美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區20549
表格
(標記一)
截至本季度末
或
對於從到的過渡期。
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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(述明或其他司法管轄權 |
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(税務局僱主 |
公司或組織) |
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識別號碼) |
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(主要執行辦公室地址) |
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(郵政編碼) |
(
(註冊人的電話號碼，包括區號)
不適用
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
根據該法第12(B)條登記的證券： |
||
每節課的題目： |
交易代碼： |
在其註冊的每個交易所的名稱： |
普通股，面值0.001美元 |
||
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
☐ |
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加速文件管理器 |
☐ |
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☒ |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是
註明截至最後實際可行日期，發行人所屬各類普通股的流通股數量。
班級： |
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截至2023年7月27日的未償還債務： |
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Geron公司
Form 10-Q季度報告
截至本季度的2023年6月30日
目錄
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頁面 |
第一部分財務信息 |
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第一項： |
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財務報表(未經審計) |
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3 |
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簡明綜合資產負債表 |
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3 |
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簡明綜合業務報表 |
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4 |
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簡明綜合全面損失表 |
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5 |
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|
股東權益簡明合併報表 |
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6 |
|
|
現金流量表簡明合併報表 |
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8 |
|
|
簡明合併財務報表附註 |
|
9 |
第二項： |
|
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
|
22 |
第三項： |
|
關於市場風險的定量和定性披露 |
|
34 |
第四項： |
|
控制和程序 |
|
34 |
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|
第二部分：其他信息 |
||||
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|
第一項： |
|
法律訴訟 |
|
35 |
第1A項： |
|
風險因素 |
|
35 |
第二項： |
|
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
|
80 |
第三項： |
|
高級證券違約 |
|
80 |
第四項： |
|
煤礦安全信息披露 |
|
80 |
第五項： |
|
其他信息 |
|
80 |
第六項： |
|
陳列品 |
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81 |
|
|
簽名 |
|
82 |
第一部分財務信息
項目1.財務報表 (未經審計)
Geron公司
CONDENSED CONSOLIDATED BALANCE SHEETS
(單位：千)
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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(未經審計) |
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(注1) |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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受限現金 |
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有價證券 |
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利息和其他應收款 |
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預付資產和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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非流通有價證券 |
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財產和設備，淨額 |
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經營性租賃、使用權資產 |
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存款和其他資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計薪酬和福利 |
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經營租賃負債 |
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債務 |
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應計負債 |
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流動負債總額 |
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非流動經營租賃負債 |
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非流動債務 |
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承諾和 |
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股東權益： |
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普通股 |
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額外實收資本 |
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累計赤字 |
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累計其他綜合損失 |
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股東權益總額 |
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$ |
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請參閲隨附的説明。
3
Geron公司
簡明合併業務報表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
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截至三個月 |
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截至六個月 |
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6月30日， |
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6月30日， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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收入： |
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版税 |
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運營費用： |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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利息收入 |
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利息支出 |
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其他收入和(支出)淨額 |
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淨虧損 |
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每股基本和攤薄淨虧損 |
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計算中使用的共享 |
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請參閲隨附的説明。
4
Geron公司
簡明綜合全面損失表
(單位：千)
(未經審計)
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截至三個月 |
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截至六個月 |
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6月30日， |
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6月30日， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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淨虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
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有價證券未實現淨虧損 |
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外幣折算調整 |
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綜合損失 |
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( |
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$ |
( |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
請參閲隨附的説明。
5
Geron公司
精簡合併報表OF股東權益
(單位：千，共享數據除外)
(未經審計)
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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累計 |
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全面 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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赤字 |
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得(損) |
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權益 |
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2022年12月31日的餘額 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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淨虧損 |
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— |
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— |
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( |
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— |
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其他綜合收益 |
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外幣折算 |
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發行普通股和 |
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年發行普通股 |
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與股票相關的薪酬 |
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普通股發行 |
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基於股票的薪酬 |
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2023年3月31日的餘額 |
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( |
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淨虧損 |
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其他綜合損失 |
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外幣折算 |
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年發行普通股 |
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與股票相關的薪酬 |
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普通股發行 |
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基於股票的薪酬 |
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2023年6月30日的餘額 |
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( |
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$ |
( |
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6
Geron公司
簡明合併股東權益報表
(單位：千，共享數據除外)
(未經審計
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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累計 |
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全面 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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赤字 |
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得(損) |
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權益 |
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2021年12月31日的餘額 |
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( |
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淨虧損 |
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其他綜合損失 |
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外幣折算 |
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與股票相關的薪酬 |
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基於股票的薪酬 |
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2022年3月31日的餘額 |
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( |
) |
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淨虧損 |
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其他綜合損失 |
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( |
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外幣折算 |
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發行普通股， |
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與股票相關的薪酬 |
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普通股發行 |
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基於股票的薪酬 |
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2022年6月30日的餘額 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
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$ |
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請參閲隨附的説明。
7
Geron公司
簡明合併現金流量表
(單位：千)
(未經審計)
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截至六個月 |
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6月30日， |
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2023 |
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2022 |
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經營活動的現金流： |
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淨虧損 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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折舊及攤銷 |
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投資增值和攤銷淨額 |
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債務發行成本/債務貼現攤銷 |
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非僱員提供服務的股票薪酬 |
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員工和董事的股票薪酬 |
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使用權資產攤銷 |
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資產和負債變動情況： |
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流動資產和非流動資產 |
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流動和非流動負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動產生的現金流： |
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購置財產和設備 |
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購買有價證券 |
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有價證券到期日收益 |
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投資活動提供的現金淨額(用於) |
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融資活動的現金流： |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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請參閲隨附的説明。
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Geron公司
簡明合併財務報表附註
2023年6月30日
(未經審計)
1.主要會計政策摘要
陳述的基礎
本報告中使用的“Geron”、“公司”、“我們”和“我們”是指Geron公司及其全資子公司、Geron UK Limited或Geron UK(聯合王國公司)以及Geron荷蘭公司或Geron荷蘭公司。Geron UK成立於2021年9月，於2022年1月開始運營。Geron荷蘭公司成立於2023年2月，於2023年6月開始運營。
隨附的未經審核簡明綜合財務報表乃根據中期財務資料公認會計原則及S-X條例第10條及表格10-Q的指示編制。因此，它們不包括美國或美國公認會計原則(GAAP)要求的完整財務報表的所有信息和腳註。管理層認為，所有被認為是公平列報所必需的調整(僅包括正常經常性應計項目)都已列入。截至2023年6月30日的三個月和六個月的經營業績並不一定代表截至2023年12月31日的年度或任何其他期間的預期結果。這些未經審計的簡明綜合財務報表和附註應與截至2022年12月31日的三個年度的已審計財務報表一起閲讀，包括在我們截至2022年12月31日的年度報告Form 10-K或Form 10-K中。所附的截至2022年12月31日的簡明綜合資產負債表是從該日經審計的財務報表中得出的。
前期重新分類
簡明綜合股東權益及應計負債表中其他全面虧損的前期列報已更新，以符合本期列報。見關於應計負債的附註3。
合併原則
簡明的合併財務報表包括Geron公司及其全資子公司Geron UK和Geron荷蘭的賬目。對於Geron英國和Geron荷蘭，我們已經消除了公司間帳户和交易。我們以當地貨幣為本位幣編制英國Geron和荷蘭Geron的財務報表。我們按資產負債表日的匯率換算英國Geron和荷蘭Geron的資產和負債，並按月平均匯率換算收入和支出項目。由此產生的換算調整計入我們簡明綜合資產負債表中的累計其他全面收益(虧損)，這是股東權益的一個單獨組成部分。
每股淨虧損
每股基本淨收益(虧損)的計算方法是將淨收益(虧損)除以列報期間未考慮潛在普通股的已發行普通股的加權平均數。與之前的公開發行有關，我們發行了預融資權證，以購買我們普通股的股份。這些預先出資的認股權證可立即行使，行使價為$。
每股攤薄淨收入將通過調整加權平均已發行普通股數量來計算，以計入額外普通股的稀釋效應，如果發行了潛在的稀釋性證券，這些普通股將按照庫存股方法確定。潛在的稀釋證券包括購買我們普通股的未償還股票期權和認股權證。稀釋每股淨虧損不包括所有列報期間的潛在攤薄證券，因為它們的影響將是反攤薄的。因此，每股基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損在隨附的簡明綜合經營報表中列出的所有期間都是相同的。由於我們在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月出現淨虧損，稀釋每股淨虧損的計算不包括潛在的稀釋證券
預算的使用
這個隨附的簡明綜合財務報表是根據美國公認會計準則編制的。根據美國公認會計原則編制財務報表時，我們需要做出估計和假設，以影響截至財務報表日期的已報告資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內已報告的收入和支出金額。在持續的基礎上，我們評估我們的估計，包括與應計負債、收入確認、有價證券的公允價值、經營租賃、使用權相關的估計。
9
Geron公司
簡明合併財務報表附註
2023年6月30日
(未經審計)
資產，租賃負債、所得税和基於股票的薪酬。我們的估計是基於歷史經驗以及我們認為在當時情況下合理的各種其他特定和相關的市場假設。實際結果可能與這些估計不同。
金融工具的公允價值
現金等價物和有價證券
我們認為所有原始到期日為三個月或以下的高流動性投資均為現金等價物。我們面臨與我們的現金等價物和有價證券相關的信用風險。我們的可交易債務證券包括美國國債、政府支持的企業證券、商業票據和公司票據。
我們將我們的有價證券歸類為可供出售的債券。我們按公允價值記錄可供出售的債務證券，未實現收益和虧損在累計其他全面收益(虧損)股東權益中報告。已實現的收益和損失計入利息收入，並使用特定的確認方法來確定出售證券的成本，到目前為止並不重要。股息和利息收入在賺取時確認，並計入我們簡明綜合經營報表的利息收入。見關於公允價值計量的附註2。
租契
在安排開始時，我們根據存在的獨特事實和情況來確定該安排是否為或包含租約。經營租賃計入我們簡明綜合資產負債表上的經營租賃、使用權資產和租賃負債。使用權資產代表我們在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表我們因租賃而產生的支付租賃款項的義務。經營租賃負債及其相應的使用權資產根據預期租賃期內剩餘租賃付款的現值入賬。資產負債表日後12個月內剩餘租賃付款的現值被歸類為流動租賃負債。不在資產負債表日後12個月內的租賃付款現值被歸類為非流動租賃負債。租賃合同中隱含的利率通常不容易確定。因此，我們採用遞增借款利率來計算租賃付款的淨現值，增量借款利率是在類似期限內以抵押基礎借款的估計利率，其金額相當於在類似經濟環境下於租賃開始日期的租賃付款。我們可能會針對某些調整對使用權資產進行調整，例如支付的初始直接成本或收到的獎勵。此外，當我們合理地確定我們將行使任何此類選擇權時，我們將包括在預期租賃期內延長或終止租約的任何選項。租賃費用在預期租賃期內以直線方式確認。
對於2019年1月1日後簽訂的包括租賃和非租賃組成部分的租賃協議，此類組成部分通常單獨核算。我們還選擇不在我們的簡明綜合資產負債表上確認一年或更短期限的租賃。
債務發行成本和債務貼現
債務發行成本包括法律費用、會計費用以及與執行債務融資相關的其他直接成本。債務折扣代表支付給貸款人的成本。債務發行成本和債務貼現從債務負債的賬面金額中扣除，並採用實際利息法在相關債務期限內攤銷為利息支出。
收入確認
我們根據會計準則編纂主題606的規定確認收入，與客户簽訂合同的收入或主題606。在確定在本指導下確認收入的適當金額和時間時，我們執行以下五個步驟：(I)確定與客户的合同(S)；(Ii)確定協議中承諾的商品或服務，並確定它們是否為履約義務，包括它們在協議中是否不同；(Iii)衡量交易價格，包括可變對價的限制；(Iv)根據獨立銷售價格將交易價格分配給履約義務；以及(V)在(或作為)我們履行每項履約義務時確認收入。
履約義務是在協議中承諾將不同的貨物或服務轉讓給客户，是主題606中的記賬單位。需要管理層作出重大判斷，以確定根據一項協議所需的努力程度和預期完成履約義務的期限。如果不能對履行義務何時完成或基本完成做出合理估計，則收入確認將推遲到
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Geron公司
簡明合併財務報表附註
2023年6月30日
(未經審計)
可以做出合理的估計。然後使用累積追趕法在剩餘的估計業績期間確認收入。
我們根據每項履約義務所涉及的承諾商品或服務的估計相對獨立銷售價格，將總交易價格分配給每項履約義務。許可權的估計銷售價格使用收益法模型計算，包括以下關鍵假設、判斷和估計：開發時間表、收入預測、商業化費用、折扣率以及技術和監管成功的可能性。
以下是對我們產生收入的主要活動的描述。許可費和特許權使用費收入主要是指根據協議賺取的金額，這些協議將我們的技術授權給各種公司。
許可協議
與剝離Geron的人類胚胎幹細胞資產有關，包括知識產權和專有技術，出售給Lineage Cell Treateutics，Inc.(前身為BioTime，Inc.，收購了Asterias BioTreateutics，Inc.)2013年，我們有權從使用Geron剝離的知識產權的某些研究或商業產品的銷售中獲得版税。
版税。對於基於銷售的特許權使用費協議，包括基於銷售水平的里程碑付款，如果許可被視為與特許權使用費相關的主要項目，我們將在(A)發生相關銷售時或(B)部分或全部特許權使用費分配給的履約義務已經履行(或部分履行)時確認收入。於每個報告日，吾等根據過往經驗估計各特許持有人於報告期內產生的銷售額，並應計相關專利税金額。
受限現金
限制性現金包括存放在單獨的貨幣市場或用於信用卡購買的存單賬户中的資金。
研究和開發費用
研究和開發費用目前包括開發和測試imetelstat的費用以及與潛在的下一代端粒酶抑制劑相關的研究費用。這些費用包括但不限於工資和人員費用、實驗室用品、非臨牀研究、臨牀試驗，包括對研究人員主導的臨牀試驗的支持、生產臨牀試驗藥物的原材料、研究和臨牀試驗材料的製造成本、其他實驗室的贊助研究、諮詢、維護技術許可證的成本和與研究相關的管理費用。
