目錄表
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區,20549
表格:
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第12(B)款或第(G)款作出的註冊聲明 | |
或 |
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)款提交的年度報告 |
截至本財政年度止 |
或 | ||
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)款提交的過渡報告 | ||
或 | ||
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)款提交的空殼公司報告 | ||
需要本空殼公司報告的事件日期_ | ||
由_至_的過渡期 |
佣金文件編號
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(註冊成立或組織的司法管轄權)
(主要執行辦公室地址)
總裁與首席執行官
(公司聯繫人姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼及地址)
根據該法第12(B)條登記或將登記的證券。 |
每個班級的標題 |
| 交易代碼 |
| 註冊的每個交易所的名稱 |
|
|
| 這個 | |
* | 不用於交易,但僅限於根據美國證券交易委員會的要求登記代表此類普通股的美國存托股份(美國存托股份)。 |
根據該法第12(G)款登記或將登記的證券。無
根據該法第15(D)款規定有報告義務的證券。無
目錄表
截至年度報告所涉期間結束時,發行人所屬各類資本或普通股的流通股數量:
用複選標記表示註冊人是否為證券法規則第405條所定義的知名經驗豐富的發行人。
☐是☒
如果此報告是年度報告或過渡報告,請用複選標記表示註冊人是否不需要根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交報告。
☐是☒
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13節或15(D)節要求提交的所有報告,以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
☒
用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
☒
用複選標記表示註冊者是大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“加速申請者”、“大型加速申請者”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件管理器:☐ | 加速的文件管理器設置☐ | |
|
| 新興成長型公司: |
如果一家新興成長型公司根據美國公認會計原則編制其財務報表,用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第(13)(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
Ϯ新的或修訂的財務會計準則是指財務會計準則委員會在2012年4月5日之後發佈的對其會計準則編纂的任何更新。
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告,證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編,第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估,該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。
如果證券是根據該法第12(B)條登記的,應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何ffiCER高管在相關恢復期內根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐
用複選標記表示註冊人在編制本文件所包括的財務報表時使用了哪種會計基礎:
| 國際會計準則理事會發布的國際財務報告準則。☐ |
| 其他國家也有。☐ |
如果在回答前一個問題時勾選了“其他”,請用勾號表示登記人選擇遵循哪個財務報表項目。
☐第17項,第3項。☐第18項:
如果這是一份年度報告,請用複選標記標明註冊人是否為空殼公司(如《交易法》第12B-2條所定義)。
目錄表
目錄
前瞻性陳述 | 2 | |
第一部分 | 4 | |
第1項。 | 董事、高級管理人員和顧問的身份 | 4 |
第二項。 | 報價統計數據和預期時間表 | 4 |
第三項。 | 關鍵信息 | 4 |
第四項。 | 關於該公司的信息 | 39 |
項目4A。 | 未解決的員工意見 | 71 |
第五項。 | 經營和財務回顧與展望 | 71 |
第六項。 | 董事、高級管理人員和員工 | 80 |
第7項。 | 大股東及關聯方交易 | 93 |
第八項。 | 財務信息 | 100 |
第九項。 | 報價和掛牌 | 100 |
第10項。 | 附加信息 | 101 |
第11項。 | 關於風險的定量和定性披露 | 126 |
第12項。 | 除股權證券外的其他證券説明 | 127 |
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第II部 | 130 | |
第13項。 | 違約、拖欠股息和拖欠股息 | 130 |
第14項。 | 對擔保持有人的權利和收益的使用作出實質性修改 | 130 |
第15項。 | 控制和程序 | 130 |
第16項。 | [已保留] | 131 |
項目16A。 | 審計委員會財務專家 | 131 |
項目16B。 | 道德準則 | 131 |
項目16C。 | 首席會計師費用及服務 | 131 |
項目16D。 | 豁免審計委員會遵守上市標準 | 131 |
項目16E。 | 發行人及關聯購買人購買股權證券 | 131 |
項目16F。 | 更改註冊人的認證會計師 | 131 |
項目16G。 | 公司治理 | 132 |
第16H項。 | 煤礦安全信息披露 | 132 |
項目16I。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 132 |
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第三部分 | 132 | |
第17項。 | 財務報表 | 132 |
第18項。 | 財務報表 | 132 |
項目19. | 展品 | 133 |
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|
簽名 |
| 137 |
目錄表
引言
除文意另有所指外,所有提及的“Akari”、“我們”、“公司”及類似名稱均指Akari治療公司及其子公司。
本年度報告中使用的20-F表格中的市場數據和某些行業數據和預測來自我們認為可靠的來源,包括市場研究數據庫、公開信息、政府機構的報告以及行業出版物和調查。我們依賴於來自第三方來源的某些數據,包括內部調查、行業預測和市場研究,根據我們管理層對行業的瞭解,我們認為這些數據是可靠的。雖然我們不知道有關本年度報告所載行業數據的任何錯誤陳述,但我們的估計涉及風險和不確定因素,並可能會根據各種因素而發生變化,包括在“風險因素”標題下討論的因素和本招股説明書其他部分討論的因素。
本報告中使用的所有商標、服務標誌、商品名稱和註冊商標均為其各自所有者的商標、商品名稱或註冊商標。
本年度報告中以表格20-F格式作出的關於任何協議、合同或其他文件內容的陳述是該等協議、合同或文件的摘要,並不是對其所有條款的完整描述。如果我們將這些協議、合同或文件中的任何一項作為本報告或任何先前提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的文件的證物,您可以閲讀該文件本身,以完整地理解其條款。
1
目錄表
前瞻性陳述
這份Form 20-F年度報告包含前瞻性陳述。除Form 20-F年度報告中包含的有關歷史事實的陳述外,其他所有陳述,包括有關我們的戰略、未來運營、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃、管理目標和預期市場增長的陳述,均為前瞻性陳述。這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素,可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。
諸如“可能”、“預期”、“估計”、“預計”、“項目”、“打算”、“計劃”、“相信”等詞彙以及與任何有關未來經營或財務表現的討論有關的類似實質的詞彙和術語都是前瞻性表述。前瞻性陳述代表管理層目前對未來事件的判斷,會受到許多風險和不確定因素的影響,這些風險和不確定因素可能導致實際結果與前瞻性陳述中描述的大不相同。
此類風險和不確定性包括但不限於:
● | 我們對額外資本的需求,以資助我們的運營; |
● | 我們作為一個持續經營的企業繼續存在的能力; |
● | 現金流不確定,無法滿足營運資金需求; |
● | 無法或延遲獲得諾馬可潘和任何其他候選產品所需的營銷授權,這可能會導致意外的成本支出; |
● | 我們在其他適應症中獲得孤兒藥物指定的能力; |
● | 藥物開發總體上固有的風險; |
● | 諾馬可潘和任何其他候選產品獲得成功臨牀結果的不確定性以及由此可能導致的意外成本; |
● | 我們吸引和留住關鍵員工的能力; |
● | 在我們的臨牀試驗中招募患者有困難; |
● | 我們有能力在商業上對我們合理的條件下達成合作、許可和其他商業關係; |
● | 由於成功將候選產品推向市場所涉及的固有風險和困難,諾馬科潘和任何其他開發和正在開發的候選產品未能實現任何價值; |
● | 無法開發新的候選產品並支持現有的候選產品; |
● | FDA、MHRA和EMA以及任何其他類似的外國監管機構對推向市場的其他競爭產品或優勢產品的批准; |
● | 不可預見的副作用產生的風險; |
● | 諾馬科潘的市場可能沒有預期的那麼大的風險; |
● | 與我們的披露控制和程序相關的風險並不是因為重大弱點而無效; |
● | 無法獲得、維護和執行專利和其他知識產權,或與此類執行或訴訟相關的意外費用; |
2
目錄表
● | 無法獲得並維持與第三方製造商的商業製造安排或建立商業規模的製造能力; |
● | 無法及時從我們所依賴的第三方製造商那裏獲得足夠的活性藥物成分供應; |
● | 意外的成本增加和定價壓力; |
● | 與不利的經濟和市場條件以及金融機構的不利發展有關的風險以及相關的流動性風險; |
● | 與新冠肺炎疫情死灰復燃和俄羅斯入侵烏克蘭有關的風險;以及 |
● | “項目3.D.風險因素”、“項目4.關於公司的信息”和“項目5.經營和財務回顧與展望”以及本年度報告Form 20-F中提到的因素。 |
鑑於這些假設、風險和不確定性,本年度報告20-F表所載前瞻性陳述中討論的結果和事件可能不會發生。我們沒有任何義務,我們明確表示不承擔任何義務,以更新或改變任何前瞻性陳述,無論是由於新信息、未來事件或其他原因。可歸因於我們或代表我們行事的任何人的所有後續前瞻性陳述,其全部內容均明確地受到本節所載或提及的警告性陳述的限制。
我們已從公開信息中獲得了本年報20-F表格中使用的統計數據、市場數據和其他行業數據和預測。我們沒有徵得消息來源的同意,在本年度報告中引用20-F表格中的公開可獲得的報告。
您應閲讀這份Form 20-F年度報告以及我們在Form 20-F年度報告中作為證物提交的文件,並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。除非適用法律要求,否則我們不承擔任何因新信息、未來事件或其他原因而更新任何前瞻性陳述的義務。
3
目錄表
第I部分
第1項。董事、高級管理人員和顧問的身份
不適用。
第二項。報價統計數據和預期時間表
不適用。
第三項。關鍵信息
A. | [已保留] |
B. | 資本化和負債化 |
不適用。
C. | 提供和使用收益的原因 |
不適用。
D. | 風險因素 |
除本文所載或以參考方式併入的歷史信息外,本年度報告Form 20-F和以參考方式併入的信息包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。這些報表包括對我們的會計和財務的預測、未來的計劃和目標、未來的經營和經濟業績以及其他關於未來業績的報表。這些聲明並不是對未來業績或事件的保證。我們的實際結果可能與本年度報告(Form 20-F)中討論的結果大不相同。可能導致或導致這些差異的因素包括但不限於以下部分討論的因素,以及題為“經營和財務回顧及展望”的項目5中討論的因素,以及本20-F表格年度報告的其他部分以及通過引用併入本20-F表格年度報告的任何文件中討論的因素。
您應仔細考慮以下風險因素,以及本年度報告20-F表格中包含或合併的所有其他信息。如果以下任何風險單獨或合併在一起,或我們目前不知道或我們目前認為不重大的其他風險發展為實際事件,那麼我們的業務、財務狀況、運營結果或前景可能會受到重大不利影響。如果發生這種情況,我們的美國存托股票(ADS)的市場價格可能會下跌,股東可能會損失他們的全部或部分投資。
4
目錄表
風險因素摘要
下面總結了其中的一些風險,但不是全部。請仔細考慮本年度報告FORM 20-F中“第3項.主要信息-D.風險因素”中討論的所有信息,以更全面地描述這些風險和其他風險。
與我們的財務狀況和業務有關的風險
● | 我們有經營虧損的歷史,不能保證未來的收入或經營利潤;投資者可能會失去他們的全部投資。 |
● | 我們的審計師關於我們合併財務報表的報告指出,我們經常性的運營虧損、負現金流和對額外財務支持的依賴使人對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力產生了極大的懷疑,這可能會對我們獲得額外資金的能力產生不利影響。 |
● | 我們將需要額外的資金來支持我們的運營,如果我們無法獲得這些資金,我們將無法成功地開發任何候選產品並將其商業化。 |
與我們的候選產品的臨牀開發和營銷授權相關的風險
● | 我們的業務依賴於諾馬科潘的成功,而諾馬科潘仍在發展中。如果我們不能獲得Noracopan的營銷授權或成功地將其商業化,我們的業務可能會受到實質性的損害。 |
● | 如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難,我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。 |
● | 如果諾馬可潘的臨牀試驗或上市授權過程被延長、推遲或暫停,我們可能無法及時將諾馬可潘商業化。 |
● | 我們可能不會收到與開發用於治療HSCT-TMA的諾馬可潘相關的優先審查憑證(PRV),這將允許優先審查不同產品的後續營銷申請或可能出售給第三方。 |
● | 諾馬可潘的療效可能要到測試的後期階段才能知道,因為我們已經產生了大量的產品開發成本,這些成本可能無法收回。 |
● | 早期臨牀前研究或臨牀試驗的結果可能不能預測進展到下一階段的開發。 |
● | 諾馬可潘的長期動物毒性和長期人類安全性研究可能表明,諾馬可潘的給藥會導致嚴重的不良事件。 |
● | 長期服用諾馬可班的患者可能會導致免疫反應,導致不良反應或削弱藥物的活性。 |
● | 如果諾馬可潘對患者使用不方便,那麼我們可能會阻止成功的商業化。 |
● | 由於諾馬可潘尚未獲得上市授權,因此很難預測開發的時間和成本,以及我們成功完成臨牀開發並獲得商業化所需的營銷授權的能力。 |
5
目錄表
● | 我們已經在美國獲得了用於大皰性類天皰瘡(BP)和造血幹細胞移植相關血栓性微血管病(HSCT-TMA)、陣發性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)、格林-巴利綜合徵(GBS)的諾馬可潘的孤兒藥物名稱,在歐盟獲得了用於GBS、PNH和BP的孤兒藥物名稱,但我們可能無法維持與孤兒藥物名稱相關的益處,包括市場排他性。 |
● | 我們已經從FDA獲得了治療HSCT-TMA的快速通道指定,並可能在其他適應症中尋求這樣的指定。這種指定或來自其他國家或國際監管機構的類似指定,可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程,也可能不會導致Nomacopan或任何其他候選產品獲得上市批准。 |
● | 即使我們獲得FDA對諾馬可潘的批准,我們或我們的合作伙伴也可能永遠不會在美國以外的地方獲得批准或將我們的候選產品商業化,相反,即使我們在歐盟獲得諾納可潘的營銷授權,我們或我們的合作伙伴也可能永遠不會在歐盟以外的地方獲得批准或將我們的候選產品商業化。 |
● | 如果我們或我們的合作伙伴以違反欺詐和濫用及其他醫療保健法的方式銷售產品,或者如果我們或他們違反政府價格報告法,我們或我們的合作伙伴可能會受到行政民事和/或刑事處罰。 |
● | 我們的員工、首席調查員、顧問、商業合作伙伴或供應商可能從事不當行為或其他不當活動,包括不遵守監管標準。 |
與我們的知識產權有關的風險
● | 我們的成功在一定程度上取決於我們保護知識產權和專有技術的能力。 |
與我們的業務運營相關的風險
● | 我們目前沒有關於Nomacopan的營銷、銷售或分銷基礎設施。如果我們不能單獨或通過與合作伙伴的合作來發展我們的銷售、營銷和分銷能力,我們可能無法成功地將任何批准的藥物商業化。 |
● | 如果FDA或其他適用的監管機構批准與我們或我們合作伙伴的任何產品競爭的生物相似產品,我們產品的銷售將受到不利影響。 |
● | 如果醫生和患者不採用我們未來的產品,或者如果任何候選產品獲得批准的適應症的市場規模小於預期,我們可能無法實現預期的收入(如果有的話)。 |
● | 如果針對我們或我們的任何合作伙伴的產品責任訴訟成功,我們可能會招致重大責任,並可能被要求限制我們產品的商業化。 |
● | 在準備2020年20-F報表的過程中,我們識別了之前發佈的財務報表的某些錯誤陳述,並重新陳述了我們之前發佈的某些合併財務報表。如果我們在財務報表中發現錯誤並被要求在未來重新陳述,可能會產生更多的風險和不確定因素,可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。 |
● | 如果我們不能開發其他候選產品並將其商業化,我們可能無法產生收入。 |
● | 我們的業務,無論是直接或間接通過關鍵供應商,都可能受到新冠肺炎死灰復燃的影響。 |
6
目錄表
與我們對第三方的依賴有關的風險
● | 我們尋求在我們候選產品的開發和商業化方面與第三方合作伙伴合作,並且我們可能無法成功建立和維護協作關係,這可能會嚴重限制我們成功開發和商業化我們候選產品的能力(如果有的話)。 |
● | 如果我們的Nomacopan第三方製造商無法擴大Nomacopan的生產規模,和/或提高其製造的產品產量,那麼我們生產產品的成本可能會增加,商業化可能會放緩。 |
與我們的普通股和美國存託憑證相關的風險
● | 持有我們的美國存託憑證和/或普通股涉及高度風險。 |
● | 如果我們不遵守繼續上市的要求,我們的美國存託憑證可能會不由自主地在納斯達克資本市場被摘牌。我們的美國存託憑證退市可能會降低我們的美國存託憑證的流動性,並可能抑制或排除我們籌集額外資本的能力。 |
● | 我們的業務、經營業績和增長率可能會受到當前或未來不利的經濟和市場狀況以及金融機構方面的不利發展和相關流動性風險的不利影響。 |
● | 我們股東的權利可能不同於通常提供給美國公司股東的權利。 |
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目錄表
與我們的財務狀況和業務有關的風險
我們有經營虧損的歷史,不能保證未來的收入或經營利潤;投資者可能會失去他們的全部投資。
我們預計短期內不會產生為我們的運營提供資金所需的收入或盈利能力。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度,我們分別發生了1770萬美元和1740萬美元的淨虧損。此外,截至2022年12月31日和2021年12月31日,我們的累計赤字分別為2.175億美元和1.997億美元。虧損的主要原因是製造、臨牀試驗和臨牀前活動的成本以及一般和行政費用。我們主要通過私募和公開發行股權證券來為我們的業務提供資金。
到目前為止,我們還沒有將任何產品商業化,也沒有從產品銷售中獲得任何收入,如果沒有足夠的產品銷售收入,我們未來可能永遠不會實現盈利。我們預計,在可預見的未來,隨着我們繼續進行研發、臨牀測試、法規遵從性活動,以及如果諾瑪可潘或其他未來候選產品獲得營銷授權、銷售和營銷活動,我們將遭受重大損失。
我們如果不能盈利並保持盈利,可能會壓低代表我們普通股的美國存托股份的市場價格,並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、實現產品供應多元化或繼續運營的能力。如果我們繼續像過去那樣蒙受損失,投資者的投資可能得不到任何回報,可能會失去全部投資。
我們的審計師關於我們合併財務報表的報告指出,我們經常性的運營虧損、負現金流和對額外財務支持的依賴使人對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力產生了極大的懷疑,這可能會對我們獲得額外資金的能力產生不利影響。
我們的美國獨立註冊會計師事務所關於我們截至2022年12月31日期間的綜合財務報表的報告中有一段説明,由於我們經常性的運營虧損和淨資本不足,我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力受到了極大的懷疑。我們的未來取決於我們在未來獲得融資的能力。這種觀點可能會實質性地限制我們籌集資金的能力。如果我們不能在需要的時候籌集足夠的資本,我們將無法完成我們的商業計劃。因此,我們可能不得不清算我們的業務,投資者可能會失去對我們美國存託憑證的投資。
我們將需要額外的資金來支持我們的運營,如果我們無法獲得這些資金,我們將無法成功地開發任何候選產品並將其商業化。
截至2022年12月31日,我們擁有約1320萬美元的現金。2022年9月,我們通過註冊直接發行籌集了約1280萬美元的毛收入,2023年3月30日,我們通過註冊直接發行籌集了約400萬美元的毛收入。我們相信,在提交20-F表格的年度報告時,我們沒有足夠的資金來支持我們未來12個月的運營。我們將需要額外的資金來開發和商業化我們目前的候選產品或我們獲得的任何候選產品(如果有的話)。我們不能保證,當我們需要額外資金時,我們會以我們可以接受的條件,或根本不接受的條件,提供額外的資金。如果不能及時獲得足夠的資金,我們可能需要終止或推遲我們一個或多個候選產品的開發,這引發了人們對我們作為持續經營企業的能力的極大懷疑。我們的美國獨立註冊會計師事務所為我們截至2022年12月31日的年度合併財務報表提交的報告中包含一個重點事項段落,對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力表示嚴重懷疑。列入這一持續經營重點事項段落可能會大大限制我們通過發行股權或債務證券或其他方式籌集額外資金的能力。
所需開支的數額和時間將視乎多項因素而定,其中一些因素並非我們所能控制,包括:
● | 我們正在進行的或未來的臨牀試驗的類型、數量、範圍、進展、擴展成本、結果和時間,或在HSCT-TMA、GA或我們正在尋求或可能選擇在未來進行的任何其他適應症或產品候選的諾納可潘的額外臨牀試驗的必要性; |
● | 獲得、維護和執行我們的專利和其他知識產權的成本; |
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目錄表
● | 獲得或維持用於HSCT-TMA、GA或任何其他適應症或候選產品的諾馬可潘製造的成本和時間,包括商業製造(如果任何候選產品獲得批准); |
● | 建立銷售、營銷和報銷能力的成本和時機; |
● | 加強財務報告內部控制的成本和時機; |
● | 建立和維持合作、許可協議和其他夥伴關係的條款和時間; |
● | 與我們可能開發、授權或收購的任何新產品候選產品相關的成本; |
● | 競爭的技術和市場發展的影響;以及 |
● | 與上市公司相關的成本。 |
我們沒有銷售任何產品,在可預見的未來,我們預計不會銷售任何產品,也不會從任何產品銷售中獲得收入。我們可能會通過未來的債務和股權融資,以及潛在的額外合作或與其他公司的戰略夥伴關係,或通過非稀釋融資來尋求額外的資金。我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得額外的資金。總體市場狀況可能會使我們難以從資本市場尋求融資。我們可能被要求放棄對我們的技術或產品候選對象的權利,或以對我們不利的條款授予許可,以便通過聯盟、合資或許可安排籌集額外資金。此外,任何融資條款可能會對我們股東的持股或權利產生不利影響,我們增發股票或發行此類股票的可能性可能會導致我們股票的市場價格下跌。
如果我們不能及時獲得資金,我們將被推遲或無法完成正在進行的和計劃中的諾馬可潘臨牀試驗,我們可能需要大幅削減我們的部分或全部活動。我們還可能被要求通過與合作伙伴的安排或其他方式尋求資金,這可能要求我們放棄對我們的候選產品或我們的一些技術的權利,或以其他方式同意對我們不利的條款。
未來出售和發行美國存託憑證或購買美國存託憑證的權利以及我們尋求的任何股權融資,可能會導致我們股東的所有權百分比顯著稀釋,並可能導致我們的美國存托股份價格下跌。
我們將需要籌集額外的資本。在任何融資交易中,我們可以出售普通股或美國存託憑證、可轉換證券或其他股權證券。就我們通過發行股權證券籌集額外資金的程度而言,我們的股東可能會經歷嚴重的稀釋。如果我們通過以任何其他方式出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本,現有的所有權權益將被稀釋。大量美國存託憑證的出售或預期出售,可能會導致我們美國存託憑證的交易價格下降,或使我們更難在未來以我們原本希望的價格出售股權或與股權相關的證券。
與我們的候選產品的臨牀開發和營銷授權相關的風險
我們的業務依賴於諾馬科潘的成功,而諾馬科潘仍在發展中。如果我們不能獲得Noracopan的營銷授權或成功地將其商業化,我們的業務可能會受到實質性的損害。
Nomacopan一直是我們產品開發的主要重點。成功的持續開發和至少一個適應症的最終營銷授權對我們業務的未來成功至關重要。我們已經並將繼續投入大量的時間和財力來開發諾馬科潘。我們將需要為我們正在進行的諾馬可班臨牀開發計劃和我們計劃中的其他適應症諾馬可潘臨牀開發計劃籌集足夠的資金,併成功地登記和完成這些計劃。這一候選產品未來的監管和商業成功會受到一些風險的影響,包括以下風險:
● | 我們可能沒有足夠的財政和其他資源來完成必要的諾馬可潘臨牀試驗; |
9
目錄表
● | 我們可能無法獲得足夠的證據證明諾馬可潘的有效性和安全性; |
● | 我們不知道諾馬科潘在多大程度上會被市場採用,即使獲得批准; |
● | 在我們的臨牀項目中,我們可能會遇到登記困難、臨牀試驗方案調整或需要額外的臨牀試驗地點,這可能會推遲我們的臨牀試驗進度; |
● | 我們依賴獨家制造商提供藥物物質,依賴獨家制造商提供臨牀試驗中使用的諾馬可潘的藥物產品配方,可能會對我們藥物產品的可用性產生負面影響; |
● | 我們可能會遇到諾馬可潘供應鏈的中斷,這可能會對我們向臨牀試驗地點供應藥物產品的能力產生負面影響,從而延誤臨牀研究; |
● | 我們的臨牀試驗結果可能不符合FDA、MHRA、EMA或類似的外國監管機構對上市批准所要求的統計或臨牀意義水平; |
● | 我們臨牀試驗中的患者可能會死亡或遭受其他不良反應,原因可能與諾馬可潘有關,也可能與之無關,這可能會推遲或阻止臨牀的進一步發展; |
● | 臨牀或監管機構執行的標準可能隨時發生變化; |
● | FDA、MHRA、EMA或外國監管機構可能要求臨牀試驗的療效終點與我們當前或未來試驗的終點不同,這可能需要我們進行額外的臨牀試驗; |
● | 諾馬可潘的作用機制很複雜,我們不知道它在某些適應症中會在多大程度上轉化為醫療益處;以及 |
● | 我們可能無法獲得、維護或執行我們的專利和其他知識產權。 |
在製藥業大量正在開發的藥物中,只有一小部分藥物向FDA提交了生物製品許可證申請(BLA),或向EMA提交了上市授權申請(MAA),更少的藥物被批准商業化。此外,即使我們確實獲得了營銷諾馬可潘的營銷授權,任何此類批准也可能受到我們可能銷售該產品的指定用途或患者羣體的限制。因此,即使我們能夠獲得必要的資金,繼續為我們的發展計劃提供資金,我們也不能保證諾馬科潘將成功開發或商業化。如果我們或我們的任何未來開發合作伙伴無法開發或獲得營銷授權,或者如果獲得批准,無法成功地將Noracopan商業化,我們可能無法實現預期的收入。
如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難,我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
如果我們無法找到和招募足夠數量的符合條件的患者參加這些臨牀試驗,我們可能無法啟動或繼續FDA、MHRA、EMA或其他外國監管機構要求的諾馬可潘臨牀試驗。我們將被要求識別和招募足夠數量的HSCT-TMA患者和其他疾病患者,以用於我們正在進行的和計劃中的諾馬可潘這些適應症的臨牀試驗。到目前為止,在我們過去的某些臨牀試驗中,我們經歷了臨牀試驗中患者招募的延遲以及供應鏈問題,特別是由於新冠肺炎大流行,包括但不限於,在我們停止的大皰性類天皰瘡(“BP”)臨牀計劃中,以及在登記延遲的情況下,我們針對的是具有罕見疾病或適應症的一小部分患者。
患者入選受到其他因素的影響,包括:
● | 臨牀試驗方案的設計; |
● | 患者羣體的規模和性質; |
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● | 有關試驗的資格標準; |
● | 被試用的候選產品的感知風險和收益; |
● | 為潛在患者提供臨牀試驗地點的近似性和可用性; |
● | 競爭療法和臨牀試驗的可用性; |
● | 實際或威脅到的突發公共衞生事件和疾病暴發(包括例如新冠肺炎暴發); |
● | 臨牀醫生和患者對正在研究的藥物相對於其他現有療法的潛在優勢的看法,包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥; |
● | 努力促進及時登記參加臨牀試驗; |
● | 治療這些疾病患者的專科醫生人數; |
● | 有能力識別和招募具有適合我們正在進行或未來的臨牀試驗的疾病階段的此類患者; |
● | 尋找和診斷病人的成本; |
● | 醫生的病人轉介做法;以及 |
● | 我們在治療期間和治療後充分監測患者的能力。 |
我們無法為我們的任何臨牀試驗招募足夠數量的患者,將導致重大延誤,或者可能需要我們放棄一項或多項臨牀試驗。
如果諾馬可潘的臨牀試驗或上市授權過程被延長、推遲或暫停,我們可能無法及時將諾馬可潘商業化。
我們無法預測我們是否會在任何已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中遇到問題,從而導致我們或任何監管機構推遲或暫停這些臨牀試驗,並可能對我們獲得特定候選產品的營銷授權以及營銷和銷售的能力產生負面影響,包括:
● | FDA、MHRA、EMA或其他外國監管機構就我們臨牀試驗的範圍或設計向我們施加的條件; |
● | 我們的候選產品或進行和完成臨牀試驗所需的其他材料供應不足; |
● | 在我們的臨牀試驗中,受試者的登記和保留率較低;以及 |
● | 與正在測試的候選產品相關的嚴重或意想不到的藥物副作用。 |
FDA、MHRA、EMA或任何其他適用的外國監管機構對我們的臨牀試驗施加附加條件,或FDA、MHRA、EMA或此類外國監管機構要求進行額外的支持性研究,可能會推遲商業化。
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公共衞生疫情或疫情可能會對我們的業務造成不利影響。圍繞新冠肺炎大流行的局勢,包括變異株的突變,在全球範圍內仍然不穩定。對我們的業務、財務狀況和經營結果可能產生實質性影響的可能性仍然是一個風險。我們無法合理肯定地估計新冠肺炎未來的任何影響。像這樣的大流行可能會因為中斷而對我們的業務產生不利影響,例如旅行禁令、隔離、人員短缺以及訪問試驗地點和供應鏈的中斷,這可能會導致我們的研發計劃和臨牀試驗出現重大延誤和併發症。
我們可能不會收到與開發用於治療HSCT-TMA的諾馬可潘相關的優先審查憑證(PRV),這將允許優先審查不同產品的後續營銷申請或可能出售給第三方。
2022年11月,美國食品和藥物管理局(FDA)批准諾馬科潘治療兒童造血幹細胞移植相關血栓性微血管病(HSCT-TMA),這是一種罕見的兒科疾病。FDA罕見兒科疾病指定和憑證計劃是對罕見兒科疾病批准治療存在的重大需求的認可,旨在鼓勵這些治療方法的開發。根據這項計劃,贊助商如果獲得了一種罕見兒科疾病的新藥申請(NDA)或生物製品許可證申請(BLA)的批准,就有資格獲得優先審查憑證(PRV),該憑證與上市批准同時收到。PRV之所以有價值,是因為它可以被贖回,以獲得對不同產品的後續營銷申請的優先審查,或者可以出售給第三方。然而,不能保證我們將獲得治療HSCT-TMA的諾馬可潘的上市批准,從而獲得允許優先審查其他候選產品的PRV,或者PRV計劃是否在此時仍然存在。
諾馬可潘的療效可能要到測試的後期階段才能知道,因為我們已經產生了大量的產品開發成本,這些成本可能無法收回。
Nomacopan可能在臨牀開發計劃的任何階段都無法顯示出預期的安全性和有效性。靶向適應症在動物模型中的良好療效並不能保證在人類臨牀試驗中取得成功。通常,沒有合適的人類疾病的動物模型。如果諾馬可潘沒有表現出足夠的療效,它的開發可能會被推遲或終止,這可能會對我們的財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
早期臨牀前研究或臨牀試驗的結果可能不能預測進展到下一階段的開發。
完成臨牀前研究或臨牀試驗並不保證我們將為我們的候選產品啟動額外的研究或試驗。如果啟動進一步的研究或試驗,早期的臨牀前研究或臨牀試驗可能無法預測進一步試驗的範圍和階段、這些進一步的研究或試驗將完成,或者如果這些進一步的研究或試驗完成,設計或結果將提供足夠的基礎來申請或獲得營銷授權或將產品商業化。臨牀試驗的結果可能是不確定的,需要額外的或重複的試驗。從臨牀前研究和臨牀試驗中獲得的數據可能會受到不同的解釋,這可能會推遲、限制或阻止上市授權。如果我們在臨牀試驗中取得的結果不足以繼續進行進一步的試驗或對我們的候選產品進行營銷授權,我們可能會受到實質性的不利影響。如果臨牀試驗未能達到預先指定的主要終點,如果我們決定繼續開發候選產品,通常可能需要我們進行額外的研究或試驗,可能會減少候選產品的及時開發和營銷授權,並可能降低在科學上相似的適應症中成功達到主要終點的機會。
諾馬可潘的長期動物毒性和長期人類安全性研究可能表明,諾馬可潘的給藥會導致嚴重的不良事件。
雖然我們已經在某些動物身上進行了毒性研究,但在測試的最高劑量下沒有觀察到不良反應,但我們打算進行進一步的長期動物毒性研究,包括生殖和致癌研究,並將繼續從正在進行的和未來的臨牀研究中收集安全數據。這類研究可能表明,諾馬卡班會導致嚴重的不良事件或其他不良結果。如果動物毒性和人類安全研究沒有產生有利的結果,我們可能會被要求放棄諾馬科潘的開發,這可能會對我們的財務狀況產生實質性的不利影響,包括我們產生預期收入的能力。
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長期服用諾馬可班的患者可能會導致免疫反應,導致不良反應或削弱藥物的活性。
長期服用諾馬可潘的患者有可能導致免疫反應,從而導致不良反應或削弱藥物的活性。患者可能會對藥物產生過敏反應和/或產生針對藥物的抗體。藥物活性受損可能是由於藥物抑制活性的中和或藥物從循環中清除速度的增加造成的。
在接受目前市場上銷售的C5和C3抑制劑的患者中,諾馬可潘的一個潛在副作用是腦膜炎發生率增加。因此,我們預計接受諾馬可潘治療的患者可能還需要腦膜炎免疫接種和預防性抗生素。
Nomacopan有一個二級結合位點,可以隔離白三烯B4或LTB4。花生四烯酸合成LTB4可由多種觸發因素誘導,包括末端補體激活。LTB4是一種促炎介質,能吸引和激活炎症區域的白細胞。抑制LTB4可能會帶來積極的抗炎益處,但像其他具有免疫調節特性的藥物一樣,可能會增加感染的風險。然而,與抑制LTB4相關的感染風險尚未確定,唯一上市的抑制包括LTB4在內的白三烯的藥物,其標籤上沒有顯示感染風險上升的警告。
任何導致不良反應或削弱藥物活性的免疫反應都可能導致我們諾馬可潘開發的延遲或終止,這將對我們的財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
如果諾馬可潘對患者使用不方便,那麼我們可能會阻止成功的商業化。
Nomacopan在使用前可能需要冷藏,並可能需要為某些適應症自行注射。如果藥物產品在4至8攝氏度的温度下不穩定,那麼藥物產品可能需要在使用前解凍,這可能會被患者視為不便,導致銷售無法達到預期。此外,如果Nomacopan在低温儲存下缺乏長期穩定性,這可能會對我們管理商業供應鏈的能力產生負面影響,這可能導致我們不得不向客户退款或更換不穩定的產品,這可能會大幅增加我們的成本,並對我們的財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
由於諾馬可潘尚未獲得上市授權,因此很難預測開發的時間和成本,以及我們成功完成臨牀開發並獲得商業化所需的營銷授權的能力。
Nomacopan尚未獲得治療任何適應症的營銷授權,可能會出現意想不到的問題,可能導致我們推遲、暫停或終止我們的開發努力。到目前為止,只有有限數量的患者參加了我們的臨牀試驗。將需要進行更大規模的試驗才能獲得上市授權,諾馬可潘的有效性或非有效性最終將由適用的監管機構決定。諾馬可潘抑制C5和/或LTB4的長期安全後果尚不清楚。像諾馬可潘這樣的候選產品的營銷授權可能比之前批准的產品更昂貴,而且需要更長的時間。
我們已經在美國獲得了用於HSCT-TMA、BP、PNH和GBS的諾馬可潘的孤兒藥物名稱,在歐盟獲得了用於GBS、PNH和BP的孤兒藥物名稱,但我們可能無法保持與孤兒藥物名稱相關的好處,包括市場排他性。
在美國,指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵,如為臨牀試驗費用提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。在FDA批准孤兒藥物指定後,FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。儘管我們已經在HSCT-TMA、GBS、PNH和BP獲得了諾馬可潘的孤兒藥物稱號,並且未來可能會在進一步的適應症中尋求諾馬可潘的孤兒產品稱號,但我們可能永遠不會收到這樣的額外稱號,而且我們目前沒有針對BP、GBS或PNH的臨牀開發計劃。
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如果具有孤兒藥物稱號的產品隨後獲得FDA對其具有孤兒藥物稱號的疾病的特定活性成分的第一次批准,該產品有權獲得孤兒產品排他性,這意味着FDA可能不會批准任何其他申請,包括生物製品許可證申請,或BLA,在七年內銷售相同適應症的相同生物製劑。除非在有限的情況下,如顯示出對具有孤兒藥物專營性的產品的臨牀優勢,或者FDA發現孤兒藥物專營權的持有人沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物,以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。即使我們為特定的適應症獲得了諾馬可潘的孤兒藥物指定,由於與開發生物製品相關的不確定性,我們也可能不是第一個獲得特定孤兒適應症的上市批准的公司。如果我們確實在美國獲得了獨家營銷權,如果我們尋求批准一個比孤立指定適應症更廣泛的適應症,則獨家營銷權可能是有限的,如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷,或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足相關患者的需求,則可能會失去獨家營銷權。此外,排他性可能不能有效地保護產品免受競爭,因為具有不同活性部分的不同藥物可以被批准用於相同的條件。即使在一種孤兒藥物獲得批准後,如果FDA得出結論認為後一種藥物更安全、更有效,或者對患者護理有重大貢獻,則FDA隨後可以批准具有相同活性部分的藥物用於相同的疾病。
在歐盟,如果一種孤兒醫藥產品獲得營銷授權,該機構和成員國在10年內不得接受另一項營銷授權申請,或給予營銷授權,或接受延長相同治療適應症的現有營銷授權的申請。在下列情況下,對於相同的治療適應症,可以向類似的醫藥產品授予上市許可:(I)原孤兒醫藥產品的上市許可持有人已同意第二名申請人;(Ii)原孤兒醫藥產品的上市許可持有人無法供應足夠數量的該醫藥產品;或(Iii)第二申請人可以在申請中證明,第二種醫藥產品雖然與已獲授權的孤兒醫藥產品相似,但更安全、更有效或在臨牀上更好。
孤兒藥物指定地位的獲得並不改變獲得上市批准的監管要求或程序,孤兒藥物指定並不意味着將批准上市。
我們已經從FDA獲得了治療HSCT-TMA的快速通道指定,並可能在其他適應症中尋求這樣的指定。這種指定或來自其他國家或國際監管機構的類似指定,可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程,也可能不會導致Nomacopan或任何其他候選產品獲得上市批准。
除了我們已經收到的HSCT-TMA的快速通道名稱外,我們還可能尋求突破性治療或在其他適應症中使用諾馬可潘的快速通道名稱。突破性療法被定義為一種產品,旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況,初步臨牀證據表明,該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善。指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。與根據FDA傳統程序考慮批准的產品相比,收到針對諾馬可潘的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准,也不能確保FDA的最終批准。此外,即使諾馬可潘有資格作為突破性療法,FDA稍後可能會決定它不再符合資格條件。
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即使我們獲得FDA對諾馬可潘的批准,我們或我們的合作伙伴也可能永遠不會在美國以外的地方獲得批准或將我們的候選產品商業化,相反,即使我們在歐盟獲得諾納可潘的營銷授權,我們或我們的合作伙伴也可能永遠不會在歐盟以外的地方獲得批准或將我們的候選產品商業化。
為了在一個國家銷售任何產品,我們必須建立並遵守關於臨牀試驗設計、安全性和有效性的眾多和不同的法規要求。在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管部門接受,一個國家的上市授權並不意味着將在任何其他國家獲得上市授權。審批程序因國家而異,可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期限。在其他國家尋求營銷授權可能會導致我們的重大延誤、困難和成本,並可能需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗,這可能是昂貴和耗時的,可能會推遲或阻止諾馬可潘在這些國家的推出。我們依靠合同研究機構進行臨牀試驗,並依靠監管顧問獲得在國際市場獲得營銷授權的經驗。如果我們或我們的合作伙伴未能遵守法規要求或未能獲得並保持所需的批准,我們的目標市場可能會減少,我們實現諾馬科潘預期收入的能力可能會受到損害。
如果我們或我們的合作伙伴以違反欺詐和濫用及其他醫療保健法的方式銷售產品,或者如果我們或他們違反政府價格報告法,我們或我們的合作伙伴可能會受到行政民事和/或刑事處罰。
除了FDA對藥品營銷的限制外,近年來還適用了其他幾種類型的州和聯邦醫療保健法,包括那些通常被稱為“欺詐和濫用”的法律,以限制製藥業的某些營銷行為。這些法律包括虛假聲明和反回扣法規等。此時,當我們或我們的任何合作伙伴銷售我們未來批准的任何產品時,我們和/或我們合作伙伴的一些業務活動可能會受到一項或多項這些法律的挑戰。
聯邦虛假索賠、虛假陳述和民事罰款法律禁止任何人在知情的情況下向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠,或要求支付虛假索賠。聯邦醫療保健計劃反回扣法規禁止故意提供、支付、索取或接受報酬,以誘導或作為回報購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦資助的醫療保健計劃可報銷的任何醫療項目或服務。這項法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商,另一方面是處方者、購買者和處方經理之間的安排。雖然有幾個法定例外和監管安全港保護某些常見活動免受起訴,但它們的範圍很窄,涉及旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法如果不符合例外或安全港的資格,可能會受到審查。
此外,我們和/或我們的合作伙伴可能受到數據隱私和安全法規的約束,包括經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)修訂的1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)及其各自的實施條例,這些法規對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸施加了具體要求。
大多數州也有類似於這些聯邦法律的法規或法規,可能適用於私營保險公司報銷的藥品和服務等項目。我們和/或我們的合作伙伴可能因違反這些聯邦和州法律中的任何一項而受到行政、民事和刑事制裁。
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我們的員工、首席調查員、顧問、商業合作伙伴或供應商可能從事不當行為或其他不當活動,包括不遵守監管標準。
我們還面臨員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、商業合作伙伴或供應商從事欺詐或其他不當行為的風險。員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、商業合作伙伴和供應商的不當行為可能包括故意不遵守英國或英國、歐盟或歐盟的法規,向英國、EMA或歐盟成員國當局提供準確信息,或遵守我們已經或將建立的製造或質量標準。特別是,醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到廣泛的法律和法規的約束,旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為,如醫生推銷產品。普遍適用的是《歐洲反欺詐辦公室條例》883/2013和英國《2010年反賄賂法》。根據後者,如果賄賂是由僱員、代理人、子公司或另一第三方實施的,而第三方的所在地與起訴無關,商業組織可能會被判有罪。歐洲指令2001/83/EC第八章對歐盟醫藥產品的廣告進行了管理。相應的英國立法是《2012年人類藥品條例》(S.I.2012/1916修訂本)的第14部分。此類法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。不當行為還可能涉及不當使用在臨牀研究過程中獲得的信息,這可能導致監管制裁,並對我們的聲譽造成嚴重和不可挽回的損害。
這也可能適用於數據隱私。在歐盟,《一般數據保護條例(EU)2016/679》(簡稱GDPR)為數據保護和隱私制定了法律框架。GDPR直接適用於歐盟成員國,適用於在歐洲經濟區設有機構的公司,以及向歐洲經濟區內的個人提供或提供商品或服務或監控歐洲經濟區內個人行為的某些其他非歐洲經濟區內的公司。自2021年1月1日起,英國不再是歐盟的一部分。在英國,根據《2019年數據保護、隱私和電子通信(修訂等)(歐盟退出)條例》(經修訂),GDPR已被轉換為英國國內法,其中進行了一些微小的技術修訂,以確保GDPR在英國可操作(英國GDPR)。英國GDPR還得到了2018年數據保護法的補充。因此,英國和歐盟的數據保護法是一致的。GDPR和UK GDPR對個人數據控制人實施了嚴格的業務要求,例如,擴大了關於如何使用個人信息的披露、對信息保留的限制、增加了與健康數據和假名(即密鑰編碼)數據有關的要求、增加了網絡安全要求、強制性數據泄露通知要求以及對控制人證明其已為某些數據處理活動獲得有效法律依據的更高標準。數據處理員的活動首次受到監管,並要求從事處理活動的公司就此類處理的安全和個人數據的處理提供某些保證。與數據處理者的合同也需要更新,以包括GDPR規定的某些條款,談判這種更新可能在所有情況下都不會完全成功。GDPR規定,歐盟成員國可以制定自己的關於基因、生物識別或健康數據處理的進一步法律和法規,這可能會導致成員國之間的差異,限制我們使用和共享個人數據的能力,或者可能導致我們的成本增加,並損害我們的業務和財務狀況。根據GDPR和英國GDPR,我們還必須遵守不斷演變和嚴格的規則,將個人數據從歐盟和英國轉移到美國。根據GDPR,除非有某些保障措施,否則個人數據不能轉移到第三國(即適用的歐洲經濟區或英國以外的國家)。例如,這包括向歐盟委員會認為“適當”的國家轉移,或歐盟標準合同條款已經實施的國家。進一步修訂隱私和電子通信指令(指令2002/58/EC)或電子隱私指令可能會影響我們的營銷溝通。違反歐盟法律,包括違反GDPR和英國GDPR、2018年數據保護法、電子隱私指令和其他與個人數據安全有關的法律,可能會導致高達20,000,000歐元(或英國GDPR規定的17,500,000英鎊)或上一財政年度全球年營業額的4%的罰款,以及包括刑事責任在內的其他行政處罰,這可能是繁重的,並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。不遵守GDPR和相關法律也可能增加數據主體和消費者非營利性組織提起私人訴訟的風險,包括GDPR提供的一種新形式的集體訴訟。遵守GDPR和英國GDPR需要一個嚴格且耗時的過程,這可能會增加我們的業務成本或要求我們改變我們的業務做法,儘管我們做出了這些努力,但我們可能面臨與任何歐洲活動相關的上述罰款和處罰、訴訟和聲譽損害的風險。
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目錄表
英國被視為第三國(就數據傳輸而言)。2021年6月28日,歐盟委員會公佈了關於根據歐盟GDPR和執法指令轉移的兩項充分性決定,聲明英國根據歐盟GDPR為從歐盟轉移到英國的個人數據提供了足夠的保護。充分性決定預計將持續到2025年6月27日,但可能會更早結束,例如,如果歐盟數據主體或歐盟數據保護機構對充分性決定提出質疑。在這種情況下,歐盟法院將需要確定英國是否提供實質上同等的保護。
英國政府已經確認,歐洲經濟區是足夠的,因此,2021年7月1日之後,所有從英國向歐洲經濟區轉移個人數據的行為將繼續不受限制。
英國就未來數據保護法的修改發佈了一份諮詢意見。如果英國和歐盟的數據保護法出現分歧,充分性決定可能會結束,這是一個風險。如果發生這種情況,由於遵守要求和與國際數據傳輸有關的費用,將產生費用影響。
識別和阻止員工或其他方面的不當行為並不總是可能的。我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法保護我們免受因未能遵守適用法律或法規而導致的法律或監管行動。我們的員工、首席調查人員、顧問、商業合作伙伴或供應商的不當行為可能會導致重大的經濟處罰和刑事制裁,從而對我們的業務產生實質性的不利影響,包括施加鉅額罰款或其他制裁,以及我們的聲譽。
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目錄表
與我們的知識產權有關的風險
我們的成功在一定程度上取決於我們保護知識產權和專有技術的能力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們為我們的候選產品、專有技術及其用途獲得和維護專利保護和商業祕密保護的能力,以及我們在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。我們不能保證我們的專利申請或我們許可人的專利申請將導致額外的專利發放,或已發放的專利將針對擁有類似技術的競爭對手提供足夠的保護,也不能保證已發放的專利不會被第三方侵犯、設計或失效。即使已頒發的專利後來也可能被認為是不可執行的,或者可能在第三方向各專利局或法院提起的訴訟中被修改或撤銷。未來對我們的所有權的保護程度是不確定的。可能只提供有限的保護,可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持競爭優勢。我們已經在美國和其他國家為Nomacopan頒發了物質構成專利,但我們不能確定,如果受到挑戰,我們已頒發的專利中的權利主張不會被發現無效或無法執行。我們不能確定美國專利商標局(USPTO)和美國法院或外國專利局和法院是否會將涉及我們候選產品的任何待決或可能提交的專利申請中的權利要求視為可申請專利,也不能確定如果受到挑戰,我們已頒發的專利中的權利要求不會被認定為無效或不可執行。即使我們可能提交的與我們候選產品的特定配方相關的任何專利申請作為專利頒發,配方專利也保護產品的特定配方,並且可能不會對生產和銷售在不同配方中含有相同有效藥物成分的產品的競爭對手強制執行。使用方法專利保護特定方法或治療特定適應症的產品的使用。這種類型的專利不得針對製造和銷售具有相同活性藥物成分的產品的競爭對手強制執行,該產品用於未被專利要求保護的方法。此外,即使競爭對手沒有針對我們的目標適應症積極推廣他們的產品,醫生也可能會在標籤外開出這些產品的處方。儘管標籤外的處方可能會侵犯或助長對使用方法專利的侵犯,但這種做法很常見,這種侵權行為可能很難預防或起訴。此外,與物質組成專利的情況一樣,我們不能確定我們已頒發的使用方法專利中的權利要求在受到質疑時不會被發現無效或不可執行。我們不能確定美國專利商標局(USPTO)和美國法院或外國專利局和法院會不會認為我們的候選產品使用方法專利申請中的權利要求正在等待或我們可能提交的專利申請中的權利要求是可申請專利的,我們也不能確定如果受到挑戰,我們已頒發的使用方法專利中的權利要求不會被認定為無效或不可執行。
我們頒發的諾馬科潘及其用途專利預計將在2024年至2035年之間到期(不包括任何專利期限調整或潛在的專利期限延長)。我們對諾馬可潘及其用途的未決專利申請,如果發佈,預計將在2024年至2040年的不同時間到期(不包括任何潛在的專利期調整或延長)。
專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響,不能保證我們或我們任何未來的開發合作伙伴能夠成功地通過獲得和保護專利來保護我們的候選產品。這些風險和不確定性包括:
● | 美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。在某些情況下,不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效,從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下,競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場; |
● | 專利申請不得導致專利被授予; |
● | 可能頒發或許可的專利可能被質疑、宣佈無效、修改、撤銷、規避、被發現不可執行或以其他方式可能不提供任何競爭優勢; |
