美國 個州

證券 和交易委員會

華盛頓， 哥倫比亞特區 20549

表格 10-Q

根據第 13 或 15 (d) 條提交的季度 報告

1934 年《證券交易法》

截至2023年6月30日的季度期間

委員會 文件編號：001-27072

AIM IMMUTECH INC.

（註冊人的確切 姓名如其章程所示）

2117 西南 484 號高速公路，佛羅裏達州奧卡拉 34473

（主要行政辦公室地址 ）（郵政編碼）

(352) 448-7797

（註冊人的 電話號碼，包括區號）

根據該法第 12 (b) 條註冊的證券 ：

用複選標記指明 註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內一直受到此類申報要求的約束。

☒ 是的 ☐ 不是

用勾號指明 在過去 12 個月（或要求註冊人 提交和發佈此類文件的較短期限）中，註冊人是否以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 條要求提交的所有交互式數據文件。

☒ 是的 ☐ 不是

用勾號指明 註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報 公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型 申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。

如果 是新興成長型公司，請用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守 根據《交易法》第 13 (a) 條規定的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用勾號指明 註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第 12b-2 條）。☐ 是 ☒ 否

截至2023年8月11日，已發行48,670,427股普通股，690股B系列優先股已流通。

第 I 部分-財務信息

項目 1：財務報表

AIM Immunotech INC.和子公司

合併 資產負債表

（以 千計，股票和每股金額除外）

（未經審計）

見 合併財務報表附註。

AIM Immunotech INC.和子公司

綜合虧損報表

（以 千計，股票和每股數據除外）

（未經審計）

見 合併財務報表附註。

AIM Immunotech INC.和子公司

股東權益變動合併報表

截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月

（除共享數據外，以 千計）

（未經審計）

見 合併財務報表附註。

AIM Immunotech INC.和子公司

合併 現金流量表

截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月

（以 千計）

（未經審計）

見 合併財務報表附註。

AIM Immunotech INC.和子公司

未經審計的簡明合併財務報表附註

項目 2：管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析

關於前瞻性陳述的特別説明

本報告中的某些 陳述包含《證券法》第27A條和經修訂的1934年《證券交易法》第21E 條（我們稱之為《交易法》）所指的前瞻性陳述。這些陳述基於我們管理層 當前對未來事件、狀況和結果的信念、期望和假設，以及我們目前可獲得的信息。 包含這些前瞻性陳述的討論除其他地方外，可以在本報告第一部分第7項中找到。“管理層 對財務狀況和經營業績的討論和分析”；第二部分，第 1 項。“法律訴訟”；以及 第二部分，第 1A 項。“風險因素”，以及我們截至 2022 年 12 月 31 日止年度的 10-K 表年度報告的以下部分：第 1 項。“業務”，第一部分；第1A項。“風險因素”，第一部分；第3項。“法律訴訟”， 第一部分和第二部分；第 7 項。“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”。

除歷史事實陳述外，此處包含或納入的關於我們的戰略、未來運營、財務 狀況、未來收入、預計成本、計劃、前景和目標的所有 陳述均為前瞻性陳述。諸如 “期望”、 “預期”、“打算”、“計劃”、“相信”、“尋找”、“估計”、 “思考”、“可能”、“將”、“應該”、“繼續”、“br}”、“潛力”、“可能”、“機會” 等詞語旨在識別前瞻性陳述但不是識別前瞻性陳述的唯一手段， 的缺失並不意味着陳述不具有前瞻性。我們的前瞻性陳述不能保證業績，由於風險和不確定性， 的實際結果可能與此類陳述中包含或表達的結果存在重大差異。

可能導致實際業績與前瞻性陳述中顯示的業績存在重大差異的因素包括我們業務固有的風險和 不確定性，包括但不限於：我們有能力為項目提供充足資金，因為我們需要額外的 資金才能實現目標；我們產品的潛在治療效果；獲得監管部門批准的可能性； 我們尋找具有商業化所需資金和專業知識的高級共同開發合作伙伴的能力我們的產品並進入 以商業上合理的條件與他們達成協議；我們製造和銷售任何產品的能力；我們與第三方供應商達成 協議的能力；市場對我們產品的接受度；我們從任何 藥物的銷售或許可中獲利的能力；我們未來發現新藥的能力，不斷變化的市場狀況，影響我們行業的法律法規的變化，

我們 正處於不同的階段，試圖確定 Ampligen 能否有效治療多種類型的病毒性疾病、 癌症和免疫缺陷障礙。我們在本報告中討論了我們當前和預期的未來活動，由於多種原因， 所有這些活動都可能發生變化。要確定Ampligen能否有效治療這些疾病，將需要進行大量的測試和試驗。在動物模型中獲得的結果不一定能預測人類的結果。人體臨牀試驗 對於證明 Ampligen 對人類是否有效，是必要的。無法保證當前或 計劃中的臨牀試驗是否會成功或產生有利的數據，這些試驗受許多因素的影響，包括缺乏監管機構 的批准、缺乏研究藥物或贊助其他試驗的機構優先事項的變化。我們無法保證臨牀 研究會成功或產生任何有用的數據或需要額外的資金。

2013 年 2 月，我們收到了美國食品藥品監督管理局 (FDA) 的完整回覆信 (CRL)，內容涉及我們用於治療 CFS 的 Ampligen 新藥 申請（NDA）。美國食品藥品管理局表示，我們應該再進行至少一項臨牀試驗，完成 各種非臨牀研究並進行多項數據分析。因此，可能獲得美國食品藥品管理局批准Ampligen NDA 的剩餘步驟、這些活動和其他正在進行的活動的最終結果可能與我們的預期存在重大差異，並可能對Ampligen NDA獲得批准的機會產生不利影響。這些活動和最終結果受到各種風險和 不確定性的影響，包括但不限於 (i) FDA 可能要求完成 或提供額外數據、信息或研究；(ii) FDA 可能要求完成與商業製造過程相關的額外工作，或者可能在 製造設施檢查過程中發現有待解決的問題。我們的研發團隊和顧問目前正在研究一項擬議的確認性試驗以及對CRL的答覆 。

2016 年 8 月 ，我們獲得了國家藥品管理局、Alimentos y Tecnologia Medica（“ANMAT”）的批准， 用於在阿根廷共和國商業銷售用於治療嚴重心絞痛的 rintatolimod（美國商品名：Ampligen®）。該產品 將由我們在拉丁美洲的商業合作伙伴GP Pharm銷售。我們相信，但無法保證，根據支持 許可藥品跨境銷售的法規，該批准為歐盟某些國家的潛在銷售提供了一個平臺 。在歐洲，在制定了嚴格監管程序的國家（例如阿根廷）的批准應進一步增加對產品的 驗證，即搶先體驗計劃（EAP），如下文所述，歐洲正在胰腺癌方面進行驗證。ANMAT 的批准只是我們產品整體成功商業化的第一步，但卻是重要的一步。在我們能夠在阿根廷開始商業銷售之前，必須採取許多行動 。2019 年 9 月，我們獲得了 FDA 的許可，可以將 Ampligen 運往阿根廷，用於商業發佈和後續銷售。2020 年 6 月，我們獲得了 ANMAT 的進口許可，將第一批商業級的 Ampligen 小瓶進口到阿根廷。我們目前正在與GP Pharma合作，在阿根廷推出 Ampligen。除其他外，阿根廷的商業化將需要適當的報銷水平、 適當的營銷策略、完成上市的製造準備工作，以及ANMAT在最終批准開始商業銷售之前對 產品進行最終檢查和發佈測試。由於 COVID-19 疫情和 ANMAT 的內部流程，該測試和批准流程目前已推遲 。在阿根廷共和國 批准rintatolimod用於嚴重CFS 並不意味着美國的Ampligen NDA或在歐盟或其他地方 提交的任何類似申請將獲得商業批准。

2016 年 5 月 ，我們與總部位於荷蘭的公司myTomorrows簽訂了一項為期五年的協議，在歐洲和土耳其啟動和管理 一家與CFS相關的EAP。根據該協議，作為我們在該地區的獨家服務提供商和分銷商 ，MyTomorrows正在開展EAP活動。2017 年 1 月，EAP 從 荷蘭開始擴大到胰腺癌患者。2018 年 2 月，我們簽署了一項修正案，將領土擴大到涵蓋加拿大，以治療胰腺癌患者，尚待政府批准。2018年3月，我們簽署了一項修正案，根據該修正案，MyTomorrows將成為我們在加拿大提供用於治療CFS的Ampligen的特殊准入 活動的獨家服務提供商。MyTomorrows在搶先體驗計劃（EAP）中向患者提供與供應和分發 Ampligen 相關的服務，這些計劃是根據醫生的要求啟動的；沒有醫生 的請求獲得政府的批准，因此加拿大沒有患者接受過胰腺癌或CFS 的EAP治療。如果我們在臨牀研究、在阿根廷的商業發佈或根據EAPs出現對Ampligen的意外需求，無法保證我們能夠提供足夠的產品。無法保證 Ampligen 會證明 在治療胰腺癌方面是有效的。該協議於2021年5月20日自動延長 12 個月； 已在隨後的每年 5 月 20 日自動延長 12 個月；並將繼續在每年 5 月 20 日自動延長 12 個月，直到協議終止或協議條款得到滿足。

