埃德加·菲林

EX-99.2 3 exh_992.htm 附錄 99.2 埃德加·菲林

附錄 99.2

前瞻性陳述本演示文稿包含 U 所指的前瞻性陳述。S。《1995年私人證券訴訟改革法》和加拿大證券法。為此，特此將所有非歷史事實的陳述確定為前瞻性陳述，除其他外，包括與以下內容有關的陳述：乙肝病毒的潛在市場機會；Arbutus滿足未滿足的重大醫療需求的能力；Arbutus的現金和現金等價物在預期持續時間內的充足性；阿博圖斯臨牀開發計劃和臨牀試驗的預期成本、時間和結果，包括其與第三方的臨牀合作；Arbutus 候選產品實現的潛力他們的預期或預期結果；阿伯託斯對阿博託斯候選產品時機和臨牀開發的期望，包括其明確的臨牀目標；乙肝綜合治療的時間表；阿博圖斯對其向第三方許可的技術的期望；與戰略和/或許可協議相關的預期時間和付款；專利侵權訴訟；以及與阿伯託斯未來運營、未來財務業績、未來財務狀況、前景或其他有關的其他聲明未來的事件。關於本演示文稿中包含的前瞻性陳述，楊梅在以下方面做出了許多假設：及時收到預期付款；臨牀前研究和臨牀試驗的有效性和及時性以及數據的有用性；監管部門批准的及時性；對Arbutus資產的持續需求；以及經濟和市場狀況的穩定性。儘管Arbutus認為這些假設是合理的，但這些假設本質上會受到重大的商業、經濟、競爭、市場和社會不確定性，以及包括與專利訴訟事項相關的不確定性和突發事件在內的突發事件的影響。此處的前瞻性陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致實際結果、事件或發展與此類前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、事件或發展存在重大差異。這些因素包括：預期的臨牀前和臨牀試驗可能比預期的更昂貴或需要更長的時間才能完成，並且可能永遠無法啟動或完成，或者可能無法得出值得未來開發被測試候選藥物的結果；Arbutus關於其候選產品和臨牀開發活動的戰略發生了變化；Arbutus可能無法獲得阿伯託斯產品的臨牀開發所需的監管批准；經濟和市場狀況可能惡化；與不確定性相關的不確定性一般是訴訟，特別是專利訴訟；市場變化可能需要改變戰略重點；雙方可能永遠無法意識到合作的預期好處。關於Arbutus面臨的風險和不確定性的更全面的討論出現在Arbutus的10-K表年度報告、表格10-Q的季度報告和Arbutus的定期披露文件中，這些文件可在www.sec.gov和www.sedar.com上查閲。此處所有前瞻性陳述均受本警示聲明的全部限制，除非法律要求，否則Arbutus 不承擔任何義務修改或更新任何此類前瞻性陳述或公開宣佈對本文中包含的任何前瞻性陳述進行任何修訂的結果，以反映未來的業績、事件或發展。2 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

投資亮點財務狀況強勁的跡象有重大未滿足的醫療需求和巨大的市場機會獲得專利的LNP技術組合由內部發現的具有不同MOA的HBV主要化合物——imdusiran（AB-729）RNAi治療在多個2a期聯合臨牀試驗中具有病毒學專業知識和良好記錄的團隊專注於開發乙肝病毒的功能性治療方法直到2025年第三季度數據顯示，imdusiran總體上是安全且耐受性良好的並且在開啟或關閉時顯示出對 HbSaG 的有效抑制-治療 rnaI 治療性 PD-L1 抑制劑獲得 Alnylam 的 Onpattro® 產生的許可使用費併為 Moderna 和輝瑞/BioNTech COVID尋求損害賠償——19 種疫苗銷售發現、開發和商業化了多種藥物 MOA：作用機制 | PD-L1：程序性死亡——配體 1 | HbsAg：乙型肝炎表面抗原 4 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

