mesoblast 炎症性疾病異基因細胞藥物全球領導者 2023 年 5 月 ASX: MSB; 納斯達克:截至2023年3月31日的季度MESO運營亮點和財務業績 E x h i b i t 9 9. 2
關於前瞻性陳述的警示説明本演示文稿包括與未來事件或我們未來財務業績相關的前瞻性陳述，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際業績、活動水平、業績或成就與這些前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、活動水平、業績或成就存在重大差異。我們根據1995年《私人證券訴訟改革法》和其他聯邦證券法的安全港條款發表此類前瞻性聲明。除本演示文稿中包含的歷史事實陳述外，所有陳述均為前瞻性陳述。諸如但不限於 “相信”、“期望”、“預期”、“估計”、“打算”、“計劃”、“目標”、“可能”、“將”、“可能” 等詞語以及類似的表達方式或短語來識別前瞻性陳述。這些前瞻性陳述主要基於我們當前的預期和未來事件、監管法律的最新變化以及我們認為可能影響我們的財務狀況、經營業績、業務戰略和財務需求的財務趨勢。這些陳述可能涉及但不限於：對Mesoblast成人幹細胞技術的安全性或有效性或潛在應用的期望；對Mesoblast知識產權的實力、Mesoblast監管批准程序的時間表以及製造流程的可擴展性和效率的期望；對Mesoblast發展業務能力的期望以及有關其與當前和潛在未來業務合作伙伴的關係以及這些合作伙伴的未來收益的聲明關係；有關Mesoblast股價或潛在市值的聲明；以及有關Mesoblast的資本要求和籌集未來資本的能力的聲明等。前瞻性陳述不應被視為對未來表現或業績的保證，實際業績可能與這些前瞻性陳述中的預期結果有所不同，差異可能是重大和不利的。您應該在我們最近向美國證券交易委員會提交的報告或我們的網站上閲讀本演示文稿以及我們的財務報表和相關附註以及風險因素。可能導致Mesoblast的實際結果、表現或成就與此類陳述可能表達或暗示的結果、表現或成就存在重大差異的不確定性和風險，包括但不限於：潛在產品開發和商業化所固有的風險；臨牀試驗結果或監管批准或許可的不確定性；政府監管；對未來資本的需求；對合作者的依賴；以及對我們知識產權的保護等。因此，您不應過分依賴這些前瞻性陳述。我們不承擔任何義務公開更新或修改任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來發展還是其他原因。
我們的使命 Mesoblast 致力於將創新的細胞藥物推向市場，以治療嚴重和危及生命的疾病
4 m e s o b l a s t 投資亮點 Remestemcel-L for sr-agvHD Rexlemestrocel-L for CLBP 新型異基因細胞療法平臺資助美國食品藥品管理局對BLA的審查，PDUFA的目標日期為2023年8月2日，適用於患有類固醇難治性急性移植物抗宿主病（sr-AGVHD）的兒童。美國食品藥品管理局現已對Remestemcel-L的製造過程進行了許可前檢查（PLI），完成了椎間盤源性慢性腰痛（CLBP）的第三階段。RMAT 由美國食品和藥物管理局批准。即將啟動第二項關鍵的3期研究2023年中期，基於專有的間充質基質細胞（MSC）技術平臺開發現成的同種異體細胞藥物，無需捐贈者配對或免疫抑制即可進行治療過去 12 個月的特許權使用費收入為 760 萬美元；手頭現金為 4,880 萬美元，調整後，預計現金為 8,880 萬美元，再加上 4.0 億美元 m 來自現有融資機制，但須視某些里程碑而定。適用於 hfreF 的 Rexlemestrocel-L 已完成心力衰竭的第 3 階段，射血分數 (hfreF) II/III 類患者的心力衰竭第一階段。美國食品藥品管理局為持有 LVAD 的終末期 hfreF 患者授予 RMAT BLA = 生物製劑許可證申請 FDA = 美國食品藥品監督管理局 PDUFA = 處方藥使用者費用法 RMAT = 再生醫學高級療法 LVAD = 左心室輔助設備
