美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
表單
（Mark One）
在截至的季度期間
要麼
對於從到的過渡期
委員會檔案編號：
（註冊人的確切姓名如其章程所示）
（州或其他司法管轄區） 公司或組織的） |
（美國國税局僱主 證件號） |
|
|
（主要行政辦公室地址） |
（郵政編碼） |
(
（註冊人的電話號碼，包括區號）
根據該法第12（b）條註冊的證券：
每個班級的標題 |
交易品種 |
註冊的每個交易所的名稱 |
這個 |
用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。
用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。
用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。
大型加速過濾器 |
|
☐ |
|
加速過濾器 |
☐ |
|
|
|
|
|
|
|
☒ |
|
規模較小的申報公司 |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
新興成長型公司 |
如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。 ☐
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。是的 ☐沒有
截至 2023 年 8 月 4 日，有
ATYR PHARMA, INC.
表格 10-Q
目錄
|
頁面 |
|
第一部分財務信息 |
|
|
第 1 項。財務報表 |
|
3 |
截至2023年6月30日（未經審計）和2022年12月31日的簡明合併資產負債表2 |
|
3 |
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的簡明合併運營報表（未經審計） |
|
4 |
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的簡明合併綜合虧損表（未經審計） |
|
5 |
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的簡明合併股東權益表（未經審計） |
|
6 |
截至2023年6月30日和2022年6月30日止六個月的簡明合併現金流量表（未經審計） |
|
7 |
簡明合併財務報表附註（未經審計） |
|
8 |
第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析 |
|
15 |
第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露 |
|
22 |
第 4 項。控制和程序 |
|
22 |
第二部分。其他信息 |
|
|
第 1 項。法律訴訟 |
|
23 |
第 1A 項。風險因素 |
|
23 |
第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用 |
|
59 |
第 3 項。優先證券違約 |
|
59 |
第 4 項。礦山安全披露 |
|
59 |
第 5 項。其他信息 |
|
59 |
第 6 項。展品 |
|
59 |
簽名 |
|
62 |
2
第一部分財務信息
第 1 項。財務報表
aTyr Pharma, Inc.
精簡合併ted 資產負債表
（以千計，股票和每股數據除外）
|
|
6月30日 |
|
|
十二月三十一日 |
|
||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
|
|
（未經審計） |
|
|
|
|
||
資產 |
|
|
|
|
|
|
||
流動資產： |
|
|
|
|
|
|
||
現金和現金等價物 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
可供出售的投資 |
|
|
|
|
|
|
||
其他應收賬款 |
|
|
|
|
|
|
||
預付費用 |
|
|
|
|
|
|
||
流動資產總額 |
|
|
|
|
|
|
||
限制性現金 |
|
|
|
|
|
|
||
財產和設備，淨額 |
|
|
|
|
|
|
||
經營租賃、使用權資產 |
|
|
|
|
|
|
||
融資租賃、使用權資產 |
|
|
|
|
|
|
||
其他資產 |
|
|
|
|
|
|
||
總資產 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
負債和股東權益 |
|
|
|
|
|
|
||
流動負債： |
|
|
|
|
|
|
||
應付賬款 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
應計費用 |
|
|
|
|
|
|
||
經營租賃負債的當前部分 |
|
|
|
|
|
|
||
融資租賃負債的當期部分 |
|
|
|
|
|
|
||
流動負債總額 |
|
|
|
|
|
|
||
長期經營租賃負債，扣除流動部分 |
|
|
|
|
|
|
||
長期融資租賃負債，扣除流動部分 |
|
|
|
|
|
|
||
（注四） |
|
|
|
|
|
|
||
股東權益： |
|
|
|
|
|
|
||
優先股，$ |
|
|
|
|
|
|
||
普通股，$ |
|
|
|
|
|
|
||
額外的實收資本 |
|
|
|
|
|
|
||
累計其他綜合虧損 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
累計赤字 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
aTyr Pharma, Inc. 股東權益合計 |
|
|
|
|
|
|
||
盤古生物製藥有限公司的非控股權益 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
股東權益總額 |
|
|
|
|
|
|
||
負債和股東權益總額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
參見隨附的註釋。
3
aTyr Pharma, Inc.
簡明合併 S運營聲明
（以千計，股票和每股數據除外）
|
|
截至6月30日的三個月 |
|
|
截至6月30日的六個月 |
|
||||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||||
|
|
（未經審計） |
|
|||||||||||||
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研究和開發 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
運營費用總額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
運營損失 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
其他收入（支出）總額，淨額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
合併淨虧損 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
歸因於盤古生物製藥有限公司非控股權益的淨虧損 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
歸屬於Atyr Pharma, Inc.的淨虧損 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
基本和攤薄後的每股淨虧損 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
用於計算基本和攤薄後每股淨虧損的股票 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
參見隨附的註釋。
4
aTyr Pharma, Inc.
綜合虧損簡明合併報表
（以千計）
|
|
截至6月30日的三個月 |
|
|
截至6月30日的六個月 |
|
||||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||||
|
|
（未經審計） |
|
|||||||||||||
合併淨虧損 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
其他綜合損失： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
可供出售投資的未實現（虧損）收益變動，扣除税款 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
綜合損失 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
歸因於盤古生物製藥有限公司非控股權益的綜合虧損 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
歸屬於Atyr Pharma, Inc.普通股股東的綜合虧損 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
參見隨附的註釋。
5
aTyr Pharma, Inc.
簡明合併報表 股東權益
（以千計，共享數據除外）
|
截至2023年6月30日的三個月和六個月（未經審計） |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
普通股 |
|
|
額外 |
|
|
其他 |
|
|
累積的 |
|
|
非控制性 |
|
|
總計 |
|
||||||||||
|
股份 |
|
|
金額 |
|
|
資本 |
|
|
收益/（虧損） |
|
|
赤字 |
|
|
利息 |
|
|
公平 |
|
|||||||
截至2022年12月31日的餘額 |
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
發行限制性股票單位後發行普通股 |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
通過市場發行的普通股發行，扣除發行成本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||||
通過承銷的後續公開發行發行普通股，扣除發行成本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||||
基於股票的薪酬 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
淨未實現的投資收益，扣除税款 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
淨虧損 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
截至2023年3月31日的餘額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
||||
根據員工股票購買計劃發行普通股 |
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
發行限制性股票單位後發行普通股 |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
通過市場發行的普通股發行，扣除發行成本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||||
基於股票的薪酬 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
淨未實現的投資虧損，扣除税款 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
淨虧損 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
截至2023年6月30日的餘額 |
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
|
截至2022年6月30日的三個月和六個月（未經審計） |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
普通股 |
|
|
額外 |
|
|
其他 |
|
|
累積的 |
|
|
非控制性 |
|
|
總計 |
|
||||||||||
|
股份 |
|
|
金額 |
|
|
資本 |
|
|
收益/（虧損） |
|
|
赤字 |
|
|
利息 |
|
|
公平 |
|
|||||||
截至2021年12月31日的餘額 |
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
發行限制性股票單位後發行普通股 |
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
行使股票期權時發行普通股 |
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
通過市場發行的普通股發行，扣除發行成本 |
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
基於股票的薪酬 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
淨未實現的投資虧損，扣除税款 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
淨虧損 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
截至 2022 年 3 月 31 日的餘額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
||||
根據員工股票購買計劃發行普通股 |
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
通過市場發行的普通股發行，扣除發行成本 |
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|||
基於股票的薪酬 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
淨未實現的投資虧損，扣除税款 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
淨虧損 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
截至2022年6月30日的餘額 |
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
參見隨附的註釋。
6
aTyr Pharma, Inc.
簡明合併 S現金流量表
（以千計）
|
|
截至6月30日的六個月 |
|
|||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
|
|
（未經審計） |
|
|||||
來自經營活動的現金流： |
|
|
|
|||||
合併淨虧損 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
為使淨虧損與經營活動中使用的淨現金相一致而進行的調整： |
|
|
|
|
|
|
||
折舊和攤銷 |
|
|
|
|
|
|
||
基於股票的薪酬 |
|
|
|
|
|
|
||
可供出售投資證券（折扣）溢價的（增加）攤銷 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
使用權資產的攤銷 |
|
|
|
|
|
|
||
處置財產和設備的收益 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
運營資產和負債的變化： |
|
|
|
|
|
|
||
其他應收賬款 |
|
|
|
|
|
|
||
預付費用和其他資產 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
應付賬款和應計費用 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
經營租賃責任 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
用於經營活動的淨現金 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
來自投資活動的現金流： |
|
|
|
|
|
|
||
購買財產和設備 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
購買可供出售的投資證券 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
可供出售投資證券的到期日 |
|
|
|
|
|
|
||
出售財產和設備的收益 |
|
|
|
|
|
|
||
投資活動提供的（用於）淨現金 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
來自融資活動的現金流： |
|
|
|
|
|
|
||
通過期權行使發行普通股的收益 |
|
|
|
|
|
|
||
通過員工股票購買計劃發行普通股的收益 |
|
|
|
|
|
|
||
在市場發行普通股的收益，扣除發行成本 |
|
|
|
|
|
|
||
經承銷的後續公開募股發行普通股的收益，扣除發行成本 |
|
|
|
|
|
|
||
為融資租賃負債支付的本金 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
融資活動提供的淨現金 |
|
|
|
|
|
|
||
現金、現金等價物和限制性現金的淨變動 |
|
|
|
|
|
|
||
期初現金、現金等價物和限制性現金 |
|
|
|
|
|
|
||
期末現金、現金等價物和限制性現金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
期末的現金和現金等價物 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
期末限制性現金 |
|
|
|
|
|
|
||
期末現金、現金等價物和限制性現金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
現金流信息的補充披露： |
|
|
|
|
|
|
||
支付的利息 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
購買應付賬款中的財產和設備 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
為換取租賃義務而獲得的使用權資產 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
參見隨附的註釋。
7
aTyr Pharma, Inc.
簡明合併附註評級財務報表
（未經審計）
1。組織、業務、列報依據和重要會計政策摘要
組織和業務
aTyR Pharma, Inc.（我們、我們和我們的）於 2005 年 9 月 8 日在特拉華州註冊成立。我們是一家生物治療公司，致力於通過我們專有的 tRNA 合成酶平臺發現和開發同類首創藥物。
整合原則
我們未經審計的簡明合併財務報表包括我們的賬目和我們的
未經審計的中期財務信息
隨附的未經審計的中期簡明合併財務報表是根據美國公認的會計原則（U.S. GAAP）編制的，並遵循了美國證券交易委員會（SEC）對中期報告的要求。在這些規則允許的情況下，可以壓縮或省略美國公認會計原則通常要求的某些腳註或其他財務信息。我們認為，未經審計的中期財務報表的編制基礎與經審計的財務報表相同，包括所有調整，其中僅包括正常的經常性調整，這些調整是公允列報本期財務狀況以及經營業績和現金流所必需的。這些報表不包括美國公認會計原則要求的所有披露，應與我們在2023年3月14日向美國證券交易委員會提交的10-K表年度報告中包含的截至2022年12月31日的財年的財務報表和附註一起閲讀。過渡期的結果不一定代表整個財政年度或任何其他過渡期或任何未來年度或期間的預期業績。
風險和不確定性
全球經濟和商業活動繼續面臨廣泛的宏觀經濟不確定性，包括與持續的烏克蘭-俄羅斯衝突、勞動力短缺、通貨膨脹和貨幣供應變化、銀行和其他金融機構的流動性擔憂和倒閉或銀行系統或融資市場的其他中斷、利率上升以及金融和信貸市場的波動、資本市場的波動以及衰退風險相關的不確定性，這導致了美國和全球金融市場的進一步波動已經導致並可能繼續導致全球貿易, 商業, 定價穩定, 信貸供應和供應鏈連續性的進一步中斷.這些不斷變化的地緣政治和宏觀經濟狀況對我們業務的最終長期影響尚不確定，儘管我們將繼續積極監測這些因素對我們的經營業績、財務狀況和現金流的影響。這些因素對我們的運營和財務業績（包括我們在預期時間範圍內執行業務戰略和舉措的能力）的影響程度將取決於未來的發展，這些發展尚不確定且無法預測；但是，這些因素造成的任何持續或新的幹擾都可能對我們的業務產生負面影響。
流動性和財務狀況
自 2005 年成立以來，我們每年都出現淨虧損，包括合併淨虧損 of $
除非我們成功完成一種或多種候選產品的開發並獲得監管部門的批准，否則我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入，我們預計這至少需要幾年的時間。如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。因此，我們將需要籌集大量額外資金來為我們的運營提供資金。我們未來資金需求的金額和時間將取決於許多因素，包括我們的臨牀前和臨牀開發工作的速度和結果，以及候選產品的監管批准程序的時間和性質。我們預計，我們將尋求通過股票發行、贈款融資、合作、戰略夥伴關係和/或許可安排為我們的運營提供資金，當我們更接近通過債務融資將候選產品商業化時。但是，我們可能無法在需要時以優惠的條件或根本無法籌集額外資金或達成此類安排。我們未能在需要時籌集資金或達成此類安排將對我們的財務狀況和開發候選產品的能力產生負面影響。
8
限制性現金
截至 2023 年 6 月 30 日，限制性現金約為 $
信貸損失補貼
對於處於未實現虧損狀況的可供出售證券，在收回攤銷成本基礎之前，我們首先評估是否打算出售該證券，或者是否更有可能要求我們出售該證券。如果滿足有關出售意向或要求的任一標準，則該證券的攤銷成本基礎將通過收益減記為公允價值。對於不符合上述標準的可供出售證券，我們會評估公允價值的下降是否是由信貸損失或其他因素造成的。在進行評估時，我們會考慮減值的嚴重程度、利率的任何變化、市場狀況、基礎信用評級的變化和預期的復甦等因素。未實現虧損中與信貸相關的部分以及隨後的任何改善通過備抵賬户記入利息收入。任何未通過信貸損失備抵記錄的減值均包含在未經審計的簡明經營報表和綜合虧損表中的其他綜合收益（虧損）中。
為了識別和衡量減值，我們選擇了切合實際的權宜之計，將適用的應計利息排除在可供出售證券的公允價值和攤銷成本基礎之外。可供出售證券的應計應收利息記錄在我們未經審計的簡明合併資產負債表上的預付費用和其他流動資產中。我們的會計政策是不計入應計利息的信用損失備抵金，而是及時註銷任何無法收回的應計應收利息，以此作為利息收入的逆轉，我們認為這是在我們確定不會收取應計利息的時期。
估算值的使用
我們未經審計的簡明合併財務報表是根據美國公認會計原則編制的。編制未經審計的簡明合併財務報表要求我們做出估算和假設，這些估計和假設會影響報告的資產、負債和支出金額，並在未經審計的簡明合併財務報表和隨附附註中對這些項目的披露。在我們未經審計的簡明合併財務報表中，最重要的估計與臨牀試驗和研發費用有關。儘管這些估計是基於我們對當前事件和未來可能採取的行動的瞭解，但實際結果最終可能與這些估計和假設存在重大差異。
租賃
我們在一開始就確定安排是否為租賃。初始期限為12個月或更短的短期租賃不記錄在我們的資產負債表上。對於初始期限超過12個月的長期租賃，我們根據未來租賃付款的現值確認使用權資產（ROU）和租賃負債，使用我們在租賃開始之日以抵押方式借入等值資金所支付的估計利率。我們通過考慮續訂選項和終止選項是否有合理的行使保證，在開始日期確定租賃期限。經營租賃的租金支出在租賃期內按直線方式確認，幷包含在我們未經審計的簡明合併運營報表的運營費用中。對於融資租賃，ROU的利息支出和攤銷包含在我們未經審計的簡明合併運營報表中的運營費用中，可變租賃付款記為已支付。
如果修改了租約，則對修改後的合同進行評估，以確定其是租約還是包含租約。如果租約繼續存在，則租賃修改被確定為單獨的合同，前提是修改為承租人提供了未包含在原始租約中的額外ROU，並且租賃付款的增加與額外 ROU 的獨立價格相稱。導致單獨簽訂合同的租賃修改將以與新租約相同的方式入賬。對於不是單獨合同的修改，我們使用修改後的條款和條件以及修改生效之日的事實和情況重新評估租賃分類，並將修改後的租賃負債的調整金額視為對相應租賃ROU資產的調整。
我們的ROU資產包括經營租賃和融資租賃。運營租賃包括我們新的公司總部和實驗室空間的租約。我們之前的公司總部租約已於 2023 年 5 月到期。融資租賃包括各種研發和信息技術設備的租賃。
我們不將長期租賃的租賃和非租賃部分分開。
收入確認
我們在《會計準則編纂法》(ASC) 主題606下評估我們的協議， 與客户簽訂合同的收入還有 ASC Topic 808， 合作安排。當我們向客户轉讓承諾的商品或服務時，我們會確認收入
9
這筆金額反映了我們期望為換取這些商品或服務而有權獲得的對價.在確定我們履行協議義務時應確認的適當收入金額時，我們執行以下步驟：（i）確定合同中承諾的商品或服務；（ii）確定承諾的商品或服務是否為履約義務，包括它們在合同背景下是否不同；（iii）衡量交易價格，包括對可變對價的限制；（iv）將交易價格分配給履約義務；以及 (v) 承認當我們履行每項履約義務時（或當）我們履行每項履約義務時獲得的收入。作為這些安排核算的一部分，我們必須制定假設，要求做出判斷，以確定合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。我們使用關鍵假設來確定獨立的銷售價格，其中可能包括預測的收入、開發時間表、人員成本的報銷率、折扣率以及技術和監管成功的可能性。
我們以兩種方式之一確認收入，即一段時間內或某個時間點。當我們在一段時間內履行績效義務時，我們會隨着時間的推移確認收入，而我們的合作伙伴會隨着時間的推移獲得收益。例如，當我們提供研發服務時，我們會隨着時間的推移確認收入。當我們將特定績效義務的控制權移交給我們的合作伙伴時，我們就會確認收入。例如，如果確定我們的知識產權許可不同於協議中確定的其他履約義務，則當許可轉讓給被許可人並且被許可人能夠使用許可證並從中受益時，我們將確認分配給許可證的不可退還的預付費用所產生的收入。
每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以該期間已發行普通股的加權平均數。攤薄後的每股淨虧損的計算方法是將淨虧損除以使用國庫股法確定的期間已發行普通股等價物的加權平均數。攤薄型普通股等價物包括根據我們的股票期權計劃未償還的普通股、期權和限制性股票單位的認股權證以及根據我們的員工股票購買計劃將購買的估計股份。在所有報告期內，由於我們的淨虧損狀況，用於計算基本和攤薄後已發行股票的股票數量沒有差異。
計算攤薄後每股淨虧損時未考慮的潛在攤薄證券如下（以普通股等價物計）：
|
|
截至6月30日的六個月 |
|
|||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
普通股認股權證 |
|
|
|
|
|
|
||
普通股期權和限制性股票單位 |
|
|
|
|
|
|
||
員工股票購買計劃 |
|
|
|
|
|
|
||
總計 |
|
|
|
|
|
|
||
最近的會計公告
