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CB-010 臨牀項目更新針對患者的變革性基因組編輯療法 2023 年 7 月 13 日

2 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. 前瞻性陳述本演示文稿中的所有陳述，除歷史事實陳述外，均為前瞻性陳述，適用於 1995 年《私人證券訴訟改革法》。這些前瞻性陳述僅代表截至本演示文稿發佈之日，受許多已知和未知的風險、假設、不確定性和其他因素的影響，這些因素可能導致Caribou Biosciences, Inc.（“公司”、“Caribou”、“我們” 或 “我們的”）的實際業績、活動水平、業績或成就與任何前瞻性陳述所表達或暗示的業績存在重大差異。“可能”、“將”、“應該”、“期望”、“計劃”、“預期”、“可以”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛力” 或 “繼續” 一詞或這些術語或其他類似表達方式的否定詞語旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。除本演示文稿中包含的歷史事實陳述外，包括但不限於關於我們候選產品的臨牀前研究、臨牀試驗和研究計劃的啟動、時機、進展、戰略、計劃、目標、預期（包括結果）的任何陳述，包括我們對我們正在進行的 CB-010 候選產品 ANTLER 1 期臨牀試驗中發佈更多臨牀數據的預期和時機；臨牀狀態、進展和發佈數據來自我們正在進行的 CB-011 候選產品的 CammouFlage 1 期臨牀試驗；與提交 CB-012 候選產品的 IND 申請相關的期望；我們成功開發候選產品以及獲得和維持候選產品的監管部門批准的能力；我們打算為候選產品尋求的疾病、適應症或應用的數量和類型；候選產品的有益特性、安全性、有效性、治療效果和潛在優勢；預期時機或我們的候選產品獲得監管申報和批准的可能性；以及我們現有資本資源是否足以為我們未來的運營費用和資本支出要求以及額外融資需求提供資金，這些都是前瞻性陳述。提醒你不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表截至本演示文稿發表之日。本演示文稿討論了正在或將要接受臨牀研究但尚未獲得美國食品藥品監督管理局批准上市的候選產品。對於正在或將要研究的這些候選產品的治療用途，沒有説明這些候選產品的安全性或有效性。由於許多因素，包括與我們有限的運營歷史、淨營業虧損歷史、財務狀況以及我們根據需要籌集額外資金為我們的運營和候選產品開發提供資金的能力相關的風險；與我們當前和未來的研發計劃、臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、成本、時機和進展以及結果相關的不確定性；初始或中期臨牀試驗數據最終無法預測我們的安全性和有效性的風險產品隨着越來越多的臨牀數據的出現，候選產品或臨牀結果可能會有所不同；我們觀察到的臨牀前研究結果無法在人類患者身上得到證實的風險；我們獲得和維持候選產品的監管部門批准的能力；由於公眾輿論負面和監管部門對涉及基因組編輯的細胞療法的審查越來越多，我們的候選產品如果獲得批准，可能無法獲得市場認可；我們有能力滿足未來產品的監管標準；我們建立和/或/或建立和/或的能力維護知識產權，涵蓋我們的候選產品和基因組編輯技術；第三方聲稱我們的候選產品侵犯了其專利的風險；與我們的競爭對手和我們的行業相關的發展；我們依賴第三方進行臨牀試驗和製造我們的候選產品；COVID-19 和其他公共衞生危機及地緣政治事件對我們業務和運營的影響；以及我們向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的文件中詳細描述的其他風險，包括我們在截至2022年12月31日的10-K表年度報告中標題為 “風險因素” 的部分，以及我們向美國證券交易委員會提交的其他文件；我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或可能不會發生，實際業績可能與本演示文稿中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果存在重大差異。在解釋涉及單獨候選產品的單獨試驗的結果時應謹慎行事：這些幻燈片中介紹的其他公司的CAR-T細胞療法的結果來自公開的獨立於Caribou的臨牀試驗報告。該公司尚未進行任何將任何其他 CAR-T 細胞療法與 CB-010 進行比較的正面交鋒試驗。因此，這些其他臨牀試驗的結果可能無法與 CB-010 的臨牀結果相提並論。這些其他試驗的設計在實質上與 CB-010 臨牀試驗的設計有所不同，包括患者羣體、隨訪時間、臨牀試驗階段和受試者特徵。因此，交叉試驗比較可能對公司現有或未來的業績沒有解釋價值。要了解更多信息並瞭解這些重大差異，您應該閲讀其他公司的臨牀試驗報告以及本演示文稿中包含的來源。鑑於上述情況，我們敦促您在就公司任何證券得出任何結論或做出任何投資決策時不要依賴任何前瞻性陳述或第三方數據。本演示文稿中的前瞻性陳述僅在發佈之日作出。除非法律要求，否則公司不承擔任何義務，也不打算在本演示文稿發佈之日之後更新任何這些前瞻性陳述，也不打算使這些陳述符合實際業績或修訂後的預期。公司可能會不時發佈其正在進行的ANTLER 1期臨牀試驗和CammouFlage1期臨牀試驗的更多臨牀數據。對於此類額外臨牀數據或其發佈時間，也未就任何此類數據是否支持或與先前報告的臨牀數據的發現相矛盾，公司不作任何陳述。本演示文稿不構成賣出要約或徵求購買任何證券的要約。

CAR-T 細胞療法的未來是現成的 ANTLER 劑量遞增數據 Rachel Haurwitz，博士總裁兼首席執行官 Caribou Biosciences, Inc.

