯示總低密度脂蛋白顆粒和小低密度脂蛋白顆粒顯著減少, 使基線低密度脂蛋白升高的患者 (1) 達到最佳參數服用 Obi/Eze 組合的患者觀察到總低密度脂蛋白含量小低密度脂蛋白譜脂蛋白 ROSE2 ROSE2 分離 1 安慰劑 Obi/Obi + Eze LDL-P (nmol/L) 1012.8 495/ 300 Small LDL-P 717.5 73.4/47.5 (nmol/L) 低密度脂蛋白大小 (nm) 20.26 21.0 /21.0 72.1% 減少 (2) 高中度最佳密鑰 LDL-P >1816 935-1816 820 467-820 20.5 (nm) 來源:1.Ballantyne CM 等人2023 年臨牀脂質學雜誌,2.LipoFraction 核磁共振從業者指南與基線相比變化 16%(中位數)


與服用 (1) 他汀類藥物的 依折麥布相比,在 obicetrapib 組合中觀察到的低密度脂蛋白降低效果更強,這可能是由於 obi/eze 組合的協同作用機制 Obicetrapib 旨在促進更多的膽固醇排泄 Eze 位於腸道頂部(通過 TICE),而依則替米布的設計是 stins Obi Eze 的 atin 可阻斷膽固醇對體內的重吸收,協同作用 0 增強糞便固醇對膽固醇的去除 -5 cetPi -10 無腸道協同作用 -15 -20 低密度脂蛋白水平-18.1 進一步下降 -20.0 -25 SYNERGY -30 CE 排泄量 -32.2 -35通過 TTI ICE CE LDL-R 水平 -36.1% -18.1% -40.0% 200 176 -32.2% 150 112.5 96 92.3 100 57.5 EZETIMIBE 39.0 NPC1L1 50 阻止腸道重吸收 CE 0;LDL 糞便固醇 BL Simva Simva/Eze Obi Obi 10/Eze 水平進一步下降 去除來源:Ballantyne CM,等。2023 年臨牀脂質學雜誌注:此處圖表中包含的計算代表了公司假設每種藥物獨立治療一名患者的假設計算。與 基線相比變化 17%,與基線(平均值)背景治療相比變化百分比


在所有低密度脂蛋白 1 期和 2 期臨牀 研究中均觀察到良好的安全性 (1) (2) Comparator Pooled Obicetrapib (5, 10mg) (5, 10mg) (N=231) (N=309) TEAE,總計 136 (58.9) 173 (55.9) TEAE,相關 45 (19.5) 49 (15.8) TEAE,嚴重 5 (2.2) 7 (2.3) teSaes *tesaes,總計 6 (2.6) 4 (1.3) tesaE,相關的 0 0 死亡 0 0 退出研究/藥物 TEAE 導致停用 13 (5.6) 13 (4.2) 研究藥物 * 其他 obicetrapib 劑量組中還有三個 tesaE:鬱金香 2.5mg 組中有兩個,Lp (a) 2.5mg 組中有一個;沒有人考慮 與研究藥物有關。(1) 比較組包括接受安慰劑和非奧比曲匹單一療法的患者。(2) 合併的奧比曲匹組包括奧比曲匹作為單一療法以及與 阿託伐他汀、瑞舒伐他汀和依折麥布聯合治療的患者。18


Obicetrapib 對收縮壓和舒張壓沒有影響 壓力 • 對 obicetrapib ROSE2、ROSE、TULIP、OCEAN 和 TA-8995-203 研究的專門薈萃分析未顯示出任何收縮壓和舒張壓信號 • 相比之下,在心血管結局試驗 ILLUMINATE 中, torcetrapib 顯示收縮壓顯著增加 5.4 和 2.0mm Hg 和舒張壓,與血清鉀顯著降低以及血清鈉、碳酸氫鹽和醛固酮升高有關舒張壓 4 4 安慰劑Obicetrapib 5mg Obicetrapib 10mg 3 3 安慰劑 Obicetrapib 5mg Obicetrapib 5mg 10mg 2 2 1 1 0 0 -1 -1 -2 -3 -4 -4 BL 4 8 第 12 周 12 周安慰劑 (N) 229 222 180 157 Obi 5 mg (N) 135 134 134 63 Obi 5 mg (N) 135 134 130 63 Obi 10 mg (N) 240 237 155 188 Obi 10 mg (N) 240 237 155 188 來源:Circulation 2021;144:e564—e593 17065:Obicetrapib 降低服用高強度他汀類藥物患者的低密度脂蛋白C:玫瑰臨牀試驗結果。*代表來自 ROSE、TULIP 和 OCEAN 臨牀試驗的彙總 數據。19 LS 平均毫米汞柱變化與基線 LS 的平均值 mmHg 變化與基線的對比


