4
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
由_的過渡期
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 |
(主要執行辦公室地址) |
(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
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交易 符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
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加速文件管理器 |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是
截至2023年4月28日，註冊人擁有
目錄表
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頁面 |
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第一部分： |
財務信息 |
4 |
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第1項。 |
簡明合併財務報表(未經審計) |
4 |
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簡明綜合資產負債表 |
4 |
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簡明綜合業務報表 |
5 |
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簡明綜合全面損失表 |
6 |
|
可轉換優先股與股東虧損簡明合併報表 |
7 |
|
現金流量表簡明合併報表 |
8 |
|
未經審計的簡明合併財務報表附註 |
9 |
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
18 |
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
25 |
第四項。 |
控制和程序 |
25 |
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|
|
第二部分。 |
其他信息 |
27 |
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|
|
第1項。 |
法律訴訟 |
27 |
第1A項。 |
風險因素 |
27 |
第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
85 |
第三項。 |
高級證券違約 |
86 |
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
86 |
第五項。 |
其他信息 |
86 |
第六項。 |
陳列品 |
87 |
簽名 |
88 |
|
關於前瞻性陳述的特別説明
本季度報告中的10-Q表或10-Q表含有明示或暗示的前瞻性陳述，這些陳述是基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前可獲得的信息，並且是根據1933年證券法第27A節(經修訂)或《證券法》或《證券法》第21E節的安全港條款作出的，或經修訂的《證券交易法》或《交易法》。儘管我們認為這些前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但這些陳述涉及未來事件或我們未來的運營或財務表現，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，可能會導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。這份10-Q報告中的前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：
在某些情況下，您可以通過“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“預測”、“潛在”、“繼續”或這些術語或其他類似術語的否定意義來識別前瞻性陳述。這些陳述只是預測，可能會因已知和未知的風險、不確定性和其他因素而發生變化，這些因素在某些情況下是我們無法控制的，可能會對結果產生重大影響。影響因素
1
可能導致實際結果與當前預期大相徑庭，其中包括標題為“風險因素在這10-Q中的其他地方。如果這些風險或不確定性中的一個或多個發生，或者如果我們的基本假設被證明是不正確的，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中暗示或預測的大不相同。任何前瞻性聲明都不是對未來業績的保證。此外，我們在一個不斷髮展的環境中運營。新的風險因素和不確定因素可能不時出現，管理層不可能預測到所有的風險因素和不確定因素。您應閲讀本10-Q報告以及我們在本10-Q報告中引用的文件，並已向美國證券交易委員會提交完整的文件，並瞭解我們的實際未來結果可能與這些前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來結果大不相同。
本10-Q報告中的前瞻性陳述代表了我們截至10-Q報告日期的觀點。我們預計隨後發生的事件和事態發展將導致我們的觀點發生變化。然而，雖然我們可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述，但我們目前無意這樣做，除非適用法律要求這樣做。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們在本10-Q之後的任何日期的觀點。
此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於我們截至10-Q之日獲得的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些聲明本質上是不確定的。
這份10-Q還包含有關我們的行業、我們的業務以及我們的計劃和候選產品的市場的估計、預測和其他信息。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與本信息中假設的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，否則我們從我們自己的內部估計和研究以及從市場研究公司和其他第三方準備的報告、研究調查、研究和類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得這些行業、業務、市場和其他數據。雖然我們並不知悉有關本10-Q中所載任何第三方資料的任何錯誤陳述，但他們的估計，尤其是與預測有關、涉及眾多假設的估計，會受到風險和不確定因素的影響，並可能會因各種因素而有所改變，包括在題為“風險因素在這10-Q中的其他地方。
2
與我們的業務相關的重大風險摘要
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，您在評估我們的業務時應該意識到這一點。這些風險包括但不限於以下風險：
上述風險因素摘要應與下文第II部分第1.A項“風險因素”一節中的完整風險因素文本、本10-Q表格季度報告中的其他信息以及我們提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的其他文件中的其他信息一起閲讀。以上概述或下文完整描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。其他風險和不確定因素也可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和未來增長前景產生重大不利影響。
3
第I部-金融信息
項目1.財務聲明。
PEPGEN Inc.
濃縮合並資產負債表
(單位：千)
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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經營性租賃使用權資產 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用 |
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經營租賃負債 |
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流動負債總額 |
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經營租賃負債，扣除當期部分 |
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總負債 |
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股東權益： |
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優先股 |
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普通股 |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合(損失) |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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見簡明合併財務報表附註。
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PEPGEN Inc.
濃縮合並營運説明書
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
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截至三個月 |
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2023 |
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2022 |
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運營費用： |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營費用 |
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營業虧損 |
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其他收入(費用) |
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利息收入 |
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其他收入(費用)，淨額 |
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其他收入(費用)合計，淨額 |
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所得税前淨虧損 |
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所得税費用 |
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淨虧損 |
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每股基本和稀釋後淨虧損 |
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) |
加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股 |
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見簡明合併財務報表附註。
5
PEPGEN Inc.
濃縮合並全面損失表
(單位：千)
(未經審計)
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截至三個月 |
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2023 |
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2022 |
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淨虧損 |
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期間累計折算調整 |
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綜合損失 |
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見簡明合併財務報表附註。
6
PEPGEN Inc.
可轉換資產的簡明合併報表優先股和股東‘赤字
(單位為千，不包括份額)
(未經審計)
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A系列-1 |
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A-2系列 |
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B系列 |
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A類 |
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其他內容 |
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累計 |
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累計 |
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總計 |
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股票 |
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金額 |
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股票 |
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金額 |
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股票 |
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金額 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收入 |
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赤字 |
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權益(赤字) |
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截至2022年12月31日的餘額 |
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基於股票的薪酬費用 |
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股票期權的行使 |
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淨虧損 |
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外幣折算調整 |
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截至2023年3月31日的餘額 |
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截至2021年12月31日的餘額 |
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基於股票的薪酬費用 |
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淨虧損 |
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外幣折算調整 |
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截至2022年3月31日的餘額 |
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見簡明合併財務報表附註。
7
PEPGEN Inc.
的簡明合併報表現金流
(單位：千)
(未經審計)
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截至三個月 |
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2023 |
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2022 |
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經營活動的現金流： |
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淨虧損 |
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對淨虧損與業務活動中使用的現金進行核對的調整： |
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折舊 |
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基於股票的薪酬費用 |
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優先股權證負債的公允價值變動 |
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與經營租賃相關的攤銷和利息增加 |
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經營性資產和負債變動情況： |
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其他應收賬款 |
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預付及其他流動和非流動資產 |
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應付帳款 |
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應計費用和其他非流動負債 |
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經營租賃流動和非流動負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動產生的現金流： |
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購置財產和設備 |
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用於投資活動的現金淨額 |
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融資活動的現金流： |
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支付遞延發售費用 |
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員工權益計劃的收益 |
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用於融資活動的現金淨額 |
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匯率變動對現金的影響 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨減少 |
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期初現金、現金等價物和限制性現金 |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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現金、現金等價物和限制性現金的構成 |
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現金和現金等價物 |
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受限現金 |
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期末現金、現金等價物和限制性現金總額 |
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補充性非現金投資和融資活動 |
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應付賬款和應計費用中包括的財產和設備 |
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應付賬款和應計費用中的遞延發售成本 |
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見簡明合併財務報表附註。
8
PEPGEN Inc.
關於濃縮合並的註記財務報表
(未經審計)
1.業務性質及呈報依據
PepGen Inc.或本公司或PepGen總部設在馬薩諸塞州波士頓，是一家生物製藥公司，開發一種變革性的寡核苷酸輸送技術和候選產品流水線，用於治療具有高度未得到滿足的醫療需求的神經肌肉和神經疾病。
首次公開募股
2022年5月10日，公司完成首次公開募股(IPO)，公司共出售
緊接IPO完成之前，所有
流動性與資本資源
自成立以來，該公司沒有從產品銷售或其他來源獲得任何收入，併發生了重大運營虧損和運營現金流為負。到目前為止，公司現金和現金等價物的主要用途是為研究和開發活動提供資金、業務規劃、建立和維護公司的知識產權組合、招聘人員、租賃場所和相關的資本支出、籌集資金以及為這些業務提供一般和行政支持。截至2023年3月31日，該公司的累計虧損為$
隨着公司繼續執行其業務計劃，以成功開發和獲得監管機構對公司候選產品的批准，公司預計將通過出售股權、債務融資或其他資本資源來為其運營提供資金，其中可能包括與第三方合作、戰略夥伴關係或營銷、分銷、許可或其他戰略安排或贈款的收入。然而，不能保證公司將以可接受的條款獲得任何額外的融資或戰略交易(如果有的話)。如果發生的事件或情況導致公司無法獲得額外資金，公司可能需要推遲、減少或取消其產品開發或未來的商業化努力，這可能對公司的業務、運營結果或財務狀況產生重大不利影響。
列報和合並的基礎
隨附的簡明綜合財務報表未經審計，並已按照美國公認會計原則編制。本附註中對適用指引的任何提及均指財務會計準則委員會(FASB)的《會計準則彙編》(ASC)和《會計準則更新》(ASU)中的權威GAAP。簡明綜合財務報表按與經審核年度財務報表相同的基準編制。通常包括在公司年度財務報表中的某些信息和腳註披露已被精簡或遺漏。管理層認為，這些簡明的綜合財務報表反映了為公平展示公司截至2023年3月31日的財務狀況以及截至2023年3月31日和2022年3月31日的中期經營業績所需的所有正常經常性調整。
臨時期間的業務結果不一定表明預計全年的業務結果。這些簡明的綜合財務報表應與截至2022年和2021年12月31日及截至12月31日的年度經審計財務報表及其附註一起閲讀，這些附註包括在公司於2023年3月23日提交給美國證券交易委員會(The Securities and Exchange Commission，簡稱SEC)的年度報告或Form 10-K中。
9
2.主要會計政策摘要
公司的主要會計政策在截至2022年12月31日的經審計財務報表中披露，這些財務報表包括在10-K表格中。自這些財務報表發佈之日起，該公司的重大會計政策沒有發生任何變化。
信用風險集中
金融工具包括現金和貨幣市場賬户，可能使公司面臨集中的信用風險。截至2023年3月31日，公司的現金和貨幣市場賬户由美國的四家金融機構和英國的一家金融機構持有。有時，公司在美國和英國的存款可能會超過聯邦存託保險公司和金融服務補償計劃分別規定的保險限額。
遞延發售成本
公司在其他長期資產中將與公司正在進行的股權融資直接相關的某些法律、會計和其他第三方費用資本化，直到此類融資完成為止。完成股權融資後，這些成本將計入因發售而收到的收益的減少額。如果計劃中的股權融資被放棄、終止或大幅延遲，遞延發行成本立即被註銷為運營費用。截至2022年3月31日，遞延發售成本為
所得税
所得税採用資產負債法核算。遞延税項資產及負債因財務報表賬面值或現有資產及負債與其各自的課税基礎之間的差異而產生的未來税項影響予以確認。遞延税項資產及負債採用預計將適用於預期收回或結算該等暫時性差額的年度的應納税所得額的制定税率計量。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在制定期間的收入中確認。該公司記錄了一項估值準備金，以將遞延税項資產減少到更有可能變現的數額。
本公司確認不確定税務狀況所帶來的税務利益，前提是税務機關根據税務狀況的是非曲直進行審查後，該税務狀況很可能會持續下去。該公司的政策是將與少繳所得税有關的利息和罰款確認為所得税費用或福利的組成部分。迄今為止，已經有
受限現金
公司將所有使用受到合同規定限制的現金歸類為限制性現金。限制現金產生於要求公司維持#美元現金的要求。
3.公允價值計量
