美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

形式10-K

(標記一)

截至的財政年度十二月三十一日，2020

或

在從中國到日本的過渡期內，中國從中國到日本，從中國到日本的過渡期，都是從中國過渡到中國，從中國到日本的過渡期。

委託文件編號：000-31615

DURECT公司演講

(註冊人的確切姓名載於其章程)

Bubb路10260號

庫比蒂諾, 鈣95014

(主要執行機構地址，包括郵政編碼)

註冊人電話號碼，包括區號：(408) 777-1417

根據該法第12(B)節登記的證券：

根據該法第12(G)節登記的證券：

無

用複選標記表示註冊人是否為證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人。是  ☐    不是  ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據法案的第13節或第15節提交報告。是  ☐    不是  ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或在比註冊人提交此類報告的時間更短的時間內)提交了1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第F13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是  ☒    不是  ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T條例第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是  ☒    不是  ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(美國聯邦法典第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所完成的。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。是  ☐    不是  ☒

註冊人的非關聯公司持有的有表決權股票的總市值約為#美元。169,632,305截至2020年6月30日，基於納斯達克全球市場(Nasdaq Global Market)報告的該日期的收盤價。每位高級管理人員和董事以及可能被視為關聯公司的每個人持有的普通股已被排除在外。對於其他目的，這種關聯地位的確定不一定是決定性的確定。

有227,201,863截至2021年3月1日註冊人發行和發行的普通股。

以引用方式併入的文件

第三部分引用了2020年度股東大會的最終委託書中的信息，該委託書預計將在註冊人截至2020年12月31日的會計年度後120天內提交。

DURECT公司

表格10-K的年報

截至2020年12月31日的財年

目錄

第一部分

第一項。公事。

概述

我們是一家生物製藥公司從我們的表觀遺傳調節程序中衍生出先進的新的和潛在的挽救生命的研究療法。DUR-928是臨牀開發中的一種新的化學實體，是我們表觀遺傳調節計劃的主要候選者。作為一種內源性、口服生物可利用的小分子，DUR-928在臨牀前研究中已被證明在脂質穩態、炎症和細胞生存方面發揮着重要的調節作用。酒精相關性肝炎(AH)是一種威脅生命的急性肝病，沒有批准的治療方法，28天的歷史死亡率為26%。在完成了一項100%的2期試驗後，安慰劑對照的2b期臨牀試驗稱為AHFIRM，在該試驗中，我們正在評估DUR-928在重度急性肝炎患者中的救命潛力，並與目前的治療標準進行比較。如果AHFIRM試驗成功，它可能會支持NDA申請，我們可能會決定發展我們自己的商業、銷售和營銷組織。DUR-928也在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者中進行研究。

除了我們的表觀遺傳調節計劃，我們還開發了一種名為POSIMIR的新型專有手術後疼痛產品^®利用我們創新的軍刀^®平臺技術，使布比卡因(一種非阿片類局部止痛劑)能夠在成人體內持續持續給藥超過3天。2021年2月，我們宣佈，美國食品和藥物管理局(FDA)批准POSIMIR用於成人滲透使用，用於在關節鏡下直接可視化下向肩峯下間隙給藥，以便在關節鏡下肩峯下減壓後產生長達72小時的術後鎮痛。這項批准是基於一項隨機、多中心、評估者盲法、安慰劑對照的臨牀試驗的陽性數據，試驗對象為肩峯下關節鏡下減壓術且肩袖完整的患者。主要的結果指標是平均疼痛強度和總阿片類藥物搶救止痛劑的使用，兩者都在術後前72小時內與安慰劑進行了評估。POSIMIR顯示，兩項主要結果指標在統計上都有顯著改善：0-10分疼痛等級的平均疼痛強度降低1.3分，或20%(p=0.01)，靜脈注射嗎啡等量救援阿片類藥物的使用量減少67%，從安慰劑組的中位數12毫克降至POSIMIR組的4毫克(p=0.01)。“我們正在與潛在的許可證持有者討論POSIMIR的商業化權利，我們擁有POSIMIR的全球權利。”

作為轉讓某些專利權的結果，DURECT還從Indior的PERSERIS在美國的淨銷售額中獲得個位數的銷售收入^™治療精神分裂症的利培酮(Risperidone)藥物，已於2019年2月在美國商業化上市。此外，2020年9月，我們的許可持有人東方醫藥通知我們，它已經在臺灣推出了治療注意力缺陷多動障礙(ADHD)的Methydur緩釋膠囊(Methydur)。我們從以下產品的銷售中獲得個位數的版税東方藥業公司的美德藥業(Methydur By Orient Pharma)。*我們還該公司生產和銷售用於實驗室研究的ALZET滲透泵，並與企業合作者簽訂了幾個早期開發計劃，通常要求我們的合作者為該計劃未來的全部或大部分開發成本提供資金，並根據特定的開發或商業成就以及產品銷售的特許權使用費向我們支付里程碑式的付款。

注：POSIMIR^®，軍刀^®，雲^TM，ORADUR^™ 和ALZET ^®是DURECT公司的商標。所指的其他商標屬於其各自的所有者。有關POSIMIR的完整處方信息，包括盒裝警告和用藥指南，請訪問Www.posimir.com。有關PERSERIS的完整處方信息，包括盒裝警告和藥物指南，請訪問www.perseris.com。

1

表觀遺傳調控計劃與新的化學實體

表觀遺傳調控涉及DNA本身或與DNA密切相關的蛋白質的生化修飾。但這些修飾會導致基因表達的變化，從而促進下游的生物效應。

DURECT的表觀遺傳調節器項目涉及與弗吉尼亞聯邦大學(VCU)內科、VCU醫學中心和McGuire VA醫學中心的多年合作。支持這個項目的知識庫是VCU醫學中心內科教授任順林(音譯)30多年來脂質研究的結果。該項目的先導化合物DUR-928是一種內源性口服生物利用小分子，它調節各種核受體的基因表達，這些受體在脂質穩態、炎症和細胞存活中發揮重要的調節作用。根據與VCU的許可，我們擁有在全球範圍內開發和商業化DUR-928和在該計劃中發現的相關分子的獨家特許權。

DUR-928的生物活性已經在涉及三個動物物種的十幾種不同的動物疾病模型中得到了證明。這些模型中有些代表急性器官損傷(如內毒素休克、急性氧化應激、腎臟和腦缺血再灌注損傷)，有些代表涉及肝臟脂質堆積和功能障礙的慢性代謝紊亂(如NASH和NAFLD)。

我們針對DUR-928所做的主要產品研發工作如下表所示：

在小鼠、倉鼠、大鼠、兔子、狗、小型豬和猴子身上進行的藥代動力學(PK)和毒理學研究中，迄今測試的所有給藥途徑都發現DUR-928是耐受性和安全性的。這些結果支持DUR-928在已完成的、正在進行的和計劃中的人體安全性、PK、概念驗證和療效試驗中的使用。在一項為期6個月的大鼠口服研究和一項為期9個月的狗口服研究中，進一步評估了DUR-928的慢性毒性。這些研究成功完成，支持了DUR-928的長期人體臨牀試驗。

2

注射用DUR-928的急性器官損傷計劃

市場機會。慢性酒精性肝炎(又稱酒精性肝炎或AH)是一種急性酒精性肝病(ALD)，與長期大量飲酒有關，通常發生在最近一段時間飲酒增加後。AH的典型特徵是新近發病的黃疸和肝功能衰竭。對1971年至2016年發表的77項研究(包括總共8184名患者的數據)的分析顯示，AH的總死亡率在28天時為26%，在90天時為29%。根據美國衞生與公眾服務部(HHS)下屬的醫療研究與質量局(AHRQ)提供的最新數據，2017年有12.2萬名AH患者住院治療。根據最近發表的一份分析急性肝炎相關死亡率和費用的出版物，第一年每個患者的費用估計超過50,000美元.ALD是美國肝臟移植的主要原因之一，每例肝移植的費用超過87.5萬美元。

臨牀計劃。2019年前，我們完成了一項2a期臨牀試驗，對中、重度急性肝炎患者靜脈輸注DUR-928進行評估。這是一項開放標籤、劑量遞增(30、90和150毫克)的多中心美國研究，最初設計分兩個連續部分進行。A部分包括中度急性肝炎患者，B部分包括重度急性肝炎患者。急性肝炎的嚴重程度由終末期肝病評分模型(MELD)評分來確定，MELD評分是評估病情嚴重程度和預後的通用評分系統。中度定義為MELD 11-20，重度定義為MELD 21-30。

在這項2a期試驗中，劑量遞增委員會審查了先前劑量水平的安全性和藥代動力學(PK)結果後，允許劑量遞增。這項研究的目標患者數量是每劑量組4人。最終登記的患者包括19名中重度急性肝炎患者，他們接受了三種不同劑量的DUR-928靜脈注射。至少8名患者(4名中度和4名重度)按30毫克劑量，7名患者(3名中度和4名重度)按90毫克劑量，4名患者(均為重度)按150毫克劑量。1名患者在第二天出院後，沒有按預定的第7天和第28天進行隨訪；因此，下面報告的Lille、膽紅素和MELD數據是基於這項研究的目標包括評估安全性、PK和藥效學(PD)信號，包括肝臟生化、生物標記物和預後評分，包括DUR-928治療後的Lille評分。

2019年11月，DUR-928治療酒精性肝炎(AH)的2a期臨牀試驗的結果作為最新的口頭報告在肝臟會議上公佈。^®此外，研究結果還被選入了與酒精相關的肝病類別的“最佳肝臟會議”的摘要幻燈片演示文稿中。(注：英文為“Best of the Liver Meeting”，意為“最佳肝臟會議”。)

本次試驗中使用DUR-928治療的19名患者全部在28天的隨訪期中存活下來，也沒有發生與藥物相關的嚴重不良反應。在使用另一種衡量AH嚴重程度的指標MELD，即馬德雷辨別功能(DF)後，19名患者中有15名DF評分在32分或更高，表明他們患有嚴重的AH。接受DUR-928治療的患者在第7天和第28天的膽紅素水平和第28天的MELD水平相比有統計上的顯著下降。下面描述的DUR-928患者的Lille評分也在統計上顯著低於當代正在進行的一項試驗中的一組匹配的患者以及幾個已發表的歷史對照。在所有接受DUR-928治療的患者中，約74%的患者和67%的重度AH患者在接受單劑DUR-928治療後的4天內出院。

裏爾

在臨牀實踐中，Lille評分被用來幫助確定AH患者在治療7天后的預後和反應。Lille評分越低，預後越好。Lille評分低於0.45的患者的6個月存活率為85%，而Lille評分高於0.45的患者的6個月存活率僅為25%。下圖顯示了接受DUR-928治療的單個AH患者的Lille評分，作為其基線MELD評分的函數。這是我們研究中的一項研究。(注：以下圖表顯示了接受DUR-928治療的AH患者的Lille評分作為其基線MELD評分的函數)。(注：以下圖表顯示了接受DUR-928治療的AH患者的Lille評分是其基線MELD評分的函數。)接受DUR-928治療的患者的Lille評分中位數為0.10。在路易斯維爾大學(UL)接受標準護理的15名患者中，Lille評分的中位數為為0.41(顯示為歷史對照)。

3

下面的圖表顯示了作為基線MELD評分的函數的單個患者的LILL評分。

4

如下所示，根據裏爾評分，30毫克和90毫克DUR-928劑量組中100%的患者是治療應答者。根據LILL，DUR-928患者中約89%的患者是治療應答者。根據Maddrey的判別功能(DF)，所有患有嚴重急性肝炎的患者都是應答者≥32或MELD 21-30，基線血清膽紅素高於8 mg/dL，對DUR-928治療有同樣高的應答率。

在這項試驗中，接受DUR-928治療的患者的裏爾評分也明顯低於幾項選定的已發表的歷史研究。(肝病2007，45：1348-1354；Gut 2011，60：255-260)，其中患者的基線膽紅素、白蛋白、肌酐、凝血酶原時間和DF評分相似，並接受使用或不使用皮質類固醇的標準護理。當然，由於這些研究的歷史性質，此類比較應謹慎對待。

在路易斯維爾大學(UL)的一項同期研究中，對30毫克和90毫克劑量組(n=8)的重度AH患者與接受皮質類固醇治療28天的匹配良好的嚴重AH患者(n=13)進行了分組分析。UL類固醇組中的17名患者的平均基線MELD為24.46，平均基線Maddrey的DF評分為62.98。DUR-928組的8名患者基線平均MELD為24.50，基線Maddrey的DF評分平均為61.25。接受DUR-928治療的所有患者均在28天的隨訪期內存活，而UL類固醇組的13名患者中有3名(23%)在最初的28天內死亡。

5

上圖中的類固醇組包括7名接受UL組類固醇治療的重度AH患者，上述MELD VS LILL圖中顯示的是UL組，另外還有6名隨後在UL研究中接受治療的重度AH患者。

膽紅素

膽紅素是由體內紅細胞的分解形成的。血液中總膽紅素的水平是肝臟功能狀態的一個指標。高膽紅素水平與肝功能障礙和疾病有關。在這項試驗中，服用DUR-928的患者在第7天時膽紅素較基線有明顯的早期下降。所有基線膽紅素升高較多(血清膽紅素>8毫克/分升)的患者的中位數比基線下降了25%。在這項試驗中，服用DIR-928的患者在第7天時膽紅素水平較基線顯著下降(血清膽紅素>8毫克/分升)，中位數較基線下降25%

*p

MELD是另一種用於評估AH患者嚴重程度和預後的常用評分系統，MELD評分在11-20之間的患者被歸類為中度AH，MELD評分在21-30之間的患者被歸類為重度AH，與Lille評分一樣，MELD評分越低，AH患者的預後越好。在這項研究中(如下圖表所示)，到第28天，所有接受DUR-928治療的患者的MELD從基線水平下降的中位數是>2分，基線膽紅素水平>8毫克/分升的患者是5分。

6

*p

MELD是根據(A)膽紅素、(B)血清肌酐(Scr)和(C)國際標準化比率(INR)計算的，INR是凝血酶原時間的量度。

安全性和藥代動力學

在DUR-928在AH的2a期研究中，DUR-928在所有測試劑量下耐受性良好。沒有與藥物相關的嚴重不良事件，只有三個被指定為可能或可能與DUR-928有關的不良事件：一例中度全身瘙癢，一例輕度皮疹和一例二級鹼性磷酸酶升高。沒有因不良事件而中斷、提前停藥或終止研究或參與研究的情況。所有接受DUR-928治療的患者都存活了下來。藥物暴露是劑量成比例的，不受疾病嚴重程度的影響。

2020年12月，我們宣佈FDA已批准DUR-928快速通道指定用於治療AH。FDA授予快速通道指定，以促進開發和加快對有可能治療存在未得到滿足的醫療需求的嚴重疾病的治療方法的審查。獲得Fast Track稱號的治療師除了滾動提交營銷申請外，還可以從與該機構的早期和頻繁溝通中受益，目的是更快地將重要的新療法提供給患者。

2021年1月，我們宣佈了我們的第一位患者的劑量。2b期研究的受試者阿要評估Sa，請執行以下操作F安全有效I杜克大學的凱西(Cacy Of DU)R-928次治療MENT(AHFIRM)AHFIRM是一種隨機、雙盲、安慰劑對照的國際性多中心2b期研究評估DUR-928在大約300名重症急性肝炎患者中的安全性和有效性。這項研究由三組藥物組成，每組針對大約100名患者：(1)安慰劑加標準治療(SOC，可能包括使用甲基強的鬆龍，這是一種皮質類固醇，由治療醫生自行決定)；(2)DUR-928(30毫克)；(3)DUR-928(90毫克)。患者在第一天接受靜脈注射(IV)劑量的DUR-928或安慰劑(無菌水)，如果仍在住院，則在第四天接受第二次靜脈注射。主要結果衡量標準將是接受DUR-928治療的患者與接受安慰劑+SOC治療的患者相比的90天存活率。次要終點包括28天存活率、不良事件發生率、LILL和MELD(預後評分)以及在重症監護病房的時間。我們的目標是美國、歐洲和澳大利亞的40-50個臨牀試驗地點。

注射用DUR-928的1期試驗支持了DUR-928在急性肝炎中的發展。健康受試者的最初第一階段試驗是一項單地點、隨機、雙盲、安慰劑對照、單次遞增劑量研究，評估肌肉注射DUR-928的安全性、耐受性和PK。這項24人蔘與的研究(16名服用該藥的健康志願者和8名服用該藥的健康志願者

7

四個遞增劑量水平的安慰劑)導致DUR-928的全身暴露劑量成比例，血漿峯值濃度比內源性水平高1000倍以上。DUR-928在所有劑量水平下耐受性良好，沒有嚴重的治療相關不良事件報告。我們還進行了一項涉及10名健康受試者的多劑量研究，參與者接受了連續5天的肌注DUR-928(8名服用藥物，2名服用安慰劑)，使用單劑量研究中次高劑量。沒有報告與治療相關的嚴重不良事件，沒有受試者退出研究，重複給藥沒有觀察到血漿濃度積累，疼痛評分和注射部位反應最小。我們還對16名健康受試者進行了單次遞增劑量靜脈(IV)輸液研究，沒有觀察到與治療相關的嚴重不良反應。靜脈注射後全身暴露與劑量成正比。

在健康受試者中進行的一期藥物-藥物相互作用研究表明，口服或靜脈注射試驗劑量的DUR-928都不影響咪達唑侖的安全性和pk。咪達唑侖是一種由CYP3A4代謝的藥物，是與臨牀相關的藥物相互作用相關的重要酶之一。

我們還對腎功能受損的患者(慢性腎臟病(CKD)3期和4期)和匹配的對照組(MCS)進行了注射DUR-928的1b期研究，這些受試者的年齡、體重和性別匹配，腎功能正常。這項研究是一項單地點、開放標籤、單劑量遞增研究，在兩個連續的隊列中(先是低劑量30毫克，然後高劑量120毫克)評估肌肉注射DUR-928的安全性和PK。低劑量組包括6例CKD患者和3例MCS，高劑量組包括5例CKD患者和3例MCS。在本試驗中，DUR-928在所有受試者中耐受性良好，腎功能受損患者與MCS之間的PK參數具有可比性。這項1b期試驗的結果在聖地亞哥舉行的2018年腎臟週上公佈。

靜脈注射DUR-928型新冠肺炎計劃

自從我們在新冠肺炎患者身上啟動了DUR-928的臨牀試驗以來，新冠肺炎的幾種疫苗和療法已經獲得批准，並正在全球範圍內部署。新冠肺炎患者的新治療方案也發生了變化，疾病版圖發生了變化，其他療法也進入了臨牀試驗。因此，有資格或願意參加我們的試驗的患者數量有限，我們決定停止試驗。

口服DUR-928的慢性肝病方案

市場機會。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是兒童和成人中最常見的慢性肝病形式，據估計，在美國，NAFLD影響大約30%至40%的成年人和10%的兒童。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一種更為嚴重和進行性的NAFLD，是世界上最常見的慢性肝病之一，估計全球患病率為3-5%。目前還沒有藥物被批准用於治療NAFLD或NASH。此外，酒精性脂肪性肝病(AFLD)，包括其更晚期的酒精性脂肪性肝炎(ASH)，大約90%每天飲酒超過60克的人會發生，但可能發生在飲酒較少的人身上，是全球肝硬化負擔的主要貢獻者。*除了這些肝病，還有一些孤兒肝病，我們可能會尋求開發DUR-928。

臨牀計劃。從2020年開始，我們在美國完成了一項1b期隨機、多中心和開放標籤的臨牀研究，以評估DUR-928在1-3期纖維化的NASH患者中的安全性、PK和生物活性信號。DUR-928(50 mg qd，150 mg qd，300 mg bid)口服28天，每劑量組20名或更多患者，共65名患者，如下所示。關鍵終點包括安全性和PK、臨牀化學和生物標誌物(例如ALT、AST、GGT、甘油三酯、非HDL-C、CK-18s、炎性細胞因子)以及通過成像(例如MRI-PDFF和FibroScan)檢測肝臟脂肪含量和肝臟硬度^®).

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2020年5月，我們報告了口服DUR-928治療NASH患者的1b期臨牀研究的陽性結果。在2020年11月，我們在AASLD liver Meeting Digital Experience™(TLMdX)上公佈了額外的安全性數據和療效信號。

65例患者每日口服DUR-928 50 mg(n=23)、150 mg(n=21)或600 mg(300 mg Bid，n=21)，並隨訪4周。在第28天，50毫克和600毫克劑量組的血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平的中位數分別為-16%和-17%，差異有統計學意義。在第28天，600毫克劑量組的血清天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)和γ-谷氨酰轉移酶(GGT)的中位數也比基線顯著降低(-18%)和γ-谷氨酰轉移酶(GGT)(-8%)，而50毫克劑量組在第28天纖維掃描測量的肝臟硬度比基線顯著降低(-10%)。

在第28天，50毫克或150毫克劑量組的患者血清甘油三酯(50毫克組-13%)或低密度脂蛋白-C(150毫克組-11%)的中位數也有統計學意義的降低。在所有劑量組中，基線甘油三酯升高(≥200 mg/dL；n=16)的患者在第28天的中位數比基線降低了-24%(p )。

在第28天，根據磁共振成像-質子密度脂肪分數(≥-PDFF)的測量，所有三個劑量組的43%的患者的肝臟脂肪比基線減少了10%。在這一亞組中，肝臟脂肪含量的中位數較基線顯著降低(50毫克組、150毫克組和600毫克組分別為-18%、-19%和-23%)。肝脂含量降低的同時，血清ALT中位數較基線顯著降低(50 mg、150 mg和600 mg組分別為-21%、-19%和-32%)，50 mg和600 mg組CK-18、M30和M65均顯著降低。我們可能會在未來的醫學會議上報告這項試驗的額外療效信號。.

