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第一種針對 I 型過敏反應的無針無注射 解決方案 2023 年第 2 季度附錄 99.1


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前瞻性陳述此 演示文稿包含前瞻性陳述,包括但不限於關於 neffy 的設計和潛在益處的陳述;neffy 的預期《處方藥使用者費用法》(PDUFA) 日期;監管機構 批准以及neffy獲得批准後的商業發佈時間;ARS Pharma的商業化戰略;neffy的潛在市場機會;其預計增長以及neffy捕捉和增長該機會的能力市場;ARS Pharma 的預期競爭地位;ARS製藥有可能成為治療標準並改變過敏反應的治療方式;neffy獲得優惠覆蓋的可能性;neffy的預期知識產權 保護;以及上述任何一項所依據的任何假設陳述。這些前瞻性陳述受1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款的約束。ARS Pharma 對這些問題的期望和信念可能無法實現。由於 情況的不確定性、風險和變化,實際結果和結果可能與這些前瞻性陳述所設想的有重大差異,包括但不限於與以下方面相關的風險和不確定性:獲得和維持監管部門對neffy的批准的能力;臨牀試驗的結果可能並不代表未來可能觀察到的結果; FDA諮詢委員會的決定不應作為neffy最終會出現的跡象獲得批准;美國食品和藥物管理局不受其決定的約束諮詢委員會或其任何建議,在許多情況下,美國食品藥品管理局對諮詢委員會的建議投了反對票;neffy可能帶來的安全和其他併發症;neffy的標籤(如果獲得批准); neffy開發和商業化的範圍、進展和擴大;市場規模和增長以及相對於肌肉注射用注射產品的市場接受率和程度;ARS Pharma's 保護其知識產權地位的能力; 健康的影響流行病或流行病對ARS Pharma業務以及ARS Pharma可能採取的應對行動;以及政府法律法規的影響。可能導致實際結果和結果 與前瞻性陳述所設想的存在重大差異的其他風險和不確定性包含在公司於2023年5月15日向美國證券交易委員會(“SEC”)提交的截至2023年3月31日的季度10-Q表季度報告中,標題為 “風險因素”。點擊 “財務與申報” 鏈接,也可以在ARS的網頁ir.ars-pharma.com上訪問美國證券交易委員會的這份文件和其他文件。本演示文稿中包含的前瞻性陳述僅截至本文發佈之日作出。除非法律要求,否則ARS Pharma不承擔任何義務,也不打算更新這些前瞻性陳述。 。


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轉變 I 型過敏反應治療方法的潛力 neffy®:為滿足未得到滿足的市場需求而首個 “不用針頭,不用注射” 的溶液註冊計劃顯示 PK 和 PD 相似,沒有針頭相關安全風險 即使在給藥 neffy 1 分鐘後也觀察到快速且具有統計學意義的療效反應(SBP、HR)與注射機會顯著將擾亂當前的腎上腺素注射劑市場 預計在 2023 年中期 PDUFA;FDA AdCom支持對neffy進行有利的收益風險評估。截至2023年3月31日,在HCP和消費者偏好和採用類似NCE的知識產權獨家經營潛力的推動下,neffy潛在的數十億美元市場將獲得至少2.645億美元的現金和證券


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久經考驗的領導團隊,擁有 在開發和商業化鼻內和消費者驅動型藥物方面的記錄 Richard Lowenthal,碩士首席執行官,聯合創始人領導 FDA 對多種鼻腔噴霧產品的批准 25 年以上的經驗 Robert Bell,博士首席科學官,聯合創始人領導 FDA 批准的多鼻噴霧劑產品 25 年以上 Robert Bell 博士首席研發官 Sarina Tanimoto 擁有 30 多年的高級研發領導經驗,包括 Barr 和 Somerset Sarina Tanimoto,醫學博士,聯合創始人領導 FDA 批准的多鼻噴霧劑噴霧產品 20 多年的經驗 Eric Karas 首席商務官 Led Narcan®Emergent/Adapt 的商業運營和 Auxilium 專業 25 年以上的經驗 Harris Kaplan 執行副總裁、商業戰略 40 多年的商業戰略推出 125 多年 Dan Relovsky 高級副總裁、市場營銷、銷售和運營經驗 30 多年的專業和消費市場營銷、銷售和運營經驗 Brian Dorsey 首席運營官 25 年以上的研發經驗,包括包括 Pernix、 Apricus 和 Somaxon 在內的多個研發主管 Kathy Scott 首席財務官 30 多年的財務經驗,曾擔任過多個首席財務官職位,包括Neurana、Recros 和 Oncternal Justin Chakma 首席商務官 Justin Chakma 擁有超過 10 年的併購、許可、融資和戰略經驗 包括 Celgene、Receptos 和 Auspex Alex Fitzpatrick 首席法務官 30 多年的法律經驗,曾擔任過 Evofem、Kyriba、Verenium、Blackbaud