以下表格(以千為單位)提供了截至2023年3月31日和2022年12月31日按公允價值計量的公司金融資產的信息，並顯示了用於確定該公允價值的估值投入層次的公允價值。一般而言，由第1級投入釐定的公允價值使用相同資產或負債在活躍市場的報價(未經調整)。由第二級投入釐定的公允價值採用第一級價格以外的可觀察投入，例如類似資產或負債的報價、不活躍市場的報價或其他可觀察到或可由有關資產或負債整個期間的可觀測市場數據所證實的投入。由第三級投入釐定的公允價值是資產或負債的不可觀察數據點，幷包括資產或負債幾乎沒有市場活動(如果有的話)的情況。
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截至2023年3月31日 |
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總計 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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美國財政部支持的貨幣市場基金 |
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總計 |
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10
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截至2022年12月31日 |
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總計 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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美國財政部支持的貨幣市場基金 |
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$ |
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總計 |
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$ |
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貨幣市場基金是流動性高的投資，根據活躍市場的報價進行估值，這代表了公允價值體系中的一級衡量標準。
優先股權證責任
關於2020年11月24日的股票購買協議(附註8)，公司授予認股權證以購買最多
由於存在許多在市場上不可觀察到的投入，權證估值代表了公允價值層次中的第三級計量。該公司對優先股權證的估值採用了布萊克-斯科爾斯期權定價模型，該模型包含了對優先股權證進行估值的假設和估計。
影響優先股權證負債公允價值計量的與公司第三級投入相關的量化因素包括相關A-2系列可轉換優先股的每股公允價值、權證的剩餘合同期限、無風險利率、預期股息率和相關優先股價格的預期波動性。布萊克-斯科爾斯期權定價模型中影響優先股權證公允價值的最重要假設是公司A-2系列可轉換優先股在每次重新計量時的公允價值。該公司通過考慮其最近出售的可轉換優先股來確定相關優先股的每股公允價值。該公司歷史上一直是一傢俬人公司，缺乏其股票特定於公司的歷史和隱含波動率信息。因此，它根據上市同行公司的歷史波動率估計了其預期的股票波動率，期限與權證的剩餘合同期限相同。無風險利率是通過參考美國國債收益率曲線確定的，時間段大約等於權證的剩餘合同期限。該公司曾估計
該公司在其綜合經營報表和全面虧損中將認股權證負債的公允價值變動確認為其他收入(費用)的組成部分。
通過在2022年第二季度行使對3級認股權證負債的對賬如下(以千計)：
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首選A-2系列 |
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截至2021年12月31日的餘額 |
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$ |
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公允價值變動 |
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截至2022年3月31日的餘額 |
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$ |
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11
緊接IPO完成之前，所有
4.財產和設備，淨額
財產和設備的費用和累計折舊如下(以千計)：
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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實驗室設備 |
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$ |
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$ |
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計算機和辦公設備 |
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在建工程 |
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總資產和設備 |
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減去：累計折舊 |
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( |
) |
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( |
) |
財產和設備合計(淨額) |
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$ |
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$ |
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折舊費用為$
5.應計費用
應計費用包括以下各項(以千計)：
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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研發費用 |
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$ |
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與員工相關的費用 |
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應繳税金 |
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其他 |
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應計費用總額 |
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6.租契
於2021年12月，本公司訂立經其後修訂的不可撤銷經營租賃協議或哈里森租賃協議，根據該協議，本公司進行租賃
業主已完成並將繼續完成對租賃空間的重大租賃改進，根據哈里森租賃條款，公司有義務支付其中的一部分。該公司支付了$
於2022年1月14日，本公司訂立哈里森租約第一修正案，更新本公司在樓宇所佔比例。
在2022年和2023年第一季度，
12
租賃費用匯總表
ASC 842項下租賃的租賃成本構成如下(以千計)：
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2023年3月31日 |
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2022年3月31日 |
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固定租賃成本 |
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可變租賃成本 |
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短期租賃成本 |
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總租賃成本 |
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$ |
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根據ASC 842對租賃的現金流量信息的補充披露如下(以千計)：
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2023年3月31日 |
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經營租賃的經營現金支付 |
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$ |
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在截至2023年3月31日的三個月內，運營租賃的現金支付與業主在公司入住前對辦公和實驗室空間進行的改善有關。這些款項於2022年12月31日記錄在使用權資產中。
哈里森租約的剩餘租期為
截至2023年3月31日，不可撤銷經營租賃下的未來最低租賃付款包括以下內容：
截至十二月三十一日止的年度： |
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(單位：千) |
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2023年(4月至12月) |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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此後 |
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未來最低租賃付款總額 |
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減去：推定利息 |
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租賃負債現值 |
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$ |
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包括在合併資產負債表中(以千計) |
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2023年3月31日 |
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租賃責任 |
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租賃負債，扣除當期部分 |
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租賃總負債 |
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$ |
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7.關聯方交易
技術許可協議
2018年3月，本公司、牛津大學創新有限公司(OUI)和英國研究與創新醫學研究理事會(或統稱許可人)簽訂了技術許可協議或許可協議，該協議隨後於2018年12月修訂，並於2020年11月進一步修訂和重述。許可人和關聯公司持有公司普通股的股份。該許可協議為該公司提供了OUI和MRC擁有的關於用於治療Duchenne肌營養不良症、脊髓性肌萎縮症和其他疾病的細胞穿透肽的許可數據和技術的全球獨家許可。許可協議賦予公司授予和授權再許可以製造、使用、銷售和進口產品以及以其他方式利用專利權的權利。
13
作為許可證的對價，該公司於2018年支付了初步預付款$
公司可能被要求在與公司某些候選產品的專利和商業化相關的某些專利和商業里程碑完成後，向許可人支付里程碑式的款項。潛在的里程碑付款總額為$
於本公司於2022年5月完成首次公開招股後，本公司有責任於下列期間向OUI支付退出費用
此外，公司於2022年7月通過終止租約向OUI支付了辦公空間租金。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月裏，總租金支付並不重要。截至2023年3月31日和2022年12月31日，
服務協議
2020年11月，本公司與卡諾製藥有限責任公司或卡諾公司簽訂了一項協議或服務協議，根據該協議，卡諾向本公司提供研究和其他服務。卡諾是由RA Capital Management，L.P.控股的實體。與RA Capital Management，L.P.有關聯的實體在2020年11月和2021年5月和7月在公司的優先股融資中購買了A-2系列可轉換優先股的股份，這些股份在首次公開募股中轉換為公司普通股。此外，與RA Capital Management，L.P.有關聯的實體在2021年7月的優先股融資中購買了我們B系列可轉換優先股的股票，這些股票也在IPO中轉換為公司普通股，並在IPO中購買了我們的普通股。在簽訂服務協議時，公司董事會的一名成員與RA Capital Management，L.P.有關聯，目前公司董事會的兩名成員與R.A.Capital Management，L.P.有關聯。
根據服務協議的條款，公司對卡諾公司用於公司項目的個人時間按完全負擔的成本進行補償。此外，公司在成本基礎上補償卡諾公司發生的任何分包商費用。該公司每季度向卡諾支付欠款，以支付所提供的服務和產生的費用。服務協議的期限為(A)兩項(
在截至2023年3月31日及2022年3月31日止三個月內，本公司根據與卡諾簽訂的服務協議所產生的開支如下
8.承付款和或有事項
法律程序
本公司可能不時在其正常業務活動過程中產生某些或有負債。當未來可能發生支出並且該等支出可以合理估計時，本公司應就該等事項應計負債。
本公司並非任何訴訟的一方，亦沒有為任何訴訟責任設立應急準備金。
14
其他
本公司在正常業務過程中籤訂標準賠償協議。根據協議，本公司同意就受賠方遭受或發生的損失，包括與任何第三方就本公司產品提出的任何美國專利或任何版權或其他知識產權侵權索賠有關的損失，對受賠方進行賠償、使其不受損害，並向受賠方賠償。此外，本公司對目前或過去應本公司要求以該等身分服務的董事及高級職員作出補償。截至2023年3月31日，該公司在這些安排下的最大風險敞口未知。該公司預計不會確認與這些安排有關的任何重大損失。這些賠償協議的期限一般在協議簽署後的任何時候永久有效。根據這些賠償協議，公司未來可能需要支付的最大潛在金額可能是無限的。本公司從未為與這些賠償協議相關的訴訟辯護或解決索賠而產生費用。
9.可轉換優先股和股東權益
反向拆分股票
2022年4月29日，公司提交了章程修正案，以實施
A-1系列可轉換優先股和A-2系列可轉換優先股
關於2020年11月24日的股票購買協議，本公司同意發行總計
B系列可轉換優先股
本公司於2021年7月訂立B系列購股協議，據此本公司同意發行及出售合共
普通股
根據日期為2022年5月10日的第三次修訂和重新發布的公司註冊證書，公司有權簽發
在折算後的基礎上，公司預留了以下普通股供發行，具體如下：
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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已發行和未償還的股票期權 |
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授權用於未來的股票獎勵或期權授予 |
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根據員工購股計劃授權未來發行 |
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總計 |
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受回購影響的普通股股份
2020年11月，關於A-2系列可轉換優先股融資，
關於對這些先前歸屬的股份施加的歸屬限制，本公司須確定股份的計量日期，即公允價值為#美元。
公司擁有三個股權薪酬計劃：2020年股票計劃、2022年股票期權激勵計劃和2022年員工股票購買計劃。根據2022年計劃可能發行的普通股數量，將根據根據2020年計劃被沒收和未行使的任何期權而沒收的股票數量增加。此外，根據2022年計劃為發行保留的股票數量在每個財政年度的第一天自動增加，數額等於(1)中的較低者
股票期權活動
2020年計劃和2022年計劃下的股票期權活動如下：
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庫存 |
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加權平均 |
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截至2022年12月31日的未償還債務 |
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授與 |
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已鍛鍊 |
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取消/沒收 |
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截至2023年3月31日的未償還債務 |
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自2023年3月31日起已授予並可行使 |
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已歸屬且預計將於2023年3月31日歸屬 |
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截至2023年3月31日止三個月內授出之購股權之加權平均授出日期公允價值為$
基於股票的薪酬費用
包括在附帶的簡明綜合經營報表和全面虧損中的股票期權授予確認的基於股票的補償費用如下(以千計)：
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截至三個月 |
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2023 |
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2022 |
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研發 |
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一般和行政 |
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基於股票的薪酬總支出 |
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該公司擁有
11.所得税
本公司入賬所得税費用為及$
2022年1月1日，也就是轉讓日期，公司的全資子公司PepGen Limited根據資產轉讓協議，以公允價值按公平價值將所有知識產權資產轉讓給母公司PepGen Inc.。知識產權資產的公允價值是一種非經常性公允價值計量。本公司聘請評估專家計算知識產權價值，並採用歷史成本法計量知識產權價值。歷史成本法使用知識產權資產的歷史成本基數和截至轉讓日期的預期市場回報來估計知識產權資產的公允價值。使用歷史成本法估計公允價值所固有的重要假設是預期市場回報。該公司利用了
本公司確認不確定的所得税狀況對其所得税申報單的影響，其金額經相關税務機關審計後很可能不會持續。如果不確定的所得税狀況持續的可能性低於50%，則將被確認。税務頭寸至少每季度分析一次，並在發生需要調整這些頭寸的事件時進行調整。截至2023年3月31日，該公司對與知識產權轉讓相關的不確定税收狀況負有責任，金額為$
知識產權資產的轉移導致在截至2022年3月31日的三個月內，在考慮結轉淨營業虧損後，向國王陛下税務和海關支付的估計税費為#美元。
17
項目2.管理層的討論以及財務狀況和經營成果分析。
你應該閲讀下面對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的財務報表和本10-Q中其他地方包含的相關注釋。本討論和分析中包含的或本10-Q中其他部分闡述的信息，包括有關我們對業務和相關融資的計劃、戰略、目標、預期和意圖的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本10-Q報告“風險因素”部分列出的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。另請參閲標題為“關於前瞻性陳述的特別説明”的章節。
我們是一家臨牀階段的生物技術公司，正在推進下一代寡核苷酸療法，目標是改變嚴重神經肌肉和神經疾病的治療方法。我們的增強型遞送寡核苷酸(EDO)平臺建立在十多年的研發基礎上，利用細胞穿透肽來提高結合寡核苷酸療法的攝取率和活性。這項技術最初是由牛津大學的研究人員和英國研究與創新醫學研究委員會合作開發的。我們已經從這些機構獲得了廣泛的專利組合的授權，以支持我們的EDO平臺的進一步發展和潛在的商業化。我們的EDO多肽旨在優化組織滲透、細胞攝取和核傳遞，在臨牀前研究中，我們觀察到它們能夠將寡核苷酸運輸到廣泛的靶組織，包括平滑肌、骨骼肌、心肌和中樞神經系統(CNS)。在一項臨牀試驗中，我們還看到寡核苷酸強勁地輸送到骨骼肌。此外，在臨牀和臨牀前研究中觀察到的高水平藥理活性支持了我們的信念，即我們的EDO平臺技術有可能將治療劑輸送到細胞核。使用這些EDO多肽，我們正在產生一系列針對嚴重疾病根本原因的候選寡核苷酸產品。
我們目前處於臨牀開發階段，並於2022年第三季度完成了首個人類健康志願者(HV)的臨牀試驗，我們的主要候選產品PGN-EDO51。我們正在開發PGN-EDO51來治療Duchenne肌營養不良症或DMD患者，其突變服從於跳過51外顯子的治療方法。外顯子是一段基因，它與其他外顯子一起，包含被翻譯成蛋白質的密碼。外顯子跳躍是一種治療方式，它使基因突變得以繞過，從而修復這一密碼，並能夠產生目標蛋白的截短但具有功能的版本。在第一階段臨牀試驗中，與公開獲得的其他方法的數據相比，使用PGN-EDO51治療導致了單劑後人類最高水平的外顯子跳躍和寡核苷酸遞送。在非人靈長類動物或NHP的研究中，劑量為30 mg/kg的PGN-EDO51在包括橫隔肌在內的骨骼肌中實現了超過70%的外顯子51跳躍，在MDX小鼠研究中，在單次劑量為60 mg/kg的PGN-EDO23(小鼠類似物)後，骨骼肌中Dstrophin的水平超過了80%。與臨牀階段的DMD治療候選者相比，這些結果代表了在可耐受的目標劑量水平下NHP骨骼肌中最高水平的外顯子51跳過，以及MDX小鼠骨骼肌中Dstrophin的最高水平產生。此外，在面對面的NHP研究中，我們觀察到PGN-EDO51比R6G-PMO具有更強的活性，我們認為R6G-PMO在結構上相當於Sarepta Treateutics，Inc.的S，或Sarepta的，SRP-5051，臨牀上最先進的肽-反義寡核苷酸結合物。我們的第一階段臨牀試驗還表明，在藥理活性劑量水平下，PGN-EDO51總體耐受性良好。展望未來，我們的臨牀開發計劃包括兩項針對DMD患者的PGN-EDO51的平行第二階段研究，這些患者的疾病易受第51外顯子跳過方法的影響。第一項研究，CONNECT1-EDO51，預計將於2023年上半年在加拿大啟動一項開放標籤的多重遞增劑量(MAD)第二階段研究，預計2024年4個月劑量的PGN-EDO51之後，最初的營養不良蛋白產生、外顯子跳過和安全性數據。第二項研究Connect2-EDO51預計將是一項第二階段的多國、隨機、雙盲、安慰劑對照的MAD研究或隨機對照試驗(RCT)，預計將於2023年下半年啟動，等待美國食品和藥物管理局(FDA)批准調查性新藥(IND)，或歐洲藥品管理局(EMA)對臨牀試驗申請(CTA)的批准。開放標籤研究的經驗教訓將為開展跨國RCT提供參考，該研究旨在支持PGN-EDO51的潛在加速或有條件批准途徑，等待與監管當局的協調。在我們的臨牀前研究和1期試驗中觀察到的高水平的外顯子跳過和組織濃度的基礎上，我們相信重複劑量的PGN-EDO51可能會導致患者體內外顯子51跳過的轉錄本和dystrophin蛋白的積累，這反過來可能為那些患有這種毀滅性的、進行性的、縮短生命的疾病的患者帶來有意義的臨牀益處。
我們還在開發PGN-EDODM1用於治療1型強直性肌營養不良症，並正在利用我們認為是一種獨特的作用機制。PGN-EDODM1的治療性寡核苷酸成分被設計成與DM1患者DMPK mRNA中存在的胞嘧啶-尿嘧啶-鳥嘌呤(CUG)重複序列擴張結合，從而降低這些三核苷酸重複序列隔離關鍵轉錄因子MBNL1的能力。MBNL1的釋放反過來導致下游錯誤剪接事件的糾正，這些錯誤剪接事件在DM1中是明顯的，因此這種方法-不是為了擊倒DPMK-有可能直接解決這種疾病的潛在遺傳缺陷。使用PGN-EDODM1治療後，在具有長和短CTG重複的臨牀前模型中，錯誤剪接得到了強有力的糾正，包括在HSALR小鼠模型中，在單劑注射後也觀察到肌強直完全逆轉。此外，寡核苷酸的濃度
18
在此小鼠模型中觀察到具有藥理活性的DM1被發現與我們臨牀試驗中觀察到的PGN-EDO51在人體肌肉中的寡核苷酸組織濃度相當。我們預計將在2023年上半年開始我們的第一階段FRESS-DM1研究，這是一項針對DM1患者的PGN-EDODM1的隨機、雙盲、安慰劑對照的單次遞增劑量(SAD)研究，預計將在2024年進行功能評估、錯誤剪接的糾正和安全性數據。根據我們在PGN-EDO51的第一階段HV研究中獲得的數據，我們相信PGN-EDODM1有可能在DM1患者中實現組織濃度，這可能會導致有臨牀意義的結果。