2016年6月，財務會計準則委員會（FASB）發佈了第2016-13號會計準則更新（ASU）， 金融工具—信用損失 （主題326），為財務報表用户提供更多有用的決策信息，説明申報實體在每個報告日持有的金融工具的預期信用損失和其他延期信貸承諾。為了實現這一目標，主題326中的修正案用一種反映預期信用損失的方法取代了現行美國公認會計原則中的已發生損失減值方法，該方法需要考慮更廣泛的合理和可支持的信息，為信用損失估算提供依據。我們於 2023 年 1 月 1 日通過了主題 326。此次採用並未對我們未經審計的簡明合併財務報表產生重大影響。
2。公允價值測量
現金等價物、預付資產和其他資產、應付賬款和應計負債的賬面金額被認為代表了各自的公允價值，因為這些工具具有短期性質。投資證券按公允價值入賬。
會計指南定義了公允價值，建立了衡量公允價值的統一框架，並擴大了按經常性或非經常性公允價值計量的每個主要資產和負債類別的披露範圍。公允價值被定義為退出價格，表示在市場參與者之間的有序交易中出售資產或為轉移負債而支付的金額。因此，公允價值是一種基於市場的衡量標準，應根據市場參與者在對資產或負債進行定價時使用的假設來確定。作為考慮此類假設的基礎，會計指南建立了三級公允價值層次結構，對用於衡量公允價值的投入進行優先排序，如下所示：
10
第 1 級：可觀察的輸入，例如活躍市場的報價。
第 2 級：投入，活躍市場中可直接或間接觀察到的報價除外。
第 3 級：不可觀察的輸入，其中市場數據很少或根本沒有，這需要報告實體制定自己的假設。
經常性按公允價值計量的金融資產包括投資證券。投資證券按公允價值入賬，公允價值定義為我們將在其中進行交易的主要市場的退出價格，代表在市場參與者之間有序交易中出售資產或轉移負債所獲得的金額。二級證券的估值採用類似工具的報價市場價格、經可觀測的市場數據證實的非約束性市場價格或貼現現金流技術，包括我們對商業票據、公司債務證券、市政債券和美國政府機構證券的投資。我們沒有經常以公允價值計量的金融負債。我們的所有非金融資產和負債均不按非經常性公允價值入賬。在本報告所述期間，沒有發生級別間的轉賬。
經常性按公允價值計量的資產如下（以千計）：
|
|
|
|
|
使用公允價值測量 |
|
||||||||||
|
|
總計 |
|
|
引用 價格 在 |
|
|
意義重大 |
|
|
意義重大 |
|
||||
截至2023年6月30日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
資產： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
當前： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
現金等價物 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
||
可供出售的投資： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
商業票據 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
公司債務證券 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
市政債券 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
美國政府機構 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
可供出售的投資總額 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
按公允價值計量的總資產 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|||
|
|
|
|
|
使用公允價值測量 |
|
||||||||||
|
|
總計 |
|
|
引用 價格 在 |
|
|
意義重大 |
|
|
意義重大 |
|
||||
截至2022年12月31日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
資產： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
當前： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
現金等價物 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
||
可供出售的投資： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
商業票據 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
公司債務證券 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
市政債券 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
可供出售的投資總額 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
按公允價值計量的總資產 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|||
11
截至2023年6月30日和2022年12月31日，可供出售的投資詳情如下（以千計）：
|
|
|
|
2023年6月30日 |
|
|||||||||||||
|
|
合同到期日 |
|
格羅斯 |
|
|
格羅斯 |
|
|
格羅斯 |
|
|
市場價值 |
|
||||
可供出售的投資： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
商業票據 |
|
1 年以內 |
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||
公司債務證券 |
|
1 到 2 年 |
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|||
市政債券 |
|
1 年以內 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
美國政府機構 |
|
1 年以內 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
|
||
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|||
|
|
|
|
2022年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
合同到期日 |
|
格羅斯 |
|
|
格羅斯 |
|
|
格羅斯 |
|
|
市場價值 |
|
||||
可供出售的投資： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
商業票據 |
|
1 年以內 |
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||
公司債務證券 |
|
1 到 2 年 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
|
||
市政債券 |
|
1 年以內 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
|
||
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||
當攤銷成本基數超過公允價值時，我們會評估可供出售債務證券的信用損失。未實現虧損中與信貸相關的部分以及隨後的任何改善，均通過備抵賬户記錄在利息收入中。與信貸無關的未實現損益包含在累計其他綜合收益（虧損）中。在評估一項投資的減值時，我們會審查減值的嚴重程度、基礎信用評級的變化、我們的出售意向或在預期市值回升之前我們被要求出售該投資的可能性以及繼續按計劃支付現金的可能性等因素。在截至2023年6月30日的六個月中，我們在未經審計的簡明合併運營報表和綜合虧損中沒有記錄信貸損失備抵金。
截至2023年6月30日，所有可供出售投資的有效到期日均小於
截至2023年6月30日和2022年12月31日，截至該期間可供出售證券的應計應收利息為 $
3.許可、合作和其他協議
株式會社杏林製藥
2020年1月，我們與Kyorin製藥株式會社（Kyorin）簽訂了合作和許可協議（Kyorin 協議），用於在日本開發和商業化用於治療間質性肺病（ILD）的依非替莫德。根據Kyorin協議，Kyorin獲得了在日本開發和商業化所有形式的ILD的efzofitimod的專有權利，並且有義務為日本的所有研究、開發、監管、營銷和商業化活動提供資金。2020 年 9 月，Kyorin 開始在 efzofitimod（在日本稱為 KRP-R120）的 1 期臨牀試驗中給患者服藥，並於 2020 年 12 月完成了最後一次受試者就診。由Kyorin進行和資助的1期臨牀試驗是一項安慰劑對照臨牀試驗，旨在評估efzofitimod在32名健康的日本男性志願者中的安全性、藥代動力學（PK）和免疫原性。據觀察，Efzofitimod的耐受性總體良好，沒有與藥物相關的嚴重不良事件，PK的發現與先前對efzofitimod的研究一致。Kyorin還作為日本當地贊助商參與了EFZO-FIT研究。2023 年 2 月，在 EFZO-FIT 研究中，Kyorin 給日本的第一位患者注射了劑量，該研究引發了 1 美元
如果另一方違反協議且未能糾正違約行為、破產或對協議下許可的某些知識產權提出質疑，則任何一方均可終止《Kyorin 協議》。
12
我們根據主題606評估了我們的許可證以及與Kyorin的合作，並得出結論，Kyorin是客户。根據Kyorin協議，我們確定了以下履約義務：1）efzofitimod在日本的ILD許可證；2）Kyorin1期臨牀試驗的免費臨牀試驗材料。Kyorin正在參與EFZO-FIT研究，並獲得了藥品和醫療器械管理局（PMDA）的批准，將於2022年12月在日本開始EFZO-FIT研究。此外，在 2023 年 2 月，Kyorin 在 EFZO-FIT 研究中為日本的第一位患者注射了藥物，該研究引發了 $
Kyorin協議下的剩餘里程碑和特許權使用費支付是可變對價。由於里程碑付款本質上是二進制的，因此我們將使用 “最有可能” 的方法來評估是否應將里程碑計入收入。在有可能實現里程碑之前，我們將限制這些數額。特許權使用費取決於Kyorin未來的銷售情況，這完全由Kyorin自行決定。因此，我們限制這些金額，直到將來出現銷售為止。
4。承諾和意外開支
經營租賃
新公司總部設施租賃
2022 年 5 月，我們與作為出租人的 San Diego Creekside, LLC（房東）簽訂了一份租約（租賃），根據該租約，我們同意向房東租賃大約
以前的公司總部設施租賃
我們以前的公司總部的運營租約需支付基本租金、公共區域維護的額外費用和其他費用，該租約已於 2023 年 5 月到期。
截至2023年6月30日，設施租賃下的未來最低還款額以及與運營租賃負債的對賬情況如下（以千計）：
|
|
經營租賃 |
|
|
2023 |
|
$ |
|
|
2024 |
|
|
|
|
2025 |
|
|
|
|
2026 |
|
|
|
|
2027 |
|
|
|
|
2028 及以後 |
|
|
|
|
減去：代表利息的金額 |
|
|
( |
) |
租賃付款的現值 |
|
|
|
|
減去：經營租賃負債的當期部分 |
|
|
( |
) |
減去：尚未收到租户改善津貼 |
|
|
( |
) |
長期經營租賃負債，扣除流動部分 |
|
$ |
|
|
在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月中，我們記錄了經營租賃費用的 $
13
分別地。 截至2023年6月30日，加權平均剩餘租賃期限 是
融資租賃
2022年4月，我們簽訂了主融資租賃協議，以租賃各種研發和信息技術設備
|
|
融資租賃 |
|
|
2023 |
|
$ |
|
|
2024 |
|
|
|
|
2025 |
|
|
|
|
2026 |
|
|
|
|
2027 |
|
|
|
|
減去：代表利息的金額 |
|
|
( |
) |
租賃付款的現值 |
|
|
|
|
減去：融資租賃負債的當期部分 |
|
|
( |
) |
長期融資租賃負債，扣除流動部分 |
|
$ |
|
|
截至 June 30，2023 年，加權平均剩餘租賃期限為
5。股東權益
承保後續公開發行
2023 年 2 月，我們完成了承銷的後續公開發行
在市場上提供計劃
2022 年 4 月，我們簽訂了公開市場銷售協議軍士長Jefferies LLC（Jefferies）正在實施 “上市” 發行計劃（傑富瑞自動櫃員機發行計劃），根據該計劃，我們可以根據自己的選擇不時提供和出售，總額不超過美元
普通股留待將來發行
留待未來發行的普通股如下：
|
|
2023年6月30日 |
|
|
普通股認股權證 |
|
|
|
|
普通股期權和限制性股票單位 |
|
|
|
|
2015 年股權激勵計劃下的可用股份 |
|
|
|
|
2022 年激勵計劃下可用的股票 |
|
|
|
|
員工股票購買計劃下可用的股票 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14
下表彙總了截至2023年6月30日的六個月中，我們在所有股權激勵計劃下的股票期權活動：
|
|
的數量 |
|
|
加權- |
|
||
截至 2022 年 12 月 31 日，未兑現 |
|
|
|
|
$ |
|
||
已授予 |
|
|
|
|
$ |
|
||
已取消/沒收/已過期 |
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
截至 2023 年 6 月 30 日的未償還款項 |
|
|
|
|
$ |
|
||
Black-Scholes期權定價模型中用於確定員工股票期權補助金公允價值的假設如下：
|
|
截至6月30日的三個月 |
|
截至6月30日的六個月 |
||||
|
|
2023 |
|
2022 |
|
2023 |
|
2022 |
預期期限（以年為單位） |
|
|
|
|
||||
無風險利率 |
|
|
|
|
||||
預期波動率 |
|
|
|
|
||||
預期股息收益率 |
|
|
|
|
||||
下表彙總了截至2023年6月30日的六個月中，我們在所有股權激勵計劃下的限制性股票單位活動：
|
|
未償人數 |
|
|
加權平均值 |
|
||
截至2022年12月31日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
||
已發佈 |
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
截至2023年6月30日的餘額 |
|
|
|
|
$ |
|
||
股票薪酬
根據我們的員工股票購買計劃發行的所有期權、限制性股票單位和股票的股票的股票薪酬分配如下（以千計）：
|
|
截至6月30日的三個月 |
|
|
截至6月30日的六個月 |
|
||||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||||
研究和開發 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
股票薪酬支出總額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
第 2 項。管理層對以下問題的討論與分析財務狀況和經營業績
以下討論和分析應與本10-Q表季度報告（季度報告）中包含的未經審計的簡明合併財務報表和隨附附註、截至2022年12月31日財年的經審計的合併財務報表及其附註以及相關的管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析（載於我們於3月14日向美國證券交易委員會（SEC）提交的10-K表年度報告中，2023 年（2022 年年度報告）。
本季度報告包含經修訂的1933年《證券法》（《證券法》）第27A條和經修訂的1934年《證券交易法》（《交易法》）第21E條所指的 “前瞻性陳述”。此類前瞻性陳述代表了我們的意圖、信念或當前的預期，涉及風險和不確定性以及其他因素，這些因素可能導致實際業績和某些事件的時機與此類前瞻性陳述所表達或暗示的未來業績存在重大差異。在某些情況下，你可以用 “可能”、“將”、“期望”、“預期”、“估計”、“打算”、“計劃”、“預測”、“潛力”、“相信”、“應該” 等術語來識別前瞻性陳述。可能導致或導致業績差異的因素包括但不限於本季度報告第二部分第1A項 “風險因素” 標題下列出的因素。除非法律要求，否則我們沒有義務更新這些前瞻性陳述以反映本季度報告發布之日之後的事件或情況，也沒有義務反映實際結果。
15
概述
我們是一家生物治療公司，致力於通過我們的專有tRNA合成酶平臺發現和開發同類首創藥物。我們將研發工作集中在一個新發現的生物學領域，即tRNA合成酶的細胞外功能和信號通路上。基於十多年關於細胞外tRNA合成酶生物學及其對免疫反應的影響的基礎科學，我們建立了全球知識產權，專門研究源自20個tRNA合成酶基因及其細胞外靶標（例如neuropilin-2（NRP2））的潛在蛋白質組合物。
Efzofitimod
我們的主要重點是efzofitimod，這是一種臨牀階段的候選產品，靶向NRP2，以解決可能導致纖維化的慢性炎症。Efzofitimod 具有一種新的作用機制，可以潛在地治療肺部炎症和纖維化。我們相信，通過在活動性炎症期間將NRP2靶向髓系細胞，efzofitimod在目前可用的免疫調節劑的上游起作用，以恢復免疫穩態，從而解決慢性炎症並防止纖維化的進展。我們正在開發efzofitimod，作為間質性肺病 (ILD) 患者的潛在疾病改善療法。ILD 主要是免疫介導的疾病，其特徵是慢性炎症，可導致肺部進行性纖維化。ILD 的治療選擇有限，醫療需求仍很高，未得到滿足。結節病和系統性硬化症（ssC，也稱為硬皮病）相關的 ILD（ssc-ILD）是 ILD 的兩種主要形式。2022年，美國食品藥品監督管理局（FDA）授予efzofitimod孤兒藥稱號，用於治療結節病和治療ssc，並授予用於治療肺結節病和治療ssc-ILD的快速通道稱號。根據歐洲藥品管理局（EMA）孤兒藥產品委員會（COMP）的意見，歐盟委員會（EC）於2023年1月授予了efzofitimod用於治療結節病的孤兒藥稱號，並於2023年6月批准了用於治療ssC的孤兒藥。
2021 年 9 月，我們公佈了一項針對 37 名肺結節病患者的雙盲、安慰劑對照 1b/2a 期臨牀試驗的陽性結果和臨牀概念驗證。該研究旨在評估在強制縮減類固醇的情況下三劑依非替莫德的安全性、耐受性、免疫原性和初步療效，分別為1.0、3.0和5.0 mg/kg。Efzofitimod 在所有給藥劑量下均安全且耐受性良好，沒有嚴重的藥物相關不良事件或免疫原性信號。此外，該研究表明，efzofitimod在關鍵療效終點上具有一致的劑量反應，並且與安慰劑相比有所改善，包括類固醇降低、肺功能、肺結節病症狀測量和炎症生物標誌物的測量。這些數據隨後在美國胸科學會（ATS）國際會議上公佈，並發表在同行評審期刊上 胸部 在 2022 年期間。
2022年2月，我們在第二階段末會議上與美國食品藥品管理局會面，討論了我們後續的臨牀開發計劃以及efzofitimod治療肺結節病的註冊途徑。隨後，我們啟動了一項全球關鍵的3期隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗，以評估efzofitimod對肺結節病患者的療效和安全性（EFZO-FIT研究）。EFZO-FIT研究是一項為期52周的研究，由三個平行隊列組成，平均隨機分配3.0 mg/kg或5.0 mg/kg的efzofitimod或安慰劑，每月靜脈注射一次，總共12劑。該研究目前正在報名中，打算在美國、歐洲、巴西和日本的多箇中心招收264名患有肺結節病的受試者。試驗設計採用了強制性類固醇減量。該研究的主要終點是減少類固醇。次要終點包括肺功能和結節病症狀的測量。2022年9月，我們為這項研究的第一位患者配藥。
根據1b/2a期臨牀試驗的結果，我們認為efzofitimod具有治療其他ILD的潛在應用，例如慢性超敏性肺炎（CHP）和與結締組織病相關的ILD（CTD-ILD），包括ssc-ILD和類風濕關節炎相關的ILD。因此，我們設計了一項針對efzofitimod的第二階段概念驗證研究（ EFZO-CONNECT 研究） 在 ssc-ILD 患者中。那個 EFZO-CONNEC該研究是一項隨機、雙盲安慰劑對照的概念驗證研究，旨在評估efzofitimod對ssc-ILD患者的療效、安全性和耐受性。這將是一項為期28周的研究，由三個平行隊列按2：2:1 隨機分配 270 mg 或 450 mg 的 efzofitimod 或安慰劑，每月靜脈注射，總共六劑。該研究打算在美國多箇中心招收25名患者。該研究的主要目的是評估多劑量靜脈注射 efzofitimod 對 ssc-ILD 患者肺部、皮膚和全身表現的療效。次要目標將包括安全性和耐受性。該研究預計將於2023年第三季度啟動。
2020年1月，我們與杏林製藥株式會社（Kyorin）簽訂了合作和許可協議（Kyorin 協議），在日本開發和商業化用於治療ILD的efzofitimod。根據Kyorin協議，Kyorin獲得了在日本開發和商業化用於所有形式的ILD的efzofitimod的專有權，並且有義務為日本的所有研究、開發、監管、營銷和商業化活動提供資金。2020 年 9 月，Kyorin 開始在 efzofitimod（在日本被稱為 KRP-R120）的 1 期臨牀試驗中給患者給藥，並於 2020 年 12 月完成了最後一次受試者就診。由Kyorin進行和資助的1期臨牀試驗是一項安慰劑對照臨牀試驗，旨在評估依索菲替莫德在32名健康的日本男性志願者的安全性、藥代動力學（PK）和免疫原性。觀察到Efzofitimod的耐受性總體良好，沒有與藥物相關的嚴重不良事件，PK結果與先前對efzofitimod的研究一致。Kyorin還作為日本的當地贊助商參與了EFZO-FIT的研究。2023 年 2 月，Kyorin 給了第一劑藥
16
日本患者參加了EFZO-FIT研究，該研究觸發了向我們支付的1000萬美元里程碑式付款。迄今為止，Kyorin協議已為我們帶來了2000萬美元的預付和里程碑式付款，在實現某些開發、監管和銷售里程碑後，我們有資格獲得總額高達1.55億美元的額外款項，以及日本任何淨銷售額的分級特許權使用費。
探索管道
細胞外 tRNA 合成酶生物學代表了一組新的潛在生理調節劑和治療靶點。
我們使用efzofitimod作為模型，開發了一種將新穎的tRNA合成酶結構域從概念推進到候選治療的工藝。該過程利用我們的早期發現工作以及當前對tRNA合成酶進化、蛋白質結構、基因剪接和組織特異性調控的科學理解，來識別潛在的活性蛋白結構域。採用篩選方法來鑑定這些 tRNA 合成酶衍生蛋白的靶細胞和細胞外受體。然後，這些細胞系統可用於作用機制研究，以闡明這些蛋白質在細胞反應中的作用及其潛在的治療用途。我們正在努力通過內部發現工作以及行業和學術合作，包括與Dualsystems Biotech AG（Dualsystems）的合作，來確定基於tRNA合成酶的新候選藥物。Dualsystems已同意利用其專有的受體篩選技術和研究專業知識來嘗試識別和驗證tRNA合成酶的新靶受體。通過我們的內部研究工作、Dualsystems的合作以及其他行業和學術合作者，我們打算繼續推進我們在tRNA合成酶生物學平臺內的產品開發工作。
地緣政治和宏觀經濟條件的影響
全球經濟和商業活動繼續面臨廣泛的宏觀經濟不確定性，包括與持續的烏克蘭-俄羅斯衝突、勞動力短缺、通貨膨脹和貨幣供應變化、銀行和其他金融機構的流動性擔憂和倒閉或銀行系統或融資市場的其他中斷、利率上升以及金融和信貸市場的波動、資本市場的波動以及衰退風險相關的不確定性，這導致了美國和全球金融市場的進一步波動已經導致並可能繼續導致全球貿易, 商業, 定價穩定, 信貸供應和供應鏈連續性的進一步中斷.這些不斷變化的地緣政治和宏觀經濟狀況對我們業務的最終長期影響尚不確定，儘管我們將繼續積極監測這些因素對我們的經營業績、財務狀況和現金流的影響。這些因素對我們的運營和財務業績（包括我們在預期時間範圍內執行業務戰略和舉措的能力）的影響程度將取決於未來的發展，這些發展尚不確定且無法預測；但是，這些因素造成的任何持續或新的幹擾都可能對我們的業務產生負面影響。
流動性和資本資源
自成立以來，我們因運營而蒙受了虧損和負現金流。截至2023年6月30日，我們的累計赤字為4.419億美元，我們預計在可預見的將來將繼續出現淨虧損。截至2023年6月30日，我們的現金、現金等價物、限制性現金和可供出售投資為1.12億美元。在截至2023年3月31日的季度中，我們以每股2.25美元的價格完成了23,125,000股普通股的承銷後續公開發行，包括承銷商部分行使購買額外股票的選擇權。扣除我們應付的承保折扣、佣金和發行費用後，本次發行的淨收益總額約為4,810萬美元。在截至2023年3月31日的季度中，我們還從京林協議中收到了1,000萬美元的里程碑式付款。此外，在截至2023年6月30日的六個月中，我們在傑富瑞自動櫃員機發行計劃下以每股2.29美元的加權平均價格共出售了4,332,210股普通股，淨收益約為950萬美元，如下所述。我們認為，自本季度報告發布之日起，我們目前的現金、現金等價物、限制性現金和可供出售的投資將足以滿足我們對已知合同和其他債務的實質性現金需求。我們相信，我們將通過現金、現金等價物、限制性現金和可供出售投資相結合，滿足已知合同和其他債務的長期實質性現金需求。除了 “重大現金需求” 下討論的因素外，我們為長期運營需求提供資金的能力還將取決於我們通過股權或債務發行、贈款融資、合作、戰略合作伙伴關係和/或許可安排以及其他因素（包括第二部分第1A項中討論的因素）籌集額外資金的能力。“風險因素——我們需要籌集額外資金或建立戰略合作伙伴關係，為我們的運營提供資金。”
現金來源
從成立到2023年6月30日，我們的運營資金主要來自出售股權證券和可轉換債務、風險債務、定期貸款以及許可和合作協議收入。
17
公開發行
2023年2月，我們完成了23,125,000股普通股的承銷後續公開發行，包括部分行使承銷商購買額外股票的期權，向公眾公開價格為每股2.25美元。此次發行的總淨收益約為4,810萬美元，扣除我們應付的承保折扣、佣金和發行費用。
市場銷售計劃
2022 年 4 月，我們簽訂了公開市場銷售協議軍士長傑富瑞集團有限責任公司（Jefferies）正在實施 “市場上” 發行計劃（傑富瑞自動櫃員機發行計劃），根據該計劃，我們可以不時通過作為銷售代理的傑富瑞集團提供和出售總額為6500萬美元的普通股。傑富瑞集團有權獲得固定佣金，最高為根據傑富瑞自動櫃員機發行計劃出售的股票銷售總收益的3.0％。2022年，根據傑富瑞自動櫃員機發行計劃，我們以每股3.09美元的加權平均價格共出售了1,421,627股普通股，淨收益約為400萬美元。在截至2023年6月30日的六個月中，根據傑富瑞自動櫃員機發行計劃，我們以每股2.29美元的加權平均價格共出售了4,332,210股普通股，淨收益約為950萬美元。
Kyorin 協議里程碑付款
2023 年 2 月 6 日，我們宣佈我們的合作伙伴 Kyorin 在 EFZO-FIT 研究中對日本的第一位患者進行了劑量，這促使Kyorin根據《Kyorin協議》向我們支付了1,000萬美元的里程碑式付款。我們在截至2022年12月31日的年度中將這1,000萬美元的里程碑記錄為收入，並於2023年2月收到了現金。Kyorin是我們在日本開發和商業化用於ILD的efzofitimod的合作伙伴。根據Kyorin協議，迄今為止，我們已經產生了2,000萬美元的預付款和里程碑付款，在實現某些開發、監管和銷售里程碑以及日本任何淨銷售額的分級特許權使用費後，我們有資格額外獲得高達1.55億美元的額外使用費。Kyorin擁有在日本開發和商業化所有形式ILD的efzofitimod的專有權。
現金流
下表彙總了所示每個期間的淨現金流量活動（以千計）：
|
|
截至6月30日的六個月 |
|
|||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
提供的淨現金（用於）： |
|
|
|
|
|
|
||
經營活動 |
|
$ |
(12,600 |
) |
|
$ |
(19,236 |
) |
投資活動 |
|
|
(42,328 |
) |
|
|
24,597 |
|
籌資活動 |
|
|
57,514 |
|
|
|
1,520 |
|
現金、現金等價物和限制性現金的淨變動 |
|
$ |
2,586 |
|
|
$ |
6,881 |
|