5 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. 感謝患者、護理人員、研究人員 clinicalTrials.gov NCT #04637763 • 德克薩斯大學醫學博士安德森癌症中心 • Chao Family 綜合癌症中心/加州大學爾灣分校 • 辛辛那提腫瘤血液學護理 • 達拉斯貝勒查爾斯·薩蒙斯癌症中心 • 猶他大學亨斯邁癌症研究所 • 斯科茨代爾亨斯邁癌症研究所 • HonorHealth，斯科茨代爾 • 加州大學聖地亞哥分校摩爾斯癌症中心，拉霍亞 • 亞利桑那大學癌症中心，圖森 • 愛荷華城愛荷華大學霍爾頓綜合癌症中心 • 大西洋衞生系統，莫里斯敦 • 俄亥俄州立大學詹姆斯癌症醫院，哥倫布 • 其他網站即將上線感謝你為馴鹿通過新基因組編輯為毀滅性疾病患者開發創新、變革性療法的使命所做的貢獻

6 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. 94% 總體反應率 (ORR) 1 69% 完全緩解 (CR) 率2 CB-010 劑量遞增數據競爭對手批准的自體 CAR-T 細胞療法 44% 完全反應 (CR) 率 ≥ 6 個月3 1 94% ORR 衡量使用 CB-010 治療後任何時間點獲得 CR 或部分緩解 (PR) 的患者人數（16 人中的 15 人）。2 69% CR 率衡量使用 CB-010 治療後任何時間點達到 CR 的患者人數（16 人中的 11 人）。3 44% 的 CR 率衡量患者人數（7 個16) CR 處於 6 個月或更長時間點；包括一名在 12 個月評估時從 PR 轉為 CR 的患者。1、2、3 某些患者在不同的評估時間點從 CR 或 PR 轉變為進行性疾病 (PD)。每位患者 1 劑，評估了 3 個劑量水平，所有患者總體耐受性良好 1 個淋巴消耗方案評估 16 名劑量遞增患者

7 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 推動耐用 CR 可與自體 CAR-T 細胞療法媲美 94% 69% 44% 50% 32% 30% 51% 36% 73% 54% 35% 總反應率 (ORR) 6個月時完全反應 (CR) 率 CB-010 Kymriah Yescarta Breyanzi Sources /入組患者 Kymriah：USPI、NCT02445248、uster NEJM 2019 /DLBCL NOS (78%) 和 TfL (22%) Yescarta：USPI，NCT02348216，專注於治療，Kite Pharma 公司演講，2017 年 3 月/DLBCL (76%)、TfL (16%) 和 PMBCL (8%) Breyanzi：USPI、NCT02631044/DLBCL NOS (53%)、由懶惰性淋巴瘤 (25%)、HGBL (14%)、PMBCL (7%) 和 FL 3B 級 (1%) 1 ORR 和 CR 率基於回顧性確定為主要療效結果衡量標準可評估的患者的 68 名患者亞組。2 入組人羣為 299 人；顯示的 6 個月 CR 率為接受了 Breyanzi 的治療。1 期試驗 N=1922 1/2 期試驗 N=101 2 期試驗 N=1111 1 期試驗 N=16 僅用於説明目的：本幻燈片上提供的其他 CAR-T 細胞療法的結果來自獨立於 Caribou 的公開臨牀試驗報告。該公司尚未進行任何將任何其他 CAR-T 細胞療法與 CB-010 進行比較的正面交鋒試驗。因此，這些其他臨牀試驗的結果可能無法與 CB-010 的臨牀結果相提並論。這些其他試驗的設計在實質上與 CB-010 臨牀試驗的設計有所不同，包括患者羣體、隨訪時間、臨牀試驗階段和受試者特徵。因此，交叉試驗比較可能對公司現有或未來的業績沒有解釋價值。要了解更多信息並瞭解這些重大差異，您應該閲讀以下來源的其他試驗報告。CB-010 CR 率為 ≥ 6 個月

8 CB-010 臨牀計劃更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. 患者不必等待治療自體療法 N=1 製造、產品故障識別 Bridging therapyLeukapheresis 排隊、白細胞分離排隊等產品發貨異基因療法 n=每批許多淋巴消耗產品發貨 1 Mikhael，J. 等人JCO Oncology Practice 2022 18:12，800-807 細胞療法的未來是現成篩查天數週到數月1