● | 專利有一個有限的期限,因此可能在它們保護的技術獲得批准或上市之前就到期了,因此可能不會提供任何競爭優勢。例如,已頒發的諾馬科潘產品的物質組成專利將於2024年到期(不包括任何專利期調整或延長); |
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● | 我們的競爭對手,其中許多人擁有更多的資源,其中許多人在競爭技術上進行了重大投資,他們可能尋求或已經獲得了專利,這些專利將限制、幹擾或消除我們製造、使用和銷售潛在產品候選產品的能力; |
● | 美國政府和國際政府機構可能會面臨巨大的壓力,要求其限制事實證明成功的疾病治療方法在美國境內和境外的專利保護範圍,這是有關全球衞生問題的公共政策問題; |
● | 美國以外的國家的專利法可能不如美國法院支持的專利法對專利權人有利,從而使外國競爭者有更好的機會創造、開發和營銷競爭對手的候選產品;以及 |
● | 歐洲的一些國家和中國都有強制許可法,根據這些法律,專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外,許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家,專利權人的補救措施可能是有限的,這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可,我們的競爭地位可能會受到損害,我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到不利影響。 |
此外,我們依賴於對我們的商業祕密和專有技術的保護。儘管我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利專有技術,包括與第三方簽訂保密協議,以及與員工、顧問和顧問簽訂保密信息和發明協議,但我們不能保證所有此類協議都已正式執行,第三方仍可能獲得該信息或可能獨立獲得該信息或類似信息。強制要求第三方非法獲得並使用商業祕密和/或專有技術是昂貴、耗時和不可預測的。保密協議的可執行性因管轄區不同而不同。此外,如果為保護我們的商業祕密而採取的措施被認為是不充分的,我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用其商業祕密。如果發生任何此類事件,或者如果我們失去了對我們的商業祕密或專有技術的保護,我們的業務可能會受到損害。
其他公司可能聲稱擁有我們知識產權的所有權權益,這可能會使其面臨訴訟,並對其前景產生重大不利影響。
第三方可能要求我們的一項或多項專利或其他知識產權的所有權權益。第三方可以對我們提起法律訴訟,尋求金錢賠償和/或禁止受影響的產品或產品的臨牀測試、製造和營銷。我們不能保證第三方不會主張任何此類專利或知識產權的權利或利益。如果我們捲入任何訴訟,可能會消耗我們很大一部分資源,並導致我們的技術和管理人員大量分心。如果這些行動中的任何一項成功,除了任何潛在的損害賠償責任外,我們還可能被要求獲得許可證,以繼續製造或銷售受影響的產品,在這種情況下,我們可能被要求支付鉅額版税或授予我們的專利交叉許可。但是,我們不能向您保證,任何此類許可證都將以可接受的條款提供(如果有的話)。最終,我們可能會因為專利侵權或侵犯其他知識產權的索賠而被阻止將產品商業化,或者被迫停止我們業務運營的某些方面,此外,知識產權訴訟的結果受到無法提前充分量化的不確定性的影響,包括證人的行為和可信度以及敵方的身份。在知識產權案件中尤其如此,這些案件可能取決於專家對專家可能合理地持不同意見的技術事實的證詞。
專利法或專利法的變化可能會降低我們專利的價值,從而削弱我們保護我們的產品或候選產品的能力。
與其他生物製藥公司一樣,我們的成功嚴重依賴於知識產權,特別是專利。在生物製藥行業獲得和利用專利既涉及技術上的複雜性,也涉及法律上的複雜性。因此,獲得和利用生物製藥專利既昂貴又耗時,而且具有內在的不確定性。例如,美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決,要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍,要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。這些裁決在專利的有效性和可執行性方面造成了不確定性,即使一旦獲得專利也是如此。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局未來的行動和決定,管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化,可能會削弱我們獲得新專利或實施我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
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與我們的業務運營相關的風險
我們目前沒有關於Nomacopan的營銷、銷售或分銷基礎設施。如果我們不能單獨或通過與合作伙伴的合作來發展我們的銷售、營銷和分銷能力,我們可能無法成功地將任何批准的藥物商業化。
我們目前沒有營銷、銷售或分銷能力。如果我們的候選產品Nomacopan獲得批准,我們打算建立一個擁有技術專長和支持分銷能力的銷售和營銷組織,將Nomacopan商業化,或者將這一職能外包給第三方。這兩種選擇都可能既昂貴又耗時。其中一些費用可能會在批准諾馬可潘之前發生。此外,我們可能無法在美國或其他目標市場僱用一支規模足夠或在我們打算瞄準的醫療機構擁有足夠專業知識的商業團隊。如果我們或第三方的內部銷售、營銷和分銷能力的開發出現任何失敗或延遲,如果獲得FDA的批准,可能會對諾納可潘和/或其他未來候選產品的商業化產生不利影響。
對於我們現有和未來的候選產品,我們可能會選擇與擁有直接銷售隊伍和已建立的分銷系統的第三方合作,以增強或替代我們自己的銷售隊伍和分銷能力。任何未來的產品收入都可能低於我們直接營銷或銷售我們批准的產品的收入。此外,我們獲得的任何收入都將全部或部分取決於這些第三方的努力,這可能不會成功。如果我們不能以可接受的條件或根本不能達成這些安排,我們可能無法成功地將我們批准的產品商業化。如果我們不能成功地將我們批准的產品商業化,我們未來的產品收入將受到影響,我們可能會遭受重大損失。
我們只有有限的員工來管理和運營我們的業務。
截至2022年12月31日,我們有15名員工。我們有限的財政資源使我們專注於遊牧民族的發展,並以高效的方式管理和運營我們的業務。我們不能保證我們將能夠僱用和/或保留足夠的人員編制來開發遊牧民或運營我們的業務和/或實現我們原本尋求實現的所有目標。
我們的行業競爭激烈,我們的候選產品可能會過時。
我們從事的是一個快速發展的領域。來自其他製藥公司、生物技術公司以及研究和學術機構的競爭非常激烈,而且可能會加劇。其中許多公司和機構擁有比我們多得多的財政、技術和人力資源。這些公司和機構在開發產品、進行臨牀試驗、獲得營銷授權以及製造和營銷生物產品方面也擁有更多的經驗。我們的競爭對手可能會比我們更快地獲得其產品的營銷授權。競爭對手已經或正在開發技術,這些技術是或未來可能成為有競爭力的產品的基礎。我們的競爭對手可能會成功地開發出比我們正在開發的產品更有效的產品,或者會使我們的候選產品競爭力降低,甚至過時。此外,我們的一個或多個競爭對手可能實現產品商業化或專利保護,這可能會對我們的業務造成實質性的不利影響。
如果FDA或其他適用的監管機構批准與我們或我們合作伙伴的任何產品競爭的生物相似產品,我們產品的銷售將受到不利影響。
《生物製品價格競爭與創新法案》於2010年頒佈,為生物相似產品創建了一條簡化的審批途徑,也就是351(K)途徑。生物相似應用必須包含如下信息:(1)通過從分析研究、動物研究(包括毒性評估)和臨牀研究(包括免疫原性和藥代動力學或藥效學的評估)獲得的數據與參考產品的生物相似性,除非FDA確定這些數據是不必要的,(2)參考產品的強度、劑型和給藥途徑以及作用機制的相同(在已知範圍內),(3)根據建議的生物相似產品的標籤適應症中規定的、推薦的或建議的使用條件批准參考產品,以及(4)適當的製造、加工、包裝和容納設施符合為確保安全、純淨和有效的藥物而設計的標準。除非FDA放棄這一要求,否則臨牀研究必須足以證明,在申請許可和參考產品獲得許可的一個或多個“適當”使用條件下,建議產品的安全性、純度和效力。
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目錄表
如果醫生和患者不採用我們未來的產品,或者如果任何候選產品獲得批准的適應症的市場規模小於預期,我們可能無法實現預期的收入(如果有的話)。
即使我們的任何候選產品獲得了營銷授權,它們也可能無法獲得醫生、患者或第三方付款人的市場接受。醫生可能會出於各種原因決定不推薦我們的治療方法,包括:
● | 競爭產品進入市場的時機; |
● | 臨牀安全性和有效性的演示; |
● | 成本效益; |
● | 第三方付款人的承保範圍有限或沒有承保; |
● | 管理的便利性和簡便性; |
● | 不良反應的發生率和嚴重程度; |
● | 藥品標籤上的限制; |
● | 臨牀試驗中替代療法的可用性; |
● | 對藥物的瞭解; |
● | 其他替代治療方法的潛在優勢;以及 |
● | 營銷和分銷能力不強。 |
如果我們的任何候選產品獲得批准,但未能獲得市場認可,或者市場規模小於預期,我們可能無法實現預期的收入(如果有的話)。
未來與藥品或藥品報銷相關的變化可能會對我們的業務產生不利影響。
我們任何一個或多個產品的市場接受度和銷售將在一定程度上取決於報銷政策,並可能受到美國和其他司法管轄區未來醫療改革措施的影響。政府當局和第三方付款人,如私人健康保險公司和健康維護組織,決定他們將承保哪些藥物並確定支付水平。從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程,這可能需要我們向付款人提供支持我們的產品使用的科學、臨牀和成本效益數據。我們可能無法提供足夠的數據來獲得承保和補償方面的認可。我們不能確定我們批准的任何藥物(如果有的話)是否可以報銷。此外,我們不能確定報銷政策不會減少對任何未來產品的需求或支付的價格。新批准的產品的保險覆蓋範圍和補償狀態尤其不確定,如果不能獲得或保持對Nomacopan或任何其他候選產品的足夠覆蓋和補償,可能會限制我們創造收入的能力。
美國和幾個外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一些立法和監管建議,以改變醫療保健系統,從而可能影響我們未來銷售產品的盈利能力。人們對促進醫療保健系統的變革非常感興趣,其既定目標是控制醫療保健成本、提高質量和/或擴大獲得醫療保健的機會。在美國,製藥業一直是這些努力的重點。由於管理式醫療保健的趨勢、健康維護組織越來越大的影響力以及額外的立法提案,我們可能會在銷售我們開發的任何產品時面臨定價壓力。
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2010年3月,經《衞生保健和教育和解法案》(或統稱《PPACA》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》在美國成為法律。自頒佈以來,PPACA的某些方面一直受到司法和國會的挑戰。國會和前總裁·特朗普表達了廢除或廢除並取代PPACA的意圖。前總裁·特朗普發佈了行政命令,參眾兩院通過了法案,所有這些都是為了實現他們的意圖。然而,到目前為止,行政命令的效果有限,國會的活動尚未導致通過一項法律。如果頒佈了一項法律,PPACA的許多條款(如果不是全部的話)可能不再適用於處方藥。雖然我們無法預測最終可能會實施哪些變化,但如果未來的變化影響到政府和私人付款人支付和償還任何未來產品的方式,我們的業務可能會受到不利影響。2020年11月,約瑟夫·拜登當選總裁,2021年1月,民主黨獲得參議院控制權。由於這些選舉事態的發展,不太可能繼續立法努力廢除PPACA。取而代之的是,可能會尋求立法來加強或改革PPACA。我們無法肯定地説明潛在的立法將對我們的業務產生什麼影響。
2017年1月5日,美國衞生與公眾服務部(HHS)衞生資源與服務管理局(HRSA)發佈了一項最終規則,對明知並故意向承保實體收取超過340B承保門診藥物最高價格的製造商實施民事罰款,並澄清了340B最高價格的計算方法。最終規則於2019年1月1日起生效。自最終規則生效以來,HRSA對許多製造商進行了審計,得出結論認為,他們在某些情況下違反了340B最高限價要求,這表明製造商現在因不遵守最高限價而面臨更高的執法行動風險。
2020年12月,美國衞生與公眾服務部公佈了一項最終規定,該規定可能會嚴重限制聯邦反回扣法規下某些監管安全港的可用性,這些安全港用於促進製造商和藥房福利經理之間在藥品分銷鏈中發揮重要作用的某些類型的交易。根據反回扣法規提供的折扣安全港的這些變化,將減少目前對製造商的一些保護,這些製造商向藥房福利經理支付談判回扣,以換取這些“PBM”同意在PBM下游客户的處方中包括藥物和生物製品,主要是為患者提供私人商業計劃和政府贊助計劃保險的健康計劃。國會通過了《降低通貨膨脹法案》、《基礎設施投資和就業法案》和《兩黨更安全社區法案》,將這一避風港的實施推遲到2032年。如果該規定在2023年生效,它可能會對我們與醫療計劃的商業供應安排,以及我們為聯邦醫療保險計劃(Medicare Part D)等聯邦醫療保健計劃的受益人服務的醫療計劃的供應安排產生影響。
最近的一次是在2022年8月,《2022年降低通貨膨脹法案》(簡稱《愛爾蘭共和軍》)成為法律。此外,愛爾蘭共和軍有多項條款可能會影響出售給聯邦醫療保險計劃和整個美國的藥品的價格。從2023年開始,如果聯邦醫療保險B或D部分涵蓋的藥物或生物製品的價格上漲速度快於通貨膨脹率,則製造商必須向聯邦政府支付回扣。此計算是以藥品為基礎進行的,欠聯邦政府的退税金額直接取決於聯邦醫療保險B部分或D部分支付的藥物產品的數量。此外,從2026付款年度開始,聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)將每年就選定數量的單一來源D部分藥物談判藥品價格,而不是仿製藥或生物相似競爭。CMS還將從2028年開始談判選定數量的B部分藥物的藥品價格。如果CMS選擇一種藥物進行談判,預計這種藥物產生的收入將會減少。愛爾蘭共和軍對我們的業務和整個醫療行業的影響尚不清楚。關於聯邦政府為藥品支付費用的方法,仍然存在很大的不確定性。
如果針對我們或我們的任何合作伙伴的產品責任訴訟成功,我們可能會承擔重大責任,並可能被要求限制任何經批准的產品的商業化。
我們面臨着與我們的候選產品在重病患者身上進行測試相關的產品責任訴訟的固有風險,如果候選產品獲得監管機構的批准並投入商業使用,我們可能面臨更大的風險。參與我們臨牀試驗的參與者、患者、醫療保健提供者或使用、管理或銷售我們未來批准的任何產品的其他人可能會向我們或我們的合作伙伴提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護,我們可能會招致重大責任,這可能導致:
● | 對我們未來批准的任何產品的需求減少; |
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● | 損害我們的聲譽; |
● | 臨牀試驗參與者的退出; |
● | 終止臨牀試驗地點或整個試驗項目; |
● | 鉅額訴訟費用; |
● | 給予患者或其他索賠人鉅額金錢賠償或代價高昂的和解; |
● | 產品召回或可能用於產品召回的適應症的改變; |
● | 收入損失; |
● | 從我們的業務運營中分流管理和科學資源;以及 |
● | 無法將任何經批准的藥物商業化。 |
雖然我們目前承保的是臨牀試驗保險,但承保金額可能並不足夠。此外,當我們開始任何批准的藥物的商業化時,我們將需要獲得更全面的保險,並增加我們的保險覆蓋範圍。保險覆蓋範圍正變得越來越昂貴。因此,我們可能無法以合理的成本維持或獲得足夠的保險,以保護我們免受可能對我們的業務產生重大不利影響的損失。
我們在正常的業務過程中籤訂各種合同,對合同的另一方進行賠償。如果我們必須根據這些賠償條款履行義務,可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
在正常的業務過程中,我們定期簽訂學術、商業、服務、合作、許可、諮詢、投資者關係和其他包含賠償條款的協議。對於我們的學術和其他研究協議,我們通常會賠償機構和相關方因根據我們獲得許可的協議而製造、使用、銷售或執行的產品、工藝或服務相關的索賠,以及因我們或我們的分被許可人行使協議下的權利而產生的索賠。關於我們的商業協議,我們可能被要求賠償我們的供應商因產品的生產、使用或消費而可能產生的任何第三方產品責任索賠,以及第三方涉嫌侵犯任何專利或其他知識產權的索賠。關於投資者關係協議,我們可以賠償交易對手因我們的疏忽或我們提供的不準確信息而造成的損失。
如果我們在賠償條款下的義務超過適用的保險範圍,或者如果我們被拒絕保險,我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。同樣,如果我們依賴協作者來賠償我們,而協作者被拒絕承保,或者賠付義務超過了適用的保險承保範圍,並且沒有其他資產可用於賠付我們,我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。
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如果發生計算機系統故障或安全漏洞,我們的業務和運營可能會受到影響。
儘管實施了安全措施,但我們的內部計算機系統以及我們所依賴的合同研究組織或CRO和其他第三方的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、網絡攻擊、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。如果發生這樣的事件並中斷我們的運營,可能會導致我們的藥物開發計劃受到實質性破壞。例如,正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的營銷授權工作延遲,並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞、商業祕密丟失或機密或專有信息(包括受保護的健康信息或員工或前員工的個人數據)的不當披露、對我們臨牀數據的訪問或製造過程中斷,我們可能會招致責任,我們候選藥物的進一步開發可能會被推遲。我們也可能容易受到黑客或其他不法行為的網絡攻擊。此類對我們網絡安全的破壞可能會危及我們的機密信息和/或我們的財務信息,並對我們的業務造成不利影響或導致法律訴訟。如果安全漏洞導致臨牀試驗數據或其他機密信息的丟失,我們可能會成為法律訴訟的對象,並遭受經濟和聲譽損害。此外,這些網絡安全漏洞可能會對我們造成聲譽損害,可能導致市場價值下降,侵蝕公眾信任。
在準備2020年20-F報表的過程中,我們識別了之前發佈的財務報表的某些錯誤陳述,並重新陳述了我們之前發佈的某些合併財務報表。如果我們在財務報表中發現錯誤並被要求在未來重新陳述,可能會產生更多的風險和不確定因素,可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
在截至2020年12月31日的Form 20-F年度報告中,我們發現我們對2015年後某些期權的會計處理存在錯誤,這些期權本應作為權益工具而不是負債進行會計處理。因此,吾等的結論是,本公司截至2015年12月31日至2019年12月31日止年度20-F報表所載的財務報表,以及這些年度內每個季度的6-K表格季度報告所載的中期簡明綜合財務報表,以及截至2020年3月31日、2020年6月及2020年9月的季度期間,均應重述,因此不應依賴。這是非現金重述,期權不構成對我們的法律責任,也不會影響我們在結算時的財務報表。
由於這些錯誤和重述,我們受到一些額外的風險和不確定性以及會計、法律和其他費用和開支的意外成本的影響。由於錯誤或相關重述,我們可能會受到監管或政府當局提起的法律程序或其他法律程序的影響,這可能會導致投資者信心喪失和其他聲譽損害、關鍵員工的損失、額外的法律和其他成本。上述任何影響,無論是單獨的還是綜合的,都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。
我們或我們所依賴的第三方可能受到自然災害和/或健康流行病和流行病的不利影響,而我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受自然災害和/或健康流行病和流行病的影響。
自然災害可能會嚴重擾亂我們的運營,並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。如果發生自然災害、停電、健康流行病或其他事件,使我們無法使用我們辦公室的全部或很大一部分,損壞了關鍵基礎設施,如我們第三方合同製造商的製造設施,或者以其他方式中斷了運營,我們可能很難,或者在某些情況下,不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。隨着全球供應鏈繼續中斷,持續勞動力短缺、供應商和第三方製造商勞動力減少、原材料成本增加以及我們的臨牀產品和臨牀試驗生產延遲的風險更高,這將對我們的業務產生不利影響。全球供應鏈中斷可能在多大程度上繼續影響我們的業務成果,包括影響的長期性質,取決於許多不斷變化的因素,這些因素高度不確定和難以預測。
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目錄表
公共衞生大流行、流行病或疫情可能會對我們的業務產生不利影響。圍繞新冠肺炎大流行的情況,包括變異株的突變,仍然不穩定。新冠肺炎等流行病可能會因旅行禁令、隔離、人員短缺以及試驗地點和供應鏈訪問中斷等中斷而對我們的業務產生不利影響,這可能會導致我們的研發計劃和臨牀試驗出現重大延誤和併發症。
如果我們不能開發其他候選產品並將其商業化,我們可能無法產生收入。
雖然諾馬可潘的開發和商業化是我們的主要關注點,但作為我們長期增長戰略的一部分,我們可能會評估用於治療自身免疫、炎症或其他疾病的其他療法的開發和商業化。我們可能會不時評估當前候選產品的內部機會,也可能選擇授權或收購其他候選產品以及商業產品,以治療患有免疫調節、孤兒或其他疾病的患者,這些患者具有高度未滿足的醫療需求和有限的治療選擇。這些其他候選產品在商業銷售之前可能需要額外的、耗時的開發工作,包括臨牀前研究、臨牀試驗和FDA、MHRA、EMA和/或適用的外國監管機構的上市批准。所有候選產品都容易面臨藥品開發固有的失敗風險,包括候選產品可能不會被證明足夠安全和有效,無法獲得監管機構的批准。此外,我們不能向您保證,任何獲得批准的此類產品都將以經濟的方式製造或生產,成功商業化或被市場廣泛接受,或者比商業上可用的替代產品(如果有)更有效。
如果我們無法吸引和留住關鍵員工,我們的業務可能會受到影響。
我們的成功有賴於我們的高級管理層和其他關鍵人員的持續服務和表現。失去這些人員的服務可能會延遲或阻止我們計劃的臨牀試驗的成功完成或我們候選治療藥物的商業化,或者以其他方式影響我們有效管理公司和執行我們的業務計劃的能力。我們不承保關鍵人物人壽保險。雖然我們已經與我們的高級管理團隊的所有成員簽訂了僱傭協議,但我們的高級管理團隊的成員可能會隨時辭職。生物製藥行業對高級管理人員和其他關鍵人員的需求很高。不能保證我們將能夠繼續吸引和留住這些人員。
我們的增長和成功還取決於我們吸引和留住更多高素質的科學、臨牀、技術、銷售、管理和財務人員的能力。我們面臨着對合格人才的激烈競爭,未來僱員與其前僱主之間存在的競業禁止協議可能會阻止我們僱用這些人,或使我們受到他們前僱主的起訴。此外,如果我們選擇將任何批准的藥物獨立商業化,我們將需要擴大我們的營銷和銷售能力。雖然我們試圖提供有競爭力的薪酬方案來吸引和留住關鍵人員,但我們的許多競爭對手可能比我們擁有更多的資源和更多的經驗,這使得我們很難成功競爭關鍵人員。如果我們不能以可接受的條件吸引和留住足夠合格的技術人員,我們可能無法開發和商業化產品。此外,任何未能有效整合新員工的情況都可能阻礙我們公司的成功發展。
環境、社會和公司治理(ESG)問題,包括與氣候變化和可持續發展相關的問題,可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響,並損害我們的聲譽。
某些投資者、客户、消費者、員工和其他利益相關者越來越關注ESG問題。此外,與上市公司ESG實踐相關的公眾利益和立法壓力繼續增長。如果我們的ESG實踐不能滿足監管要求,或者投資者、客户、消費者、員工或其他利益相關者在環境管理、對當地社區的支持、董事董事會和員工多樣性、人力資本管理、員工健康和安全實踐、產品質量、供應鏈管理、公司治理和透明度等領域對負責任的企業公民不斷變化的期望和標準,我們的聲譽、品牌和員工保留率可能會受到負面影響,我們的客户和供應商可能不願繼續與我們做生意。
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目錄表
客户、消費者、投資者和其他利益相關者越來越關注環境問題,包括氣候變化、能源和水的使用、塑料垃圾和其他可持續發展問題。對氣候變化的擔憂可能導致新的或增加的法律和法規要求,以減少或減輕對環境的影響。客户和消費者偏好的變化或監管要求的增加可能會導致對塑料和包裝材料(包括一次性和不可回收的塑料產品和包裝)、我們產品的其他組件及其對可持續性的環境影響的需求或要求增加,或者客户和消費者對我們某些產品中存在的物質的影響的擔憂或看法(無論是準確的還是不準確的)增加。遵守這些要求或要求可能會導致我們產生額外的製造、運營或產品開發成本。
如果我們不適應或遵守新法規,包括美國證券交易委員會公佈的擬議規則,該規則將要求公司在其定期報告中大幅擴大與氣候有關的披露,這可能要求我們產生大量額外成本,並對我們的管理層和董事會施加更多監督義務,或者未能滿足投資者、行業或利益相關者不斷變化的期望和對ESG問題的擔憂,投資者可能會重新考慮他們對我們公司的資本投資,我們可能會受到處罰,客户和消費者可能會選擇停止購買我們的產品,如果被批准商業化,這可能會對我們的聲譽、業務或財務狀況產生實質性的不利影響。
我們的業務,無論是直接或間接通過關鍵供應商,都可能受到新冠肺炎任何復興的影響。
公共衞生疫情或疫情可能會對我們的業務造成不利影響。圍繞新冠肺炎大流行的局勢,包括變異株的突變,在全球範圍內仍然不穩定。如果新冠肺炎死灰復燃,可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性影響,這仍然是一個風險。雖然隨着隨着獲得新冠肺炎疫苗和抗病毒治療的機會增加,與新冠肺炎一起生活的正常化,新冠肺炎大流行已經消退,但我們無法合理肯定地估計新冠肺炎死灰復燃的未來影響。像這樣的大流行可能會因為中斷而對我們的業務產生不利影響,例如旅行禁令、隔離、人員短缺以及訪問試驗地點和供應鏈的中斷,這可能會導致我們的研發計劃和臨牀試驗出現重大延誤和併發症。
此外,由於新冠肺炎,人們普遍對在醫療中心進行某些非關鍵活動感到不安。例如,雖然現在開放註冊,但之前的臨牀試驗因新冠肺炎而暫停或推遲。新冠肺炎對運營的影響程度將取決於未來的發展,包括任何新病毒突變和爆發的範圍、政府公共衞生指南的性質和公眾對這些指南的遵守、個人全面接種疫苗的比率和公眾對加強疫苗接種指南的遵守程度,以及包括中國在內的特定國家可能需要或需要實施新的封鎖的程度。特別是,如果新冠肺炎在全球範圍內死灰復燃,這可能會對我們的運營和員工隊伍產生不利影響,包括研究和臨牀試驗以及籌集資金的能力,可能會影響美國食品和藥物管理局等關鍵政府機構的運營,可能會推遲我們候選產品的開發,並可能導致供應商無法及時或根本無法交付成分或原材料,包括藥品和藥材,而每一種情況又可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們尋求在我們候選產品的開發和商業化方面與第三方合作伙伴合作,並且我們可能無法成功建立和維護協作關係,這可能會嚴重限制我們成功開發和商業化我們候選產品的能力(如果有的話)。
我們的業務戰略部分依賴於與製藥公司的合作,以補充我們的內部開發努力。如果我們不能達成合作安排,我們可能被要求承擔和資助進一步的開發、臨牀試驗、製造和商業化活動,費用和風險完全由我們自己承擔。如果我們無法為這些活動提供資金和/或成功執行,或者我們因資金短缺而推遲這些活動,我們的業務可能會受到實質性的不利影響,未來潛在的產品發佈可能會大幅推遲,不太成功,或者我們可能被迫停止候選產品的臨牀開發。
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目錄表
建立和維護協作關係的過程是困難、耗時的,並且涉及重大不確定性,包括協作合作伙伴:
● | 可能會由於業務戰略的改變或合併、收購、出售或縮減規模而將其優先事項和資源從我們的候選產品中轉移出來; |
● | 可能因臨牀結果不令人滿意、製造問題、業務戰略改變、控制權變更或其他原因而尋求重新談判或終止與我們的關係; |
● | 可能會停止我們戰略合作的治療領域的開發; |
● | 可能沒有為我們的候選產品投入足夠的資本或資源; |
● | 可改變候選藥物的成功標準,從而延遲或停止該候選藥物的開發; |
● | 在啟動某些發展活動方面出現重大延誤,這也將推遲支付與這些活動有關的里程碑,從而影響我們為自己的活動提供資金的能力; |
● | 開發一種直接或間接與我們的候選藥物競爭的產品; |
● | 可能沒有投入足夠的財力或人力資源來營銷、分銷或銷售我們的產品; |
● | 可能遇到法規、資源或質量問題,無法滿足需求要求; |
● | 可以行使終止戰略聯盟的合同權利; |
● | 中美就候選藥物的研究、開發或商業化產生糾紛,導致里程碑延遲、特許權使用費支付或終止聯盟,並可能導致代價高昂的訴訟或仲裁,這可能會分散管理層的注意力和資源;以及 |
● | 使用我們的產品或技術的方式可能會招致第三方的訴訟。 |
如果任何合作者未能及時履行其責任,或根本不履行其責任,我們與該合作相關的研究、臨牀開發、製造或商業化工作可能會被推遲或終止,或者我們可能需要承擔原本應由我們的合作者負責的費用或活動。如果我們無法在可接受的條款下建立和維持合作關係,或無法成功過渡終止的合作協議,我們可能不得不推遲或停止我們的一個或多個候選產品的進一步開發,自費開展開發和商業化活動,或尋找額外的資本來源。
如果第三方在哪一個我們依賴於我們的臨牀試驗和結果,如果我們沒有按照良好的臨牀實踐和相關法規要求執行我們的臨牀試驗活動,我們可能無法為我們的候選產品獲得營銷授權或將其商業化。
我們使用並嚴重依賴第三方合同研究機構來進行和/或監督我們候選產品的臨牀試驗,並希望在可預見的未來繼續這樣做。儘管如此,我們有責任確認我們的每一項臨牀試驗都是按照FDA、MHRA和/或EMA的要求及其一般研究計劃和方案進行的。
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目錄表
FDA、MHRA和EMA要求我們和我們的合同研究機構遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的法規和標準,這些法規和標準通常被稱為良好臨牀實踐,以確保數據和報告的結果是可信和準確的,並確保試驗參與者得到充分保護。我們對我們無法控制的第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。第三方不得根據法規要求或各自的試驗計劃和方案按時完成活動或進行我們的臨牀試驗。此外,第三方可能無法在臨牀試驗中重複他們過去的成功。如果第三方不履行其義務,可能會延誤或阻止我們候選產品的開發、批准和商業化,或導致針對我們的執法行動。
使用Third當事人製造我們的候選產品可能會增加我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品、產品或必要數量的風險。
我們不擁有或運營用於生產臨牀或商業批量候選產品的製造設施,我們缺乏這樣做的資源和能力。因此,我們目前依賴第三方供應我們候選產品中的活性藥物成分或原料藥。我們的戰略是將我們所有候選產品和產品的製造外包給第三方。
我們目前聘請第三方製造商為我們的臨牀試驗中使用的諾納可潘的最終藥物製劑提供原料藥的臨牀材料、冷凍乾燥、釋放測試以及灌裝和成品服務。儘管我們認為有幾個潛在的替代製造商可以生產諾馬可潘,但我們在確定和鑑定任何此類替代產品時可能會產生額外的成本和延誤。此外,我們還沒有與任何商業製造商簽訂商業供應合同。我們不能保證我們能夠以令人滿意的條件及時獲得所需的供應安排,或者根本不能保證。如果我們不能根據需要獲得這些安排,可能會對我們完成候選產品的開發或將其商業化的能力產生實質性的不利影響。我們可能無法與第三方製造商達成商業供應協議,或無法以可接受的條款這樣做。擴大諾馬可潘的商業數量和配方可能會有困難,而且製造成本可能會高得令人望而卻步。
即使我們能夠與第三方製造商建立和維持安排,依賴第三方製造商也會帶來額外的風險,包括:
● | 依賴第三方進行製造流程開發、合規和質量保證,這可能會導致產品延遲或供應不足; |
● | 由於第三方的能力和進度限制,供應供應受到限制; |
● | 由於難以獲得原材料,供應受到限制; |
● | 由於我們無法控制的因素,第三方可能違反制造協議; |
● | 第三方可能在成本高昂或對我們造成不便的時候終止或不續訂製造協議;以及 |
● | 與第三方製造商缺少工作人員相關的延誤。 |
如果我們不保持我們的關鍵製造關係,我們可能無法找到替代製造商或發展我們自己的製造能力,這可能會推遲或削弱我們獲得產品營銷授權的能力。如果我們確實找到了替代製造商,我們可能無法以對我們有利的條款和條件與他們達成協議,而且在新設施獲得資格並向FDA和其他外國監管機構註冊之前,可能會有很大的延誤。
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FDA、MHRA EMA和其他外國監管機構要求製造商註冊製造設施。FDA和相應的外國監管機構也會檢查這些設施,以確認是否符合當前的良好製造實踐,即cGMP。合同製造商可能面臨製造或質量控制問題,導致藥品生產和運輸延遲,或者承包商可能無法保持遵守適用的cGMP要求的情況。任何未能遵守FDA、MHRA、EMA和類似的外國法規要求的行為都可能對我們的臨牀研究活動以及我們開發我們的候選產品和營銷我們的產品的能力造成不利影響。
此外,治療性生物製品的製造非常複雜。製造過程中可能出現問題的原因有很多,包括但不限於:
● | 設備故障; |
● | 沒有遵守特定的協議和程序; |
● | 產品規格的變更; |
● | 原材料質量低或者供應不足的; |
● | 由於製造生產地點的變化和法規要求對製造能力的限制,延誤了新設施的建設或我們現有製造設施的擴建; |
● | 人員短缺; |
● | 製造技術的進步; |
● | 可能會阻礙持續供應的物理限制;以及 |
● | 人為或自然災害等環境因素。 |
有質量問題的產品可能不得不報廢,導致產品短缺或額外費用。這可能會導致成本增加、收入損失、客户關係受損、調查原因所花費的時間和費用,以及其他批次或產品的類似損失(視原因而定)。如果在產品投放市場之前沒有發現問題,還可能產生召回和產品責任成本。
為了優化生產過程和結果,生產方法和配方有時會通過候選藥物的開發而改變,從臨牀試驗到批准,再到商業化。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一個都可能導致候選藥物的表現不同,並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這可能會推遲任何批准的藥物的商業化,並需要過渡研究或重複一項或多項臨牀試驗,這可能會導致臨牀試驗成本增加,藥物審批延遲,並可能危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。
我們還可能遇到合格人員、原材料或關鍵承包商的短缺,以及我們的設施或其中的設備遭受意外損壞。在這些情況下,我們可能會被要求推遲或暫停我們的製造活動。我們可能無法以我們可以接受的條款、質量和成本為我們的藥品找到臨時的替代製造商,或者根本無法。這樣的事件可能會推遲我們的臨牀試驗和/或我們產品的商業銷售。此外,我們可能會花費大量的時間和成本來彌補這些缺陷,然後才能繼續在我們的製造設施中生產。
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此外,我們產品的質量,包括我們為研發目的生產的候選藥物和我們生產的用於商業用途的藥物,在很大程度上取決於我們質量控制和質量保證的有效性,而這又取決於我們製造設施中使用的生產流程、所用設備的質量和可靠性、我們員工的質量和相關培訓計劃以及我們確保員工遵守我們的質量控制和質量保證協議的能力。然而,我們不能保證我們的質量控制程序和質量保證程序將有效地持續防止和解決與我們的質量標準的偏差。我們的質量控制和質量保證協議的任何重大故障或惡化都可能使我們的產品不適合使用,危及我們可能擁有的任何cGMP認證和/或損害我們的市場聲譽和與業務合作伙伴的關係。任何此類事態發展都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。
如果我們的諾馬可潘第三方製造商不能擴大諾馬可潘的生產規模,和/或提高其製造的產品產量,那麼我們製造產品的成本可能會增加,和/或商業化可能會放緩。
為了生產足夠數量的諾馬可潘,以滿足未來臨牀試驗和後續商業化的需求,我們的諾馬可潘第三方製造商將被要求在保持產品質量的同時增加產量。向更大規模生產的過渡可能會被證明是困難的。此外,如果我們的第三方製造商不能優化其製造工藝來提高諾馬可潘的產品產量,或者如果它不能在保持產品質量的同時增加諾馬可潘的產量,那麼我們可能無法滿足臨牀試驗的需求或市場需求,這可能會降低我們創造利潤的能力,並對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
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與我們的普通股和美國存託憑證相關的風險
持有我們的美國存託憑證和/或普通股涉及高度風險.
投資和擁有我們的美國存託憑證和普通股涉及高度風險。股東應仔細閲讀本節中提供的風險因素,以及我們提交給美國證券交易委員會的公開文件,包括其中的財務報表。
如果我們不遵守繼續上市的要求,我們的美國存託憑證可能會不由自主地在納斯達克資本市場被摘牌。我們的美國存託憑證退市可能會降低我們的美國存託憑證的流動性,並可能抑制或排除我們籌集額外資本的能力。
納斯達克要求我們持續滿足某些財務、公眾流通股、投標價格和流動性標準,才能繼續我們的美國存託憑證上市。一般來説,我們必須維持最低收盤價1.00美元和最低股東權益金額(一般為250萬美元)。於2022年10月24日,納斯達克通知吾等,吾等未能遵守納斯達克上市規則第5550(A)(2)條就繼續在納斯達克資本市場上市所設定的最低投標價格要求,根據適用的納斯達克上市規則,吾等獲提供至2023年4月24日的寬限期,以重新遵守此規則。2023年4月25日,納斯達克批准我們再延長180個歷日,即到2023年10月23日,在此期間,我們需要重新遵守1.00美元的最低投標價格要求。此外,由於對與我們2022年9月註冊直接發售相關的權證作為負債發行的權證進行了預期會計分類,我們的股東權益低於納斯達克上市規則5505(B)(1)規定的2500,000美元股東權益要求,以便於2022年12月31日在納斯達克資本市場繼續上市。我們預計,一旦我們提交截至2022年12月31日的本20-F表年報,我們可能會收到納斯達克發出的相關違規通知。
如果吾等未能重新遵守納斯達克最低收市價或股東權益要求,或未能以其他方式符合任何持續上市要求,吾等的美國存託憑證可能會被摘牌,而吾等可能會受到摘牌程序的約束。如果我們的美國存託憑證被摘牌,而我們的美國存託憑證無法在另一家全國性證券交易所上市,我們預計我們的證券將在場外交易市場報價。如果發生這種情況,我們的股東可能面臨重大的不利後果,包括我們的美國存託憑證的市場報價有限,以及我們證券交易的流動性減少。此外,我們未來發行額外證券和獲得額外資本的能力可能會下降。不能保證活躍的美國存託憑證交易市場會發展或持續下去。我們計劃籌集額外資本,以增加我們的股東權益,以滿足納斯達克持續上市的標準。任何額外的股權融資可能會在財務上稀釋我們的股東,從所有權的角度來看,也會稀釋我們的股東,根據此類融資的規模,這種稀釋可能會很大。此外,我們不能保證此類資金將及時、按所需數量或以對我們有利的條款提供。
我們的業務、經營業績和增長率可能會受到當前或未來不利的經濟和市場狀況以及金融機構方面的不利發展和相關流動性風險的不利影響。
我們的業務取決於全球經濟的健康狀況。如果全球經濟狀況仍然不確定或繼續動盪,或者如果它們惡化,包括由於軍事衝突的影響,如俄羅斯和烏克蘭之間的戰爭、恐怖主義或其他地緣政治事件,我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到實質性的不利影響。經濟疲軟、通貨膨脹和利率上升、有限的信貸供應、流動性短缺和資本支出受限在過去和未來有時會導致銷售週期的挑戰和延遲、新技術的採用放緩和價格競爭加劇,並可能對我們預測未來時期的能力產生負面影響,這可能導致無法滿足對我們產品的需求和失去市場份額。
此外,通貨膨脹提高了我們的商品、勞動力、材料和服務的成本,以及我們業務增長和運營所需的其他成本,如果不能以合理的條款確保這些成本,可能會對我們的財務狀況產生不利影響。此外,通脹,加上圍繞新冠肺炎死灰復燃的不確定性、地緣政治事態發展和全球供應鏈中斷,已經並可能在未來造成全球經濟的不確定性和利率環境的不確定性,這可能會使我們獲得額外融資的難度、成本或稀釋程度增加。如果不能充分應對這些風險,可能會對我們的財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響。
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最近,SVB和Signature Bank的關閉以及它們在FDIC的接管引發了特定銀行和更廣泛的金融機構流動性風險和擔憂。儘管財政部、美聯儲和FDIC聯合發佈了一份聲明,根據系統性風險例外,SVB和Signature Bank的儲户可以提取他們的資金,即使是那些超過標準FDIC保險限額的儲户,但未來特定金融機構或更廣泛的金融服務業的不利發展可能會導致整個市場的流動性短缺,削弱公司獲得短期營運資金需求的能力,並造成額外的市場和經濟不確定性。不能保證未來信貸和金融市場的不穩定以及對經濟狀況的信心惡化不會發生。我們的一般業務策略可能會受到任何此類經濟低迷、流動資金短缺、動盪的商業環境或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化,或者如果金融機構出現不利的發展,可能會造成短期的流動性風險,還會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、財務和運營契約方面更加繁重,並具有更大的稀釋作用。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資,可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響,並可能要求我們改變運營計劃。此外,我們的一個或多個服務提供商、金融機構、製造商、供應商和其他合作伙伴可能會受到上述風險的不利影響,這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。
如果我們被視為或成為被動外國投資公司或PFIC,在2023年或之前或之後的任何年份,出於美國聯邦所得税的目的,我們可能會對持有我們美國存託憑證的美國納税人產生負面税收後果。
就美國聯邦所得税而言,我們將被視為被動型外國投資公司或PFIC,在任何課税年度,如果(I)至少75%的總收入是“被動收入”,或(Ii)平均至少50%的資產按價值計算產生被動收入或為產生被動收入而持有。為此目的,被動收入除其他外,一般包括產生被動收入的某些股息、利息、特許權使用費、租金以及商品和證券交易以及出售或交換財產的收益。被動收入還包括因資金臨時投資而獲得的金額,包括通過公開募股籌集的資金。在確定一家非美國公司是否為PFIC時,它直接或間接擁有至少25%的權益(按價值計算)的每個公司的收入和資產的比例份額都被考慮在內。
我們可能是2022年的PFIC,但我們還沒有進行詳細的分析來確定2022年的PFIC狀態。由於PFIC的決定對事實高度敏感,因此不能保證我們在2022年不是PFIC,也不能保證我們在2023年或任何其他納税年度不會是PFIC。如果在美國股東擁有我們的美國存託憑證的任何課税年度,出於美國聯邦所得税的目的,我們被定性為PFIC,而該美國股東沒有選擇將我們視為“合格選舉基金”或QEF,或進行“按市值計價”的選擇,則向該美國股東“超額分配”,以及通過出售或以其他方式處置我們的美國存託憑證而實現的任何收益將受到特殊規則的約束。根據這些規則:(I)超額分派或收益將在美國股東持有美國存託憑證的期間內按比例分配;(Ii)分配給本納税年度以及我們是PFIC的第一個納税年度第一天之前的任何期間的金額將作為普通收入納税;以及(Iii)分配給其他納税年度的金額將按適用於該年度的適用類別的納税人的最高税率納税,並將就應歸屬於該其他納税年度的由此產生的税項徵收利息費用。此外,如果美國國税局(IRS)確定我們在一年內是PFIC,而我們已經確定我們不是PFIC,那麼對美國股東來説,及時進行QEF或按市值計價可能已經太晚了。在我們是PFIC期間持有我們的美國存託憑證的美國股東一般將遵守前述規則,即使我們在隨後幾年不再是PFIC,但受某些例外情況的限制,包括及時進行QEF或按市值計價選舉的美國股東。美國股東可以通過填寫8621表格的相關部分並按照表格8621的説明提交IRS表格來選擇QEF。未經美國國税局同意,優質教育基金選舉一般不得撤銷。如果投資者向我們提供合理的通知,表明它已決定進行QEF選舉,我們打算向該投資者提供為提交與QEF選舉相關的美國聯邦所得税申報單而可能合理需要的年度財務信息。
美國投資者被敦促就可能適用的PFIC規則諮詢自己的税務顧問。
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我們的美國存託憑證的市場價格可能會波動,波動的方式可能與我們的經營業績不成比例。
由於多種因素的影響,我們的股票價格可能會出現大幅波動。生物技術公司證券的市場價格總體上一直非常不穩定,未來可能還會繼續如此。除本節介紹的其他風險因素外,以下因素可能對我們的美國存託憑證的市場價格產生重大影響:
● | 大量出售或潛在出售我們的普通股或美國存託憑證; |
● | 延遲或未能啟動、登記或完成臨牀試驗,或在我們當前或未來的任何臨牀試驗中報告的這些試驗或事件的不滿意結果; |
● | 關於我們或我們的競爭對手的公告,包括臨牀試驗結果、營銷授權或新產品介紹; |
● | 臨牀試驗中的嚴重不良事件和/或長期安全問題; |
● | 關於我們的許可方或產品製造商的發展; |
● | 與我們的專利或其他專有權利或我們競爭對手的專利或其他所有權有關的訴訟和其他發展; |
● | 製藥或生物技術行業的條件; |
● | 預期或實際經營業績的變化; |
● | 政府規章和立法,實際的或預期的; |
● | 證券分析師對我們業績的估計發生變化,或我們未能達到分析師的預期; |
● | FDA、MHRA或EMA是否在何種程度和條件下允許我們繼續開發我們的候選產品,如果繼續開發,在對這些候選產品的任何潛在未來研究中觀察到的任何安全問題或其他不良事件的任何報告; |
● | 不良宣傳; |
● | 我們有能力就我們的候選產品達成新的合作安排; |
● | 我們未來可能建立的任何合作、許可或其他安排的條款和時間; |
● | 我們籌集額外資本的能力,以執行我們的臨牀開發計劃、當前和未來的運營以及任何相關融資安排的條款; |
● | 實現或未能實現我們和任何潛在的未來合作者的臨牀、法規和其他里程碑的時間,如臨牀開發的開始、臨牀試驗的完成或收到營銷授權; |
● | 宣佈FDA、MHRA或EMA批准或不批准我們的候選產品,或在FDA、MHRA或EMA審查過程中延遲或發生不良事件; |
● | 監管機構對我們的候選產品或產品、我們的臨牀試驗或我們未來的銷售和營銷活動採取的行動,包括要求或導致在經批准的候選產品的標籤上出現限制、限制和/或警告的監管行動; |
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● | 用於生產我們的候選產品的原材料的供應中出現了意想不到的問題; |
● | FDA、MHRA、EMA或任何其他外國對應機構批准的任何產品的商業成功; |
● | 我們、我們未來的潛在合作伙伴或競爭對手對技術創新或新產品的介紹或公告,以及這些介紹或公告的時間; |
● | 一般股權投資的市場條件,或特別是生物技術或製藥行業; |
● | 我們的交易量可能有限或非常低,這可能會增加我們的美國存託憑證市場價格的波動性; |
● | 美國和其他國家的監管動態; |
● | 改變醫療保健支付制度的結構或補償政策; |
● | 任何涉及我們的知識產權侵權訴訟; |
● | 我們經營結果的實際或預期波動; |
● | 改變證券分析師的財務估計或建議; |
● | 我們的美國存託憑證可能發展的套期保值活動; |
● | 地區性或世界性衰退; |
● | 我們的高管、董事和大股東出售我們的普通股或美國存託憑證; |
● | 管理成本和費用; |
● | 會計原則或會計實務的變更; |
● | 我們的任何關鍵科學或管理人員的損失;以及 |
● | 自然災害和政治經濟不穩定,包括戰爭、恐怖主義、政治動盪、某些選舉和投票的結果、流行病的出現或其他廣泛的衞生緊急情況(或對這種緊急情況的可能性的擔憂,例如,新冠肺炎的死灰復燃)、抵制、通過或擴大政府的貿易限制,以及其他商業限制。 |
一般的股票市場,特別是生物技術股票市場,都經歷了劇烈的波動,這種波動往往與某些公司的經營業績無關。金融市場繼續面臨重大不確定性,導致投資者信心下降,人們對證券市場的正常運作感到擔憂,投資者普遍信心下降,導致許多公司的股價低迷,儘管它們的基本業務模式或前景沒有根本改變。這些廣泛的市場波動可能會對我們的美國存託憑證的交易價格產生不利影響。
在過去,對於那些證券經歷了市場價格波動時期的公司,經常會提起集體訴訟。對我們提起的任何此類訴訟都可能導致鉅額費用,這可能會損害我們的財務狀況和運營結果,並分散管理層的注意力和資源,這可能會導致我們的臨牀試驗或商業化努力的延遲。
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內部人士持有我們相當數量的流通股,這可能會推遲或阻止公司控制權的變更,或導致管理層和/或董事會的鞏固。
截至2023年3月31日,我們的董事和高管,連同他們的聯屬公司和相關人士,總共實益擁有我們約24.7%的已發行普通股。我們的董事長Ray Prudo博士實益擁有我們約21.8%的已發行普通股。因此,如果這些股東共同行動,或Prudo博士單獨行動,可能有能力影響提交給我們股東批准的事項的結果,包括選舉和罷免董事以及任何合併、合併或出售我們所有或幾乎所有資產。此外,這些人可能有能力影響我們公司的管理和事務。因此,這種所有權集中可能會通過以下方式損害我們的美國存託憑證的市場價格:
● | 推遲、推遲或阻止控制權的變更; |
● | 鞏固我們的管理層和/或董事會; |
● | 妨礙涉及我們的合併、合併、接管或其他業務合併;或 |
● | 阻止潛在的收購者提出收購要約或以其他方式試圖獲得我們的控制權。 |
根據我們的股權激勵計劃,未來出售和發行我們的普通股或美國存託憑證,或購買普通股或美國存託憑證的權利,可能會導致我們股東的現有百分比所有權進一步稀釋,並可能導致我們的股價下跌。
我們預計,未來將需要大量額外資本來繼續我們計劃中的業務。在一定程度上,我們通過發行股權證券籌集額外資本,我們的股東可能會經歷嚴重的稀釋。我們可能會在一次或多次交易中以我們不時決定的價格和方式出售普通股(可能由美國存託憑證代表)、可轉換證券或其他股權證券。如果我們在不止一筆交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券,投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。這樣的出售也可能導致對我們現有股東的實質性稀釋,新的投資者可能會獲得高於我們現有股東的權利。此外,根據我們的股權激勵計劃發行的任何普通股或美國存託憑證可能會對我們的現有股東造成重大稀釋。
英國退出歐盟(Brexit)可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
在2021年1月1日之前,英國是歐盟的一部分,因此在歐盟法律方面有一些共同點,英國是關税同盟和單一市場的成員。
自2021年1月1日起,英國不再是歐盟的一部分,被歐盟視為“第三國”。歐盟和英國之間的貿易關係主要由一項貿易與合作協議或歐盟-英國貿易協定管理。除了在經濟、社會、環境和其他事務上的合作協議,歐盟-英國貿易協定還納入了一項廣泛的自由貿易協定,該協定規定在滿足某些條件的情況下,對商品實行零關税和零配額。然而,額外的行政和監管負擔可能會增加成本。英國退歐後,歐盟法律大多過渡為英國法律,但英國法律未來可能會與歐盟法律背道而馳。平行的監管制度可能導致與我們的業務相關的監管合規性和專利成本大幅增加,從而對我們的財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。此外,隨着英國採用獨立的英國藥品法規,我們的監管合規成本可能會增加。英國的藥品監管制度目前類似於歐盟的法規,但英國已經頒佈了《2021年藥品和醫療器械法》,根據該法案,英國可能會採用可能與歐盟關於藥品及其研究、開發和商業化的立法制度不同的變更法規。不同的監管制度將要求我們遵守英國和歐盟的不同制度,或者制定新的政策和程序,或者重組我們的業務,任何一項都可能增加我們的合規成本。退歐後英國面臨的挑戰可能導致貿易和經濟增長全面下滑,和/或經濟波動性增加。上述英國退歐的任何可能影響,以及其他我們無法預測的影響,都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
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目錄表
我們公司章程和英國法律中的條款可能會使收購我們公司變得更加困難,並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們的組織管理層。
我們的公司章程中的條款可能會推遲或阻止收購或管理層的變動。這些條款包括交錯董事會和禁止在獲得股東書面同意的情況下采取行動。儘管我們相信這些條款將通過要求潛在收購者與我們的董事會談判,從而提供一個接受更高出價的機會,但它們將適用,即使一些股東可能認為要約是有益的。此外,這些規定可能會使股東更難更換負責任命管理層成員的董事會成員,從而挫敗或阻止我們的股東更換或撤換現有管理層的任何嘗試。
我們預計不會支付現金股息,因此,股東必須依賴我們美國存託憑證的升值來獲得他們的投資回報。
我們目前預計,我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益,在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此,投資我們的美國存託憑證的成功將取決於它們未來的價值是否升值。不能保證我們的美國存託憑證會升值,甚至維持我們股東購買股票的價格。
由於遵守影響上市公司的法律法規,我們產生了巨大的成本和對管理層的要求,這可能會損害我們的經營業績。
作為一家上市公司,我們產生了大量的法律、會計和其他費用,包括與上市公司報告要求相關的成本。我們還產生與當前公司治理要求相關的成本,包括第404條和2002年薩班斯-奧克斯利法案其他條款下的要求,以及美國證券交易委員會和納斯達克股票市場實施的規則。近年來,上市公司用於報告和公司治理的費用大幅增加。
我們是一家“外國私人發行人”,由於這一點以及其他適用於外國私人發行人的披露要求降低,我們的美國存託憑證對投資者的吸引力可能會降低。
