美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

表格 10-K

(標記 一)

對於 截止的財政年度12月31日, 2022

或

佣金 文件編號：001-35731

InspirreMD， Inc.

(註冊人的確切名稱與其章程中規定的名稱相同)

註冊人的電話號碼，包括區號：(888) 776-6804

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。是的☐不是 ☒

如果註冊人不需要根據該法第13條或第15(D)條提交報告，請用勾號表示 。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則(本章232.405節)第405條要求提交的每個交互數據文件。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要根據§240.10D-1(B)對註冊人的任何高管在相關恢復期間收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如該法第12b-2條所定義)是☐ 不是 ☒

截至2022年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權股票的總市值為$，這是根據普通股在該日期最後一次出售的價格計算的。15,650,407。僅就此計算而言，註冊人的所有高級職員、董事以及10%或以上的股東均被視為聯營公司。

註明登記人所屬各類普通股截至最後實際可行日期的流通股數量。

通過引用合併的文件 ：

無

目錄表

有關前瞻性陳述的特別説明

這份Form 10-K年度報告包含“前瞻性陳述”，其中包括與未來事件、未來財務業績、戰略、預期、競爭環境和法規(包括收入增長)有關的信息。“可能”、“ ”、“”應該“”、“”可能“”、“將會”、“預測”、“潛在”、“繼續”、“預期”、“預期”、“未來”、“打算”、“計劃”、“ ”、“相信”、“估計”以及類似的表述，以及未來時態的陳述都是前瞻性的。前瞻性陳述不應被解讀為對未來業績或結果的保證，而且可能不會準確地説明何時將實現此類業績或結果。前瞻性表述基於我們在作出這些 表述時所掌握的信息，或我們管理層當時對未來事件的誠意信念，受風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能會導致實際業績或結果與前瞻性 表述或暗示的內容大不相同。可能導致這種差異的重要因素包括但不限於：

前述並不代表本文中包含的前瞻性陳述可能涵蓋的事項的詳盡清單，也不代表我們面臨的可能導致實際結果與前瞻性陳述中預期的結果不同的風險因素。 您應仔細查看標題“第1A項”下描述的風險和不確定因素。風險因素“在本年度報告(Form 10-K)中，討論與我們的業務和投資我們的普通股股票相關的這些和其他風險。 此外，新的風險經常出現，我們的管理層不可能預測或闡明我們面臨的所有風險，也無法評估所有風險對我們業務的影響，或者任何風險或風險的組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果不同的程度 。本年度報告中包含的所有前瞻性陳述均基於我們在本年度報告發布之日可獲得的信息。除適用法律或規則要求的範圍外，我們不承擔因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務。 由我們或代表我們行事的人士所作的所有後續書面和口頭前瞻性陳述均受上述和本年度報告全文警示聲明的明確限制。

本年度報告中以Form 10-K格式包含的 前瞻性陳述受本警告性 聲明的明確限制。我們不承擔任何義務公開更新任何前瞻性陳述，以反映此類陳述發表之日起 之後的事件或情況，或反映意外事件的發生。

本年度報告中與股票或每股價格有關的10-K表格中的所有 信息都反映了我們於2021年4月26日實施的15股1股反向股票拆分。

第 部分I

在本10-K表格年度報告中，除文意另有所指外，術語“我們”、“我們”、“我們”或“公司”是指美國特拉華州的InspirreMD，Inc.及其子公司，包括InspirreMD Ltd.，將其視為一個整體。

第 項1.業務

概述

我們 是一家醫療設備公司，專注於我們專有的MicroNet™支架平臺的開發和商業化， 用於治療頸動脈疾病和其他血管疾病。支架是一種可擴展的“支架狀”裝置，通常由金屬材料製成，插入動脈的管腔內，以實現血流的通暢和血運重建。微網(MicroNet)是一種微米網狀套筒，附着在支架上，在支架植入過程中和之後提供栓子保護。

我們的CGuard™頸動脈血栓預防系統(“CGuard EPS™”)在單個設備中結合了MicroNet和獨特的自膨脹鎳鈦合金支架，用於頸動脈血運重建。我們的CGuard EPS最初於2013年3月根據歐盟(EU)的醫療設備指令93/42/EEC(“MDD”)獲得CE標誌認證，並於2015年9月在歐洲全面推出。隨後，我們在30多個國家推出了CGuard EPS，並於2021年2月3日與中國合作伙伴簽署了分銷協議 ，以擴大我們在亞洲市場的業務。目前，我們正在尋找戰略合作伙伴，以便 可能在日本和其他亞洲國家推出CGuard EPS。

根據MDD，我們的CGuard EPS的CE標誌已於2022年11月12日到期，我們正處於被通知的機構審核員進行的技術文件審查的最後階段，以滿足醫療器械法規(MDR)(MDR 2017/745)要求(它取代了MDD)進行重新認證。與此同時，2023年2月14日，我們收到了藥品和保健品管理局(FAMHP)根據第2017/745號法規第97條第1款的規定，允許我們在符合某些程序要求的情況下繼續在歐盟銷售CGuard EPS，直至2023年8月15日。隨後，在2023年3月20日，(EU)2023/607法規 發佈，允許我們根據MDD指令繼續在歐盟國家銷售CGuard EPS，直至2027年12月31日。因此，在我們的MDR CE重新認證懸而未決期間，我們可能會在符合某些程序要求的歐盟和某些其他司法管轄區內營銷和銷售CGuard EPS。我們繼續加快《千年發展報告》下的重新認證審查程序。

2020年9月8日，我們獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)對我們的研究設備豁免的批准，從而使我們能夠繼續對我們的CGuard™頸動脈支架系統C-Guardians進行關鍵研究，以預防美國患者的中風。C-Guardians是一項前瞻性、多中心、單臂的關鍵研究，旨在評估CGuard™頸動脈支架系統用於治療接受頸動脈支架置入術患者的症狀性和無症狀性頸動脈狹窄的安全性和有效性。該試驗計劃在美國和歐洲最多40個研究地點招募約315名受試者。歐洲的研究地點可能最多貢獻總參與者的50%。 研究的主要終點將是基於臨牀事件委員會(CEC)裁決的30天后程序、基於臨牀事件委員會(CEC)裁決的31-365天隨訪的同側中風和基於臨牀事件委員會(CEC)裁決的30天后程序的死亡率(全因死亡率)、所有中風和心肌梗死(DSMI)的綜合。綜合指數將與性能目標進行比較，該性能目標基於從之前的被認為是行業標準的關鍵支架試驗中觀察到的主要終點的兩個組成部分的比率。 如果根據觀察到的主要終點比率計算的雙側95%可信區間的上限為

2021年7月23日，我們宣佈開始註冊，併成功完成了我們的CGuard EPS C-Guardian試驗的第一批案例。預計將有315名患者參加試驗，接受CGuard EPS治療有症狀和無症狀的頸動脈支架植入患者的頸動脈狹窄 。我們目前正在大約20個試點繼續進行登記階段，預計大約在2023年第二季度末完成。

此外， 我們打算繼續投資於CGuard EPS當前和未來潛在的新適應症、產品和製造增強功能 ，預計將降低商品成本和/或提供同類最佳的性能交付系統，例如用於 經股動脈通道的CGuard Prime™。為了進一步推進我們的戰略，將CGuard EPS作為血管手術的可行替代方案， 我們正在開發一種新的跨頸動脈血運重建(TCAR)輸送系統，SwitchGuard™，用於跨頸動脈通路和 神經保護。此外，我們打算探索CGuard EPS的新適應症，以利用支架設計和網狀保護的優勢，非常適合於具有串聯病變的急性中風等標籤。

我們 認為我們CGuard EPS目前的潛在市場是患有確診的、有症狀的高度頸動脈狹窄(HGC，≥70%閉塞)的患者，對他們來説，幹預比藥物治療更可取。這一羣體不僅包括頸動脈支架植入患者，還包括接受頸動脈內膜切除術的患者，因為這兩種方法競爭的是同一患者羣體。 假設CGuard EPS的幹預案例完全滲透，我們估計CGuard EPS的潛在市場將在2023年達到約13億美元(來源：Health Research International Personal Medical Systems，Inc.，2021年9月13日，按主要地理位置和可尋址市場和內部估計發佈的全球頸動脈支架植入程序和市場更新報告)。根據這份報告和內部估計，假設所有被診斷為高度頸動脈狹窄的患者的病例數量完全滲透，我們估計2022年CGuard EPS的總可用市場將約為93億美元。我們的使命 是提供一套全面的輸送解決方案(TCAR和經股動脈)，以便通過CGuard EPS的支架性能，通過患者 的結果提供最佳的結果。

我們 於2008年2月29日在特拉華州組織。

我們 行業

頸動脈

頸動脈位於頸部兩側，為大腦提供主要的血液供應。頸動脈疾病，又稱頸動脈狹窄，是一種動脈粥樣硬化(動脈硬化)，是缺血性中風的主要危險因素之一。在頸動脈疾病中，斑塊在動脈壁上積聚，使動脈變窄，擾亂大腦的血液供應。這種血液供應的中斷，加上斑塊碎片從動脈壁脱落並進入大腦，是中風的主要原因。根據世界衞生組織(https://www.who.int/cardiovascular_diseases/resources/atlas/en/) every年的數據，全世界有1,500萬人患有中風，近600萬人死亡，另有500萬人永久殘疾。 根據同一來源，中風是僅次於痴呆症的第二大致殘原因。

2022年，估計有300萬年齡在50歲到89歲之間的人被診斷出患有高度頸動脈疾病，其中約394,000人需要接受頸動脈疾病的幹預(根據健康研究(Health Research)，國際個人醫療系統公司(International Personal Medical Systems，Inc.)2021年9月13日按主要地理位置和可尋址市場發佈的全球頸動脈支架植入程序和市場更新報告 )。目前有三種介入療法用於頸動脈疾病。第一種是頸動脈內膜切除術，外科醫生通過頸部切開進入堵塞的頸動脈，然後通過手術移除斑塊。第二種是跨頸動脈血運重建術，外科醫生通過頸部切開進入堵塞的頸動脈，然後通過手術移除斑塊，同時結合高速血流逆轉來保護大腦。第三種是頸動脈支架置入術，這是一種治療頸動脈疾病的微創血管內治療方法，是頸動脈內膜切除術的替代方案。使用支架和頸動脈血栓預防系統的血管內技術可防止斑塊和碎片向下遊移動，堵塞血管並擾亂血流。我們認為，使用帶有血栓保護系統的支架應該會增加接受治療的患者數量，因為這將避免複雜的手術需要。

我們的 產品和候選產品

Micronet 網狀平臺技術

Micronet 是我們專有的圓形針織網狀物，包裹在支架周圍，以防止患者在部署後向下游流動斑塊碎片。 MicroNet由一種生物相容性聚合物的單一纖維製成，廣泛用於醫療植入物。為了最大限度地保護潛在危險的牙菌斑和血栓，目前微網網孔的大小或孔徑僅為150-180微米。 微網網狀結構是我們針對特定應用開發產品的核心技術。

CGuard EPS-頸動脈應用

我們的CGuard EPS在單個設備中結合了我們的MicroNet網狀物和可自我膨脹的鎳鈦合金支架(無需球囊擴張壓力或充氣氣球即可擴張的支架)，用於頸動脈應用。Micronet被放置在開放的鎳鈦金屬支架平臺上並連接到該平臺上，該平臺旨在捕獲碎片和栓子，這些碎片和栓子可能會從病變的頸動脈中排出， 可能會進入大腦並導致中風。這一危險是使用傳統頸動脈支架和支架方法植入頸動脈的最大限制之一。CGuard EPS技術是一種高度靈活的支架系統，符合頸動脈解剖結構。

我們 相信，鑑於MicroNet提供的卓越血栓保護特性，我們的CGuard EPS設計在治療頸動脈狹窄方面比現有療法(如傳統的頸動脈支架植入和外科動脈內膜切除術)更具優勢。我們相信MicroNet將在手術時提供急性栓子保護，但更重要的是，我們相信CGuard EPS將 提供手術後保護，防止血栓移位，最長可發生在手術後48小時。正是在這個術後時間範圍內，栓塞術是術後腦卒中的源頭。Schofer等人。(通過序貫擴散加權磁共振成像評估栓子保護性頸動脈支架置入術後的晚期腦栓塞，美國心臟病學院心血管介入雜誌，第1卷，2008年)表明，大多數與頸動脈支架植入相關的栓塞性陣雨事件發生在手術後。

我們的CGuard EPS原裝於2013年3月在歐盟獲得CE標誌認證，並於2015年9月在歐洲全面推出。隨後，我們在30多個國家推出了CGuard EPS，並於2021年2月3日與中國合作伙伴簽署了分銷協議，以擴大我們在中國的業務。2021年10月13日，我們宣佈，我們的CGuard EPS支架系統在法國獲得了積極的評價 。目前，我們正在尋找戰略合作伙伴，以便可能在日本和其他亞洲國家/地區推出CGuard EPS。

根據MDD，我們的CGuard EPS的CE標誌已於2022年11月12日過期，我們正處於被通知的機構審計師為滿足MDR重新認證要求而進行的技術文檔審查的最後階段。與此同時，2023年2月14日，我們收到了藥品和保健品管理局(FAMHP)對法規2017/745第97條第1款的克減 ，允許我們在2023年8月15日之前繼續在歐盟銷售CGuard EPS，但必須遵守某些程序要求。隨後，於2023年3月20日發佈了(EU)2023/607法規，允許我們根據MDD指令繼續在歐盟國家銷售CGuard EPS，直至2027年12月31日。因此，在我們的MDR CE重新認證懸而未決期間，我們可以在符合某些程序要求的情況下，在歐盟和某些其他司法管轄區營銷和銷售CGuard EPS。我們繼續加快MDR下重新認證的審查程序。

2020年9月8日，我們的集成開發環境獲得美國食品和藥物管理局的批准，從而使我們能夠繼續對我們的CGuard™頸動脈支架系統C-Guardians進行關鍵研究，以預防美國患者的中風。C-Guardians是一項前瞻性、多中心、單臂關鍵研究，旨在評估CGuard™頸動脈支架系統用於治療接受頸動脈支架置入術患者的症狀性和無症狀性頸動脈狹窄的安全性和有效性。該試驗計劃在美國和歐洲最多40個研究地點招收約315名受試者。在歐洲的學習地點最多可貢獻約50%的總報名人數。研究的主要終點將是基於臨牀事件委員會(CEC)裁決的30天后程序的死亡率(全因死亡率)、所有中風和心肌梗死(DSMI)和基於臨牀事件委員會(CEC)裁決的31-365天的同側中風的綜合結果。綜合指數將與基於先前關鍵支架試驗中主要終點的兩個組成部分的觀察率的性能目標進行比較 ，這些試驗被認為是行業標準。如果根據觀察到的主要終結點比率計算的雙邊95%可信區間的上限為

2021年7月23日，我們宣佈開始註冊，併成功完成了我們的CGuard EPS的C-Guardian試驗的第一批案例。從那時起，我們繼續在大約20個試驗點登記受試者，預計大約在2023年第二季度末完成 登記。

CGuard 優質交付系統

CGuard Prime™系統是一種網狀自膨脹頸動脈支架，可裝載到我們正在開發的經股快速交換(Rx)輸送系統中，該系統還有待監管部門的批准。

CGuard Prime頸動脈支架是一種自我膨脹的鎳鈦合金支架，由23μm聚對苯二甲酸乙二酯(PET)單股編織而成的MicroNet生物穩定套筒覆蓋。MicroNet套筒旨在將血栓和斑塊捕獲並密封在血管壁上，從而提供持續的血栓預防。CGuard Prime頸動脈支架的直徑從6.0 mm到10 mm不等，長度為20、30、40和60 mm。CGuard Prime輸送系統是一種快速交換(Rx)輸送系統，具有6FR外形，可容納從6 mm到10 mm的所有支架尺寸。CGuard Prime Rx Delivery Systems提供兩種長度：80釐米和135釐米。

CGuard Prime™推出了第一代CGuard經股動脈輸送系統，新的手柄設計確保了部署的準確性，新的導管 設計可更靈活地導航曲折的解剖結構，特別是在急性血運重建環境中，以及兩段長度，135 cm和80 cm，可用於經股和經頸動脈進入。

