公司演講 LEAP THERAPEUTICS 2023 年 9 月 13 日

前瞻性陳述 2 本演示文稿包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述 。 本演示文稿中包含的所有陳述， ，包括有關我們 戰略、未來運營、臨牀試驗、合作和 合作伙伴關係、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃和管理目標的陳述， 均為美國 證券法所指的前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“估計”、 、“期望”、“打算”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目”、“目標”、 “潛在”、“將”、“會”、“可以”、“應該”、“繼續”、 等詞語旨在識別前瞻性 陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含 br} 這些識別詞。 前瞻性陳述既不是歷史事實，也不是對未來業績的保證。相反，它們僅基於我們當前對業務未來、未來計劃和戰略、 預測、預期事件和趨勢、經濟和 其他未來狀況的信念、期望和假設。 由於前瞻性陳述與未來有關， 它們受固有的不確定性、風險 和難以預測的情況變化的影響 ，其中許多是我們無法控制的。我們可能無法真正實現前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或預期 ，您 不應過分依賴我們的前瞻性 陳述。實際結果或事件可能與我們發表的前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期 存在重大差異。 這些和其他風險因素不時列出 在向美國證券交易委員會 委員會提交的報告中，包括但不限於我們的 10-K 表年度 報告和 10-Q 表格的季度報告 。除非適用法律要求 ，否則我們沒有義務更新 任何前瞻性陳述。 本演示文稿不構成任何證券的出售要約、 或要約購買任何證券。

為癌症患者開發生物標誌物靶向抗體療法 3 兩個臨牀階段 抗體項目 — DKN-01 靶向 DKK1 FL-301 靶向 CLDN18.2 即將到來的兩項 隨機臨牀試驗的多個 里程碑 生物標誌物策略， 關注胃腸道癌 2025 年上半年中期，截至 2023 年 6 月 30 日，9140 萬美元

管道 4 適應症：治療：臨牀前 1 期 2 期 3 期合作伙伴： DKN-01 抗 dkk1 抗體 tislelizumab + 化療 bevacizumab + 化療 pembrolizumab FL-302 (NBL-016) anti-cldn18.2/cd137 雙特異性抗體 FL-301 (NBL-015) {} 抗 cldn18.2 抗體 胃癌 胃癌 胃癌 癌症 結直腸癌 癌症 子宮內膜 癌症 FL-501 抗 gdf15 抗體 胰腺 癌症

DKN-01 抗 dkk1 單克隆 抗體

DKK1 在癌症中的作用 6 腫瘤 CKAP4 血管生成 Akt PI3K 癌細胞 Cancer 細胞 DKK1 由癌細胞 產生和 分泌，在幾個 腫瘤通路 和附近的免疫細胞上起作用。 增強 mdSC 和 M2 巨噬細胞的抑制活性 。 降低 NK 細胞 活性和 T 細胞 浸潤。 通過增加 血管的數量和大小 來促進血管生成 。 通過 CKAP4 和 PI3 激酶直接 信號傳導，促進 Akt 的激活 。 癌細胞 DKK1

DKN-01 治療癌症的活性 7 CKAP4 血管生成 Akt PI3K 癌細胞 癌細胞 細胞 腫瘤 癌細胞 DKK1 DKN-01 治療 可中和 DKK1 並刺激 免疫介導的 抗腫瘤反應。 DKN-01 DKN-01 激活 NK 細胞，將 macrophages重新編程為 攻擊腫瘤的 M1 亞型並促進 T 細胞浸潤。 DKN-01 可減少 TME 中的 mDSC 和抑制腫瘤的 M2 巨噬細胞。 DKN-01 可降低 血管生成， 抑制促致癌 PI3K/AKT 信號傳導。

