北卡羅來納大學教堂山分校布賴森兒科遺傳學傑出教授約瑟夫·穆恩澤説：“長期接受 DNL310 給藥的 MPS II 患者血清 nFl 的降低非常有希望，尤其是在腦脊液硫酸肝素硫酸肝素正常化的背景下，硫酸肝素是與 MPS 疾病神經變性相關的主要底物。” DNL310“我期待看到CSF硫酸肝素和血清nFl如何支持批准以加快MPS II社區的治療選擇。”

德納利是第一個在 MPS II1 中發表關於硫酸肝素下游生物標誌物（包括溶酶體和神經元健康的生物標誌物）的研究的人，並繼續在 DNL310 臨牀開發項目中探索生物標誌物。

哥德堡大學醫學博士、教授兼主任醫師亨裏克·澤特伯格説：“這些數據令人印象深刻，也是第一份關於在MPS II中觀察到的任何治療的nFl大幅下降的報告。”“nFl是神經軸索損傷的既定標誌物，已證明其作為治療反應的生物標誌物，例如CLN2、MS、SMA和ALS。”

Denali首席醫學官Carole Ho醫學博士説：“硫酸肝素腦脊液的強勁減少和正常化，以及現在治療後nFl的下游降低，這與我們在正在進行的1/2期研究的中期分析中觀察到的臨牀結果指標的積極變化一致。”“隨着我們推進 DNL310 作為 MPS II 患者的潛在治療選擇，我們期待與 FDA 和 MPS 社區持續合作。”

2023 年 8 月 29 日至 9 月 1 日在以色列耶路撒冷舉行的先天代謝錯誤研究學會 (SSIEM) 2023 年年度研討會上將重點介紹來自 DNL310 第 1/2 期研究的其他中期數據。

美國東部時間今天上午 8:30 為分析師和投資者舉辦的網絡研討會

德納利將為分析師和投資者舉辦網絡研討會，介紹來自 DNL310 第 1/2 階段研究的中期 nFL 數據。網絡研討會將於美國東部時間2023年6月20日星期二上午 8:30 左右開始，並將在 Denali 公司網站的 “投資者與媒體關係” 部分下的 “活動” 頁面上播出，可通過此鏈接進行訪問。網絡研討會的存檔重播將在活動結束後的至少 30 天內提供。

關於 MPS II（亨特綜合症）

MPS II，也稱為亨特綜合症，是一種罕見的遺傳性疾病，影響全球超過 2,000 個人，主要是男性，並導致行為、認知和身體症狀，最終導致壽命縮短。MPS II 由 iduronate-2-硫酸酯酶 (IDS) 基因的突變引起，這會導致 IDS 酶缺乏。症狀通常在兩歲左右開始出現，包括身體併發症，包括器官功能障礙、關節僵硬、聽力損失和發育受損的神經認知症狀。這種疾病的特徵是在溶酶體中積聚糖氨基聚糖 (GAG)，溶酶體是細胞中分解包括 GAG 在內的物質的部分。目前的護理標準酶替代療法可以部分治療身體症狀，但不能穿過血腦屏障，因此，大多數MPS II患者經歷的認知和行為症狀沒有得到解決。針對該疾病的行為、認知和身體表現的療法是該社區最大的未滿足需求之一。

關於 DNL310 (ETV: IDS)

DNL310 是一種研究性融合蛋白，由與 Denali 專有 ETV 融合的 IDS 組成，該融合蛋白經過精心設計，可通過受體介導的轉細胞增多穿過血腦屏障進入大腦。臨牀前研究表明，DNL310 向溶酶體輸送 IDS，溶酶體是分解 GAG 所必需的。DNL310 專為將 IDS 廣泛輸送到包括大腦在內的全身細胞和組織而設計，目標是解決 MPS II 的行為、認知和身體表現。2021 年 3 月，美國食品藥品監督管理局授予 DNL310 快速通道資格，用於治療 MPS II 患者。2022 年 5 月，歐洲藥品管理局授予 DNL310 優先藥品稱號。

Denali 最近公佈了（2023 年 2 月 22 日公司新聞稿）第 1/2 階段的中期結果，表明在 DNL310 治療的 49 周內，包括 VABS-II（適應行為）和 BSID-III（認知能力）評分和全球印象量表，在內，探索性臨牀結果的衡量標準發生了積極的變化。此外，根據聽覺腦幹反應測試的評估，中期數據還表明，DNL310 改善了聽力。超過 49 周的其他生物標誌物數據繼續表明，DNL310 使腦脊液硫酸肝素能夠快速持續地正常化到正常健康水平，並改善溶酶體功能生物標誌物。從標準治療切換到 DNL310 後尿液中硫酸肝素和硫酸皮膚病的減少表明 DNL310 的外周活性會增加。經過長達兩年的治療，DNL310 的安全狀況與護理標準保持一致。

