美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549

表格10-K


(標記一)
☒
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告
截至本財政年度止2023年3月31日
或
☐
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告
的過渡期                     至                   
委託文件編號：001-40782

羅萬特科技有限公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)

 
百慕大羣島
  
98-1173944
(述明或其他司法管轄權
公司或組織)
  
(税務局僱主
識別號碼)

7樓
    
百老匯50號
    
倫敦SW1H 0BD
    
英國
  
不適用
(主要執行辦公室地址)
  
(郵政編碼)
+44207400 3347
(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

每個班級的標題
  
交易代碼
  
各交易所名稱
在其上註冊的
普通股，每股0.0000000341740141美元
  
ROIV
  
納斯達克全球市場
可贖回認股權證，每股可行使一股普通股的完整認股權證，行權價為每股11.50美元  
ROIVW
  
納斯達克全球市場

根據該法第12(G)條登記的證券：無

用複選標記表示註冊人是否為證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人。☐：是。不是   ☒

如果註冊人不需要根據法案第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。☐：是。不是   ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13節或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是*☒：不是☐。

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據條例 S-T(本章232.405節)規則405要求提交的每個交互數據文件。是* ☒不是☐。

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器
☐
  
加速文件管理器
☐
非加速文件服務器
☒
  
規模較小的報告公司
☒
     
新興成長型公司
☒

如果是新興成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☒

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，請用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

勾選 標記這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何高管在相關恢復期間根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。☐*排名第一的☒

截至2022年9月30日(註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日)，註冊人的普通股的總市值，由註冊人的非關聯公司持有的每股面值0.0000000341740141美元(“普通股”)約為$。445.2百萬美元，基於註冊人的普通股在納斯達克全球市場上的收盤價每股3.22美元。

截至2023年6月26日，有766,811,433已發行普通股。

以引用方式併入的文件
將與註冊人2023年股東年會一起發佈的註冊人委託書的特定部分，預計將在註冊人截至2023年3月31日的財政年度後不晚於120天提交，通過引用將其納入本年度報告的第三部分Form 10-K。除非通過引用明確併入，否則註冊人的委託書不應被視為本10-K表格年度報告的一部分。

目錄

   
頁面
第一部分：
   
第1項。
 業務 6
     
項目1A.
 風險因素 76
     
項目1B。
 未解決的員工意見 139
   
第二項。
 屬性 139
   
第三項。
 法律訴訟 139
   
第四項。
 煤礦安全信息披露 139
   
第二部分。
 
第5項。
 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 140
   
第6項。
 [已保留] 141
   
第7項。
 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 141
   
項目7A。
 關於市場風險的定量和定性披露 160
   
第8項。
 財務報表和補充數據 160
   
第9項。
 會計與財務信息披露的變更與分歧 198
   
項目9A。
 控制和程序 198
   
項目9B。
 其他信息 198
   
項目9C。
 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 198
   
第三部分.
 
第10項。
 董事、高管與公司治理 199
   
第11項。
 高管薪酬 199
   
第12項。
 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 199
   
第13項。
 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 199
   
第14項。
 首席會計師費用及服務 199
   
第四部分。
 
第15項。
 展示、財務報表明細表 200
   
第16項。
 表格10-K摘要 200
   

簽名 208

i
目錄表
彙總風險因素
 
您應仔細考慮本10-K表格年度報告第I部分第1A項中“風險因素”項下所述的風險。除文意另有所指外，本節中提及的“我們”、“羅伊萬特”和“公司”均指羅伊萬特科學有限公司及其子公司和附屬公司。可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大負面影響的風險摘要如下：
 
與我們的商業和工業有關的風險
 

 •
我們有限的運營歷史以及生物製藥產品開發所涉及的固有不確定性和風險可能會使我們很難執行我們的業務模式，您也很難評估我們未來的生存能力。我們 自成立以來一直沒有從我們的運營中產生大量收入，也不能保證我們未來會這樣做。
 

 •
我們可能永遠不會實現或保持盈利。
 

 •
我們將需要額外的資金為我們的運營提供資金，如果我們無法獲得必要的融資，我們可能無法成功營銷我們的產品、獲得或許可新產品或候選產品、完成我們的產品和候選產品的開發和商業化，以及繼續進行我們的藥物發現工作。
 

 •
作為一家商業公司，我們的經驗有限，VTAMA®(Tapinarof)或任何未來產品的營銷和銷售可能不成功或不如預期成功。
 

 •
我們可能不會成功地獲取或授權新產品候選產品。
 

 •
我們的藥物發現努力可能不會成功地確定新的候選產品。
 

 •
我們面臨着與整個業務的資本和人員配置相關的風險。
 

 •
我們面臨着與Vant結構相關的風險。
 

 •
我們面臨着與我們的產品和候選產品相關的潛在未來付款相關的風險。
 

 •
我們可能會從事戰略交易，這可能會影響我們的流動性，增加我們的費用，並對我們的管理層造成重大幹擾。
 

 •
臨牀試驗和臨牀前研究非常昂貴、耗時、難以設計和實施，而且涉及不確定的結果。我們可能會在臨牀試驗方面遇到很大的延誤，或者可能無法在預期的時間表內進行或完成臨牀試驗或臨牀前研究(如果有的話)。
 

 •
我們的某些產品和候選產品是新穎、複雜和難以製造的。我們可能會遇到製造問題，導致我們的開發或商業化計劃延遲或以其他方式損害我們的業務。
 

 •
在臨牀試驗中，我們可能會遇到招募和留住患者的困難，因此臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
 

 •
我們的臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不支持我們對我們的產品或候選產品提出的聲明，或及時或根本不支持監管批准，並且早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果 。
 

 •
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、主要或初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。
 

 •
獲得新藥的批准是一個廣泛、漫長、昂貴和內在不確定的過程，FDA或其他監管機構可能會推遲、限制或拒絕批准。如果我們無法在一個或多個 司法管轄區獲得任何產品或候選產品的監管批准，我們的業務將受到嚴重損害。
 

 •
我們的臨牀試驗可能無法證明我們可能識別和追求的候選產品的安全性和有效性的實質性證據，這將阻止、推遲或限制監管審批和商業化的範圍。
 

 •
我們的產品和候選產品可能會造成不良影響或具有其他特性，可能會推遲或阻止其監管批准，導致我們暫停或停止臨牀試驗，放棄進一步的開發，或限制任何批准的標籤或市場接受度的範圍。

II
目錄表

 •
我們依賴高級領導的知識和技能，如果我們不能吸引和留住關鍵人員，可能就無法有效地管理我們的業務。
 

 •
我們將需要擴展我們的組織，在管理這種增長時可能會遇到困難，這可能會擾亂運營。
 

 •
如果我們無法為我們的技術、產品和候選產品獲得並維護專利和其他知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。
 

 •
如果我們就我們的產品或候選產品持有或授權的專利申請未能發佈，如果它們的保護廣度或強度受到威脅，或者如果它們未能為我們當前和未來的產品或候選產品提供有意義的排他性，這可能會阻止公司與我們合作開發候選產品，並威脅到我們將產品商業化的能力。任何此類結果都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。我們未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到專利從此類申請中頒發。
 

 •
專利條款及其範圍可能不足以在足夠長的時間內保護我們在當前和未來產品以及候選產品上的競爭地位。
 
與我們的證券、我們的公司司法管轄權和某些税務事項有關的風險
 

 •
如果我們的業績不符合市場預期，我們的證券價格可能會下跌。
 

 •
作為一家上市公司，我們已經並將繼續增加成本，我們的管理層已經並將繼續投入大量時間來實施新的合規舉措。
 

 •
我們未能及時有效地實施薩班斯-奧克斯利法案第404(A)條所要求的控制和程序，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
 

 •
我們的組織備忘錄和公司細則中的反收購條款，以及百慕大法律的條款，可能會推遲或阻止控制權的變更，限制投資者可能願意在未來為我們的普通股支付的價格，並可能鞏固管理層。
 

 •
我們的最大股東擁有我們相當大比例的普通股，並能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。
 

 •
我們或我們的現有股東未來在公開市場上出售我們的普通股，或對未來出售我們普通股的看法，可能會導致我們普通股的市場價格下跌，並影響我們未來籌集資金的能力。
 
前瞻性陳述
 
本表格10-K年度報告載有陳述，包括在第I部分第1A項下討論的事項。“風險因素”，第一部分，第3項。“法律訴訟”和第二部分，第7項。“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及在本報告的其他章節中，屬於證券法第27A節和交易法第21E節所指的“前瞻性陳述”。 我們的前瞻性陳述包括但不限於有關我們或我們的管理團隊對未來的預期、希望、信念、意圖或戰略的陳述，以及非歷史事實的陳述。此外，任何提及未來事件或情況的預測、預測或其他描述，包括任何基本假設的陳述，均為前瞻性陳述。詞語“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“可能”、“計劃”、“可能”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將會”以及類似的表述可以識別前瞻性陳述，但沒有這些字眼並不意味着聲明不具有前瞻性。
 
本年度報告Form 10-K中包含的前瞻性陳述是基於我們目前對未來發展及其對我們的潛在影響的預期和信念 考慮了我們目前掌握的信息。不能保證影響我們的未來事態發展將是我們所預期的。如果這些風險或不確定性中的一個或多個成為現實，它們可能會導致我們的實際結果與前瞻性陳述大不相同。可能導致實際結果不同的一些因素包括但不限於與以下各項相關的風險：
 

 •
我們有限的經營歷史和涉及生物製藥產品開發的風險；
 

 •
我們作為一家商業階段公司的有限經驗和成功將VTAMA®商業化的能力；
 
三、
目錄表

 •
我們有能力籌集額外的資本，以可接受的條件或根本不為我們的業務提供資金；
 

 •
在可預見的未來，我們可能會出現重大的經營虧損；
 

 •
我們獲得或授權新產品候選產品的能力；
 

 •
我們有能力通過我們的發現努力識別新的候選產品；
 

 •
我們的VANT結構和我們可能無法利用某些發展機會的潛力；
 

 •
公共衞生爆發、流行病或大流行(如新冠肺炎)對我們的業務(包括我們的臨牀試驗和臨牀前研究)、運營、財務狀況和業績的影響；
 

 •
臨牀試驗和臨牀前研究，非常昂貴、耗時、難以設計和實施，並涉及不確定的結果；
 

 •
製造我們的某些產品和候選產品的新穎性、複雜性和難度，包括導致我們的產品和候選產品的開發或商業化延遲的任何製造問題 ；
 

 •
我們在招募和留住患者參加臨牀試驗和/或臨牀開發活動時可能會遇到困難；
 

 •
我們的臨牀試驗結果不支持我們提出的候選產品的説法；
 

 •
我們臨牀試驗的臨時、主要和/或初步數據會隨着更多數據可用或數據因審核和驗證過程而延遲而發生變化；
 

 •
可能導致成本或延誤的產品製造或配方的變更；
 

 •
與我們簽約的任何第三方未能以令人滿意的方式進行、監督和監督我們的臨牀試驗，或未能遵守適用的要求；
 

 •
事實上，獲得新藥的批准是一個漫長、廣泛、昂貴和不可預測的過程，最終可能會導致我們無法獲得FDA或其他司法管轄區的監管機構的監管批准。
 

 •
我們的臨牀試驗未能證明我們的產品和候選產品的安全性和有效性的實質性證據，包括但不限於我們的產品和候選產品可能導致不利影響的情況，這些負面影響可能會推遲監管批准、停止臨牀試驗、限制批准範圍或通常導致媒體對我們的負面報道；
 

 •
我們無法在某些司法管轄區獲得產品或候選產品的監管批准，即使我們能夠在其他某些司法管轄區獲得批准；
 

 •
我們有效管理增長以及吸引和留住關鍵人員的能力；
 

 •
與在全球開展業務相關的任何商業、法律、監管、政治、運營、金融和經濟風險；
 

 •
我們有能力為我們的技術、產品和候選產品獲得並維護專利和其他知識產權保護；
 

 •
專利條款及其範圍的不足，以保護我們的競爭地位；
 

 •
未能為我們當前和未來的產品以及我們持有或已獲得許可的專利申請的候選產品頒發(或其保護的廣度或強度受到威脅)或提供有意義的排他性；
 
四.
目錄表

 •
我們目前沒有、將來也可能不會擁有或許可涵蓋我們的某些產品和候選產品的任何已發佈的成分物質專利，並且我們無法確定 我們的任何其他已發佈的專利將為此類產品和候選產品提供足夠的保護；
 

 •
我們的最大股東擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制；
 

 •
我們或我們的最大股東未來出售證券，或對此類出售的看法，及其對我們普通股價格的影響；
 

 •
任何未決或潛在訴訟的結果，包括但不限於我們對任何此類訴訟的結果以及與此類訴訟相關的費用和費用的預期；
 

 •
適用法律或法規的變更；
 

 •
我們可能受到其他經濟、商業和/或競爭因素的不利影響；以及
 

 •
任何其他風險和不確定性，包括第一部分第1A項所述風險和不確定性。“風險因素。”
 
這些風險並非包羅萬象。新的風險因素不時出現，我們的管理層無法預測所有風險因素，也無法評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明 反映了我們對相關主題的信念和意見。這些聲明是基於截至本年度報告10-K表格之日向我們提供的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類 聲明的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的聲明不應被解讀為表明我們已對所有潛在可用的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，告誡投資者不要過度依賴這些陳述。除法律另有要求外，我們沒有義務更新任何前瞻性陳述，以反映此類 陳述日期之後的事件或情況。
 
投資者和其他人應注意，我們可能會通過我們的投資者關係網站(https://investor.roivant.com/)，美國證券交易委員會 備案、網絡廣播、新聞稿和電話會議)向投資者發佈重要的商業和金融信息。我們使用這些媒體，包括我們的網站，與我們的股東和公眾就我們的公司、我們的產品和候選產品以及其他事項進行溝通。我們提供的信息可能被視為重要信息，這是可能的。因此，我們鼓勵投資者和其他對我們公司感興趣的人查看我們在網站上提供的信息。我們網站上包含的或可以通過我們網站訪問的信息不會通過引用併入本Form 10-K年度報告中，您不應將我們網站上的信息視為本Form 10-K年度報告的一部分。
 
行業和市場數據
 
本年度報告Form 10-K中的行業和市場數據來自我們自己的研究以及第三方進行的行業和一般出版物、調查和研究 。行業和一般出版物、研究和調查一般都指出，其中包含的信息是從被認為可靠的來源獲得的，但不能保證此類信息的準確性和完整性。這些第三方未來可能會改變他們對我們經營業務的市場進行調查和研究的方式。因此，您應仔細考慮與本10-K年度報告中包含的行業和市場數據相關的固有風險和不確定性，包括第I部分第1A項中討論的數據。“風險因素。”

v
目錄表
第一部分
 
第1項。
生意場
 
除非文意另有所指，下一節中提及的“羅伊萬特”、“本公司”、“我們”、“我們”或“我們”均指羅伊萬特科學有限公司及其子公司。
 
概述
 
Roivant是一家商業階段的生物製藥公司，旨在通過加快重要藥物的開發和商業化來改善患者的生活。今天，Roivant正在研發中的藥物集中在炎症和免疫學領域，包括一種新的局部用藥VTAMA，它被批准用於治療牛皮癬，並正在開發中，用於治療特應性皮炎；Batotopab和IMVT-1402，這是一種針對新生兒Fc受體(“FcRN”)的全人單抗，正在開發中，涵蓋了幾種基於免疫球蛋白的自身免疫適應症；以及RVT-3101，一種正在開發中的抗TL1A抗體，用於治療潰瘍性結腸炎和克羅恩病，此外還有其他幾種處於不同臨牀開發階段的療法。我們通過創建靈活的子公司或“VANT”來推進我們的管道，以開發我們的藥品和技術並將其商業化。除了治療，Roivant還孵化了發現階段的公司和健康技術初創公司，以補充其生物製藥業務。
 
下表總結了選定的商業和開發階段管道產品和候選產品。

產品/候選產品
  
指示
  
旺特
  
情態
  
相位
VTAMA(Tapinarof)
  
銀屑病
  
Demavant
  
熱門話題
  
商業廣告
VTAMA(Tapinarof)
  
特應性皮炎
  
Demavant
  
熱門話題
  
第三階段*
RVT-3101
  
潰瘍性結腸炎
  
Telavant
  
生物學
  
第三階段*
RVT-3101
  
克羅恩病
  
Telavant
  
生物學
  
第二階段
佈雷波西替尼
  
皮肌炎
  
普里奧維特
  
小分子
  
第三階段*
佈雷波西替尼
  
系統性紅斑狼瘡
  
普里奧維特
  
小分子
  
第二階段*
佈雷波西替尼
  
其他適應症
  
普里奧維特
  
小分子
  
第二階段
巴託達布
  
重症肌無力
  
免疫抗體
  
生物學
  
第三階段*
巴託達布
  
甲狀腺眼病
  
免疫抗體
  
生物學
  
第三階段*
巴託達布
  
慢性炎症性脱髓鞘多神經病
  
免疫抗體
  
生物學
  
第二階段*
巴託達布
  
格雷夫斯病
  
免疫抗體
  
生物學
  
第二階段
IMVT-1401
  
眾多適應症
  
免疫抗體
  
生物學
  
階段1
納米盧單抗
  
結節病
  
基尼萬特
  
生物學
  
第二階段*
RVT-2001
  
低危MDS患者的輸血依賴性貧血
  
血先鋒
  
小分子
  
階段1/2
 
注：我們目前正在開發的所有臨牀階段藥物都是研究用藥，並需要得到衞生當局的批准。流水線既反映了正在進行的臨牀試驗，也反映了預期的即將進行的試驗。
 
*表示註冊或潛在的註冊試驗。
 
Vant模式為Roivant帶來了關鍵的戰略優勢，我們相信，最終將使我們能夠比我們的競爭對手更快地為尚未獲得批准的療法或當前護理治療標準存在重大限制的疾病開發變革性藥物。我們相信，通過以下方式實現這一目標，我們具有得天獨厚的優勢：


 •
利用互補的方法來確定或發現有前途的候選藥物：通過利用我們的業務開發專業知識和龐大的行業關係網絡，我們組裝了當前開發階段的候選產品 ，堅持不懈地尋求機會，以獲得許可或收購我們認為可以在 加快的時間表上取得成功的計劃。此外，我們的小分子發現引擎允許我們設計、優化和驗證我們自己的新候選產品，為我們提供了另一種途徑來追求令人信服的目標或途徑，並進一步 擴展我們的渠道。


•
打造靈活的創業型VANT:VANT的運作類似於獨立的生物技術公司 每個管理團隊都專注於各自的使命，並通過VANT特定的股權贈與在經濟上受到激勵，以實現價值最大化。我們的每個VANT團隊都擁有深厚的相關專業知識，以確保成功地執行其特定的發展戰略。Vant模型旨在通過授權、協調和激勵Vant團隊圍繞其特定產品或候選產品的結果，促進快速決策和計算風險承擔。

6
目錄表

 •
開發和部署專有技術： 我們相信，通過在藥物發現、開發和商業化方面構建和應用計算工具，我們能夠更快地開發變革性藥物。我們在生物製藥和技術的交匯點上佔據着獨特的地位，我們並行地建立了我們的能力， 優化了彼此的協同作用，而大型製藥公司將軟件工具添加到傳統的工作流程或缺乏藥物開發經驗的技術初創公司。VANT可以使用這些 技術，並受其支持。


•
配置資本以最大限度地提高研發效率： 我們在整個藥物開發流程中應用了客觀、嚴格的決策框架，旨在確保資源和資金持續流向我們認為更有可能成功的項目，而不是那些未能滿足我們內部障礙的項目。我們 將資本分配決策集中在Roivant級別，同時將運營決策分配給VANT，使我們能夠在高增長領域戰略性地部署資本，而不考慮潛在的競爭運營 優先事項。


•
保持多樣化的渠道和各種風險狀況： 我們已經建立了一個廣泛和差異化的渠道，其中包括一種商業藥物和幾種候選藥物，涉及不同的治療領域、開發階段、模式和地理位置。這種方法限制了我們暴露於幾個集中的科學和生物風險，並使我們能夠在我們的投資組合中追求多個創新假設，同時我們尋求為具有高度未滿足需求的患者羣體開發治療方法。


•
設計富有創意的“雙贏”交易結構：我們構建我們的合作伙伴關係，以平衡風險和未來創造價值的潛力。我們 確保相當大比例的短期支出用於開發，使我們能夠在遇到挫折時進行投資並調整激勵措施並限制損失。我們開發成功的候選產品的規模和成熟的業績記錄向合作伙伴保證，我們唯一能夠為患者和投資者實現價值最大化的能力。


•
通過集中支持功能提供運營優勢： 我們的模型允許我們通過在各個VANT之間集中和共享某些支持功能來加速VANT的形成和成熟。VANTS還受益於我們龐大的科學專家、醫生和技術人員網絡，以幫助優化他們的臨牀開發和商業化計劃。
 
Vant模式的結構優勢與我們的“意志力”文化和投資者心態相結合，使我們能夠取得令人印象深刻的業績記錄：自Roivant於2014年成立以來，我們已經將治療牛皮癬的領先品牌外用藥物VTAMA商業化，開發了6種FDA批准的藥物，並完成了11項大型註冊3期研究-其中最後10項產生了積極的數據(包括從VANTS轉移到住友製藥的批准 和3期研究)。

最新發展動態

2023年6月22日，住友醫藥株式會社(住友醫藥)以私下協商的方式向三家醫療保健專業基金出售了15,116,277股普通股，其中包括Patient Square Capital建議的一傢俬人投資基金的附屬公司。關於這筆交易，住友醫藥簽訂了一項鎖定協議，有效期至2024年2月29日，涵蓋其繼續持有的普通股。買家還簽訂了鎖定協議，鎖定交易中獲得的普通股，直至2024年2月29日。

主要業務亮點
 

 •
VTAMA
 

 •
確保FDA批准VTAMA®(Tapinarof)乳膏用於成人斑塊型牛皮癬的1%治療，這是該公司25年來在美國推出的第一個商用產品，也是第一個用於治療牛皮癬的局部新型化學物質。
 

 •
在FDA批准後的幾天內成功推出渠道藥物，並在推出僅八週後就成為治療牛皮癬的最具處方的品牌外用藥物。
 

 •
在兩個第三階段研究中滿足了主要和所有次要終點，評估了813名中到重度特應性皮炎患者，在這些人羣中沒有觀察到新的安全或耐受性信號 ，其中包括年僅2歲的兒童。
 

 •
第四季度產品淨收入為1,370萬美元，截至2023年3月31日的財年為2,800萬美元。
 

 •
截至2023年6月，擴大覆蓋範圍，覆蓋1.25億美國商業生命，佔總數的76%。
 

 

 •
RVT-3101
 

 •
宣佈與輝瑞建立合作伙伴關係，圍繞RVT-3101成立新公司，RVT-3101是治療潰瘍性結腸炎和克羅恩病的潛在一流和最佳抗TL1A抗體。
 

 •
報告了Tuscany-2誘導期的具有統計學意義和臨牀意義的結果，這是一項皮下注射RVT-3101治療潰瘍性結腸炎的2b期大型研究。
 

 •
在Tuscany-2研究中，從誘導期到慢性期的療效得到了改善，並且耐受性良好，所有劑量的安全性都很好。
 

 •
啟動了克羅恩病RVT-3101的第二階段研究，預計2024年第四季度將公佈背線數據。
 

 

 •
反FcRN專營權
 

 •
啟動了一項針對甲狀腺眼病的巴託品的3期研究(“TED”)和一項針對慢性炎症性脱髓鞘多神經病(“CIDP”)的2b期研究。
 

 •
推出新一代抗FcRN IMVT-1402，在動物實驗中觀察到對白蛋白和低密度脂蛋白(低密度脂蛋白)水平沒有或幾乎沒有影響。
 

 •
啟動了IMVT-1402的第一階段研究，初步數據預計在2023年8月/9月。
 


 •
佈雷波西替尼
 

 •
宣佈推出Priovant Treateutics，這是一家與輝瑞合作的新VANT公司，致力於開發和商業化治療自身免疫性疾病的新療法，其先導化合物佈雷西替尼是一種一流的TYK2和JAK雙重選擇性抑制劑。
 

 •
啟動了一項3期研究，開發用於治療皮肌炎的口服佈雷西替尼。
 

 •
2022年8月，完成了正在進行的評估口服佈雷波替尼治療系統性紅斑狼瘡的潛在註冊全球研究的登記。
 

7
目錄表
下表彙總了精選產品和候選產品的收購、許可和後續融資中的精選潛在未來付款義務：

旺特
  
產品或
產品
侯選人
  
里程碑
  
版税
Demavant
  
VTAMA(Tapinarof)
   • 在Welicem的剩餘商業里程碑中，最高可達7500萬加元，其中3500萬加元應在VTAMA首次在美國進行特應性皮炎商業銷售時支付，其餘款項應支付為在除美國以外的多個國家/地區實現的首次商業銷售  
•
基於達到指定淨銷售額門檻的季度收入的低個位數到高個位數的分級百分比，最高可達3.44億美元，將支付給 投資者團體，以換取2022年6月獲得的1.6億美元RIPSA資金，該資金已獲得VTAMA批准；作為債務入賬，截至2023年3月31日賬面淨值為1.74億美元
•
欠NovaQuest的兩筆2018年融資的其他里程碑，截至2023年3月31日，這兩筆融資作為公允價值2.08億美元的債務入賬。
免疫抗體
  
反FcRN專營權
  
•
 最高可達4.325億美元(截至2023年3月31日，里程碑式的成就總計2000萬美元)在完成某些開發、法規和銷售里程碑事件後  
•
 淨銷售額的分級版税，從個位數的中位數到十幾歲左右
Telavant
  
RVT-3101
  
•
 無   • 淨銷售額中位數的特許權使用費
普里奧維特
  
佈雷波西替尼
  
•
 如果某一年的總淨銷售額超過中億美元，則支付中值數千萬銷售額里程碑付款  
•
 不到十幾歲的青少年按淨銷售額收取的分級版税
基尼萬特
  
納米盧單抗
  
•
 在完成某些里程碑後，最高可獲得4000萬美元   • 淨銷售額的分級版税，從十幾歲到十幾歲左右不等
血先鋒
  
RVT-2001
  
•
 第一個適應症的開發和監管里程碑最高可獲得6500萬美元；每個額外的適應症最高可獲得1800萬美元的付款；商業里程碑付款最高可達2.95億美元  
•
 淨銷售額從個位數到十幾歲以下的分級高額特許權使用費
 
注：以上摘要並不聲稱是完整的。有關這些協議條款的更多信息，請參閲《-資產收購和許可協議；其他VANT協議》以及作為本年度報告10-K表格附件的協議本身。

下表彙總了截至2023年3月31日我們對某些子公司和附屬公司的所有權。

   
羅伊萬特所有權
  
旺特
  
基本信息1
    
完全稀釋2
  
Demavant
    
100
%
    
85
%
免疫抗體
    
57
%3
    
51
%3
Telavant
    
75
%
    
75
%
普里奧維特
    
75
%
    
69
%
變種生物
    
60
%
    
54
%
Genevant
    
83
%
    
65
%
基尼萬特
    
96
%
    
90
%
血先鋒
    
100
%
    
99
%
科萬特
    
100
%
    
93
%
希萬特
    
100
%
    
90
%
楊梅
    
24
%3
    
21
%3
洛克凡特
    
64
%
    
57
%
數據先鋒
    
*
      
*
  


1.
基本所有權是指羅伊萬特對實體的已發行和已發行普通股和優先股(如果適用)的所有權百分比。
 

 2.
完全稀釋所有權是指Roivant在每個 案例中對實體的所有未償還股權的百分比所有權，包括未歸屬的RSU以及期權和認股權證。
 

 3.
指公開交易的實體。
 

 *
截至2023年3月31日，公司在Datavant的少數股權約佔已發行A類單位的17%。Datavant的資本結構包括幾類優先股，除其他特徵外，這些優先股具有清算優先權和轉換特徵。於該等優先單位轉換為A類單位後，本公司的所有權權益將被攤薄。有關羅伊萬特在Datavant的所有權權益的更多 信息，請參閲本年度報告Form 10-K中包含的羅伊萬特經審計綜合財務報表附註4。
 
8
目錄表
在即將到來的一年裏，我們有一套強勁的預期短期催化劑，包括以下列出的項目。此外，我們計劃每年對多種潛在的類別領先藥物進行許可。

計劃
  
旺特
  
觸媒
  
預期時間
  
VTAMA(Tapinarof)乳膏
  
Demavant
  
VTAMA在銀屑病中商業化應用的最新進展
  
正在進行中
  
Roivant管道增長
  
羅伊萬特
  
新的中後期許可內公告
  
正在進行中
  
LNP平臺
  
Genevant
  
LNP專利訴訟最新進展
  
正在進行中
  
IMVT-1402
  
免疫抗體
  
第一階段試驗的初始數據(SAD結果)
  
8月/9月2023年
  
IMVT-1402
  
免疫抗體
  
第一階段試驗的初始數據(MAD結果)
   2023年10月/11月
  
佈雷波西替尼
  
普里奧維特
  
系統性紅斑狼瘡潛在登記2B期試驗的背線數據
  
4Q 2023
  
巴託達布
  
免疫抗體
  
Graves病二期試驗的初步數據
  
4Q 2023
  
RVT-2001
  
血先鋒
  
RVT-2001低風險骨髓增生異常綜合徵1/2期試驗的數據
  
2H 2023
  
VTAMA(Tapinarof)乳膏
  
Demavant
  
特應性皮炎中VTAMA的預期sNDA申請
  
1Q 2024
  
巴託達布
  
免疫抗體
  
慢性炎症性脱髓鞘多神經病的關鍵2B期試驗的初步數據
  
1H 2024
  
納米盧單抗
  
基尼萬特
  
結節病2期試驗的TOPLINE數據
  
2H 2024
  
巴託達布
  
免疫抗體
  
重症肌無力3期試驗的TOPLINE數據
  
2H 2024
  
RVT-3101
  
Telavant
  
克羅恩病二期試驗誘導部分的背線數據
  
4Q 2024
  
巴託達布
  
免疫抗體
  
甲狀腺眼病3期試驗的背線數據
  
1H 2025
  
佈雷波西替尼
  
普里奧維特
  
皮肌炎3期試驗的背線數據
  
2025
  

注：參照的是歷年。所有催化劑計時均基於當前預期，並視FDA反饋情況而定，可能會發生變化。

9
目錄表
Demavant概述
 
•
概述:
 

 •
德馬萬特正在營銷VTAMA®(Tapinarof)乳膏，1%，用於成人斑塊型牛皮癬的局部治療。FDA於2022年5月批准VTAMA用於輕、中、重度斑塊型牛皮癬的局部治療。
 

 •
Demavant還在開發VTAMA，用於治療成人和兒童的特應性皮炎。我們完成了兩個3期臨牀試驗，使用VTAMA治療成人和兒童特應性皮炎的愛慕1和愛慕2。在這兩個試驗中，VTAMA達到了其主要終點和次要終點，獲得了具有臨牀意義和統計意義的結果。
 
 
•
Demavant的早期開發流水線包括一種額外的新型芳烴受體(“AhR”)激動劑DMVT-506，其特性類似於VTAMA。Demavant正在開發DMVT-506，用於治療免疫性和炎症性疾病。
 
•
Lead計劃:
 

 •
VTAMA是一種新型的，每天一次，不含類固醇的局部乳膏，在美國被批准用於治療成人斑塊型牛皮癬。Demavant正在開發VTAMA，用於治療成人和2歲兒童的特應性皮炎。
 

 •
VTAMA直接針對AhR，它是皮膚動態平衡和炎症的關鍵調節因子。
 
•
疾病概述:
 

 •
斑塊型銀屑病是一種慢性炎症性皮膚疾病，其特徵是皮損由紅色斑塊和銀色鱗片的斑塊組成。
 

 •
特應性皮炎是最常見的濕疹類型，是一種以皮膚乾燥、瘙癢為特徵的慢性疾病。
 

 •
在美國，牛皮癬和特應性皮炎分別影響大約800萬人和2600萬人。
 
•
當前治療的侷限性:
 

 •
局部皮質類固醇(TCS)是最常見的一線療法，但由於存在嚴重副作用的風險，它們通常不能使用超過四周。
 

 •
雖然口服和生物療法越來越多地可用，但它們往往限於中到重度疾病，往往具有複雜的獲取、報銷和使用管理要求。
 
•
臨牀資料:
 

 •
我們完成了兩個關鍵的3期臨牀試驗，PSOARING 1和PSOARING 2，用於使用VTAMA治療成人輕度、中度和重度斑塊型牛皮癬。
 

 •
在兩個關鍵的3期試驗中，每個都有500多名患者參加，VTAMA達到了其主要終點和次要終點，獲得了具有臨牀意義和統計意義的結果。
 

 •
我們的長期開放標籤PSOARING 3研究提供了VTAMA在12周雙盲治療期之後療效提高的證據，表明隨着時間的推移，治療的持久性，以及有緩解作用的證據，以時間衡量，直到疾病在停止治療後惡化。
 

 •
在我們的特應性皮炎的兒科最大使用量研究中，VTAMA在2歲以下的受試者中顯示出良好的安全性、藥代動力學和臨牀改善。
 

 •
我們最近報道了兩個3期臨牀試驗的頂級數據，分別是APPROVE 1和ADEMINE 2，用於治療2歲以下成人和兒童的特應性皮炎。在這兩個試驗中，VTAMA達到了其主要終點和次要終點，獲得了具有臨牀意義和統計學意義的結果。數據表明，在這一人羣中沒有新的安全或耐受性信號。
 
•
發展計劃和即將到來的里程碑:
 

 •
FDA於2022年5月批准VTAMA用於成人斑塊型牛皮癬的每日一次局部治療，我們已經建立了高度專業化的商業銷售組織。
 
10
目錄表

 •
VTAMA是25年來在美國推出的第一個針對斑塊型牛皮癬的局部新型化學實體，提供了治療效果、安全性、耐受性、治療持久性和緩解效果的良好組合。
 

 •
我們預計將在2024年第一季度向FDA提交補充新藥申請，批准VTAMA用於治療成人和兒童特應性皮炎。
 
•
羅伊萬特所有權:
 

 •
截至2023年3月31日，我們擁有德馬萬特100%的已發行和已發行普通股，在完全稀釋的基礎上擁有85%。
 
VTAMA商業化應用於成人斑塊型銀屑病的治療
 
FDA於2022年5月批准VTAMA用於治療成人輕度、中度或重度斑塊型牛皮癬。
 
德馬萬特已經建立了一個高度專業化的商業銷售組織，專注於高價值的皮膚病保健提供者及其患者，並實施“同類最佳”的付款人報銷和患者銷售點訪問策略，我們相信這將確保患者在推出時獲得廣泛的訪問機會。截至2023年6月，德馬萬特已覆蓋1.25億個商業壽險，佔總投保量的76%，其中72%的投保是在投放後的前9個月(包括與兩個國家PBM配方和兩個國家健康計劃配方的合同)。由於牛皮癬患者主要由皮膚科醫生管理，我們部署了一支由大約100名專業銷售專業人員組成的團隊，專注於頂尖皮膚科醫生的核心目標羣，他們開出了牛皮癬市場上所有商業處方的大部分。我們相信，一個以科學為導向、以客户為中心的團隊將使我們能夠接觸到大約10,000家價值最高的皮膚病保健提供者。我們預計將繼續投資於VTAMA發佈後的工作，包括繼續建立我們的銷售和營銷團隊以及相關活動。我們相信，這些努力使得在過去12個月內沒有牛皮癬處方的患者能夠獲得相當數量的VTAMA新處方。
 
對於美國以外的市場，我們可能會機會主義地尋求戰略合作，以最大限度地擴大VTAMA的商業機會。
 
自2018年收購VTAMA以來，我們通過多項專利擴大了我們的知識產權組合，預計這些專利將提供至少2038年的知識產權保護。
 
VTAMA治療銀屑病和特應性皮炎
 
VTAMA是一種新穎的，每天一次，美容優雅，不含類固醇的局部霜。VTAMA直接針對皮膚動態平衡和炎症的關鍵調節因子AhR，以幫助減少Th17和Th2細胞因子，這兩種促炎途徑分別與斑塊型牛皮癬和特應性皮炎有關，增加抗氧化活性，並促進皮膚屏障的修復。VTAMA面霜設計簡單，不油膩，無臭，我們相信這使它在美容方面變得優雅。到目前為止，已有超過4700名受試者參加了VTAMA和VTAMA乳膏的前幾種配方的25項臨牀試驗。
 
銀屑病和特應性皮炎
 
牛皮癬和特應性皮炎每年影響全球數億人，影響他們的生活質量，包括他們的身體健康、心理狀態和整體福祉。雖然局部治療是治療的基礎，但由於療效、耐受性和安全性問題、應用部位的限制和治療時間的限制，許多患者未能達到預期的結果。
 
牛皮癬是一種慢性炎症性疾病，皮膚損害的特徵是紅色斑塊和銀色斑塊，在美國估計有800萬人受到影響。它最常見的形式是尋常型牛皮癬或斑塊型牛皮癬，約佔所有牛皮癬病例的80%至90%。牛皮癬的嚴重程度通常按受累的體表面積(BSA)進行分類：輕度(小於3%的BSA)、中度(3%至10%的BSA)和重度(大於10%的BSA)。根據這一分類，在美國，大約90%的牛皮癬患者患有輕中度疾病，這通常是最適合局部治療的。
 
特應性皮炎是最常見的濕疹類型，在美國有超過960萬兒童和約1650萬成年人受到影響。這是一種慢性疾病，其特徵是皮膚乾燥、發癢，經常會出現紅疹。特應性皮炎可持續數年或終生，並可與其他類型的濕疹重疊。特應性皮炎具有複雜的病理生理機制，涉及遺傳、免疫和環境因素，最終導致皮膚屏障功能障礙和免疫系統失調。這種情況最常發生在兒童中(全世界有15%到30%)。大約60%的特應性皮炎患者在出生後第一年出現症狀，高達90%的人在五歲時出現症狀。雖然在嬰兒期和青春期更為常見，但十分之一的人會患上特應性皮炎。大約85%的成人患者患有輕度至中度特應性皮炎，而15%的患者患有重度特應性皮炎。

11
目錄表
TCSs通常被用作治療炎症性皮膚病的一線療法，如牛皮癬和特應性皮炎。它們有廣泛的仿製形式，並帶有FDA類別標籤，將其使用期限限制在不超過四周，以及使用地點，禁止在面部、腹股溝或腋窩(腋窩)等敏感皮膚部位使用。雖然許多人使用TCS會有改善，但持續長期使用TCS可能會導致嚴重的副作用，包括皮膚萎縮。因此，醫療保健專業人員和患者僅限於TCS治療的間歇性治療週期， 導致頻繁的疾病發作和疾病復發，為免疫皮膚科的慢性病提供了不充分的解決方案。羅氟司特是一種非類固醇PDE4抑制劑，於2022年7月被批准用於治療12歲及以上患者的斑塊狀牛皮癬；然而，該產品帶有標籤限制和禁忌症，包括藥物相互作用的風險，並且尚未顯示出非治療緩解的證據 。局部鈣調神經磷酸酶抑制劑(“TCI”)是局部治療特應性皮炎的一種額外的非類固醇選擇，但其使用受到安全問題的限制，包括報告使用TCI治療的患者出現惡性病變的黑盒警告。口服和生物治療已變得越來越普遍，但往往僅限於中到重度牛皮癬和特應性皮炎患者，這些患者在受影響人口中所佔比例最小。雖然生物製品已被證明非常有效，但它們的使用也受到系統性副作用、高成本以及報銷和准入限制的擔憂。口服療法在功能上僅限於中到重度牛皮癬患者。口服療法也有明顯的副作用，並沒有達到與生物製劑相同的療效水平。此外，FDA最近關於Janus Kinase抑制劑(“JAK”)的行動導致了與該產品類別的安全問題有關的限制性標籤和 黑盒警告，包括口服和外用形式，以及用於特應性皮炎的局部治療。
 
考慮到TCS、其他外用藥物、口服和生物製劑療法的侷限性，患有炎症性皮膚病的患者經常報告對他們目前的治療方案不滿意 。我們看到了像VTAMA這樣一種每天一次的新型局部治療方法的機會，以滿足斑塊型牛皮癬和特應性皮炎長期治療選擇的需要。此外，我們認為VTAMA有潛力被用作生物製劑和口服療法的補充療法。
 
牛皮癬和特應性皮炎是免疫皮膚病的兩個最大市場，預計到2028年，美國的總銷售額將達到約381億美元，全球將達到523億美元。局部治療是皮膚科治療的基礎，佔2023年皮膚科醫生開出的所有美國處方的81%。美國每年治療牛皮癬和特應性皮炎的處方如下：

 
TCS
  
生物製品
  
口服液；注射劑
  
其他話題
PSO年度腳本(MAT 2023年4月)
~4.35M
  
~2.26M
  
~898K
  
~627K
AD年度腳本(MAT 2023年4月)
~15.2M
  
~1.54M
  
~4.6M
  
~1.3M

graphic
 
消息來源：EvalatePharma

12
目錄表
VTAMA治療銀屑病
 
臨牀資料
 
我們完成了兩個關鍵的3期臨牀試驗，PSOARING 1和PSOARING 2，評估VTAMA在成人輕度、中度和重度斑塊型牛皮癬中的使用。在這兩項分別招募了500多名患者的 試驗中，VTAMA達到了其主要終點和所有次要終點，獲得了具有臨牀意義和統計學意義的結果，以及良好的安全性和耐受性。在12周時，分別有35.4%和40.2%的患者在PSOARING 1和PSOARING 2中接受VTAMA治療，獲得了醫生總體評估(PGA)評分的主要療效終點為Clear(0)或My Clear(1)，並且比基線至少改善了2級，相比之下，使用車輛控制霜的患者分別為6.0%和6.3%(p
 
VTAMA符合PSOARING 1和PSOARING 2中具有統計學意義的所有次級終點，包括關鍵次級終點、銀屑病面積和嚴重程度指數(PASI75)中≥改善75%的受試者比例。在PSOARIN1組和PSOARIN2組中，分別有36.1%和47.6%的患者在使用1%VTAMA乳膏後12周達到PASI75，而使用賦形劑對照乳膏的患者分別為10.2%和6.9%。此外，在12周時，兩組患者≥90%的銀屑病面積和嚴重指數(PASI90)改善的比例，也是次要終點，與賦形劑對照霜相比，在統計學上顯著更高(p=0.0005和p
 
此外，VTAMA被觀察到耐受性良好，與以前的試驗一致，由於不良事件(“AEs”)、沒有治療相關的嚴重不良事件(“SAEs”)和最小的嚴重應用部位反應而導致的停用率較低。
 
高級皮膚反應一般是輕度到中度的，大多數是局部皮膚反應。PSOARING 1組和PSOARING 2組因不良事件而終止試驗的總比例分別為5.6%和5.8%。因毛囊炎而終止試驗的比率分別為1.8%和0.9%。未觀察到與VTAMA相關的嚴重不良反應，90%以上的符合條件的患者參加了開放標籤的長期擴展研究。到目前為止，已有超過4700名受試者參加了VTAMA和VTAMA乳膏的前幾種配方的25項臨牀試驗。
 
下面的圖像顯示了一名患者斑塊牛皮癬的快速和完全清除，實現了確定的試驗終點。基線時，該患者的PGA評分為3，表示中度疾病，PASI評分為17.6。基線圖像顯示典型的斑塊銀屑病，邊界清楚的紅斑性鱗屑斑塊。在第4周，PGA從3降至2，PASI從17.6降至4，後者已超過PASI降低75%的閾值(PASI75)。前臂上的靶斑塊完全消失了。12周時，PGA和PASI評分均為0，表明疾病完全清除。PGA和PASI是全球療效評估。

13
目錄表
graphic
 
2021年9月，我們報告了我們的長期開放標籤研究PSOARING 3的最終結果，結果顯示，在PSOARING 3研究中，58.2%的PGA得分為≥2的受試者在研究期間至少一次的PGA得分為0或1。雖然PSOARING 3不像PSOARING 1和PSOARING 2研究那樣是一項載體對照研究，但我們相信這些數據為VTAMA潛在的治療效果提供了支持性證據，而不是先前PSOARING研究中使用的12周雙盲治療期。此外，在763名受試者中，有312人(40.9%)在研究期間至少實現了一次疾病完全清除(PGA評分為0)。我們 在整個研究過程中沒有觀察到快速反應或對治療的反應減弱的證據，我們認為這表明隨着時間的推移，治療的持久性。
 
與此相關的是，在我們的臨牀試驗中，包括我們的PSOARING 3長期開放標籤研究的數據，我們還觀察到，一些接受VTAMA治療的患者在停止治療後的較長一段時間內保持了具有臨牀意義的疾病控制。在PSOARING 3中，受試者在他們的疾病完全消除(PGA=0)時停止應用VTAMA。然後對這些受試者進行跟蹤，並利用首次惡化的時間(定義為PGA≥2)來確定維持治療後的臨牀益處。我們將停藥期間維持清朗/幾乎清淨(PGA 0/1)稱為緩解效應。在PSOARING 1和PSOARING 2試驗的第12周訪問結束時，受試者被提供參加PSOARING 3長期開放標籤研究。PGA≥為1的受試者開始使用VTAMA乳膏進行治療，每天一次，直到他們的PGA評分為0。當患者的牛皮癬隨後惡化時，停止治療，並重新開始治療(PGA≥2)。
 
在PSOARING 3中，對於進入研究的PGA評分為0(79/763)的受試者，在疾病完全清除和停止治療後疾病惡化的中位時間(定義為PGA評分為≥2)約為115天。此外，在進入PSOARING 3的PGA評分為0(312/763)的患者中，停止治療後病情惡化的平均總持續時間約為130天。我們相信，這些額外的臨牀觀察證實了1%VTAMA乳膏的長期療效，並將其與其他局部療法區分開來。
 
VTAMA治療特應性皮炎
 
臨牀資料
 
我們完成了兩個關鍵的3期試驗，分別是ADVERE 1和ADVINE 2，評估了VTAMA在兩歲及以上患者中治療中重度特應性皮炎的使用。在這兩個試驗中，每個都有400多名患者參加，VTAMA達到了其主要終點和所有次要終點，結果具有統計學意義。在第8周，接受VTAMA治療的受試者中，45.4%和46.4%的受試者在特應性皮炎(VIGA-ADTM)的VIGA全球評估(VIGA-ADTM)反應中達到了主要終點Clear(0)或幾乎Clear(1)，比基線至少改善了2級，而服用VTAMA的受試者分別為13.9%和18.0%(P試驗結果概述如下：

14
目錄表
 
崇拜1

第8周
崇拜2

第8周
端點
VTAMA 1%QD
車輛QD
P值
VTAMA 1%QD
車輛QD
P值
VIGA-AD成功1
45.4%
13.9%
46.4%
18.0%
 
EASI752
55.8%
22.9%
59.1%
21.2%
PP-NRS中的≥降低4個點3
55.8%
34.2%
0.0366
52.8%
24.1%
0.0015
 

 1
主要終點：在第8周達到VIGA-AD評分為Clear(0)或幾乎Clear(1)且至少比基線改善2級的受試者的比例。

2
次要終點：8周時≥較基線改善75%的受試者比例。

3
次要終點：≥12歲、基線PP-NRS評分≥為4的受試者在第8周時PP-NRS較基線降低≥4點的比例。
 
此外，來自ADVINE 1和ADVINE 2試驗的數據表明，在受試者人羣中，包括2歲以下的兒童，沒有新的安全性或耐受性信號。這些不良反應大多是輕度到中度的，由於不良反應導致的研究中止率較低(1.9%VTAMA對3.6%VTAMA)。特別感興趣的AEs包括接觸性皮炎(1.5%VTAMA對2.2%)和毛囊事件(10.0%VTAMA對0.7%VTAMA)。
 
VTAMA的發展
 
我們正在進行ADOREING 3，一項長期的開放標籤推廣研究，以評估1%VTAMA乳膏在特應性皮炎患者中的安全性和有效性。研究對象包括已完成VTAMA或賦形劑治療的患者，以及已完成最大使用量PK研究的患者，以及因病情較輕或較重而不符合納入敬愛1或2的兒科患者。愛慕3包括長達48周的VTAMA乳膏1%，以及7天的安全隨訪期。
 
我們還在進行一項開放式研究，以評估1%的VTAMA乳膏在斑塊型銀屑病兒童患者中的療效。該研究包括12周的初級治療階段和可選的40周長期擴展階段，在此階段，所有符合條件的受試者將每天接受1%的VTAMA乳膏。選擇不參加可選的40周長期延長階段的受試者將在初級治療階段結束後約一週完成後續訪問。
 
我們預計將在2024年第一季度向FDA提交補充新藥申請，批准VTAMA用於治療成人和兒童特應性皮炎。

15
目錄表
VTAMA的潛在好處--當前治療的侷限性
 
VTAMA在斑塊型銀屑病中的應用
 
我們認為，VTAMA具有幾個關鍵屬性，使其優於目前斑塊型牛皮癬的治療標準，包括TCS療法：

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基於VTAMA在兩個3期試驗中顯示的牛皮癬症狀在臨牀上有意義和統計上的顯著減少，再加上對使用時間沒有標籤限制，也沒有標籤安全警告或預防措施，我們相信VTAMA將被廣泛和潛在地長期用於任何皮膚損傷，無論在身體的什麼位置。我們相信，我們生成的3期數據和在我們的開放標籤長期擴展研究中觀察到的數據支持長期使用VTAMA來替代其他局部和口服治療，用於治療成人輕度、中度和重度斑塊型牛皮癬。
 
VTAMA在特應性皮炎中的應用潛力
 
TCS，特別是中低效價TCS，代表了特應性皮炎治療的標準護理。儘管它們被廣泛使用，但由於全身吸收、下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制、皮膚變薄和其他潛在副作用，TCS在兒科患者中引起了特別的關注。兒童體表面積與體重的比率增加會導致吸收增加和全身暴露。美國皮膚病學會的指南建議限制兒童長期使用TCS，以避免全身副作用的風險。因此，根據美國國家濕疹協會的數據，86%的美國患者報告對目前特應性皮炎的治療方案不滿意。許多父母對用類固醇治療孩子也有相當大的擔憂，這可能會成為醫生治療的障礙。由於這些風險和患者的不滿，醫療保健提供者不太可能在兒童以及面部或尿布/腹股溝等敏感皮膚區域長期使用它們。此外，為治療特應性皮炎而開發的外用PDE4抑制劑也與副作用有關，包括應用部位灼熱和刺痛。局部鈣調神經磷酸酶抑制劑是局部治療特應性皮炎的另一種非類固醇選擇；然而，它們的使用受到安全性的限制，包括已報道的局部鈣調神經磷酸酶抑制劑治療患者的惡性腫瘤(如皮膚和淋巴瘤)的方框警告。
 
儘管進行了局部治療，但病情突然發作的患者可能會被開出全身用藥，如口服皮質類固醇或口服環孢素A，以迅速緩解疾病的嚴重體徵和症狀。雖然這些作為突發事件的臨時治療是有效的，但延長使用時間與許多潛在的副作用或不良事件有關。全身類固醇，如潑尼鬆，可導致症狀緩解，但不建議使用它們來誘導穩定的緩解，因為與類固醇相關的許多副作用以及突然停止治療時有嚴重疾病發作的傾向。環孢素一般也不推薦使用超過一到兩年，因為它與腎毒性、多毛症、噁心和淋巴瘤有關。根據2014年Adelphi美國AD疾病特定計劃的數據，超過58%的患有中到重度特應性皮炎的成年人患有醫生認為這些治療方法無法充分控制的疾病。雖然生物療法更有效，就像牛皮癬的情況一樣，但最近批准的Dupixent等療法的使用僅限於有重大疾病負擔的患者，因為它們昂貴、需要頻繁注射、需要定期預約醫生、具有潛在的全身毒性，並且通常需要實驗室監測。此外，FDA最近對JAK抑制劑採取的行動導致了與該產品類別的安全問題相關的限制性標籤和黑盒警告，包括用於特應性皮炎的局部治療。

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我們相信VTAMA有潛力填補特應性皮炎長期治療選擇的需要。我們還相信，VTAMA有潛力提供顯着的臨牀進步，以解決特應性皮炎患者經歷的持續閃光周期，這是由於護理標準TCS的短期使用限制造成的。我們相信，VTAMA的臨牀特徵，包括迄今觀察到的安全性和有效性結果，與TCS有明顯的區別。我們還相信，醫生將接受在特應性皮炎領域開出一種新的局部療法，在這種領域，品牌局部藥物通常會被開出，但現有的治療方案存在副作用。
 
VTAMA在特應性皮炎中的銷售和營銷潛力
 
如果VTAMA被FDA批准用於治療特應性皮炎，我們計劃擴大我們的牛皮癬銷售團隊，以便能夠接觸到更多看過大量特應性皮炎患者的專家，如兒科皮膚科醫生和過敏症專科醫生。根據外部調查數據，初級保健提供者和兒科醫生報告將85%或更多的特應性皮炎患者在開始二線或三線治療後轉介給專家，包括兒科皮膚科醫生、皮膚科醫生和過敏症專家。基於我們的商業團隊在美國開發和推出皮膚病產品的經驗，我們相信，擁有一個由125至150名總銷售代表組成的高度專業化的銷售團隊，我們可以有效地達到牛皮癬和特應性皮炎的核心目標羣。
 
免疫學和炎症性疾病的DMVT-506
 
DMVT-506是一種早期候選藥物，是一種新型的AhR激動劑，具有與VTAMA相似的活性。我們正在評估DMVT-506作為免疫學和炎症性疾病的潛在差異化治療選項。DMVT-506是一種獨特的新化學實體，受物質組成專利保護，自然到期日為2041年。

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目錄表
免疫抗體概述
 
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概述:
 

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免疫公司正在開發一系列抗體--巴託泰博和IMVT-1402--針對新生兒片段結晶受體(FcRN)，用於治療免疫球蛋白介導的自身免疫性疾病。
 
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節目:
 

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巴託泰博和IMVT-1402是針對FcRN的新型、全人型單抗。
 

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兩者都被設計成一種簡單的自我皮下注射(SC)，我們相信劑量可以根據疾病的嚴重程度和階段進行定製。
 

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在非臨牀研究和到目前為止進行的臨牀試驗中，已經觀察到巴曲坦可以降低免疫球蛋白G(“IgG”)抗體水平。高水平的致病免疫球蛋白抗體導致多種自身免疫性疾病，因此，我們相信巴曲坦在相關疾病領域具有廣泛應用的潛力。
 

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IMVT-1402也已在非臨牀研究中被觀察到，以降低抗體水平。重要的是，根據預期的人類有效劑量水平，IMVT-1402的人類等效劑量對食蟹猴的白蛋白和低密度脂蛋白(“LDL”)膽固醇水平的影響微乎其微，甚至沒有影響。這是IMVT-1402的一個關鍵屬性，我們相信它可能會被用於治療需要維持劑量的慢性疾病，實現高度的免疫球蛋白抑制。
 

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我們目前正在開發治療重症肌無力(MG)、甲狀腺眼病(TED)、慢性炎症性脱髓鞘多神經病(CIDP)和Graves病(GD)的巴託通，並於2023年第二季度啟動了IMVT-1402的第一階段臨牀試驗。
 
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疾病概述:
 

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MG是一種罕見的慢性自身免疫性疾病，其特徵是隨意肌肉無力和疲勞。據估計，MG的患病率為每10萬人中有18人，在美國高達5.9萬人。
 

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TED是一種影響眼睛周圍組織的自身免疫性疾病，嚴重時可能會威脅視力。據估計，TED在美國的年發病率為每10萬人中有10例。
 

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CIDP是一種自身免疫性神經系統疾病，其特徵是周圍神經系統的髓鞘或神經纖維上的結節受損。據估計，美國CIDP的患病率幾乎為每10萬人中就有9人。
 

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GD是一種與甲狀腺激素分泌過多有關的自身免疫性疾病，也是導致甲亢的最常見原因。據估計，在美國，GD的發病率為每10萬人中有35人。
 
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當前治療方法的侷限性:
 

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早期疾病：皮質類固醇和免疫抑制劑。
 

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晚期疾病：靜脈注射免疫球蛋白(IVIg)，或血漿置換。
 

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治療方法受到以下因素的限制：起效時間延遲，治療效果隨時間推移而減弱，以及不良的安全性。
 
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臨牀資料:
 

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在第一階段臨牀試驗的最高劑量隊列中，每週四次SC服用680毫克的巴託泰布導致血清免疫球蛋白水平平均最大下降78%，標準偏差為2%。注射部位 巴曲坦和安慰劑組的反應相似。
 

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正如之前披露的，我們在巴曲坦的早期臨牀試驗中自願暫停劑量，以評估在一些試驗受試者中觀察到的治療誘導的總膽固醇和低密度脂蛋白水平的升高。在評估了現有的安全性數據並與多個監管機構進行了討論後，我們正在繼續巴曲坦的臨牀開發。
 

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2019年，我們啟動了一項開放標籤的單臂2a期臨牀試驗，用於治療TED。大多數受試者(7人中的4人)在治療結束時經歷了臨牀活動評分(CAS)大於或等於2分的改善，7名受試者中有3人是眼球突出度有效者，定義為研究眼的眼球突出度下降大於或等於2 mm。2019年，我們還啟動了一項隨機、掩蔽、安慰劑對照的巴託泰布治療TED的2b期臨牀試驗。我們在2021年2月自願暫停給藥，導致這項 試驗不再盲目，主要終點不明顯。然而，我們對2b期試驗的探索性終點的分析，以及2a期試驗的結果，增加了我們對TED患者採取行動的抗FcRN機制的信心，它們為我們推動TED進一步發展的興趣提供了部分基礎。

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2019年，我們啟動了一項多中心、隨機、盲法、安慰劑對照的巴託泰布治療MG的2a期臨牀試驗。在一項對完成第42天試驗的15名受試者進行的預先指定的綜合分析中進行的評估顯示，接受巴託泰布治療的受試者(N=10)在MG-ADL量表和MGC量表上均有臨牀改善。

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目錄表
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發展計劃和即將到來的里程碑:
 

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我們預計，作為治療重症肌無力的巴託泰布的第三階段關鍵試驗的主要數據將在2024年下半年公佈。
 

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我們預計，治療TED的巴託泰布第三階段臨牀計劃的主要數據將於2025年上半年公佈。
 

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我們預計，作為治療CIDP的關鍵2b期試驗的開放標籤期的初步數據將於2024年上半年公佈。
 

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我們應為首字母數據來自將於2023年第四季度推出的治療GD的巴託泰布的概念驗證第二階段試驗。
 

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我們已經啟動了IMVT-1402的第一階段試驗，預計2023年8月或9月將獲得單一上升劑量隊列的初步數據，2023年10月或 11月將獲得多個上升劑量隊列的初始數據。
 
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羅伊萬特所有權:
 

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截至2023年3月31日，我們擁有免疫公司已發行和已發行普通股的57%，在完全稀釋的基礎上佔51%。
 
產品線
 
我們的創新產品線包括Batotopab(以前稱為IMVT-1401)和IMVT-1402，這兩種都是針對新生兒片段結晶受體(“FcRN”)的新型全人型單抗。Batotopab和IMVT-1402是我們和HanAll Biophma有限公司(“HanAll”)進行的一項多步驟、多年研究計劃的結果，目的是設計高效的抗FcRN抗體，這種抗體可以作為一種簡單的皮下注射進行優化，我們相信可以根據疾病的嚴重程度和階段量身定製。
 
我們的第一個候選產品Batotopab已經小批量(例如，2毫升)使用27號針頭，同時仍產生治療相關的藥效學活性，我們相信這些重要屬性將推動患者的偏好和市場採用。在非臨牀研究和到目前為止進行的臨牀試驗中，已經觀察到巴曲坦可以降低免疫球蛋白G(“IgG”)抗體水平。高水平的致病免疫球蛋白抗體導致多種自身免疫性疾病，因此，我們相信巴曲坦在這些疾病領域具有廣泛應用的潛力。
 
同樣，我們的第二個候選產品IMVT-1402也在非臨牀研究中被觀察到，以降低免疫球蛋白抗體水平。重要的是基於在預期的人類有效劑量水平上，相當於人類劑量的IMVT-1402對食蟹猴的白蛋白和低密度脂蛋白膽固醇水平的影響很小，甚至沒有影響。這是IMVT-1402的一個關鍵屬性，我們認為這可能會使其用於治療需要維持劑量的慢性疾病，實現高度的免疫球蛋白抑制。我們正在開發用於自身免疫性疾病的巴託泰博和IMVT-1402，對於這些疾病，有強有力的證據表明致病的免疫球蛋白抗體會驅動疾病的表現，對於這些疾病，降低免疫球蛋白抗體應該會帶來臨牀益處。
 
巴託泰布對重症肌無力的潛在治療作用
 
MG概述
 
MG是一種與肌肉無力和疲勞有關的自身免疫性疾病。MG患者產生抗體，導致免疫攻擊神經和肌肉細胞交界處的關鍵信號受體蛋白，從而抑制神經與肌肉正常溝通的能力。這會導致肌肉無力因活動而加劇，這種活動可以僅侷限於眼部肌肉，也可以更普遍地應用於全身，包括呼吸肌肉。絕大多數MG患者的血清乙酰膽鹼受體(AChR)抗體水平升高，導致神經纖維和肌肉纖維之間的信號傳遞中斷。這些抗體最終會導致波動的肌肉無力和疲勞。

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目錄表
據估計，MG的患病率為每100,000人中有18人，在美國高達59,000例。MG可以發生在任何年齡；然而，發病年齡往往遵循雙峯分佈。早發性疾病通常發生在10至30歲的人羣中，主要影響女性。晚發性疾病通常發生在50歲以上的人中，主要影響男性。與許多自身免疫性疾病一樣， 目前還沒有已知的導致MG的基因改變，在大多數患者中，它是自發發生的。
 
這種疾病的症狀可能是一過性的，在疾病的早期階段可以自發緩解。然而，隨着疾病的發展，無症狀期變得越來越少，疾病惡化可能會持續幾個月或保持慢性。15到20年後，一些軟弱通常會得到修復，受影響最嚴重的肌肉經常會萎縮。許多患者發現很難進行日常活動，這既是因為即使在治療後症狀改善也不充分，在某些情況下，口服皮質類固醇的長期副作用也很複雜，這是治療MG的一種常見方法。
 
非常早期的MG是對症治療的，使用乙酰膽鹼酯酶抑制劑，如吡斯的明。隨着疾病的發展，患者通常使用免疫抑制藥，如糖皮質激素、硫唑嘌呤、黴酚酸酯和環孢素。隨着MG變得更嚴重，患者可以在病情惡化期間使用IVIg進行治療，它通過包括FcRN飽和在內的多種潛在機制提供治療益處。最近批准用於治療MG的藥物是兩種補體C5抑制劑eculizumab和raverizumab-cwvz，其使用僅限於抗AChR陽性MG現有治療無效的患者。Efgartigimod是一種抗FcRN抗體片段，最近被批准用於治療抗AChR抗體陽性的成人MG患者。我們認為，目前這種治療MG的方法還有改進的空間，因為其中一些治療方法可能會給患者帶來繁重的給藥要求、顯著的副作用或等待很長時間才能看到治療效果。
 
臨牀資料
 
2019年，我們啟動了一項多中心、隨機、盲法、安慰劑對照的巴託泰布治療MG的2a期臨牀試驗。根據對完成第42天試驗的15名受試者進行的預先指定的綜合分析進行的評估，接受巴託泰單抗治療的受試者(N=10)在MG-ADL量表和MGC量表上都顯示出臨牀改善。我們認為，基於我們對巴託泰布在MG的2a期試驗的數據的回顧，有足夠的概念證據來進行一項關鍵試驗來評估巴託泰布治療MG的效果。
 
發展規劃
 
在2022年第二季度，我們啟動了巴託泰布的第三階段關鍵試驗，作為治療MG的藥物。我們預計這項試驗的主要數據將是可用在2024年的下半年。
 
我們的試驗旨在解決未得到滿足的患者需求，並將巴曲坦與其他治療MG的方法區分開來。
 
MG三期試驗設計(N~210)
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QW=每週，Q2W=每兩週一次，SC=皮下注射

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目錄表
巴託泰布對TED的潛在治療作用
 
TED概述
 
特德，也被稱為格雷夫斯眼病或GO，是一種威脅視力的自身免疫性炎症性疾病，影響眼睛周圍的肌肉和組織。最初的症狀可能包括眼睛乾燥和砂礫，對光敏感，過度流淚，複視，以及眼後壓力感。確診時，許多TED患者上眼瞼後縮，眼周腫脹和紅腫，眼球突出(凸出)。在某些情況下，眼部肌肉的腫脹和僵硬會阻止眼睛協同工作，從而導致複視。在多達20%的TED患者中，需要進行減壓手術以改善眼功能，或進行康復手術以提高生活質量。
 
TED最常見的原因是針對促甲狀腺激素受體(“TSHR”)形成的自身抗體。這些抗TSHR抗體激活眼外間隙中高表達TSHR的細胞，如成纖維細胞和脂肪細胞。抗TSHR自身抗體水平與TED的臨牀特徵呈正相關，並影響其預後。
 
除了抗TSHR自身抗體外，激活胰島素樣生長因子1受體(“IGF1R”)的抗體也可能與TED有關。TSHR和IGF1R在功能上有重疊，刺激任何一種受體都可能導致TED中類似的生化途徑的激活。IGF1R和TSHR之間相互作用的確切性質仍在繼續研究；然而，實驗證據表明，刺激TSHR抗體的作用只被IGF1R拮抗劑部分阻斷，而它們可能被TSHR拮抗劑完全阻斷。
 
據估計，TED在美國的年發病率為10/100,000。TED的自然歷史始於持續6至24個月的炎症期，其特徵是淋巴細胞浸潤、成纖維細胞增殖和脂肪組織增加。TED患者的一線治療通常是免疫抑制治療，包括大劑量的皮質類固醇。在這一活躍的炎症階段對患者進行免疫抑制治療可以減輕症狀，並改變疾病的進程。然而，一旦最初的炎症階段結束，免疫抑制治療就無效了，由於急性炎症而發展起來的纖維化水平只能通過手術才能逆轉。我們估計，美國每年有15,000至20,000名患者患有活動期TED，並有資格接受針對致病抗TSHR抗體的治療。
 
作為第一種選擇，活動期TED患者接受免疫抑制治療，例如大劑量的皮質類固醇，通常是靜脈或口服。皮質類固醇並不是對所有患者都有效，大約三分之一的患者會復發。這種療法會增加急性和嚴重器官損傷、骨質疏鬆、體重增加、糖尿病、高血壓、骨質疏鬆症和抑鬱症的風險。2020年1月，FDA批准Horizon Treeutics的Tepezza(Teproumumab)用於治療TED，Tepezza是一種抗IGF-1R抗體。眼眶放射治療是一種減少淋巴細胞滲透的方法，可與皮質類固醇或免疫抑制治療聯合使用。與這些抗炎和免疫抑制藥物類似，放射治療在TED活動期最有效。對於中到重度活動期TED對皮質類固醇激素無效的患者，可以使用環孢素或黴酚酸酯這兩種廣泛的免疫抑制藥物進行治療。這些藥物與許多副作用有關，既與它們的一般免疫抑制作用有關，也與固有毒性有關，如高血壓、腎臟疾病和胃腸道毒性。小病例研究已經確定利妥昔單抗是TED患者誘導免疫抑制的另一種方法。利妥昔單抗(羅氏)是一種與B細胞特異性抗原結合的單抗，可導致B細胞的破壞。然而，利妥昔單抗可能會出現嚴重的副作用，如輸液相關反應。手術被認為是高度活動性疾病患者的一種治療選擇，這些患者已經接受了皮質類固醇或免疫抑制治療，但仍有進展性疾病。由於其侵襲性，手術通常用於非活動性疾病。
 
臨牀資料
 
2019年，我們啟動了一項開放標籤的單臂2a期臨牀試驗，用於治療TED。2019年，我們還啟動了一項隨機、遮蓋、安慰劑對照的巴託泰布治療TED的2b期臨牀試驗。我們在2021年2月自願暫停給藥，導致2b期試驗解盲，主要終點並不顯著。然而，我們的分析2b期試驗的探索性終點結果，以及2a期試驗的結果，增加了我們對TED患者抗FcRN作用機制的信心，它們為我們推動TED進一步發展的興趣提供了部分基礎。

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目錄表
發展規劃
 
在2022年第四季度，我們啟動了我們的第三階段臨牀計劃，以評估巴託泰布作為治療TED的方法。我們預計該計劃的主要結果將在2025日曆年上半年公佈。

TED第三階段試驗設計(每次試驗N~100)

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巴託泰布對CIDP的潛在治療作用
 
CIDP概述
 
CIDP被認為是一種免疫介導的神經病，其特徵是周圍神經和神經根脱髓鞘，由病理性的自身反應性免疫球蛋白G(IgG)抗體驅動。在世界範圍內，報告的CIDP流行率為每10萬人0.8至8.9人。平均發病年齡約為50歲，復發病程與患者年齡較小有關，男性主要受影響，與女性的比例約為2：1。

典型的CIDP表現為進行性或複發性，對稱性累及近端和遠端的肌肉無力，持續數週。CIDP的病理生理學機制尚不完全清楚。然而，人們認為，分子模仿等激發過程會導致自身反應性T細胞的激活。

在臨牀治療方面，靜脈注射免疫球蛋白、皮質類固醇和血漿置換被認為是治療CIDP的一線治療方法。治療模式包括使用這三種藥物中的一種開始治療。對於治療3個月後仍未達到客觀改善(即損害和殘疾)的患者，可以嘗試第二或第三第一線藥物。 替代選擇包括利妥昔單抗、環磷酰胺或環孢菌素，儘管支持將它們用作CIDP治療的證據有限。一旦達到目標改善，患者可能會轉向維持治療，其目標是將治療劑量或頻率降低到最低有效水平。對於維持治療，患者可以從IVIg改為皮下免疫球蛋白(SCIg)；免疫調節劑如硫唑嘌呤、環孢菌素或黴酚酸酯可用於IVIg劑量減少、皮質類固醇節省或PLEX頻率降低。

儘管已有上述治療方法可用，但CIDP患者的醫療需求仍未得到滿足。例如，雖然免疫球蛋白治療(IVIg，SCIg)是有效的，但它可能與嚴重頭痛、血栓栓塞和溶血等嚴重副作用和併發症有關。此外，IVIg治療對患者的時間造成了負擔，並且需要親自前往輸液中心 訪問家庭健康機構對家庭管理的支持仍然有限。皮質類固醇治療雖然有效，但與一些眾所周知的嚴重不良事件(如體重增加、高血壓、糖尿病和骨質疏鬆症)有關，特別是長期使用。Plex是一種需要中心靜脈途徑的專門手術，並不是普遍可用的。在CIDP中可能使用的免疫調節療法都與重大潛在風險有關，包括惡性腫瘤和/或感染的可能性。總而言之，目前可用的治療方法與發生不良事件的巨大潛在風險相關，通常會給患者帶來很高的時間和精力負擔，並且可能受到可獲得性的限制。

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目錄表
發展計劃

在2022年第四季度，我們啟動了一項治療CIDP的關鍵2b期巴託泰布試驗。我們預計這項試驗的開放標籤期 的初始數據將於2024年上半年提供(在此期間，將提供兩種盲法劑量的巴託泰博之一)。

我們的試驗旨在開發一種可能是同類中最好的慢性抗FcRN療法。該試驗的主要特點包括：


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根據歐洲神經病學學會/周圍神經學會2021年修訂的CIDP指南，由被診斷為CIDP的成年參與者組成的三個隊列。隨機隊列由篩查時的CIDP 治療定義(即Ig或PLEX、皮質類固醇或不治療)。


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≤洗滌期12周：洗滌期結束時病情沒有惡化的參與者將被退出研究。


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第1期-隨機治療(12周)：兩種劑量方案包括每週680毫克皮下注射(QW SC)或340 mg QW SC。完成第1期的非應答者將在完成第12周和隨後為期4周的隨訪後退出研究。


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第2期-隨機停藥(≤24周)：包括340mgQW SC或安慰劑的劑量。


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主要終點：在篩查時接受免疫球蛋白或PLEX治療的患者在第2期內復發事件的比例(隊列A)。


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長期延長：在第二階段復發或在第二階段完成但沒有復發的參與者將有資格參加長期延長研究。沒有復發的參與者將獲得340 mg qw的劑量，而在第二階段復發的參與者將獲得680 mg qw的初始劑量，持續4周，然後是340 mg qw的劑量。

CIDP 2b期試驗設計

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巴託泰布作為治療Graves病的潛在藥物

GD概述

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目錄表
GD是一種影響甲狀腺的自身免疫性疾病。GD患者會產生甲狀腺刺激素受體(TSHR-Ab)的自身抗體，導致甲狀腺激素分泌增加和失控(甲狀腺機能亢進症)。由於甲狀腺激素在心臟、中樞神經系統和周圍神經系統、肌肉、骨骼和皮膚等許多器官的功能中起着重要的作用，甲狀腺激素過量的存在與各種體徵和症狀有關，包括甲狀腺腫大、心悸、心律失常、焦慮、體重減輕、失眠、骨質疏鬆症和脛前粘液性水腫。雖然焦慮和震顫等神經性症狀在年輕患者中更常見，但老年患者往往會出現心血管併發症，如心跳加快和/或不規則，甚至心力衰竭。TSHR-Ab的存在也參與了GO，也被稱為TED的發病機制，這種疾病更可能發生在甲狀腺功能亢進程度較重、甲狀腺腫大、有吸煙史並接受過放射性碘治療的GD患者中。所報告的GD發病率和流行率因採用的方法不同而不同，但據估計，全球約有2%的女性和0.2%的男性受到影響，每年每10萬人中約有20-40例。甲狀腺機能亢進症是最常見的甲狀腺機能亢進症的原因，所有年齡段都會發生，但尤其是20歲至50歲的成年人和育齡婦女。

GD的主要治療目標是降低甲狀腺激素水平。有三種選擇可供選擇：手術、RAI和口服抗甲狀腺藥物(ATDS)。手術，包括切除整個甲狀腺(甲狀腺切除術)是一種選擇，特別是對於患有巨大甲狀腺腫大的患者、計劃懷孕的女性，以及在某些情況下對ATDS無效的患者。儘管任何此類手術都可以立即解決甲狀腺功能亢進症，但它也與一些併發症有關，包括甲狀旁腺損傷，這可能導致一過性或持續性低鈣血癥，以及喉部神經損傷。此外，為了減少手術過程中急性併發症的風險，患者通常需要術前治療，以確保心血管和甲狀腺激素的穩定。

RAI治療會破壞甲狀腺，因為電離輻射會導致脱氧核糖核酸損傷。它被認為是幾個國家的首選治療方法，尤其是在ATDS被禁忌症或對該藥物類別無效的患者中。最近的數據表明，RAI放射性碘與幾種類型的癌症有關。除了RAI後癌症風險的潛在增加 ，TSHR-Ab效價的持續增加、Graves‘GO的新發風險以及既往眼病的惡化都是這種對RAI的治療轉變的驅動因素。

在美國最常用的ATD是亞硫酰胺、他巴唑和丙基硫氧嘧啶。雖然這些藥物通常被認為是安全的，但它們的長期使用可能與肝毒性、胰腺炎和骨髓毒性有關。為此，患者需要實驗室監測，在開始治療之前需要進行完整的血細胞計數和肝功能測試。根據美國和歐洲的指南，ATD的治療通常為12至18個月，在此期間實現50%至55%的緩解率。然而，許多患者在停用ATD後會復發。

發展計劃

在2023年第二季度，我們在德國GD啟動了一項概念驗證第二階段臨牀試驗。我們預計這項試驗的初步結果將於2023日曆年第四季度 公佈。

GD第二階段試驗設計
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答：未列出其他納入和排除標準

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目錄表
IMVT-1402

IMVT-1402是一種抑制FcRN的全人單抗，是根據HanAll協議(定義如下)從HanAll獲得許可的一組抗體的一部分。 IMVT-1402有三個關鍵的產品屬性，有可能將其與其他FcRN抑制劑區分開來。首先，在非臨牀研究中，我們觀察到IMVT-1402的免疫球蛋白降低幅度與我們在非臨牀研究中觀察到的巴曲坦相似。其次，我們已經完成了IMVT-1402的CMC和配方工作，使其能夠像巴曲坦一樣方便地給藥和簡單的皮下給藥。最後，在一項面對面的非臨牀研究中，在劑量高於預期人類有效劑量的情況下，IMVT-1402與巴曲坦進行了比較，IMVT-1402對白蛋白和低密度脂蛋白膽固醇的影響很小，甚至沒有影響。

發展計劃

2023年第二季度，FDA批准了我們的IMVT-1402研究新藥(“IND”)申請，在監管機構MedSafe批准臨牀試驗申請(“CTA”)後，我們在新西蘭的健康志願者中啟動了IMVT-1402的第一階段臨牀試驗。這項臨牀試驗將評估皮下給藥的FcRN抑制劑IMVT-1402的安全性、耐受性和藥效學特徵。我們預計，單一上升劑量隊列的初始數據將於2023年8月或9月公佈，多個上升劑量隊列的初始數據將於2023年10月或11月公佈。第一階段試驗設計 如下：

IMVT-1402一期臨牀試驗設計

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IMVT-1402是一種2毫升的簡單皮下注射，在皮下劑量隊列中以150毫克/毫升的濃度用27針頭進行注射。附加或可選隊列可能包括1200毫克靜脈注射單次遞增劑量、150毫克SC多次遞增劑量和450毫克SC多次遞增劑量。在審查了相同或更高劑量水平的單次上升劑量隊列的藥代動力學(PK)和安全性數據後，將啟動第一個多個上升劑量隊列，第一個多個上升劑量隊列的最終劑量選擇取決於本次PK審查。在審查了所有先前劑量隊列的安全數據和PK數據後，將啟動單個和多個遞增劑量隊列。

IMVT-1402的非臨牀研究

基於來自抗FcRN類分子的猴子和人類數據，在人類研究中，抗FcRN治療可實現劑量依賴性的免疫球蛋白G抑制，最高可達基線的80%；FcRN阻斷的PK和藥效學(“PD”)在食蟹猴和人類之間具有高度的可譯性。我們的第二個抗FcRN候選產品IMVT-1402在食蟹猴的非臨牀研究中也被觀察到，它可以將免疫球蛋白水平降低到與巴曲坦類似的程度。重要的是，根據預期的人類有效劑量水平，IMVT-1402的人類等效劑量對食蟹猴的白蛋白和低密度脂蛋白膽固醇水平的影響很小，甚至沒有影響。這是IMVT-1402的一個關鍵屬性，我們相信它可能會被用於治療需要維持劑量的慢性疾病，實現高度的免疫球蛋白抑制。我們正在開發用於自身免疫性疾病的巴託泰博和IMVT-1402，對於這些疾病，有強有力的證據表明致病的免疫球蛋白抗體會驅動疾病的表現，對於這些疾病，降低免疫球蛋白抗體有望帶來臨牀益處。

25
目錄表
藥效學數據
 
在一項面對面的安慰劑對照的非臨牀研究中，觀察到IMVT-1402在遠高於預期的人類有效劑量的劑量下，實現了與巴曲坦類似的深度降低免疫球蛋白，對白蛋白和低密度脂蛋白膽固醇水平的影響很小或沒有影響。我們相信這份個人資料可能是班上最好的。

IMVT-1402和Batotopab的正面對照研究中總免疫球蛋白水平的平均降低
在食蟹猴身上

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白蛋白在IMVT-1402和巴託泰布面對面研究中的平均變化
在食蟹猴身上

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IMVT-1402和Batotopab的頭對頭研究中總膽固醇的平均變化
在食蟹猴身上

26
目錄表
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IMVT-1402和Batotopab的頭對頭研究中低密度脂蛋白膽固醇的平均變化
在食蟹猴身上

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X射線晶體結構分析

FcRN與IMVT-1402和巴曲坦的配合物的X射線晶體結構證實了IMVT-1402沒有觀察到白蛋白影響。很明顯，當IMVT-1402與FcRN結合時，其取向與Batotopab 不同。

IMVT-1402和Batotopab-FcRN絡合物X射線晶體結構的帶狀表示

27
目錄表
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潛在的新適應症
 
我們繼續評估巴曲坦和IMVT-1402的潛在新適應症，考慮了一系列因素，包括但不限於未滿足的醫療需求程度、治療提供的潛在好處、目標患者人口規模和商業潛力。
 
28
目錄表
Telavant概述
 
•
概述:
 

 •
Telavant正在開發一種針對腫瘤壞死因子樣細胞因子1A(TL1A)的單抗RVT-3101，用於治療炎症性腸病(IBD)，包括潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩病(CD)以及其他炎症性和纖維性疾病。
 
•
Lead計劃:
 

 •
RVT-3101是一種潛在的一流的、針對TL1A的全人型單抗。TL1a阻斷是一種新的多效性作用機制，它抑制多種免疫細胞亞羣的致病放大，抑制促炎細胞因子的產生，並降低以IBD和許多其他免疫性和纖維性疾病為特徵的纖維化標誌物。RVT-3101在UC和CD分別為3期和2期，有可能成為中到重度IBD患者的首選治療方案和第一個精確治療方案。
 
•
疾病概述:
 

 •
潰瘍性結腸炎是一種以復發和緩解粘膜炎症為特徵的慢性炎症性腸病。炎症僅限於直腸和結腸，最初是由上皮細胞或結構性腸上皮功能障礙驅動的。相關症狀包括腹痛、腹瀉、緊迫感、下卧位和大小便失禁。大多數中到重度UC患者傾向於依賴或難以接受皮質類固醇和其他治療方法，包括高級治療，有相當大的內窺鏡疾病活動(存在潰瘍)，並可能有很高的結腸切除風險。
 

