附錄 99.1


INSMED 宣佈ARIKAYCE®（阿米卡星脂質體吸入懸浮液）治療由 MAC 引起的 NTM LUNG 病患者的第 3 期 ARISE 研究得出積極的頂線結果
 
—事實證明，QOL-B 呼吸域可有效作為 MAC 肺病患者報告的預後工具；將向 FDA 提出 ENCORE 的主要終點， 沒有修改—
 
—與單獨使用基於大環內酯類的背景方案相比，接受ARIKAYCE Plus大環內酯類背景方案治療的患者QOL-B呼吸評分的改善明顯更大，顯著性趨勢強勁—
 
—從統計學上講，接受Arikayce治療的患者在第7個月的名義培養轉化率明顯高於比較者（78.8％對47.1％，p=0.0010）；培養轉化開始得更早，使用ARIKAYCE方案更有可能持續到第7個月—
 
—未觀察到新的或意想不到的安全信號—
 
—Insmed將根據ARISE數據，探索加快向全球監管機構申請ARIKAYCE新感染的MAC肺病患者的ARIKAYCE—
 
—Insmed將於美國東部時間9月5日星期二上午 8:30 主持投資者電話會議—
 
新澤西州布里奇沃特，2023年9月5日 /PRNewswire/ — 以改變嚴重和 罕見疾病患者生活為使命的全球生物製藥公司Insmed Incorporated（納斯達克股票代碼：INSM）今天宣佈了其針對由以下原因引起的新診斷或復發的非結核分枝桿菌（NTM）肺部感染患者的ARIKAYCE的3期ARISE研究的積極結果尚未開始使用抗生素的鳥分枝桿菌複合體（MAC）。

該研究實現了其主要目標，即證明生活質量——支氣管擴張（QOL-B）呼吸域可以有效地作為MAC肺病患者的患者報告結果（PRO）工具 。基於這些結果，Insmed計劃在不做任何修改的情況下向美國食品藥品監督管理局（FDA）提議，將QOL-B呼吸域PRO作為ENCORE研究的主要終點。

ARISE（N=99）的患者以 1:1 隨機接受ARIKAYCE加大環內酯類背景方案（ARIKAYCE組）或安慰劑加大環內酯類背景方案 （對照組）的治療六個月，然後休假一個月。根據QOL-B儀器測量，接受Arikayce治療的患者的表現要好於對照組的患者，43.8％的患者QOL-B 呼吸評分的改善超過了估計的有意義的受試者內分數差異14.8，而比較組的患者的這一比例為33.3％。儘管該研究無法顯示治療組 組之間存在統計學上的顯著差異，但觀察到第7個月（12.24對7.76，p=0.1073），與基線相比，顯著性有很強的改善趨勢。

從統計學上講，ARIKAYCE組的患者在第7個月的培養轉化率也明顯高於對照組的患者（78.8％對47.1％， p=0.0010），而且ARIKAYCE組的培養轉化速度更快，更有可能持續到第7個月。

“ARISE研究代表了整個NTM社區的明顯而毫不含糊的勝利。我們很高興這些結果不僅驗證了NTM肺部疾病的PRO工具，而且還表明 使用基於Arikay的方案治療的患者比該儀器測量的對照組患者感覺更好。再加上非凡的培養轉化結果，這些發現使我們非常有信心我們的3期註冊試驗ENCORE完全有能力取得具有統計學和臨牀意義的結果，從而使希望從ARIKAYCE中受益的患者人數大幅增加。” Insmed首席醫學官、工商管理碩士、 Martina Flammer醫學博士説。

根據ARISE的結果，Insmed計劃與全球監管機構探討如何加快ARIKAYCE在新感染的MAC肺病患者中的批准申請。同時，該公司繼續為ENCORE招收患者，ENCORE將使用已在ARISE中經過驗證的PRO工具，預計到2023年底將有250名患者入組。ENCORE的註冊人數預計將持續到2024年，以確保高度的統計數據 ，Insmed預計將在2025年報告來自ENCORE的收入數據。