除了這些主要候選基因外，我們正在為進一步的DMD外顯子跳過人羣開發EDO療法，包括外顯子53-、45-和外顯子44-跳過的順從患者，並在我們的PGN-EDO53計劃的NHP和我們的PGN-EDO45和PGN-EDO44計劃的野生型人類細胞中觀察到強勁的外顯子跳過水平。我們還開始了對其他適應症的研究工作，包括神經肌肉疾病和神經疾病，我們預計將在2024年從DMD和其他疾病的候選對象中推進一個或多個額外的項目進入CTA和/或IND使能研究。
首次公開募股與流動性
2022年5月10日，我們完成了首次公開募股(IPO)，以每股12.00美元的公開發行價出售了總計900萬股股票，總收益為1.08億美元。關於IPO，我們授予承銷商30天的選擇權，可以額外購買1,350,000股普通股。2022年5月16日，承銷商部分行使了選擇權，我們發行了1238,951股普通股，總收益為1490萬美元。從承銷商的IPO和期權行使中，我們在扣除承銷折扣和發售費用後，獲得了約1.229億美元的毛收入和1.102億美元的淨收益。
緊接IPO完成前，於2022年5月4日行使的所有12,546,805股本公司可贖回可轉換優先股和35,529股優先股權證全部轉換為12,359,856股本公司普通股。
自成立以來，我們沒有從產品銷售或其他來源獲得任何收入，併發生了重大運營虧損和運營現金流為負的情況。到目前為止，我們現金的主要用途是為我們的研究和開發活動、業務規劃、建立和維護我們的知識產權組合、收購和開發產品和技術權利、招聘人員、租賃場所和相關資本支出、籌集資金以及為這些業務提供一般和行政支持。到目前為止，我們主要通過私募我們的可轉換優先股和IPO收益來為我們的運營提供資金。
自成立以來，我們每年都出現經營虧損。截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月，我們的淨虧損分別為1630萬美元和1820萬美元。截至2023年3月31日，我們擁有1.654億美元的現金和現金等價物。截至2023年3月31日，我們的累計赤字為1.192億美元。我們預計，隨着我們進行正在進行的臨牀前研究以及當前和計劃中的臨牀試驗，繼續我們的研發活動，利用第三方來生產我們的候選產品和相關原材料，僱傭更多的人員，保護我們的知識產權，併產生與上市公司相關的額外成本，包括與保持遵守交易所上市和美國證券交易委員會要求相關的審計、法律、監管和税務相關服務，董事和高級職員保險費，以及投資者關係成本，我們的費用和運營虧損將繼續增加。此外，根據我們的許可安排，我們有幾個開發、監管和商業里程碑付款義務。我們的淨虧損可能會在季度間和年度間大幅波動，這取決於我們的臨牀前研究、當前和計劃的臨牀試驗的時間以及我們在其他研究和開發活動上的支出。
根據我們目前的運營計劃，我們相信IPO的估計淨收益，加上我們現有的現金和現金等價物，將足以為我們目前計劃的2025年初的運營提供資金。我們預計，除非我們成功完成一個或多個候選產品的開發並獲得監管部門的批准，否則我們不會從產品銷售中獲得任何收入，至少在未來幾年內不會獲得批准。如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。因此，在我們能夠通過銷售我們的候選產品產生大量收入之前，我們預計將通過股權發行、債務融資或其他資本來源(包括潛在的合作、許可和其他類似安排)來滿足我們的現金需求。然而，我們可能無法在需要時以優惠條件或根本無法籌集額外資金或達成此類其他安排。我們未能在需要時籌集資金或達成此類其他安排，將對我們的財務狀況產生負面影響，並可能迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
19
企業重組
我們最初於2018年1月25日在英國成立，名稱為PepGen Limited。2020年11月9日，PepGen Limited啟動了公司重組。作為重組的一部分，PepGen Limited成立了PepGen Inc.，這是一家特拉華州的公司，名義上有資產和負債，目的是完成重組。與重組相關的是，PepGen Limited的現有股東以一對一的方式將他們持有的PepGen Limited的每一類股票換成了PepGen Inc.的相同數量和類別的普通股。PepGen公司新發行的股票與PepGen有限公司交換的股票具有基本相同的權利。作為交換的結果，PepGen公司成為PepGen有限公司的唯一股東。重組於2020年11月23日完成後，PepGen Limited的歷史財務報表成為PepGen Inc.的歷史財務報表，因為重組被認為是在共同控制的實體之間進行的。
重組完成後，PepGen Limited開始根據2021年4月生效的公司間服務協議將包括財務管理職能在內的某些業務移交給PepGen Inc.，並根據2022年1月1日生效的資產轉讓協議將某些資產(包括所有知識產權資產的更新)移交給PepGen Inc.。在將知識產權和其他資產從PepGen Limited轉移到PepGen Inc.之後，PepGen Limited的業務到年底都是有限的。
經營成果的構成部分
運營費用
研究與開發
到目前為止，我們的研發費用主要包括與我們的研發活動相關的外部和內部成本，包括我們的發現和研究工作，我們專有的EDO平臺的開發，以及我們候選產品的臨牀前和臨牀開發。我們的研發費用包括：
研發費用確認為已發生，在收到將用於研發活動的貨物或服務之前的付款被記錄為預付費用，直至收到貨物或服務為止。
下表彙總了我們分別截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月的研發費用。直接的外部開發計劃費用反映了我們的臨牀開發候選對象和選定用於進一步開發的臨牀前候選對象的外部成本。我們的內部資源、人員和基礎設施不直接與任何一個研究或藥物發現計劃捆綁在一起，通常部署在多個計劃中。因此，我們不會跟蹤特定於計劃的內部費用。
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截至三個月 |
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2023 |
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2022 |
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外部費用： |
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PGN-EDO51 |
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$ |
3,177 |
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$ |
5,410 |
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PGN-EDODM1 |
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3,496 |
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1,422 |
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PGN-EDO53 |
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19 |
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823 |
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其他方案和未分配費用 |
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1,785 |
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146 |
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外部費用總額 |
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$ |
8,477 |
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$ |
7,801 |
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內部費用： |
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與人員相關(包括股票薪酬) |
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3,576 |
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1,941 |
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其他 |
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2,307 |
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965 |
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研發費用總額 |
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$ |
14,360 |
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|
$ |
10,707 |
|
20
我們計劃在2023年繼續增加我們的研發費用，因為我們為PGN-EDO51進行了平行的CONNECT1-EDO51和Connect2-EDO51第二階段臨牀試驗，為PGN-EDODM1進行了FREE-DM1第一階段臨牀試驗，繼續進行我們正在進行的研發活動，並將我們的臨牀前研究計劃推進到臨牀開發，包括進行IND和CTA使能研究。進行臨牀前研究和臨牀試驗是獲得監管部門批准所必需的，這一過程既昂貴又耗時。我們可能永遠不會成功地使我們的任何候選產品獲得市場批准。
與研究和開發活動相關的時間表和成本是不確定的，由於臨牀前和臨牀開發本身的不可預測性，每個候選產品和開發計劃可能會有很大差異。我們預計，我們將根據臨牀前和臨牀結果、監管發展以及對每個計劃的商業潛力的持續評估，不斷決定要推行哪些計劃以及向每個計劃提供多少資金。我們未來將需要籌集大量額外資本。
根據以下因素，我們未來的開發成本可能會有很大差異：
一般和行政
一般和行政費用主要包括與人事有關的費用，包括工資、現金獎勵薪酬、工資税、員工福利和行政、財務、設施運營和其他行政職能人員的股票薪酬費用。其他重大成本包括與知識產權和公司事務有關的法律費用、會計和諮詢服務的專業費用以及保險費。
我們預計2023年我們的一般和行政費用將增加，以支持我們持續的研發活動。我們還預計，與保持遵守我們的交易所上市和美國證券交易委員會要求相關的審計、法律、監管和税務相關服務的費用，董事和高級管理人員保險費，以及與上市公司運營相關的投資者關係成本都將增加。
其他收入(費用)，淨額
利息收入
利息收入包括我們的現金存款和美國財政部支持的貨幣市場基金賺取的利息。
其他收入(費用)
我們將購買A-2系列可轉換優先股股票的流通權證歸類為綜合資產負債表上的負債，按其估計公允價值分類，因為相關的可轉換優先股被歸類為臨時股本。
21
在每個報告期結束時，該期間估計公允價值的變動被記錄為其他收入(費用)淨額的一個組成部分。我們確認了認股權證負債的公允價值變化，直到2022年5月4日，在我們的IPO完成之前，認股權證被行使。
其他收入(費用)的其他部分涉及貨幣重估的已實現和未實現損益。
所得税
我們沒有記錄美國的聯邦或州所得税撥備，因為我們沒有收入，自成立以來一直蒙受損失。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月內，我們分別記錄了與我們的全資子公司PepGen Limited向母公司PepGen Inc.轉讓我們的知識產權資產相關的税款。
經營成果
截至2023年3月31日的三個月與2022年3月31日的比較
下表彙總了截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月的運營結果(單位：千)：
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截至三個月 |
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期間至- |
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2023 |
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2022 |
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週期變化 |
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運營費用： |
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研發 |
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$ |
14,360 |
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$ |
10,707 |
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|
$ |
3,653 |
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一般和行政 |
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3,671 |
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3,186 |
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485 |
|
總運營費用 |
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$ |
18,031 |
|
|
$ |
13,893 |
|
|
$ |
4,138 |
|
營業虧損 |
|
$ |
(18,031 |
) |
|
$ |
(13,893 |
) |
|
$ |
(4,138 |
) |
其他收入(費用)，淨額 |
|
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利息收入 |
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1,792 |
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|
9 |
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|
|
1,783 |
|
其他收入(費用)，淨額 |
|
|
(80 |
) |
|
|
58 |
|
|
|
(138 |
) |
其他收入(費用)合計，淨額 |
|
$ |
1,712 |
|
|
$ |
67 |
|
|
$ |
1,645 |
|
所得税前淨虧損 |
|
$ |
(16,319 |
) |
|
$ |
(13,826 |
) |
|
$ |
(2,493 |
) |
所得税費用 |
|
|
— |
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|
|
(4,420 |
) |
|
$ |
4,420 |
|
淨虧損 |
|
$ |
(16,319 |
) |
|
$ |
(18,246 |
) |
|
$ |
1,927 |
|
研究和開發費用
研發費用增加了370萬美元，從截至2022年3月31日的三個月的1070萬美元增加到截至2023年3月31日的三個月的1440萬美元。這一增長歸因於與推進臨牀項目相關的支出，包括臨牀成本增加60萬美元，由於員工人數增加而導致的與人員相關的成本增加160萬美元，包括基於股票的薪酬支出增加30萬美元，以及與我們哈里森租賃公司的租金支出相關的設施和辦公室相關支出增加110萬美元。
一般和行政費用
一般和行政費用增加了50萬美元，從截至2022年3月31日的三個月的320萬美元增加到截至2023年3月31日的三個月的370萬美元。這一增長主要是由於員工人數增加而導致的人事相關成本增加了50萬美元，其中包括基於股票的薪酬支出20萬美元，以及與我們哈里森租賃公司租金支出相關的設施和辦公相關支出增加30萬美元。
其他收入(費用)，淨額
其他收入(支出)，截至2023年3月31日的三個月的淨收入為180萬美元，而截至2022年3月31日的三個月的淨收入為10萬美元。這一增長主要是由於我們的現金存款和美國財政部支持的貨幣市場基金賺取的利息。
22
所得税費用
由於根據2022年1月1日生效的資產轉讓協議，PepGen Limited將所有知識產權資產轉讓給母公司PepGen Inc.，所得税支出減少了440萬美元，從截至2022年3月31日的三個月的440萬美元降至零。知識產權資產的轉移導致向國王陛下的税務和海關繳納了440萬美元的税款。
流動性與資本資源
流動資金來源
從2018年1月成立到2023年3月31日，我們主要通過出售普通股和可轉換優先股為我們的運營提供資金。我們從這些銷售中獲得了總計1.639億美元的毛收入。此外，我們從首次公開募股中獲得了1.08億美元的總收益，當承銷商部分行使購買1350,000股普通股的選擇權時，我們獲得了1490萬美元。
未來的資金需求
截至2023年3月31日，我們擁有1.654億美元的現金和現金等價物。根據我們目前的運營計劃，我們相信我們現有的現金和現金等價物將足以為我們到2025年初的運營提供資金。然而，我們對我們的財務資源將在多長時間內足以支持我們的運營的預測是前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，實際結果可能與此大不相同。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比我們預期的更早耗盡我們的資本資源。此外，進行臨牀前研究和在臨牀試驗中測試候選產品的過程成本高昂，這些研究和試驗的進展和費用的時間也不確定。
我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括但不限於：
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入來支持我們的成本結構，我們預計將通過股權發行、債務融資或其他資本來源(可能包括合作、許可和其他類似安排)為我們的現金需求提供資金。然而，我們可能無法在需要時以優惠條件或根本無法籌集額外資金或達成此類其他安排。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益將被或可能被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和股權融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作或其他類似安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或候選藥物的寶貴權利，或者以可能對我們不利和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可證。我們未能籌集到資金
23
或在需要時加入此類其他安排，可能會對我們的財務狀況以及我們執行業務計劃和戰略的能力產生負面影響。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們的候選藥物的權利，即使我們本來更願意自己開發和營銷此類候選藥物。
現金流
下表列出了截至2023年3月31日和2022年3月31日止三個月的現金流量淨額活動摘要(單位：千)：
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截至3月31日的三個月， |
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2023 |
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2022 |
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提供的現金淨額(用於)： |
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經營活動 |
|
$ |
(15,422 |
) |
|
$ |
(12,272 |
) |
投資活動 |
|
|
(1,181 |
) |
|
|
(1,614 |
) |
融資活動 |
|
|
130 |
|
|
|
(18 |
) |
匯率變動對現金的影響 |
|
|
124 |
|
|
|
(137 |
) |
現金、現金等價物和限制性現金淨減少 |
|
$ |
(16,349 |
) |
|
$ |
(14,041 |
) |
經營活動
在截至2023年3月31日的三個月中，經營活動中使用的現金淨額為1540萬美元，這是由於我們淨虧損1630萬美元，部分被我們運營資產和負債的變化提供的現金以及150萬美元的非現金費用所抵消。我們經營資產和負債的淨變化主要是由於預付和其他資產增加了130萬美元，而經營租賃負債減少了200萬美元。非現金費用包括130萬美元的股票補償，20萬美元的折舊費用，以及我們經營租賃的無形攤銷和利息增加。
在截至2022年3月31日的三個月中，經營活動中使用的現金淨額為1230萬美元，這是由於我們淨虧損1820萬美元，部分被我們運營資產和負債的變化440萬美元以及非現金費用80萬美元所提供的現金所抵消。我們營業資產和負債的淨變化主要是由於應計費用增加了570萬美元，但部分被應付賬款減少160萬美元所抵消。非現金費用包括80萬美元的基於股票的補償，10萬美元的折舊費用和10萬美元的優先股權證負債的公允價值變化。
投資活動
在截至2023年3月31日的三個月中，用於投資活動的淨現金為120萬美元，而截至2022年3月31日的三個月為160萬美元。用於投資活動的現金用於購買財產和設備，主要與在我們新的波士頓總部建造實驗室空間有關。
融資活動
在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月裏，融資活動提供的淨現金並不重要。
關鍵會計政策和估算
我們的關鍵會計政策和估計與我們的財務報表以及我們10-K報表中包括的相關附註和其他財務信息中描述的政策和估計沒有實質性變化。
24
項目3.數量和質量關於市場風險的披露。
利率風險
截至2023年3月31日，我們擁有1.654億美元的現金和現金等價物，包括隨時可用的支票賬户中的現金和美國財政部支持的貨幣市場基金。我們對市場風險的主要敞口是利息收入敏感度，這受到美國利率總體水平變化的影響。然而，由於我們投資的期限較短，我們認為，假設在上述任何時期內加息或減息100個基點都不會對我們的財務業績產生實質性影響。
信用風險集中
金融工具包括現金和貨幣市場賬户，可能使公司面臨集中的信用風險。截至2023年3月31日，公司的現金和貨幣市場賬户由美國的四家金融機構和英國的一家金融機構持有。有時，公司在美國和英國的存款可能會超過聯邦存託保險公司和金融服務補償計劃分別規定的保險限額。
外幣兑換風險
我們面臨着匯率風險。我們的總部位於美國，在那裏，我們的大部分一般和行政費用以及研發成本都是以美元計價的。我們的部分研發和人員成本是由我們在英國的子公司產生的，我們在英國從事交易，其職能貨幣是英鎊。雖然我們會因這些安排而受到外幣匯率波動的影響，但到目前為止，這些波動並不大。截至2023年3月31日，該公司持有約40萬美元以英鎊計價的現金。根據我們在2022財年與這些供應商和員工的預期數量，匯率變動10%不會對我們的運營結果或財務狀況產生實質性影響。
項目4.控制和程序.
吾等維持披露控制及程序(定義見1934年證券交易法(經修訂或交易法)下的第13a-15(E)或15d-15(E)規則)，旨在確保吾等根據交易法提交或提交的報告中須披露的信息：(1)在美國證券交易委員會的規則及表格指定的時間內記錄、處理、彙總及報告；(2)累積及傳達至我們的管理層，包括首席執行官及首席財務官(視情況而定)，以便及時就所需披露作出決定。
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至本報告所述期間結束時我們的披露控制和程序的有效性。在設計和評估我們的披露控制和程序時，我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，並且管理層必須在評估可能的控制和程序的成本效益關係時應用其判斷。我們的首席執行官和首席財務官根據上述評估得出結論，截至2023年3月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
我們繼續審查和記錄我們的披露控制和程序，包括我們的內部控制和財務報告程序，並可能不時做出旨在提高其有效性的更改，並確保我們的系統根據交易所法案與我們的業務一起發展。
財務報告內部控制的變化
我們還被要求對財務報告保持內部控制(如《交易法》第13a-15(F)或15d-15(F)條所定義)，旨在根據公認的會計原則對財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證，幷包括下列政策和程序：(1)與保持記錄有關的政策和程序，這些記錄合理詳細、準確和公平地反映發行人的交易和資產處置；(2)提供合理保證，即交易被記錄為必要的，以便根據公認的會計原則編制財務報表；發行人的收入和支出僅根據發行人管理層和董事的授權進行，以及(3)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權的收購、使用或處置發行人資產提供合理保證。
25
在截至2023年3月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制(根據《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)規則的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
26
第二部分--其他資料
第1項。法律訴訟.
有時，我們可能是訴訟的一方，或在正常業務過程中受到索賠的影響。雖然訴訟和索賠的結果不能確切地預測，但我們目前相信這些普通課程事項的最終結果不會對我們的業務產生實質性的不利影響。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。截至2023年3月31日，我們沒有參與任何重大法律程序。
第1A項。風險因素.
