神經退行性疾病的疾病改良藥物 一家預商業公司的視角 2023 年 8 月 |
2 機密 • 為什麼我們在與年齡相關的神經退行性疾病中工作 • 我們正在做些什麼來為 3 期臨牀試驗和商業化做準備 • 我們如何為公司提供資金 投資者討論議程 |
3 機密 前瞻性陳述 本演示文稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。本演示文稿中包含的所有陳述,除了歷史事實陳述或與當前 事實或當前狀況有關的陳述,包括但不限於有關我們的現金、財務資源和候選產品(包括 CT1812)的陳述,以及任何預期或隱含的收益或結果,包括在 至 CT1812 方面觀察到的初步臨牀結果將在以後的試驗,即我們的臨牀開發計劃中複製,均為前瞻性陳述。這些陳述,包括與我們臨牀試驗的時間和預期結果相關的陳述,涉及已知和未知的風險、 不確定性和其他重要因素,這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異。在某些 案例中,你可以用 “可能”、“可能”、“將”、“應該”、“期望”、“計劃”、“目標”、“尋找”、“預期”、“可以”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“預測”、“預測”、“潛在” 或 {} “繼續” 或否定這些術語或其他類似表達。這些前瞻性陳述主要基於我們當前對未來事件和財務趨勢的預期和預測,我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的業務、 財務狀況和經營業績。這些前瞻性陳述僅代表截至本演示文稿發佈之日,並受許多風險、不確定性和假設的影響,其中一些風險、不確定性和假設無法預測或量化,而有些 是我們無法控制的。可能導致實際業績與當前預期存在重大差異的因素包括但不限於:競爭、我們獲得新(和保留現有)補助資金的能力、我們增長和管理 增長、維持與供應商的關係以及留住管理層和關鍵員工的能力;我們通過開發活動、臨牀前研究和臨牀試驗成功推進當前和未來候選產品的能力及其相關成本 ;初步結果中固有的不確定性數據,臨牀前研究和早期臨牀試驗預測早期或後期臨牀試驗的結果;監管部門申報和批准的時機、範圍和可能性,包括 監管部門批准我們的候選產品;適用法律或法規的變化;我們可能受到其他經濟、商業或競爭因素的不利影響的可能性,包括持續的經濟不確定性;我們對 支出和盈利能力的估計;我們競爭的市場的演變;我們實施戰略的能力舉措並繼續創新我們現有的產品;我們保護知識產權的能力;COVID-19 疫情對我們的業務、供應鏈和勞動力的影響;以及我們向美國證券交易委員會提交的年度和季度報告的 “風險因素” 部分更全面地描述了風險和不確定性,這些報告可在www.sec.gov上查閲。您不應依賴 這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生,實際結果可能與前瞻性 陳述中的預測存在重大差異。此外,我們在一個充滿活力的行業和經濟中運營。新的風險因素和不確定性可能會不時出現,管理層不可能預測我們可能面臨的所有風險因素和不確定性。除非適用法律要求 ,否則我們不打算公開更新或修改此處包含的任何前瞻性陳述,無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化還是其他原因。 商標 本演示文稿可能包含其他公司的商標、服務標誌、商品名稱和版權,這些都是其各自所有者的財產。僅為方便起見,本演示文稿中提及的某些商標、服務商標、商品名稱和版權 可能不帶商標、SM © 或® 符號,但我們將在適用法律允許的最大範圍內維護適用所有者對這些商標、服務標記、商品名稱和版權的權利(如果有)。 市場和行業數據 本演示文稿中包含的預測、估計、行業數據和信息,包括關鍵終端市場的規模和增長,均基於來自第三方來源的信息和管理層的估計。