ABUS-20201231錯誤00014470282020財年P4YP4YP3Y00014470282020-01-012020-12-31Iso4217：美元00014470282020-06-30Iso4217：美元Xbrli：共享Xbrli：共享00014470282021-03-0300014470282020-12-3100014470282019-12-310001447028ABUS：協作和合同成員2020-01-012020-12-310001447028ABUS：協作和合同成員2019-01-012019-12-310001447028ABUS：非CashRoyaltyMember2020-01-012020-12-310001447028ABUS：非CashRoyaltyMember2019-01-012019-12-3100014470282019-01-012019-12-310001447028美國-GAAP：首選股票成員2018-12-310001447028美國-GAAP：CommonStockMember2018-12-310001447028US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2018-12-310001447028美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2018-12-310001447028Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2018-12-3100014470282018-12-310001447028美國-GAAP：首選股票成員2019-01-012019-12-310001447028美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2019-01-012019-12-310001447028US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-01-012019-12-310001447028美國-GAAP：CommonStockMember2019-01-012019-12-310001447028Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-01-012019-12-310001447028美國-GAAP：首選股票成員2019-12-310001447028美國-GAAP：CommonStockMember2019-12-310001447028US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-12-310001447028美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2019-12-310001447028Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-12-310001447028美國-GAAP：首選股票成員2020-01-012020-12-310001447028美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-01-012020-12-310001447028US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-01-012020-12-310001447028美國-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-12-310001447028Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-01-012020-12-310001447028美國-GAAP：首選股票成員2020-12-310001447028美國-GAAP：CommonStockMember2020-12-310001447028US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-12-310001447028美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-12-310001447028Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-12-31ABUS：產品0001447028美國-GAAP：CommonStockMember美國-GAAP：次要事件成員ABUS：OpenMarketSaleAgreement成員ABUS：JefferiesLLCM成員2021-01-012021-03-03Xbrli：純0001447028ABUS：GenevantScience 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美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
形式10-K
☒ 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的年度報告
截至本財政年度止12月31日, 2020
或
☐ 根據1934年證券交易所法令第13或15(D)條提交的過渡報告
在從歐洲過渡到歐洲的過渡期內，美國將從歐洲過渡到歐洲。
委託文件編號：001-34949
楊梅(楊梅)公司(Arbutus Biophma Corp)演講
(註冊人的確切姓名載於其約章)
| | | | | | | | |
| 加拿大不列顛哥倫比亞省 | | 98-0597776 |
(述明或其他司法管轄權
公司或組織) | | (税務局僱主
識別號碼) |
| 701退伍軍人圈 | |
| 沃明斯特 | |
| 帕 | |
| 18974 | |
| (主要行政辦公室地址) |
267-469-0914
(註冊人電話號碼，含區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每節課的標題 | | 交易代碼 | | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，無面值 | | ABUS | | 納斯達克股票市場有限責任公司 |
| 根據該法第12(G)條登記的證券：無。 |
根據證券法第405條的規定，用複選標記標明註冊人是否為知名的經驗豐富的發行人。是o 不是x
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是o 不是x
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直符合此類提交要求。是x不是o
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則405規定必須提交的每個互動數據文件。是x不是o
用複選標記表示註冊人是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告公司還是“新興成長型公司”。見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速濾波器 | 加速文件管理器 | 非加速文件服務器 | 規模較小的報告公司 | 新興成長型公司 |
| ☐ | ☐ | ☒ | ☒ | ☐ |
如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。o
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。 ☐
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。是☐不是x
截至2020年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的大約總市值為美元。129,686,974(以美元收盤價計算)1.82(截至當日納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)報道的每股收益)。
截至2021年3月3日，註冊人擁有95,583,915沒有面值的普通股是流通股。此外，註冊人有1,164,000股已發行的可轉換優先股，這些優先股將於2021年10月18日強制轉換為約2300萬股普通股。假設可轉換優先股截至2021年3月3日轉換，註冊人在2021年3月3日將有大約1.18億股流通股。
以引用方式併入的文件
註冊人打算在截至2020年12月31日的財年後120天內根據第14A條向美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)提交的2021年股東年會最終委託書的部分內容，通過引用併入本表格的第III部分-10-K。
楊樹生物製藥公司
目錄
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有關前瞻性陳述的注意事項 | 4 |
風險因素摘要 | 6 |
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第一部分 | 9 |
第一項。 | 業務 | 9 |
第1A項 | 風險因素 | 29 |
第1B項。 | 未解決的員工意見 | 49 |
第二項。 | 特性 | 49 |
第三項。 | 法律程序 | 49 |
項目4. | 礦場安全資料披露 | 49 |
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第二部分 | 50 |
第五項。 | 註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場 | 50 |
第6項 | 選定的合併財務數據 | 50 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 51 |
第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 59 |
第8項。 | 財務報表和補充數據 | 60 |
第9項 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 90 |
第9A項。 | 管制和程序 | 90 |
第9B項。 | 其他資料 | 90 |
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第三部分 | 92 |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 92 |
第11項。 | 高管薪酬 | 92 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜 | 92 |
第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事獨立性 | 92 |
第14項。 | 首席會計師費用及服務 | 92 |
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第四部分 | 93 |
第15項。 | 展品和財務報表明細表 | 93 |
有關前瞻性陳述的注意事項
本Form 10-K年度報告(“Form 10-K”)包含適用的美國和加拿大證券法所指的“前瞻性陳述”或“前瞻性信息”(我們統稱為“前瞻性陳述”)。前瞻性陳述一般可以通過使用“相信”、“可能”、“計劃”、“將會”、“預期”、“打算”、“預算”、“可能”、“估計”、“預期”、“預測”、“項目”和類似的表述來識別，這些表述不是基於歷史事實，或者是對未來事件和趨勢的預測或指示，以及這些表述的負面意義。本10-K表格中的前瞻性陳述，包括通過引用併入的文件，包括有關以下內容的陳述：
•我們的戰略、未來運營、臨牀前研究、臨牀前研究、臨牀試驗、前景和管理計劃；
•新冠肺炎疫情對我們業務的潛在影響；
•發現、開發和商業化治療慢性乙型肝炎(一種由乙型肝炎病毒(“HBV”)引起的肝病)的聯合療法；
•我們的信念、發展路徑和策略，以實現治療HBV的聯合療法；
•取得必要的監管批准；
•通過融資活動和經營相結合的方式獲得充足的融資；
•利用我們的HBV研究結果自適應地設計額外的臨牀試驗，以測試聯合治療的療效和在患者身上的持續時間；
•與Enantig治療公司的交易及其計劃相關的預期付款時間和金額；
•我們的候選產品在提高護理標準和促進功能性綜合治療方案方面的潛力；
•恢復安大略省市政僱員退休制度(“OMERS”)特許權使用費貨幣化交易對我們的ONPATTRO®(PATSIRAN)(“ONPATTRO”)特許權使用費權益的潛在好處；
•開發一套在病毒生命週期的不同時間點進行幹預的產品，有可能重新激活宿主免疫系統；
•利用臨牀前結果為額外的患者隊列自適應地設計臨牀試驗，測試組合和治療持續時間；
•選擇聯合治療方案和治療持續時間進行第三階段臨牀試驗，旨在最終支持上市批准的監管文件；
•通過引入有限療程的乙肝治療方案，大幅提高慢性乙型肝炎患者的診斷率和治療率的潛力；
•通過內部開發、收購和授權擴大我們的乙肝候選產品線；
•我們預計AB-729的1a/1b階段試驗的正在進行的隊列的更多數據將在2021年上半年晚些時候獲得(除了預計在2021年下半年每12周90毫克的隊列的初始數據)；
•我們期望AB-729可以與我們的主要衣殼抑制劑候選藥物AB-836和批准的Nas聯合用於我們對HBV患者的第一次聯合治療；
•我們打算在2021年上半年和下半年啟動AB-729的多個2期臨牀試驗，其中一些使用一個或多個研究藥物；
•我們對Assembly Biosciences公司正在研究的HBV核心抑制劑候選藥物(也稱為衣殼抑制劑)與我們專有的GalNAc提供的RNAi治療候選藥物AB-729和標準護理核(T)內逆轉錄酶抑制劑(NRTI)治療慢性HBV感染的第2期臨牀試驗的預期試驗設計、時間、患者數量和劑量的預期；
•口服HBsAg降解劑的潛力和潛在的全口服聯合療法；
•我們預計AB-836將在2021年上半年進入1a/1b期臨牀試驗，並在2021年下半年獲得初步數據；
•與我們之前的衣殼抑制劑候選藥物AB-506相比，AB-836具有增強效力和增強耐藥性的潛力；
•AB-836每日給藥一次的可能性；
•AB-79可能會有一個不太頻繁的劑量計劃，每8到12週一次；
•我們期望開發下一代口服HBVRNA穩定劑；
•我們發現和/或開發用於治療冠狀病毒的新分子實體的潛力，包括新冠肺炎；
•來自格里斯通腫瘤公司許可協議的付款；
•與Genevant Sciences Ltd有關的協議支付特許權使用費的可能性；
•戰略聯盟、許可協議和研究合作的預期回報；
•有關收入和費用波動及指引的報表；
•有足夠的現金資源為我們的運營提供資金，直到2022年第三季度，基於我們預計2021年淨現金消耗在7000萬至7500萬美元之間；以及
•從各種來源獲得資金以維持和發展我們的業務，包括公共或私人股本或債務融資、與製藥公司的合作安排、其他非稀釋商業安排以及政府贈款和合同。
以及與我們未來的業務、財務業績或財務狀況、前景或其他未來事件有關的其他陳述。前瞻性陳述主要出現在本表格中題為“第1項--業務”、“第1A項--風險因素”、“第7項--管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”、“第7A項--關於市場風險的定量和定性披露”以及“第8項--財務報表和補充數據”的章節中。
前瞻性陳述基於當前的預期和假設，受許多已知和未知的風險、不確定性和其他因素的影響，這些風險、不確定性和其他因素可能導致實際結果與此類陳述明示或暗示的結果大相徑庭。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於本10-K表中討論的因素，特別是本10-K表中“第1A項-風險因素”中討論的風險和不確定因素。因此，您不應過度依賴前瞻性陳述。
此外，本10-K表格中包含的前瞻性陳述僅代表我們截至本10-K表格日期(或此類陳述中指明的任何較早日期)的觀點。雖然我們可能會不時更新某些前瞻性陳述，但我們明確表示不承擔任何這樣做的義務，即使未來有新的信息可用。不過，我們建議您參考我們在提交給美國證券交易委員會的定期和當前報告中就相關主題所作的任何進一步披露。
上述警告性陳述旨在限定所有前瞻性陳述，無論它們可能出現在本10-K表格中。對於所有前瞻性陳述，我們要求為“1995年私人證券訴訟改革法”中包含的前瞻性陳述提供安全保護。
本10-K表格還包含有關我們的行業、我們的業務和某些疾病的市場的估計、預測和其他信息，包括有關這些市場的估計規模以及某些疾病的發病率和流行率的數據。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本質上會受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與該信息中反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，否則我們從報告、研究調查、研究以及由市場研究公司和其他第三方準備的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得本行業、企業、市場和其他數據。
風險因素摘要
以下是可能對我們的業務、運營和財務業績產生不利影響的主要風險的摘要。有關更多信息，請參閲“項目1A。風險因素“在截至12月31日的10-K表格年度報告中，2020.
與我們的業務、財務業績和額外資本需求相關的風險
•我們正處於開發的早期階段，有關我們的信息有限，您可以根據這些信息來評估我們的候選產品。
•我們將需要額外的資本來為我們的運營提供資金，這些資本可能會稀釋股東或施加運營限制。如果沒有這樣的資金，我們可能需要推遲、限制或取消我們的研究、開發和商業化計劃，並修改我們的整體業務戰略。
•自成立以來，我們幾乎每年都虧損，我們預計在可預見的未來我們不會實現盈利。到目前為止，我們還沒有產品收入，而且我們可能永遠不會盈利。
•新冠肺炎冠狀病毒可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀開發計劃。
與我們的候選產品的開發、臨牀測試、監管審批、營銷以及承保和報銷相關的風險
•我們的候選產品處於早期開發階段，必須經過臨牀試驗，這些試驗非常昂貴、耗時，而且很難設計和實施。臨牀試驗的結果是不確定的，延遲完成或終止我們候選產品的任何臨牀試驗可能會損害我們的業務、財務狀況和前景。
•我們臨牀試驗期間的臨牀前研究和數據不一定能預測正在進行或以後的臨牀試驗的結果或成功。如果我們不能複製我們的臨牀前研究和初步臨牀試驗的結果，我們可能就不能成功地開發我們的候選產品並將其商業化。
•由於我們的資源有限，我們可能會決定追求某個特定的候選產品，而不是推進後來證明更有可能在臨牀和商業上取得成功的候選產品。
•我們目前的幾項臨牀前研究和臨牀試驗是在美國以外的地方進行的，FDA可能不會接受來自美國以外地點進行的試驗的數據。
•我們不能保證監管機構審查我們的候選產品申請需要多長時間，而且我們可能無法獲得必要的監管批准來營銷我們的候選產品。
•如果某個候選產品導致不良副作用，則我們可能無法獲得監管部門對該候選產品的批准或將其商業化。
•我們可能會發現很難招募受試者參加我們的臨牀試驗，這可能會推遲或阻止我們的臨牀試驗。
•任何已批准的候選產品都可能受到未來開發或監管困難的負面影響。
•我們面臨着來自其他針對HBV的生物技術和製藥公司的激烈競爭。
•我們在很大程度上依賴於我們的乙肝候選產品未來的商業成功。
•我們可能會承擔很大的責任，並可能被要求限制我們產品的商業化。
•我們的候選產品可能無法獲得保險和足夠的報銷，這可能會使我們很難有利可圖地銷售我們的產品。
•我們受美國和加拿大醫療法律法規的約束。這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害賠償、被排除在政府醫療保健計劃之外、削減或限制我們的業務以及利潤和未來收入減少等風險。
•如果不遵守美國《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act)，可能還會違反加拿大《外國公職人員腐敗法》等其他全球反腐敗和反賄賂法律，可能會給我們帶來不良後果。
與我們對第三方的依賴有關的風險
•我們預計，在可預見的將來，我們收入的很大一部分將依賴於我們的許可協議，並開發、進行臨牀試驗，獲得監管部門的批准，以及製造、營銷和銷售我們的一些候選產品。如果這些許可協議不成功，或者沒有收到預期的里程碑或特許權使用費付款，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。
•我們依賴與Alnylam製藥公司簽訂的許可協議將ONPATTRO™(PATSIRAN)商業化。此外，根據我們的臨牀合作協議，我們依賴Assembly Biosciences，Inc.(“Assembly”)，因此我們受制於Assembly的努力以及我們與Assembly成功合作的能力。
•如果我們的協作或許可合作伙伴與我們之間發生衝突，我們的協作或許可合作伙伴可能會按照他們的最佳利益行事，而不是我們的最佳利益，這可能會對我們的業務產生不利影響。
•如果我們依賴進行臨牀試驗的第三方不能履行義務、令人滿意地提供服務和/或遵守法律要求，我們的發展計劃可能會受到不利影響。
•我們完全依賴第三方來制定和製造我們的候選產品，這使我們面臨許多風險，這些風險可能會推遲我們產品的開發、監管審批和商業化，或者導致更高的產品成本。
與我們的知識產權有關的風險
•其他公司可能會主張專利權，阻止我們開發或商業化我們的產品。
•我們的專利和專利申請可能會受到挑戰，並可能被發現是無效的。
•我們可能會因與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他訴訟而產生鉅額費用，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響，並可能導致我們普通股的市值下降。
•與員工和其他人(包括合作者)簽訂的保密協議可能不足以防止商業祕密和其他專有信息的泄露。
與我們普通股所有權相關的風險
•普通股所有權集中在內部人士手中，以及最大股東持有的董事提名權，可能會限制其他股東影響公司事務的能力。
•我們是在加拿大註冊成立的，我們的資產位於加拿大和美國，因此投資者可能很難執行對我們或我們的一些官員不利的判決。
•如果我們在本課税年度或未來任何一個納税年度被視為“被動型外國投資公司”，受美國聯邦税收約束的投資者很可能遭受美國聯邦所得税的嚴重不利後果。
•我們的條款和某些加拿大法律可能會推遲或阻止控制權的變更。
一般風險因素
•如果我們不能吸引和留住合格的關鍵管理人員、科學人員、顧問和顧問，我們實施業務計劃的能力可能會受到不利影響。
•我們在研發過程中使用危險和放射性材料可能會面臨責任。
•如果信息技術系統發生故障，我們的業務、聲譽和運營可能會受到影響。
•我們可能會收購其他資產或業務，或結成戰略聯盟或合作，或對其他公司或技術進行投資，這可能會損害我們的財務狀況、經營業績或現金流，稀釋我們的股東所有權，產生債務或導致我們產生重大費用。
第一部分
項目1.業務
概述
Arbutus Biophma Corporation(以下簡稱“Arbutus”，即“公司”、“我們”、“我們”和“我們的”)是一家臨牀階段的生物製藥公司，主要致力於開發治療慢性乙型肝炎病毒(“HBV”)感染者的藥物。我們正在開發多種具有不同作用機制的候選產品，我們相信，兩種或更多候選產品的組合有可能為慢性HBV感染提供一種新的治療方案。我們還啟動了一項治療冠狀病毒的藥物發現和開發工作，包括新冠肺炎。
戰略
我們戰略的核心要素包括：
•開發廣泛的專利候選治療產品組合，針對HBV病毒生命週期的多種要素。我們的HBV產品線包括RNA幹擾(“RNAi”)治療藥物、口服衣殼抑制劑、口服HBV RNA不穩定劑化合物以及抑制PD-L1的口服化合物，目的是重新喚醒患者的HBV特異性免疫反應。我們認為，抑制HBVDNA複製和乙型肝炎表面抗原(“HBsAg”)的表達以及重新喚醒患者的HBV特異性免疫反應是實現功能性治癒的最重要因素。我們將功能性治癒定義為在使用或不使用可量化的抗HBsAg抗體的情況下，治療結束後6個月以上的不可量化的血漿HBVDNA和HBsAg水平。
我們的兩個主要候選產品是AB-729和AB-836，AB-729是我們專有的皮下遞送RNAi產品候選產品，可以抑制HBsAg的表達，而HBsAg表達被認為是使患者的免疫系統能夠重新喚醒以應對HBV的關鍵先決條件，AB-836是我們專有的下一代口服衣殼蛋白抑制劑，可以抑制HBVDNA複製。
AB-729目前正在進行1a/1b期臨牀試驗。我們已經宣佈了幾個單劑量和多劑量慢性HBV感染受試者的陽性初步結果，這些結果表明，AB-729治療導致HBsAg顯著下降，同時耐受性良好，在單劑量和重複劑量後沒有發現嚴重的不良事件。我們預計將在2021年上半年提供這一1a/1b期臨牀試驗正在進行的隊列的更多數據，除了預計在2021年下半年每12周90毫克的隊列的初始數據。
我們預計AB-836將在2021年上半年進入1a/1b期臨牀試驗，初步數據預計在2021年下半年。AB-836來自一種與競爭對手的化合物不同的新型化學系列，具有提供更高的療效和增強的抗藥性的潛力。
此外，我們在口服化合物方面處於領先地位，這些化合物抑制PD-L1，目的是重新喚醒患者的HBV特異性免疫反應，以及下一代口服HBV RNA不穩定劑化合物，這些化合物旨在破壞並最終降解HBV RNA，從而降低HBsAg。
•創造具有互補作用機制的候選治療產品組合，旨在為慢性HBV感染者提供功能性治療。我們相信，我們的專利候選產品AB-729和AB-836，以及現有的已獲批准的療法，可能會結合成我們針對慢性HBV感染者的首個聯合療法。此外，通過我們與Assembly Biosciences，Inc.(“Assembly”)的合作，我們的RNAi候選產品AB-729與Assembly的主要HBV核心抑制劑(衣殼抑制劑)候選產品威比考韋(VBR)和Nucleos(T)ide類似物(NA)療法結合使用，已經啟動了第二階段概念驗證臨牀試驗，用於治療慢性HBV感染者。我們還打算在2021年下半年啟動AB-729的兩個第二階段臨牀試驗，兩個都是使用一個或多個批准或研究的藥物。
•一項內部研究計劃的進展，重點是尋找新的小分子抗病毒藥物來治療新冠肺炎和未來的冠狀病毒爆發。該計劃的重點是發現和開發治療冠狀病毒(包括新冠肺炎)的新分子實體，這些實體針對特定的病毒靶點，包括NSP12病毒聚合酶和NSP5病毒蛋白酶。
背景
乙肝病毒
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的一種潛在威脅生命的肝臟感染。乙肝病毒會導致慢性感染，導致死於肝硬化和肝癌的風險更高。慢性乙肝病毒感染是一個重要的未得到滿足的醫療需求。美國食品和藥物管理局(FDA)批准了一些乙肝疫苗，用於預防由乙肝病毒引起的感染。 然而，世界衞生組織估計，全球有超過2.5億人患有慢性HBV感染，而其他估計表明，美國約有200萬人患有慢性HBV感染。即使有了有效的疫苗和目前的治療選擇，每年仍有大約90萬人死於與慢性HBV感染有關的併發症。我們相信乙肝治療方案有一個令人信服的市場機會。目前，全世界2.5億慢性HBV感染者中，估計有2700萬人(10.5%)被診斷為慢性乙肝病毒感染者，大約450萬人(1.8%)正在接受治療。我們相信，引入有限療程的乙肝治療方案將大大提高慢性乙肝患者的診治率。
當前的治療方法及其侷限性
目前慢性乙型肝炎病毒感染的治療方案包括聚乙二醇化幹擾素-α方案(“PEG-幹擾素α”)和核糖核酸(T)類似物(“NAS”)。聚乙二醇幹擾素α是一種由人體產生的抗感染物質的合成版本，通過注射使用，有許多副作用，包括流感樣症狀和抑鬱。NAS是一種口服抗病毒藥物，當長期服用時，可以減少HBV病毒的複製和炎症，並顯著降低血液中的HBVDNA。口服NAS已經成為HBV治療的標準護理，主要是因為它們能夠將患者血清中的病毒載量提高到無法檢測到的水平，易於每天一次單片給藥，以及良好的安全性。然而，在大多數情況下，一旦聚乙二醇幹擾素α和NA治療停止，病毒複製就會恢復，肝臟炎症和纖維化仍可能繼續發展。雖然這些治療降低了病毒載量，但只有不到5%的患者在有限的療程後被功能性治癒。由於治癒率如此之低，大多數慢性HBV感染的患者被要求在其餘生中每天接受NA治療。
乙型肝炎病毒生命週期及幹預要點
HBV的病毒生命週期如下所示。考慮到HBV的生物學特性，我們相信聯合療法是更有效的HBV治療和潛在的功能性治癒的關鍵。我們的產品線包括多個候選產品，目標是病毒生命週期中的各個步驟。我們相信，這些機制中的每一種，當與現有批准的治療方法結合使用有限的持續時間時，都有可能提高護理標準，並有可能導致功能性治癒。
1.NAS：NAS通過抑制HBVDNA聚合酶活性和抑制HBV複製發揮作用。然而，NAS在功能上只治癒了一小部分患者，通常需要長期服用才能維持他們的益處，這對患者來説可能是具有挑戰性的。
2.衣殼抑制劑(AB-836)：這種口服的候選產品有可能通過阻止功能性病毒衣殼的組裝來抑制HBV的複製。HBV核心蛋白組裝成衣殼結構，這是病毒複製所必需的。目前治療乙型肝炎病毒的標準療法，主要是通過抑制病毒聚合酶起作用的NAS，顯著減少了病毒複製，但不是完全的。衣殼抑制劑通過破壞核心顆粒的組裝或拆解來抑制複製。衣殼蛋白抑制劑還被證明能抑制病毒生命週期的脱殼步驟，從而減少新的共價閉合環狀DNA(CccDNA)的形成，cccDNA是位於細胞核中的病毒儲存庫，被認為在病毒持久性中發揮作用。
3.RNAi(AB-729)：這種針對肝細胞的皮下RNAi候選治療產品採用了我們新的共價共軛N-乙酰氨基半乳糖(“GalNAc”)遞送技術。AB-729抑制病毒複製，降低所有HBV抗原，包括HBsAg。降低HBsAg被認為是使患者的免疫系統能夠重新喚醒以對病毒做出反應的關鍵先決條件。
HBV RNA不穩定劑：這些小分子口服活性物質會導致HBV RNA的不穩定和最終降解。這些藥物在全細胞系統和動物模型中都會導致HBsAg和其他病毒蛋白的減少。與其他RNA或DNA病毒相比，它們有可能選擇性地影響HBV，並顯示出泛型特徵。HBVRNA失穩劑與其他抗HBV藥物聯合使用具有相加效應。HBVRNA去穩定劑有可能補充或取代皮下注射的RNAi製劑，即口服療法聯合衣殼類抑制劑和批准的NA。
我們的產品線
我們的HBV產品線由以下計劃組成：
除了我們的乙型肝炎病毒產品線，我們還有一個內部研究計劃，專注於尋找新的小分子抗病毒藥物來治療新冠肺炎和未來的冠狀病毒爆發。
我們繼續探索通過內部發現和開發以及潛在的戰略聯盟來擴大我們的乙肝病毒管道。
我們的候選產品
GalNAc RNAi(AB-729)
RNAi療法代表了藥物開發的最新重大進展。RNAi療法利用細胞內的一種自然途徑，通過消除基因編碼的致病蛋白來使基因沉默。我們正在開發RNAi療法，旨在減少慢性HBV感染者的HBsAg表達和其他HBV抗原。人們普遍認為，降低HBsAg是使患者的免疫系統能夠重新喚醒並對病毒做出反應的關鍵先決條件。
AB-729是一種以肝細胞為靶點的皮下RNAi治療藥物，使用我們專有的共價共軛GalNAc遞送技術。AB-729可降低所有HBV抗原，抑制病毒複製。2019年7月，我們啟動了AB-729的單劑量和多劑量1a/1b期臨牀試驗，旨在研究AB-729在健康志願者和慢性HBV受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學，並確定推進第二階段臨牀開發的最合適劑量和劑量間隔。
正在進行的AB-729首例人體臨牀試驗由三部分組成：
•在第一部分中，三組健康志願者被隨機分為4：2，接受單劑量(60毫克、180毫克或360毫克)的AB-729或安慰劑。
•在第二部分中，非肝硬化、乙型肝炎e抗原(“HBeAg”)陽性或陰性的慢性HBV受試者(n=6)目前正在接受HBVDNA定量以下的NA治療，他們接受了單劑(60毫克至180毫克)的AB-729。第二部分的另一個隊列包括單劑90毫克AB-729，用於HBVDNA陽性的慢性HBV受試者(n=6)。
•在第三部分中，慢性乙型肝炎患者，先是HBVdna陰性，再是HBVdna陽性，接受多劑量AB-729治療，療程長達6個月。在完成6個月的劑量後，到目前為止，每4周60毫克劑量和每8周60毫克劑量的所有受試者都選擇了重新同意並接受額外6個月劑量的選項，總共48周。
給健康志願者服用藥物的試驗的第一部分已經完成，並支持將劑量從60毫克到180毫克提前到第二部分。我們預計給慢性HBV感染者單劑服用AB-729的第二部分將在2021年上半年完成為期48周的跟蹤期。此外，第三部分中的幾個隊列已經接受了多劑量的AB-729。到目前為止的結果表明，AB-729的治療是安全的，耐受性良好。迄今為止的療效結果表明：
•單次注射60毫克、90毫克和180毫克導致第12周的HBsAg平均下降，隨後是一個持續的平臺期(分別為-0.99log10IU/mL vs-1.23log10IU/mL，vs-1.10log10IU/mL)。
•每4周重複給藥60毫克，在第16周導致HBsAg持續而強勁的平均下降(-1.44log10IU/mL，N=7)，並持續到第24周(-1.84log10IU/mL，N=7)。
•在第16周，每8周重複注射60 mg劑量的HBsAg與每4周重複注射60 mg劑量相比，HBsAg平均下降(-1.39log10IU/mL vs-1.44log10IU/mL，p
•在HBVdna陽性的受試者中，單劑90 mg可導致第12周時HBsAg(-1.02log10IU/mL)和HBVDNA(-1.53log10IU/mL)的平均下降，以及HBVRNA和核心相關抗原的下降
–在HBVdna陽性和陰性的慢性HBV受試者中，觀察到類似的HBsAg平均下降。
–這些發現支持AB-729的完全目標參與
我們希望在2021年上半年提供正在進行的1a/1b期臨牀試驗隊列的更多數據，包括60毫克多劑量隊列(4周和8周劑量間隔)的額外數據，90毫克多劑量隊列(8周劑量間隔)的初始數據，以及HBV DNA陽性受試者90毫克多劑量隊列(8周劑量間隔)的初始數據。我們預計，每12周90毫克劑量間隔隊列的初步數據將於2021年下半年公佈。此外，我們打算在2021年下半年將AB-729與一種或多種批准或研究藥物一起推進到兩個第二階段的聯合臨牀試驗中，AB-729的劑量將降至每8或12週一次。
與組件協作
2020年8月，我們與Assembly簽訂了一項臨牀合作協議，評估AB-729聯合Assembly的主要HBV核心抑制劑(衣殼抑制劑)候選藥物維比考韋(“VBR”)和標準護理NA療法治療慢性HBV感染的療效。根據協議條款，這項試驗將是一項隨機、多中心、開放標籤的第二階段概念驗證臨牀試驗，將評估AB-729、VBr和安娜三聯用藥與VBR與安娜和AB-729與安娜雙聯用藥的安全性、藥代動力學和抗病毒活性。我們希望在這項試驗的第一個隊列中招募大約60名病毒學抑制的HBeAg陰性慢性HBV感染的受試者。患者將每8周皮下注射AB-729 60毫克，每天口服VBR 300毫克，為期48周，並進行48周的隨訪期。我們和Assembly最近啟動了這項臨牀試驗的篩查。我們和Assembly將分擔合作的費用。根據合作條款，我們和Assembly還可能在未來增加更多的隊列，以評估其他患者羣體和/或組合。除了履行裝配公司與合作試驗有關的職責所必需的範圍外，我們沒有向裝配公司提供任何使用AB-729化合物的許可。
口服衣殼蛋白抑制劑(AB-836)
HBV核心蛋白組裝成衣殼結構，這是病毒複製所必需的。目前市面上可用的治療方法(NAS或Peg-IFN)可顯著降低血清中的HBVDNA水平，但HBV在肝臟中的複製仍在繼續，從而使HBV感染得以持續。對患者來説，更有效的治療需要新的藥物，這些藥物將進一步阻止病毒複製。我們正在開發衣殼蛋白抑制劑(也稱為核心蛋白抑制劑)作為口服療法，與NAS聯合使用，可以進一步減少HBV的複製。通過抑制功能性病毒衣殼的組裝，HBV的複製能力受到損害。衣殼抑制分子還可以抑制病毒生命週期的脱殼步驟，從而減少cccDNA的形成，cccDNA是位於細胞核中的病毒儲存庫，被認為在病毒持久性中發揮作用。
我們的口服衣殼抑制劑發現工作產生了有希望的下一代化合物，這導致AB-836在2020年1月被提名。AB-836是一種新的化學系列，區別於競爭對手的化合物，具有提高療效和增強抗藥性的潛力。AB-836利用核心蛋白二聚體-二聚體界面中的一個新的結合位點，已顯示出對NA抗性變體的活性，並具有解決某些已知的抗衣殼變異體的潛力。AB-836預計可與其他作用機制相結合，並預計每天給藥一次。我們在2020年第四季度完成了AB-836的CTA/Ind啟用研究，並預計在2021年上半年啟動AB-836的1a/1b期臨牀試驗，初步數據預計在2021年下半年。
口服PD-L1抑制劑
PD-L1抑制劑補充了我們的藥物流水線，有可能成為治療HBV的聯合療法的重要組成部分。在我們的免疫系統中，高功能的HBV特異性T細胞被認為是長期解決HBV病毒所必需的。然而，在慢性HBV感染過程中，HBV特異性T細胞出現功能缺陷，其頻率大大降低。增強HBV特異性T細胞的一種方法是防止PD-L1蛋白粘附和抑制HBV特異性T細胞。我們在口服化合物方面處於領先地位，這些化合物可能通過抑制PD-L1來重新喚醒患者的HBV特異性免疫反應。
口服HBV RNA不穩定劑
HBVRNA失穩劑是一種小分子口服制劑，可導致HBVRNA失穩和最終降解。這些藥物在全細胞系統和動物模型中都會導致HBsAg和其他病毒蛋白的減少。與其他RNA或DNA病毒相比，它們有可能選擇性地影響HBV，並顯示出泛型特徵。HBVRNA失穩劑與其他抗HBV作用機制共同顯示出相加效應。HBV RNA失穩劑有可能補充或取代皮下注射的RNAi製劑，如AB-729，與衣殼類抑制劑和批准的NA聯合口服治療。我們繼續通過先導優化來推動下一代口服HBVRNA不穩定劑的發展。
新冠肺炎研究努力
雖然我們的核心任務是找到治癒乙肝病毒的方法，但冠狀病毒大流行的規模是不可否認的。鑑於我們在發現新的抗病毒療法方面的成熟專業知識，我們在2020年啟動了一項治療冠狀病毒(包括新冠肺炎)的藥物發現工作。為此，我們在首席科學官Michael Sofia博士的指導下，組建了一個由專家科學家組成的內部團隊，以確定治療新冠肺炎和未來冠狀病毒爆發的新型小分子療法。索非亞博士因發現索索布韋而獲得拉斯克-德巴基獎，他為這一新計劃帶來了廣泛的抗病毒藥物發現經驗。我們也是COVID研發聯盟的成員，以應對SARS-CoV-2大流行和任何未來的冠狀病毒爆發。目前，我們的新冠肺炎研究計劃集中在發現和開發針對特定病毒靶點的新分子實體，包括NSP12病毒聚合酶和NSP5病毒蛋白酶。這些靶點是我們在靶向方面有經驗的基本病毒蛋白。我們正在積極篩選多種新的口腔分子實體。
新冠肺炎的影響
2019年12月，在中國武漢發現了一種新型冠狀病毒株(新冠肺炎)。這種病毒繼續在全球傳播，已被世界衞生組織宣佈為大流行，並已蔓延到世界上幾乎每一個國家。這場大流行已經並可能繼續在社會的許多方面產生廣泛影響。這場大流行已經並可能繼續對企業造成重大幹擾。世界各地的一些國家和其他司法管轄區已經採取極端措施，試圖減緩病毒的傳播。這些措施包括關閉企業和要求人們留在家裏，後者增加了前往醫院參加臨牀試驗的能力的不確定性。至少在短期內，已經並可能繼續對臨牀開發產生重大影響的其他措施包括供應鏈的短缺和延誤，以及某些國家禁止招募受試者參加新的臨牀試驗。未來與新冠肺炎大流行相關的中斷可能會對我們2021年及以後的計劃和時間表產生負面影響，包括招募和監測受試者參加我們的臨牀試驗。
協作和版税權利
與組件協作
2020年8月，我們與Assembly簽訂了一項臨牀合作協議，在第二階段概念驗證臨牀試驗中評估AB-729，結合Assembly的主要HBV核心抑制劑(衣殼抑制劑)候選VBR和標準護理NA療法，用於治療慢性HBV感染患者。我們和Assembly已經開始篩選，並將分擔合作的費用。
Alnylam製藥公司和Acuitas治療公司
我們對Alnylam的ONPATTRO全球淨銷售額有兩項特許權使用費。
2012年，我們與Alnylam簽訂了一項許可協議，使Alnylam有權利用我們的脂質納米顆粒(“LNP”)輸送技術開發和商業化產品。Alnylam的ONPATTRO是我們的LNP技術的第一個獲批應用，在2018年第三季度獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)的批准，並在美國獲得批准後立即由Alnylam推出。根據本許可協議的條款，我們有權對ONPATTRO的全球淨銷售額在抵銷後1.00%-2.33%的範圍內分級支付特許權使用費，最高級別適用於年淨銷售額超過5億美元的情況。這項特許權使用費權益被出售給安大略省市政僱員退休系統(OMERS)，自2019年1月1日起生效，扣除諮詢費前的毛收入為2000萬美元。OMERS將保留這一權利，直到它收到3000萬美元的特許權使用費，屆時ONPATTRO未來全球淨銷售額的特許權使用費將100%返還給我們。OMERS承擔了從Alnylam收取高達3000萬美元未來特許權使用費的風險，如果OMERS未能收取任何此類未來特許權使用費，我們沒有義務償還他們。如果此版税權利恢復到我們手中，則有可能提供活躍的版税流，或以其他方式再次全部或部分貨幣化。從特許權使用費銷售開始到2020年12月31日，OMERS總共收取了510萬美元的特許權使用費。
我們還有權獲得ONPATTRO全球淨銷售額的第二個、較低的特許權使用費權益，該權益源於與Acuitas治療公司(“Acuitas”)的和解協議和隨後的許可協議。Acuitas的這項特許權使用費由我們保留，不是出售給OMERS的特許權使用費的一部分。
吉尼萬特科技有限公司(Genevant Sciences，Ltd.)