經營活動。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中，用於經營活動的淨現金分別為1,260萬美元和1,920萬美元。每個時期運營活動中使用的淨現金主要包括用於支持我們的EFZO-FIT研究和研發費用的現金。經營活動中使用的淨現金的波動主要是由於我們在截至2023年6月30日的六個月中收到了1,000萬美元的Kyorin里程碑付款。在截至2022年6月30日的六個月中，沒有收到任何里程碑式的付款。
投資活動。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中，投資活動提供的淨現金（使用）分別為4,230萬美元和2460萬美元。投資活動提供的淨現金（使用）的波動主要是由於投資購買、銷售和到期的時間差異，以及我們的投資組合在現金等價物和投資持有量之間的波動。我們的投資組合的平均到期期限不到兩年。根據我們在2022年5月簽訂的租賃協議，截至2023年6月30日的六個月中，用於投資活動的淨現金包括我們新公司總部設施的360萬美元租户改善費用。
籌資活動。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中，融資活動提供的淨現金分別為5,750萬美元和150萬美元。截至2023年6月30日的六個月中，融資活動提供的淨現金主要包括我們承保後續公開發行的4,810萬美元淨收益和通過傑富瑞自動櫃員機發行計劃發行普通股的950萬美元淨收益。截至2022年6月30日的六個月中，融資活動提供的淨現金主要包括通過我們於2022年4月終止的先前的 “市場上” 發行計劃發行普通股所得的150萬美元淨收益。
18
物質現金需求
迄今為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們預計，與正在進行的活動相關的支出將增加，特別是隨着我們繼續在臨牀開發、製造和技術轉讓活動方面推進efzofitimod，繼續開展基於tRNA合成酶生物學的其他潛在療法的研發活動，併為我們可能開發的候選產品尋求上市批准。此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。我們目前沒有銷售或營銷能力，需要擴大我們的組織以支持這些活動。因此，我們將需要為我們的持續運營籌集大量額外資金。我們對財務資源將足以支持我們運營的時間段的預測是一項前瞻性陳述，涉及風險和不確定性，實際業績可能會有重大差異。
我們未來的資本需求難以預測，將取決於許多因素，包括：
在我們能夠創造可觀的產品收入之前（如果有的話），我們預計將通過股票發行、贈款融資、合作、戰略夥伴關係和/或許可安排相結合來為我們的現金需求提供資金，當我們更接近於通過債務融資實現候選產品的商業化時。如果我們通過出售股權籌集額外資金，則股東的所有權利益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對普通股股東權利產生不利影響的優惠。如果我們通過與第三方的合作、戰略夥伴關係或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品、其他技術、未來收入來源或研究計劃的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。額外債務的產生將增加我們的固定還款義務，並可能要求我們同意某些限制性契約，例如限制我們承擔額外債務的能力，限制我們收購、出售或許可知識產權的能力以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。我們可能無法以可接受的條件或根本無法籌集額外資金。如果股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、更昂貴和更具稀釋性。如果我們無法籌集額外資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化工作，或者授予開發和銷售我們的候選產品的權利，即使我們本來希望自己開發和銷售此類候選產品。
19
截至2023年6月30日，我們對已知合同和其他債務的重大現金需求主要包括（i）租賃（定義見下文）和（ii）我們在2022年4月為各種研發和信息技術設備簽訂的主融資租賃協議。
新公司總部設施租賃
2022年5月，我們與作為出租人的聖地亞哥Creekside, LLC（房東）簽訂了租約（租賃），根據該租約，我們同意向房東租賃約23,696平方英尺（根據租賃條款可能會增加）的辦公和實驗室空間。租賃期限（租賃期限）從2023年3月20日（租賃開始日期）開始，將持續124個月。我們可以選擇將租賃期延長五年。在此延長期內，基本租金將按房舍的公平市場租金計算。根據租賃條款，租賃期前12個月的基本租金為每月每平方英尺可出租面積5.75美元，但每年需向上調整約3.0％。截至2023年6月30日，我們已經產生了560萬美元的租户改善成本，這些費用包含在財產和設備中，淨額出現在未經審計的簡明合併資產負債表中。我們有權獲得高達550萬美元的租户改善補貼，截至2023年6月30日，我們從房東那裏獲得了480萬美元的補貼。租賃還包括使用高達60萬美元的額外補貼的選項，如果我們使用這筆補貼，我們將作為額外的每月基本租金償還，在租賃期內按每年8％（8.0％）攤銷。截至2023年6月30日，我們以信用證的形式提供了70萬美元的保證金，這筆保證金包含在我們未經審計的簡明合併表上的限制性現金中。在截至2023年6月30日的三個月中，房東完成了額外的公共區域便利設施，這使我們能夠額外使用約1,500平方英尺的可出租面積。對於這筆額外的可出租平方英尺，我們的基本租金將增加，與租賃中設想的每平方英尺的每月基本租金相同。
融資租賃
2022年4月，我們簽訂了融資租約，租賃各種研發和信息技術設備，期限為48個月。截至2023年6月30日，融資租賃負債總額為200萬美元。此外，我們為融資租賃提供了270萬美元的現金抵押品，截至2023年6月30日，這筆款項包含在未經審計的簡明合併表上的限制性現金中。
截至2023年6月30日，我們沒有任何資產負債表外安排。
財務運營概述
組織和業務；合併原則
我們幾乎所有的活動都通過特拉華州的一家公司 aTyR Pharma, Inc. 在我們位於加利福尼亞州聖地亞哥的工廠進行。aTyR Pharma, Inc. 於 2005 年 9 月在特拉華州註冊成立。截至2023年6月30日，本季度報告中未經審計的簡明合併財務報表包括我們的賬目以及我們在香港擁有98％多數股權的子公司盤古生物製藥。在合併過程中，所有公司間往來業務和餘額均被清除。
收入確認
2020年1月，我們與Kyorin簽訂了Kyorin協議，在日本開發和商業化用於治療ILD的efzofitimod。根據Kyorin協議，Kyorin獲得了在日本開發和商業化用於所有形式的ILD的efzofitimod的專有權，而Kyorin有義務為日本的所有研究、開發、監管、營銷和商業化活動提供資金。由Kyorin進行和資助的1期臨牀試驗是一項安慰劑對照臨牀試驗，旨在評估32名健康的日本男性志願者中efzofitimod的安全性、PK和免疫原性。觀察到Efzofitimod的耐受性總體良好，沒有與藥物相關的嚴重不良事件，PK結果與先前對efzofitimod的研究一致。Kyorin還作為日本的當地贊助商參與了EFZO-FIT的研究。2023年2月，在EFZO-FIT研究中，Kyorin在日本給第一位患者服藥。這一成就促使Kyorin根據《京林協議》向我們支付了1,000萬美元的里程碑式付款。根據Kyorin協議，迄今為止，我們已經產生了2000萬美元的預付款和里程碑付款，在實現某些開發、監管和銷售里程碑後，我們有資格獲得總額高達1.55億美元的額外款項，以及日本任何淨銷售額的分級特許權使用費。
研究和開發費用
迄今為止，我們的研發費用主要與候選產品的開發和臨牀試驗有關，也與基於tRNA合成酶生物學和NRP2生物學的潛在療法的研究工作有關。這些費用主要包括：
20
處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計，未來幾年我們的研發費用將繼續增加，並將主要包括與臨牀開發和生產用於肺結節病和ssc-ild患者的依非替莫德以及其他基於tRNA合成酶生物學的潛在療法有關的成本。
目前，由於臨牀前和臨牀開發固有的不可預測性，也鑑於我們項目的早期階段，我們無法肯定地估計持續開發候選產品將產生的成本或所需的時間表。我們無法確定候選產品的當前或未來臨牀前研究和臨牀試驗的啟動時間、持續時間或完成成本。臨牀和臨牀前開發時間表、成功概率和開發成本可能與預期存在重大差異。我們預計，我們將根據正在進行和未來的臨牀前研究和臨牀試驗、監管發展以及我們對每種候選產品的商業潛力的持續評估的結果，決定要尋找哪些候選產品以及向每種候選產品提供多少資金。此外，我們無法預測哪些項目或候選產品可能受到未來合作的影響，此類安排何時會得到保障（如果有的話），也無法預測此類安排將在多大程度上影響我們的發展計劃和資本需求。
一般和管理費用
一般和管理費用主要包括行政、財務和行政、企業發展和行政支持職能員工的工資和相關成本，包括股票薪酬支出和福利。其他重要的一般和管理費用包括會計、法律服務、與申請和維護專利相關的費用、保險成本、各種顧問的費用、佔用成本、信息系統成本和折舊。
關鍵會計估計
我們的管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析基於我們未經審計的簡明合併財務報表，這些報表是根據美國普遍接受的會計原則編制的。編制這些未經審計的簡明合併財務報表要求我們做出估算和假設，這些估計和假設會影響截至未經審計的簡明合併財務報表發佈之日報告的資產和負債金額、或有資產和負債的披露，以及報告期內報告的支出。我們會監測和分析這些項目，以瞭解事實和情況的變化，這些估計將來可能會發生重大變化。我們的估計基於我們的歷史經驗以及我們認為在這種情況下合理的其他各種因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值做出判斷的基礎，而這些判斷從其他來源不容易看出。估計數的變化反映在已知期間報告的結果中。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值存在重大差異。
我們在2022年年度報告中經審計的合併財務報表附註2中討論了涉及更高判斷力和複雜性的會計政策和假設。正如我們在 2022 年年度報告中披露的那樣，我們的關鍵會計政策和估計沒有重大變化。
運營結果
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月比較
下表彙總了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月的經營業績（以千計）：
|
|
截至6月30日的三個月 |
|
|
增加/ |
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
減少 |
|
|||
研究和開發費用 |
|
$ |
9,840 |
|
|
$ |
9,135 |
|
|
$ |
705 |
|
一般和管理費用 |
|
|
3,718 |
|
|
|
3,449 |
|
|
|
269 |
|
其他收入（支出），淨額 |
|
|
1,216 |
|
|
|
163 |
|
|
|
1,053 |
|
21
研究和開發費用。截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月，研發費用分別為980萬美元和910萬美元。增加70萬美元的主要原因是EFZO-FIT研究的臨牀試驗成本增加了250萬美元，但由於製造活動時機而減少的100萬美元製造成本和70萬美元的早期發現研發成本，抵消了這一增加。
一般和管理費用。截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的三個月，一般和管理費用分別為370萬美元和340萬美元。增加30萬美元的主要原因是薪酬相關費用增加了30萬美元。
其他收入（支出），淨額。截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月，其他收入（支出）淨額分別為120萬美元和20萬美元。增長的主要原因是截至2023年6月30日的現金、現金等價物、限制性現金和可供出售的投資餘額與去年同期相比有所增加，這是我們於2023年2月完成的承保後續公開發行、傑富瑞自動櫃員機發行計劃下的銷售以及利率提高所致。
截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月比較
下表彙總了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月的經營業績（以千計）：
|
|
截至6月30日的六個月 |
|
|
增加/ |
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
（減少） |
|
|||
研究和開發費用 |
|
$ |
19,219 |
|
|
$ |
18,031 |
|
|
$ |
1,188 |
|
一般和管理費用 |
|
|
7,126 |
|
|
|
6,931 |
|
|
|
195 |
|
其他收入（支出），淨額 |
|
|
2,051 |
|
|
|
387 |
|
|
|
1,664 |
|
研究和開發費用。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中，研發費用分別為1,920萬美元和1,800萬美元。增加120萬美元的主要原因是EFZO-FIT的臨牀試驗費用增加了440萬美元 學習 被製造活動和持續研發成本減少190萬美元和早期發現研發成本減少150萬美元所抵消。
一般和管理費用。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中，一般和管理費用分別為710萬美元和690萬美元。增加20萬美元的主要原因是薪酬相關費用增加了20萬美元。
其他收入（支出），淨額。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中，其他收入（支出）淨額分別為200萬美元和40萬美元。增長的主要原因是截至2023年6月30日的現金、現金等價物、限制性現金和可供出售的投資餘額與去年同期相比有所增加，這是由於2023年2月承保的後續公開發行、傑富瑞自動櫃員機發行計劃下的銷售以及利率上漲。
最近的會計公告
有關最近發佈的會計公告的討論，請參閲本季度報告其他部分附註1——第一部分第1項 “簡明合併財務報表附註（未經審計）中的最新會計公告”。
第 3 項。定量和定性ve 關於市場風險的披露
不適用。
第 4 項。控件和程序
我們維持披露控制和程序（定義見《交易法》第13a-15（e）條和第15d-15（e）條），旨在確保在《交易法》要求的報告中披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格規定的時限內記錄、處理、彙總和報告，並酌情收集此類信息並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時就要求的披露做出決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，為了達到合理的保證水平，管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。
按照《交易法》第13a-15（b）條的要求，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對截至本季度報告所涵蓋的季度末披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。基於
22
如上所述，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，截至本季度報告所涵蓋的季度末，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
在本季度報告所涵蓋的季度中，我們還在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對我們的財務報告內部控制（定義見《交易法》第13a-15（f）條和第15d-15（f）條）的任何變化進行了評估，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響或有理由可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。我們的評估沒有發現在本季度報告所涵蓋的季度內發生的財務報告內部控制的任何變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響或有理由可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
第二部分。TOH她的信息
第 1 項。法律訴訟
我們目前還不是任何重大法律訴訟的當事方。在正常業務活動過程中，我們可能會不時面臨各種法律訴訟和索賠。儘管無法確定地預測訴訟和索賠的結果，但我們認為我們不是arny索賠或訴訟的當事方，如果這些索賠或訴訟的結果對我們不利，可以合理地預期這些索賠或訴訟的結果會對我們的經營業績或財務狀況產生重大不利影響。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源的轉移和其他因素，訴訟都可能對我們產生不利影響。
第 1A 項。風險因素
風險因素摘要
以下是使我們的證券投資具有投機性或風險性的主要因素的摘要。本摘要並未涉及我們面臨的所有風險。關於本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的更多討論可以在本摘要之後找到，在做出有關證券的投資決策之前，應仔細考慮本季度報告和我們向美國證券交易委員會（SEC）提交的其他文件中的其他信息。
投資我們的證券涉及重大風險。在本摘要之後立即在 “風險因素” 標題下描述的風險可能導致我們無法充分意識到我們的優勢所帶來的好處，或者可能導致我們無法成功執行全部或部分戰略。我們面臨的一些更重大的風險包括：
23
風險因素
您應仔細考慮以下風險因素，以及本季度報告和我們向美國證券交易委員會提交的其他公開文件中的其他信息。這些風險中的任何一個的發生都可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景，或者導致我們的實際業績與我們在本季度報告中發表的前瞻性陳述以及我們可能不時發表的前瞻性陳述中包含的業績存在重大差異。在評估我們的業務時，您應該考慮我們在其他公開文件中描述的所有風險因素。下文列出的標有星號 (*) 的風險因素包含對2023年3月14日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告第1A項中包含或未作為單獨風險因素出現的類似標題的風險因素的變化。
與我們的候選產品的發現、開發和監管相關的風險
在我們正在進行或計劃中的臨牀試驗中，我們可能會遇到重大延誤和其他挑戰，或者我們可能無法證明安全性和有效性令相關監管機構滿意。*
在獲得監管機構批准銷售我們的候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品在人體中的安全性和有效性。臨牀試驗既昂貴又耗時，往往會延遲，而且結果不確定。如果有的話，我們無法保證我們正在進行或計劃中的試驗會按計劃啟動或進行或按計劃完成。我們無法向您保證，我們的候選產品將來不會受到新的臨牀擱置或重大延遲。例如，在我們完成的針對肺結節病（一種間質性肺病（ILD）患者的 efzofitimod 的 1b/2a 期臨牀試驗中，FDG-PET/CT 無法評估，因為數據不完整，主要是由與 COVID-19 疫情相關的操作問題造成的。由於臨牀擱置或其他原因，任何無法在美國啟動或完成我們候選產品的臨牀試驗都將延遲我們的臨牀開發計劃，可能需要我們承擔額外的臨牀開發成本，並可能削弱我們獲得美國監管部門批准此類候選產品的能力。
一項或多項臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，我們的臨牀試驗可能不會成功。可能阻礙成功或及時完成臨牀開發的事件包括但不限於：
24
任何延遲或無法成功完成臨牀前和臨牀開發（包括未來CRO的任何變更所導致的任何延遲）都可能給我們帶來額外的成本，削弱我們的創收能力。此外，如果我們對候選產品進行製造或配方變更（包括我們向另一家合同開發製造組織（CDMO）轉讓散裝藥物的技術以及efzofitimod的產能變更），我們可能需要進行額外的研究，將改良後的候選產品與早期版本聯繫起來。
如果我們的臨牀試驗結果被認為是陰性或尚無定論，或者如果我們的候選產品存在安全問題或不良事件，我們可能需要進行額外的臨牀試驗以支持批准或受到額外的上市後測試要求的約束；如果有的話，我們的候選產品的上市批准被推遲；獲得不如預期或期望的適應症或患者羣體的批准；獲得包括重大用途的標籤的批准分銷限制或安全警告；產品製造或管理方式可能發生變化；要求監管機構撤回對產品的批准或以修改後的風險評估和緩解策略的形式對其分銷施加限制；受到訴訟；或我們的聲譽受到損害。
迄今為止，僅在有限的人類中研究了efzofitimod的安全性和有效性。因此，efzofitimod和任何未來的候選產品都可能導致意想不到的不良事件。此外，由於疾病的自然進展，將危重患者納入我們的臨牀試驗可能會導致死亡或其他不良醫療事件。
此外，如果患者退出我們正在進行或未來的試驗，錯過了預定的劑量或後續就診或以其他方式未能遵守試驗方案，或者如果我們的試驗因持續的烏克蘭-俄羅斯衝突、傳染病的爆發（例如 COVID-19 疫情）或其他不利的宏觀經濟或地緣政治事件而中斷，則我們的試驗數據的完整性可能會受到美國食品藥品管理局或其他監管機構的損害或不接受，這將對適用計劃造成重大挫折。此外，COVID-19 疫情此前對臨牀試驗產生了廣泛影響，包括我們完成的針對肺結節病患者的efzofitimod 1b/2a期試驗，在該試驗中，由於 COVID-19 的影響，許多研究機構停止了招生，患者選擇不註冊或繼續參與該試驗。雖然我們完成了臨牀試驗，但1b/2a期臨牀試驗結果的公佈時間推遲到2021年9月。由於持續的烏克蘭-俄羅斯衝突、傳染病的爆發（例如 COVID-19 疫情）或其他不利的宏觀經濟或地緣政治事件，我們可能會在開始或完成我們的 EFZO-FIT 研究、EFZO-CONNECT 研究或未來的試驗方面遇到其他困難，無法遵守研究方案、臨牀測試研究藥物的製造延遲。
如果我們無法成功完成或以其他方式推進臨牀開發、獲得監管或上市批准或成功將我們的候選治療產品（包括efzofitimod）商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到重大損害。*
迄今為止，我們花費了大量時間、資源和精力來發現和開發與源自 histidyl tRNA 合成酶 (HARS) 家族的細胞外蛋白相關的候選產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗。在人體臨牀試驗中，我們尚未完成對候選產品的任何評估，這些試驗旨在證明療效令美國食品藥品管理局滿意。在美國或外國司法管轄區銷售或銷售我們的候選治療藥物之前，我們需要開始並完成其他臨牀試驗（包括我們的系統性硬化症（ssC，也稱為硬皮病）相關ILD（ssc-ILD）（EFZO-CONNECT研究）的2期研究，以及像EFZO-FIT研究這樣的大型關鍵試驗），管理臨牀和製造活動，獲得美國食品藥品管理局的必要監管批准從美國和其他司法管轄區的類似監管機構獲得足夠的臨牀和商業製造供應，建立商業能力，其中可能包括與第三方進行營銷合作，在某些司法管轄區，除其他外，還包括獲得報銷授權。我們無法向您保證，我們將能夠成功完成必要的臨牀試驗，獲得監管部門的批准，為我們的候選療法獲得足夠的商業供應或以其他方式成功實現商業化。如果我們的候選產品沒有獲得監管部門的批准，即使我們確實獲得了監管部門的批准，我們也可能永遠無法從商業銷售中獲得可觀的收入（如果有的話）。如果我們未能成功地將候選治療藥物商業化，我們可能無法產生足夠的收入來維持和發展我們的公司，我們的業務、前景、財務狀況和經營業績將受到不利影響。
美國食品藥品管理局尚未批准任何用於治療肺結節病患者的候選產品，因此，美國食品藥品管理局沒有關於批准該適應症藥物的既定監管途徑。因此，EFZO-FIT研究即使成功，也可能不足以支持FDA的批准，這將對我們的業務造成重大和不利損害。
在2022年第三季度，我們啟動了EFZO-FIT研究。迄今為止，美國食品藥品管理局尚未批准任何用於治療肺結節病患者的產品，因此，美國食品藥品管理局沒有確定的監管途徑來批准肺結節病患者的藥物
25
那個跡象。尚未確定證明具有臨牀意義的治療效果的最合適療效終點。在這種情況下，美國食品和藥物管理局沒有針對既定終點的監管先例，也沒有批准測量類固醇減少量的具體方法。因此，我們正在以多種方式衡量類固醇的減少情況，以支持批准。我們選擇EFZO-FIT研究終點的理由是基於efzofitimod對肺結節病的預期影響，這與我們完成的肺結節病患者1b/2a期研究的結果一致。根據我們有限的1b/2a期數據，美國食品藥品管理局強調了繼續進行持續時間更長的大規模研究的風險，而我們無法複製1b/2a期研究中的發現將不支持美國食品藥品管理局的批准，並將對我們的業務、前景、財務狀況和運營業績產生不利影響。
此外，美國食品和藥物管理局在批准過程中有很大的自由裁量權，可能會拒絕接受任何申請或認為我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他試驗，這將代價高昂，並且會嚴重延遲監管部門批准的可能性。特別是，即使我們從EFZO-FIT研究中收到了積極的數據，美國食品藥品管理局也可能認為這些數據不夠令人信服，無法獲得批准。美國食品和藥物管理局還可能要求專家小組（稱為諮詢委員會）審議安全性和有效性數據是否足以支持批准。諮詢委員會的意見雖然不具有約束力，但可能會對我們獲得efzofitimod批准的能力產生重大影響 基於已完成的臨牀試驗。
隨着越來越多的患者數據可用，我們不時公佈或發佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會發生變化，並且需要接受審計和驗證程序，這可能會導致最終數據的重大變化。
我們可能會不時公開披露臨牀研究的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果和相關發現和結論可能會發生變化。作為數據分析的一部分，我們還會做出假設、估計、計算和結論，我們可能沒有收到或有機會全面而仔細地評估所有數據。因此，一旦收到額外數據並進行了全面評估，我們報告的主要結果可能與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使此類結果符合條件。頂線數據仍需接受審計和驗證程序，這可能會導致最終數據與我們先前發佈的初步數據存在重大差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看頂線數據。我們還可能不時披露臨牀研究的中期數據。
此外，我們可能僅報告某些端點的中期分析，而不是所有端點的中期分析。隨着患者入組的持續和更多患者數據的可用，我們可能完成的臨牀試驗的中期數據存在一種或多種臨牀結果可能會發生重大變化的風險。初步或中期數據與最終數據之間的負面差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或競爭對手披露中期數據可能會導致普通股價格的波動。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，也可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的可批准性或商業化以及我們公司的總體價值。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息基於通常廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們認為在披露中包含的實質性或其他適當信息，我們決定不披露的任何信息最終都可能被視為對未來決策、結論、觀點、活動或其他有關特定產品、候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面的重要信息。如果我們報告的收入數據與實際業績不同，或者包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，則我們的候選產品獲得批准和商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。
由於各種原因，包括患有我們某些候選產品正在研究的疾病的患者數量有限，這可能會延遲或停止我們候選產品的臨牀開發，因此我們已經遇到過並將繼續遇到延遲和困難。*