投資我們的普通股涉及很高的風險。您應仔細閲讀和考慮以下描述的所有風險以及本10-Q中的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明，標題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分，以及我們在評估業務時提交給美國證券交易委員會的其他文件。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。除非另有説明，否則提到我們的業務在這些風險因素中受到損害，將包括對我們的業務、聲譽、財務狀況、經營結果和未來前景的損害。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。下面描述的風險並不是詳盡的，也不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務運營和我們普通股的市場價格。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
自我們成立以來，我們已經發生了重大虧損，沒有任何產品獲準銷售，我們預計在可預見的未來將出現虧損。
自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月，我們的淨虧損分別為1630萬美元和1820萬美元。截至2023年3月31日，我們的累計赤字為1.192億美元。到目前為止，我們的運營資金主要來自以私募方式出售我們的可轉換優先股和在我們的首次公開募股中出售普通股所獲得的收益。我們將幾乎所有的財政資源和努力投入到研發活動、業務規劃、建立和維護我們的知識產權組合、獲取和開發產品和技術權利、招聘人員、租賃場所和相關資本支出、籌集資金，以及為這些業務提供一般和行政支持。我們的項目仍處於開發的早期階段，只有一種候選產品進入臨牀開發。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們的運營費用和淨虧損可能會在不同季度和年度之間大幅波動。我們預計我們的費用將大幅增加，如果我們：
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即使我們獲得了監管部門的批准，併成功地將我們的一個或多個候選產品商業化，我們仍將繼續產生大量的研發和其他成本，以開發和營銷更多的候選產品。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。
我們從未從產品銷售中獲得收入，也可能永遠不會實現或保持盈利。
雖然我們最近完成了PGN-EDO51的第一階段臨牀試驗，但我們預計還需要很多年，如果有的話，我們才能有準備好商業化的候選產品。為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發、獲得必要的監管批准，並最終將產生大量收入的一個或多個產品商業化。實現這一成功的能力將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中保持有效，包括：
我們只是處於這些活動中的大多數的初步階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以實現盈利的收入。我們最近完成了我們的第一個候選產品PGN-EDO51的第一階段臨牀試驗。由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確估計或知道完成我們候選產品的臨牀前和臨牀開發和商業化所需努力的性質、時間或成本，或者我們何時或是否能夠產生收入或實現盈利。
如果我們成功獲得監管部門的批准，銷售我們的一個或多個候選產品，我們的收入將在一定程度上取決於我們獲得監管部門批准的地區的市場規模、產品的可接受價格、獲得保險和報銷的能力，以及我們是否擁有該地區的商業權。如果我們的潛在患者數量沒有我們估計的那麼多，監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，或者治療人羣因競爭、醫生選擇或治療指南而縮小，即使獲得批准，我們也可能無法從此類產品的銷售中獲得大量收入。
即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，可能會削弱我們籌集資金、維持研發努力、擴大業務甚至繼續運營的能力。我們公司價值的下降也可能導致您的全部或部分投資損失。
我們將需要籌集大量額外資金。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能會被迫推遲、縮減或停止我們的產品開發計劃或未來的商業化努力。
我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將大幅增加，特別是當我們確定、繼續研究和開發、繼續臨牀前測試和啟動臨牀試驗、安排製造，並可能為任何成功完成臨牀測試的候選產品尋求營銷批准時。到目前為止，我們只完成了我們的第一個候選產品PGN-EDO51的第一階段臨牀試驗。此外，如果我們獲得任何候選產品的營銷批准，我們預計將產生與產品製造、營銷、銷售和分銷相關的鉅額商業化費用。此外，我們預計繼續產生與上市公司運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。如果我們無法在需要時以有吸引力的條件或根本不能籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。
截至2023年3月31日，我們擁有1.654億美元的現金和現金等價物。2021年7月，我們從A-2系列可轉換優先股的最終里程碑交易中籌集了總計2100萬美元的總收益，此外，2021年7月，我們通過私募B系列可轉換優先股籌集了總計1.125億美元的總收益。此外，2022年5月，我們通過IPO籌集了總計1.229億美元的毛收入。
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根據我們目前的運營計劃，我們相信我們的現金和現金等價物將使我們能夠為2025年初的運營費用和資本支出需求提供資金。然而，我們的這一估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們的運營計劃可能會因許多因素而發生變化，包括我們目前未知的因素。因此，我們可能會比目前預期的更早耗盡我們的資本資源，並可能被迫比計劃更早地尋求額外資金。
我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
確定潛在的候選產品以及進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得市場批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，即使我們成功地開發了候選產品並獲得批准，我們也可能不會取得商業成功。我們的商業收入，如果有的話，可能不足以維持我們的運營。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。
任何額外的籌款努力都可能轉移我們管理層對他們日常活動的注意力，這可能會對我們的運營產生不利影響。我們不能確定在需要或根本不需要的情況下，是否會以可接受的條件提供額外的資金。我們沒有承諾的額外資本來源，如果我們無法在需要時或在我們接受的條件下籌集足夠的額外資本，我們可能被要求大幅縮減、推遲或停止我們的一個或多個研發計劃或任何候選產品的商業化，或者無法根據需要擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。我們可能被要求在比其他情況下更早的階段為候選產品尋找合作伙伴，或者以不如其他方式有利的條款尋找合作伙伴，或者以不利的條款放棄或許可我們在市場上的候選產品的權利，否則我們將尋求自己的開發或商業化。上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果，並導致我們的普通股價格下跌。
我們有限的經營歷史可能會使您難以評估我們業務迄今的成功程度，也難以評估我們未來的生存能力。
我們於2018年開始運營，沒有任何產品獲準商業銷售，也沒有從產品銷售中產生任何收入。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司、業務規劃、執行合作、籌集資金、許可、進行研究活動、對我們的計劃進行臨牀前研究和對我們的候選產品進行臨牀試驗、提交和起訴專利申請以及為這些業務提供一般和行政支持。我們的候選產品之一PGN-EDO51最近完成了一期臨牀試驗，我們所有其他研究項目仍處於研究或臨牀前開發階段，它們失敗的風險很高。我們尚未證明我們有能力始終如一地成功完成臨牀試驗，獲得市場批准，以商業規模生產產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功所需的銷售、營銷和分銷活動。
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產品商業化。因此，如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化產品的歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。
我們有限的運營歷史可能會使我們很難評估我們的技術和行業，並預測我們未來的表現。作為一家運營公司，我們有限的歷史使我們對未來成功或生存能力的任何評估都受到重大不確定性的影響。我們將在快速發展的領域遇到初創公司經常遇到的風險和困難。如果我們不成功應對這些風險，我們的業務將受到影響。
此外，隨着業務的增長，我們可能會遇到不可預見的費用、限制、困難、複雜情況、延誤和其他已知和未知的因素。我們需要在某一時刻從一家專注於研究的公司轉變為一家能夠開展開發活動的公司，然後轉變為一家支持商業活動的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。如果我們不能充分應對這些風險和困難，或成功實現這樣的過渡，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
與發現、開發、臨牀前和臨牀試驗相關的風險
我們的開發工作還處於非常早期的階段。我們只完成了一個候選產品的第一階段臨牀試驗，因此，如果我們將候選產品商業化，也需要數年時間。如果我們無法通過臨牀前研究和臨牀試驗推進我們的候選產品，無法獲得營銷批准並最終將其商業化，或者在這樣做方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。
我們的開發工作還處於非常早期的階段，到目前為止，我們已經投入了我們的研究努力來開發我們的EDO平臺。我們有一系列研究項目，並處於開發五種候選產品的早期階段--PGN-EDO51、PGN-EDODM1、PGN-EDO53、PGN-EDO45和PGN-EDO44。我們已經完成了我們的第一個候選產品PGN-EDO51的第一階段臨牀試驗；但是，我們還沒有完成我們任何其他候選產品的IND或CTA啟用活動，也沒有將我們的任何其他候選產品推進到臨牀試驗。我們創造產品收入的能力將在很大程度上取決於我們候選產品的成功臨牀開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。我們目前沒有從任何產品的銷售中獲得收入，我們可能永遠無法開發或商業化適銷對路的產品。
在美國開始臨牀試驗需要得到FDA的授權，IND並根據與FDA和其他監管機構的討論最終確定試驗設計。如果FDA要求我們完成額外的臨牀前研究，或者我們被要求在開始臨牀試驗之前滿足FDA或其他監管機構的要求，我們的第一次臨牀試驗的開始可能會推遲。即使我們收到並納入了這些監管機構的指導意見，FDA或其他監管機構也可能不同意我們已滿足他們的要求以開始任何臨牀試驗，或改變他們對我們的試驗設計或所選臨牀終點的可接受性的立場，這可能要求我們完成額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或施加比我們目前預期更嚴格的批准條件。在其他國家，包括加拿大和歐洲國家，也有同樣的程序和風險適用於CTA。
我們候選產品的商業化將需要臨牀前和臨牀開發；監管批准；製造供應、能力和專業知識；商業組織；以及重大的營銷努力。我們候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素：
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其中許多因素是我們無法控制的，如果我們不能及時或根本地在其中一個或多個因素中取得成功，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將任何候選產品商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。如果我們無法將我們的候選產品推進到臨牀開發或成功完成臨牀試驗，無法獲得監管部門的批准並最終將我們的候選產品商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。
我們基於EDO平臺發現和開發候選產品的方法未經驗證，我們在識別、發現或開發潛在候選產品的努力中可能不會成功。
我們業務的成功取決於我們識別、開發和商業化基於我們專有EDO平臺的產品的能力。我們目前通過EDO平臺開發的候選產品是肽結合寡核苷酸，旨在治療各種退行性神經肌肉疾病並改善疾病。
我們的主要候選產品目前處於臨牀開發階段，而我們的其他候選產品仍處於研究或臨牀前開發階段，我們治療肌肉疾病的方法尚未得到證實。由於多種原因，我們的研究計劃可能無法確定臨牀開發的潛在候選產品。我們的研究方法可能不能成功地確定潛在的候選產品，我們的潛在候選產品可能在臨牀前有有害的副作用。體外培養實驗或體內動物模型研究和未來的臨牀研究。此外，我們的潛在候選產品可能在此類實驗、研究中沒有顯示出有希望的治療效果信號，或者它們可能具有其他特徵，使候選產品不適用於生產、無法銷售或不太可能獲得上市批准。此外，由於我們的所有開發計劃都基於我們的EDO平臺，與我們的其中一個計劃有關的不利發展可能會對我們其他計劃的實際或預期的成功和價值產生重大的不利影響。
我們已經將我們的主要候選產品PGN-EDO51推向臨牀，最近完成了HV的第一階段試驗。然而，我們在已完成的第一階段試驗中觀察到的積極結果可能不會在未來的臨牀試驗中重複，監管機構可能不同意對此試驗數據的解釋。
儘管我們正在推進DMD和DM1的初始計劃，但我們的EDO平臺可能無法產生更多用於臨牀開發的候選產品，原因有很多，包括這些風險因素中討論的那些原因。此外，還有：
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如果我們無法確定和發現適合臨牀開發的候選產品，這將對我們的業務戰略、我們的財務狀況和股價產生不利影響，並可能導致我們停止運營。
藥物開發是一個漫長而昂貴的過程，臨牀前和臨牀試驗的結果還不確定。我們可能會在臨牀試驗的開始、登記或完成過程中遇到重大延誤，並且可能永遠不會進入臨牀試驗階段，或者我們可能無法證明其安全性和有效性令相關監管機構滿意，這可能會阻止我們及時推進候選產品或將其商業化。
開發候選產品失敗的風險很高。不可能預測何時或是否有任何候選產品在人體上被證明有效或安全，或者是否會獲得監管部門的批准。在獲得監管部門對銷售任何候選產品的上市批准之前，我們必須完成臨牀前開發，獲得開始臨牀試驗的監管授權，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品在人體上的安全性和有效性。到目前為止，我們只完成了PGN-EDO51的第一階段臨牀試驗。
臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品對人類是安全的，並對指定用途有效，早期結果可能不能指示未來的臨牀試驗結果。即使臨牀試驗成功，開發期間上市審批政策的變化、附加法規、法規或指南的變化、對臨牀數據的不同解釋或對每個提交的產品申請的監管審查的變化都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。
在我們可以開始候選產品的臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的臨牀前測試和研究，以支持我們的IND、CTA和其他類似的監管文件的批准。我們不能確定我們的臨牀前研究和臨牀試驗的結果最終是否會支持我們的候選產品或未來計劃的進一步發展。儘管我們已經完成了我們的主要候選產品PGN-EDO51的第一階段研究，但我們不能確定我們對其他候選產品的臨牀前測試和研究的完成或結果，也無法預測FDA、EMA或類似的外國監管機構是否會接受我們提議的臨牀計劃，或者我們的臨牀前測試和研究的結果是否最終將支持我們其他候選產品的進一步開發。進行臨牀前試驗是一個漫長、耗時和昂貴的過程。時間長度可以根據程序的類型、複雜性和新穎性而有很大的不同，並且每個程序通常可以是幾年或更長時間。此外，我們的臨牀前研究的進度和時間，包括藥理學和毒理學研究，可能會受到此類研究所需的NHP供應有限的影響。因此，我們不能確定我們是否能夠在我們預期的時間內為我們的臨牀前項目提交IND、CTA和其他類似的監管文件，我們也不能確保此類監管文件的提交將導致FDA、歐洲藥品管理局或EMA或類似的外國監管機構允許臨牀試驗開始。
此外，候選產品還需要繼續進行臨牀前安全性研究，這些研究可能與我們的臨牀測試同時進行。這些安全性研究的結果可能會推遲臨牀試驗的啟動或登記，並可能影響我們繼續進行臨牀試驗的能力。
臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或按計劃完成，或者根本不能保證。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，這可能是由多種因素導致的，包括但不限於試驗設計中的缺陷、劑量選擇問題、患者登記標準以及未能證明良好的安全性或有效性特徵。
其他可能妨礙成功或及時完成臨牀開發的事件包括：
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臨牀試驗必須根據FDA和其他適用監管機構的法律要求、法規或指南進行，並受這些政府機構和進行臨牀試驗的醫療機構的IRBs或道德委員會的監督。如果臨牀試驗被我們、數據安全監測委員會或FDA或任何其他監管機構暫停或終止，或者如果進行此類試驗的機構的IRBs暫停或終止其臨牀研究人員和受其審查的地點的參與，我們可能會遇到延誤。此類機構可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。
此外，正在進行的新冠肺炎大流行或未來的任何大流行造成的中斷可能會增加我們在啟動、登記、進行或完成我們計劃中的和正在進行的臨牀試驗時遇到此類困難或延遲的可能性。
此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對試驗的解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕我們的營銷申請，並可能最終導致我們的候選產品被拒絕上市批准。
任何無法成功完成臨牀前研究和臨牀試驗的情況都可能導致我們的額外成本，或者削弱我們從產品銷售、監管和商業化里程碑以及特許權使用費中獲得收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行額外的研究，以將我們修改後的候選產品與更早的版本聯繫起來。臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有獨家
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我們有權將我們的候選產品商業化，或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
此外，在國外進行臨牀試驗，就像我們計劃繼續為我們的候選產品所做的那樣，帶來了額外的風險，可能會推遲我們臨牀試驗的完成。這些風險包括在外國登記的患者由於醫療服務或文化習俗的差異而未能遵守臨牀方案，管理與外國監管計劃相關的額外行政負擔，以及與此類外國相關的政治和經濟風險。
此外，如果臨牀試驗的結果不確定，或者如果與我們的候選產品相關的安全問題或嚴重不良事件，我們可以：
特別是，我們計劃開發產品候選的每一種情況都是罕見的遺傳性疾病，可供臨牀試驗的患者池有限。此外，由於在沒有基因篩查的情況下很難診斷這些疾病，我們可能很難找到符合條件的患者參與我們的研究。我們臨牀試驗的資格標準將進一步限制可用的研究參與者。此外，發現和診斷患者的過程可能被證明是昂貴的。在我們的臨牀試驗中，治療醫生也可以使用他們的醫療自由裁量權，建議參加我們臨牀試驗的患者退出我們的研究，嘗試替代療法。
臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果或後來的臨牀前研究和臨牀試驗的成功。
我們正處於我們計劃的早期階段，並已成功完成了我們主要候選產品在加拿大的第一階段臨牀試驗，但尚未完成我們其他候選產品的IND或CTA支持活動，也沒有將任何其他候選產品推進到臨牀開發中。因此，我們對我們平臺的能力的信念建立在早期研究、臨牀前研究和我們完成的第一階段臨牀試驗的基礎上。然而，臨牀前研究的結果可能不能預測後來的臨牀前研究或臨牀試驗的結果，任何早期臨牀試驗的結果也可能不能預測後來的臨牀試驗的結果。此外，臨牀試驗的初步成功可能並不代表這些試驗完成後所取得的結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷批准。我們的臨牀試驗可能最終不會成功，也不會支持我們候選產品的進一步臨牀開發。通過臨牀試驗的候選產品有很高的失敗率。製藥和生物技術行業的一些公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人鼓舞的結果。我們臨牀開發中的任何這樣的挫折都可能對我們的業務和運營結果造成實質性的損害。
此外，我們計劃的臨牀試驗可能採用“開放標籤”試驗設計。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選，或者是現有的批准藥物或安慰劑。最典型的是，開放標籤臨牀試驗只測試候選的研究產品，有時可能會在不同的劑量水平上進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到“患者偏見”的影響，即患者認為他們的症狀已經改善，僅僅是因為他們意識到接受了實驗性治療。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，在這種情況下，那些評估和審查生理學
