Slide 1

專注於神經元興奮性障礙的臨牀階段神經病學公司簡報 | 2023 年 5 月

Slide 2

前瞻性陳述本演示文稿包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述。除本演示文稿中包含的歷史事實陳述外，所有陳述，包括有關我們未來財務狀況、經營業績、業務戰略和計劃以及未來運營管理目標的陳述，以及有關行業趨勢的陳述，均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過術語來識別前瞻性陳述，例如 “預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“可能”、“預測”、“應該”、“將” 或這些術語或其他類似表達方式的否定詞。我們的這些前瞻性陳述主要基於我們當前對未來事件和趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的財務狀況、經營業績、業務戰略和財務需求。這些前瞻性陳述受許多風險、不確定性和假設的影響，其中包括與以下相關的風險：我們的產品開發活動和臨牀試驗的成功、成本和時機；我們對獲得監管部門批准的時機和開發計劃成本的預期；我們為運營獲得資金的能力，包括完成候選產品的進一步開發和商業化所需的資金；COVID-19 疫情對我們運營的影響；我們的候選產品的商業化（如果獲得批准）；我們研究、開發和商業化候選產品的計劃；我們開發其他候選產品的計劃；我們獲取、維護、擴大、保護和執行我們的知識產權的能力；我們在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知識產權的情況下開展業務的能力；我們吸引具有開發、監管和商業化專業知識的合作者的能力；我們與第三方的未來協議與我們的候選產品商業化的關係；候選產品的市場規模和增長潛力以及我們為這些市場提供服務的能力；候選產品的市場接受率和程度；美國和國外的監管發展；監管申請、審查和批准流程以及我們對適用法律和監管要求的遵守情況；我們與第三方供應商和製造商簽訂合同的能力及其充分表現的能力；成功與否現有或可能上市的競爭產品；以及我們吸引和留住關鍵科學或管理人員的能力。這些風險並不詳盡。新的風險因素不時出現，我們的管理層無法預測所有風險因素，也無法評估所有因素對我們業務的影響，也無法評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際業績與任何前瞻性陳述中包含或暗示的結果存在重大差異。有關埃利姆面臨的風險和不確定性的更多信息包含在Eliem截至2023年3月31日的季度期10-Q表季度報告的 “風險因素” 標題下，該報告可在美國證券交易委員會的網站www.sec.gov上查閲，也包含在埃利姆隨後將不時向美國證券交易委員會提交的其他報告和文件中。您不應依賴前瞻性陳述來預測未來事件。儘管我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們無法保證未來的業績、活動水平、業績或成就。除非法律要求，否則在本演示文稿發佈之日之後，我們沒有義務以任何理由公開更新任何前瞻性陳述。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基於從第三方來源獲得的研究、出版物、調查和其他數據以及公司自己的內部估計和研究。儘管我們認為截至本演示之日，這些第三方來源是可靠的，但我們尚未獨立核實從第三方來源獲得的任何信息的充分性、公平性、準確性或完整性，也不作任何陳述。此外，本演示文稿中包含的所有市場數據都涉及許多假設和限制，無法保證此類假設的準確性或可靠性。此外，對我們未來業績以及我們運營所在市場的未來表現的預測、假設和估計必然受到高度的不確定性和風險的影響。這些因素和其他因素可能導致結果與獨立各方和我們的估計中表達的結果存在重大差異。最後，儘管我們認為自己的內部研究是可靠的，但此類研究尚未得到任何獨立來源的證實。此外，“我們相信” 的陳述和類似陳述反映了我們對相關主題的信念和觀點。這些陳述基於截至本演示之日我們獲得的信息，儘管我們認為此類信息構成了此類陳述的合理依據，但此類信息可能有限或不完整，不應將我們的聲明解讀為表明我們已經對所有可能可用的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒投資者不要過分依賴這些陳述。

Slide 3

經驗豐富的團隊在神經科學和離子通道藥物發現和開發方面擁有深厚專業知識高度差異化的 Kv7 項目具有廣泛潛力跨越多種神經元興奮適應症重新思考神經系統疾病的治療* 現金、現金等價物和投資截至 2027 年 3 月 31 日將有 1.09 億美元*現金流向 2027 年