多項 Ampligen臨牀試驗正在進行中，處於不同的開發和活動階段，在大學癌症中心就讀的受試者正在測試是否可以對腫瘤微環境進行重新編程，以提高包括檢查點 阻斷在內的癌症免疫療法的有效性。臨牀試驗的地點之一是羅斯威爾公園，另一個是匹茲堡大學醫學中心。（見：“研究 與發展；免疫腫瘤學”）。無法保證這些正在進行的試驗的結果。無法保證 計劃中的額外腫瘤臨牀試驗是否會進行，而且受多種因素的影響，包括 缺乏監管批准、缺乏研究藥物或贊助大學或癌症中心優先事項發生變化。即使 啟動了這些額外的臨牀試驗，因為我們不是贊助商，我們也無法保證這些臨牀研究或正在進行的研究 會取得成功或產生任何有用的數據。此外，啟動計劃中的臨牀試驗可能不會繼發於許多 因素，包括缺乏監管部門批准或缺乏研究藥物。

我們的 總體目標包括計劃繼續尋求Ampligen在美國和國外商業化的批准，以及 尋求擴大目前在美國和阿根廷批准的Alferon N注射劑的商業治療適應症。 我們繼續尋找具有實現產品商業化所需的資金和專業知識的高級共同開發合作伙伴，並以商業上合理的條件與 達成協議。我們實現產品商業化、擴大 Alferon N 注射劑的商業治療性 適應症和/或利用我們與研究實驗室的合作來檢查我們的產品的能力 受到許多重大風險和不確定性的影響，包括但不限於我們與一些研究實驗室和我們正在合作的其他實驗室簽訂更明確的協議 、資助和進行額外的測試和研究， 或此類測試不成功或需要額外測試以及符合 FDA 和類似的外國 監管機構的要求。我們不知道我們的產品何時（如果有的話）會以任何適應症正式上市。

我們 努力最大限度地將製造、質量控制、營銷和分銷的某些部分外包，同時通過我們的質量保證和監管小組保持 對整個過程的控制。我們無法保證設施 或我們的合同製造商將通過 FDA 對 Alferon N Injectine 製造的預先批准檢查。

2021 年 5 月 ，根據 2018 年 3 月出售 和回租協議的條款，我們行使了重新購買新不倫瑞克省製造工廠的選擇權。此後，我們出售了某些設備和機器，我們認為這些設備和機械已過時， 當前或未來的製造不再需要。2022 年 3 月 3 日，我們與 Acellories, Inc. 簽訂了買賣協議，以估計390萬美元的價格收購 該物業，AIM 打算為其 Alferon 活動保留一些專門的空間。 的出售於 2022 年 11 月 1 日完成，扣除正常交易成本後，售價為 370 萬美元。

2022 年 6 月 我們與新澤西州經濟發展局簽訂了租賃協議，在新澤西生物科學中心（“NJBC”）租用一座 5,210 平方英尺、最先進的 研發設施，主要由兩個獨立的實驗室套件組成。 設施是AIM的運營、研發中心。

新的 Alferon N 注射活性藥物成分（API）的生產目前暫停。新不倫瑞克省工廠 已根據生物許可申請（BLA）獲得美國食品藥品管理局的批准，用於Alferon N 注射。雖然我們已經出售了新不倫瑞克省 工廠，但我們在該設施保留了一定數量的空間用於Alferon的活動，但是在新生產的庫存產品的商業銷售 之前，該設施的出售將推遲與能夠生產Alferon並獲得美國食品藥品管理局批准的首席營銷官或CMO簽訂合同的時間表 。如果我們獲得美國食品藥品管理局BLA地位的重申並開始生產新的Alferon N 注射原料藥，則最終產品的質量和穩定性需要獲得美國食品藥品管理局的批准，然後才能恢復商業銷售。我們 可能需要額外的資金來資助驗證過程。如果我們無法獲得與新的 Alferon N Injection 庫存的製造 工藝和/或最終產品相關的必要美國食品藥品管理局批准，我們的運營很可能會受到重大和/或不利影響。 鑑於這些突發事件，無法保證批准的Alferon N Injection產品會及時恢復生產 ，如果有的話，也無法保證如果再次上市，它將恢復到之前的銷售水平。

2020 年 12 月，我們將製藥國際公司（“Pii”）列為 “Fill & Finish” 供應商，以提高 我們生產 Ampligen 的能力。這一新增功能通過提供宂餘和節省成本來增強我們的製造能力。 合同增強了我們的活躍和在過程中的填充和完工能力。

由於 由於與向中國進口安普利健相關的持續延誤和其他障礙，我們於2022年8月10日終止了與深圳 Smoore Technology的合同，該合同涉及開發用於治療SARS-CoV-2的安普利根輸送設備。

我們 相信並正在研究Ampligen在增強流感疫苗活性方面的潛在作用。儘管涉及齧齒動物、非人類靈長類動物（猴子）和健康人類受試者的某些研究 表明，Ampligen可以通過增強交叉反應或交叉保護來增強流感 疫苗的活性，但仍需要進一步研究，也無法保證 將有助於開發流感或其他病毒的通用疫苗。

由於 前瞻性陳述本質上受風險和不確定性的影響，其中一些無法預測或量化，有些 是我們無法控制的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述來預測未來事件。我們的前瞻性陳述中反映的事件 和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中的預測存在重大差異 。此外，我們在不斷變化的環境中運營。新的風險因素和不確定性可能會不時出現 ，管理層不可能預測所有的風險因素和不確定性。除非適用法律要求 ，否則我們不打算公開更新或修改此處包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化或其他原因。

本 報告還提到了獨立各方和我們做出的與市場規模和增長有關的估計和其他統計數據，以及 有關我們行業的其他數據。這些數據涉及許多假設和限制，提醒您不要對此類估計值給予過分的重視 。此外，對我們未來業績以及我們運營所在市場 未來表現的預測、假設和估計必然受到高度的不確定性和風險的影響。

概述

普通的

AIM ImmunoTech Inc. 及其子公司（統稱為 “AIM”、“公司”、“我們” 或 “我們”）是 一家總部位於佛羅裏達州奧卡拉的免疫製藥公司，專注於研究和開發治療多種 類型癌症、病毒性疾病和免疫缺陷障礙的療法。我們已經為核酸和天然幹擾素的開發奠定了堅實的實驗室、臨牀前 和臨牀數據基礎，以增強人體的天然抗病毒防禦系統 ，並幫助開發用於治療某些癌症和慢性病的治療產品。

我們的 旗艦產品是 Ampligen®（rintatolimod）——一種由大分子RNA（核糖核酸）分子組成的同類首創藥物 和 Alferon N Injectine®（幹擾素 alfa-n3）。Ampligen尚未獲得美國食品藥品管理局的批准或在美國上市。 Ampligen獲準在阿根廷共和國進行商業銷售，用於治療嚴重CFS。

我們 目前的主要業務重點涉及 Ampligen。Ampligen 代表一種針對全球重要癌症、病毒性疾病 和免疫系統疾病開發的 dsRNA。

我們 目前主要在四個領域開展工作：

我們 正在按照與發展階段相關的順序對我們的活動進行優先排序，胰腺癌、 ME/CFS 和 COVID 後的疾病等臨牀活動優先於抗病毒實驗。我們打算在 FDA 或 EMA 授權的試驗中進行優先臨牀工作，以支持未來潛在的保密協議。但是，我們的抗病毒實驗旨在積累 額外的初步數據，支持我們的假設，即 Ampligen 是一種強有力的廣譜預防和早發治療藥物 ，可以增強免疫力和交叉保護。因此，我們將在最容易獲得 且能夠生成有效概念驗證數據的場所開展抗病毒項目，包括國外場所。

免疫腫瘤學。

我們 專注於胰腺癌，因為迄今為止，主要在荷蘭進行的檢測結果非常有希望。 荷蘭的研究得出了具有統計學意義的數據，表明與匹配良好的歷史對照組相比，Ampligen的存活率遠遠超過了 護理標準（“SOC”）。這些數據支持這樣的説法，即在全身化療後向局部晚期或轉移性胰腺癌患者服用 時，Ampligen 的存活率在統計學上顯著提高 。2021年10月，我們和我們的合同研究組織Amarex向美國食品藥品監督管理局（“FDA”）提交了研究性新藥 （“IND”）申請，計劃對Ampligen 作為局部晚期或轉移性晚期胰腺癌的療法進行2期研究。

由於 必要試驗規模的差異，我們最初在胰腺癌方面的主要關注點將是 局部晚期而不是轉移的病例。與局部晚期胰腺癌的試驗相比，治療轉移性胰腺癌的不同方法（ 方法將由主治醫生決定）需要一項規模更大、更昂貴的試驗。因此，我們重點關注已完成 FOLFIRINOX 且病情穩定 的患者。2022年8月，我們獲得了機構審查委員會（“IRB”）對當地 晚期胰腺癌試驗方案的批准，因此宣佈該試驗開始。假設這項試驗和隨後計劃的臨牀 試驗證實了現有數據，那麼我們的目標是提交一份保密協議，以便在胰腺癌患者中使用Ampligen。