2018年4月，我們與我們的最大股東Roivant Sciences Ltd.(“Roivant”)達成協議，成立Genevant Sciences Ltd.(“Genevant”)，這是一家專注於發現、開發和商業化一系列基於RNA的療法的公司，這些療法由我們的LNP和配體共軛遞送技術實現。我們向Genevant授予了我們的LNP和配體共軛傳遞平臺的獨家使用權，用於HBV以外的基於RNA的應用，但某些權利已被許可給其他第三方的情況除外(“Genevant許可證”)。我們保留了我們的LNP和HBV共軛傳遞平臺的所有權利。根據Genevant許可證，我們有權獲得分層低個位數
許可專利涵蓋的Genevant產品未來銷售的版税。如果Genevant將我們許可的知識產權再許可給Genevant，我們有權在Genevant許可下，在該次級被許可人開發的產品商業化後，獲得(I)Genevant收到的此類再許可收入的20%和(Ii)再被許可人產品銷售的較低個位數版税，兩者以較低者為準。
2020年7月23日，美國專利商標局在專利審判和上訴委員會(“PTAB”)上宣佈了其對現代治療公司(“MODERNA”)對美國專利8,058,069(“069專利”)有效性的質疑的裁決。在這一裁決中，PTAB確定沒有任何受到質疑的主張是不可申請專利的。2020年9月23日，莫德納向聯邦巡迴上訴法院提出上訴。現代於2021年2月23日在上訴中提交了開庭案情摘要，我們的迴應案情摘要將於2021年5月4日到期。雖然我們是專利持有者，但這項專利已授權給Genevant。‘069專利包含在我們根據Genevant許可授權給Genevant的獨家權利中。
2020年7月31日，Roivant通過股權投資和轉換Roivant持有的先前發行的可轉換債券，對Genevant進行了資本重組。我們參與了Genevant的資本重組，股權投資為250萬美元。關於資本重組，三方簽訂了一份修訂並重新簽署的股東協議，使Roivant獲得了對Genevant的實質性控制。我們在Genevant的董事會中有一個沒有投票權的觀察員席位。截至2020年12月31日，我們擁有Genevant約16%的普通股權益，我們在Genevant的投資賬面價值為零。我們根據Genevant許可證獲得未來特許權使用費或再許可收入的權利不受資本重組的影響。
砂石腫瘤學公司(Gritstone Oncology，Inc.)
2017年10月，我們與Gritstone Oncology，Inc.(“Gritstone”)簽訂了一項許可協議，授予Gritstone使用我們的專有和臨牀驗證的LNP技術組合及相關知識產權的全球許可，以提供Gritstone的自我複製、非mRNA、基於RNA的新抗原免疫治療產品。Gritstone向我們支付了預付款，並有義務為實現開發、監管和商業里程碑以及特許權使用費(根據Genevant許可，Genevant有權獲得此類特許權使用費的50%)向我們付款。
與收購EnAg治療公司相關的潛在額外付款。
2014年10月，我們的全資子公司Arbutus Inc.根據一項股票購買協議收購了Enantition治療公司(“Enantition”)的全部流通股。無論該產品是否基於根據本協議收購的資產，與我們銷售首個治療乙肝病毒的商業化產品相關的銷售業績里程碑支付給Ensension銷售股東的金額可能高達1.025億美元，以及此類首個商業化HBV產品淨銷售額的較低個位數特許權使用費，最高支付100萬美元的特許權使用費，如果支付，將抵消我們的業績里程碑付款義務。
專利和專有權利
我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的候選產品、新發現、產品開發技術和其他專有技術獲得並保持專有保護，在不侵犯他人專有權利的情況下運營，並防止他人侵犯我們的專有權利。我們的政策是通過提交或許可美國和外國專利以及與我們的專有技術、發明和改進有關的專利申請等方法來保護我們的專有地位，這些專利、發明和改進對我們業務的發展和實施非常重要。我們還依靠商標、商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和潛在的許可機會來發展和保持我們的專有地位。
除了我們的專有專業知識外，我們還擁有一系列專利和專利申請，涉及HBV核心/衣殼蛋白組裝抑制劑、HBV表面抗原分泌抑制劑、LNP發明、用於輸送核酸(如mRNA和RNAi)的LNP組合物、基於LNP的藥物的配方和製造、RNAi分子的化學修飾，以及針對特定疾病適應症的RNAi藥物和工藝。在美國，我們的專利可能會受到雙方之間的審查或異議程序的挑戰。 在歐洲，一旦授予專利，就有九個月的時間通知對此類授予的專利的反對意見。例如，我們的專利是否受到各方之間的審查或反對
如果在訴訟過程中，我們會招致鉅額費用來為他們辯護。此外，我們未能在任何此類訴訟中獲勝，可能會限制我們的治療性HBV計劃或RNAi平臺(包括我們的候選產品)可獲得的專利保護。
我們在美國和國外擁有大約55個專利系列，針對我們的治療性乙肝候選產品、乙肝技術以及LNP和LNP配方的各個方面。該產品組合包括世界各地約150項已頒發的專利和大量未決專利申請。與我們目前的候選產品相關的任何材料專利最早都將在2037年到期。
人力資本
我們致力於倡導包容的文化，重視平等、機會和尊重。我們尋求獲得和培養具有不同思想、經驗和背景的頂尖人才。藥物開發是一項複雜的工作，需要深厚的專業知識，吸引和留住合格的員工擔任生物製藥專業職位的競爭非常激烈。我們的薪酬計劃旨在吸引和留住頂尖人才。我們為每位員工提供全面的薪酬方案，包括基本工資、根據地理位置和公司規模瞄準第50至75%市場份額的現金目標獎金、綜合福利方案和每位員工的股權薪酬。獎金機會和股權薪酬佔總薪酬的比例通常會根據責任水平的不同而增加。實際的獎金髮放是基於績效的。我們還為符合條件的員工提供參與我們的員工股票購買計劃和健康計劃的機會，以使我們的員工在努力實現公司目標的同時保持工作/生活的平衡。
我們投資於員工的發展，包括績效管理和導師計劃。2020年，我們經歷了前五年的最低營業額。鑑於我們的財力和往績，我們繼續成功地填補空缺的職位，並支持我們不斷擴大的研究項目和產品候選渠道。當建立我們自己的能力成本過高時，我們會用外包能力來補充我們的內部專業知識。例如，我們將很大一部分臨牀試驗工作外包給臨牀研究機構，將大部分藥品生產外包給合同製造商。我們的內部臨牀開發和製造團隊執行我們的HBV開發戰略，並監督我們外部供應商的活動。
截至2020年12月31日，阿布圖斯擁有78名員工(76名全職和2名兼職)，其中57名從事研發，其中包括3名醫學博士、30名擁有哲學博士學位的個人和8名擁有理學碩士學位的科學家。我們幾乎所有的員工都在賓夕法尼亞州華明斯特的公司總部工作。我們的員工沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍，我們也沒有經歷過任何停工。我們相信與員工的關係很好。
在新冠肺炎大流行期間，只有不到一半的員工繼續在我們的設施工作，我們在設施中採用了健康篩查，實施了社會距離和個人防護設備要求，加強了清潔和衞生程序，並改進了工作空間以降低疾病傳播的可能性。我們的員工在大流行期間一直在家工作，他們不需要進入我們的設施來執行他們的工作。協議和工作安排的改變並沒有對生產力產生重大影響。
競爭
我們面臨着廣泛的現有和潛在的競爭對手，從擁有大量資源的老牌全球製藥公司到研究階段的公司。此外，在發現、開發和商業化治療乙肝病毒的新療法方面，我們面臨着來自學術和研究機構以及政府機構的競爭。我們的許多競爭對手，無論是單獨還是與合作伙伴合作，都比我們擁有更多的財務、產品開發、技術、製造、銷售和營銷資源。此外，我們的許多直接競爭對手都是擁有內部研發部門的大型製藥公司，這些公司在測試候選產品、獲得FDA和其他監管機構對候選產品的批准以及為這些產品獲得廣泛的市場接受方面擁有更豐富的經驗。
由於乙肝病毒存在着巨大的未得到滿足的醫療需求，有幾家大小製藥公司專注於提供單一療法或聯合療法來治療乙型肝炎病毒。這些公司包括但不限於強生公司、羅氏公司、Vir生物技術公司、葛蘭素史克公司、Gilead Sciences公司、Assembly公司、Dicerna製藥公司、Replicor公司、Enanta製藥公司和Aligos治療公司。這些公司正在開發諸如Capsid等產品
抑制劑、RNAi製劑、免疫調節劑、表面抗原抑制劑和基因編輯劑。這些候選產品正處於臨牀前和臨牀開發的不同階段。此外，除了目前正在開發的研究療法外，未來很可能會有更多的藥物可用於治療HBV。
我們預計，隨着新產品進入市場，我們將面臨競爭，我們競爭對手的產品可能比我們可能商業化的任何產品更安全、更有效，或者更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化任何候選產品的費用之前，競爭性單一或組合產品可能會使我們的一個或多個候選產品過時或失去競爭力。治療乙肝病毒的治療方法或新療法的開發也有可能使我們的一個或多個候選產品失去競爭力、過時或減少對我們候選產品的需求。
我們相信，我們的競爭能力在一定程度上取決於我們開發產品的能力，成功完成臨牀試驗和監管批准過程的能力，以及有效營銷任何批准的產品的能力。此外，我們需要吸引和留住合格的人員，獲得專利保護或以其他方式開發專利產品候選或工藝，並確保從發現鉛化合物到其商業銷售(如果有的話)這段相當長的時間內有足夠的資本資源。
製造業
我們目前依賴第三方製造商提供藥物物質和藥物產品，包括AB-729和AB-836，用於我們正在進行的和預期的臨牀試驗和非臨牀研究。我們目前沒有計劃為我們的候選產品建立任何大規模的內部製造設施。
政府監管
美國和其他國家政府當局的監管是我們產品開發、製造以及(如果我們的候選產品獲得批准)營銷策略中的一個重要考慮因素。我們預計，我們所有的候選產品在商業化之前都需要得到FDA和外國類似監管機構的監管批准，並將接受嚴格的臨牀前、臨牀和批准後測試，以證明安全性和有效性，以及我們尋求銷售我們產品的每個司法管轄區的其他重要監管要求和限制。在美國，我們受到FDA和其他聯邦、州和地方監管機構的廣泛監管。美國的聯邦法律，如“聯邦食品、藥物和化粧品法案”(“FD&C法案”)，以及管理所有用於治療目的的生物製藥產品的測試、開發、製造、質量控制、安全性、有效性、批准、儲存、標籤、記錄保存、報告、分銷、進口、出口、銷售和營銷的法規。我們相信，我們和與我們合作的第三方在所有實質性方面都遵守當前適用的法律、規則和法規；然而，任何不遵守的行為都可能對我們成功開發和商業化我們的產品的能力產生實質性的負面影響，從而影響我們的財務業績。此外，適用於我們業務的法律、規則和法規可能會發生變化，很難預見這些變化是否、如何或何時會影響我們的業務。
獲得政府批准以營銷我們的候選產品，並在獲得任何此類批准後持續遵守適用的聯邦、州、地方和外國法律法規，將需要花費大量的財力和人力資源。
開發和審批
生物製藥產品在美國和許多其他國家進行商業化開發並獲得批准的過程漫長、複雜、成本高昂，結果遠非板上釘釘。雖然外國對進行臨牀試驗和獲得批准的要求可能在某些方面與美國有所不同，但有許多相似之處，而且往往同樣嚴格，結果不能有把握地預測。在任何司法管轄區提交審批的關鍵部分是臨牀前和臨牀數據，證明候選產品的安全性和有效性。
臨牀前測試。在美國對任何候選產品進行人體測試之前，公司必須開發臨牀前數據，通常包括對候選產品的化學和配方的實驗室評估，以及對動物物種的毒理學和藥理學研究，以評估安全性和質量。某些類型的動物研究必須遵守FDA的“良好實驗室規範”(“GLP”)規定和由農業部執行的“動物福利法”。
IND應用程序。在美國贊助臨牀試驗以評估候選產品的安全性和有效性的個人或實體必須在開始此類試驗之前向FDA提交一份研究用新藥(IND)申請，其中包括臨牀前試驗結果和其他數據和信息，併為FDA得出結論認為有足夠的基礎在人體上測試該藥物提供了依據。如果FDA在提交後30天內沒有反對IND申請，IND中提議的臨牀測試可能會開始。即使在IND生效和臨牀試驗開始後，FDA也可能會將臨牀試驗擱置，出於安全考慮或其他原因暫停(或在某些情況下，終止)臨牀試驗。
臨牀試驗。臨牀試驗包括在合格的臨牀調查員的監督下給人類志願者或患者服用候選產品。臨牀試驗受到廣泛的監管。在美國，這包括遵守FDA的生物研究監測法規和當前的良好臨牀實踐(GCP)要求，這些要求為進行臨牀試驗、記錄數據和報告臨牀試驗結果建立了標準，目的是確保數據和結果是可信和準確的，並確保研究參與者的權利、安全和福祉受到保護。每項臨牀試驗都必須在一項協議下進行，該協議除其他事項外，還詳細説明瞭用於監測安全性的研究目標和參數，以及要評估的療效標準(如果有的話)。該方案作為IND的一部分提交給FDA，並由該機構審查。此外，每項臨牀試驗都必須在機構審查委員會(“IRB”)的主持下進行審查、批准和進行。臨牀試驗的發起人、研究人員和IRBs均必須遵守相關要求和限制，其中包括獲得每個研究對象的知情同意、遵守方案和研究計劃、充分監測臨牀試驗以及及時報告不良事件。在IND下進行的外國研究必須符合適用於在美國進行的研究的相同要求。然而，如果國外的研究不是根據IND進行的，如果研究是根據GCP進行的，並且FDA能夠驗證數據，那麼數據仍然可以提交給FDA以支持產品申請。
臨牀試驗的發起人或發起人指定的責任方可能被要求註冊有關試驗的某些信息，並在政府或獨立註冊網站(如Clinicaltrials.gov)上披露某些結果。
臨牀測試通常分三個階段進行，在某些情況下可能會重疊或細分。
在第一階段試驗中，候選產品在少數人身上進行試驗，以評估其安全性，制定其藥理和藥代動力學作用(即吸收、分佈、新陳代謝和排泄)的詳細情況，評估早期安全性情況，確定與增加劑量有關的副作用，並在可能的情況下及早獲得有效證據。雖然第一階段試驗通常是在健康人身上進行的，但在某些情況下(例如，包括一些癌症療法)，試驗對象是患有目標疾病或條件的患者。
在第二階段試驗中，候選產品被用在相對較小的預期患者人羣樣本中，以開發關於目標疾病療效的初始數據，確定最佳劑量範圍，併產生關於候選產品安全性的額外信息。在此階段之前，可能會進行額外的動物毒理學研究。
在第三階段試驗中，候選產品被用於目標疾病或障礙的更大一組患者，其中可能包括伴隨疾病和藥物的患者。通常，第三階段試驗在多個研究地點進行，出於時間和效率的考慮，可以同時進行。第三階段臨牀試驗的目的是獲得關於安全性和有效性的額外信息，以評估候選產品的總體風險-收益概況，併為產品標籤提供基礎。在考慮產品應用時，階段3數據通常構成FDA評估候選產品安全性和有效性的核心基礎。
研究贊助商、FDA或IRB可以隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括確定研究對象暴露在不可接受的健康風險中。早期臨牀試驗的成功並不意味着
確保後期臨牀試驗的成功。此外，來自臨牀試驗的數據並不總是決定性的，可能會受到另一種解釋的影響，這些解釋可能會推遲、限制或阻止批准。
保密協議的提交和審查。在完成臨牀研究後，尋求批准在美國銷售候選產品的贊助商向FDA提交新藥申請(NDA)。NDA是一種全面的應用，旨在證明候選產品的安全性和有效性，其中包括臨牀前和臨牀數據、候選產品的成分信息、贊助商的製造和包裝計劃以及建議的標籤。當提交保密協議時，FDA會初步確定申請是否足夠完整，可以接受審查。如果申請不是，FDA可以拒絕接受NDA的備案，並要求提供更多信息。拒絕提交申請需要重新提交NDA和所要求的額外信息，這會延誤對申請的審查。
FDA的績效目標通常規定在提交NDA的60天后10個月內或提交NDA後12個月內對NDA採取行動。在某些情況下，這一期限可以延長，包括FDA要求提供更多信息。目標行動日期也可以縮短到60天提交日期的6個月，或者在獲得優先審查指定的候選產品的NDA提交後8個月，因為這些候選產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出滿足未滿足的醫療需求的潛力。FDA還有其他計劃來加快開發和審查解決嚴重或危及生命的疾病的候選產品。例如，快速通道計劃旨在促進新藥的開發和審查，這些新藥顯示出解決涉及嚴重或危及生命的疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求的潛力。如果候選產品獲得快速通道指定，FDA可以滾動審查NDA的部分內容，而不是要求提交整個申請才能開始審查。被指定為快速通道的候選產品也可能有資格與FDA就候選產品的開發進行更頻繁的會議和通信。FDA另一個旨在加快開發的計劃是加速審批途徑，它允許根據合理可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點進行批准。要獲得加速審批路徑下的審查資格，候選產品必須治療嚴重的疾病，提供比現有療法更有意義的優勢。, 並且展示了對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或對中間臨牀終點的影響。突破性療法指定適用於正在開發中的嚴重或危及生命的候選產品，初步臨牀證據顯示，候選產品可能比現有療法至少有一個臨牀上重要的終點有實質性改善，這意味着候選產品將有資格享受快速通道指定的所有好處，以及FDA關於有效藥物開發計劃的更深入指導，以及FDA承諾讓FDA高級管理人員參與此類指導。“突破性治療指定”意味着，候選產品將有資格獲得Fast Track指定的所有好處，以及FDA對高效藥物開發計劃的更深入指導，以及FDA承諾讓FDA高級管理人員參與此類指導。即使候選產品有資格獲得快速通道指定或突破性療法指定，FDA稍後也可能決定該產品不再符合指定條件，並可能撤銷該指定，和/或可能確定該產品不符合批准標準。如果適用，我們預計將尋求利用這些計劃來加快我們候選產品的開發和審查，但我們不能確保我們的候選產品有資格參加此類計劃，或者如果我們有資格參加此類計劃，我們將能夠保持這些稱號。
FDA審查申請，以確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及生產控制是否足以保證和保持產品的特性、強度、質量和純度。對於一些NDA，FDA可能會召集一個諮詢委員會，就與批准申請相關的問題徵求見解和建議。雖然FDA不受諮詢委員會的建議的約束，但該機構在做出決定時會仔細考慮這些建議。在批准新藥產品之前，FDA還要求在供應鏈中生產或推進產品的設施必須符合現行的良好生產規範(GMP)要求和規範產品的製造、運輸和儲存等方面的法規。FDA還可以進行審計，以確定臨牀試驗是否符合GCP的要求。在對保密協議進行審查後，FDA可以批准上市，要求提供更多信息，或者發佈一份完整的回覆信(“CRL”)，説明該機構決定不批准該申請的原因。CRL可能會要求提供額外的信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據，以便FDA重新考慮該申請。NDA可以重新提交，並解決不足之處，但重新提交併不能保證批准。臨牀試驗的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與贊助商的不同。獲得批准可能需要數年時間，需要大量資源，並取決於許多因素，包括目標疾病或狀況的嚴重程度，替代治療的可用性，以及臨牀試驗中顯示的風險和益處。此外，作為批准的條件, Fda可能會施加可能影響商業廣告的限制。
風險評估和緩解策略(“REMS”)和/或批准後承諾進行額外的臨牀試驗或非臨牀研究，或實施監控計劃以監控產品的效果，這些都會增加產品的前景並增加我們的成本。根據“兒科研究公平法”(“PREA”)，某些審批申請還必須包括對研究對象產品在相關兒科人羣中的安全性和有效性的評估(通常基於臨牀研究數據)，除非批准豁免或延期。
此外，一旦產品獲得批准，由於監管行動、市場力量或其他原因，有關其更廣泛臨牀應用的安全性或有效性的信息可能會限制或阻止成功的商業化。批准後對藥品的修改，如適應症、標籤或生產工藝或設施的改變，可能需要在新的或補充的NDA中開發和提交額外的信息或數據，這也需要事先獲得FDA的批准。
競爭。 1984年“藥品價格競爭和專利條款恢復法”(“Hatch-Waxman法案”)為候選產品建立了兩條簡短的審批途徑，這些候選產品在某種程度上是已獲批准的品牌NDA產品的後續版本：(I)已獲批准的參考上市藥物(“RLD”)的仿製藥版本，它可以根據簡化的新藥申請(“ANDA”)獲得批准，方法是證明仿製藥在關鍵方面與已獲批准的產品“相同”；和(Ii)與上市藥物相似但不完全相同的產品，該產品可根據505(B)(2)保密協議獲得批准，在某種程度上，贊助商依賴不是由申請人或為申請人進行的、申請人沒有獲得參考權的調查提供的信息，並提交自己的具體產品數據，以支持該產品與上市藥物之間的差異。
尋求依賴批准產品作為RLD或上市藥物的ANDA或505(B)(2)申請的發起人必須對FDA出版物中列出的RLD的每個專利進行若干認證之一，經批准的藥物產品及其治療等效性評價，它被稱為橙色書。“第一段”證明是贊助商的聲明，説明專利信息尚未提交給RLD。“第II段”認證是贊助商聲明RLD的專利已經過期。“第三款”認證是贊助商的聲明，即它將等待專利到期，然後才能獲得其產品的批准。“第四款”認證是一種斷言，即專利並不妨礙後來產品的批准，無論是因為專利無效或不可強制執行，還是因為專利即使有效，也沒有受到新產品的侵犯。一旦FDA接受了包含第四段證明的ANDA或505(B)(2)申請，申請人必須在20天內向註冊商標註冊處或上市藥品NDA持有人和專利擁有人發出申請已提交的通知，並提供申請人斷言專利無效或未被侵犯的事實和法律依據。如果NDA持有人或專利所有人在收到第四款通知後45天內對ANDA或505(B)(2)申請人提起專利侵權訴訟，FDA將被禁止在30個月內批准ANDA或505(B)(2)申請或相關訴訟的解決方案，以較早者為準。
排他性與專利保護。在美國和其他地方，某些監管排他性和專利權可以在一段時間和一定範圍內為獲得批准的藥品提供保護，使其不受某些競爭對手的產品的影響。在美國，這些保護包括哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)下的監管排他性，該法案為品牌藥物產品提供了排他性期限，這些產品將作為仿製藥申請人提交仿製藥申請的RLD和FD&C法案第505(J)條下的ANDA，或者作為根據FD&C法案第505(B)(2)條提交NDA的申請者的上市藥物。如果該產品是一種“新化學實體”(“新化學實體”)，通常意味着該活性部分以前從未在任何藥物中獲得批准，則自該產品獲得批准起計的五年期間，FDA不得接受任何ANDA或505(B)(2)申請具有相同活性部分的藥物的申請。ANDA或505(B)(2)的申請可以在四年後提交，但是，如果申請的發起人做出了第四段認證(如上所述)，則可以提交ANDA或505(B)(2)申請。如果這種非NCE產品的NDA包含新的臨牀數據(生物利用度研究除外)，這些數據來自贊助商或為贊助商進行的研究，而這些研究是獲得批准所必需的，則該產品可能有資格獲得為期三年的專營期。在這種情況下，三年的專有期並不排除對ANDA或505(B)(2)申請的備案或審查；相反，FDA被排除在RLD批准三年之前對ANDA或505(B)(2)申請給予最終批准。這項為期三年的專營權僅適用於要求提交臨牀數據的批准條件。
Hatch-Waxman法案還規定，如果申請獲得批准是含有活性成分的藥物首次獲準商業營銷，則恢復在產品開發和FDA審查NDA期間丟失的部分專利期。專利期恢復期一般為國際商標法生效之日或國際商標法生效之日之間時間的一半。
專利授予日期(以較晚的日期為準)和提交保密協議的日期，加上提交保密協議之日和FDA批准該產品之日之間的時間。最長恢復期限為五年，自FDA批准該產品之日起，專利不能延長至超過14年。只有一項專利聲稱每個批准的產品都有資格恢復，專利持有人必須在批准後60天內申請恢復。美國專利商標局(“USPTO”)在與FDA協商後，審查和批准專利期限恢復的申請。
審批後規例
一旦獲得批准，藥品將繼續受到FDA的廣泛監管。如果沒有達到持續的監管要求，或者如果產品上市後出現安全問題，FDA可能會採取行動改變產品上市的條件，例如要求修改標籤，限制分銷，甚至撤回批准。除了FDA的監管外，我們的業務還受到聯邦、州、地方和外國的廣泛監管。
良好的製造規範。從事藥品或其成分生產的公司必須遵守適用的GMP要求，包括人員的組織和培訓、建築和設施、設備、成分和藥品容器的控制、封閉、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分銷、實驗室控制以及記錄和報告。FDA在批准之前檢查設備、設施和製造流程，並在批准後定期重新檢查。如果在獲得批准後，一家公司對製造設備、地點或流程進行了重大更改(所有這些在某種程度上都納入了保密協議)，則可能需要額外的監管審查和批准。不遵守適用的GMP要求或產品批准的條件可能會導致FDA採取執法行動，如發出警告信，或尋求制裁，包括罰款、民事處罰、禁令、暫停製造作業、實施操作限制、撤回FDA的批准、扣押或召回產品，以及刑事起訴。儘管我們定期監控我們生產候選產品所依賴的第三方的FDA合規性，但我們不能確定我們現在或未來的第三方製造商是否會一致遵守cGMP或其他適用的FDA法規要求。
銷售及市場推廣。一旦產品獲得批准，產品的廣告、促銷和營銷將受到嚴格監管，包括向醫療從業者推廣、直接面向消費者的廣告、關於未經批准的用途的溝通、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動。除了FDA對藥品營銷的限制外，州和聯邦欺詐和濫用法律也被應用於限制製藥行業的某些營銷行為。如果不遵守這一領域的適用要求，公司可能會受到FDA、司法部、衞生與公眾服務部監察長辦公室和/或州當局的不利宣傳、調查和執法行動。這可能會使一家公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款，以及實質性限制公司宣傳或分銷藥品的方式的協議。
其他規定。根據批准的NDA製造或分銷藥品的公司必須滿足許多其他監管要求，包括不良事件報告、提交定期報告和記錄保存義務。
欺詐和濫用法律。當我們營銷、銷售和分銷任何獲得市場批准的產品時，我們的業務活動可能會受到一個或多個聯邦或州醫療欺詐和濫用法律法規的審查和執行，這可能會影響我們的業務運營能力。根據適用的聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規，這些限制可能會影響我們的運營能力，包括：
•聯邦反回扣法“禁止在知情或自願的情況下，直接或間接以現金或實物提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或獎勵購買、租賃、訂購或安排或推薦購買、租賃或安排或推薦購買、租賃或訂購任何醫療保健項目或服務，這些項目或服務可由聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付全部或部分費用。這項法規的解釋是，一方面適用於製藥公司與處方者、購買者和處方管理人之間的安排，另一方面則適用於製藥公司與處方者、購買者和處方管理人之間的安排。可以根據聯邦反回扣法確定責任，而無需證明對該法規的實際瞭解或違反該法規的具體意圖。此外，政府可能會斷言
包括因違反聯邦反回扣法而產生的物品或服務的索賠，就聯邦民事虛假索賠法而言，構成虛假或欺詐性索賠。儘管聯邦反回扣法有許多法定豁免和監管避風港，保護某些常見的商業安排和活動免受起訴或監管制裁，但豁免和避風港的範圍很窄，不完全符合豁免或避風港的做法，或者沒有例外或避風港的做法，可能會受到審查。
•聯邦民事虛假申報法“，除其他事項外，禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的政府資金付款申請，或故意製作、使用或導致製作或使用對向政府支付金錢的義務至關重要的虛假記錄或陳述，或故意隱瞞或明知而不正當地迴避、減少或隱瞞向聯邦政府支付金錢的義務。根據“虛假索賠法”提起的訴訟可以由美國司法部長提起，也可以由私人(舉報人)以政府和個人的名義提起訴訟，舉報人可以分享任何金錢追回。許多製藥和其他醫療保健公司受到調查，並已根據民事虛假索賠法案(Civil False Claims Act)與聯邦政府就各種被指控的不當營銷活動達成重大財務和解，包括：向客户免費提供產品，期望客户會向聯邦計劃收取產品賬單；向醫生提供虛假的諮詢費、補助金、免費旅行和其他福利，以誘使他們開出公司的產品；以及抬高向私人價格公佈服務報告的價格，這些服務用於根據政府醫療保健計劃設定藥品支付率。此外，近年來，政府對一些製藥公司提起民事虛假索賠法訴訟，指控它們由於銷售其產品用於未經批准的、因此不可報銷的用途而導致提交虛假索賠。因為每一項虛假或欺詐性的索賠或聲明都有三倍損害賠償和強制性處罰的威脅, 醫療保健和製藥公司經常在不承認對重大金額承擔責任的情況下解決指控。製藥和其他醫療保健公司還受到其他聯邦虛假索賠法律的約束，其中包括延伸到非政府醫療福利計劃的聯邦刑事醫療欺詐和虛假陳述法規。
•類似的州和地方法律法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠；州和外國法律，要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者付款；州法律，限制製造商為某些處方藥向患者提供共同支付支持的能力；以及州和外國法律，要求藥品製造商報告與臨牀試驗有關的信息，或與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息；州法律和地方條例，要求識別或許可銷售代表。
•聯邦醫生支付陽光法案，被實施為開放式支付計劃，該計劃要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與直接或間接支付以及向醫生和教學醫院進行其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬在公司持有的所有權和投資權益。從2022年開始，適用的製造商還將被要求報告向醫生助理、護士執業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師和註冊護士-助產士支付和轉移價值的信息(從2021年開始)。
•1997年的聯邦《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act)和其他司法管轄區的其他類似反賄賂法律一般禁止公司及其中間人向外國政府、外國政黨或國際組織的官員提供金錢或任何有價值的東西，目的是獲得或保留業務或尋求商業優勢。最近，美國監管機構的反賄賂執法活動大幅增加，司法部和美國證券交易委員會(下稱“證交會”)的調查和執法程序更加頻繁和積極。違反美國或外國法律或法規可能會導致處以鉅額罰款、中斷業務、失去供應商、供應商或其他第三方關係、終止必要的許可證和許可證以及其他法律或
公平的制裁。其他內部或政府調查或法律或監管程序，包括私人訴訟當事人提起的訴訟，也可能隨之而來。
違反上述任何法律或任何其他政府法規的行為將受到重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款，並被排除在政府資助的醫療項目之外，如聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)。雖然合規項目可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但風險並不能完全消除。此外，實現並維持對適用的聯邦和州隱私、安全和欺詐法律的遵守可能會被證明代價高昂。
隱私法。我們還受到聯邦、州和外國法律法規的約束，這些法律法規涉及健康信息的數據隱私和安全，以及健康相關信息和其他個人信息的收集、使用和披露以及保護。隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，人們越來越關注可能影響我們業務的隱私和數據保護問題，包括最近在我們開展業務的所有司法管轄區頒佈的法律。許多聯邦和州法律，包括州安全違規通知法、州健康信息隱私法、州遺傳隱私法以及聯邦和州消費者保護和隱私法(例如，包括聯邦貿易委員會法案第5條和加州消費者隱私法案(CCPA))管理着個人信息的收集、使用和披露這些法律可能在很大程度上不同，從而使合規工作複雜化。聯邦監管機構、州總檢察長和原告律師一直並可能繼續活躍在這一領域。
不遵守此類法律和法規可能導致政府執法行動，併為我們造成責任(包括施加重大處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，從而可能對我們的業務產生負面影響。此外，如果我們成功地將我們的候選產品商業化，我們可能會從醫療保健提供者那裏獲得患者的健康信息，這些醫療保健提供者處方我們的產品和與我們合作的研究機構，他們受到1996年《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)的隱私和安全要求的約束。儘管我們除了可能提供某些員工福利外，不直接受到HIPAA的約束，但如果我們、我們的附屬公司或我們的代理故意獲取、使用或披露由HIPAA維護的個人身份健康信息，我們可能會受到刑事處罰
在加利福尼亞州，CCPA於2020年1月1日生效。CCPA規定了數據使用和共享透明度的某些要求，併為加州居民提供了有關使用、披露和保留其個人數據的某些權利。CCPA及其實施條例自頒佈以來已經進行了多次修改。同樣，美國有許多聯邦和州一級的立法提案，這些提案可能會在影響我們業務的領域施加新的義務或限制。這些法律和法規正在演變，可能會對我們的活動施加限制或以其他方式對我們的業務產生不利影響。同樣，在歐盟、美國、聯邦和州一級，以及其他司法管轄區，也有一些立法建議可能會在影響我們業務的領域施加新的義務或限制。此外，一些國家正在考慮或已經通過立法，實施數據保護要求或要求在本地存儲和處理數據或類似要求，這可能會增加我們提供服務和研究活動的成本和複雜性。這些法律法規以及任何相關的索賠、查詢或調查或任何其他政府行為可能會導致不利的結果，包括合規成本增加、新產品開發延遲或阻礙、負面宣傳、運營成本增加、管理時間和注意力轉移以及損害我們業務的補救措施，包括罰款或要求或命令我們修改或停止現有的業務做法。
