美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
F歐姆
(標記一)
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根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
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根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
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(税務局僱主 識別號碼) |
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(主要行政辦公室地址) |
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(郵政編碼) |
(
註冊人的電話號碼，包括區號：
根據該法第12(B)條登記的證券：
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每個班級的標題 |
交易符號 |
註冊的每個交易所的名稱 |
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用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)，(1)已提交1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義：
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☑ |
加速文件管理器 |
☐ |
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非加速文件服務器 |
☐ |
規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法規則12b-2所定義)。
截至2021年4月30日，已發行普通股的數量為
FibroGen公司
目錄
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頁面 |
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第一部分-財務信息 |
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第1項。 |
簡明合併財務報表(未經審計) |
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4 |
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截至2021年3月31日和2020年12月31日的簡明綜合資產負債表(未經審計) |
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4 |
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截至2021年3月31日和2020年3月31日止三個月的簡明綜合業務報表(未經審計) |
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5 |
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截至2021年3月31日和2020年3月31日止三個月簡明綜合全面損失表(未經審計) |
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6 |
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截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月簡明綜合權益變動表(未經審計) |
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7 |
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截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月簡明合併現金流量表(未經審計) |
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8 |
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簡明合併財務報表附註(未經審計) |
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9 |
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第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
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27 |
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第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
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44 |
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第四項。 |
控制和程序 |
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44 |
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第二部分--其他資料 |
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第1項。 |
法律訴訟 |
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46 |
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第1A項。 |
風險因素 |
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46 |
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第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
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81 |
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第三項。 |
高級證券違約 |
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81 |
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第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
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82 |
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第五項。 |
其他信息 |
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82 |
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第六項。 |
陳列品 |
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82 |
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簽名 |
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84 |
1
彙總風險因素
該公司的成功將取決於許多因素，其中許多因素是我們無法控制的，涉及風險，包括但不限於以下因素：
與我們候選產品的開發和商業化相關的風險
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我們在很大程度上依賴於我們的主要產品roxadustat和我們正在開發的第二種化合物pamrevLumab的成功。 |
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• |
作為一家公司，我們的商業化經驗有限，發展這種經驗的時間和資源是重要的。如果我們不能與我們的合作伙伴一起取得並維持roxadustat的商業成功，我們的業務將受到損害。 |
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• |
雖然日本中國和智利已經獲得了對roxadustat的監管批准，但由於許多因素，我們可能無法在其他國家獲得監管批准，或者此類批准可能會被推遲或限制，其中許多因素是我們無法控制的。 |
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FDA心血管和腎臟藥物諮詢委員會會議的結果可能會影響roxadustat治療CKD貧血的批准和標籤。 |
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臨牀前、1期和2期臨牀試驗結果可能不能代表在更大的臨牀試驗中可能獲得的結果。 |
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• |
我們不知道我們正在進行的或計劃中的roxadustat或pamrevLumab的臨牀試驗是否需要根據中期結果進行重新設計，或者我們是否能夠實現足夠的患者登記或按時完成計劃中的臨牀試驗。 |
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• |
我們的候選產品可能會導致或已經歸因於它們的不良副作用，或者具有推遲或阻止其監管批准或限制其商業潛力的其他特性。 |
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• |
我們候選產品的臨牀試驗可能不會揭示患者可能經歷的所有可能的不良反應。 |
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• |
如果我們的製造商或我們不能適當地製造足夠的產品，我們可能會在開發、監管批准、推出或成功商業化方面遇到延誤。 |
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• |
監管機構將進行自己的利益風險分析，可能會得出與我們或我們的合作伙伴不同的結論，這些監管機構可能會根據與我們不同的分析、數據和統計方法做出批准決定。 |
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• |
即使我們能夠獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們獲得的標籤可能會限制我們的候選產品可能用於市場的指定用途。 |
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• |
我們在候選產品的發現、開發和商業化方面面臨着激烈的競爭。 |
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• |
我們的候選產品可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人以及商業成功所必需的醫療界其他人中獲得足夠的市場接受度。 |
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• |
第三方付款人對我們批准的產品進行的任何或有限的報銷或保險覆蓋範圍(如果有)可能會降低我們的產品對患者和醫療保健提供者的吸引力。 |
與嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒2及由此引起的冠狀病毒病(“新冠肺炎”)有關的風險
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• |
我們的業務可能會繼續受到持續的新冠肺炎全球疫情的不利影響。 |
與我們對第三方的依賴有關的風險
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• |
如果我們的合作被終止，或者如果阿斯特拉斯或阿斯利康將其他計劃置於與我們的合作之前，我們成功開發和商業化我們候選產品的能力將受到影響。 |
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• |
如果我們的臨牀前和臨牀試驗承包商沒有正確履行他們商定的義務，我們可能無法獲得或可能延遲獲得對我們候選產品的監管批准。 |
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• |
我們目前依賴，並預計將繼續依賴第三方進行我們產品製造和分銷的許多方面，這些第三方可能終止這些協議或不能令人滿意地履行。 |
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• |
我們產品的某些組件是從單一來源的供應商或沒有長期供應協議的供應商那裏獲得的。失去這些供應商，或他們不能供貨，將對我們的業務造成實質性的不利影響。 |
與我們的知識產權有關的風險
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• |
如果我們保護我們的專有技術的努力不夠，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。 |
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• |
知識產權糾紛可能代價高昂、耗時長，並可能對我們的競爭地位產生負面影響。 |
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• |
我們對第三方和與合作伙伴的協議的依賴要求我們共享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。 |
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• |
維持我們專利保護的成本很高，需要持續審查和勤奮。我們可能無法在全球主要市場有效地維持我們的知識產權地位。 |
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• |
一些外國的法律對專有權利的保護程度不如美國的法律，我們在保護和捍衞美國以外的知識產權方面可能會遇到重大問題。 |
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• |
知識產權並不能解決我們可能擁有的任何競爭優勢面臨的所有潛在威脅。 |
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假冒藥品在醫藥市場的存在可能會損害我們的品牌和聲譽，並對我們的業務、運營和前景產生重大不利影響。 |
2
與政府監管相關的風險
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監管部門的審批過程非常不確定，我們的候選產品可能無法獲得監管部門的批准。 |
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• |
我們的候選產品可能無法獲得FDA或其他監管機構的監管批准。 |
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• |
我們目前和未來與客户、醫生和第三方付款人的關係受醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、透明度法律、隱私和安全法律以及其他法規的約束。如果我們不能遵守這些法律，我們可能會面臨沉重的懲罰。 |
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• |
我們受制於管理腐敗的法律和法規，這將要求我們維持代價高昂的合規項目。 |
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我們已經發現了財務報告內部控制中的重大弱點。如果我們無法糾正這些問題，或者如果我們未能維持有效的內部控制系統，可能會導致我們的財務報表出現重大錯報。 |
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最近美國醫療改革的影響，其可能的部分或全部廢除，以及醫療行業和醫療支出的其他變化目前尚不清楚，可能會對我們的商業模式產生不利影響。 |
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Roxadustat被認為是2019年世界反興奮劑機構禁用清單上的2類物質，可能會限制我們的銷售，並增加我們合作伙伴和我們的安全和分銷成本。 |
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• |
我們的員工可能從事不當行為或不正當活動，這可能導致重大責任或損害我們的聲譽。 |
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如果我們不遵守環境、健康或安全法律法規，我們可能會招致罰款、處罰或其他費用。 |
與我們的國際業務相關的風險
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我們已經在中國建立了業務，並正在尋求批准將我們的候選產品在美國以外的地區商業化，與國際業務相關的一些風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。 |
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中國的製藥行業受到高度監管，這些規定可能會發生變化。 |
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我們在中國分銷毒品的經驗有限。 |
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• |
我們使用自己在中國的生產設施來生產羅沙度坦原料藥和藥品。運營商業製造設施存在固有的風險，由於這些是我們的單一來源供應商，我們可能無法繼續滿足市場需求。 |
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作為一家公司，我們在藥物警戒、醫療事務和第三方分銷物流管理方面的經驗有限，不能向您保證我們能夠滿足法規要求或以這些能力成功運營。 |
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我們在中國的合作伙伴阿斯利康和我們可能會在成功增長和維持洛沙度斯特在中國的銷售方面遇到困難。 |
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我們開發的任何候選產品的零售價格可能會在中國和其他地方受到定價控制。 |
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菲布羅根(中國)醫療技術發展有限公司(“菲布羅根北京”)在向我們支付股息或支付其他款項時將受到限制，這可能會限制我們滿足流動性要求的能力。 |
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我們對FibroGen北京的任何出資都必須得到中國商務部的批准，如果不能獲得批准，可能會對FibroGen北京的流動資金狀況產生重大不利影響。 |
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我們在中國的業務可能會受到匯率波動和貨幣兑換限制的影響，這可能會對我們的財務業績產生不利影響。 |
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由於FibroGen北京的資金存放在不提供保險的銀行，如果FibroGen北京的任何一家銀行倒閉，都可能對我們的業務產生不利影響。 |
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我們可能會受到與我們的離岸公司結構相關的税務效率低下的影響。 |
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我們的海外業務，特別是中國的業務，面臨着涉及知識產權保護的重大風險。 |
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有關中國法律制度的不確定性可能會對我們產生實質性的不利影響。 |
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中國的經濟、政府或社會狀況的變化可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。 |
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我們在中國的業務必須遵守中國的各種勞動和社會保險法律，如果我們不遵守這些法律，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響。 |
與我們的業務運營相關的風險
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請看第二部分--其他資料，項目1A。風險因素瞭解與我們業務運營相關的其他風險因素。 |
與我們的普通股相關的風險也有多種
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請看第二部分--其他資料，項目1A。風險因素對於我們普通股的其他風險因素。 |
3
目錄表
FibroGen公司
第一部分-財務信息
項目1.簡明合併財務報表
CONDENSED CONSOLIDATED BALANCE SHEETS
(以千為單位，每股除外)
(未經審計)
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2021年3月31日 |
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2020年12月31日 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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應收賬款，淨額(美元 |
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盤存 |
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預付費用和其他流動資產(美元 (美國各相關方) |
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流動資產總額 |
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受限定期存款 |
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長期投資 |
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財產和設備，淨額 |
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融資租賃使用權資產 |
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權益法投資於未合併的可變利息實體 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債、股東權益和非控股權益 |
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流動負債： |
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應付帳款(美元) |
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應計負債和其他流動負債(#美元 |
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遞延收入(美元 |
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融資租賃負債，流動 |
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流動負債總額 |
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產品開發義務 |
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遞延收入，扣除當期收入(美元 |
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非流動融資租賃負債 |
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其他長期負債 |
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總負債 |
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承付款和或有事項 |
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股東權益： |
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優先股，$ 於2021年3月31日和2020年12月31日到期 |
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普通股，$ 2021年3月31日和2020年12月31日 |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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非控制性權益 |
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總股本 |
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總負債、股東權益和非控股權益 |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分
4
目錄表
FibroGen公司
簡明合併業務報表
(以千為單位，每股除外)
(未經審計)
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截至3月31日的三個月， |
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2021 |
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2020 |
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收入： |
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許可證收入 |
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開發和其他收入(包括#美元 (來自關聯方) |
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產品收入，淨額(包括美元 |
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藥品收入(包括#美元 |
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總收入 |
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運營成本和支出： |
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銷貨成本 |
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研發 |
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銷售、一般和行政 |
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總運營成本和費用 |
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運營虧損 |
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利息和其他，淨額 |
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利息支出 |
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利息收入和其他收入(費用)，淨額 |
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總利息及其他，淨額 |
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所得税前虧損 |
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( |
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所得税準備金(受益於) |
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( |
) |
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未合併變息實體的投資虧損 |
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( |
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淨虧損 |
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( |
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每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 |
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用於計算的普通股加權平均數 *每股淨虧損-基本和稀釋後 |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分
5
目錄表
FibroGen公司
簡明綜合全面損失表
(單位：千)
(未經審計)
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截至3月31日的三個月， |
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2021 |
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2020 |
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淨虧損 |
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( |
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其他全面收益(虧損)： |
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外幣折算調整 |
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可供出售的投資： |
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扣除税收影響的投資未實現收益(虧損) |
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其他綜合收益，税後淨額 |
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綜合損失 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分
6
目錄表
FibroGen公司
簡明合併權益變動表
(單位：千，共享數據除外)
(未經審計)
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三個月期間 |
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普通股 |
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其他內容 已繳費 |
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累計 其他 全面 |
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累計 |
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非 控管 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收入(虧損) |
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赤字 |
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利益 |
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總計 |
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截至12月31日的結餘， 2020 |
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( |
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( |
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淨虧損 |
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( |
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未實現收益變動或 減少投資損失 |
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外幣折算 **調整： |
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從股票發行的股票 *計劃，扣除工資税後 已支付的費用 |
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基於股票的薪酬 |
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3月31日的餘額， 2021 |
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截至12月31日的結餘， 2019 |
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淨虧損 |
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未實現收益變動或 減少投資損失 |
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從股票發行的股票 *計劃，扣除工資税後 已支付的費用 |
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基於股票的薪酬 |
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3月31日的餘額， 2020 |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分
7
目錄表
FibroGen公司
簡明合併現金流量表
(單位：千)
(未經審計)
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截至3月31日的三個月， |
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2021 |
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2020 |
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經營活動 |
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淨虧損 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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折舊 |
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融資租賃使用權資產攤銷 |
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投資溢價和折價的淨增值 |
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股權投資未實現虧損 |
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未合併變息實體的投資虧損 |
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基於股票的薪酬 |
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可供出售證券未實現收益的税收優惠 |
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出售可供出售證券的已實現虧損 |
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經營性資產和負債變動情況： |
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應收賬款淨額 |
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盤存 |
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預付費用和其他流動資產 |
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其他資產 |
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應付帳款 |
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應計負債和其他負債 |
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遞延收入 |
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融資租賃負債的應計利息 |
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其他長期負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動 |
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購置財產和設備 |
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購買可供出售的證券 |
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出售可供出售證券所得款項 |
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投資到期所得收益 |
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投資活動提供(用於)的現金淨額 |
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融資活動 |
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償還融資租賃負債 |
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償還租賃債務 |
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為限制性股票單位釋放支付的工資税支付的現金 |
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發行普通股所得款項 |
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用於融資活動的現金淨額 |
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匯率變動對現金及現金等價物的影響 |
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現金和現金等價物淨減少 |
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期末現金及現金等價物合計 |
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附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分
8
目錄表
FibroGen公司
簡明合併財務報表附註
(未經審計)
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1. |
重大會計政策 |
操作説明
FibroGen，Inc.(以下簡稱“FibroGen”或“公司”)總部設在加利福尼亞州舊金山，在北京和上海設有分公司，人民銀行Republic of China(以下簡稱“中國”)。FibroGen是一家領先的生物製藥公司，正在開發一流的治療藥物流水線並將其商業化。該公司應用其在缺氧誘導因子(“HIF”)生物學、2-氧戊二酸酶學、結締組織生長因子(“CTGF”)生物學和臨牀開發方面的領先專業知識，推動治療貧血、纖維化疾病和癌症的創新藥物的發展。
Roxadustat是FibroGen公司最先進的產品，是一種口服小分子缺氧誘導因子Pro羥基酶活性抑制劑，正在中國(商標：愛瑞卓)商業化®)用於治療透析和非透析患者因慢性腎臟疾病(“CKD”)引起的貧血。EVRENZO®(Roxadustat)也正在日本商業化，並已在智利獲得批准，用於治療透析和非透析患者中與慢性腎臟病相關的貧血。
該公司在美國提交的新藥申請(“NDA”)用於治療透析和非透析CKD患者貧血的roxadustat於2019年12月提交給美國食品和藥物管理局(FDA)。2020年12月，FDA將NDA的審查期延長了三個月，以便FibroGen提交對現有roxadustat臨牀數據的額外分析，並將新的處方藥用户費用法案的目標日期定為2021年3月20日。2021年3月1日，FDA通知我們，心血管和腎臟藥物諮詢委員會將召開諮詢委員會會議，審查roxadustat的NDA。諮詢委員會會議日期暫定為2021年7月15日。在歐洲，用於治療透析和非透析CKD患者貧血的roxadustat的營銷授權申請於2020年5月接受歐洲藥品管理局(EMA)的監管審查，Astellas Pharma Inc.(Astellas Pharma Inc.)預計EMA將於2021年年中做出批准決定。
Roxadustat在美國和歐洲處於第三階段臨牀開發，在中國治療與骨髓增生異常綜合徵相關的貧血處於第三階段開發。Roxadustat正處於治療化療引起的貧血的第二階段臨牀開發中。
PamrevLumab是一種抗CTGF的人類單抗，目前正處於臨牀開發的第三階段，用於治療特發性肺纖維化、局部晚期無法切除的胰腺癌和Duchenne肌營養不良症。
列報依據和合並原則
簡明合併財務報表包括FibroGen、其全資子公司及其控股子公司、FibroGen Europe Oy和FibroGen中國貧血控股有限公司的賬目。所有公司間交易和餘額已在合併中沖銷。對於FibroGen不是其主要受益人的任何可變利益實體，本公司使用權益會計方法。該公司的運營方式為
未經審計的簡明綜合財務報表及相關披露乃根據適用於中期財務報告的美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)以及美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的表格10-Q及規則10-01編制，因此並不包括通常包含在年度合併財務報表中的所有資料及腳註披露。本文中包含的財務信息應與本公司提交給美國證券交易委員會的截至2020年12月31日的Form 10-K年報(“2020 Form 10-K”)中的綜合財務報表及相關附註一併閲讀。
9
目錄表
預算的使用
根據美國公認會計原則編制簡明綜合財務報表時，管理層須作出估計和假設，以影響於財務報表日期的已呈報資產及負債額、或有資產及負債的披露，以及報告期內已呈報的收入及開支。需要使用管理層估計和假設的更重要的領域包括收入的估值和確認，具體地説，藥品銷售的可變對價估計，以及中國履約義務的單位交易價格估計(定義和討論見重大會計政策(見下文)。管理層在持續的基礎上審查這些估計和假設。事實和情況的變化可能會改變這些估計數，實際結果可能與這些估計數不同。本公司認為，隨附的未經審核簡明綜合財務報表包括所有正常經常性調整，以公平地陳述其中期財務狀況、經營業績和現金流量。
每股淨虧損
將會導致每股攤薄收益增加的潛在普通股被視為反攤薄，因此，這些股份不包括在每股攤薄收益的計算中。經稀釋的加權平均股份不包括與股票期權有關的潛在普通股、限制性股票單位和根據員工購股計劃購買的股份，總計
風險和不確定性
本公司的業務存在風險和不確定因素，包括與新冠肺炎相關的風險和不確定因素，以及為應對新冠肺炎疫情而發佈的相關原地避難、待在家中和其他類似的政府命令。
該公司未來的經營業績涉及許多風險和不確定因素。可能影響公司未來經營業績並導致實際結果與預期大相徑庭的因素包括但不限於快速的技術變革、獲得第二來源供應商、來自FDA或其他監管機構的監管批准，臨牀試驗的結果和里程碑的實現、該公司候選產品的市場接受度、來自其他產品和較大公司的競爭、對專有技術的保護、戰略關係和對關鍵個人的依賴。
從2020年第一季度開始，由於新冠肺炎在全球醫療體系中造成中斷，該公司的臨牀試驗登記速度較慢。新冠肺炎疫情對本公司業務未來的影響尚不確定。新冠肺炎疫情可能會繼續影響公司臨牀試驗的登記和啟動，如果不同的政府實體，特別是中國和美國實施進一步的社交距離和其他業務限制，還可能影響公司的供應鏈。新冠肺炎可能會影響公司員工的健康，限制公司的生產率。新冠肺炎疫情還可能影響未來公司產品和候選產品的市場，影響公司產品的銷售。新冠肺炎疫情可能帶來的這種風險和不確定影響可能對該公司的藥品開發、商業化收入和其他業務部分產生重大不利影響，特別是可能影響該公司對應收賬款、投資的公允價值計量、流動性和開發成本的假設。疫情對公司經營和財務業績的影響程度在很大程度上將取決於未來的發展，特別是關於疫情的範圍和嚴重性、政府為抗擊疫情而實施的限制措施以及新冠肺炎疫苗和治療方法的推出。由於這一史無前例且迅速變化的局勢的內在不確定性，該公司無法估計新冠肺炎疫情對其未來業務可能產生的影響。
最近發佈和採用的會計準則
2019年12月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了會計準則更新(ASU)第2019-12號，所得税(話題740)：簡化所得税會計。本指南通過澄清和修訂與特許經營税的確認、商譽徵税基礎的提高評估以及在有效税率計算中頒佈的税法或税率變化的影響等相關的現有指南，簡化了所得税的會計處理。本指導意見適用於2020年12月15日之後開始的年度報告期，包括過渡期。本公司於2021年1月1日採納本指引，本指引的採納對本公司的簡明綜合財務報表及相關披露並無重大影響。
10
目錄表
最近發佈的尚未採用的會計準則
2020年3月，FASB發佈了ASU 2020-04，參考匯率改革(主題848)：促進參考匯率改革對財務報告的影響 (“ASU 2020-04”),它為公司提供了可選的財務報告替代方案，以降低與受參考匯率改革影響的合同和套期保值關係會計相關的成本和複雜性。本指導意見自2020年3月12日起至2022年12月31日止有效。隨後在2021年1月，FASB發佈了ASU 2021-01，參考匯率改革(主題848)：範圍，它澄清了ASU 2020-04，並提供了某些可選的權宜之計，允許受用於保證金、貼現或合同價格調整的利率變化影響的衍生工具有資格獲得某些可選的減免。ASU 2021-01與ASU 2020-04的生效時間相同。本指南提供的救濟如果被採納，公司可以在2020年3月12日至2022年12月31日期間獲得。該公司有某些與倫敦銀行同業拆借利率掛鈎的租賃安排。該公司正在評估從倫敦銀行間同業拆借利率過渡的各種選擇，預計在逐步取消倫敦銀行間同業拆借利率時完成。截至2021年3月31日止，公司並未選擇適用任何權宜之計或例外情況，目前正在評估採納本指引後對其綜合財務報表及相關披露的影響。
重大會計政策
本公司在列報中期財務業績時所採用的會計政策與2020 Form 10-K綜合財務報表附註2所載的會計政策一致，但下列情況除外：
產品收入，淨額
產品收入，淨額包括向北京法力康藥業有限公司(“法力康”)銷售roxadustat商業產品的收入，以及直接銷售給位於中國的幾個省的藥品經銷商的收入，這些都不在法力康的覆蓋範圍內。法利康由阿斯利康和北京FibroGen共同擁有。就會計目的而言，本公司並非法利康的主要受益人，因為阿斯利康是所有roxadustat商業化活動的最終決策者，而公司缺乏指導法利康活動的權力標準(見附註3，可變利息實體).