作為外國私人發行人,我們不受美國證券交易委員會對美國國內發行人的要求。根據《交易法》,我們的報告義務在某些方面比美國國內報告公司的報告義務更詳細、更少。例如,我們不會被要求發佈符合適用於美國國內報告公司的要求的委託書。我們還將在每個財年結束後有四個月的時間向美國證券交易委員會提交年度報告,而不會被要求像美國國內報告公司那樣頻繁或迅速地提交當前報告。此外,我們的高級管理人員、董事和主要股東將免於報告我們的股權證券交易的要求,以及交易所法案第16條中包含的短期週轉利潤責任條款。這些豁免和寬大,以及由於我們能夠依賴本國規則而產生的其他公司治理豁免,將減少您本來有資格獲得的與美國國內報告公司相關的信息和保護的頻率和範圍。如果我們失去外國私人發行人的地位,根據美國證券法,我們作為美國國內發行人的監管和合規成本將遠遠高於我們作為外國私人發行人的成本。
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美國投資者可能無法對我們的公司或我們的某些董事、控制人和高級管理人員執行他們的民事責任。
美國投資者可能很難在美國以外對我們公司提起和/或有效地執行訴訟。我們是一家在英格蘭和威爾士根據修訂後的《2006年公司法》或《公司法》註冊成立的上市有限公司。我們的大多數董事不是美國居民,他們的所有或大部分資產都位於美國以外。因此,我們普通股或美國存託憑證的美國持有者可能很難在美國境內向這些人送達法律程序文件,或通過執行對他們不利的任何判決在美國進行有效的追回。此外,如果根據美國聯邦證券法的民事責任條款在美國法院獲得針對我們或我們的董事或高級管理人員的判決,根據司法管轄權,可能很難在非美國法院對我們和我們的任何非美國常駐高管或董事執行判決。因此,美國股東可能被迫根據英國法律和英國法院對我們和我們各自的董事和高級管理人員提起法律訴訟,以執行他們可能對我們或我們的董事和高級管理人員提出的任何索賠。美國判決在英國的可執行性將取決於案件的具體事實以及當時有效的法律和條約。美國和聯合王國目前沒有就相互承認和執行民商事判決(仲裁裁決除外)作出規定的條約。然而,對於美國股東來説,可能很難在英國法院提起原創訴訟,以根據美國聯邦證券法對我們和我們的任何非美國居民高管或董事執行責任。
我們股東的權利可能不同於通常提供給美國公司股東的權利。
我們是根據英國法律註冊成立的。普通股持有人的權利,以及美國存託憑證持有人的某些權利,均受英國法律管轄,包括公司法的規定,以及我們的組織章程。這些權利在某些方面與典型美國公司的股東權利不同。
英國城市法典中關於收購和合並的條款可能具有反收購效果,可能會阻止其他公司收購我們,即使收購將有利於我們的股東。
《英國城市收購及合併守則》(或《收購守則》)除其他事項外,適用於對註冊辦事處位於英國且其證券不獲準在英國受監管市場交易的上市公司的要約,前提是收購及合併小組或收購小組認為該公司將其中央管理和控制地點設在英國。這就是眾所周知的“居住權測試”。《收購守則》對集中管理和控制的測試與英國税務當局使用的測試不同。根據《收購守則》,收購委員會將研究各種因素,包括董事會的結構、董事的職能和他們的居住地,以確定我們在英國是否有中央管理和控制的地方。雖然收購委員會尚未通知我們任何此類決定,但由於我們董事會的現行組成,我們相信我們目前受收購守則的約束。
如果在提出收購要約時,收購委員會確定我們在英國有中央管理和控制的地方,我們將受到一些規則和限制的約束,包括但不限於:(1)我們與競購者達成交易保護安排的能力將極其有限;(2)未經我們的股東批准,我們可能無法執行某些可能會挫敗收購要約的行動,例如發行股票或進行收購或出售;以及(3)我們將有義務向所有真誠的競購者提供平等的信息。
此外,《收購守則》載有有關強制性要約的某些規則。根據收購守則第9條,如果某人:(A)收購我們股份的權益,而該權益連同他或與他一致行動的人士所擁有的股份,將擁有我們30%或以上的投票權;或(B)連同與他一致行動的人,在合計具有不少於30%我們的投票權的股份中擁有權益,但並沒有持有超過50%的我們的投票權的股份,取得額外的股份權益,以增加該人、收購人及(視乎情況而定)其音樂會各方所擁有的附有投票權的股份的百分比,將被要求(除非獲得收購委員會的同意)對我們的流通股提出現金要約,價格不低於收購方或其演奏方在過去12個月內為收購我們的股份支付的任何權益的最高價格。
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美國存託憑證持有人必須通過託管機構行使其作為本公司股東的權利。
本公司美國存託憑證持有人並不擁有與本公司股東相同的權利,只可根據美國存託憑證存款協議的規定,行使有關相關普通股的投票權。根據本公司的組織章程細則,召開股東大會所需的最短通知期為14整天通知(如為股東周年大會,則為21整天的通知(如為股東周年大會,則為所有有權出席會議並於會上投票的成員,或如為任何其他股東大會,有權出席並投票的大多數成員持有不少於95%的有表決權股份(不包括庫存股),並同意較短的通知)。當召開股東大會時,我們的美國存託憑證持有人可能沒有收到足夠的股東大會通知,以允許他們撤回普通股以允許他們就任何特定事項投票。此外,託管機構及其代理人可能無法及時向我們的美國存託憑證持有人發送投票指示或執行他們的投票指示。我們將盡一切合理努力促使託管機構及時向我們的美國存託憑證持有人提供投票權,但我們不能保證他們會及時收到投票材料,以確保他們能夠指示託管機構對其美國存託憑證進行投票。此外,保管人及其代理人將不對任何未能執行任何表決指示、任何表決方式或任何此類表決的效果負責。因此,我們的美國存託憑證持有人可能無法行使他們的投票權,如果他們的美國存託憑證沒有按照他們的要求進行投票,他們可能沒有追索權。此外,以美國存托股份持有者的身份,他們將無法召開股東大會。
我們的美國存託憑證持有人在轉讓美國存託憑證時可能會受到限制。
美國存託憑證可以在託管人的賬簿上轉讓。但是,保管人在其認為與履行職責有關的情況下,可隨時或不時關閉其轉讓賬簿。此外,當我們的賬簿或託管人的賬簿關閉時,或者如果我們或託管人認為出於法律或任何政府或政府機構的任何要求、或根據存款協議的任何規定或任何其他原因,在任何時候這樣做是可取的,則託管人可以拒絕交付、轉讓或登記美國存託憑證的轉讓。
我們的美國存託憑證持有人蔘與未來任何供股的權利可能有限,這可能會導致其所持股份被稀釋,如果向他們提供現金股息不切實際,他們可能不會收到現金股息。
我們可能會不時向我們的股東分配權利,包括購買我們證券的權利。然而,除非我們根據《證券法》登記與權利相關的權利和證券,或者獲得豁免登記要求,否則我們不能向美國存託憑證持有人提供權利。此外,根據存款協議,託管機構不會向我們的美國存託憑證持有人提供權利,除非該權利和任何相關證券均已根據證券法登記,或者美國存托股份持有人將這些權利和任何相關證券分銷給我們的持有者免於根據證券法登記。我們沒有義務就任何此類權利或證券提交登記聲明,或努力使該登記聲明宣佈生效。此外,我們可能無法根據證券法建立註冊豁免。因此,我們的美國存託憑證持有人可能無法參與我們的配股發行,並可能遭遇其所持股份的稀釋。
此外,託管人已同意將其或託管人從我們的普通股或其他存款證券上收到的現金股息或其他分派,在扣除費用和支出後支付給我們的美國存託憑證的持有人。我們美國存託憑證的持有者將按照其美國存託憑證所代表的普通股數量的比例獲得這些分配。但是,保管人可以酌情決定,向任何美國存託憑證持有人提供分配是不公平或不切實際的。例如,保管人可以確定通過郵寄分發某些財產是不可行的,或者某些分發的價值可能低於郵寄這些財產的費用。在這些情況下,託管機構可以決定不分發此類財產,我們的美國存託憑證持有人將不會收到任何此類分發。
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我們未來可能會失去外國私人發行人的地位,這可能會導致額外的成本。
我們是一家外國私人發行人,因此,我們不需要遵守《交易法》的所有定期披露和當前報告要求。外國私人發行人地位的確定每年在發行人最近完成的第二財季的最後一個營業日做出。例如,如果超過50%的普通股由美國居民直接或間接持有,而我們無法滿足維持我們的外國私人發行人地位所需的額外要求,我們將失去外國私人發行人的地位。如果吾等在此日期失去外國私人發行人地位,我們將被要求從下一財年開始向美國證券交易委員會提交美國國內發行人的定期報告和註冊聲明,這些表格比外國私人發行人可用的表格更詳細、更廣泛,並要求我們向美國證券交易委員會提交包含未經審計的財務和其他指定信息的10-Q表季報,以及發生指定重大事件時的當前8-K表報。此外,外國私人發行人在每個財政年度結束後四個月之前不需要提交Form 20-F年度報告,而作為加速提交者的美國國內發行人則被要求在每個財政年度結束後75天內提交Form 10-K年度報告。外國私人發行人也不受《公平披露條例》的約束,該條例旨在防止發行人選擇性地披露重大信息。我們還必須強制遵守美國聯邦委託書的要求,我們的高管、董事和主要股東將受到《交易法》第16條的短期利潤披露和追回條款的約束。此外,我們將無法依賴豁免遵守《納斯達克上市規則》的某些公司治理要求。作為一家非外國私人發行人的美國上市上市公司,我們將產生作為外國私人發行人不會產生的額外法律、會計和其他費用,以及會計、報告和其他費用,以維持在美國證券交易所的上市。
第四項。關於該公司的信息
A. | 公司的歷史與發展 |
我們的企業歷史
我們的法律和商業名稱是Akari Treateutics,Plc。我們最初是根據英格蘭和威爾士的法律於2004年10月7日成立的私人有限公司,名稱為Freshname No.333 Limited。2005年1月19日,我們更名為Morria BiopPharmticals Limited,2005年2月3日,我們完成了與Morria BiopPharmticals Inc.或特拉華州公司Morria的反向合併,Morria成為我們的全資子公司,我們根據英格蘭和威爾士的法律重新註冊為非上市上市有限公司。Morria致力於發現和開發新的、一流的、非類固醇的合成抗炎藥。2011年3月22日,我們成立了以色列子公司Morria Biophma有限公司。2013年6月25日,我們更名為Celsus Treateutics Plc,2013年10月13日Morria更名為Celsus Treateutics Inc.。截至本報告日期,Celsus Treateutics Inc.和Morria Biophma Ltd.沒有進行任何手術。
2015年9月18日,根據截至2015年7月10日的換股協議條款,我們完成了從RPC Pharma Limited或Vulation的唯一股東RPC手中收購瑞士私人公司Vvolation Immuno PharmPharmticals SA或Vulation的全部股本,以換取我們的普通股。在此次收購中,我們更名為Akari Treateutics,Plc和合並後的公司,專注於針對補體C5調節失調引起的一系列罕見和孤兒自身免疫性和炎症性疾病的治療方法的開發和商業化。
我們的美國存託憑證自2015年9月21日起在納斯達克資本市場掛牌上市,自2014年1月31日起至2015年9月18日止在納斯達克資本市場掛牌上市,交易代碼為AKTX。在此之前,我們的ADS於2014年1月3日至2014年1月30日在OTCQB以“CLSXD”編號報價,並於2013年9月16日至2014年1月2日在OTCQB以“CLSXY”編號報價,並於2013年2月19日至2013年9月15日以“MRRBY”編號報價。自2014年1月3日起,我們的美國存託憑證與普通股的比例從每兩股普通股中持有一股美國存托股份改為每十股普通股中持有一股美國存托股份;自2015年9月17日起,我們的美國存託憑證與普通股的比率從每十股普通股中持有一股美國存托股份改為每百股普通股中持有一股美國存托股份。目前,每一張美國存托股份相當於一百股普通股。自2020年12月8日起,我們普通股的貨幣從英鎊改為美元,普通股的面值(面值)降至0.0001美元。
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我們的總部位於英國倫敦W1G 9RT温波爾街75/76號,我們的電話號碼是+44 20 8004 0270。我們的網站地址是www.akaritx.com。我們網站上包含的或可以通過我們網站訪問的信息既不是本年度報告的一部分,也不包含在本年度報告中。我們在這份年度報告中包括了我們的網站地址,只是作為一個不活躍的文本參考。Puglisi&Associates,或Puglisi,是我們在美國的法律程序服務代理。普格利西的地址是特拉華州紐瓦克圖書館大道850號,204號套房,郵編:19711。
我們使用我們的網站(www.akaritx.com)、LinkedIn(https://www.linkedin.com/company/akaritx/))和推特(https://twitter.com/AkariTX))作為分發公司信息的渠道。我們通過此渠道發佈的信息可能被視為重要信息。因此,投資者除了關注我們的新聞稿、美國證券交易委員會備案文件以及公開電話會議和網絡廣播外,還應該關注我們的網站、領英和推特。然而,我們網站的內容不是本年度報告的一部分。
資本支出
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的幾年裏,我們沒有資本支出。
B. | 業務概述 |
我們是一家臨牀階段的生物技術公司,專注於開發涉及補體(C5)和白三烯(LTB4)途徑的自身免疫和炎症性疾病的先進療法。這些途徑中的每一條都在我們所針對的疾病中起到了科學上很好的支持作用。我們認為,阻斷炎症的早期介質將防止導致某些疾病的過程的啟動和持續放大。自成立以來,我們的活動包括進行研發活動和籌集資金。
我們的主要候選產品Nomacopan是一種重組小蛋白,來自最初在人口水中發現的一種蛋白質長尾鳥扁蝨,它調節宿主免疫系統,允許寄生蟲進食,而不會警告宿主它的存在或引發免疫反應。Nomacopan是一種第二代補體抑制劑,作用於補體成分C5,防止C5a的釋放和C5b-9(也稱為膜攻擊複合體,或MAC)的形成,並獨立和特異性地抑制白三烯B4或LTB4的活性,這兩種元素通常作為免疫/炎症反應的一部分共存。因此,諾馬科潘的雙重抑制作用具有雙重重要性。首先,它可以防止兩個關鍵通路的炎症和血栓前活性,其次,這些通路可以被獨立激活。此外,諾馬可潘的生物物理特性使其有可能用於各種製劑,包括皮下、靜脈、眼部局部給藥、吸入和玻璃體內給藥途徑。
Nomacopan是一種重組小蛋白(16,769 Da),來源於最初在人口水中發現的一種蛋白質長尾鳥壁蝨,在那裏它調節宿主免疫系統,允許寄生蟲進食,而不會警告宿主壁蝨的存在或引發免疫反應。
Nomacopan已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的孤兒藥物指定,用於HSCT-TMA、GBS、PNH和BP,以及用於PNH、GBS和BP(各自定義如下)的歐洲藥品管理局(EMA)。孤兒藥物指定為我們提供了某些好處和激勵措施,包括如果最終獲得指定適應症的藥物上市授權,則有一段時間的市場排他期。孤兒藥物指定狀態的獲得並不改變獲得上市批准的監管要求或程序,指定並不意味着將獲得上市批准。
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我們已經從FDA獲得了研究諾馬可潘治療兒童HSCT-TMA的快速通道指定,用於治療具有Soliris基因多態性的患者的PNH®(Eculizumab)耐藥性和BP的治療。快速通道計劃是由FDA創建的,目的是促進新藥的開發和加快審查,這些新藥在治療嚴重或危及生命的疾病方面表現出希望,並滿足未得到滿足的醫療需求。如果符合相關標準,具有快速通道指定的藥物也有資格獲得優先審查,以加快FDA的審查過程。我們還收到了FDA對治療兒童HSCT-TMA的罕見兒科疾病的指定。罕見兒科疾病的指定是對罕見兒科疾病批准治療的重大需求的認可,旨在鼓勵這些治療方法的開發。根據這項計劃,贊助商如果獲得了一種罕見兒科疾病的新藥申請或生物製品許可證申請的批准,就有資格獲得優先審查代金券,該代金券與上市批准同時獲得,如下所述。
諾馬可潘的臨牀靶點是自身免疫性和炎症性疾病,其中C5和LTB4的抑制都涉及,包括兒童HSCT-TMA。此外,我們還有一個臨牀前計劃,開發長效PASylated-Noracopan(PAS-Nomacopan),用於治療繼發於乾性老年性黃斑變性(Dry AMD)的地理萎縮(GA)。
臨牀開發項目--回顧過去和現在
1a期單劑量遞增試驗
Nomacopan於2013年進入臨牀開發,當時根據英國衞生和社會保健部執行機構藥品和保健產品監管機構(MHRA)發佈的臨牀試驗授權(CTA)啟動了1a期臨牀試驗。這項單次遞增劑量的首例人體試驗的主要目標是探索諾馬可潘在24名受試者中的安全性。該藥耐受性良好,沒有嚴重或與劑量相關的嚴重不良反應報告。這項1a期臨牀試驗的第二個目標是檢查諾馬可潘在最高治療劑量下對補體活性的影響。這表明,作用的高峯出現在注射後約9小時,單次劑量的效果可檢測到超過96小時。所有受試者之間的效果是一致的,並顯示在12小時內補體系統100%被抑制。
1b階段劑量範圍查找試驗
2016年第一季度啟動了1b期重複劑量研究。在這項雙盲隨機1b階段試驗中,6名正常健康志願者的每個隊列都被給予負載劑量的皮下安慰劑,每天兩次,連續兩天,然後給予每日單一安慰劑劑量五天(n=2),或者每天兩次皮下注射30毫克的負荷量,持續兩天,然後給予每日單一皮下維持量15毫克、22.5毫克或30毫克的五天(n=4)。
來自22.5毫克每日一次維持隊列和30毫克每日一次維持隊列的數據表明,皮下注射諾馬卡班完全抑制了補體(ELISACH50
來自每天15毫克維持隊列的數據表明,皮下注射諾馬可班完全抑制了補體(ELISACH50
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HSCT-TMA臨牀項目
HSCT-TMA是一種孤兒情況,嚴重病例的死亡率估計超過80%。已知補體活性與HSCT-TMA有關,sC5b-9和CH50被認為是疾病進展的關鍵標誌;LTB4也被諾馬可潘抑制,也可能通過引起某些免疫細胞的失控功能而牽涉其中,如中性粒細胞,這可能會導致炎症、組織損傷和血栓形成。目前,美國或歐洲還沒有批准的成人或兒科患者的治療方案。
2019年12月,根據我們與FDA第二階段結束會議的指導,我們啟動了一項兩部分、多中心的第三階段研究,用於使用諾馬可潘治療兒童HSCT-TMA。主要終點集中在主要由腎臟改善和減少輸血依賴所定義的疾病反應上。這項由兩部分組成的諾馬可潘在患有HSCT-TMA的兒童患者中的關鍵第三階段研究是基於我們與FDA第二階段結束會議的指導。試驗的A部分是劑量確認研究。試驗的關鍵B部分是以應答者為基礎的安全性和有效性研究。由於新冠肺炎疫情的爆發,我們經歷了開學和招生的延遲。然而,兒科HSCT-TMA試驗的A部分現在已經完全納入了三個兒科年齡隊列中的兩個。
2022年11月,FDA批准諾馬科潘用於治療兒科HSCT-TMA的罕見兒科疾病,這是對罕見兒科疾病批准治療的重大需求的認可,旨在鼓勵這些治療方法的開發。根據這一計劃,獲得新藥申請或NDA或BLA批准的贊助商可能有資格獲得優先審查憑單(PRV)。PRV之所以有價值,是因為它可以被贖回,以獲得對不同產品的後續營銷申請的優先審查,或者可以出售給第三方。
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2023年2月,基於FDA的C型指導,我們宣佈了我們的計劃,進入諾馬可潘3期臨牀試驗的關鍵B部分的設計和規劃,該試驗用於治療兒童HSCT-TMA患者,時間為2年至
此外,在2023年2月,我們還宣佈增加了一個新的流水線計劃,將開發諾馬可潘作為成人HSCT-TMA的潛在治療方法,其中將包括一項支持兒科計劃的研究。成人項目的學習招生預計將於2024年開始。
2023年3月,我們在歐洲血液和骨髓移植學會(EBMT)第49屆年會上展示了在移植和細胞治療串聯會議上的最後分界者上完成諾馬可潘在兒科HSCT-TMA中的第三階段臨牀研究A部分中完成的第一個患者的案例研究。-英國曼徹斯特曼徹斯特大學NHS基金會信託的皇家曼徹斯特兒童醫院的一名6歲男性患者接受了6/8 HLA不匹配的無關臍帶血HSCT,條件是使用氟達拉濱、Treosulfan和thiotepa,以治療復發的難治性急性髓細胞白血病(AML)。作為增強移植物抗白血病效應的實驗方案的一部分,患者在移植期間接受了7次粒細胞輸注。他的移植後立即病程複雜,包括植入綜合徵、急性腸道移植物抗宿主病(GVHD)3級和鉅細胞病毒(CMV)病毒血症。在移植後+66天,患者出現了與TMA一致的特徵,參加了臨牀試驗,並在+74天開始使用諾馬可潘治療。一個單一年齡和體重的消融劑量之後是21天的維持性劑量。經過第14天的初步藥效學分析,患者在服藥前的終末補體活性(TCA)略高於LLOQ(CH50>10U Eq/ml)(14.4)。儘管他的TCA已從299.6U Eq/ml的高基線CH50降低了95%,sC5b9已恢復正常,但劑量仍在增加,符合研究方案。幾天後,患者在一段時間的高血壓後出現神經症狀,並被診斷為後部可逆性腦病綜合徵(PRES)。Nomacopan停用3天,在診斷被認為與Nomacopan治療無關後重新啟動。治療持續46天,直到患者的尿蛋白肌酐比率被糾正為≥28天。腸道病理和血小板減少症狀均得到緩解。患者已出院,目前情況良好,病情仍在緩解中。在72天的治療期間,沒有發生與諾馬可潘有關的不良事件。
前面和背眼科節目中的
結果在Moorfield醫院眼科研究所進行的實驗性免疫性結膜炎(EIC)齧齒動物模型中,諾馬卡班顯示出顯著的抗炎活性。在這一嚴重眼表炎症的臨牀前模型中,局部應用諾馬可潘可導致統計學上顯著的減少(64%,p
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在2018年第三季度,我們開始了一項1/2期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,在致盲(B部分)之前對最初的3名患者(A部分)進行試驗,以評估諾馬可潘對炎症性介導性眼病-特應性角膜結膜炎(AKC)患者的安全性和有效性。在第1/2階段研究的A部分中,3名患者在標準護理的基礎上每天兩次使用諾馬可潘眼藥水,治療時間長達56天,以確定B部分的安全性和耐受性。B部分是對16名患者進行的隨機雙掩蔽安慰劑對照比較。在整個試驗過程中,三名患者都發現這些滴劑是舒適的,耐受性很好。沒有嚴重不良反應的報道。在此基礎上,獨立安全委員會允許試驗進行到B部分。由於新冠肺炎疫情的爆發,該研究的B部分安慰劑控制的功效組的登記於2020年上半年停止。在招募的12名患者中,有10名患者的完整數據集--2名來自A部分,8名來自B部分。在B部分,在招募的8名患者中,6名服用安慰劑(4名AKC患者和2名其他眼部診斷),2名接受諾馬可潘治療(2名AKC患者)。作為一項第一階段的1/2期研究,主要終點衡量標準是安全性。來自A部分和B部分的8名AKC患者的彙總數據顯示,在8周的治療期間,眼科治療沒有出現嚴重的不良反應。Nomacopan以不含防腐劑的眼藥水形式外用,並且是pH中性的。每次滴眼液後測量的舒適度評分顯示,該藥物舒適且耐受性良好。儘管接受諾馬可潘治療的4名AKC患者獲得了比4名安慰劑AKC患者更高的改善平均療效評分,但患者數量太少,無法在兩個治療組之間的療效衡量上顯示出統計意義。
在2020年和2021年期間,我們公佈了臨牀前數據,比較了諾馬可潘、長效對諾馬可潘和抗血管內皮生長因子單抗全部玻璃體內注射的治療效果。與生理鹽水對照組相比,PAS-諾馬卡班可顯著降低眼內血管內皮生長因子水平,與抗血管內皮生長因子抗體相比分別降低74%(p=0.04)和68%(p=0.05)。此外,根據臨牀評分,對照組和抗血管內皮生長因子組的炎症分別增加了49%和33%,對諾馬卡班治療顯示視網膜眼底鏡評估的炎症減少了9%(p=0.02)。這種跨越多種致病途徑(血管內皮生長因子、炎症和補體)的治療活性支持諾馬可潘作為治療眼背疾病的新作用模式的潛力。
在2020年第四季度,我們宣佈了與倫敦大學學院眼科研究所為期兩年的研究合作成果的發表。結果表明,在兩種自身免疫性葡萄膜炎模型中,長效對諾馬卡班的治療性玻璃體內注射(IVT)減輕了視網膜損傷的嚴重程度和進展,這是一種嚴重的炎症性眼病,類固醇是主要的治療選擇。此外,結果顯示,與健康供體眼相比,葡萄膜炎供體患者的視網膜組織中存在表達補體C5和LTB4受體的炎症細胞。
在2022年第二季度,我們宣佈了兩項關於對氨甲酚在眼科疾病中的臨牀前研究的積極結果。這些臨牀前結果證實了對諾馬卡班在視網膜中的生物利用度,並表明臨牀劑量間隔為三個月或更長時間可能是可能的。研究表明,由於感染、眼壓升高、不適和焦慮、玻璃體內或靜脈注射等不良反應,注射帕諾卡班對患者造成沉重負擔,因此較長的給藥間隔可能是有益的。
在2022年第三季度,我們宣佈了最近這些關於長效對諾馬卡班耐受性和延長劑量間隔的臨牀前研究的進一步積極結果,結合之前提供的數據,這些研究表明對諾馬卡班可能是一種潛在的新穎和有效的治療GA的選擇,GA是一種老年眼的慢性進行性黃斑變性,導致視網膜外層病變,可能導致不可逆轉的視力喪失。目前有一種FDA批准的治療GA的方法和一種向FDA提交的治療方法,都是補體抑制劑;治療方法是每月或每隔一個月通過眼內注射(活體內注射/靜脈注射)給患者治療。頻繁的針頭注射是患者恐懼、不適和幹擾的來源,已被證明會降低患者對最佳劑量方案的依從性。
我們的臨牀前研究結果表明,PAS-NOMACCOAN有可能使IVT注射在眼後部持續時間更長,並可能提供超過三個月的給藥間隔,負擔較輕,因此對患者更具吸引力。威脅視力的脈絡膜新生血管(CNV)是一種安全風險,與批准的晚期補體抑制劑用於治療GA有關。新生血管通常採用抗血管內皮生長因子注射治療。目前批准的和晚期GA治療在臨牀試驗4X和2X中分別與SHAM相比增加了發生CNV的風險。雙重作用的PAS-Noracopan可能提供眾所周知的補體C5抑制在減緩GA病變進展方面的好處,而抑制LTB4也有可能幫助防止血管內皮生長因子-A的過度表達,這是CNV的關鍵驅動因素。這些積極的結果支持了長效PAS-諾馬卡潘在GA/晚期乾性AMD的臨牀試驗中進展為IND/IMPD的潛力。該計劃有望在2024年上半年向FDA提交IND。
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BP臨牀計劃排序化
有證據表明,在BP患者中,C5和LTB4都在推動疾病的過程中發揮着核心作用。德國呂貝克大學在BP患者身上進行的一項研究的體外數據顯示,大皰性類天皰瘡患者發炎的皮膚中LTB4和C5及其激活產物顯著積累。
根據我們在9名BP患者中進行的完全招募的諾馬可潘第二階段研究的陽性結果,我們於2021年向FDA提交了一份IND,並啟動了治療BP的第三階段計劃。供應鏈問題導致研究延遲,2022年5月,一些網站開始招聘。在2020年FDA和EMA會議取得積極進展後,我們創建了兩個部分的試驗設計,A部分和B部分具有相同的結構、持續時間、終點和中、重度BP患者的目標人羣。在2022年第三季度,我們宣佈了諾馬卡班在重症兒科HSCT-TMA中的3期臨牀試驗的優先順序,以及在GA中有前景的PAS-諾馬卡班臨牀前計劃,以及在BP中評估諾馬卡潘的臨牀計劃的終止。
縮小管道重點的決定是基於Akari對開發時間表和相關成本的徹底重新評估,以使其管道的價值最大化。這與BP臨牀試驗數據無關。
其他計劃取消優先順序
我們一直處於探索炎症性肺部疾病機會的早期階段,這些疾病的嚴重惡化涉及補體和白三烯途徑,並正在進行一項由四項獨立研究組成的PNH計劃。我們在下面總結了我們停止的PNH臨牀計劃中諾馬可潘的有希望的結果。
PNH計劃由四項獨立的研究組成,每項研究都是封閉的。
PNH Eculizumab耐藥試驗於2016年第一季度開始,已治療了兩名患者。
鈷PNH第二階段試驗於2016年第四季度開始,已治療了8名患者。
3期Capstone PNH試驗於2018年第一季度開始,已治療了9名患者。
治療15例患者的長期安全性和有效性節約研究。
2020年12月,我們公佈了諾納科潘長期自我給藥治療PNH患者的療效和安全性的新數據。
19名PNH患者接受治療的中位數為18.5個月,數據來自2期鈷試驗(n=8名患者)、專門招募耐eculizumab患者的2期試驗(n=2名患者)、3期Capstone試驗(n=9名患者)以及接受2期和3期研究患者的長期安全研究SAVERE(n=15)。在19名PNH患者中,有16人在接受諾馬可潘治療之前依賴輸血,其中14人接受了諾馬可潘6個月或更長時間的治療。
數據顯示,PNH患者長期自我服用諾馬可潘:
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免疫原性
一項在小鼠身上進行的慢性(28天)給藥實驗研究了每天皮下注射預期治療劑量的諾馬可潘是否會誘導抗體反應,以及抗體是否中和了諾馬可潘對補體的抑制。這項慢性給藥試驗的數據顯示,諾馬可潘耐受性良好,沒有注射部位過敏反應或行為改變。諾馬卡班在小鼠每日接種四周後可誘導形成低滴度的抗藥物抗體,這種情況並不少見,但這些抗體並不中和,也不影響諾馬卡班抑制補體的能力。
沒有檢測到中和抗體,包括1a期和1b期試驗中的健康志願者,以及PNH研究。在PNH患者中的藥代動力學分析表明,在存在抗藥物抗體的情況下,諾馬可潘的血藥濃度不會下降,藥效學分析表明,末端補體活性完全被抑制(ELISACH50
PAS-Nomacopan
XL-Protein利用XL-Protein GmbH授權的專利技術PAS-®對諾馬卡潘進行了修飾,增加了一個600個氨基酸的Pro/丙氨酸/絲氨酸(PAS)N端融合標籤,以產生PAS-諾馬卡潘(68 KDa)。非結構和不帶電荷的PAS多肽使表觀分子大小增加到大約600 kDa,減緩了腎臟清除,並延長了諾馬可潘的全身半衰期。
小鼠、大鼠和狗對對諾馬卡班的研究數據表明,人類的預期終末半衰期可能約為4天。基於這些數據,PK模型支持在人體內每週一次的皮下給藥方案可能是可行的。此外,在兔眼模型上的研究表明,使用對諾馬卡班玻璃體內給藥間隔為每三個月一次或更長時間的可能性。
此外,豬模型中的數據顯示,較高濃度配方的PK曲線類似,可能會用於未來的慢性給藥和皮下方案。這種新的高濃度配方體積小(0.3毫升),粘度類似水,旨在簡化給藥並提高患者舒適性,如上所述,GA正在進行臨牀前開發。
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靶向適應症
造血幹細胞移植-血栓性微血管病
TMAS是一組疾病,在這些疾病中,由於血管內皮(襯裏)的破壞,在小血管中發生血栓形成。這會導致溶血性貧血、低血小板計數(血小板減少)、終末器官損害,從而可能導致併發症,包括腎功能衰竭、中風和肺動脈高壓。TMA的種類主要有溶血性尿毒症綜合徵(HUS)、非典型溶血性尿毒症綜合徵(AHUS)、血栓性血小板減少性紫癜(TTP)、抗磷脂綜合徵(APS)、彌散性血管內凝血(DIC)、惡性高血壓、硬皮病腎功能衰竭以及與造血幹細胞移植(HSCT)相關的TMA。後者通常與鈣調神經磷酸酶抑制劑的毒性有關,鈣調神經磷酸酶抑制劑用於預防移植物抗宿主病(GvHD)。目前還沒有被批准用於治療HSCT-TMA的藥物,如果不進行治療,這種情況更嚴重的情況有很高的死亡風險。
乾燥老年性黃斑變性繼發的地理性萎縮(GA)
繼發於乾性年齡相關性黃斑變性(DAMD)的GA是一種視網膜退行性疾病,導致視網膜色素上皮(RPE)進行性喪失,最終導致光感受器。這些區域的缺失表現為黃斑上的萎縮性病變,降低了光敏性,如果它們與中心凹重疊,就會損害視力,最終導致失明。GA的發病機制是多因素的,一般認為是由於隨着年齡的增長,作用於再生能力較差的視網膜色素上皮的內在和外在壓力所致。壓力會導致出現褐斑和脂褐素沉積。狼瘡素和脂褐素的成分包括補體以及氧化應激產物,如晚期糖基化終產物,並可能通過多種途徑引發炎症。由此產生的炎症最終會導致GA特有的視網膜細胞死亡。AMD的發展,包括DAMD,與多種補體蛋白的多態性有關,最近一種針對C3的補體抑制劑已成為FDA批准的第一個治療GA的藥物。
補體介導疾病的市場機遇
美國國立衞生研究院估計,大約有2350萬美國人可能患有自身免疫性疾病,儘管這個數字幾乎肯定是低估了實際患病率,因為它只包括24種可獲得良好流行病學研究的疾病。據估計,美國每五年就會有118萬人患上/發展為自身免疫性疾病。女性患自身免疫性疾病的可能性是男性的2.7倍。研究人員已經確定了80-100種不同的自身免疫性疾病,並懷疑至少還有40種疾病具有自身免疫性基礎。患有一種自身免疫性疾病的患者在自身免疫的基礎上患其他疾病的風險增加。這些疾病是慢性的,可能危及生命。自身免疫性疾病是64歲以下所有年齡段的女性兒童和婦女死亡的十大主要原因之一。美國國立衞生研究院估計,每年用於自身免疫性疾病的直接醫療費用在1000億美元左右。
補體和白三烯途徑都作為免疫系統的一部分來禁用和清除外來入侵者和不需要的細胞,因此在許多自身免疫性疾病的病理中發揮着重要作用。補體介導性疾病是指患者的免疫系統錯誤地攻擊和破壞健康的身體組織,通過補體介導和補體激活誘導的過多介質造成直接損害的疾病和條件。除了補體活性被認為是疾病的主要驅動因素外,還有許多其他治療不當的疾病,除了補體激活外,還牽涉到其他炎症途徑。這些疾病,如HSCT-TMA、GA、PNH、aHUS、GBS、重症肌無力、NMOSD、BP和AKC,是雙特異性諾馬可潘的潛在靶點。
發生嚴重的移植相關TMA的患者的死亡率估計為80%。目前還沒有批准的治療HSCT-TMA的方法。我們認為,僅在美國,兒童人羣中中重度補體介導的HSCT-TMA的潛在患者數量約為200-300人,成人人口約為3,100-3,200人。關於GA,據估計,全球約有500萬人受到影響,其中美國有近100萬人。
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補體和白三烯介導的疾病中的競爭
新藥的開發和商業化競爭激烈。我們將面臨來自世界各地製藥和生物技術公司的競爭,涉及我們未來可能開發或商業化的所有候選產品。影響任何獲批產品成功的關鍵因素將是其療效、安全性、藥物相互作用、給藥方法、定價、報銷以及相對於競爭藥物的促銷活動水平。
我們的潛在競爭對手可能比我們擁有更多的財政、技術和人力資源。此外,這些競爭對手中的許多公司擁有明顯更大的商業基礎設施。我們成功競爭的能力將在很大程度上取決於我們能否利用我們在藥物發現、開發和商業化方面的集體經驗來:
● | 發現和開發與市場上其他產品不同的藥物; |
● | 為我們的候選產品和技術獲得專利和/或專有保護; |
● | 獲得所需的營銷授權; |
● | 如果獲得批准,我們將自己和/或通過合作伙伴將我們的候選產品商業化;以及 |
● | 吸引和留住高素質人才,包括具有研發和商業技能的人才。 |
到目前為止,基於補體的治療已經有了廣泛的研究努力,eculizumab是第一個被批准的直接抑制C5的治療方法。儘管目前在白三烯領域的研究和開發工作較少,但已有批准的白三烯抑制劑用於治療嚴重哮喘。然而,我們知道某些其他公司和學術機構正在繼續努力發現和開發替代補體和/或C5抑制劑,包括但不限於阿斯利康的子公司Alexion製藥公司、Apellis、Omeros、Amgen、Iveric、諾華、羅氏和UCB。
銷售和市場營銷
由於我們一直專注於藥物的發現和開發,我們目前只有有限的銷售、營銷和分銷能力,以便將諾馬可潘或任何經批准的候選產品商業化。如果我們的主要候選產品Nomacopan獲得批准,我們打算建立一個具有技術專長和支持分銷能力的銷售和營銷組織,將Nomacopan商業化,或者將部分或全部職能外包給第三方。我們可能會在不同的地區採取不同的商業化方法。我們將對我們正在開發的其他化合物採取類似的戰略。
製造業
我們目前聘請第三方合同製造商或CDMO,根據當前的良好製造規範(GMP)要求生產研究用醫療產品,包括活性藥物成分、藥物物質和藥物產品,用於我們的諾馬可潘的臨牀前研究和臨牀研究。分析方法已建立併合格,可用於藥物和藥物製品的釋放試驗。我們在2016年成功地生產了諾馬可潘藥材和藥品批次,並在截至2022年的近年來生產了多個批次的諾馬可潘。
我們不擁有或經營,目前也沒有建立任何製造設施的計劃。我們目前依賴並預計將繼續依賴CDMO生產諾馬可潘和對諾馬可潘,以及我們可能開發的任何其他候選產品,用於更大規模的臨牀前和臨牀試驗,以及任何獲得批准的候選產品的商業批量。
2021年1月,我們宣佈,FDA已通過C型會議同意從下一代製造工藝中提取的諾馬可潘用於臨牀。與之前的製造工藝相比,這一工藝將諾馬可潘的最終產量提高了至少5倍,這可能會顯著降低未來的商品商業成本,並降低正在進行的諾馬可潘第三階段和未來臨牀開發計劃的成本。
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在未來,我們可能會遇到諾馬可潘供應鏈的中斷,這可能會對我們向臨牀試驗地點供應藥物產品的能力產生負面影響,從而推遲臨牀研究。
知識產權
我們將能夠保護我們的技術和產品不被第三方未經授權使用,前提是這些技術和產品受到有效和可強制執行的專利的保護,或被有效地作為商業祕密保留。因此,專利和其他專有權利是我們業務的基本要素。
我們的成功將在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的候選產品、技術和專有技術獲得並保持專有保護,在不侵犯他人專有權利的情況下運營,並防止其他人侵犯我們的專有權利。我們的政策是尋求保護我們的專利地位,其中包括提交與我們的專有技術、發明和改進有關的美國和外國專利申請,這些專利申請對我們的業務發展非常重要,並在我們的專利申請和專利受到第三方挑戰的情況下保護它們。我們還依靠商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和授權機會來發展和維持我們的專有地位。
我們擁有或擁有基於15項國際專利申請的專利和專利申請的專有權。這包括8項已頒發的美國專利、9項由歐洲專利局授予的專利以及在其他司法管轄區頒發的外國專利。這還包括在美國和其他司法管轄區待審的專利申請。我們的專利和專利申請涉及補體C5抑制蛋白諾馬可潘及其在治療關鍵疾病適應症中的用途,以及諾馬可潘變種和組胺結合蛋白。我們目前的專利組合包括在美國、加拿大、主要歐洲國家、日本、中國、巴西、以色列、香港、墨西哥、俄羅斯、澳大利亞、新西蘭等司法管轄區授予的專利,以及在美國、加拿大、歐洲、日本、中國、巴西、以色列、韓國、澳大利亞和新西蘭等司法管轄區正在處理的申請。
在美國和其他國家/地區頒發的涵蓋我們產品候選Nomacopan及其用途的專利將於2024年至2038年到期,不包括在授予營銷授權後可能獲得的任何專利期延長。我們的候選產品Nomacopan及其用途有未決的專利申請,如果發佈,將在2024年至2040年期間在美國和美國以外的國家到期,不包括授予專利後可能出現的任何專利期限調整,以及授予市場授權後可能出現的任何專利期限延長。這些專利和專利申請涉及的主題包括:補體抑制劑分子;治療重症肌無力的方法;治療周圍神經疾病的方法;治療呼吸系統疾病的方法;呼吸道病毒感染的治療方法;治療補體介導的疾病的方法;治療急性移植物抗宿主病的方法;治療結痂的眼部炎症疾病的方法;治療自身免疫性水泡疾病的方法;治療風濕性疾病的方法;治療增生性視網膜疾病的方法;治療HSCT-TMA的方法;以及缺乏C5或LTB4結合的諾馬可潘變體。
我們擁有與PAS多肽和編碼PAS多肽的核酸相關的專利和專利申請的許可權,其中包括涵蓋PAS-諾馬卡潘融合蛋白的專利/申請。我們還擁有針對某些PAS-Nomacopan融合蛋白及其在包括GA在內的關鍵疾病適應症治療中的用途的GB專利申請。如果獲得批准,這項GB專利將於2042年到期。此申請於2022年12月1日提交,這意味着可以在2023年12月1日之前提交更多申請,包括在美國聲稱優先於此申請。如果申請和批准,這些聲稱擁有優先權的專利將於2043年到期。
如果我們無法獲得、維護、捍衞和執行我們的技術和產品候選Nomacopan的專利和其他知識產權,或者如果獲得的專利和其他知識產權的範圍不夠廣泛,我們的競爭對手和其他第三方可能會開發和商業化與我們類似或相同的技術、生物製劑和/或生物仿製藥,並侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢,這可能會損害我們的業務和實現盈利的能力。
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我們不能保證我們的專利申請或我們許可人的專利申請將導致額外的專利發放,或已發放的專利將針對擁有類似技術的競爭對手提供足夠的保護,也不能保證已發放的專利不會被第三方侵犯、設計或失效。即使已頒發的專利後來也可能被認為是不可執行的,或者可能在第三方向各專利局或法院提起的訴訟中被修改或撤銷。未來對我們的所有權的保護程度是不確定的。可能只提供有限的保護,可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持競爭優勢。生物或化學活性藥物成分的物質組成專利通常被認為對知識產權提供了最強有力的保護,併為藥品提供了最廣泛的專利保護,因為這種專利提供的保護與任何使用方法或任何製造方法無關。雖然我們已經在美國和其他國家為Noracopan頒發了物質組成專利,但我們不能確定,如果受到挑戰,我們已頒發的物質組成專利中的權利要求不會被發現無效或不可執行。我們不能確定在任何涉及物質成分或我們候選產品配方的專利申請中正在等待或我們可能提交的權利要求將被美國專利商標局或USPTO、美國或外國的專利局和法院視為可申請專利,我們也不能確定我們已頒發的物質成分專利中的權利要求在受到挑戰時不會被發現無效或不可執行。即使我們可能提交的與我們候選產品的特定配方相關的任何專利申請作為專利頒發,配方專利也保護產品的特定配方,並且可能不會對生產和銷售在不同配方中含有相同有效藥物成分的產品的競爭對手強制執行。使用方法專利保護特定方法或治療特定適應症的產品的使用。這種類型的專利不得針對製造和銷售具有相同活性藥物成分的產品的競爭對手強制執行,該產品用於未被專利要求保護的方法。此外,即使競爭對手沒有針對我們的目標適應症積極推廣他們的產品,醫生也可能會在標籤外開出這些產品的處方。儘管標籤外的處方可能會侵犯或助長對使用方法專利的侵犯,但這種做法很常見,這種侵權行為可能很難預防或起訴。此外,與物質組成專利的情況一樣,我們不能確定我們已頒發的使用方法專利中的權利要求在受到質疑時不會被發現無效或不可執行。我們不能確定美國專利商標局(USPTO)和美國法院或外國專利局和法院會不會認為我們的候選產品使用方法專利申請中的權利要求正在等待或我們可能提交的專利申請中的權利要求是可申請專利的,我們也不能確定如果受到挑戰,我們已頒發的使用方法專利中的權利要求不會被認定為無效或不可執行。
政府監管
政府管制與產品審批
美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對我們正在開發的產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷和進出口等方面進行了廣泛的監管。新藥必須獲得FDA的批准,通常是通過新藥申請或NDA過程,新生物必須通過生物製品許可證申請或BLA過程獲得FDA批准,然後才能在美國合法上市。根據新藥研究申請(IND)和類似的外國申請進行的動物和其他非臨牀數據和人類臨牀試驗結果將成為NDA或BLA的一部分。
美國藥物開發進程
在美國,FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)監管藥品,對於生物製品,也根據公共衞生服務法(PHSA)和實施條例進行監管。獲得營銷授權的過程以及隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候,如果申請人未能遵守適用的美國要求,可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀擱置、警告信、請求產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。FDA在一種藥物或生物藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面:
● | 根據實驗室良好做法或其他適用法規完成臨牀前實驗室測試、動物研究和配方研究; |
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● | 向FDA提交IND,該IND必須在人體臨牀試驗開始之前生效; |
● | 根據良好的臨牀實踐進行充分和良好控制的人體臨牀試驗,以確定擬用藥物的安全性和有效性; |
● | 向FDA提交NDA或BLA; |
● | 令人滿意地完成FDA對生產藥物的一個或多個製造設施的檢查,以評估對當前良好製造實踐或cGMP的遵守情況,以確保設施、方法和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度;以及 |
● | FDA對NDA或BLA的審查和批准。 |
一旦確定了要開發的候選藥物,它就進入了臨牀前測試階段。臨牀前試驗包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估,以及動物研究。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息和分析數據一起作為IND的一部分提交給FDA。贊助商還將包括一項協議,其中包括詳細説明第一階段臨牀試驗的目標、用於監測安全性的參數以及要評估的有效性標準(如果第一階段適合進行療效評估)。即使在IND提交之後,一些臨牀前試驗也可能繼續進行。IND在FDA收到IND後30天自動生效,除非FDA在30天內將臨牀試驗擱置。在這種情況下,IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。出於安全考慮或不符合規定,FDA也可以在研究之前或研究期間的任何時候強制實施臨牀暫停。
所有臨牀試驗必須根據良好的臨牀實踐規定,在一名或多名合格研究人員的監督下進行。它們必須在詳細説明試驗目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及要評估的安全性和有效性標準的方案下進行。每個方案必須作為IND的一部分提交給FDA,詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交一次。此外,對於嚴重和意外的不良事件,必須及時向FDA和調查人員提交安全報告。負責參與臨牀試驗的每個機構進行的研究的機構審查委員會或IRB必須在該機構開始臨牀試驗之前審查和批准每個方案,還必須批准有關試驗的信息和必須提供給每個試驗受試者或其法律代表的同意書,監督研究直到完成,否則必須遵守IRB的規定。
人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行,這些階段可能重疊或合併:
● | 第一階段:該候選產品最初被引入健康人體,並對安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈和排泄進行測試。對於一些治療嚴重或危及生命的疾病的產品,如癌症,特別是當產品可能因其固有毒性而無法合乎道德地給健康志願者服用時,最初的人體試驗可能會在患者身上進行。 |
● | 第二階段:這一階段涉及在有限的患者羣體中進行研究,以確定可能的不良反應和安全風險,初步評估該產品對特定目標疾病的療效,並確定劑量耐受性和最佳劑量。 |
● | 第三階段:臨牀試驗是為了在地理分散的臨牀研究地點擴大患者羣體中進一步評估劑量、臨牀療效和安全性。這些研究旨在確定候選產品的總體風險-收益比,並在適當的情況下為產品標籤提供充分的基礎。 |
FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗,包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣,如果一項臨牀試驗不是按照該委員會的要求進行的,或者如果該藥物對患者造成了意想不到的嚴重傷害,IRB可以暫停或終止對其所在機構的臨牀試驗的批准。第一階段、第二階段和第三階段測試可能無法在任何指定的時間段內成功完成(如果有的話)。
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在新藥開發期間,贊助商有機會在某些時候與FDA會面。這些要點可能在提交IND之前、在第二階段結束時以及在提交NDA或BLA之前。可以要求在其他時間舉行會議。這些會議可以為贊助商提供機會分享有關迄今收集的數據的信息,為FDA提供建議,併為贊助商和FDA就下一階段的開發達成一致。贊助商通常利用第二階段會議結束的時間來討論他們的第二階段臨牀結果,並提出他們認為將支持新藥批准的關鍵第三階段臨牀試驗計劃。
詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA。安全報告必須在試驗贊助商確定信息符合報告條件後15個日曆天提交給FDA和調查人員。贊助商還必須儘快通知FDA任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反應,但在任何情況下,不得晚於贊助商首次收到信息後7個歷日。FDA監管產品(包括藥物)的臨牀試驗贊助商必須註冊並披露某些臨牀試驗信息,這些信息可在www.Clinicaltrials.gov上公開獲得。
在臨牀試驗的同時,公司通常會完成額外的動物研究,還必須開發關於藥物化學和物理特性的額外信息,並根據cGMP的要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次,此外,製造商還必須開發測試最終藥物的身份、強度、質量和純度的方法。此外,必須選擇和測試適當的包裝,並進行穩定性研究,以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。
美國審查和審批流程
產品開發、臨牀前研究和臨牀試驗的結果,以及對製造工藝、對藥物化學進行的分析測試、建議的標籤和其他相關信息的描述,將作為NDA或BLA的一部分提交給FDA,請求批准該產品上市。提交保密協議或BLA需要支付大量使用費;在某些有限的情況下,可以獲得此類費用的豁免。在收到後60天內,FDA首先審查所有提交的NDA和BLA,以確保它們在接受備案之前足夠完整,可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息,而不是接受NDA或BLA提交申請。在這種情況下,必須重新提交保密協議或BLA以及附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受,FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA可以將NDA或BLA提交給諮詢委員會進行審查、評估和建議,以決定是否應該批准申請以及在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束,但它通常遵循這樣的建議。審批過程漫長,往往很困難,如果適用的監管標準不滿足或可能需要額外的臨牀或其他數據和信息,FDA可能會拒絕批准NDA或BLA。即使提交了這樣的數據和信息,FDA也可能最終決定NDA或BLA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的,FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。FDA審查NDA的目的之一是確定產品對於其預期用途是否安全有效,以及其製造是否符合cGMP,以確保和保持產品的特性、強度、質量和純度。FDA審查BLA以確定產品是否安全、純淨和有效,以及其製造、加工、包裝或保持的設施是否符合旨在確保產品持續安全、純度和效力的標準。在批准NDA或BLA之前,FDA將檢查生產該產品的一個或多個設施。FDA可以簽發完整的回覆函,可能需要額外的臨牀或其他數據,或施加其他條件,以確保NDA或BLA的最終批准,或在令人滿意地完成審查過程的所有方面後發出批准信。申請人可以重新提交保密協議或BLA,以解決信中指出的所有不足之處,撤回申請,或者在保密協議的情況下,請求有機會進行聽證。申請人也可以請求解決與CRL有關的任何爭議。如果FDA拒絕批准BLA,申請人可以要求(FDA必須發佈)聽證機會通知。
NDA或BLAS可以接受標準審查或優先審查。根據FDA目前的審查目標,對新分子實體(NME)或原始BLA的NDA的標準審查將是自NDA或BLA提交之日起10個月。一種在治療、預防或診斷疾病方面有顯著改進的藥物可能會得到六個月的優先審查。優先審查不會改變審批標準,但可能會加快審批過程。
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如果一種產品獲得了上市授權,批准可能會明顯限於特定的疾病和劑量,或者使用適應症可能會受到限制,這可能會限制該產品的商業價值。此外,FDA可能要求贊助商進行第四階段測試,其中包括臨牀試驗,旨在在NDA或BLA批准後進一步評估藥物的安全性和有效性,並可能要求測試和監督計劃,以監督已商業化的批准產品的安全性。
2012年頒佈的食品和藥物管理局安全與創新法案(FDASIA)使兒科研究公平法案(PREA)成為永久性法案,該法案要求贊助商對大多數藥物和生物製品進行兒科研究,使用新的有效成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑。根據PREA,原始的NDA、BLAS及其補充物必須包含兒科評估,除非贊助商已收到延期或豁免。所要求的評估必須評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性,並支持該產品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商或FDA可以要求推遲部分或全部兒科亞羣的兒科研究。延期可能有幾個原因,包括髮現在兒科研究完成之前,藥物或生物製劑已經準備好在成人身上批准使用,或者需要在兒科研究開始之前收集額外的安全性或有效性數據。在2013年4月之後,FDA必須向任何未能在規定的最後期限內提交所需的兒科評估或未能及時提交兒科配方批准請求的贊助商發送不遵守規定的信函。
專利期恢復與市場排他性
根據FDA批准我們藥品的時間、期限和細節,我們的一些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許專利恢復期限最長為五年,作為對因產品開發和FDA監管審查過程中花費的時間而損失的有效專利期的部分補償。然而,專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限,從產品批准之日起總共不能超過14年。專利期恢復期一般為IND的生效日期與NDA或BLA的提交日期之間的時間的一半,加上NDA或BLA的提交日期與該申請獲得批准之間的時間,但該期限應減去申請人未盡到盡職調查的任何時間。一種批准的藥品只能延長一項專利,並且必須在專利期滿前申請延期。美國專利商標局與FDA協商,審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。
兒科排他性是美國提供的另一種營銷排他性。FDASIA將兒童最佳藥品法案(BPCA)永久化,該法案規定,在某些情況下,如果贊助商應FDA的書面請求或書面請求在兒童身上進行臨牀試驗,則有額外六個月的營銷排他性。如果書面請求不包括對新生兒的研究,FDA被要求包括其不要求這些研究的理由。FDA可以在單獨的書面請求中要求對批准或未批准的適應症進行研究。發出書面申請並不要求贊助商進行所述研究。
2009年生物製品價格競爭與創新法
BPCIA對PHSA進行了修訂,為生物仿製藥和可互換生物製品兩種類型的仿製藥創建了一條簡短的批准途徑,並規定了第一種獲批生物製品或參考產品的12年專營期,用於評估生物相似或可互換的申請;然而,如果進行兒科研究並被FDA接受,12年的專營期將再延長6個月。生物相似產品被定義為,儘管臨牀非活性成分有微小差異,但與參考產品高度相似,並且就產品的安全性、純度和效力而言,生物製品和參考產品之間在臨牀上沒有意義的差異。可互換產品是一種生物相似產品,可以替代參考產品,而無需開出參考產品的衞生保健提供者的幹預。
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目錄表
生物相似申請者必須基於以下數據證明該產品是生物相似的:(1)表明生物相似產品與參考產品高度相似的分析研究;(2)動物研究(包括毒性);以及(3)一項或多項臨牀研究,以證明在參考產品獲得批准的一個或多個適當使用條件下的安全性、純度和效力。此外,申請人必須證明,生物相似產品和參比產品在標籤、給藥途徑、劑量和強度上的使用條件具有相同的作用機制,並且生產設施必須符合旨在確保產品安全、純度和效力的標準。
