目錄表

​

​

美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區：20549

表格：10-K

​

​

截至本財政年度止2022年12月31日

或

​

​

至於從日本過渡到現在的過渡期，他説，他要把他交給他，他把他交給他，把他交給他。

委員會文件編號：001-38128

Checkpoint Treeutics，Inc.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

​

​

註冊人的電話號碼，包括區號：(781) 652-4500

根據該法第12(B)款登記的證券：

​

​

根據該法第12(G)條登記的證券：無。

用複選標記表示註冊人是否為證券法規則第405條所定義的知名經驗豐富的發行人。是☐   不是    ☒

如果註冊人不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。是☐  不是    ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13節或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。這是一個很大的問題。是    ☒*☐

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。這是一個很大的問題。是     ☒*☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義：

​

​

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☒

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是☐*☒

截至2022年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權股票的總市值為$71,439,791基於當日我們普通股的收盤價10.30美元。每位高管和董事持有的普通股，以及每個已知擁有超過5%普通股流通股的人士所持有的普通股都不包括在內，因為這些人可能被視為聯屬公司。附屬公司地位的確定不一定是出於其他目的的確鑿確定。

註明截至最後實際可行日期，註冊人所屬各類普通股的流通股數量。

​

​

以引用方式併入的文件

註冊人為其2023年股東周年大會所作的委託書的部分內容以引用的方式併入本年度報告第III部分的10-K表格中。

​

​

​

目錄表

Checkpoint Treeutics，Inc.

表格10-K的年報

目錄

​

​

​

目錄表

關於前瞻性陳述的特別警示通知

就經修訂的1933年證券法(“證券法”)和經修訂的1934年證券交易法(“交易法”)而言，本報告中討論的某些事項可能構成前瞻性表述，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，可能導致我們的實際結果、業績或成就與此類前瞻性表述明示或暗示的未來結果、業績或成就大不相同。“預期”、“相信”、“估計”、“可能”、“預期”、“將會”、“可能”、“計劃”、“打算”以及類似的表述通常用於識別前瞻性陳述。由於各種因素的影響，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，這些因素包括但不限於在“風險因素”標題下和本報告其他部分討論的那些因素。可歸因於我們的所有書面或口頭前瞻性聲明都明確地受到這些警告性聲明的限制。此類前瞻性聲明包括但不限於有關我們的聲明：

本報告所載的前瞻性陳述反映了我們截至本報告生效日期的觀點和假設。新的風險和不確定性不時出現，我們無法預測這些事件或它們可能對我們產生的影響。除法律另有規定外，我們不承擔更新任何前瞻性陳述的責任。

我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。此外，關於我們的所有前瞻性陳述，我們要求1995年私人證券訴訟改革法中包含的前瞻性陳述的安全港的保護。

​

​

目錄表

風險因素摘要

我們的業務受到風險的影響，在作出投資決定之前，您應該意識到這些風險。下面描述的風險是與我們的投資相關的主要風險的摘要，而不是我們面臨的唯一風險。您應仔細考慮這些風險因素、第1A項中描述的風險因素以及我們提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的其他報告和文件。他説：

與我們的財務和資本要求相關的風險

與我們的業務戰略、結構和組織相關的風險

藥品開發和商業化的內在風險

​

目錄表

與依賴第三方相關的風險

與影響生物製藥和其他行業的立法和監管有關的風險

與知識產權有關的風險及其與許可人的潛在糾紛

​

目錄表

與我們的平臺和數據相關的風險

堡壘生物科技公司(“堡壘”)控制的風險

涉及利益衝突的風險

​

​

目錄表

第I部分

第1項、第3項、第3項、第2項、第2項、第2項、第3項、第2項、第3項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項、第2項和第2項。業務

概述

我們是一家臨牀階段的免疫療法和靶向腫瘤學公司，專注於實體瘤癌症患者的新療法的獲取、開發和商業化。我們正在評估我們的主要抗體候選產品cosibelimab，這是一種從Dana-Farber癌症研究所(“Dana-Farber”)獲得許可的抗程序化死亡配體1(“PD-L1”)抗體，正在進行一項全球開放標籤多隊列第一階段臨牀試驗，用於檢查點治療-患有選定的復發或轉移癌症的幼稚患者，包括正在進行的局部晚期和轉移性皮膚鱗狀細胞癌(“CSCC”)隊列，旨在支持一項或多項上市批准申請。根據轉移性和局部晚期CSCC的頂線和中期結果，我們於2023年1月向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了這些適應症的生物製品許可證申請(BLA)，該申請已提交併正在審查中，處方藥使用費法案(PDUFA)的目標日期為2024年1月3日。此外，我們正在評估我們的先導小分子、靶向抗癌劑奧拉非替尼--一種第三代表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑--作為治療EGFR突變陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的潛在新療法。

2022年6月，我們宣佈了Cosibelimab在不適合進行根治性手術或放射治療的局部晚期CSCC患者中進行的多區域第一階段臨牀試驗的註冊啟用隊列的中期結果。Cosibelimab根據使用實體腫瘤反應評估標準1.1版(“RECIST 1.1”)對隊列中登記的31名患者進行的獨立中央審查，證實了54.8%(95%CI：36.0，72.7)的客觀應答率(“ORR”)。

2022年1月，我們宣佈了我們的多區域轉移性CSCC患者Cosibelimab第一階段臨牀試驗的主要結果，該隊列支持註冊。隊列達到了它的主要終點，根據使用RECIST 1.1對78名登記在轉移性CSCC隊列中的患者進行的獨立中心回顧，cosibelimab顯示確認的ORR為47.4%(95%CI：36.0，59.1)。

2021年12月，我們宣佈啟動我們的Conterno研究，這是一項多區域、開放標籤、多中心、隨機的3期試驗，cosibelimab聯合培美曲塞和鉑類化療用於非小細胞肺癌患者的一線治療。2022年2月俄羅斯入侵烏克蘭和隨之而來的反應擾亂了我們在俄羅斯、烏克蘭和白俄羅斯進行臨牀試驗的能力。其他計劃國家的招生期大大延長，使得康特諾研究的開展不再可行。因此，我們預計這項研究將在2023年第一季度末結束。

我們還與關聯方TG治療公司(“TGTX”)簽訂了各種合作協議，以開發和商業化與我們在血液惡性腫瘤領域的許可證相關的某些資產，同時我們保留開發和商業化實體腫瘤這些資產的權利。

到目前為止，我們還沒有獲得在任何市場銷售任何候選產品的批准，因此，我們還沒有從任何候選產品中產生任何產品銷售。此外，自成立以來，我們已經發生了大量的運營虧損，預計在可預見的未來將繼續出現重大的運營虧損，而且可能永遠不會盈利。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為2.625億美元。

我們是堡壘生物科技公司(“堡壘”)的控股子公司。

企業信息

Checkpoint治療公司於2014年11月10日在特拉華州註冊成立，並於2015年3月開始主要業務。我們的行政辦公室位於馬薩諸塞州沃爾瑟姆Sawyer路95號Suit110，Waltham，MA 02453。我們的電話號碼是(781)652-4500，電子郵件地址是郵箱：ir@檢查點tx.com.

我們維護着一個網址為www.check point tx.com的網站。在我們以電子方式向證券交易所提交或向證券交易所提供該等材料後，我們在合理可行的範圍內儘快通過我們的互聯網網站免費提供我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告和Form 8-K當前報告，以及對這些報告的任何修訂

2

目錄表

委員會(“美國證券交易委員會”)。我們不會將我們網站上的信息作為本報告的一部分，也不會通過引用將其納入本報告。此外，美國證券交易委員會還維護一個網站，其中包含年度、季度和當前報告、委託書以及發行人(包括我們)以電子方式向美國證券交易委員會提交的其他信息。美國證券交易委員會的網站地址是http://www.sec.gov.

此外，我們可以通過發佈新聞稿、在可公開訪問的會議或電話會議期間或通過我們的網站或社交媒體帳户披露信息來披露重要的非公開信息。

正在開發的產品

免疫腫瘤學藥物

Cosibelimab(抗PD-L1)計劃

Cosibelimab是一種全人IgG1亞型單抗，直接與PD-L1結合，並阻斷PD-L1與程序性死亡受體-1(PD-1)和B7.1受體的相互作用。Cosibelimab的主要作用機制是抑制PD-L1與其受體PD-1和B7.1之間的相互作用，從而消除PD-L1對抗腫瘤CD8+T細胞的抑制作用，以恢復細胞毒性T細胞反應。此外，cosibelimab具有一個功能性的Fc結構域，可能能夠誘導抗體依賴的細胞殺傷(ADCC)和補體依賴的細胞殺傷(CDC)對腫瘤細胞。

由第三方進行的PD-1和PD-L1封閉抗體的臨牀前和臨牀研究表明，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2相互作用的抗體，或僅阻斷PD-L1與PD-1相互作用的抗體，可以增強抗腫瘤T細胞應答，在一定比例的患者中導致完全和持久的腫瘤根除。這些批准的產品已經在許多不同實體腫瘤的患者中證明瞭由於阻斷PD-1/PD-L1相互作用而產生的強大的抗腫瘤反應，這些實體腫瘤包括但不限於非小細胞肺癌、黑色素瘤、腎癌、頭頸癌、鱗狀細胞癌和尿路上皮癌。

我們正在開發cosibelimab用於實體腫瘤的適應症，其他PD-1/PD-L1抗體的研究已經證明是有效的。我們於2015年3月授權Dana-Farber公司的某些抗PD-L1抗體的全球獨家權利。同樣在2015年3月，我們與關聯方TGTX達成了一項全球合作協議，以開發和商業化血液惡性腫瘤領域的抗PD-L1抗體。我們保留在實體腫瘤中開發和商業化我們的抗PD-L1抗體的權利。

我們於2017年10月開始了Cosibelimab的一期多中心臨牀研究。這項研究正在評估檢查點治療中增加劑量的cosibelimab的安全性和耐受性--選擇復發或轉移性癌症的幼稚患者。在2018年3月完成劑量升級後，啟動了多劑量擴展隊列，包括正在進行的局部晚期和轉移性CSCC隊列，旨在支持一項或多項上市批准申請。主要終點是ORR，次要終點包括反應持續時間、無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。2022年1月，我們公佈了這項研究的一組主要結果，在轉移性CSCC患者中，cosibelimab每兩週固定劑量為800 mg。隊列達到了它的主要終點，根據使用RECIST 1.1對78名登記在轉移性CSCC隊列中的患者進行的獨立中心回顧，cosibelimab顯示確認的ORR為47.4%(95%CI：36.0，59.1)。2022年6月，我們宣佈了這項研究的另一個隊列的中期結果，在局部晚期CSCC患者中，Cosibelimab每兩週固定劑量800 mg，不適合進行根治性手術或放射治療。根據使用RECIST 1.1對隊列中登記的31名患者進行的獨立中心回顧，Cosibelimab證實的ORR為54.8%(95%CI：36.0，72.7)。中期分析的設計納入了FDA的反饋，旨在潛在地支持cosibelimab在這一適應症中的批准。

基於這些結果，我們於2023年1月向FDA提交了Cosibelimab的BLA，該申請已提交併正在審查中，PDUFA的目標日期為2024年1月3日。我們打算於2023年下半年在歐洲提交營銷授權申請(MAA)，隨後在全球市場提交更多潛在的申請。

2021年12月，我們宣佈啟動我們的Conterno研究，這是一項多區域、開放標籤、多中心、隨機的3期試驗，cosibelimab聯合培美曲塞和鉑類化療用於非小細胞肺癌患者的一線治療。2022年2月俄羅斯入侵烏克蘭和隨之而來的反應擾亂了我們在俄羅斯、烏克蘭和白俄羅斯進行臨牀試驗的能力。我們評估了我們在計劃中的拉丁美洲南部擴大Conterno研究地點數量的能力

3

目錄表

非洲和亞太地區國家，以及增加更多的國家進行這項臨牀試驗。然而，由於衝突，招生期限大大延長，使康特諾研究的開展不再可行。在衝突發生時，只有俄羅斯開放招生。因此，我們預計這項研究將在2023年第一季度末結束。

CK-302(反GITR)計劃

我們的抗GITR單抗CK-302是一種完全人源性激動型抗體，旨在與表達GITR的細胞結合並觸發信號。科學文獻表明，GITR是腫瘤壞死因子受體家族的共刺激分子，表達於活化的T細胞、B細胞、自然殺傷細胞(NK)和調節性T細胞(Treg)。作為一種共刺激分子，GITR參與促進了CD4+和CD8+T細胞的增殖、激活和細胞因子的產生。我們相信我們的抗GITR單抗有可能消除天然Treg對T效應細胞增殖的免疫抑制活性。由第三方開發的GITR特異性激動型單抗已被證明在許多腫瘤模型中通過激活CD4+T細胞、CD8+T細胞和NK細胞而在體內誘導腫瘤消退。

2015年3月，我們授權Dana-Farber公司在全球獨家獲得抗GITR抗體的權利。同樣在2015年3月，我們與TGTX達成了一項全球合作協議，以開發血液系統惡性腫瘤領域的抗GITR抗體並將其商業化。我們保留在實體腫瘤中開發和商業化抗GITR抗體的權利。我們認為，抗GITR抗體在一個或多個腫瘤適應症中作為單一療法或與抗PD-L1抗體以及其他抗腫瘤免疫反應增強化合物和靶向治療聯合使用具有潛在的有效性。

目前，我們正在為這個項目進行臨牀前開發。

靶向抗癌藥物

Olafertinib(也稱為CK-101和RX518)EGFR抑制劑計劃

我們正在開發奧拉替尼作為口服第三代不可逆激酶抑制劑，以對抗EGFR的選擇性突變。約20%的晚期非小細胞肺癌患者存在EGFR酪氨酸激酶結構域的激活突變，如L858R和外顯子19缺失。與化療相比，第一代EGFR抑制劑顯著改善了攜帶EGFR突變的未經治療的NSCLC患者的ORR和PFS。然而，腫瘤進展可能是由於耐藥性突變，通常是在第一代EGFR抑制劑治療的幾個月內。

EGFR T790M“看門人”突變是在接受第一代EGFR抑制劑治療的患者中發現的最常見的耐藥突變。該突變降低了第一代抑制劑對EGFR激酶結構域的親和力，使藥物失效。第二代EGFR抑制劑在體外提高了抗T790M突變的效力，但由於抑制野生型EGFR的毒性，並未在NSCLC患者中提供有意義的益處。

第三代EGFR抑制劑設計為對一個或多個EGFR激活突變和T790M抗性突變具有高度選擇性，對野生型EGFR的抑制最小，從而潛在地改善耐受性和安全性。2015年11月，阿斯利康開發的第三代表皮生長因子受體抑制劑泰瑞索®(奧西美替尼)獲得FDA加速批准，用於治療在接受表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療期間或之後進展的轉移性表皮生長因子受體T790M突變陽性非小細胞肺癌患者。根據一項隨機的3期試驗的數據，Tagrisso於2017年獲得FDA的全面批准，在該試驗中，Tagrisso與基於鉑的雙重化療相比，顯著改善了PFS，提供了10.1個月的中位PFS，而化療為4.4個月。隨後，在2018年4月，Tagrisso獲得FDA批准，用於治療轉移性NSCLC的成年患者，這些患者的腫瘤具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R激活突變，這是基於隨機3期試驗的數據，在該試驗中，與第一代EGFR抑制劑相比，Tagrisso顯著改善了PFS，提供了18.9個月的中位PFS，而EGFR抑制劑對照組、erlotinib或Gefitinib的中位PFS為10.2個月。

我們正在開發奧拉替尼，用於治療轉移性NSCLC的成年患者，這些患者的腫瘤具有EGFR外顯子19缺失突變。我們認為，奧拉替尼作為單一療法或與其他抗腫瘤免疫反應增強化合物聯合使用，有可能在這一人羣中有效。

4

目錄表

2015年3月，豐澤與NeuPharma，Inc.簽訂了獨家許可協議，該協議是豐澤在同一天分配給我們的，在某些亞洲國家以外的全球範圍內開發和商業化新型共價第三代EGFR抑制劑。2016年8月，FDA接受了我們的研究新藥申請(IND)，我們於2016年9月啟動了第一階段臨牀試驗，該試驗於2022年9月完成。這項試驗評估了晚期實體腫瘤患者遞增劑量奧拉替尼的安全性和耐受性，以確定最大耐受量以及對EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者使用奧拉替尼的安全性和有效性。2018年9月，在多倫多舉行的第19屆世界肺癌大會上，我們在國際肺癌研究協會的口頭報告中公佈了初步中期數據。2020年11月，NeuPharma公司開始在中國進行第三階段臨牀試驗，評估奧拉替尼的治療效果--腫瘤具有EGFR外顯子19缺失突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。我們已經與FDA會面，討論正在進行的中國3期試驗的充分性。

CK-103 BET抑制程序

我們正在開發CK-103，一種新型的、選擇性的、有效的溴域和末端外(“BET”)溴域的小分子抑制劑。CK-103與BET蛋白家族BRD2、BRD3、BRD4和BRDT家族的第一和第二溴結構域(BD1、BD2)結合。溴域是一種識別乙酰化賴氨酸的氨基酸蛋白結構域。藥物的結合阻止了BET蛋白與乙酰化組蛋白和轉錄因子之間的相互作用。因此，BET蛋白，如BRD4，被認為是癌症的潛在治療靶點，因為它們可能在調節癌細胞生長和生存的關鍵調控因子的轉錄中發揮關鍵作用，包括c-Myc癌基因。C-Myc的表達通常需要BRD4。科學文獻表明，對BET溴域的小分子抑制可能導致對廣泛的血液系統惡性腫瘤和某些靶向實體腫瘤的腫瘤細胞的選擇性殺傷。我們計劃開發CK-103用於治療各種晚期和轉移性實體腫瘤，包括但不限於那些與c-Myc表達升高相關的癌症。

2016年5月，我們與Jubilant Biosys Limited(“Jubilant”)簽訂獨家許可協議，在全球範圍內開發和商業化抑制BET溴域的新型化合物。同樣在2016年5月，我們與TGTX簽訂了一項再許可協議，以開發血液系統惡性腫瘤領域的CK-103並將其商業化。我們保留實體腫瘤中CK-103的開發和商業化的權利。目前，我們已經完成了所需的CMC、藥理學和毒理學活動，我們相信這些活動將支持IND申請申請。

反CAIX研究計劃

我們的抗碳酸氫酶IX(“CAIX”)抗體是一種完全人類臨牀前抗體，旨在識別表達CAIX的細胞，並通過ADCC和CDC殺死它們。科學文獻表明，CAIX是一種具有良好特性的腫瘤相關抗原，其表達幾乎僅限於腎細胞癌(RCC)細胞。已有超過85%的腎細胞癌CAIX高水平表達。這種抗原在健康組織上的表達非常有限，我們認為這將限制這種抗體對健康組織的反應性。

2015年，同行評議期刊《分子癌症》上發表的臨牀前數據表明，我們的抗CAIX抗體可以通過ADCC和CDC在組織培養中觸發對CAIX陽性的人腎癌細胞株的殺傷。腎癌細胞株的殺傷活性與CAIX的表達水平呈正相關。此外，研究表明，我們的抗CAIX抗體在小鼠異種移植模型中抑制了CAIX陽性腫瘤的生長，並導致了T細胞和NK細胞的激活。

2015年3月，我們授權Dana-Farber公司的某些抗CAIX抗體在全球範圍內獨家銷售。目前，我們正在為這個項目進行臨牀前開發。

5

目錄表

完成產品開發的成本和時間

下面的信息提供了與完成當前開發階段相關的成本估計，以及我們目前為我們的主要候選產品完成該開發階段所需的估計時間範圍。關於可能嚴重影響我們滿足這些費用和時間估計的能力的風險因素的説明，見本報告項目1A。