對法力康的銷售
Falikang於2021年1月全面運營，當時FibroGen北京公司開始向Falikang銷售roxadustat商業產品。法力康是FibroGen北京公司在中國的主要客户，而銷售給中國經銷商的所有洛沙度斯特產品基本上都是由法力康製造的。發利康一旦收到並接受FibroGen北京的產品，就承擔庫存風險，並負責將產品交付給其經銷商。
根據阿斯利康中國協議確定的承諾(定義見附註2，協作協議和收入)，包括許可、聯合開發服務和商業耗材製造已捆綁成單一履約義務(“中國履約義務”)。根據本公司與阿斯利康的協議可分配給本履約義務的交易價格，如附註2所述，協作協議和收入，直到製造的商業產品的控制權開始轉移到阿斯利康為止。
開始向法利康出售洛沙杜斯特標誌着中國履行義務的開始.收入在roxadustat商業產品控制權移交給法利康時確認。收入是根據報告期內估計的單位交易價格和實際交付的產品數量確認的。具體地説，每單位交易價是根據公司認為將發生該等銷售的估計業績期間的總預計銷售量的總交易價格確定的。每單位價格會按季度重新評估，這可能會導致累積的追趕調整。
FibroGen北京向法力康銷售產品的整體交易價格包括以下對價因素：
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● |
不可退還的預付許可費；基於中國協議分配給中國履行義務的開發、監管和商業里程碑付款； |
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● |
根據中國協議可報銷的公司研發工作產生的共同開發賬單； |
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● |
FibroGen北京和阿斯利康於2020年4月1日至2020年12月31日的中期利潤/虧損份額；以及 |
11
目錄表
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● |
2021年1月1日起產品銷售轉入發力康的淨轉讓價格。淨轉讓價格包括以下要素： |
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o |
總轉讓價格：總轉讓價格是基於法利康對其經銷商的淨銷售額的一個百分比，其中考慮了法利康的運營費用以及它為roxadustat的銷售和營銷活動向阿斯利康支付的款項，上限為法利康淨銷售額的一個百分比。 |
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o |
利潤份額：然後對總轉讓價格進行估計金額的調整，以實現50/ |
不可退還的預付許可費構成固定對價。上述其餘部分為可變對價部分，可能受到限制，只有在與可變對價相關的不確定性隨後得到解決的未來期間，確認的累計收入很可能不會出現重大逆轉的情況下，才包括在交易價格中。上述可變對價的計算包括銷售總量、履約期、轉移總價和利潤份額等關鍵估計領域，這些領域需要相當程度的判斷。
超過已確認收入的任何淨轉移價格將計入迄今的遞延餘額，並將在未來履行債務時確認。
向總代理商直接銷售
該公司將中國的洛沙度斯特直接銷售給位於中國幾個省的一些藥品經銷商，這些經銷商不在發利康的覆蓋範圍內。這些藥品分銷商是該公司的客户。醫院通過分銷商訂購roxadustat，公司將產品直接發貨給分銷商。將roxadustat交付給經銷商是一項單一的履約義務。經銷商負責將產品交付給最終用户，主要是醫院。經銷商一旦收到並接受產品，就會承擔庫存風險。當承諾商品的控制權轉移給客户時，確認產品收入，該金額反映了公司預期有權獲得的產品交換對價。
產品收入按銷售淨價入賬，其中包括以下可變對價估計數：
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● |
價格調整：當中國的國家醫療保障局發佈國家報銷藥品目錄下的roxadustat的價格指導時，任何渠道庫存如果沒有被經銷商銷售，或者沒有被醫院和零售商賣給患者，都有資格在價格保護下進行價格調整。價格調整是基於估計的渠道庫存水平計算的； |
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● |
合同銷售回扣：合同銷售回扣是根據FibroGen與每個分銷商簽訂的經銷協議中規定的每個分銷商銷售總額的百分比來計算的。合同銷售回扣記為分銷商在銷售點的收入減少； |
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● |
非大客户醫院上市獎勵：向成功將產品在符合條件的醫院上市並滿足特定要求的分銷商提供一次性固定金額獎勵。根據ASC 606的定義，本公司認為這一特殊獎勵是對客户的預付款。當分銷商符合資格要求時，非關鍵客户醫院上市獎勵被資本化，並作為產品收入減去分銷商未來的銷售訂單攤銷，直到耗盡為止； |
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● |
其他折扣和回扣，包括大客户醫院銷售回扣和轉會費折扣，一般以分銷商的合資格銷售總額的百分比為基礎，並記錄為分銷商在銷售點的收入減少；以及 |
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● |
銷售退貨： |
上述可變對價的計算是基於分銷商的總銷售額，或利用分銷商提供的最佳可用信息、最大已知風險和其他可用信息進行的估計，包括估計的渠道庫存水平和分銷商對醫院的估計銷售額，這涉及到很大程度的判斷。
12
目錄表
以上所有返點和折扣一起適用於總代理商未來的銷售訂單，但以一定的最高限額為限，直到這些返點和折扣用完為止。這些回扣和折扣在符合條件時被記為合同負債，並在相關收入被記錄的同一時期內記錄。由於分銷商有合法的抵銷權利，在每個資產負債表日，回扣和折扣的負債將作為分銷商應收賬款總額的減少額，或者如果總金額超過應收賬款總額，或當公司預計以現金結算折扣時，作為對分銷商的流動負債。經銷商的合法抵銷權是在單個經銷商級別上計算的。
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2. |
協作協議和收入 |
阿斯特拉斯協議
《日本協定》
2005年6月，該公司與Astellas簽訂了一項合作協議，在日本開發和商業化(但不是製造)治療貧血的roxadustat(“日本協議”)。根據該協議，Astellas支付了許可費和其他對價，總額為#美元。
2018年，FibroGen和Astellas簽署了一項日本協議修正案，允許Astellas生產用於在日本商業化的roxadustat藥物產品(《日本修正案》)。根據這項修正案，FibroGen將繼續生產和供應roxadustat原料藥 在日本用於roxadustat商業目的的Astellas。《日本協定》中與用於商業用途的roxadustat轉讓價格有關的商業條款基本保持不變，反映了由Astellas而不是FibroGen生產藥品的調整。相關藥品收入，詳見藥品收入以下部分，為$
《歐洲協定》
2006年4月，該公司與Astellas簽訂了一項單獨的合作協議，以開發和商業化在歐洲、中東、獨立國家聯合體和南非治療貧血的roxadustat(“歐洲協議”)。根據歐洲協議的條款，Astellas支付了許可費和其他預付代價，總額為$
根據歐洲協議，Astellas有權購買roxadustat散裝藥物產品，以支持商業供應。於截至2021年3月31日止三個月內，本公司根據與Astellas簽訂的《歐洲協議》訂立Astellas歐盟供應協議(“EU供應協議”)，以界定Astellas向FibroGen採購roxadustat原料藥以支持商業供應的一般預測、訂單、供應及付款條款。在截至2021年3月31日的三個月中，該公司將大宗藥物產品作為商業前供應運往Astellas，用於工藝驗證目的。該公司將對價限制在$
13
目錄表
阿斯利康協議
美國/世界其他地區(“ROW”)協議
從2013年7月30日起，該公司與阿斯利康簽訂了一項合作協議，在美國和世界所有其他國家(中國除外)開發治療貧血的roxadustat並將其商業化，該藥物之前未根據阿斯泰拉斯歐洲協議和阿斯泰拉斯日本協議(“美國/ROW協議”)獲得許可。這也不包括中國，後者與阿斯利康達成了一項單獨的協議，如下所述。根據美國/ROW協議的條款，阿斯利康預先支付了總計1美元的非或有、不可退還和按時間計算的付款
2020年，公司根據美國/ROW協議與阿斯利康簽訂了主供應協議(“主供應協議”)，以確定阿斯利康從FibroGen採購roxadustat原料藥以支持商業供應的一般預測、訂單、供應和付款條款。在截至2021年3月31日的三個月內，該公司向阿斯利康發運了大宗藥物產品作為商業供應，並確認相關藥物產品收入為1美元
中國協議
自二零一三年七月三十日起，本公司(透過其與中國有關聯的附屬公司)訂立《中國協議》(“中國協議”)。根據中國協議的條款，阿斯利康同意預付總計1美元的對價
中國修正案
2020年7月，FibroGen中國和阿斯利康(連同FibroGen中國，“雙方”)簽訂了關於中國羅沙度斯特的開發和商業化的中國修正案，自2020年7月1日起生效。雖然雙方在《中國協議》下的責任大體上保持不變，但發生了一些變化。
根據《中國修正案》，FibroGen北京和阿斯利康於2020年9月完成了合資實體法力康的成立，該實體負責羅沙度斯特的分銷，並通過阿斯利康進行銷售和營銷。
根據《中國修正案》，過渡期定義為2020年4月1日至法力康全面運營為止。法力康於2021年1月全面運營。自2020年4月1日起，與中國公司銷售洛沙度斯特相關的損益份額的計算方法發生了變化。自2020年4月1日起，雙方改變了阿斯利康商業費用的計算和計費方法。阿斯利康用於銷售和營銷活動的聯合促銷費用現在被限制在淨銷售額的一定比例以內。一旦阿斯利康的銷售和營銷成本在上限下得到全額補償，阿斯利康將在預期的基礎上根據實際成本收取聯合促銷費用。此外，中國修正案允許FibroGen北京公司發生的更高製造成本被計入損益份額計算中，但有年度上限等變化。
自2021年1月法利康全面投入運營以來，基本上所有直接銷售給中國經銷商的洛沙度坦產品都是由法利康製造的，而菲布羅根北京公司繼續在中國的幾個省份直接銷售洛克沙度斯特產品。FibroGen北京根據總轉讓價格向法利康製造和供應商業產品，該總轉讓價格根據估計的利潤份額進行調整。此外，阿斯利康現在向發利康和FibroGen北京分別支付其向各自實體提供的服務的聯合推廣費用。開發費用繼續由雙方各佔一半。
14
目錄表
在截至2021年3月31日的三個月內，公司確認了美元
除了對法力康的銷售外，該公司還確認了$
根據合作協議確認的許可收入和開發收入
根據與Astellas簽訂的《日本協定》，確認為許可證收入和開發收入的金額如下(以千計)：
|
|
|
|
|
截至3月31日的三個月， |
|
|||||
|
協議 |
|
履行義務 |
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
日本 |
|
許可證收入 |
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$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
開發收入 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
與收到的對價和應收賬款有關的交易價格已分配給與Astellas簽訂的《日本協定》規定的以下每項履約義務，以及任何相關的遞延收入，具體如下(以千計)：
|
《日本協定》 |
|
累計 收入 穿過 2021年3月31日 |
|
|
延期 營收增長率為 2021年3月31日 |
|
|
總計 考慮事項 穿過 2021年3月31日 |
|
|||
|
許可證 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
開發收入 |
|
|
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完全許可和開發 **營收 |
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$ |
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|
|
$ |
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|
|
$ |
|
|
根據《日本協定》確認的截至2021年3月31日止三個月的收入包括因本期已履行或部分已履行的履約義務而對本期估計變動對價的變動而產生的無形收入。本公司預計，在與日本協議相關的交易價格中，在開發期之後的估計未來共同開發賬單不會產生重大可變對價。
根據與Astellas簽訂的《歐洲協定》確認的許可證收入和開發收入如下(以千計)：
|
|
|
|
|
截至3月31日的三個月， |
|
|||||
|
協議 |
|
履行義務 |
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
歐洲 |
|
許可證收入 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
開發收入 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
與收到的對價和應收賬款有關的交易價格已分配給與Astellas簽訂的《歐洲協定》規定的下列每項履約義務，以及任何相關的遞延收入，具體如下(以千計)：
|
《歐洲協定》 |
|
累計 收入 穿過 2021年3月31日 |
|
|
延期 營收增長率為 2021年3月31日 |
|
|
總計 考慮事項 穿過 2021年3月31日 |
|
|||
|
許可證 |
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$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
開發收入 |
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|
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|
|
完全許可和開發 **營收 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
根據歐洲協議確認的截至2021年3月31日的三個月的收入包括收入增加#美元。
15
目錄表
根據U.S./ROW和中國與阿斯利康達成的協議確認為收入的金額如下(以千為單位)：
|
|
|
|
|
截至3月31日的三個月， |
|
|||||
|
協議 |
|
履行義務 |
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
美國政府/政府間的爭吵 還有中國 |
|
許可證收入 |
|
$ |
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|
$ |
|
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開發收入 |
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|
|
中國履行義務 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
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與收到的對價和應收賬款相關的交易價格已根據美國/ROW協議和中國與阿斯利康的協議分配給以下每一項履約義務，以及任何相關的遞延收入，如下(以千為單位)：
|
美中兩國間的爭吵和中國協議 |
|
累計 收入 穿過 2021年3月31日 |
|
|
延期 營收增長率為 2021年3月31日 |
|
|
總計 考慮事項 穿過 2021年3月31日 |
|
|||
|
許可證 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
共同開發、信息共享& 國際委員會的服務 |
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|
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中國履約義務** |
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完全許可和開發 **營收 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
** |
$ |
|
|
|
* |
中國履約收入確認為產品收入，具體説明見產品收入，淨額下面的部分。 |
|
** |
與同一合同中的權利和義務有關的合同資產和負債在合併資產負債表中淨額入賬。截至2021年3月31日，遞延收入包括 |
根據美國/ROW協議確認的截至2021年3月31日的三個月的收入包括收入減少#美元
產品收入，淨額
|
|
|
截至3月31日的三個月， |
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
直銷： |
|
|
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毛收入 |
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$ |
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$ |
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折扣和回扣 |
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( |
) |
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( |
) |
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銷售退貨 |
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直接銷售收入，淨額 |
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對Falikang的銷售： |
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總轉讓價格 |
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利潤份額 |
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( |
) |
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轉讓淨價 |
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受限於未來的認可 |
|
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( |
) |
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|
|
|
|
對Falikang的銷售收入，淨額 |
|
|
|
|
|
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|
|
|
產品總收入，淨額 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
16
目錄表
直銷
在中國，直接向經銷商銷售roxadustat產品的產品收入的確認金額反映了公司預期有權換取這些產品的對價，扣除各種銷售回扣和折扣。折扣和回扣總額為$
該公司的藥品分銷商獲得的回扣和折扣有資格用於未來的銷售訂單，但在回扣和折扣用完之前限制在一定的最高限額內。這些回扣和折扣在相關收入被記錄的同一期間內符合條件時被記錄為合同負債。由於公司有合法的抵銷權利，在每個資產負債表日，回扣和折扣將作為分銷商應收賬款總額的減少額，或在總金額超過應收賬款總額或公司預計以現金結算折扣的情況下，作為分銷商的流動負債列報。本公司的法定抵銷權利是在單個經銷商層面上計算的。
|
|
|
餘額為 2020年12月31日 |
|
|
加法 |
|
|
扣除額 |
|
|
貨幣 翻譯 以及其他 |
|
|
餘額為 2021年3月31日 |
|
|||||
|
產品收入-直接銷售-合同負債 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
截至2021年3月31日和2020年12月31日，合同負債總額為
銷售給法力康-中國履約義務
自2021年1月法利康全面投入運營以來，基本上所有直接銷售給中國經銷商的洛沙度坦產品都是由法利康製造的。FibroGen北京公司為法利康製造和供應商業產品。FibroGen北京向發利康銷售產品的淨轉讓價格是以總轉讓價格為基礎的，該毛轉讓價格進行了調整，以計入期內50/50的利潤份額。
向法利康出售roxadustat標誌着根據公司與阿斯利康的協議，公司履行中國的義務開始.產品收入以中國履約義務的交易價格為準。收入在產品控制權轉移到法力康時確認，在一定程度上反映交易價格在報告期內履行義務中的分配情況. 超過已確認收入的任何淨轉讓價格將計入迄今為止的遞延餘額，並將在履行履行義務時，在未來期間予以確認。在截至2021年3月31日的三個月內，公司限制了美元
下表包括被視為合同負債的相關遞延收入的前滾(以千計)：
|
|
|
餘額為 2020年12月31日 |
|
|
加法 |
|
|
確認為收入 |
|
|
餘額為 2021年3月31日 |
|
||||
|
產品收入-阿斯利康 **中國履約義務--遞延收入 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
遞延收入包括根據阿斯利康安排分配給中國履行義務的金額，因為與該會計單位相關的收入確認與中國內部產品的商業推出以及製造商業產品的控制權移交給阿斯利康有關。截至2021年3月31日，大約
與發利康產品收入相關的應收賬款總額減少了#美元。
17
目錄表
藥品收入
向阿斯利康和阿斯特拉銷售商業級原料藥或原料藥產品的藥品收入如下(以千為單位)：
|
|
|
截至三個月 2021年3月31日 |
|
|
|
阿斯特拉斯 |
|
$ |
|
|
|
阿斯利康 |
|
|
|
|
|
藥品收入 |
|
$ |
|
|
在截至2021年3月31日的三個月內，本公司錄得
於截至二零二一年三月三十一日止三個月內，本公司根據總供應協議條款向阿斯利康發運大宗藥物產品作為商業供應，並確認藥物產品收入為美元。
在截至2021年3月31日的三個月內，根據歐洲協議和歐盟與Astellas的供應協議的條款，該公司從過程驗證供應中發運大宗藥物產品用於商業目的。該公司將對價限制在$
|
|
|
餘額為 2020年12月31日 |
|
|
加法 |
|
|
確認為收入 |
|
|
餘額為 2021年3月31日 |
|
||||
|
藥品收入-Astellas-遞延收入 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
3. |
可變利息實體 |
發利康是阿斯利康和FibroGen北京公司共同擁有的分銷實體。FibroGen北京擁有
根據ASC 810的指引，本公司得出結論，法力康有資格成為可變權益實體(“VIE”)。由於法利康是一家分銷實體，而阿斯利康是所有roxadustat商業化活動的最終決策者，該公司缺乏功率標準，而阿斯利康符合ASC 810中的功率和經濟標準，無法指導對其業績影響最大的法利康活動。因此，出於會計目的，本公司不是此次VIE的主要受益者。因此，本公司在法利康的投資按權益法核算，法利康並未併入本公司的簡明合併財務報表。因此，本公司於法力康的投資總額於簡明綜合資產負債表中作為權益法投資於一間未合併的可變利息實體。此外，本公司在簡明綜合經營報表中確認其應佔法利康報告損益的比例作為對未合併可變利息實體的投資損益，並在簡明綜合資產負債表中確認其對法利康投資的調整。到目前為止，法利康還沒有發生實質性的利潤或虧損。公司可能會向發利康提供股東貸款，作為其運營的一部分，以履行必要的財務義務。迄今為止，這些貸款都是無關緊要的。
本公司在發力康的股權投資方式如下(單位：千)：
|
實體 |
|
所有權百分比 |
|
|
餘額為 2020年12月31日 |
|
|
淨虧損份額 |
|
|
貨幣 翻譯 |
|
|
餘額為 2021年3月31日 |
|
|||||
|
法力康 |
|
|
|
% |
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$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
法力康被視為本公司的關聯方。見注9，關聯方交易，用於相關披露。
18
目錄表
|
4. |
公允價值計量 |
按經常性基礎計量的本公司金融資產的公允價值如下(以千計)：
|
|
|
2021年3月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
1級 |
|
|
2級 |
|
|
3級 |
|
|
總計 |
|
||||
|
貨幣市場基金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
公司債券 |
|
|
|
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|
|
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|
|
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商業票據 |
|
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|
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|
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|
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|
美國政府債券 |
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|
|
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|
|
|
機構債券 |
|
|
|
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|
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|
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資產支持證券 |
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
外國政府債券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股權投資 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
總計 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2020年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
1級 |
|
|
2級 |
|
|
3級 |
|
|
總計 |
|
||||
|
債券和共同基金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
股權投資 |
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
貨幣市場基金 |
|
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|
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|
|
|
|
總計 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
該公司的二級投資使用第三方定價來源進行估值。定價服務使用行業標準估值模型，包括收入和基於市場的方法，對於這些模型，所有重要的投入都可以直接或間接地觀察到，以估計公允價值。這些信息包括相同或類似投資的報告交易和經紀商/交易商報價、發行人信用利差、基準投資、基於歷史數據的提前還款/違約預測以及其他可觀察到的信息。有幾個
截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司與租賃義務相關的財務負債為$
19
目錄表
|
5. |
租契 |
本公司的租賃資產和相關租賃負債如下(以千計)：
|
|
資產負債表行項目 |
|
2021年3月31日 |
|
|
2020年12月31日 |
|
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|
資產 |
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|
|
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|
金融： |
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使用權資產--成本 |
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$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
累計攤銷 |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
融資租賃使用權資產淨額 |
融資租賃使用權資產 |
|
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|
|
|
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|
運營： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
使用權資產--成本 |
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
累計攤銷 |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
經營性租賃使用權資產淨額 |
其他資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
租賃資產總額 |
|
|
$ |
|
|
|
$ |
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|
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|
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
負債 |
|
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|
|
|
|
|
|
當前： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
融資租賃負債 |
融資租賃負債，流動 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
經營租賃負債 |
應計負債和其他流動負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
非當前： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
融資租賃負債 |
非流動融資租賃負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
經營租賃負債 |
其他長期負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
租賃總負債 |
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
於截至2021年3月31日止三個月內，FibroGen北京先前的長期租賃協議到期後，本公司與業主就位於北京開發區亦莊生物醫藥園的同一試點工廠訂立新的租賃協議。新的租期是
租賃費用的構成如下(以千計)：
|
|
|
|
截至3月31日的三個月， |
|
|||||
|
|
營運説明書項目明細 |
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
融資租賃成本： |
|
|
|
|
|
|
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|
攤銷 --使用權資產 |
售出貨物的成本； 研究和開發； 銷售、一般和行政費用 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
租賃負債利息 |
利息支出 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
經營租賃成本 |
售出貨物的成本； 研究和開發； 銷售、一般和行政費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
轉租收入 |
銷售、一般和行政費用 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
總租賃成本 |
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
與租賃有關的補充現金流量信息如下(以千計)：
|
|
|
截至3月31日的三個月， |
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
為計量租賃負債所包括的金額支付的現金： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
來自經營租賃的經營現金流 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
融資租賃的營運現金流 |
|
|
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|
|
融資租賃產生的現金流 |
|
|
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以新的租賃負債換取的使用權資產： |
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融資租賃 |
|
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|
|
|
|
|
|
|
經營租約 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
20
目錄表
租期和貼現率如下：
|
|
|
2021年3月31日 |
|
|
2020年12月31日 |
|
||
|
加權-平均剩餘租賃年限(年)： |
|
|
|
|
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|
|
融資租賃 |
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經營租約 |
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加權平均貼現率： |
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|
融資租賃 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
|
經營租約 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
截至2021年3月31日的租賃負債到期日如下(單位：千)：
|
截至十二月三十一日止的年度： |
|
融資租賃 |
|
|
經營性租賃 |
|
||
|
2021年(剩餘9個月) |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
2022 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2023 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2024 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2025 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2025年以後 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
未來租賃支付總額 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
減去：利息 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
租賃負債現值 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
6. |
資產負債表組成部分 |
現金和現金等價物
現金和現金等價物包括以下內容(以千計)：
|
|
|
2021年3月31日 |
|
|
2020年12月31日 |
|
||
|
現金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
商業票據 |
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公司債券 |
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貨幣市場基金 |
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現金和現金等價物合計 |
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$ |
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$ |
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截至2021年3月31日和2020年12月31日，總金額為
21
目錄表
投資
該公司的投資包括可供出售的債務投資和可銷售的股權投資。按主要投資類型劃分的公司投資的攤餘成本、未實現持股損益總額和公允價值彙總如下(以千為單位)：
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2021年3月31日 |
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攤銷成本 |
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未實現的毛收入 持有更多的收益 |
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未實現的毛收入 持有虧損股票 |
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公允價值 |
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公司債券 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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商業票據 |
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( |
) |
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美國政府債券 |
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( |
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機構債券 |
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( |
) |
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資產支持證券 |
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( |
) |
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外國政府債券 |
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( |
) |
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股權投資 |
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總投資 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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2020年12月31日 |
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攤銷成本 |
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未實現的毛收入 持有更多的收益 |
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未實現的毛收入 持有虧損股票 |
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公允價值 |
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債券和共同基金 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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股權投資 |
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總投資 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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截至2021年3月31日，可供出售投資的合同到期日從幾個月到
盤存
庫存包括以下內容(以千計)：
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2021年3月31日 |
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2020年12月31日 |
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原料 |
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$ |
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$ |
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正在進行的工作 |
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成品 |
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總庫存 |
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$ |
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$ |
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該公司將FibroGen北京公司生產的roxadustat的庫存成本資本化，用於商業銷售目的。在監管機構批准之前，該公司於2020年第二季度開始在美國對投放前庫存成本進行資本化。截至2021年3月31日和2020年12月31日，投放前庫存資本化
22
目錄表
預付費用和其他流動資產
預付費用和其他流動資產包括以下內容(以千計)：
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|
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2021年3月31日 |
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2020年12月31日 |
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未開單的合同資產 |
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$ |
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$ |
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關聯合同的遞延收入 |
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) |
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( |
) |
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未開單合同淨資產 |
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預付資產 |
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其他流動資產 |
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預付費用和其他流動資產總額 |
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$ |
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$ |
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截至2021年3月31日的未開單合同資產包括$
財產和設備
財產和設備由以下部分組成(以千計)：
|
|
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2021年3月31日 |
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2020年12月31日 |
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租賃權改進 |
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$ |
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|
|
$ |
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|
實驗室設備 |
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|
機械設備 |
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計算機設備 |
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傢俱和固定裝置 |
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在建工程 |
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總資產和設備 |
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$ |
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$ |
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減去：累計折舊 |
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( |
) |
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( |
) |
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財產和設備，淨額 |
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$ |
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$ |
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應計負債和其他流動負債
應計負債和其他流動負債包括以下各項(以千計)：
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2021年3月31日 |
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2020年12月31日 |
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臨牀前和臨牀試驗應計費用 |
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$ |
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$ |
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工資總額和相關應計項目 |