Ampligen 還在臨牀上證明瞭在許多其他實體瘤中具有獨立療效的潛力。我們還看到，當Ampligen與檢查點阻斷 療法聯合使用時， 在提高存活率和治療動物腫瘤的療效方面取得了成功。事實上，2022年3月，我們公佈了一項由研究者發起的2期單臂療效/安全試驗 的中期數據，該試驗旨在評估順鉑的密集局部腹腔內（IP）化療與IP Ampligen （TLR-3 激動劑）和靜脈輸注檢查點抑制劑pembrolizumab對複發性鉑敏感性卵巢癌患者的有效性。 我們認為，這項由匹茲堡大學醫學中心進行、由默克資助的研究的數據表明，當將三種藥物——Ampligen和pembrolizumab（均為免疫療法）與順鉑聯合使用時，有證據表明與T細胞趨化性和細胞溶解功能相關的生物標誌物增加。重要的是，腫瘤微環境中這些生物標誌物的增加 與良好的腫瘤反應相關。 免疫腫瘤學領域的這些成功指導了我們努力使用Ampligen作為治療各種 類型的實體瘤的組合療法。荷蘭於 2021 年 3 月 15 日批准了我們在該領域的第一項專利申請。

請 參見下面的 “免疫腫瘤學”。

作為抗病毒藥物的 Ampligen 。

我們 的研究和臨牀前歷史表明，Ampligen對動物具有廣譜抗病毒能力。我們希望證明 它對人類有同樣的效果。為此，除其他外，我們需要感染病毒的人羣。這就是為什麼我們 在 COVID-19（由SARS-CoV-2引起的疾病）上花費了大量資源的原因，該疾病處於活躍狀態，仍在感染許多受試者。儘管 要讓 Ampligen 作為廣譜抗病毒藥物上市，還需要做很多 ，但我們認為，重要的是首先要集中精力 ，徹底證明這一概念，尤其是在仍有大量的COVID-19感染人羣的情況下。此前，曾進行過動物 研究，使用安普利金治療多種病毒，例如西方馬腦炎 病毒、埃博拉、痘苗病毒（用於製造天花疫苗）和SARS-CoV-1，取得了積極的結果。我們在 SARS-CoV-2 中進行了實驗，表明安普利金對病毒複製具有強大的影響。先前在SARS-CoV-1動物實驗中對Ampligen的研究 可能預測對SARS-CoV-2具有類似的保護作用。

FDA 已要求我們提供更多數據，以協助該機構評估對無症狀和輕度 COVID-19 患者使用 Ampligen 的潛在風險和益處。但是，正如下文更詳細地討論的那樣， COVID-19 對患者的威脅很高，美國食品藥品管理局已經在一項針對已有癌症的 COVID-19 患者的臨牀試驗中批准了 Ampligen。 我們還選擇探索美國以外的研究（最初是針對健康的志願者），並且已經在荷蘭進行了一項研究 ，以確定安普利金鼻內輸送的安全性。

在這方面，位於荷蘭萊頓的基金會CHDR管理了一項1期隨機雙盲研究，旨在評估 重複鼻內給藥 Ampligen 的安全性、耐受性和生物活性。在試驗中，共有40名健康受試者 接受了Ampligen或安慰劑，在四個隊列中，Ampligen的劑量遞增了四次，最大劑量為1,250微克。該研究已完成，最終安全報告報告在任何劑量 水平下均未出現嚴重或嚴重的不良事件。

如今， 在 COVID-19 首次出現兩年多之後，世界上已經有許多疫苗和一些有前途的療法。我們繼續尋求證明 Ampligen的抗病毒活性。如果 Ampligen 具有我們認為具有的廣譜抗病毒特性， 它可能是治療包括 COVID-19 在內的現有病毒性疾病變體或 未來出現的新型病毒性疾病變體的非常有價值的工具。與大多數正在開發的攻擊病毒的療法不同，Ampligen的作用有所不同。我們認為它可以激活抗病毒 免疫系統通路，這些途徑不僅可以對抗特定的病毒或病毒變體，還可以對抗其他類似的病毒。

2022年10月，我們的IND申請批准了美國食品藥品管理局的批准程序，我們正在進行一項第二階段研究，評估Ampligen是 一種治療COVID後疾病（“AMP-518”）患者的治療藥物。收到了美國食品和藥物管理局的其他評論，IRB 於 2023 年 3 月 30 日批准的修訂協議中已經解決了這些意見 。截至 2023 年 8 月 14 日，該研究已實現其全部計劃 招收了 80 個受試者，正在給藥受試者。

請 參見下面的 “作為潛在抗病毒藥物的 Ampligen”。

Ampligen 作為治療ME/CFS和COVID後疾病的藥物

我們 長期以來一直專注於尋求美國食品藥品管理局批准使用Ampligen治療肌炎性腦脊髓炎/慢性疲勞 綜合徵（“ME/CFS”）。實際上，在2013年2月，我們收到了美國食品藥品管理局對ME/CFS的Ampligen NDA的 的完整回覆信（“CRL”），信中説我們應該再進行至少一項臨牀試驗，完成各種非臨牀研究 並進行多項數據分析。

在 制定針對美國食品藥品管理局的全面應對措施和FDA新藥的確認性試驗計劃時，我們在阿根廷獨立開展工作 ，並於 2016 年 8 月獲得了 ANMAT 的批准，用於在阿根廷共和國商業銷售用於治療 嚴重CFS的Ampligen。2019 年 9 月，我們獲得了 FDA 的許可，允許將 Ampligen 運往阿根廷進行商業發佈和隨後 銷售。2020 年 6 月 10 日，我們獲得了 ANMAT 的進口許可，允許將第一批商用級小瓶的 Ampligen 進口到 阿根廷。Ampligen商業發佈的下一步包括在最終批准開始商業銷售之前，ANMAT對產品進行最終檢查併發布 測試。由於 ANMAT 的 內部流程和 COVID-19 的持續影響，該測試和批准程序目前被推遲。一旦獲得ANMAT的最終批准，GP Pharm將負責在阿根廷分銷 Ampligen。

在一項研究 中， FDA批准了一項開放標籤治療方案（“AMP-511”），允許患者獲得Ampligen進行治療，根據該研究，嚴重虛弱的CFS患者有機會使用Ampligen來治療這種非常嚴重的慢性疾病。 通過臨牀研究機構聯盟從 AMP-511 協議收集的數據提供了有關 CFS 患者使用 Ampligen 的安全信息。AMP-511 協議正在進行中。2020 年 10 月，我們獲得 IRB 批准，擴大 AMP-511 方案，將以前在病毒清除後被診斷出患有 SARS-CoV-2 但仍表現出 慢性疲勞樣症狀（我們稱之為 COVID 後疾病）的患者包括在內。截至2023年6月30日，有11名患者加入了這個 開放標籤擴大准入治療方案（包括五名患有COVID後疾病的患者）。迄今為止，該研究已經治療了七名 名這樣的COVID後患者。根據參與該研究的前四名 Covid後疾病患者的數據，AIM此前報告了積極的初步結果。數據顯示，與基線相比，到第12周，研究人員 認為疲勞相關測量值在臨牀上顯著下降。

我們 計劃就使用Ampligen作為治療ME/CFS的問題與美國食品藥品管理局進行全面跟進。自美國食品藥品管理局的CRL頒佈以來，我們已經學到了很多東西 ，並計劃調整我們的方法，將重點放在特定的ME/CFS症狀上。我們的研發團隊和顧問目前正在研究對CRL和 擬議的確認性試驗的迴應。

請 參見下面的 “肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合症 (ME/CFS)”。

我們的 產品

我們的 主要藥物平臺包括由大分子雙鏈 (ds) RNA（核糖核酸）分子組成的同類首創藥物 Ampligen（rintatolimod）和我們獲得美國食品藥品管理局批准的天然 α-幹擾素產品 Alferon N 注射劑。

安普利根®

Ampligen 已獲準在阿根廷銷售（至2026年），用於嚴重CFS，是美國的一種實驗藥物，目前正在臨牀 開發中，用於治療某些癌症和ME/CFS。在其發展歷史中，Ampligen獲得了各種稱號， 包括孤兒藥產品認證（FDA 和 EMA）、具有成本回收授權（FDA）的 “擴大准入” 或 “同情性” 使用授權）以及基於對某些摘要臨牀報告（“AHRQ” 或醫療保健研究與質量局）的評估 獲得的 “有希望” 臨牀結果認可。根據已發表的 經過同行評審的臨牀前研究和臨牀試驗的結果，我們認為Ampligen可能具有廣譜抗病毒和抗癌特性。

我們 認為，核酸化合物代表了一類潛在的新藥品，旨在在分子水平上起作用 ，用於治療許多人類疾病。Ampligen 是大分子 dsRNA 分子類別中第一種申請 進行 NDA 審查的藥物。核酸有兩種形式：脱氧核糖核酸（“DNA”）和核糖核酸（“RNA”）。 DNA 是一組天然存在的分子，存在於染色體中，染色體是細胞的遺傳機制。RNA 是一組天然存在的 信息分子，它們協調細胞的行為，進而調節細胞羣的作用， 包括構成人體免疫系統的細胞。RNA 指導蛋白質的產生並調節某些細胞 活性，包括激活原本處於休眠狀態的針對病毒和腫瘤的細胞防禦。我們的藥物技術利用 特異配置的 RNA，是一種選擇性的 Toll 樣受體 3（“TLR3”）激動劑，可以靜脈注射、 鼻內和腹腔內給藥。Ampligen 已被美國採用名稱委員會 （“USANC”）指定通用名稱 rintatolimod，其化學名稱為 poly (I): poly (C12U)。