承保和報銷
對於我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態，都存在很大的不確定性。管理新藥上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。當前和未來的立法可能會大幅改變審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致獲得批准的延遲。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從市場或產品許可批准後開始。在一些國外市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得某一產品在特定國家的銷售許可，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們產品的商業發佈，可能會拖延很長一段時間，這可能會對我們在該特定國家銷售該產品所產生的收入產生負面影響。
國家。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了市場批准。
我們將任何產品成功商業化的能力還將在一定程度上取決於政府第三方付款人(包括聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)等政府醫療保健計劃、商業健康保險公司和管理的醫療機構)將在多大程度上及時為這些產品和相關治療提供保險和足夠的補償。政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將承保哪些藥物，並建立報銷水平。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或處方中的特定產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置價格或報銷費率的過程分開，一旦保險被批准，付款人將為該產品支付費用。
美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府醫療保健計劃和其他第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性，並試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何產品都能立即獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着在所有情況下都會支付任何藥物的費用。有限的覆蓋範圍可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。
獲得保險和適當的補償是一個既耗時又昂貴的過程。對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着一種藥物將在所有情況下獲得支付，或以涵蓋我們的成本(包括研究、開發、製造、銷售和分銷)的費率支付。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，可能只是暫時的。報銷費率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律放鬆來降低。有限的覆蓋範圍可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。在為特定患者覆蓋我們的產品之前，第三方付款人還可能尋求額外的臨牀證據，包括昂貴的藥物經濟學研究，而不是獲得上市批准所需的數據，以證明在特定患者羣體中的臨牀益處和價值。如果報銷僅限於有限的適應症, 我們可能無法成功地將任何獲得市場批准的候選產品商業化。我們開發的任何經批准的產品，如果不能及時從政府資助和私人付款人那裏獲得保險和有利可圖的報銷費率，可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。
如果我們成功地將我們的任何產品商業化，我們可能會參加醫療補助藥品返點計劃。在聯邦醫療補助和聯邦醫療保險B部分下，我們的產品需要聯邦資金的參與。根據醫療補助藥品回扣計劃，我們將被要求向每個州的醫療補助計劃支付退款，這些藥物分發給聯邦醫療補助受益人並由州醫療補助計劃支付，條件是根據聯邦醫療補助計劃和聯邦醫療保險計劃的B部分向各州提供聯邦資金用於我們的藥物。
聯邦法律要求，參加醫療補助藥品回扣計劃的任何公司也必須參與公共衞生服務的340B藥品定價計劃，以便聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下的製造商的藥物。340B計劃要求參與的製造商同意向法定定義的承保實體收取不超過340B的製造商承保門診藥物的“最高價格”。這些340B包括
實體包括接受公共衞生服務贈款的各種社區衞生診所和其他實體，以及為不成比例的低收入患者提供服務的醫院。
此外，為了有資格根據聯邦醫療補助和醫療保險B部分計劃使用聯邦資金支付其產品，並由退伍軍人事務部(“退伍軍人事務部”)、國防部(“國防部”)、公共衞生服務和海岸警衞隊(“四大機構”)和某些聯邦受贈人購買，製造商還必須參加根據1992年“退伍軍人醫療保健法案”(VHCA)第603條建立的退伍軍人聯邦供應表(FSS)定價計劃。根據這一計劃，製造商有義務根據FSS合同提供其承保藥物(創新者多源藥物、單一來源藥物和生物製品)供採購，並向四大機構收取不高於聯邦最高價格(FCP)的價格，聯邦最高價格是根據法定公式計算的價格。FCP是從一個被稱為“非聯邦平均製造商價格”(“Non-FAMP”)的計算價格點得出的，我們將被要求計算並按季度和年度向退伍軍人管理局報告。此外，根據國防衞生局(“DHA”)的規定，製造商在使用其創新者和由TRICARE網絡零售藥店分發給TRICARE受益人的單一來源產品時必須提供回扣。回扣的確定公式是在法規中確定的，並且基於每年非聯邦平均製造商價格與聯邦最高價格之間的差額，根據VHCA，每個價格都由我們計算。醫療補助藥品回扣計劃、340B計劃、FSS和TRICARE計劃下的要求可能會減少我們從未來商業化的任何產品中獲得的收入，並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。
美國醫療改革
美國和許多外國司法管轄區已經頒佈或提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革，這些改革可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何我們獲得營銷批准的候選產品的能力。美國政府、州立法機構和外國政府也對實施成本控制計劃表現出了濃厚的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。
近年來，國會一直在考慮降低醫生管理的藥物的醫療保險報銷水平。醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)是管理醫療保險和醫療補助計劃的機構，有權修改報銷費率和實施覆蓋限制。通過立法或法規實施的成本削減舉措和覆蓋範圍的變化可能會減少任何獲得批准的產品的使用率和報銷，這反過來又會影響我們可以獲得的這些產品的價格。任何減少醫療保險和其他政府計劃的報銷都可能導致商業支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。
經2010年“醫療保健和教育和解法案”(統稱為“平價醫療法案”)修訂的“平價醫療法案”極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對製藥業產生了重大影響。《平價醫療法案》(Affordable Care Act)旨在拓寬獲得醫療保險的渠道，減少或限制醫療支出的增長，加強針對醫療欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對製藥和醫療器械製造商徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。
“平價醫療法”的某些條款受到司法挑戰，並受到廢除或取代或改變其解釋和執行的努力。例如，2017年12月22日頒佈的減税和就業法案，取消了根據1986年美國國税法(Internal Revenue Code)第5000A節的規定，未能保持最低基本保險的個人的税基分擔責任支付，通常被稱為個人強制要求，自2019年1月1日起生效。目前，最高法院正在考慮“平價醫療法案”在廢除相關税收處罰後的個人授權是否違憲，如果違憲，“平價醫療法案”的其餘條款是否與該授權不可分割。預計將在2021年年中做出裁決，可能會產生一系列結果中的任何一項，包括如果發現不可挽回的話，就會宣佈整個平價醫療法案無效。目前尚不清楚本案的最終決定，或廢除、取代或以其他方式修改或廢止《平價醫療法案》或其實施條例或其部分規定的其他努力，將如何影響我們的業務。其他立法變更、監管變更和
與“平價醫療法案”相關的司法挑戰仍然是可能的。任何此類變化都可能減少擁有醫療保險的個人數量。目前頒佈或未來可能修改的《平價醫療法案》(Affordable Care Act)以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會對我們整個行業以及我們成功將候選產品商業化的能力產生實質性的不利影響(如果獲得批准)。
此外，自《平價醫療法案》頒佈以來，還提出了其他立法修改建議。例如，2011年的預算控制法案(Budget Control Act)等，創建了赤字削減聯合特別委員會(Joint Select Committee)，向國會建議削減開支的提案。聯合專責委員會沒有實現有針對性的赤字削減，這引發了立法的自動削減。與隨後的立法相一致，這導致在2030年之前，向提供者支付的醫療保險總金額平均每財年減少2%(2020年5月1日至2021年3月31日暫停支付除外)，除非國會採取額外行動。只要這些削減仍然有效，一旦商業化，它們就可能對我們在聯邦醫療保險下報銷的任何產品的付款產生不利影響。
我們預計，平價醫療法案以及已經通過和未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準和新的支付方法，並對我們任何批准的產品的覆蓋和支付以及價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們未來的收入。醫療保險、醫療補助或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。
外國監管
除了美國的法規外，我們還將受到其他司法管轄區關於研究、臨牀試驗、批准、製造、分銷、營銷和推廣以及安全報告方面的一些重要法規的約束。這些要求和限制因國家而異，但在許多情況下與美國的要求相似，不遵守這些要求可能會產生與美國不遵守相同的負面影響。
企業信息
Tekmira製藥公司(“Tekmira”)於2005年10月6日根據不列顛哥倫比亞省商業公司法(“BCBCA”)註冊成立，並於2007年4月30日開始活躍業務，當時Tekmira及其母公司IneX製藥公司(“IneX”)根據BCBCA規定完成的法定安排計劃(“安排計劃”)進行了重組。根據安排計劃，IneX的所有業務都轉移到了Tekmira。
2015年3月4日，我們完成了一項業務合併，據此，OnCore Biophma，Inc.(“OnCore”)成為我們Tekmira的全資子公司。
2015年7月31日，我們將公司名稱從Tekmira製藥公司更名為Arbutus Biophma Corporation，OnCore將其公司名稱更改為Arbutus Biophma，Inc.
截至2020年12月31日，我們有兩家全資子公司：Arbutus Biophma，Inc.和Arbutus Biophma美國控股公司。2021年2月，Arbutus Biophma美國控股公司與Arbutus Biophma，Inc.合併，Arbutus Biophma，Inc.作為倖存實體。
Protiva BioTreateutics Inc.(“Protiva”)於2008年5月30日被收購。2018年1月1日，Protiva與Arbutus Biophma Corporation合併。
我們的主要執行辦公室位於美國賓夕法尼亞州Warminster，Warminster，701 Veterans Circle，郵編：18974，我們的電話號碼是(267469914)。
除另有説明或文意另有所指外，此處提及的“Arbutus”、“我們”、“我們”及“我們”均指Arbutus Biophma Corporation，而除文意另有所指外，指我們開展業務所經由的附屬公司。
投資者信息
根據加拿大各省的證券法，我們是加拿大的申報發行人。我們的普通股在納斯達克全球精選市場交易，代碼為“ABUS”。我們在http://www.arbutusbio.com.上維護着一個網站本公司網站上的信息並未以引用方式併入本Form 10-K年度報告中，因此不應被視為本Form 10-K年度報告的一部分。我們的網站地址包含在本年度報告的Form 10-K中，僅作為非活躍的技術參考。本Form 10-K年度報告、Form 10-K其他年度報告、委託書、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據修訂後的1934年《證券交易法》第13(A)或15(D)節提交或提交的報告(如果適用)的修正案，在我們以電子方式向SEC提交或以其他方式向SEC提交這些材料或以其他方式向SEC提供這些材料後，可在合理可行的情況下儘快通過我們的網站“投資者-金融信息-SEC備案”免費獲取。證券交易委員會設有一個因特網網站，其中包含以電子方式向證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人的信息，網址為www.sec.gov。
第1A項風險因素
我們的業務有很大的風險和不確定性。以下任何風險和不確定性的發生，無論是單獨發生還是合併發生，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。普遍適用的風險和不確定因素，以及我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素，也可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。
與我們的業務、財務業績和額外資本需求相關的風險
我們正處於開發的早期階段，有關我們的信息有限，您可以根據這些信息來評估我們的候選產品。
我們還沒有開始營銷我們的任何候選產品，也沒有從商業化中獲得收入。我們只有有限的歷史可供您評估我們的業務和前景，因為我們的候選產品仍處於早期開發階段，因此我們的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定性，特別是在生物製藥領域。例如，要執行我們的業務計劃，我們需要成功地：
•使用與我們的候選產品開發相關的技術執行研究和開發活動；
•建立、維護和保護強大的知識產權組合；
•我們開發的任何候選產品的商業化都要獲得監管部門的批准和市場的認可；
•如果我們的任何候選產品獲得批准，則進行銷售和營銷活動；
•發展和維護成功的戰略關係；以及
•管理我們的支出和現金需求，因為由於研究和臨牀前工作、臨牀試驗、監管批准、商業化和維護我們的知識產權組合，我們的支出預計將繼續增加。
如果我們不能成功實現這些目標，我們可能無法開發我們的候選產品、籌集資金、擴大業務或繼續運營。 我們正在採取的發現和開發新的候選產品的方法是未經證實的，可能永遠不會產生適銷對路的產品。
我們正在並打算繼續集中我們的內部研究和開發努力，主要集中在發現和開發針對慢性乙型肝炎的候選產品，以便最終開發一種有效的治療組合療法，以及治療包括新冠肺炎在內的冠狀病毒的療法。我們未來的成功在一定程度上取決於這些候選產品的成功開發。 我們治療乙型肝炎病毒的方法還沒有得到證實，我們也不知道我們是否能夠開發出任何有商業價值的產品。
目前還沒有已知的治療乙型肝炎病毒的功能性療法。我們開發的任何化合物都可能不能有效地解決HBV持久性問題。即使我們能夠開發出針對HBV生命週期中的一個或多個關鍵因素(例如，HBV複製、HBsAg表達和免疫重新激活)的化合物，針對這些關鍵因素還沒有被證明能夠功能性地治癒HBV。如果我們不能開發化合物來實現我們在內部治療乙肝病毒的功能目標，我們可能無法以我們可以接受的條件獲得更多的候選產品，或者根本不能。即使我們能夠在臨牀前研究中獲得或開發解決這些作用機制之一的候選產品，我們也可能無法在臨牀試驗中成功證明該候選產品的安全性和有效性。如果我們不能為臨牀前和臨牀開發找到合適的化合物，我們就不能成功地實現治療HBV的功能性聯合療法的目標。
我們將需要大量的額外資金來資助我們的運營。額外的資金可能會稀釋股東的權益，或者施加經營限制。此外，如果沒有額外的資金，我們可能需要推遲、限制或取消我們的研究、開發和商業化計劃，並修改我們的商業戰略。
我們的主要流動性來源是現金、現金等價物和有價證券，截至2020年12月31日，這些現金、現金等價物和有價證券為1.233億美元。從2021年1月1日到2021年3月4日，我們通過自動取款機計劃發行普通股額外獲得了2430萬美元的淨收益。我們相信，到2022年第三季度，我們的現金資源將足以為我們的運營提供資金。然而，不斷變化的環境可能會導致我們消耗資本的速度比我們
目前預計，由於這種情況，我們可能需要花費比目前預期更多的錢。在未來幾年內，將需要大量額外資金來繼續積極開發我們的流水線產品候選產品和技術。特別是，我們的撥款需求可能會因多項因素而有所不同，這些因素包括：
•從我們的授權合作伙伴(包括Alnylam和Gritstone)獲得的收入；
•我們在多大程度上繼續開發我們的候選產品或形成許可安排以推進我們的候選產品；
•我們決定授權或獲取額外產品、額外候選產品或用於開發的技術；
•我們吸引和留住開發或商業化合作夥伴的能力，以及他們對我們的一個或多個候選產品進行開發和最終商業化的有效性；
•我們生產的一批候選產品是否不符合規格，導致臨牀試驗延遲以及研究和再製造成本；
•衞生監管機構對我們的技術和產品候選做出的決定，以及決定的時機；
•競爭產品、候選產品以及技術和市場發展；以及
•起訴和執行我們的專利主張和其他知識產權。
我們將尋求從各種來源獲得資金，以維持和發展我們的業務，包括股權融資、債務融資、許可協議、合作伙伴關係、政府贈款和合同以及其他戰略交易和融資機會。不能保證我們能夠以可接受的條件或其他條件完成任何此類交易。
如果我們能夠通過發行股權證券籌集額外資本，我們現有股東的持股比例將會降低。此外，我們可能會向我們的許可人發行股票作為對價的一部分，以補償顧問或結算未償還的應付賬款，所有這些都可能導致我們的股東每股賬面淨值進一步稀釋。任何這類額外的股本證券可能擁有優先於我們普通股持有人的權利、優先權和特權。
債務融資如果可行，將導致固定支付義務的增加，並可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。我們籌集的任何債務融資或額外股本可能包含對我們或我們現有股東不利的條款，如清算和其他優惠。如果我們通過公司合作、合作伙伴關係或其他戰略交易籌集更多資金，可能需要向我們的候選產品、我們的技術或未來的收入流放棄寶貴的權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證或出售資產。
如果我們不能以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們將需要削減和降低我們的業務和成本，並修改我們的商業策略，這可能需要我們包括：
•顯著延遲、縮減或中斷我們的一個或多個候選產品或一個或多個研發計劃的開發或商業化；
•在我們的一個或多個候選產品或我們的一個或多個研發計劃的早期階段尋找合作伙伴，而不是在其他情況下所希望的階段，或者在比其他情況下更不利的條件下尋找合作伙伴；
•以不利條款出售或許可我們的一項或多項技術、候選產品或研發計劃的權利，否則我們將尋求開發或商業化；或
•停止行動。
自成立以來，我們幾乎每年都虧損，我們預計在可預見的未來我們不會實現盈利。到目前為止，我們還沒有產品收入。
除截至2006年12月31日和2012年12月31日的年度外，我們自成立以來至2020年12月31日止的每個財年均出現虧損，除研發合作、特許權使用費、許可費和里程碑付款外，未收到任何其他收入。從成立到2020年12月31日，我們的累計淨赤字約為10億美元。對藥物開發的投資具有很高的投機性，因為它需要
鉅額前期資本支出，以及候選產品無法獲得監管批准或在商業上可行的重大風險。我們將繼續承擔大量的研究、開發和其他與我們正在進行的業務相關的費用，包括開發我們的候選產品。我們預計在產品銷售、里程碑付款和特許權使用費支付(如果有的話)產生足夠的收入為我們的持續運營提供資金之前，我們不會實現利潤。我們無法預測我們是否會實現盈利，如果我們做到了，我們可能無法保持持續的盈利或提高我們的盈利能力。
我們預計，在可預見的未來，我們將繼續招致鉅額費用和運營虧損。我們預計，在以下情況下，我們的費用將繼續大幅增加：
•繼續我們對候選產品的研究和臨牀前和臨牀開發；
•為我們的候選產品啟動額外的臨牀前、臨牀或其他研究或試驗；
•繼續或擴大我們與授權合作伙伴之間的授權安排；
•更換或增加其他製造商或供應商；
•為成功完成臨牀試驗的我們的候選產品尋求監管批准；
•建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們可能獲得監管批准的任何候選產品商業化；
•尋求識別和驗證其他候選產品；
•獲得或授權其他候選產品和技術；
•維護、保護和擴大我們的知識產權組合；
•吸引和留住技術人才；
•建立更多的基礎設施，以支持我們的研究、產品開發和計劃中的未來商業化努力；以及
•遇到上述任一項的任何延遲或遇到問題。
我們造成的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的一個很好的指示。
新冠肺炎冠狀病毒可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀開發計劃。
2019年12月，據報道，中國武漢出現了一種新型冠狀病毒株--非典冠狀病毒-2(簡稱：新冠肺炎冠狀病毒)。此後，新冠肺炎冠狀病毒已蔓延至包括美國在內的多個國家，並在全球造成重大破壞。新冠肺炎冠狀病毒大流行可能會嚴重影響我們的業務，我們可能會繼續遭遇中斷，包括：
•由於聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的工作和旅行限制，導致關鍵的製造、研究和臨牀開發活動中斷；
•臨牀試驗現場運行延遲或困難，包括招募臨牀現場調查人員和臨牀現場工作人員的困難，招募受試者或治療受試者參加積極試驗的困難；
•醫療保健資源從臨牀試驗事務的實施轉向關注新冠肺炎冠狀病毒大流行的問題，包括新冠肺炎冠狀病毒疫苗的接種，這可能會對作為我們臨牀試驗研究者的醫生、作為我們臨牀試驗地點的醫院以及支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員的注意力產生負面影響；
•對旅行和檢疫要求的限制，這些限制會中斷關鍵的臨牀試驗活動，例如臨牀試驗地點的啟動，我們的CRO訪問和監測臨牀試驗地點的能力，以及新冠肺炎冠狀病毒大流行導致的新的臨牀試驗地點政策，這些政策確定了必要和非必要的職能和工作人員，這些政策可能會影響現場工作人員進行評估的能力，或者導致作為我們臨牀試驗方案一部分的評估的進行延遲，或者影響及時將評估結果輸入臨牀試驗數據庫的能力，或者限制受試者參與的能力
•由於關鍵人員患病和/或隔離，以及與招聘、聘用和培訓此類關鍵人員的新的臨時或永久替代者相關的延誤(包括內部和我們的第三方服務提供商)，導致關鍵業務活動中斷；
•研究和臨牀試驗地點因停工、旅行和運輸中斷或限制或其他原因，延誤接收進行臨牀前研究和臨牀試驗所需的物資和材料的；
•潛在的臨牀試驗受試者可能由於新冠肺炎冠狀病毒大流行的相關風險而不能或不願意進一步參與(或不得不限制參與)我們的臨牀試驗；
•由於我們的經濟放緩，以及疫情對金融、銀行和資本市場的短期和/或長期負面影響，我們難以籌集繼續發展我們的項目所需的額外資金；
•作為應對新冠肺炎冠狀病毒爆發的一部分，地方法規的變化可能需要我們改變進行研究(包括臨牀開發)的方式，這可能會導致意想不到的成本；以及
•由於員工資源有限、旅行限制或政府僱員被迫休假，與監管機構和其他重要機構和承包商的必要互動出現延誤。
如果參與我們其中一項臨牀試驗的受試者感染了新冠肺炎冠狀病毒，這可能會對這些試驗的數據讀數產生負面影響；例如，受試者可能無法進一步參與(或可能不得不限制參與)我們的臨牀試驗，受試者可能表現出與沒有感染新冠肺炎冠狀病毒的受試者不同的臨牀試驗評估，或者受試者可能經歷可歸因於我們的候選產品的不良事件。
新冠肺炎冠狀病毒在全球範圍內的爆發持續快速演變。新冠肺炎冠狀病毒可能在多大程度上進一步影響我們的業務，將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，無法充滿信心地預測，例如疫情持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家採取的遏制和治療病毒的行動的有效性。
我們不會從產品銷售中獲得收入，而且可能永遠不會盈利。
我們創造收入和實現盈利的能力取決於我們單獨或與戰略合作伙伴成功完成我們候選產品的開發並獲得必要的監管批准的能力。我們預計，在可預見的未來，我們不會從產品銷售中獲得可觀的收入(如果有的話)。我們未來從產品銷售中獲得收入的能力在很大程度上取決於我們在以下方面的成功：
•完成我們候選產品的研究、臨牀前和臨牀開發；
•為我們完成臨牀試驗的候選產品尋求並獲得監管部門的批准；
•為我們的候選產品開發可持續的、可擴展的、可重複的和可轉讓的製造流程；
•建立和維護與第三方的供應和製造關係，這些第三方能夠提供足夠的(在數量和質量上)產品和服務，以支持我們獲得監管批准的候選產品的臨牀開發和市場需求；
•推出和商業化我們獲得監管批准的候選產品，要麼與合作伙伴合作，要麼獨立推出，建立銷售隊伍、營銷、銷售運營和分銷基礎設施；
•使我們的候選產品獲得市場認可，並獲得監管部門的批准作為可行的治療方案；
•應對任何相互競爭的技術和市場發展；
•根據需要實施額外的內部系統和基礎設施；
•識別和驗證新產品候選；
•在我們可能加入的任何合作、許可或其他安排中談判優惠條款；
•維護、保護和擴大我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和專有技術；以及
•吸引、聘用和留住人才。
即使我們開發的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計與任何已批准的候選產品商業化相關的成本也會很高。如果FDA或美國以外的其他監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗或其他研究，我們的費用可能會超出預期。即使我們能夠從銷售任何經過批准的候選產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。
與我們的候選產品的開發、臨牀測試、監管審批、營銷以及承保和報銷相關的風險
我們的候選產品處於早期開發階段，必須經過臨牀試驗，這些試驗非常昂貴、耗時，而且很難設計和實施。臨牀試驗的結果是不確定的，延遲完成或終止我們候選產品的任何臨牀試驗可能會損害我們的業務、財務狀況和前景。
我們的研發項目正處於發展的早期階段。我們必須通過廣泛的臨牀測試來證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性，這是昂貴和耗時的，需要專業知識和專業知識。
臨牀試驗也很昂貴，很難設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。臨牀試驗過程也很耗時，結果也不確定。我們估計，我們候選產品的臨牀試驗將需要數年時間才能完成。失敗可能發生在臨牀試驗的任何階段，我們可能會遇到導致我們放棄或重複臨牀試驗的問題。臨牀試驗的開始和完成可能會因多個因素而延遲或無法完成，包括：
•延遲或未能與FDA或美國以外的其他監管機構就特定試驗的設計達成協議，或未能獲得開始試驗的授權；
•延遲或未能與預期的臨牀研究機構(“CRO”)和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議；
•在特定地點啟動臨牀試驗之前，延遲或未能獲得機構審查委員會(“IRB”)或倫理委員會的批准；
•來自地方、州或聯邦政府的任何庇護就地命令或新冠肺炎冠狀病毒大流行引起的臨牀試驗場地政策，確定必要和非必要的職能和工作人員，這可能會影響工作人員進行評估的能力，或導致作為我們臨牀試驗規程一部分的評估的延遲進行，或影響及時將評估結果輸入臨牀試驗數據庫的能力；
•臨牀試驗地點從我們的臨牀試驗中撤回，包括由於護理標準的改變或參加地點的不合格；
•延遲或未能招募受試者參加我們的臨牀試驗；
•延遲或未能讓受試者完成臨牀試驗或返回治療後隨訪；
•臨牀場所或研究人員偏離試驗方案，未按照適用的法規要求進行試驗，或者退出試驗的；
•無法確定和維護足夠數量的審判地點；
•CRO未能履行其合同義務或期限；
•需要修改試驗方案；
•不可預見的安全問題；
•出現給藥問題；
•臨牀試驗期間缺乏有效性數據；
•正在研究的適應症護理標準的變化；
•依賴第三方供應商為候選產品進行臨牀試驗供應，以及我們的第三方供應商未能及時遵守法規要求或履行對我們的合同義務，或者根本不遵守；
•在治療期間或治療後不能充分監測受試者；
•我們或我們的CRO通過監測和來源文件驗證訪問和驗證在臨牀試驗現場捕獲的臨牀試驗數據的能力受到限制；
•缺乏足夠的資金資助臨牀試驗；以及
•政府規章或行政行為的變化。
我們、FDA、美國以外的其他監管機構或IRB可以出於各種原因隨時暫停臨牀試驗，包括臨牀試驗似乎使參與者面臨不可接受的健康風險，或者FDA或美國以外的一個或多個其他監管機構發現我們的IND或美國以外的類似申請或試驗的進行中存在缺陷。如果我們遇到任何臨牀試驗延遲完成或終止的情況
對於我們的任何候選產品，該候選產品的商業前景將受到損害，我們從該候選產品獲得產品收入的能力將被推遲或無法實現。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。
即使我們的臨牀試驗按計劃順利完成，結果也可能不支持根據FDA或美國以外其他監管機構的法律法規批准我們的候選產品。臨牀試驗過程可能無法證明我們的候選產品對其預期用途既安全又有效。臨牀前和臨牀的數據和分析通常能夠以不同的方式解釋。即使我們認為我們的結果是有利的，如果監管機構有不同的看法，我們仍然可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。
任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果、現金流和前景。
我們候選產品的臨牀前研究以及初步和中期臨牀試驗數據不一定能預測我們候選產品正在進行或以後的臨牀試驗的結果或成功。如果我們不能在以後的臨牀試驗中複製我們候選產品的臨牀前研究和初步臨牀試驗的結果，我們可能無法成功開發、獲得監管部門的批准並將我們的候選產品商業化。
我們的候選產品臨牀試驗的臨牀前研究和任何積極的初步和中期數據可能不一定能預測正在進行的或以後的臨牀試驗的結果。製藥和生物技術行業的許多公司，包括我們和其他許多比我們擁有更多資源和經驗的公司，在臨牀試驗方面遭遇了重大挫折，即使在之前的臨牀前研究和臨牀試驗中看到了有希望的結果。即使我們能夠根據我們目前的開發時間表完成我們計劃中的候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的初步積極結果可能不會在後續的臨牀試驗中複製。我們後期臨牀試驗的設計可能在很大程度上不同於前期臨牀試驗(例如，納入和排除標準、終點、統計分析計劃)，這可能導致後期試驗的結果與我們早期臨牀試驗的結果不同。如果我們對任何候選產品的計劃臨牀試驗不能產生積極結果，我們候選產品的開發時間表、監管批准和商業化前景，以及相應的我們的業務和財務前景，都將受到重大不利影響。
由於我們的資源有限，我們可能會決定追求某個特定的候選產品，而不是推進後來證明更有可能在臨牀和商業上取得成功的候選產品。
我們是一家處於初創階段的公司，資源和收入有限。我們目前正在開發的候選產品在商業化之前將需要大量的開發、臨牀前和臨牀測試以及大量資金的投資。正因為如此，我們必須就資源分配和追求哪些候選產品做出戰略決策，例如我們決定不再追求AB-452和AB-506的開發。不能保證我們能夠開發出我們可能確定的所有有潛力的候選產品。根據初步結果，我們可以選擇推進後來失敗的特定候選產品，同時放棄或推遲對其他候選產品的進一步投資，這些候選產品後來被發現在臨牀和商業成功方面表現出更大的前景。如果我們做出後來被證明是不準確的資源分配決策，我們的業務和前景可能會受到損害。
我們目前的幾項臨牀前研究和臨牀試驗是在美國以外的地方進行的，FDA可能不會接受來自美國以外地點進行的試驗的數據。