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對藥品分銷商的合同責任 |
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應計聯合促銷費用--當期 |
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Roxadustat對阿斯利康的利潤份額 |
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財產税和其他税種 |
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專業服務 |
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其他 |
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|
應計負債和其他流動負債總額 |
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$ |
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|
|
$ |
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|
利潤分成負債$。
23
目錄表
其他長期負債
其他長期負債包括以下(以千計)：
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2021年3月31日 |
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2020年12月31日 |
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應計長期聯合促銷費用 |
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$ |
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$ |
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其他長期納税義務 |
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非流動經營租賃負債 |
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其他 |
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其他長期負債總額 |
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$ |
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|
$ |
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7. |
基於股票的薪酬 |
股票薪酬費用直接計入研發和銷售、一般和行政費用，單位為千：
|
|
|
截至3月31日的三個月， |
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2021 |
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2020 |
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研發 |
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$ |
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$ |
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銷售、一般和行政 |
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基於股票的薪酬總支出 |
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$ |
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$ |
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使用布萊克-斯科爾斯期權估值模型估計公司2014年員工購股計劃(“ESPP”)授予的股票期權和購買的股票的公允價值時所使用的假設如下：
|
|
|
截至3月31日的三個月， |
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2021 |
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2020 |
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股票期權 |
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預期期限(以年為單位) |
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預期波動率 |
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% |
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% |
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無風險利率 |
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% |
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% |
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預期股息收益率 |
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加權平均估計公允價值 |
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$ |
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$ |
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ESPP |
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|
預期期限(以年為單位) |
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預期波動率 |
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47.5 - 64.4 |
|
% |
|
49.5 - 57.7 |
|
% |
||
|
無風險利率 |
|
0.1 - 2.2 |
|
% |
|
1.5 - 2.9 |
|
% |
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|
預期股息收益率 |
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加權平均估計公允價值 |
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$ |
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$ |
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8. |
所得税 |
截至2021年3月31日的三個月的所得税撥備主要是由於外國税。截至2020年3月31日的三個月的所得税收益主要是由於與可供出售證券相關的其他全面收入產生的税收影響，但部分被外國税收抵消。
根據現有證據的權重，包括其歷史經營業績、自成立以來報告的累計淨虧損，本公司已建立並繼續維持針對其遞延税項資產的全額估值準備金，因為它目前並不認為這些資產更有可能變現。
24
目錄表
|
9. |
關聯方交易 |
Astellas是本公司的股權投資者，並被視為關聯方。該公司記錄了與Astellas合作協議相關的收入為$
在截至2021年3月31日的三個月內，該公司還記錄了來自Astellas的藥品收入為$
該公司與Astellas合作協議的相關費用為#美元
截至2021年3月31日和2020年12月31日，來自Astellas的應收賬款為美元
截至2021年3月31日和2020年12月31日，Astellas的遞延收入總額為美元
截至2021年3月31日和2020年12月31日，欠Astellas的金額為美元
截至2021年3月31日，預付費用和其他流動資產包括
2020年9月，FibroGen北京和阿斯利康完成了共同擁有實體法利康的成立，該實體被確定為一個未合併的VIE。因此，法力康被計入權益法投資，並被視為本公司的關聯方。FibroGen北京擁有
截至2021年3月31日的三個月，發利康的淨產品收入為$
截至2021年3月31日止三個月，在發利康的投資虧損為$
截至2021年3月31日，來自發利康的應收賬款淨額為$
截至2021年3月31日和2020年12月31日，預付費用和其他流動資產包括來自法利康的雜項應收賬款美元。
10.承付款和或有事項
合同義務
截至2021年3月31日，公司未償還的不可撤銷購買債務總額為$
該公司的一些許可協議規定了在特定時間段內的定期維護費，以及公司在實現開發、管理和商業里程碑時支付的費用。未來研究和臨牀前階段開發計劃的里程碑式付款最高可達約美元
25
目錄表
法律訴訟
本公司不時參與在其正常業務過程中或在其他情況下在美國境內和境外發生的各種法律訴訟。本公司在可合理估計的範圍內，計提本公司相信將會導致可能虧損(包括(其中包括)可能結算值)的金額，以充分應付與法律訴訟及其他或有虧損有關的任何負債。當重大損失有合理可能發生並可以估計時，或當重大損失的金額有合理可能超過記錄的準備金時，披露損失或某一範圍的損失。
截至2021年3月31日，本公司在其簡明綜合資產負債表中並無任何目前活躍的法律行動的重大應計項目，因為它無法預測這些事項的最終結果，也無法合理估計潛在風險。
2021年4月，
賠償協議
本公司在正常業務過程中達成標準的賠償安排，包括例如服務、製造和合作協議。根據這些安排，本公司對受補償方遭受或發生的損失，包括與任何第三方就其技術提出的知識產權侵權索賠有關的損失，予以賠償，使其不受損害，並同意賠償受補償方。這些賠償協議的期限一般在協議簽署後的任何時候永久有效。本公司已與其董事及高級職員訂立彌償協議，可能要求本公司在適用法律許可的範圍內，就其董事或高級職員作為董事或高級職員的身份或服務而可能產生的責任作出彌償。根據這些安排，公司未來可能需要支付的最高潛在金額無法確定。本公司從未為與這些賠償協議相關的訴訟辯護或解決索賠而產生費用。因此，該公司認為這些安排的估計公允價值微乎其微。
26
目錄表
第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
您應該閲讀以下關於我們財務狀況和經營成果的討論和分析，以及本季度報告中其他地方的精簡綜合財務報表及其附註，以及我們提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的文件，包括我們於2021年3月1日提交給美國證券交易委員會的截至2020年12月31日的年度報告。
前瞻性陳述
本季度報告中關於Form 10-Q的以下討論和信息包含符合1934年證券交易法(“交易法”)第21E節(“交易法”)、1933年證券法(經修訂(“證券法”)第27A節)和1995年“私人證券訴訟改革法”(“私人證券訴訟改革法”)含義的“前瞻性陳述”。這些陳述通常通過使用“可能”、“將會”、“預期”、“相信”、“預期”、“打算”、“可能”、“應該”、“估計”或“繼續”等詞語以及類似的表達或變體來識別。此類前瞻性表述會受到風險、不確定因素和其他因素的影響，這些因素可能會導致實際結果和某些事件的時間與此類前瞻性表述明示或暗示的未來結果大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於本季度報告表格10-Q第II部分第1A項中題為“風險因素”一節所討論的那些因素。本季度報告中關於Form 10-Q的前瞻性陳述代表我們截至本Form 10-Q季度報告發布之日的觀點。我們預計隨後發生的事件和事態發展將導致我們的觀點發生變化。新的風險不時出現，我們的管理層無法預測所有風險，我們也無法評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。鑑於這些風險、不確定性和假設，本季度報告10-Q表中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預期或暗示的結果大不相同。雖然我們可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述，但我們目前無意這樣做，除非適用法律要求這樣做。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述作為截至本10-Q表格季度報告日期之後的任何日期我們的觀點，並告誡您不要過度依賴此類前瞻性陳述。
業務概述
我們總部設在加利福尼亞州舊金山，在北京和上海設有分公司，人民銀行董事長Republic of China(“中國”)。我們是一家領先的生物製藥公司，正在開發一流的治療藥物並將其商業化。我們應用我們在低氧誘導因子(“HIF”)生物學、2-氧戊二酸酶學、結締組織生長因子(“CTGF”)生物學和臨牀開發方面的領先專業知識來推進治療貧血、纖維化疾病和癌症的創新藥物。
洛沙度斯特是我們最先進的產品，是一種口服低氧誘導因子脯氨酸羥基酶活性的小分子抑制劑(連同低氧誘導因子，“低氧誘導因子-PH”)正在中國(商標：愛瑞卓)商業化®)用於治療透析和非透析患者因慢性腎臟疾病(“CKD”)引起的貧血。EVRENZO®(Roxadustat)也正在日本商業化，並已在智利獲得批准，用於治療透析和非透析患者中與慢性腎臟病相關的貧血。
我們的新藥申請(“NDA”)在美國(美國)用於治療透析和非透析CKD患者貧血的roxadustat於2019年12月提交美國食品和藥物管理局(FDA)審查，2020年12月，FDA將NDA的審查期延長三個月，以便FibroGen提交對現有roxadustat臨牀數據的額外分析，並將新的處方藥使用費法案目標日期設定為2021年3月20日。2021年3月1日，FDA通知我們，心血管和腎臟藥物諮詢委員會將召開諮詢委員會會議，審查roxadustat的NDA。諮詢委員會會議日期暫定為2021年7月15日。在歐洲，申請roxadustat治療透析和非透析CKD患者貧血的營銷授權申請(MAA)已於2020年5月接受歐洲藥品管理局(EMA)的監管審查，Astellas Pharma Inc.(Astellas)預計將於2021年年中做出批准決定。
Roxadustat在美國和歐洲處於第三階段臨牀開發，在中國治療與骨髓增生異常綜合徵相關的貧血處於第三階段開發。Roxadustat正處於治療化療引起的貧血的第二階段臨牀開發中。
PamrevLumab是一種抗CTGF的人類單抗，正處於臨牀開發的第三階段，用於治療特發性肺纖維化(IPF)、胰腺癌和Duchenne肌營養不良症。
27
目錄表
對.的影響嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒2及由此引發的冠狀病毒病(“新冠肺炎”)
2020年3月11日，由一種新型冠狀病毒株引起的疾病新冠肺炎被世界衞生組織定性為大流行。這種快速的傳播導致當局實施了許多措施來遏制病毒。
我們已經採取措施，將新冠肺炎對我們的工作人員、患者、醫療保健提供者和他們的社區的健康風險降到最低，因為他們的安全和福祉是我們的首要任務。在美國，我們的員工儘可能遠程工作，而在中國，他們回到我們的辦公室、製造工廠工作，並在外地執行醫療事務。雖然我們已經看到了新冠肺炎的一些影響，例如我們的臨牀試驗登記速度放緩，特別是我們的第三階段IPF計劃，但我們不知道隨着新冠肺炎大流行的影響繼續展開，這些影響是否會在未來持續，或在多大程度上繼續下去。除了上述影響之外，對我們業務和財務業績的影響，包括對roxadustat銷售的任何影響，將在很大程度上取決於大流行的未來發展，目前無法有把握地預測。未來的事態發展包括新冠肺炎大流行的持續時間、範圍和嚴重程度，為遏制或減輕其影響而採取的行動，對政府方案和預算的影響，對醫療體系和操作程序的影響，治療方法的開發或疫苗的推出，以及廣泛經濟活動的恢復。由於在很大程度上是史無前例的、迅速變化的局勢的內在不確定性，我們無法滿懷信心地預測新冠肺炎大流行對我們未來業務的可能影響。
與前幾個季度相比，截至2021年3月31日的三個月的財務業績沒有受到新冠肺炎的重大影響。然而，我們將繼續監測，並在可能的情況下，減輕新冠肺炎疫情對我們業務的影響。
財務亮點
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截至3月31日的三個月， |
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2021 |
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|
2020 |
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(單位為千，每股數據除外) |
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行動的結果 |
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收入 |
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$ |
38,429 |
|
|
$ |
24,401 |
|
|
營運成本及開支 |
|
|
108,856 |
|
|
|
105,475 |
|
|
淨虧損 |
|
|
(71,755 |
) |
|
|
(78,348 |
) |
|
每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 |
|
$ |
(0.78 |
) |
|
$ |
(0.89 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2021年3月31日 |
|
|
2020年12月31日 |
|
||
|
|
|
(單位：千) |
|
|||||
|
資產負債表 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金和現金等價物 |
|
$ |
433,508 |
|
|
$ |
678,393 |
|
|
短期和長期投資 |
|
|
204,403 |
|
|
|
8,388 |
|
|
應收賬款 |
|
$ |
40,543 |
|
|
$ |
41,883 |
|
我們截至2021年3月31日的三個月的收入包括與以下相關的確認收入：
|
• |
根據我們與合作伙伴阿斯特拉斯和阿斯利康公司(“阿斯利康”)的合作協議確認的1460萬美元的開發收入； |
|
• |
1,540萬美元的產品淨收入，來自中國的羅沙多司坦特商業銷售；以及 |
|
• |
850萬美元的藥品收入，與向阿斯利康和阿斯特拉斯交付roxadustat原料藥或活性藥物成分(“原料藥”)有關。 |
相比之下，我們截至2020年3月31日的三個月的收入包括與以下相關的確認收入：
|
• |
根據我們與合作伙伴Astellas和AstraZeneca的合作協議確認的1,940萬美元開發收入；以及 |
|
• |
產品淨收入500萬美元，來自洛沙度坦在中國的商業銷售。 |
28
目錄表
截至2021年3月31日的三個月的運營成本和支出與去年同期相比有所增加，主要是由於以下因素的淨影響：
|
• |
PamrevLumab和roxadustat批准後安全性研究的第三階段試驗相關的臨牀試驗費用較高； |
|
• |
較高的平均薪酬水平和員工人數導致與員工相關的費用較高； |
|
• |
基於股票的薪酬支出較高，主要原因是股票期權授予活動的累積影響； |
|
• |
與產品收入和藥品收入增加相關的商品銷售成本上升；以及 |
|
• |
銷售及市場推廣開支下降，主要是由於菲布羅根中國與阿斯利康於2020年第三季通過中國修正案而改變了與阿斯利康的共同推廣開支計算方法。此外，自2021年1月法力康全面運營以來，向經銷商直接銷售的產品基本上都是由法力康進行的，而菲布羅根北京繼續在中國的幾個省份直接銷售產品。阿斯利康現在分別向發利康和FibroGen北京公司支付聯合推廣費用，以支付其向各自實體提供的服務。本段中引用的所有尚未定義的已定義術語在下文中定義Roxadustat的協作合作伙伴關係. |
在截至2021年3月31日的三個月內，我們的淨虧損為7180萬美元，或每股基本和稀釋後每股淨虧損0.78美元，而去年同期的淨虧損為7830萬美元，這是由於收入增加，但上文討論的運營成本和支出的增加部分抵消了這一淨虧損。
截至2021年3月31日，現金及現金等價物、投資和應收賬款總額為6.785億美元，比2020年12月31日減少5020萬美元，主要是由於運營中使用的現金。
商業和發展項目
洛沙度坦治療慢性腎臟病貧血的臨牀觀察
Roxadustat是我們最先進的產品，是一種口服小分子HIF-PH活性抑制劑，通過刺激人體天然的紅細胞生成途徑發揮作用。
我們的合作伙伴阿斯利康和我們繼續擴大羅沙度斯特(商標：®)在中國的商業化，該藥被批准用於治療非透析和透析患者的愛瑞卓引起的貧血。截至2021年第一季度末，洛沙杜斯特在醫院上市，合計約佔中國慢性腎臟病貧血市場機會的74%，在紅細胞生成刺激劑和低氧誘導因子-PH抑制劑領域擁有27%的價值份額(洛沙杜斯特是中國目前市場上唯一的低氧誘導因子-PH抑制劑)。
在日本，我們的合作伙伴Astellas繼續推出EVRENZO®(Roxadustat)的商業應用，用於治療非透析患者和透析患者與慢性腎臟病相關的貧血。
在美國，心血管和腎臟藥物諮詢委員會將舉行一次諮詢委員會會議，審查roxadustat治療慢性腎臟病所致貧血的NDA，暫定於2021年7月15日舉行。此外，Aspen和Denali這兩項針對大型透析組織的CKD貧血的美國3b期roxadustat研究已經完成登記，我們預計TOPLINE數據將在未來的醫學會議上提交。
2020年5月，我們的合作伙伴Astellas用於治療CKD患者貧血的roxadustat的MAA接受了EMA的監管審查，Astellas預計將在2021年年中做出批准決定。
在智利，EVRENZO®(Roxadustat)也已被批准用於治療慢性腎臟病透析患者和非透析患者的貧血。在與阿斯利康的合作下，已在加拿大、澳大利亞、墨西哥、巴西、臺灣、韓國、菲律賓、新加坡、印度、哥倫比亞和泰國提交了羅沙度坦用於CKD貧血的上市批准申請。
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目錄表
洛沙度坦治療骨髓增生異常綜合徵貧血
我們正在繼續招募Matterhorn，這是我們的2/3期安慰劑對照雙盲臨牀試驗，以評估roxadustat在美國和歐洲治療MDS患者貧血的安全性和有效性。這項有160名患者參加的試驗正在研究依賴輸血、風險較低的MDS患者中的roxadustat，受試者被隨機分成3：2，每週三次接受roxadustat或安慰劑治療。主要終點是在28周內實現輸液獨立的患者的比例，次要終點為52周，安全性評估為52周。我們預計這項研究將在2022年上半年發佈相關數據。
在中國，我們正準備在我們的第三階段臨牀試驗中納入隨機、雙盲、安慰劑對照部分，以評估roxadustat在非輸液依賴、低風險MDS伴貧血患者中的安全性和有效性。135名受試者將以2：1的隨機比例接受羅沙度斯特或安慰劑治療，每週三次，為期26周。這項研究的主要終點是患者實現血紅蛋白反應的百分比。
洛沙度坦治療化療所致貧血
我們已經完成了惠特尼的登記，這是我們在美國進行的roxadustat治療化療引起的貧血的第二階段臨牀試驗。這是一項單臂開放標籤研究，調查了92名接受骨髓抑制化療的非髓系惡性腫瘤患者的貧血療效和安全性，療程為16周。我們預計這項研究將在2021年下半年發佈相關數據。
抗結締組織生長因子(CTGF)單抗(FG-3019)
PamrevLumab是我們開發的一流抗體，用於抑制CTGF的活性，CTGF是纖維化和纖維增生性疾病的常見因素，其特徵是持續和過度的疤痕形成，可能導致器官功能障礙和衰竭。
2021年第二季度，FDA批准了用於治療Duchenne肌營養不良症(DMD)患者的PamrevLumab的罕見兒科疾病指定和快速跟蹤指定。此外，FDA還批准了PamrevLumab的孤兒藥物名稱，用於治療IPF、局部晚期無法切除的胰腺癌和DMD。PamrevLumab還獲得了FDA的Fast Track指定，用於治療IPF和局部晚期不可切除的胰腺癌。
特發性肺纖維化
我們正在進行ZEPHYRUS-1，這是我們在IPF患者中進行的帕米夫魯單抗的第三階段試驗，以及我們新啟動的ZEPHERUS-2，這是第二個IPF第三階段研究。這兩項研究都是隨機、雙盲、安慰劑對照的第三階段試驗，目標是大約340名患者，每一項試驗的主要美國療效終點都是用力肺活量較基線的變化。在歐洲，每項研究的主要療效終點是疾病進展(定義為用力肺活量百分比下降，預計大於或等於10%或死亡)。次要終點將包括疾病進展的臨牀結果、患者報告的結果以及肺纖維化體積自基線以來的量化變化。
局部晚期不能切除的胰腺癌
我們繼續招募LAPIS，這是我們的雙盲安慰劑對照的PamrevLumab第三階段臨牀計劃，作為局部晚期不可切除胰腺癌的新輔助療法。我們打算招募大約260名患者，按1：1的隨機比例接受帕米夫魯單抗或安慰劑，每個病例都結合化療(FOLFIRINOX或吉西他濱加NAB-紫杉醇)。我們預計這項研究的背線切除數據將在2022年下半年公佈。
杜氏肌營養不良症
在2020年第三季度，我們啟動了一項名為Lelantos-1的第三階段臨牀試驗，評估帕米夫魯單抗聯合全身皮質類固醇治療DMD的效果。Lelantos是一項在大約90名非卧牀DMD患者中進行的雙盲、安慰劑對照試驗。患者按1：1的比例與帕米夫單抗或安慰劑隨機分組，療程為52周。主要終點將評估上肢力量的變化，其他終點將包括肺、性能、心臟和纖維化評估。我們預計這項研究將在2022年下半年發佈相關數據。
在2021年第一季度，我們啟動了第二個雙盲、安慰劑對照的第三階段臨牀試驗，Lelantos 2，在大約70名動態DMD患者中評估了帕米夫魯單抗與全身皮質類固醇的聯合使用。6-12歲的患者將按1：1的比例與帕米夫單抗或安慰劑隨機分組，療程為52周。主要療效終點將評估步行功能，通過北極星動態評估從基線到第52周的變化來衡量。
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目錄表
協作夥伴關係用於洛沙度斯特
我們目前和未來關於roxadustat和我們目前正在開發的其他候選產品的研究、開發、製造和商業化工作依賴於我們與阿斯特拉斯和阿斯利康達成的合作協議的資金，如下所述。
阿斯特拉斯
2005年6月，我們與Astellas簽訂了一項合作協議，在日本開發和商業化(但不是製造)用於治療貧血的roxadustat(“日本協議”)。2006年4月，我們與Astellas簽訂了在歐洲、獨立國家聯合體、中東和南非治療貧血的roxadustat的歐洲協議(“歐洲協議”)。根據這些協議，我們向Astellas提供了在這些地區開發和商業化用於貧血適應症的roxadustat的權利。
我們與Astellas共同承擔美國和歐洲監管機構批准roxadustat所需的臨牀開發活動的責任，並根據商定的此類活動開發計劃平分這些開發成本。Astellas將負責臨牀開發活動以及在Astellas領土上的所有其他國家/地區獲得監管批准所需的所有相關費用。Astellas將擁有並負責其領土上的監管申報。根據協議，我們直接或通過我們的合同製造商負責生產和供應用於開發和商業化的所有數量的roxadustat。Astellas負責在Astellas地區的roxadustat商業化活動。
阿斯特拉斯協議將繼續有效，直到終止。任何一方都可以因另一方的某些實質性違約行為而終止協議。此外，Astellas將有權在非專利銷售達到特定門檻、採取某些監管措施或我們達成和解承認我們的許可專利無效或不可強制執行時，終止某些特定技術產品故障的協議。為了方便起見，Astellas也可以提前書面通知我們終止協議。如果協議終止，Astellas將向我們轉讓和轉讓roxadustat的監管文件，並將在Astellas區域內與產品一起使用的相關商標轉讓或許可給我們。在某些終止合同下，Astellas也有義務向我們支付終止費。
根據這些協議進行的審議包括總計3.601億美元的預付款和非或有付款，以及總計5.575億美元的里程碑付款，其中5.425億美元是開發和監管里程碑，1500萬美元是基於商業的里程碑。不包括開發成本補償和與產品銷售相關的付款，總對價可能達到9.176億美元。截至2021年3月31日，收到的此類代價總額為6.451億美元。
此外，根據這些協議，Astellas將支付其領土上100%的商業化成本。在歐洲，Astellas將根據roxadustat在低20%範圍內的淨銷售額，向我們支付製造和供應roxadustat的分級轉讓價格。在日本，Astellas支付給我們的轉讓價格在日本厚生勞動省公佈的標價的20%範圍內，並根據某些因素進行了調整。
2018年，FibroGen和Astellas簽署了一項日本協議修正案，允許Astellas生產用於在日本商業化的roxadustat藥物產品(《日本修正案》)。根據這項修訂，FibroGen將繼續為日本的roxadustat商業目的向Astellas製造和供應roxadustat原料藥。《日本協定》中與用於商業用途的roxadustat轉讓價格有關的商業條款基本保持不變，反映了由Astellas而不是FibroGen生產藥品的調整。截至2021年3月31日的三個月，相關藥品收入為400萬美元。
根據歐洲協議，Astellas有權購買roxadustat散裝藥物產品，以支持商業供應。在截至2021年3月31日的三個月內，我們根據與Astellas的歐洲協議簽訂了一項歐盟供應協議，以定義Astellas從FibroGen購買roxadustat散裝藥物產品以支持商業供應的一般預測、訂單、供應和付款條款。在截至2021年3月31日的三個月裏，我們將大宗藥物產品作為商業前供應運往Astellas，用於工藝驗證目的。由於與最終對價相關的高度不確定性，我們限制了這批貨物1180萬美元的對價，這筆對價已包括在截至2021年3月31日的相關遞延收入中。遞延收入將在不確定性解決後確認。
此外，截至2021年3月31日，Astellas對FibroGen，Inc.的股權單獨投資了8,050萬美元。
31
目錄表
阿斯利康
2013年7月，我們與阿斯利康簽署了一項合作協議，在美國和除中國以外的所有未獲阿斯特拉許可的地區治療貧血。於二零一三年七月，吾等透過中國附屬公司及相關聯屬公司與阿斯利康就治療中國貧血訂立合作協議(“中國協議”)。根據這些協議，我們向阿斯利康提供了在這些地區開發和商業化治療貧血的roxadustat的權利。我們與阿斯利康共同負責美國監管機構批准roxadustat所需的臨牀開發活動，FibroGen將在批准後將美國NDA轉讓給阿斯利康。阿斯利康將在其他獲得許可的國家提交類似的監管申報文件。
2015年，我們的初始籌資義務達到了1.165億美元的上限(在此期間，我們分擔了聯合初始開發成本的50%)，因此，自達到上限以來，在美國、歐洲、日本和中國以外的所有其他市場用於治療慢性腎臟病貧血的roxadustat的所有開發和商業化成本都由阿斯特拉和阿斯利康支付。
在中國，菲布羅根(中國)醫療技術發展有限公司(以下簡稱菲布羅根北京)將進行慢性腎臟病貧血的開發工作，持有中國監管部門頒發的所有監管許可證，並將主要負責監管、臨牀和製造。中國的開發成本各佔一半。阿斯利康還承擔中國以外所有其他許可地區的100%開發費用。在中國之外，根據阿斯利康協議，我們通過我們的合同製造商負責生產和供應用於開發和商業化的所有數量的洛沙度坦。
根據阿斯利康的協議，我們將收到總計402.2美元的預付款和隨後的非或有付款。根據協議，潛在的里程碑付款總額為12億美元，其中571.0美元是開發和監管里程碑，652.5美元是基於商業的里程碑。協議下的總對價，不包括開發成本償還、轉讓價格支付、特許權使用費和利潤份額，可能達到16億美元。截至2021年3月31日，收到的此類代價總額為5.162億美元。
根據美國/ROW協議，阿斯利康將支付在美國的所有商業化成本，ROW和阿斯利康將負責roxadustat在美國的商業化，FibroGen將在美國從事特定的商業活動。此外，我們將收到基於低至中個位數淨銷售額百分比的商業產品交付轉移價格，阿斯利康將向我們支付roxadustat淨銷售額在低20%範圍內的分級特許權使用費。
根據中國協議，該協議由FibroGen中國貧血控股有限公司、FibroGen北京公司和FibroGen International(Hong Kong)Limited(統稱為FibroGen中國)執行，商業合作的結構是50%的利潤份額，這一結構在2020年第三季度經《中國修正案》修訂，討論和定義如下中國修正案.
阿斯利康可以在特定情況下終止美國/ROW協議，包括我們的破產或資不抵債、我們未治癒的重大違約、技術產品故障，或隨意提前180天發出書面通知。如果阿斯利康隨意終止美國/ROW協議，除了任何未支付的非或有付款外，它將負責支付商定的開發計劃下的大部分終止後開發成本，直到監管部門批准為止。
阿斯利康可能會在特定情況下終止與中國的協議，包括我們的破產或資不抵債、我們未治癒的重大違約、技術產品故障，或事先隨意發出書面通知。如果阿斯利康隨意終止我們的中國協議，阿斯利康將負責支付過渡費用，並向FibroGen支付特定款項。
如果協議發生任何終止，但因技術產品故障而終止時可進行修改，阿斯利康將根據我們的協議向我們轉讓和轉讓他們可能在受影響地區持有的roxadustat的任何監管文件和批准，向我們授予許可證並進行某些過渡活動。
2020年，我們根據美國/ROW協議與阿斯利康簽訂了主供應協議(“主供應協議”)，以定義阿斯利康從FibroGen採購roxadustat原料藥以支持商業供應的一般預測、訂單、供應和付款條款。在截至2021年3月31日的三個月裏，我們向阿斯利康發運了大宗藥物產品作為商業供應，並確認了相關藥物產品收入450萬美元。
中國修正案
2020年7月，FibroGen中國和阿斯利康(“雙方”)與FibroGen中國(“雙方”)簽訂了一項關於中國洛沙度斯特的開發和商業化的中國協議修正案(“中國修正案”)，自2020年7月1日起生效。雖然雙方在《中國協議》下的責任大體相同，但根據《中國修正案》正在進行某些修改。
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目錄表
在.之下中國修正案，2020年9月，光纖發電北京與阿斯利康完成成立共同擁有的實體，北京法力康藥業有限公司(“法力康”)，它執行以下操作洛沙度斯特通過阿斯利康進行分銷，以及進行銷售和營銷。
由於法利康是roxadustat的分銷實體，而阿斯利康是所有roxadustat商業化活動的最終決策者，我們缺乏功率標準，而阿斯利康符合ASC 810中的功率和經濟標準，無法指導對其業績影響最大的法利康活動。因此，出於會計目的，我們不是法利康的主要受益者。因此，我們在法利康的投資按權益法入賬，法利康沒有合併到我們的精簡合併財務報表中。此外，我們確認了我們在法利康報告的損益中的比例份額，在簡明綜合經營報表中確認為對未合併可變利息實體的投資損益，並在簡明綜合資產負債表中確認為我們對法利康投資的調整。到目前為止，法利康還沒有發生實質性的利潤或虧損。
根據《中國修正案》，過渡期定義為2020年4月1日至法力康全面運營之時，自2021年1月開始。根據《中國修正案》，自2020年4月1日起，與銷售中國洛沙度斯特相關的損益份額的計算方法發生了變化。自2020年4月1日起，雙方改變了阿斯利康商業費用的計算和計費方法。阿斯利康用於銷售和營銷活動的聯合促銷費用現在被限制在淨銷售額的一定比例以內。一旦阿斯利康的銷售和營銷成本在上限下得到全額補償，阿斯利康將在預期的基礎上根據實際成本收取聯合促銷費用。此外，中國修正案允許FibroGen北京公司發生的更高製造成本被計入損益份額計算中，但有年度上限等變化。
自2021年1月法力康全面投入運營以來，向經銷商直接銷售的產品基本上都是由法力康進行的，而菲布羅根北京繼續在中國的幾個省份直接銷售產品。阿斯利康現在分別向發利康和FibroGen北京公司支付聯合推廣費用，以支付其向各自實體提供的服務。此外，FibroGen北京根據商定的轉讓價格向法利康製造和供應商業產品。開發費用繼續由雙方各佔一半。
FibroGen北京根據商定的轉讓價格向法利康生產和供應商業產品，其中包括總轉讓價格，扣除計算的利潤份額後的淨額。收入在將商業產品控制權轉讓給法利康時確認，金額反映中國製造供貨義務(“中國履約義務“)指報告期內履行的履約義務。在截至2021年3月31日的三個月中，我們確認的產品淨收入為1040萬美元。FibroGen，Inc.和阿斯利康同時修訂了美國/ROW協議，以反映中國協議下治理結構的微小變化。
與協作協議相關的其他信息
根據我們的協作協議，截至2021年3月31日收到的預付款和里程碑付款的總現金對價和潛在現金對價如下：
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預付款和里程碑付款收到的現金 穿過 2021年3月31日 |
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其他內容 潛力 里程碑的現金和付款 |
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總計 潛力 預付款和里程碑的現金支付 |
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(單位：千) |
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Astellas-相關方： |
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《日本協定》 |
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$ |
105,093 |
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$ |
67,500 |
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$ |
172,593 |
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《歐洲協定》 |
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540,000 |
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205,000 |
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745,000 |
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Astellas總數 |
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645,093 |
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272,500 |
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917,593 |
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阿斯利康： |
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美國/ROW協議 |
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439,000 |
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810,000 |
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1,249,000 |
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中國協議 |
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77,200 |
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299,500 |
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376,700 |
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阿斯利康 |
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516,200 |
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1,109,500 |
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1,625,700 |
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總計 |
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$ |
1,161,293 |
|
|
$ |
1,382,000 |
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$ |
2,543,293 |
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上表不包括我們現有協作協議下的開發成本報銷、轉讓價格付款以及版税和利潤份額。這些合作協議還規定償還某些負擔過重的研究和開發費用以及直接自掏腰包的費用。
33
目錄表
行動的結果
收入
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截至3月31日的三個月， |
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變化 |
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2021 |
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2020 |
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$ |
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% |
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(千美元) |
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收入： |
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許可證收入 |
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$ |
— |
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$ |
— |
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$ |
— |
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|
|
— |
|
% |
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開發和其他收入 |
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|
14,587 |
|
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|
19,446 |
|
|
|
(4,859 |
) |
|
|
(25 |
) |
% |
|
產品收入，淨額 |
|
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15,362 |
|
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4,955 |
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10,407 |
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210 |
|
% |
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藥品收入 |
|
|
8,480 |
|
|
|
— |
|
|
|
8,480 |
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|
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100 |
|
% |
|
總收入 |
|
$ |
38,429 |
|
|
$ |
24,401 |
|
|
$ |
14,028 |
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57 |
|
% |
到目前為止，我們的收入主要來自我們與阿斯特拉斯和阿斯利康的合作協議。此外，我們於2019年在中國開始了roxadustat的商業銷售。
根據我們的收入確認政策，許可證收入包括預付、不可退還的許可證付款金額以及根據獨立銷售價格法分配的期間內收到的其他對價金額。這一收入通常被確認為滿足可交付成果和提供服務。在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月裏，我們沒有任何許可證收入。
開發收入包括共同開發和其他與開發相關的服務。共同開發服務在向我們的合作伙伴收費期間確認為收入，不包括中國。對於中國聯合開發服務，收入將推遲到我們開始將製造的商業產品的控制權移交給阿斯利康，這一轉移始於2021年第一季度，預計將持續到2028年。其他與發展有關的服務按比例業績法確認為非或有發展期間的收入。截至2021年3月31日，估計未來的非或有發展週期為6個月至39個月。其他收入包括研究和開發材料的銷售，在列報的任何期間都不是實質性收入。
產品收入在以下情況下確認客户獲得對承諾商品或服務的控制權，其金額反映了我們期望從這些商品或服務交換中獲得的對價。
藥品收入包括向阿斯利康和Astellas銷售商業級原料藥或原料藥產品，以支持在NDA或MAA批准之前的商業化前準備，並向Astellas銷售正在進行的日本商業投放。藥品收入在我們履行交付義務時確認。 交易價格中包含的可變對價的金額可能受到限制，只有在與可變對價相關的不確定性隨後得到解決的未來時期，確認的累計收入很可能不會出現重大逆轉的情況下，才會將其包括在藥品收入中。未來最終收到的實際對價金額可能與我們的估計不同，我們將對這些估計進行調整，並在這些差異已知的時期影響藥品收入。未來，我們將繼續以許可費、里程碑付款、協作服務報銷和藥品銷售特許權使用費以及產品銷售收入的形式，從協作協議中獲得收入。我們預計，由於此類付款和銷售的時間和金額不確定，我們產生的任何收入都將隨着季度的變化而波動。
由於以下各節討論的原因，截至2021年3月31日的三個月，總收入比去年同期增加了1,400萬美元，增幅為57%。
發展和其他收入
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截至3月31日的三個月， |
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變化 |
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2021 |
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2020 |
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$ |
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% |
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(千美元) |
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開發收入： |
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阿斯特拉斯 |
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$ |
3,611 |
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|
$ |
4,737 |
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|
$ |
(1,126 |
) |
|
|
(24 |
) |
% |
|
阿斯利康 |
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10,976 |
|
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14,709 |
|
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|
(3,733 |
) |
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|
(25 |
) |
% |
|
開發總收入 |
|
|
14,587 |
|
|
|
19,446 |
|
|
|
(4,859 |
) |
|
|
(25 |
) |
% |
與去年同期相比，截至2021年3月31日的三個月，開發和其他收入減少了490萬美元，降幅為25%。
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目錄表
根據我們與阿斯利康的合作協議確認的開發收入三截至的月份2021年3月31日減少主要是由於延長估計的未來非應急發展期由以下原因導致2021年3月1日收到的通知來自FDA的，心血管和腎臟藥物諮詢委員會將召開諮詢委員會會議，審查洛沙度斯特.
