ANTLER 1 期試驗結果摘要針對患者的變革性基因組編輯療法 2023 年 7 月 13 日

2 ANTLER 試驗結果摘要 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. 前瞻性陳述本演示文稿中的所有陳述，除歷史事實陳述外，均為前瞻性陳述，適用於 1995 年《私人證券訴訟改革法》。這些前瞻性陳述僅代表截至本演示文稿發佈之日，受許多已知和未知的風險、假設、不確定性和其他因素的影響，這些因素可能導致Caribou Biosciences, Inc.（“公司”、“Caribou”、“我們” 或 “我們的”）的實際業績、活動水平、業績或成就與任何前瞻性陳述所表達或暗示的業績存在重大差異。“可能”、“將”、“應該”、“期望”、“計劃”、“預期”、“可以”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛力” 或 “繼續” 一詞或這些術語或其他類似表達方式的否定詞語旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。除本演示文稿中包含的歷史事實陳述外，包括但不限於關於我們候選產品的臨牀前研究、臨牀試驗和研究計劃的啟動、時機、進展、戰略、計劃、目標、預期（包括結果）的任何陳述，包括我們對我們正在進行的 CB-010 候選產品 ANTLER 1 期臨牀試驗中發佈更多臨牀數據的預期和時機；臨牀狀態、進展和發佈數據來自我們正在進行的 CB-011 候選產品的 CammouFlage 1 期臨牀試驗；與提交 CB-012 候選產品的 IND 申請相關的期望；我們成功開發候選產品以及獲得和維持候選產品的監管部門批准的能力；我們打算為候選產品尋求的疾病、適應症或應用的數量和類型；候選產品的有益特性、安全性、有效性、治療效果和潛在優勢；預期時機或我們的候選產品獲得監管申報和批准的可能性；以及我們現有資本資源是否足以為我們未來的運營費用和資本支出要求以及額外融資需求提供資金，這些都是前瞻性陳述。提醒你不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表截至本演示文稿發表之日。本演示文稿討論了正在或將要接受臨牀研究但尚未獲得美國食品藥品監督管理局批准上市的候選產品。對於正在或將要研究的這些候選產品的治療用途，沒有説明這些候選產品的安全性或有效性。由於許多因素，包括與我們有限的運營歷史、淨營業虧損歷史、財務狀況以及我們根據需要籌集額外資金為我們的運營和候選產品開發提供資金的能力相關的風險；與我們當前和未來的研發計劃、臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、成本、時機和進展以及結果相關的不確定性；初始或中期臨牀試驗數據最終無法預測我們的安全性和有效性的風險產品隨着越來越多的臨牀數據的出現，候選產品或臨牀結果可能會有所不同；我們觀察到的臨牀前研究結果無法在人類患者身上得到證實的風險；我們獲得和維持候選產品的監管部門批准的能力；由於公眾輿論負面和監管部門對涉及基因組編輯的細胞療法的審查越來越多，我們的候選產品如果獲得批准，可能無法獲得市場認可；我們有能力滿足未來產品的監管標準；我們建立和/或/或建立和/或的能力維護知識產權，涵蓋我們的候選產品和基因組編輯技術；第三方聲稱我們的候選產品侵犯了其專利的風險；與我們的競爭對手和我們的行業相關的發展；我們依賴第三方進行臨牀試驗和製造我們的候選產品；COVID-19 和其他公共衞生危機及地緣政治事件對我們業務和運營的影響；以及我們向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的文件中詳細描述的其他風險，包括我們在截至2022年12月31日的10-K表年度報告中標題為 “風險因素” 的部分，以及我們向美國證券交易委員會提交的其他文件；我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或可能不會發生，實際業績可能與本演示文稿中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果存在重大差異。在解釋涉及單獨候選產品的單獨試驗的結果時應謹慎行事：這些幻燈片中介紹的其他公司的CAR-T細胞療法的結果來自公開的獨立於Caribou的臨牀試驗報告。該公司尚未進行任何將任何其他 CAR-T 細胞療法與 CB-010 進行比較的正面交鋒試驗。因此，這些其他臨牀試驗的結果可能無法與 CB-010 的臨牀結果相提並論。這些其他試驗的設計在實質上與 CB-010 臨牀試驗的設計有所不同，包括患者羣體、隨訪時間、臨牀試驗階段和受試者特徵。因此，交叉試驗比較可能對公司現有或未來的業績沒有解釋價值。要了解更多信息並瞭解這些重大差異，您應該閲讀其他公司的臨牀試驗報告以及本演示文稿中包含的來源。鑑於上述情況，我們敦促您在就公司任何證券得出任何結論或做出任何投資決策時不要依賴任何前瞻性陳述或第三方數據。本演示文稿中的前瞻性陳述僅在發佈之日作出。除非法律要求，否則公司不承擔任何義務，也不打算在本報告發布之日之後更新任何這些前瞻性陳述，也不打算使這些陳述符合實際業績或修訂後的預期。公司可能會不時發佈其正在進行的ANTLER 1期臨牀試驗和CammouFlage1期臨牀試驗的更多臨牀數據。對於此類額外臨牀數據或其發佈時間，也未就任何此類數據是否支持或與先前報告的臨牀數據的發現相矛盾，公司不作任何陳述。本演示文稿不構成賣出要約或徵求購買任何證券的要約。