儘管我們認為這些第三方 方來源是可靠的,但我們無法保證這些來源的準確性或完整性。我們管理層的估計來自第三方來源、公開信息、我們對行業的瞭解以及基於 此類信息和知識的假設。我們管理層的估計尚未得到任何獨立來源的證實。本演示文稿中使用的所有預測、估計、市場數據和行業信息都涉及許多假設和 限制,提醒您不要過分重視此類信息。此外,由於各種因素,包括但不限於上述因素,這些因素可能導致未來業績與我們表達的預測、估計和假設或第三方提供的預測、估計和假設存在重大差異,因此與我們和我們行業的未來業績相關的預測、估計和假設必然會受到高度的不確定性和風險的影響。 前瞻性陳述 |
4 機密 阿爾茨海默氏症 開發 DLB DLB GA /Dry AMD Development 2019 2021 2022 2023 2024 2025 Ph2 SHINE (COG0201) MILD-Mod Ph2 START (COG0203) 早期 Ph2 START () 早期公元 Ph2 續集 (COG0202) qeeg Ph2 SHIMMER (COG1201) DLB Ph2 MAGNIFY (COG2201) GA Topline SHINE Topline SHINE Topline IND 許可 協議許可 第二階段末會議 LPI SHINE/SPARC 生物標誌物數據 LPI 中期分析 (n=24) 多種近期催化劑 完成 } 招聘 報名 |
5 機密 • 為什麼:我們的科學表明我們可以影響棘手的疾病。我們的高級團隊 致力於治療阿爾茨海默氏病和減輕恐懼。商業高管 在制定計劃時考慮了製藥業的興趣。 • The What:我們的匹茲堡實驗室的成立是為了識別特定的神經變性 靶標。結果是口服候選藥物、明確的臨牀靶點以及以生物標誌物策略為基礎的臨牀和 監管計劃。 • The How:來自阿爾茨海默氏病專家、包括 NIA 和 MJFF 在內的 實體以及投資者的大力社區支持,使我們的研究和 臨牀運營成為可能。 認知療法 — 我們的公司 |
6 • 在澱粉樣蛋白假設中,低聚物是 疾病 早期產生的一種致病形式 • 創新在於阻斷有毒的低聚物結合並取代結合的低聚物 -高度的血腦屏障穿透,從而達到目標 -改變疾病對突觸的影響 • 潛在的突破性效率:用口服藥物治療阿爾茨海默氏病, 成像要求和相關的副作用 • 熟悉的小分子化學成分和受體靶向 • 由易於採購的材料製成 既創新又熟悉 藥丸中的管道 — 主要候選人 CT1812 |
我們的科學 The Why: |
8 機密 創始科學家的目標是鑑定 AD 中神經元損傷的保護性 機制 支持平臺的產品公司建立在新穎的文庫和篩選測定基礎上 新型表型篩選測定 >21 DIV 原發性海馬/皮質 體外模型中的神經元培養 Functional reads Functional reads Functional reads outs 自噬、脂膜運輸 新型專有 化學庫 超過 10k 化合物 篩選了 候選物鑑定和 開發 5 個截然不同化學系列, 各有 100 個 類似物 CT1812 和其他 σ-2 化合物 |
9 • 強大的科學遺產定義了 σ-2 調製的 生物學效應, 產生了新的分子 • 來自體內動物 模型和體外研究的行為數據 • CT1812 正在進行多項二期臨牀試驗 • 通過同行評審的出版物和同行評審的 NIA 撥款程序審查的科學 σ-2 是一種可藥物受體靶標 CT1812 在一定水平上起作用保護神經退行性疾病中受損的神經元和 過程 |
10 機密 Aβ 單體抗寡聚單抗 CT1812:已建立的澱粉樣蛋白級聯中的一種新方法 anti-protofibril Mab 抗斑塊單抗 保護突觸: • 小分子配體到 σ-2 受體取代 Aβ 低聚物, 阻止它們與 synapses 結合 apses Lower Aβ: • 單克隆抗體 與 Aβ 蛋白結合 • 免疫療法 疫苗會產生 對 Aβ 蛋白的免疫反應 Aβ 低聚物 CT1812 σ2 受體小分子 複合 TMEM97 PGRMC1 |