在評估的所有三種劑量下，DUR-928的耐受性都很好。在研究期間沒有報告嚴重的不良事件，也沒有因不良事件而中止、提前撤藥或終止研究藥物或研究參與。重複給藥後的PK參數與單次給藥後的PK參數相當(來自之前的研究)，表明重複給藥後沒有藥物積累。

9

背線數據摘要(第28天與基線比較)

谷丙轉氨酶 (丙氨酸轉氨酶)；天冬氨酸(天冬氨酸氨基轉移酶)；GGT(γ-谷氨酰轉移酶)；MRI-PDFF(磁共振成像-質子密度脂肪分數)是一種非侵入性測量由脂肪組成的肝組織比例的方法；FibroScan這是一種專門的超聲波儀，可以測量肝組織的硬度。低密度脂蛋白-C(低密度脂蛋白-膽固醇)；非高密度脂蛋白膽固醇(總膽固醇，不包括高密度脂蛋白膽固醇)；QD(每天一次)；出價(每天兩次)；CK-18(細胞角蛋白18)

我們已經完成了口服DUR-928的健康受試者的多個I期試驗。這些研究包括單次遞增劑量和多次遞增劑量研究，以及一項食物效應研究。在所有這些研究中，DUR-928在所有劑量水平下耐受性良好，沒有報告與治療相關的嚴重不良事件。觀察到與劑量相關的血漿濃度增加，重複給藥沒有觀察到血漿濃度積累或食物效應。

我們還在肝硬化和非肝硬化NASH患者和匹配的對照組受試者(年齡、體重指數和性別匹配，肝功能正常)中進行了一項1b期試驗，使用口服DUR-928。這是一項在澳大利亞進行的開放標籤、單劑量遞增的安全性和PK研究，在兩個連續的劑量隊列中進行(先是低劑量50毫克，然後是高劑量200毫克)。兩組均由10例NASH患者和6例MCS組成。這項研究的數據於2017年4月在阿姆斯特丹由歐洲肝臟研究協會(™)組織的2017年國際肝臟大會上公佈。在這項研究中，所有患者和MCS對DUR-928耐受性良好。高劑量隊列中有一名患者(既往有心律失常和持續病毒感染病史)經歷了嚴重的不良事件(呼吸急促)，沒有異常發生。

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在低劑量和高劑量隊列中，NASH患者和MCS之間的PK參數是相似的。此外，DUR-928低劑量和高劑量後的全身暴露是劑量依賴性的。(3)在低劑量和高劑量隊列中，NASH患者和MCS之間的PK參數是相似的。此外，低劑量和高劑量DUR-928後的全身暴露是劑量依賴性的。

雖然這項研究的目的不是為了評估療效，但我們觀察到，在兩種劑量的DUR-928治療後，幾個生物標誌物的水平在統計學上都有顯著下降。單劑量口服DUR-928可顯著降低全長(M65)和裂解(M30)細胞角蛋白-18(CK-18)、膽紅素、hsCRP、在低劑量組和高劑量組中，全長CK-18(一種廣義細胞死亡標誌物)在最有效時間點(給藥後12小時)的平均下降幅度分別為33%和41%。在最有效時間點(給藥後12小時)，裂解的CK-18(細胞凋亡標誌物)的平均下降幅度在低劑量組和高劑量組分別為37%和47%。(注：低劑量組和高劑量組在最有效時間點(給藥後12小時)全長CK-18的平均降幅分別為33%和41%，而裂解的CK-18(細胞凋亡標誌物)的平均降幅在低劑量組和高劑量組分別為37%和47%。)低劑量組和高劑量組的測得最有效時間點(服藥後12小時)分別為27%和31%。3最有效組(服藥後24小時)測得的高敏C反應蛋白(HsCRP)平均下降8%，高劑量組平均下降13%。而IL-18(一種炎症介質)在最有效的測得時間點(8小時)的平均下降率為8%，而高劑量組的平均下降率為31%，而炎症標誌物高敏C反應蛋白(HsCRP)在最有效的時間點(服藥後24小時)的平均下降率為8%，高劑量隊列中的平均下降率為13%，而IL-18(一種炎症介質)的平均下降率為8%

總的來説，在NASH患者身上觀察到的生物信號加上我們的動物和細胞培養研究結果表明，DUR-928對肝病患者具有潛在的治療活性。然而，還需要更多的研究來評估DUR-928的安全性和有效性，不能保證這些生物標記物、臨牀化學和肝臟成像效應將與臨牀相關的益處相關，也不能保證DUR-928將在我們正在進行的或未來的試驗中證明在治療肝病方面的安全性或有效性。

我們還對中、重度肝功能受損的受試者(Child-Pugh B級(n=10)和C級(n=7)和匹配的對照組受試者(n=10)進行了一項1b期安全性和PK研究。)服用單劑DUR-928後，支持將晚期纖維化(F4)和肝硬化患者納入未來的臨牀試驗。這些受試者對DUR-928的耐受性良好，在這項試驗中沒有報告與藥物有關的嚴重不良反應。我們計劃在未來的醫學會議上報告這項試驗的結果。.

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已獲批准的藥品和商業藥品

POSIMIR^®(布比卡因溶液)

POSIMIR(布比卡因溶液)用於滲透 USE是一種新穎的專利產品，它將660毫克布比卡因基座的強度與創新的Saber®平臺技術相結合，能夠在成人體內連續持續提供超過3天的非阿片類局部止痛劑，我們認為這恰逢大多數患者最需要術後止痛的時期。POSIMIR含有比任何其他批准的單劑量緩釋布比卡因更多的布比卡因。在手術結束時，POSIMIR在關節鏡下直接可視化下進入肩峯下間隙，在那裏它持續釋放布比卡因72小時或更長時間。我們正在與潛在的許可方討論POSIMIR的商業化權利，我們擁有POSIMIR的全球權利。

2021年2月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准POSIMIR用於成人滲透，在關節鏡下直接可視化下進入肩峯下間隙，在關節鏡下肩峯下減壓後產生長達72小時的術後鎮痛。這項批准是基於一項隨機、多中心、評估者盲法、安慰劑對照的臨牀試驗的陽性數據，試驗對象為肩峯下關節鏡下減壓術且肩袖完整的患者。主要的結果指標是平均疼痛強度和總阿片類藥物搶救止痛劑的使用，兩者都在術後前72小時內與安慰劑進行了評估。POSIMIR顯示，兩項主要結果指標在統計學上都有顯著改善：0-10分疼痛等級的平均疼痛強度降低1.3分，或20%(p=0.01)，靜脈注射嗎啡等效救用阿片類藥物的使用量減少67%，從安慰劑組的中位數12毫克降至POSIMIR組的4毫克(p=0.01)。與這一批准相關的是，我們或我們的被許可人將被要求進行兩項上市後的非臨牀研究。完整的預描述信息，包括盒裝警告，請訪問Www.POSIMIR.com.

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市場機會。    關節鏡肩峯下減壓術(ASD)

肩峯下減壓術是一種用於治療撞擊症的肩部手術，撞擊症是一種常見的重複使用損傷，當手臂舉過頭頂時會導致疼痛。手術通常在關節鏡下進行，這意味着在肩部的皮膚和肌肉上做幾個小切口，手術期間通過這個切口插入相機鏡頭(關節鏡)和手術器械。關節鏡下肩峯下減壓術通常被認為是門診手術，大多數患者在手術後幾個小時內回家。恢復期可能從幾周到幾個月不等，但最劇烈的疼痛通常發生在手術後的前3天，通常是口服阿片類藥物。在美國，每年有60多萬例涉及關節鏡肩峯下減壓術的手術。

雖然ASD是POSIMIR的第一個被批准的適應症，但基於現有數據或額外的POSIMIR試驗產生的數據，ASD可能有機會擴大適應症和可尋址的患者羣體。*根據疾病控制和預防中心公佈的數據，美國每年約有7200萬例門診和住院手術。術後疼痛控制不足仍然是一個重大問題，研究表明，大約65%的患者在手術後經歷中度到極度的疼痛。目前手術後疼痛的護理標準包括各種阿片類和非類鴉片類止痛藥和肌肉鬆弛劑。雖然全身性阿片類藥物可以有效地減輕術後疼痛，但它們通常會引起副作用，包括嗜睡、便祕、噁心和嘔吐以及認知障礙，並有可能上癮和濫用。手術後疼痛也可以用局麻藥有效地治療；然而，它們的有效性往往受到作用時間短的限制。.

PERSERIS^™(利培酮)

2017年9月，我們與InDior達成了一項協議，根據該協議，我們將某些專利轉讓給Indior，這些專利可能會為PERSERIS提供進一步的知識產權保護，PERSERIS是Indior用於治療成人精神分裂症的緩釋注射混懸劑。*考慮到此類轉讓，Indior已向DURECT支付了1750萬美元的不可退還的預付款和里程碑付款。*根據與Indior的協議條款，DURECT將獲得基於單次支付的季度收益付款

ORADUR-ADHD計劃

與東方醫藥(OP)合作，我們開發了一種基於我們的ORADUR技術治療ADHD的候選藥物。這種候選藥物的目的是提供一天一次的劑量。2009年8月，我們與總部設在臺灣的多元化跨國製藥、保健和消費品公司OP簽訂了經修訂的開發和許可協議，根據該協議，我們向ORADUR-哌醋甲酯ER授予了OP在某些明確的亞洲和南太平洋國家的開發和商業化權利。我們保留北美、歐洲和所有其他未獲得運營許可的國家的權利。

OP已通知我們，他們於2020年9月在臺灣商業化投放了甲硫磷。Methydur被指定用於治療ADHD，在臺灣有三種劑量(22毫克、33毫克和44毫克)。他們可能會在中國尋找合作伙伴，並在OP擁有商業化權利和商業化存在的東南亞選定的其他國家尋求監管批准。我們通過OP對Methydur的銷售收取個位數的版税，並在未專門授權運營的市場保留該產品的權利。

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藥物輸送技術和程序

我們的藥物輸送技術旨在將正確的藥物輸送到正確的地點、正確的數量和正確的時間，以治療各種慢性、急性和間歇性疾病和狀況。我們的目標是通過控制給藥的速度和持續時間來改善對特定疾病或患者羣體的治療。此外，如果對治療有利，我們的技術可以將藥物定向輸送到其預期的作用部位。

我們的技術適合提供長期藥物治療，因為它們通常可以小容量儲存高度集中、穩定的藥物，並保護藥物不被人體降解。這與持續提供所需劑量藥物的能力相結合，可以延長各種藥物的治療價值，在某些情況下，包括那些原本無效、太不穩定、太有效或導致不良副作用的藥物。在某些情況下，直接將藥物輸送到預定的作用部位可以提高療效，同時將身體其他部位的不良副作用降至最低，這往往會限制許多藥物的長期使用。因此，我們的技術可以取代多次注射療法或口服療法，為慢性病或某些需要或有利的急性疾病提供更好的治療方法，從而提高藥物療效、減少副作用並確保服藥依從性。因此，我們的技術可能會通過消除更多的重複治療，減少對照顧者的依賴，並允許患者過上更獨立的生活，從而提高患者的生活質量。

我們目前有幾個活躍的藥物輸送技術平臺：

軍刀和雲可生物侵蝕注射庫系統

我們的可生物侵蝕注射倉庫系統包括我們的軍刀和雲平臺技術。Saber使用高粘度的基本成分，如蔗糖醋酸異丁酸酯(SAIB)，以提供藥物的受控釋放。當高粘度的SAIB與藥物、生物相容性輔料和其他添加劑一起配製時，得到的製劑很容易用標準的注射器和針頭注射。在注射軍刀製劑後，輔料隨時間擴散，留下一個粘性儲存庫，提供受控的藥物緩釋。CLOUD是一種生物可蝕注射庫技術，它一般不含SAIB，但包括各種其他釋放速率調節劑和/或生物可蝕聚合物，以實現從一次注射到幾天到幾個月的藥物輸送。

SABER技術是POSIMIR(如上所述)的基礎。SABER技術也被用於我們與三天製藥有限公司(Santen)的眼科項目，以及可行性項目中。

軍刀技術也是SucroMate的基礎^™馬，一種可注射的動物保健藥物，利用我們的軍刀技術來傳遞多肽地洛瑞林。這是2011年由CreoSalus，Inc.推出的第一個FDA批准的Saber注射劑產品。

緩釋膠帽技術

我們相信，我們的ORADUR緩釋技術可以將短效口服膠囊劑型轉變為緩釋口服產品。基於我們ORADUR技術的產品可以採用易於吞嚥的膠囊形式，該膠囊使用高粘度的基本成分，如蔗糖醋酸異丁酸酯(SAIB)，可在較長時間內提供有效成分的受控釋放。以ORADUR凝膠帽為基礎的口服劑型還可能具有不易濫用的額外好處(例如，通過粉碎然後打呼、吸煙、注射或與酒精或水混合提取)。這些特性有可能使基於ORADUR的產品成為尋求開發抗濫用口服產品的製藥公司的一個有吸引力的選擇。

ORADUR技術是我們的ORADUR-哌醋甲酯ER計劃(如上所述)的基礎。

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DURECT戰略

我們的目標是開發多種製藥產品，以滿足重大的未得到滿足的醫療需求，並提高患者的生活質量。為達致這個目標，我們的策略包括以下主要元素：

將重點放在具有重大價值創造潛力的領域。我們認為患者、醫生、醫療保健系統、付款人和戰略合作伙伴都是我們公司的重要利益相關者。*我們相信，開發我們正在開發的產品，可能會解決重大的未得到滿足的醫療需求，並可能為我們的利益相關者創造價值，也有可能為我們的股東創造價值。

將我們的藥物開發專業知識應用於我們的表觀遺傳調節計劃衍生的新化學實體我們已經組建了一支在藥物開發方面擁有豐富經驗的核心員工團隊，我們的目的是通過開發源自我們的表觀遺傳調節計劃的藥物來利用他們的能力。我們認為，這些新的化學實體可能在急性器官損傷(如AH)、各種孤兒疾病以及幾種代謝性疾病(如NASH)中有用處。我們認為，這些候選產品可能會引起其他製藥公司的興趣，並有可能從該計劃中授權某些產品、配方、適應症或地區，同時保留其他候選產品、配方、適應症或地區的權利，用於我們自己的開發和商業化，或在開發的後期階段進行許可。2020年第四季度將Lactel產品線出售給Evonik，精簡了公司，並使我們更加專注於開發DUR-928，DUR-928是我們表觀遺傳調節器計劃中的主要候選產品。

重點關注某些急性適應症、慢性衰弱的醫療條件和某些局部疼痛情況他們説，許多對醫學構成巨大挑戰的疾病和障礙包括急性器官損傷、代謝障礙、疼痛管理、中樞神經系統疾病、心血管疾病、眼科疾病和其他急性和慢性疾病。我們目前的努力集中在利用我們的表觀遺傳調節計劃，通過該計劃，我們已經確定了可能在急性器官損傷和慢性代謝/脂質紊亂等情況下有用的新化學實體，並利用我們多功能的藥物輸送平臺技術來開發改進當前治療方案的產品。

通過在發展中推行多個計劃分散風險此外，為了降低醫藥產品開發中固有的風險，我們已經使我們的產品線多樣化，因此，我們正在與我們的主要表觀遺傳監管機構DUR-928合作尋求多種適應症，我們有幾個正在與合作伙伴合作開發的早期計劃。在我們自己的計劃和我們合作的計劃之間，我們有多個有潛力產生重大價值的計劃。我們相信，開發中的多個適應症和計劃有助於減輕任何一個適應症或計劃中的任何挫折或延遲給我們帶來的負面後果。

通過戰略協議實現產品開發我們相信，與我們的產品開發計劃和技術相關的選擇性戰略合作和其他安排可以提高我們產品開發和商業化的成功，利用和利用我們知識產權組合的價值，降低我們的風險，並使我們能夠更好地管理我們的運營成本。此外，這樣的合作和安排使我們能夠利用第三方的投資，減少我們的淨現金消耗，同時保留重要的經濟權利。

建立我們自己的商業組織未來，我們可能會選擇建立自己的商業、銷售和營銷能力，以便更多地捕捉我們可能開發的某些產品的經濟價值。如果我們選擇與第三方合作將我們的候選藥品商業化，我們未來可能會在允許我們參與這些產品的銷售和營銷的情況下加入這些聯盟。

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戰略協議

我們達成了以下戰略協作和其他關鍵協議：

弗吉尼亞聯邦大學知識產權基金會。我們已經與弗吉尼亞聯邦大學知識產權基金會就正在通過我們的表觀遺傳調節器計劃(包括DUR-928)開發的某些新化學實體簽訂了獨家許可和研發協議。根據這項授權安排，我們同意作出一些努力，把授權產品推向市場，支付相關專利的檢控費用，並向VCU報告進展情況。此外，我們有義務為授權產品的淨銷售額支付較低的個位數百分比專利使用費，但須支付年度最低付款和額外的里程碑付款。本許可證包括九個專利系列的權利。我們可以隨時書面通知終止本協議，如果存在未治癒的重大違約，VCU可以書面通知終止本協議。

個人化英國有限公司在2017年9月，我們與Indior簽訂了一項專利購買協議(“Indior協議”)。根據Indior協議，我們向Indior轉讓了某些專利，這些專利可能會為Indior治療精神分裂症的每月一次的可注射利培酮產品PERSERIS提供進一步的知識產權保護。)作為對此類轉讓的對價，Indior向我們預付了1250萬美元，並同意再支付500萬美元，這筆款項是里程碑式的，不能退還，我們還同意再支付500萬美元，這是Indior每月注射一次的利培酮治療精神分裂症的產品，作為對價，Indior向我們支付了1250萬美元的預付款，這筆款項是里程碑式的，不可退還，並同意再支付500萬美元以及基於所分配專利權涵蓋的某些產品(包括PERSERIS)在美國淨銷售額的個位數百分比的季度盈利支付。轉讓的專利權包括授予的專利，有效期至少到2026年。根據轉讓的專利，我們還獲得了開發和商業化某些含有利培酮的產品和不含利培酮或丁丙諾啡的產品的非排他性權利。該協議包含雙方的慣例陳述、擔保和賠償。我們於2017年9月從Indior收到了1,250萬美元的不可退款，並將這筆金額確認為截至2017年12月31日的一年的知識產權銷售收入，因為根據購買協議，我們沒有任何持續義務。2018年7月，Indior宣佈FDA已經批准了PERSERIS的NDA，從而觸發了500萬美元的付款，DURECT於2018年8月收到了這筆付款。Indior於2019年2月在美國推出了PERSERIS。

三天藥業股份有限公司在2014年12月，我們與桑騰達成了一項最終協議(《桑騰協議》)。根據Santen協議，我們已向Santen授予我們專有的Saber配方平臺和其他知識產權的全球獨家許可，以利用我們的Saber技術開發和商業化一種利用我們的Saber技術提供眼科藥物的緩釋產品。Santen控制着開發和商業化計劃併為其提供資金，雙方已成立了一個聯合管理委員會，以監督、審查和協調本協議項下各方的開發活動。

關於許可協議，Santen向我們支付了200萬美元的不可退還的預付費用，並同意在某些里程碑實現後向我們支付最高7600萬美元的或有現金付款，其中1300萬美元是基於開發的里程碑(截至2020年12月31日尚未實現)，6300萬美元是基於商業化的里程碑，包括要求實現某些產品銷售目標的里程碑(截至2020年12月31日均未實現)。Santen還將支付我們在開發授權產品時發生的某些費用。如果產品商業化，我們還將收到每年淨產品銷售額的分級特許權使用費，範圍從個位數到較低的兩位數，具體取決於各個國家。Santen可在事先書面通知的情況下隨時無故終止本協議，任何一方均可在某些情況下終止本協議，包括重大違約。截至2020年12月31日，我們根據本協議收到的累計付款總額為330萬美元。2018年1月，我們接到Santen的通知，由於優先事項的變化，Santen已選擇重新分配研發資源，並暫停我們的計劃，直到另行通知。雖然主要項目處於暫停狀態，但各方正在合作開展由Santen資助的一系列有限的研發活動。

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商業產品線

ALZET

ALZET產品線包括用於小鼠、大鼠和其他實驗動物研究的微型植入式滲透泵和附件。這些泵既不經批准，也不打算供人使用。ALZET泵以受控速度持續輸送藥物、激素和其他試驗劑，從一天到六週不等，無需外部連接、頻繁操作或重複給藥。在實驗室研究中，這些輸液泵在植入皮膚或體內時可用於全身給藥。它們可以連接到導管上，用於靜脈、腦內或動脈內輸液，或者用於靶向輸送，在這種情況下，藥物或測試劑的效果侷限於特定的組織或器官。現有的20,000多篇科學參考文獻證明瞭ALZET產品線的廣泛使用和應用。

拉克特爾^®可吸附聚合物

2020年12月31日，我們完成了與Evonik Corporation(Evonik)的資產購買協議，根據該協議，Evonik購買了與我們的Lactel可吸收聚合物產品線相關的某些資產。根據資產購買協議的條款，Evonik向我們支付了約1500萬美元，但需進行某些調整，並同意承擔有關轉移的資產和組裝的勞動力的某些債務。

市場營銷和銷售

從歷史上看，我們已經為我們的候選產品建立了戰略分銷和營銷聯盟，以利用某些製藥公司在我們目標市場的成熟銷售組織。未來，我們可能會選擇建立自己的商業、銷售和營銷能力，以便從我們可能開發的某些產品中獲得更多的經濟價值。如果我們選擇與第三方合作將我們的候選藥品商業化，我們未來可能會在允許我們參與這些產品的銷售和營銷的情況下加入這些聯盟。我們將繼續與我們的戰略保持一致，不斷尋求戰略聯盟和合作夥伴，以利用第三方合作伙伴現有的銷售組織。

我們通過在美國的直銷團隊和美國以外的分銷商網絡營銷和銷售我們的ALZET產品系列。

供貨商

我們從第三方製造商購買DUR-928藥材，從另一家第三方製造商購買DUR-928臨牀試驗材料。根據需要，我們從伊士曼化學公司購買醋酸異丁酯蔗糖，這是我們的ORADUR和軍刀製藥系統的原材料，包括Methydur、POSIMIR和SucroMate。我們預計，在可預見的將來，我們將能夠繼續獲得足夠的原材料供應，以滿足我們的需求。然而，我們並沒有與我們的任何候選藥品的所有組件簽訂長期供應協議，因此我們可能無法在可接受的時間範圍內或以合理的成本採購足夠數量、質量可接受的所有所需組件。

顧客

我們的產品收入主要來自向學術界和製藥業研究人員銷售ALZET產品線，以及銷售Methydur緩釋膠囊、SucroMate和其他產品中包含的某些關鍵輔料。在我們能夠將我們的候選藥品推向市場(如果有的話)之前，我們預計這些產品將成為我們產品收入的主要來源。我們還從與第三方合作者的合作研發安排中獲得收入。根據一項已經終止的協議，2020年、2019年和2018年，吉列德分別佔我們總收入的76%、68%和33%，2018年，Indior佔我們總收入的17%。

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製造業

我們候選藥品的製造過程技術複雜，需要特殊技能，並且必須在合格的設施中進行。我們已經與第三方簽訂了製造DUR-928和POSIMIR的開發和商業製造協議。此外，我們在加利福尼亞州有一個多學科的小型製造工廠，用於生產我們的幾種符合GMP的候選藥品的研究和臨牀用品，包括DUR-928劑型和POSIMIR。未來，我們可能會通過與第三方製造商簽訂合同，並可能在我們目前位於加州的工廠建造額外的製造空間，為我們的候選藥品和組件開發額外的製造能力，以滿足我們和我們第三方合作伙伴的需求。我們在加州的一家工廠為POSIMIR和Methydur生產ALZET產品線和某些關鍵部件.