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臨牀試驗的結果知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。在使用安慰劑或主動對照的受控環境中進行研究時，開放標籤試驗的結果可能無法預測我們的任何候選產品的未來臨牀試驗結果。
如果我們在臨牀試驗中遇到患者登記的延遲或困難，我們完成臨牀試驗的能力可能會受到不利影響。
確定並使患者有資格參與我們候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者，或者那些具有所需或所需特徵的患者，以及時完成我們的臨牀試驗。影響患者登記和試驗完成的因素包括：
我們無法招募足夠數量的患者進行臨牀試驗，這將導致嚴重的延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。這些臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。此外，我們依賴並預計將繼續依賴CRO和臨牀試驗站點來確保我們的臨牀試驗的適當和及時進行，我們對它們的表現的影響將是有限的。
即使我們能夠為我們的臨牀試驗招募足夠數量的患者，我們也可能難以維持我們的臨牀試驗中的患者。許多最終接受安慰劑的患者可能會意識到他們沒有收到正在測試的候選產品，他們可能會決定退出我們的臨牀試驗，以尋求其他替代療法，而不是繼續試驗，認為他們正在接受安慰劑。如果我們難以招募或維持足夠數量的患者進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止臨牀試驗，其中任何一項都會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們不時宣佈或公佈的臨牀前研究或臨牀試驗的臨時、初始、“背線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時公開披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果及相關發現和結論可能會發生變化。例如，2022年9月，我們宣佈了PGN-EDO51的第一階段臨牀試驗結果。我們報告的背線或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看背線數據和初步結果。
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我們還可能不時地披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能會受到這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，或者隨着我們臨牀試驗的患者繼續進行其他治療他們的疾病，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，中期數據的披露可能導致我們普通股價格的波動。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們的披露中。
如果我們報告的中期、背線或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。
如果我們的任何候選產品導致不良副作用或具有其他意想不到的不良特性，這些副作用或特性可能會推遲或阻止臨牀試驗的啟動或完成監管部門的批准，限制商業潛力，或在任何潛在的上市批准後導致重大負面後果。
雖然我們只在PGN-EDO51的第一階段臨牀試驗中完成了劑量高達15毫克/公斤的試驗，在該試驗中，PGN-EDO51在臨牀有效劑量下通常耐受性良好，但不能保證我們的候選產品不會在患者中引起不良副作用。例如，在對正常NHP的PGN-EDO51的臨牀前毒理學研究中，我們觀察到一些動物在治療劑量水平高於我們打算在臨牀評估的劑量水平時出現短暫的臨牀低血壓跡象。此外，在我們的PGN-EDO51第一階段臨牀試驗中，在15毫克/公斤的劑量下，我們觀察到腎臟生物標誌物發生了輕微的、短暫的、可逆的變化，除了一名經歷了非危及生命的嚴重不良事件的參與者外，所有參與者都在沒有幹預的情況下消失了。雖然這項試驗既沒有被安全審查委員會暫停，也沒有被加拿大衞生部擱置，但根據這項第一階段臨牀試驗的方案，任何不危及生命的SAE都被認為是劑量限制毒性。這位參與者入院不到24小時，接受了靜脈水化，然後重新進入第一階段病房並完成了研究。在第一階段試驗中，我們還觀察到了兩名參與者的暫時性輕度到中度低鎂血癥，這不需要幹預。根據已公佈的數據和其他可公開獲得的信息，這些不良事件總體上與這類寡核苷酸報告的事件類型一致。
雖然其他寡核苷酸療法已經獲得了監管部門的批准，但我們的方法是一種新的寡核苷酸療法。因此，與更成熟的療法或寡核苷酸療法相比，我們候選產品的安全性存在不確定性。此外，只有有限數量的臨牀試驗涉及使用肽結合寡核苷酸療法，只有一項完成的試驗涉及我們的EDO平臺使用的專利技術。
儘管我們的PGN-EDO51第一階段臨牀試驗的結果，我們計劃的臨牀試驗的結果可能會顯示出比之前預期的更高和不可接受的嚴重程度和副作用或意外特徵的流行。如果我們開發的任何候選產品與嚴重不良事件、不良副作用或意想不到的特徵相關，我們可能需要放棄其開發，或將其開發限制在嚴重不良事件、不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或從風險效益角度來看更容易接受的特定用途或人羣中，任何這些都會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，監管機構可能會得出不同的結論，要求額外的測試來確認這些決定，要求更嚴格的標籤或拒絕監管部門對候選產品的批准。許多在早期測試中最初顯示出希望的候選產品後來被發現會導致副作用，阻礙候選產品的進一步臨牀開發。
當我們在更大、更長和更廣泛的臨牀試驗中測試我們的候選產品時，包括使用不同的劑量方案，或者在任何監管批准之後，我們候選產品的使用變得更加廣泛，患者可能會報告在早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中沒有發生或沒有檢測到的情況。如果這些副作用在開發後期或在獲得批准後才知道，這些發現可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。
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此外，如果我們的候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現該藥物治療引起的不良副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：
這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對我們的主要候選產品或其他候選產品的接受程度(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的計劃、候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的計劃、候選產品或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於研究項目，並預計將重點放在我們在許多潛在選擇中確定的特定適應症的候選產品上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象，或者我們可能會選擇將我們的努力和資源集中在最終被證明不成功的潛在候選產品上。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的藥物。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。任何此類事件都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。
社交媒體越來越多地被用來交流製藥公司的臨牀開發活動，我們打算在我們的開發工作中利用適當的社交媒體。此外，患者可以使用社交媒體渠道評論他們在正在進行的盲目臨牀試驗中的經歷或報告所謂的不良事件。如果未來在與我們贊助的任何臨牀試驗相關的情況下發生此類披露，試驗登記可能會受到不利影響，我們可能無法監控和遵守適用的不良事件報告義務，或者由於我們對候選產品的言論受到限制，面對社交媒體產生的政治和市場壓力，我們可能無法捍衞我們的業務或公眾的合法利益。在任何社交網站上，也存在不適當地披露敏感或機密信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。此外，我們可能會在社交媒體上遇到針對我們的公司、管理層或產品候選人的攻擊，欺詐者可能並已經試圖在社交媒體平臺上非法使用我們的名字來欺騙公眾。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。
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針對我們的臨牀試驗和產品責任訴訟可能會轉移我們的資源，可能導致我們承擔重大責任，並可能限制我們候選產品的商業化。
我們將面臨與進入臨牀試驗的候選產品的測試相關的固有臨牀試驗和產品責任暴露風險，如果我們在商業上銷售任何獲得上市批准的產品，我們將面臨更大的風險。雖然我們目前只有一種候選產品在臨牀開發中，沒有一種產品被批准用於商業銷售，但我們未來在臨牀試驗中使用候選產品，以及未來銷售任何獲得批准的產品，都可能使我們面臨責任索賠。這些索賠可能是由使用該產品的患者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售此類產品的人提出的。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
我們已經建立了我們認為適合我們當前臨牀開發階段的保險範圍，但我們可能需要在後續的臨牀試驗中進一步增加這一範圍，或者如果我們開始任何候選產品的商業化。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。如果一項成功的臨牀試驗或產品責任索賠或一系列索賠因未投保的負債或超過投保的負債而向我們提出，我們的資產可能不足以支付此類索賠，我們的業務運營可能會受到損害。
我們打算在美國以外的地方為我們的候選產品進行某些臨牀試驗。然而，FDA和類似的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據，在這種情況下，我們的開發計劃將被推遲，這可能會對我們的業務造成實質性損害。
我們在加拿大進行了第一次臨牀試驗，我們打算在美國以外的地方為我們的候選產品進行一項或多項後續臨牀試驗。雖然FDA可以接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但接受這些數據要受到FDA施加的某些條件的制約。如果外國臨牀試驗的數據打算用作美國上市批准的基礎，FDA將不會僅根據外國數據批准申請，除非這些數據適用於美國人口和美國醫療實踐；研究由公認能力的臨牀研究人員進行；並且數據被認為是有效的，不需要FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他適當的方式驗證數據。對於僅在美國境外進行且不受IND約束的研究，FDA通常不會就研究的臨牀方案提供預先評論，因此存在額外的潛在風險，即FDA可能會確定非美國臨牀試驗的研究設計或方案不充分，這可能需要我們進行額外的臨牀試驗。此外，即使國外研究數據不打算作為批准的唯一依據，FDA也不會接受這些數據作為上市批准申請的支持，除非該研究設計良好，並根據GCP進行了良好的操作，並且FDA能夠在認為必要時通過現場檢查來驗證研究數據。許多外國監管機構也有類似的審批要求。不能保證FDA會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據。如果FDA不接受我們候選產品的臨牀試驗數據，可能會導致需要額外的臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的，並推遲或永久停止我們候選產品的開發。
在美國境外進行臨牀試驗也使我們面臨更多風險，包括與以下方面相關的風險：
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與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴，並預計將繼續依賴第三方進行我們產品製造、研究以及臨牀前和臨牀測試的部分或全部方面，這些第三方的表現可能不令人滿意。
我們不希望獨立進行我們產品製造、研究以及臨牀前和臨牀測試的所有方面。我們目前依賴，並預計將繼續依賴第三方，包括合同開發製造組織(CDMO)來製造我們在臨牀前或臨牀開發中測試的任何候選產品，以及CRO來進行我們的動物試驗和研究，以進行我們當前和計劃的臨牀試驗。這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排，可能會推遲我們的產品開發活動。
我們對這些第三方的研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會免除我們確保遵守所有必需的法規和研究方案的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項啟用IND和CTA的研究和臨牀試驗都按照研究計劃和協議進行。此外，FDA要求我們遵守GCP進行、記錄和報告臨牀試驗結果的規定，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們還被要求在指定的時間範圍內註冊正在進行的臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。如果我們或我們的任何CRO或其他第三方，包括試驗地點，未能遵守適用的GCP，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須在符合FDA當前良好製造規範(CGMP)的條件下生產的產品進行。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准過程。
儘管我們打算為我們的候選產品設計臨牀前研究和臨牀試驗，但CRO將進行部分或全部臨牀前研究和臨牀試驗。因此，我們開發計劃的許多重要方面，包括它們的實施和時機，都將不在我們的直接控制範圍之內。與完全依靠我們自己的員工相比，我們對第三方進行未來臨牀前研究和臨牀試驗的依賴還將導致對通過臨牀前研究和臨牀試驗開發的數據管理的直接控制減少。與外部各方的溝通也可能具有挑戰性，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。外部各方可以：
這些因素可能會對第三方進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗的意願或能力產生重大不利影響，並可能使我們面臨超出我們控制範圍的意外成本增加。此外，進行我們臨牀試驗的任何第三方都不是我們的員工，除了根據我們與該等第三方達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們的臨牀項目投入了足夠的時間和資源。如果CRO和其他第三方沒有以令人滿意的方式進行臨牀前研究和臨牀試驗，如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀規程而受到影響，或者如果他們違反了他們對我們的義務或未能遵守監管要求，我們候選產品的開發、監管批准和商業化可能會延遲，我們可能無法獲得監管部門的批准並將我們的候選產品商業化，或者我們的開發計劃可能受到實質性和不可逆轉的損害。如果我們無法依賴我們的CRO和其他第三方收集的臨牀前和臨牀數據，我們可能需要重複、延長或增加我們進行的任何臨牀前研究或臨牀試驗的規模，這可能會顯著推遲商業化並需要更大的支出。
如果第三方不能按照法規要求或我們規定的研究計劃和協議成功履行其合同職責、在預期的最後期限內完成或進行我們的研究，我們將無法完成或可能被延誤。
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完成臨牀前研究和臨牀試驗，以支持未來的IND、CTA和其他類似的監管申報和我們候選產品的潛在批准。
此外，很少有CDMO有能力一方面製造寡核苷酸和肽，另一方面將它們結合起來，這兩個過程對我們候選產品的開發和生產都是至關重要的。我們知道，一個或多個競爭對手已經與許多CDMO簽約，這可能會阻礙我們也與這些CDMO簽約的能力。因此，我們可能很難找到並聘請足夠的第三方製造商來開發和生產我們的候選產品，這可能會影響我們進行臨牀前研究和臨牀試驗的能力。
我們目前依賴一小部分第三方供應商來提供我們在研究計劃中正在評估的候選產品。失去這些或未來的第三方供應商，或者他們無法為我們提供足夠的供應，可能會損害我們的業務。
我們不擁有或運營製造設施，目前也沒有發展自己的臨牀或商業規模製造能力的計劃。我們依靠少數第三方供應商來生產我們正在研究項目中評估的候選產品。我們預計將繼續依賴第三方供應商生產我們推進到臨牀前和臨牀開發的任何候選產品，以及如果這些候選產品獲得市場批准的話用於商業生產。第三方製造商用於生產我們的候選產品的設施必須得到FDA、EMA和任何類似的外國監管機構的批准，檢查將在我們向FDA提交保密協議、向FDA提交或向EMA或其他外國監管機構提交任何類似的文件後進行。我們不控制第三方製造商的製造過程，並且完全依賴第三方製造商遵守cGMP要求生產產品。如果這些第三方製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA、EMA或任何類似外國監管機構的嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持對其製造設施的監管批准。
此外，我們無法控制第三方製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA、EMA或任何類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們候選產品的供應造成重大不利影響。
我們還可能尋求最終建立自己的製造設施，為我們的候選產品提供長期商業供應，如果有的話。如果我們決定建立自己的製造設施並自行製造我們的產品，我們將需要獲得資源和專業知識，以建立這樣的製造能力和進行這樣的製造操作。此外，我們從事此類製造業務將受到我們的第三方供應商所面臨的廣泛法規和操作風險的約束。如果我們不能成功地建設這些能力或遵守法規或以其他方式運營我們的製造職能，我們的商業供應可能會中斷，我們的業務可能會受到實質性損害。
如果我們或第三方未能以商業上合理的條款執行我們的製造要求並遵守cGMP，可能會在多種方面對我們的業務產生不利影響，包括：
我們與許多第三方製造商簽訂了製造協議。我們可能無法維持這些協議，或無法與第三方製造商建立任何附加協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠
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要維護或與第三方製造商建立協議，依賴第三方製造商會帶來額外的風險，包括：
我們可能會與第三方爭奪製造設施的使用權。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。
我們目前沒有安排為所有所需的原材料提供多餘的供應或第二個來源。如果我們現有的或未來的第三方製造商不能按協議執行，我們可能被要求更換這些製造商，我們可能無法及時或根本無法更換它們。
此外，如果一家經批准的製造商的供應中斷，可能會出現嚴重的供應中斷。根據提交給我們批准的NDA或NDA補充材料，替代製造商需要獲得資格和授權，這可能會導致進一步的延遲。此外，我們還需要驗證，例如通過可比性或銜接研究，任何新的或改進的製造工藝將根據之前提交給FDA、EMA或類似的外國監管機構的規格生產我們的候選產品。與新第三方製造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品或將產品商業化的能力產生負面影響。此外，第三方製造商可能擁有該第三方製造商獨立擁有的與我們候選產品的製造相關的技術。這將增加我們對此類第三方製造商的依賴，或要求我們獲得此類第三方製造商的許可證，以便讓另一家第三方製造商生產我們的候選產品。我們可能不能成功地證明臨牀用品與FDA、EMA或類似的外國監管機構之前允許進入臨牀開發的藥物的可比性，後者可能需要進行額外的研究或臨牀試驗。
更換製造商可能涉及大量成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。這些因素可能會導致我們候選產品的臨牀試驗、監管提交、所需批准或商業化的延遲，導致我們產生更高的成本，並阻止我們成功地將我們的產品商業化。此外，如果我們的供應商未能滿足合同要求，並且我們無法獲得一個或多個能夠以基本相同的成本生產的替代供應商，我們的臨牀試驗可能會被推遲，或者我們可能會損失潛在的收入。
我們目前和預期的未來對第三方生產我們開發的任何候選產品的依賴可能會對我們的開發計劃和我們將任何及時和有競爭力地獲得營銷批准的產品商業化的能力產生不利影響。
我們可能會不時地依賴單一來源的供應商提供我們的候選產品中使用的一些零部件和材料。
儘管我們目前沒有使用任何單一來源的供應商，但我們可能會不時地依賴這些供應商提供我們的候選產品中使用的一些組件和材料。我們不能確保這些供應商或服務提供商將繼續經營，有足夠的能力或供應來滿足我們的需求，也不能確保它們不會被我們的競爭對手或其他對繼續與我們合作感興趣的公司收購。我們使用原材料、零部件、關鍵工序和成品的單一來源供應商，可能會使我們面臨幾個風險，包括供應中斷、價格上漲或延遲交貨。一般來説，替代部件的替代供應來源相對較少。這些供應商可能無法或不願意滿足我們未來對臨牀試驗或商業銷售的需求。為這些部件、材料和工藝建立額外的或替換的供應商可能需要大量的時間，而且可能很難建立符合監管要求的替換供應商。來自任何單一來源供應商或服務提供商的任何供應中斷都可能導致供應延遲或中斷，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