目標生物學和課堂概述:吸取的關鍵教訓 20


Obicetrapib 計劃旨在克服所有先前 CETP 抑制劑的侷限性安全我們認為,所有之前的 CetPi 的開發都錯誤地將高密度脂蛋白增加(而不是低密度脂蛋白降低)作為降低心血管疾病風險的主要MoA,1 偏離靶向毒性,T O R C E T R A P I B 導致 化合物選擇不當或不當的 CVOT 設計血壓升高,患有藥物特異性毒性問題醛固酮(見於第二階段早期)(輝瑞)降低低密度脂蛋白的效力 2 不降低低密度脂蛋白 D A L C E T R A P I B Safe & Drug 顯示沒有 耐受性良好 CVOT DESIGN 降低低密度脂蛋白的功效在 CVOT 劑量(羅氏)(持續時間和基線低密度脂蛋白)3 E V A C E T R A P I B 安全性適度降低低密度脂蛋白不足試驗持續時間不足總體死亡率益處(P =.04)概況 安全且(只有 2 年)——但是 CVOT 太短了,無法達到大約 59k 耐受性良好約 80% 的目標覆蓋率劑量表明 MACE 對患者(禮來)有益商業可行性 4 商業可行性-高持續時間足夠長 A N A C E T R A P I B 適度降低低密度脂蛋白(4.1 年,隨訪 6.3 年)Safe &親脂性和脂肪組織觀察到有意義的 MACE 益處耐受性良好,但藥物積累導致四年以上的基線低密度脂蛋白過低 ~ 80% 在 CVOT 劑量下脂肪組織中的目標覆蓋率(60 mg/dL)半衰期(默克)✓ 在 ✓ ~ 50% 低密度脂蛋白降低 ✓ 試驗持續時間更長(4 年)✓ 2B 期觀察到 PK/PD 表現良好 >800 名患者在 2B 期觀察到 PK/PD 表現良好 + 5 OBICETRAPIB ✓ 脂肪中沒有積累 (1) ✓ 高基線低密度脂蛋白 (100 mg/dL) ✓ 在生物標誌物組織中未發現任何問題 ✓ ~ 63% 降低低密度脂蛋白的安全數據,包括血液在 FDC 第 2 階段觀察到 = PREVAIL CVOT 設計 預計壓力相關的生物標誌物轉化為 > 20% 的 MACE 益處 ~ 97% 的目標覆蓋率注意:上述試驗和數據並不代表正面交鋒比較。(1) 代表估計的平均入組基線低密度脂蛋白,而不是入口 標準。21 來源:1.Barter PJ 等人N Engl J Med 2007;357:2109-2122;2.Schwartz GG 等人N Engl J Med 2012;367:2089-2099;3.Lincoff AM 等人N Engl J Med 2017;376:1933-1942;4.HPS3/TIMI55—REVEAL 協作小組。N Engl J Med 2017;377:1217-1227;5.存檔數據