9 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. Pipeline：針對腫瘤學適應症的同種異體細胞療法 IND：研究性新藥；RMAT：再生醫學高級療法 1 第 3 階段 2 期如果是關鍵的 2 期 2 期，則可能不需要第 3 階段 2 期 2 期 2 期稱號 CAR-T 細胞項目。對於血液學適應症 CB-010 ANTLER 劑量擴大 CD19 r/r B-NHL RMAT，CD371Fast Track，Orphan Drug CB-011 cammoufLage 劑量遞增 BCMA r/r MM Fast Track CB-012 IND 申請已計劃 CLL-12 r/r AML CAR-NK 平臺採用 ipsc 衍生的細胞療法治療實體瘤適應症 CB-020 ROR1 實體瘤 AbbVie 項目根據合作協議3 CAR-T 計劃 1 未公開 CAR-T 計劃 2 未公開

10 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 有旨在減少 T 細胞衰竭的 PD-1 KO CAR：嵌合抗原受體；KO：敲除；CD：分化聚類；chrDNA：CRISPR：定期間隔的短迴文重複；PD-1：程序性細胞死亡蛋白 1；TCR：T 細胞受體；TRAC：T 細胞受體 alpha 常數；scfV：單鏈可變片段 CB-010 NHL 細胞 1 2 3 TCR KO MHC I 抗 CD19 CAR CD19 PD-L1 PD-1 KO CB-010 CAR 結構使用抗 CD19 scfV FMC634-1BB 共刺激域關鍵屬性 CB-010 傳統的同種異體抗 CD19 car-ts Cas9 chrDNA 編輯可增強基因組完整性 • 減少靶外編輯和基因組重排 TRAC 基因敲除 (KO) • 消除 TCR 表達，降低 gvHD 風險不同抗 CD19 CAR 位點特異性插入 TRAC 位點 • 消除隨機整合，靶向腫瘤抗原不同 PD-1 KO 以增強抗腫瘤活性 • 可能更好的治療指數通過最初的腫瘤減量 1 2 3 計劃：CB-010 健康捐贈者白血病衍生的 T 細胞腫瘤抗原：CD19 適應症：r/r B 細胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 狀態：正在進行 1 期試驗，招募 2L LBCL 患者擴大劑量

ANTLER 1 期試驗劑量遞增數據 CB-010 Loretta J. Nastoupil，醫學博士 Loretta J. Nastoupil，淋巴瘤/骨髓瘤系副教授德克薩斯大學醫學博士安德森癌症中心

12 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. 披露 • LJN 因參與顧問委員會或諮詢而獲得了 Abbvie、ADC Therapeutics、Astra Zeneca、BMS、Caribou Biosciences、Daiichi Sankyo、Epizyme、Genentech/Roche、Genmab、Gilead/Kite、Incyte、Janssen、MorphoSys、Novartis 的酬金、Regeneron、Sirpant 和 Takeda。• LJN 已獲得 BMS、Caribou Biosciences、Daiichi Sankyo、Epizyme、Genentech/Roche、Gilead/Kite、Janssen、IGM Biosciences、Novartis 和 Takeda 的研究支持。• LJN 在DeNovo、Genentech、MEI、NCI 和武田的數據安全監控委員會。

13 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 ANTLER 1 期試驗：2L LBCL 的劑量擴大正在進行中 NCT04637763 1 亞型包括：DLBCL、HGBL、TfL、PMBCL、FL、FL、MZL（注意，FL 亞型表現良好，POD24（高風險））2 LBCL 亞型包括：DLBCL、HGBL GBL、PMBCL、TfL 3 Clin Cancer Res.2011 年 7 月 1 日；17 (13)：4550—4557。doi: 10.1158/1078-0432.ccr-11-0116 4 包括 2 名劑量等級為 1 的回填患者和 2 名劑量等級為 2 的回填患者 A 部分：3+3 劑量遞增——已完成（N=16）• 資格：攻擊性 r/r B-NHL1 之前有 ≥ 2 條化學免疫療法或原發性難治療法 • 排除：之前的 CD19 靶向治療 -9 到 -2 天 0 28 天 3 個月 6 個月 9 個月 12 個月 r/r b-NHL 淋巴細胞消耗 B 部分：劑量擴大 — 入學 • 資格：二線 LBCL2 • 排除：之前的 CD19 靶向治療 • 目標：腫瘤反應，RP2D CB-010 安全性和耐受性反應評估（60 mg/HL）2 天）然後是 fludarabine（25 mg/m2/d 持續 5 天）3 單劑量劑量 1：40x106 CAR-T 細胞（N=8，已完成 4）劑量第 2 級：80x106 CAR-T 細胞（N=5，已完成 4）劑量等級 3：120x106 CAR-T 細胞（N=3，已完成）劑量擴大：招收劑量為 2 和 3 的患者（總共大約 30 個）