5 m e s o b l a s t 基於專有異基因間充質細胞平臺的後期臨牀管線產品適應症第 2 階段第 3 階段監管申請批准狀態/後續步驟 remestemcel-L 兒科 sr-agvHD • BLA 已接受審查 • PDUFA 目標日期 2023 年 8 月 2 日 • FDA PLI 進行了 remestemcel-L 成人 sr-AGVHD；ARDS；IBD • 標籤延期 • 臨牀合作 • 研究者發起的試驗 Rexlemestrocel-L CLBP • RMAT 獲得批准 • 計劃在 2023 年中期開始關鍵的 3 期試驗 Rexlemestrocel-L hfref • RMAT 已獲準用於末期階段/LVAD • 美國食品藥品管理局計劃舉行會議 CY2023 sr-agvHD = 類固醇難治性急性移植物對抗宿主病 CLBP = 慢性腰痛 IBD = 炎症性腸病 hfreF = 射血分數降低的心力衰竭 LVAD = 急性呼吸窘迫綜合徵 RMAT = 再生藥物高級療法名稱 PLI = 許可前檢查
6 m e s o b l a s t© Lonza，經許可轉載 Manufacturing Remestemcel-L 截至 2023 年 3 月 31 日期間
7 m e s o b l a s t 財務要點 1.TEMCELL® HS Inj. 是 JCR Pharmicals Co. 的註冊商標。Ltd. 2.我們的授權廠商的TEMCELL銷售額以日元記錄，然後轉換為美元，用於計算支付給Mesoblast的特許權使用費。業績已根據美元兑日元的匯率變動進行了調整，從截至2022年3月31日的3個月的1美元:123.41日元至截至2023年3月31日的3個月的1美元:134.54日元。截至2023年3月31日，手頭現金為4,880萬美元，經4月份私募募籌集的4,000萬美元收益調整後的預計現金為8,880萬美元，在實現某些里程碑的前提下，最多可從現有融資機制中提取4,000萬美元。FY2023 第三季度經營活動的淨現金使用量為1,620萬美元；這比第三季度 FY2022 增長了4％（70萬美元），比第三季度減少了34％（830萬美元）FY2021。截至2023年3月31日的季度，我們的被許可方在日本銷售的TEMCELL® HS Inj.1的特許權使用費收入為180萬美元。按固定貨幣計算，截至2023年3月31日的季度，銷售特許權使用費同比增長4％，達到202萬美元，而截至2022年3月31日的季度為190萬美元。過去12個月來自產品銷售特許權使用費的收入為760萬美元。現金儲備成功完成全球私募配售，主要面向Mesoblast現有的美國、英國和澳大利亞主要股東，在扣除交易成本後籌集了約4,000萬美元。資本
8 m e s o b l a s t 減少研發支出，改善税前虧損：收入主要來自我們的被許可方在日本銷售的 TEMCELL® HS Inj.1 的特許權使用費。研發支出減少：截至2023年3月31日的季度減少了120萬美元（14％），降至700萬美元。研發費用主要用於準備重新提交remestemcel-L BLA，以及為rexlemestrocel-L的關鍵研究做準備。對製造業的持續投資：持續的製造活動以支持sr-AGVHD的潛在商業推出。經美國食品藥品管理局批准，3,100萬美元的Remestemcel-L上市前庫存將在資產負債表上確認。財務成本包括截至2023年3月31日的季度380萬美元的非現金支出，包括應計利息和借貸成本。截至季度的損益（百萬美元）2023年3月31日2022年3月31日總收入 1.9 2.0 研發 (7.0) (8.2) 製造業 (6.2) (5.6) 管理和行政 (6.4) (7.6) 或有對價的重估 1.3 0.7 認股權證負債的重估 (0.5) 0.9 其他營業收入和支出 3.3 0.4 財務成本 (5.0) (3.9) 税前虧損 (18.6) (21.3) 所得税優惠~ ~ 税後虧損 (18.6) (21.3) 數字已四捨五入。1.TEMCELL® HS Inj. 是 JCR Pharmicals Co. 的註冊商標。有限公司
9 m e s o b l a s t 類固醇難治性急性移植物抗宿主病 (sr-agvHD)
10 m e s o b l a s t 急性移植物抗宿主病 (AgvHD) 異基因骨髓移植 (BMT) 第 1 階段嚴重而致命的併發症 BMT 調節第 2 階段免疫細胞激活和細胞因子風暴第 3 階段炎症和終末器官損傷調理方案、化療或放射組織損傷激活 CD4 和 CD8 T 細胞 Cytokine storm TNF、IL-1、IL-6 ifnα、IL-2、IL-12、IL-21、IL-22、IL-23 巨噬細胞輸入細胞因子風暴 Macrophage 改編自 Blazar 等人，《自然評論》免疫學 12：443 — 458
