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Zentalis 宣佈間歇性 Azenosertib 單一療法給藥的療效比持續給藥幾乎翻了一番

經過大量預先治療的耐鉑卵巢癌和間歇性給藥治療的南加州大學患者的ORR為36.8％

確定單一療法 RP2D 為 400 mg QD，給藥時間表為 5:2；新的 RP2D 暴露水平翻了一番以上，保持了安全性並提高了耐受性，無需停藥

公司計劃在2023年下半年更新1期單一療法劑量優化研究的療效數據，併為目前在RP2D招收患者的三項azenosertib 2期單一療法試驗提供項目時間表更新

投資者將於美國東部時間今天上午 8:00 致電投資者，審查支持劑量選擇和化療組合數據的 asenosertib 單一療法在 ASCO 上公佈的支持劑量選擇和化療組合數據

紐約和聖地亞哥，2023 年 6 月 6 日 — Zentalis® Pharmicals, Inc.（納斯達克股票代碼：ZNTL）是一家發現和開發針對癌症基本生物途徑的臨牀分化小分子療法的臨牀階段生物製藥公司，今天宣佈了該公司潛在的同類首創 WEE1 抑制劑 azenosertib 的單一療法推薦的 2 期劑量 (RP2D)。根據令人鼓舞的1期劑量優化臨牀數據，azenosertib作為單一療法的RP2D為每天400 mg（QD），每週開2天（5:2）的給藥時間表為每天400 mg（QD）。與持續給藥相比，這種間歇性給藥時間表是穩定狀態藥物暴露量的兩倍多，取得了令人鼓舞的療效信號，同時保持了安全性並提高了耐受性。

Zentalis首席執行官金伯利·布萊克威爾醫學博士説：“通過對azenosertib的單一療法給藥時間表進行了優化，我們相信我們已經釋放了WEE1抑制的治療潛力，達到了很少有腫瘤藥物能夠達到的單一療法活性水平。”“無論是單一療法還是與化療聯合使用，我們都表現出良好的抗腫瘤活性，我們相信azenosertib在幫助難以治療的癌症患者方面有巨大的前景。由於我們專注於作為單一療法的azenosertib的鉑耐鉑卵巢癌和化療組合中azenosertib的鉑敏感性卵巢癌，我們有可能解決大多數卵巢癌患者的問題。我們致力於迅速推進我們的azenosertib臨牀戰略，專注於最快的上市途徑，以覆蓋有需要的患者。”

第 1 階段單一療法劑量優化數據摘要：

截至2023年4月24日，共有127名經過大量預先治療的晚期實體瘤患者接受了劑量≥300 mg的單一療法 azenosertib 治療，可以是連續的每日給藥，也可以是每週間歇給藥。在所有腫瘤類型中，74名患者接受了連續給藥時間表的治療，53名患者接受了間歇性給藥時間表的治療。

•接受間歇給藥計劃的卵巢癌和子宮漿液癌（USC）合併亞組的確認客觀反應率（ORR）為36.8％（7/19），而接受連續給藥計劃的亞組的確認客觀反應率（ORR）為19.2％（5/26）。

•根據 AUC0-24 測量，在新的間歇性 RP2D 下觀察到的穩態暴露量增加了一倍多，而持續給藥後觀察到的 AUC 為 300 mg QD。

•與連續給藥相比，間歇給藥保持了azenosertib的安全性並提高了耐受性。與持續給藥相比，胃腸道、疲勞和血液學3級和4級治療相關不良事件 (TRAE) 相似或良好。在間歇性隊列中未觀察到由於 TRAE 而停藥的情況。

•該公司目前正在為新的RP2D招收患者參加三項正在進行的2期試驗，評估單一療法azenosertib在以下患者羣體中：

ocycLin E1+，耐鉑的高度漿液性卵巢癌

OparP 抑制劑耐藥和鉑耐藥卵巢癌（正在進行的新研究隊列）

德克薩斯大學醫學博士安德森癌症中心第一階段研究癌症治療學系主任、Zentalis科學顧問委員會成員豐達·梅里克-伯恩斯塔姆醫學博士説：“單一療法azenosertib抑制WEE1有可能解決卵巢癌和子宮漿液性癌中未得到滿足的重大需求，在這些情況下，患者的治療選擇通常有限。”“今天支持新確定的單一療法劑量的數據——該劑量顯示出令人鼓舞的療效和更高的耐受性——加上支持azenosertib與化療聯合使用的數據，表明這種有前途的分子有可能成為對抗難以治療的癌症的高效治療工具。”

Blackwell博士補充説：“這些數據集為我們擴大各種腫瘤類型患者選擇的更廣泛戰略提供了支持。”