“我要感謝許多參與ARISE並使這一令人印象深刻的結果成為可能的患者、護理人員和研究人員。我們期待在不久的將來與監管機構討論這項執行良好的研究得出的這些出色結果 。” Insmed首席開發官、M.S.C.E. 醫學博士、M.S.C.E. Kevin Mange指出。

其他 ARISE 研究發現

Insmed報告了ARISE研究的以下其他結果：

文化轉換
與先前的臨牀研究一致，與比較組的患者（80.6％對63.9％，p=0.0712）相比，ARIKAYCE組在第6個月之前實現培養 轉化的患者比例更高（定義為第5個月和第6個月的陰性培養）。在第 6 個月之前實現 培養轉化的患者中，ARIKAYCE 組在第 1 個月實現臨牀轉化所需的兩個月陰性培養中的第一個，而比較組 的患者更多（74.3% 對 46.7%）。如上所述，在第7個月（停止治療一個月後），比較組中47.1％的患者進行了培養轉化，而ARIKAYCE組的患者為78.8％，這表明 接受Arikayce治療的患者更有可能保持陰性。

培養轉化與 QOL-B 表現之間的相關性
與未實現培養轉化的ARIKAYCE組患者相比，在第6個月和第7個月均實現培養轉化的ARIKAYCE組患者在第7個月的QOL-B 呼吸域評分改善幅度名義上要大得多（15.74對3.53，第6個月p=0.0167，14.89對4.50，第7個月p=0.0416）。

PROMIS Fatigue-Short Form 7a
該研究還評估了患者報告的結果測量信息系統（PROMIS）疲勞-簡短表格7a。儘管從基線到第7個月，兩個治療組的PROMIS 疲勞評分均有所改善，但治療組之間的差異並不顯著，35.5％的ARIKAYCE患者的受試者內部有意義差異至少降低了4個單位（負變化表示 改善），而比較組的受試者為29.4％。如前所述，該研究並未證明治療組之間存在統計學上的顯著差異。

安全性和耐受性
ARIKAYCE或比較組中使用的安慰劑的停藥率在ARIKAYCE組為22.9％，對照組為7.8％。ARIKAYCE組的研究完成率 為91.7％，比較組的研究完成率為94.1％。在ARIKAYCE組中沒有觀察到新的安全事件，兩個治療組的總體安全狀況都符合預期。ARIKAYCE組的91.7％的患者和對照組的80.4％的患者報告了治療緊急不良事件（TEAE） 。最常見的 TEAE 是發音障礙（ARIKAYCE 組為 41.7％，對照組為 3.9％）、咳嗽（27.1％對7.8％）、腹瀉（27.1％對 25.5％）和 COVID-19（12.5％對9.8％）。在試驗中觀察到的治療出現的嚴重不良事件中，研究人員沒有確定與ARIKAYCE有關，也沒有一個被認為與 COVID-19 有關。

關於 ARISE & ENCORE 臨牀試驗計劃

ARIKAYCE於2018年9月獲得美國食品藥品管理局的加速批准，用於治療MAC肺病，這是針對替代治療選擇有限或根本沒有替代治療選擇的成年患者的聯合抗菌藥物方案的一部分。它是美國批准的第一種也是唯一一種用於治療MAC肺病的療法。ARISE和ENCORE臨牀試驗計劃旨在滿足美國食品藥品管理局的上市後要求 ，允許ARIKAYCE在美國獲得全面批准，並支持使用ARIKAYCE作為MAC肺部感染患者的治療藥物的補充新藥申請。

ARISE是一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照的3b期研究，針對尚未開始使用抗生素的新診斷或複發性MAC肺病的成年患者， 旨在提供證據，證明基於Pro的評分的領域規格、可靠性、有效性和反應性。患者以 1:1 隨機分組，每天接受一次 ARIKAYCE 加背景方案或安慰劑加背景方案 ，持續六個月。然後，患者停止了所有研究治療，並在試驗中停留了一個月，以繼續評估PRO終點。該研究招收了99名患者。