11 m e s o b l a s t 1。Westin，J.，Saliba，RM.，Lima，M.（2011）類固醇難治性急性 GVHD：預測因子和結果。血液學進展。2.Anthem-Healthcore/mesoblast 索賠分析（2016 年）。文件中的數據 3.Niederwieser D、Baldomero H、Szer J.（2016）2012 年全球造血幹細胞移植活動以及對全球血液和骨髓移植網絡小組的 SWOT 分析，包括全球調查。4.HRSA 移植活動報告，CIBMTR，2019 年 5.Axt L、Naumann A、Toennies J（2019）異基因造血細胞移植後類固醇難治性移植物抗宿主病的預後、危險因素和治療的回顧性單中心分析。骨髓移植。全球每年進行超過 30,000 次同種異體 BMT（>2萬次美國/歐盟），約 20% pediatric3,4 美國兒童和青少年中約有 1,500 例同種異體 BMT 4 Remestemcel-L：類固醇難治性急性移植物抗宿主病 (sr-AGVHD) 與死亡率高達 90% 相關急性 GVHD 是一種危及生命的併發症，發生在 ~ 接受異基因骨髓移植 (BMT) 的患者中有50％ 1 急性 GVHD 主要影響皮膚、胃腸道和肝臟。類固醇難治性 AgvHD 的死亡率高達 90% 1,5可觀的延長住院費用2 治療選項疾病負擔市場機會皮質類固醇是 AgvHD 的一線療法。在美國，只有一種經批准的類固醇難治性疾病治療方法，沒有批准的治療方法 12 歲以下兒童在日本，Mesoblast 的被許可方獲得了兒童和成人 sr-AGVHD 的唯一產品批准
12 m e s o b l a s t 1。GVHD001 有 55 名隨機分組患者，但是有一名患者在接受任何劑量的 remestemcel-L 之前就退出了；2.西奈山急性GVHD國際聯盟（MAGIC）——由遍佈美國和歐洲的十個骨髓移植中心組成，其目的是對GVHD進行開創性的臨牀試驗，包括開發信息豐富的生物存儲庫，以幫助開發可以指導GVHD治療的治療方法；3.MAGIC 隊列中有兩名受試者進行了隨訪
13 m e s o b l a s t 基線 MAP ≥ 0.29 的風險最高的類固醇難治性患者的存活率顯著提高 Kasikis S 等人2021 年骨髓移植；56:2869 —2870。Kaplan-Meier 按基線 MAP 對兩個患者羣組 6 個月總存活率的估計：MAP：MAG 算法概率；BAT：最佳可用療法。remestemcel-L 治療結果 BAT remestemcel-L
14 m e s o b l a s t BLA 於 2023 年 1 月 30 日重新提交 BLA 文件被美國食品藥品管理局視為完整答覆，已接受審查，PDUFA 的目標日期為 2023 年 8 月 2 日正在審查的新數據顯示：o 3 期試驗中患者的持久長期存活率 o 與傾向匹配的對照組相比，高危患者的存活率提高 o 體外效力測定與存活率之間的正相關性 o 經過驗證的效力測定較低可變性，可以充分證明 Remestemcel-L 的 BLA 的製造一致性和可重複性狀態患有 sr-AGVHD 的兒科患者新數據正在審查中
15 m e s o b l a s t 美國食品和藥物管理局現已對製造過程進行了許可前檢查 (PLI)，Remestemcel-L FDA 的檢查沒有導致簽發 483 表格。如果調查人員觀察到任何他們認為可能構成違反《食品藥品和化粧品法》及相關法案的條件，美國食品和藥物管理局預計將在該報告中發佈機構檢查報告 (EIR)，則在檢查結束時提供該表格接下來的幾周將詳細總結和最終評估Remestemcel的BLA檢查狀況-L 在接受了 sr-AGVHD 生產檢查的兒科患者中進行
16 m e s o b l a s t mesoblast 提供了國際血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）對參加 Mesoblast remestemcel-L 3 期臨牀試驗的 51 名可評估的 sr-AGVHD 患者進行的一項為期四年的觀察性存活率研究的新結果，remestemcel-L 隊列在 1 年時為 63％，2 歲時為 51％，4歲時為49％。新的長期存活數據為54名患者的3期試驗提供了保證，在54名患者的3期試驗中，28天的短期反應和180天的早期存活率為180天此前在最初提交的 BLA 文件中向美國食品藥品管理局提交的 sr-agvHD 不太可能是偶然出現的。這些長期存活結果是 BLA 重新提交 Remestemcel-L 的基石：長期生存數據是 BLA 向美國食品藥品管理局重新提交 sr-AGVHD 的基石
