附錄 99.1
Connect Biopharma 報告了針對 成人患者 CBP-201 的全球 2b 期試驗的詳細陽性數據集 中度至重度特應性皮炎
2b 期試驗此前曾報告實現了主要和關鍵次要終點，表明與安慰劑相比， 皮膚清除率、疾病嚴重程度和瘙癢有顯著改善
其他分析表明，每兩週（Q2W）或每四周（Q4W）給藥的 CBP-201 300mg 具有潛在的競爭力 治療特徵。公司將於 2022 年下半年開始 CBP-201 的第 3 階段試驗
公司管理層和醫學博士、MPH Jonathan Silverberg 博士將在美國東部時間 1 月 5 日星期三上午 8:30（太平洋標準時間上午 5:30）的電話會議上審查 2b 階段試驗的更多數據
數據將於 2022 年 1 月 24 日至 28 日在毛伊島 Derm 會議上公佈
加利福尼亞州聖地亞哥和中國蘇州太倉——2022年1月5日——Connect Biopharma Holdings Limited（納斯達克股票代碼：CNTB）（Connect Biopharma 或公司），一家全球臨牀階段的生物製藥公司，致力於通過開發源自 T 細胞驅動的研究的療法來改善慢性炎症性疾病患者的生活 ，今天報告了 CBP-201 下給藥的全球 2b 期臨牀試驗的詳細積極數據對患有中度至重度特應性 皮炎 (AD) (WW001) (NCT04444752) 的成年患者進行自發 (SC)。
該公司於2021年11月18日公佈了2b期試驗的頂線結果，表明所有 三支 CBP-201 手臂（300mg Q2W、150mg Q2W 或 300mg Q4W）在第 16 周都達到了濕疹面積和嚴重程度指數 (EASI) 比基線降低百分比的主要終點，在統計學上優於安慰劑。該公告指出，CBP-201 還滿足了多個密鑰 次要終端節點。
還觀察到 CBP-201，安全性數據良好，與安慰劑相比，治療緊急不良事件 (TEAE)、嚴重不良事件 (SAE) 和 TEAE 的發生率相似 ，導致研究藥物停用。對於接受 CBP-201 的患者中特別關注的不良事件 (AE) (AESI)，報告的注射部位反應 (1.8%) 和結膜炎 (3.5%) 的發病率很低。
喬治華盛頓大學 醫學與健康科學學院皮膚病學副教授、2022年毛伊島皮膚病學副教授、第二篇 WW001 2b期摘要的主要作者喬納森·西爾弗伯格説，使用 CBP-201 治療 中度至重度 AD 的 WW001 研究結果符合使用 IL-4Rα 作用機制的 2b 期試驗的療效預期。此外，有利的安全數據以及解釋CBP-201在中度和更重度AD人羣中 臨牀反應深度的有前途的預先指定和事後分析為3期計劃提供了明確的方向，這可能會增強2b期試驗中已經看到的強大療效。
主要數據分析摘要
| 第 16 周的主要和次要終點結果 |
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| 300 mg q2Wn=57 | 150 mg Q2W N=57 |
300 mg Q4W N=56 |
安慰劑 N=56 |
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| 最小二乘 (LS) 平均百分比 EASI 分數與基線相比的變化 |
-63.0 | *** | -57.5 | ** | -65.4 | *** | -40.7 | |||||||||
| EASI -50% 響應者 |
54.4 | * | 52.6 | * | 62.5 | ** | 33.9 | |||||||||
| EASI -75% 的響應者 |
47.4 | *** | 40.4 | ** | 41.1 | ** | 14.3 | |||||||||
| EASI -90% 響應者 |
24.6 | 14.0 | 25.0 | * | 10.7 | |||||||||||
| 調查人員全球評估 (IGA) 0.1% 受訪者 |
28.1 | * | 15.8 | 21.4 | 10.7 | |||||||||||
| LS 均值變化（Peak Pruritus-Numerial 評級量表） PP-NRS 分數與基線相比的分數 |
-3.56 | ** | -2.64 | -3.29 | * | -2.26 | ||||||||||
| * | PPP |
由於 CBP-201 2b 期試驗發生在 COVID-19 疫情期間，與之前的 IL-4Rα 抗體 3 期試驗相比，招募的患者羣體 的 AD 疾病嚴重程度明顯降低，患者停藥率更高，因此進行了額外的分析，以確定這些因素對在 2b 期研究中觀察到的 CBP-201 治療 益處程度的影響。
其他數據分析先驗和事後分析的主要發現：
| | 與之前在AD中進行的IL-4Rα抗體試驗相比，本研究 中所有治療組的患者在基線時的疾病嚴重程度明顯降低。與之前在AD進行的IL-4Rα抗體3期試驗相比，在我們的2b期 研究中觀察到的所有治療組中，總體研究人羣中疾病嚴重程度較低的原因可能是EASI評分與基線相比變化百分比較低的原因。 |