專利和專有權利

我們的成功在一定程度上取決於我們獲得專利、保護商業祕密、在不侵犯他人專有權的情況下運營的能力，以及防止他人侵犯我們專有權的能力。我們的政策是尋求保護我們的專有地位，其中包括提交與我們的專有分子和技術、發明和改進有關的美國和外國專利申請，這些申請對我們的業務發展非常重要。截至2021年3月1日，我們擁有或獨家授權了超過35項未到期的已授權美國專利和超過145項未到期的已授權外國專利(包括已在歐盟多個成員國驗證的已授予的歐洲專利權)。此外，我們在歐洲、澳大利亞、日本、加拿大和其他國家還有超過55項正在審批的美國專利申請和超過145項正在審批的外國申請。

我們最先進的候選藥物的專利狀態如下：

我們的表觀遺傳調節器計劃包括9個獲得許可的專利家族和4個我們獨有的專利家族。這3個專利家族每個都包括至少一個已授權的專利，可以分別提供到2026年、2032年和2034年的保護。其他專利家族包括未決的專利申請，如果獲得批准，可能導致專利分別在2033年、2035年、2037年、2037年、2037年、2040年、2041年、2041年和2041年到期。這些專利條款可能會受到終端免責聲明的影響其中兩項只在美國提交了申請，另外11項已經或可能會在美國和國際上提交。由於DUR-928是一種內生分子，根據Myriad Genetics和其他最近的法院裁決，針對DUR-928物質組成的專利主張可能更難在美國維護或執行。這是Myriad Genetics之前頒發的一項美國專利，在Myriad Genetics之後頒發的DUR-928項美國專利中有7項。*在美國授予的權利要求包括物質成分和治療方法權利要求。*不能保證未決的專利申請會被批准。此外，也不能保證VCU不會試圖終止我們對這些專利家族的許可，終止可能會導致我們失去對這些專利家族的權利。

在美國，POSIMIR由四個專利家族涵蓋。其中一個專利系列包括授予的專利，這些專利可以提供到2025年的保護。其他三個專利系列包括未決的專利申請，如果獲得批准，可能導致專利分別在2026年、2041年和2042年到期。在歐洲，POSIMIR受到四項授權專利的保護，其中兩項可能在2025年到期，兩項可能在2026年到期。但可以分別提供至少到2041年和2042年的保護的家族很可能會在歐洲提交申請。

在美國，我們的ORADUR-哌醋甲酯ER專利組合包括四個專利系列。兩個專利家族包括授予的專利，它們可以分別提供至少到2023年和2029年的保護。其他專利系列包括未決的專利申請，如果獲得批准，可以分別提供到2026年和2037年的保護。不能保證未決的專利申請會被批准。

與我們計劃中的和潛在的產品相關的專有權將受到保護，不會被第三方未經授權使用，前提是它們受到有效和可強制執行的專利的保護，或者只有在以下情況下才會受到保護

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有效地作為商業祕密加以保護。我們擁有或授權給我們的專利可能不能提供針對競爭對手的保護，我們現在或以後提交或授權給我們的待決專利申請可能不會導致專利被頒發。此外，某些國家的法律可能不會像美國法律那樣保護我們的知識產權。

生物製藥公司的專利地位涉及複雜的法律和事實問題，因此，無法確切地預測其可執行性。我們的專利或專利申請或授權給我們的專利或專利申請，如果頒發給我們，可能會受到挑戰、無效或規避，根據這些專利或專利申請授予的權利可能不會為我們提供專有保護或競爭優勢，使我們不能對抗擁有類似技術的競爭對手。此外，我們的競爭對手可以獨立開發類似的技術或複製我們開發的任何技術。由於潛在產品的開發、測試和監管審查需要大量時間，因此，在我們的任何產品可以商業化之前，任何相關專利都可能在商業化後短期內失效或繼續存在，從而削弱專利的任何優勢，這可能會對我們保護未來產品開發的能力產生不利影響，從而影響我們的運營業績和財務狀況。

由於美國的專利申請通常在提交後至少18個月內保密，而且科學或專利文獻中發現的公佈往往落後於實際發現，我們不能確定我們是第一個創造每一項已發佈或未決專利申請所涵蓋的發明的公司，或者我們是第一個申請保護此類專利申請中規定的發明的公司。

我們計劃或潛在的產品可能受到第三方專利或其他知識產權的保護，在這種情況下，我們需要獲得許可證才能繼續開發或營銷這些產品。在可接受的條款下，我們可能無法獲得任何所需的許可證(如果有的話)。如果我們沒有獲得任何所需的許可證，當我們試圖圍繞這些專利進行設計時，我們可能會遇到產品推出的延遲，或者可能會發現需要這些許可證的產品的開發、製造或銷售被取消了抵押品贖回權。可能需要訴訟來對抗或主張此類侵權索賠，強制執行向我們頒發的專利，保護我們擁有的商業祕密或專有技術，或確定他人專有權利的範圍和有效性。此外，在我們的專利和專利申請中，可能需要通過幹擾、派生、授予後的異議和類似的程序來確定發明權。訴訟或類似的訴訟可能會導致我們的鉅額成本和轉移精力，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。我們的這些努力可能不會成功。

在某些情況下，我們可以依靠商業祕密來保護我們的技術。然而，商業祕密很難保護。我們尋求保護我們的專有技術和流程，部分是通過與我們的員工和某些承包商簽訂保密協議來實現的。我們不能保證這些協議不會被違反，不能保證我們對任何違反的行為有足夠的補救措施，也不能保證我們的商業祕密不會被競爭對手知道或獨立發現。如果我們的員工、顧問或承包商在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，那麼相關或由此產生的專有技術和發明的權利也可能產生爭議。

政府監管

美國食品和藥物管理局(Food And Drug Administration)表示。美國食品藥品監督管理局(FDA)和州、地方司法管轄區以及外國的類似監管機構對藥品的開發、製造和營銷提出了實質性要求。這些機構和其他聯邦、州和地方實體監管研發活動以及我們產品的測試、製造、質量控制、安全、有效性、標籤、儲存、分銷、記錄保存、審批、廣告和促銷。我們相信，我們正在開發的產品將作為藥品受到FDA的監管，而不是作為生物製品或設備。

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根據《聯邦食品、藥物和化粧品法案》(以下簡稱法案)中的新藥條款，FDA要求我們的研發產品在美國上市前所需的程序通常包括以下幾個方面：

該法第505條描述了三種類型的新藥申請：(1)包含安全和有效性調查的完整報告的申請(第505(B)(1)條)；(2)包含安全和有效性調查的完整報告的申請，但至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究，申請人沒有獲得參考權(第505(B)(2)條)；以及(3)提交一份申請書，其中包含的信息表明建議的產品在活性成分、劑型、強度、給藥途徑、標籤、質量、性能特徵和預期用途等方面與先前批准的產品相同(第505(J)條)。我們預計，在根據第505(B)(1)條提交新藥申請後，我們從表觀遺傳調節器計劃衍生出來的候選藥物將接受評估以供批准。

測試和批准過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定是否會及時批准任何批准(如果有的話)。儘管我們的幾種候選藥品使用了在美國以其他劑型商業銷售的活性藥物成分，但我們需要在我們正在開發的配方和劑型中確定這些活性成分的安全性和有效性。

臨牀前試驗包括對該產品、其化學成分、配方和穩定性的實驗室評估，以及評估候選藥物潛在安全性和有效性的動物研究。然後，我們將臨牀前試驗的結果連同生產信息和分析數據一起提交給FDA，作為IND的一部分，IND必須在我們開始人體臨牀試驗之前生效。隨後的每個新的臨牀方案也必須根據IND提交給FDA。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對IND中概述的試驗進行提出擔憂或問題，並實施臨牀擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。我們提交的IND可能不會導致FDA授權開始臨牀試驗。此外，建議進行臨牀試驗的每個醫療中心的獨立機構審查委員會必須審查和批准任何臨牀研究以及相關的知情同意書和授權表，這些表格允許我們使用研究參與者的個人可識別健康信息。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能會重疊：

對於嚴重疾病(如慢性疼痛)或危及生命的疾病(如癌症)的產品，最初的人體測試通常是在有疾病的患者身上進行，而不是在健康的患者身上進行。

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志願者。由於這些患者已經有了目標疾病或狀況，這些研究可能會提供傳統上在第二階段試驗中獲得療效的初步證據，因此這些試驗通常被稱為第一/第二階段臨牀試驗或1b階段試驗。我們不能確定我們是否會在任何特定的時間段內成功完成我們正在開發的藥品的第一階段、第二階段或第三階段的臨牀試驗(如果有的話)。此外，FDA或機構審查委員會或贊助商可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者或患者暴露在不可接受的健康風險中。在產品的臨牀開發期間，贊助商經常與FDA會面並諮詢，以確保他們的研究設計可能會為以後的監管審查提供充分和相關的數據；然而，FDA不能保證批准。

產品開發、臨牀前研究和臨牀研究的結果作為新藥申請(NDA)的一部分提交給FDA，以批准該產品的上市和商業發貨。提交保密協議可能需要向FDA支付一筆可觀的使用費，儘管FDA已經為迴應贊助商申請的時間定義了用户費用目標，但不能保證FDA會在任何特定的時間框架內採取行動。如果適用的監管標準未得到滿足，或可能需要進行額外的臨牀試驗，FDA可能會拒絕新藥申請。即使提交了這樣的數據，FDA也可能最終決定新藥申請不符合批准標準。一旦發佈，如果沒有保持符合監管標準或產品上市後出現安全問題，FDA可能會撤回產品批准。在更廣泛的商業使用人羣中確認安全性和有效性的額外第4階段研究(批准後的市場研究)的要求可能被強加作為上市批准的條件。此外，FDA要求監督計劃對已商業化的批准產品進行監督，該機構有權要求更改標籤，或根據這些上市後計劃的結果阻止產品進一步營銷。任何將一種產品與其他劑型或競爭產品進行比較的聲明通常都需要兩項充分且控制良好的臨牀試驗的支持。

根據藥品的類型、複雜性和新穎性，滿足FDA要求或州、地方和外國監管機構的類似要求通常需要數年時間，實際所需時間可能會有很大差異。政府的監管可能會在相當長的一段時間內推遲或阻止潛在產品的銷售，並對我們的活動施加代價高昂的程序。我們不能確定FDA或任何其他監管機構是否會及時批准我們正在開發的任何藥品(如果有的話)。臨牀前或早期臨牀試驗的成功並不能保證後期臨牀試驗的成功。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據並不總是決定性的，可能會受到不同解釋的影響，這些解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。不斷髮展的安全性問題可能會導致對昂貴和耗時的測試提出新的要求，例如QT間期心臟毒性測試。即使一種產品獲得了監管部門的批准，這種批准也可能明顯侷限於特定的適應症。此外，即使在獲得監管部門批准後，任何與產品相關的問題都可能導致該產品受到限制，甚至完全退出市場。我們可能開發並獲得批准的任何藥劑產品，也會受到活性藥物成分以不同劑型和配方上市的不良結果的影響。延遲獲得或未能獲得監管部門的批准將對我們的業務產生重大不利影響。在海外銷售我們的藥品將需要類似的監管批准，並面臨類似的風險。此外, 我們無法預測未來美國或外國政府的行動可能會產生哪些不利的政府法規。

FDA有幾個項目旨在幫助促進符合特定標準的新藥的開發。具體地説，如果新藥旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。新藥的贊助商可以要求FDA在該藥物的臨牀開發過程中的任何時候將該藥物指定為快速通道產品。在快速通道指定下，FDA可以在提交完整的申請之前滾動考慮對營銷申請的部分進行審查，如果贊助商提供了申請部分的提交時間表，FDA同意接受申請的部分，並確定

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時間安排是可以接受的，贊助商在提交申請的第一部分時支付任何所需的使用費。

如果一種產品有可能在沒有令人滿意的替代療法的情況下提供安全有效的治療，或者與市場上銷售的產品相比在治療、診斷或預防疾病方面有顯著的改善，則該產品有資格優先審查。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定優先審查的新藥或生物製品的申請，以促進審查。

正在研究中的產品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，並提供比現有治療方法更有意義的治療益處的產品可能會獲得加速批准，這意味着它可能會基於充分和受控的臨牀試驗，確定該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有效，或者基於對臨牀終點(而不是存活率或不可逆轉的發病率)的影響而獲得批准。作為批准的一項條件，FDA可能會要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。此外，FDA目前要求提前批准促銷材料，作為加速批准的條件，這可能會對該產品的商業推出時間產生不利影響。

根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常是一種影響不到20萬人的疾病或疾病。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露了治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。如果一種具有孤兒藥物稱號的產品隨後獲得了FDA對其具有孤兒藥物稱號的疾病的批准，該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，以銷售相同疾病的相同藥物，除非在有限的情況下。這些情況是無法提供足夠數量的藥物，或者是新的藥物配方顯示出了更好的安全性或有效性，或者對病人護理做出了重大貢獻。然而，如果競爭對手提前獲得同一藥物的相同適應症的批准，這種排他性也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。

產品也可能有資格獲得突破性治療稱號。突破性療法的指定是為了加快FDA對一種治療嚴重或危及生命的疾病的潛在新藥的審查，在這些疾病中，“初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。”將一種藥物指定為突破性療法提供了與Fast Track計劃相同的好處，以及FDA對該產品開發計劃的密集指導。快速通道指定、優先審查、加速審批和突破性療法指定不會改變審批標準，但它們可能會加快開發或審批過程。

我們根據FDA批准生產或分銷的任何藥品都受到FDA的普遍和持續的監管，包括記錄保存要求和報告與該產品或該產品的活性藥物成分或其他成分有關的不良反應。FDA還可能要求進行批准後的臨牀或非臨牀試驗。所有藥品製造商及其分包商必須向FDA和州機構註冊他們的機構，並接受FDA和州機構的定期突擊檢查，以確保符合良好的生產實踐，這對我們和我們的第三方製造商施加了程序和文檔要求。我們不能確定我們或我們現在或將來的供應商是否能夠遵守GMP法規和FDA的其他法規要求。

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《聯邦食品、藥物和化粧品法案》嚴格規範藥品營銷，禁止製造商銷售藥品用於非標籤用途，並規範藥品樣品的分配。Fda積極執行法規，禁止銷售未經批准的用途的產品，聯邦和州當局也積極起訴贊助商，這些贊助商根據各種欺詐、濫用和虛假索賠法案宣傳他們的藥物用於未經批准的用途。在我們的產品正在或將要銷售的州或地區，我們和我們的產品也受各種州法律法規的約束。任何適用的州或地方法規都可能阻礙我們在這些州或地區銷售我們的產品。我們還受到許多聯邦、州和地方法律的約束，這些法律涉及安全工作條件、生產實踐、環境保護、火災危險控制以及危險或潛在危險物質的處置。我們現在或將來遵守這些法律法規可能會產生巨大的成本。

FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，這可能會阻止或推遲對我們候選產品的監管批准。此外，美國和國外市場對控制醫療成本的關注增加，可能會導致新的政府法規，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。我們無法預測未來立法或行政行動可能產生的不利政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國還是在國外。美國藥品監督管理局(FDA)表示。美國藥品監督管理局(DEA)將化合物作為附表I、II、III、IV或V物質進行監管，其中附表I物質被認為是藥物濫用的最高風險，而附表V物質被認為是風險最低的物質。根據1970年的受控物質法案，DEA將ORADUR-哌酸甲酯中的某些活性成分列為附表II。因此，它們的製造、研究、運輸、儲存、銷售和使用都受到高度的監督和監管。例如，所有附表II的藥物處方都必須由醫生簽字，並親自向藥劑師出示，沒有新的處方，不得重新配藥。再者，我們可取得供臨牀試驗和商業分銷的附表II物質的數量，受到藥物管制署的限制，我們的配額可能不足以完成臨牀試驗或滿足商業需求。DEA法規可能會干擾我們臨牀試驗中使用的藥物的供應，並在未來幹擾我們生產和分銷滿足商業需求所需數量的產品的能力，這可能會對我們和我們的合作者產生負面影響。

其他醫療保健法律。除了FDA和DEA對藥品營銷的限制外，其他外國、聯邦和州醫療監管法律還限制製藥行業的商業行為。這些法律包括但不限於聯邦和州反回扣、虛假聲明、數據隱私和安全，以及醫生支付和藥品定價透明法。

除其他事項外，美國聯邦反回扣法令禁止任何個人或實體在知情和故意的情況下，直接或間接、公開或隱蔽地提供、支付、索取、接受或提供任何報酬，以誘導或回報購買、租賃、訂購、安排或推薦購買、租賃、安排或推薦根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療計劃可全部或部分報銷的任何商品、設施、物品或服務的購買、租賃或訂購。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。反回扣條例被解釋為適用於藥劑和醫療器械製造商與處方者、購買者、處方管理人和受益人之間的安排。雖然有一些法定的例外情況和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴，但例外情況和安全港的範圍很窄。涉及薪酬的做法如果不符合法定或監管例外或避風港的要求，可能會受到審查，因為這些做法可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦。未能滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着根據美國聯邦反回扣法規，這種行為本身是非法的。取而代之的是，這項安排的合法性將根據其所有事實和情況的累積審查情況逐一進行評估。幾家法院將該法規的意圖要求解讀為，如果涉及薪酬的安排的任何一個目的是誘導轉介聯邦醫療保險覆蓋的業務，那麼該法規就被違反了。此外, 個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。此外，包括因違反美國聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠

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根據聯邦民事虛假索賠法案，構成虛假或欺詐性索賠。大多數州也有反回扣法，該法建立了類似的禁令，在某些情況下可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的項目或服務。

此外，最近有一種趨勢，即聯邦和州政府加大了對支付給醫生和某些其他醫療保健提供者的監管力度。除其他外，“平價醫療法案”(Affordable Care Act)通過“醫生支付陽光法案”(Doctors Payments Sunsun Act)對承保製造商實施了新的年度報告要求，這些要求涉及向醫生和教學醫院提供的某些付款和“價值轉移”，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。未能及時、準確和完整地提交所有付款、價值轉讓和所有權或投資利益所需的信息可能會導致民事罰款。涵蓋的製造商必須在隨後每個日曆年的第90天之前提交報告，報告的信息將在可搜索的網站上公開提供。此外，某些州要求實施合規計劃，遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，對營銷做法施加限制和/或要求跟蹤和報告營銷支出和定價信息，以及向醫生和其他醫療保健專業人員和實體提供的禮物、補償和其他報酬或有價值的項目。最後，醫生自我轉介(Stark)法禁止醫生將Medicare或Medicaid患者轉介給醫生或其成員向其提供“指定健康服務”的提供者除非適用法律或法規的例外情況。

競爭

我們可能會在許多行業面臨來自其他公司的競爭，包括製藥、醫療器械和藥品遞送。

DUR-928的競爭，如果獲得批准，將取決於DUR-928獲得批准的具體適應症。89Bio，AbbVie，AfImmune，Akero Treeutics，Ascletis，AstraZeneca，BMS，Cirius Treeutics，Cytodyn，Dr.Falk Pharma，Eli Lilly，Enanta，Enyo Pharma，Galectin，Galmed，Genentech，Genfit，Gilead，Hanmi，HighTide Biophma，Intercept，Invenva Pharma，Ionis製藥公司，Isotechnology這些競爭對手中的一些可能與我們處理相同的治療領域或適應症。我們現有的和潛在的競爭對手可能會在我們之前成功地獲得專利保護或將產品商業化。其中許多實體的研發能力比我們強得多，營銷、製造、財務和管理資源也比我們多得多。這些實體對我們來説代表着巨大的競爭。大公司對競爭對手製藥或生物技術公司的收購或投資可能會增加這些競爭對手的財務、營銷、製造和其他資源。

POSIMIR將與目前市場上銷售的口服阿片類藥物、經皮類阿片類藥物、可注射局部麻醉劑、含有局部麻醉劑的植入性材料、局部麻醉劑貼片、可用於輸注阿片類藥物和局部麻醉藥的植入式和外置式輸液泵展開競爭。這些類型的產品由Pacira、普渡製藥、AbbVie、Janssen、Actavis、美敦力、Endo、阿斯利康、Pernix Treeutics、Tricumed、Halyard Health、Cumberland PharmPharmticals、Acorda Treeutics、Mallinckrodt、InSpirion Delivery Technologies、Mylan、Shire、Johnson&Johnson、Eli Lilly、輝瑞、諾華、Zyla Life銷售如果Heron Treeutics的候選產品HTX-011獲得批准，對POSIMIR的額外競爭可能來自Heron Treeutics，或者如果他們最近批准的候選產品XaraColl獲得批准，則可能來自Innocoll^®是商業化推出的。PERSERIS與強生公司、禮來公司、大冢公司、Alkermes公司、默克公司、艾爾建公司、諾華公司等公司目前銷售或批准的產品競爭；PERSERIS Methydur公司與夏爾公司、強生公司、聯合銀行、諾華公司、諾文公司、禮來公司、輝瑞公司等公司目前銷售或批准的產品競爭。其中許多實體的研發能力要比我們的研發能力強得多。

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以及更多的營銷、製造、財務和管理資源。這些實體對我們來説代表着巨大的競爭。

我們ALZET產品線的競爭主要包括客户選擇使用滲透泵以外的交付方式進行他們的研究項目。*我們還面臨其他公司(包括低成本的外國競爭對手)對我們ALZET產品線的競爭。

我們開發的任何藥品都將在競爭激烈的市場上競爭。我們在這些市場的許多潛在競爭對手擁有比我們更大的開發、資金、製造、營銷和銷售資源，我們不能肯定他們不會成功地開發出會使我們的技術和產品過時或缺乏競爭力的產品或技術。此外，這些潛在競爭對手中的許多人在各自的領域都比我們有更多的經驗。

公司歷史、總部和網站信息

我們於1998年2月在特拉華州註冊成立。我們的主要執行辦事處位於加利福尼亞州庫比蒂諾布布路10260號，郵編95014。我們的電話是(408)-777-1417，網址是www.durect.com。我們在向美國證券交易委員會(SEC)提交這些報告後，在合理可行的情況下儘快在我們的網站上免費提供Form 10-K的年度報告、Form 10-Q的季度報告、Form 8-K的當前報告以及對這些報告的修訂。SEC維護着一個互聯網網站，其中包含以電子方式向SEC提交的報告、委託書和信息聲明，以及有關發行人的其他信息。美國證券交易委員會訪問所有這些信息的網站是Www.sec.gov。我們的道德準則可以在我們的網站上找到。

人力資本資源

我們認為招聘、留住和激勵員工的能力對我們的成功至關重要。我們是一個機會均等的僱主，我們從根本上致力於創造和維護一個尊重和尊重員工的工作環境。所有與僱用、晉升、補償、福利和解僱有關的人力資源政策、做法和行動都是按照平等就業機會的原則管理的，這意味着它們是根據個人技能、知識、能力、工作表現和其他合法標準制定的，而不考慮種族、膚色、宗教、性別、性取向、性別表達或身份、族裔、國籍、血統、年齡、智力或身體殘疾、遺傳信息、任何退伍軍人身份、任何兵役身份或申請服兵役，或屬於任何其他受適用法律保護的類別。

截至2021年3月1日，我們有81名員工，其中研發部門46人，製造部門10人，銷售、一般和行政部門25人。我們至少有41名員工擁有某種高級學位(例如，MD、PHD、DVM、JD、MBA)。在我們的員工中，40%是男性，60%是女性。此外，我們還不時聘請獨立承包商來支持我們的研發和行政組織。我們的員工中沒有一個是由集體談判單位代表的，我們也從未經歷過停工。我們認為我們與員工的關係很好。

註冊人的行政人員

我們的高管及其截至2021年3月1日的年齡如下：

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詹姆斯·E·布朗，D.V.M.於1998年2月與他人共同創立了DURECT，自1998年6月以來一直擔任DURECT的總裁、首席執行官和董事。1995年6月至1998年6月，他曾在ALZA公司擔任生物製藥和植入物研發副總裁。在此之前，布朗博士曾在製藥公司Syntex Corporation擔任多個職位，包括1994年5月至1995年5月擔任業務發展總監，1992年4月至1995年5月擔任發現研究合資公司總監，並於1985年10月至1992年3月擔任包括Syntex研發項目總監在內的多個職位。布朗博士擁有聖何塞州立大學的學士學位和加州大學戴維斯分校的獸醫學位，在那裏他還從事藥理學和毒理學的研究生工作。

Michael H.Arenberg被任命為首席財務官，從2018年10月起生效。Arenberg先生自1999年以來一直在DURECT工作，最近一次擔任企業和業務發展高級副總裁，在那裏他談判並完成了50多項合作，其中包括幾筆重要的許可內交易。Arenberg先生擁有科羅拉多大學的本科學位，丹佛大學的法律學位，聖克拉拉大學利維商學院的MBA學位。