​

上表中的完成日期和成本是由於與臨牀試驗和相關開發要求相關的不確定性而估計的。在臨牀試驗和開發計劃的要求尚未完全確定的情況下，或者依賴於其他試驗的成功，我們無法確定地估計試驗完成情況或成本。這一年中每項試驗的實際支出也取決於資金情況。

知識產權和專利

一般信息

我們的目標是獲得、維護和執行對我們的產品、配方、工藝、方法和其他專有技術的專利保護，保護我們的商業祕密，並在不侵犯其他方在美國和其他國家/地區的專有權利的情況下運營。我們的政策是積極尋求在適當的情況下，通過合同安排和專利的組合，為我們的候選產品、專有信息和專有技術獲得廣泛的知識產權保護，無論是在美國還是在世界其他地方。

我們還依賴於我們的科學和技術人員以及我們的顧問、顧問和其他承包商(“技術訣竅”)的技能、知識和經驗。為了幫助保護我們不可申請專利的專有技術，以及對於可能難以執行專利的發明，我們依賴商業祕密保護和保密協議來保護我們的利益。為此，我們要求所有員工、顧問、顧問和其他承包商簽訂保密協議，禁止披露機密信息，並在適用的情況下，要求向我們披露和轉讓對我們業務重要的想法、發展、發現和發明。

專利和其他專有權利對我們的業務發展至關重要。我們將能夠保護我們的專有技術不被第三方未經授權使用，前提是我們的專有權利受到有效和可強制執行的專利的保護，得到法規排他性的支持，或作為商業祕密得到有效維護。我們不能保證已頒發專利的保護範圍，或此類專利能否經受住有效性或可執行性挑戰，或任何未決專利申請將作為專利頒發。

一般來説，美國的專利申請被保密18個月或更長時間。生物技術和製藥公司的專利地位高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題。因此，我們無法預測生物技術和製藥專利中允許的權利要求的廣度，所要求權利要求的主題的持續專利資格，或它們的可執行性。到目前為止，對於生物技術專利中允許的權利要求的廣度，還沒有一致的政策。第三方或競爭對手可能會挑戰或規避我們的專利或專利申請(如果已發佈)。如果我們的競爭對手在美國準備並提交專利申請，聲稱我們在未決的專利申請或已頒發的專利中也聲稱擁有我們的技術，我們可能不得不參與美國專利商標局宣佈的幹擾或派生程序，以確定發明或發明的優先權，這可能導致大量成本，即使最終結果對我們有利。由於潛在產品的開發、測試和監管審查需要大量時間，在我們將我們的任何產品商業化之前，任何相關專利都可能在商業化後短期內失效或繼續存在，從而削弱該專利的任何優勢。然而，涵蓋已獲得監管機構批准的產品的專利的壽命可能有能力通過專利恢復計劃延長，儘管任何這種延長仍然可以

6

目錄表

在任何情況下，最長不得超過五年的專利期。但是，這五年的最長額外期限本身就受到自上市批准之日起最多14年的專利保護的限制。

2015年3月，我們許可了與Dana-Farber的某些抗體相關的知識產權。知識產權包括在包括美國和歐洲在內的多個國家頒發的專利，以及其他幾個國家的未決專利申請。已頒發的專利和未決的專利申請一般涉及涉及針對PD-L1、CAIX和GITR的抗體的組合物和治療方法。

戴納-法伯公司獲得許可的產品組合中的PD-L1部分包括兩項獲得授權的美國專利(美國專利編號9,828,434和10,604,581)，分別針對與PD-L1結合的抗體和通過注射抗PD-L1抗體來增強患者免疫反應的方法。‘434號專利定於2033年10月4日到期，’581號專利定於2033年11月18日到期，不包括根據美國專利法條款可能獲得的任何專利期恢復，這是基於與獲得上市批准相關的監管延遲。兩項澳大利亞專利(AU 2013326901和AU 2018226425)、一項日本專利(JP 6461800)、一項韓國專利(KR 101947702)、一項以色列專利(IL237737)、一項墨西哥專利(MX370848)、兩項哥倫比亞專利(CO34878和CO39049)、一項加拿大專利(CA2886433)和兩項中國專利(CN104994873和CN10782719)的對應專利，以及兩項中國專利在香港的註冊(HK1211223和HK1253723)，以及更多的國際對應申請正在加拿大和中國等待中。已頒發的國際專利和這些待決申請的任何到期專利最早將於2033年10月到期。Checkpoint還從Dana-Farber那裏獲得了另一個抗PD-L1抗體組合的許可，該組合聲稱是早先提交的許可家庭中披露的抗體變體。這一額外的投資組合包括PCT/US2020/062815，該文件於2020年12月2日提交，已在美國、澳大利亞、加拿大、歐洲和日本被國有化。從這些未決申請中到期的任何專利都將在2040年12月之前到期。

2016年6月，Checkpoint還提交了一份公司擁有的美國臨時申請(US 62/356,105)，涉及抗體，包括與人PD-L1結合的Cosibelimab及其功能片段，以及使用這些抗體或功能片段抑制患者腫瘤細胞增殖的方法。該臨時申請於2017年6月轉換為PCT申請(PCT/US2017/039810)和美國非臨時申請(美國APPL編號15/636,610)同時提交。現在，‘610申請已經作為美國專利第10,590,199號頒發，其權利要求涉及特定的抗PD-L1抗體，包括Cosibelimab及其片段，以及用抗PD-L1抗體及其片段治療腫瘤/癌症的方法。*‘199專利計劃於2038年5月31日到期，不包括任何專利期限恢復，根據美國專利法的條款，基於與獲得上市批准相關的監管延遲，恢復專利期限可能會生效。另一項美國申請，美國APPL。第16/818,621號，是在‘199專利頒發之前提交的，目前正在審理中。以色列(IL 263611)、日本(JP 7148414)、韓國(KR 10-2422411)和俄羅斯(RU 2749109)也已獲得國際對應專利的授權，澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲、香港、以色列、印度、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、新加坡和泰國正在等待更多的國家階段申請。從這些未決申請中到期的任何專利都將在2037年6月之前到期。

Dana-Farber授權內產品組合中的CAIX部分包括三項已授權的美國專利(美國專利號8,466,263、10,450,383和11,174,323)。‘263專利涉及分離的與CAIX(G250)蛋白結合的人源單抗和單鏈抗體，以及包含這些抗體的組合物和試劑盒。‘263專利的有效期到2029年7月9日。‘383專利針對的是使用抗CAIX抗體治療癌症的方法，其有效期至2027年4月26日。‘323專利針對的是使用抗CAIX抗體治療腎癌的方法，其有效期至2027年2月11日。根據與獲得上市批准相關的監管延遲，‘263專利、’383專利、‘323專利可能有權獲得根據美國專利法條款可能獲得的任何專利期恢復。歐洲對應專利(EP 1979379)在瑞士、列支敦士登、德國、法國和英國有效。還頒發了一項加拿大對應專利(CA 2,632,094)。歐洲和加拿大的對應專利都計劃最早在2026年12月到期。

Dana-Farber的許可內投資組合中的GITR部分包括一項國際申請號。PCT/US2015/054010,2015年10月提交，國際申請號PCT/US2017/043504，於2017年7月提交。所有聲稱優先於PCT/US 2015/054010的國家階段申請都已經失效；然而，這個家族中有一項被授予的專利(美國專利號10,463,732)。‘732專利至少要到2035年10月才會到期，但根據美國專利法的規定，可能會有任何專利期恢復。要求PCT/US2017/043504優先權的國家階段申請已產生一項美國專利(美國11,046,777項)、一項中國專利(CN 109689689)、一項日本專利(JP 7082967)，並且還在美國(美國APPL.編號17/316,141)、澳大利亞、巴西、加拿大、歐洲、以色列、韓國、新加坡、俄羅斯、新西蘭和墨西哥。這些作為專利頒發或授予的國家階段申請中的任何一項都將在2037年7月之前到期。美國的11,046,777號專利至少要到2037年7月才會到期，但根據美國專利法的規定，可能會有任何專利期限恢復。

7

目錄表

2015年3月，堡壘從NeuPharma獲得許可知識產權，由堡壘在同一天分配給我們，這是針對涉及小分子的技術，這些小分子是EGFR和激酶突變的抑制劑，包括化合物olafertinib。EGFR是ErbB家族的一種受體酪氨酸激酶，也被稱為Her1和ErbB1。授權中的專利包括四項已授權的美國專利、一項已授權的歐洲專利、一項在香港的已授權專利、一項在新加坡的已授權專利、一項已授權的菲律賓專利、一項已授權的日本專利、一項已授權的韓國專利、一項已授權的馬來西亞專利、兩項已授權的澳大利亞專利、一項已授權的新西蘭專利、兩項已授權的以色列專利、一項已授權的墨西哥專利和一項已授權的俄羅斯專利。美國專利9,550,770號針對用於抑制激酶活性的取代喹唑啉小分子的仿製配方，並且還針對化合物olafertinib提出了具體權利要求。批准的索賠還包括藥學上可接受的鹽、藥物組合物、特殊劑型和包裝商品。美國專利9,849,139涉及在需要的受試者中抑制EGFR或EGFR突變體的方法，包括給予治療有效量的‘770專利化合物，包括化合物olafertinib。美國專利第10,172,868號涉及具有特定化合物列表的治療非小細胞肺癌的方法，包括化合物奧拉替尼。美國專利第10,653,701號涉及用取代的喹唑啉化合物治療癌症的方法，所述取代的喹唑啉化合物包括能夠與親核試劑形成共價鍵的親電基團，所述親電基團包括‘868專利的化合物(例如，化合物，奧拉替尼)。美國專利11,304,957號針對的是製備化合物的方法，包括化合物奧拉非替尼。此外，該系列中還有一項在美國的申請正在進行中(美國申請第17/681,387號)。批准的外國專利涵蓋該化合物、奧拉非替尼和廣泛的相關化合物、鹽、藥物組合物，包括這些藥物組合物的各種劑型和這些化合物或其鹽在治療癌症方面的某些用途，癌症是一種由EGFR或NSCLC單獨或與額外的抗癌和/或細胞毒劑聯合作用的疾病。授予的美國和外國專利的有效期至2034年8月22日，不包括在美國的任何專利期限恢復，根據美國專利法的條款，基於與獲得上市批准相關的監管延遲，這些專利期限可能會恢復。世界各地的司法管轄區也有其他對應申請，包括澳大利亞、加拿大、香港、菲律賓、新加坡、韓國、馬來西亞、巴西、印度、中國和歐洲。這些未決申請到期的任何專利都將最早於2034年8月到期。Checkpoint還從NeuPharma獲得了另一項國際申請PCT/US2019/017117的許可，該申請於2019年2月7日提交，並針對其他EGFR抑制劑及其使用方法。聲稱優先於PCT/US2019/017117的國家階段申請已產生一項美國專利(美國11,465,975項)，目前正在澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、香港、菲律賓、以色列、日本、韓國、新加坡和新西蘭等待申請。這些作為專利頒發或授予的國家階段申請中的任何一項都將在2039年2月之前到期。

2016年5月，我們從欣喜獲得知識產權授權。根據許可協議的條款，Jubilant向我們授予了Jubilant涉及BET小分子抑制劑的全球獨家專利和技術訣竅，特別是針對BET家族成員BRD4，這是表達c-Myc經常需要的。獲得許可的專利權包括分別於2016年3月(PCT/IN2016/050098)和2016年9月(PCT/IN2016/050300)提交的兩項國際(PCT)申請，這兩項申請要求享有較早提交的兩項印度臨時申請的利益。該專利區擁有四項已授權的美國專利、一項已授權的印度專利、兩項已授權的日本專利、兩項已授權的澳大利亞專利、兩項已授權的俄羅斯專利、兩項已授權的以色列專利、兩項在香港已授權的專利、兩項已授權的中國專利、兩項已授權的墨西哥專利以及兩項已在多個歐洲國家獲得驗證的已授權的歐洲專利。巴西、加拿大、印度、韓國、新西蘭和泰國的國家階段申請聲稱優先於PCT/IN2016/050098或PCT/IN2016/050300。美國專利第10,689,390號，這是PCT/IN2016/050098的美國國家階段進入，針對小分子BET抑制劑的通用配方，並特別要求例證小分子BET抑制劑。‘390專利的授權權利要求還包括藥物組合物。作為‘390專利的一個分支的美國專利No.11,319,326涉及’390專利中要求保護的化合物的治療方法，包括抑制細胞中的一個或多個BET家族溴域和治療增殖性疾病或癌症。美國專利第10,689,395號，這是PCT/IN2016/050300的美國國家階段條目，針對的是小分子BET抑制劑的仿製配方，該配方覆蓋了PCT/IN2016/050300中公開的示例性小分子BET抑制劑的一半。‘395專利的授權權利要求還包括藥物組合物和治療癌症的方法。美國專利號11,267,820是‘395專利的一個分支，它針對PCT/IN2016/050300中公開的示例性化合物的剩餘一半，其權利要求與’395專利授予的權利要求相似。從這一專利權中到期的任何專利預計都將在2036年到期。

其他知識產權

我們依靠商標、商業祕密、技術訣竅和持續的技術進步來發展和保持我們的競爭地位。為了對商業祕密和專有信息保密，我們要求我們的員工、科學顧問、顧問和合作者在與我們建立關係時簽署保密協議，在以下情況下

8

目錄表

除了我們的研發合作者之外的其他各方同意將他們的發明轉讓給我們。這些協議旨在保護我們的專有信息，並授予我們對與我們的關係相關而開發的技術的所有權。然而，這些協議可能不會在未經授權披露商業祕密的情況下為我們的商業祕密提供保護。

除了專利保護外，我們還可以利用孤兒藥物指定或修訂後的1938年食品、藥物和化粧品法案(“FDCA”)的其他條款，為我們的某些候選產品提供市場排他性。孤兒藥物條例鼓勵製藥和生物技術公司開發和製造治療罕見疾病的藥物。罕見疾病目前被定義為在美國存在於20萬人以下的疾病，或者在美國影響超過20萬人但贊助商並未實際預期將產生淨利潤的疾病。根據這些規定，指定孤兒藥物的製造商可以尋求税收優惠，FDA首次批准指定孤兒藥物產品的持有者將獲得FDA批准的這種孤兒藥物產品的七年市場排他期。2017年9月，我們獲得了FDA用於治療EGFR突變陽性非小細胞肺癌的奧拉替尼的孤兒藥物名稱。

許可協議和協作

Dana-Farber癌症研究所，Inc.

2015年3月，我們與Dana-Farber簽署了一項許可協議，該許可於2015年10月5日、2016年4月12日和2016年10月24日生效，獲得Dana-Farber一系列完全以人類免疫腫瘤為靶向的抗體組合的獨家全球許可。使用許可的領域包括用於人類或動物的所有預防、治療或診斷用途，但不包括用於嵌合抗原受體技術。Dana-Farber抗體是由Dana-Farber癌症免疫學和艾滋病系教授、醫學博士Wayne Marasco的實驗室產生的。根據協議條款，我們向Dana-Farber支付了100萬美元的預付許可費，並於2015年5月11日在完全稀釋的基礎上授予Dana-Farber 5%的普通股，相當於5萬股，價值32,500美元或每股0.65美元。該協議包括一項反稀釋條款，該條款將Dana-Farber的持股比例維持在5%，直到我們籌集了1000萬美元現金以換取普通股。根據這一規定，2015年9月30日，我們向Dana-Farber額外授予了13,683股普通股，價值約60萬美元，反稀釋條款隨後到期。在我們成功實現某些臨牀開發、監管和首次商業銷售里程碑後，Dana-Farber有資格為每個授權產品獲得總計約2150萬美元的付款。此外，Dana-Farber有資格在我們成功實現基於總淨銷售額的某些銷售里程碑後，獲得總計高達6000萬美元的收入，此外，還可以根據淨銷售額的低至中個位數百分比分級支付版税。Dana-Farber還獲得每年5萬美元的許可證維護費，這筆費用可用於支付Dana-Farber的里程碑式付款或特許權使用費。從Dana-Farber獲得許可的抗體組合包括針對PD-L1、GITR和CAIX的抗體。許可證將以國家/地區和產品為基礎終止，直到該國家/地區與該產品相關的版税期限到期，屆時該協議將與該產品在該國家/地區的整個協議到期。在逐個產品和國家/地區的基礎上，特許權使用費期限為(I)給定產品在該國家/地區首次商業銷售後十年，或(Ii)包含對該產品在該國家/地區的有效權利要求的最後到期的Dana-Farber專利到期時較晚的一個。到目前為止，根據該許可協議，我們已經產生了620萬美元的預付許可和里程碑付款。

關於與Dana-Farber的許可協議，我們於2015年3月與TGTX簽訂了一項合作協議，該協議於2019年6月進行了修訂和重述，以開發血液惡性腫瘤領域的抗PD-L1和抗GITR抗體研究項目並將其商業化。我們保留在實體腫瘤中開發這些抗體並將其商業化的權利。魏思強是TGTX的執行主席、首席執行官兼股東，戰略發展部董事會主席兼戰略發展執行副董事長。根據最初的合作協議條款，TGTX支付了50萬美元，相當於預付許可費。在2019年6月簽署修訂和重述的合作協議後，TGTX額外向我們支付了100萬美元的預付許可費。在TGTX成功實現某些臨牀開發、監管和首次商業銷售里程碑後，我們有資格獲得總額高達約2760萬美元的抗PD-L1計劃的大量潛在里程碑付款。這包括在TGTX成功完成臨牀開發里程碑後高達約840萬美元，以及在特定地區提交監管文件和首次商業銷售時高達約1920萬美元。在TGTX成功實現某些臨牀開發、監管和首次商業銷售里程碑後，我們還有資格獲得總額高達約2150萬美元的大量潛在里程碑付款，用於抗GITR抗體計劃。這包括在TGTX成功完成臨牀開發里程碑後高達約700萬美元，以及在首次臨牀開發里程碑時高達約1450萬美元

9

目錄表

在特定地區的商業銷售。此外，我們有資格在TGTX成功實現基於兩個計劃的總淨銷售額的某些銷售里程碑時獲得總計6000萬美元的收入，此外，我們還有資格獲得基於兩位數淨銷售額的分級較低百分比的版税支付。我們還會收到每年的許可證維護費，這筆費用可抵扣應支付給我們的里程碑式付款或版税。TGTX還向我們支付TGTX用於其開發活動的材料的自付費用。合作協議將在最後一項許可專利權到期後按產品和國家/地區終止，除非協議提前終止。在截至2022年和2021年12月31日的年度中，我們分別從與TGTX的合作協議中確認了約10萬美元和20萬美元的收入。

Adimab，LLC

2015年10月，堡壘與Adimab達成合作協議，使用他們專有的核心技術平臺發現和優化抗體。根據這項協議，Adimab對Cosibelimab進行了優化，Cosibelimab是我們最初從Dana-Farber那裏獲得許可的抗PD-L1抗體。2019年1月，堡壘將優化抗體的權利轉讓給了我們，我們在同一天直接與Adimab達成了合作協議。根據協議條款，Adimab有資格在提交監管部門批准將該產品商業化的各種申請後，獲得總計約480萬美元的付款。此外，Adimab有資格獲得基於淨銷售額較低個位數百分比的分級特許權使用費支付。許可證將以國家/地區和產品為基礎終止，直到該國家/地區與該產品有關的版税期限到期，屆時該協議將針對該國家/地區的該許可產品的全部到期。特許權使用費期限在逐個產品和國家的基礎上，從產品在一國的第一次商業銷售開始，到下列較晚的時間結束：(A)最後到期的許可方專利在該國對化合物提出有效主張；或(B)這種許可產品在該國首次商業銷售後12年結束。到目前為止，根據我們與Adimab的合作協議，我們已經產生了370萬美元的里程碑式付款。

NeuPharma，Inc.