我們目前的imetelstat臨牀試驗得到了合同研究組織或CRO和其他供應商的支持。我們根據每項試驗完成的估計工作量，為CRO進行的臨牀試驗活動應計費用。至於臨牀試驗開支及與進行臨牀試驗有關的開支，估計應計利潤時使用的重要因素包括登記的病人數目、活躍的臨牀地點數目，以及病人已登記參加試驗的時間。我們通過內部審查、合同條款審查和與CRO的通信，儘可能地監測患者的登記水平和相關活動。我們的估計是基於當時可獲得的最佳信息。然而，我們可能會獲得更多信息，這將使我們能夠在未來做出更準確的估計。在這種情況下，當實際活動水平變得更加確定時，我們可能需要在未來的時期記錄研究和開發費用的調整。
折舊及攤銷
我們按成本記錄財產和設備，並使用直線法計算資產估計使用年限的折舊，一般情況下
基於股票的薪酬
我們維持各種股票激勵計劃，根據這些計劃，可以向員工、非員工董事和顧問授予股票期權和限制性股票獎勵。我們還為所有符合條件的員工制定了員工股票購買計劃。我們根據授予日的公允價值在必要的服務期(通常是歸屬期間)內直線確認基於服務的股票期權的股票補償費用。對於基於業績的股票期權，其歸屬基於
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Geron公司
簡明合併財務報表附註
2023年6月30日
(未經審計)
就某些戰略里程碑的實現而言，基於股票的薪酬支出自確定績效條件可能發生之日起至預計可滿足適用條件之日止期間確認，並在適用情況下就估計罰金扣減。如果績效條件被認為不可能達到，則在績效條件被認為可能達到(如果有的話)之前，不會確認基於股票的補償費用。如果對履約條件的概率的評估發生變化，估計的變化的影響將在變化期間確認。使用布萊克·斯科爾斯期權定價模型為我們的基於服務和基於業績的股票期權和員工股票購買確定授予日期公允價值時，受到我們的股價以及關於許多複雜和主觀變量的假設的影響。基於服務的限制性股票獎勵的授予日期公允價值是根據授予日我們普通股的公允價值確定的。我們評估如果我們普通股的觀察價格與歷史信息有重大差異，是否需要對我們普通股的公允價值和歷史波動性的假設進行調整。
下表彙總了我們與股票期權和員工股票購買相關的精簡合併運營報表上的運營費用中包括的基於股票的薪酬支出截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月，分配如下：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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(單位：千) |
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2023 |
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2023 |
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研發 |
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一般和行政 |
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基於股票的薪酬費用包括在 |
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由於我們在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的簡明綜合運營報表中確認的基於股票的薪酬支出是基於最終預期歸屬的獎勵，因此估計沒收的補償支出已經減少，但至少反映了該期間實際歸屬的那些獎勵的授予日期公允價值。沒收在發放時根據歷史數據進行了估計，如果實際沒收不同於這些估計，則在隨後的期間進行必要的修訂。我們沒有在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的精簡綜合運營報表中確認基於業績的股票期權的任何基於股票的薪酬支出，因為當時不認為有可能實現指定的戰略里程碑。
股票期權
我們根據我們的股權計劃向員工、非員工董事和顧問授予基於服務和基於業績的股票期權。員工股票期權的服務型行權期一般為
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截至6月30日的六個月， |
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無風險利率區間 |
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員工購股計劃
本年度員工股票購買權的公允價值截至2023年6月30日和2022年6月30日的6個月已使用布萊克·斯科爾斯期權定價模型進行了估計，假設條件如下：
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截至6月30日的六個月， |
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2023 |
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2022 |
股息率 |
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無風險利率區間 |
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預期期限範圍 |
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Geron公司
簡明合併財務報表附註
2023年6月30日
(未經審計)
股息率是基於歷史現金股息支付的，Geron到目前為止還沒有支付現金股息。預期的波動範圍是基於我們股票的歷史波動性，因為Geron普通股上交易的期權與期權條款不對應，而且期權的交易量有限。無風險利率區間以美國零息國庫券收益率為基礎，預期期限在授予獎品之日生效。股票期權的預期期限是根據實際歷史行權和歸屬後註銷數據得出的，代表授予的股票期權預期未償還的時間段。員工股票購買權的預期期限等於購買期。
非員工股票獎勵
我們根據授予日股權獎勵的公允價值來衡量對非員工的股票支付。我們在精簡的綜合經營報表上確認基於股票的薪酬支出，用於非員工股票獎勵的既得部分的公允價值。
細分市場信息
我們的執行管理團隊代表着我們的首席決策者。我們將我們的業務視為一個單獨的部門，開發腫瘤學治療產品。因此，本文披露的財務信息實質上代表了與我們的主要經營部門相關的所有財務信息。
近期會計公告
新會計公告--最近採用
2016年6月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了2016-13年度會計準則更新(ASU)，金融工具信用損失的計量，或ASU 2016-13。在發佈ASU 2016-13年之後，FASB發佈了ASU 2018-19年，對主題326“金融工具--信貸損失”的編纂改進，或ASU 2018-19年，目的是澄清ASU 2016-13年的某些方面。2019年5月，FASB發佈了ASU 2019-05，金融工具--信貸損失(專題326)：定向過渡救濟，或ASU 2019-05，為實體在採用信用減值標準時應用公允價值選項提供更大的靈活性。2019年11月，FASB發佈了ASU 2019-11，對主題326“金融工具--信貸損失”的編纂改進，或ASU 2019-11，擴大了實際權宜之計的範圍，允許實體將攤銷成本的應計利息部分排除在各種披露之外。截至2023年1月1日，我們採用了ASU 2016-13和相關更新。採用這一新準則並未對我們的簡明合併財務報表產生實質性影響。
新會計公告-已發佈但尚未採用
2020年8月，FASB發佈了ASU 2020-06，可轉換票據和合同在實體自有權益中的會計，或ASU 2020-06。ASU 2020-06的主要內容旨在降低某些具有負債和權益特徵的金融工具在GAAP中不必要的複雜性。在處理複雜性時，FASB重點修訂了關於可轉換工具的指導意見，以及關於實體自有股本合同的衍生品範圍例外的指導意見。對於可轉換工具，FASB決定減少可轉換債務工具和可轉換優先股的會計模型數量。對於實體自身權益中的合同，財務會計準則委員會注意到，適用衍生品範圍例外指導意見導致將一些合同作為衍生品進行會計處理，同時將經濟上類似的合同作為權益進行會計處理。財務會計準則委員會還決定完善和修訂相關的每股收益指引。ASU 2020-06在2021年12月15日之後的財年生效，並在這些財年內對不是較小報告公司的公共企業實體的過渡期有效。對於所有其他實體，ASU 2020-06在2023年12月15日之後開始的財政年度以及這些財政年度內的過渡期內有效。我們計劃從2024年1月1日起採用ASU 2020-06。我們預計採用這一準則不會對我們的精簡綜合財務報表產生實質性影響。
財務會計準則委員會最近發佈的其他會計聲明沒有或不被管理層認為對我們的精簡合併財務報表產生實質性影響。
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Geron公司
簡明合併財務報表附註
2023年6月30日
(未經審計)
2.公允價值計量
現金等價物和有價證券
按證券類型分列的現金等價物、受限現金和有價證券2023年6月30日的情況如下：
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毛收入 |
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毛收入 |
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未實現 |
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估計數 |
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(單位：千) |
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包括在現金和現金等價物中： |
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貨幣市場基金 |
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公辦企業 |
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商業票據(到期時間少於 |
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公司票據(一年內到期) |
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截至2022年12月31日，按證券類型劃分的現金等價物、受限現金和有價證券如下：
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毛收入 |
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毛收入 |
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包括在現金和現金等價物中： |
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政府支持的企業證券 |
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Geron公司
簡明合併財務報表附註
2023年6月30日
(未經審計)
未實現虧損的現金等價物和有價證券，其連續未實現虧損狀況在12個月內和12個月或更長時間內2023年6月30日和2022年12月31日如下：
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少於12個月 |
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12個月或更長時間 |
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總計 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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估計數 |
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估計數 |
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(單位：千) |
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公允價值 |
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截至2023年6月30日： |
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公辦企業 |
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商業票據(到期時間少於 |
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公司票據(到期時間少於 |
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公司票據(到期一次至 |
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截至2022年12月31日： |
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美國國債 |
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市政證券 |
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政府資助的 |
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商業票據(到期時間少於 |
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公司票據(到期日期 |
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( |
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截至2023年6月30日和2022年12月31日，與美國國債、市政證券、政府支持的企業證券、商業票據和公司票據相關的未實現虧損總額是由於利率變化而不是信用風險。如果可供出售證券的公允價值低於其攤銷成本基礎，我們評估這種下降是否是信用損失的結果，在這種情況下，減值通過信用損失準備來記錄。在截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月，我們沒有記錄任何可供出售證券的信貸損失準備金，因為我們沒有發現這些證券有任何可歸因於信用因素的未實現虧損。由於與宏觀經濟或其他全球經濟狀況相關的經濟壓力或不確定性，包括通脹、利率上升、經濟衰退前景、銀行倒閉和其他金融體系中斷、國內或政治動盪、軍事衝突、流行病或其他健康危機造成的壓力或不確定性，我們未來面臨的未實現虧損可能會增加。
經常性公允價值
我們根據與用於計量其公允價值的投入相關的判斷水平，對在我們的簡明綜合資產負債表上按公允價值記錄的金融工具進行分類。這些類別如下：
|
1級 |
— |
在計量日期，投入是相同資產或負債的未經調整的活躍市場報價。資產或負債的活躍市場是指資產或負債的交易發生的頻率和數量足以持續提供定價信息的市場。 |
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2級 |
— |
有關資產或負債的投入(第1級所包括的報價市場價格除外)可直接或間接觀察到，方法是與計量日期的市場數據及工具的預期壽命相關。 |
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3級 |
— |
投入反映了管理層對市場參與者在計量日期為資產或負債定價時所使用的最佳估計。考慮到估值技術中固有的風險和模型投入中固有的風險。 |
15
Geron公司
簡明合併財務報表附註
2023年6月30日
(未經審計)
金融工具在估值層次中的分類是基於對公允價值計量有重要意義的最低投入水平。貨幣市場基金被歸類為公允價值等級中的第一級，因為它們的公允價值基於活躍市場的報價。美國國債、市政債券、政府支持的企業證券、商業票據和公司票據被歸類為公允價值等級中的第二級，因為它們的公允價值是通過使用定價模型、具有類似特徵的證券的報價或貼現現金流來估計的。
下表提供了有關我們的金融工具的信息，這些金融工具按公允價值經常性計量，截至2023年6月30日和2022年12月31日，並表示分配的公允價值類別。
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報告日的公允價值計量使用 |
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報價在 |
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意義重大 |
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活躍的市場： |
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重要的其他人 |
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看不見 |
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相同的資產 |
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可觀測輸入 |
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輸入量 |
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(單位：千) |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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總計 |
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截至2023年6月30日： |
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貨幣市場基金(1)(2) |
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存單(2) |
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公辦企業 |
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商業票據(3) |
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公司票據(3)(4) |
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總計 |
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截至2022年12月31日： |
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貨幣市場基金(1)(2) |
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存單(2) |
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美國國債(3) |
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市政證券(3) |
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公辦企業 |
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商業票據(3) |
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公司票據(3) |
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總計 |
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3.應計負債
應計負債包括以下內容：2023年6月30日和2022年12月31日：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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(單位：千) |
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2023 |
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2022 |
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CRO與臨牀試驗成本 |
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製造業活動 |
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法律和解 |
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專業法律和會計費用 |
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應付利息 |
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其他 |
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Geron公司
簡明合併財務報表附註
2023年6月30日
(未經審計)
4.債務
2020年9月30日，我們Hercules Capital，Inc.與First-Citizens Bank&Trust Company(聯邦存款保險公司的購買繼承人，作為硅谷橋銀行的接管人(作為硅谷銀行的繼承人)的一個部門硅谷銀行)或SVB簽訂了一項定期貸款安排，或原始貸款協議，金額最高可達$
截至2023年6月30日，總額為$
根據貸款協議，到期日、只計利息的付款日期、期末收費、抵押品、違約事件、申述、保證及契諾與原貸款協議的條款保持一致，但下列各項除外：
截至2023年6月30日，我們遵守了貸款協議下的契約。在2023年1月IMerge第三階段臨牀試驗取得積極的頂級結果後，僅限利息的支付期從2023年4月延長至2024年4月。
截至2023年6月30日，貸款協議項下債務的賬面淨值為$。
下表列出了貸款協議下的未來最低付款，包括利息和期末費用，截至2023年6月30日(千)：
2023年剩餘時間 |
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2024 |
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2025 |
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*總計 |
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減去：代表利息的數額 |
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減去：未攤銷債務貼現和發行成本 |
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( |
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減去：未計期末費用 |
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( |
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減去：債務的當前部分 |
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( |
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--債務的非流動部分 |
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$ |
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17
Geron公司
簡明合併財務報表附註
2023年6月30日
(未經審計)
5.或有事件和不確定因素
所謂的證券訴訟
在2020年1月23日至2020年3月5日期間，針對我們和我們的某些官員提起了三起證券集體訴訟。其中一起訴訟於2020年3月19日被自願駁回。另外兩起訴訟是在美國加州北區地區法院提起的，法院於2020年5月14日合併了這兩起訴訟，並於2020年8月20日，主要原告提起了合併的集體訴訟。合併的集體訴訟指控我們在2018年3月19日至2018年9月26日期間與IMbark有關的涉嫌虛假和誤導性陳述違反了1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)(經修訂)或《交易法》(Exchange Act)。合併的集體訴訟指控，其中包括，我們違反了交易法第10(B)和20(A)條以及美國證券交易委員會規則10b-5，未能披露與IMBark被指控未能達到試驗的兩個主要終點-脾反應率和總症狀評分-相關的事實，並且當這些信息被披露時，我們的股價下跌。在合併的集體訴訟中，原告要求損害賠償和利息，以及包括律師費在內的合理費用的裁決。2020年10月22日，主要原告提起修改後的合併集體訴訟。我們於2020年11月23日提出動議，駁回修改後的合併集體訴訟。2021年4月12日，法院部分批准了我們的駁回動議，部分駁回了我們的動議。我們對修改後的合併集體訴訟的答覆是在2021年5月13日提交的。2021年9月30日，首席原告提出等級認證動議，2022年4月2日，法院批准了首席原告提出的等級認證動議。在……上面
根據條款，作為釋放和駁回綜合集體訴訟中針對被告的所有索賠的交換條件，我們同意支付和/或使我們的保險公司支付總計$
在2020年4月23日至2021年6月8日期間，共提起了7起股東派生訴訟，將我們的某些現任高管和某些現任和前任董事會成員列為被告。在這些訴訟或衍生訴訟中，兩起在北區提起，兩起在特拉華州衡平法院或衡平法院提起，兩起在美國特拉華州地區法院或特拉華州地區法院提起，一起分別在加利福尼亞州聖馬特奧縣高等法院或聖馬特奧高等法院提起。衍生品訴訟中的原告基於與上述合併集體訴訟相同的基本事實，指控違反受託責任和/或違反交易所法案第14條。原告要求損害賠償、公司治理改革、公平救濟、恢復原狀以及包括律師費在內的合理費用的裁決。目前，這七起衍生品訴訟的現狀如下：
18
Geron公司
簡明合併財務報表附註
2023年6月30日
(未經審計)
根據派生條款的條款，作為在北區、特拉華州地區和衡平法院提起的合併股東派生訴訟中針對被告的所有索賠在有損於損害的情況下獲得釋放和駁回的交換，各方同意現金和解#美元。
懸而未決的訴訟和任何其他相關訴訟都存在固有的不確定性，實際的辯護和處置成本將取決於許多未知因素。懸而未決的訴訟和任何其他相關訴訟的結果必然是不確定的。我們可能會被迫花費大量資源來防禦懸而未決的訴訟和任何其他相關的訴訟，而我們可能不會獲勝。此外，我們已經並可能繼續產生與此類訴訟相關的大量法律費用和費用。我們目前無法估計這些問題可能給我們帶來的額外成本，我們也不能確定解決未決訴訟可能需要多長時間，或者我們可能需要支付的任何損害賠償或法律費用的可能金額。如果我們不能在對未決訴訟和任何其他相關訴訟的辯護中獲勝，或者即使我們獲勝，這些金額可能會對我們的簡明合併財務報表產生重大影響。除本規定規定的和解金額外，我們沒有為與未決訴訟和任何其他相關訴訟相關的任何潛在責任設立任何準備金。我們有可能在將來作出判決或就金錢損害索賠達成和解。
對高級人員及董事的彌償
我們的公司章程要求我們賠償我們的董事以及應我們的要求擔任其他實體的董事和高級管理人員的費用、判決、罰款、和解和其他因他們向Geron提供服務而實際和合理地產生的任何訴訟金額。此外，我們已經與我們的每一位董事和高級職員簽訂了單獨的賠償協議，規定在類似情況下和在其他情況下對這些董事和高級職員進行賠償。賠償義務在我們的章程和賠償協議中得到了更充分的描述。我們購買標準保險，以涵蓋針對我們的董事和高級管理人員的索賠或部分索賠。由於最高債務在我們的章程或賠償協議中沒有明確規定，並將取決於未來任何索賠所產生的事實和情況，因此無法合理地估計債務的總最高金額。
遣散費計劃
我們有修訂和重新制定的離職計劃或離職計劃，適用於(I)總裁副職等以上，(Ii)在2022年1月1日之前受聘於本公司，或(Iii)不受績效改進計劃約束的所有員工，並提供
19
Geron公司
簡明合併財務報表附註
2023年6月30日
(未經審計)
為,其他福利包括：(X)在控制權變更觸發事件和離職時支付遣散費，以及(Y)在控制權變更觸發事件和離職時向每位非執行員工支付遣散費。如離職計劃中所定義，觸發控制權變更事件和離職的事件需要“雙重觸發”，條件是：(I)員工因控制權變更或在以下情況下被我們無故解僱
與全球經濟、政治和健康狀況有關的風險
我們的業務受到各種風險和不確定性的影響，包括與宏觀經濟或其他全球經濟狀況相關的風險和不確定性，包括通脹、利率上升、經濟衰退前景、銀行倒閉和其他金融體系中斷、國內或政治動盪、軍事衝突、流行病或其他健康危機以及供應鏈和資源問題造成的風險和不確定性。此類事件的發生已經並可能在未來對全球社會、經濟、金融市場和商業慣例造成不可預測的影響。具體地説，對於我們的業務來説，這些風險和不確定性已經並可能繼續對我們的能力產生不利影響：
宏觀經濟或其他全球經濟狀況，包括通貨膨脹、利率上升、衰退前景、銀行倒閉和其他金融體系中斷、國內或政治動亂、軍事衝突、流行病或其他健康危機和供應鏈和資源問題，最終對我們的業務、我們的監管和臨牀開發活動、臨牀供應鏈和其他業務運營以及我們普通股的價值和市場產生多大程度的影響，將取決於高度不確定和無法信心預測的未來發展。因此，我們還不知道對我們的業務、我們的監管和臨牀開發活動、臨牀供應鏈和其他業務運營或全球經濟的潛在延遲或影響的全部程度。然而，這些影響可能會對我們的業務和業務前景、我們的財務狀況以及imetelstat的未來產生重大和不利的影響。
6.股東權益
公開發行
2023年1月10日，我們完成了2023年1月的服務，包括
20
Geron公司
簡明合併財務報表附註
2023年6月30日
(未經審計)
這個承銷折扣和我們支付的其他發行費用，並不包括2023年預籌資金權證行使的任何未來收益。
在發行2023年預融資權證時，我們評估了每份權證的條款，以根據FASB會計準則編纂主題480確定適當的會計處理和分類。區分負債與股權，和FASB會計準則編碼主題815，衍生工具和套期保值。當認股權證條款允許以現金結算認股權證行使時，認股權證被歸類為負債；當認股權證條款僅允許以普通股股份結算時，認股權證被歸類為股權。2023年預籌資權證的條款包括與基本面交易相關的某些條款，以及在登記股票不可用的情況下的無現金行使條款，不包括任何強制性贖回條款。基於我們的評估，我們得出結論，2023年預籌資權證應被歸類為股權，只要該權證繼續被歸類為股權，就不會隨後進行重新計量。
搜查證演習
在2023年第一季度，認購權證
21
第二項。管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析
前瞻性陳述
本10-Q表格包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，以及一些假設，如果這些假設從未實現或被證明是錯誤的，可能會導致我們的結果與此類前瞻性陳述明示或暗示的結果大相徑庭。除歷史事實以外的所有陳述均可被視為前瞻性陳述。在某些情況下，前瞻性陳述可以通過使用諸如“可能”、“預期”、“計劃”、“打算”、“將”、“應該”、“項目”、“相信”、“預測”、“預期”、“估計”、“可能”或“繼續”或其否定或其他類似術語來識別。這些聲明符合1995年《私人證券訴訟改革法》的“安全港”條款的含義。這些聲明出現在整個10-Q表格中，是關於我們的意圖、信念或當前預期的聲明，主要是關於我們的業務和相關行業發展的聲明。您不應過度依賴這些前瞻性陳述，這些前瞻性陳述僅適用於本10-Q表格的日期。由於許多原因，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，包括我們面臨的風險以及在第二部分題為“風險因素”的項目以及在本表格第一部分第二項“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中所描述的風險。
概述
以下討論應與本10-Q表格第一部分第1項中包含的未經審計的簡明綜合財務報表及其附註以及我們在截至2022年12月31日的10-K表格中題為“業務”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節一起閲讀，這些章節已於2023年3月16日或2022年3月16日提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會。
公司概述
摘要
我們是一家晚期生物製藥公司，正在尋求有潛力延長和豐富惡性血液病患者生活的治療方法。我們正在研究的一流端粒酶抑制劑imetelstat利用諾貝爾獎獲獎科學進行治療，可能會改變這些疾病的潛在過程。
我們對imetelstat的主要適應症是低危或中危骨髓增生異常綜合徵，或較低風險的MDS。2023年1月，我們報告了IMerge 3期臨牀試驗的正面結果。試驗達到了8周輸血獨立率的主要終點和24周輸血獨立率的關鍵次要終點，顯示出高度統計學意義(即，P