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頂級董事會 Pratik Shah,博士 Design 董事會主席執行主席、Synthorx 前董事長(約 25 億美元)、Auspex 前首席執行官(約 35 億美元)彼得·科爾欽斯基,博士 RA Capital 管理合夥人兼創始人 Rajeev Dash,博士 SR One 管理合夥人 Richard Lowenthal,M.S. 首席執行官官員、聯合創始人領導 FDA 批准多種噴鼻劑產品 25 年以上經驗 Breauty Health Co. 董事長 Brent Saunders、Allergan(約 630 億美元)、Actavis、 Forest Labs 和 Bausch + Lomb (acq. 87 億美元)邁克爾·凱利 Adapt 美國運營前總裁(約 7.35 億美元)、Covis 首席執行官(約 12 億美元)、Azur 創始人 Jonathan Leff 迪爾菲爾德管理公司董事長 Philip 施耐德 IDEC 前首席財務官、Arena 前董事會成員(約 67 億美元)、Auspex(acq. 355 億美元)B)、GenProbe(約37億美元)勞拉·肖弗博士,Capstan首席執行官,Synthorx前首席執行官,Synthorx(約合25億美元)彼得·湯普森, Orbimed Saqib Islam,Springworks法學博士首席執行官,Moderna前首席執行官兼Alexion執行副總裁


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I 型過敏反應: 危及生命的超敏反應 Carrillo-Martin 等人《過敏臨牀免疫計劃》(2020),BlueCross BlueShield of America。美國兒童過敏症(2018)圖片經澳大利亞過敏與過敏反應協會許可轉載 由接觸特定的過敏原(最常見的是食物、毒液、藥物)引起。在美國,約有2500萬至4000萬人對過敏原有全身 I 型過敏反應(例如,涉及2個以上的器官系統)有其他 I 型過敏適應症 (例如蕁麻疹發作、哮喘發作)嚴重合並症以及對患者生活質量的症狀影響由於系統性 I 型過敏,每年有超過50萬1次急診就診反應,每次 訪問平均花費 1600 美元以上2


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過敏協會治療指南認定腎上腺素是唯一的 一線療法1,但是... 腎上腺素是有效的,但存在嚴重的設備侷限性過敏反應——2020 年實踐參數更新、系統評價和評分建議、 評估、開發和評估 (GRADE) 分析因針頭而擔心劑量缺乏便攜性不願用於公共安全問題:割傷、護理人員自身注射,血管中斷,缺乏可靠性不適合用户 報告 7 人死亡,35 人住院由於失敗


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腎上腺素的早期幹預對於 I 型過敏反應至關重要 首先 15 分鐘 I 型嚴重過敏反應抗原暴露 1.過敏反應的緊急治療:醫療保健提供者指南。復甦委員會(英國);2016,2.JF Philips 等 過敏哮喘 Proc (2011),3.JT Fleming 等人《過敏臨牀免疫規範》(2014),4。E. Andrew 等人院前急診護理(2018),5。ARS 市場研究檔案數據患者嚴重不適住院風險增加和 疾病預防 2,3,4 分鐘 30 分鐘過敏反應 15 到 30 分鐘發生危及生命的反應的可能性血壓突然下降導致過敏性休克和心血管衰竭氣道阻塞呼吸道阻塞導致 意識喪失可能死亡呼吸停止或休克1 食物:30—35 分鐘昆蟲蜇傷:10—15 分鐘毒品:


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治療失敗 23-35% 4 未能正確給藥 注射限制導致猶豫和使用減少或無效 neffy 可以克服這些侷限性改變治療模式無需針頭給藥沒有針頭相關傷害的風險; 裂傷2或心臟毒性血管注射少猶豫不用針頭不注射小適合放在口袋裏;可以攜帶 1~ 10% 以上的病例需要多劑量艾皮內平 hrine1 更簡單、更一致的劑量在註冊自給藥中有 0% 關鍵 給藥錯誤給藥研究低劑量 2 mg 腎上腺素在沒有過度暴露風險的情況下達到相似的 PK 在可靠性測試中可靠 99.999% 的有效劑量輸送;無需吸入穩定性數據長達 24 個月,包括在高温下延遲治療 ~40-60% 2 的患者延遲無法接受治療 ~ 50% 的患者攜帶1 (


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neffy 專為無針設計, 便於攜帶


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經批准的注射產品具有 系列 PK 特徵,但都被認為有效(產品之間沒有已知差異)0.3 mg IM(針頭和注射器)被認為是黃金標準,自動注射器是基於 0.3 mg IM 的 療效和安全性的文獻支持獲得批准的注射器是 IV、SC 或 IM 劑量的可變組合,具體取決於技術。所有批准的產品具有無法區分的臨牀效果還有時間觀察到臨牀益處所有產品在獲批時無需任何 PK 或 PD 數據 治療來源 N Mean StudyCmax(pg/mL)研究中位數或平均值 Tmax(min)研究 Tmax 範圍(min)epiPen 0.3 mg 文獻和 ARS 507 288 — 869 5 — 40 1 — 240 IM 0.3 mg 文獻和 ARS 381 209 — 489 30 — 489 30 — 240 SC mg ARS 36 246 45 4 — 180 總射程 209 到 869 5 到 60 1 到 360


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PK 的差異(包括 tmax- 達到最大濃度的時間)並不能轉化為注射產品之間的任何有意義的療效差異分別分析了 12 項在社區或急診室或 醫院環境中使用 100% 自動注射器(≥ 80% epiPen)或 im-neadle-nead-syringe 的研究1 根據需要重複給藥以緩解症狀而定,不同產品的 PK 分佈差異不會影響療效醫院環境通常比社區環境更嚴重或更嚴重(其中 IM 是 管理的)設定,但仍未觀察到 IM 與自動注射器反應的療效差異自動注射器反應 n = 799a IM Neadle-in-In-Shinjere 反應 n = 570 需要第二劑腎上腺素劑量的治療反應 (%) ~ 90% 的分辨率 a。79.6% 的自動注射器治療的反應被明確確定發生在 epiPen


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收縮壓和心率 率是療效的代名詞,對臨牀醫生來説最為重要,鑑於 PK 腎上腺素受體的高變異性腎上腺素的藥理作用腎上腺素的臨牀效果 a1 增加收縮壓導致血管 收縮減少粘膜水腫緩解低血壓和休克緩解上呼吸道阻塞b1 增加血壓和心率緩解低血壓和心率血壓和休克 b2 支氣管平滑肌鬆弛 骨骼血管系統中的血管舒張抑制炎症從肥大細胞和嗜鹼性粒細胞中釋放中介體增加支氣流增加流向骨骼肌的血液逆轉病理性組胺級聯 PD 反應表明 neffy 會激活逆轉過敏反應症狀的 受體


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neffy 臨牀計劃正在接受保密協議 審查;美國食品藥品管理局諮詢委員會投票認為,數據支持過敏反應(I 型)目標PDUFA的行動日期預計為2023年年中美國食品藥品管理局諮詢委員會/PADAC(5 月 11 日)以 16:6 和 17:5 投票支持成人和兒童


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即使在給藥後 1 分鐘 neffy 也觀察到明顯的 PD 反應,相當於或明顯高於 0.3 mg IM 注射 mean Change HR (BPM) 時間 (分鐘) 心率反應平均變化 SBP (mmHg) 時間 (分鐘) 收縮壓反應第一次 PD 1 分鐘 neffy 2 mg im 0.3 mg neffy 2 mg im 0.3 mg im 0.3 mg 顯著水平:** p


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單劑量的 PD 反應與 EpiPen 相當,第二劑的反應要高得多 neffy 2 mg n = 78 epiPen 0.3 mg n = 77 IM 0.3 mg n = 178 p