正在進行的ENCORE試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3b期研究，旨在評估基於Arikay的方案對尚未開始使用抗生素的新診斷的 或複發性MAC肺病患者的療效和安全性。患者以 1:1 隨機分組，每天接受一次ARIKAYCE加背景方案或安慰劑加背景方案，持續12個月。然後，患者將停止所有研究治療 ，並在試驗中停留三個月，以評估培養轉化的耐久性。主要終點是呼吸道症狀評分從基線變為第13個月。關鍵的次要終點是在第15個月實現持久培養轉化的患者比例 。

關於 PRO 工具在 MAC 肺病中的驗證
 
如今，尚無既定的臨牀終點可以評估治療對MAC肺病患者的益處。QOL-B 儀器是一種自我管理的 PRO 問卷 ，用於評估患有非囊性纖維化支氣管擴張的成年人的症狀、功能和與健康相關的生活質量。Insmed的臨牀試驗計劃旨在確定QOL-B的呼吸症狀域可以可靠地測量MAC肺病患者的 呼吸道症狀，根據概念啟發和對患者的認知訪談，生成了支持內容有效性的證據，並使用來自ARISE和ENCORE患者子集（首批入組的131名患者）的篩查和基線盲數據，生成了支持測量特性的證據。縱向分析以ARISE數據為基礎。研究人員使用患者全球印象 嚴重程度 (PGI-S) 問卷，這是一種對症狀嚴重程度的簡單單問題分類評級，作為估算一系列有意義的受試者內部分數差異的錨點。在這項臨牀 試驗計劃中，還使用相同的方法對PROMIS疲勞簡表7a進行了評估。

電話會議
Insmed管理層將於美國東部時間2023年9月5日星期二上午8點30分開始為投資者舉辦電話會議，討論ARISE的業績。股東和其他感興趣的 方可以通過撥打 (888) 210-2654（美國和國際）並引用接入碼7862189參加電話會議。電話會議還將在公司網站www.insmed.com上進行網絡直播。

在電話會議結束大約一小時後，直至2023年10月5日，撥打 (800) 770-2030（美國和國際）並引用 接入碼7862189即可觀看電話會議的重播。電話會議的網絡直播也將在公司網站www.insmed.com的 “投資者關係” 欄目下存檔90天。

關於 MAC 肺病
鳥分枝桿菌複合體 (MAC) 肺病是一種罕見的 嚴重疾病，可顯著增加發病率和死亡率。MAC 肺部疾病患者可能會出現一系列症狀，這些症狀通常會隨着時間的推移而惡化，包括慢性咳嗽、呼吸困難、疲勞、發燒、體重減輕和胸痛 。在某些情況下，MAC 肺部疾病會對肺部造成嚴重甚至永久性損傷，並可能致命。MAC 肺病是全球新出現的公共衞生問題，但仍有大量未得到滿足的需求。

關於 ARIKAYCE
ARIKAYCE 在美國被批准為 ARIKAYCE®（阿米卡星脂質體吸入懸浮液），在歐洲名為 ARIKAYCE®Liposomal 590 mg 霧化器分散液，在 日本則是 ARIKAYCE®吸入 590 mg（硫酸阿米卡星吸入藥物）。目前的國際治療指南建議適當的患者使用ARIKAYCE。ARIKAYCE 是 amikacin 的新型、吸入、每日一次的配方，阿米卡星是一種成熟的抗生素，歷史上是通過靜脈注射給藥，對聽力、平衡和腎臟功能具有嚴重毒性。Insmed 專有的 PULMOVANCE®脂質體技術可以將阿米卡星直接輸送到肺部，在肺部，阿米卡星脂質體被感染所在的肺巨噬細胞吸收，同時限制全身暴露。ARIKAYCE 每天使用 Lamira 給藥一次®霧化器系統 由 PARI Pharma GmbH（PARI）製造。

關於 PARI Pharma 和 Lamira®霧化器系統
ARIKAYCE 由一種新型的吸入裝置 Lamira 提供®霧化器系統，由 PARI 開發。拉米拉®是一款安靜、便攜的霧化器，可通過振動的穿孔膜對 ARIKAYCE 進行高效的 氣霧化。基於PARI在氣溶膠領域的100年曆史，PARI致力於通過開發創新的交付平臺來改善患者護理，從而推進吸入療法。

