利用 工程巨噬細胞的力量 Michael Klichinsky，PharmD 博士 聯合創始人兼首席科學官 CAR-TCR 2023 年 9 月

2 關於前瞻性陳述的警示説明 關於Carisma 本新聞稿中關於未來預期、計劃和前景的陳述，以及任何其他關於非歷史事實的事項的陳述， 可能構成1995年《私人證券訴訟改革法》所指的 “前瞻性陳述”。這些陳述包括但不限於與Carisma的業務、戰略、未來運營、現金跑道、Carisma候選產品和產品線的進展以及Carisma候選產品的臨牀開發有關的 聲明，包括對啟動時間和臨牀試驗結果的預期。“預期”、 “相信”、“考慮”、“繼續”、“可以”、“估計”、“預期”、“目標”、“打算”、“可能”、“展望”、“計劃”、“項目”、“潛力”、“預測”、“目標”、“可能”、“可能”、“可能”、“可能”、“可能”、“可能”、“可以”、“” 應該”，類似的表述旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含 這些識別詞。 任何前瞻性陳述均基於管理層當前對未來事件的預期，並受許多風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能 導致實際業績與此類前瞻性陳述中或暗示的結果存在重大不利差異。這些風險和不確定性包括 但不限於：(i) Carisma獲得、維護和保護其與候選產品相關的知識產權的能力；(ii) Carisma 有能力 在計劃和未來的臨牀試驗中按預期的時間表推進其候選產品的開發；(iii) Carisma 能夠在後期 臨牀試驗中進行復制 pre中發現的積極結果其候選產品的臨牀研究和早期臨牀試驗；(iv) Carisma 實現預期益處的能力 其研發計劃、戰略夥伴關係、研究和許可計劃以及學術和其他合作；（v）監管 要求或發展以及Carisma獲得和維持美國食品藥品監督管理局和其他監管機構 機構必要批准的能力；（vi）臨牀試驗設計和監管途徑的變化；（vii）與Carisma管理費用能力相關的風險；（viii）資本變動 資源需求；(ix) 與 Carisma 無法獲得資源相關的風險足夠的額外資金來繼續推進其候選產品和 臨牀前項目；以及 (x) 立法、監管、政治和經濟發展。有關其他風險和不確定性以及其他重要的 因素的討論，其中任何一個因素都可能導致Carisma的實際業績與前瞻性陳述中包含的業績不同，請參閲Carisma於2023年8月10日向美國證券交易委員會提交的8-K表最新報告 附錄99.3中列出的 “風險因素”，即Carisma截至年度的10-K表年度報告 10-K 2022年12月31日於2023年2月28日向美國證券交易委員會提交了Carisma的10-Q表季度報告 截至2023年6月30日的季度於2023年8月10日向美國證券交易委員會提交，以及Carisma最近向美國證券交易委員會提交的文件中關於潛在風險、不確定性、 和其他重要因素的討論。本 演示文稿中的任何前瞻性陳述均以本演示文稿發佈之日為準。除非 聯邦證券法要求，Carisma沒有義務修改前瞻性陳述或更新前瞻性陳述以反映本陳述之日之後發生的事件或情況，無論是由於新信息、未來發展還是其他原因。 2023 年 9 月 1 日

Lead Program CT-0508 anti-HER2 CAR-M I 期試驗

10 CT-0508：HER2 靶向 car-Macrophage 同類首創、人類首創的工程巨噬細胞 細胞：自體單核細胞衍生的巨噬細胞 矢量：ad5f35 表型：M1 目標：HER2 CAR：第一代 單劑天 1 /3/5 劑量（n=9） 單劑日 1 Bolus 給藥（n=up to 9) CT-0508 + Pembro 組合 (n=9) 研究摘要 • 使用 G-CSF 預動化的 Pts • 劑量：1 到 5 x 109 個細胞 • 無預處理 • 終點 • 可行性 • PK 和 MOA 項目概述 • HER2 2+/3+ 轉移固體腫瘤籃子試驗 • I 期多中心、開放標籤研究在美國 7 個研究中心開放 • 隊列： • 第 1 組（分餾給藥）：完成 — 數據 在 '22 SITC 上公佈 • 第 2 組（Bolus 給藥）：報名 — 今天包括早期數據 • CT-0508 + pembrolizumab：入學 • + pembrolizumab：入學 } 羣組 2023 年 9 月 1 日

11 • 來源：自體動員 外周血單核細胞 • 製造時間：約 1 周 • 靜脈到靜脈：約 3 周 • 載體：ad5f35 • 流程：自動 • 格式：cryopreserved • 成功製造： - CAR-M Manufacturing 工藝 製造合作伙伴： 生存能力均值% 86% 純度平均值% 89% CAR+ 平均值% 79% 基於標籤 的細胞總數（cells）2.06E+09 9/1/2023