Slide 4

通過關注神經元興奮的核心機制來應對多種相互關聯的疾病狀態使用不同的 MOA 接近相互關聯的疾病狀態在經過臨牀驗證的作用機制內進行創新追求具有多種潛在適應症的產品疼痛、其他過度興奮性疾病癲癇抑鬱症/焦慮/Kv7.2/3 其他

Slide 5

候選產品（機制）潛在適應症潛在適應症先導選擇/優化 IND 支持研究第 1 階段 2 階段 3 階段 ETX-123（Kv7.2/3 頻道開啟器）癲癇抑鬱症慢性疼痛其他中樞神經系統過度興奮性障礙癲癇備份 Kv7.2/3 開啟器 ETX-155*（GABAA PAM 神經類固醇）抑鬱/焦慮性癲癇 Eliem 投資組合：專注於經過臨牀驗證的 Kv7.2/3 機制，有可能跨越多個神經元外顯子計劃於 2024 年上半年啟動的健康受試者出現第 1 階段的患病性障礙 * ETX-155（GABAA 陽性）allosteric modulator）是 Eliem 投資組合中的第 2 階段就緒資產，但自 2023 年 2 月起開發已暫停（截至 2023 年 2 月處於暫停狀態）

Slide 6

Kv7 Opener 首席候選人 ETX-123 入選了計劃於 2024 年上半年進行的第一階段

Slide 7

Kv7.2/3 鉀通道：一種經過臨牀驗證的神經元過度興奮調節劑，具有顯著的商業潛力 K+ Kv7.2/Kv7.3 異構體介導神經元 M 電流，通過促進鉀離子流出來廣泛調節神經元興奮性，降低動作電位 Kv7.3 Kv7.3 Kv7.2 細胞內細胞外 Kv7.2 調節過興奮性的核心機制潛力廣泛擴展到多種中樞神經系統過度興奮適應症 K+ K+ K+ K+ K+ K+ 對難治性癲癇的 Kv7.2/3 MOA 具有極強的療效商業潛力反映在臨牀階段 Kv7 項目的估值上 1 French 等人，AES 2022 年年會 2 截至 2023 年 5 月 4 日的估計市值 XEN1101 第 2b1 階段公司資產階段 Mkt Cap2 Xenon (XENE) XEN1101 Ph 3 ~26億美元 Biohaven (BHVN) BHV-7000 Ph 1 ~ 9.21 億美元 BHVN 在 2022 年 2 月的臨牀前階段以 12.4 億美元（預付 1 億美元）收購了 BHV-7000 計劃

Slide 8

Kv7.2/3 計劃：為多種神經元興奮適應症開發差異化 Kv7.2/3 開瓶器 Eliem Kv7 計劃目標 Kv7 機會計劃狀態識別新型 Kv7 開啟劑具有：Kv7.2/3 的強大活性比其他 Kv7 亞型更好的選擇性 (Kv7.4/7.1) 提高代謝穩定性減少脱靶活性（GABA、其他離子通道）提高安全性和耐受性領先候選人 ETX-123 入選，將於 2024 年上半年進入第 1 階段人類基因驗證在疼痛和癲癇方面得到強有力的臨牀驗證（瑞替加濱、氟吡汀、XEN1101) 獲得臨牀療效的明確轉化途徑現有分子的代謝安全責任和提高耐受性的機會在不同於已知的Kv7開啟劑的新化學領域申請的基礎知識產權

Slide 9

Kv7 通道為控制中樞神經系統、PNS 和其他組織的過興奮性提供了收斂機制來源：Soldovieri 等人，2011 年 Kv7 家族由 5 種具有不同電生理特性和組織表達的不同亞型組成：Kv7.1：心臟組織 Kv7.2 和 Kv7.3：CNS 和 PNS（均為大腦常駐細胞）Kv7.4：平滑肌、心臟線粒體，和內耳 Kv7.5：中樞神經系統、平滑肌和骨骼肌 KCNQ2 和 3（編碼 Kv7.2 和 7.3 的基因）的功能喪失突變與癲癇綜合徵的發作有關腦病

Slide 10

機制：Kv7.2/3 開啟器通過超極化膜電位和減少過極化後可興奮細胞的動作電位放射來降低神經元興奮性超極化和降低靜息膜電位降低動作電位發射 400 pA 基線 Kv7 通道激活劑