生物相似產品的申請不得在參考產品首次獲得批准之日起四年後才能提交。第一個獲批的可互換生物產品將在首次商業化上市後獲得最長一年的專營期,但在某些情況下,專營期可能會縮短。
孤兒藥物名稱
根據《孤兒藥品法》,FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒藥物,這種疾病或疾病通常在美國影響不到20萬人,在美國影響超過20萬人,而且沒有合理的預期在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。在提交NDA或BLA之前,必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後,FDA公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定本身並不會在監管審查和批准過程中帶來任何好處,也不會縮短這一過程的持續時間。如果具有孤兒藥物稱號的產品隨後獲得FDA對其具有孤兒藥物稱號的疾病的第一次批准,該產品有權獲得孤兒產品排他性,這意味着FDA可能在七年內不批准任何其他申請以相同的適應症銷售同一藥物,除非在非常有限的情況下。然而,如果競爭對手獲得了相同藥物、相同指定孤兒適應症的批准,或者如果我們的候選產品被確定包含在競爭對手的產品中用於相同的適應症或疾病,則孤立藥物排他性也可能在七年內阻止我們的候選產品獲得批准。
FDA還管理着一項臨牀研究撥款計劃,根據該計劃,研究人員可以競爭資金進行臨牀試驗,以支持對治療罕見疾病和疾病的藥物、生物製品、醫療器械和醫療食品的批准。產品不一定要被指定為孤兒藥物才有資格獲得贈款計劃。孤兒補助金的申請應建議進行一項獨立的臨牀研究,以促進FDA批准該產品用於罕見疾病或疾病。該研究可能涉及未經批准的新產品或已上市產品的未經批准的新用途。
快速審批指定和加速審批
FDA被要求為其發現的用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物提供便利,並加快對這些藥物的審查,這些藥物或條件沒有有效的治療方法,並且顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力。根據快速通道計劃,新候選產品的贊助商可以要求FDA在候選產品的IND備案的同時或之後,將特定適應症的候選產品指定為快速通道藥物。FDA必須在收到贊助商請求後60天內確定候選產品是否有資格獲得快速通道指定。
根據快車道計劃,如果一種藥物打算治療嚴重或危及生命的疾病,並且非臨牀或臨牀數據表明有可能滿足未得到滿足的醫療需求,FDA可能會將該藥物指定為快車道狀態。同樣,如果一種藥物治療嚴重疾病,並通常為患者提供比現有治療更有意義的治療益處,則該機構可指定加速批准該藥物,其依據是合理地可能預測臨牀益處的替代終點,或者基於可比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點,該臨牀終點合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響,同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏。
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在臨牀試驗中,替代終點是對一種疾病或狀況的實驗室或臨牀症狀的測量,它取代了對患者感覺、功能或生存方式的直接測量。替代終點通常比其他臨牀終點更容易或更快地進行測量。在此基礎上批准的候選產品通常要遵守嚴格的上市後合規要求,包括完成4期或批准後臨牀試驗,以確認對臨牀終點的影響。如果不進行所需的批准後研究,或在上市後研究期間未能確認臨牀益處,將允許FDA加速將該藥物從市場上召回。所有根據加速法規批准的候選產品的促銷材料都必須經過FDA的事先審查。
除了能夠使用替代終點和與FDA進行更頻繁的互動等其他好處外,FDA還可以在申請完成之前啟動對Fast Track藥物的NDA或BLA部分的審查。如果申請者提供了提交剩餘信息的時間表,並且申請者支付了適用的使用費,則可以進行滾動審查。然而,FDA審查申請的時間段目標直到申請的最後一部分提交時才開始。此外,如果FDA認為快速通道指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持,FDA可能會撤回該指定。
審批後要求
一旦批准,如果沒有保持符合監管標準,或者如果產品上市後發現問題,FDA可能會撤回批准。後來發現一種產品以前未知的問題可能會導致該產品受到限制,甚至完全從市場上撤出。在批准後,對批准的產品的某些類型的更改,如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明,需要接受FDA的進一步審查和批准。藥品製造商和參與生產和分銷批准藥品的其他實體必須向FDA和某些州機構登記其機構,並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查,以確保其遵守cGMP和其他法律法規。我們依賴,並預計將繼續依賴第三方生產我們的臨牀和商業批量的產品。FDA和其他監管機構未來的檢查可能會發現我們合同製造商工廠存在的合規問題,這些問題可能會擾亂生產或分銷,或者需要大量資源才能糾正。
我們根據FDA批准生產或分銷的任何藥品均受FDA持續監管,其中包括記錄保存要求、藥物不良反應報告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、藥品抽樣和分銷要求、遵守某些電子記錄和簽名要求,以及遵守FDA的宣傳和廣告要求。FDA嚴格監管關於投放市場的產品的標籤、廣告、促銷和其他類型的可能傳播的信息。只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定推廣藥物。
國會不時起草、提交和通過立法,這些立法可能會顯著改變管理FDA監管產品的開發、批准、製造和營銷的法定條款。無法預測是否會頒佈進一步的立法變化,或FDA的法規、指南或解釋是否會改變,或者這些變化的影響(如果有的話)可能會是什麼。
歐盟的監管和營銷授權
歐盟的醫藥產品審批流程基本上與美國的流程相同,同樣,總體上也包括令人滿意地完成以下每一項:
● | 臨牀前實驗室測試、動物研究和配方研究均按照適用的歐盟良好實驗室操作規程進行; |
● | 向相關國家當局提交臨牀試驗申請,或CTA,在開始人體臨牀試驗之前必須得到批准; |
● | 進行充分和良好控制的臨牀試驗,以確定產品對每個建議適應症的安全性和有效性 |
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● | 提交給MAA的相關主管當局,其中包括支持安全性和有效性的數據以及關於臨牀開發和擬議標籤的產品的製造和成分的詳細信息; |
● | 有關國家當局滿意地完成了對生產產品的一個或多個製造設施,包括第三方設施的檢查,以評估嚴格執行的現行cGMP的遵守情況; |
● | 可能對產生支持MAA的數據的非臨牀和臨牀試驗地點進行審計;以及 |
● | 在對產品進行任何商業營銷、銷售或發貨之前,應由MAA的相關主管當局進行審查和批准。 |
臨牀前研究
臨牀前試驗包括對產品化學、配方和穩定性的實驗室評估,以及在動物試驗中評估毒性的研究,以評估該產品的潛在安全性和有效性。臨牀前試驗的進行和用於試驗的化合物的配方必須符合歐盟相關法規和要求。臨牀前試驗的結果以及相關的製造信息和分析數據作為CTA和MAA的一部分提交。
臨牀試驗批准
歐盟的臨牀試驗受《臨牀試驗條例》、(EU)第536/2014號或《CT條例》管轄。CT條例於2014年通過,取代了臨牀試驗指令2001/20/EC。為了確保臨牀試驗的規則在整個歐盟都是相同的,新的歐盟臨牀試驗立法作為一項直接適用於所有歐盟成員國的“規定”獲得通過。在歐盟進行的所有臨牀試驗都必須按照CT法規進行。儘管CT法規於2014年6月16日生效,但其應用的時機取決於開發一個功能齊全的臨牀試驗信息系統(CTIS),該系統必須得到獨立審計的確認。在由於各種原因數次推遲後,審計最終於2021年進行,歐盟委員會於2021年7月31日公佈了各自的公告。因此,CT法規已於2022年1月31日生效,CTI於同一天上線。
新的CT法規旨在協調、簡化和精簡歐盟臨牀試驗的審批。CT法規的主要特點包括:
● | 通過單一入口點--歐盟門户網站簡化申請程序。 |
● | 為申請編寫和提交的一套文件,以及簡化的報告程序,使提案國不必分別向各機構和不同成員國提交大致相同的資料。 |
● | 評估臨牀試驗申請的統一程序,分為兩部分。第一部分由所有有關成員國共同評估。第二部分由每個有關成員國單獨評估。 |
● | 嚴格規定臨牀試驗申請評估的最後期限。 |
● | 倫理委員會根據有關會員國的國家法律,但在新的《反腐敗條例》規定的總體時限內,參與評估程序。 |
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在CT法規適用之前,歐盟對進行臨牀試驗的要求由臨牀試驗指令2001/20/EC和GCP指令2005/28/EC進行管理。在某種程度上,這些法律框架可能會根據CT法規的過渡性條款繼續適用。這些過渡性條款允許,如果臨牀試驗授權請求是在2022年1月31日之前根據臨牀試驗指令提交的,則該臨牀試驗應繼續受臨牀試驗指令管轄三年;如果臨牀試驗授權請求是在自2022年1月31日起12個月內提交的,則可根據臨牀試驗指令2001/20/EC第6、7和9條啟動,在此情況下,該臨牀試驗應繼續受臨牀試驗指令管轄三年(即至2025年1月31日)。
營銷授權
在歐洲聯盟成員國銷售產品的授權是通過以下四種程序之一進行的:集中授權程序、相互承認程序、分散程序或國家程序。
集中授權程序
集中化程序使申請者能夠基於單一申請獲得在所有歐盟成員國有效的營銷授權。某些醫藥產品,包括通過生物技術方法開發的產品,必須接受銷售授權的集中授權程序,如果得到歐盟委員會的批准,該程序在所有27個歐盟成員國自動有效。EMA和歐洲委員會根據(EC)第726/2004號條例管理這一集中授權程序。
根據(EC)第726/2004號條例,該程序對於以下情況是強制性的:
● | 通過下列生物技術過程之一開發的醫藥產品: |
● | 重組DNA技術; |
● | 編碼生物活性蛋白的基因在原核生物和真核生物,包括轉化的哺乳動物細胞中的受控表達;以及 |
● | 雜交瘤和單抗方法; |
● | 關於高級治療藥物的第(EC)1394/2007號條例第(2)條所界定的高級治療藥物; |
● | 含有一種新的活性物質的人用醫藥產品,該活性物質在本條例生效之日未經歐洲聯盟批准,其治療適應症是治療下列任何疾病: |
● | 獲得性免疫缺陷綜合徵; |
● | 癌症; |
● | 神經退行性疾病; |
● | 糖尿病; |
● | 自身免疫性疾病和其他免疫功能障礙; |
● | 病毒性疾病;以及 |
● | 根據第141/2000號條例被指定為孤兒藥品的藥品。 |
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如果其他醫藥產品含有新的活性物質,或者申請人證明有關的醫藥產品是一項重大的治療、科學或技術創新,或者批准的批准符合歐洲聯盟患者的利益,則集中授權程序是可選的。
行政程序
在集中授權程序下,EMA的人類醫藥產品委員會(CHMP)是代表EMA就人用醫藥產品的安全性、有效性和質量發表意見的科學委員會。CHMP由每個成員國的國家藥品主管部門提名的專家組成,任命專家擔任評估協調工作的報告員,可能的話還會有另一名委員會成員擔任聯合報告員。批准後,報告員(S)將繼續對該產品的整個生命週期進行監測。CHMP有210天的時間就是否應該授予營銷授權通過意見。如果請求更多信息,這一過程通常需要更長的時間,這會觸發程序時間表中的時鐘停止。這一過程很複雜,涉及與成員國監管當局和一些專家進行廣泛磋商。當從公共衞生的角度,特別是從治療創新的角度,就一種具有重大意義的藥物提交上市授權申請時,申請人可根據第14(9)條和(EC)第726/2004號條例,請求加速評估程序。如果CHMP接受了這樣的請求,210天的時限將減少到150天,但如果CHMP認為不再適合進行加速評估,也可以恢復到集中程序的標準時限。一旦程序完成,就會產生一份歐洲公共評估報告,即EPAR。如果意見是否定的,則提供關於得出這一結論的理由的信息。在CHMP意見通過後,歐盟委員會必須在諮詢歐盟成員國後通過關於MAA的決定,這總共可能需要60多天的時間。
有條件批准
在特定情況下,歐盟立法(第14(7)條、(EC)第726/2004號條例和(EC)第507/2006號條例)允許申請人在獲得申請全面營銷授權所需的全面臨牀數據之前,獲得有條件的營銷授權。如果(1)候選產品的風險-效益平衡是肯定的,(2)申請人很可能能夠提供所需的全面臨牀試驗數據,(3)該產品滿足了未得到滿足的醫療需求,以及(4)相關醫藥產品立即上市對公眾健康的好處超過了仍然需要額外數據這一事實所固有的風險,則可以對候選產品(包括被指定為孤兒藥品的藥物)給予有條件的批准。有條件的銷售許可可包含銷售許可持有人必須履行的具體義務,包括完成正在進行的或新的研究以及收集藥物警戒數據的義務。有條件營銷授權的有效期為一年,如果風險-收益平衡保持為正,並在評估了附加或修改的條件和/或特定義務的必要性後,可以每年續簽。上述集中程序的時間表也適用於CHMP對有條件營銷授權申請的審查。
特殊情況下的營銷授權
根據第14(8)條和(EC)第726/2004號條例,申請人能夠證明無法提供(由於立法中預見的特定原因)綜合數據(符合修訂後的2001/83/EC指令附件I中的要求)的產品在特殊情況下可能有資格獲得上市授權。這類授權每年都會進行審查,以重新評估風險與收益之間的平衡。在特殊情況下,作為營銷授權的一部分,履行任何特定程序/義務的目的是提供有關產品安全和有效使用的信息,通常不會導致完成完整的檔案/批准。
增強路徑
由於新冠肺炎大流行,包括可能由EMA對臨牀數據進行滾動審查在內的強化途徑已變得更加常見,但要受益於這種強化或便利的批准途徑,還必須滿足重大要求。
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歐盟成員國當局授予的市場授權
一般而言,如果不遵循集中程序,則有2001/83/EC指令規定的三種替代程序:
● | 這種分散的程序允許申請者向幾個歐盟成員國提交相同的申請,並根據歐盟成員國對參考成員國評估的承認同時獲得國家批准。 |
● | 國家程序僅適用於打算在單一歐盟成員國獲得授權的產品。 |
● | 當至少一個歐盟成員國已經獲得營銷授權時,可以使用類似於分散程序的相互承認程序。 |
營銷授權只能授予在歐盟設立的申請人。
兒科研究
在獲得歐盟的營銷授權之前,申請者必須證明符合EMA批准的涵蓋兒科人口所有亞類的兒科調查計劃(PIP)中包括的所有措施,除非EMA已批准特定產品的豁免、類別豁免或推遲PIP中包括的一項或多項措施。(EC)第1901/2006號條例--稱為《兒科條例》--規定了所有銷售授權程序的各自要求。當公司想要為已經授權的藥物增加新的適應症、藥物形式或給藥路線時,這一要求也適用。EMA的兒科委員會(PDCO)可能會批准某些藥物的延期,允許公司推遲兒童藥物的開發,直到有足夠的信息證明其對成人的有效性和安全性。當不需要或不適合在兒童中開發藥物時,PDCO也可以給予豁免,例如用於隻影響老年人的疾病。
在提交營銷授權申請或修改現有營銷授權之前,EMA確定公司實際上遵守了每個相關PIP中列出的商定研究和措施。
授權期和續期
銷售授權原則上有效期為五年,根據授權成員國主管當局對風險-收益平衡的重新評估,銷售授權可以在五年後延期。為此,上市授權書持有人必須在上市授權書失效前至少六個月,向EMA或主管當局提供關於質量、安全和效力的文件的綜合版本,包括自授予營銷授權書以來引入的所有變化。一旦續簽,上市授權的有效期為無限期,除非歐盟委員會或主管當局基於與藥物警戒有關的正當理由決定繼續進行一次為期五年的續簽。任何授權之後沒有在授權失效後三年內將藥品實際投放到歐盟市場(如果是集中式程序)或授權成員國的市場上(所謂的日落條款)。
孤兒藥物的指定和排他性
根據(EC)第141/2000號條例和(EC)第T847/2000號條例,歐盟委員會可以向以下產品授予這種孤兒藥品名稱:贊助商能夠確定其目的是診斷、預防或治療在歐盟影響不超過每10,000人中就有5人的危及生命或慢性衰弱的疾病,或在歐盟診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性的疾病,並且如果沒有激勵措施,該藥物在歐洲聯盟的銷售不太可能產生足夠的回報,以證明必要的投資是合理的。此外,贊助商必須證明,歐盟沒有批准的診斷、預防或治療這種疾病的其他令人滿意的方法,或者如果存在這種方法,建議的孤兒藥物將對患者有重大好處。
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孤兒藥物指定並不是一種上市授權。這一指定提供了許多好處,包括降低費用、監管協助、申請歐盟集中營銷授權的可能性,以及營銷授權後十年的市場排他性。在這一市場排他期內,歐洲藥品管理局、歐盟委員會和成員國都不能接受申請,也不能批准“類似醫藥產品”的銷售授權。“類似醫藥產品”的定義是含有與授權孤兒醫藥產品中所含活性物質相似的一種或多種活性物質,並用於相同的治療適應症。如果在第五年結束時確定不再符合孤兒指定標準,包括證明該產品有足夠的利潤而不足以證明維持市場排他性是合理的,則授權治療適應症的市場排他期可縮短至六年。此外,在有限情況下,可在市場專營期結束前批准競爭的類似藥品,包括如果證明其比已獲批准的孤兒藥物更安全、更有效或在其他方面優於已獲批准的孤兒藥物。此外,如果證明孤兒指定標準不再滿足,則在獲得營銷授權之前,產品可能會失去孤兒指定和相關利益。
監管數據保護
歐盟立法還規定了一套監管數據和市場排他性制度。根據經修訂的(EC)第726/2004號條例第14(11)條和經修訂的2001/83/EC指令第2001/83/EC號指令第10(1)款,在獲得上市授權後,根據完整的獨立數據包批准的新化學實體將受益於八年的數據獨佔期和兩年的市場獨佔期。數據排他性防止歐盟的監管當局參考創新者的數據來評估通用(縮寫)應用程序。在額外的兩年市場專營期內,可以提交仿製藥上市授權,並可以參考創新者的數據,但在市場專營權到期之前,任何仿製藥都不能上市。如果在這十年的前八年中,營銷授權持有人或MAH獲得了對一個或多個新的治療適應症的授權,那麼整個十年的期限將延長到最多十一年。在授權之前的科學評估中,這些適應症被認為與現有療法相比具有顯著的臨牀益處。即使一種化合物被認為是一種新的化學實體,創新者能夠獲得數據排他期,但另一家公司也可以銷售該藥物的另一版本,前提是該公司獲得了基於MAA的營銷授權,該MAA具有完整的獨立數據包,包括藥物測試、臨牀前測試和臨牀試驗。然而,被指定為孤兒藥品的產品在獲得銷售授權後,享有十年的孤兒市場排他期--另見。孤兒藥物的指定和排他性。根據歐盟營銷授權程序的時間和持續時間,根據(EC)469/2009號法規,產品可能有資格獲得長達五年的補充保護證書或SPC。這種SPC延長了該藥物基本專利下的權利。
獲得營銷授權後的監管要求
如果我們在歐盟獲得醫藥產品的授權,我們將被要求遵守適用於醫藥產品的製造、營銷、推廣和銷售的一系列要求。
藥物警覺及其他規定
例如,我們將必須遵守歐盟嚴格的藥物警戒或安全報告規則,根據這些規則,可以實施授權後研究和額外的監測義務。例如,其他要求涉及根據良好製造實踐標準制造產品和原料藥。歐盟監管機構可能會進行檢查,以驗證我們是否符合適用的要求,我們將不得不繼續花費時間、金錢和精力來保持合規。不遵守歐盟關於安全監測或藥物警戒的要求,以及與為兒科人羣開發產品有關的要求,也可能導致歐盟的重大經濟處罰。同樣,不遵守歐盟關於保護個人數據的要求也可能導致重大處罰和制裁。如果我們不遵守當地適用的要求,個別歐盟成員國也可能實施各種制裁和處罰。
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製造業
授權藥品的製造必須有單獨的製造商許可證,必須嚴格遵守歐洲藥品管理局的良好製造規範(GMP)要求和歐盟其他監管機構的類似要求,這些機構規定了藥品製造、加工和包裝所使用的方法、設施和控制措施,以確保其安全性和身份。EMA通過強制登記設施和檢查這些設施來執行其目前的GMP要求。EMA可在這些檢查方面發揮協調作用,而執行這些檢查的責任則由製造商所屬的成員國主管當局負責。不遵守這些要求可能會中斷供應並導致延誤、意外成本和收入損失,並可能使申請者面臨潛在的法律或監管行動,包括但不限於警告信、暫停生產、扣押產品、禁令行動或可能的民事和刑事處罰。
市場營銷與促銷
歐洲聯盟根據第2001/83/EC號指令和成員國實施該指令的國家法律,對授權藥品的銷售和促銷,包括行業贊助的繼續醫學教育和麪向處方醫生和/或普通公眾的廣告進行了嚴格管制。適用的法規旨在確保營銷授權持有者提供的有關其產品的信息真實、平衡,並準確反映EMA或授權成員國的主管當局授權的安全性和有效性聲明。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、糾正性廣告以及潛在的民事和刑事處罰。
專利期延長
為了補償專利權人在獲得專利產品上市授權方面的延誤,可以授予補充保護證書,即SPC,將該特定產品的專有期延長最多五年。SPC的申請必須向每個歐盟成員國的相關專利局提出,所授予的證書僅在授予的成員國有效。專利所有人必須在歐洲聯盟第一次授予營銷授權後六個月內(假設有關專利尚未到期、失效或被撤銷)或在授予專利後六個月內(如果首先授予營銷授權)提出申請。在SPCS的上下文中,術語“產品”是指醫藥產品的活性成分或活性成分的組合,術語“專利”是指保護這種產品或新的製造方法或其申請的專利。SPC的期限計算為專利申請日期和第一次營銷授權日期之間的差額減去五年,最長期限為五年。
如果專利權人執行了商定的兒科調查計劃,授權的產品信息包括研究結果的信息,並且該產品在歐盟所有成員國獲得授權,則可以獲得SPC的六個月的兒科延期。SPC的六個月兒科延期不適用於被指定為孤兒藥品的醫用產品,因為此類產品受益於孤兒地位和排他性的單獨兩年兒科延期。然而,SPC的六個月兒科延期適用於最初被指定為孤兒藥品,但後來(自願)從歐盟的社區孤兒藥品登記簿中刪除的藥品;根據一審法院的判決,如果曾尋求指定為孤兒藥物,但從未批准,也可以申請SPC兒科延期。
2019年7月1日,歐盟2019/933號條例生效。該條例對出口和儲存活性藥物成分和醫藥產品實行了製造豁免。如果滿足某些要求,這些行動現在不受SPC保護。2012年的專利改革為歐盟建立單一的專利保護奠定了基礎,但沒有明確規定“單一的最高法院”。為了確保選擇單一專利保護的公司能夠從SPC延期中受益,歐盟委員會正在努力將單一專利保護與SPC立法相結合。
英國法規
從2021年1月1日起,歐盟法律不再直接適用於英國。英國通過了現有的歐盟藥品法規作為獨立的英國立法,並進行了一些修訂,以反映與上市授權和其他監管規定有關的程序和其他要求。
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為了在英國銷售藥品,製造商必須持有英國營銷授權。可以通過幾個國家路線提出申請,包括對國家申請進行150天的評估和對銷售授權進行滾動審查。自2021年1月1日起的兩年內,作為英國營銷授權申請的一部分,英國可能依賴歐盟委員會在集中式社區營銷授權程序(EC決定依賴程序)中批准新的營銷授權的決定。此類申請必須包括在相關許可程序期間提供給EMA的所有信息,包括CHMP的最終意見,還必須説明申請人是否打算申請在英國被指定為孤兒。英國有權考慮根據歐盟分散和相互承認程序進行的營銷授權。
根據《2021年藥品和醫療器械法》,英國的藥品立法未來可能會發生監管變化。該法案為通過藥品條例制定了一個新的框架。
北愛爾蘭議定書實施後,北愛爾蘭將適用不同的規則。在北愛爾蘭,歐盟中央營銷申請將繼續適用。
歐盟-英國貿易協定載有關於醫藥產品的附件,目的是促進英國和歐盟之間關於醫藥產品的藥品可獲得性、促進公共健康和消費者保護。附件規定相互承認良好製造規範(GMP)檢查和證書,這意味着製造設施不需要對兩個市場進行重複檢查。附件設立了一個醫藥產品工作組,以處理歐盟-英國貿易協定項下的事項,促進合作和開展技術討論。預計將繼續就不屬於歐盟-英國貿易協定主題的監管領域進行進一步的雙邊討論,包括藥物警戒。歐盟-英國貿易協定也不包括承認批次檢測認證的互惠安排。英國已經列出了獲得批准的國家,包括歐洲經濟區,這將使英國進口商和批發商能夠承認某些認證和監管標準。英國單方面同意接受歐盟批次測試和批次放行,為期至少兩年,直至2023年1月1日。然而,歐盟繼續適用歐盟法律,要求批次測試和批次釋放必須在歐盟領土上進行。這意味着,在英國測試和發佈的醫藥產品在進入歐盟市場用於商業用途時必須重新測試和重新發布。關於營銷授權,英國有單獨的監管提交程序、審批程序和國家營銷授權。然而,北愛爾蘭將繼續受到歐盟委員會授予的營銷授權的保護。
單獨的英國授權制度,儘管在英國有過渡性的認可程序,但將導致額外的監管成本。此外,由於缺乏批次檢測和相關監管措施的相互承認,將產生額外的監管成本。
外國監管
除了美國、歐盟和英國的法規外,我們還將受到管理我們產品的臨牀試驗和商業銷售和分銷的各種其他外國法規的約束。無論我們的產品是否獲得FDA、EMA或MHRA的批准,我們都必須獲得其他國家或地區類似監管機構的批准,才能在這些國家或地區開始臨牀試驗或銷售產品。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的審批程序和要求因地而異,審批時間可能比FDA、EMA或MHRA審批所需的時間長或短。
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藥品定價和報銷
藥品的銷售在很大程度上取決於政府計劃的覆蓋範圍和報銷範圍,包括美國的聯邦醫療保險和醫療補助計劃,以及其他第三方支付者。第三方付款人對藥品成本很敏感,並越來越多地尋求實施成本控制措施,以控制、限制獲取或影響藥品、生物製品和其他保健產品和服務的購買。政府可以監管產品的報銷、定價和覆蓋範圍,以控制成本或影響某些產品的使用水平。出於成本考慮,支付者可以通過各種方式限制某些產品的承保範圍,例如使用支付者處方只覆蓋選定的藥物、可變共同支付使支付者不喜歡的藥物因患者的自付費用更高而更加昂貴,以及採用使用管理控制,例如不鼓勵患者使用共同優惠券和折扣卡,並要求在處方可以開具處方之前事先授權,或者在開新產品之前另一種類型的治療事先臨牀失敗。支付者尤其可能對價格較高的藥品的承保範圍設置這些障礙,以限制支付者治療疾病的費用。因此,任何未來的產品都可能受到支付者驅動的限制,導致患者在門診環境中承擔更高比例的藥物總成本。如果增加的患者自付費用分擔義務超出了他們的承受能力,這可能會降低對任何未來產品的需求。
聯邦醫療保險是美國聯邦政府的一項保險計劃,覆蓋65歲或以上的個人,以及任何年齡的有某些殘疾的個人,以及患有終末期腎臟疾病的個人。可能影響Akari報銷的主要聯邦醫療保險計劃是聯邦醫療保險B部分,它包括醫生服務和門診護理,以及聯邦醫療保險D部分,它提供自願門診處方藥福利。聯邦醫療保險B部分對某些對疾病或傷害的診斷或治療是合理和必要的門診藥物和生物製品提供有限的保險。根據聯邦醫療保險B部分,大多數藥品的報銷是基於高於適用產品平均銷售價格的固定百分比,即ASP。製造商根據法定公式計算ASP,並且必須每季度向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告ASP信息,CMS是管理聯邦醫療保險和醫療補助藥品返點計劃的聯邦機構。目前,醫院門診部設置和內科設置的藥品和生物製品的報銷率均為ASP+6%。醫生診所設置的費率是由法規設定的,但CMS有權每年調整醫院門診設置的費率。這一報銷率未來可能會降低。在這兩種設置中,產品使用的報銷金額根據製造商提交的有關其產品的新的ASP信息或基於每個銷售在該產品市場上有多個競爭對手的產品的製造商的ASP信息的季度更新。2020年11月27日,CMS發佈了一項臨時最終規則(2020年11月IFR),根據其他國家的價格設定某些藥物的價格。根據2020年11月的IFR,從2021年1月1日開始,一直持續到2027年12月30日,CMS將使用一種名為Most Faved Nation的模式,允許Medicare更緊密地將其選定B部分藥物的Medicare支付金額與其他國家支付的價格保持一致。2020年12月28日,美國加利福尼亞州北區地區法院發佈了一項全國性的初步禁令,要求執行2020年11月的IFR。CMS於2022年2月28日正式廢除了2020年11月的IFR。
Medicare Part D是一項處方藥福利,適用於所有Medicare受益人。這是一種自願福利,根據與聯邦政府的合同安排,通過私人計劃實施。與通過私人醫療保險提供藥品保險類似,D部分計劃與製藥商談判折扣。Medicare Part D保險通過私人計劃提供,Part D計劃覆蓋的處方藥清單因計劃而異。然而,法規要求個人計劃涵蓋某些治療類別和類別的藥物或生物製品,並在每個獨特的治療類別或類別中至少有兩種藥物,但某些例外情況除外。
聯邦醫療保險A部分涵蓋住院福利。醫院通常會根據住院患者所屬的醫療保險嚴重程度診斷相關組(MS-DRG)收到一次住院費用。住院患者的MS-DRG根據患者的情況而有所不同。醫院通常不會收到住院期間給患者服用的藥物和生物製品的單獨付款。因此,醫院可能沒有財務激勵來為住院患者使用任何未來的產品。
從2013年4月1日開始,2011年預算控制法案,Pub。第112-25號,經2012年《美國納税人救濟法》修訂,Pub.L.112-240,要求所有項目和服務的醫療保險付款,包括藥品和生物製品,在自動減支(即自動削減開支)下減少2%。隨後的立法將2%的減税幅度平均延長至2025年。聯邦醫療保險支出減少2%將影響聯邦醫療保險計劃的所有部分,並可能影響任何未來產品的未來銷售。
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2020年11月27日,醫療補助和醫療保險服務中心發佈了一項臨時最終規則,對聯邦醫療保險B部分藥物和生物製品(單一來源藥物、生物製品和生物仿製藥)實施“最惠國”模式。2020年12月28日,美國加利福尼亞州北區地區法院對擬於2021年1月1日生效的藥品定價模式授予全國範圍內的臨時禁令,阻止其實施。CMS於2022年2月28日正式廢除了2020年11月的IFR。我們不能肯定地説,這些變化將對我們在這些藥品定價舉措方面的業務產生什麼影響。
作為340B折扣藥品計劃改革的一部分,2018年10月31日,HHS的HRSA發佈了一份擬議規則制定通知,以提前最終規則的生效日期,該最終規則將授權HHS對故意向覆蓋實體收取超過法定允許的覆蓋門診藥物最高價格的藥品製造商實施民事經濟處罰。最後一項規則旨在鼓勵製造商向符合條件的購買者,例如某些合格的醫療系統或個別醫院,提供強制性的340B最高購買價。
各州,如加利福尼亞州,也已採取措施考慮並頒佈法律或法規,旨在提高藥品定價的可見度,以降低我們能夠銷售產品的價格。由於這些不同的實際和擬議的立法修改旨在各州而不是全國的層面上運作,我們無法預測這些立法活動在未來可能對我們的業務產生什麼全面影響。醫療補助是一項針對低收入兒童、家庭、孕婦和殘疾人的政府醫療保險計劃。它由聯邦政府和州政府共同出資,由各州在聯邦政府設定的參數範圍內進行管理。因此,藥品和生物製品的覆蓋面和報銷範圍因州而異。藥品和生物製品可能包括在醫療或藥房福利中。州醫療補助計劃可能會實施利用管理控制,如事先授權、階梯療法或對藥物和生物製品的數量限制。醫療補助計劃還包括醫療補助藥品回扣計劃,根據該計劃,作為各州醫療補助計劃對我們未來產品的覆蓋條件,我們將被要求向每個州的聯邦醫療補助計劃支付追溯退税,用於每個州的醫療補助計劃對我們的產品的季度使用。我們將被要求向每個州的醫療補助計劃支付向聯邦醫療補助受益人分發的任何未來產品的數量的回扣,並由州醫療補助計劃支付,作為向各州提供聯邦資金用於聯邦醫療補助和聯邦醫療保險B部分下的任何未來產品的條件。這些回扣基於我們將每月和每季度向CMS報告的定價數據。這些數據包括製造商的平均價格和我們銷售的每種產品的最優價格。正如下文“美國醫療改革和其他美國醫療法律”中進一步描述的那樣,經2010年醫療保健和教育協調法案修訂的患者保護和平價醫療法案,或統稱為PPACA,對醫療補助藥品回扣計劃做出了重大改變,可能會對我們的運營結果產生負面影響。
聯邦法律要求,參與醫療補助藥品回扣計劃的任何公司也必須參與公共衞生服務的340B藥品折扣定價計劃,以便聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下的製造商的藥品。340B定價計劃要求參與的製造商同意向法定定義的承保實體收取不超過製造商承保門診藥品的340B“最高價格”的費用。這些340B涵蓋的實體包括從公共衞生服務獲得衞生服務贈款的各種社區衞生診所和其他實體,以及為低收入患者提供不成比例服務的醫院。340B的最高價格是使用法定公式計算的,該公式基於根據醫療補助藥品返點計劃計算的承保門診藥物的平均製造商價格和返點金額。根據PPACA和CMS發佈的實施這些變化的最終法規,製造商平均價格和醫療補助返點金額的定義的變化也可能影響任何未來產品的340B最高價格計算,並可能對我們的運營結果產生負面影響。如下文“美國醫療改革和其他美國醫療保健法”所述,PPACA擴大了340B計劃,將更多類型的覆蓋實體包括在內,但免除了FDCA第526條指定的“孤兒藥物”對這些新符合條件的實體的最高價格要求。CMS還實施了新的法規,進一步定義和擴大了哪些醫療保健提供者實體有資格以340B的折扣價格購買經批准的藥品。作為340B計劃改革的一部分,2018年10月31日,HHS的HRSA發佈了一份擬議規則制定通知,以提前最終規則的生效日期,該最終規則將授權HHS對故意向覆蓋實體收取超過法定允許的覆蓋門診藥物最高價格的製藥商實施民事經濟處罰。
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為了有資格在聯邦醫療補助和醫療保險B部分計劃下使用聯邦資金支付產品,並由某些聯邦機構和受贈者購買,製造商必須參加退伍軍人事務部聯邦供應時間表或FSS定價計劃,該計劃由1992年退伍軍人醫療法案第603節建立,或VHCA。根據這項計劃,我們有義務根據FSS合同向我們的創新者提供“承保藥物”,並向四個聯邦機構--退伍軍人事務部、國防部、公共衞生服務和海岸警衞隊--即所謂的“四大”政府採購商收取不高於法定聯邦最高價格(FCP)的價格。FCP是基於非聯邦平均製造商價格,或非FAMP,我們將計算並按季度和年度報告給退伍軍人事務部。根據2008財年《國防授權法案》第703條和相關法規建立的Tricare零售藥房計劃,參與的製造商在使用通過Tricare零售藥房網絡分發給Tricare受益人的創新產品時,每季度支付回扣。返點按年度非FAMP和FCP之間的差額計算。FCP基於加權平均非聯邦平均製造商價格(Non-FAMP),製造商被要求每季度和每年向退伍軍人管理局報告一次。如果一家公司虛報了非FAMP或FCP,它必須重新申報這些數字,並可能向政府買家退還發生的任何多收費用。
根據VHCA,明知提供與非FAMP申請相關的虛假信息可能會使製造商因每一項虛假信息而受到鉅額民事罰款。
支付者也越來越多地考慮將新的指標作為報銷率的基礎,如ASP、平均製造商價格和實際採購成本。基於這些指標的現有報銷數據相對有限,儘管某些州已經開始調查購置成本數據,目的是設定醫療補助報銷率。CMS以全國平均藥品採購成本文件的形式調查和發佈零售社區藥房採購成本信息,為各州醫療補助機構提供其自身報銷和定價方法和費率的比較基礎。可能很難預測這些不斷演變的償還機制對支付者支付任何未來產品的意願的影響。
FSS合同是聯邦採購合同,包括標準的政府條款和條件、每種產品的單獨定價以及廣泛的披露和認證要求。FSS合同上的所有項目都受標準FSS合同條款的約束,該條款要求在某些情況下降低FSS合同價格,其中定價降至商定的“跟蹤客户”。此外,除“四大”機構外,所有其他聯邦機構和一些非聯邦實體都有權獲得金融穩定服務合同。FSS承包商被允許向四大機構以外的FSS購買者收取不受FCP限制的承保藥品的“協商定價”;相反,此類定價是基於強制性披露承包商的商業“最惠國客户”定價進行協商的。
此外,根據國防部TRICARE管理活動(現為國防衞生局)發佈的規定,為實施2008財年國防授權法案第703條,參與的製造商將其承保藥物列在第703條協議中,根據該協議,他們同意為TRICARE網絡零售藥店向TRICARE受益人分發的承保藥物處方支付回扣。公司被要求在第703條協議中列出他們的創新產品,以便這些產品有資格被納入國防部公式。返點的確定公式在《條例》和我們的第703條協議中建立,並基於年度非FAMP和FCP之間的差額(如上所述,這些價格點需要由我們根據VHCA計算)。
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此外,在一些外國國家,藥品的擬議定價必須獲得批准,才能合法上市。此外,各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如,在歐盟,歐盟一級管理藥品定價和報銷的唯一法律文書是理事會第89/105/EEC號指令,或價格透明度指令。價格透明度指令的目的是確保在歐盟成員國建立的定價和補償機制透明和客觀,不阻礙歐盟醫藥產品的自由流動和貿易,不阻礙、防止或扭曲市場競爭。然而,《價格透明度指令》沒有就具體的標準提供任何指導,歐盟個別成員國將根據這些標準做出定價和補償決定。它也不會對個別歐盟成員國的定價或補償水平產生任何直接影響。歐盟各成員國的國家當局可以自由地限制其國家健康保險制度提供報銷的醫療產品的範圍,並控制供人使用的醫療產品的價格和/或報銷。一些歐盟成員國採取政策,根據這些政策批准醫藥產品的具體價格或報銷水平。其他歐盟成員國採用參考定價制度,以其領土內的價格或補償水平為基礎,以其他國家的定價和補償水平為基礎,或以相同治療適應症的醫療產品的定價和補償水平為基礎。此外,一些歐盟成員國對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力實施直接或間接控制。
在一些歐盟成員國,醫療產品的衞生技術評估(HTA)正在成為定價和報銷程序中越來越常見的部分。這些國家包括法國、德國和瑞典。歐盟成員國的HTA程序受這些國家的國家法律管轄。HTA是一種程序,根據該程序,對某一特定醫療產品在個別國家的國家醫療保健系統中使用的公共健康影響、治療影響以及經濟和社會影響進行評估。HTA一般側重於個別醫藥產品的臨牀療效和有效性、安全性、成本和成本效益,以及它們對國家醫療保健系統的潛在影響。將醫療產品的這些要素與市場上提供的其他治療方案進行比較。
HTA的結果可能會影響個別歐盟成員國內特定醫藥產品的定價和報銷狀況。在歐盟成員國之間,定價和補償決定受到特定醫療產品的HTA影響的程度各不相同。
2011年,歐盟一級通過了第2011/24/EU號指令。該指令涉及患者權利在跨境醫療保健中的應用。該指令旨在建立規則,促進歐盟獲得安全和高質量的跨境醫療服務。根據第2011/24/EU號指令,在歐盟個別成員國建立了一個由國家主管部門或機構組成的自願網絡。該網絡的目的是促進和支持關於高技術協定的科學信息的交流。
2021年12月13日,歐盟層面通過了一項關於HTA的新條例,即2021年12月15日歐洲議會和理事會關於衞生技術評估的(EU)2021/2282號條例,並修訂了第2011/24/EU號指令(HTA條例)。
通過“歐洲衞生技術評估網絡”,EUnetHTA21“一個由13個EUnetHTA成員組織組成的聯盟現已受託準備實施歐盟HTA條例,從而準備未來具有約束力的HTA聯合工作。
該法規涵蓋了新藥和某些新的醫療器械,“為在這些領域開展歐盟層面的聯合臨牀評估提供了永久和可持續的合作基礎”。成員國將能夠在歐盟範圍內使用共同的HTA工具、方法和程序,在四個主要領域進行合作:1)聯合臨牀評估,重點是對患者具有最大潛在影響的最具創新性的衞生技術;2)聯合科學磋商,開發者可以向HTA當局尋求建議;3)確定新興衞生技術,以及早發現有前景的技術;以及4)繼續在其他領域開展自願合作。
各成員國將繼續負責評估衞生技術的非臨牀(例如,經濟、社會、倫理)方面,並就定價和報銷作出決定。
《HTA條例》於2022年1月11日通過並生效,並將在三年後,即2025年1月12日生效。
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美國醫療改革和其他醫療保健法
除了FDA對藥品營銷的限制外,近年來還適用了其他幾種類型的州和聯邦醫療保健法,包括那些通常被稱為“欺詐和濫用”的法律,以限制製藥業的某些營銷行為。這些法律可能會影響我們擬議的銷售、營銷和教育計劃等。此外,我們可能受到美國聯邦政府和我們開展業務所在州的患者隱私法規的約束。可能影響我們經營能力的法律包括:
● | 除其他事項外,聯邦反回扣法規禁止故意直接或間接以現金或實物形式索要、提供、接受或支付任何報酬,以誘導或獎勵購買、訂購、安排或推薦購買或推薦購買或訂購根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃可支付全部或部分費用的任何物品或服務。在沒有實際瞭解聯邦反回扣法規或沒有具體意圖違反該法規的個人或實體的情況下,可以確定責任。這項法規被解釋為廣泛適用於藥品製造商與處方者、患者、購買者和處方管理人員之間的安排。此外,PPACA修訂了《社會保障法》,規定政府可以斷言,根據聯邦民事虛假申報法的目的,包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。違反反回扣法規的定罪要求強制排除參與聯邦醫療保健計劃的資格。雖然有一些法定豁免和監管安全港保護某些常見活動免受起訴,但豁免和安全港的範圍很窄,如果這些活動不符合豁免或安全港的資格,可能會受到審查或處罰。 |
● | 聯邦民事虛假索賠法案,或FCA,除其他事項外,禁止故意提交或導致提交虛假或欺詐性的政府資金付款索賠,或故意製作、使用或導致製作或使用與此類虛假或欺詐性索賠有關的虛假記錄或聲明,或故意隱瞞或明知而不正當地逃避、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。這項法規還允許作為“告密者”的個人代表聯邦政府提起訴訟,指控違反FCA,並分享任何金錢追回。FCA禁止任何人故意提交、合謀提交、做出虛假陳述,以便提交或導致提交向聯邦計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)支付虛假或欺詐性的物品或服務(包括藥品)的索賠、未按聲稱提供的物品或服務的索賠、或醫療上不必要的物品或服務的索賠。這項法律還禁止任何人故意少付欠聯邦計劃的債務。美國聯邦機構越來越多地要求採取非貨幣補救措施,例如在FCA和解協議中達成公司誠信協議。美國司法部在2016年宣佈,它打算遵循“耶茨備忘錄”,採取更積極的方式,將個人作為FCA的被告,而不是公司。FCA的責任在醫療保健行業可能意義重大,因為該法規規定,對於2022年5月9日之後評估的罰款,每個虛假索賠或聲明將受到三倍的損害賠償和12,537美元至25,076美元的強制性罰款。政府執法機構和私人舉報人調查了製藥公司的各種所謂促銷和營銷活動,或根據FCA聲稱對其承擔責任,例如向客户免費提供產品,期望客户會為產品向聯邦計劃開具賬單;向醫生提供諮詢費和其他福利,以誘導他們開出產品的處方;從事“標籤外”用途的促銷活動;以及向醫療補助回扣計劃提交誇大的最佳價格信息。 |
● | 聯邦虛假陳述法規禁止故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實,或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性的陳述或陳述,或製作或使用明知包含任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述或記項的任何虛假書面或文件,與提供或支付醫療福利、項目或服務有關。 |
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● | 聯邦民事貨幣懲罰法授權對從事以下活動的實體處以重大民事罰款,例如製藥製造商:(1)故意提交或導致提交未按要求提供的服務索賠,或以任何方式虛假或欺詐;(2)安排或與被排除在聯邦醫療計劃之外的個人或實體簽訂合同,以提供可由聯邦醫療計劃報銷的項目或服務;(3)違反聯邦反回扣法令;或(4)未報告並退還已知的多付款項。 |
● | 1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案,或HIPAA,對故意和故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃,或故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實,或在提供或支付醫療福利、項目或服務方面做出任何重大虛假陳述,規定刑事和民事責任;與聯邦反回扣法規類似,個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可違反。 |
● | 大多數州也有類似於聯邦反回扣法和虛假申報法的法規,適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的物品和服務,或者,在幾個州,無論付款人是政府實體還是私人商業實體,都適用。 |
● | 聯邦公開支付(醫生支付陽光法案)計劃要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或州兒童健康保險計劃支付的產品的製造商每年跟蹤並向聯邦政府報告(向公眾披露)向醫生和教學醫院支付的某些付款和其他價值轉移,以及向醫生和教學醫院提供的付款和其他價值轉移的披露,以及醫生和其他醫療保健提供者及其直系親屬和適用的團購組織持有的所有權和投資權益。此外,美國幾個州和地方已經制定了立法,要求製藥公司建立營銷合規計劃,向州政府提交定期報告,和/或定期公開披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動。其他州法律禁止某些與營銷相關的活動,包括向某些醫療保健提供者提供禮物、餐飲或其他物品。其中許多法律法規包含政府官員尚未澄清的模稜兩可的要求。鑑於法律及其實施的不明確性,我們的舉報行為可能會受到相關聯邦和州法律法規的處罰條款的約束。 |
根據這些聯邦和州醫療保健法,制裁可能包括民事罰款、將製造商的產品排除在政府計劃下的補償之外、金錢損害、刑事罰款、交還、額外的報告義務和監督(如果製造商受到公司誠信協議或其他協議的約束,以解決有關不遵守這些法律的指控),以及個人監禁。
聯邦和州當局繼續投入大量注意力和資源在製藥行業內執行欺詐和濫用法律,私人一直在積極指控違反法律並代表政府根據FCA提起訴訟。例如,聯邦執法機構最近調查了某些製藥公司的產品和患者援助計劃,包括製造商報銷支持服務、與專業藥店的關係以及對獨立慈善基金會的贈款。
PPACA於2010年3月在美國通過。這項法律極大地改變了美國政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式,並對製藥業產生了重大影響。PPACA包含許多預計將影響我們的業務和運營的條款。可能影響我們業務的變化包括管理聯邦醫療保健計劃的登記、報銷變化、醫療保險交易所下有關處方藥福利的規則、340B計劃的擴大、州醫療補助計劃的擴大以及欺詐、濫用和執法。這些變化將影響現有的政府醫療保健計劃,並將導致新計劃的發展,包括為績效計劃支付聯邦醫療保險,以及改進醫生質量報告系統和反饋計劃。
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PPACA包含幾項已經或可能影響我們業務的條款。PPACA對醫療補助藥品回扣計劃進行了重大改革。從2010年3月23日起,退税責任從按服務收費的醫療補助擴大到也包括醫療補助管理型護理組織的使用。關於拖欠的退税金額,PPACA將大多數創新者產品的最低醫療補助退税從製造商平均價格的15.1%提高到23.1%;改變了某些符合現有藥物延伸資格的創新者產品的退税計算;並將創新藥物的總退税金額限制在製造商平均價格的100%。此外,PPACA和隨後的立法改變了製造商平均價格的定義。2016年初,CMS發佈了最終規定,以實施PPACA下的醫療補助藥品退税計劃的變化,並於2016年4月1日生效。最後,PPACA要求品牌處方藥的製藥商向聯邦政府支付品牌處方藥費用。一般來説,美國國税局向每個品牌處方藥製造商或進口商徵收費用,這些製造商或進口商向特定的政府計劃,如聯邦醫療保險和醫療補助計劃銷售超過500萬美元的品牌處方藥。“孤兒藥”的銷售不包括在這項費用中。“孤兒藥物”是專門為費用的目的而定義的。對於FDA批准的每個藥物適應症,該適應症必須已被FDA根據FDCA第526條指定為孤兒,必須已根據美國國税法第45C條就該適應症申請孤兒藥品税收抵免,並且此類税收抵免不得被美國國税局拒絕。最後,FDA不得批准該藥物的任何適應症,除非是申請了第45C條孤兒藥物税收抵免的孤兒適應症(而不是不允許的)。
PPACA的額外規定可能會對製造商未來的收入產生負面影響。例如,作為PPACA條款的一部分,作為彌補目前存在於Medicare Part-D處方藥計劃(俗稱“甜甜圈洞”)的覆蓋缺口的一部分,品牌處方藥製造商被要求對在該甜甜圈洞內分發給受益人的品牌處方藥提供50%的折扣。
PPACA還擴大了公共衞生服務的340億美元藥品定價折扣計劃。340B定價計劃要求參與的製造商同意向法定定義的覆蓋實體收取不超過製造商覆蓋的門診藥物的340B“最高價格”的費用。PPACA擴大了340B計劃,將其他類型的覆蓋實體包括在內:某些獨立的癌症醫院、關鍵通道醫院、農村轉診中心和唯一的社區醫院,每一種都是PPACA定義的。PPACA豁免根據FDCA第526條指定的“孤兒藥物”,不受這些新符合條件的實體的最高價格要求。
最後,許多聯邦和州法律,包括州安全違規通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法,管理着個人信息的收集、使用和披露。此外,與我們合作的大多數醫療保健提供者和研究機構都受到HIPAA(經HITECH修訂)及其實施條例下的隱私和安全要求的約束。儘管我們目前既不是HIPAA下的“承保實體”,也不是HIPAA下的“商業夥伴”,這些隱私和安全要求不適用於我們,但這些規定可能會影響我們與醫療保健提供者、健康計劃和研究機構的互動,我們從這些機構獲得患者的健康信息。此外,如果我們故意以未經HIPAA授權或允許的方式從HIPAA涵蓋的實體獲得個人可識別的健康信息,或因協助和教唆違反HIPAA的行為,我們可能會受到刑事處罰。
美國有很大的興趣推動醫療保健系統的改革,其既定目標是控制醫療保健成本、提高質量和/或擴大准入,包括增加美國對特殊藥物定價做法的立法和執法興趣,特別是對於在相對較短的時間內價格漲幅相對較大的藥物。美國國會最近進行了幾次調查,並提出了一些法案,這些法案旨在提高藥品定價的透明度,審查定價與製造商患者計劃之間的關係,以及改革政府計劃的藥品報銷方法。儘管2017年提出了多項廢除或廢除和取代PPACA部分內容的法案,但這些措施都沒有在國會參眾兩院順利通過。國會未來可能會考慮其他立法,以廢除和取代PPACA或其他醫療改革措施的內容。不過,隨着約瑟夫·拜登的當選以及參議院控制權的變化,國會通過立法廢除和取代PPACA的可能性降低,但修改或擴大PPACA的立法可能會被考慮。
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其他規例
我們還必須遵守美國《反海外腐敗法》、英國《反賄賂法》以及與我們與外國政府官員的財務關係有關的其他反腐敗法律和法規。《反海外腐敗法》禁止美國公司及其代表向任何外國政府官員、政府工作人員、政黨或政治候選人支付、提出支付、承諾或授權支付任何有價值的東西,以獲得或保留業務或尋求優惠待遇。在我們開展業務的許多國家,根據《反海外腐敗法》,與我們互動的醫療保健專業人員可能被視為外國政府官員。《反賄賂法》適用於在英國註冊成立或開展業務的任何公司,禁止在公共和私營部門行賄、賄賂外國公職人員或私人,以及沒有足夠的程序防止員工和其他代理人之間的賄賂。《反賄賂法》規定的懲罰措施包括對公司處以可能無限制的罰款,以及在某些情況下對公司高管實施刑事制裁。與違反《反賄賂法》有關的責任是嚴格的。這意味着沒有必要表現出腐敗的精神狀態。
近年來,美國監管機構的反賄賂執法活動大幅增加,美國司法部和美國證券交易委員會的調查和執法程序更加頻繁和積極,非美國監管機構的執法活動增加,針對公司和個人的刑事和民事訴訟增加。一些歐盟成員國也對製藥公司的促銷活動進行了越來越嚴格的監管審查。在德國,2017年在《刑法》中引入了關於醫療保健專業人員的具體反腐敗條款。
在歐盟和其他地區,我們的大部分非美國業務都是在歐盟進行的,對藥品的推廣和營銷也施加了類似的嚴格限制。歐盟的法律,包括歐盟個別成員國的法律,要求藥品的促銷材料和廣告符合主管當局批准的產品的產品特徵摘要(SmPC)。推廣不符合Smpc的醫藥產品被認為構成了標籤外的推廣。在歐盟和其他地區,禁止對醫藥產品進行標籤外促銷。在歐盟也禁止推廣不受營銷授權限制的醫藥產品。歐盟的法律,包括歐盟個別成員國的法律,也禁止直接面向消費者投放僅含處方藥的藥品廣告。違反有關在歐盟和其他地區推廣醫藥產品的規定的行為可能會受到行政措施、罰款和監禁的懲罰。此外,非法廣告可以受到競爭對手的挑戰,因此可以被法院禁止,負責的公司可能有義務向競爭對手支付損害賠償金。
在各個歐盟成員國,製藥公司和醫生之間的互動也受到嚴格的法律、法規、行業自律行為準則和醫生職業行為準則的約束。禁止為醫生開處方、推薦、背書、訂購、購買、供應、使用或管理醫藥產品提供任何誘因。一些歐盟成員國引入了額外的規則,要求製藥公司公開披露它們與醫生的互動,並在與醫生達成協議之前獲得僱主、專業組織和/或主管當局的批准。這些規則還得到了相關行業規範的規定的補充,包括EFPIA《關於披露製藥公司向醫療保健專業人員和醫療組織轉移價值的披露準則》,以及個別歐盟成員國在國家層面制定的相關準則。其他國家可以考慮或實施類似的法律和法規。違反這些規則可能會導致聲譽風險、公開譴責和/或施加罰款或監禁。我們現在和未來的業務一直並將繼續受到各種其他法律和法規的約束。與我們的研究工作有關的安全工作條件、實驗室做法、動物的實驗使用以及購買、儲存、移動、進出口以及使用和處置危險或潛在危險物質(包括放射性化合物)的法律、法規和建議適用於或可能適用於我們的活動。我們無法預測未來立法或行政行動可能導致的政府監管對我們業務的影響。
法律訴訟
我們沒有捲入任何實質性的法律程序。
員工
截至2022年12月31日,我們有15名全職員工。
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C. | 組織結構 |
我們的公司結構由Akari Treateutics Plc和四家子公司組成,其中一家是間接子公司。以下是我們子公司的名單:
% |
| ||||||
附屬公司名稱 |
| 管轄權 |
| 活動 |
| 持有 |
|
卷積免疫製藥公司 |
| 瑞士 |
| 研究與開發 |
| 100 | % |
賽爾蘇斯治療公司。 |
| 美國特拉華州 |
| 研究與發展 |
| 100 | % |
莫瑞亞生物醫藥有限公司 |
| 以色列 |
| 非活動 |
| 100 | % |
阿卡里馬耳他有限公司 |
| 馬耳他 |
| 研究與發展 |
| 100 | % |
D. | 物業、廠房及設備 |
我們目前沒有任何財產。
我們目前在紐約以短期租賃辦公空間,每月租金約為3,000美元。
我們還在英國倫敦以短期租賃方式租賃辦公空間,每月租金約為12,200美元。
項目4A。未解決的員工意見
沒有。
第5項。 | 經營和財務回顧與展望 |
A. | 經營業績 |
以下對本公司財務狀況和經營結果的討論和分析應與本年度報告(Form 20-F)中其他部分的綜合財務報表和相關附註一起閲讀。除歷史信息外,本討論和分析還包含涉及風險、不確定性和假設的前瞻性陳述。由於某些因素,我們的實際結果可能與前瞻性陳述中預期的大不相同。我們在下面和本報告的其他部分討論了我們認為可能導致或促成這些差異的因素,包括本年度報告Form 20-F中第(3D)項“風險因素”項下列出的因素。
概述
我們是一家臨牀階段的生物技術公司,專注於開發涉及補體(C5)和白三烯(LTB4)途徑的自身免疫和炎症性疾病的先進療法。這些途徑中的每一條都在我們所針對的疾病中起到了科學上很好的支持作用。我們認為,阻斷炎症的早期介質將防止導致某些疾病的過程的啟動和持續放大。自成立以來,我們的活動包括進行研發活動和籌集資金。
