美國

證券和 交易委員會

華盛頓特區 20549

表格 10-Q

（Mark One）

☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15 (d) 條提交的季度報告

截至2023年3月31日的季度期間

☐ 根據1934年《證券交易法》第13條或第15 (d) 條提交的過渡 報告

在從 _____到 _____ 的過渡期內

委員會檔案編號：001-37606

ANAVEX 生命科學公司

（章程中規定的註冊人的確切姓名 ）

美國紐約州紐約市第五大道 630 號 20 樓 10111

（主要 行政辦公室地址）（郵政編碼）

1-844-689-3939

（註冊人的 電話號碼，包括區號）

根據該法第12 (b) 條註冊的證券：

用勾號指明註冊人 (1) 在過去 12 個月內（或者在要求註冊人 提交此類報告的較短時間內）是否提交了 1934 年《證券交易法》第 13 或 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去 90 天內是否遵守了此類申報要求。

☒ 是的 ☐ 不是

用勾號指明 在過去 12 個月（或註冊人必須提交此類文件的較短時間內），註冊人是否以電子方式提交了根據 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條 要求提交的所有交互式數據文件。

☒ 是的 ☐ 不是

用複選標記指明 註冊人是大型加速申報者、加速申報者、非加速申報者、規模較小的申報公司 還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、 “小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。

如果 是一家新興成長型公司，請用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期 遵守根據《交易法》第 13 (a) 條規定的任何新的或修訂的財務會計準則

☐

用複選標記表明 註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第 12b-2 條）。

☐ 是的 ☒ 不是

註明 截至最近可行日期，發行人每類普通股的已發行股票數量：80,837,723截至2023年5月8日，已發行普通股 。

目錄

第一部分 — 財務信息

第 1 項。財務報表

Anavex 生命科學公司

簡明的中期合併財務報表

2023年3月31日

（未經審計）

Anavex 生命科學公司

簡明的 中期合併資產負債表

在 2023 年 3 月 31 日和 2022 年 9 月 30 日作為

（未經審計）

參見 簡明中期合併財務報表附註

Anavex 生命科學公司

簡明的 中期合併運營報表

對於 而言，截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月和六個月

（未經審計）

參見 簡明中期合併財務報表附註

Anavex 生命科學公司

股東權益變動簡明中期合併報表

對於 而言，截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月

參見 簡明中期合併財務報表附註

Anavex 生命科學公司

股東權益變動簡明中期合併報表

對於 而言，截至 2023 年 3 月 31 日和 2022 年 3 月 31 日的六個月

（未經審計）

參見 簡明中期合併財務報表附註

Anavex 生命科學公司

簡明的 中期合併現金流量表

對於 而言，截至 2023 年 3 月 31 日和 2022 年 3 月 31 日的六個月

（未經審計）

參見 簡明中期合併財務報表附註

Anavex 生命科學公司

簡明中期合併財務報表附註

2023 年 3 月 31

（未經審計）

第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和 分析。

前瞻性陳述

本10-Q表季度報告包括 前瞻性陳述。除本 10-Q 表季度報告中包含的歷史事實陳述以外的所有陳述，包括有關我們預期的未來臨牀和監管里程碑事件、未來財務狀況、 業務戰略以及未來運營管理計劃和目標的陳述，均為前瞻性陳述。“相信”、 “可能”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“期望” “應該”、“預測”、“可能”、“會”、“建議”、“計劃” 等詞語旨在識別 前瞻性陳述。此類前瞻性陳述包括但不限於以下方面的陳述：

我們的這些前瞻性陳述 主要基於我們當前對未來事件的預期和預測，包括我們對美國食品和 藥物管理局（“FDA”）以及我們認為可能會影響我們的 財務狀況、運營業績、業務戰略、臨牀前研究和臨牀試驗以及財務需求的預期和財務趨勢。這些 前瞻性陳述受許多風險、不確定性和假設的影響，包括但不限於我們在2022年11月28日向美國證券交易所 委員會提交的10-K表年度報告第一部分第1A項 “風險因素” 中描述的風險 。這些風險並非詳盡無遺。本10-Q表季度報告的其他部分包括其他 因素，這些因素可能會對我們的業務和財務業績產生不利影響。此外，我們在競爭激烈且變化迅速 的環境中運營。新的風險因素不時出現，我們的管理層無法預測所有風險因素， 我們也無法評估所有因素對我們業務的影響，也無法評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致 實際業績與任何前瞻性陳述中包含的結果存在重大差異。您不應依賴前瞻性 陳述來預測未來事件。我們無法向您保證 前瞻性陳述中反映的事件和情況將實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中的預測存在重大差異。 除非包括美國證券法在內的適用法律的要求，否則我們沒有義務更新或 補充前瞻性陳述。

在本10-Q表季度報告中使用時， “我們”、“我們”、“我們的”、“公司” 和 “Anavex” 等術語是指 Anavex Life Sciences Corp.，除非上下文明確表示另有説明。

我們目前的業務

Anavex Life Sciences Corp. 是一家臨牀階段 生物製藥公司，致力於通過將精準醫療應用於需求未得到滿足的中樞神經 系統（“CNS”）疾病，開發差異化療法。我們分析來自臨牀試驗的基因組數據，以識別生物標誌物， 我們在臨牀試驗分析中使用這些標誌物。

我們的主要候選產品 ANAVEX^®2-73， 正在開發用於治療阿爾茨海默氏病、帕金森氏病和可能的其他中樞神經系統疾病， 包括罕見疾病，例如雷特綜合徵，這是一種罕見的嚴重神經系統單基因疾病，由X連鎖基因 基因 methy-cpG 結合蛋白 2（“MECP2”）的突變引起。

我們目前有兩個核心計劃和兩個 種子計劃。我們的核心項目處於神經退行性和神經發育 疾病的臨牀和臨牀前開發的不同階段。

下表彙總了有關我們計劃的關鍵信息：

* = 美國食品藥品管理局指定的孤兒藥； 虛線表示迄今為止計劃中的臨牀試驗

Anavex 有一系列在 sigma-1 受體 (SIGMAR1) 結合活性方面不同 的化合物。SIGMAR1 基因編碼 SIGMAR1 蛋白，這是一種細胞內伴侶 蛋白，在細胞通信中起着重要作用。SIGMAR1 還參與核包膜 的轉錄調節，並在激活後恢復動態平衡並刺激細胞功能的恢復。為了驗證我們的化合物 定量激活 SIGMAR1 的能力，我們與斯坦福大學合作，對小鼠進行了定量正電子發射 斷層掃描 (PET) 成像掃描，結果顯示了劑量依賴性 ANAVEX^®2-73 大腦中 SIGMAR1 的目標參與或受體 佔用。

資料來源： Reyes S 等人，Sci Rep. 2021 年 8 月 25 日；11 (1): 17150

細胞動態平衡

許多疾病可能是由慢性穩態失衡或腦細胞的細胞壓力直接引起 。在兒科疾病中，例如雷特綜合徵或嬰兒 痙攣，慢性細胞壓力可能是由持續的基因突變引起的。在神經退行性疾病中， ，例如阿爾茨海默氏病和帕金森氏病，慢性細胞壓力可能是由與年齡相關的細胞損傷 積聚引起的，因此也可能是慢性細胞應激引起的。具體而言，蛋白質或核糖核酸（“RNA”）的動態平衡缺陷會導致神經元死亡和神經系統功能障礙。蛋白質聚集體的傳播導致蛋白質病， 這一特徵存在於阿爾茨海默氏症和帕金森氏病中，由細胞中的蛋白質合成、運輸、 摺疊、加工或降解失調引起。大腦中大分子的清除特別容易受到失衡的影響 ，從而導致神經細胞的聚集和退化。例如，阿爾茨海默病的病理特徵是 存在澱粉樣蛋白斑塊和神經原纖維纏結，它們是過度磷酸化的 Tau 蛋白的聚合物，是 其他疾病的標誌，也是小膠質細胞炎症的標誌。通過像 ANAVEX 這樣的 SIGMAR1 激動劑激活 SIGMAR1^®2-73，我們的方法是恢復細胞平衡（即動態平衡）。糾正細胞動態平衡中 缺陷的療法有可能阻止或延緩神經發育和神經退行性疾病的進展。