諾曼·L·薩斯曼(Norman L.Sussman)，醫學博士，FAASLD，於2020年11月加入DURECT，擔任首席醫療官。他在肝病領域擁有豐富的臨牀經驗和專業知識，並在學術界和工業界擁有30多年的臨牀研究和開發經驗。在加入DURECT之前，他是貝勒醫學院的內外科副教授，自1985年以來斷斷續續地擔任貝勒醫學院的教員。在此期間，他擔任了專注於急性肝功能衰竭和人工肝支持評估和管理的研究的首席研究員。薩斯曼博士在1995年至2003年擔任文昌細胞技術公司(Amphioxus Cell Technologies)創始人和副總裁，1993年至1995年擔任Hepatix公司的創始人和副總裁，獲得了行業領導經驗。最近，他還擔任過貝勒學院參議院成員和貝勒聖盧克醫療中心遠程醫療項目(Project ECHO®)主任等高級領導職務。薩斯曼博士從南非約翰內斯堡的威特沃特斯蘭德大學(University Of The Witwater Srand)獲得了工商管理碩士學位。然後，他完成了在聖路易斯大學醫院的住院醫師生涯和華盛頓大學的博士後研究。他擁有內科、胃腸病學和移植肝病的董事會證書。薩斯曼博士也是美國肝病研究協會(American Association Of The Study Of Liver Disease)的會員，該稱號表彰了他在肝病領域的卓越專業成就。

朱迪·R·喬伊斯(Judy R.Joice)自2014年3月以來一直擔任我們負責運營和企業質量保證的高級副總裁，自2011年4月以來擔任我們負責運營和企業質量保證的副總裁。在此之前，Joice女士自2008年7月起擔任我們負責企業質量保證的副總裁，並於2007年7月至2008年7月擔任我們負責質量保證的執行董事。她在製藥行業擁有30多年的經驗，供職於Nektar治療公司、Oread公司、羅氏製藥公司和Syntex Research公司。在她的職業生涯中，ChJoice女士在CMC開發活動中獲得了豐富的經驗，包括新型輔料、新化學實體、裝置和組合產品。她開發、實施和管理了從藥物開發到商業生產的全公司質量體系和合規職能的方方面面。喬伊斯女士擁有加州州立大學海沃德分校的化學學士學位。

除了本10-K表格中的其他信息外，許多因素可能會影響我們的業務和前景。這些因素包括但不限於以下因素，您在評估我們的業務和前景時應仔細考慮這些因素。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景都可能受到實質性的不利影響。

摘要

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與我們的業務相關的風險

我們依賴於dur-928的成功，我們不能確定它是否會獲得監管部門的批准或商業化。

我們的業務在很大程度上依賴於DUR-928的成功開發，DIR-928已經在NASH完成了1b期臨牀試驗，在AH完成了2a期臨牀試驗，目前正在招募患者進行2b期臨牀試驗(AHFIRM)治療嚴重急性肝炎患者。正在進行的和未來的臨牀試驗將需要建立具有臨牀和統計意義的有效性證明，和/或足夠的安全性證據，以支持提交監管批准和/或額外的臨牀試驗，並最終獲得監管批准。DUR-928將需要更多的開發，包括更多的臨牀試驗以及進一步的臨牀前研究，包括那些旨在評估其劑量、給藥方案、毒理學、致癌性、藥代動力學和其他非臨牀參數的研究，以及在它可以商業化之前的監管批准。在早期開發期間取得的積極結果並不一定意味着後期開發將會成功，也不一定意味着將獲得監管許可。我們的藥物開發努力可能不會導致商業藥物的上市，原因有幾個，例如如果DUR-928未能被證明是安全有效的，或者如果我們沒有足夠的財政或其他資源來推動DUR-928通過臨牀前和臨牀開發和批准程序。我們認為DUR-928是我們的領導和最重要的資產。如果DUR-928在任何時間或任何開發階段都不能證明其安全性或有效性，我們可能會遇到DUR-928的開發出現重大延誤或被要求放棄的情況，其中任何一項都會對我們的業務造成實質性的損害。即使2b期AHFIRM試驗成功證明比安慰劑更有利於生存, (1)可能需要額外的臨牀試驗來支持NDA申請，並最終支持FDA和/或其他監管機構的批准；以及(2)可能沒有加速的監管途徑(如FDA優先審查指定)。

我們預計DUR-928不會有資格獲得FDA或類似外國機構的監管批准，並在幾年內開始商業化(如果有的話)。即使我們最終獲得監管部門對DUR-928的批准，我們或我們潛在的未來合作伙伴(如果有的話)也可能因為各種原因而無法成功地將其商業化。例如，這些問題包括可獲得替代的、可能更好或更便宜的治療或疫苗，缺乏成本效益，缺乏有利的機會和/或商業定價，商業規模生產產品的成本或技術挑戰，以及與其他藥物或疫苗的競爭。DUR-928的成功還可能受到包括死亡率在內的任何不良副作用的流行和嚴重程度的限制。如果我們不能將DUR-928商業化，我們可能無法產生足夠的收入來達到或保持盈利能力，我們的財務狀況和股價可能會下降。

FDA對DDUR-928的快速指定實際上可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程

FDA授予那些被認為能夠解決未得到滿足的醫療需求並具有治療嚴重或危及生命的疾病的潛力的療法快速通道指定，以促進其發展並加快審查程序。儘管DUR-928已經獲得了治療酒精性肝炎的快速通道指定，但與傳統的FDA程序相比，在該適應症或任何其他方面，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准，或者根本不會獲得FDA的批准。快速通道指定不會更改審批標準。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它也可能撤銷該指定。

DUR-928一期和二期臨牀試驗的早期活性指標可能不能預測療效

雖然dur-928的1期和2期臨牀試驗在急性肝炎患者中顯示了積極的初步數據，包括膽紅素和MELD評分較基線降低，以及有望的Lille評分，並表明dur-928可以導致肝酶、肝臟硬度、血脂以及某些生物標記物的降低，例如初步結果、活動性和生物標記物。

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變化最終可能與相關疾病的治療或改善無關，儘管在較小的早期試驗中，DUR-928的初始數據令人鼓舞，生物標記物水平有所改善，但在較大的對照試驗中，DUR-928可能不會顯示出治療效果。DUR-928未能在一個適應症中顯示療效，可能會對其在其他適應症中的感知價值產生負面影響。和在正在進行的或未來的臨牀試驗中出現安全信號將嚴重損害我們的業務。

DUR-928在NASH和AH中的開放標籤試驗有固有的侷限性

最近完成的DUR-928的NASH和AH試驗是開放標籤試驗，沒有對照組。開放標籤試驗有固有的偏倚風險，因為患者和醫生知道他們接受了積極的研究藥物，這可能會導致安慰劑效應。沒有控制組的試驗有一個固有的風險，即用於確定研究藥物的效果和副作用概況的比較是基於與基線(治療前)水平(血液化學和生物標記物終點)和/或與歷史對照的比較，而歷史對照可能沒有在足夠相似的條件下進行，無法進行準確的比較和/或從這些比較中得出準確的結論。由於涉及的患者數量有限，在試驗完成之前，從這些開放標籤試驗中收集的任何初始數據也無法進行有意義的分析或依賴，開放標籤的性質此外，還需要進行更大規模的對照臨牀試驗，以評估DUR-928治療任何適應症(包括AH和NASH)的安全性和有效性。不能保證正在進行的或未來的研究將以具有統計學意義或臨牀意義的方式證明DUR-928的安全性或有效性。

新冠肺炎疫情已經影響並將對我們的業務造成不利影響

全球新冠肺炎大流行擾亂了我們的運營，推遲了我們的臨牀試驗。特別是，新冠肺炎大流行推遲了我們AHFIRM 2b期臨牀試驗的啟動，以評估DTUR-928A在重度酒精相關性肝炎(AH)患者中的安全性和有效性，這可能會推遲本試驗和其他臨牀試驗的招募步伐。由於新冠肺炎大流行，POSIMIR商業化供應所需的組件也出現供應短缺，這推遲了甚至可能進一步推遲POSIMIR商業供應的供應，並可能對POSIMIR商業化推出的時間產生不利影響，而且對用於科學和臨牀前臨牀前研究的我們的ALZET產品的需求也有所減少。此外，新冠肺炎可能會對許多國家的經濟和金融市場產生不利影響，導致嚴重而持久的全球經濟低迷，這可能會繼續影響對我們的ALZET產品線和POSIMIR的需求，並影響我們的經營業績。我們還需要籌集額外資本，以提供足夠的資金來繼續我們的產品開發努力，包括臨牀試驗。新冠肺炎最初對資本市場產生了不利影響，而且可能再次出現，這將使我們這樣的公司更難獲得資金。冠狀病毒對我們業務的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法有把握地預測，包括疫情的持續時間和嚴重程度，以及遏制冠狀病毒或治療其影響可能需要採取的行動。由於新冠肺炎大流行，我們可能會繼續經歷可能嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的中斷，包括：

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我們可能無法在不同的商業週期中成功管理我們的公司，包括新冠肺炎大流行

我們的成功將取決於在一定程度上由商業環境變化引起的增長和收縮週期中適當調整公司規模，這給我們的管理層以及我們的行政、運營和財務資源帶來了巨大的壓力。例如，關於新冠肺炎大流行，我們要求我們的大多數人員，包括我們所有的行政員工，不要遠程工作，將現場工作人員限制在必須執行必須在現場完成的活動的人員，在現場實施社交距離，並暫時關閉我們的某些辦公室。*我們對在家工作人員的更多依賴可能會對生產力產生負面影響，或者擾亂、延遲或以其他方式對我們的業務產生不利影響。此外，這可能會增加我們的網絡安全風險，造成數據可訪問性問題，並使我們更容易受到通信中斷的影響，任何通信中斷都可能對我們的業務運營產生不利影響，或者推遲與FDA的必要互動,為了在這樣的週期中進行管理，我們可以擴展或收縮我們的設施、我們的運營、財務和管理系統以及我們的人員。如果我們不能有效地管理增長和收縮，我們的業務將受到損害。

正在進行的和計劃中的DUR-928在急性肝炎中的臨牀試驗可能會被推遲，並且可能不會在測試的適應症中證明有效性或安全性

DUR-928在AH患者身上的2b期AHFIRM試驗可能會受到新冠肺炎的影響，以及與臨牀地點和合同研究機構簽訂合同的時間，獲得機構審查委員會的批准，以及在每個臨牀試驗地點啟動臨牀試驗之前需要實施的其他活動的延遲。考慮到新冠肺炎對臨牀試驗地點的相關影響的不確定性，無法確定地預測這項試驗的頂級數據可用的時間。不能保證試驗是否會如預期那樣登記，而且登記的延遲可能會增加試驗的成本和費用，並損害我們的業務。也不能保證在正在進行的試驗或未來的臨牀試驗中也會看到在以前的動物疾病模型或DUR-928的早期臨牀試驗中顯示的生物學活動，也不能保證會觀察到任何與臨牀相關的生物學活動，或者註冊率將是有利的，或者這些額外的試驗不會發現安全問題。如果AHFIRM試驗不能確定安全問題，也不能保證在進行中的試驗或未來的臨牀試驗中也會看到DIR-928之前的動物疾病模型或早期臨牀試驗中顯示的生物活性，或者這些額外的試驗不會發現安全問題。

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獲得監管機構批准DUR-928的道路是不確定的

DUR-928正在開發用於治療AH的潛在藥物；NASH也在探索中。我們目前正在開發幾種適應症的DUR-928，包括AH和NASH。在AH和NASH，目前還沒有批准的藥物。因此，隨着治療環境的變化，我們將不得不與FDA和其他監管機構就臨牀開發計劃的重要方面進行互動，可能包括臨牀試驗的規模、臨牀試驗的特定主要和次要終點、納入和排除標準、停止規則、隨訪持續時間、安全數據庫的大小、統計分析計劃和其他事項。但這種不確定性可能會使我們難以預測獲得監管部門批准DUR-928所需的時間或費用。我們還可能需要在試驗開始或完成後修改我們的臨牀開發計劃這可能會增加與DUR-928臨牀開發相關的時間和費用。如果我們無法與FDA或其他監管機構就DUR-928的臨牀開發計劃達成一致，我們可能會縮減或限制該候選產品的開發活動。

我們正在與POSIMIR的潛在商業化合作夥伴進行談判，可能無法達成協議

我們正在討論將POSIMIR授權給第三方進行商業化。不能保證我們能夠與第三方就POSIMIR的商業化達成協議，也不能保證我們達成的任何協議都會給我們帶來實質性的付款。如果我們不能達成這樣的協議，我們可能不會商業化推出POSIMIR，或者如果這樣的協議不能給我們帶來實質性的付款，我們的財務前景可能會受到損害。

POSIMIR批准的適應症可能會限制其市場，我們或商業化合作夥伴可能無法擴展標籤以包括其他適應症

FDA對POSIMIR的批准僅限於用於關節鏡下肩峯下減壓手術，幷包含關於靜脈給藥風險的方框警告。-We或商業化合作夥伴 目前無法推廣POSIMIR用於其他適應症，加框的警告可能會阻止醫生使用它，這可能會限制POSIMIR的市場機會。雖然我們打算尋求FDA批准POSIMIR用於其他適應症，但不能保證我們或商業化合作夥伴能夠這樣做，在這種情況下，POSIMIR的銷售可能會受到限制。

關於POSIMIR的批准，該公司被要求進行兩項上市後的非臨牀研究。如果這些研究中的任何一個的結果是不利的，FDA可能需要額外的研究，或者可能採取不利於POSIMIR的監管地位、商業前景和市場可接受性的行動

關於POSIMIR的批准，我們需要進行兩項上市後的非臨牀研究，以確定藥物產品的最終影響和載體的命運，如果不慎將其注射到血管內空間，並評估POSIMIR導致的局部麻醉劑全身毒性(LAST)的潛在嚴重風險(LAST)，原因是無意中靜脈給藥，以及脂質輸注治療LAST臨牀表現的能力。*我們需要與FDA就這些非臨牀研究的適當方案達成一致，並完成它們。*我們將需要與FDA就這些非臨牀研究的適當方案達成一致，完成這些研究。*我們將需要與FDA就這些非臨牀研究的適當方案達成一致，並完成這些研究。*我們需要與FDA就這些非臨牀研究的適當方案達成一致，並完成它們

FDA可能要求我們用這些研究的結果更新POSIMIR的標籤，包括任何積極或消極的結果，這可能會對POSIMIR的商業前景和市場接受度產生不利影響。我們可能無法按照要求的時間表完成我們的上市後研究(如果有的話)。例如，評估LAST不慎靜脈給藥的風險以及脂質輸注治療LAST臨牀表現的能力可能是不可行的。如果FDA確定這項研究不能按設計完成，但研究目標仍然很重要，FDA可能會要求一項或多項新的上市後研究，並制定新的承諾和時間表。FDA還可能修改標籤或採取其他有違POSIMIR監管地位的行動。如果在完成上市後研究方面出現延誤，

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這個林業局可能發佈有關延遲地位在……上面它的網站。美國食品和藥物管理局的上述任何行動中的任何一項可能會對我們或POSIMIR的商業前景，或有其他附帶影響, 例如使我們更難找到第三方被許可方將POSIMIR商業化. 在POSIMIR臨牀研究中，沒有觀察到意外的血管內注射。

如果我們在臨牀試驗的受試者登記過程中遇到延遲或困難，我們的產品開發費用可能會增加，臨牀試驗數據可能會延遲，必要的監管批准可能會延遲或阻止。

成功和及時地完成臨牀試驗將需要我們招募足夠數量的受試者和/或患者。登記是臨牀試驗時間的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括患者羣體的大小和性質、我們招募臨牀地點的能力以及臨牀地點成功招募受試者參與臨牀試驗的能力。新冠肺炎對許多臨牀試驗的發起和登記產生了不利影響，導致許多機構停止招募患者，為潛在的臨牀試驗地點創建了大量臨牀試驗提案供審查和考慮，並導致許多人避免與醫院或其他醫療保健提供者接觸。此外，我們臨牀試驗中的一些患者(包括AH患者)住院，對暴露於新冠肺炎的擔憂限制了臨牀試驗人員接觸患者、患者與工作人員互動的頻率、獲取血液和其他生物樣本的能力。並可能限制將樣本運送到外部實驗室進行分析的能力。在受新冠肺炎影響嚴重的地區，可用於臨牀試驗活動的醫院工作人員可能會因為工作人員感染或臨牀試驗活動被剝奪而受到限制。試驗可能會因為患者登記花費的時間比預期的更長或患者退出而受到延遲。如果我們不能簽署足夠的臨牀站點，我們可能無法啟動或繼續進行dur-928的臨牀試驗。, 根據FDA或美國以外的類似監管機構的要求，或者如果我們無法收集和分析試驗終點所需的生物樣本，請找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗。納入和排除這些試驗的患者的標準或新冠肺炎相關的問題可能會使試驗更難進行，或者可能會顯著延長登記所需的時間和這些試驗的成本。

我們無法預測我們在招募患者參加臨牀試驗方面會取得多大的成功。招生受其他因素影響，包括：

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我們無法簽約足夠的臨牀試驗地點和/或招募足夠數量的患者進行臨牀試驗，這將導致嚴重的延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。這些臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們候選藥物的開發成本增加，或者監管申請和進展的延遲，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。

FDA可能要求我們的所有候選產品提供更多信息或進行臨牀研究，我們的候選產品可能永遠不會獲得批准。

如果不能充分證明正在開發的候選藥品的安全性和有效性，使FDA和其他監管機構滿意，將導致我們候選產品的監管審批延遲或不可審批，並可能對我們的業務造成實質性損害。臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品獲得必要的監管批准所需的足夠的安全性和有效性水平，或者可能需要如此大量的患者或額外的成本來使滿足FDA的要求不切實際，因此我們的候選產品可能不被批准上市。在審查過程中，FDA可能會要求提供更多有關我們候選產品安全性的信息，就像他們在對POSIMIR的完整回覆信中所做的那樣，回答這些問題可能需要大量的額外工作和費用，並需要大量的時間，從而導致審批的重大延遲或未能獲得批准，或導致公司放棄該候選產品的開發。在審查過程中，FDA還可能要求提供與我們的候選產品相關的化學、製造或控制方面的更多信息，回答這些問題可能需要大量的額外工作和費用，並需要大量的時間，從而導致審批的重大延誤或未能獲得批准或放棄候選產品。此外，即使我們的候選產品獲得fda批准，fda也可能要求我們在獲得批准後進行額外的臨牀或非臨牀研究，在適用的標籤上限制使用我們的產品，要求在rems計劃下進行營銷，在批准的產品標籤中包含不具商業吸引力的語言。, 延遲批准我們的產品上市或限制我們產品的指定用途，這可能會損害我們的業務和運營結果。

我們目前債臺高築。履行還款義務和其他契約可能很困難，如果我們不履行適用貸款協議下的義務，可能會導致還款義務加快。

於2016年7月，吾等與牛津金融有限責任公司(Oxford Finance)訂立貸款及擔保協議(The Loan Agreement)，據此牛津金融向吾等提供2,000萬美元有擔保的單一支取定期貸款，初始到期日為2020年8月1日。這筆定期貸款已在收盤時全部提取，所得款項可用於營運資金和一般業務需求。定期貸款償還時間表最初規定前18個月只支付利息，隨後從2018年3月1日開始連續按月支付拖欠本金和利息，一直持續到2020年8月1日到期日。經過三次修訂後，我們根據修訂後的貸款協議只支付利息，直至2021年12月1日，貸款的最終到期日為2024年5月1日。貸款協議規定浮動利率(最初為7.95%，截至2020年12月31日為7.95%)，基於指數利率加利差和相當於定期貸款本金10%的額外付款，定期貸款在定期貸款到期或提前償還貸款時到期。如果我們選擇提前償還貸款，還需支付定期貸款本金的0.75%至2.5%之間的預付費，這取決於提前還款的時間。我們根據修訂後的貸款協議承擔的債務償還義務可能會在到期時給公司帶來負擔，特別是在只收利息期限到期之後。

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貸款協議包含常規違約事件，包括(但不限於)我們未能履行貸款協議項下的某些義務以及我們的業務、運營或條件(財務或其他方面)發生重大不利變化、償還任何部分貸款的前景受到重大損害、未能在貸款協議規定的期限內提交無保留審計報告和董事會批准的財務預測，或貸款人對抵押品或該等抵押品的留置權或抵押品價值的完善性或優先權出現重大損害。如果吾等根據貸款協議違約，貸款人將有權行使其根據貸款協議採取的補救措施，包括加快償還債務的權利，據此，吾等可能被要求償還貸款協議項下所有當時未償還的金額，這可能會損害吾等的業務、運營和財務狀況。

此外，除了抵押品不包括公司的任何股權、任何知識產權(包括與之相關的所有許可、合作和類似協議)和某些其他被排除的資產外，定期貸款幾乎以我們的所有資產為抵押。貸款協議包含吾等的慣常陳述、保證及契諾，該等契諾限制吾等轉讓、出售、租賃、轉讓、轉讓或以其他方式處置吾等的某些資產的能力；從事吾等目前所從事或與之合理相關的業務以外的任何業務；清算或解散；作出某些管理層變動；經歷某些控制權變更；創造、招致、承擔或對某些債務承擔責任；授予若干留置權；支付股息及作出若干其他受限制的付款；作出若干投資；就某些債務支付款項。並在正常業務過程之外與我們的任何關聯公司進行交易，或允許我們的子公司進行同樣的交易。遵守這些公約可能會使我們更難成功地執行我們的商業戰略。

我們將需要並可能在未來難以籌集到所需的資金。

我們的業務目前沒有產生足夠的收入來滿足我們的資本要求，我們預計在不久的將來也不會這樣做。我們已經並將繼續投入大量資金來完成我們的候選產品的研究、開發和臨牀測試。我們將需要額外的資金用於這些目的，建立更多的臨牀和商業規模的生產安排和設施，併為我們的候選產品的營銷和分銷提供資金。我們可能無法按可接受的條件獲得額外資金(如果有的話)，而能否獲得額外資金則須視乎多個因素而定，其中一些因素並非我們所能控制，包括一般的資本市場情況，以及投資者對我們的前景和估值的看法。如果運營沒有足夠的資金或其他資金來源，我們可能不得不推遲、縮小或取消我們的一個或多個研發項目，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。

我們相信，我們的現金、現金等價物、投資和預期收入至少在財務報表提交之日起的12個月內將足以滿足我們的資本需求。然而，我們的獨立審計師可能不同意這一評估，我們的實際資本需求將取決於許多因素，包括：

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我們消耗可用資源的速度可能比目前預期的更快，因此需要額外的資金。我們可能尋求通過股權或債務融資、可轉換債券融資、與公司合作者的合作安排或其他來源籌集額外資金，這可能會稀釋現有股東的權益，並可能導致我們普通股的價格下跌。此外，如果通過與合作者或其他來源的安排獲得額外資金，我們可能不得不放棄一些我們原本尋求開發或商業化的技術或候選藥物的權利。如果沒有足夠的資金，我們可能需要大幅減少或調整我們的產品開發努力，從而延遲產生未來的產品收入。

我們不能控制PERSERIS或Methydur的商業化

PERSERIS的商業化，我們依靠Indior，Indior曾表示，它於2019年2月在美國推出了PERSERIS。不能保證Indior將獲得市場認可和有意義的銷售。如果Indior不能成功地將PERSERIS商業化，根據我們與他們的協議，我們收到的賺取的付款可能是有限的。我們依靠東方製藥在授權給東方製藥的地區將甲硫磷商業化。如果東方醫藥不能在他們的領土上成功地將甲硫磷商業化，根據我們與他們的協議，我們收到的特許權使用費可能是有限的。這兩種產品的銷售都可能受到新冠肺炎疫情的負面影響。