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我們的主要候選產品Nomacopan是一種重組小蛋白,來自最初在人口水中發現的一種蛋白質長尾鳥扁蝨,它調節宿主免疫系統,允許寄生蟲進食,而不會警告宿主它的存在或引發免疫反應。Nomacopan是一種第二代補體抑制劑,作用於補體成分C5,防止C5a的釋放和C5b-9(也稱為膜攻擊複合體,或MAC)的形成,並獨立和特異性地抑制白三烯B4或LTB4的活性,這兩種元素通常作為免疫/炎症反應的一部分共存。因此,諾馬科潘的雙重抑制作用具有雙重重要性。首先,它可以防止兩個關鍵通路的炎症和血栓前活性,其次,這些通路可以被獨立激活。此外,諾馬可潘的生物物理特性使其有可能用於各種製劑,包括皮下、靜脈、眼部局部給藥、吸入和玻璃體內給藥途徑。
Nomacopan是一種重組小蛋白(16,769 Da),來源於最初在人口水中發現的一種蛋白質長尾鳥壁蝨,在那裏它調節宿主免疫系統,允許寄生蟲進食,而不會警告宿主壁蝨的存在或引發免疫反應。
Nomacopan已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的孤兒藥物指定,用於HSCT-TMA、PNH、GBS和BP,以及用於PNH、GBS和BP(各自定義如下)的歐洲藥品管理局(EMA)。孤兒藥物指定為我們提供了某些好處和激勵措施,包括如果最終獲得指定適應症的藥物上市授權,則有一段時間的市場排他期。孤兒藥物指定狀態的獲得並不改變獲得上市批准的監管要求或程序,指定並不意味着將獲得上市批准。
我們已經從FDA獲得了研究諾馬可潘治療兒童HSCT-TMA的快速通道指定,用於治療具有Soliris基因多態性的患者的PNH(R)(Eculizumab)耐藥性和BP的治療。快速通道計劃是由FDA創建的,目的是促進新藥的開發和加快審查,這些新藥在治療嚴重或危及生命的疾病方面表現出希望,並滿足未得到滿足的醫療需求。如果符合相關標準,具有快速通道指定的藥物也有資格獲得優先審查,以加快FDA的審查過程。我們還獲得了FDA對治療兒童HSCT-TMA的罕見兒科疾病的指定。罕見兒科疾病的指定是對罕見兒科疾病批准治療的重大需求的認可,旨在鼓勵這些治療方法的開發。根據這項計劃,贊助商如果獲得了一種罕見兒科疾病的新藥申請或生物製品許可證申請的批准,就有資格獲得優先審查代金券,該代金券與上市批准同時獲得,如下所述。
諾馬可潘的臨牀靶點是自身免疫性和炎症性疾病,其中C5和LTB4的抑制都涉及,包括兒童HSCT-TMA。此外,我們還有一個臨牀前計劃,開發長效PASylated-Noracopan(PAS-Nomacopan),用於治療繼發於乾性老年性黃斑變性(Dry AMD)的地理萎縮(GA)。
新冠肺炎疫情的影響
公共衞生疫情或疫情可能會對我們的業務造成不利影響。儘管自2022財年第一季度以來,由於感染率下降以及新冠肺炎疫苗和抗病毒治療的普及使與新冠肺炎患者的生活正常化,大流行對我們業務的直接影響已顯著減輕,但圍繞新冠肺炎大流行的局勢,包括變異株的突變,在全球範圍內仍保持不穩定。我們無法合理肯定地估計新冠肺炎復興的未來影響。未來的大流行可能會因為中斷而對我們的業務產生不利影響,例如旅行禁令、隔離、人員短缺以及訪問試驗地點和供應鏈的中斷,這可能會導致我們的研發計劃和臨牀試驗出現重大延誤和併發症。我們臨牀試驗的延遲將導致我們候選產品的開發成本增加,我們的財政資源可能不足以為任何增量成本提供資金。此外,如果我們的臨牀試驗被推遲,我們的競爭對手可能會比我們更早將產品推向市場,我們候選產品的商業可行性可能會受到限制。
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目錄表
經營成果
截至2022年12月31日及2021年12月31日止的年度
研發費用
截至2022年12月31日的年度的研發費用約為9,561,000美元,而截至2021年12月31日的年度的研發費用約為9,133,000美元,增幅為5%或428,000美元。這一變化是多種因素淨影響的結果。我們的研發費用增加,原因是與2021年相比,2022年獲得的税收抵免較低,以及我們專利的維護和續訂成本增加。這些增長被人力成本的下降和我們決定在2022年8月結束BP試驗而導致的臨牀試驗成本的下降部分抵消。
我們預計我們的臨牀費用,包括其他研究和開發費用,在未來將增加,因為我們計劃進行更多的試驗,以支持諾馬可潘的開發,並將對諾馬卡潘推向臨牀開發。
一般和行政費用
截至2022年12月31日的年度的一般及行政開支約為13,527,000美元,而截至2021年12月31日的年度的一般及行政開支約為8,081,000美元。這一增長67%或5,446,000美元主要是由於以下方面的增長:(I)與新高管(包括我們的首席執行官和首席運營官)有關的工資、簽約激勵和基於股票的薪酬增加2,429,000美元,與我們前首席執行官相關的遣散費和招聘成本增加;(Ii)與2022年9月註冊發行相關的發行成本1,704,000美元,由於2022年9月認股權證的責任分類而支出;(Iii)諮詢費655,000美元,包括外包服務、戰略和專家顧問、溝通/投資者關係和合規;以及(Iv)150,700美元的保險費。
其他收入(費用)
截至2022年12月31日的年度的其他收入約為534萬美元,而截至2021年12月31日的年度的其他支出為21萬美元。這一變化主要歸因於:(I)2022年9月的權證作為負債入賬,其公允價值在發行日期至2022年12月31日之間減少了6946,000美元;(Ii)與上一年相比,外匯兑換產生了646,000美元的積極影響;(3)與上一年相比,現金餘額增加所產生的利息收入增加了35,400美元,與上一年相比,增加了1,963,000美元的支出,被髮行的權證的公允價值超過與我們2022年9月註冊發行的現金收益相抵銷,以及紐約市税收增加了112,800美元。他説:
截至2021年12月31日及2020年12月31日止的兩個年度
關於我們截至2021年12月31日的年度經營業績的討論,包括與2021年和2020年的同比比較,以及關於我們截至2021年12月31日的年度的流動性和資本資源的討論,請參閲項目5。在截至2021年12月31日的年度報告Form 20-F中的“經營和財務回顧及展望”。
B. | 流動性與資本資源 |
截至2022年12月31日,我們有1320萬美元的現金和2.175億美元的累計赤字。自成立以來,我們主要通過出售股權證券來為我們的運營提供資金。
2023年3月,我們以現有投資者為首,向某些經認可的機構投資者出售了總計26,666,667股美國存託憑證,其中包括我們的董事長雷·普魯多博士,即2023年3月的註冊直接發行,即2023年3月的註冊發行,每股美國存托股份0.15美元,總收益約400萬美元。我們還與Paulson Investment Company,LLC或2023年3月的配售代理達成了一項書面協議,擔任與此次發行相關的配售代理。
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目錄表
2022年9月,我們以每美國存托股份0.85美元的價格向某些經認可的機構投資者,包括我們的前執行主席兼現任董事會主席Ray Prudo博士,在登記的直接發售或2022年9月的登記發售中出售了總計15,100,000股美國存託憑證,總收益約為1,280萬美元。此外,我們還以私募方式向投資者發行了(I)A系列權證,可按每美國存托股份0.85美元的行使價購買最多15,100,000份美國存託憑證;(Ii)B系列權證,可按每美國存托股份0.85美元的行使價購買最多15,100,000份美國存託憑證,我們將A系列和B系列認股權證統稱為2021年9月的權證。A系列權證和B系列權證在發行日期後立即可行使,A系列權證在發行後兩年到期,B系列權證在發行後七年到期。我們向AG.P./Alliance Global Partners支付了相當於在此次發行中出售的美國存託憑證總購買價的7%的現金配售費用,費用報銷高達75,000美元,以及50,000美元的非實報實銷費用津貼,總計1,000,700美元的配售代理費和支出。
2022年3月,我們以現有投資者為首,向某些經過認可的機構投資者出售了總計7,440,833張美國存託憑證,其中包括我們的董事長雷·普魯多博士。2022年3月,我們以每美國存托股份1.2美元的價格,通過註冊直接發行或註冊發行,總共獲得約890萬美元的毛收入。我們還與保爾森投資公司(Paulson Investment Company,LLC)或2022年3月的配售代理達成了一項書面協議,擔任與此次發行相關的配售代理。關於是次發行,我們向投資者及2022年3月配售代理髮出已登記認股權證,分別按美國存托股份每張1.4美元及美國存托股份每張1.75美元購買3,720,409張美國存託憑證及297,633張美國存託憑證。
2021年12月,我們以現有投資者為首,向某些經認可的機構投資者出售了總計4,311,019張美國存託憑證,其中包括我們的董事長雷·普魯多博士,即2021年註冊直接發行,即2021年註冊發行,每股美國存托股份1.4美元,總收益約600萬美元,於2022年1月5日結束。關於此次發行,我們向作為配售代理的Investors and Paulson Investment Company,LLC或2021年12月的配售代理髮出了登記認股權證,以分別以每美國存托股份1.65美元的價格購買2,155,507份美國存託憑證和以每美國存托股份1.75美元的價格購買172,441份美國存託憑證。
2021年7月,我們向以一些現有投資者為首的某些認可和機構投資者出售了股票,其中包括作為Sonic Healthcare Holding Company Efrbs受託人的Praxis Trues Limited,該公司由我們的董事長Ray Prudo博士實益擁有,私募總計7,947,529張美國存託憑證,或2021年私募,每股美國存托股份1.55美元,總收益約1,230萬美元。關於此次發行,我們向作為配售代理的保爾森投資公司或2021年7月的配售代理髮出了未登記的認股權證,以每美國存托股份2.32美元的價格購買398,384只美國存託憑證。
2020年6月,我們與Aspire Capital簽訂了一份購買協議,或2020年購買協議,其中規定,根據其中規定的條款以及其中規定的條件和限制,Aspire Capital承諾從2020年7月27日開始的30個月內購買我們總計3,000萬美元的美國存託憑證。在2020年購買協議於2023年1月27日終止之前,我們向Aspire Capital出售了總計約800萬美元的普通股。見“Aspire資本融資安排”。
2020年2月和3月,我們以一些現有投資者為首,以某些經認可的機構投資者為首,包括我們的董事長雷·普魯多博士,我們以私募方式出售了總計5,620,296張美國存託憑證,或2020年的私募,每股美國存托股份1.7美元,總收益約為950萬美元。*關於此次發行,我們向作為配售代理的Investors and Paulson Investment Company,LLC或2020年配售代理髮出了未經登記的認股權證,分別以每美國存托股份2.20美元的價格購買2,810,136份美國存託憑證和以每美國存托股份2.55美元的價格購買449,623份美國存託憑證。
截至2023年4月28日,我們預計現有現金,包括2023年3月註冊直接發行股票所獲得的370萬美元淨收益,將足以為我們的運營提供資金,直至2023年10月。自成立以來,我們的運營現金流出現了顯著的負增長,截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度分別淨虧損1,770萬美元、1,740萬美元和1,710萬美元。我們預計,在可預見的未來,運營將產生鉅額運營虧損和負現金流。為了滿足我們未來的資本需求,我們計劃通過股權或債務融資或其他來源,如戰略合作伙伴關係、聯盟和/或許可安排、政府贈款和長期而言,通過銷售商業產品的收益來籌集額外資金。
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目錄表
基於我們自成立以來的經營經常性虧損、我們對可預見未來持續經營虧損的預期、可預見未來的經營現金流為負以及需要籌集更多資本為其未來運營提供資金,我們得出的結論是,在這些合併財務報表發佈之日起一年內,我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力存在很大疑問。由於這些不確定性,所附綜合財務報表的編制假設我們將繼續作為一家持續經營的企業,考慮在正常業務過程中實現資產和償還負債。因此,隨附的綜合財務報表並不反映任何與記錄資產和負債的可回收性和分類有關的調整,如果我們無法繼續作為一家持續經營的企業,可能需要進行這些調整。
Aspire資本融資安排
2020年採購協議
於2020年6月30日,吾等簽訂了2020年購買協議,該協議規定,根據協議所載條款及條件及限制,Aspire Capital承諾於2020年7月27日(與交易有關的登記聲明生效日期)起計30個月內,購買合共3,000萬美元的美國存託憑證。
根據2020年《購買協議》,我們有權自行決定向Aspire Capital提交購買通知,每份購買通知指示Aspire Capital(作為本金)每個工作日購買最多150,000,000份美國存託憑證和總計3,000萬美元的我們的美國存託憑證,每股價格或購買價格,相當於以下兩者中的較低者:
1) | 購買日我們的美國存託憑證的最低售價;或 |
2) | 美國存託憑證在緊接上述收購日期前一個營業日結束的連續十(10)個營業日內的三(3)個最低收盤價的算術平均值(將針對任何重組、資本重組、非現金股息、股票拆分、反向股票拆分或其他類似交易進行適當調整)。 |
此外,在吾等向Aspire Capital提交金額為150,000美元的購買通知的任何日期,吾等亦有權自行決定向Aspire Capital提交成交量加權平均價購買通知,每份為VWAP購買通知,指示Aspire Capital在下一個交易日(或VWAP購買日)購買不超過我們在主要市場交易的ADS總股份30%的ADS,但以最多250,000股ADS為限。根據該VWAP收購通知,每股收購價一般為VWAP購買日我們主要市場上交易的美國存託憑證成交量加權平均價的97%。
2020年採購協議規定,吾等與Aspire Capital不得於本公司美國存託憑證的成交價低於0.25美元的任何購買日期根據2020年採購協議進行任何銷售。此外,在我們註冊成立的英國,管轄法律要求根據等於美國存托股份名義價值的購買通知(即GB 1)發出每美國存托股份的最低付款。根據ASC 815-40-15,確定儀器(或嵌入功能)是否索引到實體自己的股票由於最終底價實際上是簽訂2018年購買協議時以英鎊計值的美國存托股份以及2020年重新計價之前的2020年購買協議(統稱為“購買協議”)的面值,根據該合同可發行的股份數量受到外幣的影響,因此ASC815-40-15-7I排除了購買協議與我們的股票掛鈎的可能性。我們確定,根據購買協議向Aspire Capital出售股份的權利是一種獨立的看跌期權,符合ASC 815衍生工具的標準衍生工具和套期保值。由於根據購買協議的每股收購價為市價,我們的結論是看跌期權的公允價值為零,因此不需要與看跌期權相關的額外會計處理。
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目錄表
作為訂立2020年購買協議的代價,吾等向Aspire Capital發行了40,760,900股普通股,即2020年承諾股,其公允價值約為900,000美元。由於吾等確定2020年購買協議為獨立認沽期權衍生工具,故於截至2020年12月31日止年度內,於綜合經營報表及全面虧損中以一般及行政開支計入2020年承諾股價值。
在2020年購買協議於2023年1月27日終止之前,我們向Aspire Capital出售了總計約800萬美元的普通股。
現金流
在截至2022年12月31日的一年中,經營活動中使用的淨現金為21,505,000美元,而截至2021年12月31日的一年中,淨現金為18,847,000美元。經營活動中使用的淨現金流量主要歸因於我們正在進行的開發Noracopan的研究活動,包括製造、臨牀試驗和臨牀前活動,以及我們的一般和行政費用以及2022年9月認股權證的公允價值變化,這些已歸類為負債。在截至2022年12月31日的12個月內,我們獲得了約2,318,000美元的研發税收抵免,而截至2021年12月31日的12個月內,我們獲得的研發税收抵免約為3,067,000美元。
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內,投資活動沒有提供或使用任何淨現金。
在截至2022年12月31日的一年中,融資活動提供的扣除相關費用的淨現金約為25,288,000美元。這主要來自我們於2022年1月收到的2021年12月登記直接發售所得款項淨額約4,289,000美元、我們2022年3月登記直接發售所得款項淨額約8,070,000美元以及我們2022年9月登記直接發售所得款項總額12,835,000美元(與我們2022年9月登記直接發售相關的發行成本計入已發生的費用)。
在截至2021年12月31日的一年中,融資活動提供的扣除相關費用的淨現金約為14,293,000美元。於截至2021年12月31日止十二個月內,本公司於2021年進行私募所得款項淨額約為11,179,000美元,根據購買協議向Aspire Capital發行股份所得款項約為1,994,000美元,以及於成交前與2021年登記直接發售有關的所得款項約為1,120,000美元。
合同義務
截至2022年12月31日,我們沒有任何重大合同義務。我們以短期租賃的方式在英國倫敦和紐約租賃辦公空間。
C. | 研發、專利和許可證 |
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內,我們的研發支出分別約為9,561,000美元、9,133,000美元和8,820,000美元。大部分此類研發支出是以支付給第三方的形式進行的,用於我們的製造、臨牀前和臨牀研發活動。
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目錄表
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內,我們產生了以下研發費用:
歲月已經結束 | |||||||||
12月31日, | |||||||||
(單位:$000‘S) | |||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2020 | ||||
直接費用: |
|
|
|
|
|
| |||
Nomacopan | $ | 3,912 | $ | 3,970 | $ | 4,363 | |||
臨牀試驗 |
| 4,414 |
| 4,517 |
| 4,281 | |||
其他 |
| 476 |
| 586 |
| 626 | |||
直接費用總額 | $ | 8,802 | $ | 9,073 | $ | 9,270 | |||
|
| ||||||||
間接費用: |
|
|
|
|
|
| |||
人員配置 |
| 2,086 |
| 2,267 |
| 2,348 | |||
其他間接的 |
| 991 |
| 860 |
| 574 | |||
間接費用總額 | $ | 3,077 | $ | 3,127 | $ | 2,922 | |||
税收抵免 |
| (2,318) |
| (3,067) |
| (3,372) | |||
總研究和開發 | $ | 9,561 | $ | 9,133 | $ | 8,820 |
D. | 趨勢信息 |
我們是一家臨牀階段的藥物開發公司,我們不可能準確地預測我們的研究、開發或商業化努力的結果。因此,我們不可能準確地預測任何重大趨勢、不確定性、需求、承諾或事件,這些趨勢、不確定性、需求、承諾或事件可能對我們的淨銷售額或收入、持續經營收入、盈利能力、流動性或資本資源產生重大影響,或導致財務信息不一定能指示未來的經營結果或財務狀況。但是,在可能的範圍內,本項目5的前幾小節確定了某些趨勢、不確定性、需求、承諾和事件。
E. | 關鍵會計估計 |
我們根據美國公認會計準則編制合併財務報表。在這樣做時,我們必須作出影響我們報告的資產、負債和費用數額的估計和假設,以及對或有資產和負債的相關披露。在某些情況下,我們可以合理地使用不同的會計政策和估計。會計估計的變化很可能會在不同時期發生。因此,實際結果可能與我們的估計大不相同。如果這些估計與實際結果之間存在重大差異,我們的財務狀況或經營結果將受到影響。重大估計包括但不限於與股票補償和歸類為負債的權證的公允價值有關的估計。有關其他重要會計政策,請參閲本年度報告經審核綜合財務報表附註2。我們相信,其中所載的會計政策對於全面瞭解和評估我們的財務狀況和經營業績至關重要。
基於股份的薪酬
我們根據授予日的估計公允價值來衡量授予僱員、董事和非僱員的所有基於股票的獎勵,並確認該等獎勵在必要的服務期(通常是相應獎勵的歸屬期間)內的補償費用。沒收是按發生的情況計算的。我們在綜合經營報表中對基於股票的補償費用和全面損失進行分類的方式與對獲獎者的工資成本進行分類或對獲獎者的服務付款進行分類的方式相同。
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目錄表
每股受限普通股獎勵的公允價值是在授出日期根據我們普通股在同一日期的公允價值估計的。每個期權授予的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型估計的,該模型要求根據某些主觀假設進行輸入,包括預期的股價波動、預期的授予期限、無風險利率和預期的股息。我們根據上市同行公司的歷史波動性來估計我們的預期股價波動性。我們的期權的預期期限是利用“簡化”方法確定的,該方法適用於符合“普通期權”資格的獎勵。無風險利率是通過參考授予獎勵時生效的美國國債收益率曲線確定的,時間段大致等於獎勵的預期期限。預期股息率是基於我們從未就普通股支付過現金股息,也不期望在可預見的未來支付任何現金股息。
與2022年9月註冊直接發行相關的認股權證
2022年9月14日,我們向認可機構投資者出售美國存託憑證還包括髮行A系列和B系列權證。A系列權證允許投資者以每美國存托股份0.85美元的價格購買總計15,100,000份美國存託憑證。A系列認股權證可立即行使,自發行之日起兩年內到期(2024年9月14日)。B系列權證允許投資者以每美國存托股份0.85美元的價格購買總計15,100,000份美國存託憑證。B系列認股權證可立即行使,自發行之日起七年內到期(2029年9月14日)。A系列權證及B系列權證如在發行六個月後並無有效登記認股權證相關美國存託憑證的註冊聲明,則可在無現金基礎上行使。根據無現金行使條款,認股權證持有人必須向吾等支付相當於根據無現金行使而發行的每份美國存托股份認股權證面值(即0.0001美元)的額外款項。
我們確定A系列和B系列權證是獨立的金融工具,因為根據權證條款,它們的波動性輸入將排除期權合同被視為與實體自己的股票掛鈎。因此,2022年9月的私募認股權證被記錄為負債分類工具,並按公允價值記錄。該等認股權證於每個報告日期按公允價值重新計量,直至認股權證行使或到期為止。認股權證負債的公允價值變動在綜合經營報表和全面虧損中確認。
A系列和B系列權證的公允價值是根據布萊克-斯科爾斯期權定價模型確定的,該模型使用了各種假設,包括(I)我們美國存托股份的公允價值,(Ii)權證的行使價,(Iii)權證的預期期限,(Iv)預期波動率和(V)預期無風險利率。
與2022年3月註冊直接發行相關的認股權證
關於2022年3月註冊直接發售的美國存託憑證的出售,我們向投資者發行了註冊認股權證,以按每美國存托股份1.4美元的價格購買總計3,720,409份美國存託憑證,並按相同條款向配售代理髮行了總計297,633只美國存托股份,按每美國存托股份1.5美元的價格計算。吾等確定,於發行時,該等認股權證符合ASC 815-40-25分類為股權的要求。與2022年3月註冊直接發售有關,發行美國存託憑證所得款項的直接應佔成本,例如配售代理費、佣金、與融資有關的法律及會計費用,以及支付予顧問的其他外部、遞增費用及開支,已在綜合資產負債表的股東權益額外實收資本中確認。於2022年3月10日授予日期,這些認股權證的公平價值為3,693,622美元,並計入額外的股東權益實收資本。
與2021年12月註冊直接發行相關的認股權證
關於出售2021年12月註冊直接發售的美國存託憑證,我們向投資者發行了註冊認股權證,以購買總計2,155,507份美國存託憑證,或2021年12月的投資者認股權證。2021年12月的投資者權證可立即行使,行使價為每股美國存托股份1.65美元,受其中規定的調整,並將於發行後五年到期。我們亦向配售代理髮出已登記認股權證,以按與2021年12月的投資者權證相同的條款,購買合共172,441份美國存託憑證,或2021年12月的配售代理權證,只是2021年12月的配售代理權證可按每股美國存托股份1.75美元的價格行使。吾等已確定,於發行時,2021年12月的投資者認股權證及2021年12月的配售代理權證,或合共2021年12月的認股權證,符合ASC 815-40-25分類為股權的要求。根據ASC 820,我們以授出日的公允價值計量2021年12月的權證。二零二一年十二月認股權證於授出日期的總公平價值為2,613,016美元,並計入額外的股東權益實收資本內。
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目錄表
與2021年私募有關的認股權證
關於出售2021年私募中的美國存託憑證,我們向2021年7月的配售代理髮行了非登記認股權證,以購買總計398,384份美國存託憑證,或2021年認股權證。2021年的權證可立即行使,行使價為每股美國存托股份2.32美元,受其中規定的調整,並將於發行後五年到期。我們確定,在發行時,2021年權證符合ASC 815-40-25規定的股權分類要求。與2021年私募有關,直接應佔發行美國存託憑證所得款項的成本,例如配售代理費、佣金、與融資有關的法律及會計費用,以及支付予顧問的其他外部、增收費用及開支,根據美國會計準則第814-40號,在綜合資產負債表的股東權益額外實收資本中確認。於2021年7月16日授予日期,2021年權證的公允價值為231,063美元,並計入額外的股東權益實收資本。
與2020年定向增發相關的認股權證
關於2020年定向增發的美國存託憑證的出售,我們向投資者發行了未經登記的認股權證,以在定向增發中購買總計2,810,136份美國存託憑證,或2020年投資者認股權證。該等認股權證可即時行使,行使價為每股美國存托股份2.2美元,但須受其中所載調整所規限,並將於發行後五年屆滿。我們還向2020年配售代理髮行了非註冊權證,以購買總計449,623份美國存託憑證,或2020年配售代理權證,條款與2020年投資者權證相同,只是2020年配售代理權證可按每美國存托股份2.55美元的價格行使。與本次私募相關發行的權證總額相當於購買總計3,259,759股美國存託憑證的認股權證。截至2021年12月31日,這些認股權證中有3,247,259份未償還。在授予日,2020年投資者權證和2020年配售代理權證,或2020年權證一起被記錄為責任分類獎勵,並根據ASC 815-40-25進行會計處理。與公司自有股票掛鈎並可能結算的衍生金融工具的會計處理和ASC 815-40-15,確定儀器(或嵌入功能)是否索引到實體自己的股票。根據ASC 820,我們以授出日公允價值計量2020年權證。2020年權證的授予日公允價值總額為2,749,369美元。我們的結論是,由於2020年重新計價,截至2020年12月8日,即2020年股東大會日期,2020年權證現在符合ASC 815-40-25項下的股權分類要求。我們於2020年12月8日將認股權證負債的賬面值更新為其公允價值,並在綜合經營報表和全面虧損中記錄的任何變化,然後將認股權證負債餘額重新歸類為股東權益內的額外實收資本。
就2020年購買協議發行的承諾股
作為訂立二零二零年購買協議的代價,吾等同意向Aspire Capital發行40,760,900股普通股(“二零二零年承諾股”),公平值約為900,000美元。由於我們已確定2020年購買協議包括符合ASC 815-40-15衍生產品標準的獨立看跌期權,確定儀器(或嵌入特徵)是否被索引到實體自己的股票,我們在綜合經營報表和全面虧損報表中記錄了2020年承諾份額的公允價值,包括一般費用和行政費用。
功能貨幣
我們的功能貨幣是美元,因為美元是我們運作的主要經濟環境,也是我們獲得融資的貨幣。
我們的報告貨幣是美元。我們將非美國業務以外幣計價的資產和負債按資產負債表日的當前匯率折算為美元,並按報告期內的平均匯率將收入和支出項目折算為美元。匯率波動引起的換算調整被記錄為外幣換算調整,這是累計其他全面損失的一個組成部分。外幣交易的損益計入外幣匯兑損益。
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目錄表
第6項。 | 董事、高級管理人員和員工 |
A. | 董事和高級管理人員 |
下表列出了截至本年度報告以Form 20-F格式提交的現任董事會成員和高管的姓名。
名字 |
| 年齡 |
| 職位 |
醫學博士詹姆斯·希爾 |
| 77 |
| A類:董事 |
斯圖爾特·昂加醫學博士。 |
| 79 |
| A類:董事 |
David·伯恩 |
| 63 |
| A類董事 |
唐納德·威廉姆斯 |
| 64 |
| A類董事 |
邁克爾·格里辛格 |
| 69 |
| A類董事 |
雷切爾·雅克 |
| 51 |
| B類董事-總裁和首席執行官 |
雷·普魯多 |
| 78 |
| C類董事--董事局主席(1) |
託爾斯滕·洪貝克博士 |
| 53 |
| 首席財務官 |
梅麗莎·布拉德福德-克盧格 |
| 53 |
| 首席運營官 |
邁爾斯·納恩 | 54 | 首席科學官 | ||
約翰·尼倫醫學博士。 | 70 | 首席醫療官 |
(1) | Prudo博士在2015年9月至2022年12月期間擔任我們董事會的執行主席。Prudo博士從2023年1月1日起擔任我們的董事會主席。 |
我們董事會成員和高級管理人員的個人簡歷如下。
詹姆斯·希爾醫學博士現年77歲,自2015年9月以來一直擔任我們的董事會成員。在加入我們的董事會之前,希爾博士是董事的非執行董事,並於2001年至2009年擔任Genetix Group Plc的董事長,Genetix Group Plc是一家AIM上市公司,為科學家提供細胞成像和分析的智能解決方案。在此之前,Hill博士於1994年至2001年在SmithKline Beecham擔任董事和高級副總裁企業事務部全球主管,負責投資者關係、政府事務和溝通,並是負責監督企業戰略的企業管理團隊的成員。希爾博士之前的經驗是在戰略產品開發領域,與研發和全球市場密切合作。希爾博士在蓋伊醫院取得了醫學資格,成為倫敦和愛丁堡皇家醫師學院的院士,並在早些時候被英國皇家外科學院授予亨特利教授稱號。
斯圖爾特·昂加醫學博士,現年79歲,自2015年9月以來一直擔任我們的董事會成員。在英國皇家研究生醫學院攻讀內科研究生課程和神經藥理學研究後,昂加博士在倫敦格蕾絲公主醫院擔任內科醫生。經過15年的實踐,他與Raymond Prudo博士共同創建了醫生實驗室PLC,這是一家普通病理學實驗室,為英國和海外的臨牀醫生和製藥機構提供分析服務。在他擔任董事董事長兼董事會期間,醫生實驗室PLC從一家初創公司成長為英國最大的病理實驗室之一。2002年,它被出售給澳大利亞上市公司Sonic Healthcare。昂加博士曾在倫敦大學皇家自由醫院醫學院學習醫學和生物化學。作為一名研究生,他被英國皇家醫師學院錄取。昂加博士是英國皇家醫學會終身院士,獨立醫生聯合會創始人和前副總裁。昂加博士是Pharmacerge Ltd.的非執行董事,該公司是一家向公眾提供處方配藥服務的私人公司。
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目錄表
David·伯恩現年63歲,自2016年4月以來一直擔任我們的董事會成員。伯恩先生目前是英國最大的非政府組織臨牀診斷組織Sonic Healthcare UK Group的集團首席執行官,自1997年以來一直擔任這一職位。伯恩先生也是醫生實驗室的首席執行官,該實驗室是Sonic的子公司。伯恩先生目前還擔任獨聯體醫療保健有限公司的董事主板,並在2000年至2007年期間擔任Clinisys Solutions Ltd的主板財務董事。他是一名英國特許註冊會計師,在企業融資和發展早期生物技術和醫療服務公司方面擁有超過25年的經驗。
唐納德·威廉姆斯,現年63歲,自2016年6月起擔任本公司董事會成員,為“審計委員會財務專家”。威廉姆斯在公共會計行業工作了35年,於2014年退休。威廉姆斯在安永會計師事務所擔任了18年的合夥人,過去七年在均富會計師事務所擔任合夥人。在均富過去的七年裏,他擔任均富生命科學業務的全國負責人和聖地亞哥辦事處的管理合夥人。他是安永和均富在多個首次公開募股、二次發行、私人和公共債務融資以及大量合併和收購方面的首席合夥人。威廉姆斯先生是福特生物科學公司(納斯達克代碼:FBRX)、Impedimed Limited(多倫多證券交易所市場代碼:IPD)、Palisade生物公司(納斯達克代碼:PALI)和Monia Cap公司的董事成員。威廉姆斯先生畢業於南伊利諾伊大學,擁有理工科學士學位。
邁克爾·格里辛格現年69歲,自2018年1月以來一直擔任我們的董事會成員。格里辛格在強生工作了22年,於2018年退休。在強生公司任職期間,格里辛格先生擔任過各種高級管理職務,包括負責企業發展的副總裁、負責全球業務開發和許可的副總裁和負責該製藥集團併購的副總裁。在加入強生之前,格里辛格先生在汽巴蓋奇公司工作了12年,從事財務、市場營銷和業務開發等工作。除阿卡里外,格里辛格先生還是Aprea治療公司(納斯達克代碼:APRE)、Atriva治療公司和基拉生物技術公司的董事會成員。格里辛格擁有學士學位。朱尼亞塔學院化學專業,天普大學福克斯商學院工商管理碩士學位。
雷切爾·雅克,總裁兼首席執行官,現年51歲,自2022年3月以來一直擔任我們的總裁兼首席執行官和董事會成員。在加入該公司之前,雅克女士曾擔任Enzyvant Treateutics Inc.的首席執行官,這是一家商業階段的生物技術公司,開發針對罕見疾病的變革性再生療法。在加盟Enzyvant之前,她曾在Alexion製藥公司擔任高級副總裁和全球補體特許經營主管,負責C5補體抑制劑eculizumab和raverizumab在血液學、腎臟病和神經學治療領域的全球特許經營戰略的制定和執行。在2016年夏爾收購巴薩爾塔後,她曾擔任巴薩爾塔公司美國血液學營銷部副總裁,然後是夏爾公司。在Baxalta,她在從Baxter International Inc.剝離出來後擔任業務運營副總裁總裁。她在Baxter擔任過多個領導職位,包括美國生物科學業務部財務副總裁總裁。在她職業生涯的早期,雅克曾在道康寧公司擔任過各種職務,包括在美國、歐洲和中國擔任的運營管理職位。她是納斯達克公司(納斯達克代碼:QURE)和Corbus製藥公司(納斯達克代碼:CRBP)的董事會成員,也是再生醫學聯盟(ARM)促進平等行動特別工作組的創始成員之一。雅克女士在阿爾瑪學院獲得工商管理學士學位,目前是該校董事會成員。
雷蒙德·普魯多-克勒博斯醫學博士,董事會主席,78歲,從2015年9月到2022年12月擔任我們的執行主席。從2023年1月1日起,Prudo博士開始擔任我們的董事會主席。25年來,普魯多博士一直是醫療保健公司的積極投資者和開發商。自Varleigh免疫製藥公司2008年成立以來,普魯多博士一直擔任Varleigh免疫製藥公司及其前身Varleigh免疫製藥公司的創始人、董事長和首席執行官。他目前是幾家英國醫療保健公司的董事會成員。Prudo博士擁有倫敦大學的MBA學位和加拿大皇家內科和外科醫學院的FRCP(C)學位。
託爾斯滕·洪貝克博士現年53歲,自2020年6月以來一直擔任我們的首席財務官。洪貝克博士在生物技術行業、金融、資本市場和併購交易以及臨牀和商業藥物開發和監管申報方面擁有豐富的經驗。他之前的職位包括私營生物製藥公司Prometera Biosciences的首席商業和戰略官兼董事經理,以及Cytonet的聯席首席執行官兼首席商務官,在那裏,他在2016年被Prometera收購的過程中發揮了不可或缺的作用。洪貝克博士還曾擔任Agennix和GPC Biotech的首席財務官。他擁有工商管理碩士學位和金融學博士學位。
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目錄表
梅麗莎·布拉德福德-克盧格現年53歲,自2022年7月以來一直擔任我們的首席運營官。她帶來了重要的生物技術經驗、戰略、業務發展以及公共和私人融資。自2020年1月以來,她一直為RareStone Inc.的總裁和首席商務官服務,RareStone Inc.是一傢俬人企業支持的罕見疾病公司,專注於通過與歐美生物技術公司的內部許可、聯合開發和合資企業為中國市場創建產品組合。他説:梅麗莎在戰略和公司發展方面擁有豐富的經驗,在過去的20年裏一直從事戰略工作。在私營和上市公司擔任財務規劃和業務發展職務。*她在併購、跨境許可和撤資方面有經驗。2019年4月至2019年12月,她擔任梅菲爾德製藥公司的聯合創始人兼首席執行官,該公司是一傢俬營女性保健公司,領導哈羅健康(納斯達克:HROW)創建的公司的首輪融資。從2016年12月到2018年12月,她在凱瑞生物製藥(納斯達克:KERX)擔任首席業務官,負責公司戰略、財務規劃和業務發展,領導了與木通製藥(納斯達克:AKBA)的成功合併,於2018年12月完成合並。2014年6月至2016年12月,在納斯達克製藥(AMAG)擔任戰略和業務發展部高級副總裁,通過業務發展和併購,專注於公司投資組合的多元化,成為領先的女性健康公司。她執行了超過14億美元的併購交易,以重塑AMAG的投資組合,並是融資團隊的關鍵成員,以確保8億美元的股權和債務融資以及評級機構認證。2004年至2014年,梅麗莎擔任美林製藥(紐約證券交易所代碼:MNK)企業發展與戰略副總裁總裁,前身為Covidien(紐約證券交易所股票代碼:CoV)。在將Mallinckrodt剝離到紐約證券交易所上市的過程中,她發揮了關鍵作用。之後,她執行了超過7億美元的許可、收購和開拓業務部門和產品撤資,重振了Mallinckrodt的投資組合。*Melissa擁有各種職能的經驗,包括研發、營銷、業務發展和財務,曾在巴克斯特、禮來、孟山都和G.D.Searle擔任各種職務。*Bradford Klug女士擁有德保羅大學的金融MBA學位和瑪麗維爾大學的化學學士學位。她已經完成了凱洛格商學院、哈佛商學院和哈佛公共衞生學院的高管教育課程。她是馬薩諸塞州生物技術委員會的董事會成員,也是波士頓首席商務官網絡協會的創始成員。
邁爾斯·努恩博士現年54歲,自2015年9月以來一直擔任我們的首席科學官。納恩博士曾在2014年11月至2015年9月期間擔任負責退變的首席科學官。2009年6月至2010年7月和2013年11月至2014年11月,納恩分別擔任Varleigh免疫製藥公司或Varleigh公司的顧問。納恩博士在生物技術行業工作了20多年,是我們的主藥諾馬可潘的發明者。在為Vative和Varleigh工作之前,Nunn博士是從自然環境研究理事會(NERC)剝離出來的生物技術公司Evolutec Group Limited的研究主管,在那裏他被聘為高級科學官和首席研究員。Nunn博士持有D.Phil。牛津大學生物化學和理科碩士。來自倫敦大學學院的生物技術和分子生物學專業。
約翰·尼倫博士現年70歲,自2022年11月以來一直擔任我們的首席醫療官。在加入本公司之前,他是納斯達克公司(Angion Biomedica Corporation)(納斯達克股票代碼:AGN)的執行副總裁兼首席醫療官兼研究主管,領導了肺、腎慢性纖維化以及急性器官損傷的治療方法的開發。Neylan博士之前在生物技術和製藥行業擔任過許多領導職務,在臨牀研究方面工作了20多年。在加入私營部門之前,尼蘭博士在學術醫學領域工作了12年,包括擔任埃默裏大學醫學教授和埃默裏腎臟移植項目的醫學董事。他之前還擔任過美國移植學會的總裁,並是FDA多個諮詢委員會的成員。在範德比爾特大學完成內科實習後,Neylan博士在布里格姆婦女醫院完成了腎臟病臨牀研究獎學金和移植和免疫遺傳學研究獎學金。尼蘭博士擁有杜克大學的學士學位和拉什醫學院的醫學博士學位。
董事或官員參與某些法律程序
在過去十年中,我們的董事和高管並未參與S-K法規第401(F)項所述的任何法律程序,但Williams先生於2015年1月至2017年5月期間擔任私人公司Proove Biosciences,Inc.的董事會成員,該實體於2017年9月左右進入破產管理程序。
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目錄表
B. | 補償 |
薪酬彙總表
下表顯示了在截至2022年12月31日和2021年12月31日的最後兩個財年中,我們高級管理人員支付或應計的薪酬。
不合格 | ||||||||||||||||||
非股權 | 延期 | |||||||||||||||||
庫存 | 選擇權 | 激勵計劃 | 補償 | 所有其他 | ||||||||||||||
薪金 | 獎金 | 獎項 | 獎項 | 薪酬(美元) | 收益 | 補償 | 總計 | |||||||||||
名稱和主要職位 |
| 年 |
| ($) |
| ($) |
| ($) (1) |
| ($) (2) |
| ($) |
| ($) |
| ($) (3) |
| ($) |
雷·普魯多 | 2022 | 412,000 | 206,000 | — | — | — | — | — | 618,000 | |||||||||
前執行主席(4) | 2021 | 412,000 | 206,000 | — | — | — | — | — | 618,000 | |||||||||
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|
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| |||||||
雷切爾·雅克 |
| 2022 |
| 458,333 |
| 875,000 |
| 253,410 |
| 1,965,991 |
| — |
| — |
| 49,865 |
| 3,602,600 |
總裁和首席執行官(5) | 2021 | — | — | — | — | — | — | — | — | |||||||||
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|
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| ||||||||||
克萊夫·理查森 |
| 2022 |
| 118,195 |
| 657,764 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| 317,175 |
| 1,093,134 |
前首席執行官和首席運營官(6) | 2021 | 525,981 | 206,826 | — | — | — | — | 86,066 | 818,873 | |||||||||
|
|
|
|
|
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|
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託爾斯滕·洪貝克 |
| 2022 |
| 300,150 |
| 72,036 |
| — |
| 32,448 |
| — |
| — |
| 44,111 |
| 448,744 |
首席財務官(7) | 2021 | 290,000 | 137,000 | — | 38,118 | — | — | 27,885 | 493,003 |
(1) | 這一數額代表授予之日限制性股票單位的公允價值。 |
(2) | 這些金額分別代表根據FASB ASC主題718計算的2022財年和2021財年期權獎勵的授予日期公允價值合計。關於確定授予日期公允價值時使用的假設的討論可在我們的財務報表中找到,該報表包含在我們截至2022年和2021年12月31日的年度報告Form 20-F中。 |
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目錄表
(3) | 包括公司對401K計劃或養老金計劃的繳費、帶薪假期的應計金額和理查森的諮詢薪酬。 |
(4) | Prudo博士於2015年9月至2022年12月擔任我們董事會的執行主席,並於2023年1月1日起擔任董事會主席。 |
(5) | 雅克女士於2022年3月被任命為我們的總裁兼首席執行官。雅克收到了65萬美元的簽到獎金。 |
(6) | 理查森於2022年3月辭去首席執行官兼首席運營官一職。理查森獲得了大約65.8萬美元的現金遣散費。此外,我們與理查森先生簽訂了一項諮詢協議,理查森先生的收入約為30.5萬美元,這筆錢作為其他報酬列報。 |
(7) | 洪貝克博士於2020年6月被任命為我們的首席財務官。 |
薪酬彙總表的敍述性披露
雷·普魯多。2015年9月21日,關於此次收購,我們與我們的董事長(2015年9月至2022年12月擔任前執行主席)和董事達成了一項協議。該協議自2015年9月18日起生效,有效期至2022年12月。根據協議,普魯多博士擔任董事執行主席和C類董事,任期三年,之後只要他將根據我們的公司章程尋求連任。根據公司章程,普魯多博士的任命可提前終止,或者如果他不再是董事的成員。
從2020年1月1日開始,普魯多博士辭去執行主席一職,年薪為41.2萬美元。根據協議,普魯多博士必須對我們的機密信息保密。
在2015年9月與Prudo博士達成的另一項協議中,Prudo博士有權根據Prudo博士的表現,由我們的董事會酌情決定,每一歷年獲得額外的現金付款。普魯多博士的年度現金獎金被設定為截至2022年12月31日的年度基本工資的50%。
2023年3月1日,我們與Prudo博士達成了一項協議,該協議自2023年1月1日起生效。根據這項協議,Prudo博士將擔任非執行主席和C類董事,任期從我們的2021年股東周年大會開始,為期三年,之後將根據公司的組織章程尋求連任。普魯多博士目前的董事年費為10萬美元。
雷切爾·雅克。2022年3月2日,我們與總裁和首席執行官雷切爾·雅克簽訂了高管聘用協議。僱傭協議自2022年3月28日起生效,並將繼續有效,直至任何一方提前至少30天書面通知終止。
雅克目前的年基本工資為60萬美元,從2022年3月28日開始。雅克女士亦有權獲得(I)年度現金紅利,目標為基本工資的50%,惟該等紅利的實際金額須以實現董事會執行主席及董事會所訂立的業績目標為基礎;及(Ii)自2023年開始,本公司股權激勵計劃下的高級管理人員可獲不少於每年一次的獎勵,目標獎賞金額為Jacques女士於2023年的年度基本工資的100%,其後與董事會聘請的知名薪酬顧問推薦的對處境類似公司的高管的獎勵相稱。雅克受僱一年內的任何現金獎金都將按比例分配。僱傭協議還規定,雅克女士有權在開始日期後獲得:(I)如果開始日期是2022年3月28日或之前,(X)650,000美元的一次性現金紅利,如果雅克女士在沒有正當理由的情況下終止僱用,或在前兩年被本公司以正當理由終止僱用,可部分償還;(Y)限制性股票單位的價值,基於其開始日期前納斯達克上的最後收盤價,262,000美元及(Ii)根據本公司經修訂及重訂的2014年股權激勵計劃,購入相當於本公司於開始日期已發行股本4%的本公司普通股(可透過美國存託憑證持有)的購股權。該購股權的年期為十年,行權價等於授出日的收市價,並將於授出日起每半年按比例授予一次,但須受有關雅克女士繼續受僱於本公司(包括在控制權變更的情況下)及傷殘或
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目錄表
死亡。此外,雅克女士有權獲得受限股票單位,其價值按開始日期的第一個和第二個週年紀念日之前的最後一個美國存托股份收盤價計算,在開始日期的第一個和第二個週年紀念日各為446,000美元。上述所有限制性股票單位獎勵將在兩年內授予;如果發生控制權變更、無理由非自願終止、正當理由辭職或因死亡或殘疾而終止,這些獎勵的授予將全面加快,如果這些獎勵尚未授予,雅克女士將獲得與其價值相等的現金一次性付款。
本公司因任何原因或雅克女士無正當理由終止僱用雅克女士,或雅克女士傷殘或死亡時,雅克女士有權獲得任何應計但未支付的基本工資、費用報銷以及既得和應計福利。此外,在雅克女士死亡或殘疾的情況下,雅克女士或她的遺產或受益人有權獲得:(1)與上一年有關的任何未付年度獎金;(2)雅克女士可能有權在僱用終止當年按比例領取的年度業績獎金,按受僱天數按比例計算。
在雅克女士無故終止僱用,或雅克女士有充分理由終止僱用時,除任何應計但未付的基本工資、費用報銷以及既得和應計福利外,雅克女士有權領取:(1)雅克女士終止僱用當年有效的年度基本工資和目標年度業績獎金之和;(2)與上一年有關的任何未付年度獎金;(3)雅克女士終止僱用當年可能有權領取的目標年度業績獎金。在任何此類終止情況下,雅克女士還應有權獲得由雅克女士代表她及其受扶養人每月支付的任何眼鏡蛇保險保險費的補償,直至(1)終止日期後12個月,(2)雅克女士不再有資格獲得此類保險之日,以及(3)雅克女士有資格從另一僱主或其他來源獲得類似保險之日。
在控制權變更後18個月內,我們或雅克女士有充分理由終止對雅克女士的僱用時,除任何應計但未支付的基本工資、費用報銷以及既得和應計福利外,她有權領取一筆金額,其數額相當於(1)雅克女士被終止的當年(或,如果大於上一年)有效的年度基本工資和目標年度績效獎金的總和,(Ii)與上一年度有關的任何未付年度花紅及(Iii)雅克女士在僱傭終止當年(或如多於上一年度)可能有權領取的目標年度表現花紅。在終止保險的情況下,雅克女士還應有權獲得由雅克女士代表她和她的受撫養人每月支付的任何眼鏡蛇保險保險費的補償,直至(1)終止保險之日起12個月,(2)雅克女士不再有資格獲得此類保險之日,以及(3)雅克女士有資格從另一僱主或其他來源獲得類似保險之日。
僱傭協議還包含對公司有利的限制性契約,雅克女士必須對我們的機密信息保密。
克萊夫·理查森。2015年9月21日,關於此次收購,我們與首席運營官兼董事首席運營官克萊夫·理查森簽訂了高管聘用協議。理查森於2022年3月辭去首席執行官兼首席運營官一職。
理查森最近的基本工資是525,981美元。理查森還有權獲得年度現金獎金,目標是基本工資的40%,但實際獎金金額可能高於或低於目標金額。僱傭協議還規定,Richardson先生有權獲得股票期權,以購買16,271,850股普通股(相當於162,718股美國存託憑證)。這項期權是根據我們的2014年計劃於2015年9月21日授予的,期限為十年,可按相當於每股0.3221美元(或每股美國存托股份32.21美元)的價格行使,在四年內每半年按比例授予,最低歸屬比例為25%,在控制權變更或不續簽僱傭協議的情況下以加速為準。
Richardson先生於2022年4月就其與本公司的離職訂立和解協議,該協議規定Richardson先生於2023年3月前分期收取535,228英磅(於和解協議日期相當於約699,542美元),以代替其執行人員僱傭協議預期的遣散費。在這份和解協議中,理查森先生同意在他離職後作為顧問為公司工作一年。Richardson先生的期權根據其適用的歸屬時間表繼續歸屬,該等期權的行權期延長至不早於其顧問於2023年4月終止後不受限制的一年結束。在理查森先生的諮詢於2023年4月結束時,他有機會行使所有未行使的期權。
85
目錄表
託爾斯滕·洪貝克。2020年6月30日,我們與首席財務官Torsten Hombeck簽訂了高管聘用協議。僱傭協議自2020年6月30日起生效,自2020年6月30日起為期一年,連續一年自動續簽。任何一方可以在當前期限屆滿前至少三個月書面通知不再續簽當前期限。
從2022年1月1日開始,洪貝克目前的年基本工資為300,150美元。Hombeck博士還有權獲得年度現金獎金,目標是基本工資的30%,條件是獎金的實際金額可能高於或低於目標金額。僱傭協議還規定,Hombeck博士有權獲得股票期權,以購買700萬股普通股(相當於7萬股美國存託憑證)。這一期權是根據我們的2014年計劃於2020年6月30日授予的,期限為10年,可按相當於每股0.0218美元(或每股美國存托股份2.18美元)的價格行使,並在四年內每半年按比例授予一次,前提是洪貝克博士仍受僱於本公司,但在控制權變更或不續簽僱傭協議的情況下須加速執行。根據上述條款,洪貝克博士還於2021年1月1日獲得了購買300,000,000股普通股(相當於30,000股美國存託憑證)的股票期權。
當公司因任何原因或無正當理由終止Hombeck博士的僱用時,或在Hombeck博士殘疾或死亡的情況下,或由於Hombeck博士的不續簽,則他有權獲得任何應計但未支付的基本工資、費用報銷以及既得和應計福利。
當Hombeck博士無故終止僱用,或Hombeck博士有充分理由終止僱用,或Hombeck博士不再續聘時,除任何應計但未支付的基本工資、費用補償以及既得和應計福利外,他有權獲得:(A)在2021年7月1日之前,相當於(I)僱用終止前有效的12個月基本工資,加上(Ii)Hombeck博士在僱用終止當年可能有權獲得的目標年度績效獎金,以及(B)在2021年7月1日之後,數額等於:(1)僱用終止前有效的12個月基本工資的總和,加上(2)洪貝克博士在僱用終止當年可能有權獲得的目標年度業績獎金;此外,(X)在不續期的情況下,除非在控制權變更後一年內終止,否則不欠績效獎金,以及(Y)如果此類終止發生在控制權變更後一年內,上述(A)或(B)款中的金額應乘以1.5倍。在每次終止合同的情況下,Hombeck博士還應有權獲得一筆相當於公司在終止合同日期和Hombeck博士受僱後12個月(如果控制權發生變化,則為18個月)的醫療計劃下為Hombeck博士支付的醫療保險費的公司份額。
僱傭協議還包含對我們有利的限制性契約,Hombeck博士被要求對我們的機密信息保密。
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目錄表
財政年度結束時的傑出股權獎
下表提供了(1)我們的總裁兼首席執行官、(2)我們的首席財務官(截至2022年12月31日)和(3)我們的前首席執行官兼首席運營官的所有未完成股權獎勵的信息:
期權大獎1 |
| 股票大獎 | |||||||||||||||||
權益 |
| 權益 | |||||||||||||||||
激勵 |
| 權益 | 激勵計劃 | ||||||||||||||||
平面圖 |
| 激勵計劃 | 獎項; | ||||||||||||||||
獎項: |
| 獎項; | 市場或 | ||||||||||||||||
數量 | 數量 | 數量 |
| 數量 | 派息值 | ||||||||||||||
證券 | 證券 | 證券 |
| 不勞而獲 | 不勞而獲的 | ||||||||||||||
潛在的 | 潛在的 | 潛在的 |
| 數量 | 市場價值 | 股份、單位 | 股份、單位 | ||||||||||||
未鍛鍊身體 | 未鍛鍊身體 | 未鍛鍊身體 | 選擇權 |
| 股份或單位 | 的股份或 | 或其他 | 或其他 | |||||||||||
選項 | 選項 | 不勞而獲 | 鍛鍊 | 選擇權 |
| 的股票 | 庫存單位 | 權利,即 | 權利,即 | ||||||||||
(#) | (#) | 選項 | 價格 | 期滿 |
| 還沒有 | 那些還沒有 | 還沒有 | 還沒有 | ||||||||||
名字 |
| 可操練(1) |
| 不能行使(1) |
| (#) |
| ($) |
| 日期 |
| 既得利益(#)(4) |
| 既得利益(美元)(5) |
| 既得利益(#) |
| 既得利益(美元) | |
雷切爾·雅克 |
| 3,720,287 | (2) | 26,042,013 | (2) | — | $ | 0.0124 |
| 3/28/2032 |
|
|
| ||||||