基於IMerge第三階段和之前的IMerge第二階段的正面頂線數據，我們向美國FDA提交了一份新藥申請(NDA)，用於治療患有中低風險MDS的成年患者的輸血依賴性貧血，這些患者於2023年6月對紅細胞生成刺激劑(ESA)無效或失去反應或不符合條件，並計劃於2023年第四季度在歐洲提交上市授權申請(MAA)。如果NDA被接受備案，並且imetelstat被FDA及時批准商業化，我們預計imetelstat可能於2024年上半年在美國推出風險較低的MDS的商業應用。在歐洲，我們預計對計劃中的MAA進行審查，如果得到歐洲藥品管理局(EMA)的批准，可能需要大約14個月的時間，如果獲得批准，我們預計imetelstat可能會在2024年底之前在歐洲推出風險較低的MDS的商業應用。
我們認為，IMerge 3期和IMerge 2期的陽性數據，以及我們先前在使用Janus相關激酶抑制劑或JAK抑制劑或復發/難治性MF治療後復發或難治的Intermediate-2或高危骨髓纖維化患者中進行的imetelstat的第二階段臨牀試驗，提供了強有力的證據，表明imetelstat以端粒酶為靶點，抑制惡性幹細胞和祖細胞的不受控制的增殖，從而能夠恢復骨髓和正常血細胞生產，這表明了潛在的疾病修改活性。我們相信，這種疾病改良的潛力可以將伊美司他與目前批准的治療髓系惡性血液病的方法區分開來。因此，除了風險較低的MDS外，我們正在開發用於治療幾種髓系血液病的imetelstat，正在進行以下臨牀試驗：
22
2023年6月，我們啟動了一項擴大准入計劃，有時稱為同情使用，根據該計劃，imetelstat可以在臨牀試驗之外用於患有嚴重或危及生命的低風險MDS患者，這些患者已經用盡了他們的治療選擇，沒有資格或能夠參與臨牀試驗。要考慮擴大使用範圍，申請必須由具有imetelstat管理專業知識和設施的合格和有執照的醫生提交給Geron。
最近報告的IMerge階段3的新數據
2023年6月，我們在歐洲血液學協會2023年雜交大會上報告了IMerge第3階段的新數據和分析，或EHA報告。我們相信，這些數據擴展了imetelstat的潛在區分能力，以滿足當前低風險MDS患者的未得到滿足的需求。每個演示文稿的主要亮點總結如下：
演示文稿： 大量輸血的非Del(5q)低風險骨髓增生異常綜合徵患者在IMerge 3期復發/對促紅細胞生成劑無效的持續輸注非Del(5q)
這份口頭演示報告了IMerge第三階段的主要結果，初步分析的數據截止日期為2022年10月，≥一年輸血獨立性(TI)的數據截止日期為2023年1月。根據2023年1月的報道，imetelstat在試驗中顯示出統計上顯著和臨牀上有意義的療效結果，8周、24周和1年的TI率強勁，如下圖所示。
在試驗中，接受伊美司他治療的患者中39.8%(47/118)的患者實現了8周的感染，而安慰劑治療的患者中有15.0%(9/60)實現了8周的感染(P
在EHA上公佈的兩項關於不同亞組的TI反應的新分析強調了imetelstat與安慰劑相比的潛在影響的廣度。第一個分析報告了在MDS亞組中，接受imetelstat治療的患者與安慰劑相比，TI的持久性更高：
23
RBC-TI在關鍵LR MDS亞組的8周TI應答器中的耐久性
|
Imetelstat |
安慰劑 |
危險比 (95%可信區間) |
P值 |
總括 |
51.6 (26.9–83.9) |
13.3 (8.0–24.9) |
0.23 (0.09–0.57) |
|
世衞組織類別 |
||||
*+ |
46.9 (25.9–83.9) |
16.9 (8.0–24.9) |
0.32 (0.11–0.95) |
0.035 |
*-- |
51.6(11.9-東北) |
11.2(10.1-東北) |
0.11 (0.01–1.43) |
0.062 |
2006年每IWG之前的紅細胞輸注負荷 |
||||
預計每8周增加4-6個單位。 |
51.9 (24.9–122.9) |
16.9 (10.1–24.9) |
0.35 (0.13–0.96) |
0.035 |
每8周減少6個單位。 |
39.9(15.9-東北) |
8.4(8.0-NE) |
0.04 (0.003–0.48) |
|
IPSS風險類別 |
||||
*低位 |
43.9(25.0-東北) |
15.1 (8.0–24.9) |
0.26 (0.10–0.68) |
0.004 |
*中級-1 |
51.6(11.9-東北) |
10.1(東北-東北) |
0.15 (0.01–2.47) |
0.128 |
基線sEPO |
||||
≤的產量為500畝/毫升。 |
51.6 (26.9–83.9) |
13.3 (8.0–24.9) |
0.21 (0.075–0.61) |
0.002 |
含糖量>500畝/毫升 |
122.9(8.14-東北) |
14.6(12.3-東北) |
0.34 (0.03–3.85) |
0.364 |
之前使用過的歐空局 |
||||
是 |
43.9 (26.9–80.0) |
13.3 (8.0–24.9) |
0.26 (0.10–0.72) |
0.006 |
*號 |
122.9(8.14-東北) |
14.6(12.3-東北) |
0.34 (0.03–3.85) |
0.364 |
___________________
數據截止日：2022年10月13日。
COX比例風險模型的風險比(95%CI)，按既往紅細胞輸注負擔(≥4至≤6與>6個紅細胞單位/8周，在隨機化前16週期間)和基線IPSS風險類別(低與中-1)分層，治療是唯一的協變量。P-根據分層對數等級檢驗，在風險比方面，imetelstat與安慰劑的優勢值(雙側)。
ESA，紅細胞生成刺激劑；IPSS，國際預後評分系統；IWG，國際工作組；LR-MDS，低風險骨髓增生異常綜合徵；NE，不可估量；RBC，紅細胞；RS，環狀鐵粒母細胞；sEPO，血清促紅細胞生成素；TI，輸血獨立性。
第二項分析報告稱，在MDS亞組中，接受imetelstat治療的患者與服用安慰劑的患者相比，24周的TI更高：
跨關鍵LR MDS亞組的可比24周RBC-TI率
|
Imetelstat |
安慰劑， |
%差值 (95%可信區間) |
P值 |
總括 |
33/118 (28.0) |
2/60 (3.3) |
24.6 (12.64–34.18) |
|
世衞組織類別 |
||||
RS+ |
24/73 (32.9) |
2/37 (5.4) |
27.5 (10.00–40.37) |
0.003 |
RS- |
9/44 (20.5) |
0/23 (0.0) |
20.5 (-0.03–35.75) |
0.019 |
2006年每IWG之前的紅細胞輸注負荷 |
||||
4-6台/8周 |
19/62 (30.6) |
2/33 (6.1) |
24.6 (5.68–38.66) |
0.006 |
>6台/8周 |
14/56 (25.0) |
0/27 (0.0) |
25.0 (6.44–38.65) |
0.012 |
IPSS風險類別 |
||||
低 |
23/80 (28.8) |
2/39 (5.1) |
23.6 (7.23–35.75) |
0.003 |
中級-1 |
10/38 (26.3) |
0/21 (0) |
26.3 (3.46–43.39) |
0.009 |
基線sEPO |
||||
≤500mU/毫升 |
29/87 (33.3) |
2/36 (5.6) |
27.8 (10.46–39.71) |
0.002 |
>500毫升/毫升 |
4/26 (15.4) |
0/22 (0) |
15.4 (-5.81–35.73) |
0.050 |
之前使用過的歐空局 |
||||
是 |
31/108 (28.7) |
2/52 (3.8) |
24.9 (11.61–35.00) |
|
不是 |
2/10 (20) |
0/8 (0.0) |
20.0 (-23.47–55.78) |
0.225 |
_____________
數據截止日：2022年10月13日。
正如之前在2023年1月報告的頂級試驗結果一樣，在IMerge第三階段觀察到的imetelstat的安全性與之前的臨牀經驗一致，沒有新的安全信號。EHA報告提供了有關3-4級血小板減少和中性粒細胞減少的後果的新數據，這兩種情況在治療週期1-3期間最常報告，並導致劑量調整。在接受imetelstat治療的患者中，大約50%的患者由於治療緊急不良事件(TEAE)而劑量減少，但只有不到15%的患者因TEAE而停止治療。停用伊美司他汀治療
24
這些由TEAE引起的患者通常發生在治療的後期，中斷治療的中位時間為21.1(2.3至44.0)周。
演示文稿： IMerge 3期大量輸血非Del(5q)低風險骨髓增生異常綜合徵復發/難治的患者應用伊美他汀的疾病改善作用
這份口頭報告報告了有關IMerge階段3的細胞遺傳學反應和骨髓RS減少的新數據。在較低風險的MDS中，攜帶細胞遺傳學異常的惡性克隆、突變等位基因或兩者兼而有之，來自骨髓中的惡性幹細胞和祖細胞。具體地説，參與RNA剪接的SF3B1和參與DNA甲基化的TET2是低風險MDS中的重複突變基因，可以通過測量變異等位基因頻率的變化來量化，以表示疾病負擔。
在登記進入IMERGE第三階段的178名患者中，接受伊美司他治療的患者中有22.0%的患者和接受安慰劑治療的患者中有21.7%的患者有基線細胞遺傳學異常。34.6%(9/26)的患者觀察到了細胞遺傳學反應(95%CI=17.2-55.7)，而安慰劑治療的患者觀察到了15.4%(2/13)的細胞遺傳學反應(95%CI=1.9-45.5)。此外，服用依美他他(40.8%)的患者與服用安慰劑的患者(9.7%)相比，中心骨髓RS的≥降低50%的比例更高。在中心骨髓RS的≥降低50%的患者中，TI反應得到豐富。
此外，EHA報告提供了關於變異等位基因頻率(VAF)減少的最新數據，並對這種減少與臨牀反應的相關性進行了新的分析，這進一步證明瞭imetelstat潛在的疾病修改活性。如下所示，在服用伊美他他治療的MDS患者中，頻繁突變的基因的VAF的降低幅度大於安慰劑：SF3B1(P
對於具有SF3B1突變的患者，接受伊美他汀治療的患者中有29.5%(23/78)的患者≥減少了50%，而安慰劑組為2.6%(1/38)(P=0.001)。依美他汀治療可使SF3B1VAF持續降低。在imetelstat組，82.6%(19/23)的患者在SF3B1VAF較基線最大程度減少≥50%的患者中有8周的TI，而未達到這一標準的患者中有38.1%(21/55)。
同樣，更大比例的TI應答者是接受伊美司他治療的患者，在TET2VAF中實現了≥減少50%。在imetelstat組，在TET2VAF較基線最大下降50%的患者中，83.3%(10/12)的患者出現了8周的RBC-TI，而未達到基線水平的患者中，83.5%(10/23)的患者出現了≥-TI。
如下所示，8周和24周的TI應答者中有更大比例的患者接受了伊美司他治療，使SF3B1和TET2VAF的≥降低了50%。在接受伊美司他治療的患者中，SF3B1、TET2和DNMT3A的VAF減少與較長的TI持續時間和血紅蛋白水平的增加相關。此外，8周和24周的TI與RS+細胞減少、細胞遺傳學反應和VAF減少相關。
25
演示文稿標題： 在大量輸血的非Del(5q)低風險骨髓增生異常綜合徵復發/對紅細胞生成刺激劑(ESA)無效的IMERGE 3期試驗中，患者報告疲勞的分析
這張海報介紹了使用慢性病治療功能評估(FFAIT)進行的IMerge第三階段患者報告疲勞的探索性分析結果，FFAIT是一份經過驗證的13個項目的患者問卷。持續有意義的惡化/改善的比例被定義為在連續兩個未錯過的治療週期中，≥面部疲勞量表(0-52)上≥下降/增加3點的患者的百分比。用Kaplan-Meier分析估計惡化/改善的時間。
在IMerge第三階段，118名服用伊美他汀的患者和57名服用安慰劑的患者被評估為患者報告的疲勞感。在整個研究過程中，兩組患者的Facit問卷的完成率在大多數情況下都>85%。在試驗期間，接受imetelstat治療的患者經歷任何持續的、有意義的疲勞惡化的患者的比例是43.2%，而接受安慰劑治療的患者中，隨着時間的推移，接受imetelstat治療的患者接受較少輸血單位的比例為45.6%。對於接受imetelstat治療的患者，報告疲勞持續有意義改善的患者比例在數字上更高。總體而言，接受imetelstat治療的患者中，50.0%的患者報告疲勞持續有意義的改善，而接受安慰劑治療的患者中，這一比例為40.4%。此外，接受imetelstat治療的患者報告稱，與接受安慰劑治療的患者相比，首次有效緩解疲勞的中位時間較短；分別為28.3周和65.0周，風險比=1.34(95%可信區間0.82-2.20)。
如下圖所示，12周後，接受伊美司他治療的患者報告面部疲勞量表改善的人數多於接受安慰劑治療的患者。此外，在接受imetelstat治療的患者中，與無應答者相比，TI應答者的疲勞評分持續顯著改善的比例要高得多。這在8周和24周的TI和血液學改善方面是一致的--根據2006年國際工作組的標準，接受伊美司他治療的患者的紅系反應或HI-E反應，而在安慰劑治療的患者中沒有觀察到這種相關性。另外的分析表明，經歷3級或4級中性粒細胞減少或血小板減少的患者的疲勞感持續有意義的改善率(分別為52.5%和53.4%)與總的伊美他汀組(50%)相同。
26
財務概述
自我們成立以來，我們主要通過出售股權證券、有價證券的利息收入以及根據我們的合作和許可安排收到的付款來為我們的運營提供資金。截至2023年6月30日，我們擁有約4.02億美元的現金、現金等價物、受限現金和有價證券，以及5000萬美元的長期本金債務餘額。
到目前為止，我們幾乎所有的收入都是根據合作協議支付的，以及里程碑、特許權使用費和我們許可協議的其他收入。我們目前沒有產品收入來源。儘管我們報告了截至2015年12月31日的一年的小幅利潤，這是因為我們根據以前的imetelstat合作協議確認了與預付款相關的收入，但在2015年前我們從未盈利，自那以後我們再也沒有報告過任何利潤。自1990年成立以來，我們發生了重大的淨虧損，主要原因是與我們的研究和開發活動相關的成本以及與我們的業務相關的一般和行政成本。截至2023年6月30日，我們的累計赤字約為15億美元。
未來虧損、未來收入和任何潛在未來盈利的重要性將主要取決於我們唯一的候選產品imetelstat在臨牀和商業上的成功。無論如何，在可能獲得美國和其他國家的監管批准之前，imetelstat可能需要進行大量額外的臨牀測試。我們預計，隨着我們繼續支持imetelstat開發計劃，包括IMpactMF、IMproveMF和Impress的實施和完成，以及imetelstat低風險MDS在美國的潛在商業化，未來一段時間內，研發費用、一般和管理費用以及虧損將大幅增加。
根據我們目前的運營計劃以及我們對FDA可能接受和批准我們的NDA的時間的預期，Imetelstat用於治療低風險MDS成人患者的輸血依賴性貧血，這些患者對ESA沒有反應或失去反應或沒有資格接受ESA，我們相信，我們現有的現金、現金等價物、受限現金以及流動和非流動有價證券將足以滿足我們到2025年第三季度末的預期運營需求。其中包括2024年上半年在低風險MDS中潛在的美國商業推出imetelstat的估計收入，以及修訂後的IMpactMF中期和最終分析的時間預期。在尚未行使剩餘認股權證的潛在額外收益和貸款協議下的潛在提款的情況下，我們將需要大量額外資金來進一步推進imetelstat計劃，包括通過完成IMpactMF、IMproveMF和Impress，以及進行必要的臨牀、監管和潛在的商業化活動，以潛在地將imetelstat推向市場，治療復發/難治性MF和任何其他未來跡象，我們對額外資金的需求可能會比計劃的更早出現。我們不能肯定地預測剩餘的未償還認股權證是否以及在多大程度上將被行使以換取現金，或者貸款協議下的額外資金的時間或可獲得性(如果有的話)。
如果被美國以外的監管機構批准上市，我們可能會為這些地區尋找潛在的商業化合作夥伴。在FDA或類似的國際監管機構批准imetelstat用於低風險MDS的營銷之前，如果有的話，我們不能開始商業化。
關鍵會計政策和估算
在截至2023年6月30日的六個月內，我們的關鍵會計政策和估計與我們在2022年Form 10-K中披露的關鍵會計政策和估計相比沒有重大變化。
我們的簡明綜合財務報表是根據美國公認的中期財務信息會計原則編制的。編制這些財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響截至財務報表日期的已報告資產和負債、或有資產和負債的披露以及報告期間已報告的收入和支出數額。關於摘要的註釋1
27
簡明綜合財務報表附註中的重要會計政策本季度報告(Form 10-Q)描述了編制簡明綜合財務報表時使用的重要會計政策。
對未來事件及其影響的估計和假設不能確定。我們的估計是基於歷史經驗和各種其他被認為在這種情況下適用和合理的假設。隨着新事件的發生、獲得更多信息以及我們的運營環境發生變化，這些估計可能會發生變化。從歷史上看，這些變化都是微小的，並在得知後立即包括在精簡合併財務報表中。基於對我們的會計政策以及影響這些政策應用的基本判斷和不確定性的嚴格評估，管理層認為我們的簡明綜合財務報表根據美國普遍接受的會計原則進行了公平的陳述，並對我們的財務狀況和經營結果進行了有意義的陳述。
28
行動的結果
我們的經營業績在不同時期都有波動，未來可能會繼續波動。任何時期的經營結果可以與任何其他時期的經營結果無關。因此，不應將歷史業績視為未來經營業績的指示性指標。
我們面臨行業內和我們開發階段的公司共同面臨的風險，包括但不限於研究和開發工作中固有的風險，包括imetelstat的開發、製造、監管批准和商業化；非臨牀和臨牀試驗結果或監管批准或許可的不確定性；我們對imetelstat的未來發展，包括可能導致imetelstat的益處-風險概況變得不可接受的任何未來療效或安全結果；不確定和不可預測的藥物研究和發現過程；我們需要克服由於宏觀經濟或其他全球條件造成的中斷和/或延遲，例如通貨膨脹、利率上升、經濟衰退前景、銀行倒閉和其他金融系統中斷、國內或政治動盪、軍事衝突、流行病或其他健康危機以及供應鏈和資源問題；我們對大量額外資本的需求；對我們專利和專有權利的強制執行；對我們的CRO、合同製造組織或CMO、顧問、被許可人、調查人員和其他第三方的依賴；以及潛在的競爭。為了將imetelstat商業化，我們必須進行非臨牀試驗和臨牀試驗，以證明imetelstat的安全性和有效性，獲得監管部門的批准或許可，並進入製造、分銷和營銷安排，以及獲得市場接受。我們預計在幾年內不會收到基於imetelstat銷售的收入，如果有的話。
收入
與剝離Geron的人類胚胎幹細胞資產有關，包括知識產權和專有技術，出售給Lineage Cell Treateutics，Inc.或Lineage(前身為BioTime，Inc.，收購了Asterias BioTreateutics，Inc.)2013年，我們有權從使用Geron剝離的知識產權的某些研究或商業產品的銷售中獲得版税。
截至2023年6月30日的三個月和六個月，我們確認的特許權使用費收入分別為29,000美元和50,000美元，而2022年同期分別為73,000美元和196,000美元。2023年和2022年的特許權使用費收入主要反映了我們剝離的幹細胞資產銷售基於細胞的研究產品的估計特許權使用費。
未來的許可費和版税收入取決於是否簽署了其他協議(如果有)，我們當前的許可協議與血統保持不變，許可的基本專利權保持有效。過去的收入可能不能預測未來的收入。我們預計，2023年從我們剝離的幹細胞資產中銷售基於細胞的研究產品的特許權使用費收入將低於2022年。
研究和開發費用
在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月內，我們支持的唯一研發計劃是imetelstat計劃和與潛在的下一代端粒酶抑制劑相關的研究發現計劃。對於這些研究和開發計劃，我們產生了直接的外部、與人員相關的和其他研究和開發成本。在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月內，直接外部費用包括我們的CRO、顧問和其他臨牀相關供應商的成本，以及合同製造和質量活動的費用。與人員相關的費用主要包括工資和工資、基於股票的薪酬、工資税和參與持續研發工作的員工的福利。其他研究和開發費用主要包括與研究有關的間接費用，以及設施和其他用品的租金和維修費。
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的研發費用如下：
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
||||||||||
(單位：千) |
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||||
|
|
(未經審計) |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
直接外部費用 |
|
$ |
25,777 |
|
|
$ |
13,819 |
|
|
$ |
43,541 |
|
|
$ |
28,926 |
|
與人事有關的費用 |
|
|
7,757 |
|
|
|
5,401 |
|
|
|
15,456 |
|
|
|
11,222 |
|
所有其他費用 |
|
|
1,956 |
|
|
|
1,386 |
|
|
|
3,712 |
|
|
|
2,557 |
|
研發費用總額 |
|
$ |
35,490 |
|
|
$ |
20,606 |
|
|
$ |
62,709 |
|
|
$ |
42,705 |
|
與2022年同期相比，截至2023年6月30日的三個月和六個月的研究和開發費用增加，主要反映了由於imetelstat生產批次的時機導致的製造成本上升，增加員工的與人員相關的費用增加，以及與支持IMerge階段3和IMpactMF相關的臨牀試驗成本增加的淨結果。我們預計，隨着我們進行和完成正在進行的imetelstat臨牀試驗，未來的研究和開發費用將會增加。目前，我們無法提供將imetelstat推向商業化需要多少時間或投資的可靠估計。，以更全面地討論與發展
29
關於Imetelstat，見第二部分題為“風險因素”的項目1A中題為“與開發Imetelstat有關的風險”和“與Imetelstat的監管合規事項和商業化有關的風險”的小節，以及本季度報告10-Q表的其他部分。
一般和行政費用
截至2023年6月30日的三個月和六個月，一般和行政費用分別為1650萬美元和2940萬美元，而2022年同期分別為740萬美元和1410萬美元。與2022年同期相比，截至2023年6月30日的三個月和六個月的一般和行政費用增加，主要反映了與人事有關的費用增加，分別約為480萬美元和840萬美元，用於增加員工人數；以及商業籌備活動的新費用，分別約為240萬美元和410萬美元。我們預計，隨着imetelstat計劃的成熟和潛在的階段性商業化活動的繼續，未來一般和行政費用將會增加。
利息收入
截至2023年6月30日的三個月和六個月的利息收入分別為470萬美元和860萬美元，而2022年同期分別為33萬美元和44.2萬美元。與2022年同期相比，截至2023年6月30日的三個月和六個月的利息收入增加，主要是因為從2023年1月完成的承銷公開發行獲得的現金收益淨額和2023年上半年行使權證的現金收益，以及最近購買的可交易證券的更高收益，增加了有價證券投資組合。未來賺取的利息將取決於我們有價證券投資組合的規模和現行利率。
利息支出
截至2023年6月30日的三個月和六個月的利息支出分別為200萬美元和390萬美元，而2022年同期分別為160萬美元和310萬美元。與2022年同期相比，截至2023年6月30日的三個月和六個月的利息支出增加，主要反映了利率的上升。目前，我們有5,000萬美元的本金債務未償。利息開支反映貸款協議項下欠下的利息，以及相關債務發行成本的攤銷、採用有效利息方法的債務貼現以及定期費用的應計項目。有關貸款協議的其他資料，請參閲本季度報告10-Q表格簡明綜合財務報表附註中有關債務的附註4。
其他收入和(支出)淨額
截至2023年6月30日的三個月的其他淨支出為1.1萬美元，截至2023年6月30日的六個月的其他淨收入為2.8萬美元，而截至2022年6月30日的三個月和六個月的其他淨收入為110萬美元。其他收入和支出淨額主要反映與我們的現金運營賬户和有價證券組合以及外幣交易調整相關的銀行費用。
流動資金和資本資源
截至2023年6月30日，我們的現金、限制性現金、現金等價物和有價證券為4.02億美元，而2022年12月31日為1.731億美元。在截至2023年6月30日的六個月內，現金、限制性現金、現金等價物和有價證券的增長主要是由於從我們於2023年1月完成的承銷公開募股中收到2.133億美元的現金收益淨額，以及從行使未償還認股權證中獲得的7760萬美元現金收益的淨結果，但用於運營的現金部分抵消了這一增長。
2023年1月10日，我們完成了68,007,741股普通股的承銷公開發行，以及購買25,000,000股普通股的預資金權證，即2023年預資金權證。本次發行的現金收益淨額為2.133億美元，扣除承銷折扣和我們支付的其他發行費用後，不包括尚未行使的2023年預籌資權證的任何未來收益。有關2023年1月完成的包銷公開發售的更多信息，請參閲本季度報告10-Q表中關於簡明綜合財務報表附註中股東權益的附註6。
從2023年1月1日至2023年6月30日，我們從2020年發行的認股權證的行使中獲得了5410萬美元的現金收益，涵蓋了我們普通股的41,635,576股。從2023年1月1日到2023年6月30日，我們從2022年發行的認股權證的行使中獲得了2350萬美元的現金收益，覆蓋了我們普通股的16,190,474股。
截至2023年6月30日，根據與Hercules和SVB的貸款協議，我們的長期本金債務餘額為5,000萬美元。2022年6月，我們與Hercules和SVB簽訂了貸款協議的第二次修訂。根據第二項修訂，本金總額由7,500萬元增至1.25億元。截至2023年6月30日，根據貸款協議，根據某些條款和條件，可分系列提取總計5,500萬美元的資金。在這筆金額中，有3,000萬美元可用，這取決於我們是否實現了某些臨牀和監管里程碑以及
30
滿足某些資本化和其他要求，剩餘的2,500萬美元有待由Hercules和SVB組成的投資委員會的批准。有關第二項修訂的補充資料，請參閲本季度報告簡明綜合財務報表附註中有關債務的附註4。
我們的投資政策是將現金投資於流動性強、投資級的證券，如計息貨幣市場基金、存單、美國國債、市政證券、政府和機構證券、商業票據和公司票據。我們的投資組合不包含次級抵押貸款、債務抵押債券、資產支持證券或拍賣利率證券的風險敞口的證券，到目前為止，我們還沒有確認我們的有價證券的任何減值費用或公允價值總額的任何重大變化，這將影響我們的現金資源或流動性。到目前為止，我們還沒有遇到無法獲得我們投資的現金和現金等價物的情況；然而，我們獲得投資的現金和現金等價物可能會受到金融和信貸市場不利條件的影響。
2020年9月4日，我們與B.Riley Securities，Inc.或B.Riley Securities簽訂了市場發行銷售協議，或2020年銷售協議，根據該協議，我們可以選擇發行和出售我們普通股的股票，總髮行價最高可達1.00億美元，發行數量和最低價格條款由我們不時通過B.Riley Securities作為我們的銷售代理設定。我們向B.Riley Securities支付的佣金總額相當於B.Riley Securities根據2020年銷售協議通過B.Riley Securities出售的普通股每股銷售價格毛收入的3.0%。於截至2023年6月30日止六個月內，吾等並無根據2020年銷售協議出售任何普通股股份。截至2023年6月30日，根據2020年銷售協議，我們的普通股中仍有約7910萬美元可供發行。2020年銷售協議將於以下日期中較早的一天到期：(A)出售受2020年銷售協議約束的所有普通股，或(B)2023年9月4日。
融資策略
我們可能會不時考慮通過新的合作安排、戰略聯盟和額外的股權和債務融資或從其他來源獲得更多資金。我們將繼續管理我們的資本結構，並考慮所有可能發生的融資機會，這可能會增強我們的長期流動性狀況。任何此類資本交易可能與我們過去從事的交易相似，也可能不類似。不能保證任何這樣的融資機會將以可接受的條件獲得，如果真的有的話。
未來的資金需求
基於我們目前的運營計劃，以及我們對FDA可能接受和批准我們的NDA的時間的預期，Imetelstat用於治療對ESA沒有反應或失去反應或不符合ESA資格的低風險MDS成年患者的輸血依賴性貧血，我們相信，我們現有的現金、現金等價物、受限現金以及流動和非流動有價證券將足以滿足我們到2025年第三季度末的預計運營需求，其中包括預計收入、2024年上半年在美國以較低風險MDS進行商業推出imetelstat的可能性，以及對IMpactMF中期和最終分析的修訂時間預期。在當前剩餘認股權證的行使和貸款協議下的潛在提款沒有潛在額外收益的情況下，我們將需要大量額外資金來進一步推進imetelstat計劃，包括通過完成IMpactMF、IMproveMF和Impress，以及進行必要的臨牀、監管和潛在的商業化活動，以潛在地將imetelstat推向市場，治療復發/難治性MF和任何其他未來跡象，我們對額外資金的需求可能會比計劃的更早出現。吾等不能肯定地預測尚未行使的剩餘認股權證是否及在多大程度上將被行使以換取現金，或貸款協議項下額外資金的時間或可獲得性(如有的話)。
此外，如果獲得監管部門的批准，我們在美國將imetelstat商業化的能力取決於我們能否建立銷售和營銷能力，而我們可能無法及時或根本無法做到這一點。
由於任何臨牀活動和/或監管審批過程的結果高度不確定，我們無法合理估計我們可能進行的任何開發活動是否會成功；我們是否會在我們追求的任何適應症中獲得監管部門對imetelstat的批准，包括較低風險的MDS；或者我們是否能夠有效地將imetelstat商業化(如果有的話)。我們可能永遠不會收回我們在imetelstat開發項目上的投資，這將對我們的財務狀況以及我們的業務和業務前景產生不利影響，並可能導致我們停止運營。此外，我們的計劃和時間預期可能會受到宏觀經濟或其他全球狀況的影響而進一步推遲或中斷，包括通脹、利率上升、經濟衰退前景、銀行倒閉和其他金融體系中斷、國內或政治動盪、軍事衝突、流行病或其他健康危機以及供應鏈和資源問題造成的影響。此外，我們未來的資本需求很難預測，並會視乎很多因素而定，包括：
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在我們能夠從imetelstat產生足夠的收入來滿足我們的現金需求之前，我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷和分銷安排來為未來的現金需求提供資金，而這可能是不可能的。此類融資來源的可用性可能會受到IMpactMF報告業績的任何進一步延遲或投資者對IMerge第三階段營收結果的看法的負面影響，儘管我們對此類數據的解讀是積極的，以及宏觀經濟或其他全球條件，包括通脹、利率上升、前景或衰退、銀行倒閉和金融系統的其他中斷、國內或政治動盪、軍事衝突、流行病或其他健康危機以及供應鏈和資源問題造成的情況。
通過公共或私人債務或股權融資進行的額外融資，包括根據2020年與B.Riley Securities，Inc.或B.Riley的銷售協議，貸款協議下可提供的剩餘部分最多5,500萬美元，取決於某些臨牀和監管里程碑的實現以及某些資本化和其他要求的滿足，以及由Hercules和SVB組成的投資委員會對最後2,500萬美元的批准；資本租賃交易或其他融資來源可能無法以可接受的條款獲得，或者根本不能獲得。我們可能無法籌集股權資本，或者可能被迫在股價或其他條款下這樣做，這可能會導致我們股東的所有權被大幅稀釋。由於宏觀經濟或其他全球條件的影響，如通貨膨脹、利率上升、衰退前景、銀行倒閉和金融系統的其他幹擾、國內或政治動亂、軍事衝突、流行病或其他健康危機、供應鏈和資源問題，公共和私人債務和股票市場對擬議融資的接受度受到總體經濟、市場和政治環境不確定性的極大影響，未來可能會受到其他不可預測且我們無法控制的因素的影響。這些影響增加了市場的波動性，並可能導致全球金融市場的嚴重長期混亂，這可能會降低或消除我們通過融資籌集額外資金的能力，並可能對我們籌集這些資金的條款產生負面影響。同樣，這些宏觀經濟狀況造成了資本市場的極端波動和混亂，預計將對全球經濟產生進一步的影響。如果股票和信貸市場惡化，包括由於宏觀經濟或其他全球條件，如通貨膨脹、利率上升、經濟衰退前景、銀行倒閉和金融系統的其他中斷、國內或政治動亂、軍事衝突、流行病或其他健康危機以及供應鏈和資源問題，可能會使任何必要的債務或股權融資更難及時或以有利條件獲得，成本更高或稀釋程度更高。如果我們無法為imetelstat籌集更多資金或與第三方合作伙伴建立替代合作安排，imetelstat的開發和潛在的商業化可能會進一步推遲、更改或放棄，這可能會導致我們停止運營。
此外，由於市場狀況或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。由於總體經濟、市場和政治環境的不確定性，我們可能會確定有必要或適當地主動籌集額外資金，以滿足較長期的預期運營計劃。在我們通過出售股權或可轉換債務證券(包括根據2020年銷售協議)籌集額外資本的範圍內，您作為股東的所有權權益可能會被稀釋，並且條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生重大不利影響的優惠。此外，根據我們的貸款協議或可能根據與不同貸款人的新安排，我們已經並可能在未來從機構和商業銀行來源借入額外資本，為imetelstat的發展和我們未來的增長提供資金。我們可以根據貸款協議等協議的條款借入資金，這些協議包括限制性契約，包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。此外，如果我們通過與第三方的聯盟、合作或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對imetelstat或我們的技術的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。
我們不能向您保證，我們現有的資本資源、未來利息收入、未來可能行使當前未償還認股權證的現金收益、未來可能出售我們的普通股，包括根據2020年與B.Riley的銷售協議，以及根據貸款協議可能在未來提取至多5500萬美元(取決於某些臨牀和監管里程碑的實現以及某些資本化和其他要求的滿足，以及由Hercules和SVB組成的投資委員會對最後2500萬美元的批准)，將足以為我們的運營計劃提供資金。雖然我們沒有在SVB持有現金存款或證券，但如果其他銀行和金融機構因影響銀行體系和金融市場的財務狀況或其他原因而進入破產程序、資不抵債或以其他方式倒閉，我們獲得現有現金、現金等價物和有價證券的能力可能會延遲或被禁止，這可能會對我們的業務、業務前景和財務狀況產生重大不利影響。