交換機衞士

SwitchGuard 是我們正在開發的IIa類無創跨頸動脈血運重建術(TCAR)設備，它受到監管 的批准，它由醫用級管道組成，兩端均帶有公魯爾鎖連接器和一個200微米的直插式血液過濾器。 該設備旨在用作外部動-靜脈(A-V)分流裝置，允許動脈血液流入靜脈系統，同時在靜脈側將血液迴流到患者之前過濾 顆粒。

帶過濾器的SwitchGuard動-靜脈延長線用於在介入過程中連接動脈和/或靜脈插入器時的流路和微粒去除。

SwitchGuard 是為了滿足CAS中血流逆轉對腦保護的需求而開發的，因為有症狀的遠端栓塞術是CAS最常見和最重要的併發症，它是由介入過程中病變部位釋放物質(血栓、壞死或動脈粥樣硬化)引起的。在頸動脈手術中，反向血流已被證明可以降低中風風險。

在介入手術中，醫生經常使用從血液過濾器輸液組件構建的延長線進行A-V分流 。

NGuard EPS-有串聯病變的急性卒中

在大約20%的急性中風中，頸動脈被包括在大腦閉塞通路中。目前，在卒中治療過程中，還沒有針對這些病變使用CAS的指徵。我們相信，CGuard EPS最適合在這種急性情況下進行幹預 ，因為它的設計(靈活/低金屬結構)以及MicroNet網狀物在植入過程中和術後都能提供血栓保護 。我們的目標是開發CGuard EPS，以減輕這種急性情況下的中風。

MGuard Prime

我們 歷來開發和銷售MGuard Prime栓子保護系統(“MGuard Prime EPS”)，該系統被用於 患有急性冠狀動脈綜合徵的患者，尤其是急性心肌梗死(心臟病發作)和大隱靜脈移植冠狀動脈介入治療或搭橋手術的患者。在過去的幾年中，行業偏好已經從裸金屬支架轉變，例如MGuard Prime ，由於MGuard Prime EPS的銷量和實際市場利用率下降，我們認為這在很大程度上是由於 行業主要偏好傾向於藥物洗脱或藥物塗層支架，在2022年第二季度，我們在逐步淘汰一段時間後停止了我們的 MGuard Prime EPS的銷售。

CGuard EPS的臨牀試驗已完成

CareNet

CareNet試驗是CGuard EPS在2013年3月獲得CE標誌後的第一個多中心研究。CareNet 試驗旨在評估CGuard EPS治療連續患者頸動脈病變的可行性和安全性，這些患者適合在多運營商的現實生活環境中進行冠狀動脈支架植入(“CAS”)。2015年2月在德國萊比錫舉行的LINC會議上公佈了30天的急性磁共振成像、超聲和6個月的臨牀事件結果。2015年第三季度，CGuard CareNet試驗的結果發表在《美國心臟病學會雜誌》上。2015年11月，CGuard CareNet試驗的積極12個月隨訪數據在第42屆血管和血管內問題年度研討會上公佈，記錄了CGuard MicroNet技術的好處以及12個月時頸內動脈和頸外動脈的通暢性好處(保持動脈開放)。2022年9月，CGuard CareNet試驗的五年隨訪結果發表在《美國心臟病學會雜誌：心血管幹預》第15卷，第18期，2022年9月26日，2022：1883-1891上。在這五年中，沒有發生同側卒中或同側卒中相關死亡。此外，CareNet組在5年內沒有發生支架再狹窄或頸外動脈閉塞，表明癒合正常，側支血管通暢不受影響。

30d時MACCE(心肌梗死、卒中或死亡)發生率為0.0%。在6個月時，有1例死亡，這與器械或手術無關，但在6個月時確實導致了3.6%的MACCE發生率。在12個月時，增加了兩例死亡， 這些死亡與設備或程序無關，導致一年的MACCE發生率為10.7%。

CAS在手術過程中和手術後存在腦部栓塞的風險，導致危及生命的併發症，主要是腦缺血事件。擴散加權磁共振成像(DW-MRI)是一種敏感的工具，用於在CAS 期間通過測量腦內的“病變”來識別腦血栓，這些“病變”是由於腦血栓而導致的缺血區和不接受含氧血液的區域 。在CareNet試驗中，接受CGuard EPS治療的患者中有37.0%在手術後48小時出現新的缺血灶，平均體積為0.039立方厘米。在這些損傷中，只有一個在手術後30天仍然存在，其他所有的都已經消失了。下表顯示了完整的詳細信息。如果在±符號後顯示第二個數字，則它 表示測量中的潛在誤差。

組織的癒合過程和支架內再狹窄可以通過一種稱為雙工超聲的非侵入性超聲波來測量。這種類型的超聲波測量在頸動脈內流動的血液的速度，隨着頸內動脈管腔的狹窄和狹窄程度的增加，血流速度呈指數增加。其中一種測量被稱為PSV(收縮峯值容積)，已知與支架內再狹窄的程度高度相關；PSV值高於300釐米/美國證券交易委員會表示狹窄>70%，而PSV值低於104釐米/美國證券交易委員會表示狹窄程度。

CareNet試驗的 結論是：

醫生贊助的CGuard-範式-101和範式-500研究的臨牀試驗

範例-101(P回顧評估A後來居上R皮膚cA烤餅D血運重建 I有症狀和高風險的無症狀頸動脈狹窄，使用CGUard™MESH覆蓋的栓子預防支架系統-101)是一項由研究人員主導的單中心研究，目的是評估CGuard EPS在2015年開始的101名連續入選的全角患者中常規使用CGuard EPS的可行性和結果。 2016年5月，30天的結果在巴黎舉行的EuroPCR2016晚期破裂臨牀試驗會議上公佈，並發表在歐洲介入雜誌 上。2020年12月，12個月的研究結果發表在歐洲冠狀動脈介入學會和歐洲經皮冠狀動脈介入學會的官方期刊《歐洲介入2020》上；16：E950-E952。DOI：10.4244/EIJ-D-19-101)《範式-101》研究的主要發現和後續數據如下。

Parample-101研究的結果表明，CGuard EPS可以安全地用於頸動脈狹窄的高危人羣，並表明常規使用CGuard EPS可以通過將斑塊靠在血管壁上，防止栓子釋放到血流中來預防中風等腦部事件。範式-101研究發現，CGuard EPS適用於高達90%的頸動脈狹窄患者。

範式-101隨後被增加到包括500名有症狀或中風風險增加的連續患者，無症狀的動脈粥樣硬化性頸動脈狹窄患者。這項新研究被稱為範式-500。2022年6月，在德國萊比錫舉行的EuroPCR展上公佈了1年的研究結果。

範式-500研究的主要結論如下。

頸動脈CGUARD雙層血栓預防支架的臨牀結果和力學性能研究

題為“頸動脈CGUARD雙層血栓預防支架的臨牀結果和力學特性研究”是一項由研究者主導的前瞻性單中心研究，該研究評估了連續30名患有頸內動脈狹窄疾病的患者的CGuard EPS， 目的是報道一種新型MicroNet覆蓋的頸內動脈支架的早期臨牀結果，並對該裝置的力學特性進行體外研究。2016年10月，30天的陽性結果在線發表在《血管內治療雜誌》上。

這項研究的主要結論如下：

此外，根據工程評估，研究得出結論，CGuard EPS在狹窄病變中提供高徑向力和強大的支撐力。 支架使用方便，植入安全，因為它不會縮短，其結構能夠很好地適應扭曲的血管解剖的直徑和方向的變化。CGuard的MicroNet網狀物沒有對支架的特定機械參數造成任何改變。

新型微網覆蓋支架CGuard在卡通動脈支架置入術患者中的安全性和有效性：來自單箇中心的早期經驗

“新型微網覆蓋支架CGuard在接受頸動脈支架植入的患者中的安全性和有效性：來自單箇中心的早期經驗”是一項由研究人員領導的單中心研究，評估了CGuard EPS在82名連續患者中的表現。這項研究的目的是評估CGuard支架系統的安全性(技術成功)和有效性(臨牀成功)。CGuard支架系統是一種新的鎳鈦合金支架，由閉孔聚乙烯和對苯二甲酸酯網狀物覆蓋，旨在預防血栓事件。2017年，30天的積極結果 在線提前發表在《歐洲血管和血管內外科雜誌》(2017)上，https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2017.09.015.

這項研究的主要結論如下：

CGUARD 現實世界中的網狀支架：鐵衞註冊

“CGUARD 現實世界中的網狀支架：使用CGuard EPS的鐵衞註冊”是一名醫生發起的前瞻性多中心註冊，包括來自意大利12個醫療中心的200名患者。該研究的目標是報告在2015年4月至2016年6月期間接受CGuard EPS治療的一系列前瞻性患者的30天結果(包括MACCE)。2017年1月，為期30天的研究結果在萊比錫2017年介入課程(LINC)上公佈，並於2017年5月發表在《歐洲幹預》雜誌上。 12個月的隨訪結果於2018年10月發表在《歐洲發明》雜誌上。

提交的30天主要結果包括：

新型CGuard EPS微網覆膜頸動脈支架“一刀切”的初步臨牀研究

“新型CGuard EPS微網覆膜頸動脈支架的初步臨牀研究：‘一刀切’”是一項由研究人員主導的單中心研究，評估了CGuard EPS連續30名有症狀性頸內動脈狹窄患者的臨牀研究，目的是評價CGuard EPS微網覆膜支架適應不同血管直徑的能力。這項研究的結果發表在2019年5月的《血管內治療雜誌》上。研究報告的結論是，CGuard EPS具有很高的順應性，在擴張直徑從5.5 mm到9.0 mm的範圍內，具有幾乎相等的外徑向力。 首次臨牀結果表明，參考直徑在此範圍內，“一刀切”支架可以植入頸內動脈。

這項研究的主要結論如下：

使用CGuard血栓預防系統進行頸動脈支架植入的前瞻性多中心臨牀實踐的初步結果：IRONGUARD 2研究

使用CGuard血栓預防系統進行頸動脈支架植入的前瞻性多中心臨牀實踐的初步結果：IRONGUARD 2研究“是一名醫生發起的前瞻性多中心登記，從2017年1月至2019年6月在意大利的20個醫療中心登記了733名患者。該研究的目的是評估使用CGuard血栓預防系統接受保護性頸動脈支架植入的最大、前瞻性、多中心繫列患者的圍手術期(24小時)、術後(最多30天)和12個月的結果。24小時、30天和12個月的初步結果(接受治療的733名患者中有726名患者的數據)在2021年1月的萊比錫介入課程(LINC)上公佈。IRONGUAURD 2研究的初步結果表明，在對頸動脈支架植入的真實世界評估中，CGuard EPS可以安全地用於治療顱外頸動脈狹窄，術後不良事件的發生率較低，可持續12個月。

這項研究的主要結論如下：

新型CGuard覆膜支架在頸動脈支架置入術中的30天結果

“新型CGuard覆蓋支架在接受頸動脈支架植入的患者中的30天結果”是一項由研究人員領導的前瞻性單中心研究，評估了103名接受頸動脈支架植入手術的患者的CGuard EPS。這項研究的目的是提供新型CGuard微網自膨脹支架(EPS)的早期評估、安全性和有效性。2021年4月，30天的陽性結果發表在《血管內治療雜誌》上，DOI：15266028211007466/10.1177。

這項研究的主要結論如下：

西伯利亞頸動脈狹窄試驗：常規和微創™覆蓋支架在經皮神經保護頸動脈血管重建術中應用的隨機對照試驗：圍手術期和30天彌散加權磁共振成像和臨牀結果(隨機對照試驗)

“西伯利亞頸動脈狹窄試驗：常規和微創™覆蓋支架在經皮神經保護頸動脈血管重建術中應用的隨機對照試驗：圍手術期和30天彌散加權磁共振成像和臨牀結果”是一項由研究者發起的隨機臨牀試驗，單中心研究，評估了100名符合頸動脈血運重建術高危手術風險的患者，並被隨機分為CGuard EPS或Acculink兩組。^TM主要終點是彌散加權磁共振成像(DW-MRI)確定的術後新發腦血栓的發生率和體積(24-48小時)。主要次要終點包括圍手術期或術後卒中、心肌梗死和30d死亡。這項研究的30天結果在2020年6月歐洲聚合酶鏈式反應的最後一次會議上公佈，並發表在《頸動脈血管重建中常規支架與微網覆蓋支架的隨機對照試驗》，《JACC心血管幹預，第14卷，2021年11月21日》。這項研究的結論是，在連續接受神經保護性頸動脈支架植入的未選定患者中，使用CGuard™微創™覆蓋的支架與手術產生的平均大腦病變體積減少三倍以上相關，並且沒有觀察到術後腦血栓。與傳統的頸動脈支架相比，微網覆膜支架顯著減少了圍手術期，並消除了術後腦血栓形成。這與MicroNet覆膜支架持續預防血栓的作用一致，不僅在頸動脈支架植入期間而且在支架植入後都轉化為腦保護 。2022年6月在德國萊比錫舉行的LINC會議上公佈了根據ICA(頸內動脈)超聲的再狹窄和血管閉塞的發生率以及研究人員之間365天的中風、心肌梗死或死亡的發生率。12個月的結果顯示，在第一代(單層)頸動脈支架Acculink中，死亡、中風或心肌梗死的合併終點以及支架內再狹窄和血管閉塞率顯著更高。^TM，對比微網覆蓋的支架，CGuard™。

這項研究的主要結論如下：

未來的臨牀試驗

可以進行上市前和上市後的臨牀試驗(在美國以外)，以進一步評估CGuard EPS在特定適應症和新產品(如SwitchGuard)中的安全性和有效性。這些試驗旨在促進市場接受度並擴大產品的使用範圍。

增長 戰略

我們的主要業務目標是利用我們專有的MicroNet技術和產品，成為治療中風和複雜血管疾病的行業標準，併為當前支架手術引起的常見急性問題提供卓越的解決方案，如再狹窄、栓塞性淋浴和晚期血栓形成。為了實現這一目標，我們正在實施以下業務戰略。

競爭

我們競爭的市場競爭激烈，隨時會發生變化，並受到行業參與者推出新產品和其他活動的影響 。

頸動脈

對於我們的頸動脈血栓預防系統的競爭，CGuard EPS™是在美國與CAS程序連接使用的產品的製造商，由許多大公司組成，包括雅培、波士頓科學公司、Covidien有限公司(目前是美敦力公司的一部分)。和科迪斯公司。在歐洲，除了上述 製造商外，Terumo Medical Corporation也是市場參與者，在與CAS程序相關的產品市場中佔有一定份額。隨着我們開發並尋求美國和歐洲監管機構批准我們的新TCAR輸送系統SwitchGuard™， 並繼續為CGuard EPS™尋求更大的市場份額，我們預計將在包括頸動脈狹窄和頸動脈內膜切除術(“CEA”)在內的整個頸動脈血運重建市場與絲路醫療展開競爭。

這些公司中有許多是較大的公司或上市公司的部門，具有一定的競爭優勢，包括 更大的資本資源、更大的客户基礎、更廣泛的產品線、更大的銷售隊伍、更多的營銷和管理資源、 比我們更多的研發人員和更大的設施，並與我們的目標客户建立了聲譽、與我們的目標客户關係以及比我們更有效的全球分銷方式。然而，雖然美國頸動脈支架市場目前有許多市場參與者 ，但我們認為歐洲市場在CEA和CAS產品方面更加分散，在我們 看來，規模較小的競爭對手可能能夠以更大的靈活性和更高的效率獲得市場份額，而不是美國。

