這份初步招股説明書中的信息不完整，可能會被更改。在提交給美國證券交易委員會的註冊聲明生效之前，我們和出售證券的持有人都不得出售或分銷本文所述的證券。這份初步招股説明書不是出售這些證券的要約，也不是在任何不允許要約或出售的司法管轄區徵求購買這些證券的要約。

有待完成，日期為2023年8月7日

初步招股説明書

新阿姆斯特丹製藥公司N.V.

64,347,070股普通股

167,000份私募認股權證將購買普通股

本招股説明書涉及本公司發行最多1,736,545股普通股，面值為每股0.12歐元，是根據我們的展期期權計劃(該等期權、“展期期權”及該等計劃，即“展期計劃”)發行的相關期權。每個展期期權的行權價為1.16392歐元。本招股説明書亦涉及吾等於行使4,017,221股認股權證(定義見下文)及最多1,886,137股溢價股份(定義見下文)後可發行的最多4,017,221股普通股，每股均已於FORM-4(檔案號：F333-266510)登記。

本招股説明書亦涉及本招股説明書所指的出售證券持有人(各自為“出售證券持有人”及統稱為“出售證券持有人”)或其核準受讓人不時以每股10.00美元的價格發售及出售最多60,724,388股普通股，其中包括(I)根據日期為2022年7月25日的認購協議，於2022年11月22日以非公開配售方式發行最多22,960,001股普通股(“管道股”)，每股價格為10.00元；(Ii)根據日期為22月22日的若干投資者權利協議，規定須登記的普通股最多32,997,387股。2022年(“投資者權利協議”)，由吾等及若干出售證券持有人(包括為滿足2020年利潤權利(定義見下文)而發行的普通股)根據2020年利潤權利(定義見下文)向佐賀投資股份有限公司(“安進”)及三菱Tanabe Pharma Corporation(“MTPC”)按假定價值每股10.00美元於發行時不支付額外代價，(Iii)向弗雷澤生命科學保薦人有限責任公司(“保薦人”)就弗雷澤生命科學收購公司(“弗雷澤生命科學收購公司”)的首次公開發售向Frazier Lifesciences保薦人LLC(“保薦人”)私募最多167,000股可於行使私募認股權證時發行的普通股(“私募認股權證”)；及(Iv)以私募方式向Frazier Lifesciences保薦人LLC(“保薦人”)配售最多4,600,000股因行使公開認股權證(“公開認股權證”)而可發行的普通股“連同私募認股權證(”認股權證“)，原先作為FLAC一個單位的一部分在FLAC的首次公開發售(”FLAC IPO“)中以每單位10.00元的價格發行，每個單位由一個FLAC A類普通股和三分之一的公開認股權證組成。本招股説明書亦與發售證券持有人不時發售及出售多達167,000份私募認股權證有關。本招股説明書還涵蓋因股票拆分、股票分紅或其他類似交易而可能變得可發行的任何額外證券。每份認股權證持有人有權按每股11.50美元的行使價購買一股普通股。愛爾蘭共和軍股份均於業務合併結束前以不同價格購入，並已轉換為與業務合併有關的普通股。愛爾蘭共和軍股份最初由(I)5,326,818股普通股組成(定義見下文)，這些普通股在聯交所前最初是以每股1.00歐元的價格購買的2,500,000股新阿姆斯特丹製藥公司的普通股，(Ii)22,628,329股普通股，在交易所之前，最初是以每股14.00歐元的價格購買的10,620,003股新阿姆斯特丹製藥公司的A系列優先股，(Iii)在交易所之前，最初向某些新阿姆斯特丹製藥持有人發行了1,111,155股新阿姆斯特丹製藥A系列優先股，以換取以每股10.50美元的價格終止可轉換貸款(定義如下)；(4)發行了5,326,818股普通股，這些普通股在交易所之前最初是向某些新阿姆斯特丹製藥公司股東發行的2,500,000股新阿姆斯特丹製藥公司無投票權股份，以換取與2020年SPA相關的某些權利的放棄，並且沒有額外的代價，(V)608,779股普通股，在交易所之前，最初是以每股2.48歐元的價格購買的(Vi)保薦人以私募方式購買501,000股原為FLAC單位的A類普通股，以每單位10美元的價格與FLAC首次公開募股相關發行；(Vii)保薦人以每股約0.009美元的價格購買最初作為FLAC B類普通股發行的3,300,000股普通股，這些普通股隨後轉換為與企業合併相關的普通股；(Viii)150,000股普通股，最初作為FLAC B類普通股發行，(Ix)向安進及MTPC分別發行4,910,000股普通股及3,746,330股普通股，以滿足根據2020年溢利權的假設價值每股10美元的溢利權。見標題為“”的部分出售證券持有人欲瞭解更多有關出售證券持有人根據本招股説明書出售其普通股可能獲得的潛在利潤的信息。

此外，基於出售證券持有人支付的初始購買價格，他們可能會獲得基於普通股當前交易價格的正回報率。舉例來説，根據下文所述的每股普通股價格，根據保薦人對3,300,000股FLAC股票的初始購買價0.009美元計算，保薦人可能獲得每股約11.24美元的潛在利潤，基於對501,000股FLAC股票的初始購買價每股約1.25美元的潛在利潤，這些都是根據業務合併(定義如下)按1：1換算的。根據最初10.00美元的收購價，PIPE股票的購買者還可能獲得每股約1.25美元的潛在利潤。因此，出售證券持有人可能願意以低於在公開市場上收購我們股票的股東的價格出售其普通股，或以高於該等證券持有人支付的價格出售其普通股。出售或可能出售該等普通股，包括根據本招股説明書出售的普通股，可能會增加普通股價格的波動性或對普通股價格構成重大下行壓力。

根據本招股説明書登記轉售的普通股約佔截至2023年6月30日(假設所有認股權證均已行使)已發行普通股總數的70.33%。在適用的鎖定限制到期後，在適用的範圍內，出售證券持有人將能夠出售其所有股份。在本文所述的適用鎖定限制到期後，出售所有普通股，包括那些在行使認股權證時可發行的普通股，或認為可能發生此類出售，可能會導致我們證券的市場價格大幅下跌。

吾等將不會因出售證券持有人根據本招股説明書出售普通股或認股權證而獲得任何收益。然而，對於行使現金的任何剩餘認股權證或展期期權，我們將獲得高達約4820萬美元的資金。吾等將根據本招股章程支付與出售證券有關的費用，但承銷折扣及佣金除外，詳情請參閲“配送計劃“根據我們普通股的交易價格，認股權證的行權價可能會超過我們普通股的市場價格。如果我們的普通股價格低於11.50美元，我們相信認股權證持有人將不太可能兑現他們的權證，導致我們很少或沒有現金收益。

我們正在登記上述證券的發售和出售，以滿足我們已授予的某些登記權，並登記向某些方發行的普通股相關展期期權的發行。我們登記了本招股説明書所涵蓋的證券，並不意味着我們或出售證券的持有人將提供或出售任何證券。出售證券持有人可不時透過公開或非公開交易，以當時的市價或私下議定的價格，出售全部或部分證券以轉售。註冊這些證券是為了允許我們出售證券，並允許出售證券的證券持有人不時以發行時確定的金額、價格和條款出售證券。出售證券持有人可以通過普通經紀交易、直接向我們股票的做市商出售這些證券，或通過標題為“配送計劃“就根據本協議提出的任何普通股出售而言，出售證券持有人、任何參與該等出售的承銷商、代理人、經紀或交易商可被視為經修訂的1933年證券法(“證券法”)所指的“承銷商”。

我們可以根據需要不時通過提交修改或補充來修改或補充本招股説明書。在作出投資決定前，你應仔細閲讀本招股説明書及任何修訂或補充文件。

我們的普通股和公開認股權證分別以“NAMS”和“NAMSW”的代碼在納斯達克全球市場(“納斯達克”)交易。2023年8月3日，我們普通股在納斯達克上的收盤價為每股11.25美元，我們的公募認股權證的收盤價為每股1.75美元。

我們是“新興成長型公司”和“外國私人發行人”，因為這些術語是根據聯邦證券法定義的，因此，對於本次招股説明書和未來的備案文件，我們受到某些降低的上市公司報告要求的約束。請參閲“招股説明書摘要-作為一家新興成長型公司和一家外國私人發行人的影響.”

投資我們的證券涉及高度風險。請參閲第15頁開始的“風險因素”以及任何適用的招股説明書附錄。

美國證券交易委員會(下稱“美國證券交易委員會”)或任何其他監管機構或州證券委員會均未批准或不批准這些證券，也未就本招股説明書的充分性或準確性發表意見。任何相反的陳述都是刑事犯罪。

招股説明書日期為2023年11月1日至2023年6月30日。

目錄

關於這份招股説明書

本招股説明書是以“擱置”登記程序向美國證券交易委員會提交的F-1表格登記説明的一部分。根據此擱置登記程序，吾等可出售作為展期期權及認股權證的普通股，而出售證券持有人可不時以一項或多項發售方式發售及出售本招股説明書所述證券的任何組合。出售證券持有人可使用擱置登記聲明，不時透過標題為“配送計劃“出售證券持有人提供和出售的任何證券的更具體條款可在招股説明書附錄中提供，其中描述了所發售的普通股和/或認股權證的具體金額和價格以及發售的條款。

招股説明書副刊還可以增加、更新或更改本招股説明書中包含的信息。為本招股説明書的目的，本招股説明書中包含的任何陳述將被視為被修改或取代，只要該招股説明書附錄中包含的陳述修改或取代了該陳述。任何如此修改的陳述將被視為僅經如此修改的本招股説明書的一部分，而任何如此被取代的陳述將被視為不構成本招股説明書的一部分。你只應倚賴本招股章程、任何適用的招股章程增刊或任何相關的免費撰寫招股章程所載的資料。請參閲“在那裏您可以找到更多信息.”

吾等或出售證券持有人均未授權任何人提供任何資料或作出任何陳述，但本招股章程、任何隨附的招股章程副刊或吾等所準備的任何免費撰寫的招股章程所載的資料或陳述除外。我們和銷售證券持有人對其他人可能向您提供的任何其他信息的可靠性不承擔任何責任，也不能提供任何保證。本招股説明書是一項僅出售在此提供的證券的要約，且僅在合法的情況下和在司法管轄區內出售。任何交易商、銷售人員或其他人員無權提供任何信息或代表本招股説明書、任何適用的招股説明書附錄或任何相關的免費撰寫招股説明書中未包含的任何內容。本招股説明書不是出售證券的要約，也不是在任何不允許要約或出售的司法管轄區徵求購買證券的要約。您應假定本招股説明書或任何招股説明書附錄中出現的信息僅在該等文件正面的日期是準確的，無論本招股説明書或任何適用的招股説明書附錄的交付時間，或任何證券的出售。自那以後，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能發生了變化。

本招股説明書包含本文所述部分文件中包含的某些條款的摘要，但參考實際文件以獲取完整信息。所有的摘要都被實際文件完整地限定了。本招股説明書所指的某些文件的副本已存檔、將存檔或將以引用的方式併入作為本招股説明書一部分的註冊説明書的證物，您可以獲得這些文件的副本，如下所述在那裏您可以找到更多信息.”

除另有説明或文意另有説明外，(I)凡提及“Holdco”、“公司”、“我們”或“本公司”時，指的是新阿姆斯特丹製藥公司(F/k/a NewAmsterden Pharma Company B.V.)及其附屬公司，包括特拉華州的Frazier Lifesciences Acquisition Corporation(以前是開曼羣島的豁免公司)(“FLAC”)；(Ii)所提及的“NewAmsteram Pharma”僅指紐阿姆斯特丹製藥控股有限公司，一傢俬人有限責任公司(這是一次又一次的聚會)根據荷蘭及其子公司的法律註冊成立。荷蘭紐阿姆斯特丹製藥公司是一家荷蘭上市有限責任公司。Naamloze Vennootschap)註冊為荷蘭私人有限責任公司(這是一次又一次的聚會2022年6月10日)，並於2022年11月21日轉變為荷蘭上市有限責任公司，併成為NewAmsterden Pharma和FLAC的最終母公司。我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，正在為心血管疾病高危患者開發口服非他汀類藥物，這些患者的低密度脂蛋白膽固醇殘留升高，現有的治療方法對他們來説不夠有效或耐受性不佳。

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關於美國公認會計原則和國際財務報告準則的重要信息

本招股説明書所載FLAC的財務報表乃根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)及美國證券交易委員會的規則及規定編制。

我們的財務報表是根據國際財務報告準則(由國際會計準則委員會(“IFRS”)發佈)編制的，我們的綜合財務報表以歐元列報。除非另有説明，本招股説明書中提及的“歐元”、“歐元”、“歐元”或“美分”均指歐元。所有提到的“$”都是指美元。

欲瞭解更多信息，請參閲本招股説明書中其他部分的財務報表。

服務標記和商標名稱

本招股説明書中出現的新阿姆斯特丹製藥公司的名稱、標識和其他服務標誌是新阿姆斯特丹製藥公司的財產。僅為方便起見，本招股説明書中提及的某些服務標記、徽標和商品名稱不帶™和^SM但此類引用並不意味着公司不會根據適用法律最大程度地主張其權利或適用許可人對這些服務標記和商標名稱的權利。本招股説明書包含其他公司的其他商標、服務標誌和商品名稱。據本公司所知，本招股説明書中出現的所有商標、服務標誌和商品名稱均為其各自所有者的財產。我們無意將本公司使用或展示其他公司的商標、服務標記、版權或商號暗示與任何其他公司建立關係，或由任何其他公司背書或贊助本公司。

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關於前瞻性陳述的特別説明

本招股説明書包含前瞻性陳述。前瞻性陳述提供公司對未來事件的當前預期或預測。前瞻性陳述包括有關公司的預期、信念、計劃、目標、意圖、假設和其他非歷史事實的陳述。諸如“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“可能”、“目標”、“進行中”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“計劃”、“應該”、“將”和“將會”等詞語或短語或類似的詞語或短語，或這些詞語或短語的否定，可以識別前瞻性陳述。但沒有這些話並不一定意味着一份聲明不具有前瞻性。本招股説明書中的前瞻性陳述包括但不限於有關公司披露有關新阿姆斯特丹製藥公司的運營、現金流、財務狀況和股息政策的陳述。

本招股説明書中以及通過引用併入本招股説明書中的任何文件中的前瞻性陳述可能包括，例如，關於：

前瞻性陳述會受到已知和未知的風險和不確定性的影響，並基於可能不準確的假設，這些假設可能會導致實際結果與前瞻性陳述預期或暗示的結果大不相同。由於許多原因，實際結果可能與前瞻性陳述中預期的結果大不相同，包括標題為“風險因素“在這份招股説明書中。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅説明瞭本招股説明書發佈之日的情況。公司沒有義務公開修改任何前瞻性陳述，以反映本招股説明書日期之後的情況或事件，或反映意外事件的發生。然而，您應該審查該公司在其將不時提交給美國證券交易委員會的報告中描述的因素和風險。

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此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了公司對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本招股説明書發佈之日公司掌握的信息。雖然公司認為這些信息為這些陳述提供了合理的基礎，但這些信息可能是有限的或不完整的。該公司的聲明不應被解讀為表明它已對所有相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒您不要過度依賴這些陳述。

儘管公司認為前瞻性陳述中反映的預期在當時是合理的，但它不能保證未來的結果、活動水平、業績或成就。此外，公司或任何其他人都不對這些前瞻性陳述的準確性或完整性承擔責任。您應仔細考慮本節中包含或提及的與本招股説明書中包含的前瞻性聲明相關的警示聲明，以及公司或代表其行事的人士可能發佈的任何後續書面或口頭前瞻性聲明。

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風險因素

投資我們的證券涉及高度的風險。在您決定購買我們的證券之前，除了“關於前瞻性陳述的特別説明”一節中討論的風險和不確定因素外，在決定投資我們的證券之前，您應該仔細考慮下面描述的風險和不確定因素，以及本招股説明書中包含的所有其他信息，包括本招股説明書末尾和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節中的財務報表和相關説明。這些風險因素並非包羅萬象，我們鼓勵投資者就公司的業務、財務狀況及前景自行進行調查。.*發生該等風險因素所述的一項或多項事件或情況，單獨或與其他事件或情況合併，可能會對完成或實現業務合併的預期利益的能力造成不利影響，並可能對本公司的業務、現金流、財務狀況及經營業績產生重大不利影響。以下討論的風險可能不是詳盡無遺的，而是基於公司所作的某些假設，這些假設後來可能被證明是不正確或不完整的。該公司可能面臨其他風險和不確定因素，這些風險和不確定因素目前還不為這些實體所知，或者目前被認為是無關緊要的，這些風險和不確定因素也可能損害他們的業務或財務狀況。

與出售證券持有人此次發行相關的風險

出售證券持有人及/或我們現有證券持有人在公開市場出售大量我們的證券，可能會導致我們普通股及認股權證的價格下跌。

根據本招股説明書，出售證券持有人可轉售最多60,724,388股普通股，佔我們已發行及已發行普通股的約70.33%(假設行使認股權證)，包括(I)最多22,960,001股PIPE股份，(Ii)最多32,997,387股IRA股份，(Iii)最多167,000股行使私募認股權證可發行的普通股，及(Iv)最多4,600,000股行使公開認股權證可發行的普通股。本招股説明書提供的證券佔我們已發行普通股和認股權證的相當大比例，出售該等證券或認為可能會出售該等證券，可能會壓低我們普通股和認股權證的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股本證券籌集資金的能力。我們無法預測這類出售對我們普通股和認股權證的現行市場價格的影響，但大量出售證券可能導致我們證券的公開交易價格大幅下降。

某些出售證券的持有人以低於本招股説明書日期我們普通股市場價格的價格購買了他們的證券。因此，即使我們的普通股價格下降，此類出售證券的證券持有人也可能獲得正的回報率，並可能願意以低於在公開市場上收購我們股票的股東的價格出售他們的股票。

我們的某些證券持有人以低於當前市場價格的價格購買了各自的普通股，因此即使我們的公共證券持有人的投資回報率為負，他們的投資也可能獲得正回報。特別是，管道股份是以每股10.00美元的價格購買的。IRA股份包括(I)新阿姆斯特丹製藥公司的前股份，與業務合併相關的交換比率約為2.1307，最初以從無對價到14.00歐元的價格購買，(Ii)為滿足2020年利潤權而發行給安進和MTPC的普通股，假設價值為每股10.00美元，如本招股説明書其他部分所述。(Iii)保薦人以每單位10.00美元的價格購買作為一個單位一部分的約501,000股FLAC A類普通股，該等普通股隨後就業務合併轉換為普通股；。(Iv)保薦人購買的3,300,000股FLAC B類普通股，其後就業務合併轉換為普通股，總購買價為

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25,000美元，或每股約0.009美元；及(V)FLAC前董事持有的150,000股普通股，由他們各自以不額外代價收購。2023年8月3日，我們普通股在納斯達克的收盤價為每股11.25美元。根據保薦人和其他股東支付的價格以及我們普通股截至2023年8月3日的價格，他們將能夠確認比在公開市場購買普通股的股東或權證持有人更大的投資回報。此外，即使我們的普通股價格大幅下跌，這些股東也可能獲得正回報率。因此，這些證券持有人可能願意以低於在公開市場上購買我們股票的股東的價格出售他們的股票，或者以高於這些證券持有人支付的價格出售他們的股票。出售或可能出售該等普通股，包括根據本招股説明書出售的普通股，可能會增加普通股價格的波動性或對普通股價格構成重大下行壓力。見標題為“”的部分出售證券持有人欲瞭解更多有關出售證券持有人根據本招股説明書出售其普通股可能獲得的潛在利潤的信息。

與我們有限的經營歷史、財務狀況和資本要求有關的風險

我們是一家臨牀階段的公司，運營歷史有限，沒有批准的產品，也沒有歷史產品收入，這使得我們很難評估未來的前景和財務結果。自成立以來，我們已經發生了淨虧損，並預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大虧損。我們可能永遠不會產生任何產品收入或實現盈利，或者，如果我們實現盈利，可能無法持續下去。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，您可以根據它來評估我們的業務和前景。藥品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的不確定性。到目前為止，我們的業務僅限於開發和進行我們的候選產品obicetRapib的臨牀試驗。我們沒有盈利，也沒有從運營中產生產品收入。自2019年10月開始運營以來，我們歷來出現淨虧損，包括截至2023年6月20日的六個月和截至2022年12月31日的年度分別淨虧損7,510萬歐元和7,810萬歐元。考慮到我們活動目前的研發階段，我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損，因為我們沒有獲準商業銷售的產品。我們最終實現經常性產品收入和盈利的能力取決於我們能否成功完成obicetRapib的開發，以及與我們的合作伙伴一起成功地製造、營銷和商業化我們的產品獲得必要的監管批准的能力。

我們相信，在可預見的未來，我們將繼續投入大量資源用於ObicetRapib的臨牀開發，或我們未來可能選擇的任何其他候選產品和適應症。這些支出將包括與研發、進行臨牀前研究和臨牀試驗相關的成本，支付第三方製造和供應的費用，以及銷售和營銷ObicetRapib或我們未來的任何候選產品(如果監管機構批准銷售)的費用。由於任何臨牀試驗的結果都高度不確定，我們無法合理估計成功完成ObicetRapib和我們未來可能開發的任何其他候選藥物的開發和商業化所需的實際數量。其他意想不到的成本也可能出現。

我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：

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我們可能需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果在需要時以可接受的條件或根本不能獲得這筆資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、商業化努力或其他運營。

自我們成立以來，我們幾乎所有的資源都致力於Obicetraib的臨牀開發。雖然我們過去在獲得融資方面取得了成功，但我們預計將繼續花費大量資金繼續我們候選產品的臨牀開發。截至2023年6月30日，我們擁有383.5歐元的現金，我們相信這將足以為我們到2026年的預期運營水平提供資金。

我們將需要額外的資金來開展臨牀活動，完成臨牀試驗，並獲得監管部門的批准並將obicetRapib商業化。此外，由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金，通過公共或私人股本、可轉換債務或債務融資、第三方融資、營銷和分銷安排，以及其他合作、戰略聯盟和許可安排，或這些方法的組合。即使我們相信我們將有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃，如果市場狀況有利或如果我們有特定的戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本。

任何額外的籌款努力都可能轉移我們管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化obicetRapib的能力產生不利影響。此外，我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款(如果有的話)提供。此外，任何融資條款可能會對我們股東的持股或權利產生負面影響，而我們發行額外證券(無論是股權或債務)或發行此類證券的可能性可能會導致我們普通股的市場價格下跌。債務的產生可能會導致固定支付義務的增加，我們可能需要同意某些限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。我們還可能被要求通過與合作伙伴的安排或其他方式在比預期更早的階段尋求資金，並可能被要求放棄對我們的一些技術、知識產權或未來產品候選產品的權利，或以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

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如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求或選擇：

我們也可能無法如願擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，這可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或當前或未來的候選產品的權利。

雖然我們相信我們現有的現金將足以為我們的運營提供資金，直到2026年，除非我們能夠產生可觀的收入，但我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可協議以及營銷或分銷安排來為我們未來的現金需求提供資金。當我們需要額外的資金時，我們可能無法以我們可以接受的條款獲得這些資金，或者根本沒有。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集此類額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，此類證券的條款可能包括清算或其他優惠，對我們現有股東的權利產生不利影響。債務融資如果可行，可能涉及的協議包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈和分配股息，並可能以我們的全部或部分資產作為擔保。

如果我們通過與第三方達成合作、戰略聯盟或許可安排來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的額外寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法通過公開或私募股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可協議或營銷或分銷安排籌集額外資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或完全停止運營。

影響金融服務業的不利事態發展，例如涉及流動性、違約或金融機構或交易對手方不履行義務的實際事件或擔憂，可能會對公司當前和預期的業務運營及其財務狀況和運營結果產生不利影響。

涉及流動性減少或有限的實際事件、違約、業績不佳或影響金融機構或金融服務業其他公司或整個金融服務業的其他不利事態發展，或對任何這類事件的擔憂或謠言，過去曾導致並可能在未來導致整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日和2023年3月12日，硅谷銀行分別被加利福尼亞州金融保護和創新部關閉，簽名銀行被紐約州金融服務部關閉，每一次都任命聯邦存款保險公司為接管人。雖然我們在任何一家銀行沒有任何現金存款餘額，也不是借款人或與這兩家銀行達成任何協議的一方，但投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，或者根本不融資。除其他風險外，可用資金或我們現金和流動資金來源的任何減少都可能

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對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力造成不利影響，或導致違反我們的財務和/或合同義務。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或預期的業務運營以及財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們目前以及未來可能持有的金融機構資產可能超過聯邦存款保險公司(“FDIC”)提供的保險範圍，這些資產的損失將對我們的業務和流動性產生嚴重的負面影響。

目前，我們幾乎所有的資金都存放在三家金融機構的現金存款賬户中。我們存款賬户中的金額超過了FDIC保險限額250,000美元，未來也可能超過。如果我們維持存款或其他資產的這些金融機構中的任何一家倒閉，我們可能會遭受超過FDIC保險限額的損失，這可能會對我們的流動性、財務狀況和我們的運營結果產生重大不利影響。

與我們的產品開發、監管審批和商業化相關的風險

我們依賴於我們唯一的候選產品obicetRapib的成功，不能保證obicetRapib將成功完成臨牀開發，獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，將成功商業化。

我們幾乎把我們所有的精力和財力都投入到了Obicetraib的研發上。我們未來的成功，包括我們創造收入的能力，取決於我們開發、商業化、營銷和銷售ObicetRapib的能力。然而，obicetRapib尚未獲得FDA、EMA或其他類似監管機構的上市批准。我們目前沒有從銷售任何產品中獲得任何收入，我們可能永遠無法開發或商業化適銷對路的產品。

ObicetRapib的市場化和商業化面臨着與成功完成當前和未來的臨牀試驗相關的重大風險，包括：

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這些臨牀、監管和商業風險中的許多都是我們無法控制的。因此，我們不能向您保證，我們將能夠通過臨牀開發成功地推進obicetRapib，或者獲得監管部門的批准或將obicetRapib或任何未來的候選產品商業化。如果我們不能實現這些目標或克服上述挑戰，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將ObicetRapib商業化。因此，我們可能無法通過銷售obicetRapib產生足夠的收入來使我們能夠繼續業務。