我們目前的幾項臨牀前研究和臨牀試驗正在美國以外進行，我們未來可能會在美國以外進行進一步的臨牀前研究和臨牀試驗。我們目前正在摩爾多瓦、泰國、韓國、香港、澳大利亞和新西蘭進行臨牀試驗。如果我們不在IND下進行這些臨牀試驗，FDA可能不會接受這些試驗的數據。雖然FDA可能會接受在美國境外進行的非IND臨牀試驗的數據，但FDA接受這些數據是有一定條件的。例如，臨牀試驗必須設計良好，並由合格的研究人員按照道德原則進行和執行。試驗人羣還必須充分代表美國人口，
數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和美國醫療實踐。一般來説，在美國境外進行的任何臨牀試驗的患者羣體必須代表我們打算在美國為其貼標籤的人羣。此外，雖然這些臨牀試驗受制於適用的當地法律，但FDA是否接受數據將取決於其核實數據的能力，以及其確定試驗是否符合所有適用的美國法律和法規。我們不能向您保證FDA會接受在美國境外進行的非IND試驗的數據。如果FDA不接受這些臨牀試驗的數據，我們可能需要進行額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，可能會推遲或永久停止我們候選產品的開發。
我們不能保證監管機構審查我們的候選產品申請需要多長時間，而且我們可能無法獲得必要的監管批准來營銷我們的候選產品。
在我們可以將我們的候選產品在美國商業化之前，我們必須獲得FDA的批准。同樣，我們必須獲得可比監管機構的批准，才能將我們的候選產品在美國以外的司法管轄區商業化。
要獲得上市批准，美國法律要求：
•符合GLP和GCP(如適用)的對照研究和人體臨牀試驗；
•確定所尋求的每種用途的產品的安全性和有效性；
•政府審核和批准一份包含製造、臨牀前和臨牀數據等內容的意見書；以及
•遵守GMP法規。
審查和批准一種藥物的過程是耗時的、不可預測的，並且依賴於我們無法控制的各種因素。FDA和美國以外司法管轄區的相應監管機構在決定是否批准營銷申請方面擁有相當大的自由裁量權。我們的候選產品可能無法獲得FDA或美國以外類似監管機構的監管批准，原因包括：
•不同意我們的臨牀試驗的設計或實施；
•未能證明我們的候選產品對於建議的適應症是安全有效的；
•臨牀試驗結果不符合審批要求的統計顯著性水平的；
•未能證明候選產品的益處大於風險；
•與我們對臨牀前或臨牀數據的解釋不一致；以及
•第三方製造商的製造設施或工藝不足。
FDA或美國以外的類似監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀前和臨牀測試，這可能會推遲或阻止對候選產品和我們的商業化計劃的批准，或者導致我們放棄開發計劃。此外，我們獲得的任何批准可能比我們要求的更少或更有限，可能不包括候選產品成功商業化所需的標籤聲明，或者可能取決於我們進行昂貴的上市後研究。這些情況中的任何一種都可能對候選產品的商業前景造成實質性損害，我們的運營將受到不利影響。
如果某個候選產品導致不良副作用，則我們可能無法獲得監管部門對該候選產品的批准或將其商業化。
在測試過程中或測試過程中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們的任何候選產品商業化，包括髮生不良副作用。這樣的副作用可能導致臨牀試驗挑戰，例如受試者招募、保留和堅持方面的困難，潛在的產品責任索賠，以及可能被衞生當局終止。這些類型的臨牀試驗挑戰可能反過來推遲或阻止監管部門批准我們的候選產品。副作用還可能導致監管機構要求在產品標籤上貼上更強的產品警告、昂貴的上市後研究和/或風險評估和緩解策略(“REMS”)，以及其他可能的要求。如果候選產品已經通過審批，則可以撤回審批。任何延遲、拒絕或撤回對我們候選產品的上市批准都將對我們的業務產生不利影響，包括我們的運營結果和財務狀況。即使我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，不良副作用也可能限制該產品的商業可行性。患者可能不希望使用我們的
醫生可能不會給我們的產品開處方，我們的聲譽可能會受到影響。這些事件中的任何一個都可能嚴重損害我們的業務和財務前景。
我們可能會發現很難在我們的臨牀試驗中招募受試者，這可能會推遲或阻止我們的候選產品的臨牀試驗。
確定並確定參與我們候選產品臨牀試驗的受試者是我們成功的關鍵。我們臨牀試驗的時間在一定程度上取決於我們招募受試者參與測試我們的候選產品的速度。
我們可能無法確定、招募和招募足夠數量的受試者，或者那些具有在臨牀試驗中實現多樣性所需或期望的特徵的受試者，或者不能及時完成我們的臨牀試驗。科目收生受多種因素影響，其中包括：
•被調查疾病的嚴重程度；
•試驗方案的設計；
•疾病患病率/患者人數；
•有關臨牀試驗的資格標準；
•被研究產品候選的感知風險和收益；
•受試者參加臨牀試驗的意願或可用性(包括由於新冠肺炎冠狀病毒大流行)；
•預期受試者的臨牀試驗地點的近似性和可用性；
•有能力招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員；
•競爭療法和臨牀試驗的可用性；
•努力促進及時登記參加臨牀試驗；
•有能力獲得並維護受試者的同意；
•醫生的病人轉介做法；
•登記參加臨牀試驗的受試者在完成試驗前退出試驗的風險；以及
•在治療期間和治療後充分監測受試者的能力。
如果患者不願意參與我們的臨牀試驗，招募受試者、進行臨牀試驗和獲得監管部門對潛在產品的批准的時間表可能會推遲。這些延遲可能導致成本增加，延遲推進或測試我們的候選產品，甚至完全終止臨牀試驗。
即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，他們也可能會受到未來開發或監管困難的負面影響。
已批准的藥品受到持續的監管要求和監督，包括與製造、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、分銷、安全監督、進出口、廣告、促銷、記錄保存和報告相關的要求。此外，對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，我們將繼續遵守GMP和GCP要求。如果我們或我們依賴的任何第三方未能滿足這些要求，FDA或美國以外的類似監管機構可以啟動執法行動。其他潛在後果包括罰款、警告信、臨牀試驗的無標題信件或暫停、產品扣押或扣留或拒絕允許我們的候選產品進出口、永久禁令和同意法令，或施加民事或刑事處罰，任何這些都可能嚴重削弱我們成功將特定產品商業化的能力。如果FDA或美國以外的類似監管機構意識到新的安全信息，它可以對產品的營銷方式施加額外的限制，或者可能尋求完全撤銷上市批准。
我們面臨着來自其他針對HBV的生物技術和製藥公司的激烈競爭。
由於對乙肝病毒存在着重大的未得到滿足的醫療需求，有幾家大小製藥公司專注於提供治療乙肝病毒的藥物。這些公司包括但不限於強生、羅氏、Vir Biotechnology、葛蘭素史克、Gilead Sciences、Assembly Biosciences、Dicerna PharmPharmticals、Replicor、Enanta
製藥和Aligos治療公司。此外，未來很可能會有更多的藥物可用於治療乙肝病毒。
我們的許多現有或潛在競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，在發現和開發候選產品以及獲得美國和其他國家的監管機構批准這些候選產品方面的經驗也要豐富得多。我們現在和未來的許多潛在競爭對手也有更多的經驗來商業化已被批准上市的藥物。
我們預計，隨着幾種早期候選產品的宣佈，乙肝病毒市場將出現激烈的競爭。我們還將面臨其他候選產品的競爭，這些產品我們預計將在未來開發。由於技術的商業適用性的進步和投資這些行業的更多資本，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會在獨家基礎上成功開發、收購或許可比我們可能開發的任何候選產品更有效或成本更低的候選產品。
如果我們成功地開發了候選產品，並獲得了批准，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括以下幾個因素：
•我們產品的安全性和有效性；
•我們產品的使用方便程度以及患者和醫生接受新的給藥途徑的程度；
•對這些產品進行監管審批的時間和範圍；
•製造、營銷和銷售能力的可用性和成本；
•價格；
•報銷範圍；以及
•專利地位。
我們的競爭對手可能會基於上述任何因素或其他因素開發出比我們開發的任何產品具有顯著優勢的產品或將其商業化。因此，我們的競爭對手在產品商業化方面可能比我們更成功，這可能會對我們的競爭地位和業務造成不利影響。有競爭力的產品可能會使我們開發和商業化的任何產品過時或失去競爭力，然後我們才能收回開發和商業化這些產品的費用。這些競爭對手還可能招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行我們商業計劃的能力產生負面影響。
我們在很大程度上依賴於我們的乙肝候選產品未來的商業成功。
我們創造收入和盈利的能力將在很大程度上取決於我們的乙肝候選產品未來的商業成功，如果它們被批准上市的話。如果我們未來商業化的任何產品沒有在醫生、患者和第三方中獲得足夠的接受度，或者我們對慢性HBV感染者數量的估計低於我們的預期，我們可能不會產生顯著的產品收入，也不會盈利。醫生、患者和第三方付款人對我們可能商業化的產品的市場接受度將取決於許多因素，其中一些因素是我們無法控制的，包括：
•與替代療法相比，它們的有效性、安全性和其他潛在優勢；
•與替代療法相關的相對方便和容易給藥；
•第三方(如保險公司和其他醫療保健付款人)以及政府醫療保健計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)是否提供足夠的保險或補償；
•不良事件的發生率和嚴重程度；
•與替代療法(包括仿製藥)相關的治療成本；
•我們第三方製造商和供應商支持的範圍和力度；
•營銷和分銷支持的程度和力度；
•產品經批准的標籤中包含的限制或警告；以及
•由FDA或美國以外的其他監管機構實施的分銷和使用限制，或屬於REMS或自願風險管理計劃的一部分。
例如，即使我們的產品已經獲得FDA的批准，醫生和患者也可能不會立即接受它們，可能會很慢地採用它們。如果我們的產品在醫生、患者和第三方付款人中沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生有意義的收入，也可能不會盈利。
我們可能會招致重大責任，並可能被要求限制我們產品的商業化，以迴應產品責任訴訟。
醫療產品的檢測和營銷存在固有的產品責任風險。患者、醫療保健提供者或其他使用、管理或銷售我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，已經做出了大量判決，這只是一個可能對我們提出的產品責任索賠的例子。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們產品的商業化。我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們單獨或與合作伙伴開發的產品的商業化。儘管我們目前為我們的臨牀試驗提供了費用或損失的產品責任保險，但我們的保險範圍僅限於每次事件1000萬美元，總計1000萬美元，並且可能不會報銷我們，或者可能不足以報銷我們可能遭受的任何或所有費用或損失。此外，保險費用越來越昂貴，將來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受因責任而蒙受的損失。如果我們獲得開發中的候選產品的上市批准，我們打算擴大我們的保險範圍，將商業產品的銷售包括在內，但我們可能無法為任何獲準上市的產品獲得商業上合理的產品責任保險。此外，即使我們與目前或未來的任何合作伙伴達成的協議使我們有權獲得損失賠償。, 如果出現任何索賠，這種賠償可能是不可用的，也可能是不夠的。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股價下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會減少我們的現金，並對我們的業務產生不利影響。
我們的候選產品可能無法獲得保險和足夠的報銷，這可能會使我們很難有利可圖地銷售我們的產品。
我們開發的任何產品的市場接受度和銷售量將在一定程度上取決於這些產品和相關治療的第三方付款人(包括政府衞生行政部門和私人健康保險公司)將在多大程度上獲得報銷。第三方付款人決定他們將支付哪些藥品，並建立報銷水平。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。然而，關於我們每種產品的承保範圍和報銷金額將根據計劃做出決定。一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和足夠的補償。此外，第三方付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷費率。每個計劃都決定了它是否會為一種藥物提供保險，它將向製造商支付多少錢來購買該藥物，以及該藥物將被放在處方的哪一層。藥物在處方中的位置通常決定了患者需要支付多少費用才能獲得藥物，並可能強烈影響患者和醫生對藥物的採用。根據病情接受處方治療的患者和提供規定服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。
美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。保險和報銷不足可能會影響我們獲得市場批准的任何產品的需求或價格。如果沒有覆蓋範圍和足夠的報銷，或者僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們開發的任何候選產品商業化。
此外，已經有許多立法和監管建議改變美國和美國以外的一些司法管轄區的醫療保健系統，這可能會影響我們未來銷售任何有利可圖的產品的能力。在獲得批准後，這些法律和法規的變化可能會對任何未來產品的報銷產生負面影響。
我們受到美國和加拿大醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、罰款、返還、被排除在政府醫療保健計劃之外、削減或限制我們的業務以及利潤和未來收益減少。
對於我們獲得市場批准的任何產品，醫療保健提供者、醫生和其他人將在推薦和處方中發揮主要作用。我們與醫療保健提供者、患者和第三方付款人的未來安排將使我們面臨廣泛適用的美國和加拿大的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們通過其營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和合作夥伴。適用的聯邦和州醫療法律法規的限制包括：
•聯邦反回扣法禁止任何人在知情和故意的情況下，直接或間接以現金或實物索取、提供、接受或提供報酬，以誘使或獎勵或作為回報，轉介個人提供或安排提供傢俱或購買、租賃或訂購，或安排或推薦購買、租賃或訂購，或安排或推薦購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療計劃支付的任何商品或服務；
•聯邦民事虛假索賠法案對個人或實體實施民事處罰，有時通過舉報人或刑事訴訟進行追查，原因包括故意提出或導致提交虛假或欺詐性的政府資金付款索賠，或做出對向政府支付資金的義務具有重大意義的虛假陳述，或故意隱瞞或明知而不正當地逃避、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務；
•HIPAA對明知和故意執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃、明知和故意挪用或竊取醫療福利計劃、故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查或明知和故意作出與醫療保健有關的虛假陳述的行為追究刑事責任；
•HIPAA及其實施條例還規定，在保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面，涉及使用或披露個人可識別健康信息(包括強制性合同條款)的某些服務的承保實體醫療服務提供者、健康計劃和健康信息交換所及其業務夥伴有義務履行這一義務。我們可能會從受HIPAA隱私和安全要求約束的第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)獲取健康信息。雖然我們不受HIPAA的直接約束--但提供某些員工福利除外--但如果我們、我們的附屬公司或我們的代理人故意以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的可單獨識別的健康信息，我們可能會受到刑事處罰；
•許多涉及隱私和數據安全的聯邦和州法律法規，包括州數據泄露通知法、州健康信息和/或遺傳隱私法，以及聯邦和州消費者保護法(例如，聯邦貿易委員會法案第5條，或聯邦貿易委員會法案和CCPA)，管理着與健康相關的和其他個人信息的收集、使用、披露和保護，其中許多信息在很大程度上彼此不同，從而使合規工作複雜化。遵守這些法律是困難的、不斷髮展的和耗時的，不遵守這些法律的公司可能面臨政府執法行動、民事和/或刑事處罰、或私人訴訟，以及可能對我們的經營業績和業務產生負面影響的負面宣傳；
•聯邦醫生支付陽光法案，以開放支付計劃的形式實施，該計劃要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與直接或間接支付以及向醫生和教學醫院(以及從2022年開始的某些其他從業者)進行其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬在公司持有的所有權和投資利益；以及
•類似的美國以外的州法律和法律法規，例如州反回扣和虛假索賠法律，可能適用於銷售或營銷安排和涉及由非政府第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠；州法律和美國以外的法律
一些州要求製藥公司遵守聯邦政府頒佈的自願合規指南和相關合規指南，或以其他方式限制向某些醫療保健提供者付款；美國以外的州法律和法律要求製藥商報告與臨牀試驗有關的信息，或與向醫生和其他醫療保健提供者付款或以其他方式轉移價值有關的信息或營銷支出；州法律限制製造商為某些處方藥向患者提供共同支付支持的能力；以及州法律和地方法令，要求銷售代表身份或執照。
努力確保我們與第三方的合作以及我們的業務總體上符合適用的美國和加拿大醫療法律法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法律法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、返還、削減或限制我們的運營，其中任何一項都可能嚴重擾亂我們的運營，並減少我們的利潤和未來收益。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。我們被發現違反這些法律的風險增加了，因為其中許多法律沒有得到監管部門或法院的充分解釋，其條款可以有多種解釋。
如果不遵守美國“反海外腐敗法”(“FCPA”)，以及其他可能的全球反腐敗和反賄賂法律(如加拿大“外國公職人員腐敗法”)，我們可能會受到懲罰和其他不利後果。
我們受到《反海外腐敗法》(FCPA)的約束，可能還有其他適用的國內或國外反腐敗或反賄賂法律，這些法律一般禁止公司為了獲得或保留業務而從事賄賂或向外國官員支付其他被禁止的款項，並要求公司保持準確的賬簿和記錄以及內部控制，包括在外資控制的子公司。
遵守這些反腐法和反賄賂法可能既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，這些法律給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院是由政府運營的，醫生和其他醫院員工被認為是外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不當款項，並導致了FCPA的執法行動。
我們不能保證我們的員工或其他代理人不會從事我們的政策和程序以及反腐敗法律和反賄賂法律(如FCPA)下的被禁止行為，我們可能要對此負責。如果我們的員工或其他代理人被發現從事這種行為，我們可能會受到嚴厲的處罰和其他後果，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依靠與Alnylam的許可協議將ONPATTRO商業化。
2012年，我們與Alnylam簽訂了一項許可協議，使Alnylam有權利用我們的LNP技術開發和商業化產品。Alnylam於2018年8月獲得FDA批准，並在獲得批准後立即推出ONPATTRO。我們有權獲得根據銷售業績遞增的低至中個位數的特許權使用費，並在2018年第四季度收到了第一筆特許權使用費。2019年7月，我們將這一特許權使用費權利出售給了OMERS，這是總部位於加拿大安大略省的市政僱員固定福利養老金計劃，自2019年1月1日起生效，扣除諮詢費前的毛收入為2000萬美元。OMERS將保留這項特許權使用費，直到它收到3000萬美元的特許權使用費為止，屆時ONPATTRO未來全球淨銷售額的特許權使用費將100%返還給我們。恢復專利權使用費的可能性和時間受到許多因素的影響，包括：
•Alnylam‘s及其分銷商和分許可人有能力在銷售的每個國家有效地營銷和銷售ONPATTRO；
•銷售方式，無論是由Alnylam直接銷售，還是由分許可持有人或分銷商銷售，以及分許可和分銷協議的條款；
•Alnylam在每個國家的銷售數量和銷售時間；
•監管批准，適當的標籤，以及理想的定價、保險覆蓋範圍和報銷；
•競爭；以及
•在其他國家開始營銷。
如果Alnylam不能成功地將ONPATTRO商業化，特許權使用費可能永遠不會回到Arbutus手中。
我們預計，在可預見的未來，我們收入的很大一部分將部分依賴於我們的許可協議，並開發、進行臨牀試驗，獲得監管部門的批准，以及製造、營銷和銷售我們的一些候選產品。如果這些許可協議不成功，或者沒有收到預期的里程碑或特許權使用費付款，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。
我們預計，我們將在一定程度上依賴與Alnylam和Gritstone達成的許可協議來提供收入，為我們的運營提供部分資金，特別是在短期內。此外，我們的戰略是與企業和學術合作者、許可人、被許可人和其他人達成各種額外安排，對我們的候選產品或基於我們技術的其他產品進行研究、開發、臨牀測試、製造、營銷和商業化。我們可能無法繼續建立這樣的許可協議，我們建立的任何許可協議都可能不成功，或者我們可能無法收到預期的里程碑式付款或版税。
如果任何許可合作伙伴未能開發或最終成功地將其獲得權利的任何候選產品或技術商業化，我們的業務可能會受到不利影響。此外，一旦啟動，不能保證這些許可協議中的任何一項將繼續或導致產品成功商業化。如果許可合作伙伴不能繼續為任何特定計劃提供資金，可能會延遲或停止此類計劃所產生的任何產品的開發或商業化。此外，不能保證許可合作伙伴不會單獨或與其他人(包括我們的競爭對手)合作開發替代技術或開發替代產品。
根據我們的臨牀合作協議，我們依賴Assembly，因此，我們受制於Assembly的努力和我們與Assembly成功合作的能力。
2020年8月，我們與Assembly簽訂了一項臨牀合作協議，評估AB-729聯合Assembly的主導HBV核心抑制劑(衣殼抑制劑)候選VBR和標準護理NA療法治療慢性HBV感染的療效。根據協議條款，這項試驗將是一項隨機、多中心、開放標籤的第二階段臨牀試驗，將評估AB-729、VBr和安娜三聯用藥的安全性、藥代動力學和抗病毒活性，並與VBR與安娜和AB-729與安娜的雙聯用藥進行比較。這項試驗已經啟動了篩查，預計將招募大約60名病毒學抑制的HBeAg陰性慢性HBV感染患者。患者將每8周皮下注射AB-729 60毫克，每天口服VBR 300毫克，為期48周，並進行48周的隨訪期。大會將負責管理臨牀試驗。根據合作條款，我們和Assembly還可能在未來增加更多的隊列，以評估其他患者羣體和/或組合。我們與大會合作的成功取決於大會的努力，因為大會負責協作活動的執行。在執行此類活動時，裝配可能不會成功。大會可能會改變其戰略重點或尋求替代技術。此外，如果我們將來與Assembly發生糾紛或提起訴訟，可能會推遲開發計劃，分散管理層對其他業務活動的注意力，併產生大量費用。除了履行裝配公司與合作試驗有關的職責所必需的範圍外，我們沒有向裝配公司提供任何使用AB-729化合物的許可。
如果我們的協作或許可合作伙伴與我們之間發生衝突，我們的協作或許可合作伙伴可能會按照他們的最佳利益行事，而不是我們的最佳利益，這可能會對我們的業務產生不利影響。
如果Alnylam、Gritstone和Assembly等合作伙伴單獨或與他人合作尋求針對我們目標的疾病的替代療法或開發替代產品，可能會與我們的合作或許可合作伙伴產生衝突。競爭產品，無論是由我們目前的合作伙伴或許可合作伙伴或任何未來合作伙伴開發的，或者由我們現在的合作伙伴或任何未來合作伙伴擁有權利的，都可能導致開發延遲或撤回對我們的一個或多個候選產品的支持。
此外，如果在候選產品的臨牀開發、里程碑金額的實現和支付、特許權使用費的支付或在合作安排過程中開發的知識產權的所有權等方面存在爭議，則可能會出現衝突。同樣，許可協議的各方可能不同意哪一方擁有新開發的產品。如果協議因爭議而終止，並且在我們意識到協作或許可安排的好處之前，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能無法獲得預期的收入。
我們依賴第三方進行臨牀試驗，如果他們未能履行義務、以令人滿意的方式提供服務和/或遵守適用的法律或法規要求，我們的開發計劃可能會受到不利影響。
我們依賴獨立的臨牀研究人員、CRO和其他第三方服務提供商來幫助我們管理、監控和以其他方式執行我們的臨牀試驗。我們已經與某些第三方簽訂了合同，我們計劃繼續與這些第三方簽訂合同，提供某些服務，包括選址、註冊、監測和數據管理。雖然我們嚴重依賴這些人士，並有合約規管他們的活動，但我們不能控制他們，因此，我們不能保證這些第三者會充分履行他們對我們的所有合約責任。如果我們的第三方服務提供商不能及時、令人滿意地充分履行對我們的義務，或者如果我們的臨牀試驗數據的質量或準確性因未能遵守我們的方案或法規要求而受到影響，或者如果這些第三方未能在最後期限或遵守法律或法規要求的情況下完成，我們的開發計劃可能會被推遲或終止。
如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法與替代的第三方達成安排。更換或增加額外的第三方服務提供商涉及額外成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的第三方服務提供商開始工作時，會有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的開發時間表的能力產生重大影響。
我們完全依賴第三方來制定和製造我們的候選產品，這使我們面臨許多風險，這些風險可能會推遲我們產品的開發、監管審批和商業化，或者導致更高的產品成本。
我們在藥物配方或製造方面的經驗有限，而且我們缺乏資源和專業知識來在內部配製或製造我們自己的候選產品。因此，我們依賴並預計將繼續依賴第三方專業知識在這一領域為我們提供支持。我們已經與第三方製造商簽訂了合同，為我們的臨牀試驗製造、供應、儲存和分銷我們的候選產品。如果我們的任何候選產品獲得了FDA的批准，我們預計將依賴第三方承包商來生產我們的產品。我們目前沒有為任何候選產品建立內部製造能力的計劃，也沒有長期的供應安排。
我們對第三方製造商的依賴使我們面臨以下潛在風險：
•我們可能無法以可接受的條件與第三方製造商簽訂合同，或者根本不能，因為潛在製造商的數量有限。任何獲得批准的候選產品的潛在製造商都將接受FDA合規檢查，任何新的製造商都必須具備生產我們產品的資格；
•我們的第三方製造商可能無法以滿足我們臨牀和商業需求所需的數量和質量來配製和生產我們的候選產品和產品(如果有的話)；
•如果獲得批准，我們的第三方製造商可能不會按照協議履行合同製造業務，或者可能不會繼續從事合同製造業務，以便在完成提供我們的臨牀試驗或成功生產、存儲和分銷我們的商業產品所需的時間內繼續從事合同製造業務；
•藥品製造商正在接受FDA和其他政府機構的定期突擊檢查，以確保符合cGMP和其他政府法規以及相應的外國標準。我們無法控制第三方製造商是否遵守這些法規和標準，但我們可能最終要對他們的任何失敗負責；
•如果任何第三方製造商對我們的候選產品的製造工藝進行了改進，我們可能不擁有或可能需要共享該等改進的知識產權；以及
•第三方製造商可能會從與我們合作中獲得知識，這些知識可以用來向我們的競爭對手供應與我們競爭的產品。
這些風險中的每一個都可能延遲我們的臨牀試驗以及我們候選產品的批准和商業化，或對其產生其他不利影響，可能導致成本上升、收入減少或兩者兼而有之。
與我們的知識產權有關的風險
其他公司或組織可能會主張專利權，阻止我們開發或商業化我們的產品。
RNA幹擾、衣殼抑制劑和RNA不穩定劑，以及我們的其他新型HBV資產，都是相對較新的科學領域，已經產生了許多不同的專利申請，這些申請來自尋求獲得該領域專利的組織和個人。這些申請要求與這些治療產品的發現、開發和商業化相關的許多不同的方法、組合物和工藝。由於這一領域非常新，這些專利申請中很少有被世界各地的政府專利局完全處理的，而且對於哪些專利將在何時頒發給誰，以及以什麼權利要求頒發，存在很大的不確定性。很可能會有訴訟和其他訴訟程序，例如不同專利局的跨國審查和反對訴訟程序，涉及RNAi、衣殼抑制劑、RNA穩定劑和其他針對HBV的小分子化合物的專利權。我們知道，第三方擁有的專利和專利申請在未來可能會被此類第三方指控覆蓋我們的一個或多個產品的使用。我們可能需要從第三方獲得或獲得任何此類已發佈專利的許可，才能營銷或銷售任何此類產品，這些產品可能無法按商業上可接受的條款或根本無法獲得。如果該等第三方獲得有效且可強制執行的專利併成功證明侵犯了經批准的Arbutus產品，而我們無法以可接受的條款獲得該等已發佈的專利或協商許可，並且如果該經批准的Arbutus產品被確定侵犯了任何該等已發佈的專利，則我們可能被迫支付使用費、損害賠償和成本，或者我們可能被阻止將該經批准的Arbutus產品完全商業化，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
我們的專利和專利申請可能會受到挑戰，並可能被發現無效，這可能會對我們的業務產生不利影響。
我們擁有的某些美國、加拿大和國際專利和專利申請涉及複雜的法律和事實問題，這些問題的重要法律原則在很大程度上尚未得到解決。例如，對於由美國專利商標局授予或由美國聯邦法院強制執行的生物技術專利權利要求的廣度，沒有出現一致的政策。此外，在專利頒發之前，專利申請中要求的覆蓋範圍可以大大減少。此外，我們至少面臨以下知識產權風險：
•部分或者全部專利申請可能不會導致專利的授予；
•已頒發的專利對我們來説可能不會提供我們具有任何競爭優勢；
•專利可能會受到第三方的挑戰；
•競爭對手可能會想辦法繞過我們的專利進行設計；
•競爭對手可以獨立開發複製我們產品的產品。
一些行業競爭對手和機構已經就可能與我們的業務相關或影響我們的業務的各種技術開發了技術、提交了專利申請或獲得了專利。其中一些技術、應用或專利可能與我們的技術或專利申請相沖突。這種衝突可能會限制我們能夠獲得或導致我們的專利申請被拒絕的專利的範圍(如果有的話)。此外，我們可能會在起訴其他人宣佈這些專利無效的過程中產生巨大的成本。由於在科學或專利文獻中發表的發現往往落後於實際發現，我們不能確定我們或任何許可方是未決專利所涵蓋的發明的第一個創造者。
或者我們或該許可方是第一個為此類發明提交專利申請的。未來的任何訴訟都可能導致鉅額費用，即使最終結果是有利的。不能保證我們的專利一旦頒發，就會被法院認定為有效或可強制執行，也不能保證競爭對手的技術或產品會被發現侵犯了這些專利。
我們可能會因與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他訴訟而產生鉅額費用，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響，並可能導致我們普通股的市值下降。
生物技術行業在合同義務、專利和其他專有權利方面發生了重大訴訟，我們可能會捲入不時出現的各種類型的訴訟。無論訴訟結果如何，捲入訴訟都可能消耗我們大量的資源。訴訟對手方可能更有能力承擔訴訟費用，因為他們擁有更多的資源。如果針對我們的索賠成功，除了任何潛在的損害賠償責任外，我們還可能被要求獲得許可、授予交叉許可，並支付大量里程碑或版税，以便繼續開發、製造或營銷受影響的產品。捲入和繼續捲入訴訟可能會導致鉅額和不可持續的費用，轉移管理層對正在進行的業務關注的注意力，並幹擾我們的正常運營。訴訟本身在時間和費用方面也是不確定的，訴訟過程本身也涉及風險和不確定因素，例如發現新證據或接受出乎意料或新穎的法律理論、因其他案件的裁決而改變對法律的解釋、預測法官和陪審團的決定的固有困難以及上訴的可能性。最終，由於專利侵權或侵犯其他知識產權的索賠以及與訴訟相關的費用，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫停止某些方面的業務運營，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響，並可能導致我們普通股的市值下降。
與員工和其他人(包括合作者)簽訂的保密協議可能不足以防止商業祕密和其他專有信息的泄露。.