ANAVEX^®2-73 特異性生物標誌物

作為我們一些臨牀試驗的一部分，我們 納入了基因組分析，以更好地瞭解我們的臨牀項目可能受益的潛在人羣。在 我們的臨牀試驗中，對接受ANAVEX治療的阿爾茨海默氏病患者進行了全面的基因組分析^®2-73 已經 幫助我們識別了可操作的遺傳變異。作為 ANAVEX 的直接靶點的基因組生物標誌物 SIGMAR1 的重大影響^®2-73 並在藥物反應水平上鑑定出參與記憶功能的基因 COMT，從而導致了早期的 ANAVEX^®2-73 特異性 生物標誌物假設。我們相信 不包括在前瞻性研究中，SIGMAR1 患者發現了生物標誌物變異（約佔人口的 10%-20% ），將發現大約 80%-90% 的患者，這些患者將顯示出具有臨牀意義的 功能和認知評分得到改善。與 ANAVEX 相關的已鑑定的 DNA 和 RNA 數據之間的一致性^®2-73， 被認為與阿爾茨海默病病理無關，具有多個終點和時間點，為 ANAVEX 潛在的精準醫學臨牀開發提供了 支持^®2-73 通過使用在試驗人羣本身中鑑定的 的遺傳生物標誌物來靶向最有可能對ANAVEX產生反應的患者^®2-73 治療。我們 將來可能會在阿爾茨海默氏病以及帕金森氏病、痴呆 或 Rett 綜合徵等適應症中使用這種方法，其中 ANAVEX^®2-73 目前正在研究中。

臨牀試驗概述

阿爾茨海默病

2016 年 11 月，我們完成了 ANAVEX 的 2a 期臨牀 試驗，該試驗由 A 部分和 B 部分組成，總共持續了 57 周^®輕度至中度阿爾茨海默氏症 患者為 2-73。這項在澳大利亞進行的開放標籤隨機試驗符合主要和次要終點，旨在評估 ANAVEX 的安全性和探索性療效^®32 名患者中有 2-73 人。ANAVEX^®2-73 靶向 sigma-1 和 muscarinic 受體，臨牀前研究表明，它們可以降低大腦的壓力水平，據信可以恢復細胞的動態平衡 並逆轉在阿爾茨海默病中觀察到的病理特徵。2017 年 10 月，我們公佈了 2a 期臨牀試驗的藥代動力學 （“PK”）和藥效學（“PD”）的陽性數據，該試驗確立了 ANAVEX 之間的濃度效應 關係^®2-73 和試驗測量。這些從整整57周內參與 的所有患者身上獲得的測量結果包括探索性認知和功能評分以及大腦活動的生物標誌物信號。此外， 臨牀試驗似乎表明 ANAVEX^®2-73 活性因其活性代謝物 (ANAVEX19-144) 而增強， 也靶向 SIGMAR1 受體，其半衰期約為母體分子的兩倍。

2a 期試驗連續兩次延期允許完成為期 52 周的試驗 B 部分的參與者繼續服用 ANAVEX^®2-73， 提供了在五年累計時間內收集擴展安全數據的機會。2020 年 8 月，完成 這些 2a 期試驗延期的患者獲準繼續接受 ANAVEX 治療^®2-73 通過澳大利亞 政府衞生部——治療用品管理局的同情使用特殊准入計劃。

ANAVEX 的一項更大規模的 2b/3 期雙盲、安慰劑對照 試驗^®阿爾茨海默病的2-73起始於2018年8月。2b/3 期試驗招收了 509 名患者， 這些患者接受了便捷的 ANAVEX 每日一次的口服配方治療^®2-73 持續 48 周，隨機分配 1:1:1 到 兩個不同的 ANAVEX^®2-73 劑或安慰劑。該試驗在北美、歐洲和澳大利亞的52個地點進行。 評估安全性以及認知和功能療效的主要和次要終點是通過阿爾茨海默氏症 疾病評估量表——認知子量表測試（“adas-CoG”）、阿爾茨海默氏病合作研究 ——日常生活活動（“ADCS-ADL”）和臨牀痴呆評級——認知和 功能方框總和（“CDR-SB”）進行測量。除了主要終端外，ANAVEX^®2-73 2b/3 期試驗設計納入了 預先指定的統計分析，這些分析與先前在 ANAVEX 中發現的潛在基因組精準醫療生物標誌物有關^®2-73 2a 期臨牀試驗。該試驗於2022年年中完成，2022年12月，該公司公佈了2b/3期臨牀試驗的積極總體結果 。

ANAVEX^®2-73 符合共同主端點 端點 adas-CoG 和 ADCS-ADL 以及關鍵的輔助端點 CDR-SB。ANAVEX^®2-73 治療在 48 周內減緩了早期阿爾茨海默氏病患者的認知能力 和功能下降。接受 ANAVEX 治療的患者^®與安慰劑相比，2-73 的 提高認知能力的機率或可能性高1.84倍，adas-CoG分數閾值變化為-0.5分或更高 [賠率 = 1.84 (p = 0.015)]。在臨牀顯著的功能改善水平（ADCS-ADL 分數閾值 變化為 +3.5 分或以上）時，使用 ANAVEX 治療的患者^®與安慰劑相比，2-73 的 改善功能的機率或可能性高2.67倍 [賠率比 = 2.67 (p = 0.0255)]。此外，與安慰劑相比，使用 ANAVEX® 2-73 進行治療可使治療結束時的認知能力下降減少了 45%（p=0.033），這意味着平均分數變化的治療差異為-1.85分（p=0.033）。與安慰劑相比，ANAVEX^®2-73 根據 CDR-SB 的測量，將臨牀認知和功能下降減少了27％，平均分差為-0.42分（p=0.040）。 ANAVEX^®2-73 總體上是安全的，耐受性良好。所有統計分析均由外部諮詢公司進行 。

2019 年 10 月，我們啟動了一項對 ANAVEX 的長期開放 標籤延伸研究^®2-73，名為 ATTENTION-AD 試驗，適用於已完成上述為期 48 周 2b/3 期安慰劑對照試驗的患者。這項試驗再延長兩年，目前仍在進行中， 使患者有機會繼續接受治療。

雷特綜合症

2016 年 2 月，我們公佈了 ANAVEX 的臨牀前 陽性數據^®在雷特綜合徵中為2-73，這是一種罕見的神經發育疾病。該數據表明，在具有mecp2-null突變的小鼠模型中，一系列行為和步態範式與劑量相關， 有顯著改善，該突變會導致 模仿雷特綜合徵的神經系統症狀。該研究由國際雷特綜合症基金會（“Rettsyndrome.org”）資助。 2017 年 1 月，我們獲得了 RettSyndrome.org 提供的至少 60 萬美元的財政補助，用於支付 ANAVEX 多中心 2 期臨牀試驗的部分費用 ^®2-73 用於治療雷特綜合症。該獎項是從2018財年開始分季度分期獲得的 。

2019 年 3 月，我們開始了 ANAVEX 計劃中的 Rett 綜合徵項目中的第一項 2 期臨牀試驗^®2-73 用於治療雷特綜合症。臨牀 試驗正在一系列患者年齡和地理區域進行，使用的是ANAVEX的每日一次口服液配方 ^®2-73.

