附錄 99.1

SpringWorks Therapeutics 宣佈延長 Nirogacestat NDA 的 PDUFA 日期

-FDA 將 PDUFA 日期延長三個月，以便有更多時間完成審查；新的 PDUFA 日期定為 2023 年 11 月 27 日-

康涅狄格州斯坦福，2023年6月5日——SpringWorks Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼：SWTX）是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於為重度 罕見病和癌症患者開發改變生活的藥物，今天宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）更新了新藥申請的處方藥使用費法案 法案（PDUFA）的生效日期（NDA）用於治療患有硬纖維瘤的成年人的 nirogacestat。此前 於2023年8月27日披露的PDUFA日期已延長了三個月的標準延期。

美國食品藥品管理局於2023年6月2日通知SpringWorks，它需要更多 時間來審查SpringWorks為迴應美國食品藥品管理局的信息 請求而提供的對先前提交的數據的額外分析。美國食品和藥物管理局確定提交這些額外信息構成了保密協議的主要修正案，因此 導致PDUFA的行動日期延長。目前，美國食品和藥物管理局尚未要求提供任何其他數據或研究。

SpringWorks首席執行官Saqib Islam説：“我們相信，來自我們 3期DeFi試驗的全面數據表明，nirogacestat可以為目前沒有 批准療法的硬膜腫瘤患者帶來變革性的益處。”“我們仍然致力於為患者提供 急需的療法，並相信我們的運營和製造準備使我們能夠在獲得批准後迅速為desmoid 腫瘤社區提供服務。我們期待繼續與美國食品藥品管理局密切合作，完成對 nirogacestat NDA 的審查。”

nirogacestat的保密協議在2023年2月被美國食品藥品管理局接受後獲得 優先審查，並且正在根據美國食品藥品管理局的實時腫瘤學審查（RTOR）計劃進行審查 。它基於第 3 階段 DeFi 試驗的積極數據，這些數據發佈於 2023 年 3 月 9 日版本的 新英格蘭醫學雜誌.¹ 美國食品藥品管理局此前曾授予 nirogacestat 的突破性療法、快速通道和孤兒藥稱號。此外，SpringWorks預計 將在2024年向歐洲藥品管理局提交nirogacestat的上市許可申請。

關於 DeFi

DeFi (NCT03785964) 是一項全球性隨機 (1:1)、雙盲、安慰劑對照 3期試驗，旨在評估nirogacestat對進展性硬纖維瘤的成年患者的療效、安全性和耐受性。該研究的 雙盲階段隨機分配了142名患者（nirogacestat，n=70；安慰劑 n=72），每天兩次接受150毫克的nirogacestat或安慰劑 。關鍵資格標準包括在篩查前12個月內以實體瘤反應評估標準 (RECIST 1.1) 衡量的腫瘤進展≥ 20%。根據盲人獨立 中央審查的評估，主要終點是無進展存活率或任何原因死亡。次要和探索性終點包括安全性和耐受性測量、客觀反應 率 (ORR)、反應持續時間、磁共振成像 (MRI) 評估的腫瘤體積變化以及患者報告的 結果 (PRO) 的變化。DeFi 包括一個開放標籤擴展階段，該階段正在進行中。

關於硬纖維瘤

Desmoid 腫瘤是罕見的、侵襲性的、局部侵襲性的、可能病態的軟組織腫瘤。^2,3雖然它們不會轉移，但 desmoid 腫瘤與高複發率有關。^3,4,5這些軟組織腫瘤有時被稱為侵襲性纖維瘤病或 desmoid 纖維瘤病，可能很嚴重，使人衰弱，在極少數情況下，當重要器官受到影響時，它們可能會危及生命。^3,6

Desmoid 腫瘤最常見於年齡在20至44歲的患者中，女性的患病率高出兩到三倍。^5,7,8,9 據估計，美國每年診斷出1,000-1,650例新發病例。^8,9,10

從歷史上看， desmoid 腫瘤是通過手術切除治療的，但由於手術後的複發率很高，這種方法已不那麼受歡迎。^2,5,11 目前尚無美國食品藥品管理局批准的治療硬纖維瘤的療法。

關於 nirogacestat

Nirogacestat 是一種口服、選擇性、小分子 gamma sretase 抑制劑，處於硬結腫瘤的第 3 期臨牀開發階段。SpringWorks還與業界和學術界的領導者合作，評估nirogacestat作為幾種B細胞成熟劑（BCMA）組合 治療方案的一部分 卵巢顆粒細胞腫瘤患者和多發性骨髓瘤患者的潛在治療方法。Nirogacestat 是一種研究藥物，其安全性和 療效尚未確定。

美國食品藥品監督管理局 (FDA) 於 2023 年 2 月批准了用於治療成人硬纖維瘤的 nirogacestat 新藥申請 (NDA) 的優先審查 ，該申請正在 FDA 的實時腫瘤學審查計劃下進行審查。美國食品藥品管理局此前還向nirogacestat授予了快速通道和突破性療法稱號 ，用於治療患有漸進性、不可切除、復發或難治性硬纖維瘤病的成年患者。 此外，nirogacestat還獲得了美國食品藥品管理局頒發的用於治療硬纖維瘤的孤兒藥稱號，並獲得了歐洲 委員會頒發的用於治療軟組織肉瘤的孤兒藥稱號。