2015年3月，豐澤與NeuPharma達成獨家許可協議，在某些亞洲國家以外的全球範圍內開發和商業化新型不可逆轉的第三代EGFR抑制劑，包括奧拉替尼。同一天，堡壘將其在EGFR抑制劑中的所有權利和權益轉讓給了我們。許可協議於2017年2月21日修改。根據許可協議的條款，我們向NeuPharma支付了100萬美元的預付許可費，NeuPharma有資格在我們成功實現最多三個適應症的某些臨牀開發和監管里程碑後，獲得總計約3900萬美元的付款，其中2250萬美元應在產品商業化的各種監管批准後支付。此外，NeuPharma有資格在我們成功實現基於總淨銷售額的某些銷售里程碑時，獲得總計高達4000萬美元的付款，此外，還可以根據淨銷售額的中高個位數百分比分級支付版税。許可證將以國家/地區和產品為基礎終止，直到該國家/地區與該產品相關的版税期限到期，屆時該協議將與該產品在該國家/地區的整個協議到期。特許權使用費期限是指在逐個許可產品和國家的基礎上，從特定許可產品在該國首次商業銷售到(A)包含對該化合物的有效權利要求的最後一個到期的許可方專利在該國到期；或(B)此類許可產品在該國首次商業銷售的10週年這段時間。在一個從未存在也從未存在過含有關於該化合物的有效權利要求的許可方專利的國家，使用費術語是指在逐個產品和逐個國家的基礎上，從該產品在該國首次商業銷售到該產品在該國家首次商業銷售10週年為止的一段時間。到目前為止，根據許可協議，我們已經產生了200萬美元的預付許可和里程碑付款。

欣喜生物有限公司

2016年5月，我們與Jubilant簽訂了一項許可協議，獲得Jubilant一系列專利的全球獨家許可，涵蓋抑制BRD4等BET蛋白的化合物，包括CK-103。許可協議分別於2016年12月13日和2017年3月31日進行了修訂。根據許可協議的條款，我們向Jubilant支付了200萬美元的預付許可費，在我們成功實現兩種許可產品的某些臨牀開發和監管里程碑後，Jubilant有資格獲得總計約8840萬美元的付款，其中5950萬美元應在各種監管機構批准將產品商業化後支付。此外，在我們成功實現了基於兩種特許產品的總淨銷售額的某些銷售里程碑後，除了根據淨銷售額的低至中至個位數百分比的分級支付特許權使用費外，欣喜有資格獲得總計8930萬美元的付款。許可證將逐個國家和地區終止

10

目錄表

以產品為基礎，直至在該國家/地區關於該產品的版税期限到期，屆時該協議將就該國家/地區的該許可產品的全部到期。在逐個產品和逐個國家的基礎上，特許權使用費期限從產品在一個國家的第一次商業銷售開始，到包含對該產品在該國家的有效權利要求的最後一個令人欣喜的專利到期時結束。到目前為止，根據許可協議，我們已經產生了240萬美元的預付許可和里程碑付款。

關於與Jubilant的許可協議，我們與關聯方TGTX簽訂了分許可協議，以開發和商業化在血液惡性腫瘤領域獲得許可的化合物，同時我們保留在實體腫瘤領域開發和商業化這些化合物的權利。根據再許可協議的條款，TGTX向我們支付了100萬美元，相當於預付許可費，在TGTX成功實現臨牀開發和監管里程碑後，我們有資格獲得總計約8740萬美元的鉅額潛在里程碑付款。這其中包括TGTX成功完成兩種特許產品的三個臨牀開發里程碑後高達約2550萬美元，以及兩種特許產品在特定地區獲得五項監管批准和首次商業銷售後高達約6190萬美元。此外，我們有資格在TGTX成功實現基於TGTX兩種許可產品的總淨銷售額的某些銷售里程碑時，獲得總計8930萬美元的潛在里程碑付款，以及基於TGTX淨銷售額的中位數至個位數百分比的版税付款。TGTX還向我們支付50%的IND使能成本和專利費用。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的每個年度，我們在運營報表中確認了與再許可協議相關的大約10萬美元的收入。

競爭

製藥和生物技術行業的競爭非常激烈。我們的競爭對手包括製藥公司和生物技術公司，以及大學和公共和私人研究機構。此外，活躍在不同但相關領域的公司對我們來説是實質性的競爭。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的資本資源，更多的研發人員和設施，以及在藥物開發、監管、製造和營銷方面更豐富的經驗。這些組織還與我們競爭，招聘合格的人員，為合資企業或其他合作吸引合作伙伴，並許可與我們競爭的技術。為了在這個行業中成功競爭，我們必須找到新的和獨特的藥物或治療方法，然後完成這些藥物的開發作為治療。

我們試圖開發的藥物將不得不與現有的療法競爭。此外，大量公司正在開發針對與我們目標相同的條件的藥品。其他公司的產品或候選產品處於臨牀前或臨牀開發的不同階段，或已獲得營銷批准，以治療我們也在尋求發現和開發候選產品的疾病。其中一些潛在的競爭藥物在開發方面比我們的候選產品更先進，可能會更早商業化。

在免疫腫瘤學領域，幾家主要製藥公司在市場上有PD-1和/或PD-L1抗體，包括但不限於默克公司(批准的藥物PD-1，商標為Keytruda®)、百時美施貴寶(批准的PD-1，商標為Opdivo®)、羅氏(批准的PD-L1，商標為Tecentriq®)、阿斯利康(批准的PD-L1，商標為Imfinzi®)、輝瑞/默克KGA(批准的PD-L1，商標為Bavencio®)，Regeneron(批准的PD-1，品牌名稱為libtayo®)和葛蘭素史克(批准的PD-1，品牌名稱為jemperli®)。我們知道有幾個正在或曾經處於臨牀前或早期臨牀研究中的抗GITR抗體開發計劃，包括但不限於默克公司、Leap治療公司和Astellas Pharma公司，以及Telix製藥公司正在進行的臨牀研究中的抗CAIX抗體。

在靶向抗癌藥物領域，有幾家公司獲得了上市批准，或正在開發EGFR抑制劑，它們的目標突變與我們的計劃相似。還有一些開發BET抑制劑的早期計劃可能與我們即將進行的計劃重疊。

在表皮生長因子受體抑制劑領域，TARCEVA®、易瑞沙®、吉洛特里夫®、泰格瑞索®和維茲普羅®目前是美國批准用於治療一線表皮生長因子受體突變陽性非小細胞肺癌的藥物。阿斯利康的Tagrisso還被FDA批准用於治療在接受或接受EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療後進展的轉移性EGFR T790M突變陽性非小細胞肺癌患者，以及用於早期EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者的輔助治療。此外，我們知道有一些針對致癌突變形式的EGFR的產品正在開發中，用於治療非小細胞肺癌患者，包括諾華的nazartinib、Janssen的lazertinib和EQRx的almonertinib。

11

目錄表

在BET抑制劑領域，有許多公司已經進入早期臨牀試驗，包括Morphy Sys AG的Pelabreb、百時美施貴寶的BMS-986158、Abbvie的mivebresib、Incell的INCB57643和Zenith Egienetics的ZEN003694。

更多信息可在第1A項--風險因素--與我們的商業和工業有關的風險項下找到。

員工

截至2022年12月31日，我們擁有24名全職和兼職員工。我們沒有一個員工由工會代表，我們認為我們的員工關係很好。

供應和製造

我們在製造臨牀或商業用途的產品方面經驗有限。我們目前沒有任何製造能力。我們已經或打算為我們候選產品的供應建立或打算建立合同製造關係，每種情況下都與一家制造商建立合同製造關係。與任何供應計劃一樣，獲得足夠質量的原材料不能得到保證，我們也不能確保我們會在這一努力中取得成功。

在商業銷售時，如果不是在商業銷售之前，並在可能的範圍內和商業上可行的情況下，我們計劃為我們的每個候選產品聘請一家後備供應商。在此之前，我們預計根據現行的GMP(“cGMP”)法規，我們將依靠一家合同製造商來生產我們的每一種候選產品。我們的第三方製造商可以生產我們的候選產品的設施數量有限，並且在生產足以商業化的候選產品方面經驗有限。我們的第三方製造商將有其他客户，並可能有其他優先事項，這可能會影響他們令人滿意和/或及時完成工作的能力。這兩種情況都不是我們所能控制的。

我們預計，我們未來可能授權或收購的任何產品都將類似地依賴合同製造關係。然而，我們不能保證我們能夠以我們可以接受的條件成功地與這些製造商簽訂合同，或者根本不能。

合同製造商受到FDA、藥品監督管理局(“DEA”)和相應州機構的持續定期和突擊檢查，以確保嚴格遵守cGMP和其他州和聯邦法規。我們在美國以外的承包商面臨着來自眾多當地和區域機構和授權機構的類似挑戰。除合同義務外，我們無法控制第三方製造商遵守這些法規和標準。如果它們被認為不符合cGMP，可能會導致產品召回，庫存可能會被銷燬，生產可能會停止，供應可能會延遲或以其他方式中斷。

如果我們需要在商業化後更換製造商，FDA和相應的外國監管機構必須提前批准這些新的製造商，這將涉及測試和額外的檢查，以確保符合FDA和相應的外國監管機構的法規和標準，可能需要很長的交貨期和延遲。此外，更換製造商可能很困難，因為潛在製造商的數量有限。我們可能很難或不可能迅速找到替代製造商，或以我們可以接受的條件，或根本不可能。

政府和行業法規

政府當局，包括FDA和相應的州和外國監管機構，管理我們候選產品的臨牀開發、製造、批准和營銷，以及我們正在進行的研究和開發活動。在我們擁有營銷權的任何市場上，我們的候選產品都沒有獲準銷售。在美國上市之前，我們開發的任何藥物都必須經過嚴格的臨牀前測試和臨牀試驗，以及FDA根據FDCA實施的廣泛的監管批准程序。FDA對生物製藥產品的臨牀前和臨牀試驗、安全性、有效性、批准、製造、記錄保存、不良事件報告、包裝、標籤、儲存、廣告、促銷、出口、銷售和分銷等進行監管。

12

目錄表

監管審查和審批過程漫長、昂貴且不確定。我們需要向FDA提交大量的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。在我們能夠確保FDA批准在美國上市或銷售產品之前，我們必須向FDA提交大量的臨牀前和臨牀數據和支持信息。審批過程需要多年時間，需要花費大量資源，並可能涉及持續的上市後研究或監測要求。在開始人體臨牀試驗之前，我們必須向FDA或美國境外的類似文件提交IND，其中包括臨牀前數據、化學、製造和控制信息以及調查計劃。我們提交的IND可能不會導致FDA授權開始臨牀試驗。

在適當的情況下，FDA可以將某些候選藥物指定為有資格進行快速審查，如果這些候選藥物旨在治療患有嚴重或危及生命的疾病的人，而這些人的醫療需求沒有得到滿足。贊助商可以在提交IND時或在獲得新藥申請(“NDA”)或BLA上市批准之前的任何時間申請這種指定，包括快速通道審查。要獲得快速通道認證，申請者必須證明：

FDA在收到請求後60個日曆日內對快速通道指定請求做出迴應。在藥物開發過程中，快速通道開發計劃中的產品必須繼續滿足快速通道指定標準。快速通道藥物開發計劃產品的贊助商與FDA的審查部門保持定期聯繫，以確保制定和提交支持上市批准所需的證據，並以有利於有效審查的形式提交。快速通道藥物開發計劃產品的贊助商可能有資格在六個月或更短的時間內對完成的申請進行優先審查，還可能被允許在提交完整申請之前向FDA提交部分保密協議或BLA進行審查。

在適用的情況下，藥品贊助商可以根據FDA的加速審批規定尋求批准。根據這一授權，FDA可以在充分和受控的臨牀試驗的基礎上批准新藥產品的上市，該臨牀試驗確定該藥物產品對替代終點具有效果，該效果基於流行病學、治療學、病理生理學或其他證據，合理地很可能預測臨牀益處，或者基於對臨牀終點的影響，而不是存活或不可逆轉的發病率。如果替代終點與臨牀效益的關係不確定，或觀察到的臨牀效益與最終結果的關係不確定，則加速批准將受到要求，即贊助商進一步研究該藥物，以驗證和描述其臨牀益處。贊助商提交保密協議或BLA時，上市後研究可能正在進行中。當需要進行時，此類上市後研究也必須充分和良好控制。贊助商必須盡職盡責地進行任何此類上市後研究。已獲得加速批准的候選藥物隨後未能獲得批准。此外，我們可能進行的臨牀試驗的陰性或不確定的結果，或不良醫療事件可能導致我們不得不重複或終止臨牀試驗。因此，我們可能無法在可接受的時間框架內完成臨牀試驗(如果有的話)，因此無法向FDA或外國監管機構提交NDA或BLA以供上市批准。

臨牀測試必須滿足機構審查委員會或倫理委員會的監督、知情同意和良好臨牀實踐等要求，並且必須根據IND進行，除非獲得豁免。

為了獲得NDA或BLA批准，臨牀試驗通常按以下順序進行：

13

目錄表

完成臨牀試驗所需的時間長短差異很大，可能很難預測。臨牀結果往往容易受到不同解釋的影響，這些解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。可能導致我們的臨牀試驗延遲或終止，或可能增加這些試驗成本的其他因素包括：

此外，如果FDA、相當於外國監管機構或試驗數據安全監督委員會得出結論認為受試者面臨不可接受的健康風險，或因其他原因而無效，則可暫停或終止臨牀試驗。任何藥物在足夠高的劑量和/或足夠長的時間內使用時，都可能對動物和人類產生一些毒性或不良副作用。在為確定候選產品的不可接受的影響而設計的動物研究過程中，任何劑量水平的任何時間都可能發生不可接受的毒性或副作用，稱為毒理學研究或候選產品的臨牀試驗。任何不可接受的毒性或副作用的出現可能會導致我們或監管機構中斷、限制、推遲或終止我們任何候選產品的開發，並最終可能阻止FDA或外國監管機構批准任何或所有目標適應症。

藥品贊助商可以向FDA申請特殊方案評估(SPA)。SPA程序是FDA就旨在形成新藥申請基礎的擬議方案的設計和規模提供官方評估和書面指導的程序。然而，最終的上市批准取決於療效結果、不良事件概況以及對第三階段試驗中顯示的治療益處/風險的評估。只有通過贊助商和FDA之間的書面協議，或者FDA意識到對產品安全或療效至關重要的重大科學問題，才能更改SPA協議。

在獲得FDA批准將產品投放市場之前，我們必須通過向FDA提交NDA或BLA來證明該產品對於其預期用途是安全有效的，該NDA或BLA包含已積累的臨牀前和臨牀數據，以及化學和製造、控制規範和信息，以及建議的標籤等。如果不符合某些內容標準，FDA可能會拒絕接受NDA或BLA的備案，即使在接受NDA或BLA之後，FDA在批准銷售產品之前，也往往會要求提供包括臨牀數據在內的額外信息。

FDA要求風險評估和緩解戰略(“REMS”)作為NDA或BLA的一部分也變得越來越常見。REMS計劃包含贊助商的上市後義務，即培訓處方醫生，監測標籤外的藥物使用，並進行充分的第四階段後續研究和登記，以確保藥物的持續安全使用。

作為審批過程的一部分，FDA必須檢查和批准每個製造設施。批准的條件之一是要求製造商的質量控制和製造程序符合cGMP。製造商必須花費大量的時間、金錢和精力來確保持續的合規，FDA會定期進行檢查以證明合規。我們的製造商或我們可能很難遵守FDA解釋的適用的cGMP和其他FDA法規要求。如果我們或我們的合同製造商未能遵守，那麼FDA可能不允許我們銷售受失敗影響的產品。

如果FDA批准，批准將僅限於FDA已確定該產品安全有效的條件和患者羣體，如數據和信息，包括臨牀研究所證明的那樣。此外，產品只能以NDA或BLA批准的那些劑型和適應症進行銷售。對已批准的NDA或BLA的某些更改，包括(除某些例外情況外)對標籤的任何重大更改，需要獲得補充申請的批准，然後才能將該藥物作為更改後的藥物上市。我們根據FDA批准製造或分銷的任何產品都受到FDA的持續監測和監管，包括遵守cGMP和報告藥物的不良反應。Fda將允許我們在我們產品的標籤和廣告中進行的營銷聲明的性質通常將限於fda批准的標籤中指定的那些，並且我們產品的廣告將受到監督和監管。

14

目錄表

被美國食品和藥物管理局。加速審查的藥物可能會對營銷活動施加額外的限制，包括要求所有宣傳材料都要預先提交給FDA。超過批准標籤中包含的索賠可能構成對FDCA的違反。在產品開發過程、批准過程或批准後的營銷和銷售過程中的任何時候，違反FDCA或法規要求，包括與藥品製造相關的要求，可能會導致機構採取執法行動，包括撤回批准、召回、扣押產品、警告信、禁令、罰款和/或民事或刑事處罰。任何機構的執法行動都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果不遵守適用的聯邦、州和外國法律法規，可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，有關新藥製造和銷售的聯邦、州和外國法律法規可能會在未來發生變化。

其他醫療保健法律和合規性要求

在美國，除FDA外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心(前醫療保健融資管理局)、美國衞生與公眾服務部的其他部門(例如，監察長辦公室)、美國司法部和司法部內的個別聯邦檢察官辦公室以及州和地方政府。

藥品承保範圍、定價和報銷

在美國和其他國家/地區的市場上，我們獲得監管部門批准用於商業銷售的任何產品的銷售，在一定程度上將取決於第三方付款人的報銷情況，這些付款人包括政府衞生行政部門、管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司和其他組織。除了安全性和有效性外，第三方付款人越來越多地審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，因此，新批准的治療藥物的報銷狀況存在很大的不確定性。我們的產品可能無法獲得足夠的第三方報銷，以使我們在研究和產品開發方面的投資實現適當的回報。此外，在美國，《降低通貨膨脹法案》包含的條款可能會對藥品的盈利能力產生重大影響。例如，《降低通貨膨脹法案》授權聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)從2026年開始談判聯邦醫療保險D部分中某些藥物的藥品價格，從2028年開始談判D部分和B部分中某些藥物的藥品價格。此外，《通脹降低法案》對聯邦醫療保險B部分和D部分報銷的藥品徵收通脹回扣。鑑於《通脹降低法案》的複雜性及其即將實施的不確定性，《通脹降低法案》對我們的財務狀況和運營的影響是無法預測的，無論是目前的形式，還是修訂或廢除的影響。

國際規則

除了美國的法規外，外國還有各種法規管理任何候選產品的臨牀試驗和商業銷售和分銷。批准程序因國家而異，時間可能比FDA批准所需的時間長或短。

項目1A.      風險因素

以下信息闡述了可能導致我們的實際結果與我們在本報告中作出的前瞻性陳述以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中所包含的結果大不相同的風險因素。在做出投資決定之前，除了本報告和我們的其他公開文件中包含的其他信息外，您還應該仔細考慮以下描述的風險。我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到任何這些風險的損害。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道的其他風險或我們目前沒有意識到的其他因素對我們的業務構成重大風險，也可能損害我們的業務運營。

