Caribou Biosciences 報告了 r/r B-NHL 中 CB-010 ANTLER 1 期試驗劑量遞增的積極臨牀數據
— CB-010 同種異體 CAR-T 細胞療法數據可與批准的自體 CAR-T 細胞療法的反應率和安全性相媲美——
— 在單劑量 CB-010 後 ≥ 6 個月時，總體緩解率 (ORR) 為 94%，完全緩解 (CR) 率為 69%，CR 率為 44%；24 個月是迄今為止維持的最長的 CR —
— LBCL 患者亞組在 ≥ 6 個月時的 CR 率為 50%；18 個月是迄今為止維持的最長的 LBCL 亞組 CR —
— 積極招募二線 LBCL 患者參加 ANTLER 劑量擴大——
--電話會議和網絡直播定於美國東部時間今天下午 4:30 舉行--
加利福尼亞州伯克利，2023年7月13日——領先的臨牀階段CRISPR基因組編輯生物製藥公司Caribou Biosciences, Inc.（納斯達克股票代碼：CRBU）今天報告了正在進行的ANTLER 1期試驗劑量遞增部分的長期隨訪數據。該數據集包括所有16名接受劑量遞增治療的患者，CB-010 是一種異基因抗CD19 CAR-T細胞療法，正在對復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者進行評估。
在 ANTLER 劑量遞增中，評估了具有多種亞型侵襲性 r/r B-NHL 的患者的三種劑量水平（40x106、80x106 和 120x106 CAR-T 細胞）。CB-010截至數據截止日期，結果顯示：
•對於與自體或異基因抗CD19 CAR-T細胞療法一致的不良事件，CB-010的耐受性總體良好；正如先前報道的那樣，在劑量水平為1的單次DLT之後，在劑量水平2或3時未觀察到劑量限制毒性（DLT）。
• 單劑量 CB-010 後觀察到總反應率為 94%（ORR；16 名患者中的 15 名）。
• 69% 的患者（16人中有11人）獲得了完全緩解（CR）。
• 44% 的患者（16人中有7人）的CR在≥6個月時出現CR；24個月是迄今為止維持時間最長的CR。
•對於大型 B 細胞淋巴瘤 (LBCL) (N=10) 患者的子集：
◦觀測到了 90% 的ORR（10 分中的 9）。
◦ 70%（10 分中的 7 個）獲得了 CR。
◦ 50%（10箇中有5個）的CR為≥6個月；18個月是迄今為止維持的最長CR。
16名患者均患有侵襲性r/r B-NHL，之前曾接受過兩條或更多系列的化學免疫療法，或者是原發性難治性患者。
根據這些積極的數據，Caribou正在招收LBCL的二線患者參加ANTLER臨牀試驗正在進行的劑量擴大部分。在擴展中，正在評估大約30名二線患者（每個劑量水平約為15名患者）的中劑量和升級引起的高劑量（80x106和120x106 CAR-T細胞），以確定推薦的2期劑量
(RP2D)。一旦確定了 RP2D，Caribou 可能會在 ANTLER 中招收更多患者。Caribou計劃在2024年上半年報告正在進行的ANTLER試驗的初始劑量擴大數據。
“我很高興在ANTLER 1期臨牀試驗中看到患者在服用單劑 CB-010 後的初始和持續緩解率。這些數據很有希望，與批准的自體CAR-T細胞療法相比，作為現成的選擇，可能具有臨牀優勢。” 休斯敦德克薩斯大學醫學博士安德森癌症中心淋巴瘤/骨髓瘤系副主任兼副教授、ANTLER試驗研究員洛雷塔·納斯托皮爾説。“除了鼓勵抗腫瘤活性外，CB-010 還可以為患者提供更多機會，包括那些沒有資格或無法等待自體 CAR-T 細胞療法的患者。隨着細胞療法領域向早期的治療線轉移，我期待參與 CB-010 的開發，作為二線臨牀環境中 LBCL 患者的現成治療選擇。”
據馴鹿所知，CB-010 是臨牀上第一種在二線 LBCL 患者中接受評估的同種異體抗 CD19 CAR-T 細胞療法，CB-010 也是臨牀上第一種採用 PD-1 敲除的異基因抗 CD19 CAR-T 細胞療法，這是一種旨在通過限制 CAR-T 細胞過早衰竭來增強抗腫瘤活性的基因組編輯策略。
Caribou總裁兼首席執行官雷切爾·豪爾維茨博士説：“CB-010 劑量遞增數據可與自體細胞療法的反應相媲美，表明現成的CAR-T細胞療法的潛在用處，如果獲得批准，可以為有需要的患者提供更多機會。”“我們正在積極招募患者參加劑量擴大，以更好地瞭解 CB-010 在更多患者身上的安全性和抗腫瘤活性。我們期待確定推薦的 2 期 CB-010 劑量，與美國食品藥品管理局就下一步行動進行接觸，並在 2024 年上半年報告 ANTLER 劑量擴大數據。”
ANTLER CB-010 的 1 期試驗
本公告附帶的照片可在