17 m e s o b l a s t 經過 remestemcel-L 治療的 sr-AGVHD 兒科患者的長期存活率在 ASTCT 和 CIBMTR 2023 年聯席會議上發表 1 改編並重繪自 macMillan、M.L. 等人的圖 2小兒急性 GVHD：臨牀表型和對預付類固醇的反應。骨髓移植 55、165—171（2020）；2.CIBMTR — 國際血液與骨髓移植研究中心。在3期單臂前瞻性研究（2022年11月）中接受Remestemcel-L治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病的兒科患者的臨牀結果（2022年11月）ASTCT = 美國移植與細胞療法學會；CIBMTR = 國際血液和骨髓移植研究中心 16 m e s o b l a s t remestemcel-L 有可能提高 ble k 的長期存活率（>2 年）在兒科 sr-AGVHD 1.改編並重繪自 MacMillan、M.L. 等人的圖 2小兒急性 GVHD：臨牀表型和對預付類固醇的反應。骨髓移植 55、165—171 (2020)；2.CIBMTR — 國際血液與骨髓移植研究中心。使用 remestemcel-L 治療小兒患者的臨牀結果 S eroid 難治性急性移植物抗宿主病 3 期，單臂，前瞻性研究（2022 年 11 月）類固醇難治性 — 最佳可用療法 2 兒科患者 2 年存活率 GVHD0012 N=51 接受類固醇治療的兒科患者 2 年存活率 1 n=370 69% 2 年 1 0.8 0.6 0.2 0 0 12 18 24 個月 51% 180 天類固醇難治性 — Remestemcel-L 16 m e s o b l a s t remestemcel-L 必須有可能改善兒科 sr-agvHD 1 中暗淡的長期生存期（>2 年）。改編自 macMillan 的圖 2，.L. 等人。兒科急性 GVHD：臨牀表型和對 upfr t 類固醇的反應。骨髓移植 55、165—171 (2020)；2.CIBMTR — 國際血液與骨髓移植研究中心。Clinic l 使用 remestemcel-L 治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病的兒科患者的結果 ph s 3，單臂，前瞻性研究（2022 年 11 月）類固醇參考工廠 — 最佳可用療法 2 兒科患者 2 年存活率 GVHD0012 N=51 接受類固醇治療的兒科患者 2 年存活率 1 n=370 69% 2 年 1 0.8 0.6 0.2 0 6 12 18 個月 51% 180 天類固醇難治性 — Remestemcel-L 2 年存活率 l i R 分解類固醇1 128
18 m e s o b l a s t 1。MacMillan ML 等人小兒急性 GVHD：臨牀表型和對預付類固醇的反應。2020 年骨髓移植；55 (1)：165-171 2.Rashidi A 等人類固醇難治性急性移植物抗宿主病的結果和反應預測指標：來自203名患者的單中心結果。2019 年 Biol 血骨髓移植；25 (11): 2297-2302。3.Zeiser R 等人。Ruxolitinib 用於糖皮質激素難治性急性移植物抗宿主病。N Engl J Med 2020；382:1800-10。4.Jagasia M 等人Ruxolitinib 用於治療類固醇難治性急性 GVHD（REACH1）：一項多中心、開放標籤的二期試驗。血液。