第一個 2 期試驗，（ANAVEX^®2-73-RS-001)， 在美國舉行，於 2020 年 12 月完工。該試驗是一項針對口服液 ANAVEX 的隨機雙盲、安慰劑對照 安全性、耐受性、PK 和療效試驗^®在包括ANAVEX在內的7周治療期內為25名患有 Rett 綜合徵的成年女性患者服用 2-73 配方^®2-73 特異性基因組精準醫療生物標誌物。 試驗的主要終點是安全。5 mg ANAVEX 的劑量^®2-73 耐受性良好，表現出 劑量比例 PK。與安慰劑相比，該試驗的所有次要療效終點均顯示，Rett Syndrome 行為問卷（“RSBQ”）的反應具有統計學意義且具有臨牀意義 反應，意在治療（“ITT”）隊列（所有參與者，p = 0.011）。66.7% 的ANAVEX^®2-73名接受治療的受試者在統計學上表現出RSBQ反應的顯著改善，而在ITT隊列中服用安慰劑的受試者中，有10％（所有參與者，p = 0.011）。ANAVEX^®與ITT隊列中的安慰劑相比，2-73治療使臨牀全球印象改善（CGI-I） 反應在為期7周的臨牀試驗中持續改善（所有參與者，p = 0.014）。 與之前的 ANAVEX 一致^®2-73 項臨牀試驗，攜帶常見 SIGMAR1 基因的患者使用 ANAVEX 治療^®2-73 在預先確定的功效終點方面取得了更大的改善。

第二項用於治療雷特綜合徵的ANAVEX® 2-73國際試驗，名為 AVATAR 試驗，已於 2019 年 6 月開始。該試驗在澳大利亞和英國進行，使用的劑量高於美國的雷特綜合徵2期試驗。該試驗是一項3期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估ANAVEX的安全性和 療效^®在包括 ANAVEX 在內的 7 周治療期內，33 名成人患者中有 2-73 例^®2-73 特異性精準醫學生物標誌物。基於成功的美國 2 期雷特綜合徵試驗（ANAVEX）的輸入^®2-73-RS-001)， 我們更新了 AVATAR 試用版的終端節點 (ANAVEX^®2-73-RS-002），根據國際協調會議（ICH）指南，適當評估具有臨牀意義的 結果。這些更新分別獲得了進行 AVATAR 試驗的英國和澳大利亞相應監管機構 的批准。

來自阿凡達試用版的數據已於 2022 年 2 月發佈 。該臨牀試驗符合所有主要和次要療效和安全終點，主要療效終點RSBQ反應（p = 0.037）和次要療效終點 ADAMS（p = 0.010）和CGI-I（p = 0.037） 反應均有改善 。療效終點顯示出Rett綜合徵症狀的緩解具有統計學意義且具有臨牀意義。 方便每天一次口服液體，劑量不超過 30 mg 的 ANAVEX^®2-73 的耐受性也很好，藥物依從性良好 。所有參與試驗的患者都有資格接受ANAVEX^®2-73 在自願的開放 標籤擴展協議下。

2020 年 7 月，我們開始了 ANAVEX 的第三次試驗 ^®2-73 用於治療雷特綜合症，稱為 EXCELLENCE 試驗。這項針對兒科 Rett綜合徵患者的2/3期試驗包括澳大利亞、英國和加拿大的試驗地點，將評估ANAVEX的安全性和 療效^®在使用 ANAVEX 的 12 周治療期內，在大約 84 名年齡在 5 至 18 歲之間的兒科患者中為 2-73^®2-73 特異性精準醫學生物標誌物。該試驗於 2023 年 2 月完成註冊，超過了 最初的招生目標，預計在 2023 年下半年將公佈最終結果。所有參加 試驗的患者都有資格接受 ANAVEX^®2-73 根據自願開放標籤延期協議，該協議目前正在進行中 。

帕金森氏病

2016 年 9 月，我們公佈了 ANAVEX 的臨牀前 陽性數據^®在帕金森氏病的動物模型中顯示出2-73，該模型在行為、組織病理學和神經炎症終點上顯示出顯著改善 。該研究由邁克爾·福克斯基金會資助。2017 年 10 月公佈的其他 數據表明 ANAVEX^®2-73 在實驗性帕金森病中誘導強健的神經恢復。 我們認為，我們在該臨牀前模型中獲得的令人鼓舞的結果，加上該產品 候選產品在阿爾茨海默氏病試驗中的良好形象，支持了ANAVEX的觀點^®2-73 有可能治療 帕金森氏病痴呆。

2020 年 10 月，我們完成了一項與 ANAVEX 合作的雙盲、 隨機、安慰劑對照的概念驗證第 2 期試驗^®2-73 在西班牙和澳大利亞的帕金森氏病痴呆 中，研究該化合物對帕金森氏病認知和運動障礙的影響。 2 期試驗招收了大約 132 名患者，持續 14 周，隨機分配給兩個不同的 ANAVEX^®2-73 劑量，30 毫克和 50 毫克，或安慰劑。ANAVEX^®2-73 2 期帕金森氏病痴呆試驗設計採用了 ANAVEX 中鑑定的 基因組精準醫療生物標誌物^®2-73 阿爾茨海默病2a期試驗。

試驗表明 ANAVEX^®2-73 是安全的，並且耐受性良好，口服劑量不超過 50 mg，每天一次。結果顯示，認知藥物研究（“CDR”）計算機化評估系統分析具有臨牀意義、劑量依賴性和 具有統計學意義的改進。 使用 ANAVEX 治療^®2-73 還帶來了有臨牀意義的改善，具體衡量標準是帕金森氏病症狀嚴重程度的全球綜合 分數、MDS-統一的帕金森氏病評級量表（“MDS-UPDRS”） 治療14周後，在包括多巴胺能療法、左旋多巴和其他抗PD藥物在內的護理標準的基礎上，這表明ANAVEX^®2-73 具有減緩和逆轉 帕金森氏病進展症狀的潛在能力。此外，該試驗證實了針對 ANAVEX 的精準醫療方法，即 SIGMAR1 作為遺傳生物標誌物 ^®2-73 可能會改善臨牀結果。

上文討論的雙盲安慰劑對照 ANAVEX2-73-PDD-001 2 期試驗完成後，向參與者提供了為期 48 周的開放標籤延期 (“OLE”) ANAVEX2-73-PDD-EP-001 2 期試驗。OLE試驗評估了安全性、耐受性和有效性，衡量了MDS統一的帕金森氏症 疾病評級量表第一、二、三部分、REM睡眠行為障礙篩查問卷（RBDSQ）、臨牀全球印象 — 改善（CGI-I），以及48周內的認知功效終點蒙特利爾認知評估（moCA）。

2023 年 3 月，我們報告了 ANAVEX2-73-PDD-EP-001 OLE 的初步試驗數據，該數據顯示了 ANAVEX 的縱向有益影響^®2-73 關於預先指定的 主要和次要目標。初步分析表明，ANAVEX^®發現2-73（blarcamesine）通常安全且耐受性良好；該試驗的安全發現與ANAVEX的已知安全狀況一致^®2-73。 在療效方面，在所有療效終點上，患者在服用 ANAVEX 時的表現都更好^®2-73。雖然所有 患者都因介於 DB EOT 和 OLE 基線之間的 COVID-19 而處於藥物假期，但在雙盲研究 (DB EOT) 試驗結束時測得的 MDS-UPDRS 第二部分 + III 和 OLE 基線在內，其療效終點都惡化了 ，正如帕金森氏症等進行性疾病所預期的那樣。但是，當患者恢復每日口服 ANAVEX 時^®2-73 治療，在從 OLE Baseline 到 OLE 第 24 周和 OLE Week 48 的延長階段，分別觀察到持續改善。這些結果與延期階段所有療效衡量標準所觀察到的模式一致。在這項研究中測得的 兩個終點，即MDS-UPDRS 第二部分+ III和CGI-I，是 我們即將進行的為期6個月的關鍵帕金森氏病研究的計劃中的主要和關鍵次要終點。

2021 年 1 月，我們獲得了邁克爾·福克斯帕金森研究基金會的 100 萬美元研究 資助，用於開發 ANAVEX^®2-73 用於治療帕金森氏病。該獎項將探討如何利用 PET 成像生物標誌物，以包括帕金森氏症 病患者在內的臨牀相關劑量測量 SIGMAR1 的靶向作用和途徑激活 。

額顳葉痴呆

2020 年 7 月，我們開始了 ANAVEX 的首次人體 臨牀試驗^®3-71。ANAVEX^®3-71此前曾被美國食品藥品管理局授予用於治療額顳痴呆（“FTD”）的孤兒藥稱號 。ANAVEX^®3-71 是一種針對 sigma-1 和 M1 毒蛇鹼受體的口服 小分子，旨在對神經退行性疾病有益。 在臨牀前研究中，ANAVEX® 3-71 顯示了轉基因 (3xTG-ad) 小鼠對阿爾茨海默病主要特徵的疾病改善活性 ，包括認知缺陷、澱粉樣蛋白和 tau 病變，以及對線粒體功能障礙和神經炎症的有益作用。

