附錄 99.1
Zentalis宣佈在2023年ASCO年會上公佈1b期陽性數據，表明Azenosertib與化療聯合使用具有持久的反應和良好的安全性
在耐鉑卵巢癌人羣中表現出很強的抗腫瘤活性，與紫杉醇聯合使用時，經證實的ORR為50.0％，MPF為7.4個月，與卡鉑聯合使用後證實的ORR為35.7％，mpF為10.4個月
Cyclin E1+ 腫瘤患者在化療組合組中受益最大，這説明瞭在該患者羣體中 azenosertib 與化療之間的潛在協同作用
與化療複方或其他WEE1抑制劑-化療組合的歷史耐受性數據相比，間歇性給藥 azenosertib 與紫杉醇或卡鉑聯合使用具有優勢
公司計劃在2024年第一季度啟動使用間歇劑量與化療聯合使用azenosertib的3期試驗，用於治療Cyclin E1+鉑敏感性卵巢癌
網絡直播將於美國東部時間6月6日星期二上午 8:00 舉行
紐約和聖地亞哥，2023 年 5 月 25 日--發現和開發針對癌症基本生物途徑的臨牀分化小分子療法的臨牀階段生物製藥公司 Zentalis® Pharmicals, Inc.（納斯達克股票代碼：ZNTL）今天宣佈了該公司潛在的同類首創 WEE1 抑制劑 azenosertib 的 1b 期試驗的積極數據，該試驗聯合用於耐鉑卵巢癌患者的化療。Azenosertib與多種化療聯合使用時耐受性良好，表現出令人鼓舞的臨牀活性，所有患者，尤其是Cyclin E1+腫瘤患者的客觀反應率（orR）和中位無進展存活率（mPF）都有顯著改善，該亞組被認為預後不佳且對化療具有難治性。結果將在6月5日舉行的2023年ASCO年會的海報討論環節中公佈（摘要 #5513）。
Zentalis首席執行官金伯利·布萊克威爾醫學博士説：“Azenosertib正在成為一種非常有前途的臨牀候選藥物，與標準化療方案聯合使用時，在難以治療的腫瘤類型中顯示出抗腫瘤活性。”“與歷史上觀察到的單獨化療相比，添加azenosertib會增加ORR和mpF，或者與adavosertib與化療聯合使用的人相比，增加azenosertib會增加ORR和mpF。我們強勁的化療組合數據使我們深受鼓舞，尤其是間歇性給藥 azenosertib 時產生的強大療效和耐受性結果。這些數據為將azenosertib與卡鉑或紫杉醇聯合用於治療Cyclin E1+卵巢癌的註冊研究提供了令人信服的理由。我們期待在6月6日的投資者網絡直播中進一步深入瞭解我們的azenosertib臨牀項目以及我們認為該候選產品的特許經營潛力。”
功效和安全性結果：
該研究共招收了所有化療組合組的115名患者。在2023年4月10日的數據截止時，有94種療效是可以評估的。在所有給藥計劃中，azenosertib加紫杉醇的ORR最高，為50.0％（mpF為740萬），其次是ORR為38.5％（mpF）
azenosertib 加吉西他濱為 8.3 萬）。Azenosertib加卡鉑的ORR為35.7％（MPF為1040萬），而azenosertib加PLD的ORR為19.4％（MPF為630萬）。
共有82名可評估反應的患者獲得了免疫組織化學（IHC）提供的Cyclin E1表達數據。細胞週期蛋白E1+狀態（H分數>50）與總患者羣體中更高的ORR和更長的MPF有關（ORR為40.0％對8.3％；MPF為9.86個月對3.25個月，HR = 0.37；P = 0.0078），這表明該患者羣體中WEE1抑制與化療的潛在協同作用。
總體而言，與紫杉醇或卡鉑聯合使用間歇性給藥的azenosertib的耐受性優於紫杉醇-卡鉑或PLD-Carboplatin的標準治療複方藥物的歷史數據。所有 azenosertib 間歇給藥組中常見的 ≥3 級治療相關不良事件 (%) 為血小板減少 (27.5%)、中性粒細胞減少 (25.5%)、貧血 (15.7%) 和疲勞 (9.8%)。確定了每種阿澤諾舍替與紫杉醇、卡鉑和PLD組合的推薦2期劑量。
基於這些結果，該公司計劃啟動一項3期研究，比較在Cyclin E1+鉑敏感性卵巢癌患者中間歇性給藥的azenosertib與卡鉑或紫杉醇聯合使用。該公司預計將在2024年第一季度啟動第三階段研究。
達納-法伯癌症研究所婦科腫瘤學部副主任兼臨牀研究主任喬伊斯·劉説：“到目前為止，azenosertib與化療聯合使用的結果非常令人鼓舞，因為這些患者羣體中仍有大量需求未得到滿足，尤其是歷來對化療反應不佳的Cyclin E1+腫瘤患者。”“我期待繼續與Zentalis團隊合作，推動azenosertib在臨牀上推進，如果獲得批准，最終將其作為鉑敏感性卵巢癌患者的重要而新穎的治療選擇進入醫療實踐。”
Premal H. Thaker，醫學博士，華盛頓大學醫學院婦科腫瘤學系婦科腫瘤學臨牀研究主任，該研究的研究人員補充説：“azenosertib與化療聯合使用的數據越來越可靠，令人鼓舞。此外，通過Cyclin E1+狀態豐富患者，為未來的臨牀試驗提供了令人信服的策略。我期待着啟動一項研究，研究azenosertib與化療聯合使用在早期療法中的作用。”
公司將於美國東部時間2023年6月6日星期二上午 8:00 主持網絡直播，提供最新臨牀信息，包括ASCO數據概述，azenosertib作為單一療法的安全性、藥理學和療效結果，以及azenosertib作為單一療法和與化療聯合的未來開發計劃。企業網絡直播將通過Zentalis網站www.zentalis.com的投資者頁面觀看。活動結束後，存檔的網絡直播和演示將在公司網站上公佈。