2020 年 5 月 14 日；135 (20)：1739—1749 5.BAT = 接受 sr-agvHD Remestemcel-L 治療的兒童的最佳可用治療延長存活率數據使兒科和成人 sr-AGVHD（來自國際血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR) dbase 的 remestemcel-L 數據）研究 GVHD001 macMillan 等人 1 Rashidi et al2 REACH23 REACH23 REACH14 治療 remestemcel-L BAT5 BAT5 BAT5 Ruxolitinib ruxolitinib N= 51 128 203 155 154 71 受試者兒童兒童成人成人成人 agvHD 等級 88%C/D 級 22% 3/4 年級 54% 3/4 年級 63% 3/4 年級 63% 3/4 年級 68% 3/4 年級 1 年存活率 63% — 44% 49% 43% 二年存活率 51% 35% 35% 36% — 三年級存活率 49% 四年存活率 49%
19 m e s o b l a s t remestemcel-L 在 sr-AGVHD 中的臨牀益處可能是因為它對同種反應性 T 細胞激活/增殖和炎症性細胞因子產生的免疫調節作用。在開發過程中，在 3 期試驗之前，作為產品效力的潛在衡量標準，使用測定個體 remesTemcel-L 的能力在 EAP 275 和 3 期試驗 GVHD 001 中使用之前，temcel-L 批量可以抑制 T 細胞的激活在 EAP 275 和 3 期試驗 GVHD 001 中，進行了通過抑制 T 細胞激活來衡量收到的批次效力。Remestemcel-L 對體外 T 細胞激活的免疫調節活性是產品效力的直接衡量標準，與 sr-AGVHD 兒科患者的存活率相關
20 m e s o b l a s t 收到的產品批次對 T 細胞激活的抑制程度提高與第 180 天存活率（85% 第 180 天 OS > 中位數 vs 54% 第 180 天 OS ≤ 中位數，p=0.01）更高的存活率與 T 細胞激活抑制水平 > 中位數與 ≤ 中位數之間的關係在疾病形式最嚴重且死亡風險最高的患者中最為明顯：▪ 明尼蘇達州高危患者（明尼蘇達州高風險（第 180 天 OS 89% vs 50%，p=0.01) ▪ 魔法算法概率 (MAP) ≥ 0.29（第 180 天 OS 100% vs 17%，p=0.003）▪ IBMTR D 級疾病（日180 OS 91% vs 50%，p=0.03) 請注意，在 CIBMTR 註冊表中使用最佳可用療法治療的 D 級的預期第 180 天存活率約為 30% Remestemcel-L (Ryoncil) Lot 效力，並進行了 6 個月生存分析，評估了體外/體內關係與給藥產品批次抑制 T 細胞激活的關係
21 m e s o b l a s t 接受更高效力的 EAP 275 AgvHD 患者的存活率顯著提高，與 2008 年之前生產的效力較低的 prochymal 產品相比。所有 EAP 275 天 100 存活率 (n=205)：prochymal 56% vs Ryoncil 74%，p = 0.007 D 級 EAP 275 天 100 存活率 (n=106)：prochymal 46% 4% vs ryoncil 72%，p = 0.005 在 D 級疾病患者身上看到的最大效果
22 m e s o b l a s t 非促銷活動，包括剖析中心、疾病意識和未滿足需求的教育以及支持付款人蔘與招聘精選職位以建立商業團隊已開始關鍵活動：o 市場準入啟動付款人外聯活動 o 醫療向付款人提供教育 o 企業領導層發起與前 15 名中心的合作 o 區域銷售總監領導中心概況製造準備工作正在進行中，預售額為 3100 萬美元在手推出庫存進入市場策略-Remestemcel-L 在兒科患者發佈前使用：與具有使用 Ryoncil 經驗的最高移植量中心合作
23 m e s o b l a s t 基於銷量和產品經驗最高的中心分階段推出方法建立高效、有針對性的銷售隊伍——15 個銷量最高的中心約佔患者的 50% 關鍵活動：o 在中心啟動商業入職和物流 o msL 圍繞醫療和科學需求參與中心 o 根據需要提供物流和報銷支持 o remestemcel-L 管理中心認證進入市場策略——Remestemcel-L 兒科患者批准後發佈：最初的分階段方法瞄準移植量最高的中心
24 m e s o b l a s t 椎間盤退行性疾病 (CLBP) 引起的慢性腰痛