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DLBCL：瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤；FL：濾泡性淋巴瘤；HGBL：高級 B 細胞淋巴瘤；MCL：套細胞淋巴瘤；MZL：邊緣區淋巴瘤；PMBCL：原發性縱隔大 B 細胞淋巴瘤。1 行為激進，伴有 POD24（高風險）。2 原發性難治性疾病。3 根據研究者的説法，在 CB-010 後第 63 天進行了 5 個月 3 個月的掃描自行決定。4 13-16 歲的患者是 40M 和 80M 的回填患者。5 某些患者在不同的評估時間點從 CR 或 PR 轉為 PD，如上圖所示。
ANTLER CB-010 的 1 期試驗——響應數據
劑量遞增 (N=16)
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| r/r b-NHL | r/r LBCL1 | 2L LBCL2 |
端點 N, (%) | 所有患者 (N=16) | 子組 (N=10) | 子組 (N=4) |
總體回覆率 (ORR) | 15 (94%) | 9 (90%) | 4 (100%) |
完全回覆 (CR) 率 | 11 (69%) | 7 (70%) | 2 (50%) |
≥ 6 個月的 CR 率 | 7 (44%) | 5 (50%) | 2 (50%) |
迄今為止持續時間最長的 CR | 24 個月 | 18 個月 | 12 個月3 |
1 個亞組包括患者 #4、5、6、7、8、9、10、11、12 和 14。2 四名原發性難治性患者加入了劑量遞增計劃。亞組包括患者 #7、8、12 和 14。3 患者 #7 在 12 個月時有 CR，在之前的療效評估中從 PR 轉換而來。這些療效數據截至2023年6月20日療效數據截止日期。
CB-010 通常耐受性良好，出現與自體或異基因抗 CD19 CAR-T 細胞療法一致的不良事件。未觀察到 3+ 級細胞因子釋放綜合徵 (CRS) 和移植物抗宿主病 (gvHD) 病例。最常見的不良事件包括血小板減少症（69% 3 級以上）、中性粒細胞減少（56% 3 級以上）和貧血（50% 3 級以上）。
ANTLER CB-010 的第一階段試驗 — 安全數據
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特別關注的突發治療不良事件 (TEAE) |
| 所有患者 (N=16) |
不良事件 N, (%) | 所有成績 | 3 年級以上 |
CRS | 7 (44%) | - |
ICANS1 | 4 (25%) | 2 (13%) |
感染2 | 7 (44%) | 1 (6%)3 |
CRS，細胞因子釋放綜合徵；ICANS，免疫效應細胞相關神經毒性。1 總共四個事件，2 個等級 1；2 劑量等級 1 時為 3+ 級，兩者在支持性護理下都能完全緩解症狀。
報告的 2 起感染事件發生在 CB-010 輸液時或之後，每位患者報告的分數最高。研究人員稱，3 級 3 級蜂窩組織炎（右肘前）發生在 CB-010 輸液，與 CB-010 無關。這些安全數據截至2023年5月4日安全數據截止日期。
美國東部時間今天下午 4:30 的網絡直播電話會議
Caribou 將於美國東部時間今天下午 4:30 主持電話會議和網絡直播，討論 CB-010 的 ANTLER 劑量增加數據。網絡直播主持人將包括：
a.loretta J. Nastoupil，醫學博士，休斯敦德克薩斯大學醫學博士安德森癌症中心淋巴瘤/骨髓瘤系副主任兼副教授
b.Rachel Haurwitz，博士，Caribou 總裁兼首席執行官
c.syed Rizvi，醫學博士，Caribou 首席醫學官
d.Steven Kanner，博士，Caribou 首席科學官
如果您想選擇在實時電話會議上提問，請使用此鏈接註冊以獲取個人密碼，以訪問電話會議和提問。
僅限收聽的網絡直播以及隨附的演示文稿可在Caribou網站 “投資者” 部分的 “活動” 下觀看。電話會議結束後，存檔的音頻網絡直播將在公司的網站上公佈，並將持續30天。
關於 CB-010
CB-010 是 Caribou 同種異體 CAR-T 細胞療法平臺的主要候選產品，正在對復發或難治性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者進行評估。在正在進行的ANTLER 1期試驗中，Caribou正在招收大B細胞淋巴瘤（LBCL）的二線患者，包括四種不同的侵襲性r/r B-NHL（DLBCL NOS、PMBCL、HGBL和TfL）。CB-010 是一種使用 Cas9 CRISPR 混合 RNA-DNA (chrDNA) 技術設計的同種異基因抗 CD19 CAR-T 細胞療法。據馴鹿所知，CB-010 是臨牀上第一種採用 PD-1 基因敲除的同種異體 CAR-T 細胞療法，這是一種基因組編輯策略，旨在通過限制 CAR-T 細胞過早衰竭來提高抗腫瘤活性。據馴鹿所知，CB-010 也是第一種在二線 LBCL 環境中接受評估的抗 CD19 同種異體 CAR-T 細胞療法，並被美國食品藥品管理局授予再生醫學高級療法 (RMAT)、Fast Track 和孤兒藥稱號。有關 ANTLER 試驗 (NCT04637763) 的更多信息，請訪問 clinicaltrials.gov。