25,954,300 | (3) | 181,680,100 | (3) | — | $ | 0.0124 | 3/28/2032 | ||||||||||||
21,475,400 | 10,093,438 | — | — | ||||||||||||||||
託爾斯滕·洪貝克博士 |
| 1,500,000 | (6) | 1,500,000 | (6) | — | $ | 0.0181 |
| 12/31/2030 | |||||||||
4,375,000 | (7) | 2,625,000 | (7) | — | $ | 0.0218 | 6/30/2030 | ||||||||||||
— | (8) | 10,000,000 | (8) | — | $ | 0.0132 | 2/3/2032 | ||||||||||||
— | (9) | 10,000,000 | (9) | — | $ | 0.0047 | 10/31/2032 | ||||||||||||
克萊夫·理查森 |
| 4,500,000 | (10) | — | (10) | — | $ | 0.035992 |
| 9/1/2027 | |||||||||
| 20,000,000 | (11) | — | (11) | — | $ | 0.0187 |
| 8/15/2028 |
(1) | 金額代表購買普通股的選擇權。 |
(2) | 這些期權於2022年7月29日授予,期限為十年,四年內每半年授予一次。 |
(3) | 這些期權於2022年6月1日授予,期限為十年,四年內每半年授予一次。 |
(4) | 這是一種限制性股票獎勵,在2023年6月1日授予一半,然後在此後按月等額分期付款。 |
(5) | 基於AKTX在2022年12月31日的收盤價0.47美元。 |
(6) | 這些期權於2021年1月4日授予,期限為十年,四年內每半年授予一次。 |
(7) | 這些期權於2020年6月30日授予,期限為十年,四年內每半年授予一次。 |
(8) | 這些期權於2022年2月3日授予,期限為10年,在4年內每年授予一次。 |
(9) | 這些期權於2022年10月31日授予,期限為10年,在4年內每年授予一次。 |
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目錄表
(10) | 這些期權於2017年9月1日授予,期限為十年,四年內每年授予一次。 |
(11) | 這些期權於2018年8月15日授予,期限為十年,四年內每年授予一次。 |
董事薪酬
我們的董事薪酬計劃由我們的董事會在薪酬委員會的協助下管理。薪酬委員會每年審查董事的薪酬,並就此向董事會提出建議。
股東於2020年6月30日通過了我們的董事薪酬政策,為董事的薪酬方案提供了一個框架。此外,公司還有一項非員工董事薪酬政策,該政策於2015年11月19日修訂並重述,隨後於2016年6月29日、2017年1月26日、2018年1月23日、2019年1月8日和2020年1月9日修訂。2021年12月10日,我們的董事會決議,2022年的現金薪酬和委員會成員費用將保持與2021年相同。因此,我們的非僱員董事在2022年在董事會的服務報酬如下:
● | 董事會每年聘用費39338美元; |
● | 作為薪酬委員會和提名及治理委員會成員的年度聘用費為5 305美元; |
● | 作為審計委員會成員的每年聘用費為7500美元; |
● | 薪酬委員會以及提名和治理委員會主席每年的聘用費為10 609美元; |
● | 審計委員會主席的每年聘用費為17500美元; |
● | 在董事會任職期間,每年授予購買1,300,000股普通股(相當於13,000股美國存託憑證)的股票期權或年度股票期權;授出日期為每年本公司股東周年大會或股東周年大會當日,即股東周年大會後舉行的第一次董事會會議當日,或薪酬委員會建議並經董事會批准的股東周年大會後任何日期;就2022年而言,年度購股權於2022年6月30日授予,即2022年股東周年大會日期,歸屬於2023年股東周年大會日期,並可按每股普通股0.01美元的價格(相當於每股美國存托股份1.00美元的行使價)行使; |
● | 為繼續在董事會任職,可一次性授予購買3,700,000股(相當於37,000股美國存託憑證)的股票期權,或於2022年10月21日授予的2022年10月非執行董事股票期權,該等期權於2023年股東周年大會之日授予,可按每股普通股0.0048美元的價格(相當於每股美國存托股份的行權價0.48美元)行使; |
● | 對於每一名被任命為董事會成員的新的非僱員董事,初始授予購買1,300,000股普通股(相當於13,000股美國存託憑證)的認股權,或初始股票期權授予;如果該非僱員董事之前沒有被任命為董事會成員,並且是在本公司的年度股東大會上首次當選的,則授予應於公司股東周年大會之日、股東周年大會後舉行的第一次董事會會議的日期或薪酬委員會建議並經董事會批准的股東周年大會之後的任何日期進行;如果非僱員董事在下一屆年度股東大會之前被任命為董事會成員,並將在該年度股東大會上參選,則贈款應在他或她被任命的董事會會議上發放,如果不是在該會議上作出,則應在董事會書面一致同意的情況下在該會議結束後迅速發放;如非僱員董事在下一屆股東周年大會之前首次獲委任為董事會成員,而不會在該年度股東周年大會上參選,則授出股份的數目及歸屬時間表須由薪酬委員會在考慮到委任期限後決定,並須在委任他或她的董事會會議上作出,如不是在該會議上作出,則須在該會議結束後立即經董事會書面一致同意而作出; |
88
目錄表
● | 除非授出時董事會或薪酬委員會另有規定,否則根據本政策授出的每股年度購股權應(I)於授出日期後的下一屆年度股東周年大會當日悉數歸屬,但須受非僱員董事繼續在董事會任職的規限;(Ii)行使價相等於授出日2014年計劃所釐定的本公司普通股公平市值;(Iii)於授出日期後十年終止;(4)在緊接控制權變更之前完全歸屬;及(5)載有董事會或薪酬委員會在授予日期前批准的期權協議形式中所載的其他條款和條件; |
● | 除非授予時董事會或薪酬委員會另有規定,否則根據非僱員董事薪酬政策授予的每一份針對新任命或當選董事的首次股票期權授予應(I)按比例分三次平等歸屬,第一期歸屬於授予日期後第一屆股東周年大會的日期,第二期和第三期分別歸屬於授予日期後第二和第三屆股東周年大會的日期,但非僱員董事仍在董事會任職;(Ii)於授出日的行使價相等於2014年計劃所釐定的本公司普通股的公平市值;。(Iii)於授出日後十年終止;。(Iv)於緊接控制權變更前完全歸屬及(V)載有於授出日前董事會或薪酬委員會批准的購股權協議形式所載的其他條款及條件;及。 |
● | 這些期權中的每一個都應根據我們的2014年計劃授予,在授予日期後十年終止,並在緊接控制權變更之前完全授予。 |
2023年2月1日,薪酬委員會批准非僱員董事加薪5%,自2023年1月1日起生效。所有董事都有資格獲得與出席董事會會議相關的合理自付費用的報銷,而非僱員董事也有資格在董事會或其委員會批准後獲得與我們管理層出席各種會議或會議的合理自付費用的報銷。
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目錄表
下表列出了在截至2022年12月31日的年度內,我們的每一位非僱員董事因在我們董事會的服務而獲得、賺取或支付的總薪酬的信息。2022年,我們的前執行主席Prudo博士,Rachelle Jacques,我們的總裁兼首席執行官,以及Clive Richardson,我們的前首席執行官兼首席運營官和前董事會成員,沒有因他們作為董事的服務而獲得任何額外的補償。在Prudo博士擔任董事長後,他有資格獲得我們其他非僱員董事可用費用的報銷,並根據我們與Prudo博士之間於2023年1月1日生效的協議,每年收取董事費用100,000美元。我們支付給上述人員的賠償金在上面的“薪酬彙總表”中討論。
費用 | |||||||||
掙來 | |||||||||
或 | |||||||||
已繳入 | 選擇權 | ||||||||
現金 | 獎項 | 總計 | |||||||
名字 |
| ($) |
| ($) (1) |
| ($) | |||
醫學博士詹姆斯·希爾(2) | $ | 61,502 | $ | 20,278 | $ | 81,780 | |||
斯圖爾特·昂加(3) |
| 49,064 |
| 20,278 |
| 69,342 | |||
David·伯恩(4) |
| 58,332 |
| 20,278 |
| 78,610 | |||
唐納德·威廉姆斯(5) |
| 56,838 |
| 20,278 |
| 77,116 | |||
彼得·費爾德施雷伯(6) |
| 24,974 |
| — |
| 24,974 | |||
邁克爾·格里辛格(7) |
| 41,505 |
| 20,278 |
| 61,783 |
(1) | 這些金額代表在截至2022年12月31日的年度內授予每個董事的期權的授予日期公允價值合計,這是根據美國會計準則第718主題計算的。關於確定授予日期公允價值時使用的假設的討論可在我們經審計的財務報表中找到,該報表包含在我們截至2022年12月31日的財政年度的Form 20-F年度報告中。於截至2022年12月31日止年度內,本公司各非執行董事均獲授購入5,000,000股普通股之購股權,包括(I)於2022年6月30日授出之年度購股權,該等購股權可按每股普通股0.01美元(相當於每股美國存托股份行使價1.00美元)及(Ii)於2022年10月21日授出並可按每股普通股0.0048美元(相當於每股美國存托股份0.48美元行使價)之非執行董事購股權行使。 |
(2) | 截至2022年12月31日,Hill博士擁有購買總計14,100,000股普通股(相當於141,000股美國存託憑證)的期權,其中9,100,000股普通股(相當於91,000股美國存託憑證)可行使。 |
(3) | 截至2022年12月31日,Unga先生擁有購買總計14,100,000股普通股(相當於141,000股美國存託憑證)的期權,其中9,100,000股普通股(相當於91,000股美國存託憑證)可行使。 |
(4) | 截至2022年12月31日,Byrne先生擁有購買總計14,100,000股普通股(相當於141,000股美國存託憑證)的期權,其中9,100,000股普通股(相當於91,000股美國存託憑證)可行使。 |
(5) | 截至2022年12月31日,Williams先生擁有購買總計14,850,000股普通股(相當於148,500股美國存託憑證)的期權,其中9,850,000股普通股(相當於98,500股美國存託憑證)可行使。 |
(6) | 截至2022年12月31日,Feldschreiber博士擁有購買總計6500,000股普通股(相當於65,000股美國存託憑證)的期權,所有這些期權都是可行使的。2022年6月3日,Feldschreiber博士通知公司,他將從董事會辭職,辭職於2022年6月3日生效。 |
(7) | 截至2022年12月31日,格里辛格先生擁有購買總計11,500,000股普通股(相當於115,000股美國存託憑證)的期權,其中6,500,000股普通股(相當於65,000股美國存託憑證)可行使。 |
90
目錄表
C. | 董事會慣例 |
我們的公司章程規定,我們的業務由董事會管理(受公司成員通過特別決議作出的任何指示的約束)。為選舉目的,我們的董事會分為三類(A類董事,任期一年,然後在公司年度股東大會上連任;B類董事,任期兩年,然後在年度股東大會上連任;以及C類董事,任期三年,然後在年度股東大會上連任,條件是在任何兩年期間,董事會的多數成員必須參加連任)。我們的董事會目前由七名成員組成:詹姆斯·希爾醫學博士、斯圖爾特·昂加醫學博士、David·伯恩、唐納德·威廉姆斯和邁克爾·格里辛格目前擔任A類董事;雷切爾·雅克目前擔任董事B類董事,雷·普魯多目前擔任董事C類董事。雷·普魯多擔任董事會執行主席至2022年12月,並於2023年1月1日起擔任董事會主席。
除某些例外情況外,納斯達克的規則允許外國私人發行人遵循本國的做法,而不是納斯達克的上市要求。我們董事會的委員會由審計委員會、薪酬委員會和提名和公司治理委員會組成。
審計委員會
我們的審計委員會目前由三名成員組成,由董事會任命:唐納德·威廉姆斯、邁克爾·格里辛格和David·伯恩,他們都是美國證券交易委員會公司治理規則所指的獨立成員,對於審計委員會來説不是獨立的。威廉姆斯先生是我們審計委員會的主席。我們的董事會已經確定威廉先生是審計委員會的財務專家。
薪酬委員會
我們的薪酬委員會目前由三名成員組成,由董事會任命:詹姆斯·希爾、M.D.、邁克爾·格里辛格和David·伯恩,他們都是美國證券交易委員會公司治理規則所指的獨立成員,對於薪酬委員會來説是不獨立的。希爾博士是我們薪酬委員會的主席。
提名和公司治理委員會
我們的提名和公司治理委員會目前由董事會任命的三名成員組成:David·伯恩、詹姆斯·希爾醫學博士和斯圖爾特·昂加醫學博士,他們都是美國證券交易委員會公司治理規則所指的獨立成員,對於提名和公司治理委員會來説是不獨立的。David·伯恩是我們提名和公司治理委員會的主席。
我們的非僱員董事沒有與Akari或我們的任何子公司簽訂任何服務合同,規定終止僱傭時的福利。
D. | 員工 |
截至2022年12月31日,我們有15名全職員工。我們有7名員工從事研發工作,8名員工從事管理、行政和財務工作。其中7人位於英國,8人位於美國。
我們的員工都不是工會成員。
E. | 股份所有權 |
有關本公司董事會成員及高級管理人員持股情況的資料載於“項目7.大股東及關聯方交易”。
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目錄表
期權計劃
2014年計劃
我們的董事會一般被授權在2026年6月30日之前發行每股0.0001美元的普通股,最多15億股,不需要尋求股東的批准,但受到一定的限制。截至2022年12月31日,根據我們的2014股權激勵薪酬計劃,可供未來發行的普通股有7,444,917,123股、購買513,673,885股普通股的未償還期權、結算為21,475,400股普通股的已發行RSU和354,850,715股普通股。於2022年6月30日舉行的股東周年大會上,2014年股權激勵計劃下可供授予獎勵的股份數量增加至8.90,000,000股普通股。我們現有的所有已發行普通股都已全額支付。因此,吾等不再需要向該等股份的持有人要求進一步的資本。《2014年計劃》的具體條款如下。
期權計劃由我們的董事會管理,薪酬委員會根據該計劃給予獎勵。根據2014年計劃行使購股權可發行的普通股總數為400,000,000股。期權可以在任何時候授予。
根據行使購股權而發行的股份的每股行權價應為董事會釐定並載於個別購股權協議的價格,但須受董事會不時釐定的任何指引規限,惟行權價不得低於購股權相關股份的面值,並須受2014年計劃所載其他條件規限。
期權可根據授予期權的條款行使,並受2014年計劃的條款和條件的約束。一般而言,認購權或其任何部分不得行使,除非認購人當時是本公司或其任何母公司或附屬公司的服務供應商(如2014年計劃所界定)。除非適用法律另有規定,否則授予或行使因支付所涵蓋股份、出售或處置該等股份及任何其他開支而產生的任何購股權所產生的任何税務後果,均由購股權持有人負責。
2017年1月23日,薪酬委員會批准了2014年計劃的英國子計劃,該計劃為英國居民提供了獲得我們利益的機會,方式與向美國員工提供的類似。英國子計劃要求只有員工才能獲得補助金,並且根據英國法律,所有根據英國子計劃授予的期權都必須被指定為“非税收優惠期權”。根據授予條款,英國子計劃授予的期權可以行使,並一般受2014年計劃的條款約束,除非另有説明。英國子計劃與2014年計劃的不同之處在於,英國子計劃與2014年計劃的不同之處只在於英國特定的條款,涉及對倖存者的有效處置以及遵守有關證券、補償待遇、税務、數據隱私和第三方權利的英國當地法律。
向總部設在英國或為英國居民納税人的非僱員董事發放的贈款,是根據薪酬委員會於2017年1月23日批准的修訂和重新調整的非僱員董事薪酬政策的英國附錄,根據2014年計劃發放的。與員工子計劃一樣,英國附錄提供了特定的英國條款,因此不同於非員工董事薪酬政策。與員工子計劃一樣,授予英國非僱員董事或居民納税人的所有期權都被指定為英國法律下的“非税收優惠期權”,可根據獎勵條款和2014年計劃行使,並規定了有關生存、證券、薪酬、税收、數據隱私和第三方權利法律的英國具體條款。
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目錄表
此外,2017年1月26日,我們的董事會批准了薪酬委員會向董事會建議的CSOP子計劃。CSOP子計劃修改2014年計劃,以符合英國2003年所得税(收入和養老金)法案(ITEPA)定義的附表4 CSOP計劃。如果符合法定規定,就可以得到優惠的税收待遇。CSOP期權通過本公司簽署一份證明股份、期權行權價格、限制和其他條款或條件的授予契約來實現。根據CSOP子計劃,員工持有的金額不能超過30,000 GB(從2023年4月6日起授予的任何新的CSOP期權為60,000 GB)。如果某人因與裁員、退休或某些類型的接管有關的原因離職,且僅在授予之日三週年之前,接受者可以行使任何已經可以行使但在六個月內尚未行使的CSOP期權。英國法律規定的控制權變更可能同樣允許行使期權。
股權獎勵補助政策
根據薪酬委員會的建議,我們的董事會於2017年1月26日通過了股權獎勵政策,該政策規定了我們向公司或其子公司的員工授予股票期權、限制性股票、限制性股票單位或其他基於股權的獎勵時應遵循的政策。
這些補助金分為年度補助金,在3月份的最後一個工作日發放,向新員工發放,以及向現有員工發放績效補助金,以表彰他們的表現。該政策將員工授權書標準化,並授權執行主席兼首席執行官進行授權書,但以下情況除外:(A)在一天內向一名個人授予超過1,000,000股普通股或普通股等價物;(B)向合理預期在受聘或升級時擔任高管或董事高管的人授予新聘員工或業績授權書;(C)在一個歷年向任何一名個人授予超過1,000,000股普通股或股份等價物;或(D)任何行使價低於當日公平市價的授權書。這些未授權的贈款仍由薪酬委員會獨家授權。
定價將基於所有此類贈款在納斯達克資本市場的收盤價。所有新聘員工必須以書面形式發給接受者,説明條款和條件,並澄清股權獎勵須經授權機構根據政策批准,或由薪酬委員會或董事會本身批准。
F.披露登記人追討錯誤判給的補償的行動
不適用。
第7項。大股東及關聯方交易
A.大股東
下表列出了截至2023年3月31日我們普通股的實益所有權的某些信息,2023年3月31日是納入本年度報告的最後可行日期(除非另有説明),具體如下:
● | 吾等所知的實益持有本公司已發行普通股5%以上的每一名人士或一組關聯人士; |
● | 我們董事會的每一位成員; |
● | 我們每一位其他行政人員;以及 |
● | 我們所有的董事和高管都是一個團隊。 |
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目錄表
每個實體、個人、董事或高管實益擁有的股份數量是根據美國證券交易委員會的規則確定的,該信息不一定表明實益擁有用於任何其他目的。根據這些規則,受益所有權包括個人擁有唯一或共享投票權或投資權的任何股份,以及個人有權在2023年3月31日起60天內通過行使任何期權或其他權利獲得的任何股份。除非另有説明,每個人對下表所列股份擁有單獨的投資和投票權,或與其配偶分享這些權力。
個人或集團可能於2023年3月31日起計60天內根據行使購股權或認股權證而購入的普通股,就計算該個人或集團的擁有權百分比而言,視為已發行普通股,但在計算表中所示任何其他人士的擁有權百分比時,則不視為已發行普通股。持股比例以2023年3月31日已發行普通股10,111,583,823股為基礎,根據美國證券交易委員會頒佈的確定實益所有權的規則要求進行調整。Akari不知道任何安排,包括任何人對Akari證券的任何質押,這些安排的運作可能會在隨後的日期導致Akari控制權的變更。除非另有説明,否則每個董事和阿卡里高管的地址是:C/o阿卡里治療公司,75/76温波爾街,倫敦W1G 9RT。
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| 百分比 |
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數量: | 的 | ||||
普通 | 普通 | ||||
股票 | 股票 | ||||
有益的 | 有益的 | ||||
擁有 | 擁有 | ||||
董事及行政人員 | |||||
雷·普魯多 |
| 2,276,483,900 | (1) | 21.8 | % |
雷切爾·雅克 |
| 155,760,675 | (2) | 1.5 | % |
醫學博士詹姆斯·希爾 |
| 29,100,000 | (3) | * | |
斯圖爾特·昂加醫學博士。 |
| 29,100,020 | (4) | * | |
託爾斯滕·洪貝克 |
| 8,375,000 | (5) | * | |
David·伯恩 |
| 29,100,000 | (6) | * | |
唐納德·威廉姆斯 |
| 29,850,000 | (7) | * | |
邁克爾·格里辛格 |
| 26,500,000 | (8) | * | |
梅麗莎·布拉德福德-克盧格 | 2,500,000 | (9) | * | ||
邁爾斯·納恩 |
| 17,550,000 | (10) | * | |
約翰·尼倫醫學博士。 | 2,500,000 | (11) | * | ||
全體董事和高級職員(11人) |
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| 24.7 | % | |
5%或以上股東 |
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| |
RPC Pharma Limited(12) |
| 809,977,100 |
| 8.0 | % |
作為Sonic Healthcare Holding Company受託人的Praxis Trues Limited(13) | 38,709,600 | * | |||
PranaBio投資有限責任公司(14) |
| 1,026,349,100 |
| 9.9 | % |
* | 代表實益持有本公司不到1%的已發行普通股。 |
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目錄表
(1) | 代表RPC Pharma Limited、Dr.Ray Prudo和Praxis Trues Limited作為Sonic Healthcare Holding Company的受託人所持的全部股份,幷包括於2024年7月1日到期的、以每股0.03美元(或每股美國存托股份3.00美元)的行使價購買9,210,500股普通股(相當於每美國存托股份2.2美元)的權證,以及於2025年2月21日到期的以每股0.02美元(或每股美國存托股份2.2美元)的行權價購買7,500,000股普通股(相當於75,000股美國存託憑證)的權證。於2027年1月4日到期的認股權證,按每股0.0165美元(或每股美國存托股份1.65美元)的行權價購買20,229,700股普通股(相當於每股美國存託憑證);於2027年3月10日到期的權證,按每股0.014美元(或每股美國存托股份1.4美元)的行權價購買41,666,700股普通股(相當於每股美國存托股份的0.8美元);認股權證,按每股0.0085美元(或美國存托股份每股0.8美元)的行權價購買117,647,100股普通股(相當於1,176,471股美國存託憑證)2024年和認股權證購買117,647,100股普通股(相當於1,176,471股美國存託憑證),行使價為每股0.0085美元(或每股美國存托股份0.8美元),將於2029年9月14日到期。Prudo博士對RPC Pharma Limited持有的普通股擁有投票權和處分控制權,並擁有RPC流通股約67.8%(包括認股權授予),其中包括為Unga博士信託持有的RPC流通股10.6%。Prudo博士放棄實益所有權,但他在該等股份中的實際金錢利益除外。 |
(2) | 代表雅克女士持有的股份,包括(I)購買51,908,600股普通股(相當於519,086股美國存託憑證),行使價為每股0.0124美元(或每股美國存托股份1.24美元),於2032年6月1日到期;及(Ii)購買7,440,575股普通股(相當於74,405股美國存託憑證),行使價為每股0.0124美元(或美國存托股份每股1.24美元),於2032年7月29日到期。不包括(I)授予自2023年3月31日起60天內歸屬的21,475,400股普通股(相當於214,754股美國存託憑證)的限制性股票獎勵或(Ii)授予自2023年3月31日起歸屬60天以上的189,787,200股普通股(相當於1,897,872股美國存託憑證)的限制性股票獎勵。 |
(3) | 代表希爾博士持有的股份,其中包括:(1)購買231,278股普通股(相當於2,312股美國存託憑證)的期權,行權價為每股0.3221美元(或每股美國存托股份32.21美元),2025年9月21日到期;(2)購買1,068,722股普通股(相當於10,687股美國存託憑證)的期權,行權價為每股0.1917美元(或每股美國存托股份19.17美元),2025年11月25日到期;(3)以每股0.145美元(或美國存托股份每股14.5美元)的行權價購買1,300,000股普通股(相當於13,000股美國存託憑證)的期權。(Iv)於2026年6月29日到期、行使價為每股0.0504美元(或每股美國存托股份5.04美元)、於2027年6月28日到期的購入1,300,000股普通股(相當於13,000股美國存託憑證)的購股權,(V)於2028年9月19日到期的、以每股0.0208美元(或每股美國存托股份2.0美元)的行使價購買1,300,000股普通股(相當於13,000股美國存託憑證)的購股權。(Vi)行使價為每股0.0207美元(或每股美國存托股份2.07美元)、於2029年6月27日屆滿的購入1,300,000股普通股(相等於13,000股美國存託憑證)的購股權;(7)行使價為每股0.0218美元(或每股美國存托股份2,18美元)、於2029年6月30日屆滿的購入1,300,000股普通股(相等於美國存托股份)的購股權;及(8)行使價為每股0.0173美元(或美國存托股份每股1.73美元)、於2031年6月30日屆滿的購入1,300,000股普通股(相等於13,000股美國存託憑證)的購股權。不包括(I)可購買1,300,000股普通股(相當於13,000股美國存託憑證)、行使價為每股0.01美元(或每股美國存托股份1美元)、於2032年6月30日到期、歸屬於2023年3月31日起60天內到期的期權,或(Ii)可購買3,700,000股普通股(相當於37,000股美國存託憑證)、行使價為每股0.0048美元(或每股美國存托股份0.48美元)、於2032年6月30日到期、且於2023年3月31日起計60天內到期的期權。此外,不包括RPC Pharma Limited持有的股份,而他在該股份中擁有金錢利益。希爾博士否認對RPC Pharma Limited所持股份的實益所有權。 |
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目錄表
(4) | 代表昂加博士持有的股份,包括(1)購買211,278股普通股(相當於2,112股美國存託憑證),行權價為每股0.3221美元(或每股美國存托股份32.21美元),2025年9月21日到期;(2)購買1,088,722股普通股(相當於10,887股美國存託憑證)的期權,行權價為每股0.1917美元(或每股美國存托股份19.17美元),2025年11月25日到期;(3)購買1,300,000股普通股(相當於13,000股美國存託憑證),行權價為每股0.145美元(或美國存托股份每股14.5美元),(Iv)於2026年6月29日到期、行使價為每股0.0504美元(或每股美國存托股份5.04美元)、於2027年6月28日到期的購入1,300,000股普通股(相當於13,000股美國存託憑證)的購股權,(V)於2028年9月19日到期的、以每股0.0208美元(或每股美國存托股份2.0美元)的行使價購買1,300,000股普通股(相當於13,000股美國存託憑證)的購股權。(Vi)行使價為每股0.0207美元(或每股美國存托股份2.07美元)、於2029年6月27日屆滿的購入1,300,000股普通股(相等於13,000股美國存託憑證)的購股權;(7)行使價為每股0.0218美元(或每股美國存托股份2,18美元)、於2029年6月30日屆滿的購入1,300,000股普通股(相等於美國存托股份)的購股權;及(8)行使價為每股0.0173美元(或美國存托股份每股1.73美元)、於2031年6月30日屆滿的購入1,300,000股普通股(相等於13,000股美國存託憑證)的購股權。不包括(I)可購買1,300,000股普通股(相當於13,000股美國存託憑證)、行使價為每股0.01美元(或每股美國存托股份1美元)、於2032年6月30日到期、歸屬於2023年3月31日起60天內到期的期權,或(Ii)可購買3,700,000股普通股(相當於37,000股美國存託憑證)、行使價為每股0.0048美元(或每股美國存托股份0.48美元)、於2032年6月30日到期、且於2023年3月31日起計60天內到期的期權。此外,不包括RPC Pharma Limited持有的股份,而他在該股份中擁有金錢利益。昂加博士否認對RPC Pharma Limited所持股份的實益所有權。 |
(5) | 包括(I)購買4,375,000股普通股(相當於43,750股美國存托股份),行使價為每股0.0218美元(或每股美國存托股份2.18美元),於2030年6月30日到期;(Ii)購買1,500,000股普通股(相當於15,000股美國存托股份),行使價為每股0.0181美元(或每股美國存托股份1.8美元),於2030年12月31日到期;及(Iii)購買2,500,000股普通股(相當於25,000股美國存托股份),行使價為每股0.0132美元(或美國存托股份每股1.32美元),於2032年2月3日到期。不包括以每股0.0047美元(或每股美國存托股份0.47美元)的行使價購買1000萬股普通股(相當於100,000股美國存托股份)的選擇權,這些普通股將於2032年10月31日到期,歸屬於2023年3月31日起60天以上。 |
(6) | 代表伯恩先生持有的股份,包括(I)購買130萬股普通股(相當於13,000股美國存託憑證),行使價為每股0.1796美元(或每股美國存托股份17.96美元),於2026年4月22日到期;(Ii)購買1,300,000股普通股(相當於13,000股美國存託憑證),行使價為每股0.145美元(或每股美國存托股份14.5美元),於2026年6月29日到期。(Iii)行使價為每股0.0504美元(或美國存托股份5.04美元)、於2027年6月28日到期的購入1,300,000股普通股(相等於13,000股美國存託憑證)的購股權;。(4)行使價為每股0.0208美元(或美國存托股份1,000美元)、於2028年6月19日到期的購入1,300,000股普通股(相等於13,000股美國存託憑證)的購股權;。(5)行使價為每股0.0207美元(或美國存托股份每股2.07美元)、於2028年6月27日到期的購入1,300,000股普通股(相等於13,000股美國存託憑證)的購股權。(I)購入1,300,000股普通股(相等於13,000股美國存託憑證),行使價為每股0.0218美元(或每股美國存托股份2.18美元),於2030年6月30日到期;及(Vii)購買1,300,000股普通股(相等於13,000股美國存託憑證),行使價為每股0.0173美元(或每股美國存托股份1.73美元),於2031年6月30日到期。不包括(I)可購買1,300,000股普通股(相等於13,000股美國存託憑證),行使價為每股0.0173美元(或每股美國存托股份1.0073美元),於2022年6月30日到期,歸屬於2022年3月31日起計60天內到期;或(Ii)可購買3,700,000股普通股(相等於37,000股美國存託憑證),行使價為每股0.0048美元(或每股美國存托股份0.48美元),於2032年6月30日到期,且於2023年3月31日起計60天內到期。此外,不包括RPC Pharma Limited持有的股份,而他在該股份中擁有金錢利益。伯恩先生放棄對RPC Pharma Limited所持股份的實益所有權。 |
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目錄表
(7) | 代表威廉姆斯先生持有的股份,其中包括:(1)購買2,600,000股普通股(相當於26,000股美國存託憑證),行權價為每股0.145美元(或每股美國存托股份14.5美元),2026年6月29日到期;(2)1,300,000股普通股(相當於13,000股美國存託憑證),行使價為每股0.0504美元(或每股美國存托股份5.5美元),於2027年6月28日到期;(3)購買1,300,00股普通股(相當於13,000股美國存託憑證),行權價為每股0.0208美元(或美國存托股份每股2.0美元),於9月19日到期。(4)購買750,000股普通股(相當於7,500股美國存託憑證),行使價為每股0.0175美元(或每股美國存托股份1.75美元),於2028年11月16日到期;(5)購買1,300,000股普通股(相當於13,000股美國存託憑證),行使價為每股0.0207美元(或每股美國存托股份2,07美元),於2029年6月27日到期;(6)購買1,300,000股普通股(相當於13,000股美國存託憑證),行使價為每股0.0218美元(或美國存托股份每股2.18美元),於6月30日到期,(Vii)購買1,300,000股普通股(相當於13,000股美國存託憑證),行使價為每股0.0173美元(或每股美國存托股份1.73美元),於2031年6月30日到期。不包括(I)可購買1,300,000股普通股(相當於13,000股美國存託憑證)、行使價為每股0.01美元(或每股美國存托股份1美元)、於2032年6月30日到期、歸屬於2023年3月31日起60天內到期的期權,或(Ii)可購買3,700,000股普通股(相當於37,000股美國存託憑證)、行使價為每股0.0048美元(或每股美國存托股份0.48美元)、於2032年6月30日到期、且於2023年3月31日起計60天內到期的期權。 |
(8) | 代表格里辛格先生持有的股份,包括(I)以每股0.0347美元(或每股美國存托股份3.47美元)的行使價購買1,300,000股普通股(相當於13,000股美國存託憑證)、於2028年1月23日到期的期權;(Ii)以每股0.0208美元(或每股美國存托股份2.0美元)的行權價購買1,300,000股普通股(相當於13,000股美國存託憑證)、於2028年9月19日到期的期權。(Iii)行使價為每股0.0207美元(或每股美國存托股份2.07美元)、於2029年6月27日屆滿的購入1,300,000股普通股(相等於13,000股美國存託憑證)的購股權;。(5)行使價為每股0.0218美元(或每股美國存托股份2,18美元)、於2031年6月30日屆滿的購入1,300,000股普通股(相等於13,000股美國存託憑證)的購股權;及(6)行使價每股0.0173美元(或美國存托股份每股1.73美元)、於2031年6月30日屆滿的購入1,300,000股普通股(相等於13,000股美國存託憑證)的購股權。不包括(I)可購買1,300,000股普通股(相當於13,000股美國存託憑證)、行使價為每股0.01美元(或每股美國存托股份1美元)、於2032年6月30日到期、歸屬於2023年3月31日起60天內到期的期權,或(Ii)可購買3,700,000股普通股(相當於37,000股美國存託憑證)、行使價為每股0.0048美元(或每股美國存托股份0.48美元)、於2032年6月30日到期、且於2023年3月31日起計60天內到期的期權。 |
(9) | 包括(I)以每股0.0114美元(或每股美國存托股份1.14美元)的行使價購買2500,000股普通股(相當於25,000股美國存託憑證)的期權,於2032年7月29日到期。 |
(10) | 包括:(I)購買300,000股普通股(相當於30,000股美國存托股份),行權價為每股0.141美元(或每股美國存托股份14.10美元),於2026年3月23日到期;(Ii)購買800,000股普通股(相當於8,000股美國存托股份),行權價為每股0.036美元(或每股美國存托股份3.6美元),於2027年9月1日到期;(Iii)購買8,000,000股普通股(相當於80,000股美國存托股份),行權價為每股0.0182美元(或每股美國存托股份1.8美元),於2028年10月22日到期,(Iv)購回2,500,000股普通股(相等於25,000股美國存托股份),行使價為每股0.0162美元(或每股美國存托股份1.62美元),將於2031年7月30日到期;及(V)購買3,250,000股普通股(相當於325,000股美國存託憑證),行使價為每股0.0132美元(或美國存托股份每股1.32美元),於2031年7月30日到期。不包括(I)以每股0.0047美元(或每股美國存托股份0.47美元)的行使價購買40,000,000股普通股(相當於400,000股美國存託憑證)的期權,該期權將於2032年10月31日到期,歸屬於2023年3月31日起60天以上。 |
(11) | 包括(I)以每股0.0047美元(或每股美國存托股份0.47美元)的行使價購買2500,000股普通股(相當於25,000股美國存託憑證)的期權,該期權將於2032年11月8日到期。 |
(12) | RPC Pharma Limited的主要業務辦事處是C/o Landmark Fiduciare(Suisse)SA,6 Place des Eaux-Vives,P.O.Box 3461,日內瓦,V8 1211,Swiss。 |
(13) | 作為Sonic Healthcare Holding Company受託人的Praxis Trues Limited的主要業務辦事處是GY1 1GR格恩西島聖彼得港的Sarina House Le Truchot。 |
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目錄表
(14) | 代表Pranabio Investments,LLC的全部持股,包括於2024年7月1日到期、行使價每股0.03美元(或每股美國存托股份3美元)購買32,500,000股普通股(相當於325,000股美國存託憑證)的權證、於2025年2月21日到期、以每股0.02美元(或每股美國存托股份2.2美元)行使價購買30,000,000股普通股(相當於每股美國存托股份1.2美元)、於2025年1月4日到期、行使價每股0.0165美元(或每股美國存托股份1.65美元)購買12,500,000股普通股(相當於每美國存托股份1.2美元)的權證於2027年3月10日到期的,按行使價每股0.014美元(或每股美國存托股份1.4美元)購買50,000,000股普通股(相當於每股美國存託憑證)的權證;於2024年9月14日到期的,按行使價每股0.0085美元(或每股美國存托股份0.8美元)購買105,000,000股普通股(相當於每股美國存托股份0.8美元)的權證;以及於2029年9月14日到期的,按行使價每股0.0085美元(或每股美國存托股份0.8美元)購買105,000,000股普通股(相當於每股1500,000股美國存託憑證)的權證。該等認股權證規定,Pranabio Investments、LLC或其聯屬公司在任何時候不得行使任何認股權證,導致其於行使日擁有超過9.99%的已發行及已發行普通股,而上表反映由於該機制對行使的限制,購買162,181,600股普通股(相當於1,621,816股美國存託憑證)的期權可於2023年3月31日起60天內行使。普拉納比奧投資有限責任公司是一家德克薩斯州的有限責任公司。Samir R.Patel是執行成員,對這些股份擁有唯一的投票權和投資權。 |
德意志銀行美洲信託公司,或稱德意志銀行,是該公司美國存託憑證計劃的記錄保持者,根據該計劃,每一美國存托股份相當於100股普通股。截至2023年3月31日,德意志銀行持有普通股10,107,149,700股,佔當日持有的已發行股本的99.9%。其中一些普通股由經紀商或其他被提名者持有。因此,美國的登記持有人或登記持有人的數量不能代表受益持有人的數量或受益持有人的居住地。
據我們所知,在過去三年中,我們在年報中報告的超過5%的股東所持股份百分比的唯一重大變化如下:(I)截至2023年3月31日,RPC Pharma Limited的所有權百分比從13.6%下降到8.0%,RPC Pharma Limited的所有權百分比從截至2021年3月15日的21.0%下降到13.6%,從截至2020年3月15日的28.8%下降到7.8%,(Ii)截至2023年3月31日,PranaBio Investments LLC的持股比例從7.7%增加到9.9%,從2021年3月15日的6.4%增加到7.7%,增加了1.3%;(Iii)Aspire Capital Fund LLC的持股比例從2023年3月31日的18.6%下降到5%以下,截至2021年3月15日,下降了0.7%,從19.3%下降到18.6%。
B.關聯方交易
以下披露了自2022年1月1日以來涉及我們的某些關聯方交易。下面提供的描述是此類協議條款的摘要,並不聲稱是完整的,完整的協議對其進行了完整的限定。
僱傭和諮詢協議
我們已經或已經與我們的高級管理層和員工董事的每位成員簽訂了僱傭、諮詢或相關協議。見“項目6.董事、高級管理人員和僱員--報酬”。
選項
我們已將購買普通股的選擇權授予我們的某些高級管理人員和董事。見“項目6.B.薪酬”和“項目7.A.大股東”。我們在“第6.E.項股份所有權”和“第7.A.項主要股東”項下描述我們的期權計劃。
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目錄表
寫字樓租賃
在截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度內,我們從醫生實驗室(TDL)租用了我們的英國辦公空間,並分別產生了約129,000美元、146,000美元和133,000美元的費用,外加增值税。David·伯恩,我們董事的非員工,也是TDL的首席執行官。
實驗室檢測服務
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內,我們分別產生了約89,000美元、102,000美元和234,000美元的費用加上增值税。 截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日,公司記錄的應付給TDL的餘額分別約為23,000美元、32,000美元和100,000美元加上增值税。
諮詢
自2019年1月以來,我們一直接受本公司非員工董事的邁克爾·格里辛格提供的業務發展諮詢服務。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內,我們分別產生了約92,000美元、100,000美元和100,000美元的與這些諮詢服務相關的費用。
賠償協議
在英國《2006年公司法》允許的範圍內,根據我們的組織章程,我們的董事和高級管理人員有權因擔任董事或擔任公司高級管理人員而承擔的任何責任獲得賠償。除了這樣的賠償外,我們還為我們的董事和高管提供董事和高級管理人員責任保險。
融資
就以下所列融資而言,若干股東及公司內部人士參與。
● | 2022年3月,我們向某些經認可的機構投資者,包括我們的前首席執行官兼現任董事會主席Ray Prudo博士,出售了(I)以每美國存托股份1.2美元的價格在登記的直接發售中出售總計7,440,833股美國存託憑證,以及(Ii)以每美國存托股份1.4美元的行使價購買最多3,720,409份美國存托股份的權證,總收益約為890萬美元。Prudo博士購買了(I)833,334份美國存託憑證及(Ii)可行使的認股權證,以每美國存托股份1.4美元的行使價購買最多416,667份美國存託憑證,總金額約為1,000,001美元。我們的主要股東之一PranaBio Investments LLC購買了(I)1,000,000份美國存託憑證和(Ii)可行使的認股權證,以每美國存托股份1.4美元的行權金額購買最多500,000份美國存託憑證,總金額約為1,200,000美元。 |
● | 2022年9月,我們以每美國存托股份0.85美元的價格,向包括普魯多博士在內的某些經認證的機構投資者出售了總計15,100,000張美國存託憑證,註冊直接發售,總收益約為1,280萬美元。此外,我們以私募方式向投資者發行(I)A系列認股權證,可按每美國存托股份0.85美元的行使價購買最多15,100,000份美國存託憑證;及(Ii)B系列權證,可按每美國存托股份0.85美元的行使價購買最多15,100,000份美國存託憑證。Prudo博士購買了(I)1,176,471份美國存托股份及(Ii)可購買最多2,352,942份美國存託憑證的認股權證,行使價為每美國存托股份0.85美元,總金額約為1,000,000美元。我們的主要股東之一PranaBio Investments LLC購買了(I)1,500,000份美國存託憑證和(2)權證,以每美國存托股份0.85美元的行使價購買最多3,000,000份美國存託憑證,總金額約為1,275,000美元。 |
● | 2023年3月,我們以每美國存托股份0.15美元的價格向某些認可和機構投資者出售了總計26,666,667張美國存託憑證,總收益約為400萬美元。以下現有投資者和公司內部人士參與了登記的直接發售: |
o | 雷·普魯多購買了8,666,666份美國存託憑證,總金額約為1,300,000美元; |
99
目錄表
o | Rachelle Jacques購買了964,115張美國存託憑證,總金額約為144,617美元; |
o | 邁克爾·格里辛格購買了20萬張美國存託憑證,總金額約為30,000美元; |
o | 唐納德·威廉姆斯購買了20萬張美國存託憑證,總金額約為30,000美元; |
o | 斯圖爾特·昂加購買了200,000張美國存託憑證,總金額約為30,000美元; |
o | David·伯恩購買了20萬張美國存託憑證,總金額約為30,000美元; |
o | 詹姆斯·希爾購買了200,000張美國存託憑證,總金額約為30,000美元; |
o | 我們的主要股東之一PranaBio Investments LLC購買了300,000,000份美國存託憑證,總金額約為450,000美元。 |
C.專家和律師的利益。
不適用。
第8項。財務信息
A.合併報表和其他財務信息
見“財務報表”,其中載有我們根據美國公認會計準則編制的財務報表。
法律訴訟
見“項目4.B.業務概覽--法律訴訟”。
股利政策
我們目前預計,我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益,在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此,投資我們的普通股或美國存託憑證的成功將取決於其未來的價值是否升值。不能保證我們的普通股或美國存託憑證的價值會升值,甚至維持我們股東購買股票的價格。
B.重大變化
關於我們業務的重大變化的討論可以在“項目4.關於公司的信息--A.公司的歷史和發展”一節中找到。
第9項。報價和掛牌
A.產品介紹和上市詳情
不適用。
B.配送計劃
不適用。
100
目錄表
C.市場
自2015年9月21日起,我們的美國存託憑證在納斯達克資本市場掛牌上市,交易代碼為AKTX;自2014年1月31日起至2015年9月18日,我們的美國存託憑證以CLTX代碼掛牌上市。在此之前,我們的美國存託憑證於2014年1月3日至2014年1月30日在OTCQB以“CLSXD”代碼報價,並於2013年9月16日至2014年1月2日在OTCQB以“CLSXY”代碼報價,2013年2月19日至2013年9月15日以“MRRBY”代碼報價。自2014年1月3日起,我們的美國存託憑證與普通股的比例從每兩股普通股持有一股美國存托股份改為每十股普通股持有一股美國存托股份;自2015年9月17日起,我們的美國存託憑證與普通股的比例從每十股普通股持有一股美國存托股份改為每百股普通股持有一股美國存托股份。目前,每一張美國存托股份相當於一百股普通股。自2020年12月8日起,公司普通股的貨幣從英鎊改為美元,普通股的面值(面值)降至0.0001美元。
D.出售股東
不適用。
E.稀釋
不適用。
F.發行債券的開支
不適用。
第10項。附加信息
A.股本
不適用。
B.組織章程大綱及章程細則
以下概述了我們的公司章程中規定的普通股持有者的重大權利。以下摘要參考2006年公司法(公司法)和我們的組織章程,以作為證據提交給我們於2021年8月30日提交給美國證券交易委員會的F-3/A表格,通過引用併入本文。
我們最初是根據英格蘭和威爾士的法律於2004年10月7日成立的私人有限公司,名稱為Freshname No.333 Limited。2005年1月19日,我們更名為Morria BiopPharmticals Limited,2005年2月3日,我們完成了與Morria BiopPharmticals Inc.或特拉華州公司Morria的反向合併,Morria成為我們的全資子公司,我們根據英格蘭和威爾士的法律重新註冊為非上市上市有限公司。Morria致力於發現和開發新的、一流的、非類固醇的合成抗炎藥。2011年3月22日,我們成立了以色列子公司Morria Biophma有限公司。2013年6月25日,我們更名為Celsus Treeutics Plc,2013年10月13日,Morria更名為Celsus Treateutics,Inc.。2015年9月25日,我們進一步更名為“Akari Treateutics,Plc”。因此,我們的事務由我們的公司章程和英國法律管理。
在以下摘要中,“股東”是指在我們的會員名冊上登記為相關證券持有人的人。對於根據我們與德意志銀行美洲信託公司的存款協議存入我們美國存托股份融資機制的普通股,作為託管人、作為託管人的德意志銀行信託公司或其指定人被視為股東。
101
目錄表
發行期權及認股權證
本公司的組織章程細則規定,在任何法律、法規或本公司所屬任何證券交易所的規則所規定的任何股東批准要求的規限下,本公司董事會有權按其決定的時間及條款無條件授權董事會按其決定的時間及條款向有關人士授予購買或發行認股權證以認購本公司任何類別或任何類別的任何系列股份的期權。《公司法》規定,一旦公司章程或股東的普通決議授權,董事可以在沒有股東批准的情況下發行期權或認股權證。本公司董事會可在未經股東批准或授權的情況下,在行使期權或認股權證時發行股份,但不得超過有關的法定股本限額。
分紅
本公司的組織章程細則規定,在公司法適用條款的規限下,本公司董事會可不時宣佈董事會認為本公司的可分配利潤合理的派息。在優先股或其他未來可能被授權的特別權利股份持有人的權利的約束下,普通股持有人有權根據他們在我們可分配利潤中的權利和利益獲得股息。股息按本公司指定日期所持股份的已繳面值比例分配,而不考慮所支付的溢價是否超過面值(如有)。根據《公司法》的規定,公司只能從公司的可分配利潤中分配股息。
任何股息自股息支付到期日起計十二年後仍未獲認領,將被沒收並歸還吾等。此外,董事會投資或使用就普通股或就普通股應付的任何無人申索的股息、利息或其他款項,並不構成吾等為該等股份的受託人。
清算中的權利
在我們清算的情況下,在符合適用法律的情況下,在清償對債權人的債務後,我們的資產將按照普通股持有人各自所持股份的比例分配給他們。這種清算權可能會受到向未來可能被授權的具有優先權利的一類股票的持有人授予優先股息或分配權的影響。
投票權
普通股持有者在提交股東表決的所有事項上,對持有的每股普通股有一票投票權。這些投票權可能會受到授予未來可能被授權的具有優先權利的一類股票的持有人任何特殊投票權的影響。
普通股在董事選舉中不具有累計投票權。因此,在股東大會上代表超過50%投票權的普通股持有人,無論是親身或委託代表,都有權選舉在該會議上填補職位的所有董事,而不包括其餘股東。每名董事必須在其一年、兩年或三年任期結束後的下一屆股東周年大會上退任。在任何兩年期間,必須有過半數董事競選連任或更換。倘若未能達到這個多數,而根據本公司組織章程細則的規定,有資格輪值退任的董事人數亦未達到,則任何再退任的董事均為自上次獲委任或再度獲委任以來任職時間最長的董事,但於同日成為或最後獲再度委任的董事之間,將由董事會在主席的推薦下決定退任的董事。卸任的董事有資格獲得連任,但要遵守我們的章程條款。
改變普通股持有人的權利所需的行動如下:股東的權利需要通過一項特別決議的方式改變,該決議要求出席並親自或委託代表投票的股東75%的投票權。為了改變一個單獨類別的股票的權利,它將需要該類別股票的股東投票表決。
102
目錄表
優先購買權
根據我們的組織章程細則,在轉讓已發行普通股方面並無優先認購權。在某些情況下,我們的股東對新發行的股權證券擁有優先購買權。然而,我們的董事會通常被授權以現金形式分配股權證券,而不觸發股東優先購買權,條件是:(I)這種權力應限於分配總面值不超過1,500,000美元的股權證券;以及(Ii)到期(除非之前由我們撤銷或更改),於2026年6月30日到期。
股份轉讓
繳足股款普通股以登記形式發行,並可根據我們的組織章程進行轉讓,除非此類轉讓受到其他文書的限制或禁止,並受適用的證券法的約束。公司章程細則規定,如有關股份未悉數繳足,因此只繳足部分股款,則本公司董事可拒絕授權轉讓股份。
公職人員的受託責任
董事對其公司負有受託責任。《公司法》第十部分第二章對其中某些職責進行了編纂。根據《公司法》規定,董事承擔的相關法定職責如下:
● | 按照公司章程行事,並僅為其被授予的目的行使權力; |
● | 真誠地按照他認為最有可能促進公司成功的方式行事,以造福於整個公司成員; |
● | 實行獨立判斷; |
● | 採取合理的謹慎、技能及勤勉措施,而該等謹慎、技能及勤奮是一名勤奮程度合理的人士所應行使的,該人具有執行董事所履行職能的一般知識、技能及經驗,以及董事所具有的一般知識、技能及經驗; |
● | 避免他擁有或可能擁有與公司利益衝突或可能衝突的直接或間接利益(特別是通過利用任何財產、信息或機會)的情況,除非獲得公司或其董事會的授權; |
● | 不接受第三者的利益;以及 |
● | 申報在擬議的交易或安排中申報利益。 |
此外,普通法亦規定某些額外的責任,例如保密責任。
披露高級船員的個人利益
公司法要求董事必須向董事會披露他或她可能與公司現有的或擬議的任何交易有關的任何直接或間接的個人利益。有關披露須迅速作出,如屬擬議交易,則須在訂立前作出披露。所有與董事有利害關係的交易都必須申報,不僅僅是那些非常交易。
《公司法》第177條規定,任何與董事有利害關係的交易都必須申報,而不僅僅是那些非常性質的交易。
103
目錄表
除非我們的組織章程另有規定,否則董事不得在董事會或董事會委員會會議上就有關事項的任何決議進行表決:
● | 而他(直接或間接)擁有該公司的股份、債權證或其他證券的股份、債權證或其他證券的權益以外的重大權益;及 |
● | 受《公司法》的約束,該法與或可能與公司的利益相沖突。 |
董事大會的法定人數不計入與其被禁止投票的任何決議有關的法定人數。
儘管有上述規定,對於涉及下列任何事項的任何決議,董事均有權投票並計入法定人數:
● | 就他或任何其他人士應本公司或本公司任何附屬公司的要求或為本公司或任何附屬公司的利益而借出的款項或產生的債務,或就本公司或本公司任何附屬公司的債務或義務向第三方提供任何保證、擔保或彌償,而他本人已根據擔保或彌償或提供保證而承擔全部或部分責任; |
● | 任何有關本公司或本公司任何附屬公司要約認購或購買股份、債權證或其他證券的建議,而他作為該等股份、債權證或其他證券的持有人或其承銷或分包銷的參與者將會或將會在該要約中擁有權益; |
● | 任何與任何其他公司有關的合約、安排、交易或其他建議,而他(連同任何與他有關連的人)(不論是作為高級人員、股東、債權人或其他身分)在該公司有(直接或間接)利害關係,除非他(連同與他有關連的任何人)持有百分之一的權益。或該公司任何類別的股本(不包括庫藏股)或有關公司成員可享有的投票權; |