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neffy 在 3 項主要研究中達到 FDA 商定的 PK 終點* neffy 和比較器的整合 PK 數據摘要 Plasma 腎上腺素 Cmax (pg/mL) 中位數 tmax(分鐘)平均早期部分性 AUC 0.3 mg neffy hcp-Admin (n = 78) 0.5 mg im (n = 123) 2 mg ffy Self-Admin (n = 42) 10 45 45 20.5 30 Treation PauC (0-20) PauC (0-45) 0.3 mg IM (n=178) 2,090 (86) 6,290 (61) 2 mg neffy (n=42) eN (n=77) 5,640 (73) 12,000 (53)治療 auc0-t 0.5 mg IM (n=123) 2 mg neffy (n=36) 0.3 mg IM (n=178) 43,700 (34) 37,700 (64) 27,900 (39) 經批准產品括號的平均早期部分 AUC (0-t) 0.3 mg IM (n = 178) 2 mg neffy hcp-Admin (n = 78)) 0.3 mg epiPen (n = 77) 0.5 mg IM (n = 123) 2 mg neffy Self-Admin (n = 42) 批准產品的最低 Cmax 批准產品的最高 Cmax 被批准產品括號內的經批准產品的最高 Tmax 用批准產品括號表示的平均值粗體數字來自 ARS 臨牀研究的所有數據% CV 顯示在上表的括號中


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neffy PK 被 epiPen 研究(高變異性)治療研究參考文獻 N 平均研究 Cmax(pg/mL)中值研究 Tmax(min)epiPen(0.3 mg)AQST-109 EPIPHAST II 結果(2022)22 869 22 ARS EPI-JP01 數據(2020)30 676 10 ARS EPI-15(2022)35 612 8 Tal 等人。EAACI (2022) 12 550 9 ARS Epi-11B 數據 (2021) 9 537 6 Edwards 等人NDA #201739 (2012) 67 520 10.2 Chen 等人AAAAI (2019) 11 511 5 ARS EPI-12 數據 (2021) 36 493 8 ARS EPI-13 數據 (2022) 39 490 6 neffy (2.0 mg) ARS EPI-16 數據 (2022) 36 491 20 ARS 綜合分析 (2022) Epi-15/16 78 485 20.5 ARS EPI-15 數據 (2022) 42 481 30 Ars EPI-17 數據 (2022) 42 421 30 epiPen (0.3 mg) Worm 等Clin Transl Allergy (2020) 12 390 to 530 9 to 30 Turner 等人Clin Exp Allergy (2021) 37 386 40 Amphastar US2021/030502 (2021) 56 364-458 7-15 ARS EPI-07 數據 (2019) 35 375 24 Dworaczyk 等人。AAAAI (2020) 55 308 至 440 10-16 Oppenheimer 等人AAAAI (2022) 10 341 22 ARS EPI-01 數據 (2018) 12 333 20 Aquestive R&D Day (2021) 9 300 104 Dworaczyk 等 al。AAAAI (2021) 25 288 10


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鼻過敏原挑戰(最壞情況)後立即給藥 neffy 不會對 PK 或 PD 產生有臨牀意義的影響約 2% 至 11% 的患者在過敏反應期間出現鼻部症狀1 鼻塞會加速吸收,鼻溢加速引流 neffy 在觀察到治療反應的早期階段患者的暴露量明顯高於 IM 如果沒有在 15 分鐘內觀察到響應 ,a無論如何,儘管據報道 過敏性鼻炎會引發全身性炎症 2 *顯著差異 (p ),但一劑納菲(伴鼻炎)後 PD 反應與注射(無鼻炎)相當,直到 60 分鐘


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在上呼吸道感染(例如感冒或流感)導致的 充血/鼻炎期間給藥 neffy 對 PK 或 PD 沒有臨牀意義的影響平均腎上腺素血漿平均收縮壓變化平均腎上腺素濃度 (pg/mL) ±SE Time (分鐘)平均 SBP 與基線的變化(mmHg)± SE 時間(分鐘)neffy neffy neffy N = 21 URTI /16 正常(返回)


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臨牀項目中給藥的 600 多個 個體耐受性良好所有單劑量(0.5 mg 至 2 mg)且在 10 分鐘內重複劑量高達 4 mg 主要為 1 級事件,與注射產品相似低疼痛評分:由 VAS(100 mm 量表)記錄, 平均分數介於 5 到 8 分之間所有研究的正式評分無刺激性無嚴重治療相關不良事件無針頭相關損傷或血管注射的風險事件頻率 epiPen Symjepi 血管風險在自我給藥期間注射可能導致不良事件所有數據均來自急性呼吸道綜合徵臨牀研究