我們從未獲得過任何候選產品的批准，也可能無法成功做到這一點。

作為一家公司，我們從未讓候選產品獲得監管部門的批准。我們以前沒有向FDA、EMA或任何類似的監管機構提交過任何候選產品的保密協議、歐盟上市授權申請(“MAA”)或任何類似的藥物批准申請，我們也不能確定obicetRapib將在臨牀試驗中成功或獲得監管部門的批准。此外，即使在臨牀試驗中取得成功，obicetRapib也可能得不到監管部門的批准。即使我們成功獲得監管部門的批准來營銷我們的候選產品，我們的收入在很大程度上也將取決於我們獲得監管部門批准並擁有商業權或通過行使此類權利獲得收入份額的地區的市場規模。如果我們瞄準的患者亞羣市場沒有我們估計的那麼大，如果獲得批准，我們可能不會從此類產品的銷售中產生大量收入。

此外，我們的臨牀試驗可能需要比我們預期的更多的時間和更大的成本。我們不能確定我們計劃的臨牀試驗是否會按時開始或結束，如果可以的話。大規模試驗需要大量的財政和管理資源。第三方臨牀研究人員不在我們的控制下運作。此類第三方的任何性能故障都可能延遲obicetRapib的臨牀開發，或延遲或阻止我們獲得監管部門的批准或將obicetRapib或未來的候選產品商業化，從而剝奪我們潛在的產品收入並導致額外的損失。

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果，我們的臨牀試驗可能無法充分證明obicetraib的安全性和有效性。

臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。我們的一項或多項臨牀試驗在臨牀試驗過程中的任何時候都可能失敗。我們不知道

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未來的臨牀試驗，如果有的話，是否需要重新設計，是否需要按時招募足夠數量的患者，或者是否需要如期完成。臨牀試驗可因各種原因而延遲、暫停或終止，包括未能：

像ObicetRapib這樣的候選產品在臨牀試驗的後期階段可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵，儘管已經通過臨牀前研究和早期臨牀試驗取得了進展。除了任何候選產品的安全性和有效性特徵外，臨牀試驗失敗可能是多種因素造成的，包括試驗設計、劑量選擇、安慰劑效應和患者登記標準中的缺陷。製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中由於缺乏療效或不良反應而遭受重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果，我們也有可能也會這樣做。根據陰性或不確定的結果，我們可能決定，或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究。此外，從試驗和研究中獲得的數據容易受到不同解讀的影響，監管機構可能不會像我們那樣對我們的數據進行有利的解讀，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。

如果臨牀試驗被我們或進行臨牀試驗的機構的IRBs或ECs、試驗的數據安全監控委員會(“DSMB”)、FDA、EMA或其他類似的監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延遲。此類機構可能會由於多種因素而暫停或終止我們的一個或多個臨牀試驗，這些因素包括：我們未能按照相關監管要求或臨牀規程進行臨牀試驗；FDA、EMA或其他類似監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致強制實施臨牀暫停；不可預見的安全問題或不良副作用；參與者面臨不可接受的益處/風險比；未能證明使用某種藥物有益處；政府法規或行政措施的變化；或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。

如果我們在啟動、登記或完成任何obicetRapib臨牀試驗方面遇到延誤，或者如果obicetRapib的任何臨牀試驗被取消或未能充分證明obicetRapib的安全性和有效性，

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obicetRapib的商業前景可能會受到實質性的不利影響，我們創造產品收入的能力將被推遲或根本無法實現。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都可能增加我們的成本，並減緩我們的候選產品開發和審批過程。任何這些延誤都可能嚴重損害我們的業務和財務狀況。此外，導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素最終也可能導致奧比曲布的監管批准被拒絕。

我們依賴於臨牀試驗中受試者的登記情況。如果我們在臨牀試驗中招募受試者遇到延誤或困難，我們的研發工作以及業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性的不利影響。

如果我們在未來的臨牀試驗中遇到受試者登記的延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。新冠肺炎大流行後，試驗成本大幅增加，患者招募可能會出現延誤。科目的錄取取決於許多其他因素，包括：

我們的臨牀試驗也可能與其他臨牀試驗競爭尋求治療心臟代謝性疾病的候選產品，這一競爭將減少我們可用的受試者的數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的受試者可能會選擇參加由我們的競爭對手之一進行的臨牀試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們可能會在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的一些臨牀試驗，這將減少可在這些臨牀試驗地點進行臨牀試驗的受試者數量。

受試者登記的延遲可能會導致成本增加，或者可能會影響計劃中的臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進obicetRapib開發的能力產生不利影響。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“背線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公開披露我們的臨牀試驗的初步或“背線”數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或臨牀試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果和相關的發現和結論可能會發生變化。作為數據分析的一部分，我們也會做出假設、估計、計算和結論，而我們可能不會

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已收到或有機會全面、仔細地評估所有數據。因此，我們報告的“背線”或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。“TOPLINE”數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看“背線”數據。

此外，我們還可能披露我們臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能會受到這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，或者隨着我們臨牀試驗的患者繼續進行其他治療他們的疾病，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們的普通股價格波動。

此外，其他人，包括監管機構和合作夥伴或地區合作伙伴，可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響我們特定計劃的價值、ObicetRapib或任何未來候選產品的批准或商業化，以及我們公司的整體。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們的披露中。

如果我們報告的臨時、“TOPLINE”或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將ObicetRapib商業化的能力可能會受到損害，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

FDA、EMA和其他類似監管機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的，如果我們最終無法獲得監管部門對ObicetRapib的批准，我們的業務將受到實質性損害。

藥品的研究、開發、測試、製造、標籤、包裝、批准、促銷、廣告、儲存、記錄保存、營銷、分銷、批准後的監測和報告，以及進出口，都受到FDA、EMA和其他國家類似監管機構的廣泛監管。這些規定因國家而異。我們還沒有獲得在美國或其他任何國家上市的監管部門的批准，但計劃在美國、歐盟、英國、日本和中國尋求批准。為了獲得上市批准，我們必須提供臨牀試驗數據，充分證明該產品對預期適應症的安全性和有效性。

我們不能確定我們未來關於obicetRapib的任何臨牀前測試和研究(如果有)的及時完成或結果。我們不能確定FDA、歐盟當地監管機構或其他類似的監管機構(包括英國的藥品和保健產品監管機構(“MHRA”)、日本的日本藥品和醫療器械管理局(“PMDA”)和中國的中國國家醫療產品管理局(“NMPA”))是否會接受我們的臨牀前試驗和研究結果足以支持我們的任何計劃提交IND、臨牀試驗授權(“CTA”)或類似的申請，這可能導致我們無法提交IND、CTA或類似的申請或FDA的結果，歐盟當地監管機構或其他類似監管機構拒絕允許臨牀試驗開始。此外，儘管之前的臨牀試驗是成功的，但3期臨牀試驗往往產生不令人滿意的結果。此外，即使我們相信臨牀試驗是成功的，臨牀試驗的結果也可能不能令FDA、EMA、MHRA、PMDA、NMPA或其他類似的監管機構滿意。FDA，EMA，MHRA，PMDA，

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NMPA或其他類似的監管機構可能會暫停我們的一項或全部臨牀試驗，或要求我們進行額外的臨牀、臨牀前、生產、驗證或藥品質量研究，並在考慮或重新考慮我們可能提交的任何NDA或類似的外國監管申請之前提交這些數據。根據這些額外研究的範圍，我們提交的任何申請的批准可能會顯著延遲或可能導致此類計劃的終止，或者可能需要我們花費比我們可用的資源更多的資源。FDA、EMA、MHRA、PMDA、NMPA或其他類似的監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的候選產品，包括：

FDA、EMA或其他類似的監管機構也可能批准比我們最初要求的更有限的適應症或更窄的患者羣體，而FDA可能不會批准我們認為對於成功實現奧比特拉布的商業化是必要或可取的標籤。在我們尋求其他外國監管機構批准的範圍內，我們可能面臨與適用司法管轄區監管機構類似的上述挑戰。

我們和我們的合作者(S)在獲得FDA、EMA、MHRA、PMDA、NMPA或其他國家/地區類似監管機構的監管批准之前，不得營銷或推廣ObicetRapib，並且我們可能永遠不會獲得針對ObicetRapib的監管批准，從而使我們的候選產品成功商業化。如果我們沒有獲得監管部門的批准，並具備以下必要條件

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如果成功實現商業化，我們在可預見的未來將無法在美國或其他國家/地區從obicetRapib中獲得收入，甚至根本不能。在獲得或無法獲得obicetRapib的適用監管批准方面的任何延誤，都將推遲或阻止我們的obicetRapib商業化，從而可能對我們的業務、運營結果和前景產生負面影響。

我們正在進行的臨牀試驗可能會受到延遲或失敗的影響，這可能會導致我們的成本增加，並可能推遲、阻止或限制我們獲得監管部門對ObicetRapib的批准的能力，這可能會對我們的業務產生不利影響。

除了我們的ObicetRapib降脂3期臨牀試驗外，我們目前正在對動脈粥樣硬化性心血管疾病(“ASCVD”)患者進行CVOT，並在阿爾茨海默病患者中進行ObicetRapib的2a階段臨牀試驗。這些臨牀試驗或我們任何其他正在進行或將來進行的臨牀試驗可能會因多種原因而延遲完成，包括：

此外，我們、FDA、EMA、IRBs或ECs在IRBs或ECs監督臨牀試驗的地點、監督所涉臨牀試驗的DSMB或任何其他監管機構可能會暫停或終止臨牀試驗，原因包括：

我們臨牀試驗中的任何此類延誤都可能導致我們的成本增加，並推遲、阻止或限制我們獲得監管批准的能力。

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ObicetRapib可能會產生我們在之前的臨牀前研究和臨牀試驗中沒有發現的不良副作用。這可能會阻止我們的候選產品獲得批准或市場接受，包括廣泛的醫生採用，或者保持這種批准和接受，並可能大幅增加商業化成本，甚至迫使我們停止運營。

與大多數醫藥產品一樣，奧比曲布的使用可能與副作用或不良事件有關，這些副作用和不良事件的嚴重程度和頻率可能會有所不同。任何時候都可能觀察到與使用obicetRapib相關的副作用或不良事件，包括在臨牀試驗中或產品商業化之後，任何此類副作用或不良事件都可能對我們獲得監管部門批准或上市的能力產生負面影響。我們不能向您保證，我們不會在未來觀察到與藥物有關的嚴重不良事件，也不能保證FDA、EMA、MHRA、PMDA、NMPA或其他類似的監管機構不會確定它們是這樣的。副作用，如毒性或與使用obicetRapib相關的其他安全問題，可能需要我們進行額外的研究，或停止開發或銷售obicetRapib，或使我們面臨產品責任訴訟，這將損害我們的業務。

此外，我們目前針對obicetraib的3期臨牀試驗涉及的患者基礎比以前研究的更多，如果obicetRapib的商業營銷獲得批准，將進一步擴大該藥物的臨牀暴露範圍，使其比參與臨牀試驗的患者羣體更多，這可能會發現我們的候選產品造成的不良副作用，這些副作用以前沒有觀察到或報道過。

如果我們的產品可能導致或促成了不良事件，我們可能無法報告FDA、EMA和其他類似監管機構的法規要求我們報告有關不良醫療事件的某些信息的不良事件。我們報告義務的時間將由我們知道不良事件以及事件的性質和嚴重程度的日期觸發。我們也可能沒有意識到我們已經意識到了可報告的不良事件，特別是如果它沒有作為不良事件報告給我們，或者如果它是意外的不良事件或在使用我們的產品時被及時刪除。如果我們未能履行我們的報告義務，FDA、EMA、MHRA、PMDA、NMPA或其他類似的監管機構可以採取行動，包括強制暫停或停止臨牀試驗、從市場上撤回批准的藥物、刑事起訴、施加民事罰款或沒收我們的產品。

此外，如果我們發現存在由obicetraib引起的不良醫療事件或副作用，可能會導致其他一些潛在的重大負面後果，包括：

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這些事件中的任何一種都可能阻止我們獲得批准或市場接受ObicetRapib，並可能大幅增加商業化成本，甚至迫使我們停止運營。我們不能向您保證，我們將及時或永遠解決與任何產品相關的不良事件相關的問題，使FDA、EMA或其他類似的監管機構滿意，這些問題可能會損害我們的業務、前景和財務狀況。

我們在美國境外為我們的候選產品進行臨牀試驗，FDA和類似的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據，在這種情況下，我們在美國和適用的外國司法管轄區的開發計劃可能會推遲，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們正在進行的臨牀試驗正在美國國內外進行，我們打算在美國以外進行我們未來的部分臨牀試驗。FDA、EMA或其他類似的外國監管機構接受在其各自管轄範圍外進行的臨牀試驗數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。如果外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的基礎，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)這些數據適用於美國人口和美國醫療實踐；以及(Ii)這些試驗是由具有公認能力的臨牀研究人員進行的，並符合良好臨牀實踐(GCP)法規。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。許多外國監管機構也有類似的審批要求。如果來自外國臨牀試驗的數據打算作為歐盟上市授權的基礎，歐盟成員國的EMA和/或當地監管機構要求此類臨牀試驗遵循與歐盟相關法律規定的臨牀試驗要求相當的原則，包括倫理和GCP標準。此外，這種外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證任何美國或外國監管機構會接受在其適用司法管轄區以外進行的臨牀試驗的數據。如果FDA、EMA或任何適用的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要額外的臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們業務計劃的各個方面，並可能導致我們的候選產品在適用司法管轄區無法獲得商業化批准或許可。

由於資金短缺或未來的全球健康危機導致的FDA和其他監管機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新的或修改的產品被及時開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准或批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法規、法規和政策的變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新產品或修改獲得政府機構批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府已經多次關門，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。

另外，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局暫時推遲了對製造設施的例行監督檢查。隨後，FDA恢復了對國內設施的標準檢查操作。如果政府長期停擺，或者如果全球健康危機阻止FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，它

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可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

即使我們獲得監管機構對obicetRapib或我們未來的產品候選產品的批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用，限制或撤回監管批准，如果我們未能遵守適用的監管要求，我們將受到懲罰。

我們為ObicetRapib或未來候選產品獲得的任何監管批准也可能受到對該產品可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗、風險緩解和監測候選產品的安全性和有效性，我們可能被要求包括包括重大使用或分銷限制或重大安全警告(包括盒裝警告)的標籤。這些要求可能會通過減少收入或增加費用對我們產生負面影響，並導致獲得批准的產品在商業上不可行。缺乏長期安全數據可能會進一步限制我們產品的批准使用(如果有的話)。

如果FDA、EMA或其他類似的監管機構批准obicetRapib，該產品的製造工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄將受到廣泛和持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊要求以及對我們在批准後進行的任何臨牀試驗的現行良好製造規範(CGMP)和GCP的持續遵守。對於某些商業處方藥產品，製造商和參與供應鏈的其他各方還必須滿足分銷鏈要求，並建立電子、可互操作的系統，以跟蹤和追蹤產品，並向FDA通報假冒、轉移、被盜和故意摻假的產品或其他不適合在美國分銷的產品。歐盟同樣實施了偽造藥品規則，要求對某些藥品進行適當的包裝、標籤、註冊和跟蹤，以確保檢測到假冒藥品，以及相關的報告要求。後來發現以前未知的產品問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致以下情況，其中包括：

FDA嚴格監管可能對藥品進行促銷的聲明。特別是，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。類似的限制也適用於歐盟，此外，歐盟禁止向普通公眾宣傳僅限處方藥的藥物。

政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。發生上述任何事件或處罰都可能抑制我們將ObicetRapib商業化的能力，並損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

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此外，FDA、EMA、MHRA、PMDA、NMPA和其他類似監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以防止、限制或推遲監管部門對obicetRapib的批准。任何監管發展所產生的成本可能既耗時又昂貴，並可能分散管理資源和注意力，因此可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。

我們正在與其他療法聯合開發Obicetraib，聯合產品的安全或供應問題可能會推遲或阻止我們的聯合候選產品的開發和批准。

我們正在開發與一種或多種經批准的療法相結合的ObicetRapib。例如，我們正在評估奧比曲布與依折麥布的聯合治療，包括在高強度他汀類藥物治療的基礎上進行聯合治療。即使我們開發的任何候選產品獲得上市批准或商業化，以便與其他現有療法結合使用，我們仍將面臨以下風險：FDA、EMA、MHRA、PMDA、NMPA或其他類似監管機構可能會撤銷與我們產品結合使用的療法的批准，或者這些現有療法中的任何一種可能會出現安全性、有效性、製造或供應問題。如果我們與候選產品結合使用的療法被替換為我們為任何候選產品選擇的適應症的護理標準，FDA、EMA、MHRA、PMDA、NMPA或其他類似的監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗。任何這些風險的發生都可能導致我們自己的產品，如果獲得批准，將被從市場上撤下，或者在商業上不太成功。

我們還可以結合FDA、EMA、MHRA、PMDA、NMPA或其他類似監管機構尚未批准上市的一種或多種療法來評估我們的候選產品或任何未來的候選產品。如果未經批准的療法最終沒有獲得市場批准，我們將無法營銷和銷售我們開發的任何與未經批准的療法相結合的候選產品。此外，未經批准的療法面臨與我們目前正在開發的候選產品相同的風險，包括可能出現嚴重的不良反應、缺乏療效、臨牀試驗延遲以及缺乏FDA、EMA、MHRA、PMDA或NMPA的批准。

如果FDA、EMA、MHRA、PMDA、NMPA或其他類似的監管機構不批准這些其他療法或撤銷其批准，或者如果我們選擇結合我們的候選產品進行評估的療法出現安全性、有效性、製造或供應問題，我們可能無法獲得任何此類候選產品的批准或銷售。

如果我們不能成功地發現和開發更多的候選產品，我們可能無法發展我們的業務。

我們可能會選擇建立一條候選產品的管道，並通過臨牀開發這些候選產品來治療各種疾病。我們還打算評估obicetRapib的其他潛在適應症，並可能選擇授權或收購其他候選產品或商業產品，以治療患有其他心臟代謝疾病或其他具有重大未滿足醫療需求的疾病的患者。即使我們成功地建立了我們的渠道，我們確定的潛在候選產品也可能不適合臨牀開發，包括因為被證明具有有害的副作用、缺乏療效或其他特徵，表明它們不太可能是將獲得市場批准並獲得市場接受的產品。此外，我們不能向您保證，任何獲得批准的此類產品都將以經濟的方式製造或生產，成功商業化或被市場廣泛接受，或者比其他商業替代產品更有效。我們可能會機會主義地推行一種戰略，該戰略將需要許可其他候選產品，或利用與其他第三方有關開發或商業化的各種類型的合作、許可、貨幣化、分銷和其他安排，

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一旦獲得批准，奧比曲或未來的候選產品或適應症。對於我們不打算進行臨牀前研究或早期臨牀試驗的任何此類候選產品，我們也可能依賴於第三方的研究努力。如果我們不成功開發候選產品並開始商業化，我們將在未來時期面臨獲得產品收入的困難，這可能會對我們的財務狀況和增長潛力造成重大損害，並對普通股價格產生不利影響。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

由於我們的財務和管理資源有限，我們目前主要專注於心髒代謝性疾病的obicetraib的開發，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的obicetraib的其他適應症。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品候選產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的開發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。

即使我們從一個或多個司法管轄區的監管機構獲得並保持對我們當前和未來候選產品的批准，我們仍可能無法在這些司法管轄區以外獲得對我們候選產品的批准，這將限制我們的市場機會，並可能損害我們的業務。

任何司法管轄區的一個監管機構對候選產品的批准並不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構批准該候選產品。即使一個監管機構批准一種候選產品上市，其他國家的可比監管機構也必須批准該候選產品在這些國家的製造和營銷。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，也可能比美國更繁瑣，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗。在美國以外的許多國家，候選產品必須獲得報銷批准，才能在該國獲得銷售批准。在某些情況下，我們打算對任何候選產品收取的價格，如果獲得批准，也需要批准。如果我們選擇在歐盟或其他外國司法管轄區提交營銷授權申請，根據EMA或其他外國司法管轄區的意見，獲得歐盟委員會對ObicetRapib或任何未來產品候選的批准將是一個漫長而昂貴的過程。即使一種候選產品獲得批准，FDA、EMA或其他外國監管機構可能會限制該藥物可能上市的適應症，要求在藥物標籤上貼上廣泛的警告，或要求昂貴且耗時的額外臨牀試驗或報告作為批准條件。獲得外國監管機構的批准和遵守外國監管機構的要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止Obicetraib或任何未來的候選產品在某些國家/地區的推出。

ObicetRapib如果獲得批准，將面臨來自競爭療法的激烈競爭，我們未能有效競爭可能會阻礙我們實現重大的市場滲透。

生物製藥行業競爭激烈，並受到快速而重大的技術變革的影響。我們的潛在競爭對手包括經驗豐富的大型公司，這些公司比我們擁有顯著的競爭優勢，例如更多的財務、研發、製造、人員和營銷資源，更多的品牌認知度，以及在獲得營銷批准方面的更多經驗和專業知識。

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FDA、EMA和其他類似的監管機構。這些公司可能會開發治療我們目標適應症的新藥，或者尋求批准現有藥物用於我們目標適應症的治療。

如果ObicetRapib獲得批准，我們的主要競爭對手將來自市場上目前在最大耐受性他汀類藥物之外使用的降低低密度脂蛋白-C的藥物，例如安進公司、Regeneron製藥公司和諾華國際公司生產的PSCK9抑制劑注射劑。我們還可能面臨來自Esperion含有苯哌酸的口服療法的競爭。我們知道，默克公司可能會將其口服PSCK9抑制劑MK-0616推進到第三階段開發。如果獲得批准，MK-0616可能會對奧比替布構成額外的競爭。

由於技術的商業適用性的進步和對該行業投資資金的增加，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會在獨家基礎上成功開發、收購或授權比我們的候選產品更有效或成本更低的產品。

任何批准的產品都可能無法達到醫生、患者、醫院、醫療保健付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。

即使我們的候選產品獲得FDA、EMA或其他外國監管機構的批准，obicetRapib的商業成功也將在很大程度上取決於醫生對批准的適應症的廣泛採用和使用。如果獲得批准，醫生和患者採用obicetraib的程度和比率將取決於許多因素，包括：

如果ObicetRapib被批准使用，但未能獲得商業成功所需的醫生廣泛採用和市場接受，我們將無法產生可觀的收入，我們可能無法實現或保持盈利。

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與我們與第三方合作或依賴第三方相關的風險

我們目前與第三方承包商簽約，在某些情況下，與單一承包商簽訂合同，生產用於臨牀試驗的obicetRapib的所有方面，如果獲得批准，我們預計將繼續這樣做，以支持obicetRapib的商業規模生產。與第三方供應商簽訂合同有很大的風險，包括他們有能力滿足我們潛在的商業化努力可能導致的日益增長的需求。這增加了我們沒有足夠數量的obicetRapib或無法以可接受的成本獲得這些數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們目前依賴第三方合同製造商組織(“CMO”)和供應商提供我們臨牀試驗所需的所有原材料、活性成分和成品。由於我們用於生產候選產品的原材料的供應商數量有限，我們可能需要聘請替代供應商，以防止可能中斷生產我們用於臨牀試驗的候選產品所需的材料的生產，如果獲得批准，最終將用於商業銷售。我們對原材料的供應沒有任何控制權。如果我們或我們的製造商不能以可接受的條件、以足夠的質量水平或足夠的數量購買這些原材料(如果有的話)，我們候選產品或任何未來候選產品的開發和商業化將被推遲，或者將出現供應短缺，這將損害我們實現我們候選產品的開發目標或從銷售任何經批准的產品中獲得收入的能力。我們目前還依賴一家供應商提供我們的有效成分和ObicetRapib的成品。雖然我們相信存在其他供應來源，但不能保證我們能夠在需要時迅速建立額外或替代來源，供應的減少或中斷可能會對我們以及時或具有成本效益的方式生產我們的候選產品的能力產生不利影響。

如果obicetRapib或我們的任何其他候選產品獲得FDA、EMA或其他類似監管機構的批准上市，我們預計將繼續依賴這些或其他分包商和供應商來支持我們的商業要求。我們計劃繼續依賴第三方提供生產我們的候選產品和臨牀試驗所需的原材料、化合物和組件。

我們繼續依賴第三方CMO和供應商會帶來許多風險，包括依賴第三方進行合規和質量保證，第三方可能違反制造或供應協議，以及第三方可能在成本高昂或對我們造成不便的時候終止或不續訂協議。此外，第三方CMO和供應商可能無法遵守cGMP要求，或美國以外的類似監管要求。如果發生任何此類風險，我們可能無法以可接受的條款及時保留具有足夠質量標準和生產能力的替代分包商或供應商，這可能會中斷和推遲我們的臨牀試驗或我們候選產品的製造和商業銷售(如果獲得批准)。

我們的第三方CMO和供應商未能遵守適用的法規可能會導致對我們的制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對ObicetRapib或我們可能開發的任何其他候選產品的供應造成重大和不利影響。我們可能開發的任何其他候選產品的組件供應的任何失敗或拒絕，或任何供應中斷，都可能推遲、阻止或損害我們的臨牀開發或商業化努力。

醫藥產品的生產過程複雜，生產廠家經常遇到生產困難。如果我們或我們的任何第三方製造商遇到任何困難，我們為臨牀試驗或向患者提供ObicetRapib或任何未來候選產品的能力(如果獲得批准)，以及ObicetRapib或任何未來候選產品的開發或商業化可能會被推遲或停止。

製藥產品的製造是複雜的，需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和工藝控制。我們和我們的

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CMO必須符合cGMP要求。藥品製造商在生產過程中經常遇到困難，特別是在擴大和驗證初始生產和污染控制方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制，包括產品的穩定性，質量保證測試，操作員錯誤，合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。此外，如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，可能需要關閉此類製造設施很長一段時間以調查和補救污染。

我們不能向您保證，未來不會發生與奧比曲布或任何未來候選產品的製造有關的任何穩定性或其他問題。隨着製造工藝的擴大，它們可能會暴露出製造挑戰或以前未知的雜質，這些問題可能需要解決，以便繼續我們計劃的臨牀試驗，並獲得監管部門對奧比曲布或我們可能開發的任何其他候選產品的商業營銷的批准。在未來，我們可能會發現製造問題或雜質，這些問題或雜質可能會導致ObicetRapib或任何未來候選產品的臨牀計劃和監管審批延遲，我們的運營費用增加，或無法獲得或維持對ObicetRapib或任何未來候選產品的批准。我們對第三方製造商的依賴會帶來風險，包括以下風險：