 •
克羅恩病的特徵是跨壁炎症，可累及管腔胃腸道的任何部分，並可從肛周區域延伸至食道，甚至口腔。CD的典型症狀包括腹痛、腹瀉(有或無出血)、疲倦和體重減輕。鎘可導致結構性併發症，包括狹窄(腸管狹窄)、瘻管(連接腸道和其他器官的管路)和膿腫。狹窄經常導致反覆發作的腹痛和小腸梗阻，或不常見的結腸梗阻。Cd還與胃腸道以外的併發症有關，患者患結直腸癌和小腸癌的風險較高。
 

 •
僅在美國，IBD就是一個價值約170億美元的市場，而且還在增長，2022年領先療法在美國的銷售額超過150億美元。我們估計，美國有200多萬患者患有IBD，UC和CD是最常見的兩種形式。
 
•
當前治療方法的侷限性:
 

 •
不良的預後指標、有限的療效、不良的安全性和耐受性以及缺乏生物標記物會導致對更嚴重的IBD患者進行“反覆試驗”的治療模式或最終切除結腸。
 

 •
中到重度UC患者的治療目標是實現緩解，即在沒有皮質類固醇治療的情況下，持久的臨牀和內窺鏡下的緩解。氨基水楊酸酯(5-AsA)是首選的初始治療方案，其次是皮質類固醇。對使用類固醇沒有足夠反應或無法在不復發的情況下逐漸減少的患者，然後轉向高級治療，如腫瘤壞死因子、整合素、IL-12/23或JAK抑制劑。儘管批准了多種高級療法，但患者實現緩解的需求仍很高。緩解率保持在30%以下，隨着時間的推移，許多患者會失去反應。 許多現有的治療方案不能同時提供高端療效和良好的安全性。
 

 •
CD患者的治療目標是實現並保持緩解，因為現有的藥物往往難以在患者的一生中保持一致的療效。皮質類固醇和免疫抑制藥物通常被用作最初的治療選擇。對於中到重度患者，腫瘤壞死因子抑制劑是最常用的高級療法，然而，儘管它們在誘導環境中可能起作用快且有效，但在維持環境中它們的有效性往往會下降。其他已批准的藥物，如整合素、IL-12/23和JAK抑制劑也有類似的限制，無論是出於安全性還是有效性。對於CD患者來説，對於安全有效的長期治療選擇，仍然存在大量未得到滿足的需求。此外，生物經驗豐富或能力不足的應答者的緩解率可能不高，這表明在二線高級設置中有很高的未得到滿足的需求。此外，CD中可能有纖維化的表現，特別是在現有的治療方法下，這些症狀特別難以治療。
 
29
目錄表
•
臨牀資料:
 

 •
到目前為止，RVT-3101在UC的兩個2期(托斯卡納和托斯卡納-2)試驗已在約300名患者中得到了臨牀驗證，支持在廣泛的中/重度活動期UC患者中實施3期計劃。在所有臨牀研究中，已有400多名受試者服用了RVT-3101。
 

 •
Tuscany-2是一項大型、全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照的劑量範圍2b期研究，旨在研究RVT-3101在患有中、重度潰瘍性結腸炎的成人蔘與者中的有效性、安全性和藥代動力學。Tuscany-2是一項為期56周的研究，其中比較不同劑量的RVT-3101與安慰劑的引導期的關鍵療效和安全終點在第14周被評估。慢性期的關鍵結果在第56周被評估，在慢性期，所有患者都將接受RVT-3101治療。在誘導期接受RVT-3101治療的患者被預先分配到慢性期接受相同或更低劑量的治療。
 
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 •
在Tuscany-2誘導期(14周)後，RVT-3101具有統計學意義和臨牀意義
與安慰劑相比，在測試的每個劑量下，臨牀緩解率和內窺鏡改善率。與所有患者相比，生物標記物陽性患者獲得了更高的臨牀緩解和內窺鏡改善。
 
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 1.
在整個研究中，約20%的患者由於在特定部位缺乏同意而沒有對生物標誌物進行分析。

2.
在分析了生物標記物狀態的患者中，100%的患者確定了生物標記物陽性或陰性狀態。

3.
按輝瑞預先制定的統計分析方案，用Chan和Zhang(1999)方法計算比例差的單側p值。統計學意義被認為是p值≤0.025。

4.
由於四捨五入的原因，經安慰劑調整的差值可能與總值和安慰劑之間的差值不完全匹配。
 
30
目錄表

 •
在RVT-3101的預期3期劑量下，觀察到臨牀緩解和內窺鏡檢查改善的統計學意義和臨牀意義均高於總體人羣。
 
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•
在Tuscany-2的慢性部分(第56周)後，觀察到臨牀有意義的緩解率和內窺鏡改善率，在誘導期和慢性期跨多個終點給藥的患者的臨牀緩解率和內窺鏡改善。
 
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這裏顯示的誘導期和慢性期數據指的是第14周和第56周的Mitt人羣，其中Mitt的定義是在慢性期(N=224)接受至少一劑RVT-3101的患者。由於四捨五入的原因，增量值可能與第14周和第56周之間的差值不完全匹配。
 
 
•
在預期的第三階段劑量下，觀察到的改善超過了在總體人口中觀察到的改善。下面顯示的數據包括在整個研究過程中分配給預期第三階段劑量的所有患者。

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此處顯示的誘導期和慢性期數據指的是14周和56周的Mitt人羣，由於四捨五入的原因，Delta值可能與第14周和56周之間的差值不完全匹配。
 
 
•
與入職期間類似，臨牀緩解和內窺鏡改善結果在生物標誌物陽性亞羣中觀察到的結果超過了整個患者羣體中觀察到的結果。下面顯示的數據是針對生物標記物陽性且在整個試驗過程中接受了預期的3期劑量的患者。

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此處顯示的誘導期和慢性期數據指的是14周和56周的Mitt人羣，由於四捨五入的原因，Delta值可能與第14周和56周之間的差值不完全匹配。
 
 
•
在托斯卡納-2的所有劑量下，RVT-3101在56周內耐受性良好。曾經有過未觀察到抗藥物抗體對短期或長期的負面影響臨牀緩解與內窺鏡改善結果在預期的第3期劑量下，56周的患者中和抗體陽性率為0%RVT-3101。

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31
目錄表
•
發展計劃和即將到來的里程碑:
 

 •
我們已經在CD患者中啟動了RVT-3101的2期劑量範圍研究。我們預計誘導期的背線數據將在2024日曆年第四季度提供。
 
  •
我們正在準備一項大型、隨機、對照的RVT-3101在UC患者中的第三階段臨牀計劃。
 
•
羅伊萬特所有權:
 

 •
截至2023年3月31日，我們擁有Telavant已發行和流通股的75%，在完全稀釋的基礎上持有75%。

32
目錄表
Genevant概述
 
•
概述:
 

 •
Genevant是一家專注於技術的核酸輸送和開發公司，擁有兩個輸送平臺--脂質納米顆粒(LNP)平臺和配體結合平臺--廣泛的知識產權組合和深厚的科學專業知識，目前專注於與其他製藥或生物技術公司合作，為未得到滿足的醫療需求開發核酸療法。
 
•
交付平臺:
 

 •
Genevant有兩個遞送平臺：LNP和配體共軛。
 

 •
LNP平臺：
 

 •
面對面展示的經過驗證的技術體內評估LNP效力和免疫刺激的可電離脂質研究
 

 •
用於肝細胞和疫苗的臨牀驗證，以及其他傳統上難以觸及的組織和細胞類型的不同發展階段，包括肺、眼、中樞神經系統和肝星狀細胞和免疫細胞
 

 •
截至2023年3月31日，已頒發的專利和正在申請的專利超過650項
 

 •
配體共軛平臺：
 

 •
新的GalNAc配體在臨牀前研究中被證明有能力傳遞到肝臟
 

 •
在臨牀前的面對面測試中，根據擊倒的持續時間和大小評估，與當前的行業基準相比，顯示出相同或更好的臨牀前效力
 

 •
應用遞送專業知識設計新型肝外配體以擴大治療範圍
 
•
基於協作的業務模式:
 

 •
Genevant利用其在核酸治療藥物輸送方面的專業知識，為其合作者識別的有效載荷或目標組織開發最佳輸送系統。
 

 •
Genevant基於協作的商業模式是在成功後尋求部分或全部預付款、研發報銷、里程碑和版税(或利潤份額)，同時還保留在協作環境下開發的與交付相關的知識產權的某些權利，以供潛在使用或退出許可。
 

 •
目前的一些合作伙伴包括BioNTech、武田、Sarepta、Gritstone、St Pharm、270 Bio、Korro Bio、朱拉隆功大學(通過其疫苗研究中心)和普羅維登斯治療公司。
 
•
臨牀資料:
 

 •
Genevant LNP技術已經在十幾種不同的候選產品上進行了臨牀測試，代表了數百種臨牀經驗。
 

 •
Genevant LNP技術包括在第一個獲得FDA批准的RNA-LNP產品Alnylam的Onpattro(Patisiran)中。
 
•
羅伊萬特所有權:
 

 •
截至2023年3月31日，我們擁有Genevant已發行和已發行普通股的83%，在完全稀釋的基礎上持有65%。
 
核酸治療學
 
核酸療法代表了一種新興的治療方式，我們相信這種療法可以克服傳統小分子藥物開發在治療基因定義的疾病方面的挑戰。根據蛋白質結構，絕大多數人類蛋白質被認為是小分子無法下藥的。核酸療法通過影響蛋白質表達本身來規避靶點是否不可用藥的問題。
 
近年來，隨着FDA批准Alnylam的Onpattro和Givlaari(吉沃西蘭)和多基因新冠肺炎疫苗，核酸治療領域獲得了顯著的發展勢頭。在臨牀開發中有大量的核酸療法管道，這進一步突顯了核酸療法在短期內的變革潛力。然而，核酸療法仍然面臨着將核酸輸送到特定細胞類型的障礙。由於RNA分子的大小和負電荷，它們不能被動地穿過大多數細胞膜，因此必須與輸送技術一起給藥，以確保運輸到 目標細胞類型。

33
目錄表
我們使用兩項專利技術，LNP遞送和配體共軛遞送，以提高核酸療法臨牀成功的可能性。2018年，我們從Arbutus Biophma獲得了每項技術的知識產權許可。
 
我們專注於通過利用最初在Arbutus 及其前身開發或改進技術的技術團隊的幾名成員的科學專業知識，將我們的平臺擴展到新型組織類型。
 
脂質納米粒平臺
 
我們的LNP技術平臺旨在交付核酸，包括mRNA、siRNA、反義和基因編輯構建體。
 
在一項面對面的研究中，只改變關鍵可電離脂質的多種LNP配方進行了比較，Genevant目前的鉛配方優於第三方配方。特別是，我們的配方顯示出比其他配方更好的效力和避免免疫刺激，包括與FDA批准的第一種RNA-LNP療法Alnylam‘s Onpattro(下圖中的“MC3”)中使用的LNP相比。
 
Genevant LNP在面對面研究中表現優於第三方LNP

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*FDA批准的第一個siRNA-LNP(Alnylam‘s Onpattro)的關鍵脂質
 
此外，Genevant LNP技術已經帶着十幾種不同的候選產品進入臨牀，代表了數百個臨牀經驗的主題。

34
目錄表
有了這一成功的記錄，我們現在也將我們的LNP能力集中在肝細胞以外具有歷史挑戰性的細胞和組織類型上，包括肝星狀細胞(HSCs)。
 
我們已經證明瞭我們有能力通過在臨牀前研究中訪問HSCs來向具有挑戰性的目標提供核酸治療藥物。肝星狀細胞的激活被公認為是纖維化的中心驅動力，因此，針對激活的肝星狀細胞的技術可能是解決某些肝病的關鍵。
 
在臨牀前研究中，通過Genevant的LNP技術將RNAi輸送到HSC，顯示出在肝細胞中具有最低活性的HSC靶點的選擇性擊倒，如下所示。 其他臨牀前研究支持我們設計LNPs將核酸輸送到肺部的能力，我們相信隨着時間的推移，我們的科學專業知識將導致將LNPs導向其他細胞和組織類型的能力，如中樞神經系統、免疫細胞和眼睛。
 
LNP將siRNA傳遞到HSCs顯示在小鼠中選擇性地擊倒了靶mRNA
肝細胞內的活性

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配體共軛平臺
 
除了我們的LNP平臺，我們還擁有專有的RNAi配體共軛平臺。新型配體可以成功地將siRNA和某些其他寡核苷酸輸送到肝細胞，我們的專業知識使新型配體的設計具有潛力，有可能將輸送能力擴展到其他類型的細胞，如肝星狀細胞。與當前的行業基準相比，我們的配體共軛技術已顯示出與當前行業基準相同或更好的臨牀前效力，通過擊倒的持續時間和大小進行評估。我們目前已經在美國和以色列頒發了專利，並有多項關於我們的配體共軛平臺的專利申請正在進行中。
 
我們正在開發下一代配體共軛平臺，我們稱之為“RNAi 2.0”。我們的RNAi 2.0平臺在非人類靈長類動物的面對面臨牀前研究中顯示出比傳統配體結合物(RNAi 1.0)更好的強度和擊倒持續時間。此外，我們的RNAi 2.0平臺：
 

 •
含有固有的內溶特性
 

 •
已經展示了明顯的體內效力的增強
 

 •
維持皮下給藥方案，並有望在臨牀試驗中皮下給藥
 

 •
與其他配基類型保持兼容

35
目錄表
戰略
 
Genevant尋求與其他製藥或生物技術公司合作開發RNA療法，建立互惠合作，使合作伙伴能夠獲得創新技術，同時為Genevant提供利用我們的專業知識擴大技術及其治療應用的機會。
 
這為協作者提供了以下好處：
 

 •
獲得經過驗證的技術，為肝細胞或疫苗應用提供核酸療法
 

 •
有可能將RNA有效載荷提供給歷史上難以觸及的組織或細胞類型，以及核酸設計能力
 

 •
不需要在一個日益複雜的領域建立內部交付專業知識或從頭開始建立知識產權
 
這為Genevant提供了以下好處：
 

 •
擴大核心交付技術和能力的機會，保持在核酸交付領域的領先地位
 

 •
通常，能夠利用在我們自己或與其他合作者的協作環境中開發的與交付相關的知識產權的某些權利
 

 •
通過交易結構產生收入的機會，包括預付款、研發報銷和其他里程碑以及成功結果後的特許權使用費的某種組合
 
到目前為止，Genevant已經與領先的公司建立了合作伙伴關係，共同願景是推進創新的核酸藥物，以改變患者的生活。我們目前的合作包括：
 

 •
砂巖-獲得Genevant的LNP技術，用於Gritstone的自我放大RNA型新冠肺炎疫苗計劃
 

 •
砂巖-獲得與自我放大RNA一起使用的LNP技術，用於未指明的適應症


•
薩雷普塔-為特定神經肌肉疾病提供LNP基因編輯療法的研究合作和選項協議；Genevant將設計並與Sarepta合作開發肌肉靶向LNPs，用於多種適應症的基因編輯靶點，包括Duchenne肌營養不良
 

 •
BioNTech-共同開發最多五種具有高度未滿足醫療需求的罕見疾病，並獲得LNP技術，與BioNTech的mRNA一起用於特定數量的腫瘤學目標
 

 •
武田-獲得LNP技術，開發針對HSC特定靶點的核酸療法，以治療肝纖維化
 

 •
270人傳記-獲得LNP技術，為血友病A開發基因編輯療法
 

 •
科羅生物-獲得LNP技術，開發治療Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症的RNA編輯療法
 

 •
聖帕姆-獲得Genevant的LNP技術，用於聖輝瑞的MRNA新冠肺炎疫苗計劃的特定地區
 

 •
普羅維登斯-獲得Genevant的LNP技術，用於普羅維登斯的信使核糖核酸新冠肺炎疫苗計劃
 

 •
朱拉隆功大學-獲得在其信使核糖核酸新冠肺炎疫苗計劃中指定的亞洲地區使用的倫敦核蛋白技術
 
廣泛的專利組合
 
我們的LNP平臺受到強大的專利組合的保護，涵蓋了成功交付核酸所需的廣泛方面。
 
我們的專利針對的是：
 

 •
脂類結構，包括陽離子和聚乙二醇脂
 

 •
顆粒組成，包括含核酸顆粒的常用類脂比例範圍
 

 •
具有一定結構特徵的含核酸顆粒
 

 •
含信使核糖核酸的LNP製劑
 

 •
我們製造工藝的各個方面

36
目錄表
Priovant概述
 
•
概述:
 

 •
Priovant正在開發佈雷西替尼，這是一種有效的TYK2和JAK1小分子抑制劑，用於治療皮肌炎(DM)、系統性紅斑狼瘡(SLE)和其他免疫介導性疾病。
 
•
Lead計劃:
 

 •
佈雷西替尼是一種潛在的口服TYK2和JAK1小分子抑制劑，可抑制與自身免疫相關的依賴TYK2和JAK1的細胞因子的信號傳遞，包括I和II型幹擾素、IL-6、IL-12和IL-23。
 
•
疾病概述:
 

 •
糖尿病是一種慢性的、免疫調節的皮膚和肌肉疾病。糖尿病患者通常會出現特徵性的皮疹和近端肌肉無力，這可能會導致嚴重的功能損害或毀容。糖尿病患者患間質性肺疾病、惡性腫瘤和心力衰竭的風險顯著增加，估計5年死亡率為10%-40%。
 

 •
系統性紅斑狼瘡是一種慢性、免疫介導的結締組織疾病，幾乎可以影響所有主要器官系統。系統性紅斑狼瘡最常見的症狀是皮膚和肌肉骨骼症狀，但也經常觀察到神經、胃腸道、血液和腎臟症狀。系統性紅斑狼瘡患者感染和心血管疾病的風險顯著增加，導致估計的10年和15年死亡率分別為9%和15%。
 

 •
我們估計，在美國大約有37,000名成年DM患者和多達300,000名成人SLE患者。
 
•
當前治療方法的侷限性:
 

 •
皮質類固醇、抗風濕病藥物(DMARDS)和免疫抑制劑單獨或聯合使用是治療糖尿病和系統性紅斑狼瘡患者的傳統療法。這些療法中的許多都與嚴重的毒性和有限的療效有關。
 

 •
對於對傳統治療無效的糖尿病患者，IVIg(OCTAGAM 10%)是FDA批准的重要治療方法。然而，IVIg在糖尿病患者中的第三階段Proderm研究的臨牀試驗數據和多年非標籤使用的病例報告證實，即使使用IVIg，許多糖尿病患者仍存在殘餘疾病活動。此外，靜脈注射免疫球蛋白的治療非常繁重，通常需要在每個月的幾天裏進行幾個小時的輸液治療。IVIG還對包括血栓形成和腎衰竭在內的嚴重風險發出黑盒警告。
 

 •
對於對傳統療法沒有足夠反應的SLE患者，belimumab(Benlysta)和anifrom Lumab(SAPHNELO)是FDA批准的生物治療方法。然而，在Belimumab的BLISS 階段3計劃和anifrom Lumab的Tulip階段3計劃中，臨牀試驗數據表明許多患者對這些治療無效，並且這兩種治療都是靜脈或皮下給藥。
 
•
臨牀資料:
 

 •
佈雷西替尼已經在免疫介導性疾病(牛皮癬關節炎、斑塊牛皮癬、潰瘍性結腸炎、斑禿和化膿性汗腺炎)的5項已完成的安慰劑對照2期研究中進行了評估。在所有五項研究中，佈雷西替尼的治療與統計上有意義和臨牀上有意義的療效相關。

37
目錄表
研究人羣
  
N1
  
佈雷西替尼劑量
  
主端點結果
  
統計
意義
銀屑病關節炎
  
218
  
每天30毫克，一次
  
第16周，安慰劑調整後的ACR20 RR為23.4%
  
P = 0.0197
銀屑病斑塊型銀屑病患者。
  
212
  
每天30毫克，一次
  
-10.1第12周PASI評分中經安慰劑調整的CFB
  
P
潰瘍性結腸炎
  
167
  
每天30毫克，一次
  
-2.28第八週Mayo評分中經安慰劑調整的CFB
  
P = 0.0005
斑禿是一種常見的疾病。
  
942
  
每天30毫克，一次3
  
49.18第24周經安慰劑調整的CFB的SALT評分
  
P 4
化膿性汗腺炎
  
100
  
45毫克，每日一次5
  
第16周，經安慰劑調整的HiSCR比率為18.7%
  
P = 0.02984
 

 1.
總體而言，研究N代表隨機接受所有佈雷波替尼劑量水平或安慰劑的患者，排除隨機接受其他藥物治療的患者。

2.
僅包括最初24周研究期的患者。

3.
60 mg，每日1次，連續4周，然後每天30 mg，每天1次，連續20周。

4.
單邊p值(預先指定的統計分析)。

5.
在這項研究中，每天一次45毫克的佈雷西替尼是唯一評估的劑量。
 
ACR20：美國風濕病學會改善20%；RR：有效率；CFB：較基線變化；PASI：銀屑病面積和嚴重程度指數；SALT：脱髮嚴重程度工具；HiSCR：化膿性汗腺炎臨牀反應
 

 •
佈雷西替尼的安全性數據庫包括在14項已完成的1期和2期研究以及3項正在進行的1期和2期研究中評估的1400多名暴露參與者。在這些研究中，佈雷波西替尼通常是安全的，耐受性良好，JAK類治療的緊急不良事件(“TEAE”)的發生率與批准的JAK抑制劑的開發計劃中觀察到的比率相當。總而言之，這些數據 表明了與已批准的JAK抑制劑相似的安全性。
 

 •
到目前為止，佈雷西替尼還沒有在DM中進行評估。然而，FDA批准的幾種JAK抑制劑已經在標準護理療法無效的DM患者中得到臨牀驗證，正如100多個標籤外病例報告和開放標籤臨牀試驗中所報告的那樣。此外，由於DM的病理生物學是由TYK2和JAK1介導的細胞因子的失調所驅動的，我們認為，與對TYK2或JAK1具有選擇性的抑制劑相比，佈雷西替尼具有獨特的對TYK2和JAK1的雙重抑制作用，具有顯示出更好的臨牀療效的潛力。
 

 •
到目前為止，佈雷西替尼尚未在系統性紅斑狼瘡中進行評估。然而，FDA批准的和正在研究的JAK抑制劑已經在SLE患者中完成了成功的概念驗證研究。而且，像DM一樣，SLE的病理生物學是由細胞因子的失調調節驅動的，其信號轉導由TYK2和JAK1共同介導。我們認為，與對TYK2或JAK1有選擇性的抑制劑相比，佈雷西替尼對TYK2和JAK1都有獨特的雙重抑制作用，因此有可能在SLE中顯示出卓越的臨牀療效。
 
•
發展計劃和即將到來的里程碑:
 

 •
Priovant目前正在對難治性皮肌炎患者進行佈雷西替尼的大型隨機對照3期研究。這項研究將總共招募大約225名受試者，與安慰劑相比， 將每天評估一次15毫克和30毫克的佈雷西替尼。這項研究的主要終點是52周時的平均總改善分數(“TIS”)，這是一個有效的肌炎改善指數。
 

 •
佈雷西替尼目前正在一項大型隨機對照2B期研究中進行評估，研究對象為中至重度活動期系統性紅斑狼瘡患者。這項研究總共招募了350名受試者，將與安慰劑相比，每天評估一次15毫克、30毫克和45毫克的佈雷西替尼。這項研究的主要終點是系統性紅斑狼瘡應答指數(“SRI-4”)，這是52周時經過驗證的系統性紅斑狼瘡改善指數。Priovant 預計在2023年下半年收到這項研究的背線結果。
 

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Priovant還在評估brepoitinib在其他孤兒和特殊免疫介導性疾病中的開發。

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目錄表
以下示意圖顯示了正在進行的DM階段3和SLE階段2B試驗的試驗設計：

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羅伊萬特所有權:
 

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截至2023年3月31日，我們擁有Priovant 75%的已發行和流通股，在完全稀釋的基礎上持有69%。

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目錄表
血先鋒概述
 
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概述:
 

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Hemavant正在開發RVT-2001，這是一種小分子SF3B1調節劑，用於治療風險較低的骨髓增生異常綜合徵(MDS)患者的輸血依賴性貧血。
 
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Lead計劃:
 

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RVT-2001可能是一種潛在的一流的口服小分子SF3B1調節劑，它可以糾正SF3B1突變導致的mRNA轉錄中的剪接缺陷，這些轉錄產物編碼的蛋白質被認為與MDS的發展有關。
 
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疾病概述:
 

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骨髓增生異常綜合徵是一組血液系統惡性腫瘤，在這些疾病中，骨髓中未成熟的血細胞不成熟，不能變成健康的血細胞。MDS患者面臨與貧血、感染和出血相關的症狀的風險，他們的生存預期和進展為急性髓系白血病(AML)的速度各不相同。預後評估是MDS患者選擇治療方案的一個關鍵方面，預後模型將患者大致區分為低風險MDS或高風險MDS。
 

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我們認為，美國大約有115,000名MDS患者，每年大約有17,000例新的MDS病例，其中三分之二是低風險MDS。
 
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當前治療方法的侷限性:
 

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MDS患者的慢性貧血需要定期和重複地輸注紅細胞(RBC)，這給患者帶來了巨大的負擔，並增加了鐵超載導致器官毒性的風險。
 

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治療的主要目標之一是減少或消除對紅細胞輸注的依賴，同時將與治療相關的毒性降至最低。大多數低風險MDS患者的一線治療 包括紅細胞生成刺激劑(ESA)，這些藥物對50%以上的患者無效。
 

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對於ESA失敗的患者，可用的治療選擇取決於突變狀態和疾病表型。2020年，Reblozyl(Luspatercept)成為FDA批准的唯一適用於環鐵沉着細胞陽性且未通過ESA的低風險MDS患者的療法。雖然Reblozyl可以導致輸血獨立，但它在超過50%的二線患者中無效，在輸血負擔較低的患者中最有效。Reblozyl是以注射的形式提供的，與許多不良事件有關，包括疲勞，這是已經因貧血而疲勞的患者的一個重大擔憂。
 
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臨牀資料:
 

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在正在進行的1/2期研究的劑量遞增部分，使用RVT-2001治療的風險較低、依賴輸血的MDS患者中，超過30%(6/19)的患者變得不依賴於RBC輸血(“RBC-TI”)， 應答者的治療持續時間中值約為兩年。這項研究的劑量遞增部分是在高度難治的患者羣體中進行的，我們認為這可能降低了觀察到的治療反應，而不是在較難治的目標人羣中預期的效果。
 

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在這項正在進行的1/2期研究的劑量遞增部分，共有84名AML、慢性單核細胞白血病或MDS患者參加，觀察到RVT-2001總體耐受性良好，大多數事件被歸類為1級。
 

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目錄表
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發展計劃和即將到來的里程碑:
 

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我們目前正在進行正在進行的開放標籤階段1/2試驗的劑量優化部分。劑量優化隊列只包括風險較低的MDS患者。我們還排除了曾接觸來那度胺或低甲基化藥物的患者，因此在劑量優化隊列中登記的患者羣體比最初19名風險較低、輸血依賴的MDS患者在劑量遞增期間的人羣要少。我們只招募具有SF3B1突變的低風險MDS患者，以基因定義的亞羣為目標。此外，我們正在評估TMEM14C轉錄本的基線表達作為預測RVT-2001療效的潛在生物標誌物，因為在這項1/2期試驗的劑量遞增部分，在TMEM14C轉錄本異常水平最高的7名MDS患者中，71%(5/7)變成了RBC-TI。我們還旨在通過優化RVT-2001的劑量和方案來加強藥效作用。我們預計2023年下半年來自1/2階段試驗的劑量優化隊列的數據。
 

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我們計劃將RVT-2001最初定位為SF3B1突變患者的二線治療，有可能擴展到其他剪接體突變，並最終擴展到一線治療。
 

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下面的示意圖顯示了我們正在進行的1/2階段研究的劑量優化隊列的試驗設計：

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羅伊萬特所有權:
 

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截至2023年3月31日，我們擁有Hemavant已發行和已發行普通股的100%，在完全稀釋的基礎上擁有99%。
 
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目錄表
基尼萬特概述
 
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概述:
 

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基尼萬特專注於開發治療結節病和潛在其他疾病的納米盧單抗。
 
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Lead計劃:
 

 o
Namilumab是一種全人抗GM-CSF單抗，在炎症性疾病和自身免疫性疾病中具有廣泛的潛力，正在開發中，其給藥方案可能是第二階段臨牀試驗中皮下抗GM-CSF中使用頻率最低的，在初始負荷期後每四周一次。
 
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疾病概述:
 

 o
結節病是一種以非壞死性肉芽腫為特徵的多系統炎症性疾病，據信是由對未知抗原的過度免疫反應形成的。結節病主要影響肺部和淋巴系統，儘管結節病可能損害任何器官。GM-CSF是一種關鍵的致病細胞因子，與肉芽腫性反應的多個部分有關。
 

 o
在美國，結節病影響着大約20萬人，90%以上的病例表現為肺部受累。
 

 o
據估計，54%的肺結節病患者得到了診斷，其中約90%的患者接受了某種形式的治療。對HCP的市場研究和第三方索賠數據分析 表明，大約25%的確診和治療的肺結節病有資格接受二線或更晚的治療。
 
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當前治療方法的侷限性:
 

 o
皮質類固醇是最廣泛使用的結節病治療方法，但長期使用會產生明顯的副作用。二線和三線治療方案，包括免疫抑制療法和生物製品，受到起病緩慢、安全風險、療效不一致和報銷挑戰的限制，留下了一種新的生物製品可以滿足的大量未滿足的醫療需求。
 
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臨牀資料:
 

 o
藥代動力學/藥效學(PK/PD)和隨後的第二階段研究的早期臨牀數據顯示，納米盧單抗耐受性良好，每隔四周皮下注射一次。
 

 o
在一項對單次皮下注射的健康志願者進行的第一階段研究中，觀察到納米盧單抗總體耐受性良好。
 

 o
在武田對中到重度類風濕性關節炎患者進行的第二階段試驗中，與安慰劑相比，namilumab顯示出更低的疾病活動性。在這項試驗中，患者在10周內四次皮下注射20、80或150毫克的納米盧單抗。在為期12周的研究期間，接受安慰劑治療的27名受試者中有14名(52%)和接受納米盧單抗治療的81名受試者中有45名(56%)經歷了治療緊急不良事件(TEAE)。最常見的TEAE是鼻咽炎、呼吸困難、支氣管炎和頭痛。
 
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發展計劃和即將到來的里程碑:
 

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我們已經啟動了一項第二階段試驗，以評估納米盧單抗治療肺結節病的安全性和有效性，數據預計將在2024年上半年公佈。
 
以下示意圖顯示了肺結節病第二期試驗的試驗設計：
 
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目錄表
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羅伊萬特所有權:
 

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截至2023年3月31日，我們擁有基尼萬特96%的已發行和已發行普通股，在完全稀釋的基礎上擁有90%。
 
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目錄表
Proteovant概述
 
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概述:
 

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Proteovant專注於發現和開發一條強大的蛋白質降解劑管道，瞄準腫瘤學和免疫學的適應症。
 
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蛋白質降解:
 

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蛋白質降解物是一類新型的小分子，它以細胞蛋白質為靶標並摧毀它們，而不是抑制它們。降解物的設計是通過泛素-蛋白酶體系統誘導特定致病蛋白的降解，泛素-蛋白酶體系統通常標記和降解已錯誤摺疊或已完成其生物功能的蛋白質。
 

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我們相信，降解劑代表了一種很有希望的新方法，可以用來治療以前“無法用藥”的靶標，並改變對具有重大未滿足醫療需求的疾病的治療。
 
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Proteovant的降級策略:
 

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Proteovant與一家領先的學術實驗室簽訂了長期贊助研究協議(“SRA”)，其內部研發能力以及針對降解者的機器學習能力使Proteovant在目標蛋白質降解領域處於領先地位。
 

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Proteovant已經組建了一支世界級的科學家和藥物開發人員團隊，他們在小分子降解劑開發領域具有深厚的藥物尋找能力，以支持其內部降解劑的發現和開發工作。Proteovant團隊的核心技能涵蓋藥物發現和開發的所有方面，包括藥物化學、生物學和結構生物學，這也得到了下一代濕法實驗室的支持。
 
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管道:
 

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Proteovant在腫瘤學和免疫學適應症方面擁有廣泛的計劃流水線，其蛋白質降解物結構包括分子功能和分子膠。Proteovant流水線中的蛋白質降解劑範圍從早期目標驗證到臨牀前開發的後期階段。選定的目標包括ER、IKZF2、STAT3、CBP/p300和SMARCA2/4。
 
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羅伊萬特所有權:
 

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截至2023年3月31日，我們擁有Proteovant 60%的已發行和已發行普通股，在完全稀釋的基礎上持有54%。
 
除了治療，Roivant還孵化了發現階段的公司和健康技術初創公司，作為對其生物製藥業務的補充：
 

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Lokavant是一個臨牀試驗智能平臺，通過預測分析優化試驗計劃和執行的時間、成本和質量
 

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Covant正在為歷史上難以處理的靶點開發共價小分子
 

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Psivant使用其專有的QUAISAR平臺，集成了先進的計算和濕實驗室技術，加快了針對腫瘤學和免疫學複雜靶點的新型小分子療法的設計
 

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VantAI正在為誘導鄰近藥物發現構建幾何深度學習平臺
 
我們還孵化並推出了美國領先的健康數據連接公司Datavant，該公司於2021年6月完成了與Ciox Health的合併。
 
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目錄表
資產購置和許可協議；其他VANT協議
 
Demavant
 
GSK和Welicem協議；Thermo Fisher協議
 
於2018年7月，我們的附屬公司德瑪萬特科技有限公司(“德瑪萬特”)根據一項資產購買協議(“葛蘭素史克協議”)，從葛蘭素史克集團有限公司及葛蘭素史克知識產權發展有限公司(統稱為“葛蘭素史克”)手中收購了威利康生物科技有限公司(“威利亨”)保留的VTAMA及相關化合物的全球權利(中國除外)。葛蘭素史克此前根據葛蘭素史克與Welicem於二零一二年五月訂立的資產購買協議(“Welicem協議”)，從Welicem取得VTAMA前身配方的權利。根據GSK協議，DSG向GSK預付了1.5億GB(約合1.91億美元)。GSK協議不要求DSG在商業化後就VTAMA的銷售支付任何特許權使用費，也不要求DSG支付任何商業里程碑付款，但欠下文 所述的里程碑除外。
 
在FDA於2022年5月批准VTAMA後，在收到VTAMA在美國的上市批准後，DSG有義務向GSK支付1,000萬GB(在實現之日約為1.26億美元)的監管里程碑 。這一里程碑於2022年7月支付。此外，VTAMA於2022年5月首次出售，為 Welicem實現了2500萬加元的里程碑(實現之日約為2000萬美元)。這一里程碑於2022年8月支付。
 
此外，根據GSK協議，DSG承擔了Welicem協議下的所有義務，包括最初高達1.8億加元的潛在開發和商業里程碑付款 ，其中截至2023年3月31日已實現並支付1.05億加元。
 
於2018年8月，就GSK協議，DSG與GlaxoSmithKline Trading Services Limited(“GSK Trading”)就VTAMA訂立臨牀製造及供應協議(“臨牀供應協議”)，根據該協議，DSG按成本加基準取得現有供應VTAMA藥物產品及藥物，以及額外供應用於臨牀試驗的VTAMA藥物產品。根據葛蘭素史克協議的規定，DSG於2019年4月與GSK Trading訂立商業製造及供應協議(“商業供應協議”)，繼續以最低數量及最低價格按協議 供應若干數量的VTAMA藥物產品及藥物物質。商業供應協議於2022年4月在某些質量和監管條件完成後開始生效。於2022年7月，DSG與GSK就臨牀供應協議及商業供應協議訂立部分終止及補充費用協議，修訂了臨牀供應協議及商業供應協議(“GSK修正案”)的條款。GSK修正案解除了GSK Trading提供VTAMA的某些承諾，並解除了DSG購買VTAMA以換取附加費的某些承諾。臨牀供應協議和商業供應協議下的其他供應和採購承諾仍然有效，不受GSK修正案的影響。
 
此外，2022年7月，DSG和Thermo Fisher Science(“TFS”)簽訂了一份商業製造和供應總協議，根據該協議，TFS將按商定的價格向DSG供應VTAMA。
 
與日本煙草公司的合作和許可協議。
 
2020年1月，DSG與日本煙草公司(“日本煙草”)(“日本煙草協議”)簽訂了合作和許可協議。根據《日本煙草協議》，DSG 授予日本煙草獨家權利，在日本開發、註冊和銷售用於治療皮膚病和條件(包括牛皮癬和特應性皮炎)的Tapinarof。關於《日本煙草協議》， 日本煙草公司與其子公司Torii簽署了在日本共同開發Tapinarof並將其商業化的獨家許可證。
 
根據《日本煙草協議》，DSG已收到(I)2020年1月預付款6,000萬美元和(Ii)2021年12月預付款1,000萬美元，與已實現的開發里程碑有關，DSG可能會在實現某些治療牛皮癬和特應性皮炎的開發里程碑時額外獲得至多4,300萬美元。此外，考慮到DSG根據由雙方協商的單獨商業供應協議的條款，DSG將有權獲得日本煙草協議中規定的分級購買 價格。在DSG不再負責向日本煙草供應Tapinarof的情況下，DSG還有權根據Tapinarof的產品銷售情況，獲得由雙方協商並與購買價格一致的特許權使用費。

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目錄表
《日本煙草協議》將一直有效，直至支付特許權使用費的義務期滿為止，除非按照下列規定終止：(1)日本煙草 在向DSG發出書面通知後，因任何原因終止，通知必須提前至少90天；(X)如果終止是在監管部門批准日本任何皮膚病或皮膚病之前，(Y)如果終止是在監管部門批准日本煙草公司因任何皮膚病或條件終止之後，則至少提前180天；(2)如果另一方未能在指定的治癒期限內糾正此類重大違約行為，則由任何一方發出書面通知；或(3)如果日本煙草或其附屬公司或再許可參與對我們的某些專利的挑戰，則由DSG提供。
 
德馬萬特融資協議--德馬萬特收入利息買賣協議
 
2021年5月，DSG作為賣方與XYQ Luxco、NovaQuest共同投資基金XVII，L.P.(NovaQuest資本管理公司的附屬公司)和MAM Tapir Lending，L.P.(馬拉鬆資產管理公司的附屬公司)(統稱為買方)作為抵押品代理與XYQ Luxco、NovaQuest共同投資基金XVII，L.P.簽訂了一項收入利息購銷協議(“RIPSA”)。
 
2022年6月，在滿足了RIPSA中規定的資助條件，包括收到FDA對VTAMA的上市批准(於2022年5月收到)後，買方 根據RIPSA中規定的條款和條件(“購買價”)向DSG支付了總計1.6億美元。考慮到這一點，每個購買者都有權根據VTAMA在美國的指定淨銷售額門檻(上限為3.44億美元)，獲得從低個位數到高個位數的季度收入的分級百分比。根據RIPSA向購買者支付的此類季度收入是以某些VTAMA相關資產的擔保權益為擔保的，包括知識產權和DSG擁有、許可或以其他方式控制的與VTAMA的開發和商業化相關的某些其他資產。
 
RIPSA包含適用於DSL及其子公司的某些陳述、保證和契約。RIPSA還包含某些違約事件(如RIPSA中的定義) ，例如違反付款和其他義務、與破產相關的事件以及與造成債務的其他相關文件和協議有關的交叉違約。如果在買方為購買價格提供資金後發生違約事件，DSG有義務支付1.6億美元的違約費用(見RIPSA)，減去之前支付的收入付款，作為違約金。
 
Demavant融資協議--與XYQ Luxco簽訂的Dermavant信貸協議
 
於2021年5月，我們的附屬公司Dermavant Sciences Ltd.(“DSL”)、Dermavant Holdings Limited、Dermavant Sciences IRL Limited及DSG作為借款人(“借款人”)，以及DSL的若干其他 附屬公司作為初始擔保人，與貸款人XYQ Luxco及抵押品代理美國銀行全國協會訂立信貸協議(“信貸協議”)。信貸協議規定提供4,000,000美元的定期貸款(“定期貸款”)，借款人將所得款項用於全額償還和終止與Hercules Capital Inc.的現有信貸安排，其餘款項將用於營運資金和其他一般公司用途。
 
定期貸款以年息10.0%的固定利率計息，每季度支付一次拖欠利息，直至2026年5月到期，屆時本金將到期。借款人可選擇預付全部或部分定期貸款，但須符合以下條件：(I)至2024年5月，預付本金的5.0%；(Ii)自2024年5月至2025年5月，預付本金的2.5%。從2025年5月到到期，定期貸款可以全部或部分預付，而不需要預付溢價。定期貸款的可選和強制性預付款，以及其他形式的預付款、還款、申請或減免，還將要求DSL支付根據預付、償還、應用或減免的金額計算的退出費用(如信貸協議中所定義)。
 
借款人在信貸協議項下的責任由初始擔保人無條件擔保，並以借款人及擔保人幾乎所有有形及無形資產(包括若干知識產權、銀行賬户、任何及所有保險應收賬款、公司間應收賬款及/或貿易應收賬款及若干配額及/或參與權)的優先擔保權益作抵押。
 
信貸協議包含類似融資通常所需的某些陳述和保證、肯定契諾、否定契諾和條件，包括防止“控制權變更”發生的契約(受借款人預付定期貸款的權利制約)、財務報告義務以及對負債、留置權(包括知識產權和其他資產)、投資、分配(包括股息)、抵押品、轉讓、合併或收購、税收、公司變更和存款賬户的某些限制。

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目錄表
信貸協議載有最低現金承諾，要求初始借款人及其下的擔保人維持最低現金餘額1,000,000美元，直至(A)合資格首次公開招股(定義見信貸協議)、(B)最終母公司分拆(定義見信貸協議)及(C)XYQ Luxco以RIPSA下的買家身份從RIPSA項下的DSG收到累計付款的日期 ，金額合計相等於其在信貸協議下的融資金額的按比例部分。信貸協議亦載有慣常的違約事件(在某些情況下，須受指定寬限期規限) 包括但不限於未能支付定期貸款項下的利息、保費、費用、彌償或本金、未能遵守信貸協議中指定的某些契諾及協議、對某些其他債務的違約，以及與破產或無力償債有關的某些事件。如果發生任何違約事件，定期貸款項下所有未償還金額的本金、保費(如果有)、利息和任何其他貨幣義務可能會立即到期並支付。一旦發生違約事件，可對未償還本金餘額附加每年2%的違約利率，貸款人可宣佈所有 立即到期和應付的未償債務，並採取信貸協議中規定的其他行動。一旦發生某些破產和資不抵債事件，信貸協議項下的債務將自動到期並支付。
 
於定期貸款結束日，根據信貸協議，DSL向XYQ Luxco發行認股權證，購買合共1,199,072股DSL普通股。認股權證可於任何時間行使，直至(X)自發行日期起計七年及(Y)根據有效註冊聲明完成承銷首次公開發售DSL普通股起計三年(以較早者為準)。認股權證包括針對某些公司事項(包括股份拆分、股份合併、股份分紅及其他資本重組交易)的普通股的慣常登記權及慣常反攤薄條款。
 
免疫抗體
 
與HanAll Biophma Co.，Ltd.簽署的許可協議
 
於2017年12月，我們的全資附屬公司Roivant Sciences GmbH(“RSG”)與HanAll Biophma Co.，Ltd.(“HanAll”)訂立許可協議(“HanAll協議”)。根據HanAll協議，RSG獲得了(I)在美國、加拿大、墨西哥、歐盟、英國、瑞士、中東開發、進口和使用稱為巴託泰博的抗體和某些備份和下一代抗體(包括IMVT-1402)和含有此類抗體的產品的獨家、承擔特許權使用費的權利，以及將此類產品商業化的權利。北非和拉丁美洲(“HanAll許可領土”)，用於所有人和動物用途。RSG還有權在事先書面通知HanAll的情況下向：(I)在美國和歐盟以外的HanAll許可區域內的任何國家/地區的第三方；(Ii)在HanAll許可區域內的任何國家/地區內的RSG附屬公司；以及(Iii)只有在美國提交生物製品許可證申請或在歐盟提交營銷授權申請後，才在美國和歐盟的第三方。根據HanAll協議，RSG根據某些RSG專利、技術訣竅和與此類抗體和產品相關的其他知識產權向HanAll授予獨家、免版税許可，以 開發、製造和商業化此類抗體和產品，在HanAll許可區域之外使用。Hanall還保留與HanAll許可區域內的合同研究組織或服務提供商合作或通過合同研究機構或服務提供商進行Batotopab抗體、某些備份抗體和下一代抗體的發現或研究活動的權利。
 
2018年12月，免疫科技有限公司(“ISG”)從RSG手中獲得並承擔了HanAll協議項下的所有權利、所有權、權益和義務，包括HanAll許可地區的Batotopab 和IMVT-1402的所有權利，收購總價為3780萬美元。Hanall和RSG已同意，他們和他們的某些附屬公司都不會在HanAll許可區域內臨牀開發或商業化某些競爭產品 。
 
根據HanAll協議，雙方可以根據商定的計劃和預算選擇合作開展研究計劃，以研究和開發下一代FcRN抑制劑。ISG有義務向HanAll償還HanAll產生的此類研究和開發費用的一半，總報銷金額最高可達2000萬美元。根據此研究計劃由HanAll創建的知識產權將包含在ISG的許可證中；由ISG根據此研究計劃創建的知識產權將包含在HanAll的許可證中。截至2023年3月31日，ISG沒有向HanAll支付任何額外款項，以支付根據HanAll協議發生和報告的研發費用。截至2022年3月31日，已向HanAll支付40萬美元，用於根據HanAll 協議發生和報告的研發成本。
 
在2023年第三財季，ISG根據HanAll協議實現了其第二個開發和監管里程碑，金額為1,000萬美元，於2023年第四財季支付，並記錄為截至2023年3月31日的年度收購的正在進行的研發費用。ISG將負責未來的或有付款和特許權使用費，包括在實現某些開發、監管和銷售里程碑事件後總計4.325億美元(截至2023年3月31日的里程碑成就總額為2000萬美元)。ISG還有義務向HanAll支付授權產品淨銷售額的個位數中位數到十幾歲左右的分級版税，受HanAll協議中規定的標準補償和減少的限制。這些許可使用費義務適用於產品和國家/地區 ，截止日期為：(A)被許可專利的最後有效權利要求失效之日，(B)數據或市場排他性失效之日，或(C)被許可產品首次商業銷售後11年，在每一種情況下，對於給定國家/地區的給定產品。
 
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目錄表
除與研究計劃相關的費用分攤外，ISG獨自負責與HanAll許可區域的許可產品的研究、開發和商業化相關的所有其他活動，費用由ISG承擔。ISG可使用第三方進行研究、開發和將HanAll許可區域的許可產品商業化所需的製造活動。此外，根據HanAll協議，ISG已同意使用商業上合理的努力在HanAll許可區域內開發和商業化許可產品。雙方同意其或其某些附屬公司不會 在許可區域內臨牀開發某些競爭產品或將其商業化。
 
根據HanAll協議，ISG有唯一權利但無義務控制HanAll許可區域內許可專利的起訴、辯護和強制執行，對於ISG選擇不行使此類權利的任何許可專利，HanAll擁有起訴、辯護和強制執行的後備權利。
 
HanAll協議將在給定許可產品的最後一個版税期限到期時逐個產品到期，除非提前終止。經過30天的討論後，ISG可在180天書面通知後， 無故終止全部HanAll協議。任何一方均可在未治癒實質性違約的60天書面通知後(或在未付款的情況下為30天書面通知)終止HanAll協議，或如果另一方提交自願請願書，則在書面通知後立即終止HanAll協議，受到證實的非自願請願書或某些其他償付能力事件的影響。如果ISG或其附屬公司對任何許可專利的有效性或可執行性提出質疑，Hanall可以終止HanAll協議。
 
Telavant
 
與輝瑞公司簽訂的許可和合作協議。
 
2022年11月，我們的子公司Telavant，Inc.(“Telavant”)與輝瑞公司(“Pfizer”)(“輝瑞-Telavant許可協議”)簽訂了一項許可和合作協議。 根據輝瑞-Telavant許可協議，輝瑞向Telavant授予(I)在某些專利下的獨家、全球、可再許可、有版税的許可，(Ii)在 某些專有技術項下的非獨家、全球、可再許可、有版税的許可，製造和商業化TL1a靶向抗體RVT-3101和含有這種抗體的產品供所有人使用，以及(Iii)與輝瑞公司合作開發P40/TL1a靶向雙特異性抗體PF-07261271的獨家選項。Telavant還向輝瑞授予了(I)在某些專利下的獨家、可再許可、有版税的許可，以及(Ii)在某些專有技術下的非獨家、可再許可、有特許權使用費的許可，在每種情況下，都可以在美國和日本以外的地方將RVT-3101和含有這種抗體的產品商業化，每種情況下都可供所有人使用。
 
Telavant有義務為其授權產品在Telavant地區的總淨銷售額支付個位數的中位數特許權使用費。Telavant的特許權使用費義務適用於逐個產品和國家/地區，並在(A)適用產品在適用國家/地區首次商業銷售後12年內終止，(B)適用政府當局為該國適用產品提供的監管排他性終止的日期，以及(C)使用、銷售、提供銷售、或者此類產品在該國家/地區的進口將不再包含在許可產品權利的有效索賠範圍內。任何一方都可以因另一方尚未修復的違約而終止，Telavant有權為方便起見而終止。
 
普里奧維特
 
與輝瑞公司簽訂的許可和合作協議。
 
2021年9月，我們的子公司Priovant Treateutics，Inc.(“Priovant”)與輝瑞簽訂了一項許可和合作協議(“輝瑞-Priovant許可協議”)。根據輝瑞-Priovant許可協議，輝瑞向Priovant授予(I)在某些專利下的獨家、全球範圍內、可再許可的版税許可和(Ii)在某些專有技術項下的非獨家、全球範圍內、可再許可的、可支付特許權使用費的許可，在每種情況下，開發、製造和商業化含有該等化合物的佈雷西替尼和TYK2化合物及產品，用於所有人類和動物用途。作為輝瑞對這些化合物清單的交換，Priovant 向輝瑞支付了1000萬美元。Priovant還向輝瑞授予了(I)在某些專利下的獨家、可再許可、收取特許權使用費的許可，以及(Ii)在某些專有技術下的非獨家、可再許可、特許權使用費的許可，在每個 案例中，(X)在美國和日本以外的地方商業化(X)佈雷西替尼和含有此類化合物的產品，以及(Y)在美國境外使用此類化合物的TYK2化合物和產品，每種情況下用於所有人和動物。

48
目錄表
如果Priovant授權產品在Priovant區域內的淨銷售額合計超過中值數億美元，則Priovant有義務向輝瑞支付中值數千萬銷售里程碑付款。輝瑞有義務向Priovant支付較低的數千萬里程碑付款，如果其授權產品在Priovant領域外的淨銷售額在給定年份超過中值數億美元。
 
Priovant有義務向輝瑞支付其授權產品在Priovant區域內的總淨銷售額的分級、不到十幾歲的特許權使用費。輝瑞有義務就其授權產品在Priovant區域外的淨銷售額向Priovant支付個位數至十幾歲以下的分級高額特許權使用費。Priovant和輝瑞的每一項特許權使用費義務在逐個產品和國家/地區的基礎上適用，並在習慣特許權使用費期限 到期時終止，該期限是以下中最晚的一個：(A)適用產品在適用國家/地區首次商業銷售後的一段時間內；(B)適用政府當局為該國適用產品提供的監管排他性到期之日；以及(C)使用、銷售、在此類國家/地區銷售或進口此類產品的要約將不再包含在 許可產品權利的有效索賠範圍內。任何一方都可以因另一方尚未修復的違約行為而終止合同，Priovant有權為方便起見而終止合同。
 
變種生物
 
密歇根州研究協議
 
2018年1月，我們的子公司OnCopia與密歇根大學(The University Of Michigan)的董事會達成了一項研究協議(《密歇根研究協議》)。 根據《密歇根研究協議》，OnCopia和密歇根大學正在合作發現和優化小分子蛋白質降解劑。根據《密歇根研究協議》開發的任何針對特定目標的知識產權將由密歇根大學根據《密歇根許可協議》授權給OnCopia，如下所述。根據密歇根研究協議，OnCopia有義務在2021至2023年間提供較低的八位數 金額的資金。除非根據習慣終止權提前終止或經雙方協議延長，否則研究協議將持續到2023年12月。
密歇根州許可協議
 
於2020年11月，OnCopia與密歇根大學訂立經修訂及重述的專利許可協議(“密歇根許可協議”)，根據該協議，密歇根大學根據若干與某些現有小分子蛋白質降解物及某些未來小分子蛋白質降解物相關的專利，授予OnCopia全球獨家可再授權的專利，該等專利可根據《密歇根研究協議》開發，以製造、使用及商業化該等專利所涵蓋的某些產品。此類許可授予受根據先前研究或贊助協議所要求授予的某些權利的約束。
 
根據密歇根許可協議，OnCopia有義務為每種許可產品的淨銷售額向密歇根大學支付中低位數的特許權使用費。OnCopia的許可使用費義務 適用於每個產品、每個國家/地區，並在密歇根大學協議項下的許可專利的最後一個到期有效主張到期時終止，該協議涵蓋此類 國家/地區的許可產品。根據密歇根許可協議目前獲得許可的專利和未決專利申請，如果獲得批准，預計最早將於2037年到期，最遲將於2042年到期，而不會對任何潛在的專利期延長或專利期調整生效。OnCopia有義務向密歇根大學支付從2021年3月到首次商業銷售許可產品的最低五位數範圍內的最低年度版税，屆時最低 年版税將增加到較低的六位數金額。OnCopia還可能有義務為每個產品支付最高七位數的開發和商業里程碑付款。除非根據慣例終止權利而提前終止，否則密歇根許可協議的期限將持續到許可專利的最後一個有效主張到期為止。
 
Genevant
 
與Arbutus Biophma公司的交叉許可協議
 
2018年4月，我們的子公司Genevant Sciences Ltd.(及其子公司“Genevant”)與我們的關聯公司Arbutus Biophma Corporation(Br)(“Arbutus”)簽訂了交叉許可協議，雙方於2018年6月對該協議進行了兩次修訂(經修訂後的“Arbutus交叉許可協議”)。根據Arbutus交叉許可協議，Arbutus根據某些專利和技術授予Genevant獨家、可再許可、全球範圍、可轉讓、不可撤銷和永久許可，這些專利和技術涉及Arbutus的脂質納米顆粒和GaINAc技術，用於乙肝病毒(“乙肝”)以外的基於RNA的應用，以及某些其他被排除的領域。許可證 受某些權利的約束，這些權利以前已由Arbutus許可給其他第三方。根據Arbutus交叉許可協議，Genevant根據Arbutus交叉許可協議許可的知識產權以及Genevant在涉及治療和預防乙肝病毒的應用的Arbutus交叉許可協議生效日期後獲得的某些知識產權，向Arbutus授予獨家、可再許可、全球範圍、不可撤銷、永久、免版税的許可 。

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目錄表
Genevant有義務就許可專利涵蓋的產品的銷售向Arbutus支付分階段低個位數百分比的版税。如果Genevant再許可從Arbutus獲得許可的知識產權，或與任何第三方合作開發、製造或商業化Arbutus許可的知識產權所涵蓋的任何產品，則需要向Arbutus支付以下兩者中較少的一項：(I)Genevant從這些分許可方或合作者處收到的與版税相關的收入(在Arbutus交叉許可協議中定義)的最高20%，以及(Ii)分層次的較低個位數的版税。Genevant的許可使用費義務 適用於每個產品、每個國家/地區，並在該國家/地區中涵蓋此類許可產品的許可專利的最後有效主張到期之日終止。目前根據Arbutus交叉許可協議獲得許可的專利和未決專利申請(如果已授予)最早於2023年開始失效，直至2039年結束，但不會對任何潛在的專利期延長或專利期調整生效。除非根據慣例終止權而提前終止 ，否則Arbutus交叉許可協議將繼續有效，直到Genevant的版税義務到期。
 
*2021年12月，Arbutus和Genevant Sciences GmbH作為Genevant的受讓人，簽訂了Arbutus交叉許可協議的第三修正案(“修正案”)，其中明確了Genevant因任何第三方侵犯許可給Genevant的Arbutus知識產權而收到的收益的處理。在此類侵權訴訟中，Arbutus將有權在扣除訴訟費用後獲得Genevant收到的收益的20%，或者，如果低於此比例，則有權獲得侵權產品淨銷售額(包括訴訟或和解的收益，將被視為淨銷售額)的較低個位數的分級使用費。修正案還澄清，如果從Arbutus獲得Genevant許可的知識產權的第三方再被許可人將再許可產品商業化，則Arbutus有權從Genevant就此類再許可可能收到的某些收入中獲得指定的 百分比，包括使用費、商業里程碑和其他與銷售相關的收入，或者，如果較少，則在再許可產品的淨銷售額上分級較低的個位數使用費 。如果Genevant只是再許可(即裸露再許可)而沒有額外貢獻，則指定的百分比為20%，如果與Genevant真誠合作，則指定百分比為14%。
 
血先鋒
 
與衞材株式會社的許可協議。
 
2021年11月，我們的子公司Pharmavant 7 GmbH(“hemavant”)與衞材株式會社(“衞材”)(“衞材”)簽訂了許可協議(“衞材許可協議”)。根據衞材許可 協議，衞材授予Hemavant(I)在某些專利和專有技術項下的獨家、全球、可再許可、有特許權使用費的許可，以及(Ii)在某些額外 專利、專有技術和發明項下的非獨家、全球、可再許可、有特許權使用費的許可，在每種情況下，開發、製造和商業化使用RVT-2001的化合物和含有RVT-2001的產品(“許可產品”)，用於所有人類和動物用途。
 
Hemavant向衞材支付了1500萬美元的預付費用，其中包括(I)800萬美元現金和(Ii)價值700萬美元的新發行的Roivant普通股。Hemavant還可能有義務支付最高6,500萬美元的開發和監管里程碑付款(針對第一個適應症的產品)和最高1,800萬美元的付款(針對產品的每個額外適應症)和最高2.95億美元的商業里程碑付款。Hemavant還可能有義務根據許可產品的淨銷售額向青少年支付逐級高達個位數的特許權使用費，但要遵守某些慣例的減少。Hemavant的許可使用費義務適用於每個國家/地區的許可產品，從該許可產品在該國首次商業銷售開始，截止於(I)涵蓋該許可產品的許可專利在該國的最後有效主張終止的 日期，(Ii)該許可產品在該國首次商業銷售的十年後，以及(Iii)該許可產品在該國家/地區的監管排他性終止之日。除非EISAI許可協議根據慣例終止權提前終止，否則EISAI許可協議將繼續有效，直至(I)在該國家/地區的許可產品的版税期限到期時，該許可產品的許可 產品和國家/地區的許可協議到期為止；以及(Ii)在與所有國家/地區的所有許可產品的 所有適用的許可使用費義務到期後，Eisai許可協議的整體有效期屆滿。

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目錄表
知識產權
 
我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護對當前和未來的產品以及候選產品、技術和專有技術的專有保護；是否能夠在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人專有權利的情況下運營；以及防止其他人侵犯我們的專有權利。我們的政策是尋求通過提交或授權美國和外國專利以及與我們的專有技術、發明和改進相關的專利申請來保護我們的專有地位，這些方法對我們業務的發展和實施非常重要。我們還可能依靠商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和潛在的許可內機會來發展和保持我們的專有地位。
 
像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。對於基因療法、細胞療法、生物製品或醫藥產品等領域的專利中允許的權利要求範圍，美國或歐洲以及其他國家和地區普遍沒有出臺一致的政策。專利法律和規則的變化，無論是通過立法、司法裁決、 或其他國家的監管解釋，都可能會削弱我們保護我們發明和執行我們知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們知識產權的價值。特別是，我們阻止第三方直接或間接製造、使用、銷售、提供銷售、進口或以其他方式將我們的任何專利發明商業化的能力，將在一定程度上取決於我們能否成功地獲得、辯護和執行涵蓋我們的技術、發明和改進的專利主張。我們不能確定是否會就我們的任何未決專利申請或我們在未來提交的任何專利申請授予任何專利，也不能確保我們的任何現有專利或未來可能授予我們的任何專利在保護我們的候選產品和技術方面將具有商業用途。此外，我們已頒發的專利以及未來可能頒發的專利可能無法保證我們在產品候選或技術商業化方面實踐我們的技術的權利。生物技術中的專利和其他知識產權領域是一個不斷髮展的領域，具有許多風險和不確定性，這可能會阻礙我們將當前和未來的產品和候選產品商業化，並實踐我們的專有技術。
 
我們已頒發的專利和未來可能頒發的專利可能會受到挑戰、縮小範圍、規避或失效，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷相關產品或技術的能力，或者限制我們當前和未來的產品以及候選產品和技術的專利保護期。此外，根據任何已頒發的專利授予的權利可能不會為我們提供針對競爭對手或具有類似技術的其他第三方的完全保護或競爭優勢。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發類似的技術，這些技術可以實現類似的結果，但採用不同的方法。出於這些原因，我們可能會對我們的候選產品進行競爭。此外，我們候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間可能會縮短商業化後有效專利保護的時間。有關與我們的專有技術、發明、改進、平臺和候選產品相關的這一風險和其他風險，請參閲標題為“風險因素-與Roivant的業務和行業相關的風險-與我們的知識產權相關的風險”一節。
 
專利和專利申請
 
Demavant
 
截至2023年3月31日，DSG是專利家族的獨家所有者，其中包括10項已發佈的美國專利和至少10項未決的美國專利申請，以及超過85項已發佈專利和超過55項在其他司法管轄區(包括歐盟和日本)正在申請的專利申請，這些專利涉及VTAMA、VTAMA的合成、合成中的中間體、藥物物質晶體形態、VTAMA的局部配方及其在某些疾病和障礙中的用途。
 
這些專利系列中的一個是針對VTAMA的局部配方及其用於治療斑塊狀牛皮癬，Demavant已在3期臨牀試驗中進行了評估，以及其用於治療特應性皮炎的用途已在2b期臨牀試驗中進行了評估，其中包括一項在美國頒發的專利，其自然到期日為2036年，無需考慮任何可能的專利期限調整或延長，並假設支付所有適當的維護、續訂、年金或其他政府費用。該配方專利包括113項針對含有VTAMA、油 相、表面活性劑和其他特定成分的外用均質水包油微乳液的權利要求。DSG還在美國擁有一項專利，涵蓋使用專利配方治療包括牛皮癬和特應性皮炎在內的炎症性疾病的方法。與配方專利類似，使用方法專利在美國的自然到期日為2036年，假設支付所有適當的維護、續訂、年金或其他政府費用。國外對應配方和使用方法專利均已頒發和待批，已頒發專利的自然到期日為2036年，不考慮任何可能的專利期調整或延長，並假設支付所有適當的維護、續訂、年金、 或其他政府費用。

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目錄表
DSG還在美國擁有一項藥物物質(DS)專利，涵蓋VTAMA的高純度晶體形式AS DS、DS合成和在合成過程中形成的幾種新型中間體。此DS專利的自然到期日為2038年，假設支付所有適當的維護、續訂、年金或其他政府費用，並且不考慮任何可能的專利期限調整或延長。 DSG還提交了在外國司法管轄區已發佈和待定的外國對應DS申請，已發佈的對應專利的自然到期日為2038年，而不考慮任何可能的專利期限調整或延長，並假設支付所有適當的維護、續訂、年金或其他政府費用。最後，DSG在美國擁有一項使用方法專利，該專利涵蓋了治療輕度到重度斑塊型牛皮癬的方法，即通過局部應用VTAMA來實現以牛皮癬PGA評分衡量的治療成功。這項專利將於2039年到期。
 
反FcRN專營權
 
隨着ISG於2018年12月從RSG手中接管HanAll協議項下的所有權利、所有權、權益和義務，憑藉HanAll協議項下的專利權許可，ISG是針對Batotopab、IMVT-1402和某些備份和下一代抗體的技術以及含有此類抗體的產品在許可區域內的獨家特許持有人。截至2023年5月17日，許可內專利組合包括一個專利系列，涵蓋在美國、阿根廷、巴西、加拿大、哥倫比亞、歐洲專利局、埃及、以色列、墨西哥和沙特阿拉伯正在申請和/或頒發的專利申請和/或專利。這一獲得許可的專利家族於2015年提交，並公開了抗FcRN抗體，包括巴曲坦、其藥物組合物、使用該抗體治療自身免疫性疾病的方法、編碼該抗體的多核苷酸、包括該多核苷酸的表達載體、用該重組表達載體轉染的宿主細胞、製造該抗體的方法以及使用該抗體在體內或體外檢測FcRN的方法。值得注意的是，在這個獲得許可的專利家族中，一項美國專利於2019年7月2日頒發，權利要求指向由其CDRs及其表位或抗原結合片段定義的巴託泰布，以及包含該抗體或其抗原結合片段的藥物組合物。此外，在2020年1月28日，在該許可專利家族中頒發了另一項美國專利，其權利要求指向由其CDRs或其抗原結合片段定義的巴託泰布、包括該抗體或其抗原結合片段的藥物組合物、以及使用該抗體或其抗原結合片段治療各種自身免疫性疾病的方法、多核苷酸和編碼該抗體或其抗原結合片段的表達載體、用該表達載體轉染的宿主細胞、以及製造該抗體或抗原結合片段的方法。另一項專利於2023年3月28日在美國頒發，要求保護分離的抗FcRN抗體，而不是巴託頂或其抗原結合片段，包括該抗體或其抗原結合片段的藥物組合物，以及使用該抗體或其抗原結合片段治療各種自身免疫性疾病的方法，多核苷酸和編碼其的表達載體，用該表達載體轉染的宿主細胞和製備該抗體或抗原結合片段的方法。該家族的一項歐洲專利於2023年5月10日頒發，權利要求指向由其重鏈和輕鏈可變序列定義的巴託泰布。該系列還在加拿大、以色列、墨西哥和沙特阿拉伯獲得了專利。在這一系列中，申請正在巴西、阿根廷、美國和歐洲等待處理。此專利系列的專利和任何待定申請如果已發佈，可能會在2035年到期，而不考慮任何可能的專利期限調整或延長，並承擔所有 適當的維護、續訂、年金或其他政府費用。
 
此外，許可內的專利組合包括另一個專利家族，該家族公開了一種抗FcRN抗體的藥物配方。此專利系列包括在美國、歐洲、以色列、加拿大、巴西、墨西哥和阿根廷的未決申請，此專利系列中頒發的任何專利都可能在2041年到期，而不會考慮任何可能的專利期調整或延長，並假設 支付所有適當的維護、續訂、年金或其他政府費用。此外，截至2023年5月17日，獨立於許可的專利組合，ISG擁有針對治療甲狀腺眼病(Graves眼病)的方法和使用抗FcRN抗體治療温性自身免疫性溶血性貧血的方法的專利系列，其中包括在美國和某些司法管轄區的外國同行的專利申請。這些專利家族頒發的任何專利可能分別在2039年和2040年到期，而無需考慮任何可能的專利期調整或延長，並承擔所有適當的維護、續訂、年金或其他政府費用。ISG還擁有一個授權專利系列，涵蓋IMVT-1402及其治療自身免疫性疾病的用途。在這個家庭中，三個美國臨時申請和一個韓國申請正在等待中。從該專利系列頒發的任何專利都可能在2043年到期，而無需考慮任何可能的專利期限調整或延長，並承擔所有適當的維護、續訂、年金或其他政府費用。ISG還擁有美國臨時專利申請 ，涉及治療Graves病的方法和使用抗FcRN抗體治療慢性炎症性脱髓鞘多發性神經病的方法，包括巴託泰布和IMVT-1402。這些專利家族頒發的任何專利都可能在2043年到期，而無需考慮任何可能的專利期調整或延長，並假設支付所有適當的維護、續訂、年金或其他政府費用。ISG還擁有一項針對含有聚山梨酸酯輔料的高濃度蛋白質製劑及其製造方法的美國臨時申請。此專利系列頒發的任何專利都可能在2044年到期，而不考慮任何可能的專利期限調整或延長，並且 假設支付所有適當的維護、續訂、年金或其他政府費用。有關ISG與HanAll的許可協議的信息，請參閲“-資產收購和許可安排”。
 
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目錄表
Telavant
 
截至2023年3月31日，Telavant，Inc.擁有與RVT-3101相關的兩個專利系列的獨家許可權，其中至少有三項專利已經頒發(兩項在美國，一項在日本)，涉及RVT-3101的組合物。獲得許可的專利系列還包括至少一項涉及物質組成的美國未決專利申請，以及一項專注於使用RVT-3101的方法的國際(PCT)申請。Telavant有權獨家許可一個專利家族，該家族披露了與RVT-3101相關的雙特異性抗體。涵蓋RVT-3101的物質專利組合預計將於2034年或2039年到期，考慮到可能的專利期調整或延長，並假設支付所有適當的維護、續訂、年金或其他政府費用。如果涉及RVT-3101使用方法的未決專利申請出現問題，這些申請將於2041年到期。如果未決的專利申請與雙特定形式的RVT-3101問題有關，它們的到期日將在2042年。在獲得批准後，RVT-3101預計還將受益於12年的美國監管排他期。
 
普里奧維特
 
截至2023年3月31日，Priovant Treateutics，Inc.擁有(1)佈雷波西尼的六個專利家族的獨家許可權，其中包括至少160項已發佈專利和75項未決專利申請，這些專利在美國和包括歐盟和日本在內的其他司法管轄區聲稱涵蓋物質組成、晶體形態、局部配方、佈雷波替尼的製造工藝、治療汗腺炎的治療 和治療汗腺炎的給藥方案。如果這些專利和待定申請已發佈，預計最早將於2035年到期，在每種情況下，都不會考慮任何可能的專利期限調整或延長， 假設支付所有適當的維護、續訂、年金或其他政府費用，以及(2)羅帕西替尼的三個專利家族的獨家許可權，其中包含美國和包括歐盟和日本在內的其他司法管轄區的至少126項已發佈專利和51項懸而未決的專利申請，權利要求涵蓋物質組成、治療汗管炎和晶體形式。這些專利和待定申請如果發佈，預計最早將於2037年到期，在每種情況下，都不會考慮任何可能的專利期調整或延長，並假設支付所有適當的維護、續訂、年金或其他政府費用。
 
變種生物
 
截至2023年3月31日，我們擁有、共同擁有或擁有49個專利系列的許可權，其中包括6項已頒發的美國專利和至少60項在美國、歐洲和其他多個司法管轄區懸而未決的專利申請。這些專利和待定申請如果發佈，預計最早將於2037年到期，不考慮任何可能的專利期調整或延長，並假設支付所有適當的 維護、續訂、年金或其他政府費用。
 
Genevant
 
截至2023年3月31日，我們在美國、歐盟和眾多其他司法管轄區擁有或共同擁有21個專利系列，其中至少包含45項已發佈專利和至少61項未決專利申請，包括與脂質納米粒傳遞技術和聚合物相關的權利要求。這些專利和待定申請如果發佈，預計將在2029年至2042年之間到期，在每種情況下，都不考慮任何可能的專利期調整或延長，並假設支付所有適當的維護、續訂、年金或其他政府費用。
 
截至2023年3月31日，我們已在美國、歐盟和眾多其他司法管轄區許可了35個專利系列，其中包括至少499項已發佈專利和至少207項未決專利申請，其中包括與交付系統相關的權利要求。這些專利和待定申請如果發佈，預計將在2023年至2039年之間到期，在每種情況下，都不考慮任何可能的專利期限調整或 延長，並假設支付所有適當的維護、續訂、年金或其他政府費用。
 
血先鋒
 
截至2023年3月31日，Hemavant在美國和包括歐盟和日本在內的其他司法管轄區擁有四個專利系列的獨家許可權，其中包括至少93項已發佈專利和23項未決專利申請，權利主張涵蓋物質組成、多晶型、MDS的治療方法和MDS的生物標記物。這些獨家許可專利和待定申請如果發佈，預計最早將於2037年到期，在每種情況下，都不會考慮任何可能的專利期調整或延長，並假設支付所有適當的維護、續訂、年金或其他政府費用。
 
53
目錄表
截至2023年3月31日，Hemavant在美國和其他司法管轄區擁有三個專利系列的非獨家許可權，其中包括至少15項已發佈專利和14項未決專利申請，這些專利申請涵蓋治療剪接體突變癌症、剪接體突變以及剪接體調節劑和bcl抑制劑的組合的方法。非獨家許可專利和待定申請如果發佈，預計最早將於2037年到期，在每種情況下，都不考慮任何可能的專利期調整或延長，並假設支付所有適當的維護、續訂、年金或其他政府費用。
 
商業祕密
 
除了我們的發明、候選產品和研究項目依賴專利保護外，我們還依賴商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和潛在的許可內機會來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求通過與我們的商業合作伙伴、合作者、員工和顧問簽訂保密和發明轉讓協議來保護我們的專有信息。這些協議旨在保護我們的專有信息，在發明轉讓協議的情況下，授予我們通過與員工或第三方的關係開發的技術的所有權。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手或 其他第三方知道或獨立發現。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。有關與我們知識產權相關的風險的更多信息，請參閲“風險因素-與Roivant業務相關的風險和 行業-與我們知識產權相關的風險”。
 
政府監管
 
除其他事項外，美國聯邦、州、地方和其他國家的政府當局對藥品和生物製品的研究、開發、製造、測試、質量控制、審批、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、審批後的監控和報告、營銷和進出口以及診斷以及任何未來的候選產品進行監管。通常，在一種新藥、生物或診斷藥物可以上市之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，組織成每個監管機構特有的格式， 提交審查並由適用的監管機構批准、授權或批准。
 
 美國政府對藥品和生物製品的監管
 
在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管，並根據FDCA和公共衞生服務法(PHSA)及其實施條例對生物製品進行監管。藥品和生物製品也受其他聯邦、州和地方法規的約束，例如與競爭有關的法規。獲得監管批准以及隨後遵守適當的聯邦、州和地方法規的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、審批過程或審批之後的任何時間未能遵守適用的美國要求可能會使申請者受到行政行為或司法制裁。這些行動和制裁可能包括FDA拒絕批准待決申請、撤回批准、吊銷執照、臨牀封存、無標題或警告函、自願或強制產品召回或市場撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退回、取消藥品或生物製品的生產或營銷資格、取消進行研究的資格，以及民事或刑事罰款或 處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們的業務、我們產品的市場接受度和我們的聲譽產生實質性的不利影響。
 
我們的候選產品必須通過NDA或BLA(定義如下)程序獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。這一過程通常涉及以下內容：
 

 •
按照適用法規完成廣泛的臨牀前研究，包括按照GLP要求進行的研究；
 

 •
向FDA提交IND，該IND必須在人體臨牀試驗開始之前生效；
 

 •
在啟動每個人體試驗之前，每個臨牀試驗地點的IRB或獨立倫理委員會的批准；
 

 •
根據適用的IND法規和要求、GCP要求和其他臨牀試驗相關法規進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定研究產品對每個建議適應症的安全性和有效性；
 

 •
向FDA提交NDA或BLA；
 

 •
FDA在收到NDA或BLA後60天內決定接受申請複審；

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目錄表

 •
令人滿意地完成一次或多次FDA對將生產藥物或生物的一個或多個製造設施的批准前檢查，以評估符合cGMP要求的情況，以確保設施、方法和控制足以保持藥物或生物的特性、強度、質量和純度；
 

 •
FDA可能對產生支持NDA或BLA和/或我們作為贊助商的數據的臨牀試驗地點進行檢查；
 

 •
支付FDA審查NDA或BLA的使用費(除非適用費用減免)；
 

 •
與FDA就產品的最終標籤以及任何所需的REMS的設計和實施達成協議；以及
 

 •
在美國進行任何藥物或生物製劑的商業營銷或銷售之前，FDA對NDA或BLA的審查和批准，包括考慮任何FDA顧問委員會的意見。
 
臨牀前和臨牀試驗和審批過程需要大量的時間、精力和財力，藥物和生物製品的監管方案正在演變，並隨時可能發生變化。我們不能確定我們的候選產品是否會及時獲得批准，或者根本不會獲得批准。
 
 臨牀前研究
 
在人體上測試任何候選藥物或生物製品之前，候選產品必須經過嚴格的臨牀前測試。臨牀前研究包括對產品化學和配方的實驗室評估，以及體外和動物研究，以評估安全性，在某些情況下建立治療使用的理論基礎。在美國，進行臨牀前研究要遵守聯邦和州的法規和要求，包括針對非臨牀(如安全性/毒理學)研究的GLP法規。
 
在美國，IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀試驗計劃等一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在人體臨牀試驗開始之前生效。在IND提交後，一些長期的臨牀前試驗，如生殖AEs和致癌性的動物試驗，可能會繼續，並可能開始額外的臨牀前試驗。IND在FDA收到後30天自動生效 ，除非在此之前，FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出了擔憂或問題，並將試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。此外，審查IND提交中的信息可能會促使FDA審查現有的IND或上市產品，並可能產生有關其他候選產品或計劃的信息或臨牀封存的請求。
 
臨牀試驗
 
臨牀開發階段包括根據GCP要求，在合格研究人員的監督下，將研究產品提供給健康志願者或患者，這些醫生通常不是試驗贊助商僱用或控制的醫生，其中包括要求所有研究對象對其參與任何臨牀試驗提供知情同意。 臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數的方案下進行的。在美國，每項議定書以及隨後對議定書的任何修改都必須作為IND的一部分提交給FDA。此外，每項臨牀試驗必須由將進行臨牀試驗的每個機構的IRB審查和批准，以確保參與臨牀試驗的個人的風險降至最低，並且相對於預期的益處是合理的。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書，並必須監督臨牀試驗直到完成。此外，還要求向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果。有關某些臨牀試驗的信息，包括臨牀試驗結果，必須在特定的時間框架內提交，以便在www.Clinicaltrials.gov網站上發佈。
 
希望在美國境外進行臨牀試驗的贊助商可以(但不需要)獲得FDA的授權，根據IND進行臨牀試驗。如果國外臨牀試驗不是在IND下進行的，贊助商可以向FDA提交臨牀試驗的數據，以支持NDA或BLA。如果研究是根據GCP要求進行的，FDA將接受不是在IND下進行的設計良好和進行良好的外國臨牀研究，如果認為有必要，FDA能夠通過現場檢查來驗證數據。

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臨牀試驗通常分三個連續階段進行，稱為第一階段、第二階段和第三階段，可以重疊或合併。
 

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第一階段臨牀試驗通常涉及一小部分健康志願者或受疾病影響的患者，他們最初接觸單劑，然後接觸多劑候選產品。這些臨牀試驗的主要目的是評估候選產品的新陳代謝、藥理作用、副作用耐受性和安全性。
 

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第二階段臨牀試驗涉及對受疾病影響的患者進行研究，以評估概念證據和/或確定產生預期益處所需的劑量。同時，收集安全性和進一步的PK和PD信息，識別可能的不良反應和安全風險，並進行初步療效評估。
 

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第三階段臨牀試驗通常涉及多個地點的大量患者，旨在提供必要的數據，以證明該產品對其預期用途的有效性， 其使用安全性，並建立該產品的總體益處/風險關係，併為產品標籤提供充分的基礎。
 
2022年3月，FDA敲定了一份題為“擴大隊列：用於首個人類臨牀試驗以加快腫瘤學藥物和生物製品的開發”的指南，該指南的草案於2018年8月發佈。這份最終指南概述了藥物開發商如何在腫瘤學藥物開發的早期階段利用通常稱為無縫試驗設計的適應性試驗設計，即首個人類臨牀試驗，將試驗的早期階段壓縮為一個稱為擴展隊列試驗的連續試驗。支持個人擴展隊列設計的信息包括在IND應用程序中，並由FDA進行評估。擴展隊列試驗可潛在地提高藥物開發效率並減少開發成本和時間。
 
批准後試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可能在最初的上市批准後進行。這些試驗用於在預期的治療適應症下從患者的治療中獲得更多經驗，通常是為了產生有關在臨牀環境中使用該產品的額外安全數據。在某些情況下，FDA可以強制執行4期臨牀試驗，作為批准NDA或BLA或批准後的條件。
 
除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年提交給FDA，書面的IND安全報告必須在試驗贊助商確定這些信息有資格報告嚴重和意外的AEs、其他研究或動物或體外試驗的結果、表明對人類受試者有重大風險的信息，以及與方案或研究人員手冊中列出的嚴重可疑不良反應發生率相比在臨牀上重要增加的信息後15天提交給FDA和調查人員。贊助商還必須儘快通知FDA任何意外的致命或危及生命的疑似不良反應，但在任何情況下不得晚於贊助商首次收到信息後七個歷日。
 
第一階段、第二階段、第三階段和其他類型的臨牀試驗可能不會在任何指定的期限內成功完成，如果有的話。FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果藥物或生物與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止其機構的臨牀試驗批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的獨立的合格專家小組監督，稱為數據安全監測委員會或委員會。此組根據對試驗中某些數據的訪問權限，授權試驗是否可以在指定檢查點進行。在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發有關藥物或生物的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的產品批次，此外，公司還必須開發方法來測試最終產品的特性、強度、質量和純度。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。
 
FDA審查程序
 
在臨牀試驗完成後，對數據進行分析，以評估研究產品對於建議的一個或多個指示用途是否安全有效。臨牀前研究和臨牀試驗的結果隨後作為NDA或BLA的一部分提交給FDA，以及建議的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。NDA或BLA是對批准將藥物或生物製劑用於一個或多個指定適應症的批准的請求，並且必須包含藥物的安全性和有效性或生物製劑的安全性、純度和有效性的證明。申請可能包括臨牀前研究和臨牀試驗的陰性和模糊的結果，以及陽性的結果。數據可能來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試產品使用的安全性和有效性，或者來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究產品的安全性和有效性，使FDA滿意。FDA 在藥物或生物製劑在美國上市之前，必須獲得NDA或BLA的批准。

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根據修訂後的《處方藥使用費法案》(“PDUFA”)，每個NDA或BLA必須附有使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。費用減免或 在某些情況下是可以的，包括免除小企業首次申請的申請費。此外，對於被指定為孤兒藥物的產品，不對NDA或BLA評估使用費， 除非該產品還包括非孤兒適應症。
 