經營活動的現金流
截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月，運營中使用的淨現金分別為7600萬美元和6260萬美元。截至2023年6月30日止六個月的業務所用現金淨額較2022年同期增加，主要是
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反映了為支持正在進行的imetelstat臨牀試驗、商業準備活動以及為支持預批准和商業化努力而增加的員工人數而支付的更高款項。
投資活動產生的現金流
截至2023年6月30日的6個月，用於投資活動的現金淨額為2.232億美元，截至2022年6月30日的6個月，投資活動提供的現金淨額為3320萬美元。與2022年同期相比，截至2023年6月30日的6個月投資活動中使用的淨現金增加，主要反映了2023年1月完成的承銷公開發行和2023年上半年行使認股權證所收到的現金淨收益投資於2023年有價證券的購買率高於2023年有價證券的到期日。
融資活動產生的現金流
截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月，融資活動提供的淨現金分別為2.994億美元和7060萬美元。2023年的融資活動主要反映從2023年1月完成的承銷公開發行中收到的現金淨收益和2023年上半年的認股權證。
合同義務
我們已經達成協議，根據合同，我們有義務支付將影響我們未來期間流動性和現金流的款項。我們的合同義務主要包括與Hercules和SVB的貸款協議項下的流動和非流動債務，如上所述，以及本季度報告Form 10-Q簡明綜合財務報表附註4中關於債務的附註4，以及不可註銷經營租賃項下的義務。我們未來的經營租賃支付總額在我們的2022年10-K表格中報告，在截至2023年6月30日的六個月中，我們的經營租賃的合同條款沒有變化。
在正常業務過程中，我們與臨牀試驗的CRO和臨牀用品製造的第三方製造商簽訂協議，並與其他供應商簽訂非臨牀研究研究、研究人員主導的試驗和其他服務和產品的運營協議。我們不認為這些付款是合同義務，因為我們通常可以在不到180天的事先書面通知的情況下隨時取消合同。我們也有某些許可證內協議，要求我們在實現某些開發、監管或商業里程碑時向此類第三方支付里程碑。與或有里程碑付款有關的數額不被視為合同債務，因為它們取決於某些開發、監管批准和商業里程碑的成功實現，而這些開發、監管批准和商業里程碑可能無法實現。
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
根據交易法第12b-2條的定義，我們是一家較小的報告公司，不需要提供本項下指定的信息。
項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
在提交本季度報告之前，我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了我們的披露控制和程序，這些控制和程序符合《交易所法》第13a-15(E)和15d-15(E)條的規定。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，截至本季度報告所涵蓋的期間結束時，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
於與本報告有關的季度內，我們對財務報告的內部控制並無重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
對控制和程序有效性的限制
在設計和評估披露控制和程序時，我們的管理層認識到，任何控制系統，無論設計和運作得多麼好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，即該系統達到了預期的控制目標。此外，任何控制系統的設計在一定程度上都是基於對未來事件可能性的某些假設。由於控制系統的這些和其他固有限制，不能保證任何設計在所有未來情況下都能成功地實現其規定的目標。因此，我們的披露控制和程序旨在提供合理的、而不是絕對的保證，即我們的披露控制系統的目標已經達到，如上所述，我們的首席執行官和首席財務官已經根據他們對年末的評估得出結論。
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在本季度報告所述期間，我們的披露控制和程序有效，為我們的披露控制系統的目標實現提供了合理的保證。
第二部分：其他信息
項目1.法律規定法律程序
有關法律程序的資料，請參閲本季度報告表格10-Q“簡明綜合財務報表附註”中關於或有事項及不確定因素的附註5。
第1A項。風險因素
我們的業務受到各種風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。您應仔細考慮以下所述的風險和不確定性，以及本季度報告中關於Form 10-Q和我們的2022 Form 10-K中包含的所有其他信息。我們的業務面臨重大風險和不確定性，下面描述的風險和不確定性可能並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能嚴重損害我們的業務、財務狀況或經營結果。如果這些風險或不確定性發生，我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到影響，我們普通股的市場價格可能會下降，您可能會失去對我們普通股的全部或部分投資。我們已用星號(*)標記以下描述的風險，這些風險反映了2022年Form 10-K中包含的第I部分第1A項“風險因素”中描述的風險的實質性變化或增加。
風險因素摘要
以下是使我們的普通股投資具有投機性或風險性的重要因素的摘要。重要的是，這一總結沒有涉及我們面臨的所有風險和不確定因素。你應該明白，不可能預測或識別所有這些因素。因此，您不應將本摘要視為對可能對我們的業務產生重大影響的所有潛在風險或不確定性的完整討論。關於本風險因素摘要中總結的風險和不確定性以及我們面臨的其他風險和不確定性的其他討論如下所述，本摘要的全文受該描述的限制。此外，我們在競爭激烈和快速變化的環境中運營。新的因素不時出現，我們無法預測所有這些因素對我們的業務、財務狀況或經營結果的影響。在評估對我們普通股的投資時，您應仔細考慮以下所述的風險和不確定性。
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與開發亞美他汀類藥物有關的風險
我們未來的成功完全取決於我們唯一的候選產品imetelstat，我們不能確定我們是否能夠繼續開發imetelstat或將imetelstat推進到後續的臨牀試驗，或者我們是否能夠及時或根本不能獲得監管部門對imetelstat的批准或將其商業化。*
Imetelstat是我們唯一的候選產品，我們完全依賴於它的成功。我們目前沒有任何其他產品或候選產品。我們開發imetelstat並將其商業化的能力受到重大風險和不確定性的影響，包括獲得FDA和EMA對低風險MDS的imetelstat商業化的監管批准，以及除其他外，我們是否有能力：
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如果我們不能成功實現上述目標並克服我們在imetelstat的研究、開發、製造和潛在商業化方面可能遇到的其他挑戰，我們可能會被迫放棄imetelstat的開發和/或商業化，這將嚴重損害我們的業務、前景和我們籌集額外資本的能力，並可能導致我們停止運營。
我們目前和未來可能進行的imetelstat臨牀試驗可能會因各種原因而中斷、推遲、終止或放棄，包括宏觀經濟或其他全球條件的影響，例如通貨膨脹、利率上升、經濟衰退前景、銀行倒閉和金融系統的其他幹擾、國內或政治動盪、軍事衝突、流行病或其他健康危機以及供應鏈和資源問題，這些都可能嚴重和不利地影響我們的財務業績、業務和業務前景以及imetelstat的未來。*
目前，Imetelstat的活躍臨牀試驗有IMpactMF、IMPROVEMF和IMPRESS。此外，我們延長了IMerge 3期，允許其餘患者繼續接受imetelstat或安慰劑的治療，並對這些患者的生存和疾病進展以及安全性進行跟蹤。2023年6月，我們啟動了一項擴大准入計劃，有時稱為同情使用，根據該計劃，imetelstat可以在臨牀試驗之外用於患有嚴重或危及生命的低風險MDS患者，這些患者已經用盡了他們的治療選擇，沒有資格或能夠參與臨牀試驗。
由於各種原因，IMpactMF、ImproveMF和Impress的實施和完成可能會中斷、推遲或放棄，包括由於宏觀經濟或其他全球條件的影響，例如通貨膨脹、利率上升、經濟衰退前景、銀行倒閉和金融系統的其他幹擾、國內或政治動亂、軍事衝突、流行病或其他健康危機以及供應鏈和資源問題。此外，我們還可能遇到與以下方面相關的臨牀試驗失敗或延遲：
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如果臨牀試驗暫停或終止，我們也可能遇到延誤。臨牀試驗可能因多種因素而暫停或終止，包括：
與上述任何事件相關的失敗或延誤可能會對我們進行或完成IMpactMF、IMproveMF或Impress的能力產生不利影響，或者開始、進行和完成imetelstat未來潛在的臨牀試驗，這可能會增加開發成本，或者中斷、進一步推遲或停止我們的開發或潛在的商業化，任何這些都可能嚴重和不利地影響我們的財務業績、業務和業務前景以及imetelstat的未來。
無論是由於宏觀經濟或其他全球條件的影響，如通貨膨脹、利率上升、經濟衰退前景、銀行倒閉和金融系統的其他中斷、國內或政治動盪、軍事衝突、流行病或其他健康危機、供應鏈和資源問題，或任何其他原因，或任何其他原因，在IMerge 3期留住患者以及在IMpactMF、IMproveMF和研究人員領導的臨牀試驗中留住患者的進一步困難都可能進一步推遲或以其他方式對我們的臨牀開發和商業化活動產生不利影響，這將導致我們的業務和業務前景受到嚴重損害。*
臨牀試驗能否按照其方案及時完成，除其他事項外，還取決於能否招募足夠數量的患者留在試驗中，直至試驗結束。無論是由於宏觀經濟或其他全球條件的影響，例如通貨膨脹、利率上升、經濟衰退的前景、銀行倒閉和金融系統的其他中斷、國內或政治動亂、軍事衝突、流行病或其他健康危機以及供應鏈和資源問題，或由於任何其他原因，在篩查、招募和留住IMpactMF、IMproveMF和Impress中的患者以及治療和跟蹤IMerge階段3的其餘患者方面，進一步的挑戰可能會進一步推遲我們進行此類試驗的時間，或導致這些試驗停止。例如，我們在烏克蘭、俄羅斯和鄰近的歐洲國家都有臨牀試驗站點，由於當前的國內或政治動盪狀況，包括臨牀站點啟動、患者篩查和登記的延遲，以及現有站點和站點人員的限制，我們已經並可能繼續經歷烏克蘭和俄羅斯臨牀站點臨牀試驗活動的延遲和暫停。
儘管我們在2023年1月報告了IMerge第三階段的正面結果，但試驗已擴大到允許其餘患者繼續接受伊美他他或安慰劑的治療，這使我們能夠繼續評估輸血獨立性的長期持久性，以及存活率、疾病進展和安全性。如果我們在留住這類患者方面遇到困難，無論是由於宏觀經濟或其他全球條件的影響，如通貨膨脹、利率上升、經濟衰退前景、銀行倒閉和金融系統的其他幹擾、國內或政治動亂、軍事衝突、流行病或其他健康危機以及供應鏈和資源問題，或由於任何其他原因，這種評估都將被排除或產生不利影響。IMerge 3期患者的保留率以及IMpactMF、IMproveMF和Impress中患者的登記和保留率取決於許多因素，例如：
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此外，IMpactMF、IMproveMF和Impress已經並將繼續與與imetelstat處於相同治療領域的其他候選產品的臨牀試驗競爭，這些試驗也可能在相同的臨牀地點進行。這一競爭減少了可參與IMpactMF、IMproveMF和Impress的臨牀站點和醫院工作人員的數量，以及可在當前和未來潛在的imetelstat臨牀試驗中登記或保留的患者的數量和類型。此外，由於imetelstat代表了癌症治療中更常用的方法，潛在患者和他們的醫生可能傾向於使用傳統療法，而不是讓患者參加imetelstat臨牀試驗，或者可能根據迄今報告的療效和安全性結果以及未來可能報告的情況，決定不參加或不推薦參加IMpactMF、IMproveMF或Impress。
此外，如果imetelstat被批准商業化，我們將需要完成實質性的準備工作，為imetelstat未來的任何潛在商業化做準備。發展一支內部營銷和銷售隊伍，或與第三方就imetelstat在美國以外的商業化達成協議，將需要大量的資本支出、管理資源和時間，並可能對IMpactMF、IMproveMF和Impress的及時完成產生不利影響。
由於通貨膨脹、利率上升、經濟衰退前景、銀行倒閉和其他金融系統中斷、國內或政治動亂、軍事衝突、流行病或其他健康危機以及供應鏈和資源問題等宏觀經濟或其他全球條件的影響或其他因素造成的延誤，或由於無法留住或治療患者，已經導致並可能在未來由於延長的時間表和其他因素導致成本進一步增加，並可能導致數據集不完整，或對伊美司他當前和潛在的未來臨牀試驗的時間或結果產生不利影響，這可能會推遲或阻止啟動，這些試驗的進行或完成會對臨牀開發以及imetelstat潛在商業化的時機或結果產生不利影響。此類額外事件將嚴重和不利地影響我們的財務業績、業務和業務前景以及imetelstat的未來。
Imetelstat可能繼續導致或已將其歸因於不良或意外副作用或其他不良事件，這些副作用或不良事件可能進一步推遲或阻止imetelstat臨牀試驗的開始和/或完成，進一步推遲或阻止其監管批准，或限制其商業潛力。*
Imetelstat可能會繼續導致或已將其歸因於不良或意外副作用或其他影響其安全性或有效性的不良事件，這些副作用或不良事件可能會中斷、進一步推遲或停止imetelstat當前或潛在的未來臨牀試驗，如IMerge 3期、IMpactMF、IMproveMF和Impress，以及我們最近開放的擴展Access計劃。在這方面，在先前和正在進行的臨牀試驗中觀察到的不良事件和劑量限制毒性包括：
如果在imetelstat的任何臨牀試驗中，包括imerge 3期、impactmf、improvemf、impress、我們最近開放的擴大准入計劃或imetelstat的任何潛在的未來臨牀試驗中，患者經歷了類似或更嚴重的不良事件，或新的或不尋常的不良事件，或者如果fda或其他類似的國際監管機構確定imetelstat當前或未來臨牀試驗中的療效和安全性數據不支持充分的益處-風險概況，以證明繼續治療
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患者，那麼FDA或其他類似的國際監管機構可能會再次將一種或多種用於imetelstat的IND臨牀擱置，就像2014年3月發生的那樣。如果發生這種情況，這種臨牀試驗或所有imetelstat臨牀試驗和任何潛在的商業化努力都將顯著延遲或可能終止，這可能會導致我們停止運營。例如，我們知道在我們的IMpactMF臨牀試驗中有一例患者患有與潛在的進行性骨髓衰竭相關的骨髓纖維化，他死於發熱性中性粒細胞減少症、肺出血和雙側肺炎，在報道時，研究人員與imetelstat有關。如果我們、FDA或類似的國際監管機構在任何臨牀試驗中確定imetelstat的此類毒性或其他安全問題，導致不可接受的益處-風險概況，則：
此外，臨牀試驗根據其性質檢驗了潛在治療方法在潛在未來患者羣體樣本中的效果。因此，目前和未來使用imetelstat進行的臨牀試驗可能不會揭示使用imetelstat治療的患者可能經歷的所有可能的不良事件。由於處於IMerge 3期、IMpactMF、IMproveMF和IMPRESS的其餘患者將繼續接受imetelstat治療，而我們最近開放的擴大准入計劃中的患者將繼續接受imetelstat治療，隨着患者治療的繼續和獲得更多數據，可能會觀察到其他或更嚴重的毒性或安全問題，包括其他非嚴重或嚴重的不良事件和劑量限制毒性。此外，由於這些試驗正在產生更多的數據，將繼續評估imetelstat的益處-風險概況，包括肝毒性、嚴重紅細胞減少症、伴有或不伴有任何相關的血小板減少症的致命出血、患者受傷或死亡的風險，以及可能與危及生命的臨牀結果相關的任何其他嚴重不良反應。
上述任何事件的發生都可能中斷、進一步推遲或停止任何開發，從而影響或阻止imetelstat的潛在商業化，以及增加開發imetelstat的成本，這將對我們的運營結果、財務狀況和籌集額外資本的能力、業務前景和imetelstat的未來產生嚴重的不利影響，任何這些都可能導致我們停止運營。
臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持產品的監管批准，而試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前或在試驗完成後的審批過程中才會變得明顯。
被認為適合於監管部門批准的試驗設計包括足夠大的樣本量，具有適當的統計能力，以及適當的偏差控制，以允許對結果進行有意義的解釋。較小樣本量的imetelstat臨牀試驗的初步結果可能會受到治療對少數人的影響的不成比例的影響，這限制了在更廣泛的社區推廣結果的能力，使樣本量較小的臨牀試驗的試驗結果比患者數量較多的試驗更不可靠。因此，在未來的任何臨牀試驗中，imetelstat是否會取得統計上的顯著效果可能不那麼確定。
例如，我們將最後一名患者入選後的隨訪期從15個月縮短至12個月，以使IMerge階段3的初步分析的臨牀截止日期更早。儘管我們在2023年1月報告了IMerge階段3的陽性頂線結果，但我們決定縮短最後一名患者入選後的隨訪期，可能會導致在12個月的臨牀截止日期從初步分析中排除後可能發生的進一步臨牀反應。將這些額外數據排除在初步分析之外可能會降低試驗的總體療效結果，包括輸液獨立性的持久性，這可能會限制或阻止FDA或類似的國際監管機構在較低風險的MDS中批准imetelstat的上市，導致他們根本不批准imetelstat，或者在批准任何監管批准用於較低風險的MDS之前，要求進行額外的臨牀試驗或進一步的測試。
此外，關於IMpactMF的試驗設計，FDA敦促我們考慮在試驗中增加第三個給藥臂，以評估較低的劑量和/或更頻繁的給藥計劃，這可能會通過確定毒性較低的方案和/或更有效的脾反應來提高試驗的成功機會，這是試驗的次要終點之一。根據IMbark的數據，我們對復發/難治性MF進行了第二階段臨牀試驗，我們認為測試較低劑量的方案可能會導致imetelstat治療組的中位OS降低，這是試驗的主要終點。現有數據還表明，降低劑量不會導致臨牀上有意義的毒性降低，因此，我們決定不在試驗設計中增加第三個劑量臂，FDA也不反對我們提出的每三週9.4毫克/公斤的伊美司他劑量和時間表。我們的信念最終可能是錯誤的。因此，我們未能增加第三個給藥分支可能會導致未能保持FDA和類似國際監管機構的監管許可，可能會導致試驗失敗，或者可能會推遲、限制或阻止FDA或類似國際監管機構對複發性/難治性MF的imetelstat的上市批准。
我們從以前的非臨牀研究和臨牀試驗中披露的結果和數據可能不能預測在以後的臨牀試驗中是否成功，我們不能向您保證，任何正在進行的或未來的imetelstat臨牀試驗將導致類似的結果和數據，從而有可能使我們獲得任何監管批准。*
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在非臨牀測試和早期臨牀試驗中的成功，包括第二階段臨牀試驗，如IMbark，不能確保後來的臨牀試驗將取得成功，也不能預測最終的臨牀試驗結果。此外，儘管我們在2023年1月報告了IMerge第三階段的正面結果，但這並不能確保imetelstat的任何其他臨牀試驗，包括IMpactMF、IMproveMF和Impress，都將取得成功。我們不能確定imetelstat之前、當前或未來可能進行的任何臨牀試驗是否會產生足夠、一致或足夠的療效和安全性數據，證明積極的益處-風險狀況，這是獲得任何適應症上市監管批准所必需的。儘管在非臨牀研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但在臨牀試驗的後期階段，imetelstat可能無法顯示出預期的益處-風險曲線。生物製藥行業的許多公司在後來的臨牀試驗中經常遭受重大挫折，即使在早期的非臨牀研究或臨牀試驗中取得了有希望的結果。
在IMbark，我們報告了在復發/難治性MF患者中，4.7 mg/kg和9.4 mg/kg劑量組的中位總生存期分別為19.9個月和28.1個月。一般來説，患者數量更多或治療時間更長的3期臨牀試驗可能無法複製早期臨牀試驗(如IMbark)中觀察到的療效和安全性結果，如果這種情況發生在IMpactMF中，這將對imetelstat的未來發展前景產生不利影響，從而影響imetelstat在復發/難治性MF中的潛在商業化，這將極大地削弱我們籌集額外資本的能力。
此外，非臨牀和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響。在某些情況下，由於許多因素，imetelstat的不同臨牀試驗之間可能存在顯著的差異，包括試驗方案中規定的試驗程序的變化，患者羣體的大小和類型的差異，以及劑量方案的變化和遵守。例如，在梅奧診所進行的一項由研究者贊助的針對MF患者的imetelstat先導研究或先導研究中，觀察到完全和部分緩解。然而，在加入IMbark的MF患者中沒有觀察到類似的活動，正如IMbark初步分析中觀察到的一個部分緩解所顯示的那樣。我們認為，與試點研究設計相比，IMbark研究設計中的差異，例如更嚴格的患者登記標準，要求在使用JAK抑制劑治療時，要麼有文件記錄的客觀缺乏對JAK抑制劑的反應，要麼要求有進展性疾病的證據，這可能是導致IMbark觀察到的數據與試點研究報告的數據顯著不同的原因，但我們不能向您保證，未來任何關於imetelstat治療復發/難治性MF的臨牀試驗將產生與IMbark或試點研究相當的結果。此外，IMbark的9.4 mg/kg劑量組觀察到的存活率的潛在改善將需要在IMpactMF中進一步評估，類似的結果，包括任何患者羣體或患者羣體亞組的存活率的潛在改善，可能不會在IMpactMF中觀察到。同樣，儘管發表在2021年9月刊的《血液學年鑑》上的將IMbark數據與緊密匹配的真實世界數據或RWD進行比較的統計分析表明，與使用緊密匹配的患者RWD的BAT相比，使用imetelstat治療復發/難治性MF患者的OS可能更有利，但RWD和我們的臨牀試驗數據之間的這種比較分析有幾個侷限性。例如，分析在處理組之間建立了關於常用協變量的平衡，但沒有考慮可能影響分析結果的未測量和未知協變量。潛在的偏差是由因素引起的，這些因素包括，例如，分析中包括的患者的選擇，匹配過程中的錯誤分類，小樣本大小，以及可能不代表真正接受治療的患者羣體的結果的估計。由於這些和其他原因，此類比較分析和來自此類分析的任何結論應謹慎考慮，不應將其作為指示性的或以其他方式預測或指示imetelstat治療複發性/難治性MF(包括IMpactMF)的任何當前或潛在的未來臨牀試驗結果。
如果在當前或潛在的未來imetelstat臨牀試驗中未能取得支持積極效益-風險狀況的結果，將中斷、進一步推遲或停止任何imetelstat的開發，從而可能導致imetelstat的商業化，這將對我們的運營結果、財務狀況和籌集額外資本的能力、業務前景和imetelstat的未來產生嚴重的不利影響。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“快照”、“頂線”和初步數據或統計分析可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，可能比最終數據更積極，並受到審計和驗證程序的影響，這些程序可能會導致最終數據發生實質性變化。因此，這些初步數據應該仔細考慮並謹慎考慮，不要依賴於作為未來臨牀結果的指示。
我們、臨牀研究人員或我們以前的合作伙伴不時會報告或公佈先前和當前imetelstat臨牀試驗的初步或中期安全性和有效性數據。初步數據以對當時可用數據的初步分析為基礎，在對與特定研究或試驗有關的數據進行更全面的審查後，結果和相關的調查結果和結論可能會發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，初步或中期結果可能不會在任何當前或潛在的未來臨牀試驗中重現，因此應謹慎考慮，不要將其作為未來臨牀結果的指示性指標。來自當前或潛在未來臨牀試驗的額外或最新的安全性和有效性數據可能會導致利益-風險情況，這並不證明在特定患者羣體中繼續開發imetelstat是合理的，或者根本沒有理由。IMpactMF報告的任何數據都可能與IMbark之前報告的數據大不相同，也可能不那麼積極。因此，報告的數據應該仔細和謹慎地考慮，而不是依賴於作為未來臨牀結果的指示。這些額外的數據可能會導致收益風險比最初預期的要低，這可能會阻礙IMpactMF、IMproveMF或Impress的潛在成功，或者導致我們完全放棄imetelstat的進一步開發。
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2023年1月，我們宣佈了IMerge第三階段的正面結果，2023年6月，我們在美國臨牀腫瘤學會年會和歐洲血液學會年會上報告了IMerge第三階段的額外和新數據。這些最重要的結果和數據可能與同一研究的未來結果不同，或者一旦收到並充分評估了額外的數據，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。因此，應謹慎看待主要結果和隨後報告的數據，包括來自IMerge階段3的數據。此外，隨着處於IMerge 3期的其餘患者在試驗的延長階段繼續接受治療和隨訪，並評估較長期的結果，這些更多和更成熟的數據可能會改變imetelstat的益處-風險情況。與初步、中期或營收數據相比，未來業績中的重大不利差異可能會嚴重和不利地影響我們的財務業績、業務和業務前景以及imetelstat的未來，包括imetelstat的潛在商業化，並可能導致我們停止運營。
Imetelstat的研發面臨許多風險和不確定因素。
端粒生物學、端粒酶和我們專有的寡核苷酸化學的科學和技術相對較新。基於這些技術的候選治療產品成功商業化是沒有先例的。為了進一步開發我們唯一的候選產品imetelstat，重要的研究和開發活動將是必要的，可能需要數年時間才能完成。
由於要成功地研究、開發和商業化imetelstat，必須克服重大的科學、監管和商業挑戰，imetelstat在包括MDS和MF在內的髓系惡性血液病中的開發可能會進一步推遲或放棄，即使在花費了大量資源之後也是如此。這種情況的例子包括：
進一步推遲、暫停或放棄我們針對髓系惡性血液病的imetelstat的開發，包括我們的IMpactMF、IMproveMF和IMPRESS臨牀試驗，可能會對imetelstat的未來和我們的業務前景產生重大不利影響，包括imetelstat在低風險MDS以外的適應症中的潛在商業化。
我們依賴第三方進行我們目前和未來可能進行的imetelstat臨牀試驗。如果這些第三方不能成功地履行他們的合同職責或在預期的最後期限前完成，我們可能無法繼續開發、獲得監管部門的批准或將imetelstat商業化。
我們沒有能力獨立進行臨牀試驗。因此，我們依靠醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方，如CRO、服務提供商、供應商、供應商和顧問來進行imetelstat的臨牀試驗。我們與第三方簽約執行我們目前和未來可能進行的imetelstat臨牀試驗，這些第三方在這些試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮着關鍵作用。然而，這些第三方不是我們的員工，除了合同職責和義務外，我們控制他們的業績或他們投入imetelstat的資源的數量或時間的能力有限。例如，我們保留了CRO來支持我們的imetelstat臨牀開發活動，如果我們的CRO未能履行其合同義務，或者與我們的CRO就其業績質量或其他事項發生糾紛，可能會進一步推遲或停止我們的imetelstat臨牀開發活動，包括當前或未來的imetelstat臨牀試驗。這些第三方也可能與其他商業實體有關係，其中一些可能會與我們競爭。在某些情況下，這些第三方可以在沒有原因的情況下立即發出書面通知而終止與我們的協議。
雖然我們依賴第三方進行imetelstat臨牀試驗，包括IMerge 3期、IMpactMF和IMproveMF，但我們仍有責任確保每一項臨牀試驗都按照其研究計劃和方案以及適用的法律進行。此外，FDA和類似的國際監管機構要求我們遵守GCP關於進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的規定和標準，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並保護參與臨牀試驗的患者的權利、完整性和機密性，包括充分了解潛在的風險。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP要求，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的國際監管機構可能會要求我們在批准任何申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP或其他適用法規。此外，我們的臨牀試驗必須使用伊美司他。
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根據適用的GMP法規生產。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將進一步推遲任何監管批准的過程。我們遵守這些法規和標準的能力可能取決於第三方的活動，如果他們未能按照合同義務和法律要求履行職責，我們的imetelstat的開發可能會中斷、進一步推遲或停止。如上所述，我們或第三方的任何失敗都將對我們的運營結果、財務狀況和籌集額外資本的能力、業務前景和imetelstat的未來產生嚴重的不利影響，包括imetelstat的潛在商業化，任何這些都可能導致我們停止運營。
我們還被要求註冊我們贊助的imetelstat臨牀試驗，並在一定的時間範圍內將某些已完成的臨牀試驗的結果發佈在某些政府贊助的數據庫中，如ClinicalTrials.gov。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
此外，臨牀試驗的執行以及隨後產生的數據的彙編和分析，包括對IMpactMF的中期和最終分析，需要各方之間的協調。為了有效和高效地履行這些職能，這些各方必須相互溝通和協調。如果第三方獲取、彙編或分析的臨牀數據的質量或準確性因他們未能遵守我們的臨牀試驗方案、GCP或GMP要求或任何其他原因而受到影響，我們可能需要與替代第三方達成新的安排，這將導致延遲，並且可能是困難、昂貴或不可能的。如果進行我們臨牀試驗的第三方未履行其合同職責或義務、遭遇停工、未在預期的最後期限前完成、終止與我們的協議或需要更換，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，或者可能不成功或需要重複，這可能會對我們的業務產生重大不利影響，包括imetelstat的潛在商業化，並可能導致我們停止運營。
如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法與其他第三方達成安排或以商業上合理的條款這樣做。更換或增加CRO、調查人員和其他第三方涉及額外的費用和延誤，因為與新的CRO敲定合同和他們開始工作需要時間。因此，可能會發生延誤，這可能會對我們滿足預期臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。儘管我們謹慎地處理與我們的CRO、調查人員和其他第三方的關係，但我們和這些第三方中的任何一方在未來可能會遇到挑戰或延誤，這可能會對我們的業務、業務前景和imetelstat的未來產生實質性的不利影響。
此外，我們臨牀試驗的某些首席研究員不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA報告其中的一些關係。FDA可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的經濟關係造成了利益衝突或以其他方式影響了試驗的進行。因此，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA批准任何申請的延遲或拒絕，並可能最終導致imetelstat的批准被拒絕。
我們不會控制當前或任何潛在的未來由研究者領導的臨牀試驗的進行，此類試驗的數據可能會顯示與imetelstat相關的邊際療效和/或臨牀相關的安全性問題，從而導致不利的風險效益評估，這可能會影響我們正在進行的臨牀試驗或imetelstat的開發計劃。
我們不會控制研究人員領導的臨牀試驗、IMPAGE或任何潛在的未來研究人員領導的試驗的設計或管理，也不會控制進行這些臨牀試驗所需的任何IND或國際同等文件的提交、批准或維護。此外，我們將無法控制任何此類由研究人員領導的臨牀試驗的數據的時間和報告。延遲及時完成或報告來自任何潛在的未來研究人員領導的臨牀試驗的數據可能會對我們進一步開發imetelstat或將imetelstat推進到後續臨牀試驗的能力產生重大不利影響。
與公司贊助的臨牀試驗相比，研究人員領導的臨牀試驗可能在不那麼嚴格的臨牀標準下進行。因此，監管機構可能會密切審查從這些研究人員領導的臨牀試驗中收集的數據。此外，任何由研究人員領導的臨牀試驗都可能顯示出邊際療效和/或臨牀相關的安全性問題，這可能會推遲任何適應症的進一步臨牀開發或市場批准。如果任何研究人員領導的臨牀試驗的結果引起對imetelstat的安全性或其他擔憂，監管機構可能會質疑此類調查人員領導的臨牀試驗的結果，或質疑公司贊助的試驗、IMerge 3期、IMpactMF和IMproveMF的結果。未來由研究人員主導的臨牀試驗引發的安全性問題可能會導致FDA或其他類似的國際監管機構對imetelstat IND實施部分或全部臨牀暫停，就像2014年3月發生的那樣，這將進一步推遲或阻止我們推動imetelstat進入進一步的臨牀開發，並導致我們停止開發imetelstat，這將嚴重損害我們的業務和前景，包括imetelstat的潛在商業化，並可能導致我們停止運營。
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與伊美他汀監管審批和商業化相關的風險
我們無法獲得並保持監管許可和批准來繼續imetelstat的臨牀開發，並可能將其商業化，這將嚴重和不利地影響imetelstat的未來價值以及我們的業務和業務前景，並可能導致我們停止運營。
美國的聯邦、州和地方政府以及其他國家的政府制定了管理藥物研究和開發的重要法規，可能會阻止我們成功地進行開發努力或潛在地將imetelstat商業化。拖延獲得或未能保持監管許可和批准，或此類許可或批准的範圍受到限制，可能會：