識別和認證患者參與我們的候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們可以選擇評估候選產品的某些條件可能是罕見疾病，可供臨牀試驗的患者人數有限。
例如，我們正在對肺結節病患者進行EFZO-FIT研究。雖然對肺結節病患病率的估計各不相同，但我們估計美國約有20萬名患者患有肺結節病。但是，我們估計在這些人羣中，大約有30％的人患有進行性疾病，因此我們的目標人羣要少得多。我們任何臨牀試驗的資格標準都可能進一步限制我們試驗的可用參與者人數。例如，如果患者以前曾服用過某些其他藥物來治療肺結節病，則可能不是
26
有資格參加 EFZO-FIT 研究，從而進一步減少了我們的患者人數。我們可能無法識別和登記足夠數量的相關疾病患者，這些患者符合臨牀試驗的資格標準並願意參與臨牀試驗。入組後，由於不便、試驗要求的負擔、與efzofitimod相關的不良事件、試驗方案要求的限制或其他原因，患者可能會決定或被要求停止臨牀試驗。此外，我們正在對SSC-ILD患者進行EFZO-CONNECT研究。據估計，美國大約有100,000人受到ssC的影響，多達80％的人可能患上ILD。
我們識別、招募、註冊和維持足夠數量的患者，或者具有必要或期望特徵的患者，以便在臨牀試驗中及時實現多樣性的能力也可能受到其他因素的影響，包括但不限於：
我們計劃在美國尋求初步的上市批准。如果我們無法註冊足夠數量的符合條件的患者來參加 FDA 或其他監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續臨牀試驗。我們在任何國外成功啟動、註冊和完成臨牀試驗的能力都面臨在國外開展業務所特有的多種風險，包括但不限於：
此外，如果患者由於我們的臨牀試驗、生物技術或蛋白質治療行業的不良事件引起負面宣傳或出於其他原因，包括針對相似患者羣體的競爭性臨牀試驗或持續的烏克蘭-俄羅斯衝突引起的併發症，而不願參與我們的臨牀試驗，則招募患者、進行研究和獲得監管部門批准潛在產品的時間表可能會延遲。這些延誤可能導致成本增加，延遲推進我們的產品開發或完全終止我們的臨牀試驗。如果出於任何原因我們難以招募和維持足夠數量的患者以按計劃進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止臨牀試驗，任何一項都會對我們的業務、前景、財務狀況和運營業績產生不利影響。
此外，臨牀試驗的延遲還可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的專有權利或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場的期限，這可能會損害我們獲得孤兒獨家經營權和成功將候選產品商業化的能力，並可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
我們目前的候選產品以及我們可能利用我們的發現引擎開發的任何其他候選產品代表着新的治療方法，這些方法可能會導致嚴重的延遲或可能不會產生任何商業上可行的藥物。*
迄今為止，我們將大部分研發工作集中在研究tRNA合成酶生物學的細胞外功能上，tRNA合成酶生物學是一個新發現的生物學領域。我們還將neuropilin-2（NRP2）確定為efzofitimod的受體，並將研究重點放在NRP2生物學上。我們未來的成功在很大程度上取決於成功開發基於這些新的生物學領域的候選產品，包括efzofitimod，以及源自tRNA合成酶（AARS）和Aspartyl-tRNA合成酶（DARS）等tRNA合成酶的蛋白質的其他候選產品。基於細胞外tRNA合成的生物學代表了一種新的藥物發現和開發方法，據我們所知，尚未使用或基於這種方法開發任何藥物。儘管成功開發了其他天然存在的蛋白質，例如促紅細胞生成素和胰島素，作為治療藥物，但源自 HARS、AARS 或 DARS 家族以及其他 tRNA 合成酶的蛋白質
27
途徑代表了一類新型的蛋白質療法，我們對這些療法的開發基於我們對人類生理學的新理解。特別是，tRNA合成酶的作用機制及其在免疫調節和組織再生中的作用尚未得到廣泛研究，此類蛋白質療法的安全性也沒有在人類中得到廣泛評估。我們選擇開發的候選治療產品可能不具備我們目前賦予它們的生理功能，可能具有有限或根本沒有治療用途，或者可能存在我們尚未意識到的安全問題。我們無法確定我們的發現引擎能否產生安全、有效、可獲得監管機構批准、可製造、可擴展或有利可圖的候選治療產品。
由於我們的工作代表了一種新的治療方法，因此包括efzofitimod在內的候選產品的開發和商業化使我們面臨許多挑戰，包括：
此外，公眾對安全問題的看法，包括採用新療法或新治療方法，可能會對受試者參與臨牀試驗的意願產生不利影響，或者如果獲得批准，則會對醫生採用和開出新療法的意願產生不利影響。醫生、醫院和第三方付款人通常在採用新產品、技術和治療方法方面進展緩慢。醫生可能會認為該療法過於複雜或未經證實無法採用，因此可能選擇不使用該療法。基於這些因素和其他因素，醫療保健提供者和付款人可能會決定，我們獲得監管部門批准的任何候選療法的益處不會或不會超過其成本。任何無法成功開發商業上可行的藥物都將對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生不利影響。
我們在臨牀前研究中生成的與HARS的免疫調節域（包括efzofitimod）相關的患者樣本數據可能無法預測或表明我們的候選產品對患者的免疫調節活性或治療效果（如果有）。
我們的科學家使用以下方法發現了包括efzofitimod在內的HARS免疫調節域的活性 體外和 在活體中篩選系統旨在測試免疫活性或炎症動物模型中潛在的免疫調節活性。轉化醫學或應用基本科學發現開發促進人類健康的療法，存在許多固有的風險。特別是，臨牀前觀察得出的科學假設可能被證明是不正確的，在動物模型中生成的數據或在有限的患者羣體中觀察到的數據可能價值有限，可能不適用於在適用監管要求和我們的協議要求的控制條件下進行的臨牀試驗。例如，我們尚未廣泛研究依非替莫德在ILD患者中的活性。
事實證明，我們根據免疫細胞過度激活或缺乏免疫細胞活化的情況對疾病進行分類，以及我們假設這些是我們候選產品的潛在適應症，這可能與治療無關。因此，我們從動物研究和患者樣本數據中得出的有關efzofitimod潛在免疫調節活性的結論可能無法在其他動物模型或臨牀試驗中得到證實。此外，根據發現NRP2參與efzofitimod的作用機制，我們仍在擴大對NRP2途徑在調節免疫反應中的作用的瞭解。儘管我們能夠在肺結節病患者的1b/2a期臨牀試驗中為efzofitimod建立臨牀概念驗證，但這可能無法在其他臨牀試驗中得到證實。任何未能在對照臨牀中證明的情況
28
試驗我們候選產品的必要安全性和有效性將對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生不利影響。
我們之前已經在美國境外進行過 efzofitimod 的更多臨牀試驗，我們或我們的第三方合作者可能會進行其他臨牀試驗。但是，美國食品藥品管理局可能不接受來自此類試驗的數據，在這種情況下，我們的開發計劃將被推遲，這可能會對我們的業務造成重大損害。*
2018 年 6 月，我們在澳大利亞完成了 efzofitimod 在健康受試者身上的第一期臨牀試驗。這項隨機、雙盲、安慰劑對照研究調查了36名健康志願者靜脈注射依索菲替莫德的安全性、耐受性、免疫原性和藥代動力學（PK）。此外，我們或我們的第三方合作者可以選擇在美國以外的國家對efzofitimod進行額外的臨牀試驗，但須經適用的監管部門批准。例如，我們的合作伙伴杏林製藥株式會社（Kyorin）對32名健康的日本男性志願者進行了efzofitimod 1期臨牀試驗，並正在參與EZFO-FIT研究。我們將尋求在美國、歐洲和巴西的中心招收EZFO-FIT研究的受試者，而Kyorin將尋求在日本的中心招收EZFO-FIT研究的受試者。
儘管美國食品和藥物管理局可能接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但對此類研究數據的接受通常受某些條件的限制。例如，如果外國臨牀試驗的數據旨在作為美國上市批准的依據，則美國食品和藥物管理局通常不會僅根據外國數據批准申請，除非 (i) 這些數據適用於美國人口和美國的醫療實踐；(ii) 試驗是由具有公認能力的臨牀研究人員根據GCP法規進行的。此外，必須滿足美國食品藥品管理局的臨牀試驗要求，包括足夠的患者羣體規模和統計能力。此外，當研究僅在美國以外的地點進行時，美國食品藥品管理局通常不會就研究的臨牀方案提供事先評論，因此還有另外一個風險，即FDA可能確定非美國臨牀試驗的研究設計或方案不足，這可能需要我們進行更多的臨牀試驗，在這種情況下，我們的開發計劃將被推遲，這可能會對我們的業務造成重大損害。
在美國境外進行臨牀試驗還會使我們面臨其他風險，包括與以下相關的風險：
此外，美國食品和藥物管理局可能無法接受在美國境外進行的任何臨牀試驗的數據的完整性。
我們的候選治療產品可能會造成不良副作用或具有其他特性，這些特性可能會延遲或阻礙其監管部門的批准，限制已批准標籤的商業形象，或者在獲得上市批准後造成嚴重的負面後果（如果有）。
我們的候選產品引起的不良副作用，或臨牀前研究、臨牀試驗或未來可能出現的安全性、耐受性或毒性問題，可能導致我們或監管機構中斷、限制、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或延遲或拒絕美國食品藥品管理局或其他類似外國機構的監管批准。
在 2016 年和 2017 年完成的首個臨牀試驗候選藥物 ATYR1940（輕微縮短的重組 HARS 蛋白）的 1b/2 期臨牀試驗中，我們觀察到 ATYR1940 給藥後，一些受試者的 ATYR1940 抗體水平較低。儘管這些抗體觀察沒有相關的臨牀症狀，但是在較長的治療過程中產生更高水平的此類抗體最終可能會限制療效並引發負面的自身免疫反應。此外，在我們的 ATYR1940 1b/2 期臨牀試驗中，一些患者出現了全身輸液相關反應 (IRR) 和停藥。我們制定了程序措施，包括降低 ATYR1940 的濃度和靜脈注射速率，以最大限度地減少全身 IRR 的發生和抗藥抗體的形成。實施這些程序後，我們在 ATYR1940 的臨牀試驗中觀察到 IRR 下降了。在我們完成的肺結節病患者efzofitimod的1b/2a期臨牀試驗或其他efzofitimod臨牀試驗中，我們沒有觀察到IRR，但我們無法保證未來的任何臨牀試驗都會出現這種情況。廣義的IRR和其他併發症或副作用可能會損害我們候選產品（包括efzofitimod）的進一步開發和/或商業化。此外，我們的候選產品旨在通過靜脈注射給藥，靜脈注射可能會引起副作用，包括急性免疫反應和注射部位反應。不良免疫反應的風險仍然是蛋白質療法的一個重要問題，我們無法保證
29
這些風險或其他風險在我們的候選產品的任何臨牀試驗中都不會發生。長期接觸蛋白質療法也存在延遲發生不良事件的風險，這些藥物必須反覆給藥，以管理慢性病，例如抗體的發育，這種情況可能會隨着時間的推移而發生。如果發生任何此類不良事件，其中可能包括抗體產生負面自身免疫反應或出現與抗體相關的IRR，我們的臨牀試驗的進一步進展可能會暫停或推遲，這將對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人隨後發現此類產品引起的不良副作用或其他安全問題，則可能會產生許多潛在的重大負面後果。
如果獲得批准，這些事件中的任何一個都可能使我們無法獲得或維持市場對特定候選產品的認可，並可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營業績。
我們尋找或發現其他候選產品的努力可能不會成功。*
我們戰略的一個關鍵要素是將依非替莫德的應用擴展到其他免疫介導的疾病，並利用我們的發現引擎來確定源自tRNA合成酶的細胞外蛋白的治療潛力，以幫助識別或發現其他候選產品。我們正在進行的研究中有很大一部分涉及新的化合物和藥物發現方法，包括我們的專有技術。我們使用我們的專有技術的藥物發現活動可能無法成功識別出可用於治療疾病的候選產品。我們的研究項目最初可能在識別潛在候選產品方面顯示出希望，但由於多種原因未能為臨牀開發提供候選產品，包括：
確定新候選產品的研究計劃需要大量的技術、財務和人力資源。我們可能會選擇將精力和資源集中在最終被證明不成功的潛在候選產品上。如果我們無法為臨牀前和臨牀開發以及監管部門批准找到合適的候選產品，我們將無法創造產品收入，這將對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生不利影響。
我們可能面臨生產停工和其他與候選產品的臨牀或商業生產相關的挑戰。*
參與制備用於臨牀試驗或商業銷售的療法的所有實體，包括我們現有的候選產品CDMO，都受到廣泛的監管。獲準用於商業銷售或用於後期臨牀試驗的成品治療產品的組成部分必須按照 cGMP 製造。這些法規規範了製造過程和程序（包括記錄保存）以及質量體系的實施和運營，以控制和確保研究產品和批准銷售的產品的質量。對生產過程的控制不善可能導致污染物的引入，或者導致候選產品的特性或穩定性無意中發生變化，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們或我們的CDMO必須及時提供支持生物製劑許可申請（BLA）的所有必要文件，並且必須遵守美國食品和藥物管理局通過其設施檢查計劃強制執行的美國食品藥品管理局的良好實驗室規範和cGMP法規。作為監管部門批准候選產品的條件，我們的CDMO和其他 CRO 的設施和質量體系必須通過批准前檢查，以符合適用法規。如果這些設施未通過預先批准的工廠檢查，則不會獲得美國食品和藥物管理局對這些產品的批准。如果全球健康問題阻礙了FDA或其他監管機構進行定期檢查，則可能會影響我們的CDMO為我們提供臨牀試驗產品的能力。
監管機構還可以在批准銷售產品後的任何時候對產品的生產設施進行審計。如果對我們或我們的 CDMO 和 CRO 設施進行的任何此類檢查或審計發現存在不遵守適用法規的情況，或者如果違反我們的產品規格或適用法規的行為與此類檢查或審計無關，我們或相關監管機構可能需要採取可能對我們或第三方來説成本高昂或耗時的補救措施，其中可能包括暫時或永久暫停臨牀試驗或商業銷售或暫時或永久關閉設施。對我們或與我們簽訂合同的第三方實施的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成重大損害。
如果我們或我們的任何 CDMO 和 CRO 未能保持監管合規性，FDA 可以實施監管制裁，包括拒絕批准待處理的新生物產品申請，或撤銷先前存在的批准。此外，如果一家經批准的製造商的供應中斷，臨牀或商業供應可能會嚴重中斷。替代製造商需要通過BLA補充劑獲得資格，這可能會導致進一步的延遲。那個
30
如果依賴新制造商進行商業生產，監管機構也可能要求進行進一步研究。更換製造商可能涉及鉅額成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表延遲。
此外，我們的候選產品的製造帶來了與生物製劑生產相關的挑戰，包括更大、更復雜的分子固有的不穩定性，以及需要確保在不同設施或不同批次生產的藥物物質的統一性。由於污染、設備故障或設備安裝或操作不當或供應商或操作失誤，生物製劑的製造過程極易受到產品損失的影響。我們的任何候選產品即使稍微偏離正常的製造和分銷流程，也可能導致產量降低、產品缺陷和其他供應中斷。此外，儘管 tRNA 合成酶代表了一類可能在各種生理途徑中具有共同免疫調節特性的蛋白質，但每種 tRNA 合成酶具有不同的結構，可能有獨特的製造要求，不適用於整個類別。例如，融合蛋白，例如efzofitimod，包括一個額外的抗體結構域以改善 PK 特性，因此可能需要比其他基於 tRNA 合成酶的候選治療藥物更復雜、更耗時的製造過程。目前，我們正在生產我們的efzofitimod分子 大腸桿菌。我們的候選產品之一的製造流程可能不容易適應我們開發的其他候選產品，我們可能需要聘請多個第三方製造商來生產我們的候選產品。例如，我們最近又聘請了一家CDMO來生產efzofitimod，需要完成技術轉讓和驗證過程，然後新的CDMO才能生產更多的散裝藥物。任何影響我們候選產品生產運營的不利事態發展都可能導致發貨延遲、庫存短缺、批次故障、撤回或召回或我們的藥物和藥物產品供應的其他中斷，這可能會延遲我們的候選產品的開發。我們還可能不得不註銷庫存，為供應不符合規格或過期的藥品承擔其他費用和開支，採取昂貴的補救措施，或者尋求更昂貴的生產替代方案。任何生產停工或延遲，或者無法持續為我們的臨牀試驗或商業規模生產足夠的候選產品，都將損害我們的業務、前景、財務狀況和經營業績。
即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，我們也無法預測何時或是否會獲得監管部門批准將候選產品商業化，而且任何批准的範圍都可能比我們預期的要窄。
在相應的監管機構審查和批准候選產品之前，我們無法將產品商業化。即使我們的候選產品在臨牀試驗中證明瞭安全性和有效性，監管機構也可能無法及時完成審查流程，或者我們可能無法獲得監管部門的批准。
如果 FDA 諮詢委員會或監管機構建議不批准或限制批准，可能會導致額外的延遲。此外，在產品開發、臨牀試驗和審查過程中，由於政府對未來立法或行政行動的額外監管，或者監管機構政策的變化，我們可能會遇到延誤或拒絕。監管機構還可以批准候選產品的適應症少於要求的或更多的適應症，可以對劑量施加限制，或者可以根據上市後研究的表現批准候選產品。此外，監管機構可能不批准我們的候選產品成功商業化所必需或理想的標籤聲明。
儘管我們在美國獲得了用於治療結節病和系統性硬化症的efzofitimod的孤兒藥稱號，在歐盟（EU）獲得了用於治療結節病的efzofitimod的孤兒藥稱號，但在其他司法管轄區，我們可能不會獲得efzofitimod的孤兒藥稱號，也不會因為我們可能提交的任何新的孤兒藥名稱申請而獲得我們可能開發的任何其他候選產品，而且，我們已經獲得或可能獲得的任何孤兒藥名稱都可能不具有營銷排他性或其他預期的商業收益。*
美國食品藥品管理局於2022年1月授予efzofitimod用於治療結節病的孤兒藥稱號，並於2022年4月授予ssC的孤兒藥稱號。歐盟委員會根據歐洲藥品管理局（EMA）孤兒藥品委員會（COMP）的意見，於2023年1月授予efzofitimod孤兒藥稱號，用於治療結節病，並於2023年6月批准用於治療ssC。在美國和歐盟，我們可能會為其他適應症和候選產品申請efzofitimod的孤兒藥名稱。
根據《孤兒藥法》，如果一種藥物或生物製品旨在治療一種罕見疾病或病症，美國食品藥品管理局可以將其指定為孤兒藥，這種疾病或病症的定義是美國的患者人數少於20萬，或者在美國的患者羣體超過20萬，沒有理由期望開發該藥物的成本將從在美國的銷售中收回。在歐盟，EMA的COMP授予孤兒藥稱號，以促進用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病的產品的開發，這種疾病影響到歐盟每10,000人中不超過5人。此外，對於用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重衰弱或嚴重慢性疾病的產品，如果沒有激勵措施，在歐盟銷售該藥物不太可能足以證明在開發該藥物或生物產品方面進行必要的投資是合理的，或者沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者，如果存在這種方法，該藥物必須對受影響的人有重大好處病情。
31
孤兒藥地位使特定適應症的特定產品在歐洲擁有長達十年的銷售獨家經營權，在美國享有長達七年的營銷獨家經營權。獲得孤兒藥認定可能很困難，我們無法向您保證，我們將能夠在其他司法管轄區獲得孤兒藥稱號或其他適應症，也無法依靠孤兒藥或類似名稱來排除其他公司使用相同的主要作用機制生產或銷售我們在這些時間範圍之外追求的相同適應症的產品。此外，如果自孤兒產品獲得市場批准以來，最初的指定標準發生了重大變化，則歐洲的銷售獨家經營權可以從十年縮短到六年。即使我們是第一個獲得孤兒藥適應症上市許可的公司，在某些情況下，競爭產品也可能在市場專有期內被批准用於相同適應症，例如，如果後一種產品在臨牀上優於孤兒產品，或者如果後一種產品被視為與我們的產品不同的產品。此外，營銷排他性不會阻止競爭對手獲得與我們的相同候選產品的批准，除非我們被授予孤兒藥稱號的適應症，也不會阻止競爭對手使用與我們的孤兒產品具有相同適應症的其他類型的產品。
美國食品藥品管理局的突破性療法或快速通道認證，包括我們獲得的efzofitimod快速通道稱號，可能無法加快開發或監管審查或批准。*
2022年，美國食品藥品管理局授予efzofitimod用於治療肺結節病和治療ssc-ILD的快速通道資格。我們可能會不時為我們的候選產品尋求突破性療法或快速通道稱號。突破性療法名稱適用於旨在治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品，初步的臨牀證據表明，與現有療法相比，候選產品的臨牀顯著終點可能有顯著改善。Fast Track 稱號適用於治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品，臨牀前或臨牀數據表明有可能滿足未得到滿足的醫療需求。美國食品和藥物管理局有廣泛的自由裁量權是否批准這些指定。因此，即使我們認為某一特定候選產品有資格獲得突破性療法或快速通道稱號，我們也無法向您保證 FDA 會決定批准該產品。即使我們獲得了突破性療法或快速通道認證，與傳統的FDA程序相比，我們的開發流程、審查或批准速度可能無法更快。如果美國食品和藥物管理局認為該產品不再符合資格標準，則可以撤回突破性療法或快速通道稱號。此外，突破性治療計劃是一個相對較新的項目。因此，我們無法確定我們的候選產品是否有資格獲得突破性療法稱號。如果我們無法利用這些或任何其他快速發展和監管途徑，我們的業務可能會受到損害。
由於資金短缺或全球健康問題而導致的FDA和其他政府機構中斷可能會對我們的業務產生負面影響。
美國食品和藥物管理局審查和批准擬議臨牀試驗或新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法規、監管和政策變化、FDA僱用和留住關鍵人員和接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能能力的事件。結果，近年來，該機構的平均審查時間有所波動。此外，政府對資助研究與開發活動的其他政府機構的資助受政治進程的制約，而政治進程本質上是不穩定和不可預測的。美國食品藥品管理局和其他機構的中斷也可能縮短必要政府機構審查和/或批准新產品候選產品所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年中，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府已多次關閉，某些監管機構，例如FDA，不得不讓關鍵的FDA員工休假並停止關鍵活動。
即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，我們的產品仍將受到監管審查。
即使我們獲得監管部門對候選產品的批准，此類產品也將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究、不良事件報告以及提交安全性、療效和其他上市後信息的持續監管要求的約束，包括美國的聯邦和州要求以及類似的外國監管機構的要求。
我們和我們的CDMO將接受持續的審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況以及對任何BLA或上市許可申請（MAA）中做出的承諾的遵守情況。因此，我們和與我們合作的其他人將需要繼續在包括製造、生產和質量控制在內的所有監管合規領域花費時間、金錢和精力。
我們獲得的候選產品的任何監管批准都可能受到該產品可能上市的批准指定用途的限制或批准條件的約束，或者包含可能昂貴的上市後測試的要求，包括4期臨牀試驗，以及監測候選產品的安全性和有效性的監測。如果出現新的安全問題，我們可能需要更改標籤。任何涉及藥物安全性或有效性問題的新立法都可能導致產品開發或商業化延遲，或者增加確保合規的成本。
32
我們必須遵守有關產品廣告和促銷的要求。違規行為，包括實際或涉嫌促銷我們的產品以用於未經批准或標籤外的用途，將受到執法信函、詢問和調查以及民事和刑事制裁。任何實際或涉嫌不遵守標籤和促銷要求的行為都可能對我們的業務產生負面影響。在美國，不允許地促銷我們的產品以供標籤外用途還可能使我們面臨聯邦和州法規下的虛假索賠訴訟，這可能會導致民事和刑事處罰和罰款，協議將嚴重限制我們推廣或分銷藥品的方式，並被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦和州醫療保健計劃之外。這些虛假索賠法規包括聯邦《虛假索賠法》，該法允許任何個人代表聯邦政府對製藥公司提起訴訟，指控其提交虛假或欺詐性索賠，或導致提出此類虛假或欺詐性索賠，要求醫療保險或醫療補助等聯邦計劃付款。如果政府在訴訟中勝訴，則個人將分擔任何罰款或和解資金。如果我們不合法地推廣經批准的產品，我們可能會受到此類訴訟，如果我們無法成功抵禦此類行為，這些行為可能會損害我們的盈利能力。
經批准的 BLA 或 MAA 的持有人必須提交新的或補充申請，並獲得批准才能對批准的產品、產品標籤或製造流程進行某些更改。我們還可能被要求進行上市後臨牀試驗，以驗證我們產品的總體安全性和有效性或特定患者羣體的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通過加速批准途徑獲得的，我們可能需要進行成功的上市後臨牀試驗，以確認我們產品的臨牀益處。不成功的上市後研究或未能完成此類試驗可能會導致營銷批准被撤回。
如果監管機構發現產品以前未知的問題，例如嚴重程度或頻率出乎意料的不良事件，或產品製造設施的問題，或者不同意產品的促銷、營銷或標籤，則該監管機構可能會對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構或執法機構除其他外可能：
政府對涉嫌違法行為的任何調查都可能要求我們花費大量時間和資源來應對，並可能造成負面宣傳。任何不遵守現行監管要求的行為都可能對我們的產品商業化和創收能力產生重大不利影響。如果實施監管制裁或監管部門撤回批准，我們公司的價值和經營業績將受到不利影響。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們將需要籌集更多資金或建立戰略合作伙伴關係來為我們的運營提供資金。*
候選治療產品的開發成本很高，我們預計我們的研發費用會波動。截至2023年6月30日，我們的現金、現金等價物、限制性現金和可供出售投資約為1.12億美元。2023年2月，我們以每股2.25美元的價格完成了23,125,000股普通股的承銷後續公開發行，包括承銷商部分行使購買額外股票的選擇權。扣除我們應付的承保折扣、佣金和發行費用後，本次發行的淨收益總額約為4,810萬美元。2023年2月，我們還從與Kyorin簽訂的合作和許可協議（Kyorin協議）中獲得了1,000萬美元的里程碑式付款。此外，在截至2023年6月30日的六個月中，根據傑富瑞自動櫃員機發行計劃，我們以每股2.29美元的加權平均價格共出售了4,332,210股普通股，淨收益約為950萬美元。我們認為，自本季度報告發布之日起，我們目前的現金、現金等價物、限制性現金和可供出售的投資將足以滿足我們對已知合同和其他債務的實質性現金需求。但是，由於我們目前不知道的許多因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要通過股票或債務發行、贈款融資、合作、戰略合作伙伴關係和/或許可安排，比計劃更早地尋求額外資金。我們未來的資金需求難以預測，將取決於許多因素，包括但不限於：
33
無論如何，我們都需要額外的資金來完成額外的臨牀試驗，以獲得監管部門的批准並將我們的候選產品（例如efzofitimod）商業化。
在當前和未來的經濟環境中籌集資金可能會帶來更多挑戰。即使我們認為我們有足夠的資金來執行當前或未來的運營計劃，但如果市場條件有利或我們有特定的戰略考慮，我們也可能會尋求額外的資本。如果我們無法及時獲得資金，我們可能被要求大幅削減、推遲或終止一項或多項研發計劃或任何候選產品的商業化，或者我們可能無法擴大業務、維持目前的組織和員工基礎或以其他方式根據需要利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大影響。