FDA在接受提交的所有NDA和BLA之前會對它們進行審查，並可能要求提供額外的信息，而不是接受NDA或BLA的提交。FDA必須在收到後60天內做出是否接受NDA或BLA備案的決定，這一決定可能包括FDA拒絕備案。一旦提交的申請被接受，FDA就開始對NDA或BLA進行深入審查。根據FDA在PDUFA下商定的目標和政策，FDA的目標是自提交日期起十個月內完成對新分子實體NDA或原始BLA的初步審查並回應申請人，以及自指定用於優先審查的新分子實體NDA或原始BLA提交日期起六個月。FDA並不總是滿足其標準和優先NDA或BLA的PDUFA目標日期，而且FDA要求提供更多信息或澄清的請求通常會延長審查過程。在新冠肺炎大流行期間，由於旅行和其他限制，美國食品和藥物管理局大幅縮減了檢查計劃。審批前檢查的減少導致了一些產品審批的延遲。即使FDA的正常檢查計劃基本完全恢復並繼續使用替代檢查工具，由於FDA進行檢查的能力重新出現或出現新的 問題，以及即使在FDA的正常檢查計劃完全恢復之後，該機構正在審查的申請可能會積壓，因此未來的產品審批可能會出現延誤。
 
FDA已經開發了腫瘤學卓越中心RTOR試點計劃，以促進對某些腫瘤學候選產品的更有效的審查過程。儘管該計劃允許FDA在提交完整的NDA或BLA之前開始審查臨牀數據，但該計劃並不打算更改PDUFA審查時間表。
 
在批准NDA或BLA之前，FDA通常會對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP 要求。FDA不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的 規格內一致生產。FDA還可能對臨牀試驗的數據進行審計，以確保符合GCP要求。此外，FDA可以將新產品或產品的申請提交給一個諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下(如果有)。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出批准決定時會考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和申請者在審查過程中進行廣泛的討論。在FDA對NDA或BLA進行評估後，它將發佈批准信或完整的回覆信。批准函授權該藥物或生物藥物的商業營銷，並提供針對特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經結束，目前的申請將不會獲得批准。一封完整的回覆信通常描述FDA確定的NDA或BLA中的所有具體缺陷。完整的回覆函可能要求申請人獲取更多臨牀數據，包括可能要求進行額外的關鍵3期臨牀試驗(S)和/或完成與臨牀試驗相關的其他重要且耗時的要求，或進行額外的臨牀前研究或生產活動。如果發出了完整的回覆信，申請人可以 重新提交保密協議或BLA，解決信中發現的所有不足之處，或者撤回申請或請求聽證機會。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能決定NDA或BLA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。
 
孤兒藥物的指定和排他性
 
根據《孤兒藥品法》，FDA可以授予用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品的孤兒稱號，這種疾病或疾病通常是指在美國影響少於200,000人或在美國影響超過200,000人的疾病或疾病，並且無法合理預期在美國開發和提供針對此類疾病或疾病的產品的成本將從產品的銷售中收回。

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在提交NDA或BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA會公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。指定孤兒藥物不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。
 
如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有此類指定的疾病或情況的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥品獨家經營權，這意味着FDA在自批准之日起七年內不得批准任何其他針對同一適應症銷售同一藥物的申請，除非在有限情況下，例如通過更有效、更安全或對患者護理或藥品供應問題提供重大貢獻的方式顯示臨牀 優於具有孤兒獨佔性的產品。但是，競爭對手可能會獲得針對同一適應症的 不同產品的批准，或針對不同適應症的相同產品的批准，但這些產品可以在標籤外用於孤立的適應症。如果 競爭對手在我們之前獲得了FDA定義的相同產品的批准，或者我們正在尋求批准的相同適應症，或者如果我們的產品被確定為包含在競爭對手的產品範圍內，則孤立藥物獨佔也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。如果我們尋求上市批准的適應症比我們獲得的孤兒藥物指定更廣泛，我們可能沒有資格獲得孤兒藥物排他性。歐盟的孤兒藥物地位有類似的要求和好處，但不是完全相同的。
 
罕見兒科疾病指定和優先審查憑證
 
根據修訂後的FDCA，FDA鼓勵開發符合“罕見兒科疾病”定義的藥物和生物製品。“定義為一種嚴重的或危及生命的疾病，其嚴重的危及生命的表現主要影響從出生到18歲的個人，該疾病在美國影響不到200,000人，在美國影響超過200,000人，並且沒有合理的預期在美國開發和製造治療這種疾病或狀況的藥物的成本將來自在美國銷售這種藥物。罕見兒科疾病候選產品的贊助商可能有資格獲得優惠券，該優惠券可用於在罕見兒科疾病藥物產品獲得批准之日之後獲得後續人類藥物或生物應用的優先審查， 稱為優先審查憑單(“PRV”)。贊助商可以在提交NDA或BLA之前要求FDA指定罕見的兒科疾病。一種罕見的兒科疾病指定並不保證贊助商在其NDA或BLA批准後 會收到PRV。此外，選擇不提交罕見兒科疾病指定請求的贊助商，如果他們在原始營銷申請中請求此類憑證 並滿足所有資格標準，則在其營銷申請獲得批准後仍可收到PRV。如果收到PRV，它可能會被出售或轉讓不限次數。國會已將PRV計劃延長至2024年9月30日，並有可能批准PRV至2026年9月30日。
 
加快發展和審查計劃
 
贊助商可以根據旨在加速開發、FDA審查和批准符合特定標準的新藥和生物製品的計劃，尋求開發和獲得其候選產品的批准。例如，FDA有一項快速通道計劃，旨在加快或促進審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的新藥和生物製品的過程，並展示解決該疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力。快速通道指定既適用於產品，也適用於正在研究的特定適應症。對於快速通道指定產品，FDA 可以在提交完整申請之前滾動審查NDA或BLA的部分，如果贊助商提供了提交申請部分的時間表，FDA同意接受申請的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交申請的第一部分時支付任何必要的使用費。贊助商可以在獲得NDA或BLA批准之前的任何時間請求FDA將產品指定為快速通道狀態 ，但最好不晚於NDA前或BLA前的會議。
 
提交FDA上市的產品，包括快速通道計劃，可能符合FDA旨在加快開發或審查的其他類型計劃的資格，例如 優先審查和加速審批。優先審查意味着，對於新分子實體或原始BLA的NDA，FDA將FDA對上市申請採取行動的目標日期定為接受申請後6個月，而不是10個月。如果產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並且如果獲得批准，與現有療法相比，其安全性和有效性將顯著提高，則有資格獲得優先審查 。FDA將嘗試將額外的資源用於評估被指定為優先審查的新藥或生物申請，以努力促進審查。如果不符合優先審查標準 ，新分子實體或原始BLA的NDA將在FDA接受申請後10個月內接受FDA的標準審查期。優先審查指定不會改變批准的科學/醫學標準或支持批准所需的證據質量。

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如果一種產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症，通常比其他可用療法提供有意義的優勢，並證明其對合理地有可能預測臨牀益處的替代終點或可早於不可逆轉的發病率或死亡率(“IMM”)測量的臨牀終點產生影響， 考慮到疾病或病症的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可用性或缺乏， 合理地預測對IMM或其他臨牀益處的影響，則該產品也有資格獲得加速批准。作為批准的條件，FDA可以要求獲得加速批准的藥物或生物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。FDA可要求此類試驗在批准之前或之後的特定時間內進行，並將明確此類研究的條件。此外，贊助商必須在批准後180天內提供上市後試驗進展報告，並在完成此類試驗之前每隔180天提供一次報告。 未能盡職進行必要的批准後臨牀試驗和未能提交所需的報告是被禁止的行為。此外，FDA目前要求作為加速審批的條件預先審批促銷材料，這可能會對產品的商業發佈時間產生不利影響。例如，如果驗證性試驗沒有進行或未能驗證產品的預期臨牀益處，FDA可能會撤回對加速批准下批准的藥物或適應症的批准。FDA可以在快速的基礎上撤銷加速審批，前提是遵循某些程序。
 
此外，如果一種藥物或生物製劑旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製劑聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且初步臨牀證據表明，該產品在一個或多個臨牀重要終點(例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果)上可能比目前批准的療法有顯著改善，則該藥物或生物製劑可能有資格被指定為突破性療法。如果FDA指定了一種突破性療法，它可以採取適當的行動來加快申請的開發和審查，這可能包括在整個治療開發過程中與贊助商和審查團隊舉行會議 ；就藥物的開發向贊助商提供及時的建議並與其進行互動溝通，以確保收集批准所需的非臨牀和臨牀數據的開發計劃儘可能有效；酌情讓高級管理人員和經驗豐富的審查人員參與協作的跨學科審查；為FDA審查團隊指派一名跨學科的項目負責人，以促進對開發計劃的有效審查，並充當審查團隊與贊助商之間的科學聯絡人；並在 科學上合適的情況下考慮替代臨牀試驗設計，這可能會導致較小的試驗或更有效的試驗，這些試驗需要更少的時間完成，並可能最大限度地減少面臨潛在較低療效治療的患者數量。突破性治療指定具有快速通道指定的所有好處，這意味着如果滿足某些條件，贊助商可以滾動提交NDA或BLA的部分進行審查，包括與FDA就提交申請部分的擬議時間表達成協議，以及在FDA啟動審查之前支付適用的使用費。
 
FDA還宣佈，對於可能比現有療法有實質性改善的腫瘤學候選產品，可以提供RTOR試點計劃，其中可能包括之前針對相同或其他適應症獲得突破性治療指定的藥物，以及符合其他加速計劃其他標準的候選藥物，如快速通道和優先審查。提交的RTOR考慮 還應具有易於解釋的直截了當的研究設計和終點(例如總體生存或無進展生存)。接受RTOR試點並不保證或影響申請的可批准性，該申請受到FDA審查員通常的利益-風險評估的影響，但該計劃允許FDA在申請人正式提交完整申請之前更早地審查數據。RTOR試點計劃不會影響FDA的PDUFA時間表。
 
即使產品符合其中一個或多個計劃的條件，FDA也可能在以後決定該產品不再符合資格條件，或FDA審查的時間段或批准時間可能不會縮短。此外，快速通道指定、優先審查、加速批准、突破性治療和RMAT指定不會改變批准的標準。
 
兒科信息與兒科排他性
 
根據《兒科研究公平法》(“PREA”)，某些NDA和BLA以及NDA或BLA的某些補充劑必須包含數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持對該產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可能會批准推遲提交兒科數據，或者給予全部或部分豁免。《食品和藥物管理局安全與創新法案》(FDASIA)對FDCA進行了修訂，要求計劃為含有新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑的藥物提交營銷申請的贊助商必須在第二階段會議結束後60天內提交初步兒科研究計劃(PSP)，如果沒有此類會議，則在第三階段或第二/3階段研究開始之前儘可能早地提交初步兒科研究計劃。最初的PSP必須包括贊助商計劃進行的一項或多項兒科研究的概要，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及任何推遲兒科評估或完全或部分免除提供兒科研究數據的要求以及支持信息的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成協議。如果需要根據從臨牀前研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。
 
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一種藥物或生物製品也可以在美國獲得兒科市場的排他性。如果授予兒科專營權，將使現有的專營期和專利條款增加六個月。這項為期六個月的專營權從其他排他性保護或專利期結束時開始，可在自願完成兒科研究的基礎上授予，該研究符合FDA發佈的此類研究的“書面請求”。
 
上市後要求
 
新產品獲得批准後，製造商和批准的產品將繼續受到FDA的監管，其中包括監測和記錄活動、報告不良經驗和製造過程中的某些問題、遵守宣傳和廣告要求，其中包括限制將產品推廣用於未經批准的用途或患者羣體 (稱為“標籤外使用”)以及限制行業贊助的科學和教育活動。儘管醫生可能會開出合法的產品用於標籤外的用途，但製造商不得銷售或推廣此類用途。FDA和其他機構積極執行法律法規，禁止推廣標籤外用途和任何虛假或誤導性的促銷活動，被發現不當推廣標籤外用途或以虛假或誤導性方式推廣的公司可能面臨重大責任，包括聯邦和州當局的調查。處方藥宣傳材料必須在首次使用或首次發表時提交給FDA。 此外，如果藥物或生物有任何修改，包括適應症、標籤或製造工藝或設施的變化，申請人可能被要求提交新的NDA/BLA或NDA/BLA補充劑並獲得FDA批准 這可能需要開發額外的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。
 
FDA還可能在批准時附加其他條件，包括要求REMS，以確保產品的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，則NDA或BLA的贊助商必須提交建議的REMS。如果需要，FDA將不會在沒有批准的REMS的情況下批准NDA或BLA。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，例如受限的分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。產品審批可能會因不符合監管標準或在初始營銷後出現問題而被撤回。
 
FDA的規定要求產品必須在特定的經批准的設施中生產，並符合cGMP規定。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方根據cGMP法規生產臨牀和商業批量的產品。這些製造商必須遵守cGMP法規，其中要求質量控制和質量保證，維護記錄和文件，並有義務調查和糾正任何偏離cGMP的情況。涉及經批准的藥品或生物製品的製造和分銷的製造商和其他實體必須向FDA和某些州機構註冊其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以瞭解其遵守cGMP要求和其他法律的情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。發現違規情況，包括不符合cGMP規定，可能會導致執行 行動，而在批准後發現產品問題可能會導致對產品、製造商或已批准的NDA或BLA的持有者進行限制，包括召回。
 
一旦獲得批准，如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果藥物或生物製劑上市後出現問題，FDA可能會發出強制執行函或撤回對該產品的批准。糾正行動可能會推遲藥物或生物的分配，並需要大量的時間和財政支出。後來發現藥物或生物方面以前未知的問題，包括未預料到的嚴重程度或頻率的不良反應，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施 上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
 

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限制藥品或生物製品的銷售或生產、暫停批准、完全從市場上撤回或產品召回；
 

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對批准後的臨牀試驗處以罰款、警告信或暫停；

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目錄表

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FDA拒絕批准已批准的申請或對已批准的申請進行補充，或暫停或撤銷藥物或生物批准；
 

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扣押、扣押毒品或生物製品，或拒絕允許進出口毒品的；
 

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禁止令或施加民事或刑事處罰；或
 

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禁止生產或銷售藥品或生物製品。
 
同伴診斷學的監管
 
某些候選產品的成功可能在一定程度上取決於配套診斷產品的開發和商業化。伴隨診斷是一種醫療設備，通常是體外培養設備，提供安全和有效使用相應藥物或生物製品所必需的信息。伴隨診斷可以識別最有可能從特定治療產品中受益的患者；識別可能因使用特定治療產品治療而增加嚴重副作用風險的患者；或監控對特定治療產品治療的反應，以調整治療以實現更高的安全性或有效性。伴隨診斷通常被FDA作為醫療設備進行監管。在美國，醫療器械設計和開發、臨牀前和臨牀試驗、上市前批准或批准、註冊和上市、製造、標籤、儲存、廣告和促銷、銷售和分銷、出口和進口以及上市後監督等事項，均由美國食品藥品監督管理局及其實施的法規和其他聯邦和州法規和法規管轄。除非獲得豁免或FDA行使執法自由裁量權，否則診斷檢測通常需要通過上市前通知流程(“510(K)批准”)獲得上市許可，或在商業化之前獲得FDA的上市前批准。
 
要獲得醫療設備的510(K)許可，或對已獲得510(K)許可的設備進行某些修改，製造商必須提交上市前通知，證明所建議的設備實質上等同於先前批准的510(K)設備、1976年5月28日之前已投入商業銷售的修訂前設備或FDA尚未要求提交上市前批准申請(PMA)的其他預測設備。在確定該裝置基本上等同於謂詞裝置時，FDA將建議的裝置與一個或多個述語裝置進行比較，並評估主語裝置在預期用途、技術、設計和其他可能影響安全性和有效性的特徵方面是否與述語裝置或述語裝置相當。如果FDA確定受試者設備基本上等同於一個或多個述語設備，則該受試者設備可獲準上市。510(K)上市前通知途徑通常需要自申請完成之日起3至12個月，但可能需要更長的時間。
 
PMA申請必須有有效的科學證據支持，這通常需要大量的數據，包括技術、臨牀前、臨牀和製造數據，以向FDA證明該設備的安全性和有效性。對於診斷測試，PMA通常包括有關分析和臨牀驗證研究的數據。作為PMA審查的一部分，FDA通常會對一個或多個製造設施進行批准前檢查，以確保符合質量體系法規(QSR)，該法規要求製造商遵循設計、測試、控制、糾正和預防措施、 文檔和其他質量保證程序。根據法規，FDA對初始PMA申請的審查通常需要六個月的時間，儘管這一過程通常需要更長的時間，可能需要幾年時間才能完成。 如果FDA對PMA申請和製造設施的評估都是有利的，FDA將簽發批准信或可批准信，其中通常包含為了確保PMA的最終批准而必須滿足的一些條件。如果FDA對PMA或製造設施的評估不是有利的，FDA將拒絕PMA的批准或出具不可批准的信件。不可批准的信函將概述申請中的 不足之處，並在可行的情況下確定使PMA獲得批准所需的條件。一旦獲得批准，如果沒有遵守批准後的要求、批准條件或 其他監管標準，或在初步上市後發現問題，FDA可能會撤回PMA批准。一旦獲得批准或批准，配套診斷設備必須遵守上市後的要求，包括FDA質量體系法規的要求、不良事件報告、召回和糾正以及產品營銷要求和限制。與藥物和生物製造商一樣，配套診斷製造商在FDA能夠對產品(S)和公司設施進行合規檢查的任何 時間內，都會受到FDA的突擊檢查。

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目錄表
FDA的立場是，與新型治療產品相關的配套診斷測試的開發商應在治療開發商尋求批准的同時尋求批准或批准。FDA已經認識到，同時批准或批准伴隨的診斷和治療並不總是可能的，儘管FDA已經表示，協調同時的批准/批准是一個政策目標。2018年10月，FDA發佈了安全警告，反對使用未經批准或未經批准的基因測試來預測患者對特定藥物的反應。雖然FDA歷來對實驗室開發的測試(即在單一臨牀實驗室改進修正案(CLIA)認證的實驗室中開發和執行的測試)行使執法自由裁量權，但2018年的警報和隨後針對英諾華基因實驗室的2019年警告信表明，FDA可能會優先執行某些作為配套診斷測試銷售的未經批准或未經批准的測試。隨後，FDA試圖鼓勵兩國之間的合作體外培養 診斷測試開發人員和治療開發人員，並澄清FDA對伴隨診斷標籤的期望，特別是通過腫瘤學領域的指導。2023年3月，美國眾議院提出了《2023年驗證準確尖端IVCT開發法案》(簡稱《有效法案》)。與之前的法案迭代類似，除其他事項外，有效法案可能會將所有伴隨的診斷測試歸類為需要FDA上市前審查的類別，並將正式確定並可以説擴大FDA對診斷測試的監管權力。儘管有效法案的通過還不確定，但兩黨似乎仍支持在近期內進行某種診斷性檢測立法改革。
 
生物仿製藥與排他性
 
我們的某些候選產品，包括巴曲坦，是作為生物製品進行監管的。根據《2009年生物製品價格競爭與創新法案》(簡稱《BPCI法》)，作為《平價醫療法案》(簡稱《ACA》)的一部分，為被證明與FDA許可的參考生物製品相似或可互換的生物製品建立了一個簡短的審批途徑。PHSA的這一修正案在一定程度上試圖將重複檢測降至最低。生物相似性可以通過分析研究、動物研究和一項或多項臨牀試驗來證明，它要求生物製品與參比產品高度相似，儘管臨牀上沒有活性成分的微小差異，而且在安全性、純度和效力方面，該產品與參比產品之間沒有臨牀意義的差異。可互換性要求生物製品與參考產品生物相似，並且該產品可預期在任何給定患者中產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，產品和參考產品可以在先前給藥後交替或交換，而不會增加安全風險或相對於單獨使用參考生物產品而不進行這種替代或切換而降低療效的風險。 與較大且通常更復雜的，與小分子藥物相比，生物產品的結構以及製造此類產品的工藝對FDA仍在制定的實施構成重大障礙 。
 
參考生物製品自產品首次獲得許可之日起被授予四年和十二年的專營期。FDA將不會接受基於參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到參考產品首次獲得許可之日起四年，FDA將不會批准基於參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到參考產品第一次獲得許可之日起十二年。“首次許可”通常指的是特定產品在美國獲得許可的初始日期。首次許可的日期不包括生物製品的許可日期(且新的專營期不適用於)，如果許可是為了補充生物製品，或者是為了同一個贊助商或生物製品製造商(或許可方、利益相關者或其他相關實體)的後續申請(不包括對生物製品結構的修改)，從而導致新的適應症、給藥路線、給藥時間表、劑型、給藥系統、輸送裝置或強度，或對生物製品的結構進行不會導致安全性、純度或效力改變的修飾。因此，必須 確定新產品是否包括對先前許可產品的結構進行的修改，從而導致安全性、純度或效力發生變化，以評估新產品的許可是否是 觸發其自己的排他性期限的第一次許可。隨後的申請，如果獲得批准，是否保證作為生物製品的“第一次許可”的排他性，取決於具體情況和贊助商提交的數據。
 
其他監管事項
 
產品批准後的製造、銷售、促銷和其他活動，除受FDA監管外，還受美國許多監管機構的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、監察長辦公室和民權辦公室、HHS部門的其他部門、司法部、藥品監督管理局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。
 
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在做出臨牀上適當的決定方面發揮主要作用，使患者能夠使用我們獲得市場批准的任何產品。我們目前和未來與醫療保健提供者和醫生的安排，以及與第三方付款人的任何未來安排，可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規 ，這些可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得上市批准的任何藥物的業務或財務安排和關係。在美國，這些法律包括：聯邦《反回扣條例》、《虛假索賠法》和《健康保險可轉移性和責任法案》(HIPAA)。

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反回扣法規規定，包括處方藥製造商(或代表其行事的一方)在內的任何人，在知情和故意的情況下，以直接或間接的現金或實物形式索要、接受、提供或支付任何旨在誘導或獎勵轉介的報酬，包括購買、推薦、訂購或開出特定藥物的處方，均屬違法。這些報酬可根據聯邦醫療保健計劃(如Medicare或Medicaid)支付。違反這項法律的行為將受到監禁、刑事罰款、行政民事罰款和被排除在聯邦醫療保健計劃之外的懲罰。此外，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖。此外，ACA規定，政府可以主張，根據聯邦民事虛假索賠法案的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。
 
根據聯邦民事虛假索賠法案，藥品製造商可能被追究責任，該法案對個人或實體(包括製造商)施加民事處罰，包括通過民事舉報人或準訴訟，原因包括故意向聯邦計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)提交或導致向聯邦計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)提交虛假或欺詐性的項目或服務索賠， 對未按索賠提供的項目或服務的索賠，或對醫療上不必要的項目或服務的索賠。違反虛假索賠法案的處罰包括三倍於政府實際遭受的損害，外加針對每個單獨虛假索賠的強制性民事處罰 ；可能被排除在聯邦醫療保健計劃之外，這將阻止根據聯邦醫療保險和醫療補助計劃報銷我們的產品；儘管聯邦虛假索賠法案是民事法規，但導致違反虛假索賠法案的行為也可能牽涉到各種聯邦刑事法規。政府可能會認為製造商通過例如向客户提供某些賬單或編碼信息或在標籤外推廣產品來“導致”提交虛假或欺詐性索賠。根據《虛假申報法》，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠屬於虛假或欺詐性索賠 。根據這項法律，我們未來的營銷和與聯邦、州和商業報銷我們的產品相關的活動，以及我們候選產品的銷售和營銷，都受到這項法律的審查。
 
HIPAA制定了聯邦刑法，其中禁止明知和故意執行或試圖執行以虛假或欺詐性藉口、陳述或承諾的方式詐騙或獲取任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)擁有或控制或保管的任何金錢或財產的計劃，故意和故意挪用或竊取醫療福利計劃的資金或財產，故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查，以及明知而故意通過詭計、計劃或裝置偽造、隱瞞或掩蓋，與醫療福利、項目或服務的交付或付款有關的重大事實或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規一樣，個人或實體不需要對法規有實際瞭解，也不需要有違反法規的具體意圖即可實施違規。
 
民事罰款法規對任何個人或實體施加處罰，除其他事項外，該個人或實體被確定已向或導致向聯邦健康計劃提出索賠，而此人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務或虛假或欺詐性的。
 
我們受聯邦政府管理和執行的數據隱私和安全法規以及我們開展業務所在州通過的法規和法規的約束。在聯邦層面，FDA保護人類研究對象的法規要求我們保護個人信息隱私，並在使用可識別的受試者信息或可識別的生物樣本進行研究時獲得適當的知情同意。此外，實施HIPAA的數據隱私和安全法規對個人可識別健康信息的使用和披露施加了嚴格限制，包括用於研究目的。HHS民權辦公室和州總檢察長可對受HIPAA管轄的實體施加民事和刑事處罰，這些實體有權向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行HIPAA隱私和安全法規，並要求支付律師費和與採取此類行動相關的費用。此外，聯邦貿易委員會擁有廣泛的權力，可以對其認為具有欺騙性或不公平的任何影響個人信息隱私或安全的活動進行調查並啟動 執法行動。在州一級，越來越多的隱私和數據保護法律施加了要求和限制，其中一些比聯邦法律更嚴格，並且許多在很大程度上彼此不同，從而使合規工作複雜化。如果不遵守這些法律，可能會受到重大的民事和刑事處罰。

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此外，ACA範圍內的《聯邦醫生支付陽光法案》(以下簡稱《陽光法案》)及其實施條例要求，根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可獲得付款的藥品、器械、生物和醫療用品的某些製造商每年向CMS報告與向醫生和教學醫院支付或分發給醫生和教學醫院的某些付款或其他價值轉移有關的信息，或應醫生、某些其他醫療保健專業人員的要求或代表其指定的實體或個人，並每年報告醫生、某些其他醫療保健專業人員及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。從2022年1月1日起，這些報告義務擴大到包括向某些非醫生提供者(如醫生助理和執業護士)進行的價值轉移。此外，許多州還管理付款或其他價值轉移的報告，其中許多在很大程度上彼此不同， 通常不會先發制人，可能會產生比陽光法案更具禁止性的效果，從而使合規工作進一步複雜化。
 
類似的聯邦、州和外國欺詐和濫用法律法規，如州反回扣和虛假索賠法律，可能適用於涉及醫療保健項目或服務的銷售或營銷安排和索賠。這類法律一般是寬泛的，由各種國家機構和私人行動執行。此外，除了根據Medicaid和其他州計劃報銷的項目和服務外，許多州都有類似的欺詐和濫用法規或法規，其範圍可能更廣，可能適用於任何付款人 。一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和相關的聯邦政府合規指南，並要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出進行付款和其他價值轉移有關的信息。
 
為了以商業方式分銷產品，我們必須遵守州法律，該法律要求藥品和生物製品的製造商和批發商在州註冊，包括在某些州將產品運往該州的製造商和分銷商，即使這些製造商或分銷商在州內沒有營業地點。幾個州已頒佈立法，要求製藥和生物技術公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，和/或註冊其銷售代表，並禁止藥房和其他醫療保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷行為。我們的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。
 
這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或 其他醫療保健法律和法規的法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收入減少、個人監禁、將藥品排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外，以及 削減或重組我們的業務，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生不利影響。如果我們希望與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政處罰，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。確保業務安排符合適用的醫療保健法律，以及對政府當局可能進行的調查做出迴應，可能會耗費時間和資源，並可能分散公司對業務的注意力。
 
當前和未來的立法
 
在美國和一些外國司法管轄區，關於醫療保健系統的立法和監管方面已經並可能繼續有許多變化和擬議的變化，旨在擴大醫療保健的可獲得性，提高醫療保健的質量，並控制或降低醫療保健成本。
 
例如，2010年3月，美國頒佈了ACA。ACA包括已經並預計將繼續顯著改變的措施，即政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式。ACA對先前存在的對製藥業重要的法律所做的修改包括：
 

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對醫療補助藥品退税計劃進行了多項更改，包括將大多數品牌處方藥的最低基本醫療補助退税提高到製造商平均價格(AMP)的23.1%，增加了製藥商的退税責任，並增加了品牌產品固體口服劑型的“系列延伸”(即新配方，如緩釋製劑)的新退税計算，以及通過修改AMP的法定定義可能影響其 退税責任。

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強制要求品牌藥品製造商提供70%的銷售點折扣(根據2018年《兩黨預算法》提高，自2019年起生效)，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分保險的條件，該折扣比分配給保險缺口中的聯邦醫療保險D部分受益人的品牌藥物的談判價格低70%。
 

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將製造商的醫療補助返點責任擴展到向登記在醫療補助管理保健組織中的個人分發的承保藥品。
 

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擴大了340億藥品折扣計劃下有資格享受折扣的實體。
 

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建立了一種新的方法，用來計算製造商在醫療補助藥品返點計劃下對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥物的回扣。
 

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對生產或進口某些品牌處方藥的任何實體徵收不可扣除的年度費用，根據這些實體在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間進行分配。
 

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建立了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項，並進行臨牀有效性比較研究，以及為此類研究提供資金。由以患者為中心的結果研究所進行的研究可能會影響某些藥品的市場。ACA在CMS內建立了醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。
 
自頒佈以來，ACA的某些方面受到了許多司法、行政、行政和立法方面的挑戰，我們預計未來還會有更多的挑戰和對ACA的修訂。最近，最高法院於2021年6月維持了該法律的合憲性；然而，聯邦法院仍有持續的挑戰，未來仍有可能發生法律糾紛。此外， 國會提出了幾項旨在大幅修訂或廢除ACA的立法，根據控制白宮的 政府，該法律可能會受到各種行政命令和/或監管行動的影響，以擴大或縮小法律的範圍。這項法律可能會繼續對藥品定價和我們的盈利能力施加巨大壓力。
 
此外，2018年5月，特朗普政府發佈了《降低藥品價格和降低超出預算成本的藍圖》，前總裁·特朗普也在2020年發佈了多項旨在降低處方藥價格的行政命令。由於懸而未決的訴訟，在特朗普政府時期頒佈的一些規則被擱置，或者正在接受審查，或者已經被拜登政府和/或國會廢除。例如，在特朗普政府下制定的一項被稱為“最惠國”規則的規則將把聯邦醫療保險B部分的報銷金額設置為不高於藥品製造商在外國索引中的特定產品的最低價格。這一規定是訴訟的主題，並於2021年8月被拜登政府正式廢除。特朗普政府的其他舉措已經生效。例如，CMS於2019年5月發佈了最終規則，允許Medicare Advantage計劃選擇對B部分藥物使用階梯療法，這是藥物利用管理的一種形式，並於2020年1月1日生效。
 
自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，《2011年預算控制法案》等制定了國會削減開支的措施 。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，因此 觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這包括在2013年兩黨預算法案通過後，每個財年向提供者支付的聯邦醫療保險總額減少2%，並將一直有效到2032年前六個月，除非採取額外的國會行動。然而，由於新冠肺炎大流行，《預算控制法案》下的聯邦醫療保險自動減支計劃在2020年5月1日至2022年3月31日期間暫停。到2022年6月底，削減了1%，之後又回到了2%。如果國會不採取進一步行動，根據2010年法定現收現付法(PAYGO)，有可能在2025年1月觸發高達4%的Medicare 自動減支。根據現收現付制，如果五年或十年現收現付制記分卡在國會會議結束時顯示淨成本，則要求管理和預算辦公室發佈自動減支令。《2021年美國救援計劃法案》預計將在2021年國會會議結束時觸發PAYGO自動減支令。然而，隨後的立法將法定的PAYGO自動減支令推遲到2024年之後。此外，2021年《美國救援計劃法案》取消了自2024年1月1日起生效的醫療補助單位退税上限，取消這一退税上限可能會從2024年開始對我們的醫療補助退税責任產生重大影響。

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美國對藥品定價做法的立法和執法興趣越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，並改革政府計劃對藥品的報銷方法。2021年7月，總裁·拜登發佈了關於藥品定價的行政命令，表示支持立法允許直接談判醫保D部分和通脹回扣，並指示各行政部門 機構採取行動，降低藥品價格，促進仿製藥競爭。最後，在2022年8月，國會頒佈了《降低通貨膨脹法案》(“IRA”)，這項法律對醫療保險計劃下的藥品支付進行了徹底的改變。在其他條款中，IRA包含：(I)針對某些已上市一段時間且缺乏仿製藥或生物相似競爭的高支出聯邦醫療保險藥物的藥品價格談判計劃，根據該計劃，此類藥物的聯邦醫療保險價格受“最高公平價格”的限制；(Ii)根據聯邦醫療保險B部分或D部分支付的某些藥物的新制造商回扣義務，其價格相對於基準期間的漲幅快於通脹；以及(Iii)重新設計D部分福利，包括限制患者在D部分藥物上的年度自付費用、降低受益人的自付門檻、簡化D部分福利以消除“承保缺口”階段，以及用新的製造商折扣計劃取代製造商 承保缺口折扣計劃，該計劃可在扣除福利後的整個階段提供折扣。該法律還包括對“小型生物技術藥物”、“指定製造商”和“指定小型製造商”的某些例外情況。儘管CMS已經就這些例外情況發佈了初步指導，但我們無法預測這些例外情況將如何實施及其對羅伊萬特的影響。2022年10月，總裁·拜登發佈了一項行政命令 ，指示醫療保險和醫療補助創新中心探索進一步解決藥品定價問題的模式。CMMI在2023年2月14日發佈了一份報告，描述了部長選擇進行測試的三種型號。國會或政府可能會採取進一步行動來控制藥品價格。聯邦、州和外國的立法和監管可能會進一步發展，我們預計這些已經頒佈和正在進行的舉措將增加藥品定價的壓力。改革可能會對候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。
 
在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物治療產品定價的法規，包括州政府層面對定價或報銷的限制，對患者折扣的限制，營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，鼓勵從其他國家進口(有待聯邦批准)和批量購買的政策，包括國家醫療補助彙集計劃。特別是，根據加州SB-17等法律，向購買者提供提價通知的義務可能會影響客户對我們產品的訂購模式 ，這反過來可能會增加我們收入的波動性，以反映庫存量的變化。
 
美國的包裝和分銷
 
如果我們的產品向總務署聯邦供應時間表的授權用户提供，則適用其他法律和要求。產品必須符合美國《防止毒物包裝法》中適用的兒童保護包裝要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護和不正當競爭法律的約束 。
 
醫藥產品的分銷須遵守額外的要求和條例，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售、轉移或濫用醫藥產品。
 
*如果不遵守這些法律或監管要求中的任何一項，公司將面臨可能的法律或監管行動。根據具體情況，未能滿足適用的監管要求可能導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、被排除在聯邦醫療保健計劃之外、要求召回、扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或 撤回產品批准或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們產生鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。禁止或限制銷售或撤回我們銷售的未來產品可能會以不利的方式對我們的業務產生重大影響。
 
法規、法規或對現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)更改我們的製造 安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果實施任何此類更改，可能會對我們業務的運營產生不利影響。

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其他美國環境、健康和安全法律法規
 
我們可能受到許多環境、健康和安全法律法規的約束，包括管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。有時和將來，我們的業務可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，還可能產生危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂了處置這些材料和廢品的合同，我們也不能完全消除這些材料造成的污染或傷害的風險。如果因使用或處置我們的危險材料而造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，並且任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款相關的鉅額成本，以及因未能遵守此類法律法規而受到的懲罰。
 
我們維持工人補償保險，以支付因員工受傷而可能產生的成本和費用，但該保險可能無法為 潛在責任提供足夠的保險。然而，我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
 
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外，不遵守這些法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
 
美國專利期限恢復與市場排他性
 
根據FDA批准我們未來候選產品的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據《藥品價格競爭法》和《1984年專利期限恢復法》(通常稱為《哈奇-瓦克斯曼修正案》)獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許恢復最長五年的專利期，作為對FDA監管審查過程中丟失的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能將專利的剩餘期限延長到自產品批准之日起總共14年，只有那些涉及該批准的藥物產品、其使用方法或製造方法的權利要求才可以延長。專利期恢復期一般為專利申請生效日期至提交保密協議或BLA之日之間的時間的一半，加上提交保密協議或BLA之日至批准該申請之間的時間的一半，但審查期限應縮短申請人未進行盡職調查的任何時間。只有一項適用於批准的藥物的專利有資格延期，而且延期申請必須在專利到期前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。未來，我們可能會根據臨牀試驗的預期持續時間和相關保密協議或BLA的提交所涉及的其他因素，為我們當前擁有或許可的專利申請恢復專利期，以延長其當前到期日之後的專利壽命。
 
FDCA中的營銷排他性條款也可能推遲某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請人提供了五年的美國境內非專利市場獨家專利權 。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，則藥物是一種新的化學實體。活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，FDA可能不接受另一家公司為該藥物的另一版本提交的ANDA或505(B)(2)NDA，如果申請人 不擁有或擁有合法參考批准所需的所有數據的權利。然而，如果申請包含專利無效或不侵權的證明，則可以在四年後提交。如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請至關重要，則FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度。這項為期三年的專營權僅涵蓋與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的ANDA。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求 進行或獲得證明安全性和有效性所需的所有臨牀前研究和充分且受控的臨牀試驗的參照權。
 
歐盟和聯合王國藥物開發
 
2016年6月23日，英國選民投票贊成脱離歐盟(俗稱脱歐)。此後，該國於2017年3月29日正式通知歐盟，它打算根據《里斯本條約》第50條退出歐盟。英國於2020年1月31日正式脱離歐盟。過渡期從2020年2月1日開始，在此期間，歐盟藥劑法仍適用於英國。然而，這一過程於2020年12月31日結束。2020年12月30日，英國和歐盟簽署了貿易與合作協議，其中包括雙方之間的自由貿易協議。此外，2023年2月27日，英國和歐盟就英國退歐後北愛爾蘭的貿易問題達成了一項原則協議(“温莎協議”)，如果該協議被實施到各自的立法中，將尋求簡化大不列顛及北愛爾蘭聯合王國和北愛爾蘭之間的藥品供應，這將意味着歐盟立法可能並不適用於北愛爾蘭的所有情況。由於英國涵蓋藥品質量、安全性和有效性、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷的監管框架源自歐盟指令和法規，英國脱歐可能會對英國未來適用於產品和候選產品的監管制度產生重大影響，因為英國立法現在有可能與歐盟立法背道而馳。從長遠來看，英國退歐將如何影響英國對醫療產品和設備的監管要求仍有待觀察。MHRA已為行業和組織發佈了過渡期結束後應遵循的詳細指南，並將隨着英國對醫療產品和醫療器械的監管地位隨着時間的推移而更新。關於英國未來的立法，還有一些正在進行的磋商。

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在由歐盟成員國加上挪威、冰島和列支敦士登以及英國組成的歐洲經濟區，我們未來的產品也可能受到廣泛的監管要求。與美國一樣，醫藥產品只有在獲得有關主管當局的營銷授權後才能銷售。
 
與美國類似，歐洲經濟區和英國的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。歐盟臨牀試驗指令2001/20/EC(“指令”)試圖協調歐盟臨牀試驗監管框架，為歐盟臨牀試驗的控制和授權制定通用規則。歐盟成員國已將指令的條款以不同的方式調換和應用到本國法律中，包括在英國。這導致了成員國制度的重大變化。根據這一制度，在啟動臨牀試驗之前，必須得到歐盟/英國每個國家的批准，在這些國家中，試驗將由兩個不同的機構進行：國家主管機構(NCA)和一個或多個道德委員會(ECs)。根據這一制度，在臨牀試驗期間發生的所有被懷疑的對被調查藥物的意外嚴重不良反應都必須向發生這些反應的國家的NCA和ECS報告。
 
由於新的臨牀試驗法規(EU)第536/2014號(以下簡稱《條例》)的實施，歐盟臨牀試驗立法正在經歷過渡過程，該條例主要旨在協調和簡化臨牀試驗授權，簡化不良事件報告程序，改善臨牀試驗的監督並增加其透明度。2014年4月，歐盟通過了該條例，並於2022年1月31日開始實施，取代了現行的指令。具體地説，新法規直接適用於所有成員國，而不需要歐盟成員國將其轉變為國家法律，旨在簡化和簡化歐盟臨牀試驗的審批。例如，新法規規定了通過單一入口點簡化申請程序，並嚴格定義了臨牀試驗申請評估的截止日期。
 
在英國脱歐後，該法規不適用於英國，為實施該指令而制定的國家立法繼續適用於在英國進行的審判。
 
歐盟和英國的藥品營銷
 
與美國的聯邦反回扣法令禁令非常相似，向醫生和/或醫療保健組織提供福利或優勢以誘導或鼓勵 處方、推薦、背書、購買、供應、訂購、管理或使用醫療產品的行為在歐洲經濟區和英國也是被禁止的。歐盟指令2001/83/EC是管理相關成員國和英國實施的人用藥品的指令，歐盟成員國的國家反賄賂法和英國2010年的《反賄賂法》，以及基於歐洲製藥業和協會聯合會(EFPIA)業務守則的行業行為守則，共同管理提供利益或優勢以誘導或獎勵不當行為。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。歐盟第2001/83/EC號指令進一步規定，如果向有資格開具處方或供應藥品的人員推銷藥品，則不得向此類人員提供、提供或承諾任何禮物、金錢利益或實物利益，除非這些禮品價格低廉且與醫藥行業有關。這一條款已被轉化為歐盟成員國的國家法律，以及英國2012年人類藥物法規，因此儘管英國脱離歐盟，該條款仍適用於英國。
 
根據歐盟成員國和英國適用的國家規則，必須公開披露向歐盟成員國、英國和歐洲經濟區成員國的醫生、醫師協會、醫科學生、醫療保健組織、患者組織和其他利益相關者支付的款項和其他價值轉移。此外，與醫生的協議通常必須事先通知醫生，並得到醫生的僱主、他或她的主管專業組織和/或個別國家監管機構的批准。這些要求在適用於相關國家/地區的國家法律、行業規範或行為的專業規範中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。

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目錄表
歐盟和英國的藥品審查和批准
 
在歐洲經濟區，醫藥產品只有在獲得營銷授權(MA)後才能商業化。創新醫藥產品的營銷授權主要有兩種類型，但它們基於基本相同的監管規則、要求和時間表，包括有關營銷授權申請的提交和內容的要求。
 

 •
集中MA由歐盟委員會根據歐洲藥品管理局人用藥品委員會(“CHMP”)的意見，通過集中程序頒發，並在歐洲藥品管理局的整個領土內有效。對於某些類型的產品，如生物技術藥物產品、孤兒藥物產品、高級治療藥物(基因治療、體細胞治療或組織工程藥物)以及含有治療艾滋病毒、艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障礙和病毒疾病的新活性物質的藥物產品，必須實行集中程序。對於含有歐洲環保局尚未授權的新活性物質的產品，或者對於構成重大治療、科學或技術創新或符合歐洲環保局公共衞生利益的產品，集中化程序是可選的。
 

 •
由歐洲經濟區成員國主管當局頒發的、僅覆蓋其各自領土的國家MA可用於不屬於集中程序的強制性範圍的產品。如果產品將在多個成員國獲得授權，評估程序將在相關歐盟成員國之間進行協調。如果一種產品已被授權在歐洲經濟區的一個成員國銷售，則可通過互認程序在另一個成員國承認國家MA。如果該產品在申請時沒有在任何成員國獲得國家MA，它可以通過分散的程序在各個成員國同時獲得批准。根據分權程序，向尋求MA的每個成員國的主管當局提交一份相同的卷宗，其中一個由申請者選擇作為參考成員國(“RMS”)。RMS的主管當局協調編寫評估報告草案、產品特性概要草案(“SMPC”)和標籤和包裝傳單草案，送交其他成員國(稱為有關成員國)供其最後批准。如果相關成員國基於對公眾健康的潛在嚴重風險，對RMS分發的評估、SmPC、標籤或包裝沒有提出異議，協調程序將結束，隨後該產品將在所有成員國(即RMS和相關成員國)獲得國家MA。
 
根據上述程序，在評估MAA提交的文件期間，在批准MA之前，EMA或EEA成員國的主管當局根據有關產品質量、安全性和有效性的科學標準，對產品的風險-效益平衡進行評估。
 
現在聯合王國(由大不列顛及北愛爾蘭聯合王國組成)已經離開歐盟，英國不再受集中管理的MA的保護(根據退出協議的北愛爾蘭議定書，集中管理的MAS將繼續適用於北愛爾蘭，儘管如果温莎協議得到實施，這種情況可能會改變)。截至2020年12月31日，所有具有有效集中MA的醫療產品將於2021年1月1日自動轉換為在英國有效的MA(除非MA持有人選擇退出此程序)。自2021年1月1日起的三年內(儘管這一期限可能會進一步延長)，英國藥品監管機構藥品和醫療保健產品監管機構(MHRA)可能會依賴歐盟委員會在集中程序中批准新MA的決定，以便更快地批准在英國有效的新MA。然而，仍然需要單獨的申請，MHRA有權對卷宗進行自己的評估。MHRA還有權考慮歐洲經濟區成員國通過分散或相互承認程序批准的MA，以期更快地在聯合王國或大不列顛授予MA。

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目錄表
歐盟和英國的數據保護和市場排他性
 
在歐洲藥品管理局和英國，根據臨牀前和臨牀數據的完整檔案作為MAA的一部分獲得批准的創新醫療產品，在獲得營銷授權和額外兩年的市場獨家經營權後，有資格獲得八年的數據保護。如果獲得數據保護，仿製藥或生物相似申請者在申請EEA/UK的仿製藥或生物相似MA時，在自參考產品授權之日起八年內，不得參考參考創新產品檔案 中包含的創新者的臨牀前和臨牀試驗數據。在額外的兩年市場獨佔期內，可以提交仿製藥或生物相似產品的營銷授權申請，並可以參考創新者的數據，但在市場獨家經營權到期之前，任何仿製藥或生物相似產品都不能上市。如果在十年的前八年中，營銷授權持有人獲得了對一個或多個新的治療適應症的授權，並且在授權之前的科學評估中確定這些適應症與目前批准的療法相比能夠帶來顯著的臨牀益處，則整個十年的有效期可延長至最多11年。然而，即使一種創新醫藥產品獲得了規定的數據保護期，另一家公司也可以銷售該產品的另一版本，前提是該公司根據營銷授權申請獲得MA，該MA具有藥物測試、臨牀前測試和臨牀試驗的完整獨立數據包(即，沒有與參考創新產品中的數據進行交叉引用)。
 
歐盟和聯合王國的孤兒指定和排他性
 
在歐洲藥品管理局，歐盟委員會根據歐洲藥品管理局孤兒藥物產品委員會的科學評估，授予孤兒藥物稱號，以促進用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱疾病的產品的開發，並且(I)此類疾病影響不超過歐洲藥品管理局10,000人中的5人，或(Ii)該藥物的開發不太可能產生足夠的回報，以證明其開發所需的投資是合理的。在任何一種情況下，申請人還必須證明尚未批准任何令人滿意的診斷、預防或治療方法(或者，如果存在方法，與現有產品相比，該產品將對受影響的人產生重大好處)。
 
在歐洲經濟區，指定孤兒藥物使一方當事人有權獲得諸如科學建議(方案援助)之類的好處和諸如降低費用或免除費用之類的財政獎勵。此外，如果在授權產品時發現指定為孤兒的標準保持不變，則在授予孤兒營銷授權後，將授予十年的市場排他性。在此市場專營期內，歐洲藥品管理局、歐盟委員會或歐洲經濟區成員國的任何主管當局都不能接受申請，也不能為相同的 適應症的“類似醫藥產品”授予營銷授權。類似醫藥產品被定義為含有與授權的孤兒藥品中所含的一種或多種類似活性物質的醫藥產品，並且用於相同的治療適應症。 如果不再滿足孤兒藥物指定標準，包括證明該產品足夠有利可圖而不足以證明維持市場排他性是合理的，則該孤兒藥品的獨佔期可縮短至六年。 市場排他性也可能被打破，因此，在非常特殊的情況下，類似的產品可能被授權用於相同的適應症，例如，如果(I)確定類似的醫藥產品比授權產品更安全、更有效或在其他方面優於授權產品；(二)上市許可持有人同意准予同類產品；或(三)上市許可持有人不能供應足夠的孤兒藥品。在提交上市審批申請之前，必須 申請指定孤兒藥物。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。
 
2023年4月26日，作為歐盟藥學戰略的一部分，歐盟委員會公佈了對歐盟藥學立法進行全面修訂的提案。如果得到歐洲議會和歐洲理事會的通過，新立法很可能會顯著改變適用於孤兒排他性的監管制度，並減少/調整可以給予孤兒醫療產品的獎勵。此外，該提案設想改變未得到滿足的醫療需求的概念，並考慮為滿足高度未得到滿足的醫療需求的孤兒醫療產品提供新的獎勵。新立法預計在2024年之前不會通過，它將在生效18個月後開始適用。
 
從2021年1月1日起，英國已經申請了一個單獨的孤兒藥物指定程序。不需要上市前授權指定孤兒的步驟(與EEA中的步驟相同)，MHRA將在申請營銷授權時審查指定孤兒的申請。標準與歐洲經濟區相同，只是它們只適用於英國(例如，在英國必須沒有令人滿意的診斷、預防或治療相關疾病的方法)。授予集中營銷授權的孤兒排他性也將適用於北愛爾蘭(儘管如果實施 温莎協議，這種情況可能會改變)。
 
 歐盟和聯合王國兒科調查計劃
 
在EEA和英國，新醫藥產品的MAA必須包括在兒科人羣中進行的研究結果，符合兒科調查計劃(“PIP”)， 與EMA的兒科委員會(“PDCO”)或MHRA達成一致。PIP規定了生成數據以支持正在尋求上市授權的藥物的兒科適應症的時間和建議的措施。PDCO/MHRA可以批准推遲實施PIP的部分或全部措施的義務，直到有足夠的數據證明該產品在成人中的有效性和安全性。此外，當不需要或不適合提供兒科臨牀試驗數據時，PDCO/MHRA可以免除提供這些數據的義務，因為該產品可能對兒童無效或不安全，該產品預期用於治療的疾病或情況僅發生在成人人羣中，或者當該產品對兒科患者的現有治療沒有顯著的治療益處時。如果獲得銷售授權並在產品信息中包含試驗結果， 即使是否定的，並且產品在所有成員國都獲得批准，非孤兒產品也有資格獲得六個月的補充保護證書延期。在孤兒藥品的情況下，孤兒市場獨佔權可以延長兩年 。這一兒科獎勵受到特定條件的制約，在開發和提交符合PIP的數據時不會自動獲得。

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目錄表
如上所述，作為新的歐盟藥品戰略的一部分，歐盟即將進行的立法改革可能會導致上述兒科獎勵的減少和/或 對獎勵的額外要求。
 
歐盟和聯合王國的數據保護制度
 
歐洲經濟區對包括健康數據在內的個人數據的處理受2018年5月25日生效的《一般數據保護條例》(GDPR)管轄。GDPR適用於在歐洲經濟區內成立的任何公司，以及在歐洲經濟區以外設立的處理與向歐盟或歐洲經濟區內的數據主體提供商品或服務或監測歐盟或歐洲經濟區內數據主體的行為有關的個人數據的公司。GDPR加強了個人數據控制人的數據保護義務，包括除其他外與處理個人數據的合法和 合法基礎和目的有關的嚴格要求、數據當事人的同意、關於如何使用個人數據的更多披露、對“高風險”處理進行隱私影響評估的要求、對保留個人數據的限制、對數據保護人員的任命、數據處理協議的簽訂、強制性數據泄露通知和“設計隱私”要求，並對作為數據處理者的服務提供商產生直接義務。GDPR還對將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的國家實施了嚴格的規則，這些國家不能確保足夠的保護水平，如美國。直到最近，一種這樣的數據傳輸機制 是歐盟-美國隱私盾牌，但隱私盾牌於2020年7月被CJEU宣佈對個人數據的國際傳輸無效。CJEU支持標準合同條款作為傳輸個人數據的法律機制的有效性，但依賴標準合同條款的公司將需要根據歐洲經濟區和英國監管機構的額外指導，評估和實施補充措施，以提供除標準合同條款所規定的隱私保護之外的隱私保護。SCC是否會繼續存在，以及是否會有更多的合法數據傳輸手段，還有待觀察。此外，一些歐盟成員國的主管當局和法院越來越多地審查和質疑GDPR對美國實體或與美國實體有聯繫的實體處理個人數據的合規性，無論個人數據是否實際轉移到歐洲經濟區以外。如果不遵守GDPR的要求和歐洲經濟區成員國的相關國家數據保護法，可能會被處以最高2000萬歐元的罰款或上一財年公司全球年收入的4%，以金額較高者為準。此外，《GDPR》還授予數據主體要求因侵犯GDPR而造成的物質和非物質損害的權利。2021年6月，CJEU發佈了一項裁決，擴大了GDPR下的“一站式”服務範圍。根據裁決，在某些嚴格的條件下，歐盟成員國的主管當局可以就違反GDPR的公司向其本國法院提出索賠，包括非法的跨境加工活動，即使這種 公司在所涉歐盟成員國沒有設立機構，提出索賠的主管當局也不是牽頭監管機構。2022年3月，美國和歐盟宣佈了一項新的監管制度，旨在取代已失效的隱私盾牌。除了總裁·拜登於2022年10月7日簽署的關於加強對美國信號情報活動的保障措施的行政命令外，這一新的歐盟-美國數據隱私框架尚未得到實施。 歐盟委員會於2022年12月13日發佈了充分性決定草案。目前尚不清楚充分性決定草案是否會在歐盟一級獲得通過，以及針對這一決定的預期法律挑戰是否會成功，這可能與導致隱私盾牌無效的挑戰類似。在2023年5月11日的相關投票中，歐洲議會通過了一項決議，呼籲歐盟委員會不要採用目前形式的充分性決定，而是繼續與美國進行談判，以確保新框架解決CJEU表達的關切。歐洲議會的決議對歐盟委員會沒有約束力，但歐盟委員會在審議其充分性決定時將考慮該決議。
 
此外，繼聯合王國於2020年1月31日退出歐盟後，GDPR於2020年12月31日過渡期結束時停止在聯合王國適用。然而，截至2021年1月1日，英國2018年《歐洲聯盟(退出)法案》將GDPR(與2020年12月31日存在的GDPR相同，但須經英國某些具體修訂)納入英國法律，稱為英國GDPR。英國GDPR和2018年英國數據保護法規定了聯合王國的數據保護制度，該制度獨立於歐盟的數據保護制度，但與歐盟的數據保護制度保持一致。違反英國GDPR可能會導致高達1750萬GB或全球收入4%的罰款，以金額較高者為準。關於將個人數據從歐洲經濟區轉移到英國，歐盟委員會於2021年6月28日發佈了一項關於英國數據保護框架的充分性決定，允許從歐盟成員國向英國的數據轉移繼續進行，而無需要求組織實施合同或其他措施，以便在 領土之間合法轉移個人數據。雖然計劃持續至少四年，但充分性決定將於2025年6月自動到期，除非歐盟委員會續簽或延長該決定，並可能在過渡期間隨時修改或單方面撤銷 ，如果發生這種情況，可能會導致額外成本並增加我們的總體風險敞口。

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目錄表
世界其他地區的監管
 
對於歐盟和美國以外的其他國家/地區，例如東歐、拉丁美洲或亞洲的國家/地區，對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家/地區而異。此外，臨牀試驗必須根據GCP要求和適用的法規要求以及起源於《赫爾辛基宣言》的倫理原則進行。
 
如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會受到罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和
 
管理國際業務的其他法律和法規
 
如果我們進一步擴展我們在美國以外的業務，我們必須投入更多資源來遵守我們計劃在其中開展業務的每個司法管轄區的眾多法律和法規。美國《反海外腐敗法》(“FCPA”)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務制定和維護適當的內部會計控制系統。
 
遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》對製藥業提出了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。此外，其他反腐敗法律，如英國《反賄賂法》，範圍更廣，可以監管對非政府實體的支付。
 
各種法律、法規和行政命令還限制出於國家安全目的在美國境外使用和傳播機密信息，或與某些非美國國民共享機密信息，以及某些產品和與這些產品相關的技術數據。如果我們將業務擴展到美國以外，將需要我們專門投入更多資源來遵守這些法律，而這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些產品和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。
 
如果不遵守有關國際商業慣例的法律，可能會受到重大的民事和刑事處罰，並暫停或取消政府合同的資格。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所進行證券交易。
 
承保和報銷
 
新藥產品的成功商業化在一定程度上取決於政府計劃(如Medicare和Medicaid、私人健康保險公司和其他組織)對這些藥物產品的報銷程度。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將為哪些藥品買單，並建立 報銷水平。政府和私人付款人的可獲得性和報銷範圍是大多數患者能夠負擔得起藥品的關鍵。藥品的銷售在很大程度上取決於國內和國外 聯邦或國家政府以及商業管理保健組織、藥房福利經理和類似的醫療管理組織承擔或支付藥品成本的程度。
 
美國醫療行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制，第三方付款人控制或降低醫療成本的努力可能會對我們為我們的產品或我們可能開發和商業化的任何藥物建立或保持適當價格的能力產生不利影響。此類努力包括使用累加器調整計劃，該計劃不將藥品共同支付援助計劃支付的金額計入患者的免賠額或其他自付費用。根據CMS頒佈的將於2023年1月1日生效的新規定，此類累加器調整(或類似)計劃可能會影響製造商根據醫療補助藥品返點計劃所欠的返點金額，或影響我們提供各種形式的患者支持的能力，包括共同支付援助。然而，這項規定於2022年5月在聯邦法院被推翻。然而，與此同時，某些州通過了法律，禁止第三方付款人使用累加器程序。

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目錄表
政府當局和第三方付款人也試圖通過限制特定藥品的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，藥品的價格受到不同的價格控制機制的制約。一般來説，這種制度下的藥品價格比美國低得多。其他國家允許公司自行確定藥品價格，但監督和控制公司利潤。因此，在美國以外的市場，藥品的採購成本和報銷可能低於美國國內。
 
在美國，醫療保險計劃下的新藥產品的報銷決定是由HHS內的一個機構CMS做出的。CMS為Medicare報銷的產品確定承保標準 ，私人付款人通常採用CMS為商業市場建立的承保標準。然而，第三方付款人之間沒有統一的藥品承保和報銷政策，承保範圍 和藥品的報銷水平可能因付款人而異。
 
第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或處方中的特定產品，這可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。此外，當有價格較低的仿製藥或其他替代藥物可用時，第三方付款人可以拒絕在其處方中包括特定品牌藥物，或以其他方式限制患者使用品牌藥物。第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的收費，檢查醫療必要性，審查醫療產品和服務的成本效益，並實施控制以管理成本。此外，由於新冠肺炎疫情，數以百萬計的個人已經或預計將失去基於僱主的保險覆蓋，這可能會對我們成功將產品商業化的能力產生不利影響。
 
2003年《聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案》(以下簡稱《MMA》)設立了聯邦醫療保險D部分計劃，為聯邦醫療保險 受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，聯邦醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，這些計劃提供門診處方藥的保險。與聯邦醫療保險A部分和B部分不同，D部分的承保範圍不是標準化的。 雖然所有的聯邦醫療保險藥物計劃必須至少提供由聯邦醫療保險設定的標準承保水平，但D部分處方藥計劃發起人不需要為所有承保的D部分藥物付費，每個藥物計劃可以制定自己的藥物處方 ，確定它將覆蓋哪些藥物以及覆蓋的級別或級別。但是，D部分處方藥處方必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別中的藥物，但不一定包括每個類別或類別中的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須由藥房和治療委員會開發和審查。政府支付處方藥的部分費用可能會增加對我們獲得上市批准的藥品的需求 。D部分處方藥計劃涵蓋的任何我們產品的任何協商價格都可能低於我們可能獲得的價格。此外，雖然MMA僅適用於聯邦醫療保險受益人的藥品 福利，但私人支付者在設置自己的支付率時通常遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。MMA導致的任何付款減少都可能導致非政府付款人的付款 類似減少。
 
對於根據Medicaid或Medicare Part B計劃獲得聯邦補償的藥品，製造商必須與HHS部長簽訂協議，才能參與Medicaid藥品返點計劃和340B藥品折扣計劃。根據醫療補助藥品回扣計劃，製造商有義務向州醫療補助計劃支付由州醫療補助計劃報銷的製造商藥品的每單位的回扣-包括醫療補助服務費用和醫療補助管理的醫療保健費用。此外，根據340B藥品折扣計劃，製造商將折扣擴大到有資格參加340B計劃的“承保實體”，包括各種醫院提供者。給定產品所需的340億折扣是根據製造商根據醫療補助藥品返點計劃報告和支付的平均製造商價格(AMP)和醫療補助返點金額計算的。自2010年起，ACA擴大了有資格獲得340B折扣定價的實體類型，儘管根據現行法律，這些新獲得資格的實體(兒童醫院除外)將沒有資格 獲得FDA指定為孤兒的藥品的340B折扣定價。由於340B藥品定價是根據AMP和醫療補助返點數據確定的，修訂管理醫療補助藥品返點計劃的法規和法規可能會導致所需的340B折扣增加。圍繞340B計劃的額外立法，包括哪些提供商有資格參加該計劃，可能會在未來頒佈。這些發展可能會影響我們的 盈利能力。
 
此外，在細胞或基因治療產品的保險覆蓋範圍和報銷方面也存在重大不確定性。儘管CMS為Medicaid 藥品返點計劃敲定的新規則增加了製造商提供基於價值的折扣安排的方式的靈活性，但在監管延遲之後，於2022年7月1日生效。

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2009年的《美國復甦和再投資法案》為聯邦政府提供了資金，以比較同一疾病不同治療方法的有效性。這項研究的計劃由衞生與公眾服務部、醫療保健研究和質量局和國家衞生研究院於2012年發佈，並定期向國會提交研究現狀和相關支出的報告。 雖然比較有效性研究的結果並不是為了強制要求公共或私人付款人的保險政策，但尚不清楚研究將對我們的候選藥物的銷售產生什麼影響，如果有影響的話。如果有任何此類藥物或它們打算治療的情況是試驗的對象。證明競爭對手藥物的益處的比較有效性研究也有可能對我們候選藥物的銷售產生不利影響。如果第三方付款人認為我們的藥物與其他可用的療法相比不具成本效益，他們可能不會在批准後將我們的藥物作為其計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的藥物。
 
這些法律以及未來的州和聯邦醫療改革措施可能會在未來通過，其中任何一項都可能導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並且 以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。
 
在美國以外的許多國家，藥品和醫療器械的定價受到政府的控制。例如，在歐盟和英國，定價和報銷方案因國家/地區而異。一些國家規定，只有在商定了補償價格之後，才能銷售產品。有些國家可能要求完成額外的研究，將特定療法的成本效益與目前可用的療法或所謂的衞生技術評估進行比較，以便獲得報銷或定價批准。其他國家/地區可能允許公司自行確定產品價格，但監控產品數量或從這些利潤中賺取的利潤，並向醫生發佈限制處方的指導意見。隨着各國試圖管理醫療支出，控制藥品和醫療器械價格和使用的努力可能會繼續下去。
 
人力資本管理
 
截至2023年3月31日，我們及其子公司約有904名全職員工，其中825名在美國。
 
我們的人力資本目標包括尋找、招聘、留住、激勵和發展我們現有和未來的員工。我們相信，通過實施以下方法，我們可以實現人力資本目標：
 

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通過內部人才獲取團隊，招聘具有生物製藥內外行業背景的不同資歷級別的多學科人才

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通過為來自頂尖私立和公立機構的應屆大學畢業生招聘強大的Roivant Analyst(RA)計劃，投資於早期職業多樣性

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通過Roivant和Vant股權計劃和有意義的績效獎金，提供極具競爭力的短期和長期激勵

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與第三方合作進行嚴格的分析，以確保最佳薪酬做法，包括內部和外部基準以及年度性別薪酬差距分析

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通過“Vant移動性”在Roivant和VANT之間釋放獨特的職業發展，並通過Vant模式為員工提供無與倫比的領導機會

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通過員工資源組(ERG)培養我們員工的多樣性和包容性，包括女性@Roivant(Roivant的女性員工資源組)、ROI-GBIV(Roivant的LGBTQ+員工資源組)和BIPOC (Roivant的黑人、土著和有色人種員工資源組)
 
除了上述這些具體的招聘和保留做法外，我們相信Vant模式還提供了顯著的人力資本優勢。我們靈活的創業型VANT的運作方式類似於獨立的生物技術公司，每個管理團隊都由世界級的藥物開發商和臨牀運營商組成，只專注於各自的VANT使命。我們和我們VANTS的股權激勵計劃 旨在通過授予基於股份的薪酬獎勵來吸引、留住和激勵選定的員工、顧問和董事，以鼓勵專注和計算風險承擔。作為一家上市公司，我們預計將繼續招聘 額外人員，並實施程序和流程，以滿足上市公司的監管要求和慣例。

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目錄表
公司和其他信息
 
我們於2014年在百慕大註冊為豁免有限公司，名稱為Valor Biotech Ltd。2014年11月，我們更名為Roivant Sciences Ltd。我們的主要執行辦公室位於英國倫敦SW1H 0DB百老匯50號7樓。我們的電話號碼是+44 207 400 3347。
 
我們的網頁地址是https://roivant.com.我們的投資者關係網站位於https://investor.roivant.com/.我們將在我們的投資者關係 網站上的“美國證券交易委員會備案”下免費提供我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告、我們董事和高級管理人員的第16條報告以及在向美國證券交易委員會備案或提供此類材料後對這些報告的任何修改。此外，美國證券交易委員會還維護一個互聯網網站，其中包含報告、委託書和信息聲明以及其他信息。美國證券交易委員會的網站地址是www.sec.gov。對我們網站地址的引用不構成通過引用納入網站上的信息，網站上包含的信息也不是本文件或我們向美國證券交易委員會備案或提供的任何其他文件的一部分。
 
我們是一家“新興成長型公司”(“EGC”)，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act所定義的那樣。作為EGC，我們有資格獲得適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的豁免，包括但不限於，不需要遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案第404節的審計師認證要求，並減少了有關高管薪酬的披露義務。

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目錄表
第1A項。
風險因素
 
我們的業務涉及很高的風險。閣下應審慎考慮下述風險，以及本10-K表格年度報告 所載的其他資料，包括“管理層對財務狀況及經營成果的討論及分析”、綜合財務報表及相關附註，以及本公司及我們的控股附屬公司免疫系統公司(下稱“免疫系統”)向美國證券交易委員會提交或提供的報告及其他資料中所載的風險、不確定性及其他資料。我們無法向您保證以下風險因素中討論的任何事件都不會發生。 這些風險可能會對我們的業務、前景、運營結果、財務狀況和現金流產生重大不利影響。如果發生任何此類事件，我們普通股的交易股票可能會下跌，您可能會 損失您的全部或部分投資。除文意另有所指外，本節中提及的“我們”、“羅伊萬特”和“公司”均指羅伊萬特科學有限公司及其子公司和附屬公司，符合文意要求。
 
與我們的商業和工業有關的風險
 
與我們的財務狀況和戰略有關的風險
 
我們有限的運營歷史以及生物製藥產品開發涉及的固有不確定性和風險可能會使我們難以執行我們的業務模式，也難以讓您評估我們未來的生存能力。我們自成立以來一直沒有從我們的業務中產生大量收入，也不能保證我們將來會這樣做。
 
我們是一家商業階段的生物製藥和醫療保健技術公司，運營歷史有限，您可以根據這些歷史來評估我們的業務和前景。我們成立於 2014年4月，到目前為止，我們的業務主要限於獲取或授權候選產品、尋求候選產品的臨牀開發和商業化、努力發現新候選產品、 融資活動和創建或收購醫療保健技術公司和產品，以及監督和管理我們的子公司開發和商業化藥品，我們將其稱為“VANT”。
 
去年，在美國食品和藥物管理局(FDA)於2022年5月批准VTAMA之後®對於成人斑塊型牛皮癬的治療，我們開始從臨牀階段過渡到擁有商業階段資產的公司。VTAMA目前未在任何其他司法管轄區獲得批准，我們也沒有任何其他 已在美國或任何其他司法管轄區獲得監管批准的候選產品。
 
我們執行業務模式並創造收入的能力取決於許多因素，包括我們的能力：
 

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成功地繼續將VTAMA商業化；
 

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確定新的收購或許可內機會；
 

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成功完成正在進行的臨牀前研究和臨牀試驗，並獲得監管部門對我們當前和未來的產品和候選產品的批准；
 

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通過我們的發現努力成功識別新的候選產品，並將這些候選產品推進到臨牀前研究和臨牀試驗；
 

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成功發展我們的醫療技術VANT，並營銷這些VANT提供的產品和服務；
 

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在需要時以我們可以接受的條件籌集額外資金；
 

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吸引和留住經驗豐富的管理和諮詢團隊；
 

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增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持臨牀、臨牀前製造和商業化努力和運營的人員；
 

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單獨或與他人合作開展未來候選產品的商業銷售，包括建立銷售、營銷和分銷系統；
 

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啟動和繼續與第三方供應商和製造商的關係，並使商業數量的產品和候選產品以可接受的成本和質量水平生產，並符合FDA和其他法規要求；
 

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為產品和候選產品設定可接受的價格，並從第三方支付者那裏獲得保險和足夠的補償；
 

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在醫療界以及第三方付款人和消費者中實現產品和候選產品的市場接受度；以及

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目錄表

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維護、擴大和保護我們的知識產權組合。
 
如果我們不能成功地實現這些目標，我們的業務可能不會成功，我們的普通股價格可能會受到負面影響。
 
由於與生物製藥產品開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測我們的產品和產品 候選產品何時以及是否將在其臨牀開發中實現各種里程碑，包括FDA或其他監管機構的上市批准、與這些活動相關的費用增加的時間或金額，或者我們將能夠 產生有意義的收入或實現或保持盈利(如果有的話)。如果FDA或其他監管機構要求我們在當前預期的研究或臨牀試驗之外執行研究或臨牀試驗，或者以其他方式提供我們目前認為支持上市審批申請或繼續在美國或其他司法管轄區進行臨牀開發所必需的數據，或者 如果我們或我們未來的合作者的臨牀試驗或我們可能確定的候選產品的開發出現任何延誤，我們的費用可能會超出預期。我們預計，如果VTAMA和任何未來的候選產品獲得批准，並推進我們正在進行的臨牀試驗和發現工作，直到我們來自VTAMA和任何其他批准產品的產品銷售收入超過此類費用，將產生鉅額成本，而這種情況可能永遠不會發生。
 
我們可能永遠不會實現或保持盈利。
 
對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並存在候選產品無法獲得監管批准或無法在商業上可行的重大風險。雖然我們已獲得監管部門批准VTAMA在美國用於治療成人斑塊型牛皮癬，但我們在世界任何地方的任何其他候選產品都尚未獲得上市批准，我們的生物製藥產品的商業銷售也沒有產生顯著的產品收入。我們不能準確地估計我們未來損失的程度。自 成立以來，我們的運營出現了重大虧損和負現金流。截至2023年3月31日，我們的現金和現金等價物約為17億美元，累計赤字約為38億美元。
 
我們可能永遠無法開發新的適銷對路的藥物，也不可能成功地將適銷對路的藥物商業化，也不可能實現盈利。要實現盈利，我們必須成功開發能夠產生可觀收入的產品並將其商業化。銷售任何產品或已獲得監管批准的候選產品的收入將部分取決於我們已獲得或可能獲得監管批准的地區的市場規模、產品的可接受價格、以任何價格獲得報銷的能力、產品專利專有權的強度和期限、產品市場的競爭格局，以及我們是否擁有該地區的商業權。例如，儘管用於治療成人斑塊型銀屑病的VTAMA已獲得美國監管部門的批准，但我們不能保證我們能夠 僅根據該適應症的銷售額實現盈利，也不能保證我們能夠批准VTAMA用於其他適應症或在其他司法管轄區將其商業化。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法 在後續時期持續盈利。如果我們不能實現持續盈利，將降低公司價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、擴大渠道、營銷我們的 產品以及候選產品(如果獲得批准)以及繼續運營的能力。我們之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。
 
我們可能永遠不會從我們產品的商業銷售中獲得有意義的產品收入，或者如果獲得批准，我們可能永遠不會從候選產品中獲得有意義的產品收入，也可能無法實現或保持盈利。在可預見的未來，我們可能會繼續蒙受巨大的運營虧損。我們能否產生有意義的產品收入並實現盈利，取決於我們是否有能力完成我們的產品和候選產品的開發，為我們當前和未來的產品和候選產品獲得必要的監管批准，以及單獨或與其他公司合作製造和成功營銷我們當前和未來的產品和候選產品。
 
我們將需要額外的資金來資助我們的運營，如果我們不能獲得必要的融資，我們可能無法成功地營銷我們的產品，獲得或 許可新產品或候選產品，完成我們產品和候選產品的開發和商業化，並繼續我們的藥物發現工作。
 
收購或授權、發現、開發、商業化和營銷生物製藥產品和候選產品既昂貴又耗時，我們預計需要 額外資金來開展這些活動。我們還負責根據我們的許可和收購協議向第三方付款，包括里程碑和特許權使用費付款。由於這些活動中存在固有的不確定性--包括臨牀前和臨牀試驗結果以及監管審批流程--我們無法合理估計成功完成開發、監管審批流程以及我們當前和未來產品和候選產品的商業化所需的實際金額。

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目錄表
我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
 

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完成我們正在進行的、計劃中的和未來的臨牀試驗所需的時間和成本；
 

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為我們當前和未來的候選產品尋求監管批准所需的時間和成本；
 

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與未來收購或許可內交易相關的成本；
 

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我們的臨牀前研究、臨牀試驗和其他相關活動的批准、進度、時間、範圍和成本，包括及時為我們正在進行和計劃中的臨牀試驗和潛在的未來臨牀試驗招募患者的能力；
 

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與我們正在進行的、計劃的和未來的臨牀前研究和其他藥物發現活動相關的成本；
 

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我們有能力成功地為第三方供應和合同製造協議確定和談判可接受的條款，並與合同製造組織(“CMO”)談判；
 

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為我們的產品和候選產品獲得足夠的臨牀和商業原料和藥品供應的成本；
 

 •
我們成功實現VTAMA商業化的能力包括：
 

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與VTAMA相關的製造、銷售和營銷成本，包括擴大銷售和營銷能力或與第三方達成戰略合作的成本和時機；以及
 

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VTAMA的銷售和其他收入的數額和時間，包括銷售價格和是否有足夠的第三方報銷；
 

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提交、起訴、辯護和執行我們的專利主張和其他知識產權的成本，包括當前和未來對第三方提起的專利侵權訴訟；
 

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起訴和辯護潛在的知識產權糾紛的成本，包括與第三方就我們當前或未來的產品或候選產品提起的專利侵權訴訟；以及
 

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我們有能力聘用、吸引和留住合格的人才。
 
我們不能確定是否會以可接受的條件向我們或VANT提供額外資本，或者根本不能。如果我們或VANT無法以足夠的金額或我們可以接受的條款籌集額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的許可內和收購、發現、開發、商業化和營銷活動。此外，試圖獲得額外的 資金可能會將我們管理層的時間和注意力從日常活動中分流出來，並損害我們的業務。由於與我們的業務相關的許多風險和不確定性，我們無法估計與我們當前和未來的產品開發計劃和發現工作相關的增加的 資本支出、運營支出和資本需求。此外，與更廣泛的市場狀況相關的風險，包括高水平的通脹、利率上升以及市場和銀行部門日益不穩定和波動，所有這些都在最近一段時間內被觀察到，可能會進一步對我們以可接受的條件獲得融資的能力產生不利影響。
 
我們預計，未來將需要大量額外資本來繼續我們計劃中的業務。在我們能夠產生可觀的收入之前，我們預計 將繼續通過股權發行、債務融資、戰略聯盟以及許可和開發協議或Roivant和VANTS的其他合作來滿足我們的現金需求。如果我們通過在Roivant或VANT發行股權證券來籌集額外的 資本，我們現有股東的所有權或我們在VANT的所有權可能會遭到大幅稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他可能損害我們股東權利的 優惠。此外，任何關於未來債務或優先股融資的協議(如果可用)可能涉及限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如 產生額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不 放棄對我們的產品和候選產品、未來收入流、研究計劃或技術的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。與潛在的額外資本來源相關的上述限制可能會使我們更難籌集額外資本或尋求商業機會，包括潛在的收購。
 
如果我們沒有足夠的資金，我們可能會被要求放棄潛在的許可內或收購機會，推遲、限制或終止一個或多個開發或發現計劃 ，縮減我們當前和未來產品的營銷努力，或者無法擴大業務或以其他方式利用商機，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和 運營結果產生重大影響。

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目錄表
作為一家商業公司，我們的經驗有限，VTAMA或任何未來產品的營銷和銷售可能不成功或不如預期成功。
 
2022年5月，FDA批准VTAMA在美國用於治療成人斑塊型牛皮癬。雖然我們在美國推出了VTAMA，但作為一家商業公司，我們的經驗有限 ，因此在VTAMA和任何未來在美國或其他司法管轄區獲得營銷批准的產品的商業化方面面臨重大風險和不確定性，包括：
 

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我們有能力招聘和留住有效的銷售、營銷和客户服務人員；
 

 •
我們獲得並保持接觸醫生的能力，或説服足夠數量的醫生開出VTAMA和任何未來產品的能力；
 

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無法制造和定價VTAMA和任何未來的產品，價格點足以確保足夠和有吸引力的盈利水平；
 

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政府衞生行政當局、私營健康保險公司和其他組織將在多大程度上為VTAMA和任何未來的產品提供保險和足夠的補償；
 

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與潛在的共同促進或夥伴關係協定相關的風險，包括未能實現這類安排的預期效益；以及
 

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與生物製藥產品商業化相關的其他不可預見的成本、費用和風險，包括合規成本。
 
此外，隨着VTAMA的繼續商業化，我們預計將繼續增加我們的現金支出，以擴大我們的商業基礎設施。如果我們能夠在美國以外的任何其他司法管轄區獲得VTAMA的監管批准，或在任何司法管轄區獲得我們的任何其他候選產品的監管批准，我們預計將產生額外的增加的 現金成本。
 
作為一家商業階段的公司，我們有限的經驗意味着，有關我們克服生物製藥行業產品商業化所遇到的許多風險和不確定性的能力的信息有限，包括本文概述的風險和不確定性。此外，鑑於我們在產品商業化方面的經驗有限，我們沒有成功執行 批准產品商業化的記錄。隨着我們繼續開發和尋求監管部門批准更多產品和候選產品，以及VTAMA的更多適應症，並尋求美國境外的VTAMA和其他產品和候選產品的監管批准，我們可能很難獲得並投入必要的資源來成功管理我們的商業化努力。如果我們無法管理與VTAMA和任何獲得上市批准的未來產品或候選產品商業化相關的風險和不確定性，我們可能無法從這些產品和候選產品的銷售中獲得大量收入以實現盈利，這 將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大影響。
 
我們無法成功地將VTAMA商業化，或者我們的任何候選產品在正在進行的或未來的臨牀試驗或臨牀前研究中失敗，除了對我們的業務和前景產生直接的不利影響外，還可能對我們的聲譽產生持久的負面影響，進而可能影響我們與潛在的 交易對手成功達成未來許可安排或其他交易的能力，籌集未來資本或吸引關鍵人員加入我們的能力。因此，我們的業務和前景將受到重大損害，我們的運營業績和財務狀況可能會受到重大影響。
 
我們的業務在很大程度上依賴於VTAMA的成功商業化，以及我們當前候選產品的開發、監管批准和商業化。
 
我們目前有一種產品獲得了FDA-VTAMA的批准，該產品被批准用於治療美國成人斑塊型牛皮癬。我們業務的成功，包括我們為公司提供資金並在未來產生任何收入的能力，在很大程度上將取決於VTAMA的成功商業化以及其他候選產品的成功開發、監管批准和商業化。 VTAMA的商業成功以及其他候選產品的臨牀和商業成功將取決於許多因素，包括以下因素：
 

 •
我們有能力成功實施和執行VTAMA的營銷戰略，並將我們的任何候選產品在美國和國際上商業化(如果獲得批准)，無論是單獨還是與其他公司合作；


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醫生、付款人和患者接受VTAMA或任何候選產品的益處、安全性和有效性，如果獲得批准，包括相對於替代療法和競爭療法；

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目錄表

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及時完成我們的非臨牀研究和臨牀試驗，這可能比我們目前預期的要慢得多或成本更高，並將在很大程度上取決於第三方承包商的表現；


•
FDA或類似的外國監管機構是否要求我們進行額外的臨牀試驗或其他研究，以支持我們的候選產品或任何未來候選產品的批准和商業化；


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FDA和類似的外國監管機構接受我們的建議適應症以及與我們候選產品的建議適應症相關的主要和次要終點評估；


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VTAMA或我們的候選產品所經歷的潛在副作用或其他安全問題的流行率、持續時間和嚴重程度；


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及時收到FDA和類似外國監管機構的必要上市批准；


•
實現、維護並確保我們的第三方承包商實現並維護遵守我們的合同義務以及適用於VTAMA或我們的任何候選產品的所有法規要求 ；


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如果獲得批准，醫生和患者是否願意使用或採用VTAMA和我們的候選產品；


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我們所依賴的第三方生產VTAMA或我們的任何候選產品的臨牀試驗和商業供應的能力，以保持與相關監管機構的良好信譽，並開發、驗證和維護符合當前良好製造規範(“cGMP”)的商業上可行的製造工藝；


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私人第三方付款人和政府醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)提供的保險和適當的補償；


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患者對任何經批准的產品的需求；


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我們在任何當前和未來的產品和候選產品中建立和實施知識產權的能力；


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我們避免第三方專利幹擾、知識產權挑戰或知識產權侵權索賠的能力；以及


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有能力以可接受的條款籌集任何額外的所需資本，或者根本不能。

