附錄 99.1

Marker Therapeutics 報告了施用低甲基化藥物後急性髓細胞中的 MT-401 非臨牀數據

Marker Therapeutics 獲得了美國國立衞生研究院 200 萬美元的撥款，以支持開發用於治療急性髓細胞白血病患者的 MT-401

德克薩斯州休斯敦——2023年6月26日——專注於開發用於治療血液學惡性腫瘤和實體瘤適應症的臨牀階段免疫腫瘤學公司Marker Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼：MRKR）（Marker or the Company）今天報告了其主要的多腫瘤相關抗原（multitaA）特異性T細胞候選產品的非臨牀數據，MT-401，在使用低甲基化藥物（HMA）治療後，顯示出對急性髓系白血病（AML）細胞系的抗腫瘤活性增加。Marker 進一步宣佈，公司已獲得美國國立衞生研究院（NIH）小型企業創新研究（SBIR）計劃的200萬美元撥款，以支持開發用於治療造血幹細胞移植（HSCT）後急性髓細胞白血病患者的 MT-401。

Marker 的 multiTAA 特異性 T 細胞技術採用了一種新型的非轉基因 T 細胞療法方法，該方法可識別腫瘤細胞上表達的多種抗原，因此旨在最大限度地減少腫瘤逃脱。MT-401 旨在特異性靶向四種不同的抗原（Survivin、PRAME、WT-1 和 NY-ESO-1），在急性髓細胞白血病中被上調，但在正常細胞上的表達有限。

2023年3月，Marker報告了公司贊助的ARTEMIS臨牀試驗（clinicaltrials.gov 標識符：NCT04511130）的臨牀更新，強調了 MT-401 對造血幹細胞移植後有可測量殘留疾病（MRD+）的急性髓細胞白血病患者的潛在益處。鑑於 MRD+ 患者的反應令人鼓舞，Marker 一直在研究進一步改善急性髓細胞白血病患者預後的臨牀機會。

其中一個機會是將 multitaa 特異性 T 細胞療法與使癌細胞更容易被癌細胞識別的藥物相結合。這個機會有實際的優點，因為 HMA，例如5'-氮雜胞苷和地西他濱，通常被用作急性髓細胞白血病的療法。它還具有科學價值，因為這些藥物會抑制DNA甲基化，這是一種調節基因表達的過程。通過減少DNA甲基化，HMA可以恢復生理基因表達模式，包括腫瘤抑制基因的上調和對癌基因的抑制。還發現 HMA 可以上調腫瘤抗原的表達，包括以前由DNA 甲基化抑制的mt-401特異性腫瘤抗原（Wong等人，Front Oncol，2021）。

由於這種作用機制，博士 Laura S. Angelo 和她在 Marker 的團隊進行了一系列調查體外實驗，MT-401 在細胞暴露於 HMA 後，抑制或殺死 THP-1 細胞（一種具有侵略性的耐藥性急性髓細胞白血病細胞系）的能力。這項非臨牀研究的結果已在 Marker 網站的投資者關係部分發布，重點簡要總結如下：

在這個體外治療模型耐藥性急性髓細胞白血病，暴露 HMA 72 小時的腫瘤細胞上調了 MT-401 的腫瘤相關抗原靶標，包括 Survivin。

THP-1 細胞系經過生物發光修飾，可以對癌細胞的生長進行實時長期評估。

在不存在和存在 DMSO（用於溶解 5'-氮胞苷的載體）的情況下，THP-1 細胞都繼續生長。

在 5'-氮雜胞苷存在下（暴露於該藥物 72 小時後），THP-1 細胞的生長減緩。

在 MT-401（由部分與 THP-1 細胞匹配的捐贈者製造）存在的情況下，THP-1 細胞的生長也減少了。

但是，與單獨使用 MT-401 或 5'-氮雜胞苷相比，在暴露於 5'-阿扎胞苷後添加 MT-401 時，THP-1 細胞的生長顯著降低，這表明兩種藥物之間存在協同效應。