我們 認為，我們市場上的主要競爭因素包括：

銷售 和市場營銷

銷售 和市場營銷

基於陽性的CGuard EPS臨牀數據，我們於2015年初在CE標誌的國家/地區啟動了CGuard EPS的商業推出。2015年9月，我們宣佈在歐洲全面推出CGuard EPS。自2017年以來，我們專注於通過本地分銷合作伙伴和我們自己的內部銷售計劃銷售我們的產品，以擴大對所有相關臨牀專科的影響，並擴大我們的地理覆蓋範圍 。我們目前的戰略旨在擴大我們的銷售努力，以增加CGuard EPS在幹預者社區中的滲透率。 同時，我們的目標是將血管外科醫生從頸動脈內膜切除術過渡到使用CGuard EPS和附件設備的頸動脈支架植入，我們相信這可以極大地擴大我們的客户基礎。我們已經並計劃繼續將我們的營銷努力主要集中在關鍵的成長型市場上，並在新地區出現機會時對其進行評估。此外， 我們正在利用國際貿易展和行業會議來獲得市場曝光率和品牌認知度。我們繼續與領先的醫生合作，以加強我們的營銷努力，並正在與新的關鍵意見領袖發展關係，以支持我們的技術 並在臨牀研究中與我們合作。此外，我們已經開始直接向法國和英國等某些市場的醫院銷售產品，以增加我們在市場上的增長和毛利率。

產品 定位

在治療頸動脈疾病時，我們相信CGuard有潛力成為治療頸動脈疾病的標準護理。 它是第二代支架，患者結果積極，術後神經事件顯著減少。

此外， 我們打算繼續評估CGuard EPS的潛在產品增強功能和製造增強功能，以降低商品成本或提供同類最佳性能的交付系統和配件解決方案。我們相信，這些改進可以使我們 降低商品成本，增加在我們現有地區的滲透率，並使我們更好地為進入新市場做好準備。最後， 我們預計使用藥物洗脱支架平臺在某些新市場(如神經血管市場)競爭將不是關鍵，因此，我們計劃繼續探索這一機遇領域。

保險 報銷

在大多數國家/地區，患者醫療費用的很大一部分由第三方付款人支付。第三方付款人可以 包括政府資助的保險計劃和私人保險計劃。雖然每個付款人都制定和維護自己的承保範圍和報銷政策，但在許多情況下，付款人也有類似的既定政策，例如，在美國，私人付款人的保險政策和報銷費率通常受美國衞生與公眾服務部(US Department Of Health And Human Services)醫療保險和醫療補助服務(CMS)中心制定的政策影響。目前在適用國家/地區銷售的CGuard產品經過了 設計和標識，以便於利用這些國家/地區的現有報銷代碼，我們打算繼續以符合這一目標的方式設計和 標識我們當前和未來的產品。

雖然大多數國家/地區已為支架植入程序建立了報銷代碼，但某些國家/地區可能需要額外的臨牀數據才能 確認承保範圍和/或為我們的一個或多個產品獲得特定級別的報銷。在這種情況下，我們打算 完成所需的臨牀研究，以便在經濟上有意義的國家/地區獲得報銷批准。

知識產權

專利

我們擁有58項已頒發專利，其中包括16項在美國頒發的專利，還有17項正在申請中的專利，其中6項在美國正在申請中。其中許多專利和申請涵蓋了我們的CGuard和MGuard技術的各個方面。美國以外的專利已在加拿大、中國、歐洲、以色列、印度、日本、澳大利亞和南非申請。專利和申請分為多個專利家族，如下所示：

上面列出的專利和專利申請涵蓋了我們產品的各個方面，特別是覆蓋在我們支架上的網狀套筒，以及支架的生產和輸送機制。我們相信，我們的專利，特別是那些在支架上使用針織微米級網狀套筒用於各種適應症的專利，以及我們正在申請的專利申請 (如果作為專利發佈，權利要求基本上是目前形式的)，對尋求使用類似技術的其他公司構成了巨大的障礙。我們相信這些專利和專利申請涵蓋了我們現有的所有產品，在保護我們未來的技術發展方面可能會很有用。我們打算積極繼續為新技術申請專利，並積極追究 任何侵犯我們關鍵專利的行為。

交易 祕密

我們 還依靠商業祕密保護來保護我們在專利專有技術和/或難以獲得或執行專利的工藝方面的利益。作為我們商業祕密政策的一部分，我們依靠與員工、顧問和其他各方簽訂的保密和保密協議來保護商業祕密和其他專有技術。

商標

我們 已註冊或申請註冊以下商標，這些商標與我們的產品相關：

只要我們繼續使用商標並在需要時提交適當的申請，商標可以無限期續期。我們還使用並可能擁有各種商標、商號和服務標記的普通法權利。

政府 法規

我們產品的製造和銷售受到眾多政府機構的監管，主要是歐盟CE標誌和其他相應的外國機構。

醫療器械在美國以外的銷售受到外國法規要求的約束，這些法規因國家/地區而異。 這些法律法規的範圍從一些國家/地區的簡單產品註冊要求到其他國家/地區的複雜審批流程、臨牀試驗和生產控制。因此，獲得外國上市許可所需的流程和時間可能比獲得FDA上市許可所需的流程和時間長或短。這些差異可能會影響我們產品在國際市場上推介的及時性。對於歐盟國家，醫療器械必須獲得CE標誌才能投放市場。為了獲得和保持CE標誌，我們必須遵守歐盟關於醫療器械的法律，該法律在2021年5月26日之前由MDD管轄，我們必須提交我們產品的全面技術文件，以證明將投放市場的產品的安全性和有效性，並通過由歐洲通知機構 按照ISO 13485標準進行的初始和年度質量管理體系審核。我們已獲得ISO 13485質量體系認證和CGuard EPS，目前已分發到歐盟，顯示 所需的CE標誌。為了保持認證，我們需要通過由已通知的機構審核員進行的年度監督審核。歐洲聯盟用新的MDR條例取代了MDD。由於2021年5月26日的新冠肺炎大流行，經過三年的過渡期和一年的延長，《千年發展報告》生效，這改變了歐盟監管框架的幾個方面。製造商需要在過渡期內更新其技術文檔和流程，以滿足獲得CE標誌的新要求。

在我們的具體案例中，我們對MDD下的CGuard EPS的CE標誌已於2022年11月12日過期，我們正處於被通知的機構審計師為滿足MDR重新認證要求而進行的 文檔技術審查的最後階段。與此同時，2023年2月14日，我們收到了藥品和保健品管理局(FAMHP)根據法規2017/745第97條第1款的減損規定，允許我們在2023年8月15日之前繼續在歐盟銷售CGuard EPS，但須遵守某些程序要求。隨後，2023年3月20日，(EU)2023/607法規發佈，允許我們根據MDD指令繼續在歐盟國家銷售CGuard EPS，直至2027年12月31日。由於上述原因，我們可能會在符合某些程序要求的情況下在歐盟和某些其他司法管轄區營銷和銷售CGuard EPS，同時我們的MDR CE重新認證仍在進行中 。我們繼續加快根據千年發展目標重新認證的審查程序。

我們 已經或已經獲得監管部門的批准，並根據分銷協議通過經銷商或直接在下表列出的國家/地區銷售CGuard EPS。雖然每個歐盟成員國都接受CE標誌作為其上市審批的唯一要求，但其中一些國家/地區仍要求我們採取額外措施以獲得產品的 報銷權。此外，雖然我們認為下列非歐盟成員國的某些國家/地區 接受CE標誌作為上市審批的主要要求，但每個此類國家/地區都需要額外的 法規要求才能最終批准我們的產品上市。此外，我們目前正瞄準歐洲、亞洲和拉丁美洲的其他國家/地區 ；然而，即使這些國家/地區的所有政府法規要求都得到滿足，我們 預計在每個國家/地區獲得上市審批可能需要短短三個月或長達十二個月或更長時間， 這是因為每個國家/地區的審批流程的性質，包括申請處理和審查的典型等待時間，如下文更詳細討論的。

請 參閲下表，該表列出了各國對CGuard EPS的批准和銷售情況

按國家/地區審批和銷售CGuard EPS*

FDA 政府對人體醫療器械的監管

根據《聯邦食品、藥品和化粧品法》及其相關法規的規定，我們的許多活動 都受到FDA的監管監督，包括管理醫療器械的開發、營銷、標籤、促銷、製造和出口的法規。

FDA 批准/審批要求

在美國，大多數第二類或第三類醫療器械在商業化之前必須獲得FDA的批准或批准。除非適用 豁免，否則我們在美國銷售或希望在美國銷售的每個醫療設備都必須獲得510(K)批准或 上市前批准。獲得510(K)許可的醫療設備屬於II類設備，FDA將批准其在美國市場、分銷和銷售。獲得FDA上市前批准的屬於III類設備的醫療設備 可以在美國進行市場營銷、分銷和銷售。我們預計未來會為我們的產品提交售前批准申請或PMA，但不會提交510(K)售前通知，前提是FDA不會另行通知。我們不能保證我們將獲得上市前批准，這可能包括臨牀 測試。下面提供了售前審批和510(K)審批流程的説明。

第 類I設備是指那些可以通過遵守FDA對醫療設備的一般監管控制或一般控制來確保其安全性和有效性的設備，這些控制包括遵守FDA質量體系法規的適用部分、設施註冊和產品清單、不良醫療事件的報告以及適當、真實和不具誤導性的標籤、廣告和宣傳材料。一些I類設備還需要FDA通過下文所述的510(K) 流程進行上市前審批。

第 II類設備受FDA的一般控制和FDA認為必要的任何其他特殊控制，以確保設備的安全性和有效性。FDA對II類設備的上市前審查和批准是通過510(K)流程完成的。根據2002年醫療器械使用費和現代化法案(MDUFMA)，自2002年10月起，除非適用特定的豁免，否則提交的510(K)必須繳納使用費。某些II類設備不受此上市前審查程序的約束。 FDA最近表示打算對510(K)流程進行現代化改造，併發布了新的指導文件，這些文件可能會改變FDA批准設備的方式。

第三類包括風險最大的設備。此類設備必須滿足I類和II類的所有要求。此外，在獲得上市前批准之前，通常不能銷售III類設備。III類設備的安全性和有效性 不能僅由總控制和上述其他要求來保證。這些設備需要正式的臨牀研究來證明其安全性和有效性。在MDFUMA下，項目管理計劃(和補充項目管理計劃)比510(K)申請的使用費要高得多，而且它們還需要相當多的時間和資源。

FDA根據採用基於風險的分類系統的法定標準，決定設備生產線是否必須經過510(K)審批或上市前審批。上市前審批是FDA的科學和監管審查過程，以評估III類醫療器械的安全性和有效性，在許多情況下，II類醫療器械也是如此。III類設備是指支持或維持人類生命的設備，在防止損害人類健康方面具有重要意義，或者存在潛在的、不合理的患病或受傷風險。FDA使用這些標準來決定上市前批准或510(K)是否合適，包括該機構認為與該設備相關的風險水平，以及該機構確定該產品是否是與已合法銷售的設備類似的設備類型。被認為風險相對較小的設備被歸類為I類或II類。在許多情況下，FDA要求製造商提交510(K)請求許可(也稱為上市前通知)，除非適用豁免。510(K)必須證明製造商提議的設備在預期用途以及在安全性和有效性方面與合法銷售的預言性設備“基本相同”。“謂詞設備” 是可以等同於的預先存在的醫療設備，即I類、II類，或者是在1976年5月28日之前已在商業銷售中的III類設備，FDA尚未要求提交PMA。缺少謂詞設備的產品將默認為III類設備，儘管公司可能會尋求提交De Novo分類請求，而不是PMA。De Novo申請允許一種監管途徑，對僅有一般控制或一般控制和特殊控制為預期用途提供合理的安全性和有效性，但在法律上沒有上市的謂詞裝置的新型醫療設備進行分類。

我們 預計，除非適用豁免，否則我們在美國銷售或希望在美國銷售的每個醫療設備都必須獲得510(K) 許可或上市前批准。獲得510(K)許可的醫療器械由FDA“批准”在美國市場營銷、分銷和銷售。獲得FDA上市前批准的醫療器械可在美國“獲準”銷售、分銷和銷售。我們預計，我們希望商業化的每台設備都將被FDA視為III類設備，因此我們預計未來會提交PMA，不會提交510(K)上市前通知，條件是FDA不會另行通知我們。我們不能保證我們會獲得上市前的批准。下面提供了售前審批和510(K)審批流程的説明。

售前審批路徑

我們 預計，我們技術的當前和未來應用將導致被認為是III類設備的醫療設備需要 進行上市前批准。如果設備不能通過510(K)流程獲得批准，則必須提交PMA，除非FDA允許De Novo 申請。PMA必須有大量數據支持，包括但不限於分析、臨牀前、臨牀試驗、製造、法定審批前檢查和標籤，以向FDA證明該設備對於其預期用途的安全性和有效性。在提交上市前批准申請之前，製造商必須申請研究設備豁免(IDE)以進行臨牀試驗。如果按照FDA的定義，該設備對人類健康構成“重大風險”，則FDA要求設備贊助商在開始招募人體進行臨牀試驗之前，向FDA提交一份IDE申請並獲得IDE批准。IDE為製造商提供了在人體受試者身上進行臨牀試驗的合法途徑 在沒有IDE的情況下，只有經過批准的醫療設備才能在人體受試者身上使用。

IDE應用程序必須有適當的數據支持，如分析、動物和實驗室測試結果、製造信息，以及調查審查委員會(IRB)批准的協議，該協議表明在人體上測試設備是安全的，測試 協議是科學合理的，並確保獲得患者知情同意。如果臨牀試驗設計被認為具有“非重大風險”，則該臨牀試驗可能符合“簡化的”IDE要求。

臨牀試驗可能會因各種原因而隨時被FDA或IRB暫停，包括認為研究參與者面臨的風險大於參與研究的好處。即使研究完成，臨牀測試結果也可能無法證明該設備的安全性和有效性，或者它們可能不明確或不足以獲得正在測試的產品的批准 。如果臨牀試驗已經完成，並且收集和組織了臨牀試驗數據和結果，則製造商可以完成上市前批准申請。

在PMA充分完成後，FDA將接受申請並開始對提交的信息進行深入審查。根據法規，FDA有180天的時間來審查“被接受的申請”，儘管審查申請一般需要一到三年的時間，但可能需要更長的時間。在此審查期內，FDA可要求提供更多信息或對已提供的信息進行澄清。此外，在審查期間，可能會召集FDA以外的專家顧問團對申請進行審查和評估，並就設備的批准向FDA提供建議。FDA進行的審批前檢查包括對製造設施進行評估，以確保符合質量體系法規，以及生物研究監測小組對臨牀試驗地點的檢查，以評估對良好臨牀實踐和人體受試者保護的遵守情況。對於影響設備安全性或有效性的修改，需要新的上市前批准申請或上市前批准補充，例如，包括對設備的使用、製造過程、標籤和設計的指示 的某些類型的修改。對已批准的售前審批進行重大更改需要180天的補充期，而實質性較小的更改可能需要30天的通知或135天的補充期。售前批准補充劑通常需要提交 與售前批准申請相同類型的信息，但補充劑僅限於支持對原始售前批准申請所涵蓋設備的任何更改所需的信息，並且可能不需要廣泛的臨牀數據 或召開諮詢小組。

510(K) 清除路徑

我們 目前不營銷、分銷或銷售根據其510(K)流程獲得FDA市場許可的任何產品。如果我們在未來開發需要510(K)許可的產品，我們將被要求提交510(K)證明該建議的 設備實質上等同於各自先前許可的510(K)設備或1976年5月28日之前處於商業分銷中的設備，而FDA尚未要求提交510(K)。FDA的510(K)清除途徑通常需要3到12個月的時間，但可能需要更長時間。在某些情況下，FDA可能需要額外的信息，包括臨牀數據，以確定實質上的等效性。

如果設備獲得510(K)許可，則任何可能顯著影響其安全性或有效性的修改，或可能對其預期用途構成新的或重大更改的任何修改，都將需要新的510(K)批准或上市前批准。 FDA要求每個設備製造商確定提議的更改是否需要提交新的510(K)批准或上市前批准，但FDA可以審查任何此類決定，並可以不同意製造商的決定。如果FDA不同意製造商的決定，FDA可以要求製造商停止銷售和/或召回改裝設備，直到獲得改裝設備的510(K)許可或上市前批准。

無處不在的 和持續的FDA法規

一系列法規要求適用於我們批准的設備，包括質量體系法規(它要求製造商 遵循詳細的設計、測試、控制、文檔和其他質量保證程序)、醫療器械報告 法規(它要求製造商向FDA報告涉及其產品的特定類型的不良事件)、 標籤法規，以及FDA禁止推廣未經批准或“標籤外”用途的產品 。II類設備還可以有特殊控制，如性能標準、上市後監控、患者登記，而且FDA的某些指南確實適用於I類設備。