美國 ARIKAYCE 的重要安全信息
警告：呼吸道不良反應增加的風險
ARIKAYCE 與呼吸道不良反應風險增加有關，包括超敏性肺炎、咯血、支氣管痙攣和 潛在肺部疾病惡化，在某些情況下導致住院。

據報道，在臨牀試驗中使用 ARIKAYCE 會導致超敏性肺炎。與單獨使用背景方案治療的患者（0％）相比，在接受ARIKAYCE+ 背景方案治療的患者中，超敏性肺炎（報告為過敏性肺泡炎、肺炎、間質性肺病、對ARIKAYCE的過敏反應）的發生率更高（3.1％）。大多數超敏性肺炎患者停止了ARIKAYCE的治療，並接受了皮質類固醇的治療。如果出現超敏反應 肺炎，請停用 ARIKAYCE，並根據醫學需要對患者進行治療.

據報道，在 臨牀試驗中使用ARIKAYCE會出現咯血。據報道，與單獨使用背景方案治療的患者（12.5％）相比，接受ARIKAYCE加背景療法治療的患者的咯血頻率更高（17.9％）。如果發生咯血，應按照 醫學上合適的方式對患者進行治療.

據報道，在 臨牀試驗中使用ARIKAYCE會引起支氣管痙攣。與單獨使用背景方案治療的患者（10.7％）相比，在接受ARIKAYCE+ 背景方案治療的患者中，支氣管痙攣（報告為哮喘、支氣管過度活躍、支氣管痙攣、呼吸困難、呼吸困難、呼吸困難、呼吸困難、呼吸時間延長、喉嚨緊張、喘息）的發生率更高（28.7％）。如果在使用 ARIKAYCE 期間出現支氣管痙攣，請根據醫學需要對患者進行治療.

據報道，在臨牀試驗中使用ARIKAYCE會導致潛在肺部疾病惡化 。與單獨使用背景方案（9.8％）相比，在接受ARIKAYCE加背景方案（14.8％）治療的患者中，潛在肺部疾病（報告為慢性阻塞性肺病（COPD）、慢性阻塞性肺病感染性加重、支氣管擴張感染性加重）的頻率更高 。如果在使用 ARIKAYCE 期間出現潛在肺部疾病惡化 ，請根據醫學適當的方式對患者進行治療。

過敏反應和超敏反應：據報道，服用ARIKAYCE的患者會出現嚴重且可能危及生命的 超敏反應，包括過敏反應。體徵和症狀包括皮膚和粘膜組織急性發作、超敏反應（蕁麻疹、瘙癢、潮紅、脣部/舌頭/懸雍垂腫脹）、呼吸困難（呼吸急促、喘息、喘息、喘鳴、咳嗽）、胃腸道症狀（噁心、嘔吐、腹瀉、抽筋腹痛）以及過敏反應的心血管體徵和症狀（過敏反應）dia、低血壓 、暈厥、尿失禁、頭暈）。在開始使用ARIKAYCE治療之前，請評估先前對氨基糖苷類的超敏反應。如果出現過敏反應或超敏反應，請停用 ARIKAYCE， 採取適當的支持措施。

據報道，在 臨牀試驗中使用ARIKAYCE會產生耳毒性。據報道，與單獨使用背景 方案治療的患者（9.8％）相比，接受ARIKAYCE加背景療法治療的患者的耳毒性（包括耳聾、頭暈、咽前鏡、耳鳴和眩暈）的發生率更高（17％）。這主要是由耳鳴（ARIKAYCE加背景方案為7.6％，而僅背景方案為0.9％）和頭暈（ARIKAYCE加背景方案為6.3％，而僅背景方案為2.7％ arm）所致。在接受ARIKAYCE治療期間，密切監測已知或疑似聽覺或前庭功能障礙的患者。如果出現耳毒性，應根據醫學需要對患者進行治療，包括可能停用 ARIKAYCE。