根據迄今為止的支持性臨牀和臨牀前數據，Denali正在進行2/3期COMPASS研究，預計該研究將招收54名伴有和沒有神經病變疾病的MPS II參與者。參與者將被 2:1 隨機分組，分別接受 DNL310 或 idursulfase。隊列A將包括2至6歲患有神經病變性疾病的兒童；隊列B將包括6至17歲沒有神經病變疾病的兒童。

COMPASS的2/3期研究正在北美、南美和歐洲在全球範圍內進行。在完成正在進行的第1/2期研究以及來自全球COMPASS研究的數據後，該合併數據包旨在支持註冊。有關COMPASS研究（NCT05371613）的更多信息可以在這裏找到。

歡迎有興趣進一步瞭解德納利在發現和開發亨特綜合徵潛在治療藥物方面的努力的家庭訪問德納利·亨特綜合徵社區參與網站EngageHunter.com，這是一個在線目的地，可獲取有關德納利在亨特綜合徵研究和德納利臨牀試驗中的科學方法的信息。

DNL310 是研究候選產品，尚未獲得任何衞生當局的批准。

關於德納利的運輸車輛平臺

血腦屏障對於維持大腦的微環境和保護其免受血液中循環的有害物質和病原體的侵害至關重要。從歷史上看，血腦屏障阻礙了大多數藥物以與治療相關的濃度進入大腦，從而對中樞神經系統疾病的藥物開發構成了重大挑戰。Denali的Transport Vehicle平臺是一項專有技術，旨在在靜脈注射後有效地將抗體、酶、蛋白質和寡核苷酸等大型治療分子輸送到血腦屏障。Transport Vehicle 技術基於工程化的 Fc 結構域，這些結構域與特定的自然轉運受體（例如轉鐵蛋白受體）結合，轉鐵蛋白受體在血腦屏障處表達，通過受體介導的轉細胞增多將運輸車輛及其治療性貨物輸送到大腦。在動物模型中，使用Transport Vehicle技術工程設計的抗體和酶比不使用該技術的類似抗體和酶的腦暴露量要高出10到30倍以上。改善暴露和在大腦中的廣泛分佈可以使候選產品的治療相關濃度得到廣泛實現，從而提高治療效果。

關於德納利療法

Denali Therapeutics是一家生物製藥公司，正在開發廣泛的候選產品組合，旨在跨越血腦屏障，治療神經退行性疾病和溶酶體貯積病。Denali通過嚴格評估經過基因驗證的靶點、設計穿越血腦屏障的輸送以及通過顯示靶點和途徑參與的生物標誌物指導開發來尋求新的治療方法。德納利總部設在南舊金山。欲瞭解更多信息，請訪問 www.denalitherapeutics.com。

關於前瞻性陳述的警示説明

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。本新聞稿中表達或暗示的前瞻性陳述包括但不限於關於德納利與 DNL310 及其治療潛力相關的計劃、時間表和預期的聲明；與正在進行的 2/3 期 COMPASS 研究和開放標籤、單臂 1/2 期研究相關的數據的註冊、時機、可用性和影響；DNL310 監管提交的預期和時機以及支持註冊的可能性；對德納利電視技術平臺和治療潛力的預期的 DNL310；未來 DNL310 演講和網絡研討會的時間安排；以及醫學博士、博士、Henrik Zetterberg、醫學博士、博士和德納利首席醫學官的聲明。由於這些風險和不確定性，實際結果可能與這些前瞻性陳述所顯示的結果存在重大差異，包括但不限於德納利向後期臨牀藥物開發公司的過渡；Denali's及其合作伙伴在預期的時間表內啟動、招收患者、進行和完成正在進行的和未來的臨牀試驗的能力；Denali依賴第三方生產和供應其臨牀試驗候選產品; 潛力DNL310 的臨牀試驗結果與臨牀前、初步或預期結果不同；不良事件、毒性和其他不良副作用的風險；早期臨牀生物標誌物研究產生的風險在後期臨牀研究中不會轉化為臨牀益處；DNL310 將來可能無法獲得商業化所需的監管批准的風險；Denali 獲得、維護或保護與其候選產品相關的知識產權的能力；實施德納利的業務戰略計劃、候選產品和 BBB 平臺技術；以及其他風險。鑑於這些風險、不確定性和假設，本新聞稿中的前瞻性陳述本質上是不確定的，可能不會發生，實際結果可能與前瞻性陳述中的預期或暗示存在重大和不利的差異。因此，您不應依賴前瞻性陳述來預測未來事件。有關其他風險和不確定性的信息可以在德納利分別於2023年2月27日和2023年5月8日向美國證券交易委員會（SEC）提交的10-K和10-Q表上提交的年度和季度報告以及德納利未來向美國證券交易委員會（SEC）提交的報告中找到。除非法律要求，否則德納利不承擔任何義務更新或修改任何前瞻性陳述，使這些陳述與實際業績保持一致，或者改變德納利的預期。

參考文獻：

1.Bhalla A 等人。“液體生物標誌物的表徵揭示了神經病變 MPS II 患者的溶酶體功能障礙和神經變性。”整數。J.MolSci. 2020、21、5188。

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