我們的許多技術訣竅和技術可能構成商業祕密。然而，我們不能保證我們將能夠切實地保護我們的商業祕密。為了保護我們的專有技術和流程，我們在一定程度上依賴於與我們的合作者、員工、供應商、顧問、外部科學合作者和贊助研究人員以及其他顧問簽訂的保密協議。這些協議只能提供有限的保護，因此可能不能有效地防止機密信息的泄露，也可能不能在未經授權披露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。此外，其他人可能會獨立發現商業祕密和專有信息，在這種情況下，我們不能向該當事人主張任何商業祕密權。執行和確定我們專有權的範圍可能仍然需要昂貴和耗時的訴訟，如果不能獲得或維持商業祕密保護，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。
與我們普通股所有權相關的風險
普通股所有權集中在內部人士手中，以及最大股東持有的董事提名權，可能會限制其他股東影響公司事務的能力。
截至2021年3月1日，高管、董事、5%或以上的股東及其各自的關聯實體總共實益擁有我們已發行普通股的26%左右。
截至2021年3月1日，與羅伊萬特科學有限公司(“羅伊萬特”)相關的實體作為一個集團持有我們約23%的已發行普通股。此外，2017年10月，我們向Roivant發行了500,000股A系列參與可轉換優先股(“優先股”)，總收益為5,000萬美元。2018年1月，我們向Roivant發行了第二批66.4萬股優先股，總收益為6640萬美元。優先股無投票權，可轉換為普通股，轉換價格為每股7.13美元(較2017年10月16日收盤價每股6.20美元溢價15%)。優先股目前不能轉換為普通股。優先股的收購價加上相當於每年8.75%的複利金額，將於2021年10月18日強制轉換為約2300萬股普通股(如果發生與我們的資本結構或資產有關的某些基本公司交易，這將允許提前轉換為2300萬股普通股，這將是有限的例外)。
羅萬特的選擇)。假設優先股在2021年3月1日得到轉換，羅伊萬特將持有約3900萬股普通股，佔我們已發行普通股的32%。Roivant已同意四年的禁售期和停頓期，根據停頓期，Roivant將不會收購超過49.99%的我們的普通股或可轉換為普通股的證券。禁售期和停頓期都將於2021年10月18日到期。停頓期結束後，羅伊萬特將不再被合同禁止獲得對我公司的控制權。
因此，Roivant可以顯著影響需要股東批准的事項的結果，包括選舉董事、修改我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止您認為符合您最佳利益的對我們普通股的主動收購提議或要約。Roivant的利益可能並不總是與您的利益或其他股東的利益一致，他們的行為可能會促進他們的最佳利益，而不一定是其他股東的利益，包括為他們的普通股尋求溢價價值。這些行動可能會影響我們普通股的現行市場價格。此外，Roivant和某些持有股票數年的其他主要股東可能比其他投資者更有興趣將我們的公司出售給收購方，或者他們可能希望我們採取背離其他股東利益的策略。這種所有權控制的集中還可以：
•推遲、推遲或阻止控制權的變更；
•鞏固我們的管理層和/或董事會；或
•妨礙涉及我們的其他股東可能希望的合併、合併、收購或其他業務合併。
此外，只要Roivant擁有實益所有權或對不少於(I)30%的已發行和已發行普通股(包括優先股轉換後可發行的普通股)行使控制權或指揮權，Roivant就有權提名三名個人參加我們的董事會選舉，其中一人必須是適用法律和納斯達克證券市場有限責任公司(Nasdaq Stock Market LLC)規則和法規所指的“獨立”，不包括與審計委員會成員獨立性相關的規則；(Ii)20%的已發行及已發行普通股(包括轉換優先股後可發行的普通股)，Roivant有權提名兩名個人參加我們的董事會選舉；及(Iii)10%的已發行及已發行普通股(包括轉換優先股後可發行的普通股)，Roivant有權提名一名個人參與董事會選舉。只要Roivant有權提名一名或多名董事進入我們的董事會，未經Roivant事先書面同意，董事總數不得超過8名，其中大多數必須是“獨立的”。雖然Roivant委任的董事有義務按照其對公司的受信責任行事，但他們可能擁有Roivant的股權或其他權益，因此，他們的個人利益可能與Roivant的利益一致，這可能與我們的公司利益或我們其他股東的利益並不總是一致。董事必須披露任何潛在的重大利益衝突。目前羅萬特公司提名的董事是我們的董事會主席弗蘭克·托蒂醫學博士、埃裏克·文克醫學博士和基思·曼徹斯特醫學博士。
我們是在加拿大註冊成立的，我們的資產位於加拿大和美國，因此投資者可能很難執行對我們或我們的一些官員不利的判決。
我們是根據不列顛哥倫比亞省的法律註冊成立的，我們的一些資產位於美國以外。雖然我們已指定National Region Agents，Inc.作為我們的傳票代理，以便在美國境內向我們送達傳票，但您可能無法針對我們或我們在美國的內部人士執行根據美國聯邦證券法或美國其他法律的民事責任條款在美國法院獲得的判決。此外，是否可以僅根據美國聯邦或州證券法在加拿大對我們或我們的董事或高級管理人員提起原創訴訟，以及美國法院根據美國聯邦或州證券法的民事責任條款提起訴訟中獲得的美國法院判決在加拿大法院的可執行性，都存在疑問。
相反，我們的所有董事和高級管理人員都居住在加拿大以外，我們的大部分實物資產也位於加拿大以外。雖然我們已指定Farris LLP作為我們在加拿大的法律程序文件送達代理，但您可能無法在加拿大對我們的資產或居住在加拿大境外的董事和高級職員執行加拿大法院根據加拿大證券法或加拿大其他法律的民事責任條款獲得的判決。
如果我們在本課税年度或未來任何課税年度被視為“被動外國投資公司”，須繳納美國聯邦税項的投資者可能會蒙受實質不利的美國聯邦入息税後果。
如果(A)在任何課税年度，本公司總收入的75%或以上為“被動收入”(一般為股息、利息、租金、特許權使用費和處置產生被動收入的資產的收益)，或(B)如果在任何納税年度，本公司資產的季度平均價值中至少有50%或以上產生被動收入，則我們一般將被稱為守則第1297條所指的“被動外國投資公司”(“PFIC”)，或(B)在任何課税年度，本公司總收入的75%或以上為“被動收入”(一般為產生被動收入的資產)或為產生被動收入而持有的資產的季度平均價值中，至少有50%或以上為產生被動收入而持有。我們已經確定，在截至2020年12月31日的三個納税年度內，我們一直不是PFIC，但最近根據該準則對財政部法規的修改使這一決定對我們來説更具挑戰性，我們不能保證我們未來不會成為PFIC。如果我們是美國人持有我們普通股的任何課税年度的PFIC，這可能會給該美國人帶來重大的美國聯邦所得税後果，包括但不限於，出售我們普通股的任何收益將作為普通收入而不是資本利得徵税，除非在某些情況下，我們普通股的此類收益和某些分配將受到利息費用的影響。美國人可以通過進行守則定義的“合格選舉基金選舉”(“QEF選舉”)來完全或部分減輕此類税收後果，但儘管我們過去曾提供過這些信息，但並不要求我們這樣做。
我們的條款和某些加拿大法律可能會推遲或阻止控制權的變更。
我們的優先股可以隨時由我們的董事會酌情發行，而不需要股東的批准。我們的章程允許我們的董事會在沒有股東批准的情況下決定優先股附帶的特別權利，這些權利可能優於我們普通股的權利。
此外，加拿大的競爭法可能會對收購和持有我們普通股的能力施加限制。這項立法允許加拿大競爭事務專員審查任何與我們有重大利益關係的收購。這項法例賦予專員司法管轄權，可在專員認為該項收購會或相當可能會導致加拿大任何市場的競爭大幅減少或受到阻礙時，向加拿大競爭審裁處提出質疑。根據《加拿大投資法》，如果非加拿大人收購加拿大公司的控制權，根據法律計算的我們資產的價值超過門檻金額，則政府將對其進行審查。除非相關部長確信這項投資可能給加拿大帶來淨收益，否則不得進行可複審的收購。上述任何一項都可能阻止或推遲控制權的變更，並可能剝奪或限制我們股東出售股份的戰略機會。
一般風險因素
如果我們不能吸引和留住合格的關鍵管理人員、科學人員、顧問和顧問，我們實施業務計劃的能力可能會受到不利影響。
我們依賴我們的高級管理人員以及關鍵的科學、管理和其他人員。生物技術領域對人才的爭奪十分激烈。我們在很大程度上依賴於我們吸引和留住合格的管理、科學和技術人員的能力。失去任何高級管理層成員的服務，包括總裁兼首席執行官William H.Collier、首席科學官Michael J.Sofia和首席開發官Gaston Picchio，都可能對我們開發技術、增加流水線、提升候選產品和管理運營的能力產生不利影響。我們不為任何員工投保關鍵人物人壽保險。
我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，來幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於其他實體，並可能根據與這些實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化我們的候選產品的能力將受到限制。
在我們的研發過程中，我們可能面臨受控使用危險和放射性材料的責任。
我們在研究和開發活動中使用某些放射性物質、生物材料和化學品，包括有機溶劑、酸和在壓力下儲存的氣體。我們對放射性物質的使用受到美國核管理委員會(United States Nuclear Regulatory Commission)和賓夕法尼亞州環境保護部(Pennsylvania Department Of Environmental Protection)的監管，涉及擁有、轉移、進出口、使用、儲存、處理和處置放射性物質。我們對生物材料和化學品的使用，包括此類材料和某些廢物產品的使用、製造、儲存、處理和處置，均受多項聯邦、州和地方法律法規的監管。雖然我們認為我們處理這些材料的安全程序符合這些法律法規規定的標準，但這些材料造成意外污染或傷害的風險並不能完全消除。如果發生這樣的事故，我們可能會對由此造成的任何損害承擔責任，或處以罰款，而任何此類責任都可能超出我們的資源範圍。我們沒有為這一責任特別投保。
如果發生信息技術系統故障(如網絡安全漏洞)，我們的業務、聲譽和運營可能會受到影響。
我們越來越依賴複雜的軟件應用程序和計算基礎設施來執行關鍵操作。通過有意或意外的方式中斷、降級或操縱這些應用程序和系統可能會對關鍵業務流程產生重大不利影響。儘管實施了安全措施，包括對未經授權的訪問進行控制，但我們的內部計算機系統以及我們的承包商和顧問的計算機系統很容易受到計算機病毒、網絡安全漏洞和其他形式的未經授權的訪問的破壞，以及自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、網絡釣魚或其他欺詐計劃造成的資金或信息損失、電子郵件附件、我們組織內部的人員或能夠訪問我們組織內部系統的人員或與我們有業務往來的人員。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵(包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子)。此類事件可能導致機密信息泄露、關鍵數據修改、公司資金損失和/或關鍵業務失敗或中斷。例如, 丟失臨牀前試驗數據或我們候選產品的已完成或正在進行的臨牀試驗的數據可能會導致我們的監管申報和開發工作的延遲，並顯著增加我們的成本。不能保證我們為保護數據和系統所做的努力將防止我們或第三方提供商的數據庫或系統中的服務中斷或關鍵或敏感信息丟失。如果任何中斷或安全漏洞導致此類中斷或損失，我們可能會招致重大的財務、法律、商業或聲譽損害，我們候選產品的開發可能會延遲，我們的保險可能不會為任何此類損失提供任何或足夠的保險。
我們可能會收購其他資產或業務，或結成戰略聯盟或合作，或對其他公司或技術進行投資，這可能會損害我們的財務狀況、經營業績或現金流，稀釋我們的股東所有權，產生債務或導致我們產生重大費用。
作為我們業務戰略的一部分，我們可能尋求收購資產或業務，或尋求戰略聯盟或合作，以擴大我們現有的技術和運營。我們可能無法及時、在成本效益的基礎上識別或完成這些交易，並且我們可能無法實現任何此類交易的預期收益，任何此類交易都可能對我們的財務狀況、運營結果或現金流產生不利影響。我們可能無法找到合適的收購候選者，如果我們進行任何收購，我們可能無法成功地將這些收購整合到我們現有的業務中，我們可能會產生債務或承擔與此相關的未知或或有負債。被收購的公司或資產的整合也可能會擾亂正在進行的運營，需要招聘更多的人員和實施更多的內部系統和基礎設施，特別是收購商業資產，並需要管理資源，否則這些資源將專注於發展我們現有的業務。我們可能無法找到合適的協作合作伙伴或找不到其他投資機會，並且可能會遇到與任何此類投資相關的損失。
為了為任何收購或合作融資，我們可以選擇發行債務證券或股權證券作為對價。任何這樣的股票發行都會稀釋我們股東的所有權。如果我們的普通股價格較低或波動較大，我們可能無法收購其他資產或業務，或以我們的股權證券作為對價為交易提供資金。或者，
我們可能有必要通過公共或私人融資為收購籌集額外資本。在對我們有利的條款下，可能無法獲得額外的資本，或者根本不能獲得額外的資本。
第1B項。未解決的員工意見
目前沒有未解決的工作人員評論。
項目2.屬性
自2016年11月1日以來，我們已經簽訂了位於賓夕法尼亞州華明斯特市退伍軍人圈701號的總部租賃協議。該建築擁有大約35000平方英尺的實驗室設施和辦公空間。租約將於2027年4月30日到期。我們還可以選擇將租期再延長兩個五年。
自2019年1月1日以來，我們在賓夕法尼亞州華明斯特市傑克遜維爾路626號租賃了約8500平方英尺的辦公空間。租期為三年，我們可以選擇將租期延長至2027年4月30日。
此前，我們租用了51,000平方英尺的實驗室設施和辦公空間，位於加拿大不列顛哥倫比亞省伯納比的Glenlyon Parkway 100-8900。2018年初，我們實施了網站整合和組織重組，以調整我們在賓夕法尼亞州華明斯特的HBV業務。自2018年6月30日起，我們停止使用我們的伯納比設施進行研發活動，並根據租約條款於2019年7月31日到期。
我們相信，根據現行租約可供我們使用的總空間，將可滿足我們在可見將來的需要，而如有需要，亦會按商業上合理的條款，提供額外的空間給我們使用。
項目3.法律訴訟
我們涉及日常業務過程中出現的各種法律問題。當負債很可能已經發生，且損失金額可以合理估計時，我們會為負債撥備。這些規定至少每季度審查一次，並進行調整，以反映任何和解談判、司法和行政裁決、法律顧問建議以及與特定案件有關的其他信息和事件的影響。訴訟本質上是不可預測的。雖然目前還不能確定這些問題的最終解決方案，但我們不認為這些問題，無論是個別的還是總體的，都不會對我們的綜合經營業績、現金流或財務狀況產生重大不利影響。
不列顛哥倫比亞大學
不列顛哥倫比亞省大學(“UBC”)以及我們在脂質納米顆粒輸送系統和相關發明方面的某些早期工作後來被分配給了不列顛哥倫比亞省大學。這些發明由UBC根據一項許可協議授權給該公司，該協議最初於1998年簽訂，並於2001年、2006年和2007年進行了修訂。該公司已根據UBC許可證向包括Alnylam在內的某些第三方授予再許可。2014年11月，UBC向該公司提出仲裁要求，稱該公司有權獲得未支付的特許權使用費。2019年8月，仲裁員發佈了他的裁決，判給UBC 590萬美元，其中包括約260萬美元的利息。公司於2019年9月向UBC支付了590萬美元的賠償金，並記錄了630萬美元的費用，其中包括590萬美元的賠償金(包括利息)和40萬美元的潛在賠償金估計費用和律師費。費用和律師費的裁決仍有待確定。
2020年12月18日，UBC向我們遞交了一份仲裁通知，聲稱根據其與我們的交叉許可，應支付200萬美元的特許權使用費，外加我們向OMERS出售ONPATTRO未來全球淨銷售額(目前由Alnylam出售)的部分特許權使用費權益所產生的利息。我們不認為任何特許權使用費應支付給UBC，我們打算強烈反駁UBC的指控。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
第二部分
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
我們的普通股於2015年7月31日更名為Arbutus Biophma Corporation後，在納斯達克全球精選市場交易，交易代碼為“ABUS”。截至2021年3月3日，共有102名普通股登記持有人和95,583,915股普通股已發行和發行。
根據股權補償計劃授權發行的證券
有關根據股權補償計劃授權發行的證券的信息通過引用併入本表格10-K第III部分第12項的信息中。
最近出售的未註冊證券
在截至2020年12月31日的年度內，我們沒有發行任何未註冊的股權證券。
發行人及關聯購買人購買股權證券
在截至2020年12月31日的年度內，我們沒有回購任何股權證券。
項目6.精選財務數據
根據1934年證券交易法第12b-2條的定義，我們是一家較小的報告公司，不需要提供本項目下的信息。
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，主要致力於開發治療慢性乙型肝炎病毒(“HBV”)感染的藥物。我們正在開發多種具有不同作用機制的候選產品，我們相信這些產品有可能為慢性HBV感染提供一種新的治療方案。我們還啟動了一項治療冠狀病毒的藥物發現和開發工作，包括新冠肺炎。
考慮到HBV的生物學特性，我們相信聯合療法是更有效的HBV治療和潛在的功能性治癒的關鍵。我們的產品線包括多個候選產品，目標是病毒生命週期中的各個步驟。我們相信，這些機制中的每一種，當與現有批准的治療方法結合使用有限的持續時間時，都有可能提高護理標準，並有可能導致功能性治癒。
我們的HBV產品線由以下計劃組成：
我們的兩個主要候選產品是AB-729和AB-836，AB-729是我們專有的皮下遞送RNAi產品候選產品，可以抑制HBsAg的表達，AB-836是我們專有的下一代口服衣殼抑制劑，可以抑制HBVDNA複製。AB-729目前正在進行1a/1b期臨牀試驗，我們預計AB-836將在2021年上半年進入1a/1b期臨牀試驗。同時，我們在PD-L1計劃和下一代HBV RNA不穩定劑計劃中口服化合物的優化方面處於領先地位。目前，我們的冠狀病毒研究計劃集中在發現和開發新的分子實體，以解決特定的病毒靶標，包括nsp12病毒聚合酶和nsp5病毒蛋白酶。
新冠肺炎的影響
2019年12月，在中國武漢發現了一種新型冠狀病毒株(新冠肺炎)。這種病毒繼續在全球傳播，已被世界衞生組織宣佈為大流行，並已蔓延到世界上幾乎每一個國家。這場大流行已經並可能繼續在社會的許多方面產生廣泛影響。這場大流行已經並可能繼續對企業造成重大幹擾。世界各地的一些國家和其他司法管轄區已經採取極端措施，試圖減緩病毒的傳播。這些措施包括關閉企業和要求人們留在家裏，後者增加了前往醫院參加臨牀試驗的能力的不確定性。已經採取並將採取的其他措施
可能會繼續對臨牀開發產生重大影響，至少在短期內，包括供應鏈的短缺和延誤，以及某些國家禁止招募受試者參加新的臨牀試驗。未來與新冠肺炎大流行相關的中斷可能會對我們2021年及以後的計劃和時間表產生負面影響，包括招募和監測受試者參加我們的臨牀試驗。
協作和版税權利
2020年8月，我們與Assembly Biosciences，Inc.(“Assembly”)簽訂了一項臨牀合作協議，評估AB-729聯合Assembly的主要HBV核心抑制劑(衣殼抑制劑)候選藥物維比考韋(VBR)和標準護理NA療法治療慢性HBV感染患者的療效。我們和Assembly將分擔合作的費用。
ONPATTRO®(PATSIRAN)(“ONPATTRO”)是Alnylam製藥公司(“Alnylam”)開發的一種藥物，根據與我們簽訂的許可協議，我們擁有ONPATTRO®(PATSIRAN)(以下簡稱“ONPATTRO”)的特許權使用費，該許可協議結合了我們的脂質納米粒遞送(LNP)技術。2019年7月，我們從將這一特許權使用費權益出售給安大略省市政僱員退休系統(OMERS)的交易中獲得了2000萬美元的未計諮詢費的毛收入，自2019年1月1日起生效。在OMERS從Alnylam收到3000萬美元的特許權使用費後，特許權使用費利息將返還給我們。我們還有權獲得ONPATTRO全球淨銷售額的第二個、較低的特許權使用費權益，該權益源於與Acuitas治療公司(“Acuitas”)的和解協議和隨後的許可協議。Acuitas的特許權使用費由我們保留，不是出售給OMERS的特許權使用費的一部分。
截至2020年12月31日，我們擁有Genevant Sciences Ltd.(“Genevant”)約16%的普通股權益，該公司是我們與Roivant Sciences，Ltd.共同創辦的一家公司，我們向該公司授予了我們的脂質納米顆粒(“LNP”)和配體共軛遞送平臺的獨家權利，用於HBV以外的基於RNA的應用，但某些權利已被許可給其他第三方的情況除外(“Genevant許可證”)。根據Genevant許可，我們有權從許可專利所涵蓋的Genevant產品的未來銷售中獲得分級低個位數的版税。如果Genevant將我們許可的知識產權再許可給Genevant，我們有權在Genevant許可下，在該次級被許可人開發的產品商業化後，獲得(I)Genevant收到的此類再許可收入的20%和(Ii)再被許可人產品銷售的較低個位數版税，兩者以較低者為準。
關鍵會計政策和估算
或有對價
我們認為對充分理解和評估我們的財務結果最關鍵的重要會計政策與我們的或有對價有關。這項會計政策要求我們做出某些估計和假設。我們相信，我們所依賴的估計和假設是合理的，這是基於我們在做出這些估計和假設時獲得的信息。實際結果可能與我們的估計不同。我們的關鍵會計估計會影響我們淨收益或淨虧損的計算。
關於2014年10月收購Enantition治療公司(“Enantition”)，我們有義務在實現某些商業里程碑後支付未來高達1.025億美元的潛在付款。*銷售里程碑與我們指定用於治療HBV的產品的首次商業銷售掛鈎。*這些潛在的或有付款被記錄為負債，並在每個報告日期重新計量為公允價值。*在評估負債的公允價值時，管理層需要做出重大判斷以進行估計。*在評估負債的公允價值時，管理層需要做出重大判斷來進行估計。*這些潛在的或有付款被記錄為負債，並在每個報告日期重新計量為公允價值。*在評估負債的公允價值時，管理層需要做出重大判斷以進行估計以及可能對公允價值的確定產生重大影響的其他估計和假設。這些判斷包括但不限於：預測市場狀況的未來預測和其他宏觀經濟指標、估計未來收入的時間和金額、基於市場的貼現率和其他市場比較數據。由於產品開發的不可預測性，與計劃成功的可能性以及未來潛在產品銷售的時間和數量相關的假設高度不確定，管理風險公司調整了估計的現金流，以反映這些不確定因素。“
行動結果
以下彙總了我們截至2020年12月31日的年度與截至2019年12月31日的年度的運營結果：
| | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | |
| | 2020 | | 2019 | |
| (單位：千) | |
| 總收入 | $ | 6,914 | | | $ | 6,011 | | |
| 無形資產減值 | — | | | 43,836 | | |
| 商譽減值 | — | | | 22,471 | | |
| 其他運營費用合計 | 64,720 | | | 83,605 | | |
| 運營虧損 | (57,806) | | | (143,901) | | |
| 其他收入(虧損) | (5,939) | | | (22,478) | | |
| 所得税前虧損 | (63,745) | | | (166,379) | | |
| 所得税優惠 | — | | | 12,656 | | |
| 淨損失 | (63,745) | | | (153,723) | | |
| 可轉換優先股股息增值 | (12,123) | | | (11,149) | | |
| 普通股應佔淨虧損 | $ | (75,868) | | | $ | (164,872) | | |
在截至2020年12月31日的財年，我們的普通股淨虧損為7590萬美元，或每股基本普通股和稀釋普通股虧損1.00美元，而截至2019年12月31日的財年，我們的淨虧損為1.649億美元，或每股基本普通股和稀釋普通股虧損2.89美元。
收入
截至12月31日的年度收入，2020和2019在下表中進行了總結：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 |
| (除百分比外，以千為單位) |
| 來自協作和許可的收入 | | | | | | | |
| Acuitas治療公司 | $ | 3,259 | | | 47 | % | | $ | 1,931 | | | 32 | % |
| 砂石腫瘤學公司(Gritstone Oncology，Inc.) | — | | | — | % | | 1,819 | | | 30 | % |
| Acrotech Biophma，LLC | 269 | | | 4 | % | | 605 | | | 10 | % |
| 非現金特許權使用費收入 | | | | | | | |
| Alnylam製藥公司 | 3,386 | | | 49 | % | | 1,656 | | | 28 | % |
| 總收入 | $ | 6,914 | | | 100 | % | | $ | 6,011 | | | 100 | % |
收入主要包括從其他公司收到的銷售使用我們授權技術的產品的特許權使用費。
截至2020年12月31日的一年中，總收入比2019年增加了90萬美元，主要是由於Alnylam和Acuitas的ONPATTRO銷售額增長，Alnylam和Acuitas的許可使用費收入增加了310萬美元。這一增長部分被格里斯通180萬美元的收入減少所抵消主要是腫瘤學公司由於2019年收到了150萬美元的里程碑付款。
Alnylam對ONPATTRO的特許權使用費權益被出售給OMERS，自2019年1月1日起生效，扣除諮詢費前的毛收入為2000萬美元。OMERS將保留這一權利，直到它收到3000萬美元的特許權使用費，屆時ONPATTRO未來全球淨銷售額的特許權使用費利息將100%返還給我們。OMERS承擔了從Alnylam收取高達3000萬美元未來特許權使用費的風險，如果OMERS未能收取任何此類未來特許權使用費，我們沒有義務償還他們。在本協議期限內，我們確認與以下相關的非現金特許權使用費收入
ONPATTRO的銷售額。從特許權使用費銷售開始至2020年12月31日，該公司已為OMERS賺取的特許權使用費記錄了總計510萬美元的非現金特許權使用費收入。Acuitas對ONPATTRO的特許權使用費權益不是向OMERS出售特許權使用費的一部分，我們保留獲得這些特許權使用費的權利。收入合同在“項目1.業務”中有更詳細的描述。
運營費用
截至12月31日止年度的營運開支，2020和2019在下表中進行了總結：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 |
| | (除百分比外，以千為單位) |
| 研發 | $ | 47,481 | | | 73 | % | | $ | 57,601 | | | 38 | % |
| 一般和行政 | 14,724 | | | 23 | % | | 17,727 | | | 12 | % |
| 折舊 | 1,978 | | | 3 | % | | 2,028 | | | 1 | % |
| 或有對價公允價值變動 | 473 | | | 1 | % | | (173) | | | — | % |
| 站點整合 | 64 | | | — | % | | 156 | | | — | % |
| 無形資產減值 | — | | | — | % | | 43,836 | | | 29 | % |
| 商譽減值 | — | | | — | % | | 22,471 | | | 15 | % |
| 仲裁 | — | | | — | % | | 6,266 | | | 4 | % |
| 總運營費用 | $ | 64,720 | | | 100 | % | | $ | 149,912 | | | 100 | % |
研發
研發費用主要包括人事費用、支付給臨牀研究機構和合同製造商的費用、耗材和材料、諮詢和其他第三方費用，以支持我們的臨牀和臨牀前活動，以及部分基於股票的薪酬和一般管理費用。
與2019年相比，2020年的研發費用減少了1,010萬美元，這主要是由於2019年10月決定停止開發我們的上一代衣殼抑制劑候選產品AB-506，以及2019年期間AB-729用於臨牀前研究和藥品供應的費用增加，為我們於2019年第二季度開始的1a/1b期臨牀試驗做準備。這些減少被與開發我們的鉛衣殼抑制劑候選產品(AB-836)相關的費用增加部分抵消，包括為我們的1a/1b期臨牀試驗做準備的臨牀前研究和藥品供應，預計將於2021年上半年啟動。
我們很大一部分研發費用沒有按項目進行跟蹤，因為它們使多個項目或我們的整個技術平臺受益。
一般和行政
與2019年相比，2020年的一般和行政費用減少了300萬美元，主要是由於與我們的前總裁兼首席執行官於2019年6月離職相關的遣散費。根據他的遺留僱傭協議的條款，我們的前總裁兼首席執行官收到了230萬美元的現金遣散費，我們確認了110萬美元的非現金股票補償費用，用於在2019年加速授予他的股票期權。此外，與2019年相比，2020年的法律費用減少了110萬美元，這主要是由於2019年9月與不列顛哥倫比亞大學(UBC)達成的一起仲裁案的和解。與2019年相比，2020年一般和行政費用的減少部分被員工補償和保險費的增加所抵消。
或有對價公允價值變動
2014年10月，我們的全資子公司Arbutus Inc.根據股票購買協議收購了Enantition的全部流通股。支付給Enact出售股東的金額可能高達1.025億美元
與我們銷售第一個用於治療HBV的商業化產品相關的銷售業績里程碑，無論該產品是否基於根據本協議獲得的資產，以及對此類第一個商業化HBV產品的淨銷售額收取較低的個位數特許權使用費，最高支付特許權使用費100萬美元。
一般來説，或有對價公允價值的增加與我們計劃的進展有關，因為它們越來越接近觸發這些或有付款。2020年，我們的或有對價負債的公允價值隨着時間的推移增加了50萬美元。2019年，在AB-506計劃停止後，我們重新評估了未來銷售里程碑的時間，我們或有對價負債的公允價值減少了20萬美元。
場地合併費
2018年2月，我們宣佈了一項網站整合和組織重組，以更好地調整我們在賓夕法尼亞州華明斯特的HBV業務，包括關閉我們在加拿大伯納比的設施。大多數與員工相關的網站整合費用都是在員工提供服務期間按比例支出的，這一支出在2018年基本完成。站點整合總費用為500萬美元，截至2020年12月31日已完全確認。
無形資產和商譽減值
2019年，我們記錄了4380萬美元的非現金減值費用，以將其正在進行的研發(IPR&D)無形資產的賬面價值降至零。我們還確認了2019年相應的所得税優惠1270萬美元，這與我們與知識產權研發無形資產相關的遞延税收負債的減少有關。造成損害的原因是我們決定無限期推遲cccDNA計劃的進一步發展，而我們則專注於其他發展計劃。
同樣在2019年，我們記錄了2250萬美元的非現金減值，將我們商譽資產的賬面價值降至零。由於我們的股價在評估前幾個月持續下跌，我們的市值降至我們淨資產的賬面價值以下，我們得出結論，我們單一報告單位的公允價值比其賬面價值低出超過商譽資產賬面價值的金額。
我們在2020年沒有記錄任何減損。
仲裁
2019年第三季度，UBC和我們之間仲裁程序的仲裁員發佈了他的裁決，判給UBC約590萬美元，其中包括約260萬美元的利息。費用和律師費的裁決仍有待確定。我們在2019年記錄了630萬美元的支出，其中包括590萬美元的賠償金(包括利息)和40萬美元的潛在賠償金估計費用和律師費。
這項仲裁涉及由我們承擔並分配給UBC的脂質納米顆粒輸送系統和相關發明的某些早期工作。這些發明隨後由UBC根據許可協議重新授權給我們，該許可協議最初於1998年簽訂，隨後在2001年、2006年和2007年進行了修訂。我們已經根據UBC許可證向Alnylam以及其他第三方授予了再許可。
2020年12月18日，UBC向我們遞交了一份仲裁通知，聲稱根據其與我們的交叉許可，應支付200萬美元的特許權使用費，外加我們向OMERS出售ONPATTRO未來全球淨銷售額(目前由Alnylam出售)的部分特許權使用費權益所產生的利息。
其他收入(虧損)
截至12月31日止年度的其他收入(虧損)2020和2019在下表中進行了總結：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 |
| (除百分比外，以千為單位) |
| 利息收入 | $ | 741 | | | (12) | % | | $ | 2,111 | | | (9) | % |
| 利息支出 | (4,011) | | | 68 | % | | (2,108) | | | 9 | % |
| 股權投資虧損 | (2,545) | | | 43 | % | | (22,522) | | | 100 | % |
| 匯兑損益 | (124) | | | 2 | % | | 41 | | | — | % |
| 其他損失合計 | $ | (5,939) | | | 101 | % | | $ | (22,478) | | | 100 | % |
利息收入
與2019年相比，2020年利息收入減少了140萬美元，主要原因是市場利率普遍下降。
利息支出
與2019年相比，2020年的利息支出增加了190萬美元，這主要是由於與2019年7月將我們的部分ONPATTRO特許權使用費權益出售給OMERS相關的折扣和發行成本的非現金攤銷。
股權投資虧損
2020年7月，我們參與了由Roivant牽頭的Genevant資本重組，股權投資為250萬美元。我們確定，對Genevant的這筆250萬美元的額外投資用於彌補之前的虧損，並將這筆金額記錄為2020年的股權投資虧損。由於我們因資本重組而失去了對Genevant的重大影響力，我們於2020年停止使用權益法核算我們在Genevant的權益。在資本重組之後，我們將我們在Genevant中的權益作為股本證券進行核算，但公允價值不容易確定。因此，對證券公允價值的估計是基於原始成本減去以前確認的權益法損失，減去減值，加上或減去相同或類似Genevant證券有序交易中未來可觀察到的價格變化造成的變化。截至2020年12月31日，我們在Genevant的投資賬面價值為零，我們擁有Genevant約16%的普通股權益。
2019年的股權投資虧損反映了我們在Genevant淨收益中的比例份額，根據股權法，我們在Genevant的淨收益中所佔比例為1,490萬美元，並計入了760萬美元的減值費用，以將我們在Genevant的投資的賬面價值降至零。減值是由於圍繞我們在Genevant投資的剩餘賬面價值恢復的不確定性。
匯兑損益
由於我們的網站整合到賓夕法尼亞州華明斯特，我們以加元計價的費用和現金餘額已經大幅減少，因為我們的大部分業務交易都設在美國。我們繼續產生費用，並持有一些加元現金餘額，因此，我們仍將受到與外幣波動相關的風險的影響。在截至2020年12月31日的年度內，我們錄得匯兑損失10萬美元。在截至2019年12月31日的一年中，我們錄得不到10萬美元的外匯收益。
所得税優惠
在截至2019年12月31日的年度，我們記錄了1270萬美元的所得税優惠，這與我們與知識產權研發無形資產減值相關的遞延税收負債的減少有關。
流動性和資本資源
自我們成立以來，我們通過出售股權、債務、與企業合作伙伴的研發合作和許可證收入、特許權使用費貨幣化、可供投資基金的利息收入以及政府合同、贈款和税收抵免來為我們的運營提供資金。
截至2020年12月31日，我們擁有5230萬美元的現金和現金等價物，以及7100萬美元的有價證券投資，總計1.233億美元。截至2020年12月31日，我們沒有未償債務。
流動資金來源
2018年12月，我們與Jefferies LLC(“Jefferies”)簽訂了公開市場銷售協議(“銷售協議”)，根據該協議，我們可以不時發行和出售我們的普通股，總銷售價格最高可達5,000萬美元。2019年12月，我們與傑富瑞簽訂了一項關於提交2019年12月23日提交給證券交易委員會的S-3表格(文件編號333-235674)的貨架登記表(“貨架登記表”)的銷售協議修正案(“2019年修正案”)。2019年修正案修改了最初的銷售協議，以反映我們可以根據貨架註冊聲明不時以高達5000萬美元的總銷售價格出售我們的普通股。在2020年7月期間，我們充分利用了經2019年修正案修訂的銷售協議下的剩餘可用資金。2020年8月，我們與Jefferies簽訂了一項新的銷售協議修正案(“2020修正案”)。根據2020年修正案，我們可以不時發行和出售普通股，根據銷售協議，總銷售價格最高可達7500萬美元。於二零二零年，我們根據經修訂的銷售協議發行24,728,368股普通股，所得款項淨額約為8,630萬美元。從2021年1月1日至2021年3月3日，我們根據經修訂的銷售協議從發行普通股中額外獲得2430萬美元的淨收益，截至2021年3月3日，經修訂的銷售協議下的可用資金約為1640萬美元。
2020年8月，我們在S-3表格(第333-248467號文件)上提交了一份價值2億美元的新貨架登記聲明，證券交易委員會於2020年10月22日宣佈該聲明生效(“新貨架註冊聲明”)。截至2021年3月4日，我們沒有根據新貨架註冊聲明出售任何證券。
此外，我們還享有ONPATTRO的特許權使用費，這是一種由Alnylam開發的藥物，採用了我們的LNP技術，於2018年第三季度獲得FDA和EMA的批准，並在美國獲得批准後立即由Alnylam推出。2019年7月，我們將部分特許權使用費權益出售給OMERS，自2019年1月1日起生效，扣除諮詢費前的毛收入為2000萬美元。OMERS將保留這一權利，直到它收到3000萬美元的特許權使用費，屆時ONPATTRO未來全球淨銷售額的特許權使用費權益將100%返還給我們。OMERS承擔了從Alnylam收取高達3000萬美元未來特許權使用費的風險，如果OMERS不能收取任何此類未來特許權使用費，Arbutus沒有義務償還他們。如果此版税權利恢復到我們手中，則有可能提供活躍的版税流，或以其他方式再次全部或部分貨幣化。除了Alnylam LNP許可協議的特許權使用費外，我們還從ONPATTRO的全球淨銷售額中獲得第二個較低的特許權使用費利息，這源於與Acuitas的和解協議和後續許可協議。Acuitas的特許權使用費一直由我們保留，並不是出售給OMERS的特許權使用費的一部分。
現金需求
截至2020年12月31日，我們總共持有1.233億美元的現金、現金等價物和有價證券投資。從2021年1月1日到2021年3月3日，我們通過自動取款機計劃發行普通股額外獲得了2430萬美元的淨收益。我們相信，基於我們預計2021年淨現金消耗在7000萬至7500萬美元之間，我們的現金資源將足以為2022年第三季度的運營提供資金。未來，我們將需要大量額外資金來繼續積極開發我們的管道產品和技術。特別是，我們的撥款需求可能會因多項因素而有所不同，這些因素包括：
•新冠肺炎疫情對我們的商業、醫學界和全球經濟的影響；
•從我們的傳統合作夥伴關係和許可協議中賺取的收入，包括來自Alnylam的ONPATTRO的潛在特許權使用費支付；
•從持續的合作伙伴關係中獲得的收入，包括里程碑和特許權使用費付款；
•我們在多大程度上繼續開發我們的候選產品，將新的候選產品添加到我們的流水線中，或者形成協作關係來推進我們的候選產品；
•由於臨牀前和臨牀研究結果導致我們候選產品的開發延遲；
•我們決定授權或獲取額外的產品、候選產品或技術進行開發，特別是用於我們的乙肝治療計劃；
•我們吸引和留住企業合作伙伴的能力，以及他們對我們候選產品的開發和最終商業化的有效性；
•我們生產的批次藥品是否不符合規格，導致延誤以及研究和再製造成本；
•衞生監管機構對我們的技術和產品做出的決定，以及決定的時機；
•相互競爭的技術和市場發展；以及
•與起訴、執行和捍衞我們的專利主張和其他知識產權相關的費用，包括在我們的商業活動過程中產生的訴訟和仲裁。
我們打算從各種來源尋求資金來維持和發展我們的業務，包括公共或私人股本或債務融資、潛在的貨幣化交易、與製藥公司的合作或許可安排以及政府撥款和合同。不能保證資金會完全到位或以可接受的條件允許我們的研發項目進一步發展。此外，新冠肺炎的持續蔓延也導致全球資本市場嚴重擾亂和波動，這可能會增加我們的資金成本，並對我們未來進入資本市場的能力產生不利影響。
如果沒有足夠的資金，我們可能會被要求推遲、減少或取消我們的一個或多個研發計劃，或者減少與我們的非核心活動相關的費用。我們可能需要通過與合作者或其他人的安排來獲得資金，這些安排可能要求我們在開發的早期階段放棄我們對候選產品的大部分或全部權利，或者以比我們獲得更好資金時更優惠的條件放棄我們對候選產品的大部分或全部權利。資金不足也可能意味着無法起訴我們的專利，或者放棄我們原本會開發或商業化的一些技術的權利。