如果我們或我們的第三方製造商遇到任何這些困難，特別是當我們依賴單一製造商時，我們在臨牀試驗中向患者提供Obicetraib或任何未來候選產品的能力將受到威脅，一旦獲得批准，我們向患者提供產品的能力將受到威脅。臨牀試驗供應的任何延遲或中斷都可能推遲臨牀試驗的啟動或完成，增加與維持臨牀試驗計劃相關的成本，並根據延遲的時間段，要求我們以額外費用開始新的臨牀試驗或完全終止臨牀試驗。這些事件可能會影響我們獲得監管部門批准或成功將obicetRapib或任何未來的候選產品商業化的能力。其中一些

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事件可能是FDA、EMA或其他類似監管機構採取行動的基礎，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暫停生產。任何影響奧比曲或任何未來候選產品臨牀或商業生產的不利發展都可能導致發貨延遲、庫存短缺、批次故障、產品撤回或召回，或我們候選產品供應的其他中斷。我們還可能不得不註銷庫存，併為不符合規格的產品產生其他費用和支出，進行代價高昂的補救努力，或尋求成本更高的製造替代方案。因此，在我們供應鏈的任何層面上遇到的故障或困難都可能對我們的業務產生實質性的不利影響，並延遲或阻礙ObicetRapib或任何未來候選產品的開發和商業化，並可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們依賴，並預計將繼續依賴第三方和顧問來幫助我們進行臨牀試驗，包括我們的Obicetraib第三階段臨牀試驗。如果這些第三方或顧問未能成功履行其合同職責或在預期的最後期限內完成，我們可能無法獲得監管機構對obicetRapib的批准或將其商業化，如果獲得批准的話。

我們沒有能力獨立進行許多臨牀試驗。我們依靠醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方，如CRO，進行Obicetraib的臨牀試驗。第三方在我們的臨牀試驗以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。這些第三方不是我們的員工，除了根據我們的協議向我們提供的補救措施外，我們控制任何此類第三方將投入我們臨牀試驗的資源數量或時間的能力有限。如果我們的CRO或我們賴以管理和進行臨牀試驗的任何其他第三方未能成功履行其合同職責或義務，或未能在預期的截止日期前完成，如果他們需要更換，或者他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀規程、監管要求或其他原因而受到影響，或者如果他們以其他不符合標準的方式執行，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲、暫停或終止，並且我們可能無法完成obicetraib的開發、獲得監管部門的批准或成功將其商業化。

我們和我們所依賴的第三方必須遵守GCP，這是世界各地監管機構對臨牀開發產品執行的法規和指導方針。監管機構通過對臨牀試驗贊助商、主要研究人員和臨牀試驗地點的定期檢查來執行這些GCP規定。如果我們或我們的第三方未能遵守適用的GCP規定，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，我們的營銷申請可能會被推遲提交，或者監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在檢查後，監管機構將確定我們的任何臨牀試驗符合或遵守適用的GCP法規。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據現行cGMP法規生產的材料進行，這些法規由監管機構執行。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准過程。此外，如果我們的CRO、臨牀調查人員或其他第三方違反聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療保健隱私和安全法律，我們的業務可能會受到影響。

為了有效和高效地進行我們的臨牀試驗，我們的CRO和其他第三方必須相互溝通和協調。此外，我們的CRO和其他第三方也可能與其他商業實體有關係，其中一些可能會與我們競爭。在某些情況下，我們的CRO和其他第三方可以立即終止與我們的協議，例如在30天的通知或重大違約時立即終止。如果我們的CRO或進行臨牀試驗的其他第三方未履行其合同職責或義務、工作中斷、未在預期的最後期限內完成、終止與我們的協議或需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀試驗規程或GCP而受到損害，或由於任何其他原因，我們可能需要進行額外的臨牀試驗或與替代方案達成新的安排。

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CRO、臨牀研究人員或其他第三方。我們可能無法以商業上合理的條款與其他CRO達成安排，或者根本不能。更換或增加CRO、臨牀研究人員或其他第三方可能涉及大量成本，並需要大量的管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會影響我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力。儘管我們謹慎地處理與CRO、臨牀研究人員和其他第三方的關係，但不能保證我們在未來不會遇到此類挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、前景、財務狀況或運營結果產生負面影響。

我們目前打算依靠我們與Menarini旗下的A.Menarini國際許可公司的合作，在某些歐洲地區實現Obicetraib的商業化，如果獲得批准的話。如果ObicetRapib在相關司法管轄區獲得批准，Menarini未能或延遲履行其在Menarini許可證下對我們的全部或部分義務，雙方之間的合作中斷，或者這種關係的完全或部分喪失，可能會對我們的業務造成實質性損害。

雖然我們目前計劃在美國將我們自己的產品商業化(如果獲得批准)，但我們於2022年6月23日與Menarini簽訂了獨家許可協議(“Menarini許可證”)，以獲得並保持監管部門的批准，將其商業化並進行當地開發，在每種情況下，都將ObicetRapib作為唯一有效成分產品或與ezetimibe固定劑量的組合用於歐洲某些地區的任何用途。我們與Menarini的合作在這些領域至關重要，因為如果獲得批准，我們目前沒有在歐洲營銷、銷售和分銷obicetRapib的內部能力。根據Menarini許可證，Menarini負責與監管機構溝通，以便在歐洲某些地區商業化和當地開發obicetRapib(如果獲得批准)，以及其他合作活動。Menarini必須根據雙方商定的商業化計劃將obicetRapib商業化，並有義務使用商業上合理的努力將obicetRapib商業化，以最大限度地提高淨銷售額，前提是Menarini有權自行決定產品的價格。

在某些情況下，任何一方都有權根據Menarini許可證的條款終止合作，包括在(I)另一方重大違約的情況下，(Ii)相關監管機構出於安全或療效考慮禁止Menarini追求obicetRapib的商業化，或(Iii)任何一方破產的情況。如果Menarini延遲或未能履行其在Menarini許可證下的義務，例如預期的商業啟動延遲、不同意我們對合作條款的解釋或終止Menarini許可證，則如果批准，obicetRapib的商業化可能會受到重大不利影響，我們在歐洲的前景將受到實質性損害。

我們可能無法履行梅納里尼許可證規定的義務。此外，如果我們沒有達到Menarini許可證中規定的某些里程碑，我們將不會收到里程碑付款，這可能需要我們尋求額外的資金來完成臨牀試驗。

梅納里尼還與第三方合作，解決我們合作範圍之外的目標和疾病適應症。因此，梅納里尼可能在其優先事項和資源方面存在利益衝突。我們可能與梅納里尼在對梅納里尼許可證的解釋、資源使用或其他方面存在分歧，這可能會導致我們與梅納里尼的關係惡化。因此，Menarini可能會減少他們對我們商業化的關注，並減少分配給我們的資源，如果獲得批准，可能會推遲或終止我們在歐洲將ObicetRapib商業化的能力。然而，如上所述，Menarini必須根據雙方商定的商業化計劃將obicetRapib商業化，並有義務使用商業上合理的努力將obicetRapib商業化，以最大限度地提高淨銷售額。此外，如果我們決定在Menarini許可證所涵蓋的歐洲地區為糖尿病患者開發Obicetraib與某種抑制劑的組合，我們將需要為Menarini提供與我們共同開發該產品的機會，前提是如果Menarini這樣做，我們將與Menarini就此類聯合開發和隨後此類組合產品在歐洲這些地區商業化的經濟和其他條款進行談判。如果梅納里尼不想共同開發

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此類組合產品，這將阻止我們在梅納里尼許可證所涵蓋的歐洲地區尋求監管機構批准或推廣此類組合產品的能力，以及我們許可或授權第三方的能力。

如果Menarini許可證被終止，我們將需要建立營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方簽訂合同，以在歐洲獲得這些能力。

我們在營銷或分銷產品方面的經驗有限，內部也沒有這樣做的能力，一旦獲得批准，無法營銷、分銷和商業化obicetRapib將阻止我們實現顯著的銷售，並降低obicetRapib的商業價值。如果我們無法為ObicetRapib(如果獲得批准)或我們未來的候選產品建立銷售、營銷和分銷能力，或者無法與第三方簽訂銷售、營銷和分銷協議，如果我們的候選產品獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。

我們沒有銷售或營銷基礎設施，在銷售、營銷或分銷醫藥產品方面經驗有限。為了使我們可能獲得上市批准的任何候選產品取得商業成功，我們需要建立一個銷售和營銷組織，或者與一個或多個第三方達成合作、分銷和其他營銷安排，以將該候選產品商業化。在美國，我們打算建立一個商業組織，瞄準低密度脂蛋白殘留升高的高心血管風險發生率最高的地區，並招聘經驗豐富的銷售、營銷和分銷專業人員。開發銷售、市場營銷和分銷能力將需要大量資源，將非常耗時，並可能推遲任何產品的發佈。我們可能決定與地區性專業藥店、分銷商和/或跨國製藥公司合作，利用他們的商業化能力，將我們可能在美國或歐洲某些地區以外獲得監管批准的任何候選產品商業化。

如果我們招募銷售隊伍並建立營銷和分銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化成本。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。此外，我們可能無法在美國僱傭一支規模足夠或擁有足夠專業知識的銷售隊伍來瞄準我們打算瞄準的地區。如果我們無法建立一支銷售隊伍以及營銷和分銷能力，我們的經營業績可能會受到不利影響。

可能阻礙我們自行將藥物商業化的因素包括：

如果我們無法在美國和批准obicetRapib或任何未來候選產品的其他司法管轄區建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力，而不是在Menarini許可證覆蓋的司法管轄區，我們將被要求與第三方達成安排來提供這些服務。因此，我們的收入和盈利能力(如果有的話)可能會低於我們出售的情況，

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營銷和分銷我們自己開發的任何候選產品。我們可能無法成功地與第三方達成銷售、營銷和分銷我們的候選產品的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們可能會對這些第三方擁有有限的控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的候選產品。如果我們不能成功地建立銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將任何候選產品商業化。

我們希望與第三方合作開發或商業化ObicetRapib或未來的候選產品，這涉及的風險可能會影響我們的流動性，增加我們的費用，並給我們的管理層帶來重大幹擾，如果我們的合作不成功，我們可能無法利用ObicetRapib或任何未來產品候選的市場潛力。

除Menarini許可證外，我們還可以利用與其他第三方的各種類型的合作、分銷和其他營銷安排，一旦獲得批准，即可開發或商業化ObicetRapib或未來的候選產品。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力和努力。

我們未來進行的任何合作都可能帶來許多風險，包括以下風險：

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協作協議可能不會以最有效的方式導致候選產品的開發或商業化，或者根本不會。如果我們未來進行的任何合作沒有導致產品的成功開發和商業化，或者如果我們的一個協作者終止了與我們的協議，我們可能不會收到任何未來的研究資金或合作下的里程碑或版税付款。如果我們沒有收到我們根據這些協議預期的資金，我們候選產品的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發我們的候選產品。本招股説明書中描述的所有與產品開發、監管批准和商業化相關的風險也適用於我們合作者的活動。

此外，在其對我們的合同義務的約束下，如果我們的合作者參與業務合併，可能會削弱或終止任何經我們許可的候選產品的開發或商業化。如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作者，我們在商業和金融界的認知可能會受到損害。

我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、CRO、顧問和供應商，可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任或損害我們的聲譽。

我們面臨員工、獨立承包商、臨牀研究人員、CRO、顧問和供應商可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為，違反合同或向我們披露違反FDA、EMA或其他類似監管機構規定的未經授權的活動，包括那些要求報告真實、完整和準確信息的法律；製造標準；聯邦、州和外國醫療欺詐和濫用法律；或要求準確報告財務信息或數據的法律。

具體地説，醫療保健行業的研究、銷售、營銷、教育和其他商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、教育、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了商業行為和道德規範，但並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟的影響，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律而引起的。如果對我們提起任何此類訴訟，即使我們成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動也可能對我們的業務產生重大影響。違反此類法律將使我們受到許多懲罰，包括但不限於施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，可能被排除在外。

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參加聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

如果我們或我們的第三方製造商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生成本，這可能會對其業務的成功產生實質性的不利影響。

我們的研發活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及危險材料的受控儲存、使用和處置，包括我們候選產品的成分和其他危險化合物。我們以及我們的製造商和供應商必須遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置的法律法規。在某些情況下，這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待使用和處置。我們無法消除污染風險，這可能會導致我們的商業化努力、研發努力、業務運營和環境破壞中斷，從而導致成本高昂的清理工作，並根據管理這些材料和特定廢物產品的使用、儲存、處理和處置的適用法律和法規承擔責任。雖然我們相信我們的第三方製造商在處理和處置這些材料時使用的安全程序總體上符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任，並且這種責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會限制我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。

與我們的業務和戰略相關的風險

如果我們不能有效地管理我們的增長，我們的業務可能會受到幹擾。

截至2023年6月30日，我們有22名全職員工和8名顧問。我們預計將繼續擴大我們的開發、質量、銷售、管理、運營、財務、營銷和其他資源，以便管理我們的運營和臨牀試驗，繼續我們的開發活動，並在獲得批准的情況下將ObicetRapib商業化。我們現有的管理、人員、系統和設施可能不足以支持未來的增長。我們需要有效地執行我們的擴展戰略，這要求我們：

由於我們有限的財力和管理大型上市公司的有限經驗，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的實體擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理擴張的行為都可能推遲我們發展和戰略目標的執行，或者擾亂我們的運營；如果我們不能成功地將我們的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作，我們的收入都將受到影響，我們將遭受重大的額外損失。

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如果obicetRapib或我們未來的候選產品獲得營銷批准，而我們被發現不正當地推廣標籤外使用，或者如果醫生濫用我們的產品，我們可能會受到產品銷售或營銷的禁令、重大制裁和產品責任索賠，我們在行業和市場中的形象和聲譽可能會受到損害。

FDA、EMA或其他類似的監管機構嚴格監管可能對處方藥產品(如obicetRapib)提出的促銷主張，如果獲得批准的話。特別是，產品不得用於未經FDA、EMA或其他類似監管機構批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。例如，如果我們獲得了用於心臟代謝性疾病的obicetraib的市場批准，醫生在他們的專業醫學判斷中，可能仍然會以與批准的標籤不一致的方式給他們的患者開obicetraib。如果我們被發現促進了這種標籤外的使用，我們可能會根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)和其他法定機構(如禁止虛假報銷的法律)承擔重大責任。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。如果我們成為基於我們的營銷和推廣做法的此類調查或起訴的目標，我們可能面臨類似的制裁，這將損害我們的業務。此外，管理層的注意力可能會從我們的業務運營上轉移開，可能會產生鉅額法律費用，我們的聲譽可能會受到損害。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。如果FDA認為我們參與了我們產品的促銷活動，用於非標籤用途，我們可能會被禁止銷售或營銷我們的產品，或者受到鉅額罰款和處罰，實施這些制裁也可能影響我們在醫生、患者和護理人員中的聲譽，以及我們在行業中的地位。

醫生還可能濫用我們的產品或使用不適當的技術，可能導致不良結果、副作用或傷害，這可能導致產品責任索賠。如果我們的產品被誤用或使用不當的技術，我們可能會受到昂貴的訴訟。產品責任索賠可能會轉移管理層對我們核心業務的注意力，辯護成本高昂，並導致針對我們的鉅額損害賠償，這些賠償可能不在保險範圍內。我們目前為我們的臨牀試驗提供產品責任保險，並有保單限制，我們認為這些限制是類似情況下公司的慣例，足以為我們提供可預見的風險保險。雖然我們承保此類保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們保險的全部或部分承保範圍內，或者超出我們的保險範圍。此外，在FDA批准的情況下使用我們的產品可能無法有效治療此類情況，這可能會損害我們在醫生和患者中的市場聲譽。如果我們不能成功地管理ObicetRapib或任何未來候選產品的推廣，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任，這將損害我們的聲譽，並對我們的財務狀況產生負面影響。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會招致重大責任，並可能被要求限制ObicetRapib或我們可能開發的任何未來產品的商業化。

由於ObicetRapib的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將其商業化或任何未來的候選產品，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有的危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

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我們無法以可接受的成本和承保範圍獲得並維持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們可能開發的任何產品的商業化。我們目前承保的一般臨牀試驗產品責任保險的金額，我們認為足以覆蓋我們正在進行的臨牀計劃的範圍。雖然我們承保此類保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們保險的全部或部分承保範圍內，或者超出我們的保險範圍。我們的保險單也有各種免賠額和免賠額，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們將不得不支付任何由法院裁決或在和解協議中談判達成的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的金額，而我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。此外，在未來，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受損失。如果我們獲得銷售obicetRapib或任何其他候選產品的批准，我們打算擴大我們的保險覆蓋範圍，以包括我們可能擁有的obicetRapib或任何其他經批准的產品的商業化；但是，我們可能無法以商業合理的條款獲得該責任保險。

如果我們不能吸引和留住高級管理人員和關鍵科學人員，我們可能無法成功開發我們的候選產品，進行臨牀試驗，如果獲得批准，也無法將我們的候選產品或我們可能開發的任何其他產品商業化。

我們的成功部分取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的管理、臨牀和科學人員的能力。我們相信，我們未來的成功高度依賴於我們的高級管理層成員以及我們的資深科學家和管理團隊的其他成員的貢獻，特別是我們的首席執行官邁克爾·戴維森博士、我們的首席科學官約翰·卡斯特林博士和我們的首席運營官道格拉斯·克林。我們目前不知道這些人中有任何人打算離開我們的公司。然而，這些人中的任何一個失去服務，都可能推遲或阻止我們產品線的成功開發、我們計劃的臨牀試驗的完成或ObicetRapib的商業化。雖然我們與我們的人員和僱員有協議，但這些協議並不阻止他們按照協議的規定終止與我們的僱傭或服務安排。

儘管我們在吸引和留住合格員工方面歷史上沒有經歷過獨特的困難，但我們未來可能會遇到這樣的問題。例如，製藥領域對合格人才的競爭非常激烈，因為擁有我們行業所需技能和經驗的個人數量有限。與我們競爭合格人才的許多其他製藥公司擁有更多的財務和其他資源、不同的風險狀況、包括職業晉升在內的多種機會，以及比我們更長的行業歷史。這些特點中的一些可能比我們所提供的更吸引高素質的應聘者。我們將需要僱傭更多的人員，因為我們

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擴大我們的臨牀開發和商業活動。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住優質人才，甚至根本無法吸引和留住人才。此外，如果我們從競爭對手那裏僱傭人員，我們可能會受到指控，稱他們被不正當地索要，或他們泄露了專有或其他機密信息，或他們的前僱主擁有他們的研究成果。此外，我們的註冊地和主要總部設在荷蘭，這可能會使招聘必要的美國人員變得困難。

對我們的獨立承包商或員工進行錯誤分類或重新分類可能會增加我們的成本，並對我們的業務產生不利影響。

我們的工人被歸類為僱員或獨立承包商，如果是僱員，則被歸類為免加班或非免加班(因此有資格加班)。管理服務提供商是獨立承包商還是員工的測試通常對事實高度敏感，並可能因管轄法律而異。管理獨立承包人地位和錯誤分類的法律和條例也受到不同當局的不同解釋，這可能造成不確定性和不可預測性。監管當局和私人團體最近在幾個行業內斷言，一些獨立承包商應該被歸類為員工，一些被豁免的員工應該根據適用的事實和情況以及他們對現有規則和法規的解釋被歸類為非豁免員工。如果我們被發現錯誤地將員工歸類為獨立承包商或非豁免員工為豁免員工，我們可能面臨處罰，並根據税收(包括聯邦和州税)、工人補償、失業救濟金、勞工、就業和侵權法，包括以前的法律，以及潛在的員工加班和福利責任以及扣繳税款，面臨額外的風險。立法、司法或監管(包括税務)當局也可以提出建議或對現有規則和條例作出解釋，將一些與我們有業務往來的獨立承包商的分類從獨立承包商改為僱員，將一些豁免僱員改為非豁免僱員。無論哪種情況，重新分類都可能導致工資、福利和税收等與就業相關的成本增加。因此，與員工錯誤分類相關的成本，包括任何相關的監管行動或訴訟，可能會對我們的運營結果和財務狀況產生不利影響。

根據適用的就業法律，我們可能無法執行不競爭的公約。

我們通常將競業禁止條款作為我們與官員、員工和顧問協議的一部分。這些協議通常禁止我們的官員、員工或顧問在有限的時間內與我們直接競爭或為我們的競爭對手工作。我們可能無法根據我們的官員、僱員或顧問工作所在司法管轄區的法律執行這些規定，而且我們可能難以限制我們的競爭對手從我們以前的官員、僱員或顧問在為我們工作期間培養的專業知識中獲益。

我們希望擴大我們的開發、監管以及銷售和營銷能力，因此，我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

我們預計，我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在藥品開發、製造、監管事務以及銷售和營銷領域。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，或招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

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通貨膨脹可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們業務所需的商品和服務價格上漲。

全球事件導致的高通貨膨脹率可能會在商品和服務價格上漲的情況下對我們的運營產生不利影響，例如能源和其他運營成本、勞動力成本、材料成本和運輸成本，所有這些都可能影響我們的直接成本。與我們有業務往來的CMO、CRO和其他第三方提供的服務成本也在增加，包括研究所需的非人類靈長類動物的成本大幅增加。如此高的通貨膨脹率可能會導致意外和預算外的成本增加，並可能需要改變計劃中的投資。

我們的國際業務使我們面臨各種風險，如果我們不能管理這些風險，可能會對我們的運營結果產生不利影響，我們可能會面臨重大的外匯風險。

由於在國際上開展業務，我們面臨重大的運營風險，例如：

此外，我們的部分支出，以及未來可能獲得的收入，都是以歐元以外的貨幣，特別是美元計算的。因此，由於我們的經營結果和現金流受到外幣匯率波動的影響，我們面臨外幣兑換風險。我們目前不從事對衝交易，以防範特定外幣與歐元之間未來匯率的不確定性。因此，例如，歐元對美元的升值可能會對我們的收入和收益增長產生負面影響，因為美元的收入和收益(如果有的話)將以貶值的價值換算成歐元。我們無法預測外幣波動的影響，未來外幣波動可能會對我們的財務狀況、經營業績和現金流產生不利影響。

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消極的經濟狀況，包括商品價格上漲或供應鏈限制、廣泛的健康危機和烏克蘭戰爭，可能會對我們的行動結果產生不利影響。

任何事件導致的不可預見的生產短缺，包括全球經濟和政治中斷導致的業務運營中斷和供應鏈中斷，包括俄羅斯和烏克蘭之間的軍事衝突影響國內外原材料和/或中間供應或製造能力的影響，都可能對我們的業務造成不利影響。例如，我們的供應鏈可能會中斷，限制我們為臨牀試驗和研發運營生產候選產品的能力，或者我們的成本基礎可能會增加。此外，預計經濟增長將放緩，原因包括供應鏈中斷、最近通脹飆升和中央銀行的相關行動以及地緣政治條件，世界許多地區短期內有很大的衰退風險。這還可能延長緊縮的信貸市場，並可能導致此類條件變得更加嚴峻。這些問題，加上信用風險的重新定價和金融機構目前面臨的困難，可能會使獲得融資變得困難。

我們對業務、未來業績和其他事項的預期受到重大風險、假設、估計和不確定因素的影響。因此，我們對現金和現金消耗、市場規模和市場份額、臨牀試驗完成、監管提交和潛在監管批准的預期，以及我們對候選產品的療效水平和益處的預期，可能與實際結果大不相同。

本招股説明書中包括的估計和假設包括：對我們現金跑道的預期；對有重大未得到滿足需求的心臟代謝性疾病患者的總可滿足市場的估計；關於我們的候選產品獲得批准後獲得報銷的能力的假設；關於現有合作伙伴協議(包括Menarini許可證)下的表現的假設；以及關於我們獲得監管部門批准的能力的假設。這些估計和假設受各種非我們控制因素的影響，例如，我們臨牀試驗所需的藥物產品供應的變化，此類藥物成本的增加，監管或競爭環境的變化，我們臨牀試驗或獲得監管批准的延遲，我們候選產品的報銷率低於預期(如果獲得批准)，與當前俄羅斯-烏克蘭衝突有關的制裁或其他經濟或軍事措施的實施或加強，以及我們管理團隊的變動。因此，我們未來的財務狀況和經營結果可能與我們的估計大不相同。

我們可能在未來進行戰略收購、許可證內或其他戰略交易，整合此類收購的任何困難都可能對我們的股價、經營業績和經營業績產生不利影響。

我們可能會收購公司、企業和產品，或許可其他候選產品，以補充或擴大我們現有的業務。我們授權或收購的任何候選產品或技術在商業銷售之前都可能需要額外的開發工作，包括廣泛的臨牀前或臨牀測試，或兩者兼而有之，並獲得FDA、EMA和其他類似監管機構的批准(如果有)。所有候選產品都容易出現藥品開發固有的失敗風險，包括候選產品或基於許可內技術開發的產品可能不會被證明足夠安全和有效，無法獲得監管機構的批准。此外，我們可能無法成功整合任何收購的業務或經營任何收購的業務有利可圖。整合任何新收購的業務都可能既昂貴又耗時。整合工作往往需要大量時間，對管理、業務和財政資源造成巨大壓力，導致關鍵人員流失，並可能被證明比我們預測的更困難或更昂貴。我們管理層注意力的轉移以及與我們未來可能完成的任何收購相關的任何延誤或困難都可能導致我們正在進行的業務中斷或標準和控制方面的不一致，這可能會對我們維持第三方關係的能力產生負面影響。此外，我們可能需要通過公共或私人債務或股權融資籌集額外資金，或發行額外股份，以收購任何可能導致股東股權稀釋或產生債務的業務或產品。

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此外，我們可能無法經濟地生產或成功地將我們基於已獲得或獲得許可的技術開發的任何候選產品商業化，並且此類產品可能無法獲得廣泛接受或在市場上不具競爭力。此外，集成任何新收購的或許可中的候選產品可能既昂貴又耗時。如果我們不能有效地管理我們業務戰略的這些方面，我們的業務可能會受到實質性的損害。

作為我們收購公司、業務或候選產品或進行其他重大交易的努力的一部分，我們進行商業、法律和財務盡職調查，目的是識別和評估交易中涉及的重大風險。儘管我們做出了努力，但我們最終可能無法確定或評估所有此類風險，因此可能無法實現交易的預期優勢。例如，如果與我們授權或獲取的候選產品或技術相關的知識產權不充分，即使在花費資源進行開發後，我們也可能無法將受影響的產品商業化。如果我們未能實現我們未來可能完成的收購或過去完成的收購的預期收益，無論是由於不明風險或負債、整合困難、監管挫折、與現任或前任員工的訴訟以及其他事件，我們的業務、運營結果和財務狀況都可能受到不利影響。如果我們收購候選產品，我們還需要對開發成本、獲得監管批准的可能性以及此類候選產品的市場等做出某些假設。我們的假設可能被證明是錯誤的，這可能導致我們無法實現這些潛在交易的預期好處。