LDL-C 和 ApoB 的絕對降低以及這種減少的持續時間 被認為是降低心血管風險的關鍵因素 1:絕對降低關鍵因素 2:研究持續時間 CTT 薈萃迴歸線顯示 CVOT 持續時間的線性和薈萃分析表明,絕對低密度脂蛋白-C 隨訪之間大約 3.5 年的中位數可預測關係 優化了獲得最大降低 MACE 和 MACE 降低益處的可能性 MACE ACE 的好處 impac impac 受到 2 個關鍵因素的影響:因素:低絕對低密度脂蛋白 Optimal MACE 減少會導致很小的益處觀察到的持續時間為 3-4 年的 MACE 益處絕對的 ESPR CVOT 是 7 個 MOA 恰好落在 CTT 元迴歸線上減少不到 3 年是*太短了 * 看不到真正的絕對值 MACE 益處高...降低低密度脂蛋白的研究導致持續時間較長持續時間在超過4年的試驗中觀察到的MACE增量益處遞減MACE益處...資料來源:美國心臟協會、疾病預防控制中心、梅奧診所,《2016年全球健康估計:按病因、 年齡、性別、按國家和地區劃分的死亡人數,2000-2016年,日內瓦,世衞組織;2018年。《柳葉刀》2005;366:1267-78;Silverman MG 等JAMA 2016;27:1289-1297。* ESPR CVOT 描述基於 ACC 2023 演示文稿,是對現有元迴歸數字的近似值。 22


Accelerate、REVEAL 和 IMPROVE-IT 支持我們的信念,即 CVOT 研究 持續時間應足夠長,以查看這些試驗的最佳 MACE 益處 Kaplan-Meier 曲線,絕對降低 ApoB 非常相似,顯示分離晚於 2 年,這是 ACCELETION 受兩個關鍵因素影響 的時間點:絕對減少研究持續時間曲線用於主要終點療效,在 IMPROVE-IT 中定義為心血管疾病、重大冠狀動脈事件(非致命性心肌梗死)死亡的綜合體, 記錄了需要住院的不穩定型心絞痛,或者在隨機分組後至少 30 天發生冠狀動脈血運重建術)或非致命性中風,作為心血管原因、心肌梗塞、 中風、冠狀動脈血運重建或不穩定型心絞痛住院的複合物,以及作為冠狀動脈死亡、心肌梗塞或冠狀動脈血運重建的複合體,以及REVEAL作為冠狀動脈死亡、心肌梗塞或冠狀動脈血運重建的複合體。23 Cannon CP 等N Engl J Med 2015;372:2387-2397。Lincoff AM,et alN Engl J Med 2017;376:1933-1942。Bowman L 等人N Engl J Med 2017;377:1217-1227。


REVEAL 支持從絕對的非 HDL-C 還原轉化為 MACE 益處體驗:REVEAL(anacetrapib)Obicetrapib(第二階段研究)~110 21% 23 mg/dL ~140 mg/dL 40% 56 mg/dL 非高密度脂蛋白-C 佔主導地位非高密度脂蛋白-C 高精度脂蛋白藥物顯示出微小的絕對非高密度脂蛋白-C 降低百分比非高密度脂蛋白 基線非高密度脂蛋白-C Obi p2s 減少的 HDL-c 基線 > MACE 預計下降 20% > 20% 下降量 17% MACE 預計降低 17% MACE 較小 MACE * 預期效果更大 MACE** 益處患者在 56 mg/dL 內降低 23 mg/dL預計絕對人口絕對值將下降非高密度脂蛋白-C 非高密度脂蛋白-C 將佔上風來源:HPS3/TIMI55—REVEAL 協作小組。N Engl J Med 2017;377:1217-1227 來源:Nicholls SJ、Ditmarsch M、Kastelein JJ 等Nat Med 2022;28:1627-1678。24 位膽固醇治療試驗者合作。《柳葉刀》。2010 376:1670-81。** MACE 包括成人心血管死亡、心肌梗塞、中風和非選擇性冠狀動脈血運重建 * 本分析中包含的 MACE 複合物是冠狀動脈死亡、心肌梗塞或冠狀動脈血運重建。


Obicetrapib 治療阿爾茨海默氏病 25


在 CETP 誘發的 AD 控制飲食的臨牀前模型中,觀察到 CETP 敲入小鼠會增加大腦膽固醇水平, cetPi 可挽救認知能力 1% 膽固醇飲食 p


CETP 功能喪失 (LoF) 基因型可能與較慢的 記憶力下降和較低的 AD 風險有關 • CETP 可能參與中樞神經系統膽固醇穩態得到了遺傳數據的支持 • CETP LoF 基因型可能與 CETP 活性降低和 HDL 水平的相應升高有關 CETP CETP (Apo-A1) 路易體痴呆 (LBD) LBD (apoe-4+) LBD(Apoe-e4-)帕金森氏痴呆低CETP OR(95% 置信區間)2 LoF CETP 基因 1 LoF CETP 基因 Normal CETP 27 來源:JAMA,2010 年 1 月 13 日——第 303 卷,第 2 期