如果我們被要求更換供應商，我們候選產品的製造和交付可能會中斷很長一段時間，這可能會對我們的業務產生不利影響。建立額外的或替換的供應商，如果
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這是必需的，可能不會很快完成。如果我們能夠找到替代供應商，替代供應商將需要合格，並可能需要額外的監管機構批准，這可能會導致進一步的延誤。如果我們應該依賴單一來源的供應商，我們將設法保持我們產品中使用的單一來源組件和材料的充足庫存；然而，組件或材料供應的任何中斷或延誤，或者我們無法以可接受的價格從替代來源獲得組件或材料，都可能削弱我們滿足研究藥物需求的能力。
我們可能會與第三方合作，對我們的某些候選產品進行研究、開發和商業化。如果任何這樣的合作不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。
我們可能會為我們的某些候選產品的研究、開發和商業化尋找第三方合作伙伴。如果我們與任何第三方達成任何此類安排，我們可能會對我們的合作者投入到我們可能尋求與他們開發的任何候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。我們無法預測我們參與的任何合作的成功與否。
涉及我們的研究計劃或候選產品的合作給我們帶來了許多風險，包括：
如果我們的合作沒有導致候選產品的成功開發和商業化，或者如果我們的一個協作者終止了與我們的協議，我們可能不會根據合作獲得任何未來的研究資金、里程碑或版税付款。如果我們沒有收到我們根據這些協議預期的資金，我們候選產品的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發候選產品。此外，如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難找到合適的替代合作者或吸引新的合作者，我們的發展計劃可能會被推遲，或者我們在商業和金融界的形象可能會受到不利影響。
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本10-Q中描述的與產品開發、監管批准和商業化相關的所有風險均適用於我們的合作者的活動。
這些關係，或類似的關係，可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務。此外，在尋找合適的合作者方面，我們可能面臨激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。我們達成最終協作協議的能力將取決於我們對協作者的資源和專業知識的評估、擬議協作的條款和條件以及提議的協作者對幾個因素的評估。如果我們許可我們或我們的合作者可能開發的任何候選產品的權利，如果我們無法成功地將這些交易與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現此類交易的好處。
如果我們和我們的潛在合作者之間出現衝突，這些各方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。
如果我們和我們的潛在合作者之間出現衝突，對方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。我們的合作者可以單獨或與其他人一起開發相關領域的產品，這些產品與我們的候選產品具有競爭力，而這些候選產品是與我們合作的主題。競爭產品，無論是由合作者開發的或合作者有權使用的，都可能導致撤回對我們的候選產品的支持。
我們未來的一些合作者也可能成為我們的競爭對手。我們的合作者可能開發競爭產品，阻止我們與其競爭對手進行合作，未能及時獲得監管批准，過早終止與我們的協議，未能為產品的開發和商業化投入足夠的資源，或與可能做任何這些事情的第三方合併或被收購。這些進展中的任何一個都可能損害我們的產品開發努力。
如果我們不能在商業上合理的條件下建立合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們的產品開發和研究計劃以及我們候選產品的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。對於我們的一些候選產品，我們可能會決定與其他製藥和生物技術公司合作，開發這些候選產品並進行潛在的商業化。
我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件，以及擬議的合作者對一些因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA、EMA或類似的外國監管機構批准的可能性，候選研究產品的潛在市場，製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性，競爭產品的潛力，我們對技術所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的優點的情況下對這種所有權提出挑戰，可能存在的不確定性，以及一般的行業和市場狀況。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的跡象，以及這樣的協作是否會比與我們的協作更具吸引力。
協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。
我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不削減我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化，縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們自己在候選產品開發上的支出。
我們依賴第三方供應商提供某些許可證、產品和服務，我們的業務和運營，包括臨牀試驗，可能會因我們重要的第三方供應商的任何問題而中斷。
我們聘請多家第三方供應商和服務提供商提供關鍵商品和服務，如合同研究服務、合同製造服務和IT服務。這些供應商和服務提供商的業務、財務穩定或運營中斷，包括罷工、勞資糾紛或其他勞動力中斷，例如，如果由於新冠肺炎大流行或類似的大流行或健康流行病，員工無法上班，或員工以滿足所提出要求的方式生產或交付此類產品或提供此類服務的意願和能力
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第四，當局或以滿足我們自己要求的方式，可能會影響我們及時開發和營銷我們未來的候選產品的能力。如果這些供應商和服務提供商不能或不願意繼續以預期的方式提供他們的產品或服務，或者根本不願意，我們就很難找到替代供應商。即使我們能夠及時獲得合適的替代供應商，此類產品或服務的成本也可能大幅增加。這些事件中的任何一項都可能對我們的運營結果和業務產生不利影響。
與監管審批及其他監管和法律合規事項相關的風險
我們的主要候選產品是臨牀開發，而我們所有其他候選產品仍處於臨牀前開發階段。作為一個組織，我們只完成了一項臨牀試驗，可能無法為我們的任何其他候選產品完成臨牀試驗，也可能無法為我們的主要候選產品進行或完成進一步的研究。
儘管我們目前正在為我們的第一個候選產品進行臨牀開發，但作為一家公司，我們沒有進行、完成和管理獲得監管部門批准(包括FDA、EMA或類似的外國監管機構的批准)所需的全套臨牀試驗的經驗，也沒有獲得我們任何候選產品的批准的經驗。我們正在為我們的候選產品進行早期開發工作，我們已經成功地完成了我們的主要候選產品PGN-EDO51的第一階段臨牀試驗。我們將需要成功地完成IND或CTA使能活動、早期、後期和關鍵臨牀試驗，以便獲得FDA、EMA或類似的外國監管機構的批准，將PGN-EDO51、PGN-EDODM1、PGN-EDO53、PGN-EDO45、PGN-EDO44和任何未來的候選產品上市。
進行臨牀試驗和提交成功的保密協議是一個複雜的過程。我們在2022年第三季度完成了PGN-EDO51的第一階段臨牀試驗，並計劃在2023年上半年在DMD患者中啟動第二階段多劑量遞增劑量臨牀試驗。此外，我們計劃在2023年上半年在DM1患者中啟動PGN-EDODM1的1期試驗，並開始我們的單劑量遞增臨牀試驗，前提是獲得在IND下進行的授權。基於我們在PGN-EDO51的第一階段試驗中觀察到的肌肉中高水平的寡核苷酸遞送和外顯子跳躍，我們認為這些結果可能表明重複劑量的PGN-EDO51在DMD患者的肌肉組織中積累了外顯子51跳過的轉錄物和dystrophin蛋白的可能性。然而，我們基於人類免疫缺陷病毒的1期臨牀試驗的信念可能是錯誤的。不能保證我們對更高的外顯子跳躍和Dstrophin產生的期望將反映在針對DMD患者的PGN-EDO51的臨牀評估中。
儘管我們為我們的主要候選產品完成了第一階段臨牀試驗，但我們沒有進行任何額外的臨牀試驗，作為一家公司，我們在準備、提交和起訴監管文件方面經驗有限。此外，我們與FDA、EMA和類似的外國監管機構的互動有限，無法確定需要多少PGN-EDO51、PGN-EDODM1、PGN-EDO53、PGN-EDO45、PGN-EDO44或任何其他候選產品的臨牀試驗，或應如何設計此類試驗。例如，FDA已經批准了至少四種藥物，基於它們最低限度的dystrophin產量，我們相信我們可能能夠在同樣的基礎上尋求PGN-EDO51的加速批准途徑。FDA已經就我們的兩個臨牀項目提供了反饋，我們正在臨牀試驗設計中處理他們的反饋，以支持加速批准的可能性。我們可能無法成功和高效地執行和完成必要的臨牀試驗，從而導致監管部門提交和批准我們的任何候選產品。我們可能比我們的競爭對手需要更多的時間和更多的成本，並且可能無法成功地獲得我們開發的候選產品的監管批准。未能開始或完成或延遲我們當前或計劃的臨牀試驗，可能會阻止或推遲我們提交候選產品的NDA並將其商業化。
即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，上市審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們獲得候選產品商業化的批准。如果我們不能獲得所需的監管批准，或者如果在獲得監管批准方面出現延誤，我們將無法將我們的候選產品商業化，或者將推遲將其商業化，我們創造收入的能力將受到嚴重損害。
我們的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括它們的設計、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和美國其他監管機構、EMA和其他國家類似機構的全面監管。如果不能獲得候選產品的營銷批准，我們將無法在指定的司法管轄區將候選產品商業化。我們還沒有從任何司法管轄區的監管機構獲得營銷任何候選產品的批准。
作為一家公司，我們在提交和支持獲得上市批准所需的申請方面沒有經驗，可能需要依賴第三方來幫助我們完成這一過程。要獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。獲得監管部門的批准還需要提交有關
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向相關監管機構提交產品製造流程，並對製造設施進行檢查。我們的候選產品可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，這些特徵可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業用途。
無論是在美國還是在國外，獲得上市批准的過程都是昂貴的，如果需要額外的臨牀試驗，可能需要多年的時間，如果真的獲得了批准，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。在大量正在開發的產品中，只有一小部分成功地完成了FDA、EMA或外國監管部門的審批程序，並已商業化。即使我們的候選產品在臨牀試驗中表現出安全性和有效性，監管機構也可能無法及時完成審查流程，或者我們可能無法獲得監管部門的批准。如果FDA諮詢委員會或其他監管機構建議不批准或限制批准，可能會導致額外的延誤。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。FDA、EMA和其他國家的類似外國監管機構在審批過程中擁有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得我們候選產品的批准，這些候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到嚴重損害。
FDA在審批過程中也有很大的自由裁量權。NDA批准所需的臨牀前研究和臨牀試驗的數量和類型因候選產品、疾病或候選產品設計用於治療的條件以及適用於任何特定候選產品的法規而異。儘管與臨牀前研究和臨牀試驗相關的時間和費用都很高，但失敗在任何階段都可能發生。
臨牀試驗失敗可能是多種因素造成的，包括試驗設計、劑量選擇、患者登記標準以及未能證明良好的安全性或有效性特徵，臨牀試驗失敗可能發生在任何階段。儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不良的安全性狀況，藥物開發行業的公司在臨牀試驗的推進過程中經常受挫。根據陰性或不確定的結果，我們可能決定，或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究。此外，從臨牀試驗中獲得的數據容易受到不同解釋的影響，監管機構可能不會像我們那樣對我們的數據進行有利的解釋，這可能會進一步推遲、限制或阻止上市批准。
FDA或任何外國監管機構可能會出於多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品，包括因為FDA或其他監管機構：
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即使我們最終完成了臨牀測試，並獲得了任何候選產品的NDA或外國營銷申請的批准，FDA、EMA或適用的外國監管機構可能會根據昂貴的額外臨牀試驗(包括上市後臨牀試驗)的表現而批准或批准其他營銷授權。例如，我們預計，如果PGN-EDO51根據要求申請人在批准後研究中證明臨牀益處的加速審批規定獲得批准，FDA將要求進行上市後確證試驗。FDA、EMA或適用的外國監管機構也可以批准或授權針對我們最初要求的更有限的適應症或患者羣體銷售候選產品，而FDA、EMA或適用的外國監管機構可能不會批准或授權我們認為對於候選產品成功商業化是必要或可取的標籤。這些限制或承諾中的任何一項都可能使經批准的產品在商業上不可行，這將對我們的業務和前景產生重大不利影響。
在美國獲得並保持我們的候選產品的營銷批准或商業化，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們的候選產品的營銷批准。如果不能在外國司法管轄區獲得營銷批准，我們的候選產品將無法在這些司法管轄區銷售，這反過來又會嚴重削弱我們創造收入的能力。
為了在歐盟和許多其他外國司法管轄區營銷和銷售我們的候選產品，我們或我們的合作者必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的法規要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。我們或這些第三方可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保EMA或其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。此外，由於聯合王國退出歐盟，在大不列顛銷售醫藥產品需要單獨的授權。我們可能無法申請上市批准，也可能無法在任何司法管轄區獲得將我們的藥品商業化所需的批准，這將嚴重削弱我們的創收能力。
任何延遲獲得或無法獲得任何營銷批准都將阻止我們在英國和/或歐盟和/或其他外國司法管轄區將任何候選產品商業化，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。如果出現上述任何結果，我們可能被迫限制或推遲在英國和/或歐盟和/或其他外國司法管轄區為我們的候選產品尋求監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。
我們可能會嘗試尋求FDA或類似的外國監管機構的批准，在適用的情況下，通過加速審批途徑。在這種加速審批的情況下，我們可能無法獲得批准。此外，這些途徑可能不會帶來更快的開發、監管審查或審批過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
在未來，我們可能會在適用的情況下，根據FDA的加速審批途徑尋求加速批准。如果一種產品治療了嚴重或危及生命的疾病，通常提供了比現有療法更有意義的優勢，並證明瞭對合理地可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率或IMM更早地測量的臨牀終點的影響，則該產品可能有資格獲得加速批准，而IMM合理地可能預測對IMM或其他臨牀益處的影響。作為加速批准的條件，FDA可能會要求我們進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗，以確認該產品的臨牀益處。這些驗證性試驗必須以盡職調查的方式完成。根據《2022年食品和藥物綜合改革法案》(FDORA)，FDA被允許酌情要求在批准之前或在批准加速批准之日後的特定時間段內進行一項或多項批准後驗證性研究。FDORA還要求贊助商每180天向FDA發送此類研究的最新狀態，包括實現登記目標的進展，FDA必須迅速公開發布這些信息。FDORA還賦予FDA更大的權力，如果贊助商未能及時進行此類研究，將必要的更新發送給FDA，或者如果此類批准後的研究未能驗證藥物的預期臨牀益處，FDA可以迅速撤回對獲得加速批准的藥物或生物製劑的批准。根據FDORA，FDA有權採取行動，如對沒有進行盡職調查的公司進行任何批准後的驗證性研究或及時向該機構提交進展報告的公司開出罰款。如果我們從PGN-EDO51的第二階段試驗中獲得陽性結果，顯示出可接受的安全性和耐受性特徵；DMD患者二頭肌中的dystrophin水平(替代終點)在臨牀上有意義的增加；以及同一組織中強勁的外顯子跳躍水平，我們打算在與FDA討論的情況下繼續這一加速批准途徑。然而，我們預期的2a期臨牀試驗可能無法產生這樣的數據，我們可能無法按計劃進行加速批准程序。此外，FDA目前要求，除非該機構另有通知，否則必須預先批准以下宣傳材料
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產品獲得加速審批，這可能會對產品的商業推出時間產生不利影響。因此，即使我們尋求使用加速審批途徑，我們也可能無法獲得加速審批，即使我們獲得了加速審批，我們也可能無法體驗到該產品更快的開發、監管審查或審批過程。此外，獲得加速批准並不能保證產品的加速批准最終會轉換為完全批准。
在歐盟，根據集中程序，歐洲藥品管理局的人用藥品委員會可以對上市授權申請進行加速評估。要求加速評估程序的申請者必須證明候選產品具有重大的公共衞生利益，特別是從治療創新的角度來看。在為我們的任何候選產品尋求加速批准之前，我們打算徵求FDA或類似外國監管機構的反饋，否則將評估我們尋求和獲得加速批准的能力。不能保證在我們對反饋和其他因素進行評估後，我們將決定繼續或提交保密協議或類似的加速批准或任何其他形式的加速開發或審查的申請。同樣，不能保證在FDA或類似的外國監管機構隨後的反饋之後，我們將繼續尋求或申請加速批准或任何其他形式的加速開發或審查，即使我們最初決定這樣做。此外，如果我們決定為我們的候選產品提交加速審批或其他加速開發或審查的申請，則不能保證此類提交或申請將被接受，或任何加速開發或審查將被及時批准，或者根本不能保證。FDA或其他類似的外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的申請之前進行進一步的研究。如果我們的候選產品未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發或審查，將導致該候選產品商業化的時間更長(如果有的話)，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。
我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求一個或多個指定或加速計劃，但我們可能不會收到此類指定或被允許繼續進行快速計劃路徑，即使我們在未來獲得並繼續進行此類快速計劃路徑，此類指定或快速計劃可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，並且每個指定都不會增加我們的任何候選產品在美國獲得上市批准的可能性。
我們可能會為我們的一些候選產品尋求快速通道認證。如果一種藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，而該藥物的非臨牀或臨牀數據表明有可能解決此類疾病未得到滿足的醫療需求，則藥物贊助商可以申請快速通道指定。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予這一稱號，因此，即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得這一稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了快速通道認證，與傳統的FDA程序相比，我們可能也不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。僅有快速通道指定並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。
我們可能會為我們的一些候選產品尋求突破性的治療指定。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物也可能有資格獲得優先審查和加速批准。指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的療法相比，收到針對候選產品的突破性療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破性療法的條件，FDA也可能稍後決定這些候選產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。