Slide 11

發現和優化：利用現有的靶向知識和深厚的離子通道專業知識，鑑定出一類新型 Kv7 開啟劑。化合物的設計和合成以已發表的系列、結構分析、計算化學、IP ETX-123 為主要臨牀候選候選藥物提供依據。初級電生理學 Kv7.2/3 篩查 Tau/Subthreshold/Charge pec50 > 瑞替加濱二級電生理學 Kv 選擇性篩選 profile 優於 retigabine 體外 DMPK /物理化學分析包括代謝負債轉化功能電生理學齧齒動物 drGs 體內 PD 篩查大鼠抗驚厥模型 (MES) 帶副作用讀出 (Rotarod) 細胞健康/廣泛選擇性小組 Cell Titer-Glo、GABAA、CEREP、HERG

Slide 12

電生理學：ETX-123 表現出一流的 Kv7.2/3 效力和選擇性 Kv7.2/3 Kv7.4-EDTT XVII ETX-123 (μM) Retigabine (μM) Kv7.2/3 0.0007-0.002 2 Kv7.4 >10 12-14 Kv7.3/5 0.02 4-7 Kv7.1 >30 >30* 在體外，ETX-123 的效力和選擇性明顯高於瑞替加濱，而且其他已發佈的 Kv7 開場白 * Gunthorpe 等人，2012

Slide 13

轉化藥理學：ETX-123 通過超極化和顯著抑制動作電位的重複發射來降低大鼠 DRG 的興奮性 Control ETX-123 沖洗 ****p

Slide 14

體內療效：ETX-123 在大鼠 MES 模型中顯示出劑量依賴性抗驚厥活性，與劑量相比，rotarod 模型的分離令人鼓舞第 0 天 ETX-123 給藥第 0 天 Rotarod 測試第 0 天 MES 測試終端 PK 樣本 Day -3 to-1 Rotarod Habitatuation 圖片來源：https://conductscience.com/maze/maze-basics-rotarod-test-for-mice/ ****p

Slide 15

人體膀胱收縮力測定：ETX-123 的遊離抗驚厥藥濃度比放鬆濃度的人膀胱低700倍，而瑞替加濱的遊離抗驚厥藥濃度僅為大約 4 倍 2% 的患者報告了瑞替加濱/依佐加濱的尿滯不良事件或相關的排尿功能障礙膀胱平滑肌中 Kv7.4 的活性是關鍵因素 ETX-123 在人類膀胱轉化測定中，與瑞替加濱/依佐加濱相比的表現令人鼓舞臨牀研究

Slide 16

選擇性廣泛：多個屏幕確認沒有脱離目標的活動 ETX-123 在多屏幕（包括 48 個目標 Cerep 篩選小組）中與 Kv7.2/3 EC50 的分離度至少為 1000 倍

Slide 17

迄今為止，ETX-123 譜明顯優於瑞替加濱 * ETX-123 數據，配方優化以提高溶解度和口服生物利用度 ETX-123（配方前*）瑞替加賓體外譜效力在 Kv7.2/3 0.7-2 nanoM 2-14 microM 選擇性優於 Kv7.4 的選擇性優於 Kv7.4 >14,000 倍選擇性差代謝物譜體外毒性偶氮喹酮體內譜大鼠體內分離大鼠 MES MES vs rotarod 無分離化學結構特徵新型支架，未披露替代苯胺 IP COM IP 2022 年 8 月提交 n/a（場外）

Slide 18

2023 年通過 IND 支持活動推進 ETX-123，第 1 階段預計將於 2024 年上半年開始有機會在第 2 階段及以後尋求多種神經元興奮性適應症關鍵活動狀態新型 “非瑞替加濱” 化學型（COM IP 於 8 月 22 日提交）效力和選擇性無脱靶活性（GABA、herG、CEREP 受體試驗）無遺傳毒性風險臨牀前藥理學和安全性研究確認治療窗口正在進行中在健康受試者（包括 TMS）中啟動第 1 階段，以確認目標參與度達到目標臨牀劑量 1H 2024

Slide 19

經驗豐富的團隊在神經科學和離子通道藥物發現和開發方面擁有深厚專業知識高度差異化的 Kv7 項目具有廣泛潛力跨越多種神經元興奮適應症重新思考神經系統疾病的治療* 現金、現金等價物和投資截至 2027 年 3 月 31 日將有 1.09 億美元*現金流向 2027 年

Slide 20

欲瞭解更多信息：www.eliemtx.com InvestorRelations@eliemtx.com