附錄 99.1
DURECT Corporation 宣佈最後一位患者在 2b 期 AHFIRM 試驗中最後一次就診
Larsucosterol 在酒精相關性肝炎中的應用
公司有望在2023年第四季度公佈AHFIRM的收入數據
加利福尼亞州庫比蒂諾——2023年9月7日——DURECT Corporation（納斯達克股票代碼：DRRX）是一家後期生物製藥公司，率先開發表觀遺傳療法，以改變包括急性器官損傷和癌症在內的嚴重和危及生命的疾病的治療方法。該公司今天宣佈，最後一位患者已經完成了該公司AHFIRM試驗中的研究方案。AHFIRM是一項2b期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，評估lasucosterol對嚴重酒精相關性肝炎（AH）受試者的安全性和有效性。在AHFIRM和DURECT計劃中，共有301名患者被隨機分配和給藥，計劃在2023年第四季度報告頂線數據。
DURECT總裁兼首席執行官D.V.M. James E. Brown表示：“我們很高興完成了對2b期AHFIRM試驗中所有患者的隨訪，這使我們離報告該研究的頂級數據又近了一步，我們預計將在2023年第四季度報告該研究的頂線數據。”“假設AHFIRM取得了積極的結果，我們計劃在2024年第一季度與美國食品藥品監督管理局（FDA）一起審查結果。我們將AHFIRM設計為一項潛在的關鍵試驗，並希望通過美國食品藥品管理局先前批准的快速通道指定來加快監管討論。如果獲得批准，larsucosterol將成為美國食品藥品管理局批准的第一種治療酒精相關肝炎（AH）的藥物，並將代表這種危及生命的疾病管理的模式轉變。”
關於 AHFIRM 試驗
我們針對嚴重急性酒精相關性肝炎 (AH) 受試者的2b期隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心研究於2023年6月完成入組，該研究旨在評估LarsucoSterol治療 (AHFIRM) 的安全性和有效性。該研究由三個組組成，共有301名患者被隨機分組和給藥，每個組大約有100名患者：（1）安慰劑加支持性護理，是否服用甲基潑尼鬆龍膠囊，由研究人員自行決定；（2）larsucosterol（30 mg）；以及（3）larsucosterol（90 mg）。larsucosterol 組的患者無需使用類固醇即可獲得同樣的支持性護理。為了保持失明，如果調查人員開出類固醇處方，兩個活躍組的患者將獲得匹配的安慰劑膠囊。與使用安慰劑治療的患者相比，主要的結果衡量標準將是接受larsucosterol治療的患者的90天死亡率或肝移植髮生率。該公司已在美國、歐盟、英國和澳大利亞的臨牀試驗場所招收了患者。美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予larsucosterol快速通道稱號，用於治療AH，這反映了AH的危及生命的性質以及缺乏治療選擇。我們認為，AHFIRM試驗的積極結果可以支持新藥申請的申請。欲瞭解更多信息，請參閲 ClinicalTrials.gov 標識符：NCT04563026。
關於酒精相關性肝炎（AH）
AH 是一種急性酒精相關性肝病 (ALD)，與長期大量飲酒有關，通常發生在最近一段時間飲酒量增加（即暴飲暴食）之後。AH 通常以嚴重炎症和肝組織破壞（即壞死）為特徵，可能導致危及生命的併發症，包括肝衰竭、急性腎損傷和多器官衰竭。目前尚無美國食品藥品管理局批准的AH療法，對1971年至2016年間發表的77項研究（包括來自總共8,184名患者的數據）的回顧性分析顯示，AH在28天時總死亡率為26％，90天時為29％，180天時為44％。隨後於2021年12月發表的一項全球研究，包括來自三大洲11個國家的85個三級中心，預計招收了2581名AH患者，終末期肝病模型（MELD）分數中位數為23.5，報告的28天和90天死亡率分別約為20％和31％。停止飲酒是必要的，但通常不足以使許多中度（定義為MELD評分為11-20）和重度（定義為MELD評分>20）患者的康復以及
減少肝臟炎症的療法，例如皮質類固醇，受到禁忌症的限制，尚未被證明可以提高90天或一年的存活率，並且已證明感染風險增加。儘管肝移植對於ALD患者（包括AH患者）來説變得越來越普遍，但此類移植的總數仍然相對較少。肝移植的平均費用超過87.5萬美元，患者需要終身免疫抑制治療以防止器官排斥反應。
關於 Larsucosterol