我們候選藥品的開發還沒有完成，我們不能確定我們的候選產品是否能夠商業化。

為了盈利，我們或我們的第三方合作伙伴必須成功地研究、開發、獲得監管部門批准、製造、引入、營銷和分銷我們正在開發的候選藥品。對於我們或我們的第三方合作伙伴打算商業化的每種候選產品，我們必須成功滿足針對每種疾病或醫療條件的若干關鍵開發里程碑，包括：

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對於任何單個候選產品來説，實現這些開發里程碑所需的時間框架是漫長和不確定的，我們可能無法成功完成我們正在開發的任何候選產品的這些里程碑。除了POSIMIR在美國的營銷授權用於關節鏡肩峯下減壓術(ASD)後長達72小時的術後疼痛緩解之外，美國Indior的PERSERIS以及東方醫藥在臺灣批准Methydur的開發尚未完成我們可能無法最終確定任何候選產品的設計或配方。此外，我們可能會選擇在我們的候選產品中包含以前未被批准用於醫藥產品的成分、溶劑、賦形劑或其他配料，這可能需要我們或我們的合作者進行額外的研究，並可能推遲我們候選產品的臨牀測試和監管批准。即使我們完成了候選產品的設計，該候選產品在被批准商業化之前仍然必須完成所需的臨牀試驗和額外的動物安全性測試。我們正在繼續測試和開發我們的候選產品，並可能探索可能的設計或配方更改，以解決安全、製造效率、穩定性和性能問題。我們或我們的合作者可能無法完成任何安全有效且具有商業合理的治療和儲存期的候選產品的開發。如果我們或我們的第三方合作伙伴無法完成DUR-928或其他候選產品的開發，我們將無法從這些產品中賺取收入，這將嚴重損害我們的業務。

對於我們的某些候選產品，我們在很大程度上依賴於第三方合作伙伴，對於作為第三方協作或許可協議主題的候選產品，我們對這些候選產品的開發、銷售、分發和披露的控制有限或沒有控制權

我們對某些候選產品的表現在很大程度上取決於我們的第三方合作者成功開發並獲得某些候選藥品的批准的能力。我們已經與Indior、Santen和Orient Pharma簽訂了協議，根據這些協議，我們授予這些第三方開發、申請監管批准、營銷、推廣或分銷某些候選產品的權利，但須以產品版税、收益和其他付款的形式向我們支付。我們對任何合作者可能致力於這些候選產品的開發、臨牀試驗策略、監管批准、營銷或銷售或其活動時間的專業知識或資源的控制有限或沒有控制權。我們現在或將來的任何合作者都可能無法按預期履行他們的義務。這些合作者可能會違反或終止他們與我們的協議，或者以其他方式無法成功和及時地開展他們的合作活動。在另一方違約的情況下，執行這些協議中的任何一項都可能需要花費大量的資源，並消耗大量的管理時間和注意力。我們的合作者也可能以與我們推薦或選擇的方式不同的方式進行活動，如果我們自己開發這些候選產品的話。此外，我們的合作者可能會選擇不開發或商業化由我們的合作安排產生的候選產品，或者不將足夠的資源用於這些候選產品的開發、臨牀試驗、監管批准、製造、營銷或銷售。如果發生上述任何事件，我們可能不會確認基於此類合作將我們的候選產品商業化所帶來的收入。此外, 這些第三方的產品可能與他們與我們合作或與我們的競爭對手建立關係的產品相似或具有競爭力，這可能會降低他們開發或銷售我們的候選產品的興趣。我們可能無法控制我們的一些第三方合作者的公開披露，這可能會對我們的股價產生負面影響。

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取消與我們候選產品的合作可能會對潛在的經濟效益產生不利影響

第三方協作協議通常允許第三方通過提供通知隨意終止協議(或協議中的特定計劃)。終止可能是由於合作未能達到預期的里程碑、另一方的策略改變或其他原因。在這些情況下，產品權利將恢復給我們，或者合作伙伴使用我們專有技術的某些權利被終止。如果根據此類協議支付的款項隨着時間的推移而得到確認，終止此類協議(或計劃)可能會導致我們報告的收入在短期內增加，原因是立即確認了此類付款的餘額。終止會剝奪我們在此類協議下潛在的未來經濟利益，並可能使我們更難或不可能與其他第三方就使用終止協議所約束的資產和/或技術達成協議。例如，終止我們與Santen或Orient Pharma的協議可能會對公司產生負面影響。

我們收入的很大一部分來自與其他已終止的公司的協作協議

我們的收入在很大程度上是基於與第三方的合作安排，根據這些安排，我們根據這些協議中規定的研究和開發活動的表現獲得付款。例如，我們總收入的約58%來自我們在2019年與Gilead達成的合作協議。9在2020年6月，Gilead通知我們他們將終止此合作。*此外，我們還看到與我們的其他協作協議相關的收入出現週期性波動，這反映了受這些協議約束的候選產品的當前開發階段，以及我們的合作者對我們服務的需求。我們協作收入的長期增長要求我們簽訂新的協作協議，而且不能保證我們會這樣做。即使我們簽訂了新的合作協議，我們也可能無法履行我們的義務或實現任何特定協議中規定的里程碑，這可能會導致我們的收入和/或現金流波動或低於預期，並可能使我們承擔違約責任。此外，這些協議可能要求我們投入大量時間和資源與這些合作者溝通和管理我們的關係，並解決可能出現的合同解釋問題，這些問題可能會減少我們管理層原本用於管理我們運營的時間。這類協議通常很複雜，包含可能引發法律糾紛的條款，包括合作下潛在的知識產權所有權糾紛。這類糾紛可能會推遲或阻礙潛在新產品候選產品的開發，或者可能導致漫長而昂貴的訴訟或仲裁。總的來説，我們的合作協議, 包括我們與Orient Pharma就Methydur和Santen達成的關於研究用眼科產品的協議，另一方可以隨意或根據指定的條件終止，例如，如果我們未能滿足指定的業績里程碑或如果我們違反了協議中的條款，那麼我們可能會終止我們與Orient Pharma之間的協議(包括我們與Orient Pharma簽訂的關於Methydur和Santen的研究眼科產品的協議)。收購我們的合作者或對我們的合作者進行戰略變更或重新組織或重新確定優先順序可能會導致計劃人員的離職、收購方對開發計劃和戰略的審查，以及其他可能擾亂計劃的事件，從而導致計劃延遲或中斷。

如果我們不簽訂新的協作協議，我們的預期收入和/或現金流將相對於研發收入增加的時期(如2020年)減少。

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我們的現金流可能與我們報告的收入不同。

我們的收入可能不同於我們來自創收活動的現金流。在執行協作協議時收到的預付款被記錄為遞延收入，並根據適用的協議，在我們與第三方協作者履行義務期間通常予以確認。履約義務的期限也可能在預期的基礎上進行修訂。截至2020年12月31日，我們有81.2萬美元的遞延收入，這些收入將在未來幾個時期確認，可能導致我們報告的收入大於我們持續創收活動的現金流。與遞延收入確認相關的假設在每個會計期間進行審查，並在本期記錄變化。在某些情況下，與完成與遞延收入相關的履約義務所需的時間和工作量相關的假設發生變化，可能導致某一會計期間的收入為負或加速確認非現金收入。

與前幾年相比，我們的收入可能會減少，虧損可能會增加，這是銷售Lactel®智能聚合物產品線的結果

2020年12月，我們以大約1500萬美元的價格完成了將Lactel聚合物生產線出售給Evonik的交易受某些調整的影響。拉克特爾聚合物的銷售為我們的產品收入和收益做出了貢獻，這些收入和收益的損失將減少我們未來的產品相關收入和經營業績。

我們的業務戰略包括簽訂額外的合作協議。我們可能無法簽訂額外的合作協議，或可能無法就這些協議的商業可接受條款進行談判

我們目前的業務戰略包括簽訂額外的合作協議，以開發和商業化我們的候選產品，包括但不限於POSIMIR、DIR-928和其他產品。這些類型的協議的談判和完善通常需要與多個潛在合作者同時進行討論，並且需要我們的官員、業務發展、法律和研發人員投入大量時間和資源。此外，為了吸引製藥和生物技術公司合作者的注意，我們通過產品機會和合作者自己的內部產品機會與眾多其他第三方競爭。我們可能無法完成額外的合作協議，或者我們可能無法就這些協議的商業可接受條款進行談判。如果我們不完成額外的合作協議，我們可能不得不更快地在我們的產品開發工作上消耗資金，推遲開發活動或放棄對某些機會的開發，放棄開發某些候選產品或某些候選產品的適應症，這些都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們和我們的第三方合作者可能無法以可接受的成本或符合適用的政府法規生產足夠數量的候選藥品和組件，以滿足合作者和我們自己的非臨牀、臨牀和商業需求，並且我們的製造經驗有限。

我們或我們被指派此類責任的第三方合作伙伴必須直接或通過第三方以可接受的成本生產我們的候選產品和非臨牀(例如毒理)、臨牀和商業數量的組件(包括活性成分和輔料)。與我們的候選產品相關的製造工藝非常複雜。我們和我們的第三方合作伙伴(如果相關)尚未為我們的任何候選產品或處於臨牀前或臨牀開發階段的組件(包括DUR-928)完成製造流程的開發。如果我們和我們的第三方合作伙伴(如果相關)未能及時完成我們候選產品的製造流程的開發，我們和我們的第三方合作伙伴(如果相關)將無法為我們的候選產品的非臨牀、臨牀試驗和商業化及時生產供應品。我們還承諾根據與第三方公司的一系列合作協議製造和供應候選產品或組件。我們製造醫藥產品的經驗有限，可能無法及時完成這些任務。如果我們和我們的第三個-

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如果相關的第三方協作者未能開發製造流程以允許我們以可接受的質量和成本製造候選產品或組件，則我們和我們的第三方協作者可能無法開發或商業化該候選產品，或者我們可能違反了我們對第三方協作者的供應義務。

我們在庫比蒂諾的製造工廠是一個多學科的工廠，我們只用來生產我們的幾種候選產品的研究和臨牀試驗用品，包括DUR-928和POSIMIR。如果我們在開發可接受的製造流程或擴大候選產品的生產規模方面遇到延遲或技術困難，可能會導致我們的開發計劃延遲或增加成本。我們在庫比蒂諾的工廠還沒有生產我們的任何候選產品的商業批量。未來，我們可能會通過與第三方製造商簽訂合同和/或可能在我們位於加州或其他地方的工廠建造額外的製造空間，為我們的候選產品和組件開發額外的製造能力，以滿足我們和第三方合作伙伴的需求。我們在建造和驗證製造設施方面的經驗有限，可能無法及時或經濟高效地完成這些任務。

如果我們和我們的第三方合作伙伴(在相關情況下)無法及時或以可接受的成本、質量或性能水平製造我們的候選產品或組件，並且無法達到並保持符合適用法規，則我們的候選產品和我們的第三方合作伙伴的非臨牀和臨牀試驗以及商業銷售可能會延遲或永遠不會發生。此外，為了滿足法規要求、優化生產流程、提高效率或提高產能或其他原因，我們可能需要改變我們的工廠設計或製造流程、安裝額外設備或進行額外的建造或測試，這可能會導致我們承擔額外成本或推遲我們及我們的第三方合作伙伴的候選產品的商業發佈所需的非臨牀試驗、臨牀試驗、化學、製造和控制(CMC)及商業發佈所需的產品的生產。

如果我們或我們的第三方合作者不能及時生產我們的候選藥品或組件，以滿足我們的合作者或我們自己的臨牀或商業需求，或者以可接受的成本生產，我們的經營結果將受到損害。

如果不遵守政府對我們候選藥品的現行規定，可能會在未來對我們的業務造成實質性損害。

藥物的開發、製造、營銷或推廣都受到非常嚴格的法規和控制。此外，批准或批准可能需要持續進行上市後研究。藥品的生產和銷售受到FDA和外國監管機構的持續審查，並要求我們更新監管備案文件。後來發現某個產品、製造商或設施存在以前未知的問題，或者我們未能更新監管文件，可能會導致限制，包括將該產品從市場上撤回。如果發生以下或其他類似事件，可能會延遲或阻止我們進一步開發、營銷或實現我們的候選產品的全面商業用途，這反過來又會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成重大損害：

藥品製造商必須遵守適用的FDA良好製造規範(GMP)法規，其中包括生產設計控制、測試、質量控制和質量保證要求以及相應的記錄和文檔維護。遵守現行的GMP法規是困難和昂貴的。製造設施要接受fda和相應州的持續定期檢查，在某些情況下，還要接受外國機構的定期檢查，包括未經宣佈的檢查，並且必須獲得許可才能用於商業生產。

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我們的候選產品。我們和/或我們現在或將來的供應商和分銷商可能無法遵守適用的GMP法規以及其他FDA和/或外國法規要求。如果我們、我們的第三方合作伙伴或我們各自的供應商不符合我們或他們生產的候選產品，FDA或國外同等機構可能會拒絕或撤回上市許可，暫停我們或我們合作伙伴的臨牀試驗，撤回或拒絕研究新藥(IND)申請，或要求召回產品，這可能會導致我們候選產品的開發、製造和銷售中斷或延遲。

我們有運營虧損的歷史，預計未來將繼續虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

自1998年成立以來，我們遭受了嚴重的運營虧損，截至2020年12月31日，我們的累計赤字約為4.898億美元。由於研發、臨牀試驗、製造、銷售以及一般和行政職能方面的巨大成本，我們預計未來幾年將繼續出現重大運營虧損。我們實現盈利的能力取決於我們單獨或與他人合作，成功完成我們推薦的候選產品的開發，獲得所需的監管許可，以及製造和銷售我們推薦的候選產品的能力。候選藥品的開發成本高昂，需要大量投資。此外，我們可以選擇從第三方獲得額外的藥物輸送平臺技術或特定藥物的權利或其他適當的技術和/或知識產權，以供我們的候選產品使用。這些技術或權利的許可費會增加我們候選產品的成本。

到目前為止，我們還沒有從我們的候選藥品的商業銷售中獲得可觀的收入，預計在不久的將來也不會這樣做。我們目前的收入來自ALZET產品線、某些賦形劑銷售、InDior與PERSERIS銷售相關的收益、Orient Pharma與Methydur在臺灣銷售相關的特許權使用費以及與第三方合作研發協議項下的付款。我們預計我們的產品收入在不久的將來不會大幅增長，我們預計協作研發收入在不久的將來不會超過我們的實際運營費用。我們預計，在不久的將來，我們的候選開發產品不會從商業化和營銷中獲得可觀的收入，因此，我們預計在不久的將來不會產生足夠的收入來支付開支或實現盈利。

我們可以發展自己的銷售隊伍和商業團隊來銷售未來的產品，但我們在藥品方面的銷售和營銷經驗有限，可能無法有效地做到這一點。

我們有一個小型的銷售和營銷小組，專注於我們的ALZET產品線。我們可以選擇發展自己的銷售隊伍和商業團隊，以銷售我們已經開發或未來可能開發的產品，包括POSIMIR和/或DUR-928(如果獲得批准)。發展一支銷售隊伍和商業集團將需要大量支出和僱用合格人員。我們的銷售和營銷經驗有限，可能無法有效地招聘、培訓或留住銷售和營銷人員。如果我們不能為我們正在開發的產品建立適當的銷售隊伍和商業團隊，我們可能無法有效地推出這些產品。如果獲得批准，我們可能無法有效地銷售我們的候選產品，如果我們不這樣做，可能會限制或實質性損害我們的業務。

我們和我們的第三方合作伙伴可能無法有效地銷售我們的候選產品

我們和我們的第三方合作伙伴與許多其他公司競爭，這些公司目前擁有廣泛且資金充足的營銷和銷售業務。我們的營銷和銷售努力以及我們的第三方合作伙伴可能無法成功地與這些其他公司競爭。我們和我們的第三方合作伙伴(如果相關)可能無法及時建立足夠的銷售和營銷組織(如果有的話)。我們和我們的第三方合作伙伴(如果相關)可能無法聘用合格的總代理商。即使參與，這些協作者和總代理商也可能：

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如果我們或我們的第三方合作伙伴未能有效開發、獲得監管部門批准、銷售、製造和營銷我們的候選產品，將損害我們的業務、前景和財務業績，並可能影響我們獲得資金的途徑。

我們嚴重依賴第三方來支持我們候選產品的開發、臨牀測試和製造。

我們依賴第三方合同研究機構、顧問、服務提供商和供應商來提供關鍵服務，以支持我們候選產品的開發、臨牀測試和製造。例如，我們目前依賴第三方供應商來管理和監控我們的大多數臨牀試驗。我們依賴第三方來製造或執行與我們的候選產品或組件相關的製造步驟。我們預計，我們將繼續依賴這些承包商和其他第三方承包商來支持我們候選產品的開發、臨牀測試和製造。這些第三方可能無法按照適用的法律法規或以及時或經濟高效的方式勝任履行其職責和任務。如果這些承包商不能以稱職或及時的方式或以合理的商業條款提供所需的服務，可能會嚴重延誤我們候選產品的開發和審批，增加我們的費用，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和獲得資金造成重大損害。

我們候選產品的關鍵部件由數量有限的供應商提供，這些供應商的供應短缺或丟失可能導致供應中斷或成本增加。

我們和我們的合作者的產品和候選產品中使用的某些成分和藥物，包括DUR-928、POSIMIR、Methydur和PERSERIS，目前都是從單一或有限數量的外部來源購買的。特別是，伊士曼化工公司是我們對醋酸蔗糖異丁酸酯的要求的唯一供應商，這是POSIMIR和我們正在開發的某些其他候選醫藥產品的必要成分。第三方製造商是我們未來POSIMIR商業用品的唯一供應商。另一家第三方製造商是我們未來非臨牀、臨牀和商業供應DUR-928的唯一供應商。依賴單一或有限數量的供應商可能導致：

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雖然我們已經與多家供應商簽訂了DUR-928的合同製造協議，但我們目前有一家第三方獨家供應商供應DUR-928的GMP產品。該第三方是我們為該候選藥物的開發和商業化所需的藥物產品的唯一來源。不能保證我們將獲得足夠數量的DUR-928來開始和進行我們正在計劃的非臨牀試驗、臨牀試驗和CMC活動，供應的延誤可能會推遲DUR-928的開發。此外，我們的某些第三方製造商和供應商可能由於新冠肺炎冠狀病毒大流行而出現延誤，或者在提供服務方面遇到延誤。因此，我們可能無法生產用於臨牀試驗的候選產品，無法進行其他研究和開發操作，也無法維持當前的臨牀和臨牀前時間表。此外，如果我們供應鏈中更多的第三方受到豬冠狀病毒大流行造成的限制(包括人員短缺、原材料短缺、生產放緩和交付系統中斷)的不利影響，我們的供應鏈可能會以其他方式中斷，進一步限制我們製造臨牀試驗候選產品和進行研發運營的能力。

我們已經與第三方製造商簽訂了一項商業製造和包裝協議，以便未來供應POSIMIR。該第三方是該候選藥物商業化所需藥物產品的唯一來源。建立替代商業製造商可能存在相關的技術風險，可能導致供應延遲、質量問題或可能的POSIMIR監管審批延遲。此外，我們和我們的合同製造商可能還需要或選擇與其他第三方承包商分包，以執行POSIMIR的製造步驟或為POSIMIR提供所需的組件。如果第三方承包商為我們提供製造服務，我們將受制於第三方的進度、專業知識和性能，併產生大量額外成本。第三方未能履行其義務可能會對我們的運營、開發時間表和財務結果產生不利影響。如果我們繼續進行POSIMIR的商業化，我們預計在未來的第二來源供應安排到位，這可能是昂貴和耗時的。

我們對我們候選藥品的某些組件有供應協議，但對我們任何產品或候選產品的所有組件沒有長期供應協議。因此，特定部件的供應可以隨時終止，而不會對供應商造成懲罰。此外，我們可能無法以我們可以接受的數量、質量、成本和時間從第三方供應商處採購所需的組件或藥品。此外，我們的某些供應商可能由於新冠肺炎冠狀病毒大流行而出現延誤，或者在提供服務方面遇到延誤。單一來源組件(包括活性藥物成分、輔料或小瓶、塞子、過濾器等組件)或候選產品供應的任何中斷，都可能導致我們尋找替代供應來源或在可行的情況下在內部製造這些產品。此外，在某些情況下，我們依賴我們的第三方合作伙伴來採購必要的零部件。如果我們候選產品的任何組件供應中斷，替代供應商的組件可能無法在所需的時間範圍內以足夠的數量或可接受的質量水平供應，從而無法滿足我們或我們第三方合作伙伴的需求。這可能會推遲我們完成候選產品開發並獲得商業化和營銷批准的能力，導致我們失去銷售，產生額外成本，推遲新產品的推出，並可能損害我們的聲譽，使獲得資金變得更加困難。, 昂貴的或者不可能的。新冠肺炎的傳播已經並可能繼續影響全球商品的製造和運輸。許多國家已經或正在對人員和貨物的流動施加某些限制，並可能根據需要繼續取消和重新實施這種限制。由於限制新冠肺炎傳播的努力導致供應商工廠延長關閉，導致我們候選產品中使用的成分和藥物的生產或交付出現任何延誤，都可能對我們的業務造成不利影響，並阻礙我們的增長。

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與商譽、長期資產、存貨和其他非現金費用的減值相關的沖銷，以及基於股票的補償費用，可能會對我們的盈利能力產生不利影響或延遲。

我們可能會產生與我們長期資產(包括商譽)減值減記相關的重大非現金費用。我們被要求至少每年對我們的商譽進行定期減值審查。截至2020年12月31日，我們資產負債表上的商譽賬面價值為620萬美元。如果該等審核得出結論認為，我們的業務活動產生的預期未來現金流量不足以收回我們長期資產的成本，我們將被要求計量和記錄減值費用，以將這些資產減記至其可變現價值。我們在2020年第四季度完成了最後一次審查，並確定截至2020年12月31日商譽沒有受到損害。然而，不能保證在完成後續審查後不會記錄重大減損費用。如果未來的定期審查確定我們的資產受損，需要減記，這將對我們的盈利能力產生不利影響或推遲。

庫存部分包括銷售給客户幷包含在開發中的候選產品中的某些輔料。這些存貨是根據管理層在到期日之前對可能銷售的判斷進行資本化的，而到期日的判斷主要是基於管理層的內部估計。存貨的估價要求我們估計在使用前可能過期的存貨的價值。當我們的判斷髮生變化時，我們可能需要支付以前資本化的庫存成本，原因包括必要的監管機構拒絕或推遲批准產品，產品開發時間表的變化，或其他表明庫存將無法銷售的信息。

全球信貸和金融市場狀況可能會對我們目前現金等價物、短期投資或長期投資組合的價值以及我們實現融資目標的能力產生負面影響。

我們的現金和現金等價物在購買時剩餘期限為90天或更短的高流動性投資中保持不變。我們的短期投資主要包括原始到期日自購買之日起90天以上，但剩餘到期日自資產負債表日起不到一年的可隨時出售的債務證券。我們的長期投資主要包括自資產負債表日起一年或更長時間到期的可隨時出售的債務證券。雖然截至本文件提交之日，我們尚未發現自2020年12月31日以來我們的現金等價物、短期投資或長期投資的公允價值有任何下調、重大損失或其他重大惡化，但不能保證全球信貸和金融市場狀況的惡化不會對我們目前的現金等價物、短期投資或長期投資組合或我們實現融資目標的能力產生負面影響。