DKN-01 和抗 PD-1 合作性 8 抗 PD1 抗 PD1 PD1 DKN-01 通過激活 NK 細胞、 重編程巨噬細胞 和抑制 mdSC 來靶向先天免疫， 從而為抗 PD-1 增強自適應 免疫反應奠定了基礎 。 促進促炎 M1 巨噬細胞表型。 DKN-01 通過 上調 PD-L1 使腫瘤 對抗 PD-1 療法過敏。 PD1 anti-PD1 PD-L1 癌細胞 T 細胞 癌細胞 DKK1 DKN-01 炎症細胞因子 PD1 抗 PD1 PD-L1 腫瘤細胞 DKK1 DKN-01

DKN-01 胃癌的發展

dkk1-高水平與胃癌存活率低有關 10 Strata 21 34 7 1 1 20 4 0 0 100 200 300 300 停藥時間（天） DKK1 水平高與總存活率較短相關 在胃癌中 TCGA STAD 數據集 dkk1-High 與對一線鉑金的反應不佳有關 + fluoropyygh Gej/胃癌患者中基於嘧啶的療法 與 Tempus dkk1-High 患者合作 dkk1-High 的患者 OS 縮短 2.5 年 High 患者 總存活率 dkk1-low患者 天 0 1000 2000 3000 4000 100 存活概率 50 0 25 75 dkk1-High (n=175) dkk1-low (n=175) p-val = 0.0164（Mantel-Cox） 0.00 生存概率 1.00 0.75 0.50 0.25 p = 0.31 總生存率 DKK1- high DKK1-low 數字處於危險之中

DKN-01 在經過大量預處理的 食管胃癌患者中的單藥活性 11 基線 4 個月掃描 在研究 1 年後，降低 -33.9% 先前未通過抗PD-L1 + iDoi 20 名可評估患者中的最佳總體反應 * 部分反應 2 穩定疾病 6 進行性疾病 12 *由盲人獨立中央審查 2L+ EGC DKN-01 2 單一療法 PR 臨牀受益率 40%

*dkk1-High ≥ 上三分位 (35) DKN-01 加紫杉醇或抗 PD-1 抗體 12 PD PD PD PD PD PD PD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD PD SD PD PD PD PD PD PD PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PD PD PD PD PD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD SD {br br} PR PR PR PR PR 50% -50% -100% -100% DKN-01 + 紫杉醇 N=52 DKN-01 + 紫杉醇 接受過治療的患者 先前 N=52 60% 疾病 控制率 (DCR) 25% 總體 反應 率 (ORR) 2L-8L 食管胃部 pts GEJ/GC ESCC EC PD-進展性疾病 PR-部分反應 SD-穩定疾病 0 腫瘤類型： 0 2L 患者 260% ORR 約為 47% 經過大量預處理的患者的食管胃癌 具有很強的廣泛活性 DKN-01 + 紫杉醇 接受治療 PFS （月） （月） N=15 12.7 73.3% OS （月） 疾病 控制率 } (DCR) 46.7% 總體 響應 率 (ORR) 4.5 1-7 最大百分比減少 -100% 50% -50% -30% 100% 20% GEJ/GC 歷史 數據 DKN-01 + pembro N=31 2L+ GEJ/GC pts 位置 (n) RE (n) } SD (n) PD (n) NE (n) 疾病 控制 率 (DCR) 總體 反應 率 (ORR) 0% dkk1 高患者的 ORR、PFS 和 OS 得到改善 確定了 DKK1 高/低的 H 分閾值 expression n=11 n=20 10 5 3 1 0 3 12 5 8 (80%) 3 (20%) 5 (50%) 0 (0%) DKK1-high DKK1- low 15 PD-進展性疾病 PR-部分response SD-穩定疾病 OS (mo) 7.3 4 PFS (mo) 5.1 1.4