此外，關於IMpactMF的試驗設計，FDA敦促我們考慮在試驗中增加第三個給藥臂，以評估較低的劑量和/或更頻繁的給藥計劃，這可能會通過確定毒性較低的方案和/或更有效的脾反應來提高試驗的成功機會，這是試驗的次要終點之一。根據IMBark的數據，我們認為測試較低劑量的方案可能會導致imetelstat治療組的中位OS較低，這是試驗的主要終點。現有數據還表明，降低劑量不會導致臨牀上有意義的毒性降低，因此，我們決定不在試驗設計中增加第三個劑量臂，FDA也不反對我們提議的每三週9.4毫克/公斤的伊美司他劑量和時間表。我們的信念最終可能是錯誤的。因此，我們未能增加第三個給藥分支可能會導致無法保持FDA和類似國際監管機構的監管許可，可能會導致試驗失敗，或者可能會推遲、限制或阻止FDA或類似國際監管機構對複發性/難治性MF的imetelstat的上市批准。
此外，在IMerge階段3，我們將最後一位患者入選後的隨訪期從15個月縮短到12個月，以使初步分析的臨牀截止日期更早。儘管我們在2023年1月報告了IMerge第三階段的陽性頂線結果，但我們決定縮短最後一名患者入選後的隨訪期，可能會導致在12個月的臨牀截止日期被排除在初步分析之外後可能發生的進一步臨牀反應。將這些未來數據排除在初步分析之外可能會降低總體療效結果，包括輸液獨立性的持久性，否則可能會推遲、限制或阻止FDA或類似的國際監管機構在較低風險的MDS中批准imetelstat上市，或者在批准任何監管批准在較低風險的MDS中上市之前，需要進行額外的臨牀試驗和進一步的測試。
儘管我們在2023年1月報告了IMerge第三階段的正面結果，但這些結果並不一定預示着imetelstat在其他適應症和其他關鍵試驗中的活性，這些試驗可能需要支持向FDA或類似的國際監管機構申請此類其他適應症，例如來自IMpactMF。因此，我們可能無法進一步開發或商業化imetelstat，這將嚴重和不利地影響我們的業務和業務前景，並可能導致我們停止運營。
如果我們不能成功地獲得監管部門對imetelstat的批准並將其商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。*
無論是在美國還是在其他國家，獲得上市批准的過程都是漫長、昂貴和不確定的。如果獲得批准，可能需要很多年才能獲得批准，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。在大量正在開發的藥物中，只有一小部分完成了監管審批程序併成功商業化。此外，漫長的審查過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致獲得或無法獲得監管部門對低風險MDS、復發/難治性MF或任何其他適應症的imetelstat的批准，這將嚴重損害我們的業務、業務前景，包括imetelstat的潛在商業化，以及imetelstat的未來價值，並可能導致我們停止運營。
為了獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的非臨牀和臨牀數據和支持信息，以確定每個治療適應症，以確定候選產品的安全性和有效性，以及有關產品製造過程的信息，以及監管機構通過在美國和歐洲提交保密協議和MAA對製造設施進行的任何檢查。2023年6月，我們宣佈向FDA提交了一份針對imetelstat的NDA，用於治療低風險MDS成年患者的輸血依賴性貧血，這些患者對ESA沒有反應或失去反應或沒有資格接受ESA。不能保證FDA會接受NDA提交的文件。如果
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FDA在對NDA進行初步審查後確定申請中包含的數據不充分且未準備好進行正式審議，我們可能會收到“拒絕提交”通知。FDA在審批過程中也有很大的自由裁量權。
雖然我們在低風險MDS的IMerge第三階段報告了積極的頂線結果，並且我們相信這些結果和我們對imetelstat積極益處-風險概況的評估，結合我們第二階段臨牀試驗的數據，支持我們提交NDA和計劃為低風險MDS提交imetelstat的MAA，但這些司法管轄區的監管機構可能不同意我們對數據的解釋，可能需要額外的臨牀測試，然後我們才能獲得監管部門的批准並開始imetelstat的商業化，如果有的話，任何一項都可能導致我們的成本增加，延遲或限制我們的創收能力，並對我們的商業前景產生不利影響。不能保證我們將獲得監管部門的批准，或者能夠在我們計劃的時間表上開始商業化，或者根本不能。
Imetelstat必須獲得所有相關監管部門的批准，才能在美國或其他國家上市。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以推遲、限制或拒絕批准imetelstat，或要求我們進行額外的非臨牀或臨牀試驗，或出於多種原因放棄計劃，包括：
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此外，近年來，在新藥審批程序方面，FDA和類似的國際監管機構受到了越來越多的公眾和政治審查，因此，監管機構在審查新藥監管提交文件時，可能會採用更嚴格的監管標準，特別是在藥品安全方面。
即使我們相信我們已經遵守了所有法規要求，獲得了imetelstat的上市批准，我們也可能因為目前無法預測的原因而無法獲得上市批准。如果我們不能獲得監管部門對imetelstat的批准，我們將沒有商業化的產品，相應地也就沒有收入。
我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾的約束，使imetelstat在商業上不可行，這將損害imetelstat的未來價值以及我們的業務和業務前景。此外，獲得監管部門的批准是一個漫長、昂貴和不確定的過程。例如，繼2016年公投結果後，英國於2020年1月31日脱離歐盟，俗稱英國退歐，並於2020年12月31日完成退出歐盟。英國退出歐盟導致了與英國監管程序相關的不確定性，對於歐洲來説，可能會導致監管提交文件審查的延遲，這也可能導致像我們這樣的公司的監管審查過程更低、更昂貴，可能會更長，他們可能會尋求在歐盟或英國獲得藥品監管批准。英國或其他地方的此類監管變化可能會對我們在美國或其他國家獲得批准、營銷和銷售imetelstat的能力產生不利影響和/或延遲。
監管當局也可能不批准對藥物成功商業化所必需或可取的標籤聲明，如imetelstat。例如，未來我們可能為imetelstat獲得的監管許可(如果有的話)可能會被限制在比我們可能要求的更少或更窄的適應症上，或者可能會根據上市後研究的表現而獲得批准，這些研究可能會對imetelstat的分發或使用施加進一步的要求或限制，例如限制某些醫生或經過專門培訓的醫療中心開出處方，將治療限制在符合某些安全使用標準的患者，以及要求接受治療的患者登記註冊。這些限制和限制可能會限制imetelstat的市場規模，並影響第三方付款人的報銷。未來的監管許可，如果有的話，可能只限於較少的患者羣體，或者可能需要不同的藥物配方或不同的製造工藝，而不是我們未來可能決定尋求的。
此外，如果我們以前的合作伙伴在我們承擔對imetelstat項目的贊助之前未能遵守適用的監管指南，可能會導致對我們實施行政或司法制裁，包括警告信、民事和刑事處罰、禁令、產品扣押或拘留、產品召回、完全或部分暫停製造活動，以及可能拒絕批准任何NDA。
獲得imetelstat所需批准的任何延遲或未能獲得批准，或我們未來可能獲得的任何監管批准的限制(如果有)，都可能減少imetelstat的潛在商業用途，以及對imetelstat的潛在市場需求，從而導致我們從imetelstat的任何商業化中獲得的收入減少，其中任何一項都將嚴重和不利地影響我們的財務業績和籌集額外資本的能力、我們普通股的價格、我們的業務和業務前景，包括imetelstat的潛在商業化，以及imetelstat的未來，並可能導致我們停止運營。
如果imetelstat被批准商業化，而我們無法建立銷售、營銷和分銷能力，也無法與第三方達成協議將imetelstat商業化，那麼如果imetelstat獲得批准，我們將無法成功將其商業化。
我們將需要完成大量的準備工作，為imetelstat未來的任何潛在商業化做準備，目前我們正在建立銷售、營銷或分銷能力。作為一家公司，我們沒有銷售和營銷產品的經驗。為了使imetelstat獲得潛在的上市批准，我們將被要求在獲得任何上市批准之前，完成我們的商業化準備活動，並繼續產生相關費用。這些活動將包括髮展一支內部營銷和銷售隊伍，這將需要大量的資本支出、管理資源和時間。我們將不得不與其他公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住合格的營銷和銷售人員。如果我們不能為imetelstat未來可能的商業化做好充分的準備，如果獲得營銷授權，我們可能無法產生產品收入。
建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力，以及與第三方達成提供這些服務的安排，都存在風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售和營銷人員並建立分銷能力的imetelstat的商業推出因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用，這將是代價高昂的。即使imetelstat被批准用於風險較低的MDS，我們也能夠建立自己的銷售和營銷能力，imetelstat將是一種新上市的藥物。因此，我們將需要花費大量的時間和資源來培訓銷售人員將imetelstat商業化。如果我們不能有效地培訓銷售人員併為他們配備合規和有效的材料，我們成功實現imetelstat商業化的努力可能會受到不利影響，這將對我們的業務、業務前景和imetelstat的未來價值產生負面影響。
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可能會阻礙我們將imetelstat商業化的因素包括：
如果我們與第三方達成協議，進行銷售、營銷和分銷等商業化服務，我們將依賴這些第三方的努力，我們銷售imetelstat的銷售收入或此類銷售給我們的利潤可能會低於我們自己營銷和銷售imetelstat的情況。此外，我們可能無法成功地與第三方達成將imetelstat商業化的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。在達成第三方商業化安排時，我們獲得的任何收入將取決於第三方的努力，我們不能向您保證，這些第三方將建立足夠的商業化能力或投入必要的資源和注意力有效地將imetelstat商業化。我們在尋找第三方協助我們將imetelstat商業化的過程中也面臨着競爭。
如果我們獲得監管部門的批准，我們無法成功地建立imetelstat的商業化能力，這將嚴重和不利地影響我們的財務業績、業務和業務前景，包括imetelstat的潛在商業化，以及imetelstat的未來。
如果imetelstat得不到可接受的價格或充分的補償，imetelstat的使用可能會受到嚴重限制。
如果獲得批准，imetelstat能否成功商業化，將在很大程度上取決於能否獲得可接受的價格，以及患者能否從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償。政府支付者，如Medicare和Medicaid計劃，以及其他第三方支付者，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將覆蓋哪些藥物和報銷水平。假設我們通過第三方付款人獲得imetelstat的保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同支付。如果imetelstat被批准用於商業銷售，患者不太可能使用它，除非提供保險，並且報銷足以支付其全部或很大一部分費用。因此，覆蓋範圍和足夠的報銷將是新產品接受度的關鍵。
政府當局和其他第三方付款人正在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本，例如通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額。第三方付款人越來越多地要求製藥公司向他們提供預定的標價折扣，作為覆蓋範圍的條件，正在使用限制性處方和首選藥品清單，以在競爭類產品中利用更大的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。此外，在美國的第三方付款人中，對藥品的承保和報銷沒有統一的政策要求。因此，藥品的承保和報銷可能因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程往往是一個耗時和昂貴的過程，需要我們分別為每個付款人提供使用imetelstat的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和適當的補償將得到始終如一的應用或首先獲得。
如果批准用於商業銷售，我們不能確定imetelstat是否可以獲得保險和補償，如果可以補償，補償水平將是多少。對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面也可能會出現重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似國際監管機構批准藥物的目的更有限。承保範圍和報銷可能會影響對
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如果獲得上市批准，則為imetelstat。如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的水平，即使獲得營銷批准，我們也可能無法成功地將imetelstat商業化，這將對我們的業務和業務前景產生負面影響。
儘管在美國和歐盟，imetelstat已被批准用於治療MF和MDS，但這些指定可能不會被保留，這將消除與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性，這可能會導致imetelstat商業化的銷售收入減少(如果有的話)，並可能損害我們的業務和業務前景。
FDA於2015年6月授予imetelstat治療MF和治療MDS的孤兒藥物指定，EMA於2015年12月授予imetelstat治療MF的孤兒藥物指定，並於2020年7月批准Imetelstat治療MDS。將imetelstat指定為孤兒藥物並不保證任何監管當局將加快對imetelstat的監管審查或最終批准imetelstat，也不限制任何監管當局在imetelstat獲得任何獨家上市批准之前，向與imetelstat具有相同適應症的其他公司的候選產品授予孤兒藥物指定的能力。
我們可能會因為某些原因失去孤兒藥物的排他性，包括FDA或EMA確定孤兒藥物指定的請求存在重大缺陷，或者如果我們不能確保足夠數量的imetelstat來滿足MF或MDS患者的需求。在提交MAA時未能保持歐盟的孤兒指定地位，或未能完成商定的兒科計劃，將導致失去額外的兩年排他期。
即使我們維持imetelstat的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能不能有效地保護imetelstat免受所有競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可以被批准用於相同的疾病。即使在一種孤兒藥物產品獲得批准後，如果FDA或EMA得出結論認為後一種藥物更安全、更有效，或者對患者護理有重大貢獻，則FDA或EMA可以隨後批准具有相同活性部分的不同藥物用於相同的疾病。如果imetelstat獲得上市批准，任何這些事件的發生都可能導致imetelstat銷量下降，並可能損害我們的業務和業務前景。此外，指定孤兒藥物既不會縮短imetelstat的開發時間，也不會縮短監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給imetelstat帶來任何優勢。
FDA的Fast Track指定，如針對MDS和MF的imetelstat收到的Fast Track指定，不能保證上市批准，也可能不會導致更快的開發、監管審查或批准過程。
2017年10月，FDA授予imetelstat快速通道稱號，用於治療因非del(5q)低風險MDS而患有輸血依賴低紅細胞計數或貧血的成年患者，以及那些對ESA治療無效或耐藥的患者。2019年9月，FDA批准imetelstat快速通道指定用於治療復發/難治性MF的成人患者。
快速通道指定提供了與FDA審查人員頻繁互動的機會，以及在滿足相關標準的情況下獲得優先審查的資格，以及對贊助商的NDA進行滾動審查。快速通道指定的目的是促進和加快制定和審查NDA，以解決嚴重或危及生命的疾病治療中未得到滿足的醫療需求。然而，快速通道指定並不意味着加快臨牀試驗的進行，也不意味着監管要求不那麼嚴格，也不確保任何imetelstat NDA將獲得批准或任何批准將在任何特定的時間框架內獲得批准。此外，如果FDA認為來自imetelstat臨牀開發計劃的數據不再支持該指定，它可能會撤回對任何適應症的Fast Track指定。
來自英國監管機構的創新護照指定並不保證市場批准，也可能不會導致更快的開發、監管審查或批准過程。
2021年10月，我們通過收到imetelstat治療低風險MDS的創新護照，獲得了創新許可和准入途徑(ILAP)。ILAP是英國退歐後由英國藥品和保健產品監管機構(MHRA)贊助的一個新項目。這一新的許可和獲取途徑的目標是縮短上市時間，使患者能夠更早地獲得創新藥物。創新護照是ILAP程序中第一個規定的入口點。在ILAP內的主要好處包括可能對MAA進行150天的加速評估和滾動審查，以及有機會與MHRA及其夥伴機構的審查工作人員頻繁互動，討論imetelstat的發展、監管和償還計劃。
儘管ILAP和創新護照的目標是縮短上市時間並使患者能夠更早進入市場，但這並不意味着加快了臨牀試驗的進行，也不意味着監管要求不那麼嚴格，也不能確保任何imetelstat MAA將被批准或任何批准將在任何特定的時間框架內獲得批准。儘管獲得了創新護照資格，我們可能會決定推遲或放棄imetelstat在英國的商業化。
如果不能繼續遵守政府法規，可能會推遲或阻止imetelstat的潛在商業化。
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經批准的產品及其製造商將受到持續審查，發現產品或其製造商存在以前未知的問題可能會導致對該產品或製造商的限制，包括進口限制、扣押和從市場上撤回該產品。如果獲準用於商業銷售，未來imetelstat的銷售將受到與許多事項有關的政府監管，包括以下程序：
如果我們無法遵守這些規定，我們從imetelstat商業化中賺取潛在收入(如果有的話)的能力將受到實質性和不利的影響。
此外，如果imetelstat在獲得上市批准後導致嚴重或意想不到的副作用或與其他安全風險相關，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括但不限於：
這些事件中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對imetelstat的接受程度，或者可能大幅增加imetelstat商業化的成本和支出，這反過來又可能推遲或阻止我們從imetelstat的銷售中獲得任何收入。
此外，FDA對可能對藥品進行促銷的聲明進行了嚴格監管。特別是，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。FDA和其他機構積極執行法規，禁止推廣任何用於標籤外用途的藥品。如果我們被發現不當地促進了imetelstat的非標籤使用，我們將受到重大的民事、刑事和行政處罰，這將抑制我們將imetelstat商業化和創造收入的能力，要求我們花費大量時間和資源來應對，併產生負面宣傳。執法行動包括：
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施加任何這些處罰或其他商業限制將嚴重和不利地影響我們的財務業績、業務和業務前景，包括imetelstat的潛在商業化，以及imetelstat的未來，並可能導致我們停止運營。
如果將來我們尋求監管機構批准在國際上銷售imetelstat，我們可能會遇到各種風險，這些風險將對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們在未來尋求美國以外的監管機構批准imetelstat，並且如果獲得必要的批准，我們將面臨與在美國以外的國家/地區運營相關的額外風險，包括：
這些風險以及與國際業務相關的其他風險可能會對我們實現或維持盈利業務的能力產生重大不利影響。
我們還受到美國以外的許多監管要求的約束，其中包括臨牀試驗的進行、製造和營銷授權、定價和第三方報銷。監管審批流程因國家/地區而異，可能包括上述與FDA批准相關的所有風險，以及美國以外司法管轄區滿足當地法規的風險。此外，獲得批准所需的時間可能不同於獲得FDA批准所需的時間。FDA的批准並不確保美國以外的監管機構的批准，反之亦然。
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在歐洲，2022年1月生效的《臨牀試驗條例》大幅改變了歐洲經濟區(EEA)對臨牀試驗的授權方式，使贊助商能夠提交一份申請，在幾個歐洲國家進行臨牀試驗。新法規的目標包括在整個歐盟範圍內進行試驗的一致規則、一致的數據標準和不良事件清單，以及關於授權狀態的一致信息。在歐盟進行的每項臨牀試驗的進行和結果的信息將公開。從2023年1月開始，臨牀試驗贊助商將需要使用臨牀試驗信息系統(CTIS)來申請在歐洲經濟區開始新的臨牀試驗；從2025年1月開始，歐洲經濟區的臨牀試驗將需要遵守臨牀試驗法規。
此外，還創建了一個新的泛歐洲臨牀試驗數據信息數據庫，該數據庫將補充為藥物警戒而建立的數據庫(關於中央授權醫藥產品的(EC)第726/2004號條例)。此外，歐盟委員會實施條例(歐盟)第520/2012號概述了對營銷授權持有人、國家主管當局和EMA的實際影響。此外，歐盟委員會關於授權後功效研究的第357/2014號授權條例規定了可能需要進行此類研究的情況。在以下情況下，可能需要進行授權後的療效研究：確定了與藥品功效的某些方面有關的關切，並只有在藥品上市後才能解決；或者，對疾病的瞭解、臨牀方法學或在現實生活條件下對藥品的使用情況表明，以前的療效評價可能需要進行重大修訂。
英國退歐預計還將擾亂授權前和授權後的臨牀試驗基礎設施的運行。英國關於GMP和藥物警戒的規定目前仍與歐盟的要求類似。然而，《偽造藥品指令》將不適用於英國，儘管英國可能會實施一項程序，將假藥的風險降至最低。
監管框架和未來立法的不確定性可能會導致國際多中心臨牀試驗的執行、通過藥物警戒計劃監測不良事件、評估新醫藥產品的益處-風險概況以及確定跨不同司法管轄區的上市授權。現有法規的變化可能會大大增加從臨牀開發到產品在歐盟的營銷授權和商業化的時間，並增加我們的成本。我們無法預測這些變化和未來監管對我們的業務或運營結果的影響。
同情地使用imetelstat的需求可能會使我們的資源緊張，推遲我們的藥物開發活動，對我們的監管批准或商業活動產生負面影響，並導致損失。*
我們正在開發imetelstat來治療目前治療選擇有限的危及生命的血液系統惡性腫瘤。我們最近為低風險MDS患者使用imetelstat提供了一項擴大的准入計劃。我們是一家資源有限的小公司，任何因申請訪問而導致的意外試驗或訪問計劃都可能耗盡我們的藥物供應，增加我們的資本支出，減少潛在符合條件的臨牀試驗參與者的可用性，並以其他方式轉移我們的資源，使其偏離我們的主要目標。
此外，還在地方和國家一級推出了被稱為“試用權”的立法，旨在使患者能夠獲得未經批准的治療。新的和正在出現的關於擴大獲得未經批准的藥物治療危及生命的疾病的立法可能會對我們未來的業務產生負面影響。無論是激進主義還是與訪問請求相關的立法，都可能要求我們啟動一個意想不到的擴大訪問計劃，或者比預期更早地讓imetelstat更廣泛地獲得。
通過同情使用或擴大准入計劃獲得未經批准藥物的患者患有危及生命的疾病，通常已經用盡了所有其他可用的治療方法。在這些患者羣體中，發生嚴重不良事件的風險很高，包括那些可能與imetelstat無關的事件，可能會對imetelstat的安全狀況產生負面影響，這可能會導致重大延誤或無法成功將imetelstat商業化，並可能對我們的業務造成實質性損害。我們最近啟動了一項擴大訪問計劃，我們可能會遇到與潛在參與者相關的負面宣傳或其他中斷。同樣，如果我們在啟動這樣的計劃或通過體恤患者提供imetelstat之後重組或暫停我們的擴展訪問計劃，我們可能會遇到負面宣傳或其他中斷。
如果我們不遵守聯邦、州和國際醫療保健法，包括欺詐和濫用、透明度以及健康信息隱私和安全法律，我們可能面臨重大處罰，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能受到不利影響。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方付款人和客户的當前和未來安排，可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，包括聯邦和州欺詐和濫用法律，包括反回扣和虛假索賠法律；數據隱私和安全法律，包括經《經濟和臨牀健康信息技術法案》修訂的《健康保險攜帶和責任法案》，或HIPAA；以及與向醫生、其他醫療保健專業人員和教學醫院支付和/或其他價值轉移相關的透明度法律。如果獲得營銷許可，這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷imetelstat。有關適用的聯邦和州醫療保健法律法規下可能影響我們的
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操作能力請參閲我們的2022 Form 10-K中的第1項“企業-政府監管-欺詐和濫用、數據隱私和安全以及透明度法律和法規”。
聯邦和州執法機構加強了對醫療保健公司與醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。如果我們的運營被發現違反了任何這些或任何其他可能適用於我們的醫療保健和隱私相關監管法律，我們的業務運營能力和運營結果可能會受到以下方面的不利影響：
防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。
與製造Imetelstat相關的風險
如果我們未能建立和/或維持製造供應鏈，為未來的臨牀和商業用途適當和充足地供應imetelstat，將導致臨牀試驗的進一步延遲或停止，以及我們獲得監管部門批准的能力的延遲，並影響我們將imetelstat商業化的能力，我們的業務和商業前景可能會受到嚴重損害，我們可能會停止運營。*
Imetelstat的製造必須符合當前和潛在的未來臨牀試驗和潛在商業用途的適用法規標準。製造imetelstat的過程很複雜，仍然存在幾個風險，包括：
由於這些和其他風險，我們可能無法建立和/或維護能夠為IMerge 3期、IMpactMF、IMproveMF和Impress提供imetelstat的製造基礎設施和供應鏈，或我們最近開放的擴展准入計劃，以及潛在的未來商業用途，這將推遲或導致imetelstat當前或未來臨牀試驗的停止，並造成潛在的聲譽損害。任何此類事件的發生將進一步推遲或阻止任何監管批准申請，從而進一步推遲或阻止我們從imetelstat商業化(如果有的話)中賺取收入的能力，這將嚴重和不利地影響我們的財務業績、業務和業務前景，並可能導致我們停止運營。
如果製造imetelstat的第三方不能按需要執行，那麼imetelstat的臨牀和商業供應將受到限制，我們可能無法進行或完成當前或未來可能的imetelstat臨牀試驗，也無法在未來將imetelstat商業化。*
我們的imetelstat製造供應鏈依賴，並將繼續完全依賴第三方製造商執行與imetelstat有關的某些工藝開發或其他技術和科學工作，以及供應原料和製造藥品物質和藥品。雖然我們已經與第三方建立了製造imetelstat的安排，但我們的製造供應鏈高度專業化，因此我們依賴一小部分第三方製造商供應原料、藥品和藥品。此類第三方製造商未能及時履行或完全遵守所有法規要求，可能會進一步推遲，也許會在很大程度上阻礙或排除我們的
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我們有能力自行發展，增加成本，並以其他方式對我們的財務結果、業務和業務前景產生負面影響。在這方面，FDA最近對我們的一家第三方製造商進行的檢查發現，製造商的流程和設施中存在某些缺陷，雖然這些缺陷與imetelstat的生產沒有直接關係，但如果製造商不採取補救措施，可能會影響製造商生產和交付產品(包括imetelstat)的能力，並可能導致藥品供應延遲或短缺，或者無法生產或運輸非臨牀和臨牀活動及商業化所需的藥品供應。此外，我們可能無法以可接受的條款從第三方製造商那裏獲得imetelstat，或者根本無法獲得。我們預計將依賴第三方製造商生產和交付足夠數量的imetelstat和其他材料，以及時支持臨牀試驗和潛在的商業化，並遵守適用的法規要求。我們對這些第三方人員或業務沒有直接控制權。依賴這些第三方製造商會面臨許多風險，包括：
這些風險中的每一個都可能導致藥品供應的延誤或短缺，或者無法制造或運輸非臨牀和臨牀活動所需的藥品供應和商業化。例如，製造延遲可能會對imetelstat臨牀試驗的進行或完成產生不利影響，如IMerge階段3、IMpactMF、IMproveMF和Impress，以及我們最近開放的擴大准入計劃，或開始潛在的未來imetelstat臨牀試驗，或者阻止或推遲未來潛在的商業銷售，這可能嚴重和不利地影響我們的財務業績、業務和業務前景，以及imetelstat的未來，並造成聲譽損害。
此外，第三方製造商和/或任何其他製造商可能需要進行大量投資，以實現足夠的產能增加和成本降低，並實施成功的3期臨牀試驗和imetelstat商業生產所必需的監管和合規標準。這些第三方製造商可能不願意或不能實現這樣的產能增加、成本降低或監管和合規標準，即使他們這樣做了，這些成就也可能不是以商業合理的成本實現的。由於固有的技術複雜性以及潛在製造商的數量有限，更換製造商可能需要很長時間，也很困難。我們可能很難或根本不可能在可接受的條件下找到替代製造商。
可能不可能以進行臨牀試驗或潛在的未來商業化活動所需的成本或規模製造imetelstat。
寡核苷酸是用複雜的化學方法生產的相對大的分子，製造像imetelstat這樣的寡核苷酸的成本高於製造典型小分子藥物的成本。因此，臨牀使用的imetelstat的製造成本比目前或未來可能提供的大多數其他治療方法更昂貴。同樣，商業用途的imetelstat的製造成本需要大大低於目前的成本，才能使imetelstat
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成為商業上成功的產品。我們可能無法達成適當的商業供應協議，或實現成功商業生產imetelstat所需的足夠規模增加或成本降低。未能實現必要的成本削減可能會導致我們的銷售額下降或毛利率下降(如果有的話)，這將對我們的財務業績、業務和業務前景以及imetelstat的未來產生重大不利影響。
與我們的財務狀況和額外融資需求有關的風險
如果我們不能獲得更多資本，將迫使我們進一步推遲、減少或取消imetelstat在當前和未來任何可能的臨牀試驗中的開發，以及我們未來可能的imetelstat商業化努力，其中任何一項都將嚴重和不利地影響我們的財務業績、業務和業務前景，並可能導致我們停止運營。*
成功的藥物開發和商業化需要大量資金。截至2023年6月30日，我們擁有約4.02億美元的現金、現金等價物、限制性現金以及流動和非流動有價證券。根據我們目前的運營計劃以及我們對FDA可能接受和批准我們的NDA的時間的預期，Imetelstat用於治療對ESA無效或失去反應或不符合ESA資格的低風險MDS成年患者的輸血依賴型貧血，我們相信，我們現有的現金、現金等價物、受限現金以及流動和非流動有價證券將足以滿足我們到2025年第三季度末的預計運營需求，其中包括預計收入2024年上半年在美國商業推出低風險MDS的Imetelstat。以及IMpactMF中中期和最終分析的修訂時間預期。在尚未行使剩餘認股權證的潛在額外收益和貸款協議下的潛在提款的情況下，我們將需要大量額外資金來進一步推進imetelstat計劃，包括通過完成IMpactMF、IMproveMF和Impress，以及進行必要的臨牀、監管和潛在的商業化活動，以潛在地將imetelstat推向市場，治療復發/難治性MF和任何其他未來跡象，我們對額外資金的需求可能會比計劃的更早出現。
我們不能肯定地預測剩餘的未償還認股權證是否以及在多大程度上將被行使以換取現金，或者貸款協議下的額外資金的時間或可獲得性(如果有的話)。例如，我們的未清償認股權證持有人不得行使認股權證的任何部分，條件是在行使該等權力後，持有人在緊接行使後將擁有超過9.99%的已發行普通股，而根據認股權證的條款，該百分比可在持有人於61天通知吾等後作出選擇時更改。此外，如果登記我們認購權證相關普通股發行的登記聲明在行使時不能有效或可用於向該持有人發行該等股份，我們認購權證持有人只能通過“無現金行使”方式行使該等認購權證，在這種情況下，持有人將在行使時收到根據該認購權證所載公式釐定的普通股股份淨額，而吾等將不會因行使該等認購權證而獲得任何收益。因此，我們可能無法從我們的某些未償還認股權證中獲得預期收益。此外，貸款協議項下的提款須視乎吾等能否達到若干臨牀及監管里程碑，以及是否符合若干資本化及其他對我們現有資本資源的要求，以及由Hercules及SVB組成的投資委員會就最後2,500萬美元款項的批准而定。即使我們從根據貸款協議可能行使的未償還認股權證和可能的提款中獲得未來全額收益，我們仍可能需要額外的資金。如果沒有及時提供足夠的資金，我們可能無法尋求進一步的發展，包括進行和完成IMpactMF、IMproveMF和Impress，或開始、進行或完成imetelstat未來潛在的臨牀試驗，或尋求imetelstat的潛在商業化，這將嚴重損害我們的業務，我們可能會停止運營。此外，如果獲得監管部門的批准，我們在美國將imetelstat商業化的能力取決於我們能否建立銷售和營銷能力，而我們可能無法及時或根本無法做到這一點。
由於任何臨牀活動和/或監管審批過程的結果高度不確定，我們無法合理估計我們可能進行的任何開發活動是否會成功；我們是否會在我們尋求的任何適應症中獲得監管部門對imetelstat的批准，包括在較低風險的MDS中；或者我們是否能夠有效地將imetelstat商業化(如果有的話)。我們可能永遠不會收回我們在imetelstat開發項目上的投資，這將對我們的財務狀況以及我們的業務和業務前景產生不利影響，並可能導致我們停止運營。此外，我們的計劃和時間預期可能會受到宏觀經濟或其他全球狀況的影響而進一步推遲或中斷，包括通脹、利率上升、經濟衰退前景、銀行倒閉和其他金融體系中斷、國內或政治動盪、軍事衝突、流行病或其他健康危機以及供應鏈和資源問題造成的影響。此外，我們未來的資本需求很難預測，並會視乎很多因素而定，包括：