擴大的 准入計劃/搶先體驗計劃/已經進行或正在進行的 Ampligen 臨牀試驗包括有關 潛在治療胰腺癌、腎細胞癌、惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、卵巢 癌、乳腺癌、結直腸癌、前列腺癌、ME/CFS、乙型肝炎、HIV、COVID-19 和COVID後疾病患者的研究。

我們 已獲得ANMAT的NDA的批准，用於在阿根廷共和國商業銷售用於治療重度 CFS 的Ampligen。該產品將由我們在拉丁美洲的商業合作伙伴GP Pharm銷售。該藥品於2018年開始向阿根廷發貨 ，以完成商業分銷所需的ANMAT釋放測試。2019 年 9 月，我們獲得了 FDA 的 許可，允許將 Ampligen 運往阿根廷進行商業發佈和後續銷售。2020年6月，我們獲得了ANMAT的進口許可 ，將第一批商用級小瓶的Ampligen進口到阿根廷。我們目前正在與GP Pharm 合作，在阿根廷推出Ampligen。除其他外，阿根廷的商業化將要求GP Pharm建立 疾病意識、開展醫學教育、設定適當的報銷水平、設計營銷策略和完成 的生產準備工作，ANMAT 在批准 開始商業銷售之前對產品進行最終檢查和發佈測試。AIM 已向 GP Pharm 提供了測試和 ANMAT 發佈所需的安普利金。由於 COVID-19 疫情和 ANMAT 的內部流程，該測試 和批准程序目前被推遲。COVID-19 在阿根廷的持續影響正在給該國的醫療保健系統帶來負擔，這是其監管機構的主要優先事項，這是可以理解的。一旦獲得ANMAT的最終 批准，GP Pharm將開始在阿根廷分銷Ampligen。我們將繼續尋求我們的Ampligen NDA，用於美國食品藥品管理局的 治療CFS。

在一項研究中， 嚴重虛弱的CFS患者有機會使用Ampligen來治療這種嚴重的慢性疾病， FDA已批准了一項開放標籤的擴大准入治療方案（AMP-511），允許患者獲得Ampligen。AMP-511 協議 始於 20 世紀 90 年代，目前仍在進行中。通過臨牀機構從 AMP-511 協議收集的數據提供了有關 在 CFS 患者中使用 Ampligen 的安全信息。我們正在建立一個擴大的臨牀安全信息數據庫，我們相信該數據庫將 提供有關不存在與Ampligen治療相關的自身免疫性疾病的進一步文件。我們相信， 繼續努力瞭解現有數據，推動新數據和信息的開發，最終將支持我們未來向Ampligen提交的申請 和/或美國食品藥品管理局在CRL中要求的未來臨牀研究的設計。由於生產成本增加，美國食品藥品管理局批准將每200毫克Ampligen的報銷額從200美元提高到345美元；該水平於2021年獲得重新授權， 2022年再次獲得批准。目前，我們不打算將這項調整傳遞給該計劃中的患者。2020 年 10 月，我們獲得了 IRB 的批准，可以擴大 ME/CFS 的 AMP-511 擴展准入計劃臨牀試驗，將以前在病毒清除後被診斷為 患有 SARS-CoV-2 但仍表現出慢性疲勞樣症狀（我們稱之為 COVID 後 疾病）的患者包括在內。截至2023年6月30日，有11名患者加入了這種開放標籤的擴大准入治療方案（包括五名 COVID後患者）。迄今為止，已經有七名此類的COVID後患者接受了治療。2022年7月，根據參與該研究的前四名COVID後疾病患者的數據，AIM 報告了積極的初步結果 。數據顯示，在第 12 周，將 與基線進行比較，研究人員觀察到他們認為疲勞相關指標在臨牀上顯著下降。

2016 年 5 月 ，我們與總部位於荷蘭的公司myTomorrows簽訂了一項為期五年的協議，在歐洲和土耳其啟動和管理 與ME/CFS相關的搶先體驗計劃（“EAP”）。根據經修訂的協議，myTomorrows 還管理歐洲、加拿大和土耳其的所有搶先體驗計劃和特殊准入計劃，以治療胰腺癌和ME/CFS 患者。該協議於 2021 年 5 月 20 日自動延長 12 個月；隨後的每年 5 月 20 日自動延長 12 個月；並將繼續在每年 5 月 20 日自動延長 12 個月，直到 終止或協議條款得到滿足。

2018 年 6 月，Ampligen 在為檢查點阻斷療法創造 增強型腫瘤微環境方面的表現優於另外兩種 TLR3 激動劑（poly IC 和天然雙鏈 RNA）（http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/05/31/0008-5472.CAN-17-3985).In a 外植體培養模型的頭對頭研究，Ampligen 激活了 TLR3 途徑並促進了殺傷性 T 細胞的積累，但是， 與其他兩種 TLR3 激動劑不同，它確實如此因此，不會引起調節性T細胞（Treg）的吸引。這些發現被認為很重要 ，因為它們表明 Ampligen 通過誘導腫瘤炎症 （吸引殺傷性 T 細胞）的有益方面，有選擇地重編腫瘤微環境，而不擴增調節性 T 細胞等免疫抑制元素。該研究在 匹茲堡大學和羅斯威爾公園進行，是美國國立衞生研究院資助的 P01 CA132714 和卵巢癌專業研究計劃 卓越研究計劃（“SPORE”）的一部分。

2018 年，繼合同製造組織 Jubilant HollisterStier 的 “Fill & Finish” 之後，我們完成了兩批商業規模的超過 16,000 瓶 Ampligen 的生產。這些批次通過了 人用監管發佈的所有必要測試，並用於多個項目，包括：ME/CFS的治療；荷蘭的胰腺癌EAP； 並將繼續用於正在進行的和未來的腫瘤學臨牀研究。此外，Jubilant HollisterStier於2019年12月和2020年1月生產了兩批Ampligen ，我們最近發佈了一份總額為1432,257美元的採購訂單，用於在Jubilant再生產 批Ampligen。目前生產的Ampligen批量已經過全面測試併發布，用於在阿根廷的商用 產品發佈和臨牀試驗。此外，在2020年12月，我們將Pii添加為 “Fill & Finish” 供應商，以提高我們生產Ampligen的能力。這一新增功能通過提供宂餘和 節省成本來增強我們的製造能力。這些合同增強了我們的活躍和過程中的填充和完工能力。

免疫腫瘤學

自 2016 年我們現任領導層接任以來，Ampligen 作為免疫腫瘤療法的 潛力一直是AIM的主要關注點。 我們一直在與匹茲堡大學的趨化因子調節研究計劃合作，其中包括使用Ampligen 作為修改腫瘤微環境（“TME”）的潛在輔助劑，目標是增加對 檢查點抑制劑（“CPI”）的抗腫瘤反應。作為此次合作的一部分，我們向該大學提供了 Ampligen。該研究由匹茲堡大學馬吉女子醫院婦科服務系主任羅伯特·愛德華茲醫學博士 和紐約州布法羅羅斯威爾公園外科教授帕維爾·卡林斯基醫學博士、醫學博士 領導，涉及卡林斯基博士小組開發的趨化因子調節 方案，併成功完成了該階段可切除的結直腸癌 患者的劑量遞增 1 次。

多項 Ampligen臨牀試驗正在進行或最近已在主要大學癌症中心完成，測試是否可以對腫瘤微環境 進行重新編程，以提高包括檢查點抑制劑在內的癌症免疫療法的有效性。正在進行的試驗包括：

更多分析見 “免疫腫瘤學；與胰腺癌相關的其他進展和分析”。

2021 年 3 月 ，我們獲得了荷蘭專利局授予的一項專利，其專利主張包括但不限於 使用Ampligen作為與檢查點阻滯抑制劑（例如pembrolizumab、nivolumab）的聯合癌症療法。一項由研究者發起的2期單臂療效/安全性試驗的中期數據 表明，在聯合使用Ampligen、pembrolizumab和順鉑時，有證據表明 與T細胞趨化性和細胞溶解功能相關的生物標誌物增加。值得注意的是，腫瘤微環境中這些生物標誌物的增加 與良好的腫瘤反應相關。總而言之，該研究 的客觀反應率（ORR）為38.5％；一項單獨使用pembrolizumab治療晚期複發性卵巢 癌的研究發現，兩個隊列的客觀反應率（ORR）分別為8.1％和9.9％。我們認為，積極的數據使該專利具有更大的潛力。 其他國家正在申請類似的專利。

與胰腺癌相關的其他 進展和分析

2017 年 1 月，根據我們與 myTomorrows 達成的協議，為讓 ME/CFS 患者獲得 Ampligen 而設立的 EAP 從荷蘭開始擴展至 胰腺癌患者。myTomorrows 是我們在歐洲和土耳其的獨家服務提供商，將 管理與該計劃胰腺癌延期有關的所有EAP活動。2018年2月，與myTomorrows 的協議擴大到涵蓋加拿大治療胰腺癌患者，尚待政府批准。迄今為止，沒有任何醫生申請 會促使該計劃推進批准程序。

