附件10.1

 

[***]=本文件中包含的某些用括號標記的機密信息已被省略，因為這些信息(I)不是實質性的，(Ii)註冊人將其視為私人或機密的類型。

 

協作和許可協議第13號修正案

 

本合作與許可協議第13號修正案(“修正案”)由Kyowa麒麟株式會社(地址：日本東京千代田區千代田區1-9-2，郵編：1-9-2)與Ultragenyx製藥公司(地址：美國特拉華州法律規定：60 Leveroni Court，Novato，California 94949，簡稱“UGNX”)訂立和簽訂。

獨奏會

A.
鑑於，KKC和UGNX簽訂了經修訂後於2013年8月29日生效的合作和許可協議(統稱為合作協議)；以及

 

B.
鑑於，雙方希望進一步修訂合作協議，如下所述。

 

C.
因此，考慮到本協議所載的相互契約和前提，雙方同意如下：

 

1.
本修正案自2023年5月16日(“修正案生效日期”)起生效。

 

2.
未在本修正案中定義的任何大寫術語將在合作協議中有其各自的含義。

 

3.
第1條.應修改定義，增加下列新的章節，規定如下：

1

 

 

“1.1.101”FD/MAS“指根據KKC、UGNX和NIDCR之間於2022年7月26日簽訂的某些臨牀試驗協議(”NIDCR協議“)，由KKC、UGNX和國家牙科和顱面研究所(”NIDCR“)根據截至2022年7月26日的某些臨牀試驗協議(”NIDCR協議“)進行的名為”布洛蘇單抗用於治療成纖維細胞生長因子-23介導的纖維發育不良低磷血癥的開放標籤研究“的臨牀試驗，該臨牀試驗由KKC、UGNX和NIDCR根據截至2022年7月26日的某些臨牀試驗協議進行。

 

1.1.102 “[***]“指根據適用法律進行的任何和所有臨牀試驗，並作為維持任何[***].”

 

4.
第4.2.1節應全部刪除，並替換為：

 

“雙方應以書面形式編制一份總體開發計劃和預算(該計劃和預算可根據本協議和”核心開發計劃“不時修改)，涵蓋整個開發期以及開發活動和成本，以獲得和維持在利潤分享地區、歐洲地區以及日本和韓國(此類活動稱為”核心開發活動“)的首個適應症和其他適應症(如有)的許可產品(如果適用，包括第4階段臨牀試驗)的定價和/或報銷批准。但與日本和/或韓國有關的核心發展計劃應僅限於雙方共同商定的臨牀試驗。雙方承認並同意，在利潤分享地區和歐洲地區，他們的意圖是在儘可能廣泛的標籤(為清楚起見，包括按年齡廣泛使用)的第一個適應症中尋求營銷批准，其中除其他外，考慮到適用法律的要求以及及時將該領域的許可產品商業化的利益。在利潤分享地區和歐洲地區，除了臨牀試驗(S)旨在獲得來自

2

 

除非締約方另有書面約定，核心發展計劃應包括一項針對5歲以下兒科患者的臨牀試驗。為清楚起見，核心發展計劃和核心發展活動應涵蓋001和002研究、207研究、FD/MAS和[***]。《初始核心發展計劃》已經雙方以書面形式商定，在獲得聯委會批准之前，應為有效的核心發展計劃。

 

5.
第4.3.1節應全部刪除，並替換為：

 

“(A)UGNX應成為利潤分享領土、歐洲領土以及日本和韓國外地許可產品開發的牽頭方(”牽頭開發方“)，自生效之日起開展下列活動(統稱為”UGNX核心開發活動“)：(I)[***])在利潤分享區進行[***](Ii)[***]在歐洲領土上進行[***]；及(Iii)[***]在日本和韓國進行；但在任何情況下，UGNX應在第(I)和(Ii)項下繼續擔任任何第4階段臨牀試驗和/或現場其他適應症臨牀試驗(但Clarity第5階段臨牀試驗除外)的牽頭開發方，如有，開始(啟動)[***]在[***]或[***]在此之前[***]，直至該等臨牀試驗(“正在進行的臨牀試驗”)完成為止。

 