此外，由於roxadustat的第三階段試驗基本完成，截至2021年3月31日的三個月，根據我們與Astellas和阿斯利康的合作協議，與roxadustat開發有關的聯合開發賬單減少。
產品收入，淨額
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截至3月31日的三個月， |
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變化 |
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2021 |
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2020 |
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$ |
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|
% |
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(千美元) |
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直銷： |
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毛收入 |
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$ |
5,429 |
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|
$ |
5,372 |
|
|
$ |
57 |
|
|
|
1 |
|
% |
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折扣和回扣 |
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|
(562 |
) |
|
|
(417 |
) |
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|
(145 |
) |
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|
35 |
|
% |
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銷售退貨 |
|
|
89 |
|
|
|
— |
|
|
|
89 |
|
|
|
100 |
|
% |
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直接銷售收入，淨額 |
|
|
4,956 |
|
|
|
4,955 |
|
|
|
1 |
|
|
|
— |
|
% |
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|
|
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對Falikang的銷售： |
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|
|
|
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|
|
|
|
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總轉讓價格 |
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24,401 |
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— |
|
|
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24,401 |
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|
|
100 |
|
% |
|
利潤份額 |
|
|
(10,064 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(10,064 |
) |
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100 |
|
% |
|
轉讓淨價 |
|
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14,337 |
|
|
|
— |
|
|
|
14,337 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
受限於未來的認可 |
|
|
(3,931 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(3,931 |
) |
|
|
100 |
|
% |
|
對Falikang的銷售收入，淨額 |
|
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10,406 |
|
|
|
— |
|
|
|
10,406 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
產品總收入，淨額 |
|
$ |
15,362 |
|
|
$ |
4,955 |
|
|
$ |
10,407 |
|
|
|
210 |
|
% |
2021年1月，發利康全面運營，在中國向經銷商直接銷售的產品基本上都是由發利康製造的，而菲布羅根北京繼續在中國的幾個省份直接銷售產品。
直接銷售給經銷商的產品收入的確認金額反映了我們預期有權換取這些產品的對價，扣除各種銷售回扣和折扣後。在截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月裏，直接銷售給分銷商的總收入分別為540萬美元。截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，折扣和回扣總額分別為60萬美元和40萬美元，其中主要包括合同銷售回扣，這些回扣是根據FibroGen與每個經銷商簽訂的分銷協議中每個經銷商佔總銷售額的百分比計算的。
FibroGen北京根據商定的轉讓價格向法利康生產和供應商業產品，其中包括總轉讓價格，扣除計算的利潤份額後的淨額。收入在向發利康轉讓商業產品控制權時確認，金額反映了中國履約義務交易價格與報告期內履行的履約義務的分配。包括在交易價格中的可變對價部分可能受到限制，只有在與可變對價相關的不確定性隨後得到解決的未來期間，確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉的情況下，才會包括在產品收入中。於截至2021年3月31日止三個月內，轉讓總價為2,440萬美元，扣除計算利潤份額1,010萬美元后，我們限制向發利康出售390萬美元，這筆款項已計入中國履約義務的相關遞延收入。
藥品收入
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|
|
截至2021年3月31日的三個月 |
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(千美元) |
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藥品收入： |
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阿斯特拉斯 |
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$ |
4,030 |
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|
阿斯利康 |
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4,450 |
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|
藥品總收入： |
|
$ |
8,480 |
|
35
目錄表
在截至2021年3月31日的三個月內，由於估計可變對價的變化，我們記錄了與2018年根據與Astellas的日本修正案條款履行的原料藥發貨量相關的400萬美元的藥品收入。具體地説，估計變量代價的變化是根據Astellas於2021年3月31日持有的原料藥進行調整，以反映日本厚生勞動省發佈的roxadustat的最新標價以及Astellas擬生產的估計大宗產品強度組合的變化、將原料藥轉換為大宗產品片劑的估計成本以及製造大宗產品片劑的估計收益率等。
在截至2021年3月31日的三個月內，我們根據與Astellas的歐洲協議條款，從工藝驗證用品中發運了用於商業目的的大宗藥物產品。由於與最終對價相關的高度不確定性，我們限制了這批貨物1180萬美元的對價，這筆對價已包括在截至2021年3月31日的相關遞延收入中。遞延收入將在不確定性解決後確認。
於截至2021年3月31日止三個月內，根據總供應協議的條款，我們向阿斯利康發運大宗藥物產品作為商業供應，並確認藥物產品收入為450萬美元。
營運成本及開支
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|
|
截至3月31日的三個月， |
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變化 |
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||||||||||
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|
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2021 |
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2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||
|
|
|
(千美元) |
|||||||||||||||
|
營運成本及開支 |
|
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|
|
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|
|
|
|
|
|
|
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|
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銷貨成本 |
|
$ |
3,401 |
|
|
$ |
970 |
|
|
$ |
2,431 |
|
|
|
251 |
|
% |
|
研發 |
|
|
74,676 |
|
|
|
54,902 |
|
|
|
19,774 |
|
|
|
36 |
|
% |
|
銷售、一般和行政 |
|
|
30,779 |
|
|
|
49,603 |
|
|
|
(18,824 |
) |
|
|
(38 |
) |
% |
|
總運營成本和費用 |
|
$ |
108,856 |
|
|
$ |
105,475 |
|
|
$ |
3,381 |
|
|
|
3 |
|
% |
我們已經採取措施，將新冠肺炎對我們的工作人員、患者、醫療保健提供者和他們的社區的健康風險降到最低，因為他們的安全和福祉是我們的首要任務。在美國，我們的員工儘可能遠程工作，而在中國，他們回到我們的辦公室、製造工廠工作，並在外地執行醫療事務。我們還看到我們的臨牀試驗的登記人數有所減少，特別是我們的IPF pamrevumab試驗。然而，新冠肺炎對我們支出的總體影響並不大。在截至2021年3月31日的三個月裏，費用的一些減少，如減少旅行和暫停或放慢試驗登記，被一些增加的費用所抵消，如患者護理。
由於以下各節討論的原因，截至2021年3月31日的三個月，總運營成本和支出比去年同期增加了340萬美元，增幅為3%。
銷貨成本
截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，銷售成本分別為340萬美元和100萬美元。
與中國的roxadustat商業銷售相關的商品銷售成本包括製造商業產品的直接成本，以及工廠管理費用、倉儲、運輸、質量保證、閒置產能費用和庫存估值調整等間接成本。由於對發力康的銷售始於2021年1月，截至2021年3月31日和2020年3月31日的三個月，與洛沙杜斯特在中國的商業銷售相關的銷售成本分別為270萬美元和100萬美元。
與roxadustat相關的商品銷售成本藥品截至2021年3月31日的三個月裏，該公司在美國的收入為70萬美元。WE預計銷售商品的成本將相對於藥品收入增加，因為我們消耗了在獲得監管批准之前消耗的庫存。
研究和開發費用
研發費用包括第三方研發成本和與根據合作協議執行的工作相關的完全負擔的成本。研發成本包括與員工有關的研發職能開支、與臨牀研究機構簽訂的協議所產生的開支、其他臨牀及臨牀前成本，以及已分配的直接及間接間接管理成本，例如設施成本、資訊科技成本及其他管理費用。研究和開發成本在發生時計入費用。某些開發活動的成本是根據使用我們的供應商和我們的臨牀站點提供給我們的信息和數據對完成特定任務的進度進行評估而確認的。
36
目錄表
下表彙總了我們在截至三個月的三個月內發生的研發費用2021年3月31日和2020年3月31日:
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|
截至3月31日的三個月， |
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|
候選產品 |
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中國發展的第一階段 |
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2021 |
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2020 |
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||
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|
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(單位：千) |
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|||||
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洛沙度斯特 |
|
第三階段 |
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$ |
26,524 |
|
|
$ |
26,038 |
|
|
帕姆雷維盧單抗 |
|
階段2/3 |
|
|
35,370 |
|
|
|
22,100 |
|
|
其他研究和開發費用 |
|
|
12,782 |
|
|
|
6,764 |
|
||
|
數據顯示研發費用總額 |
|
$ |
74,676 |
|
|
$ |
54,902 |
|
||
上表中彙總的特定於計劃的費用包括我們直接歸因於我們的候選產品的成本。我們根據具體計劃將研發工資、福利、基於股票的薪酬和其他間接成本分配給我們的產品候選人，並將這些成本包括在具體計劃的費用中。隨着我們通過臨牀試驗推進我們的候選產品並擴大我們的候選產品組合，我們預計未來我們的研發費用將會增加。
與去年同期相比，截至2021年3月31日的三個月的研發費用增加了1980萬美元，增幅為36%，這是以下因素的淨影響的結果：
|
• |
臨牀試驗費用增加1,450萬美元，主要原因是帕米夫魯單抗和洛沙度坦在中國進行批准後的安全性研究的第三階段試驗； |
|
• |
與僱員有關的費用增加410萬美元，主要原因是研發職能部門的人數增加和薪酬水平提高； |
|
• |
基於股票的薪酬支出增加160萬美元，主要原因是股票期權授予活動在正常過程中支出的累積影響； |
|
• |
外部服務增加150萬美元，原因是與roxadustat第三階段和pamrevLumab第三階段相關的諮詢費用增加，以及與pamrevLumab第三階段相關的科學合同活動增加； |
|
• |
藥品開發費用減少180萬美元，主要原因是與roxadustat和pamrevLumab有關的藥物物質製造活動和用品減少，但與pamrevLumab有關的藥品製造成本增加以及與roxadustat和pamrevLumab有關的供應鏈費用增加部分抵消了這一減少額。 |
銷售、一般和行政費用
我們從2019年第一季度開始在中國產生銷售和營銷費用，為商業運營做準備。銷售、一般及行政(“SG&A”)開支主要包括與執行、營運、財務、法律、合規及人力資源職能有關的僱員開支。SG&A費用還包括與設施相關的成本、專業費用、會計和法律服務、其他外部服務，包括聯合推廣費用、招聘費用以及與獲得和維護專利相關的費用。
我們預計未來我們的SG&A費用將增加，因為我們預計工資總額和與增加員工人數相關的相關費用將增加，以支持與我們候選產品的潛在商業化相關的業務增長。
與去年同期相比，截至2021年3月31日的三個月的SG&A費用減少了1880萬美元，降幅為38%，這是以下淨影響的結果：
|
• |
外部服務支出減少2,460萬美元，這是由於FibroGen中國和阿斯利康在2020年第三季度之間的中國修正案導致上述與阿斯利康在共同促銷費用計算上的變化。此外，自2021年1月法力康全面運營以來，向經銷商直接銷售的產品基本上都是由法力康進行的，而菲布羅根北京繼續在中國的幾個省份直接銷售產品。阿斯利康現在分別向發利康和FibroGen北京公司支付聯合促銷費用，以支付其向各自實體提供的服務； |
|
• |
與僱員有關的費用增加220萬美元，主要原因是一般和行政職能人員編制增加以及報酬水平提高； |
|
• |
審計和税費增加140萬美元。 |
37
目錄表
利息和其他，淨額
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|
截至3月31日的三個月， |
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|
變化 |
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2021 |
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2020 |
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|
$ |
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|
% |
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|
||||
|
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(千美元) |
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利息和其他，淨額： |
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|
|
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|
利息支出 |
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$ |
(501 |
) |
|
$ |
(633 |
) |
|
$ |
132 |
|
|
|
(21 |
) |
% |
|
利息收入和其他收入(費用)，淨額 |
|
|
(453 |
) |
|
|
3,165 |
|
|
|
(3,618 |
) |
|
|
(114 |
) |
% |
|
總利息及其他，淨額 |
|
$ |
(954 |
) |
|
$ |
2,532 |
|
|
$ |
(3,486 |
) |
|
|
(138 |
) |
% |
利息支出
利息支出與我們主要為我們在舊金山和中國的租賃設施增加的融資租賃負債有關。利息支出還包括與芬蘭共和國技術開發中心產品開發義務有關的利息。
利息收入和其他收入(費用)，淨額
利息收入和其他淨額主要包括從我們的現金、現金等價物和投資中賺取的利息收入、外幣交易收益(虧損)、將子公司某些非功能貨幣的貨幣資產和負債重新計量為功能貨幣、銷售投資的已實現收益(虧損)以及其他非營業收入和費用。
截至2021年3月31日的三個月，利息收入和其他淨額與去年同期相比減少了360萬美元，降幅為114%，這主要是由於我們的現金、現金等價物和與較低平均餘額相關的投資產生的利息減少。
2020年4月1日，FibroGen北京基於對FibroGen北京運營的主要經濟環境的重新評估，採用人民幣(“CNY”)作為其功能貨幣，因為該環境主要與其在CNY進行的不斷增長的製造和產品銷售活動有關。在2020年4月1日之前，FibroGen北京的功能貨幣是美元。與去年同期相比，這一變化對截至2021年3月31日的三個月的未實現外幣損益沒有造成實質性影響。
所得税
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|
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截至3月31日的三個月， |
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|
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2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
|
|
(千美元) |
|
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所得税前虧損 |
|
$ |
(71,381 |
) |
|
$ |
(78,542 |
) |
|
所得税準備金(受益於) |
|
|
134 |
|
|
|
(194 |
) |
|
實際税率 |
|
|
(0.2 |
)% |
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|
0.2 |
% |
截至2021年3月31日的三個月的所得税撥備主要是由於外國税。截至2020年3月31日的三個月的所得税收益主要是由於與可供出售證券相關的其他全面收入產生的税收影響，但部分被外國税收抵消。
根據現有證據的權重，包括我們的歷史經營業績、自成立以來報告的累計淨虧損，我們已經建立並繼續維持對我們的遞延税項資產的全額估值撥備，因為我們目前認為這些資產變現的可能性不大。
未合併變息實體的投資虧損
未合併可變利息實體的投資虧損代表我們在法力康報告的利潤或虧損中所佔的比例，該未合併VIE根據權益法入賬，在截至2021年3月31日的三個月內並不重要。見注3，可變利息實體有關詳情，請參閲簡明合併財務報表。
38
目錄表
流動資金和資本資源
財務狀況
在歷史上，我們的運營資金主要來自出售普通股(包括我們的公開募股收益)和執行涉及許可證支付、里程碑和開發服務補償的合作協議。
截至2021年3月31日，我們擁有4.335億美元的現金和現金等價物。現金是根據我們的投資政策進行投資的，主要是為了流動性和保本。投資，包括可供出售的債務投資和可銷售的股權投資，並按公允價值列報，也可作為流動性的來源。截至2021年3月31日，我們的短期和長期投資分別為1.107億美元和9370萬美元。截至2021年3月31日，我們在美國境外的海外子公司總共持有7,650萬美元的現金和現金等價物，其中5,510萬美元的現金和現金等價物持有在中國，主要用於我們的中國業務。
營運資本要求
2019年第三季度，我們開始在中國通過商業銷售羅沙度坦產品獲得收入。即使預計產品銷售收入會增加，我們預計在可預見的未來，我們仍將繼續產生虧損。我們預計，隨着我們繼續開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，並開始將任何批准的產品商業化，我們的運營費用將會增加。到目前為止，我們已經通過外部機構為我們在中國和歐洲的部分研發和製造工作提供了資金。不能保證有足夠的資金通過商業化或其他方式繼續為這些發展努力提供資金。儘管由於阿斯利康為所有非中國合作費用提供資金而導致我們在roxadustat費用中的份額減少，但我們預計隨着我們對其他項目的投資，我們的研發費用將繼續增加。我們面臨與新療法的開發和商業化相關的所有風險，我們可能會遇到無法預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素，例如新冠肺炎大流行或第二部分第1A項下概述的其他因素。風險因素“在這份表格10-Q的季度報告中。我們預計，我們將需要大量額外資金與我們的持續業務有關。
我們相信，我們現有的現金和現金等價物、短期和長期投資以及應收賬款將足以滿足我們至少在本10-Q季度報告日期起未來12個月內的預期現金需求。然而，我們的流動性假設可能會隨着時間的推移而改變，我們可以比目前預期的更快地利用我們可用的財務資源。此外，我們可以隨時選擇通過股權、股權掛鈎或債務融資安排籌集額外資金。我們對我們的財政資源將在多長時間內足以支持我們的業務的預測是前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，實際結果可能會因多種因素而有所不同。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們可用的資本資源。我們今後的資本需求和可用資金的充足性將取決於許多因素，包括第二部分第1A項所列的因素。風險因素“在這份表格10-Q的季度報告中。我們可能無法在可接受的條件下獲得額外的資金來滿足我們的運營要求，或者根本無法。如果我們通過發行股權或與股權掛鈎的證券來籌集額外資金，我們現有股東的所有權將被稀釋。如果我們通過產生債務來籌集額外的資金，我們將受到增加的固定付款義務的約束，還可能受到限制性公約的約束，例如我們產生額外債務的能力受到限制，以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。如果我們無法獲得所需的額外資金，我們將不得不降低運營成本和支出，這將損害我們的增長前景，否則可能對我們的業務產生負面影響。
現金來源和用途
下表列出了以下每個期間的現金和現金等價物的主要來源和用途(以千計)：
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|
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截至3月31日的三個月， |
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2021 |
|
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2020 |
|
||
|
提供的現金淨額(用於)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
經營活動 |
|
$ |
(44,984 |
) |
|
$ |
(59,486 |
) |
|
投資活動 |
|
|
(196,719 |
) |
|
|
56,009 |
|
|
融資活動 |
|
|
(2,080 |
) |
|
|
(1,190 |
) |
|
匯率變動對現金及現金等價物的影響 |
|
|
(1,102 |
) |
|
|
(39 |
) |
|
現金和現金等價物淨減少 |
|
$ |
(244,885 |
) |
|
$ |
(4,706 |
) |
39
目錄表
經營活動
截至2021年3月31日的三個月，經營活動中使用的現金淨額為4500萬美元，主要包括經2510萬美元的非現金項目調整後的7180萬美元的淨虧損，被170萬美元的營業資產和負債淨增加所抵消。重要的非現金項目包括1,940萬美元的股票薪酬支出、270萬美元的折舊支出和260萬美元的融資租賃ROU攤銷。營業資產和負債變化的主要項目包括因下列原因而增加的項目：
|
• |
遞延收入1,720萬美元，主要與上述因最終代價的高度不確定性而對運往安斯特拉的大宗藥品產品的受限對價1180萬美元有關，以及向發利康銷售與中國履約義務有關的受限收入390萬美元有關。遞延收入的變化也是由於預計未來非或有開發期的延長以及我們與阿斯特拉斯和阿斯利康的合作協議對收入的確認。見注2，協作協議和收入有關詳情，請參閲簡明合併財務報表。 |
因下列原因而減少的款額部分抵銷了增加的款額：
|
• |
其他資產560萬美元，主要涉及中國新的經營權資產； |
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• |
預付費用和其他流動資產為550萬美元，主要是由於上述與藥品收入相關的400萬美元未開單合同資產作為估計可變對價的變化，基於Astellas於2021年3月31日持有的API。見注2，協作協議和收入，詳情請參閲簡明綜合財務報表；及 |
|
• |
庫存430萬美元，這主要是由於FibroGen北京公司出於商業銷售目的生產的roxadustat的庫存水平增加，以及在美國資本化的投放前庫存成本。 |
截至2020年3月31日的三個月，經營活動中使用的現金淨額為5950萬美元，主要包括經2210萬美元的非現金項目調整後的7830萬美元的淨虧損，被運營資產和負債淨減少320萬美元所抵消。重要的非現金項目包括1690萬美元的基於股票的薪酬支出、290萬美元的折舊支出和260萬美元的融資租賃ROU攤銷。營業資產和負債變動中的重大項目包括因下列原因而減少的項目：
|
• |
應計負債和其他負債4 120萬美元，主要是由於支付了2019年12月31日應計的3 630萬美元，這與roxadustat API交付相關的估計可變對價的變化有關；以及開具發票和付款的時間安排； |
|
• |
應收賬款3,010萬美元，主要涉及根據與阿斯利康的美國/ROW協議開具的5,000萬美元監管里程碑的賬單，與FDA接受我們提交的保密協議在美國進行審查相關，以及根據我們與阿斯特拉斯和阿斯利康的合作協議收到預付款和確認收入的時間； |
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• |
應付賬款320萬美元，主要是由於開具發票和付款的時間安排； |
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• |
庫存150萬美元，這是由於FibroGen北京公司出於商業銷售目的生產roxadustat的庫存水平增加所致。 |
減少額因下列原因而增加，部分被抵銷：
|
• |
遞延收入為4800萬美元，主要與上述5,000萬美元監管里程碑的賬單有關。根據美國/ROW協議，截至2019年12月31日，這樣的里程碑不向阿斯利康計費。因此，截至2019年12月31日，相關遞延收入淨額為5000萬美元。遞延收入的變化也是由於我們與阿斯特拉斯和阿斯利康的合作協議確認了收入；以及 |
|
• |
其他2,490萬美元的長期負債，主要是由於與阿斯利康的聯合促銷費用的額外應計，用於與在中國商業推出roxadustat相關的銷售和營銷工作，預計不會在明年支付。 |
40
目錄表
投資活動
投資活動主要包括購買財產和設備、購買投資以及投資到期和出售所得收益。
截至2021年3月31日的三個月，投資活動中使用的現金淨額為1.967億美元，主要包括用於購買可供出售證券的1.962億美元現金。
截至2020年3月31日的三個月，投資活動提供的淨現金為5600萬美元，主要包括4590萬美元的投資到期收益和1060萬美元的可供出售證券的銷售收益。
融資活動
融資活動主要反映了我們發行普通股的收益、為限制性股票單位發行支付的工資税所支付的現金、我們租賃債務和債務的償還。
截至2021年3月31日的三個月，用於融資活動的現金淨額為210萬美元，主要包括為限制性股票單位釋放支付的工資税支付的480萬美元現金，償還融資租賃債務的330萬美元，部分被行使股票期權時發行普通股所得的610萬美元所抵消。
截至2020年3月31日的三個月，用於融資活動的現金淨額為120萬美元，主要包括為限制性股票單位釋放支付的工資税所支付的530萬美元現金和償還融資租賃債務的280萬美元現金，部分被行使股票期權時發行普通股的700萬美元收益所抵消。
表外安排
在截至2021年3月31日的三個月內，我們與未合併的組織或金融合作夥伴關係，如結構性金融或為促進表外安排而成立的特殊目的實體，並無任何關係。
合同義務和承諾
截至2021年3月31日，我們有3470萬美元的融資租賃負債和510萬美元的經營租賃負債。
截至2021年3月31日，我們的未償還不可取消採購債務總額為9390萬美元，其中包括3,040萬美元用於生產和供應roxadustat，5750萬美元用於生產和供應帕米夫單抗，以及600萬美元用於其他採購。我們期望在正常的業務過程中履行我們在這些協議下的承諾，因此，沒有記錄任何責任。
我們的一些許可協議規定了在特定時間段內的定期維護費，以及我們在實現開發、法規和商業里程碑時支付的費用。根據我們與Dana-Farber癌症研究所、邁阿密大學和Medarex，Inc.的許可協議，未來研究和臨牀前階段開發項目的里程碑付款包括高達約1090萬美元的潛在未來里程碑付款。這些里程碑付款通常只有在實現某些開發、臨牀、監管和/或商業里程碑後才到期和支付。觸發此類付款或義務的事件尚未發生。
最近發佈和採用的會計準則
2019年12月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了會計準則更新(ASU)第2019-12號，所得税(話題740)：簡化所得税會計。本指南通過澄清和修訂與特許經營税的確認、商譽徵税基礎的提高評估以及在有效税率計算中頒佈的税法或税率變化的影響等相關的現有指南，簡化了所得税的會計處理。本指導意見適用於2020年12月15日之後開始的年度報告期，包括過渡期。我們於2021年1月1日採納了這一指引，該指引的採納並未對我們的簡明合併財務報表和相關披露產生實質性影響。
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目錄表
最近發佈的尚未採用的會計準則
2020年3月，FASB發佈了ASU 2020-04，參考匯率改革(主題848)：促進參考匯率改革對財務報告的影響(“ASU 2020-04”)，它為公司提供了可選的財務報告替代方案，以降低受參考匯率改革影響的合同和套期保值關係的會計相關成本和複雜性。本指導意見自2020年3月12日起至2022年12月31日止有效。隨後在2021年1月，FASB發佈了ASU 2021-01，參考匯率改革(主題848)：範圍，它澄清了ASU 2020-04，並提供了某些可選的權宜之計，允許受用於保證金、貼現或合同價格調整的利率變化影響的衍生工具有資格獲得某些可選的減免。ASU 2021-01與ASU 2020-04的生效時間相同。本指南提供的救濟如果被採納，公司可以在2020年3月12日至2022年12月31日期間獲得。我們有與倫敦銀行同業拆借利率掛鈎的某些租賃安排。我們正在評估從倫敦銀行間同業拆借利率過渡的各種選擇，預計在逐步取消倫敦銀行間同業拆借利率時完成。截至2021年3月31日及截至2021年3月31日止期間，我們並未選擇適用任何權宜之計或例外情況，目前正在評估採納本指引後對我們的綜合財務報表及相關披露的影響。
關鍵會計政策和估算
我們管理層對我們財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些財務報表是按照美國公認的會計原則編制的。這些財務報表的編制要求我們做出影響我們財務報表中報告的資產、負債和費用金額以及或有資產和負債披露的估計和判斷。我們在持續的基礎上評估我們的估計和判斷。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
在截至2021年3月31日的三個月內，與截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告第II部分第7項中披露的信息相比，我們的關鍵會計政策、估計和判斷沒有重大變化，但以下情況除外：
產品收入，淨額
產品收入，淨額包括向法力康銷售羅沙度斯特商業產品的收入，以及直接銷售給中國幾個省的藥品分銷商的收入，這些收入不在法利康的覆蓋範圍內。發利康由阿斯利康和FibroGen北京公司共同擁有。就會計目的而言，我們不是法利康的主要受益者，因為阿斯利康是所有roxadustat商業化活動的最終決策者，我們缺乏指導法利康活動的權力標準(見附註3，可變利益實體，簡明合併財務報表)。
對法力康的銷售
Falikang於2021年1月全面運營，當時FibroGen北京公司開始向Falikang銷售roxadustat商業產品。法力康是FibroGen北京公司在中國的主要客户，而銷售給中國經銷商的所有洛沙度斯特產品基本上都是由法力康製造的。發利康一旦收到並接受FibroGen北京的產品，就承擔庫存風險，並負責將產品交付給其經銷商。
根據阿斯利康中國協議確定的承諾，包括許可、聯合開發服務和商業用品的製造，已捆綁到中國履約義務中。根據我們與阿斯利康的協議，可分配給這一履約義務的交易價格的金額將被推遲，直到製造的商業產品的控制權開始轉移到阿斯利康。
開始向法利康出售洛沙杜斯特標誌着中國履行義務的開始.收入在roxadustat商業產品控制權移交給法利康時確認。收入是根據報告期內估計的單位交易價格和實際交付的產品數量確認的。具體地説，每單位交易價是根據我們認為將發生該等銷售的估計業績期間的總預計銷售量的整體交易價格確定的。每單位價格會按季度重新評估，這可能會導致累積的追趕調整。
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的整體交易價格光纖發電北京的產品銷售到法力康包括以下考慮因素：
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不可退還的預付許可費；基於中國協議分配給中國履行義務的開發、監管和商業里程碑付款； |
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由我們的研究和開發工作產生的共同開發賬單，根據中國協議可以報銷； |
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FibroGen北京和阿斯利康於2020年4月1日至2020年12月31日的中期利潤/虧損份額；以及 |
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2021年1月1日起產品銷售轉入發力康的淨轉讓價格。淨轉讓價格包括以下要素： |
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總轉讓價格：總轉讓價格是基於法利康對其經銷商的淨銷售額的一個百分比，其中考慮了法利康的運營費用以及它為roxadustat的銷售和營銷活動向阿斯利康支付的款項，上限為法利康淨銷售額的一個百分比。 |
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利潤分成：然後對總轉讓價格進行估計金額的調整，以實現本期羅克沙杜斯特在中國的淨銷售額的50/50利潤分成。到目前為止的調整是降低了轉讓價格和來自法利康的相關應收賬款。 |
不可退還的預付許可費構成固定對價。上述其餘部分為可變對價部分，可能受到限制，只有在與可變對價相關的不確定性隨後得到解決的未來期間，確認的累計收入很可能不會出現重大逆轉的情況下，才包括在交易價格中。上述可變對價的計算包括銷售總量、履約期、轉移總價和利潤份額等關鍵估計領域，這些領域需要相當程度的判斷。
超過已確認收入的任何淨轉移價格將計入迄今的遞延餘額，並將在未來履行債務時確認。
向總代理商直接銷售
我們將中國的洛沙度斯特直接銷售給位於中國幾個省的一些藥品經銷商，這些經銷商不在法力康的覆蓋範圍內。這些藥品分銷商是我們的客户。醫院通過經銷商訂購roxadustat，我們將產品直接發貨給經銷商。將roxadustat交付給經銷商是一項單一的履約義務。經銷商負責將產品交付給最終用户，主要是醫院。經銷商一旦收到並接受產品，就會承擔庫存風險。當承諾貨物的控制權轉移到客户手中時，產品收入就被確認，該金額反映了我們預期有權獲得的產品交換對價。
從承諾貨物的控制權轉移到我們收到貨款之間的時間以60天的付款條件為基礎。因此，產品收入不會根據重要融資組成部分的影響進行調整。
產品收入按銷售淨價入賬，其中包括以下可變對價估計數：
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價格調整：當中國的國家醫療保障局發佈《國家報銷藥品目錄》下的洛沙度坦價格指導時，任何未經經銷商銷售或醫院、零售商未通過渠道銷售給患者的渠道庫存，均有資格在價格保護下進行價格調整。價格調整是基於估計的渠道庫存水平計算的； |
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合同銷售回扣：合同銷售回扣是根據FibroGen與每個分銷商簽訂的經銷協議中規定的每個分銷商銷售總額的百分比來計算的。合同銷售回扣記為分銷商在銷售點的收入減少； |
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非大客户醫院上市獎勵：向成功將產品在符合條件的醫院上市並滿足特定要求的分銷商提供一次性固定金額獎勵。我們認為這一特定的獎勵是對ASC 606定義內的客户的預付款。當分銷商符合資格要求時，非關鍵客户醫院上市獎勵被資本化，並作為產品收入減去分銷商未來的銷售訂單攤銷，直到耗盡為止； |
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其他折扣和回扣，包括大客户醫院銷售回扣和轉會費折扣，一般以分銷商的合資格銷售總額的百分比為基礎，並記錄為分銷商在銷售點的收入減少；以及 |
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銷售退貨：經銷商只能因質量問題或在產品到期日期前一年內購買的產品要求退貨。 |
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上述可變對價的計算是基於分銷商的總銷售額，或利用分銷商提供的最佳可用信息、最大已知風險和其他可用信息進行的估計，包括估計的渠道庫存水平和分銷商對醫院的估計銷售額，這涉及到很大程度的判斷。
以上所有返點和折扣一起適用於總代理商未來的銷售訂單，但以一定的最高限額為限，直到這些返點和折扣用完為止。這些回扣和折扣在符合條件時被記為合同負債，並在相關收入被記錄的同一時期內記錄。由於分銷商有合法的抵銷權利，在每個資產負債表日，回扣和折扣負債將作為分銷商應收賬款總額的減少額，或在總金額超過應收賬款總額或我們預計以現金結算折扣的情況下，作為對分銷商的流動負債。經銷商的合法抵銷權是在單個經銷商級別上計算的。
第三項關於市場風險的定量和定性披露。
於截至2021年3月31日止三個月內，吾等相信，於截至2020年12月31日止年度的Form 10-K年報第II部分第7A項“有關市場風險的量化及定性披露”中，吾等的市場風險敞口並無重大變動。
項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2021年3月31日，即本季度報告Form 10-Q所涵蓋的期間結束時，我們披露控制和程序的有效性。交易所法案下的披露控制和程序(定義見規則13a-15(E))和規則15d-15(E)旨在提供合理的保證，確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並酌情傳達給公司管理層，包括其首席執行官和首席財務官，以便及時做出有關所需披露的決定。
根據我們的評估，首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序截至2021年3月31日無效，原因是我們對財務報告的內部控制存在以下所述的重大弱點。
重大缺陷是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。
截至2020年9月30日，我們發現內部控制的風險評估部分存在重大弱點，因為我們沒有在足夠精確的水平上適當地設計和維持有效的風險評估流程，以識別由於我們業務運營的變化而對財務報表造成的重大錯報的新風險和不斷變化的風險。這種實質性的弱點導致了以下額外的控制缺陷，我們也確定這些缺陷是實質性的弱點。我們沒有設計和維護與及時識別與藥品收入相關的發貨量相關的有效控制，也沒有設計和維護與及時識別與藥品收入相關的估計可變對價變化相關的有效控制。
這些重大弱點中的每一個都可能導致藥品收入、合同資產或合同負債賬户餘額或我們年度或中期合併財務報表中的披露出現重大錯報，而這些錯報是無法預防或發現的。
上述重大缺陷沒有導致我們的合併財務報表或披露有任何重大錯誤陳述，但確實導致了與藥品商業前發貨、合同資產和合同負債有關的藥品收入的非實質性期外調整，以及截至2020年9月30日的季度的相關財務報表披露。
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補救計劃和狀態
我們的董事會和管理層致力於維持一個強大的內部控制環境。我們已經制定了一項詳細的補救計劃，並正在取得進展，這將是一個多步驟的補救過程，以完全補救上述重大弱點。具體地説，截至2021年3月31日，我們繼續執行2020年第四季度啟動的補救措施，包括但不限於：
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我們已經啟動了全面的年度風險評估程序，並將繼續完善風險評估，以識別和設計與上述重大弱點相關的控制活動； |
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我們已經確定和設計了與藥品收入相關的新控制程序和程序，並在適用的情況下在2020年第四季度和2021年第一季度實施了新程序和控制措施，並將在未來繼續實施新程序和控制措施；以及 |
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我們已增聘資源，以加強我們的會計和內部審計職能。 |
此外，我們將繼續持續評估風險，以便隨着業務慣例的變化及時識別新的風險敞口或風險類別，我們計劃進行全面審查，並在適用情況下更新我們現有的內部控制框架，以確保其已確定、制定和部署適當的業務流程控制，以實現目標和應對已確定的風險。
在適用的控制措施運行了足夠的一段時間並且管理層通過測試得出結論認為這些控制措施正在有效運行之前，不會認為這些重大弱點得到了補救。我們相信，上述措施將彌補這些重大弱點，並加強我們對財務報告的內部控制。隨着我們繼續評估和努力補救這些重大弱點，我們可能會決定採取其他措施來解決這些缺陷，或決定修改上述某些補救措施。
財務報告內部控制的變化
除上述迄今實施的新程序及控制外，截至2021年3月31日止三個月內，我們對財務報告的內部控制並無發生重大影響或合理地可能會對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
對控制措施有效性的限制
在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時作出判斷。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
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第二部分--其他資料
項目1.法律程序
我們是在正常業務過程中發生的各種法律訴訟的當事人。當我們得出結論認為損失是可能的並且可以合理估計時，我們就會確認任何法律訴訟的應計項目。截至2021年3月31日，我們的合併資產負債表中沒有任何目前活躍的法律行動的任何重大應計項目，因為我們無法預測這些事件的最終結果，也無法合理估計潛在的風險敞口。
2021年4月，
第1A項。風險因素
投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，除了這份Form 10-Q季度報告中包含或引用的其他信息之外，您還應該仔細考慮下面描述的風險，包括我們的簡明綜合財務報表和相關注釋以及“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。儘管我們已經討論了所有已知的重大風險，但下面描述的風險並不是我們可能面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
我們已經用星號(*)標記了下列風險，這些風險反映了與第I部分第1A項下描述的風險相比的實質性變化“風險因素”包括在我們截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告中。
與我們候選產品的開發和商業化相關的風險
我們在很大程度上依賴於我們的主要產品roxadustat和我們正在開發的第二種化合物pamrevLumab的成功。
到目前為止，我們已將相當一部分的努力和財政資源投入到roxadustat和pamrevLumab的研發上。雖然我們的新藥申請已在日本、日本和智利的人民大會堂獲得批准，用於治療慢性腎臟病(慢性腎臟病)貧血的患者，但我們的合作伙伴和我們將需要在全球範圍內和各種適應症方面進行大量額外投資，以開發和商業化洛沙度坦。我們的近期前景，包括維持我們與Astellas Pharma Inc.(“Astellas”)和阿斯利康(AstraZeneca AB)(“AstraZeneca”)的現有合作，將在很大程度上取決於roxadustat的成功開發和商業化，包括獲得更多用於治療慢性腎臟病相關貧血的監管批准。
我們的另一個主要候選產品PamrevLumab目前正處於臨牀開發階段，用於治療特發性肺纖維化(IPF)、胰腺癌和Duchenne肌營養不良症(DMD)。PamrevLumab需要大量的進一步開發和投資，我們沒有合作伙伴來支持這一化合物。此外，PamrevLumab是一種單抗，與我們的小分子roxadustat相比，它可能需要更多的資金。
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作為一家公司，我們的商業化經驗有限，發展這種經驗的時間和資源是重要的。如果我們不能取得並保持商業上的成功洛沙度斯特有了我們的協作合作伙伴，我們的業務將受到損害.
