0P24M0.080.16173568000171774000瑞格爾製藥公司加速文件管理器Q10001034842--12-31錯誤2023-03-31納斯達克P2Y7M24DP24MP0Y8M26D500000020000000150000001300000P2Y2M1D0001034842美國-GAAP：銷售退貨和允許成員2023-01-012023-03-310001034842Rigl：政府和其他代表成員2023-01-012023-03-310001034842RIGL：按存儲容量使用計費折扣和費用成員2023-01-012023-03-310001034842美國-GAAP：銷售退貨和允許成員2022-01-012022-03-310001034842Rigl：政府和其他代表成員2022-01-012022-03-310001034842RIGL：按存儲容量使用計費折扣和費用成員2022-01-012022-03-310001034842美國-GAAP：銷售退貨和允許成員2023-03-310001034842Rigl：政府和其他代表成員2023-03-310001034842RIGL：按存儲容量使用計費折扣和費用成員2023-03-310001034842美國-GAAP：銷售退貨和允許成員2022-12-310001034842Rigl：政府和其他代表成員2022-12-310001034842RIGL：按存儲容量使用計費折扣和費用成員2022-12-310001034842美國-GAAP：銷售退貨和允許成員2022-03-310001034842Rigl：政府和其他代表成員2022-03-310001034842RIGL：按存儲容量使用計費折扣和費用成員2022-03-310001034842美國-GAAP：銷售退貨和允許成員2021-12-310001034842Rigl：政府和其他代表成員2021-12-310001034842RIGL：按存儲容量使用計費折扣和費用成員2021-12-310001034842美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-01-012023-03-310001034842美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-01-012022-03-310001034842美國-公認會計準則：保留預付款成員2023-03-310001034842US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-03-310001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-03-310001034842美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-12-310001034842US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-12-310001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-12-310001034842美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-03-310001034842US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-03-310001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-03-310001034842美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-12-310001034842US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-310001034842美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-03-310001034842美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-12-310001034842美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-03-310001034842美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-12-310001034842美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-03-310001034842美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-01-012022-03-310001034842美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2023-03-310001034842美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2023-01-012023-03-310001034842美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-03-310001034842RIGL：FormaTreateuticsHoldingsIncMemberRigl：Rezlidhia成員2022-01-012022-03-310001034842RIGL：KisseIPPharmPharmticalCo.Ltd.成員2023-03-310001034842權限：許可權成員Rigl:CentralNervousSystemPenetrantIntellectualPropertyMember2022-03-310001034842美國-公認會計準則：產品成員2023-01-012023-03-310001034842Rigl:RoyaltyDeliveryOfDrugSuppliesAndOthersMember2023-01-012023-03-310001034842右手：總產品成員2023-01-012023-03-310001034842RIGL：折扣和津貼成員2023-01-012023-03-310001034842Rigl：合同收入來自協作成員2023-01-012023-03-310001034842美國-公認會計準則：產品成員2022-01-012022-03-310001034842美國公認會計準則：許可證成員2022-01-012022-03-310001034842Rigl:RoyaltyDeliveryOfDrugSuppliesAndOthersMember2022-01-012022-03-310001034842右手：總產品成員2022-01-012022-03-310001034842RIGL：折扣和津貼成員2022-01-012022-03-310001034842Rigl：合同收入來自協作成員2022-01-012022-03-310001034842RIGL：FormaTreateuticsHoldingsIncMemberRigl:AchievementOfCertainNearTermRegulatoryMilestoneMember2022-10-012022-12-310001034842RIGL：FormaTreateuticsHoldingsIncMember2022-07-012022-09-300001034842右：GrifolsS.A.成員Rigl：CreditableAdvanceRoyaltyPaymentMember右：福斯塔馬蒂尼成員2020-02-012020-02-290001034842右：GrifolsS.A.成員右：福斯塔馬蒂尼成員2020-02-012020-02-290001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-01-012023-03-310001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-01-012022-03-310001034842右：R552成員SRT：最大成員數2023-03-310001034842Rigl:HeadquartersOfficeSpaceSubleaseSouthSanFranciscoCaliforniaMember2022-12-310001034842美國-公認會計準則：保留預付款成員2023-01-012023-03-310001034842美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-01-012022-03-310001034842US-GAAP：LineOfCreditMemberRIGL：憑據協議傳輸一個成員2023-03-310001034842US-GAAP：LineOfCreditMemberRigl：憑據協議傳輸5個成員2023-03-280001034842US-GAAP：LineOfCreditMemberRigl：憑據協議傳輸三個成員2022-05-310001034842US-GAAP：LineOfCreditMemberRigl：憑據協議傳輸4個成員2022-05-310001034842US-GAAP：LineOfCreditMemberRIGL：憑證協議傳輸兩個成員2020-05-310001034842美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員Us-gaap:USGovernmentSponsoredEnterprisesDebtSecuritiesMember2023-03-310001034842美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員Rigl:CorporateBondSecuritiesAndCommercialPaperMember2023-03-310001034842美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers2023-03-310001034842Us-gaap:EstimateOfFairValueFairValueDisclosureMember美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員Us-gaap:USGovernmentSponsoredEnterprisesDebtSecuritiesMember2023-03-310001034842Us-gaap:EstimateOfFairValueFairValueDisclosureMember美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers2023-03-310001034842Us-gaap:EstimateOfFairValueFairValueDisclosureMember美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員Rigl:CorporateBondSecuritiesAndCommercialPaperMember2023-03-310001034842美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-03-310001034842美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-03-310001034842Us-gaap:EstimateOfFairValueFairValueDisclosureMember美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-03-310001034842美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員US-GAAP：美國ReasuryBillSecuritiesMembers2022-12-310001034842美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員Us-gaap:USGovernmentSponsoredEnterprisesDebtSecuritiesMember2022-12-310001034842美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員Rigl:C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4217：美元Xbrli：純RIGL：協議Rigl：項目右鍵：位置權限：安全ISO 4217：美元Xbrli：共享

目錄表

美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格：10-Q

(標記一)


☒	根據1934年《證券交易法》第13或15(D)款規定的季度報告

截至3月31日的季度，2023

或


☐	根據1934年《證券交易法》第13或15(D)款提交的過渡報告

對於從日本向日本過渡的過渡期，中國需要更多時間。

佣金文件編號0-29889

Rigel製藥公司。

(註冊人的確切姓名載於其章程)



特拉華州		94-3248524
(述明或其他成立為法團的司法管轄權或		(國際税務局僱主身分證號碼)
組織)



門户大道611號，900號套房，
南舊金山, 鈣		94080
(主要執行辦公室地址)		(郵政編碼)

(650) 624-1100

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：



每個班級的標題是：	交易符號	註冊的每一家交易所的名稱：
普通股，每股票面價值0.001美元	右上角	這個納斯達克股市有限責任公司

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13節或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90年中是否遵守了此類提交要求。幾天。是 ☒不是的。☐

用複選標記表示註冊人在前12年中是否以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。3個月(或登記人被要求提交此類檔案的較短期限)。是 ☒不是的。☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。


大型加速文件服務器☐				加速文件管理器 ☒
非加速文件服務器☐				規模較小的報告公司☐
新興成長型公司☐

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐不，不是。☒

截至2023年4月27日，有173,666,805註冊人已發行普通股的股份.

目錄表

Rigel製藥公司。

Form 10-Q季度報告

截至2023年3月31日的季度

索引


		頁面
第I部分	財務信息	3
第1項。	財務報表	3
	簡明資產負債表(未經審計)-2023年3月31日和2022年12月31日	3
	業務簡明報表(未經審計)--截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月	4
	簡明全面損失表(未經審計)--截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月	5
	股東(虧損)權益簡明報表(未經審計)--截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月	6
	現金流量表簡明表(未經審計)--截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月	7
	簡明財務報表附註(未經審計)	8
第二項。	管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析	23
第三項。	關於市場風險的定量和定性披露	44
第四項。	控制和程序	44
第II部	其他信息	45
第1項。	法律訴訟	45
第1A項。	風險因素	46
第二項。	未登記的股權證券銷售和收益的使用	92
第三項。	高級證券違約	92
第四項。	煤礦安全信息披露	93
第五項。	其他信息	93
第六項。	陳列品	94

簽名		95

目錄表

第一部分：財務信息

第1項。財務報表

Rigel製藥公司

簡明資產負債表

(單位：千)


	自.起
	2023年3月31日		2022年12月31日⁽¹⁾
	(未經審計)
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	40,285	$	24,459
短期投資		18,377		33,747
應收賬款淨額		29,366		40,320
盤存		11,077		9,118
預付資產和其他流動資產		7,867		8,259
流動資產總額		106,972		115,903
財產和設備，淨額		294		857
無形資產，淨額		14,681		14,949
經營性租賃使用權資產		1,123		1,930
其他資產		542		640
總資產	$	123,612	$	134,279
負債和股東赤字
流動負債：
應付帳款	$	6,295	$	22,508
應計補償		5,661		8,866
應計研究和開發		6,940		7,708
收入儲備和退款責任		14,088		12,145
其他應計負債		5,096		6,485
租賃負債，流動部分		449		1,133
遞延收入		1,369		1,369
其他長期負債，流動部分		5,620		4,997
流動負債總額		45,518		65,211
租賃負債的長期部分		802		972
應付貸款，扣除折扣後的淨額		59,484		39,448
其他長期負債		42,065		42,264
總負債		147,869		147,895

承付款

股東赤字：
優先股		—		—
普通股		174		174
額外實收資本		1,371,591		1,368,822
累計其他綜合損失		(27)		(153)
累計赤字		(1,395,995)		(1,382,459)
股東總虧損額		(24,257)		(13,616)
總負債和股東赤字	$	123,612	$	134,279

(1)	截至2022年12月31日的資產負債表來自瑞格爾於2023年3月7日向美國證券交易委員會(SEC)提交的截至2022年12月31日的10-K表格年度報告中包括的經審計的財務報表.

見附註：簡明財務報表

目錄表

Rigel製藥公司。

業務簡明報表

(以千為單位，每股除外)

(未經審計)


	截至3月31日的三個月。
	2023		2022
收入：
產品銷售，淨額	$	23,745	$	16,197
來自協作的合同收入		2,325		538
總收入		26,070		16,735

成本和支出：
產品銷售成本		977		121
研發		10,089		15,474
銷售、一般和行政		27,729		27,401
總成本和費用		38,795		42,996

運營虧損		(12,725)		(26,261)
利息收入		393		21
利息支出		(1,204)		(1,205)
淨虧損	$	(13,536)	$	(27,445)

每股基本和稀釋後淨虧損	$	(0.08)	$	(0.16)

用於計算每股淨虧損的加權平均股份，基本股份和稀釋股份		173,568		171,774

見附註：簡明財務報表

目錄表

Rigel製藥公司。

全面損失簡明報表

(單位：千)

(未經審計)


	截至3月31日的三個月。
	2023		2022
淨虧損	$	(13,536)	$	(27,445)
其他綜合損益：
短期投資未實現淨收益(虧損)		126		(314)
綜合損失	$	(13,410)	$	(27,759)

見附註：簡明財務報表

目錄表

Rigel製藥公司。

股東(虧損)權益簡明報表

(單位為千，不包括份額)

(未經審計)



				其他內容		累計其他				總計
	普通股			已繳費		全面		累計		股東的
	股票	金額		資本		損失		赤字		赤字
截至2023年1月1日的餘額	173,398,645	$	174	$	1,368,822	$	(153)	$	(1,382,459)	$	(13,616)
淨虧損	—		—		—		—		(13,536)		(13,536)
短期投資未實現收益淨變化	—		—		—		126		—		126
在行使期權時發行普通股	952		—		1		—		—		1
在限制性股票單位(RSU)歸屬時發行普通股	266,256		—		—		—		—		—
基於股票的薪酬費用	—		—		2,768		—		—		2,768
截至2023年3月31日的餘額	173,665,853		174	$	1,371,591	$	(27)	$	(1,395,995)	$	(24,257)



				其他內容		累計其他				總計
	普通股			已繳費		全面		累計		股東的
	股票	金額		資本		損失		赤字		權益
截至2022年1月1日的餘額	171,602,226	$	172	$	1,354,190	$	(102)	$	(1,323,886)	$	30,374
淨虧損	—		—		—		—		(27,445)		(27,445)
短期投資未實現淨虧損	—		—		—		(314)		—		(314)
在行使期權時發行普通股	420,521		—		940		—		—		940
在歸屬RSU時發行普通股	22,500		—		—		—		—		—
基於股票的薪酬費用	—		—		3,243		—		—		3,243
截至2022年3月31日的餘額	172,045,247	$	172	$	1,358,373	$	(416)	$	(1,351,331)	$	6,798

見附註：簡明財務報表

目錄表

Rigel製藥公司。

簡明現金流量表

(單位：千)

(未經審計)


	截至3月31日的三個月。
	2023		2022
經營活動
淨虧損	$	(13,536)		(27,445)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整：
基於股票的薪酬費用		2,758		3,207
固定資產銷售損失及處置		347		—
折舊及攤銷		357		237
非現金利息支出		—		682
短期投資和定期貸款的淨攤銷和折價增加		(68)		28
資產和負債變動情況：
應收賬款淨額		10,954		232
盤存		(1,949)		(112)
預付資產和其他流動資產		392		(2,003)
其他資產		98		510
使用權資產		807		2,171
應付帳款		(1,213)		850
應計補償		(3,205)		(4,062)
應計研究和開發		(768)		(892)
收入儲備和退款責任		1,943		1,540
其他應計負債		(1,389)		2,274
租賃責任		(854)		(2,355)
遞延收入		—		(499)
其他流動和長期負債		1,252		—
用於經營活動的現金淨額		(4,074)		(25,637)
投資活動
購買短期投資		—		(6,997)
短期投資到期日		15,650		29,850
購買無形資產		(15,000)		—
出售財產和設備所得收益		127		—
購置財產和設備		—		(224)
投資活動提供的現金淨額		777		22,629
融資活動
向協作合作伙伴支付成本份額		(828)		(2,118)
行使期權時發行普通股所得的淨收益		1		940
定期貸款融資淨收益		19,950		9,975
融資活動提供的現金淨額		19,123		8,797
現金及現金等價物淨增加情況		15,826		5,789
期初現金及現金等價物		24,459		18,890
期末現金及現金等價物	$	40,285	$	24,679
補充披露現金流量信息
支付的利息	$	1,011	$	393

見附註：簡明財務報表

目錄表

Rigel製藥公司。

簡明財務報表附註

(未經審計)

在本報告中，“Rigel”、“We”、“Us”和“Our”指的是Rigel製藥公司。

1.	重要會計政策的組織和彙總

業務説明

我們是一家生物技術公司，致力於發現、開發和提供顯著改善血液病和癌症患者生活的新療法。我們的開創性研究集中在對疾病機制至關重要的信號通路上。

我們第一個獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批准的產品是TAVALISSE^®六水福司他替尼二鈉片是唯一被批准的口服脾酪氨酸激酶(SYK)抑制劑，用於治療對先前治療無效的慢性免疫性血小板減少症(ITP)成人患者。該產品還在歐洲和英國(TAVLESSE)以及加拿大、以色列和日本(TAVALISSE)商業化銷售，用於治療成年患者的慢性ITP。

我們FDA批准的第二個產品是REZLIDHIA^®用於治療FDA批准的試驗檢測到的易感異檸檬酸脱氫酶-1(IDH1)突變的復發或難治性(R/R)急性髓系白血病(AML)的成人患者。我們於2022年12月開始將REZLIDHIA商業化。W電子入網許可洛他西尼來自Forma治療公司(FORMA)，擁有其開發、製造和商業化的全球獨家權利。

我們進行了評估福斯塔替尼治療温熱自身免疫性溶血性貧血(WAIHA)的3期臨牀試驗，並宣佈，考慮到從FDA收到的主要數據結果和指南，我們沒有為這一適應症提交補充新藥申請(SNDA)。我們宣佈福斯塔替尼治療住院的新冠肺炎高危患者的焦點階段3臨牀試驗完成。福斯塔替尼目前正在由美國國立衞生研究院/美國國家心肺血液研究所贊助的新冠肺炎加速治療發明和疫苗第2/3期試驗(ACTV-4宿主組織試驗)中進行研究，用於治療住院患者的新冠肺炎。

我們的其他臨牀項目包括我們的白介素受體相關激酶(IRAK)抑制劑計劃，以及與禮來公司(Lilly)合作開發的受體相互作用絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(RIPK1)抑制劑計劃。此外，我們還與合作伙伴BerGenBio ASA(BerGenBio)和Daiichi Sankyo(Daiichi)合作開發臨牀候選產品。

陳述的基礎

本公司所附未經審核簡明財務報表乃根據美國公認會計原則(美國公認會計原則)、中期財務資料及表格10-Q的指示及經修訂的1933年證券法(證券法)S-X條例第10條編制。因此，它們不包括美國公認會計原則要求的完整財務報表的所有信息和附註。這些未經審計的簡明財務報表只包括正常的和經常性的調整，我們認為這些調整對於公平陳述我們的財務狀況以及我們的業務和現金流的結果是必要的。中期業績不一定表明全年或其後任何中期的業務成果或現金流。截至2022年12月31日的資產負債表是從該日經審計的財務報表中得出的，但不包括美國公認會計準則要求的所有披露完整的財務報表。由於美國公認會計原則要求完整財務報表所需的某些披露並未包括在本文中，因此這些未經審計的中期簡明財務報表及其附註應與我們已審計的財務報表及其附註一起閲讀，這些附註包括在我們於2023年3月7日提交給美國證券交易委員會的截至2022年12月31日的10-K表格年度報告中。

目錄表

預算的使用

根據美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表和附註中報告的金額。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他假設。實際結果可能與這些估計不同。

重大會計政策

我們的重要會計政策載於截至2022年12月31日的Form 10-K年度報告的“財務報表附註”的“附註1-業務説明及主要會計政策摘要”，載於“Form 10-K”年報的“財務報表及補充數據”。這些會計政策沒有實質性的變化。

流動性

截至2023年3月31日，我們大約有58.7百萬現金、現金等價物和短期投資。自成立以來，我們主要通過出售股權證券、債務融資、我們合作協議下的合同付款以及產品銷售來為我們的業務提供資金。

根據我們目前的運營計劃，我們相信，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以支付從本10-Q表格發佈之日起至少未來12個月的開支和資本支出需求。

近期發佈的會計準則

最近發佈的會計準則要麼不適用，要麼沒有或預計不會對我們產生實質性影響。

每股淨虧損

每股基本淨虧損的計算方法是用淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數。每股攤薄淨虧損的計算方法是淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數，以及如果發行了潛在的攤薄證券，將會發行的額外普通股股數。潛在稀釋證券包括股票期權、RSU和根據我們的員工股票購買計劃(購買計劃)可發行的股票。這些潛在攤薄證券的攤薄效應反映在使用庫存股方法的攤薄每股收益中。在庫存股方法下，我們普通股的公平市場價值的增加可能會導致潛在稀釋證券的更大稀釋效應。

未計入本報告所述期間每股攤薄淨虧損的普通股潛在股份如下(單位：千)，因為計入這些股份將具有反攤薄作用：


	截至3月31日的三個月。
	2023		2022
未償還股票期權		35,909		32,639
RSU		1,988		1,206
採購計劃		345		312
總計		38,242		34,157

目錄表

收入

按類別分列的收入如下(以千計)：


	截至3月31日的三個月。
	2023		2022
產品銷售：
生產總值銷售總額	$	33,198	$	22,618
折扣和津貼		(9,453)		(6,421)
產品總銷售額(淨額)		23,745		16,197
來自協作的收入：
許可證收入		—		208
特許權使用費、藥品供應的交付和其他		2,325		330
來自協作的總收入		2,325		538
政府合同		—		—
總收入	$	26,070	$	16,735

產品銷售收入與我們的商業產品TAVALISSE和REZLIDHIA向我們的專業經銷商銷售有關。有關我們從協作和政府合同中獲得的收入的詳細討論，請參閲“注4--贊助的研究和許可協議和政府合同”。

我們的淨產品銷售額包括總產品銷售額，扣除按存儲容量使用計費、折扣和費用、政府和其他回扣和返還的淨額。下表彙總了每一列報期間在收入準備金和退款負債中計入的按存儲容量計費、折扣和費用、政府和其他回扣和返還的活動(以千為單位)：


	按存儲容量使用計費		政府
	折扣：和		以及其他
	費用		返點		退貨		總計
截至2023年1月1日的餘額	$	6,213	$	2,636	$	3,296	$	12,145
與本期銷售相關的準備金		7,231		1,795		197		9,223
在該期間內支付的貸方或付款		(5,777)		(1,422)		(81)		(7,280)
截至2023年3月31日的餘額	$	7,667	$	3,009	$	3,412	$	14,088


	按存儲容量使用計費		政府
	折扣：和		以及其他
	費用		返點		退貨		總計
截至2022年1月1日的餘額	$	3,404	$	2,494	$	2,017	$	7,915
與本期銷售相關的準備金		4,345		1,397		378		6,120
在該期間內支付的貸方或付款		(3,322)		(1,227)		(31)		(4,580)
截至2022年3月31日的餘額	$	4,427	$	2,664	$	2,364	$	9,455

在美元中9.5截至2023年3月31日的三個月的生產總值銷售折扣和津貼(百萬美元)9.2100萬美元被記為收入準備金和退款負債的增加和#美元0.3於簡明資產負債表內，作為應收賬款減少額(因涉及即時付款貼現準備)及預付及其他流動資產(因涉及若干預繳費用及其他費用)而減少。

在美元中6.4截至2022年3月31日的三個月的生產總值銷售折扣和津貼(百萬美元)6.1100萬美元被記為收入準備金和退款負債的增加和#美元0.3於簡明資產負債表內，作為應收賬款減少額(因涉及即時付款貼現準備)及預付及其他流動資產(因涉及若干預付款項及其他財務損失)而減少。

目錄表

下表彙總了我們每個單獨佔產品淨銷售額和協作收入10%或更多的客户的收入百分比：

4.	贊助研究和許可協議以及政府合同

贊助研究和許可協議

我們獨立並與我們的公司合作伙伴一起進行研發計劃。截至2023年3月31日，我們與禮來公司簽署了合作協議，開發和商業化RIPK1抑制劑R552，用於治療非中樞神經系統(Non-CNS)疾病，並與Grifols S.A.(Grifols)合作，旨在開發更多用於治療中樞神經系統(CNS)疾病的RIPK1抑制劑；與Grifols S.A.(Grifols)合作，商業化治療所有適應症的福斯塔替尼，包括慢性ITP和自身免疫性溶血性貧血(AIHA)，在包括歐洲、英國、土耳其、中東、北非和俄羅斯(包括獨立國家聯合體)的Grifols地區；與基賽制藥有限公司(基賽)合作，在包括日本、中國、臺灣和大韓民國在內的基賽地區開發和商業化福斯塔替尼；與美迪生製藥貿易股份公司(梅迪森加拿大公司)和美迪生製藥有限公司(梅迪森以色列公司，與梅迪森加拿大公司一起，梅迪森製藥公司)在梅迪森地區(包括加拿大和以色列)將福斯塔替尼用於所有適應症的商業化，包括慢性ITP和AIHA；並與奈特治療國際公司(奈特)合作，在奈特地區(包括拉丁美洲，包括墨西哥、中美洲和南美洲以及加勒比海地區(奈特地區))商業化福斯塔替尼的所有適應症，包括慢性ITP和AIHA。

此外，我們也是合作協議的一方，但與BerGenBio在開發和商業化方面沒有持續的績效義務AXL受體酪氨酸激酶(AXL)腫瘤學中的抑制劑，並與Daiichi合作進行與小鼠雙分2分鐘(MDM2)抑制劑，一類稱為連接酶的新型藥物靶點。

根據我們在正常業務過程中達成的上述現有協議，我們收到或可能有權收到預付現金付款、取決於該等合作伙伴實現的特定事件的付款以及該等合作伙伴根據協議銷售的產品的任何淨銷售額的特許權使用費。截至2023年3月31日，根據上述所有現有協議(不包括終止的協議)向我們支付的未來或有付款總額可能超過$1.3十億，如果所有潛在的產品候選實現了我們目前所有協議下的所有支付觸發事件。在這筆款項中，$279.51000萬美元與發展活動的成就有關，#美元263.1百萬美元用於完成監管活動和#美元796.0100萬美元與某些商業活動的成就有關。這一估計的未來或有金額不包括如果合作伙伴成功地將任何許可產品商業化，可能應支付給我們的任何估計的版税。根據協議可能觸發向我們付款的未來事件完全基於我們合作伙伴在特定開發、監管和/或商業活動方面的未來努力和成就。

與禮來公司達成全球獨家許可協議

我們與禮來公司於2021年2月簽訂了一項全球獨家許可協議和戰略合作(禮來協議)，該協議於2021年3月27日生效，根據1976年《哈特-斯科特-羅迪諾反托拉斯改進法案》獲得批准，用於開發R552並將其商業化，用於治療非中樞神經系統疾病。此外，合作的目的是開發更多用於治療中樞神經系統疾病的RIPK1抑制劑。根據許可協議的條款，我們授予禮來公司獨家權利，在全球範圍內開發和商業化所有適應症的R552和相關的RIPK1抑制劑。締約方的協作通過一個聯合治理委員會和適當的小組委員會進行管理。

目錄表

我們對此負有責任20R552在美國、歐洲和日本的開發成本的%，不超過指定的上限。禮來公司負責為R552和其他非中樞神經系統疾病候選開發項目的所有剩餘開發活動提供資金。我們有權在兩個不同的指定時間選擇不共同資助R552在美國、歐洲和日本的開發活動。如果我們行使我們的第一個選擇退出權利(不遲於2023年9月30日)，根據禮來協議，我們必須為我們在美國、歐洲和日本的R552開發活動提供資金，最高資金承諾為#美元。65.0到2024年4月1日。如果我們決定不行使我們的選擇退出權利，我們將被要求按照禮來協議的規定，以特定的上限分擔高達一定數額的全球開發成本。

我們負責執行和資助CNS疾病開發候選項目的初步發現和確定。在選擇候選人之後，禮來公司將負責執行和資助所有未來中樞神經系統疾病開發候選藥物的開發和商業化。

根據禮來協議的條款，我們有權獲得一筆不可退還和不可貸記的預付款，金額為#美元。125.0一百萬美元，我們在2021年4月收到。我們還有權獲得非CNS疾病產品的額外里程碑付款，金額最高可達$330.0在實現指定的開發、法規和商業里程碑時支付百萬美元，最高可達$100.0以產品為基礎的銷售里程碑付款為百萬美元。此外，根據我們共同資助R552開發活動的程度，我們將有權獲得非CNS疾病產品淨銷售額的分級特許權使用費，百分比從中位數到個位數到十幾歲，受某些標準降低和補償的限制。我們還有資格獲得CNS疾病產品的里程碑式付款，金額最高可達$255.0在實現指定的開發、法規和商業里程碑時支付百萬美元，最高可達$150.0以產品為基礎的銷售里程碑付款為百萬美元。我們將有權根據CNS疾病產品的淨銷售額獲得分級特許權使用費，最高可達兩位數，但須受某些標準降低和補償的限制。

我們根據ASC 606對這項協議進行了説明，並在協議開始時確定了以下不同的履行義務：(A)授予非CNS滲透性知識產權(IP)的許可權，以及(B)授予CNS滲透性知識產權的許可權，該許可權將在協議規定的額外研究和開發工作完成後交付禮來公司。我們得出的結論是，這些履行義務中的每一項都是不同的。我們的評估是基於這樣的假設，即禮來公司可以通過使用自己的資源開發基礎產品並將其商業化，從而從每個許可證中單獨受益。

根據禮來協議，我們必須分享20R552在美國、歐洲和日本的開發成本的%，不超過指定的上限。鑑於我們有權選擇退出R552的開發，我們相信，我們至少承諾為開發成本提供高達#美元的資金65.0一百萬美元，如上所述。我們認為，為開發成本提供資金的這一承諾是合同的一個重要融資組成部分，我們將其計入為計算交易價格而減少的預付費用。這一籌資部分被記為負債，其淨現值約為#美元。57.9100萬人使用6.4%貼現率。利息支出於預期承諾期內於該等負債上累加，並根據預期成本份額付款的時間作出調整。不是在截至2023年3月31日的三個月內增加利息和美元0.7在截至2022年3月31日的三個月裏，利息增加了100萬美元。到2023年3月31日，禮來公司向我們收取了15.9根據本協議，我們的開發成本份額為100萬美元，截至2023年3月31日，該金額已全額支付。截至2023年3月31日和2022年12月31日，禮來公司的未償融資債務為$45.4百萬美元和美元46.2分別計入其他長期負債、流動部分和壓縮資產負債表的其他長期負債。

我們分配了淨成交價$67.1基於我們使用調整後的市場評估方法對其相對獨立銷售價格的最佳估計，每項履約義務增加1,000,000美元。我們的結論是，非CNS滲透性IP的許可權代表預計不會隨時間變化的功能IP，並且我們沒有與該IP相關的持續或未交付的義務，因此禮來公司將在交付日期從該IP的使用中受益。因此，分配給非CNS滲透性IP的交易價格為$60.4在2021年3月向禮來公司交付非CNS滲透性IP時，2021年第一季度確認為收入。為了交付CNS滲透性IP的許可權，我們有義務在禮來公司接受許可之前進行額外的研究和開發工作。分配給CNS穿透IP的交易價格為$6.7從禮來公司協議生效之日起至禮來公司最終使用輸入法接受時，確認為收入。2022年6月，禮來公司根據禮來協議的條款提供了繼續通知，據此

目錄表

禮來公司選擇領導CNS滲透性領先候選人的鑑定和選擇。因此，我們在2022年第二季度確認了與交付CNS滲透性知識產權相關的剩餘未償還遞延收入。截至2022年3月31日的三個月，我們確認了$0.2與交付CNS滲透性IP相關的收入為數百萬美元。不是此類收入在截至2023年3月31日的三個月內確認。

如上所述，與未來里程碑付款有關的剩餘未來可變對價完全受到限制，因為我們不能得出結論，鑑於這些未來里程碑成功的內在不確定性，確認的累計收入金額很可能不會發生重大逆轉。對於基於銷售的里程碑和特許權使用費，我們確定許可證是與特許權使用費或基於銷售的里程碑相關的主要項目。因此，吾等將於(I)相關銷售發生時或(Ii)已獲分配部分或全部特許權使用費的履約義務已獲履行(或部分獲履行)時確認收入。我們將在每個報告期內以及在不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格。

Grifols許可協議

我們於2019年1月與Grifols簽訂了獨家商業化許可協議，獨家擁有將福斯塔替尼用於人類疾病(包括慢性ITP和AIHA)的商業化權利，並擁有在Grifols地區開發福斯塔替尼的非獨家權利。根據協議，我們收到一筆預付款#美元。30.0百萬美元，潛在價值為$297.5監管和商業里程碑總數為100萬。我們還有權根據分級淨銷售額獲得兩位數的分步版税付款，30淨銷售額的百分比。該協議還要求我們通過歐洲藥品管理局(EMA)對ITP在歐洲的批准，繼續對ITP患者進行長期開放標籤擴展研究，或直到研究結束，以及在AIHA進行福斯塔替尼的3期試驗。

2020年1月，歐盟委員會(EC)批准了在英國脱離歐盟後在整個歐盟(EU)和英國有效的福斯塔替尼的集中營銷授權(MA)，用於治療對其他治療方法無效的成年患者的慢性ITP。有了這一批准，我們在2020年2月收到了20.0百萬不可退還的付款，其中包括$17.5在EMA批准福司他替尼的銷售授權申請(MAA)後應支付的第一個適應症和a$2.5根據我們與Grifols的合作協議條款，支付可抵免的預付特許權使用費。上述里程碑式的付款被分配給與Grifols合作協議中的不同業績義務。

我們根據ASC 606對這項協議進行了説明，並在協議開始時確定了以下明確的履行義務：(A)許可的授予，(B)與我們針對ITP患者的長期開放標籤擴展研究相關的研究和監管服務的表現，以及(C)與我們在AIHA進行的第三階段研究相關的研究服務的表現。我們根據我們對相對獨立銷售價格的最佳估計，將交易價格分配給我們合作協議中的不同履約義務，並確認了我們履行履約義務期間的相應收入。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月內，不是收入和美元0.3分別確認了100萬美元的收入與履行研究服務的剩餘業績義務有關。

與未來監管和商業里程碑有關的其餘可變考慮因素受到完全限制，因為我們不能得出結論，鑑於這些未來里程碑成功的內在不確定性，確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉。在使用輸入法的各個臨牀項目期間，我們確認與研究和監管服務相關的收入。對於基於銷售的里程碑和特許權使用費，我們確定許可證是與特許權使用費或基於銷售的里程碑相關的主要項目。因此，吾等將於(I)相關銷售發生時或(Ii)已獲分配部分或全部特許權使用費的履約義務已獲履行(或部分獲履行)時確認收入。我們將在每個報告期內以及在不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格。

目錄表

我們於2020年10月與Grifols簽訂了一項商業供應協議，以根據並按照協議向Grifols訂購的數量，以協議中指定的特定加價價格供應和銷售我們的藥品。在簽訂商業供應協議之前，我們於2019年12月與Grifols簽訂了藥品採購協議。截至2023年3月31日的三個月，我們確認的收入為1.6100萬美元與向Grifols提供藥品供應有關，用於其商業化。不是此類收入在截至2022年3月31日的三個月內確認。

我們從2022年第三季度開始確認Grifols的特許權使用費收入。在截至2023年3月31日的三個月內，我們確認$0.7來自Grifols的特許權使用費收入，這筆金額包括在來自協作的合同收入中。不是*在截至2022年3月31日的三個月確認了此類收入。

Kissei許可協議

我們於2018年10月與Kissei簽訂了獨家許可和供應協議，在Kissei的領土上開發和商業化福斯塔替尼的所有現有和潛在的適應症。Kissei負責在上述地區開展和資助福司他替尼的所有開發活動。我們收到了一筆預付的現金款項。33.01000萬美元，並有可能額外增加高達300萬美元147.0萬在開發、監管和商業里程碑付款中，福斯塔替尼的供應將獲得20%至20%以上的分級遞增淨銷售額付款。根據協議，我們授予Kissei在Kissei地區使用福斯塔替尼的許可權，並有義務向Kissei提供用於臨牀試驗和商業化前活動的藥物產品。根據協議，我們還負責為所有未來的開發和商業化活動製造和供應福斯塔替尼。

我們根據ASC 606對這項協議進行了説明，並在協議開始時確定了以下不同的履行義務：(A)授予許可證，(B)供應臨牀使用的福斯塔替尼，以及(C)與折扣的福斯塔替尼相關的材料權利，供應用於非臨牀或商業用途。此外，如果產品在許可地區獲得批准，我們將提供商業產品供應。我們的結論是，這些履行義務中的每一項都是不同的。我們決定，預付費用為$33.0百萬美元代表交易價格，並根據我們對相對獨立銷售價格的最佳估計分配給履約義務，並確認我們履行履約義務期間的相應收入。截至2023年3月31日和2022年12月31日，剩餘的遞延收入與福司他替尼折扣供應相關的物權有關，共計#美元1.41000萬美元。

2022年4月，Kissei宣佈向日本藥品和醫療器械廳(PMDA)提交了一份針對福斯塔替尼治療慢性ITP的NDA。有了這一里程碑式的活動，我們收到了。$5.0根據我們的合作協議條款，Kissei支付了100萬不可退還和不可貸記的款項，該金額在#年第二季度確認為收入2022。2022年12月，Kissei宣佈，日本藥品監督管理局批准了福斯塔替尼治療慢性ITP的NDA。有了這個里程碑式的活動，我們有權獲得$20.0根據我們的合作協議條款，Kissei支付的100萬筆不可退還和不可貸記的款項，我們在#年第4季度確認為收入2022。這筆款項後來於2023年1月收取。

與未來發展和監管里程碑有關的其餘可變考慮因素受到完全限制，因為我們不能得出結論，鑑於這些未來里程碑取得成功的內在不確定性，確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉。對於基於銷售的里程碑和基於分級、遞增的基於銷售的福斯塔替尼供應淨付款，我們確定許可證是基於銷售的里程碑相關的主要項目。因此，吾等將於(I)相關銷售發生時，或(Ii)已履行(或部分履行)部分或全部遞增銷售淨額付款所分配成本的履約責任時，確認收入。我們將在每個報告期內以及在不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格。