我們依賴關鍵人員，他們可能隨時終止與我們的僱傭關係，我們可能需要僱用更多的合格人員。

我們的成功在很大程度上取決於關鍵管理人員、技術人員和科學人員的持續服務。此外，我們的成功將取決於我們吸引和留住其他高技能人才的能力，特別是當我們開發和擴大我們的表觀遺傳調節計劃時。人才競爭激烈，招聘和整合人才的過程往往很漫長。我們可能無法及時招聘到這樣的人員，如果有的話。我們的管理層和其他員工可以隨時自願終止與我們的僱傭關係。失去關鍵人員的服務，或無法吸引和留住更多的合格人員，可能會導致產品開發或審批的延誤、銷售損失和管理資源的轉移，以及難以或無法籌集足夠的資本為公司的運營提供資金。

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我們的業務涉及環境風險和與處理受管制物質相關的風險。

關於我們的研發活動以及材料和候選產品的製造，我們受聯邦、州和地方法律、規則、法規和政策的約束，這些法律、法規和政策涉及某些材料、生物標本和廢物的使用、生成、製造、儲存、空氣排放、污水排放、處理和處置。雖然我們相信我們在所有重要方面都遵守了適用的法律、法規和政策，並且沒有被要求糾正任何重大不符合規定，但我們未來可能會被要求支付鉅額費用來遵守環境、健康和安全法規。我們的研發涉及危險材料的使用、產生和處置，包括但不限於某些危險化學品、溶劑、製劑和生物危險材料。自從我們開始製造和銷售可生物降解聚合物以來，我們使用、產生和處置此類物質的程度大幅增加。雖然我們相信我們儲存、搬運和處置此類材料的安全程序符合州和聯邦法規規定的標準，但我們不能完全消除這些材料造成意外污染或傷害的風險。我們目前與第三方簽訂了處置由我們產生的這些物質的合同，我們依賴這些第三方按照適用的法律和法規妥善處置這些物質。如果這些第三方沒有按照適用的法律法規妥善處置這些物質, 我們可能會因不當處置這些物質而受到政府機構或私人的法律訴訟。為這類行動辯護的費用和這類行動可能造成的責任往往非常大。如果我們受到此類法律訴訟，或者我們未能遵守有關危險材料和化學品的使用、生成和處置的適用法律法規，我們可能要對由此造成的任何損害承擔責任，任何此類責任都可能超出我們的資源範圍。

網絡攻擊或電信或信息技術系統的其他故障可能導致信息被盜、數據損壞和嚴重中斷我們的業務運營

我們利用信息技術、系統和網絡來處理、傳輸和存儲與我們的業務活動相關的電子信息。隨着數字技術的使用越來越多，網絡事件，包括蓄意攻擊和企圖未經授權進入計算機系統和網絡，頻率和複雜性都在增加。這些威脅對我們的系統和網絡的安全以及我們的數據的機密性、可用性和完整性構成風險，並可能導致我們的運營中斷，損害我們的聲譽，如果我們的數據受到感染或受到勒索軟件的影響，我們需要付費檢索我們的數據，並增加我們的股票交易風險。不能保證我們會成功地防止網絡攻擊或成功地減輕其影響。同樣，不能保證我們的第三方合作者、分銷商以及其他承包商和顧問能夠成功保護我們存儲在其系統上的臨牀和其他數據。任何網絡攻擊、數據破壞或丟失都可能對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。此外，我們可能會因網絡攻擊或其他數據安全漏洞而遭受聲譽損害或面臨訴訟或不利的監管行動，並可能因實施進一步的數據保護措施而招致大量額外費用。

我們的公司總部、某些生產設施和人員位於地震活躍的地理區域，靠近野火區。

我們的公司總部、某些製造設施和人員位於已知地震活躍、易發生地震、野火和相關停電或電力短缺的地理區域。如果發生這樣的自然災害或停電或電力短缺，我們開展業務的能力可能會受到嚴重限制，我們的業務和資產，包括我們研究、開發和製造的成果，可能會受到損害或摧毀。

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作為一家非加速申報機構，我們不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)的審計師認證要求，因此，一些投資者可能會發現我們的普通股吸引力下降。

我們是交易法第12b-2條規定的非加速申報機構，因此不需要提供審計師證明管理層對財務報告的內部控制評估，這通常是根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條對SEC報告公司的要求。因此，我們對財務報告的內部控制將不會得到與發行人年度報告中的核數師認證相關的程序所提供的審查水平，這些程序受到核數師認證要求的約束。由於我們不需要我們的審計師提供我們管理層對財務報告的內部控制評估的證明，內部控制的重大缺陷可能會在更長的一段時間內不被發現。此外，我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降，因為我們不需要遵守審計師的認證要求。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們普通股的交易市場可能會變得不那麼活躍，我們普通股的交易價格可能會受到負面影響。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能充分保護、維護或執行我們的知識產權或獲得第三方專利權，我們可能會失去寶貴的資產、市場份額下降或引發昂貴的訴訟來保護我們的權利，或者我們的第三方合作者可能會選擇終止與我們的協議。

我們在商業上開發我們產品的能力將在很大程度上取決於我們獲得和維護專利、維護商業祕密保護和在不侵犯他人專有權的情況下運營的能力。

截至2021年3月1日，我們擁有或獨家授權了超過35項未到期的已授權美國專利和超過145項未到期的已授權外國專利(包括已授予的已在歐盟多個成員國驗證的歐洲專利權)。此外，我們在歐洲、澳大利亞、日本、加拿大和其他國家還有55多項美國專利申請和145多項外國申請正在等待申請。

不能保證待決的專利申請會被批准。此外，也不能保證VCU不會試圖終止他們對我們的許可，終止許可可能會導致我們失去對這些專利家族的權利。此外，也不能保證VCU不會試圖終止他們對我們的許可，這可能會導致我們失去對這些專利家族的權利

包括我們在內的製藥公司的專利地位是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。此外，在專利頒發之前，專利申請中要求的覆蓋範圍可以大大減少。因此，我們的專利申請或授權給我們的專利申請不能授予專利，任何頒發的專利可能不能提供針對競爭技術的保護，或者在受到挑戰時可能被判無效。我們的競爭對手也可能獨立開發與我們類似的產品，或圍繞我們的設計，或以其他方式繞過向我們頒發或由我們許可的專利。此外，一些國家的法律可能不會像美國法律那樣保護我們的所有權。

我們還依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們要求我們的員工、顧問、顧問和合作者與我們簽署適當的保密和發明轉讓協議。這些協議通常規定，在個人與我們的關係過程中開發或披露給個人的所有材料和機密信息都將保密，除非在特定情況下，否則不向第三方披露，所有因個人與我們的關係而產生的發明將是我們的專有財產。這些協議可能會被違反，在某些情況下，我們可能沒有適當的補救措施來解決違反協議的問題。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發實質上同等的專有信息和技術，對我們的信息和技術進行反向工程，或者以其他方式獲得我們的專有技術。

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我們可能無法有意義地保護我們在商業祕密、技術訣竅和其他非專利技術方面的權利。我們可能不得不訴諸訴訟或仲裁來保護我們的知識產權，或確定其範圍、有效性或可執行性。此外，在我們的專利和專利申請中，可能需要通過幹擾、派生、授予後的異議和類似的程序來確定發明權。執行或捍衞我們的專有權代價高昂，可能會導致我們的資源被轉移，而且可能不會成功。任何不執行或保護我們權利的行為都可能導致我們失去排除他人使用我們的技術開發或銷售競爭產品的能力。

我們的合作協議可能取決於我們的知識產權

我們與東方醫藥、桑騰等公司簽訂了合作協議。我們的第三方合作伙伴基於我們的知識產權授予正在開發的產品的排他性而簽訂了這些協議。我們知識產權的損失或減損可能會導致我們的第三方合作者決定終止與我們的協議。此外，這些協議通常很複雜，包含可能引發法律糾紛的條款，包括有關知識產權所有權和合作數據的潛在糾紛。這類糾紛可能會導致宂長、昂貴的訴訟或仲裁，要求我們將管理時間和資源投入到此類糾紛上，否則我們就會把這些時間和資源花在我們的業務上。

我們可能會被第三方起訴，聲稱我們的候選產品侵犯了他們的知識產權，特別是因為醫療專利的有效性和廣度存在很大的不確定性。

我們或我們的合作者可能會因我們的產品候選或活動侵犯他人知識產權或我們或我們的合作者盜用他人的商業祕密而面臨第三方未來的訴訟。醫療技術、製藥和生物技術專利所涵蓋的權利要求的有效性和廣度，以及商業祕密保護的廣度和範圍涉及複雜的法律和事實問題，這些問題的重要法律原則尚未得到解決，這一事實加劇了這一風險。任何針對我們或我們的合作者的訴訟或索賠，無論是否有效，都可能導致鉅額費用，可能會給我們的財務資源帶來巨大的壓力，並可能損害我們的聲譽。我們也可能沒有足夠的資金來起訴擁有更多資源的當事人。此外，根據我們的合作協議，我們向我們的合作者提供了在特定情況下針對侵犯第三方知識產權的任何索賠進行抗辯的權利，而此類合作者可能無法以我們自己的方式充分或以我們自己的方式對此類索賠進行抗辯。知識產權訴訟或索賠可能迫使我們或我們的合作者執行以下一項或多項操作，其中任何一項都可能損害我們的業務或財務業績：

與我們的行業相關的風險

我們的候選藥品和alzet產品線的市場瞬息萬變，競爭激烈，其他人開發的新產品或新技術可能會削弱我們維持或發展業務和保持競爭力的能力。

製藥業面臨着快速而實質性的技術變革。其他人的開發可能會使我們的候選產品處於開發階段，或者使我們的技術沒有競爭力或過時，或者我們可能無法跟上技術發展或其他市場因素的步伐。來自制藥和生物技術公司、大學、政府實體和其他多元化進入該領域的公司在該行業的技術競爭非常激烈，預計還會加劇。

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我們可能會在許多行業面臨來自其他公司的競爭，包括製藥、生物技術、醫療器械和藥物輸送。DUR-928的競爭，如果獲得批准，將取決於DUR-928獲得批准的具體適應症。89Bio，AbbVie，AfImmune，Akero Treeutics，Ascletis，AstraZeneca，BMS，Cirius Treeutics，Cytodyn，Dr.Falk Pharma，Eli Lilly，Enanta，Enyo Pharma，Galectin，Galmed，Genentech，Genfit，Gilead，Hanmi，HighTide Biophma，Intercept，Invenva Pharma，Ionis製藥公司，Isotechnology藥王, Poxel, 滅鼠靈生物科學， 海豹石治療公司Terns製藥公司、Thera Technologies公司、Viking公司和其他公司都有治療NAFLD/NASH、AH或其他肝病的產品開發計劃.

POSIMIR如果商業化推出，將與目前市場上銷售的口服阿片類藥物、經皮類阿片類藥物、局部麻醉劑貼片、植入式和外部輸液泵競爭，這些泵可用於輸注阿片類藥物和局部麻醉藥。這些類型的產品由Pacira、普渡製藥、AbbVie、Janssen、Actavis、美敦力、Endo、阿斯利康、Pernix Treeutics、Tricumed、Halyard Health、Cumberland PharmPharmticals、Acorda Treeutics、Mallinckrodt、InSpirion Delivery Technologies、Mylan、Shire、Johnson&Johnson、Eli Lilly、輝瑞、諾華、Zyla Life銷售對POSIMIR的額外競爭可能來自蒼鷺治療公司(Heron Treeutics)(如果他們的候選產品HTX-011獲得批准)，或者來自Innocoll(如果他們最近批准的候選產品XaraColl)^®是商業化推出的。PERSERIS與強生、禮來、大冢、Alkermes、默克、艾爾建、諾華等公司目前銷售或批准的產品競爭，東方製藥的Methydur在臺灣與多種ADHD產品競爭。

許多公司正在運用大量的資源和專業知識來解決藥物輸送問題，其中幾家公司正專注於或可能專注於將藥物輸送到預定的行動地點，包括Pacira、蒼鷺治療公司、Alkermes公司、免疫製藥公司、Innocoll公司、Nektar公司、Acorda治療公司、Flamel公司、Alexza公司、Mallinckrodt公司、輝瑞公司、坎伯蘭製藥公司、Zyla生命科學公司、Acura公司、Elite製藥公司、Phophagenics公司、Incorda公司這些競爭對手中的一些可能與我們處理相同的治療領域或適應症。我們現有的和潛在的競爭對手可能會在我們之前成功地獲得專利保護或將產品商業化。其中許多實體的研發能力比我們強得多，營銷、製造、財務和管理資源也比我們多得多。這些實體對我們來説代表着巨大的競爭。大公司對競爭對手製藥或生物技術公司的收購或投資可能會增加這些競爭對手的財務、營銷、製造和其他資源。

對我們ALZET產品線的競爭主要包括客户選擇使用滲透泵以外的輸送方式進行他們的研究項目。我們還可能面臨來自其他公司(包括低成本的外國競爭對手)對我們的ALZET產品線的競爭。

我們致力於開發新的治療技術。我們的資源是有限的，我們可能會遇到這些新技術所固有的技術挑戰。競爭對手已經或正在開發技術，這些技術是或未來可能成為有競爭力的產品的基礎。這些產品中的一些可能具有與我們的候選產品完全不同的方法或方法來實現類似的治療效果。我們的競爭對手可能會開發比我們的候選產品更安全、更有效或成本更低的產品，因此對我們的產品構成嚴重的競爭威脅。

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作為我們替代品的療法被廣泛接受可能會限制市場對我們候選產品的接受程度，即使是商業化的也是如此。手術後疼痛目前正通過口服藥物、經皮給藥系統(如貼片、注射產品和植入式藥物給藥裝置)治療，這將與我們的候選產品競爭。其中許多治療方法被醫學界廣泛接受，並有很長的使用歷史。這些競爭產品的既定用途可能會限制我們的候選產品在商業化後獲得廣泛接受的潛力。

我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在POSIMIR和我們獲得市場批准的任何其他候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們產品的業務或財務安排和關係。作為一家制藥公司，即使我們沒有也可能不會控制醫療服務的轉介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人收費，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。這些規例包括：

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確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外，以及我們的業務的縮減或重組。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

醫療改革措施可能會阻礙或阻止我們的候選產品取得商業成功

在美國和一些非美國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續受到多項立法和監管改革的影響，這些改革可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，影響我們有利可圖地銷售我們獲得營銷的任何候選產品的能力，以及我們未來的收入和盈利能力，以及我們的合作者或潛在合作者的未來收入和盈利能力。

例如，2010年3月，美國頒佈了《平價醫療法案》(Affordable Care Act)，以擴大醫療保險的可及性，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。這項法律似乎可能會繼續對醫療項目和服務的定價施加下行壓力，特別是在醫療保險計劃下，並增加了該行業的監管負擔和運營成本。

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上屆美國總統政府簽署了兩項行政命令，旨在推遲實施平價醫療法案的某些條款，或者以其他方式規避平價醫療法案規定的一些醫療保險要求。與此同時，國會已經考慮了廢除或廢除並取代全部或部分平價醫療法案的立法。雖然國會尚未通過全面廢除立法，但兩項影響《平價醫療法案》某些税收實施的法案已經簽署成為法律。2017年的減税和就業法案包括一項條款，廢除了從2019年1月1日起生效的基於税收的分擔責任付款，該法案針對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人，通常被稱為“個人強制醫保”。由於立法和監管的發展正在進行中，我們無法預測醫療改革立法的最終內容、時間或效果，也無法預測潛在立法對我們業務的影響。

此外，自“平價醫療法案”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括將向提供者支付的醫療保險金額每財年減少2%，並將持續到2027年；2012年的美國納税人救濟法(American納税人救濟法)，其中包括進一步減少向幾種類型的提供者支付的醫療保險款項，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。最近，政府對製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾次國會調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革藥品的政府計劃報銷方法。例如，該公司產品的營銷、定價和銷售受到監管、調查和法律行動的約束，包括根據《平價醫療法案》(Affordable Care Act)下的醫療補助藥品回扣計劃(Medicaid Drug Retreate Program)。它提高了製造商根據該計劃必須支付的法定最低迴扣，以及一種新的方法，即對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥物進行回扣。*我們還受到聯邦和州虛假索賠法案的約束，以及聯邦和州的反壟斷法和消費者保護法。近年來，美國政府機構和州總檢察長加大了對醫療保健行業商業行為的審查力度，由此引發的任何調查和起訴都有可能受到重大的民事和刑事處罰，包括但不限於禁止參與此類政府醫療保健計劃。

美國個別州在通過立法和實施旨在控制藥品和醫療器械定價的法規方面也變得越來越積極，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，2017年10月，加利福尼亞州通過了一項新法律，於2019年1月生效，該法律要求生物製藥公司在處方藥漲價方面保持透明度。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定要購買哪些藥品和醫療器械，以及哪些供應商將被納入其處方藥和其他醫療保健計劃。

我們預計，平價醫療法案以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準、新的支付方法，並對我們收到的任何批准或批准的產品的價格構成額外的下行壓力。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們的產品和候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利，或者無法簽訂有吸引力的協作協議，這將對我們的業務產生不利影響。

我們可能會面臨重大的產品責任索賠，這可能會耗費時間和成本進行辯護，分散管理層的注意力，並對我們獲得和維持保險範圍的能力產生不利影響。

我們候選產品的測試、臨牀開發、製造、營銷和銷售涉及到產品責任索賠的固有風險。儘管我們為候選產品的臨牀試驗和商業銷售投保了不超過年度總限額的此類風險，但我們目前的產品責任保險可能不夠充分，可能不能完全覆蓋我們可能需要支付的任何索賠或任何最終損害的費用。產品責任

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與我們的候選產品相關的索賠或其他索賠，無論其結果如何，都可能需要我們在訴訟中花費大量的時間和金錢，或者支付大量的損害賠償。任何成功的產品責任索賠可能會阻止我們在未來以商業上合意或合理的條款獲得足夠的產品責任保險。此外，產品責任保險可能不再有足夠的金額或可接受的費用。如果不能以可接受的成本獲得足夠的保險範圍，或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保護，可能會阻止或阻礙我們候選產品的商業化。產品責任索賠還可能嚴重損害我們的聲譽，並推遲市場對我們的候選產品的接受。

我們的候選藥品在市場上是否被接受是不確定的，如果不能獲得市場接受，將推遲我們創造或增長收入的能力。

我們未來的財務業績將取決於我們在研發領域的候選產品(包括DUR-928)和FDA批准的產品POSIMIR(如果投入商業應用)能否成功推出並獲得客户接受，其中包括InDior的PERSERIS和Orient Pharma的Methydur。即使被批准上市，這些產品和候選產品也可能無法獲得市場認可。市場接受程度將視乎多項因素而定，包括：

醫生、患者、付款人或醫學界一般可能不願接受、使用或推薦我們的任何產品。如果我們不能獲得監管部門的批准，不能按計劃將當前和未來的產品商業化和推向市場，並獲得市場認可，我們就不會獲得有意義的收入。

如果我們產品的用户無法從第三方付款人那裏獲得足夠的補償，或者如果採用新的限制性立法，市場對我們產品的接受度可能會受到限制，我們可能無法獲得有意義的收入。

政府和保險公司、醫療保健組織和其他醫療成本支付者為控制或降低醫療成本所做的持續努力可能會影響我們未來的收入和盈利能力，以及我們潛在客户、供應商和第三方合作者的未來收入和盈利能力以及資金的可用性。例如，在某些國外市場，處方藥的定價或盈利能力受到政府的控制。在美國，聯邦和州政府最近的舉措旨在降低醫療保健的總成本，美國國會和州立法機構可能會繼續關注醫療改革、處方藥成本以及醫療保險和醫療補助制度的改革。雖然我們無法預測是否會採納任何此類立法或監管建議，但宣佈或採納此類建議可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成重大損害。

我們候選產品的成功商業化在一定程度上將取決於從政府當局、私人健康保險公司和其他組織(如保健組織)獲得適當的候選產品和相關治療費用報銷水平的程度。第三方付款人通常會限制醫療產品和服務的支付或報銷。此外，美國管理型醫療保健的趨勢，以及可能控制或顯著影響醫療保健服務和產品購買的醫療保健組織(如醫療保健組織)的同時增長，以及改革醫療保健或減少政府保險計劃的立法建議，可能會限制我們產品的報銷或付款。醫療保健付款人和提供者正在實施的成本控制措施，以及任何醫療改革的效果，都可能嚴重損害我們盈利經營和獲得資金的能力。

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如果我們或我們的第三方合作伙伴無法培訓醫生使用我們的候選藥品來治療患者的疾病或醫療條件，我們可能會導致市場對我們產品的接受延遲。

要廣泛使用我們的某些候選產品，例如POSIMIR，將需要對眾多醫生進行廣泛的培訓，使他們能夠正確和安全地使用這些產品。開始和完成醫生培訓所需的時間可能會推遲我們產品的推出，並對市場對我們產品的接受度產生不利影響。我們或銷售我們候選產品的第三方可能無法快速培訓足夠數量的醫生來產生對我們候選產品的足夠需求。培訓方面的任何延誤都將嚴重延遲對我們候選產品的需求，並損害我們的業務和財務業績。此外，在訂購我們的產品之前，我們可能會在此類培訓上花費大量資金，這將增加我們的費用並損害我們的財務業績。

潛在的新會計聲明和立法行動可能會影響我們未來的財務狀況或經營業績。

未來財務會計準則的變化可能會在確認收入或費用的時間上造成不利的、意想不到的波動，並可能影響我們的財務狀況或經營業績。新的聲明和對聲明的不同解釋已經頻繁出現，並可能在未來發生，我們未來可能會改變我們的會計政策。遵守不斷變化的公司治理和公開披露法規可能會導致額外的費用。與公司治理和公開披露相關的不斷變化的法律、法規和標準，包括2002年的薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)、美國證券交易委員會(SEC)的新規定、PCAOB公告和納斯達克規則，正在給我們這樣的公司帶來不確定性，這種不確定性和其他因素導致保險、會計和審計成本居高不下。遵守不斷髮展的公司治理和公開披露標準可能會導致一般和行政費用增加，並將管理時間和注意力從創造價值的活動轉移到合規活動上。

與美國和外國政府採取貿易行動相關的風險可能會對公司的經營業績和財務狀況產生不利影響

上屆政府領導下的美國政府表示，它打算採取一種新的貿易政策方式，在某些情況下，還打算重新談判或可能終止某些現有的雙邊或多邊貿易協定。美國政府還啟動了對某些外國產品徵收關税的行動。美國貿易政策的變化已經並可能繼續導致一個或多個美國貿易夥伴採取響應性的貿易政策，使我們向這些國家出口產品變得更加困難或成本更高。這些措施還可能導致進口到美國的商品成本增加。這反過來可能要求我們提高對客户的價格，這可能會減少需求，或者，如果我們不能提高價格，就會導致我們銷售產品的利潤率下降。

還有一種擔憂是，美國加徵額外關税可能導致其他國家採取關税。潛在的貿易戰可能會對世界貿易和世界經濟產生重大不利影響。*我們無法預測未來的貿易政策或任何重新談判的貿易協定的條款及其對我們業務的影響。採取和擴大貿易限制，發生貿易戰，或其他與關税或貿易協議或政策相關的政府行動，都有可能對我們的產品需求、我們的成本、我們的客户、我們的供應商和美國經濟產生不利影響，進而可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

與我們普通股相關的風險

我們的經營歷史使我們很難評估我們的股票

我們的季度和年度運營業績在歷史上一直存在波動，我們預計在可預見的未來還將繼續波動。我們認為，不應依賴對我們經營業績的逐期比較來預測未來的業績。我們的前景必須考慮到獲得批准的藥品數量有限的公司所遇到的風險、費用和困難，特別是在新的和快速發展的市場中的公司，如