Larsucosterol 是一種內源性硫酸化羥固醇和表觀遺傳調節劑。表觀遺傳調節劑是在不修改 DNA 序列的情況下調節基因表達模式的化合物。DNA超甲基化是表觀遺傳學失調的一個例子，它會導致轉錄組重編程和細胞功能障礙，並被發現與許多急性（例如，AH）或慢性疾病（例如 NASH）有關。作為 DNA 甲基轉移酶（DNMT1、dnmt3a 和 3b）的抑制劑，larsucosterol 抑制 DNA 甲基化，從而調節參與與應激反應、細胞死亡和存活以及脂質生物合成相關的細胞信號通路的基因表達。這最終可能導致細胞存活率提高、炎症減少和脂毒性降低。作為一種表觀遺傳學調節劑，擬議的作用機制為開發用於治療急性器官損傷和某些慢性病的larsucosterol提供了進一步的科學依據。
關於 DURECT 公司
DURECT是一家生物製藥公司，致力於通過基於其內源性表觀遺傳調節劑項目推進新型且可能挽救生命的療法，從而改變急性器官損傷和慢性肝病的治療方法。DURECT的主要候選藥物Larsucosterol與DNA甲基轉移酶（DNMT）結合並抑制其活性，DNMTs是表觀遺傳學酶，這些酶升高，與酒精相關性肝炎（AH）患者中發現的高甲基化有關。Larsucosterol正在臨牀開發中，用於治療AH的可能性，美國食品藥品管理局已授予快速通道認證；非酒精性脂肪性肝炎（NASH）也在研究中。此外，用於浸潤用途的POSIMIR®（布比卡因溶液）是一種利用創新的SABER® 平臺技術的非阿片類鎮痛藥，已獲得美國食品藥品管理局的批准，並已獲得Innocoll Pharmicals的獨家許可，在美國進行商業化。有關 DURECT 的更多信息，請訪問 www.durect.com然後在 Twitter 上關注我們 https://twitter.com/DURECTCorp.
DURECT 前瞻性陳述
本新聞稿包含前瞻性陳述，包括根據1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款發表的聲明，內容涉及：我們計劃在2023年第四季度報告頂線數據，我們計劃在2024年第一季度與美國食品藥品管理局會面審查AHFIRM的試驗結果，美國食品藥品管理局可能批准larsucosterol用於治療AH，AHFIRM試驗取得積極結果的能力支持新藥申請，如果出現以下情況，我們計劃將larsucosterol商業化獲得批准，Innocoll將POSIMIR商業化，開發用於AH、NASH或其他適應症的larsucosterol的可能性，以及我們的候選產品的潛在益處（如果有的話）。實際業績可能與本新聞稿中包含的前瞻性陳述中包含的結果存在重大差異，報告的業績不應被視為未來業績的指標。可能導致實際結果與預期結果不同的潛在風險和不確定性包括，AHFIRM試驗完成時間比預期更長的風險，正在進行的和未來的larsucosterol臨牀試驗無法證實早期臨牀或臨牀前試驗的結果，或者沒有以統計學上的顯著方式證明larsucosterol的安全性或有效性，FDA或其他政府機構可能要求額外的風險批准前對larsucosterol進行臨牀試驗即使AHFIRM的試驗結果成功，也用於治療AH，Innocoll可能無法成功將POSIMIR商業化的風險，以及與我們的現金資源充足性、預期的資本需求和資本支出、我們對額外融資的需求或願望、我們獲得資金為運營和支出提供資金的能力以及我們繼續作為持續經營企業運營的能力相關的風險。有關這些風險和其他風險的更多信息包含在DURECT最新的美國證券交易委員會（SEC）文件中，包括其截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告和截至2023年6月30日的季度10-Q表季度報告
標題 “風險因素”。這些報告可在我們的網站www.durect.com的 “投資者” 選項卡下和美國證券交易委員會的網站www.sec.gov上查閲。本新聞稿和附件中提供的所有信息均基於截至本文發佈之日DURECT可獲得的信息，除非法律要求，否則DURECT沒有義務因未來事件或事態發展而更新這些信息。
注意：POSIMIR® 是美國Innocoll Pharmicals, Ltd.的商標，也是美國以外的DURECT Corporation的商標。SABER® 是DURECT Corporation的商標。其他引用的商標屬於其各自所有者。Larsucosterol是一種正在開發的研究候選藥物，尚未因任何適應症而被美國食品藥品監督管理局或其他衞生當局批准商業化。
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