Pipeline AB-101 chbV NA：Nucleoside Analogue 5 Imdusiran（AB-729）chbV Imdusiran（AB-729）chbV Imdusiran（AB-729）chbV AB-729-201 Combo 試驗（imdusiran + Peg-IFN α-2a + NA）AB-729-202 組合試驗（imdusiran + 疫苗 + NA +/-檢查點抑制劑）AB-729-001 單劑量-上升劑量/多重-上升劑量 RNaI 治療藥物 PD-L1 抑制劑 AB-101-001 單劑量和多重-上升劑量 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc. 先導優化 IND 支持第 1 階段 2 期 3 期上市

HBV 概述生活——乙型肝炎病毒 (HBV) 引起的威脅性肝臟感染通過體液傳播和母嬰傳播長期慢性感染 (chBV) 會導致更高的肝硬化和/或肝癌原因和症狀診斷 HbsAg 檢測確定疾病階段所需的其他生物標誌物治療——終身每日治療，旨在降低 HBV DNA 和/或 HCC 的風險 Peg-IFN α 施用 — 每週；耐受性差

非洲 60M E 地中海 21M 東南亞 39M W Pacific 115M 歐盟 15M 儘管有有效的疫苗和抗病毒藥物，但每年仍有 70 萬到 82 萬人因此死亡。全球仍有人慢性感染乙肝病毒。>290M >290 M 慢性乙型肝炎來源：https://www.who.int/news-room/facts-sheets/deatial/heat-is-heets/deatial/b https://www.hepb.org/what-是-肝炎-b/what-是-hepb/facts-而且-數字/乙肝病毒顯示出3000萬 66M 2.3% 的醫療需求未得到滿足，這是由於SOC治癒率不佳和疾病的無症狀性質。5% 被確診 2M 美國 1500 萬 Europ e 900M 中國 7 SOC：標準護理 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

9 RNaI 治療劑

專有的 galNaC-共軛遞送技術提供肝臟靶向並支持皮下給藥靶向所有 HBV 轉錄本的單觸發 RNAi 藥物抑制 HBV 複製並降低所有 HBV 抗原 Pan-HBV 基因型間的基因型活性與其他藥物具有互補性積極靶向肝臟活性針對 cccDNA 衍生和整合 HbsAg 轉錄本長期臨牀前安全性研究中乾淨的分析 RNaI 治療性研究 galNac n Linker 聚合酶、Core Ag、eaG、pgRNA saG hbx 10 © 2023 Arbutus Biopharma，公司

AB-729-001：Imdusiran HBeag 的 1a/1b 期臨牀試驗：HBV E 抗原 | TDF：富馬酸替諾福韋二索普西利第 3 部分：chbV 患者的多劑量遞增劑量 E：60mg Q4W HBV DNA-F：60mg Q8W HBV DNA-G：90mg Q8W + TDF HBV DNAV DNA-F：60mg Q8W HBV DNA-G：90mg Q8W + TDF HBV DNAV DNAV + I：90mg Q8W HBV DNA-J：90mg Q12W HBV DNA-K：90mg Q8W HBV DNA-K：90mg Q8W HBV DNA-，僅限 hbeag+ 單一劑量上升劑量 Imdusiran 單一療法結論：• 所有隊列的 HBSaG 均大幅下降 • 乙肝病毒 DNA+ 患者的 HBV DNA 下降第 1 部分和第 2 部分：11 數據在 2022 年 EASL 上公佈 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