目錄表

Medison商業和許可協議

我們有二我們於2019年10月與Medison簽訂獨家商業及許可協議，將福司他替尼在Medison地區用於慢性ITP的商業化，根據該協議，我們收到一美元5.0與加拿大協議有關的預付款為100萬英鎊。我們根據ASC 606對這項協議進行了核算，並在協議開始時確定了以下綜合履行義務：(A)授予許可證和(B)獲得加拿大監管機構對ITP中的福斯塔替尼的批准。我們決定，不可退還的預付費用$5.0600萬代表了交易價格。然而，根據協議，我們有權在獲得加拿大AIHA治療監管批准後六個月內回購該產品在加拿大的所有權利。回購選項使我們無法根據ASC 606將許可證控制權轉讓給Medison。我們相信，如果行使回購條款，我們將要求我們以等於或超過預付金額的金額回購許可證。5.0百萬美元。因此，這一安排被視為一項融資安排。利息支出是在預期回購期間因此類負債而增加的。我們還向Medison支付了臨牀使用的福斯塔替尼供應品的交付費用，考慮到回購條款，我們之前推遲了這筆費用，並將其包括在未償還的融資負債中。

行使回購選擇權的決定取決於許多因素，包括管理層的成本和收益評估，以及能否成功獲得加拿大AIHA治療的監管批准。2022年6月，我們報告了我們在wAIHA進行的福斯塔替尼3期試驗的主要結果，結果顯示，在整個研究人羣中，該試驗在主要療效終點方面沒有統計學意義。我們還在2022年10月初宣佈，考慮到最重要的數據結果和從FDA收到的指導意見，我們將不會提交wAIHA適應症的sNDA。有了這些進展，我們評估了我們的未來選擇，包括與Medison許可協議有關的回購選擇權。根據管理層的評估，行使回購選擇權的可能性很小。因此，在2022年第四季度，我們解除了對美迪生的未償還融資負債達$5.7百萬美元，並根據ASC 606確認該金額為協作收入。曾經有過不是截至2023年3月31日和2022年12月31日，對美迪生的未償融資債務。

騎士商業許可和供應協議

我們於2022年5月與奈特簽訂了商業許可和供應協議，將福斯塔替尼商業化，用於奈特領土上批准的適應症。根據這樣的商業許可協議，我們收到了一筆$2.0一百萬筆一次性、不可退還和不可貸記的預付款，並有可能額外支付高達$20.0在監管和基於銷售的商業里程碑付款中，將獲得20%至30%的分級、遞增的基於淨銷售額的特許權使用費，這些產品在騎士領地銷售。我們根據ASC 606對該協議進行了説明，並確定預付款是向Knight授予許可在Knight領土上商業化福斯塔替尼以獲得批准的適應症的對價，並且沒有與此類預付款相關的其他重大交付內容。因此，我們將預付款確認為2022年第二季度的收入。與未來監管里程碑相關的可變考慮完全受到限制，因為我們不能得出結論，鑑於這些未來里程碑成功的內在不確定性，確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉。對於基於銷售的里程碑和特許權使用費，我們確定許可證是與特許權使用費或基於銷售的里程碑相關的主要項目。因此，吾等將於(I)相關銷售發生時，或(Ii)已獲分配部分或全部特許權使用費的履約義務已獲履行(或部分履行)時，確認收入。我們將在每個報告期內以及在不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格。根據協議，我們還負責為所有未來的開發和商業化活動獨家制造和供應福斯塔替尼。

政府合同-美國國防部的JPEO-CBRND

2021年1月，我們獲得了高達16.5美國國防部撥款100萬美元，支持我們正在進行的第三階段臨牀試驗，以評估福斯塔替尼治療住院的高危新冠肺炎患者的安全性和有效性。我們將從美國國防部獲得的獎勵金額取決於提交適當的文件，作為協議中規定的某些臨牀試驗事件或里程碑完成的證據，以及美國國防部批准這些事件或里程碑已經達到。我們將政府合同收入記錄在運營報表中，這段時間我們可能會收到

目錄表

裁決，即當我們遵守與裁決相關的條件，並獲得美國國防部的批准，這些條件已經得到滿足。不是收入在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月內確認。截至2023年3月31日，我們收到了15.0在我們確認為各自期間收入的獎勵中，有100萬美元，剩餘的美元1.5可獲得100萬個獎項，取決於我們滿足某些臨牀試驗事件或里程碑，並獲得協議中規定的美國國防部的批准。

與Forma簽訂許可和過渡服務協議

我們於2022年7月與Forma簽訂了一項許可和過渡服務協議，獨家許可開發、製造和商業化Forma的專有突變IDH1抑制劑(MIDH1)，用於全球範圍內的任何用途，包括治療急性髓細胞白血病和其他惡性腫瘤。在2022年10月完成對Forma的收購後，Forma成為諾和諾德A/S的全資子公司。根據許可和過渡服務協議的條款，我們向Forma預付了$2.0百萬美元，有可能支付高達$67.5在達到指定的開發和法規里程碑時額外支付百萬美元，最高可達165.5在實現某些商業里程碑時額外支付數百萬美元。此外，根據許可和過渡服務協議的條款和條件，Forma將有權根據許可產品的淨銷售額按從十幾歲到三十五歲之間的百分比分級支付版税，以及我們的再許可收入的特定部分，受某些標準減少和補償的限制。

該交易被記為收購ASC 730項下的資產，研究與開發。根據指引，在作為資產收購入賬的交易中，任何被收購的、未來沒有替代用途的知識產權研發在收購日計入費用。於收購日期，收購許可資產計入知識產權研發，除主要適應症外，吾等預期該收購許可資產不會帶來任何經濟利益。因此，我們將預付費用計入$2.0向Forma支付了100萬美元作為知識產權研發，並在2022年第三季度的簡明運營報表中將此類成本計入研發費用。

在會計指導下，我們對或有事項進行核算現金支付很可能已經發生了債務，而且金額可以合理地估計。當需要支付里程碑款項的事件發生時，在開發階段以及在監管機構批准與收購的許可資產相關的指示作為研究和開發費用之前發生的支付義務。當需要支付里程碑付款的事件發生時，在監管機構批准與收購許可資產相關的指示時及在商業階段發生里程碑付款義務時，將作為無形資產入賬。記錄為無形資產的金額在收購許可資產的估計使用年限內攤銷。與收購的許可資產相關的特許權使用費在發生時計入銷售成本。在FDA於2022年12月1日批准之前的2022年第四季度，達到了近期監管里程碑，使Forma有權獲得$2.5百萬級里程碑付款。由於此類里程碑式的付款義務是在監管機構批准與收購的許可資產相關的指示之前產生的，因此我們在2022年第四季度記錄了此類金額作為研發費用。2022年12月1日，FDA批准REZLIDHIA膠囊用於治療經FDA批准的測試檢測出IDH1突變易感的R/R AML成人患者。在FDA批准後，我們推出了REZLIDHIA，並於2022年12月向客户交付了第一批產品。有了FDA的批准和該產品的首次商業銷售，Forma有權獲得總共$15.0百萬美元的里程碑付款。由於此類里程碑式的付款義務是在監管機構批准該產品時和之後產生的，因此我們在2022年第四季度將該金額作為無形資產記錄在我們的濃縮資產負債表上。這個$15.0截至2022年12月31日，百萬里程碑付款義務尚未償還，幷包括在我們簡明資產負債表的應付賬款中。這筆款項是在#年第一季度支付的2023.

在截至2023年3月31日的三個月內，我們確認了$0.3無形資產攤銷百萬美元和美元0.2如上所述，與Forma相關的特許權使用費支出為100萬英鎊。此類成本已包括在我們的簡明經營報表中的銷售成本中。不是此類費用在截至2022年3月31日的三個月內確認。

目錄表

基於股票的薪酬

所列期間的按股票計算的薪酬如下(以千計)：


	截至3月31日的三個月。
	2023		2022
銷售、一般和行政	$	1,735	$	2,739
研發		1,023		468
基於股票的薪酬總支出	$	2,758	$	3,207

在截至2023年3月31日的三個月內，研發中包括的基於股票的薪酬支出包括大約1美元的增量費用0.5與加快授予一名於2023年3月離職的前官員的既得股票期權授予的歸屬和延長行權期有關的股票期權修改所產生的100萬美元。在截至2022年3月31日的三個月中，包括在銷售、一般和行政部門內的基於股票的薪酬支出包括大約$0.8修改股票期權，以延長授予我們兩家前董事會的股票期權的行權期，這兩家董事會的任期於2022年5月屆滿。

在截至2023年3月31日的三個月內，我們授予了購買2,620,000加權平均授予日公允價值為#美元的普通股1.42每股，以及952行使了股票期權。截至2023年3月31日，有35,909,499未償還的股票期權，其中，2,870,000是未完成的基於業績的股票期權，其中截至2023年3月31日，相應的基於公司的里程碑的實現被認為是不可能的。因此，所有的$5.3截至2023年3月31日，這些獎勵的公允價值已被確認為基於股票的薪酬支出。

每個期權獎勵的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型估計的。下表彙總了根據我們的股權激勵計劃(2018年股權激勵計劃和激勵計劃)授予的期權的加權平均假設：


	截至3月31日的三個月。
	2023		2022
無風險利率	3.7	%	1.7	%
預期期限(以年為單位)	7.0		6.4
股息率	0.0	%	0.0	%
預期波動率	82.8	%	70.0	%

在截至2023年3月31日的三個月內，我們批准1,207,600 RSU授權日加權平均公允價值為$1.87每股，以及266,256釋放了RSU。授予的RSU通常被授予4年。截至2023年3月31日，有1,988,498未完成的RSU。

截至2023年3月31日，大約有$16.5百萬未確認的以股票為基礎的薪酬成本，預計將在2.65與基於時間的股票期權、基於業績的股票期權(認為有可能實現相應的基於公司的里程碑的股票期權)和RSU有關。

截至2023年3月31日，有7,646,459根據我們的股權激勵計劃，可用於未來授予的普通股。

目錄表

員工購股計劃

我們的採購計劃規定了24-每月優惠期包括四六個月帶有回顧選項的購買週期。回望期權是我們購買計劃中的一項條款，根據該條款，符合條件的員工可以每股價格購買我們普通股的股票，價格相當於85%在要約期的第一天的公允市場價值或85%購買日的公允市場價值。我們的購買計劃還包括一項功能，規定當我們的普通股在發售期間的任何購買日期的公平市值低於我們普通股在該發售期間第一天的公平市值時，新的發售期間開始。這一功能稱為“重置”。參與者將在新的產品期限內自動註冊。

我們以前的二十四歲根據我們的購買計劃，優惠期於2022年6月30日結束，新的24個月優惠期從2022年7月1日開始。根據我們的購買計劃，獎勵的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型在我們新的銷售期的日期估計的，該模型將在必要的服務期內攤銷。截至2023年3月31日，與我們的採購計劃相關的未確認的股票薪酬成本為$0.7，預計將在剩餘的加權平均期間確認0.74好幾年了。

截至2023年3月31日，有3,437,633根據購買計劃為未來發行預留的股份。

盤存

本報告所列期間的庫存包括以下內容(以千計)：



	自.起
	2023年3月31日		2022年12月31日
原料	$	6,910	$	4,555
Oracle Work in Process		2,048		2,659
成品		2,119		1,904
總計	$	11,077	$	9,118

截至2023年3月31日和2022年12月31日的庫存包括根據許可和過渡協議從Forma獲得的庫存。截至2023年3月31日和2022年12月31日，我們有$0.7百萬美元和$0.8分別向我們的原材料製造商預付了100萬美元，這筆款項包括在壓縮資產負債表的預付資產和其他流動資產中。

7.現金、現金等價物和短期投資

所列期間的現金、現金等價物和短期投資包括以下內容(以千計)：


	自.起
	2023年3月31日		2022年12月31日
現金	$	3,120	$	6,264
貨幣市場基金		17,174		4,155
美國國庫券		—		5,225
政府支持的企業證券		25,442		15,796
公司債券和商業票據		12,926		26,766
	$	58,662	$	58,206
報告為：
現金和現金等價物	$	40,285	$	24,459
短期投資		18,377		33,747
	$	58,662	$	58,206

目錄表

現金等價物和短期投資包括下列具有未實現損益總額的證券(以千計)：


			毛收入		毛收入
	攤銷		未實現		未實現
截至2023年3月31日	成本		收益		損失		公允價值
政府支持的企業證券	$	25,456	$	5	$	(19)	$	25,442
公司債券和商業票據		12,939		—		(13)		12,926
總計	$	38,395	$	5	$	(32)	$	38,368


			毛收入		毛收入
	攤銷		未實現		未實現
截至2022年12月31日	成本		收益		損失		公允價值
美國國庫券	$	5,251	$	—	$	(26)	$	5,225
政府支持的企業證券		15,882		1		(87)		15,796
公司債券和商業票據		26,807		—		(41)		26,766
總計	$	47,940	$	1	$	(154)	$	47,787

我們與硅谷銀行(SVB)保持着存款關係。2023年3月10日，SVB被加州金融保護和創新部關閉，後者指定聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。2023年3月12日，聯邦監管機構宣佈，FDIC將以充分保護所有儲户的方式完成對SVB的決議。2023年3月27日，First Citizens BancShares，Inc.(FCB)宣佈與FDIC達成協議，收購SVB的所有資產和負債。收購後，SVB的客户自動成為FCB的客户。截至2023年3月31日，我們存放在SVB/FCB的現金金額與我們的現金、現金等價物和短期投資總額相比並不重要。我們在SVB/FCB的所有現金存款都是我們可以使用的，並且我們預計此類基金不會出現任何損失。

截至2023年3月31日和2022年12月31日，我們的現金等價物和短期投資的加權平均到期日約為58天和89天，分別為。我們的短期投資被歸類為可供出售的證券。因此，我們將某些證券歸類為我們濃縮資產負債表上的短期投資，因為它們可用於當前業務。自.起2023年3月31日，我們有不是連續12個月以上未實現虧損的投資。截至2023年3月31日，共有16個別證券處於未實現虧損狀態的時間不超過12個月，這些虧損被確定為暫時的。並無重大事實或情況顯示本公司所持證券的發行人的信譽有任何重大惡化。根據我們對這些證券的審查，包括對未實現虧損的持續時間和嚴重程度的評估，我們有不是T確認截至2023年3月31日和2022年12月31日這些證券的任何信貸損失。

下表顯示了我們對處於未實現虧損狀態的個別證券的投資的公允價值和未實現虧損總額，按投資類別彙總(以千為單位)：


截至2023年3月31日	公允價值		未實現虧損
政府支持的企業證券	$	9,942	$	(19)
公司債券和商業票據		7,929		(13)
總計	$	17,871	$	(32)

目錄表

公允價值

下表彙總了按公允價值經常性計量的現金等價物和短期投資的公允價值，並根據對估值的重大投入的最低水平進行分類(以千計)：


	截至2023年3月31日，資產按公允價值計算
	第1級		二級		第三級		總計
貨幣市場基金	$	17,174	$	—	$	—	$	17,174
政府支持的企業證券		—		25,442		—		25,442
公司債券和商業票據		—		12,926		—		12,926
總計	$	17,174	$	38,368	$	—	$	55,542


	截至2022年12月31日，資產按公允價值計算
	第1級		二級		第三級		總計
貨幣市場基金	$	4,155	$	—	$	—	$	4,155
美國國庫券		—		5,225		—		5,225
政府支持的企業證券		—		15,796		—		15,796
公司債券和商業票據		—		26,766		—		26,766
總計	$	4,155	$	47,787	$	—	$	51,942

9.債務

我們與MidCap Financial Trust(MidCap)於2019年9月27日(截止日期)簽訂了信用和擔保協議(Credit Agreement)，並於2021年3月29日(第一修正案)、2022年2月11日(第二修正案)和2022年7月27日(第三修正案)進行了修訂。信貸協議規定了$60.01,000,000,000定期貸款信貸安排。截止日期為$10.0在2020年5月，又為100萬美元(第1檔)提供了資金10.0根據第二修正案，為100萬美元(第二批)提供了額外的資金10.0根據第三修正案，為100萬美元(第三批)提供了額外的資金10.0百萬美元的資金(第四批)，並於2023年3月28日，額外提供了20.0提供了100萬美元的資金(第5批)。截至2023年3月31日，貸款的未償還本金餘額為#美元。60.0百萬美元，以及不是剩餘資金可根據定期貸款信貸安排提取。

2021年3月簽訂的信貸協議第一修正案延長了我們可以獲得第三批貸款的期限。於二零二二年二月訂立的信貸協議第二修正案(其中包括)修訂了適用的融資條件、適用的承諾及有關可用信貸安排的若干其他條款(第三及第四檔)，增加了額外的定期貸款信貸安排(第五檔)，並修訂了與財務契諾相關的若干條款。

根據第三修正案，定期貸款的到期日為2026年9月1日，僅利息期限為2024年10月1日。根據經修訂信貸協議，適用於定期貸款的利率為一個月的總和擔保隔夜融資利率(SOFR)，外加調整0.11448%，受制於1.50%適用下限，外加適用邊際5.65%. A的最終付款費用2.5%本金在定期貸款到期日到期。在第三修正案之前，貸款的未償還本金餘額按一個月倫敦銀行間同業拆借利率(LIBOR)的年利率計息，或可比較的適用指數率，加上適用的保證金5.65%，以倫敦銀行同業拆息下限為1.50%並每月支付欠款。

我們可自願預付全部或部分款項，但須支付一定的預付保費和額外利息。信貸協議亦載有若干條款，例如違約事件及控制權變更條款，如觸發該等條款，吾等須就定期貸款支付強制性預付款，並須支付若干預付保費及額外利息。經修訂的信貸協議下的義務以我們所有資產(包括我們的知識產權)的完善擔保權益為擔保。

債務發行成本直接從定期貸款的未償還本金餘額中扣除。截至2023年3月31日和2022年12月31日，未攤銷發行成本和債務折扣總計為$0.5百萬美元和美元0.6分別為100萬美元。

目錄表

截至2023年3月31日和2022年3月31日止三個月的利息支出，包括債務折價攤銷和與信貸協議有關的最後費用的增加為#美元1.2百萬美元和美元0.5分別為100萬美元。應計利息#美元0.9截至2023年3月31日，100萬美元計入簡明資產負債表中的其他應計負債。

下表列出了截至2023年3月31日未償還貸款的未來最低本金償付金額(單位：千)：


2023年剩餘時間	$	—
2024		7,500
2025		30,000
2026		22,500
本金(第1、2、3和4批)	$	60,000

經修訂的信貸協議包含若干契約，其中包括要求我們在一年中的指定時間提交財務報告，並維持最低不受限制的現金和往績淨收入。截至2023年3月31日，我們沒有違反任何公約。

10.租契

我們與Atara BioTreateutics，Inc.(Atara)於2022年10月簽訂了轉租協議，轉租位於加利福尼亞州舊金山南部的一個辦公空間。在分租協議條款的規限下，租賃期自2022年11月起至2025年5月屆滿。在我們之前租用的設施於2023年1月到期後，該租賃設施目前作為我們的新總部。於2022年第四季度的租賃計量日，我們確認了經營租賃、使用權資產和租賃責任大約有$1.3百萬美元。截至2023年3月31日，我們記錄了$0.2從我們與Atara的轉租中獲得的租賃獎勵，我們記錄為經營租賃使用權資產和租賃負債的減少，直到租賃結束和資產轉移。截至2023年3月31日，我們租約的加權平均剩餘期限為2.17好幾年了。

我們與HealthPeak Properties，Inc.(前身為HCP BTC，LLC)簽訂了租賃協議，佔用位於加利福尼亞州舊金山南部的研究和辦公空間，並與無關的第三方簽訂了轉租協議，轉租了部分租賃設施。這兩份租約都於2023年1月到期。

我們運營租賃費用的組成部分如下(以千計)：


	截至3月31日的三個月。
	2023		2022
固定經營租賃費用	$	612	$	1,340
可變經營租賃費用		72		266
經營租賃總費用	$	684	$	1,606

與我們的經營租賃相關的補充信息如下(以千為單位)：

目錄表

與我們的經營性轉租相關的補充信息如下(以千為單位)：


	截至3月31日的三個月。
	2023		2022
固定轉租費用	$	365	$	1,095
可變轉租費用		77		244
轉租收入		(442)		(1,339)
網絡	$	—	$	—

下表顯示了截至2023年3月31日的未來租賃付款(單位：千)：


2023年剩餘時間	$	539
2024		739
2025		301
所需的最低付款總額	$	1,579

目錄表

第二項。管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析

本討論和分析應結合我們的財務報表和本報告中的附註，以及我們於2023年3月7日提交給美國證券交易委員會的截至2022年12月31日的10-K表格年度報告中的經審計財務報表和附註來閲讀。我們截至2023年3月31日的三個月的財務業績並不一定表明未來中期或整個會計年度可能出現的結果。

本季度報告Form 10-Q包含表示對未來業績的預期的陳述，以及其他前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，這些陳述符合修訂後的1933年《證券法》(Securities Act)第27A節和修訂後的1934年《證券交易法》(Exchange Act)第21E節的含義。我們通常使用諸如“可能”、“將”、“將”、“應該”、“可能”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“相信”、“估計”、“預測”、“打算”或這些術語的否定或類似表述來識別這些前瞻性陳述。這些陳述在本季度報告中以Form 10-Q的形式出現，是關於我們目前的預期、信念或意圖的陳述，主要是關於我們的運營和相關行業發展的陳述。這些聲明的例子包括但不限於：我們的對全球新冠肺炎大流行影響的預期；我們的商業和科學戰略；與我們的產品在美國和美國以外的商業化和營銷相關的風險和不確定性；FDA、EMA或其他監管機構可能對我們的產品做出不利決定的風險；包括臨牀測試在內的我們和我們的合作伙伴的產品開發計劃的進展，以及結果的時間；我們的公司合作和可能從我們的合作中獲得的收入以及這些潛在付款的時間；我們對監管提交和批准的期望；我們的藥物發現技術；我們的研發費用；對我們的知識產權的保護和我們大力執行我們知識產權的意圖；我們的現金和資本資源的充足和額外資本的需求；以及我們的運營和法律風險。您不應過度依賴這些前瞻性陳述。由於許多原因，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，包括由於本季度報告第10-Q表第二部分第1A項“風險因素”下討論的風險和不確定因素。除適用法律要求外，我們沒有義務更新任何前瞻性陳述，以反映該陳述發表之日之後的事件或情況，或反映意外事件的發生。新的因素不時會出現，我們無法預測會出現哪些因素。此外，我們無法評估每個因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。.

概述

我們的第一個獲得FDA批准的產品是TAVALISSE(六水福斯塔替尼二鈉)片劑，這是唯一獲得批准的口服SYK抑制劑，用於治療對先前治療無效的慢性ITP成人患者。該產品還在歐洲和英國(TAVLESSE)以及加拿大、以色列和日本(TAVALISSE)上市，用於治療成年患者的慢性ITP。

我們獲得FDA批准的第二個產品是REZLIDHIA(Olutasidenib)膠囊用於治療FDA批准的試驗檢測到的IDH1易感性突變的R/R AML成人患者。我們於2022年12月開始將REZLIDHIA商業化。W電子入網許可洛他西尼來自Forma，擁有其開發、製造和商業化的全球獨家權利。

我們進行了評估福斯塔替尼治療wAIHA的3期臨牀試驗，並宣佈，考慮到從FDA收到的主要數據結果和指南，我們沒有為這一適應症提交sNDA。我們宣佈福斯塔替尼治療住院的新冠肺炎高危患者的焦點階段3臨牀試驗完成。福斯塔替尼目前正在美國國立衞生研究院/美國國立衞生研究院贊助的2/3期試驗(ACTV-4宿主組織試驗)中進行研究，用於治療住院患者的新冠肺炎。

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商業動態

ITP中的Tavalisse

截至2023年3月31日的三個月，TAVALISSE的產品淨銷售額為2230萬美元，與2022年同期相比增長了38%。我們產品淨銷售額的增長主要是由於銷量的增加以及每瓶TAVALISSE價格的上漲。這些增長被收入儲備的增加部分抵消，這主要是由於政府和私人部門的回扣增加。我們第一季度的淨銷售額通常受到第一季度報銷問題的影響，例如重新設置自付和聯邦醫療保險甜甜圈漏洞。

雷茲利迪亞在帶有mIDHI的R/R AML中

在截至2023年3月31日的三個月中，我們確認REZLIDHIA的產品淨銷售額為150萬美元。在FDA批准後，我們於2022年12月開始REZLIDHIA的商業化。2022年12月1日，FDA批准REZLIDHIA膠囊用於治療經FDA批准的測試檢測出IDH1突變易感的R/R AML成人患者。

W電子入網許可洛他西尼來自Forma，擁有其開發、製造和商業化的全球獨家權利。根據2022年7月與Forma簽訂的許可和過渡服務協議，Forma向我們提供了獨家許可，允許我們開發、製造和商業化Forma的mIDH1專有抑制劑olutasidenib，用於全球範圍內的任何用途，包括治療急性髓細胞白血病和其他惡性腫瘤。根據許可證和過渡服務協議的條款，我們向Forma支付了200萬美元的預付款，在實現特定的開發和監管里程碑時可能會支付至多6750萬美元的額外付款，在實現某些商業里程碑時可能會支付最高1.655億美元的額外付款。此外，根據許可和過渡服務協議的條款和條件，Forma將有權對許可產品的淨銷售額按從十幾歲到三十五歲之間的百分比以及我們的再許可收入的某些部分進行分級特許權使用費支付，但須遵守某些標準的減少和補償。在截至2022年12月31日的一年中，達到了某些里程碑，使Forma有權獲得1750萬美元的里程碑付款。在截至2023年3月31日的三個月中，沒有達到新的里程碑。關於與Forma的許可和過渡服務協議的進一步討論，見“附註4--贊助的研究和許可協議和政府合同”我們的“簡明財務報表附註”載於本季度報告第I部分10-Q表格第1項。

R289，一種口服IRAK1/4抑制劑，用於血液學-腫瘤、自身免疫和炎症性疾病

我們繼續推進我們的IRAK1/4計劃的開發，在2021年完成了對R835新的親藥物配方R289的評估，在單上升和多上升劑量研究中取得了陽性的安全性結果。2022年1月，我們獲得了FDA關於我們的臨牀試驗設計的許可，以探索R289在低風險方面的應用骨髓增生異常綜合徵(MDS)。這項開放標籤的1b期試驗將確定R289在對先前治療無效或耐藥的低風險MDS患者中的耐受性和初步療效。2022年12月，我們宣佈我們給R289的1b期試驗中的第一名患者開了藥。這個R289的1b期試驗預計將招募大約22名患者。試驗的主要目標是安全性，次要和探索性目標是評估R289的初步療效，並描述R289的藥代動力學和藥效學特徵。這項1b期試驗的安全性和有效性數據，以及健康志願者完成的首項人類試驗的安全性和藥代動力學/藥效學數據，旨在用於確定未來針對低風險MDS的R289臨牀開發的推薦第二階段劑量。到目前為止，我們已經完成了試驗的第一個隊列的招募，第二個隊列的招募正在進行中。

與禮來公司建立全球戰略合作伙伴關係

禮來公司正在繼續推進R552，最初的2a期試驗用於活動期類風濕性關節炎。這項最初的2a期試驗在大約100名中到重度活動期的類風濕性關節炎患者中進行，預計將於2023年第二季度開始，並將涉及全球招募。RIPK1參與了廣泛的關鍵炎症細胞過程，並在腫瘤壞死因子信號轉導中發揮關鍵作用，特別是在誘導炎症性壞死性下垂的過程中。該計劃還包括RIPK1化合物，它可以穿越血腦屏障(CNS-

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滲透劑)用於治療阿爾茨海默病和肌萎縮側索硬化症等神經退行性疾病。2a階段試驗分析預計將於2024年底完成。

根據禮來公司的協議，我們負責美國、歐洲和日本R552開發成本的20%，最高不超過指定的上限。禮來公司負責為R552和其他非中樞神經系統疾病候選開發項目的所有剩餘開發活動提供資金。我們有權在兩個不同的指定時間選擇不共同資助R552在美國、歐洲和日本的開發活動。如果我們行使我們的第一個選擇退出權(不遲於2023年9月30日)，我們必須為我們在美國、歐洲和日本的R552開發活動提供資金，直到2024年4月1日，我們的最高資金承諾為6500萬美元。截至2023年3月31日，禮來公司向我們開出了1590萬美元的資金開發成本賬單，截至2023年3月31日，這些金額已全部支付。根據禮來公司的協議，我們負責執行和資助CNS疾病開發候選項目的初步發現和確定，在候選項目選擇之後，禮來公司將負責執行和資助CNS疾病開發候選項目的所有未來開發和商業化。2022年6月，禮來公司根據禮來協議的條款提供了繼續的通知，根據該協議，禮來公司選擇了領導確定和選擇CNS滲透性領先候選人的選項。

福斯塔替尼在新冠肺炎住院患者中的應用

2022年11月，我們宣佈了Focus期3期臨牀試驗的首要結果，以評估福斯塔替尼在280名患者中對住院的無呼吸衰竭、有某些高危預後因素的新冠肺炎患者的安全性和有效性。這項試驗最初的目標是總共308名患者；然而，我們確定，這項試驗將有足夠的動力，有可能提供有臨牀意義的結果，並確定福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的有效性和安全性。這項試驗接近但不符合統計學意義(p=0.0603)，主要療效終點為吸氧至第29天。與安慰劑相比，研究中所有預先指定的次級終點在數值上都傾向於福斯塔替尼，包括死亡率、持續恢復時間、順序量表評估的變化以及在ICU的天數。我們正在評估機會，並與FDA以及我們的合作伙伴美國國防部合作，討論下一步行動。

Activ-4宿主組織試驗由NHLBI發起並資助，是一項隨機、安慰劑對照的治療試驗，包括福斯塔替尼，目標是住院患者對新冠肺炎的宿主反應。Activ-4宿主組織試驗正在評估福斯塔替尼在大約600名新冠肺炎住院患者中的目標人羣，其中300名福斯塔替尼與300名安慰劑。數據和安全監測委員會完成了對試驗的中期分析，並建議繼續進行試驗。

新冠肺炎對我們業務的當前和潛在未來影響的最新情況

新冠肺炎疫情已經並可能繼續對我們的業務和運營產生不利影響。新冠肺炎疫情未來可能對我們的業務運營和財務狀況造成多大程度的影響，將取決於高度不確定、超出我們所知或控制的事態發展。因此，我們無法確定它對我們業務未來可能產生的影響的全部程度。我們繼續監測新冠肺炎大流行的影響，並繼續採取安全措施，確保我們的員工、患者、調查人員和股東的安全.

另請參閲本季度報告10-Q表中的“第I部分，第1A項，風險因素”，瞭解與持續的新冠肺炎大流行相關的風險和不確定性的更多信息。

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我們的產品組合

下表總結了我們的投資組合：

商業產品

他伐他利/福司他替尼在ITP中的應用

疾病背景。據估計，美國有81,300名成人患者患有慢性ITP。在ITP患者中，免疫系統攻擊並破壞人體自身的血小板，後者在血液凝結和癒合中發揮積極作用。由於血小板計數低，ITP患者可能會遭受嚴重的瘀傷、出血和疲勞。目前治療ITP的方法包括類固醇、模擬血小板生成素(TPO)的血小板生成增強劑和脾切除術。

口服福司他替尼程序。福斯塔替尼以片劑形式服用，可阻止免疫細胞內SYK的激活。ITP的典型特徵是身體產生抗體，附着在血流中的健康血小板上。免疫細胞識別這些抗體，並將其附着在它們上，從而激活免疫細胞內的SYK酶，並觸發抗體和附着的血小板的破壞。當SYK被福斯塔替尼抑制時，它會中斷這種免疫細胞功能，使血小板逃脱破壞。在我們的第二階段臨牀試驗中，16名成人慢性ITP患者口服福斯塔替尼，結果發表在血樣研究表明，福斯塔替尼顯著增加了某些ITP患者的血小板計數，包括那些目前可用的其他藥物失敗的患者。

我們的福斯塔替尼治療免疫性血小板減少症(FIT)第三階段臨牀計劃共有150名ITP患者，他們被隨機分成兩個相同的多中心、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗。這些患者被診斷為持續性或慢性ITP，血小板計數始終低於每微升血液30,000。三分之二的受試者口服福斯塔替尼，每天兩次，每次100毫克，另三分之一的受試者接受相同時間表的安慰劑。受試者預計將繼續接受長達24周的治療。在治療的第四周，未能達到某些血小板計數和達到某些耐受性閾值的受試者，可以將他們的福斯塔替尼(或相應的安慰劑)劑量增加到150毫克，每日2次。該計劃的主要療效終點是在24周前出現穩定的血小板反應，在最後6次合格抽血中，至少有4次的血小板計數達到或超過每微升血液50,000。2016年8月，我們宣佈了第一項FIT研究的結果，報告稱福斯塔替尼達到了研究的主要療效終點。研究表明，接受福斯塔替尼治療的患者中有18%的患者實現了穩定的血小板反應，而接受安慰劑對照組的患者中沒有患者。2016年10月，我們公佈了第二項FIT研究的結果，報告了應答率(治療組為16%，安慰劑組為4%)與第一項研究一致，儘管差異不具有統計學意義。在ITP中

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雙盲研究顯示，至少5%的服用TAVALISSE的患者報告的最常見的不良反應是腹瀉、高血壓、噁心、頭暈、丙氨酸轉氨酶升高、天冬氨酸轉氨酶升高、呼吸道感染、皮疹、腹痛、疲勞、胸痛和中性粒細胞減少症。在ITP雙盲研究中，服用TAVALISSE的患者中至少有1%出現嚴重不良反應，包括髮熱性中性粒細胞減少症、腹瀉、肺炎和高血壓危象。2020年7月，英國血液學雜誌發表了我們的第三階段臨牀計劃對成年慢性ITP患者的後期分析，強調了在早期治療中使用TAVALISSE的潛在好處。

TAVALISSE於2018年4月被FDA批准用於治療對之前的治療反應不足的成年患者的ITP，並於2018年5月在美國成功推出。FDA於2015年8月批准福斯塔替尼治療ITP的孤兒藥物指定。

2020年1月，歐盟委員會批准了我們在歐洲針對福斯塔替尼的MAA(TAVLESSE)，用於治療其他治療無效的成年患者的慢性ITP。2022年12月，日本藥品監督管理局批准了福斯塔替尼治療慢性ITP的NDA。

TAVALISSE的競爭格局

我們的行業競爭激烈，並受到快速和重大技術變革的影響。TAVALISSE正在與其他現有的療法競爭。此外，一些公司正在開發針對我們目標的相同疾病和條件的藥物。例如，現有的治療ITP的療法和候選藥物正在開發中，可能是TAVALISSE的替代療法。

目前，皮質類固醇仍然是ITP最常見的一線治療方法，偶爾與靜脈注射免疫球蛋白(IVIg)或抗Rh(D)聯合使用，以幫助進一步促進血小板計數的恢復，特別是在緊急情況下。然而，據估計，在新診斷的ITP成人中，一線藥物只有一小部分能持久緩解。此外，對類固醇相關副作用的擔憂通常將治療限制在大約四周。因此，許多患者進展為持續性或慢性ITP，需要其他形式的治療幹預。在慢性ITP的長期治療中，患者通常會隨着時間的推移而經歷幾種治療方案，以保持對疾病的充分反應。

其他治療ITP的方法在作用機制上各不相同，對於它們的使用順序也沒有達成共識。選擇包括脾切除術、血小板生成素受體激動劑(TPO-RAS)和各種免疫抑制劑(如利妥昔單抗)。上述方案的應答率標準各不相同，因此無法比較各個療法的應答率。

即使採用了上述治療方案，相當數量的患者在很長一段時間內仍會出現嚴重的血小板減少，並面臨自發性或創傷性出血的風險。在目前可用的治療方案中加入福斯塔替尼可能是有益的，因為它的作用機制與目前可用的任何療法都不同。福斯塔替尼是一種有效的和相對選擇性的SYK抑制劑，它對信號通路的Fc受體和B細胞受體的抑制使其成為一種潛在的廣泛的免疫調節劑。

在美國，FDA批准的通過與巨核細胞前體上的TPO受體結合來增加血小板生成的其他產品包括Promacta^®(諾華國際股份公司(Novartis))^®(安進，Inc.)和DOPTELET^®(瑞典孤兒Biovitrum AB)從長遠來看，我們最終可能面臨來自我們上市產品的仿製藥潛在製造商的競爭，包括建議的TAVALISSE仿製藥，該藥是Annora Pharma Private Limited(Annora)向FDA提交的簡化新藥申請(ANDA)的主題，如果該申請獲得批准並獲準進入市場，可能會導致TAVALISSE的銷售收入大幅下降，從而對我們的業務和財務狀況造成實質性損害。

商業活動，包括銷售和市場營銷

我們的營銷和銷售工作專注於管理慢性成人ITP患者的美國血液學家和血液腫瘤學家。我們擁有一支由銷售、營銷、市場準入和商業運營職能組成的全面整合的商業團隊。我們的銷售團隊按照慣例在美國推廣我們的產品