在ARIKAYCE 對MAC肺病患者的臨牀試驗中觀察到腎毒性，但其頻率並不高於單獨使用背景方案。腎毒性與氨基糖苷類有關。 開ARIKAYCE處方時，可能需要密切監測已知或疑似腎功能不全的患者。

神經肌肉阻滯：患有神經肌肉疾病的患者 未參加 ARIKAYCE 臨牀試驗。應密切監測患有已知或疑似神經肌肉疾病（例如重症肌無力）的患者，因為氨基糖苷類可能會阻斷神經肌肉交界處 乙酰膽鹼的釋放，從而加劇肌肉無力。

胚胎-胎兒毒性： 給孕婦服用氨基糖苷類會對胎兒造成傷害。氨基糖苷類，包括 ARIKAYCE，可能與暴露的兒科患者的全部、不可逆轉的雙側先天性耳聾有關 在 子宮裏。在懷孕期間使用ARIKAYCE或在服用ARIKAYCE時懷孕的患者應被告知對胎兒的潛在危害。

禁忌症：已知對任何氨基糖苷類過敏 的患者禁用 ARIKAYCE。

最常見的不良反應： 試驗1中，使用ARIKAYCE加背景療法的患者與僅使用背景療法的患者相比，最常見的不良反應是發音困難（47％對1％）、咳嗽（39％對17％）、支氣管痙攣（29％對11％）、咯血（18％對13％）、 耳毒性（17％對10％），上呼吸道刺激（17％對2％），肌肉骨骼疼痛（17％對8％），疲勞和虛弱（16％對10％），潛在肺部疾病惡化（15％對10％），腹瀉（13％對5％），噁心（12％對4％），肺炎 （10％對10％）8％）、頭痛（10％對5％）、發熱（7％對5％）、嘔吐（7％對4％）、皮疹（6％對2％）、體重減輕（6％對1％）、痰液變化（5％對1％）和胸部不適（5％對3％）。

藥物相互作用：避免將 ARIKAYCE 與神經毒性、腎毒性和耳毒性相關的 藥物同時使用。一些利尿劑可以通過改變血清和組織中的氨基糖苷類濃度來增強氨基糖苷類毒性。避免將 ARIKAYCE 與乙基丙烯酸、 呋塞米、尿素或靜脈注射甘露醇同時使用。

藥物過量：尚未發現與ARIKAYCE過量 特別相關的不良反應。急性毒性治療時應立即停藥 ARIKAYCE，並應進行腎功能基線檢測。血液透析可能有助於將阿米卡星從體內去除。在所有疑似藥物過量的情況下，醫生都應聯繫區域毒物控制中心以獲取有關有效治療的信息。

美國指示
人口有限：ARIKAYCE®用於治療鳥分枝桿菌複合體 (MAC) 肺部疾病的成年人，作為聯合抗菌藥物方案的一部分，用於治療連續至少6個月的多藥物 背景方案治療後痰培養未呈陰性的患者。由於目前可用的ARIKAYCE臨牀安全性和有效性數據有限，因此請保留ARIKAYCE供選擇有限或沒有替代治療選擇的成年人使用。該藥物適用於有限和特定的患者羣體。

該適應症在加速批准下獲得批准，前提是到月 6 實現痰培養轉化（定義為每月連續三次陰性痰培養）。臨牀益處尚未確定。該適應症的持續批准可能取決於確認性試驗中對臨牀益處的驗證和描述。

使用限制：ARIKAYCE 僅在 難治性 MAC 肺病患者中進行了研究，難治性 MAC 肺病定義為連續至少6個月接受多藥背景方案治療後痰培養未呈陰性的患者。不建議患有 非難治性 MAC 肺病的患者使用 ARIKAYCE。

鼓勵患者向FDA報告處方藥的負面副作用。訪問 www.fda.gov/medwatch，或致電 1—800—FDA—1088。您也可以撥打 1-844-4-INSMED 致電公司。