伽瑪分泌酶可分解多種跨膜蛋白複合物，包括 Notch，據信它在激活促成 desmoid 和卵巢顆粒細胞腫瘤生長的途徑方面起着作用。 Gamma 分泌酶還被證明可以直接裂解膜結合的 BCMA，從而從細胞表面釋放 BCMA 細胞外結構域 (ECD)。通過抑制伽瑪分泌酶，可以保留膜結合的 BCMA，增加靶標密度，同時降低 的可溶性 BCMA ECD 水平，可溶性 BCMA ECD 可能作為 BCMA 定向療法的誘餌受體。SpringWorks正在將nirogacestat評估為BCMA增強器 ，並與行業領先的BCMA開發人員和學術合作伙伴進行了多次合作，以評估跨模式的BCMA組合中的nirogacestat 。

關於 SpringWorks 治療公司

SpringWorks是一家處於臨牀階段的生物製藥公司，運用 精準醫療方法為患有嚴重罕見疾病和癌症的患者獲取、開發和商業化改變生活的藥物。SpringWorks擁有涵蓋實體瘤和血液學癌症的差異化靶向腫瘤產品線，包括 兩項針對罕見腫瘤類型的後期臨牀試驗，以及多個針對高度流行的基因定義癌症的項目。 SpringWorks的戰略方法和卓越的臨牀開發運營使其能夠迅速將其兩款主要 候選產品推向後期臨牀試驗，同時與業界和學術界的創新者 建立了多個共享價值的合作伙伴關係，以釋放其產品組合的全部潛力，為癌症患者創造更多解決方案。欲瞭解更多信息， 訪問 www.springworkstx.com 然後在 Twitter 和 LinkedIn 上關注 @SpringWorksTx。

SpringWorks前

本新聞稿包含經修訂的1995年《私人證券訴訟改革法》所指的 “前瞻性 聲明”，涉及我們的業務、運營、 和財務狀況，包括但不限於對我們業務未來、 未來計劃和戰略、我們的發展計劃、臨牀前和臨牀結果以及其他未來狀況的當前信念、預期和假設。 諸如但不限於 “期待”、“相信”、“期望”、“預期”、 “估計”、“打算”、“計劃”、“將”、“應該” 和 “可以” 等詞語，以及 類似的表達方式或詞語，可以識別前瞻性陳述。新的風險和不確定性可能會不時出現， 不可能預測所有的風險和不確定性。本新聞稿中的任何前瞻性陳述均基於管理層 當前的預期和信念，並受許多風險、不確定性和重要因素的影響，這些風險、不確定性和重要因素可能導致實際事件 或結果與本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異，包括 但不限於以下風險：(i) nirogacestat 研究的臨牀前和臨牀結果是否符合監管要求 美國食品藥品管理局批准 nirogacestat 的要求患有硬纖維瘤的成年人的治療，（ii）與美國食品藥品管理局的互動， 包括審查和檢查、相關的時機及其結果，在每種情況下，包括延長 PDUFA 日期，(iii) nirogacestat 的潛在治療益處、安全狀況和有效性，(iv) nirogacestat 的保密協議是否會獲得批准，(v) 如果獲得批准，nirogacestat 能否在商業上取得成功，(vi) 我們對 nirogacestat 可以為患者帶來的變革性益處的期望對於硬纖維瘤，我們對批准治療硬纖維瘤成人的nirogacestat 的期望，以及 (vii) COVID-19 疫情對 SpringWorks 業務、運營、臨牀試驗、供應鏈、戰略、目標和預期時間表的影響的不確定性和假設。

除非適用法律要求，否則我們 不打算公開更新或修改此處包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、 未來事件、情況變化還是其他原因。儘管我們認為此類前瞻性陳述中反映的期望是合理的，但我們無法保證這種預期會被證明是正確的。因此，提醒讀者不要過分依賴這些前瞻性陳述。

有關風險、 不確定性和其他可能導致SpringWorks預期與實際業績存在差異的因素的更多信息，您應查看SpringWorks截至2023年3月31日的季度10-Q表季度報告第二部分第1A項中的 “風險因素”，以及SpringWorks後續申報中對潛在風險、不確定性和其他重要因素的討論。

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聯繫人：

金戴蒙德

傳播與投資者關係副總裁

電話：203-561-1646

電子郵件：kdiamond@springworkstx.com

薩曼莎·希爾森·桑德勒 投資者關係高級董事
電話：203-461-5501
電子郵件：samantha.sandler@springworkstx.com

參考文獻

¹Gounder M 等人。Nirogacestat，一種用於硬纖維瘤的 Gamma-scretase 抑制劑 。N Engl J Med 2023；388:898-912。doi：10.1056/nejmoa2210140

² Kasper B、Baumgarten C、 Garcia J 等人；Desmoid 工作組。散發性硬纖維瘤病管理的最新情況：肉瘤患者EuroNet（SPAEN）和歐洲癌症研究與治療組織（EORTC）/軟組織和骨肉瘤 小組（STBSG）之間的歐洲共識倡議 。Ann Oncol。2017；28 (10): 2399-2408。

³Penel N、Chibon F、Salas S. 成人硬纖維瘤：生物學、管理和正在進行的試驗。Curr Opin Oncol. 2017；29 (4): 268-274。

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¹⁰Orphanet 報告系列： 罕見病集。罕見病的患病率和發病率：書目數據。第 1 名，2022 年 1 月。已於 2022 年 4 月 28 日訪問。 https://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_alphabetical_list.pdf。

¹¹Desmoid 腫瘤工作組 。硬結腫瘤的管理：一種針對成人和兒科患者的全球循證共識聯合指南方法。 已於 2022 年 4 月 10 日訪問。https://dtrf.org/wp-content/uploads/2020/02/Desmoid_Paper_2018_A4_RL_Web300-1.pdf。