任何融資條款都可能對股東的持股或權利產生不利影響，而我們發行額外證券或此類發行的可能性可能會導致我們股票的市場價格下跌。出售額外的股權或可轉換證券將導致我們所有股東的稀釋。債務的產生將導致固定還款義務，並可能要求我們同意某些限制性契約，例如對我們承擔債務的能力的限制，對我們獲取、出售或許可知識產權的能力的限制，以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。由於地緣政治和宏觀經濟狀況，包括持續的烏克蘭-俄羅斯衝突、銀行和其他金融機構的流動性擔憂和倒閉或銀行系統或融資市場的其他中斷、利率上升以及金融和信貸市場的波動、資本市場的波動，全球信貸和金融市場經歷了波動和混亂，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下降，失業率上升, 通貨膨脹, 利率上升以及經濟穩定的不確定性.如果股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、更具稀釋性。此外，任何籌款活動都可能使我們的管理層偏離日常活動，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響。
此外，2022年2月俄羅斯入侵烏克蘭後，全球金融市場出現了波動。為了應對入侵，美國、英國和歐盟（EU）以及其他國家對俄羅斯、俄羅斯銀行和某些俄羅斯個人實施了新的重大制裁和出口管制，並可能在將來實施額外製裁或採取進一步的懲罰行動。對俄羅斯實施的制裁（以及未來可能實施的懲罰措施）的全部經濟和社會影響，以及俄羅斯實施的反措施，以及正在進行的制裁
34
可以想象，烏克蘭和俄羅斯的衝突可能蔓延到周邊地區，但仍不確定；但是，衝突和相關制裁已經導致並將繼續導致歐洲和全球的貿易、商業、定價穩定、信貸可用性和/或供應鏈連續性中斷，並給全球市場帶來了巨大的不確定性。特別是，持續的烏克蘭-俄羅斯衝突導致了歐洲和其他發達經濟體的生活成本迅速上漲（主要受能源價格上漲的推動）。此外，經濟疲軟或衰退可能會給我們的供應商和製造商帶來壓力，可能導致efzofitimod生產的供應進一步中斷。因此，我們的業務和經營業績可能會受到持續的烏克蘭-俄羅斯的不利影響，特別是它升級到涉及更多國家、進一步的經濟制裁或更廣泛的軍事衝突的情況下。我們正在進行EFZO-FIT研究，打算在美國、歐洲、巴西和日本的多箇中心招收264名受試者，我們正在進行EFZO-CONNECT，並打算在美國的多箇中心招收25名患者。
此外，全球經濟和商業活動繼續面臨廣泛的宏觀經濟不確定性，包括銀行和其他金融機構的流動性擔憂和倒閉或銀行系統或融資市場的其他中斷、利率上升以及金融和信貸市場的波動、資本市場的波動、勞動力短缺、通貨膨脹和貨幣供應轉移以及衰退風險，這導致了美國和全球金融市場的進一步波動，並可能持續下去導致全球貿易、商業、定價穩定、信貸可用性和供應鏈連續性受到更多幹擾。持續的烏克蘭-俄羅斯衝突以及其他不斷變化的地緣政治和宏觀經濟狀況對我們業務的最終長期影響尚不確定，儘管我們將繼續積極監測這些因素對我們的經營業績、財務狀況和現金流的影響。這些因素對我們的運營和財務業績（包括我們在預期時間範圍內執行業務戰略和舉措的能力）的影響程度將取決於未來的發展，這些發展尚不確定且無法預測；但是，這些因素造成的任何持續或新的幹擾都可能對我們的業務產生負面影響。
我們可能會決定建立更多的戰略合作伙伴關係，包括與製藥和生物技術公司的合作，以加強和加快我們候選產品的開發和潛在商業化，例如我們NRP2抗體計劃的候選產品 ATYR2810。我們在尋找合適的合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，由於各種原因，包括與合作伙伴的戰略契合度以及商業價值和監管風險分析的差異，我們為任何候選產品和計劃建立任何新的戰略夥伴關係或其他合作安排的努力可能無法成功。我們可能無法及時、以可接受的條件或根本無法就戰略夥伴關係進行談判。由於與建立戰略夥伴關係相關的許多風險和不確定性，我們無法預測何時會建立任何新的戰略夥伴關係。即使我們在建立新的戰略夥伴關係的努力中取得了成功，但我們商定的條款可能對我們不利，例如，如果我們在候選產品的開發或批准或銷售批准過程中遇到不利的結果或延遲，或者批准的產品銷售低於預期，我們也可能無法維持這種戰略合作伙伴關係。
我們是一家商業化前的生物治療公司，自成立以來已經蒙受了重大損失，預計在可預見的將來，我們將繼續蒙受重大損失。*
我們是一家商業化前的生物療法公司，尚未從產品銷售中獲得任何收入。自2005年成立以來，我們每年都出現淨虧損，包括截至2023年6月30日的六個月的合併淨虧損2430萬美元。截至2023年6月30日，我們的累計赤字為4.419億美元。
我們將大部分財務資源用於研發，包括臨牀和臨牀前開發活動。迄今為止，我們的運營資金主要來自出售股權證券和可轉換債務，以及風險債務、定期貸款以及許可和合作協議收入。我們未來的淨虧損額將部分取決於我們未來的支出率以及我們通過股票發行、贈款融資、合作、戰略夥伴關係和/或許可安排獲得資金的能力。到目前為止，我們還沒有完成任何候選產品的註冊臨牀試驗，我們需要幾年的時間（如果有的話）才能準備好進行商業化的候選產品。即使我們獲得監管部門批准推銷候選產品，我們未來的收入也將部分取決於我們的候選產品獲得批准的任何市場的規模，以及我們在這些市場獲得足夠的市場認可、第三方付款人的報銷以及候選產品在這些市場中獲得足夠的市場份額的能力。
在可預見的將來，我們預計將繼續產生鉅額支出和營業損失。我們預計，我們的支出將因正在進行的活動而波動：繼續對efzofitimod或我們可能開發的任何其他候選產品進行研究、臨牀前和臨牀開發；獲取臨牀試驗材料並進一步開發候選產品的製造工藝；為成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管部門的批准；最終建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們可能獲得營銷的任何產品商業化批准；尋求識別和驗證其他候選產品；維護、保護和擴大我們的知識產權組合；收購或許可其他候選產品和技術，並在 ATYR2810 上與第三方合作；吸引和保留
35
熟練的人員；並創建額外的基礎設施，以支持我們作為上市公司的運營、產品開發和計劃中的未來商業化工作。
我們的收入、支出和收入或虧損可能在每個季度和每年之間出現顯著波動，因此對經營業績的逐期比較可能無法很好地表明我們的未來業績。在任何特定的季度或季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能導致我們的股價下跌。
我們從未從產品銷售中獲得任何收入，也可能永遠無法盈利。
我們創造收入和實現盈利的能力取決於我們單獨或與戰略合作合作伙伴一起成功完成候選產品的開發並獲得必要的監管部門批准的能力，以實現候選產品的商業化。我們預計在可預見的將來（如果有的話）不會從產品銷售中獲得收入。我們未來從產品銷售中獲得收入的能力在很大程度上取決於我們在以下方面的成功：
即使我們的某個候選產品獲準進行商業銷售，我們預計將任何此類經批准的候選產品商業化也會產生鉅額成本。如果美國食品藥品管理局或其他國內外監管機構要求我們在目前預期的臨牀試驗和其他研究之外進行臨牀試驗和其他研究，我們的支出可能會超出預期。即使我們能夠通過銷售任何經批准的產品獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外資金才能繼續運營。
與我們依賴第三方相關的風險
我們依賴現有的合作，也可能依賴與其他第三方的合作來開發和商業化我們的某些候選產品。如果我們的合作不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。*
我們已經簽訂了研究合作，並可能繼續進行研究合作，以研究和開發特定候選產品。我們唯一的收入來源取決於這些合作者在這些安排下履行職責的情況。例如，儘管根據Kyorin協議，我們有資格額外獲得高達1.55億美元的里程碑補助金，以及日本任何淨銷售額的分級特許權使用費，但我們是否以及何時收到這些款項將取決於Kyorin在日本的efzofitimod的開發和商業化，我們對此的控制有限。對於我們獨立開發的候選產品，我們的合作伙伴的開發工作面臨上述相同的風險和不確定性。
一些合作者的產品開發工作可能無法成功。我們的合作者可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，也無法成功地將任何獲得監管部門批准的此類產品進行營銷和商業化。 例如，儘管到目前為止，我們已經從Kyorin那裏收到了2,000萬美元的預付款和里程碑式付款，但如果由於地緣政治和宏觀經濟狀況或其他原因，Kyorin的業務受到限制，那麼 efzofitimod在日本可能會受到嚴重延誤和不利影響，這反過來又可能延遲或限制我們根據Kyorin協議收到任何額外付款。 其他合作者可能沒有為這些安排所涵蓋的項目投入足夠的時間或資源，我們對這些合作者分配給這些計劃的時間或資源的控制可能有限或根本無法控制。任何此類事件的發生都可能導致我們從這些安排中獲得的收入很少或根本沒有，失去驗證候選產品的機會，或者迫使我們削減或停止在這些領域的開發工作。
36
我們的合作者可能會違反或終止與我們的協議，包括在遵守某些事先書面通知要求的情況下無故終止，我們可能無法簽訂和維持開發候選產品的其他合作安排。例如，在提前 90 天向我們發出書面通知後，Kyorin 有權以任何理由終止協議。此外，如果我們無法維持現有的合作安排或簽訂新的合作安排，我們創造許可、里程碑或特許權使用費收入的能力將受到嚴重損害。
我們依賴並預計將繼續依賴第三方來進行我們的產品製造、方案開發、研究以及臨牀前和臨牀測試的部分或全部方面，而這些第三方的表現可能不令人滿意。
我們目前依賴第三方進行候選產品的生產、方案開發、研究以及臨牀前和臨牀測試的部分或全部方面，預計將繼續依賴第三方。這些第三方中的任何一個都可以隨時終止與我們的合約。如果我們需要達成替代安排，可能會延遲我們的產品開發活動。我們對這些第三方進行研發活動的依賴削弱了我們對這些活動的控制，但並不能解除我們確保遵守所有必需的法規和研究協議的責任。例如，對於我們自行開發和商業化的任何候選產品，只要我們繼續自行開發和商業化，我們將繼續負責確保我們的每項臨牀試驗都按照適用的研究計劃和協議以及GCP進行。
如果這些第三方未能根據監管要求或我們規定的研究計劃和協議成功履行合同職責、在預期截止日期之前完成我們的研發活動，包括臨牀試驗，我們將無法完成支持未來提交BLA和批准我們的候選產品所需的臨牀前研究和臨牀試驗，或可能延遲完成。
我們依賴並打算依靠第三方為我們的候選產品生產臨牀前、臨牀和商業用品。
除了支持臨牀前活動的某些內部能力外，我們內部沒有基礎設施或能力來生產臨牀前和臨牀數量的候選產品，我們缺乏在臨牀或商業規模上生產任何候選產品的內部資源和能力。依賴CDMO會帶來風險，如果我們自己製造候選產品，我們就不會面臨這些風險，包括：
這些事件中的任何一個都可能導致臨牀試驗延遲或無法獲得監管部門的批准，或者影響我們成功實現未來產品商業化的能力。其中一些事件可能是美國食品和藥物管理局採取行動的依據，包括禁令、召回、扣押或全部或部分暫停生產。
此外，如果適用的製造工藝不歸CDMO所有或不屬於公共領域，並且我們可能無法轉讓或再許可我們在此類活動中可能擁有的知識產權，則每個CDMO可能需要許可才能生產我們的候選產品或其組件。這些因素可能會導致我們的候選產品的臨牀開發、監管申報、所需的批准或商業化延遲，導致我們承擔更高的成本，使我們無法成功實現產品的商業化。
我們之前依靠單一的CDMO來開發和擴大efzofitimod的規模，包括生產散裝藥物，以滿足我們對初步臨牀試驗的預計需求。我們已經與另一家CDMO簽訂協議，將原料藥物的工藝、擴大規模和生產用於未來的臨牀試驗。在令人滿意地完成工藝驗證和其他要求的前提下，我們可能會與該CDMO簽訂合同，進行更大規模的商業製造。我們與CDMO沒有長期合同，我們的CDMO可能會出於各種原因終止與我們的協議，包括技術問題或我們嚴重違反適用協議規定的義務。此外，如果我們在某些情況下推遲生產，我們的CDMO可能會將資源從候選產品的生產中重新分配，而生產候選產品的製造設施可能會受到地震和其他自然災害、勞動力短缺、停電、勞動力短缺、經濟放緩、利率上升、通貨膨脹和貨幣供應變化、不斷演變的地緣政治發展（例如持續的烏克蘭-俄羅斯衝突）以及許多其他因素的不利影響。如果我們的CDMO未能滿足合同要求，並且我們無法獲得一個或多個能夠以基本相等的成本生產的替代CDMO，那麼我們的臨牀開發活動可能會延遲，或者我們可能會損失潛在的收入。製造生物藥物
37
複雜且受到美國食品藥品管理局和世界各地類似監管機構的嚴格監管，儘管存在具有必要製造和監管專業知識和設施的替代CDMO，但安排替代CDMO、將製造程序轉移到這些替代CDMO以及證明此類新CDMO生產的材料的可比性可能很昂貴，而且需要大量時間。任何產品的新CDMO都必須遵守適用的監管要求。這些CDMO可能無法按成本、數量或及時方式生產我們的候選產品，以完成我們候選產品的臨牀開發或製造商業上成功的產品。
我們依賴並希望繼續依賴第三方來開展、監督和監測我們的臨牀試驗，如果這些第三方的表現不令人滿意，可能會損害我們的業務。*
我們一直依賴第三方 CRO、臨牀研究人員和臨牀試驗機構來確保我們的臨牀試驗按時順利進行，並將繼續依賴於這些機構。儘管我們已經並將繼續簽訂管理其活動的協議，但我們對他們的實際業績的影響有限。我們將僅控制我們的 CRO 活動的某些方面。儘管如此，我們將有責任確保我們的每項臨牀試驗都按照適用的協議、法律和監管要求以及科學標準進行，並且我們對CRO的依賴並不能解除我們的監管責任。
我們和我們的研究人員和首席研究員在進行、記錄和報告臨牀試驗結果時必須遵守GCP，以確保數據和報告的結果可信和準確，並保護臨牀試驗參與者的權利、完整性和保密性。美國食品和藥物管理局通過定期檢查研究發起人、主要研究人員和臨牀試驗場所來執行GCP。如果我們或我們的研究人員和首席研究員未能遵守適用的 GCP，我們未來的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被視為不可靠，FDA 可能會要求我們在批准任何營銷申請之前進行額外的意外臨牀試驗。經檢查，FDA 可能會確定我們的臨牀試驗不符合 GCP。此外，我們未來的臨牀試驗將需要足夠數量的測試對象來評估我們的候選產品的安全性和有效性。因此，如果我們的研究人員和首席研究員未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的患者，我們可能會被要求重複此類臨牀試驗，這將延遲監管部門的批准程序。
我們的研究人員和 CRO 不是我們的員工，因此我們無法直接監測他們是否為我們的臨牀和臨牀前項目投入了足夠的時間和資源。他們還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們還可能為他們進行臨牀試驗或其他可能損害我們競爭地位的藥物開發活動。如果我們的研究人員或 CRO 未能成功履行合同職責或義務，未能在預期的最後期限之前完成，或者由於未能遵守我們的臨牀方案或監管要求，或者由於任何其他原因，他們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，我們的臨牀試驗可能會延長、延遲或終止，我們可能無法獲得監管部門的批准或成功商業化我們的候選產品。因此，監測試驗的註冊人數和數據完整性可能會受到影響，我們的財務業績可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會延遲，候選產品的商業前景可能會受到不利影響。
我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現它們或我們的商業機密被盜用或泄露的可能性。*
我們依靠第三方來製造我們的候選產品，我們與行業和各種學術機構合作，開發基於tRNA合成酶生物學的治療應用發現引擎。在這些活動中，我們有時需要與他們分享商業祕密。在開始研究或披露專有信息之前，我們力求通過與我們的合作者、顧問、員工和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議（如果適用）來保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息（例如商業機密）的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需求增加了此類商業機密被我們的競爭對手所知、無意中納入他人技術或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專業知識和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
此外，這些協議通常會限制我們的合作者、顧問、員工和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。我們的學術合作者通常有權發佈數據，前提是我們事先收到通知，並且可能會將發佈推遲一段時間，以保護我們因合作而有權獲得的知識產權。在其他情況下，出版權完全由我們控制，但在某些情況下，我們可能會與其他方共享這些權利。我們還開展聯合研發計劃，這可能需要我們根據我們的研發合作伙伴關係或類似協議的條款共享商業祕密。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但如果我們在發佈時沒有專有權利或其他受保護的權利，我們的競爭對手可能會通過違反這些協議、獨立開發或發佈包括商業祕密在內的信息來發現我們的商業祕密。
38
競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生不利影響。
在 ATYR2810 的開發、臨牀測試、製造和商業化方面，我們可能無法成功建立合作關係。
2022 年第三季度，我們宣佈打算將資源集中在 efzofitimod 計劃上，並做出了不使用內部資源啟動 ATYR2810 的 1 期研究的戰略決定。儘管我們可能無法成功建立此類合作，但我們打算尋求其他途徑，包括與企業、許可方、被許可方和其他各方進行學術或其他合作，以開發、臨牀測試、製造和商業化。ATYR2810未來在 ATYR2810 開發、臨牀測試、製造和商業化方面的任何合作均可由合作者自行決定終止。替代合作者可能無法以有吸引力的條件出現，或者根本沒有。任何合作者的活動都不會在我們的控制範圍內，也可能不在我們的影響力範圍內。任何合作者都不得履行令我們滿意的義務，或者根本無法從此類合作中獲得任何收入或利潤，任何合作者最終都可能與我們競爭。如果不進行任何合作，我們可能需要更多的資金來開發和銷售我們提議的產品，並且可能無法有效地開發和銷售此類產品（如果有的話）。此外，缺乏開發和營銷合作可能會導致向某些市場推出 ATYR2810 的重大延遲和/或擬議產品在這些市場的銷售減少。
與我們的知識產權相關的風險
如果我們無法獲得、維護或保護與我們的候選產品相關的知識產權，或者如果此類知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們可能無法在我們的市場上進行有效的競爭。*
我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議相結合來保護與我們的技術和候選產品相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的許可方在美國和其他國家為我們的專有技術和候選產品獲得和維護專利和其他知識產權保護的能力。
我們試圖通過在美國和國外提交與我們的業務重要的新技術和候選產品相關的專利申請來保護我們的專有地位。這個過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或理想的專利申請。在獲得專利保護為時已晚之前，我們也有可能無法確定研發成果中可獲得專利的方面。
發明的可專利性以及生物技術和製藥領域專利的有效性、可執行性和範圍涉及複雜的法律和科學問題，可能不確定。因此，出於多種原因，我們擁有或獲得許可的專利申請可能不會作為主張涵蓋我們的候選產品的專利發放，或者根本不可以在美國或國外發行。例如，無法保證我們是第一個發明或第一個就我們的專利申請中主張的發明提出專利申請的人，也無法保證我們的專利申請主張可以申請專利。我們可能還不知道與我們的專利和專利申請相關的潛在相關先行技術，並且該現有技術（如果有）可能被第三方用作尋求使專利無效或阻止未決專利申請頒發專利的理由。即使專利確實成功頒發，即使此類專利披露了我們候選產品的某些方面，第三方也可能會質疑其有效性、可執行性或範圍，這可能會導致此類專利的範圍縮小或失效。此外，即使沒有受到質疑，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權，為我們的候選產品提供排他性或阻止其他人圍繞我們的主張進行設計。如果我們持有、許可或尋求的針對候選產品的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，則可能威脅到我們將候選產品商業化的能力。此外，如果我們的臨牀試驗出現延遲，如果獲得批准，我們可以銷售任何受專利保護的候選產品的期限將縮短。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，因此我們無法確定我們是第一個提交任何與候選產品相關的專利申請的人。美國和其他司法管轄區的專利法變更也可能降低我們的專利和專利申請的價值或縮小我們的專利保護範圍。這些結果中的任何一個都可能損害我們防止來自第三方競爭的能力，這可能會對我們的業務產生不利影響。
如果我們擁有或已獲得許可的與我們的計劃或候選產品相關的專利申請不作為專利發放，如果它們的保護範圍或力度受到威脅，或者如果它們未能為我們的候選產品提供排他性，則可能會阻礙公司與我們合作開發候選產品，並威脅到我們未來產品的商業化能力。我們無法提供任何保證，説明哪些專利（如果有的話）、任何此類專利的廣度，或者任何已頒發的專利是否會被認定為無效和不可執行，或者會受到第三方的威脅。成功反對這些專利或我們擁有或許可給我們的任何其他專利都可能剝奪我們可能開發的任何候選產品成功商業化所必需的權利。此外，專利的期限有限。在美國，專利的自然到期時間通常為申請後的20年。儘管可能有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使確實為我們的任何待審專利申請頒發了專利，監管部門批准可能出現的延遲也可能意味着在此期間
39
我們可以推銷受專利保護的候選產品，這可能會比我們普遍預期的要少。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，有些在發佈之前一直是保密的，因此我們無法確定我們是第一個提交與候選產品相關的專利申請的人。此外，如果第三方提交了此類專利申請，則第三方可以在美國提起干涉訴訟，以確定誰是第一個發明我們申請專利主張所涵蓋的任何主題的人。即使獲得了涵蓋我們候選產品各個方面的專利，一旦產品的專利壽命到期，我們也可能對來自仿製藥的競爭持開放態度。
除了專利提供的保護外，我們依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有知識、難以執行專利的流程以及我們的候選產品發現和開發流程中涉及專利未涵蓋的專有知識、信息或技術的任何其他要素。但是，商業祕密可能難以保護。我們試圖通過與員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和流程。我們還力求通過維護我們場所的物理安全以及信息技術系統的物理和電子安全來保護我們數據和商業祕密的完整性和機密性，但是這些安全措施可能會被破壞。儘管我們希望我們的所有員工和顧問將他們的發明轉讓給我們，也希望我們的所有員工、顧問、顧問和任何能夠獲得我們的專有知識、信息或技術來簽訂保密協議的第三方，但我們無法保證所有此類協議均已得到正式執行，也不能保證我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，也無法以其他方式獲得我們的商業祕密或獨立取得實質性發展等效的信息和技術。例如，這些各方中的任何一方都可能違反協議並披露我們的專有信息，包括我們的商業機密，我們可能無法為此類違規行為獲得足夠的補救措施。盜用或未經授權披露我們的商業祕密可能會損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。此外，如果我們為維護商業祕密的機密性而採取的措施不充分，那麼我們可能沒有足夠的追索權來起訴盜用我們的專有信息和流程的第三方。此外，其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息。例如，作為其透明度倡議的一部分，美國食品和藥物管理局目前正在考慮是否定期公開更多信息，包括我們可能認為是商業祕密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策將來會如何變化（如果有的話）。
如果由於總體政治和經濟狀況對我們運營的影響，包括持續的烏克蘭-俄羅斯衝突、勞動力短缺、經濟放緩、衰退或市場調整、通貨膨脹和貨幣供應變化、疫情、衝突或其他原因導致的利率上升以及信貸市場緊縮，我們無法產生新的動物，或 體外 數據，及時支持新的或更新的專利申請申請，或者在專利轉換截止日期之前，可能會對這些專利申請的可執行性或範圍產生重大影響。
如果我們無法阻止向第三方披露與我們的技術相關的非專利知識產權的實質性信息，並且無法保證我們將獲得任何此類可強制執行的商業祕密保護，則我們可能無法在市場上建立或維持競爭優勢，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
此外，一些外國的法律保護所有權的程度或方式與美國法律不同。因此，在阻止第三方在美國以外的國家實踐我們的發明，或者在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品時，我們可能會遇到重大問題。
關於我們的候選產品或生產、銷售或使用我們未來產品的行為侵犯了第三方的專利或其他知識產權的指控可能會導致代價高昂的訴訟，或者即使避免了訴訟，也可能需要大量時間和金錢才能解決。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和所有權。在美國境內外都有大量涉及生物技術和製藥行業專利權和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、干涉、異議以及向美國專利商標局（USPTO）和相應的外國專利局提起的各方複審程序。在我們正在尋找開發候選人的領域，存在許多由第三方擁有的美國和外國已頒發的專利和待處理的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及越來越多的專利的頒發，我們的候選產品可能因侵犯第三方的專利權而受到索賠的風險越來越大。
第三方可能會斷言我們在未經授權的情況下使用了他們的專有技術。可能有第三方專利或專利申請，涉及與使用或製造我們的候選產品相關的材料、配方、製造方法或處理方法。由於專利申請可能需要很多年才能發佈，因此目前可能有待處理的專利申請，這可能會導致我們的候選產品可能侵犯已頒發的專利。此外，第三方將來可能會獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果任何第三方專利由具有管轄權的法院持有涵蓋我們任何候選產品的製造過程，則在此期間形成的任何分子
40
製造過程或任何最終產品本身，任何此類專利的持有人都可能阻止我們將此類候選產品商業化，除非我們根據適用的專利獲得了許可，或者直到此類專利到期。
同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法的各個方面，則除非我們獲得許可或在該專利到期之前，否則任何此類專利的持有人都可能阻止我們開發和商業化適用的候選產品。無論哪種情況，此類許可證都可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本無法獲得。
對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻礙我們進一步開發一種或多種候選產品並將其商業化的能力。為這些索賠進行辯護，無論其案情如何，都將涉及鉅額的訴訟費用，並將大量從我們的業務中轉移員工資源。如果對我們的侵權索賠獲得成功，我們可能必須支付鉅額賠償，包括因故意侵權而產生的三倍賠償金和律師費、支付特許權使用費、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一項或多項許可，這些許可可能無法以合理的商業條件獲得或根本無法獲得，或者需要大量的時間和金錢支出。
專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。
專利的壽命有限。在美國，如果所有維護費用都按時支付，則專利的自然到期時間通常為自其最早的美國非臨時申請日算起 20 年。可能有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們的候選產品的專利，一旦專利期限到期，我們也可能對來自包括仿製藥或生物仿製藥在內的競爭產品的競爭持開放態度。鑑於新候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護此類候選產品的專利可能會在此類候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利來阻止他人將與我們的相似或相同的產品商業化。