此外，正在皮膚科領域開發產品或針對與我們相同適應症的具有類似作用機制的產品的競爭對手可能會遇到產品問題 ，這可能表明或導致全班問題或其他要求，可能會潛在地損害我們的業務。由於這些風險和不確定性，我們不能保證我們將能夠通過銷售VTAMA或我們的候選產品或任何未來的候選產品來產生足夠的收入來繼續我們的業務。
 
我們可能不會成功地獲取或授權新產品候選產品。
 
我們業務的成功在很大程度上取決於我們成功識別新產品候選產品的能力，無論是通過收購、許可內交易還是通過我們的內部發現能力。我們的收購和許可工作重點是確定第三方在不同治療領域開發的資產，在我們看來，這些資產的服務不足或價值被低估。我們的戰略 通常需要設計低成本的研究，從而在決定是否或如何在收購後繼續進行特定資產的未來開發時，做出快速的“通過/不通過”決策。我們可能會在此基礎上決定繼續開發候選產品 ，然後確定成本更高、時間更密集的試驗不支持候選產品的初始價值。即使候選產品被證明是有價值的，其價值也可能低於投資時的預期。我們還可能面臨對有吸引力的投資機會的競爭。許多實體與我們競爭此類機會，其中許多實體擁有相當大的財政和技術資源。如果我們無法確定足夠數量的此類候選產品，或者如果我們確定的候選產品沒有預期的那麼有價值，我們將無法產生回報並實施我們的投資戰略，我們的業務和運營結果可能會受到嚴重影響。任何此類未能獲得許可或從第三方獲取新產品候選產品的行為都將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

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目錄表
我們的藥物發現努力可能不會成功地確定新的候選產品。
 
我們的藥物發現工作集中在我們的發現VANT上，包括Psivant、Mvant、Proteovant和VantAI，它們在藥物發現過程中採用了各種方法，包括定量蛋白質組學、誘導鄰近、靶向蛋白質降解和共價。作為一家公司，我們在藥物發現方面的經驗相對有限，而且在這些努力中使用的某些計算工具 。我們未來的成功在一定程度上取決於我們能否成功地使用這些方法和技術來確定有前途的新產品候選產品，並最終通過臨牀前研究和臨牀試驗推動這些候選產品的發展。我們還沒有，也可能不會成功地將通過這些發現努力開發的任何候選產品推向臨牀試驗，證明這些候選產品的有效性和安全性，或在此之後獲得監管部門的批准。因此，從我們的Discovery VANTS很難預測候選產品開發的時間和成本，我們也無法預測這些方法的應用是否會導致任何產品的開發和監管批准。此外，我們Discovery VANTS的許多積極藥物發現工作都是根據與第三方的合作協議進行的，根據協議，第三方要麼獲得與成功識別的候選藥物的成功開發和商業化相關的里程碑和特許權使用費，要麼被授予關於成功識別的候選藥物的獨家或共享開發和商業化權利，以換取預付款、分攤費用以及欠Discovery VANTS的某些里程碑和特許權使用費付款。我們或我們的第三方合作伙伴未來遇到的與此 平臺或我們的任何相關開發計劃相關的任何問題都可能導致重大延遲或意外成本，或者可能阻礙商業上可行的產品的開發。這些因素中的任何一個都可能阻止我們完成臨牀前研究或我們可能啟動的任何臨牀試驗，或者將我們可能及時或有利可圖地開發的任何內部發現的候選產品商業化。即使成功，由於我們的合作協議，我們將任何成功發現的候選產品商業化的權利 可能會受到限制。
 
我們面臨着與整個業務的資本和人員配置相關的風險。
 
由於我們的財務和管理資源有限，我們必須在整個業務的資金和人員分配方面做出具有挑戰性的決定。我們面臨與這些決策相關的某些風險，可能無法利用可行的商業產品候選產品或有利可圖的市場機會。例如，我們可能決定不尋求特定的許可內或收購機會，或對候選產品進行潛在的 目標指示，但後來證明這些機會比我們當前和計劃的開發計劃和候選產品具有更大的商業潛力。同樣，我們管理層對一個產品或候選產品的關注可能會將他們的注意力從最終可能被證明更成功的另一個機會上轉移開。我們在當前和未來研發計劃以及其他未來候選產品上的支出可能不會產生任何具有商業可行性的未來候選產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過協作、 許可或其他版税安排向該候選產品放棄寶貴的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。
 
此外，我們可能會尋求額外的許可內或獲取候選產品或計劃，這會給我們帶來額外的風險。確定、選擇和獲取有前景的產品 需要大量的技術、財務和人力資源專業知識。這樣做的努力可能不會導致實際獲得成功的候選產品或獲得許可，這可能會導致我們 管理層的時間和資源支出分流，而不會產生任何好處。例如，如果我們無法確定最終導致批准產品的計劃，我們可能會花費大量資本和其他資源 評估、收購和開發最終不會帶來投資回報的產品。
 
我們面臨着與Vant結構相關的風險。
 
我們的產品和候選產品是在我們的VANTS開發的，VANT的運作類似於獨立的生物製藥公司。雖然我們認為，與傳統制藥公司或較小的生物製藥公司相比，這種結構具有顯著的競爭優勢，但Vant結構也給我們的業務帶來了一定的風險。
 
獨立運營VANT，而不是在集中、整合的管理團隊下運營，可能會導致VANT的成本增加，因為某些職能或流程，包括銷售和營銷、臨牀和非臨牀人員、業務開發、財務、會計、人力資源和法律職能，都會在VANT中複製。還可能存在與建立新的VANT或將新收購的業務整合到VANT相關的某些啟動成本，這些成本在VANT模式下比在集中式模式下更高。使用Vant模式還可能增加我們的成本，包括招聘Vant首席執行官和管理團隊、監督Vant股權激勵安排和管理合規相關風險的時間和費用，包括我們作為上市公司運營所需的內部控制、報告系統和程序 。如果Vant首席執行官離職，我們還可能面臨更大的“關鍵員工”風險，包括Vant其他高級人員的流失，這可能會對Vant的商業化或開發工作造成不利影響。這些增加的費用、複雜性和其他挑戰可能會使使用和擴展Vant模式比傳統制藥公司同時運營和擴大正在開發的候選產品的數量更具挑戰性和成本。 這可能會對我們的綜合業務、財務狀況、運營結果或前景產生實質性的不利影響。這種分散的模式還可能使遵守適用法律法規的情況更難監控，並可能使我們面臨成本增加的風險，這反過來可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果或前景。

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目錄表
此外，現在或將來，單個或有限數量的VANT可能會構成我們價值的很大比例。同樣，我們很大一部分綜合收入可能 來自一個或少數VANT。例如，我們唯一批准的產品VTAMA是由我們的VANT之一Dermavant開發並商業化的。德馬萬特或任何其他VANT的任何不利發展，包括失去管理關鍵成員、終止密鑰許可協議或其他產品或候選產品的知識產權損失，或VANT正在開發的候選產品的臨牀試驗失敗， 都可能對我們的綜合業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。
 
我們並不完全擁有我們的許多VANT，我們的某些VANT發行了優先於我們所有權利益的債務或股權證券，這稀釋了我們在VANT的經濟利益。 個別VANT的未來資本需求也可能通過優先債務或股權證券或普通股融資，所有這些都可能進一步稀釋我們在VANT的經濟利益。
 
我們管理VANT的部分原因是通過我們在VANT董事會任職的指定人員。根據適用法律，作為董事，這些個人可能對VANT及其 股東負有受託責任，這可能有時要求他們採取與我們的利益不直接相關的行動。若任何此等行動對吾等於VANT的所有權權益價值產生不利影響，則可能進一步 對吾等的綜合業務、財務狀況、經營業績或前景造成不利影響。
 
我們面臨着與我們的產品和候選產品相關的潛在未來付款相關的風險。
 
我們的資產許可交易通常包括零預付款或低預付款以及里程碑和特許權使用費付款。這些安排通常涉及在 實現某些開發或監管里程碑時支付一筆或多筆款項，包括監管批准，然後在達到指定的銷售水平時支付特許權使用費，這可以延長到產品的生命週期。其中一些付款可能會在產品產生收入之前到期，在這種情況下，我們可能沒有足夠的資金來履行我們的義務。如果發生這種情況，我們將拖欠付款義務，並可能面臨處罰、商業化或開發活動的延遲或聲譽損害。即使是商業化併產生收入的產品，付款金額也可能太大，以至於投資無利可圖，或者利潤低於預期。例如，如果在初始投資時，我們高估了產品的價值，並使用這些誇大的估計同意了付款時間表，則可能會發生這種情況。如果我們無法在到期時支付與我們的候選產品相關的里程碑 和版税，我們的業務和潛在客户可能會受到影響，我們授權未來候選產品的能力可能會受到影響。
 
我們的業務戰略和未來增長潛力依賴於一些假設，其中一些或全部可能無法實現。
 
我們的業務戰略和未來增長計劃依賴於一系列假設，包括我們的產品和候選產品、與採用特定 療法相關的假設、適應症的發生率和流行率、產品或候選產品的使用與競爭對手療法的使用以及可尋址患者羣體的規模。這些假設中的部分或全部可能是不正確的。我們無法準確地 預測我們的產品或候選產品是否會根據這些假設獲得顯著的市場接受度，或者我們的產品或候選產品是否會有達到預期規模的市場。如果這些假設中的任何一項不正確或誇大，我們的業績和未來前景都將受到實質性的不利影響。
 
我們可能會從事戰略交易，這可能會影響我們的流動性，增加我們的費用，並對我們的管理層造成重大幹擾。
 
我們可能會不時考慮戰略交易，包括收購或剝離公司、資產購買或出售以及知識產權、產品或技術的外部許可或內部許可 。我們未來可能考慮的其他潛在交易包括各種商業安排，包括剝離、戰略合作、合資企業、合作、重組、資產剝離、業務合併和投資。未來的任何交易都可能增加我們的短期和長期支出，導致我們或我們的VANT股權證券(包括我們的普通股)的潛在稀釋發行，或者 債務、或有負債、攤銷費用或收購的正在進行的研發費用，並可能使我們面臨訴訟風險，任何這些都可能影響我們的財務狀況、流動性和 經營業績。未來的收購可能還需要我們獲得額外的融資，這些融資可能不會以優惠的條款提供，或者根本不會。這些交易可能永遠不會成功，可能需要我們的管理層投入大量時間和精力，而且無論是否成功完成，都需要投入大量成本。此外，我們未來可能收購的任何業務的整合可能會擾亂我們現有的業務，而且可能是一項複雜、風險和成本高昂的努力，我們可能永遠無法實現收購的全部好處。對於我們在生物製藥行業達成的任何聯盟或合資企業，我們在發現、開發、製造和營銷與此類業務相關的任何新產品或候選產品時可能會遇到許多困難，這可能會推遲或阻止我們實現預期的好處或增強我們的業務。資產剝離交易如果發生，可能會對我們普通股的價格產生不利影響，因為投資者認為交易中收到的對價價值不等於被剝離的資產或計劃的價值。因此，雖然不能保證我們將進行或成功完成上述性質的任何其他交易，但我們完成的任何其他交易都可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

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目錄表
我們的業務、運營和臨牀開發時間表都會受到新冠肺炎大流行和其他流行病帶來的風險的影響。
 
新冠肺炎全球大流行帶來了巨大的公共衞生和經濟挑戰，並影響到我們的員工、患者、醫生和其他醫療保健提供者、社區和業務運營，以及美國和全球經濟和金融市場。受影響地區的國際和美國政府當局已經並可能繼續採取行動，以減緩新冠肺炎及其變種病毒的傳播。新冠肺炎的持續傳播和政府當局採取的措施，以及未來任何流行病或大流行性疾病的爆發，都可能導致中斷，從而嚴重影響我們的業務、臨牀前研究、臨牀試驗和財務狀況，包括：
 

 •
擾亂供應鏈，以及用於我們的研究、臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品的藥品物質和成品的製造或運輸；
 

 •
延遲、限制或阻止我們的員工和CRO繼續進行研發活動；
 

 •
阻礙我們臨牀試驗的啟動和招募以及患者繼續進行臨牀試驗的能力，包括在臨牀試驗進行期間登記參加臨牀試驗的參與者感染新冠肺炎的風險，這可能會影響臨牀試驗的結果，包括增加觀察到的不良事件的數量；
 

 •
阻礙測試、監測、研究程序(如被認為不必要的內窺鏡檢查)、數據收集和分析以及其他可能影響受試者數據和臨牀研究終點完整性的相關活動；
 

 •
影響FDA、歐洲藥品管理局(“EMA”)或其他監管機構的業務，這可能導致與正在進行或計劃中的臨牀試驗相關的會議延遲。
 
新冠肺炎大流行或任何未來大流行對我們結果的影響程度將取決於高度不確定和無法預測的未來事態發展，包括可能出現的有關病毒嚴重程度、新變種的識別、疫苗接種速度和為控制其影響而採取的行動的新信息。美國食品藥品監督管理局發佈了一些指導文件，描述了它對藥品製造商在新冠肺炎大流行期間應如何遵守美國食品和藥物管理局的各種要求的期望，並因相關的公共衞生緊急情況而對某些要求行使了執法自由裁量權。美國衞生與公眾服務部(HHS)戰略準備和反應管理局(HHS)根據《公共衞生服務法》(PHSA)第319條發佈的關於存在公共衞生緊急情況的確定於2023年5月11日結束，以及HHS根據聯邦食品、藥物和藥物管理局(HHS)根據聯邦食品、藥品和藥物管理局(以下簡稱《聯邦食品、藥物》)第564條發佈的關於存在可能嚴重影響國家安全或居住在國外的美國公民的健康和安全的確定。而化粧品法案(“FDCA”)可能會在短期內結束。考慮到這些事件的發生，FDA在《聯邦登記冊》上發佈了一份通知，指出哪些指導文件將在PHSA下的緊急聲明終止後立即停止，以及哪些指導文件將被修訂或繼續有限或不確定的時間。因此，我們可能會在正在進行的臨牀試驗中承擔更大的遵從性負擔。
 
新冠肺炎疫情和緩解措施已經並可能繼續對全球經濟狀況產生不利影響，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響，包括削弱我們在需要時籌集資金的能力。如果新冠肺炎疫情或未來的任何疫情對我們的業務和財務業績產生不利影響，它還可能會加劇本節中描述的許多其他風險。
 
如果擬議的交易可能需要監管機構根據某些美國法律或法規進行審查或批准，我們可能無法完成某些戰略交易。
 
根據某些美國法律或法規，我們可能尋求的某些潛在收購或業務合併可能會受到監管機構的審查或批准。在美國，某些可能影響競爭的合併可能需要司法部和聯邦貿易委員會的某些申請和審查。近年來，監管部門加強了對此類交易的審查。如果我們進行的投資、收購或處置被確定要接受監管審查，但未獲得監管部門的批准或批准，或者審查過程被延長 超過了完成此類戰略交易的期限，我們可能無法完成此類戰略交易，或者交易對手可能會被阻止與我們進行潛在的戰略交易。 這可能會削弱我們在需要時籌集資本和進行增值交易的能力，這是我們業務模式的重要組成部分，並對我們的業務產生不利影響。財務狀況和前景。

83
目錄表
與我們的產品和候選產品開發相關的風險
 
臨牀試驗和臨牀前研究非常昂貴、耗時、難以設計和實施，而且涉及不確定的結果。我們可能會在臨牀試驗方面遇到重大延誤，或者可能無法在預期的時間表內進行或完成臨牀試驗或臨牀前研究(如果有的話)。
 
我們正在進行臨牀開發或臨牀前研究的生物製藥產品候選產品在新藥申請(“NDA”)或 其他類似的監管批准申請(如生物製品許可證申請(“BLA”)或在歐盟(“EU”)或英國(“UK”)的營銷授權申請)可以提交之前，將需要進行廣泛的臨牀測試，或者在可能提交研究新藥申請(“IND”)或授權在歐盟或英國進行臨牀試驗的申請之前，需要進行廣泛的臨牀前測試。臨牀試驗申請(“CTA”)。我們不能保證我們將在預計的時間範圍內為我們的候選產品提交IND、NDA、CTA或其他類似的申請，以獲得監管部門的批准，或者任何此類申請是否會獲得相關監管機構的批准。
 
臨牀試驗和臨牀前研究非常昂貴、耗時，很難設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。例如，FDA、機構審查委員會(“IRB”)、道德委員會(“EC”)或其他監管機構可能不同意我們候選產品的臨牀試驗的擬議分析計劃或試驗設計，並且在 任何此類審查期間，可能會發現意想不到的療效或安全問題，這可能會推遲IND的生效日期或NDA、BLA或類似申請的批准。FDA、歐洲藥品管理局(“EMA”)、歐盟委員會、藥品和醫療保健產品監管機構(“MHRA”)或其他相關監管機構也可能發現，在任何適用的適應症中，任何候選產品的益處不超過其風險，足以獲得監管部門的批准。
 
FDA或其他監管機構也可能不同意我們提議的調查計劃的範圍。例如，他們可能會發現我們建議的開發計劃不足以支持營銷授權應用程序，或者建議的指示被認為過於寬泛。此外，如果支持我們的臨牀試驗申請或上市授權申請的數據來自相關司法管轄區以外的研究或受到監管不合規的影響，FDA或其他監管機構也可能拒絕或對我們對支持我們的臨牀試驗申請或上市授權申請的數據的依賴施加某些限制，包括數據完整性問題。在歐盟，除非臨牀試驗在相關數據庫中註冊，否則在歐盟以外進行的臨牀試驗數據不能用於支持CTA。在每種情況下，這都可能會推遲給定候選產品的臨牀開發和 授權時間表。
 
失敗可能發生在開發的任何階段，包括臨牀試驗或臨牀前研究，我們可能會遇到導致我們放棄或重複臨牀試驗或臨牀前研究的問題。此外，臨牀試驗或臨牀前研究的結果可能需要進一步評估，從而推遲在美國或其他司法管轄區開發或提交IND或NDA或類似申請的下一階段。此外，儘管在臨牀前和早期臨牀試驗中取得了成功，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性結果。此類產品 候選產品可能會在後期臨牀試驗中顯示出它們在早期研究或試驗中沒有顯示出的安全信號。生物製藥行業中的許多公司由於缺乏療效或不良安全性發現，在使用某一候選產品的高級臨牀試驗中遭遇重大挫折或停止，儘管在早期的試驗或研究中取得了令人振奮的結果。同樣，我們的候選產品的早期臨牀試驗或臨牀前研究的結果可能無法預測未來開發計劃的結果。也不能保證由具有類似 適應症的類似候選產品的合作者或其他第三方進行的研究結果會被看好或預示我們未來的試驗結果。
 
臨牀前研究和臨牀試驗的開始和完成可能會因幾個因素而推遲，包括：
 

 •
未能獲得開始臨牀試驗的監管授權，或未能與監管機構就我們研究的設計或實施達成共識；
 

 •
其他監管問題，包括收到其他監管機構對FDA表格483的任何檢查意見、警告或無標題信函、臨牀擱置或完整的回覆信或類似的通信/反對意見；
 

 •
不可預見的安全問題，或受試者經歷嚴重或意想不到的不良事件；
 

 •
在其他發起人進行的同類藥物試驗中發生嚴重不良事件的；

84
目錄表

 •
在臨牀試驗中缺乏有效性；
 

 •
解決任何劑量問題，包括FDA或其他監管機構提出的問題；
 

 •
無法與未來的CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，其條款可能需要進行廣泛的談判，並且可能在不同的CRO和試驗地點之間存在顯著差異；
 

 •
招募病人的速度慢於預期，或未能招募到合適的病人蔘加試驗；
 

 •
未能增加足夠數量的臨牀試驗地點；
 

 •
方案或臨牀試驗設計的變更或修改帶來的意外影響，包括FDA或其他監管機構可能要求的變更或修改；
 

 •
臨牀研究人員或研究參與者不能或不願意遵循我們的臨牀和其他適用方案或適用的法規要求；
 

 •
IRB、EC拒絕批准、暫停、終止在調查現場進行的試驗、禁止增加試驗對象或者撤回對試驗的批准的；
 

 •
過早終止研究參與者的臨牀試驗或丟失數據；
 

 •
未能生產或發佈足夠數量的我們的候選產品，或未能為我們的臨牀試驗獲得足夠數量的活性對照藥物(如果適用)，這些藥物在每種情況下都符合我們的質量標準，用於臨牀試驗；
 

 •
在治療期間或治療後不能充分監測病人；或
 

 •
對試驗結果進行不適當的解盲。
 
此外，新冠肺炎大流行或未來大流行的持續影響造成的中斷可能會增加我們在啟動、登記、進行或完成我們計劃的和正在進行的臨牀試驗時遇到此類困難或延遲的可能性。此外，我們、FDA或其他監管機構可以隨時暫停我們在整個國家的臨牀試驗，或者IRB/EC可以暫停我們在任何國家/地區的臨牀試驗 ，如果我們或我們的合作者或主要研究人員未能根據協議、適用的法規要求(包括良好臨牀實踐(GCP) 法規)進行試驗，即我們使參與者面臨不可接受的健康風險，或FDA或其他監管機構發現我們的IND或其他國家/地區的同等應用程序或進行臨牀試驗的方式存在缺陷。因此，我們不能肯定地預測未來臨牀試驗的開始和完成時間表。
 
如果我們的臨牀試驗延遲開始或完成，或者如果我們在完成之前終止臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，如果我們的任何候選產品獲得批准，我們從任何候選產品獲得產品收入的能力可能會推遲。此外，臨牀試驗中的任何延遲都可能增加我們的成本，導致我們的股價下跌，減緩審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能損害我們的業務、財務狀況和經營結果。此外，許多導致或導致臨牀試驗終止或暫停、或延遲開始或完成的因素也可能最終導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。我們可能會對我們的 候選產品進行配方或生產更改，在這種情況下，我們可能需要進行額外的臨牀前或臨牀研究，以將我們的修改後的候選產品與更早的版本連接起來。我們的臨牀試驗因此出現的任何延遲都可能縮短任何期限 在此期間，我們可能擁有將我們的候選產品商業化的獨家權利，我們的競爭對手可能會先於我們將候選產品推向市場，並且我們候選產品的商業可行性可能會顯著降低 。
 
此外，我們臨牀試驗的首席研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的補償。 在某些情況下，我們可能需要向FDA或其他監管機構報告其中一些關係。FDA或其他監管機構可能會得出結論，認為我們與主要調查人員之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了研究的完整性。因此，FDA或其他監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或其他監管機構延遲批准或拒絕我們的營銷和授權申請，並可能最終 導致拒絕我們的任何候選產品的上市批准。

85
目錄表
此外，對於我們正在進行臨牀開發的產品或候選產品，在我們獲得這些產品或候選產品的權利之前，我們沒有參與或控制這些產品或候選產品的臨牀前或臨牀開發。因此，我們依賴於我們的許可和其他交易合作伙伴，他們根據適用的協議和法律、法規和科學標準進行此類研究和開發，在臨牀前或臨牀開發期間使用了適當監管和合規的設備和裝置，準確報告了他們在我們獲得這些產品或候選產品的權利之前進行的所有臨牀試驗和其他研究的結果，正確收集和解釋了這些試驗和其他研究的數據，並向我們提供了 完整的信息。需要數據集和報告，以充分展示截至我們收購這些產品或候選產品之日所報告的結果。與我們的 產品或候選產品的收購前開發相關的問題可能會導致我們的產品商業化或候選產品開發的成本增加和延遲，這可能會損害我們未來通過銷售產品或(如果獲得批准)候選產品獲得任何收入的能力。
 
我們的某些產品和候選產品是新穎、複雜和難以製造的。我們可能會遇到製造問題，導致我們的開發或商業化計劃延遲，或以其他方式損害我們的業務。
 
我們的CMO用於生產我們的產品和候選產品的製造流程複雜、新穎，對於我們的候選產品而言，不一定經過商業用途驗證。幾個因素可能導致生產中斷，包括設備故障、設施污染、原材料短缺或污染、自然災害、公用事業服務中斷、人為錯誤或供應商運營中斷。
 
我們的生物產品候選可能需要比大多數小分子藥物所需的更復雜的處理步驟。此外，與小分子不同，生物製品的物理和化學性質通常不能完全表徵。因此，成品的分析可能不足以確保產品在各批次之間保持一致或將以預期的方式運行。因此，我們的CMO必須採用多個步驟來控制製造過程，以確保該過程是可重複的，並且候選產品嚴格且一致地符合該過程。製造過程的問題，即使是與正常過程的微小偏差，也可能導致產品缺陷或製造失敗，從而導致批量故障、產品召回、產品責任索賠或庫存不足，無法進行臨牀試驗或供應商業市場 。我們可能會遇到問題，無法獲得符合FDA、歐盟、英國或其他適用標準或規範的、產量和成本一致且可接受的臨牀級材料的足夠數量和質量。
 
此外，FDA、EMA、MHRA和其他監管機構可要求我們在任何時間提交任何批次經批准的產品的樣品以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，FDA、EMA、MHRA或其他類似的監管機構可能會要求我們在該機構授權發佈之前不得大量分發。製造過程中的微小偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，可能會導致產品發生不可接受的變化，從而導致批次故障或產品召回。批量故障或產品召回可能會導致我們推遲 產品發佈或臨牀試驗，這可能會給我們帶來高昂的成本，否則會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
 
我們的CMO還可能在聘用和留住操作我們的製造流程所需的經驗豐富的科學、質量保證、質量控制和製造人員方面遇到問題，這可能會導致生產延遲或難以保持遵守適用的法規要求。我們CMO的製造工藝或設施中的任何問題都可能導致計劃中的臨牀試驗延遲和成本增加，並可能使我們成為潛在合作伙伴(包括較大的生物製藥公司和學術研究機構)的吸引力較低的合作伙伴，這可能會限制獲得更多有吸引力的開發項目 。我們的任何製造過程中的問題都可能限制我們滿足未來市場對我們產品的潛在需求或對我們的候選產品進行臨牀試驗的能力。
 
在臨牀試驗中，我們可能會遇到招募和留住患者的困難，因此臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
 
我們在招募足夠數量的患者來完成我們產品或候選產品的任何臨牀試驗時，可能會遇到延遲或困難，或者無法在當前時間表上完成，甚至根本無法，即使登記後，我們也可能無法保留足夠數量的患者來完成我們對這些產品或候選產品的任何臨牀試驗。我們臨牀試驗的登記也可能比我們預期的慢，或者被停止，導致我們產品和候選產品的開發時間表延遲。
 
臨牀試驗中患者的登記和保留取決於許多因素，包括EC對建議的患者參與的批准、患者羣體的大小、試驗方案的性質、我們招募具有適當能力和經驗的臨牀試驗調查員的能力、因旅行或檢疫政策而導致的登記延遲或其他因素，包括與正在進行的新冠肺炎大流行或未來的大流行有關的因素、研究藥物的現有安全性和有效性數據、針對相同適應症的競爭藥物和正在進行的臨牀試驗的數量和性質。 患者與臨牀站點的距離、試驗的資格標準和篩選出的符合這些標準的患者比例、我們獲得和維護患者同意的能力，以及我們在招收特定患者羣體之前成功完成先決條件研究的能力。對於我們的某些產品和候選產品，包括針對某些罕見自身免疫適應症的Batotopab，可供選擇的患者池有限，以便以及時和具有成本效益的方式完成我們的臨牀試驗。此外，對於我們的某些早期開發計劃，可以進行臨牀試驗的站點可能數量有限，這使得此類計劃特別容易因這些站點的問題而延遲。

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目錄表
此外，我們可能在我們的產品或候選產品的臨牀試驗中報告的任何負面結果或新的安全信號可能會使我們難以或不可能在我們正在進行的其他臨牀試驗中招募和留住患者 ，或者在暫停的臨牀試驗恢復後恢復招募患者。例如，2021年2月，我們的子公司免疫公司在全球範圍內自願暫停了對巴曲坦的臨牀試驗 ，原因是在一些接受巴曲坦治療的患者中觀察到總膽固醇和低密度脂蛋白(“LDL”)水平升高，從而延遲了免疫公司對巴曲單抗的開發。在目前和未來的巴曲坦試驗中，免疫藥物可能更難招募和留住患者進行此類臨牀試驗。同樣，我們的競爭對手報告的有關候選藥物的負面結果可能會對我們臨牀試驗中的患者招募產生負面影響 。此外，同一類藥物的競爭對手的營銷授權可能會削弱我們招募患者參加臨牀試驗的能力，推遲或可能阻止我們完成一項或多項試驗的招募。
 
計劃中的患者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們開發產品和候選產品的能力產生有害影響，或者可能使進一步開發變得不可行。此外，我們預計將依靠CRO和臨牀試驗站點來確保正確和及時地進行我們未來的臨牀試驗，雖然我們打算 簽訂管理他們的服務的協議，但我們在強制他們實際表現方面的能力將受到限制。我們當前或未來臨牀試驗中的任何此類延遲都可能對我們的運營和財務狀況和結果產生重大不利影響。
 
我們的臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不支持我們對我們的產品或候選產品提出的聲明，或及時或根本不支持監管部門的批准，並且早期研究和試驗的結果可能不能預測未來的試驗結果。
 
臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功，我們也不能確定後來的臨牀試驗的結果是否會複製先前的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果。例如，我們不能向您保證我們的Tuscany-2臨牀試驗RVT-3101治療潰瘍性結腸炎的療效和安全性，或我們迄今在巴託頂和IMVT-1402的臨牀試驗和臨牀前研究中觀察到的免疫球蛋白抗體的減少，並將在未來的臨牀試驗中觀察到，包括監管批准所需的關鍵試驗。同樣，有希望的中期結果或其他初步分析不能確保臨牀試驗作為一個整體取得成功，而且可能缺乏統計學意義，這將進一步限制這些中期或初步數據的可靠性。製藥行業中的許多公司，包括生物技術公司，在臨牀試驗中遭遇重大挫折或中斷，即使他們的候選產品在較早的臨牀前研究或臨牀試驗中看到了令人振奮的結果。這些挫折是由臨牀試驗進行期間的臨牀前發現以及在臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察(包括以前未觀察到的不良事件)等引起的。
 
我們產品和候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。儘管在臨牀前和初步臨牀試驗中取得了進展，但後期臨牀試驗中的產品和候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性特徵。如果臨牀試驗未來未能滿足其預先指定的終點，可能會導致我們放棄相關候選產品的開發。我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將阻止或延遲向FDA或其他相關的非美國監管機構提交保密協議或其他類似申請，並最終影響我們將產品或候選產品商業化並創造產品收入的能力。即使我們的臨牀試驗按計劃完成， 我們也不能確定他們的結果是否支持我們的差異化聲明或我們的產品和候選產品的有效性或安全性。FDA和其他監管機構，包括EMA和MHRA，在審查和批准過程中擁有相當大的自由裁量權，並可能不同意我們的數據支持我們提出的差異化聲明。此外，只有一小部分正在開發的候選產品向FDA和其他類似的非美國監管機構提交了保密協議或其他類似申請，獲得商業化批准的就更少了。

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目錄表
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、主要或初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到 審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

根據法律和指南中規定的適用要求，我們可能會不時地公開披露臨牀試驗的初步或主要數據 ，這些數據基於對當時可用的主要數據的初步分析。例如，今年早些時候，我們披露了Tuscany-2試驗中RVT-3101治療潰瘍性結腸炎的中期和慢性期數據，以及我們關鍵的特應性皮炎3期ADVE 1和APPENINE 2 VTAMA試驗的主要數據。在對與特定試驗有關的所有數據進行全面分析後，這些結果以及相關的調查結果和結論可能會有所變化。作為我們數據分析的一部分，我們 也會進行假設、估計、計算和結論，我們可能沒有收到或沒有機會全面而仔細地評估所有數據。因此，我們報告的初步和主要結果 可能與相同試驗的未來結果不同，或者一旦收到並充分評估了其他數據，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。頂線數據還需要進行審核和 驗證程序，這可能會導致最終數據與我們之前報告的頂線數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看初步數據和主要數據。 我們還可能不時披露臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的出現，一個或多個臨牀結果可能發生實質性變化。初步、頂線或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露初步或中期數據可能會導致我們股票價格的波動性增加。
 
此外，包括監管機構在內的其他各方可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定產品或候選產品的批准或商業化，以及我們的總體業務。此外，我們選擇或被要求公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息基於通常是廣泛信息的信息，您或其他人可能不同意我們確定為要包括在我們披露中的材料或其他適當信息 。我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來有關特定產品、候選產品或我們的業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義。如果我們報告的主要數據與實際結果不同，或者包括監管部門在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的產品和候選產品商業化的能力、我們的業務、經營業績、前景或財務狀況可能會受到損害。
 
產品製造方法或配方的改變可能會導致額外的成本或延誤。
 
隨着我們的產品和候選產品在開發過程中繼續進行，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，通常都會在開發過程中進行更改，以努力優化過程和結果。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。這些更改中的任何一項都可能導致產品或候選產品的性能 不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用更改材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。此類變更還可能需要額外的測試、FDA通知或FDA批准，或其他監管機構的通知或批准(視情況而定)，因為類似的要求適用於其他司法管轄區。這可能會推遲臨牀試驗的完成或導致臨牀試驗的放棄，需要進行過渡臨牀試驗， 重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲批准我們的產品和候選產品，並危及我們開始銷售和創造收入的能力。
 
我們依賴第三方進行、監督和監督我們的臨牀試驗，如果這些第三方的表現不令人滿意或未能 遵守適用的要求，可能會損害我們的業務。
 
我們依賴CRO和臨牀試驗站點來確保我們的臨牀試驗的正確和及時進行，我們預計對它們的實際表現的影響有限。 此外，我們還依賴CRO來監控和管理我們臨牀項目的數據，以及未來非臨牀研究的執行。我們希望只控制我們CRO活動的某些方面。然而，我們將負責 確保我們的每項研究都按照適用的合同、方案、法律、法規和科學標準進行，並確保臨牀試驗地點符合適用的方案和法規要求。我們對CRO的依賴並不解除我們的監管或特定合同責任。
 
我們和我們的CRO必須遵守良好實驗室規範(GLP)和GCP，這是由FDA和其他類似的非美國監管機構執行的法規和指南，也要求我們的任何產品和處於臨牀前和臨牀開發階段的候選產品遵守國際協調委員會的人用藥品技術要求(ICH)指南。監管部門通過定期檢查試驗贊助商、主要研究人員和臨牀試驗地點來執行GCP規定。儘管我們可能依賴CRO進行符合GLP的 非臨牀研究和符合GCP的臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每項GLP非臨牀研究和GCP臨牀試驗按照其研究計劃和方案以及適用的法律和法規進行。我們對CRO的預期依賴並不能免除我們的監管或合同責任。如果我們或我們的CRO未能遵守GCP，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的 ，FDA或非美國監管機構可能會拒絕我們的營銷授權申請，並要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗以生成額外的數據。因此，如果我們的CRO未能遵守這些法規或其他適用的法律、法規或標準，或未能招募足夠數量的受試者，我們可能會被要求重複臨牀試驗，這將推遲監管審批過程。 任何未來的CRO如果未能根據適用法律正確執行研究方案，也可能給我們作為這些研究的贊助商帶來產品責任和醫療保健監管風險。

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目錄表
我們的CRO是獨立的第三方組織，我們無法控制他們是否在我們的臨牀和非臨牀項目上投入了足夠的時間、注意力和資源。 這些CRO還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能也在為這些實體進行臨牀試驗，或者進行其他可能損害我們競爭地位的藥物開發活動。我們面臨着CRO可能未經授權披露或侵權、挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權的風險，這可能會減少我們的商業祕密和知識產權保護，並允許我們的潛在競爭對手 訪問和利用我們的專有技術。如果我們的CRO未能成功履行其合同職責或義務，未能在預期期限內完成，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或法規要求或任何其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，並且我們可能無法獲得監管部門的批准，或無法成功 將我們開發的任何產品或候選產品商業化。因此，我們的財務結果以及我們開發的任何產品或候選產品的商業前景都將受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會推遲。
 
如果我們與這些CRO的關係終止，我們可能無法與其他CRO達成安排，或以商業上合理的條款或以及時的方式這樣做。更換或增加額外的CRO涉及大量成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足所需臨牀開發時間表的能力產生不利影響。儘管我們打算謹慎地管理與CRO的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。
 
我們沒有自己的製造能力，依賴第三方生產我們的產品和候選產品的臨牀和商業供應 。
 
我們不擁有或運營，也不希望擁有或運營用於產品製造、儲存和分銷或測試的設施。因此，我們依賴第三方 為我們的產品和候選產品生產商業和臨牀用品。例如，德馬萬特、ThermoFisher和葛蘭素史克已經達成協議，根據這些協議，ThermoFisher和GSK將為VTAMA提供商業藥物產品和藥物 物質，以及為德馬萬特最近完成的VTAMA的關鍵特應性皮炎3期ADAPINE 1和ADVINE 2試驗及其正在進行的VTAMA治療特應性皮炎的開放標籤長期擴展研究提供藥物產品和藥物物質。如果這些交易對手不履行其在這些協議下的義務，德馬萬特在商業上銷售VTAMA以及用VTAMA進行正在進行和未來的臨牀試驗的能力可能會受到不利影響。
 
由於需要特殊能力，可能很難為我們的產品流程和配方開發和製造找到第三方供應商，而且他們可能無法 滿足我們的質量標準。此外，由於供應鏈的限制，我們的某些第三方製造商和供應商可能會在提供服務方面遇到延誤。如果用於生產我們產品或候選產品的材料的供應鏈中的任何第三方製造商或第三方 受到供應鏈限制的不利影響，我們的供應鏈可能會中斷，從而限制我們生產用於商業化的產品以及用於臨牀前研究、臨牀試驗和研發活動的產品或候選產品的能力。由於需要更換第三方製造商或其他原因，產品或候選產品或其原材料組件的供應或用於商業化或正在進行的臨牀試驗所需的設備和裝置的供應出現任何重大延誤，都可能會大大延誤 問題產品的營銷工作，或相關候選產品的臨牀試驗、產品測試和潛在的監管批准的完成。如果我們的製造商或我們在我們的產品或候選產品獲得監管批准後無法購買這些原材料，我們的產品或候選產品的商業發佈將被推遲或出現供應短缺，這將削弱我們從銷售我們的產品或候選產品中獲得收入的能力，並可能需要通知FDA或其他監管機構。此外，由於用於生產我們的產品或候選產品的某些材料的預計供應限制，我們 在過去和將來可能會在收到臨牀試驗所需的療效或安全性結果之前預留製造能力，這可能涉及投入大量財政資源用於當前或未來的產品或候選產品，這些產品或候選產品可能永遠不會獲得批准，也可能永遠不會大規模或根本實現商業化。此外，最近頒佈或正在審議的立法、行政和監管提案，除其他外，旨在防止藥品短缺、改善對大流行的防範以及減少美國對外國供應鏈和製造業的依賴。雖然我們仍在評估這些發展，但它們可能會影響我們對CMO、供應商和其他供應商的選擇和使用，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

89
目錄表
我們的合同製造商用於生產我們的產品和候選產品的設施必須得到FDA的批准，檢查將在我們向FDA提交保密協議或其他類似申請後進行。這樣的設施還必須向FDA註冊。類似的要求也適用於其他司法管轄區。我們不控制合同製造合作伙伴的製造流程，並且完全依賴這些合作伙伴遵守當前良好製造規範(“cGMP”)對產品和候選產品的製造要求。如果我們的合同製造商不能成功地 生產出符合我們的規格和FDA或類似的非美國監管機構的嚴格監管要求的材料，我們將無法確保或保持對我們的產品或候選產品的監管批准。此外，我們對我們的合同製造商維持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力的控制有限。如果FDA或類似的非美國監管機構 不批准這些設施用於生產我們的產品或候選產品，或者如果他們在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們銷售我們的產品以及開發、獲得監管批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。
 
此外，我們對第三方製造商的依賴會帶來風險，如果我們自己製造產品和候選產品，我們就不會受到這些風險的影響， 包括：
 

 •
無法始終如一地滿足我們的產品規格和質量要求；
 

 •
延遲或無法採購或擴大足夠的製造能力；
 

 •
與擴大製造規模有關的製造和產品質量問題；
 

 •
擴大規模所需的新設備和設施的成本和驗證；
 

 •
不遵守適用的法律、法規和標準，包括cGMP和類似標準；
 

 •
記錄不全或者保存不當的；
 

 •
無法在商業上合理的條件下與第三方談判製造協議；
 

 •
以對我們造成代價或損害的方式或時間終止或不續簽與第三方的製造協議；
 

 •
依賴有限數量的來源，在某些情況下，產品組件的單一來源，這樣，如果我們無法確保這些產品組件的足夠供應，我們將無法 以及時、充足的數量或可接受的條件製造和銷售我們的產品或候選產品；
 

 •
目前從單一或單一來源供應商採購的零部件缺乏合格的後備供應商；
 

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我們的第三方製造商或供應商的運營可能會受到與我們的業務或運營無關的條件的幹擾，包括製造商或供應商的破產或與另一家公司的候選產品製造商有關的其他 監管制裁；
 

 •
超出我們控制範圍的承運人中斷或成本增加；以及
 

 •
未能在規定的儲存條件下及時交付我們的產品或候選產品。
 
這些事件中的任何一項都可能導致臨牀試驗延遲、成本超支、延遲或無法獲得監管部門的批准，或影響我們的產品和候選產品成功商業化的能力，以及潛在的產品責任訴訟、產品召回或產品撤回。其中一些事件可能是FDA或其他監管機構採取行動的基礎，包括禁令、召回、扣押、完全或部分暫停生產，或暫停或吊銷製造/進口授權和GMP證書。
 
如果我們所依賴的合同製造設施不能繼續滿足監管要求或無法滿足我們的要求，包括提供充足的供應，我們的業務將受到損害。
 
所有參與準備用於臨牀試驗或商業銷售的產品和候選產品的實體，包括我們所有產品的現有CMO 和候選產品，都受到廣泛的監管。經批准用於商業銷售或用於晚期臨牀試驗的成品治療產品的成分必須按照cGMP或美國以外的類似法規要求生產。這些規定管理生產過程和程序，包括記錄保存，以及質量體系的實施和運行，以控制和確保調查產品和批准銷售的產品的質量。對生產過程的不良控制可能會導致污染物的引入，或導致我們的產品和候選產品的性能或穩定性無意中發生變化。我們或第三方製造商未能遵守適用法規可能會導致對FDA的Form-483發佈檢查意見、警告或無標題信函、其他機構的類似通信或反對、識別我們公司或產品的公共安全警報以及對我們實施的制裁，包括臨牀擱置、進口警報、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、 暫停生產、扣押或召回產品或候選產品，運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們產品和候選產品的臨牀或商業供應產生重大不利影響。

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目錄表
我們和/或我們的CMO必須及時提供支持NDA或類似監管申請的所有必要文件，並必須遵守FDA和其他監管機構通過其設施檢查計劃執行的法規 。我們的一些CMO從未生產過商業批准的藥品，因此沒有獲得必要的監管機構批准。我們的部分或全部第三方承包商的設施和質量體系必須通過符合適用法規的審批前檢查，作為監管部門批准我們的產品和候選產品的條件。此外，監管當局可隨時審核或檢查與準備我們的產品和候選產品或相關質量體系有關的製造設施是否符合適用於正在進行的活動的法規。儘管我們監督CMO，但我們無法控制CMO合作伙伴的製造流程，並且完全依賴CMO合作伙伴遵守監管要求 。如果這些設施沒有通過批准前的工廠檢查，則可能不會批准產品和候選產品的監管批准，或者可能會大幅推遲，直到任何違規行為得到糾正，達到監管當局滿意的程度(如果有的話)。
 
監管當局還可以在批准銷售產品後的任何時間檢查我們的第三方承包商的製造設施。如果任何 此類檢查或審核發現未遵守適用法規，或者如果違反我們的產品規格或適用法規的行為獨立於此類檢查或審核而發生，我們或相關監管機構可能會要求我們或相關監管機構採取可能昂貴和/或耗時的補救措施，包括暫時或永久暫停臨牀試驗或商業銷售或暫時或 永久關閉設施。強加給我們或與我們簽訂合同的第三方的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成實質性損害。
 
此外，如果一家經批准的製造商的供應中斷，另一家制造商將需要通過補充保密協議或類似的 監管申請獲得資格，這可能會導致進一步的延遲。如果依賴一家新的製造商進行商業生產，監管機構還可能要求進行額外的研究。在某些情況下，製造我們的產品和候選產品所需的技術技能可能是原始CMO獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們將此類技能轉讓給備用或替代供應商，或者我們 可能根本無法轉讓此類技能。此外，如果我們因任何原因被要求更換CMO，我們將被要求核實新的CMO是否保持符合質量標準和所有適用法規的設施和程序。我們還需要驗證，例如通過製造可比性研究，任何新的製造工藝都將根據之前提交給FDA或其他監管機構的規格生產我們的產品或候選產品。與新CMO驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品或將產品商業化的能力產生負面影響。此外，製造商的變更通常涉及製造程序和流程的變更，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的以前的臨牀供應與任何新制造商的供應之間進行銜接研究。我們可能不能成功地證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。因此，更換製造商可能涉及大量成本，並可能導致我們所需的臨牀和商業時間表的延遲。
 
這些因素可能會導致我們產生更高的成本，並可能導致臨牀試驗、監管提交、所需審批或我們的產品和候選產品的商業化延遲或終止。此外，如果我們的供應商未能滿足合同要求，並且我們無法獲得一個或多個能夠以基本相同的成本進行生產的替代供應商，我們的臨牀試驗可能會被推遲，或者我們可能會損失潛在的收入。
 
與我們的產品和候選產品的監管審批和商業化相關的風險
 
獲得新藥的批准是一個廣泛、漫長、昂貴和內在不確定的過程，FDA或其他監管機構可能會推遲、限制或拒絕批准。如果我們無法在一個或多個司法管轄區獲得任何產品或候選產品的監管批准，我們的業務將受到嚴重損害。
 
在適當的監管機構審查和批准候選產品之前，我們不能將產品商業化。FDA和類似的非美國監管機構的批准是漫長和不可預測的，取決於許多因素，包括監管機構的相當大的自由裁量權。批准政策、法規或獲得批准所需的非臨牀或臨牀數據的類型和數量在候選產品的開發過程中可能會發生變化，並可能因司法管轄區而異，這可能會導致批准延遲或決定不批准申請。雖然我們的一種候選產品VTAMA已獲得美國監管部門的批准，用於治療成人斑塊狀牛皮癬，但VTAMA可能無法在美國或其他司法管轄區獲得監管批准， 並且其他當前和未來的候選產品將無法成功獲得美國和其他司法管轄區的監管批准。此外，我們不能確定任何獲得監管批准的產品或候選產品是否會成功商業化。

獲得新藥的上市批准是一個廣泛、漫長、昂貴且本質上不確定的過程，FDA或其他非美國監管機構可能會因多種原因推遲、限制或拒絕對候選產品的批准，包括：

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目錄表

 •
我們可能無法證明候選產品是安全有效的治療目標適應症，如果我們的候選產品被監管為生物製品， 該候選產品安全、純淨和有效，可用於其目標適應症，令FDA或其他相關監管機構滿意；
 

 •
FDA或其他相關監管機構可能需要額外的審批前研究或臨牀試驗，這將增加成本並延長開發時間表；
 

 •
臨牀試驗結果可能不符合FDA或其他相關監管機構對上市批准所要求的統計或臨牀意義水平；
 

 •
FDA或其他相關監管機構可能不同意臨牀試驗的數量、設計、規模、進行或實施，包括任何未來候選產品的擬議臨牀前和早期臨牀試驗的設計。
 

 •
我們聘請進行臨牀試驗的CRO可能採取不受我們控制的行動，或以其他方式犯下錯誤或違反協議，從而對臨牀試驗和獲得上市批准的能力產生不利影響；
 

 •
FDA或其他相關監管機構可能不認為來自非臨牀、臨牀前研究或臨牀試驗的數據足以證明候選產品的臨牀和其他益處超過其安全風險；
 

 •
FDA或其他相關監管機構可能不同意對非臨牀、臨牀前研究或臨牀試驗結果的數據或重要性的解釋，或可能要求進行額外的研究；
 

 •
FDA或其他相關監管機構可能不接受在臨牀試驗現場產生的數據，包括當局認為該數據不符合GCP、道德標準或適用的數據保護法的情況；
 

 •
如果諮詢委員會審查NDA、BLA或類似的申請，FDA或其他相關監管機構(視情況而定)可能難以及時安排諮詢委員會會議，或者諮詢委員會可能建議不批准我們的申請，或者可能建議FDA或其他相關監管機構(視情況而定)要求額外的非臨牀、臨牀前研究或臨牀試驗、對批准的標籤或分銷和使用限制的限制；
 

 •
FDA或其他相關監管機構可要求制定風險評估和緩解戰略(“REMS”)或其等價物，作為批准的條件；
 

 •
FDA或其他相關監管機構可能要求對候選產品進行額外的上市後研究和/或患者登記；
 

 •
FDA或其他相關監管機構可能會發現化學、製造和控制數據不足以支持我們候選產品的質量；
 

 •
FDA或其他相關監管機構可查明第三方製造商的製造工藝或設施中的缺陷；或
 

 •
FDA或其他相關監管機構可能會改變其批准政策或採用新的法規。
 
例如，FDA在2021年啟動了Project Optimus，作為一項改革腫瘤學藥物開發中劑量優化和劑量選擇範式的倡議，這是因為FDA擔心當前的劑量選擇範式可能會導致分子靶向治療的劑量和時間表在啟動關鍵試驗之前沒有得到充分的表徵。通過與生物製藥行業、學術界和其他利益相關者的合作，FDA這一倡議的目標是推進腫瘤學劑量發現和劑量優化範例，強調最大限度地提高療效、安全性和耐受性的劑量選擇。為了支持這一倡議，FDA可能會要求腫瘤學候選產品的贊助商在批准前或批准後進行劑量優化研究。FDA還繼續制定和最終確定指導文件，並實施有關腫瘤學候選產品的開發和臨牀研究的倡議。事實上，FDA發佈了行業指南草案，優化用於腫瘤疾病治療的人類處方藥和生物製品的劑量(2023年1月)，以幫助贊助商在臨牀開發期間和提交申請批准新的適應症和用法之前確定這些產品的最佳劑量。
 
我們未來的成功在很大程度上取決於我們能否成功完成候選產品的臨牀試驗，獲得監管部門的批准，然後 成功地將這些候選產品商業化。任何無法成功啟動、進行或完成臨牀試驗的情況都可能導致我們的額外成本或削弱我們創造收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行 生產或配方更改，我們可能會被要求或選擇進行其他非臨牀研究或臨牀試驗，以將從我們的修改後的候選產品獲得的數據與從使用這些候選產品的早期版本進行的非臨牀和臨牀研究獲得的數據 聯繫起來。臨牀試驗延遲還可能縮短我們的產品受專利保護的任何期限，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。

92
目錄表
延遲啟動、進行或完成我們的候選產品的任何臨牀試驗將增加我們的成本，減緩候選產品的開發和審批流程，並延遲或可能危及我們獲得監管批准、開始產品銷售和創造收入的能力。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲開始或完成的因素也可能最終導致我們的候選產品無法獲得監管部門的批准。任何這些事件都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響， 對我們普通股的價格產生負面影響。
 
我們的臨牀試驗可能無法證明我們可能確定並追求其預期用途的候選產品的安全性和有效性的實質性證據，這將阻止、推遲或限制監管審批和商業化的範圍。
 
在獲得監管部門批准我們的任何候選產品的商業銷售之前，我們必須通過漫長、複雜且昂貴的非臨牀研究、臨牀前研究和臨牀試驗來證明適用的候選產品在每個目標適應症中的使用都是安全有效的，如果我們的候選產品被監管為生物製品，則該候選產品 在其目標適應症中使用是安全、純淨和有效的。每種候選產品必須在其目標患者羣體和其目標用途中證明足夠的風險與收益情況。
 
臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。失敗可能在臨牀開發過程中的任何時候發生 。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得監管機構的商業化批准。我們在設計臨牀試驗方面經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗以支持更多的市場審批。
 
我們不能確定我們目前的臨牀試驗或任何其他未來的臨牀試驗是否會成功。此外，在我們的目標適應症的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何安全問題都可能限制我們的候選產品在這些適應症和其他適應症中獲得監管部門批准的前景，這可能會對我們的業務、財務狀況和 運營結果產生實質性的不利影響。此外，即使此類臨牀試驗成功完成，我們也不能保證FDA或類似的非美國監管機構會像我們一樣解讀結果，在我們將候選產品提交審批之前，可能需要進行更多試驗 。此外，一個法域可接受的支持批准的結果可能被另一個監管機構認為不足以支持該另一個法域的監管批准。為了使FDA或類似的非美國監管機構在支持營銷申請方面對試驗結果不滿意，我們可能需要花費大量資源來進行額外的試驗，以支持我們候選產品的潛在批准，而這可能是我們無法獲得的。即使獲得了產品或候選產品的監管批准，此類批准的條款也可能限制特定候選產品的範圍和用途，這也可能限制其商業潛力。
 
我們的產品和候選產品可能會造成不良影響或具有其他可能延遲或阻止其監管批准的特性，導致我們 暫停或停止臨牀試驗，放棄進一步的開發，或限制任何批准的標籤或市場接受度的範圍。
 
由我們的產品和候選產品引起的或與之相關的不良事件已經導致我們，並在未來可能導致我們、其他審查實體、臨牀試驗地點或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致監管部門拒絕批准。如果在我們的候選產品或任何未來候選產品的 臨牀試驗中報告的不良事件或新安全信號的頻率或嚴重程度不可接受，我們為此類候選產品獲得監管批准的能力可能會受到負面影響。我們的候選產品或來自針對類似疾病的其他公司的產品所產生的或被認為產生的與治療相關的副作用，也可能影響患者招募或登記患者完成我們臨牀試驗的能力，或導致 潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。例如，正如之前披露的那樣，在2021年初，我們的子公司免疫製劑自願在巴託泰布的早期臨牀研究中暫停了劑量，以評估在一些試驗對象中觀察到的治療誘導的總膽固醇和低密度脂蛋白水平的升高。經過對現有安全數據的評估和與多個監管機構的討論，免疫藥物公司正在繼續其巴曲坦的臨牀開發。雖然免疫藥物公司預計短期治療期間低密度脂蛋白的增加不會對患者構成安全問題，但長期服用巴曲坦的風險-收益情況將需要考慮到對血脂情況的任何不利影響。這些事件已造成損害，任何再次發生都可能繼續損害我們的業務、財務狀況和 前景。
 
此外，如果我們的任何產品或任何未來獲得批准的候選產品導致嚴重或意想不到的副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
 
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目錄表

 •
監管機構可以撤回、暫停、更改或限制其對產品的批准，或要求REMS(或美國以外的類似機構)對其分銷或其他風險管理措施施加限制；
 

 •
監管機構可能會要求我們召回一種產品；
 

 •
對產品或其任何組件的分銷、營銷或製造過程施加額外限制，包括在產品 標籤或包含有關產品的警告或其他安全信息的通信上設置“黑匣子”警告或禁忌；
 

 •
監管當局可以要求添加標籤聲明，如警告或禁忌症，要求對產品進行其他標籤更改，或要求向醫生、藥店或公眾發出現場警報或其他信息；
 

 •
我們可能被要求改變產品的管理或分銷方式，進行額外的臨牀試驗，改變產品的標籤或進行額外的上市後研究或 監測；
 

 •
我們可能被要求重複臨牀前研究或臨牀試驗或終止候選產品的計劃，即使與該計劃相關的其他研究或試驗正在進行中或已成功完成；
 

 •
我們可能會被起訴並對給患者造成的傷害承擔責任，或者可能被罰款、返還或返還利潤或收入；
 

 •
醫生可能會停止開一種產品的處方；
 

 •
產品可能不能報銷；
 

 •
我們可以選擇停止銷售我們的產品；
 

 •
我們的產品可能會變得缺乏競爭力；以及
 

 •
我們的聲譽可能會受損。
 
這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對受影響產品或候選產品的接受程度，大幅增加未來將我們的產品或候選產品商業化的成本，並對我們的普通股價格產生負面影響。
 
FDA和類似的非美國監管機構的監管審批過程漫長、耗時且本質上不可預測， 在一個國家或司法管轄區獲得候選產品的批准並不能保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得批准或將其商業化，這將限制我們實現全面市場潛力的能力 。
 
在獲得批准將候選產品在任何司法管轄區商業化之前，我們或我們的合作者必須通過 受控良好的臨牀試驗的大量證據，並令FDA或類似的非美國監管機構滿意地證明，該候選產品是安全有效的，並且在適用的情況下，對於其預期用途是純淨和有效的。非臨牀研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信候選產品的非臨牀或臨牀數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA和其他監管機構的批准。為了在任何特定的司法管轄區銷售任何產品，我們必須在每個國家的基礎上建立和遵守關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。FDA對候選產品的批准並不能確保獲得美國以外任何其他國家或司法管轄區的監管機構的批准。此外，在一個國家進行的臨牀試驗和由此產生的數據可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准不能保證任何其他國家的監管批准。審批流程因國家/地區而異，可能涉及額外的產品測試和驗證，以及額外的行政審查期。尋求監管機構的批准可能會給我們帶來困難和成本，並需要額外的非臨牀研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的 。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。我們有一種名為VTAMA的產品，已被FDA批准用於治療美國成人斑塊型牛皮癬，但沒有任何其他產品獲準在美國或任何其他司法管轄區銷售，包括在國際市場，我們在獲得其他市場監管批准方面也沒有重要經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少， 我們將無法實現我們開發的任何產品的全部市場潛力。
 
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目錄表
FDA在美國批准候選產品並不保證我們將能夠或將努力在任何其他司法管轄區為我們的候選產品獲得批准或將其商業化，這將限制我們實現該候選藥物的全部市場潛力的能力。

我們有一種產品VTAMA已獲FDA批准用於治療美國成人斑塊型牛皮癬。為了在美國境外銷售VTAMA或我們的任何其他產品或 候選產品，我們必須建立並遵守其他國家/地區關於安全性和有效性的眾多且不同的監管要求。在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准並不意味着將在任何其他國家獲得監管批准。審批流程因國家/地區而異，可能涉及額外的產品測試和驗證，以及與美國不同的額外或不同的行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能無法 被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須獲得報銷批准，才能在該司法管轄區銷售。在某些情況下，我們 打算為我們的產品收取的價格也需要審批。
 
在美國以外尋求監管批准可能會導致困難和成本，並需要額外的非臨牀研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的候選產品在這些國家推出。美國以外的監管審批流程可能包括與獲得FDA批准相關的所有風險。除VTAMA外，我們沒有任何產品或候選產品被批准在任何司法管轄區銷售，包括國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的重要經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得並保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們實現產品全部市場潛力的能力將受到損害。
 
在我們的產品和候選產品獲得監管批准後，我們將繼續面臨廣泛的持續質量和監管義務 以及持續的監管審查，這可能會導致大量額外費用，我們的產品可能面臨未來的開發和質量或監管合規方面的困難。
 
我們有一種產品，VTAMA，被FDA批准用於治療美國成人斑塊型牛皮癬。我們獲得上市批准的任何產品或候選產品都將受到廣泛和持續的法規要求的約束，包括製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、記錄、可追溯性、進行潛在的上市後研究和上市後提交要求、出口、進口、廣告和此類產品的促銷活動等。將受到FDA和其他監管機構的廣泛和持續的要求和 審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告，制定註冊和藥品上市要求，繼續遵守cGMP或與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的同等要求，有關向醫生分發藥品樣品的要求，主管當局對廣告和促銷材料的事先通知/審查和/或批准，我們在批准後進行的任何臨牀試驗的記錄保存和GCP要求。即使產品或候選產品獲得上市批准，批准也可能受限於該產品可能用於市場的指定用途或批准條件，包括實施可再生能源管理系統的任何要求。當候選產品或產品獲得上市批准時，附帶的標籤可能會限制該藥物的批准使用，或者FDA或其他監管機構可能會要求在產品標籤或附帶文件中包括禁忌症、警告或預防措施，包括在某些情況下的方框警告，這可能會限制該產品的銷售。
 
FDA和其他相關監管機構還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。如果不能按照FDA和其他相關監管機構規定的時間表和條件完成此類上市後要求，可能會顯著增加成本，導致監管執法，或者延遲、限制或最終限制此類產品的商業化。FDA和其他相關監管機構密切監管藥品的批准後營銷和促銷，以確保藥品僅針對批准的適應症和根據批准的標籤的規定進行銷售，並確保宣傳和廣告材料和溝通真實且無誤導性。雖然FDA和其他監管機構不規範醫生在獨立的醫療判斷中做出的藥物治療選擇，但監管機構對製造商的溝通施加了嚴格的限制，如果我們不以批准的適應症或監管機構認為真實且不具誤導性的方式銷售我們的產品或候選產品，我們可能會受到執法行動的影響。此外，在歐盟和英國，我們將被禁止 向非醫療保健專業人員推廣僅限處方藥的醫療產品。在美國違反FDCA和其他司法管轄區與推廣處方藥有關的其他類似法律法規可能會導致FDA、司法部、州總檢察長和其他類似的非美國監管機構採取執法行動並進行調查，指控違反了美國聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律，以及其他司法管轄區的州消費者保護法和類似法律。
 
此外，後來發現我們的產品或候選產品、製造商或製造流程出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會對我們的業務和我們普通股的價格產生負面影響，並可能產生各種結果，包括：

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目錄表

 •
對製造此類產品或候選產品的限制；
 

 •
對此類產品或候選產品的標籤或營銷的限制，包括產品標籤上的“黑匣子”警告或禁忌，或包含警告或有關產品的其他安全信息的通信；
 

 •
對產品分銷或使用的限制；
 

 •
要求進行上市後研究或臨牀試驗，或對我們的臨牀試驗進行任何監管；
 

 •
要求REMS(或美國以外的同等資質)；
 

 •
其他相關監管部門的警告信或無標題信函或類似通信；
 

 •
產品或候選產品退出市場的；
 

 •
拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請；
 

 •
召回產品或候選產品；
 

 •
罰款、返還或返還利潤或收入；
 

 •
暫停、變更、撤銷或撤回上市審批；
 

 •
拒絕允許進口或出口我方產品或候選產品；
 

 •
扣押我們的產品或候選產品；或
 

 •
訴訟、禁令或施加民事或刑事處罰。
 
如果我們或任何當前或未來的合作伙伴不遵守監管要求，包括安全監控或藥物警戒，也可能導致重大的經濟處罰。
 
我們未能維持或持續改進我們的質量管理計劃可能會對我們的業務產生不利影響，使我們受到監管措施的影響，並導致患者對我們或我們的產品失去信心，以及其他負面後果。
 
質量管理在生產藥品或藥品、進行臨牀試驗、防止缺陷、改進我們的候選產品和服務以及確保我們的產品和候選產品的安全性和有效性方面發揮着至關重要的作用。我們力求保持強有力的質量管理計劃，其中包括以下廣泛的質量支柱：
 

 •
監測和確保臨牀試驗、生產和測試良好適用規範(“GxP”)(例如，GCP、GLP和GMP規範)產品的法規遵從性；
 

 •
監督和監督所有GxP供應商(例如，合同開發、製造組織和CRO)；
 

 •
為臨牀、製造、供應鏈和分銷業務建立和維持一套完善的質量管理體系；以及
 

 •
培養積極、預防性的質量文化，並對員工和供應商進行培訓，以確保質量。
 
我們未來的成功取決於我們維持和持續改進我們的質量管理計劃的能力。質量或安全問題可能導致不良檢查報告、警告信、金錢制裁、停止生產和分銷藥品或藥品的禁令、民事或刑事制裁、代價高昂的訴訟、政府拒絕授予批准和許可證、限制運營或撤回、暫停或更改現有批准和許可證。不能有效和及時地解決質量或安全問題也可能導致負面宣傳，或患者對我們 或我們的產品或候選產品失去信心，這可能導致產品難以成功推出並失去潛在的未來銷售，這可能會對我們的業務、財務狀況和 運營結果產生不利影響。
 
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目錄表
FDA 或其他相關監管機構授予的突破性治療指定、快速通道指定、再生醫學高級治療指定或孤兒藥物指定，即使授予任何候選產品，也可能不會帶來更快的開發、監管審查或審批過程，也不一定會增加任何候選產品在美國或其他司法管轄區獲得上市批准的可能性。

我們已經或可能在未來為我們的某些候選產品尋求突破性治療認證、快速通道認證、再生醫學高級治療認證或孤兒藥物認證。例如，2021年7月，免疫藥物在美國被FDA授予治療重症肌無力的孤兒藥物稱號，2022年8月，它獲得歐盟委員會治療重症肌無力的孤兒藥物稱號。免疫藥物公司計劃向美國食品和藥物管理局尋求巴曲坦和/或IMVT-1402的孤兒藥物名稱，如果有醫學上合理的依據使用巴曲坦和/或IMVT-1402‘S。免疫藥物還可以尋求巴託泰布和/或IMVT-1402的孤兒藥物名稱，用於治療歐盟的其他適應症。我們也可以為我們的其他產品和未來有基礎的候選產品這樣做。
 
突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他療法聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的療法，初步臨牀證據表明，該療法可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的療法，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將接受可能效果較差的對照方案的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的療法也可能有資格獲得優先審查和加速批准。FDA有權將其指定為突破性療法。因此，即使我們認為候選產品符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據傳統FDA程序考慮批准的療法相比，收到針對候選產品的突破性療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使一種候選產品符合突破性療法的條件，FDA也可以在以後決定該候選產品不再符合資格條件 或決定不縮短FDA審查或批准的時間段。
 
最近，人們對加速審批途徑進行了更嚴格的審查，一些利益相關者主張改革。衞生與公眾服務部監察長辦公室已經啟動並部分完成了對FDA如何實施加速審批途徑的評估。此外，《2023年綜合撥款法案》第3210條修訂了加速審批途徑。儘管這項立法沒有改變加速批准的標準，但它要求FDA明確所需上市後試驗的條件，允許FDA要求此類試驗在批准之前或在批准後的特定時期內進行，要求贊助商在批准後180天內提供上市後試驗進展報告，並在之後每180天提交一份報告，直至此類試驗完成。使未能進行所需的盡職調查的上市後試驗和未提交所需的報告被禁止的行為，並詳細説明FDA必須遵循的程序，以快速撤回加速批准。我們瞭解，FDA 在本立法通過後對獲得加速批准的產品發出的批准信包括通知贊助商他們必須在批准後不遲於 180天提交每項要求的進展情況報告的語言，並在批准後每180天提交一次。目前，尚不清楚這些進展可能會對法定加速審批途徑或我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生什麼影響(如果有的話)。
 
如果一種療法旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並且該療法顯示出有潛力滿足這種 疾病的未得到滿足的醫療需求，則治療贊助商可以申請快速通道認證。FDA擁有廣泛的自由裁量權來決定是否授予該認證，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得該認證，我們也不能向您保證FDA將決定授予該認證。即使我們確實獲得了快速通道認證，我們也不一定會經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持快速通道指定，它可能會撤回該指定。僅有快速通道指定並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。

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目錄表
一些司法管轄區的監管機構，包括美國和歐洲經濟區(“EEA”)，可能會將相對較少的患者羣體的藥物和生物製品指定為孤兒藥物。在美國，FDA可將用於治療罕見疾病或病症的藥物或生物藥物指定為孤兒藥物，該疾病或病症被定義為在美國每年影響少於200,000人的疾病或病症，或者對於該疾病或病症的藥物的研發成本無法通過在美國的銷售收回的合理預期。 一般來説，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了其具有該名稱的適應症的第一次上市批准，該產品有權享有一段市場獨佔期，這將阻止FDA在該時間段內批准同一藥物或同一孤立適應症的另一營銷申請。在美國，為了使產品獲得孤兒藥物排他性，FDA之前不得將被視為同一藥物的藥物 批准用於相同的孤兒適應症，或者後續藥物必須證明在臨牀上優於之前批准的相同藥物。在美國，市場獨家經營權的適用期限為七年。歐洲經濟區也有類似的市場排他性計劃。歐盟委員會根據EMA孤兒藥物產品委員會的科學意見，授予孤兒藥物稱號，以促進 用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱疾病的產品的開發，這種疾病影響到歐盟每10,000人中不超過5人。此外，對於用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病的產品，如果沒有激勵措施，該藥物在歐盟的銷售不太可能足以 證明在開發藥物或生物製品方面的必要投資是合理的，則授予指定 。在任何情況下，只有在沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法的情況下，或如果存在這樣的方法，藥物必須對受疾病影響的人有顯著好處時，才會批准指定孤兒藥物。在歐盟被指定為孤兒使一方有權獲得某些福利，例如科學援助(協議援助)、經濟獎勵(如降低費用或免除費用)，以及在藥品或生物製品獲得批准後十年的市場排他性。這一孤兒市場排他期禁止歐盟委員會、歐洲藥品管理局和歐盟成員國的主管當局接受針對同一孤兒適應症的任何類似醫藥產品的申請或授予營銷授權。孤立的市場排他性與歐洲藥品管理局的“正常”數據和市場排他性同時適用，根據這一規定，任何公司都不能參考(依賴)創新藥物公司的臨牀前和臨牀數據，以獲得自創新藥物在歐洲藥品管理局首次批准之日起八年內的上市授權，並且自創新藥物在歐洲藥品管理局首次批准之日起十年內不得銷售仿製藥；創新藥物可能有資格獲得額外一年的保護。如果創新公司被授予相關醫藥產品的重要新適應症的營銷授權，則可以獲得額外的一年市場獨家經營權。在這種情況下，仿製藥公司只有在首次獲得創新者公司在歐洲經濟區的產品營銷授權的11年後才能銷售其產品。
 
如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商無法保證 足夠數量的藥物或生物藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤立藥物的排他性。在歐洲藥品管理局中，如果在不再滿足指定標準的情況下，在市場授權之前就建立了孤兒藥物指定和相關利益，則可能會喪失。
 
此外，如果在獲得批准後的第五年(br})結束時不再符合孤兒藥物指定標準，包括證明該產品足夠有利可圖，不足以證明維持市場排他性是合理的，歐洲經濟區的十年孤兒市場排他性可能會減少到六年。
 
2023年4月26日，作為歐盟製藥戰略的一部分，歐盟委員會公佈了一份全面修訂歐盟製藥立法的提案(該提案將不適用於英國)。如果獲得歐洲議會和歐洲理事會的通過，新立法可能會顯著改變適用於“正常”數據和市場排他性以及孤兒排他性的監管制度，並減少/調整可授予醫療產品的排他性和獎勵。此外，該提案設想改變未得到滿足的醫療需求的概念，並考慮對解決高度未得到滿足的醫療需求的孤兒醫療產品實行新的獎勵。新立法預計在2024年之前不會通過，它將在生效18個月後開始適用。
 
如果我們獲得產品的孤立藥物排他性，這種排他性可能無法有效地保護產品免受競爭，因為不同的藥物可能被批准用於 相同的條件。即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA或EMA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更好，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，則FDA或歐盟委員會隨後可以針對不同的情況或相同的情況批准相同的藥物。在歐洲藥品管理局，對於相同的治療適應症，如果我們不能供應足夠數量的我們獲得營銷授權的醫藥產品，也可以在專營期內向擁有類似 醫藥產品的競爭對手授予營銷授權。此外，如上所述，如果我們無法 遵守即將到來的歐盟藥品立法改革可能施加的任何新義務，我們的孤兒排他性可能會減少。
 
此外，2021年9月，第十一巡回法庭在Catalyst PharmPharmticals，Inc.訴Becera一案中做出裁決，將《孤兒藥品法》的排他性條款解釋為適用於被批准用於比藥物的孤兒指定範圍更窄的孤兒適應症的藥物，這可能會顯著擴大此類產品的孤兒藥物排他性的範圍。然而，在2023年1月，FDA發佈了一份聯邦登記冊 通知，澄清了在Catalyst裁決後對孤兒藥物排他性的處理方法。與法院的裁決一致，FDA擱置了對本案中有爭議的藥物的批准，但宣佈，在遵守法院在Catalyst案中的命令的同時，FDA打算繼續適用其將孤立藥物獨家範圍與藥物被批准用於的用途或適應症捆綁在一起的規定，以處理該命令範圍以外的事項。還引入了可能會推翻Catalyst決定的立法 。
 
我們的產品和候選產品獲得市場批准並不保證它們將獲得醫生、患者、第三方付款人或醫療社區中商業成功所必需的其他人的市場接受。
 
我們的產品和候選產品的商業成功程度將取決於他們被醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人接受的程度。我們的產品和候選產品獲得市場批准並不保證它們將獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫療界其他人的足夠市場接受。 如果我們開發的任何產品或候選產品獲得商業銷售批准，市場接受程度將取決於許多因素，包括：

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目錄表

 •
在關鍵臨牀試驗中證明並在同行評議期刊上發表的此類產品和候選產品的有效性和安全性；
 

 •
與替代療法(包括任何類似的非專利療法)相比的潛在和公認的優勢；
 

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能夠以具有競爭力的價格出售這些產品；
 

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有能力提供適當的患者經濟援助計劃，如商業保險自付援助；
 

 •
與替代療法相比，給藥和給藥的方便性和簡便性；
 

 •
產品或候選產品獲得FDA或類似的非美國監管機構批准的臨牀適應症；
 

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FDA或其他類似的非美國監管機構的產品標籤或產品插入要求，包括產品批准的標籤中包含的任何限制、禁忌症或警告；
 

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對產品的分配或分配方式的限制；
 

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競爭產品投放市場的時機；
 

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關於這些產品或競爭產品和治療方法的宣傳；
 

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有實力的營銷和分銷支持；
 

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有利的第三方覆蓋範圍和足夠的報銷；以及
 

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任何副作用或不良事件的流行率和嚴重程度。
 
醫療產品的銷售還取決於醫生開出治療處方的意願，這很可能是基於這些醫生確定產品是安全的、治療有效的和具有成本效益的。此外，將產品納入或排除在不同醫生團體制定的治療指南中以及有影響力的醫生的觀點可能會影響其他醫生開出此類產品的意願。
 
如果獲得批准，作為生物製品被監管的我們的候選產品可能面臨通過簡化監管途徑獲得批准的生物仿製藥的競爭。
 
《患者保護和平價醫療法案》經2010年《醫療保健和教育協調法案》(簡稱《平價醫療法案》)修訂，其中包括一個副標題《2009年生物製品價格競爭與創新法案》(簡稱《BPCIA》)，根據《公共衞生法》第351(K)條，為生物相似或可與FDA許可的參考生物製品互換的生物製品設立了一條簡短的審批途徑。根據BPCIA，生物相似或可互換產品的第351(K)條申請在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似或可互換產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准了根據PHSA第351(A)條提交的競爭產品的完整BLA，則另一家公司仍可以銷售該參考產品的競爭版本，其中包含競爭贊助商自己的臨牀前數據和充分且受控良好的臨牀試驗數據，以證明另一家公司的產品的安全性、純度和有效性。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施，FDA在2021年7月才批准了第一個可互換的生物相似物。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。此外，2020年《進一步綜合撥款法》納入了《創建和恢復平等獲得同等樣品法》的框架，旨在促進藥品和生物製品市場的競爭，辦法是促進這些藥品和生物製品的低成本仿製藥和生物相似版本的及時進入，包括允許仿製藥、505(B)(2)非專利藥品或生物相似產品開發商獲得品牌藥品和生物製品樣品。它的條款確實有可能促進我們產品的生物相似版本的開發和未來的批准，引入生物相似競爭，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
 
對生物製品的批准是否有資格作為參考產品的排他性，取決於FDA是否認為批准是“第一次許可”。並非生物製品的每一個許可證都被認為是“第一個許可證”，從而產生了它自己的專有期。我們認為，根據BLA被批准為生物製品的我們的候選產品應符合 12年獨家經營期的資格。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短的風險。一旦獲得許可，生物相似產品將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代，這是可變的，並將取決於許多市場和監管因素。如果競爭對手能夠獲得參照我們 產品的生物仿製藥的市場批准，我們的產品可能會受到此類生物仿製藥的競爭，隨之而來的競爭壓力和後果。

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目錄表
如果我們無法繼續擴大我們的銷售、營銷和分銷能力，或無法與第三方達成銷售、營銷和分銷我們的產品和候選產品的協議，我們可能無法成功地將這些產品以及候選產品(如果獲得批准)商業化。
 
我們目前正在進一步擴大我們的商業銷售組織，以銷售、營銷和分銷VTAMA，該藥於2022年5月獲得FDA批准，用於治療美國成人斑塊型牛皮癬。建立和維護這一基礎設施的成本可能超過這樣做的成本效益。為了有效地營銷我們的產品以及(如果獲得批准)候選產品，我們必須繼續擴大我們的銷售、分銷、營銷、合規、管理和其他非技術能力，或與第三方安排執行這些服務。為了使我們的產品和候選產品(如果獲得批准)取得商業成功，我們需要一個有效的銷售和營銷組織，或者將這些職能外包給第三方。在我們尋求這樣做的範圍內，不能保證我們將 能夠與第三方建立合作或戰略合作伙伴關係，以從事與我們的產品或候選產品相關的商業化活動。
 
建立我們自己的商業能力和與第三方達成提供這些服務的安排都涉及風險。例如， 招聘和培訓銷售人員或報銷專員既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品發佈。如果我們為其招聘銷售人員並建立營銷和其他商業化能力的產品或候選產品(如果獲得批准)的商業發佈因任何原因而延遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位商業化人員，我們的投資將 損失。
 
可能會阻礙我們將產品或候選產品商業化的因素包括：
 

 •
無法招聘和留住足夠數量的有效銷售、營銷、報銷、客户服務、醫療事務和其他支持人員；
 

 •
銷售人員無法接觸到醫生或説服足夠數量的醫生開出任何未來批准的產品；
 

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報銷專業人員無法就處方獲取、報銷和付款人的其他承兑安排進行談判；
 

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無法以足夠的價格點為產品定價，以確保足夠和有吸引力的盈利水平；
 

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分銷渠道受限或封閉，使我們的產品難以向部分患者羣體分銷；
 

 •
缺乏銷售人員提供的配套產品，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；以及
 

 •
與創建獨立的商業化組織相關的不可預見的成本和費用。
 
如果我們無法建立自己的銷售隊伍，或就產品或候選產品(如果獲得批准)的商業化進行談判，我們可能會 被迫推遲商業化或縮小銷售或營銷活動的範圍。如果我們選擇增加自己的支出來資助商業化活動，我們將需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們將無法將產品或候選產品(如果獲得批准)推向市場或產生產品收入。我們可以在最理想的情況下在更早的階段與協作合作伙伴達成安排，我們可能被要求放棄對我們的產品或候選產品的某些權利，或者以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和前景產生不利的 影響。
 
如果我們與第三方達成協議來執行銷售、營銷、商業支持和分銷服務，我們的產品收入或產品收入的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售我們內部開發的任何產品的情況。此外，我們可能無法成功地與第三方達成將我們的候選產品商業化的安排，或者 可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們可能對此類第三方几乎沒有控制權，任何第三方可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品，或者我們可能因不遵守有關處方藥產品銷售和推廣的監管要求和限制(包括限制標籤外促銷的要求和限制)而面臨法律和監管風險。如果我們沒有成功地建立商業化能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的產品商業化，或者如果獲得批准，我們也不會成功將候選產品商業化。

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目錄表
我們目前和未來與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者支持、慈善組織、客户和其他人的關係受適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們面臨處罰和其他風險。
 
我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者支持、慈善組織、客户和其他人的當前和潛在未來安排，使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。這些法律規範我們開展業務的業務或財務安排和關係 包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們的產品以及(如果獲得批准)候選產品。這些法律包括但不限於：
 

 •
聯邦反回扣法規，這是一項刑法，禁止個人和實體在知情和故意的情況下，直接或間接地以現金或實物形式索要、提供、收受或提供報酬，以誘使或獎勵個人推薦或購買、租賃、訂購或推薦任何可以全部或部分付款的貨物、設施、物品或服務。在聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)下。“報酬”一詞被聯邦政府廣泛解釋為包括任何有價值的東西。儘管有許多法定例外和監管安全港保護某些活動不被起訴，但例外和安全港的範圍很窄，如果安排 不完全滿足可用的例外或安全港的所有要素，則可能受到審查或處罰。涉及可能被指控旨在誘導開處方、購買或推薦的報酬的做法，如果 不符合例外或安全港的資格，則可能受到審查。個人或實體不需要實際瞭解聯邦反回扣法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規；此外，政府 可以斷言，根據《虛假申報法》，包括因違反聯邦《反回扣法規》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。違反聯邦反回扣法規 可能會對每一次違規行為處以高達100,000美元的民事罰款。根據聯邦虛假申報法，可以進一步評估對此類行為的民事處罰。違規行為還可能導致刑事處罰，包括刑事罰款和最高10年的監禁。同樣，違規可能導致被排除在參與政府醫療保健計劃之外，包括聯邦醫療保險和醫療補助；
 

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聯邦虛假索賠法律，包括《虛假索賠法》，對故意向聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性付款索賠的個人或實體施加民事處罰，包括通過民事舉報人或準訴訟；故意製作、使用或導致製作或使用虛假或欺詐性索賠的虛假記錄或陳述；或故意作出或導致作出虛假陳述，以逃避、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務。當實體被確定違反了聯邦民事虛假索賠法案時， 政府可以對2021年12月13日之後評估的每個虛假索賠或陳述處以民事罰款和罰款，目前從11,803美元到23,607美元不等，外加三倍損害賠償，並將該實體排除在 參與聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外；
 

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聯邦醫療欺詐法規(由1996年《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)制定)，除其他事項外，該法規對以下行為施加刑事和民事責任： 故意和故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，或作出與醫療保健事項有關的虛假或欺詐性陳述；與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規；
 

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經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)修訂的HIPAA的行政簡化規定及其實施條例，規定了關於保護健康計劃、醫療保健結算中心和大多數醫療保健提供者(統稱為“覆蓋實體”)上可單獨識別的健康信息的隱私、安全和傳輸的義務，包括強制性合同條款 ，以及此類覆蓋實體的“業務夥伴”，定義為創建、接收或獲取與為承保實體或代表承保實體提供服務有關的受保護健康信息；
 