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至少在2038年之前,neffy的市場排他性潛力 已發佈的Intravail® +腎上腺素物質組合專利(US10,576,156)為阻斷任何仿製藥提供了基本的排他性。治療方法專利(US11,173,209;US11,191,838)阻斷其他烷基 糖苷。已頒發的治療方法專利(US10,682,414)可阻斷任何使用低劑量技術的鼻內腎上腺素產品(


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商業機會和 戰略


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當前市場的多種增長槓桿 增長的美國現有市場滲透機會目前約為1美元 BILLION1 腎上腺素市場是當務之急 1.美國證券交易委員會的文件、IQVIA數據和ARS付款人研究數據存檔的ARS市場研究數據(n = 75 名醫生,n = 150 名患者)、3 IQVIA 擴展單位數據約 330 萬名患者目前已注射(約 1000 萬台設備)3~1600 萬已確診和經過 HCP 管理的重度 I 型過敏反應患者(索賠數據)在過去大約 15 年中 市場持續增長 +5% 促銷響應度 + 邁蘭的歷史性增長率為 31% 今天沒有有意義的促銷活動每位患者使用的設備更多 neffy 設備數量可能是注射劑的兩倍 ~250 萬以前的患者在過去 3 年中停藥或未服用 Rx 的患者總數多達 4,000 萬 I 型過敏患者(流行病學)


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支持將 neffy 付諸實踐的醫生如果患者要求會開內菲處方 100% 10 = 主要進展/1 = 根本不是進步 8.5 分(滿分 10 分)被視為治療的重大進步 n = 75 醫師醫生對 neffy 的攝取沒有區別


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neffy 解決了未得到滿足的需求, 更符合醫療保健提供者、患者和父母的需求 65% 至 72%,使用非處方藥的人會先使用 neffy 69% 的人會比目前的非填充劑自動注射器更快地使用 neffy 表示他們會向醫生詢問 neffy RX 75% n = 150 當前患者預計會改用 neffy ~ 80% n = 100 個非填充劑


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護理人員對 neffy 及其好處充滿熱情來源:ARS 消費者量化研究,2022 年這太棒了。比刺大腿容易得多。— 爸爸我們在這裏談論的是某人的生活和生活方式。進步不錯。— 媽媽我沒有 的自付額,但即使我必須支付 50 美元,我也會為我的女兒買這個。— 媽媽我想要這個。它可用了嗎?讓我知道什麼時候,我真的會在車裏給醫生打電話。— 媽媽 “” “” 指導方針建議立即用腎上腺素治療。早期給藥與改善臨牀結果和降低住院可能性有關。


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當前 SAR 患者的傾向 開了針頭注射器處方 50% 不在手2 42% 不正確使用1 通過解決針頭注射器缺陷問題 neffy 可以成為治療的標準 60% 延遲治療3 86% 會繼續使用3 neffy 患者研究 顯示... 100% 正確使用設備4 (1) ARS Consumer Quant Research,2022,(2) Warren 等人。Ann Allergy Ashmath Immunol (2018),(3) ARS 市場研究存檔數據,(4) ARS 人為因素研究,治療時間縮短 45% 3 更有可能 填滿 Rx3


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付款人研究支持積極的報銷環境 與主要支付方和PBM內部約50位決策者討論的主要發現:類別通常不受限制,與Wacs較高的生物製劑和孤兒病藥物不同,付款人認為neffy是一種有價值的差異化治療選擇 差異化治療選擇極有可能為大約 80% 的生命獲得優惠保險(2或3級)“這改變了遊戲規則;它確實解決了我們未得到滿足的需求目前在這個領域存在問題,特別是安全和 容忍度問題。” — Payer “如果這個是定價的沒錯,對於患者來説,這可能是'最先進的療法'。” — PBM “鼻腔注射將克服 注射的一些負面感知因素。” — Payer “延遲獲得這樣的產品沒有任何價值,事先授權(PA)也沒有任何價值。如果病人需要,我們就不能 PA。” — PBM