我們可能無法通過收購和許可證成功獲得或維護我們的候選治療產品和開發流程的必要權利。
我們認為，通過第三方的許可和我們擁有的專利，我們擁有知識產權，這對於開發我們的候選產品是必要或有用的。由於我們的計劃可能涉及其他候選產品，可能需要使用第三方擁有的專有權利，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、許可或使用這些專有權利的能力。此外，我們的候選產品可能需要特定的配方才能有效和高效地發揮作用，這些權利可能由其他人擁有。我們可能無法從我們以合理的商業條款或根本無法從第三方那裏獲得或許可的任何組合物、使用方法、工藝或其他第三方知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，許多比較成熟的公司也在推行許可或收購我們可能認為有吸引力的第三方知識產權的戰略。由於其規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，這些老牌公司可能比我們具有競爭優勢。
根據與美國和外國學術機構簽訂的書面協議，我們有時會與這些機構合作，以加快我們的臨牀前研究或開發。這些機構可以為我們提供就合作產生的機構技術權利的許可進行談判的選項。無論知識產權有何此類優先談判權，我們都可能無法在規定的時間範圍內或根據我們可接受的條款就許可進行談判。如果我們做不到，該機構可能會向其他各方提供知識產權，這可能會阻礙我們開展我們的計劃的能力。
此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願向我們轉讓或許可權利。我們還可能無法按照允許我們從投資中獲得適當回報的條款許可或獲得第三方知識產權。如果我們無法成功獲得所需的第三方知識產權，我們的業務、財務狀況和增長前景可能會受到影響。
如果我們未能遵守協議中規定的向第三方許可知識產權的義務，或者以其他方式中斷我們與許可方的業務關係，我們可能會失去對我們的業務很重要的許可權。
我們是許多知識產權許可協議的當事方，這些協議對我們的業務很重要，預計將來還會簽訂其他許可協議。我們現有的許可協議要求我們承擔各種盡職調查、里程碑付款、特許權使用費和其他義務，我們預計未來的許可協議也將要求我們承擔這些義務。如果我們未能履行這些協議規定的義務，或者我們陷入破產，則許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法銷售許可證所涵蓋的產品。
我們可能需要從第三方獲得許可才能推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化，而且我們不時這樣做。如果有的話，我們可能無法以合理的成本或合理的商業條件獲得任何此類許可證。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。
41
如果我們做不到，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能會對我們的業務造成重大損害。我們無法保證不存在可能對我們當前的候選產品或未來產品強制執行的第三方專利，這會導致禁止我們銷售的禁令，或者在我們的銷售方面，我們有義務向第三方支付特許權使用費或其他形式的賠償。
在某些情況下，我們許可技術的專利申請由許可方控制。如果我們的許可人未能獲得和維持我們向他們許可的專有知識產權的專利或其他保護，我們可能會失去對知識產權的權利或對這些權利的排他性，我們的競爭對手可能會使用此類知識產權銷售競爭產品。在某些情況下，我們可能會控制對許可技術產生的專利的起訴。如果我們違反了與此類起訴相關的任何義務，我們可能會對我們的許可方承擔重大責任。知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題，並且由於我們行業科學發現的快速步伐而變得複雜。可能出現與受許可協議約束的知識產權相關的爭議，包括：
如果有關我們已許可的知識產權的爭議阻礙或損害了我們按照可接受的條款維持當前許可安排的能力，則我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品。
我們可能會捲入保護或執行我們的專利或許可人專利的訴訟，這可能既昂貴、耗時又不成功。
競爭對手可能侵犯或以其他方式侵犯我們的專利、許可方的專利或我們的其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能需要提出侵權索賠，這可能既昂貴又耗時。我們對被認為的侵權者提出的任何索賠也可能促使這些各方對我們提出反訴，指控我們侵犯了他們的知識產權。此外，在侵權訴訟中，法院可能會裁定我們或我們的許可方的專利無效、不可執行或未被侵權，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨失效或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。
為了確定發明或其他發明權事項相對於我們的專利或專利申請或我們的許可人的專利或專利申請的優先權，可能需要由第三方挑起或由我們提起的幹預或衍生程序。我們也可能參與美國專利商標局或其外國同行審理的與我們的知識產權或他人知識產權有關的其他訴訟，例如複審或異議程序。任何此類訴訟中的不利結果都可能要求我們停止使用相關技術或試圖從勝訴方那裏獲得該技術的許可，或者可能導致我們失去寶貴的知識產權。如果勝訴方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，如果提供任何許可證，我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟或幹預程序的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本並分散我們的管理層和其他員工的注意力。我們可能無法單獨或與我們的許可方一起防止盜用我們的知識產權，尤其是在法律可能無法像美國那樣充分保護這些權利的國家。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集必要資金以繼續進行臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、向第三方許可必要技術或建立開發合作伙伴關係以幫助我們將候選產品推向市場的能力產生重大不利影響。我們也可能捲入與他人之間有關知識產權所有權的爭議。例如，我們與某些當事方共同開發知識產權，因此在根據這些關係開發的知識產權的所有權方面可能會出現分歧。如果我們無法解決這些爭議，我們可能會失去寶貴的知識產權。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，因此在這種類型的訴訟中，我們的某些機密信息有可能因披露而受到泄露。還可以公開宣佈聽證會的結果、動議或其他臨時程序或事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果為負面，則可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。
42
我們可能會被指控我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主的涉嫌商業祕密。
我們僱用以前在大學或其他生物技術或製藥公司工作的人員，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和獨立承包商在為我們工作中不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會被指控我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或披露了我們任何員工的前僱主或其他第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能需要提起訴訟來抗辯這些索賠。如果我們未能為任何此類索賠進行辯護，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務產生不利影響。即使我們成功地針對此類索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的發明或所有權的索賠。
我們可能會聲稱前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權。例如，我們的發明爭議可能是由於顧問或其他參與開發我們的候選產品的人的義務衝突而引起的。可能需要提起訴訟來抗辯這些和其他質疑發明權或所有權的索賠，或者我們可能會簽訂協議以明確我們在此類知識產權中的權利範圍。如果我們未能為任何此類索賠進行辯護，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如寶貴知識產權的專有所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生重大不利影響。即使我們成功地針對此類索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
獲得和維持我們的專利保護取決於政府專利機構規定的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求的遵守情況，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
專利或申請的定期維護費、續展費、年金和其他各種政府費用將在專利或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。我們已經建立了提醒我們支付這些費用的系統，並且我們僱用了一家外部公司，並依靠我們的外部律師來支付應付給非美國專利機構的這些費用。美國專利商標局和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守許多程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請律師事務所和其他專業人員來幫助我們遵守規定，在許多情況下，根據適用規則，可以通過支付滯納金或其他方式來糾正無意中的失誤。但是，在某些情況下，違規行為可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手也許能夠進入市場，這種情況將對我們的業務產生重大不利影響。
如果在法庭上提出質疑，針對我們的候選產品頒發的專利可能會被認定為無效或不可執行。
如果我們或我們的許可方之一對第三方提起法律訴訟，要求強制執行涵蓋我們候選產品的專利，則被告可以反訴涵蓋我們候選產品的專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告指控無效或不可執行的反訴司空見慣。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足多項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、顯而易見性或不啟用。聲稱不可執行性的理由可能是指控與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或者發表了誤導性陳述。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。此類機制包括複審、補助金後審查和外國司法管轄區的同等程序（例如異議程序）。此類訴訟可能會導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品。在法律上宣稱無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定沒有使現有技術失效，而我們和專利審查員在起訴期間沒有意識到這一點。如果被告在無效或不可執行的法律主張上勝訴，我們將至少失去對候選產品的部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生重大不利影響。
專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護產品的能力。*
與許多其他生物技術公司一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，尤其是專利。在生物技術行業獲得和執行專利涉及技術和法律上的複雜性，因此，獲得、維護和執行生物技術專利既昂貴，又耗時，而且本質上是不確定的。此外，美國和其他地方最近的立法和司法發展在某些情況下取消了對專利所有者的保護，使專利更難獲得，或者增加了獲得、維護和執行專利能力的不確定性。
43
例如，國會最近通過了、美國目前正在實施範圍廣泛的專利改革立法，未來可能會通過進一步的專利改革立法。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。例如，在 分子病理學協會訴 Myriad Genetics, Inc.，美國最高法院認為，對天然存在物質的某些主張不可申請專利。儘管我們認為根據這一決定，我們擁有或許可的任何專利都不會被認定為無效，但我們無法預測法院、國會或美國專利商標局未來的決定會如何影響我們專利的價值。除了我們未來獲得專利的能力的不確定性增加外，這些事件的組合還給專利一旦獲得的總體價值造成了不確定性。根據國會、聯邦法院、美國專利商標局及其各自的外國同行的決定和行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利或維護和執行我們未來可能獲得的現有專利和專利的能力。
專利改革立法可能會增加我們的專利申請的起訴以及我們已頒發的專利的有效性或辯護方面的不確定性和成本。
2011年9月16日，Leahy-Smith America Invents 法案（Leahy-Smith 法案）簽署成為法律。Leahy-Smith 法案包括對美國專利法的多項重大修改，包括影響專利申請起訴方式以及可能影響專利訴訟的條款。美國專利商標局正在制定管理Leahy-Smith法案的管理法規和程序，與Leahy-Smith法案相關的許多實質性專利法變更，尤其是最早提交條款的修正已於2013年3月16日頒佈。儘管目前尚不清楚《萊希-史密斯法案》將對我們的業務運營產生什麼影響（如果有的話），但Leahy-Smith法案及其實施可能會增加起訴我們的專利申請以及執行或捍衞我們已頒發的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界所有國家申請、起訴和捍衞候選產品的專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能不如美國的那麼廣泛。此外，一些外國的法律保護知識產權的程度與美國的聯邦和州法律不同。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實踐我們的發明，也無法阻止第三方在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，他們可能會將原本侵權的產品出口到我們有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不足以有效或不足以阻止它們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家，尤其是某些發展中國家的法律制度，不利於執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，尤其是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們很難阻止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們所有權的競爭產品。在外國司法管轄區執行我們的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的精力和注意力從業務的其他方面轉移開，可能使我們的專利面臨失效或狹義解釋的風險，我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能促使第三方對我們提出索賠。在我們提起的任何訴訟中，我們可能不會佔上風，判給的損害賠償或其他補救措施（如果有）可能沒有商業意義。因此，我們在全球範圍內執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
與我們的業務運營相關的風險
我們可能會使用我們的財務和人力資源來實施特定的業務戰略、研究計劃或候選產品，卻未能利用可能更有利可圖或更有可能取得成功的戰略、計劃或候選產品。*
由於我們的資源有限，我們可能會放棄或推遲對某些戰略機會或機會的追求，包括某些項目、候選產品或跡象，這些機會後來被證明具有更大的商業潛力。我們可能會專注於或追求一種適應症而不是另一種潛在適應症，這樣的開發工作可能不會成功，這將導致我們推遲efzofitimod和其他候選產品的臨牀開發和批准。此外，我們決定將哪些發現項目推進到臨牀前和臨牀開發可能會使我們無法推進其他項目。例如，在 2022 年第三季度，我們宣佈打算將資源集中在 efzofitimod 計劃上，並做出了不使用內部資源啟動 ATYR2810 第一階段研究的戰略決定。我們的資源配置決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。例如，根據我們在2022年聘請的一位獨立顧問的分析，我們估計ILD有20-30億美元的市場機會，包括肺結節病和ssc-ILD，不包括特發性肺纖維化。根據此估算值的準確性，我們可能無法最有效地進行分配
44
用於推進efzofitimod的資源，而不是用於推進其他發展工作的資源。此外，我們可能會選擇採取最終無法產生我們想要的結果的研究、臨牀或商業策略。我們在當前和未來的候選產品研發計劃上的支出可能無法產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過戰略合作、許可或其他特許權使用費安排放棄該候選產品的寶貴權利，在這種情況下，保留該候選產品的唯一開發和商業化權對我們來説更有利，或者我們可能會在治療領域或市場向候選產品分配內部資源，而在這些領域或市場中，簽訂合作安排本來會更有利。任何未能成功分配資源或利用戰略的失敗都將對我們的業務產生不利影響。
我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工、顧問和顧問以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴高管團隊的主要成員，他們的服務流失可能會對我們目標的實現產生不利影響。雖然我們已經與每位執行官簽訂了僱傭協議，但他們中的任何人都可以隨時離職，因為我們所有的員工都是 “隨意” 的員工。為我們的業務招聘和留住其他合格的員工、顧問和顧問，包括科學和技術人員，對我們的成功也至關重要。
為了應對競爭、通貨膨脹率上升和勞動力短缺，我們可能需要調整員工現金薪酬，這將影響我們的運營成本和利潤率，或者調整股權薪酬，這將影響我們的已發行股票數量並對現有股東造成稀釋。鑑於眾多製藥和生物技術公司爭奪具有相似技能的人才，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人員。此外，如果移民法發生變化，增加對移民的限制，則可用的熟練僱員人數可能會進一步減少。此外，未能在臨牀前研究或臨牀試驗中取得成功可能會使招聘和留住合格人員變得更加困難。無法招聘或失去任何高管、關鍵員工、顧問或顧問的服務可能會阻礙我們研究、開發和商業化目標的進展。
我們將來可能會進行內部重組活動，這可能會導致我們的業務中斷或以其他方式對我們的經營業績或財務狀況造成重大損害。
我們可能會不時進行內部重組活動，因為我們會根據業務戰略和長期運營計劃的發展，繼續評估和嘗試優化我們的成本和運營結構。例如，我們在 2018 年 5 月實施了一項企業和項目優先排序計劃，其中包括裁員。任何此類重組活動都可能導致註銷或其他重組費用。無法保證我們在未來開展或進行的任何重組活動都能實現我們最初預期的成本節約、運營效率或其他收益。結構調整活動還可能導致過渡期及其後的連續性喪失、知識積累和效率低下。此外，內部重組可能需要管理層和其他員工花費大量時間和精力，這可能會轉移人們對商業運營的注意力。如果我們未來開展或進行的任何內部重組活動未能從中實現部分或全部預期收益，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到重大不利影響。
我們面臨着與國際業務相關的各種風險，這些風險可能會對我們的業務產生重大不利影響。*
我們目前通過盤古生物製藥有限公司與香港科技大學合作開展研究活動。此外，我們已經在歐盟和澳大利亞進行了臨牀試驗，未來可能會在國際上進行臨牀試驗。我們的合作伙伴Kyorin在日本對健康志願者進行了efzofitimod 1期臨牀試驗，並加入了EFZO-FIT研究，這是一項全球3期臨牀試驗，旨在在美國、歐洲、巴西和日本的多箇中心招收264名受試者。如果我們的任何候選產品獲準在美國境外進行商業化，我們希望要麼使用自己的銷售組織，要麼有選擇地與第三方簽訂協議，在全球範圍內或在更有限的地理區域銷售我們的產品，例如日本的Kyorin和efzofitimod。我們現在和我們預計，我們將繼續面臨與國際業務相關的各種風險，包括但不限於：銀行和其他金融機構的流動性問題和倒閉或銀行系統或融資市場的其他中斷，國外對藥品和生物製劑批准的不同監管要求；對知識產權的保護減少或不確定；關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化；經濟疲軟，包括勞動力短缺，經濟放緩、衰退、通貨膨脹和貨幣供應轉移、利率上升和信貸市場緊縮，或特定外國經濟體和市場的政治不穩定，包括持續的烏克蘭-俄羅斯衝突造成的；居住或旅行在國外的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；可能導致收入減少的外匯波動以及其他國家經商所附帶的其他義務；以及傳染病疫情的全球影響。
任何未能繼續我們的國際業務或未能在美國境外將我們的候選產品商業化，都可能損害我們的創收能力，損害我們的業務、前景和經營業績。
45
我們的員工、首席調查員、顧問和商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們的員工、首席調查員、顧問和商業合作伙伴面臨欺詐或其他不當行為的風險。這些各方的不當行為可能包括故意不遵守美國食品和藥物管理局和非美國監管機構的法規、向 FDA 和非美國監管機構提供準確的信息、遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自欺欺人和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止各種定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能會導致嚴重的監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了適用於我們所有員工的商業行為和道德準則，但並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止這種行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，也無法有效保護我們免受政府調查或其他因不遵守這些法律或法規而產生的行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功捍衞自己或維護我們的權利，則這些行為可能會對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。
我們面臨潛在的產品責任，如果成功地對我們提起索賠，我們可能會承擔重大責任和成本。如果使用我們的候選產品會傷害患者，或者被認為會傷害患者，即使此類傷害與我們的候選產品無關，我們的監管批准可能會被撤銷或受到其他負面影響，我們可能會面臨代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。
在臨牀試驗中使用我們的候選產品以及銷售任何我們獲得上市批准的產品，都使我們面臨產品責任索賠的風險。患者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們產品的人可能會對我們提起產品責任索賠。我們的候選產品存在誘發不良事件的風險。如果我們無法成功抗辯產品責任索賠，我們可能會承擔重大責任和成本。此外，無論案情或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：
我們為臨牀試驗提供產品責任保險，每次發生1,000萬美元，總額最高為1,000萬美元，但某些免賠額和例外情況除外。儘管我們認為我們的保險金額在行業中與我們相似的公司是典型的，但我們可能沒有足夠的保險範圍，也無法以合理的成本或足夠的金額維持保險，以保護我們免受責任造成的損失。如果我們獲得候選產品的上市批准，我們打算擴大保險範圍，將商業產品的銷售包括在內；但是，我們可能無法以商業上合理的條件或足夠的金額獲得產品責任保險。有時，在集體訴訟中，會根據產生意想不到的不良影響的藥物或藥物作出重大判決。成功的產品責任索賠或對我們提起的一系列索賠可能會導致我們的股價下跌並對我們的聲譽產生不利影響，如果判決超過我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務業績產生不利影響。
我們的候選產品所針對的疾病的患者通常已經處於疾病的嚴重和晚期，可能既有已知的，也有未知的重大先前存在的、可能危及生命的健康風險。在治療過程中，患者可能會出現包括死亡在內的不良事件，其原因可能與我們的候選產品有關。此類事件可能使我們面臨代價高昂的訴訟，要求我們向受傷的患者支付大量金錢，延遲、負面影響或終止我們獲得或維持監管部門批准以銷售我們產品的機會，或者要求我們暫停或放棄商業化工作。即使在我們認為不良事件與我們的產品無關的情況下，對情況的調查也可能耗時或無法得出結論。這些調查可能會中斷我們的銷售工作，延遲我們在其他國家的監管批准程序，或者影響和限制我們的候選產品獲得或維持的監管批准類型。由於這些因素，產品責任索賠即使成功抗辯，也可能對我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。
46
我們正在或可能受到嚴格和不斷變化的美國和外國法律、法規、規則、政策、合同義務以及其他與數據隱私和安全相關的義務的約束。我們實際或認為未能遵守此類義務可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響，包括臨牀試驗或產品商業化中斷；監管調查或訴訟；訴訟（包括集體索賠）和大規模仲裁要求；罰款和處罰；聲譽損害；收入或利潤損失；以及其他不利的業務後果。*
我們收集、接收、存儲、處理、使用、生成、傳輸、披露、提供、保護和共享（處理或處理）個人數據和其他敏感信息，包括我們或我們的第三方合作伙伴（例如 CRO 和臨牀試驗場所）收集的與患者和醫療保健提供者相關的與我們業務運營所必需的臨牀試驗有關的信息。
因此，我們受數據隱私和安全法律、法規、規則、指南和行業標準以及外部和內部隱私和安全政策、合同要求和其他適用於我們和代表我們處理個人數據的義務（統稱為 “數據保護要求”）的約束。數據保護要求的數量和範圍正在發生變化，具體取決於不同的應用和解釋，並且在不同司法管轄區之間可能不一致。可能會提出或頒佈新的數據保護要求。此外，鑑於數據保護要求的廣泛性和不斷演變的性質，準備和遵守這些要求非常嚴格、耗時，需要大量資源以及對我們的技術、系統和實踐以及代表我們處理個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的技術、系統和實踐進行審查。我們有時可能會失敗（或被認為失敗了）。此外，儘管我們做出了努力，但我們的員工或我們所依賴的第三方可能無法遵守此類義務，這可能會對我們的業務運營和合規態勢產生負面影響。
如果我們或我們所依賴的第三方未能或被認為未能滿足或遵守數據保護要求，這可能會導致政府對我們採取執法行動，包括調查、罰款、處罰、審計和檢查、額外的報告要求和/或監督、暫時或永久禁止對個人數據的全部或部分處理、銷燬或不使用個人數據的命令。此外，個人或其他相關利益相關者可能會因我們實際或被認為未能遵守數據保護要求而對我們提出各種索賠（包括集體索賠和大規模仲裁要求）。特別是，原告越來越積極地向公司提出與隱私相關的索賠，包括集體索賠和大規模仲裁要求。其中一些索賠允許在每次違規的基礎上追回法定賠償，如果可行，則有可能造成巨大的法定損失，具體取決於數據量和違規次數。這些事件中的任何一個都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，並可能導致實際或潛在客户、合作者或合作伙伴流失；中斷或停止臨牀試驗；導致無法處理個人數據或在某些司法管轄區開展業務；限制我們開發或商業化產品的能力；要求我們修改或重組運營；或以其他方式對我們的運營產生重大不利影響（每項都是重大不利影響）。