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國際、聯邦、州和地方各級的各種隱私、網絡安全和數據保護法律、規則和條例規定了保護隱私、安全和跨境傳輸個人可識別數據，包括個人健康信息的義務；
 

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聯邦民事貨幣懲罰法，授權對從事以下活動的實體處以實質性的民事罰款，其中包括：(1)故意提出或導致提出對未按要求提供的服務或以其他任何方式虛假或欺詐的服務的索賠；(2)安排或與被排除在聯邦醫療保健計劃之外的個人或實體簽訂合同，以提供可由聯邦醫療保健計劃報銷的項目或服務；(三)違反聯邦《反回扣條例》的；(四)未報告退還已知的多付款項的；

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目錄表

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聯邦醫生支付陽光法案，該法案要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商在Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(某些例外情況下)下可以獲得付款，每年向政府報告與向醫生、某些其他醫療保健提供者和教學醫院進行的付款或其他“價值轉移”有關的信息。並要求適用的製造商和團體採購組織每年向政府報告上述醫生及其直系親屬持有的政府所有權和投資權益以及向這些醫生所有者支付的款項或其他“價值轉移”(涵蓋的製造商須在每一歷年的第90天前向政府提交報告)；和
 

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類似的州、歐盟和外國國家法律法規，例如州反回扣和虛假索賠法律，可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於研究、分銷、銷售和營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠，或以其他方式限制可能向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付的款項；要求製藥公司遵守聯邦政府頒佈的製藥行業自願合規指南和相關合規指南的州法律，以及要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出支付和其他價值轉移有關的信息的州法律；以及最近通過的幾項州法律，要求披露與州機構和/或商業買家有關的某些超過相關法規確定的特定水平的漲價，其中一些 包含政府官員尚未澄清的模糊要求；以及歐盟和外國國家法律，禁止向醫療保健專業人員以外的個人推廣僅限處方藥的醫療產品， 嚴格管理與醫療保健專業人員和醫療保健組織互動的所有方面，包括事先通知、審查和/或批准與醫療保健專業人員的協議，並要求公開 披露向廣泛的利益相關者轉移的價值，包括醫療保健專業人員、醫療保健組織、醫學生、醫生協會、患者組織和專業媒體的編輯。
 
確保我們當前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合當前或未來涉及適用醫保法的法規、法規、機構指導或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些或任何其他適用於我們的衞生監管法律，我們可能會受到重大處罰，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收入減少，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以及我們業務的縮減或重組，則會有額外的報告要求和監督，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。即使僅僅是發出傳票、民事調查要求或調查事實，無論其是非曲直，都可能導致負面宣傳、我們的股價下跌以及對我們的業務、財務狀況和運營結果的其他損害。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了可能對我們提起的任何此類訴訟，我們的業務也可能會受到損害。
 
旨在降低醫療成本的醫療立法和監管措施可能會對我們的業務和運營結果產生重大不利影響 。
 
美國和許多其他司法管轄區已經頒佈或提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革，這些改革可能會限制或監管我們產品的審批後活動，並影響我們銷售產品的盈利能力，並阻止或推遲我們當前和任何未來候選產品的營銷審批。法規的變更或現有法規的解釋 可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)更改我們的製造安排；(Ii)添加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的 產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。
 
在美國，已經並將繼續有許多立法舉措來控制醫療成本，包括藥品成本。例如，2010年3月，ACA獲得通過，這極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA使生物製品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭，解決了一種新的方法，即對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥物計算製造商在醫療補助藥物退税計劃下的回扣，提高製造商在醫療補助藥物回扣計劃下的最低醫療補助退税，並將回扣計劃擴大到註冊在醫療補助管理的護理組織中的個人，對某些品牌處方藥的製造商建立 年費和税收，並創建了聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，根據該計劃，製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分的條件。然而，自2025年1月1日起，該計劃將被取代 ，作為根據IRA制定的D部分福利重新設計的一部分。

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目錄表
自頒佈以來，ACA的某些方面受到了許多司法、行政、行政和立法方面的挑戰，我們預計未來還將對ACA提出更多挑戰和修正案，帶來不可預測和不確定的結果。在前幾屆國會會議上，國會提出了幾項旨在大幅修訂或廢除ACA的立法，並可能在未來考慮立法取代、修改或增加ACA的內容。
 
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，《2011年預算控制法案》(Budget Control Act Of 2011)以及其他法案為國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法對幾個政府計劃的自動削減。這包括自2013年生效的每個財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少2%，並且由於隨後的立法修訂，除非採取額外的國會行動，否則將在2023年前六個月繼續有效。然而，由於新冠肺炎大流行，《預算控制法案》下的聯邦醫療保險自動減支計劃在2020年5月1日至2022年3月31日期間暫停。到2022年6月底，削減了1%，之後又回到了2%。如果國會不採取進一步行動，根據法定的2010年現收現付法(PAYGO)，有可能在2023年1月觸發最高4%的聯邦醫療保險自動減支。根據現收現付制，如果五年或十年現收現付制記分卡在國會會議結束時顯示淨成本，則要求管理和預算辦公室發佈自動減支令。預計2021年美國救援計劃法案將在2021年國會會議結束時觸發PAYGO自動減支令。然而，隨後的立法 將法定的現收現收令推遲到2024年之後。
 
美國對藥品定價做法的立法和執法興趣越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險制度下處方藥的成本，並改革政府的藥品報銷方法。2021年7月，總裁·拜登發佈了一項關於藥品定價的行政命令，表示支持立法允許直接談判醫保D部分和通脹回扣，並指示各行政部門採取行動，降低藥品價格，促進仿製藥競爭。此外，2022年8月，國會頒佈了《愛爾蘭共和法》，這項法律對聯邦醫療保險計劃下的藥品支付進行了徹底的改變。在其他條款中，IRA包含(I)針對某些已上市一段時間且缺乏仿製藥或生物相似競爭的高支出聯邦醫療保險藥物的藥品價格談判計劃，根據該計劃，此類藥物的聯邦醫療保險價格受“最高公平價格”的限制；(Ii)根據聯邦醫療保險B部分或D部分支付的某些藥物的新制造商回扣義務，這些藥物的價格增長快於相對於基準期的通脹；和 (Iii)重新設計D部分福利，包括限制患者在D部分藥物上的年度自付成本、降低受益人的自付門檻、簡化D部分福利以消除“承保缺口”階段，以及 用新的製造商折扣計劃取代製造商承保缺口折扣計劃，該計劃在扣除後的福利階段提供折扣。國會或政府可能會採取進一步的行動來控制藥品價格。2022年10月14日，總裁·拜登發佈行政命令，呼籲祕書考慮是否選擇新的醫療支付和交付模式供CMS創新中心測試，這些模式 將降低藥品成本，並促進參加聯邦醫療保險和醫療補助計劃的受益人獲得創新藥物療法，包括可能導致常用藥物成本分擔降低的模式，並支持促進高質量醫療的基於價值的 支付。我們無法預測這些新規定將如何實施，也無法預測它們對羅伊萬特的影響。
 
此外，美國監管機構繼續推行旨在降低聯邦計劃和患者藥品成本的政策。2019年5月，CMS發佈了最終規則，允許Medicare Advantage計劃從2020年1月1日開始選擇對B部分藥物使用階梯療法，這是一種事先授權。此外，2020年11月20日，HHS最終敲定了一項法規，取消了對藥品製造商向D部分下的計劃贊助商降價的避風港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。這一規則制定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，也為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個避風港。然而，國會在實施或執行該規則方面採取了各種拖延措施，包括根據《愛爾蘭共和軍法案》將其推遲到2032年1月。2020年12月31日，CMS頒佈了一項最終規則，根據醫療補助藥品返點計劃，擴大了可被視為受通脹回扣影響的藥品產品的範圍。
 
此外，歐盟和英國即將進行的立法和政策改革，其中一些可能會在短期內實現，旨在提高醫療產品的可及性和可負擔性，並加強歐盟成員國之間的合作。這些舉措可能會進一步影響我們產品的價格和未來的報銷狀況。

103
目錄表
在世界各地的司法管轄區，已經有並可能繼續有國家和州層面的立法和監管提案，旨在控制或降低醫療保健成本，包括處方藥。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品以及我們的候選產品(如果獲得批准)商業化。此類改革可能會對我們的產品和候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和 開發未來候選產品和獲得這些候選產品的營銷批准的能力。我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和醫療服務的其他付款人繼續努力控制或降低醫療成本和/或實施價格控制，可能會對以下方面產生不利影響：
 

 •
對我們產品的需求，如果獲得批准，還包括候選產品；
 

 •
我們有能力收到或設定一個我們認為對我們的產品公平的價格；
 

 •
我們創造收入、實現或保持盈利的能力；
 

 •
我們須繳交的税款；及
 

 •
資金的可得性。
 
我們預計，未來可能採取的醫療改革措施可能會導致進一步削減聯邦醫療保險和其他醫療保健資金，更嚴格的 覆蓋標準，更低的報銷和新的支付方法。這可能會降低我們產品的價格，如果獲得批准，還可以降低候選產品的價格。任何拒絕承保或減少聯邦醫療保險或其他政府資助計劃的報銷都可能導致類似的拒絕或減少私人付款人的付款，這可能會阻止我們能夠產生足夠的收入、實現盈利或成功地將我們的產品 以及候選產品(如果獲得批准)商業化。
 
我們的產品和候選產品(如果獲得批准)可能無法獲得保險和足夠的報銷，這可能會使我們 很難有利可圖地銷售我們的產品和候選產品(如果獲得批准)。
 
我們的產品和候選產品(如果獲得批准)的市場接受度和銷售情況將部分取決於這些 產品和候選產品及相關治療的承保範圍和足夠的報銷範圍，第三方付款人包括政府衞生行政部門和私人健康保險公司。我們產品和候選產品的定價和報銷(如果獲得批准)必須足以支持商業基礎設施。如果我們無法獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售我們的產品以及(如果獲得批准)候選產品的能力將受到不利影響。 為與我們的產品和候選產品相關的服務(例如，向患者管理我們的產品)提供報銷的方式和水平也很重要。此類服務的報銷不足 可能會導致醫生的抵制，並對我們營銷或銷售我們的產品以及(如果獲得批准)產品候選產品的能力產生不利影響。不能保證我們的產品或候選產品(如果獲得批准)將 達到足夠的承保範圍和報銷水平。
 
在美國，第三方付款人之間沒有統一的承保和報銷政策。第三方付款人決定他們將為哪些藥品付款，並 建立報銷級別。第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時，通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制。但是，有關任何產品或候選產品(如果獲得批准)的保險範圍和報銷金額的決定將按計劃進行。例如，雖然我們之前披露了在實現VTAMA的付款人保險方面的成功，但一個付款人決定為某一產品提供保險並不能保證其他付款人也將為該產品提供保險和足夠的報銷。與付款人(包括PBM)就VTAMA的相關討論正在進行中，這些付款人是否會 為VTAMA提供保險，如果會，目前還不確定。此外，第三方付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准足夠的報銷率。每個計劃 確定是否為藥物提供保險，將為藥物向製造商支付多少金額，藥物將被放置在其處方的哪一層，以及是否需要階梯療法。藥物在 處方中的位置通常決定了患者獲得藥物所需支付的共同費用，並可能強烈影響患者和醫生對藥物的採用。根據自己的病情接受處方治療的患者和開出此類服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。患者不太可能使用我們的產品或候選產品(如果獲得批准)，除非提供保險並且報銷足以支付產品或候選產品的很大一部分成本。此外，第三方付款人通常每年都會不時更新和修訂付款率。此類更新 可能會影響對我們產品或候選產品(如果獲得批准)的需求，條件是服用我們產品的患者或(如果獲得批准)候選產品的患者不會單獨報銷產品成本。

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目錄表
確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可能與設定產品價格的過程或確定第三方付款人將為產品支付的償還率的過程分開。即使我們獲得了足夠的報銷水平，第三方付款人，如政府或私人醫療保險公司，也會仔細審查，並越來越多地質疑產品的承保範圍，並對收取的價格提出質疑。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供價目表價格的預定折扣，並對產品的價格提出挑戰。我們還可能被要求進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額是合理的。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。覆蓋範圍和報銷不足可能會 影響對任何產品或候選產品(如果獲得批准)的需求或價格。如果無法獲得覆蓋範圍和足夠的報銷，或僅限於有限級別，我們可能無法成功將任何 產品或我們開發的候選產品(如果獲得批准)商業化。
 
此外，在美國和其他一些司法管轄區，有多項立法和監管建議旨在改變醫療保健系統，這些建議 可能會影響我們銷售任何產品或候選產品(如果獲得批准)的盈利能力。這些立法和監管變化可能會對任何產品或候選產品(如果獲得批准)的報銷產生負面影響。不能 保證我們的產品或候選產品(如果獲得批准)在醫學上是合理和必要的，不能保證它們將被第三方付款人認為具有成本效益，可以獲得保險或足夠的報銷水平 ，也不能保證美國和銷售我們產品和候選產品(如果獲得批准)的其他國家/地區的報銷政策和做法不會損害我們有利可圖地銷售我們的產品和(如果獲得批准)候選產品的能力。
 
在歐盟，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將產品或候選產品(如果獲得批准)有利可圖地商業化的能力。除了價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或歐盟成員國的立法發展可能會損害我們銷售我們的產品和候選產品(如果獲得批准)的能力。在歐盟提供醫療保健，包括建立和運營醫療服務，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是歐盟成員國法律的問題。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。大多數國家的醫療保健預算限制導致了對藥品定價和報銷的限制，英國也採取了類似的做法，其中一個關鍵考慮因素是根據國家醫療服務體系為患者治療的藥品的可負擔性。在美國、歐盟和英國以外的市場，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。所有這些都可能影響我們將產品商業化的能力，如果獲得批准，還會影響候選產品的商業化。
 
最近的聯邦立法和州和地方政府採取的行動可能會允許將藥品從外國重新進口到美國，包括那些藥品售價低於美國的外國國家，這可能會對我們的經營業績產生實質性的不利影響。
 
我們可能會在美國面臨我們產品的競爭，如果獲得批准，還可能面臨候選產品的競爭，競爭對手是來自外國的療法，這些療法對藥品實施了價格管制。在美國，《聯邦醫療保險現代化法案》(MMA)包含的條款可能會改變美國的進口法，並擴大藥劑師和批發商從加拿大進口經批准的藥物和競爭產品的廉價版本的能力，因為加拿大有政府的價格管制。美國進口法的這些變化不會生效，除非HHS部長證明這些變化不會對公眾的健康和安全構成額外風險，並將顯著降低消費者的產品成本。2020年9月23日，HHS部長向國會做出了這樣的認證，2020年10月1日，FDA發佈了一項最終規則，允許從加拿大進口某些處方藥。根據最終規則，各州和印第安人部落，以及在未來的某些情況下，藥劑師和批發商可以向FDA提交進口計劃提案，以供審查和授權。自2020年11月23日最終規則發佈以來，幾個行業團體向美國哥倫比亞特區地區法院提起聯邦訴訟，請求 禁令救濟以阻止規則的實施。法院於2023年2月駁回了此案。此外，加拿大當局已經通過了旨在保護加拿大藥品供應免受短缺的規定。2020年9月25日，CMS 聲明，各州根據這一規則進口的藥品將沒有資格根據《社會保障法》第1927條獲得聯邦退税，製造商不會出於“最佳價格”或製造商平均價格的目的報告這些藥品。 由於這些藥品不被視為涵蓋的門診藥品，CMS進一步表示，它不會公佈這些藥品的全國平均藥品採購成本。另外，FDA還發布了一份最終指導文件，概述了製造商獲得額外國家藥品代碼(NDC)的途徑，該代碼適用於FDA批准的最初打算在外國銷售並授權在該外國銷售的藥物。此外，2021年7月關於藥品定價的行政命令指示FDA支持並與各州和印第安人部落合作，根據MMA和最終規則制定從加拿大進口處方藥的進口計劃。如果實施，從加拿大進口藥品可能會對我們的產品和候選產品(如果獲得批准)的價格產生實質性的不利影響。目前尚不清楚最終規則和指導意見對監管和市場的影響。藥品再進口的支持者可以嘗試通過立法，在某些情況下直接允許再次進口。如果立法或法規允許重新進口藥品，可能會降低我們 產品的價格，如果獲得批准，可能會降低候選產品的價格，並對我們未來的收入和盈利前景產生不利影響。

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目錄表
與我們的商業和工業有關的其他風險
 
我們依賴高級領導的知識和技能，如果我們無法吸引和留住關鍵人員，可能無法有效地管理我們的業務。
 
我們從高級領導的領導力、業績和遠見中獲益良多，包括首席執行官Matthew Gline以及羅伊萬特和VANTS的其他高級管理人員。我們在很大程度上依賴我們的高級領導團隊的投資經驗和醫療和科學專業知識來確定候選產品並指導未來的投資和機會， 以及我們和VANTS高級領導層的藥物開發專業知識來指導我們候選產品的臨牀前和臨牀開發。我們的成功將取決於我們留住現有管理團隊的能力。此外，雖然我們希望在整合新任命的官員和管理人員的過程中進行有序的過渡，但我們面臨與管理過渡相關的各種風險和不確定因素，包括將管理人員的注意力從業務考慮中轉移、未能留住其他關鍵人員或失去機構知識。醫療保健投資行業高級領導層的競爭非常激烈，我們不能保證我們能夠 留住我們或VANT的關鍵人員。
 
我們的高級領導和關鍵員工可以隨時終止他們的職位。由於部分VANT的員工數量較少，因此失去一名關鍵員工可能會對我們的業務產生更大的影響。特別是，我們依賴於某些關鍵司法管轄區的有限數量的員工，包括英國(“英國”)。和瑞士。如果我們失去了我們或VANT高級領導團隊的一名或多名成員或其他關鍵員工，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到不利影響。替換這些人員可能很困難，可能會造成中斷，而且可能需要較長的時間 ，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將候選產品商業化所需的技能和經驗的人員數量有限。從這個有限的人才庫招聘的競爭非常激烈，我們可能無法招聘、培訓、留住或激勵更多的關鍵人員。我們不為我們高級領導團隊的任何成員或其他員工提供“關鍵人員”保險。
 
為了鼓勵有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金激勵外，我們還提供了一定的股權獎勵，隨着時間的推移而授予。隨着時間的推移，授予員工的股權獎勵的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。儘管我們努力留住寶貴的員工，但我們的管理、科學和開發團隊的成員可能會隨時終止與我們的僱傭關係。雖然我們與我們的關鍵員工有僱傭協議，但其中某些僱傭協議規定可以隨意僱用，這意味着我們的任何員工都可以隨時離開我們的工作。我們的成功還取決於我們能否繼續吸引、留住和激勵高技能的初級、中級和高級管理人員以及初級、中級和高級科學和醫療人員。
 
我們將需要擴展我們的組織，在管理這種增長時可能會遇到困難，這可能會擾亂運營。
 
為了實現我們的持續增長，我們預計將直接或通過我們目前或未來的附屬公司為我們的管理、財務、會計、臨牀、科學和工程、監管、運營、製造、銷售和營銷團隊招聘更多員工。我們在確定、聘用、整合和留住新人員方面可能會遇到困難。未來的增長 將使管理層承擔更多的責任，包括需要確定、招聘、維持、激勵和整合更多的員工、顧問和承包商。此外，管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理我們的 實體的運營擴展，這可能會導致基礎設施薄弱、導致運營錯誤、失去業務機會、員工流失以及剩餘員工的工作效率下降。我們未來的增長可能需要大量的資本支出，並可能將財務資源從其他項目中轉移出來，例如開發候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的支出增長可能會超過預期，我們創造和/或增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及將候選產品和新技術商業化並有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力。
 
與我們競爭合格人才和顧問的許多其他製藥和醫療保健技術公司比我們擁有更多的財務和其他資源、不同的風險狀況和更長的行業運營歷史。它們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的機會。與我們提供的機會相比，其中一些機會可能對高素質的候選人和顧問更具吸引力。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人員和顧問，我們發現和開發我們的產品和候選產品的速度和成功率將受到損害，這可能會對我們的財務狀況、運營結果和現金流產生負面影響。

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目錄表
我們的國際業務可能會使我們面臨與在全球開展業務相關的商業、法律、監管、政治、運營、金融和經濟風險。
 
我們業務戰略的一部分涉及與第三方合作伙伴進行潛在的國際擴張，以尋求全球監管機構對我們的產品和候選產品 的批准。在國際上開展業務涉及許多風險，包括但不限於：
 

 •
多個相互衝突和不斷變化的法律法規，如税法、進出口限制、勞動法、反賄賂和反腐敗法、監管要求和其他政府批准、許可和許可證；
 

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我們或我們的合作者未能獲得在不同國家/地區銷售或使用我們的產品或候選產品的適當許可證或監管批准；
 

 •
在不同司法管轄區管理業務的困難；
 

 •
與管理多個付款人償還制度或自付制度相關的複雜性；
 

 •
財務風險，如較長的付款週期、難以執行合同和收回應收賬款以及受到貨幣匯率波動的影響；
 

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對知識產權的保護多種多樣；
 

 •
自然災害、政治和經濟不穩定，包括戰爭、恐怖主義和政治動亂、疾病爆發、抵制、削減貿易和其他商業限制；以及
 

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未能遵守美國《反海外腐敗法》(“反海外腐敗法”)，包括其簿冊和記錄條款及其反賄賂條款、英國《2010年反賄賂法案》(《英國反賄賂法案》)以及其他司法管轄區的類似反賄賂和反腐敗法律，例如未能保持準確的信息和對銷售或分銷商活動的控制。
 
如果遇到任何這些風險，都可能嚴重損害我們未來的國際擴張和運營，從而對我們的財務狀況、運營結果和現金流產生負面影響。
 
不利的全球和地區經濟、政治和健康狀況可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
 
我們的業務可能會受到全球或地區經濟、政治和健康狀況的不利影響。例如，各種宏觀經濟因素可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響，包括通貨膨脹、利率和整體經濟狀況的變化以及不確定因素，包括政治不穩定(包括勞動力 不確定性)、國家之間的貿易爭端以及全球金融市場當前和未來狀況造成的不確定因素。例如，如果持續的高通貨膨脹率或其他因素會顯著增加我們的業務成本，我們可能 無法管理這種增加的費用或轉嫁價格上漲。全球金融危機或全球或地區政治和經濟不穩定、戰爭、恐怖主義、內亂、疾病爆發(例如新冠肺炎)以及其他意外事件，如供應鏈限制或中斷，可能會導致資本和信貸市場的極端波動，並擾亂我們的業務。業務中斷可能包括(但不限於)我們的商業活動中斷，包括供應鏈或分銷限制或挑戰、臨牀登記、臨牀站點的可用性、患者的可獲得性和臨牀試驗的進行，以及生物技術供應鏈中供應商或合同製造商的設施暫時關閉。此外，在某些危機和事件期間，患者可能會優先考慮其他項目，而不是他們的某些或全部治療和/或藥物，這可能會對我們的商業銷售產生負面影響。新冠肺炎的爆發，包括隨後的新冠肺炎變異，極大地影響了許多國家的金融市場，導致並可能在未來導致 各種聯邦、州和地方命令、指導和限制。目前，我們無法預測新冠肺炎疫情將對我們正在進行和計劃中的臨牀試驗和其他業務運營產生的持續影響，包括我們的商業化活動。嚴重或長期的經濟低迷、政治動盪或不利的健康狀況可能會給我們的業務帶來各種風險，包括我們在需要時以可接受的條件籌集資金的能力(如果有的話)。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見政治或經濟環境和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
 
我們在技術和科學快速變化的環境中面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手有可能 在我們之前獲得某些監管批准，或者開發比我們更安全、更先進或更有效的療法，這可能會對我們成功營銷或商業化我們的產品的能力產生負面影響，如果獲得批准， 產品候選可能會最終損害我們的財務狀況。
 
新藥產品的開發和商業化競爭激烈。現在和未來，在我們的產品和候選產品方面，我們可能會面臨來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排。

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目前有許多大型製藥和生物技術公司正在開發和商業化產品和候選產品，以治療我們也在追求的適應症。這類競爭產品的例子包括但不限於：
 

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ZORYVE(羅氟司特)，一種外用PDE4抑制劑，VTAMA的潛在競爭對手；
 

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OPZELURA(Ruxolitinib)，一種外用Janus激酶抑制劑，VTAMA的潛在競爭對手；
 

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PRA023，TL1A抗體，RVT 3101的潛在競爭對手；
 

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VYVGART(efgartigimod alfa-fcab)，一種新生兒Fc受體阻滯劑，是巴曲坦和IMVT-1402的潛在競爭對手；
 

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Nipocalimab和rozanolixizumab，抗FcRN抗體，Batotopab和IMVT-1402的潛在競爭對手；
 

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TEPEZZA(teproumumab-trbw)，一種胰島素樣生長因子-1受體抑制劑，是巴曲坦的潛在競爭對手；以及
 

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SOTYKTU(去克拉維替尼)，一種TYK2抑制劑，佈雷波西替尼的潛在競爭對手。
 
我們的許多現有或潛在競爭對手，無論是單獨或與其戰略合作伙伴一起，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面，都比我們擁有更多的財務資源和專業知識。
 
規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些 競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、為臨牀試驗建立臨牀試驗站點和患者註冊以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們的產品和候選產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。此外，目前批准的產品可能被發現應用於我們的目標疾病適應症或類似適應症的治療，這可能使此類 產品相對於我們的產品和候選產品具有顯著的監管和市場時機優勢。我們的競爭對手還可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，並且 可能會因我們的目標而從FDA獲得孤立的產品獨家經營權，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，我們的競爭對手開發的產品或技術可能會使我們的產品或候選產品變得不經濟或過時，我們可能無法成功營銷我們的產品，或者如果獲得批准，我們可能開發的任何候選產品將與 競爭對手競爭。
 
此外，我們可能面臨與我們的競爭對手的產品相關的專利的範圍、所有權、有效性和/或可執行性的訴訟或其他訴訟，我們的競爭對手可能會聲稱我們的產品或候選產品侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權。我們競爭對手的產品的供應可能會限制我們的產品的需求，以及我們能夠收取的價格，如果獲得批准，還可能限制我們可能開發的任何候選產品。
 
我們的醫療保健技術VANT參與的市場競爭激烈，如果我們不能有效競爭，我們的業務和運營業績可能會受到不利影響。
 
醫療保健技術和軟件的整體市場是全球性的，發展迅速，競爭激烈，並受到不斷變化的技術和不斷變化的客户重點的影響。我們的醫療保健技術先鋒，包括臨牀試驗技術公司Lokavant和使用機器學習為感興趣的目標生成新分子實體的VantAI，面臨着來自類似解決方案的成熟提供商的競爭，其中某些解決方案可能與我們的許多現有和潛在客户有長期關係，包括大型生物製藥公司。我們還面臨着來自生物製藥公司內部開發的解決方案的競爭，以及來自提供針對比我們目標更具體的市場的產品和服務的較小公司的競爭，使這些較小的競爭對手能夠將更大比例的努力和資源集中在這些市場上，以及大量旨在將機器學習技術應用於藥物發現的公司。
 
我們的許多競爭對手能夠投入更多的資源來開發、推廣和銷售他們的軟件解決方案和服務。擁有更多可用資源並有能力發起或經得起激烈的價格競爭的第三方可以收購我們當前或潛在的競爭對手。我們的競爭對手也可能在自己之間或與第三方建立合作關係 ，以進一步增強其產品或資源。如果我們的競爭對手的產品、服務或技術比我們的解決方案更容易被接受，如果我們的競爭對手成功地比我們更早地將他們的產品或服務推向市場，如果我們的競爭對手能夠更快、更有效地響應新的或不斷變化的機會、技術或客户需求，或者如果他們的產品或服務比我們的技術能力更強，那麼這些VANT的業務和前景可能會受到不利影響。

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此外，我們還面臨着來自其他公司的日益激烈的競爭，這些公司正在利用人工智能(AI)和其他計算方法來發現藥物。其中一些競爭者自己和/或與合作伙伴參與藥物發現，另一些競爭者利用人工智能開發可直接或間接用於藥物發現的軟件或其他工具。在某種程度上，如果這些其他人工智能藥物發現方法被證明比我們的方法更成功，我們可能無法成功識別潛在目標或吸引合作者與我們合作。
 
我們和我們的子公司面臨訴訟和調查風險，這些風險可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響，並可能導致我們普通股的市值下降。保險覆蓋範圍可能不適用於或不足以覆蓋所有潛在的訴訟風險和其他業務風險。
 
我們和我們的子公司不時受到各種訴訟事項和索賠的影響，包括監管程序、行政訴訟、證券訴訟和其他訴訟，以及政府調查。此外，我們和我們的子公司可能會收到政府機構與其監管或調查機構相關的信息請求，或根據傳票收到私人第三方的信息請求。這些程序可能複雜和漫長，並可能佔用我們和我們子公司管理層和員工的資源。這些訴訟的起訴和辯護成本也很高，如果得不到有利的解決，可能會涉及我們或我們的子公司應支付的鉅額賠償或損害賠償。我們和我們的子公司可能被要求以不利的條款支付大量款項或授予某些權利，以了結此類 訴訟。我們還面臨與我們和VANT就我們業務的任何發展(包括臨牀前和臨牀數據)的重要性做出的判決所引發的訴訟相關的風險，由此產生的 披露(或缺乏披露)可能會引發證券訴訟。
 
我們為某些訴訟和各種業務風險維持保單，但此類保單可能不足以補償我們的任何或所有潛在損失。 此外，我們未來可能無法以經濟合理的條款獲得此類保險，或者根本不能獲得此類保險。此外，我們的保險(如果可用)可能無法覆蓋針對我們提出的所有索賠，併為訴訟辯護，無論其價值如何， 可能成本高昂並分散管理層的注意力。由於訴訟、調查和保險承保決定的不確定性，無法預測這些事件不時出現的結果， 它們可能對我們和我們子公司的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響，可能會影響我們完成受到此類訴訟挑戰或以其他方式受到此類訴訟的交易的能力 ，並可能導致我們普通股的市值下降。
 
我們可能不持有某些VANT附屬公司的控股權，因此可能無法指導我們的業務或我們 候選產品的開發。
 
在我們的某些VANT中，我們可能持有不到多數股權，或者在指導或控制業務以及VANT候選產品或技術的開發方面受到限制 。此外，對於某些其他VANT，包括免疫VANT，我們未來可能會持有VANT的不到多數股權。此外，即使我們擁有VANT的多數 所有權權益，我們也未必能夠控制某些公司行為的結果。如果這些VANT之一的候選產品的業務或開發面臨挑戰，我們將因此受到不利的 影響，並且我們導致或影響有問題的VANT採取適當補救措施的能力將受到限制。
 
如果發生系統故障、網絡攻擊或我們的網絡安全保護不足，我們的業務和運營將受到影響。
 
我們的計算機系統以及我們目前依賴或未來可能依賴的各種第三方的計算機系統，包括我們的CRO和其他承包商、顧問以及法律和會計公司，可能會受到計算機病毒、未經授權的訪問、數據泄露、網絡釣魚攻擊、網絡犯罪、自然災害(包括颶風和地震)、 恐怖主義、戰爭、電信和電力故障的破壞或以其他方式受到損害。此類信息技術系統還容易受到我們的員工、第三方供應商、承包商、顧問、業務合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行為造成的安全漏洞的影響。上述任何一項都可能危及我們的系統基礎設施，或我們的第三方供應商和其他承包商和顧問的系統基礎設施，或導致數據泄露。安全漏洞或破壞的風險，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括傳統的計算機“黑客”、威脅行為者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家和得到民族國家支持的行為者、主權政府和網絡恐怖分子，通常隨着時間的推移而增加，包括地緣政治原因以及軍事衝突和防禦活動，以及來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性。在戰爭和其他重大沖突期間，我們和我們所依賴的第三方可能容易受到這些攻擊的高風險，包括網絡攻擊，這些攻擊可能會實質性地擾亂我們的系統和運營、供應鏈以及生產、銷售和分銷我們的產品和候選產品的能力。當前和未來幾年，由於俄羅斯入侵烏克蘭，網絡安全攻擊的風險可能會增加，包括俄羅斯或其他國家為迴應因入侵而對俄羅斯實施的經濟制裁和其他行動而進行的網絡安全攻擊。對我們或我們的第三方供應商或其他系統的此類攻擊的任何增加都可能對我們的網絡系統或其他運營產生不利影響。

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目錄表
我們通常要求我們的第三方提供商實施有效的安全措施，並針對任何信息技術安全故障、缺陷或漏洞進行識別和糾正。雖然我們尋求監督這些第三方的安全措施，但我們這樣做的能力有限。如果我們的第三方供應商、其他承包商和顧問的信息技術系統受到中斷或安全漏洞的影響，我們可能沒有足夠的資源來應對此類第三方，我們可能不得不花費大量資源來減輕此類事件的影響，並制定和實施保護措施，以 防止未來發生此類事件。
 
我們無法預見所有可能的安全威脅類型，也不能保證我們的數據保護工作和我們在信息技術方面的投資將 防止我們的系統或第三方供應商、其他承包商和顧問的重大故障、數據泄露、安全漏洞，或可能對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響的其他網絡事件。如果發生重大的網絡安全問題，可能會對我們的商業化努力、藥物開發計劃和其他業務運營造成實質性的破壞。例如，已完成、正在進行或計劃中的試驗中的非臨牀或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。 此外，我們依賴第三方為我們的候選產品提供組件和製造以及進行臨牀試驗，而與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或導致個人、機密或專有信息的不當披露，我們可能會招致責任和聲譽損害，我們產品的商業化努力和任何候選產品的進一步開發可能會被推遲。與重大安全漏洞或中斷相關的成本可能是巨大的，並超過我們針對此類風險提供的網絡安全保險的 限制。
 
我們遵守與數據隱私和安全相關的嚴格的隱私、數據保護和信息安全法律、法規、政策和合同義務 此類法律、法規、政策和合同義務的變化可能會對我們的業務產生不利影響。
 
我們受適用於收集、傳輸、存儲和使用個人身份信息的數據隱私和保護法律法規的約束，其中包括對個人信息的隱私、安全、傳輸和處理提出要求。隱私和數據保護的立法和監管格局在世界各地的司法管轄區繼續發展 。不遵守適用的隱私和數據安全法律和法規可能會導致針對我們的執法行動，包括可能的罰款、公司管理人員的監禁和公眾譴責、受影響個人的損害索賠、我們的聲譽受損和商譽損失，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生實質性的不利影響。
 
美國有許多聯邦和州法律法規與個人信息的隱私、數據保護和安全有關。在聯邦一級，根據HIPAA頒佈的法規為“承保實體”(團體健康計劃和大多數醫療保健提供者)建立了隱私和安全標準，限制使用和披露可單獨識別的健康信息 這些實體接收或創建(“受保護的健康信息”)，並要求實施行政、物理和技術保障措施，以保護電子受保護的健康信息的安全性、保密性、完整性和可用性。雖然我們一般不受HIPAA隱私或安全法規的約束，但我們與受HIPAA法規約束的各種實體(包括臨牀試驗研究人員)有業務往來，我們必須花費資源來了解他們的義務、根據這些義務調整合同關係或以其他方式修改我們的業務實踐。國會已考慮擴大HIPAA隱私和安全法規的範圍 我們自己將來可能會受到這些法規或類似法規的約束，這將要求我們進行額外的支出並造成額外的責任風險。

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目錄表
此外，我們運營的美國許多州都有保護個人信息隱私和安全的法律。某些州的法律在個人信息方面可能比聯邦、國際或其他州的法律更嚴格或更廣泛，或者提供更多的個人權利，而且這些法律可能彼此不同，這可能會使合規工作複雜化。例如，《加州醫療信息保密法》(“CMIA”)是一項類似於HIPAA隱私和安全法規的法規，明確適用於製藥公司(以及提供某些技術來處理個人健康信息的公司)，並對加州居民的個人健康信息施加嚴格的數據隱私和安全要求和義務。除有限的例外情況外，CMIA要求製藥公司獲得患者或公司員工簽署的書面授權，才能披露其個人健康信息，並要求製藥公司採取合理的安全措施來保護此類信息。CMIA授權對故意違規行為處以最高25,000美元的行政罰款和民事罰款，如果違規行為是為了經濟利益，則最高罰款250,000美元，以及 刑事罰款。此外，另一項適用範圍更廣的加州法律--《2018年加州消費者隱私法》(CCPA)，於2020年根據《加州隱私權法案》(“CPRA”)進行了大幅修訂， 一般要求我們向加州居民發出有關我們收集、使用和共享個人信息的通知，並尊重該等居民的隱私權，包括選擇不出售其個人信息的權利。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對導致高度敏感的個人信息泄露的數據安全違規行為的私人訴權，這可能會增加數據泄露訴訟的可能性和相關風險。加州總檢察長和根據CPRA修正案成立的機構加州隱私保護局都有權實施和執行CCPA。 加州採取積極措施保護消費者隱私之後，其他州的立法機構也採取了類似的行動，包括弗吉尼亞州、科羅拉多州、猶他州、康涅狄格州、愛荷華州、印第安納州、蒙大拿州和田納西州，所有這些州都通過了類似CCPA/CPRA的立法，為各自的居民提供類似的權利。最近，華盛頓州頒佈了一項廣泛適用的法律，專門保護個人健康信息的隱私，具體是《我的健康，我的數據法案》，通常需要徵得收集、使用或共享任何此類信息的同意。其他州預計將頒佈的新立法將繼續塑造全國的數據隱私環境。 某些州的法律可能在保密、敏感和個人信息方面比聯邦、國際或其他州的法律更嚴格或更廣泛，或提供更大的個人權利，而且這些法律可能彼此不同，這可能會使合規工作複雜化。越來越多的隱私和數據保護法律對我們的業務產生了潛在的重大影響，可能需要我們修改我們的數據處理實踐和政策，並 為遵守法律而產生大量成本和支出。
 
在美國以外，許多司法管轄區的法律、法規和標準廣泛適用於個人信息的收集、使用、保留、安全、披露、轉移和其他處理。例如，在歐洲經濟區，個人資料的收集和使用受《一般資料保護規例》(下稱《一般資料保護規例》)的條文規管。GDPR於2018年5月生效， 取代了歐盟數據保護指令，並在個人數據處理方面對公司提出了更嚴格的數據隱私和安全要求。GDPR與歐盟成員國管理個人數據處理的國家立法、法規和指導方針一起，對管制員施加了嚴格的義務，包括除其他外：(I)問責性和透明度要求，以及加強取得有效同意的要求；(Ii)在開發任何新產品或服務時考慮保護資料的義務，以及限制處理的個人資料數量的義務；(Iii)遵守資料當事人的資料保護權利的義務；及(Iv)如發現某些違反個人資料的情況，必須毫不拖延地向監管當局報告(如可行，不得遲於72小時)。GDPR還禁止將個人數據從歐洲經濟區轉移到歐洲經濟區以外的國家，除非向歐盟委員會認為有足夠數據隱私法的國家進行轉移，或者已經建立了數據轉移機制。歐盟-美國隱私盾牌是歐盟和美國設立的此類轉移機制，但歐盟法院於2020年7月宣佈隱私盾牌對於個人數據的國際轉移無效。目前正在開發隱私盾牌的替代品。2022年12月13日，在總裁·拜登於2022年10月7日簽署美國行政命令後，歐盟委員會發布了一項充分性決定草案，如果該決定草案獲得通過，但在法庭上未被成功質疑，則旨在解決CJEU在2016年裁決中表達的關切，並允許將個人數據從歐洲經濟區轉移到承諾遵守歐盟-美國數據隱私框架的美國公司 。目前尚不清楚充分性決定是否會在歐盟層面獲得通過，以及針對這一決定的預期法律挑戰是否會成功，這可能與導致隱私盾牌無效的挑戰類似。 在2023年5月11日的相關投票中，歐洲議會通過了一項決議，呼籲歐盟委員會不要採用目前形式的充分性決定，而是繼續與美國進行談判，以確保新框架解決CJEU表達的關切。歐洲議會的決議對歐盟委員會沒有約束力，但歐盟委員會在考慮其充分性決定時將予以考慮。
 
CJEU支持標準合約條款(“SCCs”)作為轉移個人資料的法律機制的有效性，但依賴SCCs的公司將需要根據歐洲經濟區和英國監管機構的額外指導，評估和實施補充措施，以提供SCCs所提供的隱私保護以外的額外保護。由於潛在的法律挑戰，SCC是否仍將是有效的法律機制以及是否會有更多合法數據傳輸手段仍有待觀察。2021年6月，歐盟委員會通過了新的SCC，旨在成為一種機制，通過該機制，實體可以將個人信息從EEA轉移到歐盟委員會認為沒有提供足夠保護水平的司法管轄區。目前，SCC是將個人信息傳輸到EEA之外的有效機制。然而，SCC要求依賴該法律機制的各方履行其他義務，例如進行轉讓影響評估，以確定是否需要採取額外的安全措施來保護被轉讓的個人信息。新的SCC可能會增加歐洲隱私、數據保護和信息安全法律規定的法律風險和責任。鑑於目前幾乎沒有(如果有的話)可行的SCC替代方案，我們或我們的供應商從歐洲傳輸個人信息可能不符合歐洲數據保護法，這可能會增加GDPR對違反其跨境數據傳輸限制的制裁的風險，並可能禁止我們將歐盟以外的歐盟個人信息(包括臨牀試驗數據)傳輸到歐盟以外，並可能對我們的運營、產品開發和提供我們產品的能力產生不利影響。此外，許多歐盟成員國的主管當局和法院越來越多地審查和質疑GDPR對美國實體或與美國實體有聯繫的實體處理個人數據的合規性，而不考慮個人數據是否真的轉移到了歐洲經濟區以外。GDPR授權對某些違規行為處以高達全球年收入4%或2000萬歐元的罰款，以金額較大者為準。此類罰款不包括客户和數據當事人提出的任何民事訴訟要求。歐洲數據保護當局可能會對GDPR和國家法律進行不同的解釋，並施加額外的要求，這會增加在歐洲經濟區內或從歐洲經濟區處理個人數據的複雜性。2021年6月，CJEU發佈了一項裁決，擴大了GDPR下的“一站式”服務範圍。根據裁決，在某些嚴格的條件下，歐盟成員國的主管當局可以就違反GDPR的公司向其國家法院提出索賠，包括非法的跨境加工活動，即使該公司在有關歐盟成員國沒有設立機構，提出索賠的主管當局也不是主要監管機構。

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目錄表
此外，自2021年1月1日起，聯合王國和歐盟之間商定的過渡安排到期(I.e.， 在英國退出歐盟(也稱為英國退歐)後，英國的數據處理由英國版的GDPR(結合GDPR和2018年數據保護法)管理，使我們面臨兩個平行的制度，每個制度都可能授權對某些違規行為進行類似的罰款和其他可能不同的執法行動。關於將個人數據從歐洲經濟區轉移到英國，2021年6月28日，歐盟委員會就英國的數據保護框架發佈了一項充分性決定，允許從歐盟成員國向聯合王國的數據轉移繼續進行，而無需要求組織實施合同或其他措施，以便在領土之間合法轉移個人數據。雖然計劃持續至少四年，但這一充分性決定將於2025年6月自動到期，除非歐洲委員會續簽或延長，並可能在過渡期間隨時修改或單方面撤銷，如果發生這種情況，可能會導致額外成本並增加我們的總體風險敞口。此外，其他國家也通過了 或正在考慮通過法律要求本地數據駐留或限制數據的國際轉移。
 
如果我們或我們的第三方服務提供商無法妥善保護我們在業務中處理的個人信息或其他敏感數據的隱私和安全，我們可能會被發現違反了我們的合同。此外，如果我們不遵守適用的隱私法，我們可能面臨民事和刑事處罰。州總檢察長和加州隱私保護局、聯邦貿易委員會、歐盟數據保護機構和其他監管機構等機構在隱私和網絡安全問題上的執法活動可能會導致財務責任和聲譽損害， 對此類執法活動的迴應可能會消耗大量內部資源。在美國，基於數據安全漏洞或涉嫌不公平做法而提起集體訴訟的威脅增加了進一步的風險。我們無法 確定這些隱私法律和法規將如何解釋、執行或應用於我們的運營。除了與執法活動和潛在合同責任相關的風險外，我們為遵守聯邦和州一級不斷變化的法律和法規而進行的持續努力可能代價高昂，需要不斷修改我們的政策、程序和系統。
 
隨着新的法律法規的通過和生效，數據隱私在國內和國際層面上仍然是一個不斷髮展的格局。 這些法律的解釋和應用可能與我們的實踐不符。理解和順應這一變化的格局需要大量的資源。如果不遵守有關個人信息隱私和安全的聯邦、州和國際法律，我們可能會受到此類法律的懲罰。任何此類不遵守數據保護和隱私法的行為都可能導致政府施加罰款或命令， 要求我們改變我們的做法或解除某些業務、索賠損害或其他責任、監管調查和執法行動、訴訟和鉅額補救費用，其中任何一項都可能對我們的業務產生不利影響。即使沒有發現我們違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源併產生負面宣傳，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果或前景。
 
我們或我們附屬公司的員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、商業合作者、服務提供商和其他 供應商或潛在合作者可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會損害我們的運營結果。
 
我們面臨我們或我們附屬公司的員工和承包商，包括首席調查人員、CRO、CMO、顧問、商業合作者、服務提供商和其他供應商可能從事不當行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為或其他違反FDA和其他類似監管機構法律和法規的未經授權的活動，包括要求向此類監管機構報告真實、完整和準確信息的法律；製造和FDA的GCP、GLP和GMP標準；聯邦、州和外國醫療欺詐和濫用法律和數據隱私；或要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和其他業務安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易、賄賂、腐敗、違反反壟斷和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律可能限制或禁止廣泛的商業活動，包括研究、製造、分銷、定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及 在臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用或虛假陳述，在我們的非臨牀研究或臨牀試驗中製造虛假數據，或非法挪用藥品，這可能導致監管 制裁並嚴重損害我們的聲譽。並非總是能夠識別和阻止員工或第三方的不當行為，我們為檢測和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法控制的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。

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此外，我們還面臨這樣的風險，即任何人，包括任何可能從事任何欺詐或不當行為的人，或政府機構可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。此外，我們依賴我們的CRO和臨牀試驗站點來充分報告我們正在進行的臨牀試驗的數據。此外，在某些情況下，我們的許可合作伙伴與 在不同地區的候選產品進行臨牀試驗，我們依賴任何此類合作伙伴按照我們與此類合作伙伴的協議要求共享其正在進行的臨牀試驗的數據。例如，此類各方未能從任何此類試驗中及時向我們充分報告安全信號，也可能會影響我們候選產品的可批准性，或者導致我們候選產品的審批延遲或中斷(如果有的話)。如果我們或我們附屬公司的員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、商業合作者、服務提供商或其他供應商被指控或被發現違反了任何此類監管標準或要求，或者 受到公司誠信協議或類似協議的約束並削減了我們的業務，這可能會對我們的業務和財務結果產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和 行政處罰、損害賠償、金錢罰款、暫停或推遲我們的臨牀試驗，可能被排除在參與Medicare之外。醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃、FDA除名、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及額外的報告要求和監督，任何這些都可能損害我們的業務運營能力和運營結果。
 
針對我們的潛在產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們的產品和候選產品(如果獲得批准)的商業化。
 
我們產品的銷售，包括2022年5月FDA批准用於治療美國成人斑塊型牛皮癬的VTAMA，以及在臨牀試驗中使用我們現有的候選產品，使我們面臨產品責任索賠的風險。消費者、醫療保健提供者、其他製藥公司或其他服用或以其他方式接觸我們的產品或候選產品的人可能會向我們提出產品責任索賠。有時，在毒品具有意想不到的有害影響的集體訴訟中，會做出大額判決。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會招致鉅額責任和成本。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：
 

 •
延遲或無法將VTAMA和我們獲得市場批准的任何未來產品商業化；
 

 •
損害我們的商業聲譽和媒體的嚴重負面關注；
 

 •
臨牀試驗延遲或終止，或參與者退出我們的臨牀試驗；
 

 •
相關訴訟的鉅額抗辯費用；
 

 •
分散管理層對我們主要業務的注意力；
 

 •
向患者或其他索賠人提供鉅額金錢獎勵；
 

 •
產品召回、撤回或標籤、營銷或促銷限制；
 

 •
減少對我們的VTAMA以及當前或未來的候選產品的需求(如果獲得批准)；以及
 

 •
收入損失。
 
我們目前承保的產品責任保險，以及我們未來購買的任何額外的產品責任保險，可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍變得越來越昂貴，未來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受因責任造成的損失。我們已經購買了保險範圍，包括銷售我們產品所產生的責任；但是，我們不能保證我們能夠以商業上的合理條款或足夠的金額維持這一保險範圍，也不能保證這一保險範圍足以彌補與我們的產品或候選產品(如果獲得批准)相關的任何索賠所產生的任何損失。成功的產品責任索賠或針對我們提出的一系列索賠 可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響，包括阻止或限制我們的產品以及(如果獲得批准)候選產品的商業化。

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目錄表
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生 可能損害我們業務的成本。

我們受到許多環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。我們的某些業務可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，還可能產生危險廢物產品。我們 通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果因使用危險材料而造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，並且任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額成本。
 
儘管我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料而導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。我們不為因儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
 
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些當前或未來的法律和法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
 
我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震、疾病爆發或其他自然災害的不利影響，而我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
 
地震或其他自然災害可能會嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用所有或很大一部分辦公室，損壞關鍵基礎設施，如第三方CMO的製造設施，或以其他方式中斷運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。我們目前擁有的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用， 這些費用，特別是當與我們有限的地震和洪水保險覆蓋範圍一起考慮時，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
 
社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。
 
社交媒體越來越多地被用來交流我們的研究、產品、候選產品、研究藥物以及我們的產品、候選產品和研究藥物正在開發用於治療的疾病。生物製藥行業的社交媒體實踐在繼續發展，與此類使用相關的法規並不總是明確的。這一發展帶來了不確定性 和不遵守適用於我們業務的法規的風險，從而可能導致針對我們的監管行動。例如，患者可以使用社交媒體渠道來評論他們在正在進行的盲目臨牀研究中的經歷，或者報告所謂的不良事件。當此類披露發生時，存在我們無法監督和遵守適用的不良事件報告義務的風險，或者我們可能無法在社交媒體產生的政治和市場壓力下捍衞我們的業務或公眾的合法利益，這是由於我們對我們的開發候選藥物和研究藥物的言論受到限制。此外，還存在在任何社交網站上不適當地 披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。此外，我們的員工、附屬公司和/或業務合作伙伴可能會將社交媒體用於個人用途，他們在社交媒體或其他論壇上的活動可能會對我們造成負面宣傳。社交媒體帖子造成的任何負面宣傳，無論此類説法是否準確，都可能對我們產生負面影響。如果發生任何此類事件，或者我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。在歐洲經濟區和英國，社交媒體的使用也帶來了額外的風險，在那裏，嚴格禁止向患者和普通公眾推廣僅限處方藥的藥物。我們公司或我們的董事、員工、員工或其他代表生成、共享或喜歡的社交媒體內容可能 可能被視為或被解釋為構成對僅限處方藥產品的禁止促銷，並引發執法和處罰。這是歐洲經濟區和英國都在加強審查的一個領域。
 
英國退出歐盟可能會對我們的產品和候選產品在歐盟獲得監管批准的能力產生不利影響，並可能要求我們在歐盟開發、製造和商業化我們的產品和候選產品。
 
我們在英國集中管理和控制。2020年1月31日，英國正式退出歐盟，也就是俗稱的英國退歐。根據脱離條款，聯合王國進入了一個過渡期(“過渡期”)，在此期間它繼續遵守所有歐盟規則。過渡期於2020年12月31日結束。一項貿易與合作協議，概述了過渡期結束後英國和歐盟之間的貿易關係，自2021年1月1日起暫時適用，並於2021年5月1日正式生效。此外，2023年2月，英國和歐盟就英國退歐後北愛爾蘭的貿易問題達成了一項被稱為温莎協議的原則協議，如果該協議被落實到各自的立法中，將尋求簡化大不列顛和北愛爾蘭之間的藥品供應，並將意味着歐盟立法可能不適用於北愛爾蘭的所有情況。

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目錄表
由於缺乏先例以及英國和歐盟相互交織的法律制度的複雜性，英國脱歐(在過渡期之後)將如何影響英國和歐洲的生命科學行業，包括我們公司，仍然存在相當大的不確定性，包括正在進行的或未來的臨牀試驗。影響將在很大程度上取決於英國退歐後管理聯合王國與歐盟關係的模式和方法，以及聯合王國選擇在多大程度上進一步背離歐盟監管框架。例如，在過渡期之後，英國不再受獲得歐盟範圍內營銷授權的集中程序的覆蓋，因此我們的產品將需要單獨的營銷授權才能在英國營銷此類產品。管理歐盟臨牀試驗行為的歐盟臨牀試驗條例於2022年1月開始適用，因此不適用於英國。目前尚不清楚歐盟和英國的相關當局是否為英國退歐造成的額外行政負擔做好了充分準備。由於英國脱歐或其他原因，在獲得或無法獲得任何營銷批准或此類批准的必要修改方面的任何延誤，都將阻止或延遲我們將我們的產品以及(如果獲得批准)在英國和/或歐洲經濟區的候選產品商業化，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。在短期內，在過渡期結束後，由於英國和歐盟海關機構缺乏行政處理能力，進出口流程中斷，如果繼續下去， 可能會延誤對時間敏感的發貨，並可能對我們的產品供應鏈產生負面影響。監管制度之間也存在差異。例如，在英國脱歐後，英國(或英國，取決於歐洲經濟區是否有事先的集中營銷授權)的孤兒指定是基於英國的疾病流行率，而不是目前歐盟的流行率是決定因素。因此，目前在英國被指定為孤立條件的條件將不再被指定為孤立條件，並且在歐盟當前未被指定為孤立條件的條件在英國將被指定為孤立條件是可能的。此外，在英國不需要指定步驟，孤兒指定的標準將在授權時確定。
 
鑑於這些不確定性，我們可能被迫限制或推遲為我們的產品和候選產品在英國或歐洲經濟區尋求監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。英國脱歐將對(I)醫藥產品的營銷、(Ii)獲得英國或英國監管機構對候選產品的批准或(Iii)授予通常屬於歐盟法律框架一部分的排他性(例如補充保護證書、兒科延期或孤兒排他性)的總體影響存在一定程度的不確定性。
 
一旦英國不再向歐洲機構(如EMA)提供財政捐助，英國退歐還可能導致對EMA的資金減少。如果對EMA的資金如此減少，可能會導致EMA對我們的產品和候選產品的監管審批出現延誤，從而對我們的業務、財務狀況、 運營或前景產生重大不利影響。
 
此外，在將我們的產品或候選產品進口到歐盟時，我們可能需要繳納税款或關税或面臨其他障礙，或者我們可能會因在歐盟建立製造工廠而產生費用，以規避這些障礙。如果出現上述任何結果，我們可能被迫限制或推遲為我們的產品和候選產品在英國或歐盟尋求監管批准的努力，或者產生大量額外費用來運營我們的業務，這可能會顯著和實質性地損害或推遲我們創造收入或實現業務盈利的能力 。
 
由於英國脱歐，其他歐盟成員國可能會尋求就其是否繼續留在歐盟進行全民公投。考慮到這些可能性和我們可能沒有預料到的其他可能性，以及沒有類似的先例，目前尚不清楚英國退出歐盟將帶來什麼財務、監管和法律影響，以及這種退出將如何影響我們，以及我們的業務可能受到的不利影響的全面程度。
 
與我們的知識產權有關的風險
 
如果我們無法為我們的技術、產品和候選產品獲得並維護專利和其他知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。
 
我們依賴並將繼續依賴與員工、顧問、合作者、顧問和其他第三方簽訂的專利、商標、商業祕密保護和保密協議的組合，以保護與我們的品牌、當前和未來的藥物開發計劃、產品和候選產品相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力在美國和其他國家/地區就我們當前和未來的產品和候選產品獲得並維護專利保護。我們尋求通過授權或獲取知識產權、在美國和海外提交與我們當前和未來的開發計劃、產品和候選產品相關的專利申請來保護我們的專有地位，保護我們的知識產權免受第三方挑戰，並 執行我們的知識產權以防止第三方侵權。專利訴訟過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。此外，始終存在這樣的風險：我們獲得許可或擁有的已頒發專利以及任何未決的和未來的專利申請可能無法全部或部分保護我們的產品或候選產品，並且 可能無法有效阻止其他公司將競爭產品或候選產品商業化，或者對我們的產品或候選產品或工藝進行更改可能會為競爭對手提供充分的基礎以避免侵犯我們的專利主張。與專利權相關的風險通常適用於我們現在或將來許可的專利權，以及我們現在或未來可能擁有的專利權。

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我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。儘管我們 與員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方等可以訪問其研發成果的機密或可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們 獲得專利保護的能力。此外，雖然我們有有效的發表前審查程序，但過早或無意地公佈潛在的可申請專利的主題可能會使我們無法獲得專利保護。我們可以 選擇不為某些創新、產品或候選產品尋求專利保護，也可以選擇不在某些司法管轄區尋求專利保護，根據某些司法管轄區的法律，專利或其他知識產權可能無法獲得或在範圍上受到限制，在任何情況下，我們獲得的任何專利保護都可能是有限的。因此，我們的產品和候選產品(如果獲得批准)可能不受所有司法管轄區的專利保護。我們 通常在我們打算製造、製造、使用、提供銷售或銷售產品和候選產品的國家/地區申請專利，我們在這些國家/地區評估侵權風險以證明尋求專利保護的成本是合理的。 然而，我們並不在我們打算銷售產品和候選產品(如果獲得批准)的所有國家/地區尋求保護，我們可能也不會準確預測最終需要專利保護的所有國家/地區。如果我們未能 在任何此類國家或主要市場及時提交專利申請，我們可能會被禁止在以後這樣做。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其權利要求涵蓋美國或其他國家/地區的產品或候選產品。我們還可能在監管審批過程中無意中向監管機構做出與我們的專利起訴期間的立場不一致的聲明，這可能會導致此類專利在執法和其他對抗性訴訟中被縮小、無效或無法強制執行。
 
我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其聲明涵蓋我們在美國或其他國家/地區的當前和未來產品或候選產品。我們在專利合作條約(“PCT”)的未決專利申請沒有資格成為已頒發的專利，除非我們在30個月內在我們尋求專利保護的國家提交國家階段專利申請。如果我們沒有及時提交任何國家階段專利申請，我們可能會失去關於我們的PCT專利申請的優先日期，以及對此類PCT專利申請中披露的發明的任何專利保護。我們不能保證任何當前或未來的專利將為我們提供任何有意義的保護或競爭優勢。例如，任何已頒發的專利可能不包括最終商業化的產品或候選產品的藥品 成分。不能保證已經找到了與我們的專利和專利申請相關的所有可能相關的現有技術，這些技術可以阻止專利 從未決的專利申請中頒發，或者被用來使已頒發的專利無效。審查過程可能要求我們縮小索賠範圍，這可能會限制我們最終可能獲得的專利保護範圍。即使 專利確實成功頒發，即使此類專利涵蓋我們當前和未來的產品和候選產品，第三方也可能會質疑其有效性、可執行性或範圍，這可能會導致此類專利被狹隘地 解釋、無效或不可強制執行，而這些專利中的任何一個都可能限制我們阻止競爭對手和其他第三方開發和營銷類似產品或候選產品的能力，或者限制我們對我們的產品、候選產品和技術的專利保護期限。其他公司也可能圍繞我們獲得專利、許可或開發的技術進行設計。此外，專利的頒發並不賦予我們實踐專利發明的權利。第三方可能擁有阻止我們銷售產品或候選產品的專利，或阻止我們實踐自己的專利技術，或為此而施加鉅額版税負擔。 對這些專利或我們擁有或授權給我們的任何其他專利的任何成功反對都可能剝奪我們成功將任何產品或候選產品商業化所必需的權利。此外，如果我們在監管審批方面遇到 延遲，我們可以縮短銷售受專利保護的產品或候選產品的時間。如果我們的任何專利在我們的產品或候選產品(如果獲得批准)商業化之前受到挑戰、無效、規避或 以其他方式受到限制或過期，並且如果我們不擁有或獨佔保護我們的產品、候選產品或其他 技術的其他可強制執行的專利，競爭對手和其他第三方可能會營銷產品或候選產品，並使用與我們的產品基本相似或優於我們的流程，我們的業務將受到影響。
 
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如果我們針對我們的產品或候選產品持有或授權的專利申請未能發佈，如果它們的保護廣度或強度受到威脅，或者如果它們未能為我們當前和未來的產品或候選產品提供有意義的排他性，可能會阻止公司與我們合作開發候選產品，並 威脅我們將產品商業化的能力。任何這樣的結果都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。我們未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到專利從此類申請中頒發。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。美國專利商標局(USPTO)和其他國家的同行用來授予專利的標準並不總是可預測地或統一地應用。此外，美國以外國家的法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利，許多公司在這些司法管轄區保護和捍衞此類權利時遇到了嚴重的問題。例如，與美國法律相比，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制更多。
 
其他方開發了可能與我們自己的技術相關或具有競爭力的技術，這些方可能已經或可能提交了專利申請，或者 可能已經或可能已經收到專利，要求的發明可能與我們自己或授權的專利申請或已頒發的專利中要求的發明重疊或衝突。此外，科學文獻中發現的發佈往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發佈，在某些情況下根本不發佈。因此，我們無法確定 我們或我們的許可人是否最先提出了我們擁有或許可的專利或未決專利申請中要求保護的發明，或者我們或我們的許可人是最先為此類發明申請專利保護的。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們待定和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術、產品或候選產品的全部或部分，或有效阻止其他公司將競爭技術、產品和候選產品商業化。美國和其他國家/地區專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。
 
美國的專利改革立法，包括《Leahy-Smith America發明法》(下稱《Leahy-Smith Act》)，可能會增加圍繞起訴我們的專利申請以及執行或保護我們已發佈的專利的不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》於2011年9月16日簽署成為法律，其中包括對美國專利法的多項重大修改。這些 包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，併為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序(包括授權後審查)對專利有效性提出質疑的額外程序，各方間 審查和派生程序。2013年3月15日之後，根據《萊希-史密斯法案》，美國過渡到第一發明人提交申請制度，在這種制度下，假設滿足其他法定要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴、我們獲得未來專利的能力以及我們已發佈專利的實施或保護的 不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務、財務狀況、 運營結果和前景。
 
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們目前並可能在未來接受第三方向USPTO或其同等機構提交的先前技術的發行前提交，我們或我們的許可人過去曾參與並可能在未來參與反對、派生、重新審查、各方間在美國或其他司法管轄區對我們的專利權或他人專利權提出質疑的審查、授權後審查或幹預程序。第三方也可以在訴訟中聲稱我們擁有或許可的專利權無效或不可強制執行。例如，三項美國專利(美國專利號8,058,069、9,364,435和9,404,127)與脂類納米顆粒摩爾比和脂類納米顆粒的聚集有關，Genevant Sciences GmbH作為Genevant Sciences Ltd.(“Genevant”)的受讓人，從Arbutus Biophma Corp.(“Arbutus”)獲得獨家許可，一直是各方間審查Moderna公司(“Moderna”)向美國專利商標局專利審判和上訴委員會(“Moderna”)提起的訴訟，該委員會的裁決隨後由美國聯邦巡迴上訴法院(“聯邦巡迴上訴法院”)複審。聯邦巡迴法院最終(I)確認了PTAB維持美國專利號8,058,069的所有權利要求的裁決；(Ii)確認了PTAB的裁決， 宣佈美國專利9,364,435的某些權利要求無效，但駁回了Moderna就PTAB以缺乏法律地位為由維持的那些權利要求提出的上訴，並(Iii)確認了PTAB的決定，宣佈美國專利號 9,404,127的所有權利要求無效。此外，一項歐洲專利(歐盟專利號：與Genevant從Arbutus獨家許可的脂質納米顆粒摩爾比有關的專利(EP2279254)是默克·夏普·多姆公司和Moderna在歐洲專利局反對部提起的反對訴訟的標的。Genevant可以隨時提起訴訟，以針對侵權者行使其專利權。
 
在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術、產品或候選產品商業化，並在不向我們付款的情況下直接與我們競爭，導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或 商業化產品和候選產品，而不侵犯第三方專利權，也可能導致我們違反協議，根據這些協議，我們將此類權利許可給我們的合作者或被許可人。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，以許可、開發或商業化當前或未來的產品或候選產品。 此類挑戰可能導致失去獨佔性或運營自由，或者專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止其他人使用或商業化類似或相同的技術、產品和候選產品的能力。或限制我們的技術、產品和候選產品的專利保護期限。即使最終結果對我們有利，此類挑戰也可能導致巨大的成本，並需要我們的科學家和管理層投入大量時間。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

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即使未受到挑戰，我們擁有和許可的專利以及待處理的專利申請(如果已發佈)可能不會為我們提供任何有意義的保護，或阻止 競爭對手繞過我們的專利主張，通過以非侵權方式開發類似或替代技術或療法來規避我們擁有或許可的專利。例如，第三方可能開發具有競爭力的 產品，該產品提供與我們的一個或多個產品或候選產品類似的優勢，但不在我們的專利保護範圍內。此外，專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間一般為提交後20年。可以有各種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們當前或未來的產品和候選產品沒有專利保護，它可能會面臨來自此類產品或候選產品的仿製版本的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護此類候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們的產品相似或相同的候選產品商業化，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
 
專利條款及其範圍可能不足以在 足夠長的時間內保護我們在當前和未來產品以及候選產品上的競爭地位。
 
專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其最早的非臨時申請日期起計的20年。在某些情況下，可以調整專利期以增加額外的天數，以補償美國專利商標局在發佈專利時發生的延誤。此外，專利有效期可延長一段時間，以補償產品或候選產品在接受FDA監管審查期間的至少一部分時間。然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋產品或候選產品的專利，一旦專利有效期到期，我們也可能面臨來自其他產品或候選產品的競爭，包括仿製藥或生物仿製藥。考慮到新產品和候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。例如，將VTAMA用作治療牛皮癬和特應性皮炎的有效成分的專利於2020年12月到期，但不限於任何配方。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利來排除其他人將與我們的產品和候選產品相似或相同的候選產品 商業化。
 
我們目前不擁有或將來可能不會擁有或許可涵蓋我們的某些產品或候選產品(包括VTAMA)的任何已發佈的物質成分專利，我們不能確定我們的任何其他已發佈的專利將為此類產品或候選產品提供足夠的保護。
 
處方藥產品中有效藥物成分(“原料藥”)的物質組成專利通常被認為是藥品知識產權保護的最強形式，因為這些類型的專利提供的保護與所用原料藥的任何特定使用方法、製造或配方無關。雖然我們通常為我們的產品和候選產品尋求複合物質專利，但此類專利可能並不適用於我們的所有產品和候選產品。例如，我們不擁有或擁有在美國或任何其他司法管轄區頒發的與VTAMA有關的任何成分物質專利的許可證。相反，我們依賴於一項獲得專利的美國專利，該專利要求VTAMA的局部配方，包括在第三階段試驗中研究並獲得FDA批准的配方，以及一項已頒發的美國專利，該專利涵蓋了使用專利局部配方治療炎症性疾病(包括牛皮癬和特應性皮炎)的方法。配方和使用方法專利的自然到期日為2036年。此外，我們還依賴一項藥物 物質(“DS”)專利，該專利涵蓋高純度商業晶體形式的DS、商業DS合成以及在合成中形成的幾個新的中間體，其自然有效期為2038年。
 
使用方法專利保護特定方法產品的使用，配方專利涵蓋原料藥的配方。這些類型的專利並不阻止 競爭對手或其他第三方為專利方法範圍以外的指示開發或營銷相同產品，或開發不在專利方法範圍之外的不同配方。此外，在使用方法專利方面，即使競爭對手或其他第三方沒有針對我們可能獲得專利的目標適應症或用途積極宣傳他們的產品，醫生也可能建議 患者在標籤外使用這些產品，或者患者自己使用。儘管非標籤使用可能會侵犯或助長使用方法專利的侵權，但這種做法很常見，這種侵權類型很難 防止或起訴。

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我們擁有的和許可的專利以及待處理的專利申請，如果發佈，可能無法充分保護我們的知識產權，或阻止競爭對手或其他人 圍繞我們的專利聲明進行設計，通過以非侵權方式開發類似或替代技術或療法來規避我們擁有或許可的專利。如果我們擁有或許可的專利和專利申請對我們的產品和候選產品提供的保護的廣度或強度不足以阻礙此類競爭或受到其他威脅，則可能會阻止公司與我們合作開發產品，並威脅我們將我們的產品和候選產品(如果獲得批准)商業化的能力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
 
如果我們不通過延長專利期來獲得哈奇-瓦克斯曼修正案的保護，我們的業務可能會受到損害。
 
我們的商業成功將在很大程度上取決於我們在美國和其他國家/地區獲得和維護專利和其他知識產權的能力，包括我們的專有技術、產品、候選產品和我們的目標適應症。鑑於產品和候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護我們的 產品和候選產品的專利可能會在候選產品開始商業化之前或之後不久到期。我們希望在美國尋求延長專利期限，如果有的話，還會在我們起訴專利的其他國家/地區尋求延長。
 
根據FDA批准候選產品上市的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼修正案》)獲得有限的專利 期限延長(“PTE”)。Hatch-Waxman修正案允許專利恢復期限在正常專利到期後最長五年，作為對開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償，這僅限於專利涵蓋的已批准適應症(以及在 延長期內批准的潛在額外適應症)。此延期不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年，並且僅限於一項專利，涵蓋已批准的產品、產品的已批准用途或產品的製造方法。但是，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。我們可能因為未能在適用的 截止日期內申請、未能在相關專利到期前申請或未能滿足適用要求等原因而無法獲得延期。此外，適用的期限或提供的專利保護範圍可能比我們要求的要少。即使 如果我們能夠獲得延期，專利期仍可能在我們獲得FDA對給定產品或候選產品的營銷批准之前或之後不久到期。
 
如果我們無法延長現有專利的到期日或無法獲得更長到期日的新專利，我們的競爭對手可能能夠利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，通過參考我們的臨牀和臨牀前數據，在我們的專利到期後獲得競爭對手候選產品的批准，並比其他情況下更早推出他們的產品。
 
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求 ，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
 
任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和其他司法管轄區的其他專利代理機構。美國專利商標局和各種國家或國際專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。在某些情況下，我們 依賴我們的許可合作伙伴向美國和非美國的專利代理機構支付這些費用，並採取必要的行動來遵守有關我們許可的知識產權的這些要求。雖然在 許多情況下，意外失效可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式來修復，但在某些情況下，不遵守規則可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或完全喪失。可能導致專利權被放棄或失效的不合規事件包括但不限於：未能根據我們的國際專利申請及時提交國家和地區階段專利申請，未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們或我們的許可方未能維護涵蓋我們當前和未來產品和候選產品的專利和專利申請，我們的競爭對手可能會比預期更早進入市場，這將對我們的業務產生不利影響。
 
我們在開發某些產品和候選產品時依賴某些許可內專利和其他知識產權，如果我們未能履行我們現有的和未來與第三方的任何知識產權許可規定的義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的許可權。
 
我們將產品商業化並開發並最終將候選產品商業化的能力取決於第三方授予的專利權和其他知識產權的許可證。此外，我們當前和未來的產品和候選產品的開發和商業化可能需要我們簽訂額外的許可或合作協議。

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我們當前的許可協議將各種開發、勤勉、商業化和其他義務強加給我們，未來的協議可能也會強加給我們，並要求我們 遵守開發時間表，或做出商業上合理的努力來開發和商業化許可的產品，以維護許可。如果我們未能履行這些許可下的義務，我們的許可方可能有權終止這些許可協議，在這種情況下，我們可能無法銷售我們的產品和候選產品。終止我們的任何許可協議或減少或取消我們的許可權利也可能導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的許可。此外，我們知識產權協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。解決可能出現的任何合同 解釋分歧可能會影響我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或影響相關協議下的財務或其他義務，其中任何一項都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。例如，與我們當前或未來的許可協議有關的爭議可能包括以下方面的爭議：
 

 •
根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
 

 •
我們在許可協議下的財務或其他義務；
 

 •
我們的技術、產品或候選產品在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；
 

 •
專利和其他權利的再許可；
 

 •
我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；
 

 •
由我們的許可人和我們以及我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的發明或所有權；以及
 

 •
專利技術發明的優先權。
 
如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛妨礙或損害我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能 無法成功開發和商業化我們的產品和候選產品。如果我們的許可證終止，我們可能會失去開發和營銷我們的技術、產品和候選產品的權利，失去對我們的 產品、候選產品和技術的專利保護，我們的產品和候選產品的開發和商業化出現重大延誤，或者產生損害賠償責任。此外，我們可能需要從我們的許可方獲得額外的許可 ，在獲得此類許可時，我們可能會同意以對許可方更有利的方式修改我們的現有許可，包括同意允許包括我們的競爭對手在內的第三方獲得受我們現有許可約束的部分知識產權的許可並與我們的產品和候選產品競爭的條款。
 
此外，如果我們的許可證終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手或其他第三方將有 自由尋求監管部門的批准，並銷售與我們相同或具有競爭力的產品，我們可能被要求停止我們的某些產品和候選產品的開發和商業化。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛 妨礙或削弱了我們以商業上可接受的條款維持其他許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的產品或候選產品並將其商業化 。此外，未經各自許可方同意，我們可能無法轉讓其中某些許可協議，這可能會對我們從事某些交易的能力產生不利影響。上述任何一項 都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護或強制執行專利，包括其從第三方許可的技術。因此，我們不能確定這些或其他專利是否會以符合我們業務最佳利益的方式進行起訴、維護和執行。此外，我們可能沒有足夠的能力為此類專利的專利起訴、維護和辯護流程提供意見，並且我們的許可人可能無法採取我們認為必要或可取的步驟來獲取、維護、辯護和強制執行許可的專利。如果我們當前或未來的許可方或協作合作伙伴未能獲得、維護、辯護、保護或強制執行任何許可給我們的專利或專利申請，我們對此類專利和專利申請的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化作為此類許可權利標的的產品和候選產品的權利可能會 受到不利影響。

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此外，我們當前和未來的某些許可可能不會向我們提供獨家使用許可的知識產權和技術的權利，或者可能不會 向我們提供在所有相關使用領域以及我們希望在未來開發或商業化我們的技術、產品和候選產品的所有地區使用此類知識產權和技術的權利。因此，至少在某些方面由我們的許可人許可給我們的知識產權組合可能被該許可人使用或許可給第三方，並且該第三方可能對該知識產權擁有一定的強制執行權。例如，在美國、加拿大、墨西哥、歐盟、英國、瑞士、中東、北非和拉丁美洲以外的地區，免疫藥品無權開發、製造、使用或商業化Batotopab，或申請或強制執行與這些資產相關的專利，因為此類權利在其他司法管轄區由HanAll Biophma Co.，Ltd.(以下簡稱HanAll)保留或由HanAll授權給第三方。此外，德馬萬特無權在中國(包括香港、澳門或臺灣)開發、製造、使用或商業化VTAMA，因為此類權利由威利康生物科技公司保留或授權給第三方。在由我們的許可人或另一被許可人提起的訴訟中，或在我們的許可人或另一被許可人為迴應此類訴訟或其他被許可人提起的行政訴訟中或因其他原因而提起的行政訴訟中，授權給我們的專利可能面臨被無效或狹義解釋的風險。因此，我們可能無法阻止競爭對手或其他第三方開發競爭產品並將其商業化，包括在我們許可證覆蓋的地區。
 
第三方索賠或訴訟指控侵犯、挪用或其他侵犯第三方專利或其他專有權利，或 試圖使我們的專利或其他專有權利無效，可能會推遲或阻止我們當前及未來產品和候選產品的開發和商業化。
 
我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和專有權利。 然而，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。我們的競爭對手或其他第三方可能會對我們提出侵權索賠，聲稱我們的產品或候選產品受其專利保護。我們不能確定我們沒有侵犯現有專利，或者我們不會 侵犯未來可能授予的專利。美國國內外都有大量涉及生物技術和製藥行業專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、幹擾、派生和行政法訴訟，各方間在美國專利商標局之前的審查和撥款後審查，以及在其他司法管轄區的反對意見和類似程序。在我們和我們的合作者正在開發候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和非美國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，隨着我們獲得更高的知名度，我們的產品、候選產品或其他業務活動可能受到侵犯第三方專利和其他專有權利的索賠的風險增加。第三方可能會聲稱我們侵犯了他們的專利或未經授權使用了他們的專有技術。可能存在與使用或製造我們的產品或候選產品相關的第三方專利或 專利申請，這些專利要求材料、配方、製造方法或治療方法。我們還可能被要求支付損害賠償金，這可能是重大的，包括三倍的損害賠償金和律師費，如果我們被發現故意侵犯這些專利的話。
 
此外，由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會在以後導致我們的產品或候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利以涵蓋我們的任何產品或候選產品，任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將此類產品或候選產品商業化的能力，除非我們獲得了適用專利的許可，或直到該等專利到期。同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的配方、製造方法或使用方法的各個方面，包括聯合療法，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發和商業化適用產品或候選產品(如果獲得批准)的能力，除非我們獲得許可證或直到該專利到期。在任何一種情況下，此類 許可證都可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本無法獲得。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。此外，我們 可能會受到侵犯其他知識產權(如商標或版權)或盜用他人商業機密的指控，並且如果我們的員工、顧問或承包商在為我們工作時使用其他人擁有的知識產權或專有信息，可能會出現有關相關或由此產生的專有技術和發明的權利的糾紛，這可能會耗費時間並轉移高級管理人員的注意力。
 
對我們提出索賠的各方可以獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的一個或多個產品或如果獲得批准，候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果成功侵權或對其提出其他知識產權索賠，我們可能需要支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、從第三方獲得一個或多個許可、支付版税或重新設計受影響的產品或候選產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。我們無法預測是否會有這樣的許可，或者是否會以商業合理的條款提供。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得許可證來推進我們的研究或允許我們的產品或候選產品(如果獲得批准)商業化，我們經常這樣做。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，如果有的話。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的一個或多個 產品或(如果獲得批准)候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。我們不能保證不存在可能對我們的產品或候選產品強制執行的第三方專利，從而導致 禁止我們的銷售，或對於我們的銷售，我們一方有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償。

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我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜知識產權訴訟的費用，因為競爭對手擁有更多的財政和其他資源。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能導致負面宣傳，對潛在客户造成不利影響，導致產品發貨延遲，或禁止我們 製造、營銷或以其他方式將我們的產品或候選產品(如果獲得批准)商業化。任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力造成不利影響，或以其他方式損害我們的業務、運營結果、財務狀況或現金流。
 
此外，由於與知識產權訴訟相關的大量發現，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟期間因披露而被泄露。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，這可能會對我們普通股的價格 產生不利影響。
 
我們可能無法識別相關的第三方專利，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會 損害我們開發和營銷我們的產品和候選產品的能力。
 
我們不能保證我們或我們的許可人的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期時間，都是完整或徹底的，我們也不能確保我們已經識別了美國和國外與 任何司法管轄區的產品或候選產品的商業化有關或可能相關或必要的每一項第三方專利和待定申請。美國和其他地方的專利申請在要求優先權的最早申請後大約18個月才公佈， 這種最早的申請日期通常被稱為優先權日期。此外，在2000年11月29日之前提交的美國專利申請和在該日期之後提交的某些美國專利申請，在專利發佈之前不會在美國境外提交，因此將保密。因此，涉及我們產品和候選產品的專利申請可能是在我們不知情的情況下由其他人提交的。此外，已 公佈的待定專利申請可在以後進行修改，以涵蓋我們當前和未來的產品和候選產品或其使用，前提是此類待定專利申請會產生已頒發的專利。在頒發此類專利的司法管轄區，我們開發和營銷當前及未來產品和候選產品的能力可能會受到不利影響。
 
專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待定申請的相關性或範圍的解釋可能不正確，這可能會對我們的產品或候選產品(如果獲得批准)的營銷能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的產品或產品 不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能會錯誤地預測第三方的待決申請是否會提出相關範圍的權利要求。我們對我們認為相關的在美國或國外的任何專利的到期日期的確定可能是不正確的，我們可能會錯誤地得出第三方專利無效或不可強制執行的結論。我們未能識別和正確解釋相關專利可能會對我們開發和營銷當前和未來產品以及候選產品(如果獲得批准)的能力產生負面影響。
 
如果我們不能識別和正確解釋相關專利，我們可能會受到侵權索賠。我們不能保證我們能夠成功解決 或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付損害賠償金外，我們可能被暫時或永久禁止將我們的任何產品或(如果獲得批准)候選產品 商業化，這些產品被認為是侵權行為。如果可能的話，我們還可能被迫重新設計產品或候選產品，以便我們不再侵犯第三方的知識產權。這些事件中的任何一項，即使我們最終獲勝，都可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中。
 
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利、許可人的專利或我們的其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
 
競爭對手可能會侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利、我們許可人的專利或我們的其他知識產權。為了打擊侵權行為或未經授權的使用，我們可能被要求對一個或多個第三方提起訴訟並提起訴訟，即使最終勝訴，這也可能是昂貴和耗時的。例如，2022年2月，羅伊萬特的子公司Genevant Sciences GmbH(“Genevant GmbH”)和Arbutus向美國特拉華州地區法院提起訴訟，指控Moderna及其附屬公司侵犯美國專利號8,058,069、8,492,359、8,822,668、9,364,435、9,504,651和11,141,378號新冠肺炎疫苗(以下簡稱“Moderna行動”)。2022年11月，地區法院駁回了Moderna根據《美國法典》第28編第1498(A)節(“第1498節”)提出的部分駁回動議。2023年3月，在美國政府提交了關於該案的利益聲明後，法院重申了其先前的裁決，並再次裁定，根據第1498條，不應部分駁回申訴。2022年3月，Acuitas Treateutics Inc.向美國紐約南區地區法院提起訴訟，要求宣佈判決美國第8,058,069、8,492,359、8,822,668、9,006，17、9,364,435、9,404,127、9,504,651、9,518,272和11,141,378號專利不受COMIRNatY、輝瑞 和BioTech用於新冠肺炎的疫苗的製造、使用、提供銷售、銷售或進口以及其他方面的侵權(Acuitas Action)。Genevant GmbH和Arbutus已提出駁回Acuitas訴訟的動議，該動議正在地區法院待決。2023年4月4日，Genevant GmbH和Arbutus在美國新澤西州地區法院向輝瑞和BioNTech提起訴訟，要求賠償在生產和銷售COMIRATY過程中侵犯美國專利號9,504,651、8,492,359、11,141,378、11,298,320和11,318,098的損害賠償(“輝瑞訴訟”)。Genevant GmbH和Arbutus預計輝瑞和BioNTech將在今年晚些時候做出迴應。