如果FDA確定一種候選產品提供了治療嚴重疾病的方法，並且如果獲得批准，該產品將在安全性或有效性方面提供顯著改善，FDA可能會指定該候選產品進行優先審查。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是六個月，而不是標準的十個月審查期限。我們可能會要求優先審查我們的候選產品。FDA在是否授予候選產品優先審查地位方面擁有廣泛的自由裁量權，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得此類指定或地位，FDA也可能決定不授予該資格。此外，與FDA的常規程序相比，優先審查指定並不一定會加快監管審查或批准過程，也不一定會帶來任何批准方面的優勢。接受FDA的優先審查並不能保證在六個月的審查週期內獲得批准，或者根本不能。
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我們可能會為我們的某些候選產品尋求孤兒藥物指定，我們可能無法獲得此類指定，或無法獲得或保持此類指定的好處，包括孤兒藥物排他性，即使我們這樣做，這種排他性也不會阻止監管機構批准其他競爭對手的產品。
我們可能會為我們的一些候選產品尋求孤兒藥物稱號；但是，我們可能永遠不會收到這樣的稱號。根據《孤兒藥品法》，如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製劑，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病的定義是患者人數少於20萬人，或者在美國，患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的預期可以從銷售中收回開發藥物的成本。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。歐盟的孤兒產品也有類似的監管制度。
孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和申請費減免提供贈款資金的機會。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。此外，如果具有孤兒藥物指定的候選產品隨後獲得了其具有這種指定的適應症的第一次上市批准，該產品有權獲得一段市場排他期，這使得FDA在這七年內不能批准同一產品的同一治療適應症的另一營銷申請。
即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為不同的產品可以針對相同的條件獲得批准。此外，即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為，後一種產品在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則FDA隨後可以針對相同的疾病批准相同的產品。如果FDA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則也可能失去孤兒藥物的排他性。此外，即使我們獲得了孤兒藥物的稱號，由於與開發藥物產品相關的不確定性，我們也可能不是第一個獲得特定孤兒適應症上市批准的公司。
FDA可能會進一步重新評估《孤兒藥物法》及其法規和政策。我們不知道FDA是否、何時或如何在未來改變孤兒藥物的法規和政策，也不確定任何變化可能如何影響我們的業務。根據FDA可能對其孤兒藥物法規和政策做出的變化，我們的業務可能會受到不利影響。
我們可能會尋求將我們的EDO平臺指定為指定平臺技術，但我們可能不會收到這樣的指定，即使我們這樣做了，這樣的指定也可能不會帶來更快的監管審查或審批過程。
我們可能會尋求將我們的EDO平臺指定為指定平臺技術。根據《藥品和生物製品條例》，在下列情況下，納入藥品或生物製品或由其使用的平臺技術有資格被指定為指定平臺技術：(1)平臺技術被納入或被根據保密協議批准的藥品使用；(2)由批准或許可的藥品的發起人提交的初步證據，或已被授予對該藥物申請中提交的數據的參考權的發起人提交的初步證據表明，平臺技術有可能被併入或被不止一種藥物使用，而不會對質量、製造或安全產生不利影響；(3)適用人員提交的數據或信息表明，平臺技術的納入或利用有合理的可能性為藥物開發或製造過程以及審查過程帶來顯著效率。贊助商可以要求FDA在提交IND申請的同時或之後的任何時間將一種平臺技術指定為指定的平臺技術，該藥物的IND申請併入或使用了作為請求主題的平臺技術。如果被指定，FDA可以加快開發和審查使用或納入平臺技術的藥物的任何後續原始NDA。即使我們認為我們的EDO平臺符合此類指定的標準，FDA也可能不同意，而是決定不授予此類指定。此外，獲得平臺技術的這種指定並不能確保藥物開發得更快或獲得FDA的批准。此外，如果FDA確定指定的平臺技術不再符合指定的標準，FDA可能會撤銷指定。
即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。此外，如果我們的候選產品獲得批准，可能會受到上市後研究要求、營銷和標籤限制，如果在批准後發現意外的安全問題，甚至可能會召回或退出市場。此外，如果我們不遵守監管要求，我們可能會受到懲罰或採取其他執法行動。
FDA、EMA或類似的外國監管機構可能不會批准我們從我們平臺衍生的任何候選產品。然而，如果FDA、EMA或類似的外國監管機構批准我們的任何候選產品，則製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄保存
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因為該產品將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告，符合適用的產品跟蹤和追蹤要求，機構註冊和上市，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗繼續符合cGMP和GCP。我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准也可能受到對產品可能上市的批准指示用途的限制或批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後研究的要求，以及監控產品安全性和有效性的要求。此外，根據FDORA，經批准的藥物和生物製品的贊助商必須在市場狀態發生任何變化時向FDA提供六個月的通知，例如撤回藥物，如果不這樣做，FDA可能會將該產品列入停產產品名單，這將取消該產品的上市能力。後來發現以前未知的產品問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致以下情況，其中包括：
發生上述任何事件或處罰可能會抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力，可能需要我們花費大量時間和資源來應對，並可能產生負面宣傳。
此外，FDA、EMA和其他外國監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。
我們獲得上市批准的任何候選產品都將受到限制，例如禁止推廣非標籤用途的法律和法規，或者可能需要從市場上撤回，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的藥物遇到了意想不到的問題，當其中任何一種藥物獲得批准時，我們可能會受到重大處罰。
FDA、EMA和其他外國監管機構密切監管藥品的批准後營銷和促銷，以確保它們只針對批准的適應症並根據批准的標籤的規定進行銷售。FDA、EMA和其他外國監管機構對製造商關於非標籤使用的溝通施加了嚴格的限制。特別是，產品不得用於未經FDA、EMA和其他外國監管機構批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。如果我們獲得了候選產品的營銷批准，醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式給他們的患者開處方。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會受到FDA和包括司法部在內的其他聯邦和州執法機構的標籤外營銷執法行動的影響。違反FDCA和其他與處方產品促銷和廣告有關的法規，包括虛假索賠法，也可能導致對違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法的調查或指控。聯邦政府已對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。政府還要求公司簽訂同意法令和/或實施永久禁令，根據這些法令改變或限制特定的促銷行為。如果我們不能成功地管理我們的候選產品的推廣，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
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此外，後來發現我們的藥品、製造商或製造工藝存在以前未知的問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：
政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將我們開發的任何候選產品商業化的能力，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，FDA可能會要求我們採用REMS，以確保其益處大於其風險，其中可能包括概述產品分發給患者的風險的藥物指南，以及向醫療從業者發佈的溝通計劃。此外，如果我們或其他人後來發現我們的候選產品造成了不良的副作用，可能會導致幾個潛在的重大負面後果，包括：
我們和我們的合同製造商受到嚴格的監管。我們所依賴的製造設施可能無法繼續滿足監管要求，這可能會對我們的業務造成實質性損害。
所有參與準備用於臨牀試驗或商業銷售的候選產品的實體，包括任何合同製造商，都受到廣泛的監管。被批准用於商業銷售或用於晚期臨牀試驗的成品治療產品的成分必須按照cGMP規定生產。這些條例管理生產過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和運作，以控制和確保調查產品和批准銷售的產品的質量。對生產過程的不良控制可能會導致引入外來試劑或其他污染物，或導致我們的候選產品的性能或穩定性發生意外變化，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們或我們的合同製造商必須及時提供支持保密協議的所有必要文件，並必須遵守FDA通過其設施檢查計劃執行的cGMP規定。我們的設施和質量體系以及我們的部分或全部第三方承包商的設施和質量體系必須通過符合適用法規的審批前檢查，作為監管部門批准我們的候選產品的條件。此外，監管當局可隨時審核或檢查與準備我們的候選產品或我們的其他潛在產品或相關質量體系有關的製造設施是否符合適用於正在進行的活動的法規。如果這些設施沒有通過預先批准的工廠檢查，FDA將不會批准這些產品。
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監管當局還可以在批准產品銷售後的任何時間對我們未來的任何製造設施或我們第三方承包商的製造設施進行審計。如果任何此類檢查或審核發現未能遵守適用法規，或者如果在此類檢查或審核之外發生了違反我們的產品規格或適用法規的情況，我們或相關監管機構可能會要求我們或相關監管機構採取可能昂貴和/或耗時的補救措施，其中可能包括暫時或永久暫停臨牀試驗或商業銷售，或暫時或永久關閉設施。強加給我們或與我們簽訂合同的第三方的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成實質性損害。
如果我們或我們的任何第三方製造商未能保持監管合規性，FDA可以實施監管制裁，其中包括拒絕批准未決的新產品申請，或撤銷先前存在的批准。任何此類後果都將嚴重損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
如果我們或我們僱傭的任何合同製造商和供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或產生鉅額成本。
我們和我們僱傭的任何合同製造商和供應商都必須遵守許多聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括那些管理實驗室程序；危險和受監管的材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；向地面、空氣和水中排放和排放危險物質；以及員工的健康和安全。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品。我們的業務還會產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。根據某些環境法，我們可能要對與第三方設施的任何污染有關的費用負責。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的研究和產品開發努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不承保特定的危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，我們可能會產生鉅額費用。這些現行或未來的法律、法規和許可要求可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律、法規和許可要求也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁或業務中斷。我們僱用的任何第三方合同製造商和供應商也將受到這些和其他環境、健康和安全法律法規的約束。他們根據這些法律和法規產生的債務可能導致重大成本或運營中斷，這反過來可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
FDA和其他政府機構因資金短缺或全球健康問題而關閉或中斷，可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法規、法規和政策的變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，FDA的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府已經多次關閉，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。
在新冠肺炎突發公共衞生事件期間，由於美國食品藥品監督管理局無法完成對其申請的規定檢查，多家公司宣佈收到完整的回覆函。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題阻止FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管
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如果我們的業務活動受到影響，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，從而可能對我們的業務產生重大不利影響。
我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和處方我們開發並獲得市場批准的任何候選產品方面發揮着主要作用。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們研究、營銷、銷售和分銷我們獲得上市批准的藥品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法案以及醫生支付陽光法案和法規。有關更多信息，請參閲我們截至2022年12月31日的年度報告Form 10-K中的“業務-醫療法規-其他醫療法律”。
此外，除其他外，我們還必須遵守這些醫療法律和法規的州和國外同等法律和法規，其中一些法律和法規的範圍可能更廣，可能適用於無論付款人是誰。美國許多州都採用了類似於聯邦反回扣法規和虛假索賠法案的法律，並可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於研究、分銷、銷售或營銷安排，以及涉及由非政府付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠。此外，一些州已經通過法律，要求製藥公司遵守2003年4月總監察長辦公室關於製藥製造商的合規計劃指南和/或美國製藥研究和製造商關於與醫療保健專業人員相互作用的準則。幾個州還實施了其他營銷限制，或要求製藥公司向州政府進行營銷或價格披露，並要求藥品銷售代表註冊。
歐洲聯盟禁止向醫生提供福利或利益，以誘導或鼓勵醫生開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫藥產品。提供利益或利益以誘導或獎勵不當行為一般受歐盟成員國的國家反賄賂法和英國2010年《反賄賂法》的管轄。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。歐盟指令2001/83/EC是歐盟關於人用藥品的指令，它進一步規定，如果向有資格開處方或供應藥品的人推銷藥品，則不得向這些人提供、提供或承諾任何禮物、金錢利益或實物利益，除非這些禮物、金錢利益或實物利益不貴且與醫藥或藥房實踐有關。這一條款已被轉移到2012年人類藥物法規中，因此儘管它脱離了歐盟，但仍適用於英國。
在某些歐盟成員國向醫生支付的費用必須公開披露。此外，與醫生達成的協議往往必須事先通知醫生的僱主、其主管專業組織和/或個別歐洲聯盟成員國的監管當局，並予以批准。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
這些法律的範圍和執行是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。聯邦和州的執法導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。我們已經與醫生和其他醫療保健提供者達成了諮詢和科學諮詢委員會的安排，其中包括一些可能影響我們候選產品的使用(如果獲得批准)的人。其中一些安排的補償包括除現金對價外還提供股票或股票期權。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或任何其他可能適用於我們的政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、交還、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外、聲譽損害、削減或重組我們的業務，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，則我們將面臨額外的報告義務和監督。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴和耗時的，並可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。如果我們期望與之合作的任何醫生或其他提供者或實體
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如果企業被發現不遵守適用的法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外和個人監禁。如果發生上述任何一種情況，我們的業務運營能力和我們的運營結果可能會受到不利影響。
醫療保健立法改革的討論和潛在的或已頒佈的措施可能會增加我們和任何未來的合作者獲得我們候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本，並影響我們或他們可能獲得的價格。
無論是國內還是國外，無論是政府還是私人，支付方都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本，而這些方法並不總是專門適用於新技術，如基因療法和針對罕見疾病的療法，如我們正在開發的那些。在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統的立法和監管發生了許多變化，可能會影響我們銷售產品的盈利能力。我們預計，當前的法律以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及我們或任何合作伙伴可能收到的任何批准產品的價格進一步下降的壓力。有關更多信息，請參閲我們截至2022年12月31日的年度報告Form 10-K中的“業務-醫療法規-醫療改革和立法更新”。
美國對藥品定價做法的立法和執法興趣越來越大。具體地説，政府對製造商為其銷售產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致美國國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險制度下處方藥的成本，並審查定價與製造商患者計劃之間的關係。2022年《降低通貨膨脹法案》(IRA)包括幾項可能對我們的業務產生不同程度影響的條款，包括從2025年開始將聯邦醫療保險D部分受益人的自付支出上限從7,050美元降低到2,000美元，從而有效消除覆蓋差距；對聯邦醫療保險D部分下的某些藥物施加新的製造商財務責任，允許美國政府就某些高成本藥物和生物製品的聯邦醫療保險B部分和D部分價格上限進行談判，而不存在仿製藥或生物相似競爭；要求公司為某些藥品價格增長快於通脹的速度向聯邦醫療保險支付回扣；並將HHS回扣規則的實施推遲到2032年1月1日，該規則將限制藥房福利經理可以收取的費用。此外，根據IRA，孤兒藥物不受聯邦醫療保險藥品價格談判計劃的影響，但前提是它們有一種罕見疾病的名稱，並且唯一批准的適應症是針對該疾病或條件的。如果一種產品獲得了多個罕見疾病的指定或有多個批准的適應症，它可能沒有資格獲得孤兒藥物豁免。愛爾蘭共和軍對我們的業務和整個醫療行業的影響尚不清楚。