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製藥公司的做法，我們集中我們的努力在血液學家和血液病-腫瘤學家。我們的產品最初通過第三方批發分銷和專業藥房渠道以及團購組織銷售，然後最終開給患者。為了促進我們在美國的商業活動，我們還與各種第三方達成安排，包括廣告公司、市場研究公司和其他有需要的銷售支持相關服務。我們相信，我們的商業團隊和分銷實踐足以確保我們的營銷努力接觸到相關客户，並以及時和合規的方式將我們的產品交付給患者。此外，為了幫助確保美國所有符合條件的患者都能適當地使用我們的產品，我們建立了一項名為裏格爾OneCare(ROC)的報銷和患者支持計劃。通過ROC，我們向符合條件的商業保險患者提供自付援助，以幫助將自付成本降至最低，並向符合某些既定臨牀和經濟資格標準的未參保或保險不足的患者提供免費產品。此外，ROC旨在提供報銷支持，如與事先授權、福利調查和上訴有關的信息。

此外，我們的合作伙伴Grifols已經在英國以及德國、法國、意大利和西班牙等歐洲某些國家推出了TAVLESSE，並繼續在歐洲其他地區分階段推出。我們的合作伙伴Medison還在加拿大和以色列推出了TAVALISSE。此外，我們的合作伙伴Kissei最近還在日本推出了TAVALISSE。

福司他替尼在全球市場上的應用

我們已經簽署了各種許可協議，將福斯塔替尼在全球範圍內商業化。下面介紹我們與Grifols、Kissei、Medison和Knight之間的安排。我們保留在格里福斯、基賽、梅迪森和奈特地區以外的地區使用福斯塔替尼的全球權利。

福司他替尼在歐洲/土耳其

我們於2019年1月與Grifols簽訂了商業化許可協議，獨家擁有將福斯塔替尼用於人類疾病(包括慢性ITP和AIHA)的商業化權利，以及在其領土上開發福斯塔替尼的非獨家權利。格里夫斯的版圖包括歐洲、英國、土耳其、中東、北非和俄羅斯(含獨聯體)。

我們負責執行和資助ITP和AIHA的福斯塔替尼的某些開發活動，Grifols負責福斯塔替尼在這些地區的所有其他開發活動。根據協議，我們仍然負責為所有開發和商業化活動製造和供應福斯塔替尼。根據協議條款，我們收到了3,000萬美元的預付現金，並將有資格獲得高達2.975億美元的監管和商業里程碑。2020年1月，歐盟委員會批准福斯塔替尼用於治療其他治療無效的成年患者的慢性ITP。獲得批准後，我們收到了2000萬美元的不可退還的里程碑付款，其中包括EMA批准福斯塔替尼作為第一個適應症時到期的1750萬美元，以及EMA批准福斯塔替尼作為第一個適應症時應支付的250萬美元的預付特許權使用費。我們還有權根據分級淨銷售額獲得兩位數的分步版税付款，淨銷售額可能達到淨銷售額的30%左右。

福司他替尼在日本/亞洲的應用

我們於2018年10月與Kissei簽訂了獨家許可和供應協議，在Kissei包括日本、中國、臺灣和韓國在內的所有現有和潛在的適應症中開發和商業化福斯塔替尼。Kissei是一家總部位於日本的大型製藥公司，通過其研究、開發和商業化努力，以及通過與合作伙伴的合作，解決患者未得到滿足的醫療需求。

根據協議條款，我們收到了3300萬美元的預付款，可能還會有1.47億美元的開發和商業里程碑付款，並將收到基於福斯塔替尼獨家供應的分級淨銷售額的中至上20%範圍的產品轉讓價格付款。Kissei獲得在ITP中使用福斯塔替尼的獨家權利，以及在Kissei的領土上未來的所有適應症。

2019年9月，Kissei在日本啟動了福斯塔替尼在日本成年慢性ITP患者中的3期試驗。在一項隨機、雙盲的研究中，通過與安慰劑進行比較，評估了口服福斯塔替尼的有效性和安全性。日本的慢性ITP患病率在世界上排名第三，僅次於美國和

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歐洲。2020年2月，Kissei被日本厚生勞動省批准為治療慢性ITP的孤兒藥物R788(福斯塔替尼)。2021年12月，Kissei報告了3期臨牀試驗的正面結果，達到了主要終點。3期臨牀試驗顯示，接受福斯塔替尼治療的患者實現了穩定的血小板反應，明顯高於接受安慰劑對照的患者。基於陽性的3期結果，2022年4月，Kissei向日本PMDA提交了福斯塔替尼治療慢性ITP的NDA。通過這一里程碑式的活動，我們從Kissei收到了500萬美元的不可退還和不可貸記的付款，並將這筆金額確認為2022年第二季度的收入。2022年12月，日本藥品監督管理局批准TAVALISSE用於治療慢性ITP。有了這一里程碑式的活動，根據我們的合作協議條款，我們有權從Kissei獲得2000萬美元的不可退還和不可貸記的付款，這筆金額在2022年第四季度被確認為收入。這筆款項後來於2023年1月收取。2023年4月，Kissei宣佈用於慢性ITP的TAVALISSE在日本商業化推出。

加拿大/以色列的福司他替尼

我們於2019年10月與Medison簽訂了獨家商業和許可協議，將福斯塔替尼在加拿大和以色列的所有潛在適應症商業化。根據協議條款，我們收到了500萬美元的預付款，有可能在監管和商業里程碑方面獲得約3500萬美元。此外，我們將收到從淨銷售額的30%開始的特許權使用費。*根據我們與Medison就加拿大地區達成的協議，我們有權在加拿大監管部門批准AIHA的指示後回購產品的所有權利。如果行使回購條款，雙方將需要雙方就我們回購權利的商業合理條款達成一致，並考慮到Medison的投資和權利的價值等因素。根據這份獨家商業化許可協議，我們於2020年8月與美迪生簽訂了商業供應協議。

2020年11月，加拿大衞生部批准了TAVALISSE的新藥申請，用於治療對其他治療無效的慢性ITP成年患者的血小板減少症。2021年8月，Medison以色列獲得了衞生部的註冊批准許可證，這一活動使我們有權獲得10萬美元的不可退還的里程碑付款。2022年11月，Medison以色列公司首次商業出售TAVALISSE。

福司他替尼在拉丁美洲的應用

2022年5月，我們與奈特簽訂了商業許可協議，將福斯塔替尼在拉丁美洲(包括墨西哥、中南美洲和加勒比海地區(奈特領地))的批准適應症商業化。根據此類商業許可協議，我們收到了200萬美元的一次性、不可退還和不可貸記的預付款，並有可能額外獲得高達2000萬美元的監管和基於銷售的商業里程碑付款，並將獲得在騎士領地銷售的產品基於20%至30%的分級、遞增的基於淨銷售額的特許權使用費。根據《商業和供應協議》，我們還負責為所有未來的開發和商業化活動獨家制造和供應福斯塔替尼。

帶有mIDH1的R/R AML中的REZLIDHIA

疾病背景。MIDH1改變見於AML、神經膠質瘤、軟骨肉瘤和肝內膽管細胞癌。據估計，大約有1000名成年患者患有mIDH1 R/R AML，這是一個公認的患者羣體。mIDH1 R/R AML是急性髓細胞白血病市場的一部分，據估計，美國的發病率為2萬例，全球估計為12萬例。儘管已經批准了mIDH1陽性的R/R AML患者的治療方案，但仍有一個未得到滿足的需求。Olutasidenib可能代表了一種治療方案，具有持久的緩解、降低的QTC潛力和穩定的藥代動力學特徵，使藥物能夠隨着時間的推移而持續暴露。

2022年7月，我們與Forma簽訂了一項許可和過渡協議，獨家許可Forma開發、製造和商業化mIDH1的專有抑制劑olutasidenib，用於全球範圍內的任何用途，包括治療R/R AML和其他惡性腫瘤。Olutasidenib是一種口服小分子藥物，旨在選擇性結合和抑制mIDH1。這種靶向製劑有可能通過降低2-羥基戊二酸水平和恢復正常的細胞分化來提供治療益處。IDH1是一種天然酶，是所有細胞正常新陳代謝的一部分。當IDH1活性發生突變時，可以促進血液惡性腫瘤和實體瘤的發生。

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口服洛他西尼方案。 REZLIDHIA是一種口服小分子mIDH1抑制劑，旨在與mIDH1結合並抑制mIDH1，以降低2-羥基戊二酸水平，恢復髓系細胞的正常細胞分化。REZLIDHIA是一種新的非強化單一療法，在R/R AML環境中顯示出在90%以上的應答者中完全緩解的患者的CR+CRH率為35%。對153例IDH1突變的復發或難治性AML患者每日兩次給予REZLIDHIA 150 mg的安全性進行了評估。

2022年12月1日，FDA批准了REZLIDHIA膠囊，用於治療FDA批准的測試中檢測到IDH1突變的R/R AML成人患者。2022年12月22日，我們開始將REZLIDHIA商業化，並將其提供給患者。REZLIDHIA的推薦劑量是每天口服150毫克，兩次，直到疾病進展或不可接受的毒性。FDA的批准是基於NDA對於Forma提交的用於治療m1DH1 R/R AML的routasidenib，PDUFA的行動日期為2023年2月15日的申請。福爾瑪公司在mIDH1 R/R AML中進行的oltasidenib第二階段註冊試驗支持了NDA的申請。Forma第二階段註冊試驗的中期結果於2021年6月在美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上公佈。這項針對153名患者的中期試驗結果顯示，在對mIDH1敏感的R/R AML患者中，routasidenib顯示出良好的耐受性，並實現了綜合完全緩解(CR)或CR+CR，部分血液學恢復(CRH)率為33.3%(30%CR和3%CRH)，這是主要療效終點。雖然CR/CRH的中位持續時間尚未達到，但敏感性分析(以造血幹細胞移植或HCST作為應答結束)表明，CR/CRH的中位持續時間為13.8個月。CR、CRH、CRI、部分緩解和形態白血病無狀態(MLFS)的總有效率為46%，中位ORR為11.7個月。中位總生存期為10.5個月。對於CR/CRH患者，中位總生存率沒有達到，但估計18個月生存率為87%。報告的最常見的治療緊急不良事件是噁心、便祕、白細胞計數增加、紅細胞計數下降、發熱、發熱性中性粒細胞減少和疲勞。隨後，Forma在2021年12月的美國血液學學會(ASH)年會上公佈了與阿扎替丁聯合使用的魯他西尼的第一個第二階段結果，包括安全性/耐受性數據。Olutasidenib於2017年4月被FDA指定為治療急性髓系白血病的孤兒藥物。

2022年11月3日，我們宣佈發佈了五張海報，重點介紹了我們在64月份的商業和臨牀血液腫瘤組合中的數據^這是2022年12月舉行的ASH年會和博覽會。一項最新的中期分析顯示，在R/R急性髓細胞白血病患者中進行的羅他西尼2期註冊試驗顯示了強大的療效和安全性結果。第二階段試驗的登記隊列納入了153名患有mIDH1 R/R AML的患者，他們每天兩次接受150 mg的單藥治療。可評估療效的人羣為147名患者，他們在2021年6月18日的中期分析截止日期之前至少6個月接受了第一劑疫苗。主要終點是CR/CRH，定義為骨髓中原始細胞少於5%，無疾病證據，外周血細胞計數部分恢復(血小板>50,000/微升，中性粒細胞絕對計數>500/微升)。總有效率包括CR、CRH、CR不完全恢復、部分緩解和MLFS。對mIDH1 R/R AML患者的最新中期分析結果顯示，CR+CRH比率為35%，中位持續時間為25.9個月。Olutasidenib在廣泛的患者中有效，包括那些之前接受高強度化療和/或靜脈注射後的患者。摘要的結論是，觀察到的活動具有臨牀意義，並代表着這一患者羣體治療的治療進步。在這一關鍵的隊列中，氯他西尼耐受性良好，不良事件主要表現為接受急性髓細胞白血病治療的患者或潛在疾病本身所經歷的症狀或狀況。

2022年11月10日，我們宣佈在柳葉刀血液學，總結了魯他西尼1/2期試驗的1期結果。這項多中心開放標籤1/2階段試驗的第一階段的目標是評估作為單一療法以及與阿扎替丁聯合使用的洛他西尼在治療初治或R/R AML或含有IDH1突變的骨髓增生異常綜合徵(MDS)患者中的安全性、藥代動力學和藥效學特徵以及臨牀活性。公佈的數據表明，無論加或不加阿扎替丁，洛他西尼布耐受性良好，並與mIDH1 AML患者臨牀療效終點的改善有關。這項試驗表明，routasidenib有可能為mIDH1 AML提供另一種治療選擇。

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2023年1月，我們宣佈REZLIDHIA已被國家綜合癌症網絡(NCCN)添加到最新的NCCN AML腫瘤學臨牀實踐指南(NCCN指南)中。REZLIDHIA現在被列為IDH1突變的R/R AML成人患者的推薦靶向治療。

2023年2月，我們公佈了同行評議的出版數據血液進步總結了REZLIDHIA在mIDH1 R/R AML患者中進行的第二階段註冊試驗的臨牀結果。已公佈的數據表明，REZLIDHIA誘導的持久緩解和輸血獨立性具有良好的安全性。觀察到的療效具有臨牀意義，代表着在這一預後較差、治療選擇有限的患者羣體中的治療進步。REZLIDHIA顯示出高應答率和延長的完全反應中值持續時間28.1個月，這比使用護理標準(SOC)報告的時間長一年多。

我們計劃採取戰略行動，進一步開發用於治療其他惡性腫瘤的盧他西尼，並擴大商業化。

REZLIDHIA的競爭格局

目前，美國還批准了另一種用於IDH1突變患者的產品。FDA批准TIBSOVO^®口服靶向IDH1突變抑制劑(Ivosidenib)，(I)2018年7月，用於攜帶IDH1突變的成人R/R AML患者，(Ii)2019年5月，用於年齡至少75歲或合併有無法使用強化誘導化療的易感IDH1突變的新診斷的AML，(Iii)2021年8月，用於FDA批准的檢測檢測出IDH1突變的既往治療、局部晚期或轉移性膽管癌的成人患者，以及(Iv)2022年5月，聯合阿扎替丁(注射用阿扎西丁)適用於新診斷的IDH1突變易感AML，FDA批准的測試在75歲或以上的成年人中檢測到，或患有無法使用強化誘導化療的合併症。此外，一些臨牀醫生可能會對mIDH1 R/R AML患者進行非靶向治療，包括使用萬乃馨聯合、去甲基化藥物、其他化療方案或他們可用的研究藥物。

商業活動，包括銷售和市場營銷

雷茲利迪亞與我們現有的專注於血液腫瘤學的商業和醫療事務基礎設施高度協同。我們的商業努力將集中在h腫瘤學家和血液學家-腫瘤學家合併mIDH1的R/R AML患者。我們計劃與第三方合作，將REZLIDHIA在美國以外的地區商業化。

臨牀分期方案

R289，一種口服IRAK1/4抑制劑，用於血液學-腫瘤、自身免疫和炎症性疾病

口服IRAK 1/4抑制劑計劃。 在2018年第二季度，我們選擇了R289的活性代謝物R835，R289是我們的IRAK 1/4臨牀前開發計劃中的專利分子，用於人體臨牀試驗。該研究候選藥物是一種口服的、有效的和選擇性的IRAK1和IRAK4抑制劑，可阻斷炎症細胞因子的產生，以響應Toll樣受體(TLR)和白介素1受體(IL-1R)家族的信號。TLRs和IL-1Rs在先天免疫反應中起關鍵作用，這些途徑的失調可導致多種炎症狀態。R835在體外可阻止TLR和IL-1R激活後細胞因子的釋放。R835在多種炎症性疾病的齧齒動物模型中很活躍，包括牛皮癬、關節炎、狼瘡、多發性硬化症和痛風。臨牀前研究表明，R835抑制IRAK1和IRAK4信號通路，這兩個信號通路在組織損傷的炎症和免疫反應中發揮關鍵作用。IRAK1和IRAK4的雙重抑制可以比單獨抑制任何一個更完全地抑制促炎細胞因子的釋放。

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2019年10月，我們宣佈了R835在健康受試者中的第一階段臨牀試驗結果，以評估安全性、耐受性、藥代動力學(PK)和藥效學。第一階段試驗是一項隨機、安慰劑對照、雙盲試驗，對象為91名年齡在18歲至55歲之間的健康受試者。第一階段試驗顯示出陽性的耐受性和PK數據，並通過展示對內毒素(LPS)攻擊反應的炎性細胞因子產生的抑制來確立機制證明。

我們繼續推進我們的IRAK1/4計劃的開發，在2021年完成了對R835新的親藥物配方R289的評估，在單上升和多上升劑量研究中取得了陽性的安全性結果。2022年1月，我們獲得了FDA關於我們的臨牀試驗設計的許可，以探索R289在低風險MDS中的應用。這項開放標籤的1b期試驗將確定R289在對先前治療無效或耐藥的低風險MDS患者中的耐受性和初步療效。2022年12月，我們宣佈我們給R289的1b期試驗中的第一名患者開了藥。這個R289的1b期試驗預計將招募大約22名患者。試驗的主要目標是安全性，次要和探索性目標是評估R289的初步療效，並描述R289的藥代動力學和藥效學特徵。這項1b期試驗的安全性和有效性數據，以及健康志願者完成的首項人類試驗的安全性和藥代動力學/藥效學數據，旨在用於確定未來針對低風險MDS的R289臨牀開發的推薦第二階段劑量。到目前為止，我們已經完成了試驗的第一個隊列的招募，第二個隊列的招募正在進行中。

福斯塔替尼在新冠肺炎住院患者中的應用

疾病背景。 新冠肺炎是由嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2型引起的傳染病。SARS-CoV-2主要感染上呼吸道和下呼吸道，可導致急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)。此外，一些患者還會出現其他器官功能障礙，包括心肌損傷、急性腎損傷、休克導致內皮功能障礙以及隨後的微血管和大血管血栓形成。SARS-CoV-2的大部分潛在病理被認為是繼發於與血栓形成風險增加相關的高炎性免疫反應。SYK參與多種不同免疫細胞的細胞內信號轉導途徑。因此，抑制SYK可能通過抑制關鍵的Fcγ受體和C型凝集素受體介導的病理驅動因素，如單核細胞和巨噬細胞釋放炎性細胞因子，中性粒細胞產生Net，以及血小板聚集，來改善新冠肺炎患者的預後。此外，抑制中性粒細胞和血小板中的SYK可能導致血栓炎症減輕，從而減輕新冠肺炎危重病患者的器官功能障礙。

Rigel領導的第三階段試驗。2020年11月，我們啟動了Focus期3期臨牀試驗，以評估福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的安全性和有效性，這些患者沒有呼吸衰竭，有某些高危預後因素。2021年1月，我們從美國國防部化學、生物、輻射和核防禦聯合項目執行辦公室(JPEO-CBRND)獲得了1650萬美元，以支持這一全新的3期臨牀試驗。這項多中心、雙盲、安慰劑對照的適應性設計研究隨機將福斯塔替尼聯合SoC或匹配的安慰劑+SoC(1：1)分配給有針對性的可評估患者。治療每天口服兩次，連續14天，隨訪至第60天。2021年12月，我們擴大納入標準，納入更嚴重疾病的患者(美國國家癌症協會序貫等級6)，以更準確地反映臨牀上主要的新冠肺炎住院患者羣體，並幫助加快登記速度. 在FDA和國防部的合作下，我們還將試驗從進展到嚴重疾病的主要終點在29天內更新為天數關於氧氣一整天29. 這一終點允許將結果與使用福斯塔替尼的NIH/NHLBI第二階段臨牀試驗和各種其他由NIH贊助的試驗的早期結果進行更密切的比較，例如使用類似結果衡量標準作為主要終點的ACTV-4宿主組織試驗。2022年7月，我們完成了280名患者的登記。這項試驗最初的目標是總共308名患者；然而，我們確定，這項試驗將有足夠的動力，有可能提供有臨牀意義的結果，並確定福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的有效性和安全性。2022年11月1日，我們公佈了Focus試驗的一線結果。這項試驗接近但不符合統計學意義(p=0.0603)，主要療效終點為吸氧至第29天。試驗中所有預先指定的次要終點在數值上都優於安慰劑，包括死亡率、持續恢復時間、順序量表評估的變化以及在ICU的天數。我們正在評估機會，並與FDA以及我們的合作伙伴美國國防部合作，討論下一步行動。

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NIH/NHLBI贊助的第二階段試驗。2020年9月，我們宣佈了一項由美國國立衞生研究院/美國國立衞生研究院贊助的第二階段臨牀試驗，以評估福斯塔替尼治療住院的新冠肺炎患者的安全性。這項多中心、雙盲、安慰劑對照試驗隨機將福斯塔替尼或匹配的安慰劑(1：1)分配給59名可評估的患者。每日口服兩次，持續14天，隨訪期至第60天。這項試驗的主要終點是累積發病率嚴重不良事件(SAE)一直到第29天。該試驗還包括多個次級終點，旨在評估疾病病程的早期療效和臨牀相關終點。該試驗於2021年3月完成招生。2021年4月，我們宣佈第二階段臨牀試驗達到了安全的主要終點。福斯塔替尼將SAE的發生率降低了一半。到第29天時，福斯塔替尼+SoC組有30名患者發生了3次SAE，而安慰劑+SoC組有29名患者發生了6次SAE(p=0.23)。其中，與安慰劑組相比，福斯塔替尼組與疾病相關的低氧SAE降低(分別為1比3；p=0.29)。NIH/NHLBI贊助的第二階段試驗的數據於2021年9月發表在美國傳染病學會的官方出版物《臨牀傳染病》上。

2021年5月，美國國立衞生研究院/NHLBI第二階段臨牀數據作為FDA關於福斯塔替尼作為新冠肺炎住院患者治療藥物的EUA申請的一部分提交。2021年8月，FDA通知我們，由美國國立衞生研究院/美國國立衞生研究院贊助的福斯塔替尼治療新冠肺炎住院患者的第二階段臨牀試驗提交的臨牀數據不足以獲得EUA。

Activ-4宿主組織2/3期試驗。2021年6月，我們宣佈福斯塔替尼已被選入美國國立衞生研究院Activ-4宿主組織試驗，用於住院的新冠肺炎患者。Activ-4宿主組織試驗由NHLBI發起並資助，是一項隨機、安慰劑對照的治療試驗，包括福斯塔替尼，目標是住院患者對新冠肺炎的宿主反應。這項試驗的主方案被設計成在研究臂的數量、單一安慰劑組的使用以及停止和添加新療法方面是靈活的。符合條件的參與者包括因新冠肺炎入院並經實驗室確認感染SARS-CoV-2的患者，以及新需要氧療的患者。主要結果是從第28天開始的無氧天數。次要結果包括28天的住院死亡率、機械通氣的使用以及由世界衞生組織量表評分衡量的疾病嚴重程度。Activ-4宿主組織試驗正在評估福斯塔替尼在大約600名新冠肺炎住院患者中的目標人羣，300名福斯塔替尼與300名安慰劑。數據和安全監測委員會完成了對試驗的中期分析，並建議繼續進行試驗。

倫敦帝國理工學院第二階段試驗。2020年7月，我們宣佈了由倫敦帝國理工學院贊助的一項第二階段臨牀試驗，以評估福斯塔替尼治療新冠肺炎肺炎的療效。這是一項兩階段、開放標籤的對照臨牀試驗，患者隨機(1：1：1)接受福斯塔替尼加SoC、Ruxolitinib加SoC或單獨使用SoC。治療連續14天，每天兩次，患者在第一次服藥後第14天和第28天接受隨訪評估。這項試驗的主要終點是住院患者在14天內從輕度新冠肺炎肺炎進展到重度肺炎(世衞組織新冠肺炎嚴重程度分級3-4)。2022年4月，倫敦帝國理工學院完成了對主要終點的預先計劃的中期分析，在MATIS第二階段試驗中，患者在14天內從輕度或中度(修改後的世衞組織新冠肺炎評分3-4)發展到嚴重疾病(修改後的世衞組織新冠肺炎評分≥5)。獨立數據監測委員會確定，福斯塔替尼加SoC ARM不符合繼續進行下一階段試驗的預先指定的標準。沒有發現安全問題。這項試驗仍然是盲目的，倫敦帝國理工學院計劃在試驗完成後與我們和科學界分享結果。

其他出版物。麻省理工學院和哈佛大學的研究人員領導了一項篩選，以確定FDA批准的降低MUC1蛋白丰度的化合物。MUc1是預測Ali和急性呼吸窘迫綜合徵發展的生物標誌物，與不良的臨牀預後相關。2020年6月，研究結果公佈，在篩選的3,713種化合物中，福斯塔替尼是唯一一種既能降低MUC1表達又獲得FDA批准的化合物。福斯塔替尼在不影響細胞存活率的情況下，優先清除上皮細胞中的MUC1。這項研究的重點是藥物的再利用，以降低毒性風險，以及FDA批准的治療在更短的時間內提供的能力，這對患有新冠肺炎導致的肺部疾病的患者來説至關重要。

此外，阿姆斯特丹大學阿姆斯特丹大學醫學中心領導的體外研究表明，福斯塔替尼的活性代謝物R406可以阻斷巨噬細胞的高炎症反應

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與重症新冠肺炎患者血清中抗Spike Ig G形成的免疫複合物有關。眾所周知，抗尖峯免疫球蛋白水平與新冠肺炎的嚴重程度相關。2020年7月公佈的這些結果表明，通過抑制抗Spike Ig G介導的過度炎症，R406可能在預防細胞因子風暴以及與嚴重新冠肺炎相關的肺水腫和血栓形成方面發揮潛在作用。

2020年12月，《傳染病雜誌》發表了美國國立衞生研究院的一項研究，該研究表明，福斯塔替尼的活性代謝物R406能夠在體外抑制新冠肺炎患者供體血漿中的NETsis。蚊蟲沉積症是一種獨特的細胞死亡類型，導致蚊蟲的釋放。NET導致血栓炎症，並與新冠肺炎的死亡率有關。這些數據為福斯塔替尼如何減輕中性粒細胞相關機制，促進新冠肺炎免疫發病提供了見解。

WAIHA中的福司他替尼

疾病背景. A自身免疫性溶血性貧血是一種罕見的嚴重血液疾病，免疫系統會產生抗體，導致人體自身的紅細胞被破壞。症狀可能包括疲倦、呼吸急促、心跳加速、黃疸或脾腫大。雖然目前還沒有批准對AIHA進行藥物治療，但醫生通常使用皮質類固醇、其他免疫抑制劑或脾切除術來治療這種疾病的急性和慢性病例。研究表明，用福斯塔替尼抑制SYK可能會減少對紅細胞的破壞。據估計，AIHA影響了45,000名美國人，其中約36,000名患者患有WAIHA，目前尚不存在批准的治療方案。

口服福司他替尼計劃。我們在wAIHA患者身上完成了我們的第二階段臨牀試驗，也被稱為SOAR研究。這項試驗是一項開放標籤、多中心、兩階段的研究，評估了福斯塔替尼在wAIHA患者中的有效性和安全性，這些患者以前曾接受過這種疾病的治療，但已經復發。這項研究的主要療效終點是在第12周達到比基線高出10g/dL以上和大於或等於2g/dL的血紅蛋白水平。2019年11月，我們宣佈了最新數據，在WAIHA患者使用福斯塔替尼的第二階段開放研究中，數據顯示，44%(11/25)的可評估患者達到了主要療效終點，即血紅蛋白水平>10g/dL，24周時≥較基線增加2g/dL。包括30周時1名遲發應答者，總有效率為48%(12/25)。不良反應是可控的，與之前報道的福斯塔替尼一致。2022年2月，美國血液學雜誌發表了我們的福斯塔替尼第二階段臨牀試驗的數據，該試驗針對患有至少一次先前治療失敗的成年wAIHA患者。公佈的數據表明，福斯塔替尼可迅速和持久地提高血紅蛋白水平，在近一半的患者中觀察到有臨牀意義的血紅蛋白反應，其安全性和耐受性與所研究的多個疾病計劃中現有的福斯塔替尼患者安全性數據庫一致。他説：

2021年1月，我們宣佈FDA已批准福斯塔替尼用於治療wAIHA的快速通道指定。FDA於2018年1月批准福斯塔替尼治療WAIHA的孤兒藥物指定。

2019年3月，我們啟動了WAIHA關鍵的福斯塔替尼3期臨牀試驗，即前瞻性研究。臨牀試驗方案要求對90名原發或繼發WAIHA患者進行安慰劑對照研究，這些患者至少有一次先前的治療失敗。主要終點是持久的血紅蛋白反應，定義為血紅蛋白比基線和耐久性測量增加>10g/dL和>2g/dL，該反應不歸因於搶救治療。2020年11月，我們與FDA就試驗的主要療效終點的持久反應措施以及納入額外的次級終點達成協議。2021年11月，我們完成了這項研究的招募。2022年4月，我們完成了試驗中最後一名患者的治療期. I2022年6月，我們公佈了來自90名患者的前瞻性研究的主要療效和安全性數據。患者以1：1的比例隨機接受福斯塔替尼或相匹配的安慰劑治療，每天兩次，持續24周。血紅蛋白反應的主要療效終點被定義為在24周的治療期間連續三次可用治療中達到血紅蛋白≥10g/dL，並在基線≥2g/dL的基礎上增加。該試驗在整個研究人羣中沒有顯示出持久血紅蛋白反應的主要療效終點具有統計學意義。試驗還包括關鍵的次要終點，包括至少一次就診時的血紅蛋白反應，從基線≥2g/dL開始的血紅蛋白變化，4周後允許的搶救治療的使用，從基線到治療結束的血紅蛋白變化，以及慢性病功能評估從基線到第24周的變化

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治療-疲勞量表。在試驗的所有患者羣體中，福斯塔替尼總體耐受性良好。該產品的安全性與之前的臨牀經驗一致，沒有發現新的安全問題。福斯塔替尼和安慰劑最常見的不良反應(≥為10%)是腹瀉、高血壓、乏力、發熱、噁心和呼吸困難。與治療相關的不良反應發生率福司他替尼為6.7%(3/45)，安慰劑為4.4%(2/45)。試驗中有五人死亡(兩人服用福斯塔替尼，三人服用安慰劑)，所有這些死亡都被確定與研究藥物無關。這些安全性結果與迄今為止收集的總體安全性數據一致，其中包括來自多種疾病的5000多名患者。我們對這些數據進行了深入的分析，以更好地瞭解患者特徵和結果的差異，並將這些發現提交給FDA。2022年10月，我們宣佈收到了FDA對這些發現的審查指導。根據試驗結果和FDA的指導，我們沒有為這一適應症提交sNDA。

在完成前瞻性研究的90名患者中，71名(79%)參加了開放標籤延伸研究。我們計劃在2023年結束這項研究。

合作的臨牀項目

BGB324-BerGenBio

我們與BerGenBio就我們正在研究的Axl受體酪氨酸激酶抑制劑BGB324/R428(現在稱為bemcentinib)達成了全球獨家研究、開發和商業化協議。2022年10月，BerGenBio宣佈啟動1b/2a期試驗，評估貝莫替尼與當前的SoC、檢查點抑制劑pembrolizumab和Doublet化療的聯合治療，用於治療攜帶絲氨酸/蘇氨酸激酶11突變的一線非小細胞肺癌(NSCLC)患者。2023年2月，BerGenBio還宣佈了bemcentinib與pembrolizumab聯合用於二線NSCLC患者的第2階段試驗的陽性數據。貝森替尼聯合培溴利珠單抗治療非小細胞肺癌，特別是對AXL TPS>5的患者，具有較長的生存期和持續的疾病控制能力，證實了AXL作為靶點與貝莫替尼的選擇性抑制作用的相關性。 2023年3月，BerGenBio宣佈其第一名患者在1B/2A階段試驗中接受劑量，評估貝莫替尼在攜帶STK11突變的一線NSCLC患者中的應用。該產品還在急性髓細胞白血病和新冠肺炎患者的第二階段臨牀試驗中進行研究。貝森替尼正在600多名患者身上進行研究，證明瞭它作為單一療法以及與化療和免疫檢查點抑制聯合使用的安全性。

DS-3032-第一

DS-3032是Daiichi在實體和血液系統惡性腫瘤的三個第一階段臨牀試驗中研究的MDM2蛋白的口服選擇性抑制劑，包括AML、急性淋巴細胞白血病、慢性髓細胞白血病急變期、淋巴瘤和MDS。DS-3032 1期試驗的初步安全性和有效性數據表明，DS-3032可能是一種有前途的血液系統惡性腫瘤的治療方法，包括R/R AML和高危MDS。

2020年9月，DS-3032(Milademetan)的全球使用權從Daiichi被授予Rain Oncology Inc.，前身為Rain Treateutics Inc.(RAIN)。2021年7月，Rain宣佈啟動3期試驗，以評估米拉西坦(RAIN-32)治療高分化/去分化脂肪肉瘤的療效和安全性。高分化/去分化脂肪肉瘤是一種罕見的癌症，起源於身體軟組織中的脂肪細胞。2022年8月，Rain宣佈完成米拉西坦治療脂肪肉瘤的3期試驗。2021年底，Rain開始在MDM2擴增的進展性實體腫瘤患者中進行RAIN-32的第二次臨牀試驗，2022年11月，Rain提供了一項試驗的中期分析，該分析表明，米拉西坦的藥物安全性概況與其先前的第一階段試驗初步一致。

研究、臨牀前和臨牀開發計劃

我們保留了一支精選的藥物發現和臨牀前開發專家團隊，以利用我們現有的專有抑制劑集合、小分子化合物庫和具有治療意義的相關表型和生化分析結果的大型數據庫。我們在特定的操作領域保持領先的專業知識，如抑制SYK、IRAK1/4、RIPK1和mIDH1激酶，以幫助臨牀開發和商業事務，並擴大和探索這些抑制劑在臨牀上的更多機會。

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太空。我們的臨牀前業務包括與臨牀研究組織的合作，來自世界各地大學和研究組織的領先研究人員，以及與其他製藥公司的戰略合作。他説：

我們已經組建了一個藥物開發專家團隊來設計和實施臨牀試驗，並分析從這些試驗中得出的數據。臨牀開發小組擁有項目管理和監管事務方面的專業知識。我們與在管理臨牀試驗、藥物配方和臨牀試驗用品製造方面擁有專業知識的外部臨牀研究機構合作，以支持我們的藥物開發努力。

商業化和贊助研究及許可協議

有關我們贊助的研究和許可協議以及政府合同的討論，請參閲本季度報告10-Q表格第I部分第1項中的“簡明財務報表附註”中的“注4-贊助的研究和許可協議和政府合同”。

經營成果

收入


	截至3月31日的三個月。				集料
	2023		2022		變化
			(單位：千)
產品銷售，淨額	$	23,745	$	16,197	$	7,548
來自協作的合同收入		2,325		538		1,787
政府合同		—		—		—
總收入	$	26,070	$	16,735	$	9,335

下表彙總了我們每個單獨佔產品淨銷售額和協作收入10%或更多的客户的收入百分比：

產品淨銷售額是指我們產品在美國的銷售額，扣除按存儲容量使用計費、折扣和費用、政府和其他回扣和退貨後的淨銷售額。截至2023年3月31日的三個月，產品淨銷售額與2022年同期相比增長了47%。這一增長主要是由於TAVALISSE淨產品銷售額的增加和REZLIDHIA本期淨產品銷售額的增加。與2022年同期相比，截至2023年3月31日的三個月，TAVALISSE的產品淨銷售額增加了610萬美元，增幅為38%，這主要是由於銷量增加和每瓶價格上漲所致，但主要是由於政府和私人支付者回扣增加而導致的收入儲備增加，部分抵消了這一增長。在截至2023年3月31日的三個月中，我們確認REZLIDHA的產品淨銷售額為150萬美元。我們於2022年12月開始將REZLIDHIA商業化。我們第一季度的淨銷售額通常受到第一季度報銷問題的影響，例如重新設置自付和聯邦醫療保險甜甜圈漏洞。

在截至2023年3月31日的三個月裏，來自合作的合同收入主要包括Grifols與藥品供應交付相關的收入160萬美元和特許權使用費收入70萬美元。在截至2022年3月31日的三個月裏，來自合作的合同收入主要包括與我們與禮來公司的許可協議相關的20萬美元收入，以及與Grifols的研發服務相關的30萬美元收入。

在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月裏，沒有確認任何政府合同收入。政府合同收入主要來自我們從政府授予我們的1650萬美元中確認的收入，根據我們在2021年1月與美國國防部達成的協議，以支持我們的