15

目錄表

與我們的財務和資本要求相關的風險

我們自成立以來已經蒙受了重大損失，並預計在可預見的未來我們將繼續蒙受損失。我們可能永遠不會實現或保持盈利。

我們是一家新興的成長型公司，運營歷史有限。我們主要專注於內部許可和開發我們的候選產品，目標是支持監管部門對這些候選產品的批准。我們自2014年11月成立以來出現了虧損，截至2022年12月31日累計赤字為2.625億美元。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續遭受重大的運營虧損。我們也預計，在產生實質性收入後，我們不會在一段時間內實現盈利，如果有的話。如果我們無法產生收入，我們就不會盈利，如果沒有持續的資金，我們可能無法繼續運營。由於與開發藥品相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測增加費用的時間或金額，也無法預測我們何時或是否能夠實現盈利。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。我們預計，在以下情況下，我們的費用將大幅增加：

我們盈利的能力取決於我們創造收入的能力。到目前為止，我們還沒有從銷售我們的開發階段的產品中獲得任何收入，我們也不知道我們何時或是否會產生任何收入。為了從銷售我們的候選產品中獲得收入，我們必須單獨或與第三方合作，成功地開發、製造和營銷具有商業潛力的產品，並獲得監管部門的批准。我們創造收入的能力取決於許多因素，包括但不限於，我們的能力：

即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將會降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、保持研發努力、使產品多樣化，甚至繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。

我們的經營歷史很短，因此很難評估我們的業務和前景。

我們於2014年11月註冊成立，自2015年3月以來一直在運營我們的候選產品。到目前為止，我們的業務僅限於臨牀前和臨牀操作以及我們的候選產品的許可內。我們尚未證明有能力成功完成臨牀試驗、獲得監管批准、製造商業規模的產品、或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功所必需的銷售和營銷活動。

16

目錄表

產品商業化。因此，如果我們有成功開發和商業化藥品的歷史，對我們未來業績的任何預測都可能不那麼準確。

此外，作為一家年輕的企業，我們可能會遇到無法預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素。我們將需要擴大我們的能力，以支持增加的臨牀和製造活動以及未來潛在的商業活動。我們可能不會成功地增加這樣的能力。

我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴過去任何季度的業績作為未來經營業績的指標。

我們將需要大量的額外資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本不能提供。如果我們不能籌集到必要的額外資本，我們可能無法完成我們候選產品的開發和商業化，也無法繼續我們的開發計劃。

自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。我們預計將大幅增加我們的支出，以推進我們候選產品的臨牀前和臨牀開發以及由此產生的監管批准請求提交，並推出任何我們可能獲得監管批准的候選產品並將其商業化，包括建立一個商業組織來滿足某些市場。我們將需要額外的資金來進一步開發我們的候選產品，如果獲得批准，還將進行商業化，以及為我們的其他運營費用和資本支出提供資金。我們相信，我們的現金和現金等價物僅足以支付到2023年第二季度的運營費用。

我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外資金，或者根本不能。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們一個或多個候選產品的開發或商業化(如果獲得批准)。我們也可能會在一個或多個當前或未來的候選產品的早期階段為我們的一個或多個候選產品尋找合作伙伴，而不是在其他情況下所希望的階段，或者在比其他情況下更不利的條件下尋找合作伙伴。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

未來的資本需求還將取決於我們收購或投資於額外補充業務、產品和技術的程度，但我們目前沒有與任何此類交易有關的承諾或協議。

17

目錄表

為了執行我們的業務計劃和實施我們的戰略，我們預計我們將需要不時獲得額外的融資，並可能選擇通過戰略合作、許可安排、公共或私人股本或債務融資、銀行信貸額度、資產出售、政府贈款或其他安排來籌集額外資金。我們不能確定，如果需要，任何額外的資金將以對我們有利的條款提供，或者根本沒有。此外，任何額外的股權或與股權相關的融資可能會稀釋我們的股東，如果有債務或股權融資，可能會使我們受到限制性契約和鉅額利息成本的影響。如果我們通過戰略合作或許可安排獲得資金，我們可能會被要求放棄我們對某些候選產品或營銷區域的權利。

我們無法在需要的時候籌集資金，這將損害我們的業務、財務狀況和運營結果，並可能導致我們的股價下跌或要求我們徹底關閉我們的業務。

我們繼續經營下去的能力存在很大疑問，這可能會阻礙我們獲得未來融資的能力。

我們截至2022年12月31日的經審計財務報表是在假設我們將在未來12個月繼續作為一家持續經營的企業編制的。截至2022年12月31日，我們擁有1,210萬美元的現金和現金等價物，累計赤字為2.625億美元。我們認為我們的現金和現金等價物不足以應付未來12個月。由於我們的財務狀況和本文所述的其他因素，人們對我們作為一家持續經營的公司繼續經營的能力有很大的懷疑。我們能否繼續經營下去，將取決於我們獲得額外資金的能力，而這一點無法得到保證。我們繼續分析各種替代方案，包括可能獲得債務或股權融資或其他安排。我們未來的成功取決於我們籌集資金的能力。我們不能確定，無論是通過出售額外的債務或股權證券，還是獲得信用額度或其他貸款，我們都可以籌集額外的資本，或者如果可以，我們將以我們可以接受的條款籌集額外的資本。如果我們發行額外的證券來籌集資金，這些證券可能擁有優先於我們普通股的權利、優惠或特權，我們現有的股東可能會受到稀釋。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下獲得資金，我們可能會被要求削減目前的發展計劃，削減運營成本，放棄未來的發展和其他機會，甚至終止我們的運營。

籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄所有權。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過與任何合作相關的股權發行、債務融資、贈款以及許可和開發協議的組合來滿足我們的現金需求。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

18

目錄表

我們是一家“新興成長型公司”和一家“較小的報告公司”，適用於新興成長型公司和較小的報告公司的信息披露要求降低，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家“新興成長型公司”，這一術語在2012年的JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)中使用，並且可能一直是一家新興成長型公司，直到(1)財政年度的最後一天(A)在我們的普通股首次公開募股完成五週年之後，(B)我們的年總收入至少為10.7億美元，或(C)我們被視為大型加速申請者，這意味着截至前一年6月30日，我們非關聯公司持有的已發行普通股的市值超過7億美元，以及(2)在前三年期間我們發行了超過10億美元的不可轉換債券。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並打算依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：

此外，《就業法案》第102(B)(1)條豁免新興成長型公司遵守新的或修訂的財務會計準則，直至私營公司(即那些尚未宣佈生效的證券法註冊聲明或沒有根據《交易法》註冊的證券類別)被要求遵守新的或修訂的財務會計準則為止。JOBS法案規定，公司可以選擇退出延長的過渡期，並遵守適用於非新興成長型公司的要求，但任何這樣的選擇退出都是不可撤銷的。我們選擇不採用這種延長的過渡期，這意味着當一項標準發佈或修訂時，如果它對上市公司或私人公司有不同的應用日期，我們作為一家新興的成長型公司，將採用新的或修訂的標準。這可能會使我們的財務報表與另一家選擇使用延長過渡期的上市公司進行比較很困難或不可能，因為所使用的會計標準可能存在差異。

我們也是一家規模較小的報告公司，我們將一直是一家規模較小的報告公司，直到下一財年，在確定我們的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股在我們第二財季的最後一個工作日超過2.5億美元，或我們在最近結束的財年的年收入超過1億美元，以及我們的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股在我們第二財季的最後一個營業日超過7億美元后，我們將繼續保持較小的報告公司規模。與新興成長型公司類似，規模較小的申報公司能夠提供簡化的高管薪酬披露，豁免遵守第404條的核數師認證要求，並具有某些其他減少的披露義務，包括(其中包括)只要求提供兩年的經審計財務報表，以及不需要提供選定的財務數據、補充財務信息或風險因素。

我們選擇利用某些減少的報告義務。我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會下降或更加波動。

我們可能會花費有限的資源來追求某些候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在我們確定的特定適應症的研究項目和產品上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們對當前和未來研發計劃的支出以及

19

目錄表

特定適應症的候選產品不得生產任何商業上可行的產品。如果我們不能準確和/或有效地評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他特許權使用費安排向該候選產品放棄寶貴的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利。

美國經濟的疲軟，包括我們的地理足跡，過去對我們造成了不利影響，未來也可能對我們產生不利影響。

我們一直受到並將繼續受到美國總體商業和經濟狀況的影響。這些條件包括短期和長期利率、通貨膨脹、貨幣供應、政治問題、戰爭、立法和監管改革、債務和股權資本市場的波動、工業和金融的廣泛趨勢、失業率以及美國經濟和我們經營的地方經濟的實力，所有這些都是我們無法控制的。

全球金融市場最近經歷了非常混亂和波動的時期，新冠肺炎大流行和俄羅斯/烏克蘭衝突加劇了這種情況，導致信用風險上升、投資估值下降、經濟活動減少、網絡攻擊風險上升和通脹。此外，許多公司都經歷了流動性下降，以及在市場動盪和波動期間籌集資金的能力的不確定性。如果這些情況再次出現或導致經濟長期低迷，我們的經營業績、財務狀況和/或流動性可能會受到重大不利影響。此外，由於最近的金融和政治事件，我們可能面臨更多的監管。

與我們的業務戰略、結構和組織相關的風險

我們目前沒有銷售的藥物產品，取決於我們的候選產品未來的成功。我們不能保證我們的任何候選產品都會獲得監管部門的批准或成功商業化。

到目前為止，我們已經投入了大量的精力和財力來獲取和開發我們的候選產品。作為一家處於發展階段的公司，我們的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在生物製藥領域。我們未來的成功在很大程度上取決於我們成功開發、獲得監管部門批准，然後成功將這些候選產品商業化的能力。我們的候選產品目前處於臨牀前開發或臨牀試驗階段。我們的業務完全依賴於我們候選產品的成功開發和商業化，而這可能永遠不會發生。我們目前沒有銷售的藥品，目前沒有任何藥品的銷售收入，可能永遠無法開發或商業化銷售的藥物。

我們的技術和可能出現的任何候選產品的成功開發和任何商業化，都需要我們成功地執行各種功能，包括：

20

目錄表

這些要求中的每一項都需要大量的時間、精力和財力。

我們打算利用我們正在進行的Cosibelimab第一階段臨牀試驗的數據，在美國境外進行檢查點治療-患有選定的復發或轉移癌症(包括CSCC)的幼稚患者，以潛在地支持一項或多項美國BLAS和類似的美國境外上市批准申請。2020年1月，我們宣佈與FDA進行了初步討論，以在CSCC實施這一策略。根據轉移性和局部晚期CSCC的頂線和中期結果，我們於2023年1月向美國FDA提交了這些適應症的BLA，該申請已提交併正在審查中，PDUFA的目標日期為2024年1月3日。同樣，我們打算使用許可方正在進行的僅在中國進行的針對EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者的奧拉替尼(以前稱為CK-101)的第三階段臨牀試驗的數據，以潛在地支持美國NDA和在美國以外地區獲得上市批准的類似申請。我們認為，根據FDA發佈的指導文件、具有類似候選產品的公司的公開聲明以及過去與FDA的互動，根據FDA的規定，來自單一研究的獨家外國臨牀數據可能可以被接受為支持上市批准(S)。如果我們被證明是錯誤的，在美國進行額外的研究將需要大量的時間、精力和財力，或者根本不可能。

我們的業務僅限於組織我們的公司，獲取、開發和保護我們的專有技術，以及獲取各種候選產品的臨牀前數據或臨牀數據。這些業務為您提供了一個有限的基礎來評估我們是否有能力繼續確定候選產品、在我們的投資組合中開發和商業化候選產品以及我們能夠確定的任何候選產品並在未來與其他公司達成成功的合作安排，以及您評估投資我們的證券是否明智。

在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，我們的每個候選產品都將需要額外的臨牀前或臨牀開發、臨牀前、臨牀和製造活動的管理、我們計劃銷售產品的司法管轄區的監管批准、獲得製造供應、建立商業組織以及重大的營銷努力。在我們分別獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許在美國或任何其他司法管轄區營銷或推廣我們的任何候選產品，而且我們的任何候選產品可能永遠不會獲得這樣的監管批准。

我們未來的增長取決於我們識別和收購或許可內產品的能力，以及將此類收購或許可內產品成功整合到我們現有業務中的能力。

我們業務戰略的一個重要部分是通過收購或授權我們認為與我們專注於免疫腫瘤學抗體和小分子靶向抗癌劑的新型組合的戰略契合的產品、業務或技術，繼續開發候選產品管道。然而，未來的許可證內或收購可能會帶來許多運營和財務風險，包括：

我們的資源有限，無法識別和執行第三方產品、業務和技術的收購或授權，並將其整合到我們當前的基礎設施中。特別是，我們可能會與更大的製藥公司和其他競爭對手競爭，努力建立新的合作和許可內機會。這些競爭對手可能會比我們獲得更多的財務資源，並可能在發現和評估新機會方面擁有更多的專業知識。此外，我們可能會將資源投入到從未完成的潛在收購或許可內機會上，否則我們可能無法實現此類努力的預期好處。

21

目錄表

藥品開發和商業化的內在風險

由於臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果，我們推出的任何候選產品在以後的臨牀試驗中可能都不會有有利的結果，也不會獲得監管部門的批准。此外，隨着分析更多的患者數據或額外的終點(包括有效性和安全性)，我們宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“頂線”和初步數據可能會發生變化，或者可能會對感知的產品概況產生負面影響。

醫藥開發具有內在的風險。臨牀前開發試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其候選產品的營銷批准。一旦候選產品顯示了足夠的臨牀前數據來保證臨牀研究，我們將被要求通過充分和良好控制的臨牀試驗證明我們的候選產品是有效的，具有良好的益處-風險概況，用於其目標適應症的人羣，然後我們才能尋求監管機構對其商業銷售的批准。許多候選藥物在臨牀開發的早期階段因安全性和耐受性問題或臨牀活性不足而失敗，儘管臨牀前結果很有希望。因此，不能保證可以為這些化合物找到安全有效的劑量，或者它們是否會單獨或與其他候選產品一起進入高級臨牀試驗。此外，早期臨牀試驗的成功並不意味着後來的臨牀試驗也會成功，因為後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性或有效性，儘管已經通過了初步臨牀測試。公司經常在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在早期的臨牀試驗顯示有希望的結果之後也是如此。通過臨牀試驗的候選藥物的失敗率極高。

在臨牀試驗中接受治療的患者的個別報告的結果可能不能代表此類研究中接受治療的患者的全部人羣。此外，通常在國際上進行的註冊試驗或更大規模的第三階段研究，與早期階段的研究相比，固有地面臨更高的操作風險，包括結果可能因地區或國家不同而不同的風險，這可能對研究結果或適用監管機構對研究結果的意見產生重大不利影響。

我們可能會不時公開披露我們臨牀試驗的主要或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，而結果和相關的發現和結論可能會在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們也會在分析此類數據時做出假設、估計、計算和結論，我們可能沒有收到或沒有機會全面、仔細地評估來自特定研究或試驗的所有數據，包括所有終點和安全數據。因此，一旦收到並充分評估了其他數據，我們報告的主要或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。頂線或初步數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的頂線、中期或初步數據存在實質性差異。在提供頂線結果時，我們可能會在所有次要終點完全分析之前披露研究的主要終點。正的主端點不會轉換為滿足所有或任何次要端點。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看主要數據和初步數據，包括來自全面安全分析和所有終端的最終分析的數據。

此外，我們還可能不時披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。例如，我們早期臨牀試驗中報告的許多結果依賴於當地研究人員評估的療效結果，與以盲目、獨立、集中審查的方式評估的結果相比，這些結果可能受到更大的變異性或主觀性影響，這通常是最終或後期、充分和受控的註冊指導臨牀試驗所必需的。如果我們的註冊指導試驗的結果與早期研究中的結果不同，我們可能需要終止或修改我們的臨牀開發計劃，這可能會延長我們進行開發計劃的時間，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，基於事件發生時間的終點，如反應持續時間和無進展生存期，有可能隨着更長的隨訪時間而發生變化，有時是劇烈的。此外，隨着患者繼續接受治療，不能保證來自研究的最終安全數據，一旦得到充分分析，將與先前提供的安全數據一致，將與同類其他類似藥物區分開來，將支持繼續開發，或將足夠有利，以支持所研究適應症的監管批准。此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品和我們公司的批准或商業化

22

目錄表

總體而言。我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，監管機構或其他人可能不同意我們確定的重大或其他適當信息包括在我們的披露中。如果我們報告的中期、頂線或初步數據與最終結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准或成功將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。

臨牀測試的延遲可能會導致我們的成本增加，並推遲我們創造收入的能力。

儘管我們正在進行和計劃與我們的候選產品相關的某些臨牀試驗，但不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受我們提出的試驗設計。我們可能會在臨牀試驗中遇到延誤，我們不知道當前或計劃中的臨牀試驗是否會按時開始，是否需要重新設計，是否會按時招募患者，或者是否會如期完成。臨牀試驗可能會因各種原因而延遲，包括與以下方面有關的延遲：

如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs或倫理委員會、監測此類試驗的數據安全監測委員會或FDA或其他監管機構暫停或終止，我們可能會遇到延遲。此類主管部門可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用候選藥物的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。

如果我們延遲完成或終止我們候選產品的任何臨牀試驗，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲，或者可能根本不會產生此類收入。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。

臨牀試驗中患者登記的困難可能會阻止或推遲必要的監管批准。

患者登記是臨牀試驗時間的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括患者羣體的規模和性質、患者與臨牀地點的接近程度、試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、相互競爭的臨牀試驗和臨牀醫生以及患者對正在研究的藥物相對於其他現有療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥。此外，我們打算依靠CRO和臨牀試驗地點來確保我們的臨牀試驗的適當和及時的進行，我們打算就他們承諾的活動達成協議，然而，我們對他們的實際表現的影響有限。

如果我們無法按照FDA或美國以外的類似監管機構的要求，找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的一個或多個候選產品進行臨牀試驗。我們的一些競爭對手正在對候選產品進行臨牀試驗，這些產品治療的適應症與我們相同

23

目錄表

針對我們的候選產品，原本有資格參加我們臨牀試驗的患者可以轉而參加我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗。我們正在尋求的適應症的可用療法也會影響我們臨牀試驗的登記。患者入選受到其他因素的影響，包括：

我們無法招募足夠數量的患者參加臨牀試驗，這將導致嚴重的延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們的候選產品或未來候選產品的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。

俄羅斯在歐洲的軍事行動可能會影響我們在臨牀試驗中招募患者的外國。

2022年2月，俄羅斯開始對烏克蘭進行軍事入侵。俄羅斯的入侵和烏克蘭隨後的反應可能會阻止FDA對我們的五個臨牀地點進行審計，這些地點在審查我們的Cosibelimab的血乳酸後，在這些國家總共招募了17名患者。如果我們被推遲或無法獲得監管部門的批准，我們的業務可能會受到不利影響。

我們可能得不到監管機構對我們的候選產品的批准，或者他們的批准可能會被推遲，這將對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括它們的設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA、美國其他監管機構、歐洲藥品管理局和美國以外類似外國監管機構的全面監管。如果我們的一個或多個候選產品或任何未來候選產品未能獲得市場批准，我們將無法將候選產品商業化。我們還沒有從任何司法管轄區的監管機構那裏獲得銷售我們的任何候選產品的批准。我們在提交和支持獲得營銷批准所需的申請方面的經驗有限，預計將依賴第三方CRO和其他第三方供應商在這一過程中幫助我們。要獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得上市批准，還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構檢查製造設施。我們的一個或多個候選產品或任何未來的候選產品可能無效、可能只是中等有效，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，這些特徵可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。如果我們的任何候選產品或任何未來的候選產品獲得上市批准，附帶的標籤可能會根據疾病的嚴重程度、患者組或包括禁忌症、相互作用或警告來限制我們藥物的批准使用，這可能會限制產品的銷售。