這些體外數據表明輸液 HMA 後給藥 MT-401 可增強急性髓細胞的殺死，並可為 hsct 後的急性髓細胞白血病患者提供新的治療選擇。

“這些非臨牀發現突出表明使用HMA治療急性髓細胞白血病細胞有可能上調特定腫瘤抗原的表達，增加腫瘤抑制和殺傷。因此，這些益處可以顯著提高我們的Multitaa特異性T細胞產品的潛在臨牀結果。” Marker Therapeutics總裁兼首席執行官胡安·維拉醫學博士説。“鑑於這些令人鼓舞的結果，我們計劃將這些發現納入我們目前的急性髓細胞白血病臨牀研究，以改善和增強我們的MultiTAA特異性T細胞結果。有關修訂後的臨牀研究設計的詳細信息將在2023年第三季度公佈。”

根據這些非臨牀數據，Marker從美國國立衞生研究院獲得了的200萬美元撥款。獲得的SBIR撥款將支持一項針對HSCT後的急性髓細胞白血病患者的全國多中心 2b 期臨牀試驗，以評估在使用 HMA 進行預治療後施用 MT-401 的效果。這項擬議的 2b 期研究包括評估 MT-401 的療效和安全性，以及對患者樣本的免疫監測。急性髓細胞白血病被視為孤兒適應症，2020 年， MT-401 被美國食品藥品監督管理局授予孤兒稱號，用於治療急性髓系白血病（孤兒藥名稱編號 DRU-2020-7363）患者。

該研究的首席執行官安傑洛博士説：“我們很高興獲得美國國立衞生研究院的SBIR撥款，以支持我們針對急性髓細胞白血病患者的2b期臨牀研究，急性髓細胞白血病是一種罕見的疾病，在幹細胞移植後治療選擇有限。”

“我們之前在針對移植後患有 MRD+ 的急性髓細胞白血病患者 ARTEMIS 2 期試驗中觀察到令人鼓舞的結果，這表明 MT-401 可以在復發之前有效地對這個患者羣體產生積極影響。SBIR 撥款將極大地有助於進一步推進我們的臨牀試驗，並研究在 MT-401 治療前給藥 HMA 對造血幹細胞移植後且尚未獲得批准治療的患者的益處，” 博士總結道。

關於美國國立衞生研究院 SBIR 計劃

美國國立衞生研究院小型企業創新研究（SBIR）計劃從其研發資金中撥出超過12億美元，專門用於支持美國各地處於早期階段的小型企業。許多公司利用美國國立衞生研究院 SBIR 的資金來吸引將創新推向市場所需的合作伙伴和投資者。小型企業計劃側重於各種高影響力的技術，包括研究工具、診斷、數字健康、藥物和醫療設備，可以提供將科學創新從實驗室帶到牀邊所需的種子資金。

關於 multitaa 特異性 T 細胞

多腫瘤相關抗原 (multiTAA) 特異性 T 細胞平臺是一種新型的非轉基因細胞療法方法，可選擇性地從患者/捐贈者的血液中擴增腫瘤特異性 T 細胞，能夠識別各種腫瘤抗原。招收了180多名患有各種血液學惡性腫瘤和實體瘤的患者的臨牀試驗表明，自體和異體 multitaa 特異性 T 細胞產物耐受性良好，表現出的持久臨牀反應和持續的表位擴散。後者通常不會在其他T細胞療法中觀察到，這使得對持久的抗腫瘤作用有潛在的貢獻。與其他需要住院和密切監測的細胞療法不同， multitaa 特異性 T 細胞專為在門診環境中施用而設計。

關於 Marker Therapeutics,

Marker Therapeutics, Inc. 是一家處於臨牀階段的免疫腫瘤學公司，專門開發用於治療血液學惡性腫瘤和實體瘤適應症的下一代基於T細胞的免疫療法。Marker的細胞療法技術基於非工程的腫瘤特異性T細胞的選擇性擴張，這些T細胞可識別腫瘤相關抗原（即腫瘤靶點）並殺死表達這些靶標的腫瘤細胞。這些 T 細胞羣旨在在向患者輸液後攻擊多個腫瘤靶點，並激活患者的免疫系統以產生廣譜抗腫瘤活性。由於 Marker 不對 T 細胞進行基因工程，因此我們相信與目前工程化的 CAR-T 和基於 TCR 的方法相比，我們的候選產品將更容易製造、更便宜、毒性更低，並且可能為患者帶來有意義的臨牀益處。因此，Marker認為，與當前基於基因改造的CAR-T和基於TCR的療法相比，其T 細胞療法組合具有引人注目的產品特徵。

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前瞻性陳述

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