該公司將於美國東部時間今天上午 8:00 主持網絡直播，審查支持劑量選擇的azenosertib 1期單一療法數據，以及在2023年ASCO年會上公佈的azenosertib加化療1b期組合陽性數據。該網絡直播將通過Zentalis網站www.zentalis.com的投資者頁面觀看。活動結束後，存檔的網絡直播和演示將在公司網站上公佈。

Azenosertib 可能是一種正在開發的用於治療癌症的同類首創、同類最佳的小分子 WEE1 抑制劑。抑制 WEE1（一種 DNA 損傷反應激酶）在無法修復受損的 DNA 的情況下使癌細胞進入有絲分裂，從而導致細胞死亡。目前，沒有美國食品藥品管理局批准的WEE1抑制劑，而azenosertib的設計具有優異的選擇性和藥代動力學特性。Azenosertib正在需求未得到滿足的治療領域進行開發，目前正在評估為單一療法、與化療聯合使用以及與分子靶向藥物聯合使用。

關於 Zentalis 製藥

Zentalis® Pharmicals, Inc. 是一家處於臨牀階段的生物製藥公司，正在發現和開發針對癌症基本生物途徑的小分子療法。該公司正在利用其綜合發現引擎開發一系列潛在的同類最佳腫瘤候選藥物，其中包括治療晚期實體瘤的 WEE1 抑制劑 azenosertib (zn-c3)、用於血液系統惡性腫瘤和相關疾病的 BCL-2 抑制劑 zn-d5，以及用於實體和血液學惡性腫瘤的 bcl-xL 異雙功能降解劑。該公司還在利用其

在癌症生物學和藥物化學領域擁有豐富的經驗和能力，以推進其對蛋白質降解劑的研究。Zentalis在紐約和聖地亞哥均有業務。

欲瞭解更多信息，請訪問 www.zentalis.com。在 Twitter 上通過 @ZentalisP 關注 Zentalis，在 Linkedin 上通過 www.linkedin.com/company/zentalis

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。本新聞稿中包含的所有與歷史事實無關的陳述均應被視為前瞻性陳述，包括關於我們計劃提供臨牀數據和項目時間表的陳述及其時機；azenosertib 成為同類首創和同類最佳的可能性；azenosertib 的潛在益處；我們相信我們已經釋放了 WEE1 抑制劑的治療潛力；我們對 azenosertib 具有巨大前景的信念和信心幫助患有難以治療的癌症患者；azenosertib 的潛在潛在可治療患者羣體，包括卵巢癌患者羣體；我們計劃迅速推進 azenosertib 臨牀和監管戰略；azenosertib 有可能解決卵巢癌和南加州大學未得到滿足的重大需求；azenosertib 有可能成為對抗難以治療的癌症的高效治療工具；我們為各種腫瘤類型患者擴大選擇的更廣泛戰略；azenosertib 設計的潛在好處；以及我們產品的潛力成為一流的候選人。“相信”、“承諾”、“自信”、“設計”、“鼓勵”、“計劃”、“潛力”、“有希望”、“戰略”、“建議”、“成為”、“意志” 等術語旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別性詞語。這些陳述既不是承諾也不是擔保，而是涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素可能導致我們的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異，包括但不限於以下內容：我們的運營歷史有限，這可能使我們難以評估當前業務和預測未來的成功和生存能力；我們已經並且預計將繼續承擔重大風險損失；我們需要額外的資金，但可能無法獲得；我們開發任何診斷工具的計劃，包括其成本；臨牀前測試和早期試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的成功；未能確定其他候選產品並開發或商業化可銷售的產品；臨牀試驗期間潛在的不可預見事件可能導致延誤或其他不利後果；與監管批准程序或持續監管義務相關的風險；未能獲得美國或國際市場批准；我們的候選產品可能造成嚴重的不良副作用；無法維持我們的合作或合作失敗；我們對第三方的依賴；重大競爭的影響；系統故障或安全漏洞的可能性；與知識產權相關的風險；我們吸引、留住和激勵合格人員的能力以及與管理過渡相關的風險；作為上市公司運營產生的鉅額成本；以及討論的其他重要因素在我們最近提交的10-K或10-Q表定期報告以及隨後向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件以及我們向美國證券交易委員會（SEC）提交的其他文件中，標題為 “風險因素”。任何此類前瞻性陳述均代表管理層截至本新聞稿發佈之日的估計。儘管我們可能會選擇在未來的某個時候更新此類前瞻性陳述，但我們不承擔任何這樣做的義務，即使隨後發生的事件導致我們的觀點發生變化。

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投資者聯繫人：

亞當·列維，博士，工商管理碩士

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