1 期臨牀試驗是澳大利亞的一項前瞻性雙盲、隨機、安慰劑對照試驗。共包括36名健康的男性 和女性受試者。為了評估 ANAVEX® 3-71 的安全性、耐受性和 PK，以及食物和性別對健康志願者的 PK 的影響，我們使用了單次遞增劑量的ANAVEX® 3-71。

該試驗 達到了其主要和次要安全終點，沒有觀察到嚴重的不良事件（“SAE”）或劑量限制毒性 。在接受ANAVEX® 3-71單劑量的所有隊列中，ANAVEX® 3-71的耐受性良好，每天 從5 mg到200 mg不等，沒有SAE，任何受試者也沒有明顯的實驗室異常。在試驗中，ANAVEX® 3-71 表現出線性 PK。對於高達160 mg的劑量，其藥代動力學也是劑量成比例的。性別對 的 PK 沒有影響，藥物和食物對 ANAVEX® 3-71 的生物利用度沒有影響。該試驗還達到了描述ANAVEX® 3-71對心電圖（“ECG”）參數影響的次要目標 。在整個試驗過程中，臨牀上沒有顯著的 心電圖參數。所有劑量組的參與者 qtCF 測量結果均正常，ANAVEX® 3-71 和安慰劑之間沒有差異 。

根據這些結果以及ANAVEX® 3-71的臨牀前概況，我們打算將ANAVEX® 3-71推進為一項由生物標誌物驅動的臨牀開發痴呆項目，用於治療精神分裂症、FTD和阿爾茨海默氏病， 評估使用ANAVEX® 3-71治療的縱向效果。我們認為，這些臨牀試驗和 臨牀前研究的結果可以作為推進美國相應註冊試驗的基礎。

我們的管道

我們的研發渠道包括 ANAVEX^®2-73 目前處於三種不同的臨牀試驗適應症中，其他幾種化合物處於不同的臨牀和臨牀前開發階段 。

我們專有的SIGMACEPTOR™ Discovery 平臺基於我們對西格瑪受體的理解，生產了具有獨特作用模式的小分子候選藥物。Sigma 受體可能是治療許多人類疾病的靶標，既有神經退行性疾病，包括阿爾茨海默氏病 病，也有神經發育性疾病，例如雷特綜合徵。當與適當的配體結合時，西格瑪受體會影響 參與疾病發病機制（起源或發展）的多種生化信號的功能。包括SARS-CoV-2（COVID-19）在內的多種 病毒通過內在線粒體細胞凋亡和其他相關的細胞 過程誘導細胞壓力，以確保存活和複製。因此，SIGMAR1 有可能在調節 細胞對病毒感染的反應和改善發病機制方面發揮作用。

曾經是我們研究對象 的化合物包括以下內容：

ANAVEX^®2-73 （blarcamesine）

我們相信 ANAVEX^®2-73 可以通過激活 SIGMAR1 為神經退行性和神經發育疾病提供 一種改變疾病的方法。ANAVEX^®2-73正在開發用於治療雷特綜合徵等罕見疾病的每日一次口服液體配方以及用於治療阿爾茨海默病等疾病的每日口服一次 膠囊配方。

在雷特綜合徵中，服用 ANAVEX^®液態的2-73使得 MECP2 HET Rett 綜合徵疾病模型中的一系列行為範式均有顯著改善和與劑量相關的改善。此外，在RettSyndrome.org贊助的另一項實驗中，ANAVEX^®在7個月大的小鼠的自動視覺反應和呼吸測試中，對2-73進行了評估 ，該年齡段的晚期病理顯而易見。 經過載體處理的 MECP2 小鼠表現出的自動視覺反應少於野生型小鼠。使用 ANAVEX 治療^®2-73 持續四周，顯著增加了 MECP2 雷特綜合徵病小鼠的自動視覺反應。此外，在服用 ANAVEX 6.5 週期間，每天慢性 口服給藥^®2-73 從大約 5.5 周開始，在 MECP2 HET Rett 綜合徵疾病小鼠模型中評估了肌肉協調、平衡、運動學習和肌肉力量的不同方面， 在雷特綜合徵中觀察到的一些核心缺陷。ANAVEX 的管理^®在 MECP2 HET Rett 綜合徵疾病模型中，2-73 在一系列行為範式中顯著改善 和與劑量相關的改善。

2016 年 5 月和 2016 年 6 月，美國食品藥品管理局向 ANAVEX 授予 孤兒藥稱號^®2-73 分別用於治療雷特綜合徵和嬰兒痙攣。 2019 年 11 月，美國食品藥品管理局批准了 ANAVEX^®2-73 用於治療 Rett 綜合徵的罕見兒科疾病 (RPD) 名稱。RPD 的稱號旨在鼓勵開發罕見兒科疾病的治療方法。

此外，2020年2月，美國食品藥品管理局批准了ANAVEX的 快速通道稱號^®2-73 治療雷特綜合徵的臨牀開發計劃。 FDA Fast Track 計劃旨在促進和加快新藥的開發和審查，以滿足在治療嚴重和危及生命的疾病時未得到滿足的醫療 需求。

對於帕金森氏病，數據表明 帕金森氏病的疾病改變動物模型的功能得到了顯著改善和恢復。在所有測試的指標上，行為、組織病理學和神經炎症終點均有顯著改善 。2020 年 10 月， 我們完成了一項與 ANAVEX 合作的雙盲、隨機、安慰劑對照的概念驗證第 2 期試驗^®2-73 在帕金森氏症 痴呆中，研究該化合物對帕金森氏病認知和運動障礙的影響。 2 期試驗招收了大約 132 名患者，持續 14 周，隨機分配給兩個不同的 ANAVEX^®2-73 劑量，30 毫克和 50 毫克，或安慰劑。ANAVEX^®2-73 2 期帕金森氏病痴呆試驗設計採用了 ANAVEX 中鑑定的 基因組精準醫療生物標誌物^®2-73 阿爾茨海默病2a期試驗。

試驗表明 ANAVEX^®2-73 是安全且耐受性良好的，口服劑量不超過 50 mg，每日一次。結果顯示，CDR計算機化評估系統分析具有臨牀意義、劑量依賴性和 具有統計學意義的改進。我們預計將對ANAVEX進行進一步的臨牀 試驗^®在將試驗結果提交給FDA 以獲得監管指導後，帕金森氏病痴呆症為2-73。

在阿爾茨海默病動物模型中， ANAVEX^®2-73 已顯示出一種潛在的神經保護、抗失憶、 抗驚厥和抗抑鬱治療藥物的藥理、組織學和行為學證據，因為它與 SIGMAR1 有很強的親和力，與 M1-4 型 毒蛇鹼受體具有中度親和力。此外，ANAVEX^®2-73 顯示出可能影響澱粉樣蛋白、tau 病理和炎症的潛在雙重機制。在轉基因阿爾茨海默病動物模型 Tg2576 中，ANAVEX^®2-73 對小鼠大腦中氧化應激的產生產生了 具有統計學意義的神經保護作用， 還顯著增加了顯然與β澱粉樣蛋白無關的功能和突觸可塑性標誌物的表達。從統計學上講， 還緩解了動物隨時間推移而形成的學習和記憶缺陷，無論是在空間工作記憶方面 記憶方面，還是在長期的空間參考記憶方面。

根據臨牀前測試的結果， 我們啟動並完成了 ANAVEX 的 1 期單劑量遞增劑量 (SAD) 臨牀試驗^®2-73。在這項 1 期 SAD 試驗中，每個方案的最大耐受單劑量定義為 55-60 mg。該劑量高於所示 對阿爾茨海默病小鼠模型產生積極影響的等效劑量。實驗室或心電圖參數沒有顯著變化。 ANAVEX^®在55-60 mg劑量以下，2-73的耐受性良好，某些受試者僅出現輕微的不良事件。觀察到的劑量超過最大耐受單劑量的 不良事件包括頭痛和頭暈，其嚴重程度為中度 且可逆性。這些副作用通常出現在針對中樞神經系統疾病（包括阿爾茨海默氏病）的藥物中。