適用於我們批准的被歸類為醫療器械產品的法規要求的非全面清單包括：

我們 目前沒有在FDA註冊的機構。如果我們被批准或獲準在美國製造、準備或加工設備 ，我們和我們可能使用的任何第三方製造商將被要求向FDA註冊我們的工廠。 因此，我們和我們的製造設施將接受FDA的檢查，以確保其符合FDA的質量體系法規。 此外，我們的一些分包商還可能受到FDA宣佈和未宣佈的檢查，以確保其符合FDA的質量體系法規 。這些規定將要求我們在設計、製造、測試和質量控制活動中按照規定的方式生產產品和維護文件。作為醫療器械製造商，我們將進一步 被要求遵守FDA關於報告與使用我們的醫療器械相關的不良事件的要求，以及產品故障，如果故障再次發生，可能會導致或導致死亡或嚴重傷害。FDA 法規還管理產品標籤，並禁止製造商銷售未經批准的醫療設備。

我們的CGuard EPS被FDA歸類為III類醫療設備。三類醫療器械通常是風險最高的設備，因此 受到FDA最高級別的監管控制，因為FDA的上市前審批過程涉及科學 和監管審查，以評估用於S預期目的的三類醫療器械的安全性和有效性。FDA將批准或拒絕上市前批准申請，除非FDA批准上市前批准申請，否則我們不能銷售設備。

我們 預計美國的審批過程將花費大量時間，需要花費大量資源，涉及 嚴格的臨牀調查和測試，並可能需要更改產品。審批過程可能會導致我們能夠獲得批准的醫療器械的指示用途受到限制(因為FDA可以對促進標籤外使用的公司採取行動)，還將要求加強上市後監督。

美國醫療保健法律法規

除FDA法規外，如果我們的任何 產品在美國營銷、銷售、分銷和/或使用，還可能受到其他各種醫療保健法律法規的約束。在美國，我們可能受到FDA、衞生與公眾服務部(OIG)監察長辦公室、醫療保險/醫療補助服務中心(CMS)、司法部(DoJ)以及其他機構的監督。我們提供的產品可由聯邦政府資助的計劃(如聯邦醫療保險)報銷。因此，我們的活動可能受到CMS的監管以及OIG和美國司法部的強制執行。特別值得注意的是 聯邦和州欺詐和濫用法律，禁止支付或收受回扣、賄賂或其他報酬，包括 提供或招攬此類付款，旨在誘導或獎勵購買、推薦或產生涉及保健產品的業務 醫療保健計劃應支付的任何項目或服務。聯邦和州法律的其他條款禁止向第三方付款人(包括政府計劃，如Medicare和Medicaid)提交或導致提交報銷申請， 虛假或欺詐性索賠，或未按索賠提供的項目或服務的索賠。此外，還可能適用其他醫療保健法律法規，例如透明度和報告要求，以及隱私和安全要求。違反這些法律可能會導致民事和刑事處罰，包括被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外， 其中任何一項都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。這些法律可能適用於受FDA監管為醫療器械的產品的製造商，如我們，以及可能 推薦或購買此類產品的醫院、醫生和其他機構或個人提供商。可能適用於我們業務或運營的醫療保健法包括但不限於 ：

顧客

我們的客户羣多種多樣。我們目前與歐洲、中東、亞太地區和拉丁美洲的醫療產品分銷商簽訂了經CE認證的CGuard EPS的分銷協議。我們目前正在與歐洲、亞洲和拉丁美洲的其他分銷公司進行談判。

我們目前與總代理商簽訂的大部分 協議都規定，我們期望未來與總代理商的協議將規定：雖然我們將通過提供培訓材料、營銷指導、營銷材料和技術指導來協助培訓，但每個總代理商將負責在當地開展註冊、銷售和營銷活動。此外，在大多數情況下， 所有銷售費用，包括銷售代表、獎勵計劃和營銷試用，都將由總代理商承擔。根據目前的 協議，分銷商以固定價格向我們購買支架。我們目前與總代理商簽訂的協議一般為兩至三年。

2021年2月3日，我們與三家總部位於中國的合作伙伴簽訂了經銷協議，根據協議，中方合作伙伴將負責為我們的產品在中國進行必要的商業批准註冊試驗，然後獲得在中國銷售我們產品的獨家 分銷權。根據分銷協議，總部位於中國的合作伙伴將遵守最低購買義務 。

我們 還在英國和法國等某些地理市場開展直銷業務。

製造業 和供應商

MicroNet的聚合物纖維由BiogGeneral，Inc.提供，BiogGeneral是一家總部位於加利福尼亞州聖地亞哥的醫療和工程應用專用聚合物製造商。

我們的CGuard EPS導管供應商為我們提供導管，幫助我們創建CGuard EPS支架的基礎。我們與 供應商的協議可由我們提前八個月通知終止。2019年9月17日，我們修改了與供應商的協議 ，使我們負責CGuard EPS交付系統的採購和庫存處理，他們負責製造 流程。

我們的CGuard Prime導管供應商為我們提供導管，幫助為我們的CGuard Prime創建基礎。我們與供應商的協議可由我們提前9個月通知終止，要求不具約束力的最低訂單量。

我們 在自己的工廠生產CGuard EPS和CGuard Prime。我們的CGuard EPS和我們的CGuard Prime的自膨脹裸金屬支架正在由供應商製造和供應。我們與供應商簽訂的為CGuard EPS和CGuard Prime生產電拋光L605裸金屬支架的協議是按支架定價的，具體取決於所訂購的支架數量。CGuard EPS和CGuard Prime的完整組裝過程，包括將套筒編織和固定到支架上，以及將套筒支架捲曲到輸送導管上，在我們的以色列製造基地完成。CGuard EPS和CGuard Prime組裝完成後， 它們將被送往以色列的第三方設施進行消毒，然後返回我們的設施進行最終包裝和分發。

CGuard EPS和CGuard Prime由CGuard支架和輸送系統組成。每個CGuard支架由兩個主要組件製造， 一個自膨式鎳鈦支架和網狀聚合物。這種材料很容易買到，我們在公開市場上獲得。 網眼是由聚對苯二甲酸乙二醇酯(聚酯)製成的。我們擁有覆蓋擬議中的網狀CGuard支架的專利權。在 去年，我們的網目供應商通知我們，由於原材料問題，未來將無法供應聚合物纖維，因此我們購買的庫存應足以支持我們未來2.5年的生產需求。我們目前正在尋找和鑑定其他供應商或其他材料來源，這可能需要長達一年的時間。CGuard的輸送系統由我們從原始設備製造商購買的聚合管制成。如果我們的供應商無法再供應此材料，我們將需要對另一家供應商進行資格鑑定，這可能需要長達一年的時間。此外，為了保持CE標誌的批准，我們需要定期審核我們的主要供應商的質量控制體系，以確保他們的產品符合我們預定的規格。

屬性

我們的總部位於以色列特拉維夫，我們在那裏租用了1,250平方米的辦公室和製造設施，按每天一班的生產計劃，每月可生產和組裝1,750個支架。我們相信，通過在我們當前的生產計劃中增加額外的班次，我們目前的 設施足以滿足預期的未來需求。

人力資本管理

截至2022年12月31日，我們擁有56名員工，55名全職員工和1名兼職員工，其中包括2名高管管理人員、6名研發人員、8名質量保證和合規人員、5名財務和會計人員、21名運營/生產人員、12名銷售、營銷和臨牀人員， 以及2名其他所有其他職位、人力資源和行政人員。除我們在歐洲的5名員工外，我們的員工 不參與任何集體談判協議。我們不希望我們員工所參與的集體談判協議 對我們的業務或運營結果產生實質性影響。我們還在波蘭僱傭了3名獨立承包商，在巴西僱傭了1名。

我們相信，我們未來的成功將在一定程度上取決於我們繼續吸引、聘用和留住合格人才的能力。尤其是，我們依賴於高級管理和研究人員的技能、經驗和表現。我們與其他醫療設備、生物技術、製藥和保健公司以及大學和非營利性研究機構爭奪合格人才。

我們 提供有競爭力的薪酬和福利計劃，以幫助滿足員工的需求。除工資外，這些計劃 (因國家/地區和職業分類而異)包括獎勵薪酬計劃、養老金、醫療和保險福利、帶薪假期、探親假和現場服務等。我們還使用帶有歸屬條件的定向股權贈款來 促進留住人員，特別是我們的關鍵員工。

我們認為我們與員工的關係很好。

第 1a項。風險因素。

有許多各種各樣的風險，既有已知的，也有未知的，它們可能會阻礙我們實現目標。您應仔細考慮以下風險 以及本10-K表格年度報告中包含的其他信息，包括合併財務報表 和相關附註。如果實際發生以下任何風險或以下未描述的任何其他風險，我們的業務、財務狀況和/或經營業績可能會受到重大不利影響。以下描述的風險和不確定性包括 前瞻性陳述，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論的結果不同。

風險因素摘要

我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，包括緊跟在本招股説明書摘要之後標題為“風險因素”的章節中突出顯示的風險和不確定性。除其他外，這些風險包括：

與我們財務狀況相關的風險

我們 有過淨虧損的歷史，未來可能會出現虧損。

我們 尚未建立任何盈利運營的歷史。我們報告截至2022年12月31日的財年淨虧損1,850萬美元，截至2021年12月31日的財年淨虧損約1,490萬美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為2.02億美元。我們預計在可預見的未來將產生更多的運營虧損。 無法保證我們全年能夠實現足夠的收入或未來實現盈利。

管理層 得出結論認為，我們作為持續經營企業的持續經營能力存在很大的疑問，我們獨立註冊的會計師事務所的報告包含了一段關於我們作為持續經營企業繼續經營的能力的説明性段落，這可能會阻止我們 以合理的條款或根本不能獲得新的融資。

由於我們的經營活動出現了經常性虧損和負現金流，因此我們是否有能力將 作為持續經營的企業保持在我們目前的業績水平上，存在很大的疑問。因此，我們的獨立註冊會計師事務所Kesselman&Kesselman關於我們截至2022年12月31日的年度財務報表的報告包括 一段説明，説明我們可能無法繼續作為一家持續經營的企業。對我們作為持續經營企業的潛在能力的懷疑可能會對我們以合理條款獲得新融資的能力產生不利影響。

我們 未來將需要籌集額外的資本來滿足我們的業務需求，這種融資可能成本高昂或難以獲得 ，並可能稀釋我們股東的所有權利益。

為了讓我們在不大幅削減業務的情況下實現我們的業務目標，我們需要籌集額外的資本， 這些額外的資本可能無法以合理的條款獲得或根本無法獲得。例如，我們將需要籌集額外資金來 完成以下工作：

通過出售股權或股權支持證券籌集的任何額外資本都可能稀釋我們股東的持股比例 ，還可能導致我們股權證券的市值下降。

我們在未來資本交易中發行的任何證券的 條款可能對新投資者更有利，可能包括優惠、更高的投票權和發行權證或其他衍生證券，這可能會對我們當時未償還證券的持有者產生進一步的稀釋效應 。

此外，我們在尋求未來資本融資時可能會產生大量成本，包括投資銀行費、律師費、會計費、證券法合規費、印刷和分銷費用以及其他成本。我們還可能被要求確認與我們發行的某些證券相關的非現金費用，例如可轉換票據和認股權證，這可能會對我們的財務狀況產生不利影響 。

與我們產品商業化相關的風險

雖然我們的大部分收入來自CE認證國家/地區的CGuard EPS銷售，但我們能否產生可觀的收入並實現盈利取決於我們能否獲得FDA對CGuard EPS和我們可能開發的其他產品(如CGuard Prime™和SwitchGuard™)的批准。如果我們未能獲得FDA對CGuard EPS或我們可能開發的任何其他產品的批准， 我們的運營結果和業務價值將受到實質性的不利影響。

我們的大部分收入來自我們的CGuard EPS在CE標誌國家和某些其他選定司法管轄區的銷售。我們尚未在美國和其他司法管轄區獲得 批准，也不能保證我們能夠獲得監管批准 開始營銷和銷售我們的CGuard EPS和我們可能開發的其他產品，例如在美國或其他司法管轄區的CGuard Prime™和SwitchGuard™ 。我們能否產生可觀的收入並實現盈利取決於 我們能否在美國成功獲得所需的監管批准，以及能否證明足夠的臨牀證據和 以可接受的成本開發的CGuard EPS或任何其他產品的商業批量生產。此外，可能對CGuard EPS或我們開發的任何其他產品(如CGuard Prime™和SwitchGuard™)的需求可能不足。如果我們未能從這些產品中產生足夠的收入，我們的運營結果以及我們的業務和證券的價值將受到重大和不利的影響。

目前還不能確定我們業務未來的成功與否，我們預計在可預見的未來，產品銷售不會帶來可觀的收入。此外，我們沒有將我們的CGuard EPS大規模商業化的經驗，在商業化努力方面面臨許多挑戰，其中包括：

如果 我們無法成功應對任何一個或多個挑戰，我們將CGuard EPS系統有效商業化的能力可能會受到限制，進而可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

儘管我們即將完成CGuard EPS研究的C-Guardian試驗，但該研究的結果本身並不確定。

在2020年9月8日，我們獲得了FDA批准我們的IDE用於CGuard EPS的C-Guardian試用，我們預計將在2023年第二季度完成註冊 。臨牀失敗可能發生在臨牀發展的任何階段。我們的臨牀試驗是在不同的方案下進行的，同時使用了特定的納入標準，我們不能向您保證它的實際臨牀表現將 令人滿意地支持建議的適應症和監管批准以及臨牀接受和採用，或者它的使用不會 導致意外的併發症。此外，我們的臨牀試驗結果受累積數據的人工分析和解釋 的影響，這可能會受到各種錯誤的影響，其中包括缺乏足夠的CGuard EPS臨牀經驗、結果統計分析中使用的假設以及臨牀試驗結果分析中的解釋錯誤 。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。如果隨着時間的推移，CGuard EPS不能按預期運行，我們可能無法獲得監管許可，也可能不會被醫療保健提供者和患者廣泛採用。

醫生 可能不會廣泛採用我們的產品，除非他們根據經驗、長期臨牀數據和發表的同行評審期刊文章以及其他護理標準考慮因素確定，使用我們的支架提供了一種安全有效的替代現有治療冠狀動脈疾病和頸動脈疾病的方法。

我們 相信，醫生不會廣泛採用我們的產品，除非他們根據經驗、長期臨牀數據、發表的同行評審期刊文章和付款人承保政策等因素確定，對於我們正在尋求解決的疾病，使用我們的產品為其他現有治療提供了安全有效的 替代方案。

如果 我們無法證明其安全性和有效性至少可與市場上現有和未來的療法相媲美，則我們成功營銷產品的能力將受到極大限制。即使從臨牀研究或臨牀經驗中收集的數據顯示出積極的結果，每個醫生使用我們產品的實際經驗也會有所不同。使用我們的產品進行的臨牀試驗 可能涉及由技術熟練且是此類產品的大容量支架使用者的醫生進行的手術。因此，這些臨牀試驗中報告的短期和長期結果可能比執業醫生的典型結果更有利，這可能會對我們產品的採用率產生負面影響。我們還相信，發表的關於我們產品的同行評議的期刊文章和建議以及有影響力的醫生對我們產品的支持對於 市場的接受和採用非常重要，我們不能向您保證我們會收到這些建議和支持，或者會發表支持性文章 。