11 機密 我們的 MoA 視頻:https://vimeo.com/800999561 |
我們的目標產品 簡介和試用版 The What: |
13 機密 • 標記為僅在早期和 輕度阿爾茨海默氏症患者中開始使用 • CMS 覆蓋範圍不斷變化,總成本負擔也在考慮 -治療 -監測要求/成像 不斷演變的廣告市場 需要口服治療 最近的突破包括: ✓ Aduhelm 的有條件批准, ✓ Leqembi 獲得全面批准 ✓ BLA 提交了 donenamab 的文件 |
14 機密 阿爾茨海默氏症研究繼續擴大 正在開發的新機制 0 25 50 75 100 125 150 化合物 moA 化合物 moA 93 2016 年正在開發的藥物(68 種是疾病改良藥物) 其他 anti-Aβ maB 2022 年正在開發的 143 種藥物(119 種是疾病改良藥物) } 其他 anti-tau anti-Aβ maB 小 分子 -代謝 -抗炎 -抗炎 -神經保護 -氧化應激 -腸腦軸 -Proteostasis -自噬 -神經生成 -生長因子 Cummings J 等人阿爾茨海默氏症藥物研發渠道:2016年。阿爾茨海默氏症。2016。2:222-232。 Cummings J 等人阿爾茨海默病藥物研發渠道:2022年。阿爾茨海默氏症。2022;8:e12295 |
15 • 常規診斷檢查 • 每天一次的口服治療 • 副作用不大 • 沒有影像學要求;相關經濟學降低 • ARIA 的可能性有限 • 最大限度地減少護理人員的管理和監測要求的負擔 • 在藥物和治療的關鍵參數上佔據強有力的知識產權地位 滿足患者護理和護理者的需求以及治療的經濟負擔 我們的目標:開發和推出商業上成功的反傾銷藥物 |
16 機密 • 臨牀試驗設計與既定監管終點一致 • 支持試驗計劃的FDA互動 • 強大的知識產權,包括申請和已頒發的專利 • 具有競爭差異化的商業產品概況 • 經過深思熟慮的定價策略 潛在製藥合作伙伴的注意事項 |
17 機密 “對話” 第 1 集:路易體痴呆症 精選: • 邁阿密大學醫學博士、公共衞生碩士詹姆斯·高爾文 米勒醫學院 第 2 集:澱粉樣蛋白降低 來自最新數據的關鍵見解 精選: • Christopher H. van Dyck,醫學博士,耶魯大學 Anton P. Porsteinsson,醫學博士, 羅切斯特醫學院和牙科學院 第 3 集:如果不是阿爾茨海默氏症怎麼辦? 看護人對 Lewy 身體痴呆的看法 精選: • Norma Loeb,Lewy Body 痴呆資源中心 • Mary Lou Falcone,看護人 第 4 集:HCP 的見解 用路易體識別痴呆症 精選: • Brendan Kelley,德克薩斯大學西南分校 • Sarah B. Berman,醫學博士,PGH 大學博士 • 克利夫蘭醫學博士 James Leverenz Clinic Lou Ruvo 大腦健康中心 • David Shprecher,DO,Banner Sun 健康研究所 https://cogrx.com/conversations/ Episode 5:蛋白質組學與路徑 神經變性 主講: • Charlotte Teunissen,博士,阿姆斯特丹 大學醫學中心 • 尼古拉斯·塞弗裏德博士,埃默裏大學 醫學院博士 • Henrik Zetterberg,醫學博士,哥德堡 大學 我們的開發工作包括患者、 護理人員和 KOL 意見 |
18 機密 迄今為止我們從臨牀試驗中學到的東西 目標參與 解剖學效應 初步認知 改善 神經生理學續集 SHINE-A SPARC SNAP1 1 1.AD/PD™ 2022 和 LabarBera 等人Transl Neurodegener 2023 CT1812 達到神經保護目標 已證明對減緩腦萎縮有作用 已證明 ADAS-COG 測量的認知差異超過 3 個百分點 第 185 天腦電波模式在多個測量中走向 標準化 興趣終點:結果: |