此外，我們可能會遇到與我們完成收購、許可證內或其他戰略交易的努力(如果有的話)相關的鉅額收益費用。對於最終未完成的交易，這些費用可能包括與我們的努力相關的投資銀行家、律師、會計師和其他顧問的費用和開支。即使我們的努力成功，作為交易的一部分，我們可能會產生與消除重複運營和設施相關的關閉成本以及已獲得的正在進行的研發費用的鉅額費用。在任何一種情況下，這些費用的產生都可能對我們在特定時期的運營結果產生不利影響。

我們或我們的第三方供應商、承包商或顧問使用的電信或信息技術系統中的網絡攻擊或其他故障可能會導致信息被盜、泄露或其他未經授權的訪問、數據損壞和我們的業務運營嚴重中斷，並可能損害我們的聲譽並使我們面臨政府當局的責任、訴訟和行動。

儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統以及我們的CRO和其他承包商和顧問的計算機系統仍容易受到網絡安全威脅的破壞，包括計算機病毒、有害代碼和未經授權的訪問、網絡攻擊(包括勒索軟件)、黑客、盜竊、網絡釣魚、員工錯誤、拒絕服務攻擊、社會工程計劃、複雜的民族國家和民族國家支持的參與者未經授權的訪問、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障。如果發生中斷事件並導致我們的運營中斷，可能會對我們的藥物開發計劃造成實質性的中斷，和/或以其他方式危及我們的軟件和信息技術系統的性能，並可能使我們面臨財務和聲譽損害。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，obicetRapib的進一步發展可能會被推遲。

對信息技術系統的成功和未遂攻擊的頻率、持續性、複雜性和強度都在增加，而且是由具有廣泛動機和專門知識的複雜、有組織的團體和個人實施的。我們還可能面臨更多的網絡安全風險，因為我們對互聯網技術的依賴以及我們遠程工作的員工數量，這可能會為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。此外，因為這些技術

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用於獲取對系統的未經授權訪問或破壞的系統經常更改，並且通常在針對目標啟動之前無法識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。即使被發現，我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行為，因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術。

我們和我們的某些服務提供商不時受到實際和未遂的網絡攻擊和安全事件的影響。雖然我們認為到目前為止我們還沒有經歷過任何這樣的重大系統故障或安全漏洞，但如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營的實質性中斷。例如，已完成或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的市場審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴第三方生產我們的候選藥物並進行臨牀試驗，與他們的信息技術系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何中斷或安全事件導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們未來候選藥物的開發和商業化可能會被推遲。同樣，如果發生實際或企圖發生的安全事件，除了聲譽損害外，我們還可能面臨監管機構的調查和罰款，以及訴訟。

全球健康危機可能會對我們的業務以及我們的供應商、CRO或其他與我們的業務相關的第三方的業務產生不利影響。

新冠肺炎疫情已經影響了全球的經濟活動，未來的全球健康危機可能會帶來同樣的風險，包括我們或我們的員工、承包商、供應商或其他合作伙伴可能被無限期阻止或延遲開展業務活動的風險，包括由於政府當局可能要求或強制關閉的風險，這可能對我們的業務、財務業績和運營以及我們所依賴的第三方產生不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

我們可能不會成功地獲得所有必要的知識產權，使我們能夠開發和商業化我們的候選產品obicetRapib。如果我們努力獲取、保護或執行與我們的候選產品和技術相關的專利和其他知識產權，包括由於我們不知道可能影響我們專利有效性的現有技術的風險，我們可能無法在我們的市場上有效競爭，否則我們可能會受到損害。

我們未來的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護對商業上重要發明的專利和其他專有保護，獲得和維護與我們的業務相關的技術訣竅，包括我們的候選產品，保護和執行我們的知識產權，特別是我們的專利權，保護我們的商業祕密的機密性，以及在不侵犯、挪用或侵犯第三方的有效和可強制執行的專利和其他知識產權的情況下運營。我們是否有能力阻止或限制第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口競爭分子到我們的產品，這可能取決於我們根據涵蓋這些活動的有效和可執行的專利和商業祕密擁有權利的程度。

我們尋求通過與員工、顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和流程。此外，我們亦致力維護我們樓宇的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全，以維護我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。儘管我們與有權訪問我們研發成果的保密或可專利方面的各方簽訂了保密協議，例如我們的員工、合作者、CRO、CMO、顧問、顧問和其他第三方，但這些各方中的任何一方都可能違反

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協議並在提交專利申請之前披露此類產出，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，我們可能不知道可能與我們的候選產品相關的所有第三方知識產權。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，在某些情況下根本不發表。因此，我們不能確切地知道，我們是第一個提出我們的專利或未決專利申請中所聲稱的發明的，還是第一個為此類發明申請專利保護的。

雖然我們一直在尋求並繼續積極為obicetRapib尋求專利保護，但我們的專利覆蓋範圍有限，我們不能保證我們目前或未來的任何專利申請都將導致獲得專利，或任何已發佈的專利將為我們提供任何競爭優勢。

我們擁有或許可的專利申請可能無法在美國獲得專利，也可能無法在外國司法管轄區獲得專利。我們獲得和維護有效和可強制執行的專利的能力取決於各種因素，包括確定我們的專利主張比現有技術可申請專利。我們可能需要向美國專利商標局(“USPTO”)或外國專利局提交第三方預先發布的現有技術，此類現有技術可能會阻止向我們提供競爭優勢的權利要求的發佈。我們不能確定我們和各自的專利局在發佈時已經識別了所有相關的在先技術，後來識別未發現的在先技術可能會為以後宣佈我們已發佈的專利權利要求無效提供依據。由於在美國和大多數其他國家的專利申請在申請後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個(I)提交與使用obicetRapib治療心臟代謝性疾病或阿爾茨海默病相關的任何專利申請，或(Ii)構思和減少實踐我們的專利或專利申請中要求的任何組合物或方法，包括與obicetRapib和我們未來的任何候選產品相關的專利或專利申請。

專利申請和授予的專利是複雜、宂長和技術性很高的文件，往往是在時間限制下準備的，可能不會沒有錯誤。專利中存在的錯誤可能會對專利、其範圍和可執行性產生不利影響。即使我們的未決和未來的專利申請在相關司法管轄區作為專利發行，它們也不會以將為我們提供任何

對我們的技術或產品候選產品提供有意義的保護，防止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。即使我們的未決和未來的專利申請在相關司法管轄區作為專利頒發，法律或現有法律的解釋的變化也可能為競爭對手提供一個挑戰我們專利的有效性和/或可強制執行範圍的基礎。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來成為許多訴訟的主題。因此，專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的和未來擁有的專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術或產品候選、有效阻止其他人將競爭技術和產品商業化或以其他方式提供任何競爭優勢的專利。此外，已發佈專利的權利要求範圍在發佈後可以重新解釋，美國和其他司法管轄區專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利權的價值或縮小我們專利保護的範圍。

此外，對我們知識產權範圍的限制可能會限制我們阻止第三方圍繞這些權利進行設計並與我們競爭的能力。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或候選產品來繞過我們的專利。其他方可能會與我們競爭，例如，通過獨立開發或獲得競爭的固體形式的obicetRapib，包括晶型和替代的obicetRapib鹽，或者通過獨立開發或獲得競爭的合成方法來合成obicetRapib或合成中間體，允許競爭對手圍繞我們的專利權利要求進行設計，但產生相同的有效成分。

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此外，我們的競爭對手可能會尋求使我們的專利無效。我們可能會捲入競爭對手在USPTO或適用的外國機構對我們的專利權提出的訴訟，例如當事人間審查、授予後審查、派生程序、幹擾程序、反對程序、撤銷程序或單方面複審。專利局在授予專利權後的挑戰中對專利性的看法可能與最初審查時不同，訴訟中的法院可能與各自的專利局對有效性持不同的觀點。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能導致排他性喪失，專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，或者可能導致我們的技術或候選產品的專利保護範圍或期限受到限制，所有這些都可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的候選產品或技術與我們直接競爭的能力，而不向我們付款。

此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權或阻止其他人圍繞我們的主張進行設計。為了應對這些挑戰，這些挑戰是開發和營銷候選產品的風險和不確定性的一部分，我們可能需要評估第三方知識產權，並在適當的情況下尋求此類第三方知識產權的許可或挑戰此類第三方知識產權，這可能代價高昂，可能會成功，也可能不會成功，這也可能對ObicetRapib和我們的任何其他候選產品的商業潛力產生不利影響。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構施加的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利起訴過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。當相關專利在多個法域同時申請時，國際條約可能會附加程序、文件、費用支付和其他規定。此外，如果發明是由不同國籍的聯合發明人作出的，或者發明行為是在多個國家進行的，則可能適用多個法域的法律所規定的同時且可能相互衝突的要求。我們可能在審查我們的專利申請或在發佈之後未能遵守所有這些條款。

任何已頒發的專利和/或未決專利申請的定期維持費或年金費以及各種其他政府費用應在專利或專利申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。我們的外部律師有系統來提醒我們支付這些費用，我們依賴我們的外部律師及其第三方供應商來支付這些費用。雖然有時可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式糾正疏忽，但在許多情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括未能在規定的時限內對官方行動做出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們不能保持針對我們候選產品的專利和專利申請，我們的競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

俄羅斯和烏克蘭之間的衝突帶來的不確定性和不穩定可能會對我們在俄羅斯維護專利的能力產生負面影響。

美國和歐盟對俄羅斯實施的制裁，使得在俄羅斯支付維持未決專利申請和已授予專利所需的年費或年金變得困難，增加了我們的專利可能不會在俄羅斯授予，或者在授予後因不支付年金而失效的風險。此外，俄羅斯政府在2022年3月頒佈了一項法令，來自俄羅斯認為不友好的國家的俄羅斯專利的所有者不再有權因強制許可而獲得任何賠償

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他們的專利，增加了我們的競爭對手根據我們的俄羅斯專利獲得強制許可的風險，允許他們在不向我們支付任何費用的情況下進行侵權。

我們可能只從我們已頒發的專利和專利申請中獲得有限的保護，或者沒有保護，如果在法庭或行政機構提出質疑，這些專利可能被縮小、被發現無效或無法強制執行。

專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間通常是其最早的美國優先實用程序申請提交後20年。可以有各種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們的候選產品沒有專利保護，我們可能會面臨來自我們候選產品的仿製版本的競爭。如果我們在臨牀試驗中遇到延遲或監管部門批准obicetRapib，我們可以在專利保護下銷售obicetRapib的時間可能會縮短。

專利申請過程，也稱為專利起訴，既昂貴又耗時，我們或任何未來的許可人和被許可人可能無法以合理的成本或及時準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或任何未來的許可人或被許可人也有可能在獲得專利保護之前，無法確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可申請專利的方面。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些以及我們的任何專利和申請。我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在或在未來可能出現形式上的缺陷，例如關於適當的優先權主張、庫存等，儘管我們不知道有任何我們認為是實質性進口的此類缺陷。如果我們或任何未來的許可人或被許可人未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，此類權利可能會減少或取消。如果任何未來的許可人或被許可人在起訴、維護或強制執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，此類專利權可能會受到損害。如果我們的專利或專利申請的形式或準備過程中存在重大缺陷，該等專利或申請可能無效且無法強制執行。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。

製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，可能是不確定的。這種不確定性包括通過改變法定專利法的立法行動或可能以影響已頒發專利的範圍或有效性的方式重新解釋現有法律的法院行動來改變專利法。美國專利商標局或其他外國專利局可能會改變其對現有法規或條例的解釋，具有潛在的追溯效力。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法在美國或其他國家或地區頒發專利，其權利要求涵蓋我們的候選產品。即使從我們擁有或許可的專利申請中成功頒發了專利，第三方也可能會對此類專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法執行。例如，歐洲專利局授予的專利可以在其授權公佈後九個月內被任何人挑戰，也稱為反對。此外，美國專利商標局的授權後審查始於第三方在授予專利或重新發布專利後9個月或之前提交請願書。第三方也可以通過當事人間審查、單方面複審、派生或幹擾程序在美國專利商標局挑戰專利。對我們專利的任何成功挑戰都可能剝奪我們成功將候選產品商業化所必需的獨家權利。此外，即使我們的專利沒有受到挑戰，我們的專利也可能不足以保護我們的候選產品，為我們的候選產品提供排他性，或者阻止其他人圍繞我們的主張進行設計。如果我們持有或追求的專利對我們的候選產品提供的保護的廣度或強度受到挑戰，可能會阻止公司與我們合作開發，或威脅我們將我們的候選產品商業化的能力。

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如果我們沒有為我們的候選產品獲得專利期限延長，如果需要，我們的業務可能會受到損害。

根據修訂FDCA的1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(“Hatch-Waxman修正案”)，公司可以提交一份簡短的新藥申請(“ANDA”)，尋求批准批准的創新者產品的仿製版本。根據FDA對我們的候選產品和我們的技術的上市批准的時間、期限和細節，我們未來可能擁有的一項或多項美國專利可能有資格根據哈奇-瓦克斯曼修正案獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利展期最長為五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的剩餘期限。只能延長一項專利，並且只能延長那些涉及經批准的產品、其使用方法或製造方法的權利要求。延期申請必須在申請延期的專利期滿前提出。一項涵蓋多個產品的專利只能與其中一項批准相關聯地延期。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權，或者我們可能選擇不在後來對我們的業務變得重要的司法管轄區追求專利權，從而損害我們在這些司法管轄區的競爭能力。

在世界各國對我們的候選產品申請、起訴、維護和保護專利的費用將高得令人望而卻步。在我們選擇追求專利權的國家，對專利性的要求可能會有所不同，特別是在發展中國家。例如，中國經常對可專利性提出更高的要求，在專利申請中對實驗數據的要求更高。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國法律。例如，一些外國不允許聲稱治療方法。

因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以向我們擁有專利保護但對侵權活動的執法力度不足的地區出口侵權產品。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利和其他知識產權保護，特別是與藥品有關的專利保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。

在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。

此外，一些國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。在這些國家，如果我們的專利被侵犯，或者如果

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我們被迫將我們的專利授權給第三方，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。最後，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。

美國或外國專利法的變化，包括專利局對適用規則和法規的解釋的變化，司法控制的變化，以及立法影響的變化，包括可能具有追溯力的變化，可能會降低專利的整體價值，特別是我們的專利，從而削弱我們保護我們產品的能力。

與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是獲得和執行專利。在製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此，成本高昂、耗時長，而且本質上是不確定的。此外，2011年9月16日通過的《萊希-史密斯美國發明法》(下稱《萊希-史密斯美國發明法》)使美國專利制度發生了重大變化。此外，美國最高法院近年來的裁決要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。

AIA對美國專利法的重大修改包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。對於我們的美國專利申請，如果在2013年3月16日之前包含或隨時包含無權享有優先權的權利要求，則專利法中存在更大的不確定性。美國專利商標局已經制定並繼續制定法規和程序，以管理AIA的管理，以及與AIA相關的專利法的許多實質性變化。友邦保險及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務和財務狀況。目前尚不清楚友邦保險還會對我們的業務運營產生什麼其他影響(如果有的話)。

AIA推出的一項重要變化是，自2013年3月16日起，美國過渡到了當主張同一發明的不同當事人提交兩項或更多專利申請時，決定哪一方應被授予專利的先行申請制。因此，在該日期之後但在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在第三方做出發明之前就已經做出了發明。這將要求我們瞭解從發明到提交專利申請的時間，但情況可能會阻止我們迅速提交關於我們的發明的專利申請。此外，我們獲得和維護有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術獲得專利。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個(I)提交與我們的候選產品相關的任何專利申請或(Ii)發明我們的專利或專利申請中所聲稱的任何發明的公司。

AIA引入的其他一些變化包括限制專利權人提起專利侵權訴訟的範圍，併為第三方提供在USPTO挑戰任何已發佈專利的機會。這適用於我們所有的美國專利，甚至是那些在2013年3月16日之前提交的申請中頒發的專利。由於與美國聯邦法院的證據標準相比，在美國專利商標局的訴訟中宣佈專利權利要求無效所需的證據標準較低，第三方可能會在美國專利商標局的訴訟程序中提供足以使專利主張無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提出也不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，而如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。

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根據美國國會、聯邦法院、USPTO和外國專利局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，包括潛在的追溯效力，這將削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和我們未來可能獲得的專利的能力。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴和耗時的，而且沒有成功的把握，可能會推遲或阻止我們的產品和候選產品的開發和商業化，或者將我們的專利和其他專有權利置於危險之中。

第三方可能侵犯或盜用我們的知識產權，包括我們現有的專利和未來可能向我們頒發的專利。因此，我們可能會被要求提出侵權索賠，以阻止第三方侵權或未經授權的使用。此外，我們可能無法防止我們的知識產權被盜用，特別是在那些法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。

仿製藥製造商可以開發、尋求批准和推出我們產品的仿製藥版本。如果我們對這樣的仿製藥製造商提起侵權訴訟，該公司可能會對我們專利的範圍、有效性或可執行性提出質疑，要求我們進行復雜、漫長和昂貴的訴訟或其他訴訟。

例如，如果我們對第三方提起法律訴訟，要求強制執行涵蓋我們候選產品的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱專利無效和/或不可強制執行的反訴是司空見慣的，第三方可以根據許多理由斷言專利無效或不可強制執行。

此外，在美國國內外，還發生了大量涉及製藥業專利和其他知識產權的訴訟和行政訴訟，包括當事各方之間的審查、授予後審查、幹擾或派生程序，以及在美國專利商標局或其他外國司法管轄區的單方面複審程序或其他類似程序。這些訴訟程序給未來對我們的專利提出挑戰的可能性帶來了不確定性，包括競爭對手認為我們的專利阻礙了他們的產品進入市場的挑戰，以及這些挑戰的結果。

此類訴訟和行政訴訟可能導致撤銷我們的專利或修改我們的專利，使其不涵蓋我們的候選產品。它們還可能使我們未決的專利申請面臨不頒發的風險，或者發佈的範圍有限且可能不足以涵蓋我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。此外，我們所知道的現有技術，例如在臨牀前研究和臨牀試驗期間可能出現的，但我們不相信會影響索賠的有效性或可執行性的，也有可能最終被法院或管理小組發現影響索賠的有效性或可執行性。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生負面影響。

通過訴訟強制執行我們的知識產權將是非常昂貴的，特別是對於像我們這樣規模、耗時和內在不確定的公司。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟費用，因為我們有更多的財政資源。專利訴訟和其他訴訟也可能轉移技術和管理人員的正常責任。

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專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會削弱我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生都可能損害我們的業務、財務狀況或經營結果。

此外，由於與知識產權訴訟或行政訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，在訴訟或行政訴訟過程中，可以公開宣佈聽證結果、動議或其他臨時程序或事態發展，或公開查閲相關文件。如果投資者認為這些結果是負面的，我們普通股的市場價格可能會受到嚴重損害。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

除了專利提供的保護外，我們還可以依靠商業祕密保護或保密協議來保護專利專有技術、技術和其他可能無法申請專利或我們選擇不申請專利的專有信息、難以獲得或執行專利的方法、我們候選產品的任何其他要素，以及涉及專利不包括的專有專有技術、信息或技術的產品開發過程(如製造和配方技術)。第三方對我們機密專有信息的任何披露或挪用都可能使競爭對手迅速複製或超過我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。

商業祕密、機密信息和專有技術可能很難保護。我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，部分是通過要求我們的所有員工、顧問、顧問和能夠訪問我們專有技術、信息或技術的任何其他第三方在他們與我們的關係開始時執行保密協議。我們不能確定我們已經或將在所有情況下獲得這些協議，我們也不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有信息的每一方簽訂了此類協議。如果我們採取的保護商業祕密的措施被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來起訴第三方挪用任何商業祕密。

儘管我們做出了努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密。在未經授權使用或披露我們的商業祕密的情況下，可能沒有足夠的補救措施。此外，在某些情況下，這些保密協議可能與我們的員工、顧問或顧問以前有僱傭或諮詢關係的第三方的權利相沖突或受其約束。如果我們的員工、顧問或承包商在為我們工作時使用第三方擁有的任何知識產權，則可能會就任何相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。任何挪用或未經授權披露我們的商業祕密都可能對我們的業務產生不利影響，影響我們在市場上建立或保持競爭優勢的能力，或以其他方式損害我們的業務、經營業績和財務狀況。

此外，商業祕密保護和保密協議並不阻止競爭對手獨立開發基本相同的信息和技術，我們不能保證我們的競爭對手不會獨立開發基本相同的信息和技術。作為其透明度倡議的一部分，FDA目前正在考慮是否定期公開更多信息，包括我們可能認為是商業祕密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未來可能會如何變化。

歐盟越來越傾向於提高透明度，雖然MAA中包含的製造或質量信息目前通常作為機密信息受到保護，但EMA和

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在授予上市授權後，國家監管部門可以應信息自由的要求，披露MAAS的大部分非臨牀和臨牀信息，包括完整的臨牀研究報告。同樣，截至2022年1月31日，根據歐盟臨牀試驗法規(EU)第536/2014號，歐盟臨牀試驗信息系統允許公眾訪問提交給EMA或國家監管機構的MAA數據(不包括任何商業機密信息)。根據歐盟的此類透明度要求，我們認為是商業祕密或其他專有信息的信息可能會變得公開，包括對我們的競爭對手。

指控知識產權侵權的第三方索賠可能會對我們的業務產生不利影響，我們可能會受到訴訟，指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權，這可能是昂貴和耗時的，可能會推遲或阻止我們的產品和候選產品的開發和商業化，或者使未來的銷售受到版税支付的影響，這可能會損害我們的業務。

我們的商業成功在一定程度上有賴於我們避免侵犯第三方的專利和專有權利，例如競爭對手的知識產權。我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利的索賠。在我們正在開發我們的候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發，我們與候選產品相關的活動可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。我們不能向您保證我們的候選產品不會侵犯現有或未來的專利。我們可能不知道第三方可能聲稱我們的候選產品侵犯了已經發布的專利。我們知道但我們不認為與我們的候選產品相關的專利也可能被我們的候選產品侵權。然而，我們不知道是否有任何已頒發的專利會阻止我們或我們的被許可人(S)銷售我們的候選產品，如果獲得批准的話。也可能有已經提交但未發表的專利申請，當作為專利發佈時，可能會對我們不利。此外，只專注於通過強制執行專利權來提取專利費和和解的專利控股公司可能會針對我們。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的發放，我們可能會受到侵犯第三方知識產權的指控的風險增加。

就侵犯或挪用我們的知識產權向我們提出索賠的第三方可能會尋求並獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能會有效地阻礙我們進一步開發和商業化我們的候選產品。此外，如果對我們提起專利侵權訴訟，我們可能會被迫停止或推遲作為訴訟標的的產品或候選產品的研究、開發、製造或銷售。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將導致我們產生大量費用，並將大量轉移我們業務的管理時間和員工資源。如果第三方對我們的侵權索賠成功，我們可能需要(I)支付實質性損害賠償，包括三倍的損害賠償金和律師費(如果我們被發現故意侵犯第三方的專利)；(Ii)從第三方獲得一個或多個許可；(Iii)向第三方支付版税；和/或(Iv)重新設計任何侵權產品。重新設計任何侵權產品可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。此外，我們無法預測是否會有任何所需的許可證可用，或者是否會以商業合理的條款提供。如果我們無法獲得許可證，我們可能無法進一步開發和商業化我們的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們能夠獲得許可，許可也很可能要求我們支付許可費或版税，或者兩者兼而有之，授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們無法以可接受的條款獲得許可，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫停止某些方面的業務運營。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要或可能選擇從第三方獲得許可證，以推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化。我們可能無法通過以下方式獲得任何這些許可證

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合理成本或合理條款(如果有的話)。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。

在訴訟中為自己辯護是非常昂貴的，特別是對於像我們這樣規模的公司來説，而且很耗時。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用，因為我們有更多的財政資源。專利訴訟和其他訴訟也可能會佔用大量的管理時間。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會削弱我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生都可能損害我們的業務、財務狀況或經營結果。

我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方或競爭對手的機密信息或據稱的商業祕密，或者違反了與競爭對手的競業禁止或競標協議。

我們僱用的人以前曾受僱於其他生物技術或製藥公司。我們可能會被指控我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意或以其他方式不當使用或泄露了這些第三方或我們員工的前僱主的機密信息或商業祕密。此外，我們未來可能會受到所有權糾紛的影響，例如，由於參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突。我們還可能受到前僱員、顧問、獨立承包商、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。可能有必要提起訴訟，以對抗挑戰我們對機密和專有信息的權利和使用的這些和其他索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去我們在這方面的權利。這樣的結果可能會對我們的業務產生負面影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。任何訴訟或其威脅都可能對我們僱用員工的能力產生不利影響。關鍵人員或他們的工作產品的流失可能會阻礙或阻止我們將候選產品商業化的能力，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們的財政資源要大得多。訴訟程序的啟動和繼續帶來的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。

如果我們的商標和商號得不到充分保護，我們的業務可能會受到不利影響，我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度。

我們未來在美國和其他外國司法管轄區的商標申請可能不被允許或隨後可能被反對。一旦提交併註冊，我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。作為加強我們的商標權和防止侵權的一種手段，我們可能會被要求向第三方提出商標索賠或提起商標異議訴訟。這可能既昂貴又耗時，特別是對我們這樣規模的公司來説。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，第三方可能採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能無效，並可能導致大量成本和資源轉移。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果或前景產生重大不利影響。

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受Menarini許可約束的知識產權糾紛可能會對我們將obicetRapib商業化的能力產生實質性影響。

梅納里尼許可證中的知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題，並且由於我們行業科學發現的快速發展而變得複雜。受梅納里尼許可證約束的知識產權可能會產生糾紛，包括：

如果我們授權給Menarini的知識產權糾紛妨礙或損害了我們以可接受的條款維護Menarini許可的能力，我們可能無法成功開發和商業化obicetRapib。

與政府監管相關的風險

當前和未來影響醫療保健行業的立法，包括醫療改革，可能會對我們的業務產生普遍影響，並可能增加對報銷、回扣和其他付款的限制，這可能會對我們產品的第三方覆蓋範圍、我們的運營和/或醫療保健提供者在多大程度上或在什麼情況下開出或管理obicetRapib(如果獲得批准)產生不利影響。