關於 Caribou 的新型下一代 CRISPR 平臺
CRISPR 基因組編輯使用易於設計的模塊化生物工具來改變活細胞中的 DNA。第 2 類 CRISPR 系統有兩個基本組成部分：用於切割 DNA 的核酸酶蛋白和引導核酸酶產生位點特異性雙鏈斷裂、從而在目標基因組位點進行編輯的 RNA 分子。CRISPR系統能夠編輯意想不到的基因組位點，即脱靶編輯，這可能會對細胞功能和表型產生有害影響。為了應對這一挑戰，Caribou開發了CRISPR混合RNA-DNA指南（chrDNA；發音為 “chardonnays”），與全RNA指南相比，它可以指導更精確的基因組編輯。Caribou正在利用其Cas12a chrDNA技術的力量進行高效的多次編輯，包括多重基因插入，以開發經過CRISPR編輯的療法。
關於 Caribou Biosciences, Inc.
Caribou Biosciences是一家臨牀階段的CRISPR基因組編輯生物製藥公司，致力於為患有毀滅性疾病的患者開發變革性療法。該公司的基因組編輯平臺，包括其cas12a chrDNA技術，能夠以卓越的精度開發細胞療法，這些療法具有潛在的抗腫瘤活性。Caribou正在推進其CAR-T和CAR-NK平臺上的現成細胞療法產品線，作為血液系統惡性腫瘤和實體瘤患者的現成治療方法。關注我們 @CaribouBio 然後訪問 www.cariboubio.com。
前瞻性陳述
本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括但不限於與Caribou的戰略、計劃和目標相關的陳述，以及對其臨牀和臨牀前開發計劃的預期，包括其對ANTLER 1期臨牀試驗更新、策略、安全性、有效性和潛在優勢的預期，以及Caribou候選產品產生類似於批准的自體 CAR-T 細胞療法的持久完整反應和安全結果的潛力。CB-010管理層認為，這些前瞻性陳述在發表時是合理的。但是，此類前瞻性陳述存在風險和不確定性，這可能導致實際業績與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績存在重大差異。這些風險和不確定性包括但不限於細胞療法產品開發所固有的風險；與 Caribou 當前和未來研發計劃、臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、成本、時間、進展和結果相關的不確定性；以及初始或中期臨牀試驗數據最終無法預測 Caribou 候選產品的安全性和有效性，或者隨着更多患者數據的出現，臨牀結果可能會有所不同的風險；臨牀前研究觀察到的結果不會在人類患者身上得到證實；以及Caribou向美國證券交易委員會提交的文件（包括其截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告和後續文件）中 “風險因素” 和 “管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 標題下不時描述的其他風險因素。鑑於這些前瞻性陳述中存在重大的不確定性，您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。除非法律要求，否則Caribou沒有義務出於任何原因公開更新任何前瞻性陳述。
此外，在解釋涉及不同候選產品的單獨試驗的結果時應謹慎行事。本新聞稿中提及的其他公司的CAR-T細胞療法的臨牀試驗是獨立於Caribou進行的，而Caribou僅審查了這些試驗的公開報告。Caribou 沒有進行過任何將任何其他 CAR-T 細胞療法與 CB-010 進行比較的正面交鋒試驗。因此，這些其他臨牀試驗的結果可能無法與 CB-010 的臨牀結果相提並論。這些其他試驗的設計在實質上與 CB-010 臨牀試驗的設計有所不同，包括患者羣體、隨訪時間、臨牀試驗階段和受試者特徵。因此，交叉試驗比較對Caribou現有或未來的結果可能沒有解釋價值。要了解更多信息並瞭解這些重大差異，您應該閲讀其他公司的臨牀試驗報告。
Caribou Biosciences, Inc. 聯繫方式：
投資者：
艾米·菲格羅亞，CFA
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Peggy Vorwald，博士
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