如果 未能滿足新的歐洲醫療器械法規的監管要求，我們可能會阻止我們在需要CE標誌的國家/地區銷售CGuard EPS。

對於歐盟國家，醫療器械必須獲得CE標誌才能投放市場。為了獲得並保持CE標誌，我們必須遵守歐盟關於醫療器械的法律，該法律在2021年5月26日之前由MDD管理， 提交我們產品的全面技術文件，證明產品將投放市場的安全性和有效性，並通過歐洲通知機構根據ISO 13485標準進行的初始和年度質量管理體系審核。我們已 獲得ISO 13485質量體系認證和CGuard EPS，目前已分發到歐盟，並顯示 所需的CE標誌。為了保持認證，我們需要通過由已通知的機構審核員進行的年度監督審核。歐洲聯盟用新的MDR條例取代了MDD。由於2021年5月26日新冠肺炎大流行，過渡期延長了一年，過渡期延長了三年，這一過渡期改變了歐盟監管框架的幾個方面，之後《千年發展報告》生效。製造商有過渡期的持續時間 來更新其技術文檔和流程以滿足新的要求，以獲得CE標誌。在我們的具體案例中，MDD下CGuard EPS的CE標誌已於2022年11月12日過期，我們正處於被通知的機構審計師為滿足MDR重新認證要求而進行的技術 文檔審查的最後階段。與此同時，2023年2月14日，我們收到了藥品和保健品管理局(FAMHP)根據法規2017/745第97條第1款的減損，允許我們在2023年8月15日之前繼續在歐盟營銷CGuard EPS，但須遵守某些程序要求。隨後，於2023年3月20日發佈了法規 (EU)2023/607，允許我們根據MDD指令繼續在歐盟國家銷售CGuard EPS，直至2027年12月31日。因此，在我們的MDR CE重新認證懸而未決期間，我們可能會根據某些程序要求在歐盟和某些其他司法管轄區營銷和銷售CGuard EPS。我們繼續加快MDR下重新認證的審查進程，但無法保證需要多長時間才能獲得重新認證。如果我們在未來無法獲得重新認證 ，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生實質性的不利影響。

如果我們的製造設施無法提供足夠的產品供應，我們的增長可能會受到限制，我們的業務可能會受到損害。

我們 目前在以色列特拉維夫的工廠生產CGuard EPS。如果我們現有的製造設施中斷，我們將沒有其他方法來製造我們的CGuard EPS支架，直到我們能夠恢復我們 設施的製造能力或開發替代製造設施。如果我們無法生產足夠數量的CGuard EPS支架以滿足市場需求或用於我們當前和計劃中的臨牀試驗，或者如果我們的製造過程產生不合格的支架， 我們的開發和商業化努力將被推遲。

如果我們要獲得FDA的批准，為了批量生產我們的CGuard EPS以滿足預期的市場需求，我們將需要增加 製造能力，這將涉及重大挑戰。此外，美國商業規模、符合法規的製造能力的發展將需要我們投入大量額外資金，並聘用和留住擁有必要製造經驗的技術人員。我們可能無法及時成功完成對現有製造流程所需的任何增加，或者根本無法完成。

此外，我們特拉維夫工廠或其設備的任何損壞或破壞、長時間停電或我們工廠的污染都將嚴重影響我們生產CGuard EPS支架的能力。

最後，我們支架的生產必須在高度受控、清潔的環境中進行，以最大限度地減少顆粒和其他限制產量和質量的污染物 。儘管有嚴格的質量控制，但工藝控制的薄弱或材料中的微小雜質可能會導致大量不合格產品。如果我們不能保持嚴格的質量控制，或者如果出現污染問題， 我們的臨牀開發和商業化努力可能會推遲，這將損害我們的業務和運營結果。

CGuard EPS是一種複雜的醫療設備，需要對合格人員進行培訓。

CGuard EPS是一種複雜的醫療設備，需要對包括醫生在內的合格人員進行培訓。儘管我們的經銷商將被要求確保CGuard EPS僅由訓練有素的臨牀醫生開出，但由於其複雜性，仍存在誤用CGuard EPS的可能性。此類濫用可能會給患者帶來不利的醫療後果，損害我們的聲譽，使我們 遭受代價高昂的產品責任訴訟，否則會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響 。

我們 在競爭激烈且瞬息萬變的商業環境中運營，我們的產品有很大風險可能會過時或失去競爭力。

醫療器械市場競爭激烈。我們在現有產品和正在開發的產品方面與全球許多醫療器械公司展開競爭。我們在治療學領域面臨着來自眾多製藥和生物技術公司的激烈競爭，以及來自學術機構、政府機構和研究機構的競爭。雅培、波士頓科學公司、Covidien有限公司(目前是美敦力公司的一部分)、科迪斯公司和Terumo醫療公司分別生產聚四氟乙烯網狀支架和雙層金屬支架。我們目前和潛在的大多數競爭對手，包括但不限於上述競爭對手，擁有並將繼續擁有比我們更多的財務、技術、研發、監管和臨牀、製造、營銷和銷售、分銷和人力資源。如果我們的產品被批准銷售，不能保證我們 將有足夠的資源成功地將其商業化。支架產品的全球市場 的特點是密集的開發努力和快速的技術進步。例如，在2022年第二季度，由於行業偏好的變化，我們在一段時間內停止銷售MGuard Prime EPS。我們未來的成功將在很大程度上取決於我們預測和跟上這些發展和進步的能力。當前或未來的競爭對手 可以開發比我們 或任何潛在被許可方開發的更有效、更易於使用或更經濟的替代技術、產品或材料。如果我們的技術或產品過時或失去競爭力，我們的相關產品銷售和許可收入將會減少。這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們 可能會受到規模更大、資本更雄厚的競爭對手針對我們執行其知識產權的索賠 或尋求使我們的知識產權或其權利無效。

基於支架行業發生的大量訴訟，以及我們可能會對一些擁有或控制與支架及其使用、製造和輸送相關的專利的大型資本雄厚的公司構成競爭威脅的事實，我們認為 一個或多個第三方可能會根據這些專利中的一個或多個對我們的支架的製造、使用或銷售提出專利侵權索賠 。這些公司還擁有與使用藥物治療再狹窄、支架結構、輸送支架的導管、支架製造和塗層工藝及組合物相關的專利，以及一般輸送機制專利 ，如快速交換(Rapid Exchange)，可能被指控涵蓋我們的一個或多個產品。此外，我們可能已經對我們提起了一項訴訟，而我們並不知道這些訴訟涉及專利侵權、挪用知識產權或相關索賠。隨着支架市場競爭對手數量的增加，以及我們商業市場的地域在數量和範圍上的增長，我們侵犯專利和/或針對我們的專利侵權或挪用索賠的可能性也會增加。

我們的 競爭對手通過建立與其產品 相關的知識產權，並針對其競爭對手和市場新進入者積極實施這些權利，從而保持了他們在市場上的地位。支架及相關市場領域的所有大公司，包括波士頓科學公司、C.R.Bard，Inc.、W.L.Gore&Associates，Inc.和Medtronic，Inc.，至少自1997年以來都多次捲入與支架有關的專利訴訟。支架和相關市場在過去經歷了快速的技術變革和淘汰，我們的競爭對手有強烈的動機 停止或推遲新產品和技術的推出。我們可能會對這些 市場上的許多公司構成競爭威脅。因此，這些公司將有強烈的動機採取措施，通過專利訴訟或其他方式，阻止我們分銷我們的產品。此類訴訟或索賠將轉移人們對我們產品開發和/或商業化的注意力和資源 ，並可能導致不利的法院判決，使我們無法或不切實際地在一個或多個地區銷售我們的產品。

如果 我們未能與供應商保持或建立令人滿意的協議或安排，或者如果我們遇到供應商的材料供應中斷 ，我們可能無法獲得開發產品所需的材料。

我們 依賴外部供應商提供某些原材料。這些原材料或組件可能並不總是按照我們的標準 或按可接受的條款提供，而且我們可能無法自行找到替代供應商或生產所需的材料或組件 。

我們產品的某些組件目前僅由一家供應商或單一來源供應商提供。如果有必要，我們可能很難從其他供應商獲得FDA或外國監管機構可以接受的類似組件。在 去年，我們的網目供應商通知我們，由於原材料問題，未來將無法供應聚合物纖維，因此我們購買的庫存應足以支持我們未來2.5年的生產需求。我們目前正在尋找和鑑定其他供應商或其他材料來源，這可能需要長達一年的時間。

如果 我們必須更換供應商，我們將面臨額外的監管延遲，我們支架的製造和交付將在較長時間內中斷，這將推遲我們的臨牀試驗完成或我們產品的商業化。 此外，我們將被要求事先獲得FDA或外國監管機構的監管批准，以使用不同的 供應商或組件，這些供應商或組件可能不那麼安全或有效。因此，我們產品的監管審批可能無法及時獲得或根本得不到批准。

此外，我們還依賴第三方供應商來執行滅菌過程。如果第三方供應商未能對組件進行適當的消毒，可能會導致我們的製造流程延遲或中斷。

新冠肺炎疫情已導致我們的業務計劃中斷或延遲，如果再次爆發，可能會對我們的業務產生重大的 不利影響。

過去，我們受到新冠肺炎疫情的影響，導致我們的業務計劃中斷或延遲。尤其值得一提的是，主要是在截至2020年12月31日的一年內，我們的財務狀況和經營業績受到了與新冠肺炎相關的重大影響，我們主要歸因於CGuard EPS程序(非緊急程序)的推遲，因為醫院 將資源轉移到了受新冠肺炎影響的患者身上。如果新冠肺炎再次爆發，可能會導致限制和安全措施 可能導致我們產品的銷售、製造能力以及我們供應鏈的潛在中斷 。

此外，如果新冠肺炎再次爆發，可能會造成中斷，可能會對我們的FDA臨牀試驗計劃和時間表產生重大不利影響，包括：

任何此類事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲開始或完成的因素也可能最終導致我們產品的監管批准或許可被推遲或拒絕。

未來任何新冠肺炎爆發對我們業績的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有很高的不確定性 且無法預測，包括可能出現的有關病毒嚴重程度的新信息。

通脹加劇可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生不利影響。

通貨膨脹 以及我們試圖遏制通貨膨脹的國家的政府採取或可能採取的一些措施 可能會對這些國家的經濟產生總體上的負面影響。如果美國或我們業務所在的其他國家未來經歷 大幅通脹，我們的業務可能會受到不利影響。這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生實質性的不利影響。

與我們的臨牀試驗和監管事項相關的風險

要在美國完成CGuard EPS的臨牀試驗，需要滿足多項法規要求，並且必須遵守FDA的IDE法規。如果不遵守IDE法規，可能會對我們的業務產生重大不利影響。

臨牀 試驗涉及在符合當前良好臨牀實踐的合格研究人員的監督下，在人類受試者身上使用候選醫療器械(或藥物、生物或其他產品候選)，包括要求所有研究 受試者對其參與臨牀研究提供知情同意。FDA將候選醫療器械分為“重大風險”和“非重大風險”兩類。重大風險設備可能會對受試者的健康、安全或福利造成嚴重風險。例如，植入物、支持或維持人類生命的設備，以及在診斷、治癒、減輕或治療疾病或防止損害人類健康方面非常重要的設備。如果候選醫療器械存在重大風險，則在美國開始與該器械相關的任何人體臨牀試驗之前，必須提交併批准IDE申請。FDA可以批准、有條件地批准或拒絕IDE，或者它可能需要更多信息 ，因此推遲批准。2020年9月8日，我們獲得了美國國際開發署批准的CareNet-™頸動脈支架系統。

除了我們的IDE批准外，我們還必須在開始任何研究 活動之前申請並獲得與每個臨牀站點相關的IRB批准。在我們開始或進行試驗之前，還需要一份書面方案，其中包括預先定義的終點、適當的樣本量以及預先確定的患者納入和排除標準。

重要的是，CGuard EPS臨牀試驗和我們未來可能進行的任何其他試驗必須根據FDA的IDE法規進行，其中包括建立研究設備標籤的要求，禁止對候選設備進行審批前宣傳，並指定研究贊助商和研究調查人員的記錄保存、報告和監控責任。

對於我們未來打算在美國銷售的任何產品，我們 可能無法獲得IRB批准在美國進行臨牀試驗。如果我們確實獲得了這樣的批准，我們可能無法進行符合IDE和其他管理臨牀研究的法規的研究，或者來自任何此類試驗的數據可能不支持批准或批准研究 設備。如果不能獲得此類批准或不遵守此類法規，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

與此相關的是，無法保證 臨牀試驗將滿足預期終點、產生有意義或有用的數據以及無意外不良影響的確定性，或者FDA將在適用的情況下接受外國臨牀研究數據的有效性，並且這種不確定性可能 阻止或推遲監管審批和商業化，導致重大財務成本和收入減少。此外，任何未來臨牀試驗的開始、繼續和完成的時間可能會受到各種原因造成的重大延遲，包括但不限於與參與試驗的臨牀醫生和臨牀機構的日程安排衝突、識別和招募符合試驗資格標準的患者的困難、患者未能完成臨牀試驗、在一個或多個預期地點進行臨牀試驗的延遲或未能滿足監管和/或IRB要求，以及研究設備供應短缺。

支持上市前批准申請所需的臨牀試驗既漫長又昂貴，需要登記大量患者，而且可能很難識別和招募合適的患者。臨牀試驗的任何延遲或失敗都可能阻止我們將支架產品商業化，這將對我們的運營結果和我們的業務價值產生實質性的不利影響。

支持向FDA提交我們產品的上市前批准申請所需的臨牀試驗，包括CGuard EPS支架，價格昂貴， 需要登記大量患者，而且可能很難識別和招募合適的患者，這可能會導致我們候選產品的開發和商業化延遲。患者參加臨牀試驗的情況以及成功完成患者隨訪的能力取決於許多因素，包括患者羣體的大小、試驗方案的性質、患者與臨牀站點的距離、臨牀試驗的資格標準以及患者的依從性。例如，如果試驗方案要求患者接受廣泛的治療後程序或隨訪以評估我們產品的安全性和有效性，則可能不鼓勵患者參加我們的臨牀試驗，或者可能會説服他們參加競爭產品的同期 臨牀試驗。此外，參與我們臨牀試驗的患者可能會在試驗完成前死亡，或遭受與我們的產品無關或相關的不良醫療事件。延遲患者登記或患者無法繼續參與臨牀試驗可能會導致成本增加和延遲，或導致臨牀試驗失敗。

此外，完成藥品和醫療器械產品的臨牀試驗所需的時間長度根據監管程度以及產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途而有很大不同，可能會持續數年 ，成本高達數百萬美元。我們正在開發的產品的臨牀試驗的開始和完成可能會因許多因素而推遲 ，包括政府或監管機構的延遲以及監管要求、政策和指南的變化，或者我們無法 或任何潛在的被許可方無法制造或從第三方獲得足夠用於臨牀前研究和臨牀試驗的材料。

我們的臨牀試驗結果可能不足以獲得監管部門對我們候選產品的批准。

我們 只有在精心設計和進行的臨牀試驗中，向FDA或適用的外國監管機構證明候選產品是安全有效的，才會獲得監管部門的批准。 如果我們無法在涉及大量患者的高級臨牀試驗中證明候選產品是安全有效的，我們將無法提交必要的申請以獲得監管部門批准將候選產品商業化。 我們面臨以下風險：

患者 可能會停止參與我們的臨牀研究，這可能會對這些研究的結果產生負面影響，並延長完成我們開發計劃的時間線。

我們候選產品的臨牀試驗需要足夠多的患者註冊。我們可能無法及時或經濟高效地招募足夠數量的患者 。登記參加我們臨牀研究的患者可在研究期間的任何時間因多種因素而停止參與，包括撤回他們的同意或經歷不良臨牀事件，這可能被判斷為與我們正在評估的候選產品有關，也可能不被判斷為與我們的候選產品有關。如果研究中的大量患者停止參與該研究，則該研究的結果可能不是積極的，或者可能不支持申請監管機構批准 候選產品。

此外，完成臨牀試驗所需的時間取決於患者參保率等因素。患者 登記是多種因素的函數，包括：

我們的 產品未來可能會受到產品通知、召回或自願市場撤回的影響，這可能會損害我們的聲譽、 業務和財務業績。

在獲得醫療器械產品的監管批准後，產品和製造商將接受持續審查，包括對我們的產品提供給患者後報告的不良事件和臨牀結果進行審查，並且不能保證此類批准不會被撤回或限制。監管機構還可能對批准施加限制或條件，或對這些批准的持有者施加批准後的義務，如果不履行這些義務，此類產品的監管地位可能會受到威脅。如果需要審批後研究，則此類研究可能會花費大量時間和費用。