14 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 年 7 月 Caribou Biosciences, Inc. ANTLER 患者都有侵襲性 r/r B-NHL 患者的基線和疾病特徵 DLBCL：瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤；HGBL：高級 B 細胞淋巴瘤；MZL：邊緣區淋巴瘤；PMBCL：原發性縱隔大 B 細胞淋巴瘤 1 行為激進，有 POD24（高風險）2 患者是 CD19 CAR-T 天真特徵總計 (N=16) 中位年齡、年齡（範圍）66 (55-82) 男性，n (%) 14 (88) ECOG 表現狀態，n (%)) 0 6 (38) 1 10 (62) 自首次診斷以來的時間，年中位數（範圍）2.4（0.2-16.4）非霍奇金淋巴瘤亞型，n (%) LBCL 10 (63) DLBCL 7 (44) HGBL 2 (13) PMBCL 1 (6) 其他 B-NHL 6 (38) MCL 3 (19) FL1 2 (6) CD19+ 疾病，n (%) 16 (100) 之前的全身治療，中位數（範圍）2 2 (1-8)

15 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 的安全性總體耐受性良好，劑量等級 2 或劑量等級 3 時沒有 DLT，沒有 3+ 級 CRS，未觀察 gvHD：不良事件；CRS：細胞因子釋放綜合徵；DLT：劑量限制毒性；gvHD：移植物抗宿主病；ICANS：免疫效應細胞 — 相關神經毒性綜合徵；TEAE：治療緊急不良事件 1 總共四個事件，2 個等級 1；2 劑量等級 1 時為 3+ 級，均在支持性護理下症狀完全緩解。2 感染事件報告是在輸注 CB-010 時或之後，每位患者報告的分數最高。研究人員稱，3 級 3 級蜂窩組織炎（右肘前）發生在 CB-010 輸液之後，與 CB-010 無關。4 Kymriah：USPI、NCT02445248、Schuster NEJM 2019，N=111 5 Yescarta：USPI，NCT02348216，N=101 6 Breyanzi：USPI，NCT02631044，N=192 截至 2023 年 5 月 4 日數據 cui 截止日期特別感興趣的 AE ANTLER 劑量遞增 (N=16) CRS ICANS1 Infections2，3 任何等級，N (%) 7 (44%) 4 (44%) 7 (44%) 1 級 4 (25%) 2 (13%) 2 (13%) 2 級 3 (19%) -4 (25%) 3 級 3 (6%) 1 (6%) 3 四年級-1 (6%)-發病時間中位數，天數（範圍）3.5 (1,7) 7.5 (5,10) 27.0 (0, 279) 持續時間中位數，天數（範圍）3.0 (1,9) 2.0 (1,34) 14.0 (2,63) CRS Gr 3+ ICANS Gr 3+ 感染 Gr 3+ CB-010 ANTLER Phase 1 0% 13% 6% Kymriah Phase 24 23% 41% Yescara Ta Phase 1/25 13% 31% 29% Breyanzi Phase 16 4% 12% 23% 僅用於説明目的：本幻燈片上提供的其他 CAR-T 細胞療法的結果來自獨立於 Caribou 的公開臨牀試驗報告。該公司尚未進行任何將任何其他 CAR-T 細胞療法與 CB-010 進行比較的正面交鋒試驗。因此，這些其他臨牀試驗的結果可能無法與 CB-010 的臨牀結果相提並論。這些其他試驗的設計在實質上與CB-010臨牀試驗的設計有所不同，包括患者羣體、隨訪時間、臨牀試驗階段和受試者特徵。因此，交叉試驗比較可能對公司現有或未來的業績沒有解釋價值。要了解更多信息並瞭解這些重大差異，您應該閲讀本幻燈片腳註 4-6 中包含的來源的其他試驗的報告。

16 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. DLBCL：瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤；FL：濾泡性淋巴瘤；HGBL：高級 B 細胞淋巴瘤；MZL：邊緣區淋巴瘤；PMBCL：原發性縱隔大 B 細胞淋巴瘤 1 表現激進，有 POD24（高風險）2 難治性原發性疾病 3 患者根據調查人員的判斷，5 在 CB-010 之後的第 63 天進行了 3 個月的掃描 4 13-16 歲的患者是 4000 萬和 8000 萬的回填患者 5 某些患者在各種情況下從 CR 或 PR 轉變為 PD評估時間點如上圖所示 CB-010 ANTLER 劑量遞增療效評估總體反應深度和持續時間 1 2 3 個月 CB-010 輸液 4 12 亞型劑量 Prior # Rx Best Resppt # FL1 40M 8 CR 1 DLBCL 40M 4 DLBCL2 80M 1 CR 7 DLBCL2 80M 1 CR 8 PMBCL3 40M 2 CR 5 MCL 40M 2 CR 134 dlbcl 80M 2 CR 134 dlbcl 80M 4 PR 154 MCL 4 CR 2 FL1 40M 3 DLBCL 40M 2 CR 10 HGBL2 40M 1 PR 144 MCL 80M 2 PR 164 HGBL2 120M 1 PR 12 DLBCL 120M 2 SD 11 9 15 6 個月基準 24 SINGLE CB-010 DOSE CR：完全反應 PR：部分反應 SD：穩定疾病 PD：進展性疾病在所有劑量水平（16 箇中的 15 個）中使用 CB-010 治療的患者中 94% ORR5 達到 CR5 •迄今為止最長 24 個月的 CR 截至 2023 年 6 月 20 日，數據收集仍在進行中，療效基於盧加諾標準 5 18 216//////////////////////////////