3 ANTLER 試驗結果摘要 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. 94% 總體反應率 (ORR) 1 69% 完全緩解 (CR) 率2 CB-010 劑量遞增數據競爭對手批准的自體 CAR-T 細胞療法 44% 完全緩解 (CR) 率 ≥ 6 個月3 1 94% ORR 衡量使用 CB-010 治療後任何時間點獲得 CR 或部分反應 (PR) 的患者人數（16 人中的 15 人）。2 66 9% 的 CR 率衡量的是使用 CB-010 治療後任何時間點達到 CR 的患者人數（16 人中的 11 人）。3 44% 的 CR 率衡量患者人數（7 個16) CR 處於 6 個月或更長時間點；包括一名在 12 個月評估時從 PR 轉為 CR 的患者。1、2、3 某些患者在不同的評估時間點從 CR 或 PR 轉變為進行性疾病 (PD)。每位患者 1 劑，評估了 3 個劑量水平，所有患者總體耐受性良好 1 個淋巴消耗方案評估 16 名劑量遞增患者

4 ANTLER 試驗結果摘要 | 2023 年 7 月 ©2023 年 7 月 Caribou Biosciences, Inc. ANTLER 患者都有侵襲性 r/r B-NHL 患者的基線和疾病特徵 DLBCL：瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤；HGBL：高級 B 細胞淋巴瘤；MZL：邊緣區淋巴瘤；PMBCL：原發性縱隔大 B 細胞 oma 1 表現激進，POD24（高風險）2 患者是 CD19 CAR-T 天真特徵總計 (N=16) 中位年齡，年齡（範圍）66（55-82）男性，n（%）14 (88) ECOG 表現狀態，n (%) 06 (38) 1 10 (62) 自首次診斷以來的時間，年中位數（範圍）2.4（0.2-16.4）非霍奇金淋巴瘤亞型，n (%) LBCL 10 (63) DLBCL 7 (44) HGBL 2 (13) PMBCL 1 (6) 其他 B-NHL 6 (38) MCL 3 (19) FL1 2 (13) CD1919 + 疾病，n (%) 16 (100) 之前的全身治療，中位數（範圍）2 2 (1-8)

5 ANTLER 試驗結果摘要 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 的安全性總體耐受性良好 2 劑量水平或劑量水平 3 時沒有 DLT，沒有 3+ 級 CRS，未觀察 gvHD：不良事件；CRS：細胞因子釋放綜合徵；DLT：劑量限制毒性；gvHD：移植物抗宿主病；ICANS：免疫效應劑細胞相關神經毒性綜合徵；TEAE：治療緊急不良事件 1 總共四次事件，2 個等級 1；2 劑量等級 1 時為 3+ 級，兩者均在支持性護理下完全緩解症狀。2 感染事件報告是在輸注 CB-010 時或之後，每位患者報告的分數最高。研究人員稱，3 級 3 級蜂窩組織炎（右肘前）發生在 CB-010 輸液之後，與 CB-010 無關。4 Kymriah：USPI、NCT02445248、Schuster NEJM 2019，N=111 5 Yescarta：USPI，NCT02348216，N=101 6 Breyanzi：USPI，NCT02631044，N=192 截至 2023 年 5 月 4 日數據 cui 截止日期特別感興趣的 AE ANTLER 劑量遞增 (N=16) CRS ICANS1 Infections2，3 任何等級，N (%) 7 (44%) 4 (44%) 7 (44%) 1 級 4 (25%) 2 (13%) 2 (13%) 2 級 3 (19%) -4 (25%) 3 級 3 (6%) 1 (6%) 3 四年級-1 (6%)-發病時間中位數，天數（範圍）3.5 (1,7) 7.5 (5,10) 27.0 (0, 279) 持續時間中位數，天數（範圍）3.0 (1,9) 2.0 (1,34) 14.0 (2,63) CRS Gr 3+ ICANS Gr 3+ 感染 Gr 3+ CB-010 ANTLER Phase 1 0% 13% 6% Kymriah Phase 24 23% 41% Yescara Ta Phase 1/25 13% 31% 29% Breyanzi Phase 16 4% 12% 23% 僅用於説明目的：本幻燈片上提供的其他 CAR-T 細胞療法的結果來自獨立於 Caribou 的公開臨牀試驗報告。該公司尚未進行任何將任何其他 CAR-T 細胞療法與 CB-010 進行比較的正面交鋒試驗。因此，這些其他臨牀試驗的結果可能無法與 CB-010 的臨牀結果相提並論。這些其他試驗的設計在實質上與CB-010臨牀試驗的設計有所不同，包括患者羣體、隨訪時間、臨牀試驗階段和受試者特徵。因此，交叉試驗比較可能對公司現有或未來的業績沒有解釋價值。要了解更多信息並瞭解這些重大差異，您應該閲讀本幻燈片腳註 4-6 中包含的來源的其他試驗的報告。