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在我們能夠從imetelstat產生足夠的收入來滿足我們的現金需求之前，我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷和分銷安排來為未來的現金需求提供資金，而這可能是不可能的。此類融資來源的可用性可能會受到IMpactMF報告業績的任何進一步延遲或投資者對IMerge第三階段營收結果的看法的負面影響，儘管我們對此類數據的解讀是積極的，以及宏觀經濟或其他全球狀況，包括通脹、利率上升、經濟衰退前景、銀行
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金融系統的故障和其他幹擾、國內或政治動亂、軍事衝突、流行病或其他健康危機以及供應鏈和資源問題。
通過公共或私人債務或股權融資進行的額外融資，包括根據2020年與B.Riley Securities，Inc.或B.Riley的銷售協議，貸款協議下可提供的剩餘部分最多5,500萬美元，取決於某些臨牀和監管里程碑的實現以及某些資本化和其他要求的滿足，以及由Hercules和SVB組成的投資委員會對最後2,500萬美元的批准；資本租賃交易或其他融資來源可能無法以可接受的條款獲得，或者根本不能獲得。我們可能無法籌集股權資本，或者可能被迫在股價或其他條款下這樣做，這可能會導致我們股東的所有權被大幅稀釋。由於宏觀經濟或其他全球條件的影響，如通貨膨脹、利率上升、衰退前景、銀行倒閉和金融系統的其他幹擾、國內或政治動亂、軍事衝突、流行病或其他健康危機、供應鏈和資源問題，公共和私人債務和股票市場對擬議融資的接受度受到總體經濟、市場和政治環境不確定性的極大影響，未來可能會受到其他不可預測且我們無法控制的因素的影響。這些影響增加了市場的波動性，並可能導致全球金融市場的嚴重長期混亂，這可能會降低或消除我們通過融資籌集額外資金的能力，並可能對我們籌集這些資金的條款產生負面影響。同樣，這些宏觀經濟狀況造成了資本市場的極端波動和混亂，預計將對全球經濟產生進一步的影響。如果股票和信貸市場惡化，包括由於宏觀經濟或其他全球條件，如通貨膨脹、利率上升、經濟衰退前景、銀行倒閉和金融系統的其他中斷、國內或政治動亂、軍事衝突、流行病或其他健康危機以及供應鏈和資源問題，可能會使任何必要的債務或股權融資更難及時或以有利條件獲得，成本更高或稀釋程度更高。如果我們無法為imetelstat籌集更多資金或與第三方合作伙伴建立替代合作安排，imetelstat的開發和潛在的商業化可能會進一步推遲、更改或放棄，這可能會導致我們停止運營。
此外，由於市場狀況或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。由於總體經濟、市場和政治環境的不確定性，我們可能會確定有必要或適當地主動籌集額外資金，以滿足較長期的預期運營計劃。在我們通過出售股權或可轉換債務證券(包括根據2020年銷售協議)籌集額外資本的範圍內，您作為股東的所有權權益可能會被稀釋，並且條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生重大不利影響的優惠。此外，根據我們的貸款協議或可能根據與不同貸款人的新安排，我們已經並可能在未來從機構和商業銀行來源借入額外資本，為imetelstat的發展和我們未來的增長提供資金。我們可以根據貸款協議等協議的條款借入資金，這些協議包括限制性契約，包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。此外，如果我們通過與第三方的聯盟、合作或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對imetelstat或我們的技術的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。
我們不能向您保證，我們現有的資本資源、未來利息收入、未來可能行使當前未償還認股權證的現金收益、未來可能出售我們的普通股，包括根據2020年與B.Riley的銷售協議，以及根據貸款協議可能在未來提取至多5500萬美元(取決於某些臨牀和監管里程碑的實現以及某些資本化和其他要求的滿足，以及由Hercules和SVB組成的投資委員會對最後2500萬美元的批准)，將足以為我們的運營計劃提供資金。雖然我們沒有在SVB持有現金存款或證券，但如果其他銀行和金融機構因影響銀行體系和金融市場的財務狀況或其他原因而進入破產程序、資不抵債或以其他方式倒閉，我們獲得現有現金、現金等價物和有價證券的能力可能會延遲或被禁止，這可能會對我們的業務、業務前景和財務狀況產生重大不利影響。
我們目前沒有產品收入來源，可能永遠不會盈利。
儘管過去我們根據以前的許可和協作協議收到了許可和其他付款，但我們目前沒有任何實質性的創收許可或協作協議，也沒有任何產品被批准商業化，也從未從產品銷售中獲得任何收入。此外，自1990年開始運營以來，我們每年都出現運營虧損，只有一家除外。截至2023年6月30日，我們的累計赤字約為15億美元。虧損主要來自與我們的研究和開發活動相關的成本，以及與我們的運營相關的一般和行政成本。
到目前為止，我們幾乎所有的收入都是根據合作協議和里程碑支付的，版税和我們許可協議的其他收入。我們與hTERT技術相關的許可協議已經到期或由於基礎hTERT專利到期而終止，不會產生任何進一步的收入。我們沒有正在進行的與imetelstat相關的合作，目前也沒有計劃達成任何能夠帶來收入的企業合作、合作伙伴或許可協議，儘管我們可能會在適當的時候尋找一個或多個合作伙伴來協助我們潛在的imetelstat的開發和商業化，特別是在美國以外的地區，併為此類活動提供資金。
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我們還預計，在可預見的未來，隨着我們為我們的運營和imetelstat臨牀開發活動和研究計劃提供資金，併為imetelstat的潛在商業化做準備，我們還將經歷更多的負現金流。這將導致我們的營運資本、總資產和股東權益減少。此外，我們可能無法通過未來的融資補充我們的營運資本。我們將需要創造可觀的收入，以實現持續的未來盈利能力。我們可能永遠不會實現持續的未來盈利能力。即使我們未來真的實現盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。我們未能實現持續的未來盈利能力，可能會對我們普通股的市場價格和我們維持運營的能力產生負面影響。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
我們的淨營業虧損結轉可歸因於2018年1月1日之前開始的納税年度，可能到期時未使用，也無法用於抵消未來的所得税負債。根據2017年減税和就業法案，或經冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案或CARE法案修改的税法，在2017年12月31日之後的應税年度發生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉，但在2020年12月31日之後的應税年度中此類聯邦淨營業虧損的扣除額限制在應税收入的80%。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守税法或CARE法。
根據修訂後的1986年《國內税法》第382和383節，或該法典和州法律的相應條款，如果一家公司經歷了“所有權變更”，通常定義為在三年期間其股權所有權累計變化超過50個百分點(按價值計算)，該公司使用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性(如研發税收抵免)來抵消變更後應納税所得額的能力可能是有限的。我們股票所有權的變化，其中一些不在我們的控制範圍內，可能已經導致或其他未來的變化可能導致所有權變化。如果適用限制，我們國內淨營業虧損和税收抵免結轉的一部分在未來可能會受到限制。此外，部分結轉可能會在可用於減少未來所得税負債之前到期，這可能會對我們的財務狀況造成不利影響。在州一級，可能會有一段時間暫停使用或以其他方式限制使用淨營業虧損結轉，這可能會加速或永久增加州應繳税款。
與我們的負債有關的風險
我們的債務水平和償債義務可能會對我們的財務狀況產生不利影響，並可能使我們更難為我們的運營提供資金。
截至2023年6月30日，貸款協議項下的未償還本金總額為5,000萬美元。根據貸款協議，我們可獲得的剩餘5,500萬美元部分如下：(A)第一筆1,000萬美元的剩餘部分可在2023年1月1日至2023年12月15日期間使用，條件是實現某些臨牀和監管里程碑，並滿足某些其他要求；(B)第二筆剩餘2,000萬美元的部分可從2023年9月15日至2024年9月15日提供，條件是實現某些臨牀和監管方面的里程碑，並滿足某些資本化要求；以及(C)最後剩餘的2,500萬美元可持續到2024年12月31日，但須得到由Hercules和SVB組成的投資委員會的批准。如果沒有達到所需的臨牀和監管里程碑，以及滿足某些資本化和其他要求，我們將沒有資格從前兩批剩餘的資金中提取資金。如果我們沒有得到投資委員會的批准，我們將沒有資格提取貸款協議下最後剩餘部分的資金。此外，在吾等考慮動用貸款協議項下任何剩餘部分(如有)前，吾等必須首先確信吾等將可從股權資本市場或債務資本市場獲得未來的替代資金來源，以償還任何我們可能無法償還的額外借款本金，在此情況下，吾等的流動資金及為吾等業務提供資金的能力可能會大幅受損。因此，我們的imetelstat和其他研發項目的開發和潛在商業化可能會顯著推遲，這將對我們的業務、業務前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
貸款協議項下的所有債務均以我們的所有現有財產和資產作抵押，但不包括知識產權，知識產權受負質押的約束。這種債務可能會為我們帶來額外的融資風險，特別是如果我們的業務或當前的金融市場狀況不利於在到期時償還或再融資未償債務。如果我們能夠提取貸款協議下的任何剩餘部分，我們的債務將會增加，這將進一步增加我們無法償還或在到期時為我們的未償還債務進行再融資的風險。我們的負債也可能產生重要的負面後果，包括：
如果在我們目前的債務水平上增加額外的債務，上述風險可能會增加。
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貸款協議的條款對我們的運營和財務靈活性施加了限制。
貸款協議對我們施加了運營和其他限制。此類限制將影響，並在許多方面限制或禁止我們的能力和任何未來子公司的能力，除其他外：
貸款協議還包含金融契約。從2022年6月1日開始，在獲得對imetelstat的潛在監管批准(如果有)之前，我們必須保持最低現金餘額，其金額等於貸款協議下未償還本金金額的50%或3,000萬美元。根據貸款協議，如果我們達成某些許可交易，這一現金契約要求將增加到3,500萬美元。在對imetelstat的潛在監管批准(如果有的話)後，可通過吾等選擇的以下三個選項之一滿足最低現金要求：(A)維持不少於貸款協議項下未償還本金金額40%的現金餘額；(B)如果我們的市值為或超過7.5億美元，則維持不低於貸款協議項下未償還本金金額的25%的現金餘額；或(C)如果獲得對imetelstat的任何潛在監管批准，則維持六個月產品淨收入至少佔我們預測的產品淨收入的70%。違反任何此等限制性契諾或貸款協議的任何其他條款，將加速我們償還貸款協議下的債務的責任，這可能會對我們的業務、業務前景和財務狀況產生重大不利影響。
我們可能沒有足夠的現金來支付到期債務的利息或本金。
我們是否有能力按計劃償還債務或為我們的債務進行再融資，取決於我們未來的表現和籌集額外現金來源的能力，這受到經濟、金融、競爭和其他我們無法控制的因素的影響。如果我們無法產生足夠的現金來償還債務，我們可能會被要求採取一個或多個替代方案，例如出售資產、重組債務或以可能繁瑣或高度稀釋的條款獲得額外的股本。如果我們希望對我們的債務進行再融資，我們是否有能力做到這一點，將取決於當時資本和貸款市場的狀況以及我們的財務狀況。我們可能無法從事這些活動中的任何一項，或以理想的條件從事這些活動，這可能導致我們的債務違約。
未能根據貸款協議履行我們目前和未來的債務義務可能會導致違約事件。此外，貸款協議包括慣常的正面及負面契諾及其他違約事件，該等事件的發生及持續使Hercules及SVB有權要求立即償還貸款協議項下的所有本金及未付利息，並對吾等及擔保貸款協議的抵押品行使補救。這些違約事件包括：
如果發生違約，Hercules和SVB可以加快償還貸款協議下的所有到期金額。在這種情況下，我們可能沒有足夠的可用現金或能夠通過股權或債務融資籌集額外資金，以償還這種加速時的債務。在這種情況下，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止imetelstat的開發或潛在的商業化努力，或授予他人開發和銷售imetelstat的權利。Hercules和SVB還可以行使其擁有和處置擔保貸款協議的抵押品的權利，抵押品包括
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除了知識產權之外，我們幾乎所有的財產。任何這些事件都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果造成重大不利影響。
與保護知識產權有關的風險
如果我們不能在足夠長的時間內獲得並維持對imetelstat的足夠的知識產權保護，或者如果知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與imetelstat類似或相同的產品，我們成功將imetelstat商業化的能力可能會受到不利影響。
保護我們的專有技術對我們的業務至關重要。我們的成功以及我們計劃的未來開發和imetelstat商業化的成功將取決於我們通過專利和其他知識產權保護我們的技術和imetelstat的能力。我們的成功將在一定程度上取決於我們在美國和其他國家獲得、維護、強制執行和延長我們的專利並保護商業祕密的能力。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和其他國家的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用imetelstat或我們的技術或將其商業化的能力，和/或限制imetelstat和我們的技術的專利保護期限。如果我們未能成功獲取、維護、強制執行和擴展我們的專利和其他知識產權，或未能讓我們的許可方維護我們已許可的知識產權，imetelstat和/或我們的技術的價值將受到不利影響，我們可能無法進一步開發imetelstat或可能將其商業化。
雖然我們有保護imetelstat用於治療某些疾病的使用方法專利，但這類專利並不阻止仿製藥競爭對手在我們的物質組成專利或其專利期延長到期後，為超出我們批准使用範圍的指示而製造和銷售與imetelstat相同的產品。此外，即使競爭對手沒有針對我們批准的適應症積極推廣他們的產品，醫生也可能在標籤外開出或使用這些仿製藥，這將導致我們的銷售額下降。
我們與imetelstat相關的知識產權的損失或損害可能會進一步推遲或停止正在進行的或未來可能進行的imetelstat臨牀試驗和任何監管批准申請，並可能進一步推遲或阻止我們未來對imetelstat的任何開發或商業化。此外，如果imetelstat被批准用於商業銷售，這種知識產權的損失可能會削弱我們將其他人排除在與imetelstat相似或相同的產品商業化之外的能力，從而導致我們的銷售額下降。任何此類事件的發生都將對我們的財務業績、業務和業務前景以及imetelstat的未來產生重大和不利的影響，並可能導致我們停止運營。
獲得和維護我們的專利權取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局或專利局和其他國家的各種政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。此外，在我們擁有和許可的專利和/或專利申請以及我們未來可能擁有或許可的任何專利權的有效期內，必須向專利局和其他國家的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和/或專利申請的政府費用。維持這種遵守可能受到宏觀經濟或其他全球條件的影響，例如通貨膨脹、利率上升、經濟衰退前景、銀行倒閉和金融系統的其他幹擾、國內或政治動亂、軍事衝突、流行病或其他健康危機以及供應鏈和資源問題。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，不支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。例如，我們已經在烏克蘭和俄羅斯頒發了專利和未決專利申請，如果由於該地區的軍事衝突而無法及時向政府專利機構提交回復或支付與此類專利和專利申請相關的款項，這些專利或專利申請可能會不可挽回地丟失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會以imetelstat或類似產品進入市場，這種情況可能會損害我們的財務狀況、業務和業務前景以及imetelstat的未來。此外，如果我們負責專利訴訟和維護授權給我們或與我們共同擁有的專利權，上述任何一項都可能使我們對適用的專利所有人或專利共同所有人承擔責任。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在imetelstat上的競爭地位。
專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間通常是其第一個有效的非臨時申請日期後20年。考慮到imetelstat的開發、測試和監管審查所需的時間，保護imetelstat的專利(例如要求imetelstat和/或其組件、使用方法或製造方法的專利)可能會到期
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在imetelstat商業化之前。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將類似或相同於imetelstat的產品商業化。
在美國，《哈奇-瓦克斯曼法案》允許每種批准的產品有一項專利可以在正常到期後獲得最多五年的專利期延長。專利期延長的長度通常計算為臨牀試驗期的一半加上FDA審查NDA期間的整個時間，減去我們在這些時間段內的任何延遲時間。專利期的延長也有限制，從藥品批准之日起不超過14年。根據《哈奇-瓦克斯曼法案》，我們的imetelstat美國專利中只有一項有資格延長專利期。我們計劃向專利局申請延長一項或多項專利的期限(S)。一旦專利局和FDA確定了每一項擬議的合格專利的展期，我們將選擇一項要展期的專利。目前，專利局對延長專利期限的批准和批准延長期限的通知最長可發生在提交延長專利期限申請後的五年內。因此，只有在專利局進行了這樣的溝通之後，我們才會決定延長具體的專利。
類似的擴展在美國以外的某些國家和地區也可以使用，例如在日本和歐洲，作為補充保護證書或SPC。如果我們選擇並被授予最近提交和發佈的專利的專利期延長，我們可能不會從可能的專利期延長中獲得全部好處，如果有的話。我們也可能根本不被授予專利期延長，因為例如，未能在適用期限內申請，未能在相關專利到期前申請，或未能滿足眾多適用要求中的任何一項。此外，適用當局，包括美國的FDA和專利局，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。如果我們沒有申請適用的專利期延長或調整，我們將有更有限的時間來執行我們授予的專利權。如果我們尋求延長專利期限，我們可能不會獲得任何此類專利期限的延長，和/或此類專利期限延長的適用期限可能少於五年。此外，在包括美國在內的一些國家，這種專利期延長的權利要求的保護範圍(如果有的話)並不延伸到權利要求的全部範圍，而限於經批准的產品組成，對於治療方法專利，僅限於經批准的適應症。因此，例如，如果我們沒有收到監管機構批准的imetelstat在美國的物質成分專利的專利期延長，我們的美國物質成分專利將於2025年12月到期。如果我們沒有足夠的專利期來保護imetelstat，我們的財務業績、業務和業務前景以及imetelstat的未來將受到實質性的不利影響，這可能會導致我們停止運營。
如果imetelstat的監管批准發生在不允許臨時專利期延長的國家/地區的專利過期之後，就像包括歐洲在內的許多國家和地區的情況一樣，我們將無法獲得該過期專利的任何專利期延長，並且我們的專利權的期限可能會受到限制。如果我們在歐洲經濟區(EEA)的專利到期之前沒有收到營銷批准並提交SPC請求，我們的imetelstat物質專利組合將於2024年9月到期。在美國和歐洲經濟區以外的所有其他國家/地區，我們擁有物質構成專利，或者：(A)無法延長專利期限，並且專利將於2024年9月到期，或者(B)我們可能沒有足夠的時間在這些國家/地區獲得營銷授權，無法在我們的物質構成專利於2024年9月到期之前申請延長專利期限。如果我們沒有足夠的專利期來保護imetelstat，我們的財務業績、業務和業務前景以及imetelstat的未來將受到實質性的不利影響，這可能會導致我們停止運營。
此外，還有關於批准的具有治療等效性評價的藥物產品或橙色手冊中專利清單的規定。如果我們提交一項專利在橙皮書中上市，FDA可能會拒絕列出該專利，或者仿製藥製造商可能會對上市提出質疑。如果imetelstat被批准用於商業銷售，並且涵蓋imetelstat的適當專利沒有在Orange Book中列出或隨後從Orange Book中刪除，仿製藥製造商將不需要提前通知我們任何向FDA提交的縮寫NDA，以獲得銷售imetelstat的仿製版本的許可。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。
美國或國際專利法的變化或此類專利法的解釋可能會降低我們專利的總體價值，從而削弱我們保護我們的技術和imetelstat的能力。
包括我們在內的製藥和生物製藥公司的專利地位非常不確定，涉及複雜的法律和技術問題。特別是，美國和其他國家的生物技術和製藥專利的法律原則正在演變，我們能夠在多大程度上獲得專利覆蓋以保護我們的技術和imetelstat，或強制執行或捍衞已發佈的專利，都是不確定的。
美國已經頒佈並實施了範圍廣泛的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act)。近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。根據國會、聯邦法院和專利局的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行現有專利或未來可能獲得的專利的能力。同樣，其他國家或司法管轄區專利法和法規的變化，或執行它們的政府機構的變化，或相關政府當局執行專利法律或法規的方式的變化，可能會削弱我們獲得新專利或實施我們現有專利或未來可能獲得的專利的能力。發生
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這些事件和/或我們imetelstat專利權的重大損害將嚴重和不利地影響我們的財務業績、業務和業務前景以及imetelstat的未來，這可能會導致我們停止運營。
作為AIA的結果，2013年3月，美國過渡到第一發明人到申請制度，在這種制度下，假設滿足可專利性的其他要求，第一個提交專利申請的發明人有權獲得專利。然而，由於科學或專利文獻中發現的公佈往往落後於實際發現至少幾個月，有時甚至幾年，所以在提交專利申請時，我們無法確定我們在專利申請中指定的發明人或申請人是第一個發明其中披露的發明的人或實體，或者是第一個為這些發明提交專利申請的人或實體。因此，我們保護可專利知識產權的能力在一定程度上取決於我們能否率先就我們的發明或由我們以前的合作伙伴開發並分配給我們的發明提交專利申請，以便將來開發、商業化和製造imetelstat。因此，如果我們不是第一個申請專利的發明人，我們可能無法為我們認為可申請專利的發現獲得專利，而且我們認為這些發現對imetelstat的未來成功具有重要意義。出於任何目的，包括進一步開發或改進一項發明，延遲提交專利申請可能會導致專利權喪失的風險。
繼2016年公投結果後，英國於2020年1月31日脱離歐盟，即通常所説的英國退歐。英國退出歐盟的影響將在一段時間內不得而知，這可能會導致一段時間的不確定性，涉及我們基於英國專利獲得和維護imetelstat的SPC的能力，以及我們在英國建立和維護歐洲商標的能力。2012年，歐洲專利包或歐盟專利包獲得批准，其中包括旨在提供單一泛歐洲單一專利的法規，以及一個新的歐洲統一專利法院，或UPC，用於歐洲專利訴訟。歐盟專利套餐於2023年2月獲得批准，目前覆蓋17個歐盟國家。自2023年6月1日起，所有歐洲專利，包括在批准之前頒發的專利，默認情況下將自動屬於UPC的管轄範圍，並允許獲得泛歐洲禁令的可能性，還有可能在參與UPC的UPC面臨中央撤銷的風險。根據歐盟專利一攬子計劃，專利持有者可以在2023年6月1日歐盟專利一攬子計劃生效後的最初七年過渡期內，在逐項專利的基礎上“選擇退出”UPC。在歐盟專利組合生效後收到授予通知的歐洲專利申請的所有者，對於UPC締約國來説，可以獲得單一專利或在全國範圍內驗證專利並提交選擇退出要求。歐盟專利套餐可能會增加圍繞我們已頒發的歐洲專利和未決申請的執行或保護的不確定性和成本。對未來歐洲專利申請戰略的全面影響，以及我們在成員國和/或UPC對我們已頒發的歐洲專利的執行或保護，目前尚不清楚。
對我們擁有或許可的專利權的挑戰將導致昂貴和耗時的法律程序，可能會阻止或限制imetelstat的開發或潛在的商業化。
我們的專利或我們許可的那些專利權，包括我們可能就過去或未來的合作者的發明尋求的專利權，可能會通過行政或司法程序受到挑戰，這可能會導致重要專利權的喪失。例如，如果在AIA實施之前，在受法律約束的專利申請中，有不止一方尋求同一技術的美國專利保護，專利局可以宣佈幹預程序，以確定專利應向哪一方頒發。專利幹擾通常是複雜的、極具爭議性的法律程序，可以上訴。它們通常昂貴且持續時間長，並可能導致專利發放的重大延誤。我們的未決專利申請或我們已發佈的專利，或我們已許可並可能從他人那裏獲得許可的專利，可能會被捲入幹擾程序或通過授權後審查程序或訴訟受到挑戰，其中任何一項都可能延遲或阻止專利的發佈，或導致已發佈的專利權的喪失。我們可能無法從我們過去或未來的合作者那裏獲得支持我們專利權所需的信息，這可能會導致重要專利權的喪失。
根據AIA，在2013年3月16日或之後提交的專利申請之間的幹擾訴訟已被其他類型的訴訟取代，包括派生訴訟。AIA還包括授權後審查程序，要求美國專利接受類似於歐洲反對意見的授權後審查程序，例如各方間審查，或知識產權，涵蓋了撥款後的業務方法審查和其他撥款後的審查。這適用於我們在美國的所有專利，以及我們已經授權並可能從其他公司獲得許可的專利，即使是2013年3月16日之前發佈的專利也是如此。由於專利局訴訟中宣告專利權利要求無效所需的證據標準低於美國聯邦法院的證據標準，第三方可能會在專利局程序中提供足以使專利局裁定權利要求無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交也不足以使權利要求無效。因此，第三方可以試圖使用專利局的程序來宣佈專利權利要求無效，如果第三方首先作為地區法院訴訟中的被告提出質疑，這些權利要求就不會無效。因此，我們擁有或許可的美國專利可能需要接受授權後審查程序以及其他形式的審查和重新審查。此外，AIA下的知識產權程序允許任何人，無論他們是否被指控侵犯了相關專利，都可以質疑某些專利的有效性。因此，與對衝基金有關聯的實體通過知識產權程序挑戰了寶貴的藥品專利。嚴重損害我們的imetelstat專利權將嚴重和不利地影響我們的財務業績、業務和業務前景以及imetelstat的未來，這可能會導致我們停止運營。
某些司法管轄區，如歐洲、新西蘭和澳大利亞，允許對已授予的專利或建議授予的專利提出反對。由於我們尋求實現imetelstat潛在的全球商業化，因此確保專有保護和在美國以外運營的自由對我們的業務非常重要。反對訴訟需要相當長的時間和
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如果我們不能成功或無法投入這些資源來保護我們的imetelstat專利權，我們可能會失去專利權，我們可能會在imetelstat的開發和商業化方面受到阻止或限制。
隨着越來越多的組織在端粒酶生物學和血液惡性腫瘤領域從事科學研究和產品開發，我們的專利或我們獲得許可的專利通過專利幹擾、派生程序、知識產權、授權後程序、反對、複審、訴訟或其他手段受到挑戰的風險可能會增加。例如，由於我們決定向第三方強制執行我們的專利權，可能會引發訴訟。通過這些程序挑戰我們的專利將是極其昂貴和耗時的，即使結果對我們有利。專利糾紛的不利結果可能會嚴重損害我們進一步開發或商業化imetelstat的能力，或者可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，並可能導致我們停止運營，具體方式如下：
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界所有國家為imetelstat和我們的技術申請、起訴、維護、辯護和執行專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權沒有美國的知識產權廣泛。某些國家對專利性的要求可能不同，特別是在發展中國家；因此，即使在我們確實尋求專利保護的國家，也不能保證任何專利都會涉及imetelstat和我們的技術。不能保證我們將根據未來的任何許可協議在美國境內或境外獲得或保持專利權。此外，美國以外的一些國家的法律對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，即使在我們尋求專利保護的司法管轄區，或者在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有申請和獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，並可能向我們擁有專利保護的地區出口其他侵權產品，但執法力度沒有美國那麼強。這些產品可能與imetelstat競爭，我們的技術和我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在美國以外的司法管轄區保護和捍衞知識產權時遇到了嚴重的問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術和醫藥產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們專利或以侵犯我們專有權的方式營銷競爭產品。例如，美國以外的許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利所有者必須向第三方授予許可。在美國以外的司法管轄區強制執行我們的專利權的程序，即使獲得了，也可能導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，我們的專利申請可能會面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。雖然我們打算在imetelstat的主要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們希望營銷imetelstat的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們擁有的和未來可能開發的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
我們可能會受到辯護成本高昂的侵權索賠，此類索賠可能會限制我們使用有爭議的技術的能力，並阻止我們進行imetelstat的研究、開發、製造或商業化。
Imetelstat的商業成功將取決於我們在不侵犯或以其他方式侵犯第三方知識產權和其他專有權利的情況下研究、開發、製造、營銷和銷售imetelstat的能力。在生物技術和製藥行業有相當多的知識產權訴訟，許多製藥公司，包括潛在的競爭對手，擁有大量的專利組合。由於我們無法瞭解可能與imetelstat及其用途有關的所有知識產權，我們不能肯定地知道imetelstat或其預期的商業化不會也不會侵犯或以其他方式侵犯任何第三方的知識產權。例如，我們知道某些第三方已經或可能正在起訴可能與imetelstat相關的專利和專利權，雖然我們認為這些專利將在imetelstat能夠商業化之前到期和/或這些專利無效和/或不會因imetelstat的製造、使用或銷售而受到侵犯，但這些專利的所有者未來可能會向我們提出索賠。
如果我們的技術侵犯了他人的權利或要求使用由第三方控制的發現和技術，我們可能會被阻止進行imetelstat的研究、開發、製造或商業化，或者可能
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需要從此類第三方獲得解鎖許可證，開發替代的非侵權技術，而我們可能無法以可接受的成本或可接受的條款做到這一點，或者根本無法停止開發imetelstat。如果我們無法成功解決侵權索賠，我們可能會受到禁令的約束，該禁令將阻止我們潛在地將imetelstat商業化，並可能要求我們支付鉅額損害賠償金。此外，雖然我們過去的合作協議已經終止，但我們仍然對某些合作者負有賠償義務，包括第三方專利侵權索賠。
除了侵權索賠外，未來我們還可能面臨與知識產權有關的其他索賠，例如我們挪用第三方商業祕密的索賠。如果我們成功地繼續開發imetelstat，我們預計會看到其他公司做出更多努力，獲得涵蓋imetelstat的專利。因此，我們的成功在很大程度上取決於我們在不侵犯專利和他人專有權利的情況下運營的能力。
我們可能會意識到第三方控制的發現和技術對進一步開發或製造imetelstat是有利的或必要的。在這種情況下，我們可以在需要或機會出現時啟動其他技術的許可談判。我們可能無法以商業上有利的條款獲得從事imetelstat的研究、開發、製造或商業化所需的技術許可，或者根本無法獲得許可，或者此類許可可能因某些原因而終止，包括由於我們未能履行此類許可項下的任何實質性義務。如果我們沒有獲得必要的許可，或者如果這種許可被終止，我們可能需要重新設計這些技術或獲得替代技術的權利，這可能是不可能的，即使可能，也可能導致imetelstat的開發工作進一步拖延，並可能增加imetelstat的開發和/或生產成本。在我們無法許可必要技術的情況下，我們可能會受到訴訟，並被阻止進行imetelstat的研究、開發、製造或商業化，這將對我們的業務產生實質性和不利的影響。如果我們不能獲得從事imetelstat研究、開發、製造或商業化所需的替代技術的權利或任何技術的許可證，將進一步推遲imetelstat的當前和潛在的未來臨牀試驗以及任何獲得監管部門批准的申請，削弱我們銷售imetelstat的能力(如果獲得批准)，從而導致我們的imetelstat銷量下降。任何此類事件的發生都會對我們的業務造成實質性的不利影響，並可能導致我們停止運營。