美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一系列立法和監管建議，以改變醫療保健系統，其方式可能會影響我們銷售obicetraib的盈利能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療體系的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。

例如，2010年3月，總裁·奧巴馬簽署了《患者保護和平價醫療法案》和2010年《醫療和教育負擔能力協調法案》(統稱為《醫療保險和教育負擔能力協調法案》)，這項法律旨在擴大醫療保險的可及性，提高醫療質量，減少或限制醫療支出的增長。除其他事項外，ACA實施了一種新的方法，對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥品計算製造商在醫療補助藥品退税計劃下的退税，增加了醫療補助藥品退税計劃下製造商欠下的最低醫療補助退税，將退税計劃擴大到登記在醫療補助管理的護理組織中的個人，增加了一項條款，增加了產品線延長或重新配方藥物的醫療補助退税，建立了對某些品牌處方藥和生物製劑的製造商和進口商的年費，推廣了新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，擴大了根據公共衞生服務法案藥品定價計劃有資格享受折扣的實體；並實施了一些與製藥公司與醫療從業者互動有關的實質性新合規規定。ACA還擴大了醫療補助計劃的資格，並引入了一個新的以患者為中心的結果研究所來監督、確定優先事項並進行臨牀效果比較研究，以及為此類研究提供資金，並在聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)建立了一個新的醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出。

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自頒佈以來，對ACA的某些方面提出了許多司法、行政、行政和立法方面的挑戰。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但幾項影響ACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。2017年12月，國會廢除了自2019年1月1日起生效的税收處罰，原因是個人未能維持ACA規定的醫療保險，這是2017年減税和就業法案(以下簡稱《税法》)的一部分。總裁·拜登發佈了一項行政命令，指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查包括工作要求在內的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及通過醫療補助或ACA對獲得醫療保險覆蓋造成不必要障礙的政策。此外，拜登政府的一些醫療改革舉措對ACA產生了影響。例如，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了《降低通脹法案》(簡稱《愛爾蘭共和軍》)，使之成為法律，該法案對醫療保險對藥品報銷做出了有意義的改變。在其他行動中，IRA允許HHS進行價格上限談判，以設定根據Medicare B部分和D部分報銷的某些藥物和生物製品的價格。IRA包含談判計劃的法定排除，包括唯一批准的適應症(或多個適應症)是針對孤兒疾病或狀況的某些孤兒指定藥物。如果我們的候選產品獲得聯邦醫療保險B部分或D部分的批准和承保，並且不屬於法定排除範圍，例如用於孤兒藥物，則在一段時間後，這些產品可能會被選中進行談判，並受到相對於批發商和直接購買者平均價格的大幅折扣。愛爾蘭共和軍還為那些以高於通貨膨脹率的速度提高聯邦醫療保險B部分和D部分所涵蓋藥品價格的藥品製造商規定了退税義務。如果我們以高於通貨膨脹率的速度增加覆蓋的聯邦醫療保險B部分或D部分批准的產品的成本，則通脹回扣可能要求我們支付回扣。此外，從2025年開始，該法律通過大幅降低受益人的最高自付成本，並要求製造商通過新設立的製造商折扣計劃，補貼D部分參與者品牌藥物處方成本的10%，低於自付最高限額，一旦達到自付最高限額，則要求製造商補貼20%，從而消除了聯邦醫療保險D部分下的“甜甜圈洞”。與IRA前的福利設計相比，在新設計的D部分福利結構下，我們對聯邦醫療保險D部分涵蓋的任何批准產品的成本分擔責任可能會顯著增加。此外，不遵守IRA某些條款的製造商可能會受到懲罰，包括民事罰款。預計愛爾蘭共和軍將對製藥業產生重大影響，並可能降低我們可以收取的價格和我們的產品可以獲得的報銷，以及其他影響。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他聯邦醫療改革措施。例如，由於2011年的預算控制法案，提供商每財年的聯邦醫療保險支付減少2%，該法案於2013年4月1日生效。這2%的降幅是

在新冠肺炎大流行期間暫停，但此後已恢復，除非國會和/或行政部門採取額外行動，否則將從2030年4月開始逐步增加，2031年4月達到4%，直到2031年10月自動減支結束。此外，2012年的《美國納税人救濟法》減少了對幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。2015年的《聯邦醫療保險接入和芯片再授權法案》還推出了一項質量支付計劃，根據該計劃，某些醫療保險提供者將根據新的計劃質量標準受到一定的激勵或處罰。2019年11月，CMS發佈了最終規則，最終敲定了Medicare Quality Payment Program的變化。2018年5月30日，《審判權法案》簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，允許他們獲得某些已完成第一階段臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究用新藥產品。在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。根據《試用權法案》，製藥商沒有義務將其藥品提供給符合條件的患者。

此外，鑑於處方藥和生物製品價格的上漲，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這種審查導致了最近幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在

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事情，提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革政府計劃產品的報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣佈了幾項與處方藥定價有關的行政命令，試圖實施政府的幾項提議。FDA還發布了一項最終規則，從2020年11月30日起生效，執行進口行政命令的一部分，為各州制定和提交來自加拿大的藥品進口計劃提供指導。此外，2020年11月30日，美國衞生與公眾服務部(HHS)敲定了一項規定，取消了從製藥商到D部分下的計劃贊助商的降價安全港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。愛爾蘭共和軍將該規定的實施時間推遲到2032年1月1日。該規定還為反映在銷售點的降價創造了新的避風港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了新的避風港；這些條款的實施也被愛爾蘭共和軍推遲到2032年1月1日。此外，2021年3月11日，總裁·拜登簽署了2021年美國救援計劃法案，從2024年1月1日起，取消了法定的醫療補助藥品退税價格上限，目前單一來源和創新者多來源產品的藥品平均製造商價格為100%。此外，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，其中包括多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品價格改革的原則。該計劃列出了國會可能採取的各種潛在立法政策，以及HHS可能採取的行政行動。尚未最後確定實施這些原則的立法或行政行動。此外，國會正在考慮將藥品定價作為預算協調過程的一部分。此外，愛爾蘭共和軍除其他事項外，(I)指示HHS就聯邦醫療保險覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格進行談判，並要求藥品製造商因提供的價格不等於或低於法律規定的談判的“最高公平價格”而受到民事罰款和潛在的消費税，以及(Ii)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。愛爾蘭共和軍允許衞生和公眾服務部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。這些規定將從2023財年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能對製藥業產生重大影響。如果醫療保健政策或旨在控制醫療成本的改革被採納，或者如果我們在ObicetRapib(如果獲得批准)或任何未來產品的定價或一般藥品的定價方面遇到負面宣傳，我們對任何批准的產品收取的價格可能會受到限制，我們的商業機會可能會受到限制，和/或我們的產品銷售收入可能會受到負面影響。

如果我們獲得監管部門的批准並開始將ObicetRapib或我們未來的任何候選產品商業化，這些法律可能會導致醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户以及我們的財務運營產生不利影響。已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對ObicetRapib或我們未來的候選產品的上市審批可能會產生什麼影響。

雖然我們無法預測實施現有立法或根據醫療保健和其他立法改革頒佈額外立法對我們業務的全部影響，但我們相信，如果立法或法規一旦獲得批准，將減少ObicetRapib或我們未來產品的報銷或限制覆蓋範圍，可能會對醫療保健提供者在多大程度上或在何種情況下開出或管理我們的產品產生不利影響。這可能會降低我們創造收入、籌集資本、獲得許可證和營銷我們產品的能力，從而對我們的業務產生不利影響。此外，我們認為，美國對管理式醫療的日益重視已經並將繼續給藥品的價格和使用帶來壓力，這可能會對產品銷售產生不利影響。

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與我們當前和未來業務活動相關的醫療保健專業人員、獨立承包商、臨牀研究人員、CRO、顧問和供應商的關係可能受到聯邦、州和外國醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、透明度法律、政府價格報告以及健康信息隱私和安全法律的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨懲罰。

我們目前可能或可能會受到各種聯邦、州和外國醫保法的約束，包括那些旨在防止醫療欺詐和濫用的法律。

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地索要、提供、收受或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，以誘使或獎勵個人轉介或購買、租賃、訂購或推薦任何商品、設施、物品或服務，這些商品、設施、物品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助補償等聯邦醫療計劃進行全部或部分付款，其廣義定義包括任何有價值的東西，包括但不限於現金、不正當折扣、以及免費或降價的項目和服務。

就像美國聯邦反回扣法令禁止的那樣，向醫生提供福利或優勢以誘導或鼓勵處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫療產品的行為在歐盟也是被禁止的。向醫生提供福利或優勢受歐盟成員國的國家反賄賂法律管轄。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。在某些歐盟成員國，支付給醫生的費用必須公開披露。此外，與醫生達成的協議通常必須事先通知醫生的僱主、醫生的主管專業組織和/或歐盟成員國的監管機構，並予以批准。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。

聯邦虛假索賠法律，包括聯邦虛假索賠法案(“FCA”)和民事罰款法，對個人或實體進行處罰，除其他外，個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款或批准索賠，或製作虛假記錄或聲明以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。除其他事項外，FCA已被用來起訴提交付款索賠的個人和實體，這些付款索賠是不準確或欺詐性的，不是為所聲稱的服務提供的，或者是為非醫療必要的服務提出的。FCA包括一項舉報人條款，允許個人代表聯邦政府提起訴訟，並分享成功索賠的部分追回。

許多州都有類似的欺詐和濫用法律法規，除了根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務外，範圍可能更廣，可能適用於無論付款人是誰。州和聯邦當局積極打擊醫療技術公司，原因包括涉嫌違反這些反欺詐法規，其基礎是與醫生簽訂的不當研究或諮詢合同，依賴於批量定價的某些營銷安排，標籤外營銷計劃，以及其他不正當的促銷做法。

聯邦1996年《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)除其他外，對明知而故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或就醫療福利、項目或服務的交付或付款做出任何重大虛假陳述的行為，施加刑事責任。

我們的業務還將受到ACA下的聯邦透明度要求的約束，該要求要求某些藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商可以根據以下條款獲得付款

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醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃，除特定的例外情況外，每年向CMS報告HHS內的一個機構與醫生、教學醫院、醫生及其直系親屬以及某些非醫生提供者(醫生助理、執業護士、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師和麻醉師助理以及註冊護士助產士)持有的某些所有權和投資權益有關的付款和其他價值轉移的信息。2020年11月20日，CMS發佈了一項臨時最終規則，實施總裁·特朗普的最惠國行政命令，該命令將把某些醫生管理的藥物的聯邦醫療保險B部分付款與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。作為訴訟的結果，CMS在2021年8月10日挑戰最惠國模式，公佈了一項擬議的規則，尋求廢除最惠國模式暫行規則。此外，2021年3月11日，總裁·拜登簽署了2021年美國救援計劃法案，從2024年1月1日起，取消了法定的醫療補助藥品退税價格上限，目前單一來源和創新者多來源產品的藥品平均製造商價格為100%。此外，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，其中包括多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品價格改革的原則。該計劃列出了國會可能採取的各種潛在立法政策，以及HHS可能採取的行政行動。尚未最後確定實施這些原則的立法或行政行動。此外，國會正在考慮將藥品定價作為預算協調過程的一部分。此外，愛爾蘭共和軍除其他事項外，(I)指示HHS就聯邦醫療保險覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格進行談判，並通過提供不等於或低於法律規定的談判的“最高公平價格”的價格，對藥品製造商處以民事罰款和潛在的消費税，以及(Ii)根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。愛爾蘭共和軍允許衞生和公眾服務部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。這些規定將從2023財年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能對製藥業產生重大影響。我們還可能受到州法律的約束，州法律要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付或以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息，和/或州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南。

我們還可能受到聯邦價格報告法的約束，該法律要求製造商計算複雜的定價指標並將其報告給政府計劃，在這些計劃中，此類報告的價格可用於計算已批准產品的報銷和/或折扣，以及其他司法管轄區的類似法律。

我們遵守嚴格的隱私法、信息安全政策和合同義務，管理個人信息的使用、處理和跨境傳輸以及我們的數據隱私和安全實踐。

我們接收、生成和存儲敏感信息，包括員工和患者數據，並遵守適用於我們運營所在司法管轄區(包括美國和歐盟的全面監管系統)的數據收集、使用、保留、保護、披露、傳輸和其他處理的各種聯邦、州、當地和外國法律法規。與數據處理有關的法律要求繼續演變，可能導致不斷加強的公眾監督和不斷升級的執法、制裁和合規成本。實際或被認為不遵守有關個人信息的法律和法規可能會導致政府對我們進行調查和執法行動、罰款、受影響的第三方要求損害賠償、損害我們的聲譽和商譽損失，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。

歐盟數據保護法，包括《一般數據保護條例2016/679》(下稱《GDPR》)，對個人數據的處理提出了嚴格的要求，包括對“特殊類別

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“個人數據”，包括但不限於居住在歐盟的數據對象的健康和基因信息。GDPR還一般禁止將個人信息從歐盟轉移到美國和大多數其他外國司法管轄區，除非轉移各方已實施具體的保障措施來保護轉移的個人信息。關於如何確保將個人信息從歐盟轉移到美國符合GDPR，存在不確定性。因此，我們或我們的供應商從歐盟轉移個人信息可能不符合歐盟數據保護法；可能會增加我們面臨GDPR因違反其跨境數據轉移限制而受到更嚴厲制裁的風險；可能會減少受歐盟數據保護法約束的公司對我們服務的需求。我們失去從歐盟轉移個人信息的能力，也可能要求我們以鉅額費用增加在這些相關司法管轄區的數據處理能力。

類似的隱私和數據安全要求要麼已經到位，要麼已經在美國提出。有許多數據保護法可能適用於我們的活動，州和聯邦兩級的一系列執法機構可以根據一般消費者保護法審查公司的隱私和數據安全問題。聯邦貿易委員會和州總檢察長在審查消費者的隱私和數據安全保護方面非常積極。州和聯邦兩級也在考慮或已經實施了新的法律。

此外，根據HIPAA頒佈的法規對健康計劃、醫療信息交換中心和某些醫療保健提供者(稱為覆蓋實體)及其業務夥伴施加了隱私、安全和違規通知義務，這些服務涉及為此類覆蓋實體及其覆蓋分包商創建、接收、維護或傳輸個人可識別的健康信息或代表其創建、接收、維護或傳輸個人身份信息。HIPAA制定隱私和安全標準，限制受保護的健康信息(“PHI”)的使用和披露，並要求實施行政、物理和技術保障措施，以保護PHI的隱私，並確保電子PHI的機密性、完整性和可用性。大多數醫療保健提供者，包括我們從其獲得患者健康信息的研究機構，都受到HIPAA的約束。我們不認為我們目前是HIPAA下的承保實體或業務夥伴，因此不直接受HIPAA的要求約束。然而，任何人都可以根據HIPAA的刑事條款直接或根據協助和教唆或共謀原則被起訴。因此，根據事實和情況，如果我們在知情的情況下從HIPAA覆蓋的醫療保健提供者或研究機構收到個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構未滿足HIPAA關於披露個人可識別的健康信息的要求，則我們可能面臨重大刑事處罰。

遵守GDPR和其他美國和外國的數據保護法律和法規可能會導致我們產生鉅額運營成本，或要求我們以不利於我們業務的方式改變我們的業務做法。

此外，遵守這些不同的法律可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下，影響我們在某些司法管轄區運營的能力。儘管我們努力使我們的做法符合這些法律和法規，但由於資源分配限制或缺乏供應商合作等內部或外部因素，我們可能無法成功實現合規。不遵守美國和國際數據保護法律和法規可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、其他行政行動或訴訟。例如，GDPR規定了對違反數據保護規則的鉅額罰款，增加了監管機構的權力，增強了個人權利，以及關於司法補救和集體補救的新規則。任何不能充分解決隱私問題(即使毫無根據)或遵守適用的隱私或數據保護法律、法規和政策的情況，都可能導致我們承擔額外的成本和責任，損害我們的聲譽，抑制銷售，並對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

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我們的營銷活動可能會受到各種法規的約束。

我們可以選擇直接或間接地通過短信、電子郵件和/或其他線上和線下營銷渠道進行營銷活動。許多外國、聯邦和州法規可能管理此類營銷活動，包括電話銷售規則、電話消費者保護法(TCPA)、州和聯邦禁止呼叫法規和其他州電話營銷法律、聯邦和州隱私法、CAN-Spam法、聯邦貿易委員會法及其附帶的法規和指南等。這些法律不僅允許監管機構提起訴訟，而且其中一些法律，如TCPA，允許私人對違反這些法律的公司提起訴訟。如果我們從事受這些法律監管的營銷活動，那麼我們可能會依賴第三方合作伙伴來遵守這些法律。任何因我們或我們的第三方合作伙伴實際或據稱違反適用法律或法規而由個人提起的訴訟，或由監管機構提起的訴訟，都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

我們可能會受到違反《反海外腐敗法》和其他全球反賄賂法律、進出口管制、制裁、禁運和反洗錢法律法規的不利影響。

我們的各種活動可能受到反賄賂、出口管制和進口法律法規的約束，包括美國反海外腐敗法(“FCPA”)、美國出口管理條例、美國海關條例、由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例、美國聯邦法典第18篇第201節中包含的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法以及我們開展活動所在司法管轄區的其他州和國家反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法被廣泛解讀，禁止公司及其員工、代理人、承包商和其他合作者授權、承諾、提供或直接或間接向公共或私營部門的接受者支付不當款項或任何其他有價值的東西。這些法律性質複雜且影響深遠，因此，我們不能向您保證，我們的內部控制政策和程序將保護我們免受中介機構的魯莽或疏忽行為的影響，或者我們不會被要求在未來改變我們的一個或多個做法，以符合這些法律或這些法律或其解釋的任何變化。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。此外，由於我們在臨牀試驗及其他開發和商業化活動中與第三方接觸，並預計將繼續與第三方接觸，我們可能要為我們的人員、代理或合作者的腐敗或其他非法活動承擔責任，即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動。生物製藥領域的其他公司也面臨《反海外腐敗法》的刑事處罰，原因是它們允許其代理人在與公共或私營部門的個人做生意時偏離適當的做法。

任何違反這些法律的行為，或對此類違規行為的指控，都可能擾亂我們的運營，涉及嚴重的管理分心，涉及重大成本和支出，包括法律費用，並可能對我們的業務、前景、財務狀況、運營結果或我們的聲譽造成實質性的不利影響。我們還可能受到嚴厲的懲罰，包括嚴厲的刑事和民事處罰、監禁、交還、名譽損害和其他補救措施。

如果這些產品的承保範圍和報銷受到政府當局和/或第三方付款人政策的限制，如果獲得批准，我們可能很難在美國有利可圖地銷售obicetRapib或任何未來的候選產品。

ObicetRapib和我們的其他候選產品的市場接受度和銷售，如果獲得批准，將取決於政府當局和第三方付款人的保險和報銷政策，以及可能影響報銷的任何醫療改革措施。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將覆蓋哪些藥物，並建立報銷和共同支付水平。這樣的當局和其他第三方付款人越來越多地

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挑戰醫療保健產品的價格，檢查藥物的成本效益以及安全性和有效性，限制或試圖限制處方藥的覆蓋範圍和報銷水平。如果獲得批准，我們不能確定是否為obicetRapib或我們的其他候選產品提供保險，或者如果保險可用，也不能確定報銷水平。

與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由CMS做出，CMS是美國HHS部門的一個機構，由CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷。私人支付者通常遵循CMS。很難預測CMS和其他付款人將在報銷方面做出什麼決定。

報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何產品的需求和/或價格。假設我們通過第三方付款人為特定產品獲得保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同付款。為治療自己的病情而開處方藥的患者及其處方醫生通常依賴第三方付款人來報銷與其處方藥相關的全部或部分費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的全部或很大一部分成本。因此，覆蓋面和足夠的報銷對新產品的接受度至關重要。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更成熟或更低成本的治療替代品已經可用或隨後可用時，這些標準不利於新藥產品。對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA、EMA或其他類似監管機構批准藥物的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着在所有情況下都將支付一種藥物的費用，或支付我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。

第三方付款人的報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對產品的使用是否符合以下條件的確定：

從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保範圍和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向付款人提供支持我們的產品使用的科學、臨牀和成本效益數據。此外，在美國的第三方付款人中，對藥品的保險和報銷沒有統一的政策要求。因此，藥品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍確定過程可能需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的報銷將始終如一或首先獲得。我們可能無法提供足夠的數據來獲得承保範圍和/或足夠的補償水平方面的認可。

如果獲得批准，我們不能確定obicetRapib或我們未來的任何候選產品是否可以獲得保險或足夠的補償。此外，我們不能確定報銷金額不會降低對我們未來產品的需求或價格，這反過來會對未來銷售的收入產生負面影響。如果無法獲得報銷，或僅限於對我們或我們的合作者沒有商業吸引力的有限水平，即使獲得批准，我們也可能無法將obicetRapib或我們的其他候選產品商業化，或實現盈利。

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營銷和報銷規定可能會在很大程度上影響我們在外國司法管轄區營銷我們的產品並獲得保險的能力。

我們打算尋求批准，在美國、歐盟和選定的外國司法管轄區銷售我們目前和未來的候選產品。如果我們的候選產品在一個或多個外國司法管轄區獲得批准，我們將受到這些司法管轄區的規章制度的約束。在一些外國國家，特別是某些歐盟成員國，藥品的定價受到政府控制和其他市場監管，這可能會對我們候選產品的定價和使用造成壓力。在這些國家，在獲得候選產品的市場批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，市場對我們候選產品的接受和銷售將在很大程度上取決於我們候選產品是否有足夠的承保範圍和第三方付款人的報銷，並可能受到現有和未來醫療改革措施的影響。

在歐盟，管理藥品定價和報銷的要求在歐盟成員國之間差別很大。一些歐盟成員國規定，只有在就補償價格達成一致後，才能銷售產品。一些歐盟成員國可能要求完成額外的研究，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較(所謂的健康技術評估)，以獲得報銷或定價批准。此外，在國家一級，歐盟成員國可以限制其國家健康保險制度提供補償的產品範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以批准產品的具體價格，或者轉而對將產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。其他歐盟成員國允許公司固定自己的產品價格，但監測和控制處方量，並向醫生發佈指導以限制處方。最近，許多歐盟成員國提高了藥品折扣要求，隨着歐盟成員國試圖管理醫療支出，這些努力可能會繼續下去，特別是在歐盟許多國家經歷嚴重財政危機和債務危機的情況下。總體上，醫療保健成本，特別是處方藥的下行壓力已經變得很大。因此，對進入市場的新產品設置了越來越高的壁壘。歐盟的政治、經濟和監管事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得償付後，定價談判可能會繼續。歐盟各成員國使用的參考定價和平行貿易(低價和高價成員國之間的套利)可以進一步降低價格。接受任何醫療產品的報銷可能會伴隨着成本、用途以及通常的數量限制，這些限制同樣可能因國家而異。此外，可能適用基於結果的報銷規則。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家，如果在這些國家獲得批准，將允許對我們的任何產品進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。第三方付款人或主管當局公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。如果定價設置在不令人滿意的水平，或者如果我們的產品無法報銷或範圍或金額有限，我們的銷售收入以及我們任何候選產品在這些國家/地區的潛在盈利能力都將受到負面影響。

我們受制於有關監管事項、公司治理和公開披露的法律法規的變化，這既增加了我們的成本，也增加了違規的風險。

我們受制於各種監管機構的規章制度，包括負責保護投資者和監督證券上市公司的美國證券交易委員會，以及適用法律下不斷演變的新監管措施。我們努力遵守新的和不斷變化的法律法規，導致銷售、一般和行政費用增加。此外，由於這些法律、法規和標準有不同的解釋，隨着新指南的出臺，它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。這一變化可能導致有關合規事項的持續不確定性，以及持續修訂我們的披露和

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治理實踐。如果我們不處理和遵守這些規定以及任何隨後的變化，我們可能會受到懲罰，我們的業務可能會受到損害。

美國或國外的立法或監管醫療改革可能會使我們現在或未來獲得ObicetRapib或我們任何未來候選產品的監管批准或批准，以及在獲得批准或批准後生產、營銷和分銷我們的產品變得更加困難和昂貴。

有時，國會或外國司法管轄區的政府會起草和提交立法，這些立法可能會顯著改變監管受監管產品的批准或批准、製造和營銷或其報銷的法定條款。此外，FDA、EMA或其他類似監管機構的法規和指南經常被FDA、EMA或其他類似監管機構以可能對我們的業務和產品產生重大影響的方式進行修訂或重新解釋。任何新的法規或對現有法規的修訂或重新解釋可能會在現在或未來對obicetRapib或我們的任何其他候選產品施加額外成本或延長審查時間。我們無法確定法規、法規、法律解釋或政策的變化，以及如果頒佈、頒佈或採用，可能會對我們未來的業務產生什麼影響。除其他事項外，此類變化可能需要：

其中每一項都可能需要大量的時間和成本，並可能損害我們的業務和財務業績。此外，延遲收到或未能獲得監管部門對ObicetRapib或任何未來產品的批准或批准，將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

與我們的財務狀況有關的風險

本文中包含的未經審計的預計財務數據是基於其中包含的某些假設，實際結果可能會有所不同。

未經審核備考財務資料以敍述性方式列報，僅作説明之用，以若干假設為基礎，針對假設情況及反映歷史財務數據。因此，未經審核的備考財務信息並不一定代表業務合併在上述日期完成時可能取得的經營成果，或我們未來的綜合經營業績。因此，我們的業務結果可能不同於本部分中顯示的結果。未經審計的備考簡明合併財務信息.”