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製藥和生物技術。為了應對這些風險，我們必須獲得監管部門的批准，並將我們的候選產品商業化，但這可能不會發生。我們可能不能成功地解決這些風險和困難。我們可能需要額外的資金來完成我們的候選產品的開發，併為未來幾年將發生的運營虧損提供資金。

投資者可能會經歷他們的投資被大幅稀釋的情況。

為了籌集資本和其他目的，我們可以在未來發行額外的普通股或其他可轉換為我們普通股或可交換為我們普通股的證券，在未來的交易中，我們出售額外普通股或其他可轉換為我們普通股或可交換為我們普通股的其他證券的每股價格可能高於或低於我們普通股投資者購買其股票的每股價格。在未來的交易中，我們可能會發行額外的普通股或其他可轉換為普通股的證券，而在未來的交易中，我們出售額外普通股或其他可轉換為普通股的證券的每股價格可能高於或低於普通股投資者購買其股票的每股價格。2018年8月，我們向SEC提交了S-3表格的擱置登記聲明，允許我們不時在一次或多次公開發行中提供高達1.75億美元的證券，包括高達7500萬美元的額外普通股，根據2015年銷售協議，公司可能會通過Cantor Fitzgerald代理出售，但受某些限制。通過2019年至2021年3月1日之間的幾次融資，以及在此期間我們與Cantor Fitzgerald簽訂的2015年銷售協議，我們總共籌集了7940萬美元，以便我們可以根據現有的貨架登記聲明額外銷售9560萬美元。我們還可能以表格S-3提交新的貨架登記聲明，用於潛在的額外證券銷售。*根據我們與Cantor Fitzgerald的2015年銷售協議，我們普通股在公開市場上的任何額外銷售，根據貨架登記聲明或其他方式在其他產品中的額外銷售，都可能對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。此外，截至2020年12月31日，根據我們的股票期權計劃，27,274,439股普通股在我們的股票期權計劃下以加權平均行權價每股1.45美元的加權平均行權價可發行，另外7,599,531股普通股被預留用於我們的股票期權計劃下的潛在未來發行，總計497股。, 根據我們的2000年員工股票購買計劃，270股普通股被預留用於未來的潛在發行。投資者將因出售任何額外股份或根據該等計劃發行任何股份或行使任何未償還期權而遭受攤薄。

我們的股價過去一直在下跌，未來可能達不到繼續在納斯達克上市的最低出價。如果我們從納斯達克退市，我們繼續運營或公開或私下出售股權證券的能力以及普通股的流動性可能會受到不利影響。

在過去的幾次情況下，包括最近的2018年12月，我們收到了納斯達克的書面通知，通知我們，由於我們普通股的收盤價連續30個交易日低於1.00美元，我們的股票不再符合納斯達克市場規則下繼續在納斯達克上市的最低收盤價要求。每一次，我們都被給予了180天的期限，從通知之日起，在一次情況下，我們的普通股在納斯達克上市的收盤價在至少連續10個交易日內至少為1.00美元，從而重新遵守納斯達克的上市要求，在一次情況下，我們還獲得了額外的180天期限。

雖然我們在過去的適用時間內重新獲得合規，但如果我們的股票再次不再符合納斯達克市場規則5550(A)(2)規定的繼續在納斯達克資本市場上市的最低收盤價要求，並且我們沒有在適用的180天期限內重新獲得合規，納斯達克將通知我們，我們的證券將被退市。在這種情況下重新獲得合規的一種策略是實施反向股票拆分。該公司可能會就納斯達克決定將其證券退市一事向聽證會小組提出上訴。在任何上訴過程中，我們普通股的股票將繼續在納斯達克資本市場交易。

不能保證我們將遵守在納斯達克資本市場上市我們普通股的要求。根據我們與牛津的貸款安排，從納斯達克退市將構成違約事件，使牛津有權加快我們在此類安排下的義務，以及其他行動。在這種情況下，我們可能被要求重新協商貸款工具的償還條款，條款不會像我們目前的條款那樣對公司有利，或者我們可能被要求採取其他行動，如停止部分或全部業務、出售資產或其他行動。退市也可能對我們通過以下途徑籌集額外資金的能力產生不利影響

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公開或私下出售股權證券將嚴重影響投資者交易我們證券的能力，並將對我們普通股的價值和流動性產生負面影響。退市還可能帶來其他負面結果，包括員工可能失去信心、機構投資者興趣喪失以及業務發展機會減少。

我們利用淨營業虧損和某些其他税收屬性的能力是不確定的，可能是有限的。

我們利用聯邦和州淨營業虧損抵消未來潛在應税收入和相關所得税的能力取決於我們在淨營業虧損到期日之前產生的未來應税收入，我們不能確定地預測我們何時或是否會產生足夠的應税收入來使用我們所有的淨營業虧損。此外，根據經修訂的1986年“國税法”(Internal Revenue Code，簡稱國税法)第382和383節的“所有權變更”條款以及類似的國家規定，利用淨營業虧損來抵消潛在的未來應納税所得額和相關所得税受到年度限制，這可能導致淨營業虧損在未來使用之前到期。一般而言，根據該準則，如果一家公司經歷“所有權變更”，通常定義為其股權在三年期間的變化超過50%(按價值計算)，則該公司利用變更前淨營業虧損和其他變更前税收屬性(如研究和開發信貸結轉)抵消變更後應税收入或税款的能力可能會受到限制。我們的股票發行和股票所有權的其他變化，其中一些不在我們的控制範圍內，可能已經或可能在未來導致所有權變化。如果適用所有權變更限制，未來我們對國內淨營業虧損和税收抵免結轉的利用可能會受到限制，部分結轉可能會在可用於減少未來所得税負債之前到期。

我們普通股的價格可能會波動。

一般的股票市場，尤其是製藥股的市場，都經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。

我們普通股的價格下跌可能是由於一般市場和經濟狀況以及各種其他因素造成的，包括：

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我們普通股的市場價格可能會因我們無法控制的因素而大幅波動。股票市場最近普遍經歷了極端的價格和成交量波動。例如，新冠肺炎冠狀病毒的爆發、油價波動等因素造成了廣泛的股市和行業波動。此外，科技和製藥公司的證券市場價格也極不穩定，並經歷了往往與這些公司的經營業績無關或不成比例的波動。這些廣泛的市場波動可能會導致我們普通股價格的極端波動，這可能會導致我們普通股的價值下降。

在過去，在某家公司的證券市場價格波動之後，經常會有針對該公司的訴訟。如果對我們提起這類訴訟，代價可能會非常高昂，特別是如果我們輸掉了訴訟並不得不支付損害賠償金，並分散了管理層的注意力和我們公司的資源。

我們對現金和投資的使用有廣泛的自由裁量權，他們的投資並不總是能帶來良好的回報。

我們的管理層在如何使用我們的現金和投資方面擁有廣泛的自由裁量權，並可能不時地以我們的股東可能不同意且不會產生良好回報的方式進行投資。

我們的公司註冊證書、我們的章程和特拉華州的法律包含可能阻止另一家公司收購我們的條款。

根據特拉華州法律的規定，我們的公司註冊證書和章程可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併或收購，包括您的股票可能獲得溢價的交易。這些規定包括：

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我們的章程規定，特拉華州衡平法院是我們與股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。

我們的章程規定，特拉華州衡平法院是代表公司提起的任何派生訴訟或訴訟、任何聲稱違反公司任何董事、高級管理人員或其他僱員所負受託責任的訴訟、任何主張根據特拉華州公司法或我們的公司註冊證書或章程的任何條款產生的索賠的訴訟、或任何主張受內部事務原則管轄的索賠的訴訟的獨家論壇。法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的此類訴訟。

或者，如果法院發現我們的公司註冊證書中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

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沒有。

下面的圖表顯示了我們租用的設施、每個設施的位置和大小以及它們的指定用途。

我們相信現有設施足以應付目前及可預見的需求，或在有需要時提供適當的額外或替代用地。

我們不是任何實質性法律程序的一方。

不適用。

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第二部分

我們的普通股在納斯達克資本市場交易，代碼為“drx”。

截至2021年3月1日，大約有101名普通股持有者登記在冊。這還不包括通過經紀人將股票存入被提名人或“街頭名人”賬户的人數。

股利政策

我們從未為普通股支付過現金股息。我們目前打算保留未來的任何收益，為我們業務的發展和增長提供資金。因此，我們目前預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。

股票表現圖表

下圖將我們股票的累計股東總回報數據與納斯達克股票市場(美國)的累計回報進行了比較。指數和(Ii)自2015年12月31日以來的納斯達克生物技術指數(NASDAQ Biotechnology Index)。該圖表假設在2015年12月31日投資了100美元。下圖中的股價表現並不一定預示着未來的股價表現。

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DURECT公司

發行人及關聯購買人購買股權證券

沒有。

根據證券交易委員會最近通過的規則，本項目下的信息將被省略。

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本管理層對截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們的財務報表(包括其附註)以及本10-K表中其他部分的“風險因素”部分一起閲讀。本10-K表格包含符合1934年“證券交易法”(修訂後)第21E節和“1933年證券法”(修訂後)第327A節的含義的前瞻性陳述。在本報告或管理層不時使用的其他地方，“相信”、“預期”、“打算”、“計劃”、“估計”、“預期”、“潛在”、“可能”以及類似的表述均為前瞻性表述。本文中包含的這些前瞻性陳述是基於當前的預期。

例如，本報告中的前瞻性陳述包括有關以下內容的陳述：

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前瞻性陳述不是對未來業績的保證，涉及風險和不確定因素。由於各種因素，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中討論的大不相同。有關這類前瞻性陳述以及可能影響其準確性的潛在風險和不確定因素的更詳細討論，請參閲本管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析中的“風險因素”部分和“概述”部分。這些前瞻性陳述僅反映了我們截至本報告發表之日的觀點。我們沒有義務更新任何前瞻性陳述。您還應仔細考慮我們不時向美國證券交易委員會提交的其他報告或文件中列出的因素。

概述

我們是一家生物製藥公司從我們的表觀遺傳調節程序中衍生出先進的新的和潛在的挽救生命的研究療法。DUR-928是一種新的化學實體，正在為三種不同的適應症進行臨牀開發，是我們表觀遺傳調節計劃的主要候選者。作為一種內源性、口服生物可利用的小分子，DUR-928在臨牀前研究中被證明在脂質穩態、炎症和細胞生存方面發揮着重要的調節作用。酒精相關性肝炎(AH)是一種威脅生命的急性肝病，沒有批准的治療方法，28天的歷史死亡率為26%。安慰劑對照的2b期臨牀試驗稱為AHFIRM，在該試驗中，我們正在評估DUR-928在重度急性肝炎患者中的救命潛力，並與目前的治療標準進行比較。如果AHFIRM試驗成功，它可能會支持NDA申請，我們可能會決定發展我們自己的商業、銷售和營銷組織。NDUR-928也正在接受非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的研究。

除了我們的表觀遺傳調節計劃外，我們還開發了一種名為POSIMIR的新型專利手術後疼痛產品，該產品利用我們創新的軍刀平臺技術，能夠在成人體內持續持續給藥3天以上，布比卡因是一種非阿片類局部止痛劑。2021年2月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准POSIMIR用於成人滲透，在關節鏡下直接可視化下進入肩峯下間隙，在關節鏡下肩峯下減壓後產生長達72小時的術後鎮痛。這項批准是基於一項隨機、多中心、評估者盲法、安慰劑對照的臨牀試驗的陽性數據，試驗對象為肩峯下關節鏡下減壓術且肩袖完整的患者。主要的結果指標是平均疼痛強度和總阿片類藥物搶救止痛劑的使用，兩者都在術後前72小時內與安慰劑進行了評估。POSIMIR顯示，這兩項主要結果指標在統計上都有顯著改善：0-10分疼痛評分的平均疼痛強度降低1.3分，或20%(p=0.01)，靜脈注射嗎啡的平均疼痛強度降低67%。

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相當於搶救阿片類藥物的使用，從安慰劑組的中位數12毫克增加到POSIMIR組的4毫克(p=0.01)。我們是在與有潛力的人的討論中持牌人關於POSIMIR的商業化權利，我們按兵不動世界範圍內的權利。 

由於某些專利權的轉讓，DURECT還從Indior治療精神分裂症的PERSERIS(利培酮)藥物在美國的淨銷售額中獲得個位數的收入，該藥物於2019年2月在美國商業化推出。此外，2020年9月，我們的授權持有人東方製藥通知我們，它已在臺灣推出治療注意力缺陷多動障礙(ADHD)的Methydur(Methydur)。我們從以下產品的銷售中獲得個位數的版税東方藥業公司的美德藥業(Methydur By Orient Pharma)。*我們還該公司生產和銷售用於實驗室研究的滲透泵，並與企業合作者簽訂了多個早期開發計劃，通常要求我們的合作者為未來的全部或大部分開發成本提供資金，然後根據具體開發或商業成就以及產品銷售的特許權使用費向我們支付里程碑式的付款。

最新發展動態

新冠肺炎全球大流行在世界範圍內構成了重大的生命和經濟風險。這種疾病的迅速傳播已經導致了一場大流行，全世界有超過1億確診病例和數百萬人死亡。雖然大多數患者會出現輕微的症狀，包括髮燒、咳嗽和呼吸急促，但也有一些患者會迅速發展為急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)、多器官衰竭和死亡。但這些患者中的許多人可能會經歷嚴重的全身炎症，導致包括肝臟和腎臟在內的多個器官的急性損傷。

我們繼續積極推進我們的所有研發計劃，我們正在持續評估新冠肺炎對我們的臨牀試驗、產品候選測試、預期時間表和成本的影響。

新冠肺炎也對我們的業務產生了負面影響。鑑於最近與新冠肺炎全球疫情相關的事態發展，醫療服務提供者和醫院的重點一直是醫療資源的優先順序，用於抗擊病毒和臨牀站點的啟動。因此，患者登記和需要訪問臨牀地點的活動(包括數據監測)已經並可能繼續推遲。我們還在評估新冠肺炎對我們ALZET產品線訂單的影響。此外，為了應對新冠肺炎的蔓延，除了實驗室和製造業員工，我們的許多其他員工都在家裏工作，為了保持社會距離的要求，我們限制了設施中的員工數量。這種部分中斷雖然預計是暫時的，但可能會推遲我們的研發計劃(包括我們計劃的臨牀前研究和臨牀試驗)的進展，從而影響我們的運營和整體業務。新冠肺炎的影響正在迅速演變，未來的影響還不確定。鑑於形勢的不確定性，目前無法合理估計中斷的持續時間和相關的財務影響。我們將繼續評估新冠肺炎大流行對我們業務的影響，並預計隨着我們瞭解更多，新冠肺炎對我們行業的影響變得更加清晰，我們將重新評估我們預期的臨牀前和臨牀目標的時間。

有關新冠肺炎大流行構成的各種風險的更多信息，請閲讀項目1A。本報告中包括的風險因素。

協作研發和其他收入

合作研發和其他收入包括三大類：(A)確認我們與第三方持續參與期間的預付許可付款，(B)第三方對合格研究費用的報銷，以及(C)與我們的合作協議相關的里程碑付款。在過去的三年中，我們通過與Gilead、Sandoz、Santen和其他公司的合作協議獲得了合作研發收入。

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產品收入

我們目前還通過銷售兩個產品系列獲得產品收入：

2020年12月，我們完成了將其Lactel可吸收聚合物產品線出售給Evonik公司。根據資產購買協議的條款，Evonik向我們支付了約1500萬美元，但需進行某些調整，並同意承擔有關轉移的資產和組裝的勞動力的某些債務。Lactel產品線在我們的營業報表以及全面虧損和資產負債表中反映為停產經營。我們在管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析中討論的財務信息不包括Lactel產品線的影響。

因為我們認為我們的核心業務是藥品的開發和商業化，所以我們不打算大幅增加我們對任何現有產品線的投資，也不打算大幅增加我們銷售或營銷任何現有產品線的努力。然而，我們預計，我們將繼續努力，通過與第三方合作者簽訂額外的研發協議，基於我們的藥物輸送技術開發候選產品，從而增加與合作研發相關的收入。

經營業績

自1998年成立以來，我們通常都有運營虧損的歷史。截至2020年12月31日，我們累計赤字為4.898億美元。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為58.2萬美元、2060萬美元和2530萬美元。這些虧損主要來自研究和開發我們的候選產品的成本，其次是與我們的運營和產品銷售相關的銷售、一般和行政成本。我們預計2021年的研發費用將比2020年增加，因為我們經歷了與DUR-928相關的更高的研發費用。我們預計2021年的銷售、一般和管理費用將比2020年有所增加。我們預計，至少在未來12個月內，如果我們的產品獲得批准，我們在開發中的產品不會帶來可觀的收入。因此，我們預計在可預見的未來，運營將持續虧損和負現金流。

關鍵會計政策和估算

按照公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內收入和費用的報告金額。最重要的估計和假設涉及庫存和採購承諾、收入確認、合同研究負債和基於股票的薪酬。實際金額可能與這些估計值大不相同。

收入確認

產品收入，淨額

我們生產和銷售用於實驗室研究的ALZET滲透泵，並生產和銷售某些輔料，作為某些產品的原材料，包括動物保健品和甲硫磷。

產品銷售收入在客户獲得對我們產品的控制權時確認，這發生在某個時間點，通常是在發貨給客户時。*如果我們本應確認的資產的預期攤銷期限為一年或更短，我們將在發生合同時支出獲得合同的增量成本。

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貿易折扣和津貼：我們向某些客户提供的折扣在我們的合同中明確規定，並在相關產品收入確認期間記錄為收入減少。

產品退貨：根據行業慣例，我們通常為客户提供從我們購買的產品的有限退貨權。*我們估計客户可能退還的產品銷售額，並將這一估計記錄為相關產品收入確認期間的收入減少。*我們目前使用自己的歷史銷售信息估計產品退貨負債。*我們預計產品退貨將是最低限度的.

協作研發收入

我們簽訂許可協議，根據這些協議，我們向第三方許可我們的候選產品的某些權利。這些安排的條款通常包括向我們支付以下一項或多項費用：不可退還的預付許可費；償還我們根據批准的工作計劃發生的開發成本；開發、監管和商業里程碑付款；我們通過合同製造商提供的製造供應服務的付款；基於銷售的里程碑和許可產品淨銷售額的版税。這些付款每筆都會產生合作研發收入，但版税收入除外。他説：

在確定我們履行每項協議規定的義務時應確認的適當收入數額時，我們執行以下步驟：(I)確定合同中承諾的貨物或服務；(Ii)確定承諾的貨物或服務是否是履約義務，包括它們在合同上下文中是否不同；(Iii)交易價格的計量，包括對可變對價的限制；(Iv)將交易價格分配給履約義務；(Iii)衡量交易價格，包括對可變對價的限制；(Iv)將交易價格分配給履行義務；(Iii)衡量交易價格，包括對可變對價的限制；(Iv)將交易價格分配給履行義務；以及(V)在我們履行每項履約義務時確認收入。*作為這些安排的會計核算的一部分，我們必須開發需要判斷的假設，以確定合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。*我們使用關鍵假設來確定獨立銷售價格，這可能包括預測收入、開發時間表、人員成本報銷率、貼現率以及技術和監管成功的概率。當收入很可能不會發生重大逆轉時，我們預計將確認當前受限制的可變對價的收入。.

知識產權許可：中國如果我們的知識產權許可被確定為不同於安排中確定的其他履行義務，我們確認在許可轉讓給客户時分配給許可的不可退還的預付費用的收入，並且客户能夠使用許可並從許可中受益。對於與其他承諾捆綁在一起的許可，我們利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，為了確認收入的目的，我們將確認適當的衡量進展的方法。預付費用。*我們評估每個報告期的進展衡量標準，如有必要，調整績效衡量標準和相關收入確認。

里程碑付款：*在包括開發里程碑付款的每項安排開始時，我們評估里程碑是否被認為有可能達到，並使用最可能的金額方法估計交易價格中包含的金額。*如果很可能不會發生重大收入逆轉，則相關的里程碑價值將包括在交易價格中。在收到這些批准之前，不在我們或被許可方控制範圍內的里程碑付款，如監管審批，不被認為是有可能實現的。然後，交易價格按相對獨立的銷售價格分配給每項履約義務，為此，我們確認收入為或在履行合同下的履約義務時確認收入。*在隨後的每個報告期結束時，我們重新評估實現此類開發里程碑和任何相關約束的可能性，並在必要時調整我們對整體交易價格的估計。*任何此類調整都將以累積追趕的方式記錄

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這將影響合作研發收入和調整期內的淨收益(虧損)。

製造供應服務：包括由客户自行決定未來為臨牀開發或商業供應供應藥品的承諾的安排通常被認為是選項。我們評估這些選項是否為客户提供了實質性權利，如果是，它們將作為單獨的履約義務入賬。*如果客户行使這些選項時，我們有權獲得額外付款，當客户獲得貨物控制權時，任何額外付款都將記錄在合作研發收入中。

特許權使用費和收益：對於包括基於銷售的特許權使用費或收益的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，並且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目，我們將在(I)相關銷售發生時或(Ii)部分或全部特許權使用費或收益分配的履約義務已得到滿足(或部分滿足)時確認收入。到目前為止，我們尚未確認從我們的合作安排或材料收益中產生的重大特許權使用費收入。.

預付和應計合同研究費用

我們為臨牀前研究、臨牀試驗、合同製造、驗證、測試、監管建議和其他研發相關服務的第三方顧問和組織產生了鉅額成本。我們需要根據管理層對項目狀態的估計，定期估算所提供但未開具賬單的服務的成本。如果這些真誠的估計是不準確的，實際發生的費用可能與我們的估計大不相同。

基於股票的薪酬

員工股票薪酬在授予之日以員工股票獎勵的公允價值為基礎，使用Black-Scholes期權定價模型進行估算，並在必要期間按比例確認為費用。

我們根據我們普通股的歷史波動性估計我們普通股在授予之日的波動性。我們在Black-Scholes期權估值模型中使用的無風險利率是基於期權授予美國國債零息債券時有效的隱含收益率，剩餘期限相等。我們從未為我們的普通股支付過任何現金股息，我們預計在可預見的未來也不會支付任何現金股息。因此，我們在Black-Scholes期權估值模型中使用預期股息收益率為零。我們在發放時對沒收進行了估計，如果實際沒收與這些估計不同，我們會在隨後的時期修訂這些估計。我們使用歷史數據來估計授予前的期權沒收，並只記錄那些預期授予的獎勵的基於股票的補償費用。在採用ASU 2016-09年度時，我們會在沒收發生時對其進行核算，並只記錄那些授予的獎勵的基於股票的補償費用。我們對直線基礎上授予的期權的公允價值進行攤銷。所有期權都在獎勵的必要服務期內攤銷，這些服務期通常是獲獎期。我們未來可能會選擇在Black-Scholes期權估值模型下使用不同的假設，這可能會對我們的淨收益或虧損以及每股淨收益或虧損產生重大影響。

經營成果

截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日止年度比較

協作研發和其他收入

我們確認合作研發活動和服務合同的收入。合作研發收入主要是報銷與各種第三方達成的使用我們的藥物輸送技術研究、開發和商業化潛在產品的合作協議相關的合格費用，以及確認與我們的合作協議相關的預付費用和里程碑付款的收入。

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我們預計我們的合作研發和其他收入將在未來一段時間內波動，直到我們努力進入潛在的新合作，我們現有的第三方合作者對研發計劃的承諾和進展，以及從合作者或交易對手那裏確認的任何特許權使用費或賺取的收入。與我們的主要合作者或交易對手相關的協作研發和其他收入如下(以千為單位)：

與2019年相比，2020年協作研發收入的增長主要是因為我們與Gilead的協議確認的收入增加，以及我們與Indior、Santen的協議以及與其他公司的可行性協議確認的收入增加。

與2018年相比，2019年協作研發收入的增長主要是因為我們與Gilead的協議確認的收入增加，但我們與Indior、Santen的協議以及與其他公司的可行性協議確認的收入較低部分抵消了這一增長。

我們收到了與2019年7月與Gilead簽署的許可協議相關的2500萬美元預付款，2019年10月，我們還從Gilead收到了1000萬美元的里程碑付款，用於進一步開發候選產品。從2020年12月31日到2020年12月31日，所有這些金額都已確認為收入，因為截至收到終止通知之日，公司沒有剩餘的實質性履行義務要提供給Gilead。

我們收到了與2014年12月與Santen簽署的許可協議相關的200萬美元預付費用。在我們與Santen的持續合作期間，200萬美元的預付費用被確認為合作研發收入。截至2020年12月31日，200萬美元預付費用中的120萬美元已確認為收入。

截至2021年3月1日，我們有高達7600萬美元的潛在里程碑，根據我們的協作安排，我們未來可能會收到這些里程碑，其中1300萬美元是基於發展的里程碑

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及$6300萬是以銷售為基礎的里程碑。在基於開發的里程碑類別中，200萬美元與早期臨牀測試(定義為第一階段或第二階段活動)有關，300萬美元與晚期臨牀測試(定義為第三階段活動)有關，300萬美元與監管備案有關，500萬美元與監管批准有關。在20年12月31日期間沒有收到任何付款20和2021年3月1日，我們預計在未來12個月內不會收到任何這些里程碑式的收入(如果有的話).