2016 年 11 月，我們完成了 ANAVEX 的 2a 期臨牀 試驗^®2-73，用於治療阿爾茨海默病。開放標籤隨機試驗旨在評估 ANAVEX 的安全性和探索性療效 ^®32 名輕度至中度阿爾茨海默氏病 患者中有 2-73 名。2a期試驗實現了該試驗的主要和次要目標。

2018 年 7 月，我們公佈了 對2a期臨牀試驗參與者的基因組DNA和RNA評估結果。使用無偏見、數據驅動、機器學習、人工智能 (AI) 系統分析了 33,000 多個基因，用於分析接受 ANAVEX 治療的患者 的 DNA 和 RNA 數據^®2-73。分析發現了影響對ANAVEX反應的遺傳變異^®2-73， 其中包括與 ANAVEX 的目標 SIGMAR1 相關的變體^®2-73。結果顯示，患有 常見的 SIGMAR1 野生型基因變異（估計約佔全球人口的 80%）的試驗參與者顯示出 認知 (MMSE) 和功能 (ADCS-ADL) 分數有所提高。該評估的結果支持在隨後的臨牀試驗中繼續評估基因組 信息，因為這些特徵現在可以應用於未來在ANAVEX的 臨牀試驗中測試的神經系統適應症^®2-73 包括阿爾茨海默氏病、帕金森氏病痴呆和 Rett 綜合症。

ANAVEX^®2-73項數據符合進入2b/3期安慰劑對照試驗的先決條件信息。2018 年 7 月 2 日，澳大利亞人類研究 倫理委員會批准啟動我們的 2b/3 期、雙盲、隨機、安慰劑對照 48 周安全性 和療效試驗^®2-73 用於治療早期的阿爾茨海默病。還增加了 加拿大、英國、荷蘭和德國的臨牀試驗地點。這項 2b/3 期試驗設計納入了 ANAVEX 中鑑定的 基因組精準醫療生物標誌物^®2-73 2a 期試驗。

該試驗已完成， 公司於 2022 年 12 月公佈了 2b/3 期臨牀試驗的積極總體結果。ANAVEX^®2-73 符合共同主端點 端點 adas-CoG 和 ADCS-ADL 以及關鍵輔助端點 CDR-SB，如上文進一步描述的那樣 臨牀試驗概述 — 阿爾茨海默病。

我們認為，來自我們研究的臨牀前數據 也支持對ANAVEX使用的進一步研究^®2-73 作為治療除阿爾茨海默病、帕金森氏病或雷特綜合徵以外的其他神經退行性 疾病的潛在平臺藥物，更具體地説是癲癇、嬰兒痙攣、 Fragile X 綜合徵、Angelman 綜合徵、多發性硬化症以及最近的結節性硬化症複合體 (TSC)。ANAVEX^®2-73在相應的臨牀前動物模型中顯示出所有這些適應症的顯著改善。

在安吉爾曼綜合症基金會 贊助的一項臨牀前研究中，ANAVEX^®在小鼠模型中評估了2-73的聽力源性癲癇發作。 的結果表明 ANAVEX^®2-73 給藥可顯著減少小鼠聽力因子誘發的癲癇發作。在 由FRAXA研究基金會贊助的一項關於脆性X綜合徵的研究中，數據表明 ANAVEX^®2-73 將海馬腦源性神經營養因子 (BDNF) 的表達恢復到正常水平。在許多神經發育和神經退行性疾病中已經觀察到 BDNF 表達不足 。BDNF 信號可促進興奮性和抑制性 突觸的成熟。ANAVEX^®2-73 BDNF 表達的正常化可能是在 Angelman 和 Fragile X 綜合徵等神經發育和神經退行性疾病中觀察到的臨牀前 數據呈陽性的促成因素。

此外，迄今為止的臨牀前數據 也表明 ANAVEX^®2-73 有可能在病理條件下表現出線粒體酶複合物 的保護作用，如果線粒體酶複合物受損，可能會在神經退行性和神經發育 疾病的發病機制中發揮作用。

此外，ANAVEX 的臨牀前數據^®與多發性硬化症有關的 2-73 表明 ANAVEX^®2-73 可能促進多發性硬化症的再髓鞘化。 此外，我們的數據還表明 ANAVEX^®2-73 有可能為少突膠質細胞 （“OL”）和少突膠質細胞前體細胞（“OPC”）以及中樞神經系統神經元 提供保護，此外還可以通過增加組織培養中的 OPC 增殖和成熟來幫助修復。

2018 年 3 月，我們公佈了 ANAVEX 的臨牀前數據 ^®在結節性硬化症複合體（“TSC”）的遺傳小鼠模型中為2-73。TSC 是一種罕見的遺傳 疾病，其特徵是在身體許多部位生長了許多良性腫瘤，癲癇發作發生率很高。 的臨牀前數據表明，使用ANAVEX進行治療^®2-73 顯著提高了這些小鼠的存活率並減少了癲癇發作 。

ANAVEX^®3-71

ANAVEX^®3-71 是一種臨牀藥物 候選藥物，通過激活 SIGMAR1 和 M1 毒斯卡林變構調節具有新的作用機制，在阿爾茨海默病模型中， 已被證明可以增強神經保護和認知能力。ANAVEX^®3-71 是一種可穿透中樞神經系統的潛在 疾病，可改變認知障礙的治療方法。我們認為，它在極小劑量下可有效對抗轉基因（3xTG-ad）小鼠體內的主要阿爾茨海默氏症 特徵，包括認知缺陷、澱粉樣蛋白和 tau 病變，還對炎症和線粒體功能障礙具有有益作用 。ANAVEX^®3-71 表明阿爾茨海默氏症 和其他蛋白質聚集相關疾病具有廣泛的治療優勢，因為它能夠通過 SIGMAR1 激活 和 M1 毒蛇鹼變構調節增強神經保護和認知能力。

一項臨牀前研究檢查了 ANAVEX 的反應^®在衰老的轉基因動物模型中顯示3-71，使用ANAVEX後認知缺陷、 β澱粉樣蛋白病理和炎症發生率顯著降低^®3-71。2016 年 4 月，美國食品藥品管理局向 ANAVEX 授予孤兒 藥物稱號^®3-71 用於治療 FTD。

在病理狀態下，ANAVEX^®3-71 證明瞭神經元之間形成了新的突觸（突觸發生），而沒有導致星形膠質細胞數量 的異常增加。在阿爾茨海默氏症和帕金森氏病等神經退行性疾病中，據信 突觸發生受損。提供的其他臨牀前數據還表明，除了減少氧化應激外，ANAVEX^®3-71 有可能證明線粒體酶複合物在病理條件下的保護作用，如果 受損，據信線粒體酶複合物將在神經退行性和神經發育性疾病的發病機制中起作用。

2020 年 7 月，我們開始了 ANAVEX 的第一期 1 期臨牀試驗^®3-71。該試驗在澳大利亞進行，是一項雙盲、隨機、安慰劑對照 的1期試驗，旨在評估口服增加劑量的ANAVEX® 3-71的安全性和耐受性，包括食物和性別對健康志願者的影響。 該試驗分別達到了安全性的主要和 次要終點，沒有觀察到嚴重的不良事件（saE）或劑量限制毒性， 如上文 更全面地描述的那樣 臨牀試驗概述—額顳痴呆.