目錄表

正在進行3期臨牀試驗，以評估福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的安全性和有效性。截至2023年3月31日，我們收到了1500萬美元的獎勵，其中我們確認為各自時期的收入，其餘150萬美元可用，條件是我們滿足某些臨牀試驗事件或里程碑，並獲得協議中規定的美國國防部的批准。

我們未來的潛在收入可能包括產品銷售、協作合作伙伴的付款和我們未來與之簽訂協議的新協作合作伙伴(如果有的話)現有的政府贈款和我們可能有權獲得的任何未來贈款，如果有的話，其時間和金額目前尚不清楚。我們的產品淨銷售額可能會受到我們簽訂或未來可能簽訂的政府計劃返點和新的私人支付者返點合同變化的影響。截至2023年3月31日，我們已遞延了140萬美元的收入，我們將在履行各自合作協議規定的剩餘業績義務後確認這筆收入。

產品銷售成本


	截至3月31日的三個月。				集料
	2023		2022		變化
			(單位：萬人)
產品銷售成本	$	977	$	121	$	856

產品銷售成本包括銷售給專業經銷商和我們的合作伙伴的庫存成本。本報告所列期間銷售的庫存包括在FDA批准產品之前獲得或生產的庫存數量，並不反映銷售庫存的全部成本，因為在FDA批准之前發生的此類成本以前已支出並計入研究和開發費用。我們預計將繼續保持較低的產品銷售成本，因為我們銷售的庫存數量是在FDA批准產品之前獲得或生產的，直到我們銷售的庫存數量反映了全部成本。我們預計在短期內會出現這種情況，因此，我們的產品銷售成本將低於我們在未來幾個時期的預期。隨着我們未來獲得或生產更多FDA批准的庫存數量，我們資產負債表中的庫存成本和產品銷售成本將會增加，反映出購買或生產此類產品的全部成本。此外，在REZLIDHIA獲得批准後，我們從資本化的無形資產中確認攤銷費用，並在銷售成本中確認REZLIDHIA銷售的特許權使用費費用。

與2022年同期相比，截至2023年3月31日的三個月產品銷售成本增加，部分原因是在截至2023年3月31日的三個月中，資本化無形資產攤銷了30萬美元，在銷售成本中記錄的特許權使用費支出為20萬美元。2022年同期沒有發生此類費用。由於銷售給我們的專業分銷商的庫存數量增加，以及根據我們與合作伙伴的供應協議交付藥品供應，銷售成本逐漸增加。

研發費用


	截至3月31日的三個月。				集料
	2023		2022		變化
			(單位：萬人)
研發費用	$	10,089	$	15,474	$	(5,385)
包含在研發費用中的股票薪酬費用	$	1,023	$	468	$	555

在截至2023年3月31日的三個月中，研究和開發中包括的基於股票的薪酬支出包括大約50萬美元的增量費用，這些費用來自與加快授予於2023年3月離職的前官員的既得股票期權授予的歸屬和延長行使期限有關的股票期權修改。

與2022年同期相比，截至2023年3月31日的三個月的研發費用減少，主要是由於與我們的兩家公司相關的活動逐步結束福斯塔替尼治療新冠肺炎高危住院患者的3期臨牀試驗，價值250萬美元和福司他替尼治療濕疹的療效評價130萬美元的Aiha，以及與我們的IRAK 1/4抑制劑相關的活動時間

目錄表

140萬美元的計劃。此外，與人員有關的費用減少了40萬美元，包括分配的設施和實驗室費用在內的其他研究和開發費用減少了40萬美元。這些減少被基於股票的薪酬支出增加60萬美元部分抵消，這主要是由於上文討論的股票期權修改所致。

我們的研發支出包括與臨牀前和臨牀試驗、科學人員、用品、設備、顧問、贊助研究、基於股票的薪酬、分配的設施成本相關的成本，以及與我們與Forma的許可協議相關的預付款。W隨着我們繼續我們的臨牀研究活動，包括我們的IRAK 1/4抑制劑計劃，我們預計將繼續產生大量的研發費用。 2022年7月，我們完成了招生工作福斯塔替尼治療新冠肺炎等住院高危患者的焦點3期臨牀試驗2022年11月1日，我們宣佈一線結果在初級療效終點不符合統計學意義。我們正在評估機會，並與FDA以及我們的合作伙伴美國國防部合作，討論下一步行動。如上所述，我們針對住院新冠肺炎患者的3期臨牀試驗的部分資金來自美國國防部授予我們的獎項。我們的PHASE 3 wAIHA Study於2021年11月完成註冊，以及2022年6月，我們宣佈頂線結果在主要療效終點沒有統計學意義。2022年10月，我們宣佈收到了FDA對這些發現的進一步審查的指導意見。根據試驗結果和FDA的指導，我們沒有為這一適應症提交sNDA。

我們不會單獨跟蹤每個候選藥物的完全負擔的研究和開發成本。我們通過關注三個類別來審查我們的研發費用：研究、開發和其他。我們的研究團隊專注於在我們專注的治療適應症範圍內識別和評估候選產品，這些產品可以在我們自己的專有計劃中或與潛在的合作伙伴開發成小分子療法。“研究”費用主要涉及人員費用、實驗室用品、第三方研究顧問和化合物的費用。我們的開發團隊領導我們的臨牀和監管戰略的實施，並優先確定我們的化合物可以在臨牀試驗中研究的疾病適應症。“開發”費用主要用於臨牀試驗、人員費用、與我們的監管文件相關的成本、實驗室用品以及支付給第三方研究顧問的費用。“其他”支出主要包括分配的設施成本和分配的與研發團隊人員有關的基於股票的薪酬支出。“其他”支出還包括向Forma支付的預付款和2022年記錄為研發費用的監管前審批里程碑。

除了審查上一段所述的三類研究和開發費用外，我們在做出關於我們的研究和開發計劃的決策時，主要考慮定性因素，其中包括臨牀試驗的登記及其結果、我們候選藥物的臨牀和商業潛力以及競爭動態。我們還根據我們的整體業務戰略做出研究和開發決定，其中包括對我們的候選藥物開發的潛在合作進行評估。

關於我們臨牀試驗的時間，我們沒有可靠的估計。臨牀前試驗和臨牀開發是漫長、昂貴和不確定的過程。一般而言，生物製藥開發包括一系列步驟，從確定潛在靶點開始，其中包括在動物身上進行概念驗證，以及在人類上進行第一、第二和第三階段臨牀試驗。臨牀測試的重大延誤可能會對我們的產品開發成本和臨牀試驗的完成時間產生重大影響。我們不知道計劃中的臨牀試驗是否會按時開始，是否需要暫停或修改，或者是否會如期完成，或者根本不知道。臨牀試驗可能會因各種原因而延遲，包括延遲獲得監管部門的批准以開始試驗、延遲擴大規模、延遲與潛在臨牀站點就可接受的臨牀試驗協議條款達成協議、延遲獲得機構審查委員會的批准以在預期臨牀站點進行臨牀試驗或延遲招募受試者參與臨牀試驗。此外，新冠肺炎大流行的不斷演變的影響可能會影響我們繼續治療參加我們試驗的患者、招募和評估新患者、提供研究藥物、根據研究方案獲取完整數據點的能力，以及對臨牀試驗結果的總體影響和時間安排。

我們目前沒有對特定候選藥物進入市場的總成本的可靠估計。我們的潛在產品面臨漫長和不確定的監管過程，可能涉及意想不到的額外臨牀試驗，可能無法獲得必要的監管批准。未能收到

目錄表

必要的監管批准將阻止我們將受影響的候選產品商業化。此外，我們潛在產品的臨牀試驗可能無法證明安全性和有效性，這可能會阻止或顯著推遲監管部門的批准。

下表按類別列出了我們的總研發費用(以千為單位)。


	截至3月31日的三個月。				2007年1月1日起**
	2023		2022		至2023年3月31日
類別：
研究	$	503	$	1,034	$	267,786
發展		7,940		12,715		550,760
其他		1,646		1,725		275,802
	$	10,089	$	15,474	$	1,094,348

*我們從2007年1月1日開始按類別跟蹤研發費用。

截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月的“其他”支出包括分配的設施費用分別為60萬美元和130萬美元，以及基於股票的薪酬支出分別為100萬美元和50萬美元。在截至2023年3月31日的三個月裏，我們總研發費用的很大一部分與我們的伊拉克計劃有關。在截至2022年3月31日的三個月裏，我們總研發費用的很大一部分與我們的新冠肺炎、AIHA和IRAK項目有關。

銷售、一般和管理費用


	截至3月31日的三個月。				集料
	2023		2022		變化
			(單位：萬人)
銷售、一般和行政費用	$	27,729	$	27,401	$	328
銷售、一般和管理費用中包括的股票薪酬費用	$	1,735	$	2,739	$	(1,004)

在截至2022年3月31日的三個月中，包括在銷售、一般和行政管理中的基於股票的薪酬支出包括因股票期權修改而增加的大約80萬美元的費用，以延長授予我們兩家前董事會的股票期權的行使期限，這兩家董事會的任期於2022年5月到期。

與2022年同期相比，截至2023年3月31日的三個月的銷售、一般和行政費用增加，主要是因為諮詢和第三方服務的費用增加了170萬美元，但被主要由於上文討論的股票期權修改而減少的100萬美元的基於股票的薪酬費用部分抵消，以及減少了40萬美元的其他各種銷售、一般和行政費用。

我們預計，隨着我們繼續擴大我們產品的商業活動，我們的銷售、一般和管理費用將會增加。我們預計，由於2022年10月我們行政小組的員工人數減少，未來我們的一般和行政成本將節省一些成本。我們繼續部署資源，使我們的現場員工能夠與醫療保健提供者接觸。這些合作使我們的現場團隊能夠覆蓋現有的處方者，並與新的處方者建立關係，為我們的產品確定合適的患者。然而，由於新冠肺炎疫情的影響不斷演變，我們可能無法完全預測它對我們的商業活動和產品銷售可能產生的影響的範圍。

目錄表

利息收入和利息支出


	截至3月31日的三個月。				集料
	2023		2022		變化
			(單位：萬人)
利息收入	$	393	$	21	$	372
利息支出	$	(1,204)	$	(1,205)	$	1

利息收入與我們的計息現金和投資餘額有關。

所列期間的利息開支主要包括與MidCap的未償還定期貸款的利息。與2022年同期相比，截至2023年3月31日的三個月，我們與MidCap的定期貸款的利息支出增加了約70萬美元，這主要是由於未償還定期貸款餘額的增加以及利率的上升。這一增長被截至2022年3月31日的三個月確認的與禮來公司融資負債增加相關的利息支出70萬美元所抵消。

關鍵會計政策和估算的使用

我們對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認會計準則編制的。編制這些財務報表需要我們作出估計和假設，以影響財務報表和附註中報告的數額。我們根據過往經驗及我們認為在當時情況下合理的各種其他假設作出估計，而這些假設的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。

我們的關鍵會計估計在“項目7”中描述。–管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--關鍵會計估計“在我們的年度報告Form 10-K中。這些會計政策沒有實質性的變化。

近期會計公告

在此期間，沒有采用新的會計準則。最近發佈的會計準則不適用，或沒有或預計不會對我們產生實質性影響。

流動性與資本資源

流動性

截至2023年3月31日和2022年12月31日，我們分別擁有約5870萬美元和5820萬美元的現金、現金等價物和短期投資。我們繼續維持主要投資於貨幣市場基金、政府支持的企業證券以及公司債券和商業票據的投資組合。在流動性和保本方面，超出即時需求的現金用於投資。我們認為我們的投資組合可供出售，並可用於當前的業務。在任何可能的情況下，我們都力求將集中度和風險程度的潛在影響降至最低。我們繼續監測信貸和金融市場狀況的變化對我們投資組合的影響，並評估未來是否有必要改變我們的投資策略。

我們與SVB保持託管關係。2023年3月10日，SVB被加州金融保護和創新部關閉，該部任命FDIC為接管人。2023年3月12日，聯邦監管機構宣佈，FDIC將以充分保護所有儲户的方式完成對SVB的決議。2023年3月27日，FCB宣佈與FDIC達成協議，購買所有資產並

目錄表

SVB的責任。收購後，SVB的客户自動成為FCB的客户。截至2023年3月31日，我們在SVB/FVB的現金存款金額與我們的現金、現金等價物和短期投資總額相比並不重要。我們在SVB/FCB的所有現金存款都是我們可以使用的，並且我們預計此類基金不會出現任何損失。

以下是我們在報告期間的現金流活動摘要：


	截至3月31日的三個月。
	2023		2022

	(單位：萬人)
提供的現金淨額(用於)：
經營活動	$	(4,074)	$	(25,637)
投資活動		777		22,629
融資活動		19,123		8,797
現金及現金等價物淨增加情況	$	15,826	$	5,789

在截至2023年3月31日的三個月的經營活動中使用的現金淨額主要與我們的運營費用，部分被我們產品(TAVALISSE和REZLIDHIA)的銷售收入以及從我們的合作伙伴收到現金的時間所抵消，包括2023年1月從Kissei收到的2000萬美元的監管里程碑付款。在截至2022年3月31日的三個月中，運營活動中使用的淨現金主要用於支付我們的運營費用，部分被我們產品(TAVALISSE)的銷售收益、從合作伙伴那裏收到的現金以及從美國國防部授予的獎勵中獲得的現金所抵消。

截至2023年3月31日的三個月，投資活動提供的淨現金包括1570萬美元的短期投資到期日和10萬美元的財產和設備銷售收益，但部分被向Forma支付作為無形資產記錄的里程碑債務1500萬美元所抵消。截至2022年3月31日的三個月，投資活動提供的淨現金包括2290萬美元的短期投資淨到期日，但被購買物業和設備20萬美元部分抵消。

截至2023年3月31日的三個月，融資活動提供的現金淨額主要是由於定期貸款融資(第5批)的現金淨收益2000萬美元，但部分被我們向禮來公司支付的80萬美元的成本份額所抵消。截至2022年3月31日的三個月，融資活動提供的現金淨額主要是由於定期貸款融資(第三批)的淨現金收益1000萬美元和行使股票期權的收益90萬美元，但部分被我們向禮來公司支付的210萬美元的成本份額所抵消。

我們相信，我們現有的資本資源將足以支持我們目前和預計的資金需求，包括我們產品的持續商業化，至少在10-Q表格提交之日起的未來12個月內。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們可用的資本資源。由於與產品商業化、候選產品的開發和其他研發活動相關的許多風險和不確定性，我們無法確切地估計我們未來的產品收入、我們當前和未來合作伙伴的收入、與我們當前和預期的臨牀試驗和其他研究和開發活動相關的增加的資本支出和運營支出的金額。

資本資源

自成立以來，我們主要通過出售股權證券、債務融資、銷售我們的產品和根據我們的合作協議支付合同來為我們的運營提供資金。

根據我們在正常業務過程中籤訂的現有合作協議，我們收到或可能有權收到預付現金付款、取決於該等合作伙伴實現的特定事件的付款以及該等合作伙伴根據協議銷售的產品的任何淨銷售額的特許權使用費。截至2023年3月31日，如果所有潛在產品候選產品都實現了我們當前協議下的所有付款觸發事件，根據我們現有協議向我們支付的未來或有付款總額(不包括終止協議)可能超過13億美元。這一估計的未來或有金額不包括任何估計的特許權使用費，如果合作伙伴

目錄表

成功地將任何授權產品商業化。根據協議可能觸發向我們付款的未來事件完全基於我們合作伙伴在特定開發、監管和/或商業活動方面的未來努力和成就。見本季度報告第I部分表格10-Q第1項所載“簡明財務報表附註”的“附註4-贊助的研究和許可協議及政府合同”中的進一步討論。

2021年1月，我們獲得了美國國防部1650萬美元的撥款，以支持我們正在進行的第三階段臨牀試驗，以評估福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的安全性和有效性。根據與美國國防部的協議，我們有權根據商定的付款時間表獲得此類獎勵，條件是提交適當的文件，作為協議中指定的某些臨牀試驗事件或里程碑完成的證據，並經美國國防部批准該等事件或里程碑已達到。截至2023年3月31日，我們收到了1500萬美元的獎勵，其中我們確認為各自時期的收入，其餘150萬美元可用，條件是我們滿足某些臨牀試驗事件或里程碑，並獲得協議中規定的美國國防部的批准。

2020年8月，我們簽訂了《公開市場銷售協議》吾等與Jefferies LLC(Jefferies)為獨家代理，據此，吾等可不時透過Jefferies於證券法第415條所界定之銷售中出售被視為“按市場發售”之普通股股份，惟須受公開市場銷售協議所列條件規限，包括維持一份涵蓋公開市場銷售協議下股份銷售之有效登記聲明。我們有一份提交給美國證券交易委員會的貨架登記聲明，該聲明於2022年5月3日宣佈生效，其中登記了其他證券，一份基本招股説明書，涵蓋吾等不時於一項或多項發售中識別的證券的發售、發行及出售總額高達2.5億美元，其中包括根據公開市場銷售協議可能發售、發行及出售的普通股總值1.00億美元。截至2023年3月31日，我們尚未根據該公開市場銷售協議出售任何普通股。

我們於2019年9月與MidCap簽訂了信貸協議，隨後於2021年3月(第一修正案)、2022年2月(第二修正案)和2022年7月(第三修正案)進行了修訂。信貸協議規定提供6000萬美元的定期貸款和信貸安排，截至2023年3月31日已全額提供資金。到目前為止，根據與MidCap的定期貸款信貸安排，沒有剩餘資金可供提取。

在可預見的未來，我們的行動將需要大量額外資金。除非我們能夠從我們的經營活動中獲得足夠的現金，否則我們可以選擇通過公開和/或私募股權證券、債務融資或其他來源來籌集額外資金。然而，某些外部因素，如新冠肺炎、俄羅斯和烏克蘭的衝突、政治和經濟立法以及其他因素，可能會繼續快速演變，從而可能嚴重擾亂全球金融市場。我們籌集更多資金的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化以及美國和全球信貸和金融市場波動的不利影響。我們可能會遇到無法獲得額外資金的情況，這可能會在未來對我們進行某些企業發展交易的能力或我們進行重要的機會主義投資的能力造成負面影響。如果我們通過出售股權來籌集額外資金，我們股東的所有權權益可能會遭到嚴重稀釋。。我們目前與MidCap的信貸安排以及未來我們可以獲得的任何債務融資可能涉及可能限制我們業務的運營契約。在我們通過合作和許可安排籌集額外資金的範圍內，我們可能被要求放棄我們對我們的技術或產品候選者的一些權利，或者以對我們不利的條款授予許可。

我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

●

將我們的產品或任何其他未來候選產品商業化的持續成本，如果任何此類候選產品獲得了監管部門的商業銷售批准；

●

我們從商業化努力中產生預期收入的能力；

●

我們對候選產品進行的臨牀試驗和臨牀前活動(包括材料的研究和製造)的進展和成功情況；

●

我們在當前和未來信貸安排下履行經營契約的能力(如果有的話)；

●

我們有能力通過我們在美國境內外的渠道進入合作機會；

目錄表

●

我們和我們的合作者提交和批准監管文件和批准的成本和時間；

●

我們和我們的合作伙伴開展的研發計劃的進展情況；

●

我們研究和開發計劃的廣度方面的任何變化；

●

能夠實現我們的合作協議中確定的事件，這些事件可能會引發我們的合作伙伴向我們付款；

●

我們獲得或許可我們可能尋求追求的其他技術或化合物的能力；

●

我們管理自身發展的能力；

●

相互競爭的技術和市場發展；

●

獲得、執行和保護我們的專利和其他知識產權的成本和時間；以及

●

與任何不可預見的訴訟相關的費用，包括任何仲裁和證券集體訴訟。

資金不足可能需要我們推遲、縮減或取消我們的部分或全部商業努力和/或研究或開發計劃，失去現有許可證下的權利，或在開發的早期階段放棄對候選產品的更大或全部權利，或以不如我們選擇的優惠條款，或可能對我們作為持續經營企業的運營能力產生不利影響。

材料現金需求

我們在內部和通過第三方開展我們的商業活動和研發計劃，其中包括與供應商、顧問、合同研究組織(CRO)和大學的安排。我們與這些當事人有合同安排，但我們與他們的合同一般可在一年內合理通知後取消，我們在這些合同下的義務主要基於所提供的服務。我們沒有任何合作安排下的採購承諾。

我們與某些臨牀研究機構達成了進行臨牀試驗的協議，並與第三方就我們產品的商業化達成了協議。根據各自協議支付任何欠款的時間將取決於各種因素，包括但不限於患者登記和臨牀試驗的其他進展以及與商業推出相關的各種活動。我們預計我們將在正常業務過程中繼續與支持我們的臨牀試驗、支持我們的臨牀前研究並提供與我們的運營目的以及我們的產品商業化相關的其他服務的各種第三方簽訂合同。我們可以隨時終止這些協議，如果終止，我們將不承擔各自協議的全部金額。相反，我們將負責在終止日期之前提供的服務，外加各自協議中定義的某些取消費用(如果有)。此外，由於雙方簽署的任何變更令，這些協議可能會不時受到修訂。

正如我們在本季度報告Form 10-Q的第I部分，第1項中詳細討論的那樣，我們負責為R552在美國、歐洲和日本的開發成本提供資金，直至2024年4月1日，最高可達6,500萬美元。截至2023年3月31日，禮來公司向我們開出了1590萬美元的資金開發成本賬單，截至2023年3月31日，這些金額已全部支付。我們有權在兩個不同的指定時間選擇不共同資助開發成本。如果我們決定不行使我們的選擇退出權利，我們將被要求按照協議中的規定，在特定的上限內分擔至多一定數額的全球發展成本。

目錄表

此外，根據我們於2022年7月與Forma簽訂的許可和過渡服務協議，Forma有權獲得最高6,750萬美元的潛在開發和監管里程碑付款，最高1.655億美元的商業里程碑付款，以及分級特許權使用費。截至2022年12月31日，達到了某些里程碑，使Forma有權獲得1750萬美元的里程碑付款，其中250萬美元在2022年第四季度支付，1500萬美元在2023年第一季度支付。在截至2023年3月31日的三個月中，沒有達到新的里程碑。

截至2023年3月31日，我們與租賃設施相關的合同承諾為160萬美元，其中約70萬美元應在12個月內支付。有關我們租賃的進一步討論，請參閲本季度報告表格10-Q第I部分第1項“簡明財務報表附註”的“附註10-租賃”。

如上所述，我們與MidCap就我們的信貸安排有合同承諾。根據修訂後的信貸協議，定期貸款於2026年9月1日到期，只計息期限至2024年10月1日。根據經修訂信貸協議，適用於定期貸款的利率為一個月SOFR的總和，另加0.11448釐的調整，但須受適用下限1.50%的規限，另加適用保證金55.65%。一個本金2.5%的最後付款費用在定期貸款到期日到期時到期。截至2023年3月31日，這筆貸款的未償還本金金額為6000萬美元，12個月內沒有本金到期。我們也有義務支付每年的行政費。截至2023年3月31日，根據信貸協議使用基本利率計算的未來利息和與信貸安排相關的最終費用為1280萬美元，其中約440萬美元應在12個月內支付。

我們還受到與我們某些技術的專利保護相關的索賠，以及據稱的證券集體訴訟、其他訴訟和其他合同協議的影響。我們被要求評估對這些事項做出任何不利判斷或結果的可能性，以及可能造成的損失範圍。對每個事項進行仔細分析後，才能確定這些或有事項所需的準備金數額。關於上述事項，我們沒有其他實質性的合同承諾。

第三項。關於市場風險的定量和定性披露

我們在正常的業務過程中面臨着市場風險。這些風險主要包括與我們的短期投資和未償還貸款相關的利率敏感性。於截至二零二三年三月三十一日止三個月內，吾等就與投資活動有關的市場風險所作的數量及質的披露並無重大變動，詳情見“第7A項”。在截至2022年12月31日的年度報告Form 10-K中，披露了關於市場風險的定量和定性信息。

第四項。控制和程序

信息披露控制和程序的評估。根據對我們的披露控制和程序的評估(根據《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)條規則的定義)，我們的首席執行官(擔任我們的首席執行官)和我們的首席財務官(作為我們的首席財務官)得出結論，截至本報告所述期間結束時，我們的披露控制和程序是有效的。

內部控制的變化。在截至2023年3月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

對控制措施有效性的限制。一個管制系統，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保管制的目標得以達到。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評估都不能絕對保證公司內的所有控制問題(如果有)都已被檢測到。因此，我們的披露控制和程序旨在提供合理的、而非絕對的保證，以確保我們的披露控制系統的目標得到滿足，並且如上所述，我們的首席執行官和首席財務官已經根據他們對年末的評估得出結論。

目錄表

在本報告所述期間，我們的披露控制和程序足以提供合理的保證，確保我們的披露控制系統的目標得以實現。

第二部分：其他信息

項目1.法律訴訟

有時，我們可能是當事人或受制於法律程序和索賠，無論是主張的還是非主張的，這些都是在正常業務過程中出現的。我們未來可能涉及的這些訴訟中，有一些是受到重大不確定性和無法確定的損害或其他補救措施影響的索賠。

2022年6月，我們收到了Annora向FDA提交的關於ANDA的通知信，請求批准銷售TAVALISSE的仿製版本。2022年7月，我們向美國新澤西州地區法院提起訴訟，指控Annora及其子公司侵犯了我們的某些美國專利。2022年9月，Annora及其附屬公司對某些專利的不侵權和無效的宣告性判決進行了答辯和反訴。我們在2022年10月提交了對阿諾拉反訴的答覆。安諾拉在2022年12月提出了無效和不侵權的爭辯。我們在2023年3月提交了對Annora的無效和不侵權爭辯的答覆。我們打算大力執行和保護我們與TAVALISSE相關的知識產權。有關這一訴訟事項的更詳細討論，請參閲我們截至2022年12月31日的Form 10-K年度報告第I部分，第3項，“法律訴訟”。

目錄表

項目1A.風險因素

在評估我們的業務時，您應該仔細考慮以下風險，以及本季度報告中包含的其他信息。這些風險因素可能會導致我們的實際結果與我們在本10-Q表格季度報告中所作的前瞻性陳述以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中包含的結果大不相同。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況和經營業績都可能受到損害。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務。

我們已經用星號(*)標記了以下那些反映與我們於2023年3月7日提交給美國證券交易委員會的截至2022年12月31日的10-K表格年度報告中包含的風險因素相比存在實質性變化的風險因素。

風險因素摘要

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我們的前景高度依賴於我們的第一款商用產品TAVALISSE^®(六水福斯塔替尼二鈉)和我們最近推出的第二個商業產品REZLIDHIA™(Routasidenib)。如果我們的產品在美國和美國以外各自地區的商業成功減少或商業不成功，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響，我們的普通股價格可能會下降。

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如果臨牀測試和審批過程中出現問題，我們可能無法成功開發或商業化我們的候選產品。藥物發現和開發努力可能不會產生成功的候選產品的風險很高。如果我們的臨牀試驗結果不符合主要療效終點，或者我們臨牀試驗結果的主要數據最終可能不符合FDA和其他國家監管機構批准NDA的要求，我們業務的商業前景可能會受到損害，我們創造產品收入的能力可能會被推遲或取消。

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即使我們或我們的任何合作伙伴能夠繼續將我們的產品或我們或他們開發的任何候選產品商業化，產品可能會受到不利的定價法規的約束健康技術評估(HTA)評估、第三方付款人報銷做法或標籤限制，所有這些都可能因國家/地區而異，任何一項都可能損害我們的業務。

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如果我們不能成功地營銷和分銷我們的產品，並留住有經驗的商業人員，我們的業務將受到實質性的損害。

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我們的業務受到不利影響，未來可能會受到新冠肺炎疫情不斷演變的影響，這是由於我們的商業化努力、供應鏈、監管、臨牀開發和企業發展活動以及其他業務運營未來可能受到影響，此外還有全球經濟放緩的影響。

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我們受到嚴格和不斷變化的隱私和信息安全法律、法規、規則、政策和合同義務的約束，此類法律、法規、規則、政策和合同義務的變化以及我們實際或認為未能遵守此類要求可能會使我們面臨重大調查、罰款、處罰和索賠，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。

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如果製造商獲得我們產品的仿製版本或與我們競爭的產品的批准，我們的業務可能會受到損害。

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我們的產品可能會出現不可預見的安全問題，可能需要我們更改處方信息以添加警告、限制產品使用和/或導致訴訟。這些事件中的任何一件都可能對我們的業務產生負面影響。

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我們依賴並可能繼續依賴第三方分銷設施來銷售我們的產品以及我們的任何候選產品的潛在銷售。如果他們中的任何一個或所有人受到檢查結果的不利影響或面臨其他操作困難，則我們產品的分銷可能會中斷或以其他方式進行

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受到不利影響。

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我們缺乏製造用於臨牀開發的化合物的能力，我們打算依賴第三方進行商業供應、製造和分銷(如果有)獲得監管批准的我們的候選產品，而我們可能無法以可接受的成本或獲得監管批准所需的質量水平及時獲得所需的材料或產品。

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任何我們已經獲得監管批准或我們未來獲得批准的產品，都將受到FDA、EMA和其他類似監管機構的廣泛持續監管要求的約束，如果我們未能遵守監管要求，或者如果我們的產品遇到了意想不到的問題，我們可能會受到處罰，我們將無法從銷售此類產品中獲得收入，我們產生正現金流的潛力將會減少，為我們的運營提供資金的必要資本將會增加。

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如果我們的公司合作或許可協議不成功，或者如果我們未能形成新的公司合作或許可協議，我們的研發工作可能會被推遲。

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我們的成功有賴於我們和第三方擁有的知識產權，而我們對這些權利的興趣是複雜和不確定的。

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如果發生侵犯或挪用他人專有權的糾紛，此類糾紛可能代價高昂，並導致我們的研發活動、合作伙伴關係和商業化活動的延誤。

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如果我們的競爭對手開發出比我們更有效的技術，我們的商業機會將會減少或消失。

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如果針對我們的產品責任訴訟成功，我們可能會招致重大責任，並可能被要求限制我們產品的商業化。

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與我們的業務和行業相關的風險

如果我們的產品和候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們的產品和我們正在開發的其他候選產品所解決的某些疾病是在服務不足和診斷不足的人羣中發生的。我們對患有這些疾病的人數以及將使用我們的產品或候選產品尋求治療的這些疾病患者子集的預測可能不準確。如果我們對患病率或可能接受治療的患者數量的估計被證明是不準確的，福斯塔替尼和我們的其他候選產品的市場機會可能比我們認為的要小，我們產生預期收入的前景可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們可能需要繼續擴大我們組織的規模，在管理我們的增長方面可能會遇到困難，這可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。

雖然我們在2021年第三季度大幅擴大了組織規模，特別是在銷售人員方面，但我們也分別在2021年11月和2022年10月實施了兩次裁員，可能需要增加更多合格的人員和資源，以支持我們的商業活動和預期增長。我們目前的基礎設施可能不足以支持我們的開發和商業化努力以及預期的增長。未來的增長將給管理層成員帶來重大的額外責任，包括需要確定、招聘、維持和整合更多的員工，並可能會花費時間來運營我們業務的其他方面，包括我們的產品商業化和我們其他候選產品的開發。

我們未來的財務業績和我們維持產品成功商業化的能力，以及我們將可能獲得監管部門批准的其他候選產品商業化的能力，將部分取決於我們有效管理未來任何增長的能力。特別是，隨着我們繼續將我們的產品商業化，我們將需要支持我們銷售團隊的培訓和持續活動，並可能需要繼續擴大我們的員工基礎，用於管理、運營、財務和其他資源。為此，我們必須能夠成功地：

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有效管理我們的發展努力；

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整合更多的管理、行政和製造人員；

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進一步發展我們的市場和銷售組織；以及

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維護足夠的行政、會計和管理信息系統和控制。

我們可能無法完成這些任務或成功管理我們的運營，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。我們未能實現上述任何目標，包括業務中斷或新冠肺炎疫情未來潛在影響(如果有的話)造成的其他中斷，可能會對我們的業務和運營產生不利影響。

藥物發現和開發努力可能不會產生成功的候選產品的風險很高。

目前，我們業務的很大一部分集中在藥物識別和開發的不同階段。我們目前有各種候選產品處於臨牀測試階段。在我們的行業中，從統計上看，我們確定為潛在產品候選的有限數量的化合物實際上不太可能導致成功的產品開發努力。我們在福斯塔替尼的開發上投入了大量的精力和財力。我們創造產品收入的能力將取決於我們其中一個候選產品的成功開發、監管批准和最終商業化，這要到監管部門批准之後才會發生。

我們臨牀試驗中的化合物和我們未來潛在藥物化合物的領先地位都受到藥品開發過程中固有風險和失敗的影響。這些風險包括但不限於，在選擇正確的藥物和藥物靶標以及避免不想要的副作用方面的固有困難，以及與產品開發、測試、登記、獲得監管批准、在國內市場獲得和保持報銷以及HTA機構的積極建議、維持監管合規、製造、競爭以及可能超過當前估計的成本和費用有關的意想不到的問題。在未來的臨牀中

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在臨牀試驗中，我們或我們的合作伙伴可能會發現比之前完成的臨牀試驗中觀察到的副作用更多的副作用和/或更高頻率的副作用。初步和中期臨牀試驗的結果不一定預示臨牀或商業成功，較大的後期臨牀試驗可能無法證實先前臨牀試驗中觀察到的結果。類似地，臨牀試驗可能表明，候選產品在特定適應症中對特定患者羣體是安全有效的，但其他臨牀試驗可能無法在該人羣的子集或不同的患者羣體中確認這些結果，這可能限制該產品候選產品的潛在市場。關於我們自己正在開發的化合物，我們已經根據現有的化合物知識建立了啟動臨牀試驗的預期時間表。然而，我們不能保證我們將達到這些臨牀開發的任何時間表。此外，候選產品已完成的早期臨牀試驗的初步結果不一定能預測最終結果，這些結果可能不會在以後的臨牀試驗中重複。

由於累積的臨牀前證據(PK、藥效學、安全性和/或其他因素)或早期臨牀結果是否會在以後的臨牀試驗中觀察到存在不確定性，我們不能對我們未來臨牀試驗的可能結果或這些結果對我們業務的影響做出保證。例如，我們啟動了我們的前瞻性研究，福斯塔替尼在WAIHA患者中的3期關鍵試驗2019年3月，2021年11月完成入選，2022年4月完成最後一名受試患者的治療期。2022年6月，我們公佈了前瞻性研究的一線療效和安全性數據結果，試驗結果表明，在整個研究人羣中，耐久血紅蛋白反應的主要療效終點沒有統計學意義。. 我們對這些數據進行了深入的分析，以更好地瞭解患者特徵和結果的差異，並將這些發現提交給FDA。2022年10月，我們宣佈收到了FDA對這些發現的審查指導。根據試驗結果和FDA的指導，我們沒有為這一適應症提交sNDA。此外，我們於2020年11月啟動了我們的第三階段臨牀試驗，以評估福斯塔替尼對住院的新冠肺炎患者的安全性和有效性。2022年7月，我們完成了本次試驗的登記工作，並於2022年11月1日，我們公佈了臨牀試驗的一線結果。試驗接近但沒有達到主要療效終點的統計學意義。試驗中所有預先指定的次要終點在數值上都優於安慰劑，包括死亡率、持續恢復時間、順序量表評估的變化以及在ICU的天數。我們正在評估機會，並與FDA以及我們的合作伙伴美國國防部合作，討論下一步行動。

如果我們的臨牀試驗結果未能達到主要療效終點，或最終不符合FDA批准NDA的要求，我們業務的商業前景可能會受到損害，我們產生產品收入的能力可能會被推遲或取消，或者我們可能被迫採取其他符合股東最佳利益的戰略選擇，包括降低成本措施。如果我們無法以商業上合理的條款或根本無法獲得足夠的資金或進行戰略交易，我們可能需要實施進一步的成本削減戰略，這可能會對我們的商業努力和/或未來產品的研發活動產生重大影響，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和運營結果。此外，這些成本削減戰略可能會導致我們進一步削減業務或採取其他行動，對我們的股東造成不利影響。

我們受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假申報法以及其他聯邦和州醫療法律的約束，不遵守這些法律可能會導致重大處罰。我們的員工、獨立承包商、顧問、首席調查員、CRO、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人和客户的當前和未來安排，可能會使我們面臨廣泛適用的聯邦、州和外國欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規，包括反回扣和虛假索賠法律、數據隱私和安全法律以及透明度報告法。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們已獲得監管批准的任何產品，或我們未來獲得監管批准的任何產品。特別是，醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、不當行為、賄賂回扣、自我交易和其他濫用或不適當做法的廣泛法律法規的約束。這些法律和法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷，包括促進我們產品的標籤外使用、佣金補償、某些客户激勵計劃、某些患者支持服務和其他業務

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一般的安排。受這些法律約束的活動還包括不當使用或歪曲在招募患者進行臨牀試驗的過程中獲得的信息，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中製造虛假數據，或非法挪用藥物產品，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。見“第一部分，第1項，商業--政府監管--在截至2022年12月31日的年度報告Form 10-K中，查看可能影響我們運營能力的醫療法律和法規的更多信息.