mitt* 人口 N=22 dkk1-High N=10 dkk1-Low N=9 dkk1-unknown N=3 CR-完全迴應 1 (5%) 0 1 (11%) 0 PR-部分反應 15 (68%) 9 (90%) 5 (56%) 1 (33%) SD-穩定疾病 5 (23%) 0 3 (33%) 2 (67%) PD-進展性疾病 0 0 0 0 NE-不可評估 1 (5%) 1 (10%) 0 0 一線患者中 DKK1 表達的反應 13 73% ORR 人羣 (1 CR; 15 PR) *mitt 羣體包括所有接受 > 1 劑量 DKN-01 的患者如圖所示在 ASCO 2023 上，直徑總和變化百分比最佳 所有 9 個可評估 dkk1-High 患者 出現部分反應 1 PR 接受了治癒性 手術，病理性 CR 1L GEJ/GC DKN-01 + 替雷利珠單抗 + 化療 GEJ 胃部 SD SD SD PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR CR -50% -30% -30% 0 -100%

DKK1 表達 14 90% ORR 在 dkk1-High 患者中的臨牀益處持久性 直徑總和變化最大 1L GEJ/GC DKN-01 + 替雷利珠單抗 + 化療 最佳反應 腫瘤類型 GEJ GC dkk1 rnaScope H 分數狀態 高 (≥ 35) 低 (

PD-L1 表達 15 86% ORR 在 PD-L1 低位患者的反應 直徑總和變化最佳百分比 vcP：視覺估計的綜合陽性評分；PD-L1：程序性死亡配體 1 *包括一個病理性 CR 如在 ASCO 2023 上所述 1L GEJ/GC DKN-01 + tiselelizumab + 化療 CR 完成響應 1 (50%) PR-部分反應 3 (75%) 0 6 (100%) 5 (71%) * 1 (100%) SD-穩定疾病 0 1 (50%) 0 2 (29%) 0 PD-進展性疾病 0 0 0 0 0 NE-不可估值 1 (25%) 0 0 0 0 dkk1-low dkk1-low dkk1-low dkk1-low dkk1-nown {} N=4N=2 N=6 N=7 N=7 N=1 N=6 N=14 PD-L1 CPS ≥5 67% ORR 86% ORR PD-L1 CPS

PD-L1 表達 16 86% ORR 在 PD-L1 中的臨牀益處持久性低 患者 直徑總和變化最大 1L GEJ/GC DKN-01 + 替雷利珠單抗 + 化療 + 化療 最佳反應 腫瘤類型 GEJ GC PD-L1 Status vCPs } 高 (≥ 5) 低 (

無進度生存 17 dkk1-High：H 分數 ≥ 35；| dkk1-low：H 分數

總體存活率 總人口 25 0 0 28 由 PD-L1 表達式按 DKK1 Expression 0 28 76% 55% 24 21 21 21 20 20 20 20 20 19 17 17 15 13 13 12 10 9 9 9 9 9 處於危險之中 Medrio+Rave Data Medrio+Rave Data Medrio+Rave Data 距離第一次給藥的時間（月）自第一次給藥以來的時間（月）處於危險之中 4 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 2 2 1 1 1 1 1 1 0 9 9 9 8 8 8 8 8 8 8 7 7 7 7 7 6 6 6 5 5 5 5 5 5 自第一次給藥以來的時間（月） 1 1 3 3 3 3 5 4 5 6 8 8 8 8 8 7 7 6 6 6 5 5 5 5 5 自第一次給藥以來的時間（月） 1 1 3 3 3 3 5 4 5 6 8 8 8 8 8 7 7 6 6 6 5 5 5 5 5 自第一次給藥以來的時間（月） 1 1 3 3 3 5 5 4 5 6 7 6 6 6 5 5 5 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1314 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 14 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 6 3 16 15 0 0 5 5 4 4 4 3 3 4 4 3 3 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 3 3 3 6 5 4 1 3 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 6 5 0 0 0 0 0 0 0 0 0 12 11 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 8 7 7 7 6 5 5 4 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 2 0 0 0 0 18 dkk1-high：H-score ≥35；| dkk1-low：H-score ≥35