17 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. 亞組療效概況支持 2L LBCL 臨牀開發 r/r B-NHL r/r LBCL2 2L LBCL3 終點 N，(%) 所有患者 (N=16) 亞組 (N=4) 總反應率 (ORR) 1 15 (94%) 9 (90%) 4 (100%) 完全反應 (CR) 1 11 (69%) 7 (70%) 2 (50%) ≥ 6 個月 CR 率1 7 (44%) 5 (50%) 2 (50%) 迄今為止持續時間最長的 CR 24 個月 18 個月 12 個月4 1 某些患者在不同的評估時間從 CR 或部分反應 (PR) 轉變為進行性疾病 (PD)points。2 亞組包括患者 #4、5、6、7、8、9、10、11、12 和 14。3 四名原發性難治性患者加入了劑量遞增計劃。亞組包括患者 #7、8、12 和 14。4 患者 #7 在 12 個月時有 CR，在之前的療效評估中從 PR 轉換而來。

爐邊聊天

19 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 年 7 月 Caribou Biosciences, Inc. Fireside 與 Caribou Biosciences 總裁兼首席執行官 Caribou Biosciences Rachel Haurwitz 博士、淋巴瘤/骨髓瘤系副教授德克薩斯大學醫學博士安德森癌症中心 Loretta J. Nastoupil，醫學博士

問與答

閉幕詞 Caribou Biosciences, Inc. 總裁兼首席執行官 Rachel Haurwitz

23 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. 感謝患者、護理人員、研究人員 clinicalTrials.gov NCT #04637763 • 德克薩斯大學醫學博士安德森癌症中心 • Chao Family 綜合癌症中心/加州大學爾灣分校 • 辛辛那提腫瘤血液學護理 • 達拉斯貝勒查爾斯·薩蒙斯癌症中心 • 猶他大學亨斯邁癌症研究所 • 斯科茨代爾亨斯邁癌症研究所 • HonorHealth，斯科茨代爾 • 加州大學聖地亞哥分校摩爾斯癌症中心，拉霍亞 • 亞利桑那大學癌症分校圖森中心 • 愛荷華城愛荷華大學霍爾頓綜合癌症中心 • 大西洋衞生系統，莫里斯敦 • 俄亥俄州立大學詹姆斯癌症醫院，哥倫布 • 其他網站即將上線感謝你為馴鹿通過新基因組編輯為毀滅性疾病患者開發創新、變革性療法的使命所做的貢獻

24 CB-010 臨牀計劃更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. 劑量遞增數據支持 ANTLER 劑量擴大 1 94% ORR 測量使用 CB-010 治療後任何時間點獲得 CR 或部分反應 (PR) 的患者人數（16 人中的 11 人）。3 44% CR 率衡量患者人數 (7 其中 16）在 6 個月或更長時間點的 CR；包括一名在 12 個月評估時從 PR 轉換為 CR 的患者。1、2、3 CB-010某些患者在不同的評估時間點從 CR 或 PR 轉化為進行性疾病 (PD)。94% 總體反應率 (ORR) 1 69% 完全反應 (CR) 率2 44% 完全反應 (CR) 率 ≥6 個月3 Ø 反應率可與批准的自體 CAR-T 細胞療法媲美 Ø 總體耐受性良好 Ø 現成的 Ø RMAT 和快速通道指定支持 FDA 的臨牀互動 Ø 安全性和療效特徵支持 FDA 的臨牀互動 Ø 安全性和療效特徵支持 FDA 的臨牀互動 Ø 安全性和療效特徵支持 FDA 的臨牀互動 Ø 安全性和療效特徵支持 FDA 的臨牀互動 Ø 安全性和療效特徵支持 FDA 的臨牀互動 Ø 安全性和療效特徵支持 FDA 二線 LBCL 患者的開發 CB-010 單劑量同種異體 CAR-T 細胞療法