在美國和國外，獲得上市批准的過程都是昂貴的，如果獲得批准，可能需要很多年，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化，現有療法和護理標準的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，可能會導致申請的批准或拒絕的延遲。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可能拒絕接受任何申請，或可能決定我們的研究設計，包括我們研究中使用的對照臂，或數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。

24

目錄表

根據FDA的加速審批規定(僅適用於某些藥物產品)，FDA可以根據充分和受控的臨牀試驗，確定藥物產品對替代終點有影響，而根據流行病學、治療學、病理生理學或其他證據，合理地很可能預測臨牀益處，或基於對臨牀終點的影響，而不是根據存活率或不可逆轉的發病率，批准新藥上市。雖然我們可能會為我們的一個或多個候選產品承擔開發計劃，但我們相信，如果成功，這些計劃將支持根據加速審批規定提交上市審批，但我們最終可能無法滿足這樣做的標準，這可能會導致申請的審批或拒絕延遲。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得我們的一個或多個候選產品或任何未來產品候選產品的批准，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到實質性損害。

此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准我們的任何候選產品或任何未來的候選產品，其適應症少於或超過我們要求的範圍，可能不批准我們打算為我們的產品收取的價格，可能批准取決於昂貴的上市後研究(包括臨牀試驗)的表現，或者可能批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。監管當局還可以要求標籤包含限制該產品商業化的警告、禁忌症或預防措施。這些情況中的任何一種都可能危及我們的一個或多個候選產品或任何未來候選產品的商業前景。

如果在我們的一個或多個候選產品或任何未來候選產品的開發過程中發現嚴重的不良或不可接受的副作用，我們可能需要放棄或限制我們的一些候選產品的開發。

如果我們的一個或多個候選產品或任何未來的候選產品在臨牀試驗中與不良副作用或不良事件相關，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要放棄它們的開發，或將其開發限制在更狹隘的用途或子羣中，從風險-收益的角度來看，不良事件、不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。在我們的行業中，許多在早期測試中最初顯示出希望的化合物後來被發現會導致嚴重的不良事件，阻止化合物的進一步發展。如果我們的臨牀試驗顯示不良事件的嚴重性和流行率很高或無法接受，我們的試驗可能會暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可能會命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的一個或多個候選產品或任何或所有目標適應症的未來候選產品。FDA還可以在就是否批准候選產品做出最終決定之前發出一封信，要求提供額外的數據或信息。FDA近年來發布的要求提供更多數據或信息的請求數量有所增加，導致幾種新藥的批准大幅延誤。我們的一個或多個候選產品或任何未來候選產品引起的不良事件或不良副作用也可能導致在我們的產品標籤中包含不利信息，拒絕FDA或其他監管機構對任何或所有目標適應症的監管批准，進而阻止我們將該候選產品的銷售商業化並從銷售中獲得收入。不良事件或與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，並可能導致潛在的產品責任索賠。

此外，如果我們的一個或多個候選產品或任何未來的候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現該產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對我們的任何候選產品或任何未來候選產品的接受程度，或者可能大幅增加我們的商業化成本和支出，這反過來又可能推遲或阻止我們從銷售中獲得大量收入。

25

目錄表

公眾對藥品安全性的擔憂可能會推遲或限制我們獲得監管部門批准的能力，導致在我們的標籤中包含不利信息，或要求我們進行其他可能產生額外成本的活動。

鑑於有關某些藥品安全風險的事件被廣泛宣傳，FDA、國會議員、政府問責局、醫療專業人員和公眾對潛在的藥品安全問題提出了關注。這些事件導致了藥品的撤回，修訂了藥品標籤，進一步限制了藥品的使用，並建立了風險管理計劃。2007年食品和藥物管理局修正案(“FDAAA”)賦予FDA顯著擴大的權力，其中大部分旨在提高藥品批准前和批准後的安全性。特別是，新法律授權FDA除其他外，要求進行批准後研究和臨牀試驗，強制改變藥物標籤以反映新的安全信息，並要求對某些藥物進行風險評估和緩解策略，包括某些目前批准的藥物。它還顯著擴大了聯邦政府的臨牀試驗登記和結果數據庫，我們預計這將導致政府對臨牀試驗的監督顯著增加。根據FDAAA，違反新法律的這些和其他條款的公司將受到大量的民事罰款，以及其他監管、民事和刑事處罰。對藥物安全問題的更多關注可能會導致FDA在審查我們臨牀試驗的數據時採取更謹慎的方法。來自臨牀試驗的數據可能會受到更嚴格的審查，特別是在安全性方面，這可能會使FDA或其他監管機構更有可能要求進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。如果FDA要求我們在批准任何候選產品之前進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，我們獲得該候選產品批准的能力將被推遲。如果FDA在我們的任何候選產品獲得批准後要求我們提供額外的臨牀或臨牀前數據，該候選產品獲得批准的適應症可能會受到限制，或者可能會有特定的警告或劑量限制，我們將候選產品商業化的努力可能會受到其他方面的不利影響。

即使我們的一個或多個候選產品獲得監管部門的批准，它和我們可能銷售的任何其他產品仍將受到嚴格的監管審查。

如果我們可能許可或收購的一個或多個候選產品獲得批准，則獲得批准的候選產品將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括標籤、包裝、儲存、廣告、宣傳、記錄保存和提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的cGMP要求、關於向醫生分發樣品和保存藥物記錄的要求，以及關於公司介紹和與衞生保健專業人員互動的要求。

FDA或其他監管機構也可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。FDA和其他適用的監管機構密切監管藥品的審批後營銷和促銷，以確保藥品僅針對批准的適應症並根據批准的標籤的規定進行銷售。FDA和其他適用的監管機構對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們沒有僅針對他們批准的適應症銷售我們的產品，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動的影響。違反與促進處方藥有關的《聯邦食品、藥物和化粧品法》可能會導致調查、民事索賠和/或刑事指控，指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。

此外，後來發現我們的產品、製造商或製造流程出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：

26

目錄表

FDA的政策或其他適用監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，阻止、限制或推遲對我們的候選產品的監管批准，或者對我們可能已經獲得監管批准的產品(如果有)產生負面影響。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會受到上述各種行動的影響，包括失去我們可能獲得的任何營銷批准。

FDA或美國以外任何類似監管機構的監管批准僅限於那些已證明臨牀安全性和有效性的特定適應症和條件。

任何監管批准僅限於FDA或美國以外其他類似監管機構認為產品安全有效的那些使用適應症。除了新藥產品所需的監管批准外，用於已經批准的產品的新配方或新的或更多的適應症也需要監管批准。如果我們無法獲得監管機構對我們產品的任何預期未來跡象的批准，我們有效營銷和銷售我們產品的能力可能會受到阻止或降低，我們的業務可能會受到不利影響。

雖然醫生可能會選擇為產品標籤中未描述的用途以及與臨牀研究中測試並經監管機構批准的用途不同的用途開藥，但我們推廣產品的能力僅限於FDA或美國以外類似監管機構特別批准的那些適應症。這些“標籤外”使用在醫學專科中很常見，在某些情況下可能構成對某些患者的適當治療。美國的監管機構通常不會監管醫生在選擇治療時的藥物實踐或行為。然而，監管機構確實限制了製藥公司在標籤外使用方面的推廣。如果我們的宣傳活動不符合這些規定或準則，我們可能會受到這些當局的警告或執法行動。此外，我們未能遵守FDA或任何適用的外國監管機構、規則和與促銷和廣告相關的指導方針，可能會導致FDA或該等適用的外國監管機構暫停或從市場上撤回經批准的產品，要求召回或實施罰款或處罰，或者可能導致返還資金、運營限制、禁令或刑事起訴，任何這些都可能損害我們的業務。

我們需要獲得FDA對任何擬議的產品品牌名稱的批准，與此相關的任何失敗或延遲都可能對我們的業務產生不利影響。

在我們完成嚴格和廣泛的監管審查程序之前，藥品不能在美國或其他國家銷售，包括批准品牌名稱。無論我們是否獲得了美國專利商標局(USPTO)的正式商標註冊，我們打算用於我們候選產品的任何品牌名稱都需要獲得FDA的批准。FDA通常會對擬議的產品品牌名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA認為產品品牌名稱不適當地暗示了醫療索賠，它也可能會反對該名稱。如果FDA反對我們建議的任何產品品牌名稱，我們可能會被要求為我們的候選產品採用另一個品牌名稱。如果我們採用替代品牌名稱，我們將失去針對該候選產品的現有商標申請的好處，並可能需要花費大量額外資源來努力識別符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適產品品牌名稱。我們可能無法及時或根本無法為新商標建立成功的品牌標識，這將限制我們將候選產品商業化的能力。

如果我們的競爭對手為我們候選產品的任何目標適應症開發治療方法，而這些競爭對手的產品更快地獲得批准、更成功地營銷或證明更有效，我們候選產品的商業機會將減少或消失。

生物技術和製藥業受到快速而激烈的技術變革的影響。在我們的候選產品的開發和營銷方面，我們面臨並將繼續面臨來自學術機構、政府機構、研究機構以及生物技術和製藥公司的競爭。不能保證其他人的發展不會

27

目錄表

使我們的一個或多個候選產品過時或不具競爭力。此外，製藥業迅速出現了新的發展，包括其他藥物技術和預防疾病發生的方法的發展。這些發展可能會使我們的一個或多個候選產品過時或失去競爭力。

競爭對手可能會尋求開發不直接侵犯我們授權專利權的替代配方。如果競爭對手能夠在我們授權的專利範圍之外開發替代配方，我們一個或多個候選產品的商業機會可能會受到嚴重損害。與我們相比，我們的許多潛在競爭對手擁有更多：

由於這些因素，我們的競爭對手可能比我們能夠或可能獲得專利保護或其他知識產權更快地獲得監管機構對其產品的批准，這限制了我們開發或商業化我們的一個或多個候選產品的能力。我們的競爭對手還可能開發出比我們更有效、更安全、更有用、成本更低的藥物，而且在製造和營銷他們的產品方面可能比我們更成功。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。我們還將在建立臨牀試驗場地、臨牀試驗的患者註冊以及在確定和許可新產品候選方面面臨來自這些第三方的競爭。

此外，仿製藥的價格通常比品牌療法低，通常受到醫院處方和衞生服務管理保健提供者的青睞。我們預計，如果獲得批准，我們的候選產品將面臨日益激烈的競爭，競爭對手的品牌產品將以仿製版本的形式出現，包括那些已經失去或將失去專利專有權的產品。未來，當涵蓋這些專利的專利開始到期時，我們可能會面臨來自我們自己候選專利的非專利形式的額外競爭，或者如果專利被成功挑戰，我們可能會面臨更早的競爭。如果我們無法向醫生和付款人證明，我們候選產品的關鍵差異化功能可以轉化為整體臨牀益處或更低的護理成本，我們可能無法與仿製藥競爭。

如果我們的任何候選產品開發成功，但沒有獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫療界的廣泛市場接受，任何此類候選產品從銷售中產生的收入將是有限的。

即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫療界的市場接受。第三方付款人(包括政府付款人)對我們產品候選產品的承保和報銷通常也是商業成功所必需的。市場對任何經批准的產品的接受程度將取決於一系列因素，包括但不一定限於：

28

目錄表

如果任何候選產品獲得批准，但沒有達到醫生、醫院、醫療保健付款人和患者足夠的接受度，我們可能無法從這些產品中產生足夠的收入，反過來，我們可能無法實現或保持盈利。

對於我們的候選產品，某些細分市場的報銷可能有限或不可用，這可能會使我們難以有利可圖地銷售我們的產品。

與新批准的藥品的第三方覆蓋和報銷相關的不確定性很大。這樣的第三方付款人包括政府醫療項目，如聯邦醫療保險、管理醫療提供者、私人健康保險公司和其他組織。我們打算尋求批准在美國、歐洲和其他選定的外國司法管轄區銷售我們的候選產品。我們的候選產品在國內和國際市場的市場接受度和銷售將在很大程度上取決於我們的任何候選產品是否有足夠的承保範圍和第三方付款人的補償，並可能受到現有和未來醫療改革措施的影響。

政府和其他第三方付款人越來越多地試圖通過限制新藥的承保範圍和報銷水平來控制醫療成本，因此，他們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的付款。這些付款人可能會得出結論，我們的候選產品不如現有或未來推出的產品安全、有效或成本效益低，第三方付款人可能不會批准我們的候選產品的承保和報銷，或者可能停止為這些候選產品提供承保和報銷。

​

29

目錄表

從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向付款人提供支持我們產品使用的科學、臨牀和成本效益數據。我們可能無法提供足夠的數據來獲得承保和補償方面的認可。如果我們未來的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，可能會影響市場對我們產品的接受，我們可能無法實現或維持盈利。

在一些外國，特別是在歐盟，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到候選產品的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行額外的臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的候選產品在特定國家/地區無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們可能無法在該國家/地區實現或維持我們產品的盈利能力。

如果我們無法建立銷售、營銷和分銷能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，如果我們的候選產品獲得批准，我們可能無法將其商業化。

我們目前沒有一個營銷或銷售組織來負責藥品的營銷、銷售和分銷。為了將任何經批准的候選產品商業化，我們需要建立營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或安排第三方提供這些服務，但我們可能無法成功做到這一點。如果我們當前或未來的任何候選產品成功開發並獲得監管部門的批准，我們希望建立一支有針對性的專業銷售隊伍來營銷或共同推廣該產品。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。

可能會阻礙我們自己將產品商業化的因素包括：

我們面臨潛在的產品責任風險，如果針對我們的索賠成功，我們可能會為我們的一個或多個候選產品或我們可能許可或收購的未來候選產品承擔重大責任，並可能不得不限制其商業化。

使用我們的一個或多個候選產品，以及我們可能在臨牀試驗中許可或獲得的任何未來候選產品，以及銷售我們獲得市場批准的任何產品，都會使我們面臨產品責任索賠的風險。例如，如果我們開發的任何產品據稱在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。消費者、醫療保健提供者或其他使用、管理或銷售我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對這些索賠為自己辯護，我們將承擔重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

30

目錄表

我們已經並將繼續為我們目前和未來的所有臨牀試驗提供有限的產品責任保險。然而，我們的保險覆蓋範圍可能不會報銷我們，或者可能不足以報銷我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍正變得越來越昂貴，未來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受因責任而造成的損失。如果我們獲得開發中的一個或多個候選產品的上市批准，我們打算將我們的保險覆蓋範圍擴大到包括商業產品的銷售，但我們可能無法為任何獲得批准上市的產品獲得商業上合理的產品責任保險。有時，在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，會做出大筆判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股票價格下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會減少我們的現金，並對我們的業務產生不利影響。

與依賴第三方相關的風險

我們已經或打算與第三方簽訂合同，生產我們批准的產品(如果有的話)。如果合同製造商不能及時生產足夠的產品數量或不遵守適用的法規，我們的候選產品的商業化可能會被推遲，我們可能無法滿足市場需求，我們可能會損失潛在的收入。

製藥產品的製造需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和工藝控制，以及使用專門的加工設備。我們已經或打算與一家或多家合同製造商簽訂開發和供應協議，以完成我們每個候選產品的商業化前製造開發活動和商業用品的製造。我們與合同製造商關係的任何終止或中斷都可能嚴重損害我們的業務和財務狀況，並挫敗每個候選產品的任何商業化努力。

我們所有的合同製造商必須遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規，包括FDA通過其設施檢查計劃執行的cGMP要求。法律要求我們對我們的第三方供應商和合同製造商提供的原材料、零部件和成品建立充分的監督和控制，但我們幾乎無法控制它們是否符合這些規定。

任何不遵守適用法規的行為都可能導致罰款和民事處罰、暫停生產、限制進出口、暫停或延遲產品審批、產品扣押或召回或撤回產品審批，並將限制我們產品的供應和客户對我們產品的信心。在產品生產和分銷後發現的任何製造缺陷或錯誤都可能導致更嚴重的後果，包括昂貴的召回程序、重新進貨成本、潛在的違約索賠、對我們聲譽的損害以及潛在的產品責任索賠。

如果我們生產我們的一個或多個候選產品所依賴的合同製造商以及我們可能獲得許可的任何未來產品候選未能以商業合理的價格及時交付所需的商業數量，我們可能無法滿足對我們產品的需求，我們將損失潛在的收入。

我們依賴，並預計將繼續依賴第三方進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗。這些第三方可能表現不令人滿意，未能在最後期限內完成試驗，或不遵守適用的法規要求。

我們依靠第三方CRO和現場管理組織為我們的候選產品進行一些臨牀前研究和所有臨牀試驗，並計劃為未來的任何候選產品做同樣的事情。我們預計將繼續依賴第三方，如CRO、網站管理組織、圖像讀取供應商、實驗室、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員，來進行我們的一些臨牀前研究和所有臨牀試驗。與這些第三方的協議可能會因各種原因而終止，包括第三方未能履行。如果我們需要達成替代安排，那可能會推遲我們的產品開發活動。

31

目錄表

我們對這些第三方研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍有責任確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗按照試驗的一般研究計劃和方案進行，並確保我們的臨牀前研究根據適當的良好實驗室實踐(“GLP”)進行。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，通常稱為良好臨牀實踐(GCP)，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、臨牀研究人員和試驗地點來執行這些要求。如果我們或我們的任何臨牀研究機構或其他第三方供應商、機構或研究人員未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的產品進行。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准過程。我們還被要求在指定的時間範圍內註冊正在進行的臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

與我們簽約幫助進行臨牀前研究和/或臨牀試驗的第三方可能也與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准，並且我們將無法或可能延誤我們將候選產品成功商業化的努力。

如果我們與這些第三方CRO或現場管理組織的任何關係終止，我們可能無法與其他CRO或現場管理組織達成安排，或無法以商業合理的條款這樣做。更換或增加額外的CRO或現場管理組織涉及額外成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO或現場管理組織開始工作時，也有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延誤，這可能會損害我們滿足預期開發時間表的能力。儘管我們謹慎地處理與CRO或現場管理組織的關係，但不能保證我們在未來不會遇到類似的挑戰或延誤。超出我們控制範圍的力量，包括新冠肺炎的影響，可能會破壞我們的第三方CRO、網站管理組織、圖像讀取供應商、實驗室、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員為我們的候選產品和任何未來候選產品進行臨牀前研究和臨牀試驗的能力。

我們依賴，並預計將繼續依賴第三方生產我們的候選產品，用於臨牀前和臨牀試驗，以及我們批准的產品的未來商業化(如果有的話)。依賴第三方增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們沒有任何生產設施。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方生產我們的候選產品進行臨牀前和臨牀測試，並計劃將其用於任何可能獲得上市批准的候選產品的商業生產。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的候選產品或任何未來候選產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們還希望依賴第三方製造商或第三方協作者來生產任何我們的協作者或我們可能獲得市場批准的候選產品的商業供應。我們可能無法與第三方製造商建立或維護任何協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

32

目錄表

我們依賴我們的第三方製造商生產或從第三方供應商那裏購買必要的材料，以生產我們的臨牀前和臨牀試驗候選產品。我們用來生產藥品的原材料供應商數量有限，可能需要評估替代供應商，以防止生產我們用於臨牀前和臨牀試驗的候選產品所需材料的生產可能中斷，如果獲得批准，最終將用於商業銷售。我們對第三方製造商收購這些原材料的過程或時間沒有任何控制權。我們無法控制的力量，包括新冠肺炎疫情的影響，可能會擾亂全球供應鏈，並影響我們或我們的第三方製造商獲得製造我們候選產品所需的原材料或其他產品的能力。由於需要更換第三方製造商，正在進行的臨牀前或臨牀試驗的候選產品或其原材料的供應出現任何重大延誤，都可能大大推遲我們的臨牀前或臨牀試驗、產品測試以及潛在的監管部門對我們候選產品的批准。如果我們的第三方製造商或我們在獲得監管機構對候選產品的批准後無法購買這些原材料，該候選產品的商業發佈將被推遲或出現供應短缺，這將削弱我們從銷售我們的候選產品中獲得收入的能力。