醫療器械的製造和營銷涉及固有的風險，即使在獲得監管許可之後，我們的產品也可能被證明是有缺陷的，並導致健康風險。醫療器械也可以在獲得監管許可後進行修改 ，在該設備可以進一步上市之前，必須獲得額外的監管許可。在這些情況下，我們可以 自願實施召回或市場撤回，或者監管機構可能要求我們這樣做。

在歐洲經濟區，我們必須遵守歐盟醫療器械警示系統。根據這一制度，製造商必須 採取現場安全糾正措施(“FSCA”)，以降低與使用市場上已投放的醫療器械相關的死亡或健康狀況嚴重惡化的風險。FSCA可包括召回、修改、更換、銷燬或翻新設備。FSCA必須由製造商或其法律代表通過現場安全通知向其客户和/或設備的最終用户傳達。

涉及我們產品的任何不良事件都可能導致未來的其他自願糾正措施，如召回或客户通知， 或機構行動，如檢查或執法行動。過去曾向我們報告過不良事件，我們不能保證未來不會發生此類事件。任何糾正措施，無論是自願的還是非自願的，以及在訴訟中為自己辯護，都需要我們投入時間和資金，分散管理層對業務運營的注意力，並可能損害我們的聲譽 和財務業績。

我們 在監管事務方面的經驗有限，這可能會影響我們處理複雜的監管 要求並獲得必要的監管批准(如果獲得此類批准)的能力或所需的時間。監管拖延或拒絕可能會增加我們的成本，導致我們損失收入，並對我們的運營結果和業務價值產生重大不利影響。

由於我們的產品，特別是CGuard EPS的長期成功措施尚未完全經過驗證，監管機構可能需要 大量時間來評估產品審批申請。治療可能使用一個度量顯示有利的度量，而使用另一個度量顯示不利的度量。公認指標的任何更改都可能導致我們的臨牀 試驗重新配置和延遲。此外，我們在提交和起訴獲得監管批准所需的申請方面的經驗有限，我們的臨牀、監管和質量保證人員目前只有五名員工。因此，在獲得監管部門對我們產品的批准時，我們可能會遇到 個延遲。

此外，我們和任何潛在的被許可方許可、開發、製造和銷售的產品都受到複雜的監管要求，尤其是在美國、歐洲和亞洲，這可能是昂貴和耗時的。不能保證此類批准會及時(如果有的話) 。此外，不能保證繼續遵守我們將在每個預期銷售此類產品的市場上提供的產品的製造、營銷和銷售所需的所有法規要求，或者我們已商業化的產品將繼續符合適用的法規要求。如果政府監管機構得出結論認為我們沒有遵守適用的法律或法規，該機構可以提起訴訟， 扣留或扣押我們的產品，發佈召回，實施經營限制，責令未來的違規行為，並評估對我們、我們的官員或員工的民事和刑事處罰 ，並可以建議提起刑事訴訟。此外，監管機構可以禁止或要求召回、維修、更換或退還我們製造或銷售的任何設備的成本。此外，不能保證 在任何市場生產、營銷和銷售開發的任何新產品將獲得所有必要的監管批准，也不能保證任何潛在的被許可方將使用我們許可的技術進行開發。

即使 如果我們的產品獲得監管部門的批准，如果我們或我們的供應商未能遵守持續的監管要求，或者 如果我們的產品遇到意想不到的問題，這些產品可能會受到限制或退出市場。

我們的產品獲得的任何監管批准都需要進行監控，以監控產品的安全性和有效性，並且 可能要求我們進行批准後的臨牀研究。此外，如果監管機構批准我們的產品，我們產品的製造、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存 將受到廣泛和持續的監管要求。

此外， 如果我們的任何產品獲得監管部門的批准，我們將只被允許以監管機構批准的指示銷售我們的產品 ，此類批准可能涉及對我們的 產品的指示用途或促銷聲明進行限制。此外，後來發現我們的產品存在以前未知的問題，包括未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的供應商或製造流程，或未能遵守監管要求，可能會導致 其他情況：

FDA還要求我們的銷售和營銷活動以及促銷活動符合各種法律法規。經批准的醫療器械促銷必須與標籤一致且不違反標籤，平衡、真實且不虛假或誤導性，必須(在需要時)得到充分證實，幷包括充分的使用説明。除了適用於經批准的產品的要求外， 我們還可能因任何調查用新設備的推廣而受到執法行動的影響。贊助商或調查員或代表贊助商或調查員行事的任何人不得在促銷上下文中表示研究中的新設備 對於被調查的目的是安全或有效的，或以其他方式宣傳該設備。

如果FDA調查我們的營銷和促銷材料或其他通信，發現我們的任何調查設備、 或未來的商業產品(如果有)正在營銷或促銷，違反了適用的法規限制，我們可能會 受到上述執法行動等的影響。因涉嫌違反適用的設備促銷要求或禁令而對我們提起的任何執法行動(或相關訴訟)都可能 損害我們的業務和聲譽，以及未來可能獲準在美國銷售的任何設備的聲譽。

適用的監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們產品的監管審批。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法使 適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持合規性， 我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利。

如果未能在外國司法管轄區獲得監管批准，我們將無法在這些司法管轄區銷售我們的產品。

我們在國際市場銷售我們的產品。為了在其他外國司法管轄區銷售我們的產品，我們必須從每個適用國家/地區的相應管理機構獲得單獨的 監管批准。審批流程因國家/地區而異， 可能涉及額外的測試，獲得審批所需的時間可能與獲得CE標誌或FDA批准所需的時間不同。 外國監管審批流程可能包括與獲得CE標誌或FDA審批相關的所有風險以及其他 風險。我們可能不會及時獲得外國監管部門的批准，如果有的話。CE標誌批准或FDA未來的任何批准都不能確保獲得其他國家/地區監管機構的批准。我們可能無法申請監管批准，也可能無法獲得在某些市場將我們的產品商業化所需的批准。

我們 受或可能受聯邦、州和外國醫療保健法律法規的約束，此類醫療保健法律法規的實施或更改可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。

在美國和某些外國司法管轄區，都有專門針對醫療保健行業的法律法規，這些法規可能會影響我們業務的方方面面，包括開發、測試、營銷、銷售、定價和報銷。此外， 近年來有許多立法和監管建議，旨在以可能影響我們銷售產品的能力的方式改變醫療保健系統。如果我們被發現違反了任何這些法律或任何其他聯邦或州法規， 我們可能會受到行政、民事和/或刑事處罰、損害賠償、罰款、個人監禁、被排除在聯邦醫療保健計劃之外以及我們的業務重組。其中任何一項都可能對我們的業務和財務業績產生重大不利影響 。由於這些法律中的許多沒有得到法院的充分解釋，因此我們被發現違反其中一項或多項條款的風險增加。任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們最終在辯護中獲勝， 也將導致我們產生鉅額法律費用，並將我們管理層的注意力從我們的業務運營上轉移開。

我們 可能直接或間接受到適用的美國聯邦和州反回扣法、虛假申報法、醫生支付透明度法律、欺詐和濫用法或類似的醫療保健和安全法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。

醫療保健 提供商、醫生和其他人將在推薦、訂購和使用我們 獲得監管部門批准的任何產品方面發揮主要作用。如果我們的任何產品獲得美國食品和藥物管理局的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們的業務可能會受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律的約束，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦虛假索賠法案和醫生支付陽光法律法規。這些法律可能會影響我們潛在的銷售、營銷和教育計劃等。此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的患者隱私法規的約束。可能影響我們運營能力的法律包括：

● 聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止明知和故意索取、接受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式 誘使 或作為回報，介紹個人，或購買、租賃、訂購或推薦任何商品、設施、物品或服務，以根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)進行全部或部分付款；

● 聯邦民事和刑事虛假申報法和民事金錢懲罰法，包括《虛假申報法》，可通過民事舉報人或準訴訟對故意向聯邦政府提交或導致向聯邦政府提交醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人的付款或批准索賠的個人或實體實施刑事和民事處罰。 虛假或欺詐性的或通過虛假陳述來避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付金錢的義務；

● 通過1996年《醫療保險可轉移性和責任法案》制定的聯邦刑法，禁止故意和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有、保管或控制的任何金錢或財產，而無論付款人是誰(例如，公共或私人)，以及故意和故意偽造， 以任何詭計或手段隱瞞或掩蓋與提供或支付與醫療保健事宜有關的醫療福利、物品或服務有關的重要事實或作出任何重大虛假陳述。

經2009年《衞生信息技術促進經濟和臨牀衞生法案》及其各自實施條例修訂的● HIPAA，該條例對某些承保的醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所及其各自的業務夥伴提出要求，為他們提供涉及使用或披露個人可識別的健康信息的服務，涉及個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸；

● 2010年3月在美國頒佈成為法律的《患者保護和平價醫療法案》和《醫療保健和教育和解法案》(統稱為《平價醫療法案》)下的聯邦透明度要求，包括通常指醫生支付陽光法案的條款，該條款要求藥品、生物製品、設備和醫療用品的製造商根據聯邦醫療保險獲得付款，醫療補助或兒童健康保險計劃每年向美國衞生與公眾服務部報告與向醫生和教學醫院支付或以其他方式轉移價值有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；和

● 州和聯邦消費者保護和不正當競爭法，廣泛監管市場活動和 可能損害消費者的活動。

此外， 我們可能受制於上述每個醫療保健法的州和非美國等價物，其中一些法律的範圍可能更廣，可能適用於無論付款人是誰。美國許多州都通過了類似於聯邦反回扣法規的法律，其中一些法律適用於轉介患者接受由任何來源報銷的醫療服務，而不僅僅是政府付款人，包括私人保險公司。幾個州實行營銷限制或要求醫療器械公司向州政府進行營銷或價格披露 。對於遵守這些州的要求需要什麼存在歧義，如果我們不遵守適用的州法律要求，我們可能會受到處罰。

由於這些法律的廣度以及法定例外和可用避風港的狹隘，我們 未來的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。此外，醫療改革立法加強了這些法律。例如，《平價醫療法案》等修訂了聯邦反回扣和刑事醫療欺詐法規的意圖要求。作為此類修訂的結果，個人或實體不再需要實際瞭解這些法規或違反這些法規的具體意圖即可實施違規。此外，《平價醫療法案》規定，就《虛假索賠法案》而言，政府可以斷言，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

違反欺詐和濫用法律的行為 可能會受到刑事和/或民事制裁，包括懲罰、罰款和/或排除或暫停 聯邦和州醫療保健計劃，如Medicare和Medicaid，並禁止與美國政府簽訂合同。此外，個人有權代表美國政府根據《虛假申報法》提起訴訟， 根據多個州的虛假申報法也是如此。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律法規的努力 將涉及巨大的 成本。政府當局可能會得出結論，我們現有或未來的業務做法不符合涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來法規、法規或案例法。對我們採取的任何此類行動 都可能對我們的業務產生重大不利影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、退還、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。即使我們成功防禦了 此類行為，我們仍可能受到鉅額成本、聲譽損害和我們運營能力的不利影響。此外，我們的任何產品在美國境外的批准和商業化也可能使我們 受到上述醫療保健法以及其他非美國法律的非美國等價物的約束。

如果我們的任何員工、代理人或醫生或其他提供者或實體被發現違反了適用的法律，我們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，或者，如果我們不受此類行動的影響，我們可能會因與被發現或被指控違反此類法律的個人或實體開展業務而遭受聲譽損害。任何此類事件都可能對我們的業務運營能力和 我們的運營結果產生不利影響。

我們 可能面臨產品責任索賠，而保險可能不足以涵蓋這些索賠。

我們 可能會因在市場或臨牀試驗中使用我們的任何產品或採用我們許可技術的產品而面臨產品責任索賠。我們還可能在收到監管部門批准後，因銷售任何正在開發的產品而面臨產品責任索賠。 產品責任索賠可以由消費者、醫療保健提供者或其他人直接提出。我們已經獲得了產品責任保險；但是，此類保險可能不會為我們未來的臨牀試驗、將要銷售的產品和我們業務的其他方面提供全額保險。保險範圍變得越來越昂貴，我們 可能無法維持當前的保險範圍，或將我們的保險範圍擴大到包括未來的臨牀試驗或新產品的銷售 或在新地區銷售現有產品，費用合理或金額足夠，以防止因產品責任而造成的損失 或根本不能。成功的產品責任索賠或針對我們提出的一系列索賠可能導致判決、罰款、損害賠償和 責任，這可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。我們可能會在調查和辯護這些索賠時產生巨大的 費用，即使它們不會導致責任。此外，即使不對我們施加判決、罰款、損害賠償或責任，我們的聲譽也可能受到損害，這可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

即使 如果我們的一個或多個產品獲得FDA批准，我們也可能無法從第三方付款人那裏獲得足夠水平的產品報銷，因此我們的產品可能沒有商業上可行的市場，或者市場可能比預期的要小得多。

政府和其他第三方付款人的可獲得性和報銷水平影響我們產品的市場。我們產品和任何競爭產品的有效性、安全性、性能和成本效益是可能影響可獲得性和報銷水平的因素。國際市場的報銷和醫療保健支付系統因國家/地區而異，包括政府資助的醫療保健和私人保險。要在某些國家/地區獲得報銷或定價批准，我們可能需要 提供臨牀數據，這可能涉及一項或多項臨牀試驗，將我們產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。我們可能無法及時獲得國際報銷或定價批准，如果有的話。我們未能獲得國際報銷或定價批准，將對尋求批准的國際 市場對我們產品的接受度產生負面影響。

我們 認為，未來的報銷可能會在美國和國際市場受到更多限制。世界各國政府通過限制治療性產品的承保範圍和報銷水平，以及在某些情況下拒絕為未經相關監管機構批准的產品提供任何承保， 各國政府控制醫療成本的壓力越來越大。未來第三方付款人的法律、法規或報銷政策可能會對我們的產品需求產生不利影響 並限制我們在盈利的基礎上銷售我們的產品的能力。此外，第三方付款人不斷試圖通過挑戰醫療保健產品和服務的價格來控制或降低醫療保健成本。如果我們的產品無法獲得報銷或報銷範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，市場對我們產品的接受度將受到影響，未來的收入(如果有的話)也將受到不利影響。

在美國和歐盟，我們的業務可能會受到醫療改革倡議和/或 現有或未來醫療法律和/或法規的其他立法或司法解釋的重大不利影響。

《平價醫療法案》於2010年3月在美國簽署成為法律，其中包含某些條款，這些條款可以通過監管程序進行修改， 目前尚不清楚該法律將帶來什麼全面的影響和變化。

法律還側重於一些條款，旨在提高質量、擴大獲得醫療保險的機會、加強針對欺詐和濫用行為的補救措施、增加透明度要求以及降低醫療成本等。 這些規定將對患者獲取新技術、定價和我們的產品市場以及整個醫療保健行業產生哪些負面意外後果，仍存在不確定性。《平價醫療法案》包括影響醫療保險計劃的條款，如基於價值的支付計劃、增加比較效果研究的資金、減少可避免的再次住院和醫院獲得性條件的醫院支付，以及評估促進護理協調的替代支付方法的試點計劃(如 捆綁醫生和醫院支付)。此外，這些規定包括從2011年開始降低醫院的年通貨膨脹率，並設立一個獨立的支付諮詢委員會，以建議降低醫療保險支出增長率的方法 。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少 。

自頒佈以來，司法和國會一直對《平價醫療法案》的某些方面提出質疑，要求修改、廢除或以其他方式使《平價醫療法案》的所有條款或某些條款無效。税法頒佈後，2018年12月14日，在美國德克薩斯州北區地區法院的一起案件中，一名聯邦法官裁定，《平價醫療法案》強加的個人強制令違憲，不可脱離《平價醫療法案》的其他條款，因此，《平價醫療法案》的其餘條款 無效。2020年11月10日，美國最高法院聽取了關於《平價醫療法案》是否全部或部分符合憲法的辯論，並裁定該案缺乏法律依據。實施《平價醫療法案》的監管過程將繼續進行，也可能增加我們的監管負擔和運營成本。與《平價醫療法案》相關的訴訟和立法 可能還會繼續，帶來不可預測和不確定的結果。我們無法確定 《平價醫療法案》和其他已頒佈的類似醫保法的進一步變化將對我們的業務產生什麼影響。