DKK1 和 PD-L1 表達不相關 19 這個人羣 PD-L1 總體表達量低 1L GEJ/GC DKN-01 + 替雷利珠單抗 + 化療 200 300 100 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 DKK1 表達 (H-score) 0-100 PD-L1 表達 (CPS) 0-100 DKK1 0 0 0 Spearman 相關性 r = 0.061 p 值（雙面）= 0.804 CR-完全反應（n=1） PR-部分反應（n=14） SD-穩定疾病（n=4） NE（n=1） 如2022年ASCO GI上所述

1L GEJ/GC 患者抗 PD-1 + 化療的競爭基準 20 Nivolumab Checkmate-649 ORR (%) (95% 置信區間) 51.3% (47.7%，54.8%) 50% (46%，55%) 47% (43%，50%) 9.6 0 (8.2、12.4) 8.5 (7.7、9.9) 8.3 (7.0、9.3) 7.7 (7.1、8.6)) 9.0 (8.2、19.4) DOR 月 (95% 置信區間) (95% 置信區間) Checkmate-649 Keynote-859 Tislelizumaelizumaelizu-859 b Pembrolizumab PD-1 抗體加 化療 N=789 N=473 N=274 N=790 (全部) PD-L1 CPS ≥ 5 12.9 (11.9、14.0) 14.4 (13.1、16.2) 13.7 (12.4、14.5) 17.2 (13.9、21.3) 13.7 (12.4、14.5) 17.2 (13.9、21.3) 操作系統月 (95% 置信區間) 6.9 (6.3, 7.2) 7.2 (5.8, 8.4) 50.4% (44.3%、56.4%) 1L GEJ/GC DKN-01 + 替雷利珠單抗 + 化療 Rationale-305 PD-L1 CPS ≥ 5（全部）

區分 C 部分隨機研究 1L GEJ/GC DKN-01 + 替雷利珠單抗 + 化療 21 DKN-01 + 替雷利珠單抗 + SOC 化療 （XELOX 或 mfolFox6） tislelizumab + SOC 化療 （XELOX 或 mfolFox6） N=80 N=80 80 分層因子： • DKK1 表達 （TPS ≥ 20% vs

DKN-01 結直腸癌的發展

在結直腸癌模型中，DKN-01 活性與 5-FU 化療聯合使用 23 • DKN-01 在包括 SW480 在內的結直腸癌同源模型中具有療效 • 5FU 化療中發現了加成活性 • 在 5FU 化療耐藥模型中，DKN-01 顯示出顯著抑制腫瘤生長 數據由希望之城癌症中心 Goel Lab 提供 腫瘤體積 (mm3) SW480 家長 SW480 5FU 耐藥 600 400 0 0 入職後 0 天 1 3 5 7 9 11 13 15 200 100 50 0 0 入職後 1 3 5 7 9 11 13 200 iso+dmso DKN-01+5FU DKN-01+5FU DKN-01+DMSO lso+5fu 150 腫瘤體積 (mm3)

在結直腸癌模型中，DKN-01 活性與 5-FU 化療聯合使用 24 • DKN-01 在包括 HCT116 在內的結直腸癌同源模型中具有療效 • 5FU 化療中發現了加成活性 • 在 5FU 化療耐藥模型中，DKN-01 顯示出顯著抑制腫瘤生長 數據由希望之城癌症中心 Goel Lab 提供 腫瘤體積 (mm3) HCT116 家長 HCT116 5FU 耐藥 2500 2000 1000 0 0 0 誘導後 1 3 5 7 9 11 11 13 15 150 100 50 0 腫瘤體積 (mm3) 誘導後的天數 1 3 5 7 9 11 13 15 1500500 iso+dmso DKN-01+5FU DKN-01+DMSO lso+5FU