現金流
下表彙總了我們在所示期間的現金流活動：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 |
| (單位：千) |
| 淨損失 | $ | (63,745) | | | $ | (153,723) | |
| 非現金項目 | 11,873 | | | 84,942 | |
| 經營項目淨變動 | 431 | | | (2,225) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | $ | (51,441) | | | $ | (71,006) | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | (14,909) | | | 28,338 | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 86,746 | | | 37,457 | |
| 外匯匯率變動對現金及現金等價物的影響 | 56 | | | 68 | |
| 增加(減少)現金和現金等價物 | $ | 20,452 | | | $ | (5,143) | |
| 期初現金和現金等價物 | 31,799 | | | 36,942 | |
| 期末現金和現金等價物 | $ | 52,251 | | | $ | 31,799 | |
與2019年相比，2020年用於經營活動的現金淨額減少了1,960萬美元，主要原因是：(1)研發付款減少了約1,010萬美元，這主要是因為2019年10月決定
停止開發我們的上一代衣殼抑制劑候選產品AB-506，以及(Ii)2019年在AB-729上的更高支出，用於臨牀前研究和藥品供應，為我們於2019年第二季度開始的1a/1b期臨牀試驗做準備。與2019年相比，2020年經營活動中使用的現金減少，這也是由於2019年向UBC支付了590萬美元的仲裁裁決，以及2019年向我們的前總裁兼首席執行官支付了230萬美元的現金遣散費。
與2019年相比，2020年投資活動的淨現金減少了4320萬美元，這主要是由於有價證券投資的到期日和收購時間。
與2019年相比，2020年融資活動的淨現金增加了4930萬美元。2020年融資活動提供的現金主要包括根據經修訂的銷售協議出售普通股所得的8,630萬美元。2019年融資活動提供的現金主要包括出售所得款項淨額1,850萬美元、我們未來出售ONPATTRO的一部分特許權使用費以及根據經修訂的銷售協議出售普通股所得款項1,860萬美元。
表外安排
我們沒有任何表外安排對我們的財務狀況、財務狀況的變化、收入或支出、經營結果、流動性、資本支出或資本資源產生當前或未來的影響，這些安排對投資者來説是重要的。
最近的會計聲明
自指定生效日期起，財務會計準則委員會或我們採用的其他準則制定機構會不時發佈新的會計公告。除非另有討論，否則我們相信，最近發佈的尚未生效的準則在採用後不會對我們的財務狀況或經營結果產生實質性影響。
有關適用於我們業務的最新會計聲明的説明，請參閲本年度報告中第二部分第8項“財務報表和補充數據”中的合併財務報表的附註2(Form 10-K)。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
不適用。
項目8.財務報表和補充數據
合併財務報表索引
| | | | | |
| | 頁面 |
獨立註冊會計師事務所報告書 | 61 |
截至2020年12月31日和2019年12月31日的合併資產負債表 | 63 |
截至2020年12月31日和2019年12月31日的綜合營業和全面虧損報表 | 64 |
截至2020年12月31日和2019年12月31日的股東權益合併報表 | 65 |
截至2020年12月31日和2019年12月31日的合併現金流量表 | 66 |
合併財務報表附註 | 67 |
獨立註冊會計師事務所報告書
致Arbutus Biophma公司的股東和董事會
對財務報表的意見
本公司已審計隨附的Arbutus Biophma Corporation(本公司)於2020年12月31日及2019年12月31日的綜合資產負債表，以及截至2020年12月31日止兩年內各年度的相關綜合經營表及全面虧損、股東權益及現金流量，以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2020年12月31日和2019年12月31日的財務狀況，以及截至2020年12月31日的兩年中每年的運營結果和現金流，符合美國公認會計原則。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和規定，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。該公司不需要，也不需要我們對其財務報告的內部控制進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變吾等對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與其相關的賬目或披露提供單獨的意見。
| | | | | | | | |
| | 或有代價負債的估值 |
| 對該事項的描述 | | 正如綜合財務報表附註11所述，本公司的或有代價負債(由2014年收購Enantition產生的以銷售為基礎的里程碑和特許權使用費組成)在每個報告期重新計量為其估計公允價值。截至2020年12月31日，或有對價負債為340萬美元。審計或有對價負債的估值是複雜和高度判斷的，因為在確定公允價值時需要進行重大估計。特別是，公允價值估計對重大假設很敏感，例如成功將一種乙肝病毒治療藥物商業化的可能性、與商業銷售相關的未來收入的時機和數額以及貼現率。這些假設受對未來行業、監管、市場或經濟狀況的預期影響，具有前瞻性和內在不確定性。
|
| 我們是如何在審計中解決這一問題的 | | 為了測試或有對價負債的估計公允價值，我們執行了審計程序，其中包括評估安排的條款、評估使用的方法以及測試公司在分析中使用的上文討論的重大假設。 我們還將重大假設與當前行業、市場和經濟趨勢進行比較，以證實公司的估計，並對重大假設進行敏感性分析，以評估重大假設變化將導致的或有對價負債的變化。 |
/s/安永律師事務所
自2019年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
賓夕法尼亞州費城
2021年3月4日
楊樹生物製藥公司
合併資產負債表
(以千美元表示，不包括每股和每股金額)
| | | | | | | | | | | |
| | 2020年12月31日 | | 2019年12月31日 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 52,251 | | | $ | 31,799 | |
| 有價證券投資，當前 | 71,017 | | | 59,035 | |
| 應收賬款 | 1,312 | | | 1,204 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 3,124 | | | 1,790 | |
| 流動資產總額 | 127,704 | | | 93,828 | |
| 財產和設備，扣除累計折舊後的淨額 | 6,927 | | | 8,676 | |
| | | |
| 使用權資產 | 2,405 | | | 2,738 | |
| 其他非流動資產 | 44 | | | 293 | |
| 總資產 | $ | 137,080 | | | $ | 105,535 | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付賬款和應計負債 | $ | 8,901 | | | $ | 7,235 | |
| 負債分類選項 | 250 | | | 253 | |
| 租賃負債，流動 | 390 | | | 340 | |
| 流動負債總額 | 9,541 | | | 7,828 | |
| 與出售未來特許權使用費有關的法律責任 | 19,554 | | | 18,992 | |
| 或有對價 | 3,426 | | | 2,953 | |
| 租賃負債，非流動 | 2,593 | | | 3,018 | |
| 總負債 | 35,114 | | | 32,791 | |
| 股東權益 | | | |
| 優先股 | | | |
| 授權：不限數量，無票面價值 | | | |
已發行和未償還：1,164,000 | 149,408 | | | 137,285 | |
| 普通股 | | | |
| 授權：不限數量，無票面價值 | | | |
已發行和未償還：89,678,722(2019年12月31日：64,780,314) | 985,939 | | | 898,535 | |
| 額外實收資本 | 60,751 | | | 55,246 | |
| 赤字 | (1,045,961) | | | (970,093) | |
| 累計其他綜合損失 | (48,171) | | | (48,229) | |
| 股東權益總額 | 101,966 | | | 72,744 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 137,080 | | | $ | 105,535 | |
見合併財務報表附註。
楊樹生物製藥公司
合併經營報表和全面虧損
(以千美元表示，不包括每股和每股金額)
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2020 | | 2019 |
| 收入 | | | |
| 協作和許可證 | $ | 3,519 | | | $ | 4,355 | |
| 非現金特許權使用費收入 | 3,395 | | | 1,656 | |
| 總收入 | 6,914 | | | 6,011 | |
| 運營費用 | | | |
| 研發 | 47,481 | | | 57,601 | |
| 一般和行政 | 14,724 | | | 17,727 | |
| 折舊 | 1,978 | | | 2,028 | |
| 或有對價公允價值變動 | 473 | | | (173) | |
| 站點整合 | 64 | | | 156 | |
| 無形資產減值 | — | | | 43,836 | |
| 商譽減值 | — | | | 22,471 | |
| 仲裁 | — | | | 6,266 | |
| 總運營費用 | 64,720 | | | 149,912 | |
| 運營虧損 | (57,806) | | | (143,901) | |
| 其他收入(虧損) | | | |
| 利息收入 | 741 | | | 2,111 | |
| 利息支出 | (4,011) | | | (2,108) | |
| 股權投資虧損 | (2,545) | | | (22,522) | |
| 匯兑損益 | (124) | | | 41 | |
| 其他損失合計 | (5,939) | | | (22,478) | |
| 所得税前虧損 | (63,745) | | | (166,379) | |
| 所得税優惠 | — | | | 12,656 | |
| 淨損失 | $ | (63,745) | | | $ | (153,723) | |
| 適用於優先股的項目 | | | |
| 可轉換優先股股息增值 | (12,123) | | | (11,149) | |
| 普通股應佔淨虧損 | $ | (75,868) | | | $ | (164,872) | |
| 每股虧損 | | | |
| 基本的和稀釋的 | $ | (1.00) | | | $ | (2.89) | |
| 普通股加權平均數 | | | |
| 基本的和稀釋的 | 75,835,378 | | | 57,093,454 | |
| 綜合收益(虧損) | | | |
| 可供出售證券的未實現收益 | $ | 14 | | | $ | — | |
| 貨幣換算調整 | 44 | | | (59) | |
| 綜合損失 | $ | (63,687) | | | $ | (153,782) | |
見合併財務報表附註。
楊樹生物製藥公司
股東權益合併報表
(以千美元表示，不包括每股和每股金額)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 可轉換優先股 | | 普通股 | | | | | | | | |
| | | 股份數目 | | 股本 | | 股份數目 | | 股本 | | 額外實收資本 | | 赤字 | | 累計其他綜合損失 | | 股東權益總額 |
| 2018年12月31日的餘額 | | 1,164,000 | | | $ | 126,136 | | | 55,518,800 | | | $ | 879,405 | | | $ | 48,084 | | | $ | (805,221) | | | $ | (48,170) | | | $ | 200,234 | |
| 優先股累計股息的增加 | | — | | | 11,149 | | | — | | | — | | | — | | | (11,149) | | | — | | | — | |
| 基於股票的薪酬 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 7,204 | | | — | | | — | | | 7,204 | |
| 負債股票期權獎勵的某些公允價值調整 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 180 | | | — | | | — | | | 180 | |
| 根據公開市場銷售協議發行普通股 | | — | | | — | | | 9,138,232 | | | 18,601 | | | — | | | — | | | — | | | 18,601 | |
| 根據期權的行使發行普通股 | | — | | | — | | | 123,282 | | | 529 | | | (222) | | | — | | | — | | | 307 | |
| 貨幣換算調整 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (59) | | | (59) | |
| 淨損失 | | | | | | — | | | — | | | — | | | (153,723) | | | — | | | (153,723) | |
| 2019年12月31日的餘額 | | 1,164,000 | | | $ | 137,285 | | | 64,780,314 | | | $ | 898,535 | | | $ | 55,246 | | | $ | (970,093) | | | $ | (48,229) | | | $ | 72,744 | |
| 優先股累計股息的增加 | | | | 12,123 | | | | | | | | | (12,123) | | | | | — | |
| 基於股票的薪酬 | | | | | | | | | | 6,145 | | | | | | | 6,145 | |
| 負債股票期權獎勵的某些公允價值調整 | | | | | | | | | | 18 | | | | | | | 18 | |
| 根據公開市場銷售協議發行普通股 | | | | | | 24,728,368 | | | 86,297 | | | | | | | | | 86,297 | |
| 根據期權的行使發行普通股 | | | | | | 170,040 | | | 1,107 | | | (658) | | | | | | | 449 | |
| 可供出售證券的未實現收益 | | | | | | | | | | | | | | 14 | | | 14 | |
| 貨幣換算調整 | | | | | | | | | | | | | | 44 | | | 44 | |
| 淨損失 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (63,745) | | | — | | | (63,745) | |
| 2020年12月31日的餘額 | | 1,164,000 | | | $ | 149,408 | | | 89,678,722 | | | $ | 985,939 | | | $ | 60,751 | | | $ | (1,045,961) | | | $ | (48,171) | | | $ | 101,966 | |
見合併財務報表附註。
楊樹生物製藥公司
合併現金流量表
(以千美元表示，不包括每股和每股金額)
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2020 | | 2019 |
| 經營活動 | | | |
| 淨損失 | $ | (63,745) | | | $ | (153,723) | |
| 非現金項目： | | | |
| 遞延所得税優惠 | — | | | (12,661) | |
| 折舊 | 1,978 | | | 2,028 | |
| 財產和設備的銷售損失 | — | | | 20 | |
| 基於股票的薪酬費用 | 6,161 | | | 6,799 | |
| 未實現外匯收益 | (56) | | | (68) | |
| 或有對價公允價值變動 | 473 | | | (173) | |
| 無形資產減值 | — | | | 43,836 | |
| 商譽減值 | — | | | 22,471 | |
| 股權投資淨虧損 | 2,545 | | | 22,522 | |
| 非現金特許權使用費收入 | (3,395) | | | (1,656) | |
| 非現金利息支出 | 3,957 | | | 2,099 | |
| 有價證券投資的淨增值和攤銷 | 210 | | | (275) | |
| 營業項目淨變動： | | | |
| 應收賬款 | (108) | | | 227 | |
| | | |
| 預付費用和其他資產 | (752) | | | 1,606 | |
| 應付賬款和應計負債 | 1,666 | | | (3,314) | |
| | | |
| 租賃負債 | (375) | | | (744) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (51,441) | | | (71,006) | |
| 投資活動 | | | |
| 購買有價證券投資 | (85,578) | | | (58,759) | |
| 有價證券投資的處置 | 73,398 | | | 87,675 | |
| 對Genevant的投資 | (2,500) | | | — | |
| 出售財產和設備所得收益 | — | | | 11 | |
| 購置財產和設備 | (229) | | | (589) | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | (14,909) | | | 28,338 | |
| 融資活動 | | | |
| 出售未來特許權使用費的收益，淨額 | — | | | 18,549 | |
| 根據期權的行使發行普通股 | 449 | | | 307 | |
| 根據公開市場銷售協議發行普通股 | 86,297 | | | 18,601 | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 86,746 | | | 37,457 | |
| 外匯匯率變動對現金及現金等價物的影響 | 56 | | | 68 | |
| 增加(減少)現金和現金等價物 | $ | 20,452 | | | $ | (5,143) | |
| 期初現金和現金等價物 | $ | 31,799 | | | $ | 36,942 | |
| 期末現金和現金等價物 | $ | 52,251 | | | $ | 31,799 | |
| 補充現金流信息 | | | |
| 應計優先股股息 | $ | (12,123) | | | $ | (11,149) | |
有關合並財務報表的附註，請參閲附註。
楊樹生物製藥公司
合併財務報表附註
(表格金額以千美元為單位，不包括每股和每股金額)
1. 組織
業務描述
Arbutus Biophma Corporation(“公司”或“Arbutus”)是一家臨牀階段的生物製藥公司，主要致力於開發治療慢性乙型肝炎病毒(“HBV”)感染的藥物。該公司正在開發多種具有不同作用機制的候選產品，它相信這些產品有可能為慢性HBV感染提供一種新的治療方案。該公司還啟動了一項治療冠狀病毒的藥物發現和開發工作，包括新冠肺炎。
本公司的二主要候選產品包括AB-729和AB-836，AB-729是該公司專有的皮下傳遞RNA幹擾(“RNAi”)候選產品，可抑制HBsAg表達，AB-836是該公司專有的下一代口服衣殼抑制劑，可抑制HBVDNA複製。AB-729目前正在進行1a/1b期臨牀試驗，該公司預計AB-836將在2021年上半年進入1a/1b期臨牀試驗。
流動性
截至2020年12月31日，該公司的總資產為123.3百萬現金、現金等價物和有價證券投資。從2021年1月1日至2021年3月3日，公司獲得額外的24.3根據自動取款機計劃發行普通股的淨收益為100萬美元。該公司相信，其現金資源將足以為2022年第三季度的運營提供資金。
該公司的成功取決於獲得必要的監管批准，以將其產品推向市場並實現盈利運營。該公司的研究和開發活動及其產品的商業化取決於它能否成功完成這些活動，並通過融資活動和業務的組合獲得足夠的資金。無法預測該公司現有或未來研發計劃的結果，也無法預測該公司未來繼續為這些計劃提供資金的能力。
新冠肺炎的影響
2019年12月，在中國武漢發現了一種新型冠狀病毒株(新冠肺炎)。這種病毒繼續在全球傳播，已被世界衞生組織宣佈為大流行，並已蔓延到世界上幾乎每一個國家。這場大流行已經並可能繼續在社會的許多方面產生廣泛影響。這場大流行已經並可能繼續對企業造成重大幹擾。世界各地的一些國家和其他司法管轄區已經採取極端措施，試圖減緩病毒的傳播。這些措施包括關閉企業和要求人們留在家裏，後者增加了前往醫院參加臨牀試驗的能力的不確定性。至少在短期內，已經並可能繼續對臨牀開發產生重大影響的其他措施包括供應鏈的短缺和延誤，以及某些國家禁止招募受試者參加新的臨牀試驗。未來與新冠肺炎大流行相關的中斷可能會對該公司在2021年及以後的計劃和時間表產生負面影響，包括招募和監測受試者參加其臨牀試驗。
2. 重大會計政策
列報依據和合並原則
這些綜合財務報表是根據美國公認會計原則(“GAAP”)編制的，其中包括Arbutus Biophma公司及其兩家全資子公司--Arbutus Biophma公司和Arbutus Biophma美國控股公司的賬目。所有公司間餘額和交易均已註銷。上一年度的某些金額已重新分類，以符合本年度的列報方式。2021年2月，Arbutus Biophma美國控股公司合併為Arbutus Biophma，Inc.，Arbutus Biophma，Inc.繼續合法存在，Arbutus Biophma美國控股公司不復存在。
預算的使用
按照公認會計原則編制合併財務報表要求管理層對未來事件作出估計和假設，這些事件會影響截至報告期末或報告期內資產、負債、收入、費用和或有負債的報告金額。實際結果可能與這些估計大不相同。合併財務報表中的重大估計影響或有對價、所得税回收、基於股票的補償、臨牀試驗應計費用以及未來特許權使用費負債的銷售。
現金和現金等價物
現金和現金等價物都是高流動性的工具，購買時的原始到期日為三個月或更短。現金等價物按成本加應計利息入賬。這些現金等價物的賬面價值接近其公允價值。
有價證券投資
該公司的短期投資包括原始到期日超過三個月，剩餘到期日不到一年的有價證券。該公司將剩餘期限為一年或更長時間的投資歸類為非流動投資。這些投資被記為可供出售的證券，並按公允價值報告，未實現的收益和損失在其他全面損失中報告，直到它們被處置。出售有價證券的已實現損益，採用特定識別法計算，計入其他損益的組成部分。公司在每個期末審查其可供出售的證券，以根據公司目前的意圖和在需要時出售證券的能力來確定這些證券是否仍然可供出售。被判斷為非暫時性的價值下降包括在公司的營業報表和全面虧損的利息收入或費用中。截至2020年12月31日，公司對有價證券投資的記錄價值被認為在所有方面都是可以收回的。
所有投資均受公司董事會批准的公司投資政策管轄。
外幣折算和本位幣折算
該公司的功能貨幣是美元。M以外幣計價的淨資產和負債使用資產負債表日的有效匯率換算成美元。與非貨幣性資產和負債相關的期初餘額以前期折算金額為基礎，非貨幣性資產和非貨幣性負債按交易當日的近似匯率折算。收入和費用交易按交易時有效的近似匯率折算。匯兑損益作為匯兑損益計入經營表和綜合損益表。
對Genevant的投資
由於在2020年7月對Genevant Sciences Ltd(“Genevant”)進行了資本重組，Arbutus在Genevant的所有權權益減少到大約16%。由於資本重組使阿布圖斯公司失去了對Genevant公司的重大影響力，因此，阿布圖斯公司不再使用權益會計方法來核算其在Genevant公司的權益。沒有賦予行使重大影響力的能力的所有權權益按公允價值計入，除非投資沒有易於確定的公允價值。在這種情況下，投資是按成本減去任何減值進行的。賬面價值隨後根據任何可觀察到的價格變動調整為公允價值。在資本重組之後，Arbutus將其在Genevant中的權益作為股權證券進行核算，但公允價值不容易確定。因此，對證券公允價值的估計是基於原始成本減去以前確認的權益法損失，減去減值，加上或減去相同或類似Genevant證券有序交易中可觀察到的價格變化造成的變化。截至2020年12月31日，Arbutus對Genevant投資的賬面價值為零阿布圖斯擁有大約16Genevant普通股權益的%。
有關更多信息，請參見注釋5。
財產和設備
財產和設備按成本減去減值損失和累計折舊入賬。本公司在資本資產的預計使用年限內採用直線法記錄折舊如下：
| | | | | | | | | | | |
| | 使用壽命(年) |
| 實驗室設備 | | 5 | |
| 計算機和辦公設備 | 2 | 至 | 5 |
| 傢俱和固定裝置 | | 5 | |
租賃改進在其估計使用年限內折舊，但在任何情況下不得超過租賃期，除非有合理的租約續期保證。
每當發生事件或環境變化顯示該等資產之賬面值可能無法收回時，便會審核該等物業及設備之減值情況。如果這樣的審查應該表明長期資產的賬面價值是不可收回的，那麼這類資產就會減記為其公允價值。
收入確認
ASC 606，與客户簽訂合同的收入美國會計準則(ASC 606)要求實體按照五步模式確認其預期有權從向客户轉讓承諾的貨物或服務中獲得的收入金額：(I)確定與客户的合同；(Ii)確定合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(V)在履行義務得到履行時確認收入。
該公司主要通過協作協議和許可協議獲得收入。此類協議可能要求公司提供各種權利和/或服務，包括知識產權或許可證以及研發服務。根據此類協議，該公司通常有資格獲得不可退還的預付款、研發服務資金、里程碑付款和特許權使用費。
在公司有一項以上的履約義務向其客户提供商品或服務的合同中，每項履約義務都會進行評估，以確定其是否不同，其依據是：(I)客户可以單獨或與其他隨時可用的資源一起受益於該商品或服務，以及(Ii)該商品或服務可與合同中的其他承諾分開識別。然後，合同項下的對價根據各自的相對獨立銷售價格在不同的履約義務之間分配。每項可交付成果的估計獨立銷售價格反映了公司對可交付成果在以下情況下的銷售價格的最佳估計
定期獨立銷售，並在出售給他人時參考商品或服務的市場價格，或在沒有獨立銷售價格的情況下通過調整後的市場評估方法確定。
當相關商品或服務的控制權轉移到客户手中時，分配給每一項不同履約義務的對價被確認為收入。與存在風險的實質性業績里程碑(包括基於銷售的里程碑)相關的對價，在確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉時確認為收入。與知識產權許可相關的基於銷售的使用費在收入標準中有一個特定的例外情況，即在客户隨後的銷售或使用發生之前，對價不包括在交易價格中並在收入中確認。
租契
自2019年1月1日起，本公司採用FASB會計準則更新2016-02，租契(ASC 842)，一般要求在資產負債表上確認經營性和融資性租賃負債與相應的使用權資產。公司採用了新標準，採用了在新標準生效之日實施的修改後的追溯基礎，並選擇使用一攬子實用的權宜之計。有關更多信息，請參見注釋6。
研發成本
研發成本包括研發員工的薪酬和福利、與臨牀試驗和研發中使用的材料和用品相關的管理費用和成本的分配、外部簽約服務(包括臨牀和臨牀前研究成本)、法律、法規遵從性，以及為代表公司進行研究和開發活動而向顧問或外部方支付的費用。此類成本在發生期間計入費用。
在績效或接收之前支付的研究和開發成本被記錄為預付費用，並在服務執行期間攤銷。
每股普通股股東應佔淨虧損
本公司在計算每股普通股股東應佔淨虧損時採用兩類法，因為本公司已發行符合參與證券定義的A系列參與可轉換優先股(“優先股”)，詳情見附註13。公司的優先股使持有人有權參與分紅，但不要求持有人承擔公司的損失。因此，如果公司報告公司普通股持有人應佔淨虧損，淨虧損不會分配給優先股持有人。
每股普通股股東應佔淨虧損是根據已發行普通股的加權平均數計算的。每股普通股股東應佔攤薄淨虧損與截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度的每股普通股股東應佔基本淨虧損並無不同，因為本公司股票期權及可轉換優先股的影響是反攤薄的。截至2020年12月31日的年度，潛在的普通股10.7與未償還的股票期權有關的百萬美元，以及大約21.1與IF轉換後的優先股相關的百萬股，總計約為31.8100萬股被排除在普通股股東每股應佔淨虧損的計算之外，因為它們被計入將是反稀釋的。總共大約有28.4截至2019年12月31日的年度計算中不包括100萬股潛在普通股和IF轉換後的優先股。
下表列出了每股普通股股東應佔基本淨虧損和攤薄淨虧損的計算方法：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日的年度， |
| | 2020 | | 2019 |
| (以千為單位，不包括每股和每股金額) |
| 分子： | | | |
| 可分配收益的分配 | $ | — | | | $ | — | |
| 不可分配損失的分攤 | (75,868) | | | (164,872) | |
| 普通股股東應佔淨虧損的分攤 | $ | (75,868) | | | $ | (164,872) | |
| 分母： | | | |
| 普通股加權平均數-基本和稀釋 | 75,835,378 | | | 57,093,454 | |
| 每股普通股股東應佔基本和攤薄淨虧損 | $ | (1.00) | | | $ | (2.89) | |
有關公司普通股的更多信息，請參見附註13和附註14。
遞延所得税
所得税採用資產負債法核算。遞延所得税確認可歸因於資產和負債的賬面價值與各自所得税基數之間的差異以及虧損結轉所產生的未來所得税後果。遞延所得税資產和負債採用制定的所得税税率計量，預計適用於預計收回或結算臨時差額的期間的應税收入。税法或税率變化對遞延所得税資產和負債的影響計入包括頒佈日期在內的期間的收益。當遞延所得税資產的變現不符合極有可能不符合確認標準時，將提供估值津貼。
基於股票的薪酬
我們根據估計公允價值計量和確認所有基於股份的薪酬安排的薪酬費用。我們使用Black-Scholes期權估值模型來估計股票期權在授予之日的公允價值。Black-Scholes期權估值模型需要輸入主觀假設來計算股票期權的價值。對於這些假設，我們使用歷史數據和其他信息來估計所有獎勵的預期價格波動和無風險利率。授予的股票期權的預期壽命估計為五年對於員工和七年了對於董事和高管，根據我們的歷史經驗。對股息率的假設是基於本公司從未支付過現金股息，目前也無意支付現金股息的事實。費用在所有獎勵的歸屬期間確認，並從時間獎勵的授予日期開始，並在公司確定績效獎勵有可能達到該等業績條件時開始。沒收行為在發生時予以確認。
對於公司的員工股票購買計劃，根據該計劃以折扣價收購股票的權利的公允價值是使用Black-Scholes估值模型計算的。費用是在員工通過薪資扣減向計劃繳費期間確認的。
根據ASC 718，公司對責任分類的股票期權獎勵(“責任期權”)進行核算-薪酬-股票薪酬根據美國會計準則(“ASC 718”)，授予的期權如規定行使價不以(A)本公司相當部分股權證券交易所用的市場貨幣、(B)僱員薪酬所用的貨幣或(C)本公司的職能貨幣計值，均須歸類為負債，而該等行使價並非以(A)本公司大部分股權證券交易所用的市場貨幣、(B)僱員薪酬所用的貨幣或(C)本公司的職能貨幣為單位。自2016年1月1日起，公司將其本位幣改為美元，這導致某些以加元計價的股票期權獎勵的行權價不是以公司的本位幣計價。因此，從2016年1月1日起，這些股票期權獎勵的歷史股權分類改為負債分類。分類的改變導致這些獎勵從額外的實收資本重新分類為負債。
負債期權於每個報告日期按其公允價值重新計量，並在以股份為基礎的薪酬支出或額外繳入資本中確認的公允價值變動，直至結算或註銷。根據ASC 718，當裁決從權益重分類為負債時，如果在重分類日期預期滿足原始歸屬條件，則待確認的最低補償成本金額以授予日期原始裁決的公允價值為基礎。低於這一最低金額的公允價值變動計入額外實收資本。
優先股
本公司根據ASC 480核算優先股-區分負債與股權(“ASC 480”)，為具有轉換功能的權益工具提供指引。本公司將綜合資產負債表中的優先股完全歸類為股權，沒有與主合同的轉換功能分叉，因為優先股不能現金結算，而且贖回功能(包括具有預定時間和收益的固定轉換比率)在本公司的控制範圍內。本公司應就以下事項進行應計8.75在每個報告期結束日的年複利應計百分比作為股本的增加和赤字的增加。
細分市場信息
該公司在單一的報告部門運營。到目前為止，該公司幾乎所有的收入都是從美國的客户或合作者那裏賺取的。該公司幾乎所有的廠房、物業和設備都位於美國。
綜合損失
綜合虧損包括淨虧損、外幣換算調整的影響以及未實現損益變化對可供出售證券投資的影響。公司在綜合經營報表中顯示全面虧損及其組成部分，如果有的話，扣除税收影響後的綜合虧損和綜合虧損。
信用風險集中
可能使公司面臨信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和有價證券。該公司在評級較高的金融機構中持有這些投資，並根據政策限制任何一家金融機構的信用風險敞口。這些金額有時可能超過聯邦保險的限額。本公司並未在該等賬户中經歷任何信貸損失，亦不相信其在該等基金上有任何重大信貸風險。該公司沒有資產負債表外集中的信用風險，如外幣兑換合約、期權合約或其他對衝安排。
最近的會計聲明
2016年6月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了會計準則更新(ASU)2016-13號，金融工具-信用損失：金融工具信用損失的計量(ASC 326)。該指導意見從2023年1月1日起對公司有效，它改變了實體對金融資產和其他工具(包括可供出售的債務證券)的信貸損失的會計處理方式，這些工具通過淨收入(包括可供出售的債務證券)未按公允價值計量。該公司目前正在評估新準則對其合併財務報表的影響。
3. 公允價值計量
本公司按公允價值計量某些金融工具和其他項目。
為確定公允價值，本公司對計量公允價值時使用的投入使用公允價值層次，通過要求在可用情況下使用最可觀察到的投入，最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。可觀察到的投入是市場參與者用來評估資產或負債的投入，是基於從獨立來源獲得的市場數據開發的。不可觀察到的輸入是基於以下假設的輸入
市場參與者將用來評估資產或負債的因素。可用於計量公允價值的三種投入水平如下：
•一級投入是指活躍市場上可獲得的相同工具的市場報價。
•第2級投入是指第1級中所包括的報價以外的直接或間接可觀察到的資產或負債的投入。如果資產或負債有合同條款，則投入必須在基本上整個期限內都可觀察到。一個例子包括活躍市場中類似資產或負債的市場報價。
•第三級投入是資產或負債的不可觀察的投入，將反映管理層對市場假設的假設，這些假設將用於為資產或負債定價。
資產和負債根據對公允價值計量有重要意義的最低投入水平進行分類。估值投入的可觀測性的變化可能會導致公允價值層次中某些證券的水平重新分類。
由於這些金融工具的即時或短期到期日，現金及現金等價物、應收賬款、應付賬款和應計負債的賬面價值接近其公允價值。
為了確定或有對價的公允價值(附註11)，公司對達到里程碑的可能性和此類付款的估計時間進行了概率加權評估，然後使用反映開發計劃的早期性質、完成計劃開發的時間和整體生物技術指數的概率調整貼現率將潛在的或有付款折現為現值。公司確定或有對價的公允價值為$3.4截至2020年12月31日的100,000,000美元，增加了0.5在截至2020年12月31日的年度，營業費用和全面虧損中記錄了100萬歐元。貼現現金流模型中使用的假設是上面定義的第三級投入。本公司評估了公允價值計量對這些不可觀察到的投入變化的敏感性，並確定在合理範圍內的變化不會導致對公允價值的重大不同評估。他説：
下表介紹了該公司按公允價值經常性計量的資產和負債的信息，並指出了用於確定此類公允價值的估值技術的公允價值等級：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總計 |
| 截至2020年12月31日 | (單位：千) |
| 資產 | | | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 52,251 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 52,251 | |
| 有價證券投資 | 71,017 | | | — | | | — | | | 71,017 | |
| 總計 | $ | 123,268 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 123,268 | |
| 負債 | | | | | | | |
| 負債分類選項 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 250 | | | $ | 250 | |
| 或有對價 | — | | | — | | | 3,426 | | | 3,426 | |
| 總計 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 3,676 | | | $ | 3,676 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總計 |
| 截至2019年12月31日 | (單位：千) |
| 資產 | | | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 31,799 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 31,799 | |
| 有價證券投資 | 59,035 | | | — | | | — | | | 59,035 | |
| 總計 | $ | 90,834 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 90,834 | |
| 負債 | | | | | | | |
| 負債分類選項 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 253 | | | $ | 253 | |
| 或有對價 | — | | | — | | | 2,953 | | | 2,953 | |
| 總計 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 3,206 | | | $ | 3,206 | |
下表列出了公司負債分類股票期權獎勵的公允價值變化：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 期初的法律責任 | | 負債公允價值--期內行使的分類期權 | | 負債公允價值增加(減少) | | 期末的負債 |
| (單位：千) |