我們正在為imetelstat在美國和美國以外的司法管轄區尋求商業商標註冊商標，如果不能獲得這樣的註冊，可能會對我們的業務產生不利影響。*
我們正在尋求在美國和美國以外的其他司法管轄區註冊imetelstat的潛在商業商標名的商標。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。儘管我們有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，我們的商標可能無法繼續存在。我們打算在所有國家保持我們的商標註冊，但如果不保持這樣的註冊，可能會對我們的業務產生不利影響。如果構成我們商業名稱國際註冊或IR基礎的美國申請在IR的前5年內被拒絕、撤回或放棄，我們將失去IR註冊，這可能會對我們的業務產生不利影響。此外，我們建議在美國和歐洲用於imetelstat的任何名稱都必須分別獲得FDA和EMA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請註冊為商標。FDA和EMA通常都會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA或EMA拒絕了我們建議的所有專有產品名稱，我們可能需要花費額外的時間和資源來確定一個合適的替代名稱，該名稱將符合適用的商標法，不侵犯第三方的現有權利，併為FDA和EMA所接受。
我們可能會與過去或未來的合作者就我們或調查人員、科學顧問、研究合作者或其他人的知識產權清單、所有權或使用以及出版物發生糾紛。此類糾紛可能會削弱我們獲得專利保護或保護我們專有信息的能力，無論是哪種情況，都可能對我們的業務產生重大影響。
根據研究、材料轉讓或其他合作協議發現的發明，在某些情況下可能由我們和此類協議的另一方共同擁有，在其他情況下可能是任何一方的專有財產。在某些情況下，可能很難確定是誰發明和擁有一項特定發明，或者該發明是否是共同擁有的，並可能就這些發明的清單、所有權和使用產生爭議。這些糾紛可能代價高昂且耗時，如果我們無法保護或許可這些發明的權利，不利的結果可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，臨牀試驗研究人員、科學顧問和研究合作者通常有發佈數據和其他專有信息的合同權利，但須經試驗贊助商審查。我們或調查人員、科學顧問、以前的員工、研究合作者或其他人發表的出版物，無論是在獲得許可或違反他們與我們或我們過去或未來的合作者的協議條款的情況下發表的，都可能會削弱我們獲得專利保護或保護專有信息的能力，這將對我們的業務產生重大不利影響，並可能導致我們停止運營。
對我們的業務至關重要的許多信息和專有技術是不可申請專利的，我們可能無法阻止其他人獲得這些信息並建立具有競爭力的企業。
我們依靠商業祕密來保護我們的專有技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不可行的情況下。我們試圖通過與我們的保密協議部分地保護我們的專有技術
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員工、顧問、合作者和承包商。然而，我們不能保證這些協議不會被違反，我們對任何違規行為都有足夠的補救措施，或者我們的商業祕密不會被競爭對手知道或獨立發現，任何這些都會嚴重損害我們的業務。
2016年5月，《保護商業祕密法2016》或《保護商業祕密法》頒佈，為挪用商業祕密提供了聯邦理由。根據DTSA，僱主不得在DTSA下提起的商業祕密糾紛中向僱員或承包商收取更高的損害賠償金或律師費，除非遵守某些先進的規定。我們不能保證我們與員工和承包商的現有協議包含通知條款，使我們能夠在根據DTSA提起的任何挪用商業祕密糾紛的情況下尋求更高的損害賠償或律師費。
與管理我們的增長和其他業務運營相關的風險
我們可能無法成功留住或招聘關鍵人員，以支持imetelstat的開發和未來潛在的商業化，或以其他方式成功管理我們的增長。*
我們能否在未來成功開發imetelstat並有可能將imetelstat商業化，在很大程度上取決於我們的執行幹事和主要工作人員的技能、經驗和努力。此外，我們需要招聘、維持、激勵和整合更多具有臨牀科學、生物統計學、臨牀運營、藥物警戒、質量、製造、監管事務、醫療事務、法律事務、市場準入、定價、商業運營、銷售和營銷方面的專業知識和經驗的人員，使我們能夠進一步開發imetelstat並可能實現其商業化。
我們面臨着來自眾多製藥、生物製藥和生物技術公司以及學術和其他研究機構對合格人才的激烈競爭，而我們地理區域的競爭尤為激烈。與我們開發和潛在的imetelstat商業化相關的重大風險和不確定性，以及關於我們未來業務生存能力的風險和不確定性，可能會對我們留住和招聘合格人員的能力產生不利影響。我們還可能面臨比預期更高的人事成本，以便由於合格申請者短缺而吸引新的人員，或者由於生物技術部門的機會增加而保持我們現有的管理和人員。如果我們不能成功地留住、激勵和激勵我們現有的人員，或在未來以可接受的條件吸引、同化和留住其他高素質的人員，我們進一步開發和潛在商業化imetelstat的能力將受到損害，我們的業務和我們普通股的價格將受到不利影響。
此外，我們的人員目前在多個司法管轄區履行職責，如果我們無法或未能遵守這些司法管轄區的僱傭、税收、福利和其他法律，我們可能面臨處罰、罰款或訴訟。
我們未來的財務業績以及我們開發、製造和商業化imetelstat的能力將部分取決於我們有效管理未來任何增長的能力。我們的管理層可能不得不轉移財務和其他資源，並投入大量時間來管理增長活動，如加強業務、財務和管理流程和系統。如果我們不能有效地管理我們業務的擴張，我們可能會遇到基礎設施和遵守適用的法律和法規要求和法規的能力薄弱、運營錯誤或缺陷、失去商業機會、員工流失以及剩餘員工生產率下降的情況。我們業務的擴張還可能導致鉅額成本，並可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們目前的業務。我們在管理任何此類未來增長方面的無效表現將對我們的業務前景產生負面影響。
隨着我們的業務不斷擴大，我們預計將需要管理與各種服務提供商、供應商、供應商和其他第三方的新的和更多的關係，以及在多個國家、司法管轄區和地點的員工隊伍。例如，2021年9月，我們在英國成立了子公司，2023年2月，我們在荷蘭成立了子公司。我們的業務需求和員工隊伍的擴大可能需要我們在美國以外的其他司法管轄區設立更多的業務辦事處或實體，包括更多的子公司，或者在新的國家、司法管轄區和地點保留第三方來管理與就業相關的事務。由於與此類實體的運營和維護相關的法律和法規要求，以及此類國家、司法管轄區和地區的人員僱用是多國和複雜的，我們可能無法有效地運營和維護此類實體，或者無法吸引和留住前美國人員，這可能會導致鉅額成本，並可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們當前和未來的運營。如果我們不能實現關鍵的發展目標，我們作為一家公司的增長能力，以及進一步開發和潛在的imetelstat商業化的能力，可能會受到阻止或阻礙，我們的業務和業務前景將受到嚴重損害，這可能導致我們停止運營。
儘管我們做出了研究和發現的努力，但我們預計在可預見的未來，imetelstat仍將是我們唯一的候選產品。如果我們不能成功地開發和商業化imetelstat，我們的業務和商業前景將受到嚴重損害，這可能導致我們停止運營。
除了imetelstat，我們目前沒有任何其他候選產品。雖然我們已經啟動了一項發現計劃，以確定一種先導化合物可能是下一代口服端粒酶抑制劑，但我們的發現工作還處於早期階段，可能不會成功。在這方面，確定新產品候選產品的內部發現工作需要大量的技術、財政和人力資源，而這些努力的結果是不確定和不可預測的。此外，這些發現努力最初可能在確定潛在的候選產品方面顯示出希望，但未能產生用於臨牀開發的候選產品。
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許多原因，包括所使用的研究方法可能不能成功地確定一個潛在的候選產品，或者一個潛在的候選產品在進一步的研究中可能被證明沒有足夠的療效、有害的副作用、不理想的藥物概況或其他表明它不太可能是有效產品的特徵。此外，除了研究和開發風險外，在發現過程中發現的任何潛在的先導化合物可能都不能申請專利，因此不適合進一步開發。同樣，我們評估伊美司他治療淋巴系惡性血液病的研究也可能不會成功。無論如何，儘管我們做出了研究和發現的努力，但在可預見的未來，我們仍然並預計將繼續完全依賴我們唯一候選產品imetelstat的開發。如果我們不能成功地開發和商業化imetelstat，我們的業務和商業前景將受到嚴重損害，這可能導致我們停止運營。同樣，如果我們不能通過我們的研究和發現努力發現和開發新的候選產品或開發用於淋巴血液病的imetelstat，我們的業務和業務前景將受到損害。
如果我們尋求為imetelstat建立潛在的未來合作安排，我們可能無法以可接受的條件建立這種合作安排，甚至根本無法建立這種合作安排，並可能不得不推遲、改變或放棄我們的imetelstat開發和商業化計劃。
我們打算為惡性血液病廣泛開發imetelstat，並有可能在美國商業化、營銷和銷售imetelstat。我們可能會在適當的時候尋找一個或多個合作伙伴，幫助我們潛在的開發和商業化imetelstat，特別是在美國以外，併為此類活動提供資金。我們在尋找合適的合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，而這些潛在的合作安排是複雜的，談判、記錄和實施起來既費時又費時。我們尋求和建立潛在合作安排的能力可能會受到IMpactMF任何結果報告延遲的影響，以及我們知識產權組合的專利期和imetelstat的市場排他性。我們可能無法在可接受的條件下建立合作安排，或者根本不能。在這方面，與第三方的合作安排可能要求我們放棄物質權利，包括來自潛在商業化的收入，或承擔我們必須提供資金或以其他方式支持的實質性持續發展義務。
無論如何，由於與建立合作安排有關的許多風險和不確定性，我們無法預測何時--如果有的話--達成任何合作安排。此外，考慮到未來imetelstat發展計劃的重大風險和不確定性，潛在的合作伙伴可能不願與我們達成新的合作安排，或者可能只願意在對我們不利的條款下這樣做。因此，我們可能不會成功地找到一個或多個合作伙伴的有利條件，如果有的話。如果我們無法就合作安排進行談判，我們可能不得不：
在剩餘未償還認股權證的潛在現金行使和貸款協議下的潛在提款沒有未來收益的情況下，我們將需要大量額外資金來進一步推進imetelstat計劃，包括通過完成IMpactMF、IMproveMF和Impress，以及我們最近開放的擴大准入計劃，以及進行必要的臨牀、監管和潛在的商業化活動，以潛在地將imetelstat推向市場，治療復發/難治性MF和任何其他未來跡象，我們對額外資金的需求可能會比計劃的更早出現。然而，我們不能肯定地預測剩餘的未償還認股權證是否以及在多大程度上將被行使以換取現金，或者貸款協議下的額外資金的時間或可獲得性(如果有的話)。此外，如果我們選擇增加我們的支出來資助imetelstat在美國以外的開發或商業化活動，我們將被要求大幅增加我們的人力資源，我們將需要獲得更多的大量資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們將無法進一步推進imetelstat計劃，包括通過完成IMpactMF、IMproveMF和Impress，以及進行必要的臨牀、監管和潛在的商業化活動，以潛在地將imetelstat用於復發/難治性MF和任何其他未來適應症的市場，以產生產品收入。建立必要的基礎設施以進一步在全球範圍內開發、商業化、營銷和銷售imetelstat將需要大量資源，可能會分散我們管理層和關鍵人員的注意力，並對我們在美國的imetelstat開發或商業化努力產生負面影響。
我們目前還沒有產品被批准用於商業銷售，我們還沒有證明有能力獲得任何候選產品的營銷批准，這使得評估我們未來的生存能力變得困難。
我們從未從任何產品的銷售中獲得任何收入。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司人員，獲取、開發和確保我們的技術，對我們後來停止生產的imetelstat和過去的候選產品進行非臨牀研究和臨牀試驗，以及根據合作協議從事研究和開發。我們還沒有證明有能力獲得商業化活動的監管批准，制定和製造商業規模的產品，或者進行成功產品所必需的銷售和營銷活動
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商業化。因此，由於這些和其他在這些風險因素中討論的原因，很難預測我們未來的成功以及我們的業務和imetelstat計劃的生存能力。
我們在英國和荷蘭設立了子公司，這使我們面臨額外的成本和風險。*
我們在英國和荷蘭設立的全資子公司使我們面臨與在美國以外開展業務相關的某些額外成本和風險，包括：
此外，我們在英國和荷蘭的國際業務使我們受到英鎊、歐元和美元之間貨幣匯率波動的影響。鑑於貨幣匯率的波動性，不能保證我們將能夠有效地管理貨幣交易和/或兑換風險。到目前為止，我們還沒有簽訂衍生工具來抵消外匯波動的影響，因為外匯波動可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
我們可能無法以商業上合理的條款獲得或維持足夠的保險，或針對潛在責任提供足夠的保險，以保護自己免受產品責任索賠或與臨牀試驗行為有關的索賠，或與數據保護有關的索賠。
我們的業務使我們面臨潛在的產品責任和其他風險，這些風險存在於人類治療和診斷產品的測試、製造和營銷中。我們可能會受到產品責任索賠或與臨牀試驗行為相關的索賠，包括如果使用imetelstat被指控傷害了患者，例如據稱因使用imetelstat引起的任何肝毒性或出血事件造成的傷害。我們目前有有限的臨牀試驗責任保險，我們可能無法為我們當前或未來可能進行的任何imetelstat臨牀試驗維持這種類型的保險。此外，由於臨牀試驗的高風險和不確定性，以及我們商業活動的高保險成本，這種類型的保險可能會變得過於昂貴，我們無法負擔。我們可能無法在我們進行當前或未來臨牀試驗的所有司法管轄區獲得或維持臨牀試驗保險。此外，商業責任、產品責任和網絡安全保險正變得越來越昂貴，特別是對生物技術和製藥公司來説，而為生物技術和製藥公司提供保險的保險公司池正在變得越來越少，這使得我們更難以合理的價格為我們的商業活動獲得保險，或者根本不難。如果我們無法在未來以可接受的條款為我們的業務活動獲得或維持產品責任、臨牀試驗責任、網絡安全或其他保險，或無法為潛在責任提供足夠的保險，將對我們的業務產生重大不利影響，並可能導致我們停止開發imetelstat。
在未決的證券集體訴訟和股東衍生品訴訟中，我們和我們的某些官員被列為被告。這些訴訟，以及潛在的類似或相關訴訟，可能會導致重大損害賠償，轉移管理層的時間和注意力，並對我們的運營結果產生實質性的不利影響。這些訴訟，以及我們所受的任何其他訴訟，辯護或追究的代價都會很高，而且結果並不明朗。*
與證券相關的集體訴訟和/或衍生品訴訟經常針對證券市場價格波動的公司，包括生物技術和生物製藥公司。這種風險是
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尤其與我們相關，因為我們經常在產品開發活動中經歷重大的股價波動。
在2020年1月23日至2020年3月5日期間，針對我們和我們的某些官員提起了三起證券集體訴訟。其中一起訴訟於2020年3月19日被自願駁回。另外兩起訴訟是在美國加州北區地區法院提起的，法院於2020年5月14日合併了這兩起訴訟，並於2020年8月20日，主要原告提起了合併的集體訴訟。合併的集體訴訟指控我們在2018年3月19日至2018年9月26日期間與IMbark有關的涉嫌虛假和誤導性陳述違反了1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)(經修訂)或《交易法》(Exchange Act)。合併的集體訴訟指控，其中包括，我們違反了交易法第10(B)和20(A)條以及美國證券交易委員會規則10b-5，未能披露與IMBark被指控未能達到試驗的兩個主要終點-脾反應率和總症狀評分-相關的事實，並且當這些信息被披露時，我們的股價下跌。在合併的集體訴訟中，原告要求損害賠償和利息，以及包括律師費在內的合理費用的裁決。2020年10月22日，主要原告提起修改後的合併集體訴訟。我們於2020年11月23日提出動議，駁回修改後的合併集體訴訟。2021年4月12日，法院部分批准了我們的駁回動議，部分駁回了我們的動議。我們對修改後的合併集體訴訟的答覆是在2021年5月13日提交的。2021年9月30日，首席原告提出等級認證動議，2022年4月2日，法院批准了首席原告提出的等級認證動議。2022年9月2日，雙方當事人同意和解，並簽訂了和解的規定和協議，或稱該規定，有待法院批准。2022年10月13日，法院初步批准了當事人的和解，並允許向班級成員分發通知。2023年3月30日，法院就最終批准和解和分配計劃的動議舉行了聽證會，並下令向所有班級成員發送補充通知。第二次最終批准聽證會定於2023年8月24日舉行。法院對解決方案的最後批准取決於一些我們無法控制的條件和意外情況。不能保證所有這些條件和意外情況都會發生。如果和解沒有發生實質性條件或意外情況，和解一方或雙方可以行使終止和解協議的權利。
在2020年4月23日至2021年6月8日期間，共提起了7起股東派生訴訟，將我們的某些現任高管和某些現任和前任董事會成員列為被告。在這些訴訟或衍生訴訟中，兩起在北區提起，兩起在特拉華州衡平法院或衡平法院提起，兩起在美國特拉華州地區法院或特拉華州地區法院提起，一起分別在加利福尼亞州聖馬特奧縣高等法院或聖馬特奧高等法院提起。衍生品訴訟中的原告基於與上述合併集體訴訟相同的基本事實，指控違反受託責任和/或違反交易所法案第14條。原告要求損害賠償、公司治理改革、公平救濟、恢復原狀以及包括律師費在內的合理費用的裁決。目前，這七起衍生品訴訟的現狀如下：
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可能會就這些相同或其他事項提起更多訴訟，或收到股東的指控，並將我們和/或我們的高級管理人員和董事列為被告。這類訴訟和任何其他相關訴訟都受到固有不確定性的影響，實際的辯護和處置成本將取決於許多未知因素。這類訴訟的結果必然是不確定的。我們可能會被迫花費大量資源來為未決的訴訟和任何額外的訴訟辯護，而我們可能不會獲勝。此外，我們已經並可能繼續產生與此類訴訟相關的大量法律費用和費用。正如在本季度報告10-Q表《簡明綜合財務報表附註》中關於承諾和或有事項的附註5所述，我們在截至2022年12月31日的年度綜合經營報表的準備金和衍生準備金中計入了我們部分的結算額，以及截至2022年12月31日的綜合資產負債表上的相應負債。我們目前無法估計這些問題可能給我們帶來的額外成本，我們也不能確定解決未決訴訟可能需要多長時間，或者我們可能需要支付的任何損害賠償或法律費用的可能金額。對我們的管理層來説，監控、發起和防範法律行動非常耗時，成本可能很高，可能會削弱我們將內部資源充分集中在業務活動上的能力。我們可能被迫花費大量資源來解決或辯護懸而未決的訴訟和任何潛在的未來訴訟，而我們可能無法在此類訴訟中獲勝。此外，在我們的保險覆蓋範圍內，我們可能不會成功地駁回或解決任何此類訴訟。
除本規定規定的全部和解金額外，我們沒有為與未決訴訟或任何潛在的未來訴訟相關的任何潛在責任設立任何準備金。我們有可能在將來作出判決或就金錢損害索賠達成和解。在未決的訴訟或類似或相關的訴訟中做出有損我們利益的決定，可能會導致支付鉅額損害賠償或罰款，並可能對我們的業務、我們的股票價格、現金流、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們可能會受到第三方訴訟的影響，這樣的訴訟將是昂貴的辯護或訴訟，其結果也不確定。
我們的業務可能會使我們與我們的被許可人、許可人或與我們有合同或其他業務關係的其他人發生衝突，或者與我們的競爭對手或其他與我們利益不同的人發生衝突。當我們尋求擴大人力資源時，我們可能會遇到與僱傭有關的糾紛。我們可能會與我們為支持我們的imetelstat臨牀開發活動而聘請的CRO，或者與服務提供商、供應商、製造商、供應商或顧問等其他第三方發生性能或其他糾紛，這可能會導致當前和潛在的未來臨牀試驗進一步推遲或停止，否則將進一步嚴重推遲我們開發或潛在商業化imetelstat的能力。如果我們不能以令各方滿意的條件解決這些衝突，我們可能會捲入由我們提起或針對我們提起的訴訟。
訴訟受到內在不確定性的影響，而辯護和處置成本取決於許多未知因素。儘管有保險，我們可能會招致與訴訟相關的大量法律費用和費用。訴訟可能導致對我們不利的判決，要求我們支付損害賠償金，禁止我們從事某些活動，或以其他方式負面影響我們的法律或合同權利，這可能對我們的業務產生重大不利影響。此外，這類訴訟固有的不確定性可能導致我們的股票價格波動加劇，我們的股東對我們證券的投資價值下降。
我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規行為面臨刑事責任和其他嚴重後果，這可能會損害我們的業務。
我們受出口管制和進口法律及法規的約束，包括美國出口管理條例、美國海關條例、由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例、1977年修訂的美國反海外腐敗法或FCPA、美國聯邦法典第18篇第201節中包含的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法被廣泛解讀，禁止公司及其員工、代理人、承包商和其他合作者授權、承諾、提供或直接或間接向公共或私營部門的接受者支付不當款項或任何其他有價值的東西。我們可能會聘請第三方在美國境外銷售我們的產品、進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們可能要為員工、代理、承包商和其他合作者的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。任何違反上述法律和法規的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害以及其他後果。
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與競爭因素相關的風險
如果競爭對手開發的產品、候選產品或技術優於imetelstat或比imetelstat更具成本效益，這將嚴重影響imetelstat的開發和商業可行性，這將嚴重和不利地影響我們的財務業績、業務和業務前景以及imetelstat的未來，並可能導致我們停止運營。*
製藥和生物技術行業的特點是激烈和動態的競爭，技術進步迅速，對專利產品的重視程度很高。雖然我們相信，我們專有的寡核苷酸化學；與imetelstat、端粒和端粒酶相關的生物機制的經驗；迄今表明imetelstat治療具有潛在疾病修改活性的臨牀數據；以及有關開發髓系血液病潛在治療方法的知識和專業知識，為我們提供競爭優勢；但我們面臨來自許多不同來源的競爭，其中包括主要製藥、專業製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私營研究機構。如果獲得批准，imetelstat將與目前存在、正在開發或未來將開發的其他產品和療法競爭，其中一些我們目前可能還不知道。
如果被批准用於治療低風險MDS的商業銷售，imetelstat將與目前一些現有的療法展開競爭，其中包括用於貧血的ESA和其他造血生長因子；免疫調節劑，如Celgene公司、百時美施貴寶公司或Celgene的Revlimid(來那度胺)；去甲基化藥物，如Celgene公司和仿製藥製造商的Vidaza(阿扎替丁)；美國Otsuka製藥公司和歐盟的Janssen-Cilag NV公司的Dacogen(地西他濱)；Astex製藥公司或Astex製藥公司的Inqovi(低他濱和西達珠定的口服組合)；以及由Acceleron Pharma，Inc.或Acceleron(2021年11月被Merck&Co.，Inc.或Merck收購)與Celgene合作開發的轉化生長因子-β抑制劑Reblozyl(Luspatercept)。百時美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb Company，簡稱BMS)宣佈，FDA接受了luspatercept在一線LR-MDS中優先審查的補充生物製品許可證申請(SBLA)，並將處方藥用户費用法案(PDUFA)的審查日期定為2023年8月28日。公告還指出，EMA已經批准了等值的第二類變更申請，這表明EMA的集中審查也可以開始。
由FibroGen公司開發的低氧誘導因子Pro羥基酶抑制劑roxadustat報告説，他們的3期試驗沒有達到其主要終點。目前處於較低風險MDS的第三階段開發的其他療法，其中一些可能比imetelstat更早獲得監管部門的批准，包括BMS的Onureg(口服阿扎西丁)和江蘇恆瑞製藥有限公司的口服非肽促血小板生成素受體激動劑恆曲(Hetrombopg)。
此外，還有針對低風險MDS的其他藥物的多個1期和2期臨牀試驗，包括但不限於：BMS公司的抗IL-8單抗Humax-IL8(BMS-986253)；Lixte Biotech Holdings，Inc.的PP2A抑制劑LB-100；BerGenBio ASA公司的Axl抑制劑bemcentinib；H3 Biomedicine公司的H3B-8800；Keros治療公司或Keros治療公司的轉化生長因子-β抑制劑Ker-050；住友Dainippon Pharma Oncology公司的ALK2或ACVR1的抑制劑TP-0184；伊爾吉納替尼(NS-018)，JAK2抑制劑，由日本新亞株式會社的美國子公司NS Pharma，Inc.或NS Pharma公司提供；RVT-2001，SF3B1調節劑，由Roivant Sciences，Ltd.；Sabatolimab(MBG453)，TIM-3抑制劑，由諾華製藥；較小劑量的ASTX727，地他濱和西達祖定的口服制劑，稱為ASTX727 LD，由ASTEX公司；ASTX030，阿扎替丁和西達珠利定的口服制劑，由Astex公司；R289，白細胞介素型受體相關激酶1和4的口服抑制劑，或IRAK1/4，由Rigel製藥公司；盧斯帕西普和來那度胺的聯合治療方案：bms公司的luspatercept和來那度胺；bms公司的抗IL-8單抗Humax-IL8(bms-986253)；諾和諾德公司旗下Forma治療公司的口服小分子紅細胞丙酮酸激酶激活劑etavopivat；諾華製藥公司的白細胞介素化拮抗劑canakinumab；Jasper治療公司的未結合、糖基化的抗c-Kit抗體briquilimab(JSP191)；以及Agios製藥公司的下一代丙酮酸激酶-R激活劑AG946。
如果被批准用於治療MF，imetelstat將與目前批准的JAK抑制劑展開競爭：Incell Corporation的Jakafi(Ruxolitinib)，或Incell的Incell，Celgene的Inrebic(Fedratinib)，以及CTI Biophma Corp.的激酶抑制劑Vonjo(帕利替尼)，後者於2022年2月獲得批准，用於治療血小板計數低於50×10的成人中級或高危原發性或繼發性骨髓纖維化9/L。治療MF的其他方法包括：用於治療脾腫大、白細胞增多、血小板增多和軀體症狀的羥基尿素；用於治療脾腫大和共存的細胞減少症的脾切除和脾放射治療；化療和聚乙二醇化幹擾素。治療MF相關性貧血的藥物包括ESA、雄激素、達那唑、皮質類固醇、沙利度胺和來那度胺。
MF的其他療法目前處於第三階段開發，其中一些可能比imetelstat更早獲得監管部門的批准，包括葛蘭素史克的JAK抑制劑莫美洛替尼；或葛蘭素史克的MOMELOTINB加AZD5153，其PDUFA日期為2023年9月16日，在美國獲得批准；MorPhoSys AG的BET抑制劑pelabresb(CPI-0610)；AbbVie，Inc.的BCLXL，BCL-2和BCLW抑制劑Navitoclax；Karyopharm治療公司的核出口抑制劑XPOVIO(Selinexor)；在一線試驗和Jaki治療的MF 3期試驗中，Incell已經停止了PI3K Delta抑制劑parsalisib的開發。目前正在研究中的其他治療MF的方法未來可能與imetelstat競爭，包括luspatercept；F.Hoffmann-La Roche，Ltd.的抗纖維化抗體ZinPentrasin alfa(RG6354，前身為PRM-151)；諾華公司的LCL-161，凋亡蛋白(IAP)抑制劑；AbbVie公司的BET抑制劑ABBV-744；Kartos治療公司的MDM2抑制劑KRT-232；Galecto Biotech公司的GB2064，LOXL2抑制劑；Actuate治療公司的elrasib(9-ING-41β)，糖原合成酶-3抑制劑；Telios Pharma的TL-895，一種口服酪氨酸激酶抑制劑，
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Inc.；LSD1抑制劑IMG-7289，由Imago Biosciences，Inc.介紹；BCL-2/BCL-XL雙重抑制劑APG-1252，由Ascentage Pharma公司開發；ILGINATinib(NS-018)，JAK2抑制劑，由NS Pharma公司開發；DISC-0974，針對HJV的單抗，由Disc Management Inc.推出；Ker-050與ruxolitinib的組合，由Keros Treeutics公司開發；CK0804，異基因T細胞調節因子，由Cellenkos，Incell公司與Incell合作開發；TP-3654，PIM激酶抑制劑，Sumitomo Pharma Co.，Ltd.一種突變的CALR疫苗，一種基於多肽的疫苗，來自西奈山的伊坎醫學院。
較小的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。我們預計，隨着新公司探索治療髓系血液病的方法，未來的競爭將會加劇，這可能會顯著影響伊美司他的商業可行性。學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織也可以進行研究，尋求專利保護，並就類似imetelstat的產品的研究、臨牀開發和營銷建立合作安排。這些公司和機構在招聘和留住合格的開發和管理人員以及獲得與imetelstat計劃相輔相成的技術方面與我們競爭。
我們的許多競爭對手，無論是單獨還是與他們的戰略合作伙伴，都可能比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，並在獲得FDA和其他監管機構對治療的批准和將這些治療商業化方面擁有更多的經驗。我們認為，imetelstat的商業成功取決於若干因素，包括：
如上所述，競爭對手可能會開發出比imetelstat更具商業價值或更實惠的產品，或者比我們使用imetelstat更早實現專利保護或產品商業化。競爭對手已經開發或正在開發具有或未來可能與imetelstat競爭的技術。其中一些產品可能具有完全不同的方法或方法，以實現類似或優於imetelstat所展示的治療效果。競爭對手可能會開發比imetelstat更安全、更有效或成本更低的產品，或者更方便地給患者使用，因此對imetelstat構成嚴重的競爭威脅。此外，競爭對手的產品價格可能低於我們確定的imetelstat可接受的價格，可能會獲得更好的第三方付款人覆蓋範圍和/或報銷，或者可能比imetelstat更具成本效益。競爭對手的這種競爭產品或活動可能會使imetelstat過時，這可能會導致我們停止任何imetelstat的進一步開發或未來的商業化，這將嚴重和不利地影響我們的財務業績、業務和業務前景以及imetelstat的未來，並可能導致我們停止運營。
為了在商業上取得成功，imetelstat必須被醫療保健社區接受，而醫療保健社區採用新技術和產品的速度可能非常慢，或者不能接受。
即使批准上市，imetelstat也可能無法獲得市場認可，或者我們認為可能實現的全球或美國潛在收入，因為醫院、醫生、患者或醫學界可能決定不接受和使用imetelstat。如果被批准用於商業銷售，imetelstat將與一些由主要製藥公司製造和銷售的常規和廣泛接受的藥物和療法競爭。市場對imetelstat的接受程度將取決於若干因素，包括：
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與imetelstat競爭的常規產品的既定用途可能限制或排除imetelstat在任何商業化後獲得市場接受的潛力。與已有的或標準護理療法或新開發的治療髓系惡性血液病的療法相比，我們可能無法證明伊美司他有任何治療或經濟上的優勢。第三方付款人可能會決定，imetelstat對髓系惡性血液病的臨牀結果可能提供的任何潛在好處，都不足以證明imetelstat的治療成本是合理的。如果醫療界出於上述任何原因或任何其他原因不接受imetelstat，我們進一步開發或潛在商業化imetelstat的能力可能會受到負面影響或完全被排除在外，這將嚴重和不利地影響我們的業務和業務前景。
如果imetelstat的市場機會比我們認為的要小，我們的潛在收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們最初開發imetelstat的重點是先導適應症、風險較低的MDS和復發/難治性MF。如果imetelstat在這些適應症中被批准，可尋址的患者羣體是基於我們的估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會和市場研究，可能被證明是不正確的。此外，來自我們或其他人的新信息可能會改變這些適應症的估計發病率或流行率。
對imetelstat的任何監管批准將僅限於我們的臨牀試驗中檢查的治療適應症，並由FDA和類似的國際監管機構確定，這將不允許我們針對未經這些監管機構明確批准的任何其他適應症銷售imetelstat。此外，imetelstat的潛在可尋址患者羣體最終可能無法接受imetelstat的治療。即使我們獲得了對imetelstat的監管批准，這種批准也可能是以標籤限制為條件的，這些限制實質上限制了可尋址的患者羣體。
我們的市場機會也可能受到我們能夠為imetelstat實現的定價(如果獲得批准)、我們的知識產權和許可證的質量和到期、適應症中imetelstat治療的持續時間以及未來進入市場的競爭對手治療的限制。如果我們的任何估計被證明是不準確的，我們或任何潛在的未來合作伙伴開發的imetelstat的市場機會可能會大大減少，這將對我們的業務和業務前景產生重大不利影響。