● | 與退休基金或退休、死亡或傷殘福利計劃的採納、修改或運作有關的任何合約、安排、交易或其他建議,而該等合約、安排、交易或其他建議是該人可從中受益的,而該合約、安排、交易或其他建議是已獲女皇陛下税務局批准或須受女皇陛下税務及海關批准的; |
● | 任何合約、安排、交易或建議,涉及採納、修改或實施任何計劃,使僱員(包括本公司及/或任何附屬公司的全職執行董事)能夠收購本公司的股份,或為本公司或本公司任何附屬公司的僱員的利益而作出的任何安排,而該等合約、安排、交易或建議並不授予他任何未授予與該計劃有關的僱員的特權或利益;及 |
● | 公司為董事的利益或包括董事在內的個人的利益而建議維持或購買的任何有關保險的合同、安排、交易或建議。 |
公司章程第27條規定,董事會可授權董事為避免利益衝突而違反其在公司法某些條款下的職責。
任何董事(包括存在衝突的董事)均可提議授權存在衝突的董事涉及此類衝突的任何事項。存在衝突的董事將不計入審議該衝突的會議的法定人數,並且不得就授權該衝突的任何決議進行表決。如果董事會授權處理此類衝突,董事會可對相關董事施加其認為適當的條款。
董事及高級職員的薪酬
公司法規定,批准任命董事固定期限超過兩年的條款的決議不得通過,除非向成員提供列出包含該條款的擬議合同的備忘錄:如果是在會議上通過的決議,則向公司成員提供以下兩種方式供其查閲:(I)在公司註冊辦事處查閲不少於15天,以結束會議日期;(Ii)在會議上查閲。
104
目錄表
董事的借款權力
本公司董事會可不時酌情決定為本公司的目的借款或擔保支付任何一筆或多筆款項。
董事的退休
我們對董事沒有年齡限制,也沒有因為達到一定年齡而強制退休。
董事的股份資格
董事不需要任何持股資格。
贖回條款
根據適用的法律和我們的公司章程,我們可以發行和贖回可贖回的股票。
資本募集
根據我們的公司章程和公司法,我們股東的責任僅限於名義價值(即面值)。董事會有權就股東股份的任何未繳款項向股東作出催繳,而各股東須按該通知的規定向吾等支付催繳股款。倘催繳股款在到期及應付後仍未支付,而董事會提供的十四天通知亦未獲遵從,則發出該通知的任何股份可藉董事會決議案予以沒收。
沒有償債基金
我們的普通股沒有償債基金條款。
權利的修改
在公司法條文的規限下,如果我們的資本在任何時候被分成不同類別的股份,任何類別附帶的權利可經該類別面值至少四分之三的持有人書面同意,或經該類別持有人的另一次會議通過的特別決議案批准,但不得以其他方式更改或撤銷。任何該等會議的法定人數為持有或由受委代表至少持有有關已發行股份面值三分之一的兩名或以上人士。
股東大會和決議
根據我們的組織章程細則,一般股東大會所需的法定人數為至少兩名親身或委派代表出席的股東,他們合共持有合共超過15%的有資格在大會上投票的股東的投票權。如果公司在任何時候只有一名股東,則該股東親自、委託代表或(如為公司)由其代表構成法定人數。因不足法定人數而延期的會議,一般會在下星期的同一天、同一時間及地點舉行,或在董事會主席指定的任何時間及地點舉行。此外,公司董事會可以在他們認為合適的時候召開股東大會。董事會如行使其絕對酌情決定權,認為於召開股東大會通知所指明的日期或時間或地點舉行股東大會因任何理由並不實際或不合理,可將股東大會延期至另一日期、時間及/或地點舉行。
根據公司法,每名登記在冊的股東必須獲得任何股東大會至少14個日曆日的提前通知,以及年度股東大會的21個日曆日的提前通知。在公司法條文的規限下,本公司的年度股東大會將於本公司董事會決定的時間、地點或地點(其中任何一項可能為電子設施)舉行。我們的董事會可以在它認為合適的時候召開股東大會,並且必須在公司法要求的時候召開。股東大會必須按照《公司法》規定的要求召開,否則可由請求人或法院命令召開。
105
目錄表
在任何股東大會上的投票都是舉手錶決,除非要求進行投票。可通過以下方式要求進行投票:
● | 會議主席; |
● | 有權在大會上投票的股東至少五人; |
● | 代表有權在會議上表決的所有股東總表決權十分之一以上的一名或多於一名股東;或 |
● | 持有賦予表決權股份的任何股東,而其已繳足款項合共不少於賦予該項權利的所有股份已繳足股款總額的十分之一。 |
在舉手錶決時,每一位親自或委派代表出席股東大會的股東都有一票。於投票表決時,每名親身或受委代表出席的股東,可就其登記為持有人的每股股份投一票(但任何股東在舉手錶決時不得有超過一票的投票權,即使他可能已委任一名以上的受委代表代表其投票)。在組織章程規定每位股東有一票的舉手錶決的範圍內,這與美國法律不同,根據美國法律,每名股東通常有權在所有會議上每股一票。
美國存託憑證持有人有權投票,方法是向作為存託機構的德意志銀行美國信託公司提供投票指示,該公司在符合存款協議條款的情況下,將按照其指示投票其美國存託憑證所代表的普通股。作為託管人的德意志銀行美國信託公司執行投票指示的能力可能受到實際和法律限制、存款協議的條款、我們的組織章程條款以及存款普通股的條款的限制。我們不能向我們的美國存託憑證持有人保證他們會及時收到投票材料,使他們能夠及時將投票指示退還給作為託管機構的德意志銀行美國信託公司。
除法律或公司章程另有規定外,股東大會的表決方式為普通決議案。普通決議由出席會議的股東在有法定人數的會議上以多數票通過。可由普通決議批准的事項包括:
● | 董事的選舉; |
● | 財務報表的核準; |
● | 宣佈末期股息; |
● | 核數師的委任;及 |
● | 授予分配股份的權力。 |
一項特別決議需要不少於所投合格票的四分之三的贊成票。必須由特別決議批准的事項包括更改公司章程或我們的清盤。
對擁有證券的限制
我們的公司章程不以任何方式限制非居民對普通股的所有權或投票權。此外,非在英國上市的英國公司的股東沒有一般義務自願披露其持股情況,除非公司要求這樣做。如果公司根據《公司法》第793條向某人送達催繳通知書,該人將被要求披露他在公司股票中的任何權益。
106
目錄表
控制權的變化
我們可以發行附加任何權利或限制的額外股份,只要公司不受現有股份附帶的任何權利的限制。這些權利或限制可以由董事決定,只要不與股東通過的任何決議相沖突。如果董事能夠發行不同於當前已發行普通股的權利或限制的股份,可能會延遲、推遲或阻止本公司控制權的變更。
此外,為了選舉的目的,我們的董事會分為三類。每屆週年大會選出一個班級,任期三年。由於這將限制股東在一次會議上更換整個董事會的能力,這一條款還可能具有推遲、推遲或阻止我們公司控制權變更的效果。
如果收購小組確定我們的中央管理和控制地點在英國,我們可能會受到收購守則的約束。雖然收購委員會尚未通知我們任何此類決定,但由於我們董事會的現行組成,我們相信我們目前受收購守則的約束。如果現在或將來是這種情況,那麼根據收購守則第9條,如果某人:(A)獲得我們股票的權益,與他或與他一致行動的人擁有權益的股票一起,擁有我們股票30%或更多的投票權;或(B)連同與他一致行動的人,在合計具有不少於30%我們的投票權的股份中擁有權益,但並沒有持有超過50%的我們的投票權的股份,取得額外的股份權益,以增加該人、收購人及(視乎情況而定)其音樂會各方所擁有的附有投票權的股份的百分比,將被要求(除非獲得收購委員會的同意)對我們的流通股提出現金要約,價格不低於收購方或其演奏方在過去12個月內為收購我們的股份支付的任何權益的最高價格。
英國和特拉華州公司法的差異
作為一家根據英格蘭和威爾士法律註冊成立的公共有限公司,我們股東的權利受適用的英國法律(包括《公司法》)管轄,而不受美國任何州的法律管轄。因此,我們的董事和股東受到不同於適用於美國公司董事和股東的責任、權利和特權的約束。以下是適用於我們的《公司法》和《特拉華州公司法》中有關股東權利和保護的不同規定的摘要。本摘要並不是對各自權利的完整討論,其全部內容參考了英國法律、特拉華州法律和我們的公司章程。在投資之前,您應該諮詢您的法律顧問,瞭解英國公司法對您投資的具體情況和原因的影響。以下摘要不包括對美國聯邦證券法或納斯達克上市要求下的權利或義務的描述。我們還敦促您仔細閲讀《特拉華州公司法》和《公司法》的相關條款,以便更全面地瞭解特拉華州和英國法律之間的差異。
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| 特拉華州 |
| 英國 |
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董事人數 |
| 根據特拉華州法律,一家公司必須至少有一家董事,董事人數應由章程或按章程規定的方式確定,除非公司註冊證書中有規定。 |
| 根據《公司法》,上市有限公司必須至少有兩名董事,董事人數可由公司章程規定或按公司章程規定的方式確定。 |
107
目錄表
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| 特拉華州 |
| 英國 |
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董事的免職 |
| 根據特拉華州法律,董事可以通過多數股東投票罷免,無論是否有理由,除非(A)如果公司的董事會是分類的,股東只有在有理由的情況下才能罷免董事,除非公司註冊證書中另有規定,以及(B)對於具有累積投票權的公司,如果要罷免的人數少於整個董事會,如果在整個董事會選舉中累計投票反對罷免的票數足以選出他或她,則不得無故罷免董事,或者,如果有不同類別的董事,在他或她所屬的董事類別的選舉中。 |
| 根據公司法,無論董事與公司訂立的任何服務合約有何規定,股東均可無須以普通決議案(由親自或受委代表在股東大會上以簡單多數票通過)而將其撤職,惟有關決議案須於28整天前通知公司,並符合公司法規定的若干其他程序要求(例如允許董事在大會及/或以書面形式提出反對其被撤職的申述)。 |
董事會的空缺 |
| 根據特拉華州法律,空缺和新設立的董事職位可由在任董事的多數(即使不足法定人數)或由唯一剩餘的董事填補,除非公司的公司註冊證書或公司章程另有規定。 |
| 根據英國法律,委任董事(公司的初始董事除外)的程序一般載於公司的組織章程細則,但如有兩名或兩名以上人士藉股東決議獲委任為一間公眾有限公司的董事,則委任每名董事的決議案必須個別投票表決,除非股東大會首先同意該等決議案無須個別表決而沒有任何人投反對票。 |
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股東周年大會 |
| 根據特拉華州法律,股東周年大會應於董事會或公司註冊證書或公司細則不時指定的地點、日期及時間舉行。 |
| 根據《公司法》,上市有限公司必須每年舉行一次年度股東大會。本次會議必須在公司會計參考日期的次日起計六個月內舉行。 |
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股東大會 |
| 根據特拉華州法律,股東特別會議可由董事會或由公司註冊證書或章程授權的一名或多名人士召開。 |
| 根據《公司法》,上市有限公司的股東大會可由董事召集。持有該公司至少5%實收資本(不包括以庫存股形式持有的任何實收資本)的股東在股東大會上亦可要求董事召開股東大會。 |
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目錄表
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| 特拉華州 |
| 英國 |
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股東大會的通知 |
| 根據特拉華州法律,任何股東大會的書面通知必須在會議日期前不少於10天至不超過60天向每名有權在會議上投票的股東發出,並應指明會議的地點、日期、時間和目的或目的。 |
| 《公司法》規定,股東大會(休會除外)必須以下列通知召開: • 就年度股東大會而言,最少21天;以及 • 在任何其他情況下,至少14天。 |
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| 公司的組織章程可能規定較長的通知期,此外,某些事項(如罷免董事或審計師)需要特別通知,即28整天的通知。在任何情況下,公司股東均可同意較短的通知期,就股東周年大會而言,所需的股東同意比例為有權出席及表決的股東的100%,而就任何其他股東大會而言,股東同意的比例為有權出席大會並於會上投票的過半數成員,即合共持有不少於95%股份面值並有權出席大會並於會上投票的過半數成員。 |
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法定人數 |
| 公司註冊證書或章程可規定股份的數目,其持有人須出席任何會議或由受委代表出席,以構成法定人數,但在任何情況下,法定人數不得少於股份數目。11/3有權在會上投票的股份。如公司註冊證書或公司章程並無該等規定,股東大會的法定人數為有權投票、親自出席或由受委代表出席的過半數股份。 |
| 根據公司章程的規定,《公司法》規定,出席會議的兩名股東(親自出席或委派代表出席)構成法定人數。 |
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代理 |
| 根據特拉華州的法律,在任何股東大會上,股東可以指定另一人通過委託書代表該股東,但該委託書自其日期起三年後不得投票或代理,除非委託書規定了更長的期限。 |
| 根據《公司法》,在任何股東大會上,股東可以指定另一人代表他們出席會議、發言和投票(如果股東是法人團體,則可以任命一名公司代表)。 |
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目錄表
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| 特拉華州 |
| 英國 |
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發行新股 |
| 根據特拉華州的法律,如果公司的公司註冊證書有這樣的規定,董事有權授權增加股票。董事可授權發行以現金、任何有形或無形財產或任何公司利益或其任何組合為對價的股本。 |
| 根據《公司法》,公司董事不得行使任何分配股份的權力或授予認購或將任何證券轉換為股份的權利,除非公司的公司章程或股東的普通決議授權他們這樣做。
任何授權都必須説明根據該授權可以分配的最高股份數量,並具體説明其到期日期,該日期不得超過自授權之日起5年。授權可以通過股東的進一步決議來續期。 |
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優先購買權 |
| 根據特拉華州的法律,除非公司的公司註冊證書另有規定,否則根據法律的實施,股東不擁有優先認購公司股票額外發行的權利。 |
| 根據《公司法》,擬以現金分配的“股權證券”(即:(1)除股息和資本外,只有權參與特定數額的分派的公司股份(“普通股”)或(2)認購證券或將證券轉換為普通股的權利)必須首先按其所持股份的面值比例提供給公司的現有股權股東,除非有例外情況或股東在股東大會上通過了與之相反的特別決議,或者公司章程根據《公司法》的規定另有規定。 |
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董事及高級人員的法律責任 |
| 根據特拉華州法律,公司的公司註冊證書可包括一項條款,取消或限制董事因違反作為董事的受託責任而對公司及其股東造成的金錢損害的個人責任。然而,任何條款都不能限制董事在以下方面的責任: |
| 根據《公司法》,任何旨在免除公司董事人員(在任何程度上)因與公司有關的任何疏忽、過失、失職或背信行為而承擔的責任的條款(無論是否包含在公司章程細則中)都是無效的。 |
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目錄表
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| 特拉華州 |
| 英國 |
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| • 違反董事對公司或其股東的忠誠義務的; • 非善意的行為或者不作為,或者涉及故意的不當行為或者明知是違法的; • 故意或者過失支付非法股息、股票購買或者贖回; • 任何為董事謀取不正當個人利益的交易。
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| 任何關於公司直接或間接(在任何程度上)為公司或關聯公司的董事提供賠償的條款,使其承擔與其所屬公司的疏忽、過失、失職或背信有關的任何責任,該條款也是無效的,但《公司法》允許的除外,該法規定該公司可以:(I)購買和維護針對此類責任的保險;(Ii)提供“合資格的第三方彌償”(即就董事對該公司或聯營公司以外的人所招致的法律責任作出的彌償,但不得包括刑事訴訟中所施加的罰款、監管機構因違反監管規定而施加的懲罰、董事被裁定有罪的刑事訴訟的答辯費、該公司或聯營公司成功起訴董事的民事訴訟的答辯費,或董事申請某些濟助失敗的訟費);及(Iii)提供“合資格退休金計劃彌償”(即就公司作為職業退休金計劃受託人的活動而招致的法律責任作出的彌償)。 |
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投票權 |
| 特拉華州法律規定,除非公司註冊證書另有規定,否則每個登記在冊的股東有權就其持有的每股股本享有一票投票權。 |
| 根據英國法律,除非公司股東要求或會議主席或公司章程要求進行投票,否則股東應舉手錶決所有決議。 |
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目錄表
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| 特拉華州 |
| 英國 |
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| 根據公司法,以投票方式表決的條件可為:(I)不少於五名有權就決議案投票的股東;(Ii)任何股東(S),佔所有有權就決議案投票的股東的總投票權(不包括庫藏股附帶的任何投票權)的至少10%;或(Iii)任何持有賦予決議案投票權的公司股份的股東(S),而該等股份的已繳足股款總額不少於賦予該項權利的所有股份已繳足股款總額的10%。一家公司的章程可能會為股東提供更廣泛的投票權利。 |
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| 根據英國法律,如果普通決議獲得出席(親自或受委代表)並有權投票的股東的簡單多數(超過50%)通過,舉手錶決即可通過。如要求以投票方式表決,普通決議案如獲代表出席(親自或受委代表)就決議案投票(有權投票)的股東總投票權的簡單多數的持有人批准,即獲通過。特別決議案要求出席會議的股東(親自或委派代表)投下不少於75%的贊成票。 |
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類別權利的變更 |
| 根據特拉華州法律,如建議修訂會增加或減少該類別的法定股份總數、增加或減少該類別股份的面值,或更改或改變該類別股份的權力、優先權或特別權利,則該類別流通股的持有人應有權在建議修訂後作為該類別投票,不論是否有權根據公司註冊證書就該等修訂投票。 |
| 《公司法》規定,附屬於某類股份的權利只有在公司章程細則中關於更改或廢除這些權利的規定下才能被更改或廢除,或者在公司章程細則中沒有這樣的規定的情況下,在該類別股份的持有人同意更改或廢除的情況下才可更改或廢除。為這些目的而同意意味着: • 持有該類別已發行股份面值至少75%的持有人的書面同意(不包括作為庫存股持有的任何股份);或 |
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目錄表
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| 特拉華州 |
| 英國 |
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• 在該類別持有人的另一次會議上通過的一項特別決議,批准了這一變化。 | ||||
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| 《公司法》規定,類別會議的法定人數為不少於兩名持有或委託代表該類別已發行股票面值至少三分之一的人。在更改類別權利後,不批准更改的股東佔有關類別股東的比例不少於15%,可向法院申請取消更改。任何申請必須在變更後21天內提出。法院如在顧及案件的所有情況後,信納該項更改會不公平地損害申請人所代表的類別的股東,則可取消該項更改。 |
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股東對某些交易的投票 |
| 一般而言,根據特拉華州的法律,除非公司註冊證書規定有更大一部分股票的投票權,否則完成公司所有或幾乎所有資產的合併、合併、出售、租賃或交換或解散需要: • 經董事會批准; • 由有權就該事項投票的公司的已發行股票的多數持有人投票批准,或如公司註冊證書規定每股有多於或少於一票,則由有權就該事項投票的公司的已發行股票的多數投票權批准。 |
| 《公司法》規定了安排方案,這是公司與任何類別的股東或債權人之間的安排或妥協,可用於某些類型的重組、合併、資本重組或收購。這些安排需要: • 在藉法院命令召開的股東大會或債權人會議上,代表該類別的股東或債權人所持有的資本或所欠債務的75%的過半數股東或債權人,不論是親自出席或由受委代表出席表決,均獲批准;及 |
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目錄表
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| 特拉華州 |
| 英國 |
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| 根據特拉華州法律,公司與一名或多名董事或高級管理人員之間,或公司與任何其他組織之間的合同或交易,如果公司的一名或多名董事或高級管理人員是董事或高級管理人員,或擁有經濟利益,則不應僅因此原因,或僅因董事或高級管理人員參加授權合同或交易的董事會會議,或僅因董事或高級管理人員的投票為此目的而無效: • 董事會已披露或知悉有關董事或其高級職員的關係或利益以及有關合約或交易的重大事實,董事會真誠地以無利害關係董事的過半數贊成票批准有關合約或交易,即使無利害關係董事的人數不足法定人數; • 有權投票的股東披露或知悉有關董事的關係或利益以及有關合同或交易的重大事實,且該合同或交易經股東善意投票明確批准;或 • 自董事會、委員會或股東授權、批准或批准時,合同或交易對公司是公平的。
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| • 法院的批准。 一旦獲得批准、批准和生效,所有相關類別的股東或債權人和公司都受到該計劃條款的約束。
此外,《公司法》規定了重組計劃,公司只有在減少或減輕可能影響其持續經營業務能力的財務困難的影響時才能使用這些計劃。這些計劃與安排計劃相類似,但:唯一需要股東或債權人批准的是股東或債權人的批准,這些股東或債權人代表出席會議並參與投票的一類股東或債權人持有的資本或欠其的債務的75%,如果計劃未獲批准,將對公司擁有真正的經濟利益;如果獲得批准,任何其他類別的股東或債權人的成員將受到重組計劃的約束,前提是他們的境況不會因計劃未獲批准而獲得法院批准時的情況更糟。
《公司法》還載有與董事與公司之間的交易有關的某些條款,包括涉及從董事收購大量非現金資產或向董事出售大量非現金資產的交易,以及公司與董事或某些相關董事之間的貸款。如果此類交易達到《公司法》規定的某些門檻,則需要通過普通決議獲得股東的批准。 |
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目錄表
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| 特拉華州 |
| 英國 |
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董事行為準則 |
| 特拉華州的法律沒有具體規定董事的行為標準。董事受託責任的範圍一般由特拉華州法院確定。一般來説,董事有責任在知情的基礎上,以他們合理地相信符合股東最佳利益的方式,在不涉及自身利益的情況下行事。特拉華州公司的董事對公司及其股東負有注意和忠誠的受託責任。注意義務一般要求董事本着善意行事,具有通常謹慎的人在類似情況下會採取的謹慎態度。根據這一義務,董事必須告知他或她自己關於重大交易的所有合理可用的重要信息。忠實義務要求董事以他或她合理地認為符合公司最佳利益的方式行事。董事不得利用自己的企業地位謀取私利。此外,根據特拉華州法律,當特拉華州公司的董事會批准出售或拆分公司時,在某些情況下,董事會可能有責任獲得股東合理可用的最高價值。 |
| 根據英國法律,董事對公司負有各種法定和受託責任,包括: • 真誠地按照他或她認為的方式行事,最有可能促進公司的成功,造福於整個股東; • 避免他或她有或可能有與公司利益衝突或可能衝突的直接或間接利益的情況; • 按照公司章程行事,僅為其被授予的目的行使其權力; • 行使獨立判斷能力; • 採取合理的謹慎、技巧和勤奮; • 不接受第三方以董事身份或作為董事做(或不做)任何事情而給予的利益;以及 • 申報他或她在與該公司的擬議或現有交易或安排中直接或間接擁有的任何利益。 |
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目錄表
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| 特拉華州 |
| 英國 |
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股東訴訟 |
| 根據特拉華州的法律,如果公司本身未能強制執行權利,股東可以提起派生訴訟,以強制執行公司的權利。投訴必須: • 陳述原告在原告投訴的交易時是股東,或原告的股份此後因法律的實施而轉移給原告; • 具體陳述原告為取得原告希望向董事提起的訴訟所作的努力,以及原告未能取得訴訟的原因; • 説明沒有做出努力的原因。此外,在衍生品訴訟期間,原告必須保持股東身份。 |
| 根據英國法律,一般情況下,在就公司受到的不當行為或公司內部管理存在違規行為而提起的訴訟中,公司而不是其股東是適當的申索人。儘管存在這一一般立場,公司法仍規定:(I)在遵守公司法下的程序要求的情況下,法院可允許股東就董事的疏忽、過失、失職或違反信託行為引起的訴訟因由提起派生索賠(即代表公司提起訴訟);以及(Ii)在公司事務的處理方式對其部分或所有股東造成不公平損害的情況下,股東可提出法院命令的申索。 |
英國法律的其他考慮因素
排擠
根據公司法,如收購要約(定義見公司法第974條)是就一間公司的股份提出的,而要約人將收購或無條件訂立合約收購:(I)不少於收購要約所涉及股份價值的90%(“收購要約股份”);及(Ii)如該等股份為有投票權股份(不少於收購要約股份所附投票權的90%),要約人可在其要約可獲接納的最後一日起計三個月內強制收購餘下的10%。為此,它將向流通股股東發送通知,告訴他們將強制收購他們的收購要約股份,然後在六週後,它將執行以自己為受益人的已發行收購要約股份的轉讓,並向公司支付對價,公司將以信託形式為流通股股東持有對價。向根據《公司法》強制獲得收購要約股份的股東提出的對價,通常必須與收購要約下的對價相同。
門票售罄
公司法還賦予少數股東在某些情況下被提出收購要約的要約人買斷股份的權利(如公司法第974節所定義)。如果收購要約涉及一家公司的全部股份,並且在可以接受要約的期限結束之前的任何時間,要約人持有或同意收購與要約相關的不少於90%的股份,任何與要約相關的股份持有人如未接受要約,可通過書面通知要約人要求其收購該等股份。要約人必須在該權利產生後一個月內向任何股東發出關於其被買斷的權利的通知。要約人可以對被收購的少數股東的權利施加期限,但該期限不得在接受期結束後三個月內結束。如果股東行使他或她的權利,要約人必須按照要約條款或可能商定的其他條款收購這些股份。
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目錄表
股份權益的披露
根據公司法第22部,公司獲授權發出書面通知,要求公司知道或有合理因由相信擁有公司股份權益的任何人士,或在緊接發出通知日期前三年內的任何時間,在合理時間內向公司披露該人士的權益詳情及(據該人士所知)該等股份存在或存在的任何其他權益的詳情。如股東未能向公司提供有關有關股份或違約股份的所需詳情,該股東無權就股東大會投票或行使會員資格所賦予的任何其他權利。如果違約股份佔有關類別已發行股份的0.25%或以上,在某些情況下,董事可指示:
(i) | 就違約股份支付的任何股息或其他款項應由公司保留,當該股息或其他款項最終支付給股東時,公司不承擔支付利息的責任;及/或 |
(Ii) | 有關股東對股份的轉讓(按照公司組織章程細則的規定批准的轉讓除外)不得登記(除非該股東沒有違約,且轉讓與違約股份無關)。 |
分紅
根據英國法律,公司在合法進行分配之前,必須確保擁有足夠的可分配儲備。公司的可分配準備金是其累積的已實現利潤,減去其累積的已實現虧損,減去以前未在適當進行的資本減少或重組中沖銷的累積已實現利潤。除了擁有足夠的可分配儲備外,如果上市公司當時的淨資產額(即公司資產的總和減去負債的總和)少於其已發行和繳足股本以及不可分配準備金的總和,或者如果分配會導致其淨資產額少於該總和,則不允許進行分配。
購買自己的股份
根據英國法律,上市有限公司只能從公司的可分配利潤中購買自己的股份,或從為購買股票融資而發行新股的收益中購買自己的股份,但條件是不受公司章程細則的限制。公眾有限公司不得購買自己的股份,如果購買股份的結果是,除可贖回股份或作為庫存股持有的股份外,公司將不再有任何已發行股份。股票必須全額支付才能回購。
除上述規定外,由於納斯達克並非公司法所指的“認可投資交易所”,公司在購買股份前,必須根據普通股持有人以普通決議案授權的購買合約,方可購買本身已繳足股款的股份。如果公司建議向其購買股份的任何股東對決議進行投票,任何授權都將無效,如果該股東沒有這樣做,該決議就不會獲得通過。授權購買的決議必須規定購買授權到期的日期,不得遲於決議通過後五年。
一家公司回購其普通股,將按該公司應支付的代價金額或價值的0.5%的税率徵收英國印花税,而該等印花税將由該公司支付。我們的公司章程對我們首都的變化沒有比法律要求的更嚴格的條件。
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目錄表
法定優先購買權
根據英國法律,除非滿足以下條件,否則公司不得以任何條件向個人分配股權證券:
(i) | 它已向持有該公司普通股的每一人提出要約,以相同或更優惠的條件向他們分配該等證券的一部分,其比例在切實可行範圍內儘量相等於該等人士所持有的該公司普通股的面值比例;及 |
(Ii) | 可接受任何該等要約的期限已屆滿,或該公司已收到接受或拒絕每項如此提出的要約的通知。 |
為此目的,“股權證券”是指公司普通股或認購證券或將證券轉換為公司普通股的權利。“普通股”是指股票以外的股份,在股息和資本方面,只有權參與不超過一定數額的分配。法定優先認購權受若干例外情況所規限,包括以非現金代價發行普通股、配發紅股及根據僱員股份計劃配發股本證券。法定優先購買權也可以通過75%的投票股東批准的決議來取消。
英國關於收購和合並的城市法規
如收購及合併事務委員會或收購委員會認為某上市公司的註冊辦事處在英國,而該公司的證券不獲準在英國受監管的市場上買賣,則《英國城市收購及合併守則》或《接管守則》除其他事項外,亦適用於對該上市公司的要約。這就是眾所周知的“居住權測試”。《接管法》對集中管理和控制的測試與英國税務當局使用的測試不同。根據《收購守則》,收購委員會將研究各種因素,包括董事會的結構、董事的職能和他們的居住地,以確定我們在英國是否有中央管理和控制的地方。雖然收購委員會尚未通知我們任何此類決定,但由於我們董事會的現行組成,我們相信我們目前受收購守則的約束。
如果在提出收購要約時,收購委員會確定我們在英國有中央管理和控制的地方,我們將受到一些規則和限制的約束,包括但不限於:(1)我們與競購者達成交易保護安排的能力將極其有限;(2)未經我們的股東批准,我們可能無法執行某些可能會挫敗收購要約的行動,例如發行股票或進行收購或出售;以及(3)我們將有義務向所有真誠的競購者提供平等的信息。
此外,《收購守則》載有有關強制性要約的某些規則。根據收購守則第9條,如果某人:(A)收購我們股份的權益,而該權益連同他或與他一致行動的人士所擁有的股份,將擁有我們30%或以上的投票權;或(B)收購人連同與其一致行動的人士於合共不少於吾等投票權的30%的股份中擁有權益,且並未持有超過50%的吾等投票權的股份,或購入額外的股份權益以增加該人士擁有權益的附有投票權的股份的百分比,則收購人及其音樂會人士須(除非徵得收購委員會同意)向吾等的已發行股份提出現金要約,收購價格不得低於收購人或其音樂會當事人於過去12個月內就吾等股份權益支付的最高價格。
C.材料合同
以下是除在正常業務過程中籤訂的合同外,我們作為締約方的主要協議的摘要。除了下面描述的協議外,我們還與臨牀研究組織或CRO簽訂協議,進行我們的臨牀試驗。以下所提供的描述並不是完整的,而是由作為附件附於本年度報告附件的完整協議所限定的。
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目錄表
關係協議
作為完成收購的一項條件,吾等與RPC訂立了一項關係協議,該協議規定,在收購完成後,RPC有權就RPC不時持有的吾等普通股的總百分比委任以下數目的董事:(I)如RPC持有吾等普通股25%或以上,則委任兩名A類董事;(Ii)如RPC持有吾等普通股10%或以上但少於25%,則委任一名A類董事董事;及(Iii)若RPC持有吾等普通股少於10%,則不委任董事。
此外,如果任命董事的權利喪失,RPC有義務在可行的情況下儘快促使相關董事辭職,而我們不承擔任何費用。除董事會另有約定外,RPC任命的董事均為A類董事。
僱傭和諮詢協議
見“項目6.董事、高級管理人員和僱員--報酬--僱用和諮詢協議”。
D.外匯管制
目前,英國沒有任何法律、法令或法規限制資本的出口或進口,包括但不限於外匯管制,或影響向非英國居民或我們證券的美國持有者匯款的股息或其他付款,除非下文“税收”另有規定。我們的組織章程大綱及章程細則並無限制投票或持股的規定。
E.税收
以下摘要描述了向美國持有人(定義見下文)收購、擁有和處置本公司普通股或美國存託憑證的某些英國和美國聯邦所得税後果,以及在以下討論的有限範圍內,向非美國持有人(定義見下文)出售我們的普通股或美國存託憑證。本摘要基於英國和美國的税法以及截至本協議之日的相應法規,這些法規可能會發生變化。
就本説明而言,“美國持有者”包括我們普通股或美國存託憑證的任何實益所有人,即就美國聯邦所得税而言:
● | 在美國居住的公民或個人; |
● | 在美國境內或根據美國法律成立或組織,或根據美國任何州或哥倫比亞特區法律成立或組織的公司(或為美國聯邦所得税目的被視為公司的其他實體); |
● | 其收入應繳納美國聯邦所得税的遺產,無論其來源如何;或 |
● | 如果(1)美國境內的法院能夠對其管理行使主要監督,並且一名或多名美國人有權控制此類信託的所有實質性決定;或(2)此類信託具有有效的選擇,可被視為美國聯邦所得税目的的美國人。 |
“非美國持有者”是指我們普通股或美國存託憑證的任何非美國持有者。
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目錄表
本節並不是對可能與任何特定投資者相關的所有税務考慮因素的全面描述。本討論假設您熟悉適用於證券投資的一般税收規則,以及您可能需要遵守的任何特殊規則。特別是,討論只涉及將持有我們的普通股或美國存託憑證作為資本資產的投資者(通常是為投資而持有的財產),而不涉及受特殊規則約束的投資者的税務待遇,如銀行、金融機構、保險公司、證券或貨幣交易商或交易商、選擇按市值計價的人、免税實體(包括第401條養老金計劃)或政府組織、房地產投資信託基金、受監管的投資公司、設保人信託、個人退休和其他遞延納税賬户、接受我們的普通股或美國存託憑證作為服務表現補償的人、直接擁有、間接地,或通過應用1986年美國國税法第958(B)條的推定所有權規則或該法典,我們的總投票權或總投票權或價值的10%或以上,是出於英國税務目的而在英國居住的人,或者在英國開展業務或在英國擁有常設機構的人,持有我們的普通股或美國存託憑證作為跨境頭寸的人,對衝、轉換、整合、推定出售或其他降低風險交易的人,某些前美國公民或長期居住在美國的人,合夥企業及其合夥人和功能貨幣不是美元的個人。本討論的基礎是自本協議生效之日起生效的法律、條約、司法裁決和監管解釋,所有這些都可能發生變化,在美國,《法典》、行政聲明、司法裁決以及最終的、臨時的和擬議的財政部條例,所有這些都可能發生變化,可能具有追溯力。此外,以下有關美國聯邦所得税的摘要不涉及任何美國州或地方税考慮因素,或任何美國聯邦遺產、贈與或替代最低税收考慮因素,或除美國聯邦所得税考慮因素外的任何美國聯邦税收考慮因素。
如果合夥企業(或出於美國聯邦所得税目的被視為合夥企業的任何其他實體)持有我們的普通股或美國存託憑證,合夥人的納税待遇通常取決於合夥人的身份和合夥企業的活動。
我們不會尋求美國國税局就美國聯邦所得税對我們普通股或美國存託憑證的投資待遇做出裁決,我們也不能向您保證國税局會同意以下結論。
我們敦促您根據您的具體情況,包括任何州、地方或其他國家法律的影響,就收購、擁有和處置我們的普通股或美國存託憑證的税務後果諮詢您自己的顧問。
英國税務方面的考慮
股息的課税
根據英國現行税法,支付給美國居民持有者的現金股息在英國不需要從源頭上預扣税款。
資本增值税
根據下一段中的評論,出於英國税務目的,我們的普通股或美國存託憑證持有人如果不是在英國居住,將不需要為出售我們的普通股或美國存托股份而變現的資本利得繳納英國税,除非在出售時:
● | 持有者通過個人的分支機構或機構,或公司的常設機構,在聯合王國從事貿易,或就個人而言,通過專業或職業在聯合王國經營,以及 |
● | 我們的普通股或美國存託憑證是或曾經用於、持有或收購該等貿易、專業、職業、分支機構、代理或常設機構。 |
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目錄表
我們普通股或美國存託憑證的持有人如(1)為英國税務目的而不再在英國居住,(2)在離境前的七個英國課税年度中至少有四個年度為英國税務目的而在英國獨居,(3)只在五年或更短的期間內仍是非英國居民,以及(4)在此期間處置普通股或美國存託憑證,則在返回英國時亦可能須就資本利得税繳納英國税。受任何可用的豁免或救濟的限制,即使他或她在處置時不在聯合王國居住也是如此。通常情況下,如果在臨時非居留期間出售的資產是在同一時期獲得的,則不會產生税費。在實踐中,這意味着只有在離開英國之前持有的資產才屬於處置範圍。
遺產税
就英國遺產税(相當於美國遺產税和贈與税)而言,我們的普通股或美國存託憑證是合法位於英國的資產。根據下一段中英美遺產税條約的討論,如果持有我們的普通股或美國存託憑證的個人贈送或死亡,即使他或她既不是在英國居住,也不被視為根據英國法律在那裏居住,英國遺產税可能適用(受任何可用的減免)。出於遺產税的目的,以低於全部市值的價格轉讓我們的普通股或美國存託憑證可被視為對這些目的的贈與。特別遺產税規則可適用於(1)捐贈人保留某些利益/保留的贈與,(2)關閉公司和(3)和解受託人。
然而,由於英美遺產税條約的規定,根據英美遺產税條約的規定,由非英國國民在美國定居的個人持有的我們的普通股或美國存託憑證,將不會因該人的死亡或我們的普通股或美國存託憑證的贈與而繳納英國遺產税,除非普通股或美國存託憑證:
● | 是在英國的常設機構的商業財產的一部分,或 |
● | 與聯合王國用於執行獨立個人服務的固定基地有關。 |
如果我們的普通股或美國存託憑證同時繳納英國遺產税以及美國遺產税和贈與税,英美遺產税條約就提供了一種抵免機制。
英國印花税及印花税儲備税(SDRT)
英國法律規定,對發行英國股票或證券的存託憑證,或向結算系統發行此類股票或證券,可徵收1.5%的特別提款權(四捨五入至最接近的GB 5)。在某些法院裁決後,HMRC承認這些條款違反了歐盟法律,因此沒有尋求在向世界任何地方的存託憑證發行人和清算服務發行英國股票和證券時強制執行SDRT。歐盟法律於2020年12月31日英國退歐後的過渡期結束時停止在英國適用。儘管徵收SDRT費用的立法尚未被廢除,但HMRC表示,它仍然認為對問題的費用仍然不適用,因為根據2018年歐盟(退出)法案的條款,相關的歐盟立法已納入英國國內法律。因此,除非修改立法,否則它不會尋求強制執行這一指控。HMRC仍然認為,股票和證券向存託憑證系統或結算服務轉讓(通過出售或其他方式)不是發行股本或籌集資本的組成部分,應繳納1.5%的印花税/特別提款税。
轉讓美國存託憑證不徵收印花税或特別提款權。
以登記形式轉讓股份
登記形式的股份轉讓一般按股份購買價的0.5%徵收從價印花税(或在某些情況下,如適用被視為市值的印花税規則,則為轉讓的被視為代價)。禮品不徵收從價印花税。
一般情況下,在無條件協議以登記形式轉讓股份時,SDRT將按貨幣或貨幣等值代價(或在某些情況下,如SDRT市值規則適用,視為代價)的金額或價值的0.5%支付,但如果在協議日期起六年內籤立轉讓股份的文書被籤立,或如果SDRT尚未支付,則繳納税款(但不一定是利息和罰款)的責任一般將被取消。
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目錄表
此外,任何在2020年7月22日或之後轉讓非上市股份予與轉讓人有關連的公司的轉讓,以及無條件協議轉讓非上市股份予與轉讓人有關連的公司,在部分或全部代價包括髮行股份的情況下,將分別就股份市值及代價價值兩者中較高者徵收印花税及特別提款權税。
轉讓美國存託憑證
轉讓美國存托股份的文書或轉讓美國存托股份的書面協議,只要轉讓文書或轉讓協議是籤立並時刻留在聯合王國以外的,則無須繳付英國印花税。在不符合上述條件的情況下,美國存托股份的轉讓或轉讓協議可能會根據情況徵收英國印花税,税率為與轉讓相關的代價價值的0.5%。
轉讓美國存托股份的協議將不需要支付特別提款權。
敦促您根據您的具體情況,就收購、擁有和處置我們的普通股或美國存託憑證在英國的税收後果諮詢您自己的顧問。
美國聯邦所得税考慮因素
美國存託憑證的所有權
出於美國聯邦所得税的目的,美國存託憑證的持有者通常將被視為該等美國存託憑證所代表的普通股的所有者。一般不會因普通股交換美國存託憑證或美國存託憑證交換普通股而確認損益。除非文意另有所指外,以下討論中提及的普通股均被視為包括美國存託憑證。
美國的分配税
根據以下《被動型外國投資公司規則》的討論,我們向美國持有人作出的任何分派的總金額一般將作為股息收入繳納美國聯邦所得税,支付或被視為從我們當前或累積的收益和利潤中支付,這是根據美國聯邦所得税原則確定的。此類股息將沒有資格享受通常允許美國公司扣除從其他美國公司收到的股息的股息。如果美國持有人收到的金額超過其在我們當前和累計收益和利潤中的可分配份額,則根據以下討論,超出部分將首先被視為免税資本回報,這將降低該美國持有人在其普通股或美國存託憑證中的納税基礎,然後,如果這種分配超過該美國持有人的納税基礎,它將被視為資本利得。我們沒有也不打算根據美國聯邦所得税原則對收入和利潤進行計算。因此,美國持有者不太可能確定我們的分配是否超過了我們當前和累積的收益和利潤(根據美國聯邦所得税原則計算)。因此,預計任何分配都將報告為股息,即使該分配否則將被視為免税資本回報或根據上述規則被視為資本收益。除現金外,任何財產分配的金額將是該財產在分配之日的公平市場價值。
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目錄表
受適用的持有期(一般要求我們的普通股在除息日期前60天開始的121天期間內持有至少61天而不受損失風險保護)和其他限制的限制,如果股息是“合格股息”並滿足某些其他要求,某些非公司美國持有人從我們的普通股或美國存託憑證上收到的美元股息目前應按20%的最高税率徵税。在以下情況下,我們就普通股或美國存託憑證支付的股息將被視為合格股息:(I)如果我們有資格享受美英税收條約(定義如下)的好處,或者普通股或美國存託憑證可以隨時在成熟的美國證券市場上交易,以及(Ii)我們在支付股息的前一年沒有,也不是在支付股息的前一年,也不是在支付股息的年度,則我們將被視為合格股息。我們的美國存託憑證在納斯達克資本市場上市,這是美國一個成熟的證券市場,我們希望這些美國存託憑證能夠隨時在納斯達克資本市場上交易。然而,不能保證美國存託憑證在未來幾年會被認為可以在美國成熟的證券市場上隨時交易。根據英格蘭和威爾士法律註冊成立的本公司認為,就2001年7月24日簽署的《美利堅合眾國政府和大不列顛及北愛爾蘭聯合王國政府關於避免對所得和資本利得税雙重徵税和防止逃税的公約》或《美英税務條約》而言,本公司有資格成為聯合王國居民,並有資格享受該公約的利益,儘管在這方面不能有任何保證。此外,美國國税局已經確定,就有保留的股息規則而言,《美英税收條約》是令人滿意的,並且它包括一個信息交換計劃。基於上述情況,我們期望被視為符合《準則》規定的合格外國公司。因此,我們向非公司美國股東支付的股息符合最短持有期和其他要求的股票,預計將被視為“合格股息收入”。然而,如果我們在支付股息的納税年度或上一納税年度被視為美國聯邦所得税的“被動外國投資公司”,則我們支付的股息將不符合美國聯邦所得税20%的最高税率,如下所述。儘管我們目前認為,出於美國聯邦所得税的目的,普通股或美國存託憑證被視為股息的分配應構成合格股息,但不能保證情況會是這樣。美國股東應向其税務顧問諮詢適用於他們收到的與我們普通股或美國存託憑證有關的股息的税率,以及是否可能將處置我們普通股或美國存託憑證的任何虧損視為長期資本損失,無論美國持有者對我們普通股或美國存託憑證的實際持有期限如何。
就外國税收抵免計算而言,股息一般將構成外國來源收入,除某些例外情況外,將構成“被動類別收入”。
3.8%的額外“淨投資所得税”(如下所述)可能適用於某些美國持有者收到的股息,這些持有者達到了某些調整後的毛收入門檻。
美國對出售或其他處分的徵税
根據下文“被動型外國投資公司規則”的討論,美國持有人出售或以其他方式處置我們的普通股或美國存託憑證而實現的收益或虧損將作為資本收益或虧損繳納美國聯邦所得税,其金額等於美國持有者在我們的普通股或美國存託憑證中的調整計税基準與處置變現的金額之間的差額。如果我們的普通股或美國存託憑證在出售或處置時已持有超過一年,則該等損益一般將被視為長期資本損益。已實現的任何此類收益或損失通常將被視為美國來源收益或損失。對於非公司的美國持有者,長期資本收益目前有資格以優惠税率繳納聯邦所得税。資本損失的扣除額受到很大限制。
對於現金收付制納税人,支付或收到的外幣單位在購買或出售結算日按即期匯率換算成美元。在這種情況下,交易日期和結算日期之間的匯率波動不會產生外幣匯兑收益或損失。然而,權責發生制納税人可以就在既定證券市場交易的美國存託憑證的購買和銷售選擇與現金制納税人相同的待遇,前提是每年的選擇都是一致的。未經美國國税局同意,不得更改此類選舉。對於沒有做出這種選擇的權責發生制納税人,支付或收到的外幣單位在購買或出售的交易日按即期匯率換算為美元。這種權責發生制納税人可根據交易日和結算日之間的匯率波動確認匯兑損益。美國持有者意識到的任何外幣收益或損失都將是來自美國的普通收入或損失。美國持有者在出售其普通股或美國存託憑證時,應就接受美元以外的貨幣所產生的美國聯邦所得税後果諮詢他們自己的税務顧問。
個人長期資本利得税的最高税率目前為20%。
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3.8%的額外“淨投資所得税”(如下所述)可能適用於某些美國持有者在出售或以其他方式應納税處置我們的普通股或美國存託憑證時確認的收益,這些持有者達到了某些修改後的調整後毛收入門檻。
醫療保險税
某些美國持有者,包括個人、遺產和信託基金,須對“淨投資收入”繳納3.8%的聯邦醫療保險税,其中包括股息、利息和出售投資證券的資本收益,並根據適當分配給此類投資收入的某些扣減進行調整。醫療保險税將適用於此類淨投資收入中較小的一項,或納税人調整後的毛收入(經某些修改)超過指定金額的部分。已婚人士共同申請的指定金額為250,000美元,單獨申請的已婚個人為125,000美元,單身個人為200,000美元。美國持有者在投資我們的美國存託憑證或普通股時,應就向他們徵收淨投資所得税一事諮詢他們自己的税務顧問。
被動型外國投資公司規則
我們可能是2022年的PFIC,但我們還沒有進行詳細的分析來確定2022年的PFIC狀態。由於PFIC的確定是高度事實密集型的,因此不能保證我們在2022年不是PFIC,也不能保證我們在2022年或任何其他應税年度不會是PFIC。在每個課税年度結束後,必須單獨確定我們是否為該年度的PFIC。因此,我們的PFIC地位可能每年都會發生變化。
在任何應納税年度,如果我們的總收入的75%或更多是被動收入,或者平均至少50%的資產總值用於生產或產生被動收入,我們將成為美國聯邦所得税目的的PFIC。為此目的,被動收入除其他外,一般包括產生被動收入的某些股息、利息、特許權使用費、租金以及商品和證券交易以及出售或交換財產的收益。被動收入還包括因資金臨時投資而獲得的金額,包括通過公開募股籌集的資金。產生或為產生被動收入而持有的資產可能包括現金,即使作為營運資本持有或通過公開發行籌集,也包括有價證券和其他可能產生被動收入的資產。在作出上述決定時,吾等被視為在任何收入中賺取我們的比例份額,並在我們被視為直接或間接擁有25%或以上股份(按價值計算)的任何公司的任何資產中擁有我們的比例份額。如果在任何時候當美國持有人持有我們的普通股或ADS時,我們被視為PFIC,我們通常應該繼續被視為關於該美國持有人的PFIC,並且美國持有人一般將受到關於以下方面的特別規則的約束:(A)處置我們的普通股或ADS所實現的任何收益,以及(B)我們就我們的普通股或ADS向美國持有人的任何“超額分配”。一般而言,在應税年度內就普通股向美國持有人作出的分配,只要美國持有人在應税年度內就該等普通股收到(或視為收到)的分派加上所有其他分派,大於美國持有人在前三個年度(或在美國持有人可能持有普通股或美國存託憑證的較短期間內)就該等普通股收到的平均年度分派的125%,則該分派將被視為“超額分配”。根據PFIC規則:(I)收益或超額分配將在我們的普通股或美國存託憑證的美國持有人持有期內按比例分配,(Ii)分配給實現收益或超額分配的應税年度或我們成為PFIC之前的任何年度的金額將作為普通收入納税,(Iii)分配給彼此的應税金額將按該年度有效的最高税率徵税,並且將就每一年的應納税少付徵收利息費用。由於作為PFIC的直接(在某些情況下是間接)股東的美國持有人被視為擁有其在任何較低級別的PFIC中的比例權益份額,如果我們被視為PFIC,美國持有人應遵守關於我們任何被描述為PFIC的子公司的前述規則。
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如果我們在任何應納税年度被視為PFIC,上述默認PFIC制度下的税收後果可以通過“按市值計價”或“合格選舉基金”選舉來避免。如果我們的普通股或美國存託憑證被認為是“可出售的股票”,美國持有者可以選擇“按市值計價”其美國存託憑證,前提是美國持有者按照相關指示和相關財政部法規填寫並提交美國國税局表格8621。進行按市值計價選舉的美國持有者(如果符合此類選舉的資格要求)一般不受上文討論的PFIC規則的約束,除非持有者的持有期在選舉生效日期之前的任何部分。相反,此類美國持有人通常會在收入中計入普通股或美國存託憑證在每個納税年度結束時的公允市值超過普通股或美國存託憑證的調整基礎的任何盈餘。如果美國存託憑證普通股的公允市值在納税年度結束時低於美國持有人的調整基數,美國持有人一般可以扣除普通股或美國存託憑證的調整基數超出其當時公允市值的部分。然而,此類扣除通常僅限於美國持有者在前幾年就此類普通股或美國存託憑證計入收入中的按市值計價的淨收益。根據按市值計價條款允許確認的收入和扣除,以及與按市值計價選擇有關的普通股或美國存託憑證處置的任何收益或虧損,被視為普通收入或虧損(除非該虧損被視為資本損失,如果虧損超過美國持有者在前幾年就該普通股或美國存託憑證計入收入中的按市價計價淨收益,如果有的話)。在我們不再是PFIC的一年中,出售普通股或美國存託憑證(就其進行了按市值計價的選擇)的收益或虧損將是資本收益或虧損。如果我們的普通股或美國存託憑證在相關日曆年度的每個日曆季度內的交易日至少超過15天,且交易量超過最低數量,則該等普通股或美國存託憑證應被視為“適銷股”。任何此類按市值計價的選舉都不會適用於較低級別的PFIC。
或者,做出有效和及時的“合格選舉基金”或“優質基金”選舉的美國持有人一般不受上文討論的默認的PFIC制度的約束。相反,對於這種選舉適用的每個PFIC年度,當選的美國持有人將按比例繳納美國選舉持有人在我們淨資本收益和普通收入中的按比例份額的美國聯邦所得税,無論這些金額是否實際分配給了選舉的美國持有人。出售或以其他方式處置美國持有者的普通股或將被視為資本的任何收益,將不會施加利息懲罰。如果投資者向我們提供合理的通知,表明它已決定進行QEF選舉,我們打算向該投資者提供為提交與QEF選舉相關的美國聯邦所得税申報單而可能合理需要的年度財務信息。
敦促美國持有人就PFIC規則諮詢他們的税務顧問,包括進行按市值計價選舉或QEF選舉的可取性、程序和時機,以及美國持有人提交此類選舉的資格(包括就進行按市值計價的選舉而言,我們的普通股或美國存託憑證是否被視為用於此目的的“可銷售股票”)。如果美國持有人在我們被歸類為PFIC的任何年度擁有我們的普通股或美國存託憑證,則該美國持有人將被要求提交美國國税局表格8621。
信息報告和備份扣繳
美國持有者可能需要向美國國税局報告有關我們普通股或美國存託憑證的股息、出售或其他處置的收益或可能的備用預扣的信息,除非該美國持有人是一家公司或符合某些其他類別的豁免接受者的資格,或者在備用預扣的情況下提供納税人識別號並證明沒有損失備用預扣,並以其他方式遵守備用預扣規則的適用要求。根據本規則扣繳的金額可記入美國持有人的美國聯邦所得税義務中,美國持有人可通過提交適當的美國國税局表格並提供任何所需信息,獲得根據備用扣繳規則扣繳的任何超額金額的退款。沒有提供正確的納税人識別碼的美國持有者可能會受到美國國税局的處罰。
非美國持有者一般不會受到有關我們普通股或美國存託憑證股息的信息報告或備用扣留的約束,除非通過美國的支付代理(或辦事處)或某些與美國相關的金融中介進行支付。然而,非美國持有人一般可能需要就在美國境內支付我們普通股或美國存託憑證的股息進行信息報告和後備扣留,除非該非美國持有人提供納税人識別號,證明其國外身份為偽證,或以其他方式確立豁免。
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某些報告規定
某些美國持有者被要求提交IRS表926,美國轉讓人向外國公司返還財產,某些美國持有者可能被要求提交IRS表第5471號,美國人關於某些外國公司的信息返回表,報告向我們轉移的現金或其他財產以及與美國持有者和我們有關的信息。不遵守規定的美國持有者可能會受到鉅額處罰。另見上文關於被動型外國投資公司或合格選舉基金股東的信息申報表格8621的討論。
此外,如果在應納税年度的最後一天,所有資產的總價值超過50,000美元(或在某些情況下,門檻更高),某些美國持有者必須在IRS Form 8938(指定外國金融資產報表)中報告他們在某些“外國金融資產”中的投資信息,其中將包括對我們普通股或美國存託憑證的投資。這一報告要求適用於個人和某些美國實體。
沒有報告所需信息的美國持有者可能會受到鉅額處罰。美國持有者應諮詢他們的税務顧問,瞭解他們在我們的普通股或美國存託憑證的投資所產生的這些報告要求可能產生的影響。
F.股息和支付代理人
不適用。
G.專家發言
不適用。
H.展出的文件
我們目前遵守《交易法》的信息和定期報告要求,並通過美國證券交易委員會的電子數據收集、分析和檢索(EDGAR)系統向微博提交定期報告和其他信息。美國證券交易委員會設有一個互聯網站,其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的發行人的報告和其他信息。您可以閲讀和複製本年度報告,包括相關的展品和時間表,以及我們提交給美國證券交易委員會的任何文件,網址為Http://www.sec.gov.