我們沒有銷售或營銷基礎設施，在任何國家/地區銷售、營銷或分銷醫藥產品的經驗有限。為了使我們獲得市場批准的任何產品取得商業成功，我們需要建立銷售和營銷能力，或者與第三方達成並保持現有的安排，以在足以支持我們的商業化努力的水平上提供這些服務。
在某種程度上，我們將直接承擔我們任何產品的銷售和營銷，建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力存在風險。可能會阻礙我們自己將產品商業化的因素包括：
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我們無法招聘、培訓和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員； |
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銷售人員無法接觸到醫生或説服足夠數量的醫生開出任何未來的產品； |
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我們無法有效地管理地理上分散的商業團隊； |
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缺乏銷售人員提供的配套產品，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；以及 |
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與創建一個獨立的商業組織相關的不可預見的成本和費用。 |
關於roxadustat，我們依賴於我們的合作伙伴阿斯利康和阿斯特拉的商業化能力。如果其中任何一個合作伙伴終止與我們的協議，我們將不得不自己或與另一第三方進行商業化。我們將對此類第三方的商業化努力進行有限的控制，任何第三方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品(如果有的話)。如果他們不能成功地將我們的候選產品商業化，我們的業務和財務狀況將受到影響。
要將roxadustat商業化，我們需要建立商業化系統，包括但不限於醫療事務、藥物警戒、供應鏈和分銷能力，以履行我們的合作努力。這些努力需要資源和時間。
如果我們以及Astellas和AstraZeneca在促進透析組織、醫療保健專業人員、招聘銷售和營銷人員或建立銷售和營銷基礎設施方面的營銷、定價和報銷策略不成功，或者如果市場對roxadustat的安全性和有效性印象是負面的，我們將難以將roxadustat商業化，這將對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
雖然日本中國和智利已經獲得了對roxadustat的監管批准，但由於許多因素，我們可能無法在其他國家獲得監管批准，或者這樣的批准可能會推遲或受到限制，其中許多因素是我們無法控制的。*
我們候選產品的臨牀試驗和製造正在並將繼續進行，我們候選產品的營銷將受到美國和其他國家和地區眾多政府機構的廣泛和嚴格的審查和監管，我們打算在這些國家開發和銷售任何候選產品。在獲得任何候選產品商業銷售的監管批准之前，我們必須通過廣泛的臨牀前試驗和臨牀試驗證明，該候選產品用於尋求批准的每個適應症都是安全和有效的。監管審查和審批過程成本高昂，需要大量資源和時間，而且一般來説，進入開發的候選產品最終獲得監管批准的很少。此外，我們的roxadustat合作伙伴對各自地區的開發決策擁有最終控制權，他們可能會就開發或監管機構做出決定，推遲或限制roxadustat的潛在批准，或增加開發或商業化的成本。因此，我們可能無法在一個或多個適應症和司法管轄區成功開發或商業化roxadustat、pamrevLumab或我們的任何其他候選產品。
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目錄表
此外，對於任何支持NDA/生物製品許可證申請提交審批的3期臨牀試驗，美國食品和藥物管理局(FDA)和外國監管機構要求遵守法規和標準(包括設計、進行、監測、記錄、分析和報告臨牀試驗結果的良好臨牀實踐(GCP)要求)，以確保(1)試驗數據和結果是可信和準確的；以及(2)試驗參與者的權利、完整性和機密性受到保護。雖然我們依賴第三方進行臨牀試驗，但作為贊助商，我們仍有責任確保每一項臨牀試驗都按照包括GCP在內的法律和法規要求的一般研究計劃和方案進行。監管機構通過定期檢查試驗發起人、委託人調查人員和審判地點。如果我們或我們的任何人臨牀研究機構如果我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據不符合適用的GCP要求，那麼我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的。因此，FDA或其他監管機構可能要求我們從這些不可靠的臨牀數據中排除患者數據的使用試驗，或在批准我們的營銷申請之前，進行更多的臨牀試驗。FDA或其他監管機構甚至可能拒絕我們的批准申請或拒絕接受我們未來的申請。
監管機構可能會出於多種原因採取行動或強制要求延遲、限制或拒絕批准我們的候選產品，其中包括：
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我們未能充分證明以令監管當局或獨立諮詢委員會滿意的方式證明roxadustat在治療慢性腎臟病的貧血方面是安全有效的，或者在治療IPF、胰腺癌或DMD方面是安全有效的； |
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我們未能證明候選產品的臨牀和其他益處大於其安全風險； |
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我們的臨牀試驗未能達到批准所需的統計意義水平； |
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監管當局確定有必要進行更多的臨牀試驗以證明roxadustat或pamrevLumab的安全性和有效性，或者正在進行的臨牀試驗需要在設計、規模、進行或實施方面進行修改； |
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我們的候選產品在通過臨牀試驗，特別是受控的第三階段試驗時，可能會顯示出不可接受的安全信號； |
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代表我們進行臨牀試驗的CRO可能會採取我們無法控制的行動，對我們的臨牀試驗產生實質性的不利影響； |
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我們或製造我們候選產品的第三方承包商可能無法保持當前良好的製造實踐(“cGMP”)，無法成功通過檢驗或滿足其他適用的製造法規要求； |
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監管機構可能不同意我們對臨牀前試驗和臨牀試驗數據的解釋；或 |
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協作合作伙伴可能無法及時執行或完成他們的臨牀計劃，甚至根本不能。 |
這些因素中的任何一個都可能危及我們或我們的協作合作伙伴在一個或多個適應症中為我們的候選產品獲得監管批准的能力，其中許多因素都是我們無法控制的。
FDA或其他監管機構可能需要更多信息(包括支持批准的額外臨牀前或臨牀數據)，這可能會推遲或阻止批准，或導致我們完全放棄開發計劃。此外，如果我們的候選產品產生了不良的副作用或安全問題，FDA可能會要求建立風險評估和緩解策略(“REMS”)(或其他監管機構可能要求建立類似的策略)，這可能會限制我們批准的產品的分銷(如果有的話)，並對我們施加繁重的實施要求。
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FDA心血管和腎臟藥物諮詢委員會會議的結果可能會影響洛沙多司坦氏可批准性和 CKD中的標籤貧血。*
2021年3月1日，FDA通知我們，心血管和腎臟藥物諮詢委員會將召開諮詢委員會會議，審查roxadustat的NDA。諮詢委員會會議日期暫定為2021年7月15日。諮詢委員會是一個由外部專家組成的委員會，將就與我們的roxadustat臨牀試驗數據的益處、風險和解釋相關的問題提供意見。然而，我們不知道委員會召開會議後FDA需要多長時間才能就我們的NDA做出決定。諮詢委員會可能對我們的結果有不同的解釋，他們對FDA的諮詢投票或意見可能會影響roxadustat的批准和標籤。如果不符合適用的監管標準和/或FDA需要額外的測試或信息，FDA可能會進一步推遲批准我們的NDA。對批准決定的拖延程度和諮詢委員會的影響尚不清楚。
臨牀前、1期和2期臨牀試驗結果可能不能代表在更大的臨牀試驗中可能獲得的結果。
臨牀開發費用高昂，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。臨牀前和早期臨牀試驗的成功往往是高度可變的，使用的樣本量很小，在人類或更大規模的對照臨牀試驗中，可能無法預測類似的結果，一個適應症的臨牀試驗的成功結果可能不會在其他適應症中複製。
製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們可能會面臨類似的挫折。
我們不知道我們正在進行的或計劃中的roxadustat或pamrevLumab的臨牀試驗是否需要根據中期結果進行重新設計，或者我們是否能夠實現足夠的患者登記或按時完成計劃中的臨牀試驗。
臨牀試驗可因各種原因而延遲或終止，包括延遲或未能：
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解決試驗過程中出現的任何醫生或患者的安全問題； |
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獲得必要的監管或機構審查委員會的批准或指導； |
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及時與預期的CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議； |
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在試驗結束期間招募、登記和保留患者，包括在嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2型及其引發的冠狀病毒病(“新冠肺炎”)大流行； |
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維護符合臨牀試驗方案的臨牀站點； |
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啟動或增加足夠數量的臨牀試驗地點；以及 |
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生產足夠數量的候選產品，用於臨牀試驗。 |
特別是，確定並使患者有資格參與我們候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間取決於我們招募和招募患者測試我們的候選產品的速度。患者可能出於各種原因不願參與我們候選產品的臨牀試驗，其中一些原因可能超出我們的控制範圍，包括：
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正在調查的疾病的嚴重程度； |
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是否有替代治療方法； |
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患者羣體的規模和性質； |
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有關研究的資格標準和設計； |
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接受研究的產品候選產品的感知風險和收益； |
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在新冠肺炎大流行期間招募患者參加臨牀試驗的能力(特別是針對IPF)； |
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正在進行的競爭性藥物的臨牀試驗； |
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醫生和患者對我們正在研究的候選產品相對於現有療法或其他正在開發的產品的潛在優勢的看法； |
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我們的CRO和我們的試驗站點為促進臨牀及時登記所做的努力試驗； |
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醫生的病人轉介做法；以及 |
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有能力在治療期間和治療後充分監測患者並收集患者數據。 |
如果我們難以招募足夠數量的患者來按計劃進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止正在進行的或計劃中的臨牀試驗。
此外，如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的地點的相關機構審查委員會或FDA或其他監管機構暫停或終止，我們可能會遇到延誤。臨牀試驗的暫停或終止可能由多種因素引起，包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、法律或法規的變化，或首席研究人員確定嚴重不良事件可能與我們的候選產品有關。完成臨牀試驗的任何延誤都將增加試驗成本，推遲候選產品的開發和審批過程，並危及我們開始營銷和創造收入的能力。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、運營和前景造成實質性的不利影響。
我們的候選產品可能會導致或已經歸因於它們的不良副作用，或者具有推遲或阻止其監管批准或限制其商業潛力的其他特性。
由我們的候選產品引起的不良副作用，或可能被進行臨牀試驗的醫生調查人員識別為與我們的候選產品相關的副作用，甚至是開發中使用類似作用機制或通過類似生物疾病途徑作用的競爭產品，可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致FDA或其他監管機構推遲或拒絕監管批准，並可能提出產品責任索賠。如果我們確定嚴重不良事件與我們的候選產品之間存在可能的因果關係，並且此類安全事件是重大的或足夠重要的，則可能導致：
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我們的臨牀試驗發展計劃變得更長、更廣泛； |
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監管機構增加了批准我們的候選產品所需的數據和信息，並提出了其他要求；以及 |
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我們的協作合作伙伴終止我們現有的協議。 |
任何或所有這些事件的發生可能會導致我們候選產品的開發被推遲或終止，這可能會對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。請參閲“業務-概述在我們截至2020年12月31日的10-K表格年度報告中，討論了roxadustat和pamrevLumab的臨牀試驗中出現的不良事件和嚴重不良事件。
我們候選產品的臨牀試驗可能不會揭示患者可能經歷的所有可能的不良反應。
臨牀試驗是在潛在患者羣體的代表性樣本中進行的，這些樣本可能具有顯著的變異性。臨牀試驗的設計是基於有限的受試者數量和接觸產品的有限持續時間，以確定在潛在統計意義的基礎上，是否可以實現任何候選產品的計劃安全性和有效性。與任何統計抽樣的結果一樣，我們不能確保我們的候選產品的所有副作用都可能被發現，情況可能是，只有當更多的患者更長時間接觸該候選產品時，才能確定更完整的安全概況。此外，即使規模更大的臨牀試驗也可能無法確定罕見的嚴重不良反應，或者此類研究的持續時間可能不足以確定這些事件可能發生的時間。還有其他產品，包括促紅細胞生成劑(“ESA”)，在監管機構批准後發現了安全問題。這種安全擔憂導致ESA產品的標籤改變或從市場上召回。雖然我們最先進的候選產品在化學上是不同於ESA的，但它或我們的任何候選產品可能會受到已知或未知風險的影響。使用我們的產品接受治療的患者，如果獲得批准，可能會出現不良反應，FDA或其他監管機構可能會要求提供額外的安全數據，作為我們努力獲得我們的候選產品批准的條件或與此相關。如果我們的候選產品上市後發生或發現安全問題，我們可能會，或者監管機構可能會要求我們修改產品標籤，召回我們的產品，甚至撤回對我們產品的批准。
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如果我們的製造商或者我們不能正確製造足夠的產品，我們可能會在開發、監管批准、發佈或成功方面遇到延遲商業化。*
完成我們的臨牀試驗和我們產品的商業化需要獲得或開發設施，以足夠的產量、質量和商業規模製造和管理我們的候選產品。雖然我們已經簽訂了roxadustat和pamrevLumab的商業供應協議，但我們還需要簽訂額外的商業供應協議，包括後備或第二來源第三方製造商的協議。我們可能無法以令人滿意的條款或及時達成這些協議。此外，我們可能會遇到與向任何新供應商轉讓製造工藝相關的技術延遲或技術問題。
我們在製造或管理第三方生產我們的任何候選產品方面經驗有限，預計這些產品是支持大規模臨牀試驗和銷售所必需的。此外，我們預測供應需求或協調供應鏈(包括出口管理)推出或商業化的經驗有限，這是一個涉及我們的第三方製造商和物流提供商以及我們的合作伙伴roxadustat的複雜過程。我們可能無法準確預測商業發佈的供應，或無法及時做到這一點，我們建立這些製造和供應鏈管理能力的努力可能無法滿足我們在數量、規模、產量、成本、效率或質量方面的要求，以符合cGMP的要求，特別是如果營銷授權或市場接納比預期更快，或者我們的需求意外激增。
我們儲存的roxadustat和pamrevLumab數量有限，我們第三方製造商保留的產能有限，即使我們已經或能夠為我們的產品簽訂供應協議，生產和擴大額外供應的生產需要很長的交貨期，這是後期臨牀試驗、批准後試驗和商業供應所需的。如果我們不能及時預測、訂購或生產足夠數量的roxadustat或pamrevLumab，可能會推遲我們目前正在尋求的一些或所有適應症的開發、推出或商業化。我們的候選產品或產品供應的任何延遲或中斷都可能對我們的業務和運營產生實質性的不利影響。
我們的商業藥物產品和用於臨牀試驗的產品必須按照適用的cGMP法規生產。如果我們或我們的第三方製造商未能遵守這些規定，我們可能需要召回商業產品或重複臨牀試驗，這將影響銷售收入或延誤監管審批過程。
我們可以為我們的產品增加或更換製造商。我們、我們的合作伙伴或監管機構也可以要求或更改我們的製造流程或產品或包裝規格，包括為了適應法規、製造設備的更改，或者考慮到新的或第二來源供應商的不同流程。如果在roxadustat或pamrevLumab方面做出任何這樣的改變，我們可能需要證明與已經批准或正在獲得各種監管機構批准的產品和工藝的可比性，包括可能通過進行更多的臨牀試驗。即使我們確實證明瞭可比性，監管機構也可能對這一結果提出質疑，這可能會推遲我們的開發或商業化進程。任何此類更改也可能導致產品的有效期更早、保質期更短或無法滿足規格。這些事件中的任何一種都可能對我們的運營和潛在盈利能力產生重大影響。
我們，甚至是經驗豐富的第三方製造商，在生產中都可能遇到困難。困難可能包括：
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與擴大規模和獲得足夠的製造產量有關的成本和挑戰，特別是生物產品，如單抗帕米雷維單抗； |
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與更多供應商簽訂合同，並對更多設施進行驗證/資格鑑定，以滿足日益增長的需求； |
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供應鏈問題，包括協調我們供應鏈中的多個承包商並獲得必要的許可證(如出口許可證)； |
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原材料和用品的及時供應和保質期要求，包括因新冠肺炎大流行而延遲供應； |
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穩定性和產品保質期有限； |
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設備維護問題或故障； |
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質量控制和質量保證問題； |
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缺乏製造大批量產品所需的合格人員和資金； |
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遵守在每個可能銷售產品的國家/地區不同的監管要求； |
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合同設施的能力或預測限制以及時間表的可用性；以及 |
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自然災害，如新冠肺炎大流行、洪水、風暴、地震、海嘯和乾旱，或火災等事故，影響設施，可能限制或推遲生產，並增加成本。 |
監管機構將進行自己的利益風險分析，可能會得出與我們或我們的合作伙伴不同的結論，這些監管機構可能會根據與我們不同的分析、數據和統計方法做出批准決定。*
即使我們相信我們已經在某些終點、人羣或亞人羣中取得了積極的臨牀結果，例如優勢或非劣勢，或使用某些統計分析方法，FDA和歐洲藥品管理局(“EMA”)將各自進行各自的效益-風險分析，並可能得出不同的結論，使用不同的統計方法、不同的終點或定義，或不同的患者羣體或亞人羣，監管機構可能會根據其內部分析和與專家顧問的討論改變其批准標準。監管機構可能會批准比我們要求的更少或更有限的適應症，或者可能會根據昂貴的批准後臨牀試驗的表現批准roxadustat。雖然我們將向監管機構提交某些預先指定和未預先指定的子總體和子組分析(例如，事件透析)、多個次級終點以及多套分層因素和分析方法(例如長期跟蹤分析)，但監管機構可能會拒絕這些分析、方法、甚至是我們的部分試驗設計或來自我們研究的某些數據、我們預先指定的非劣勢邊際或我們統計分析計劃的其他部分的理由。此外，即使我們能夠提供關於某些分析的積極數據，如事件透析、估計的腎小球濾過率、海普西丁或生活質量指標，監管機構可能不會在任何批准的roxadustat標籤上包括這樣的聲明。未能在任何司法管轄區獲得監管批准或任何標籤、人口或其他批准限制，可能會極大地限制或推遲我們創造收入的能力，而我們認為合適的所有適應症和標籤索賠如果未能獲得此類批准，可能會減少我們的潛在收入。
即使我們能夠獲得監管機構對我們的候選產品的批准，我們獲得的標籤可能會限制我們候選產品可能用於市場的指定用途。*
關於roxadustat，獲得的監管批准可能會限制roxadustat可以銷售的經批准的指示用途。例如，我們在日本批准的標籤包括以下警告：“在使用roxadustat治療期間，可能會發生嚴重的血栓栓塞，如腦梗塞、心肌梗死和肺栓塞，可能導致死亡。”此外，在美國，ESA受到了重大的安全警告，包括標籤上的盒裝警告。與esa相關的安全問題可能會導致roxadustat的標籤包含類似的警告。Roxadustat的標籤可能包含其他警告，或限制roxadustat的市場機會或批准的適應症。這些警告可能包括針對超過指定的血紅蛋白目標的警告，以及其他因ESA相關的安全問題而產生的警告，即使我們的3期臨牀試驗本身並不會引起安全問題。
我們在候選產品的發現、開發和商業化方面面臨着激烈的競爭。*
醫藥新產品的開發和商業化競爭激烈。我們未來的成功取決於我們和/或我們的協作合作伙伴在我們候選產品的開發和商業化方面實現並保持競爭優勢的能力。我們的目標是發現、開發和商業化具有卓越療效、便利性、耐受性和安全性的新產品。我們預計，在許多情況下，我們商業化的產品將與擁有大型成熟商業組織的公司現有的、市場領先的產品競爭。
如果roxadustat被批准並商業化推出，與之競爭的藥物預計將包括ESA，特別是在那些使用ESA的患者部分。目前可用的ESA包括Epoetin Alfa(Epogen®，由安進公司在美國銷售，Procrit®和埃裏克羅®/Eprex®，由強生公司和Espo銷售®由Kyowa Hakko麒麟和中國在日本銷售)，Darbepoetin(安進/Kyowa Hakko麒麟的Aranesp®和NESP®)和Mircera®由Hoffmann-La Roche(“Roche”)在美國境外銷售，由羅氏特許持有人Vifor Pharma在美國和波多黎各銷售，以及這些目前銷售的ESA產品的生物相似版本。ESA用於CKD貧血的治療已有30多年的歷史，服務於絕大多數透析CKD患者。雖然非透析CKD患者不接受腎臟科醫生的治療，包括糖尿病和高血壓患者，但通常不接受ESA治療，通常不接受治療，但一些接受腎病或血液學治療的非透析患者可能正在接受ESA治療。可能很難鼓勵醫療保健提供者和患者從他們已經熟悉的產品轉向roxadustat。
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我們還可能面臨來自目前處於臨牀開發中的潛在新貧血療法的競爭，包括ESA沒有充分解決的那些患者部分。目前正在開發的公司低氧誘導因子(HIF)脯氨酸羥基酶(與HIF一起，CKD適應症中治療貧血的HIF-PH“)藥物包括葛蘭素史克(”葛蘭素史克“)、拜耳公司(”拜耳“)、木通治療公司(”木通“)、大冢藥業是Akebia在美國和歐洲的合作伙伴，日本煙草和ZYDUS卡迪拉(印度)(“Zydus”)。Akebia已完成CKD的第三階段研究接受透析和不接受透析的患者在美國，以及一項3b期隨機、開放標籤、主動對照試驗，評估口服的療效和安全性伐他定每日一次，每週三次，用於維持治療血液透析患者從ESAS。這項研究的完成日期估計為2022年5月。Akebia宣佈了額外的第三階段一項評估長效促紅細胞生成劑劑量轉換的有效性和安全性的研究(米爾塞拉®)至每週三次口服伐他定用於維持性治療血液透析患者的貧血。預計研究開始日期為2021年2月. 2021年3月30日，Akebia向FDA提交了一份保密協議伐他定用於治療透析和非透析患者的慢性腎臟病所致的貧血。
在日本，Akebia的合作伙伴三菱Tanabe製藥公司於2020年6月獲得批准，將vadustat用於治療接受和不接受透析的CKD患者的貧血。葛蘭素史克於2020年6月在日本獲得達Produstat的批准，用於治療接受和不接受透析的CKD患者的貧血。Vadustat和daprodustat都於2020年第三季度在日本上市，定價與roxadustat的定價一致。葛蘭素史克還在對接受透析和非透析的CKD患者進行全球3期研究，預計在2022年3月之前完成這些研究。葛蘭素史克和Kyowa Hakko麒麟於2018年11月宣佈，兩家公司簽署了daprodustat在日本的戰略商業化協議。拜耳於2021年1月在日本獲得批准，Molidustat用於治療接受和不接受透析的CKD患者的貧血，定價與roxadustat的定價一致。日本煙草公司在日本獲得批准，將由Torii製藥有限公司以ENAROY的名稱銷售Enarodustat，用於治療透析和非透析CKD患者的貧血®。日本煙草公司及其合作伙伴JW製藥公司於2019年在韓國啟動了一項針對透析患者的第三階段研究。Zydus於2019年在印度啟動了針對透析和非透析CKD患者的第三階段研究。
2020年7月，ZYDUS獲得了FDA的批准，開始了一項用於治療化療引起的貧血的Desidustat的第一階段研究，在這一適應症上，它可能與roxadustat競爭。
雷洛齊®(Luspatercept)該藥於2020年4月被FDA批准，用於治療患有環狀鐵粒細胞的骨髓增生異常綜合徵或患有環狀鐵粒細胞的骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤和血小板增多症的成年人的貧血，這些患者需要定期輸注紅細胞，但對ESA沒有很好的反應或無法接受ESA。它是第一種也是唯一一種在美國、歐洲和加拿大獲得批准的紅系成熟劑，是Acceleron Pharma，Inc.和百時美施貴寶全球合作的一部分。
此外,我們可能會面臨來自其他公司的競爭，這些公司正在開發治療其他貧血適應症的生物療法，我們未來可能也會尋求這些適應症。。我們可能會面臨患者招募、臨牀試驗登記以及潛在的商業銷售方面的競爭。也可能有治療腎臟相關疾病的新療法，這可能會限制roxadustat的市場或補償水平。
在中國，ESA被認為是治療慢性腎臟病貧血的標準護理，當地生產的促紅細胞生成素α由15家當地製造商提供，其中包括市場領先者3SBio Inc.銷售的EPIAO。我們可能面臨來自其他HIF-PH抑制劑的潛在競爭。活躍在美國的幾家公司，如木通、拜耳和葛蘭素史克，已被國家醫療產品管理局授權在中國進行試驗，以支持其前中國的監管備案。江蘇恆瑞醫藥有限公司、廣東陽光健康投資有限公司、3SBio有限公司和杭州安道藥業有限公司等多家國內公司已獲準在其本地開發的HIF-PH抑制劑研究化合物中進行臨牀試驗，用於治療CKD的貧血。國內公司也在許可將作為國內藥物開發的全球化合物，包括中國醫療系統，該系統於2020年1月從ZYDUS為大中國獲得了Desidustat的許可，這是一種目前在印度處於第三階段試驗的化合物。2021年1月，中國醫療系統控股有限公司獲得中國國家藥品監督管理局批准，開始在慢性腎臟病貧血患者(包括透析患者和非透析患者)中進行司多司他的試驗。深圳薩魯布里斯製藥有限公司是中國的一家國內公司，它已經從日本煙草公司獲得了依那度坦的內部許可，並於2020年第三季度獲得了國家藥監局的批准，可以啟動第三階段研究。我們還將面臨來自仿製藥的競爭，這些仿製藥可能在我們的中國專利到期後進入市場，兩家潛在的市場參與者已經開始進行生物等效性研究，包括嘉泰天青製藥控股公司和CSPA製藥集團。
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第一個生物相似的歐空局，輝瑞的反覆率®(Epoetin Zeta)，於2018年11月進入美國市場。市場滲透率反覆率目前正在開發的其他生物相似ESA的潛在添加可能會改變CKD患者在終末期腎病捆綁下進行透析的貧血治療的競爭和定價格局。安進Epogen的專利®(Epoetin Alfa)在歐洲於2004年到期，在美國的最終材料專利於2015年5月到期。目前市場上銷售的ESA的幾個生物相似版本可在歐洲銷售，中國和其他領地。在美國，一些歐空局生物仿製藥目前正在開發中。諾華公司的一個部門Sandoz，市場雙斜晶石®(Epoetin Alfa)，並可能提交一份生物相似生物製品許可證申請在美國.