根據這些結果和ANAVEX® 3-71的臨牀前概況，公司打算將ANAVEX® 3-71推進為一項由生物標誌物驅動的臨牀開發痴呆項目，用於治療精神分裂症、FTD和阿爾茨海默氏病， 評估ANAVEX® 3-71治療的縱向效果。我們認為，這項臨牀試驗和 臨牀前研究的結果可以作為推進美國相應註冊試驗的基礎。

ANAVEX^®1-41

ANAVEX^®1-41 是 sigma-1 激動劑。 臨牀前測試顯示，通過 調節內質網、線粒體和氧化應激，損害和損害細胞活力，顯著的神經保護益處（即保護神經細胞免受退化或死亡）。此外，在動物模型中 ，ANAVEX^®1-41 阻止了 caspase-3 的表達，這種酶在細胞凋亡 （程序性細胞死亡）和海馬體細胞流失中起着關鍵作用，海馬體是調節學習、情緒和記憶的大腦部分。 這些活動通過一種新的作用機制同時涉及毒蛇毒素和 SIGMAR1 系統。

提供的臨牀前數據還表明 ANAVEX^®1-41 有可能證明線粒體酶複合物在病理 狀態下的保護作用，據信線粒體酶複合物如果受損，將在神經退行性和神經發育性疾病的發病機制中起作用。

ANAVEX^®1066

ANAVEX^®1066 是一種混合的 sigma-1/sigma-2 配體，專為神經病理和內臟疼痛的潛在治療而設計。ANAVEX^®1066 在兩個 神經病理和內臟疼痛的臨牀前模型中進行了測試，這些模型已在大鼠身上得到廣泛驗證。在神經病理性疼痛的慢性收縮損傷 模型中，單次口服 ANAVEX^®1066 根據劑量依賴性將受影響爪子中的傷害感受閾值 恢復到正常水平，同時保持對側健康爪子不變。療效很快，並且在 兩個小時內保持顯著效果。在內臟疼痛模型中，慢性結腸超敏反應是由將炎症 藥物直接注射到結腸並單次口服 ANAVEX 引起的^®1066 以劑量依賴性的方式將傷害感受閾值 返回到控制水平。對大鼠的伴隨研究表明，使用ANAVEX對正常的胃腸道 轉運沒有任何影響^®1066 並且在一系列行為措施中都具有良好的安全性。

ANAVEX^®1037

ANAVEX^®1037 專為 治療前列腺癌和胰腺癌而設計。它是一種低分子量的合成化合物，在納米摩爾水平上對 SIGMAR1 表現出高親和力，在微摩爾水平上對 sigma-2 受體和鈉通道表現出中等親和力。在先進的臨牀前 研究中，該化合物顯示出抗腫瘤的潛力。它還被證明可以在不影響 正常/健康細胞的情況下有選擇地殺死人類癌細胞，還可以顯著抑制免疫缺陷小鼠模型中的腫瘤生長。科學出版物強調了 這些配體可能阻止腫瘤生長並誘發各種腫瘤細胞系中的選擇性細胞死亡。西格瑪受體 在不同的腫瘤細胞類型中高度表達。通過適當的 sigma-1 和/或 sigma-2 配體結合可以誘導選擇性 細胞凋亡。此外，通過腫瘤細胞膜重組和與離子通道的相互作用，我們相信我們的候選藥物 可能在抑制轉移（癌細胞從原始部位擴散到身體其他 部位）、血管生成（新血管的形成）和腫瘤細胞增殖過程中發揮重要作用。

ANAVEX^®1037 目前處於 的臨牀前和臨牀測試開發階段，無法保證臨牀前 模型中顯示的活性將在人體測試中顯示。

我們將繼續尋找潛在的戰略和商業合作伙伴併發起討論 ，以最有效地推進我們的計劃並提高股東價值。此外， 我們可能會收購或開發新的知識產權，並分配、許可或以其他方式轉讓我們的知識產權，以進一步實現 我們的目標。

我們的目標適應症

我們正在開發具有 潛在應用於兩大類別和幾種特定適應症的化合物，包括：

中樞神經系統疾病

癌症

專利、商標和知識產權

我們擁有十八 項美國專利、二十一項美國專利申請以及與我們的候選藥物、與之相關的方法 和我們的研究計劃的各種PCT或前美國專利申請的所有權或專有權。

我們擁有一項已頒發的名為 “ANAVEX” 的美國專利^®2-73 以及某些抗膽鹼酯酶抑制劑的組成和神經保護方法” 聲稱是ANAVEX的物質成分。^®2-73 針對一種與多奈哌齊和其他膽鹼酯酶抑制劑聯合使用的新型協同神經保護化合物。該專利 預計將於 2034 年 6 月到期，不會因監管延遲而延長任何專利期限。我們擁有一項已頒發的美國專利，名為 “A2-73 晶體多晶態物質組合物及其使用方法”。它聲稱是 A2-73 自由鹼或其富馬酸鹽的晶體、 劑型和藥物製劑。該專利預計將於 2039 年 7 月到期，不因監管 延遲而延長任何專利期限。我們擁有三項已頒發的美國專利，每項專利均針對結晶形式的 ANAVEX^®2-73。 三項專利中的第一項聲稱擁有 ANAVEX 的晶體形式^®2-73，含有結晶 ANAVEX 的劑型和組合物^®2-73、 以及使用它們治療阿爾茨海默氏病的方法。該專利預計將於 2036 年 7 月到期，因為監管延遲將不延長任何專利期限 。這三項專利中的第二項專利聲稱含有結晶形式的 ANAVEX 的藥物組合物^®2-73，以及使用這些組合物治療阿爾茨海默氏病的方法。該專利預計將於 2037 年 6 月 到期，不因監管延誤而延長任何專利期限。這三項專利中的第三項聲稱含有結晶形式的ANAVEX的藥物組合物 ^®2-73，以及使用這些組合物治療阿爾茨海默氏病的方法。 該專利預計將於 2037 年 6 月到期，不會因監管延遲而延長任何專利期限。我們還擁有兩項已頒發的用於癲癇治療的美國專利 。這兩項專利中的第一項主張治療癲癇的方法和劑型，這些劑型含有 一種低劑量抗癲癇藥物與以下任一藥物聯合使用：(i) ANAVEX^®2-73 及其活性代謝物 ANAVEX^®19-144;

或 (ii) ANAVEX^®19-144。這兩項專利中的第二項進一步宣稱了一種聯合癲癇治療方法，包括 使用抗癲癇藥物與 (i) ANAVEX^®19-144，或 (ii) ANAVEX 19-144^®和 ANAVEX 2-73^®。這兩項專利預計將於 2035 年 10 月到期，不會因監管延遲而延長任何專利期限。我們還擁有三項已頒發的美國專利，其主張旨在治療神經發育障礙。這些專利聲稱使用 ANAVEX 可以治療神經發育障礙、多發性硬化症或其相關的生化和功能異常 的方法^®2-73，ANAVEX^®19-144，和/或 ANAVEX^®1-41（另一種類似於 ANAVEX 的 sigma 受體 配體^®2-73）或其組合物。預計所有三項專利都將於 2037 年 1 月到期， 不會因監管延遲而延長任何專利期限。此外，我們擁有一項已頒發的美國專利，其主張涉及使用與ANAVEX相關的化合物治療黑色素瘤的方法 ^®2-73。該專利預計將於 2030 年 2 月到期， 不會因監管延遲而延長任何專利期限。我們還擁有一項已頒發的美國專利，該專利聲稱是結晶形式的 ANAVEX^®19-144， 含有 ANAVEX 結晶形式的劑型和組合物^®19-144，以及阿爾茨海默氏症 病的治療方法。該專利預計將於2036年7月到期，不因監管延誤而延長任何專利期限。此外，我們擁有 一項已頒發的美國專利，其主張涉及使用 ANAVEX 治療心臟功能障礙的方法^®2-73。該專利 預計將於 2038 年 7 月到期，不會因監管延遲而延長任何專利期限。此外，我們擁有一項已頒發的美國 專利，該專利主張使用ANAVEX治療失眠或焦慮的方法^®2-73，ANAVEX^®19-144、 和/或 ANAVEX^®1-41。該專利預計將於 2038 年 9 月到期，如果沒有因監管延遲 而延長專利期限。

我們還擁有兩項與 ANAVEX 相關的 已頒發的美國專利^®1066。這兩項專利中的第一項宣稱使用 (+) ANAVEX 治療或預防疼痛的方法^®1066 異構體。第二項專利聲稱使用 (-) ANAVEX治療或預防疼痛的方法^®1066 異構體。這兩項專利 預計將於 2036 年 11 月到期，不會因監管延遲而延長任何專利期限。