我們還面臨員工、獨立承包商、顧問、首席調查員、CRO、商業合作伙伴和供應商的欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為，包括未能遵守FDA和其他類似外國監管機構的法律；向FDA和其他類似外國監管機構提供真實、完整和準確的信息；遵守我們制定的製造標準；遵守美國聯邦和州數據隱私、安全、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規和美國及類似的外國欺詐性不當行為法律；或準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。

我們還面臨這樣一種風險，即一個人或一個政府可能會指控這種欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。確保我們的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及鉅額成本。政府和執法當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來法規、法規或判例法。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、交還、罰款、監禁、額外的報告義務和監督，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外，合同損害，聲譽損害，利潤減少和未來收益，以及削減或重組我們的業務。其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

我們受各種聯邦、州和外國法律、規則、指令和條例以及與隱私和信息安全有關的監管指南、政策和合同義務的制約或影響，這些法律、法規、政策和合同義務涉及個人信息和其他有關個人的敏感信息的獲取、收集、訪問、使用、披露、處理、修改、保留、存儲、傳輸、銷燬、保護和安全(統稱為“處理”)。全球隱私和信息安全格局正在迅速演變，在可預見的未來，執行標準和執法做法可能會繼續發展，並可能導致相互衝突或不一致的遵約義務。立法者和監管機構越來越多地採用或修改隱私和信息安全法律、規則、指令和法規，這些法律、規則、指令和法規可能會在我們的業務中造成不確定性，影響我們或我們的合作者、服務提供商和承包商在某些司法管轄區運營或處理個人信息、在國際上傳輸數據的能力，需要接受我們合同中更繁重的義務，導致執法行動、訴訟或其他責任，或給我們帶來額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。我們或我們的合作者、服務提供商和承包商未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國的法律或法規、我們的內部政策和程序或我們管理個人信息處理的合同，可能會導致負面宣傳、轉移管理時間和精力，以及政府實體或其他人對我們提起訴訟。在許多司法管轄區，不遵守隱私和信息安全法律法規的執法行動、訴訟和其他後果正在上升。遵守適用的隱私和信息安全法律法規，以及監管指南、政策和合同義務，是一項嚴格和耗時的工作

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我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守新的隱私和信息安全要求。如果我們未能履行任何此類義務，我們可能面臨重大調查、罰款、處罰和索賠，這些可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果、處理個人信息的能力和某些業務活動的收入產生重大和不利影響。

在美國，這些義務包括與隱私和數據安全有關的各種聯邦、州和地方法規、規則和法規。聯邦貿易委員會(FTC)根據FTC法案第5條有權監管不公平或欺騙性或做法，並已利用這一權力對違反其外部政策、對隱私和信息安全實施不充分控制的公司發起執法行動。美國聯邦政府還頒佈了法規，以解決影響特定行業或活動的隱私和信息安全問題，包括以下法律和法規：電子通信隱私法、計算機欺詐和濫用法、健康保險可攜帶性和問責法、健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案、電話消費者保護法、CAN-垃圾郵件法案以及其他法律和法規。此外，各州立法機構已經制定了解決隱私和信息安全問題的法規，包括2018年加州消費者隱私法(CCPA)，以及弗吉尼亞州的消費者數據保護法和科羅拉多州隱私法等類似的州法律。例如，CCPA建立了一個適用於在加州開展業務的營利性實體的隱私框架，包括對加州居民的個人信息和數據隱私權的廣泛定義，並授權可能造成嚴重法定損害的賠償，併為某些數據安全違規行為創造了私人訴權。CCPA還要求受法律約束的企業向加州居民提供新的披露，併為他們提供關於個人信息的擴大權利，包括選擇不出售此類信息的權利。儘管CCPA對臨牀試驗和其他研究相關數據的豁免有限，但CCPA和其他類似法律可能會影響我們的業務，這取決於新的加州隱私保護局將如何解釋。隨着我們擴大業務，CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。此外，加州選民批准了2020年加州隱私權法案(CPRA)，該法案將於2023年1月1日生效。CPRA將賦予加州居民限制使用其敏感信息的能力，選擇不參與某些類型的分析和自動處理活動，規定對涉及16歲以下加州居民的CPRA違規行為進行處罰，並建立一個新的加州隱私保護局來實施和執法。此外，科羅拉多州和弗吉尼亞州都簽署了隱私法，每一項都將於2023年生效，其他多個州和聯邦政府也在考慮制定類似的立法。許多州還制定了數據安全法，要求公司在處理個人信息方面保持一定的保障措施，所有州都要求公司在發生影響此類信息的數據泄露事件時通知個人或政府監管機構。新的隱私法增加了額外的複雜性、要求、限制和潛在的法律風險。因此，合規計劃可能需要額外的資源投資，並可能影響以前有用的數據的可用性。

在國際上，我們的海外業務也可能受到外國數據保護當局更嚴格的審查或關注。例如，我們在美國以外的臨牀試驗計劃和研究合作可能會牽涉到外國數據保護法，包括歐洲經濟區、瑞士和/或英國(統稱為歐洲)。許多司法管轄區已經或正在建立隱私和數據安全法律框架，我們、我們的合作者、服務提供商(包括我們的CRO)和承包商必須遵守這些框架。例如，歐洲數據保護法，包括但不限於《一般數據保護條例》(歐盟GDPR)，對處理個人信息(即識別個人身份的數據或可識別個人身份的數據)提出了嚴格的要求，包括臨牀試驗數據，並授予個人各種數據保護權利(例如，刪除個人信息的權利)。反過來，歐盟GDPR和類似法律增加了我們對在歐洲進行的臨牀試驗的義務，擴大了個人信息的定義，將其包括在內，並要求(I)改變知情同意做法，並向臨牀試驗參與者和研究人員發出更詳細的通知；(Ii)在開發任何新產品或服務時考慮數據保護，包括限制處理的個人信息量；以及(Iii)實施適當的技術和組織措施，以保護個人信息，並在不不當延誤的情況下向相關監管機構報告某些個人數據泄露事件(歐盟GDPR在可行的情況下不遲於72小時)。在不遵守規定的情況下，歐盟GDPR規定了強有力的監管執法和最高可達2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。此外，歐盟GDPR授予對數據主體和消費者協會提起私人訴訟的權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救措施，並就違反歐盟GDPR造成的損害獲得賠償。

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歐洲數據保護法，包括歐盟GDPR，通常也限制將個人信息從歐洲轉移到美國和大多數其他國家，除非轉移的各方已實施了保護轉移的個人信息的具體保障措施，否則這些國家不被認為擁有“足夠的”數據保護法。允許美國公司從歐洲進口個人信息的主要保障措施之一，是通過由美國商務部管理的歐盟-美國隱私盾牌和瑞士-美國隱私盾牌框架。然而，歐盟法院(CJEU)在2020年7月發佈了一項裁決，宣佈作為數據傳輸機制的歐盟-美國隱私盾牌框架(Schrems II)，並對標準合同條款的使用施加進一步限制，包括要求公司進行轉讓隱私影響評估，該評估除其他事項外，評估受援國關於獲取個人信息的法律，並考慮是否需要實施在標準合同條款下提供的隱私保護之外的補充措施，以確保數據保護水平與歐洲基本相同。在這一決定之後，瑞士聯邦數據保護和信息專員(FDPIC)也持類似觀點，並認為基於瑞士-美國隱私盾牌框架的數據傳輸不再合法(儘管事實是Schrems II不直接適用於瑞士(除非總部位於瑞士的公司受到歐盟GDPR的約束)，並且瑞士-美國隱私盾牌尚未正式失效)。此外，歐共體於2022年6月公佈了新的歐盟SCC，對締約方施加了沉重的義務。目前，幾乎沒有可行的方案來替代標準控制方案。然而，2022年10月7日，美國總裁提出了一項行政命令，以促進新的跨大西洋數據隱私框架，該框架將成為失效的隱私盾牌的繼任者。2022年12月13日，歐共體還公佈了充分性決定草案，以反映其觀點，即新的行政命令和跨大西洋數據隱私框架能夠解決#年提出的關切Schrems II。如果充分性決定草案獲得批准和實施，該協議將促進個人數據的跨大西洋流動，併為從歐盟向美國轉移個人數據的公司的數據轉移機制(包括歐盟SCC和具有約束力的公司規則)提供額外保障。然而，在各方依賴新框架之前，美國和歐盟仍必須採取立法和監管步驟。因此，我們或我們的第三方供應商、合作者或其他人將個人信息從歐洲轉移到美國或其他地方的任何行為都可能不符合歐洲數據保護法，可能會增加我們面臨歐洲數據保護法對跨境數據傳輸限制的嚴厲制裁，可能會限制我們在歐洲的臨牀試驗活動，並可能限制我們與受歐洲數據保護法約束的CRO、服務提供商、承包商和其他公司合作的能力。我們失去從歐洲傳輸個人信息的能力，也可能要求我們以鉅額費用增加在這些司法管轄區的數據處理能力。

在英國脱離歐盟(英國退歐)後，歐盟GDPR的數據保護義務繼續以基本不變的形式根據所謂的英國GDPR(即歐盟GDPR)繼續適用於英國，因為它憑藉經修訂(包括各種數據保護、隱私和電子通信(修正案等)的2018年歐盟(退出)法案第3條繼續成為英國法律的一部分。)(歐盟退出))。英國GDPR與2018年英國數據保護法並存，該法案將英國GDPR中的某些克減納入英國法律。根據英國GDPR，不是在英國成立的公司，但處理與向英國個人提供商品或服務有關的個人信息，或監控其行為的公司將受到英國GDPR的約束，其要求(目前)與歐盟GDPR的要求基本一致，因此可能導致類似的合規和運營成本，潛在罰款高達1750萬英鎊或全球營業額的4%。因此，我們可能面臨兩種平行的數據保護制度，每一種制度都授權罰款，並可能採取不同的執法行動。還應該指出的是，英國政府發佈了自己形式的歐盟SCC，稱為國際數據傳輸協議(IDTA)和國際數據傳輸附錄(UK)。歐盟新的SCC的增編)。英國信息專員辦公室(ICO)也發佈了其版本的轉讓影響評估和修訂的國際轉讓指南，儘管各實體可能選擇採用歐盟或英國風格的轉讓影響評估。在英國和美國之間的國際數據傳輸方面，據悉，英國和美國正在談判一項充分性協議。

此外，歐洲以外的其他國家已經或正在考慮制定類似的跨境數據傳輸限制和法律，要求在當地居住數據，對處理個人信息有嚴格的要求和限制，這可能會增加我們提供服務和運營業務的成本和複雜性。例如，巴西制定了《一般數據保護法》，新西蘭制定了《新西蘭隱私法》，中國發布了《個人信息保護法》，並於2021年11月1日生效，加拿大出台了《數字憲章實施法》。與歐盟GDPR一樣，這些法律範圍廣泛，可能會增加我們的合規負擔，包括強制執行可能繁瑣的文件要求，並授予個人某些權利，以控制我們如何收集、使用、披露、保留和處理有關他們的個人信息。

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我們發佈有關收集、處理、使用和披露個人信息和/或其他機密信息的隱私政策和其他文檔。儘管我們努力遵守我們發佈的政策和其他文檔，但我們有時可能無法遵守，或可能被視為未能遵守。此外，儘管我們做出了努力，但如果我們的員工、合作者、承包商、服務提供商或供應商未能按照我們發佈的政策和文檔行事，我們可能無法成功實現合規。如果這些失敗被發現是欺騙性的、不公平的或歪曲我們的實際做法，可能會使我們面臨潛在的外國、當地、州和聯邦行動。此外，我們或我們的合作伙伴獲取信息的試驗參與者或研究對象，以及與我們共享此信息的提供者，可能會在合同上限制我們使用和披露信息的能力，或根據適用的隱私法行使他們這樣做的權利。聲稱我們侵犯了個人隱私權或未能遵守數據保護法或適用的隱私政策和文檔，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致負面宣傳，可能損害我們的業務。

除了數據隱私要求外，許多司法管轄區還強制要求贊助商提供臨牀試驗信息。在歐盟，此類義務產生於1049/2001號透明度條例、EMA政策0043、EMA政策0070和臨牀試驗條例536/2014，所有這些規定贊助商有義務公開來自臨牀研究的某些信息。在歐盟，透明度框架使歐盟締約方有權向歐洲藥品管理局提交查閲文件的請求，以獲取批准的醫藥產品的上市授權申請檔案中包含的信息。只有非常有限的信息免於披露，即商業機密信息(其解釋越來越狹隘)和受保護的個人數據。一旦這些數據進入公共領域，競爭對手就可以在世界任何地方的自己的研發項目中訪問和使用這些數據。

2022年5月3日，歐盟委員會公佈了一項關於歐洲健康數據空間(EHDS)監管的提案，旨在進一步促進電子健康數據的交換，既用於主要用途(在歐盟各國醫療保健系統之間用於患者護理)，也用於二次使用(在私營公司和監管機構之間，以實現科學研究)。雖然該法規目前正在歐盟立法者之間進行討論，但文本預計將於2023年底敲定，EHDS將於2025年開始適用。這將規定新的義務，但也為從事健康相關研究的實體分享和獲取健康數據創造了機會，其規模遠遠超過當前適用的透明度規定所預見的規模。

疫情可能會對我們的銷售隊伍和商業化努力、供應鏈、監管、臨牀開發和企業發展活動以及其他業務運營造成潛在影響，加上全球經濟放緩的影響，因此我們的業務可能會受到實質性和不利的影響。

大流行可能導致延長旅行和其他限制，以減少疾病的傳播。政府為應對疫情而採取的措施可能會對我們的商業和商業產生直接和間接的重大影響，因為與商業相關的活動可能會大幅減少，供應鏈可能會中斷，製造和臨牀開發活動可能會減少或暫停。

例如，由於新冠肺炎疫情的影響，我們觀察到患者與醫生的互動減少，我們的代表與醫療保健提供者的就診次數減少，這對我們的產品銷售產生了負面影響，並可能在未來繼續對我們的產品銷售產生負面影響。執業受到新冠肺炎疫情嚴重影響的醫生，以及目前使用我們產品的醫生，最終可能決定關閉他們的獨立診所，加入一個更大的醫療組織，其診所不開我們的產品處方。此外，由於新冠肺炎疫情，與商業相關的活動，如我們的營銷計劃、演講者分會和市場準入計劃實際上被進行、推遲或取消。我們必須部署資源，使我們的外地員工能夠繼續與醫療保健提供者進行混合的虛擬和麪對面互動。

在臨牀開發方面，為了應對新冠肺炎大流行，我們已經並可能繼續採取措施，實施遠程和虛擬方法，包括儘可能地遠程監測患者，並與我們的調查人員合作，以安全的方式適當護理這些患者。由於新冠肺炎大流行的影響，我們經歷了許多臨牀試驗研究人員暫停、推遲或推遲新患者登記，並限制對現有登記患者的現場訪問。儘管一些網站已經恢復了患者的健康

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篩查，我們未來可能會繼續遇到新患者登記的延遲。我們正在繼續逐個國家做出決定，以將患者和臨牀試驗地點的風險降至最低。我們還嚴重依賴我們的臨牀試驗研究人員告知我們關於恢復登記/篩查的最佳行動方案，考慮到站點確保患者安全或數據完整性的能力。已經登記參加我們研究的患者繼續接受研究藥物，我們仍然專注於支持我們的網站為這些患者提供護理並提供持續的研究藥物供應。在我們的一些臨牀試驗中，我們經歷了比預期慢的招募過程，並且在未來，我們可能會遇到新冠肺炎疫情可能對我們的臨牀試驗產生的不利影響，包括它的時間安排，或者我們根據研究方案繼續治療參加試驗的患者、招募和評估新患者、提供研究藥物和獲取完整數據點的能力。

流行病可能會嚴重擾亂我們商業產品的供應鏈。我們目前依賴第三方來製造和運輸我們臨牀試驗所需的商業產品、原材料和產品供應，進行質量測試，並提供其他商品和服務，以幫助管理我們的商業活動、臨牀試驗和我們在正常業務過程中的運營。雖然我們已經積極與供應鏈和分銷渠道的各個要素(包括我們的客户、合同製造商以及物流和運輸提供商)接觸，以滿足對我們產品的需求，並隨時瞭解我們供應鏈中的任何挑戰，但我們可能會面臨供應鏈和運營的中斷，以及產品製造和供應的相關延遲。此類供應中斷將對我們的產品銷售和收入產生不利影響，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能會受到不利影響。

大流行可能會影響我們在福斯塔替尼全球商業化方面的合作和許可合作伙伴，以及我們推進我們各種臨牀階段計劃的能力。我們無法預測S的影響我們的合作伙伴推進福司他替尼在市場上商業化的能力以及我們合作伙伴正在進行的各種臨牀試驗的登記和完成時間受到的幹擾。

全球衞生監管機構可能會因疫情而長期中斷業務。例如，為了應對新冠肺炎疫情，FDA推遲了對某些藥品製造設施和臨牀研究場所的檢查和評估我們無法預測衞生監管機構是否以及何時會決定因疫情暫停或恢復檢查。任何因此類中斷而導致的臨牀試驗優先級降低或監管審查延遲，都可能對我們臨牀試驗的完成產生實質性影響。

此外，正如新冠肺炎疫情所見，疫情可能導致全球金融市場嚴重混亂。我們可能會體驗到無法訪問追加資本金或對流動性的影響，這可能會在未來對我們進行某些公司發展交易的能力或我們進行其他重要的機會主義投資的能力造成負面影響，或我們可能無法滿足我們與MidCap簽訂的信貸協議的要求。雖然我們期待着大流行到負面影響我們的未來期間的業務、財務狀況、運營結果和增長前景，對我們獲得批准的產品的銷售和收入能力的影響程度，我們繼續確保與合作伙伴進行新的合作並支持現有合作努力的能力，我們的臨牀開發和監管努力，我們的企業發展目標以及我們普通股的價值和市場，將取決於未來的情況高度不確定的和無法預測目前，我們對疫情的最終持續時間和嚴重程度、旅行限制、隔離、社會距離和關閉企業的要求，以及全球採取的控制和治療疾病的行動的有效性等問題充滿信心。就疫情對我們的業務和業務結果產生不利影響的程度而言，它還可能增加本“風險因素”部分其他部分所述的許多其他風險和不確定因素。

加強政府和公眾對藥品製造商向患者援助計劃捐款的調查或訴訟，可能需要我們修改我們的計劃，並可能對我們的商業實踐產生負面影響，損害我們的聲譽，轉移管理層的注意力，並增加我們的費用。

為了幫助患者負擔得起我們的產品，我們有一個由製造商贊助的患者援助計劃，幫助經濟上有需要的患者。近年來，這類項目已成為執法審查的對象。例如，一些製藥商在集體訴訟中被點名，挑戰其患者援助計劃根據各種聯邦和州法律的合法性。此外，某些州和聯邦執法部門

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當局一直在進行調查和和解，國會議員已經開始詢問製造商贊助的患者支持計劃，例如，包括製造商贊助的患者援助計劃、共同付款援助計劃和製造商對獨立慈善患者援助計劃的捐款。此外，衞生與公眾服務部、監察長辦公室繼續發佈關於患者援助主題的諮詢意見和其他機構指導，這反映了政府對製造商贊助或支持的患者援助計劃的持續審查。包括製藥製造商在內的許多組織一直受到與其患者支持計劃相關的持續訴訟、執法活動和和解的影響，其中某些組織已經與適用的執法當局達成或以其他方式同意達成重大民事和解。未來可能會提出立法，規定對這些計劃和/或支持的要求或限制，這將影響製藥商。

我們的患者援助計劃可能成為類似調查、訴訟、執法和/或立法提案的目標。如果我們被認為在這些程序的運作或與這些程序的互動中沒有遵守法律或法規，我們可能會受到損害賠償、罰款、處罰或其他刑事、民事或行政處罰或執法行動。我們不能確保我們的合規控制、政策和程序足以防止我們的員工、業務合作伙伴或供應商的行為違反我們所在司法管轄區的法律或法規。政府的調查可能會對我們的商業行為產生負面影響，損害我們的聲譽，轉移管理層的注意力，並增加我們的費用。

如果製造商獲得我們產品的仿製版本或與我們競爭的產品的批准，我們的業務可能會受到損害。

根據FDCA，FDA可以批准品牌藥物的仿製藥的ANDA，而無需ANDA申請人進行必要的臨牀測試，以獲得上市新藥的批准。一般來説，ANDA申請人通常只需提交數據，證明其產品具有相同的有效成分(S)、強度、劑型和給藥途徑，並與品牌產品具有生物等效性，而不是進行此類臨牀研究。2019年9月，FDA發佈了關於福斯塔替尼二鈉的產品特定生物等效性指南，讓潛在的ANDA申請者瞭解FDA希望看到的數據，以批准我們產品的仿製藥版本。

美國食品藥品監督管理局要求申請批准品牌藥品仿製藥的申請人證明其仿製藥不侵犯該品牌藥品所有人在FDA批准的帶有治療等效性評價的藥物產品(稱為“橙色手冊”)或者這些專利是不可強制執行的。這一過程被稱為第四段挑戰。在接到第四段挑戰的通知後，專利所有者有45天的時間在聯邦地區法院對該公司提起專利侵權訴訟，以尋求ANDA批准其所有者的一項專利所涵蓋的產品。如果這類訴訟開始，FDCA將在FDA批准競爭對手的申請後提供30個月的暫停期。如果訴訟得到了有利於ANDA申請人的解決，或者被質疑的專利在30個月的緩釋期內到期，暫緩執行被取消，FDA隨後可以根據ANDA的批准標準批准申請。一旦ANDA獲得FDA的批准，仿製藥製造商就可以營銷和銷售品牌藥物的仿製藥，與品牌藥物競爭。

如果有爭議的專利沒有得到維護，或者如果發現仿製藥競爭者沒有侵犯所有者的專利，ANDA過程可能會導致仿製藥競爭。如果這種情況發生在我們的產品或與之競爭的產品上，我們的業務將受到損害。我們在《橙色書》中列出了一些專利，其中最後一項預計將於2032年7月到期。

2022年6月，我們收到了Annora向FDA提交的關於ANDA的通知信，請求批准銷售TAVALISSE的仿製版本。通知函包括關於我們的美國專利號7,449,458、8,263,122、8,652,492、8,771,648和8,951,504的第四段認證，這些專利列在橙色手冊中。通知信聲稱，這些專利不會受到Annora提出的產品的侵犯，是無效的和/或不可強制執行的。Annora的通知信沒有提供針對Orange Book中列出的我們的其他專利的第四段認證。在……上面2022年7月25日，我們向美國新澤西州地區法院提起訴訟，指控Annora及其附屬公司Hetero Labs Ltd.和Hetero USA，Inc.侵犯了Annora第四段認證中確定的我們的美國專利。2022年9月21日，安諾拉及其附屬公司對

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對‘458、’122、‘492、’648和‘504項專利的不侵權和無效的宣告性判決。我們於2022年10月12日提交了對阿諾拉反訴的答覆。Annora於2022年12月31日發出無效和不侵權爭辯。我們在2023年3月提交了對Annora的無效和不侵權爭辯的答覆。我們打算大力執行和保護我們與TAVALISSE相關的知識產權。我們不能保證這樣的訴訟將在任何特定的時間長度內阻止TAVALISSE的仿製版本的引入，或者根本不能。如果Annora或任何其他仿製藥製造商的ANDA獲得批准，並推出TAVALISSE的仿製藥版本，無論是在我們的專利到期、任何訴訟導致我們的專利無效，還是確定擬議的仿製藥沒有侵犯我們的專利，我們的TAVALISSE的銷售都將受到不利影響。此外，我們無法預測Annora或其他潛在的仿製藥競爭對手可能會提交哪些額外的ANDA申請，以請求批准仿製藥福斯塔替尼的上市，這將要求我們產生大量額外費用，並導致我們的管理團隊分心，如果獲得批准，將導致我們營銷產品的銷售收入大幅下降，從而對我們的業務和財務狀況造成重大損害。

發現不可預見的安全問題或對已知問題的更多關注可能會影響我們將產品商業化的能力，並可能導致對其允許使用的限制，包括將藥物從市場上召回。

如果我們或其他人在批准後發現我們的產品引起的其他不良副作用：

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監管當局可能要求添加標籤聲明、特定警告、禁忌症或向醫生和藥店發出現場警報；

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監管部門可能會撤回對該產品的批准，並要求我們將批准的藥物退出市場；

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我們可能被要求改變產品的給藥方式，進行額外的臨牀試驗，改變產品的標籤，或實施風險評估和緩解策略(REMS)；

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我們在如何推廣我們的藥物方面可能會受到限制；

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第三方付款人可能會限制我們產品的承保範圍或報銷範圍；

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我們產品的銷量可能會大幅下降；

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我們可能受到訴訟或產品責任索賠的影響；以及

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我們的聲譽可能會受損。

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對我們產品的接受程度，並可能大幅增加我們的運營成本和支出，這反過來又可能推遲或阻止我們從產品銷售中獲得可觀的收入。

與我們產品相關的副作用和毒性，以及我們產品處方信息中列出的警告、預防措施和要求，可能會影響醫生開我們產品的意願，以及患者使用我們產品的意願，從而損害我們產品的商業銷售。FDA批准的REZLIDHIA標籤包含一個方框警告，描述了接受REZLIDHIA治療的患者出現分化綜合徵的風險，這種綜合徵可能是致命的。這一限制和其他限制可能會限制REZLIDHIA的商業成功。

如果在批准後出現安全問題，我們可能會受到客户、他們的患者或付款人提起的代價高昂的產品責任訴訟。產品責任索賠可能會轉移管理層對我們核心業務的注意力，辯護成本高昂，並導致針對我們的鉅額損害賠償，這些賠償可能不在保險範圍內。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱我們的產品造成了傷害，我們將招致重大責任。

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無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

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對任何候選產品或我們可能開發的產品的需求減少；

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無法將我們可能開發的任何產品商業化；

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損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；

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患者退出臨牀研究或取消研究的；

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相關訴訟的鉅額抗辯費用；

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給予病人可觀的金錢獎勵；以及

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收入損失。

我們目前持有1,000萬美元的產品責任保險，這可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的成本或足夠的金額獲得保險，以滿足未來可能出現的任何責任或相關成本。這些事件可能會損害我們的業務和運營結果，並導致我們的股價下跌。

如果我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃或美國其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到其他法律規定的額外回扣或折扣要求、罰款、制裁和風險敞口的影響，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

我們參加了醫療補助藥品回扣計劃，由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、340B藥品定價計劃以及美國聯邦和州政府的其他藥品定價計劃，我們未來可能會參與其他政府定價計劃。這些計劃通常要求我們向政府付款人支付與分發給這些計劃的受益人/接受者的藥品相關的回扣或其他折扣。在某些情況下，例如醫療補助藥品返點計劃，返點是基於我們每月和每季度向管理該計劃的政府機構報告的定價指標。定價要求和返點/折扣計算很複雜，因產品和計劃而異，通常會受到政府或監管機構和法院的解釋。這些方案的要求，包括例如它們各自的條款和範圍，經常變化。應對當前和未來的變化可能會增加我們的成本，而合規的複雜性將非常耗時。退税發票是以欠款形式提供的，從退款通知相關的銷售到我們收到這些通知之間通常會有長達幾個月的時間間隔，這進一步降低了我們準確估計和累積與各州實施的醫療補助計劃相關的退款的能力。因此，不能保證我們能夠確定所有可能導致我們的折扣和回扣支付義務在不同時期有所不同的因素，我們的實際結果可能與我們估計的折扣和回扣津貼有很大差異。估計和假設的變化可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

此外，衞生與人類服務監察長辦公室(HHS)和其他國會執法和行政機構已更多地關注產品的定價要求，包括但不限於製造商計算製造商平均價格和遵守醫療補助藥品回扣計劃報告要求的最佳價格的方法。我們對與我們提交的定價數據相關的錯誤以及對政府付款人的任何多收費用負責。未能進行必要的披露和/或識別多付款項可能會導致根據聯邦虛假索賠法案和其他法律法規對我們提出指控。任何要求退還給美國政府的退款或對政府調查或執法行動的迴應都將是昂貴和耗時的，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。此外，如果CMS終止我們的回扣協議，則在Medicaid項下，我們承保的門診藥物將不能獲得聯邦付款，或者在Medicare B部項下，可以報銷的任何產品將不能獲得聯邦付款。

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即使對於那些已經或可能獲得監管批准的候選產品，它們也可能無法達到醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人對商業成功所需的市場接受度，在這種情況下，我們可能不會產生顯著的收入或盈利。

對於已經或可能獲得監管部門批准的我們的候選產品，它們可能無法獲得醫生、醫院管理人員、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果我們的候選產品被批准用於商業銷售，市場接受程度將取決於許多因素，包括以下因素：

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相對方便和容易管理；

●

目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；

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醫生是否願意改變他們目前的治療方法；

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醫院和醫院系統是否願意將我們的候選產品作為治療選擇；

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臨牀試驗中的有效性和安全性論證；

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任何副作用的流行率和嚴重程度；

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能夠以具有競爭力的價格提供候選產品銷售；

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我們向候選產品收取的價格；

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營銷和分銷支持的實力；以及

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第三方保險和適當補償的可獲得性，以及患者在沒有這種保險和適當補償的情況下自付費用的意願。

教育醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人瞭解我們的候選產品的好處可能需要大量資源，而且可能不會成功。如果我們的任何候選產品獲得批准，但沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能無法持續盈利。

我們未來將需要額外的資金，為我們的運營和研究提供足夠的資金。

到目前為止，我們在繼續我們的研究和開發活動時消耗了大量資本，包括臨牀前研究和臨牀試驗，以及我們產品的商業化。我們可能會在未來尋找另一個合作者或被許可人，以進一步開發和商業化福斯塔替尼，以及我們的其他臨牀項目，我們可能無法以商業合理的條款或根本無法獲得這些項目。我們相信，我們現有的資本資源將足以支持我們目前和預計的資金需求，包括至少在未來12個月內繼續將我們的產品商業化。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們可用的資本資源。由於與商業推出、候選產品的開發以及其他研究和開發活動相關的許多風險和不確定性，我們無法確切地估計我們未來的產品收入、我們當前和未來合作伙伴的收入、與我們當前和預期的臨牀試驗和其他研究和開發活動相關的增加的資本支出和運營支出的金額。

我們將繼續需要額外的資本，未來所需的資本數額將在很大程度上取決於我們產品商業化的成功，以及我們內部開發的計劃在較晚和更昂貴的臨牀試驗中的成功，包括我們可能決定進行的任何關於福斯塔替尼的額外臨牀試驗。雖然我們打算機會主義地尋求通過公共或私人股本發行或債務融資獲得額外資金，但我們不知道是否會在需要時獲得額外融資，或者如果有的話，我們將以合理的條件獲得融資。我們籌集額外資本的能力，包括我們確保新的協作和繼續支持與我們的合作伙伴的現有協作努力的能力，也可能是不利的

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受全球經濟狀況潛在惡化的影響，以及最近新冠肺炎大流行以及俄羅斯和烏克蘭衝突對美國和全球信貸和金融市場的幹擾和波動。除非我們能夠產生足夠的產品、特許權使用費或里程碑收入(這可能永遠不會發生)，否則我們預計將通過公開和/或私募股權證券、債務融資或合作和許可安排，以及通過行使股票期權的收益和通過投資我們的現金餘額和短期投資賺取的利息收入，為未來的現金需求提供資金。如果我們未來通過發行股權證券來籌集額外資本，我們的股東屆時可能會經歷嚴重的稀釋。此外，我們還有相當數量的未償還股票期權。在已行使或可能行使已發行股票期權或發行其他股票的情況下，我們的股東可能會遭受進一步稀釋。此外，由於市場狀況或戰略考慮，我們可能會選擇籌集額外資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。我們與MidCap的信貸安排包括某些可能限制我們業務的契約，而我們未來能夠獲得的任何其他債務融資可能涉及限制我們業務的運營契約。在我們通過任何新的合作和許可安排籌集額外資金的範圍內，我們可能被要求退還向我們支付的某些款項，向我們的技術或產品候選放棄一些權利，或以對我們不利的條款授予許可。

根據與MidCap訂立的信貸協議(定義見下文)，我們有定期貸款形式的債務，這可能會對我們的財務狀況及我們應對業務變化的能力造成不利影響。此外，如果我們無法滿足信貸協議的某些條件，我們將無法提取貸款的剩餘部分。

我們於2019年9月27日與MidCap簽訂了信貸協議，並於2021年3月29日、2022年2月11日和2022年7月27日進行了修訂。信貸協議規定了6,000萬美元的定期貸款信貸安排。截至2023年3月31日，貸款的未償還本金餘額為6,000萬美元，定期貸款信貸安排下沒有剩餘資金可用。根據信貸協議，當定期貸款發生違約事件，導致本金、保費(如有)及利息(如有)在定期貸款到期日之前到期時，吾等須償還到期款項。《信貸協定》還載有其他一些肯定和限制性的契約。有關信貸協議的其他詳情，請參閲本季度報告表格10-Q第I部分第1項“簡明財務報表附註”的“附註9-債務”。信用協議中的這些條款和其他條款必須受到密切監督，以確保合規，並可能限制我們發展業務或達成我們認為對我們的業務有利的交易的能力。我們的業務未來可能不會從運營中產生足夠的現金流來償還債務和支持我們的增長戰略。如果我們無法產生這樣的現金流，我們可能被要求採用一個或多個替代方案，例如重組我們的債務或以可能繁瑣或高度稀釋的條款獲得額外的股本。我們對債務進行再融資的能力將取決於資本市場和我們目前的財務狀況。我們可能無法從事這些活動中的任何一項，或以理想的條件從事這些活動，這可能導致我們目前的債務違約。此外，我們不能確保在需要時會有額外的融資，或者如果有的話，會以我們滿意的條件提供。此外，即使我們能夠獲得額外的融資，我們也可能被要求用這些收益來償還部分債務。

我們的負債可能會產生其他不利影響，例如：

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我們容易受到不利的總體經濟狀況和更大的競爭壓力的影響；

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將一部分運營現金流用於支付利息，限制了現金用於其他運營目的；

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在規劃或應對商業和工業的變化方面靈活性有限；以及

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我們無法在未來獲得額外的融資。

我們與MidCap的信貸協議包含一項強制性預付款條款，賦予MidCap和/或其代理人在發生違約時要求支付未償還本金和額外利息及費用的權利。我們可能沒有足夠的可用現金或能夠在我們被要求償還定期貸款時獲得融資，並在到期前支付額外的利息和費用。

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我們依靠並可能繼續依靠兩個分銷設施來銷售我們的產品和我們的任何候選產品的潛在銷售。

我們銷售產品的配送業務目前集中在第三方物流提供商擁有的兩個配送中心。此外，如果我們將來推出任何候選產品，我們的分銷業務也可能集中在第三方物流提供商擁有的此類配送中心。庫存水平管理中的任何錯誤和不可預見的庫存短缺都可能對我們的業務造成不利影響。此外，由於自然災害或惡劣天氣，或火災、事故、停電、系統故障或其他不可預見的原因等事件造成的設施運營的任何重大中斷，都可能使我們的庫存貶值或損壞很大一部分，並可能對我們的產品分銷和銷售產生不利影響，直到我們能夠獲得替代設施。此外，氣候變化可能會增加極端天氣條件和自然災害的頻率和嚴重性，這可能會影響我們的業務運營。如果我們的任何分銷設施遇到困難，無論是由於新冠肺炎疫情未來的潛在影響(包括全球航運和產品運輸中斷)或其他原因，或者出現其他問題或災難，我們無法確保關鍵系統和運營將及時或完全恢復，這將對我們的業務產生不利影響。此外，增長可能要求我們進一步擴大現有設施，這可能會以我們無法預測的方式對我們產生不利影響。

預測我們任何候選產品的潛在銷量都將是困難的，如果我們的預測不準確，我們的業務可能會受到損害，我們的股票價格可能會受到不利影響。*

我們的業務規劃要求我們對任何候選產品的產品需求和收入進行預測或做出假設，如果它們在許多不確定性的情況下獲得批准。如果我們依賴我們的合作者或其他第三方在某些地區進行商業活動，並向我們提供準確和及時的信息，這些不確定性可能會增加。由於各種原因，實際結果可能與預期結果大不相同，其中包括以下原因以及其他風險因素中確定的風險：

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我們的任何候選產品的有效性和安全性，包括相對於市場上的產品和第三方正在開發的候選產品；