6 ANTLER 試驗結果摘要 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. DLBCL：瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤；FL：濾泡性淋巴瘤；HGBL：高級 B 細胞淋巴瘤；MZL：邊緣區淋巴瘤；PMBCL：原發性縱隔大 B 細胞淋巴瘤 1 表現激進，伴有 POD24（高風險）2 原發性難治性疾病 3 根據調查人員的判斷，患者 5 在 CB-010 之後的第 63 天進行了 3 個月的掃描 4 13-16 歲的患者是 4000 萬和 8000 萬的回填患者 5 某些患者在各種情況下從 CR 或 PR 轉變為 PD評估時間點如上圖所示 CB-010 ANTLER 劑量遞增療效評估總體反應深度和持續時間 1 2 3 個月 CB-010 輸液 4 12 亞型劑量 Prior # Rx Best Resppt # FL1 40M 8 CR 1 DLBCL 40M 4 DLBCL2 80M 1 CR 7 DLBCL2 80M 1 CR 8 PMBCL3 40M 2 CR 5 MCL 40M 2 CR 134 dlbcl 80M 2 CR 134 dlbcl 80M 4 PR 154 MCL 4 CR 2 FL1 40M 3 DLBCL 40M 2 CR 10 HGBL2 40M 1 PR 144 MCL 80M 2 PR 164 HGBL2 120M 1 PR 12 DLBCL 120M 2 SD 11 9 15 24 SINGLE CB-010 DOSE CR：完全反應 PR：部分反應 SD：穩定疾病 PD：進展性疾病在所有劑量水平（16 箇中的 15 個）中，使用 CB-010 治療的患者總體 r/r b-NHL 94%（16 箇中的 11 個）達到了 CR5 • 44%（16 箇中的 7 個）的 CR5 最長 24 個月CR 迄今為止，截至 2023 年 6 月 20 日，數據收集仍在進行中，療效基於盧加諾標準 5 18 216/////////////////////////////

7 ANTLER 試驗結果摘要 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. 子組功效概況支持 2L LBCL 臨牀開發 r/r B-NHL r/r LBCL2 2L LBCL3 終點 N，(%) 所有患者 (N=16) 子組 (N=4) 總反應率 (ORR) 1 15 (94%) 9 (90%) 4 (100%) 完全反應 (CR) 1 15 (94%) 9 (90%) 4 (100%) 完全反應 (CR) 1 11 (69%) 7 (70%) 2 (50%) ≥ 6 個月 CR 率1 7 (44%) 5 (50%) 2 (50%) 迄今為止持續時間最長 24 個月 18 個月 12 個月4 1 某些患者在不同的評估時間從 CR 或部分反應 (PR) 轉化為進行性疾病 (PD)points。2 亞組包括患者 #4、5、6、7、8、9、10、11、12 和 14。3 四名原發性難治性患者加入了劑量遞增計劃。亞組包括患者 #7、8、12 和 14。4 患者 #7 在 12 個月時有 CR，在之前的療效評估中從 PR 轉換而來。

8 ANTLER 試驗結果摘要 | 2023 年 7 月 ©2023 年 7 月 Caribou Biosciences, Inc. 有潛力解決 2L LBCL 71% 10% 11% 5% HGBL pmbcl tfL 3% tclL ~32.4K 患者確診 1L ~30.8K 患者 2L ~10,000 名患者 LBCL 患者治療旅程（2022 年美國發病率）資料來源：關於檔案 CB-010 ANTLER 劑量擴張的市場研究