DeFiance 研究設計：晚期結直腸癌 25 FOLFIRI/FOLFOX 和 bevacizumab +/-DKN-01 作為晚期結直腸癌二線治療的隨機二期研究 2L CRC DKN-01 + 貝伐珠單抗 + 化療 主要目標： PFS 次要目標： — ORR — doR — OS DKN-01 + SOC 化療 （FOLFIRI 或 mfolFox6） + bevacizumab SOC 化療 （FOLFIRI 或 mfolFox6） + bevacizumab N=65 N=65 關鍵資格標準： • 先前一種基於 5-FU 的療法 用於晚期結直腸癌 br} 腺癌 • RECIST v1.1 可測量疾病 • MSS 和 BRAFV600 突變缺失 N=130 1:1 Safety IA safety review DKN-01 + SOC + bevacizumab N=33

DeFiance 研究更新 — 2023 年 9 月 13 日 26 2L CRC DKN-01 + bevacizumab + 化療 未知 • 33 名患者在 A 部分給藥，已於 4 月完成入組 • 最初的療效結果促使人們在 6 月下旬決定開放 130 名隨機對照 B 部分 • 總體反應率 > 20% • 非常高的疾病控制率 • 非常高的疾病控制率 • 非常高的疾病控制率 • 所有初始反應均在下一次評估中得到確認 • 自6月以來又出現了其他患者反應，即將對最後一位患者進行為期6個月的就診 • 計劃公佈完整的數據參加醫學會議 • B 部分正在報名，目標在 1 年內完成

DKN-01 子宮內膜癌的發展

狀態總計 CR PR SD PR PD NE ORR DCR dkk1-High (≥ 18) * n=8 1 1 3 3 0 25% 63% dkk1-Low (

子宮內膜癌患者服用 DKN-01 單一療法的完全反應 29 最大減少百分比 -100% -60% -20% -80% -40% 0% 56% 腫瘤 56% 腫瘤 治療： DKN-01 單一療法 患者： 60 yo 女性復發 br} 子宮內膜癌 先前的治療： 放療和化療 耐受性差（神經病 和血小板減少症） 基線疾病特徵： MSI-H，TMB：46.65 遺傳學： ARID1A、PIK3CA；dkk1-High 2018 年 7 月入學月份：30 單一療法 CR 腫瘤 減少 810 14 20 2L+ EEC DKN-01 單一療法

DKN-01 plus plus pembrolizumab 子宮內膜癌研究 30 * 在 I 期 2-3L EEC DKN-01 + pembrolizumab 關鍵資格標準： • > 18 歲 • 病理學證實的晚期 或複發性子宮內膜癌 • 非子宮內膜類組織學 包含在 Wnt 激活 突變中 • 之前不超過 2 個 化療方案 • 之前沒有 PD-1 或 PD-L1 治療 • 沒有已知的 dmMR 或 MSI-H 腫瘤 主要目標： 客觀反應 率 (ORR) 次要目標： 臨牀益處， PFS、OS、DOR Open-label、2 期試驗、 貝葉斯最優二期設計、 研究者發起的默克公司提供的pembrolizumab 研究。 Pembrolizumab 200mg IV 第 1 天 DKN-01 300mg 靜脈注射第 1 天和 15 個週期 21 天 Pembrolizumab 200mg IV 第 1 天 DKN-01 300mg 靜脈注射第 1 天和 15 個週期 21 天 dkk1-High dkk1-low n=15 N=15 N=15 N=15 II 階段* 第二階段* 第一階段 dkk1-low n=15 N=15 N=15 N=15 II 階段* II 階段* I 階段