AB-729-001：無論伊姆杜西蘭劑量、給藥時間表、HBeAg 或 HBV DNA 狀態均值 (SE) 基線如何，HbSaG 都會穩步下降，訪問數據顯示為平均值 (SE) log 10 HbsAg；最少 5 名受試者/時間點。上次 imdusiran（AB-729）劑量隊列 E：第 44 周，隊列 F、I、G、K：第 40 周，隊列 J：第 36 周；HbsAg Assay LLOQ = 0.07 IU/mL；*N=6；# N=5 12 所有隊列在治療期結束時，平均乙型肝炎表面抗原至少下降了-1.8 log 10（第 48 周）) 在隨訪第 48 周時，平均乙型肝炎表面抗原水平仍低於基線值 60 毫克和 90 毫克劑量之間或不同給藥間隔之間 HbsAg 的平均下降沒有顯著差異在 2023 年全球肝炎峯會上公佈的數據 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc. HBV DNA+ HBV DNA-訪問隊列 G(N=7) 同類羣組 K (N=7) 隊列 J (N=7) 隊列 I (N=6) 隊列 F (N=7) 隊列 E (N=7) 3.14 (0.14) 3.23 (0.14) 3.37 (0.28) 3.36 (0.23) 3.53 (0.17) 3.53 (0.17) 3.51 (0.20) 基線-1.56 (0.32) -1.63 (0.39)) -1.06 (0.31) -1.30 (0.19) -1.02 (0.11) -1.10 (0.15) 治療周12-1.82 (0.29) -1.99 (0.35) -1.56 (0.25) -1.79 (0.25) -1.79 (0.22) -1.57 (0.22) -1.57 (0.22) -1.84 (0.16) 治療周 24-2.05 (0.31) -2.57 (0.61) -1.80 (0.61)-1.80 (0.41) -1.91 (0.32) -1.90 (0.14) -1.89 (0.18) 治療周 48-1.50 (0.13) -2.38 (0.75) -1.52 (0.40) -1.42 (0.26) -1.52 (0.26) -1.59 (0.23) -1.74 (0.20) 第 12 周後續行動-1.53 (0.29) -1.82 (0.63) -1.49 (0.35) -1.37 (0.39) -1.26 (0.21) -1.43 (0.18) 第 24 周跟進-1.10 (0.27) -1.86 (0.70) -1.04 (0.20) -0.88 (0.33) -1.01 (0.24) -1.55 (0.56) 後續第 48 周

2022 年 EASL 和 AASLD 2022 上公佈的數據 13 乙型肝炎表面抗原與時間的變化 AB-729-001：在開啟或關閉 Imdusiran 治療期間 HbSaG 持續下降 41 名患者中有 33 名患有 HbSaG

AB-729-001：Imdusiran 顯示 chBV 患者在休假期間持續存在低水平的乙肝病毒生物標誌物——治療 9 名（78％）的受試者中有 7 名（78％）在 44-64 周內沒有接受北美治療，所有受試者在一年半前都完成了 imdusiran 治療。大多數受試者在治療後都保持了較低的 HBV DNA 水平 14 在 GHS 2023 上公佈的數據 * 53 號患者在 NA d/之後應研究者的要求重新開始了 NA 治療 c FU W20 就診（粉色陰影區域）。** 58 號患者在 NA d/c FU W36 就診後重新開始治療（粉色陰影區域）。© 2023 Arbutus Biopharma, Inc. 病人 46 基線HbsaG = 1392 iu/mL 患者 58**（隊列 G）NA 再治療基線 HbsAg = 1397 IU/mL 患者 51 名患者 61 基線 HbsAg = 2021 iu/mL HbsaG (iu/mL)、ALT (U/L) HBV DNA (iu/mL) 患者 52 基線 HbsAg = 1888 IU/mL 患者 59（隊列 G）基線 HbsAg（隊列 G）基線 HbsAg（IU/mL）患者 52 基線 HbsaG = 1888 IU/mL 患者 59（隊列 G）基線 HbsA= 1338 IU/mL 患者 60（隊列 G）基線 HbsAg = 1128 IU/mL 患者 56（隊列 G）基線 HbsAg = 277 iu/mL HbsAg 保持在-0.8 至-1.6 log 10 IU/mL 之間 NA 停藥後——imdusiran 治療似乎耐受性良好，沒有 ALT 發作 HbsaG（IU/mL）、ALT（U/L）乙肝病毒脱氧核糖核酸 (iu/mL)患者 53* NA 再治療基線 HbsAg = 2368 IU/mL