我們的第三方製造商用於生產我們的候選產品的設施必須得到FDA的批准，檢查將在我們向FDA提交保密協議或BLA後進行。法律要求我們對第三方製造商提供的原材料、零部件和成品建立充分的監督和控制，但我們不控制第三方製造商的日常製造操作，並依賴第三方製造商遵守cGMP法規來生產我們的候選產品。第三方製造商可能無法遵守cGMP規定或美國以外的類似監管要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、進出口限制、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的產品供應產生重大不利影響。

我們可能開發的一個或多個候選產品可能會與其他候選產品和產品競爭製造設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。我們現有的或未來的第三方製造商的任何性能故障都可能推遲臨牀開發或營銷批准。我們目前沒有安排大量藥物或藥物製品的多餘供應或第二來源。如果我們目前的第三方製造商不能按協議執行，我們可能會被要求更換這些製造商。我們在確定和鑑定任何替代製造商時可能會產生額外的成本和延遲。

美國DEA限制進口受控物質成品藥品，當同一物質在美國商業上可用時，這可能會減少我們一個或多個候選產品的潛在替代製造商的數量。

我們目前和預期未來對他人生產我們的候選產品或產品的依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將任何可能在及時和具有競爭力的基礎上獲得市場批准的產品進行商業化的能力產生不利影響。

我們還希望依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。我們經銷商的任何業績失誤都可能推遲我們候選產品的臨牀開發或營銷批准，或者如果獲得批准，我們的產品將被商業化，從而造成額外的損失，並剝奪我們潛在的產品收入。

我們依賴於第三方獲得的臨牀數據和結果，這些數據和結果最終可能被證明是不準確或不可靠的。

作為我們降低開發風險戰略的一部分，我們尋求開發具有充分研究的作用機制的候選產品，並可能在開發過程的早期利用生物標記物來評估潛在的臨牀療效。這一策略必然依賴於第三方獲得的臨牀數據和其他結果，這些數據和結果最終可能被證明是不準確或不可靠的。此外，這樣的臨牀數據和結果可能基於與我們的候選產品或任何未來候選產品顯著不同的產品或候選產品。如果我們所依賴的第三方數據和結果被證明不準確、不可靠或不適用於我們的候選產品

33

目錄表

或未來的候選產品，我們可能會對候選產品做出不準確的假設和結論，我們的研發努力可能會受到影響。

與影響生物製藥和其他行業的立法和監管有關的風險

我們無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。

我們無法預測未來立法或美國總統政府採取的行政或行政行動可能產生的政府監管可能會如何影響我們的企業和行業的可能性、性質或程度。特別是，美國總裁已經採取了幾項行政行動，特別是通過制定規則和指導，這可能會影響製藥企業和行業。一些主要的行政行動包括：

34

目錄表

我們受到新的立法、監管建議和管理保健倡議的約束，這些可能會增加我們的合規成本，並對我們營銷產品、獲得合作伙伴和籌集資金的能力產生不利影響。

在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續進行多項立法和監管改革。2010年3月，經2010年《醫療保健和教育和解法案》(或統稱ACA)修訂的《患者保護和平價醫療法案》簽署成為法律，極大地改變了美國政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。例如，ACA將品牌藥品製造商應支付的醫療補助回扣的最低水平從15.1%提高到23.1%；它要求對醫療補助管理的保健組織支付的藥品收取回扣；它向向特定聯邦政府計劃銷售某些“品牌處方藥”的製藥商或進口商徵收不可扣除的年費；它實施了一種新的方法，根據這一方法，對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥品計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下的回扣；它擴大了醫療補助計劃的資格標準；它創建了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀療效比較研究，併為此類研究提供資金；它還在CMS建立了醫療保險和醫療補助創新中心(CMMI)，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到行政、司法和國會的挑戰，我們預計未來將對ACA提出更多挑戰和修正案。總裁·特朗普簽署了幾項行政命令和其他指令，旨在推遲ACA某些條款的實施，或者以其他方式規避ACA授權的一些醫療保險要求。與此同時，國會已經考慮了廢除或廢除並取代全部或部分ACA的立法。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但已經頒佈了幾項影響ACA下某些税收實施的法案。例如，2017年，國會通過了《減税和就業法案》，取消了ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人施加的基於税收的分擔責任支付，這一過程通常被稱為“個人強制令”。此外，2020年《進一步綜合撥款法》永久取消了ACA規定的對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税；從2021年1月1日起，它還取消了醫療保險税。2018年12月14日，美國德克薩斯州北區地區法院裁定，個人強制令是ACA的一個關鍵和不可分割的特徵，因此，由於它作為税法的一部分被廢除，ACA的其餘條款也無效。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院裁定，個人強制令違憲，並將案件發回地區法院，以確定ACA的剩餘條款是否也無效。2021年6月17日，美國最高法院推翻了第五巡迴法院的裁決，認為挑戰者缺乏起訴資格，在其他方面放棄了對案件實質的理解。儘管這一法律挑戰得到了解決，但可能會有其他努力來挑戰、廢除或取代ACA。我們正在繼續關注ACA的任何變化，這些變化反過來可能會影響我們未來的業務。

總裁約瑟夫·R·拜登簽署了一項關於加強醫療補助和平價醫療法案的行政命令，表明他的政府打算扭轉他的前任的行動，加強ACA。作為這項行政命令的一部分，衞生與公眾服務部、美國財政部和勞工部受命審查所有現有的法規、命令、指導文件、政策和機構行動，並考慮它們是否與確保ACA下的覆蓋範圍一致，使美國人能夠負擔得起和獲得高質量的醫療保健。我們無法預測ACA或其他醫保法可能會對我們的盈利能力產生負面影響的可能性。

總裁·拜登打算像他的前任一樣，對被認為“高”的藥品價格採取行動。這些措施可在2021年晚些時候的一攬子立法中予以解決，或在2022年《處方藥使用費法案》(“PDUFA”)重新授權時予以解決。藥品定價繼續是美國政府行政和立法層面的辯論主題，我們預計明年將看到立法關注這一問題。總裁·拜登於2021年3月14日簽署的2021年美國救援計劃法案包括一項條款，該條款將從2024年1月起取消藥品製造商向醫療補助支付的回扣的法定上限。隨着退税上限的取消，製造商可能被要求對各州進行補償，補償金額可能超過州醫療補助計劃為藥品支付的金額。

自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括，從2013年4月1日起，向提供者支付的醫療保險總金額將從2013年4月1日起減少至多2%，由於隨後的立法修正案，這一削減將一直有效到2030年，除非國會採取進一步行動，否則根據各種新冠肺炎救濟立法從2020年5月1日到2021年12月31日暫停支付除外。此外，最近還出現了

35

目錄表

政府對製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾次國會調查，並提出並頒佈了旨在提高產品定價透明度、審查定價與製造商患者援助計劃之間的關係以及改革政府計劃藥品報銷方法的立法。2019年和2020年兩次在國會提出的《處方藥降價法案》(PDPRA)提出，除其他事項外，懲罰藥品製造商將聯邦醫療保險B部分和D部分涵蓋的藥品的價格提高得快於通貨膨脹率，對聯邦醫療保險D部分受益人的自付費用設置上限，並對聯邦醫療保險B部分的藥品報銷方式進行幾項改變。一個類似的藥品定價法案，伊萊賈·E·卡明斯降低藥品成本法案，提議允許聯邦政府對某些藥品進行直接價格談判(聯邦醫療保險支付的最高價格基於國際指數設置上限)。要求製造商向其他付款人提供這些談判價格，並限制製造商提高聯邦醫療保險B部分和D部分涵蓋的藥品的價格。這項法案於2019年在眾議院通過，並在2021年再次提出。我們無法預測任何擬議的立法是否會成為法律，這些可能的變化對我們業務的影響目前也無法預測。

我們目前和未來與美國和其他地方的客户和第三方付款人的關係可能直接或間接受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療保健法律和法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入的減少。

美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案，這些法律和法規可能會限制我們銷售、營銷和分銷我們獲得營銷批准的任何候選產品的業務或財務安排和關係。此外，我們可能受到美國聯邦和州政府以及我們開展業務的外國司法管轄區政府的透明度法律和患者隱私法規的約束。可能影響我們的運營能力的適用的聯邦、州和外國醫療保健法律和法規包括：

36

目錄表

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力可能會涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括但不限於損害賠償、罰款、監禁、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外，以及我們業務的縮減或重組，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體(包括我們的合作者)被發現不遵守適用法律，它可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在參與政府醫療保健計劃之外，這也可能對我們的業務產生實質性影響。

與知識產權相關的風險及其與許可人的潛在糾紛

如果我們無法為我們的技術和產品獲得並保持足夠的專利保護，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的技術和產品，我們成功將我們的技術和產品商業化的能力可能會受到損害。

我們的商業成功在一定程度上將取決於在美國和其他國家獲得和維護關於我們的候選產品或我們可能許可或獲得的任何未來候選產品以及我們用來製造它們的方法的專利保護和商業祕密保護，以及成功地保護這些專利和商業祕密免受第三方挑戰。我們尋求通過在美國和海外提交與我們的新技術和候選產品相關的專利申請，以及通過適當的程序維護我們的商業祕密來保護我們的專有地位。我們只能保護我們的技術不被第三方未經授權使用，前提是有效和可強制執行的專利或商業祕密涵蓋了正在使用或開發的市場上的技術。

專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能無法確定我們的研發成果和方法中任何可申請專利的方面，即使我們這樣做了，獲得專利保護的機會可能也已經過去了。鑑於專利申請的提交和起訴過程的不確定性和耗時，我們最初在專利申請範圍內涵蓋的產品(S)或方法可能會在整個專利起訴過程中發生變化或修改，從而使我們的產品(S)或方法(ES)不受專利保護。如果我們的許可人或我們未能獲得或保持對一個或多個候選產品或我們可能許可或收購的任何未來候選產品的專利保護或商業祕密保護，第三方可能能夠利用我們的專有信息和產品而不存在侵權風險，這可能會削弱我們在市場上的競爭能力，並對我們創造收入和實現盈利的能力產生不利影響。此外，如果我們進行其他合作，我們可能被要求就根據此類合作獲得許可或開發的專利的起訴、維護、辯護和執行事宜與協作者進行磋商或將控制權讓給協作者。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴、辯護和強制執行這些專利和申請。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，到目前為止，美國還沒有就製藥或生物技術專利所允許的權利要求的廣度制定一致的政策。美國以外的專利情況甚至更加不確定。外國的專利法可能不會像美國的法律那樣保護我們的專利權，我們可能無法在所有主要市場尋求或獲得專利保護。例如，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制比美國專利法更多。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在首次申請後18個月才發表，有時根本不發表。因此，我們不能確定是我們還是我們的許可人

37

目錄表

我們是第一個在我們擁有或許可的專利或未決專利申請中要求保護的發明，或者我們或我們的許可人是第一個為此類發明申請專利保護的人。如果第三方也提交了與我們的候選產品或類似發明相關的美國專利申請，根據競爭各方聲稱的優先權日期，我們可能不得不參與USPTO宣佈的幹擾訴訟，以確定發明在美國的優先權。這些訴訟的成本可能很高，我們確立發明優先權的努力可能不會成功，從而對我們的美國專利地位造成重大不利影響。因此，我們或我們各自許可人的專利權的發放、範圍、有效性、可執行性和商業價值都非常不確定。我們的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭對手的技術和產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。例如，美國聯邦法院對某些主題的專利資格的看法越來越模糊，例如自然產生的核酸序列、氨基酸序列和某些利用它們的方法，包括它們在生物樣本中的檢測和由它們的檢測得出的診斷結論。長期以來，這類主題一直是生物技術和生物製藥行業保護其發現的主要內容，但現在幾乎沒有例外，它首先被認為沒有資格受到美國專利法的保護。因此，我們無法預測在我們的專利或從第三方授權的專利中可能允許或執行的權利要求的廣度。

此外，美國專利法可能會發生變化，這可能會阻止或限制我們提交專利申請或專利主張，以保護產品和/或技術，或限制專利持有人可獲得的專有期，以及影響已頒發專利的有效性、可執行性或範圍。

此外，我們或我們的許可人或其他合作者擁有或提交的專利或專利申請可能會受到第三方向USPTO提交現有技術的第三方發行前提交，或受到反對、派生、重新審查、各方之間的審查、授予後審查或幹擾程序的影響，挑戰我們的專利權或我們許可人或合作者的專利權。這些訴訟的費用可能是巨大的，我們確立發明優先權的努力可能不會成功，從而對我們的美國專利地位造成重大不利影響。任何此類提交、專利局審判、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們的專利權的範圍，使其無法強制執行，或使我們的專利權無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。

即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來繞過我們擁有或許可的專利。

專利的頒發並不排除對其發明性、範圍、有效性或可執行性的挑戰。因此，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致排他性喪失，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用類似或相同技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。

我們可能需要從第三方獲得某些知識產權的許可，而此類許可可能無法獲得，也可能無法以商業合理的條款獲得。

第三方可能持有知識產權，包括對我們產品的開發和商業化非常重要或必要的專利權。我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將我們的產品商業化，在這種情況下，我們將被要求以商業上合理的條款從這些第三方獲得許可，否則我們的業務可能會受到損害，可能會受到實質性的損害。

38

目錄表

我們依賴我們的許可方來維護和執行涵蓋我們某些候選產品的知識產權。我們對許可方能夠或將致力於保護、維護和執行保護我們候選產品的專利的資源的控制有限(如果有的話)。

我們依賴我們的許可方來保護我們的抗體和某些候選小分子產品的專有權，我們對他們代表我們投入的資源的數量或時間或他們給予的優先順序的控制有限(如果有的話)，維護專利權並起訴對我們有利的專利申請。此外，我們對維護專利權和起訴專利申請所採用的策略和論點的控制有限(如果有的話)，這對我們有利。

根據專利或應用，我們的許可方負責維護已頒發的專利，並起訴我們的抗體和某些候選小分子產品的專利申請。我們不能確定他們是否會按要求行事。如果他們決定不再想要保留授權給我們的任何專利，他們必須向我們提供這樣做的機會，費用由我們承擔。如果我們的許可人不履行義務，如果我們沒有在足夠的時間內維護被許可的專利，以便向適當的政府機構支付或提交所需的費用，我們就有可能失去所有或部分這些專利權的利益。此外，我們的許可人可能會在我們不知情的情況下遇到與其整體業務或財務穩定相關的嚴重困難，他們可能不願或無法繼續花費所需的財政資源來維護和起訴這些專利和專利申請。雖然我們打算採取合理必要的行動來執行我們的專利權，但我們在一定程度上依賴於我們的許可人來保護我們的大部分專有權利，並告知我們這些保護的狀況和為此所做的努力。

我們的許可人也可能被告知被指控的侵權行為，並因侵犯第三方專利或其他專有權而被起訴。我們可能對這些索賠的辯護進行了有限的控制或參與，我們的許可人可能會受到美國或其他國家的禁令和臨時或永久排除令的約束。我們的許可人沒有義務為我們的侵權第三方索賠辯護或協助我們辯護。我們對許可人代表我們提供的資源的數量或時間(如果有的話)或他們對此類第三方侵權索賠的辯護優先順序的控制有限(如果有)。

由於任何涉及專利權的專利或其他訴訟中固有的不確定性，我們或我們的許可人可能無法成功地為第三方指控的知識產權侵權索賠辯護，這可能會對我們的運營結果產生重大不利影響。無論任何訴訟的結果如何，為訴訟辯護可能是昂貴、耗時和分散管理層注意力的。

保護我們的所有權是困難和昂貴的，我們可能無法確保他們的保護。

未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，或使我們能夠獲得或保持我們的競爭優勢，此外，進行起來既昂貴又耗時。例如：

39

目錄表

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的，任何訴訟中的不利結果都會損害我們的業務。

競爭對手可能會侵犯我們發佈的專利或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能被要求提起一項或多項專利侵權訴訟，這可能是昂貴和耗時的。我們對被指控的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們的專利無效或我們侵犯了他們的專利；或者促使這些當事人向美國專利商標局提出申請，要求對所主張的專利進行當事人間審查，這可能導致發現所主張的專利的全部或部分主張是無效的。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可強制執行，狹隘地解釋該專利的權利要求，或以我們的專利不涵蓋所涉技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項未決專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟中，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，美國專利的不利結果可能會影響我們全球投資組合中的相關專利。

我們開發、製造、營銷和銷售我們的一個或多個候選產品或我們可能許可或收購的任何未來候選產品的能力取決於我們避免侵犯第三方專有權的能力。大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和正在申請的專利存在於完全人類免疫腫瘤學靶向抗體和靶向抗癌劑的一般領域，涵蓋了我們目標市場中大量化合物和配方的使用。由於任何涉及專利權的專利或其他訴訟中固有的不確定性，我們和我們的許可人可能無法成功地為第三方聲稱的知識產權索賠辯護，這可能會對我們的運營結果產生重大不利影響。無論任何訴訟的結果如何，為訴訟辯護可能是昂貴、耗時和分散管理層注意力的。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此目前可能存在我們未知的未決申請，這可能會導致我們的一個或多個候選產品可能會侵犯已發佈的專利。也可能存在我們不知道的現有專利，我們的一個或多個候選產品可能會侵犯，即使只是無意中。

即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。

在生物技術和生物製藥行業中，通常有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟。如果第三方聲稱我們侵犯了他們的專利或盜用了他們的技術，我們可能會面臨許多問題，包括：

40

目錄表

如果我們未能履行我們在知識產權許可和第三方融資安排下的義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的權利。

我們已經從第三方獲得了我們所有候選產品的授權。我們與任何許可方之間關於我們在許可協議下的權利的任何爭議都可能影響我們開發和商業化這些候選產品的能力。根據我們的任何許可協議，任何未治癒的重大違規行為都可能導致我們失去一個或多個候選產品的獨家權利，並可能導致我們的相關產品開發工作完全終止。

我們目前是與Dana-Farber、Adimab、NeuPharma和Jubilant簽署許可協議的一方。在未來，我們可能會獲得對產品開發和商業化非常重要的額外許可證。如果我們未能履行當前或未來許可和融資協議下的義務，我們的交易對手可能有權終止這些協議，在這種情況下，我們可能無法開發、製造或營銷這些協議涵蓋的任何產品或使用任何技術，或者可能面臨協議下的其他處罰。這種情況可能會對根據任何此類協議開發的候選產品的價值產生實質性的不利影響，或者可能會限制我們的藥物發現活動。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利可能會導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的協議，或者導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利。

我們可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業機密。

就像在生物技術和製藥行業中常見的那樣，我們僱用的個人以前曾受僱於其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的索賠懸而未決，但我們或這些員工可能會因疏忽或以其他方式使用或泄露其前僱主的商業祕密或其他專有信息而受到索賠。即使是瑣碎的或未經證實的性質，訴訟可能是必要的，以抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和涉案員工的注意力(S)。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

除了為我們的候選產品或任何未來的候選產品尋求專利保護外，我們還依靠商業祕密，包括未獲專利的訣竅、技術和其他專有信息來維持我們的競爭地位，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護。我們在可能的情況下限制此類商業祕密的披露，但我們也試圖通過與確實可以訪問這些商業祕密的各方簽訂保密協議來保護這些商業祕密，例如我們的員工、我們的許可人、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，可能無意或故意泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。此外，如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。

