美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
表格 6-K
外國私人發行人的報告
根據規則 13a-16 或 15d-16
根據1934年的《證券交易法》
適用於 2022 年 1 月
委員會 文件編號：001-40212
Connect 生物製藥控股有限公司
（將註冊人姓名翻譯成英文）
科學與 科技園
東研發大樓，三樓
太倉市北京西路6號
中國江蘇省 215400
（主要行政辦公室地址）
用複選標記表示 註冊人是否以20-F或40-F表格的封面提交或將提交年度報告。
表格 20-F 表格 40-F ☐
用複選標記表示 註冊人是否在法規 S-T 規則 101 (b) (1) 允許的情況下以紙質形式提交 6-K 表格：☐
用複選標記表示註冊人 是否在法規 S-T 規則 101 (b) (7) 允許的情況下以紙質形式提交 6-K 表格：☐
這份 6-K 表格 報告中包含的信息
2022 年 1 月 5 日，Connect Biopharma Holdings Limited（以下簡稱 “公司”）報告了向成人患者皮下給藥 (SC) 的 CBP-201 的全球 2b 期臨牀試驗的詳細積極數據 中度至重度特應性皮炎 (AD) (NCT04444752)。
此前，該公司於 2021 年 11 月 18 日公佈了 2b 期試驗的頂線結果，表明所有三支 CBP-201 武器（300mg Q2W、150mg Q2W 或 300mg Q4W）在第 16 周都達到了濕疹面積和嚴重程度指數 (EASI) 比基線降低百分比的主要終點，在統計學上優於安慰劑。 公告指出，CBP-201 還遇到了多個關鍵輔助端點。
還觀察到 CBP-201，安全性數據良好，與安慰劑相比，治療突發不良事件 (TEAE)、嚴重不良事件 (SAE) 和 TEAE 的發生率相似，導致研究藥物 停藥。對於接受 CBP-201 的患者中特別關注的不良事件 (AE) (AESI)，報告的注射部位反應 (1.8%) 和結膜炎 (3.5%) 的發病率較低。
主要數據分析摘要
| 第 16 周的主要和次要終點結果 |
||||||||||||||||
| 300 mg q2Wn=57 | 150 mg Q2W N=57 |
300 mg Q4W N=56 |
安慰劑 N=56 |
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| 最小二乘 (LS) 平均百分比 EASI 分數與基線相比的變化 |
-63.0 | *** | -57.5 | ** | -65.4 | *** | -40.7 | |||||||||
| EASI -50% 響應者 |
54.4 | * | 52.6 | * | 62.5 | ** | 33.9 | |||||||||
| EASI -75% 的響應者 |
47.4 | *** | 40.4 | ** | 41.1 | ** | 14.3 | |||||||||
| EASI -90% 響應者 |
24.6 | 14.0 | 25.0 | * | 10.7 | |||||||||||
| 調查人員全球評估 (IGA) 0.1% 受訪者 |
28.1 | * | 15.8 | 21.4 | 10.7 | |||||||||||
| LS 均值變化（Peak Pruritus-Numerial 評級量表） PP-NRS 分數與基線相比的分數 |
-3.56 | ** | -2.64 | -3.29 | * | -2.26 | ||||||||||
* PPP
由於 CBP-201 2b 期試驗發生在 COVID-19 疫情期間，與之前的 IL-4Rα 抗體 3 期試驗相比，招募的患者羣體的 AD 疾病嚴重程度明顯降低， 患者停藥率也更高，因此進行了額外的分析，以確定這些因素對在 2b 期研究中觀察到的 CBP-201 治療益處程度的影響。
其他數據分析先驗和事後分析的主要發現
| | 與之前在AD中進行的IL-4Rα抗體試驗相比，本研究 中所有治療組的患者在基線時的疾病嚴重程度明顯降低。與之前在AD進行的IL-4Rα抗體3期試驗相比，在我們的2b期 研究中觀察到的所有治療組中，總體研究人羣中疾病嚴重程度較低的原因可能是EASI評分與基線相比變化百分比較低的原因。 |
| 基線疾病特徵 比較 | ||||||
| 基線疾病特徵 |
CBP-201-WW001 (n=226) |
CBP-201-WW001 中國分組 (n=32) |
先前的 IL-4Rα 抗體 AD Ph3 試驗 | |||