| 基線疾病特徵 比較 | ||||||
| 基線疾病特徵 |
CBP-201-WW001 (n=226) | CBP-201-WW001 中國分組 (n=32) |
先前的 IL-4Rα 抗體 AD Ph3 試驗 | |||
| 基線 EASI 中位數 |
20.1 到 22.1 | 25.9 到 32.9 | 29.4 到 31.1 | |||
| IGA 分數 = 4 (%) |
25 到 40 | 33 到 50 | 47.2 到 48.9 | |||
| BSA 中位數% |
32.5 到 37.0 | 40.0 到 56.0 | 51.0 到 54.5 | |||
| | 在中國亞人羣（n=32）中，為支持與中國 監管機構正在進行的討論而進行的預定義分析，與總體試驗人羣相比，患者的基線EASI分數中位數更高，IGA分數=4的比例更高，BSA參與率也高於總體試驗人羣。如下表所示，在中國亞羣入組的患者中， CBP-201 的治療益處更大。 |
| 第 16 週中國 分組的主要終點結果 |
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| 中國亞種人口 (n=32) |
300 mg Q2W (n=6) |
150 mg Q2W (n=11) |
300 mg Q4W (n=9) |
安慰劑 (n=6) |
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| LS 平均百分比 EASI 分數與基線相比變化 |
-82.9 | -60.3 | -76.1 | * | -34.9 | |||||||||||
| EASI-50% 的迴應者 |
50.0 | 72.7 | 66.7 | 33.3 | ||||||||||||
| EASI -75% 的響應者 |
50.0 | * | 54.5 | * | 55.6 | * | 0 | |||||||||
| EASI -90% 響應者 |
16.7 | 18.2 | 33.3 | 0 | ||||||||||||
| IGA 0,1% 迴應者 |
33.3 | 18.2 | 22.2 | 0 | ||||||||||||
| 與基線相比，LS 均值變化 PP-NRS 分數 |
-2.75 | -2.12 | -3.61 | -0.78 | ||||||||||||
*P
| | 對EASI比基線下降百分比的中位數的分析表明，與LS均值相比，EASI 基線降低了中位數 EASI 基線的影響以及本試驗中觀察到的患者 AD 疾病嚴重程度的非正常分佈，下降幅度更大（300 mg Q2W、150 mg Q2W、300 mg Q4W 分別為 79.3%、64.7%、72.4%，而安慰劑為 41.0%）上文報告的基準 (n=226)。 |
| | 在基於EASI分數 (n=69) 的基線時疾病嚴重程度較高的患者的探索性事後分析中，結果顯示EASI分數比基線下降幅度更大，安慰劑反應也較低。同樣，在本試驗中，對基線胸腺和激活調節的 趨化因子（TARC 或 CCL17）（一種與AD患者疾病活動相關的生物標誌物）較高的患者（n=69）與總患者羣體進行的事後分析表明，與整體 人羣相比，他們的EASI降低幅度更大，安慰劑反應也更低。 |
| 事後分析（最高三分數 EASI 子組） |
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| 300 mg Q2W (n=20) |
150 mg Q2W (n=18) |
300 mg Q4W (n=13) |
安慰劑 (n=18) |
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| 基線 EASI 中位數 |
37.5 | 29.6 | 31.0 | 34.4 | ||||||||||||
| LS 平均百分比 EASI 分數與基線相比變化 |
-62.9 | * | -54.9 | -81.4 | *** | -35.5 | ||||||||||
| 事後分析（最高三分位數 TARC 子組） |
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| 300 mg Q2W (n=16) |
150 mg Q2W (n=20) |
300 mg Q4W (n=14) |
安慰劑 (n=19) |
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| 基線 EASI 中位數 |
34.4 | 27.2 | 28.1 | 26.2 | ||||||||||||
| LS 平均百分比 EASI 分數與基線相比變化 |
-61.7 | ** | -63.2 | ** | -83.0 | *** | -28.6 | |||||||||
*PPP
Baseline EASI tertiles：低：18.4 英鎊，中等：>18.4 英鎊和 26.4 英鎊，最高價：>26.4