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目錄表
在侵權訴訟中，法院可以裁定我們或我們的許可人的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。法院用來解釋專利的標準並不總是可預測地或統一地應用，而且可能會發生變化，特別是隨着新技術的發展。因此，我們無法肯定地預測，如果我們試圖強制執行我們的專利，而它們在法庭上受到挑戰，那麼我們的專利將獲得多大程度的保護(如果有的話)，以及任何此類訴訟，包括Moderna行動 和鍼灸行動，最終是否會成功解決。此外，即使我們在美國地區法院勝訴侵權者，侵權者也總是有可能提起上訴，地區法院的判決將在上訴法院被推翻，和/或上訴法院將發佈與我們專利的有效性或可執行性有關的不利裁決。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效的風險，或以不足以實現我們的業務目標的方式狹隘地解釋，或者可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。對第三方發起索賠也可能導致該第三方對我們提出反索賠，例如聲稱我們的專利無效或不可強制執行的索賠。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見 。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、不能實施或缺乏書面描述或非法定主題 。不可執行性主張的理由可能是，與專利訴訟有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關重要信息，或做出了具有重大誤導性的聲明。第三方也可以在授予後的程序中向美國專利商標局提出類似的有效性要求，例如單方面複查，各方間審查，或撥款後審查，或反對意見，或美國境外的類似程序，與訴訟並行，甚至不在訴訟範圍內。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。我們不能確定 我們和專利審查員在起訴期間不知道是否存在使現有技術無效的技術。對於我們已許可的專利和專利申請，我們可能有有限的權利或沒有權利參與保護任何 許可的專利免受第三方的挑戰。如果被告以無效或不可強制執行的法律主張勝訴，我們將至少部分甚至全部失去對我們當前或未來產品或候選產品的任何未來專利保護 。這種專利保護的喪失可能會損害我們的業務。此外，任何不利結果都可能允許第三方將我們的產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。
 
即使我們確定侵權行為，我們也可能不會尋求禁止進一步侵權活動的禁令，或者法院可能決定不批准，而是隻判給 金錢損害賠償，這可能是也可能不是足夠的補救措施。我們可能無法單獨或與許可人一起發現或防止盜用我們的知識產權，尤其是在法律可能無法像美國那樣全面保護這些權利的國家/地區。任何強制執行我們知識產權的訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。
 
此外，由於與知識產權訴訟相關的大量發現，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟期間因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者 認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。
 
我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地開展Moderna行動、鍼灸行動或任何其他此類訴訟或程序。我們的一些競爭對手或其他第三方可能比我們更有效地承擔此類訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財務資源。由於訴訟的費用和不確定性，我們 可能會得出結論，即使第三方侵犯了我們已頒發的專利，但由於我們未決的或未來的專利申請或其他知識產權而可能頒發的任何專利，提起和 執行此類索賠或訴訟的風險調整成本可能過高，或者不符合我們公司或我們股東的最佳利益。在這種情況下，我們可能會決定，更謹慎的做法是簡單地監控情況，或者發起或尋求其他非訴訟行動或解決方案。
 
由於我們擁有或許可的許多專利由我們的子公司擁有或許可，在某些情況下，由沒有或 不會直接將產品商業化的子公司擁有或許可，因此我們可能無法獲得針對被發現侵犯我們專利的第三方的永久禁令。
 
我們擁有或授權的許多專利都轉讓給或授權給我們的直接或間接子公司。例如，免疫公司許可的任何專利都轉讓給其全資子公司免疫科技有限公司，而德馬萬特擁有或已經許可的任何專利都轉讓給其全資子公司德馬萬特科技有限公司。如果發現第三方侵犯了此類專利，當專利轉讓給子公司時，我們和我們的直接子公司可能無法在美國或其他司法管轄區的剩餘時間內永久禁止第三方製造、使用、出售或銷售侵權產品或活動，該子公司不是正在或將要將潛在競爭產品或服務商業化的實體。在這種情況下，這些第三方可能會與我們或我們的子公司競爭，這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

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目錄表
美國專利法或其他國家或司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們的產品和候選產品的能力。
 
與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高、耗時長，而且具有內在的不確定性。專利法或美國專利法解釋或USPTO規則和 法規的變化都可能增加不確定性和成本。
 
美國最近頒佈並實施了範圍廣泛的專利改革立法。此外，未來可能會通過專利改革立法，這可能會導致圍繞我們的專利和待決專利申請的起訴、執行和辯護的額外不確定性和成本增加。近年來，美國最高法院對幾個專利案件做出了裁決，在某些情況下縮小了專利保護的範圍，或者在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種 事件的組合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。例如，拜登政府已表示支持世界貿易組織關於放棄新冠肺炎疫苗專利權的提議。美國和其他外國政府放棄我們的專利或其他知識產權保護，包括與信使RNA疫苗交付相關的Genevant獲得許可的脂質納米顆粒(“LNP”)交付技術，都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
 
根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將 削弱我們獲得新專利或強制執行我們已授權或未來可能獲得的專利的能力。同樣，其他國家/地區或司法管轄區專利法律和法規的變化或執行它們的政府機構的變化，或相關政府機構執行專利法律或法規的方式的變化，可能會削弱我們獲得新專利或執行我們已許可或未來可能獲得的專利的能力。 我們無法預測未來專利法解釋的變化或美國和非美國立法機構可能制定為法律的專利法變化。這些變化可能會對我們的專利或專利申請以及我們未來獲得額外專利保護的能力產生重大影響。
 
此外，根據《貝赫-多爾法案》，美國聯邦政府對在其財政援助下產生的發明保留某些權利。聯邦政府出於自身利益保留了一份“非排他性的、不可轉讓的、不可撤銷的、已付清的許可證”。貝赫-多爾法案也為聯邦機構提供了“遊行權利”。進行權允許政府在特定情況下要求承包商或專利所有權繼承人向“負責任的申請人”授予“非排他性、部分排他性或排他性許可”。例如，對於某些產品或候選產品，導致我們獲得或獲得許可內的某些專利權利和技術的研究部分由美國聯邦政府資助。因此，聯邦政府可能對此類專利權和技術擁有某些權利，其中包括帶入權。如果聯邦政府決定行使這些權利，就不需要聘請我們作為其承包商。聯邦政府的權利還可能允許它向第三方披露我們的機密信息，並行使使用或允許第三方使用我們許可的技術的先行權。如果聯邦政府確定有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，或者因為有必要採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，則聯邦政府可以行使其遊行權利。此外，美國政府資助的接受者還必須遵守某些其他要求，包括及時向美國政府披露此類專利權所要求的發明，並及時選擇此類發明的所有權。如果我們或適用的許可方未能向政府披露該發明，並且未能在 規定的時限內提交知識產權註冊申請，則美國政府有權獲得此類知識產權。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這些要求可能需要我們或適用的許可方花費大量資源。此外，我們對此類發明的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品或候選產品的某些要求的約束。我們不能確定我們當前或未來的許可方將始終遵守《貝赫-多爾法案》的披露或報告要求，或能夠糾正符合這些要求的任何失誤。政府或任何第三方對其保留權利的任何行使都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
 
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目錄表
橙色手冊中列出的涵蓋我們的產品或候選產品的任何專利，或涵蓋 我們的生物產品候選的專利的有效性、範圍和可執行性都可以受到第三方的質疑。

如果第三方根據第505(B)(2)條或第505(J)條就我們的任何產品或(如果獲得批准)候選產品提交了簡化新藥申請(ANDA)，則包含我們的任何產品或候選產品的仿製藥產品，包括VTAMA(在我們的使用方法專利系列自然到期後，將僅受我們的 配方專利保護)，並且全部或部分依賴於由我們或為我們進行的研究，第三方將被要求向FDA證明：(1)橙皮書中沒有列出有關適用產品或候選產品(如果獲得批准)的NDA的專利信息。(2)橙冊中所列專利已經到期；(3)所列專利尚未到期，但將在特定日期到期，並在專利 到期後尋求批准；或(4)所列專利無效或不因第三方的仿製產品的製造、使用或銷售而受到侵犯。根據21 CFR§314.94(A)(12)(I)(A)(4)的認證，新產品不會侵犯適用產品或候選產品(如果獲得批准)的橙皮書列出的專利，或此類專利無效，稱為第四款認證。如果第三方向FDA提交了第四款認證，在FDA接受第三方的ANDA備案後，還必須向我們發送第四款認證的通知 。然後，我們可能會提起訴訟，以捍衞通知中確定的專利。在收到通知後45天內提起專利侵權訴訟將自動阻止FDA批准第三方的ANDA，直到30個月或專利到期之日、訴訟達成和解或法院在侵權訴訟中做出有利於第三方的裁決。如果我們沒有在要求的45天期限內提起專利侵權訴訟，第三方的ANDA將不受FDA批准的30個月緩期的約束。
 
此外，第三方可能會挑戰我們產品組合中的當前專利或未來可能發佈的專利，這可能會導致部分 專利或所有有資格在橙皮書中列出的專利失效。如果在提交ANDA或505(B)(2)NDA之前，第三方成功挑戰了我們的一個產品的所有專利，否則可能有資格在橙皮書中列出這些專利，我們將無法獲得FDA對505(B)(2)或ANDA的30個月緩期批准。
 
例如，我們已頒發的三項涵蓋VTAMA的美國專利可能無法針對505(B)(1)NDA、505(B)(2)NDA或505(J)ANDA申請人開發的包含第四段認證的競爭產品提供足夠的保護，如果這些申請人能夠圍繞這三項專利進行設計的話。一個或多個競爭對手可以通過根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》第 505(B)(2)或505(J)節向FDA提交營銷申請，其中包含含有VTAMA中活性部分的競爭產品的第四段認證，併成功挑戰這三項專利的有效性，或 成功圍繞這三項專利進行設計，從而規避這些專利。任何針對這三項專利的成功挑戰和/或圍繞其中一項或多項專利的設計都可能導致VTAMA的仿製版本在這三項專利到期之前實現商業化。如果這三項專利被成功挑戰或被繞過設計，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景都將受到損害。
 
對於生物製品，BPCIA為一個或多個第三方提供了一種機制，以尋求FDA的批准來製造或銷售品牌 名稱的候選生物製品的生物相似或可互換版本。由於候選生物產品的大小和複雜性，與小分子相比，生物相似產品必須與參考產品“高度相似”，“兩者之間沒有臨牀意義的差異。”BPCIA不要求參考產品贊助商在FDA的橙皮書中列出專利，也不包括FDA在及時提起訴訟時自動暫停30個月的批准。然而，BPCIA確實要求一個正式的訴訟前程序，其中包括生物相似申請人和參考生物贊助商之間的信息交換，其中包括相關專利的識別以及各方對侵權和無效的依據。在交換這些信息後，我們可能會在30天內提起訴訟，為交換中確定的專利進行辯護。如果生物相似申請人成功挑戰所主張的專利權利要求，可能會導致部分或全部相關專利權利要求無效或無法執行，或導致不侵權的裁決。
 
如果我們未能成功執行鍼對仿製藥或生物仿製藥的專利，我們的產品可能會在涵蓋此類產品的專利到期之前面臨競爭，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。此外，任何此類執法或保護知識產權的訴訟或其他訴訟程序的性質往往非常複雜，可能非常昂貴和耗時，可能會分散管理層對我們核心業務的注意力，並可能導致不利的結果，從而限制我們阻止第三方與我們的產品和候選產品競爭的能力。
 
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
 
在全球所有國家/地區申請、起訴和保護產品和候選產品專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權那麼廣泛。在某些國家，特別是發展中國家，對可專利性的要求可能不同，所允許的專利權利要求的廣度可能不一致。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國法律。
 
因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明的候選產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品和候選產品 ，也可以將侵權產品和候選產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些候選產品可能與我們的產品或候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

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目錄表
我們並不是在所有可能存在市場的國家都擁有專利權。此外，在我們確實擁有專利權的司法管轄區，強制執行此類權利的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移開來，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請可能會面臨無法頒發的風險。 此外，此類訴訟可能會引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們可能無法阻止競爭對手在其他國家/地區營銷和銷售與我們的產品和候選產品相同或相似的產品和候選產品及服務，從而損害我們的競爭地位。
 
許多公司在保護和捍衞其他司法管轄區的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家/地區的法律制度，尤其是某些發展中國家的法律制度，不支持強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，尤其是與生物技術產品和候選產品有關的保護，這 可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或營銷競爭產品或候選產品侵犯我們的專有權。在其他司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，我們的專利申請可能面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
 
包括歐盟國家、印度、日本和中國在內的許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人在特定情況下可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，我們的補救措施可能有限，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢 。
 
如果我們不能保護任何商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位就會受到損害。
 
除了為我們的產品和候選產品申請專利外，我們還可能依靠商業祕密，包括非專利軟件、專有技術、技術和其他 專有信息來維持我們的競爭地位。我們尋求通過與有權訪問這些軟件和信息的各方簽訂保密協議來保護這些軟件和信息，例如我們的員工、企業合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。
 
由於我們依賴並預計將繼續依賴第三方來生產我們當前和未來的產品和候選產品，並且我們合作並期望繼續與第三方合作開發當前和未來的產品和候選產品，因此我們有時必須與他們分享商業機密。我們還開展聯合研發計劃，這可能需要我們 根據我們的研發合作伙伴關係或類似協議的條款共享商業機密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議和材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息(包括我們的商業祕密)的權利。儘管與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要 增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中併入他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。我們的員工、與我們共享設施的第三方員工或我們聘請進行研究、臨牀試驗或製造活動的第三方顧問和供應商的任何有意或無意的披露，或第三方對我們的商業機密或專有信息的挪用(例如通過網絡安全漏洞)，都可能使競爭對手複製或超過我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。此外， 在未經授權使用或披露的情況下，可能不存在足夠的補救措施。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。

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目錄表
此外，這些協議通常會限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密有關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。對未經授權使用我們或我們的許可人的知識產權的行為進行監管是困難、昂貴和耗時的，我們可能無法確定任何未經授權使用的程度。此外，執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內和國外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手和其他第三方可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作伙伴發佈信息來發現我們的商業祕密，包括我們的專有 軟件。競爭對手或其他第三方發現我們的商業祕密，包括我們的專有軟件，將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。
 
我們不能保證我們已經與可能有或曾經接觸到我們的商業祕密或專有軟件、技術和流程的每一方簽訂了保密、保密協議、材料轉讓協議或諮詢協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議並泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有軟件，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。我們很難監控未經授權使用和披露我們的知識產權，我們也不知道我們為保護我們的知識產權而採取的措施是否有效。此外，我們可能無法就任何此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密，包括我們的專有軟件，被競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發，我們將無權阻止他們或他們傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密，包括我們的專有軟件，被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。
 
在我們的計算藥物發現工作中使用的某些軟件可能包括第三方開源軟件。任何不遵守一個或多個開源軟件許可證的 條款的行為都可能對我們的業務產生不利影響，使我們面臨訴訟，或產生潛在的責任。
 
在我們的計算藥物發現工作中使用的某些軟件可能包括第三方開源軟件，我們預計未來將繼續整合開源軟件 。使用開源軟件涉及許多風險，其中許多風險無法消除，可能會對我們的業務產生負面影響。例如，我們不能確保我們已經有效地監控了我們對開源軟件的使用，也不能確保我們遵守適用的開源許可證的條款或我們當前的政策和程序。有人對使用開放源碼軟件的公司提出索賠，聲稱使用這種開放源碼軟件侵犯了索賠人的知識產權。因此，我們可能會受到第三方的訴訟，聲稱侵犯了這些第三方的知識產權。訴訟可能會讓我們付出高昂的辯護費用，對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響，或者需要我們投入額外的研發資源來修改我們的計算藥物發現平臺。
 
使用開源軟件可能會帶來比使用第三方商業軟件更大的風險，因為開源許可方通常不提供擔保、對軟件來源的控制或關於侵權索賠或代碼質量的其他合同保護，包括安全漏洞。此外，某些開源許可證要求免費向公眾提供與此類開源軟件交互的軟件程序的源代碼 ，並且對此類開源軟件的任何修改或衍生作品繼續按照與開源軟件許可證相同的條款進行許可。相關司法管轄區的法院尚未對各種開源許可證的條款進行解釋，因此此類許可證的解釋方式可能會對我們的解決方案營銷能力施加意想不到的條件或限制。根據某些開源許可證的條款，如果我們的專有軟件的某些部分被確定受開源許可證的約束，或者如果我們以某種方式將我們的專有軟件 與開源軟件組合在一起，我們可能被要求發佈我們的專有軟件的源代碼，並使我們的專有軟件在開源許可證下可用，這每一項都可能降低或消除我們計算髮現工作的 有效性。我們還可能面臨不遵守開放源碼許可條款或挪用或其他違反開放源碼技術的指控。任何此類事件都可能對我們造成責任 並損害我們的聲譽，這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

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目錄表
我們可能會受到員工、顧問或獨立承包商不當使用或披露其前僱主或其他第三方的機密信息的索賠。

我們僱用以前受僱於大學或其他軟件、生物技術或製藥公司的個人，包括我們的許可人、競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們試圖通過確保我們與員工、合作者和與我們有業務往來的其他第三方的協議包括要求此類各方不得使用其前僱主的機密信息的條款來保護我們的知識產權所有權，但我們可能會受到索賠，即我們或我們的員工、顧問、獨立承包商或其他第三方無意或以其他方式使用或泄露了我們員工的前僱主或其他第三方的機密信息。我們還可能受到前僱主或其他第三方對我們擁有或許可的專利或專利申請擁有所有權權益的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。不能保證成功地為這些索賠辯護，如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如有價值的知識產權的獨家所有權或使用權，這可能會限制我們阻止他人使用類似技術和療法或將其商業化的能力，而不向我們付款，可能會限制我們的技術、產品和候選產品的專利保護期限，並可能導致我們無法開發，在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化我們的產品和候選產品。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能被要求從該第三方獲得許可，才能將我們當前或未來的產品和候選產品商業化。此類 許可證可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得。即使我們成功了，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和其他員工的注意力。此外，任何此類訴訟或其威脅都可能損害我們的聲譽、我們形成戰略聯盟或將我們的權利轉授給合作者、與科學顧問接觸或僱用員工或顧問的能力，每一項都會損害我們的業務、 運營結果和財務狀況。
 
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
 
我們依賴內部開發和許可內知識產權的組合，我們或我們的許可人可能會受到前員工、 合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們擁有的或許可內的專利、商業祕密或其他知識產權中擁有權益的索賠。例如，我們或我們的許可方可能因參與開發我們的產品和候選產品的員工、顧問或其他第三方的義務衝突而產生庫存糾紛。可能有必要提起訴訟，以對抗這些或其他挑戰庫存或我們的 或我們的許可人對我們擁有或許可的專利、商業祕密或其他知識產權的所有權的索賠。如果我們或我們的許可人未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的產品或候選產品非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致 鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。
 
此外，雖然我們的政策是要求我們的員工、承包商和其他可能參與知識產權開發的第三方 簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法成功地與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議。我們的發明轉讓協議可能不是自動執行的，或者可能被違反，並且我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反。此外，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們視為我們的知識產權的所有權。此外，與我們簽署協議的個人可能對第三方(如學術機構)負有預先存在的或相互競爭的義務，因此與我們的協議可能在完善該個人開發的發明的所有權方面無效。
 
知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，分散我們的人員的正常責任，並對我們的業務成功產生有害影響。
 
即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序，包括Moderna訴訟、輝瑞訴訟和鍼灸行動，也可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來充分開展此類訴訟或訴訟程序 。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。
 
因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們的知識產權。此外，與訴訟相關的不確定性可能會影響我們籌集必要資金的能力，以繼續我們的商業化努力，繼續我們的臨牀試驗和內部研究計劃，或獲得許可所需的技術或其他 未來產品候選。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力，包括影響我們籌集進行商業化努力所需的資金的能力，繼續我們的臨牀試驗，繼續我們的研究計劃，從第三方許可必要的技術，或者達成開發合作，幫助我們將我們的產品或候選產品(如果獲得批准)商業化。上述任何一項都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。
 
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我們可能不會成功地通過收購和許可證內獲得未來候選產品的必要知識產權。

第三方可能持有對我們的候選產品開發非常重要或必要的知識產權，包括專利權。因此，我們可能會 尋求收購或許可專利或專有技術，以開發此類候選產品或擴大我們的產品供應和技術組合。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法從第三方獲得與任何此類候選產品或技術相關或必需的知識產權 或許可內知識產權。即使我們能夠許可任何此類必要的知識產權，它也可能是以非排他性的條款 ，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同知識產權，這可能需要我們支付大量的許可和使用費。在這種情況下，我們可能無法開發或 將此類候選產品或技術商業化。我們也可能無法確定我們認為適合本公司戰略的候選產品或技術，也無法保護與該候選產品和技術相關的知識產權或此類產品和技術所必需的知識產權。
 
為任何未來的候選產品授予許可和獲取第三方知識產權是一個競爭領域，許多較成熟的 公司也在採取戰略，為我們認為有吸引力或必要的候選產品授予許可或獲取第三方知識產權。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢 ，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。如果我們無法 成功獲得其他技術或候選產品的權利，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能會受到影響。
 
此外，我們預計未來對我們有吸引力的任何候選產品和技術的許可內或獲取第三方知識產權的競爭可能會加劇，這可能意味着對我們來説合適的機會更少，採購或許可成本更高。我們可能無法授權或獲取候選產品或技術的第三方知識產權 ，其條款將使我們能夠從投資中獲得適當回報。
 
我們已經獲得或可能獲得的任何商標都可能受到侵犯或成功挑戰，從而對我們的業務造成損害。
 
我們依靠商標作為一種手段，將我們的產品與競爭對手的產品和候選產品區分開來。我們目前和未來在美國和其他司法管轄區的商標申請 可能不被允許，或可能隨後被反對、挑戰、侵權、規避、宣佈為通用或被確定為侵犯其他商標。另外，一旦我們選擇了新的商標 並申請註冊，我們的商標申請可能不會被批准。第三方過去反對、目前反對、將來可能反對或試圖取消我們的商標申請或商標，或者 以其他方式挑戰我們對商標的使用。如果我們的商標被成功挑戰，我們可能會被迫重新塑造產品或候選產品的品牌，這可能會導致品牌認知度下降，並可能要求我們 投入資源為新品牌做廣告和營銷。我們的競爭對手可能會侵犯我們的商標，而我們可能沒有足夠的資源來執行我們的商標。如果我們試圖強制執行我們的商標並主張商標侵權 ，法院可能會裁定我們聲稱的商標無效或不可強制執行，或者我們聲稱商標侵權的一方對相關商標擁有更高的權利。在這種情況下，我們最終可能會 被迫停止使用此類商標。
 
我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要在我們感興趣的市場中的潛在合作伙伴或客户中建立知名度 。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱 認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權利的努力可能無效，並可能導致鉅額成本和資源轉移。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
 
知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
 
一旦授予，專利可能仍然面臨無效挑戰，包括反對、幹擾、重新審查、授予後審查、Inter 派對在准予或授予之後的一段時間內，在法院或專利局或類似程序中進行審查、廢止或派生訴訟，在此期間第三方可對此類授予提出異議。在可能持續很長一段時間的這類訴訟過程中，專利權人可能被迫限制由此受到攻擊的允許或准予權利要求的範圍，或者可能完全失去允許或准予的權利要求。
 
此外，我們的知識產權未來提供的保護程度是不確定的，因為知識產權是有限制的，可能不會 充分保護我們的業務，提供針對我們的競爭對手或潛在競爭對手的進入壁壘，或允許我們保持競爭優勢。

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目錄表
此外，如果第三方擁有覆蓋我們技術實踐的知識產權，我們可能無法充分行使我們的知識產權或從我們的知識產權中提取價值。以下示例是説明性的：
 

 •
其他人可能能夠製造與我們的產品或候選產品相同或相似的配方或組合物，但我們擁有的專利權利要求不包括這些配方或組合物；
 

 •
其他人可能能夠製造與我們的產品相似的候選產品，或者我們打算商業化的候選產品，但這些產品不在我們獨家許可並有權強制執行的專利範圍內；
 

 •
我們、我們的許可方或任何合作者可能不是第一個製造或減少實施我們擁有或獨家許可的已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的人；
 

 •
我們或我們的許可方或任何合作者可能不是第一個提交涉及我們某些發明的專利申請的公司；
 

 •
其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權；
 

 •
我們正在處理的專利申請有可能不會產生已頒發的專利；
 

 •
我們擁有或獨家許可的已頒發專利可能不會為我們提供任何競爭優勢，或者可能會因法律挑戰而被認定為無效或不可執行；
 

 •
我們的競爭對手可能會在美國和其他國家開展研究和開發活動，為某些研究和開發活動提供免受專利侵權指控的避風港 ，以及在我們沒有專利權的國家/地區開展研究和開發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息來開發在我們的主要商業市場銷售的有競爭力的產品；我們可能不會 開發其他可申請專利的專有技術；
 

 •
使用我們的產品、候選產品或技術為我們進行製造或測試的第三方可以在沒有獲得適當許可的情況下使用他人的知識產權；
 

 •
當事人可以主張對我們知識產權的所有權權益，如果勝訴，此類糾紛可能會阻止我們對該知識產權行使專有權；
 

 •
我們可能不會開發或許可其他可申請專利的專有技術；
 

 •
我們可能無法以商業上合理的條款獲得和維護必要的許可證，或者根本無法獲得和維護必要的許可證；
 

 •
他人的專利可能會損害我們的業務；以及
 

 •
為了保護某些商業祕密或專有技術，我們可能選擇不提交專利申請，而第三方隨後可能會提交涉及這些知識產權的專利申請。
 
如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務和運營結果。
 
與我們的證券、我們的公司司法管轄權和某些税務事項有關的風險
 
如果我們的業績不符合市場預期，我們的證券價格可能會下跌。
 
如果我們的業績不符合市場預期，我們普通股的價格可能會下降。此外，我們普通股的交易價格可能會波動 ，並受到各種因素的廣泛波動，其中一些因素是我們無法控制的。以下列出的任何因素都可能對我們的普通股價格產生重大不利影響。
 
影響我們普通股交易價格的因素可能包括：
 

 •
我們的季度和年度財務業績的實際或預期波動，或被認為類似的公司的季度和年度財務業績的波動；
 

 •
市場對經營業績預期的變化；
 

 •
經營業績在特定時期未能達到市場預期的；
 

 •
A VANT在特定時期的經營業績未能達到市場預期，這可能會影響公共VANT股票的市場價格或私有VANT的估值，進而對我們普通股的交易價格產生不利影響。

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 •
產品或候選產品在一個或多個司法管轄區獲得上市批准，或未獲得此類上市批准；
 

 •
我們和VANTS進行的臨牀試驗或臨牀前研究的結果；
 

 •
證券分析師對我們、VANTS或生物製藥行業和整個市場的財務估計和建議的變化；
 

 •
投資者認為與我們相當的其他公司的經營業績和股價表現；
 

 •
影響我們和VANT業務的法律法規的變化；
 

 •
針對我們或VANT的訴訟或其他索賠或程序的結果，包括政府和監管程序；
 

 •
我們資本結構的變化，例如未來發行證券或產生債務；
 

 •
可供公開出售的普通股數量和相對有限的普通股自由流通股；
 

 •
董事會或管理層發生重大變動；
 

 •
董事、高管或大股東大量出售我們的普通股，或認為可能發生此類出售；以及
 

 •
一般經濟和政治條件，如經濟衰退、利率、燃料價格、國際貨幣波動和戰爭或恐怖主義行為。
 
廣泛的市場和行業因素可能會壓低我們普通股的市場價格，無論我們或VANT的經營業績如何。股票市場總體上經歷了價格和成交量的波動，這些波動往往與受影響的特定公司的經營業績無關或不成比例。這些股票以及我們證券的交易價格和估值可能無法預測。對於從事數字支付的公司或投資者認為與我們相似的其他公司的股票，投資者對市場失去信心可能會壓低我們的股價，無論我們的業務、前景、財務狀況或運營結果如何。我們普通股市場價格的下跌也可能對我們發行額外證券的能力和未來獲得額外融資的能力產生不利影響。
 
我們的權證協議指定紐約州法院或紐約南區美國地區法院為權證持有人可能提起的某些類型的訴訟和訴訟的 唯一和獨家論壇，這可能會限制權證持有人就與我們公司的糾紛獲得有利的司法論壇的能力。
 
我們的權證協議規定，在符合適用法律的情況下，(I)因權證協議而引起或以任何方式與權證協議相關的任何訴訟、法律程序或索賠，包括根據《證券法》，將在紐約州法院或紐約州南區美國地區法院提起並強制執行，以及(Ii)我們不可撤銷地服從該 司法管轄區，該司法管轄區應是任何此類訴訟、訴訟或索賠的獨家法院。我們放棄對這種專屬管轄權的任何反對意見，認為這種法院是一個不方便的法庭。
 
儘管如上所述，認股權證協議的這些條款不適用於為執行《交易所法案》規定的任何責任或義務而提起的訴訟，也不適用於以美國聯邦地區法院為唯一和排他性法院的任何其他索賠。任何個人或實體購買或以其他方式獲得我們的任何認股權證的任何權益，應被視為已收到 的通知，並同意我們的認股權證協議中的論壇條款。如果任何訴訟(其標的事項在權證協議的訴訟地條款範圍內)以我們權證持有人的名義向紐約州法院或紐約州南區美國地區法院以外的法院提起(“外國訴訟”)，該持有人應被視為已同意：(X)紐約州和 位於紐約州的聯邦法院對向任何此類法院提起的強制執行法院條款的訴訟(“強制執行行動”)的個人管轄權，以及(Y)在任何此類 強制執行訴訟中向該權證持有人在外國訴訟中作為該權證持有人的代理人送達法律程序文件的方式。
 
這種選擇法院的條款可能會限制權證持有人在司法法院提出其認為有利於與我公司發生糾紛的索賠的能力，這可能會 阻止此類訴訟。向紐約州法院或紐約州南區美國地區法院提出索賠的權證持有人在提出任何此類索賠時可能面臨額外的訴訟費用， 特別是如果他們不居住在紐約州或附近。或者，如果法院發現我們的權證協議中的這一條款不適用於或無法強制執行一種或多種特定類型的訴訟或訴訟程序，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類問題相關的額外成本，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大和不利的影響，並導致我們管理層和董事會的時間和資源分流。

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目錄表
經當時至少50%的未發行認股權證持有人批准，我們可以對認股權證持有人不利的方式修改認股權證條款。因此，可以提高認股權證的行使價格，縮短行使期限，並減少在行使認股權證時可購買的股份數量，所有這些都無需得到持有人的批准。
 
我們的認股權證最初是由蒙特斯阿基米德收購公司(Montes Archimedes Acquisition Corp.)根據大陸股票轉讓信託公司(“CST”)作為認股權證代理人之間的認股權證協議，以註冊形式。隨着業務合併的完成，美國股轉信託公司根據認股權證協議承擔了CST作為權證代理的責任。
 
認股權證協議規定，認股權證的條款可在未經任何持有人同意的情況下進行修改，目的是(I)糾正任何含糊之處或更正任何錯誤或有缺陷的條文(Ii)根據認股權證協議修訂與普通股現金股息有關的條文，或(Iii)就認股權證協議各方認為必要或適宜而與認股權證協議項下出現的事項或問題有關的任何條文增加或更改任何條文，以及各方認為不會對認股權證登記持有人的權利造成不利影響。只要當時未發行的認股權證中至少50%的持股權證持有人批准，才能進行任何對公開認股權證註冊持有人的利益造成不利影響的變更。因此，如果持有至少50%當時未發行的公共認股權證的持有人批准該修訂，我們可以以對持有人不利的方式修改公共認股權證的條款。儘管我們在獲得當時已發行的公共認股權證中至少50%的人同意的情況下可以修改公共認股權證的條款的能力是無限的，但此類修訂的例子可能包括提高認股權證的行使價格、將認股權證轉換為現金、縮短行使期限或減少我們在行使認股權證時可購買的普通股數量。
 
作為一家上市公司，我們已經並將繼續增加成本，我們的管理層已經並將繼續為新的合規計劃投入大量時間。
 
作為一家上市公司，我們已經並將繼續發生我們作為私人公司沒有發生的大量法律、會計和其他費用，當我們不再是證券法第2(A)節所界定的新興成長型公司後，這些費用可能會增加得更多。作為一家上市公司，我們必須遵守《交易所法案》、《薩班斯-奧克斯利法案》和《多德-弗蘭克法案》的報告要求，以及美國證券交易委員會和納斯達克已經通過和即將通過的規則。我們的管理層和其他人員已經並將繼續在這些合規計劃上投入大量時間。 此外，這些規則和法規大幅增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和成本高昂。例如，這些規章制度使我們獲得董事和高級職員責任保險變得更加困難和昂貴，並迫使我們放棄證券和公司保護保險。我們無法預測或估計我們已經產生的額外成本的金額或時間，並且將繼續產生 以響應這些要求。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格人員加入我們的董事會、我們的董事會委員會或擔任執行人員。
 
我們未能及時有效地實施《薩班斯-奧克斯利法案》第404(A)條所要求的控制和程序，可能會對我們的業務產生重大的不利影響。
 
作為一家上市公司，我們必須根據薩班斯-奧克斯利法案第404(A)條的要求提供管理層關於內部控制的證明。根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404(A)條，上市公司所需的標準比我們作為私人持股公司所要求的標準要嚴格得多。如果我們未能及時或充分遵守第404(A)條的額外要求，我們可能無法評估我們對財務報告的內部控制是否有效，這可能會使我們面臨不利的監管後果，並可能損害投資者 信心和我們證券的市場價格。
 
未能及時妥善實施內部控制可能會導致我們在未來發現一個或多個重大弱點或控制缺陷， 這可能會阻止我們能夠準確地及時報告我們的財務業績或幫助防止欺詐，並可能導致我們報告的財務業績出現重大錯報，導致投資者失去信心 或退市，並導致我們普通股的市場價格下跌。如果我們未來出現重大弱點，可能會影響我們報告的財務結果，或者讓人感覺這些財務結果沒有公平地 陳述我們的財務狀況或運營結果。這兩個事件中的任何一個都可能對我們普通股的價值產生不利影響。
 
此外，即使我們得出結論認為，我們的財務報告內部控制為財務報告的可靠性和根據美國公認會計原則為外部目的編制財務報表提供了合理的保證，但由於其固有的侷限性，財務報告內部控制可能無法防止或發現欺詐或錯報。未能實施 要求的新的或改進的控制措施，或在實施過程中遇到困難，可能會損害我們的運營結果或導致我們無法履行未來的報告義務。

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目錄表
我們可以在未到期的權證行使之前，在對持有人不利的時候贖回，從而使權證變得一文不值。
 
我們有能力在認股權證可行使後及到期前的任何時間，以每股認股權證0.01美元的價格贖回已發行的認股權證，條件是我們普通股的最後報告銷售價格等於或超過任何 20個交易日內任何 20個交易日的每股18.00美元(經股份分拆、股份資本化、供股發行、分拆、重組、資本重組等調整後)，截至我們向認股權證持有人發出贖回通知的日期前的第三個交易日。如果及當認股權證可由吾等贖回時，如因行使認股權證而發行的股份未能根據適用的州藍天法律獲豁免登記或資格，或吾等無法進行該等登記或資格，吾等不得行使贖回權利。我們將盡最大努力 在我們提供認股權證的那些州根據居住國的藍天法律註冊或資格登記此類股票。贖回未贖回認股權證可能迫使投資者(I)在可能對投資者不利的情況下行使其認股權證併為此支付行使價，(Ii)投資者可能希望持有其認股權證時以當時的市價出售其認股權證，或(Iii) 接受名義贖回價格，在要求贖回未償還認股權證時，名義贖回價格很可能大幅低於投資者認股權證的市值。
 
此外，在投資者的認股權證變得可行使後，我們可以在到期前以每份認股權證0.10美元的價格在至少30天的提前書面贖回通知的情況下，隨時贖回投資者的認股權證，前提是持有人可以在贖回之前對根據贖回日期和我們普通股的公平市值確定的若干普通股行使其認股權證，前提是我們普通股的最後報告銷售價格等於或超過每股10.00美元(根據股票細分、股份資本化、於吾等向認股權證持有人發出贖回通知日期前30個交易日內的任何20個交易日內的任何20個交易日(截至吾等向認股權證持有人發出贖回通知前的第三個交易日止)。於行使認股權證時收到的價值(1)可能少於持有人於相關股價較高的較後時間行使認股權證時所收到的價值，以及(2)可能不會補償持有人認股權證的價值，包括因每份認股權證所收到的股份數目上限為每份認股權證0.361股普通股(可予調整)，而不論認股權證的剩餘年期如何。任何私募認股權證，只要由Patient Square或其許可的受讓人持有，本公司將不予贖回。
 
我們的管理層有能力要求我們的權證持有人在無現金的基礎上行使該等認股權證，這將導致持有人在行使認股權證時獲得的普通股比他們能夠行使認股權證換取現金時獲得的普通股要少。
 
如果我們在滿足贖回標準後要求公開認股權證贖回，我們的管理層將有權要求任何希望 行使其認股權證的持有人(包括由Patient Square、MAAC的前高級管理人員或董事、MAAC創始人單位的其他購買者或其允許的受讓人持有的任何認股權證)在“無現金基礎上”這樣做。如果我們的管理層選擇 要求持有人在無現金的基礎上行使其認股權證，則持有人在行使時收到的普通股數量將少於該持有人行使其現金認股權證時所獲得的普通股數量。這將產生以下效果： 降低持有者對我們公司投資的潛在“上行空間”。
 
法律或法規的變更，或不遵守任何法律法規，都可能對我們的業務、投資和經營結果產生不利影響。
 
我們受制於國家、地區和地方政府制定的法律法規。特別是，我們將被要求遵守某些美國證券交易委員會和其他法律 要求。遵守和監測適用的法律和條例可能是困難、耗時和昂貴的。這些法律和法規及其解釋和應用也可能會不時發生變化，這些變化可能會對我們的業務、投資和運營結果產生重大不利影響。此外，如果不遵守解釋和適用的適用法律或法規，可能會對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。
 
我們的組織備忘錄和公司細則中的反收購條款以及百慕大法律的條款可能會推遲或阻止控制權的變更，限制投資者未來可能願意為我們的普通股支付的價格，並可能鞏固管理層
 
我們的組織備忘錄和公司細則包含的條款可能會使第三方在未經我們董事會同意的情況下收購我們變得更加困難。這些規定規定：
 

 •
三年任期交錯的分類董事會；
 

 •
董事會有能力決定優先股的權力、優先股和權利，並促使我們在未經股東批准的情況下發行優先股；以及
 

 •
要求股東提案和提名必須事先通知，並對召開股東大會施加限制。

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目錄表
這些規定可能會使解除管理層的工作變得更加困難，並可能會阻礙可能涉及支付高於我們證券當前市場價格的溢價的交易。這些規定還可能阻止委託書競爭，使您和其他股東更難選舉您選擇的董事，並導致我們採取您 希望的以外的公司行動，其中任何一項都可能損害我們的股價。
 
我們的最大股東擁有我們相當大比例的普通股，並能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。
 
我們的最大股東繼續持有我們相當大比例的普通股。因此，這些持有人有能力通過這一所有權地位對我們施加重大影響，並 對某些持有人在我們的董事會任職施加重大控制。例如，這些持有者可能能夠控制董事選舉、股權發行，包括根據股權激勵計劃向我們的 員工發行股票，修改我們的組織文件，或批准任何合併、合併、出售資產或其他重大公司交易。這些持有人的利益可能並不總是與我們的公司利益或其他股東的利益一致，他們可能會以您可能不同意的方式行使他們的投票權和其他權利，或者可能不符合我們其他股東的最佳利益。此外，我們的 最大股東可能不時擁有與我們不同或彼此不同的利益，並且這些股東之間或這些股東之間可能會不時發生糾紛，這可能是昂貴、耗時和分散管理資源的 。只要這些持有者繼續持有我們大量的股權，他們就會繼續有力地影響我們的決策。
 
未來出售和發行我們或VANT的股權證券或購買股權證券的權利，包括根據我們或VANTS的 股權激勵和其他補償計劃，將導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。
 
我們和VANT未來將需要額外的資本來繼續我們計劃中的運營。如果我們通過發行股權證券來籌集額外資本， 包括在我們的子公司，我們的股東可能會經歷大幅稀釋。我們或VANT可在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售證券，包括可轉換證券或其他股權證券。如果我們在一次以上的交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。此外，新投資者還可以獲得比我們現有股東更高的權利。
 
根據我們的2021年股權激勵計劃(“2021年EIP”)，我們被授權向我們的員工、董事和顧問授予期權、限制性股票單位和其他基於股票的獎勵。在計劃期限內，根據2021年EIP最初為發行預留的股份總數每年在每個財年的第一天增加，數額等於(I)上一財年日我們已發行普通股數量的5%和(Ii)我們董事會酌情決定的我們普通股數量中的較小者。作為這一年度增持的結果，或者如果我們的董事會未來選擇在2021年企業投資促進計劃下進一步增加未來可供授予的股票數量，並且如果我們的股東批准任何此類額外的增持，我們的股東可能會經歷 額外的稀釋，我們的股價可能會下跌。
 
根據VANT的股權激勵計劃發行期權、限制性股票單位和其他基於股票的獎勵可能會間接產生類似的稀釋您對我們的所有權的效果，因為我們普通股的一部分價值與VANT的價值掛鈎，如果向VANT的員工授予期權或其他類似的股權授予，則會稀釋該部分價值。
 
我們或我們的現有股東未來在公開市場上出售我們的普通股，或對未來出售我們普通股的看法，可能會導致我們普通股的市場價格下跌，並影響我們未來籌集資金的能力。
 
我們或我們的某些現有大股東在公開市場上出售大量我們的普通股，或認為這些出售可能發生，可能會大幅降低我們普通股的市場價格。截至2023年3月31日，這些大股東持有我們已發行和已發行普通股的約70.7%。根據S-3表格的登記聲明，這些股票已登記轉售 ，也可以根據證券法第144條出售，受制於某些限制(包括適用於關聯公司所持股份的限制)。雖然我們的某些重要股東受合同鎖定協議的約束，但這些鎖定協議的條款將於2024年2月29日到期，並在本10-K表格年度報告附件4.5所附的股本説明“鎖定協議”標題下進行描述。如果我們普通股的持有者出售或被市場認為有意出售，我們普通股的市場價格可能會大幅下降。反過來，這也可能使我們更難通過未來以對我們有吸引力的價格發行我們的普通股或其他證券來籌集額外資金。
 
如果證券分析師發表對我們股票的負面評價，我們普通股的價格可能會下跌。
 
我們證券的交易市場將受到行業或證券分析師可能發佈的關於我們、我們的業務、市場或競爭對手的研究和報告的影響。如果任何可能跟蹤我們的分析師改變了對我們普通股的不利建議，或者提供了對其競爭對手更有利的相對建議，我們普通股的價格可能會 下跌。如果任何可能報道我們的分析師停止報道或未能定期發佈報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

134
目錄表
由於目前沒有計劃在可預見的未來對我們的普通股支付現金股息，您可能無法獲得任何投資回報 ，除非您以高於您購買價格的價格出售我們的普通股。
 
我們可能會保留未來的收益，用於未來的運營、擴張和償還債務，目前沒有在可預見的未來支付任何現金股息的計劃。 未來宣佈和支付股息的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的運營結果、財務狀況、現金需求、 合同限制、適用法律和董事會可能認為相關的其他因素。此外，我們支付股息的能力可能受到我們或我們的 子公司產生的任何現有和未來未償債務的契約的限制。因此，除非您以高於購買價格的價格出售您的普通股，否則您可能無法從投資我們的普通股中獲得任何回報。
 
我們是一家根據百慕大法律註冊成立的股份有限公司，您可能很難執行鍼對我們或我們的董事和高管的判決。
 
我們是一家根據百慕大法律註冊成立的股份有限公司。因此，我們股東的權利受百慕大法律以及我們的組織章程大綱和公司細則的約束。百慕大法律規定的股東權利可能與在另一司法管轄區註冊成立的公司的股東權利不同。根據美國證券法的民事責任條款，投資者可能很難在美國執行在美國法院獲得的針對我們的判決。百慕大法院是否會執行在其他司法管轄區(包括美國)根據該等司法管轄區的證券法對我們或我們的董事或高級職員作出的判決，或根據其他司法管轄區的證券法在百慕大受理針對我們或我們的董事或高級職員的訴訟，實在令人懷疑。
 
百慕大法律與美國現行法律不同，可能會對我們的股東提供較少的保護。
 
我們是根據百慕大法律註冊成立的。因此，我們的公司事務受修訂後的《1981年百慕大公司法》(“公司法”)管轄，該法案在某些重大方面不同於通常適用於美國公司和股東的法律，包括有關有利害關係的董事、合併、合併和收購、收購、股東訴訟和董事賠償的條款。一般來説，百慕大公司董事和高級管理人員的責任只對公司負責。百慕大公司的股東通常無權對公司的董事或高級管理人員採取行動，而且只有在有限的情況下才能這樣做。根據百慕大法律，股東集體訴訟是不可能的。與美國公司的股東相比，根據百慕大法律可以提起股東派生訴訟的情況要被禁止得多，也不那麼明確。然而，百慕大法院通常會允許股東以公司的名義提起訴訟，以補救被投訴的行為被指控超越公司的公司權力或非法或將導致違反公司的組織章程大綱或公司細則的錯誤。此外，百慕大法院將考慮被指控構成對少數股東的欺詐的行為，例如，如果一項行為需要公司股東的批准比例高於實際批准該行為的股東的百分比。
 
當一家公司的事務以壓制或損害某些股東利益的方式進行時，一名或多名股東可向百慕大最高法院提出申請，百慕大最高法院可作出其認為合適的命令，包括規範公司未來事務行為的命令，或命令其他股東或公司購買任何股東的股份。此外，根據我們的公司細則，在百慕大法律允許的情況下，每位股東將放棄針對我們的董事或高級管理人員在履行職責時採取的任何行動的任何索賠或訴訟權利，但涉及欺詐或不誠實的行動除外。此外，我們股東的權利和我們董事在百慕大法律下的受託責任並不像美國司法管轄區，特別是特拉華州現有的法規或司法先例那樣明確。因此，我們的股東可能比在美國境內註冊成立的公司的股東更難保護自己的利益。
 
我們普通股的所有權和轉讓有監管限制。
 
普通股只有在符合《公司法》和《2003年百慕大投資商業法案》的規定的情況下才能在百慕大發行或出售，後者監管在百慕大的證券銷售。此外，百慕大金融管理局必須批准百慕大豁免公司的所有股票發行和轉讓。然而，根據百慕大金融管理局2005年6月1日的聲明，根據1972年《外匯管制法》和相關法規的一般許可，百慕大金融管理局可以出於外匯管制的目的，向非百慕大居民發行普通股，並在他們之間自由轉讓，只要股票在指定的證券交易所上市，包括納斯達克。此外，我們已尋求並已獲得百慕大金融管理局的特別許可，以發行和轉讓我們的普通股，最高達我們不時的授權資本的 金額，以及為外匯管制目的向居民和非居民發行或轉讓期權、認股權證、存託憑證、權利、貸款票據、債務工具和其他證券，需要 事先批准該等發行或轉讓。如果我們停止在納斯達克或其他指定的證券交易所上市，一般許可或特定許可將停止適用。

135
目錄表
我們可能會受到意想不到的納税義務和更高的實際税率的影響。
 
我們是根據百慕大法律註冊成立的。我們在英國集中管理和控制，根據英國現行税法，在英國集中管理和控制的公司在税收方面被視為居住在英國。因此，我們預計我們的收入和收益將受到英國的徵税，並受英國S控制的外國公司規則的約束，但適用豁免的情況除外。出於英國納税的目的，我們可能會被視為雙重居民公司。因此，我們申請英國税收減免的權利可能會受到限制，而英國法律或實踐的變化可能會導致我們申請英國税收減免的權利受到進一步限制。由於我們的活動和業務，我們還可能在某些司法管轄區繳納所得税、預扣税或其他税，而且任何此類司法管轄區的徵税當局也可能斷言，我們要繳納的税款比我們目前預期的要高，包括由於我們可能聲稱的條約福利被拒絕。任何此類額外的税務負擔都可能對我們的經營業績產生重大不利影響。
 
我們的公司結構和公司間安排的預期税收影響取決於不同司法管轄區税法的適用情況 以及我們的業務運營方式。
 
我們根據百慕大的法律註冊成立，並在英國集中管理和控制。我們目前在美國、英國、瑞士和其他某些司法管轄區設有子公司。如果我們的業務成功增長，我們預計將通過我們在不同國家和税務管轄區的子公司開展更多業務，部分是通過我們的子公司和我們之間的公司間服務協議。在這種情況下，我們的公司結構和公司間交易，包括我們開發和使用知識產權的方式，將得到組織，以便我們能夠以節税的方式並遵守適用的轉讓定價規則和法規來實現我們的業務目標。如果兩個或更多關聯公司位於不同的國家或税務管轄區，每個國家的税收法律法規通常將要求轉讓價格與無關公司之間的轉讓價格保持距離，並保留適當的文件以支持轉讓價格。雖然我們相信我們的經營符合適用的轉讓定價法律，並打算繼續這樣做，但我們的轉讓定價程序對適用的税務當局沒有約束力。如果這些國家/地區的税務機關成功挑戰我們的轉讓價格，認為它沒有反映兩個或更多關聯公司之間的公平交易，他們可以要求這些關聯公司調整其轉讓價格，從而在這些關聯公司之間重新分配收入，以 反映這些修訂後的轉讓價格，這可能會導致我們承擔更高的納税義務。此外，如果收入重新分配的來源國不同意重新分配，兩個國家可能會對相同的收入徵税， 導致雙重徵税。如果税務機關將收入分配給更高的税務管轄區，對我們的收入進行雙重徵税或評估利息和罰款，將增加其綜合納税義務，這可能 對我們的財務狀況、經營業績和現金流產生不利影響。
 
在評估我們的税務狀況和確定我們的所得税撥備時，需要做出重大判斷。在正常業務過程中，有許多交易和計算無法確定最終的納税決定。例如，我們的有效税率可能會受到外幣匯率變化或相關税收、會計、 和其他法律(包括税收條約)、法規、原則和解釋變化的不利影響。由於我們打算在許多國家和税務管轄區開展業務，税法的適用可能會受到這些司法管轄區税務機關的不同解釋，有時甚至相互衝突。不同國家的徵税當局意見相左的情況並不少見，例如，除其他事項外，在轉讓定價中適用獨立長度標準的方式，或在知識產權估值方面。
 
此外，税法是動態的，隨着新法律的通過和對法律的新解釋的發佈或應用，税法可能會發生變化。我們繼續評估税法和解釋的此類變化對我們業務的影響，並可能根據我們所在其他司法管轄區税法的此類變化和發展，確定有必要改變我們的結構、實踐、納税狀況或開展業務的方式。然而，這些變化可能無法有效避免我們的綜合税負增加，這可能會對我們的財務狀況、經營業績和現金流產生不利影響。
 
我們有效税率的變化可能會減少我們未來的淨收入。
 
我們的税務狀況可能會受到税率、税法、税務慣例、税收條約或税務法規的變化或歐洲(包括英國和瑞士)、美國、百慕大和其他司法管轄區税務當局對其解釋的變化的不利影響，以及受到經濟合作與發展組織目前提出的某些變化及其關於税基侵蝕和利潤轉移的行動計劃的影響。由於我們所在司法管轄區最近的經濟趨勢，這種變化可能會變得更有可能，特別是如果這種趨勢繼續下去的話。如果出現這種情況，可能會對我們的納税狀況和有效税率產生不利影響。未能管理與此類變更相關的風險，或誤解提供此類變更的法律，可能會導致成本高昂的審計、利息、罰款和聲譽損害，這可能對我們的業務、我們的運營結果和我們的財務狀況產生不利影響。

136
目錄表
我們的實際有效税率可能與我們的預期不同，這種差異可能是實質性的。許多因素可能會提高我們未來的有效税率，包括：(1)利潤被確定為賺取和徵税的司法管轄區；(2)未來與各税務機關進行的任何税務審計所產生的問題的解決；(3)遞延税項資產和負債估值的變化；(4)不能用於税務目的的費用的增加，包括與收購有關的交易成本和商譽減值；(5)股票補償的徵税變化；(6)税法(包括税收條約)或此類税法(包括税收條約)或解釋的變化，以及美國公認會計原則的變化；(7)與我們的結構相關的轉讓定價政策面臨的挑戰；(8)OECD BEPS 2.0下的潛在税收；以及(9)所有權變更(即國內收入代碼382和383)或過期對税收屬性的潛在限制。
 
擁有我們普通股總投票權或總價值10%或以上的美國持有者可能遭受不利的税收後果，因為根據守則第957(A)條，我們和我們的非美國子公司可能被定性為“受控外國公司”(“CFCs”)。
 
如果非美國公司有權投票的所有類別股票的總投票權或(2)該公司股票的總價值超過50%，則該公司被視為CFCs，或通過適用某些推定所有權規則而被視為擁有，在該非美國公司的納税年度內的任何一天，由美國股東(擁有該非美國公司總投票權的10%或更多的美國人或該非美國公司所有已發行股票的 價值)。某些cfc的美國股東目前通常被要求在總收入中計入cfc的“F分部收入”、cfc持有某些美國財產時的一部分cfc的收益以及cfc的部分“全球無形低税收入”(根據《守則》第951a節的定義)。該等美國 股東須就該等項目繳納現行的美國聯邦所得税，即使美國證券交易委員會並未向該等股東作出實際分配。“F分部收入”除其他外，包括某些被動收入(如股息、利息、特許權使用費、租金和年金收入或出售產生此類收入的財產的收益)，以及某些銷售和服務收入，這些收入與氟氯化碳與與氟氯化碳有關的人之間的交易有關。“全球無形低税收入”可能包括氟氯化碳收入中除有形資產被視為回報以外的大部分剩餘收入。
 
我們相信，在截至2023年3月31日的課税年度內，我們不會被歸類為氟氯化碳。但是，在截至2023年3月31日的納税年度中，我們的非美國子公司將被歸類為CFCs。對於持有我們普通股總投票權或總價值10%或以上的美國持有者，這可能會導致不利的美國聯邦所得税後果，例如，美國現行對F分部 收入的徵税(無論我們是否進行任何分配)，根據《準則》第951A條對該股東視為全球無形低税收入的金額徵税，以及受到美國國税局的某些報告要求的約束。任何這樣的個人美國持有者通常都不會被允許獲得美國公司所允許的某些税收減免或外國税收抵免。如果您是持有我們普通股總投票權或總價值為10%或更多的美國股東，您應諮詢您自己的税務顧問，瞭解收購、擁有或處置我們普通股在美國的税務後果。
 
如果我們被描述為被動的外國投資公司，我們普通股的美國持有者可能會遭受不利的税收後果。
 
一般來説，如果在任何納税年度，我們的總收入中至少有75%是被動收入，或者我們的資產平均季度價值的至少50%可歸因於產生被動收入或為產生包括現金在內的被動收入而持有的資產，則出於美國聯邦所得税的目的，我們將被定性為被動外國投資公司(“PFIC”)。就這些 測試而言，被動收入通常包括股息、利息、出售或交換投資財產的收益，以及租金和特許權使用費以外的租金和特許權使用費，這些收入是從與積極開展貿易或業務有關的無關各方獲得的。此外，如果我們(直接或間接)擁有另一家公司至少25%的股票(按價值計算)，以確定我們是否為PFIC，通常我們將被視為持有該另一家公司按比例持有的資產，並直接獲得該另一家公司收入的按比例份額，通常我們將保留該等資產和收入的性質，好像它們是由我們直接持有而不是由該另一家公司持有。如果我們被定性為PFIC，我們普通股的美國持有人可能會遭受不利的税收後果，包括將出售我們普通股所實現的收益視為普通收入而不是資本收益，失去適用於美國股東個人從我們普通股上收到的股息的優惠税率，並對我們的某些分配收取利息費用，以及 我們普通股的銷售或其他處置收益，從而為美國股東帶來收益。此外，可能需要特殊的信息報告。
 
我們作為私人資產投資公司的地位將取決於我們收入的性質和構成，以及我們資產的性質、組成和價值。上述50%被動資產 測試通常基於每項資產的公平市場價值。然而，如果我們是氟氯化碳(通過忽略某些向下歸屬規則來確定)，並且在相關納税年度沒有公開交易，則應根據我們資產的調整基礎 應用測試。由於我們的普通股在截至2022年3月31日和2023年3月31日的納税年度應被視為“公開交易”，我們將使用我們資產的公允市場價值應用50%的被動資產測試。此外，我們的地位還可能在一定程度上取決於我們在業務中使用手頭現金和未來融資所得現金的速度。

137
目錄表
2021年通過的《財政部條例》(《2021年條例》)修改了上述某些規則。2021年法規一般適用於從2021年1月14日或之後開始的 股東的納税年度。然而，股東可以選擇在2021年1月14日之前開始的任何未結納税年度適用此類規則，但條件是，對於正在接受PFIC地位測試的非美國公司，股東在該年和隨後的所有年份一致適用2021年法規和其他財政部法規的某些條款。作為美國持有者的投資者應諮詢他們自己的税務顧問，瞭解2021年法規的影響和適用性。
 
基於以上所述，就截至2023年3月31日的課税年度而言，我們認為本公司並非PFIC，部分原因是我們相信在截至2023年3月31日的課税年度內，我們並未被歸類為氟氯化碳，且基於我們資產(包括任何商譽和無形資產)的公平市場價值，以及我們收入和資產的性質和構成。
 
我們作為PFIC的地位是每年進行的事實密集的確定，這受到不確定性的影響，包括但不限於我們的資產在PFIC確定中的價值可能會受到我們普通股交易價值的影響，這可能會大幅波動。我們經常(儘管並非始終如一)進行PFIC資產測試的資產總值可能會使用我們普通股的市場價格來推斷，這可能會有很大的波動，從而影響我們在未來納税年度的PFIC地位的確定。我們的美國法律顧問對本課税年度或未來納税年度我們的PFIC地位不發表任何意見。我們將努力為每個納税年度確定我們的PFIC地位，並向美國持有者提供這樣的決定。

138
目錄表
項目1B。
未解決的員工意見
 
沒有。
 
第二項。
特性
 
我們的主要行政辦公室位於7樓，百老匯50號，倫敦SW1H 0DB，英國。我們的註冊辦事處位於百慕大哈密爾頓HM11教堂街2號Clarendon House。我們的某些子公司和附屬公司還在紐約、紐約、波士頓、馬薩諸塞州和瑞士巴塞爾設有業務。
 
我們的子公司Roivant Sciences，Inc.根據一項將於2032年10月到期的轉租協議，轉租了位於紐約的83,340平方英尺的辦公空間。我們的某些子公司和附屬公司還在波士頓、馬薩諸塞州和瑞士巴塞爾租用辦公空間。我們沒有任何房產。
 
我們相信，我們和我們子公司的租賃設施狀況良好，得到了良好的維護，我們目前的安排將足以滿足我們在可預見的未來的需求，並且任何需要的額外空間將以商業合理的條款提供，以滿足空間需求。
 
第三項。
法律程序
 
有時，我們可能會捲入正常業務過程中出現的法律或監管程序。然而，我們目前預計任何此類法律程序都不會對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。然而，根據特定糾紛的性質和時間，不利的解決方案可能會對我們當前或未來的運營或現金流結果產生重大影響。
 
第四項。
煤礦安全信息披露
 
不適用。

139
目錄表
第II部
 
第五項。
註冊人普通股、相關股東事項和股權證券購買市場
 
市場信息
 
我們的普通股於2021年10月1日在納斯達克全球市場(納斯達克)開始交易，代碼為ROIV。在此之前，我們的普通股 沒有公開交易市場。
 
購買我們普通股的認股權證最初於2020年10月6日開始在納斯達克股票市場以“MAACU”為單位交易，與蒙特斯·阿基米德收購公司(“MAAC”)的首次公開發行有關。隨着與MAAC的業務合併於2021年9月30日完成，我們承擔了MAAC在認股權證下的義務，並於2021年10月1日開始在納斯達克全球市場交易，代碼為“ROIVW”。
 
持有者
 
截至2023年6月26日，共有100名普通股登記持有人和兩名認股權證登記持有人購買我們的普通股。我們普通股和認股權證的實際持有者人數超過這些記錄持有者的數量，包括作為實益所有者但其普通股或認股權證被銀行、經紀商和其他被指定人以街頭名義持有的股東。
 
股利政策
 
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們打算保留所有可用資金和未來收益(如果有的話)，為我們業務的發展和擴張提供資金 ，我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。未來任何與股息政策有關的決定將由我們的董事會酌情決定。
 
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
 
本年度報告10-K表格第三部分第12項中有關我們的股權薪酬計劃的信息以引用的方式併入本文。
 
出售未登記證券和使用所得款項

沒有。

發行人回購股權證券

沒有。

140
目錄表
第六項。
[已保留]
 
第7項。
管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析
 
以下對Roivant財務狀況和經營結果的討論和分析應與Roivant的合併財務報表以及本年度報告中其他部分以Form 10-K格式包含的這些報表的附註一起閲讀。下文討論和分析中包含的某些信息包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，羅伊萬特公司的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。請參閲本年度報告中的“前瞻性陳述”和“風險因素”。我們的財政年度將於3月31日結束，我們的財政季度將於6月30日、9月30日和12月31日結束。
 
概述
 
Roivant是一家商業階段的生物製藥公司，旨在通過加快重要藥物的開發和商業化來改善患者的生活。今天，Roivant的產品線集中在炎症和免疫學領域，包括一種新的局部用藥VTAMA，它已被批准用於治療牛皮癬，並正在開發中，用於治療特應性皮炎；Batotopab和IMVT-1402，這是一種針對新生兒Fc受體(“FcRN”)的全人單抗，正在開發中，涵蓋了幾種由免疫球蛋白介導的自身免疫適應症；以及RVT-3101，一種正在開發中的針對潰瘍性結腸炎和克羅恩病的抗TL1A抗體，此外，還有其他幾種處於不同臨牀開發階段的療法。我們通過創建靈活的子公司或“VANT”來推進我們的管道，以開發我們的藥品和技術並將其商業化。除了治療，Roivant還孵化了發現階段的公司和健康技術初創公司，以補充其生物製藥業務。
 
經營成果的構成部分
 
產品收入，淨額
 
隨着FDA批准VTAMA用於治療成年患者的斑塊狀牛皮癬，以及我們在2022年5月推出的第一批產品，我們開始確認產品收入。我們記錄產品 扣除與相應銷售相關的預計按存儲容量使用計費、折扣、返點、退貨和其他津貼後的收入。
 
許可證、里程碑和其他收入
 
許可證、里程碑和其他收入包括確認與許可證協議相關的預付款以及訂閲和基於服務的費用產生的收入。
 
收入成本
 
在2022年5月VTAMA首次推出產品後，我們開始確認產品收入成本。產品收入成本包括與相應期間產品收入相關的生產和分配庫存的成本，包括製造成本、運費和間接間接管理成本。此外，與監管審批和基於銷售的里程碑相關的里程碑付款將資本化 並攤銷至資產剩餘使用壽命內的收入成本。我們的收入成本還與因使用開發的技術而確認的基於訂閲和服務的收入相關，主要包括員工成本、託管成本和第三方數據成本。
 
研發費用
 
研究和開發費用主要包括與我們的候選產品發現和開發相關的成本。研發費用主要包括以下幾個方面：

141
目錄表

 •
特定於計劃的成本，包括直接第三方成本，包括根據與合同研究組織(CRO)和合同製造組織(“CMO”)的協議發生的費用、與生產用於進行非臨牀和臨牀研究的材料相關的製造成本、根據特定計劃協助開發我們候選產品的顧問的成本、研究員補助金、贊助研究，以及直接歸因於我們候選產品開發的任何其他第三方費用。
 

 •
未分配的內部成本，包括：
 

 ◦
與員工有關的支出，如研發人員的工資、股份薪酬和福利；以及
 

 ◦
未分配給特定計劃的其他費用。
 
研發活動將繼續是我們商業模式的核心。我們預計，在可預見的未來，隨着我們通過臨牀前研究和臨牀試驗推進我們的候選產品和最近獲得許可的資產，以及獲取或發現新的候選產品，我們的研發費用將會增加。我們預計與員工相關的費用更高，包括基於股份的薪酬費用，以及更高的諮詢成本，因為我們僱傭了更多的資源來支持不斷增加的開發活動。
 
我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括但不限於以下因素：
 

 •
我們臨牀前開發活動的範圍、進度、費用和結果，我們候選產品的任何未來臨牀試驗，以及我們可能進行的其他研究和開發活動；
 

 •
我們決定從事的臨牀前和臨牀項目的數量和範圍；
 

 •
臨牀試驗設計和患者登記、退出或停用率的不確定性；
 

 •
患者接受的劑量；
 

 •
在哪些國家進行試驗；
 

 •
我們確保並利用足夠的CRO支持進行臨牀試驗的能力；
 
 
•
我們有能力為我們的候選產品建立適當的安全性和有效性檔案；

 
•
來自適用監管機構的任何批准的時間、接收和條款；

 
•
監管機構要求的潛在額外安全監測或其他研究；

 
•
重大而不斷變化的政府監管和監管指導；

 
•
我們有能力建立臨牀和商業製造能力，或與第三方製造商達成安排，以確保我們或我們的第三方製造商能夠成功製造產品；

 
•
因新冠肺炎疫情或其他流行病導致的業務中斷對我們業務的影響；以及

 
•
我們有能力在我們的候選產品獲得批准後，繼續保持我們候選產品的可接受的安全狀況。
 
我們候選產品的成功開發具有很高的不確定性，我們無法合理估計完成其餘候選產品開發所需的成本。此外，我們候選產品的成功概率將取決於眾多因素，包括競爭、製造能力和商業可行性。
 
已獲得的正在進行的研發費用
 
已收購的正在進行的研發(“IPR&D”)支出包括通過資產收購和許可協議購買IPR&D的對價，以及在實現開發里程碑時與資產收購和許可協議相關的付款。

142
目錄表
通過資產收購和許可協議購買知識產權研發的對價包括現金預付款、已發行的股票和其他負債工具以及未來或有對價付款的公允價值 。
 
銷售、一般和行政費用
 
銷售、一般及行政(“SG&A”)開支主要包括與僱員有關的開支，例如從事SG&A活動的僱員的薪金、股份薪酬、銷售獎勵薪酬及 福利。SG&A員工包括負責識別和獲取新藥候選藥物或獲得許可的人員，以及負責管理VANT運營和促進VANT使用我們的平臺和技術的人員。SG&A費用還包括營銷計劃、廣告、法律和會計費用、諮詢服務以及與公司事務和日常運營相關的其他運營成本。 此外，SG&A費用還包括與識別、獲取或許可有前途的候選藥物和技術轉讓相關的成本，以及與新技術整合相關的成本。
 
我們預計，隨着我們繼續擴大我們的銷售和營銷基礎設施以及一般行政職能，未來SG&A費用將會增加。這些增長可能 包括與我們的銷售團隊相關的工資、銷售獎勵薪酬、基於股份的薪酬和差旅費用，我們的銷售團隊在2022年5月FDA批准後開始在美國推廣VTAMA，以及與進一步擴大我們的商業運營職能相關的預期成本。我們預計，如果我們當前或未來的任何其他候選產品獲得美國或其他司法管轄區的監管批准，這些費用將進一步增加。
 
投資公允價值變動
 
投資公允價值變動主要包括上市公司股權投資的未實現虧損，包括Arbutus Biophma Corporation(“Arbutus”)，以及我們對Datavant業務(“Datavant”)的母公司Heracles Parent，L.L.C.的股權投資。我們選擇了公允價值選項來計入這些投資。
 
債務及負債工具的公允價值變動
 
債務和負債工具的公允價值變動主要包括與按公允價值經常性計量和確認某些負債有關的未實現虧損(收益)，包括德馬萬特科學有限公司的一家全資子公司向NovaQuest Co-Investment Fund VIII，L.P.發行的債務，以及其他負債工具，包括與Montes Archimedes Acquisition Corp.(“MAAC”)的業務合併(“業務合併”)發行的認股權證和收益份額 負債。一家特殊用途的收購公司。
 
子公司解除合併的收益
 
分拆附屬公司的收益源於我們決定不再擁有某些附屬公司的控股財務權益。
 
利息收入
 
利息收入包括從現金等價物上賺取的利息。
 
利息支出
 
利息支出來自長期債務的應計利息以及債務貼現和發行成本的攤銷。

143
目錄表
所得税費用
 
所得税支出是為我們開展業務的司法管轄區記錄的。遞延税項資產及負債因現有資產及負債的賬面金額與各自課税基礎之間的差額而產生的未來税項影響而確認。遞延税項資產及負債按預期將適用於預期收回或結算該等暫時性差額的年度的應課税收入的制定税率計量。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間的收入中確認。在考慮了所有正面和負面證據後，當我們的遞延税項資產不太可能變現時，計入估值 備抵。當存在不確定的税收頭寸時，我們確認税收頭寸的税收優惠，以使其更有可能實現。有關税務優惠是否更有可能實現的決定，是基於税務狀況的技術優點以及對現有事實和情況的考慮。
 
非持續經營所得的税後淨額
 
非持續業務收入，税後淨額為2023年3月住友生物製藥有限公司S(“住友”)收購Myovant後出售Myovant Science Ltd.(“Myovant”)普通股的收益。根據2019年12月與住友醫藥株式會社的交易(“住友交易”)，我們有權獲得Myovant的這些股份，其中包括將我們在Five Vants的所有權權益轉讓給Sumitovant。住友的交易在截至2020年3月31日的年度內被列為非持續經營，而獲得Myovant的某些普通股的權利被視為出售業務時的或有對價 並作為或有收益入賬。

非控股權益應佔淨虧損
 
非控股權益應佔淨虧損包括未分配給吾等的該等合併實體的淨虧損部分。應佔非控股權益的淨虧損金額的變化 直接受到我們合併實體的淨虧損和所有權百分比變化的影響。

144
目錄表
經營成果
 
對終了年度的比較2023年3月31日和2022
 
下表列出了我們在過去幾年的經營業績。2023年3月31日和2022:

   
截至3月31日止年度，
        
   
2023
    
2022
    
變化
  
   
(單位：千)
  
收入：
                  
產品收入，淨額
  
$
28,011
    
$
—
    
$
28,011
  
許可證、里程碑和其他收入
    
33,269
      
55,286
    
(22,017
)
收入，淨額
    
61,280
      
55,286
    
$
5,994
  
運營費用：
                        
收入成本
    
13,128
      
8,966
      
4,162
  
研發
    
525,215
      
483,035
      
42,180
  
收購正在進行的研究和開發
    
97,749
      
139,894
      
(42,145
)
銷售、一般和行政
    
600,506
      
775,033
      
(174,527
)
總運營費用
    
1,236,598
      
1,406,928
      
(170,330
)
運營虧損
    
(1,175,318
)
    
(1,351,642
)
    
176,324
  
投資公允價值變動
    
20,815
      
87,291
      
(66,476
)
出售投資的收益
    
—
      
(443,754
)
    
443,754
  
債務及負債工具的公允價值變動
    
78,001
      
(3,354
)
    
81,355
  
終止住友期權的收益
    
—
      
(66,472
)
    
66,472
  
子公司解除合併的收益
    
(29,276
)
    
(5,041
)
    
(24,235
)
利息收入
    
(32,184
)
    
(369
)
    
(31,815
)
利息支出
    
27,968
      
7,041
      
20,927
  
其他收入，淨額
    
(15,808
)
    
(3,237
)
    
(12,571
)
所得税前持續經營虧損
    
(1,224,834
)
    
(923,747
)
    
(301,087
)
所得税費用
    
5,190
      
369
      
4,821
  
持續經營虧損，税後淨額
    
(1,230,024
)
    
(924,116
)
    
(305,908
)
非持續經營所得的税後淨額
    
114,561
      
—
      
114,561
  
淨虧損
    
(1,115,463
)
    
(924,116
)
    
(191,347
)
非控股權益應佔淨虧損
    
(106,433
)
    
(78,854
)
    
(27,579
)
羅萬特科學有限公司應佔淨虧損。
  
$
(1,009,030
)
  
$
(845,262
)
  
$
(163,768
)

截至年度的差異分析2023年3月31日和2022
 
產品收入，淨額
 
   
截至3月31日止年度，
        
   
2023
    
2022
    
變化
  
   
(單位：千)
  
產品收入，淨額
  
$
28,011
    
$
—
    
$
28,011
  
 
產品收入，淨額為2,800萬美元截至該年度為止2023年3月31日，由銷售VTAMA的淨產品收入組成，VTAMA於2022年5月被FDA批准用於治療成年患者的斑塊狀牛皮癬。截至2022年3月31日的財年，我們沒有產生任何產品收入。

145
目錄表
許可證、里程碑和其他收入
 
   
截至3月31日止年度，
        
   
2023
    
2022
    
變化
  
   
(單位：千)
  
許可證、里程碑和其他收入
  
$
33,269
    
$
55,286
    
$
(22,017
)
 
許可證、里程碑和其他收入下降了2,200萬美元至3330萬美元截至該年度為止2023年3月31日，與5530萬美元截至該年度為止2022年3月31日。截至年底止年度2023年3月31日、許可證、里程碑和其他收入主要與與許可安排相關的付款有關，包括CoVant治療操作公司和勃林格-英格爾海姆國際公司於2023年3月簽訂的合作和許可協議。截至年底止年度2022年3月31日、許可、里程碑和其他收入，主要涉及與許可協議和技術許可相關的付款，以及根據與日本煙草公司的合作和許可協議在德馬萬特銷售臨牀產品和里程碑收入的收入。
 
收入成本
 
在過去幾年裏2023年3月31日到2022年，我們的收入成本包括以下內容：
   
截至3月31日止年度，
        
   
2023
    
2022
    
變化
  
   
(單位：千)
  
產品成本和其他收入
  
$
5,660
    
$
8,966
    
$
(3,306
)
無形資產攤銷
    
7,468
      
—
      
7,468
  
收入成本
  
$
13,128
    
$
8,966
    
$
4,162
  
 
收入成本增加了420萬美元至1,310萬美元截至該年度為止2023年3月31日，與900萬美元截至該年度為止2022年3月31日。截至年底止年度2023年3月31日，收入成本包括與銷售VTAMA相關的180萬美元成本，以及與FDA於2022年5月批准VTAMA後資本化的里程碑相關的攤銷費用750萬美元。截至年底止年度2022年3月31日，收入成本主要與向日本煙草公司銷售德馬萬特的臨牀產品Tapinarof相關的成本有關。
 
研發費用
 
在過去幾年裏2023年3月31日和2022，我們的研發費用包括以下內容：

146
目錄表
   
截至3月31日止年度，
        
   
2023
    
2022(1)
    
變化
  
   
(單位：千)
  
特定於計劃的成本：
                  
反FcRN專營權(2)
  
$
88,747
    
$
52,009
    
$
36,738
  
塔皮納羅夫
    
45,201
      
64,496
      
(19,295
)
佈雷波西替尼
    
38,627
      
24,890
      
13,737
  
RVT-2001
    
16,075
      
1,132
      
14,943
  
AfVT-2101
    
15,628
      
12,657
      
2,971
  
ARU-1801
    
12,940
      
23,312
      
(10,372
)
納米盧單抗
    
11,757
      
8,745
      
3,012
  
RVT-3101
    
7,559
      
—
      
7,559
  
LSVT-1701
    
7,173
      
11,067
      
(3,894
)
ARU-2801
    
3,456
      
12,031
      
(8,575
)
其他開發和發現計劃
    
83,680
      
74,700
      
8,980
  
特定計劃的總成本
    
330,843
      
285,039
      
45,804
  
                     
—
  
未分配的內部成本：
                        
基於股份的薪酬
    
30,914
      
63,735
      
(32,821
)
與人事有關的費用
    
131,908
      
103,827
      
28,081
  
其他費用
    
31,550
      
30,434
      
1,116
  
研發費用總額
  
$
525,215
    
$
483,035
    
$
42,180
  

(1) 上一年度的某些金額已重新分類，以符合本年度的列報方式。
 
(2) 反映了與用於治療神經學、內分泌和血液病的免疫藥物的Batotopab計劃和免疫藥物的IMVT-1402計劃相關的計劃特定成本。
 
研究和開發費用增加了4,220萬美元至5.252億美元截至該年度為止2023年3月31日，與$截至2022年3月31日的年度為4.83億美元，主要是由於特定計劃成本增加4580萬美元和與人員相關的費用增加2810萬美元，但基於股票的薪酬減少了3280萬美元，部分抵消了這一增加。
 
與項目相關的成本增加了4580萬美元，這在很大程度上反映了我們項目和藥物發現的進展，包括抗FcRN專營權、RVT-2001、brepoitinib和RVT-3101。佈雷西替尼、RVT-2001和RVT-3101的資產收購分別於2021年9月、2021年11月和2022年11月完成。特定計劃成本的增加被某些減少部分抵消， 包括1,930萬美元的Tapinarof費用，這主要是由於在截至2023年3月31日的一年中完成了APPENINE 1期和APPENINE 2期3期特應性皮炎臨牀試驗。
 
與人事相關的費用增加了2,810萬美元，這在很大程度上反映了我們計劃的進展，特別是反FcRN特許經營權。隨着臨牀活動的恢復和潛在的新適應症的評估，隨着臨牀活動的恢復和潛在的新適應症的評估，免疫公司的人員相關費用增加，這主要是由於員工人數增加以及支持免疫公司戰略目標的能力增強。
 
以股份為基礎的薪酬開支減少3,280萬美元，主要是由於在業務合併於2021年9月完成時，某些權益工具的流動資金事項歸屬條件得以實現，導致確認了2,290萬美元的一次性追趕費用，這與在授予相應獎勵之日至業務合併完成之間提供的累計服務有關，並在必要的服務期內繼續確認支出。.