25 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 年 Caribou Biosciences, Inc. 2023 年勢頭仍在繼續 IND：研究性新藥，RMAT：再生藥物高級療法 1 截至 2023 年 6 月 30 日的初步現金、現金等價物和有價證券；包括輝瑞的 2500 萬美元投資。我們目前正在敲定截至2023年6月30日的三個月和六個月的財務業績。雖然尚無完整的財務信息，但上述結果反映了初步估計。初步估算是管理層現有的最新信息，沒有提供瞭解我們在該期間的經營業績所需的所有必要信息，也沒有經過我們的獨立註冊會計師事務所的審查或審計。這些結果是初步估計，因為截至2023年6月30日的三個月和六個月的財務結算程序尚未完成。因此，最終結果可能與這些初步估計值有所不同。我們目前預計最終結果將達到或接近這些初步估計。但是，由於我們的財務結算程序的完成、最終調整以及可能出現的其他進展，實際最終業績可能與這些估計存在重大差異，這些估計應與本演示文稿封面之後的免責聲明中對前瞻性陳述的討論一起閲讀 2 現金、現金等價物和有價證券預計足以為當前的運營計劃提供資金。未來預期里程碑 CB-011 cammouFlage 劑量遞增更新 CB-010 ANTLER 劑量擴張數據 2024 年上半年 CB-012 計劃於 2023 年下半年提交 IND 最新成就 CB-011 cammouFlage 試驗啟動了首位患者給藥快速通道指定 CB-010 正劑量遞增數據招募 2L LBCL 患者加入劑量擴大 RMAT，快速通道指定資金充足 2.925 億美元現金 1 預計將持續到 2025 年輝瑞投資 2500 萬美元輝瑞 AACR 包含臨牀前急性髓細胞白血病數據的海報 CB-012

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附錄

28 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. 有潛力解決 2L LBCL 71% 10% 11% 5% HGBL pmbcl tfL 3% tclL ~32.4 萬名患者 DLBCL ~32.4 萬名患者 2L ~10,000 名患者 LBCL 患者治療旅程（2022 年美國發病率）來源:關於檔案的市場研究 CB-010 ANTLER 劑量擴大

29 CB-010 臨牀計劃更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 ANTLER 劑量遞增療效評估總體而言、r/r 和 2L LBCL 亞組，按劑量等級 1 分某些患者在不同的評估時間點從 CR 或部分反應 (PR) 轉化為進行性疾病 (PD)。2 子組包括患者 #4、5、6、7、8、9、10、11、12 和 14。3 原發患者難治性患者加入了劑量遞增計劃。亞組包括患者 #7、8、12 和 14。4 患者 #7 在 12 個月時有 CR，這是從先前的療效評估中的 PR 轉換而來的。r/r b-NHL r/r LBCL2 2L LBCL3 CB-010 劑量水平終點 (N,%) 所有患者 (N=16) 亞組 (N=4) 40M (N=8) 80M (N=5) 120M (N=3) 總體回覆率 (ORR) 1 15 (94%) 9 (90%) 4 (100%) 8 (100%) 5 (100%) 2 (67%) 完成回覆 (CR) 1 11 (69%) 7 (70%) 2 (50%) 7 (88%) 3 (60%) 1 (33%) ≥ 6 個月 CR 率1 7 (44%) 5 (50%) 2 (50%) 4 (50%) 3 (60%) 0 CR 持續時間最長 24 個月 18 個月 12 個月4 24 個月 12個月 28 天

30 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 的迴應可與自體 CAR-T 細胞療法相媲美來源/入組患者 Kymriah：USPI、NCT02445248、Schuster NOS (78%) 和 TfL (22%) Yescarta：USPI、NCT02348216 /Locke 等人，AACR 2017 16%) 和 PMBCL (8%) Breyanzi：USPI、NCT02631044/DLBCL NOS (53%)、DLBCL 轉化自內淋巴瘤 (25%)、HGBL (14%)、PMBCL (7%) 和 FL 3B 級 (1%) 1 某些患者從 CR 或部分反應 (PR) 轉化為進行性 ZUMA-1不同評估時間點的疾病 (PD)。2 入組人羣為 299 人；顯示的 6 個月 CR 率為接受 Breyanzi 治療的患者。3 CR 率 ≥ 6 個月 CB-010 劑量遞增第 1 階段% (n/n) Yescarta Phase 1/2% (n/n) Breyanzi 第 1 階段% (ORR) 1 94% (15/16) 50% (34%) 4/68) 72% (73/101) 73% (141/192) 完成回覆 (CR) 率1 69% (11/16) 32% (22/68) 51% (52/101) 54% (104/192) 6 個月的 CR 率1 44% (7/16) 3 30% (33/111) 36% (68/192) CRS (3+) 0% (0/16) 23% 4% ICANS（三年級）+) 13% (2/16) 15% 31% 12% 感染（3 級以上）6% (1/16) 41% 29% 23% 僅用於説明目的：本幻燈片上提供的其他 CAR-T 細胞療法的結果來自獨立於 Caribou 的公開臨牀試驗報告。該公司尚未進行任何將任何其他 CAR-T 細胞療法與 CB-010 進行比較的正面交鋒試驗。因此，這些其他臨牀試驗的結果可能無法與 CB-010 的臨牀結果相提並論。這些其他試驗的設計在實質上與 CB-010 臨牀試驗的設計有所不同，包括患者羣體、隨訪時間、臨牀試驗階段和受試者特徵。因此，交叉試驗比較可能對公司現有或未來的業績沒有解釋價值。要了解更多信息並瞭解這些重大差異，您應該閲讀以下來源的其他試驗報告。