基準 TARC 三分數：低： 英鎊 116 pg/mL，中等：>116 pg/mL 和 291 英鎊 pg/mL，高：>291 pg/mL
| | 與之前相比，觀察到更高的停藥率，尤其是主動治療組（13% 19%）的停藥率 抗白細胞介素-4Rα第三階段試驗（6.3 9.5%）。2b 期研究的絕大多數中止是由於患者撤回 同意或患者因隨訪而喪失，而且與 COVID-19 疫情相關的行動限制很可能是觀察到的發病率較高的原因。在我們的 2b 期研究中，停藥中沒有一個 可以直接歸因於 COVID-19 感染。 |
這些額外的分析表明，根據 EASI 評分和 TARC 或 CCL17，基線 AD 疾病嚴重程度較高的患者，在 CBP-201 的初步分析中看到的顯著治療益處明顯更高。這些發現表明，在未來對基線疾病嚴重程度較高的患者的研究中，CBP-201 有可能對當前的 IL-4Rα 抗體療法顯示出優異的療效 。
其他分析的結果詳細説明瞭 CBP-201 在 治療成人患者的潛在顯著益處 中度至重度Connect Biopharma聯合創始人兼首席執行官鄭偉博士説，儘管入組的患者羣體相對不那麼嚴重。我們對其他分析的發現感到非常鼓舞，並對 CBP-201 可能具有極具競爭力的療效和安全性以及更方便、更差異化的第四季度給藥時間表充滿信心。我們期待在2022年下半年 啟動全球3期臨牀試驗計劃時，利用從其他分析中獲得的見解。
這些新結果增加了大量證據，表明 CBP-201 有潛力 為成年患者提供具有臨牀意義的益處 中度至重度AD，耶魯大學 醫學院皮膚病學臨牀教授、將於 1 月在 Maui Derm 2022 上發表的兩份 WW001 2 期試驗摘要中的第一篇的主要作者 Bruce Strober 博士説。除了看起來至少與當前 抗 IL-4Rα 療法相提並論的療效數據外，CBP-201 可能能夠每四周給藥一次，這可以減輕患者的治療負擔並有助於提高治療依從性。我期待 計劃於 2022 年下半年開始的 CBP-201 第 3 階段試驗計劃。
CBP-201 全球 2b 期臨牀試驗設計
全球 2b 期臨牀試驗，一項隨機、雙盲、 安慰劑對照的多中心研究，研究 CBP-201 在中度至重度特應性皮炎成人受試者的療效、安全性、藥代動力學和藥效學，在美國、中國、澳大利亞和新西蘭招收了 226 名患者（年齡 1875 歲）。患者被隨機分配到三個 CBP-201 治療組之一或安慰劑組。 CBP-201 治療組在第一天都接受了 600 毫克的負荷劑量，然後接受了 300 mg Q2W、150 mg Q2W 或 300 mg Q4W。治療期為16周，所有患者再接受8周的隨訪 。CBP-201 和安慰劑是通過 SC 注射給藥的。
與安慰劑組相比，主要療效終點是每個 CBP-201 組從基線到第 16 周的 EASI 分數降低 百分比；關鍵的次要終點是 IGA 分數 0 或 1 和 在第 16 周降低 ²2 分的患者比例；以及每週平均 PP-NRS 中從基線變為 EASI-50、EASI-75 或 EASI-90 的患者比例。安全評估包括報告的AE、生命體徵、體格檢查 和注射部位變化；實驗室和心電圖評估；以及顯示抗藥抗體的患者人數。
在接下來的幾個月中，Connect Biopharma打算與美國食品藥品管理局和其他衞生當局討論 CBP-201 數據，並就其計劃在 成年患者中進行的第三階段試驗計劃徵求反饋中度至重度廣告。該公司計劃於2022年下半年開始招生。
毛伊島皮膚展示信息
兩份與 CBP-201 第 2 階段試驗相關的 摘要已獲準在 2022 年 1 月 24 日至 28 日舉行的第 18 屆毛伊島皮膚病年度會議上發表。
CBP-201 對患有 的成年人的療效和安全性中度至重度特應性皮炎 (AD)：2b 期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究 (CBP-201-WW001)
基線疾病特徵對 療效結果的影響：2b 期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗的結果 (CBP-201-WW001)
電話會議信息
Connect Biopharmas 管理團隊今天將與喬納森·西爾弗伯格博士一起主持電話會議和網絡直播，回顧其針對 患者進行 CBP-201 全球二期試驗的數據中度至重度公元，從美國東部時間上午 8:30 開始。
可以使用以下信息進行會議 通話：
網絡直播：https://edge.media-server.com/mmc/p/2pa7xiwr
美國： 844-646-2698
美國以外： 918-922-6903
會議編號：7998162
電話會議結束後，網絡直播也將在公司網站的 “投資者” 部分播出 。
關於特應性皮炎
特應性皮炎（AD）是最常診斷的慢性 炎症性皮膚病，其終身患病率估計高達20％，並且在全球範圍內呈上升趨勢。它的特點是皮膚屏障破壞和免疫失調。對中國AD患病率的估計表明，隨着時間的推移，AD 患病率會增加，最近的縱向研究表明，在三級醫院就診的中國門診患者中，皮膚科醫生診斷的患病率 為 7.8%。在美國，估計有2610萬人患有AD，其中660萬人患有 中度至重度疾病。此外，超過58％的成年人患有 中度至重度AD 患有 疾病，醫生認為批准的治療方式（包括局部抗炎藥和全身性藥物）無法充分控制這種疾病。