在美國，聯邦、州和地方政府頒佈了許多數據隱私和安全法，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法和消費者保護法（例如《聯邦貿易委員會法》第 5 條）。以及其他類似的法律（例如竊聽法）。例如，經 2020 年《加州隱私權法》(CPRA) 修訂的 2018 年《加州消費者隱私法》（統稱為 CCPA）適用於加州消費者、企業代表和員工的個人信息，並要求企業在隱私聲明中提供具體披露，並兑現加州居民行使某些隱私權的請求。CCPA規定每次違規行為最高處以7,500美元的行政罰款，並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人追回重大的法定損害賠償。儘管CCPA豁免了在臨牀試驗背景下處理的某些數據，但CCPA可能會增加合規成本，並增加與保存的有關加利福尼亞居民的其他個人數據的潛在責任。此外，CPRA擴大了CCPA的要求，併成立了一個監管機構來實施和執行法律。其他州，例如弗吉尼亞州、科羅拉多州、猶他州和康涅狄格州，也通過了全面的隱私法，其他幾個州也在考慮類似的法律。儘管這些州，例如CCPA，也豁免了在臨牀試驗背景下處理的某些數據，但這些發展可能會使合規工作進一步複雜化，並可能增加我們和我們所依賴的第三方的法律風險和合規成本。此外，近年來，聯邦、州和地方各級都提出了數據隱私和安全法，這可能會使合規工作進一步複雜化。
在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準可能適用於數據隱私和安全。例如，歐盟的《通用數據保護條例》(EU GDPR)、英國的 GDPR (UK GDPR) 和巴西的《通用數據保護法》（Lei Geral de Proteção de Dados Pessoais，簡稱 LGPD）（第 13709/2018 號法律）對處理個人數據提出了嚴格的要求。我們可能會受到越來越多的外國隱私法的約束，尤其是在我們已經開始贊助包括歐洲在內的外國司法管轄區的臨牀試驗之際。歐盟的《通用數據保護條例》(EU GDPR) 和英國的 GDPR (UK GDPR) 分別規範了歐洲經濟區 (EEA) 和英國的個人數據的收集和使用。歐盟和英國 GDPR 對個人數據的控制者和處理者施加了嚴格的要求，包括對 “特殊類別的個人數據” 的特殊保護，其中包括居住在 EA 或英國（UK）的個人的健康和遺傳信息。不遵守歐盟和英國 GDPR 的要求可能會導致警告信、訴訟、禁止處理個人數據的命令、強制性審計和經濟處罰，包括處以高達全球年總營業額4％的罰款，或20,000,000歐元（根據英國 GDPR 規定為 17,500,000 英鎊）的罰款
47
案件，以較大者為準；或法律授權代表其利益的各類數據主體或消費者保護組織提起的與個人數據處理有關的私人訴訟。Kyorin還在日本招收了臨牀試驗患者，並可能受有關數據隱私的當地法律和法規的約束，包括《個人信息保護法》。再舉一個例子，《通用數據保護法》（Lei Geral de Proteção de Dados Pessoais，簡稱 LGPD）（第 13,709/2018 號法律）可能適用於我們的運營。LGPD 對巴西個人個人數據的處理進行了廣泛監管，並規定了與歐盟 GDPR 相當的合規義務和處罰。
在正常業務過程中，我們可能會將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已頒佈法律，要求對數據進行本地化或限制向其他國家傳輸個人數據。特別是，歐洲經濟區 (EEA) 和英國已嚴格限制向美國和其他其普遍認為隱私法不足的國家傳輸個人數據。其他司法管轄區可能會對其數據本地化和跨境數據傳輸法律採取同樣嚴格的解釋。儘管目前有各種機制可用於根據法律將個人數據從歐洲經濟區和英國傳輸到美國，例如歐洲經濟區和英國的標準合同條款、英國的國際數據傳輸協議/附錄以及歐盟-美國數據隱私框架（允許自行證明合規性並參與該框架的美國相關組織進行傳輸），這些機制受到法律質疑，並且無法保證我們可以滿足或依靠這些措施將個人數據合法傳輸到美國。如果我們沒有合法的方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或者如果對符合法律要求的傳輸要求過於苛刻，我們可能會面臨重大不利後果，包括我們的運營中斷或退化，需要花費鉅額費用將部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區（例如歐洲），增加監管行動的風險，鉅額罰款以及處罰、無法傳輸數據以及與合作伙伴、供應商和其他第三方合作，並禁止我們處理或傳輸運營業務所必需的個人數據。此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區（尤其是美國）的公司將受到監管機構、個人訴訟當事人和活動團體的嚴格審查。一些歐洲監管機構已下令某些公司暫停或永久停止將某些個人數據從歐洲轉移出去，理由是他們涉嫌違反歐盟和英國GDPR的跨境數據傳輸限制。 我們還受與數據隱私和安全相關的合同義務的約束，我們遵守此類義務的努力可能不會成功。例如，某些隱私法，例如歐盟和英國 GDPR 以及 CCPA，可能會要求我們的客户對其服務提供商施加特定的合同限制。我們還發布有關數據隱私和安全的隱私政策、營銷材料和其他聲明，例如遵守某些認證。如果發現這些政策、材料或聲明存在缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或歪曲我們的做法，我們可能會受到監管機構的調查、執法行動或其他不利後果。
不利的宏觀經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或 操作結果。*
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。例如，全球金融危機造成了資本和信貸市場的波動和混亂。此外，由於總體政治和經濟狀況，包括持續的烏克蘭-俄羅斯衝突、銀行和其他金融機構的流動性擔憂和倒閉或銀行系統或融資市場的其他中斷、利率上升以及金融和信貸市場的波動、資本市場的波動，全球信貸和金融市場經歷了極大的波動和混亂，包括流動性和信貸供應減少、消費者信心下降、經濟增長下降，失業率上升, 通貨膨脹, 利率上升以及經濟穩定的不確定性.嚴重或長期的經濟衰退，例如全球金融危機，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括無法在需要時以可接受的條件籌集額外資金（如果有的話）。經濟疲軟或衰退也可能給我們的CDMO和CRO帶來壓力，可能導致供應中斷。上述任何情況都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟環境和金融市場狀況會對我們的業務產生任何不利影響。
我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震、乾旱、洪水、火災、颶風或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
我們位於加利福尼亞州聖地亞哥，我們的製造活動由CDMO進行，我們的臨牀試驗在美國和國外的不同地點進行。其中一些地理位置過去曾經歷過自然災害，包括嚴重地震。地震、乾旱、洪水、火災、颶風、疾病流行或其他自然災害可能會嚴重幹擾我們的運營，並對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或大部分設施，破壞了關鍵基礎設施，例如我們的CDMO的製造設施和CRO使用的臨牀場所，或者以其他方式中斷了運營，則我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃有限，在發生嚴重災難或類似事件時不太可能足夠。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性以及保險範圍的限制，我們可能會產生鉅額開支，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營業績產生重大不利影響。
48
與我們的候選產品商業化相關的風險
如果我們無法建立銷售、營銷和分銷能力，也無法與第三方簽訂協議來營銷和銷售我們的候選產品，我們可能無法產生任何收入。
我們目前沒有任何用於藥品銷售、營銷和分銷的基礎設施。為了推銷我們的候選產品，如果獲得美國食品藥品管理局或任何其他監管機構的批准，我們必須建立我們的銷售、營銷、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方做出安排以提供這些服務。建立我們自己的銷售和營銷能力以及與第三方達成提供這些服務的安排都涉及風險。例如，招聘和培訓銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會延遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈被推遲或由於任何原因沒有發生，我們將過早或不必要地承擔這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們無法留住或重新定位銷售和營銷人員，我們的投資就會蒙受損失。
如果我們與第三方達成安排或合作以提供銷售、營銷和分銷服務，則我們的產品收入或這些產品收入對我們的盈利能力可能會低於我們自己開發的任何藥物的營銷、銷售或分銷情況。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷我們的候選產品的安排，或者可能無法按照對我們有利的條件進行銷售和營銷。我們可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和精力來有效地銷售和營銷我們的藥品。如果我們不能成功地建立銷售和營銷能力，無論是自己還是與第三方合作，我們都無法成功地將候選產品商業化。
我們依靠第三方製造商來生產我們的候選產品，但我們尚未與任何此類製造商簽訂支持商業化的協議。
我們尚未確保任何候選產品的商業批量生產能力。儘管我們打算依靠第三方製造商進行商業化，但我們尚未簽訂長期商業供應協議以支持全面的商業生產，我們或我們的CDMO可能無法處理簽訂商業供應協議或以其他方式與製造商談判協議以商業上合理的條件支持我們的商業化活動所需的驗證活動。
我們可能會遇到與開發或製造相關的技術或科學問題，而這些問題可能無法及時或在可用資金範圍內解決。例如，我們最近聘請了另一家CDMO來生產efzofitimod散裝藥物，在新的CDMO能夠為我們的臨牀試驗或其他用途生產額外的散裝藥物之前，需要完成技術轉讓和驗證過程。新的CDMO以前沒有生產過efzofitimod散裝藥物，這使我們面臨更大的風險，即它在驗證製造過程時會遇到延遲。如果新的CDMO遇到這樣的延誤，尤其是延遲按照cGMP法規生產efzofitimod，我們可能會被迫推遲未來的臨牀試驗或向美國食品藥品管理局提交監管批准申請。此外，由於之前所有cGMP批次的efzofitimod，包括我們打算在EFZO-FIT研究中使用的efzofitimod，都是由我們現有的CDMO生產的，因此在隨後的臨牀試驗中使用新CDMO設施生產的efzofitimod或向FDA提交監管批准申請之前，我們將需要完成可比性研究。如果我們無法證明這種可比性令美國食品藥品管理局滿意，則可能會導致未來的臨牀試驗延遲或未來的監管申請出現缺陷。如果我們或我們的CDMO無法擴大製造過程以生產商業數量的候選產品，或者我們的CDMO沒有通過必要的監管預批准檢查，我們的商業化努力將受到損害。
此外，我們與CDMO的關係的任何重大中斷都可能損害我們的業務。我們的候選產品的潛在製造商數量相對較少，這些製造商可能無法在我們需要的時候或以商業上合理的條件供應我們的藥品。我們與當前CDMO以及將來與之簽訂合同的任何製造商的關係的任何中斷都將導致我們延遲完成候選產品的臨牀開發或商業化，並可能要求我們承擔額外費用。
我們面臨着激烈的競爭和快速的技術變革，競爭對手有可能開發出比我們更先進或更有效的療法，這可能會對我們的財務狀況和我們成功將候選產品商業化的能力產生不利影響。*
生物技術和製藥行業競爭激烈，受到迅速而重大的技術變革的影響。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、生物技術公司和大學以及其他研究機構。儘管我們相信我們是唯一一家從事基於tRNA合成酶新功能的療法的發現和開發的公司，但我們知道還有其他公司可以在其靶向治療適應症上與我們的候選產品競爭，例如我們用於治療肺結節病、ssc-ild和其他ILD的主要候選產品efzofitimod。
49
我們的許多競爭對手擁有更多的財務、技術和其他資源，例如更多的研發人員和經驗豐富的營銷和製造組織。由於技術商業適用性的提高和投資這些行業的資本可用性增加，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會在獨家基礎上成功開發、獲得或許可這些產品，這些產品比我們可能開發的任何候選產品更有效、更安全、更方便或更便宜，或者比我們更早獲得專利保護、監管批准、產品商業化和市場滲透。此外，我們的競爭對手開發的技術可能會使我們的潛在候選產品變得不經濟或過時，並且我們可能無法成功地將候選產品推向競爭對手。
任何當前候選產品或未來候選產品的商業成功將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的市場接受程度。
即使獲得了美國食品藥品管理局和類似外國監管機構的必要批准，我們的候選產品的商業成功也將在一定程度上取決於醫學界、患者和第三方付款人是否接受我們的候選產品，因為我們的候選產品具有醫療用途、具有成本效益且安全。我們推向市場的任何產品都可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的市場認可。如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們可能無法產生可觀的產品收入，也可能無法盈利。
即使潛在產品在臨牀前研究和臨牀試驗中顯示出良好的療效和安全性，該產品的市場接受度也要等到推出後才能知道。我們努力教育醫學界和第三方付款人瞭解候選產品的好處，可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。與競爭對手銷售的傳統技術相比，這種教育市場的努力可能需要更多的資源，而且我們的競爭對手可能擁有更多的資源或品牌知名度來有效地推銷他們的產品。如果我們的候選產品獲得批准，但未能獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠認可水平，我們將無法產生足夠的收入來實現或保持盈利。
新批准的產品的保險範圍和報銷狀態尚不確定。未能為新產品或現有產品獲得或維持足夠的保險和報銷可能會限制我們推銷這些產品的能力並降低我們創收的能力。*
保險的可用性和範圍以及包括政府衞生管理機構、私人健康保險保險公司、管理式醫療組織和其他第三方支付者在內的第三方支付者的充足報銷對於大多數患者能夠負擔昂貴的治療至關重要。無論是在美國還是在國際上，我們獲得市場批准的任何候選產品的銷售都將在很大程度上取決於第三方付款人將在多大程度上支付和補償此類候選產品的費用。如果報銷不可用，或者僅適用於有限等級，我們可能無法成功將候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不夠高，不足以讓我們確定或維持足以實現充足的投資回報的定價。
新批准產品的保險範圍和報銷存在很大的不確定性。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）做出，因為CMS決定是否以及在多大程度上根據Medicare為新藥提供保險和報銷。私人付款人在制定自己的報銷政策時，通常會遵循CMS的保險政策和付款限制。很難預測CMS將對像我們這樣的基本新產品的報銷做出什麼決定，因為這些新產品沒有既定的慣例和先例。第三方付款人決定為候選產品提供保險，並不能保證其他付款人也會為候選產品提供保險。此外，美國沒有統一的保險和報銷政策，不同付款人的承保範圍和報銷可能有很大差異。因此，確定承保範圍的過程通常既耗時又昂貴。該流程將要求我們分別向每個第三方付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和充足的報銷將始終如一地適用或一開始就獲得足夠的報銷。歐洲的報銷機構可能比美國的第三方付款機構更為保守。例如，一些抗癌藥物已在美國獲準報銷，但在某些歐洲國家尚未獲準報銷。獲得新批准藥品的報銷可能會出現嚴重延遲，我們無法立即從第三方付款人那裏獲得任何批准藥物的保險和有利可圖的支付費率，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
在美國以外，國際銷售通常受到政府廣泛的價格控制和其他市場監管的約束，我們認為，歐洲、加拿大和其他國家越來越重視成本控制舉措已經並將繼續給我們的候選產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的約束。總的來説，這種制度下的藥品價格大大低於美國。其他國家允許公司自行確定藥品價格，但要監控和控制公司的利潤。額外的國外價格控制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向候選產品收取的金額。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷額可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。網
50
藥品價格可能會因政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣而降低，以及將來放寬目前限制從藥品價格可能低於美國的國家進口藥品的法律。
此外，美國和國外的政府和第三方付款人越來越多地努力限制或降低醫療費用，這可能會導致此類組織限制新產品的承保範圍和報銷水平，因此，他們可能無法為我們的候選產品提供保險或提供足夠的報酬。例如，經2010年《醫療保健和教育協調法》（統稱ACA）修訂的《患者保護和平價醫療法案》於2010年3月獲得通過，它極大地改變了政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式，並繼續對美國製藥行業產生重大影響。ACA的某些方面遭到了行政、司法和國會的質疑。儘管國會尚未通過全面的廢除立法，但它已經頒佈了修改ACA某些條款的法律，例如從2019年1月1日起取消因未遵守ACA個人購買健康保險的授權而受到的處罰。2021 年 6 月 17 日，美國最高法院以程序為由駁回了一項質疑，該質疑辯稱 ACA 完全違憲，因為 “個人授權” 被國會廢除。2022 年 8 月 16 日，拜登總統簽署了 2022 年《降低通貨膨脹法案》(IRA)，使之成為法律，該法案除其他外，將對在 ACA 市場購買健康保險的個人的補貼延長至 2025 計劃年。從2025年開始，IRA還通過大幅降低受益人最高自付費用和新設立的製造商折扣計劃，消除了Medicare D部分計劃下的 “甜甜圈洞”。ACA將來可能會受到司法或國會的質疑。目前尚不清楚拜登政府的任何此類挑戰和醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。
此外，鑑於處方藥和生物製劑的成本不斷上漲，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這種審查導致了最近的幾項總統行政命令、國會調查以及擬議和頒佈的聯邦和州立法，這些立法旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，改革政府的產品計劃報銷方法。例如，2021年7月，拜登政府發佈了一項名為 “促進美國經濟競爭” 的行政命令，其中有多項針對處方藥的條款。為了迴應拜登的行政命令，美國衞生與公共服務部（HHS）於2021年9月9日發佈了《應對藥品價格居高不下的綜合計劃》，該計劃概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以推行的各種潛在立法政策以及HHS為推進這些原則可能採取的行政行動。此外，除其他外，愛爾蘭共和軍（1）指示國土安全部就醫療保險所涵蓋的某些單一來源藥物和生物製劑的價格進行談判，（2）根據Medicare B部分和Medicare D部分徵收回扣，以懲罰超過通貨膨脹的價格上漲。儘管醫療保險藥品價格談判計劃目前面臨法律挑戰，但這些條款將從2023財年開始逐步生效。隨着這些計劃的實施，HHS 已經並將繼續發佈和更新指導方針。目前尚不清楚IRA將如何實施，但可能會對製藥行業產生重大影響。此外，為了迴應拜登政府2022年10月的行政命令，HHS於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了醫療保險和醫療補助創新中心的三種新測試模式，將根據其降低藥物成本、促進可及性和提高醫療質量的能力進行評估。目前尚不清楚未來是否會在任何醫療改革措施中使用這些模型。由於醫療保健管理的趨勢、健康維護組織的影響力越來越大以及其他醫療改革措施，我們預計在出售任何候選產品時都將面臨定價壓力。總體而言，醫療保健成本，尤其是處方藥和外科手術以及其他治療的下行壓力變得非常大。結果，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。
此外，在可能銷售我們產品的市場上，藥品價格受到嚴格審查。藥品定價和其他醫療保健成本繼續受到巨大的政治和社會壓力的影響，我們預計這種壓力將在全球範圍內持續並升級。如果承保範圍和報銷僅適用於有限的級別，則我們可能無法成功將獲得市場批准的候選產品商業化。因此，我們可能難以籌集資金，我們的經營業績可能會受到不利影響。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人和客户的當前和未來關係可能會直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法、虛假索賠法、透明度法、健康信息隱私和安全法以及其他醫療保健法律和法規的約束。如果我們無法遵守或沒有完全遵守此類法律，我們可能會面臨嚴厲的處罰。*
儘管我們目前在市場上沒有任何產品，但我們當前和未來的業務可能直接或間接地通過我們的處方者、客户和第三方付款人進行，受各種聯邦和州醫療保健法律和法規的約束。可能影響我們運營能力的法律包括：
51
如果發現我們的業務違反了上述任何法律或任何其他可能適用於我們的政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、排除在政府資助的醫療保健計劃（如醫療保險和醫療補助）或其他國家或司法管轄區的類似計劃之外、驅逐、監禁、合同損失、聲譽損害、利潤減少、額外報告要求和監督受制於公司誠信協議或類似協議，以解決有關不遵守這些法律以及延遲、減少、終止或重組我們業務的指控。
與普通股所有權相關的風險
從歷史上看，我們普通股的市場價格一直波動很大，並且可能會繼續波動，您可能會損失全部或部分投資。*
我們的普通股的市場價格一直波動不定，可能會因各種因素而出現大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的。除了本 “風險因素” 部分和本季度報告其他地方討論的因素外，這些因素還包括：
52
此外，在股票市場上交易的公司，尤其是納斯達克資本市場和生物技術公司，經歷了極端的價格和交易量波動，而且我們過去經歷了與我們的經營業績無關或不成比例的波動。從2022年1月1日到2023年8月4日，我們普通股的收盤價在每股1.72美元至7.54美元之間。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。
我們的執行官、董事、5％的持有人及其關聯公司目前擁有我們很大比例的股份，並將能夠對提交給股東批准的事項進行重大控制.*
截至2023年8月4日，根據我們獲得的最新信息，我們的執行官、董事、我們知道擁有我們5％有表決權的股票的持有人及其關聯公司擁有我們約50.1％的有表決權的股份。因此，我們的執行官、董事、我們知道擁有我們5％有表決權的股票的持有人及其關聯公司將有能力通過其所有權地位影響我們，並可能能夠決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東共同行動，可能能夠控制董事的選舉、組織文件的修改或任何合併、資產出售或其他重大公司交易的批准。這可能會阻止或阻止未經請求的收購提案或普通股要約，你可能認為這些提議符合你作為我們的股東的最大利益。
53
未來股權證券的銷售和發行可能會導致股東稀釋，對我們的業務施加限制或限制，並可能導致我們的股價下跌。*
將來，我們將需要更多資金來繼續我們的計劃運營，我們可能會通過股票發行、債務、贈款融資、合作、戰略夥伴關係和/或許可安排相結合來尋求額外資金。
2023年2月，我們完成了23,125,000股普通股的承銷後續公開發行，包括部分行使承銷商購買額外股票的期權，向公眾公開價格為每股2.25美元。扣除我們應付的承保折扣、佣金和發行費用後，此次發行的淨收益總額約為4,810萬美元。
2022 年 4 月，我們簽訂了公開市場銷售協議軍士長傑富瑞有限責任公司（Jefferies）正在實施一項 “市場上” 發行計劃（傑富瑞自動櫃員機發行計劃），根據該計劃，我們可以不時通過傑富瑞集團作為銷售代理提供和出售總額為6500萬美元的普通股。傑富瑞集團有權獲得固定佣金，最高為根據傑富瑞自動櫃員機發行計劃出售的股票銷售總收益的3.0％。2022年，根據傑富瑞自動櫃員機發行計劃，我們以每股3.09美元的加權平均價格共出售了1,421,627股普通股，淨收益約為400萬美元。在截至2023年6月的六個月中，根據傑富瑞自動櫃員機發行計劃，我們以每股2.29美元的加權平均價格共出售了4,332,210股普通股，淨收益約為950萬美元。
這些融資活動可能會對我們的股東權利、普通股的市場價格和我們的運營產生不利影響，並可能要求我們放棄對某些技術、知識產權或候選產品的權利，發行額外的股權或債務證券，或者以其他方式同意對我們不利的條款。
此外，現有股東在公開市場上出售大量普通股或認為這些出售可能發生，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能損害我們通過出售額外股票證券籌集資金的能力。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的交易價格產生重大不利影響，即使此類出售與我們的業務表現之間沒有任何關係。
我們還註冊或計劃註冊根據員工福利計劃可能發行的所有普通股，以及作為激勵補助金髮放的用於購買普通股的普通股標的期權。因此，一旦註冊，這些股票可以在發行時在公開市場上自由出售，但須遵守證券法的限制。此外，我們的董事和執行官可以根據1934年《證券交易法》（《交易法》）第10b5-1條制定計劃性出售計劃，以實現普通股的銷售。如果這些事件中的任何一個導致我們的大量股票在公開市場上出售，則出售可能會降低我們普通股的交易價格，阻礙我們籌集未來資金的能力。
我們使用淨營業虧損抵消未來應納税所得額的能力可能會受到某些限制.*
我們在歷史上蒙受了鉅額損失，我們預計在不久的將來不會實現盈利，也可能永遠無法實現盈利。未使用到期的淨營業虧損結轉（NOL）將無法抵消未來的所得税負債。根據現行法律，從2017年12月31日之後開始的納税年度發生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉，但此類聯邦NOL的可扣除性僅限於應納税所得額的80％。
此外，根據經修訂的1986年《美國國税法》（《法典》）第382條，經過 “所有權變更”（定義見該法第382條和適用的財政部條例）的公司利用其變更前的NOL抵消變更後的應納税所得額的能力受到限制。根據《守則》第382條，我們過去經歷過所有權變更，未來可能會發生所有權變更，這可能會影響我們利用NOL抵消收入的能力。此外，我們利用未來可能收購的公司NOL的能力可能會受到限制。還有一種風險是，由於監管變化，例如暫停使用NOL或其他不可預見的原因，我們現有NOL的部分可能會到期或以其他方式無法減少未來的所得税負債，包括出於州税目的。出於這些原因，即使我們實現盈利，我們也可能無法使用NOL的很大一部分，這可能會導致我們未來的納税義務增加，並可能對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響.