31 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 劑量遞增數據與其他同種異體 CAR-T 細胞療法相比表現不錯來源：Allogene 公司演講（2023 年 6 月）和 Allogene 研發展示（2022 年 11 月）1 某些患者在不同的評估時間點從 CR 或部分反應 (PR) 轉化為進行性疾病 (PD)。2 CR 率 ≥ 6 個月 CB-010 N (%) ALLO-501/501A N (%) 所有 r/r B-NHL 患者 (N=16) r/r LBCL 患者 (N=10) 所有 r/r LBCL 患者 (N=48) r/r LBCL 患者僅限 2 期劑量 (N=12) 總體反應率 (ORR) 1 94% (15) 90% (9) 48% (23) 67% (8) 完全緩解 (CR) 率1 69% (11) 70% (7) 29% (14) 58% (7) 6 個月的 CR 率1 44% (7) 2 50% (5) 2 23% (9) 42% (5) 僅供説明之用：其他 CAR-T 細胞療法的結果這張幻燈片來自獨立於 Caribou 的公開臨牀試驗報告。該公司尚未進行任何將任何其他 CAR-T 細胞療法與 CB-010 進行比較的正面交鋒試驗。因此，這些其他臨牀試驗的結果可能無法與 CB-010 的臨牀結果相提並論。這些其他試驗的設計在實質上與 CB-010 臨牀試驗的設計有所不同，包括患者羣體、隨訪時間、臨牀試驗階段和受試者特徵。因此，交叉試驗比較可能對公司現有或未來的業績沒有解釋價值。要了解更多信息並瞭解這些重大差異，您應該閲讀以下來源的其他試驗報告。

32 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 通常耐受性良好。治療緊急不良事件 (TEAE) 1 TEAE 被定義為不良事件 (AE)，開始日期在 CB-010 輸液日期或之後。2 個腦病和 4 級 ICANS 事件是相關的，發生在同一個患者身上。表中包括至少有 2 名受試者處於任何單劑量水平的 AE 或至少有 1 名受試者的 TEAE 等級高於 3 級。截至 2023 年 5 月 4 日數據截止日期事件 (N=16) 任何 1 級 N (%) 所有 3+ N (%) 相關年級 3+ N (%) TEAE 總數，N 348 96 28 個 TEAE 受試者，n (%) 15 (94) 14 (88) 8 (50) 血小板減少/血小板減少計數下降 11 (69) 11 (69) 5 (31) 11 (69) 8 (50) 1 (6) 中性粒細胞減少/中性粒細胞計數下降 10 (63) 9 (56) 1 (6) 細胞因子釋放綜合徵 7 (44)-白細胞計數下降 7 (44) 7 (44) 4 (25) 疲勞 4 (25)-淋巴細胞計數減少 4 (25) 3 (19) 1 (6) 血肌酐增加 4 (25))--ICANS（免疫效應細胞—相關的神經毒性) 4 (25) 2 (13) 2 (13) 秋季 3 (19)--腹瀉 3 (19)--低白蛋白血癥 2 (13)--低鈣血癥 2 (13)--低鈉血癥 2 (13)--肌肉無力 2 (13)--發熱性中性粒細胞減少症 2 (13) 2 (13) 1 (6) Syncope 2 (13) 2 (13) 2 (13) 2 (6) (13)-肺栓塞 2 (13) 1 (6)-心房顫動 1 (6) 1 (6) 1 (6) 1 (6) 急性腎損傷 1 (6) 1 (6)-蜂窩組織炎 1 (6) 1 (6)-腦病2 1 (6) 1 (6) 1 (6) 1 (6)-

33 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 在臨牀前研究中表現出差異化的長期抗腫瘤活性 Lau E 等人細胞療法。2023；25 (7): 750 • NALM-6/PD-L1+ B-ALL 腫瘤是通過靜脈植入確定的 23 天（第 1 天）• 第 24 天靜脈注射單劑量治療（如果需要 PBS 或 107 個細胞）單劑量 CB-010 會導致轉移性 CD19+ 腫瘤異種移植的腫瘤嚴重消退，與傳統的 CD19 特異性腫瘤相比，抗腫瘤反應和存活時間明顯延長同種異體 CAR-T 細胞（表達 PD-1）總體存活分析數據 CAR-T pe rc en t s ur vi l 100 50 0 p