產品收入

2020年12月，我們完成了將我們的Lactel可吸收聚合物產品線出售給Evonik公司。來自Lactel產品線的收入、產品收入的相關成本、相關的研發和銷售、一般和行政收入已重新分類為在所述所有時期的非持續經營。

我們收入的一部分來自產品銷售，其中包括我們的ALZET滲透泵產品線，以及Methydur和市場上銷售的動物保健品中包含的某些輔料。2020年、2019年和2018年的淨產品收入分別為620萬美元、690萬美元和710萬美元。

2020年產品收入下降的主要原因是，與2019年相比，我們的ALZET滲透泵產品線的銷量減少，導致收入下降。當新冠肺炎的影響明顯影響了我們的客户進行研發活動的能力，從而影響了2020年前三季度對我們滲透泵的需求時，該產品線的單位銷售額受到了特別大的影響。

2019年產品收入的下降主要是由於我們的ALZET滲透泵產品線的收入略有下降，原因是與2018年相比，銷量有所下降。

產品收入成本

2020年、2019年和2018年的產品收入成本分別為140萬美元、130萬美元和160萬美元。產品收入成本包括我們的ALZET產品線的產品收入成本，以及某些輔料，這些輔料包括在幾種正在開發的產品、甲硫磷和一種上市的動物保健品中。

不包括與Methydur和2019年目前銷售的動物保健品中包括的某些輔料相關的500,000美元的一次性結算抵免，2020年的產品收入成本略有下降，主要是因為與我們的ALZET產品線相關的銷售成本較低，原因是與2019年同期相比，銷量減少。

不包括與Methydur和上市動物保健品中包括的某些輔料相關的500,000美元的一次性結算抵免，2019年產品收入成本增加的主要原因是我們的ALZET產品線的製造成本比2018年同期更高。

2020、2019年和2018年，與產品收入成本相關的股票薪酬支出分別為13,000美元、13,000美元和13,000美元。

截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日，我們分別擁有9名製造業員工。

研發研發費用主要包括與研發人員相關的工資、福利、股票薪酬和其他薪酬成本、管理費用和設施成本、臨牀前和非臨牀開發成本、臨牀試驗和相關臨牀製造成本、合同服務以及其他外部成本。2020、2019年和2018年的研發費用分別為2770萬美元、2960萬美元和2500萬美元。2020、2019年和2018年確認的與研發人員相關的股票薪酬支出分別為981,000美元、746,000美元和150萬美元。我們預計2021年我們的研發費用將比2020年增加，因為我們預計與DUR-928相關的研發費用將會更高。

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研發費用De摺痕增加$1.920億美元20相比之下，這一數字為2019。這個De摺痕為2020 主要歸因於與POSIMIR和Gilead計劃相關的更低的研發成本，部分偏移與DUR-928、可注入庫和其他研究項目相關的更高的研發成本相比之下，這一數字為2019，下面將對其進行更全面的討論。

與2018年相比，2019年研發費用增加了460萬美元。2019年的增長主要是由於與DIR-928和吉利德計劃相關的研發成本上升，但與2018年相比，與POSIMIR、Depot Injectable和其他研究計劃相關的研發成本下降部分抵消了這一增長，下面將更全面地討論這一點。

與我們的主要開發項目相關的研發費用

除去我們出售Lactel產品線的影響如下(以千為單位)：

DUR-928

我們DUR-928的研發費用從2019年的2010萬美元增加到2020年的2130萬美元，主要是因為與2019年相比，該候選藥物的合同製造費用和員工相關成本更高。

我們DUR-928的研發費用從2018年的1,480萬美元增加到2019年的2,010萬美元，主要是由於臨牀試驗費用增加。

現在評估新冠肺炎爆發對我們業務的全面影響還為時過早，包括我們正在進行的酒精性肝炎DUR-9282b階段試驗，但新冠肺炎可能會推遲我們DUR-928臨牀試驗的登記和數據分析。

POSIMIR

我們用於POSIMIR的研發費用從2019年的460萬美元減少到2020年的370萬美元，這主要是因為POSIMIR的外部費用以及與員工相關的費用減少。

我們對POSIMIR的研發費用從2018年的660萬美元下降到2019年的460萬美元，這主要是因為POSIMIR的外部費用以及與員工相關的費用減少。

新冠肺炎大流行可能會對我們超越POSIMIR商業版權的努力以及POSIMIR潛在商業化的時機產生不利影響。

吉列德計劃

我們用於Gilead計劃的研發費用從2019年的380萬美元減少到2020年的100萬美元，這主要是由於員工相關成本和用於該計劃的外部成本較低。2020年，吉列德終止了吉列德協議和我們之間的相關研發協議。

我們用於吉利德計劃的研發費用從2018年的220萬美元增加到2019年的380萬美元，主要是由於與員工相關的成本和該計劃的外部成本上升。

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倉庫可注入程序

我們用於倉庫注射計劃的研發費用從2019年的599,000美元增加到2020年的862,000美元，這主要是因為與員工相關的成本增加，以及這些計劃的外部費用增加。

我們用於倉庫注射計劃的研發費用從2018年的697,000美元下降到2019年的599,000美元，這主要是因為員工相關成本降低，以及這些計劃的研究用品費用減少。

其他DURECT研究項目

我們所有其他研究活動的研發費用從2019年的50萬美元增加到2020年的871,000美元，主要是由於這些計劃產生的員工相關成本增加。

我們所有其他研究活動的研發費用從2018年的63.2萬美元下降到2019年的50萬美元，這主要是因為這些項目產生的員工相關成本較低。

截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日，我們的研發員工分別為46人、43人和45人。

由於本報告“風險因素”部分概述的與藥物開發相關的風險和不確定性，我們無法合理估計我們研發計劃的時間和成本。我們的研發計劃的開發期限可能長達十年或更長時間，由於與開發製藥產品相關的眾多風險和不確定性(包括重大的和不斷變化的政府法規、未來臨牀前和臨牀研究結果的不確定性、與新冠肺炎爆發相關的不確定性、與我們的合作者對計劃的承諾和進展的不確定性以及與工藝開發和製造以及銷售和營銷相關的不確定性)的影響，對完成日期或完成成本的估計將具有很高的投機性和主觀性。此外，對於受第三方協作約束的我們的開發計劃，完成這些計劃的時間和費用由我們的合作者控制。因此，我們不能合理地估計完成研究和開發計劃所需的時間和成本。有關這些風險和不確定性的更多信息，請參閲上面的“風險因素”。

銷售、一般和行政銷售、一般和行政費用主要包括與財務、法律、業務發展、銷售和營銷(包括我們ALZET產品線的銷售和營銷費用)和其他行政人員相關的工資、福利和基於股票的薪酬，管理費用和設施成本，以及其他一般和行政成本。2020、2019年和2018年的銷售、一般和管理費用分別為1360萬美元、1410萬美元和1230萬美元。2020年、2019年和2018年，與銷售、一般和行政人員相關的確認的股票薪酬支出分別為110萬美元、130萬美元和140萬美元。我們預計2021年的銷售、一般和管理費用將比2020年有所增加。

與2019年相比，2020年的銷售、一般和行政費用減少了504,000美元，這主要是由於與銷售、一般和行政人員相關的基於股票的薪酬費用減少，以及與2019年相比法律和專利費用的減少。與2018年相比，2019年的銷售、一般和行政費用增加了約190萬美元，這主要是因為與2018年相比，2019年的法律和專利費用更高。

截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日，我們分別擁有26名、22名和22名銷售、一般和行政人員。

其他收入(費用)2020年、2019年和2018年的利息和其他收入分別為51.7萬美元、110萬美元和87萬美元。2020年的利息和其他收入與2019年相比有所下降，主要是由於2020年與我們的現金和投資相關的利率低於2019年而產生的利息收入減少。與2018年相比，2019年利息和其他收入的增加主要是由於2019年的平均投資餘額比2018年更高，從而產生了更高的利息收入。

2020年、2019年和2018年的利息支出分別為220萬美元、250萬美元和260萬美元。與2019年相比，2020年利息支出減少的主要原因是，與2019年相比，2020年與牛津金融公司的定期貸款相關的利率較低。減少

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與2018年相比，2019年利息支出下降的主要原因是與2018年相比，與2019年定期貸款相關的利率降低.

所得税。截至2020年12月31日，我們有大約3.447億美元的聯邦所得税淨營業虧損(NOL)結轉，其中約3.063億美元將在2021年至2037年期間到期，約3850萬美元將不會到期。截至2020年12月31日，我們有約1560萬美元的聯邦研發税收抵免，如果不加以利用，這些抵免將在2021年至2040年的不同日期到期。截至2020年12月31日，我們有大約2.191億美元的NOL結轉用於州所得税，將於2021年至2040年到期，州研發税收抵免約為1670萬美元，不會到期。由於聯邦和州所有權變更的限制，淨營業虧損的利用可能受到相當大的年度限制。年度限額可能會導致淨營業虧損和使用前的信用到期。

截至2020年12月31日和2019年12月31日，我們的遞延税淨資產分別為1.143億美元和1.172億美元。遞延税項資產反映淨營業虧損和信貸結轉的淨税項影響，以及用於財務報告的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的金額之間的臨時差異。遞延税項資產的變現取決於未來收益(如果有的話)，而收益的時間和金額是不確定的。因此，遞延税項淨資產已由估值津貼完全抵銷。

由於此類税收優惠的實現尚不確定，截至2020年12月31日和2019年12月31日，我們提供了100%的估值免税額。由於1986年《國税法》第382和383節以及類似的州和外國條款規定的所有權變更限制，或將來可能發生的所有權變更限制，結轉的NOL和R&D積分的使用可能會受到相當大的年度限制。這些所有權變更可能會限制每年可分別用於抵消未來應税收入和税收的NOL和R&D抵免結轉金額。一般而言，所有權變更被定義為其股權在三年期間的變動超過50%(按價值計算)，公司利用變動前淨營業虧損和其他變動前税項屬性(如研發信貸結轉)抵銷變動後應納税所得額或税款的能力可能有限。自我們成立以來，我們已多次通過發行股本籌集資金，再加上購買股東隨後處置該等股份，可能已導致控制權變更(見第382節的定義)，或可能導致未來在後續處置時控制權變更。我們在2003年發行了6000萬美元的可轉換票據，隨後截至2008年12月31日，所有這些票據都已轉換為約190萬股我們的普通股。2009年9月，我們還向一家機構投資者發行了約440萬股普通股，與股權融資相關。2012年12月、2013年11月、2016年4月、2019年6月和2021年2月，我們完成了包銷公開發行，累計售出約1400萬隻、820萬隻和1380萬隻, 根據有效的登記聲明，分別持有2900萬股和2040萬股我們的普通股。於2016、2017、2018、2019年、2020年及2021年前兩個月，我們根據有效登記聲明，透過與Cantor Fitzgerald簽訂的受控股權發售銷售協議，分別在公開市場發行約520萬股、890萬股、960萬股、230萬股、530萬股及95萬股普通股。這些交易也可能導致第382節定義的控制權變更，或者可能導致未來在隨後出售股份時控制權變更。

我們目前還沒有完成一項研究，以評估控制權是否發生了變化，或者自我們成立以來，由於此類研究的巨大複雜性和成本，以及未來可能會有更多的變化，控制權是否發生了多次變化。如果我們自成立以來的任何時候發生了控制權變更，我們的NOL或研發積分結轉的使用將受到第382和383條規定的年度限制，這一限制首先是將我們在所有權變更時的股票價值乘以適用的長期免税率，然後根據需要進行額外的調整。任何限制都可能導致我們在使用前結轉的NOL或研發積分的一部分到期。一九九八至二零二零年的課税年度，仍須視乎我們須繳税的主要税務管轄區日後的審查而定。

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流動性與資本資源

截至2020年12月31日和2019年12月31日，我們擁有的現金、現金等價物、託管現金和投資總額分別為5690萬美元和6480萬美元。其中包括截至2020年12月31日和2019年12月31日在我們的資產負債表上被歸類為限制性投資的15萬美元有息可交易證券，這些證券主要用作擔保加州租賃設施的信用證的抵押品。我們在加利福尼亞州租賃設施的信用證將於2024年2月到期。2021年2月，我們根據與坎託·菲茨傑拉德(Cantor Fitzgerald)的受控股權發行計劃，通過承銷公開募股和其他股權出售籌集了4780萬美元的淨收益。

在截至2020年12月31日和2018年12月31日的年度，我們分別在運營活動中使用了3880萬美元和1980萬美元，在截至2019年12月31日的年度中，我們在運營活動中產生了1110萬美元的現金。我們在經營活動中提供或使用的現金不同於我們的淨虧損，部分原因是合作協議下預付款的時機和確認。取決於簽訂合作協議時收到的預付款的性質，這些預付款可以全額確認為收入，也可以主要記錄為遞延收入，一般在這段時間內確認，使用的基準最能反映我們根據適用協議履行與第三方協作者的履約義務。與2019年相比，2020年運營活動中使用的現金增加，主要是因為從協作合作伙伴和客户收到的付款減少，部分被應收賬款、預付費用和其他資產以及應計和其他負債的變化所抵銷。(B)與2019年相比，2020年運營活動中使用的現金有所增加，這主要是因為從協作合作伙伴和客户那裏收到的付款減少，部分被應收賬款、預付費用和其他資產以及應計和其他負債的變化所抵消。2019年經營活動產生1,110萬美元現金的主要原因是從吉利德收到了3500萬美元的付款，但部分被應收賬款、庫存、預付費用和其他資產以及應計和其他負債的變化所抵消，而2018年經營活動中使用的現金為1980萬美元。

在截至2020年12月31日和2018年12月31日的年度中，我們從投資活動中獲得了2450萬美元和450萬美元的現金，在截至2019年12月31日的年度中，我們分別使用了2730萬美元的現金進行投資活動。與2019年相比，2020年投資活動收到的現金增加主要是由於2020年出售Lactel產品線以第三方託管方式收到的現金。2019年從投資活動收到的現金減少的主要原因是，與2018年相比，2019年可供出售證券到期的收益減少。我們預計未來12個月的資本支出約為10萬美元。這些資本開支的數額和時間，除其他因素外，將視乎我們的研究和發展活動及需要，以及更換設備的需要而定。

在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的財年中，我們分別從融資活動中獲得了1570萬美元、1950萬美元和1750萬美元的現金。2020年從融資活動收到的現金減少的主要原因是，與2019年相比，2020年從發行普通股獲得的淨收益減少。2019年從融資活動收到的現金增加，主要是因為與2018年相比，2019年從普通股發行中獲得的淨收益更高。2020年，根據2019年10月的註冊説明書，我們通過在公開市場以每股2.39美元的加權平均價出售5,308,002股本公司普通股，籌集了約1,230萬美元的淨收益。2019年6月，我們達成了一項私下談判的交易，以每股0.52美元的價格向某些投資者登記發行2900萬股我們的普通股，為我們籌集了約1500萬美元的總淨收益。2019年，我們還通過與Cantor Fitzgerald達成的受控股權發行銷售協議，在公開市場以每股1.55美元的加權平均價出售了230萬股普通股，獲得了約350萬美元的淨收益(扣除佣金)。

2015年11月，我們與代理康託·菲茨傑拉德(Cantor Fitzgerald)簽訂了2015年的銷售協議。截至2018年12月31日，通過2015年銷售協議出售了約2460萬股登記普通股，總淨收益(扣除佣金)約為3830萬美元。2018年8月，我們向美國證券交易委員會提交了S-3表格的擱置登記聲明，該聲明在2018年10月宣佈生效後，允許我們在一次或多次公開發行中不時提供最多1.75億美元的證券，包括最多7500萬美元的額外普通股，根據2015年銷售協議，我們可能會根據一定的限制出售這些股票。

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坎託·菲茨傑拉德(Cantor Fitzgerald)，代理。根據與坎託·菲茨傑拉德(Cantor Fitzgerald)的受控股權發行計劃或根據2018年10月的貨架登記聲明，我們普通股在公開市場上的任何額外銷售都可能對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。

2021年2月，根據與Cantor Fitzgerald Co.的承銷協議，我們完成了20,364,582股普通股的包銷公開發行，價格為每股2.2386美元，在扣除我們應支付的估計發售費用之前，為我們籌集了約4,560萬美元的毛收入。與此次融資相關的股票發行總成本約為19.5萬美元。扣除我們應支付的估計發售費用後，我們獲得的淨收益約為4540萬美元。從2021年1月1日至2021年3月1日，根據2018年10月的註冊説明書，我們還通過在公開市場以每股2.60美元的加權平均價出售我們的普通股950,009股，籌集了約240萬美元的淨收益(扣除佣金)。截至2021年3月1日，根據受控股票發售計劃，我們有大約5620萬美元的普通股可供出售，根據我們的貨架登記聲明，我們有大約4530萬美元的普通股可供出售。

於2016年7月，吾等與Oxford Finance LLC(Oxford Finance)訂立貸款及擔保協議(The Loan Agreement)，據此，Oxford Finance向吾等提供2,000萬美元有擔保的單一支取定期貸款，初始到期日為2020年8月1日。這筆定期貸款已在收盤時全部提取，所得款項可用於營運資金和一般業務需求。定期貸款償還時間表最初規定前18個月只支付利息，隨後從2018年3月1日開始連續按月支付拖欠本金和利息，一直持續到2020年8月1日到期日。經過三次修訂後，我們根據修訂後的貸款協議只支付利息，直至2021年12月1日，貸款的最終到期日為2024年5月1日。貸款協議規定浮動利率(最初為7.95%，截至2020年12月31日為7.95%)，基於指數利率加利差和相當於定期貸款本金10%的額外付款，定期貸款在定期貸款到期或提前償還貸款時到期。如果我們選擇提前償還貸款，還需支付定期貸款本金的0.75%至2.5%之間的預付費，這取決於提前還款的時間。此外，我們根據修訂後的貸款協議承擔的債務償還義務可能會在到期時給公司帶來負擔，特別是在只收利息期限到期之後。

定期貸款以我們的所有資產為抵押，但抵押品不包括任何知識產權(包括與之相關的許可、合作和類似協議)，以及某些其他被排除在外的資產。貸款協議包含吾等的慣常陳述、保證及契諾，該等契諾限制吾等轉讓、出售、租賃、轉讓、轉讓或以其他方式處置某些資產的能力；從事吾等目前所從事或與之合理相關的業務以外的任何業務；清算或解散；作出某些管理層變動；經歷某些控制權變更；創造、招致、承擔或對某些債務承擔責任；授予某些留置權；支付股息及某些其他受限制的付款；作出某些投資；以及就任何

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貸款協議還包含習慣賠償義務和習慣違約事件，其中包括我們未能履行2016年貸款協議下的某些義務，以及發生重大不利變化，其定義為我們的業務、運營或條件(財務或其他方面)發生重大不利變化，償還任何部分貸款的前景受到重大損害，或貸款人對抵押品或此類抵押品的留置權或此類抵押品價值的完善或優先權方面的重大損害。包括加速債務的權利，根據貸款協議，我們可能需要償還當時所有未償還的金額。因此，在20年12月31日之後到期超過12個月的定期貸款部分20被歸類為非流動負債.

我們經營活動中使用的現金在很大程度上受到新公司合作的時機和結構的影響。雖然我們業務戰略的一個特點是尋求新的公司合作，假設沒有新的合作和里程碑付款，但我們預計運營活動中使用的現金在短期內將會增加。

新冠肺炎疫情對我們的業務產生了多方面的影響。2020年，新冠肺炎對我們ALZET產品線的銷售產生了負面影響，未來對我們ALZET產品線的銷售會有什麼影響還不確定。對於DUR-928，在AH患者中正在進行的2b期臨牀試驗的招募和運行過程中，我們可能會遇到延遲和費用增加的情況，一些在Nash完成1b期臨牀試驗劑量的患者無法完成隨訪。延遲和額外費用將增加我們的費用。資本市場的額外波動和/或新冠肺炎影響導致的臨牀試驗延遲也可能限制我們以可接受的條件籌集資金的能力(如果有的話)。

我們相信，我們現有的現金、現金等價物和投資，包括從2021年2月股票發行中獲得的收益，將足以為我們計劃的業務、現有的債務和合同承諾以及計劃的資本支出提供資金，至少在財務報表提交之日起的未來12個月內。我們消耗可用資源的速度可能比目前預期的更快，因此需要額外的資金。此外，我們預計至少在未來12個月內(如果有的話)，我們目前正在開發的藥品不會產生可觀的收入。根據我們是否在短期內簽訂其他協作協議以及我們從協作協議中賺取收入的程度，我們可能會決定通過各種來源籌集額外資本，包括：

不能保證我們會在短期內簽訂額外的合作協議或維持現有的合作協議，不能保證我們會賺取合作收入，也不能保證我們會以優惠的條款獲得額外的資本(如果有的話)。如果沒有足夠的資金可用，我們可能會被要求大幅縮減或調整我們的業務，或者通過可能要求我們放棄某些產品、技術或潛在市場的權利的安排來獲得資金，這兩種安排中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。就通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本而言，發行此類證券將導致我們現有股東的所有權稀釋(假設可轉換債務證券已轉換為股票)。

我們的現金和投資政策強調流動性和本金的保存，而不是其他投資組合的考慮。在考慮到這兩個約束的情況下，我們選擇最大限度地增加利息收入的投資。我們通過將多餘的現金投資於不同期限的證券來滿足流動性要求，以滿足預期的現金需求，並通過在各種高信用質量發行人之間分散投資來限制信用風險的集中。

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在20年內20，我們的商業承諾和合同義務沒有重大變化。總而言之，我們需要根據我們現有的合同義務進行未來付款，具體如下(以千為單位):