147
目錄表
已獲得的正在進行的研發費用
 
   
截至3月31日止年度，
        
   
2023
    
2022
    
變化
  
   
(單位：千)
  
關於購買知識產權研發的考慮
  
$
87,749
    
$
97,412
    
$
(9,663
)
發展里程碑付款
    
10,000
      
42,482
      
(32,482
)
已獲得的正在進行的研發費用總額
  
$
97,749
    
$
139,894
    
$
(42,145
)
 
收購的過程中研發費用減少了4,210萬美元至9770萬美元截至 年度2023年3月31日，與1.399億美元截至該年度為止2022年3月31日。減少的主要原因是購買知識產權研發的對價較高。2022年3月31日由於購買IPR&D的代價為8,210萬美元，與收購brepoitinib有關，一次性里程碑費用約為3,900萬美元，原因是實現了與Tapinarof相關的發展里程碑，以及購買IPR&D的代價為1,410萬美元，涉及收購RVT-2001。截至本年度的已取得的進行中研發費用2023年3月31日這是由於與收購RVT-3101有關的8,770萬美元的IPR&D購買對價以及與Batotopab相關的開發里程碑的實現，導致一次性里程碑支出1,000萬美元。
 
銷售、一般和行政費用
 
   
截至3月31日止年度，
        
   
2023
    
2022
    
變化
  
   
(單位：千)
  
銷售、一般和行政
  
$
600,506
    
$
775,033
    
$
(174,527
)
 
銷售、一般和行政費用下降了1.745億美元至6.05億美元截至 的年度2023年3月31日，與7.75億美元截至該年度為止2022年3月31日。這一下降主要是由於基於股份的薪酬支出減少了3.146億美元，但由於VTAMA的商業推出，德馬萬特的銷售、一般和行政費用增加，部分抵消了這一減少。基於股份的薪酬減少是由於在業務合併於2021年9月完成時，某些股權工具的流動資金事項歸屬條件得以實現，導致確認了截至本年度的一次性追趕費用 3.5億美元2022年3月31日於授予有關獎狀日期至業務合併完成期間提供的累計服務。
 
投資公允價值變動
 
   
截至3月31日止年度，
        
   
2023
    
2022
    
變化
  
   
(單位：千)
  
投資公允價值變動
  
$
20,815
    
$
87,291
    
$
(66,476
)
 
投資公允價值的變動是未實現的損失2,080萬美元和未實現的虧損8730萬美元 截至以下年度2023年3月31日和2022，分別為。這一變化6650萬美元主要受我們的股權投資(包括Arbutus)的公開股價變化，以及我們在Datavant的投資在2021年7月完成合並(定義如下)後的公允價值變化所推動。
 
出售投資的收益
 
   
截至3月31日止年度，
        
   
2023
    
2022
    
變化
  
   
(單位：千)
  
出售投資的收益
  
$
—
    
$
(443,754
)
  
$
443,754
  
 
148
目錄表
出售投資的收益是4.438億美元截至該年度為止2022年3月31日並於2021年7月由Datavant與CIOX Health的母公司Heracles Parent L.L.C.的全資附屬公司合併(“Datavant合併”)所致，當時我們獲得了約3.2億美元的現金及合併後公司的少數股權。

債務及負債工具的公允價值變動
 
   
截至3月31日止年度，
        
   
2023
    
2022
    
變化
  
   
(單位：千)
  
債務及負債工具的公允價值變動
  
$
78,001
    
$
(3,354
)
  
$
81,355
  
 
債務和負債工具的公允價值變動是未實現的損失7800萬美元和未實現的收益340萬美元在過去幾年裏2023年3月31日和2022，分別為。截至 止年度債務及負債工具的公允價值變動2023年3月31日主要包括與NovaQuest設施有關的5,960萬美元的未實現虧損，這主要是由於VTAMA批准治療牛皮癬的影響，以及與作為業務合併的一部分發行的權證和盈利股份負債有關的2,410萬美元的未實現虧損。截至2022年3月31日止年度的債務及負債工具的公允價值變動主要包括 作為業務合併的一部分而發行的權證及盈利股份負債的未實現收益3,080萬美元，但與NovaQuest融資有關的未實現虧損2,730萬美元部分抵銷，這主要是由於時間的推移以及候選產品開發階段的推進導致成功概率增加所致。
 
終止住友期權的收益
 
   
截至3月31日止年度，
        
   
2023
    
2022
    
變化
  
   
(單位：千)
  
終止住友期權的收益
  
$
—
    
$
(66,472
)
  
$
66,472
  
 
終止住友期權的收益是6650萬美元截至該年度為止2022年3月31日由於與住友藥業株式會社及其子公司住友藥業(蘇州)株式會社訂立的資產購買協議所預期的交易已完成。
 
子公司解除合併的收益
 
   
截至3月31日止年度，
        
   
2023
    
2022
    
變化
  
   
(單位：千)
  
子公司解除合併的收益
  
$
(29,276
)
  
$
(5,041
)
  
$
(24,235
)
 
子公司解除合併的收益是2930萬美元截至該年度為止2023年3月31日這是由於某些子公司在2022年11月和2022年7月解除合併所致。
 
子公司解除合併的收益是500萬美元截至該年度為止2022年3月31日這是2022年1月一家子公司解除合併的結果。
 
利息收入
 
   
截至3月31日止年度，
        
   
2023
    
2022
    
變化
  
   
(單位：千)
  
利息收入
  
$
(32,184
)
  
$
(369
)
  
$
(31,815
)
 
149
目錄表
利息收入增加了3,180萬美元至3220萬美元截至該年度為止2023年3月31日 ，與40萬美元截至該年度為止3月31日，2022年這一增長主要是由於我們投資的現金利率較高所致。
 
利息支出
 
   
截至3月31日止年度，
        
   
2023
    
2022
    
變化
  
   
(單位：千)
  
利息支出
  
$
27,968
    
$
7,041
    
$
20,927
  
 
利息支出增加了2,090萬美元至2,800萬美元截至該年度為止2023年3月31日，與700萬美元截至該年度為止2022年3月31日。增加的主要原因是Demavant的收入 利息購買和銷售協議(“RIPSA”)，根據該協議，在FDA於2022年5月批准VTAMA後，於2022年6月收到1.6億美元的資金。
 
非持續經營所得的税後淨額
 
   
截至3月31日止年度，
        
   
2023
    
2022
    
變化
  
   
(單位：千)
  
非持續經營所得的税後淨額
  
$
114,561
    
$
—
    
$
114,561
  

來自非持續經營業務的收入，扣除税收後為1.146億美元截至該年度為止2023年3月31日 並因Sumitovant於2023年3月收購Myovant後出售Myovant普通股(“Myovant充值股份”)而產生收益。根據住友交易，我們有權獲得Myovant充值股份，而這項獲得Myovant充值股份的權利被視為出售業務時的或有對價，並作為或有收益入賬。有關更多信息，請參閲我們已審計財務報表的附註11“非持續經營”。

150
目錄表
流動性與資本資源
 
在過去幾年裏2023年3月31日和2022，我們因持續運營而蒙受的損失約為 12億美元和9.241億美元，分別為。自.起2023年3月31日，我們有現金和現金等價物，約為17億美元我們累積的赤字大約是38億美元。通過我們的子公司Dermavant，我們在2022年5月獲得FDA批准後，推出了我們的第一款商用產品VTAMA。2022年5月，我們開始產生產品收入，淨收入來自VTAMA在美國的銷售。我們還通過許可協議以及訂閲和基於服務的費用創造了收入。
 
我們的短期和長期流動資金需求2023年3月31日包括：
 

 •
與長期債務有關的合同付款(見經審計財務報表附註9，“長期債務”)；
 

 •
租賃項下的債務(見我們已審計財務報表附註15“租賃”)；
 

 •
對Palantir Technologies Inc.(“Palantir”)總計3,000萬美元的某些承諾，涉及2021年5月簽訂的為期五年使用Palantir專有軟件的主訂閲協議；
 

 •
根據免疫藥品公司與三星公司簽訂的產品服務協議，向三星生物製藥有限公司(“三星”)作出的若干承諾。根據該協議，三星將生產和供應帶有巴託泰博藥物物質的免疫藥品用於商業銷售，並提供與巴託泰博相關的其他製造服務。與這項協議有關的最低購買承諾估計約為3,330萬美元；以及
 
151
目錄表

 •
根據德馬萬特和葛蘭素史克之間達成的商業供應協議，對葛蘭素史克的某些承諾。隨着德馬萬特於2018年與葛蘭素史克簽訂協議，德馬萬特簽訂了一份臨牀供應協議，根據該協議，葛蘭素史克將在我們的臨牀試驗期間以商定的價格提供Tapinarof和臨牀產品。2019年4月，德爾馬萬特與葛蘭素史克簽訂了一項商業供應協議，繼續以商定的最低數量和價格提供一定數量的Tapinor和商業產品。商業供應協議在完成某些質量和監管條件後於2022年4月開始生效。2022年7月，德馬萬特和葛蘭素史克修改了臨牀供應和商業供應協議的條款，解除了葛蘭素史克對供應Tapinarof的某些承諾，並解除了Demavant對購買Tapinarof的某些承諾，以換取補充費用。協議中的其他供應和採購承諾仍然有效。此外，德馬萬特和Thermo Fisher Science(“TFS”)簽訂了一份商業製造和供應協議，根據該協議，德馬萬特同意以商定的價格向德馬萬特供應Tapinarof。上述協議要求德馬萬特在五年內購買一定數量的庫存。 與這些協議相關的最低採購承諾估計約為3800萬美元。
 
上述採購承諾並不代表我們所有的預期採購，而是僅代表合同規定的最低購買量或不可取消的最低金額的確定承諾。
 
此外，根據各種資產收購和許可協議，我們有一定的付款義務。根據這些協議，我們需要在成功完成和實現某些開發、法規和商業里程碑時支付里程碑付款。資產收購和許可協議下的付款義務取決於未來的事件，例如我們是否實現了指定的開發、監管和商業里程碑，以及此類付款的金額、時間和可能性尚不清楚。我們還將被要求支付與根據這些協議開發的產品的銷售相關的里程碑付款和版税付款 。
 
我們在正常業務過程中與CRO和其他臨牀試驗供應商以及臨牀前研究和其他服務及產品供應商簽訂協議，用於 運營目的，這些協議通常可在書面通知下取消。
 
截至2023年3月31日，我們擁有約17億美元的現金、現金等價物和限制性現金，我們預計這將支持現金進入2025年下半年。 然而，我們基於可能被證明是錯誤的假設，這可能需要我們比預期更早地使用我們的資本資源。請參閲本年度報告10-K表格中的“前瞻性陳述”和“風險因素”。
 
到目前為止，我們的業務主要通過出售股權證券、出售子公司權益、債務融資以及許可和合作安排產生的收入來籌集資金。
 
RSL股權融資交易
 
自成立以來，我們已經完成了多筆股權融資交易，包括：
 
2019年12月，我們與住友一起完成了我們與住友之間日期為2019年10月31日的交易協議中預期的交易。在與住友的交易相關的交易中，我們通過向住友出售普通股籌集了約9.992億美元的淨收益。
 
2021年9月，我們完成了與特殊目的收購公司MAAC的業務合併，以及同時進行管道融資。關於業務合併和PIPE融資，我們在成交時收到了約2.134億美元的現金。
 
2022年9月，我們與Cowen and Company，LLC(“Cowen”)簽訂了一項銷售協議(“銷售協議”)，通過Cowen擔任我們代理的“市場”股權發行計劃(“ATM融資”)，不時出售我們的普通股，總髮行價高達4,000,000,000美元。截至2023年3月31日，ATM設施下有4.0億美元的剩餘容量可用。
 
2022年11月，我們完成了3000萬股普通股的承銷一級和二級公開發行，向公眾公開發行的價格為每股5.00美元。在這些普通股中，我們出售了200,000,000股，某些出售股東出售了10,000,000股。扣除承保折扣和佣金以及發售費用後，我們的淨收益約為9470萬美元。我們並未收到發售股東出售普通股所得的任何收益。

152
目錄表
2023年2月，我們完成了30,666,665股普通股的包銷公開發行(包括在承銷商全面行使購買額外股份的選擇權後發行和出售的3,999,999股普通股)，向公眾公佈的價格為每股7.50美元。扣除承保折扣和佣金以及發行費用後，我們的淨收益約為2.169億美元。
 
住友交易
 
2019年12月，我們完成了對住友的交易，包括將我們在五家vants-Myovant、Urovant Sciences Ltd.、Enzyvant Treeutics Ltd.、Altavant Sciences Ltd.和Spirovant Sciences Ltd.的所有權權益轉讓給住友的全資子公司Sumitovant。此外，在與住友的交易中，我們(I)授予住友購買我們在其他六家子公司的全部或75%所有權權益的期權，以及(Ii)向住友和住友提供對我們的專有技術平臺DrugOme和Digital Innovation的某些權利和訪問權限。作為對住友交易的這些組成部分的交換，我們獲得了約19億美元的現金，這還不包括上文討論的向住友出售普通股所得的約9.992億美元。
 
2021年6月，我們完成了與住友的交易，根據該交易，住友終止了收購我們某些子公司股權的現有期權。
 
2022年10月，Myovant與其大股東Sumitovant達成了一項協議，根據該協議，Sumitovant將以每股27.00美元的現金交易(“Myovant交易”)收購尚未由Sumitovant擁有的Myovant剩餘股份。Sumitovant對Myovant的收購於2023年3月完成。關於Myovant交易的完成，我們在2023年3月收到了約1.146億美元用於出售Myovant充值股票。有關更多信息，請參閲我們已審計財務報表的附註11“非持續經營”。
 
合併增值税股權融資交易
 
自成立以來，我們已經完成了多筆VANT股權融資交易，包括：

153
目錄表
免疫抗體
 
2019年12月，免疫公司通過與特殊目的收購公司Health Science Acquisition Corporation的業務合併籌集了1.11億美元(包括我們購買的普通股相關的510萬美元)。
 
在截至2021年3月31日和2020年3月31日的年度內，通過非公開融資、包銷的公開發行和行使認股權證，免疫公司發行了普通股，淨收益總計3.849億美元(包括我們購買的總計2750萬美元的普通股)。
 
2022年10月，免疫公司完成了12,500,000股普通股(包括我們購買的416,667股普通股)的承銷公開發行，向公眾出售的價格為每股6.00美元，扣除承銷折扣和佣金以及發售費用後，免疫公司的淨收益約為7020萬美元。

變種生物
 
2020年12月，Proteovant Sciences，Inc.(簡稱Proteovant)於2020年11月收購OnCopia後，SK，Inc.(前身為SK Holdings Co.，Ltd.)(“SK”)訂立了一份 認購協議(“認購協議”)，據此，SK同意向Proteovant作出200,000,000美元的股權投資，相當於完成日所有權權益的40.0%。2021年1月，根據認購協議的條款，SK向Proteovant支付了第一筆1億美元。2021年7月，Proteovant收取了與SK認購協議項下到期的第二筆1億美元付款相關的應收認購款項 。
 
合併VANT債務融資
 
自成立以來，我們已經完成了多筆Vant債務融資，包括：
 
Demavant
 
2019年5月，德馬萬特與Hercules簽訂了一份貸款和擔保協議(《Hercules Loan協議》)，根據該協議，德馬萬特共借款2,000萬美元。於2021年5月，Demavant於2021年5月與XYQ Luxco S.A.R.L(“XYQ Luxco”)(“XYQ Luxco”)及作為抵押品代理的美國銀行 National Association(作為抵押品代理)訂立的4,000,000美元優先擔保信貸安排所得款項償還了Hercules貸款協議下的所有未償還款項，而Dermavant終止了Hercules貸款協議。
 
在FDA於2022年5月批准VTAMA之後，根據與XYQ Luxco、NovaQuest Co-Investment XVII，L.P.(NovaQuest Capital Management，LLC的附屬公司)和MAM Tapir Lending，LLC(馬拉鬆資產管理公司的附屬公司)以及美國銀行全國協會作為抵押品代理簽訂的RIPSA條款，Dermavant於2022年6月收到了1.6億美元。根據RIPSA的條款，Demavant有義務支付基於Tapinarof在美國所有皮膚病適應症淨銷售額中上限為個位數的收入利息的特許權使用費，上限為3.44億美元，以換取承諾支付給Dermavant的1.6億美元，條件是FDA批准Tapinarof，並於2022年5月實現這一目標。德馬萬特將RIPSA收益主要用於對葛蘭素史克和Welicem Biotech Inc.的里程碑式債務，前者是在FDA 批准後實現的，後者是在首次出售VTAMA時實現的。
 
其他
 
數據先鋒
 
2021年7月，我們收到了大約3.2億美元的現金，這是Datavant合併的結果。
 
資金需求
 
我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是隨着我們推進候選產品的發現工作、臨牀前活動、臨牀試驗和潛在的商業化。此外，我們預計將產生與VTAMA相關的鉅額商業化費用。我們的運營結果，包括我們的淨虧損，可能會在每個季度和每年有很大的波動，這取決於我們計劃的臨牀試驗的時間、我們在其他研發活動上的支出以及我們的商業化努力。我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：
 

 •
資助我們的候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗，我們正在從事或可能選擇在未來從事這些研究；
 

 •
資助我公司研發中的候選藥品、藥品的生產；
 

 •
尋求確定、獲得、開發和商業化其他候選產品；
 

 •
投資於與發現新藥和推進內部計劃相關的活動；
 

 •
將所獲得的技術納入全面的監管和產品開發戰略；
 

 •
維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
 

 •
聘用科研、臨牀、質量控制和管理人員；
 

 •
增加業務、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的藥物開發努力的人員；
 

 •
根據我們與第三方達成的協議實現里程碑，這將要求我們向這些各方支付大量款項；
 

 •
為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管部門的批准；
 
154
目錄表

 •
擴大我們的銷售、營銷和分銷基礎設施，擴大外部製造能力，將VTAMA和我們可能獲得監管部門批准的任何候選藥物商業化；以及
 

 •
作為一家上市公司運營。
 
我們預計將繼續通過手頭的現金和未來的股權發行、債務融資、出售子公司以及從與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷、許可或類似安排中獲得的收益來滿足我們的現金需求。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權 權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。任何關於未來債務或優先股融資的協議，如果可用， 可能涉及限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。我們籌集額外資本的能力可能會受到 潛在的全球經濟狀況惡化以及最近美國和全球信貸和金融市場的中斷和波動的不利影響。
 
如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷、許可或類似安排籌集更多資金，我們可能被要求放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外資金，或者根本無法獲得。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的資金，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們候選產品的開發或商業化，授予 開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利，或者可能停止運營。
 
現金流
 
下表列出了我們截至年度的現金流量摘要。2023年3月31日和2022:
   
截至3月31日止年度，
  
   
2023
    
2022
  
   
(單位：千)
  
用於經營活動的現金淨額
  
$
(843,393
)
  
$
(677,729
)
投資活動提供的現金淨額(用於)
  
$
(44,269
)
  
$
303,295
  
融資活動提供的現金淨額
  
$
499,462
    
$
306,792
  

經營活動
 
經營活動的現金流是指與除投資和融資活動以外的所有活動有關的現金收入和支出。經營活動的現金流是通過調整非現金項目的淨虧損和營運資金的變化而產生的。
 
截至該年度為止2023年3月31日，經營活動中使用的現金增加了1.657億美元至8.434億美元與截至的年度相比2022年3月31日。這一增長主要是由於為運營提供資金所需的現金增加，特別是 臨牀項目進展的結果，以及支持VTAMA的商業推出。
 
投資活動
 
投資活動的現金流包括用於里程碑付款的現金；購買財產和設備；以及出售投資和其他股權證券的收益。
 
截至該年度為止2023年3月31日，投資活動的現金流發生變化3.476億美元淨額 用於投資活動的現金4430萬美元從以下投資活動提供的現金淨額3.033億美元截至該年度為止2022年3月31日。這項來自投資活動的現金流變動主要與我們於截至年底底止年度內因合併Datavant而收到的3.2億美元現金有關。March 31,2022。截至年底止年度2023年3月31日，投資活動中使用的現金主要來自與VTAMA相關的里程碑付款，這部分被出售Myovant充值股票的收益 所抵消。

155
目錄表
融資活動
 
截至該年度為止2023年3月31日，融資活動提供的現金增加了1.927億美元至 4.995億美元與截至的年度相比2022年3月31日。截至年底止年度2023年3月31日，所得款項是於2022年5月FDA批准VTAMA後根據RIPSA的條款提供資金而產生的，以及發行我們的普通股和我們持有多數股權的子公司免疫公司的普通股所得的淨收益。 於截至本年度止年度內2022年3月31日收益來自於2021年9月完成我們的業務合併和PIPE融資，SK於2021年7月支付應向Proteovant支付的應收認購款項，以及由Dermavant及其某些子公司與作為貸款人的XYQ Luxco和作為抵押品代理的美國銀行全國協會簽訂的高級擔保信貸安排，部分被用於償還之前與Hercules Capital，Inc.現有貸款和擔保協議項下的所有未償還金額的現金所抵消。
 
關鍵會計政策與重大判斷和估計
 
我們管理層對我們財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。編制這些財務報表需要我們作出估計、判斷和假設，以影響截至財務報表日期的資產和負債報告金額、或有事項的披露，以及報告期內報告的收入和支出金額。根據美國公認會計原則，我們會持續評估我們的估計和判斷。我們根據歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。在持續的基礎上，我們根據環境、事實或 經驗的變化來評估我們的判斷和估計。估計數和假設的變化反映在已知期間的報告結果中。
 
我們將我們的關鍵會計政策定義為美國公認會計原則下的那些政策，這些政策要求我們對不確定和可能對我們的財務狀況和運營結果以及我們應用這些原則的具體方式產生重大影響的事項做出主觀估計和判斷。
 
雖然我們的重要會計政策在附註2“重要會計政策摘要”中有更詳細的描述，但我們相信以下會計政策對我們編制財務報表時使用的判斷和估計最為關鍵。
 
產品收入儲備
 
我們在客户獲得對產品的控制權時確認收入，這發生在裝運或交付給客户的某個時間點。產品銷售收入按銷售淨價記錄，其中包括預留準備金的可變對價估計數，其結果是(A)及時付款的發票折扣以及專科經銷商和專科藥房服務費， (B)政府和私人付款人回扣、按存儲容量使用計費、折扣和費用，(C)績效回扣和管理費，(D)產品返還和(E)患者自付援助計劃的成本。我們根據這些 毛兑淨額調整建立準備金，這些調整是基於相關銷售所賺取或將索賠的金額，並歸類為應收賬款減少(如果應支付給客户)或應計費用和其他流動負債(如果應支付給客户以外的一方)。在適當的情況下，我們使用期望值方法來確定可變對價估計的適當金額。為可變對價而建立的準備金估計 反映了當前的合同和法律要求、我們的歷史經驗、特定的已知市場事件和趨勢、行業數據以及預測的客户購買和支付模式。交易價格中包含的可變對價金額 可能受到限制，只有在確認的累計收入在未來一段時間內可能不會發生重大逆轉的情況下，才包括在淨產品收入中。最終收到的實際對價金額可能與我們的估計不同。如果實際結果與我們的估計不同，我們將在已知估計值變化的期間調整這些估計值，這可能會影響調整期間的產品淨收入和收益。
 
我們作出重大估計和判斷，這些估計和判斷對我們確認淨產品收入有重大影響。第三方付款人對返點、按存儲容量使用計費和折扣的索賠可能會在相關銷售後向我們提交大量的 ，這可能會導致在瞭解新信息的時間段內進行調整。我們將根據新信息調整預估，包括有關我們產品的 實際返點、退款和折扣的信息。

下表提供了與我們的銷售津貼和應計項目有關的活動摘要(單位：千)：

   
2023年3月31日
    
2022年3月31日
  
年初銷售退貨、返點和折扣餘額
  
$
—
    
$
—
  
銷售總額減少
    
(129,717
)
     —  
現金支付
    
108,923
      
—
  
銷售退貨、返點和折扣餘額，年終   $ (20,794 )   $ —  

156
目錄表
研究和開發費用
 
研究和開發費用主要包括與發現和開發我們的候選產品相關的成本。我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。
 
我們根據對完成工作比例的估計，為供應商進行的臨牀前研究和臨牀試驗活動應計費用。我們通過審查合同、供應商協議和採購訂單，並通過與我們的內部人員和外部服務提供商就完成進度或階段以及為此類服務支付的商定費用進行討論來確定此類估計。 然而，臨牀前研究和臨牀試驗的實際成本和時間高度不確定，受風險影響，可能會因多種因素而發生變化，包括我們的臨牀開發計劃。
 
我們根據當時已知的事實和情況，在財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。如果實際執行服務的時間或努力程度與估計值不同，應計額將相應調整。不可退還的貨物和服務預付款在相關貨物消費或提供服務期間遞延並確認為費用。

基於股份的薪酬
 
我們根據授予日獎勵的估計公允價值確認與授予員工、董事和顧問的基於股份的獎勵相關的補償成本。基於股票的獎勵的授予日期公允價值在必要的服務期內確認，該服務期通常是各個獎勵的歸屬期間。我們可能會頒發具有分級歸屬特徵的獎項。當此類獎勵只有 服務歸屬要求時，我們選擇以直線方式記錄基於股份的薪酬支出。如果具有分級歸屬功能的獎勵包含業績或市場條件，則我們使用加速歸因法記錄基於份額的薪酬支出 。
 
我們使用Black-Scholes期權定價模型估計股票期權的公允價值，該模型需要假設，包括我們首次公開發行之前普通股的公允價值、波動性、我們股票期權的預期期限、接近我們股票期權預期期限的一段時間的無風險利率，以及我們的預期股息收益率。我們的布萊克-斯科爾斯期權定價模型中使用的某些假設代表了管理層的最佳估計，涉及許多變量、不確定性和假設以及管理層判斷的應用，因為它們本質上是主觀的。如果任何假設發生變化，我們基於股票的薪酬支出在未來可能會有很大不同。
 
這些主觀假設估計如下：
 
普通股公允價值-在業務合併結束之前，作為一傢俬人持股公司，我們估計了作為我們基於股票的獎勵的普通股在每個授予日的公允價值。為了確定作為期權授予基礎的普通股的公允價值，除其他事項外，我們考慮了由無關的第三方估值公司根據美國註冊會計師協會實踐指南提供的指導對我們普通股的估值，作為補償發行的私人持股公司股權證券的估值。普通股公允價值的估計考慮了以下因素：


 •
在公平交易中出售給投資者的普通股價格；
 

 •
我們未來現金流的估計現值；
 

 •
我們的業務、財務狀況和經營結果；
 

 •
我們預測的經營業績；
 

 •
我們普通股的非流動性；
 

 •
行業信息，如市場規模和增長情況；
 

 •
可比公司的市值以及這些公司從事的交易的估計價值；以及
 

 •
宏觀經濟狀況。
 
157
目錄表
我們採用類似的方法來估計由我們的私人持股的VANT發行的基於股份的獎勵的普通股股份的公允價值。隨着 公司與MAAC的業務合併完成，我們的普通股開始公開交易，我們開始根據我們的普通股在授予日由納斯達克報告的收盤價來確定基於股票獎勵的每股普通股的公允價值。因此，沒有必要根據上述方法確定新的股票獎勵的公允價值。
 
預期期限-我們一般選擇使用“簡化方法”來估計期權的預期期限，即預期期限等於期權的歸屬期限和原始合同期限(一般為10年)的算術平均值。
 
預期波動率-在業務合併結束之前，我們是一傢俬人持股公司，我們的普通股沒有任何交易記錄；因此，預期波動率是根據可比上市生物技術公司在與股票期權授予的預期期限相同的一段時間內的平均波動率估計的。可比較的 公司是根據它們在生命週期或專業領域中相似的規模、階段或領域來選擇的。我們使用類似的方法來估計我們私人持有的VANT的預期波動率。由於我們的普通股自業務合併結束以來沒有延長的交易歷史 ，因此用於估計預期波動率的方法保持不變。
 
無風險利率-無風險利率假設基於美國國債工具，其到期日與我們在授予時的股票期權預期期限相似。
 
預期股息收益率-在我們的歷史上，我們沒有發放過任何股息，也不希望在期權的有效期內發放股息；因此，我們估計股息收益率為零。
 
最近採用的會計公告
 
於截至本年度止年度內，我們並無採納任何重大會計聲明。3月31日，2023.
 
成為新興成長型公司和規模較小的報告公司的意義
 
我們是2012年JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)所指的“新興成長型公司”。作為一家新興的成長型公司，我們可能會利用各種上市公司報告要求的豁免，包括我們對財務報告的內部控制必須由我們的獨立註冊會計師事務所根據薩班斯-奧克斯利法案第404條進行審計的要求，與本年度報告中的10-K表格以及我們的定期報告和委託書中披露的高管薪酬相關的某些要求，以及我們必須對高管薪酬和任何金降落傘付款進行非約束性諮詢投票的要求。我們還利用了在本10-K表格年度報告中減少披露財務信息的能力，例如除了任何要求的未經審計的中期財務報表外，允許只包括兩年的經審計財務信息和兩年的精選財務信息，並相應減少了“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”的披露。我們可能會利用這些豁免，直到我們不再是一家新興的成長型公司。《就業法》第107條規定，“新興成長型公司”可以利用《證券法》第7(A)(2)(B)條規定的延長過渡期，以遵守新的或修訂的會計準則。換句話説，“新興成長型公司”可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們選擇不利用這一延長的過渡期，因此，我們將在其他上市公司需要採用新的或修訂的會計準則的相關日期採用此類準則。但是，由於我們利用了某些降低的報告要求，此處包含的信息可能與您從您持有股份的其他上市公司 收到的信息不同。
 
我們將一直是一家新興成長型公司，直至(1)財政年度的最後一天(A)根據有效的註冊説明書首次出售羅伊萬特普通股的五週年之後，或(B)我們的年總收入至少為12.35億美元(根據美國證券交易委員會規則不時根據通脹進行調整)，和(2)我們被視為 大型加速申報者之日，這意味着非關聯公司持有的羅伊萬特普通股的市值截至前一年9月30日超過7億美元，或(Y)在前三年期間我們發行了超過10億美元的不可轉換債券。

158
目錄表
此外，我們是S-K條例第10(F)(1)項所界定的“較小的報告公司”。規模較小的報告公司可能會利用某些減少的披露義務，其中包括只提供兩年的經審計財務報表。我們可以繼續作為一家較小的報告公司，只要(I)截至該年度第二財季末，非關聯公司持有的我們普通股的市值低於2.5億美元，或(Ii)在最近結束的會計年度中，我們的年收入低於1億美元，並且截至該年度第二財季末，非關聯公司持有的我們普通股的市值低於7億美元。在一定程度上，我們利用了這種減少的披露義務，這也可能使我們的財務報表與其他上市公司的比較變得更加困難。
 
第7A項。
關於市場風險的定量和定性披露
 
根據美國證券交易委員會的規章制度，由於我們被認為是一家“規模較小的報告公司”，我們沒有被要求在本報告中提供這一項所要求的信息。
 

159
第八項。
財務報表和補充數據

羅萬特科技有限公司

合併財務報表索引

 
頁面
   
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID號42)
161
   
合併財務報表
  
   
截至2023年3月31日和2022年3月31日的合併資產負債表
162
 
  
截至2023年3月31日和2022年3月31日止年度的綜合業務報表
163
 
  
截至2023年3月31日和2022年3月31日的綜合全面虧損表
164
 
  
截至2023年3月31日和2022年3月31日止年度股東權益及可贖回非控股權益綜合報表
165
 
  
截至2023年3月31日和2022年3月31日的合併現金流量表
166
 
  
合併財務報表附註
167

160
目錄表
獨立註冊會計師事務所報告

致羅萬特科學有限公司的股東和董事會。

對財務報表的幾點看法

我們已審計羅萬特科學有限公司(本公司)截至2023年3月31日及2022年3月31日的綜合資產負債表、截至2023年3月31日期間各年度的相關綜合經營表、全面虧損、股東權益及可贖回非控股權益及現金流量，以及相關附註 (統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2023年3月31日、2023年3月31日和2022年3月31日的財務狀況，以及截至2023年3月31日的兩個年度的經營業績和現金流量，符合美國公認會計原則。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表 意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須對公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以合理確定財務報表是否沒有重大錯報，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司不需要，也不需要我們對其財務報告的內部控制進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信我們的審計 為我們的意見提供了合理的基礎。

/s/ 安永律師事務所

自2016年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

伊塞林，新澤西州
2023年6月28日

161
目錄表
羅萬特科技有限公司
合併資產負債表
(單位為千，不包括每股和每股金額)

   
2023年3月31日
    
2022年3月31日
  
資產
            
流動資產：
            
現金和現金等價物
  
$
1,676,813
    
$
2,060,400
  
其他流動資產
    
121,774
      
86,123
  
流動資產總額
    
1,798,587
      
2,146,523
  
財產和設備，淨額
    
39,086
      
25,905
  
經營性租賃使用權資產
    
53,251
      
61,044
  
按公允價值計量的投資
    
304,317
      
325,834
  
無形資產，淨額
    
144,881
      
—
  
其他資產
    
49,482
      
25,823
  
總資產
  
$
2,389,604
    
$
2,585,129
  
負債、可贖回非控股權益與股東權益
                
流動負債：
                
應付帳款
  
$
37,830
    
$
34,583
  
應計費用
    
167,129
      
127,531
  
經營租賃負債
    
11,693
      
11,398
  
長期債務的當期部分(包括#美元26,940 在公允價值選項下於2023年3月31日)
    
40,720
      
—
  
其他流動負債
    
15,076
      
10,855
  
流動負債總額
    
272,448
      
184,367
  
按公允價值計量的負債工具
    
63,546
      
44,912
  
非流動經營租賃負債
    
53,476
      
62,468
  
長期債務，扣除當期部分(包括#美元180,700 和$177,400在公允價值選擇項下於2023年3月31日和2022，分別)
    
375,515
      
210,025
  
其他負債
    
17,032
      
21,923
  
總負債
    
782,017
      
523,695
  
承付款和或有事項(附註16)
            
可贖回的非控股權益
    
—
      
22,491
  
股東權益：
                
普通股，面值$0.0000000341740141每 份，7,000,000,000授權股份及760,143,393和694,975,965按以下價格發行和發行的股份2023年3月31日和2022，分別為
   
—
      
—
  
額外實收資本
    
4,933,137
      
4,421,614
  
累計赤字
    
(3,772,754
)
    
(2,763,724
)
累計其他綜合損失
    
(2,617
)
    
(946
)
羅萬特科學有限公司應佔股東權益。
    
1,157,766
      
1,656,944
  
非控制性權益
    
449,821
      
381,999
  
股東權益總額
    
1,607,587
      
2,038,943
  
總負債、可贖回的非控股權益和股東權益
  
$
2,389,604
    
$
2,585,129
  

附註是這些合併財務報表的組成部分。

162
目錄表
羅萬特科技有限公司
合併業務報表
(單位為千，不包括每股和每股金額)

   
截至3月31日止年度，
  
   
2023
    
2022
  
收入：
            
產品收入，淨額
   $
28,011     $
—  
許可證、里程碑和其他收入
     33,269       55,286  
收入，淨額
  

61,280
    

55,286
  
運營費用：
                
收入成本
    
13,128
      
8,966
  
研究和開發(包括$30,914及$63,735截至年度的以股份為基礎的薪酬開支2023年3月31日和2022，分別)
    
525,215
      
483,035
  
收購正在進行的研究和開發
    
97,749
      
139,894
  
銷售、一般和行政費用(包括#美元186,603 和$501,221截至年度的以股份為基礎的薪酬開支2023年3月31日和2022，分別)
    
600,506
      
775,033
  
總運營費用
    
1,236,598
      
1,406,928
  
運營虧損
    
(1,175,318
)
    
(1,351,642
)
投資公允價值變動
    
20,815
      
87,291
  
出售投資的收益
    
—
      
(443,754
)
債務及負債工具的公允價值變動
    
78,001
      
(3,354
)
終止住友期權的收益
    
—
      
(66,472
)
子公司解除合併的收益
    
(29,276
)
    
(5,041
)
利息收入
     (32,184 )     (369 )
利息支出
     27,968       7,041  
其他收入，淨額
    
(15,808
)
    
(3,237
)
所得税前持續經營虧損
    
(1,224,834
)
    
(923,747
)
所得税費用
    
5,190
      
369
  
持續經營虧損，税後淨額
     (1,230,024 )     (924,116 )
非持續經營所得的税後淨額
     114,561       —  
淨虧損
    
(1,115,463
)
    
(924,116
)
非控股權益應佔淨虧損
    
(106,433
)
    
(78,854
)
羅萬特科學有限公司應佔淨虧損。
  
$
(1,009,030
)
  
$
(845,262
)
可歸因於羅萬特科學有限公司的金額：
                
持續經營虧損，税後淨額
   $
(1,123,591 )   $
(845,262 )
非持續經營所得的税後淨額
    
 114,561      
 —  
羅萬特科學有限公司應佔淨虧損。
   $
(1,009,030 )   $
(845,262 )
普通股基本和稀釋後淨(虧損)收益(1):
               
持續運營的基本虧損和稀釋虧損
   $
(1.58 )   $
(1.26 )
非連續性業務的基本收入和攤薄收入
   $
0.16     $
—  
普通股基本和稀釋後淨虧損
  
$
(1.42
)
  
$
(1.26
)
基本和稀釋後加權平均流通股(1):
               
基本信息
     712,791,115       669,753,458  
稀釋
     712,791,115       669,753,458  

(1)
對附註8所述的股票細分進行追溯重述。

附註是這些合併財務報表的組成部分。

163
目錄表
羅萬特科技有限公司
合併全面損失表
(單位：千)

   
截至3月31日止年度，
  
   
2023
    
2022
  
淨虧損
  
$
(1,115,463
)
  
$
(924,116
)
其他全面虧損：
                
外幣折算調整
    
(1,490
)
    
(2,271
)
其他綜合損失合計
    
(1,490
)
    
(2,271
)
綜合損失
    
(1,116,953
)
    
(926,387
)
可歸屬於非控股權益的綜合損失
    
(106,252
)
    
(78,734
)
可歸因於Roivant Sciences Ltd.的全面虧損。
  
$
(1,010,701
)
  
$
(847,653
)

附註是這些合併財務報表的組成部分。

164
目錄表
羅萬特科技有限公司
股東權益和可贖回非控股權益合併報表
(單位：千，共享數據除外)

         
股東權益(1)
  
   
可贖回的非控制性
利息
    
普通股
    
其他內容
已繳費
資本
    
應收訂用
    
累計
其他
全面
(虧損)收入
    
累計
赤字
    
非控制性
利益
    
總計
股東的
權益
  
   
股票
    
金額
  
2021年3月31日的餘額
  
$
22,491
      
651,576,293
    
$
—
    
$
3,814,805
    
$
(100,000
)
  
$
1,445
    
$
(1,918,462
)
  
$
241,726
    
$
2,039,514
  
發行附屬認股權證
    
—
      
—
      
—
      
2,051
      
—
      
—
      
—
      
24
      
2,075
  
在企業合併和管道融資結束時發行公司普通股，扣除發行成本
   
—
      
32,372,478
      
—
      
129,097
      
—
      
—
      
—
      
—
      
129,097
  
發行與交易對價結算相關的公司普通股
    
—
      
840,398
      
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
—
  
發行附屬優先股
    
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
70,000
      
70,000
  
向本公司發行附屬公司普通股和優先股，並向持有多數股權的子公司支付現金
    
—
      
—
      
—
      
(62,408
)
    
—
      
—
      
—
      
62,408
      
—
  
應收認購款的支付
    
—
      
—
      
—
      
(40,000
)
    
100,000
      
—
      
—
      
40,000
      
100,000
  
回購股權獎勵
    
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
(2,247
)
    
(2,247
)
發行公司普通股
    
—
      
7,369,000
      
—
      
57,167
      
—
      
—
      
—
      
—
      
57,167
  
認股權證行使時發行普通股
    
—
      
60,021
      
—
      
778
      
—
      
—
      
—
      
—
      
778
  
行使的股票期權和歸屬和結算的限制性股票單位
    
—
      
2,757,775
      
—
      
412
      
—
      
—
      
—
      
—
      
412
  
子公司的解除合併
    
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
3,578
      
3,578
  
基於股份的薪酬
    
—
      
—
      
—
      
519,712
      
—
      
—
      
—
      
45,244
      
564,956
  
外幣折算調整
    
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
(2,391
)
    
—
      
120
      
(2,271
)
淨虧損
    
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
(845,262
)
    
(78,854
)
    
(924,116
)
2022年3月31日的餘額
  
$
22,491
      
694,975,965
    
$
—
    
$
4,421,614
    
$
—
    
$
(946
)
  
$
(2,763,724
)
  
$
381,999
    
$
2,038,943
  
發行公司普通股，扣除發行成本
    
—
      
50,666,665
      
—
      
311,683
      
—
      
—
      
—
      
—
      
311,683
  
發行與股權激勵計劃和預提税款有關的普通股
    
—
      
10,903,648
      
—
      
(8,737
)
    
—
      
—
      
—
      
—
      
(8,737
)
發行與交易對價結算相關的公司普通股
    
—
      
1,455,719
      
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
—
  
發行公司普通股及收購的其他代價
    
—
      
2,029,877
      
—
      
8,836
      
—
      
—
      
—
      
112
      
8,948
  
向本公司發行子公司普通股，並向持有多數股權的子公司支付現金。
    
—
      
—
      
—
      
(5,463
)
    
—
      
—
      
—
      
5,463
      
—
  
發行子公司普通股，扣除發行成本
    
—
      
—
      
—
      
19,599
      
—
      
—
      
—
      
48,129
      
67,728
  
行使附屬股票期權
    
—
      
—
      
—
      
392
      
—
      
—
      
—
      
278
      
670
  
發行附屬優先股
    
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
87,500
      
87,500
  
子公司的解除合併
    
(22,491
)
    
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
(292
)
    
(292
)
根據員工購股計劃發行普通股
    
—
      
111,519
      
—
      
316
      
—
      
—
      
—
      
—
      
316
  
基於股份的薪酬
    
—
      
—
      
—
      
184,897
      
—
      
—
      
—
      
32,884
      
217,781
  
外幣折算調整
    
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
(1,671
)
    
—
      
181
      
(1,490
)
淨虧損
    
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
—
      
(1,009,030
)
    
(106,433
)
    
(1,115,463
)
2023年3月31日的餘額
  
$
—
      
760,143,393
    
$
—
    
$
4,933,137
    
$
—
    
$
(2,617
)
  
$
(3,772,754
)
  
$
449,821
    
$
1,607,587
  

(1)
對附註8所述的股票細分進行追溯重述。

附註是這些合併財務報表的組成部分。

165
目錄表
羅萬特科技有限公司
合併現金流量表
(單位：千)

   
截至3月31日止年度，
  
   
2023
    
2022
  
經營活動的現金流：
            
淨虧損
  
$
(1,115,463
)
  
$
(924,116
)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整：
                
非現金收購的正在進行的研發
    
87,749
      
78,223
  
基於股份的薪酬
    
217,781
      
564,956
  
投資公允價值變動
    
20,815
      
87,291
  
出售投資的收益
    
—
      
(443,754
)
債務及負債工具的公允價值變動
    
78,001
      
(3,354
)
子公司解除合併的收益
    
(29,276
)
    
(5,041
)
終止住友期權的收益
    
—
      
(61,472
)
收回或有對價的收益
    
(114,561
)
    
—
  
折舊及攤銷
    
18,857
      
5,932
  
非現金租賃費用
    
7,565
      
7,270
  
其他
    
(21,206
)
    
617
  
資產和負債變動，扣除收購和資產剝離的影響：
                
其他流動資產
    
(31,670
)
    
(27,999
)
應付帳款
    
4,359
      
15,403
  
應計費用
    
38,956
      
50,595
  
遞延對價負債
    
—
      
(50,000
)
經營租賃負債
    
(8,604
)
    
(6,865
)
其他
    
3,304
   
34,585
  
用於經營活動的現金淨額
    
(843,393
)
    
(677,729
)
投資活動產生的現金流：
                
子公司解除合併後的現金減少
    
(6,706
)
    
(39
)
出售投資所得收益
    
—
      
320,170
  
出售Myovant充值股票所得款項
    
114,561
      
—
  
里程碑付款
    
(140,136
)
    
—
  
購置財產和設備
    
(12,690
)
    
(17,436
)
其他
    
702
      
600
  
投資活動提供的現金淨額(用於)
    
(44,269
)
    
303,295
  
融資活動的現金流：
                
發行公司普通股所得款項，扣除已支付的發行成本
    
311,981
      
—
  
企業合併和管道融資的收益
    
—
      
213,424
  
發行附屬普通股所得款項，扣除已支付的發行成本
    
67,727
      
—
  
支付應收認購款所得款項
    
—
      
100,000
  
附屬債務融資的收益，扣除已支付的融資成本
    
159,899
      
36,400
  
由附屬公司償還債務
    
(29,452
)
    
(21,590
)
支付發售費用和貸款發放費用
    
(2,250
)
    
(20,297
)
與股權獎勵淨額結算有關的已支付税款
    
(10,881
)
    
—
  
行使公司及附屬公司購股權所得款項
    
2,814
      
412
  
支付融資租賃債務的本金部分
    
(692
)
    
—
  
根據員工購股計劃發行普通股所得款項
    
316
      
—
  
其他
    
—
      
(1,557
)
融資活動提供的現金淨額
    
499,462
      
306,792
  
匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響
    
6,281
      
—
  
現金、現金等價物和限制性現金淨變化
    
(381,919
)
    
(67,642
)
期初現金、現金等價物和限制性現金
    
2,074,034
      
2,141,676
  
期末現金、現金等價物和限制性現金
  
$
1,692,115
    
$
2,074,034
  
非現金投資和融資活動：
                
發行公司普通股及收購的其他代價
  
$
9,694
    
$
—
  
其他
  
$
10,860
    
$
6,035
  
補充披露已支付的現金：
                
已繳納的所得税
  
$
5,128
    
$
916
  
支付的利息
  
$
5,303
    
$
5,535
  

附註是這些合併財務報表的組成部分。

166
目錄表
羅萬特科技有限公司

合併財務報表附註

附註1-業務及流動資金描述

(A)業務描述


羅萬特科學有限公司(包括其合併的子公司“公司”或“RSL”)旨在通過迅速向患者提供創新的藥物和技術來改善健康。該公司通過建立生物技術和醫療保健技術公司(“VANT”)並部署技術以提高研發和商業化的效率來做到這一點。除了生物製藥子公司，該公司還建立了專注於改進藥品開發和商業化流程的技術VANT。本公司成立於2014年4月7日，是一家獲百慕大豁免的有限公司。



VTAMA®(Tapinarof)於2022年5月被美國食品和藥物管理局(FDA)批准用於治療成年患者的斑塊型牛皮癬。



該公司已確定它已一 運營和報告部門在綜合基礎上分配資源和評估財務業績。本公司的子公司為全資子公司和控股或控股子公司。有關本公司對未合併實體的投資的進一步討論，請參閲附註4， “投資”。


(B)流動資金


自成立以來，該公司在運營中出現了重大虧損和負現金流。截至2023年3月31日，該公司的現金和現金等價物約為$1.710億美元，其累計赤字約為3.8十億美元。截至2023年3月31日及2022年3月31日止年度，本公司因持續經營而蒙受虧損約$1.210億美元924.1分別為百萬， 。該公司歷來主要通過出售股權證券、出售子公司權益、債務融資以及從許可和合作安排中獲得的收入來為其運營提供資金。通過其子公司德馬萬特科學有限公司，該公司推出了其首個商業產品VTAMA，該產品於2022年5月獲得FDA的批准。



本公司面臨生物製藥行業公司常見的風險，包括但不限於：與產品商業化有關的不確定性、將其候選產品推向市場的監管批准、對關鍵產品的依賴、對合同研究組織等第三方服務提供商的依賴以及知識產權保護 。管理層預計未來將出現更多虧損，以資助其運營和進行產品研究和開發，並認識到需要籌集額外資本以全面實施其業務計劃。



本公司擬通過發行股權證券、債務融資或其他來源籌集該等額外資本，以進一步實施其業務計劃。然而，如果沒有足夠的資金，公司將需要重新評估其運營計劃，並可能被要求推遲或停止其候選產品的開發，或 採取其他措施節省資本。本公司預期其現有現金及現金等價物將足以支付自該等綜合財務報表發佈之日起計至少未來12個月的承諾營運開支及資本開支需求。

附註2--主要會計政策摘要
(A)列報依據和合並原則

該公司的財政年度將於3月31日結束，其財政季度將於6月30日、9月30日和12月31日結束。

隨附的經審計綜合財務報表及其附註是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。

本附註內對適用會計指引的任何提及均指財務會計準則委員會(“FASB”)的會計準則編纂(“ASC”)及會計準則更新(“ASU”)所載的權威美國公認會計原則。合併財務報表包括RSL及其擁有控股權的子公司的賬目，通常是通過多數投票權權益。上一年的某些數額已重新分類，以符合本期列報。這些重新分類對以前報告的 業務結果沒有影響。所有公司間餘額和交易均已在合併中沖銷。

對於本公司擁有或面臨低於100%經濟風險的合併實體，本公司在其合併經營報表中記錄應佔非控股權益的淨虧損，相當於非控制方在各自業務中保留的普通股所有權權益的百分比。本公司將非控股權益作為股東權益的一個組成部分在其合併資產負債表中列示。
167
目錄表

本公司對其子公司所有權權益的變化進行會計處理，而控制權則作為股權交易保留。調整非控股權益的賬面金額以反映RSL於附屬公司的所有權權益的變化。收到或支付的代價的公允價值與非控股權益的調整金額之間的任何差額在RSL應佔股東權益中確認。

(B)預算的使用

按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出影響財務報表和附註中報告金額的估計和假設。本公司定期評估與資產、負債、成本、費用、或有負債、基於股份的薪酬和研發成本有關的估計和假設。本公司根據過往經驗及其認為在當時情況下屬合理的各種其他因素作出估計及假設，而這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非由其他來源輕易可見。實際結果可能與這些估計不同。

(C)濃度

可能使公司面臨集中信用風險的金融工具包括現金和現金等價物。公司 在高評級、聯邦保險的金融機構維持超過聯邦保險限額的現金存款和現金等價物。該公司已制定了關於多元化和到期日的指導方針，以維護安全性和流動性。本公司並無經歷任何與該等金融工具有關的信貸損失，亦不相信其面臨任何與該等金融工具有關的重大信貸風險。

該公司在不同的地理位置擁有長期資產。截至2023年3月31日和2022年3月31日，公司的大部分長期資產 位於美國。
(D)現金、現金等價物和限制性現金

現金和現金等價物包括銀行的現金存款和所有可隨時轉換為現金的高流動性投資。本公司將所有購買的原始到期日為三個月或以下的高流動性投資視為現金等價物。

隨附的綜合現金流量表中報告的現金包括現金、現金等價物和限制性現金的總額，在隨附的綜合資產負債表中列報如下(以千計)：
   
2023年3月31日
    
2022年3月31日
  
現金和現金等價物
  
$
1,676,813
    
$
2,060,400
  
受限現金(包括在“其他流動資產”內)
    
5,011
      
3,903
  
受限現金(包括在“其他資產”中)     10,291       9,731  
現金、現金等價物和限制性現金
  
$
1,692,115
    
$
2,074,034
  

(E)或有事項

本公司可能不時成為因正常業務活動而引起的各種糾紛和索賠的一方。本公司不斷評估其可能面臨的任何訴訟或其他索賠，以確定不利的結果是否會導致可估計的可能損失或合理可能損失。本公司於最早日期 計提本公司認為可能已產生負債的所有或有事項，並可合理估計該等負債的金額。如果估計的可能損失是一個範圍，並且該範圍內的任何金額都比另一個範圍內的金額更有可能，則 公司應計該範圍中的最小值。在公司認為存在合理可能的損失的情況下，公司披露訴訟的事實和情況，如有可能，包括可估計的範圍。
(F)庫存

存貨按成本較低或可變現淨值入賬，成本以先進先出為基礎確定。可變現淨值是指公司在正常業務過程中的估計銷售價格，以及較難合理預測的完工、處置和運輸成本。根據對未來需求和市場狀況的假設，對於任何被認為過剩或過時的產品，公司庫存的成本基礎都會降低。庫存包括原材料成本、將原材料製造成成品的成本、運費和間接費用。
168
目錄表

本公司於每個報告期內對存貨的可收回程度進行評估，並在首次確認減值的期間將任何過剩及過時的存貨減記至其可變現淨值。如果發生，該等減值費用將在綜合經營報表中作為收入成本的一部分入賬。

在初步監管批准之前，公司在發生 時，將與生產庫存相關的成本作為研發費用支出。在該產品獲得初步監管批准後，該公司將與該產品相關的庫存成本資本化。

存貨計入合併資產負債表中的“其他流動資產”和“其他資產”。
(G)財產和設備

財產和設備，主要包括計算機、實驗室和其他設備、傢俱和固定裝置、軟件和租賃改進，按成本減去累計折舊入賬。不能改善或延長相應資產壽命的維護和維修在發生時計入運營費用。在出售、報廢或出售時，相關成本和累計折舊將從賬目中扣除，由此產生的任何收益或損失都將計入經營結果。財產和設備的折舊在相關資產投入使用後的預計使用年限內採用直線法進行記錄。租賃改進採用直線法按估計使用年限或剩餘租賃期限(以較短者為準)攤銷。下表提供了每種資產類型使用的估計使用壽命範圍：
財產和設備
  
預計使用壽命
電腦
  
3年份
實驗室和其他設備
  
5 - 10年份
傢俱和固定裝置
  
7年份
軟件
  
3年份
租賃權改進
  
估計使用年限或剩餘租賃期中較短者


當事件或環境變化顯示長期資產的賬面價值可能無法收回時，本公司會檢討所有長期資產的可收回程度，包括相關的使用年限。可回收能力是通過將資產的賬面價值與資產預期產生的未來未貼現淨現金流量進行比較來衡量的。如該等資產被視為減值，應確認的減值以該等資產的賬面價值超出其公允價值的金額計量，而公允價值是根據該等資產產生的預計貼現未來現金流量淨額計量的。
(H)投資

對股權證券的投資可使用(I)公允價值選項(如選擇)、(Ii)公允價值透過收益(如公允價值可隨時釐定)或(Iii)如無可隨時釐定的公允價值的股權投資入賬，按經任何減值及可見價格變動調整的成本計量替代計量(視何者適用而定)。選擇使用 計量替代方案是為每項符合條件的投資做出的。

本公司已選擇公允價值選擇，以計入本公司對其有重大影響的某些投資。本公司 認為公允價值期權最能反映投資的基本經濟狀況。見附註4，“投資”。
(一)無形資產淨額

有限年限無形資產按成本、累計攤銷淨額和減值費用(如適用)入賬。 有限年限無形資產的攤銷按資產的估計使用年限以直線方式或基於經濟利益的消耗模式(如果可靠地確定)來記錄。只要發生事件或環境變化表明資產的賬面價值可能無法收回，本公司就其有限年限的無形資產進行減值審查。見附註5，“無形資產”。
169
目錄表
(J)公允價值計量

本公司採用會計準則規定的公允價值計量指引對其金融工具進行估值。該指引為按公允價值計量的金融工具建立了公允價值層次，區分了基於市場數據的假設(可觀察到的投入)和公司自己的假設(不可觀察到的投入)。可觀察到的投入是指市場參與者將根據從本公司以外的來源獲得的市場數據為資產或負債定價時使用的投入。不可觀察到的投入是反映公司對市場參與者將用於為資產或負債定價的投入的假設，並基於當時可獲得的最佳信息而制定。公允價值被定義為交換價格或退出價格，表示在報告日期出售資產或支付在市場參與者之間有序交易中轉移負債所收到的金額。作為在公允價值計量中考慮市場參與者假設的基礎，指導意見建立了一個三級公允價值層次結構，該層次結構區分了以下幾個方面：

•
第1級-估值基於活躍市場對公司有能力獲得的相同資產或負債的未經調整的報價。


•
2級-估值基於活躍市場中類似資產或負債的報價、不活躍市場中相同或類似資產或負債的報價以及所有重要投入均可直接或間接觀察到的模型。


•
第3級-估值基於不可觀察到的投入(很少或沒有市場活動支持)，並對整體公允價值計量具有重要意義。


如果估值基於在市場上較難觀察到或無法觀察到的模型或投入，則公允價值的確定需要更多判斷。因此，本公司在釐定公允價值時所作出的判斷程度，以分類為第3級的工具最大。公允價值層次內的金融工具水平以對公允價值計量有重大意義的任何投入中的最低水平為基礎。

公司的金融工具包括Arbutus Biophma Corporation(“Arbutus”)的普通股；Datavant的母公司Heracles Parent，L.L.C.的普通股(定義和討論見附註4，“投資”)；已發行的負債工具，包括Roivant認股權證和收益股份(各自的定義見附註8，“與MAAC的業務合併”) 就公司與MAAC的業務合併而發行的負債(如附註8，“與MAAC的業務合併”所述)；其對其他實體的投資；由貨幣市場基金組成的現金和現金等價物；應付賬款；以及長期債務。

Arbutus普通股股份及公允價值可隨時釐定的普通股投資被分類為第1級，其公允價值按活躍市場的市場報價釐定。Datavant的母公司Heracles Parent，L.L.C.的普通股股份(定義及討論見附註4，“投資”)及已發行的負債工具(不包括公開認股權證(定義及討論見附註8，“與MAAC的業務合併”)於公允價值層次內被分類為第3級，因為估值所用的假設及估計在 市場不可觀察。由於公開認股權證具有易於釐定的公允價值，故公開認股權證公開買賣，因此被分類為第一級。應付現金及應收賬款按其各自的歷史賬面值列報，由於其短期性質，該等賬面金額與公允價值大致相同。貨幣市場基金被納入公允價值等級的第一級，並按交易活躍的交易所報告的收盤價進行估值。由德馬萬特科學有限公司(連同其全資附屬公司“德馬萬特”)發行的長期債務的賬面價值按攤銷成本列賬，按類似類型借款的現行利率計算接近公允價值，因此計入公允價值等級的第2級。由於估值中使用的假設和估計在 市場上無法觀察到，因此選擇了公允價值選項的德馬萬特發行的長期債務被計入公允價值等級的第三級。
(K)研究和開發費用

研究與開發(“R&D”)成本在發生時計入費用。臨牀前和臨牀研究成本在合同中指定的服務期內累計，並根據對實際產生的工作量和成本的持續審查進行必要的調整。研發成本主要包括與臨牀前研究和臨牀試驗相關的成本，包括支付給代表公司進行研發活動的合同研究組織、合同製造組織和其他第三方的金額，以及與員工相關的費用，如從事研發活動的員工的工資、基於股份的薪酬和福利。
170
目錄表
(L)收購的在建研發費用

已收購的正在進行的研發(“IPR&D”)支出包括通過資產收購和許可協議購買IPR&D的對價，以及在實現開發里程碑時與資產收購和許可協議相關的付款。

該公司評估知識產權研發項目的許可內協議，以確定它是否符合業務的定義，因此應 作為業務合併入賬。如果知識產權研發的許可協議不符合業務的定義，且資產未達到技術可行性，因此未來沒有其他用途，則公司 在其綜合經營報表中根據此類許可協議支付的費用，如收購的正在進行的研究和開發費用。在監管部門批准產品之前完成的里程碑付款和產品許可證付款在發生的期間內計入費用。與監管和基於銷售的里程碑相關的付款被資本化並攤銷至收入成本。
(M)銷售、一般和行政費用

銷售、一般及行政(“SG&A”)開支主要包括與僱員有關的開支，例如從事SG&A活動僱員的薪金、以股份為基礎的薪酬、銷售獎勵薪酬及福利。SG&A員工包括負責識別和獲取新藥候選藥物或獲得許可的人員，以及管理VANT運營和促進VANT使用我們的平臺和技術的人員。SG&A費用還包括營銷計劃、廣告、法律和會計費用、諮詢服務以及與公司事務和日常運營相關的其他運營成本。此外，SG&A費用包括與潛在候選藥物的識別、獲取或許可內和技術轉讓相關的成本，以及與新技術集成相關的成本。
(N)租約

本公司在協議開始時確定一項安排是否包括租賃。租賃在租賃開始時被分類為 經營租賃或融資租賃。經營租賃計入隨附的綜合資產負債表中的“經營租賃使用權資產”、“經營租賃負債”和“經營租賃負債，非流動”。融資租賃列入合併資產負債表中的“財產和設備淨額”、“其他流動負債”和“其他負債”。對於本公司的每項租賃安排，本公司記錄了一項使用權資產 ，代表本公司在租賃期內使用標的資產的權利，以及一項租賃負債，代表本公司支付租賃付款的義務。租賃使用權資產及租賃負債於租賃開始日按預期租賃期內固定租賃付款的估計現值確認。如果本公司租賃中隱含的利率不容易確定，在確定用於計算租賃付款淨現值的加權平均貼現率時，本公司使用對其遞增借款利率的估計。本公司的遞增借款利率是根據租賃期限、租賃的經濟環境和抵押的效果確定的。本公司租賃的租賃費用按租賃期內的直線基礎確認，可變租賃成本計入已發生的費用。

本公司選擇實際權宜之計，不將確認及計量規定應用於短期租約，該等短期租約為於租約開始日期為一年或以下的任何租約 。租賃可能需要公司支付額外的税款、保險、維護和其他費用，這些費用通常被稱為非租賃部分。公司 選擇了將租賃和非租賃組件合併的實際權宜之計。如租賃包括延長租賃期的選擇權，則本公司不會假設該選擇權將在其初始租賃期評估中行使，除非根據對租約開始日存在的經濟因素的評估而有合理把握本公司將續期。
(O)所得税

遞延税項資產及負債就可歸因於現有資產及負債賬面值與各自課税基礎之間差額的財務報表 所產生的未來税務影響予以確認。遞延税項資產及負債按制定税率計量，預期適用於預期收回或結算該等暫時性差額的年度的應納税所得額。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間的收入中確認。在考慮所有正面和負面證據後，本公司的遞延税項資產不太可能變現時，計入估值撥備。如果本公司確定其遞延税項資產未來能夠變現超過其記錄淨額，本公司將對遞延税項資產估值準備進行調整，這將減少所得税撥備。
171
目錄表

當存在不確定的税收頭寸時，本公司確認税收頭寸的税收優惠，其程度比 更有可能實現。關於税收優惠是否更有可能實現的決定，是基於税收狀況的技術優點以及對現有事實和情況的考慮。
(P)基於股份的薪酬

授予員工、董事和顧問的基於股票的獎勵，包括股票期權、限制性股票單位、業績期權和有上限的 增值權利，在授予之日按公允價值計量，該公允價值在公司的綜合經營報表中確認為基於股票的薪酬支出，並在相應獎勵的必要服務期內確認。包含業績條件的獎勵的估計公允價值在公司得出結論認為有可能達到業績條件時計入。該公司可能會頒發具有分級歸屬特徵的獎勵 。當該等獎勵只有服務歸屬要求時，本公司選擇以直線法記錄以股份為基礎的薪酬支出。如果分級授予功能的獎勵包含業績或市場條件，則 公司使用加速歸因法記錄基於股份的薪酬支出。

本公司採用布萊克-斯科爾斯期權定價模型計量僅有服務歸屬要求的股票期權或沒有市場條件的績效期權的公允價值。對於有市場條件的基於業績的獎勵，公司使用蒙特卡洛模擬模型確定獎勵截至授予日期的公允價值。在確定以股票為基礎的獎勵的授予日期公允價值時，管理層進一步考慮是否需要因重大非公開信息而對估值中使用的本公司普通股的可觀察市場價格或波動性進行調整 如果該信息預計會導致股價大幅上漲。

使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型需要做出某些假設，包括獎勵的預期壽命、標的股票的波動性、無風險利率和公司普通股的公允價值。由於本公司行使期權的歷史有限，因此一般選擇基於“簡化方法”來估計獎勵的預期壽命，並繼續使用該方法，直至本公司有足夠的行使歷史為止。無風險利率是基於美國財政部發行的證券支付的利率，其期限接近股權獎勵的預期壽命。本公司普通股的預期股價波動率是通過採用行業同行的平均歷史價格波動率來估計的。本公司對發生的獎勵沒收進行預授予 處理。

布萊克-斯科爾斯期權定價模型的輸入之一是公司普通股的公允價值。在結束與MAAC的業務合併之前，作為一傢俬人持股公司，本公司估計了作為其基於股票的獎勵的基礎的普通股在每個授出日的公允價值。鑑於沒有公開交易市場，並根據美國註冊會計師協會實務指南，作為補償發行的私人持有公司股權證券的估值，本公司作出合理判斷，並考慮眾多客觀及主觀因素，以確定其普通股公允價值的最佳估計。對普通股公允價值的估計考慮了以下因素：在ARM交易中出售給投資者的公司普通股的價格；公司未來現金流的估計現值；公司的業務、財務狀況和經營業績；公司的預期經營業績；公司普通股的非流動性；市場規模和增長等行業信息；可比公司的市值和該等公司進行的交易的估計價值；以及宏觀經濟條件。

本公司採用類似的方法估計由其私人持股的VANT發行的基於股份獎勵的普通股股份的公允價值。隨着本公司與MAAC的業務合併結束，RSL的普通股開始公開交易，本公司開始根據授予日納斯達克公佈的普通股收盤價來確定基於股票獎勵的每股普通股的公允價值。因此，沒有必要根據上述方法確定新的股票獎勵的公允價值。
(Q)外幣

境外業務的資產和負債按資產負債表日的有效匯率換算，其經營業績按當年平均匯率換算。本公司及其子公司的某些交易以其功能貨幣以外的貨幣計價。將公司外幣子公司的財務報表換算成美元所產生的調整不計入淨虧損的確定，並在股東權益的單獨組成部分中累積。外匯交易收益和損失計入公司經營報表中的“其他收入，淨額”。
172
目錄表
(R)收入確認

當客户獲得對承諾的商品或服務的控制權時，公司確認收入，其金額反映了公司預期從這些商品或服務交換中獲得的對價。為了確定其安排的收入確認，本公司執行以下五個步驟：(I)確定與客户的合同(S)；(Ii)確定合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配到合同中的履約義務；以及(V)在公司履行履約義務時確認收入。
產品收入，淨額

該公司於2022年5月經FDA批准，在VTAMA首次推出產品後開始確認產品收入。

該公司主要通過批發、專業經銷和藥房渠道(統稱為“客户”)在美國銷售VTAMA。這些 客户隨後將產品轉售給醫療保健提供者和患者。除與客户簽訂分銷協議外，本公司還與醫療保健提供者和付款人簽訂協議，就購買本公司產品提供政府授權的 和/或私下協商的返點、退款和折扣。產品銷售收入在客户獲得對公司產品的控制權時確認，這發生在發貨或交付給客户的時間點 。

產品銷售收入按銷售淨價或“交易價”記錄，其中包括對可變對價的估計，並建立了準備金，其結果是：(A)即時付款的發票折扣、現金支付和分銷服務費，(B)政府和私人付款人的回扣、按存儲容量使用計費、折扣和費用，(C)績效回扣和行政費用，(D)產品返還和(E)患者自付援助計劃的成本。該等準備金乃根據已賺取或將於相關銷售中申索的金額而釐定，並分類為減去應收賬款(如應付予客户)或應計開支及其他流動負債(如應付予客户以外的一方)。在適當的情況下，本公司使用期望值方法來確定可變對價估計的適當金額。為可變對價建立的準備金估計反映了當前的合同和法律要求、公司的歷史經驗、特定的已知市場事件和趨勢、行業數據以及預測的客户購買和支付模式。交易價格中包含的可變對價金額可能受到限制，只有在確認的累計收入在未來一段時間內可能不會發生重大逆轉的情況下，才會計入淨產品收入中。最終收到的實際對價金額可能與公司的估計不同。如果實際結果與本公司的估計不同，本公司將在已知估計變化的期間調整這些估計，這可能會影響調整期間的產品淨收入和收益。

更具體地説，這些調整包括：


 		(a)
即時支付和現金支付折扣：公司通常在產品銷售時向客户提供發票折扣，以獲得即時付款和/或現金支付。本公司估計將利用的折扣金額，並在確認此類收入時從其生產總值收入和應收賬款中扣除該金額。


(b)
客户費用：公司向客户支付帳户管理、數據管理和其他行政服務的費用。在所接受的服務與向客户銷售產品不同的範圍內，公司將這些付款計入銷售、一般和行政費用。


(c)
按存儲容量使用計費：按存儲容量使用計費是簽約客户直接從批發商或專業分銷商購買時發生的折扣。簽約客户目前主要包括公共衞生服務機構、聯邦政府實體、藥品福利經理和健康維護組織，他們通常以折扣價購買產品。批發商或專業分銷商反過來向公司收取批發商或專業分銷商最初支付的價格與合同客户向批發商或專業分銷商支付的折扣價格之間的差額。按存儲容量使用計費的津貼是根據實際收到的按存儲容量使用計費和對合同客户的銷售額估計得出的。

173
目錄表

 		(d)
返點：返點津貼包括根據Medicaid藥品返點計劃和Medicare Part D處方藥福利規定的折扣，以及與藥品福利經理和健康維護組織簽訂的合同折扣。回扣是指在產品最終分配給福利計劃參與者後所欠的金額，並基於與付款人的合同協議或與Medicaid和Medicare福利提供者相關的法定要求。回扣津貼是根據合同或法定貼現率、估計的付款人組合和預期使用率計算的。該公司對回扣預期利用率的估計是基於自推出以來從批發商、專業分銷商和藥店收到的歷史數據，以及類似產品的模擬數據。該公司監控銷售趨勢 並定期調整津貼，以反映最新的返點經驗。該公司對這些回扣的負債包括收到的發票、本季度的索賠估計數以及預計未來將對已確認為收入、但在每個報告期結束時仍保留在分銷渠道庫存中的產品提出的索賠。


(e)
自付援助：本公司為患者提供自付援助。共付援助是根據對共付援助索賠數量的估計 和公司預計收到的與已確認為收入但在每個報告期結束時仍保留在分銷渠道庫存中的產品相關的每項索賠的成本而應計的。


(f)
產品退貨：按照行業慣例，公司為其客户提供損壞、發貨錯誤和過期產品的有限產品退貨權利； 前提是退貨在適用的個人分銷或客户協議中規定的產品到期日期附近的指定期限內。本公司不允許對已分發給患者的產品進行產品退貨。在估計產品退貨量時，該公司考慮了歷史產品退貨量、潛在的產品需求和特定行業的數據。

許可證、里程碑和其他收入

本公司在評估合同義務是否代表不同的履約義務、將交易價格分配給合同內的履約義務、確定何時履行履約義務、評估可變對價的確認和未來沖銷，以及確定和應用衡量隨着時間推移履行的履約義務進展的適當方法時，應用重大判斷。下面將更詳細地討論這些判斷。

•
知識產權許可證：如果知識產權許可被確定為有別於協議中確定的其他履行義務，當許可轉讓給被許可方且被許可方能夠使用許可並從中受益時，公司確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾沒有區別的許可證，公司應用判斷來評估合併履約義務的性質，以確定合併的履約義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果是隨着時間的推移，則確定衡量進展的適當方法，以確認來自不可退還的預付費用的收入。本公司於每個報告期內評估進度計量 ，並於必要時相應調整相關收入確認。


•
里程碑付款：在包括研究、開發或監管里程碑付款的每項安排開始時，公司評估里程碑是否被認為有可能實現，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果 很可能不會發生重大的收入逆轉，則相關的里程碑價值將包含在交易價格中。不在公司或被許可方控制範圍內的里程碑付款，例如監管部門的 批准，在收到這些批准之前不被認為是有可能實現的。然後，交易價格按相對獨立的銷售價格分配給每項履約義務，公司 在履行合同項下的履約義務時確認收入。在隨後的每個報告期結束時，本公司重新評估實現該等開發里程碑的可能性和任何相關限制，並在必要時調整其對累積追趕的整體交易價格的估計 在調整期間以收益為基礎。


•
版税和商業里程碑付款：對於包括基於銷售的版税的安排，包括商業里程碑付款 根據預先指定的銷售水平，本公司在(I)相關銷售發生時或(Ii)部分或全部特許權使用費已獲履行(或部分履行)履行義務時(以較遲者為準)確認收入。這些版税和商業里程碑的實現可能完全取決於被許可方的表現。

174
目錄表

收入也是通過某些以技術為重點的合同產生的，這些合同來自對內部開發的某些技術的使用所確認的訂閲和基於服務的費用。訂閲收入在合同期內按比例確認。
貿易應收賬款，淨額

該公司監控客户的財務表現和信譽，以便正確評估和應對客户信用檔案的變化。本公司為因客户無力付款而可能產生的估計損失預留應收賬款，當應收賬款很可能無法收回時，任何被確定為無法收回的金額將被沖銷。截至2023年3月31日和2022年3月31日，估計損失準備金為De Minimis。應收貿易賬款淨額計入合併資產負債表中的“其他流動資產”。
(S)收入成本

與公司使用開發的技術確認的基於訂閲和服務的收入相關的收入成本主要包括 員工、託管和第三方數據成本。在VTAMA最初推出產品後，公司開始確認產品收入成本，其中包括生產和分配與產品收入相關的庫存的成本 ，包括製造成本、運費和間接間接管理成本。此外，產品收入的成本可能包括與過剩或過時的庫存調整費用、異常成本、未吸收的成本有關的成本。製造成本和間接費用，以及製造差異。通過以下方式實現產品收入成本2023年3月31日包括在所附合並業務報表的“收入成本”中。
(T)認股權證責任

本公司將Roivant認股權證(定義見附註8，“與MAAC的業務合併”)歸類為負債。於每一報告期結束時，公允價值於期間的變動於綜合經營報表內確認。本公司將繼續就公允價值的變動調整與Roivant認股權證相關負債的賬面價值，直至a)Roivant認股權證行使或到期或b)Roivant認股權證贖回兩者中較早者為止。應佔Roivant認股權證的發行成本在產生時計入開支。
(U)最近通過的會計公告

於截至2023年3月31日止年度內，本公司並無採用任何重大會計聲明。
(五)最近發佈的會計公告
 

自指定生效日期起，公司採用的財務會計準則委員會或其他準則制定機構會不時發佈新的會計公告。除上文另有披露外，本公司並不認為採用新近發佈的準則對其綜合財務報表及披露有或可能有重大影響。

注3--收入



(A)產品收入淨額



該公司的產品收入，淨額完全與VTAMA在美國的銷售有關。在VTAMA於2022年5月被FDA批准用於治療成年患者的斑塊狀牛皮癬之後，該公司開始產生產品收入，淨收入來自VTAMA在美國的銷售。該公司記錄的產品收入是扣除與各自銷售相關的預計退款、折扣、回扣、退貨和其他津貼後的淨額。

(B)許可證、里程碑和其他收入

變種生物


2022年2月，Proteovant Treateutics，Inc.(“Proteovant”)與Blueprint Medicines簽訂了一項合作協議，根據協議，雙方將共同研究最多兩種新型蛋白質降解劑化合物，並將其推進到開發候選藥物中，以及可能由Blueprint Medicines和Proteovant共同同意的另外兩個新的蛋白質降解物靶標計劃(每個目標計劃)。根據合作協議的條款，Proteovant收到了一筆不可退還的預付款#美元20.02022年3月將達到100萬美元，並將有資格獲得最高額外的632.0 百萬美元的或有里程碑付款，包括指定的研究、開發、監管和商業化里程碑，以及按許可產品分類的分級百分比版税，在前兩個目標計劃的淨銷售額上從中位數到 個位數不等，可能會在特定情況下進行調整。如果Proteovant選擇加入第二個目標計劃(“選擇加入權利”)，雙方將共同開發和商業化 此類化合物，並將該計劃在美國的損益與全球開發成本平分。此外，第二個目標或選擇加入目標計劃的開發和監管里程碑付款將減少 ，Proteovant僅有資格獲得與該目標計劃相關的產品在美國境外銷售的商業化里程碑付款和版税。此外，雙方可以通過Blueprint Medicines的額外資金，以相同的結構和財務條款共同擴展合作，最多兩個額外的目標計劃，Proteovant的選擇加入權利將延伸到第二個此類額外的目標 計劃。

175
目錄表

在此期間，Proteovant將進行研究和開發活動，直到Blueprint Medicines可以 獲得全球獨家許可，在Proteovant選擇加入的前提下，開發和商業化任何許可的化合物。Proteovant最初記錄了$20.0在隨附的綜合資產負債表中，預付款為遞延收入，並確認為收入，因為服務是在開發期間提供的 。

科萬特


I2023年3月，CoVant治療運營公司(“CoVant”)與勃林格-英格爾海姆國際公司(“BI”)簽訂了一項合作和許可協議。根據合作和許可協議的條款，CoVant將開展針對和調節化合物的RNA特異性腺苷脱氨酶1(“ADAR1”)的發現工作，BI將 獲得獨家的、承擔特許權使用費的、全球可轉讓的、可再許可的許可證，以在全球範圍內開發CoVant的ADAR1結合化合物和/或最終產品。作為交換，CoVant將收到一筆不可退還的預付款Of $10.0百萬美元，並將有資格獲得高達額外的$471.0百萬美元的或有里程碑付款，包括指定的Re搜索、開發、監管和商業化里程碑；以及全球銷售的分級版税。

附註4-權益法投資


這個公司維持對某些實體的權益法投資。截至2023年3月31日和2022年3月31日，其中最重要的是我們對Datavant和Arbutus的投資，這些投資使用公允價值期權入賬。


繼Datavant Holdings，Inc.(“Datavant”)於2020年4月完成股權募集及重組Datavant的股權類別後，本公司解除合併Datavant。於2021年6月，Datavant及Heracles Parent，L.L.C.(本文稱為“Ciox母公司”及於Datavant合併(定義見下文)完成後，“Datavant”)主要透過其全資附屬公司CIOX Health，LLC訂立最終協議，將Datavant與Ciox母公司新成立的全資附屬公司合併為Ciox母公司的一間新成立的全資附屬公司(“Datavant合併”)。合併於2021年7月27日完成。在交易結束時， 公司收到了大約$320100萬現金和Ciox Parent的少數股權。作為這筆交易的結果， 公司確認了出售投資的收益#美元443.8在隨附的截至2022年3月31日的 年度的綜合經營報表中，利潤為100萬歐元。本公司對Datavant投資的公允價值是使用包含重大不可觀察投入的估值模型確定的，並被歸類為公允價值等級中的第三級計量 。有關更多信息，請參閲附註17，“公允價值計量”。


此外，公司還以以下形式持有對Arbutus的投資：38,847,462阿布圖斯的普通股。


公司 確定它不控制這些實體，因此不合並這些實體。由於本公司對這些實體的經營和財務政策有重大影響，這些實體被視為本公司的關聯方。

權益法投資明細彙總


關於我們的重大權益法投資的詳細情況如下：

   
所有權百分比
    
公允價值合計(單位：百萬)
  
   
2023年3月31日
    
2022年3月31日
    
2023年3月31日
    
2022年3月31日
  
                         
數據先鋒
    
17
%(1)
    
17
%(1)
  
$
178.6
    
$
193.9
  
楊梅
    
24
%
    
26
%
  
$
117.7
    
$
115.8
  

(1)
持股百分比代表本公司於Ciox母公司已發行的A類單位中的股權。Ciox母公司的資本結構包括幾類優先股，這些優先股具有清算優先權和轉換特徵。 當該等優先股轉換為A類股時，公司的所有權權益將被稀釋。有關投資的其他信息，請參閲上述內容.