現有、新的和擬議的税法和法規的解釋和適用中的不確定性可能會對我們的納税義務和有效税率產生重大影響。
我們所遵守或運營所依據的税收制度尚未確定，可能會發生重大變化。發佈與現行或未來税法相關的額外指導，或對現任或未來的美國總統政府、國會或其他司法管轄區（包括美國以外的司法管轄區）的税務機關提議或實施的税法或法規的變更，可能會對我們的納税義務和有效税率產生重大影響。在某種程度上，這樣的變化有
54
這些變化對我們的負面影響，包括相關的不確定性，可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和現金流產生不利影響。
我們在不同司法管轄區繳納的税額取決於包括美國在內的各個司法管轄區的税法對我們的國際業務活動的適用情況、税率、新的或修訂的税法或對税法和政策的解釋，以及我們以符合公司結構和公司間安排的方式經營業務的能力。我們運營所在司法管轄區的税務機關可能會質疑我們根據公司間安排對公司間交易進行定價的方法，或者不同意我們對歸屬於特定司法管轄區的收入和支出的決定。如果出現這樣的挑戰或分歧，而我們的立場得不到維持，我們可能被要求支付額外的税款、利息和罰款，這可能會導致一次性税收費用、更高的有效税率、減少現金流以及我們運營的整體盈利能力降低。我們的財務報表可能無法反映足夠的儲備金來應付此類突發事件。同樣，税務機關可以斷言我們在我們認為尚未建立應税聯繫的司法管轄區需要納税，在國際税收協定中通常被稱為 “常設機構”，這種主張如果成功，可能會增加我們在一個或多個司法管轄區的預期納税義務。
我們不打算為普通股支付股息，因此任何回報都將僅限於我們的股票價值。
我們從未申報或支付過普通股的任何現金分紅。我們預計，我們將保留未來的收益，用於業務的開發、運營和擴張，並且預計在可預見的將來不會申報或支付任何現金分紅。因此，股東的任何回報將僅限於其股票的升值。
此外，未來的債務工具可能會嚴重限制我們支付普通股股息的能力。未來與股息政策有關的任何決定都將由我們的董事會酌情作出，並將取決於我們的經營業績、財務狀況、資本要求、税收考慮、法律或合同限制、業務前景、當前或當時存在的債務工具的要求、總體經濟狀況以及董事會可能認為相關的其他因素。
我們經修訂和重述的公司註冊證書以及經修訂和重述的章程中的條款以及特拉華州法律的條款可能會使第三方更難解散我們目前的管理層、收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會使我們的股東受益。
我們經修訂和重述的公司註冊證書、經修訂和重述的章程以及特拉華州法律包含可能延遲或防止我們控制權變更或管理變更的條款。我們經修訂和重述的公司註冊證書以及經修訂和重述的章程包括以下條款：
這些條款，無論是單獨還是合在一起，都可能推遲或阻止敵對收購、控制權變更或我們管理層的變動。
此外，由於我們在特拉華州註冊成立，因此我們受《特拉華州通用公司法》第203條的規定管轄，該條款限制了擁有我們已發行有表決權股票15％以上的股東與我們合併或合併的能力。
55
我們經修訂和重述的公司註冊證書或經修訂和重述的章程或特拉華州法律中任何具有推遲或阻止控制權變更效果的條款都可能限制我們的股東獲得普通股溢價的機會，也可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
我們經修訂和重述的章程規定，特拉華州大法官法院是處理我們與股東之間某些爭議的獨家法庭，這可能會限制我們的股東獲得有利司法論壇解決與我們或我們的董事、高級管理人員或員工之間的糾紛的能力。
我們經修訂和重述的章程規定，特拉華州大法官將是 (i) 代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟，(ii) 任何主張我們的董事、高級職員或僱員違反對我們公司或股東的信託義務的訴訟，(iii) 根據任何條款對我們公司提起的任何索賠的訴訟的唯一和獨家論壇特拉華州通用公司法或我們經修訂和重述的公司註冊證書或章程，或 (iv) 任何行動對受內部事務原則管轄的我們公司提出索賠。這種法院選擇條款不適用於為執行《證券法》或《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟，也不適用於聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。
這種法院選擇條款可能會限制股東在其認為有利於與我們或我們的任何董事、高級職員、其他僱員或股東發生爭議的司法論壇上提出某些索賠的能力，這可能會阻礙就此類索賠提起訴訟，儘管我們的股東不會被視為我們放棄遵守聯邦證券法及其相關規章制度。如果法院認定這種訴訟地選擇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決此類訴訟而產生額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
一般風險因素
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者承擔可能對我們業務成功產生重大不利影響的成本。
我們受許多環境、健康和安全法律法規的約束，包括有關實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果因我們使用危險材料而造成污染或傷害，我們可能對由此造成的任何損害承擔責任，並且任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能承擔與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
儘管我們保留了工傷補償保險，以支付我們因使用危險材料或其他與工傷有關的員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能無法為潛在責任提供足夠的保障。此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律和法規可能會影響我們的研究、開發或生產工作。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
如果我們的信息技術系統或數據，或代表我們維護的信息技術系統或數據遭到或已經遭到破壞，這可能會導致重大不利影響。*
在我們的正常業務過程中，我們和我們所依賴的第三方處理（如上所定義）專有、機密和敏感信息，包括個人數據（包括密鑰編碼數據、健康信息和其他特殊類別的個人數據）、知識產權、商業祕密以及我們或其他第三方擁有或控制的專有商業信息（統稱為 “敏感信息”）。
我們和我們的第三方服務提供商利用信息技術系統來處理與我們的業務活動相關的敏感信息，我們面臨着各種不斷變化的威脅，這些威脅可能導致安全事件。
網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動、在線和離線欺詐以及其他類似活動威脅到我們敏感信息和信息技術系統以及我們所依賴的第三方的敏感信息和信息技術系統的保密性、完整性和可用性。此類威脅普遍存在，持續增加，越來越難以發現，並且來自各種來源，包括傳統的計算機 “黑客”、威脅參與者、“黑客活動家”、有組織犯罪威脅行為者、人員（例如通過盜竊或濫用）、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。一些行為體現在參與並將繼續參與網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因以及與軍事衝突和防務活動相關的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突時期，我們和我們所依賴的第三方可能更容易受到這些攻擊（包括報復性網絡攻擊）的風險，這些攻擊可能會嚴重破壞我們的系統和運營、供應鏈和開展業務的能力。
56
我們和我們所依賴的第三方面臨着各種不斷變化的威脅，包括但不限於軟件錯誤；惡意代碼（例如病毒和蠕蟲）；拒絕服務攻擊（例如憑據填充）；憑證收集；高級持續威脅入侵；自然災害；恐怖主義；戰爭；電信和電氣故障；勒索軟件攻擊；社會工程攻擊（包括通過深度偽造攻擊），這些攻擊可能越來越難以識別為虛假和網絡釣魚攻擊）；服務器故障；軟件或硬件故障；供應鏈攻擊；數據或其他計算機資產丟失；以及其他類似問題。特別是，嚴重的勒索軟件攻擊變得越來越普遍，可能導致我們的運營嚴重中斷、延遲或中斷、臨牀試驗中斷、數據（包括與臨牀試驗相關的數據）丟失以及其他重大不利影響（如上所定義）。為了減輕勒索軟件攻擊對財務、運營和聲譽的影響，最好支付勒索款項，但我們可能不願意或無法這樣做（例如，如果適用的法律或法規禁止此類付款）。
此外，隨着越來越多的員工在我們的場所和網絡之外使用網絡連接、計算機和設備，包括在家工作，在公交和公共場所工作，遠程工作已變得越來越普遍，也增加了我們信息技術資產和數據的風險。此外，未來或過去的商業交易可能會使我們面臨額外的風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體系統和技術中存在的漏洞的負面影響。此外，我們可能會發現對此類收購或整合實體進行盡職調查期間未發現的安全問題，並且可能很難將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。
我們使用第三方服務提供商和子處理者來幫助我們經營業務並代表我們進行處理，或者以其他方式與我們的合作伙伴或其他第三方共享與我們的業務相關的敏感信息。這些第三方服務提供商和技術運行關鍵業務系統，在各種環境中處理敏感信息，包括但不限於基於雲的基礎架構、數據中心設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件和其他功能。我們監控這些第三方信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。如果我們的第三方服務提供商遇到安全事件或其他中斷，我們可能會受到重大不利影響。雖然如果我們的第三方服務提供商未能履行其對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得賠償，但任何賠償可能不足以彌補我們的損失，或者我們可能無法追回此類賠償。同樣，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性都有所增加，我們無法保證我們供應鏈中的第三方基礎設施或第三方合作伙伴的供應鏈沒有受到破壞。
任何先前發現的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷，從而可能導致未經授權、非法或意外獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感信息或我們的信息技術系統或我們所依賴的第三方的敏感信息或信息技術系統。安全事件或其他中斷可能會干擾我們（以及我們所依賴的第三方）提供服務的能力。
我們可能會花費大量資源，從根本上改變我們的業務活動和實踐，或者修改我們的運營，包括我們的臨牀試驗活動或信息技術，以防發生安全事件，緩解、檢測和修復實際和潛在的漏洞。適用的數據保護要求（如上所定義）可能要求我們實施特定的安全措施或使用行業標準或合理的措施來防範安全事件。
儘管我們已經實施了旨在防範安全事件的安全措施，但無法保證我們或任何第三方合作伙伴能夠成功預防安全事件或減輕其影響。我們會採取措施檢測和修復信息技術系統中的漏洞，但我們可能無法檢測和修復所有漏洞，因為用於利用漏洞的威脅和技術經常變化，而且本質上往往很複雜。因此，此類漏洞可以被利用，但要等到安全事件發生後才能被發現。這些漏洞對我們的業務構成了重大風險。此外，在制定和部署旨在解決任何此類已發現漏洞的補救措施方面，我們可能會遇到延遲。
此外，適用的數據保護要求可能要求我們向相關利益相關者通報安全漏洞。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致重大不利影響。
如果我們、我們的服務提供商、合作伙伴或其他相關第三方經歷過或將來遇到任何安全事件，則可能會導致重大不利影響。例如，我們候選產品的已完成臨牀試驗的數據丟失可能會導致我們的監管部門批准工作延遲，並大大增加我們的成本。盜竊我們的敏感信息可能需要大量開支才能進行補救。如果我們或我們所依賴的第三方發生安全事件，我們可能會遭受聲譽損害，或者面臨訴訟或不利的監管行動、罰款、其他處罰、業務中斷和資金轉移。因此，我們可能會遭受重大不利影響。
我們的合同可能不包含責任限制，即使有責任限制，也無法保證合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。此外，我們無法確定我們的保險範圍是否足夠，也無法以其他方式保護我們免受索賠、成本、開支、訴訟、罰款、處罰、業務損失、數據丟失、監管方面的責任或損害
57
由於我們的處理業務、隱私和安全慣例或我們可能遇到的安全漏洞而產生的行為或重大不利影響。成功向我們提出一項或多項超出我們可用的保險範圍的大額索賠，或者導致我們的保險單變更（包括保費增加或施加大量超額或免賠額或共同保險要求），可能會產生重大不利影響。
除了遇到安全事件外，第三方還可能從公共來源、數據經紀人或其他方式收集、收集或推斷出有關我們的敏感信息，這些信息會泄露有關我們組織的競爭敏感細節，並可能被用來破壞我們的競爭優勢或市場地位。
在我們開展業務的司法管轄區，我們受反腐敗法的約束。
我們受多項反腐敗法律的約束，包括經修訂的1977年《反海外腐敗法》（FCPA）和其他各種反腐敗法律。《反海外腐敗法》通常禁止公司及其中介機構向外國官員支付不當款項，以獲取或維持業務和/或其他利益。我們的業務依賴於政府和監管實體的批准和許可，因此，我們面臨與這些實體互動相關的某些較高風險。儘管我們通過了一項商業行為和道德準則，其中包括管理僱員與政府實體互動的條款，以降低這些風險，但無法保證這會成功防止違反反腐敗法的行為。如果我們不遵守反腐敗法律和其他有關與政府實體開展業務的法律（包括當地法律），我們可能會受到刑事和民事處罰以及其他補救措施，這可能會損害我們的聲譽，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。對任何實際或涉嫌違反此類法律的行為進行的任何調查也可能損害我們的聲譽或對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生不利影響。
作為上市公司運營，我們已經並將繼續承擔鉅額成本，我們的管理層將被要求將大量時間投入到新的合規舉措上。*
作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔法律、會計和其他費用。此外，2002年《薩班斯-奧克斯利法案》以及隨後由美國證券交易委員會和納斯達克股票市場實施的規則對上市公司提出了各種要求。2010年7月，頒佈了《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》（《多德-弗蘭克法案》）。《多德-弗蘭克法案》中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求美國證券交易委員會在這些領域通過額外的規則和法規，例如 “薪酬發言權” 和代理訪問權限。股東激進主義、當前的政治環境以及當前的高水平政府幹預和監管改革可能會導致大量的新監管和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並以我們目前無法預料的方式影響我們的業務運營方式。我們的管理層和其他人員為這些合規舉措投入了大量時間。此外，這些規章制度增加了我們的法律和財務合規成本，使某些活動更加耗時和昂貴。例如，這些規章制度使我們更難維持董事和高管責任保險，而且我們被要求承擔鉅額費用才能維持目前的此類保險水平。
如果證券分析師不發佈有關我們業務的研究或報告，或者他們發佈對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。
我們的普通股交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果沒有或很少有分析師開始報道或繼續報道我們，我們股票的交易價格可能會下跌。如果一位或多位報道我們業務的分析師下調了對我們股票的評估，我們的股票價格可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止報道我們的股票，我們可能會失去股票在市場上的知名度，這反過來又可能導致我們的股價下跌。
我們可能會受到證券集體訴訟。
過去，證券集體訴訟通常是在證券市場價格下跌後對公司提起的。這種風險對我們來説尤其重要，因為製藥公司經歷了嚴重的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務並導致我們的股價下跌。
我們在使用現金、現金等價物、限制性現金和可供出售投資方面擁有廣泛的自由裁量權，並且面臨與我們可能購買的有價證券相關的風險。
在使用現有現金、現金等價物、限制性現金和可供出售投資方面，我們有相當大的自由裁量權。我們預計將使用現有現金為研發活動提供資金，用於營運資金和一般公司用途，包括為上市公司的運營成本提供資金。此外，在使用現有現金之前，我們可能會將現有現金投資於某些短期投資，包括但不限於投資級計息證券。從歷史上看，
58
對這些證券的投資流動性很高, 違約次數非常有限。但是，近年來金融市場的波動給這些投資的流動性和安全性帶來了額外的不確定性。此外，我們可能會將這些現金、現金等價物、限制性現金和可供出售的投資用於不會為股東帶來可觀回報或任何回報的目的。
第 2 項。Eq 的未註冊銷售股本證券和所得款項的使用
沒有。
第 3 項。默認值 Upon 高級證券
沒有。
第 4 項礦山安全ty 披露
不適用。
第 5 項Oth她的信息
沒有。
第 6 項。前hibits
59
展品索引
|
以引用方式納入 |
|
|||
展覽 數字 |
展覽標題 |
表單 |
文件編號 |
展覽 |
申報日期 |
3.1 |
註冊人重述的公司註冊證書 |
10-Q |
001-37378 |
3.1 |
2022年11月14日 |
3.2 |
註冊人重訂的公司註冊證書的修訂證書 |
8-K |
001-37378 |
3.1 |
2019年6月28日 |
3.3 |
註冊人重訂的公司註冊證書的修訂證書 |
10-Q |
001-37378 |
3.3 |
2020年5月12日 |
3.4 |
註冊人重訂的公司註冊證書的修訂證書 |
8-K |
001-37378 |
3.1 |
2021年5月4日 |
3.5 |
註冊人重訂的公司註冊證書的修訂證書 |
8-K |
001-37378 |
3.1 |
2022年4月29日 |
3.6 |
註冊人重訂的公司註冊證書的修訂證書 |
8-K |
001-37378 |
3.1 |
2023年5月19日 |
3.7 |
註冊人經修訂和重述的章程 |
10-Q |
333-203272 |
3.6 |
2022年11月14日 |
4.1 |
標本 常見 股票 證書 |
S-1/A |
333-203272 |
4.1 |
2015年4月27日 |
4.2 |
2016年11月18日向硅谷銀行發出的購買股票的認股權證 |
10-K |
001-37378 |
4.5 |
2017年3月16日 |
4.3 |
2016年11月18日向Solar Capital Ltd.發行的購買股票的認股權證 |
10-K |
001-37378 |
4.6 |
2017年3月16日 |
4.4 |
2017年6月30日向硅谷銀行發出的購買股票的認股權證 |
10-Q |
001-37378 |
4.7 |
2017年8月14日 |
4.5 |
2017 年 6 月 30 日向 Solar Capital Ltd. 發行的購買股票的認股權證 |
10-Q |
001-37378 |
4.8 |
2017年8月14日 |
4.6 |
2017年12月22日向硅谷銀行發出的購買股票的認股權證 |
10-K |
001-37378 |
4.8 |
2018年3月20日 |
4.7 |
2017 年 12 月 22 日向 Solar Capital Ltd. 發行的購買股票的認股權證 |
10-K |
001-37378 |
4.9 |
2018年3月20日 |
10.1 |
aTyR Pharma, Inc. 2015 年股票期權和激勵計劃，經修訂 |
8-K |
001-37378 |
10.1 |
2023年5月19日 |
31.1 |
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的 1934 年《證券交易法》第 13a-14 (a) 條或第 15d-14 (a) 條要求對首席執行官進行認證 |
— |
— |
— |
隨函提交 |
31.2 |
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的 1934 年《證券交易法》第 13a-14 (a) 條或第 15d-14 (a) 條要求的首席財務官認證 |
— |
— |
— |
隨函提交 |
32.1# |
根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18節第1350條對首席執行官進行認證 |
— |
— |
— |
隨函提交 |
60
32.2# |
根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18條第1350節對首席財務官進行認證 |
— |
— |
— |
隨函提交 |
101.INS |
行內 XBRL 實例文檔 — 實例文檔未出現在交互式數據文件中，因為 XBRL 標籤嵌入在行內 XBRL 文檔中 |
— |
— |
— |
隨函提交 |
101.SCH |
內聯 XBRL 分類擴展架構文檔 |
— |
— |
— |
隨函提交 |
101.CAL |
內聯 XBRL 分類擴展計算鏈接庫文檔 |
— |
— |
— |
隨函提交 |
101.DEF |
內聯 XBRL 分類法擴展定義鏈接庫文檔 |
— |
— |
— |
隨函提交 |
101.LAB |
內聯 XBRL 分類法擴展標籤 Linkbase 文檔 |
— |
— |
— |
隨函提交 |
101.PRE |
內聯 XBRL 分類擴展演示鏈接庫文檔 |
— |
— |
— |
隨函提交 |
104 |
封面交互式數據文件（嵌入在行內 XBRL 文檔中） |
— |
— |
— |
隨函提交 |
# 就交易法第18條而言，附錄32.1和32.2中的信息不應被視為 “已提交”，也不得被視為受該節規定的責任約束，也不得將其視為以提及方式納入根據《證券法》或《交易法》（包括本季度報告）提交的任何文件中，除非註冊人以引用方式將上述信息納入這些文件中。
61
簽名URES
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。
|
aTyr Pharma, Inc. |
||
|
|
|
|
日期：2023 年 8 月 9 日 |
來自： |
|
/s/Sanjay S. Shukla |
|
|
|
Sanjay S. Shukla，醫學博士，M.S. |
|
|
|
總裁兼首席執行官 |
|
|
|
（首席執行官） |
|
|
|
|
|
來自： |
|
/s/Jill M. Broadfoot |
|
|
|
吉爾·布羅德富特 |
|
|
|
首席財務官 |
|
|
|
（首席財務和會計官） |
62