AB-729-001：使用 Imdusiran 治療會重新激活某些患者的乙肝病毒特異性免疫 15 0 4 812162024283236404448525660 0 0 1 2 2 3 4 4 5 0 40 60 H B s A g (L o g 1 0 I U/m L) 患者 43 60 mg Q4W 0 4 8 1216202428323640444852 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 60 H B s A g（L o g 1 0 I U/m L）患者 48 60 mg Q8W 在迄今為止接受評估的所有 7 名患者中均觀察到乙肝病毒特異性 T 細胞激活標誌物上調兩份乙肝病毒特異性 T 細胞 IFN-γ反應觀察到 Wk 16-28 之間升高，與 HbsAg 降低的最低點相吻合 *imdusiran 給藥完成後的升高，在 Wek 48-60 之間 2022 年 EASL 上公佈的數據患者 42*60 mg Q4W Imdusiran 乙肝病毒升高——特異性 T ——細胞激活 Imdusiran 減少精疲力盡的 T ——細胞 B a s e l i n e o T W k 3 2 ^ F/U W k 5 6 0 10 20 30 F r e q u e n c y (%) 患者 43 ^ 最後一次——治療 PBMC 樣本在最後一次給藥之前可用 Wk 44 B a s e l i n e E O T W k 4 0 F /U W k 5 0 F /U W k 4 0 F /U W k 5 2 0 10 20 f e q u e n c c y (%) 患者 48 B a s e l i n e E EO T W k 4 4 F/U W k 6 0 B a s e l i n e e E O T W k 4 4 4 F/U W k 6 0 0 10 20 30 F r e q u e n c y (%) Patient 42 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

AB-729-001 安全摘要 Imdusiran 通常安全且耐受性良好——重複給藥長達 48 周後耐受性沒有治療——相關的 SAE 或因 AE 而停藥沒有治療——相關的 3 級或 4 級不良反應沒有治療——相關的 3 級或 4 級實驗室異常 • 持續治療後 1 級和 2 級 ALT 升高已改善或穩定注射部位 AE 均為 1 級（紅斑、疼痛、瘀傷）) 心電圖或生命體徵沒有臨牀意義的變化停止 NA 治療後，未觀察到 ALT 發作 16 SAE：嚴重不良事件 | AE：不良事件 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

AB-729-001 臨牀試驗關鍵要點無論劑量、給藥間隔、HBeAg 或 DNA 狀態如何，Imdusiran 都能提供強勁且可比的 HbSaG 下降效果停用 imdusiran 和 NA —— 治療導致 9 名患者中有 7 名患者的 HBsAg 和 HBV DNA 持續降低 Imdusiran 在 41 名患者中完成給藥後總體上是安全且耐受性良好的 Imdusiran 結果 HBV-特異性 T-某些患者的細胞免疫恢復和精疲力盡的 T 細胞減少 17 * 之前公佈的數據 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

2a 期 POC 臨牀試驗 Imdusiran 結合正在進行的 NA 療法和 chbV 患者 peg-IFN α-2 a 的短期療程 AB-729-201：隨訪（24 周）Imdusiran + NA + IFN (n=12) NA + IFN (n=8) NA + IFN (n=8) dusiran + NA (60mg Q8W) n=43 hbeAG-隨機隨訪（24-周）1 52 28 24 40 周 POC：概念驗證 *在 EASL 2023 上公佈的數據主要目標：評估 imdusiran 與 peg-ifna-2a 聯合使用對 na 抑制 chbV 患者的安全性和耐受性初步結果*：治療總體耐受性良好，在幹擾素治療期間，一些患者的乙型肝炎表面抗原持續下降 • 在治療的第 24 周，鉛期 HBsAg 的平均下降幅度為 1.6 log 10 • 93% 的患者（41 名隨機分組中的 38 名）的 HbsAg 水平

