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美國食品藥品管理局取消了對TakeAim白血病研究的部分臨牀封

RP2D 以 300 毫克的出價成立

馬薩諸塞州列剋星敦，2023 年 7 月 6 日 /PRNewswire/ — 專注於開發用於治療血液系統惡性腫瘤的口服小分子三靶抑制劑（IRAK4、FLT3 和 CLK）的生物技術公司 Curis, Inc.（納斯達克股票代碼：CRIS）今天宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）取消了對Take的部分臨牀封鎖 Aim 白血病 1/2 期研究 emavuusertib。此外，對於急性髓系白血病（AML）或骨髓增生異常綜合徵（MDS）患者，emavusertib作為單一療法的推薦2期劑量（RP2D）已確定為300 mg BID。

“我們很高興地宣佈，美國食品藥品管理局已取消對TakeAim白血病研究的部分臨牀暫停，我們正在繼續使用300 mg BID作為我們的RP2D。我們正在與臨牀機構合作，招收急性髓細胞白血病目標患者（先前接受過 ≤ 2 線治療的 FLT3 或剪接體突變患者）。我們還計劃啟動 emavusertib 與 azacitidine 和 venetoclax 的一線聯合研究。我們相信emavusertib有可能成為治療血液系統惡性腫瘤的基石藥物。” Curis總裁兼首席執行官詹姆斯·登策説。“在2024年，我們預計將獲得TakeAim白血病單一療法研究的最新數據，對單一療法註冊研究設計的澄清，以及阿扎胞苷和venetoclax聯合研究的初步數據。”

2022年4月4日，該公司宣佈，美國食品藥品管理局暫停了TakeAim白血病的部分臨牀研究。2022年8月30日，該公司宣佈，美國食品藥品管理局通知Curis，它可能會在TakeAim白血病研究的單一療法劑量發現階段恢復招募更多患者，這樣該公司就可以再招收至少九名200 mg BID劑量水平的患者。2023年7月6日，該公司宣佈，美國食品藥品管理局已取消對TakeAim白血病研究的部分臨牀暫停，RP2D的BID已確定為300 mg。

在TakeAim白血病研究中，截至2023年3月17日對2023年2月9日之前給藥的患者的數據截止日期，有84名患者接受了emavusertib單一療法，劑量從200毫克到500毫克BID不等。無論劑量水平、突變狀態或先前治療線的數量如何，所有患者組的爆炸數量均顯著減少。從這些數據中可以看出兩個基因定義的復發/難治性（R/R）患者亞羣，他們在單一療法中表現出令人信服的反應：患有 FLT3 突變的急性髓細胞白血病患者和之前接受過 ≤ 2 線治療的剪接體突變（U2AF1 或 SF3B1 突變）的急性髓細胞白血病患者。在這些接受300 mg BID治療的可評估患者（通過基線和治療後骨髓評估確定其疾病可評估客觀反應的患者）中，3名患者中有2名患有

FLT3 突變實現了 CR（完全反應），三名剪接體突變患者中有兩名獲得了 CR 或 crH（完全反應，部分血液學恢復）。這些患者的反應持續時間從5.6個月到7.0個月不等。

Curis臨牀開發高級副總裁Reinhard von Roemeling博士説：“急性髓細胞白血病和多發性硬化症患者的需求仍未得到滿足，大多數一線患者在目前可用的治療選擇下復發。”“Emavusertib有可能作為一線療法的補充，與標準護理相結合，具有獨特的地位，也可以作為靶向復發/復發患者羣體的單一療法。”

關於 emavusertib (CA-4948)

Emavusertib 是一種三靶抑制劑（IRAK4、FLT3 和 CLK）。IRAK4 在 toll 樣受體 (TLR) 和白介素-1 受體 (IL-1R) 信號通路中起着至關重要的作用，這些信號通路在癌症患者中經常失調。TLR 和 IL-1R 家族通過適配器蛋白 MYD88 發出信號，導致 IRAK4 的組裝和激活，啟動信號級聯，誘導 NF-κB 蛋白複合物介導的細胞因子和存活因子表達。針對IRAK1/4與FLT3聯合使用的臨牀前研究表明，能夠克服僅靶向FLT3時產生的適應性耐藥性。此外，emavusertib已在各種血液系統惡性腫瘤中表現出抗腫瘤活性，包括患者衍生異種移植物中的單一療法活性以及與阿扎胞苷和venetoclax的協同作用。

關於 TakeAim 研究

TakeAim 白血病研究 (NCT04278768) — 該研究現已開放報名。

TakeAim 淋巴瘤研究 (NCT03328078) — 該研究現已開放報名。

Curis是一家生物技術公司，專注於開發用於治療血液系統惡性腫瘤的三靶抑制劑（IRAK4、FLT3和CLK）emavusertib。2015年，Curis與Aurigene在免疫腫瘤學和精準腫瘤學領域進行了合作。作為此次合作的一部分，Curis 擁有口服免疫檢查點小分子拮抗劑的獨家許可，包括 VISTA/PDL1 拮抗劑 CA-170、TIM3/PDL1 拮抗劑 CA-327 以及 IRAK4 激酶抑制劑 emavusertib (CA-4948)。Emavusertib目前正在接受血液系統惡性腫瘤（例如非霍奇金淋巴瘤和其他B細胞惡性腫瘤）患者的1/2期TakeAim淋巴瘤研究的測試，包括單一療法和與BTK抑制劑依魯替尼聯合使用，以及針對急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合徵患者的1/2期TakeAim白血病研究，已接受孤兒藥治療美國食品藥品監督管理局的認證。此外，Curis 還與 Immunext 合作開發單克隆抗 Vista 抗體 CI-8993。Curis還參與了與羅氏集團成員基因泰克的合作，根據該合作，基因泰克和羅氏正在將用於治療晚期基底細胞癌的Erivedge® 商業化。欲瞭解更多信息，請訪問 Curis 的網站 www.curis.com。