25 m e s o b l a s t 1。Williams，J.，NG，NAWI，Pelzter，K.（2015）低收入和中等收入國家與老年人腰痛相關的風險因素和殘疾。世衞組織全球老齡化和成人健康研究（SAGE）的結果。PLoS One. 2015；10 (6)：e0127880。，2.決策資源：慢性疼痛 2015 年 12 月。，3.LEK 和 NCI 意見領袖訪談，以及次要分析。，4.Navigant：美國和歐盟三國DDD專有細胞基療法的商業評估——2014年8月。退行性椎間盤疾病（CLBP）導致的慢性腰痛 700萬+ Rexlemestrocel-L代表了治療CLBP的潛在新模式，據估計，美國和歐盟各有超過700萬名患者因椎間盤退行性疾病（DDD）而患有CLBP 2-4 保守治療失敗的慢性腰痛（CLBP）患者的最低治療選擇包括阿片類藥物和手術 50% 的阿片類藥物處方 CLBP2 的選項持續改善疼痛有可能減少阿片類藥物的使用並防止手術幹預疾病負擔Treation Options Market Opportunity 背痛造成的殘疾比任何其他疾病都要多 1 給醫療保健系統造成巨大的直接和間接成本，1 包括在這些患者羣體中過度使用阿片類藥物
26 m e s o b l a s t rexlemestrocel-L /CLBP — 項目摘要在相應的關鍵性 3 期研究中與美國食品藥品管理局達成一致。尋求複製我們的第一項 3 期試驗中 12 個月和 24 個月疼痛的顯著減輕 FDA 已同意 Mesoblast 計劃，將在 12 個月內減輕平均疼痛作為關鍵試驗的主要終點功能改善和減少阿片類藥物的使用作為次要終點。計劃中的第 3 階段計劃將包括美國 80% 的受試者和 20% 來自歐盟的受試者，以支持向FDA和EMA提交監管申請美國食品藥品管理局於 2023 年 2 月獲得 CLBP 的 RMAT 稱號 2023 年中期開始關鍵試驗 Pivotal P3 2023 年中期為美國/歐盟提交第 3 階段協議監管協調做準備
27 m e s o b l a s t RMAT 稱號提供了突破性和快速通道認證的所有好處，包括滾動審查以及在提交生物製劑許可申請 (BLA) 時獲得優先審查的資格。試驗結果表明：與生理鹽水對照相比，在 12 個月和 24 個月時，向腰椎間盤注射 rexlemestrocel-l+HA 可顯著減輕所有受試者的疼痛（n=404）) 使用 rexlemestrocel-l+HA 在基線（n=168）使用阿片類藥物的患者中，疼痛在 36 個月內有所減輕與鹽水對照組相比，該組在所有時間點的減少幅度都要大得多。在基線服用阿片類藥物的患者中，儘管有人指示在整個試驗期間維持現有療法，但在36個月時，接受rexlemestrocel-L+HA治療的28％的人沒有服用阿片類藥物，而美國食品藥品管理局授予的Rexlemestrocel-L治療CLBP的再生醫學高級療法（RMAT）稱號的這一比例為8％
28 m e s o b l a s t LS 自基線以來腰痛的平均值 VAS 變化——持續時間 CLBP
29 m e s o b l a s t 慢性心力衰竭射血分數降低 (hfreF)
30 m e s o b l a s t rexlemestrocel-L /hfreF — 項目摘要定義獲得美國食品藥品管理局批准的監管途徑心血管疾病仍然是美國的主要死因 CHF 是一種進行性疾病，在初次住院後死亡率接近 50%，初次住院後死亡率至少為 75% DREAM-HF P3 試驗的最新數據顯示，在所有接受治療的 MACE 事件長期減少之前，LVEF 在 12 個月時有所改善患者 LVEF 是潛在的早期替代終點活躍患者對 LVEF 和 MACE 預後的影響增強從 II 類到末期 hfref 的炎症試驗結果現在支持 MOA，通過該協議，rexlemestrocel-L 逆轉炎症相關內皮功能障礙 Mesoblast 計劃與 FDA CY2023 會面，討論獲得批准的潛在途徑 FDA 會議針對炎症有希望的數據重要需求