我們利用税收損失來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。

我們利用税損和税損結轉的能力是以實現盈利和產生應税收入為條件的。自成立以來，我們已經發生了重大的税務損失，預計我們將繼續遭受重大損失。截至2022年12月31日，我們報告的未使用税收損失為251.6歐元。此外，我們利用税項虧損和税項虧損結轉來抵銷未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。在這方面，截至2022年1月1日，税收損失可以在荷蘭結轉一年並無限期結轉。然而，在每個財政年度計算的應税利潤超過100萬歐元的範圍內，結轉和結轉税收損失減免都將限制在應税利潤的50%。作為過渡性法律的結果，在當日或之後開始的財政年度內發生的税收損失

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2013年1月1日(截至2022年12月31日我們最古老的納税虧損年度)，截至2022年1月1日仍可結轉的資金也屬於2022年1月1日生效的新計劃，因此將是無限期的。此外，根據荷蘭公司所得税第20a條，如果荷蘭納税人的最終所有權發生了等於或大於30%的變化，則結轉的税收損失不能再與未來的應税利潤相抵銷，除非符合某些反證據規則。在這方面，我們相信並採取了這樣的立場，即新阿姆斯特丹製藥公司在2020年收購了新阿姆斯特丹製藥公司(前身為Dezima Pharma B.V.)資本的所有股份時，可用於結轉的税收虧損並未因所有權變更而被沒收，新阿姆斯特丹製藥公司和新阿姆斯特丹製藥公司的税收虧損也未因業務合併而被沒收。2022年5月25日，我們向荷蘭税務機關提交了一份裁決請求，以確認2020年的所有權變更(如上所述)不會導致NewAmsterden Pharma B.V.當時可結轉的税收損失損失。然而，截至本文日期，荷蘭税務當局尚未對我們的請求做出決定。我們目前期望，但不能以任何方式保證或執行，荷蘭税務當局會批准我們的請求。

我們是一家沒有業務的控股公司，依靠運營中的子公司為其提供履行財務義務所需的資金。

我們是一家控股公司，不進行任何自己的業務運營。因此，我們在很大程度上依賴我們子公司的現金股息和分配以及其他轉移，包括我們可能產生的任何債務的股息或付款來履行其義務。

我們或我們的子公司簽訂的任何管理債務的協議可能會對我們的子公司向我們支付股息或其他分配的能力施加限制。我們的每個子公司都是不同的法律實體，在某些情況下，法律和合同限制可能會限制我們從這些子公司獲得現金的能力。我們子公司的收益或其他可用資產因任何原因而惡化，也可能限制或削弱它們向我們支付股息或其他分配的能力。

我們的PFIC身份可能會給美國持有者帶來不利的美國聯邦所得税後果。

根據目前對本公司及其子公司截至2022年12月31日的納税年度的收入和資產構成的估計，我們認為本公司可能在2022年納税年度被視為美國聯邦所得税用途的PFIC，該年度是業務合併完成的年份。然而，我們尚未確定我們是否預期在本課税年度或未來任何課税年度成為PFIC。根據修訂後的《1986年美國國税法》(以下簡稱《準則》)，如果一家非美國公司在對子公司實施某些“前瞻性”規則後，其總收入的至少75%是“被動收入”，或至少其資產價值的50%可歸因於產生或為產生“被動收入”而持有的資產，則該公司在任何納税年度均被歸類為PFIC。該公司或其任何非美國子公司是否為PFIC的決定每年進行一次，因此可能會發生變化，通常在納税年度結束之前不能做出決定。

被動收入一般包括股息、利息、特許權使用費、租金(某些租金和因積極開展貿易或企業而產生的特許權使用費除外)、年金和產生被動收入的資產收益。對於PFIC而言，現金是一種被動資產，即使作為營運資本持有。為此，非美國公司通常被視為直接或間接擁有至少25%(按價值計算)股票的任何其他公司的資產和收入的比例份額。因此，該公司將被視為擁有FLAC的現金和其他現金等價物。

美國持有者(定義見“税收—美國聯邦所得税的考慮因素)一般情況下，出售普通股或公開認股權證和私募認股權證的收益以及在收到超額收入時，將繳納額外的美國聯邦所得税和利息費用

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普通股或其任何非美國子公司的“分銷”。然而，美國PFIC的股票持有者通常可以通過進行“合格選舉基金”選舉或“按市值計價”選舉來減輕這些不利的美國聯邦所得税後果。如果我們確定我們和/或我們的任何子公司在任何課税年度是PFIC，我們打算向美國持有人提供美國國税局(“IRS”)可能要求的信息，包括PFIC年度信息聲明，以使美國持有人能夠就公司和/或該等非美國子公司進行並維持“合格選舉基金”選舉，但不能保證我們將能夠及時提供此類所需信息。美國持有者通常不能僅就權證進行合格的選舉基金選舉。

與我們證券所有權相關的風險

我們是一家荷蘭上市有限責任公司。我們股東的權利可能不同於受其他司法管轄區法律管轄的公司的股東權利，並且可能不會以在該其他司法管轄區註冊所提供的類似方式保護投資者。

就業務合併而言，本公司已轉變為公眾有限責任公司(Naamloze Vennootschap)根據荷蘭法律。我們的公司事務受公司章程、董事會規則、其他內部規則和政策以及荷蘭法律的管轄。不能保證荷蘭法律未來不會改變，也不能保證它將以其他司法管轄區公司法原則所提供的類似方式保護股東，這可能會對我們股東的權利造成不利影響。

根據荷蘭法律，我們的董事在履行職責時必須考慮公司、股東、員工和其他利益相關者的利益，在任何情況下都要充分考慮到合理和公平的原則。這些利益相關者中的一些人可能會擁有與您作為股東的利益不同的利益，或者除了您作為股東的利益之外的利益。

有關荷蘭公司法和公司章程的相關規定的更多信息，請參閲標題為“我們證券的描述。”

普通股和公共認股權證的市場價格和交易量可能會波動，可能會大幅下降。

納斯達克時不時地經歷價格和銷量的大幅波動。普通股可能沒有活躍的交易市場，這可能會使出售這類股票變得困難。即使普通股和認股權證發展並維持活躍、流動和有秩序的交易市場，普通股和認股權證的市場價格也可能波動，並可能大幅下跌。此外，普通股和認股權證的交易量可能會出現波動，導致價格發生重大變化。若普通股及公開認股權證的市價大幅下跌，閣下可能無法按購入普通股及/或公開認股權證時的價格或以上轉售股份或認股權證。我們不能向您保證，普通股和公共認股權證的市場價格在未來不會因一系列因素而大幅波動或大幅下跌，這些因素包括：

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在過去，證券集體訴訟經常是在公司股票市場價格出現波動後對其提起的。這種類型的訴訟可能會導致鉅額費用，並分散我們管理層的注意力和資源，這可能會對我們產生實質性的不利影響。

不能保證普通股或公募認股權證將能夠符合納斯達克的持續上市標準。

我們的普通股在納斯達克上的交易代碼為“NAMS”，我們的公募認股權證在納斯達克上的交易代碼為“NAMS”。如果我們未能滿足納斯達克的持續上市要求，如最低收盤價要求，納斯達克可能會採取措施將我們的證券退市。這樣的退市可能會對證券的價格產生負面影響，並會削弱您在希望出售或購買證券時出售或購買證券的能力。在這樣的退市中，我們和我們的股東可能面臨重大的不利後果，包括：

如果發生退市事件，我們不能保證其為恢復遵守上市要求而採取的任何行動會允許其證券重新上市、穩定市場價格或提高其證券的流動性、防止其證券跌至納斯達克最低投標價格要求以下，或防止未來不符合納斯達克的上市要求。此外，如果我們的證券因任何原因沒有在納斯達克上市或被摘牌，並在場外交易公告牌(即跨交易商)上報價

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股權證券的自動報價系統不是全國性的證券交易所，我們的證券的流動性和價格可能比在納斯達克或其他全國性的證券交易所報價或上市更有限。除非市場能夠建立或持續，否則你可能無法出售你的證券。

如果證券或行業分析師不發表或停止發表關於公司、我們的業務或我們經營的市場的研究或報告，或者如果他們對普通股的建議做出不利改變，那麼普通股的價格和交易量可能會下降。

我們普通股和公共認股權證的交易市場將受到行業或金融分析師發佈的關於我們業務的研究和報告的影響。我們不控制這些分析師，也不控制他們報告中包含的內容和觀點。作為一家新上市公司，我們吸引研究報道的速度可能較慢，發佈普通股信息的分析師對本公司的經驗相對較少，這可能會影響他們準確預測我們的業績的能力，並使我們更有可能無法達到他們的估計。如果我們獲得了行業或金融分析師的報道，如果報道我們的任何分析師對本公司發表了不準確或不利的意見，普通股價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對公司的報道或未能定期發佈有關公司的報告，我們在金融市場的可見度可能會下降，這反過來可能會導致其股價或交易量下降。

在可預見的未來，我們不打算支付紅利。因此，除非你以高於購買價格的價格出售普通股，否則你可能得不到任何投資回報。

我們從未宣佈或支付過其股票的任何現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益用於我們的業務運營，並預計在可預見的未來不會向普通股支付任何股息。因此，你可能無法從你的投資中獲得收益，除非在價格上漲後出售這些股票，而這可能永遠不會發生。

董事會只能從公司儲備金中支付股息和其他分配，但以公司股東權益(本徵性變應原)超過繳入及催繳股本的總和，以及(如涉及利潤分配)在其股東大會(“股東大會”)通過其法定年度賬目後，根據荷蘭法律或組織章程細則必須保留的準備金，而股東大會(“股東大會”)似乎從該股東大會(“股東大會”)通過其法定年度賬目，而從該股東大會(“股東大會”)看來，該等股息分配是可以進行的。在該等限制的規限下，未來從公司儲備中支付股息或其他分派的任何決定將由董事會酌情決定，並將取決於多個因素，包括公司的經營結果、財務狀況、未來前景、合同限制、適用法律施加的限制以及董事會認為相關的其他因素。

根據公司章程，董事會可決定將本公司通過的法定年度賬目中顯示的全部或部分利潤計入其儲備。保留任何該等利潤後，任何剩餘利潤將由股東大會根據董事會的建議以普通股的形式分配，但須受荷蘭法律的適用限制。董事會可在不經股東大會批准的情況下宣佈中期股息，但須遵守荷蘭法律的某些要求和適用限制。股息和其他分派將不遲於本公司確定的日期支付。對股息及其他分派的索償，自該等股息或分派開始支付之日起計五年內並未作出者，將會失效，而任何該等款項將被視為已被沒收並歸吾等所有(弗加林).

我們的管理團隊管理上市公司的經驗有限。

我們管理團隊中的大多數成員在管理上市公司、與上市公司投資者互動以及遵守日益複雜的監管上市公司的法律、規則和法規方面經驗有限或沒有經驗。作為一家上市公司，我們承擔着重大的義務

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美國和荷蘭的報告、程序和內部控制，我們的管理團隊可能無法成功或有效地管理這些義務。這些義務和審查將需要我們管理層的高度關注，並可能轉移他們對我們業務日常管理的注意力，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。在企業合併方面，公司的法律形式從一傢俬人有限責任公司轉變為荷蘭的一家上市有限責任公司。這種轉換給我們的管理團隊帶來了額外的負擔。

投資者可能難以對公司或董事會成員承擔民事責任。

我們是根據荷蘭法律組織和存在的，因此，荷蘭國際私法管轄我們股東的權利，我們董事和高管的民事責任在某些方面受荷蘭法律管轄。根據適用法律，我們在荷蘭以外的某些國家/地區的股東對我們或我們的董事和高管提起訴訟的能力可能受到限制。此外，我們幾乎所有的資產都位於美國以外。因此，股東可能無法在美國境內向我們或我們的董事和高管送達訴訟程序，或在美國法院執行對他們不利的判決，包括根據美國聯邦證券法的民事責任條款作出的判決。此外，目前尚不清楚荷蘭法院是否會在完全基於美國聯邦證券法的原始訴訟中向我們或我們的董事和高管施加民事責任，並將其提交給荷蘭有管轄權的法院。

截至本招股説明書發佈之日，美國和荷蘭之間還沒有生效的條約規定相互承認和執行除仲裁裁決以外的民商事判決。注意到，在本招股説明書發佈之日，2005年6月30日《海牙選擇法院協定公約》已對荷蘭生效，但尚未對美國生效。2019年7月2日《關於承認和執行外國民商事判決的海牙公約》尚未對荷蘭和美國生效。因此，由美國法院作出的判決，無論是否完全以美國證券法為依據，都不會自動得到荷蘭主管法院的承認和執行。然而，如果某人已獲得美國法院作出的根據美國法律可強制執行的判決，並向荷蘭主管法院提出索賠，則荷蘭法院原則上將在以下情況下給予此類判決約束力：(I)如果美國法院的管轄權基於根據國際標準普遍可接受的管轄權理由，(Ii)美國法院的判決是在符合荷蘭適當司法標準(包括充分保障措施)的法律程序中作出的(理所當然地重演)，(Iii)該美國判決的約束力並不違反荷蘭公共秩序(敞開的秩序)和(4)美國法院的判決與荷蘭法院在同一當事方之間作出的裁決不相牴觸，或與外國法院在涉及同一主題、基於同一原因的爭端中同一當事方之間先前作出的裁決不相牴觸，前提是先前的裁決有資格在荷蘭得到承認。即使美國的判決具有約束力，但如果美國的判決不能或不再正式執行，基於該判決的索賠仍可能被駁回。荷蘭法院可能拒絕承認和執行懲罰性賠償或其他裁決。此外，荷蘭法院可以減少美國法院給予的損害賠償金額，並僅在必要時才承認損害賠償，以補償實際損失或損害。在荷蘭執行和承認美國法院的判決完全受《荷蘭民事訴訟法典》(Wetboek van Burgerlijke Rechtsvording).

基於上述條約的缺失，美國投資者可能無法針對我們或我們的董事、代表或本文中提到的荷蘭或美國以外其他國家居民的某些專家，執行在美國法院獲得的任何民商事判決，包括根據美國聯邦證券法作出的判決。

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公司章程細則規定，美國聯邦地區法院將是解決根據證券法和1934年修訂的《證券交易法》(下稱《交易法》)提出訴訟理由的任何投訴的獨家論壇，這可能限制我們的證券持有人為與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛選擇有利的司法論壇的能力。

《公司章程》規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則在適用法律允許的最大範圍內，根據證券法或交易法提出訴因的任何投訴的唯一和獨家法院應是美國聯邦地區法院。這種法院條款的選擇可能會增加證券持有人的成本，並限制證券持有人在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙針對我們或我們的董事、高級管理人員和其他員工的訴訟。我們的股東不會因為獨家論壇條款而被視為放棄遵守美國聯邦證券法及其下的規則和法規。任何人士或實體購買或以其他方式收購任何普通股或其他證券，不論以轉讓、出售、法律實施或其他方式，將被視為已知悉並已不可撤銷地同意及同意本條文。法院是否會執行這一規定還存在不確定性。證券法規定，州法院和聯邦法院將同時對證券法下的索賠擁有管轄權，其他公司章程文件中類似選擇的法院條款的可執行性在法律程序中受到了挑戰。法院可能會發現這類條款不適用或不可執行，如果法院發現組織章程中的這一條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決糾紛相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務表現產生不利影響。

每一位發起人和新阿姆斯特丹製藥公司的前股東都擁有相當大一部分普通股，並在董事會擁有代表。發起人和新阿姆斯特丹製藥公司的前股東可能擁有與其他股東不同的利益。

截至2023年6月30日，我們約13.4%的普通股由發起人、其聯屬公司和所有其他已發行和已發行的FLAC B類普通股的前持有人(統稱為“FLAC股東”)新阿姆斯特丹製藥的前股東和管道投資者(定義見下文)擁有相當數量的普通股。這些所有權權益水平是基於2023年6月30日已發行的82,324,331股普通股，並假設1,886,137股溢價股份(定義見下文)均未發行。此外，我們的兩名非執行董事候選人是由FLAC指定的。因此，贊助商和新阿姆斯特丹製藥公司的前股東可能能夠顯著影響提交給董事行動和股東行動的事項的結果，這取決於董事會為了我們所有利益相關者的利益而採取行動的義務，包括指定和任命董事會以及批准重大公司交易，包括商業合併、合併和合並。保薦人或其關聯公司以及我們的某些現有股東對我們管理層的影響可能會延遲或阻止控制權的變更，或以其他方式阻止潛在收購者試圖獲得對公司的控制權，這可能導致我們普通股的市場價格下跌或阻止我們的股東實現高於其普通股市場價格的溢價。此外，保薦人從事對公司進行投資的業務，並可能不時獲得並持有與我們直接或間接競爭的業務或向我們提供商品和服務的業務的權益。贊助商也可能尋求與我們的業務互補(或與之競爭)的收購機會，因此，我們可能無法獲得這些收購機會。持有本公司普通股的投資者應考慮保薦人或其聯營公司及若干現有股東的利益可能與他們在重大方面的利益有所不同。

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如果我們不能對財務報告或披露控制保持有效的內部控制系統，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止欺詐。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這可能會對我們的業務以及普通股和公共認股權證的市場價格產生負面影響。

我們的管理層負責建立和維持對財務報告和披露控制的充分內部控制。財務報告內部控制是一個旨在根據國際財務報告準則對財務報告的可靠性和財務報表的編制提供合理保證的過程。作為上市公司的結果，根據薩班斯-奧克斯利法案，我們必須對財務報告保持內部控制。對財務報告和披露控制的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告、防止欺詐和遵守我們的《交易法》報告義務是必要的，而確保對財務報告和披露控制進行有效的內部控制的努力是昂貴、耗時的，並且需要經常重新評估。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們進行的任何測試，或我們的獨立註冊會計師事務所進行的任何測試，都可能揭示我們對財務報告的內部控制存在被視為重大弱點的缺陷，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或發現需要進一步關注或改進的其他領域。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們的業務和普通股的市場價格產生負面影響。

我們必須每年披露內部控制和程序的變化，我們的管理層將被要求從截至2023年12月31日的財年開始，每年評估這些控制的有效性。然而，只要我們是根據2012年Jumpstart Our Business Startups Act(“JOBS Act”)的“新興成長型公司”，我們的獨立註冊會計師事務所就不需要根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)節證明我們對財務報告的內部控制的有效性。我們可能會在長達五年的時間裏成為一家“新興成長型公司”。對我們內部控制有效性的獨立評估可能會發現我們管理層評估可能無法發現的問題。我們的內部控制中未被發現的重大缺陷可能導致財務報表重述，並要求我們產生補救費用。我們正處於昂貴和具有挑戰性的規劃活動的非常早期階段，這些活動是執行第404節所需的評估所必需的。

較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們的業務和普通股的市場價格產生負面影響。

我們已經發現了財務報告內部控制中的重大弱點。如果我們不能糾正這些重大弱點，在未來發現更多重大弱點，或以其他方式未能維持有效的財務報告內部控制系統，我們可能無法準確或及時地報告我們的財務狀況或經營結果，這可能對我們的業務和證券價格產生不利影響。

在編制我們於2022年和2021年12月31日及截至12月31日止年度的財務報表時，我們的管理層發現，我們對財務報告的內部控制設計存在重大弱點，涉及實體層面COSO框架的每個組成部分的原則(即控制環境、風險評估、監控、信息技術和通信以及控制活動)，並相應地跨越其業務和IT流程。重大缺陷是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得公司年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時發現或防止。具體而言，查明的具體薄弱環節包括以下幾個方面：

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我們已採取步驟，制定一項旨在解決上述重大弱點的補救計劃，並預計將採取更多步驟，全面補救我們的重大弱點。該公司是一家員工數量有限的小型私營公司，在2022年11月成為上市實體之前沒有正式的有文件記錄的控制框架。作為一家上市的新興成長型公司，我們需要在會計、財務和控制能力方面進行重大投資，我們需要開發和實施風險和內部控制框架，使公司能夠解決重大弱點，有效管理我們的戰略、運營和財務風險，並最終滿足薩班斯-奧克斯利法案的要求。管理層制定了一項計劃，並獲得了包括外部顧問和專家在內的資源，並將在審計委員會的指導、監督和監督下執行這項計劃，以實現糾正重大弱點和建立有效的內部控制框架的目標。我們計劃的補救工作包括但不限於：

上述重大弱點導致了重大錯報，並在我們的合併財務報表中得到糾正。上述重大弱點可能導致一個或多個賬户結餘或披露的更多錯報，從而導致年度或中期合併財務報表的重大錯報，而這是無法預防或發現的。由於我們對財務報告的內部控制存在重大弱點，我們的管理層得出結論，截至2022年12月31日，我們的披露控制和程序無效。

我們不能保證我們迄今採取的措施以及我們未來可能採取的行動足以彌補導致我們財務報告內部控制的這些重大弱點的控制缺陷，也不能保證它們將防止或避免未來潛在的重大弱點。如果我們無法成功彌補我們的重大弱點，或無法確定未來的任何重大弱點，我們財務報告的準確性和時機可能會受到不利影響，我們可能無法保持遵守證券法關於及時提交定期報告的要求，我們普通股的市場價格可能因此下跌，我們可能受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。如果不能糾正我們在財務報告內部控制方面的任何重大缺陷，或者未能實施或維持上市公司所需的其他有效控制系統，也可能限制我們未來進入資本市場的機會。

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此外，我們的管理層和獨立註冊會計師事務所都沒有根據薩班斯-奧克斯利法案第404節的規定對我們的財務報告內部控制進行評估。如果我們或我們的獨立註冊會計師事務所根據薩班斯-奧克斯利法案的規定對我們的財務報告內部控制進行評估，可能會發現更多重大缺陷。

我們可能會在對您不利的時間贖回您的未到期認股權證，從而使您的認股權證變得一文不值。

我們有能力在所有已發行認股權證可行使後及到期前的任何時間，以每股認股權證0.01美元的價格贖回所有已發行認股權證，前提是(其中包括)普通股的收市價等於或超過每股18.00美元(經股份分拆、股份資本化、重組、資本重組等調整後)，在截至向認股權證持有人發出贖回通知日期前第三個交易日的30個交易日內的任何20個交易日內(“參考值”)。如果認股權證可由我們贖回，我們可以行使贖回權，即使我們無法根據所有適用的州證券法登記標的證券或使其符合出售資格。上述未贖回認股權證可能會迫使閣下(I)行使認股權證，並在可能對閣下不利的情況下支付行使價，(Ii)在閣下希望持有認股權證時，以當時的市價出售認股權證，或(Iii)接受名義贖回價格，而在未贖回認股權證被要求贖回時，名義贖回價格可能會大大低於認股權證的市值。任何私人配售認股權證，只要由保薦人或其獲準受讓人持有，本公司將不會贖回。

此外，如(其中包括)參考價值等於或超過每股10.00美元(按股份分拆、股份股息、供股、重組、資本重組及類似事項調整)，而私募認股權證的前持有人亦已被要求贖回尚未發行的認股權證，並受吾等與大陸股票轉讓信託公司及FLAC於2022年11月22日訂立的《認股權證轉讓、假設及修訂協議》(“認股權證假設協議”)所載若干限制所規限，則吾等有權於認股權證可予行使後及到期前的任何時間按每股認股權證0.10美元的價格贖回該等認股權證。在這種情況下，持有人將能夠在贖回之前對根據贖回日期和普通股的公平市值確定的若干普通股行使認股權證。於行使認股權證時收到的價值(1)可能少於持有人於相關股價較高的較後時間行使認股權證時應收到的價值，及(2)可能不會補償持有人認股權證的價值，包括因每份認股權證收取的普通股數目上限為每份認股權證普通股0.361股(可予調整)，而不論認股權證的剩餘有效期如何。

普通股將可行使認股權證和期權，這將增加未來有資格在公開市場轉售的股票數量，並導致對股東的稀釋。

於2023年6月30日，已發行的認股權證共購買4,017,321股普通股，並可根據認股權證假設協議的條款行使。認股權證於2022年12月22日，即業務合併完成後30天開始可行使。認股權證的行使價為每股11.50美元。在行使該等認股權證的情況下，將會發行額外普通股，這將導致普通股持有人的權益被攤薄，並增加符合資格在公開市場轉售的普通股數目。在公開市場出售大量該等股份或可行使該等認股權證，可能會對普通股的市價造成不利影響。我們並不期望所有的權證持有人都會行使他們的權證，因為權證是“沒有錢的”。因此，不能保證認股權證永遠都會被行使。於2023年6月30日，共有13,966,164股可於行使根據長期投資協議、展期計劃及補充長期投資協議(定義見下文)授出的期權後發行，加權平均行使價為7.33美元。如果行使該等購股權，可能會有額外普通股發售，這可能會進一步對我們普通股的市場價格產生不利影響。

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不能保證認股權證會在錢裏，而且它們可能到期時一文不值。

根據認股權證假設協議的條款，認股權證將於截止日期翌日，即2022年11月23日，東部標準時間下午5點起五年內到期。我們認股權證的行使價為每股普通股11.50美元，可予調整。認股權證的行使價格有時超過普通股的市場價格。只要我們的普通股價格保持在11.50美元以下，我們相信認股權證持有人將不太可能兑現他們的認股權證，導致我們很少或沒有現金收益。不能保證我們認股權證的行使價格永遠低於我們普通股的價格，因此，我們的認股權證可能到期時一文不值。

如果當時持有至少65%的尚未發行的公募認股權證的持有人同意修改，則公募認股權證的條款可以對持有人不利的方式進行修改。

權證假設協議規定：(I)權證的條款可在未經任何持有人同意的情況下修改，目的是(A)糾正任何含糊之處或糾正任何錯誤，包括使權證假設協議的規定符合本招股説明書所載該等權證及權證假設協議的條款描述，或有缺陷的條文，(B)根據認股權證假設協議修訂“普通現金股息”的定義，或。(C)就認股權證假設協議各方認為必要或適宜，以及各方認為不會對該等認股權證登記持有人在認股權證假設協議下的權利造成不利影響的事項或問題，加入或更改任何有關該等事宜或問題的條文；及。(Ii)所有其他修改或修訂均須當時尚未發行的認股權證中至少65%的公開認股權證投票或書面同意；。惟任何修訂如僅就私募認股權證影響私募認股權證的條款或認股權證承擔協議的任何條文，將需要當時尚未發行的私募認股權證最少50%。

因此，如果當時持有至少65%尚未發行的公募認股權證的持有人同意修訂，我們可以不利於持有人的方式修改公募認股權證的條款。雖然經當時已發行的認股權證中至少65%的認股權證同意而修訂公開認股權證條款的能力不受限制，但此等修訂可包括修訂認股權證的行使價、縮短行使期或減少行使認股權證時可購買的普通股數目。

權證假設協議指定紐約州法院或紐約州南區美國地區法院為權證持有人可能提起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和排他性論壇，這可能限制權證持有人就與我們的糾紛獲得有利的司法論壇的能力。

認股權證承擔協議規定，在適用法律的規限下，(I)任何因認股權證承擔協議而引起或以任何方式與認股權證承擔協議有關的訴訟、法律程序或申索，包括根據證券法，將由紐約州法院或紐約州南區美國地區法院提起及強制執行，及(Ii)吾等將不可撤銷地服從該司法管轄區，而該司法管轄區將是任何該等訴訟、法律程序或申索的獨家司法管轄區。