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定價(包括折扣或其他促銷)、報銷、產品退回或召回、競爭、標籤、不良事件和其他影響商業化的項目；

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特定市場的採用率，包括因各種原因引起的需求波動；

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新冠肺炎疫情可能帶來的未來影響(如果有的話)；

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患者和醫生對藥物缺乏熟悉度；

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缺乏患者用藥和醫生開處方的歷史；

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缺乏該藥物的商業化經驗；

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對患者的實際銷售可能與基於對批發商的銷售的預期大不相同；以及

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與患者何時可以商業化使用該藥物以及在其他地區採用該藥物的比率有關的不確定性。

我們預計，我們任何產品的銷售收入將繼續在一定程度上基於估計、判斷和會計政策。任何不正確的估計或與監管機構或其他人在此類估計或會計政策方面的分歧可能會導致我們的指導、預測或之前報告的結果發生變化。我們對銷售折扣、退貨和津貼的撥備進行估計。我們的估計是基於從專業藥店和分銷商獲得的可用客户和支付者數據，以及第三方市場研究數據。在一定程度上，我們的估計取決於我們的分銷渠道和支付者組合。如果未來的實際結果與我們的估計不同，我們會調整這些估計，這將影響我們的淨產品收入和在這些差異已知期間的收益。預期和實際產品銷售額以及季度和其他結果可能會有很大波動，包括在短期內，這種波動可能會對我們普通股的價格、對我們預測需求和收入的能力的看法以及我們維持和資助我們運營的能力產生不利影響。

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我們沒有也不會獲得有關福斯塔替尼和我們授權給禮來公司、Kissei、Grifols、Medison和Knight的候選產品的所有信息。

我們不會也不會獲得有關福斯塔替尼和其他候選產品的所有信息，包括有關商業化計劃、醫療信息戰略、臨牀試驗設計和執行、臨牀試驗的安全性報告、安全報告、監管事務、工藝開發、製造和禮來、基賽、Grifols、Medison和Knight已知的其他領域的潛在重大信息。此外，根據我們與禮來公司、基賽公司、格里福爾斯公司、梅迪森公司和奈特公司的協議，我們有保密義務。因此，我們讓股東瞭解福斯塔替尼和其他候選產品的情況的能力將受到禮來公司、Kissei、Grifols、Medison和/或Knight讓我們瞭解並允許我們向公眾披露此類信息的程度的限制。如果禮來、Kissei、Grifols、Medison和/或Knight未能讓我們隨時瞭解與福斯塔替尼相關的商業化努力，或獲得許可的其他候選產品的臨牀開發或監管批准途徑的狀態，我們可能會做出如果我們完全瞭解就不會做出的運營和/或投資決定，這可能會對我們的業務和運營產生不利影響。

我們未來的資金需求將取決於許多不確定的因素。

我們未來的資金需求將取決於許多因素，其中許多因素是我們無法控制的，包括但不限於：

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我們的產品在美國或任何其他未來候選產品商業化的成本，如果任何此類候選產品獲得監管部門批准進行商業銷售的話；

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我們對候選產品進行的臨牀試驗和臨牀前活動(包括材料的研究和製造)的進展和成功情況；

●

正在演變的新冠肺炎大流行未來的潛在影響(如果有的話)；

●

我們和我們的合作者提交和批准監管文件和批准的成本和時間；

●

我們和我們的合作伙伴開展的研發計劃的進展情況；

●

我們研究和開發計劃的廣度方面的任何變化；

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能夠實現我們的合作協議中確定的事件，這些事件可能會引發我們的合作伙伴向我們付款；

●

我們獲得或許可我們可能尋求追求的其他技術或化合物的能力；

●

我們管理自身發展的能力；

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相互競爭的技術和市場發展；

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獲得、執行和保護我們的專利和其他知識產權的成本和時間；以及

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與任何不可預見的訴訟相關的費用，包括任何仲裁和證券集體訴訟。

資金不足可能需要我們推遲、縮減或取消我們的部分或全部商業努力和/或研發計劃，減少人員和運營費用，失去現有許可證下的權利，或者在開發的早期階段或以不太有利的條款放棄對候選產品的更大或全部權利，或者可能對我們作為持續經營企業的運營能力產生不利影響。

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由於我們經營虧損的歷史和未來盈利能力的不確定性，我們作為一家公司的成功是不確定的。*

在截至2023年3月31日的三個月中，我們確認運營虧損1,270萬美元，主要原因是運營和非運營費用增加，但部分被我們的產品淨銷售和協作收入所抵消。自1996年6月成立以來，除2010財年外，我們每年的運營都會出現虧損，這在很大程度上是因為識別和驗證新產品候選產品並進行我們的開發工作所需的鉅額研發支出，以及我們產品持續的商業努力的成本。我們預計，至少在未來12個月內，我們的運營將繼續虧損，而且無法保證我們在可預見的未來將產生年度運營收入。目前，根據我們的合作協議，我們的潛在收入來源是我們產品的銷售、預付款、研發或有付款和特許權使用費付款，如果我們的協作者不能完成某些活動或產生這些或有付款所依賴的淨銷售額，這些收入可能永遠不會實現。如果我們未來的候選藥物失敗或沒有獲得監管部門的批准，或者如果我們的藥物沒有獲得可持續的市場接受，我們可能無法盈利。截至2023年3月31日，我們的累計赤字約為14億美元。我們未來的虧損或盈利(如果有的話)的程度，特別是由於新冠肺炎疫情，是高度不確定的。

如果我們的公司合作或許可協議不成功，或者如果我們未能形成新的公司合作或許可協議，我們的研發工作可能會被推遲。

我們的戰略取決於現在和未來與第三方的多種合作安排和許可協議的形成和可持續性。我們不僅依靠這些安排獲得財政資源，而且還依賴於我們現在和未來所需的與臨牀試驗、製造、銷售和營銷有關的專業知識，以及獲得技術權利的許可證。到目前為止，我們已經與企業合作伙伴達成了幾項這樣的安排；然而，我們不知道這些合作或與第三方的額外合作(如果有的話)是否會投入足夠的資源，或者第三方的任何開發或商業化努力是否會成功。此外，我們的公司合作伙伴可能會推遲臨牀試驗、為臨牀試驗計劃提供足夠的資金、停止臨牀試驗或放棄候選藥物或開發計劃。如果合作伙伴因任何原因(包括公司重組)未能開發或商業化其有權從我們那裏獲得的化合物或產品，這種失敗可能會推遲我們正在進行的研發工作，因為我們可能不會收到任何未來的付款，我們也不會收到與該化合物或產品相關的任何版税。我們可能會在未來為福斯塔替尼的臨牀開發和商業化尋找另一家合作伙伴或被許可方，以及我們的其他臨牀項目，我們可能無法以商業合理的條款或根本無法獲得這些項目。如果我們無法形成新的合作或達成新的許可協議，我們的研發工作可能會被推遲。此外，我們的一些合作藥物發現和開發計劃的繼續可能取決於我們公司合作的定期更新。

*我們的每一次合作都可能隨時被對方終止，我們可能無法以可接受的條款續訂這些合作(如果有的話)，或者以可接受的條款談判額外的公司合作(如果有的話)。如果這些協作終止或不續訂，則這些協作的任何收入損失或我們協作合作伙伴的資源和專業知識的損失都可能對我們的業務產生不利影響。

還可能與合作伙伴就特定化合物的專有權產生衝突。雖然我們現有的合作協議通常規定，對於從某些化合物或衍生化合物開發的藥物，我們保留里程碑付款、特許權使用費權利和/或收入分享，但任何此類付款或特許權使用費權利可能會以較低的費率進行，並且可能會因對此類藥物適用付款條款或衍生付款條款而產生糾紛，我們可能無法在此類糾紛中勝訴。例如，2018年9月，BerGenBio向我們送達了一份仲裁通知，要求對我們2011年6月許可協議下的條款的解釋提出聲明性救濟，特別是當這些條款涉及BerGenBio許可或銷售程序中的產品和/或將BerGenBio出售給第三方時各方的權利和義務。仲裁小組駁回了BerGenBio要求的六項聲明中的四項，此後我們同意了BerGenBio要求的剩餘聲明之一。2019年2月27日，仲裁小組就剩餘問題批准了BerGenBio尋求的聲明，並認為，如果BerGenBio的股東出售對BerGenBio沒有金錢利益的股份，我們將無權獲得此類出售所得收益的一部分。*在這種情況下，收入份額撥備未被觸發，里程碑和特許權使用費支付撥備仍然有效。*雖然我們不相信這一決定會對我們的運營、現金流或財務狀況產生不利影響，但我們不能就任何此類影響做出保證。另外，

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我們的合作者的管理團隊可能會因為各種原因而發生變化，包括被收購。我們協作者的不同管理團隊或收購公司可能會有不同的優先事項，這可能會對與我們的合作產生不利的結果。

我們也是各種許可協議的締約方，這些協議賦予我們在研發過程中使用特定技術的權利。我們擁有內部許可技術所依據的協議允許我們的許可方在某些情況下終止協議。如果我們不能繼續以商業上合理的條款許可這些和未來的技術，我們的產品開發和研究可能會被推遲或受到其他不利影響。

如果我們的合作者或顧問與我們之間發生衝突，他們中的任何一個都可能為了自己的利益而行事，這可能會損害我們股東的利益。

如果我們與我們的公司合作者或科學顧問之間出現衝突，另一方可能會出於自身利益而不是我們股東的利益行事。我們的一些企業合作伙伴正在每個疾病領域進行多項產品開發工作，這些領域是與我們合作的主題，或者可能被收購或與擁有競爭計劃的公司合併。在我們的一些合作中，我們同意不獨立或與任何第三方進行任何與我們合作下進行的研究相競爭的研究。然而，我們的合作者可以單獨或與其他人一起開發相關領域的產品，這些產品與作為這些合作主題的產品或潛在產品具有競爭力。競爭產品，無論是由我們的合作者開發的，還是我們的合作者有權使用的，都可能導致他們撤回對我們的候選產品的支持。

如果我們的任何企業合作伙伴違反或終止了與我們的協議，或未能以其他方式成功和及時地開展合作活動，受影響的候選產品或研究計劃的臨牀前或臨牀開發或商業化可能會被推遲或終止。我們通常不控制公司合作者為我們的計劃或潛在產品投入的資源的數量和時間。我們不知道目前或未來的合作伙伴，如果有的話，是否會單獨或與包括我們的競爭對手在內的其他合作伙伴合作，尋求替代技術或開發替代產品，以此作為開發與我們合作安排所針對的疾病的治療方法的一種手段。

我們的成功有賴於我們和第三方擁有的知識產權，而我們對這些權利的興趣是複雜和不確定的。

我們的成功在很大程度上將取決於我們自己、我們的被許可人以及我們的許可人為每一方各自的技術以及因應用這些技術而產生的化合物和其他產品獲得和捍衞專利的能力。例如，在考慮了專利期調整和延長規則後，福斯塔替尼作為物質組合物在美國頒發的專利中被涵蓋，該專利的預期到期日為2031年9月。

在未來，我們的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題。例如，我們可能參與美國專利商標局的授權後訴訟。贈款後訴訟是複雜和昂貴的法律程序，不能保證我們會在任何此類訴訟中勝訴。授權後的訴訟可能導致我們失去專利權和/或我們的運營自由和/或要求我們支付鉅額版税。此外，第三方可能對我們頒發的專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利通過美國專利商標局或非美國專利局的幹擾、反對或無效訴訟而被縮小、無效或無法執行。任何對我們專利的成功反對都可能剝奪我們成功將福司他替尼或我們的其他候選產品商業化所必需的獨家權利。也可以對補充性專利提出異議，例如配方、製造方法和使用方法，這些專利的目的是將整個組合的專利壽命延長到涵蓋物質組成的專利壽命之外。對任何此類補充專利的成功反對，可能會影響我們將整體投資組合的壽命延長到相關成分物質專利之外的能力。

不利的結果可能允許第三方在沒有許可的情況下使用我們的知識產權和/或允許第三方引入仿製藥和其他競爭產品，其中任何一種都會對我們的業務產生負面影響。例如，2022年6月，我們收到了Annora的通知信，通知它已向FDA提交了ANDA申請

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並聲稱Orange Book中列出的與TAVALISSE相關的某些專利不會被Annora建議的產品侵犯、無效和/或不可強制執行。2022年7月，我們向美國新澤西州地區法院提起訴訟，指控Annora及其子公司侵犯了這些美國專利。2022年9月，Annora及其子公司對這些專利的不侵權和無效的宣告性判決進行了答辯和反訴。我們於2022年10月12日提交了對阿諾拉反訴的答覆。Annora於2022年12月31日發出無效和不侵權爭辯。我們打算大力執行和捍衞我們與TAVALISSE相關的知識產權。如果Annora或任何其他第三方獲得FDA批准的福斯塔替尼仿製藥的ANDA或關於福斯塔替尼的505(B)(2)NDA，並且如果我們涵蓋福斯塔替尼的專利被認定為無效(或者如果該競爭對手的福斯塔替尼的仿製藥被發現沒有侵犯我們的專利)，那麼他們可以在我們的專利到期之前推出福斯塔替尼的仿製藥或其他類似的505(B)(2)產品，而由此產生的競爭將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。另請參閲題為“如果製造商獲得我們產品的仿製版本或與我們競爭的產品的批准，我們的業務可能會受到損害”的風險因素。

可能會產生額外的不確定性，因為到目前為止，還沒有出現關於生物技術專利中允許的法律權利要求的廣度的一致政策。因此，我們無法預測我們或其他公司的專利中允許的權利要求的廣度。

由於未來對我們專有權利的保護程度不確定，我們不能向您保證：

●

我們是第一個將每一項未決專利申請所涵蓋的發明創造出來的公司；

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我們是這些發明的第一批專利申請者；

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其他公司不會獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術；

●

我們的任何未決專利申請都將導致已頒發的專利；

●

向我們或我們的合作者頒發的任何專利將為商業上可行的產品提供基礎，或將為我們提供任何競爭優勢，或不會受到第三方的挑戰；

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我們將開發更多可申請專利的專有技術；

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我們將獲得補充保護證書，將專利提供的保護擴大到具有營銷授權的產品；或

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別人的專利不會對我們做生意的能力產生負面影響。

我們依靠商業祕密來保護我們認為不適合或不能獲得專利保護的技術；然而，商業祕密很難保護。雖然我們要求員工、合作者和顧問簽訂保密協議，但如果其他人未經授權使用或披露或合法開發我們的商業祕密或其他專有信息，我們可能無法充分保護這些信息。

我們是某些對我們的業務很重要的許可內協議的締約方，我們通常不控制對許可內技術的起訴。因此，我們無法像對我們內部開發的技術那樣對該知識產權行使同樣程度的控制。此外，我們的一些學術機構許可人、研究合作者和科學顧問有權發佈我們有權發佈的數據和信息。如果我們不能對我們的技術和與我們合作相關的其他機密信息保密，我們接受專利保護或保護我們專有信息的能力可能會受到損害。此外，我們獲得許可的一些技術依賴於使用美國政府資源開發的專利發明。

美國政府在此類專利中保留法律規定的某些權利，並可以選擇行使這些權利。如果我們未能履行指定的義務，我們的某些許可證內可能會被終止。如果我們未能履行這些義務，而我們的任何許可人行使了他們的終止權，我們可能會失去這些協議下的權利。如果我們失去任何權利，可能會對我們經營業務的方式產生不利影響。此外，由於我們的某些許可是從屬許可，許可人的行為可能會影響我們在這些許可下的權利。

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如果發生侵犯或挪用他人專有權的糾紛，此類糾紛可能代價高昂，並導致我們的研發活動、合作伙伴關係和商業化活動的延誤。

我們的成功在一定程度上將取決於我們在不侵犯或挪用他人所有權的情況下開展業務的能力。有許多已頒發的專利和第三方提交的專利申請涉及與我們的許可方或我們的許可方相似或相同的產品或工藝，其他專利或專利申請可能會在未來提交。還可能有第三方持有的版權或商標。不能保證我們或我們許可方的活動不會侵犯他人的知識產權。我們認為，行業內可能會有關於專利和其他知識產權的重大訴訟，我們不知道我們的合作者或我們是否會在任何此類訴訟中勝訴。任何針對我們的合作者或我們要求損害賠償或試圖禁止與受影響產品有關的商業活動的法律行動，我們的方法或過程可能：

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要求我們的合作者或我們獲得許可證，以繼續使用、製造或營銷受影響的產品、方法或過程，這些產品、方法或過程可能無法以商業合理的條款獲得；

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阻止我們使用他人持有的專利中要求保護的標的物；

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使我們承擔潛在的損害賠償責任；

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消耗我們相當一部分的管理和財政資源；以及

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導致可能代價高昂的訴訟或行政訴訟，無論我們是贏是輸。

我們的有效税率可能會波動，我們在税務管轄區產生的債務可能會超過應計金額。

我們在美國許多州和地區都要納税。因此，我們的有效税率是由我們經營的不同地區的適用税率組合而成的。在編制我們的財務報表時，我們估計在每個這樣的地方將需要繳納的税款。然而，由於許多因素，我們的有效税率可能與過去有所不同，包括新頒佈的聯邦所得税法的通過、州與州之間盈利能力組合的變化、對我們税務申報的審查和審計結果、我們無法與税務當局達成或維持可接受的協議、所得税會計的變化以及税法的變化。這些因素中的任何一個都可能導致我們的實際税率與前幾個時期或我們目前的預期有很大不同，並可能導致納税義務超過我們財務報表中的應計金額。

我們使用淨營業虧損(NOL)和某些其他税收屬性的能力是不確定的，可能是有限的。

我們使用聯邦和州NOL來抵消潛在的未來應税收入和相關所得税的能力取決於我們在NOL到期日期之前產生的未來應税收入，我們無法確定地預測我們何時或是否會產生足夠的應税收入來使用我們所有的NOL。2018年前生成的聯邦NOL將繼續受NOL結轉規則的管轄，就像它們在減税和就業法案(税法)通過之前存在的那樣，這意味着如果在此之前沒有使用，它們通常將在生成後20年失效。許多州都有類似的法律。因此，我們的聯邦和州NOL可能到期時未使用，也無法用於抵消未來的所得税債務。根據經冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法(CARE法案)修改的税法，在2017年12月31日之後至2021年1月1日之前的納税年度產生的聯邦NOL可以追溯到此類損失之前的五個納税年度中的每一年，而在2020年12月31日之後開始的納税年度產生的NOL不得追溯。此外，在2017年12月31日之後結束的納税年度產生的聯邦NOL可以無限期結轉，但在2021年1月1日之後的納税年度，此類聯邦NOL的扣除額可能限制在本年度應納税所得額的80%。根據A.B.85，我們的加州NOL結轉在2020、2021和2022納税年度暫停，但使用這些結轉的期限延長了。此外，税法要求納税人根據修訂後的《國税法》(Code)第174節將研究和實驗(R&E)支出資本化，從2021年12月31日之後的納税年度起生效，這將從2022年開始減少我們的NOL。可歸因於美國研究的R&E支出必須在5年內攤銷，而可歸因於在美國以外進行的研究的R&E支出必須在15年內攤銷。

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此外，使用NOL抵銷潛在的未來應納税所得額和相關所得税，須受《守則》第382和383條的“所有權變更”條款以及類似的國家規定的年度限制，這可能導致NOL在未來使用之前過期。一般而言，根據該守則，如果一間公司經歷“所有權變更”，一般定義為其股權在三年期間的變動超過50%(按價值計算)，則該公司使用變動前淨額及其他變動前税項屬性(例如研發信貸結轉)抵銷變動後應課税收入或税項的能力可能會受到限制。我們的股票發行和股票所有權的其他變化，其中一些不在我們的控制之下，可能已經或可能在未來導致所有權變化。雖然我們已完成研究，合理地保證所有權變更的限制不會適用，但我們不能肯定税務當局會得出同樣的結論。如果在審查或審計後，適用所有權變更限制，我們國內NOL和税收抵免結轉的使用在未來可能受到限制，部分結轉可能在可用於減少未來所得税負擔之前到期。此外，我們利用NOL的能力取決於我們實現盈利和產生美國聯邦應税收入。

因為我們預計將依賴於協作和許可協議，所以我們可能無法實現我們的戰略目標。

我們在短期內產生收入的能力取決於確認某些預付款的時間、我們現有協作協議中某些付款觸發事件的實現情況以及我們與第三方簽訂其他協作協議的能力。我們是否有能力進行新的合作以及在這些合作下可能確認的收入(如果有的話)是非常不確定的。如果我們無法達成一項或多項新的合作，我們的業務前景可能會受到損害，這可能會立即對我們繼續開發化合物的能力和我們股票的交易價格產生不利影響。我們進行合作的能力可能取決於許多因素，例如我們的臨牀試驗結果、競爭因素以及我們的一個項目與另一家公司的風險承受能力的契合度，包括監管問題、專利組合、臨牀流水線、可用數據的階段，特別是如果是早期數據、整體公司目標和財務狀況。

到目前為止，我們收入的一部分與我們每項合作協議的研究或過渡階段有關。這些收入是特定時期的，這些收入對我們運營結果的影響至少部分被相應的研究成本所抵消。在完成每項合作協議的研究或過渡階段後，額外收入只能來自里程碑事件和/或其他或有事件的實現所觸發的付款，以及特許權使用費，除非滿足某些條件，否則可能根本不會支付特許權使用費。由於不成功的研究工作可能使我們無法收到這些協議下的任何或有付款，這一風險增加了。我們從協作安排中獲得的收入也受到我們和我們的合作者花費的努力的時機以及鉛化合物識別的時機的重大影響。我們已經收到了目前合作的付款，包括禮來公司、Grifols、Kissei、Medison、Knight、BerGenBio和Daiichi。根據幾項協議，在合作者將候選產品提前進入臨牀測試之前，可能不會獲得未來的付款，這可能永遠不會發生，也可能要到很久以後的某個時候才會發生。如果我們不能根據我們的預期或行業分析師的預期在我們的合作下產生收入，這種失敗可能會損害我們的業務，並立即對我們普通股的交易價格產生不利影響。

我們的業務要求我們從特許權使用費和許可協議中產生有意義的收入。到目前為止，我們還沒有確認用於藥品商業銷售的特許權使用費收入的實質性金額，我們也不知道未來何時才能產生如此有意義的收入。

證券集體訴訟或其他訴訟可能導致重大損害賠償，並可能轉移管理層的時間和注意力。

我們過去一直受到集體訴訟的影響，未來我們可能會受到訴訟，比如如果我們的公司戰略發生變化，可能會發生的訴訟。這些訴訟和其他訴訟受到內在不確定性的影響，與訴訟有關的實際費用將取決於許多未知因素。訴訟的結果必然是不確定的，我們可能會被迫花費大量資源來為此類訴訟辯護，我們可能不會獲勝。監督和防範法律行動對我們的管理層來説是耗時的，並損害了我們將內部資源充分集中在我們的業務活動上的能力。此外，我們

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可能會招致與任何此類訴訟相關的大量法律費用和費用。我們沒有為與任何此類潛在訴訟相關的任何潛在責任建立任何準備金。我們有可能在將來作出判決或就金錢損害索賠達成和解。在任何此類行動中做出有損我們利益的決定可能導致支付鉅額損害賠償金，或可能被罰款，並可能對我們的現金流、運營結果和財務狀況產生不利影響。

如果我們的競爭對手開發出比我們更有效的技術，我們的商業機會將會減少或消失。

生物技術和製藥行業競爭激烈，並受到快速和重大技術變革的影響。我們試圖發現的許多藥物將與現有的療法競爭。此外，一些公司正在開發針對我們目標的相同疾病和條件的藥物。例如，新藥品的商業化競爭非常激烈，我們的產品面臨着巨大的競爭，在我們的產品中，有現有的治療方法和正在開發的治療癌症的候選藥物。血液病與癌症這可能是我們產品的替代療法。我們的許多競爭對手，包括一些與我們直接競爭的大型製藥公司，比我們擁有更多的財力和將批准的產品商業化的專業知識。此外，我們的許多競爭對手都是大型製藥公司，它們將有更大的能力降低競爭對手的藥品價格，以努力獲得市場份額，並破壞我們本來可能能夠向支付者提供的價值主張。我們面臨，並將繼續面臨來自制藥和生物技術公司的激烈競爭，以及來自美國和海外的學術、研究機構和政府機構的激烈競爭。其中一些競爭對手正在開發針對與我們的研究項目相同的疾病和條件的藥物。我們的競爭對手，包括完全整合的製藥公司，有廣泛的藥物發現努力，並正在開發新的小分子藥物。我們還面臨着來自組織的激烈競爭，這些組織正在尋求相同或類似的技術，包括髮現對化合物篩選有用的靶點，就像我們在藥物發現工作中使用的技術一樣。

競爭也可能來自以下方面：

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新的或更好的目標識別或確認方法；

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我們產品或與我們競爭的產品的仿製版本；

●

預防或減少疾病發病率的其他藥物開發技術和方法；

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新型小分子；或

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其他類別的治療劑。

我們的競爭對手或他們的合作伙伴可能會利用發現技術和技巧，或者與合作者合作，以便比我們或我們的合作者能夠更快或更成功地開發產品。我們的許多競爭對手，特別是大型製藥公司，比我們擁有更多的財政、技術和人力資源，以及更多的研發人員。此外，學術機構、政府機構和其他進行研究的公共和私人組織可以就潛在的競爭產品或技術尋求專利保護，並可能與我們的競爭對手建立獨家合作或許可關係。

我們相信，我們的競爭能力在一定程度上取決於我們創造、維護和許可科學先進技術的能力，取決於我們和我們的合作者開發和商業化基於該技術的藥品的能力，以及我們吸引和留住合格人員、獲得專利保護或以其他方式開發專有技術或工藝、通過確保有競爭力的定價和相關地區的報銷來確保有效的市場準入、以及確保在技術構思和基於我們技術的產品的商業銷售之間預期的大量時間段內獲得足夠的資本資源的能力。我們的任何合作者或我們在任何這些領域的失敗都可能阻礙我們潛在的藥物目標的成功商業化。

我們的許多競爭對手，無論是單獨或與他們的合作伙伴合作，都有明顯更大的

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比我們在以下方面的經驗更豐富：

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確定和確認目標；

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針對目標篩選化合物；以及

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進行臨牀前試驗和臨牀試驗。

因此，我們的競爭對手可能會在我們之前成功地獲得專利保護、識別或驗證新的目標或發現新的藥物化合物。

我們的競爭對手可能會開發比我們正在開發的任何技術和藥物更有效或更便宜的技術和藥物，或者會使我們的技術和產品候選過時和缺乏競爭力。此外，我們的競爭對手可能會更快地獲得FDA或其他監管機構對候選產品的批准。在我們之前完成臨牀試驗、獲得必要的監管機構批准並開始藥物商業銷售的公司可能會獲得顯著的競爭優勢，包括某些專利和FDA的營銷排他權，這將推遲或阻止我們銷售某些產品的能力。我們的研發努力或我們與現有或未來合作伙伴的共同努力產生的任何藥物，可能無法與競爭對手現有或未來的產品成功競爭，也無法在美國或其他地方獲得監管部門的批准。

在與製藥和生物技術公司的合作安排、與學術和研究機構建立關係以及獲得更多技術許可證方面，我們面臨並將繼續面臨來自其他公司的激烈競爭。這些競爭對手，無論是單獨或與他們的合作伙伴合作，都可能成功地開發出比我們更有效的技術或產品。

我們成功競爭的能力將在一定程度上取決於我們是否有能力：

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確定和確認目標；

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以安全有效的方式發現與我們確定的靶點相互作用的候選藥物化合物；

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吸引和留住科學和產品開發人員；

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招募受試者參加我們的臨牀試驗；

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獲得並維護所需的監管批准；

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為我們的新藥化合物和技術獲得專利或其他專有保護；

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為我們的新藥化合物簽訂商業化協議；以及

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獲得並維護適當的報銷價格和HTA機構的積極建議。

我們的股價可能會波動，我們股東對普通股的投資可能會縮水。

我們的普通股和其他生物技術公司的證券的市場價格一直非常不穩定，未來可能會繼續非常不穩定。除了本節描述的其他風險因素外，以下因素可能對我們普通股的市場價格產生重大影響：

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我們對候選產品進行的臨牀試驗和臨牀前活動(包括材料的研究和製造)的進展和成功情況；

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我們有能力繼續在美國銷售我們的產品；

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我們有能力通過我們的渠道進入合作機會；

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收到或未收到開展業務所需的額外資金；

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大股東出售我們的普通股；

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在醫學和科學會議上介紹詳細的臨牀試驗數據和投資者對此的看法；

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我們的競爭對手或我們宣佈的技術創新或新的商業產品；

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宣佈監管申請，如Annora的ANDA，尋求批准我們上市產品的仿製版本；

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關於包括專利在內的專有權的發展；

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關於我們合作的發展；

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宣傳與我們的競爭對手或我們正在開發的產品有關的實際或潛在的醫學結果；

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美國和其他國家的監管動態；

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改變醫療保健支付制度的結構；

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訴訟或仲裁；

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經濟和其他外部因素或其他災難或危機；以及

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財務業績的期間波動。

如果我們不能繼續達到納斯達克的上市標準，我們的普通股可能會被摘牌，這可能會對我們普通股的流動性產生實質性的不利影響。

我們的普通股目前在納斯達克全球市場上市。納斯達克股票市場有限責任公司對公司必須滿足的條件有要求，才能繼續在納斯達克上市。特別值得一提的是，納斯達克規則要求我們將普通股的最低買入價維持在每股1.00美元(以下簡稱“買入價要求”)。如果我們普通股的收盤價連續30個交易日低於每股1.00美元，或者我們不符合其他上市要求，我們就不符合納斯達克上市標準。不能保證我們將繼續滿足投標價格要求，或未來的任何其他要求。

2022年11月22日，我們收到納斯達克股票市場有限責任公司上市資格部發出的遺漏函，通知我們，在過去的30個工作日裏，我們普通股的投標價格連續收盤低於投標價格要求。

我們被提供了180個日曆日，或到2023年5月22日(“合規日期”)，以重新遵守投標價格要求。2023年1月5日，我們收到納斯達克股票市場有限責任公司上市資格部的通知，由於我們普通股的收盤價在2022年12月13日至2023年1月4日連續10個工作日收盤價達到1.00美元或更高，我們已重新遵守投標價格要求。

雖然我們已經恢復合規，但如果我們再次失去合規，納斯達克股票市場有限責任公司未來可能會發出通知信啟動退市程序。如果我們收到這樣的通知，我們將獲得180個歷日的寬限期，以重新遵守最低投標價要求。為了重新獲得合規，我們普通股的股票需要在至少連續10個交易日內保持至少每股1.00美元的最低收盤價。此外，我們可能無法滿足其他適用的納斯達克上市要求，包括維持我們普通股的最低股東權益或市值水平，在這種情況下，我們的普通股可能被摘牌。如果我們的普通股退市，我們普通股的流動性將受到不利影響，我們普通股的市場價格可能會下降。

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英國退出歐盟可能會對我們在英國和歐盟獲得我們的候選產品獲得監管批准的能力產生不利影響，導致限制或徵收將我們的候選產品進口到英國和歐盟的税收和關税，並可能要求我們產生額外的費用，以便在英國和歐盟開發、製造和商業化我們的候選產品。*

在2016年公投結果公佈後，英國脱離了歐盟於2020年1月31日，俗稱英國退歐。根據英國和歐盟達成的正式退出安排，英國受到過渡期的約束，直至2020年12月31日，即過渡期，在此期間歐盟規則繼續適用。勾勒出英國與歐盟未來貿易關係的貿易與合作協議(Trade Agreement)於2020年12月達成，並已獲得歐盟各成員國和英國的批准。

由於英國適用於我們的業務和我們的候選產品的監管框架的很大一部分來自歐盟指令和法規，英國退歐已經並將繼續對我們在英國或歐盟候選產品的開發、製造、進口、批准和商業化方面的監管制度產生實質性影響。英國(由英格蘭、蘇格蘭和威爾士組成)不再受EEA的營銷授權授予程序的管轄(北愛爾蘭將受此類程序的管轄)。英國政府和歐盟最近通過了一項新協議--“温莎框架”，它將取代北愛爾蘭議定書。一旦温莎框架成為法律，藥品和保健產品監管機構(MHRA)而不是EMA將批准北愛爾蘭市場上投放的所有藥品。

在英國銷售藥品需要單獨的營銷授權。目前尚不清楚英國的MHRA是否有足夠的準備來處理它可能收到的越來越多的營銷授權申請。任何延遲獲得或無法獲得任何營銷批准都會推遲或阻止我們的候選產品在英國或歐盟進行商業化，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。

雖然《貿易協定》規定了英國和歐盟之間的醫藥產品零關税貿易，但這種貿易可能會產生過渡期結束前不存在的額外非關税成本。此外，如果英國在與醫藥產品相關的監管角度上與歐盟背道而馳，未來可能會徵收關税。因此，我們現在和將來都可能面臨巨大的額外費用(與過渡期結束前的情況相比)運營我們的業務，這可能會對我們產生收入或實現業務盈利的能力造成重大和實質性的損害或延遲。由於英國脱歐或其他原因，國際貿易、關税和進出口法規的任何進一步變化可能會給我們帶來意想不到的關税成本或其他非關税壁壘。這些事態發展，或者認為其中任何一種都可能發生的看法，可能會顯著減少全球貿易，尤其是受影響國家與英國之間的貿易。英國退歐也有可能對我們吸引和留住員工的能力產生負面影響，特別是那些來自歐盟的員工。

在英國脱歐後，英國被指定為孤兒的基礎與歐盟基本相同，但基於這種情況在英國的流行程度。因此，目前在英國被指定為孤兒的條件將不再被指定為孤兒，而在歐盟目前未被指定為孤兒的條件將在英國被指定為孤兒。

如果針對我們的產品責任訴訟成功，我們可能會招致重大責任，並可能被要求限制我們產品的商業化。

醫療產品的測試和營銷，以及我們獲得上市批准的任何產品的銷售，都使我們面臨產品責任索賠的風險。消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們產品的商業化。我們承保的產品責任保險的範圍和金額有限，可能不足以充分保護我們免受產品責任索賠的影響。如果我們的候選產品獲得市場批准，我們打算擴大我們的保險覆蓋範圍，將商業產品的銷售包括在內；然而，我們可能無法以商業合理的條款或足夠的金額獲得產品責任保險。我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們單獨或與公司合作伙伴開發的藥品的商業化。我們或我們的公司合作者可能無法獲得保險

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以合理的成本，如果真的有的話。雖然在各種情況下，我們有權就公司合作者的損失獲得賠償，但如果出現任何索賠，我們可能無法獲得或沒有足夠的賠償。

我們依靠各種科學顧問和顧問來成功和繼續我們的研究和開發工作。

我們與各種科學顧問和顧問進行了廣泛的合作。我們的藥物發現和開發計劃的潛在成功在一定程度上取決於與其中某些顧問和顧問的持續合作。我們以及我們的管理和研究人員中的各種成員，在我們的研究、監管和臨牀工作中依賴這些顧問和顧問中的某些人提供專業知識。我們的科學顧問不是我們的員工，他們可能對其他實體有承諾，或與其他實體簽訂諮詢或諮詢合同，這可能會限制他們對我們的可用性。我們不知道我們是否能夠維持這樣的諮詢協議，或者這些科學顧問將不會與競爭對手的製藥或生物技術公司達成諮詢安排，其中任何一項都可能對我們的研究目標產生不利影響，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

雖然我們有一個強有力的合規流程來確保我們遵守法律的所有要求，但我們與我們的科學顧問和顧問的諮詢或諮詢合同可能會受到反回扣法規、英國2010年反賄賂法和其他類似的國家和州一級立法的審查，這些法律禁止公司提供或支付任何有價值的東西作為訂購、購買或推薦訂購或購買藥品和生物製品的報酬，而這些藥品和生物製品可能由Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃支付全部或部分費用。雖然有幾個法定例外情況和監管安全港可以保護這些安排免受起訴或監管制裁，但如果我們的諮詢和諮詢合同不完全符合現有的例外情況或安全港，則可能會受到審查。

如果我們以造成傷害或違反法律的方式使用生物和危險材料，我們可能會承擔損害賠償、處罰或罰款的責任。

我們的研究和開發活動涉及對潛在有害生物材料以及危險材料、化學品、動物和各種放射性化合物的控制使用。我們不能完全消除因使用、儲存、處理或處置這些動物和材料而造成意外污染或傷害的風險。如果發生污染或傷害，我們可能要對由此造成的損害或可能施加的懲罰或罰款承擔責任，這種責任可能超出我們的資源範圍。我們還受聯邦、州和地方法律法規的約束，管理這些材料和特定廢物產品的使用、儲存、搬運和處置。遵守或任何潛在違反這些法律和法規的成本可能是巨大的。