| 截至2020年12月31日的年度 | $ | 253 | | | $ | — | | | $ | (3) | | | $ | 250 | |
| 截至2019年12月31日的年度 | $ | 479 | | | $ | — | | | $ | (226) | | | $ | 253 | |
下表為公司或有對價的公允價值變動：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 期初的法律責任 | | 負債公允價值增加(減少) | | 期末的負債 |
| (單位：千) |
| 截至2020年12月31日的年度 | $ | 2,953 | | | $ | 473 | | | $ | 3,426 | |
| 截至2019年12月31日的年度 | $ | 3,126 | | | $ | (173) | | | $ | 2,953 | |
4. 有價證券投資
對有價證券的投資包括以下內容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 攤銷成本 | | 未實現毛利(1) | | 未實現總虧損(1) | | 公允價值 |
| 截至2020年12月31日 | (單位：千) |
| 現金等價物 | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 13,703 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 13,703 | |
| 美國政府機構債券 | — | | | — | | | — | | | — | |
| 美國國庫券 | 2,000 | | | — | | | — | | | 2,000 | |
| 總計 | $ | 15,703 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 15,703 | |
| 有價證券投資 | | | | | | | |
| 美國政府機構債券 | $ | 11,550 | | | $ | 7 | | | $ | — | | | $ | 11,557 | |
| 美國國庫券 | 21,990 | | | 2 | | | — | | | 21,992 | |
| 美國政府債券 | 37,463 | | | 6 | | | (1) | | | 37,468 | |
| 總計 | $ | 71,003 | | | $ | 15 | | | $ | (1) | | | $ | 71,017 | |
(1) 未實現的毛利(損)是税前的。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 攤銷成本 | | 未實現毛利(1) | | 未實現總虧損(1) | | 公允價值 |
| 截至2019年12月31日 | (單位：千) |
| 現金等價物 | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 4,106 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 4,106 | |
| 美國政府機構債券 | 1,511 | | | — | | | — | | | 1,511 | |
| 美國國庫券 | 1,499 | | | — | | | — | | | 1,499 | |
| 總計 | $ | 7,116 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 7,116 | |
| 有價證券投資 | | | | | | | |
| 美國政府機構債券 | $ | 19,863 | | | $ | 2 | | | $ | (1) | | | $ | 19,864 | |
| 美國國庫券 | 15,926 | | | 2 | | | (1) | | | 15,927 | |
| 美國政府債券 | 23,246 | | | — | | | (2) | | | 23,244 | |
| 總計 | $ | 59,035 | | | $ | 4 | | | $ | (4) | | | $ | 59,035 | |
(1) 未實現的毛利(損)是税前的。
截至2020年12月31日或2019年12月31日的年度沒有實現損益。
5. 對Genevant的投資
2018年4月，公司與其最大股東Roivant Sciences Ltd.(“Roivant”)達成協議，成立Genevant Sciences Ltd.(“Genevant”)，這是一家專注於通過公司的脂質納米顆粒(“LNP”)和配體共軛遞送技術實現的基於RNA的廣泛療法的發現、開發和商業化的公司。該公司向Genevant授予其LNP和配體共軛傳遞平臺的獨家使用權，用於乙肝病毒以外的基於RNA的應用，但某些權利已被許可給其他第三方的情況除外(“Genevant許可證”)。該公司保留其乙肝病毒LNP和共軛輸送平臺的所有權利。根據Genevant許可協議，該公司有權在未來銷售許可專利所涵蓋的Genevant產品時獲得逐級較低的個位數版税。如果Genevant將本公司許可的知識產權再許可給Genevant，則在該分被許可人開發的產品商業化後，公司有權根據Genevant許可獲得第(I)項中較小的二十Genevant從此類再許可中獲得收入的百分比，以及(Ii)由再被許可方對產品銷售收取的較低個位數的分級版税。
2020年7月23日，美國專利商標局在專利審判和上訴委員會(“PTAB”)上宣佈了其對現代治療公司(“MODERNA”)對美國專利8,058,069(“069專利”)有效性的質疑的裁決。在這一裁決中，PTAB確定沒有任何受到質疑的主張是不可申請專利的。2020年9月23日，莫德納向聯邦巡迴上訴法院提出上訴。Modelna於2021年2月23日提交了該上訴的開庭案情摘要，該公司的迴應案情摘要將於2021年5月4日到期。雖然該公司是專利持有者，但這項專利已授權給Genevant。‘069專利包括在本公司根據Genevant許可授予Genevant的獨家權利中。
2020年7月31日，Roivant通過股權投資和轉換Roivant持有的先前發行的可轉換債券，對Genevant進行了資本重組。該公司參與了Genevant的資本重組，投資金額為#美元。2.5百萬美元。該公司決定，這一美元2.5對Genevant的額外投資為先前虧損的資金，因此，本公司在2020年綜合經營報表和全面虧損中將該金額記為股權投資虧損。
資本重組後，公司擁有約16Genevant普通股權益的%。關於資本重組，Genevant、本公司和Roivant簽訂了修訂和重新簽署的股東協議，使Roivant獲得了對Genevant的實質性控制。該公司在Genevant董事會擁有無投票權的觀察員席位。由於資本重組使公司失去了對Genevant的重大影響力，公司停止使用權益法核算其在Genevant的權益。資本重組後，該公司將其在Genevant中的權益作為股本證券核算，公允價值不能輕易確定。因此，對證券公允價值的估計是基於原始成本減去以前確認的權益法損失，減去減值，加上或減去相同或類似Genevant證券有序交易中可觀察到的價格變化造成的變化。該公司根據Genevant許可證獲得未來特許權使用費或再許可收入的權利不受資本重組的影響。
截至2020年12月31日，公司對Genevant投資的賬面價值為零該公司擁有大約16Genevant普通股權益的%。於2019年，本公司錄得非現金權益虧損#美元22.5與Genevant相關的百萬美元。2019年的股權損失包括$14.9公司在Genevant淨虧損中按比例分攤的虧損100萬美元和1美元7.6百萬減值費用，將公司在Genevant的投資的賬面價值降至零。這一減值是由於圍繞該公司在Genevant剩餘賬面價值恢復的不確定性造成的。
6. 租契
本公司擁有二辦公空間和實驗室空間的運營租賃。公司總部設在賓夕法尼亞州沃明斯特退伍軍人圈701號。租約將於2027年4月30日到期，本公司有權將租約延長至二進一步五年期條款。根據2021年12月31日到期的租約，公司還租賃了位於賓夕法尼亞州華明斯特市傑克遜維爾路626號的辦公空間，公司有權將租期延長至2027年4月30日。由於本公司於2018年進行場地整合，本公司於2018年6月30日停止使用其位於加拿大不列顛哥倫比亞省本納比的辦公及實驗室空間。該公司將Burnaby設施的一部分轉租給包括Genevant在內的各種租户，直到2019年7月31日租約到期。本公司於2018年確認Burnaby設施的剩餘租賃付款，減去合同項下的分租收入，計入場地整合費用。
本公司採用ASU 2016-02號，租契(主題842)2019年1月1日，使用在新標準生效之日適用的修改後的追溯基礎，並選擇利用一攬子實際權宜之計。初始期限為12個月或以下的租賃不計入資產負債表。公司在一開始就確定一項安排是否為租約。使用權資產代表公司在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表公司支付租賃產生的租賃款項的義務。經營租賃、使用權、資產和租賃負債根據租賃期內租賃付款的現值確認。租約沒有提供隱含利率，因此在確定租賃付款的現值時，該公司利用其遞增借款利率
適用租約，該租約是9.0701退伍軍人圈租約的%，7.6傑克遜維爾路626號租賃和5.0伯納比租約的%。本公司按直線法確認剩餘租賃期的租賃費用。
截至2020年12月31日止年度，本公司產生的經營租賃費用總額為$0.7100萬美元，其中包括與固定租賃付款相關的租賃費用#美元0.6百萬美元，以及與公共區域維護和類似費用相關的可變付款#美元0.1百萬美元。截至2019年12月31日止十二個月，本公司產生的經營租賃總開支為$1.2100萬美元，其中包括固定租賃付款#美元0.9百萬美元，可變支付額為$0.3百萬美元。該公司在當年關閉的Burnaby地塊的分租收入為#美元。0.2截至2019年12月31日的12個月為100萬。
加權平均剩餘租期和折扣率如下：
| | | | | |
| 截至2020年12月31日 |
| 加權平均剩餘租賃年限(年) | 6.1 |
| 加權平均貼現率 | 9.0% |
該公司沒有將延長租賃期限的選項作為其ROU資產和租賃負債的一部分。
與公司經營租賃相關的補充現金流量信息如下：
| | | | | | | | | | | |
| 2020 | | 2019 |
| (單位：千) |
| 為計入租賃負債的金額支付的現金 | $ | 657 | | | $ | 1,116 | |
| | | |
根據截至2020年12月31日剩餘期限的經營租賃，未來的最低租賃付款如下：
| | | | | |
| 截至2020年12月31日 |
| (單位：千) |
| 2021 | $ | 677 | |
| 2022 | 581 | |
| 2023 | 598 | |
| 2024 | 616 | |
| 2025 | 635 | |
| 此後 | 787 | |
| 租賃付款總額 | $ | 3,894 | |
| 減去：利息 | (911) | |
| 租賃付款現值 | $ | 2,983 | |
7. 財產和設備
本公司截至2020年和2019年12月31日止年度的財產和設備餘額如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 成本 | | 累計折舊 | | 賬面淨值 |
| 2020年12月31日 | (單位：千) |
| 實驗室設備 | $ | 5,669 | | | $ | (4,369) | | | $ | 1,300 | |
| 租賃權的改進 | 8,555 | | | (3,017) | | | 5,538 | |
| 計算機硬件和軟件 | 324 | | | (235) | | | 89 | |
| | $ | 14,548 | | | $ | (7,621) | | | $ | 6,927 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 成本 | | 累計折舊 | | 賬面淨值 |
| 2019年12月31日 | (單位：千) |
| 實驗室設備 | $ | 5,511 | | | $ | (3,316) | | | $ | 2,195 | |
| 租賃權的改進 | 8,521 | | | (2,152) | | | 6,369 | |
| 計算機硬件和軟件 | 286 | | | (174) | | | 112 | |
| | $ | 14,318 | | | $ | (5,642) | | | $ | 8,676 | |
2019年期間，本公司關閉了伯納比設施，根據其條款，租約於2019年7月31日到期。關於關閉設施，該公司處置了#美元。3.4百萬美元的設備、傢俱和租賃改進。大部分被處置的資產都已全額折舊。出售資產的總賬面淨值不到$0.1百萬美元。
8. 無形資產和商譽
所有與公司ccccna項目相關的知識產權研發無形資產餘額。於2019年，本公司錄得$43.8百萬元非現金減值費用，將其知識產權研發無形資產的賬面價值降至零。該公司還確認了相應的所得税優惠#美元。12.7這是由於其與知識產權研發無形資產相關的遞延税項負債減少所致。這一減損是由於決定無限期推遲公司cccDNA計劃的進一步發展，同時公司將重點放在其他開發計劃上。
該公司的商譽餘額是指購買價格超過分配給與組成Arbutus的業務合併相關的有形和可識別無形資產淨值的部分。於2019年，本公司評估其環境變化，以確定其單一報告單位的公允價值是否更有可能低於其賬面價值。由於本公司股價在此期間持續下跌，本公司的市值降至其淨資產的賬面價值以下，本公司得出結論，其單一報告單位的公允價值低於其賬面價值，超過商譽的賬面價值。因此，該公司記錄了$22.5百萬元非現金減值費用，將其商譽資產的賬面價值降至零2019年。
9. 應付賬款和應計負債
應付賬款和應計負債包括以下內容：
| | | | | | | | | | | |
| | 2020年12月31日 | | 2019年12月31日 |
| (單位：千) |
| 應付貿易賬款 | $ | 2,994 | | | $ | 2,398 | |
| 薪資應計項目 | 3,566 | | | 2,314 | |
| 研究和開發應計項目 | 1,653 | | | 1,433 | |
| 專業費用應計項目 | 679 | | | 809 | |
| 站點合併應計項目 | — | | | 137 | |
| 其他應計負債 | 9 | | | 144 | |
| 總計 | $ | 8,901 | | | $ | 7,235 | |
10. 出售未來的特許權使用費
於2019年7月2日，本公司與安大略省市政僱員退休系統(“OMERS”)訂立購銷協議(“協議”)，根據該協議，本公司向OMERS出售其對ONPATTRO(目前由Alnylam銷售的RNA幹擾療法)未來全球淨銷售額的部分特許權使用費權益。
ONPATTRO使用Arbutus的LNP技術，該技術根據本公司與Alnylam之間於2012年11月12日簽訂的交叉許可協議(“LNP許可協議”)授權給Alnylam。根據LNP許可協議的條款，本公司有權就ONPATTRO的全球淨銷售額收取分級特許權使用費，範圍為1.00%至2.33抵銷後的%，最高級別適用於年淨銷售額超過$500百萬美元。此特許權使用費權益以$出售給OMERS，自2019年1月1日起生效20扣除諮詢費前的毛收入為100萬美元。OMERS將保留這一權利，直到收到$30百萬的版税，在這一點上100ONPATTRO未來全球淨銷售額的特許權使用費權益的%將返還給本公司。OMERS已經承擔了收取高達1美元的風險30Alnylam和Arbutus未來支付的數百萬特許權使用費，如果OMERS未能收取任何此類未來特許權使用費，他們沒有義務償還。
$30將向OMERS支付的特許權使用費中的100萬美元作為負債入賬，負債與收到的毛收入之間的差額作為折扣入賬。折扣，以及$1.5交易成本中的600萬美元，將根據每個期初的預計負債餘額作為利息支出攤銷。管理層估計有效年利率約為16%。在協議期間，實際利率將受已確認的專利權收入的數額和時間，以及預測專利權收入的時間變化的影響。本公司將按季度重新評估特許權使用費收入的預期時間，重新計算攤銷和實際利率，並根據需要進行前瞻性會計調整。
該公司確認在協議期限內與銷售ONPATTRO相關的非現金特許權使用費收入。隨着特許權使用費從Alnylam匯到OMERS，已確認債務的餘額將在協議有效期內有效償還。從特許權使用費銷售開始到2020年12月31日，該公司已記錄的總金額為5.1OMERS賺取的特許權使用費的非現金特許權使用費收入為1.8億美元。有許多因素可能會對Alnylam支付特許權使用費的金額和時間產生重大影響，但這些因素都不在本公司的控制範圍之內。
在截至2020年12月31日的年度內，公司確認非現金特許權使用費收入為3.4百萬美元和$4.0百萬美元的相關非現金利息支出。截至2019年12月31日止年度，本公司確認非現金特許權使用費收入為1.7百萬美元及相關的非現金利息支出2.1百萬美元。
下表顯示了截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度的淨負債相關活動：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的12個月， |
| 2020 | | 2019 |
| (單位：千) |
| 與銷售未來特許權使用費有關的淨負債-期初餘額 | $ | 18,992 | | | $ | — | |
| 責任的初步確認 | — | | | 30,000 | |
| 債務貼現和發行成本 | — | | | (11,451) | |
| 非現金特許權使用費收入 | (3,395) | | | (1,656) | |
| 非現金利息支出 | 3,957 | | | 2,099 | |
| 與銷售未來特許權使用費有關的淨負債--期末餘額 | $ | 19,554 | | | $ | 18,992 | |
除了Alnylam LNP許可協議的特許權使用費外，該公司還從ONPATTRO的全球淨銷售額中獲得第二個較低的特許權使用費利息，這源於與Acuitas治療公司(“Acuitas”)的和解協議和隨後的許可協議。Acuitas的特許權使用費一直由公司保留，並不是向OMERS出售特許權使用費的一部分。
11. 或有事項和承付款
與加拿大政府的產品開發夥伴關係
公司於1999年11月12日與加拿大聯邦政府簽訂了一項加拿大技術合作夥伴關係(TPC)協議。根據該協議，TPC同意資助27在2004年3月31日之前，公司在開發某些候選寡核苷酸產品時產生的成本的%，TPC的最高貢獻為$7.2百萬(加元9.3百萬美元)。公司累計收到捐款#美元。2.7百萬(加元3.7)作為對TPC提供的資金的回報，本公司同意就本公司在協議資金涵蓋的某些非RNAi寡核苷酸產品候選產品上收到的未來許可和產品收入份額(如果有)支付特許權使用費。(這些特許權使用費將支付到一定的累計付款金額或預先指定的日期。)此外，在向TPC支付相當於根據協議實際收到的資金的累計金額之前，公司同意向TPC支付這些特許權使用費。此外，在向TPC支付相當於根據協議實際收到的資金的累計金額之前，本公司同意向TPC支付這些特許權使用費，直到達到一定的累計付款金額或預先指定的日期為止。*此外，在向TPC支付相當於根據協議實際收到的資金的累計金額之前，本公司同意支付2.5本公司就Acrotech Biophma LLC(下稱“Acrotech”)銷售的化療產品Marchibo收取的任何特許權使用費的百分比。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，該公司從Marchibo的銷售中賺取特許權使用費$0.3每期百萬美元。因此，公司向TPC支付的特許權使用費在這兩個時期都不是實質性的。*截至2020年12月31日的累計支付或應計金額不到$0.1100萬美元，導致應付TPC的或有金額為#美元2.7百萬(加元3.7百萬)。
與不列顛哥倫比亞大學的仲裁
不列顛哥倫比亞省大學(UBC)以及後來被分配到UBC的Arbutus公司在脂質納米顆粒輸送系統和相關發明方面進行了某些早期工作。這些發明由UBC根據一項許可協議授權給該公司，該協議最初於1998年簽訂，並於2001年、2006年和2007年進行了修訂。該公司已根據UBC許可證向包括Alnylam在內的某些第三方授予再許可。2014年11月，UBC向該公司提出仲裁要求，稱該公司有權獲得未支付的特許權使用費。2019年8月，仲裁員發佈了他對第二階段仲裁的裁決，判給UBC美元。5.9百萬美元，其中包括大約$的利息2.6百萬美元。公司支付了$5.92019年9月向UBC授予100萬美元，並記錄了一筆#美元的費用6.3百萬美元，包括$5.9賠償百萬元(包括利息)及$0.4100萬美元，用於估計可能獲得的費用和律師費。費用和律師費的裁決仍有待確定。
2020年12月18日，UBC向公司遞交了一份仲裁通知，聲稱根據UBC和Arbutus之間的交叉許可，它應支付#美元的特許權使用費2.0公司向OMERS出售其對ONPATTRO未來全球淨銷售額的部分特許權使用費權益(目前由Alnylam出售)產生的利息。本公司不相信任何特許權使用費應支付給UBC，本公司打算強烈反駁UBC的指控。
與EnAg簽訂的股票購買協議
2014年10月，我們的全資子公司Arbutus Inc.根據一項股票購買協議收購了Enantition治療公司(“Enantition”)的全部流通股。支付給Enantisis出售股東的金額可能高達額外的$102.5與Arbutus銷售首個治療乙肝的商業化產品有關的銷售業績里程碑(無論該產品是否基於根據本協議獲得的資產)，以及該首個商業化乙肝產品淨銷售額的較低個位數特許權使用費，最高支付特許權使用費$1.0100萬美元，如果支付，將抵消Arbutus的里程碑式付款義務。與收購相關的某些其他開發里程碑與不再由Arbutus開發的程序綁定在一起，因此與這些開發里程碑相關的意外情況是零.
或有對價是一項財務負債，在每個報告期按其公允價值計量，公允價值與上一報告期相比的任何變動均記錄在經營報表和全面虧損中(附註3)。
或有對價的公允價值為#美元。3.4截至2020年12月31日，100萬。
12. 協作、合同和許可協議
裝配生物科學公司
2020年8月，該公司與Assembly Biosciences，Inc.(“Assembly”)簽訂了一項臨牀合作協議，評估AB-729與Assembly的主要HBV核心抑制劑(衣殼抑制劑)候選藥物維比考韋(“VBR”)和標準護理NA療法聯合治療慢性HBV感染的療效。該公司和Assembly將分擔合作費用。該公司產生了$0.2在截至2020年12月31日的一年中，與合作相關的成本為600萬美元，並在運營和全面虧損報表中反映了這些研發成本。除了履行Assembly公司與合作試驗有關的職責所必需的範圍外，該公司沒有向Assembly公司提供任何使用其AB-729化合物的許可證。
Alnylam製藥公司和Acuitas治療公司
本公司擁有二Alnylam的ONPATTRO全球淨銷售額的特許權使用費。
2012年，公司與Alnylam簽訂了一項許可協議，使Alnylam有權利用公司的LNP技術開發和商業化產品。Alnylam的ONPATTRO是公司LNP技術的第一個獲批應用，於2018年第三季度獲得美國食品和藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)的批准，並在美國獲得批准後立即由Alnylam推出。根據本許可協議的條款，本公司有權對ONPATTRO的全球淨銷售額收取分級特許權使用費，範圍為1.00% - 2.33抵銷後的%，最高級別適用於年淨銷售額超過$500百萬美元。此特許權使用費權益以$出售給OMERS，自2019年1月1日起生效20扣除諮詢費前的毛收入為100萬美元。OMERS將保留這一權利，直到收到$302000萬的特許權使用費，在這一點上100ONPATTRO未來全球淨銷售額的特許權使用費的%將返還給公司。OMERS已經承擔了收取高達1美元的風險30.0Alnylam未來支付的特許權使用費中有100萬美元，如果OMERS未能收取任何此類未來特許權使用費，公司沒有義務向OMERS報銷。如果這項特許權使用費權利恢復到公司手中，它有可能提供活躍的特許權使用費流，或者以其他方式再次全部或部分貨幣化。有關詳細信息，請參閲註釋10。
該公司還有權從ONPATTRO的全球淨銷售額中獲得第二個、較低的特許權使用費權益，該權益源於與Acuitas達成的和解協議和隨後的許可協議。Acuitas的這項特許權使用費一直由公司保留，並不是向OMERS出售特許權使用費的一部分。
砂石腫瘤學公司(Gritstone Oncology，Inc.)
2017年10月16日，該公司與Gritstone Oncology，Inc.(“Gritstone”)簽訂了一項許可協議，允許他們在全球範圍內使用其專有和臨牀驗證的LNP技術組合和相關知識產權，以提供Gritstone的自我複製、非mRNA、基於RNA的新抗原免疫治療產品。Gritstone向公司支付了一筆預付款，並將為實現開發、監管和商業里程碑以及特許權使用費支付款項。由於公司與Genevant達成協議(詳情見附註5)，從2018年4月11日起，Genevant有權50公司從Gritstone獲得的收入的%。該公司是這一安排的代理商，並按淨額記錄收入。不在公司或被許可方控制範圍內的里程碑付款，例如需要監管部門批准的付款，在收到這些批准之前不被認為是有可能實現的。
Acrotech Biophma LLC和Spectrum製藥公司
2006年5月，該公司與Talon Treateutics，Inc.(“Talon”，前身為Hana Biosciences，Inc.)簽署了一系列協議。該公司授予Talon Worldwide許可其某些LNP技術(“Talon許可協議”)用於三在塔隆的化療產品中，有MARQIBO®、Alocrest™(Optisomal長春瑞濱)和Brakiva™(Optisomal拓撲替康)。
2012年，Talon獲得了FDA對Marchibo的批准，用於治療費城染色體陰性的急性淋巴細胞白血病第二次或更多次復發的成年患者，或者在兩次或兩次以上抗白血病治療後病情惡化的患者。馬奇博是化療藥物長春新鹼的脂質體制劑。2012年，該公司收到了一筆里程碑式的付款，金額為#美元1.0根據FDA對Marchibo的批准，該公司將獲得600萬美元的專利使用費，並根據Marchibo的商業銷售額獲得特許權使用費。沒有更多與馬爾奇博相關的里程碑，但該公司有資格獲得總計高達$的里程碑付款18.0在阿洛克雷斯特和布拉基瓦賭注一百萬。Talon於2013年7月被Spectrum PharmPharmticals，Inc.收購，後者隨後於2019年1月將Marchibo的許可證出售給Acrotech。此次收購和許可證出售並不影響塔隆公司與該公司之間的許可證條款。
下表彙總了收入情況：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 |
| (單位：千) |
| 來自協作和許可的收入 | | | |
| Acuitas治療公司 | $ | 3,259 | | | $ | 1,931 | |
| 砂石腫瘤學公司(Gritstone Oncology，Inc.) | — | | | 1,819 | |
| Acrotech Biophma，LLC | 269 | | | 605 | |
| 非現金特許權使用費收入 | | | |
| Alnylam製藥公司 | 3,386 | | | 1,656 | |
| 總收入 | $ | 6,914 | | | $ | 6,011 | |
13. 股東權益
法定股本
公司的法定股本由不限數量的普通股和1,164,000沒有面值的優先股。
公開市場銷售協議
於2018年12月，本公司與Jefferies LLC訂立公開市場銷售協議(“銷售協議”)
(“傑富瑞”)，根據該協議，它可以不時地發行和出售普通股，總銷售價格最高可達美元。50百萬美元。於2019年12月，本公司與傑富瑞就提交於2019年12月23日提交給證券交易委員會的S-3表格(第333-235674號文件)的貨架登記聲明(“貨架登記聲明”)訂立了一項銷售協議修正案(“2019年修訂”)。2019年修正案修訂了最初的銷售協議，以反映公司可以不時出售其普通股，而不是面值，總銷售價格最高可達美元。50百萬美元，根據貨架登記聲明。2020年7月，本公司充分利用了經2019年修正案修訂的銷售協議下的剩餘可用資金。於二零二零年八月，本公司與Jefferies訂立一項新的銷售協議修訂(“二零二零年修訂”)。根據2020年修正案，該公司可以不時發行和出售普通股，總銷售價格最高可達美元。75根據經修訂的銷售協議，本公司將擁有600萬歐元。
截至2020年12月31日止年度，本公司發行24,728,368根據出售協議購入普通股，所得款項淨額約為$86.3百萬美元。從2021年1月1日至2021年3月3日，公司獲得額外的24.3發行債券的淨收益為百萬美元5.8自動取款機計劃下的百萬股普通股。
截至2019年12月31日止年度，本公司發行9,138,232根據出售協議購入普通股，所得款項淨額約為$19.5百萬美元。
A系列優先股
2017年10月2日，本公司宣佈與Roivant訂立認購協議，向Roivant出售優先股，總收益為美元。116.4百萬美元。優先股沒有投票權，可轉換為普通股，轉換價格為1美元。7.13每股收益(代表一股15較收盤價美元溢價%6.20(每股收益)。優先股的收購價加上相當於1美元的金額。8.75每年複利的%將強制轉換為大約232021年10月18日，普通股為2000萬股(如果發生與Arbutus的資本結構或資產有關的某些基本公司交易，則受有限例外情況的限制，這將允許Roivant選擇提前轉換)。假設優先股轉換為普通股，根據12月31日發行的普通股數量，2020年羅伊萬特將持有。33公司普通股的%。羅伊萬特已經同意了一項四年了這項投資及其在Arbutus的現有持股的鎖定期。羅伊萬特還同意了一項收購協議。四年了停頓，Roivant將不會獲得超過1%的收益49.99%的公司普通股或可轉換為普通股的證券。首期投資額為美元50.0100萬美元於2017年10月16日關閉，剩餘金額為美元。66.4在監管和股東批准後，百萬於2018年1月12日關閉。
鑑於優先股不能現金結算，且贖回功能在本公司的控制範圍內，其中包括固定的轉換比例和預定的時間和收益，本公司將優先股全部記錄為股權，沒有與主合同的轉換功能分叉。本公司應就以下事項進行應計8.75在每個報告期結束日的年度複利票面利率為股本增加和赤字增加(見股東權益表)。
14. 基於股票的薪酬
懸而未決並可供頒發的獎項
於截至二零二零年十二月三十一日止年度，本公司根據以下計劃(統稱為“計劃”)擁有未償還購股權：二零一六年綜合股份及獎勵計劃(“二零一六年計劃”)、二零一一年綜合股份補償計劃(“二零一一年計劃”)、二零一九年獎勵計劃及OnCore購股權計劃。
截至2020年12月31日，所有計劃下授權獎勵的股票總數為15,790,202。截至2020年12月31日，公司擁有10,669,776未完成的期權和3,161,471根據該計劃，可頒發的獎項。
公司發行新的普通股以結算行使的期權。
根據2016和2011年計劃，公司董事會可以向公司的員工、董事和顧問授予期權和其他類型的獎勵。期權的行使價格由公司董事會決定，但至少等於授予日或前一天普通股的收盤價，期限不得超過10幾年。所有授予的期權一般都會被授予三或四年了用於員工和董事的初始補助金，以及立即用於董事的年度補助金。
2019年6月，本公司提供了1,112,000向其新聘用的首席執行官提供選擇權。這些選項是在一個單獨的計劃中作為非限制性獎勵授予的，並受與2016年計劃基本相同的條款管轄。
此後，有關二零一六年計劃、二零一一年計劃及獎勵撥款(“Arbutus計劃”)所管限選項的資料將於綜合基礎上呈列，因該等計劃的條款相若。有關OnCore選項計劃的信息單獨提供。
阿布圖斯計劃下的股票期權
阿布圖斯計劃下的股權分類股票期權
下表彙總了截至2020年12月31日的年度與公司股權分類股票期權(包括業績期權)相關的活動：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 未償還股票期權 | | 既得股票期權 | | 非既得股票期權 |
| 數 | | 加權平均行權價 | | 數 | | 數 | | 加權平均授權日公允價值 |
| 截至2019年12月31日的餘額 | 8,249,093 | | | $ | 5.00 | | | 4,294,649 | | | 3,954,444 | | | $ | 2.86 | |
| 授予的期權 | 2,865,350 | | | $ | 3.21 | | | — | | | 2,865,350 | | | $ | 2.20 | |
| 行使的期權 | (125,649) | | | $ | 3.04 | | | (125,649) | | | — | | | $ | — | |
| 期權被沒收、取消或過期 | (597,118) | | | $ | 5.10 | | | (313,861) | | | (283,257) | | | $ | 2.53 | |
| 已授予的期權 | — | | | $ | — | | | 2,529,247 | | | (2,529,247) | | | $ | 2.69 | |
| 截至2020年12月31日的餘額 | 10,391,676 | | | $ | 4.53 | | | 6,384,386 | | | 4,007,290 | | | $ | 2.51 | |
根據Arbutus計劃在2020年和2019年期間行使的期權的內在價值為#美元。0.3百萬美元以下0.1分別為百萬美元。
下表彙總了截至2020年12月31日與公司股權分類股票期權(包括業績期權)相關的其他信息：
| | | | | |
| 截至2020年12月31日 |
| 未償還期權和預期將授予的期權 | |
| 未償還股票期權數量 | 10,391,676 | |
| 加權平均行權價 | $ | 4.53 | |
| 內在價值(單位：2000美元) | $ | 3,532 | |
| 加權平均剩餘期限 | 6.7年份 |
| 既得股票期權 | |
| 既得股票期權數量 | 6,384,386 | |
| 加權平均行權價 | $ | 5.11 | |
| 內在價值(單位：2000美元) | $ | 1,758 | |
| 加權平均剩餘期限 | 5.5年份 |
在截至2019年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度內，Black-Scholes期權定價中使用的假設如下：
| | | | | | | | | | | |
| 2020年12月31日 | | 2019年12月31日 |
| 預期平均期權期限 | 6.2年份 | | 7.3年份 |
| 預期波動率 | 80.2 | % | | 75.9 | % |
| 預期股息 | — | % | | — | % |
| 無風險利率 | 1.2 | % | | 2.27 | % |
阿布圖斯計劃下的負債分類股票期權
由於公司於2016年1月1日的本位幣變動，某些行使價格以加元計價的股票期權獎勵由股權類別改為負債類別(見附註2)。
下表彙總了截至2020年12月31日的年度與公司負債分類股票期權相關的活動：
| | | | | | | | | | | |
| 既得股票期權和未償還股票期權 |
| 數 | | 加權平均行權價 |
| 截至2019年12月31日的餘額 | 227,500 | | | $ | 5.49 | |
| 行使的期權 | (25,000) | | | $ | 3.02 | |
| 期權被沒收、取消或過期 | (5,000) | | | $ | 3.02 | |
| 截至2020年12月31日的餘額 | 197,500 | | | $ | 6.00 | |
2020年行使的負債分類期權的內在價值不到#美元。0.1百萬美元。
下表彙總了截至2020年12月31日與公司負債分類股票期權相關的其他信息：
| | | | | |
| 截至2020年12月31日 |
| 未償還期權和預期將授予的期權 | |
| 內在價值(單位：2000美元) | $ | 158 | |
| 加權平均剩餘期限 | 0.9年份 |
負債期權在每個報告日都使用Black-Scholes估值模型重新計量到其公允價值。
下表列出了截至2020年12月31日和2019年12月31日的加權平均Black-Scholes期權定價假設和由此產生的公允價值：
| | | | | | | | | | | |
| 2020年12月31日 | | 2019年12月31日 |
| 股票價格 | $ | 3.55 | | | $ | 2.78 | |
| 預期平均期權期限 | 0.9年份 | | 1.6年份 |
| 預期波動率 | 105.66 | % | | 113.1 | % |
| 預期股息 | — | % | | — | % |
| 無風險利率 | 0.11 | % | | 1.59 | % |
| 加權平均每股公允價值 | $ | 1.30 | | | $ | 1.11 | |
| 既有負債公允價值總額--分類期權(單位：2000美元) | $ | 250 | | | $ | 253 | |
OnCore選項計劃
該公司已為2015年合併前授予的OnCore股票期權的未來行使預留股份。本公司不得根據OnCore期權計劃授予任何進一步的期權。
下表彙總了截至2020年12月31日的年度與OnCore股票期權相關的活動：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 既得股票期權和未償還股票期權 |
| OnCore選項的數量 | | 等值公司普通股數量 | | 加權平均行權價 |
| 截至2019年12月31日的餘額 | 99,290 | | | 99,991 | | | $ | 0.56 | |
| 行使的期權 | (19,255) | | | (19,391) | | | $ | 0.56 | |
| 期權被沒收、取消或過期 | — | | | — | | | $ | — | |
| 截至2020年12月31日的餘額 | 80,035 | | | 80,600 | | | $ | 0.56 | |
根據OnCore計劃在2020年和2019年每年行使的期權的內在價值為#美元。0.1百萬美元。
下表彙總了截至2020年12月31日與OnCore股票期權相關的其他信息：
| | | | | |
| 截至2020年12月31日 |
| 既得股票期權 | |
| 內在價值(單位：2000美元) | $ | 241 | |
| 加權平均剩餘期限 | 3.8年份 |
員工購股計劃
2020年5月，公司股東批准了2020年員工購股計劃(ESPP)，該計劃於2020年5月28日生效。總計1,500,000普通股是根據ESPP保留供發行的。公司員工通過工資扣減貢獻資金，這些扣減用於以最高折扣率購買公司普通股15%以要約期開始時及該要約期內有關購買期結束時價格較低者為準。根據ESPP，初始發行期為2020年9月1日至2021年8月31日，購買日期分別為2021年2月26日和2021年8月31日。全1,500,000截至2020年12月31日，普通股仍可根據ESPP進行未來發行。截至2020年12月31日的年度，公司確認為0.2與ESPP相關的80萬股薪酬支出。根據ESPP以折扣價收購股票的權利的公允價值是使用Black-Scholes估值模型計算的，並記錄為基於股票的補償。費用是在員工通過薪資扣減向計劃繳費期間確認的。
基於股票的薪酬費用
基於股票的薪酬支出總額包括：(1)根據上述公允價值方法計算的根據Arbutus和OnCore計劃授予員工的期權的歸屬；(2)公司負債分類股票期權的公允價值調整；以及(3)與ESPP相關的補償成本的攤銷。
公司在沒收發生時予以確認，沒收的影響反映在基於股票的補償費用中。
綜合經營和綜合收益(虧損)表中以股票為基礎的補償記錄如下：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度 |
| | 2020 | | 2019 |
| (單位：千) |
| 研發 | $ | 3,090 | | | $ | 2,971 | |
| 一般和行政 | 3,071 | | | 3,828 | |
| 總計 | $ | 6,161 | | | $ | 6,799 | |
截至2019年12月31日止年度，本公司確認1.1與公司前總裁兼首席執行官於2019年6月離職有關的加速歸屬股票期權的非現金股票薪酬支出600萬美元。
截至2020年12月31日，仍有$7.8百萬與未既得權益員工股票期權相關的未賺取薪酬支出，將在加權平均期間確認為費用，加權平均期約為2.3年份.