此外，自《平價醫療法案》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修訂。這些變化包括： 每個財年向提供者支付的聯邦醫療保險總減幅最高可達2%，除非國會採取進一步行動，否則這一減幅將持續到2027年。目前尚不清楚新的質量和支付計劃可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生什麼影響。美國各州在通過立法和實施法規方面也變得越來越積極，旨在控制產品定價，包括價格或患者報銷限制、 和折扣，並要求披露營銷成本和透明度措施。我們認為，未來可能會採取額外的州和聯邦醫療保健改革措施，這可能會對我們的行業和我們的客户產生實質性的不利影響。 未來報銷費率的任何變化或不確定性都可能影響我們客户對我們產品的需求， 這反過來可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生實質性的不利影響。此外， 聯邦、州和地方政府、Medicare、Medicaid、管理醫療組織和外國政府過去曾考慮過， 目前正在考慮，未來可能還會考慮旨在遏制醫療成本上升的醫療政策和提案，包括那些可能對醫療服務的私人和公共報銷產生重大影響的政策和提案。美國或其他國家醫療保健系統未來的重大變化 ，包括旨在減少支出的變化，以及是否以及如何實施變化的不確定性 ，可能會對我們的產品需求產生負面影響。我們無法確定地預測 未來是否會提出或頒佈其他醫療保健政策，包括影響我們業務的法律或法規所產生的政策；這些政策將對我們的業務產生什麼影響；或這些問題持續存在的不確定性將對我們客户的購買決策產生什麼影響。

我們 無法預測此類針對《平價醫療法案》和頒佈後頒佈的其他法律的行動將對我們的業務產生的影響，也不確定美國聯邦和/或州可能實施或更改哪些醫療保健計劃和法規，或任何未來立法或法規的影響。此外，我們無法預測拜登政府將在影響我們的法律方面採取哪些行動。但是，此類 計劃可能會對我們未來在美國獲得批准和/或成功實現產品商業化的能力產生不利影響。 例如，任何減少或阻礙我們打算在美國商業化的產品(或更具體地説是我們的產品，如果獲得批准)或減少醫療程序量的變化都可能對我們在美國推出產品的業務計劃產生不利影響。

2017年5月，歐洲議會和歐盟理事會批准了MDR，取代了現有的醫療器械指令(93/42/EEC)。新的 規定於2021年5月26日全面實施。新的《醫療器械條例》對醫療器械製造商提出了更嚴格的要求，並加強了歐盟成員國主管部門、通知機構和授權代表的監督能力。如果我們不遵守修改後的法規和要求，可能會對我們的業務、經營業績和前景產生不利影響。任何新法規或對現有法規的修訂或重新解釋都可能增加額外成本或延長未來產品的審查時間。請參閲“風險因素-”未能滿足新的歐洲醫療器械法規的監管要求 可能會阻止我們在需要CE標誌的國家/地區銷售CGuard EPS。

與我們的知識產權有關的風險因素

如果我們無法獲得並維護對我們產品的知識產權保護，其他人可能會製造、使用或銷售我們的產品，這將對我們的收入造成不利影響。

我們保護產品不被第三方未經授權或侵權使用的能力在很大程度上取決於我們獲得和 保持有效和可強制執行的專利的能力。同樣，保護我們的商標權的能力對於防止第三方 假冒者使用我們指定的商標和商號銷售劣質商品可能很重要。由於與涵蓋醫療器械和藥品發明的專利的可專利性、有效性和可執行性相關的法律標準不斷髮展，以及根據這些專利提出的權利要求的範圍，我們執行專利的能力不確定，涉及複雜的法律和事實問題。因此，我們任何未決專利申請和專利的權利可能不會為我們的產品提供有商業意義的保護 ，或者可能不會提供相對於我們的競爭對手或其競爭產品或工藝的商業優勢。此外，我們擁有或授權給我們的任何未決或未來的專利申請可能不會 頒發專利，此外，現在或將來可能向我們頒發的專利可能會被發現無效或無法強制執行。此外，即使我們的專利是有效和可強制執行的，我們的專利可能也不足以 廣泛到阻止其他公司銷售像我們這樣的產品，儘管我們擁有專利權。

我們專利權利要求的有效性在一定程度上取決於是否存在現有技術參考文獻，這些參考文獻描述了我們的發明或使我們的發明在專利申請提交之日變得顯而易見。我們可能沒有確定所有可能對我們已頒發的專利和待批專利的可專利性產生不利影響的現有技術，例如美國和外國專利或已公佈的 申請或已發表的科學文獻。例如，某些材料參考資料可能是外語版本，在審查我們的專利申請時可能無法發現。此外，美國的專利申請在提交後最長可保密18個月。 但在某些情況下，專利申請在 作為美國專利頒發之前，在美國專利商標局一直保密。在美國以外的國家/地區提交的專利申請通常在首次提交之日起至少18個月 才會公佈。同樣，科學或專利文獻中發現的發佈往往落後於實際發現。 因此，我們不能確定我們是第一個發明或第一個提交與我們的支架技術相關的專利申請的公司。 第三方可以在美國專利商標局提起對抗性訴訟，即所謂的各方間審查(IPR)，以 質疑我們在美國的專利主張的有效性。我們有可能在訴訟中失敗，導致我們在美國失去部分或全部專利權。

此外，司法管轄區之間可專利標的的法定差異可能會限制我們對我們開發的某些技術 獲得的保護。某些外國司法管轄區的法律不像美國那樣為所有權提供同樣的保護，或者可能使其更難實施。如果我們將生產轉移到亞洲的某些國家/地區，這種風險可能會加劇。如果我們遇到此類困難或因其他原因無法在任何外國司法管轄區有效保護我們的知識產權，我們的業務前景可能會受到嚴重損害。

我們為強制執行我們的專利權而發起的訴訟可能會促使此類訴訟中的對手質疑我們專利的有效性、範圍、所有權、 或可執行性。第三方有時也可以向專利持有者提出挑戰，以解決這些問題。 如果法院裁定任何此類專利無效、不可強制執行、並非由我們全資擁有或範圍有限，我們 可能無權阻止其他人使用我們的發明。此外，即使我們的專利權被法院判定為有效和可強制執行， 這些專利權也可能不夠廣泛，不足以阻止其他人銷售與我們類似的產品或圍繞我們的專利進行設計，儘管我們擁有專利權，也不能為我們提供不受其他人的專利和其他可能涵蓋我們產品的知識產權阻礙的自由運營 。我們可能會被迫提起訴訟，以維護我們專利組合中權利主張的有效性，以及我們對此類知識產權的所有權，而訴訟往往是一個不確定且代價高昂的過程。

我們 可能無法充分保護我們的商業祕密。儘管我們依賴與員工、顧問和其他各方簽訂的保密和保密協議來部分保護商業祕密和其他專有技術，但這些協議可能會被違反， 我們可能沒有足夠的補救措施。此外，其他人可以獨立開發同等的專有信息， 第三方可能以其他方式獲取我們的商業祕密和專有知識。向 公共領域或第三方披露任何機密數據都可能使競爭對手瞭解我們的商業祕密，並將這些信息用於與我們競爭。

第三方的知識產權可能會對我們將我們的產品和服務商業化的能力產生不利影響，我們可能需要 提起訴訟或從第三方獲得許可，以開發或營銷我們的候選產品。此類訴訟或許可證可能非常昂貴，或者無法以合理的商業條款獲得。

要在不侵犯第三方權利的情況下對我們的運營自由進行最終評估，這本身就很難。如果持有現有專利或由向第三方或其他第三方頒發的專利申請產生的專利來涵蓋我們的產品或服務或其元素，或我們的製造或使用與我們的發展計劃相關，則我們的競爭地位可能會受到不利影響 。在這種情況下，我們可能無法開發或商業化產品或服務或我們的候選產品 (以及任何相關服務)，除非我們成功提起訴訟，使相關的第三方知識產權無效或無效，或者與知識產權持有者簽訂許可協議(如果以商業上合理的條款可用)。 還可能存在未決的專利申請，如果這些申請導致頒發的專利，可能會被我們的新產品或服務指控為侵權。如果此類侵權索賠被提起並勝訴，我們可能會被要求支付鉅額損害賠償金，被迫 放棄我們的新產品或服務，或者向任何專利持有人尋求許可。不能保證許可證將以商業上合理的條款 可用(如果有的話)。

也有可能是我們未能確定相關的第三方專利或申請。例如，在2000年11月29日之前提交的美國專利申請 ，以及在該日期之後提交的某些美國專利申請，在專利發佈之前將不會在美國境外提交 。美國和其他地方的專利申請在要求優先權的最早申請後大約18個月 公佈，最早的申請日期通常被稱為優先權日期。 因此，涉及我們新產品或服務的專利申請可能是在我們不知情的情況下由其他人提交的。此外， 已發佈的待定專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋我們的服務、我們的新產品或使用我們的新產品。第三方知識產權權利人也可能會積極向我們提出侵權索賠。我們不能保證能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠 。如果我們不能以我們可以接受的條款成功解決未來的索賠，我們可能被要求參與或繼續 昂貴、不可預測和耗時的訴訟，並可能被阻止或在開發和/或營銷我們的新產品或服務方面遇到重大延誤。如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付損害賠償金外，我們還可能被暫時或永久禁止將我們被認定為侵權的新產品或服務商業化。如果可能，我們還可能被迫重新設計我們的新產品，以使我們不再侵犯第三方知識產權。 任何這些事件，即使我們最終獲勝，也可能需要我們轉移大量財務和管理資源 ，否則我們將能夠投入到我們的業務中。

專利 政策和規則的更改可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及執行或保護任何已頒發專利的不確定性和成本。

美國和其他國家/地區專利法或專利法解釋的更改 可能會降低我們的專利申請中可能頒發的任何專利的價值，或者縮小我們的專利保護範圍。外國法律可能不會 像美國法律那樣保護我們的權利。科學文獻中發現的發佈往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發佈，有時甚至根本不發佈。因此，我們不能確定我們是第一個在我們擁有和許可的專利或未決申請中提交要求保護的發明的 ，或者我們或我們的許可人是第一個為此類發明申請專利保護的 。假設可專利性的所有其他要求都得到滿足，在2013年3月15日之前的美國，第一個提出權利要求的發明而沒有不適當地延遲提交的人有權獲得專利，而通常在美國以外，第一個提交專利申請的 有權獲得專利。2013年3月15日之後，根據2011年9月16日頒佈的《Leahy-Smith America發明法》或《Leahy-Smith 法案》，美國已轉向第一個申請制度。Leahy-Smith法案還包括一些重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。總體而言，《萊希-史密斯法案》及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及任何已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響 。

我們 可能會捲入保護或強制執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手 可能會侵犯我們的知識產權。如果我們對第三方提起法律訴訟以強制執行涵蓋我們的一項新產品或服務的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利無效和/或不可強制執行。 在美國的專利訴訟中，被告反訴無效和/或不可強制執行的情況很常見。質疑有效性的理由 可能是據稱未能滿足若干法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、 或未啟用。不可執行性斷言的理由可能是與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局或USPTO隱瞞相關信息或做出誤導性陳述的指控。 根據《萊希-史密斯法案》，美國專利的有效性也可能在授予後的USPTO訴訟中受到質疑。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果 是不可預測的。

派生 由第三方發起或由我們提起的訴訟程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請或我們的許可人的專利或專利申請有關的發明的優先權和/或其範圍。不利的結果可能要求我們停止使用相關的 技術，或嘗試從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不按商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們的訴訟辯護或幹預訴訟可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或建立開發合作伙伴關係以幫助我們將新產品或服務推向市場的能力產生重大不利影響。

此外， 由於與知識產權訴訟相關的大量發現，我們的某些機密信息有可能在此類訴訟期間因披露而泄露。還可能公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果 。如果證券分析師或投資者認為這些 結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。

與我們的業務運營相關的風險

我們 面臨與訴訟和索賠相關的風險。

我們 過去和將來可能會捲入一個或多個訴訟、索賠或其他程序。這些訴訟可能涉及 合同糾紛、僱傭訴訟、員工福利、税收、環境、健康和安全、欺詐和濫用、人身傷害和產品責任等問題。

如果計算機系統出現故障、網絡攻擊或我們的網絡安全存在缺陷，我們的業務和運營將受到影響。

在我們正常的業務過程中，我們收集和存儲敏感數據，包括知識產權、研究數據、我們和供應商的專有業務信息、有關我們產品的技術信息、臨牀試驗計劃和員工記錄。 類似地，我們的第三方提供商擁有我們的某些敏感數據和機密信息。此 信息的安全維護對我們的運營和業務戰略至關重要。儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統和我們所依賴的第三方系統仍容易受到計算機病毒、惡意軟件、勒索軟件、網絡欺詐、 自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或有權訪問組織內部系統的人員的破壞。安全漏洞或中斷的風險，尤其是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子， 通常隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加而增加。 任何此類入侵都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被訪問、公開披露、加密、丟失 或被盜。任何此類訪問、機密或專有信息的不當披露或其他信息丟失，包括我們的數據被第三方提供商泄露，都可能導致法律索賠或訴訟、法律規定的責任或財務損失 保護個人信息隱私的法律、我們的運營或產品開發計劃中斷以及我們的 聲譽受損，這可能對我們的業務產生不利影響。例如，已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本 。

我們高級管理團隊關鍵成員的流失，或者我們無法吸引和留住高技能的科學家、實驗室和現場人員，都可能對我們的業務產生不利影響.

我們 依賴我們的高級管理和研究人員的技能、經驗和表現。隨着我們繼續進一步開發我們的產品、增加銷售額和擴大產品供應，這些人員的努力對我們至關重要。如果我們 失去一名或多名這些關鍵員工，我們可能會在有效競爭、開發我們的技術和實施我們的業務戰略方面遇到困難。我們的研發計劃和商業實驗室運營取決於我們吸引和留住高技能科學家和技術人員的能力。由於生命科學企業對人才的激烈競爭，我們未來可能無法吸引或留住合格的科學家和技術人員。鑑於醫療設備、生物技術、製藥和醫療保健公司、大學和非營利性研究機構之間對經驗豐富的管理人員、科學家、研究人員、銷售、營銷和製造人員的激烈競爭，不能保證我們 能夠以可接受的條件吸引和留住必要的人員。如果我們無法吸引、留住和激勵我們的關鍵人員來實現我們的業務目標，我們可能會遇到限制，這將對我們的運營支持能力產生不利影響，我們的運營結果 可能會受到實質性的不利影響。

我們 是一家國際企業，我們面臨各種全球性和地區性風險，這些風險可能會對我們的財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們在全球開展業務，並在多個國家/地區開發和營銷產品。因此，我們在多個司法管轄區面臨複雜的法律和法規要求 ，這可能會使我們面臨某些財務和其他風險。此外，我們還受制於我們無法控制的全球性事件，包括戰爭、公共衞生危機，如大流行病和流行病、貿易爭端和其他國際事件。這些變化中的任何一項都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

例如，過去我們曾受到新冠肺炎疫情的影響，導致我們的業務計劃中斷或延遲。具體地説，我們的財務狀況和運營結果受到了與新冠肺炎相關的重大影響，主要是在截至2020年12月31日的年度內，我們主要歸因於CGuard EPS程序(非緊急程序)的推遲， 醫院將資源轉移到受新冠肺炎影響的患者身上。如果新冠肺炎再次爆發，可能會導致限制 和安全措施，從而導致我們產品的銷售、製造能力以及對我們供應鏈的潛在中斷 。

國際銷售和運營面臨各種風險，包括：

國際市場也受到控制報銷水平和醫療成本的經濟壓力的影響。國際業務的盈利能力可能受到風險和不確定性的限制，這些風險和不確定性與地區經濟狀況、監管和報銷審批、 競爭產品、基礎設施發展、知識產權保護以及我們實施整體業務戰略的能力有關。我們預計，隨着我們將業務擴展到新的地理市場的戰略的實施，這些風險將會增加。我們可能無法在我們開展業務的每個地點成功制定和實施有效的政策和戰略。任何未能做到這一點的 都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。

環境、 社會和公司治理(ESG)問題，包括與氣候變化和可持續性相關的問題，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響，並損害我們的聲譽。