ASCO 演示詳情：
海報標題：一項針對WEE1抑制劑 Azenosertib（zn-c3）與化療聯合用於耐鉑或難治性卵巢癌、腹膜癌或輸卵管癌患者的1b期劑量遞增研究中Cyclin E1表達與臨牀結局的相關性
主持人：劉博士，醫學博士，達納-法伯癌症研究所婦科腫瘤學部副主任兼臨牀研究主任。
會議標題：婦科癌症
會議日期和時間：2023 年 6 月 5 日星期一，美國中部時間下午 1:15 — 4:15
地點：A廳
海報板編號：208
海報討論會日期和時間：2023 年 6 月 5 日星期一，美國中部時間下午 4:30 — 6:00
地點：s100bc
摘要演示編號：5513
劉博士的海報視頻摘要將在ASCO虛擬平臺上發佈。
發佈後，可以使用此鏈接在公司網站上找到海報。
關於 Azenosertib
Azenosertib 可能是一種正在開發的用於治療癌症的同類首創、同類最佳的小分子 WEE1 抑制劑。抑制 WEE1（一種 DNA 損傷反應激酶）在無法修復受損的 DNA 的情況下使癌細胞進入有絲分裂，從而導致細胞死亡。目前，沒有美國食品藥品管理局批准的WEE1抑制劑，而azenosertib的設計具有優異的選擇性和藥代動力學特性。Azenosertib正在需求未得到滿足的治療領域進行開發，目前正在評估為單一療法、與化療聯合使用以及與分子靶向藥物聯合使用。
關於 Zentalis 製藥
Zentalis® Pharmicals, Inc. 是一家處於臨牀階段的生物製藥公司，專注於發現和開發針對癌症基本生物途徑的小分子療法。該公司正在利用其綜合發現引擎開發一系列潛在的同類最佳腫瘤候選藥物，其中包括治療晚期實體瘤的 WEE1 抑制劑 azenosertib (zn-c3)、用於血液系統惡性腫瘤和相關疾病的 BCL-2 抑制劑 zn-d5，以及用於實體和血液學惡性腫瘤的 bcl-xL 異雙功能降解劑。該公司還利用其在癌症生物學和藥物化學方面的豐富經驗和能力來推進其對蛋白質降解劑的研究。Zentalis在紐約和聖地亞哥均有業務。
欲瞭解更多信息，請訪問 www.zentalis.com。在 Twitter 上通過 @ZentalisP 關注 Zentalis，在 Linkedin 上通過 www.linkedin.com/company/zentalis
前瞻性陳述
本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。本新聞稿中包含的所有與歷史事實無關的陳述均應被視為前瞻性陳述，包括關於azenosertib與化療聯合使用的潛在益處的陳述；azenosertib成為同類首創和同類最佳的可能性；azenosertib的潛在益處及其作為臨牀候選藥物的前景以及在醫療實踐中使用的療法；我們計劃就以下方面提供更多見解和信息我們的 azenosertib 臨牀計劃和azenosertib的特許經營潛力及其時機和內容；臨牀研究的未來啟動及其預期時機；在Cyclin E1+腫瘤患者中，WEE1抑制與化療協同作用的可能性；在臨牀上推進azenosertib的計劃；以及azenosertib設計的潛在益處。“繼續”、“設計”、“鼓勵”、“期望”、“展望”、“計劃”、“潛力”、“有希望”、“將來”、“將” 等術語以及類似提法旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含
這些識別詞。這些陳述既不是承諾也不是擔保，而是涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素可能導致我們的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異，包括但不限於以下內容：我們的運營歷史有限，這可能使我們難以評估當前業務和預測未來的成功和生存能力；我們已經並且預計將繼續承擔重大風險損失；我們需要額外的資金，但可能無法獲得；我們開發任何診斷工具的計劃，包括其成本；臨牀前測試和早期試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的成功；未能確定其他候選產品並開發或商業化可銷售的產品；臨牀試驗期間潛在的不可預見事件可能導致延誤或其他不利後果；與監管批准程序或持續監管義務相關的風險；未能獲得美國或國際市場批准；我們的候選產品可能造成嚴重的不良副作用；無法維持我們的合作或合作失敗；我們對第三方的依賴；重大競爭的影響；系統故障或安全漏洞的可能性；與知識產權相關的風險；我們吸引、留住和激勵合格人員的能力以及與管理過渡相關的風險；作為上市公司運營產生的鉅額成本；以及討論的其他重要因素在我們最近提交的10-K或10-Q表定期報告以及隨後向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件以及我們向美國證券交易委員會（SEC）提交的其他文件中，標題為 “風險因素”。任何此類前瞻性陳述均代表管理層截至本新聞稿發佈之日的估計。儘管我們可能會選擇在未來的某個時候更新此類前瞻性陳述，但我們不承擔任何這樣做的義務，即使隨後發生的事件導致我們的觀點發生變化。
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