2a 期 POC 臨牀試驗 POC 2a 期臨牀試驗評估 imdusiran 與 Vaccitech 的免疫療法 VTP-300、含或不含低劑量 nivolumab 和 NA AB-729-202：主要目標：評估imdusiran的安全性和反應原性，然後是VTP-300 或安慰劑在第 48 周所有有資格停止 NA 治療的參與者在第 48 周將再進行48周的隨訪將臨牀試驗範圍擴大到包括另外一支使用nivolumab（Opdivo®）的組合，並於2023年上半年為該組的第一位患者給藥完整兩家公司保留各自候選產品的權利和所有費用平均分配 19 隨訪（24-48 周）VTP-300 + NA（n=20）NA + 安慰劑（n=20）1 Imdusiran + NA（60mg Q8W）n=40 隨機周 Imdusiran + NA（60mg Q8W）n=20 24 VTP-300 + NA + Navo 1 48 26 24 第 48 周後續報道（24-48 周）預計在 23 年下半年公佈初步數據 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

戰略合作獨家許可*和戰略合作伙伴關係在中國大陸、香港、澳門和臺灣開發、製造和商業化imdusiran預付款（2022年收到）4000萬美元股權投資（2022年收到）1500萬美元的商業化和里程碑式付款年銷售額高達2.45億美元的分級特許權使用費雙位數至二十年代低點％*ABUS保留在該地區開發和製造的非排他性權利齊魯集團在世界其他地區利用AB-729的領土楊梅的交易經濟學：齊魯製藥：中國領先的製藥公司之一，為該合作伙伴關係提供開發、製造和商業化專業知識 China 20 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

口服 PD-L1 抑制劑 21

AB-101：HBV AB-101 的小分子口服 PD-L1 抑制劑非常有效，在慢性乙型肝炎患者的細胞中表現出對抗PD-L1的活性 AB-101 可減少人類原發性骨髓細胞表面的 PD-L1 AB-101 重振乙型肝炎——特異性的 chbV 患者 T-細胞 2021 上公佈的數據 0 20 40 60 80 100-6-4-2 0 複合物 (μ M)% 內化 PBMC N= 來自 9 名 chBV 患者的細胞 *p

AB-101：用於乙肝病毒免疫再激活的口服 PD-L1 抑制劑 PD-1：程序性死亡配體蛋白 | Abs：抗體目前處於 1a/1b 期臨牀試驗理由 • HBV 免疫耐受是 chBV 感染的關鍵驅動因素 • PD-1:PD-L1 檢查點軸在 chBV 的免疫耐受中起着關鍵作用 • PD-L1 表達在 HBV 感染期間上調 • 乙肝病毒特異性 T 細胞和 B 細胞 PD-1 上調 • 抑制與某些 chbV 患者的乙型肝炎表面抗原流失有關 AB-101 • 阻斷 PD-L1/PD-1 在低於 nM 濃度下相互作用 • 激活乙肝病毒——體外乙肝患者 T 細胞的特異性免疫反應 • 已鑑定出新的 MOA • 顯示出體內介導的強大檢查點效應 • 改善體外乙肝病毒特異性 T 和 B 細胞反應小分子抑制劑方法 • 允許控制檢查點阻斷 • 支持口服給藥 • 旨在減少 Abs 23 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc. 出現的全身安全問題 23 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.

2023 年關鍵里程碑截至2023年6月30日的現金餘額*為1.64億美元，截至2025年第三季度的現金跑道；2023年淨現金消耗在9000萬至9500萬美元之間 *包括現金、現金等價物和有價證券 24 預計時機 2023 年裏程碑 1H Imdusiran：正在進行的 2a 期 Vaccitech 試驗中第一位患者的劑量+VTP——300+Nivo 分支 1H 正在進行的 2a 期 Vaccitech 試驗 1H Imdusiran：來自 AB 患者的 IFN 初步數據——729-201 臨牀試驗 1H Imdusiran：來自 AB-729-001 臨牀試驗 2H Imdusiran 的隨訪治療數據 2H Imdusiran：來自 2a 期 POC 的初步數據imdusiran+VTP-300+NA 療法的臨牀試驗 2H AB-101：在健康受試者中啟動 1 期臨牀試驗的單劑量遞增劑量部分 © 2023 Arbutus Biopharma, Inc.