12 成功製造 CT-0508： 功能性 M1 極化 CAR-M 生成 高活力、純度和 CAR 表達 患者衍生 CT-0508 健康捐贈者衍生 CT-0508 P nt H e e y d o o 0 20 40 60 80 100% Via ble P atie nt h e e e alth y D o n 或 0 20 40 60 80 100% d u u ct p pro h e alth y d o n 或 0 20 40 60 80 100% C A R E x x pre s sio n 所有患者 CT-0508 批次都顯示M1 極化 Monocytes CT-0508 M1 簽名分數 9/1/2023

13 患者 CT-0508 CAR 依賴性細胞因子分泌 患者 CT-0508 在體外起作用： 每批都表現出靶點殺死、吞噬作用、M1 極化和細胞因子釋放 M SLN HER2 0 500 1000 1500 tnfα p g/ml M HER2 HER2 HER2 0 500 1000 1500 2000 IL-6 p g/ml ✱✱✱✱ M SLN HER2 0 50 100 150 IL-1β p g/ml SLN SLN HER2 0 100 200 300 400 IL-18 p g/ml 0 10000 20000 30000 40000 50000 mip-1α (CCL3) p g/ml ✱✱✱✱ M SLN HER2 0 10000 20000 ✱✱✱✱ ✱✱ ✱✱✱✱30000 40000 mip-1β (CCL4) p g/ml ✱✱✱✱ M SLN HER2 0 10 20 30 40 GM-CSF p g/ml ✱✱✱ 所有 CT-0508 批次都會殺死 HER2+ 腫瘤細胞 0 24 48 72 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 SKOV3 (o) 卵巢癌) N orm aliz e e d 到 T u m ur urd e n n n n n n n n n n n e e br} d 到 T u m m 或 B urd e n 0 24 48 72 0.00 0.25 0.25 0.50 1.00 1.25 AU565（乳腺癌） orm orm orm B urd e n 0 2448 72 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 時間 (hr) N orm orm aliz e d 到 T u m 或 B urd e n 9/1/2023

14 CT-0508 研究 101 患者人口統計 (n=14) 參與者和腫瘤特徵摘要 特徵 N = 14 特徵 N = 14 中位年齡（範圍），58 歲（45、81）腫瘤類型，n（%） 乳腺癌 唾液癌 膽管癌 卵巢癌 8 (57.1) 2 (14.3) 2 (14.3) 1 (7.1) 1 (7.1) 性別，n (%) 男 女 4 (28.6) 10 (71.4) 種族，n (%) White 14 (100) 既往癌症治療次數中位數， n 範圍) 5 (2, 12) ECOG PS，n (%) 0 1 9 (64.3) 4 (28.6) 4 (28.6) 既往抗 HER2 療法的中位數，n（範圍） 之前接受過抗 HER2 治療的受試者 2 (0, 9) 13 (92.9) HER2 過度表達，n (%) IHC 3+ IHC 2+/FISH+ 9 (64.3) 5 (35.7) 先前的放射治療，n (%) 是 9 (64.3) 微衞星不穩定性 (MSI) * mss/msi-Low msi-High 未知 13 (92.9) 0 (0) 1 (7.1) 腫瘤突變負擔 (TMB) * 低 (

15 CT-0508 耐受性良好，無劑量限制毒性 第 1 組和第 2 組安全性相似 2023 年 1 月 9 日大多數不良事件為 1-2 級 1 組和 2 組組合 • 無劑量限制毒性。 • 沒有嚴重的 CRS 或 ICANS。 • 所有與治療相關的 SAE 均因監測 2 級 CRS 或 2 級輸液 反應而住院。 第 1 組 2 組合並治療 患者 N=9 (%) N=5 (%) N=14 (%) 輸液反應 2 (22.2%) 1 (20.0%) 3 (21.4%) 1 級 1 (11.1%) 0 (0.0%) 1 (7.1%) 2 級 1 (11.1%) 2 (14.2%) CR2 (14.2%) S（細胞因子釋放 綜合徵）6 (66.7%) 3 (60.0%) 9 (64.2%) 1 級 4 (44.4%) 1 (20.0%) 5 (35.7%) 2 級 2 (22.2%) 2 (40.0%) 4 (28.6%) 3-4 級 (嚴重) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) ICANS 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 與治療相關的 SAE 2 (22.2%) 3 (60.0%) 5 (35.7%) 事件數 第 1 組和第 2 組之間的安全概況相似

16 促炎細胞因子的短暫升高 第 1 天第 3 天第 5 天第 7 天濃度 (pg/mL) 第 1 天第 3 天第 5 天第 7 天 7 天 9 月 1 日 2023