Obicetrapib 10mg的初步數據觀察到血漿和腦脊液(“腦脊液”)中的24s-和 27-羥基膽固醇(“OH”)• 在不同方案和終點的單獨試驗中,觀察到辛伐他汀僅在血漿中就能減少24s和27-OH • Obicetrapib的耐受性良好。沒有報告嚴重的不良事件,也沒有任何不良事件被認為與研究藥物有關。辛伐他汀 Obicetrapib 6.2 1.2 -5.9 -8.6 -9.2 -10.8 -12.4 -20.1 來源:阿爾茨海默氏症 Assoc Disord。2010;24 (3):220—226 和公司數據注意:上面顯示的結果並不代表正面比較。這些數據來自具有不同目標、設計和患者的臨牀試驗。實際 28 個結果可能與預期不同 。與 BL 相比的變化百分比與 BL 相比的變化百分比


臨牀事件和獨家經營時間表 29


歐盟和美國的預計排他性時間表假設歐盟批准2025年第四季度 和2027年第一季度美國批准 2027 2026 2026 2028 2029 2031 2033 2033 2033 2036 2037 2038 2039 2039 2040 2041 2042 SPC 歐盟最高批准率 10/35 10/36 歐盟數據獨家經營權 + 市場獨家經營權(8 + 2 年)10/40 10/1/25 監管 獨家經營權 6 個月PTE 最高美國批准率 1/32 7/34 pedi。美國 NCE 獨家經營權(5 年)30 個月停留 1/41 1/27(1/35)st 8/27(美國);4/25(歐盟)原始屬專利家族 1 代 SPC 2 2/ /3 34 4 8/39* 物種選擇/低劑量專利家族歐盟 nd (1) 2 代 PTE 2/34 8/39* 物種選擇/低劑量家族美國 7/43 專有表格 (COM) 家族專利 ** EU rd 3 gen US 7/43 專有表格 (COM) 專利家族注意:日期僅供參考,填充的顏色 = 已授予的專利, 虛線 = 待審專利;只有一項專利可供選擇 SPC/PTE;美國的較早批准會導致更早的監管有效期和較短的 PTE;*包括兒科延期 6m;** 一旦提交 PCT 申請,將待審理;實際 結果可能與預期不同。1.低劑量/物種選擇專利美國 10,653,692,美國 11,013,742,美國 11,642,344;他汀類藥物組合專利美國 10,300,059 30


已實現並預計即將到來的里程碑 (1) 2023 年第二季度 2023 年第 2 季度 完成註冊現在 ROSE2 完成日本首發阿爾茨海默氏症初始阿爾茨海默氏症的註冊布魯克林第 3 階段精選配方在 NLA Broadway 第 3 階段結果第 2b 階段結果 2a 階段數據 FDC 第 3 階段試驗 2023 (1) 2024 年第 2 季度 2024 年下半年完成註冊啟動 FDC 宣佈布魯克林第三階段頭線百老匯公佈 3 PREVAIL CVOT 2024 第三階段試驗的標題 1 預測存在固有的侷限性。實際結果可能與預期有所不同。 監管申報的時間尚待與監管機構的進一步討論。31


專家級心臟代謝領導力得到頂級投資者邁克爾 戴維森醫學博士約翰·卡斯特萊因醫學博士道格拉斯·克林·威廉'BJ'瓊斯路易絲·庫伊·馬克·迪特馬施醫學博士首席執行官首席財務官桑德朱麗葉首席財務官傑米·尼古拉斯·婁邁克爾·約翰·詹內克經驗豐富的 SLOOTWEG AUDET TOPPER DOWNING LANGE DAVIDICAL DAVIDET SON KASTELEIN SMITHER VAN DER KAMP 董事會管理合夥人、合夥人、管理合夥人、合夥人、合夥人、首席執行官、NewAmsterdam 首席執行官、新阿姆斯特丹獨立董事:Forbion Forbion Frazier 生命科學貝恩資本資產 Management Pharma頂級投資者支持的製藥風險投資公司:32