| 基線 EASI 中位數 |
20.1 到 22.1 | 25.9 到 32.9 | 29.4 到 31.1 | |||
| IGA 分數 = 4 (%) |
25 到 40 | 33 到 50 | 47.2 到 48.9 | |||
| BSA 中位數% |
32.5 到 37.0 | 40.0 到 56.0 | 51.0 到 54.5 | |||
| | 在中國亞人羣（n=32）中，為支持與中國 監管機構正在進行的討論而進行的預定義分析，與總體試驗人羣相比，患者的基線EASI分數中位數更高，IGA分數=4的比例更高，BSA參與率也高於總體試驗人羣。如下表所示，在中國亞羣入組的患者中， CBP-201 的治療益處更大。 |
| 第 16 週中國 分組的主要終點結果 |
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| 中國亞種人口 (n=32) |
300 mg Q2W (n=6) |
150 mg Q2W (n=11) |
300 mg Q4W (n=9) |
安慰劑 (n=6) |
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| LS 平均百分比 EASI 分數與基線相比變化 |
-82.9 | -60.3 | -76.1 | * | -34.9 | |||||||||||
| EASI-50% 的迴應者 |
50.0 | 72.7 | 66.7 | 33.3 | ||||||||||||
| EASI -75% 的響應者 |
50.0 | * | 54.5 | * | 55.6 | * | 0 | |||||||||
| EASI -90% 響應者 |
16.7 | 18.2 | 33.3 | 0 | ||||||||||||
| IGA 0,1% 迴應者 |
33.3 | 18.2 | 22.2 | 0 | ||||||||||||
| 與基線相比，LS 均值變化 PP-NRS 分數 |
-2.75 | -2.12 | -3.61 | -0.78 | ||||||||||||
*P
| | 對EASI比基線下降百分比的中位數的分析表明，與LS均值相比，EASI 基線降低了中位數 EASI 基線的影響以及本試驗中觀察到的患者 AD 疾病嚴重程度的非正常分佈，下降幅度更大（300 mg Q2W、150 mg Q2W、300 mg Q4W 分別為 79.3%、64.7%、72.4%，而安慰劑為 41.0%）上文報告的基準 (n=226)。 |
| | 在基於EASI分數 (n=69) 的基線時疾病嚴重程度較高的患者的探索性事後分析中，結果顯示EASI分數比基線下降幅度更大，安慰劑反應也較低。同樣，在本試驗中，對基線胸腺和激活調節的 趨化因子（TARC 或 CCL17）（一種與AD患者疾病活動相關的生物標誌物）較高的患者（n=69）與總患者羣體進行的事後分析表明，與整體 人羣相比，他們的EASI降低幅度更大，安慰劑反應也更低。 |
| 事後分析（最高三分數 EASI 子組） |
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| 300 mg Q2W (n=20) |
150 mg Q2W (n=18) |
300 mg Q4W (n=13) |
安慰劑 (n=18) |
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| 基線 EASI 中位數 |
37.5 | 29.6 | 31.0 | 34.4 | ||||||||||||
| LS 平均百分比 EASI 分數與基線相比變化 |
-62.9 | * | -54.9 | -81.4 | *** | -35.5 | ||||||||||
| 事後分析（最高三分位數 TARC 子組） |
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| 300 mg Q2W (n=16) |
150 mg Q2W (n=20) |
300 mg Q4W (n=14) |
安慰劑 (n=19) |
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| 基線 EASI 中位數 |
34.4 | 27.2 | 28.1 | 26.2 | ||||||||||||
| LS 平均百分比 EASI 分數與基線相比變化 |
-61.7 | ** | -63.2 | ** | -83.0 | *** | -28.6 | |||||||||