與我們的平臺和數據相關的風險

如果發生計算機系統故障、網絡攻擊或我們或第三方的網絡安全缺陷，我們的業務和運營將受到影響。

我們越來越依賴信息技術系統、基礎設施和數據來運營我們的業務。在正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸機密信息，包括但不限於與我們的知識產權相關的信息和專有業務信息、個人信息和其他機密信息。至關重要的是，我們必須以保護其機密性和完整性的方式維護此類機密信息。此外，我們將我們的運營要素外包給第三方供應商，這些供應商都可以訪問我們的機密信息，這增加了我們的披露風險。

41

目錄表

儘管我們已經實施了內部安全和業務連續性措施，並開發了信息技術基礎設施，但我們的內部計算機系統以及我們所依賴的當前和未來第三方的計算機系統很容易受到計算機病毒和未經授權的訪問的破壞，並可能出現故障。我們的信息技術和其他內部基礎設施系統，包括公司防火牆、服務器、數據中心設施、實驗室設備和互聯網連接，面臨服務中斷、系統故障、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障，以及我們的員工、承包商、顧問、業務合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行為，或惡意第三方的網絡攻擊(包括部署有害惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段以影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性)造成的安全破壞的風險。其中每一項都可能危及我們的系統基礎設施，或導致我們的數據或代表我們處理或維護的數據或其他資產丟失、銷燬、更改、披露或傳播，或損壞或未經授權訪問。

此外，來自已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據的丟失或損壞或其他損壞可能會導致我們的監管審批工作延遲，並可能顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們將依賴第三方生產我們當前或未來的候選藥物並進行臨牀試驗，與他們的系統和操作相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響，並導致監管機構採取行動。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。

經驗豐富的網絡攻擊者(包括從事工業間諜活動的外國對手)擅長適應現有的安全技術，並開發新的方法來獲取組織的敏感商業數據，這可能會導致包括商業機密在內的專有信息丟失。我們可能無法預見所有類型的安全威脅，也無法針對所有這些安全威脅採取有效的預防措施。網絡犯罪分子使用的技術經常變化，可能在啟動之前不會被識別，並且可能來自各種來源，包括外部服務提供商、有組織犯罪分支機構、恐怖組織或敵對的外國政府或機構等外部團體。

任何安全漏洞或其他事件導致個人信息丟失或損壞，或未經授權訪問、使用、更改、披露或傳播個人信息，包括有關臨牀試驗對象、承包商、董事或員工的個人信息、我們的知識產權、專有業務信息或其他機密或專有信息，都可能直接損害我們的聲譽，使競爭對手能夠更有效地與我們競爭，迫使我們遵守聯邦和/或州違反通知法律和外國同等法律，迫使我們採取強制性糾正措施，或以其他方式根據保護個人信息隱私和安全的法律法規規定我們的責任。

上述每一項都可能導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害，可能對我們的業務產生不利影響。與安全事件相關的通知和後續行動可能會影響我們的聲譽，或導致我們在與這些措施相關或與任何實際或疑似安全違規相關的情況下產生大量成本，包括法律和補救成本。我們努力檢測和預防安全事件，並以其他方式實施我們的內部安全和業務連續性措施，包括與任何實際、潛在或預期的攻擊相關的措施，這可能會導致我們產生鉅額成本，包括與聘用更多人員(包括第三方專家和顧問)、就業保護技術和員工培訓相關的成本。

與重大安全漏洞或中斷相關的成本可能是重大的，而我們的保單可能不足以補償因存儲或處理對我們的業務運營或商業發展重要的信息的系統或第三方系統中的任何此類中斷、故障或安全漏洞而產生的潛在損失。此外，我們未來可能不會以經濟上合理的條款獲得這種保險，或者根本不能。此外，我們的保險可能不包括針對我們提出的所有索賠，並且在任何情況下都可能有很高的免賠額，而為訴訟辯護，無論其是非曲直，都可能代價高昂，並分散管理層的注意力。此外，如果我們的第三方供應商、其他承包商和顧問的信息技術系統受到中斷或安全漏洞的影響，我們可能沒有足夠的資源來對抗此類第三方，我們可能不得不花費大量資源來減輕此類事件的影響，並制定和實施保護措施，以防止未來發生此類事件。

發生此類網絡安全漏洞可能會導致我們的運營中斷、我們的開發計劃或我們的業務運營受到實質性破壞，並可能給我們造成財務、法律、商業或聲譽損害。

42

目錄表

與堡壘生物技術公司的控制相關的風險。

堡壘控制着我們普通股的有投票權的多數。

根據堡壘持有的A類普通股的條款，堡壘有權為堡壘持有的每股A類普通股投出等於零點一(1.1)倍的投票數，其分子是已發行普通股的股份總和，其分母是已發行A類普通股的股數。因此，只要堡壘擁有任何A類普通股，他們將能夠控制或顯著影響所有需要我們的股東批准的事項，包括董事選舉和合並或其他商業合併交易的批准。堡壘的利益可能並不總是與其他股東的利益一致，堡壘可能會採取促進自身利益、與其他股東的願望背道而馳的行動。此外，這種投票權的集中可能會推遲、阻止或阻止對我們的控制權的改變，即使這樣的改變可能符合所有股東的最佳利益，可能會剝奪我們的股東在出售Checkpoint或我們的資產時獲得普通股溢價的機會，並可能影響我們普通股的現行市場價格。

堡壘有權每年獲得我們普通股的大量贈與，這將導致您在每次贈送時所持普通股的稀釋，這可能會降低其價值。

根據創始人協議的條款，該協議於2015年3月17日生效，並於2016年7月11日修訂和重述，豐澤有權在每年1月1日發行時獲得相當於完全稀釋後已發行股本2.5%的普通股的年度授予。每年向堡壘發行股票將稀釋您在我們普通股中的持股，如果Checkpoint的價值沒有比前一年有所增長，將導致您的股票價值縮水。

我們可能從獨立的第三方那裏得到了比我們與堡壘協議中的條款更好的條款。

我們與堡壘簽訂的與分拆相關的協議包括管理服務協議和創辦人協議。雖然我們認為這些協議的條款是合理的，但它們可能沒有反映出獨立第三方之間的獨立談判所產生的條款。這些協議的條款除其他事項外，涉及支付產品銷售的特許權使用費以及提供就業和過渡服務。我們可能會從第三方那裏得到更好的條款，因為除了其他因素外，第三方可能會為了贏得我們的業務而相互競爭。

涉及利益衝突的風險

我們的董事會主席也是TGTX的執行主席兼首席執行官總裁，我們與他簽訂了合作協議和再許可協議。因此，在這些協議的有效期內，可能會出現某些利益衝突，這將需要我們的高級管理人員和與TGTX無關的獨立董事關注。

在我們與Dana-Farber和Adimab的許可協議中，我們與TGTX達成了一項合作協議，開發抗PD-L1和抗GITR抗體研究項目並將其商業化，包括血液惡性腫瘤領域的cosibelimab。我們的董事會主席邁克爾·S·韋斯也是TGTX的執行主席、總裁兼首席執行官。因此，隨着合作協議的進行，我們與TGTX之間可能會出現某些利益衝突。這些衝突必須由我們與TGTX無關的官員和董事以及與我們無關的TGTX官員和董事解決。這可能會導致兩家公司不太理想的併發症和成本，這可能會損害我們的運營結果。

關於我們與Jubilant的許可協議，我們與TGTX簽訂了分許可協議，以開發和商業化Jubilant系列專利，涵蓋在血液惡性腫瘤領域抑制BRD4等BET蛋白的化合物，包括CK-103。因此，隨着再許可協議的進行，我們與TGTX之間可能會出現某些利益衝突。這些衝突必須由我們與TGTX無關的官員和董事以及與我們無關的TGTX官員和董事解決。這可能會導致兩家公司不太理想的併發症和成本，這可能會損害我們的運營結果。

43

目錄表

我們董事的雙重角色，他們也在堡壘擔任類似的角色，可能會造成利益衝突，需要我們的獨立董事仔細監督。

我們與堡壘分享了一些董事，這可能會在未來造成兩家公司之間的利益衝突。雖然吾等相信創辦人協議及管理服務協議乃由雙方獨立各方按公平條款磋商，並因此履行雙方的受信責任，但在未來兩項協議的運作下可能會出現可能產生利益衝突的情況。我們必須努力確保任何此類局勢都由獨立各方解決。特別是，根據管理服務協議，堡壘及其附屬公司可以自由追求可能對Checkpoint感興趣的機會，並且他們不需要在追逐機會之前通知Checkpoint。堡壘對獨立於檢查站的企業機會的任何此類利益衝突或追求，都可能使我們面臨投資者和債權人的索賠，並可能損害我們的運營結果。

一般風險

重大公共衞生問題，特別是新冠肺炎傳播引發的流行病，可能會對我們的財務狀況、運營業績和我們業務的其他方面產生不利影響。

2020年3月11日，世界衞生組織宣佈，迅速傳播的新冠肺炎疫情已演變為大流行。為應對疫情，全球多國政府採取各種措施減少新冠肺炎的傳播。

新冠肺炎疫情對全球經濟產生了負面影響，擾亂了全球供應鏈，造成了金融市場的大幅波動和混亂。儘管到目前為止，新冠肺炎還沒有對我們的業務產生實質性的不利影響，但不能保證，如果這種情況持續或惡化，未來不會。

如果冠狀病毒繼續傳播，我們的業務運營可能會延遲或中斷。例如，我們的臨牀試驗可能會受到大流行的影響。由於醫院或大學政策、聯邦、州或地方法規的變化、醫院資源用於大流行工作的優先順序或其他與大流行相關的原因，站點啟動、參與者招募和登記、參與者劑量、臨牀試驗材料的分發、研究監測和數據分析可能會暫停或延遲。如果冠狀病毒繼續傳播，或者如果出現新的變種，一些參與者和臨牀研究人員可能無法遵守臨牀試驗方案。

我們目前依賴第三方，如合同實驗室、合同研究機構、醫療機構和臨牀研究人員來進行這些研究和臨牀試驗。如果這些第三方本身受到冠狀病毒爆發造成的限制的不利影響，我們可能會遇到延誤和/或實現額外的成本。我們還依賴第三方生產我們的候選產品，以進行臨牀前和臨牀測試。全球供應鏈的中斷可能會影響我們或我們的第三方製造商獲得製造和分銷我們候選產品所需的原材料或其他產品的能力。因此，我們為我們的候選產品獲得監管部門批准並將其商業化的努力可能會被推遲或中斷。

如果我們不能吸引和留住關鍵人員，我們可能無法有效地管理我們的業務。

由於生物技術、製藥和其他行業對合格人才的激烈競爭，我們未來可能無法吸引和/或留住合格的管理和商業、科學和臨牀人才。如果我們不能吸引和留住必要的人員來實現我們的業務目標，我們可能會遇到限制，這些限制將嚴重阻礙我們發展目標的實現、我們籌集額外資本的能力以及我們實施業務戰略的能力。

我們的員工或第三方承包商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們面臨着員工欺詐或其他不當行為的風險。員工或第三方承包商的不當行為可能包括故意不遵守FDA的規定，向FDA提供準確的信息，遵守我們建立的製造標準，遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健領域的銷售、營銷和業務安排

44

目錄表

行業受到旨在防止欺詐、回扣、賄賂、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。員工或第三方承包商的不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害，以及民事和刑事責任。我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務和經營結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款和/或其他民事和/或刑事制裁。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。雖然我們相信搬運和處置這些材料的安全程序符合這些法律法規規定的標準，但我們不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

如果系統發生故障，我們的業務和運營將受到影響。

儘管採取了安全措施，但我們的內部計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。任何導致我們運營中斷的系統故障、事故或安全漏洞都可能導致我們的藥物開發計劃受到實質性破壞。例如，我們的一個或多個產品的已完成臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們一個或多個候選產品的進一步開發可能會被推遲。

我們普通股的市場價格和交易量一直不穩定。由於許多因素，我們的股票可能會繼續受到價格和成交量大幅波動的影響，其中許多因素是我們無法控制的，可能會阻止我們的股東轉售我們的普通股以賺取利潤。

生物技術和製藥公司的證券的市場價格歷來波動很大，市場不時經歷與特定公司的經營業績無關的重大價格和成交量波動。

我們普通股的市場價格和交易量一直非常不穩定，可能會繼續非常不穩定，並可能因許多因素而大幅波動，包括：

45

目錄表

我們可能會捲入證券集體訴訟，這可能會轉移管理層的注意力，損害我們的業務。

我們普通股的市場價格和交易量一直非常不穩定，而且可能會繼續非常不穩定。此外，股票市場不時經歷重大的價格和成交量波動，影響了生物技術和製藥公司普通股的市場價格。這些廣泛的市場波動可能會導致我們股票的市場價格下跌。過去，證券集體訴訟往往是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們尤其相關，因為生物技術和生物製藥公司最近幾年經歷了大幅的股價波動。我們未來可能會捲入這種類型的訴訟。訴訟費用往往很高，分散了管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務產生不利影響。

項目1B。*未解決的員工評論。

沒有。

第二項。*地產公司

我們的公司和行政辦公室位於馬薩諸塞州沃爾瑟姆Sawyer路95號Suite110，Waltham，02453。我們目前沒有簽訂索耶路95號的租賃協議。我們相信我們現有的設施足以滿足我們目前的需求。我們沒有任何不動產。

第三項。*法律程序

我們沒有捲入任何我們認為可能對我們的財務狀況或運營結果產生重大不利影響的訴訟。在任何法院、公共董事會、政府機構、自律組織或機構面前或由任何法院、公共董事會、政府機構、自律組織或機構進行的訴訟、調查或調查，均未懸而未決，或據我們的高管所知，威脅或影響我們的公司或我們作為高管或董事的身份。

第四項。**美國煤礦安全信息披露

不適用。

​

46

目錄表

第II部

第5項。*登記人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場

市場信息

我們的普通股在納斯達克資本市場上市，交易代碼為“長江基建”。

股權補償計劃

於2017年3月21日、2017年11月9日、2020年11月27日和2022年12月9日，我們根據證券法提交了S-8表格的登記聲明，登記了我們修訂和重新修訂的2015年激勵計劃(“2015計劃”)下已發行、可發行或預留髮行的普通股。登記聲明在提交後立即生效，登記聲明所涵蓋的股票有資格在公開市場出售，但須受適用於我們聯屬公司的基礎獎勵、歸屬條款和第144條限制的授予。

持有者

截至2023年3月24日，我們的普通股約有68名登記持有人，A類普通股有1名登記持有人。我們普通股的實益持有者人數不包括通過經紀賬户或其他被提名者以街頭名義持有股票的股東。

分紅

我們從未為我們的任何股本支付過現金股息，目前打算保留我們未來的收益，如果有的話，為我們業務的發展和增長提供資金。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

根據2015年計劃規定的調整，根據2015年計劃授予的獎勵預留和可供發行的普通股總數量為3,000,000股。下表提供了截至2022年12月31日，根據我們的股權補償計劃，即2015計劃，授權發行的證券的信息。

​

​

第6項。*保留。

​

47

目錄表

第7項。**管理層對經營成果的討論和分析

前瞻性陳述

以下討論和本報告通篇中的非歷史性陳述均為“前瞻性陳述”。你可以通過使用諸如“預期”、“預期”、“估計”、“可能”、“將”、“應該”、“打算”、“相信”等詞語來識別前瞻性陳述。儘管我們相信這些前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但這些陳述本身就存在風險，我們不能保證我們的預期將被證明是正確的。由於許多因素，實際結果可能與本報告中描述的不同，其中許多因素是我們無法控制的。這些因素包括但不限於第1A項“風險因素”中所述的因素。我們沒有義務更新這些前瞻性陳述，以反映本報告日期之後的事件或情況，或反映實際結果。請參閲本10-K表格開頭的“前瞻性陳述”。

以下關於我們財務狀況和經營結果的討論應與我們的財務報表及其相關附註以及本10-K表格中其他地方出現的其他財務信息一起閲讀。我們沒有義務在討論我們的財務狀況和經營結果時更新任何前瞻性陳述，以反映本報告日期後的事件或情況或反映實際結果。.

概述

我們是一家臨牀階段的免疫療法和靶向腫瘤學公司，專注於實體瘤癌症患者的新療法的獲取、開發和商業化。我們正在評估我們的主要抗體候選產品cosibelimab，這是一種從Dana-Farber癌症研究所獲得許可的抗程序性死亡配體1(PD-L1)抗體，正在進行一項全球開放標籤多隊列第一階段臨牀試驗，用於檢查點治療-患有選定的復發或轉移性癌症的幼稚患者，包括正在進行的局部晚期和轉移性皮膚鱗狀細胞癌(CSCC)的隊列，旨在支持一項或多項上市批准申請。根據轉移性和局部晚期CSCC的頂線和中期結果，我們於2023年1月向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了這些適應症的生物製品許可證申請(BLA)，該申請已提交併正在審查中，處方藥使用費法案(PDUFA)的目標日期為2024年1月3日。此外，我們正在評估我們的先導小分子、靶向抗癌劑奧拉非替尼--一種第三代表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑--作為治療EGFR突變陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的潛在新療法。

2022年6月，我們宣佈了Cosibelimab在不適合進行根治性手術或放射治療的局部晚期CSCC患者中進行的多區域第一階段臨牀試驗的註冊啟用隊列的中期結果。Cosibelimab根據使用實體腫瘤反應評估標準1.1版(“RECIST 1.1”)對隊列中登記的31名患者進行的獨立中央審查，證實了54.8%(95%CI：36.0，72.7)的客觀應答率(“ORR”)。

2022年1月，我們宣佈了我們的多區域轉移性CSCC患者Cosibelimab第一階段臨牀試驗的主要結果，該隊列支持註冊。隊列達到了它的主要終點，根據使用RECIST 1.1對78名登記在轉移性CSCC隊列中的患者進行的獨立中心回顧，cosibelimab顯示確認的ORR為47.4%(95%CI：36.0，59.1)。

2021年12月，我們宣佈啟動我們的Conterno研究，這是一項多區域、開放標籤、多中心、隨機的3期試驗，cosibelimab聯合培美曲塞和鉑類化療用於非小細胞肺癌患者的一線治療。2022年2月俄羅斯入侵烏克蘭和隨之而來的反應擾亂了我們在俄羅斯、烏克蘭和白俄羅斯進行臨牀試驗的能力。由於衝突，招生期限大大延長，使得康特諾的研究不再可行。因此，我們預計這項研究將在2023年第一季度末結束。

我們還與關聯方TGTX簽訂了各種合作協議，以開發和商業化與我們在血液惡性腫瘤領域的許可證相關的某些資產，同時我們保留開發和商業化實體腫瘤這些資產的權利。

到目前為止，我們還沒有獲得在任何市場銷售任何候選產品的批准，因此，我們還沒有從任何候選產品中產生任何產品銷售。此外，自成立以來，我們已經發生了大量的運營虧損，預計

48

目錄表

在可預見的未來繼續遭受重大運營虧損，可能永遠不會盈利。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為2.625億美元。

我們是堡壘的控股子公司。

Checkpoint治療公司於2014年11月10日在特拉華州註冊成立，並於2015年3月開始主要業務。我們的行政辦公室位於馬薩諸塞州沃爾瑟姆Sawyer路95號Suit110，Waltham，MA 02453。我們的電話號碼是(781)652-4500，電子郵件地址是郵箱：ir@檢查點tx.com.