作為一家外國私人發行人,我們豁免遵守交易所法案下與委託書的提供和內容相關的規則,我們的高級管理人員、董事和主要股東也不受交易所法案第2916節所載的報告和短期週轉利潤追回條款的約束。此外,根據交易法,我們不需要像根據交易法註冊證券的美國公司那樣頻繁或及時地向美國證券交易委員會提交年度、季度和當前報告和財務報表。
I.子公司信息
不適用。
J.給證券持有人的年度報告。
不適用。
第11項。關於風險的定量和定性披露
您應結合項目5“經營和財務回顧及展望”、項目項目3“風險因素”以及我們的合併財務報表,包括與之相關的附註,包括附註2,閲讀以下信息,兩者均包含在本文件的其他部分。以下有關我們金融風險管理活動的討論包括涉及風險和不確定因素的“前瞻性陳述”。實際結果可能與這些前瞻性陳述中預測的結果大不相同。
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目錄表
風險管理框架
我們面臨各種風險,包括外幣兑換風險和利率的變化。
匯率敏感度
我們的業務結果受到貨幣交易風險的影響。經營業績和財務狀況以當地貨幣報告,然後按適用匯率換算成美元,以編制我們的綜合財務報表。因此,美元相對於英鎊、歐元和瑞士法郎的波動將影響我們業務的盈利能力,並可能影響我們的資產價值和股東權益金額。
我們的功能貨幣是美元,我們的活動主要使用美元、歐元和英鎊。我們已經進行了有限數量的融資,而且我們不會因為這些貨幣的波動而受到重大運營風險的影響。目前,我們沒有達成任何協議,也沒有購買任何工具來對衝任何可能的貨幣風險。
利率敏感度
我們目前沒有需要支付利息的短期或長期債務。這不需要我們考慮簽訂任何協議或購買任何工具來對衝可能的利率風險。我們的賺取利息的投資是短期的。因此,未來利率下降導致的未來收入或賬面價值的任何減少都被認為是無關緊要的。
第12項。除股權證券外的其他證券説明
A.債務證券
不適用。
B.認股權證和權利
不適用。
C.其他證券
不適用。
D.美國存托股份
德意志銀行美洲信託公司作為存託機構,將登記和交付美國存託憑證。每一張美國存托股份將代表存入德意志銀行倫敦分行的100股普通股的所有權,主要辦事處位於英國倫敦EC2N 2DB大温徹斯特街1號温徹斯特之家,作為託管機構。每一個美國存托股份還將代表託管銀行可能持有的任何其他證券、現金或其他財產的所有權。託管美國存託憑證的公司信託辦事處位於60 Wall Street,New York,NY 10005,USA。託管機構的主要執行辦公室位於60 Wall Street,New York,NY 10005,USA。
直接登記系統(DRS)是由託管信託公司(DTC)管理的系統,根據該系統,託管機構可以登記未經證明的美國存託憑證的所有權,其所有權應由託管機構向有權獲得該所有權的廣告持有人發佈的定期聲明來證明。
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目錄表
我們不會將美國存托股份持有者視為我們的股東,因此,作為美國存托股份持有者,您將沒有股東權利。英國法律管轄股東權利。託管人或其託管人將是您美國存託憑證相關普通股的持有者。作為美國存託憑證的持有者,您將擁有美國存托股份持有者權利。作為美國存托股份持有人的我們、託管銀行和您以及美國存託憑證的實益所有人之間的存款協議規定了美國存托股份持有人的權利以及託管銀行的權利和義務。存款協議和美國存託憑證由紐約州法律管轄。
費用及收費
作為美國存託憑證的持有人,您需要向開户銀行支付以下手續費:
服務: |
| 費用: |
|
發行美國存託憑證,包括因股份、權利或其他財產的分配而產生的發行 | 每隻美國存托股份最高可獲$0.05 | ||
取消存託憑證,包括在終止存款協議的情況下 | 每個美國存托股份取消最高0.05美元 | ||
分配現金股利或其他現金分配 | 持有的美國存托股份最高可獲0.02元 | ||
根據股份股息、自由派發股份或行使權利而派發美國存託憑證 | 持有的美國存托股份最高可獲$0.05 | ||
管理美國存託憑證的操作和維護費用 | 持有的美國存托股份年費為0.02美元 | ||
檢查由當地登記員保存的相關股份登記冊和/或對英格蘭和威爾士的中央證券託管機構進行盡職調查 | 每持有一個美國存托股份收取0.01美元的年費(這種費用由託管機構在其認為合適的一個或多個日期向記錄在案的持有人評估,並由託管機構全權酌情收取,方式是向這些持有人收取此類費用,或從一次或多次現金股息或其他現金分配中扣除此類費用)。 |
作為美國存托股份的持有者,您還將負責支付開户銀行發生的某些手續費以及某些税費和政府手續費,例如:
● | 税金(包括適用的利息和罰款)和其他政府收費。 |
● | 在外地登記處登記普通股或其他已繳存證券時不時有效的登記費,並適用於在作出存款及提款時,普通股或其他已繳存證券分別以託管人、受託保管人或任何代名人的名義轉讓或轉出的登記費。 |
● | 電報、電傳和傳真以及交付證券的費用。 |
● | 保管人兑換外幣所發生的費用和費用。 |
● | 與交付或提供存款普通股服務有關的費用和開支,包括在適用的情況下為本地市場證券的中央託管機構支付的任何費用。 |
● | 因遵守目前不適用但可能產生或變得適用於普通股、存入證券、美國存託憑證和美國存託憑證的任何其他監管規定而產生的費用和開支。 |
● | 任何適用的費用和處罰。 |
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目錄表
在發行和註銷美國存託憑證時應支付的存託管理費通常由從開户銀行接收新發行的美國存託憑證的經紀人(代表其客户)支付給開户銀行,並由將美國存託憑證交付給開户銀行註銷的經紀人(代表其客户)支付。經紀人反過來向他們的客户收取這些費用。與向美國存托股份持有人分銷現金或證券有關的應付存託費用和存託服務費,由開户銀行向自適用美國存托股份備案日起已登記的美國存託憑證持有人收取。
現金分配的應付存管費一般從所分配的現金中扣除,或通過出售一部分可分配財產來支付費用。如果是現金以外的分派(即股票分紅、配股等),開户銀行在分派的同時向美國存托股份記錄日期持有人收取適用的費用。如果是在投資者名下登記的美國存託憑證(無論在直接登記中是否有憑證),開户銀行將發票發送給適用的記錄日期美國存托股份持有人。對於在經紀和託管人賬户中持有的美國存託憑證(通過DTC),開户銀行通常通過DTC(其代理人是在DTC持有的美國存託憑證的登記持有人)提供的系統向在其DTC賬户中持有美國存託憑證的經紀人和託管人收取費用。將客户的美國存託憑證存入DTC賬户的經紀人和託管人向客户的賬户收取支付給存款銀行的費用。
如果拒絕支付託管費用,根據存款協議的條款,託管銀行可以在收到付款之前拒絕所請求的服務,或者可以從向美國存托股份持有人的任何分配中抵銷託管費用的金額。
託管銀行可根據吾等和開户銀行不時商定的條款和條件,通過提供部分因美國存託憑證項目而收取的美國存托股份費用或其他方式,向吾等付款或償還吾等的某些成本和開支。
繳税
作為美國存托股份持有者,您將負責支付您的美國存託憑證或您的任何美國存託憑證所代表的存款證券的任何税款或其他政府收費。存託機構可拒絕登記您的美國存託憑證的任何轉讓,或允許您提取您的美國存託憑證所代表的已存入證券,直到支付該等税款或其他費用為止。它可能使用欠您的款項或出售您的美國存託憑證所代表的存款證券來支付所欠的任何税款,您仍將對任何不足承擔責任。如果託管人出售已存放的證券,它將在適當的情況下減少美國存託憑證的數量,以反映出售情況,並向您支付在其繳納税款後剩餘的任何淨收益,或向您發送任何財產。您同意賠償我們、託管人、託管人及其各自的代理人、董事、僱員和關聯公司,並使他們中的每一個人不因因為您獲得任何税收優惠而產生的任何税收索賠(包括適用的利息和懲罰)而受到損害。
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目錄表
第II部
第13項。違約、拖欠股息和拖欠股息
不適用。
第14項。對擔保持有人的權利和收益的使用作出實質性修改
不適用。
第15項。控制和程序
(a) | 披露控制和程序 |
我們對我們的披露控制和程序的有效性進行了評估,旨在確保在本年度報告中要求披露並提交給美國證券交易委員會的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內得到及時記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於旨在確保發行人在其根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息被積累並傳達給發行人管理層,包括其主要高管和主要財務官,或酌情履行類似職能的人員,以便及時就所需披露做出決定的控制和程序。不能保證我們的披露控制和程序將發現或揭露我們公司內部人員未能披露本公司報告中要求列出的信息的所有情況。然而,我們的披露控制和程序旨在為實現預期的控制目標提供合理的保證。根據我們的評估,我們的首席執行官和首席會計官得出結論,截至本年度報告涵蓋的期間結束時,我們的披露控制和程序(如交易所法案第13a-15(E)和15(D)-15(E)條規則所定義)是有效的。
(b) | 管理層財務報告內部控制年度報告 |
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的適當內部控制,如1934年修訂的《證券交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條規則所定義。我們的內部控制系統旨在向我們的管理層和董事會提供合理的保證,確保財務報告的可靠性,並根據公認的會計原則為外部目的編制和公平列報已公佈的財務報表。所有的內部控制系統,無論設計得多麼好,都有其固有的侷限性。因此,即使是那些被確定為有效的系統,也只能就財務報表的編制和列報提供合理的保證,而不能防止或發現錯誤陳述。此外,對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險,或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
我們的管理層,包括首席執行官和首席財務官,根據根據《交易法》頒佈的規則13a-15(C),對截至本年度報告所涉期間結束時,我們基於以下框架對財務報告的內部控制的有效性進行了評估內部控制--特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的綜合框架(2013年)。根據這次評估的結果,我們的管理層得出結論,我們對財務報告的內部控制自2022年12月31日起有效。
(c) | 註冊會計師事務所認證報告 |
本報告不包括我們註冊會計師事務所的認證報告,因為我們不是加速申報者或大型加速申報者。
(d) | 變化關於財務報告的內部控制 |
我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化,這些變化與本年度發生的此類內部控制的評估有關,這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響,或可能會對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
130
目錄表
第16項。[已保留]
項目16A。審計委員會財務專家
我們的董事會已確定,根據適用的美國證券交易委員會規則,唐納德·威廉姆斯先生有資格擔任審計委員會財務專家,並且唐納德·威廉姆斯先生根據納斯達克資本市場的公司治理要求是“獨立的”。有關Donald Williams先生的資歷和經驗的資料,請參閲“項目6.董事、高級管理人員和僱員--A.董事和高級管理人員”。
項目16B。道德守則
我們通過了一套適用於所有員工的道德準則,包括首席執行官。道德準則的文本發佈在我們網站的“投資者關係”部分,網址是:。Www.akaritx.com。有關對適用於我們董事、主要行政人員和財務官的行為守則條文的任何修訂或豁免的披露,將在修訂或豁免之日起四個工作日內以Form 6-K格式提交最新報告,除非網站張貼或發佈此類修訂或豁免的新聞稿當時得到納斯達克股票市場規則的允許。
項目16C。首席會計師費用及服務
BDO USA,LLP作為我們的獨立註冊會計師事務所,審計了我們截至2022年12月31日和2021年12月31日的三個年度的綜合財務報表。
| 2022 |
| 2021 | |||
審計費(1) | $ | 280,455 | $ | 249,146 |
(1) | 審計費用包括編制綜合財務報表、中期審查程序、與公開上市或上市有關的工作,以及通常只有獨立註冊會計師事務所才能合理預期提供的工作,例如法定審計。 |
審計委員會預先批准的政策和程序
審計委員會審查和預先批准其獨立註冊會計師事務所提供的所有審計和非審計服務,以及為這些服務收取的費用。截至2022年底止年度,BDO提供服務所產生的所有費用均根據該等政策獲得批准。審計委員會在審查非審計服務費時,除其他事項外,還考慮此類服務的表現可能對審計師的獨立性造成的影響。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內,BDO沒有提供任何非審計服務。
項目16D。對審計委員會的上市標準的豁免
不適用。
項目16E。發行人及關聯購買人購買股權證券
不適用。
項目16F。更改註冊人的認證會計師
不適用。
131
目錄表
項目16G。公司治理
我們依賴納斯達克《上市公司手冊》中的一項條款,該條款允許我們在公司治理的某些方面遵守英國公司法和2006年《公司法》。這使我們能夠遵循某些公司治理做法,這些做法在很大程度上不同於適用於在納斯達克上市的美國公司的公司治理要求。
根據英國公司法和2006年《公司法》和慣例,並在符合納斯達克證券市場規則第5615條規定的豁免的情況下,我們遵守公司法的規定,而不是納斯達克證券市場的市場規則,關於以下要求:
● | 我們沒有遵循納斯達克的要求,即根據納斯達克證券市場規則第5635條,所有公司行為的批准都必須徵得股東批准。特別是,根據這一納斯達克規則,下列情況通常需要得到股東的批准:(1)收購另一家公司的股份或資產,涉及發行收購人20%或以上的股份或投票權,或者如果董事、高管或5%的股東在目標公司擁有超過5%的權益或收取代價;(2)發行導致控制權變更的股份;(3)通過或修改股權補償安排;及(Iv)以私募方式(及/或由董事、高級職員或5%股東出售)發行上市公司20%或以上的股份或投票權(包括可轉換為股本或可為其行使的證券),而該等股本是以低於股份賬面價值或市值的價格發行(或出售)。 |
作為一家外國私人發行人,我們被允許並將遵循母國的做法,以取代上述要求。
由於我們是一家外國私人發行人,我們的董事和高級管理層不受1934年修訂的美國證券交易法第16節或交易法規定的短期週轉利潤和內幕交易報告義務的約束。然而,根據《交易法》第13節和相關《美國證券交易委員會》規則,他們有義務報告股權變更。
項目16H。煤礦安全信息披露
不適用。
項目16I。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
第III部
第17項。財務報表
我們已經對第18項作出了迴應,而不是對這一項作出了迴應。
第18項。財務報表
財務報表作為本年度報告的一部分提交。參見第F-1頁。
該等綜合財務報表並非英國公司法2006年第434節所界定的本公司法定賬目。本公司截至2022年12月31日的財政年度的法定賬目尚未送交英格蘭和威爾士公司註冊處處長。根據2006年《公司法》第441條,已將截至2020年12月31日和2021年12月31日的財政年度的法定賬目送交書記官長。這兩年每年都有一份關於法定帳目的審計師報告,其中沒有根據2006年《公司法》第498(2)或(3)條所作的陳述。每份審計報告均包括一份聲明,提請注意表明存在重大不確定性的情況,這可能使人對本公司作為持續經營企業的能力產生重大懷疑,但該聲明是無保留的,不包括提及任何其他事項,即審計師在不對報告進行保留的情況下強調提請注意的任何其他事項。
132
目錄表
第19項。陳列品
展品不是的。 |
| 展品説明 |
---|---|---|
2.1 |
| 股份交換協議,由Celsus Treateutics Plc和RPC Pharma Limited簽署,日期為2015年7月10日(通過參考註冊人於2015年7月13日提交的當前8-K表格報告中的證據合併) |
|
|
|
2.2 |
| 截至本報告所述期間結束時,根據《交易法》第12節登記的每一類證券的權利説明。在此所需的信息包括在項目中9, 10和12特此聲明。* |
|
|
|
3.1 |
| 阿卡里治療公司協會章程(通過引用先前與註冊人於2021年8月30日提交的F-3/A表格報告一起提交的展品而併入) |
|
|
|
4.1 |
| 登記人、作為託管人的德意志銀行信託公司美洲公司以及根據該協議不時發行的美國存托股份的所有擁有者和持有人之間的存託協議表格(通過參考先前於2012年11月30日提交的登記人在表格F-6上提交的登記聲明(編號:333-185197)的證物而合併) |
|
|
|
4.2 |
| 註冊人、作為託管人的德意志銀行信託公司美洲公司以及根據該協議不時發行的美國存托股份的所有所有者和持有人之間的存款協議修正案(通過參考註冊人於2013年12月24日提交的F-6表格登記聲明的生效後修正案第1號(第333-185197號)合併而成) |
|
|
|
4.3 |
| 美國存託憑證表格A;表格A為《存款協議修正案》表格A(參考2012年11月30日提交的註冊人在表格F-6上的登記聲明(編號:第333-185197號)中的證物併入) |
|
|
|
4.4 |
| 存款協議第2號修正案表格(參考2015年9月9日提交的登記人登記聲明後生效修正案表格F-6(文件號:F333-185197)之前提交的證物而併入) |
|
|
|
4.5 |
| 美國存託憑證表格;表格A為《存款協議修正案》表格A(參考此前隨登記人於2015年9月9日提交的《登記聲明後生效修正案表格》F-6(文件編號:F333-185197)提交的附件而併入) |
|
|
|
10.1+ |
| 2014年股權激勵計劃(參考2014年6月24日提交的外國私人發行人註冊人報告6-K(編號:0001-36288)中的展品併入) |
|
|
|
10.2 |
| 關係協議,日期為2015年7月10日,由Celsus Treateutics Plc和RPC Pharma Limited簽署。(引用先前與註冊人於2015年7月13日提交的8-K表格的當前報告一起提交的證物) |
133
目錄表
展品不是的。 |
| 展品説明 |
---|---|---|
10.3 |
| 《營運資金協議》的格式,由VIVOVICO PharmPharmticals SA和其中點名的股東簽署,以及在該協議之間簽署。(引用先前與註冊人於2015年7月13日提交的8-K表格的當前報告一起提交的證物) |
10.4+ |
| 修訂和重申2014年股權激勵計劃(合併時參考了之前於2015年8月3日提交的註冊人關於附表14A的最終委託書) |
|
|
|
10.5+ |
| 修改和重新制定了非員工董事薪酬政策(通過參考之前與註冊人於2015年11月25日提交的8-K表格的當前報告一起提交的證據而併入) |
|
|
|
10.6+ |
| 修改和重新調整了非員工董事薪酬政策(通過參考之前與註冊人於2016年6月30日提交的8-K表格的當前報告一起提交的證據而併入) |
|
|
|
10.7 |
| 截至2019年6月28日Akari治療公司與其中列出的投資者之間的證券購買協議表格(通過參考先前於2019年7月2日提交的註冊人報告表格T6-K合併而成) |
|
|
|
10.8 |
| 由Akari Treateutics,Plc發佈的與2019年7月1日註冊直接發售相關的授權書表格(通過參考先前與註冊人於2019年7月2日提交的表格6-K報告一起提交的證物而併入) |
|
|
|
10.9 |
| 由Akari Treateutics,Plc發佈的與2019年7月1日註冊直接發售相關的配售代理授權書表格(通過參考先前於2019年8月6日提交的註冊人註冊聲明表格F-1(333-233048)中的證物併入) |
|
|
|
10.10 |
| 與2020年2月定向增發相關的證券購買協議表格(以2020年3月4日提交的註冊人6-K表格報告中的證物作為參考併入) |
|
|
|
10.11 |
| 由Akari Treateutics,Plc發佈的與2020年2月1日私募相關的授權書表格(通過參考之前與註冊人於2020年3月4日提交的表格6-K報告一起提交的證物而併入) |
|
|
|
10.12 |
| 高管聘用協議,日期為2020年6月30日,由公司和Torsten Hombeck之間簽訂(通過參考先前於2020年7月1日提交的註冊人報告中的6-K表格合併)+ |
|
|
|
10.13 |
| 本公司與Aspire Capital Fund,LLC於2020年6月30日簽訂的證券購買協議(以2020年7月1日提交的註冊人6-K表格報告中的證據作為參考合併) |
|
|
|
10.14 |
| 本公司與Aspire Capital Fund,LLC於2020年6月30日簽訂的登記權協議(以2020年7月1日提交的註冊人6-K表格報告中的證物作為參考合併) |
|
| |
10.15 | 與2021年7月私募有關的證券購買協議表格(參考先前於2021年7月20日提交註冊人報告的6-K表格中的證物而併入) |
134
目錄表
展品不是的。 |
| 展品説明 |
---|---|---|
10.16 | 由Akari Treateutics,Plc發佈的與2021年7月私募相關的授權書(通過參考先前與註冊人於2021年7月20日提交的6-K表格報告一起提交的證物而併入) | |
10.17 | Akari治療公司與其中所列投資者於2021年12月29日簽署的證券購買協議表格(通過參考先前於2022年1月4日提交的註冊人報告中的6-K表格合併而成) | |
|
|
|
10.18 | 由Akari Treateutics,Plc發佈的與2021年12月註冊直接發售相關的授權書(通過參考先前與註冊人於2022年1月4日提交的6-K表格報告一起提交的證物而併入) | |
10.19 | 與2022年3月註冊直接發售相關的證券購買協議表格(參考先前於2022年3月10日提交註冊人報告的6-K表格中的證物併入) | |
10.20 | 由Akari Treateutics,Plc發佈的與2022年3月註冊直接發售相關的授權書(通過參考先前與註冊人於2022年3月10日提交的6-K表格報告一起提交的證物而併入) | |
10.21 | 與2022年9月註冊直接發售及同時私募有關的證券購買協議表格(參考先前於2022年9月14日提交的註冊人6-K表格報告中的證物併入) | |
10.22 | Akari Treateutics,Plc就2022年9月註冊直接發售和同時私募發行發行的A系列認股權證的表格(通過參考先前於2022年9月14日提交的註冊人報告中的6-K表格合併而成) | |
10.23 | Akari Treateutics,Plc就2022年9月註冊直接發售和同時私募發行發行的B系列認股權證表格(通過參考先前於2022年9月14日提交的註冊人報告中的6-K表格合併而成) | |
10.24 | 與2023年3月註冊直接發售相關的證券購買協議表格(參考先前於2023年3月31日提交註冊人報告的6-K表格中的證物併入) | |
|
| |
10.25+ | 本公司與Rachelle Jacques於2022年6月1日簽訂的行政人員聘用協議(根據先前於2022年10月12日提交的註冊人F-1表格註冊説明書中的證物合併) | |
10.26+ | 本公司與Rachelle Jacques於2022年6月1日簽訂的股票期權協議(以2022年10月12日提交的F-1表格註冊人登記聲明中的證據作為參考合併) | |
10.27+ | 公司與Rachelle Jacques於2022年6月1日簽訂的限制性股票單位協議(通過參考先前於2022年10月12日提交的註冊人登記聲明表格F-1中的證物合併而成) | |
10.28+ | 本公司與Rachelle Jacques於2022年6月1日簽訂的行政人員聘用協議(根據先前於2022年10月12日提交的註冊人F-1表格註冊説明書中的證物合併) | |
10.29+ | 本公司與Rachelle Jacques於2022年6月1日簽訂的股票期權協議(以2022年10月12日提交的F-1表格註冊人登記聲明中的證據作為參考合併) | |
135
目錄表
展品不是的。 |
| 展品説明 |
---|---|---|
10.30+ | 公司與Rachelle Jacques於2022年6月1日簽訂的限制性股票單位協議(通過參考先前於2022年10月12日提交的註冊人登記聲明表格F-1中的證物合併而成) | |
21.1 |
| 附屬公司名單(參考先前於2021年4月21日提交註冊人年度報告的20-F表格中的展品而合併) |
23.1 |
| 註冊會計師事務所的同意* |
31.1 |
| 首席執行官的認證* |
31.2 |
| 首席財務官的證明* |
|
|
|
32.1 |
| 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節進行認證* |
|
|
|
32.2 |
| 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節進行認證* |
|
|
|
101.INS |
| XBRL實例文檔* |
|
|
|
101.SCH |
| XBRL分類架構鏈接庫文檔* |
|
|
|
101.CAL |
| XBRL分類計算鏈接庫文檔* |
|
|
|
101.DEF |
| XBRL分類定義Linkbase文檔* |
|
|
|
101.LAB |
| XBRL分類標籤Linkbase文檔* |
|
|
|
101.PRE |
| XBRL分類演示文稿Linkbase文檔* |
104 | 封面交互數據文件(嵌入內聯XBRL文檔中) |
+表示管理合同或補償計劃。
* | 隨函存檔 |
136
目錄表
簽名
註冊人特此證明,它符合提交20-F表格的所有要求,並已正式安排並授權以下籤署人代表其簽署本年度報告。
| 阿卡里治療公司 | |||
|
| |||
| 發信人: | /S/雷切爾·雅克 | ||
|
| 姓名: | 雷切爾·雅克 | |
|
| 標題: | 首席執行官 | |
日期:2023年4月28日 |
137
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表
截至2022年12月31日
美元
索引
| 頁面 |
獨立註冊會計師事務所報告(BDO USA,LLP;紐約,紐約;PCAOB ID# | F-1 |
|
|
合併資產負債表 | F-3 |
|
|
合併經營報表和全面虧損 | F-4 |
|
|
合併股東權益變動表 | F-5 |
|
|
合併現金流量表 | F-6 |
|
|
合併財務報表附註 | F-7-F-27 |
目錄表
獨立註冊會計師事務所報告
股東和董事會
阿卡里治療公司
聯合王國,倫敦
對合並財務報表的幾點看法
我們審計了Akari Treateutics,Plc(“公司”)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合併資產負債表,截至2022年12月31日的三年期間每年的經營和全面虧損相關綜合報表、股東權益變化和現金流量,以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為,綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司於2022年12月31日和2021年12月31日的財務狀況,以及截至2022年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量,符合美國公認的會計原則。
持續經營的不確定性
隨附的綜合財務報表的編制假設公司將繼續作為一家持續經營的企業。正如綜合財務報表附註1所述,本公司因經營而出現經常性虧損,並出現淨資本短缺,令人對其持續經營的能力產生重大懷疑。附註1也説明瞭管理層在這些事項上的計劃。合併財務報表不包括可能因這種不確定性的結果而產生的任何調整。
意見基礎
這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所,根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規,我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計,以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證,無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計,我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分,我們被要求瞭解財務報告的內部控制,但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此,我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序,無論是由於錯誤還是欺詐,以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計,以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信,我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期綜合財務報表審計所產生的事項:(1)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露;(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。傳達關鍵審計事項不會以任何方式改變吾等對綜合財務報表的整體意見,而吾等亦不會透過傳達下述關鍵審計事項,就關鍵審計事項或與其有關的賬目或披露提供單獨意見。
F-1
目錄表
認股權證的分類
如綜合財務報表附註4所述,本公司於2021年12月29日以登記直接發售方式向若干認可及機構投資者出售其美國存托股份(“美國存托股份”),於2022年1月5日截止發售。就是次發行,本公司亦向投資者及配售代理髮行登記認股權證(“2021年12月認股權證”)。2022年9月14日,該公司以註冊直接發行的方式向某些經認可的機構投資者出售了其美國存託憑證。就是次發行,本公司向投資者發行註冊A系列及B系列認股權證(統稱為“2022年9月權證”)。
我們將對2021年12月權證和2022年9月權證財務報表分類的評價確定為一項關鍵審計事項。我們的主要考慮因素包括與認股權證協議的某些條款相關的會計複雜性,包括結算條款和衍生工具元素。由於適用協議的條款,審計這些要素尤其涉及複雜的審計師判斷,包括所需的專門知識和技能的程度。
我們為解決這一關鍵審計問題而執行的主要程序包括:
● | 通過審查(I)認股權證協議的相關條款、(Ii)本公司技術會計分析的完整性和準確性以及(Iii)應用相關會計文件的適當性來評估管理層結論的適當性。 |
● | 利用在技術會計方面具有專門知識和技能的人員協助:(I)根據適當的會計文獻評估認股權證協議的相關條款,以及(Ii)評估公司達成的結論的適當性。 |
/s/
自2016年以來,我們一直擔任本公司的審計師。
2023年4月28日
F-2
目錄表
阿卡里治療公司
合併資產負債表
截至2022年12月31日和2021年12月31日
(以美元計算,股票數據除外)
| 12月31日 |
| 12月31日 | |||
2022 | 2021 | |||||
資產 |
|
| ||||
流動資產: |
|
| ||||
現金 | $ | | $ | | ||
預付費用 |
| |
| | ||
其他流動資產 | | | ||||
流動資產總額 |
| |
| | ||
|
|
|
| |||
專利獲取成本,淨額 |
| |
| | ||
總資產 | $ | | $ | | ||
|
|
|
| |||
負債與股東權益 |
|
|
|
| ||
|
|
|
| |||
流動負債: |
|
|
|
| ||
應付帳款 | | | ||||
應計費用 |
| |
| | ||
認股權證法律責任 | | | ||||
其他負債 | | | ||||
與為認購股份而收取的按金有關的法律責任 |
| |
| | ||
總負債 | $ | | $ | | ||
|
|
| ||||
承付款和或有事項(附註7) |
|
|
| |||
|
|
| ||||
股東權益: |
|
|
| |||
股本為$ |
|
|
| |||
授權: |
| | | |||
額外實收資本 |
| | | |||
資本贖回準備金 | | | ||||
累計其他綜合損失 |
| ( | ( | |||
累計赤字 |
| ( | ( | |||
股東權益總額 |
| | | |||
總負債和股東權益 | $ | | $ | |
F-3
目錄表
合併經營報表和全面虧損
截至2022年、2022年、2021年及2020年12月31日止的財政年度
(以美元計算,股票數據除外)
截至十二月三十一日止的年度, | |||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2020 | ||||
運營費用: |
|
|
|
|
|
| |||
研發費用 | $ | | $ | | $ | | |||
一般和行政費用 |
| |
| |
| | |||
總運營費用 |
| |
| |
| | |||
運營虧損 |
| ( |
| ( |
| ( | |||
其他收入(支出): |
|
|
|
|
|
| |||
利息收入 |
| |
| |
| | |||
權證負債相對於現金收益的超額公允價值 | ( | | | ||||||
認股權證負債的公允價值變動 |
| |
| |
| | |||
外幣匯兑損益 |
| |
| ( |
| | |||
其他費用 |
| ( |
| ( |
| ( | |||
其他收入(費用)合計 |
| |
| ( |
| | |||
淨虧損 |
| ( |
| ( |
| ( | |||
其他綜合(虧損)收入: |
|
|
|
|
|
| |||
外幣折算調整 |
| ( |
| |
| ( | |||
全面損失總額 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||
每股普通股基本和攤薄淨虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||
加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股 |
| |
| |
| |
F-4
目錄表
合併股東權益變動表
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度
(以美元計算,股票數據除外)
|
|
| 累計 |
|
| |||||||||||||||
其他內容 | 資本 | 其他 | 總計 | |||||||||||||||||
參股資本 | 已繳費 | 救贖 | 全面 | 累計 | 股東的 | |||||||||||||||
| 股票 |
| 金額 |
| 資本 |
| 儲備 |
| 損失 |
| 赤字 |
| 權益 | |||||||
2020年1月1日的餘額 |
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基於股票的薪酬 |
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普通股發行,扣除發行成本 | | | | — | | | | |||||||||||||
發行股本以達成2020年與Aspire Capital的購買協議 |
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在轉換遞延股份時發行股本 |
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普通股再分拆 |
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將認股權證重新分類為股東權益 |
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認股權證的行使 | | | | — | | | | |||||||||||||
綜合損失 | — | | — | — | ( | ( | ( | |||||||||||||
2020年12月31日餘額 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
基於股票的薪酬 | — | | | — | | | | |||||||||||||
普通股發行,扣除發行成本 | | | | — | | | | |||||||||||||
綜合收益(虧損) | — | | — | — | | ( | ( | |||||||||||||
2021年12月31日的餘額 |
| | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
基於股票的薪酬 | — | | | — | | | | |||||||||||||
發行股本,扣除發行成本 | | | | — | | | | |||||||||||||
綜合損失 | — | | — | — | ( | ( | ( | |||||||||||||
2022年12月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | |
F-5
目錄表
阿卡里治療公司
合併現金流量表
截至2022年、2021年及2020年12月31日止的財政年度
(美元)
截至十二月三十一日止的年度, | |||||||||
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| 2021 |
| 2020 | ||||
經營活動的現金流: |
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淨虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整: |
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折舊及攤銷 |
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基於股票的薪酬 |
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融資費用 |
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權證負債相對於現金收益的超額公允價值 | | | | ||||||
認股權證負債的公允價值變動 |
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外幣匯兑(收益)損失 |
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經營性資產和負債變動情況: |
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預付費用和其他流動資產 |
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應付賬款和應計費用 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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融資活動的現金流: |
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發行股票所得收益,扣除發行成本 |
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未來行使認股權證以購買股份所得款項 | | | | ||||||
行使認股權證購買股份所得收益 | | | | ||||||
融資活動提供的現金淨額 |
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匯率對現金的影響 |
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現金淨增(減) |
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期初現金 |
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期末現金 | $ | | $ | | $ | | |||
非現金融資活動的補充披露 |
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普通股認購保證金 | $ | | $ | | $ | | |||
認股權證負債的初步估值 | $ | | $ | | $ | |
F-6
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
注1-業務性質
Akari Treateutics,Plc(“公司”或“Akari”)在英國註冊成立。該公司是一家臨牀階段的生物製藥公司,專注於開發涉及補體(C5)和白三烯(LTB4)途徑的自身免疫和炎症性疾病的先進療法。該公司自成立以來的活動包括進行研發活動和籌集資金。
該公司面臨許多與臨牀階段公司類似的風險,包括對關鍵個人的依賴、產品開發和收入產生的不確定性、對外部資本來源的依賴、與俄羅斯入侵烏克蘭有關的風險、與產品臨牀試驗相關的風險、對第三方合作者進行研究和開發業務的依賴、對產品營銷授權的需要、與知識產權保護相關的風險以及與規模更大、資本更雄厚的公司的競爭。
為了全面執行其業務計劃,除其他事項外,該公司將需要完成其研發工作以及臨牀和監管活動。這些活動可能需要數年時間,在可預見的未來將需要大量的業務和資本支出。不能保證這些活動會成功。如果該公司在這些活動中不成功,它可能會推遲、限制、減少或終止臨牀前研究、臨牀試驗或其他研究和開發活動。為了滿足資本需求,該公司計劃通過股權或債務融資或其他來源,如戰略夥伴關係、聯盟和許可安排,以及長期來自商業產品銷售的收益來籌集資金。當公司需要額外資金時,按照公司可以接受的條款,或者根本沒有,可能無法獲得額外資金。
納斯達克繼續上市規則
於2022年10月24日,本公司收到納斯達克證券市場(“納斯達克”)上市資格工作人員的欠缺通知函,指出由於本公司普通股的投標價格已連續三十個工作日收於每股1.00美元以下,本公司未遵守納斯達克上市規則第5550(A)(2)條的規定。根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條,本公司有180個歷日,自該通知日期起,或至2023年4月24日,重新遵守最低投標價要求。為了重新獲得合規,該公司普通股的投標價格必須在至少連續十個工作日內收於每股1.00美元或更高。2023年4月25日,納斯達克批准該公司再延長180個歷日,即至2023年10月23日,在此期間,該公司需要重新遵守1.00美元的最低投標價格要求。雖然本公司正竭盡所能維持其美國存託憑證在納斯達克上市,但不能保證本公司將能夠保持遵守納斯達克上市標準。
流動性
截至2022年12月31日,該公司擁有
截至2023年4月28日,公司預計其現有現金,其中包括淨收益$
F-7
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
根據公司自成立以來的經營經常性虧損、公司預期在可預見的未來持續經營虧損、可預見的未來營運現金流為負,以及需要籌集額外資本為未來的經營提供資金,本公司的結論是,在這些綜合財務報表發佈之日起一年內,其作為持續經營企業繼續經營的能力存在很大疑問。隨附的綜合財務報表的編制假設本公司將繼續作為一家持續經營的企業,考慮在正常業務過程中實現資產和償還負債。因此,隨附的綜合財務報表並不反映任何與記錄資產及負債的可回收性及分類有關的調整,而該等調整在本公司無法繼續經營時可能需要作出。
附註2--重要會計政策摘要
列報基礎-所附綜合財務報表乃根據美國公認會計準則及美國證券交易委員會的規則及規定編制,並假設本公司將繼續作為持續經營企業經營。
合併原則-合併財務報表包括本公司的賬目,瑞士私人公司vvolation Immuno PharmPharmticals SA和馬耳他私人公司Akari馬耳他Limited,這兩家公司都是全資子公司。所有的公司間交易都已被取消。
外幣-公司的功能貨幣是美元,因為美元是公司運營的主要經濟環境,也是公司獲得融資的貨幣。
本公司的報告貨幣為美元。該公司將其非美國業務以外幣計價的資產和負債按資產負債表日的當前匯率換算成美元,並按報告期內的平均匯率將收入和支出項目換算成美元。匯率波動引起的換算調整被記錄為外幣換算調整,這是累計其他全面損失的一個組成部分。外幣交易的損益計入外幣匯兑損益。
使用估計數-根據美國公認會計原則編制公司的合併財務報表時,管理層需要作出影響報告期內報告的資產、負債和費用報告金額的估計和假設。這些綜合財務報表所反映的重大估計和假設包括但不限於以股份為基礎的獎勵的估值、認股權證負債的估值、無形資產(專利)的減值和使用年限評估、應計負債和遞延所得税估值準備。本公司根據過往經驗、已知趨勢及其他其認為在當時情況下屬合理的特定市場因素或其他相關因素作出估計。根據情況、事實和經驗的變化,定期審查估計數。估計的變化被記錄在它們被知道的時間段。實際結果可能與這些估計或假設不同。
公允價值計量-根據美國公認會計準則,某些資產和負債按公允價值計量。公允價值是一種退出價格,代表在市場參與者之間有序交易中出售一項資產或支付轉移一項負債所收到的金額。因此,公允價值是一種基於市場的計量,應該根據市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設來確定。作為考慮這些假設的基礎,ASC 820,公允價值計量和披露(“ASC 820”)建立了一個三級價值層次結構,在計量公允價值時對評估方法中使用的投入進行優先排序:
第1級-相同資產或負債在活躍市場的報價。
第2級-第1級以外可直接或間接觀察到的投入,例如類似資產或負債在活躍市場的報價、相同或類似資產或負債在非活躍市場的報價,或可觀察到或可由基本上整個資產或負債的可觀察市場數據證實的其他投入。
F-8
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
第三級-市場活動很少或沒有市場活動支持的不可觀察的投入,並且對資產或負債的公允價值具有重大意義。
公允價值等級還要求公司在計量公允價值時最大限度地使用可觀察到的投入,並最大限度地減少使用不可觀察到的投入。
本公司將向投資者及配售代理髮行的與2019年登記直接發售及2020年定向增發相關的未登記認股權證列為認股權證負債,並按公允價值列賬並於每個報告期重新計量,公允價值變動在綜合經營及全面虧損報表中作為單獨項目記錄。2020年12月8日,公司將其普通股的名義貨幣從英鎊改為美元,並將其權證從負債重新分類為股東權益(見附註4)。
2022年9月的認股權證(定義見下文)符合獨立工具的定義,因為此等認股權證可合法地分開及可單獨行使,而此等認股權證符合衍生工具的標準。這些認股權證的公允價值被歸類為負債並按公允價值入賬(見附註4)。該等認股權證於每個報告日期按公允價值重新計量,直至認股權證行使或到期為止。認股權證負債的公允價值變動在綜合經營及全面虧損報表中確認(見附註3)。
由於這些資產和負債的短期性質,公司的現金、預付費用和其他流動資產、應付帳款和應計費用的賬面價值接近其公允價值。
現金-公司將收購時原始到期日為90天或更短的所有高流動性投資視為現金等價物。該公司擁有
預付費用-在收到貨物或服務之前所作的付款被資本化,直到收到貨物或服務為止。
其他流動資產--其他流動資產主要由增值税應收賬款組成。
財產和設備、淨資產和設備按扣除累計折舊後的成本列報。折舊按下列年率在資產的估計使用年限內使用直線法計算:
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| 年份 |
計算機、外圍設備和科學設備 |
| |
辦公傢俱和設備 |
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財產和設備,包括以下內容:
| 12月31日 |
| 12月31日 | |||
2022 | 2021 | |||||
計算機、外圍設備和科學設備 | $ | | $ | | ||
辦公傢俱和設備 |
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總資產和設備 |
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減去:累計折舊 |
| ( |
| ( | ||
財產和設備,淨額 | $ | — | $ | — |
截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度的折舊費用為
F-9
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
長期資產-只要事件或情況表明長期資產的賬面價值可能無法收回,公司就會審查所有長期資產的減值。將持有或使用的資產的可回收性是通過將資產的賬面價值與資產預期產生的未來未貼現現金流量進行比較來衡量的。如該等資產被視為減值,則確認的減值按該資產的賬面價值超出該資產預期產生的貼現未來現金流量的金額計量。
專利獲取成本--專利獲取成本和相關的資本化法律費用按直線攤銷,按法律或經濟壽命中較短的一段時間攤銷。預計使用壽命為
應計費用-作為編制合併財務報表過程的一部分,公司估計應計費用。這一過程包括確定第三方代表公司提供的服務,並在公司的合併財務報表中估計截至每個資產負債表日期提供的服務水平和這些服務產生的相關成本。估計應計費用的例子包括與臨牀前和臨牀試驗有關的合同服務費、專業服務費和或有負債。關於這些服務費,該公司的估計最受其對所提供服務的狀態和時間的瞭解相對於服務提供商所發生的實際服務的影響。如果公司沒有確定已發生的某些成本,或者低估或高估了服務水平或服務成本,公司在報告期內報告的費用可能被低估或誇大。某些服務開始的日期、在給定日期或之前提供的服務水平以及服務成本通常受公司的估計和判斷。本公司根據其已知的事實和情況,根據美國公認會計準則作出這些判斷。
研究和開發費用-與研究和開發相關的成本在發生時計入費用,除非將來在其他研究和開發項目中有替代用途。除其他費用外,研究和開發費用包括工資和人事相關費用、合同研究服務費、支付給臨牀研究機構的費用、外部實驗室、製造商和其他認可機構與臨牀試驗和臨牀前研究相關的費用。
在收到將用於研究和開發的貨物或服務之前支付的款項,在收到貨物或服務之前予以資本化。該公司根據與代表其開展和管理臨牀研究和製造開發活動的多個合同研究組織(CRO)和製造供應商的合同,根據它對收到的服務和花費的努力的估計,記錄與臨牀研究和製造開發活動有關的費用。這些協議的財務條款有待談判,不同的合同各不相同,並可能導致付款不均衡。在某些情況下,向公司供應商支付的款項可能會超過所提供的服務水平,從而導致預付費用。根據其中一些合同支付的費用取決於受試者的成功註冊和臨牀研究里程碑的完成等因素。在攤銷或應計服務費時,該公司估計將提供服務的時間段、科目的註冊人數、激活的站點數量以及每個期間要花費的努力程度。如果實際提供服務的時間或努力程度與本公司的估計不同,本公司將相應調整應計或預付費用餘額。
截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度研發費用為
F-10
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
基於股票的薪酬-公司根據授予之日的估計公允價值來衡量授予員工、董事和非員工的所有基於股票的獎勵,並確認這些獎勵在必要的服務期內的補償費用,這通常是相應獎勵的歸屬期間。沒收是按發生的情況計算的。公司在其綜合經營報表中對基於股票的補償費用和全面損失進行分類,其方式與對獲獎者的工資成本進行分類或對獲獎者的服務付款進行分類的方式相同。
每股受限制普通股獎勵的公允價值於授出日以本公司普通股於同日的公允價值估計。每個期權授予的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型估計的,該模型要求根據某些主觀假設進行輸入,包括預期股價波動、預期授予期限、無風險利率和預期股息(見附註5)。本公司根據上市同行公司的歷史波動率估計其預期股價波動率。該公司期權的預期期限是利用“簡化”方法確定的,該方法適用於符合“普通”期權資格的獎勵。無風險利率是通過參考授予獎勵時生效的美國國債收益率曲線確定的,時間段大致等於獎勵的預期期限。預期股息收益率是基於本公司從未就普通股支付過現金股息,並預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。
租賃-本公司根據會計準則更新(ASU)2016-02號租賃(“ASU 2016-2”)對其租賃進行會計處理。ASU 2016-02建立了一個使用權(ROU)模式,要求承租人在資產負債表上記錄期限超過12個月的所有租賃的ROU資產和租賃負債。租賃將被歸類為財務或經營性租賃,分類將影響綜合經營表和全面損失表中的費用確認模式。公司在一開始就確定一項安排是否為租約。這一決定通常取決於該安排是否向本公司傳達了在一段時間內控制明示或隱含確定的固定資產的使用以換取對價的權利。如果公司獲得直接使用標的資產的權利並從使用標的資產中獲得基本上所有的經濟利益,標的資產的控制權就移交給公司。經營租賃分為使用權資產、短期租賃負債和長期租賃負債。經營租賃ROU資產及租賃負債於開始日期根據租賃期內租賃付款的現值確認。淨資產攤銷和租賃負債相加,在租賃期內產生直線費用。在計量租賃負債時計入的租賃付款包括固定付款。初始租期為12個月或以下的租約不計入綜合資產負債表,本公司按租賃期內的直線原則確認該等租約的租賃費用。本公司將這項政策適用於所有相關資產類別。租賃改進按使用年限或租賃期限較短的時間進行資本化和折舊。截至2022年12月31日,本公司沒有期限超過12個月的租約。
信用風險集中-可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金。該公司通常在金融機構的各種經營賬户中保持餘額,金額可能超過聯邦保險的限額。該公司沒有經歷任何與其現金有關的損失,也不認為它受到與商業銀行關係相關的正常信用風險以外的不尋常信用風險的影響。
所得税法案--2020年3月27日,美國頒佈了《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》,本文簡稱《CARE法案》,以應對新冠肺炎帶來的經濟不確定性。CARE法案包括對淨營業虧損結轉和結轉的修改,對企業税收利息支出的限制,立即退還替代最低税(AMT)抵免結轉。該法案的税收條款還包括推遲繳納某些工資税、對留住員工的減免以及其他條款。本公司確定這些撥備不會對合並財務報表產生實質性影響。
F-11
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
本公司根據會計準則核算所得税,該準則要求採用資產負債法,根據相關資產和負債的未來預期價值對所得税進行會計處理。遞延所得税資產及負債乃根據資產及負債及税項虧損及信貸結轉的財務報告及課税基準之間的差額釐定,並按該等差額倒轉時估計生效的預期税率計量。如有需要,可設立估值免税額,以將遞延税項資產減至較可能變現的數額。截至2022年12月31日和2021年12月31日,公司已對其遞延税項資產記錄了全額估值備抵。
不確定的税務狀況--本公司遵循ASC 740的規定“所得税中的不確定性會計它規定了在財務報表中確認税務狀況之前必須達到的確認門檻,並就取消確認、分類、利息和處罰、過渡期會計、披露和過渡提供了指導。在ASC 740下“所得税中的不確定性會計一個實體只能承認或繼續承認達到“更有可能”門檻的税務頭寸。與不確定的税收狀況相關的利息和罰款被確認為一般和行政費用。在2022年12月31日和2021年12月31日,公司
每股收益(虧損)-每股普通股基本收益(虧損)的計算方法是將普通股股東可獲得的淨收益(虧損)除以期內已發行普通股的加權平均數量。每股普通股攤薄收益(虧損)的計算方法是將普通股股東可獲得的淨收益(虧損)除以(1)期內已發行普通股的加權平均數、(2)採用庫存股方法假定行使期權和認股權證的攤薄效應和(3)其他潛在攤薄證券的攤薄效應之和。就計算每股攤薄淨虧損而言,購股權及認股權證被視為潛在攤薄證券,不計入每股攤薄淨虧損的計算範圍,因為其影響將是反攤薄的。因此,由於公司的淨虧損狀況,每股基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損在本報告所述期間是相同的。
綜合收益(虧損)-全面虧損的定義是指企業在一段時間內因非所有者來源的交易和其他事件和情況而發生的權益變化。該公司的其他全面虧損包括外幣換算調整。
下表詳細列出了截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日資產負債表中包括外幣換算調整在內的累計其他綜合虧損的變動情況:
餘額2020年1月1日 |
| $ | ( |
本期其他綜合損失淨額 | ( | ||
餘額:2020年12月31日 | $ | ( | |
本期其他綜合收益淨額 | | ||
餘額2021年12月31日 | $ | ( | |
本期其他綜合損失淨額 | ( | ||
餘額2022年12月31日 | $ | ( |
F-12
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
近期會計公告
年內通過。
2020年8月,財務會計準則委員會發布了ASU 2020-06,可轉換債務和其他期權的債務(分主題470-20)和實體自有股權衍生工具和對衝合同(分主題815-40):實體自有股權中可轉換工具和合同的會計(ASU 2020-06),簡化了某些具有負債和股權特徵的金融工具的會計處理,包括可轉換工具和實體自有股權合同。具體地説,ASU 2020-06通過刪除ASC 470-20中需要對嵌入式轉換功能進行單獨核算的主要分離模型,簡化了可轉換工具的會計核算。ASU 2020-06還刪除了ASC 815-40中股權合同符合衍生品範圍例外所需的某些結算條件,這將允許更多股權合同符合範圍例外,並簡化某些領域的稀釋每股收益計算。ASU 2020-06在2021年12月15日之後開始的中期和年度期間有效,允許提前採用。ASU 2020-06的採用既可以是修改後的追溯,也可以是完全追溯。本指導意見自2022年1月1日起生效。該指導意見的通過並未對合並財務報表和相關披露產生實質性影響。
F-13
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
附註3-公允價值計量
下表列出了該公司按公允價值經常性計量的財務負債信息,並指出了用於確定此類價值的公允價值等級:
2022年12月31日 |
| 第1級 |
| 二級 |
| 第三級 |
| 總計 | ||||
負債 |
|
|
|
|
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| ||||
認股權證責任-A系列 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||
認股權證責任-B系列 |
| — |
| — |
| |
| | ||||
$ | — | $ | — | $ | | $ | |
有幾個
A系列和B系列權證
認股權證負債的公允價值基於市場上無法觀察到的重大投入,這代表公允價值層次中的第三級計量。
2022年9月14日,公司向認可和機構投資者出售美國存託憑證(見附註4)還包括髮行A系列和B系列認股權證。A系列認股權證允許投資者購買總計
A系列和B系列認股權證的公允價值是根據布萊克-斯科爾斯期權定價模型確定的,該模型使用了各種假設,包括(I)公司美國存託憑證的公允價值,(Ii)認股權證的行使價,(Iii)認股權證的預期期限,(Iv)預期波動率和(V)預期無風險利率。
以下是2022年9月14日發行的權證的公允價值計算所用的假設:
2022年9月14日 | 2022年12月31日 |
| |||||||||||
| 系列A |
| B系列 |
| 系列A |
| B系列 |
| |||||
股票價格 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
行權價格 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
預期期限(以年為單位) |
| |
| |
| |
| | |||||
波動率 |
| | % |
| | % |
| | % |
| | % | |
無風險利率 |
| | % |
| | % |
| | % |
| | % |
下表彙總了截至2022年12月31日的年度內認股權證負債的活動:
| 系列A |
| B系列 |
| 總計 | ||||
公允價值於2022年1月1日 | $ | — | $ | — | $ | — | |||
手令的發行 |
| |
| |
| | |||
公允價值變動 |
| ( |
| ( |
| ( | |||
2022年12月31日的公允價值 | $ | | $ | | $ | |
F-14
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
附註4-股東權益
2022年9月註冊直接發售
2022年9月14日,本公司向某些認可和機構投資者出售了由本公司現有投資者(包括本公司董事長Ray Prudo博士)領導的總計
本公司認定A系列及B系列認股權證(統稱為“2022年9月認股權證”)是獨立的金融工具,因為根據認股權證期限,其波動性輸入將排除期權合約被視為與實體本身的股票掛鈎。為此,2022年9月的權證應根據ASC 815-40-25記錄為責任分類工具,與公司自有股票掛鈎並可能結算的衍生金融工具的會計處理和ASC 815-40-15,確定儀器(或嵌入功能)是否索引到實體自己的股票.
根據ASC 820,公允價值計量,本公司按授出日公允價值計量2022年9月認股權證。與認股權證相關的公允價值被歸類於第三級價值層次,因為它基於包含某些不可觀察到的投入的外部估值模型(見附註3)。於授出日期為2022年9月認股權證的公平價值合共為$
關於2022年9月的註冊直接發售,該公司支出了$
於2022年12月31日,認股權證的公允價值為$
F-15
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
2022年3月註冊直接發售
2022年3月10日,公司向某些認可和機構投資者出售了由公司現有投資者(包括公司董事長雷·普魯多博士)領導的總計
2021年12月註冊直接發售
2021年12月29日,本公司向某些認可和機構投資者出售了由本公司現有投資者(包括本公司董事長Ray Prudo博士)領導的總計
F-16
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
2021年私募
於二零二一年七月七日,本公司與若干認可及機構投資者訂立證券購買協議,包括由本公司主席Ray Prudo博士實益擁有的Sonic Healthcare Holding Company Efrbs的受託人Praxis Trues Limited,就發行合共
2020年與Aspire Capital簽訂的購買協議和註冊權協議
於2020年6月30日,本公司與Aspire Capital訂立了一份採購協議(“2020採購協議”),該協議在合同簽訂後到期
2020年購買協議規定,根據其中規定的條款和條件和限制,Aspire Capital承諾購買總額不超過$
根據2020年採購協議,在美國證券交易委員會宣佈上述登記聲明(發生於2020年7月)生效後,在本公司選定的任何交易日,本公司有權全權酌情向Aspire Capital提交購買通知(每個購買通知),指示Aspire Capital(作為本金)購買至多
● | 購買日該公司美國存託憑證的最低售價;或 |
● | 這三個指數的算術平均值( |
F-17
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
此外,在公司向Aspire Capital提交購買通知的任何日期,
2020年購買協議規定,本公司和Aspire Capital不得在任何購買日期根據購買協議完成任何銷售,而公司的美國存託憑證的收盤價低於$
根據ASC 815-40-15,確定儀器(或嵌入功能)是否索引到實體自己的股票由於最終底價(實際上是訂立2018年購買協議時以英鎊計值的美國存托股份以及2020年重新面值前的2020年購買協議(統稱“購買協議”)的面值),根據該合同可發行的股份數量受到外幣的影響,因此ASC815-40-15-7排除了購買協議與本公司自身股票掛鈎的可能性。本公司認定,根據購買協議向Aspire Capital出售股份的權利是符合ASC 815衍生工具標準的獨立認沽期權衍生工具和套期保值。由於根據購買協議每股收購價為市價,本公司的結論是認沽期權的公允價值為零,因此不需要與認沽期權相關的額外會計處理。
作為訂立2020年購買協議的代價,本公司同意向Aspire Capital發行
於截至2020年12月31日止年度內,本公司出售予Aspire Capital
F-18
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
將認股權證重新分類為股東權益
2020年12月8日之前發行的權證最初被確定為獨立的金融工具,其根據現金和無現金行使的外幣考慮需要進行負債分類,並應根據ASC 815-40-25記錄為負債分類獎勵。與公司自有股票掛鈎並可能結算的衍生金融工具的會計處理和ASC 815-40-15,確定儀器(或嵌入功能)是否索引到實體自己的股票。這些認股權證在授予日以公允價值計量,隨後在每個報告期重新計量,變動在綜合經營報表和全面虧損中作為單獨項目記錄。2020年12月8日,公司召開股東大會(“2020年股東大會”),將普通股幣種由英鎊改為美元(“2020重新計價”)。由於2020年的重新計價,公司重新評估其金融工具或其他以前需要衍生會計的合同是否在ASC 815的範圍內金融工具(A)不再符合衍生工具的定義,或(B)由於事實和情況的變化而滿足衍生工具指導意見的範圍例外。本公司的結論是,由於2020年重新計值,截至2020年12月8日,即2020年股東大會日期,這些權證現在符合ASC 815-40-25項下的股權分類要求。公司於2020年12月8日將認股權證負債的賬面值更新為其公允價值,並在綜合經營報表和全面虧損中記錄了變化,然後將認股權證負債餘額重新歸類為股東權益內的額外實收資本:
| 股票的公允價值。 | ||
應負法律責任 | |||
2019年12月31日的餘額 | $ | | |
發行2020年權證 |
| | |
對股東權益行使時認股權證負債的重新分類 |
| ( | |
與權證有關的負債的公允價值變動 |
| ( | |
2020年12月8日餘額 |
| | |
重新分類為計入股東權益的額外實收資本 |
| ( | |
2020年12月31日餘額 | $ | — |
2021年和2022年發行的認股權證
除於2022年9月發行的認股權證(附註3)外,本公司於2020年12月8日後向投資者及配售代理髮行的認股權證作為權益分類工具入賬,計入綜合資產負債表股東權益內的額外實收資本。公允價值是在授予之日計量的,隨後沒有重新計量。
本公司認定,於發行時,2021年7月的權證、2021年12月的權證及2022年3月的權證均符合ASC 815-40-25規定的股權分類要求。與發行美國存託憑證有關的變現收益直接應佔成本,例如配售代理費、佣金、與融資有關的法律及會計費用,以及支付予顧問的其他外部、增收費用及開支,已在綜合資產負債表股東權益內的額外實收資本中確認。於2021年7月16日,認股權證的公允價值為$
F-19
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
以下是2021年發行的權證的公允價值計算所用的假設:
| 7月16日, |
| |
2021 |
| ||
標準偏差 |
| | % |
年無風險利率 |
| | % |
規定的股本回報率 |
| | % |
預期壽命(以年為單位) |
| | |
年流動率 |
| | % |
期限無風險利率 |
| | % |
以下是2022年發行的權證(2022年9月的權證除外)的公允價值計算所用的假設:
| 1月4日, |
| 3月10日, |
| |
2022 | 2022 |
| |||
預期股息收益率 |
| | % | | % |
預期波動率 |
| | % | | % |
無風險利息 |
| | % | | % |
預期壽命(以年為單位) |
|
|
下表彙總了該公司截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的未償還認股權證:
天平 | 認股權證 | 天平 | 認股權證 | 天平 | |||||||||
鍛鍊 | 12月31日, | 已發佈 | 12月31日, | 已發佈 | 12月31日, | ||||||||
描述 |
| 價格 |
| 2020 |
| 2021年10月 |
| 2021 |
| 2022年10月 |
| 2022 | |
2019年投資者認股權證 | $ | |
| |
| — |
| |
| — |
| | |
2019年配售認股權證 | $ | |
| |
| — |
| |
| — |
| | |
2020年投資者認股權證 | $ | |
| |
| — |
| |
| — |
| | |
2020年配售認股權證 | $ | |
| |
| — |
| |
| — |
| | |
2021年7月配售代理認股權證 | $ | | — | | | — | | ||||||
2021年12月投資者認股權證 | $ | | — | — | — | | | ||||||
2021年12月配售代理認股權證 | $ | | — | — | — | | | ||||||
2022年3月投資者認股權證 | $ | | — | — | — | | | ||||||
2022年3月配售代理認股權證 | $ | | — | — | — | | | ||||||
2022年9月A系列投資者認股權證 | $ | | — | — | — | | | ||||||
2022年9月B系列投資者認股權證 | $ | | — | — | — | | | ||||||
|
| |
| |
| |
| | |
附註5-股權激勵計劃
根據公司2014年股權激勵計劃(“2014計劃”),根據該計劃行使期權時可發行的股票數量不得超過
到期、終止或取消的股票將返回2014年計劃,並可用於未來的獎勵。
F-20
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
選項
以下是公司在截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的2014年度計劃下的期權活動摘要:
|
|
| 加權 | ||||||||||
平均值 | |||||||||||||
加權 |
| 加權 | 剩餘 | ||||||||||
平均值 | 平均值 | 合同 | 集料 | ||||||||||
數 | 鍛鍊 | 授予日期 | 術語 | 固有的 | |||||||||
| 的股份。 |
| 價格 |
| 公允價值 |
| (按年計算) |
| 價值 | ||||
截至2020年1月1日的未償還期權 |
| | $ | |
| — |
|
| $ | | |||
授與 |
| | $ | | $ | |
| — |
| — | |||
被沒收 |
| ( | $ | | $ | |
| — |
| — | |||
截至2020年12月31日,期權的未償還金額 |
| | $ | | — |
|
| $ | | ||||
授與 |
| | $ | | $ |
| — |
| — | ||||
截至2021年12月31日,期權的未償還金額 |
| | $ | | — |
| $ | — | |||||
授與 |
| | $ | | $ |
| — |
| — | ||||
被沒收 |
| ( | $ | | $ |
| — |
| — | ||||
截至2022年12月31日,期權的未償還金額 |
| | $ | |
| — |
| $ | | ||||
可行使期權於2022年12月31日到期 |
| | $ | |
| — |
| $ | |
期權的總內在價值計算為行使價格低於公司普通股公允價值的期權的行權價格與公司普通股公允價值之間的差額。
期權估值
以下是用於確定截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內授予的股票獎勵的公允價值的假設:
十二月三十一日, |
| ||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2020 | ||
預期股息和收益率 | | % | | % | | % | |
預期的市場波動性 | % | % | % | ||||
無風險債券利息 | % | % | % | ||||
預期壽命 | 年份 | 年份 | 年份 |
F-21
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
以下是截至2022年12月31日該公司已授予的按行權價格範圍劃分的購股權摘要:
|
|
|
| 剩餘部分: |
| 加權 | ||||||
加權 | 合同條款 | 平均值 | ||||||||||
平均值 | 加權 | 終身難忘 | 鍛鍊 | |||||||||
鍛鍊 | 剩餘 | 平均值 | 可行使的權利。 | 價格調整: | ||||||||
價格 | 選項: | 合同 | 鍛鍊 | 選項 | 選項 | 可操練 | ||||||
(範圍)(美元) |
| 傑出的 |
| 壽命(年) |
| 價格(美元) |
| 可操練 |
| (年) | 選項($) | |
0.01 |
| |
|
| |
| — |
| — |
| — | |
| |
|
| |
| |
|
| | |||
| |
|
| |
| |
|
| | |||
| |
|
| |
| |
|
| | |||
| |
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
限售股單位
在截至2022年12月31日的一年中,公司開始授予限制性股票單位(“RSU”)。RSU是授予接受者的基於股票的獎勵,具有特定的歸屬條款。在RSU的情況下,普通股通常在歸屬條件得到滿足時或之後交付。該公司向管理層發放RSU,完全基於接受者隨時間推移的持續服務,主要是兩年的歸屬(“基於時間的RSU”)。對於這些RSU,公司在直線基礎上將成本確認為補償費用。
本公司於授出日根據本公司於授出時的收市價估計其按時間計算的回購單位的公允價值。
下表彙總了公司截至2022年12月31日的年度限制性股票活動:
|
| 加權 | |||
平均值 | |||||
授予日期 | |||||
股份/ | 公允價值 | ||||
單位 | 每股收益 | ||||
截至2022年1月1日未歸屬 |
| — |
| — | |
授與 |
| | $ | | |
既得 |
| — |
| — | |
被沒收 |
| — |
| — | |
截至2022年12月31日未歸屬 |
| | $ | |
基於股票的薪酬費用
公司在合併經營報表和全面虧損的下列費用類別中記錄了基於股票的補償費用:
截至2011年12月31日的幾年, | |||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2020 | ||||
研發 | $ | | $ | | $ | | |||
一般和行政 |
| |
| |
| | |||
基於股票的薪酬總支出 | $ | | $ | | $ | |
截至2022年12月31日,與未歸屬股份支付獎勵相關的未確認補償成本總額為$
F-22
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
附註:6筆與交易有關的交易
倫敦辦公室租賃-該公司從醫生實驗室(TDL)租賃其在倫敦的辦公室,併產生了約$
實驗室檢測服務-該公司接受了TDL為其臨牀試驗提供的實驗室檢測服務,包括某些行政服務,併產生了約#美元的費用
諮詢-公司非員工董事於2018年1月開始提供業務發展諮詢服務。諮詢協議於2022年11月終止。該公司產生的費用約為#美元。
附註7--承付款和或有事項
租賃承諾-該公司目前按月租賃其在倫敦和紐約的辦公室。
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度,本公司產生的租金開支總額約為$
注:8歐元-每股虧損
每股普通股基本虧損的計算方法是將普通股股東可獲得的淨虧損除以期內已發行普通股的加權平均數。每股普通股攤薄虧損的計算方法為:普通股股東可動用的淨虧損除以(1)期內已發行普通股的加權平均數,(2)採用庫存股方法假定行使股票期權的攤薄效應,以及(3)其他潛在攤薄證券的攤薄效應之和。
以下為截至2022年12月31日、2021年12月31日及2020年12月31日止三個年度的基本及攤薄加權平均流通股的計算:
截至2011年12月31日的幾年, | ||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2020 | |
公司已發佈消息 |
| 淨虧損 |
| 淨虧損 |
| 淨虧損 |
基本加權平均每股流通股 |
| |
| |
| |
普通股及其等價物的攤薄效應 |
| 無 |
| 無 |
| 無 |
稀釋加權平均每股流通股 |
| |
| |
| |
F-23
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
公司的潛在攤薄證券,包括購買普通股的期權、認股權證和未歸屬的限制性股票,已被排除在每股攤薄淨虧損的計算之外,因為這將減少普通股股東應佔的每股淨虧損。因此,用於計算基本每股淨虧損和稀釋後每股淨虧損的已發行普通股加權平均數是相同的。在計算所指期間的每股攤薄淨虧損時,公司不計入根據每個期末已發行金額列報的下列潛在普通股,因為計入這些股份將會產生反攤薄效果(在普通股等值股份中):
截至2011年12月31日的幾年, | ||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2020 | |
股票期權 |
| |
| |
| |
認股權證 |
| |
| |
| |
限制性股票單位 |
| |
|
| ||
總反攤薄股份等價物 |
| |
| |
| |
注:9個人所得税
税率
該公司是在英國註冊成立的。2022年12月31日在英國註冊成立的公司適用的實際公司税率為
評税
接受英國税務當局調查的時間段是2022年、2021年和2020年。本公司自在瑞士成立以來,從未收到過最終納税評估報告。
遞延税金
遞延所得税反映了用於財務報告目的的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的金額之間的臨時差異的淨税收影響。管理層目前認為,由於本公司有虧損歷史,與虧損結轉和其他暫時性差異有關的遞延税項資產很可能在可預見的未來無法變現。因此,本公司提供了全額估值準備以減少遞延税項資產。
本公司法定税率與實際税率之間的主要核對項目是確認與因該等遞延税項變現的不確定性而累計淨營業虧損有關的遞延税項的估值扣除。
截至2022年12月31日和2021年,沒有已知的不確定税收頭寸。本公司並無確定任何合理可能於未來12個月內發生重大變動的税務狀況。
所得税前淨虧損的構成如下:
| 截至2011年12月31日的幾年, | ||||||||
2022 |
| 2021 |
| 2020 | |||||
國內(英國) | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||
外國 |
| |
| ( |
| | |||
所得税前淨虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( |
F-24
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
與公司經營有關的所得税支出如下:
|
| 截至2011年12月31日的幾年, | |||||||
2022 |
| 2021 |
| 2020 | |||||
現行所得税 |
|
|
|
|
|
| |||
國內(英國) |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
美國 | | ||||||||
外國 |
| |
| |
| | |||
遞延所得税 |
| — |
| — |
| — | |||
國內(英國) |
| |
| |
| | |||
外國 |
| |
| |
| | |||
所得税費用 |
| $ | |
| $ | |
| $ | |
以下是按英國法定税率計算的所得税支出與公司在綜合經營報表和全面虧損報表中報告的所得税支出的對賬:
| 截至十二月三十一日止的年度, |
| ||||||||
2022 | 2021 | 2020 |
| |||||||
所得税前淨虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
法定費率 |
| | % |
| | % |
| | % | |
預期所得税退税 |
| ( |
| ( |
| ( | ||||
對所得税支出/回收的影響 |
|
|
|
|
|
| ||||
更改估值免税額 |
| |
| |
| | ||||
永久性差異 |
| |
| |
| | ||||
美國州税(扣除聯邦住房税) | ( | ( | ( | |||||||
外國司法管轄區的税率差異 |
| ( |
| ( |
| ( | ||||
美國税制改革對税率的影響 |
| |
| |
| | ||||
股權薪酬變動 | | | | |||||||
營業虧損變動情況 | ( | | | |||||||
税率與上年相比的變化 |
| ( |
| ( |
| | ||||
遞延税金調整 | | | | |||||||
所得税費用 | $ | | $ | | $ | |
導致該公司大部分遞延税項資產的暫時性差異的税收影響如下:
12月31日 | 12月31日 | |||||
2022 | 2021 | |||||
遞延税項資產 |
|
|
|
| ||
基於股票的薪酬 | $ | | $ | | ||
PP&E和其他應計負債 | | | ||||
無形資產 | | | ||||
認股權證重估 |
| ( | ||||
税損結轉 |
| | | |||
估值免税額 |
| ( | ( | |||
遞延税項淨資產 | $ | | $ | |
該公司已審查了其過去國內和國外納税申報的納税狀況,沒有發現任何不確定的所得税狀況。本公司的立場是記錄任何不確定的税收狀況的罰款和利息,如果有的話,並將這些項目記錄在一般和行政費用中。
F-25
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
截至2022年12月31日,該公司約有
研發學分
公司開展廣泛的研究和開發活動,並可能受益於英國的研究和開發税收減免制度,根據該制度,公司的研究和開發活動可獲得更高的英國税收減免。符合條件的支出包括化學和製造消耗品、研究人員的僱傭成本、臨牀試驗管理和其他分包研究支出。如果公司處於虧損期間,它可以選擇退還應税虧損以獲得可退還的税收抵免。可供退還的虧損等於符合條件的研發支出和增強的減税和公司在2022年12月31日可抵税的期間的應納税虧損之和的較低者,税率為
本公司在可能實現研究和開發税收抵免時進行了會計處理(附註2)。由於這些税收抵免申請獲得批准的不確定性,以及可能不會選擇以現金形式的税收抵免,本公司於2022年12月31日沒有記錄2022納税年度的應收賬款。
注10-細分市場信息
首席運營決策者(CODM)是公司首席執行官(CEO)。CODM和公司董事都沒有收到關於研究和開發地點的分類財務信息。因此,該公司認為它只有
下表列出了公司按地理區域劃分的有形固定資產:
| 12月31日 |
| 12月31日 | |||
2022 | 2021 | |||||
英國 | $ | | $ | | ||
美國 |
| |
| | ||
總計 | $ | | $ | |
F-26
目錄表
阿卡里治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
(美元)
注11-後續活動
註冊的直銷產品
於2023年3月31日,本公司與若干認可及機構投資者(包括本公司主席Ray Prudo博士)訂立證券購買協議,規定發行合共
F-27