截至2020年12月31日的年度，公司確認為0.3上表中包括的基於績效的股票薪酬支出的百萬美元。
15. 所得税
該公司在加拿大聯邦和省、美國聯邦和幾個州的司法管轄區納税並提交所得税申報單。美國國税局(United States Internal Revenue Service)目前正在審查該公司2018年的聯邦納税申報單。税務審計的結果不能肯定地預測，但公司相信已為審查可能導致的任何調整做了足夠的撥備。如果公司税務審計中解決的任何問題的解決方式與管理層的預期不符，公司可能被要求在解決期間調整所得税撥備。
所得税(福利)費用與應用加拿大聯邦和省合併所得税税率計算的金額不同。27% (2019 - 27%)到下表所示的所得税前虧損：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2020 | | 2019 |
| (單位：千) |
| 按加拿大聯邦税率和省税率計算的税(福利) | $ | (17,211) | | | $ | (44,922) | |
| 期初遞延税額因税率變化造成的差額 | — | | | 8,356 | |
| 對上一年的調整 | 390 | | | (525) | |
| 永久性差異和其他差異 | 622 | | | 3,458 | |
| 更改估值免税額--其他 | 12,033 | | | 19,078 | |
| 按外國税率徵税所得的差額 | 3,716 | | | (3,343) | |
| 基於股票的薪酬 | 450 | | | 523 | |
| 商譽減值 | — | | | 4,719 | |
| 所得税費用(回收) | $ | — | | | $ | (12,656) | |
截至2020年12月31日，該公司擁有投資税收抵免，可降低加拿大聯邦所得税美元。8.0百萬美元，而不是$10.0截至2019年12月31日，2030年至2037年到期的100萬美元，省級所得税為1美元2.6百萬美元，而不是$4.5截至2019年12月31日的100萬美元，將在2024年至2027年之間到期。此外，該公司還擁有#美元的研發信用額度。3.9截至2020年12月31日的100萬美元，以及3.9截至2019年12月31日的100萬美元，在2031年至2038年之間到期，可用於減少美國未來的應税收入。
截至2020年12月31日，公司的科研和實驗開發支出為美元。58.6可用於無限期結轉的百萬美元，而不是$60.6截至2019年12月31日，它擁有100萬美元。該公司還出現淨營業虧損#美元。175.6截至2020年12月31日的百萬美元和164.9截至2019年12月31日，這些資金將在2028年至2038年之間到期，可用於抵消加拿大未來的應税收入。
截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司擁有11.7其中100萬美元的淨營業虧損將於2035年到期，這些虧損可用於抵消美國未來的應税收入。美國部分虧損結轉的未來使用受到美國國税法第382節的限制。2019年和未來期間產生的美國淨營業虧損結轉有一個不確定的結轉期。
由於2014年10月1日和2015年3月4日發生的所有權變更，公司利用這些虧損的能力可能有限。如果隨後發生控制權變更，到目前為止發生的損失可能會進一步受到限制。
該公司產生了$1.8百萬美元和$61.9截至2020年12月31日的一年，税前國內和國外虧損分別為100萬英鎊。該公司產生了$27.1百萬美元和$139.3截至2019年12月31日的年度税前國內和國外虧損分別為100萬英鎊。
公司遞延税項資產和負債的重要組成部分如下：
| | | | | | | | | | | |
| | 截止到十二月三十一號， |
| | 2020 | | 2019 |
| (單位：千) |
| 遞延税項資產(負債)： | | | |
| 結轉非資本損失 | $ | 74,351 | | | $ | 59,956 | |
| 研究和開發扣除 | 15,812 | | | 16,349 | |
| 帳面攤銷超過税額 | (737) | | | (914) | |
| 為税務目的確認的收入超過為會計目的確認的收入 | 5,279 | | | 5,128 | |
| 租賃誘因中税值超過會計價值的情況 | 627 | | | 705 | |
| 聯邦投資税收抵免 | 5,872 | | | 7,325 | |
| 省級投資税收抵免 | 2,644 | | | 4,535 | |
| 股權佔投資比重 | 3,375 | | | 3,038 | |
| 聯邦R&E信用額度 | 3,897 | | | 3,897 | |
| 可扣除股票期權 | 2,457 | | | 1,632 | |
| 其他 | 1,218 | | | 1,111 | |
| 遞延税項資產總額 | $ | 114,795 | | | $ | 102,762 | |
| 估值免税額 | (114,795) | | | (102,762) | |
| 遞延税金淨資產(負債) | $ | — | | | $ | — | |
16. 關聯方交易
2020年7月31日，Genevant通過股權投資和轉換Roivant持有的先前發行的可轉換債券進行了資本重組。阿布圖斯參與Genevant資本重組，投資額為$2.5百萬美元。阿布圖斯認為這一美元2.5對Genevant的額外投資為先前虧損的資金，因此，本公司在2020年綜合經營報表和全面虧損中將該金額記為股權投資虧損。有關更多詳細信息，請參見注釋5。
Genevant從該公司購買了某些行政和過渡服務，總金額不到$0.1百萬美元和$0.12020年和2019年分別為100萬。這些服務按商定的小時費率計費，並反映了此類服務的市場費率，這些成本在損益表中計入了研發費用。
此外，Genevant還轉租了17,900在公司的伯納比工廠裏有一平方英尺的面積。從Genevant獲得的轉租收入(包括管理費報銷)為#美元。0.2根據Burnaby設施租賃的最後一年，2019年為100萬美元，這筆費用已從損益表中的場地整合成本中扣除。
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。管制和程序
披露控制和程序
我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，已經評估了截至本Form 10-K年度報告涵蓋的期間結束時，我們的披露控制和程序(定義見1934年證券交易法(下稱“交易法”)第13a-15(E)和15d-15(E)條)的設計和運作的有效性。基於這項評估，我們的首席執行官(我們的首席執行官)和首席財務官(我們的首席財務官)得出結論，截至2020年12月31日，我們的披露控制和程序是有效的，以提供合理的保證：(A)我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在SEC的規則和表格指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，以及(B)該等信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以
在設計和評估我們的披露控制和程序時，我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，我們的管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。
管理層關於財務報告內部控制的年度報告
管理層負責建立和維持對財務報告的充分內部控制，這一術語在交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)中有定義。在我們管理層(包括我們的首席執行官和首席財務官)的監督和參與下，我們根據特雷德威委員會贊助組織委員會(“COSO 2013”)發佈的“內部控制-綜合框架(2013)”的框架對我們的財務報告內部控制的有效性進行了評估。
我們對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據美國公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。我們對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(I)與保存記錄相關的政策和程序，這些記錄能夠合理詳細地準確和公平地反映我們的資產交易和處置；(Ii)提供合理保證，保證交易被記錄為必要的，以便根據普遍接受的會計原則編制財務報表，並且我們的收入和支出僅根據我們管理層和董事的授權進行；以及(Iii)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權的收購、使用或處置我們的資產提供合理保證。(Iii)提供合理保證，以防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權的收購、使用或處置我們的資產；以及(Iii)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權的收購、使用或處置我們的資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制措施可能會變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。根據我們在2013年COSO框架下的評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2020年12月31日起有效。
財務報告內部控制的變化
在截至2020年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理可能對公司財務報告內部控制產生重大影響的變化。
第9B項。其他資料
沒有。
第三部分
項目10.董事、高級管理人員和公司治理
本項目所要求的信息是參考我們為2021年股東周年大會提交給證券交易委員會的委託書合併的，該委託書將在截至2020年12月31日的財政年度的120天內提交給證券交易委員會。
我們已經通過了一項面向董事、高級管理人員和員工的商業行為準則(“行為準則”)，該準則可在我們的網站http://investor.arbutusbio.com/corporate-governance-0和www.sedar.com上查閲。我們打算通過在上面指定的網站地址和位置張貼此類信息來滿足表格8-K第5.05項中關於對本行為準則條款的任何修訂或豁免的披露要求。
項目11.高管薪酬
本項目所要求的信息是參考我們為2021年股東周年大會提交給證券交易委員會的委託書合併的，該委託書將在截至2020年12月31日的財政年度的120天內提交給證券交易委員會。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項
本項目所要求的信息是參考我們為2021年股東周年大會提交給證券交易委員會的委託書合併的，該委託書將在截至2020年12月31日的財政年度的120天內提交給證券交易委員會。
項目13.某些關係和相關交易，以及董事獨立性
本項目所要求的信息是參考我們為2021年股東周年大會提交給證券交易委員會的委託書合併的，該委託書將在截至2020年12月31日的財政年度的120天內提交給證券交易委員會。
項目14.主要會計費用和服務
本項目所要求的信息是參考我們為2021年股東周年大會提交給證券交易委員會的委託書合併的，該委託書將在截至2020年12月31日的財政年度的120天內提交給證券交易委員會。
第四部分
項目15.證物和財務報表明細表
| | | | | | | | |
| 展品 | | 描述 |
| | |
| 2.1* | | 合併和重組協議和計劃，日期為2015年1月11日，由Tekmira製藥公司、TKM收購公司和OnCore Biophma，Inc.之間簽署(在此併入，參考註冊人於2015年1月26日提交給證券交易委員會的8-K/A表格當前報告的附件2.1)。 |
| | |
| 3.1* | | 經修訂的公司章程和章程公告(在此引用註冊人截至2017年12月31日的10-K表格年度報告的附件3.1，該表格於2018年3月16日提交給證券交易委員會)。 |
| | |
| 3.2* | | 公司章程修正案(在此引用註冊人於2018年11月7日向證券交易委員會提交的截至2018年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件3.1)。 |
| | |
| 4.1* | | 本公司與百慕大獲豁免公司Roivant Sciences Ltd.於2017年10月16日訂立的經修訂及重新簽署的管治協議(於2017年11月21日提交給證券交易委員會的註冊人初步委託書徵集材料附表Pre 14A的附件C在此併入本文件)。 |
| | |
| 4.2** | | 根據1934年證券交易法第12條登記的證券説明。 |
| | |
| 10.1†* | | IneX製藥公司和Hana Biosciences，Inc.於2007年4月30日簽訂的修訂和重新簽署的許可協議(本文通過參考2012年1月31日提交給證券交易委員會的註冊人修正案第1號附件4.2，以形成截至2010年12月31日的20-F表格)。 |
| | |
| 10.2†* | | 本公司(前IneX製藥公司)與Hana Biosciences，Inc.修訂並重新簽署的協議的第1號修正案，自2009年5月27日起生效(本文通過參考2011年6月3日提交給證券交易委員會的註冊人提交給證券交易委員會的截至2010年12月31日的20-F表格年度報告的附件4.1併入本文)。 |
| | |
| 10.3†* | | 本公司(前IneX製藥公司)與Hana Biosciences，Inc.修訂並重新簽署的協議第2號修正案，自2010年9月20日起生效(本文通過參考2011年6月3日提交給證券交易委員會的註冊人提交給證券交易委員會的截至2010年12月31日的20-F表格年度報告的附件4.21併入本文)。 |
| | |
| 10.4*# | | 賠償協議表(根據2011年6月3日提交給證券交易委員會的註冊人截至2010年12月31日年度20-F表的附件4.15重新提交初始協議)。 |
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| 10.5†* | | 不列顛哥倫比亞大學與IneX製藥公司於2001年7月30日簽署的許可協議(本文引用註冊人於2011年6月3日向證券交易委員會提交的截至2010年12月31日的Form 20-F年度報告的附件4.17)。 |
| | |
| 10.6†* | | 不列顛哥倫比亞省大學與IneX製藥公司於2006年7月11日簽訂的修訂協議(本文引用註冊人於2011年6月3日向證券交易委員會提交的截至2010年12月31日的20-F表格年度報告的附件4.18)。 |
| | |
| 10.7†* | | 不列顛哥倫比亞大學與IneX製藥公司於2007年1月8日簽署的“第二修正案協議”(本文通過參考2011年6月3日提交給證券交易委員會的註冊人提交給證券交易委員會的截至2010年12月31日的20-F表格年度報告的附件4.19併入本文)。 |
| | |
| 10.8†* | | 加拿大不列顛哥倫比亞大學於2007年1月8日簽署的IneX/Alnylam再許可協議(本文引用註冊人於2011年6月3日向證券交易委員會提交的截至2010年12月31日的Form 20-F年度報告的附件4.20)。 |
| | |
| 10.9*# | | 於二零一一年六月二十二日獲股東批准的Tekmira二零一一年綜合股份補償計劃(本文參考二零一二年三月二十七日向證券交易委員會提交的註冊人截至二零一一年十二月三十一日止年度20-F表格的年報附件4.25併入本文件)。 |
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| | | | | | | | |
| 10.10†* | | 由Tekmira製藥公司、Protiva BioTreateutics Inc.、Alnylam PharmPharmticals，Inc.和AlCana Technologies，Inc.於2012年11月12日簽署的和解協議和全面發佈協議(通過參考2013年3月27日提交給證券交易委員會的註冊人截至2012年12月31日的Form 20-F年度報告中的附件4.26併入本文中)，以及由Tekmira PharmPharmticals Corporation、Protiva BioTreatetics Inc.、Alnylam PharmPharmticals，Inc.和AlCana Technologies，Inc.於2012年11月12日簽署的和解協議和全面新聞稿。 |
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| 10.11†* | | Alnylam PharmPharmticals，Inc.、Tekmira PharmPharmticals Corporation和Protiva BioTreateutics Inc.之間的交叉許可協議，日期為2012年11月12日(本文通過參考2013年3月27日提交給證券交易委員會的註冊人截至2012年12月31日的20-F表格年度報告的附件4.27併入本文)。 |
| | |
| 10.12* | | 停頓協議表格(在此引用註冊人於2015年1月26日提交給證券交易委員會的8-K/A表格當前報告的附件2.1)。 |
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| 10.13* | | 申報函格式(在此引用註冊人於2015年1月26日提交給證券交易委員會的8-K/A表格當前報告的附件2.1)。 |
| | |
| 10.14*# | | Arbutus Biophma，Inc.和Elizabeth Howard之間的高管聘用協議，日期為2016年2月25日(本文通過參考註冊人於2016年3月9日提交給SEC的截至2015年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.78併入本文)。 |
| | |
| 10.15*# | | 修訂協議，日期為2015年11月2日，由Arbutus Biophma Corporation、Roivant Sciences Ltd.、Patrick T.Higgins、Michael J.McElhaugh、Michael J.Sofia和Bryce A.Roberts簽署(本文通過引用註冊人提交給證券交易委員會的截至2015年11月5日的Form 10-Q季度報告的附件10.3併入本協議)，修訂協議的日期為2015年11月2日，該協議由Arbutus Biophma Corporation、Roivant Sciences Ltd.、Patrick T.Higgins、Michael J.McElhaugh、Michael J.Sofia和Bryce A.Roberts共同簽署，日期為2015年11月2日。 |
| | |
| 10.16†* | | OnCore Biophma，Inc.與EnantigationTreateutics，Inc.每個股東之間的股票購買協議，日期為2014年10月1日(本文通過參考2015年5月6日提交給證券交易委員會的註冊人截至2015年3月31日的Form 10-Q季度報告中的第10.3號附件而併入)。 |
| | |
| 10.17*# | | OnCore Biophma，Inc.和Michael J.Sofia之間的高管聘用協議，於2015年7月11日生效(本文通過參考註冊人於2015年8月7日提交給證券交易委員會的10-Q表格季度報告的附件10.8併入本文)。 |
| | |
| 10.18*# | | 經修訂的二零一一年綜合股份補償計劃(於二零一六年八月四日提交證券交易委員會的註冊人截至二零一六年六月三十日的10-Q表格季度報告的附件10.1)。 |
| | |
| 10.19*† | | 本公司與ARE-PA Region No.7，LLC於2016年8月9日簽訂的租賃協議(本文引用註冊人截至2016年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.1，該報告於2016年11月3日提交給SEC)。 |
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| 10.20*† | | Arbutus Biophma，Inc.與Are-PA Region No.7，LLC於2016年10月7日簽訂的租賃協議第一修正案(本文引用註冊人於2016年11月3日提交給證券交易委員會的Form 10-Q季度報告的附件10.2)。 |
| | |
| 10.21* | | 確認生效日期與本公司與ARE-PA Region No.7，LLC於2016年8月9日簽訂並於2016年10月7日修訂的租賃協議相關(本文引用註冊人於2016年11月3日提交給證券交易委員會的10-Q表格季度報告附件10.3)。 |
| | |
| 10.22* | | 本公司與Roivant Sciences Ltd之間的認購協議和相關文件(本文通過引用註冊人於2017年11月21日提交給證券交易委員會的Pre 14A特別會議的初步委託書徵集材料的附件A併入本文)。 |
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| 10.23* | | 修訂並重新簽署了本公司與Roivant Sciences Ltd之間的鎖定協議(本文參考註冊人於2017年11月21日提交給證券交易委員會的Pre 14A特別會議的初步委託書徵集材料附表D併入本文)。 |
| | |
| 10.24* | | 註冊權協議表(本文引用註冊人於2015年1月26日提交給證券交易委員會的8-K/A表格當前報告的附件2.1). |
| | |
| 10.25* | | 本公司與羅萬特科學有限公司(Roivant Sciences Ltd.)的註冊權協議修正案(在此引用註冊人的初步委託書徵集材料附件E，於2017年11月21日提交給證券交易委員會(SEC)的14A之前的特別會議)。 |
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| | | | | | | | |
| 10.26* | | 修訂並重新簽署了本公司與Roivant Sciences Ltd.之間的停頓協議(本文通過參考註冊人於2017年11月21日提交給證券交易委員會的Pre 14A特別會議的初步委託書徵集材料附表F併入本文)。 |
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| 10.27* | | 本公司與羅伊萬特科學有限公司(Roivant Sciences Ltd.)簽訂的優先股章程修正案(在此引用註冊人的初步委託書徵集材料附件G，於2017年11月21日提交給證券交易委員會(SEC)的Pre 14A之前的時間表)。 |
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| 10.28* | | 公司與Roivant Sciences Ltd之間於2018年2月13日簽訂的排他性協議(此處引用Roivant Sciences Ltd於2018年2月14日提交給證券交易委員會的附表13D表7.09)。 |
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| 10.29* | | 主要貢獻和股份認購協議，由本公司、Genevant Sciences Ltd和Roivant Sciences Ltd簽署，並由公司、Genevant Sciences Ltd和Roivant Sciences Ltd之間簽署。(本文通過引用附件10.1併入註冊人於2018年5月4日提交給證券交易委員會的截至2018年3月31日的Form 10-Q季度報告)。 |
| | |
| 10.30* | | 公開市場銷售協議SM，日期為2018年12月20日，由公司和Jefferies LLC簽署。(通過參考2018年12月20日提交給證券交易委員會的8-K表格的當前報告的附件1.1併入本文)。 |
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| 10.31* | | 本公司與Jefferies LLC於2019年12月20日簽署的公開市場銷售協議SM的第1號修正案。(通過參考2019年12月20日提交給證券交易委員會的註冊人S-3表格註冊聲明的附件1.3併入本文)。 |
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| 10.32* | | 本公司與Jefferies LLC之間於2020年8月7日簽署的公開市場銷售協議SM的第2號修正案。(在此引用註冊人於2020年8月7日提交給證券交易委員會的8-K表格當前報告的附件1.1)。 |
| | |
| 10.33*# | | 公司與大衞·黑斯廷斯之間於2018年6月11日簽訂的高管聘用協議。(通過引用2019年3月7日提交給證券交易委員會的10-K表格的附件10.52併入本文)。 |
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| 10.34*# | | 高管簽約獎金，日期為2018年5月28日，由公司和大衞·黑斯廷斯提供。(通過引用2019年3月7日提交給證券交易委員會的Form10-K表的附件10.53併入本文)。 |
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| 10.35*# | | 本公司與Gaston Picchio之間於2018年10月8日簽訂的高管聘用協議(註冊人於2018年11月7日提交給SEC的截至2018年9月30日的Form 10-Q季度報告中的附件10.1通過引用合併而成)。 |
| | |
| 10.36* | | 本公司和Mark J.Murray於2019年6月13日簽署了“分離協議和解除協議”(本文引用註冊人於2019年6月18日提交給證券交易委員會的8-K表格當前報告的第10.1號附件)。 |
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| 10.37*# | | 本公司與William H.Collier之間於2019年6月13日簽訂的僱傭協議(本文通過引用註冊人於2019年6月18日提交給證券交易委員會的8-K表格當前報告的附件10.3併入本文)。 |
| | |
| 10.38*# | | 賠償協議表格(在此引用附件10.4註冊人於2019年6月18日向證券交易委員會提交的表格8-K的當前報告)。 |
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| 10.39*# | | 本公司與Michael McElhaugh之間於2015年7月10日簽訂的高管聘用協議，經2016年4月20日的高管聘用協議第一修正案和2018年12月11日的高管聘用協議第二修正案修訂(本文通過參考2019年8月5日提交給證券交易委員會的註冊人截至2019年6月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.5納入)。 |
| | |
| 10.40* | | 本公司與OCM IP Healthcare Portfolio LP之間簽訂的買賣協議，日期為2019年7月2日(本文引用註冊人截至2019年6月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.6，該報告於2019年8月5日提交給SEC)。 |
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| 10.41*# | | Arbutus Biophma Corporation 2016綜合股票和激勵計劃，並於2020年5月28日由委員會補充(本文通過引用註冊人於2020年6月1日提交給證券交易委員會的當前8-K表格報告的附件10.1而併入)。 |
| | |
| 10.42*# | | Arbutus Biophma Corporation 2020員工股票購買計劃(通過引用註冊人於2020年6月1日提交給證券交易委員會的8-K表格當前報告的附件10.2併入本文)。 |
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| | | | | | | | |
| 10.43*# | | Arbutus Biophma Corporation期權協議表格(本文引用註冊人截至2019年6月30日的10-Q表格季度報告的附件10.8，該表格於2019年8月5日提交給證券交易委員會)。 |
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| 10.44*# | | 本公司與William H.Collier(於2019年8月5日提交給證券交易委員會的註冊人截至2019年6月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.9)簽署並簽署了日期為6月24日的期權協議(本文通過參考註冊人截至2019年6月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.9併入本文)。 |
| | |
| 10.45*# | | Arbutus Biophma Corporation賠償協議表(本文通過參考2019年11月6日提交給證券交易委員會的註冊人截至2019年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.1併入)。 |
| | |
| 10.46*# | | 本公司與鄭家富(於2019年11月6日提交給證券交易委員會的註冊人截至2019年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.3)之間於2019年8月8日發出的要約函(本文通過引用註冊人截至2019年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.3併入本文)。 |
| | |
| 10.47†* | | 本公司與Genevant Sciences Ltd之間簽署的、日期為2018年4月11日的交叉許可協議(本文通過引用註冊人於2020年8月7日提交給證券交易委員會的10-Q表格截至2020年6月30日的季度報告的附件10.3併入本文)。 |
| | |
| 10.48†* | | 交叉許可協議第一修正案，日期為2018年6月27日，由公司、Genevant Sciences Ltd和Genevant Sciences GmbH共同簽署。(通過引用註冊人於2020年8月7日提交給證券交易委員會的截至2020年6月30日的10-Q表格季度報告的附件10.4併入本文)。 |
| | |
| 10.49†* | | 交叉許可協議第二修正案，日期為2018年6月27日，由公司、Genevant Sciences Ltd和Genevant Sciences GmbH共同簽署。(本文引用註冊人於2020年8月7日提交給證券交易委員會的截至2020年6月30日的10-Q表格季度報告的附件10.5)。 |
| | |
| 16.1* | | 畢馬威有限責任公司(KPMG LLP)的信件，日期為2019年4月23日。(在此引用註冊人於2019年4月23日提交給證券交易委員會的8-K表格當前報告的附件16.1。) |
| | |
| 21.1** | | 子公司名單。 |
| | |
| 23.1** | | 經獨立註冊會計師事務所安永律師事務所同意。 |
| | |
| 31.1** | | 根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302條通過的1934年證券交易法第13a-14條或15d-14條頒發的首席執行官證書。 |
| | |
| 31.2** | | 根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年證券交易法第13a-14或15d-14規則認證首席財務官。 |
| | |
| 32.1** | | 根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906節通過的美國法典第18編第1350條對首席執行官的認證。 |
| | |
| 32.2** | | 根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906條通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
| | |
| 101.INS** | | XBRL實例文檔 |
| | |
| 101.SCH** | | XBRL分類擴展架構文檔 |
| | |
| 101.CAL** | | XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
| | |
| 101.DEF** | | XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
| | |
| 101.LAB** | | XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
| | |
| 101.PRE** | | XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
| | |
| 104 | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。 |
*之前提交的調查報告
**隨函提交或提供的申請書(以適用為準)
†表示，根據S-K規則第601項，本展品的所有部分已被省略。
#簽訂管理合同或補償安排。
財務報表
見第二部分第8項下的合併財務報表索引。
財務報表明細表
一個也沒有
項目16.表格10-K摘要
無
簽名
根據1934年證券交易法第13或15(D)節的要求，註冊人已於2021年3月4日正式授權以下簽名者代表其簽署本報告。
| | | | | | | | |
| | 楊樹生物製藥公司 |
| | | |
| | 由以下人員提供： | /s/威廉·科利爾 |
| | | 威廉·科利爾 |
| | | 總裁兼首席執行官 |
根據1934年證券交易法的要求，本報告已由以下人員代表註冊人並以2021年3月4日指定的身份簽署。
| | | | | |
| 簽名 | 簽署時所以的身分 |
| | |
| /s/Frank Torti，醫學博士 | 董事(主席) |
| 弗蘭克·托蒂博士醫學博士。 | |
| | |
| /s/威廉·H·科利爾(William H.Collier) | 總裁兼首席執行官兼董事 |
| 威廉·H·科利爾(William H.Collier) | (首席行政主任) |
| | |
| /s/大衞·C·黑斯廷斯 | 首席財務官 |
| 大衞·C·黑斯廷斯 | (首席財務官和首席會計官) |
| | |
| /s/Daniel Burgess | 導演 |
| 丹尼爾·伯吉斯 | |
| | |
| /s/理查德·C·亨裏克斯(Richard C.Henrique) | 導演 |
| 理查德·C·亨裏克斯 | |
| |
| /s/基思·曼徹斯特，醫學博士 | 導演 |
| 基思·曼徹斯特醫學博士 | |
| | |
| /s/Eric Venker，M.D.，PharmD. | 導演 |
| 埃裏克·文克，醫學博士，藥學博士 | |
| | |
| /s/詹姆斯·邁耶斯 | 導演 |
| 詹姆斯·邁耶斯 | |
| | |
| /s/鄭家富，醫學博士，博士 | 導演 |
| 鄭家富，醫學博士，博士 | |