儘管有上述規定，認股權證假設協議的這些條款不適用於為執行《交易所法案》所產生的任何責任或義務而提起的訴訟，也不適用於美利堅合眾國聯邦地區法院是唯一和獨家法院的任何其他索賠。購買任何認股權證或以其他方式取得任何認股權證任何權益的任何人士或實體，將被視為已知悉並同意認股權證假設協議中的法院條款。如果以任何權證持有人的名義向紐約州法院或紐約南區美國地區法院以外的法院提交任何訴訟(“外國訴訟”)，而其標的事項屬於權證假設協議的法院條款的範圍，則該權證持有人將被視為已同意：(X)

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位於紐約州的州法院和聯邦法院對向任何此類法院提起的強制執行法院規定的訴訟(“強制執行行動”)的個人管轄權，以及(Y)在任何此類強制執行訴訟中向該權證持有人的律師送達該權證持有人作為該權證持有人的代理人的法律程序文件。

這種選擇法院的規定可能會限制權證持有人在司法法院提出其認為有利於糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙此類訴訟。或者，如果法院發現認股權證假設協議的這一條款不適用於或無法強制執行一種或多種特定類型的訴訟或法律程序，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類問題相關的額外成本，這可能會對其業務、財務狀況和運營結果產生重大和不利影響，並導致管理層和董事會的時間和資源被分流。

我們的股東可能沒有任何關於未來發行普通股的優先購買權，因此，可能會在未來發行普通股或授予認購該等股份的權利時遭遇重大攤薄。

如發行普通股或授予認購普通股的權利，除若干例外情況外，每名股東將按其持有人普通股的總面值按比例享有優先購買權。這些優先認購權可通過股東大會的決議或股東大會指定的另一法人機構加以限制或排除。董事會獲授權自2022年11月21日起為期五年，可不時發行股份或授予認購不超過本公司法定股本的普通股的權利，並可限制或排除與此相關的優先認購權。這可能導致現有股東在本公司的權益大幅稀釋。

我們沒有義務也沒有義務遵守《荷蘭公司治理準則》的所有最佳實踐條款。

我們須遵守《荷蘭公司管治守則》(下稱《公司管治守則》)。董事會管治委員會載有有關企業管治的原則及最佳實務條文，規管董事會與股東大會之間的關係，以及有關財務報告、核數師、披露、合規及執行標準的事宜。DCGC是基於“要麼遵守，要麼解釋”的原則。因此，公司必須在其法定年報中披露它們是否遵守了DCGC的規定。如果受《破產欠薪保障條例》規管的公司不遵守該等條文，該公司將被要求説明不遵守的理由。我們並不遵守DCGC的所有最佳實踐條款。這可能會影響您作為股東的權利，並且您可能不會獲得與完全遵守DCGC的荷蘭公司的股東相同的保護級別。

我們的公司章程或荷蘭公司法的條款可能會阻止可能被認為是有利的對公司的收購要約，並阻止、推遲或挫敗任何更換或解僱董事的嘗試。

根據荷蘭法律，在荷蘭法律和荷蘭判例法規定的範圍內，各種保護措施是可能和允許的。

在這方面，公司章程的某些條款可能會使第三方更難控制我們或改變董事會的組成。這些措施包括：

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荷蘭法律還允許我們的董事交錯多年任期，因此，在任何給定的年份，我們的董事會中只有一部分人將受到任命或重新任命。

此外，根據DCGC，有權將項目列入股東大會議程或要求召開股東大會的股東在諮詢董事會後方可行使該等權利。如果行使這種權利可能導致我們的戰略發生變化(例如，通過解僱一名或多名董事)，董事會必須有機會援引一段長達180天的合理期限來回應股東的意圖。如被援引，董事會必須利用該響應期與相關股東(S)進行進一步審議和建設性磋商，並探索替代方案。在迴應時間結束時，董事會應報告本次磋商和股東大會替代方案的探索情況。任何股東大會只可援引一次響應期，且不適用於(I)先前已援引響應期或法定冷靜期(如下所述)的事項，或(Ii)股東因公開競購成功而持有本公司至少75%已發行股本的情況。

此外，董事會可援引最長250天的冷靜期，當股東利用其將項目加入股東大會議程的權利或其請求召開股東大會的權利，向股東大會提出議程項目以罷免、停職或任命一名或多名董事(或修訂組織章程細則中涉及該等事項的任何條款)，或在未經吾等支持的情況下對本公司提出或宣佈公開要約，但在每一種情況下，董事會均認為該建議或要約與本公司及其業務的利益存在重大沖突。在冷靜期內，除非經董事會提議，股東大會不得罷免、停職或委任董事(或修訂公司章程中有關該等事宜的條文)。在冷靜期內，董事會必須收集謹慎決策過程所需的所有相關信息，並至少諮詢在啟用冷靜期時代表我們已發行股本3%或更多的股東，以及我們的荷蘭勞資委員會(如果我們或在某些情況下，我們的任何子公司都會有一個)。這些利益攸關方在這種磋商期間發表的正式聲明必須在我們的網站上公佈，只要這些利益攸關方批准該出版物即可。最終，在冷靜期最後一天之後的一週，董事會必須在我們的網站上發佈一份關於其在冷靜期內的政策和事務處理的報告。本報告必須在我們的辦公室供股東和根據荷蘭法律享有會議權利的其他人查閲，並必須在下一次股東大會上提交討論。代表本公司已發行股本至少3%的股東可要求企業商會(Ondernemingskamer阿姆斯特丹上訴法院(“企業商會”)要求提前終止冷靜期。如果股東能夠證明以下情況，企業商會必須做出有利於請求的裁決：

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作為一家“外國私人發行人”，我們不受美國證券法規定的多項規則的約束，而且與美國國內上市公司相比，我們向美國證券交易委員會提交的信息更少，這可能會限制我們普通股和認股權證持有人可獲得的信息。

我們是“外國私人發行人”，這一術語在證券法第405條中有定義。由於我們目前符合《交易法》規定的“外國私人發行人”資格，因此我們不受交易法中適用於美國國內上市公司的某些條款的約束，包括(1)交易法中規範根據交易法註冊的證券的委託書、同意書或授權的條款，(2)交易法中要求內部人提交其股份所有權和交易活動的公開報告的條款，以及(3)交易法中適用於國內發行人的所有定期披露和當前報告要求的條款。此外，外國私人發行人在每個財年結束後120天之前不需要提交Form 20-F年報，而作為加速提交者的美國國內發行人被要求在每個財年結束後75天內提交Form 10-K年報，而作為大型加速提交者的美國國內發行人被要求在每個財年結束後60天內提交Form 10-K年報。只要我們有資格獲得外國私人發行人的豁免，我們就不需要在某些稀釋事件上獲得股東的批准，例如建立或重大修改某些基於股權的薪酬計劃，我們將不需要在我們的定期報告中提供詳細的高管薪酬披露，我們將免除就高管薪酬舉行不具約束力的諮詢投票和股東批准任何先前未獲批准的金降落傘支付的要求。

從2024年1月1日起，我們將不再有資格成為外國私人發行人，這將導致顯著的額外成本和支出，並使我們受到更高的監管要求。

外國私人發行人地位的確定每年在發行人最近完成的第二財季的最後一個營業日進行，因此，我們於2023年6月30日決定，我們不再滿足保留外國私人發行人身份的要求，因此，我們將不再是外國私人發行人，並自2024年1月1日起不再有資格享受上述豁免和特權。

由於失去我們的外國私人發行人地位，我們將被要求向美國證券交易委員會提交美國國內發行人表格的定期報告和註冊聲明，這些表格比外國私人發行人可用的表格更詳細、更廣泛。我們將不得不開始按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制我們的財務報表，這將導致財務報表與我們的歷史財務報表不同，並可能使投資者難以比較我們隨着時間的推移的財務表現。我們還必須強制遵守美國聯邦委託書要求，我們的高級管理人員、董事和主要股東將受到交易法第16節的報告和短期週轉利潤披露和追回條款的約束。此外，我們將失去依賴納斯達克上市規則下某些公司治理要求的豁免的能力。作為一家非外國私人發行人的美國上市上市公司，我們將招致大量額外的法律、會計和其他費用，而作為外國私人發行人，我們不會招致這些費用。我們還預計，遵守適用於美國國內發行人的規則和條例可能會使我們獲得董事和高級職員責任保險變得更加困難和昂貴，我們可能被要求接受降低的承保範圍或產生大幅提高的承保成本。這些規章制度也可能使我們更難吸引和留住我們管理團隊的合格成員。

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由於我們目前是“外國私人發行人”，並遵循某些母國的公司治理慣例，我們的股東可能得不到與受所有“納斯達克”公司治理要求約束的公司股東相同的保護。

作為“外國私人發行人”，我們可以選擇遵循某些母國的公司治理實踐，而不是納斯達克的治理實踐，前提是我們披露了我們沒有遵循的要求，並描述了我們正在遵循的母國實踐。因此，根據納斯達克的上市要求，我們依賴母國治理要求及其下的某些豁免，而不是依賴納斯達克的公司治理要求。根據荷蘭法律和普遍接受的商業慣例，我們的公司章程並不規定一般適用於股東大會的法定人數要求。在這方面，我們的做法與納斯達克上市規則第5620(C)條的要求有所不同，後者要求發行人在其章程中規定普遍適用的法定人數，並且該法定人數不得少於已發行有表決權股份的三分之一。雖然吾等必須為股東大會提供議程及其他相關文件，但荷蘭法律並無對徵集委託書的監管制度，而徵集委託書在荷蘭並非普遍接受的商業慣例，因此吾等的慣例將與納斯達克上市規則第5620(B)條的要求有所不同。在納斯達克上市規定許可下，我們亦已選擇不遵守納斯達克上市規則第5605(B)(2)條的規定，即獨立董事須定期安排只有獨立董事出席的會議。此外，對於與收購另一家公司的股份或資產相關的某些事件(如果由於可能發行普通股，普通股在發行時的投票權將等於或超過股票發行前已有投票權的20%)、制定或修訂員工的股權補償計劃、我們公司的控制權變更以及某些私募配售，我們已選擇不遵守納斯達克上市規則中關於發行證券的股東批准要求。在此程度上，我們的做法與納斯達克第5635條的要求不同，後者一般要求發行人在與此類活動相關的證券發行時獲得股東批准。因此，您可能得不到受這些納斯達克要求約束的公司股東所享有的同等保護。

荷蘭和歐洲的破產法與美國的破產法有很大的不同，它們為我們的股東提供的保護可能比美國破產法下的保護要少。

作為一家荷蘭公共有限責任公司，如果對我們啟動任何破產程序，我們應遵守荷蘭破產法，除其他外，包括關於破產程序的歐洲議會和理事會2015年5月20日的(EU)2015/848號條例。如果另一個歐盟成員國的法院確定我們的主要利益中心(COMI)位於該成員國，該成員國的法院原則上將對針對我們提起的破產程序擁有管轄權，該成員國的破產法原則上將根據並受此類歐盟法規的約束而適用於我們。荷蘭或其他相關歐盟成員國的破產法可能會為我們的股東提供比美國破產法所規定的保護更少的保護，並使我們的股東更難收回根據美國破產法在清算中有望收回的金額。

我們有資格被視為“新興成長型公司”，我們不能確定降低適用於新興成長型公司的披露要求是否會降低普通股對投資者的吸引力，這可能會對我們產生實質性的不利影響，包括增長前景，因為我們可能依賴這些降低的披露要求。

我們符合證券法意義上的新興成長型公司的資格，如果我們利用新興成長型公司可以獲得的某些披露要求豁免，可能會降低我們的證券對投資者的吸引力，並可能使我們的業績更難與其他上市公司進行比較。

我們有資格被視為新興成長型公司，如《證券法》第2(A)節所定義，並經《就業法案》修改。根據就業法案，新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂的

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財務會計準則適用於私營公司。如果我們不再有資格成為“外國私人發行人”，我們打算利用《就業法案》延長的過渡期，採用新的或修訂後的財務會計準則。

我們將一直是“新興成長型公司”，直至(I)財政年度的最後一天，(A)在本公司就業務合併提交的F-4表格註冊聲明生效五週年之後，(B)我們的年總收入至少為1.235億美元，或(C)我們被視為大型加速申請者，這意味着截至我們上一個第二財季的最後一個營業日，非關聯公司持有的普通股的市值超過7億美元。以及(Ii)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。

只要我們繼續是一家新興成長型公司，它可能還會利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括只提供有限的精選財務數據，不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404節的審計師認證要求，以及在我們不再有資格成為“外國私人發行人”的範圍內，減少在定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬和股東批准之前未獲批准的任何金降落傘付款進行非約束性諮詢投票的要求。因此，我們的股東可能無法訪問他們認為重要的某些信息。

我們無法預測投資者是否會發現普通股的吸引力會降低，因為我們可能會依賴這些豁免。如果一些投資者因此發現普通股的吸引力降低，普通股的交易市場可能會變得不那麼活躍，普通股的價格可能會更加波動。此外，不能保證我們根據《就業法案》可獲得的豁免會帶來顯著的節省。在一定程度上，如果我們選擇不使用JOBS法案下的各種報告要求的豁免，將產生額外的合規成本，這可能會影響我們的財務狀況。

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收益的使用

出售證券持有人根據本招股章程發行的所有普通股及私募認股權證，將由出售證券持有人代為出售。吾等將不會收到出售證券持有人根據本招股説明書出售普通股或私募認股權證所得的任何款項。

假設全面行使所有此等認股權證及現金展期期權，我們預計將從根據本招股説明書提供的未償還認股權證及展期期權的行使中收取合共約4,820萬美元。我們預期將行使認股權證及期權所得款項淨額用作一般公司用途。我們的管理層將在行使認股權證和展期期權所得收益的使用方面擁有廣泛的酌情權。根據我們普通股的交易價格，認股權證的行權價可能會超過我們普通股的市場價格。如果我們的普通股價格低於11.50美元，我們相信認股權證持有人將不太可能兑現他們的權證，導致我們很少或沒有現金收益。請參閲“風險因素-不能保證權證會在錢裏，而且它們可能到期時一文不值。”

不能保證認股權證或展期期權的持有人會選擇行使任何或全部認股權證或展期期權。如果公開認股權證是在“無現金基礎”下行使的，我們從行使公開認股權證中獲得的現金數額將會減少。

我們將支付與註冊本招股説明書所涵蓋證券相關的某些費用，如標題為“配送計劃.”

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股利政策與我國證券市場價格

我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益用於我們的業務運營，並預計在可預見的未來不會向普通股支付任何股息。董事會只能從我們的儲備金中支付股息和其他分配，只要我們的股東權益(本徵性變應原)超過我們的繳入股本和催繳股本的總和，加上根據荷蘭法律或公司章程必須保留的準備金，以及(如果涉及利潤分配)在股東大會通過我們的法定年度賬目後(從該股東大會似乎允許進行此類股息分配)。在該等限制的規限下，未來從我們的儲備中支付股息或其他分派的任何決定將由董事會酌情決定，並將取決於一系列因素，包括我們的運營結果、財務狀況、未來前景、合同限制、適用法律施加的限制以及董事會認為相關的其他因素。

根據公司章程，董事會可以決定將我們採用的法定年度賬目中顯示的全部或部分利潤添加到我們的儲備中。保留任何該等利潤後，任何剩餘利潤將由股東大會根據董事會的建議以普通股的形式分配，但須受荷蘭法律的適用限制。董事會可在不經股東大會批准的情況下宣佈中期股息，但須遵守荷蘭法律的某些要求和適用限制。股息和其他分派將不遲於本公司確定的日期支付。對股息及其他分派的索償，自該等股息或分派開始支付之日起計五年內並未作出者，將會失效，而任何該等款項將被視為已被沒收並歸吾等所有(弗加林).

我們的普通股和公募認股權證分別於2022年11月23日在納斯達克開始交易，代碼分別為“NAMS”和“NAMSW”。2023年8月3日，我們普通股在納斯達克的收盤價為每股11.25美元。2023年8月3日，我們在納斯達克上的公開權證收盤價為每股1.75美元。

截至2023年8月3日，我們的普通股約有3500萬名登記在冊的股東，我們的公開認股權證有一名登記在冊的持有人。股東的實際數量超過了這一記錄保持者的數量，包括作為實益所有者但其股票以街頭名義由經紀人和其他被提名者持有的股東。這一數量的登記持有人也不包括其股票可能以信託形式持有或由其他實體持有的股東。

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大寫

下表列出了公司在2023年6月30日行使展期期權和未償還認股權證時收到的收益後，截至2023年6月30日的資本狀況。下表假設截至2023年6月30日行使展期期權和認股權證，並使用截至2023年6月30日的歷史收盤匯率從美元轉換為歐元，即1歐元兑1.0866美元。

本表中的信息應與本招股説明書和任何招股説明書補編中包含的財務報表及其附註和其他財務信息以及“管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析“我們的歷史結果並不一定表明我們對未來任何時期的預期結果。

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未經審計的備考簡明合併財務信息

業務合併説明

於2022年7月25日，FLAC與新阿姆斯特丹製藥公司及新阿姆斯特丹製藥投資公司(開曼羣島的豁免公司及本公司的全資附屬公司)訂立業務合併協議。

於截止日期，根據企業合併協議的條款，發生了以下交易。

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合併和管道融資均於2022年11月22日完成。由於向FLAC股東發行新股和250萬歐元的管道融資，公司產生了直接可歸因於增加的交易成本，這些資金作為股票溢價的減少從股權收益中扣除。

除了向主要管理人員支付額外的股票薪酬外，該公司還修改了新阿姆斯特丹製藥控股公司員工在合併前持有的現有基於股票的薪酬協議。

論企業合併的形式效應

上述業務合併的所有重大影響已反映於本公司於2023年6月30日及截至2023年6月30日止六個月的未經審核簡明綜合財務報表中，幷包括在本註冊説明書的其他部分。

為了編制一份截至2022年12月31日的年度的形式損益表，使業務合併生效，就好像它發生在2022年1月1日一樣，將包括以下信息：

FLAC的經營結果將與公司合併，期限為2022年1月1日至截止日期。FLAC截至2022年9月30日的9個月的經營業績包括在本註冊説明書中弗雷澤生命科學收購公司截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月的未經審計中期財務報表中。預計調整還將包括將這些金額折算為歐元，歐元是該公司的職能貨幣和列報貨幣，匯率為1歐元兑1.0636美元。

已確認於截至2022年12月31日及截至2022年12月31日止年度的綜合財務報表中未確認的備考調整，涉及截至2022年9月30日止九個月FLACS經營報表信託賬户投資利息收入的抵銷，以及FLAC自2022年10月1日至結算日的經營活動的利息收入抵銷。就備考財務信息而言，這種備考調整的影響無關緊要。

本公司確定，與FLAC從2022年10月1日至截止日期的運營結果相關的備考調整對個人和總體而言都是無關緊要的。綜合FLAC截至2022年9月30日的9個月的運營結果，唯一的實質性影響是銷售、一般和行政費用增加。合併FLAC截至2022年9月30日的9個月的運營結果的形式影響將導致銷售、一般和行政費用增加約430萬歐元(450萬美元按1歐元兑1.0636美元的匯率兑換)。在這種情況下，綜合FLAC截至2022年9月30日的9個月的經營業績，預計一般和行政費用、本年度虧損和每股淨虧損(基本和稀釋後)將分別約為2650萬歐元、8350萬歐元和1.02歐元。

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生意場

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，為心血管疾病(CVD)高風險患者開發口服非他汀類藥物，這些患者的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)或低密度脂蛋白(LDL)殘留升高，現有的治療方法對他們來説不夠有效或耐受性不佳。作為他汀類藥物的輔助藥物，存在着一種有效、成本效益高、方便的低密度脂蛋白降脂療法的巨大需求。他汀類藥物是一類降脂藥物，是目前治療高危心血管疾病高膽固醇患者的標準藥物。我們的主要候選產品obicetRapib是一種新一代口服低劑量低膽固醇酯轉移蛋白(CETP)抑制劑，目前正處於四個正在進行的3期和2b期臨牀試驗中，作為降低低密度脂蛋白和預防主要不良心血管事件(MACE)的單一療法和與ezetimibe的聯合療法。我們認為，抑制CETP還可能通過潛在地降低阿爾茨海默病或糖尿病等疾病的風險，在其他適應症中發揮作用。

心血管疾病是世界範圍內的主要死因，也是美國的頭號死因。ASCVD主要是由動脈粥樣硬化引起的，動脈硬化涉及動脈內壁脂肪物質的大量積聚。動脈粥樣硬化是心臟病發作、中風和外周血管疾病的主要原因。ASCVD最重要的風險因素之一是高膽固醇血癥，指的是體內低密度脂蛋白-膽固醇水平升高，通常被稱為高膽固醇。

很大一部分高膽固醇患者僅使用他汀類藥物無法達到可接受的低密度脂蛋白水平。我們估計，在英國、德國、法國、西班牙和意大利(合計為“EU5”)和美國，有超過3500萬名患者沒有在目前的護理標準上實現降低低密度脂蛋白的目標。現有的非他汀類藥物治療方案在很大程度上無法滿足高膽固醇患者的需求，原因是療效不佳，定價過高，或者注射途徑不方便和痛苦。據估計，超過75%的ASCVD門診患者更喜歡口服藥物而不是注射療法。

我們的候選產品obicetRapib是一種下一代口服低劑量CETP抑制劑，我們正在開發這種藥物，以潛在地克服目前降低低密度脂蛋白的藥物治療的侷限性。我們認為，如果獲得批准，obicetRapib有可能成為每天一次的口服CETP抑制劑，用於降低低密度脂蛋白-C。在我們的ROSE 2期臨牀試驗中，我們評估了obicetRapib與ezetimibe聯合作為高強度他汀類藥物治療的輔助藥物，obicetRapib達到了其主要和次要終點，觀察到在統計上顯著的、臨牀上有意義的低密度脂蛋白-C和載脂蛋白B的降低。在我們的三項第二階段試驗中，鬱金香、ROSE和SEA評估了obicetRapib作為單一療法或聯合療法，我們觀察到具有統計學意義的降低低密度脂蛋白的活性，結合一般中等的副作用，沒有藥物相關的、治療緊急的嚴重不良事件(AEs)。到目前為止，在我們的臨牀試驗中，ObicetRapib已經顯示出對800多名血脂水平低或高的患者(“血脂異常”)有很強的耐受性。與市場上大多數其他降低低密度脂蛋白的品牌藥物相比，ObicetRapib的製造成本預計也相對較低。我們相信，與現有的非他汀類藥物治療相比，obicetRapib的估計低成本將使其能夠進行有利的定價，並使其能夠顯著改善患者的可及性。此外，我們認為奧比曲布的口服給藥、低劑量活性、化學性質和耐受性使其非常適合聯合治療。我們正在開發一種固定劑量的奧比曲布10毫克和依折麥布10毫克的組合，到目前為止，在我們的一項臨牀試驗中觀察到這一組合顯示出更大的效力。

降低低密度脂蛋白，特別是含載脂蛋白B的脂蛋白，與其他降低低密度脂蛋白藥物的試驗中的MACE益處有關，包括CETP抑制劑anacetraib的INVIEW試驗。我們正在進行CVOT以再次確認這一關係。

我們的目標是開發一種高效的降低低密度脂蛋白的單一療法和聯合療法並將其商業化，它提供了每天一次口服藥片的成本和便利優勢，並滿足了對有效和方便的低密度脂蛋白療法的重大未得到滿足的需求。如果我們獲得市場批准，我們打算獨立地並與某些司法管轄區的戰略合作伙伴合作，將ObicetRapib用於CVD患者。

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我們已經與Menarini合作，向他們提供獨家權利，在大多數歐洲國家/地區將obicetRapib 10 mg作為唯一有效成分產品或與ezetimibe的固定劑量組合進行商業化。待獲得上市批准後，我們目前的計劃是自行在美國開發Obicetraib並將其商業化，並考慮在美國和歐盟以外的司法管轄區(包括日本、中國和英國)建立更多合作伙伴。除了我們與Menarini的夥伴關係外，我們未來可能會利用與其他第三方的各種類型的合作、許可、貨幣化、分銷和其他安排，一旦獲得批准，就開發或商業化ObicetRapib或未來的候選產品或適應症。我們還在不斷評估新產品候選產品的潛在收購或許可。

下表總結了我們目前的臨牀計劃：

我們正在進行兩個3期關鍵試驗，百老匯和布魯克林，以評估ObicetRapib作為最大耐受性降脂療法的單一療法的使用，以潛在地增強高危CVD患者的低密度脂蛋白降低。截至本招股説明書發佈之日，已有2400多名患者在百老匯試驗中被隨機抽樣，350多名患者在布魯克林試驗中登記。我們在2023年7月和2023年4月分別完成了百老匯和布魯克林的招生。我們目前預計將在2024年下半年報告百老匯和布魯克林的數據。2022年3月，我們開始了我們的第3階段VERVE CVOT，旨在評估obicetRapib在減少MACE發生方面的潛力，包括心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性急性中風和非選擇性冠狀動脈血運重建術。截至本招股説明書發佈之日，已有3400多名患者在VERVALE試驗中被隨機抽查。目前，我們預計將在2024年第一季度完成Pverce的註冊工作。我們目前預計將在2026年報告我們的第三階段盛行CVOT的數據。2023年6月5日，我們報告了我們的2b期劑量發現研究的TOPLINE結果，該研究將obicetRapib作為穩定他汀類藥物治療的輔助藥物在日本進行，並預計在2023年下半年報告我們評估早期阿爾茨海默病患者的2a期臨牀試驗的數據。

我們計劃在美國、歐盟、日本、中國和英國尋求批准奧比曲。我們正在同時執行多個第三階段試驗，臨牀計劃納入了FDA、EMA、PMDA和NMPA的反饋，包括我們的百老匯第三階段試驗和普羅維利CVOT，這兩個試驗都在2022年第一季度推出。

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我們還在研究ObicetRapib作為固定劑量與非他汀類口服降低低密度脂蛋白療法ezetimibe的組合，並計劃尋求批准將這種固定劑量組合與obicetRapib單一治療平行進行。在我們的第二階段ROSE2試驗中，我們評估了奧比曲布加依折麥布與單用奧比特拉布和安慰劑的療效和安全性。2023年6月3日，我們報告了我們的2期rose2試驗的數據，這些數據滿足其主要和次要終端。