34 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. cGMP 起始材料通過 chrDNA 和 AAV 基因修飾的 CAR-T 細胞進行基因改造編輯後的供體 T 細胞去除殘留的 TCR+ 細胞最終配方和冷凍保存治療抗 TCR 微珠抗 CD19 CARTCR PD1 chrDNA Cas9 AAV 健康捐贈者白細胞分離術 TRAC PDCD1 anti-CD19 CAR 14 Chr 2 起始材料通過 chrDNA 和 AAV 基因修飾的 CAR-T 細胞進行遺傳 m dification 經過編輯的供體 T 細胞去除殘留的 TCR+ells 最終配方和低温保存治療 anti-tcr microbeads anti-CD19 CARTCR PD1 chrDNA Cas9 AAV 健康捐贈者 l ukapheresis TRAC PDCD1 anti-cd19 CAR 14 Chr 2 同種基因 Caribou 的工藝開發團隊創建了製造工藝並將其轉移給首席營銷官，通過 chrDNA 和 AAV 基因生成 cGMP 起始材料基因改造改性的 CAR-T 細胞體外擴增受體捐贈者 T 細胞去除殘留的 TCR+ 細胞最終配方和 CB-010cryopReservationcGMP 起始材料通過 chrDNA 和 AAV 基因修飾的 CAR-T 細胞進行基因改造經過編輯的供體 T 細胞去除殘留的 TCR+ 細胞最終配方和低温保存治療抗 tcr 微珠抗 CD19 CART CAS9 AAV 健康捐贈者白細胞分離術 TRAC PDCD1 anti-CD19 CAR Chr 14 Chr 2 cGMP 起始材料通過 chrDNA 和 AAV gen進行基因改造 e-修飾的CAR-T細胞經過編輯的供體T細胞的體外擴增去除殘留的TCR+細胞最終配方和冷凍保存治療抗TCRmicrobeads anti-cd19 CARTCR PD1 chrDNA Cas9 AAV 健康捐贈者白細胞分離術 TRAC PDCD1 抗 CD19 CAR Chr 14 Chr 2 治療 cgMP 起始材料通過 chrDNA D 基因修飾的 CAR-T 細胞體外擴增編輯過的供體 T 細胞去除殘留的 TCR+ 細胞最終配方和冷凍保存治療抗 TCR 微珠抗 CD19 CARTCR PD1 chrDNA Cas9 AAV 健康捐贈者 lev ukapheresis TRAC PDCD1 anti-CD19 CAR Chr 14 Chr 2 cGMP 起始材料通過 chrDNA 和 AAV Gene-MO 化的 CAR-T 細胞進行基因改造在體外擴張編輯的供體 T 細胞去除殘留的 TCR+ 細胞最終配方和冷凍保存治療抗 TCR 微珠抗 CD19 CARTCR PD1 chrDNA Cas9 AAV 健康捐贈者白細胞分離術 TRAC PDCD1 anti-cd19 CAR 14 Chr 2 cgMP 起始材料通過 chrDNA 和 AAV Gen 修飾的 CAR-T 細胞進行基因改造編輯後的供體 T 細胞移除殘留的 TCR+ 細胞配方和 operservati n 治療抗 tcr 微珠抗 cd19 CARTCR PD1 chrDNA Cas9 AAV 健康捐贈者白細胞分離術 TRAC PDCD1 anti-cd19 CAR Chr 14 Chr 2

35 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. Caribou 是同種異體 CAR-T 細胞領域的領導者，擁有基因組編輯的細胞療法平臺 3 編輯 4 編輯 5 編輯 CB-010 B 細胞非霍奇金淋巴瘤 PD-1 KO Anti-CD19 CAR TCR KO CB-011 多發性骨髓瘤 B2M—HLA-E 抗 BCMA CAR B2M KO CB-012 急性髓系瘤白血病 B2M—HLA-E anti-cll-1 CAR TCR KO B2M KO PD-1 KO 臨牀上第一種異基因抗 CD19 CAR-T 細胞療法，通過 PD-1 敲除 (KO) 幹擾檢查點以減少 T 細胞疲憊第一種同種異體抗 BCMACAR-T 細胞療法，通過 B2M KO 進行免疫隱身和插入 B2M—HLA-E 融合蛋白，第一種具有檢查點破壞和免疫隱身的同種異體 CAR-T 細胞療法

36 CB-010 臨牀項目更新 | 2023 年 7 月 ©2023 Caribou Biosciences, Inc. Caribou 的技術為實現轉化療法提供了廣泛的應用。最初專注於異基因細胞療法，包括：通過多種基因組編輯策略提高抗腫瘤活性檢查點破壞免疫隱身增強細胞毒性活性未來的潛在應用：體外利用精準細胞療法的力量將精準細胞療法擴展到腫瘤學以外的疾病領域 cas12細胞以外的工程化IPSC衍生療法在體內應用 cas12A用於體內應用的 chrDNA 平臺