請參閲完整處方信息。

關於 Insmed
Insmed Incorporated 是一家全球生物製藥公司，其使命是改變嚴重和罕見疾病患者的生活。Insmed的第一款商業產品是 首創的疾病療法，已在美國、歐洲和日本獲得批准，用於治療一種使人衰弱的慢性肺部疾病。該公司正在開發一系列針對嚴重未得到滿足需求的領域，包括 中性粒細胞介導的炎症性疾病和罕見的肺部疾病，正在開發一系列強大的研究性療法。Insmed還在推進早期研究引擎，該引擎涵蓋了各種技術和模式，包括人工智能驅動的蛋白質工程、 基因療法和蛋白質製造。Insmed總部位於新澤西州的布里奇沃特，在美國、歐洲和日本設有辦事處和研究地點。請訪問 www.insmed.com 瞭解更多信息。

前瞻性陳述
本新聞稿包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述。1995年《私人證券 訴訟改革法》中定義的 “前瞻性陳述” 是指不是歷史事實的陳述，涉及許多風險和不確定性。此處諸如 “可能”、“將”、“應該”、“可以”、“將”、“預期”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“項目”、“預測”、“打算”、“潛在”、“繼續” 等詞語以及類似的表達（以及其他提及未來事件、條件或情況的詞語或表達）可以識別前瞻性陳述。

本新聞稿中的前瞻性陳述基於公司當前的預期和信念，涉及已知和未知的風險、 不確定性和其他因素，這些因素可能導致公司的實際業績、業績和成就以及某些事件發生的時間與任何前瞻性陳述中討論、預測、 預期或表明的業績、業績、成就或時機存在重大差異。除其他外，此類風險、不確定性和其他因素包括：ARIKAYCE 未能獲得 美國、歐洲或日本以外的監管部門批准或延遲獲得監管部門的批准；未能在美國、歐洲或日本成功商業化公司唯一獲準的產品 ARIKAYCE（阿米卡星脂質體吸入懸浮液、脂質體 590 mg 霧化分散液和阿米卡星）硫酸鹽 吸入類藥物產品），或者維持美國、歐洲或日本對ARIKAYCE的批准；由於以下原因導致業務或經濟中斷災難或其他事件，包括自然災害或公共衞生危機；醫生、患者、第三方付款人和醫療保健界其他人對 ARIKAYCE 的市場接受程度存在不確定性；公司無法獲得美國食品藥品管理局對 ARIKAYCE 的全面批准，包括公司無法成功或及時完成全面批准 ARIKAYCE 所需的確認性上市後臨牀試驗的風險；本公司、PARI 或本公司其他第三方製造商的遵守與 ARIKAYCE 或 Lamira® 霧化器系統相關的監管 要求；公司無法從 ARIKAYCE 的政府或第三方付款人那裏獲得充足的報銷或 ARIKAYCE 的可接受價格；出現與 ARIKAYCE 相關的意外安全或 療效問題；未能獲得監管部門的批准將 ARIKAYCE 的適應症擴大到更廣泛的患者羣體；未來未能成功進行 ARIKAYCE 的臨牀試驗歸功於該公司在進行臨牀前開發方面有限的 經驗監管部門批准所必需的活動和臨牀試驗，以及可能無法招收或留住足夠的患者來進行和完成試驗或生成監管部門批准所必需的數據 ；公司臨牀研究被推遲或在藥物開發過程中會發現嚴重副作用的風險；以及公司 所依賴的第三方未能製造足夠數量的 ARIKAYCE 來滿足公司的臨牀需求審判，或遵守公司影響公司業務的協議或法律法規或與 公司的協議。

公司實際上可能無法實現公司前瞻性陳述所表明的業績、計劃、意圖或預期，因為就其性質而言，前瞻性 陳述涉及風險和不確定性，因為它們與事件有關，取決於未來可能發生或可能不會發生的情況。有關可能影響公司業務的風險和不確定性的更多信息， 請參閲公司截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告中第1A項 “風險因素” 中討論的因素，以及公司隨後向美國證券交易委員會（SEC）提交的任何文件。

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