| AU GU ST 7、2 0 2 3 mcRC 計劃更新和 臨牀開發計劃 |
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| 輝瑞 我們預計將在 2024 年年中獲得一線 raS 突變的 mcRC 試驗的臨牀數據 |
| mcRC 臨牀開發計劃與 FDA 達成一致 • • • • • • • |
| 5 3 年度符合條件的美國患者 ('000s) * 15 12 40 0 50 23 48 |
| Line of Therapy ph2 Ph3 研究者發起的試驗 試驗組合有： |
| 來自 2L Ph 1b/2 試驗 臨牀發現的科學依據 臨牀開發前進路徑 mcRC 的 Onvansertib 臨牀開發計劃 |
| 來自 2L Ph 1b/2 試驗 臨牀發現的科學依據 臨牀開發前進路徑 mcRC 的 Onvansertib 臨牀開發計劃 |
| onvansertib 屬性特異性 • • • |
| 第一線第二普通線 RAS 突變 |
| 第 2 個普通第 1 行 LINE RAS 突變 |
| MOA 21 mcrc1 中的 ras-mutation |
| 28 天週期 註冊標準功效終點 1 2 3 |
| 第 1b 階段 2 ITT 人羣 (N) 50 68 可評估人羣* (N) 48 66 在我們的 試驗 TOTAL 中，我們最初招收了 50 名患者， 然後 18 名患者 |
| 1st LINE 2nd Bev 暴露了 vs bev 天真病人 LINE |
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| KRAS Variant CR+PR SD PD Total G12C G12D G12V G13D G12S G12A Q61H G13C |
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| • • • • • • TEAE GR1 GR2 GR3 GR4 TOTAL TEAE GR1 GR2 GR4 TOTAL 疲勞 24 22 7 0 53 78% 咳嗽 11 0 11 16% 中性粒細胞減少症 1 18 23 7 49 72% 發熱 8 1 1 0 10 15% 噁心 29 13 4 0 46 68% 呼吸困難 7 3 0 10 15% 腹瀉 21 13 4 0 38 56% AST 增加 7 2 1 0 10 15% 白細胞減少症 9 14 5 1 29 43% 淋巴細胞減少症 2 7 0 0 9 13% 貧血 22 5 0 29 43% 消化不良 9 0 0 9 13% 脱髮 20 5 0 0 25 37% ALT 增加 8 0 1 0 9 13% 腹痛 14 8 3 0 25 37% 低鈣血癥 9 0 0 0 9 13% 口腔炎 15 6 3 0 24 35%失眠 9 0 0 0 9 13% 高血壓 4 10 9 0 23 34% 脱水 1 5 2 0 8 12% 血小板減少症 17 5 1 0 23 34% 低鉀血癥 6 2 0 0 8 12% 便祕 17 2 1 0 20 29% 嘔吐 11 6 3 0 20 29% 手/腳綜合徵 5 2 0 0 7 10% Staxis 15 0 0 0 15 22% 痔瘡 5 2 0 0 7 10% 頭痛 13 0 0 13 19% 非心臟性胸痛 6 1 0 0 7 10% 食慾下降 4 6 2 0 12 18% ALP 增加 5 1 1 0 7 10% 背痛 10 2 0 0 12 18% |
| 來自 2L Ph 1b/2 試驗 臨牀發現的科學依據 臨牀開發前進路徑 mcRC 的 Onvansertib 臨牀開發計劃 |
| 我們的發現 為我們的 bev naive 臨牀發現奠定了 的科學基礎 |
| 腫瘤體積 (mm 3) 0 10 20 30 0 500 1000 1500 2000 2000 SW620 (KRAS G12V) 與單一藥物相比，該組合的抗腫瘤活性明顯優於單一藥物 |
| 經過 onv + bev 治療的小鼠的 kras-mut 腫瘤顯得更小更蒼白（血管化程度較低） |
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| 使用 siRNA 抑制 PLK1 (siplk1) 的 PLK1 可防止缺氧誘導的 HIF1a 表達 在 4 個 ras-mutant CRC 細胞系* 中，onvansertib 抑制了缺氧誘導的 HIF1a 表達 |
| 這種新的 MOA 抑制 腫瘤發生的 “生存切換”，可能是 臨牀觀察到的療效提高的基礎 |
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| mcrc1 中的 ras-mutation MOA 2 1 3 |
| 來自 2L Ph 1b/2 試驗 臨牀發現的科學依據 臨牀開發前進路徑 mcRC 的 Onvansertib 臨牀開發計劃 |
| • • 第二行 mcRC 第一行 mcRC • ... 而且 FDA 同意加的夫腫瘤學 提議的一線臨牀計劃 FDA 建議我們考慮轉向 一線臨牀開發路徑... |
| • • • 臨牀 商業版 • • 從 2L 過渡到 1L 監管 • • • • • |
| 註冊標準終端 primary 次要 成功基準 |
| 第二線 mcRC 第 1 行 mcRC 第 2 行 mcRC 第 1 行 mcRC |
| BREAKTROUGH 增長倡議 • • • 輝瑞輝瑞 Ignite • • |
| 2023 2024 2025 |
| 輝瑞 我們預計將在 2024 年年中獲得一線 raS 突變的 mcRC 試驗的臨牀數據 |
| 附錄：其他 Ph 1b/2 臨牀數據 |
| 作為 Ph 1b/2 試驗的獨立 隊列，擴展 隊列複製了 的發現，即 天真患者 的反應有所改善 |
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| 沒有一個患者 特徵可以解釋 之前的 bev 狀態對 反應率的差異 |
| 附錄：其他臨牀前數據 |
| 0 5 10 15 20 -50 0 50 100 150 200 400 600 治療時間（天） C1143（KRAS G12D） ** *** 0 5 10 15 20 0 50 150 200 250 治療時間（天） C1144 (KRAS G12C) ** Vehicle onv+Irino Onv+Irino tib 伊立替康 |
| 0 5 10 15 20 0 100 200 300 Treatment time (days) C1138 (KRAS G13D) ** *** 0 5 10 15 20 0 200 400 600 800 Treatment time (days) B8239 (KRAS G12C) *** *** 5 10 15 20 0 100 200 300 Treatment time (days) C1143 (KRAS G12D) * **** |
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