17 CT-0508 迅速從外周血中滲出，在 8/9 名患者的腫瘤中檢測到 CT-0508 在 TME 中檢測到 ： CT-0508 在 8/9 pts 的 TME 中檢測到。 CT-0508 外周血藥代動力學： 每次給藥後外周血都會迅速排出。 ND Infusion Infusion Infusion Infusion ND CT-0508 Transgene （拷貝數/µg DNA） 9/1/2023

18 穩定病的最佳總體反應 目標病變與基線相比的變化 (%) 評估參與者 N = 14* 最佳總體反應 (RECIST 1.1) 穩定疾病：4 (28.6%) 目標病變與基線相比的變化 (%) 最佳總體反應 腫瘤負擔隨時間的變化最佳總體變化 2023 年 9 月 1 日

19 HER2 表達 (3+) 與最佳總體反應相關* HER2 狀態與最佳總體反應之間的相關性 * 根據 RECIST 1.1 在 pts 中以 pts 為單位的 HER2+ 腫瘤細胞呈減少趨勢 被評估參與者 N = 14* HER2 2+ SD：0/5 (0.00%) HER2 3+ SD：4/9 (44.4%)) 篩查第 8 天第 4 周 HER2 mRNA 表達 (Log2) 最佳總體反應 n=5 PD n=4 SD n=5 PD HER2 2+ HER2 3+ SD：n=4 PD：n=5 PD：n=5 9/1/2023 RNA 序列

TME 重塑與最佳總體反應相關* 免疫細胞招募相關基因 腫瘤發炎特徵相關基因** 抗原呈現機制相關基因 最佳總體反應 * 根據 RECIST 1.1 ** 18 基因腫瘤炎症特徵由 Nanostring T 細胞激活相關基因 9/1/2023 20

21 TME 重塑與最佳總體反應相關* 最佳總體反應 * 根據 RECIST 1.1 **使用基因集變異分析 (GSVA) 使用上一張幻燈片中顯示的基因集計算 2023 年 9 月 1 日 T 細胞 激活 免疫細胞 招募 腫瘤發炎 signature 抗原呈現 0 1 分數 -1 更改（放映至第 4 周）**

22 血液中 T 細胞的擴張和 TME 與最佳 總體反應相關* 血液中 T 細胞克隆的擴增與 BOR * 根據 RECIST 1.1 # 的克隆 最佳總體反應 克隆數 擴張 克隆 Emergent 克隆 clones clones clones Emergent clones T中外周擴張克隆的積累 ME 總和頻率求和頻率 擴展 克隆 Emergent 克隆 Blood TME 2023 年 9 月 1 日

23 CT-0508 增加了 TME 中的 T 細胞克隆性並激活了 顯性克隆體提示表位擴散 擴展克隆型： T 淋巴細胞 Repertoire 克隆性 血液 Repertoire 克隆性 TME CT-0508 T細胞克隆性增加 最佳總體反應

天真般的 Central Memory TEMRA 效應器記憶 精疲力盡 增殖 24 CT-0508 增加了中樞記憶、效應器 記憶和耗盡 CD8 T 細胞的頻率 0 天真般的中央記憶效應器記憶 TEMRA 精疲力盡增殖 篩查 第 4 周篩選 第 4 周篩選 第 4 周篩選 第 4 周篩選 第 4 周篩選 第 4 周放映 第 4 周 9/1/2023 0 0

25 早期趨勢表明，基線 T 細胞健康度的改善* 與 Aph 中的最佳總體反應 SD PD 0 2 4 6 CD4/CD8 相關 C D D D 8 r a a o f f a p h } e r e sis ( F r r o m m CIT E e q ) SD PD 0 20 40 60 CD8+CD27+CD45RO-of cd8+CD45RO-of Aph % % C D 2 7 + C D 4 5 R O O o f C D 8 T c c ells (F r o m cit E - S e q) CD4/ CD8 比率 CD8 的頻率 Tscm 更高的 CD4/CD8 比率和 CD8 的百分比Tscm 與 T 細胞健康改善有關 * 基於血液分離術材料中外周血 T 細胞 CD4/CD8 比率和 CD8+ T 幹中央記憶的頻率 9/1/2023

FEASIBILITY • CT-0508 was successfully manufactured from autologous mobilized monocytes • Patient product demonstrated high CAR expression, purity, viability, M1 polarization and confirmed functionality • No lymphodepletion 26 CT-0508 Study 101 Interim Data Supports CAR-M Hypothesis and Combination with Pembrolizumab MECHANISM OF ACTION • CT-0508 tumor infiltration detected • TME remodeling correlates with clinical outcome • T cell expansion and fitness correlates with clinical outcome • Exhausted T cells increase on treatment PRELIMINARY CLINICAL PROFILE • No dose limiting toxicities • No severe CRS, no ICANS, and no major organ system toxicity observed • Best overall response of SD • SD in HER2 3+ population 44.4% (n=4/9); SD in HER2 2+ population 0% (n=0/5) • Group 2 enrolling 9/1/2023