美國採取的醫療政策變化和醫療改革可能會對我們的業務和財務業績產生不利影響。
在美國和美國以外的一些司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管方面的一些變化和擬議中的變化可能會影響我們的業務。總體而言，鑑於處方藥和生物製品成本的上升，美國對藥品定價(包括特殊藥品定價實踐)的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，美國國會進行了調查，聯邦和州立法活動旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下的藥品價格，以及改革政府對藥品和生物製品的報銷方法。2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。為了迴應拜登的行政命令，2021年9月9日，衞生與公眾服務部(HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。此外，總裁·拜登於2022年8月16日簽署成為法律的2022年通脹削減法案，包括幾項降低醫療保險參與者的處方藥成本和減少聯邦政府藥品支出的條款。《利率協議》下可能對我們產生影響的一些具體條款包括：
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雖然聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰，但預計愛爾蘭共和軍將對製藥業產生重大影響。此外，拜登政府於2022年10月14日發佈了一項額外的行政命令，指示HHS提交一份報告，説明如何進一步利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式。HHS隨後發佈了一份報告，概述了由醫療保險和醫療補助創新中心測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥物成本、促進可獲得性和提高醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。我們預計未來可能會採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，如果獲得批准，這可能會影響imetelstat的定價。
此外，美國和其他國家的一些司法管轄區正在考慮或已經頒佈立法和監管提案，以控制醫療成本，以及提高質量和擴大准入。例如，2010年3月，經《保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，或共同簽署成為法律的《患者保護和平價醫療法案》，其中包括一些對生物製藥行業重要的條款。ACA的某些方面一直受到司法和國會的挑戰，未來ACA可能會受到司法或國會的挑戰。此外，愛爾蘭共和軍還將為在ACA市場購買醫療保險的個人提供增強的補貼，直至2025年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。我們預計，未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準和更低的報銷，並對imetelstat可能收取的價格造成額外的下行壓力。
如果未來的立法直接實施政府價格控制和准入限制，可能會對我們的業務和財務業績產生重大不利影響。管理醫療組織以及醫療補助和其他政府機構繼續尋求價格折扣。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物產品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，還鼓勵從其他國家進口和批量購買。由於當前經濟和市場動態的波動性，我們無法預測任何不可預見或未知的立法、監管、付款人或政策行動的影響，這些行動可能包括成本控制和醫療改革措施。如果獲得批准，這種政策行動可能會對未來imetelstat的全球銷售產生實質性的不利影響。
成本控制舉措也可能降低我們未來可能收到的imetelstat的價格。如果imetelstat不被認為具有成本效益，或者無法為imetelstat的用户獲得足夠的第三方補償，那麼我們可能無法維持足夠的價格水平，以實現我們對imetelstat的投資的適當回報。這些事件中的任何一個都會嚴重和不利地影響我們的財務業績、業務和業務前景，並可能導致我們停止運營。
我們的員工、獨立承包商、主要研究人員、臨牀試驗地點、合同研究組織、顧問或供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。
我們面臨着我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、臨牀試驗地點、CRO、顧問或供應商可能從事欺詐性或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露違反FDA或類似國際監管機構規定的未經授權的活動，包括要求報告真實、完整和準確信息的法律；製造標準；醫療欺詐和濫用法律法規；或要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。具體地説，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。
受這些法律約束的活動還涉及在臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用或虛假陳述，或者在我們的非臨牀研究或臨牀試驗中創建欺詐性數據，這可能導致監管制裁和我們的聲譽受到嚴重損害。我們並不總是能夠識別和阻止我們的員工和第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。此外，我們還面臨這樣的風險，即有人可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會通過以下方式對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生不利影響：
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與我們普通股和財務報告相關的風險
從歷史上看，我們的股價一直非常不穩定，您的投資可能會遭受價值下降。
從歷史上看，我們的股價一直非常不穩定。在2014年7月1日至2023年6月30日期間，我們的股票交易價格最高為每股6.38美元，最低為每股0.89美元。在2022年7月1日至2023年6月30日期間，股價在每股3.69美元的高點和1.67美元的低點之間波動。我們普通股的重大市場價格波動是由多種因素造成的，未來可能會受到影響，包括：
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許多生物製藥公司的股價和交易量波動很大，原因有很多，包括可能與其業務或經營結果無關的因素，如媒體報道、在留言板和社交媒體論壇上發表的聲明、立法和監管措施以及各種利益集團或組織的活動。除了本節描述的風險因素外，整體市場波動以及國內或國際總體經濟、市場和政治狀況，包括由大流行或其他健康危機、國內或政治動亂或世界各地的軍事衝突等宏觀經濟狀況造成的影響，如烏克蘭和俄羅斯之間的軍事衝突、通貨膨脹、利率上升或經濟衰退的前景，都可能對我們普通股的市場價格和您對我們證券的投資回報產生實質性的不利影響。
此外，如上文題為《風險因素》所述他説：“我們和我們的某些職員已被列為未決證券集體訴訟和股東衍生訴訟的被告。這些訴訟，以及潛在的類似或相關訴訟，可能會導致重大損害賠償，轉移管理層的時間和注意力，並對我們的運營結果產生實質性的不利影響。這些訴訟，以及我們所受的任何其他訴訟，辯護或追究的代價都是高昂的，而且其結果是不確定的。, 我們和我們的一名官員已被列為懸而未決的證券集體訴訟的被告。這類訴訟經常針對包括我們在內的公司提起，這些公司的證券經歷了市場價格的波動時期。懸而未決的訴訟和未來對我們提起的任何訴訟都可能導致鉅額成本，這將損害我們的財務狀況和運營結果，轉移管理層的注意力和資源，這可能導致IMpactMF、IMproveMF和Impress的延遲，和/或可能阻止或推遲未來潛在的臨牀試驗，或者可能阻止或推遲商業化努力。
大量股票的出售可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。
截至2023年6月30日，已發行和已發行普通股521,942,104股，根據我們的股票期權和股權激勵計劃以及已發行認股權證，我們已預留134,662,133股普通股供未來發行。
未來出售我們的普通股或認為可能發生此類出售，或發行普通股為我們的運營和imetelstat發展提供資金，包括根據與B.Riley的2020年銷售協議，或在可能行使當前未償還認股權證的情況下，可能會導致立即稀釋，並對我們普通股的市場價格產生不利影響。出售或發行我們的證券，以及存在根據我們的股票期權和股權激勵計劃以及未償還認股權證為發行而預留的未償還股票期權和普通股股份，也可能對我們能夠通過出售股權證券獲得額外資本的條款產生不利影響，這可能對我們普通股的市場價格和股東的投資回報產生負面影響。
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我們的非指定優先股可能會抑制潛在的收購要約；這可能會對我們普通股的市場價格和我們普通股持有人的投票權產生不利影響。
我們的公司註冊證書授權我們的董事會發行最多3,000,000股非指定優先股，並決定或更改授予或引入這些股票的權利、優惠、特權和限制，而無需我們的股東進一步投票或採取行動。優先股的發行可能會推遲或阻止控制權交易的變更，而無需我們的股東採取進一步行動。因此，我們普通股的市場價格可能會受到不利影響。
此外，如果我們在未來發行優先股，在支付股息或清算、解散或清盤時優先於我們的普通股，或者如果我們發行具有投票權的優先股，稀釋我們普通股的投票權，我們普通股持有人的權利或我們普通股的市場價格可能會受到不利影響。
我們的章程、章程和特拉華州法律中的條款可能會阻止對我們的潛在收購要約，這可能會阻止我們普通股的持有者從他們認為可能是收購和收購的積極方面中受益。
我們的章程文件和章程的條款可能會使第三方更難獲得對我們的控制權，並可能阻止我們的管理層發生變化，包括以下條款：
特拉華州法律的條款還可能抑制對我們的潛在收購要約，或阻止我們進行商業合併。此外，我們與高管簽訂了個人遣散費協議，並制定了全公司範圍的遣散費計劃，其中任何一項都可能要求潛在收購者支付更高的價格。無論是整體還是個別，這些條款可能會阻止我們普通股的持有者從他們認為是收購和收購的積極方面中受益，包括可能從這些類型的交易中實現更高的投資回報率。
我們修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院將是我們股東可能提起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的附例規定，除非我們同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院將是以下事項的唯一和獨家法院：
雖然我們章程中的專屬法院條款不適用於為執行《交易法》或《1933年證券法》(修訂本)所規定的義務或責任而提起的訴訟，也不適用於聯邦法院擁有專屬管轄權的任何索賠，但這些條款可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的現任或前任董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們以及我們的現任或前任董事、高管和其他員工的此類訴訟。或者，如果法院發現我們的章程中包含的排他性法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大和不利的影響。
在可預見的未來，我們不打算為我們的普通股支付現金股息。
我們預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付現金股息。任何現金股息的支付將取決於我們的財務狀況、經營結果、資本要求和其他因素，並將由我們的董事會酌情決定。此外，我們的貸款協議條款禁止我們支付股息，未來的任何債務協議可能繼續阻止我們支付股息。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是我們股東的唯一收益來源。
76
涉及信息技術系統、數據安全和數據隱私的風險
如果我們的信息技術系統或數據或我們所依賴的第三方的系統或數據受到或被破壞，我們可能會經歷這種損害所產生的不利後果，包括但不限於監管調查和行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷，如我們的臨牀試驗；聲譽損害；收入和利潤的損失；以及其他不利後果。
在我們的正常業務過程中，我們(以及我們所依賴的第三方)可能會收集、接收、存儲、處理、使用、傳輸、使其可訪問、保護、保護、處置、傳輸、披露或以其他方式處理(通常稱為處理)專有、機密和敏感數據，包括個人數據(如與健康相關的數據和參與者研究相關數據)、知識產權和商業祕密(統稱為敏感信息)。此外，我們依賴第三方服務提供商為我們提供的信息技術系統建立和維護適當的信息技術和數據安全保護，以運行我們的關鍵業務系統，包括基於雲的基礎設施和系統、員工電子郵件以及數據存儲和管理系統。然而，除了合同義務和義務外，我們控制他們的保障措施和與此類事項相關的行動的能力有限，而且這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。此外，如果我們的第三方服務提供商未能履行其對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得損害賠償，但任何賠償都可能不足以彌補我們的損害，或者我們可能無法追回此類賠償。我們可能與第三方共享或從第三方接收敏感信息。我們的大多數員工遠程工作，這給我們的信息技術系統和數據帶來了風險，因為員工在我們的辦公場所和網絡之外使用網絡連接、計算機和設備，包括在家中、在途中和在公共場所工作。此外，訪問我們敏感信息的移動設備的普遍使用增加了入侵的風險。
我們的信息技術系統，包括我們遠程工作環境中的系統，以及我們所依賴的第三方的系統，可能容易受到不斷變化的威脅。這些威脅很普遍，而且還在繼續增加，並來自各種來源，如“黑客”、威脅或內部不良行為者、人員(例如通過盜竊、錯誤或濫用)、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。這些威脅包括但不限於社會工程攻擊、惡意代碼或惡意軟件、未經授權的入侵、拒絕服務攻擊、人員不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、軟件漏洞、計算機病毒、服務器故障、軟件、硬件或數據中心故障、數據或其他信息技術資產的丟失、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障。特別是，勒索軟件攻擊正變得越來越普遍和嚴重，可能導致運營嚴重中斷、數據和收入損失、聲譽損害和資金挪用。如果我們遇到這樣的攻擊，勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但我們可能不願意或無法支付此類付款，例如，由於適用的法律或法規禁止此類付款。同樣，供應鏈攻擊和針對臨牀試驗站點以及監管和衞生當局的攻擊在頻率和嚴重性上有所增加，我們不能保證我們供應鏈或第三方合作伙伴供應鏈中的第三方和基礎設施、或臨牀試驗站點和監管及衞生當局的基礎設施和基礎設施沒有受到損害，或者它們不包含可被利用的缺陷或漏洞，這些缺陷或漏洞可能導致我們的信息技術系統(包括與imetelstat相關的系統)或支持我們以及向我們提供的服務的第三方信息技術系統受損或中斷。上述任何威脅都可能導致敏感信息的未經授權、非法或意外丟失、損壞、訪問、修改、破壞、更改、獲取或泄露，例如臨牀試驗數據或信息、知識產權、專有業務數據和個人數據。我們試圖防範此類入侵的成本可能很高，包括可能需要我們修改我們的業務(包括非臨牀和臨牀試驗活動)，儘管我們已經實施了旨在保護我們的信息技術系統並識別和補救漏洞的安全措施，但此類措施可能不會成功。我們將來可能無法發現我們的信息技術系統中的漏洞，因為這些威脅和技術經常變化，性質複雜，可能要在安全事件發生後才能檢測到。
如果我們或我們依賴的第三方經歷了或被認為經歷了違規，我們可能會經歷不利的後果。這些後果可能包括：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)、我們的運營中斷，包括我們的imetelstat開發計劃中斷、處理敏感數據的中斷或限制(這可能導致延遲獲得或我們無法獲得監管批准，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本)、聲譽損害、訴訟(包括集體訴訟索賠)、賠償義務、負面宣傳、貨幣資金轉移、財務損失和其他損害。此外，此類違規行為可能需要將違規行為通知相關利益攸關方。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。
我們與相關利益相關者簽訂的許多合同都包括與保護敏感信息有關的義務，違反合同可能導致這些利益相關者向我們提出索賠。不能保證我們合同中的責任限制將是可強制執行的或充分的，或以其他方式保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務有關的責任、損害或索賠。此外，未能維持與數據安全違規和總體網絡安全相關的有效內部會計控制，可能會影響我們編制及時準確財務報表的能力，並可能使我們受到監管機構的審查。
77
我們受到嚴格且不斷變化的美國和外國法律、法規、規則、合同義務、政策和其他與數據隱私和安全相關的義務的約束。我們實際或被認為未能履行此類義務可能會導致監管調查和行動；訴訟；罰款和處罰；業務運營中斷；聲譽損害；收入和利潤損失；以及其他不利的業務影響。
在正常業務過程中，我們處理個人數據和其他敏感數據，包括專有和機密的商業數據、商業祕密、知識產權、我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者數據，以及敏感的第三方數據。因此，我們受制於或受眾多數據隱私和安全義務的影響，例如各種聯邦、州、地方和外國法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同以及管理我們和代表我們處理個人數據的其他義務。這些義務可能會改變，有不同的解釋，在不同的法域或衝突中可能是不一致的。全球數據保護格局正在迅速演變，在可預見的未來，實施標準和執法做法可能仍然不確定。這種變化可能會在我們的業務中造成不確定性；影響我們或我們的合作者、服務提供商和承包商在某些司法管轄區運營或收集、存儲、傳輸、使用和共享個人數據的能力；需要接受我們合同中更繁重的義務；導致責任；或向我們施加額外成本。遵守這些法律、法規和指導方針的成本很高，而且未來可能會增加。這些義務可能需要對我們的信息技術、系統和實踐以及代表我們處理個人數據的任何第三方的信息技術、系統和實踐進行更改。此外，這些義務可能要求我們改變我們的商業模式。
在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據隱私和安全。例如，歐盟的一般數據保護條例(GDPR)(EU)2016/679，或歐盟GDPR對個人數據的處理提出了嚴格的要求。根據歐盟GDPR，政府監管機構可能對數據處理實施臨時或最終禁令，以及高達2000萬歐元或不合規公司全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。
此外，由於數據本地化要求或跨境數據流動的限制，我們可能無法將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家/地區。歐洲和其他司法管轄區已經頒佈了法律，要求數據本地化或限制向其他國家轉移個人數據。特別是，歐洲經濟區(European Economic Area，簡稱EEA)和英國(UK，簡稱UK)對向美國和其他它認為隱私法不完善的國家轉移個人數據做出了重大限制。其他司法管轄區可能會對其數據本地化和跨境數據轉移法採取類似嚴格的解釋。儘管目前有多種機制可用於依法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國，如歐洲經濟區和英國的標準合同條款，但這些機制受到法律挑戰，並且不能保證我們可以滿足或依賴這些措施將個人數據合法轉移到美國。如果我們沒有合法的方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或者如果合法合規轉移的要求過於繁瑣，我們可能面臨嚴重的不利後果。包括我們的業務中斷或降級、需要以鉅額費用將我們的部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區、面臨更多的監管行動、鉅額罰款和處罰、無法傳輸數據以及無法與合作伙伴、供應商和其他第三方合作，以及禁止我們處理或傳輸運營我們業務所需的個人數據的禁令。 一些歐洲監管機構阻止企業將個人數據轉移到歐洲以外的地方，原因是這些公司涉嫌違反GDPR的跨境數據轉移限制。
同樣，我們預計美國將繼續有與隱私和數據保護相關的新的擬議法律、法規和行業標準。例如，經HITECH修訂的HIPAA對個人可識別健康數據的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。此外，2018年加州消費者隱私法案(CCPA)對適用該法案的企業施加了義務。這些義務包括但不限於，在隱私通知中提供具體披露，並向加州居民提供與其個人數據相關的某些權利。CCPA允許對違反規定的行為處以法定罰款(每次違規最高可達7500美元)。雖然CCPA包含臨牀試驗數據的有限例外，但在可預見的未來，CCPA的實施標準和執法實踐可能仍然不確定。預計2020年加州隱私權法案(CPRA)將擴大CCPA。例如，CPRA建立了一個新的加州隱私保護局來實施和執行CPRA，這可能會增加執法行動的風險，並適用於企業代表和員工的個人信息。其他州也頒佈了數據隱私法。例如，弗吉尼亞州通過了消費者數據保護法，科羅拉多州通過了科羅拉多州隱私法，這兩項法案都不同於CPRA，並於2023年生效。如果我們在州一級或其他層面受到新的數據隱私法的約束，針對我們的執法行動的風險可能會增加，因為我們可能會受到額外義務的約束，可以對我們提起訴訟的個人或實體的數量可能會增加(包括通過私人訴權和國家行為者)。
除了數據隱私和安全法律外，我們可能在合同上受到行業組織採用的行業標準的約束，並可能在未來受到此類義務的約束。我們還可能受到與數據隱私和安全相關的其他合同義務的約束，我們遵守這些義務的努力可能不會成功。我們可能會發布隱私政策、營銷材料和其他聲明，例如遵守與數據隱私和安全有關的某些認證或自律原則。如果這些政策、材料或聲明被發現對我們的做法有缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或不實，我們可能會受到調查、監管機構的執法行動或其他不利後果。
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儘管我們努力遵守所有適用的數據隱私和安全義務，但我們有時可能無法遵守或可能被視為未能遵守。此外，儘管我們做出了努力，但如果我們所依賴的人員或第三方不遵守此類義務，我們可能無法成功實現合規，這可能會對我們的業務運營和合規狀況產生負面影響。例如，第三方處理商(包括我們的臨牀試驗地點)如果未能遵守適用的法律、法規或合同義務，可能會導致不利影響，包括無法運營我們的業務以及政府實體或其他人對我們提起的訴訟。如果我們未能或被認為未能解決或遵守數據隱私和安全義務，我們可能面臨嚴重後果。這些後果可能包括但不限於政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計、檢查和類似活動)；訴訟(包括與階級有關的索賠)；額外的報告要求和/或監督；禁止處理個人數據；命令銷燬或不使用個人數據；以及監禁公司官員。任何此類事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於：業務運營中斷或停頓(包括相關的臨牀試驗，如有)；無法處理個人數據或在某些司法管轄區運營；開發imetelstat或將其商業化的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或調查辯護；負面宣傳；或修訂或重組我們的業務。此外，我們或我們的供應商獲取信息的臨牀試驗參與者或研究對象，以及與我們共享此信息的提供商，可能會在合同上限制我們使用和披露信息的能力。
一般風險因素
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的業務，以及我們的CRO、供應商和其他承包商和顧問的業務，可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、公共衞生流行病或流行病、國內或政治動盪或世界各地的軍事衝突(如當前烏克蘭和俄羅斯之間的軍事衝突)、恐怖主義、叛亂或戰爭以及其他自然或人為災難或業務中斷的影響。此外，其他事件，如俄羅斯和烏克蘭之間的武裝衝突，可能導致制裁、禁運、供應短缺、地區不穩定、地緣政治轉變、網絡攻擊、其他報復行動，以及對宏觀經濟狀況、貨幣匯率和金融市場的不利影響，這可能對我們的運營和財務業績以及與我們有業務往來的第三方的業務和財務業績產生不利影響。我們的一個或多個CRO、供應商以及其他承包商和顧問可能無法在經濟低迷中倖存下來。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
如果我們或我們的CRO和其他承包商或顧問的業務受到地緣政治事件、人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們開發imetelstat並可能將其商業化的能力可能會中斷。我們的公司總部位於加利福尼亞州，靠近主要的地震斷層和火區。位於主要地震斷層和火區附近並整合在某些地理區域對我們、我們的CRO、承包商和顧問以及我們的一般基礎設施的最終影響尚不清楚，但如果發生重大地震、火災或其他自然災害，我們的運營和財務狀況可能會受到影響。
對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。*
新的收入、銷售、使用、消費税或其他税收法律、法規、規則、法規或條例可能隨時頒佈，這可能會影響我們國內和國外銷售和收益的税收處理。任何新的税收都可能對我們的國內和國際業務運營以及我們的業務和財務狀況產生不利影響。此外，現有的税收法律、法規、規則、法規或條例可能被解釋、更改、修改或適用於我們。例如，經CARE法案修改的《税法》大幅修訂了《税法》，最近頒佈的聯邦税法做出了額外的修改。美國國税局和其他税務機關未來對此類立法的指導可能會對我們產生不利影響，此類立法的某些方面可能會在未來被廢除或修改，這可能會對我們產生不利影響。例如，最近頒佈的2022年通脹削減法案，或稱通脹降低法案，包括將影響美國聯邦公司所得税的條款，包括對某些大公司的賬面收入徵收最低税，以及對公司回購此類股票的某些公司股票回購徵收消費税。目前還不確定各州是否以及在多大程度上將遵守《税法》、《關注法》、《降低通貨膨脹法》或任何新頒佈的聯邦税收立法。公司税率的變化、與我們美國業務相關的遞延税項淨資產的變現、來自其他國家/地區的收益的徵税以及根據税法或未來税制改革立法對費用的扣除可能會對我們的遞延税項資產的價值產生重大影響，可能會在當前或未來的納税年度產生重大的一次性費用，並可能增加我們未來的美國税費支出。
如果不能按照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的規定實現和維持有效的內部控制，可能會對我們的業務和股票價格產生重大不利影響。
2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404條，或第404條，要求我們為財務報告建立和維護適當的內部控制結構和程序。我們的10-K表格年度報告必須包含管理層對財務報告內部控制有效性的年度評估，並必須包括披露我們發現的財務報告內部控制的任何重大弱點。在過去，我們的獨立註冊公眾
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會計師事務所每年都會就我國財務報告內部控制的有效性發表意見。作為一家規模較小的報告公司，我們不再受到這一要求的約束。
第404條的要求是持續的，也適用於未來幾年。我們預計，隨着業務的發展，我們對財務報告的內部控制將繼續發展。儘管我們致力於繼續改進我們的內部控制程序，我們將繼續勤奮和積極地審查我們的財務報告內部控制，以確保遵守第404條的要求，但任何控制系統，無論設計、操作和評估如何良好，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保其目標將得到實現。因此，我們不能向您保證重大弱點或重大缺陷今後不會存在或不會被發現，特別是考慮到我們越來越依賴遠程工作人員。如果出現重大弱點或其他重大缺陷，這些弱點或缺陷可能導致對我們的經營結果的錯誤陳述、我們財務報表的重述、我們股票價格的下跌或對我們的業務、聲譽、經營結果、財務狀況或流動性的其他重大不利影響。
第二項股權證券的未經登記的銷售和收益的使用
沒有。
項目3.高級證券違約
沒有。
項目4.礦山安全披露
不適用。
項目5.其他信息
沒有。
80
項目6.展品
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以引用方式成立為法團 |
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展品 |
描述 |
展品 |
歸檔 |
提交日期 |
文件編號 |
3.1 |
重述的公司註冊證書 |
3.3 |
8‑K |
2012年5月18日 |
000‑20859 |
3.2 |
重新註冊的公司註冊證書的修訂證書 |
3.1 |
8‑K |
2012年5月18日 |
000‑20859 |
3.3 |
重新註冊的公司註冊證書的修訂證書 |
3.1 |
8-K |
2019年6月7日 |
000-20859 |
3.4 |
重新註冊的公司註冊證書的修訂證書 |
3.1 |
8-K |
2021年5月13日 |
000-20859 |
3.5 |
重新註冊的註冊證書的修訂證書。 |
3.1 |
8-K |
2023年6月2日 |
000‑20859 |
10.1* |
修訂後的2018年股權激勵計劃。 |
10.1 |
8-K |
2023年6月2日 |
000‑20859 |
10.2+* |
修訂後的2018年激勵計劃。 |
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31.1+ |
2023年8月3日根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302(A)節通過的規則13a-14(A)形式的首席執行官證書。 |
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31.2+ |
2023年8月3日根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302(A)節通過的第13a-14(A)條規定的首席財務官證書。 |
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32.1+ |
依據《美國法典》第18編第1350條頒發的首席執行官證書，該條款是根據《2002年薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的，日期為2023年8月3日。 |
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32.2+ |
根據《美國法典》第18編第1350條頒發的首席財務官證書，該條款是根據2023年8月3日的2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的。** |
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101 |
註冊人截至2023年6月30日的Form 10-Q季度報告中以iXBRL格式編制的以下材料包括：(I)截至2023年6月30日和2022年12月31日的簡明綜合資產負債表，(Ii)截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的簡明綜合經營報表和全面虧損表，(Iii)截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的股東權益簡明綜合報表，(Iv)截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月的簡明現金流量表2023年和2022年和(五)簡明合併財務報表附註。 |
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104 |
封面交互數據文件(嵌入到內聯XBRL文檔中) |
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+隨函存檔。
*管理合同或薪酬計劃或安排。
**隨本Form 10-Q季度報告附上的證明表32.1和32.2不被視為已向美國證券交易委員會備案，也不得通過引用將其納入公司根據1933年《證券法》(修訂本)或1934年《證券交易法》(修訂版)提交的任何文件中(無論是在本Form 10-Q表日期之前或之後做出的)，無論此類文件中包含的任何一般註冊語言。
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簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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Geron公司 |
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日期：2023年8月3日 |
發信人： |
撰稿S/奧利維亞·布魯姆 |
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奧利維亞·K·布魯姆 |
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常務副總裁，財務、首席財務官兼財務主管(正式授權幹事兼首席財務會計官) |
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