在荷蘭 Erasmus MC 的EAP計劃下，共有42名胰腺癌患者最初接受了Ampligen免疫腫瘤學療法的治療；此後，最初的計劃繼續擴大，並繼續增加更多患者接受Ampligen 的治療，由醫學博士 C.H.J. van Eijck 教授監督。2020年9月，Erasmus MC的研究小組報告了數據，這些數據表明，與歷史對照患者相比，在全身化療後的局部晚期或轉移性胰腺癌患者中使用Ampligen時 具有統計學上的顯著正生存益處。此後，又有更多患者入組，我們認為，數據 進一步證實了最初的發現。我們正在與我們的合同研究組織Amarex Clinical Research LLC合作，尋求 FDA “快速通道”。我們已經申請了快速通道身份；迄今為止已收到拒絕；目前正在處理 FDA 流程，以提供獲得快速通道身份所需的所有材料和信息。 C.H.J. van Eijck教授領導的荷蘭伊拉斯謨醫學中心以及內布拉斯加大學醫學中心 醫學中心 醫學中心（UNMC）的巴菲特癌症中心等美國主要癌症研究中心已獲得IND授權 進行胰腺癌2期臨牀試驗。

2023 年 1 月，我們與 Erasmus MC 和阿斯利康簽訂了外部贊助的合作臨牀研究協議。根據 協議，Erasmus MC 計劃進行一項由研究者發起的臨牀研究，名為 “將抗 PD-L1 免疫 檢查點抑制劑 durvalumab 與 TLR-3 激動劑 rintatolimod 聯合用於治療轉移性胰腺導管腺癌患者 效果。DURIPANC研究，” 其中它將使用阿斯利康和我們提供的研究藥物。2023年6月，我們獲得了涉及人類受試者的研究中央委員會（負責審查荷蘭臨牀 試驗的主管機構）和醫學倫理審查委員會（Erasmus MC）（倫理委員會）所要求的 批准。

此外：

2021 年 6 月 ，Ampligen 出現在同行評審的醫學期刊《癌症》（Cancers ）的一份載有最先進方法的出版物中，作為感染SARS-CoV-2的癌症患者的潛在治療選擇。該研究的作者指出，Ampligen 有可能降低致命呼吸道疾病 COVID-19 的嚴重程度。根據出版物中提供的實驗室數據， “Rintatolimod [Ampligen] 通過激活人類胰腺 癌細胞中的一系列作用來激活先天免疫系統和適應性免疫系統”，包括：

期刊全文標題為：“rintatolimod 在人類胰腺癌細胞中誘導抗病毒活性：為癌症患者開啟 抗COVID-19的機會嗎？”《癌症》是一本經過同行評審的開放獲取腫瘤學期刊，由 MDPI 每半月在線出版 。該研究的作者包括荷蘭伊拉斯謨醫學 中心的首席研究員 C.H.J. van Eijck 教授，醫學博士。

2021年10月，我們和Amarex向美國食品藥品管理局提交了IND申請，要求計劃對Ampligen作為局部 晚期或轉移性晚期胰腺癌的療法進行2期研究。2021年12月，美國食品藥品管理局對擬議的研究進行了臨牀暫停。 我們於 2022 年 2 月向美國食品和藥物管理局提交了回覆。2022年3月，我們收到了美國食品藥品管理局的通知，Clinical Hold 已發佈並獲得批准，這意味着我們現在能夠專門針對局部晚期胰腺癌 患者進行這項研究。2022年8月，我們獲得了IRB對試驗協議的批准，因此宣佈試驗開始。該研究正在招募患者。

2022 年 3 月，在《癌症特刊：胰腺癌聯合與創新療法》中，標題為 “Rintatolimod（Ampligen®）可增加外周 B 細胞的數量 並延長預先接受FOLFIRINOX治療的局部晚期和轉移性胰腺癌患者的存活時間 。 在單中心、指定患者項目中，局部晚期胰腺癌 (LAPC) 或轉移性疾病的患者使用 Ampligen 治療 ，為期 6 周，每週 2 劑，每次輸液 400 mg。研究發現，Ampligen提高了這些患者 的平均存活率。該研究的主要終點是系統性免疫炎症指數（SIII）、中性粒細胞與淋巴細胞 的比率（NLR）以及流式細胞術測量的18個不同循環免疫細胞羣的絕對計數。次要終點 是無進展存活率 (PFS) 和總存活率 (OS)。Ampligen組的總存活率中位數為19個月，相比之下， 與未接受 Ampligen 的歷史對照組和亞組（分別為 7.5 和 12.5）相比。

此外 在 2022 年 3 月，我們宣佈，評估 Ampligen 對人類胰腺導管腺癌 (PDAC) 細胞的直接影響的研究數據已獲準在紐約州紐約 舉行的第十五屆年度國際肝胰膽協會世界大會上公佈。在這項研究中，三種 PDAC 細胞系（CFPAC-1、miaPaca-2 和 PANC-1）接受了不同濃度的安普利金及其相應的載體對照治療。使用體外測定檢查了增殖和遷移效應， 通過靶向基因表達譜檢查了分子效應。此外，人類 PDAC 樣本被用於通過免疫組織化學驗證 toll 樣受體 3 (TLR3) 的表達。研究結果表明，Ampligen 降低了 CFPAC-1 細胞的增殖和遷移能力。此外，它還減少了 miaPaca-2 細胞的增殖和 PANC-1 細胞的遷移。但是，它在 miaPaca-2 和 PANC-1 細胞中沒有產生雙 效應。有趣的是，TLR3 在 CFPAC-1 細胞中高度表達，在 miaPaca-2 中表達較低，在 PANC-1 中未表達 。基因表達分析揭示了幹擾素相關基因、趨化因子、白介素和細胞週期調節 基因的上調。TLR3 表達的異質性在人類 PDAC 樣本中得到證實。基於這些結果，用 Ampligen 治療胰腺癌可能對錶達 TLR-3 的胰腺癌細胞產生直接的抗腫瘤作用。

2023年4月4日，AIM與伊拉斯謨大學醫學中心簽署了不受限制的撥款協議，根據該協議，Erasmus MC 將盡最大努力對胰腺癌患者進行免疫監測。2023年4月5日，公司與Casper H.J. van Eijck醫學博士、博士簽訂了 份諮詢協議，根據該協議，van Eijck博士將協助公司 招募和協助荷蘭以外的機構參與評估Ampligen治療胰腺癌的臨牀試驗。

2023 年 6 月 27 日，我們 宣佈發佈臨牀前 數據，該數據表明 Ampligen 有可能直接作用於腫瘤細胞，以減少 TLR-3 腫瘤水平足夠高的胰腺癌患者 的腫瘤細胞生長，這表明一種潛在的生物標誌物可以識別可能對 Ampligen 有反應的患者。抗腫瘤 分析發表在同行評審期刊上 美國癌症研究雜誌 在 “Rintatolimod：表達Toll樣受體3的胰腺癌患者的一種潛在的 治療方法” 一文中。

Myalgic 腦脊髓炎/慢性疲勞綜合症 (ME/CFS)

Myalgic 腦脊髓炎/慢性疲勞綜合症 (ME/CFS)，也稱為慢性疲勞免疫功能障礙綜合徵 (“CFIDS”) 和慢性疲勞綜合症 (CFS)，是一種嚴重且使人衰弱的慢性疾病，也是一個主要的公共衞生問題。包括美國國立衞生研究院（“NIH”）、 FDA和CDC在內的政府和私營部門都將ME/CFS視為未得到滿足的重大醫療需求。疾病預防控制中心在其網站 https://www.cdc.gov/me-cfs/ 上指出：“肌痛性腦脊髓炎/慢性 疲勞綜合症（ME/CFS）是一種嚴重的長期疾病，會影響許多身體系統。患有 ME/CFS 的人通常無法進行 的日常活動。有時，ME/CFS 可能會將他們限制在牀上。患有 ME/CFS 的人有嚴重的疲勞和睡眠問題。在患病的人儘量做他們想要或需要做的事情之後，ME/CFS 可能會惡化 。這種症狀被稱為勞累後不適 (PEM)。其他症狀可能包括思維和注意力不集中、疼痛和頭暈。”

許多 重度 ME/CFS 患者會完全殘疾或完全卧牀不起，即使在 休息時也會出現劇烈的疼痛和精神錯亂。ME/CFS 的特徵是使人失去行為能力的疲勞，伴有嚴重疲勞和極度缺乏耐力，睡眠困難以及注意力和短期記憶力問題 。它還伴有類似流感的症狀、關節和肌肉疼痛、淋巴結變軟、 喉嚨痛和新的頭痛。這種疾病的一個顯著特徵是身體或精神消耗後症狀惡化， 不會隨着休息而消退。

因為 COVID-19 住院的年輕人人數眾多，這表明相當多處於人生黃金時期的人將來可能患有 COVID 引起的 me/CFS 樣疾病。根據2016年的一篇期刊文章，在美國，與ME/CFS相關的生產力損失的年度成本 估計為90億至370億美元，直接醫療費用為90-140億美元。