目前的CKD貧血市場主要集中在透析患者，他們定期訪問透析中心，通常一週三次，貧血治療是訪問的一部分。美國最大的兩家透析診所運營商DaVita Healthcare Partners Inc.(以下簡稱DaVita)和Fresenius Medical Care AG&Co.KGaA(簡稱Fresenius)共同為超過80%的美國透析患者提供透析護理，因此歷來都與安進簽訂了包括回扣條款在內的長期合同。要想在這個市場上成功滲透，我們的合作伙伴阿斯利康可能需要與Fresenius、DaVita或其他透析組織以優惠的定價條款和及時的基礎達成最終協議。
如果獲得批准並商業化推出治療IPF，PamrevLumab有望與羅氏的Esbriet競爭®(吡非尼酮)和勃林格·英格爾海姆的Ofev®(九節)。我們認為，如果帕米夫單抗能夠安全地穩定或逆轉肺纖維化，從而穩定或改善IPF患者的肺功能，它可以與吡非尼酮和9tedanib競爭IPF的市場份額。然而，可能很難鼓勵治療提供者和患者從他們已經熟悉的口服產品轉向PamrevLumab，而不是通過辦公室輸液提供的產品。此外，在不久的將來，吡非尼酮和九替達尼可能會作為仿製藥生產。我們還可能在招募和登記我們的臨牀試驗以及潛在的商業化方面面臨來自潛在的IPF新療法的競爭。
帕米夫魯單抗是一種單抗，可能比口服小分子藥物如9tedanib和吡非尼酮更昂貴、更不方便。IPF其他處於不同開發階段的潛在競爭產品包括卡蒙控股公司的S KD025、利明生物科學公司的PBI-4050和羅氏/普羅米勒公司的S PRM-151.。
如果PamrevLumab被批准並投入商業應用，用於治療不適合手術切除的局部晚期胰腺癌患者，則PamrevLumab可能面臨來自目前用於胰腺癌的產品的競爭。這些藥物包括FOLFRINOX，一種由葉酸、5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康組成的聯合化療方案，以及尋求與吉西替賓和NAB-紫杉醇聯合使用的藥物，這些公司包括Rafael Pharma的defactinib/CPI-613和Merrimack的istiratumab。吉西他濱和/或NAB-紫杉醇是目前轉移性胰腺癌一線治療的標準治療方案。
Celgene Corporation的Abraxane®(NAB-紫杉醇)於2013年和2014年在美國和歐洲推出，是近十年來第一個被批准用於治療這種疾病的藥物。
如果被批准並用於治療DMD，PamrevLumab預計將面臨來自已在美國、歐盟和日本等主要市場獲得批准的藥物的競爭。2016年9月19日，FDA批准Sarepta Treateutics Inc.的S(Sarepta)Exondys 51TM(Eteplirsen)。Exondys 51被批准用於治療具有可跳過外顯子51的dystrophin基因突變的患者，約佔DMD患者的13%。在歐洲，Sarepta在2018年9月收到了EMA對eteplirsen的營銷申請的負面意見。Sarepta‘s Vyondys 53TM(Golodirsen)於2019年12月被FDA批准用於攜帶確認的基因突變的患者，該突變可導致外顯子53跳過，約佔DMD人口的8%。Sarepta的Amondys 45™(Casimersen)於2021年2月被美國食品和藥物管理局批准用於攜帶可跳過外顯子45的基因突變的患者，該突變約佔DMD人口的8%。
PTC治療公司的產品TranslarnaTM2014年在歐洲獲得了有條件的批准，並於2016年11月續簽，要求人用藥品委員會對EMA進行一項新的為期18個月的隨機安慰劑對照研究；然而，FDA在2017年10月的一封完整的回覆信中通知贊助商，以及在迴應PTC Treeutics的上訴時，FDA無法批准目前形式的申請。另一項第三階段研究目前正在進行中。而TranslarnaTM目標人羣不同於Sarepta‘s Exondys 51所針對的DMD患者®，它也僅限於攜帶特定突變的一部分患者。相反，pamrevLumab用於治療DMD患者，不受突變類型的限制。
PamrevLumab還可能在患者招募和臨牀試驗登記方面面臨來自目前正在臨牀開發的其他藥物的競爭，如果獲得批准，還可能在商業化方面面臨競爭。目前正在臨牀開發的這些化合物的例子是輝瑞、柔韌、Galecto和Sarepta的候選藥物。輝瑞公司於2020年2月啟動了PF-06939926的第三階段研究，這是其針對DMD的AAV9mini-dystrophin基因療法。柔韌的PLN-74809和Galecto的主要候選者GB0139正在進行IPF的第二階段開發。
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任何人的成功或所有的這些潛在的競爭產品可能會對…的發展和成功的潛力產生負面影響PamrevLumab。此外，市場上或正在開發的任何有競爭力的產品都可能與PamrevLumab患者招募和臨牀試驗登記，或可能迫使我們更改臨牀試驗設計，包括MPAREPamrevLumab對抗另一種藥物，這可能是新的治療標準。
此外，我們的許多競爭對手擁有比我們多得多的資源。尤其是大型製藥公司，在臨牀試驗、獲得監管批准、招募患者、製造藥品和商業化方面擁有豐富的經驗。例如，在潛在的roxadustat貧血市場，安進和羅氏等大型老牌公司為保持市場份額展開了激烈的競爭。特別是，目前銷售的歐空局產品得到了大型製藥公司的支持，這些公司在貧血市場的商業化方面擁有更多的經驗和專業知識，包括確保報銷、政府合同以及與主要輿論領袖的關係；進行測試和臨牀試驗；獲得和維持市場產品的監管批准和分銷關係；以及營銷獲得批准的產品。這些公司也比我們擁有更大的規模、研究和營銷能力，也可能擁有已經獲得批准或處於開發後期階段的產品，並在我們的目標市場與領先的透析公司和研究機構達成合作協議。如果我們的協作夥伴和我們不能有效地與現有和潛在的競爭對手競爭，我們的業務和財務狀況可能會受到實質性的不利影響。
我們的候選產品可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人以及商業成功所必需的醫療界其他人中獲得足夠的市場接受度。
即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人中獲得足夠的市場接受度。展示我們候選產品的安全性和有效性，並獲得監管部門的批准，並不能保證未來的收入。市場對我們批准的任何候選產品的接受程度將取決於幾個因素，包括：
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臨牀試驗中所證明的候選產品的療效； |
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相對於競爭產品，我們的候選產品的安全概況和安全認知； |
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臨牀和患者接受該產品作為一種安全有效的治療方案； |
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產品候選獲得批准的臨牀適應症； |
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候選產品相對於替代療法的潛在優勢和感知優勢，包括任何類似的非專利療法； |
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將候選產品納入或排除在由各種醫生團體制定的治療指南以及有影響力的醫生對候選產品的觀點中； |
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候選產品相對於替代療法的成本； |
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第三方和政府當局提供的保險、適當的補償和定價，如下所述； |
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管理相對方便和容易； |
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不良事件發生的頻率和嚴重程度； |
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銷售和市場推廣工作的成效；以及 |
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與候選產品有關的任何不利宣傳。 |
此外，請參閲上面標題為“我們的候選產品可能導致或已歸因於它們的不良副作用，或具有推遲或阻止它們的監管批准或限制它們的商業潛力的其他特性”的風險因素。如果任何候選產品獲得批准，但沒有達到此類各方足夠的接受度，我們可能無法從該候選產品中產生或獲得足夠的收入，也可能無法實現或保持盈利。
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第三方付款人對我們批准的產品進行的任何或有限的報銷或保險覆蓋範圍(如果有)可能會降低我們的產品對患者和醫療保健提供者的吸引力。
任何批准的產品的市場接受度和銷售將在很大程度上取決於政府或第三方付款人對我們產品的報銷或承保範圍，並可能受到現有和未來的醫療改革措施或政府或第三方報銷申請的相關產品價格的影響。政府或第三方付款人的承保範圍和補償可能取決於許多因素，包括付款人對產品使用情況的確定：
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適用健康計劃下的承保福利； |
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安全、有效和醫學上必要的； |
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適用於特定的患者； |
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具有成本效益；以及 |
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既不是試驗性的，也不是調查性的。 |
從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向付款人提供支持我們產品使用的科學、臨牀和成本效益數據，而我們可能無法提供這些數據。此外，政府和第三方付款人的報銷政策可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以進行充分的報銷，或者以其他方式限制我們產品的成功營銷。即使我們為我們的候選產品獲得保險，定價也可能需要重新談判，或者第三方付款人可能無法確定足夠的報銷金額，這可能會減少對我們產品的需求，或降低我們產品的價格。例如，我們目前針對中國的國家報銷藥品清單報銷定價在標準的兩年期間(從2020年1月1日到2021年12月31日)有效，之後我們將不得不重新談判roxadustat的新價格，根據歷史先例，我們預計這個價格會更低。
參考定價被許多歐洲成員國使用，平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可以進一步降低價格。在某些國家/地區，我們的合作伙伴或我們可能被要求進行臨牀試驗或其他研究，將我們候選產品的成本效益與其他可用產品進行比較，以獲得或維持報銷或定價審批。第三方付款人或主管當局公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不可接受的水平，我們的合作伙伴或我們可能會選擇不在這些國家/地區將我們的產品商業化，我們的業務和財務狀況可能會受到不利影響。
與嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒2及由此引起的冠狀病毒病(“新冠肺炎”)有關的風險
我們的業務可能會繼續受到持續的新冠肺炎全球疫情的不利影響。*
新冠肺炎疫情的影響、相關的政府強制限制以及其他對醫療體系、經濟和社會的影響，可能會對生產力產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們的臨牀計劃和時間表，其程度部分取決於疾病的進展、限制的持續時間和嚴重程度，以及對我們正常開展業務能力的其他影響和限制。我們運營中的這些中斷可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生負面影響。雖然某些新冠肺炎疫苗已獲得監管部門的批准，並已開始向普通人羣分發和接種，但尚不確定此類行動將以多快的速度和在多大程度上遏制病毒，並將恢復正常的經濟運行條件。這種疫苗在預防當前和未來的新冠肺炎變種的傳播和影響方面的有效性也可能是未知的。
新冠肺炎疫情對我們的業務和財務業績的影響程度將繼續取決於許多不斷變化的因素，這些因素是我們無法準確預測的，且因市場而異，包括疫情的持續時間和範圍、疫情期間和之後的全球經濟狀況、世界各地疫苗的可獲得性、速度和效力，以及政府已採取或未來可能採取的應對疫情的行動，包括任何新冠肺炎變種。
我們已經採取措施，將新冠肺炎對我們的工作人員、患者、醫療保健提供者和他們的社區的健康風險降到最低，因為他們的安全和福祉是我們的首要任務。儘管做出了這些努力，但我們的一名或多名員工，包括高級管理人員，仍存在感染新冠肺炎的風險。我們的美國員工儘可能遠程工作，我們可能會因為遠程工作環境而降低工作效率。此外，遠程工作還有其他風險，包括但不限於可能會減少對我們合作的第三方的監督，例如製造、CRO和臨牀站點。
相對於其他主要經濟體，中國在2020年能夠將新冠肺炎對經濟的影響降至最低。然而，如果新冠肺炎進一步爆發，我們的合作伙伴或我們可能需要重新實施或收緊對我們業務的限制。
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我們已經看到了來自新冠肺炎的影響所有的我們進行了不同程度的臨牀試驗。我們的任何或所有臨牀試驗都有被進一步推遲的風險，特別是我們在IPF方面的研究，因為持續或進一步的暴發這可能會減緩或暫停註冊或站點啟動，以及對臨牀站點和臨牀服務提供商的其他直接新冠肺炎影響。此外，雖然我們正在努力減輕新冠肺炎對現有患者的影響，但一些患者可能無法繼續遵守協議，這可能會進一步推遲我們的臨牀試驗進展。
我們相信，我們有足夠的roxadustat和pamrevLumab供應，以滿足我們明年預期的商業和臨牀需求，以及我們的製造合作伙伴，我們目前正在繼續製造業務。然而，我們這些藥品供應產品的庫存有限，因此，如果新冠肺炎大流行的影響比我們預期的更大，或者如果生產運營再次停止，或者如果藥品由於臨牀試驗放緩而過期，我們可能會面臨全球供應鏈的短缺。新冠肺炎為有限的全球生物製品製造能力創造了更大的需求，因此，由於優先發展新冠肺炎相關製造業，我們面臨着製造供應的競爭。我們可能面臨對此類製造供應的額外競爭，包括瓶子、試劑、補充劑和介質，並可能面臨使用我們製造合作伙伴可用產能的競爭。任何此類供應中斷都可能對我們的臨牀開發和從我們批准的產品中產生收入的能力造成不利影響，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能會受到重大不利影響。由於新冠肺炎疫情，可能會出現意想不到的監管延誤，包括影響審批前檢查的旅行限制。
由於這些以及潛在的其他業務中斷，我們的任何業務領域可能會出現延誤，包括我們的藥品供應鏈、我們的分銷或倉儲供應商的問題，或者我們(和我們合作伙伴的)臨牀試驗或其他開發努力的延誤，或者商業化和推出活動的延誤。這些影響的全面程度尚不清楚，但所有這些影響都可能對我們的運營和收入產生實質性影響。
此外，如果正在進行的新冠肺炎大流行對我們的業務和運營結果產生不利影響，它還可能具有加劇本報告中描述的許多其他風險和不確定性的效果。風險因素“部分。
與我們對第三方的依賴有關的風險
如果我們的合作被終止，或者如果阿斯特拉斯或阿斯利康將其他計劃置於與我們的合作之前，我們成功開發和商業化我們候選產品的能力將受到影響。
我們已經與阿斯特拉斯和阿斯利康就我們的主要候選產品roxadustat的開發和商業化達成了合作協議。這些協議規定由我們的合作伙伴償還我們的開發費用，並規定在世界主要地區將roxadustat商業化。
我們與Astellas和AstraZeneca的協議使他們各自有權在出現負面臨牀結果、我們候選產品的開發和商業化延遲或不利的法規要求或指導時終止與我們的各自協議。此外，這些協議中的每一項都為我們各自的合作伙伴提供了在書面通知後為方便起見而終止任何這些協議的權利。終止我們的任何合作協議將需要我們資助並在受影響地區進一步開發roxadustat並將其商業化，或者尋求另一種我們可能無法做到的合作，這兩種情況都可能對我們的業務和運營產生不利影響。此外，如果Astellas或AstraZeneca或任何後續實體確定他們與我們的合作不再是戰略重點，或者如果他們中的任何一個或其繼任者降低他們對與我們合作的承諾，我們開發和商業化roxadustat的能力可能會受到影響。此外，我們的合作是排他性的，並阻止我們與排他性領域或領域的其他各方簽訂額外的合作協議。
如果我們不建立和維護與我們的候選產品相關的戰略合作，我們將承擔與任何此類候選產品的開發和商業化相關的所有風險和成本，我們可能需要尋求額外的融資、僱用更多的員工或以其他方式以高昂的成本開發專業知識。這反過來可能會對我們其他候選產品的開發產生負面影響，因為我們將資源引導到最先進的候選產品上。
我們的合作伙伴也有一定的權利來控制與我們的候選產品的開發和商業化有關的決策，他們為這些候選產品提供資金。如果我們與協作合作伙伴在戰略和活動上存在分歧，我們獲得監管批准的計劃可能會被修改，並對我們的候選產品的預期時間和成功潛力產生負面影響。即使合作協議下的產品獲得監管批准，我們仍將在很大程度上依賴於我們的合作伙伴的商業化戰略和努力，而且我們的合作伙伴在貧血藥物商業化方面的經驗有限或沒有經驗。如果我們的協作合作伙伴的商業化努力不成功，我們的結果將受到負面影響。
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關於我們的合作協議，洛沙度斯特此外，還有額外的複雜性，因為我們的合作伙伴阿斯特拉斯和阿斯利康，我們必須就我們的開發計劃和監管活動達成共識，包括在美國的保密協議和在歐洲的營銷授權申請。此外，商業運營的某些方面需要協作夥伴之間的合作，包括安全數據報告。多方決策是複雜的，涉及大量的時間和精力，不能保證各方將合作或達成共識，也不能保證我們的一個或兩個夥伴不會要求在適用的合作伙伴有義務與我們合作的部分或全部領土或職能領域獨立開展工作。Astellas和/或AstraZeneca與我們的任何糾紛或缺乏合作，都可能對我們的監管審批申請的時間或成功產生負面影響。
我們打算在我們的合作協議未涵蓋的特定疾病領域開展專有研究計劃。然而，如果我們的任何合作伙伴認為我們的內部活動與我們的合作協議獨有的領域重疊，我們對此類機會的追求可能會導致與我們的合作伙伴發生衝突。此外，與我們的合作伙伴可能會在我們的知識產權權利上產生分歧，包括這些權利的執行。此外，我們的合作協議可能有一些條款會引起有關各方權利和義務的爭議。與我們合作伙伴的任何衝突都可能導致我們終止合作協議、推遲合作活動、降低我們續簽協議或獲得未來合作協議的能力或導致訴訟或仲裁，並將對我們與現有合作伙伴的關係產生負面影響，並可能影響我們的商業結果。
我們的某些協作合作伙伴在未來也可能成為我們的競爭對手。如果我們的協作合作伙伴開發競爭產品，未能獲得必要的監管批准，過早終止與我們的協議，或未能投入足夠的資源開發和商業化我們的候選產品，我們候選產品和產品的開發和商業化可能會延遲。
如果我們的臨牀前和臨牀試驗承包商沒有正確履行他們商定的義務，我們可能無法獲得或可能延遲獲得對我們候選產品的監管批准。
我們嚴重依賴大學、醫院、透析中心和其他機構和第三方，包括主要研究人員及其工作人員，根據我們的臨牀方案和設計進行臨牀試驗。我們還依賴一些第三方CRO來協助進行、管理、監測和執行我們正在進行的臨牀試驗，包括roxadustat的臨牀試驗。我們預計未來將繼續依靠CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員進行我們的開發努力，包括我們繼續開發roxadustat。我們與許多其他公司爭奪這些第三方的資源，大型製藥公司往往與這些第三方供應商有更廣泛的協議和關係，而這些第三方供應商可能會優先考慮這些大型製藥公司的要求。我們所依賴的第三方可能隨時終止與我們的合同，這可能會導致我們候選產品的開發和商業化延遲。如果任何這樣的第三方終止與我們的合約或未能按照約定履行合同，我們可能被要求達成替代安排，這將導致我們的產品開發計劃發生重大成本和延誤。此外，我們與這些第三方達成的協議一般不提供關於員工流動率和可用性的保證，這可能會導致這些第三方中斷對我們的候選產品的研究。
此外，雖然我們在某些開發和管理活動中對這些第三方的依賴會減少我們對這些活動的控制，但這不會減輕我們的責任。例如，FDA和外國監管機構要求遵守法規和標準，包括設計、進行、監測、記錄、分析和報告臨牀試驗結果的GCP要求，以確保試驗數據和結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。雖然我們依賴第三方進行臨牀試驗，但作為贊助商，我們仍有責任確保每一項臨牀試驗都按照包括GCP在內的法律和法規要求的一般研究計劃和方案進行。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP要求。
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如果我們的任何CRO、試驗地點、主要調查人員或其他第三方未能遵守適用的GCP要求、其他法規、試驗方案或他們與我們達成的協議中的其他要求，他們獲得的數據的質量或準確性可能會受到影響或不可靠，我們候選產品的試驗可能不符合監管要求。如果試驗不符合監管要求，或者如果這些第三方需要更換，我們候選產品的開發可能會被推遲、暫停或終止，監管機構可能會要求我們在批准上市申請之前排除患者數據的使用或進行額外的臨牀試驗。監管部門甚至可能拒絕我們的批准申請或拒絕接受我們未來的延期申請一段時間。我們不能保證在監管機構檢查後，監管機構將確定我們的任何臨牀試驗符合GCP要求，或者我們的結果可能被用於支持我們的監管提交。如果發生其中任何一種情況，我們可能無法及時、以合理的成本或根本無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。
我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方進行我們產品製造和分銷的許多方面，這些第三方可能終止這些協議或不能令人滿意地履行。*
目前，除了我們在中國的生產設施外，我們還沒有運營中的生產設施，我們目前在中國的商業製造工廠預計不能滿足支持中國以外的開發和商業化所需的要求。除了在中國和專門為中國，我們不希望獨立製造我們的產品。我們目前依賴，並預計將繼續依賴第三方來擴大、製造和供應洛沙度斯特和中國以外的其他候選產品。我們依賴第三方進行分銷，包括我們的合作伙伴及其供應商，但在中國，我們與阿斯利康成立了一個共同擁有的實體來管理中國的大部分分銷。我們依賴第三方製造商產生的風險包括：
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將第三方製造商和分銷商用於生產活動的所有方面，包括合規、質量控制和質量保證，從而減少了控制和額外的監督負擔； |
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終止製造協議、與此類終止相關的終止費用或不與第三方續簽製造協議可能會對我們計劃的開發和商業化活動產生負面影響； |
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可能盜用我們的專有技術，包括我們的商業祕密和專有技術；以及 |
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我們的第三方製造商、分銷商或供應商的運營中斷與我們的產品無關，包括製造商或供應商的合併、收購或破產或災難性事件，包括新冠肺炎疫情導致的中斷，影響到我們的製造商、分銷商或供應商。 |
這些事件中的任何一項都可能導致開發延遲或無法獲得監管部門的批准，或影響我們將候選產品成功商業化的能力。其中一些事件可能成為FDA或其他監管機構採取行動的基礎，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暫停生產。
我們的合同製造商用來生產我們候選產品的設施必須通過FDA和其他監管機構的檢查。儘管除中國外，我們並不控制我們的藥品和成品製造合同製造商的製造業務，並且預計將完全依賴這些製造商，但我們最終有責任確保我們的候選產品按照cGMP要求生產。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們或我們的合作伙伴的規格或FDA或其他監管機構的監管要求的材料，我們可能無法確保和/或保持對我們的候選產品的監管批准，我們的開發或商業化計劃可能會被推遲。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。此外，儘管我們的長期協議預計將規定滿足我們的數量和質量要求，以生產我們的臨牀研究和商業銷售候選產品，但我們將對合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力進行最小程度的直接控制，我們預計將依靠我們的審核權來確保保持這些資格以滿足我們的要求。如果我們的合同製造商的設施沒有通過監管機構的檢查，或者如果監管機構不批准這些設施用於生產我們的產品，或者未來撤回任何此類批准，我們將需要識別和鑑定替代製造設施，這將嚴重影響我們的產品開發、獲得監管批准或營銷的能力，如果獲得批准。此外，如果我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施制裁或產生不利的監管後果，包括臨牀封存、警告或無標題信函、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都預計將對我們的產品供應和我們的合作伙伴產生重大不利影響。
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W我們已經進入了一場N聲母製造的商業供應協議PamrevLumab與三星生物製藥有限公司合作。(“三星”)。然而，我們可能會遇到與向三星轉讓製造過程的技術以及其資格和規模相關的延遲或技術問題。我們已經向三星做出了一定的製造承諾，而且有可能我們將不需要數量的PamrevLumab我們已經承諾，特別是如果我們停止一些我們的PamrevLumab臨牀試驗。另外，我們的產品候選人我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭製造的機會和優先順序。某些第三方製造商可能會因為與競爭對手簽訂的競業禁止協議或承諾給予另一方相對於我們產品的優先權而被禁止生產我們的產品。在cGMP下運營的第三方製造商數量有限，它們可能能夠生產出滿足我們要求的產品。由於擁有合同自由、專業知識、所需的監管批准和設施以商業規模生產我們的產品的第三方製造商數量有限，因此尋找和鑑定替代的第三方製造商將是昂貴和耗時的，並可能導致我們候選產品或產品的生產延遲或中斷，這反過來可能會推遲、阻止或損害我們的開發和商業化努力。
我們與IRIX製藥公司(“IRIX”)有一項書面協議，IRIX是我們過去使用過的第三方製造商，根據該協議，我們同意談判一項單一來源的製造協議，其中包括cGMP生產HIF-PH抑制劑(包括roxadustat)的第一談判權，前提是IRIX能夠在5%內匹配任何第三方出價。在批准這些化合物的保密協議後，獨家制造的權利將延長五年，任何協議都將規定，在預測適當之前，不會規定最低數量，並且我們和商業化合作夥伴將有權與超出IRIX內部製造能力的獨立第三方簽訂合同，或者如果我們或我們的商業化合作夥伴出於供應連續性和安全性的原因確定存在這種需求，前提是IRIX將提供不低於65%的產品，前提是它能夠提供這種供應水平。在信件協議之後，IRIX和我們簽訂了幾項額外的服務協議。IRIX已書面要求我們遵守與單一來源製造協議有關的書面協議，如果我們簽訂任何此類獨家制造協議，則不能保證IRIX不會主張製造roxadustat的權利，也不能保證IRIX能夠根據商業產品的適用法規和我們合作伙伴的規格成功製造roxadustat。2015年，DPx Holdings B.V.的業務部門Patheon PharmPharmticals Inc.收購了IRIX，2017年，ThermoFisher Science Inc.收購了Patheon PharmPharmticals Inc.。
如果任何第三方製造商終止與我們的合約或未能按照約定執行，我們可能會被要求尋找替代製造商，這將導致我們的開發計劃發生重大成本和延誤。儘管我們相信有幾個潛在的替代製造商可以生產我們的候選產品，但我們在識別、鑑定和與任何此類第三方或潛在的第二來源製造商簽訂合同時可能會出現重大延誤並增加成本。無論如何，我們希望與任何第三方製造商簽訂技術轉讓協議，並與第三方製造商分享我們的技術訣竅，這可能會很耗時，並可能導致延誤。這些延誤可能會導致roxadustat暫停或延遲上市。
我們產品的某些組件是從單一來源的供應商或沒有長期供應協議的供應商那裏獲得的。失去這些供應商，或他們不能供貨，將對我們的業務造成實質性的不利影響。
我們沒有備選產品的某些組件的替代供應商。我們可能無法為我們的一些產品達成長期的商業供應安排，或以商業上合理的條款這樣做，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，我們目前依賴我們的合同製造商從第三方供應商那裏購買生產我們的候選產品所需的一些材料。我們對合同製造商收購這些材料沒有直接控制權。
我們供應鏈的物流，包括從中國和印度等國發運材料和中間體，為我們候選產品的生產增加了額外的時間和風險(包括損失風險)。儘管到目前為止，我們一直保持着充足的原料、活性藥物成分(“原料藥”)和藥品庫存，以滿足我們和我們的合作伙伴對roxadustat的需求，但從美國以外的國家或地區採購所需的交貨期和監管審批增加了延遲和潛在供應短缺的風險。
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與我們的知識產權有關的風險
如果我們保護我們的專有技術的努力不夠，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。*
我們依靠專利、商業祕密保護和合同安排的組合來保護與我們的技術相關的知識產權。只有在我們的專利、商業祕密和合同地位允許的範圍內，我們才能通過防止第三方未經授權使用來保護我們的產品和專有信息和技術。第三方對我們的商業祕密或機密信息的任何披露或挪用都可能損害我們的競爭地位。此外，我們正在參與、過去曾參與、將來可能還會參與由第三方發起的涉及我們知識產權的法律訴訟，這些訴訟可能會帶來巨大的成本以及管理時間和注意力的投入。隨着我們的候選產品繼續開發，第三方已經並可能再次試圖挑戰我們的專利、專有信息和技術的有效性和可執行性。
我們還參與、過去參與並可能在未來參與發起涉及我們競爭對手的候選產品和知識產權的法律或行政訴訟。這些程序可能會導致管理時間和注意力的巨大成本和承諾，並且不能保證我們的努力將成功地阻止或限制我們的競爭對手營銷競爭產品的能力。
物質構成專利通常被認為是藥品知識產權保護的最強形式，因此，專利提供的保護不限於任何一種使用方法。使用方法專利保護指定方法的產品的使用，並且不阻止競爭對手為超出專利方法範圍的指示而製造和銷售與我們的產品相同的產品。我們依靠這些專利和其他類型專利的組合來保護我們的候選產品，並且不能保證我們的知識產權將創造和維持我們候選產品的競爭地位。
生物技術和醫藥產品專利涉及高度複雜的法律和科學問題，可能是不確定的。我們擁有或許可的任何專利申請都可能無法產生已頒發的專利。即使我們的申請確實成功頒發了專利，第三方也可能會質疑其有效性或可執行性，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法強制執行。即使我們的專利和專利申請沒有受到第三方的挑戰，這些專利和專利申請也可能不會阻止其他人圍繞我們的主張進行設計，也可能不會以其他方式充分保護我們的候選產品。如果我們對候選產品擁有的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，擁有更多資源的競爭對手可能會威脅到我們將候選產品商業化的能力。發現通常在實際開發之後很久才會在科學文獻中發表，美國和其他國家的專利申請通常在申請18個月後才會發表，在某些情況下永遠不會發表。因此，我們不能確定我們的許可人或我們是第一個在我們擁有和許可的專利或專利申請中提出要求的發明的人，或者我們的許可人或我們是第一個申請專利保護的人。在滿足其他可專利性要求的情況下，對於2013年3月16日之前提交的美國專利申請，最先發明所要求保護的發明的人有權獲得該發明的專利保護，而在美國境外，最先提交包含該發明的專利申請的人有權獲得該發明的專利保護。根據2013年3月16日生效的《萊希-史密斯美國發明法》，美國開始了一種“第一個提交”的制度。這一制度還包括挑戰已發佈專利和未決專利申請的程序，這造成了額外的不確定性。我們已經、正在並可能再次捲入反對或幹擾訴訟，挑戰我們的專利和專利申請或其他人的專利和專利申請，任何此類訴訟的結果都非常不確定。任何此類訴訟中的不利結果可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術商業化並與我們直接競爭，或者導致我們無法在不侵犯他人專利權的情況下製造、開發或商業化我們的候選產品。
除了專利提供的保護外，我們還尋求依靠商業祕密保護和保密協議來保護我們的專利不包括的專有技術、信息或技術。儘管我們的協議要求我們的所有員工從概念的角度承認我們對因僱用而構思的發明的所有權，並在必要的程度上通過轉讓完善這種所有權，我們要求我們的所有員工、顧問、顧問和任何能夠接觸到我們的商業祕密、專有技術和其他機密信息和技術的第三方簽訂適當的保密協議，但我們不能確定我們的商業祕密、專有技術和其他機密信息和技術不會受到未經授權的披露，或者我們的競爭對手不會以其他方式獲得或獨立開發實質上同等的商業祕密，專有技術和其他信息和技術。此外，一些國家的法律，特別是我們開展業務的中國，對專有權利的保護程度和方式不如美國法律。因此，我們在全球保護和捍衞我們的知識產權時可能會遇到重大問題。如果我們無法阻止未經授權向第三方披露與我們的候選產品和技術相關的知識產權，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務和運營產生實質性的不利影響。
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知識產權糾紛可能代價高昂、耗時長，並可能對我們的競爭力產生負面影響位置。*
我們的商業成功可能取決於我們避免侵犯第三方的專利和其他專有權利，以及執行我們的專利和其他針對第三方的專有權利。製藥和生物技術知識產權糾紛的特點是圍繞專利和其他知識產權的訴訟複雜、漫長和昂貴。我們已經發起並可能再次發起與我們的候選產品和競爭產品有關的知識產權訴訟或其他訴訟，或可能再次發起或加入訴訟或其他訴訟程序，或受到威脅。
隨着我們的候選產品走向商業化，我們的合作伙伴或我們可能會受到第三方專利侵權索賠的影響。我們試圖確保我們的候選產品不會侵犯第三方專利和其他專有權。然而，競爭產品領域的專利格局非常複雜，可能存在我們不知道的第三方專利，這可能會導致侵權索賠。因此，不能保證我們的候選產品不會侵犯第三方的專有權，對我們提出索賠的各方可能會尋求並獲得禁令或其他公平救濟，這可能會阻礙進一步開發和商業化我們的候選產品，包括roxadustat或pamrevLumab。任何涉及對侵權索賠的抗辯的訴訟，無論此類索賠的是非曲直，都將涉及大量的訴訟費用，並將大量分散管理時間。
我們可以考慮對第三方專利和專利申請提起行政訴訟和其他手段。任何此類挑戰的不利結果可能要求我們停止使用相關技術，並嘗試從佔優勢的第三方獲得相關技術的許可權，這些權利可能無法以商業合理的條款獲得，如果有的話，在這種情況下，我們的業務可能會受到損害。
如有必要，我們打算大力執行我們的知識產權，以保護我們候選產品的專有地位，包括roxadustat和pamrevLumab。此外，已獲得我們專利許可的協作合作伙伴也可能擁有與這些專利強制執行相關的權利。我們或我們的合作伙伴為強制執行我們的專利而做出的積極努力可能包括訴訟、行政訴訟或兩者兼而有之，這取決於這些行動可能帶來的潛在好處以及與針對第三方進行這些努力相關的成本。我們仔細審查和監控有關可能與我們的候選產品競爭的產品的公開可用信息，並在適當的情況下維護我們的知識產權。
第三方已經並可能再次挑戰我們的專利和專利申請。例如，針對我們的HIF貧血相關技術專利組合的各種挑戰正在包括美國、歐洲、英國和日本在內的幾個地區進行。無論最終結果如何，任何HIF貧血相關技術專利的可能縮小或撤銷都不會影響我們對roxadustat的獨家經營權，也不會影響我們在這些或其他地區使用roxadustat治療貧血的操作自由。
2020年5月，針對我們的2872488號歐洲專利(“488號專利”)和3003284號歐洲專利(“284號專利”)提出了反對意見，前者聲稱是一種結晶形式的洛沙度斯特，後者聲稱其製劑具有耐光性。反對訴訟的最終解決需要時間，我們不能保證保留在`488專利或`284專利中的權利要求的廣度，也不能保證這兩項專利中的一項或兩項不會被全部撤銷。
此外，任何關於知識產權訴訟或行政訴訟的狀況或結果的公開公告都有可能對我們的股票價格產生不利影響。如果證券分析師或我們的投資者將這種狀況或結果解讀為負面或以其他方式造成不確定性，我們的普通股價格可能會受到不利影響。
我們對第三方和與合作伙伴的協議的依賴要求我們共享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。
我們依賴第三方承包商開發和製造我們的候選產品是基於限制第三方使用或披露我們的機密信息(包括我們的商業祕密和技術訣竅)的權利的協議。儘管有合同條款，但分享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密和信息被泄露或使用的風險，即使是無意的，違反了這些協議。在競爭激烈的市場中，我們的候選產品需要競爭，保護我們的商業祕密，包括我們解決競爭產品的策略，是勢在必行的，任何未經授權的使用或披露都可能損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務和運營產生實質性的不利影響。
此外，我們的協作合作伙伴比我們的組織更大、更復雜，儘管我們與他們制定了內部程序和合同義務，但無意中泄露我們的專有信息的風險可能會增加。儘管我們努力保護我們的商業祕密和其他機密信息，但競爭對手發現這些商業祕密和信息可能會損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。
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維持我們專利保護的成本很高，需要持續審查和勤奮。我們可能無法在全球主要市場有效地維持我們的知識產權地位。
美國專利商標局和外國專利當局要求支付維護費和付款，並繼續遵守一些程序和文件要求。不遵守規定可能會導致主題專利或專利申請的放棄或失效，導致相關司法管轄區專利權的部分或全部喪失。不合規可能會因為我們的合作伙伴在特定司法管轄區缺乏專利覆蓋而導致版税支付減少，或者可能導致競爭，這兩種情況都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
在平衡成本和某些國家專利法提供的潛在保護方面，我們已經並將繼續做出某些戰略決定。因此，我們可能無法阻止第三方在世界所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他國家銷售或進口使用我們的發明製造的產品。第三方可能會在我們沒有獲得專利保護的地區使用我們的技術來開發他們自己的產品，而且可能會在執法機制不健全的地區侵犯我們的專利，即使我們有專利保護。此類第三方產品可能與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
一些外國的法律對專有權利的保護程度不如美國的法律，我們在保護和捍衞美國以外的知識產權方面可能會遇到重大問題。
在某些國家，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度並不總是支持專利、商業祕密和其他知識產權的執行，特別是與製藥和生物技術產品有關的專利，這可能會使我們難以阻止侵犯我們的專利、挪用我們的商業祕密或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在中國，我們打算建立的重要業務將在很大程度上取決於我們在中國有效執行知識產權的能力。在外國強制執行我們的知識產權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，並可能使我們在這些地區的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，或我們的專利申請面臨不被批准的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們可能發起的所有法律或其他訴訟中獲勝，如果我們獲勝，所判的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
知識產權並不能解決我們可能擁有的任何競爭優勢面臨的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，而知識產權可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：
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其他公司可能能夠製造與我們當前或未來的候選產品相同或相似的化合物，但這些化合物不在我們擁有或獨家許可的專利權利要求的範圍內。 |
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我們或我們的任何許可人或戰略合作伙伴可能不是第一個做出我們擁有或獨家許可的已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的公司。 |
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我們或我們的任何許可人或戰略合作伙伴可能不是第一個提交涵蓋我們某些發明的專利申請的公司。 |
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其他公司可能會獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不會侵犯我們的知識產權。 |
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對我們未決專利申請的起訴可能不會導致授予專利。 |
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由於競爭對手的法律挑戰，我們擁有或獨家許可的已授予專利可能不會為我們提供任何競爭優勢，或者可能被認定為無效或不可執行。 |
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對我們候選產品的專利保護可能會在我們能夠開發和商業化產品之前，或者在我們能夠收回對產品的投資之前到期。 |
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我們的競爭對手可能會在美國和其他國家進行研發活動，為此類活動提供免受專利侵權指控的避風港，以及在我們沒有專利權的國家/地區進行研發活動，然後可能會利用從這些活動中獲得的信息來開發有競爭力的產品，以便在我們打算營銷我們的候選產品的市場上銷售。 |
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假冒藥品在醫藥市場上的存在可能會損害我們的品牌和聲譽，並對我們的業務產生實質性的不利影響，運營和前景。