FL-301 (NBL-015) FL-302 (NBL-016) Anti-Claudin18.2 抗體

Claudin18.2 32 正常上皮細胞的作用 • 調節屏障特性， 有助於細胞間粘附。 • 正常組織中的表達非常有限。 • 通常埋在胃粘膜細胞的緊密連接 複合物中。 癌細胞 • 在癌症中，細胞會失去極性 和結構。 • CLDN18.2 被過度表達了。 • CLDN18.2 可能暴露並可作為癌症治療靶標獲得 。 CLDN18.2 CLDN18.2 膜 正常 上皮 細胞 正常 上皮 細胞 細胞 癌症 細胞 30-40% 的胃癌 患者 claudin18.2 表達量高

FL-301 (NBL-015) 是一種潛在的同類最佳的 抗 Claudin18.2 抗體，具有增強的腫瘤殺滅功效 33 FL-301 CLDN18.2 療效可能延伸到與其他目前使用的抗 cldn18.2 抗體相比，CLDN18.2 表達較低的患者。 工程化的 Fc 高親和力 Fab 更高 親和力 完全 人類 抗 cldn18.2 抗體 CLDN18.2 抗體 癌細胞 細胞 細胞殺死 CDC CDC C3 C5 Cancer ADCC } 細胞

FL-301 (NBL-015) 1 期臨牀試驗 由 NovaRock 在中國進行 34 FL-301 CLDN18.2 患有晚期 /轉移性固體 表達 CLDN18.2 I 期 II 期 可衡量， 晚期 胰腺 腺癌 不含 標準 的晚期實體 腫瘤 治療 可衡量， 高級 Gastric/geJ 腺癌 第 1 組 N≤56 第 1 組 N≤43 第 1 組 N≤56 劑量遞增 Q2W RP2D 安全性、 和活性 N=3~6 N=3~6 N=3~6 3 級： 10 mg/kg 1 級： 1 mg/kg N=3~6 N=3~6 等級 2： 3 mg/kg 5 級： 30 mg/kg 4 級： 20 mg/kg

FL-302 (NBL-016) Claudin18.2-CD137 bispecific antibody program 35 FL-302 CLDN18.2-CD137 0 30 3000 2000 1000 0 Tumor volume (mm3 ) Days post implantant Control Tumor free: 0% 5 mg/kg Tumor free: 67% Tetravalent construct СLDN18.2-CD137 High affinity to claudin18.2 СLDN18.2 CD137 CLDN18.2 dependent T cell activation and tumor killing due to 4-1BB 10 20 CD137 knock-in mice inoculated with CLDN18.2+ MC38 cells

FL-501 Anti-GDF15 monoclonal antibody

The role of GDF15 in cancer 37 Cancer cells GDF15 expression leads to a reduction in T cell infiltration and increase in Treg function. Cancer cell GDF15 GDF15 experessed by tumors is also able to drive cancer progression by promoting an immunosuppressive tumor microenvironment. Tumor

FL-501 mechanism of action Cancer cells Inhibition of GDF15 by FL-501 may promote immune stimulation in a broad range of cancers. T T reg FL Tumor -501 is designed to block the immune inhibitory activity of GDF15. Cancer cell FL-501 GDF15

CORPORATE

Management team 40 Christine Granfield Vice president, head of regulatory affairs and quality Cyndi Sirard, MD Chief medical officer Jason Baum, PhD Chief scientific officer Walter Newman, PhD Senior research fellow Douglas Onsi President & chief executive officer Mark O’Mahony Chief manufacturing officer Christopher Mirabelli, PhD Chairman of the board Gus Lawlor Chief operating officer Kevin Lloyd Vice president, program and alliance management

DKN-01 clinical milestones 41 Indication: Treatment: 2022 Partners: DKN-01 Anti-DKK1 antibody tislelizumab + chemotherapy bevacizumab + chemotherapy pembrolizumab Gastric cancer Colorectal cancer Endometrial cancer Q4 2023 Q1 2024 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 FPI Part C Initial ORR Data Initial PFS Data FPI Part A Initial Data ORR FPI Initial Data Initial Data PFS LPI Part A FPI Part B LPI Part B

company presentation LEAP THERAPEUTICS September 13, 2023