適用於 ANAVEX^®2-73，ANAVEX^®19-144， ANAVEX^®1-41，還有 ANAVEX^®1066，我們還批准了澳大利亞、加拿大、 中國、歐洲、日本和香港的申請，這些申請預計將在 2035 年後到期。

關於 ANAVEX^®3-71， 我們擁有兩項已發佈的美國專利的專有權，索賠分別針對 ANAVEX^®3-71 化合物 以及用該化合物治療包括阿爾茨海默氏症在內的各種疾病的方法。這些專利預計將分別於 2030 年 4 月和 2030 年 1 月到期，不會因監管延遲而延長任何專利期限。我們還擁有澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本、韓國、新西蘭、俄羅斯和 南非已授予或待審的相關 專利或申請的專有權，這些專利或申請預計將於 2030 年 1 月到期。

我們還擁有針對 的其他專利申請，涉及對映異構體、晶體、配方、用途和患者選擇方法，這些專利可能為我們的一個或多個 候選產品提供額外保護。

我們將專利和其他知識產權 權利視為公司資產。因此，我們試圖在制定業務戰略 時優化知識產權的價值，包括選擇性開發、保護和利用我們的知識產權。除了向知識產權機構提交 申報外，我們還通過深思熟慮的 溝通和信息共享流程，以及使用保密和保密協議 以及承包商協議中的相同條款來保護我們的知識產權和機密信息。雖然沒有任何協議提供絕對的保護，但此類協議為披露或預期披露提供了 某種形式的追索權。

與許多生物醫學公司一樣，我們的 知識產權地位不確定，涉及複雜的法律和技術問題 ，其中的重要法律原則尚未得到解決。有關我們現有或未來專利面臨的挑戰的更多信息， 請參閲 2022 年 11 月 28 日我們向美國證券交易委員會 提交的 10-K 表年度報告第 1 部分 1A 項中的 “風險因素”。

財務概覽

以下討論應結合我們在本 報告其他地方包含的簡明中期合併財務報表及其相關附註一起閲讀 。過去的經營業績不一定代表未來可能出現的業績。討論包含 前瞻性陳述，涉及許多風險和不確定性。參見本報告其他地方的 所含的 “前瞻性陳述”。

我們正處於開發階段，自 2004 年成立以來 尚未獲得任何收入。在我們能夠與 其他公司建立聯盟來開發、共同開發、許可、收購或銷售我們的產品之前，我們預計不會獲得任何收入。

我們的運營成本主要包括研究 和開發活動，包括臨牀試驗和臨牀供應以及臨牀藥物製造和 配方的成本。研發費用還包括與人事相關的成本，例如工資和工資，以及支持這些臨牀試驗的第三方 合同研究組織（CRO）費用。人事成本包括工資和工資、 福利，以及與向直接參與支持我們研發活動的員工和 顧問授予的期權和其他股權獎勵相關的非現金股票薪酬費用。

一般和管理費用包括 的人事成本、外部專業服務費用以及與上市公司運營相關的費用。人事 成本包括一般和行政人員的工資和工資、福利和股票薪酬。外部專業 服務和上市公司費用包括與合規和報告相關的費用、額外保險費用、審計 和 SOX 合規費用、與專利研究、申請和申請、投資者和股東關係活動 相關的費用以及其他管理費用和專業服務。

截至 2023 年 3 月 31 日和 2022 年 3 月 31 日的三個月和六個月的比較

運營費用

截至2023年3月31日的季度 的總運營支出為1,420萬美元，而截至2022年3月31日的同期為1150萬美元。截至2023年3月31日的六個月中， 的總運營支出為2960萬美元，而截至2022年3月31日的 同期為2320萬美元。

截至2023年3月31日的 三個月中，我們的研發費用為1,130萬美元，而截至2022年3月31日的三個月為860萬美元。 研發費用的增加主要與 (i) 由於我們從事研發活動的團隊擴大 ，人員成本增加了50萬美元；(ii) 比 同期增加了約100萬美元，這與為ANAVEX生產額外的臨牀試驗用品有關^®2-73 還有 ANAVEX^®2-73 製造業開發活動，(iii) 與ANAVEX 製造和相關的第一階段活動相比，增加了約40萬美元^®3-71 片，以及（iv）臨牀部位成本增加 與我們的EXCELLENCE試驗的入組人數增加有關。

截至2023年3月31日的 六個月中，我們的研發費用為2340萬美元，而截至2022年3月31日的六個月為1,730萬美元。 研發費用的增加主要與 (i) 人員成本增加120萬美元，股票薪酬支出增加120萬美元，股票薪酬支出增加120萬美元有關 ，(ii) 比同期增加了約210萬美元，這與我們的 兩個 ANAVEX 的製造活動有關^®2-73 還有 ANAVEX^®3-71 個項目以及 (iii) 與擴大我們的 EXCELLENCE 試驗註冊人數相關的成本增加。

下表彙總了我們在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月和六個月中的研究 和開發費用（以千計）：

在截至 2023 年 3 月 31 日和 2022 年 3 月 的三個月和六個月中，外部服務提供商的成本按候選產品劃分如下（以千計）：

截至2023年3月31日的三個月，一般和管理費用為290萬美元，而2022財年同期為290萬美元。這兩個時期的一般費用和 管理費用是一致的。

截至2023年3月31日的六個月中，一般和管理費用為620萬美元 ，而2022財年同期為600萬美元，增加了20萬美元，主要與專業和知識產權相關成本的增加有關。

在2023財年上半年，我們使用了1430萬美元的現金和 現金等價物為我們的運營提供資金，而2022財年同期為1310萬美元。截至2023年3月31日，我們的現金狀況 為1.535億美元，而截至2022年9月30日的財年為1.492億美元。

我們預計，隨着我們推進 ANAVEX 的推進，我們的研究 和開發支出將繼續增加^®2-73 項臨牀試驗，包括 ANAVEX 的計劃進展^®2-73 用於帕金森氏病項目，計劃啟動 Fragile X 臨牀項目，正在對我們當前 臨牀項目進行延期試驗，繼續推進我們的其他在研化合物，例如 ANAVEX^®3-71，隨着我們繼續 增加人員來管理和支持這些臨牀計劃。

其他收入（淨額）

截至2023年3月31日的三個 個月的其他收入淨額為110萬美元，而截至2022年3月31日的同類三個月為110萬美元。 與簽署 簽訂2023年購買協議（如下所述）相關的一次性融資支出964,344美元抵消了投資過剩現金的利息收入的增加。

截至2023年3月31日的六個 個月的其他收入淨額為350萬美元，而截至2022年3月31日的同類六個月為200萬美元。 本季度其他收入的增加主要與投資於現金等價物的超額現金回報率的增加有關。

淨虧損

截至2023年3月31日的三個月， 的淨虧損為1310萬美元，合每股虧損0.17美元，而2022財年同期為1,040萬美元，合每股虧損0.14美元。如上所述，本季度淨虧損的增加主要與研發費用增加有關。

截至2023年3月31日的六個月中， 的淨虧損為2610萬美元，合每股虧損0.33美元，而2022財年同期為2,130萬美元，合每股虧損0.28美元。六個月期間淨虧損的增加主要與研發費用增加有關，如上文 所述。

流動性和資本資源

營運資金

截至2023年3月31日，我們的流動資產為1.592億美元，比2022年9月30日增加了650萬美元。流動資產的增加主要與現金及現金等價物增加430萬美元 有關，這主要是由於根據2023年收購協議 發行普通股 獲得的淨收益為1,800萬美元，被運營中使用的現金1,430萬美元所抵消。

截至2023年3月31日，我們的流動負債為1,400萬美元，比2022年9月30日增加了380萬美元。增長的一部分與延期補助金 收入增加50萬美元有關，這與邁克爾·福克斯基金會 為帕金森氏症研究發放的研究補助金在本季度收到的款項有關。流動負債的其他增加與期末製造活動 以及與阿爾茨海默氏病ANVEX® 2-73階段 2b/3臨牀試驗相關的計劃、實驗室和分析工作所欠的款項有關。