2020 年 6 月 ，除其他發現外，我們就使用 Ampligen 作為治療 COVID-19 誘發的慢性疲勞的潛在早發 療法提交了臨時專利申請。

2003 年第一次 SARS-CoV-1 疫情的許多 倖存者在從急性疾病中恢復數月後，繼續報告慢性疲勞、睡眠困難和呼吸急促 。根據Simmaron Research的數據：“一年後，有17％的患者沒有重返工作崗位，還有9％的患者沒有恢復 到SARS之前的工作水平。”現在，越來越多的證據表明，COVID-19 患者可能 患上類似的 me/CFS 樣疾病。這些患者通常被稱為 “長途旅行者”。

2020 年 10 月，我們獲得了 IRB 的批准，允許擴大 ME/CFS 的 AMP-511 擴大准入計劃臨牀試驗，以包括先前在病毒清除後被診斷出患有 SARS-CoV-2 但仍表現出慢性疲勞樣症狀的 患者。 有關我們的 AMP-511 擴展訪問計劃的更多信息，請參閲上面的 “我們的產品：Ampligen”。

2020 年 11 月，我們宣佈發佈具有統計學意義的數據，詳細説明瞭在疾病早期階段給藥 Ampligen 如何對 ME/CFS 患者產生相當大的正面影響。這些數據發表在公共科學圖書館出版的經過同行評審的開放獲取科學期刊 PLOS ONE 上。AIM的研究人員發現，TLR3激動劑 Ampligen顯著改善了一部分ME/CFS患者的身體機能。

正如 在上文概述；概述；安普利金作為治療ME/CFS和COVID後疾病的方法中提到的那樣，我們長期以來一直專注於尋求美國食品藥品管理局批准使用安普利金治療ME/CFS。實際上，在2013年2月，我們收到了美國食品藥品管理局關於ME/CFS的Ampligen NDA的CRL，稱我們應該再進行至少一項臨牀試驗，完成各種非臨牀研究，並進行 多項數據分析。

在 制定針對美國食品藥品管理局的全面應對措施和FDA新藥的確認性試驗計劃時，我們在阿根廷獨立開展工作 ，並於 2016 年 8 月獲得了 ANMAT 的批准，用於在阿根廷共和國商業銷售用於治療 嚴重CFS的Ampligen。2019 年 9 月，我們獲得了 FDA 的許可，允許將 Ampligen 運往阿根廷進行商業發佈和隨後 銷售。2020 年 6 月 10 日，我們獲得了 ANMAT 的進口許可，允許將第一批商用級小瓶的 Ampligen 進口到 阿根廷。Ampligen商業發佈的下一步包括在最終批准開始商業銷售之前，ANMAT對產品進行最終檢查併發布 測試。由於 COVID-19 疫情和 ANMAT 的內部流程，該測試和批准程序目前被推遲。COVID-19 在阿根廷的持續影響正在給該國的醫療保健系統帶來負擔 ，這是其監管機構的主要優先事項，這是可以理解的。一旦獲得ANMAT的最終批准，GP Pharm將開始在阿根廷分銷 Ampligen。

我們 計劃就使用Ampligen作為治療ME/CFS的問題與美國食品藥品管理局進行全面跟進。自美國食品藥品管理局的CRL頒佈以來，我們已經學到了很多東西 ，並計劃調整我們的方法，將重點放在特定的ME/CFS症狀上。我們的研發團隊和顧問目前正在研究對CRL和 擬議的確認性試驗的迴應。

Ampligen 作為潛在的抗病毒藥物

繼2002-03 年 爆發 SARS-CoV-1 疫情後，Ampligen 在美國國立衞生研究院承包的 感染SARS-CoV-1小鼠的研究中表現出優異的抗病毒特性和保護性存活效果，該研究與導致 COVID-19 的新型病毒 SARS-CoV-2 非常相似。

我們 比較了 SARS-CoV-1 與 SARS-CoV-2 的關鍵轉錄調節序列，發現了顯著的相似之處，這表明 極有可能將 Ampligen 在早期美國國立衞生研究院承包的 SARS 實驗中的抗病毒作用擴展到 COVID-19。導致 COVID-19 的 SARS-CoV-2 病毒 與 SARS-CoV-1（因此得名）有重要的基因組和致病相似之處。由於Ampligen 對更遠的相關冠狀病毒顯示出抗病毒活性，因此Ampligen對SARS-CoV-1的抗病毒作用 很可能會擴展到SARS-CoV-2，正如下文所討論的，Ampligen最近已顯示出對SARS-CoV-2的體外 抗病毒活性。我們認為，這為評估Ampligen是抗擊 COVID-19 的潛在 工具的臨牀試驗提供了令人信服的理由。

自 2019年底爆發SARS-CoV-2以來，我們一直在積極確定Ampligen是否可以有效治療 這種病毒，還是可能成為疫苗的一部分。我們認為，Ampligen有可能既是SARS-CoV-2的早發治療方法，又是預防 。我們認為，先前在SARS-CoV-1動物實驗中對Ampligen的研究可以預測 對新病毒具有類似的保護作用。

2020年2月 ，我們提交了三份與Ampligen相關的臨時專利申請，以努力加入全球衞生界 抗擊致命的冠狀病毒（參見：https://aimimmuno.com/press-release/aim-immunotech-files-provisional-patent-application-for-the-use-of-ampligenr-as-a-potential-therapy-for-covid-19-induced-chronic-fatigue/）。 我們的三項臨時專利申請包括：1) Ampligen 作為冠狀病毒療法；2) Ampligen 是擬議的 鼻內通用冠狀病毒疫苗的一部分，該疫苗將 Ampligen 與滅活的冠狀病毒相結合，傳遞免疫和交叉保護 ；3) Ampligen 的大批量生產工藝。根據為專利提供國際保護 的1970年專利合作條約，這三份臨時專利申請根據其申請日期 轉化為兩份國際專利申請。

2020年4月 ，我們與深圳思摩爾科技簽訂了材料轉讓和研究協議（“MTA”），以研究 使用創新的Smoore吸入輸送設備和Ampligen作為SARS-CoV-2大流行的潛在治療方法。 MTA 於 2021 年 5 月延長了兩年。由於與向中國進口Ampligen相關的持續延誤和其他障礙， 我們於2022年8月10日終止了與Smoore的合同。

2020 年 8 月 ，我們與 Amarex 簽約，由其擔任我們的臨牀研究組織，為一項可能的 臨牀試驗提供監管支持，該試驗旨在測試 Ampligen 通過鼻內注射作為 COVID-19 預防藥物的潛力。

從 2020 年 4 月 開始，我們與多家公司簽訂了保密和保密協議，可能外包 聚合物、酶、安慰劑和 Ampligen 的生產，以及一家合同研究組織 Amarex，該組織將提供與測試 Ampligen 鼻內安全性以及通過鼻內輸送作為 COVID-19 預防藥物 的潛力的臨牀試驗相關的監管 和監測支持。

2020 年 5 月 ，美國食品藥品管理局批准了羅斯威爾公園的臨牀試驗研究，以對患有 COVID-19 感染的癌症 患者的安普利金和幹擾素α療法進行1/2a期研究。這項由羅斯威爾公園與我們合作贊助的臨牀試驗將測試這種 聯合療法對癌症和 COVID-19 患者的安全性，以及該療法將在多大程度上促進從上呼吸道清除 SARS-CoV-2 病毒。一些受試者已經接受了治療。根據計劃，1/2a期研究將分兩個階段招收多達44名患者 。第一階段將使12-24名患者同時接受劑量遞增的安普利金和幹擾素α-2b。一旦最初的 階段完成，更多的研究參與者將被隨機分為兩組：一組接受雙藥組合，另一組對照組 不會接受 Ampligen 或 alpha 幹擾素治療，但將接受現有最佳治療。我們是這項研究的財務贊助商，將 為這項研究免費提供Ampligen。2020年11月，該研究中的第一位患者入組並接受了治療。對這項研究 進行了修改，增加了20名患者，其中10名患者被隨機分配接受單劑量安普利金，10名患者接受目前的最佳療法。 （參見 clinicalTrials.gov/nct04379518）。由於疫苗接種和治療對 COVID-19 產生積極影響 ，導致符合條件的 COVID-19 和癌症受試者短缺，羅斯威爾正在尋求批准擴大合格受試者標準，以包括 其他對免疫功能低下的癌症患者致命的疾病，例如流感。因此，在 尋求上述批准期間，該研究暫時暫停。

我們 還與猶他州立大學簽訂了專業服務協議，並提供了 Ampligen 以支持該大學 病毒研究所對SARS-CoV-2的研究。猶他州立大學的研究結果顯示，在臨牀上可實現的鼻內安普利近劑量水平下，Ampligen能夠將SARS-CoV-2傳染性病毒產量降低90％。

2020 年 10 月 ，我們獲得了 IRB 批准，擴大了 ME/CFS 的 AMP-511 擴大准入計劃臨牀試驗，將先前被診斷出患有 SARS-CoV-2 但仍表現出慢性疲勞樣症狀的 患者包括在內。參與試驗的患者使用我們的旗艦管道藥物Ampligen接受治療 。2021 年 1 月，我們開始治療先前被診斷出患有 Long-Covid 症狀（即 Long Hauler）的 COVID-19 患者，在 AMP-511 研究中也被稱為 COVID 後病症。這項研究仍在繼續招收後COVID 患者。