我們的信息技術系統，或我們的CRO或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或遭受其他故障、網絡攻擊或信息安全漏洞。

我們越來越依賴信息技術系統、基礎設施和數據來運營我們的業務，特別是在新冠肺炎疫情期間。我們還依賴第三方供應商及其信息技術系統。儘管實施了安全措施，我們的恢復系統、安全協議、網絡保護機制和其他安全措施以及我們的CRO和其他承包商和顧問的恢復系統、安全協議、網絡保護機制和其他安全措施很容易受到自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、傳統計算機黑客、惡意代碼(如計算機病毒或蠕蟲)、員工錯誤、盜竊或誤用、拒絕服務攻擊、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者的網絡攻擊，包括勒索軟件或其他系統中斷的影響。我們接收、生成和存儲大量且數量不斷增加的個人(包括健康)、機密和專有信息。不能保證我們或我們的合作者、CRO、第三方供應商、承包商和顧問能夠成功地檢測、預防、保護系統或數據，或從所有故障、服務中斷、攻擊或違規中完全恢復系統或數據。任何故障、網絡攻擊或信息安全漏洞都可能導致我們的藥物開發計劃或我們業務的其他方面中斷。例如，候選產品的已完成或正在進行的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露個人、機密或專有信息，我們可能會招致責任、引起重大補救或訴訟成本、導致產品開發延遲、中斷關鍵業務運營、導致

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收入和轉移管理和關鍵信息技術資源的注意力。

黑客和數據竊賊越來越老練，他們進行大規模複雜的自動化攻擊，包括針對醫療保健行業的公司。隨着網絡威脅格局的演變，這些威脅可能會在頻率、複雜性和強度上不斷增長，而且越來越難以檢測。為了跟上我們不斷擴大的行動和防止潛在的攻擊，維護或升級我們的網絡安全系統所需的成本正在增加。網絡威脅可能是一般性的，也可能是針對我們的信息系統的。我們的網絡和存儲應用程序以及我們的合同製造組織、協作者、承包商、CRO或供應商的應用程序可能會受到黑客的未經授權的訪問或處理，或者由於操作員或其他人為錯誤、盜竊、瀆職或其他系統中斷而被攻破。我們可能無法預見或立即檢測到信息安全事件以及此類事件造成的損害。這些數據泄露以及對我們的信息或知識產權的任何未經授權的訪問、處理或披露都可能危及我們的知識產權，並暴露我們的敏感業務信息。此類攻擊，例如在勒索軟件攻擊的情況下，也可能幹擾我們繼續運營的能力，並可能由於可能加密我們或我們的服務提供商或合作伙伴的系統無法使用的攻擊而導致延遲和缺陷。此外，由於我們的服務涉及處理個人信息和其他有關個人的敏感信息，因此我們必須遵守與此類處理相關的各種法律、法規、行業標準和合同要求。任何導致未經授權訪問、處理或披露個人信息(包括有關我們臨牀試驗參與者或員工的個人信息)的事件都可能損害我們的聲譽和業務，迫使我們遵守聯邦和/或州違反通知法和外國同等法律，使我們受到調查和強制性糾正行動，否則我們將根據保護個人信息隱私和安全的法律、法規或合同承擔責任，這可能會擾亂我們的業務，損害我們在利益相關者中的聲譽，導致成本增加或收入損失，導致負面宣傳或導致重大財務風險敞口。特別是，CCPA包括加州消費者的私人訴訟權，他們的個人信息因公司未能保持合理的安全程序而導致的數據安全事件而受到影響，因此如果發生影響這些信息的安全漏洞，可能會導致民事訴訟。此外，美國立法者和監管機構已經制定並正在提出新的、更強大的隱私和網絡安全法律法規，以應對日益廣泛的網絡攻擊，包括《反海外腐敗法》和《紐約盾牌法案》。新的數據安全法律增加了額外的複雜性、要求、限制和潛在的法律風險，合規計劃可能需要在資源上進行額外投資，並可能影響以前有用數據的戰略和可用性。

應對安全漏洞和/或緩解任何已識別的安全漏洞的成本可能會很高，我們解決這些問題的努力可能不會成功，這些問題可能會導致中斷、延誤、負面宣傳、失去客户信任，以及對我們的業務和競爭地位的其他損害。補救任何潛在的安全漏洞可能需要花費大量的時間、資源和費用。我們可能被要求從根本上改變我們的業務活動和做法，以應對安全漏洞，我們的系統或網絡可能會被認為不太可取，這可能會對我們的業務產生負面影響，並損害我們的聲譽。

安全漏洞可能會導致我們違反與第三方的合同。我們與相關利益相關者(如合作者)達成的協議可能要求我們使用法律要求的、行業標準的或合理的措施來保護個人信息。安全漏洞可能導致相關利益相關者聲稱我們未能遵守此類合同義務，或要求我們在與安全漏洞相關的合規努力中與這些利益相關者合作。此外，任何不遵守我們合同中的數據隱私義務或我們無法將此類義務從相關利益相關者傳遞給我們的供應商的行為都可能導致我們違反合同。因此，我們可能會受到法律訴訟，或者相關利益相關者可能會終止與我們的關係。不能保證我們合同中的責任限制將是可強制執行的或充分的，或者以其他方式保護我們免受責任或損害。

我們可能沒有為安全事件或違規行為提供足夠的保險。如果對我們提出的一項或多項超出我們可用保險範圍的大額索賠獲得成功，或導致我們的保單發生變化(包括增加保費或實施大額免賠額或共同保險要求)，可能會對我們的業務產生不利影響。此外，我們不能確保我們現有的保險範圍將繼續以可接受的條款提供，或者我們的保險公司不會拒絕承保任何未來的索賠。

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未來的股票發行或出售我們普通股的大量股份可能會導致我們普通股的價格下降。

由於我們未來將繼續需要額外的資本來繼續擴大我們的業務和我們的研發活動，其中，我們可能會進行額外的股權發行。例如,2021年8月3日，我們作為知名經驗豐富的發行商(WKSI)提交了新的自動貨架登記聲明。提交自動擱置登記聲明是為了登記根據我們與傑富瑞的公開市場銷售協議可能不時發行和出售的普通股的最高總髮行價高達1.00億美元的普通股，以及一份基本招股説明書，涵蓋我們不時在一個或多個產品中發行、發行和銷售上述證券。。2022年3月1日，我們在提交截至2021年12月31日的年度報告表10-K之後，立即提交了對自動貨架登記聲明的生效修訂，因為我們在提交該年報時不再具有WKSI的資格。生效後的修正案於2022年5月3日宣佈生效。在生效後的修正案中，除其他證券外，一份基本招股説明書，涵蓋吾等不時於一項或多項發售中識別的證券的發售、發行及出售總額高達2.5億美元，其中包括根據公開市場銷售協議可能發售、發行及出售的普通股總值1.00億美元。

我們還可能在未來與金融機構簽訂承銷或銷售協議，以提供和銷售普通股、優先股、債務證券和認股權證在一個或多個發行中的任何組合。如果我們或我們的股東在公開市場上出售大量普通股，或者如果我們或我們的股東被認為將在公開市場出售大量普通股，我們普通股的市場價格可能會下降。我們普通股的市場價格下跌可能會使我們在未來以我們認為合適的時間和價格出售股權或與股權相關的證券變得更加困難。此外，我們未來出售普通股可能會稀釋現有股東的權益。此外，如果我們通過信貸安排或通過發行債務或優先證券獲得資金，這些證券很可能擁有優先於我們普通股股東權利的權利，這可能會損害我們普通股的價值。

與臨牀開發和監管審批相關的風險

頒佈或未來的立法，和/或可能不利的定價法規或其他醫療改革舉措，可能會增加我們獲得監管部門對我們候選產品的批准和/或將福斯塔替尼或我們的候選產品商業化的難度和成本，一旦獲得批准，並影響我們可能設定或獲得的價格。

管理新藥產品的監管審批、覆蓋範圍、定價和報銷等方面的法規因國家而異。在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲對我們的候選產品的監管批准，限制或規範批准後的活動，並影響我們成功銷售TAVALISSE、REZLIDHIA或我們未來獲得監管批准的任何候選產品的能力。特別是，2010年3月，《平價醫療法案》(ACA)頒佈，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並繼續對美國製藥業產生重大影響。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決該法律的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查包括工作要求在內的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及通過醫療補助或《平價醫療法案》對獲得醫療保險造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚最高法院未來的行動、其他此類訴訟以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響《平價醫療法案》和我們的業務。

外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，控制或降低醫療保健成本。我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本和/或實施價格控制，可能會產生不利影響，例如：

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如果我們獲得監管部門的批准，對TAVALISSE、REZLIDHIA或我們的候選產品的需求；

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我們有能力為我們的產品設定一個我們認為是公平的價格；

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我們創造收入、實現或保持盈利的能力；

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我們須繳交的税項水平；及

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資金的可得性。

聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

在美國、歐盟和我們當前和未來產品的其他潛在重要市場，政府當局和第三方支付者越來越多地試圖限制或監管醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新的產品和療法，這導致了較低的平均銷售價格。在美國，已經有幾次國會調查和聯邦立法，旨在增加藥品定價的透明度，審查定價與製造商贊助的患者援助計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法.

2021年3月11日，總裁·拜登簽署了《2021年美國救援計劃法案》，其中包括從2024年1月1日起取消單一來源和創新多源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品平均製造價格的100%。美國救援計劃法案還暫時增加了對根據ACA有資格獲得2021年和2022年補貼的個人的保費税收抵免援助，並取消了400%的聯邦貧困水平限制，否則適用於有資格獲得保費税收抵免的目的。《2022年通貨膨脹率降低法案》(IRA)將這一增加的税收抵免援助和取消400%的聯邦貧困上限延長至2025年。此外，從2013年4月開始，2011年的《預算控制法案》自動將醫療保險支付給醫療服務提供者的金額減少了2%。由於新冠肺炎疫情的影響，2020年5月1日至2022年3月31日期間暫停了這一降幅，2022年4月1日至2022年6月30日期間降幅降至1%。2%的減税措施隨後恢復，並自2022年6月30日起生效，除非國會採取額外行動，否則將一直有效(2030年上半年和2030年下半年分別再減税2.25%和3%，以抵消新冠肺炎暫停的影響)。此外，2022年6月16日，聯邦貿易委員會發表了一份政策聲明，表明其意圖加強對PBM和其他“排除競爭”的中介機構的“排他性回扣”的執法審查。2022年8月16日，總裁·拜登簽署了《愛爾蘭共和法》，其中包括允許聯邦醫療保險：從2026年開始，為聯邦醫療保險B部分和D部分覆蓋的某些藥品和生物製品設定一個“最高公平價格”；從2023年開始，懲罰那些對聯邦醫療保險B部分和D部分覆蓋的產品漲價快於通脹的製藥公司；從2025年開始，對聯邦醫療保險D部分覆蓋的產品的製藥和生物製造商施加新的折扣義務。

這個拜登政府還採取了行政行動，解決藥品定價和其他醫療政策變化問題. 例如，為了迴應總裁·拜登於2021年7月9日發佈的一項行政命令，其中包括幾項處方藥舉措，衞生與公眾服務部於2021年9月9日發佈了一項應對高藥價的綜合計劃，其中確定了國會和該機構可以採取的潛在立法政策和行政工具，以使藥品價格更負擔得起、更公平，改善和促進整個處方藥行業的競爭，並促進科學創新。此外，2022年9月12日，總裁·拜登發佈了推動生物技術和生物製造創新的行政命令。該命令指出，拜登政府將通過幾種方法支持醫療保健領域生物技術和生物製造的進步，並指示衞生與公眾服務部在命令發佈後180天內提交一份報告，評估如何利用生物技術和生物製造實現醫學突破，減輕總體疾病負擔，並改善健康結果。2022年10月14日，總裁·拜登發佈了關於降低美國人處方藥成本的行政命令，指示衞生與公眾服務部部長考慮是否選擇新的醫療支付和交付模式供CMS創新中心測試，這些模式將降低藥品成本，並促進參加聯邦醫療保險和醫療補助計劃的受益人獲得創新藥物療法。該行政命令還指示衞生與公眾服務部祕書在該行政命令發佈之日起90天內提交一份報告，説明任何可能導致降低常用藥物費用分擔和支持促進高質量護理的按價值付費的模式。2023年2月14日，衞生與公眾服務部發布了一份報告，以迴應2022年10月14日的行政命令，其中包括挑選三種潛在的藥物可負擔性和可獲得性模型，由CMS創新中心進行測試。*具體地説，報告涉及：(1)允許D部分贊助商

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建立“高價值藥品清單”，將某些常見仿製藥的最高共同支付金額設定為2美元；(2)以醫療補助為重點的模式，將在CMS、製造商和州醫療補助機構之間建立合作伙伴關係，從而為某些細胞和基因治療藥物產生基於多州結果的協議；以及(3)將調整加速批准計劃藥物的聯邦醫療保險B部分付款金額的模式，以推動新療法的開發。但這些藥品定價舉措將如何影響更廣泛的製藥業，仍有待觀察。

在州一級，各州在通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規方面越來越積極。具體地説，美國幾個州和地方已經制定了立法，要求製藥公司建立營銷合規計劃，提交定期報告，和/或定期公開銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動。其他州法律禁止某些與營銷相關的活動，包括向某些醫療保健提供者提供禮物、餐飲或其他物品，並限制製造商為某些處方藥向患者提供自付支持的能力。幾個州的法律要求披露與州機構和/或商業購買者有關的某些價格漲幅，超過相關法規確定的特定水平。州一級另一個新出現的趨勢是建立處方藥負擔能力委員會，其中一些委員會將前瞻性地允許某些州為州政府確定為“高成本”的藥品設定支付上限。其中一些法律法規包含政府官員尚未澄清的模稜兩可的要求。鑑於法律及其實施的不明確性，我們的舉報行為可能會受到相關聯邦和州法律法規的處罰條款的約束。

此外，美國對受控醫療保健以及歐盟和英國對國家和地區定價和報銷控制的日益重視將給產品定價、報銷和使用帶來額外壓力，這可能會對我們的銷售和運營結果產生不利影響。這些壓力可能來自管理型醫療集團的規則和實踐、司法裁決以及與聯邦醫療保險、醫療補助和醫療改革、藥品報銷政策和一般定價相關的政府法律法規。已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。

我們無法預測未來立法或行政行動可能產生的衞生改革舉措的可能性、性質或程度。然而，我們預計這些舉措將增加藥品定價的壓力。此外，某些不針對醫療保健行業的更廣泛的立法可能會對我們的盈利能力產生不利影響。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。

請參閲本公司截至202年12月31日的10-K表格年度報告的“第I部分，第1項--商業-政府監管--醫療改革”2.

FDA、歐盟委員會和其他監管機構對任何批准的產品的監管批准僅限於那些已證明具有臨牀安全性和有效性的特定適應症和條件，如果確定我們正在促進我們的產品或任何未來候選產品的“標籤外”使用(如果獲得批准)，我們可能會招致重大責任。

任何監管批准都僅限於FDA、歐盟委員會和其他監管機構認為產品對其安全有效的特定疾病、適應症和患者羣體。例如，FDA批准的TAVALISSE標籤僅被批准用於對其他治療反應不足的ITP成人患者，而REZLIDHIA僅被批准用於FDA批准的測試檢測到IDH1突變的R/R AML成人患者。除了新配方需要FDA批准外，任何批准產品的新適應症也需要FDA批准。如果我們無法獲得FDA對我們的產品和候選產品的任何期望的未來適應症的批准，我們有效營銷和銷售我們產品的能力可能會降低，我們的業務可能會受到不利影響。

雖然醫生可能會選擇為產品標籤中未描述的用途以及與臨牀研究中測試並經監管機構批准的用途不同的用途開出藥物，但我們推廣產品的能力僅限於FDA特別批准的那些適應症和患者羣體。這些“Off-

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標籤“的使用在醫學專科中很常見，在不同的情況下可能構成對某些患者的適當治療。我們已經實施了合規和監督政策和程序，包括對宣傳材料進行內部審查的過程，以阻止將我們的產品推廣用於標籤外用途。我們不能保證這些合規活動將阻止或及時發現銷售代表或其他人員在與醫療保健專業人員、患者和其他人溝通時進行的標籤外促銷，特別是如果這些活動對我們隱瞞的話。美國的監管機構通常不會監管醫生在選擇治療時的行為。然而，監管機構確實限制了製藥公司在非標籤使用問題上的溝通。如果我們的促銷活動不符合FDA或其他國家主管部門的法規或指導方針，我們可能會受到這些監管部門的警告或執法行動。此外，我們不遵守FDA有關促銷和廣告的規則和指南，可能會導致FDA發出警告信或無標題信、暫停或從市場上撤回經批准的產品、要求召回或實施罰款，這可能導致資金返還、運營限制、禁令或民事或刑事執法，以及其他後果，其中任何一項都可能損害我們的業務。

儘管監管機構對標籤外的促銷活動進行了限制，但FDA和其他監管機構允許公司就其產品進行真實、非誤導性和非促銷的科學交流。我們從事醫學教育活動，並與研究人員和潛在的研究人員就我們的臨牀試驗進行溝通。如果FDA或其他監管或執行機構認定，我們關於我們上市產品的宣傳不符合相關法規要求，我們不當推廣標籤外用途，或者我們關於調查產品的宣傳不符合相關法規要求，以及我們不當從事審批前促銷，我們可能面臨重大責任，包括民事和行政補救以及刑事制裁。

臨牀測試的延誤可能會增加我們的成本。

如果我們無法找到並招募足夠數量的合格患者參加FDA或其他監管機構要求的這些臨牀試驗，無論是由於新冠肺炎疫情、俄羅斯-烏克蘭衝突或其他因素的影響，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀研究或試驗。即使我們能夠在我們的臨牀試驗中招募足夠數量的患者，如果登記的速度比我們預期的要慢，我們候選產品的開發成本可能會增加，臨牀試驗的完成可能會推遲，或者我們的臨牀試驗可能會變得過於昂貴而無法完成。臨牀測試的重大延誤可能會對我們的產品開發成本和時間產生負面影響。我們對時機的估計是基於一些假設，包括基於我們其他臨牀計劃過去經驗的假設。如果我們不能以預計的速度招募患者參加這些試驗，臨牀計劃的完成可能會推遲，實施該計劃的成本可能會增加，這兩種情況都可能損害我們的業務。

臨牀試驗可能會因各種原因而延遲，包括延遲獲得監管部門的批准才能開始研究，延遲擴大研究的規模，延遲與預期的臨牀地點就可接受的臨牀試驗協議條款達成協議，延遲獲得機構審查委員會的批准以在預期的臨牀地點進行研究，或延遲招募受試者參與研究。此外，我們通常依賴第三方臨牀研究人員進行臨牀試驗，並依賴其他第三方組織監督此類試驗的操作並執行數據收集和分析。臨牀研究人員不是我們的員工，我們無法控制他們為我們的項目投入的資源的數量或時間。第三方組織未能履行其義務，無論是由於新冠肺炎疫情、俄羅斯-烏克蘭衝突或其他原因的潛在未來影響，都可能對我們產品的臨牀開發產生不利影響。因此，如果這些當事方不及時履行義務，我們可能面臨更多我們無法控制的拖延因素。例如，隨着我們的臨牀試驗導致延遲，任何數量的這些問題都可能出現。這類延誤可能是由於上述原因或其他原因造成的。如果我們在進行臨牀試驗或獲得監管批准方面出現延誤，我們的產品開發成本將會增加。例如，我們可能需要向第三方調查人員和組織支付額外費用以保留他們的服務，或者我們可能需要支付招聘激勵。如果延遲很大，我們的財務業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們盈利的能力將被推遲。此外，這些第三方調查人員和組織還可能與其他商業實體有關係，其中一些可能會與我們競爭。如果這些第三方調查人員和組織以犧牲我們的利益為代價協助我們的競爭對手，可能會損害我們的競爭地位。

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由於新冠肺炎大流行的不斷變化的影響，對於我們的幾個發展項目，我們在招募和評估患者、維持患者登記、供應研究藥物、報告試驗結果或與監管機構、道德委員會或其他重要機構互動方面已經並可能繼續受到幹擾或延遲，原因是員工資源有限或其他原因。此外，如果隔離阻礙患者的行動或中斷醫療服務，一些患者可能無法或不願意遵守臨牀試驗方案。同樣，我們招聘和留住作為醫療保健提供者可能增加了對新冠肺炎風險敞口的患者和首席調查人員和現場工作人員的能力，可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。鑑於新冠肺炎大流行的不斷演變的影響，我們已採取措施實施遠程和虛擬的臨牀開發方法，儘可能包括遠程患者監測，如果新冠肺炎大流行持續並持續很長一段時間，我們可能會經歷臨牀開發時間表的重大中斷，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

我們過去已經進行過，目前正在美國和美國以外的國家，包括烏克蘭和俄羅斯進行臨牀試驗。俄羅斯聯邦最近在烏克蘭及其周邊地區採取的行動破壞了該地區的穩定，並導致歐盟、美國和英國等國採取全面制裁，限制與俄羅斯和俄羅斯人以及烏克蘭某些地區的廣泛貿易和金融交易。此外，如果衝突阻礙患者的行動或中斷醫療服務，一些患者可能無法遵守臨牀試驗方案。此外，臨牀試驗地點的啟動和患者登記可能會延遲，我們可能無法訪問受俄羅斯-烏克蘭衝突影響的地區的啟動和監測地點，包括由於醫院資源的優先順序遠離臨牀試驗，或者由於政府強制實施宵禁、戰爭、暴力或其他政府行動或限制行動的事件。我們還可能遭遇供應鏈中斷，或者限制我們在某些地區為我們的藥品獲得足夠的材料的能力。

我們可能無法獲得用於治療新冠肺炎住院患者的福斯塔替尼的歐盟許可，即使我們獲得了批准，如果沒有該適應症的國家食品藥品監督管理局批准，當新冠肺炎緊急情況終止時，這種歐盟許可也將被撤銷。

基於NIH/NHLBI贊助的第二階段試驗的結果，在2021年5月，我們提交了一份使用福斯塔替尼治療新冠肺炎住院患者的EUA。2021年8月，FDA通知我們，由美國國立衞生研究院/美國國立衞生研究院贊助的福斯塔替尼治療新冠肺炎住院患者的第二階段臨牀試驗提交的臨牀數據不足以滿足EUA。2022年7月，我們完成了在我們的關鍵焦點第三階段臨牀試驗中招募280名患者，評估福斯塔替尼在新冠肺炎住院的高危患者中的作用。這項試驗最初的目標是總共308名患者；然而，我們確定，這項試驗將有足夠的動力，有可能提供有臨牀意義的結果，並確定福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的有效性和安全性。2022年11月1日，我們公佈了臨牀試驗的一線結果。試驗接近但沒有達到主要療效終點的統計學意義。試驗中所有預先指定的次要終點在數值上都優於安慰劑，包括死亡率、持續恢復時間、順序量表評估的變化以及在ICU的天數。我們正在評估機會，並與FDA以及我們的合作伙伴美國國防部合作，討論下一步行動。

FDCA(《美國法典》第21編第360bbb-3節)第564條允許FDA授權運輸缺乏所需的藥物、生物製品或醫療器械批准，執照，或淨空 (未經批准產品)、或是已批准但是至 BE 使用為未經批准途徑至診斷，招待你，或防患於未然嚴重的疾病或條件在……裏面這個活動的一個緊急情況申報通過這個 HHS 祕書。

2020年2月4日，時任英國衞生部部長亞歷克斯·M·阿扎爾二世確定新冠肺炎存在公共衞生緊急狀態，並宣佈這個授權的緊急情況使用的阿司匹林體外診斷新冠肺炎，根據《民主力量法》第564條。2020年3月2日、2020年3月24日和2020年3月27日，阿扎爾部長分別就個人呼吸防護裝置、醫療器械(包括用作醫療器械的替代產品)以及藥品和生物製品發佈了相應的聲明. 決定和這些聲明是已出版在……裏面這個聯邦制註冊在……上面二月 7, 分別為2020年3月10日、2020年3月27日和2020年4月1日。

而當這個緊急情況決心和聲明是有效的，這個林業局可能授權這個使用的一個未經批准產品或一個未經批准使用的一個已批准產品如果它結論：那就是：

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一個座席轉介至在……裏面這個緊急情況申報可能原因 a 嚴重的或危及生命疾病或條件；

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它是合理的至相信那這個授權產品可能 BE 有效在……裏面診斷，招待，或預防那疾病或條件或 a 嚴重的或危及生命疾病或條件引起通過一個已批准產品或 a 產品推向市場在……下面一個 EUA；

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這個已知和潛力優勢的這個授權產品，什麼時候使用為那疾病或條件，勝過一切已知和潛力風險， vbl.採取，採取 vt.進入，進入考慮這個材料威脅性的座席已確定在……裏面這個緊急情況申報；

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那裏是不是足夠了，批准，和可用替代方案至這個授權產品為診斷，防止，或治病這個相關疾病或條件；

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任何其他標準訂明的通過這個林業局是滿意了。

被授予EUA的醫療產品只能根據授權。 FDCA授權FDA對EUA施加必要的條件，以保護公眾健康。因此，不同EUA的上市後要求將有所不同。此外，FDA有時會免除對根據EUA銷售的藥物的要求。

一般來説，未經批准的產品或批准產品的未經批准用途的EUA要求製造商為醫療保健提供者分發情況説明書，説明重大的已知和潛在的益處和風險，以及益處和風險的未知程度，以及FDA已授權緊急使用的事實；以及為產品的接受者分發情況説明書，説明已知和潛在的重大益處和風險，以及益處和風險的未知程度，接受或拒絕該產品的選擇，拒絕的後果，可用的替代品，以及FDA已授權緊急使用的事實。

一般來説，未經批准的產品的EUA和FDA酌情決定的未經批准的產品用途的EUA包括不良事件監測和報告要求，以及其他記錄保存和報告要求。然而，請注意，經批准的產品已經受到同等要求的約束。

此外，FDA可酌情在EUA中列入保護公眾健康所需的各種要求，包括對哪些實體可以分銷產品以及如何進行分銷的限制(包括要求分銷僅限於政府實體)、對誰可以管理產品的限制、對安全性和有效性數據的收集和分析的要求、對當前良好生產規範(CGMP)的豁免，以及適用於處方藥或受限制設備的限制(包括廣告和促銷限制)。

FDA可能會在歐盟協議生效時撤銷該協議如果不再滿足簽發EUA的條件，或如果其他情況使撤銷適用於保護公眾健康或安全的適當情況，則確定基本的衞生緊急情況不再存在或需要這種授權。我們不能預測歐元將持續多久--如果有的話。

很難預測決定和聲明何時會被撤銷或結束，這將影響現有EUA下的產品營銷，以及基於該決定和聲明的新EUA的可用性。例如，2023年1月，國會提出立法，如果獲得通過，將終止其他與新冠肺炎相關的緊急聲明，白宮也發表聲明稱，這些聲明將於2023年5月11日結束。FDA官員表示，這不會影響FDA授權緊急使用治療的能力，因此現有的EUA將繼續有效，當滿足發放標準時，該機構可能會繼續發放新的EUA。儘管如此，這種情況仍有可能發生變化。

我們不能肯定地預測我們的試驗結果是否足以提交第二次福斯塔替尼的EUA申請，我們也不能根據試驗數據預測FDA是否會批准福斯塔替尼的EUA。我們也無法預測EUA會保留多久，如果有的話。

目錄表

我們的新冠肺炎候選產品可能無法成功防禦SARS-CoV-2病毒的變種。

隨着SARS-CoV-2病毒的繼續進化，該病毒的新毒株或已在流通中的毒株可能會被證明比迄今的主要毒株更容易傳播，或導致更嚴重的新冠肺炎疾病。我們開發的任何候選產品都有可能不能有效地對抗SARS-CoV-2病毒的變異株，特別是在受體結合域和N-末端結構域發生突變的株。這樣的失敗除了對我們的財務業績造成不利影響外，還可能導致重大的聲譽損害。

公眾對新冠肺炎候選產品風險與收益平衡的看法可能會受到涉及我們候選產品的臨牀試驗或其他新冠肺炎療法的不良事件的影響。

對我們開發的任何研究藥物或與我們正在開發的產品類似的其他產品(如用於治療新冠肺炎的福斯塔替尼)的有效性、安全性或耐受性的負面看法，可能會對我們開展業務、推進我們的研究藥物或獲得監管部門批准的能力產生不利影響。

我們的研究藥物的臨牀試驗或其他開發類似產品(包括其他新冠肺炎療法)的臨牀試驗中的不良事件可能會導致我們一個或多個計劃的預期益處減少、監管審查增加、患者和臨牀試驗合作者對我們的研究藥物信心下降，以及對我們可能開發的任何產品的需求減少。如果在臨牀試驗中使用，我們的候選開發藥物和研究藥物可能會導致更多的可報告不良事件，包括疑似意外的嚴重不良反應、其他應報告的負面臨牀結果、製造可報告的事件或重大臨牀事件，這些事件或重大臨牀事件可能導致臨牀延遲或被FDA或適用的監管機構擱置或其他臨牀延遲，任何這些都可能對我們一個或多個計劃的認知以及我們的整體業務產生負面影響。此外，美國、州或外國政府對公眾負面看法的反應可能會導致新的立法或法規，可能會限制我們開發任何研究藥物或將任何經批准的產品商業化、獲得或維持監管批准或以其他方式實現盈利的能力。更嚴格的法律制度、政府法規或負面輿論將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響，並可能延遲或損害我們研究藥物的開發和任何經批准的產品的商業化或對我們可能開發的任何產品的需求。

我們缺乏製造用於臨牀開發的化合物的能力，我們依賴並打算繼續依賴第三方進行商業供應、製造和分銷，如果我們的任何候選產品獲得監管批准，而我們可能無法以可接受的成本或獲得監管批准所需的質量水平及時獲得所需的材料或產品。

我們目前沒有必要的製造能力或經驗來生產我們的產品或任何臨牀試驗的候選產品，包括我們正在進行的某些適應症的臨牀試驗中的福斯塔替尼。目前，我們的每種產品都使用一家活性藥物成分製造商和一家成品製造商。我們目前沒有，也不打算獲得供應、製造或分銷臨牀前、臨牀或商業數量的藥物物質或產品的基礎設施或能力。對於我們的非合作候選產品的每一次臨牀試驗，我們依賴第三方製造商提供活性藥物成分，以及各種製造商生產起始成分、輔料和配方藥物產品。我們開發候選產品的能力以及商業化供應我們產品的能力將在一定程度上取決於我們能否成功地從第三方獲得我們候選產品中使用的活性藥物成分和其他物質和材料，並根據法規要求由第三方製造成品，並有足夠數量的產品用於臨牀前和臨牀試驗和商業化。如果我們不能發展和維護與這些第三方的供應關係，我們可能無法繼續開發我們的候選產品或將其商業化。

我們依賴並將繼續依賴某些第三方，包括那些位於美國以外的第三方，作為他們提供的材料或他們製造的成品的有限來源。我們的候選產品中使用的藥物物質和其他材料目前只能從一家或有限數量的供應商或製造商那裏獲得，我們的某些成品候選產品由一家或有限數量的合同製造商生產。這些現有供應商或製造商中的任何一個都可以：

目錄表

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由於設施或設備的意外損壞或損壞或其他原因，不能及時或按要求的數量向我們提供產品；

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未能及時或具有成本效益地增加製造能力，並以更大數量和更高產量生產藥品和成分，或根本不能充分滿足我們的商業需求；

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由於依賴獨家供應商和製造商的相關問題而無法滿足我們的生產需求；

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向我們提供不符合監管要求的產品；

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因業務中斷或財務無力償債而無法獲得；

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失去作為經批准來源的監管地位；

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不能或不願意在現有供應協議及時到期、條款可接受或完全到期時續簽此類協議；或

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停止生產或者製造必要的藥物物質或者產品。

我們目前和預期的未來對這些第三方製造商的依賴可能會對我們在及時和具有競爭力的基礎上開發和商業化候選產品的能力產生不利影響，這可能會對銷售、運營結果和財務狀況產生不利影響。如果我們被要求將製造過程轉移給其他第三方製造商，並且我們能夠找到替代製造商，我們仍然需要滿足各種監管要求。滿足這些要求可能會導致我們在收到我們的產品和正在開發的產品的充足供應方面遇到重大延誤，而且可能代價高昂。此外，我們可能無法轉移製造商的專有工藝(如果有的話)。這些製造商可能無法及時生產材料或生產滿足我們的開發時間表和適用法規要求所需的質量水平或數量的材料，還可能遇到合格人員短缺的情況，包括由於新冠肺炎疫情的影響。我們的第三方製造商從中國進口某些材料來生產我們的產品。美國和中國之間的緊張關係導致美國對從中國大陸進口的商品徵收一系列關税和制裁，以及其他商業限制。這種緊張關係可能會對我們和我們的第三方製造商產生不利影響。我們可能無法以可接受的條款維持或更新我們現有的第三方製造安排，或簽訂新的安排，或者根本無法。我們的第三方製造商可以根據他們自己的業務優先順序終止或拒絕續訂我們的製造安排，而此時對我們來説成本很高或不方便。如果我們不能以可接受的條件簽訂合同，以足夠的數量和足夠的質量生產材料，我們計劃的臨牀試驗可能會大大推遲。生產延遲可能會推遲我們研究新藥(IND)申請的提交和/或我們目前計劃或未來可能計劃的臨牀試驗的啟動或完成。

藥品製造商正在接受FDA、藥品監督管理局、歐洲藥品管理局、歐盟和英國國家主管部門以及其他聯邦和州政府和監管機構的持續定期突擊檢查，以確保嚴格遵守cGMP和其他政府法規以及相應的外國標準。我們無法控制第三方製造商是否遵守這些法規和標準，他們可能無法遵守。更換製造商可能很困難，因為潛在製造商的數量有限。我們可能很難或不可能以可接受的條件迅速找到替代製造商，或者根本不可能。此外，如果我們被要求達成新的供應安排，我們可能無法及時獲得FDA對任何替代供應商的批准，或者根本無法獲得批准，這可能會推遲或阻止任何相關候選產品的臨牀開發和商業化。如果我們的第三方製造商或我們未能遵守適用的法規，無論是由於新冠肺炎疫情的影響還是其他原因，都可能導致對我們實施制裁，包括罰款、民事處罰、延誤或未能批准我們的候選產品上市、禁令、延誤、暫停或撤回批准、許可證吊銷、產品和化合物的扣押或召回、經營限制和刑事起訴、警告或類似信件或針對我們的民事、刑事或行政制裁，這些情況中的任何一項都可能對我們的業務產生不利影響。

目錄表

我們已獲得監管部門批准或將來獲得批准的任何產品，都將受到或將受到FDA、EMA和其他類似監管機構的廣泛持續監管要求的約束，如果我們未能遵守監管要求或如果我們的產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰，我們可能無法從銷售此類產品中獲得收入，我們產生正現金流的潛力將會減少，為我們的運營提供資金所需的資本將會增加。

2018年4月，FDA批准TAVALISSE用於治療對以前的治療反應不足的慢性ITP成人患者。2022年12月，FDA批准REZLIDHIA用於治療經FDA批准的測試檢測出IDH1突變易感的R/R AML成人患者。我們在美國將TAVALISSE和REZLIDHIA商業化，我們已經與第三方簽訂了商業化協議，以便在美國以外的地方將福斯塔替尼商業化。我們已獲得監管批准或將來獲得監管批准的任何產品，以及此類產品的製造工藝和實踐、批准後的臨牀研究、產品標籤、廣告和促銷活動，都必須受到FDA、EMA和其他類似國際監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和記錄和文件的相應維護有關的cGMP要求、關於向醫生分發樣本的要求、進出口要求和記錄保存。如果我們或我們的供應商在我們的產品或我們的任何候選產品方面遇到製造、質量或合規方面的困難，無論是由於新冠肺炎疫情的影響(包括全球航運和產品運輸中斷)還是其他原因，我們可能無法獲得或維持監管部門的批准或滿足對此類產品的商業需求，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

與處方藥有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤中的信息一致。因此，我們將不能推廣任何我們開發的用於未經批准的適應症或用途的產品。

此外，FDA經常要求上市後進行測試和監測，以監測產品的效果。FDA、EMA和其他類似的國際監管機構可能會以完成此類上市後臨牀研究為條件批准我們的候選產品。這些上市後的研究可能表明，一種產品會引起不良的副作用，或者可能會給患者帶來風險。此外，FDA可能會要求REMS幫助確保該藥物的好處大於其風險。REMS可能需要包括各種要素，如藥物指南或患者包裝插入、教育醫療保健提供者瞭解藥物風險的溝通計劃、對誰可以開出或分配藥物的限制、患者登記或接受某些健康評估的要求，或FDA認為確保藥物安全使用所必需的其他措施。