假冒產品，包括假冒藥品，是一個嚴重的問題，特別是在中國。假藥是指以相同或相似的名稱或類似的作用機制或產品類別銷售或用於研究的產品，但在沒有適當許可證或批准的情況下銷售，通常成本較低、質量較低、效力不同或成分或配方不同，並有可能損害正品的質量和有效性聲譽。此類產品可能用於未經建議或批准的適應症或目的，或沒有安全或療效方面的數據或不充分的數據。這類產品轉移了正品的銷售。如果非法銷售或用於研究的假藥對消費者造成不良事件或副作用，我們可能與此類事件造成的任何負面宣傳有關。消費者可能會購買與我們的藥品直接競爭的假冒藥品，這可能會對我們的收入、業務和運營結果產生不利影響。此外，假冒產品的使用可能用於非臨牀或臨牀研究，或可能產生不良副作用或不良事件，這些副作用或不良事件也可能歸因於我們的產品，這可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致FDA或其他監管機構延遲或拒絕監管批准，並可能導致產品責任索賠。關於中國，雖然最近政府對假藥的監管力度越來越大，但中國還沒有一個有效的假藥監管和執法體系。因此，我們可能無法阻止第三方在中國銷售或聲稱銷售我們的產品。近年來，假藥氾濫的情況有所增加，未來可能還會繼續增長。假藥的銷售和生產，或造假者的技術能力的存在和任何增加，都可能對我們的收入、品牌聲譽、業務和運營結果產生負面影響。
與政府監管相關的風險
監管部門的審批過程非常不確定，我們的候選產品可能無法獲得監管部門的批准。
獲得FDA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀前研究和臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的酌情決定權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。除了在日本中國和智利用於透析和非透析患者的roxadustat外，我們還沒有獲得任何候選產品的監管批准，而且roxadustat和pamrevLumab，或者我們可能發現、許可或收購併尋求在未來開發的任何未來產品候選，都可能在其他國家獲得監管批准。
我們的候選產品可能會因多種原因而無法獲得FDA或其他監管機構的監管批准，包括：
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對我們的臨牀試驗的設計或實施存在分歧； |
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未能證明候選產品對於其建議的適應症是安全有效的； |
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臨牀試驗未能達到批准所需的統計意義水平； |
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未能證明候選產品的臨牀和其他益處大於其安全風險； |
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對我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋存在分歧； |
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在是否接受來自美國以外的臨牀試驗地點的療效結果方面存在分歧，這些地點的護理標準可能與美國不同； |
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從我們目前或未來的候選產品的臨牀試驗中收集的數據不足，無法支持提交和提交保密協議或其他提交或獲得監管部門的批准； |
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不批准我們的製造工廠或與我們簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商的製造工藝或設施；或 |
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審批政策或法規的變化，使我們的臨牀前和臨牀數據不足以獲得批准。 |
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目錄表
FDA或其他監管機構可能需要更多信息，包括支持批准的額外臨牀前或臨牀數據，或可能推遲或阻止批准和我們的商業化計劃的不同分析，或者我們可能決定完全放棄開發計劃。即使我們確實獲得了監管部門的批准，我們的候選產品可能獲得批准的適應症比我們要求的更少或更有限，批准可能取決於昂貴的上市後臨牀試驗的表現，或者批准可能要求標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或希望的標籤聲明。此外，如果我們的候選產品產生了不良的副作用或安全問題，FDA可能會要求建立REMS，或其他監管機構可能會要求建立類似的策略，可能會限制我們批准的產品的分銷(如果有的話)，並對我們施加繁重的實施要求。上述任何一種情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。
即使我們相信我們的臨牀試驗是成功的，監管機構也可能不會同意我們完成的臨牀試驗提供了足夠的安全性或有效性數據。一個監管機構的批准並不能確保任何其他監管機構的批准。然而，在一個國家未能或拖延獲得監管批准，可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。我們可能無法申請監管批准，即使我們提交了申請，我們也可能無法獲得在任何市場將我們的候選產品商業化所需的批准。
我們目前和未來與客户、醫生和第三方付款人的關係受醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、透明度法律、隱私和安全法律以及其他法規的約束。如果我們不能遵守這些法律，我們可能會面臨沉重的懲罰。
我們目前和未來與客户、醫生和第三方付款人的關係受到醫療法律法規的約束，這可能會限制我們研究、銷售、營銷和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。如果我們的任何候選產品在美國獲得批准，適用於我們業務的監管要求，特別是我們的銷售和營銷工作，將大大增加我們的業務，聯邦政府以及各州和外國政府在我們的業務行為方面執行行政、民事和刑事執法的可能性將增加。可能影響我們在美國業務的法律包括：
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聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止任何人直接或間接故意索取、接受、提供或支付報酬，以誘導或作為回報，購買或推薦根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)可報銷的物品或服務； |
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聯邦民事和刑事虛假報銷法和民事金錢懲罰法，其中禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人的付款索賠； |
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1996年的《健康保險可轉移性和責任法案》(“HIPAA”)，它制定了新的聯邦刑法，禁止執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，並就醫療保健事項作出虛假陳述； |
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HIPAA，經《衞生信息技術和臨牀衞生法》及其實施條例修訂，對某些承保醫療服務提供者、健康計劃和醫療信息交換所及其各自的業務夥伴提出了某些要求，為其提供涉及使用或披露個人可識別健康信息的服務，以及涉及個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸的承保分包商； |
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《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)下的聯邦醫生陽光要求，該法案經2010年《醫療保健和教育和解法案》(以下簡稱《PPACA》)修訂，要求藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告，與向醫生、其他醫療保健提供者和教學醫院支付和以其他方式轉移價值有關的信息，以及醫生和其他醫療保健提供者及其直系親屬持有的所有權和投資權益； |
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外國和州法律相當於上述每一項聯邦法律，例如美國《反海外腐敗法》(FCPA)，反回扣和虛假索賠法律，可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的物品或服務；州法律，要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的適用合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付款項；州法律，要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出支付和其他價值轉移有關的信息；以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，從而使遵守努力複雜化；以及 |
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《貿易協議法》(TAA)，要求銷售給美國政府的藥品必須在美國或TAA批准和指定的國家生產。在沒有根據TAA批准的國家生產的藥物，在沒有特別的監管批准的情況下，不得銷售到美國。我們對這一規定幾乎沒有經驗，而且由於我們無法獲得監管部門的批准，由中國製造的原料藥製造的藥物可能無法出售給美國的實體，如退伍軍人健康管理局(“退伍軍人健康管理局”)。雖然最近退伍軍人事務部的政策發生了一些變化，似乎允許從非TAA批准的國家銷售藥品，但這一政策可能會改變，或者可能會有其他政策或立法影響我們向美國政府銷售藥品的能力。 |
這些法律的範圍，以及我們在建立必要的合規計劃以遵守這一複雜和不斷變化的監管環境方面缺乏經驗，增加了我們可能在不知不覺中違反適用法律和法規的風險。如果我們的業務被發現違反了適用於我們的任何此類法律或任何其他政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、返還、削減或重組我們的業務、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外以及監禁，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的財務業績產生實質性的不利影響。
即使解決方案對我們有利，與醫療保健法律法規相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發、製造、銷售、營銷或分銷活動的資源。與適用的醫療法律法規相關的訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
我們受制於管理腐敗的法律和法規，這將要求我們維持代價高昂的合規計劃。*
我們必須遵守廣泛的法律法規，以防止腐敗、賄賂和其他不道德的商業行為，包括《反海外腐敗法》、其他國家的反賄賂和反腐敗法，特別是中國。合規計劃的實施和維護成本高昂，而且此類計劃可能很難執行，特別是在需要依賴第三方的情況下。
反賄賂法律禁止我們、我們的員工和我們的一些代理人或代表向被涵蓋的政府官員提供或提供任何個人利益，以影響他們履行職責或誘使他們為其服務的公共組織的使命以外的利益服務。某些商業賄賂規則還禁止向商業公司的僱員和代表提供或提供任何個人利益，以影響他們履行職責或誘使他們為僱主以外的利益服務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求我們保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維護足夠的內部會計控制系統。《反海外腐敗法》的反賄賂條款主要由司法部執行。美國證券交易委員會參與執行《反海外腐敗法》中的賬簿和記錄條款。
遵守這些反賄賂法律既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，反賄賂法給製藥行業帶來了特別的挑戰，因為在包括中國在內的許多國家，醫院是國有或由政府運營的，醫生和其他醫院員工被視為外國政府官員。此外，在某些國家(特別是中國)，醫院和診所被允許向患者銷售藥品，並且是藥品的主要或主要分銷商。與臨牀研究、藥品採購和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不當款項，導致多個司法管轄區採取嚴厲的反賄賂執法行動並處以鉅額罰款，特別是在美國和中國。
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目錄表
並非總是能夠識別和阻止違規行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。
在製藥業，除其他外，腐敗行為包括醫院和醫生收受回扣、賄賂或其他非法收益或利益，這些利益來自藥品製造商、經銷商或其第三方代理，涉及某些藥品的處方。如果我們的員工、合作伙伴、附屬公司、分包商、分銷商或第三方營銷公司在銷售或營銷我們的產品或其他涉及我們產品的活動時違反這些法律或從事其他非法行為，我們可能會被我們運營的多個司法管轄區要求支付損害賠償金或鉅額罰款，這可能會對我們的財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。中國政府還不時發起反腐運動，這可能會對我們未來向醫院新客户進行的任何營銷努力產生寒蟬效應。最近發生了一些事件，某些醫院拒絕接觸製藥公司的銷售代表，因為這些醫院希望避免給人留下腐敗的印象。如果這種態度在我們的潛在客户中普遍存在，我們向醫院推廣產品的能力可能會受到不利影響。
隨着我們在中國和其他國際司法管轄區擴大業務，我們將需要擴大我們合規項目的範圍，以應對與潛在違反《反海外腐敗法》和其他反賄賂和反腐敗法律相關的風險。我們的合規計劃不僅需要包括針對《反海外腐敗法》的政策，還需要包括多個外國司法管轄區的各種反賄賂和反腐敗法律的條款，包括中國、適用於我們作為上市公司的賬簿和記錄的條款，幷包括對我們整個組織的人員進行有效培訓。創建和實施反腐敗合規計劃的成本很高，而且此類計劃很難執行，特別是在需要依賴第三方的情況下。違反《反海外腐敗法》和其他反腐敗法可能會對我們和我們的員工造成重大的行政和刑事處罰，包括鉅額罰款、暫停或禁止政府合同、監禁，甚至在某些國家/地區的極端嚴重案件中被判處死刑。美國證券交易委員會還可能因我們違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止我們在美國交易所進行證券交易。即使我們最終不會受到政府當局的懲罰，調查和審查的成本、我們人員的分心、法律辯護成本以及對我們聲譽的損害也可能是巨大的，並可能限制我們的盈利能力或我們開發或商業化產品候選產品的能力。此外，如果我們的任何競爭對手不受《反海外腐敗法》的約束，他們可能會從事導致他們從外國醫院獲得優惠待遇的做法，並使他們能夠以我們無法獲得的方式從外國醫院獲得業務。
我們已經發現了財務報告內部控制中的重大弱點。如果我們無法糾正這些問題，或者如果我們未能維持有效的內部控制系統，可能會導致我們的財務報表出現重大錯報。
我們的管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制，並評估和報告我們內部控制系統的有效性。我們對財務報告的內部控制是一個旨在為我們的財務報告的可靠性提供合理保證的程序，並根據公認的會計原則為外部報告目的編制財務報表。作為一家上市公司，我們必須遵守薩班斯-奧克斯利法案和其他管理上市公司的規則。
截至2020年9月30日，我們發現內部控制的風險評估部分存在重大弱點，因為我們沒有在足夠精確的水平上適當地設計和維持有效的風險評估流程，以識別由於我們業務運營的變化而對財務報表造成的重大錯報的新風險和不斷變化的風險。這種實質性的弱點導致了以下額外的控制缺陷，我們也確定這些缺陷是實質性的弱點。我們沒有設計和維護與及時識別與藥品收入相關的發貨量相關的有效控制，也沒有設計和維護與及時識別與藥品收入相關的估計可變對價變化相關的有效控制。這些重大弱點中的每一個都可能導致藥品收入、合同資產或合同負債賬户餘額或我們年度或中期合併財務報表中的披露出現重大錯報，而這些錯報是無法預防或發現的。上述重大缺陷沒有導致我們的合併財務報表或披露有任何重大錯誤陳述，但確實導致了與藥品商業前發貨、合同資產和合同負債有關的藥品收入的非實質性期外調整，以及截至2020年9月30日的季度的相關財務報表披露。
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目錄表
我們已經制定了詳細的補救計劃，並正在取得進展，以改善我們對財務報告的相關內部控制。關於查明的實質性弱點和我們的補救努力的進一步討論，見第二部分，項目9A，控制和程序“在……裏面我們的 表格10-K的年報截至2020年12月31日止年度.
補救工作給管理層帶來了巨大的負擔，並增加了我們的財政資源和流程的壓力。如果我們不能成功彌補我們現有或未來在財務報告內部控制方面的任何重大弱點或其他缺陷，我們的財務報告的準確性和時機可能會受到不利影響，我們的流動性和我們進入資本市場的機會可能會受到不利影響，我們可能無法維持或重新遵守適用的證券法以及納斯達克股票市場有限責任公司的上市要求，我們可能會受到監管機構的調查和處罰，投資者可能會對我們的財務報告失去信心，我們的股票價格可能會下跌。
最近美國醫療改革的影響，其可能的部分或全部廢除，以及醫療行業和醫療支出的其他變化目前尚不清楚，可能會對我們的商業模式產生不利影響。*
我們批准的產品的商業潛力可能會受到美國和海外醫療支出和政策變化的影響。我們在一個高度受監管的行業運營，與醫療保健可用性、醫療保健產品和服務的交付或支付方式相關的新法律、法規或司法裁決，或對現有法律、法規或決定的新解釋，可能會對我們的業務、運營和財務狀況產生負面影響。
在美國，2003年的《聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案》(MMA)改變了聯邦醫療保險的覆蓋範圍和藥品的支付方式。該立法擴大了老年人購買藥品的醫療保險覆蓋範圍，並引入了一種基於醫生管理的藥品平均銷售價格的新報銷方法。MMA還提供了限制任何治療類別涵蓋的藥物數量的權力，因此，我們預計將有額外的壓力來降低成本。例如，CMS在實施MMA時制定了減少向透析提供者支付資金額的規定。這些降低成本的舉措和MMA的其他條款可能會縮小任何經批准的透析產品的覆蓋範圍和價格，並可能嚴重損害我們的業務和財務狀況。雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的報銷比率時通常遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制，而MMA導致的任何報銷減少都可能導致私人支付者的付款減少。許多國際市場已經頒佈了類似的法規或報銷政策，這可能同樣會影響我們產品的商業潛力。
根據聯邦醫療保險改善患者和提供者法案(“MIPPA”)，基本病例組合調整的複合或捆綁支付系統於2011年1月開始，並於2014年1月完全過渡到由腎透析中心為患有終末期腎臟疾病的聯邦醫療保險受益人提供的藥物和所有服務的單一報銷費率。具體地説，在MIPPA下，終末期腎病預期支付系統(“ESRD PPS”)捆綁包現在涵蓋藥物、服務、實驗室測試和用品在單一治療基本率下，由CMS根據每種治療的平均成本(包括ESA和靜脈注射鐵劑的成本)報銷，通常不對使用進行調整。目前尚不清楚，如果在美國獲得批准，roxadustat是否會被包括在支付捆綁包中，或者包括的時間。根據MIPPA，目前預計在2025年前，捆綁包中沒有靜脈等價物的代理將被排除在捆綁包之外。如果將roxadustat包括在捆綁包中，可能會降低roxadustat的價格，因此可能會限制我們的盈利能力。根據roxadustat不同的作用機制和治療效果，以及與我們合作伙伴的討論，我們目前認為roxadustat最初可能不包括在捆綁包中，而是有資格獲得為期24個月的過渡性藥物附加支付調整(TDAPA)。在24個月的時候，CMS將決定是否應該延長roxadustat的TDAPA期限或結束。當TDAPA期限結束時，CMS將決定是否應將roxadustat包括在捆綁包中，如果是，應對ESRD PPS報銷進行哪些更改。如果roxadustat被包括在ESRD PPS捆綁包中，它可能會對透析組織內的roxadustat定價產生影響。如果roxadustat在TDAPA期限之後沒有包括在捆綁包中，因此將在捆綁包之外得到報銷，這可能會限制roxadustat的進一步市場滲透。我們目前預計roxadustat將在FDA批准後一到兩個日曆季度被授予TDAPA稱號。然而，我們有可能得不到TDAPA認證，或者當我們預期得到TDAPA認證時，在TDAPA認證獲得之前，將對透析組織的roxadustat收入產生重大影響。
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2010年3月，PPACA獲得通過，它極大地改變了美國政府和私人支付人為醫療保健提供資金的方式。PPACA的某些方面仍然面臨司法和國會的挑戰。例如，制定了2017年減税和就業法案，其中包括一項條款，從2019年1月1日起廢除PPACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制”。 此外，2020年聯邦支出方案永久取消了PPACA規定的對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税，並從2021年1月1日起永久取消了醫療保險公司税。 此外，2018年12月14日，德克薩斯州一名地區法院法官裁定，PPACA整體違憲，因為作為税法的一部分，國會已廢除了“個人強制令”。此外，2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決，即個人強制令違憲，並將案件發回地區法院，以確定PPACA的剩餘條款是否也無效。美國最高法院目前正在審查此案，但何時會做出決定還不得而知。儘管美國最高法院尚未就PPACA的合憲性做出裁決，但在2021年1月28日，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動從2021年2月15日至2021年5月15日的特別投保期，目的是通過PPACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或PPACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚美國最高法院的裁決、其他此類訴訟以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響PPACA和我們的業務。
此外，在美國，政府對製造商為其銷售產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低政府支付者計劃下的處方藥成本，並審查定價與製造商患者計劃之間的關係。在聯邦層面，特朗普政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣佈了幾項與處方藥定價有關的行政命令，試圖實施政府的幾項提議。FDA還發布了一項最終規則，自2020年11月30日起生效，實施了進口行政命令的一部分，為各州制定和提交來自加拿大的藥品進口計劃提供了指導。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一項規定，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的安全港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。拜登政府已將該規則的實施從2022年1月1日推遲到2023年1月1日，以迴應正在進行的訴訟。該規定還為反映在銷售點的降價創造了新的避風港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了新的避風港，這些安排的實施也被推遲到2021年3月22日，等待拜登政府的審查。2020年11月20日，CMS發佈了一項臨時最終規則，實施總裁·特朗普的最惠國行政命令，該命令將把某些醫生管理的藥物的醫療保險B部分付款與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。2020年12月28日，加利福尼亞州北部的美國地區法院發佈了一項全國性的初步禁令，禁止執行臨時最終規則。然而，目前尚不清楚拜登政府是否會努力逆轉這些措施，或者採取類似的政策舉措。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。我們預計未來將採取更多的美國醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致對任何未來產品的需求減少或額外的定價壓力。
Roxadustat被認為是2019年世界反興奮劑機構禁用清單上的2類物質，可能會限制我們的銷售，並增加我們合作伙伴和我們的安全和分銷成本。
Roxadustat被認為是世界反興奮劑機構禁用清單上的第二類物質。我們以及我們的協作合作伙伴和第三方承包商將不得不採取增強的安全和分銷程序，以限制供應鏈中產品丟失的風險。因此，我們為roxadustat以及我們的合作伙伴的分銷、製造和銷售成本將增加，這將降低盈利能力。此外，由於患者接觸到這種藥物，存在銷售減少的風險。
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我們的員工可能從事不當行為或不正當活動，這可能導致重大責任或損害我們的聲譽。
我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險，包括故意未能：
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遵守FDA的規定或外國類似監管機構的類似規定； |
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向FDA或類似的外國監管機構提供準確的信息； |
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遵守我們制定的製造標準； |
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遵守保護個人信息的隱私法； |
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遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規以及由類似的外國監管機構制定和執行的類似法律法規； |
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遵守《反海外腐敗法》和其他反賄賂法律； |
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準確報告財務信息或數據；或 |
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向我們披露未經授權的活動。 |
員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能會導致監管部門的制裁、臨牀試驗的延遲或對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經為我們的董事、高級管理人員和員工制定了一套行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為。我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會損害我們的業務、經營結果、財務狀況和現金流，包括通過施加鉅額罰款或其他制裁。
如果我們不遵守環境、健康或安全法律法規，我們可能會招致罰款、處罰或其他費用。
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們與第三方簽訂了處理這些材料和廢物的合同。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。
此外，為了遵守目前或未來適用於我們在美國和其他國家的業務的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或製造努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
與我們的國際業務相關的風險
我們已經在中國建立了業務，並正在尋求批准將我們的候選產品在美國以外的地區商業化，與國際業務相關的一些風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們預計將受到與我們的國際業務相關的許多風險的影響，其中許多風險可能超出我們的控制。這些風險包括：
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不同國家對藥品審批的監管要求不同； |
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不同國家的護理標準不同，這可能會使我們的候選產品評估複雜化； |
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不同的美國和外國藥品進出口規則； |
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某些國家對知識產權的保護減少； |
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關税、貿易壁壘和監管要求的變化； |
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不同的報銷制度和不同的競爭性藥物用於治療我們正在開發的候選產品的適應症； |
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經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場； |
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在國外居住或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法； |
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遵守《反海外腐敗法》及其他反腐敗和反賄賂法律； |
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美國和外國的税收，包括所得税、消費税、關税、消費税、預扣税和工資税； |
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外匯波動，這可能導致經營成本和支出增加，收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務； |
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在勞工騷亂比美國更常見的國家，勞動力的不確定性； |
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因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺； |
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依賴於CRO、臨牀試驗地點、主要研究人員和其他第三方，他們可能對臨牀試驗缺乏經驗，或者執行此類臨牀試驗的方法與我們在美國習慣的不同； |
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外國分銷商進行的開發工作可能導致的責任；以及 |
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因特定於國際地區的地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)或自然災害(包括新冠肺炎疫情對每個地區的不同影響)而導致的業務中斷。 |
中國的製藥行業受到高度監管，這些規定可能會發生變化。
中國的醫藥行業受到政府的全面監管，包括新藥的審批、註冊、製造、包裝、許可和營銷。近年來，醫藥行業監管的許多方面都發生了重大改革，改革可能會繼續下去。例如，中國政府實施了影響中國藥品分銷的規定，整個分銷鏈最多可以開具兩張發票，這一變化要求我們改變我們的分銷模式。任何法規變更或修訂都可能導致我們業務的合規成本增加，或導致我們的候選產品在中國的成功開發或商業化延遲或受阻。如果我們或我們的合作伙伴未能遵守適用的法律和法規，或未能獲得和保持所需的許可證和許可，可能會導致我們在中國的業務活動暫停或終止。
我們在中國分銷毒品的經驗有限。
我們與阿斯利康在中國成立了一家合資實體，擁有分銷許可證。它受到與分銷有關的新法規的約束，而我們在這方面的經驗有限。這種新的分銷結構可能會帶來更高的成本，或者限制或推遲我們向主要客户銷售產品的能力，並可能限制我們產品的近期銷售。與合資實體相關的運營風險，如營運資金需求和監管挑戰，可能會影響我們在中國的運營能力，包括增加羅沙度斯特的銷售額。我們管理藥品分銷的經驗有限，這種新的分銷結構可能會帶來更高的成本，或者限制或推遲我們向主要客户銷售產品的能力，並可能限制我們產品的近期銷售。
我們使用自己在中國的生產設施來生產羅沙度坦原料藥和藥品。運營商業製造設施存在固有的風險，由於這些是我們的單一來源供應商，我們可能無法繼續滿足市場需求。
我們在中國有兩家制造工廠，一家位於北京，另一家位於河北滄州。
我們將有義務遵守持續的cGMP要求，並且不能保證我們將保持在中國生產我們的臨牀和商業候選產品所需的所有適當許可證。此外，我們的產品供應商和我們必須不斷在生產、記錄保存和質量保證以及適當的控制方面花費時間、金錢和精力，以確保在我們工廠生產的任何產品都符合適用的規格和產品安全、效率和質量的其他要求，並且不能保證我們的努力將繼續成功地滿足這些要求。
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中國的製造設施受到國家環保局和其他監管機構的定期突擊檢查。我們希望在中國的產品候選和業務運營中依賴這些設施，我們還沒有為這兩個產品找到第二供應商。洛沙度斯特中國的原料藥或藥品。自然災害或其他意想不到的災難性事件，包括停電、缺水、風暴、火災、流行病(包括新冠肺炎大流行)地震、恐怖襲擊、政府侵佔我們的設施，以及戰爭，都可能嚴重削弱我們運營製造設施的能力。位於這些設施中的某些設備、記錄和其他材料將難以更換或需要大量更換交貨期，這將影響我們在中國將候選產品成功商業化的能力。任何此類事件的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果、現金流和前景產生實質性的不利影響。
作為一家公司，我們在藥物警戒、醫療事務和第三方分銷物流管理方面的經驗有限，不能向您保證我們能夠滿足法規要求或以這些能力成功運營。
我們負責在中國的商業活動的商業製造、藥物監督、醫療事務和第三方分銷物流的管理(與阿斯利康通過共同擁有的實體進行roxadustat分銷)。雖然我們一直在這些領域增加人手，但作為一家公司，我們沒有管理或運營商業產品這些功能的經驗，也不能保證我們會高效地或有效地做到這一點。這些方面的錯誤或延誤可能會限制我們在中國將洛沙度斯特成功商業化的能力，可能會限制我們最終的市場滲透率、銷售額和盈利能力，並可能使我們在中國承擔重大責任。
我們在中國的合作伙伴阿斯利康和我們可能會在成功增長和維持洛沙度斯特在中國的銷售方面遇到困難。
阿斯利康和我們在中國有關於roxadustat的利潤分享安排，我們在增長和維持銷售方面可能遇到的任何困難都將影響我們的利潤。困難可能與我們保持合理的定價和報銷、獲得醫院上市的能力有關，或者與中國的分銷、營銷和銷售努力有關的其他困難。例如，我們目前的國家報銷藥品清單報銷定價在標準的兩年期間(2020年1月1日至2021年12月31日)有效，之後我們將不得不重新談判roxadustat的新價格，根據歷史先例，我們預計這個價格會更低。由於醫療保健系統的複雜性、低人均收入、價格控制、仍在開發的基礎設施以及潛在的來自其他產品的激烈競爭，洛沙妥斯特在中國的銷售最終可能會受到限制。
我們開發的任何候選產品的零售價格可能會在中國和其他地方受到定價控制。
在中國，國家和省級都對藥品價格進行了嚴格的監管。價格管制可能會將價格降至顯著低於監管較少的市場的水平，或者限制產品的銷售量，這兩種情況都可能對中國地區洛沙度坦的潛在銷售收入產生實質性的不利影響。此外，實施限價措施的過程和時間不可預測，這可能會導致銷售roxadustat的潛在收入在不同時期波動。
菲布羅根(中國)醫療技術發展有限公司(“菲布羅根北京”)將受到向我們支付股息或其他付款的限制，這可能會限制我們滿足流動性要求的能力。*
我們計劃通過FibroGen中國貧血控股有限公司和FibroGen北京公司在北京開展我們所有的業務。我們可能依賴FibroGen北京公司支付的股息和特許權使用費來滿足我們的部分現金需求，包括償還我們可能產生的任何債務以及支付我們的運營成本和支出所需的資金。FibroGen北京的股息支付受到限制。中國的規定目前只允許從按照中國的會計準則和規定確定的累積利潤中支付股息。在彌補上一財年的虧損之前，FibroGen北京不被允許分配任何利潤，而且無論如何都必須保持一定的最低資本金要求。FibroGen北京還被要求每年至少將按中國會計準則計算的税後利潤的10.0%撥備至法定準備金，直至準備金累計金額達到註冊資本的50.0%。法定準備金不能作為現金股息分配。此外，如果FibroGen北京未來以自己的名義產生債務，管理此類債務的協議可能會限制其向我們支付股息或進行其他分配的能力。截至2021年3月31日，我們約5,510萬美元的現金和現金等價物持有在中國。
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我們對以下項目的任何出資光纖發電北京必須得到商務部在中國的批准，如果不能獲得批准，可能會對北京的流動性狀況產生實質性的不利影響光纖發電北京。
中國或當地商務部必須批准我們對FibroGen Beijing的任何出資金額和用途，並且不能保證我們能夠及時完成必要的政府登記並獲得必要的政府批准，或者根本不能保證。如果我們未能做到這一點，我們可能無法貢獻額外的資本為我們的中國業務提供資金，FibroGen北京的流動性和財務狀況可能會受到實質性和不利的影響。
我們在中國的業務可能會受到匯率波動和貨幣兑換限制的影響，這可能會對我們的財務業績產生不利影響。
我們的大部分產品銷售將以人民幣進行，我們的經營業績將受到貨幣匯率波動的影響。到目前為止，我們還沒有對衝與匯率波動相關的風險，因此，匯率波動可能會對我們未來的經營業績產生不利影響。人民幣對美元、歐元和其他貨幣的價值變化受到中國政治經濟條件變化等因素的影響。目前，人民幣兑一籃子特定外幣被允許在一個狹窄的、有管理的區間內波動。任何重大的貨幣匯率波動都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
此外，中國政府還對人民幣兑換外幣和從中國匯出外幣進行某些交易實施管制。外匯供應短缺可能會限制FibroGen北京向我們支付股息或其他款項或以其他方式履行其外幣債務的足夠外幣匯款的能力。根據中國現行的外匯法規，經常項目的支付，包括利潤分配、利息支付和貿易差額，可以在符合一定程序要求的情況下，無需國家外匯管理局事先批准，以外幣支付。然而，將人民幣兑換成外幣並從中國匯出以支付償還外幣貸款等資本支出，需要獲得國家外匯管理局或其當地分支機構的批准。中國政府未來可能還會自行決定限制經常賬户交易使用外幣。如果外匯管制制度阻止我們獲得足夠的外匯來滿足我們的經營要求，我們的流動性和財務狀況可能會受到重大和不利的影響。
由於FibroGen北京的資金存放在不提供保險的銀行，如果FibroGen北京的任何一家銀行倒閉，都可能對我們的業務產生不利影響。
中國的銀行和其他金融機構不為存放的資金提供保險。因此，在銀行倒閉的情況下，FibroGen北京可能無法獲得存款資金。根據FibroGen北京銀行在一家倒閉銀行的資金規模，它無法獲得現金可能會對其業務造成實質性損害。
我們可能會受到與我們的離岸公司結構相關的税務效率低下的影響。
美國和我們經營業務的其他司法管轄區的税收法規極其複雜，可能會發生變化。新法律、對現有法律的新解釋，如經濟合作與發展組織發起的税基侵蝕利潤轉移項目，以及相關税務當局提出的任何立法，或對我們的業務結構和公司間交易能力的限制，可能會導致對我們的收入、利潤、特許權使用費和分配的税收處理效率低下，如果實現了任何限制。
此外，我們的海外子公司和我們有各種公司間的交易。我們可能無法根據相關税務條約獲得某些利益，以避免我們子公司之間的某些交易重複徵税。如果我們不能利用税收條約，我們可能要繳納額外的税款，這可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
2017年12月22日，《減税和就業法案》(税法)頒佈，對跨國公司的税收進行了各種改革。自成立以來，管理當局發佈了各種法規和解釋，我們繼續審查對我們業務的影響，這些影響可能會對我們的業務、運營結果或財務狀況產生重大不利影響。
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我們的海外業務，特別是中國的業務，面臨着涉及知識產權保護的重大風險。
我們尋求保護我們認為對我們的業務重要的產品和技術，方法是在中國和其他國家申請專利，依靠商業祕密或藥品監管保護，或採用這些方法的組合。我們注意到，專利申請的提交併不意味着我們將獲得專利，或最終授予的任何專利將與專利申請中要求的一樣廣泛，或將足以保護我們的技術。有許多因素可能會導致我們的專利在被授予後失效或無法強制執行，或者可能導致我們的專利申請不被授予，包括已知或未知的現有技術、專利申請中的缺陷或該技術缺乏原創性。此外，我們的專利條款是有限的。我們持有的專利和我們目前正在申請的專利申請可能授予的專利，在沒有任何專利期限調整或延長的情況下，自申請之日起有20年的保護期。
由於許多原因，中國的知識產權和保密保護可能不如美國或其他國家的知識產權和保密保護有效，包括缺乏證據開示和證據的程序規則，損害賠償較低，以及缺乏司法獨立。中國知識產權法的實施和執行歷來是有缺陷和無效的，可能會受到腐敗和地方保護主義的阻礙。監管未經授權使用專有技術是困難和昂貴的，我們可能需要訴諸訴訟來強制執行或捍衞向我們發放的專利，或確定我們或其他人的專有權利的可執行性和有效性。中國法院審理知識產權訴訟的經驗和能力參差不齊，結果難以預料。在任何此類訴訟中做出不利裁決可能會對我們的知識產權造成實質性損害，並可能損害我們的業務。
有關中國法律制度的不確定性可能會對我們產生實質性的不利影響。
中國的法律制度是以成文法規為主要基礎的民法制度。與普通法制度不同，先前的法院判決可供參考，但不具約束力。由於中國的法律體系繼續快速發展，許多法律、法規和規則的解釋並不總是統一的，這些法律、法規和規則的執行存在不確定性，這可能會限制我們可以獲得的法律保護。此外，中國司法系統的決策者在解釋和執行法定和合同條款方面擁有很大的自由裁量權，這可能會使FibroGen北京公司難以執行其與我們的業務合作伙伴、客户和供應商簽訂的合同。不同的政府部門可能對某些法律法規有不同的解釋，一個政府當局頒發或授予的許可證和許可證可能會在以後被更高的政府當局吊銷。駕馭中國法律制度的不確定性和變化將需要投入大量的資源和時間，而且不能保證我們的合同權利和其他權利最終會得到執行。