176
目錄表

本公司在隨附的業務合併報表中確認其重大權益法投資的未實現虧損(收益)如下：

   
投資未實現虧損(收益)(單位：百萬)
  
   
截至3月31日止年度，
  
   
2023
    
2022
  
數據先鋒
  
$
15.4
    
$
30.2
  
楊梅
  
$
(1.9
)
  
$
13.6
  


按一個季度的滯後時間報告的Datavant綜合財務信息摘要如下(單位：千)：

   
截至12月31日的12個月，
  
   
2022
    
2021
  
收入
  
$
873,435
    
$
727,926
  
毛利
  
$
354,561
    
$
305,244
  
淨虧損
  
$
(190,243
)
  
$
(92,486
)


Arbutus的綜合財務信息摘要如下(單位：千)：

   
截至3月31日的12個月，
  
   
2023
    
2022
  
收入
  
$
33,125
    
$
21,456
  
運營虧損
  
$
(71,895
)
  
$
(68,820
)
淨虧損
  
$
(70,030
)
  
$
(75,631
)

附註5--無形資產


於2018年7月，德馬萬特根據一項資產購買協議(“葛蘭素史克協議”)，向葛蘭素史克集團有限公司及葛蘭素史克知識產權發展有限公司(統稱為“葛蘭素史克”)收購了威利康生物科技有限公司(“威利康”)對VTAMA及相關化合物保留的若干知識產權的全球權利(中國除外)。葛蘭素史克 此前根據葛蘭素史克與Welicem於2012年5月簽訂的資產購買協議，從Welicem獲得了前身配方的權利。該公司對該協議進行了評估，並確定收購的資產不符合企業的定義，因此該交易被計入資產收購。



在FDA於2022年5月批准VTAMA後，該公司有義務向GB的GSK支付監管里程碑100.0百萬(約合美元)126 在收到VTAMA在美國的上市批准後)。這一里程碑於2022年7月支付。


此外，2022年5月首次出售VTAMA使Welicem Biotech Inc.獲得了里程碑式的加元。25.0百萬(約合美元)20 成就日為百萬美元)。這一里程碑於2022年8月支付。



上述兩個里程碑在取得成就時都被資本化為無形資產，並在其估計使用年限內攤銷。



下表彙總了該公司已確認的無形資產(以千計)：

 
剩餘權重
平均估計可用壽命
(單位：年)
     2023年3月31日  
總金額
     15.6    
$
152,629
  
減去：累計攤銷
            
(7,748
)
賬面淨值
           $ 144,881  



本公司的無形資產以美元以外的貨幣計價，因此會受到外幣變動的影響。


177
目錄表

攤銷費用為$7.5百萬對於截至2023年3月31日的年度 並在所附的合併業務報表中作為“收入成本”的一部分入賬。未來攤銷費用大約為$9.3百萬截至2024年3月31日至2028年3月31日為止的每個年度及$98.4百萬 之後。

附註6--資產收購和許可協議


在.期間 截至2023年3月31日的年度和2022，公司通過VANTS直接或間接完成了以下關鍵資產收購和許可協議 。本公司評估下列協議，並確定收購資產不符合業務定義，因為收購資產的公允價值基本上全部集中於單一資產或一組類似資產，及/或收購資產由於缺乏集結的勞動力和開發初期而不能產生產出，因此，每筆交易都被計入資產收購。 


然後，該公司評估了每一項正在進行的研發資產是否有替代的未來用途，並得出結論認為沒有。因此，本公司於截至2023年3月31日及2022年3月31日止的 年度的綜合經營報表中，將下列協議項下的過程中研發費用記為已取得的過程中研發費用。

普里奧維特


2021年9月，Priovant Treateutics，Inc.(“Priovant”)與輝瑞公司(“Pfizer”)簽訂了一項許可和合作協議(“Pfizer許可協議”)。由於所獲得的資產不符合企業的定義，這筆交易被記為資產購置。轉移的對價的公允價值為#美元。82.1百萬美元，其中包括$70.0發行給輝瑞的100萬股優先股，代表Priovant受稀釋保護的少數股權；A$10.0一百萬美元的預付現金；以及2.1與其他債務有關的百萬美元。獲得的權利包括每個候選藥物的許可權、起始材料和正在進行的庫存，代表正在進行的研究和開發資產，這些資產被確定為未來沒有替代用途。因此，該公司記錄了#美元。82.1在截至2022年3月31日的年度合併經營報表中，收購的正在進行的研究和開發費用為100萬美元。


如果某一年Priovant授權產品在Priovant區域的淨銷售額合計超過中值數億美元，Priovant有義務向輝瑞支付中值數千萬銷售里程碑付款。輝瑞有義務向Priovant支付較低的數千萬銷售里程碑付款，如果其授權產品在給定年份在Priovant區域外的總淨銷售額超過中值數億美元。


Priovant有義務向輝瑞支付其授權產品在Priovant區域內的總淨銷售額的分級、十幾歲以下的特許權使用費。輝瑞 有義務向Priovant支付其許可產品在Priovant區域外的淨銷售額合計的個位數至十幾歲以下的分級高額特許權使用費。

血先鋒


於2021年11月，本公司的全資附屬公司hemavant Sciences GmbH(“hemavant”)與衞材株式會社(“衞材”)(“衞材”)訂立許可協議(“衞材許可協議”)。根據衞材許可協議，衞材向Hemavant授予(I)在某些專利和專有技術項下的全球獨家、可再許可、有特許權使用費的許可，以及(Ii)在某些額外專利、專有技術和發明項下的非獨家、全球、可再許可、有特許權使用費的許可，在每種情況下，開發、製造和商業化用於所有人類和動物用途的化合物RVT-2001和含有RVT-2001的產品。作為權利的交換，該公司向衞材支付了一筆預付款，金額為$8.0百萬美元現金和發行 美元7.0百萬股公司普通股，協議價格為$8.00每股。Hemavant還可能有義務支付最高#美元的費用。65.0 百萬美元的開發和監管里程碑付款(針對第一個適應症的產品)，最高可達$18.0 百萬美元的付款(相對於產品的每一項額外指示)，最高金額為$295.0百萬美元的商業 里程碑付款。Hemavant還可能有義務為授權產品的淨銷售額支付逐級高額個位數至十幾歲以下的特許權使用費，但要遵守某些慣例的減免。


由於所獲得的資產不符合企業的定義，這筆交易被記為資產購置。獲得的 權利，包括候選藥物的許可權和正在進行的庫存，代表被確定為未來沒有替代用途的正在進行的研究和開發資產。的公允價值874,957根據衞材許可協議生效日期收盤價向衞材發行的普通股股份為$6.1百萬美元。因此，該公司記錄了#美元。14.1 在截至2022年3月31日的年度綜合經營報表中，收購的正在進行的研究和開發費用為百萬美元。


178
目錄表

Telavant



2022年11月，Telavant公司(“Telavant”)與輝瑞公司(“Pfizer”)簽訂了一項許可和合作協議，根據該協議，輝瑞公司授予Telavant公司RVT-3101的獨家許可，RVT-3101是一種針對TL1A的全人型單抗。根據該許可，Telavant將負責資助RVT-3101在全球的開發，用於治療潰瘍性結腸炎和其他炎症性和纖維性疾病，並在美國和日本擁有商業化權利。輝瑞將保留美國和日本以外的商業化權利和營收權利。在結束時， 公司貢獻了$45.0向Telavant提供100萬現金，並承諾向輝瑞貢獻或籌集非稀釋的額外資本。



此外，輝瑞公司授予Telavant獨家選擇權，與輝瑞公司合作開發p40/TL1a導向的雙特異性抗體PF-07261271，該抗體最近進入第一階段。該選項使Telavant有權在第二階段之前達成協議，以全球開發具有50/50成本分擔以及與輝瑞的共同商業化。



由於收購的資產不符合 企業的定義，這筆交易被計入資產收購。轉移的對價的公允價值為#美元。87.7百萬股，主要包括向輝瑞發行的優先股， 這代表稀釋保護25Telavant的%股權。獲得的權利包括許可權、原料和正在進行的庫存，以及與輝瑞合作開發p40/TL1a定向雙特異性抗體PF-07261271的獨家選擇權，這些權利代表正在進行的研發資產，這些資產被確定為未來沒有替代用途。因此，該公司記錄了#美元。87.7在所附的截至2023年3月31日的年度綜合經營報表中，在工藝研發費用中獲得的百萬美元。



Telavant有義務為其許可產品在Telavant區域內的淨銷售額支付個位數的中位數版税。

附註7-某些資產負債表組成部分


(A)其他流動資產



目前的其他流動資產2023年3月31日 和2022它包括以下內容(以千為單位)：


   
2023年3月31日
    
2022年3月31日
  
             
預付費用
  
$
60,827
    
$
53,370
  
應收貿易賬款淨額
    
30,379
      
3,878
  
受限現金
    
5,011
      
3,903
  
庫存
    
2,761
      
—
  
應收所得税
    
2,356
      
2,854
  
其他
    
20,440
      
22,118
  
其他流動資產總額
  
$
121,774
    
$
86,123
  

(B)應計費用


2023年3月31日、2023年3月31日和2022年3月31日的應計費用包括以下內容(單位：千)：



   
2023年3月31日
    
2022年3月31日
  
             
研發費用
  
$
76,278
    
$
66,188
  
與薪酬相關的費用
    
55,186
      
44,262
  
銷售津貼
    
17,569
      
—
  
其他費用
    
18,096
      
17,081
  
應計費用總額
  
$
167,129
    
$
127,531
  


(C)其他流動負債



的其他流動負債。March 31,2023和2022它包括以下內容(以千為單位)：


   
2023年3月31日
    
2022年3月31日
  
             
遞延收入
  
$
12,444
    
$
10,147
  
應付所得税
    
542
      
708
  
其他
    
2,090
      
—
  
其他流動負債總額
  
$
15,076
    
$
10,855
  


179
目錄表
注8-與MAAC的業務組合


於二零二一年九月三十日(“結束日期”)，根據經修訂的業務合併協議(“業務合併協議”)，RSL完成與MAAC的業務合併(“業務合併”)，透過RSL的全資附屬公司萊茵合併附屬公司與MAAC合併(“合併”)，而MAAC在合併後仍作為RSL的全資附屬公司。由於MAAC在會計上並不代表一項業務，而其主要資產為現金及現金等價物，因此該業務合併被視為股本出資，以換取發行RSL股份。 MAAC的淨資產按歷史成本列賬，並無商譽或其他無形資產入賬。本文中包括的業務合併前報告的運營金額為RSL的金額。


於合併生效日期前的截止日期(“生效時間”)，註冊商標註冊有限公司2.9262-以業務合併中確定的固定匯率為基礎的1比1股票細分。在業務合併前，公司普通股持有人可獲得的股份、股權獎勵和每股淨虧損已追溯重述，以反映固定兑換比率。


根據《企業合併協議》的條款，在生效時間：



 (a)
在緊接生效時間前已發行的每股MAAC A類普通股(“MAAC A類股”)和每股MAAC B類普通股(“MAAC B類股”)(庫存股和由Patient Square Capital LLC(“MAAC發起人”)持有的任何股份除外)，MAAC發起人的任何關聯公司或MAAC的任何獨立董事(“MAAC獨立董事”)或其受讓人)被自動註銷和終止，並 轉換為一RSL普通股(“羅伊萬特普通股”)，
 

 (b)
在緊接生效時間前已發行並由MAAC發起人、MAAC發起人的任何關聯公司或任何MAAC獨立董事或其 受讓人持有的每股MAAC B類股票，將自動註銷和清償，並根據以下交換比例轉換為若干羅伊萬特普通股0.75， 發行給MAAC保薦人、MAAC保薦人的任何關聯公司、任何MAAC獨立董事或其受讓人的羅伊萬特普通股的一部分，受保薦人支持協議(如下所述)中規定的歸屬和其他條款和條件的限制；
 

 (c)
在緊接生效日期前已發行的購買MAAC A類股的每份認股權證，自動轉換為收購羅伊萬特普通股的權利(“羅伊萬特認股權證”) ，行使價為$11.50每股，但須經某些調整。
 

合併後，羅伊萬特普通股和羅伊萬特認股權證於2021年10月1日開始在納斯達克全球市場交易，股票代碼分別為“ROIV”和“ROIVW”。


關於業務合併，RSL與某些投資者簽訂了認購協議，據此發行了22,000,000普通股價格為$10.00每股 股，總收購價為$220.0百萬美元(“管道融資”)。PIPE融資在完成業務合併的同時完成。


在業務合併和管道融資方面，公司收到了$213.4成交時(“成交”)現金百萬元，扣除遞延承銷開支及MAAC因交易而產生的未付開支。該公司產生了$24.4與業務合併和管道融資直接相關的成本，如銀行家費用和與第三方法律、會計和其他專業服務相關的成本。結算時，已在公司合併資產負債表上資本化的這些成本被記錄為額外實收資本的減少，但#美元除外。7.4百萬元，其中 已支出，因為它們代表與Roivant認股權證和獲利股份(定義見下文)負債相關的交易成本的分配。交易成本按總代價中該等工具的公允價值分配至Roivant認股權證及賺取股份負債。

贊助商支持協議


於簽署業務合併協議的同時，MAAC、MAAC保薦人、Roivant及每名MAAC獨立董事訂立保薦人支持協議，該協議其後於2021年6月9日修訂，以反映MAAC獨立董事及Roivant訂立各自的鎖定協議，並於2021年9月30日進一步修訂。

180
目錄表

根據《贊助支助協議》，除其他事項外：



 (a)
2,033,591發行給MAAC保薦人的羅伊萬特普通股10,000羅伊萬特向每股MAAC獨立董事發行的普通股(統稱為20如果Roivant普通股的收盤價大於或等於$，則每股MAAC B類股票將被授予15.00勝過任何二十已超出 三十歸屬期間內的交易日期間(定義見下文)。
 

 (b)
1,016,796發行給MAAC保薦人的羅伊萬特普通股5,000羅伊萬特向每股MAAC獨立董事發行的普通股(統稱為10%賺取股份“，並與20% 如果Roivant普通股的收盤價大於或等於$，就其MAAC B類股票而言，將授予每股收益股票20.00勝過任何二十離開三十歸屬期間的交易日期間(定義見下文)。
 

 (c)
向MAAC保薦人及每股MAAC獨立董事發行的剩餘數量羅伊萬特普通股不受上述歸屬條件(“保留股份”)的約束。


轉讓期自2021年11月9日開始，不遲於2026年9月30日(以下簡稱《轉讓期》)結束。如有關出售的最終購買協議(定義見保薦人支持協議)於上述期間完結當日或之前訂立，則歸屬期間將延展至該等出售完成及該最終交易協議終止後一天(以較早者為準)，而若於該歸屬期間進行出售，則截至該期間未歸屬的所有盈利股份將於緊接該等出售完成前自動歸屬。如果任何 收益股份在該歸屬期限結束時或之前尚未歸屬，則該收益股份將被沒收。



收益股份需要進行負債分類，並在綜合資產負債表中被歸類為“按公允價值計量的負債工具”。收益股負債在每個資產負債表日進行重新計量，公允價值變動在本公司的綜合經營報表中確認。截至2023年3月31日，不是賺回的股票已經被賦予了。

禁售協議


於2021年5月1日及2021年6月9日，RSL與MAAC發起人、MAAC獨立董事及若干Roivant股權持有人訂立鎖定協議，據此，除其他事項外，MAAC發起人、MAAC獨立董事及該等Roivant股權持有人已同意不會出售或分派MAAC發起人、MAAC獨立董事或該等股權持有人在適用禁售期內緊接成交後所持有的Roivant普通股(包括相關獎勵股權獎勵或Roivant認股權證)。受 慣例例外的約束。


由MAAC保薦人及MAAC獨立董事持有的Roivant普通股，自緊接 結算後適用的鎖定期為：(I)25MAAC發起人和MAAC獨立董事持有的羅伊萬特普通股的百分比，六個月在於2022年3月30日到期的結束之後，(Ii)關於另一25MAAC保薦人及MAAC獨立董事持有的Roivant普通股百分比，以較早者為準12個月在實現某些基於價格的歸屬限制之後，或六年 從結案和(Iii)關於50MAAC發起人和MAAC獨立董事持有的羅伊萬特普通股的百分比，三十六歲在結案几個月後。


MAAC保薦人於緊接成交後持有的Roivant普通股相關認股權證將受相應的 鎖定期限制，禁售期為(A)25MAAC保薦人持有的此類認股權證的百分比，六個月從2022年3月30日到期的關閉，(B)關於額外的25MAAC保薦人持有的此類認股權證的百分比，12個月從關閉， 於2022年9月30日到期，和(C)關於50MAAC保薦人持有的此類認股權證的百分比，三十六歲離結案還有幾個月。


適用於某些羅伊萬特股票持有人在緊隨交易結束後持有的羅伊萬特普通股的鎖定期為(X)25該羅伊萬特股權持有人所持羅伊萬特普通股的百分比(包括相關的激勵性股權獎勵)，六個月在2022年3月30日到期的關閉之後， (Y)關於另一個25該羅伊萬特股權持有人持有的羅伊萬特普通股的百分比(包括相關的激勵性股權獎勵)，12個月在2022年9月30日到期的結束之後，和(Z)關於50該等羅伊萬特股權持有人所持有的羅伊萬特普通股(包括相關獎勵股權)的百分比，三十六歲在結案几個月後。


181
目錄表
普通股認股權證


在合併生效時，10,214,365 MAAC保薦人持有的Roivant認股權證，行使價為$11.50(“私人配售認股權證”)及20,535,896MAAC股東持有的Roivant認股權證，行使價為$11.50(“公開認股權證”)被轉換為收購羅伊萬特普通股的權利。根據管理Roivant認股權證的協議，Roivant認股權證成為可行使的30業務合併完成後數日。Roivant的認股權證將到期五年在企業合併完成後，或者在贖回或清算之前。


私募認股權證一般與公開認股權證相同，不同之處在於：(I)私募認股權證(包括行使私募認股權證後可發行的普通股)不得轉讓、轉讓或出售，直至30業務合併完成後的天數(Ii)當羅伊萬特普通股每股價格等於或超過$時，將不能由公司贖回。18.00及(Iii)私人配售認股權證可由持有人以無現金方式行使。如果私募認股權證的持有人並非我們的保薦人或其獲準的受讓人，則私募認股權證將可由Roivant在所有贖回情況下贖回，並可由持有人按與公開認股權證相同的基準行使。


Roivant認股權證要求對負債進行分類，並在綜合資產負債表中被歸類為“按公允價值計量的負債工具”。私募認股權證負債及公開認股權證負債須於每個資產負債表日重新計量，並於本公司綜合經營報表確認公允價值變動。截至2023年3月31日，60,021 已行使公共認股權證無被救贖了。

當羅伊萬特普通股每股價格等於或超過$時，羅伊萬權證的贖回18.00.


公司可贖回尚未發行的羅夫權證以換取現金(私募認股權證除外)：


  •
全部，而不是部分；

  •
售價為$0.01根據羅伊萬特保證書；

  •
在至少30提前幾天以書面通知贖回；以及

  •
如果且僅當，最近報告的普通股的銷售價格20在一個交易日內30-截至本公司向 認股權證持有人發出贖回通知之日前第三個交易日止的交易日期間(“參考值”)等於或超過$18.00每股(根據股票拆分、股票資本化、重組、資本重組等因素進行調整)。


然而，在此情況下，本公司將不會贖回Roivant認股權證，除非根據證券法 有關Roivant認股權證行使時可發行的Roivant普通股的有效登記聲明有效，且與該等Roivant普通股有關的最新招股説明書可於30-日贖回期。任何此類行使將不會以“無現金”為基礎，並將要求行使認股權證持有人為每一份行使的Roivant認股權證支付行使價。

當羅伊萬特普通股每股價格等於或超過$時，羅伊萬權證的贖回10.00.


本公司可贖回尚未發行的Roivant認股權證(此處有關私募認股權證的描述除外)：

  •
全部，而不是部分；

  •
售價為$0.10每個Roivant授權書至少30提前幾天的書面贖回通知，條件是持有人可以在贖回前以無現金方式行使其Roivant認股權證，並獲得通過參考基於贖回日期的商定表格和Roivant普通股的“公平市值”確定的該數量的Roivant普通股；

  •
當且僅當參考值等於或超過$10.00每股(根據股票拆分、股票分紅、配股、拆分、重組、資本重組等調整)；以及

  •
如果參考值小於$18.00每股(根據股票拆分、股票股息、配股發行、拆分、重組、資本重組等進行調整)，私募認股權證也必須同時要求贖回，條件與未發行的公共認股權證相同(除本文所述持有人行使認股權證無現金能力外)，如上所述。

182
目錄表

就這些目的而言，羅伊萬特普通股的“公平市價”應指普通股的成交量加權平均價。10緊接贖回通知送交認股權證持有人當日之後的交易日。在任何情況下，Roivant認股權證與此贖回功能相關的行使權不得超過0.361根據羅伊萬特認股權證，羅伊萬特普通股(受 調整)。

注9--長期債務


Demavant



與NovaQuest達成融資協議



關於德馬萬特根據葛蘭素史克協議向葛蘭素史克收購Tapinarof一事，德馬萬特與NovaQuest共同投資基金VIII，L.P.(“NovaQuest”)訂立融資協議(“NovaQuest協議”)。根據NovaQuest協議，德馬萬特借入了#美元。100.02018年8月為100萬美元，17.52018年10月，百萬。 。



以換取$117.5在從NovaQuest獲得的總資金中，Dermavant同意在監管機構批准Tapinarof後，根據NovaQuest協議向NovaQuest支付固定款項。對於每一種特應性皮炎和牛皮癬的適應症，德馬芬都需要製造每季度向NovaQuest支付的款項總額為$176.3每個指示超過100萬六年制在美國監管部門批准Tapinarof用於適用適應症之後的 期。如果Demavant獲得監管部門對一種適應症的批准，並且由於除技術故障(定義如下)以外的任何 原因終止另一種適應症的開發，則將要求Dermavant向NovaQuest支付上述季度付款，金額最高可達$440.6一百萬美元15-批准的適應症的年限，稱為15-按年付款。如果由於(1) 重大安全顧慮、(2)重大不良進展或(3)Dermavant收到FDA的完整回覆信或最終不批准函而終止該適應症的開發計劃，則該適應症被視為發生技術故障。這可能會導致適用適應症的商業化進程顯著延遲或產生成本。此外，Dermavant被要求賺取高達$141.0在實現某些商業里程碑後，向 NovaQuest支付100萬美元。如果Demavant被要求開始製造15-年 付款，則Dermavant有權抵消此類金額，最高可達$88.1商業里程碑付款中的1,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000NovaQuest協議不包含任何關於Tapinarof商業化的版税 付款要求。在獲得FDA對牛皮癬適應症的批准後，Dermavant支付了第一筆季度付款$7.3根據NovaQuest協議於2022年5月達到100萬美元，並已累計每季度付款 總計$29.4截至2023年3月31日。



在發行時，該公司得出結論，長期債務的某些特徵將被視為需要分拆的衍生品 。本公司沒有將協議中的各種特點分開，而是選擇了該金融工具的公允價值選項，並在每個報告期末的綜合經營報表中記錄了公允價值的變化 。與根據NovaQuest協議發行的債務有關的直接成本和費用在收益中確認。截至2023年3月31日和2022年3月31日，債務的公允價值為美元。207.6百萬美元和300萬美元177.4分別為百萬， 。有關公允價值計量的其他詳情，請參閲附註17，“公允價值計量”。



發行給NovaQuest的債務賬面餘額如下(以千為單位)：


   
2023年3月31日
    
2022年3月31日
  
長期債務的公允價值
  
$
207,640
    
$
177,400
  
減：當前部分
    
(26,940
)
    
—
  
長期債務總額，淨額
  
$
180,700
    
$
177,400
  

與XYQ Luxco的信貸安排


2021年5月，德馬萬特達成了一項40.0Demavant及其若干附屬公司於2021年5月與貸款人XYQ Luxco S.A.R.L(“XYQ Luxco”)及美國全國銀行協會(U.S.Bank National Association)訂立的百萬優先擔保信貸安排(“信貸安排”)。信貸安排有一個五年制到期日，利率為10.0年利率。利息在每個日曆季度的最後一天至到期日每季度支付一次。到期日期應一次性支付本金 。德馬萬特還有義務支付5%的退場費。$5.0百萬。退場費可降至1美元4.0 在實現協議中定義的某些股權里程碑後，達到100萬歐元，截至2023年3月31日。關於信貸融資，德馬萬特向XYQ Luxco發行了認股權證，以購買1,199,072Demavant普通股，行使價為$0.01每股普通股。

183
目錄表

欠XYQ Luxco的未償債務如下(以千計)：

   
2023年3月31日
    
2022年3月31日
  
本金金額
  
$
40,000
    
$
40,000
  
退場費
    
5,000
      
5,000
  
減去：未攤銷貼現和債務發行成本
    
(10,170
)
    
(12,375
)
總債務，淨額
    
34,830
      
32,625
  
減：當前部分
    
—
      
—
  
長期債務總額，淨額
  
$
34,830
    
$
32,625
  


截至2023年3月31日，XYQ Luxco的未償債務的年度到期日(包括退出費用)如下(以千為單位)：

截至三月三十一日止的年度，
      
2024
  
$
—
  
2025
    
—
  
2026
    
—
  
2027
    
45,000
  
2028
    
—
  
此後
    
—
  
總計
  
$
45,000
  



收入權益購銷協議



2021年5月，作為賣方，德馬萬特達成了一項$160.0其研究產品Tapinarof與XYQ Luxco、NovaQuest共同投資基金XVII，L.P.(NovaQuest Capital Management，LLC的附屬公司)、MAM Tapir Lending，LLC(馬拉鬆資產管理公司的附屬公司)以及美國銀行全國協會(U.S.Bank National Association)作為抵押品代理簽訂了百萬收入權益購銷協議(RIPSA)。根據RIPSA的條款，Dermavant有義務支付 美國所有皮膚病適應症的Tapinarof淨銷售額的上限為個位數的收入利息，上限為$344.0百萬美元，以換取美元160.0承諾資金100萬美元，在FDA批准Tapinarof後於2022年6月支付給Dermavant。



這筆交易被記為債務。在安排期限內，實際利率將在每個報告期內根據票據的賬面金額、迄今已支付的款項以及與票據相關的估計剩餘現金流進行預期更新。



RIPSA賬面餘額如下(以千為單位)：


   
2023年3月31日
  
結轉餘額
  
$
178,571
  
減去：未攤銷發行成本
    
(4,806
)
總債務，淨額
    
173,765
  
減：當前部分
    
(13,780
)
長期債務總額，淨額
  
$
159,985
  

附註10--關聯方交易

住友醫藥株式會社


於2021年5月，本公司與住友醫藥株式會社(“住友”)及其附屬公司住友藥業(蘇州)有限公司(“SPC”)訂立資產購買協議(“資產購買協議”)。資產購買協議預期的交易於2021年6月完成。根據資產購買協議：(I)住友終止所有現有期權，以收購本公司在若干附屬公司的股權(“住友期權”)；(Ii)本公司將(A)來福靈在內地中國、臺灣、香港及澳門(統稱“大中國”)、(B)Vibegron在內地中國、(C)羅地司乙酯在大中國及韓國及(D)RVT-802在大中國及韓國的所有知識產權、開發及商業化權利轉讓予SPC；(Iii)住友同意向本公司支付$5.0及(Iv)住友與本公司訂立協議，以尋求未來與Genevant Sciences Ltd.(“Genevant”)的合作。該公司於2021年8月收到了扣除某些預扣税後的現金付款。本公司因終止住友期權而錄得收益$。66.52,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000美元，包括終止日住友期權的公允價值和所附截至2022年3月31日的年度綜合經營報表中的現金支付。

184
目錄表

附註11--停產業務



2023年3月，住友的全資子公司Sumitovant Biophma Ltd.(“Sumitovant”)完成了對Myovant Sciences Ltd.(“Myovant”)的收購，根據一項協議，Sumitovant以#美元收購了尚未由Sumitovant擁有的Myovant的所有流通股。27.00每股現金(“Myovant交易”)。在Myovant交易結束前不久，RSL收到了4,243,005來自Sumitovant的Myovant普通股(“Myovant充值股”)。RSL根據2019年12月與住友的交易(“住友交易”) 有權獲得Myovant充值股份，其中包括轉讓RSL於五Vants-Myovant、Urovant Sciences Ltd.、Enzyvant治療有限公司、Altavant Sciences Ltd.和Spirovant Sciences Ltd.-授予Sumitovant。住友的交易於截至2020年3月31日的年度內呈列為非持續經營，而收取Myovant充值股份的權利 被視為出售業務時的或有代價，並作為或有收益入賬。



作為Myovant交易的一部分，Myovant充值股票隨後被Sumitovant以1美元的價格回購27.00每股。收到的總金額為#美元114.6在截至2023年3月31日的年度綜合經營報表中，100萬歐元被記錄為出售Myovant普通股的收益，並作為“非持續業務收入，税後淨額”列示。



在隨附的合併現金流量表中，非持續經營業務的現金流量沒有單獨分類。非連續性業務的現金流量項目如下(以千計)：


   
截至的年度
2023年3月31日
  
收回或有對價的收益
  
$
(114,561
)
出售Myovant充值股票所得款項
  
$
114,561
  

附註12-股東權益
(A)RSL普通股



2021年9月30日，關於業務合併的結束，本公司達成了一項2.9262-以業務合併中確定的固定匯率為基礎的1比1股票細分。綜合財務報表及相關附註內的所有每股金額及股份數目 均已追溯重列，以反映股票拆分。


此外，由於業務合併的結束，公司將其法定股本調整為7,000,000,000普通股，面值$0.0000000341740141每股 。每股普通股都有權一投票吧。普通股持有人也有權在資金合法可用且經董事會宣佈時獲得股息，但須受所有類別已發行股票持有人享有優先股息權利的規限。自公司成立以來，董事會沒有宣佈任何股息 。

(B)場內股票發售計劃



於2022年9月19日，本公司與Cowen and Company，LLC(“Cowen”)訂立銷售協議(“銷售協議”)，出售其普通股，總髮行價最高可達$400.0通過“在市場上”的股權發行計劃，考恩作為公司的代理(“自動取款機設施”)，不時獲得600萬歐元的資金。



截止日期：2023年3月31日，該公司有$400.0自動櫃員機設施下剩餘可用容量的百萬。



本公司此前於2022年2月14日與Cantor Fitzgerald&Co.(“Cantor”)的一家聯營公司訂立了一項承諾股權融資(“Cantor融資”)。根據康託融資的條款，康託承諾購買總額高達$250.0應本公司的要求，本公司的普通股可不時增加1,000,000,000股， 須受若干限制及若干條件的滿足所限。關於本公司與考恩簽訂的銷售協議，本公司選擇終止坎託貸款，自2022年10月5日起生效。

(C)包銷的普通股公開發行



2022年11月，本公司完成承銷的一次和二次公開發行30,000,000RSL的普通股 ，面向公眾的價格為$5.00每股。這些普通股中，20,000,000由RSL和10,000,000是由 某些出售股東出售的。該公司的淨收益約為#美元94.7扣除承銷折扣和佣金以及發行費用後的百萬歐元。本公司並未收到發售股東出售普通股所得的任何收益。


185
目錄表

2023年2月，本公司完成承銷公開發行30,666,665RSL的普通股(包括3,999,999在充分行使承銷商購買額外股份的選擇權後發行和出售的普通股)，向公眾出售的價格為$7.50每股。該公司的淨收益約為#美元216.9扣除承銷折扣和佣金以及發行費用後的100萬美元。



(D)Cytovant的處置



2022年7月，本公司退出其在Cytovant Sciences HK Limited(“Cytovant”)的業務，將其所有股權轉讓給持有Cytovant A-1系列優先股的若干投資者，以換取象徵性的 對價。作為這項交易的結果，該公司解除了Cytovant的合併，並記錄瞭解除合併的收益#美元。16.8 百萬歐元，主要是由於在所附的綜合經營報表中解除其可贖回的非控股權益所致。截至2023年3月31日的年度.



(E)合併增值權交易



免疫抗體



2022年10月，公司的子公司免疫公司(以下簡稱免疫公司)完成了承銷的公開發行12,500,000其普通股股份(包括416,667 RSL購買的普通股)向公眾出售，價格為$6.00每股，免疫公司的淨收益為 約$70.2扣除承銷折扣和佣金以及發售費用後的百萬美元.

變種生物


2021年7月，ProteovantScience，Inc. 已收取與第二美元有關的應收認購款項100.0根據2020年12月與SK公司(SK)簽訂的認購協議應支付的百萬美元，根據該協議，SK同意從200.0對Proteovant的百萬股權投資Science，Inc.，代表所有權權益為40.0截止日期為%。

附註13--基於股份的薪酬

(A)RSL股權激勵計劃


RSL有三股權激勵 計劃：Roivant Sciences Ltd.2021年股權激勵計劃(RSL 2021年EIP)、Roivant Sciences Ltd.修訂和重新制定的2015年股權激勵計劃(RSL 2015 EIP)、Roivant Sciences Ltd.修訂和重新發布的2015年限制性 股票單位計劃(統稱為RSL股權激勵計劃)。RSL 2021 EIP是針對業務合併而批准和通過的，並在關閉前立即生效。自 RSL 2021 EIP生效日期起，RSL 2015 EIP下沒有或將會有進一步的股票獎勵。此外，根據2015R計劃，不會再進行股票獎勵。截至2023年3月31日，104,048,798根據RSL 2021 EIP，公司預留了部分普通股以供發行。根據RSL 2021 EIP預留供發行的普通股數量將在每年4月1日自動增加，增加的金額等於(I)上一財年最後一天已發行普通股的5%和(Ii)我們董事會自行決定的普通股數量 中的較小者。RSL 2021彈性公網IP具有十年學期。根據RSL 2021 EIP，公司的員工、董事和顧問有資格獲得 激勵性股票期權、非限定股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位和其他股票獎勵。截至2023年3月31日，共有10,875,197普通股可用於未來根據RSL 2021 EIP進行的授予。

186
目錄表
股票期權與績效股票期權


截至2023年3月31日的年度，RSL股權計劃下的股票期權和績效股票期權的活動如下：

   
數量
選項
    
加權
平均運動量
價格
    
加權
平均值
剩餘
合同期限
(年)
    
集料
內在價值
(千)
  
3月31日未平倉期權，2022
    
80,364,904
    
$
11.37
      
5.50
     $ 1,899  
授與
    
74,708,623
    
$
3.85
                  
已鍛鍊
    
(332,073
)
  
$
5.83
                  
被沒收/取消
    
(469,663
)
  
$
9.71
                  
3月31日未平倉期權，2023
    
154,271,791
    
$
7.75
      
6.70
    
$
280,171
  
3月31日可行使的期權，2023
    
64,915,881
    
$
11.55
      
4.05
    
$
15,574
  


這個總內在價值是指所有未償還和可行使期權的行使價與公司普通股在2023年3月31日的公允價值之間的差額。截至2023年3月31日，與非既得股票期權和績效股票期權相關的未確認薪酬支出總額約為 $228.2百萬美元，預計將在加權平均期間確認約2.87好幾年了。



在2023年3月31日和2022年，有64,915,881 和39,236,351既得股票期權和績效股票期權。績效股票期權的歸屬除了基於時間的服務要求外，還受 流動性事項歸屬要求的約束。業務合併於2021年9月30日完成時，已符合流動資金事項歸屬要求。


本公司採用布萊克-斯科爾斯封閉形式期權定價模型，應用下表中的加權平均假設，估算了授予日每個股票期權的公允價值。不是績效股票期權在截至2023年3月31日和2022年3月31日的年度內授予。

   
截至3月31日止年度，
  
假設
  
2023
    
2022
  
預期股價波動
    
85.95
%
    
81.70
%
預期無風險利率
    
2.89
%
    
1.13
%
預期期限(以年為單位)
    
6.25
      
6.25
  
預期股息收益率
    
—
%
    
—
%


關於股票期權和績效股票期權的其他信息如下(除每股數據外，以千計)。

   
截至3月31日止年度，
  
   
2023
    
2022
  
行使期權的內在價值
  
$
972
    
$
89
  
授予日期已歸屬期權的公允價值
  
$
165,702
    
$
210,487
  
加權平均授予日授予的股票期權每股公允價值
  
$
2.86
    
$
6.85
  

限制性股票單位和績效股票單位


截至2023年3月31日的年度RSL股權計劃下的限制性股票單位和績效股票單位的活動如下：

   
受限制的數量
庫存單位
    
加權平均
贈與日期交易會
值
  
截至3月31日的非既得餘額，2022
    
21,956,749
    
$
10.63
  
授與
    
11,322,957
    
$
4.23
  
既得
    
(6,880,673
)
  
$
9.82
  
被沒收
    
(5,698,245
)
  
$
6.95
  
截至3月31日的非既得餘額，2023
    
20,700,788
    
$
8.30
  


截至2023年3月31日及2022年3月31日止年度，歸屬的限制性股票單位及績效股票單位的公允價值總額為$67.6百萬美元和美元59.3分別為百萬， 。限制性股票單位和績效股票單位的歸屬均受流動性事項歸屬要求的約束。限制性股票單位在達到基於時間的服務要求時授予。授予 績效庫存單位要求在績效期間達到某些績效條件，並受持續服務要求的約束。

187
目錄表

截至2023年3月31日，與非既有限制性股票單位和績效股票單位相關的未確認薪酬支出總額約為 $125.3百萬美元。與被認為可能歸屬的限制性股票單位和績效股票單位有關的未確認補償費用預計將在加權平均期間確認，加權平均期間約為2.66好幾年了。

有上限的價值增值權利

2020年3月CVAR助學金


於二零二零年三月，本公司授予上限價值增值權(“CVAR”)，將於結算時支付(A)普通股於結算日的公平市價或(Ii)上限12.68美元(B)6.40美元或11.50美元(視何者適用)的股份溢價。對於門檻較低為6.40美元的CVaR而言，倘若普通股於相關釐定日期的公平市值高於每股6.40美元但低於每股9.20美元(“入股條件”)，則本項CVaR獎勵將保持未清償，除非及直至在CVAR到期日之前的任何適用的月度計量日期符合入股條件。 2022年3月30日，本公司修訂了2020年3月授予的未償還CVAR 。根據修訂，倘若任何CVAR已滿足以時間為基礎的服務及流動資金事項歸屬規定(“服務歸屬CVAR”)，但於適用計量日期(br})未能滿足適用的上限價格，則該等CVaR將被視為仍未償還，而倘若在CVaR最初到期日(即2026年3月31日)之前的後續年度“障礙計量日期”符合上限價格，則適用獲獎持有人將獲提供賺取該等CVaR的權利。“障礙測量日期”是2023年至2026年每年的3月30日。如果在CVaR到期日之前的任何該等後續年度障礙衡量日期未能滿足門檻價格，則CVaR將在到期日全部喪失。這項修正作為一項修改入賬，所產生的總額約為#美元。16.9百萬美元的增量公允價值。與不需要為歸屬提供進一步服務的CVaR相關的增量公允價值於2022年3月30日全部確認 。本公司將確認需要未來服務以便在剩餘必需服務期內歸屬的CVaR的增量公允價值。


截至2023年3月31日的年度，RSL 2015 EIP項下的CVAR活動如下：

   
CVAR的數量
    
加權平均
贈與日期交易會
值
  
3月31日非服務歸屬CVaR餘額，2022
    
13,798,086
    
$
1.25
  
授與
    
—
    
$
—
  
服務-已授予
    
(11,982,645
)
  
$
1.39
  
被沒收
    
—
 
$
—
  
3月31日非服務歸屬CVaR餘額，2023
    
1,815,441
    
$
1.19
  


在…2023年3月31日和2022，有幾個30,196,555和18,213,910分別是服務授予的CVAR。對於這些服務授予的客户價值，不滿足門檻價格和/或敲入條件(如果適用)，因此它們 仍未償還。截至本年度服務歸屬的CVaR的總公允價值。2023年3月31日和2022這是一次失敗的經歷。$16.7百萬和$22.3百萬，分別.


截至2023年3月31日，與非服務既得利益相關的未確認薪酬支出總額約為#美元0.4百萬美元，預計將在加權平均期間確認約0.74好幾年了。

2021年11月CVAR GRANTS


於2021年11月，本公司向6,317,350根據RSL 2021 EIP向符合條件的參與者發放的CVAR合計。根據基於服務和基於績效的歸屬要求的滿足程度，CVAR有資格進行歸屬。 績效歸屬要求於2021年12月實現。已授予的CVAR將以普通股結算，最高可達指定的上限價格。

188
目錄表

截至2023年3月31日的年度，RSL 2021 EIP項下的CVAR活動如下：

   
CVAR的數量
    
加權平均
贈與日期交易會
值
  
截至3月31日的非既得餘額，2022
    
6,285,250
    
$
4.95
  
授與
    
—
    
$
—
  
既得
     (2,627,636 )   $
 4.93  
被沒收
    
(434,969
)
  
$
5.51
  
截至3月31日的非既得餘額，2023
    
3,222,645
    
$
4.89
  



收購期間歸屬的CVaR的總公允價值截至2023年3月31日的年度這是一次失敗的經歷。$13.0百萬. 無在2021年11月授予的CVAR中，有2022年3月31日歸屬。



截至2023年3月31日，與非既得利益相關的未確認補償支出總額約為#美元5.2百萬美元，預計將在加權平均期間確認約2.13好幾年了。


與前董事長的分居協議


於2023年2月，本公司與其前主席訂立分居及互釋協議。根據本協議的條款，所有非歸屬履約股票期權加快並被視為完全歸屬，所有非歸屬CVaR的基於時間的服務要求加快並被視為滿足，每一種情況下均截至分離日期。包括在截至2023年3月31日的年度SG&A費用中的基於股份的薪酬支出包括 費用$的沖銷20.8與這些獎項的修改有關的100萬美元。

(B)員工購股計劃


2021年9月，公司通過了Roivant Sciences Ltd.員工股票購買計劃(RSL ESPP)，根據RSL ESPP的定義，該計劃為符合條件的員工提供了以等於 的價格購買RSL ESPP下的股票的機會85在(I)第一個交易日或(Ii)每個招股期間的最後一個交易日的較低收市價的百分比。 RSL ESPP項下的供款上限為15提供期間員工基本工資的%，年最高限額為$25一千個。該公司於2022年8月開始註冊，首次發售期限為3個月，從2022年10月開始，之後再增加6個月的發售期限。



截止日期： 2023年3月31日, 111,519普通股已根據RSL ESPP購買和發行。以股份為基礎的薪酬支出記錄約為#美元。0.3百萬為未來做準備截至2023年3月31日的年度.

(C)子公司股權激勵計劃


RSL的某些子公司採用自己的股權激勵計劃(“EIP”)。每個EIP的結構通常是這樣的：適用的子公司及其附屬公司的員工、董事、高級管理人員和顧問有資格在其各自的EIP下獲得非限定和激勵性股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位獎勵和其他股票獎勵。該公司記錄的股票薪酬支出為#美元。49.0百萬美元和美元47.4截至2023年3月31日和2022年3月31日的年度分別與子公司EIP相關的百萬美元。截至2023年3月31日，與子公司權益相關的未確認薪酬總額約為$150.3百萬美元。

附註14--所得税


這個所得税前虧損和相關(福利)/費用如下(以千為單位)：

   
截至3月31日止年度，
  
   
2023
    
2022
  
所得税前虧損：
            
百慕大羣島(1)
  
$
(48,547
)
  
$
390,831
  
美國
    
(444,407
)
    
(747,953
)
瑞士
    
(728,124
)
    
(544,870
)
其他
    
(3,756
)
    
(21,755
)
所得税前持續經營收入總額
  
$
(1,224,834
)
  
$
(923,747
)

(1)
主要是在聯合王國集中管理和控制的實體

189
目錄表
   
截至3月31日止年度，
  
   
2023
    
2022
  
當期税額：
            
百慕大羣島
  
$
—
    
$
—
  
美國
    
5,312
      
(223
)
瑞士
    
—
      
—
  
其他
    
(122
)
    
592
  
當期税費總額
  
$
5,190
    
$
369
  
遞延税金：
                
百慕大羣島
  
$
—
    
$
—
  
美國
    
—
      
—
  
瑞士
    
—
      
—
  
其他
    
—
      
—
  
遞延税收優惠總額
  
$
—
    
$
—
  
所得税總支出
  
$
5,190
    
$
369
  



綜合財務報表中反映的按百慕大法定税率計算的所得税撥備/(福利)與所得税支出的對賬如下(除百分比外，以千計)：

    截至年底的一年     截至年底的一年  
   
2023年3月31日
    
2022年3月31日
  
按百慕大法定税率享受所得税優惠
  
$
—
      
—
 %  
$
—
      
—
 %
外幣利差(1)
    
(208,440
)
    
17.02
%
    
(179,000
)
    
19.38
%
永久禁止的知識產權研發
    
17,714
      
(1.45
)%
    
15,347
      
(1.66
)%
投資公允價值變動和權益法投資損失的税收影響
    
4,118
      
(0.34
)%
    
15,169
      
(1.64
)%
出售投資所得的免税收益
    
—
      
—
 %    
(84,313
)
    
9.13
%
業務解除合併所得的免税收益
    
(2,378
)
    
0.19
%
    
(958
)
    
0.10
%
不可扣除的高管薪酬
    
20,558
      
(1.68
)%
    
25,973
      
(2.81
)%
基於股份的薪酬帶來的税收不足(超額税收優惠)
    
3,311
      
(0.27
)%
    
12,918
      
(1.40
)%
其他永久性調整
    
13,314
      
(1.09
)%
    
10,912
      
(1.18
)%
研究税收抵免
    
(14,487
)
    
1.18
%
    
(10,113
)
    
1.09
%
估值免税額
    
157,197
      
(12.83
)%
    
205,811
      
(22.28
)%
税率變動
    
2,771
      
(0.22
)%
    
(2,444
)
    
0.26
%
其他
    
11,512
      
(0.93
)%
    
(8,933
)
    
0.97
%
所得税總支出
  
$
5,190
      
(0.42
)%
  
$
369
      
(0.04
)%

(1)
主要涉及美國、瑞士、英國和其他法定税率不同於百慕大税率的司法管轄區的業務。


本公司截至2023年及2022年3月31日止年度的實際税率為(0.42)%和(0.04)%，分別由公司按地點劃分的管轄收益和抵銷公司全球遞延税項淨資產的估值津貼推動。

190
目錄表

遞延税項反映了為財務報告目的而記錄為資產和負債的金額與為所得税目的記錄的可比金額之間的差額的税收影響。截至2023年3月31日和2022年3月31日的遞延税項資產(負債)的重要組成部分如下(以千計)：

   
2023年3月31日
    
2022年3月31日
  
遞延税項資產
            
研究税收抵免
  
$
37,559
    
$
27,155
  
無形資產
    
52,857
      
61,544
  
資本化研究與開發
     37,252       —  
淨營業虧損
    
422,613
      
312,749
  
基於股份的薪酬
    
105,343
      
93,177
  
租賃負債
    
15,521
      
15,406
  
其他資產
    
25,959
      
20,651
  
小計
    
697,104
      
530,682
  
估值免税額
    
(674,517
)
    
(512,736
)
遞延税項負債
                
折舊
    
(1,798
)
    
(1,397
)
使用權資產
    
(12,959
)
    
(12,661
)
其他負債
    
(7,830
)
    
(3,888
)
遞延税項資產/(負債)總額
  
$
—
    
$
—
  


該公司在瑞士、美國、英國和其他司法管轄區的聯邦淨營業虧損為#美元。2,626.5百萬，$231.1百萬，$63.8百萬美元，以及$67.7分別為百萬， 。瑞士淨營業虧損將在以下期間到期，金額不一2025年3月31日和2030年3月31日。美國淨營業虧損可以無限期結轉，使用限制為802021年1月1日或之後開始的納税年度的未來應納税所得額的%，而英國和其他淨營業虧損也可以 無限期結轉，但有年度使用量限制。該公司在美國各州和地方司法管轄區產生了淨運營虧損，金額為#美元。94.2百萬美元，到期金額在2038年3月31日 和2043年3月31日。該公司已經產生了$37.6數百萬的研究税收抵免主要在美國和加拿大結轉，這些抵免將在2037年3月31日和2043年3月31日.


本公司根據現有的正面及負面證據評估遞延税項資產在每個結算日的變現能力 ，以釐定最有可能變現的金額，並在必要時記錄估值撥備。由於公司的累計虧損狀況提供了難以克服的重大負面證據， 公司已計入估值準備金#美元。674.5截至2023年3月31日，1,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,0002022年4月1日至2023年3月31日期間，估價免税額增加了#美元。161.8 百萬美元，主要是由於我們的全球淨運營虧損相應增加，以及與基於股份的薪酬相關的成本增加。被視為可變現的遞延税項資產金額可根據未來會影響評估本公司客觀及主觀證據的因素而作出調整。本公司將繼續在每個資產負債表日評估遞延税項資產的變現能力，以確定估值準備所需的金額(如有)。


與本公司投資於未錄得遞延税項的附屬公司有關的外部基準差異在於，由於百慕大沒有百慕大豁免有限公司的税制，這些 將不會在匯回時繳税，而英國有關公司分銷和銷售的税制一般規定大部分 海外利潤獲豁免繳税，但某些例外情況除外。


該公司需要納税，並需要提交美國、英國和瑞士的聯邦所得税申報單，以及各個州、地方和外國司法管轄區的所得税申報單。本公司在截至2018年3月31日及以後的主要税務管轄區須接受税務審查。税務審計和審查可能涉及複雜的問題、解釋和判斷。問題的解決可能跨越數年，特別是在需要通過訴訟或談判的情況下。本公司相信其已使用合理估計及 假設適當地記錄其税務狀況，然而，潛在的税務優惠可能會影響清盤、結算期間或訴訟時效屆滿時的經營業績或現金流。


截至本年度止年度公司未確認的税務優惠活動。2023年3月31日和2022這對公司的綜合財務報表並不重要。 不是截至2023年3月31日或2022年3月31日，與未確認的税收優惠相關的利息和罰款被記錄下來。

191
目錄表
附註15-租約


本公司的租賃主要包括房地產租賃，包括由RSL的某些全資擁有和多數股權或 控制的子公司簽訂的租賃。


本公司的經營租賃費用構成如下(以千計)：

   
截至3月31日止年度，
  
   
2023
    
2022
  
經營租賃成本
  
$
12,045
    
$
13,649
  
短期租賃成本
    
1,623
      
326
  
可變租賃成本
    
2,151
      
1,227
  
經營租賃總成本
  
$
15,819
    
$
15,202
  


本公司融資租賃費用的構成如下(以千計)：


   
截至的年度
2023年3月31日
  
使用權資產攤銷
  
$
454
  
租賃負債利息
    
102
  
融資租賃總成本
  
$
556
  


與公司租賃使用權資產和租賃負債有關的信息如下(除期間和 百分比外，以千為單位)：

   
在截至3月31日的年度內，
  
   
2023
    
2022
  
經營租賃：
            
為經營租賃負債支付的現金
  
$
13,109
    
$
14,403
  
經營租賃以經營租賃負債換取的使用權資產
  
$
4,224
    
$
6,035
  
融資租賃：
                
融資租賃的營運現金流
   $
61     $
—  
融資租賃產生的現金流
   $
692     $
—  
融資租賃以融資租賃負債換取的使用權資產
   $
6,338     $
—  

   
2023年3月31日
    
2022年3月31日
  
加權平均剩餘租賃年限(年)
  

   

 
經營租約
     8.4       9.0  
融資租賃
     3.1       —  
加權平均貼現率
                
經營租約
     7.9 %     7.0 %
融資租賃
     8.3 %     — %


與融資租賃有關的合併資產負債表中確認的金額如下(單位：千)：
資產負債表分類
  
2023年3月31日
  
融資租賃使用權資產
財產和設備，淨額
  
$
5,885
  
融資租賃負債，流動
其他流動負債
 
$
2,090
  
非流動融資租賃負債
其他負債
  
$
3,574
  

192
目錄表

截至2023年3月31日，租賃負債的到期日如下(以千計)：

截至三月三十一日止的年度，
   經營租約
     融資租賃
  
2024
  
$
13,588
     $ 2,199  
2025
    
11,425
       2,119  
2026
    
10,279
       1,730  
2027
    
9,488
       252  
2028
    
9,515
       168  
此後
    
43,107
       —  
租賃付款總額
    
97,402
       6,468  
減去：現值調整
    
(27,021
)
     (804 )
減去：租户改善津貼
    
(5,212
)
     —  
租賃總負債
  
$
65,169
     $ 5,664  

附註16--承付款和或有事項

(A)承諾

長期債務


該公司有義務支付與其長期債務有關的合同款項。有關進一步情況，請參閲附註9，“長期債務”。

租賃承諾額


該公司有租約，主要包括房地產租約。有關進一步信息，請參閲附註15，“租賃”。

其他承諾


隨着德馬萬特於2018年與葛蘭素史克簽訂協議，德馬萬特簽訂了一份臨牀供應協議，根據該協議，葛蘭素史克將在本公司的臨牀試驗期間以商定的價格提供Tapinarof和臨牀產品。2019年4月，德馬萬特與葛蘭素史克簽訂了一項商業供應協議，繼續以商定的最低數量和價格提供一定數量的Tapinor和商業產品。商業供應協議於2022年4月在完成某些質量和監管條件後開始生效。2022年7月，德爾馬萬特和葛蘭素史克修改了臨牀供應和商業供應協議的條款，解除了葛蘭素史克對提供Tapinarof的某些承諾，並解除了Demavant購買Tapinarof的某些承諾，以換取 補充費用。協議中的其他供應和採購承諾仍然有效。此外，德馬萬特和Thermo Fisher Science(“TFS”)簽訂了一份商業製造和供應協議，其中TFS同意以商定的價格向德馬萬特供應Tapinarof。上述協議要求德馬萬特在一段時間內購買一定數量的庫存五年。截至2023年3月31日，與這些協議相關的最低購買承諾估計約為$38.0百萬美元。


2021年11月，該公司的子公司免疫公司與三星生物製藥有限公司(“三星”) 簽訂了一項產品服務協議，根據該協議，三星將生產和供應用於商業銷售的免疫製劑，並提供與巴託泰博相關的其他製造服務。截至2023年3月31日，與本協議相關的最低購買承諾估計約為$33.3百萬美元。


2021年5月，本公司與Palantir Technologies Inc.(“Palantir”)簽訂了一項主訂閲協議，以訪問Palantir的專有軟件五年制句號。截至2023年3月31日，此軟件訂用的剩餘最低付款為$30.0百萬美元。


本公司主要通過其子公司根據各種資產收購和許可協議作出承諾。 此外，本公司還通過其子公司與合同服務提供商簽訂協議，以協助其研發活動的開展。合同研究機構和合同製造機構的支出在其候選產品的臨牀開發中是相當大的成本。在符合規定的通知期和具有約束力的採購訂單規定的某些義務的情況下，公司可以隨時選擇停止這些 協議項下的工作。該公司預計未來將簽訂更多合作研究、合同研究、製造和供應商協議，這可能需要預付款和資本資源的長期承諾 。

193
目錄表
(B)或有損失


本公司可能不時成為因正常業務活動而引起的各種糾紛和索賠的一方。本公司應計提或有損失 當現有信息顯示很可能已發生負債且該等損失的金額可合理估計時，如果本公司認為存在合理可能的損失，則 本公司將披露訴訟或索賠的事實和情況，如有可能，包括可評估的範圍。

免疫證券訴訟


2021年2月，美國紐約東區地區法院代表在2019年10月2日至2021年2月1日期間購買免疫公司證券的人員組成的類別，對免疫公司及其某些現任和前任官員提起了可能的證券集體訴訟。起訴書稱，免疫公司及其某些人員違反了經修訂的1934年《證券交易法》第10(B)和20(A)條，就巴託泰博的安全性作出了虛假和誤導性的陳述，並代表假定的類別 要求未指明的金錢損害賠償，並要求賠償費用和費用，包括合理的律師費。2021年12月，美國地區法院任命了一名首席原告。2022年3月，首席原告提交了一份修訂後的起訴書，增加了(I)本公司和(Ii)免疫公司的董事和承銷商作為被告，並代表那些根據免疫公司在2020年9月2日左右或前後購買或以其他方式購買免疫公司證券的人組成的推定類別，根據修訂後的1933年證券法第11、12(A)(2)和15條提出了額外的索賠要求。2023年2月，在進一步介紹了修改後的起訴書後，美國地區法院發佈了一項命令，允許主要原告提交第二份修改後的起訴書。第二次修改後的申訴是在2023年3月提出的。被告的駁回動議是在2023年5月提出的。聽證會日期尚未確定。本公司打算繼續 積極抗辯，並未記錄與此訴訟相關的責任，因為目前本公司無法合理估計可能的損失或確定不利結果是可能的還是遙不可及的。

Acuitas宣判判決訴訟


2022年3月，Acuitas Treateutics Inc.向美國紐約南區地區法院提起訴訟，起訴該公司的兩家附屬公司Genevant和Arbutus，要求宣判美國專利8,058,069、8,492,359、8,822,668、9,006,417、9,364,435、9,404,127、9,504,651、9,518,272和11,141,378不受生產、使用、提供銷售或進口新冠肺炎疫苗的侵權，其他方面無效。2022年9月6日，Acuitas提交了第一份修改後的起訴書。作為迴應，Genevant和Arbutus於10月4日提出動議，以缺乏爭議和支持案情為理由駁回第一次修改後的申訴。關於這項動議的簡報已於11月中旬完成。Genevant和Arbutus各自打算繼續大力辯護此案。

(C)賠償協議


本公司是在正常業務過程中達成的多項協議的一方，這些協議包含典型的條款，即本公司有義務在發生某些事件時賠償此類協議的其他各方。根據該等賠償條款，本公司未來潛在的總負債總額並不確定。本公司還因某些事件或事件向其每位董事和高級管理人員提供賠償，但有一定的限制。未來潛在賠償的最高金額是無限的；然而，本公司目前維持董事和高級管理人員責任保險，該保險可能涵蓋因本公司賠償其董事和高級管理人員的義務而產生的某些責任。截至2023年3月31日及2022年3月31日，本公司並無產生任何與該等賠償責任有關的重大成本，亦未在綜合財務報表中產生任何與該等賠償責任有關的負債。

194
目錄表
附註17-公允價值計量

經常性公允價值計量


下表列出了公司截至2023年3月31日和2022年3月31日在公允價值體系內按級別按公允價值經常性計量的資產和負債(以千為單位)：

   
截至2023年3月31日
    
截至2022年3月31日
  
   
1級
    
2級
    
3級
    
截止日期的餘額
2023年3月31日
    
1級
    
2級
    
3級
    
截止日期的餘額
2022年3月31日
  
資產：
                                                
貨幣市場基金
  
$
1,496,726
    
$
—
    
$
—
    
$
1,496,726
    
$
1,297,844
    
$
—
    
$
—
    
$
1,297,844
  
對Datavant A類單位的投資
    
—
      
—
      
178,579
      
178,579
      
—
      
—
      
193,963
      
193,963
  
對Arbutus普通股的投資
    
117,708
      
—
      
—
      
117,708
      
115,765
      
—
      
—
      
115,765
  
其他投資
    
8,030
      
—
      
—
      
8,030
      
16,106
      
—
      
—
      
16,106
  
按公允價值計算的總資產
  
$
1,622,464
    
$
—
    
$
178,579
    
$
1,801,043
    
$
1,429,715
    
$
—
    
$
193,963
    
$
1,623,678
  
負債：
                                                                
德馬萬特向NovaQuest發行的債務
  
$
—
    
$
—
    
$
207,640
    
$
207,640
    
$
—
    
$
—
    
$
177,400
    
$
177,400
  
按公允價值計量的負債工具(1)
    
29,895
      
—
      
33,651
      
63,546
      
18,019
      
—
      
26,893
      
44,912
  
按公允價值計算的負債總額
  
$
29,895
    
$
—
    
$
241,291
    
$
271,186
    
$
18,019
    
$
—
    
$
204,293
    
$
222,312
  

(1)
截至2023年3月31日，第1級包括公募認股權證的公允價值$29.9百萬美元，第3級包括賺取股份的公允價值$15.2 百萬，私募認股權證$15.2百萬美元，以及發行的其他債務票據為$3.3百萬美元。截至2022年3月31日，第1級包括公開認股權證的公允價值 $18.0百萬美元，第3級包括賺取股份的公允價值$9.2百萬，私募認股權證$9.1 百萬美元，以及發行的其他債務工具$8.6百萬.


截至2023年3月31日及2022年3月31日止年度內，公允價值計量體系的第1級與第2級之間並無資產轉移。

第3級披露


本公司根據市場上無法觀察到的重大投入，按公允價值計量其3級資產和負債，這導致它們被歸類為公允價值層次中的3級計量。3級資產及負債的估值採用本公司相信市場參與者在作出相同估值時將會作出的假設及估計。隨着獲得影響這些假設和估計的額外數據，公司將持續評估這些假設和估計。與更新假設和估計相關的公允價值變動在每個報告期結束時記錄在綜合經營報表中。


隨着獲得更多數據，第三級資產和負債的公允價值可能發生重大變化，影響本公司關於用於估計公允價值的潛在情景概率的假設 。在評估這些信息時，需要相當大的判斷力來解釋用於發展假設和估計的數據。因此，使用不同的市場假設和/或不同的估值方法可能會對估計公允價值金額產生重大影響，該等變化可能會對本公司未來期間的經營業績產生重大影響。


在截至2023年3月31日和2022年3月31日的年度內，第3級資產的公允價值變動情況如下(以千計)：

2021年3月31日的餘額
  
$
—
  
確認日對Datavant的投資的公允價值
    
224,147
  
計入淨虧損的Datavant投資的公允價值變動
    
(30,184
)
2022年3月31日的餘額
  

193,963
  
計入淨虧損的Datavant投資的公允價值變動
     (15,384 )
2023年3月31日的餘額
   $ 178,579  

195
目錄表

在截至2023年3月31日和2022年3月31日的年度內，第3級負債的公允價值變動情況如下(以千計)：

2021年3月31日的餘額
  
$
217,993
  
已發行負債票據的公允價值
     38,634  
計入淨虧損的債務和負債工具的公允價值變動
    
9,226
  
聚落
     (88 )
終止住友期權
     (61,472 )
2022年3月31日的餘額
    
204,293
  
已發行負債票據的公允價值
    
248
  
與長期債務有關的付款
     (29,375 )
計入淨虧損的債務和負債工具的公允價值變動
    
66,125
  
2023年3月31日的餘額
  
$
241,291
  

對Datavant的投資


該公司選擇了公允價值選項來計入對Datavant的投資。這項投資的公允價值估計是採用收益法和實施期權定價方法(“OPM”)確定的。OPM允許在不同的權益資本所有者(優先股和普通股股東)之間分配公司的權益價值。OPM使用 優先股東的清算優先權、參與權、股息政策和轉換權來確定流動性事件的收益在未來日期應如何在各種所有權類別之間分配。The 公允價值是使用重大不可觀察的輸入計算的，包括以下內容：

   
使用的點估計
  
輸入
  
截至2023年3月31日
     截至2022年3月31日  
波動率
    
100.0%

    110.0%
無風險利率
    
4.02%

    1.62%

德馬萬特向NovaQuest發行的債務


債務工具截至2023年3月31日及2022年3月31日的公允價值是指應支付NovaQuest的金額的公允價值，該金額是根據收入法(使用對2032年前預期未來付款的概率評估)採用蒙特卡洛模擬法計算得出的。未來付款基於在市場上無法觀察到的重大投入，這些投入 必須在每個報告日期重新計量。對公允價值的估計可能不表明德馬萬特最終可能向NovaQuest支付的金額。

賺得股


作為業務合併的一部分而發行的盈利股份的公允價值採用蒙特卡羅模擬法在收入法下計算。該模型的結構包括盈利股票所受的禁售期。有關更多詳情，請參閲附註8，“與MAAC的業務合併”。用於計算收益股份公允價值的重大不可觀察輸入包括以下內容：

   
使用的點估計
  
輸入
  
截至2023年3月31日
     截至2022年3月31日  
波動率
    
79.9%

    82.3%
無風險利率
    
3.76%

    2.43%


截至2023年3月31日和2022年3月31日，賺取股份的公允價值為$15.2百萬美元和美元9.2分別為100萬美元。獲利股份計入隨附的綜合資產負債表中的“按公允價值計量的負債工具”。

196
目錄表
私募認股權證


作為業務合併的一部分而發行的私募認股權證的公允價值採用蒙特卡羅模擬 法在收益法下計算。該模型的結構包括附註8“與MAAC的業務組合”中討論的贖回功能，以及如果參考價值大於$則公司無法贖回私募認股權證的附加限制 18.00. 用於計算私募認股權證公允價值的重大不可觀察輸入包括以下內容：

   
使用的點估計
  
輸入
  
截至2023年3月31日
     截至2022年3月31日
 
波動率
    
50.5%

    56.5%
無風險利率
    
3.76%

    2.43%
期限(年)
    
3.50
       4.50  


截至2023年3月31日及2022年3月31日，私募認股權證的公允價值為15.2百萬美元和美元9.1分別為100萬美元。私募認股權證 包含在“按公允價值計量的負債工具“在隨附的綜合資產負債表中。

附註18--每股普通股淨收益(虧損)


每股普通股基本淨(虧損)收入的計算方法是將羅萬特科學有限公司應佔的淨(虧損)收入除以該期間已發行普通股的加權平均數。每股普通股攤薄淨(虧損)收入的計算方法是將羅萬特科學有限公司應佔淨(虧損)收入除以該期間已發行普通股的攤薄加權平均數。


對於持續經營的虧損期間，每股攤薄虧損與每股基本虧損的計算方法類似，因為計入所有潛在攤薄普通股等價物的影響是反攤薄的。所有已發行普通股等價物均已從每股攤薄虧損的計算中剔除，因為它們的影響是反攤薄的，因為持續運營的虧損 。


截至2023年3月31日和2022年3月31日，可能稀釋的證券如下：

   
2023年3月31日
    
2022年3月31日
  
股票期權和績效股票期權
    
154,271,791
      
80,364,904
  
限制性股票單位和績效股票單位(非既得)
    
20,700,788
      
21,956,749
  
2020年3月(1)
    
32,011,996
      
32,011,996
  
2021年11月Cvars(非既得利益)
    
3,222,645
      
6,285,250
  
限制性普通股(非既得)
    
689,026
      
741,405
  
增發股份(非既得股)
    
3,080,387
      
3,080,387
  
私募認股權證
    
10,214,365
      
10,214,365
  
公開認股權證
    
20,475,875
      
20,475,875
  
已發行的其他基於股票的獎勵和文書
    
6,122,842
      
5,103,577
  

(1)
有關CVAR結算的詳情，請參閲附註13，“基於股份的補償”。

197
目錄表
第九項。
會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧
 
沒有。
 
第9A項。
控制和程序
 
信息披露控制和程序的評估
 
我們的管理層在首席執行官、首席財務官和首席會計官的參與下，評估了截至2023年3月31日我們的披露控制和程序的有效性，並得出結論認為，我們的披露控制和程序在該日期是有效的。1934年修訂的《證券交易法》(以下簡稱《交易法》)下第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格規定的期限內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於旨在確保 公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息被累積並傳達給公司管理層(包括主要高管、主要財務和主要會計人員)的控制和程序，以便及時做出關於要求披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，並且管理層必須在評估可能的控制和程序的成本效益關係時運用其判斷。

管理層財務報告內部控制年度報告
 
管理層負責建立和維持對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》規則13a-15(F)中有定義。財務報告的內部控制是這樣一個過程：(1)維護合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便根據美國公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收支僅根據公司管理層和董事的授權進行；以及(3)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權獲得、使用或處置公司資產的行為。由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間的有效性進行任何評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
 
管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，根據特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架(2013)中提出的框架，評估了截至2023年3月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。根據我們的評估結果，管理層得出結論，自2023年3月31日起，我們對財務報告的內部控制是有效的。
 
截至2023年3月31日，我們的獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所不需要對我們的財務報告進行內部控制評估，因為作為一家“新興成長型公司”，我們不受2002年薩班斯-奧克斯利法案第404(B)節的約束。
 
財務報告內部控制的變化
 
在截至2023年3月31日的一年內，我們對財務報告的內部控制(根據《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
 
項目9B。
其他信息
 
沒有。
 
項目9C。
關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
 
沒有。

198
目錄表
第三部分
 
第10項。
董事、行政人員和公司治理
 
除下文所述外，本項目所需信息以引用方式納入我們為2023年股東年會提交的最終委託書中，該委託書將在截至2023年3月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
 
我們已經通過了適用於我們的董事、高級管理人員和員工的書面商業行為和道德準則，包括我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官和執行類似職能的人員。該準則的最新副本發佈在我們網站的公司治理部分，該部分位於investor.roivant.com/Corporation-治理處。如果我們對我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或執行類似職能的人員或任何 高級管理人員或董事的商業行為和道德準則進行任何 實質性修訂或豁免，我們將在我們的網站或當前的Form 8-K報告中披露此類修訂或豁免的性質。
 
第11項。
高管薪酬
 
本項目所需的信息通過引用納入我們為2023年股東年會提交的最終委託書，該委託書將在截至2023年3月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
 
第12項。
某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和有關股東的事項
 
本項目所需信息以引用方式納入我們為2023年股東年會提交的最終委託書，該委託書將在截至2023年3月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
 
第13項。
某些關係和相關交易，以及董事的獨立性
 
本項目所需的信息通過引用納入我們為2023年股東年會提交的最終委託書，該委託書將在截至2023年3月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
 
第14項。
主要會計費用及服務
 
本項目所需信息以引用方式納入我們為2023年股東年會提交的最終委託書，該委託書將在截至2023年3月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。

199
目錄表
第四部分
 
第15項。
展品和財務報表附表
 
(A)本年報以表格10-K的形式提交下列文件：
 
1.財務報表：
 
有關本報告所列合併財務報表的清單，請參閲本年度報告第I部分第8項下的《合併財務報表索引》。
 
2.財務報表附表：
 
所有附表都被省略，因為沒有條件需要這些附表，或者因為所要求的資料在財務報表、財務附註或補充財務資料中顯示。
 
(B)S-K法規第601項要求的證物：
 
附件索引中所列的證據作為本年度報告的10-K表格的一部分或通過引用併入本年度報告中。
 
第16項。
表格10-K摘要
 
沒有。
 
陳列品

展品
數
  
描述
  
以引用方式併入

*提交日期
表格
  
文件編號
  
展品
                     
2.1*
  
業務合併協議，日期為2021年5月1日，由Montes Archimedes Acquisition Corp.、Roivant Sciences Ltd.和萊茵合併子公司之間簽署。
  
10-K
  
001-40782
  
2.1
2022年6月28日
                     
2.2#*
  
協議和合並計劃，日期為2021年2月2日，由Roivant Sciences Ltd.、Silicon InSite，Inc.、Silicon TX 中國、Silicon Treateutics，LLC和Silicon SWAT，Inc.簽署。
  
S-4/A
  
333-256165
  
2.2
2021年7月1日
                     
2.3#*
  
股票購買協議，日期為2020年11月6日，由OnCopia治療公司、Pharmavant 5，Inc.、某些賣方證券持有人和某些賣方代表簽署
  
S-4/A
  
333-256165
  
2.3
2021年7月1日
                     
2.4#*
  
股票購買協議的第1號修正案，日期為2020年11月17日，由OnCopia治療公司、Pharmavant 5公司、某些出售證券持有人和WRYP股東服務公司之間簽署
  
S-4/A
  
333-256165
  
2.4
2021年7月1日

200
目錄表
展品
數
  
描述
  
以引用方式併入

*提交日期
表格
  
文件編號
  
展品
                     
2.5*
  
交易協議，日期為2019年10月31日，由住友第一醫藥株式會社、Vant Alliance Ltd.、Roivant Sciences Ltd.、Enzyvant Treeutics Ltd.、Altavant Sciences Ltd和Spirovant Sciences Ltd.
  
SC 13D/A
  
—
  
7.04
  
2019年11月4日
                     
2.6#*
  
資產購買協議，日期為2018年7月10日，由葛蘭素史克知識產權開發有限公司、葛蘭素史克集團有限公司和德馬萬特科學有限公司簽署
  
S-4
  
333-256165
  
2.6
  
2021年5月14日
                     
2.7#*
  
資產購買協議，日期為2012年5月29日，由葛蘭素史克集團有限公司和Welicem Biotech Inc.簽署。
  
S-4
  
333-256165
  
2.7
  
2021年5月14日
                     
2.8#*
  
葛蘭素史克集團有限公司和Welicem Biotech，Inc.之間於2012年8月31日簽署的資產購買協議第一修正案。
  
S-4
  
333-256165
  
2.8
  
2021年5月14日
                     
2.9*
  
Montes Archimedes Acquisition Corp.、Roivant Sciences Ltd.和Rhine Merge Sub，Inc.於2021年6月9日簽署的商業合併協議第1號修正案。
  
10-K
  
001-40782
  
2.9
  
2022年6月28日
                     
3.1*
  
羅伊萬特科學有限公司協會備忘錄。
  
S-4/A
  
333-256165
  
3.1
  
2021年7月1日
                     
3.2*
  
羅伊萬特科技有限公司修訂及重訂公司細則。
  
8-K
  
001-40782
  
3.1
  
2021年10月1日
                     
4.1*
  
大陸股票轉讓信託公司與蒙特斯·阿基米德收購公司之間的認股權證協議
  
8-K
  
001-39597
  
4.1
  
2020年10月13日
                     
4.2*
  
羅伊萬特科技有限公司普通股證書樣本。
  
S-4/A
  
333-256165
  
4.5
  
2021年8月3日
                     
4.3*
  
羅萬特科技有限公司樣本授權書。
  
S-4/A
  
333-256165
  
4.6
  
2021年8月3日
                     
4.4*
  
Montes Archimedes Acquisition Corp.、Roivant Sciences Ltd.和American Stock Transfer&Trust Company，LLC之間的認股權證假設協議格式
  
S-4/A
  
333-256165
  
4.7
  
2021年8月3日
                     
4.5
  
根據1934年《證券交易法》第12條登記的註冊人證券説明
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔

201
目錄表
展品
數
  
描述
  
以引用方式併入

*提交日期
表格
  
文件編號
  
展品
                     
10.1*
  
第三次修訂和重新簽署的註冊權協議，日期為2021年5月1日，由羅萬特科學有限公司及其各方之間
 
10-K
  
001-40782
  
10.1
  
2022年6月28日
                     
10.2*
  
贊助商支持協議，日期為2021年5月1日，由Roivant Sciences Ltd.、Montes Archimedes Acquisition Corp.、Patient Square Capital LLC和Roivant Sciences Ltd.的某些股東簽署。
  
10-K
  
001-40782
  
10.3
  
2022年6月28日
                     
10.3*
  
交易支持協議的格式，日期為2021年5月1日，由Roivant Sciences Ltd.、Montes Archimedes Acquisition Corp. 和Roivant Sciences Ltd.的某些股東簽署。
  
10-K
  
001-40782
  
10.4
  
2022年6月28日
                     
10.4*
  
大陸股票轉讓信託公司與Montes Archimedes Acquisition之間的投資管理信託協議 Corp.
  
8-K
  
001-39597
  
10.1
  
2020年10月13日
                     
10.5#*
  
許可協議，日期為2017年12月19日，由HanAll Biophma Co.，Ltd.和Roivant Sciences GmbH
  
8-K
  
001-38906
  
10.6
  
2019年12月20日
                     
10.6#*
  
合作和許可協議，日期為2020年1月15日，由德馬萬特科學有限公司和日本煙草公司簽署。
  
S-4
  
333-256165
  
10.7
  
2021年5月14日
                     
10.7#*
  
Demavant Sciences GmbH和GlaxoSmithKline Trading Services Limited於2018年8月20日簽署的臨牀製造和供應協議
 
S-4
  
333-256165
  
10.8
  
2021年5月14日
                     
10.8#*
  
Demavant Sciences GmbH和GlaxoSmithKline Trading Services Limited簽訂的商業製造和供應協議，日期為2019年4月1日
  
S-4
  
333-256165
  
10.9
  
2021年5月14日

202
目錄表
展品
數
  
描述
  
以引用方式併入

*提交日期
表格
  
文件編號
  
展品
                     
10.9#*
  
資金協議，日期為2018年7月10日，由Dermavant Sciences GmbH和NovaQuest共同投資基金VIII，L.P.
  
S-4
  
333-256165
  
10.10
  
2021年5月14日
                     
10.10#*
  
Demavant Sciences GmbH和NovaQuest Co-Investment VIII，L.P.之間的融資協議第一修正案，日期為2018年10月11日。
  
S-4
  
333-256165
  
10.11
  
2021年5月14日
                     
10.11#*
  
Genevant Sciences Ltd.和Arbutus Biophma Corporation之間的交叉許可協議，日期為2018年4月11日
  
10-Q
  
001-34949
  
10.3
  
2020年8月7日
                     
10.12#*
  
交叉許可協議第一修正案，日期為2018年6月27日，由Genevant Sciences Ltd.、Genevant Sciences GmbH和Arbutus Biophma Corporation共同簽署
  
10-Q
  
001-34949
  
10.4
  
2020年8月7日
                     
10.13#*
  
交叉許可協議第二修正案，日期為2018年6月27日，由Genevant Sciences Ltd.、Genevant Sciences GmbH和Arbutus Biophma Corporation共同完成
  
10-Q
  
001-34949
  
10.5
  
2020年8月7日
                     
10.14#*
  
研究協議，日期為2018年1月1日，由OnCopia治療有限責任公司和密歇根大學董事會簽署
  
S-4/A
  
333-256165
  
10.20
  
2021年7月1日
                     
10.15#*
  
OnCopia治療公司和密歇根大學董事會之間的贊助研究協議第五修正案，日期為2020年11月19日
  
S-4/A
  
333-256165
  
10.21
  
2021年7月1日
                     
10.16#*
  
修訂和重新簽署的專利許可協議，日期為2020年11月16日，由OnCopia治療公司和密歇根大學的Regents
 
S-4/A
  
333-256165
  
10.22
  
2021年7月1日
                     
10.17#*
  
投資者權利協議，日期為2021年1月11日，由Pharmavant 5，Inc.、Roivant Sciences Ltd.和SK Holdings Co.，Ltd.簽署。
  
S-4/A
  
333-256165
  
10.23
  
2021年7月1日

203
目錄表
展品
數
  
描述
  
以引用方式併入

*提交日期
表格
  
文件編號
  
展品
                     
10.18*
  
彌償協議的格式
  
S-4/A
  
333-256165
  
10.24
  
2021年7月1日
                     
10.19*^
  
Roivant Sciences Ltd.修訂並重新制定2015年股權激勵計劃
  
S-4
  
333-256165
  
10.25
  
2021年5月14日
                     
10.20*^
  
羅萬特科學有限公司2021年股權激勵計劃
  
S-8
  
333-260173
  
99.1
  
2021年10月8日
                     
10.21*^
  
Roivant Sciences，Inc.和Matthew Gline之間的高管聘用協議，日期為2021年5月14日
  
S-4
  
333-256165
  
10.28
  
2021年5月14日
                     
10.22*^
  
Roivant Sciences，Inc.和Eric Venker之間的高管聘用協議，日期為2021年5月14日
  
S-4
  
333-256165
  
10.29
  
2021年5月14日
                     
10.23#*
  
由德馬萬特科學有限公司、德馬萬特控股有限公司、德馬萬特科學公司IRL有限公司、德馬萬特科學有限公司、德馬萬特科學有限公司的某些子公司、XYQ Luxco S.A.R.L.和美國銀行全國協會簽署的作為抵押品代理的信貸協議，日期為2021年5月14日
  
S-4/A
  
333-256165
  
10.31
  
2021年7月1日
                     
10.24#*
  
Demavant Sciences GmbH、某些買家和作為抵押品代理的美國銀行全國協會(U.S.Bank National Association)簽訂的收入權益購銷協議，日期為2021年5月14日
  
S-4/A
  
333-256165
  
10.32
  
2021年7月1日
                     
10.25*
  
支持協議的第1號修正案，日期為2021年6月9日，由Roivant Sciences Ltd.、Montes Archimedes Acquisition Corp.、Patient Square Capital LLC和Roivant Sciences Ltd.的某些股東簽署。
  
10-K
  
001-40782
  
10.28
  
2022年6月28日

204
目錄表
展品
數
  
描述
  
以引用方式併入

*提交日期
表格
  
文件編號
  
展品
                     
10.26*
  
由Roivant Sciences Ltd.、Montes Archimedes收購公司、Patient Square Capital LLC和Roivant Sciences Ltd.的某些股東簽署的、日期為2021年9月30日的支持協議第2號修正案。
  
8-K
  
001-40782
  
10.1
  
2021年10月1日
                     
10.27^
  
羅伊萬特科學有限公司員工購股計劃修訂及重訂
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔
                     
10.28#*
  
Genevant Sciences GmbH和Arbutus Biophma公司之間的交叉許可協議第三修正案，日期為2021年12月9日
 
S-1
  
333-261853
  
10.37
  
2021年12月22日
                     
10.29#†*
  
衞材有限公司和Pharmavant 7 GmbH之間的獨家許可協議，日期為2021年11月24日
  
10-Q
  
001-40782
  
10.1
  
2022年2月14日
                     
10.30#†*
  
投資者權利協議，日期為2021年9月13日，由Priovant Holdings，Inc.、Roivant Sciences Ltd.和輝瑞簽署。
  
10-K
  
001-40782
  
10.36
  
2022年6月28日
                     
10.31#†*
  
Pfizer Inc.和Priovant，Inc.之間的許可和合作協議，日期為2021年9月13日。
  
10-K
  
001-40782
  
10.37
  
2022年6月28日
                     
10.32#*
  
Pfizer Inc.和Priovant，Inc.之間的許可和合作協議修正案1，日期為2022年6月10日。
  
10-K
  
001-40782
  
10.38
  
2022年6月28日
                     
10.33^*
  
Roivant Sciences，Inc.和Mayukh Sukhatme之間的僱傭協議，日期為2020年5月19日
  
S-1/A
  
333-26
 
  
10.39
 
  
2022年7月28日
                     
10.34#†*
  
GlaxoSmithKline Trading Services Limited和Dermavant Sciences GmbH於2022年7月25日簽署的與臨牀供應協議和商業供應協議有關的部分終止和補充費用協議
  
10-Q
  
001-40782
  
10.1
  
2022年11月14日
                     
10.35#†*
  
Demavant Sciences GmbH和Thermo Fisher Science Cork Limited簽訂的商業製造總供應協議，日期為2022年7月1日
  
10-Q
  
001-40782
  
10.2
  
2022年11月14日
                     
10.36#†*
  
截至2022年11月21日的許可和協作協議
  
10-Q
  
001-40782
  
10.1
  
2023年2月13日
                     
10.37#†*
  
截至2022年11月21日的投資者權利協議
  
10-Q
  
001-40782
  
10.2
  
2023年2月13日
                     
10.38*
  
普通股銷售協議
  
S-3
  
333-267503
  
1.2
  
2022年9月19日
                     
10.39
  
羅萬特科技有限公司修訂及重訂2015年股權激勵計劃下的股票期權授權書表格
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔
                     
10.40
  
羅萬特科技有限公司修訂及重訂2015年股權激勵計劃下的限制性股票單位獎勵通知表格
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔
                     
10.41  
Roivant Sciences Ltd.修訂和重新制定的2015年股權激勵計劃下的業績期權授予通知的格式
   —   —   —  
隨函存檔
                     
10.42
  
羅孚科技股份有限公司修訂及重訂2015年股權激勵計劃下的上限價值增值權授予通知書格式
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔
                     
10.43
  
羅萬特科學有限公司2021年股權激勵計劃下授予股票期權通知的格式
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔

205
目錄表
展品
數
  
描述
  
以引用方式併入

*提交日期
表格
  
文件編號
  
展品
                     
10.44
  
Roivant Sciences Ltd.2021年股權激勵計劃下限制性股票單位獎勵通知的格式
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔
                     
10.45
  
分居和互釋協議
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔
                     
21.1
  
羅伊萬特科技有限公司附屬公司名單。
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔

206
目錄表
展品
數
  
描述
  
以引用方式併入

*提交日期
表格
  
文件編號
  
展品
                     
23.1
  
羅萬特科學有限公司獨立註冊會計師事務所安永律師事務所同意。
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔
                     
24.1
  
授權書(包括在簽名頁上)
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔
                     
31.1
  
依照依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行官證書
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔
                     
31.2
  
根據依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條對首席財務官的證明
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔
                     
32.1
  
依據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條對主要行政官員的證明
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔
                     
32.2
  
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的證明
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔
                     
101.INS
  
內聯XBRL實例文檔
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔
                     
101.SCH
  
內聯XBRL分類擴展架構文檔
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔
                     
101.CAL
  
內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔
                     
101.DEF
  
內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔
                     
101.LAB
  
內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔
                     
101.PRE
  
內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔
                     
104
  
封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)
  
—
  
—
  
—
  
隨函存檔

#
本展覽的部分內容已被省略，因為它們(I)不是實質性的，(Ii)如果公開披露，可能會對Roivant Sciences Ltd.造成競爭損害。
†
根據S-K條例第601(A)(5)項，某些展品和附表已被省略。註冊人特此承諾，應美國證券交易委員會的要求，補充提供任何遺漏的展品或時間表的副本。
*
之前提交的。
**
根據S-K法規第601(B)(32)(Ii)項和美國證券交易委員會第33-8238號和34-47986號發佈的最終規則：管理層關於財務報告內部控制的報告和交易法定期報告中披露的證明，本協議附件32.1和32.2中提供的證明被視為以10-K表格形式隨本年度報告一起提供，並不被視為就交易法第18節的目的而被視為“已存檔”。此類證明不會被視為通過引用被納入《證券法》或《交易法》下的任何文件，除非註冊人通過引用明確地將其納入。
^
根據第15(B)項，管理合同或補償計劃或安排鬚作為本表格10-K的證物提交。

207
目錄表
簽名
 
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的以下籤署人代表其簽署本報告。

 
羅萬特科技有限公司
     
日期：2023年6月28日
發信人：
 /發稿S/馬特·邁薩克
   
姓名：馬特·邁薩克
   
標題：授權簽字人
 
授權委託書
 
以下簽名的所有人均以此等身份構成並委任Richard Pulik、Jo Chen和Matt Maisak為其真實和合法的事實受權人和代理人，並以其名義、地點和代理以任何和所有身份代表該人簽署對Form 10-K年度報告的任何和所有修訂，並將其連同所有證物和其他相關文件提交給美國證券交易委員會。授予上述實際受權人和代理人完全的權力和權力，以進行和執行在該場所內和周圍進行的每一項必要和必要的行為和事情，並完全按照他或她本人所能做的所有意圖和目的進行，特此批准並確認上述事實受權人和代理人或其代理人可根據本條例合法地作出或導致作出 。
 
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員以登記人的身份在指定日期簽署。

簽名
標題
日期
     
/發稿S/馬修·格萊恩
董事首席執行官兼首席執行官
(首席行政主任)
2023年6月28日
馬修·格萊恩
     
/發稿S/理查德·普利克
首席財務官
(首席財務官)
2023年6月28日
理查德·普里克
     
/S/拉奇·庫馬爾
首席會計官
(首席會計主任)
2023年6月28日
Rakhi Kumar
     
/s/Melissa Epperly
董事
2023年6月28日
梅麗莎·埃珀利
     
/S/基思·曼徹斯特
董事
2023年6月28日
基思·曼徹斯特
     
/S/伊蘭·奧倫
董事
2023年6月28日
伊蘭·奧倫
     
/秒/Daniel金牌
董事
2023年6月28日
Daniel金牌
 
    
/S/野村浩史
董事
2023年6月28日
野村浩史
 
    
/S/梅根·菲茨傑拉德
董事
2023年6月28日
梅根·菲茨傑拉德
 
    
/撰稿S/詹姆斯·C·蒙塔茲
董事
2023年6月28日
詹姆斯·C·蒙塔齊


208