我們打算繼續使用我們的資本資源 推進我們對ANAVEX® 2-73和ANAVEX® 3-71的臨牀試驗，並開展必要的工作，為 為我們的管道化合物的未來開發做好準備。

現金流

以下 表彙總了截至2023年3月31日和2022年3月31日的六個月的現金流：

用於經營活動的現金流

截至2023年3月31日的六 個月中，用於經營活動的淨現金為1,430萬美元，而截至2022年3月31日的同期為1,310萬美元。本期用於經營活動的淨現金增加 的主要原因是淨虧損比可比 季度增加。

融資活動提供的現金流

截至2023年3月31日的 六個月中，融資活動提供的現金為1,860萬美元，主要歸因於根據2023年收購 協議發行普通股，而截至2022年3月31日的六個月 融資活動提供的現金為1,440萬美元，主要歸因於根據銷售協議 以不同的市場價格出售普通股，如下所述。

其他融資

購買協議

2023 年 2 月 3 日，公司與林肯公園資本基金有限責任公司（“Lincoln Park”）簽訂了 一份1.5億美元的收購協議（“2023年收購協議”），根據該協議，公司有權向林肯公園出售和發行，林肯公園有義務在三年內不時購買 價值不超過1.5億美元的普通股直到 2026 年 2 月 3 日。

在任何工作日，根據特定 慣例條件，公司可以指示LPC購買最多200,000股普通股（此類購買，“常規 購買”）。在某些情況下，根據 普通股的市場價格，定期購買的金額可能會增加；但是，前提是LPC在任何常規收購下的承諾義務不得超過4,000,000美元。 普通股的購買價格將基於購買協議中所述的出售時此類股票當時的現行市場價格 。LPC根據購買協議 購買普通股可以支付的每股價格沒有限制。此外，如果公司指示LPC在某一天以 常規購買的形式購買全部普通股，則它可能會指示LPC購買額外數量的普通股，如購買協議中規定的 “加速購買” 和 “額外 加速購買”。

購買協議將公司向LPC出售的普通股 限制為15,606,426股普通股，佔購買協議簽訂之日已發行普通股 的19.99％，除非（i）獲得股東批准發行超過該金額的普通股 或（ii）根據購買協議向LPC出售的所有適用普通股的平均價格等於或超過了 } (A) 執行日前納斯達克資本市場普通股的收盤價或 (B) 的較低值就在執行日之前 的五個工作日內，納斯達克資本市場普通股收盤價的平均值。

購買協議還禁止公司 指示LPC購買任何普通股，前提是這些股票與當時由林肯公園及其關聯公司實益擁有的所有其他普通股 合計後，將導致LPC及其關聯公司在任何時間點擁有當時已發行普通股總額的4.99％以上的實益所有權， 根據 第 13 節計算（d) 經修訂的1934年《證券交易法》及其下第13d-3條。

作為簽訂2023年購買協議的考慮因素，公司在截至2023年3月31日的六個月內向林肯公園發行了7.5萬股普通股作為承諾費（“初始承諾 股票”），並同意在林肯 Park自行決定購買1.5億美元的總承諾時按比例發行最多7.5萬股。

在截至2023年3月31日的六個月中，公司根據2023年購買協議向林肯公園 共發行了2,159,080股（2022：無）普通股，包括207.5萬股（2022：無）普通股 ，總收購價為1,820萬美元（2022：零）和9,080股（2022：無）承諾股。

截至2023年3月31日，根據收購協議，林肯公園仍有1.318億美元的普通股可供購買。

受控股權發行銷售協議

2020 年 5 月 1 日，我們與 Cantor Fitzgerald & Co. 和 SVB Leerink LLC（“銷售 代理商”）簽訂了經修訂的 和重述銷售協議（“銷售協議”），根據該協議，我們可以不時通過銷售代理提供和出售根據有效註冊聲明 註冊的普通股（“上市發行”）。

根據我們的指示 發出配售通知後，在遵守銷售協議的條款和條件的前提下，銷售代理可以通過被視為 “市場發行” 的方法、在 銷售時的市場價格或與此類現行市場價格相關的價格的談判交易中出售普通股 股票，或通過法律允許的任何其他方法，包括協商 交易，但須遵守我們先前的協議書面同意。根據銷售協議，我們沒有義務出售任何股份。 我們或銷售代理可以在向另一方發出通知後暫停或終止市場發售，但須遵守某些條件。 銷售代理將根據其正常的交易和銷售慣例、 適用的州和聯邦法律以及納斯達克的規章制度和規則，在商業上合理的基礎上充當代理人。

我們已同意向銷售代理支付根據銷售協議出售普通股總收益的3.0％的佣金 。我們還同意 向銷售代理提供慣常的賠償和繳款權。

根據銷售協議，在截至2023年3月31日的 的六個月中，沒有出售任何股票。

在截至2022年3月31日的六個月中，根據銷售協議出售了 1,066,389股股票，總收益為1,480萬美元（扣除 佣金和發行費用後的淨收益為1,430萬美元）。

資產負債表外 安排

我們沒有對我們的財務狀況、 財務狀況變化、收入或支出、運營業績、流動性、資本支出或資本資源產生或合理可能對我們的股東具有重要影響的 表外安排。

關鍵會計政策

我們根據美利堅合眾國普遍接受的會計原則編制簡明的 中期合併財務報表，並做出影響我們報告的資產、負債、收入和支出金額以及相關的 或有負債披露的估算和假設。我們的估算基於歷史經驗和其他我們認為在當時情況下是合理的 假設。實際結果可能與這些估計值不同。

我們在2022年11月28日向美國證券交易委員會提交的截至2022年9月30日的 年度10-K表年度報告中描述的關鍵會計政策和估計沒有重大變化。

最近的會計 公告

請參閲 本表格 10-Q 中包含的我們的簡明中期合併財務報表附註中的附註 2 “最近的會計聲明”。

第 3 項。有關市場 風險的定量和定性披露。

不適用

第 4 項。控制和程序

披露控制 和程序

我們維持披露 控制和程序，旨在合理保證我們在根據《交易法》提交的定期報告中要求披露的重要信息是在美國證券交易委員會規則和表格中規定的期限內記錄、處理、彙總和報告的 ，併為收集此類信息並將其傳達給 我們的管理層、首席執行官和首席財務官提供合理的保證，以便及時就所需的披露做出決定。

在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，我們對截至本10-Q表季度報告所涵蓋期末的《交易法》第 13a 15 (e) 條所定義的披露控制和程序的設計和運作有效性進行了 評估。根據這項評估， 我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序自 2023 年 3 月 31 日起生效。

對財務報告的內部 控制的變化

在截至 2023 年 3 月 31 日的季度 中，管理層根據《交易法》第 13a 15 (d) 或 15d 15 (d) 條進行評估 ，沒有發現我們對財務報告的內部控制產生重大影響或合理可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響 的變化。

第二部分 — 其他信息

第 1 項。法律訴訟

我們 知道除了我們的 公司或我們的子公司是當事方或其任何財產所涉及的業務附帶的普通例行訴訟外，沒有其他重大未決法律訴訟。在任何訴訟中，我們的 董事、高級管理人員或關聯公司或持有超過 5% 股份的任何註冊股東或實益股東都是不利的 方或具有不利於我們或我們子公司利益的重大利益。

第 1A 項。風險因素

我們於2022年11月28日向美國證券交易委員會提交的截至2022年9月30日的10-K表年度報告第一部分第1A項 “風險因素” 中討論的 風險因素沒有重大變化。

第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用

在本10-Q表季度 報告所涵蓋的時期內，我們沒有出售過任何未根據1933年《證券法》註冊的 之前未在8-K表最新報告中報告的股權證券。

第 3 項。優先證券違約

沒有

第 4 項。礦山安全披露

不適用。

第 5 項。其他信息

沒有

第 6 項。展覽

* 隨函提交。

** 隨函提供。

根據1934年《證券 交易法》的要求，註冊人已正式安排下列簽署人代表其簽署本報告，並獲得正式授權。

ANAVEX 生命科學公司

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