2020 年 11 月 ，我們與 Leyden Laboratories B.V.（“Leyden”）簽訂了材料轉讓和研究協議，為兩個涉及SARS-CoV-2和致命流感的研究項目提供 Ampligen和相關專業知識。此後，MTA 已過期，我們 沒有與 Leyden 合作的活躍項目。

2021 年 1 月，我們與 CHDR 簽訂了贊助協議，管理一項第 1 階段的隨機雙盲研究，以評估 重複鼻內給藥 Ampligen 的安全性和活性。AIM 資助並贊助了這項研究。這項研究旨在評估 重複鼻內給藥 Ampligen 的安全性、耐受性和生物活性。在試驗中，共有40名健康受試者 接受了Ampligen或安慰劑，在四個隊列中，Ampligen的劑量遞增了四次，最大劑量為1,250微克。該研究已完成，最終安全報告報告在任何劑量 水平下均未出現嚴重或嚴重的不良事件。我們認為，該試驗是我們持續努力開發 Ampligen 作為預防或治療 COVID-19 和其他呼吸道病毒性疾病 的關鍵一步。在試驗期間，Amarex 為我們提供了監控支持。

此外， 我們在2021年第三季度提交了兩份與COVID-19相關的臨時專利申請。8月，我們申請使用Ampligen ，作為一種鼻內療法和靜脈注射療法，用於我們所説的COVID後病症。患有後COVID 疾病的人，包括一些年輕人，可能會嚴重難以集中注意力；嚴重的記憶力問題； 無法過積極的生活方式，無法工作，甚至無法完成日常任務。早期數據表明，在正在進行的 AMP-511 擴展准入計劃中使用 Ampligen 治療的有COVID後症狀 症狀的患者報告説，疲勞症狀有所改善 。同樣，在ME/CFS中，數據支持Ampligen可以改善疲勞症狀的説法。然後在9月，我們為Ampligen申請了專利 ，該藥物是一種潛在的早發鼻內療法，旨在增強和擴大暴露於各種RNA呼吸病毒（例如流感、鼻病毒 和SARS-CoV-2）的患者的感染誘發免疫、表位 傳播、交叉反應和交叉保護。

除了獲得這兩項臨時專利申請外，我們還推進了這些領域的擬議研究，並於 2021 年 9 月推進了研究前 新藥申請。一項 pre-inD 用於一項第 2 期、雙臂、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心 研究，旨在評估 Ampligen 在患有 COVID 後病症（最初稱為 COVID 後 認知功能障礙 (PCCD) 的患者中的療效和安全性。

2022年10月，我們的IND申請批准了美國食品藥品管理局的批准程序，我們正在進行一項第二階段研究，評估Ampligen是 一種治療COVID後疾病（“AMP-518”）患者的治療藥物。收到了美國食品和藥物管理局的其他評論，IRB 於 2023 年 3 月 30 日批准的修訂協議中已經解決了這些意見 。截至2023年8月14日，該研究已實現其全部計劃招生 80名受試者，正在給藥受試者。

2023 年 5 月 9 日，我們獲得了一種防止或減少宿主動物 抗原漂移或病毒重組的方法的美國專利，包括確定宿主動物是否接觸過禽流感病毒或感染過禽流感病毒，以及給暴露的 宿主動物α-幹擾素給藥。

其他 疾病

在 歐洲，EMA已批准將Ampligen的孤兒藥品指定為埃博拉病毒病的潛在治療方法，並將Alferon N注射劑的 指定為中東呼吸綜合徵的潛在治療方法。

我們 結束了一系列合作，旨在確定 Ampligen 和 Alferon N 注射液作為埃博拉相關疾病潛在的 預防和/或治療方法的潛在療效。儘管我們認為中東呼吸綜合徵和埃博拉在全球範圍內的威脅 將來可能會再次出現，但這些疾病的傳播似乎已經減弱。

2021 年 4 月 ，我們與卡利亞裏大學生命與環境科學部（“UNICA”）簽訂了 MTA， 根據意大利法律，位於意大利蒙塞拉託（卡利亞裏）的教育機構。MTA 涉及研究和開發 Ampligen的作用及其在多個細胞系中誘導產生幹擾素的能力，還涉及埃博拉 病毒蛋白VP35與病毒dsRNA結合並阻礙幹擾素上調和活性的能力，以及Ampligen逆轉VP35抑制生物系統中幹擾素產生的能力。該數據分析發表在同行評審期刊 Antiviral Research 上，該手稿標題為 “埃博拉病毒病：PAMP限制性TLR3激動劑rintatolimod提供的體內保護及其作用機制”。我們認為，當使用Ampligen 作為埃博拉病毒病的預防療法時，該分析支持雙重作用機制。

2021 年 5 月 ，我們申請了 Ampligen 作為一種可能減緩、阻止或逆轉阿爾茨海默病 進展的潛在療法，申請了美國臨時專利申請。

2022 年 11 月 ，我們收到通知，FDA 已將 Ampligen 授予孤兒藥稱號，用於治療埃博拉病毒病。

Alferon N 注射®

Alferon N 注射劑是我們天然α幹擾素注射配方的註冊商標。Alferon N 注射液是目前獲準在美國和阿根廷銷售的唯一一種天然來源 多物種α幹擾素，用於治療18歲及以上患者的病變內（病變內） 治療難治性（對其他治療有耐藥性）或複發性外生殖器疣。Alferon N注射液在阿根廷也獲準用於治療重組 幹擾素治療失敗或不耐受的難治患者。某些類型的人乳頭瘤病毒（“HPV”）會導致尖鋭濕疣，這是一種性傳播疾病（“STD”）。 根據CDC的數據，HPV是最常見的性傳播感染，大約有7900萬美國人感染了HPV，其中大多數在 的十幾歲末和二十多歲時期。事實上，疾病預防控制中心指出：“HPV 非常常見，幾乎所有性活躍的 男性和女性在生命中的某個時刻都會感染該病毒。”儘管尖鋭濕疣通常不會導致死亡，但通常會復發 ，導致嚴重的發病率並帶來鉅額的醫療保健費用。

幹擾素 是細胞為對抗疾病而產生和分泌的一組蛋白質。研究人員已經確定了四大類人類幹擾素： alpha、β、gamma 和 omega。Alferon N 注射液含有一種多物種形式的α幹擾素。基於注射 α幹擾素的產品的全球市場經歷了快速增長，各種α幹擾素注射產品已獲準用於全球許多主要的 醫療用途。α幹擾素的商業化生產方式有三種：基因工程、細胞培養和從 人類白細胞中製造。這三種類型的α幹擾素都已獲準或已獲準在美國進行商業銷售。 我們的天然 α幹擾素是由人類白細胞產生的。與其他製藥公司生產和銷售的重組 （即合成）幹擾素相比，天然α幹擾素的潛在優勢可能取決於它們各自的分子成分。 天然α幹擾素由一組含有多種幹擾素分子種類的蛋白質組成。相比之下，商用 重組α幹擾素產品每種僅包含單一物種。研究人員報告説，不同種類的幹擾素 可能具有不同的抗病毒活性，具體取決於病毒的類型。天然α幹擾素提供了廣泛的物種補充， 我們認為這可能是其在實驗室研究中活性較高的原因。天然α幹擾素也經過糖基化（即 部分被糖分子覆蓋）。這種糖基化不存在於目前在美國上市的重組α幹擾素上。我們認為 ，在接受重組α幹擾素治療的患者中，缺乏糖基化可能是產生幹擾素中和抗體的部分原因。儘管細胞培養衍生的幹擾素也由多種糖基化α幹擾素 物種組成，但這些物種的類型和相對數量與我們的天然α幹擾素不同。

Alferon N 注射液 [幹擾素 alfa-n3（人類白細胞衍生）] 是一種高度純化、天然來源、糖基化、多物種 alpha 幹擾素 產品。迄今為止，基本上沒有觀察到針對Alferon N注射液的中和抗體，而且該產品的副作用相對較低。據報道，重組DNA衍生的α幹擾素配方在治療一年後有效性降低 ，這可能是由於中和抗體的形成（有關Alferon N注射劑的製造和銷售/分銷的更多詳情，請參閲下面的 “製造” 和 “營銷/分銷” 部分）。新的 Alferon N 注射活性藥物成分（API）的生產目前處於暫停狀態。我們不知道我們的產品何時（如果有的話）會以任何跡象進行商業銷售。此外，2023年5月9日，我們獲得了一種預防 或減少宿主動物抗原漂移或病毒重組的方法的美國專利，包括確定宿主動物是否接觸過禽流感病毒或感染 ，以及給暴露的宿主動物服用α-幹擾素。

製造業

2016年，阿根廷的ANMAT 批准將Ampligen用於商業分銷，用於治療CFS。該藥品於2018年開始向阿根廷運輸 ，以完成商業分銷所需的ANMAT釋放測試。2019 年 9 月，我們獲得了 FDA 的 許可，允許將 Ampligen 運往阿根廷進行商業發佈和後續銷售。2020年6月，我們獲得了ANMAT的進口許可 ，將第一批商用級小瓶的Ampligen進口到阿根廷。我們目前正在與GP Pharm 合作，在阿根廷推出Ampligen（見上面的 “我們的產品；Ampligen”）。