(b) [***]應成為以下活動的牽頭髮展方(統稱為“[***]核心發展活動“)：(I)[***](Ii)[***](Iii)[***], [***]直至上述研究完成為止；(Iv)[***]直至該項研究完成為止；。(V)。[***]；及(Vi)[***]，所有核心開發活動都在[***]，直到此類研究完成，為清楚起見，在第(V)和(Vi)項的情況下，不包括任何正在進行的臨牀試驗。關於僅與FD/MAS有關的任何問題，儘管NIDCR協議中有任何相反的規定，從[***], [***]應是NIDCR協議項下與NIDCR和FDA的唯一聯繫方，以便在[***]僅從NIDCR接收與FD/MAS有關的任何信息或要求，或

3

 

食品和藥物管理局，[***]應在切實可行範圍內儘快將該信息和/或要求與[***]並提供下列機構合理要求的協助[***].”

 

 

6.
第4.9.1(A)和(B)節應全部刪除，並替換為：

 

“(A)過渡前資金。UGNX和KKC應平分(50/50)在生效日期之後至緊接利潤分享地區過渡日(在利潤分享地區)或適用的歐洲過渡日(在歐洲地區)的前一天發生的所有核心開發活動的開發成本，為清楚起見，包括001和002研究，[***](除[***]相關內容[***]在此之前發生[***]這仍將由[***])和任何正在進行的臨牀試驗，直到這些研究完成為止，除非KKC應百分之百(100%)負責207項研究的開發費用，以及[***].

 

(B)過渡後資金。從利潤份額區域過渡日期(在利潤份額區域)或適用的歐洲過渡日期(在歐洲區域)開始，KKC將負責[*** ] ([***]%)]分別在利潤分享地區和歐洲地區進行的核心開發活動的開發成本，為清楚起見，不包括任何正在進行的臨牀試驗。儘管有上述規定，在利潤份額區域過渡日期後，UGNX和KKC將繼續平均分攤(50/50)[***](不包括[***]這仍將由[***])，如[***]預算附於本文件附件A(“[***]預算“)。如果實際成本和費用預計將超過[***]預算，[***]應獲得[***]在招致此類增加的費用或費用之前，事先獲得書面同意。任何金額為

4

 

超過[***]先前未批准的預算[***]應由……獨自負責[***].

 

7.
第5.2.1(A)節應全部刪除，並替換為：

 

(a)
回顧一下。聯合技術合作將協調雙方之間就UGNX在領土和歐洲領土的現場許可產品準備和提交的監管備案文件進行的溝通和信息交流；在不限制前述規定的情況下，UGNX應向KKC提供領土和歐洲領土的所有此類監管備案文件(包括將包括在此類備案文件中的任何協議)的副本(英文)，以便在備案之前進行審查。締約方承認，由於時間限制，UGNX實際提交給監管機構的監管備案文件可能與各方在聯合技術合作中討論的事項不同，因為與監管當局的互動以及UGNX監管人員繼續處理此類備案文件所產生的變化。雙方還同意，關於KKC準備和提交的與FD/MAS有關的監管備案文件，或[***]，KKC應向UGNX提供所有此類監管備案文件(包括將包括在此類備案文件中的任何協議)的副本(英文)，以供在備案前審查。KKC同意真誠地接受UGNX對此類文件的合理意見，除非由於與監管當局的互動而導致KKC無法考慮UGNX的意見。

 

8.
除本修正案明確規定外，合作協議的所有其他條款、條件和規定應繼續完全有效。

 

5

 

9.
本修正案可以一個或多個副本的形式執行，包括通過電子方式，所有這些副本都應被視為同一協議，並在各方簽署一個或多個副本後生效。

茲證明，雙方已簽署本合作與許可協議第13號修正案，自修正案生效之日起生效。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

京華麒麟株式會社

 

Ultragenyx製藥公司

 

 

 

 

 

發信人：

/發稿S/藤井康夫

 

發信人：

/S/湯姆·卡斯伯格

姓名：

藤井康夫

 

姓名：

託馬斯·卡斯伯格

標題：

常務董事

首席戰略官

 

 

標題：

*首席商務官

 

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