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商業戰略和當務之急 確保廣泛而快速的neffy覆蓋範圍以及為患者提供負擔得起的渠道改變HCP的習慣,將處方從針頭切換到neffy提高人們對neffy的認識和新患者的增長(進入和返回)市場: 轉換現有市場將失效的患者帶回本應攜帶腎上腺素但不攜帶腎上腺素的患者引進本應攜帶腎上腺素但不攜帶腎上腺素的患者


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提高對neffy的認識,促進新 患者增長(進入和重返市場)確保為患者提供廣泛而快速的neffy覆蓋範圍以及負擔得起的渠道戰略當務之急和CSF:從Neodle to neffy改變HCP習慣將處方從針頭切換到neffy 1 2 3 付款人認識到 neffy 的價值主張患者可以獲得 neffy 處方在上市時無縫填充對內菲和鼻內分娩的信心 Allergigia 粉絲和意見領袖認可消費者對 neffy Patient 的認識 對有效性和安全性的理解患者會主動要求 neffy 關鍵成功因素戰略當務之急


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綜合HCP促銷活動將提高當前腎上腺素處方者的知名度和覆蓋面* Specialty Salesforce Virtual Salesforce 非個人促銷 FTE ~125 FTE 40-50 前 50,000 個十分位數 5 至 10 HCP Reach ~ 15,000 HCP ~3,000 個前 12,000 個 HCP 促銷將支持 DTC 促銷活動,以推動潛在的 SAR 市場的擴張* 來自過敏症專科醫生、耳鼻喉科和耳鼻喉科的處方中超過 80% 兒科醫生


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neffy 有望改變嚴重過敏反應的治療方法少猶豫到劑量有效緊湊型安全易用無針頭 PK 與 IM(參考清單藥物)相當或優於 EpiPen(安全上限)可提供治療性 暴露並易於切換不可能出現與針頭相關的傷害不存在與注射設備(針頭)相關的嚴重安全風險(針頭)不注射血管,無撕裂,無需注射骨頭,不用針頭,不用擔心 ,不用等更容易使用還有更多與自動注射器相比,分娩更可靠(給藥失敗的可能性更小)兒童、父母和看護者隨時可用 100% 的成年人(N=105)在人為因素研究中成功給藥


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補充幻燈片


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許多患者/護理人員在反應期間不給藥 或延遲使用過去 3 年沒有填充或重新填充 Rx 1 ~ 50% 不攜帶 2 患者(數百萬)過去 3 年 rx'ed 腎上腺素1 40-60% 延遲 9 到 18 min6 25-50% 拒絕注射並接受 ER2-5 23-35% 的患者未能正確給藥7 ~ 10%-20% 接受 Rx 治療的患者按指示治療 (~ 佔總人口的 2%) 1.IQVIA 2022 年索賠數據,2.Warren 2018,3。Brooks 2018,4。2019年美國哮喘和過敏基金會,5。Casale 2022,6。ARS 數據 在 AAAAI 2023 上公佈,7.El Turki 2017 在過去三年中,大約有 40,000,000 人患有嚴重的 I 型過敏反應。大約 5,800,000 人接受了醫生處方藥


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社區用途批准依據 產品批准的社區用途產品包括 IM 和 SC 劑量(FDA 簡報)幾乎所有產品均未獲批准 PK 數據設備批准基礎藥代動力學(包括文獻在內的任何數據)美國食品藥品管理局批准的路線和劑量 epiPen®(1987)沒有PK 數據顯著差異(epiPen 與 IM)僅在大約 10 年前已知血管注射風險(IV bolus)IM 和 SC 0.15 和 0.3 mg Twinject® (2003) 沒有 PK 數據迄今為止沒有 PK 數據 IM & SC 0.15 和 0.3 mg Adrenaclick® (2003) 沒有 PK 數據迄今為止沒有 PK 數據 IM &SC 0.15 和 0.3 mg Auvi-Q® (2012) 單 PK 研究 PK 比 IM 更快,但是 PK 比 epiPen 更慢(Tmax = 20 分鐘對 10 分鐘)IM & SC 0.1、0.15 和 0.3 mg Symjepi® (2017) 沒有 PK 數據 ARS 研究顯示 PK 比內菲或其他自動注射器慢 IM & SC 0.15 和 0.3 mg Teva epiPen® (2018) 否 PK Data 迄今為止沒有;針頭更短,激活力不同 IM & SC 0.15 和 0.3 mg