關鍵會計政策和估算的使用

我們對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認的會計原則(“GAAP”)編制的。編制這些財務報表需要我們作出估計和判斷，這些估計和判斷會影響我們財務報表中報告的資產、負債、收入和費用以及或有資產和負債的披露。我們持續評估我們的估計和判斷，包括但不限於與研發費用、應計研發費用、基於股票的薪酬和普通股認股權證負債相關的估計和判斷。我們根據過往經驗、已知趨勢及事件及各種其他被認為在當時情況下屬合理的因素作出估計，其結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非由其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。

我們的重要會計政策在我們的財務報表附註中進行了描述，這些附註在本表格10-K的其他部分出現。我們認為，以下討論的會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及更重要的領域，涉及管理層的判斷和估計。

研究與開發

研究和開發成本在發生時計入費用。將用於未來研究和開發活動的貨物和服務的預付款在活動進行時或收到貨物時支出，而不是在付款時支出。向代表我們提供研發服務的第三方支付的預付款和里程碑付款將在提供服務或達到里程碑時支出。

研發成本主要包括與人員相關的支出，包括工資、福利、差旅和其他相關支出、基於股票的薪酬、向第三方支付的許可證費用和與許可產品和技術相關的里程碑成本、向第三方合同研究機構支付的臨牀前和臨牀研究費用、臨牀試驗的研究地點、顧問、獲取和製造臨牀試驗材料的成本，以及與監管備案、實驗室成本和其他用品相關的成本。

根據會計準則編纂(“ASC”)730-10-25-1“研究與開發”，如果獲許可的技術尚未達到商業可行性且未來沒有其他用途，則獲得技術許可所產生的成本將計入研究與開發費用。在每種情況下，我們都會評估許可協議是否會導致資產或業務的收購。我們購買的此類許可證需要基本完成研發、監管和營銷審批工作，才能達到商業可行性，未來沒有替代用途。因此，在此期間獲得的許可證的總購買價格在經營報表上反映為研究和開發。

應計研究與開發費用

我們將研究、臨牀前、臨牀和製造開發的估計成本的應計費用記錄在應計費用中，這些費用是研究和開發費用的重要組成部分。我們正在進行的研究和開發活動的很大一部分是由第三方服務提供商進行的，例如與我們的臨牀研究相關的合同研究組織、合同製造組織、與我們的臨牀研究相關的試驗地點以及與許可證/里程碑相關的供應商。我們根據與這些第三方簽訂的協議，根據根據各自協議完成的實際工作估計數，應計所發生的費用。我們通過審查未完成的合同、與我們的人員溝通以確定為我們提供的服務以及估計提供的服務水平和產生的相關成本來確定估計成本

49

目錄表

在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本的情況下提供服務。我們的大多數服務提供商每月為我們提供的服務或在達到合同里程碑時向我們開具發票。在提供相關服務之前，根據這些安排向第三方支付的款項將作為預付費用入賬。

如果服務執行的實際時間或努力程度與估計不同，我們會相應調整應計費用或預付費用，這會影響研究和開發費用。儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所提供服務的狀態和時間相對於所提供服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致報告的金額在任何特定時期過高或過低。

基於股票的薪酬

我們根據獎勵和沒收的估計授予日期公允價值，在必要的服務期內向員工和非員工支付基於股票的補償，這些獎勵和沒收在發生時被記錄下來。里程碑獎勵的股票薪酬將在很可能實現里程碑時進行衡量和記錄。我們使用布萊克-斯科爾斯模型估計股票期權授予的公允價值。計算股票獎勵公允價值時使用的假設代表管理層的最佳估計，涉及內在不確定性和管理層判斷的應用。

我們將繼續使用判斷來評估預期波動率、預期條款和利率，這些預期波動率、預期條款和利率用於我們基於股票的薪酬費用計算。這些估值所依據的假設代表管理層的最佳估計，涉及固有的不確定性和管理判斷的應用。因此，如果因素或預期結果發生變化，而我們使用的假設或估計有很大不同，我們的基於股票的薪酬支出可能會有很大不同。我們預計未來將繼續授予期權和其他基於股票的獎勵，如果我們這樣做了，我們在未來期間確認的基於股票的薪酬支出可能會增加。

普通股認股權證負債

我們已經發行了獨立認股權證，以購買與融資活動相關的普通股。我們發行的與2022年12月完成的註冊直接融資相關的未償還普通股認股權證(“2022年12月註冊直接發售”)在資產負債表上被歸類為負債，因為它們包含不在我們控制範圍內的標的證券的贖回條款。我們使用布萊克-斯科爾斯模型估計權證的公允價值。計算認股權證公允價值時使用的假設代表管理層的最佳估計，涉及內在不確定性和管理層判斷的應用。我們將繼續使用判斷來評估預期基礎上用於普通股認股權證負債計算的預期波動率、預期條款和利率。這些估值所依據的假設代表管理層的最佳估計，涉及固有的不確定性和管理判斷的應用。因此，如果因素或預期結果發生變化，並且我們使用顯著不同的假設或估計，我們的普通股認股權證負債可能會有實質性的不同。

普通股認股權證負債的公允價值在每個財務報告日重新計量，公允價值的任何變化都在經營報表中普通股認股權證負債的收益(虧損)中確認，普通股權證負債是其他收入(虧損)的組成部分。我們將繼續重新計量認股權證負債的公允價值，直至相關認股權證行使或到期為止。

經營成果

在本節中，我們將討論截至2022年12月31日的年度與截至2021年12月31日的年度的經營結果。關於截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度的討論，請參閲我們截至2021年12月31日的年度報告中第二部分第7項“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。

50

目錄表

截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度比較

收入

在截至2022年12月31日的一年中，收入約為20萬美元，而截至2021年12月31日的一年中，收入約為30萬美元，減少了約10萬美元。本期和上期收入主要包括償還與TGTX合作協議相關的專利成本。

研究和開發費用

研發開支主要包括與人員有關的開支，包括薪金、福利、差旅及其他相關開支、股票薪酬、向第三方支付的許可費及與獲得許可的產品及技術有關的里程碑費用、向第三方CRO支付的臨牀前及臨牀研究費用、臨牀試驗的研究地點、顧問、購置及製造臨牀試驗材料的費用、與監管文件及專利有關的費用、實驗室費用及其他用品。

在截至2022年12月31日的一年中，研究和開發費用約為4980萬美元，而截至2021年12月31日的一年中，研發費用約為4850萬美元，增加了130萬美元。本期研發費用主要包括與我們候選產品的製造成本相關的2,530萬美元、與候選產品的臨牀成本相關的1,250萬美元、與監管成本相關的260萬美元、與創建者協議相關的非現金年度股權費用190萬美元、與薪酬支出相關的450萬美元以及與股票薪酬支出相關的90萬美元。在截至2021年12月31日的年度內，研究和開發費用主要包括與我們候選產品的製造成本相關的1,700萬美元、與我們候選產品的臨牀成本相關的1,430萬美元、與與創建者協議相關的非現金年度股權費用相關的660萬美元、與在cosibelimab的第三階段臨牀研究中使用的第一名患者的不可退還的里程碑付款相關的640萬美元、與監管成本相關的90萬美元、與工資支出相關的150萬美元以及與股票薪酬支出相關的70萬美元。

我們預計2023年的研發費用將比2022年略有增加，這主要是因為生產cosibelimab藥物物質，以支持2024年潛在的商業推出。

一般和行政費用

一般及行政開支主要包括薪金及相關開支，包括行政人員及其他行政人員的股票薪酬、招聘開支、專業費用及其他公司開支，包括投資者關係、法律活動及與設施有關的開支。

在截至2022年12月31日的一年中，一般和行政費用約為870萬美元，而截至2021年12月31日的一年約為850萬美元，增加了20萬美元。本期的一般及行政開支主要包括200萬美元的股票補償開支、150萬美元的薪金開支、40萬美元與根據創辦人協議向豐澤發行與出售普通股有關的股份、190萬美元與法律及會計費用有關，以及40萬美元與投資者關係費用有關。上期的一般及行政開支主要包括250萬美元的股票補償開支、140萬美元的工資開支、100萬美元的法律及會計費用、100萬美元與根據創辦人協議向堡壘發行股份有關的開支，以及40萬美元與投資者關係費用有關的開支。

我們預計2023年的一般和行政費用將比2022年增加，這主要是由於支持2024年Cosibelimab潛在商業推出的商業前倡議。

利息收入

在截至2022年12月31日的一年中，利息收入約為20萬美元，而截至2021年12月31日的一年中，利息收入約為10萬美元，增加了約10萬美元。這一增長主要是由於我們的現金存款利率上升所致。

51

目錄表

普通股認股權證負債損失

在截至2022年12月31日的一年中，普通股認股權證負債的損失約為450萬美元。在截至2021年12月31日的一年中，普通股認股權證負債沒有收益或虧損。普通股認股權證負債的虧損包括超過總收益的負債的總初始公允價值，以及與2022年12月登記直接發售相關的普通股認股權證負債於2022年12月31日的公允價值重新計量。我們根據對權證具體條款的評估以及ASC 480和ASC 815中適用的權威指導，將權證歸類為股權分類或負債分類工具。評估考慮權證是否根據ASC 480為獨立金融工具，是否符合ASC 480對負債的定義，以及權證是否符合ASC 815關於股權分類的所有要求，包括權證是否與本公司本身的普通股掛鈎，以及其他股權分類條件。這項評估需要使用專業判斷，在權證發行時以及在權證尚未結清的每個季度結束日進行。

對於符合所有股權分類標準的已發行或修改的權證，權證必須在發行時作為額外實收資本的組成部分記錄。對於不符合所有股權分類標準的已發行或修改的權證，權證必須在發行當日及其之後的每個資產負債表日按初始公允價值計入負債。認股權證估計公允價值的變動在經營報表上確認為非現金收益或虧損。權證的公允價值是使用布萊克-斯科爾斯模型估算的(見附註7)。

流動性與資本資源

自公司成立以來，我們已經遭受了巨大的運營虧損，預計在可預見的未來將繼續遭受重大運營虧損，而且可能永遠不會盈利。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為2.625億美元。

2022年12月，我們與單一機構投資者完成了2022年12月的登記直接發行，發行和出售了950,000股我們的普通股和784,105份預融資權證(“預融資權證”)。每一份預先出資的認股權證可以行使一股我們的普通股。普通股和預籌資權證與A系列認股權證和B系列認股權證一起出售，可購買最多1,734,105股普通股和B系列認股權證，購買最多1,734,105股普通股(統稱為“2022年12月普通股認股權證”)，購買價為普通股和相關普通股認股權證每股4.325美元，以及每股預先出資認股權證和相關2022年12月普通股認股權證4.33249美元。除名義行使價格0.0001美元外，預付資金認股權證於收市時已悉數獲得資金，並可於截止日期起行使，並將於該等預付資金認股權證悉數行使時終止。A系列權證一經發行即可行使，行使價為每股4.075美元，將在發行日後5年到期；B系列權證於發行後立即行使，將於發行日後18個月到期，行使價格為每股4.075美元。扣除佣金和其他交易成本後，2022年12月註冊直接發行的淨收益為670萬美元。

在截至2022年12月31日的年度內，我們根據在市場上發行的銷售協議(“ATM”)出售了總計532,816股普通股，總收益總額約為1,010萬美元，平均售價為每股18.99美元，扣除佣金和其他交易成本後的淨收益約為990萬美元。

在截至2021年12月31日的一年中，我們在自動櫃員機下出售了總計1189,999股普通股，總收益總額約為4130萬美元，平均售價為每股34.69美元，扣除佣金和其他交易成本後的淨收益約為4030萬美元。

我們的主要現金來源一直是出售股權證券的收益。我們預計這些收益將主要用於一般企業用途，可能包括為我們的增長提供資金，開發新的或現有的候選產品，以及為資本支出、收購和投資提供資金。

截至2022年12月31日，我們擁有1,210萬美元的現金和現金等價物。我們相信，我們的現金和現金等價物僅足以支付到2023年第二季度的運營費用。我們將需要通過股票或債券發行或其他潛在來源(如合作伙伴關係)獲得額外資金，以充分開發我們的候選產品並將其商業化(如果獲得批准)。我們對現有現金能夠繼續為我們的運營提供資金的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比目前預期的更早使用我們可用的資本資源。此外，不斷變化的環境，一些

52

目錄表

這可能是我們無法控制的，可能會導致我們比目前預期的更快地消耗資本，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外資金，或者根本不能。這些單獨和共同的因素使人對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了極大的懷疑。

我們預計新冠肺炎的全球推廣不會對我們的長期發展時間表和流動性產生任何實質性影響。

表外安排

我們不參與任何表外交易。除在正常業務運作中產生的擔保或義務外，我們不承擔任何擔保或義務。

截至2022年和2021年12月31日止年度的現金流

運營中 活動

截至2022年12月31日的一年，經營活動中使用的淨現金為5760萬美元，而截至2021年12月31日的一年為2630萬美元。業務活動中使用的現金淨額增加的主要原因是cosibelimab的製造增加以及支持cosibelimab的BLA申請的費用增加。

投資活動

截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度沒有任何投資活動。

融資活動

在截至2022年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額為1,490萬美元，其中包括作為我們自動櫃員機發售的一部分發行普通股的淨收益990萬美元，以及2022年12月登記的直接發售的普通股和認股權證發行的淨收益670萬美元。本年度的數額被為員工股票投資淨結清股票而支付的税款部分抵消。在截至2021年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額為4,030萬美元，這與發行普通股作為我們自動取款機產品的一部分的淨收益有關。

近期發佈的會計準則

見我們財務報表附註2。

項目7A。**加強對市場風險的定量和定性披露

市場風險是指由於金融工具的市場價格波動而導致的價值變化可能導致的損失風險。市場風險是所有金融工具所固有的。當市場參與者不按正常數量和/或正常買賣價差進行交易時，市場風險可能會在交易流動性不足的時候加劇。與我們的金融工具相關的主要可量化市場風險是對利率變化的敏感性。利率風險是指市場利率的不利變化帶來的潛在損失。我們投資活動的主要目標是保住本金，同時最大化我們的投資收益，並將我們的市場風險降至最低。截至2022年12月31日，我們的金融工具投資組合由現金等價物組成，包括貨幣市場基金。由於這些金融工具的短期性質，我們認為我們的金融工具組合不存在利率風險和/或信用風險的重大風險敞口。

我們的資產和負債是以美元計價的。因此，我們認為沒有必要使用外幣合約或其他衍生工具來管理貨幣匯率的變化。我們現在不會，也不打算將衍生金融工具用於投機或交易目的。然而，這些情況可能會發生變化。

53

目錄表

第8項。這些數據包括財務報表和補充數據。

本項目所需資料載於本年度報告表格10-K的F-1頁開始的財務報表及其附註中。

第9項。報告顯示了會計和財務披露方面的變化和與會計師之間的分歧。

沒有。

項目9A。他們需要更多的控制和程序。

信息披露控制和程序的評估。

截至2022年12月31日，管理層在我們的首席執行官和首席財務官的監督下，在首席財務官的參與下，對我們的披露控制和程序(如《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義)的設計和運作的有效性進行了評估。我們的披露控制和程序旨在提供合理的保證，確保我們根據《交易所法案》提交或提交的報告中要求我們披露的信息在適用規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2022年12月31日，我們的披露控制和程序是有效的。

管理層關於財務報告內部控制的報告。

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制(如交易法規則13a-15(F)或規則15d-15(F)所定義)。我們的管理層評估了截至2022年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。在進行這項評估時，我們的管理層使用了特雷德韋委員會贊助組織委員會(簡稱COSO)在《內部控制-綜合框架(2013)》中提出的標準。我們的管理層得出結論，截至2022年12月31日，我們對財務報告的內部控制基於這些標準是有效的。

財務報告內部控制的變化。

在最近一個財政季度，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

對控制措施有效性的限制。

我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，並不期望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制將防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構思和運作得有多好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且必須考慮控制的好處相對於其成本。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評估都不能絕對保證我們公司內的所有控制問題和舞弊事件(如果有的話)都已被發現。

​

項目9B。*及其他資訊

沒有。

​

項目9C：禁止披露阻礙檢查的外國司法管轄區

不適用。

​

54

目錄表

第III部

第10項。*董事會董事、高管和公司治理

本項目所要求的信息從我們為2023年股東年會所作的委託書中以參考方式併入本文。

第11項。*高管薪酬

本項目所要求的信息從我們為2023年股東年會所作的委託書中以參考方式併入本文。

第12項。**某些實益所有者和管理層的安全所有權以及相關股東事宜

本項目所要求的信息從我們為2023年股東年會所作的委託書中以參考方式併入本文。

第13項。他們建立了某些關係和相關交易，以及董事的獨立性。

本項目所要求的信息從我們為2023年股東年會所作的委託書中以參考方式併入本文。

第14項。*主要會計費和服務費

本項目所需信息以參考方式納入我們為2023年股東年會準備的委託書中。

​

55

目錄表

第IV部

第15項。展品和財務報表明細表

(a)財務報表。

以下財務報表作為本報告的一部分提交：

​

​

​

56

目錄表

(b)展品。

57

目錄表

58

目錄表

59

目錄表

​

​

​

​

第16項。     表格10-K摘要

沒有。

​

​

60

目錄表

財務報表索引

​

​

​

F-1

目錄表

獨立註冊會計師事務所報告

致股東和董事會

Checkpoint治療公司

​

對財務報表的幾點看法

我們審計了所附的Checkpoint Treateutics，Inc.(本公司)截至2022年12月31日的資產負債表、截至2022年12月31日的相關經營報表、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為財務報表)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2022年12月31日的財務狀況，以及截至2022年12月31日的年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。

我們也審計了2021年財務報表的調整，以追溯適用於附註1所述的反向股票拆分導致的會計變化。我們認為，該等調整是適當的，並已得到適當應用。除有關調整外，吾等並無受聘對本公司2021年度財務報表進行審核、審核或應用任何程序，因此，吾等不會對2021年度整體財務報表發表意見或作出任何其他形式的保證。

持續經營的企業

所附財務報表的編制假設該公司將繼續作為一家持續經營的企業。如財務報表附註1所述，本公司因經營而經常虧損，並出現淨資本不足，令人對其持續經營的能力產生重大懷疑。附註1也説明瞭管理層在這些事項上的計劃。財務報表不包括這種不確定性的結果可能導致的任何調整。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對這些財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

​

自2022年以來，我們一直擔任公司的審計師。

波士頓，馬薩諸塞州

2023年3月31日

​

​

F-2

目錄表

獨立註冊會計師事務所報告

股東和董事會

Checkpoint Treeutics，Inc.

馬薩諸塞州沃爾瑟姆

對財務報表的幾點看法

在調整以追溯適用附註1所述的反向股票拆分的影響之前，我們已經審計了所附的Checkpoint Treateutics，Inc.(“本公司”)截至2021年12月31日的資產負債表、截至該年度的相關經營報表、股東(虧損)權益和現金流量，以及相關的附註(統稱為“財務報表”)。在附註1中討論的調整影響之前的2021年財務報表不在此列報。我們認為，在追溯適用附註1所述反向股票拆分的調整生效前，財務報表在所有重大方面均公平地反映了本公司於2021年12月31日的財務狀況，以及截至該日止年度的經營業績及現金流量，符合美國普遍接受的會計原則。

吾等並無受聘審核、審核或應用任何程序於該等調整中追溯應用附註1所述的反向股票拆分，因此，吾等並不就該等調整是否適當及是否已適當地應用發表意見或作出任何其他形式的保證。畢馬威會計師事務所對這些調整進行了審計。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

​

​

F-3

目錄表

Checkpoint Treeutics，Inc.

資產負債表

(單位為千，不包括每股和每股金額)

​

​

附註是這些財務報表不可分割的一部分。

​

F-4

目錄表

Checkpoint Treeutics，Inc.

營運説明書

(單位為千，不包括每股和每股金額)

​

​

附註是這些財務報表不可分割的一部分。

​

​

F-5

目錄表

Checkpoint Treeutics，Inc.

股東(虧損)權益表

(單位為千，不包括份額)

​