關於 CBP-201
CBP-201 是使用Connect Biopharmas專有的免疫調節技術平臺在內部發現的， 是一種旨在靶向白介素-4受體α（IL-4Rα）的抗體，白介素-4受體α是治療多種炎症性疾病的經過驗證的靶標，包括 特應性皮炎（AD）。CBP-201 耐受性良好，在一項針對 成年患者的 1b 期臨牀試驗中顯示出臨牀活性的證據中度至重度特應性皮炎，這表明與當前生物學 標準護理療法的臨牀試驗數據相比，療效特徵可能有所不同。CBP-201 已在一項針對成年患者的全球 2b 期試驗中進行了評估 中度至重度特應性 皮炎 (NCT04444752)；在一項針對成人的中國特定關鍵性試驗中 中度至重度特應性皮炎 (NCT05017480)；在一項針對 成年患者的2b期試驗中中度至重度持續性哮喘（NCT04773678）；以及一項針對伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎成年患者的2b期試驗（crsWnP）（NCT04783389）。
關於 Connect 生物製藥控股有限公司
Connect Biopharma Holdings Limited是一家處於臨牀階段的全球生物製藥公司，致力於通過開發源自我們T細胞驅動的研究的療法來改善慢性炎症性疾病患者的生活。
我們的主要候選產品 CBP-201 是一種專為 靶向白介素-4 受體 α (IL-4Rα) 而設計的抗體，已被用於治療 AD、哮喘和 crsWNP 的臨牀試驗。我們的第二種主要候選產品 CBP-307 是一種稱為鞘氨醇1-磷酸受體1 (S1P1) 的 T 細胞受體的調節劑，已進入治療潰瘍性結腸炎 (UC) 和克羅恩氏病 (CD) 的臨牀試驗。此外，我們已經開始臨牀開發另一種候選產品，CBP-174，一種組胺受體 3 的外周作用拮抗劑，用於 治療與 AD 相關的瘙癢。
Connect Biopharma在美國、中國、歐洲和澳大利亞開展臨牀開發活動，在 這些地區和香港開展業務，正在建立豐富的全球產品線，包括內部設計的全資小分子和抗體，靶向T細胞生物學的多個方面。有關 Connect Biopharma 的更多信息，請訪問我們的網站 www.connectbiopharma.com。
前瞻性陳述
Connect Biopharma警告説，本新聞稿中包含的不是對歷史事實描述的陳述是前瞻性陳述。諸如 “可能”、“可能”、“將”、“應該”、“期望”、“計劃”、“預測”、“預期”、“相信”、“估計”、“打算”、“預測”、 尋找、思考、潛力、繼續或預測之類的詞語或其他類似術語的負面詞語旨在識別前瞻性陳述。這些聲明 包括公司關於 CBP-201 有可能實現差異化、有競爭力或有利的收益或形象的聲明，包括關於安全性、有效性和/或便利性的聲明，以及 公司計劃啟動第三階段試驗計劃以進一步評估 CBP-201。Connect Biopharma不應將納入前瞻性陳述視為其任何 計劃將實現的陳述。由於Connect Biopharma業務固有的風險和不確定性以及公司向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件中描述的其他風險，實際業績可能與本新聞稿中列出的結果有所不同。除其他外，無法保證計劃或正在進行的研究會按計劃啟動或完成，無法保證未來的研究結果將與迄今為止的結果一致，CBP-201 將獲得監管部門的批准，也無法保證在商業上取得成功。提醒投資者不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表截至本文發佈之日，Connect Biopharma沒有義務修改或更新本新聞稿以反映本新聞稿發佈之日之後的事件或情況。有關這些風險和其他風險的更多信息包含在Connect Biopharmas向美國證券交易委員會提交的文件中， 可在美國證券交易委員會網站（www.sec.gov）和Connect Biopharmas網站（www.connectbiopharmas.com）上的 “投資者” 標題下查閲。所有前瞻性陳述均受本警告 聲明的全部限定。這種謹慎態度是根據1995年《私人證券訴訟改革法》第21E條的安全港規定提出的。
我們還沒有 進行過 正面交鋒CBP-201 與任何其他 IL-4Rα 抗體的研究。 此處包含的比較基於對單獨研究數據的分析。由於研究方案、條件和患者羣體的差異，此類數據可能無法直接比較。因此，與任何其他 IL-4Rα 抗體相比，交叉試驗比較可能無法可靠地預測 CBP-201 的相對療效、安全性、便利性或競爭力。CBP-201 的潛在好處並不意味着監管部門批准的期望完全在 FDA（或適用的外國監管機構）的權限範圍內。
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