31 m e s o b l a s t 患者出現進行性血管功能障礙和心力衰竭 Rexlemestrocel-L 有可能改善 II 類至 IV 類患者的內皮功能障礙 • 他汀類藥物 • β受體阻滯劑 • 再血管化或瓣膜手術 • RAAS 拮抗劑 • Hydralazine /硝酸異山梨酯 • 洋地黃 NYHA IIIB/IVNYHA II 級 NYHA IIB/IIIA 級 NYHA IIIB/IIA 類含末期 hfreF 的 IIIB/IV 級 Pts • 最佳醫療管理 • LVAD 植入 • 心臟移植 • 人造心臟NYHA IIB 或 IIIA 級持續性 hfreF 患者 • 心臟復律除顫器 (ICD) +/-• CRT-D 或可穿戴心律除顫器（如果需要）Hfref DREAM HF-1 試驗 537 名患者最新口服失代償 hfref 住院和液體超負荷的新口服療法 • sacubitril /valsartan • SGLT2 抑制劑 • Vericiguat 指南指導醫療 Therapies (GDMT) LVAD MPC 研究 189 名患者的心血管疾病風險連續性 mesoblast 的開發計劃
32 m e s o b l a s t 537 名患者 Rexlemestrocel-L 的隨機、雙盲、對照 3 期試驗顯示：所有患者 LVEF 從基線提高到 12 個月——活動性炎症患者出現心肌梗死或中風的風險降低了 57%，炎症患者首次出現重大心臟不良事件的風險降低了 75% (MACE)，定義為心血管死亡、心肌梗死或中風，在所有患者中增加28％，炎症患者增加37％。原始調查心力衰竭患者靶向經心臟間充質前體細胞療法的隨機試驗 Emerson C. Perin，醫學博士，a Kenneth M. Borow，醫學博士，b Timothy D. Henry，醫學博士，c Farrell O. Mendelsohn，醫學博士，d Leslie W. Miller，醫學博士，f Eric D. Adler，醫學博士，g David H. Chang，醫學博士 Fish，醫學博士，醫學博士 Alain Bouchard，d Margaret Jenkins，理學士（榮譽），i Alex Yaroshinsky，博士，j Jack Hayes，MD，k Olga Rutman，博士，k Christopher W. James，PA，k Eric Rose，醫學博士，l Silviu Itescu，醫學博士，l Barry Greenberg，mdM ORIGINAL INVIUS INVERGENBERG，有針對性的隨機試驗心力衰竭患者的經心臟間充質前體細胞療法 Emerson C. Perin，醫學博士，a Kenneth M. Borow，醫學博士，b Timothy D. Henry，醫學博士，c Farrell O. Mendelsohn，醫學博士，d Leslie W. Miller，醫學博士，e Elizabeth Swiggum，醫學博士，g David H. Chang，醫學博士，h R. David Fish，醫學博士，a Alain Bouchard，醫學博士，d 瑪格麗特·詹金斯，理學士（榮譽），i Alex Yaroshinsky，博士，j Jack Hayes，MA，k Olga Rutman，博士，k Christopher W. James，PA，k Eric Rose，醫學博士，l Silviu Itescu，醫學博士，l Barry Greenberg，mdM
33 m e s o b l a s t rexlemestrocel-L — 慢性心力衰竭 (CHF) 的兩項關鍵研究 mesoblast 的開發計劃評估了心內給藥 rexlemestrocel-L 對從輕度/中度到終末期嚴重程度的疾病的影響 MPC 研究設計 LVAD-MPC 研究 #2 DREAM-HF 試驗治療患者 159 537 研究設計前瞻性、隨機、多中心、雙盲，異基因間充質前體細胞 (mpC) 的單劑量、sham-croptional、平行組療效和安全性研究 ↑ ed 重要性 LV收縮功能、炎症、死亡率、主要發病率產品具有明確心臟效力的間充質前體細胞（Rexlemestrocel-L）細胞製備、製造、中央儲存和運輸兩項研究中用於細胞給藥的相同設施和供應商研究現場手術室用於細胞給藥的物理位置心導管實驗室患者分析人羣終期慢性 HFref 候選LVAD（NYHA IIIB 或 IV 類），缺血性或非缺血病因（N=159：mpc=106，CTRL=53）慢性 hfref（NYHA 晚期 II 類或IIIA），缺血性或非缺血性病因（N=537：mpc=265，CTRL=272）在單一手術中以 15-20 次單獨注射的形式給藥 MPC 中的細胞劑量 1.5 億個細胞給藥途徑心外膜注射經心臟注射左心室中壁細胞給藥目標
34 m e s o b l a s t mesoblast 謝謝