中國的經濟、政府或社會狀況的變化可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
中國社會和中國經濟繼續發生重大變化。中國政府監管結構、法規和經濟政策的變化可能會對中國的整體經濟增長產生實質性的不利影響，這可能會對我們在中國開展業務的能力產生不利影響。中國政府繼續調整經濟政策以促進經濟增長。其中一些措施有利於中國整體經濟，但也可能對我們產生負面影響。例如，我們在中國的財務狀況和經營業績可能會受到政府對資本投資的控制或税收法規變化的不利影響。隨着中國醫藥行業的成長和發展，中國政府還可能實施措施，改變外資在該行業的監管結構和結構。我們無法預測此類政策變化和結構變化的頻率和範圍，這些變化中的任何一項都可能對FibroGen北京的開發和商業化時間表、流動性、資金獲取及其在中國開展業務的能力產生重大不利影響。如果我們不遵守不斷變化的政府法規和政策，可能會導致我們在中國失去開發候選產品和將其商業化的能力。此外，不斷變化的政府法規和政策可能會導致我們在中國的開發、製造、審批和商業化時間表的延遲和成本增加。
我們在中國的業務必須遵守中國的各種勞動和社會保險法律，如果我們不遵守這些法律，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響。
我們受中國勞動合同法的約束，該法為員工提供了強有力的保護，並對僱主施加了許多義務。《勞動合同法》對用人單位在何種情況下可以終止勞動合同、要求僱員在終止僱傭時給予經濟補償等作出了一定的限制。此外，在中國經營的公司普遍被要求繳納工會基金和強制性社會保險和住房公積金。我們任何不遵守中國勞動和社會保險法律的行為都可能導致我們滯納金、罰款和處罰，或者導致我們暫停或終止在中國開展業務的能力，任何這些都可能對業務、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
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與我們的業務運營相關的風險
自成立以來，我們已遭受重大虧損，並預計在可預見的未來，我們將繼續虧損，可能永遠無法實現或維持盈利。我們可能需要額外的資金來資助我們的運營。*
我們是一家生物製藥公司，在臨牀開發中有兩個主要候選產品，roxadustat用於CKD、骨髓增生異常綜合徵和化療引起的貧血，以及PamrevLumab用於IPF、胰腺癌和DMD。到目前為止，我們產生的大部分收入都是基於我們的合作協議，到目前為止，我們的商業藥物產品銷售有限。我們繼續產生與我們持續運營相關的鉅額研發和其他費用。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日止年度的淨虧損分別為1.893億美元、7,700萬美元和8,640萬美元。截至2021年3月31日，我們的累計赤字為10億美元。截至2021年3月31日，我們的資本資源包括5.442億美元的現金、現金等價物和短期投資，外加9370萬美元的長期投資，歸類為可供出售的證券。儘管我們的合作伙伴阿斯利康和阿斯特拉承諾進行合同開發和成本覆蓋，並有可能從這些合作伙伴那裏獲得里程碑付款和其他付款，儘管中國和日本正在努力將治療慢性腎臟病引起的貧血的roxadustat商業化，但我們預計在可預見的未來，我們將繼續出現年度虧損。如果我們不能成功開發並繼續獲得監管機構對我們現有或任何未來候選產品的批准，並有效地製造、營銷和銷售獲得批准的候選產品，我們可能永遠不會實現或保持季度或年度的盈利。我們之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。如果我們不能盈利並保持盈利，將壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、使產品多樣化或繼續運營的能力。
我們相信，在可預見的未來，我們將繼續投入大量資源，繼續進行roxadustat的晚期臨牀開發，擴大我們在中國的業務，擴大我們在pamrevLumab上的臨牀開發努力，繼續尋求監管部門的批准，建立我們候選產品的商業化能力，並尋求更多的適應症。這些支出將包括與研發、進行臨牀前試驗和臨牀試驗、在不同司法管轄區獲得監管批准以及為我們的合作伙伴和我們自己製造和供應產品和候選產品相關的成本。任何臨牀試驗和/或監管審批過程的結果都非常不確定，我們無法完全估計成功完成我們正在開發的化合物和任何未來候選產品的開發和監管審批流程所需的實際成本。我們相信，我們2017年公開募股的淨收益、我們現有的現金和現金等價物、短期和長期投資和應收賬款以及預期的第三方協作收入將使我們能夠至少在未來12個月為我們的運營計劃提供資金。我們的運營計劃或第三方合作可能會由於許多因素而發生變化，包括我們的開發和商業化工作的成功、運營成本(包括製造和監管)、競爭以及其他我們目前可能不知道的因素，因此我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金，通過發行公共或私人證券、債務融資或其他來源，如特許權使用費貨幣化或其他結構性融資。此類融資可能導致對股東的攤薄，強制實施債務契約和償還義務，或可能對我們的業務產生不利影響的其他限制。由於有利的市場條件或戰略考慮，即使我們目前認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃，我們也可能尋求額外的資本。
當我們需要額外資金時，或在我們可以接受的條件下，可能無法獲得額外資金。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的研發努力或其他可能是將我們的候選產品商業化所必需的運營或活動。
我們最近的大部分收入來自我們正在開發的候選產品的協作合作伙伴。
如果我們與Astellas和AstraZeneca的一項或兩項合作終止，我們可能需要大量額外資金來繼續開發和商業化我們的候選產品，包括用於治療CKD引起的貧血的roxadustat的商業化，或者我們可能需要更多的合作伙伴來幫助為此類開發和商業化提供資金。如果我們不能及時或以優惠的條件獲得足夠的資金或合作伙伴，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的開發或商業化努力或其他運營。
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目錄表
我們可能會遇到困難，管理我們的增長和擴大我們的業務成功。
隨着我們尋求通過臨牀試驗和商業化來推進我們的候選產品，我們將需要擴大我們的開發、監管、製造、商業化和管理能力，或者與第三方簽訂合同，為我們提供這些能力。隨着我們的業務擴大，我們繼續承擔作為一家公共報告公司運營的努力和費用，我們預計我們將需要增加管理層成員的責任，以便有效地管理任何未來的增長。我們未能完成這些步驟中的任何一步，可能會阻礙我們成功實施我們的戰略，並保持投資者對我們的信心。
高級管理人員和關鍵人員的流失可能會對我們的業務造成不利影響。
我們高度依賴我們的高級管理團隊成員，包括我們的首席執行官恩裏克·康特諾。失去Conterno先生或我們任何高級管理層的服務可能會嚴重影響我們產品和候選產品的開發和商業化，以及我們成功實施業務戰略的能力。
招聘和留住合格的商業、開發、科學、臨牀和製造人員是並將繼續是我們成功的關鍵，特別是在我們擴大商業化業務的時候。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將候選產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。鑑於眾多生物製藥公司對類似人員的激烈競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。
特別是在舊金山灣區，在僱用有經驗和合格的人員方面也存在着激烈的競爭，這增加了留住我們現有人員的重要性。如果我們不能繼續吸引和留住具有適用於我們的候選產品的質量和經驗的人員，我們執行我們戰略的能力將受到限制，我們的業務和運營將受到不利影響。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會招致重大責任，並可能不得不限制商業運營。
由於我們的候選產品的臨牀測試、製造和商業化，我們面臨着固有的產品責任風險。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們無法獲得適當水平的保險，以維持我們的業務和運營，或者如果我們無法成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會招致鉅額債務或以其他方式停止運營。產品責任索賠可能導致：
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終止未經批准的候選產品的進一步開發或大幅減少對任何批准的產品的需求； |
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相關訴訟答辯的物料費和費用； |
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整個組織的時間和資源的轉移，包括我們的執行管理層； |
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產品召回、撤回或標籤限制； |
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終止我們與合作伙伴的合作關係或發生糾紛；以及 |
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聲譽受損對我們正在開發的其他候選產品產生負面影響。 |
如果我們不能以可接受的成本獲得並保留足夠的產品責任保險，以防止潛在的產品責任索賠，我們可能無法繼續開發我們的候選產品。我們為候選產品的開發階段提供慣常金額的產品責任保險。儘管我們相信，根據我們第三方顧問的建議，我們有足夠的保險，但不能保證這些水平將足以滿足我們的需求。此外，我們的保險單有各種例外，我們可能會與承運人就我們承保的範圍和性質發生爭議，包括我們是否在適用的產品責任保單範圍內。如果我們無法確保承保，或被要求支付大筆金額來了結或以其他方式就產品責任索賠提出異議，我們的業務和運營將受到負面影響。
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目錄表
如果計算機系統發生故障，我們的業務和運營將受到影響。
儘管我們實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們的CRO、合作伙伴和我們所依賴的其他第三方的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。我們在2019年升級了容災和數據恢復能力，並不斷升級這些能力。然而，如果任何中斷或安全漏洞，特別是我們合作伙伴的運營，導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，並可能導致我們的藥物開發計劃的實質性中斷和延誤。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。
我們依賴於複雜的信息技術系統，並可能面臨網絡攻擊或這些系統的其他入侵。
我們在日常運作中依賴信息技術系統來處理、傳輸和存儲電子信息。我們的信息技術系統的規模和複雜性使它們很容易受到網絡攻擊、惡意入侵、崩潰、破壞、數據隱私的喪失或其他重大破壞。雖然我們在2019年3月升級了災難數據恢復計劃，但成功的攻擊可能導致知識產權、數據或其他資產被盜或被挪用，或以其他方式危及我們的機密或專有信息並擾亂我們的運營。網絡攻擊正變得更加複雜和頻繁。我們對我們的系統以及數據的保護和可恢復性進行了投資，以降低入侵或中斷的風險，並持續監控和測試我們的系統，以確定是否存在任何當前或潛在的威脅。不能保證這些措施和努力將防止今後的中斷或故障。如果我們未能有效地維護或保護我們的信息技術系統和數據完整性，或未能預測、計劃或管理這些系統的重大中斷，我們可能難以預防、檢測和控制此類網絡攻擊，任何此類攻擊都可能導致上述損失以及與醫生、患者和我們的合作伙伴的糾紛、監管制裁或處罰、運營成本和支出的增加、支出或收入損失或其他不利後果，其中任何一種都可能對我們的業務、運營結果、財務狀況、前景和現金流產生重大不利影響。
我們的總部位於已知的地震斷裂帶附近。
我們和我們依賴的一些第三方服務提供商的各種支持功能很容易受到災難性事件的損害，例如停電、自然災害、恐怖主義和類似的不可預見的事件，這些事件超出了我們的控制範圍。我們的公司總部和其他設施位於舊金山灣區，舊金山灣區過去經歷過強烈的地震和火災，並受到新冠肺炎疫情的影響，包括相關的原地避難所和在家政府命令造成的經濟中斷。
在達信風險公司進行了全面的地震風險分析後，我們決定不購買地震或洪水保險。根據達信的風險分析、我們大樓的設計和建造、預期的潛在損失以及與地震和洪水保險相關的成本和免賠額等因素，我們選擇了自保。然而，地震或其他自然災害可能會嚴重擾亂我們的運營，或產生比預期更大的成本，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。
如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部、損壞關鍵基礎設施或以其他方式中斷運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。我們現有的災難恢復和業務連續性計劃不太可能在發生嚴重災難或類似事件時提供足夠的保護。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，特別是當我們缺乏地震保險時，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
此外，我們供應鏈中不可或缺的各方都在單一地點運營，增加了它們在自然災害或其他突發、不可預見和嚴重不良事件(如新冠肺炎疫情)面前的脆弱性。如果這樣的事件影響到我們的供應鏈，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
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目錄表
與我們普通股相關的風險
我們普通股的市場價格可能波動很大，您可能無法以您的購買價或高於您的購買價轉售您的股票。
總體而言，製藥、生物技術和其他生命科學公司的股票在當前市場上波動很大。製藥、生物技術和其他生命科學公司股票的波動性有時與特定公司的經營業績無關，而生物技術和生命科學公司的股票往往對趨勢和看法做出反應，而不是對財務業績做出反應。特別是，我們普通股的市場價格可能會因下列因素而出現大幅波動：
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我們候選產品的臨牀試驗結果，包括roxadustat和pamrevLumab； |
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我們臨牀試驗結果的發佈時間和監管更新； |
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與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平； |
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我們競爭對手產品的臨牀試驗結果； |
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與我們的候選產品或競爭對手的產品有關的安全問題； |
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對我們的候選產品和任何經批准的產品或我們競爭對手的產品採取的監管行動； |
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我們財務狀況和經營業績的波動，這將受到我們根據合作協議確認實現里程碑收入的方式的重大影響； |
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關於我們的合作和我們的製造商的不利發展； |
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終止合作或無法建立更多的合作； |
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無法為任何經批准的藥品獲得足夠的產品供應或無法以可接受的價格供應； |
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與專有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力； |
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影響我們的候選產品或我們的行業的法律或其他法規發展的變化； |
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投資者認為生物技術行業和特定公司的估值波動與我們不相上下； |
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新聞界或投資界的投機行為； |
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宣佈對我們的業務進行調查或監管審查，或對我們提起訴訟； |
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中國政府的活動，包括與製藥行業有關的活動以及一般的產業政策； |
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在中國有重要業務的其他美國上市公司的業績； |
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生物製藥股市場狀況的變化；以及 |
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本文件中描述的其他因素風險因素“部分。 |
由於這些因素和其他因素造成的波動，我們在不同時期的經營業績比較可能不是我們未來業績的準確指標。我們未來報告的任何波動都可能與市場分析師和投資者的預期不同，這可能會導致我們普通股的價格大幅波動。此外，在公司股價出現波動後，往往會對公司提起證券集體訴訟。這種類型的訴訟可能會導致鉅額費用，分散我們管理層的注意力和資源，還可能需要我們支付大量款項來履行判決或了結訴訟。
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目錄表
我們的主要股東擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對股東施加影響批准。*
截至2021年4月30日，我們的高管、董事和主要股東，連同他們各自的關聯公司，擁有我們約41.33%的普通股，包括在該日期後60天內可行使的未償還期權的股份，以及在該日期後60天內將歸屬的受限股票單位結算時可發行的股份。這一百分比基於高管、董事和主要股東提供的信息以及提交給美國證券交易委員會的附表13D和13G(如果有)，截至2020年1月31日，這些信息可能不準確。因此，這些股東將能夠對我們的管理和事務以及需要股東批准的事項施加重大影響，包括選舉我們的董事會和批准重大公司交易。這一羣體的利益可能不同於其他股東的利益，他們可能會以與其他股東投票其股份的方式相反的方式投票。這種所有權的集中可能會鞏固我們的管理層和/或董事會，推遲或阻止我們控制權的變化，或者以其他方式阻止潛在收購者試圖獲得我們的控制權，這反過來可能對我們普通股的公平市場價值產生實質性的不利影響。
我們可能會進行可能稀釋股東權益並損害我們業務的收購。
未來，我們可能會收購或投資我們認為產品或能力與我們現在或未來的候選產品和業務具有戰略或商業契合性的公司，或以其他方式為我們提供機會。對於這些收購或投資，我們可能：
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發行會稀釋我們現有股東持股比例的股票； |
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招致債務並承擔責任；以及 |
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產生與無形資產相關的攤銷費用或立即發生大規模核銷。 |
我們可能無法在有利的條件下完成收購，如果有的話。如果我們確實完成了一項收購，我們不能向您保證它最終會加強我們的競爭地位，也不能保證它會得到客户、金融市場或投資者的積極評價。此外，未來的收購可能會給我們的業務帶來許多額外的風險，包括：
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收購對象所收購的業務、產品或技術、員工或其他資產的整合問題； |
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增加我們的開支； |
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被收購資產或公司的已披露或未披露的負債； |
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轉移管理層對日常責任的注意力； |
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重新確定我們的開發計劃的優先順序，甚至停止我們當前候選產品的開發和商業化； |
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對我們的經營業績或財務狀況造成損害； |
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進入我們以前經驗有限或沒有經驗的市場；以及 |
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關鍵員工的潛在流失，特別是被收購實體的員工。 |
我們可能無法完成任何收購或有效整合通過任何此類收購獲得的業務、產品或人員。
我們的章程文件和特拉華州法律中的條款可能具有反收購效果，可能會阻止其他公司收購我們，並可能阻止我們的股東試圖更換或罷免我們目前的董事或管理層。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的條款包含可能具有阻止、延遲或阻止我們控制權變更或我們管理層變更的條款。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會阻礙或阻止我們的股東通過增加股東更換董事會成員的難度來更換或罷免我們目前的管理層的任何嘗試。除其他外，這些條款包括：
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授權“空白支票”優先股，無需股東批准即可由我們的董事會發行，可能包含投票權、清算、分紅和其他優於我們普通股的權利； |
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創建一個分類的董事會，其成員交錯任職三年； |
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明確本公司股東特別會議只能由本公司董事會根據董事總數過半數通過的決議召開； |
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禁止股東在書面同意下采取行動； |
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為股東在年度股東大會上的批准建立一個預先通知程序，包括建議提名的董事會成員人選； |
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規定我們的董事只能在其任期結束前因某些原因被免職； |
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規定我們董事會的空缺只能由當時在任的大多數董事填補，即使不到法定人數； |
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需要我們普通股持有者的絕對多數票或我們董事會的多數票才能修改我們的章程；以及 |
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需要我們普通股持有者的絕對多數票才能修改我們的董事會分為三個類別，並修改我們的公司註冊證書的某些其他條款。 |
這些條款單獨或一起可能會推遲或防止敵意收購、控制權的變更或管理層的變動，因為這會使股東更難更換負責任命我們管理層成員的董事會成員。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州法律中某些反收購條款的管轄，這些條款可能會阻止、推遲或阻止某人收購我們或與我們合併，無論這是否符合我們的股東的願望或對我們有利。我們須遵守《特拉華州公司法》第203節的規定，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易發生之日起三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。
我們修訂和重述的公司註冊證書、我們修訂和重述的章程或特拉華州法律中任何具有延遲或威懾控制權變化的條款都可能限制我們的股東從他們持有的普通股中獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
税項撥備的改變或承擔額外的税務責任，可能會對我們的收入和財務狀況造成不利影響。*
作為一家跨國公司，我們在美國和各個外國司法管轄區都要繳納所得税。在確定我們的所得税和其他納税義務的全球撥備時，需要做出重大判斷。在全球業務的正常過程中，存在着公司間的交易和計算，其中最終的税收決定是不確定的。我們的所得税申報單必須接受税務機關的審計。雖然我們定期評估這些審查產生不利結果的可能性，以確定我們的税務估計，但税務審計或税務糾紛的最終決定可能會對我們的運營結果和財務狀況產生不利影響。
我們還需繳納非所得税，如工資税、消費税、關税、銷售税、使用税、增值税、淨值税、財產税、毛收入税以及美國、州和地方以及各種外國司法管轄區的商品和服務税。我們接受税務機關對這些非所得税的審計和評估，由於税收法律法規的複雜性，這些非所得税的確定受到不同解釋的影響。因此，我們可能會承擔額外的非所得税債務，這可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。
聯邦和州税法對淨營業虧損和貸記結轉的利用施加了實質性限制，如IRC第382節所定義的那樣，如果出於税收目的而“所有權變更”的話。如果發生額外的所有權變更，淨營業虧損和信貸結轉的使用率可能會顯著降低。
此外，我們對《税法》可能產生的影響的判斷仍取決於對《税法》條款的發展解釋。隨着有關税法的法規和指導的演變，我們將繼續審查對我們的税收條款的影響或承擔的額外税收責任，這可能對我們的業務、運營結果或財務狀況產生實質性的不利影響。
80
目錄表
美國和其他國家徵收的關税可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
美國和外國政府貿易政策的變化已經並可能繼續導致對美國進出口商品徵收關税。2018年和2019年，美國對包括中國在內的幾個國家的進口商品徵收關税。對此，中國提出並實施了自己對某些產品徵收的關税，這可能會影響我們的供應鏈和我們的經營成本。如果我們受到美國和中國之間不斷變化的貿易關係的影響，我們的業務和經營結果可能會受到負面影響。美國與其他國家之間貿易關係的持續減少，包括與中國等人貿易的潛在減少，以及關税的持續升級，可能會對我們的財務業績和經營業績產生實質性的不利影響。
我們的公司註冊證書指定位於特拉華州的法院作為某些訴訟的唯一法院，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工發生糾紛時獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，除有限的例外情況外，位於特拉華州的州和聯邦法院將是根據特拉華州成文法或普通法提起的下列訴訟或程序的唯一和獨家法庭：(1)代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟，(2)任何聲稱我們的任何董事、高級管理人員或其他員工違反對我們或我們股東的受託責任的訴訟，(3)根據特拉華州公司法的任何規定對我們提出索賠的任何訴訟，本公司經修訂及重述的公司註冊證書或經修訂及重述的公司章程，或(4)任何其他針對本公司提出受內務原則管轄的索償的行為。這一規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了避免不得不在多個司法管轄區對索賠提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅等考慮因素，我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，美國聯邦地區法院將成為解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們預計將大力主張我們修訂和重述的公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決這類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。
這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和員工的此類訴訟。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的這些條款不適用於一種或多種指定類型的訴訟或法律程序，或無法對其執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類問題相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
我們不打算派發股息。資本增值將是你唯一可能的收益來源，但這可能永遠不會發生。
你不應該依賴對我們普通股的投資來提供股息收入。我們預計在可預見的將來，我們不會向普通股持有者支付任何現金紅利，尋求現金紅利的投資者不應購買我們的普通股。我們計劃保留所有收益，用於投資於我們的候選產品，並維持和擴大我們的業務。因此，資本增值，或你的股票價格上漲，可能永遠不會發生，可能是實現投資回報的唯一途徑。
第二項股權證券的私售及募集資金的使用。
普通股首次公開發行募集資金的使用
2014年11月13日，我們的註冊表S-1，經修改(註冊編號：第333-199069及第333-200189號)於首次公開發售本公司普通股時宣佈生效。我們首次公開募股的所有收益已按計劃使用，並在2014年11月14日根據證券法第424(B)條規則提交給美國證券交易委員會的最終招股説明書中進行了描述。
第三項優先證券違約。
不適用。
81
目錄表
第四項：地雷安全TY披露。
不適用。
第5項其他資料
沒有。
項目6.展品
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展品 |
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以引用方式成立為法團 |
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數 |
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展品説明 |
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表格 |
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美國證券交易委員會文號 |
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展品 |
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提交日期 |
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3.1 |
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FibroGen，Inc.公司註冊證書的修訂和重新發布。 |
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8-K |
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001-36740 |
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3.1 |
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11/21/2014 |
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3.2 |
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修訂和重新制定FibroGen，Inc.的章程。 |
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S-1/A |
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333-199069 |
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3.4 |
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10/23/2014 |
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4.1 |
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普通股證書格式。 |
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8-K |
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001-36740 |
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4.1 |
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11/21/2014 |
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4.2 |
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FibroGen International(Cayman)Limited及其某些股東之間的股東協議，日期為2017年9月8日。 |
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10-Q |
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001-36740 |
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4.6 |
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11/8/2017 |
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4.3 |
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FibroGen，Inc.與阿斯利康之間的普通股購買協議，日期為2014年10月20日。 |
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S-1/A |
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333-199069 |
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4.17 |
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10/24/2014 |
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10.1*+ |
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FibroGen，Inc.和K.Peony Yu之間的過渡、分離和諮詢協議，日期為2020年11月27日。 |
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10.2*† |
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FibroGen，Inc.和Astellas Pharma Europe Ltd之間的Astellas EU Supply協議，自2021年1月1日起生效。 |
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10.3*† |
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FibroGen，Inc.、上海SyntheAll製藥有限公司和STA製藥香港有限公司之間的主供應協議修正案第3號，日期為2021年1月12日。 |
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21.1 |
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FibroGen，Inc.的子公司 |
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10-K |
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001-36740 |
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21.1 |
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03/01/2021 |
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31.1* |
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規則13a-14(A)或規則15d-14(A)所要求的首席執行幹事證書。 |
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31.2* |
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細則13a-14(A)或細則15d-14(A)所要求的首席財務幹事證明。 |
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32.1* |
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《美國法典》第18編第63章第13a-14(B)條或第15d-14(B)條和第63章第1350節所要求的首席執行幹事和首席財務官證書(《美國法典》第18編第1350節)。 |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔：該實例文檔不會出現在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
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82
目錄表
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104 |
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封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含附件101中包含的適用分類擴展信息。*) |
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* |
隨函存檔 |
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† |
由於公司已確定(I)遺漏的信息不是實質性的，以及(Ii)遺漏的信息如果公開披露可能會造成競爭損害，本展覽的部分內容(用星號表示)已被遺漏 |
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+ |
指管理合同或補償計劃。 |
83
目錄表
簽名
根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式安排由正式授權的簽署人代表其簽署本報告。
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FibroGen公司 |
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日期：2021年5月10日 |
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發信人： |
/s/恩裏克·康特諾 |
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恩裏克·康特諾 |
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首席執行官 |
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(首席行政主任) |
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日期：2021年5月10日 |
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發信人： |
/S/Pat Cotroneo |
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Pat Cotroneo |
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財務兼首席財務官高級副總裁 |
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(首席財務會計官) |
84