在ROSE2試驗的同時，我們配製了兩種固定劑量的奧比曲布和依折麥布的原型聯合片劑。在2023年上半年完成的一項試點生物等效性試驗中，將這些配方與奧比特拉布和依折麥布聯合給藥進行了比較。根據這項試點生物等效性試驗的結果，我們計劃在2024年第一季度將其中一種固定劑量聯合制劑推進為期12周的3期療效和安全性試驗，目標是在提交ObicetRapib單一療法的NDA後不久提交聯合的NDA。如果這項第三階段試驗如期開始，我們目前預計將在2025年上半年報告數據。我們預計，如果獲得批准，3期有效性和安全性研究以及盛行的CVOT研究將在固定劑量組合產品標籤中描述。

我們認為，抑制CETP還可能通過潛在地降低阿爾茨海默病或糖尿病等疾病的風險，在其他適應症中發揮作用。有證據表明，大腦中的膽固醇積聚是阿爾茨海默病的前兆。例如，齧齒動物缺乏CETP基因，對阿爾茨海默病具有抵抗力。在早期的臨牀前研究中，當人類CETP基因被注入老鼠體內時，觀察到小鼠大腦中的膽固醇含量增加了25%，當與澱粉樣前體蛋白的基因結合時，患阿爾茨海默病的風險可能會大大增加。澱粉樣前體蛋白被認為是阿爾茨海默病的驅動因素。在一項臨牀前研究中，我們觀察到抑制CETP可以促進膽固醇從大腦中清除，並改善認知。我們於2022年初在早期阿爾茨海默病患者和載脂蛋白E4(ApoE4)突變患者中開始了2a期試驗，以評估obicetraib的藥效學和藥代動力學效應、安全性和耐受性。臨牀上已經觀察到在3期CVOTS中抑制CETP的抗糖尿病益處，如果在obicetRapib中發現，它將與目前的治療替代藥物，特別是他汀類藥物區分開來。我們正在計劃進行臨牀前研究，以檢驗obicetRapib用於糖尿病患者的可能性，並已將糖尿病的發病作為我們盛行的CVOT的終點，以指示2型糖尿病的不良事件(“AEs”)、在確診糖尿病後開始服用抗糖尿病藥物或高水平的血紅蛋白A1c和空腹血糖來衡量。

我們的管理團隊和投資者

我們由一支世界級的行業資深人士團隊領導，其中包括一些世界上傑出的心臟代謝專家。我們的首席執行官兼執行董事會成員邁克爾·戴維森博士是脂類領域的領先專家，是一位經驗豐富的高管，曾擔任Corvidia Treateutics，Inc.的創始人和首席執行官，以及Omthera PharmPharmticals，Inc.的創始人和首席醫療官。此外，戴維森博士在內科、心臟病學和臨牀血脂學方面擁有董事會認證，並擁有豐富的設計、管理和評估臨牀研究的經驗。John Kastelein博士，我們的創始人兼首席科學官，我們的執行董事會成員，阿姆斯特丹大學學術醫學中心血管醫學系榮譽退休教授。Kastelein博士是uniQure N.V.和Xenon PharmPharmticals Inc.的聯合創始人。他對心血管疾病新療法的開發和血脂異常的遺傳基礎的臨牀研究發表得很多，他還擔任血管研究網絡的首席執行官，這是一個由荷蘭數十家醫院組成的網站維護組織，參與心臟代謝性疾病的臨牀試驗。我們的首席運營官道格拉斯·克林是治療血脂異常和心血管疾病藥物開發方面的專家，曾管理過Corvidia治療公司和Omthera製藥公司的臨牀業務。

此外，我們還得到了領先的生命科學投資者的支持，包括Forbion和Morningside Ventures。潛在投資者不應依賴我們投資者過去的投資決定，因為我們的投資者可能具有不同的風險承受能力，並可能在之前的發行中以顯著低於

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市場價。請參閲“某些關係和關聯人交易--A系列交易瞭解更多信息。

心血管疾病與高脂血症

市場概述

根據世界衞生組織的數據，心血管疾病是全球主要的死亡原因，2020年約有1905萬人死亡，約佔全球死亡人數的32%。高脂血症，通常被稱為高膽固醇，已經被觀察到，與總膽固醇水平正常的人相比，患心血管疾病的風險幾乎是兩倍。僅在美國，大約38%的成年人膽固醇過高，定義為血液總膽固醇等於或超過200毫克/分升。全球每311個人中就有一個從出生起就受到遺傳高膽固醇水平的影響，全球平均診斷年齡約為44歲，反映了數十年的高膽固醇及其對血管的損害。

高膽固醇血癥是顯著的發病率和死亡率的基礎。在美國和EU5，估計有2.31億成年人患有高膽固醇血癥，我們估計其中8400萬人目前正在接受處方藥治療。儘管有多種他汀類藥物可以顯著降低低密度脂蛋白膽固醇，但許多患者僅用他汀類藥物無法有效地控制他們的膽固醇並達到降低低密度脂蛋白的目標，因此需要額外的治療選擇。

我們估計，在美國和歐盟5國，大約有3500萬患者沒有實現目前護理標準的降低低密度脂蛋白的目標。雖然有幾種非他汀類藥物的治療方案可用，包括依折麥布、苯培多酸(Nexletol/Nexlizet)和可注射的PCSK9抑制劑，但由於與相對較低的療效、副作用或市場準入障礙有關的產品限制，目前正在接受這些藥物治療的患者不到100萬人。我們相信，一種有效、成本效益高、方便、安全、耐受性好的低劑量口服藥物可以滿足這一未得到滿足的需求。根據來自一級市場研究和二級文獻的公司內部估計，我們認為這樣的藥物可能代表着全球最高的年銷售額潛力為30億至40億美元。

未滿足的醫療需求

低密度脂蛋白膽固醇水平升高是ASCVD的主要致病因素，高危人羣的心血管疾病結局隨着治療中低密度脂蛋白水平的降低而改善。低密度脂蛋白-C水平通常被認為是ASCVD最易改變的危險因素之一。膽固醇治療試驗者的合作結果表明，使用他汀類藥物降低低密度脂蛋白，可使低密度脂蛋白每降低40 mg/dL(1 mmol/L)，重大血管事件(心臟病發作、中風或冠狀動脈血管重建術)的風險降低約22%。在ezetimibe、兩種PCSK9抑制劑volocumab和alirocumab以及CETP抑制劑anacetraib的非他汀類CVOTS中也有類似的關係。這些試驗提供了證據，表明絕對的低密度脂蛋白-膽固醇水平降低和治療持續時間形成了預測已確診的ASCVD患者改善結果的一致模型。

儘管關於低密度脂蛋白與ASCVD的因果關係和降脂療法對心血管疾病的好處已達成廣泛共識，但臨牀上仍然有必要改進治療方案，以實現美國心臟協會(AHA)和美國心臟病學會(ACC)以及其他降低血液膽固醇的專家小組指南所述的目標。儘管有多種降低低密度脂蛋白的療法可用，但根據2022年AHA心臟病和中風統計更新，2020年全球有450萬人死於高低密度脂蛋白，與2010年相比，總死亡人數增加了19%。

多項調查表明，大約十分之七的服用他汀類藥物的患者還沒有達到他們的低密度脂蛋白-膽固醇目標。在最近一項關於ASCVD患者的觀察性登記研究中

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在2016至2018年間登記的主要使用他汀類藥物的患者中，只有三分之一的患者達到了AHA/ACC指南建議的低密度脂蛋白-C濃度低於70 mg/dL。

我們認為，為了實現專家小組確定的目標，有必要改進低密度脂蛋白-膽固醇降低療法，特別是患者可能更喜歡的耐受性良好的口服療法。那些未來心血管疾病風險很高，儘管目前的護理標準仍無法實現其低密度脂蛋白-膽固醇目標的患者需要替代口服療法。

我們的解決方案：通過使用ObicetRapib抑制CETP來增強低密度脂蛋白-C的降低

我們相信，如果獲得批准，使用obicetRapib抑制CETP有可能為患者和醫生提供一種新的口服治療選擇，以有力地降低低密度脂蛋白-C。ObicetRapib旨在成為下一代口服、低劑量的CETP抑制劑，具有強大的降低低密度脂蛋白的能力，與他汀類治療的其他輔助藥物相比，有可能以較低的成本向患者和支付者提供服務。我們正在開發obicetRapib作為單一療法和與ezetimibe的聯合療法，並構建了我們的obicetRapib計劃，以克服先前CETP抑制劑的安全性、有效性、試驗設計和商業可行性限制。此外，我們認為奧比曲布的口服給藥、低劑量活性、化學性質和潛在的耐受性使其非常適合聯合治療。

ObicetRapib具有固有的特性，如可電離特性、顯著降低的脂親性和良好的溶解性，我們認為這些特性使其作為候選藥物比以前的CETP抑制劑更具優勢。從1期臨牀試驗到2期臨牀試驗，我們總共觀察到800多名血脂異常患者對奧比曲布的耐受性很強。我們正在進行兩個3期關鍵試驗，百老匯和布魯克林，以評估obicetRapib作為最大耐受性降脂療法的輔助療法的單一療法，以潛在地增強高危CVD患者的低密度脂蛋白降低能力。截至本招股説明書發佈之日，已有2400多名患者在百老匯試驗中被隨機抽樣，350多名患者在布魯克林試驗中登記。我們在2023年7月和2023年4月分別完成了百老匯和布魯克林的招生。我們目前預計將在2024年下半年報告百老匯和布魯克林的數據。2022年3月，我們開始了我們的第3階段VERVE CVOT，旨在評估obicetRapib在減少MACE發生方面的潛力，包括心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性急性卒中和非選擇性冠狀動脈血運重建。截至本招股説明書發佈之日，已有3400多名患者在VERVALE試驗中被隨機抽查。目前，我們預計將在2024年第一季度完成Pverce的註冊工作。我們目前預計將在2026年報告我們的第三階段盛行CVOT的數據。在我們的2期ROSE 2試驗的數據公佈後，我們還在繼續研究ObicetRapib作為固定劑量與ezetimibe的組合。根據我們ROSE2試驗的數據和經驗，我們已經選擇了一種固定劑量的奧比特拉布和依折麥布聯合片劑的配方，並計劃在2024年第一季度將該化合物推進到第三階段試驗，目標是在提交奧比特拉布單一療法的保密協議後不久提交聯合的保密協議。我們還在日本進行了一項作為穩定他汀類藥物治療輔助的2b期劑量發現研究，並於2023年6月5日公佈了TOPLINE結果。

我們相信，obicetRapib有可能對導致心血管疾病的高膽固醇患者的現有治療模式產生重大影響，我們候選產品的關鍵區別屬性包括：

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通過抑制CETP降低低密度脂蛋白膽固醇水平

高脂血症，特別是高膽固醇血癥或高膽固醇，是動脈粥樣硬化的主要風險因素，動脈粥樣硬化涉及動脈內壁脂肪物質的大量積聚。這是因為低密度脂蛋白-C是一種含有載脂蛋白B的顆粒中所含膽固醇的“包裹”。載脂蛋白B容易被困在動脈壁中，導致脂肪物質大量堆積，進而引發促炎反應，導致動脈壁變硬。如果不進行治療，這些脂肪物質的沉積可能會突然破裂並形成血栓，導致心臟病發作或中風。Lp(A)在循環中作為氧化磷脂的“接收器”，也像ApoB一樣，容易被困在動脈壁上，附着在細胞外基質的蛋白多糖上。隨後，這些顆粒堆積起來，導致斑塊形成和炎症。由於低密度脂蛋白-C在動脈中積聚的趨勢，低密度脂蛋白-C通常被稱為“壞膽固醇”，是心血管疾病的主要風險因素。

低密度脂蛋白-C和載脂蛋白B的水平主要由肝臟通過一種被稱為低密度脂蛋白受體的表面蛋白來調節。目前大多數降低低密度脂蛋白的療法都是通過增加低密度脂蛋白受體的數量來發揮作用的，從而提高了低密度脂蛋白從血液中的清除。他汀類藥物是目前治療高膽固醇高危CVD患者的標準藥物。他汀類藥物通過阻斷合成膽固醇所必需的關鍵酶HMG-CoA-Reductase來降低血液中的膽固醇，HMG-CoA-Reductase可以減少肝臟產生的膽固醇，上調低密度脂蛋白受體，從而降低血液中的膽固醇。PCSK9抑制劑，另一種降低低密度脂蛋白的治療選擇，也通過抑制原蛋白轉換酶枯草桿菌/可信9(“PCSK9”)，增加了低密度脂蛋白受體的存在，這是一種參與低密度脂蛋白受體降解的酶。另外兩種降低低密度脂蛋白的療法，Ezetimibe和Nexletol/Nexlizet，也通過上調低密度脂蛋白受體發揮作用。

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CETP是一種在肝臟中產生的血漿糖蛋白，它在血液中循環，主要與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)顆粒結合，該顆粒也可以附着在低密度脂蛋白顆粒上，形成將膽固醇從高密度脂蛋白轉移到低密度脂蛋白的橋樑，如下圖所示。CETP抑制劑，包括obicetRapib，通過兩步過程降低低密度脂蛋白-C和升高高密度脂蛋白-C。在第一步，CETP抑制劑阻止膽固醇從高密度脂蛋白轉移到低密度脂蛋白，立即降低體內低密度脂蛋白-C的濃度，增加高密度脂蛋白-C的濃度。這種脂質顆粒濃度的變化會產生第二步，導致肝臟產生更多的低密度脂蛋白受體。低密度脂蛋白受體的增加導致更多的低密度脂蛋白-C顆粒和載脂蛋白B從血液中被清除，被消化道排泄。在動物模型中，抑制CETP已被證明可以阻止膽固醇從高密度脂蛋白轉移到低密度脂蛋白，並上調低密度脂蛋白受體，從而減少動脈粥樣硬化的發展和ASCVD的風險。

儘管以前認為抑制CETP的高密度脂蛋白升高是降低心血管風險的主要因素，但現在已知降低低密度脂蛋白是降低心血管風險的最重要因素。在CETP功能基因缺失的人羣中，低密度脂蛋白-C水平每下降10 mg/dL，心血管疾病風險就會降低16%。CETP功能喪失與較低的低密度脂蛋白膽固醇水平和心血管疾病風險之間的關係與其他基因組低密度脂蛋白膽固醇降低的機制一致，如他汀類藥物(他汀類藥物)、NPC1L1(依折麥布)、三磷酸腺苷-檸檬酸裂解酶(Nexletol/Nexlizet)和PCSK9(PCSK9抑制劑)。多項基因研究支持，與終身較低的低密度脂蛋白水平相關的特定突變可降低心血管疾病的風險。

CETP的抑制也增加了載脂蛋白B的去除。載脂蛋白是一種蛋白質，參與包裝不同類型的大型脂粒複合體，這些複合體在體內儲存膽固醇。如下圖所示，CETP抑制的主要作用是降低了膽固醇酯從高密度脂蛋白轉移到富含甘油三酯的脂蛋白(包括低密度脂蛋白)的速率，這反過來又導致高密度脂蛋白中膽固醇酯濃度的增加和更大的高密度脂蛋白顆粒的形成。因此，膽固醇酯在低密度脂蛋白和其他含載脂蛋白B的脂蛋白中被耗盡，增強了它們在體內的清除。

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當前非他汀類藥物治療的侷限性

醫生對高危CVD患者積極降低低密度脂蛋白藥物的日益關注，導致了更多具有降低低密度脂蛋白能力的非他汀類藥物的使用，包括ezetimibe、Nexletol/Nexlizet和PCSK9抑制劑，無論是單獨使用還是與他汀類藥物聯合使用。

然而，目前的非他汀類藥物治療方案在很大程度上仍未滿足高膽固醇高風險心血管疾病患者的需求，這些非他汀類藥物療效不佳，價格昂貴，或者通過注射給藥不方便。在一項對2萬多名服用降脂藥物的患者進行的橫斷面研究中，目前的治療方法包括他汀類藥物、依折麥布、PCSK9抑制劑或上述藥物的組合，導致不到3%的患者達到低於1.8mmo1/L(70 mg/dL)的推薦膽固醇目標。

先前嘗試開發CETP抑制劑的侷限性

如上所述，CETP抑制劑，包括obicetRapib，旨在通過阻止膽固醇酯從高密度脂蛋白轉移到低密度脂蛋白來發揮作用，從而直接降低體內的低密度脂蛋白-C水平。我們認為CETP

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抑制劑可以通過提供有效的低密度脂蛋白-C、降低活性和耐受性、口服的能力和優惠的定價的組合來改進現有的治療方法。

其他CETP抑制劑已經達到了不同的臨牀開發階段，但沒有一種被批准或成功地導致了一種有效、安全和耐受性良好的低劑量口服藥物。我們認為，之前的CETP抑制劑計劃沒有選擇最優的化合物或臨牀試驗設計，因為它們專注於探索高密度脂蛋白-C水平的顯著增加，而不是降低低密度脂蛋白-C的潛力。然而，作為之前最新的CETP抑制劑，anacRapib提供了臨牀支持，即隨着時間的推移，通過抑制CETP而絕對降低低密度脂蛋白-C水平，可以為心血管不良結果的流行提供可預測的好處。

之前CETP抑制劑的開發商對提高高密度脂蛋白-C水平的關注可能導致選擇了沒有針對降低低密度脂蛋白-C進行優化的化合物，我們認為這反過來只會適度降低心血管風險。除了選擇沒有優化以實現低密度脂蛋白-C降低的化合物外，我們認為，對高密度脂蛋白-C的好處的誤解導致對在臨牀試驗中觀察到的化合物特定的血壓毒性信號不夠謹慎。例如，CETP抑制劑torcetRapib導致非靶向毒性以及血壓和醛固酮增加，如第二階段臨牀試驗早期所見。雖然另一種CETP抑制劑DalcetRapib與torcetRapib相比具有良好的耐受性，但該藥物沒有降低低密度脂蛋白的活性，因此在減少不良心血管後果方面沒有效果。

之前的CETP抑制劑計劃也使用CVOTS，旨在評估低密度脂蛋白水平受控而不是未受控的患者。我們認為，對高密度脂蛋白-C的關注導致了基線水平過低的低密度脂蛋白-C患者的入選，將觀察到心血管風險相對降低的可能性降至最低，而且基於已實現的低密度脂蛋白-C水平的適度下降，具體試驗太短，無法觀察到MACE的全部益處。例如，同樣具有良好耐受性的evacRapib使用了CVOT，中位持續時間僅為兩年，這太短了，無法證明該藥物隨着時間的推移降低心血管風險的潛力，而且它也只有適度的觀察到的降低低密度脂蛋白的能力。與其他降低低密度脂蛋白-膽固醇水平類似幅度的藥物進行類似的CVOT，至少需要三年時間才能證明MACE的好處，包括CETP抑制劑anaceRapib。

在對大約30,000名接受阿託伐他汀強化治療的ASCVD患者進行的3期揭示CVOT試驗中，根據低密度脂蛋白-C降低的幅度可以預測anacRapib對MACE的益處，這表明CETP抑制劑在減少MACE方面的作用類似於他汀類藥物。Display試驗於2011年8月開始招募，並於2019年4月完成長期跟蹤。REVIEW試驗的中位數四年隨訪顯示，與安慰劑相比，抑制CETP導致MACE(第一次重大冠狀動脈事件，冠狀動脈死亡、心肌梗死或冠狀動脈血管重建的綜合指標)減少9%。我們認為，揭示的結果提供了臨牀支持，表明隨着時間的推移，通過抑制CETP來絕對降低低密度脂蛋白-C，可以在MACE測量的不良心血管結果的患病率中獲得可預測的好處。然而，由於低密度脂蛋白膽固醇的基線水平非常低(61毫克/分升)，試驗僅顯示出11毫克/分升(17%)的適度絕對低密度脂蛋白降低。此外，ANACERAPIB的商業可行性受到其親脂性的限制，這導致它隨着時間的推移在脂肪組織中積累。

我們選擇obicetRapib是因為其降低低密度脂蛋白的活性和安全性，並設計了我們的CVOT，以避免先前CETP抑制劑計劃的缺點，並最終滿足心血管疾病患者和有心血管疾病風險的患者未得到滿足的需求。ObicetRapib具有固有的特性，如可電離特性、顯著降低的脂親性和良好的溶解性，我們認為這些特性使其作為候選藥物具有比其他CETP抑制劑更有利的物理、藥代動力學和生物藥學特性。

2022年，默克公司(默克公司)通過在一家受人尊敬的藥物化學雜誌上發表文章，宣佈成功設計了MK-8262，這是一種CETP抑制劑，具有新穎的分子結構，與以前的CETP抑制劑相比，它可以在更低的劑量下提高降低低密度脂蛋白的效力。重點介紹的參數

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對MK-8262進行優化的因素是極性和親脂性，口服生物利用度，較低劑量的IC50較好，從而對高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平有較好的藥效學作用。根據公佈的結果，該計劃產生了一種化合物，該化合物通過了第一階段試驗，在體外和體內研究中顯示了許多有利的特性。我們認為obicetRapib與該化合物的許多特徵有重要的相似之處，我們認為這有助於解釋我們在臨牀研究中觀察到的obicetRapib與以前的CETP抑制劑相比具有更強的效力，而劑量要低得多。默克公司決定不推進該化合物，儘管其前景光明的信號表明，沒有進一步發展是由於更廣泛的戰略原因，而不是由於任何不利的安全性或療效發現。

我們的戰略

我們的目標是為患有心臟代謝性疾病的患者開發潛在的變革性口服療法並將其商業化，這些疾病源於膽固醇代謝異常，現有的治療方法對這些疾病不成功或耐受性不佳。

我們實現目標的戰略的核心要素如下：

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臨牀發展計劃

我們正在進行兩項3期關鍵試驗-我們的百老匯和布魯克林試驗-旨在衡量obicetRapib作為單一療法作為最大耐受性調脂療法的輔助使用來降低低密度脂蛋白-C水平的能力。在我們於2021年第四季度結束與FDA的第二階段會議後，我們還開始了我們的第三階段優勝CVOT，作為2022年初作為最大耐受性調脂治療的輔助治療的單一療法。在我們的2期rose2試驗中，我們評估了在高強度他汀類藥物治療的基礎上，固定劑量的obicetRapib 10 mg與ezetimibe 10 mg的組合對降低低密度脂蛋白的效果。根據我們的rose2試驗的數據和經驗，我們已經選擇了obicetRapib和ezetimibe的固定劑量組合片劑的配方，並計劃在2024年第一季度將該化合物推進到3期試驗。2023年6月5日，我們報告了我們的2b期劑量發現研究的TOPLINE結果，該研究將ObicetRapib作為穩定他汀類藥物治療的輔助藥物，用於日本的血脂異常患者。

基於我們在迄今為止的臨牀試驗中觀察到的CETP抑制的血脂調節作用，我們對obicetRapib進行了臨牀前評估，以測試其在預防和治療阿爾茨海默病方面是否有可能刺激大腦中類似的蛋白質調節活動。在2021年6月的B型會議之後，FDA證實我們的臨牀前數據足以支持提議的針對這一適應症的ObicetRapib臨牀試驗，我們於2022年初在早期阿爾茨海默病患者中開始了2a期臨牀試驗，以評估ObicetRapib的藥效學和藥代動力學效應、安全性和耐受性。

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我們已經在下面列出了我們目前的ObicetRapib臨牀開發流水線。

奧貝曲布治療心血管疾病

廣泛的科學共識是，低密度脂蛋白-C水平的升高是ASCVD的主要原因，隨着治療過程中低密度脂蛋白-C水平的降低，高危人羣的心血管疾病結局會有所改善。2017年發表在《美國醫學雜誌》上的一項研究發現，與較低低密度脂蛋白水平相關的基因變異與較低的心血管疾病風險顯著相關。具體地説，這項研究得出的結論是，CETP突變導致的心血管疾病遺傳風險降低的數量與他汀類藥物、PCSK9抑制劑和依折麥布靶向蛋白基因水平降低的患者觀察到的心血管疾病遺傳風險幾乎相同。我們認為，在所有靶基因中觀察到的不同基因之間益處的一致性可以預測CETP誘導的降低低密度脂蛋白對心血管疾病的臨牀療效。

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在CVOTS中，他汀類藥物和非他汀類藥物治療ezetimibe、PCSK9抑制劑evocumab和alirocumab以及CETP抑制劑an乙酰Rapib的低密度脂蛋白-膽固醇水平的降低與動脈粥樣硬化心血管事件的減少之間的直接相關性已被證明。最值得注意的是，與安慰劑相比，對RANCERAPIB3期研究的中位數四年的跟蹤調查顯示，CETP抑制導致MACE(第一次重大冠狀動脈事件，冠狀動脈死亡、心肌梗死或冠狀動脈血管重建的綜合指標)減少9%。然而，由於低密度脂蛋白-C的基線水平非常低(61毫克/分升)，試驗顯示低密度脂蛋白-C的絕對降幅僅為11毫克/分升(17%)。經過大約六年半的總隨訪，INVELE臨牀試驗顯示MACE額外減少了20%。下表顯示了在試驗期間和試驗後期間減少的MACE和MACE的各個組成部分。

我們相信，揭示的結果提供了臨牀支持，即隨着時間的推移，通過抑制CETP來絕對降低低密度脂蛋白-C可以在MACE測量的不良心血管結果的患病率中提供可預測的好處。具體地説，在RANACERAPIBE研究中觀察到的MACE降低與膽固醇治療試驗(“CTT”)合作的結果一致，如下圖所示。CTT合作對26項他汀類藥物臨牀試驗進行了薈萃分析，結果表明，非高密度脂蛋白(主要由低密度脂蛋白-C組成)的每個絕對單位的MACE都有一致的線性下降

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降低膽固醇。在RELAVE中觀察到的MACE降低落在Meta迴歸線上--具體地説，CTT元迴歸線預測，如RELAW中所示，低密度脂蛋白-C的絕對降幅為11 mg/dl，將對應於RELAW中觀察到的9%的MACE降低。

上圖是基於對先前26項他汀類藥物臨牀試驗的薈萃分析得出的對MACE益處的線性預測。實際結果可能會有很大不同。

考慮到這些經驗，我們正在執行一項針對高基線低密度脂蛋白膽固醇患者的奧比曲布臨牀開發計劃，該計劃旨在支持廣泛的心血管疾病標籤，如果成功的話。到目前為止，我們已經完成了7個Obicetraib的1期試驗和3個2期試驗。我們正在進行兩個3期脂質試驗和3個3期CVOT試驗，4個2b期試驗正在進行中。

正在進行的心血管疾病臨牀試驗

百老匯和布魯克林第三階段類脂試驗