某些投資者、客户、消費者、員工和其他利益相關者越來越關注ESG問題。此外，與上市公司ESG實踐相關的公眾利益和立法壓力繼續增長。如果我們的ESG實踐未能 滿足監管要求，或投資者、客户、消費者、員工或其他股東在環境管理、對當地社區的支持、董事董事會以及員工多樣性、人力資本管理、員工健康和安全實踐、產品質量、供應鏈管理、公司治理和透明度等方面對負責任企業公民的不斷變化的期望和標準 ，我們的聲譽、品牌和員工保留率可能會受到負面影響，我們的客户和供應商可能不願繼續與我們做生意。

客户、消費者、投資者和其他股東越來越關注環境問題，包括氣候變化、能源和水的使用、塑料垃圾和其他可持續發展問題。對氣候變化的擔憂可能導致新的或增加的法律和法規要求，以減少或減輕對環境的影響。客户和消費者偏好的變化或法規要求的增加 可能會導致對塑料和包裝材料的需求或要求增加，包括一次性和不可回收塑料產品和包裝、我們產品的其他組件及其對可持續性的環境影響，或者客户和消費者對我們某些產品中存在的物質的影響的擔憂或看法(無論是準確的還是不準確的)增加。 遵守這些要求或要求可能導致我們產生額外的製造、運營或產品開發成本。

如果 我們不適應或不遵守新法規，包括美國證券交易委員會公佈的擬議規則，該規則將要求公司在其定期報告中大幅擴大與氣候相關的披露，這可能要求我們產生顯著的額外 成本，並對我們的管理層和董事會施加更多監督義務，或者無法滿足不斷變化的投資者、行業或利益相關者對ESG問題的期望和擔憂，投資者可能會重新考慮他們對我們公司的資本投資， 我們可能會受到處罰，如果批准商業化，客户和消費者可以選擇停止購買我們的產品， 這可能會對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響。

我們的業務、經營業績和增長率可能會受到當前或未來不利的經濟和市場狀況以及金融機構方面的不利發展和相關流動性風險的不利影響。

我們的業務取決於全球經濟體的經濟健康狀況。如果全球經濟狀況仍然不確定或繼續動盪，或者如果它們惡化，包括由於軍事衝突的影響，如俄羅斯和烏克蘭之間的戰爭、恐怖主義或其他地緣政治事件，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到實質性的不利影響 。過去，經濟疲軟、通貨膨脹和利率上升、信貸供應有限、流動性短缺和資本支出受限 有時會導致銷售週期的挑戰和延遲、新技術的採用放緩和價格競爭加劇，並可能對我們預測未來時期的能力產生負面影響，這可能會 導致無法滿足對我們產品的需求並失去市場份額。

此外，通貨膨脹的增加增加了我們的商品、勞動力、材料和服務的成本，以及我們業務增長和運營所需的其他成本，如果不能以合理的條款確保這些成本，可能會對我們的財務狀況產生不利影響。此外，通脹上升 ，加上圍繞新冠肺炎的不確定性、地緣政治發展和全球供應鏈中斷， 已經並可能在未來導致全球經濟不確定性和利率環境的不確定性，這可能會使 我們獲得額外融資的難度、成本或稀釋程度增加。未能充分應對這些風險可能會對我們的財務狀況、運營結果或現金流產生重大不利影響。

更多 最近，SVB和Signature Bank的關閉及其在FDIC的接管引發了特定銀行和更廣泛的金融機構流動性風險和擔憂。儘管財政部、美聯儲和FDIC聯合發佈了一份聲明，稱SVB和Signature Bank的儲户將可以使用他們的資金，即使是那些超過標準FDIC保險限額的儲户，但在系統性風險例外情況下，特定金融機構或更廣泛的金融服務業未來的不利發展可能會導致整個市場的流動性短缺，削弱公司獲得短期營運資金需求的能力，並造成額外的市場和經濟不確定性。不能保證未來信貸和金融市場的不穩定和對經濟狀況的信心惡化不會發生。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、流動資金短缺、動盪的商業環境或持續的不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響 。如果當前的股票和信貸市場惡化，或者如果金融機構出現不利的發展， 可能會導致短期流動性風險，還會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、財務和運營契約更加繁重 ，並且更具稀釋作用。如果不能及時以優惠條款獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生重大不利影響，並可能要求 我們改變運營計劃。此外，我們的一個或多個服務提供商、金融機構、製造商、 供應商和其他合作伙伴可能會受到上述風險的不利影響，這可能會直接影響我們按時和按預算實現我們的 運營目標的能力。

我們 受到財務報告和其他要求的約束，這些要求對我們的資源提出了很大的要求。

根據修訂後的1934年《證券交易法》，包括2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第 404節的要求，我們 必須履行報告和其他義務。第404條要求我們對財務報告內部控制的有效性進行年度管理評估。這些報告和其他義務對我們的管理、行政、運營、內部審計和會計資源提出了巨大的要求。任何未能保持有效內部控制的行為都可能對我們的業務、經營業績和股票價格產生重大不利影響。此外，有效的內部控制對於我們提供可靠的財務報告和防止舞弊是必要的。如果我們不能提供可靠的財務報告或防止欺詐，我們可能無法像存在有效的控制環境時那樣有效地管理我們的業務，我們的業務和投資者的聲譽可能會受到損害。

所有控制系統都有固有的侷限性，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

《2002年薩班斯-奧克斯利法案》第404節正在進行的內部控制條款要求我們識別財務報告內部控制方面的重大弱點，這是一個根據美國公認的會計原則為外部目的的財務報告的可靠性提供合理保證的過程。我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，並不期望我們的內部控制和披露控制能夠防止 所有錯誤和所有欺詐。控制系統，無論構思和操作有多好，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源 限制，並且控制的收益必須相對於其成本。由於所有控制系統的固有限制， 任何控制評估都不能絕對保證我們公司的所有控制問題和舞弊事件(如果有)都已被檢測到。 這些固有的限制包括這樣的現實：決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，可以通過某些人的個人行為、兩個或更多人的串通或通過控制的管理超越來規避控制。任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些 假設，並且不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功實現其所述的 目標。隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而不充分，例如公司的增長或交易量的增加，或者對政策或程序的遵守程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，可能會發生因錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述，而不會被發現。

此外，根據定義，發現和披露重大弱點可能會對我們的財務報表產生重大不利影響。 這種情況可能會阻礙某些客户或供應商與我們做生意，並對我們的股票交易產生不利影響。 這反過來可能會對我們通過股票市場籌集資金的能力產生負面影響。

在以色列運營的風險

我們 預計將受到貨幣匯率波動的影響，因為我們預計我們很大一部分收入將以歐元和美元產生，而我們的很大一部分費用將以新以色列謝克爾產生。

我們 預計我們的大部分收入將以美元和歐元的形式產生，而我們的很大一部分支出，主要是工資和相關人員費用，將以新以色列謝克爾(NIS)支付。因此，我們面臨着這樣的風險：以色列的通貨膨脹率將超過新謝克爾對歐元或美元的貶值速度，或者 貨幣貶值的時機將落後於以色列的通脹。由於通貨膨脹會增加我們運營的美元和歐元成本，因此它將對我們以美元計算的運營結果產生不利影響。新謝克爾兑歐元、美元和其他貨幣的價值可能會波動，並受到以色列政治和經濟狀況變化等因素的影響。對新謝克爾的任何重大重估都可能對我們的現金流、收入和財務狀況產生實質性的不利影響。新謝克爾匯率的波動，甚至這種匯率的不穩定現象，可能會對我們的業務運營能力產生不利影響。

如果以色列及其鄰國的政治、經濟和軍事條件發生重大變化，可能會對我們的商業關係和盈利能力產生重大不利影響。

我們的執行辦公室、唯一的製造設施和某些關鍵人員都位於以色列。我們的業務直接受到以色列及其鄰國的政治、經濟和軍事條件的影響。自1948年以色列國建立以來，以色列與其阿拉伯鄰國之間發生了多次武裝衝突。

在2021年6月、2014年7月和8月以及2012年11月期間，以色列與控制加沙地帶的民兵組織和政黨哈馬斯發生武裝衝突，2006年夏天，以色列與黎巴嫩伊斯蘭什葉派民兵組織和政黨真主黨發生武裝衝突。這些衝突涉及對以色列各地的平民目標進行導彈襲擊，包括我們的員工和一些顧問所在的地區，並對以色列的商業條件造成了負面影響 。我們無法預測是否或何時會發生武裝衝突，以及每次衝突的持續時間。

我們的商業保險不承保與戰爭和恐怖主義有關的事件可能造成的損失。儘管以色列政府目前承保了恐怖襲擊或戰爭行為造成的直接損害的恢復價值，但我們無法 向您保證，這一政府承保範圍將保持不變，或者它將充分覆蓋我們的潛在損害。我們造成的任何損失或損壞 都可能對我們的業務產生重大不利影響。該地區的任何武裝衝突或政治不穩定都可能對商業條件產生負面影響，並可能損害我們的業務成果。

以色列及其鄰國之間持續的政治不穩定和敵對行動，以及該地區未來的任何武裝衝突、恐怖活動或政治不穩定，都可能對我們在以色列的行動產生不利影響，並對我們普通股的市場價格產生不利影響。此外，一些組織和國家可能會限制與以色列做生意，以色列公司一直受到經濟抵制，今天也是如此。以色列與其目前的貿易夥伴之間的貿易中斷或減少可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。

以色列最近一次大選分別於2019年4月9日、2019年9月17日、2020年3月2日、2021年3月23日和2022年11月1日舉行。此外，擬議中的司法改革在以色列各地引發了廣泛的抗議活動。圍繞以色列未來選舉和司法改革結果的不確定性可能會繼續，以色列的政治局勢可能會進一步惡化。以色列實際或感覺到的政治不穩定或政治環境的任何負面變化，可能個別或總體上對以色列經濟產生不利影響，進而影響我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景。

由於我們在以色列的某些人員有義務服兵役，我們的行動可能會中斷。

我們的許多軍官和僱員居住在以色列，可能需要履行年度預備役。目前，以色列所有40歲以下(或以上，取決於他們在以色列國防軍預備役的職位)以下的成年男性公民和永久居民，除非獲得豁免，否則有義務每年履行預備役，並在緊急情況下隨時被徵召服現役。我們的行動可能會因一名或多名關鍵軍官和員工因服兵役而長時間缺席而中斷。任何此類中斷都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

根據以色列現行法律，我們 可能無法執行不競爭公約。

我們 與大多數員工簽訂了競業禁止協議，其中許多協議受以色列法律管轄。這些協議通常禁止我們的員工在終止僱傭後的特定時間內與我們競爭或為我們的競爭對手工作。 然而，以色列法院不願執行前員工的競業禁止承諾，並傾向於在相對較短的時間內執行這些條款， 僅當員工具有特定於僱主 業務的獨特價值，而不僅僅是員工的職業發展。任何此類無法執行競業禁止條款的行為都可能導致我們失去因此類機密信息提供給我們的優勢而產生的任何競爭優勢。

我們 可能會受到員工對轉讓的職務發明權的報酬或使用費的索賠，這可能會導致 訴訟，並對我們的業務造成不利影響。

我們的很大一部分知識產權是以色列僱員在為我們工作的過程中開發的。 根據以色列專利法，5727-1967(“以色列專利法”)，僱員在任職期間構思的發明和 作為其受僱於公司的範圍的一部分被視為“職務發明”，屬於僱主， 如果僱員和僱主之間沒有給予僱員服務發明權的具體協議。以色列專利法還規定，如果僱主和僱員之間沒有這樣的協議，以色列補償和使用費委員會(“C&R委員會”)是根據以色列專利法組成的機構，應確定該僱員是否有權因其發明獲得 報酬。C&R委員會(以色列最高法院維持了該委員會的裁決)認為，儘管僱員明確放棄了任何此類權利，但他們仍有權因其職務發明獲得報酬。我們通常 與我們的員工簽訂知識產權轉讓協議，根據該協議，這些員工將在他們受僱或參與我們的範圍內創造的任何發明的所有權利轉讓給我們。儘管我們的員工已同意向我們轉讓服務 發明權，並明確放棄了他們因此類轉讓而獲得除正常工資和福利之外的任何特殊報酬的權利，但我們可能會面臨要求為所轉讓的發明支付報酬的索賠。由於此類索賠，我們可能被要求向現任或前任員工支付額外的薪酬或版税，或者被迫提起訴訟，這可能會對我們的業務產生負面影響。

美國的投資者可能很難執行對我們或我們的一些董事或高管不利的任何判決。

我們除現金外的大部分資產位於美國境外。此外，我們的某些官員是美國以外國家的國民和/或居民 ，而這些人的全部或大部分資產位於美國以外。因此，投資者可能很難在美國境內執行鍼對我們或我們的任何非美國官員的任何判決，包括基於美國證券法或其任何州的民事責任條款作出的判決。此外，在最初在美國以外提起的訴訟中，可能很難主張美國證券法索賠。以色列法院可能會拒絕 審理美國證券法索賠，因為以色列法院可能不是提起此類索賠的最合適的法院。即使以色列法院同意審理索賠，它也可能確定適用於索賠的是以色列法律，而不是美國法律。此外， 如果發現美國法律適用，則必須證明適用美國法律的某些內容是事實，這可能是一個耗時且昂貴的過程，而且某些程序事項仍將由以色列法律管轄。因此，您實際上可能被阻止根據美國聯邦和州證券法對我們或我們的任何非美國董事或高級管理人員尋求補救措施。

根據以色列法律，我們目前可以享受的税收優惠要求我們滿足特定的條件。如果我們無法滿足這些 條件，我們可能會被要求支付增加的税款，並可能在未來被剝奪這些福利。

InspirreMD有限公司已被以色列工業、貿易和勞工部投資中心授予“受益企業”地位，因此我們有資格根據1959年以色列資本投資法享受税收優惠。 主要的好處是兩年的公司税豁免，從我們開始從受益者在以色列設施中的活動中獲得淨收入開始，以及根據每年的外國投資水平，額外降低五到八年的公司税率。此外，根據以色列1959年1月1日《資本投資鼓勵法》修正案，16%的統一公司税率適用於所有符合條件的“優先企業”收入， 我們可以將其作為替代税收優惠適用。

受益企業或優先企業可獲得的税收優惠取決於是否符合以色列1959年《鼓勵資本投資法》及其修訂條例規定的條件，其中包括維護我們在以色列的製造設施。如果我們未能完全或部分遵守這些條件，税收優惠可能會被取消，我們可能會被要求退還我們過去獲得的任何税收優惠。如果我們不再有資格享受這些税收優惠，我們的以色列應税收入將適用以色列正常的公司税率。以色列公司2019年及以後的標準公司税税率為應税收入的23%。終止或減少這些税收優惠將 增加我們的納税義務，從而減少我們的利潤。

除了失去根據以色列法律目前可享受的税收優惠的資格外，如果我們不保留在以色列的製造設施，我們將無法實現某些税收抵免和遞延税項資產(如果有的話)，包括任何運營淨虧損，以抵消未來的利潤。

受益企業可享受的税收優惠在未來可能會減少或取消。這可能會增加我們的納税負擔。

以色列政府未來可能會減少或取消受益企業和優先企業的税收優惠。 我們的受益企業地位和由此產生的税收優惠在未來可能不會繼續保持目前的水平或任何級別。 税收優惠期是自選舉年起12年，這意味着在選舉一年後，兩年免税和 八年的減税只能在接下來的十二年內使用。本公司選擇2007年為選舉年，並將2011年作為額外的選舉年。2011年關於優先企業的修正案可能不適用於我們，或者可能不會 完全補償我們的更改。終止或減少這些税收優惠可能會增加我們的納税義務。我們的納税義務增加的金額(如果有)將取決於任何增税幅度、任何減税優惠的金額、 以及我們未來可能獲得的任何應納税所得額。

與我們的普通股、優先股和認股權證相關的風險

我們普通股的市場價格受到波動的影響，一直並可能繼續波動，這可能會給投資者造成巨大的 損失。

我們普通股的市場價格一直並可能繼續高度波動，可能會隨着各種因素而大幅波動，其中許多因素不是我們所能控制的，包括以下因素：