在阿根廷 獲得批准後，我們於2017年聘請了Jubilant HollisterStier（“Jubilant”）擔任Ampligen的授權首席營銷官。 由超過16,000個單位組成的兩批Ampligen於2018年製造並上市；這些批次已被指定用於美國成本回收CFS計劃中的 人類使用和擴大腫瘤臨牀試驗。其他 聚合物（Ampligen 中間體）於 2019 年在我們的新不倫瑞克省工廠生產。此外，Jubilant 在 2019 年 12 月和 2020 年 1 月又生產了兩批 的 Ampligen。目前生產的Ampligen批次已經過全面測試併發布，用於在阿根廷推出商用 產品和進行臨牀試驗。此外，我們還向 GP Pharm 提供了測試和 ANMAT 發佈所需的安普利根。一旦獲得ANMAT的最終批准，我們預計GP Pharm將開始在阿根廷分銷Ampligen。

2020 年 12 月，我們將 Pii 添加為 “Fill & Finish” 供應商，以提高我們生產 Ampligen 的能力。此新增 通過提供宂餘和節省成本來增強我們的製造能力。這些合同增加了我們現有的填充和完工能力。 我們準備在需要時開始生產額外的 Ampligen。

2022 年 6 月，我們與新澤西州經濟發展局簽訂了租賃協議，在新澤西生物科學中心 (NJBC) 租用一座 5,210 平方英尺、最先進的 研發設施，主要由兩個獨立的實驗室套件組成。租約於 2022 年 7 月 1 日開始，有效期至 2027 年 8 月 31 日，但可以再延長五年。該設施是AIM的 運營、研發中心。

我們的 商業計劃要求利用一個或多個 CMO 來生產 Ampligen API。雖然我們相信我們有足夠的 Ampligen API 來滿足我們當前的需求，但我們也在不斷探索新的效率，以最大限度地提高我們履行未來義務的能力。 在這方面，我們於2022年12月5日與Sterling Pharma Solutions （“Sterling”）簽訂了主服務協議和質量協議，用於製造我們的Poly I和Poly C12U多核苷酸，並在英國Sterling' Dudley生產用於生產藥物Ampligen的聚合物前體。我們正在利用 Sterling 的專業知識來完善我們的聚合物生產方法。2023年3月，我們提交了一份總額為1,432,257美元的工單，用於在Jubilant生產更多 批量的Ampligen。

我們的 第二款產品 Alferon N 注射劑已獲美國食品藥品管理局批准在美國商業銷售，用於治療尖鋭濕疣。 它還獲得阿根廷ANMAT的批准，用於治療尖鋭濕疣和重組幹擾素治療難治的患者 的商業銷售。在美國的Alferon N Injections的商業銷售要等到美國食品藥品管理局生產和發佈新批次 的商業填充和成品後才能恢復。新不倫瑞克省的設施已根據 Alferon N 注射生物許可證申請（BLA）獲得美國食品藥品管理局的批准。雖然我們已經出售了新不倫瑞克省的工廠，但我們在該設施保留了一定數量的空間供Alferon活動使用。一旦我們 確定了我們的新制造方法並提交了令人滿意的穩定性和質量發佈數據，我們就需要獲得美國食品藥品管理局的批准才能發佈商業產品。目前，我們不生產 Alferon N Injection，也沒有恢復生產的明確時間表。

許可/合作/合資 企業

為了 在全球範圍內向患者提供Ampligen的潛在可用性，我們已開始制定一項戰略，許可該產品和/或 與具有已證明能力和承諾在各自的全球領土成功獲得 批准並將 Ampligen 商業化的公司合作和/或創建合資企業。理想的合作伙伴應具有以下特徵： 完善的全球和區域經驗和覆蓋範圍；強大的商業基礎設施；在成功開發 和註冊許可產品方面有良好的記錄；以及適合治療領域（ME/CFS、免疫腫瘤學等）。

營銷/分銷

2016 年 5 月，我們與 GP Pharm 簽訂了為期五年的獨家續訂銷售、營銷、分銷和供應協議（“協議”） 。根據該協議，GP Pharm負責在阿根廷獲得Ampligen治療重度 CFS的阿根廷監管部門批准，並負責在阿根廷將該適應症的Ampligen商業化。我們授予GP Pharm在GP Pharm實現某些績效里程碑的前提下，將 向其他拉丁美洲國家銷售這種實驗療法的權利擴大。我們 還授予GP Pharm在阿根廷和其他拉丁美洲國家銷售Alferon N注射劑的選擇權（參見上面的 “我們的產品； Ampligen”）。GP Pharm的合同於2021年5月延期，現在將於2024年5月24日到期。2021 年 8 月，ANMAT 將 批准在阿根廷銷售和分銷 Ampligen 用於治療重度 CFS 的許可延長了五年。這將 的批准期限延長至2026年。

2016 年 5 月，我們與總部位於荷蘭的公司 Inpatients, N.V.（“myTomorrows”）簽訂了一項為期五年的協議（“Ipatients 協議”）， 在歐洲和土耳其（“領地”）啟動和管理與 相關的 EAP。根據協議，作為我們在該地區的獨家服務提供商和分銷商，myTomorrows正在開展 EAP 活動。這些活動將面向 (a) 教育醫生和患者，使其瞭解通過指定患者 使用、同情使用、擴大准入範圍和醫院豁免，提前 獲得尚未獲得上市許可（監管部門批准）的創新藥物的可能性；(b) 與患者-醫生平臺相關的患者和醫生宣傳； (c) 確保獲得監管機構要求的搶先體驗批准（豁免和/或豁免）在 上市許可之前的醫療機構）此類治療的使用，（d）根據搶先體驗 批准分銷和銷售此類療法，（e）藥物警戒（藥物安全）活動和/或（f）收集患者報告的結果、醫生報告的 經歷和註冊數據等數據。我們正在支持這些努力，並以預先確定的轉讓價格向myTomorrows供應Ampligen。 如果我們在該地區任何國家/地區獲得營銷授權，我們將為所售產品向 myTomorrows 支付特許權使用費。 根據Impatients協議，特許權使用費將是Ampligen 在獲得營銷授權的地區銷售的淨銷售額（定義見Impatients協議）的百分比。確定淨銷售額百分比的公式將基於 輸入EAP的患者人數。我們認為，披露確切的最高特許權使用費率和特許權使用費終止日期 可能會對競爭造成損害。但是，為了幫助公眾衡量這些條款，實際最高特許權使用費率介於 2％至10％之間，特許權使用費終止日期大約在特定國家/地區首次商業銷售產品 後的五到十五年之間。雙方成立了一個由雙方代表組成的聯合指導委員會，負責監督 EAP。無法保證根據EAP開展的活動將獲得上市許可或在該地區出售大量 的Ampligen。該協議於 2021 年 5 月 20 日自動延長 12 個月，並於 2022 年 5 月 20 日再次延長 12 個月。

2017 年 1 月 ，ANMAT 批准將先前在阿根廷銷售和分銷 Alferon N Injection（名為 “Naturaferon”）的批准延長五年。這將批准期延長至2022年。已提出 將批准期延長至2022年以後的請求，目前仍在審查中。2013年2月，我們獲得了ANMAT的批准，可以在阿根廷使用Naturaferon治療重組幹擾素治療失敗或不耐受的難治患者 。

2017 年 1 月，通過我們與 myTomorrows 簽訂的旨在讓 ME/CFS 患者獲得 Ampligen 的協議，EAP 從荷蘭開始擴展到 胰腺癌患者。myTomorrows 是我們在該地區的獨家服務提供商，將管理 所有與胰腺癌延期計劃相關的EAP活動。

2017 年 8 月 ，我們延長了與 Asembia LLC（前身為 Armada Healthcare, LLC）的協議，在美國各地承擔 Alferon N Injection 的營銷、教育和銷售。該協議已過期。我們正在與Asembia討論 繼續保持這種關係的可能性，同時也在探索與其他類似公司合作的可能性。但是， 我們仍然預計不會立即需要這項服務，並繼續在 的預期時間表中進一步推動這項搜索。

2018 年 2 月，我們與 myTomorrows 簽署了 EAP 修正案。該修正案將領土範圍擴大到包括加拿大，以治療胰腺 癌症患者，尚待政府批准。2018年3月，我們與myTomorrows簽署了EAP修正案，根據該修正案，myTomorrows 將成為我們在加拿大提供用於治療ME/CFS的安普利金活動的獨家服務提供商。

2020 年 12 月，我們與 myTomorrows 簽訂了一份協議書，交付用於治療多達 16 名胰腺癌患者的安普利金。2021 年 11 月，我們與 myTomorrows 簽署了一份協議書，交付用於治療多達 5 名胰腺癌患者的安普利根 。2022 年 3 月，我們與 myTomorrows 簽訂了一份協議書，交付用於額外治療多達 10 名胰腺癌患者的安普利金。2022 年 11 月，我們 與 myTomorrows 簽訂了一份協議書，交付 Ampligen 用於再治療 10 名胰腺癌 患者。