19 機密 ✓ 已完成: -對血漿和腦脊液 樣本的無偏分析來自: • 1/2 期 • SHINE 隊列 A • SPARC • SHINE A/SPARC pooled • SEQUEL -確定 CT1812 靶點參與的候選生物標誌物 ❑ 下一步行動: -分析 SHINE and SHIMMER clinical {} 用於確定 生物標誌物與認知結果相關性的數據 -評估前瞻性研究以評估 預先確定的生物標誌物 我們的生物標誌物策略:測量對突觸 健康、神經炎症和澱粉樣生物學的影響 |
20 機密 • 估計兩項研究的入學人數各為 700-1,500 人 -全球入學率 -CT1812 或安慰劑 -2 期結果為治療持續時間提供依據 • 啟動HEOR(健康經濟學、結果研究)和定價研究 3 期計劃由迄今為止的臨牀數據和機制驗證支持 br} 第 2 階段計劃為第 3 階段和監管策略提供依據 |
支持研究 和臨牀試驗 The How: |
22 機密 資助組織年度項目金額 美國國家老齡化研究所 (NIH) 2016 COG0101 ph1b CT1812 首例住院試驗 2,410,669 美元美國國家老齡化研究所 (NIH) 2016 COG0102 ph1b/2a 臨牀試驗 CT1812 2,410,669 美元美國國家老齡化研究所 (NIH) 2017 COG0104 Ph1 SNAP 研究:腦脊液導管 2,527,271 美國國立老齡化研究所 (NIH) 2017 COG0105 Ph1 SPARC 研究:sv2a PET $4,795,774 美國國立老齡化研究所 (NIH) 2018 COG0201 Ph2 SHINE 研究 $16,848,329 美國國立老齡化研究所 (NIH) 2019 COG0202美國國家老齡化研究所 (NIH) 2020 COG0203 Ph2 研究 ACTC 80,974,766 美元 2021 年 COG0108 研究:haMe 1,642,783 美元美國國家老齡化研究所 (NIH) 2021 COG0201 Ph2 SHINE 修正案 13,634,548 美元美國國家老齡化研究所 (NIH) 2021 COG1201:研究:DLB 29,498,048 美元美國國家老齡化研究所 (NIH) 2022 COG0202 Ph2 SEQUEL 補編 2,144,409 美國國立衞生研究院等 2010-2018 年十個臨牀前項目 10,359,971 美元 170,547,879 美元悠久的財務支持歷史,競爭性地贏得了 NIA Partners 的 |
截至2023年6月30日的財務狀況 財務狀況 • 現金及現金等價物:37,200,000美元 • 預計現金流將持續到2024年第三季度。截至2023年6月30日,CT1812 研究的資金將持續到2024年第三季度 • 臨牀前至第二階段:約1.71億美元 − 使用的資金大致為:(89,200,000 美元) − 剩餘撥款:81,800,000 美元 |
24 機密 • 為前瞻性生物標誌物研究制定方案 • 完成痴呆試驗:輕度中度阿爾茨海默氏症和 DLB • 開始對早期阿爾茨海默氏病的研究進展 • 在乾性 AMD 中推進 MAGNIFY 研究 • 開始研究 IRA 和定價影響 • 就產品概況進行 KOL 小組討論 • 確定對醫藥參與的初步支持 後續步驟:準備階段 3 和商業化 |
謝謝 Tony Caggiano,醫學博士、博士 首席營銷官兼研發主管 914-221-6730 acaggiano@cogrx.com Lisa Ricciardi 總裁兼首席執行官 917-658-5789 lricciardi@cogrx.com John Doyle 首席財務官 603-860-1078 jdoyle@cogrx.com |