在我們的任何產品、製造商或製造過程中發現以前未知的問題，或未能遵守法規要求後，可能會採取以下行動：

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對我們進行臨牀試驗的能力的限制，包括正在進行或計劃中的試驗的全部或部分臨牀擱置;

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對產品製造工藝的限制；

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對產品營銷的限制；

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對產品分銷的限制；

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進行上市後臨牀試驗的要求；

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無標題或警告信或其他不良宣傳；

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從市場上召回產品；

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拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請；

目錄表

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產品召回；

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拒絕允許我公司產品進出口的；

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產品被扣押；

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罰款、返還或返還利潤或收入；

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拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同；

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禁令；或

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施加民事或刑事處罰。

如果採取這樣的監管行動，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。此外，如果FDA、EMA或任何其他類似的國際監管機構撤回對已批准或可能獲得批准的產品的批准，我們將無法在相關司法管轄區從該產品的銷售中獲得收入，我們產生正現金流的潛力將減少，而為我們的運營提供資金所需的資本將增加。因此，我們繼續在所有監管合規領域投入大量時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控、上市後研究和質量控制。

如果我們的任何第三方承包商未能履行其遵守FDA規章制度的責任，我們產品的營銷和銷售可能會被推遲，我們可能會受到執法行動的影響，這可能會減少我們的收入。

開展業務需要我們管理與第三方承包商的關係。因此，我們的成功在一定程度上取決於這些第三方能否成功履行其遵守FDA規章制度的責任。儘管我們對承包商進行資格預審，我們相信他們完全有能力履行合同義務，但我們不能直接控制他們應用於這些活動的資源和專門知識的充分性和及時性。

如果我們的任何合作伙伴或承包商未能充分和及時地履行其義務，或未能遵守FDA的規章制度，那麼我們產品的營銷和銷售可能會被推遲。FDA還可能根據與我們承包商發現的合規問題對我們採取執法行動。如果這些事件中的任何一種發生，我們可能會招致鉅額債務，這可能會減少我們的收入。例如，銷售和醫學科學聯絡員或MSL人員，包括承包商，必須遵守FDA對產品廣告和促銷的要求。

FDA的快速通道指定實際上可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，也不能確保FDA批准我們的候選產品。

如果候選產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且候選產品顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，贊助商可以申請FDA快速通道指定。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。快速通道產品的贊助商在產品開發期間有機會與審查團隊進行更頻繁的互動，FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮NDA的審查部分，如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何必要的用户費用。

然而，快速通道指定不會更改審批標準，也不能確保候選產品將獲得市場批准或在任何特定時間範圍內獲得批准。因此，儘管FDA已經批准福斯塔替尼用於治療wAIHA和/或我們可能為我們未來的候選產品尋求並獲得快速通道指定，但與FDA傳統程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持快速通道指定，它可能會撤回該指定。僅有快速通道指定並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。

目錄表

如果我們無法獲得在美國和外國司法管轄區銷售產品的監管批准，我們將不被允許將我們或我們的合作伙伴可能開發的產品商業化。

我們無法預測我們或我們的合作伙伴希望開發的任何產品是否會獲得監管批准。滿足監管要求通常需要多年時間，取決於產品的類型、複雜性和新穎性，並需要花費大量資源。對我們來説特別重要的是與研發和測試有關的要求。

在美國開始人體臨牀試驗之前，我們或我們的合作伙伴需要提交IND申請並獲得FDA的批准。臨牀試驗受到機構審查委員會和FDA的監督，並：

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必須符合FDA的良好臨牀實踐和其他適用法規；

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必須滿足機構審查委員會監督的要求；

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必須滿足知情同意的要求；

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繼續接受FDA和監管機構的監督；

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可能需要大量的測試對象；以及

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如果我們、我們的合作者或FDA認為參與這些試驗的受試者面臨不可接受的健康風險，或者FDA發現IND或這些試驗的實施存在缺陷，我們、我們的合作者或FDA可以隨時暫停。

雖然我們已經聲明，我們打算為未來的候選產品提交更多IND，但這只是一份意向聲明，我們可能無法這樣做，因為我們可能無法確定潛在的候選產品。此外，FDA可能不會批准我們或我們的合作伙伴可能會及時提交的任何IND，或者根本不批准。

在獲得FDA批准銷售一種產品之前，我們必須用大量的臨牀證據證明該產品在患者羣體中是安全有效的，以及將接受治療的適應症。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據容易受到不同解釋的影響，這些解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，在產品開發、臨牀試驗和FDA監管審查期間，由於未來立法或行政行動的額外政府法規或FDA政策的變化，可能會遇到延誤或拒絕。不遵守適用的FDA或其他適用的監管要求可能會導致刑事起訴、民事處罰、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產或禁令、負面宣傳，以及針對我們潛在產品或我們的其他監管行動。此外，我們在進行和管理獲得監管部門批准所需的臨牀試驗方面的經驗有限。

如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准將僅限於那些通過臨牀試驗證明該產品安全有效的適應症或疾病狀態和條件。我們不能向您保證，我們單獨或與其他公司開發的任何化合物在臨牀試驗中將被證明是安全有效的，並將滿足獲得上市批准所需的所有適用法規要求。

在美國以外，我們或我們的合作伙伴營銷產品的能力取決於是否獲得適當監管機構的營銷授權。這一外國監管審批過程通常包括與上述FDA批准相關的所有風險和成本，還可能包括額外的風險和成本，例如這些外國監管機構通常具有不同的監管和臨牀試驗要求、解釋和FDA的指導，可能需要額外的臨牀試驗或結果才能批准候選產品，其中任何一項都可能導致延遲、顯著額外成本或無法獲得此類監管批准。然而，不能保證我們或我們的合作伙伴在獲得上市候選產品的批准之前，不需要提供更多的信息或分析，或進行更多的臨牀試驗。

目錄表

我們可能無法擴大我們的產品線，這可能會限制我們的增長和收入潛力。

我們的業務專注於新療法的開發和商業化，這些療法可以顯著改善血液病和癌症患者的生活。在這方面，我們正在進行內部藥物發現工作，目標是確定新的候選產品，以推進臨牀試驗。確定新產品候選產品的內部發現工作需要大量的技術、財政和人力資源。這些內部發現工作最初可能在確定潛在的候選產品方面顯示出希望，但最終由於多種原因未能產生用於臨牀開發的候選產品。例如，在後期臨牀試驗中，潛在的候選產品可能被證明療效不足、有害副作用、不太理想的藥物概況或其他特徵，表明它們不太可能是商業上可行的產品。

除了我們的內部發現努力外，我們擴大開發渠道的戰略還取決於我們成功識別和收購或許可相關產品的能力。2022年7月，我們與Forma簽署了一項許可和過渡服務協議，獲得獨家許可，開發、製造和商業化Forma的mIDH1專有抑制劑olutasidenib，用於全球範圍內的任何用途，包括治療急性髓細胞白血病和其他惡性腫瘤。FORMA向FDA提交了一份魯西德尼的保密協議，並附上了PDUFA的行動日期，申請日期為2023年2月15日。2022年12月1日，FDA批准REZLIDHIA膠囊用於治療經FDA批准的檢測結果為IDH1突變易感的R/R AML成人患者。REZLIDHIA是我們的第二個商業產品，與我們現有的專注於血液腫瘤學的商業和醫療基礎設施高度協同。候選產品的授權和收購是一個競爭激烈的領域，許多其他公司正在尋求與我們可能認為有吸引力的產品相同或相似的候選產品。特別是，擁有更完善和多樣化收入來源的大公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、財務資源和更廣泛的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以可接受的條款授予許可或獲得更多相關候選產品，以使我們的投資實現適當的回報。如果我們無法通過內部發現努力開發合適的候選產品，無論是由於新冠肺炎疫情的影響還是其他原因，或者如果我們無法成功獲得更多合適的候選產品的權利，我們的業務和增長前景可能會受到影響。即使我們成功地獲得了合適的候選產品的權利，競爭激烈的商業環境可能會導致更高的採購或許可成本，我們對這些潛在產品的投資仍將受到與新藥開發和商業化相關的內在風險的影響。在某些情況下，我們還可能依賴許可方繼續開發許可內技術，並依靠許可方努力保護其基本知識產權。

在收購方面，我們可能無法將目標公司成功地整合到我們現有的業務中，無法維護目標公司的關鍵業務關係，也無法留住被收購業務的關鍵人員。此外，我們可能承擔未知或或有債務或產生意外費用。我們進行的任何收購或投資也可能導致我們花費大量資金，發行稀釋證券，承擔或產生大量債務和或有負債，產生鉅額一次性費用，以及收購可能導致重大未來攤銷費用和重大沖銷的無形資產，任何這些都可能損害我們的經營業績。

我們已經從FDA獲得了用於治療ITP和WAIHA的福斯塔替尼的孤兒藥物指定，但我們可能無法獲得或保持用於治療ITP、WAIHA或我們的其他候選產品的福斯塔替尼的孤兒藥物指定或排他性，或者我們可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。

我們已經在美國獲得了治療ITP和WAIHA的福斯塔替尼的孤兒藥物名稱。我們可能會在未來為其他候選產品尋求孤兒藥物稱號。根據《孤兒藥品法》，FDA可以將一種用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物藥物指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病的定義是，發生在美國患者人數少於20萬人或患者人數超過20萬人的美國，而在美國，沒有合理的期望從美國的銷售中收回開發藥物的成本。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗成本提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。此外，如果一種具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權

目錄表

孤兒藥物排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的NDA，在七年內銷售相同適應症的同一藥物，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證足夠的產品數量。目前，在可預見的未來，我們沒有也不會尋求在歐盟或英國申請孤兒藥物稱號。

我們不能向您保證，未來針對任何其他候選產品的孤兒藥物指定申請將被批准。如果我們無法獲得美國其他候選產品的孤兒藥物指定，我們將沒有資格獲得因孤兒藥物指定而導致的市場獨佔期，也沒有資格獲得與孤兒藥物指定相關的經濟激勵。儘管我們已經在美國獲得了治療ITP和WAIHA的福斯塔替尼的孤兒藥物稱號，但由於與開發藥品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得孤兒指定藥物上市批准的人，或者我們可能無法維持我們的孤兒藥物稱號。此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，或者如果FDA後來確定指定的適應症存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會限制用於治療ITP、wAIHA或任何未來候選產品的福斯塔替尼在美國的獨家營銷權。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可以被批准用於相同的條件。即使在一種孤兒產品獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物更安全、更有效，或者對患者護理有重大貢獻，則FDA隨後可以批准具有相同活性部分的相同藥物用於相同的疾病。指定孤兒藥物既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。

此外，國會正在考慮更新FDCA的孤兒藥物條款，以迴應最近第11巡迴法院的一項裁決。孤兒藥物條款的任何變化都可能改變我們獲得孤兒藥物獨家經營權的機會或成功的可能性，並將對我們的業務、財務狀況、經營業績、現金流和前景產生重大不利影響。

與商業化相關的風險

我們的前景高度依賴於我們的商業產品。如果我們產品在美國的商業成功程度被削弱或商業上不成功，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到不利影響，我們普通股的價格可能會下降。

TAVALISSE是我們第一個獲準在美國和歐洲銷售的治療慢性ITP患者的藥物。REZLIDHIA是我們的第二個藥物產品，最近被FDA批准用於治療經FDA批准的測試檢測出IDH1突變易感的R/R AML成人患者，並於2022年12月開始商業化。我們將很大一部分活動和資源集中在我們的產品上，我們相信我們的前景在很大程度上取決於我們在美國維持我們產品成功商業化的能力，我們公司的價值的很大一部分與我們的能力有關。我們還與第三方簽訂了獨家商業化協議，將福斯塔替尼在美國以外的地方商業化，我們計劃進一步與現有或其他第三方建立合作伙伴關係，在未來將福斯塔替尼和洛他西尼在美國以外的地方商業化。

我們產品的持續成功商業化受到許多風險和不確定性的影響，包括新冠肺炎疫情對美國成功商業化的影響，以及我們通過合作伙伴為產品成功進行的商業化努力。有許多不成功的產品發佈和失敗的例子，以滿足對市場潛力的高期望，包括比我們更有經驗和資源的製藥公司。

隨着我們繼續建立我們的商業團隊，有許多因素可能導致我們的產品商業化不成功，包括一些我們無法控制的因素。我們產品的商業成功取決於患者和醫生在多大程度上接受和採用我們的產品來治療相關疾病。我們也不知道醫生、患者和付款人將如何應對我們未來產品的漲價。醫生可能不會開我們的產品處方，如果不覆蓋，患者可能不願使用我們的產品

目錄表

提供或償還的費用不足以支付很大一部分費用。我們的產品與包括仿製藥在內的現有療法和目前正在開發的產品競爭，未來也可能競爭。我們的競爭對手，特別是大型製藥公司，可能會部署更多資源來營銷、銷售和分銷他們的產品。如果我們的努力得不到適當的資源來充分推廣我們的產品，我們銷售的商業潛力可能會降低。此外，在其他適應症的臨牀開發中，例如在新冠肺炎患者的福斯塔替尼臨牀試驗中，福斯塔替尼的任何負面發展都可能對福斯塔替尼的商業結果和潛力產生不利影響。因此，關於福斯塔替尼的商業潛力仍然存在很大的不確定性。

市場對福斯塔替尼的接受程度將取決於一系列因素，包括：

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產品和競爭產品進入市場的時機；

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批准該產品用於臨牀的適應症；

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醫生、醫學界和患者接受該產品為安全有效的治療方法；

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由於新冠肺炎大流行和俄烏衝突的不斷演變的影響，未來可能產生的影響；

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有能力將安全性和有效性與現有的、成本較低的非專利替代療法區分開來；

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在產品上開藥、給藥和啟動患者的便利性以及患者使用該產品的時間長短；

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與替代療法相比，該產品的潛在和感知價值以及優勢；

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與替代治療相關的治療費用，包括任何類似的非專利治療；

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定價以及第三方付款人和政府當局提供保險和適當補償的情況；

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HTA評估積極，認為該產品具有成本效益，並且HTA機構發佈了將該產品用作已批准的治療適應症的一線或二線治療的積極建議；

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不良副作用的發生率和嚴重程度；以及

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銷售和營銷努力的有效性。

如果我們無法通過我們的產品維持預期的銷售增長水平，或者如果我們無法實現預期的產品使用費和協作里程碑，我們可能需要減少運營費用、獲得其他現金來源或以其他方式修改我們的業務計劃，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。例如，在2021年，我們的產品銷售額低於預期，原因是新冠肺炎大流行造成的醫生和患者准入問題。有時，我們的產品淨銷售額會受到分銷渠道庫存水平下降的負面影響。

我們也可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷我們的一個或多個候選產品的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們很可能無法控制這樣的第三方，包括KISSEI在日本、中國、臺灣和韓國的所有適應症的福斯塔替尼的開發和商業化，Grifols在歐洲和土耳其的福斯塔替尼的商業化，MEDISON關於福斯塔替尼在加拿大和以色列的商業化，以及奈特關於福斯塔替尼在拉丁美洲的商業化。由於我們與Kissei、Grifols、Medison和Knight達成了許可協議，我們在很大程度上依賴於他們的監管、商業、醫療事務、市場準入和其他專業知識和資源

目錄表

福司他替尼在美國以外的各自領土上的商業化。我們無法控制我們的合作伙伴用於福斯塔替尼商業化的資源數量，我們能否從我們合作伙伴的福斯塔替尼商業化中獲得收入取決於他們在各自地區實現福斯塔替尼批准適應症的市場接受度的能力。

此外，我們的合作伙伴的福斯塔替尼的海外銷售可能會受到政府實施管制、政治和經濟不穩定、大流行病爆發(如新冠肺炎)、貿易限制或壁壘和關税變化以及全球貿易和政治緊張局勢升級的不利影響。例如，新冠肺炎疫情導致美國和世界各地加大了旅行限制，延長了某些企業的關閉時間。如果我們的合作者不能成功完成臨牀試驗，推遲福斯塔替尼的商業化，或不投入必要的資源在福斯塔替尼已獲批准的國際地區成功商業化，這可能會減少我們根據這些許可協議應獲得的收入，從而損害我們的業務和運營。如果我們不能成功地建立和保持銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化。

即使我們或我們的任何合作伙伴能夠繼續將我們的產品或我們或他們開發的任何候選產品商業化，產品也可能會受到不利的定價法規、第三方付款人報銷做法或標籤限制的約束，所有這些都可能因國家/地區而異，任何這些都可能損害我們的業務。

我們已獲得監管部門批准的任何產品，或我們未來獲得監管部門批准的任何產品的商業成功，在很大程度上將取決於我們的產品或候選產品的成本由或將由第三方付款人支付的程度，包括政府醫療保健計劃和私人健康保險公司。在醫療保健行業，公共和私人支付者控制或降低其成本的趨勢很大，其中包括採取以下步驟：減少支付者將承擔的費用部分，不再根據結果為某些產品提供全額付款，和/或根本不覆蓋某些產品。如果付款人對我們的產品執行上述任何一項，將對我們的收入和運營結果產生不利影響。如果覆蓋範圍不可用或報銷有限，我們或我們的任何協作合作伙伴可能無法在某些司法管轄區成功地將我們的產品或我們的任何候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能無法覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策；因此，產品的承保和報銷水平可能因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們單獨向每個付款人提供使用我們的產品的科學、臨牀或其他支持，而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致的應用或首先獲得。

與第三方付款人覆蓋範圍和新批准藥品的報銷有關的不確定性很大。新藥產品的上市審批、定價和報銷因國家而異。有些國家要求藥品的銷售價格在上市前獲得批准，這可能會推遲進入市場(或者，如果定價沒有獲得批准，我們可能根本無法在產品獲得監管批准的國家銷售。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。在一些國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。)。此外，一些國家的當局還規定了額外的義務，例如HTA，它通過與成本相比較來評估藥物的性能。HTA評估的結果是以國家為基礎進行評判的，一些付款人可能不會報銷我們產品的使用，或者可能會降低我們產品的報銷率，因此，此類產品的收入可能會減少。

在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們或我們的任何合作伙伴可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲產品的商業發佈，可能會推遲很長時間，這可能會對我們在該國家/地區銷售產品所產生的收入產生負面影響。特別是，我們無法預測新冠肺炎大流行的不斷演變的影響在多大程度上可能會繼續擾亂全球醫療體系和獲得我們的產品，或由於失業、從商業付款人保險向政府付款人保險的轉變或對患者援助和/或免費的需求增加而導致個人健康保險覆蓋範圍的廣泛喪失

目錄表

藥品計劃，其中任何一項都會對我們的產品和淨銷售額的獲取和需求產生不利影響。不利的定價限制也可能阻礙我們或任何未來合作伙伴收回我們或他們在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了市場批准。此外，即使我們或我們的協作合作伙伴獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

為自己的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。因此，我們以及我們的任何合作伙伴成功地將我們的產品或我們的任何候選產品商業化的能力，在一定程度上將取決於第三方付款人為這些產品和相關治療提供的覆蓋範圍和足夠的補償。

此外，對於我們已經或可能獲得監管批准的任何候選產品，最終批准的標籤可能包括對其使用的限制，並可能受到FDA或國際監管機構對標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、廣告、促銷、記錄保存和安全報告及其他上市後信息的持續要求的約束。如果我們或我們的任何合作伙伴沒有及時獲得或遵守FDA或國際監管機構對我們任何候選產品的標籤批准，可能會推遲或抑制我們成功將產品商業化並創造收入的能力。

如果我們不能成功地營銷和分銷我們的產品，並留住有經驗的商業人員，我們的業務將受到實質性的損害。

我們目前在營銷和銷售醫藥產品方面的經驗有限。因此，我們將需要花費大量的時間和資源來保持一支可信的銷售隊伍，並在營銷我們的產品時遵守適用的法律。此外，我們必須不斷培訓我們的銷售人員，以確保傳遞關於我們產品的適當和合規的信息。如果我們不能有效地培訓我們的銷售隊伍，併為他們配備合規和有效的材料，包括醫療和銷售文獻，以幫助他們適當地告知和教育醫療保健提供者關於我們產品的潛在好處和適當的管理，我們成功地將我們的產品商業化的努力可能會受到威脅，這將對我們創造產品收入的能力產生負面影響。

我們已經建立了我們的分銷、銷售、營銷和市場準入能力，所有這些都將是我們產品成功商業化所必需的。因此，我們將需要花費大量的時間和資源來向血液學家和血液腫瘤學家推銷、銷售和分銷我們的產品。不能保證我們制定的營銷戰略或我們發展的分銷、銷售、營銷和市場準入能力一定會成功。特別是，我們依賴第三方物流、專業藥店和分銷合作伙伴來分銷我們的產品。如果他們不能有效地履行職責，或者如果他們不能有效地向患者分發藥品，我們的業務可能會受到損害。此外，我們積極參加醫學會議和展覽，如ASCO和ASH年會和博覽會，這是我們教育醫生和主要意見領袖瞭解我們產品的重要機會。ASCO於2022年6月在伊利諾伊州芝加哥舉行，ASH於2022年12月在路易斯安那州新奧爾良舉行。今後，其他關鍵會議可能會現場、虛擬、推遲或取消。此類中斷可能會阻止我們對開處方的醫生和主要意見領袖進行有關我們產品的有效教育，這將對我們產品的利用率產生負面影響，我們的運營結果和增長前景可能會受到不利影響。

維持我們的銷售、營銷、市場準入和產品分銷能力需要大量資源，管理我們的商業團隊涉及許多風險，包括我們可能無法成功培訓、留住和激勵足夠數量的合格和有效的銷售和營銷人員。我們還在與許多專注於商業和商業前階段腫瘤學的生物技術公司爭奪人才，這些公司尋求擴大其商業組織，以及其他擁有廣泛、資金充足和更有經驗的銷售和營銷業務的大型製藥組織，由於這種競爭，我們可能無法維持或充分擴大我們的商業組織。如果我們不能保持有效的銷售、營銷、市場準入和產品分銷能力，無論是由於新冠肺炎疫情還是其他原因，我們可能無法實現我們產品的商業潛力。此外，如果我們產品的商業機會隨着時間的推移而增長，我們可能無法正確判斷我們的

目錄表

目前的商業化團隊或營銷和銷售我們產品所需的分銷水平，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

如果臨牀測試和審批過程中出現問題，我們可能無法成功開發或商業化我們的候選產品。

與福斯塔替尼和其他候選產品的研究、開發和商業化相關的活動必須經過廣泛的臨牀試驗，這可能需要多年的時間和大量的支出，受到美國FDA和其他監管機構以及其他國家類似機構的廣泛監管。在美國和其他外國司法管轄區獲得監管批准的過程既昂貴又漫長--如果真的獲得批准的話。

我們的臨牀試驗可能無法產生令FDA或其他司法管轄區的監管機構滿意的結果。監管過程還需要臨牀前測試，從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據容易受到不同解釋的影響。FDA在審批過程中有很大的自由裁量權，可以拒絕批准任何NDA或sNDA，並決定我們的數據不足以批准，需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究。對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門批准福斯塔替尼用於任何個人的額外適應症。例如，2022年6月，我們宣佈，我們在wAIHA進行的3期試驗的主要結果在總體研究人羣中持久血紅蛋白反應的主要療效終點方面沒有統計學意義。雖然我們對這些數據進行了深入的分析，以更好地瞭解患者特徵和結果的差異，並在2022年10月將這些發現提交給FDA，但我們宣佈，我們收到了FDA對這些發現的指導。根據試驗結果和FDA的指導，我們沒有為WAIHA提交sNDA。

由於新冠肺炎疫情的變化影響，我們也可能會在與監管機構互動的時間上出現延誤，原因包括政府僱員曠工或監管機構轉移注意力，以及與新冠肺炎或其他突發公共衞生事件相關的其他療法或活動的批准，這可能會推遲或限制我們按預期時間表提交計劃的監管報告或將我們的候選產品開發和商業化的能力。

此外，在產品開發和監管機構審查期間，由於產品審批監管政策的變化，可能會遇到延遲或拒絕，這可能會導致福斯塔替尼或我們其他候選產品的申請延遲批准或拒絕。

我們候選產品的商業化取決於成功完成廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗，以證明其對人類的安全性和有效性。臨牀前試驗和臨牀開發是漫長、昂貴和不確定的過程。

在對我們的候選產品進行臨牀試驗時，我們可能會面臨以下風險：

●

候選產品可能被證明不是有效的；

●

候選產品可能會造成不良副作用；

●

臨牀結果可能不會複製早期較小規模試驗的結果；

●

我們或與我們合作的第三方可能會受到新冠肺炎大流行不斷變化的影響的重大影響；

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我們，或FDA或類似的外國監管機構，可以推遲、終止或暫停試驗；

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我們的結果可能在統計學上並不顯著；

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患者招募和登記可能比預期的要慢；

●

患者可以退出試驗或不參加試驗；以及

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監管和臨牀試驗要求、解釋或指南可能會發生變化。

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我們不知道除了已經結束的試驗和目前正在進行的試驗之外，我們是否會被允許對潛在產品進行臨牀試驗。我們或我們的合作伙伴將需要幾年時間才能完成任何此類測試，並且在測試的任何階段都可能發生失敗。試驗的中期結果不一定預測最終結果，早期試驗中可接受的結果可能不會在以後的試驗中重複。製藥行業的一些公司，包括生物技術公司，在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在早期的試驗中取得了令人振奮的結果。

一般風險因素

全球經濟狀況可能會對我們的業務產生不利影響。*

宏觀經濟或金融服務業的惡化可能導致我們的客户或供應商虧損或違約，進而可能對我們當前和/或預期的業務運營以及運營結果和財務狀況產生重大不利影響。全球信貸和金融市場目前並不時經歷極端的波動和破壞，包括流動性和信貸供應嚴重減少、利率和通貨膨脹率上升、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升以及經濟穩定的不確定性。最近，SVB和Signature Bank的關閉以及它們在FDIC的接管引發了特定銀行和更廣泛的金融機構流動性風險和擔憂。2023年3月12日，聯邦監管機構宣佈，FDIC將以充分保護所有儲户的方式完成對SVB的決議。2023年3月27日，FCB宣佈已與FDIC達成協議，收購SVB的全部資產和負債。收購後，SVB的客户自動成為FCB的客户。我們與SVB/FCB保持託管關係。截至2023年3月31日，我們存放在SVB/FCB的現金金額與我們的現金、現金等價物和短期投資總額相比並不重要。我們在SVB/FCB的所有現金存款都是我們可以使用的，並且我們預計此類基金不會出現任何損失。自2023年3月金融機構倒閉以來，風險上升，人們更多地關注其他銀行未來可能倒閉的問題。如果這些銀行未來倒閉，我們可能無法立即(或永遠)收回超過FDIC保險限額的現金，這將對我們的運營流動性產生不利影響，並可能對我們的運營、運營結果和財務業績產生負面影響。儘管我們相信我們的風險敞口是有限的，但如果未來我們維持存託或貸款關係的任何金融機構被接管，我們可能無法獲得這些資金來滿足我們的營運資金要求。此外，如果我們的任何客户、供應商或與我們有業務往來的其他方無法獲得資金，這些各方向我們支付債務或達成要求向我們支付額外款項的新商業安排的能力可能會受到不利影響。儘管我們認為有必要或適當地評估我們的銀行和客户關係，但我們獲得資金來源和其他信貸安排的金額足以為我們當前和預計的未來業務運營提供資金或資本化，可能會受到影響我們的因素的重大影響，這些因素可能會影響我們、我們直接與之簽訂信貸協議或安排的金融機構，或者整個金融服務業或整體經濟。

此外，美國經濟的任何進一步惡化都可能影響我們的業務運營和融資能力。此外，對美國債務上限和預算赤字的擔憂增加了信用評級進一步下調、經濟放緩或美國經濟衰退的可能性。儘管美國立法者在多個場合通過了提高聯邦債務上限的立法，但評級機構已下調或威脅要下調美國的長期主權信用評級。這一次或任何進一步下調美國政府主權信用評級或其被認為的信譽的影響，可能會對美國和全球金融市場和經濟狀況產生不利影響。

金融市場和全球經濟也可能受到軍事衝突當前或預期影響的不利影響，包括俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突、恐怖主義或其他地緣政治事件。美國和其他國家為應對此類衝突(包括烏克蘭衝突)而實施的制裁，也可能對金融市場和全球經濟造成不利影響，受影響國家或其他國家的任何經濟對策都可能加劇市場和經濟的不穩定。

美國政府已表示，它打算改變其國際貿易政策的做法，在某些情況下，還打算重新談判或可能終止某些現有的與外國的雙邊或多邊貿易協定和條約。此外，美國政府已經啟動或正在考慮對某些外國商品徵收關税。與這一行動相關的是，包括中國在內的某些外國政府已經或正在考慮對

目錄表

對某些美國商品徵收關税。目前尚不清楚美國政府或外國政府將會或不會在關税或其他國際貿易協定和政策方面做些什麼。貿易戰或其他與關税或國際貿易協定或政策相關的政府行動可能會擾亂我們的研究活動，影響我們的供應商和/或美國經濟或其某些部門，從而可能對我們的業務產生不利影響。

股東激進主義可能會對我們的業務造成實質性的破壞。

上市公司越來越多地成為我們的利益相關者(包括投資者)以及最近的監管組織倡導企業行動的對象，這些行動涉及環境、社會和治理(ESG)事項、氣候變化的影響、財務重組、增加借款、分紅、股票回購，甚至出售資產或整個公司。未來應對此類維權投資者或其他人的委託書競爭和其他行動可能代價高昂且耗時，擾亂我們的運營，並轉移我們董事會和高級管理層對我們業務戰略追求的注意力，這可能會對我們的運營結果和財務狀況產生不利影響。

我們章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利。

我們修訂和重述的公司註冊證書和章程的條款，以及特拉華州法律的條款，可能會使第三方更難收購我們，即使這樣做會使我們的股東受益。這些規定包括：

●

規定董事會成員只有在擁有我們大多數股本的股東投贊成票後才能因此而被免職；

●

授權發行董事會可發行的“空白支票”優先股，以增加流通股數量並阻止收購企圖；

●

限制召開股東特別會議的人數；

●

禁止股東通過書面同意採取行動，從而要求所有股東行動必須在我們的股東會議上進行；

●

規定提名董事會成員或提出可在股東大會上採取行動的事項的事先通知要求；

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設立交錯任期的董事局；以及

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規定只有通過我們董事會的決議，才能改變授權的董事人數。

此外，特拉華州公司法(DGCL)第203節對與主要股東的交易施加了某些限制，可能會阻止、推遲或阻止第三方收購我們。

我們的章程指定位於特拉華州的州或聯邦法院作為我們與股東之間幾乎所有糾紛的唯一和獨家論壇，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的現任或前任董事、高管、股東或其他員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。

我們的章程規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院應是以下唯一和獨家法院：(I)根據特拉華州法律代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟，(Ii)任何聲稱公司現任或前任董事高管或其他員工違反對我們或我們股東的受信責任的訴訟，(Iii)針對我們或我們的任何董事、高管、根據本公司或本公司經修訂及重述的公司註冊證書及附例(兩者均可不時修訂)的任何條文或根據本公司或本公司經修訂及重述的公司註冊證書及附例(兩者均可不時修訂)而產生的任何訴訟，(Iv)任何根據內務原則向吾等提出申索的訴訟，或(V)根據DGCL第115條的定義提出“內部公司索賠”的任何其他訴訟。上述規定不適用於根據證券法提出的任何索賠，除非我們書面同意選擇替代法院，否則不適用於聯邦區。

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美國法院將是解決根據證券法提出索賠的任何訴訟的唯一和獨家論壇。

這些法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們任何現任或前任董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙與此類索賠有關的訴訟。法院是否會強制執行這些條款還存在不確定性，其他公司章程文件中類似選擇的法院條款的可執行性在法律程序中受到了質疑。法院可能會發現這些類型的條款不適用或不可執行，如果法院發現選擇的法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會損害我們的業務、運營結果和財務狀況。

越來越多地使用社交媒體可能會導致責任，並可能損害我們的業務。

我們和我們的員工越來越多地使用社交媒體工具和我們的網站作為一種溝通手段。儘管我們努力監控不斷變化的社交媒體傳播指南，並遵守適用的法律、法規以及國家和歐盟的行為準則，但我們或我們的員工未經授權使用社交媒體就我們的產品或業務進行溝通、在其他司法管轄區的非預期受眾中共享出版物、或通過這些方式進行任何無意的促銷活動或披露材料、非公開信息，可能會導致我們被發現違反適用的法律和法規，這可能會引起責任並對我們的業務造成損害。此外，還存在不適當披露敏感信息的風險，這可能導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害，可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。此外，在社交媒體上發表關於我們或我們產品的負面帖子或評論可能會嚴重損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。

如果我們不能吸引和留住關鍵員工和關係，我們的研發工作將受到嚴重威脅。

我們的成功有賴於我們的主要管理層和科學人員的持續貢獻，以及我們在面對對這些人員的激烈競爭時與領先的學術機構、科學家和公司發展和保持重要關係的能力。特別是，我們的研究計劃取決於我們吸引和留住高技能化學家、其他科學家以及開發、監管和臨牀人員的能力。如果我們失去任何關鍵人員的服務，我們的研發工作可能會受到嚴重和不利的影響。我們的員工可以隨時終止與我們的僱傭關係。

我們的設施位於已知的地震斷裂帶附近，地震或其他災難性災難的發生可能會對我們的設施和設備造成損害，這可能需要我們停止或減少運營。

我們的設施位於舊金山灣區，靠近已知的地震斷裂帶，容易受到地震的重大破壞。我們還容易受到其他類型災害的破壞，包括火災、洪水、斷電、通信故障和類似事件。如果發生任何災難，我們在設施中運營業務的能力將嚴重受損，甚至可能完全受損，我們的研究可能會丟失或被摧毀。此外，我們的研究活動和許多設備的獨特性質可能會使我們難以從災難中恢復。我們維持的保險可能不足以彌補我們因災難或其他業務中斷而造成的損失。

第二項。未登記的股權證券銷售和收益的使用

沒有。

第三項。高級證券違約

沒有。

目錄表

第四項。煤礦安全信息披露

不適用。

第五項。其他信息

沒有。

目錄表

第六項。陳列品

所附展品索引中所列展品作為本10-Q表格季度報告的一部分，以引用的方式存檔或合併(如其中所述)。


展品數		文件説明

3.1		公司註冊證書的修訂和重訂。(1)

3.2		修訂及重新編訂附例。(2)
3.3		經修訂及重訂的公司註冊證書的修訂證書。(3)

4.1		購買普通股股份的認股權證。(4)

4.2		普通股證書樣本。(5)

4.3		向HCP BTC，LLC發行的認股權證，用於購買普通股。(6)
31.1#		交易法規則13a-14(A)或規則15d-14(A)所要求的證明。

31.2#		交易法規則13a-14(A)或規則15d-14(A)所要求的證明。

32.1*#		《交易法》第13a-14(B)條或第15d-14(B)條以及《美國法典》第18編第63章第1350節所要求的證明(《美國法典》第18編第1350節)。

101.INS		內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。

101.SCH		內聯XBRL分類擴展架構文檔。

101.CAL		內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。

101.LAB		內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。

101.PRE		內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。

101.DEF		內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。

104		封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)

隨函存檔

*根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18章第1350節，隨附的附件32.1所附的本季度報告格式為Form 10-Q，不應被視為由註冊人根據《交易所法案》第18節的規定提交。

(1)	作為2003年6月24日Rigel當前報告的8-K表格的證據提交，並通過引用併入本文。

(2)	作為Rigel當前報告的證據提交，日期為2022年11月3日的Form 8-K，並通過引用併入本文。

(3)	作為Rigel於2018年5月18日提交的Form 8-K當前報告的證物，並通過引用併入本文。

(4)	作為表格S-1(第333-45864號)的RIGEL註冊聲明的證物，提交於2000年9月15日，經修訂，並通過引用併入本文。

(5)	2003年6月24日作為Rigel的當前報告Form 10-K的證物提交，並通過引用併入本文。

(6)	在截至2009年3月31日的季度10-Q表格中作為Rigel季度報告的證物提交，並通過引用併入本文。

目錄表

簽名

根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式安排由正式授權的以下籤署人代表其簽署本報告。


		Rigel製藥公司

		發信人：	/S/勞爾·R·羅德里格斯
			勞爾·R·羅德里格斯
			首席執行官 (首席行政主任)


		日期：	2023年5月2日

		發信人：	/S/舒爾諾院長
			迪恩·L·肖諾
			首席財務官 (首席財務官)


		日期：	2023年5月2日

截至3月31日的三個月。

麥凱森特殊護理經銷公司

ASD醫療和腫瘤學供應