9 ANTLER 試驗結果摘要 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. 劑量遞增數據支持 ANTLER 劑量擴大 1 94% ORR 測量在接受 CB-010 治療後任何時間點獲得 CR 或部分反應 (PR) 的患者人數（16 人中的 11 人）。3 44% CR 率衡量患者人數（16人中有11人）。3 44% CR 率衡量患者人數（16人中有11人）16 箇中的 7 個）在 6 個月或更長時間點的 CR；包括一名在 12 個月評估後從 PR 轉換為 CR 的患者。1、2、3 CB-010某些患者在不同的評估時間點從 CR 或 PR 轉化為進行性疾病 (PD)。94% 總體緩解率 (ORR) 1 69% 完全緩解 (CR) 率2 44% 完全反應 (CR) 率 ≥6 個月3 反應率可與批准的自體 CAR-T 細胞療法相媲美一般耐受性良好的現成安全性 RMAT 和 Fast Track 稱號可實現 FDA 的相互作用安全性和有效性特徵支持二線 LL 的臨牀開發 BCL 患者 CB-010 單劑量同種異體 CAR-T 細胞療法

10 ANTLER 試驗結果摘要 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 ANTLER 劑量遞增療效評估總體、r/r 和 2L LBCL 亞組，按劑量等級劃分 1 某些患者在不同的評估時間點從 CR 或部分反應 (PR) 轉化為進行性疾病 (PD)。2 子組包括患者 #4、5、6、7、8、9、10、11、12 和 14。4 原發性難治性患者加入了劑量遞增計劃。亞組包括患者 #7、8、12 和 14。4 患者 #7 在 12 個月時有 CR，這是從先前的療效評估中的 PR 轉換而來的。r/r b-NHL r/r LBCL2 2L LBCL3 CB-010 劑量水平終點 (N,%) 所有患者 (N=16) 亞組 (N=4) 40M (N=8) 80M (N=5) 120M (N=3) 總體回覆率 (ORR) 1 15 (94%) 9 (90%) 4 (100%) 8 (100%) 5 (100%) 2 (67%) 完成回覆 (CR) 1 11 (69%) 7 (70%) 2 (50%) 7 (88%) 3 (60%) 1 (33%) ≥ 6 個月 CR 率1 7 (44%) 5 (50%) 2 (50%) 4 (50%) 3 (60%) 0 CR 持續時間最長 24 個月 18 個月 12 個月4 24 個月 12個月 28 天

11 ANTLER 試驗結果摘要 | 2023 年 7 月 ©2023 年 7 月 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 通常耐受性良好。治療緊急不良事件 (TEAE) 1 TEAE 被定義為不良事件 (AE)，其開始日期為 CB-010 輸液日期或之後。2 個腦病和 4 級 ICANS 事件是相關的，發生在同一個患者身上。表中包括至少有 2 名受試者處於任何單劑量水平的 AE 或至少有 1 名受試者的 TEAE 等級高於 3 級。截至 2023 年 5 月 4 日數據截止日期事件 (N=16) 任何 1 級 N (%) 所有 3+ N (%) 相關年級 3+ N (%) TEAE 總數，N 348 96 28 個 TEAE 受試者，n (%) 15 (94) 14 (88) 8 (50) 血小板減少/血小板減少計數下降 11 (69) 11 (69) 5 (31) 11 (69) 8 (50) 1 (6) 中性粒細胞減少/中性粒細胞計數下降 10 (63) 9 (56) 1 (6) 細胞因子釋放綜合徵 7 (44)-白細胞計數下降 7 (44) 7 (44) 4 (25) 疲勞 4 (25)-淋巴細胞計數減少 4 (25) 3 (19) 1 (6) 血肌酐增加 4 (25))--ICANS（免疫效應細胞—相關的神經毒性) 4 (25) 2 (13) 2 (13) 秋季 3 (19)--腹瀉 3 (19)--低白蛋白血癥 2 (13)--低鈣血癥 2 (13)--低鈉血癥 2 (13)--肌肉無力 2 (13)--發熱性中性粒細胞減少症 2 (13) 2 (13) 1 (6) Syncope 2 (13) 2 (13) 2 (13) 2 (6) (13)-肺栓塞 2 (13) 1 (6)-心房顫動 1 (6) 1 (6) 1 (6) 1 (6) 急性腎損傷 1 (6) 1 (6)-蜂窩組織炎 1 (6) 1 (6)-腦病2 1 (6) 1 (6) 1 (6) 1 (6)-