關於前瞻性陳述的警示説明：

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述，包括但不限於與Curis計劃有關的任何聲明，

策略和目標，以恢復和進一步增加患者入組TakeAim白血病研究，啟動emavusertib與azacitidine和venetoclax的一線聯合研究，並提供此類研究的最新數據，澄清其TakeAim白血病研究的單一療法註冊研究設計，有關產品研究、開發、臨牀試驗和研究以及商業化計劃、時間表、預期結果或候選藥物治療潛力的聲明，包括任何關於啟動藥物的聲明，emavusertib 在作為單一療法和/或聯合療法的臨牀試驗中的進展、擴展、使用、安全性、有效性、劑量和潛在益處、CI-8993 的進展、使用和潛在益處、Curis 提供正在進行或計劃中的臨牀試驗的初步、中期和/或額外數據的計劃和時間表、其進一步入組 TakeAim 白血病和 Takeaim 淋巴瘤研究的能力、任何關於 Curis 對其與 TakeAim 淋巴瘤研究的期望的陳述美國食品和藥物管理局，關於突變的聲明或潛在的生物標誌物，以及上述任何一項所依據的假設陳述。前瞻性陳述可能包含 “相信”、“期望”、“預期”、“計劃”、“打算”、“尋求”、“估計”、“假設”、“預測”、“項目”、“目標”、“將”、“可能”、“應該”、“繼續”、“潛力”、“重點”、“戰略”、“使命” 或類似表達。這些前瞻性陳述不能保證未來的表現，涉及風險、不確定性、假設和其他重要因素，這些因素可能導致實際業績與此類前瞻性陳述所顯示的結果存在重大差異。例如，美國食品和藥物管理局可能會對Curis的臨牀試驗採取進一步的監管行動。Curis的藥物研發計劃可能會出現不良結果、延誤和/或失敗，並且可能無法在其預計的時間範圍內成功推進候選藥物的開發（如果有的話）。Curis的候選藥物可能會產生意想不到的毒性，未能在臨牀研究中表現出足夠的安全性和有效性，並且可能永遠無法獲得商業化所需的必要監管批准。在Curis候選藥物的臨牀前研究和早期臨牀試驗中看到的有利結果可能無法在以後的試驗中複製。無法保證與Aurigene和Immunext的合作協議將在整個期限內持續下去，也無法保證與NCI簽訂的CRADA將持續下去，Curis或其合作者將各自保留必要的財務和其他資源，以繼續為其部分的研究、開發和商業化成本提供資金，也無法保證雙方將在合作下成功發現、開發或商業化候選藥物。監管機構可能會決定推遲或限制基因泰克和/或羅氏繼續在基底細胞癌中將Erivedge商業化的能力。可能會開發出優於Erivedge的競爭藥物。就與Oberland Capital達成的協議而言，Curis面臨着與Erivedge商業銷售的某些特許權使用費和特許權使用費相關款項的轉讓和抵押有關的風險，包括這樣的風險：如果Curis或其全資子公司違約，Curis可能會失去未來特許權使用費和特許權使用費相關付款的所有保留權利，Curis可能被要求在未來回購此類特許權使用費和特許權使用費相關付款價格是其已收到的付款的倍數，以及其進入未來的能力安排可能會受到抑制，所有這些都可能對其業務、財務狀況和股票價格產生重大不利影響。Curis將需要大量額外資金來為其業務提供資金。如果它無法獲得足夠的資金，它將被迫推遲、縮小範圍或取消部分研發計劃，包括相關的臨牀試驗和運營費用，這可能會推遲其任何候選產品的上市時間或阻止其銷售，這可能會對其業務前景和繼續運營的能力產生不利影響，並將對其財務狀況和推行業務戰略的能力產生負面影響。Curis 面臨激烈的競爭。Curis及其合作者面臨着FDA和其他監管機構、調查審查委員會和出版物審查機構做出潛在不利決定的風險。Curis可能無法獲得或維持必要的專利保護，並可能捲入昂貴而耗時的專利訴訟和幹預程序。

不穩定的市場和經濟狀況、自然災害、公共衞生危機、政治危機以及居里斯無法控制的其他事件可能會嚴重幹擾其運營或居里斯所依賴的第三方的運營，並可能對Curis的經營業績及其籌集資金的能力產生不利影響。可能導致或導致實際業績與前瞻性陳述存在重大差異的其他重要因素包括我們最新的10-K表格和10-Q表格中 “風險因素摘要” 和 “風險因素” 標題下列出的因素，以及我們在定期向美國證券交易委員會提交的其他文件中討論的因素。此外，任何前瞻性陳述僅代表Curis截至今天的觀點，不應將其視為代表Curis在隨後的任何日期的觀點。除非法律要求，否則Curis不打算或有義務在本新聞稿發佈之日之後更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。

欲瞭解更多信息：

斯蒂芬妮·阿舍爾

斯特恩投資者關係有限公司

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