*PPP
Baseline EASI tertiles：低：18.4 英鎊，中等：>18.4 英鎊和 26.4 英鎊，最高價：>26.4
基準 TARC 三分數：低： 英鎊 116 pg/mL，中等：>116 pg/mL 和 291 英鎊 pg/mL，高：>291 pg/mL
| | 與之前相比，觀察到更高的停藥率，尤其是主動治療組（13% 19%）的停藥率 抗白細胞介素-4Rα第三階段試驗（6.3 9.5%）。2b 期研究的絕大多數中止是由於患者撤回 同意或患者因隨訪而喪失，而且與 COVID-19 疫情相關的行動限制很可能是觀察到的發病率較高的原因。在我們的 2b 期研究中，停藥中沒有一個 可以直接歸因於 COVID-19 感染。 |
這些額外的分析表明，根據 EASI 評分和 TARC 或 CCL17，基線 AD 疾病嚴重程度較高的患者，在 CBP-201 的初步分析中看到的顯著治療益處明顯更高。這些發現表明，在未來對基線疾病嚴重程度較高的患者的研究中，CBP-201 有可能對當前的 IL-4Rα 抗體療法顯示出優異的療效 。
CBP-201 全球 2b 期臨牀試驗設計
這項全球2b期臨牀試驗在美國、中國、澳大利亞和新西蘭招收了226名患者（年齡在1875歲）。 患者被隨機分配到三個 CBP-201 治療組之一或安慰劑組。CBP-201 治療組在第一天都接受了 600 毫克的負荷劑量，然後接受了 300 毫克 Q2W、150 mg Q2W 或 300 mg Q4W。治療期為16周，所有患者再接受8周的隨訪。CBP-201 和安慰劑是通過 SC 注射給藥的。
與安慰劑組相比，主要療效終點是每個 CBP-201 組從基線到第 16 周的 EASI 分數下降百分比；關鍵的次要終點是 IGA 分數 0 或 1 且第 16 周降低 ³ 2 分的患者比例；第 16 周從基線達到 EASI-50、EASI-75 或 EASI-90 的患者 的比例；以及每週平均 PP-NRS 從基線變為第 16 周。安全評估包括報告的AE、生命體徵、體格檢查和注射部位變化；實驗室和心電圖評估；以及顯示抗藥 抗體的患者人數。
在接下來的幾個月中，該公司打算與美國食品藥品管理局和其他健康 機構討論 CBP-201 數據，並就其計劃針對成年患者的第 3 階段試驗計劃徵求反饋 中度至重度廣告。該公司計劃在2022年下半年開始招生。
特此將本表格6-K報告中 6-K表格報告所含信息下上述段落中的信息以引用方式納入公司關於表格 S-8 的註冊聲明（文件編號 333-254524）。
2022年1月5日，公司 發佈了隨函附錄99.1的新聞稿，該新聞稿以引用方式納入此處。
同樣在2022年1月5日，公司在公司網站www.connectbiopharm.com上發佈了演示文稿，從而為其公司演示文稿提供了更新 。本演示文稿也作為附錄 99.2 附於此。該公司計劃使用其網站發佈其公司演示文稿的未來更新 ，並且不打算在每次更新演示文稿時提供6-K表格提醒投資者。
除非此類文件中有特別提及的明確規定，否則上述段落中規定的信息不得被視為以提及方式納入根據經修訂的1933年《證券法》或1934年《證券交易法》提交的任何文件 中，無論是在本文件發佈之日之前還是之後提交。
提供所附新聞稿和公司介紹並不表示承認其中任何信息的重要性。新聞稿和公司簡報中包含的信息 是摘要信息，旨在在公司向美國證券交易委員會 （SEC）提交的文件中包含的更完整信息以及公司不時通過新聞稿或其他方式發佈和可能發佈的其他公開公告中考慮這些信息。公司沒有義務或義務更新或修改本報告中包含的信息， 儘管它可能會在管理層認為適當的情況下不時這樣做。任何此類更新都可以通過向美國證券交易委員會提交或提供其他報告或文件、通過新聞稿、更新其網站或 其他公開披露來進行。
展品索引
| 展品編號 |
描述 | |
| 附錄 99.1 | 2022 年 1 月 5 日新聞稿：Connect Biopharma 報告了成人患者 CBP-201 全球 2b 期試驗的詳細陽性數據集 中度至重度特應性皮炎 | |
| 附錄 99.2 | 企業演示文稿 | |
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使下列簽署人 代表其簽署本報告，並獲得正式授權。
| 日期：2022 年 1 月 5 日 | CONNECT 生物製藥控股有限公司 | |||||||
| 由 | //Steven Chan | |||||||
| 姓名： | 史蒂芬·陳 | |||||||
| 標題： | 首席財務官 | |||||||