此外，總裁·拜登還發布了多項行政命令，試圖降低處方藥成本。2023年2月，衞生與公眾服務部還發布了一份提案，以迴應總裁·拜登2022年10月的一項行政命令，其中包括一項擬議的處方藥定價模型，該模型將測試有針對性的醫療保險支付調整是否足以激勵製造商完成通過FDA加速審批路徑批准的藥物的驗證性試驗。儘管其中一些措施和其他擬議中的措施可能需要通過額外的立法獲得授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但拜登政府和國會都表示，他們將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。
在州一級，各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本和/或實施價格管制，可能會產生不利影響：
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我們預計未來可能會採取其他醫療改革措施，這可能會導致進一步削減聯邦醫療保險和其他醫療保健資金，更嚴格的覆蓋標準，更低的報銷，以及新的支付方法。這可能會降低我們產品的價格。任何拒絕承保或減少聯邦醫療保險或其他政府資助計劃的報銷都可能導致類似的拒絕或減少私人支付者的付款，這可能會阻止我們能夠創造足夠的收入、實現盈利或將我們的產品商業化。目前尚不清楚ACA未來的其他潛在變化將如何改變我們當前和未來候選產品的報銷模式和市場前景。
我們的員工、主要調查人員、顧問和商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨着我們的員工、顧問和合作夥伴以及在我們的臨牀試驗中，我們的主要研究人員存在欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規或適用於歐盟和其他司法管轄區的法規，向FDA、歐盟委員會和其他監管機構提供準確信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃等業務安排。此類不當行為還可能涉及在臨牀試驗過程中或與FDA、歐盟委員會和其他監管機構互動過程中獲得的信息的不當使用，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
管理我們未來可能擁有的任何國際業務的法律法規可能會阻止我們在美國以外開發、製造和銷售某些候選產品，並要求我們開發和實施代價高昂的合規計劃。
在我們開展業務的美國以外的每個司法管轄區，我們都受到許多法律和法規的約束。創建、實施和維護國際商業慣例合規計劃的成本很高，而且此類計劃很難執行，特別是在需要依賴第三方的情況下。
《反海外腐敗法》(FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、國際公共組織的官員、政黨官員或候選人支付、提供或授權提供金錢或任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維護適當的內部會計控制系統。《反海外腐敗法》的反賄賂條款主要由司法部執行。美國證券交易委員會參與執行《反海外腐敗法》中的賬簿和記錄條款。
遵守《反海外腐敗法》和其他可能適用於我們業務的反腐敗法律是昂貴和困難的，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，在製藥業，遵守《反海外腐敗法》和其他反腐敗法帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院是由政府運營的，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。
美國各種出口和制裁法律、法規和行政命令也限制在美國境外使用和傳播某些產品和與這些產品有關的技術數據，或與某些非美國國民共享。此外，此類出口和制裁法律包括限制或禁止向受美國禁運的國家或受制裁的國家、政府、個人和實體出售或供應某些產品和服務。我們在美國以外的擴張已經並將繼續要求我們投入更多的資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們在美國以外的地方開發、製造或銷售某些藥物和候選藥物，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。不遵守管理國際商業的法律
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這種做法可能會導致重大處罰，包括暫停或取消政府承包的資格。違反《反海外腐敗法》以及出口和制裁法律可能會導致重大的民事和刑事處罰、監禁、喪失出口或進口特權、被剝奪資格、違反合同和欺詐訴訟、聲譽損害以及其他後果。僅根據《反海外腐敗法》提起訴訟就可能導致暫停與美國政府做生意的權利，直到懸而未決的索賠得到解決。違反《反海外腐敗法》的定罪可能會導致長期取消政府承包商的資格。由於我們未能根據國際商業慣例法律履行我們的任何義務而導致政府合同或關係的終止，將對我們的運營產生負面影響，並損害我們的聲譽和獲得政府合同的能力。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券。
我們受到嚴格的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和合同義務的約束，實際或預期未能遵守這些要求可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。
我們受數據隱私和保護法律、法規、政策、標準和合同義務的約束，這些法律、法規、政策、標準和合同義務對收集、傳輸、存儲和使用個人信息施加了某些要求。數據隱私和保護的立法和監管格局在世界各地的司法管轄區繼續發展，隱私和數據保護問題受到越來越多的關注。實際或被認為不遵守有關個人信息的法律和法規可能會導致政府對我們進行調查和執法行動、罰款、受影響的第三方要求損害賠償、損害我們的聲譽和商譽損失，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。
全球個人信息的收集、使用、保護、共享、轉移和其他處理的監管框架正在迅速演變，在可預見的未來可能仍然不確定。在全球範圍內，我們開展業務的幾乎每個司法管轄區都建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架。舉例來説，在歐洲經濟區內收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理個人資料，包括個人健康資料，均受歐盟一般資料保護條例(下稱“歐盟一般資料保護條例”)及歐洲經濟區成員國現行的國家資料保護法所管限，而有關英國(英國)個人資料的類似處理則受英國一般資料保護條例(下稱“英國一般資料保護條例”)及2018年英國資料保護法所管限。在本文件中，“GDPR”是指歐盟GDPR和英國GDPR，除非另有説明。英國的GDPR目前與歐盟的GDPR基本一致，但未來數據保護制度可能會有更大的差異。GDPR對處理個人數據的公司施加了嚴格的要求，包括以下方面的要求：處理與健康和其他敏感數據有關的數據、徵得個人數據相關個人的同意、建立處理個人數據的法律基礎、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保護個人數據安全和保密的保障措施(要求採取行政、物質和技術保障措施來保護這些信息)、向適當的數據保護機構或數據當事人通知數據泄露情況、建立數據當事人行使其個人數據權利的手段，以及在聘用第三方處理者時採取某些措施。GDPR對個人數據的定義包括編碼數據，它規定了與知情同意做法以及臨牀試驗和臨牀試驗受試者和調查人員通知有關的規則。不遵守GDPR的要求可能會導致警告信、強制性審計、停止/改變數據使用的命令，以及包括罰款在內的經濟處罰，罰款最高可達全球收入的4%或2000萬歐元(英國為1750萬英鎊)，以金額較大者為準。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。
除其他規定外，GDPR還包括限制將受GDPR約束的個人數據跨境轉移到歐洲經濟區/英國以外的國家(“第三國”)，除非已建立有效的GDPR轉移機制(例如，歐盟委員會批准的標準合同條款和英國國際數據轉移協議/附錄(UK IDTA))，否則這些國家(“第三國”)尚未對此類個人數據提供足夠的保護。在依賴SCCS/UK IDTA進行數據傳輸的情況下，我們還可能被要求進行傳輸影響評估，以評估接收者是否受當地法律的約束，這些法律允許公共當局訪問個人數據。EEA/UK數據保護制度下的國際轉移義務將需要大量的努力和成本，並可能導致我們需要就EEA/UK個人數據轉移到哪裏以及我們可以利用哪些服務提供商來處理EEA/UK個人數據做出戰略考慮。隨着監管當局就個人資料輸出機制發出進一步指引，包括無法使用SCC的情況，及/或開始採取執法行動，我們可能會蒙受額外成本、投訴及/或監管調查或罰款，及/或如果我們以其他方式無法在我們開展業務的國家和地區之間轉移個人資料，這可能會影響我們提供服務的方式、地理位置或我們相關係統和業務的隔離，並可能對我們的財務業績產生不利影響。瑞士也對將個人數據轉移到境外採取了類似的限制。儘管英國被視為歐盟GDPR下的第三個國家，但歐盟委員會已通過了一項有利於英國的(“充分性決定”)，該決定承認英國在歐盟GDPR下提供了足夠的保護，並允許在沒有額外保障的情況下從歐盟成員國向英國傳輸數據。然而，英國的充足率決定將於2025年6月自動失效，除非歐盟委員會重新評估、續簽或延長該決定，並在此期間繼續接受歐盟委員會的審查。英國政府已經證實，從英國到歐洲經濟區的個人數據傳輸仍然是自由流動的。英國政府現在也推出了
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數據保護和數字信息法案(“英國法案”)進入英國立法程序。英國法案的目的是改革英國退歐後的數據保護制度。如果獲得通過，英國法案的最終版本可能會進一步改變英國與歐洲經濟區數據保護制度之間的相似性，並威脅到歐盟委員會對英國充足率的決定。這可能會導致額外的合規成本，並可能增加我們的總體風險。歐盟GDPR和英國GDPR各自的規定和執行在未來可能會進一步不同，並帶來額外的監管挑戰和不確定性。
如果我們不能為從歐洲經濟區、英國或瑞士轉移個人數據實施有效的解決方案，包括例如獲得個人明確同意將其個人數據從歐洲經濟區、英國和瑞士轉移到美國或其他國家，我們將面臨更多的監管行動、鉅額罰款和禁止在這些司法管轄區處理個人數據的禁令。無法從EEA、英國或瑞士導入個人數據也可能限制我們在這些司法管轄區的臨牀試驗活動；限制我們與合同研究組織以及其他服務提供商、承包商和其他受這些司法管轄區數據保護法律約束的公司合作的能力；並要求我們以鉅額費用提高我們在這些司法管轄區的數據處理能力。此外，歐洲經濟區以外的其他國家、英國和瑞士已經或正在考慮制定類似的跨境數據傳輸限制和要求本地數據駐留的法律，這可能會增加我們提供服務和運營業務的成本和複雜性。
鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，準備和遵守GDPR和類似法律的要求是嚴格和耗時的，需要大量資源，並需要審查我們的技術、系統和做法，以及處理或傳輸個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的技術、系統和做法。GDPR和其他與加強對某些類型的敏感數據的保護相關的法律或法規，如來自我們臨牀試驗的醫療數據或其他個人信息，可能要求我們改變我們的業務做法並建立額外的合規機制，可能會中斷或推遲我們的開發、監管和商業化活動，增加我們的業務成本，並可能導致政府執法行動、私人訴訟以及對我們的鉅額罰款和處罰，並可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
在美國，類似的隱私和數據安全要求要麼已經到位，要麼正在實施。有許多數據保護法可能適用於我們的活動，州和聯邦兩級的一系列執法機構可以根據一般消費者保護法審查公司的隱私和數據安全問題。聯邦貿易委員會和州總檢察長在審查消費者的隱私和數據安全保護方面非常積極。州和聯邦兩級也在考慮或已經實施了新的法律。例如，於2020年1月1日生效的2018年加州消費者隱私法，或CCPA，要求處理加州消費者信息的公司(根據CCPA的定義)向這些消費者披露他們的數據收集、使用和共享做法，向加州消費者提供新的個人數據隱私權，對覆蓋的企業施加新的運營要求，為數據泄露提供私人訴訟權，並創建法定損害賠償框架。儘管CCPA對臨牀試驗數據的豁免有限，但CCPA和其他類似法律可能會影響我們的商業活動，這取決於對這些法律的解釋。此外，從2023年1月1日起，加州隱私權法案或CPRA將對CCPA進行重大修改，包括擴大消費者對某些敏感個人信息的權利。CPRA還創建了一個新的國家機構，該機構將被授予實施和執行CCPA和CPRA的權力。其他許多州也在考慮類似的立法，聯邦一級也引入了廣泛的立法措施。
此外，根據經《經濟和臨牀健康信息技術法案》修訂的HIPAA頒佈的條例，或統稱HIPAA，對健康計劃、醫療信息交換中心和某些醫療保健提供者(稱為覆蓋實體)及其業務夥伴施加隱私、安全和違規通知義務，這些服務涉及為此類覆蓋實體及其覆蓋分包商創建、接收、維護或傳輸個人可識別的健康信息。HIPAA建立了隱私和安全標準，限制受保護的健康信息(PHI)的使用和披露，並要求實施行政、物理和技術保障措施，以保護PHI的隱私，並確保電子PHI的機密性、完整性和可用性。大多數醫療保健提供者，包括我們從其獲得患者健康信息的研究機構，都受到HIPAA的約束。我們不認為我們目前是HIPAA下的承保實體或業務夥伴，因此不直接受HIPAA的要求約束。然而，任何人都可以根據HIPAA的刑事條款直接或根據協助和教唆或共謀原則被起訴。因此，根據事實和情況，如果我們在知情的情況下從HIPAA覆蓋的醫療保健提供者或研究機構收到個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構未滿足HIPAA關於披露個人可識別的健康信息的要求，則我們可能面臨重大刑事處罰。
除了與執法活動和潛在合同責任相關的風險外，我們為遵守聯邦和州一級不斷變化的法律和法規而進行的持續努力可能代價高昂，需要不斷修改我們的政策。
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程序和系統。此外，我們的第三方協作者、服務提供商、承包商或顧問未能遵守與數據隱私或安全相關的適用法律、法規或合同義務，可能會導致政府實體或其他人對我們提起訴訟。
我們還可能發佈有關收集、處理、使用和披露個人信息和/或其他機密信息的隱私政策和其他文檔。儘管我們努力遵守我們發佈的政策和其他文檔，但我們有時可能無法遵守，或可能被視為未能遵守。儘管我們做出了努力，但如果我們的員工或供應商未能遵守我們發佈的政策和文檔，我們可能無法成功實現合規。如果這些失敗被發現是欺騙性的、不公平的或對我們的實際做法的歪曲，我們可能會受到國際、地方、州和聯邦的行動。聲稱我們侵犯了個人隱私權或未能遵守數據保護法或適用的隱私通知，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致負面宣傳，可能損害我們的業務。我們還面臨着與這些法律和個人信息全面保護相關的消費者集體訴訟的威脅。即使我們沒有被確定為違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的聲譽和我們的業務、財務狀況、運營結果或前景。
如果我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，並且沒有獲得適當的非專利專有期，競爭對手可能會比我們預期的更快地進入市場，推出此類產品的仿製版本，這可能會導致我們產品的銷售額大幅下降。
根據1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法，或FDCA的Hatch-Waxman修正案，公司可以提交簡短的新藥申請，或ANDA，尋求批准批准的創新者產品的仿製版本。根據Hatch-Waxman修正案，公司還可以根據FDCA第505(B)(2)條提交NDA，其中提到FDA對創新者產品的事先批准。505(B)(2)保密協議產品可以是原始創新者產品的新版本或改進版本。哈奇-瓦克斯曼修正案還規定了一定的監管排他期，這排除了FDA對ANDA或505(B)(2)NDA的批准(或在某些情況下，FDA的備案和審查)。
在美國，一旦NDA獲得批准，其涵蓋的產品就會成為FDA出版物中的“參考清單藥物”。經批准的藥物產品及其治療等效性評價，或橙色之書。製造商可以在美國通過提交簡化的新藥申請或ANDA來尋求參考上市藥物的仿製藥版本的批准。為了支持ANDA，仿製藥製造商通常必須證明其產品具有與參考上市藥物相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑和適當的標籤，並且仿製藥與參考上市藥物具有生物等效性，這意味着在一定程度上，它在體內的吸收速度和程度相同。仿製藥上市的成本可能比參考上市藥物低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以較低的價格提供這些產品。此外，許多州允許或要求在藥房層面替代治療上等效的仿製藥，即使開了品牌藥也是如此。因此，在推出仿製藥後，任何品牌產品或參考清單藥物的銷售額中有很大一部分可能會流失到仿製藥。
在參考上市藥物的任何適用的非專利專有期到期之前，FDA可能不會最終批准仿製藥的ANDA。FDCA為含有新化學實體或NCE的新藥提供了五年的非專利專有期。就本條款而言，NCE是指不含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的藥物。活性部分是負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。具體地説，在已經授予這種排他性的情況下，ANDA在五年期滿之前不得向FDA提交ANDA，除非提交的文件附有專利證明，證明涵蓋所列藥物的專利無效、不可強制執行或不會受到仿製藥的侵犯。在這種情況下，申請人可以在上市藥物獲得批准四年後提交申請，並尋求推出其仿製藥，即使我們的產品仍然擁有專利保護，除非NDA或專利持有人及時提起侵權訴訟，在這種情況下，FDA不能在30個月內批准ANDA，除非更早發佈有利於仿製藥製造商的法院裁決。
如果一種藥物含有先前已獲批准的活性部分，則給予該藥物三年的排他性，NDA包括由申請人或為申請人進行的、對NDA批准至關重要的一項或多項新的臨牀研究的報告，但生物利用度或生物等效性研究除外。這種形式的營銷排他性被稱為新臨牀調查，或NCI，排他性。如果我們的候選產品僅獲得NCI獨家批准，仿製藥製造商可以在我們的候選產品獲得批准後的任何時間提交ANDA，並在三年市場專營期結束後尋求推出他們的仿製藥，即使我們的產品仍然擁有專利保護，除非及時提起侵權訴訟，觸發仿製藥批准30個月的緩期(取決於專利訴訟的處理)。
雖然我們認為我們的候選產品可能是美國的新化學實體，但如果FDA批准該產品的保密協議，FDA可能會確定它們沒有資格獲得NCE獨家許可，而是獲得三年的NCI獨家許可。如果我們開發的任何產品沒有獲得NCE五年的獨家專利權，FDA可能會在批准日期三年後批准該產品的仿製藥版本，但受我們可能擁有的任何專利獨家專利權的約束。如果ANDA申請人向
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如果所列專利無效或未被侵權，並且NDA或專利持有人及時提起侵權訴訟，FDA不能在30個月內最終批准ANDA，除非更早發佈有利於仿製藥製造商的法院裁決。
因此，如果我們的任何候選產品獲得批准，競爭對手可以提交這些產品的仿製版本ANDA或引用我們候選產品的505(B)(2)NDA。如果Orange Book中列出了我們的候選產品的專利，任何ANDA和505(B)(2)NDA申請者將被要求在每個列出的專利中包括一份證明，表明ANDA申請者是否打算挑戰該專利。FDORA還要求FDA考慮對某些第505(B)(2)條藥物的治療等效性確定，這些藥物是申請中所依賴的上市藥物的藥物等效物，無論是在批准時還是在批准後180天內，應贊助商的請求。這些治療等效性的確定可能會對我們的業務產生不利影響。由於我們仍處於候選產品的研究和臨牀前開發的早期階段，我們無法預測我們當前產品組合中的哪些專利或我們未來可能獲得的專利有資格在Orange Book中上市，任何仿製藥競爭對手將如何處理這些專利，我們是否會就任何此類專利提起訴訟或任何此類訴訟的結果。
我們可能無法成功地確保或維護我們開發或許可的產品和技術的專利保護，儘管我們花費了大量本可專注於我們業務其他領域的資源。此外，如果Orange Book中列出的我們擁有或授權的任何專利通過專利認證和隨後的訴訟成功地受到挑戰，受影響的產品可能立即面臨仿製藥競爭，其銷售額可能會迅速大幅下降。
與商業化相關的風險
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人在我們之前發現、開發或商業化產品，或者比我們更成功。
新藥產品的開發和商業化競爭激烈。我們在候選產品方面面臨着來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。目前有許多大型製藥和生物技術公司營銷和銷售產品，或正在開發用於治療我們正在進行研究計劃的許多疾病的產品。其中一些具有競爭力的產品和療法是基於與我們的方法相同或相似的科學方法，而另一些則基於完全不同的方法。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排。
如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們的候選產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜，或者會使我們的候選產品過時或沒有競爭力，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，我們的競爭對手開發的技術可能會使我們的潛在候選產品不經濟或過時，我們可能無法成功地向競爭對手營銷我們的候選產品。
我們預計在每個項目的開發中都將面臨來自現有產品和候選產品的競爭。目前，DMD患者接受皮質類固醇治療，以控制疾病的炎症成分。EMFLAZA是一種FDA批准的皮質類固醇，由PTC銷售。患有DMD的人也在標籤外使用強的鬆或強的鬆龍。此外，FDA批准的四種外顯子跳過藥物：EXONDYS 51(Eteplirsen)、VYONDYS 53(Golodirsen)和AMONDYS 45(Casimersen)，這是一種裸露的磷酸二氫嗎啉寡核苷酸，或PMO，分別被批准用於治療符合外顯子51、外顯子53和外顯子45跳過的DMD患者，由Sarepta、VILTEPSO(Viltolarsen)銷售，VILTEPSO(Viltolarsen)是一種治療DMD患者可跳過外顯子53的裸PMO，由NS Pharma在美國銷售。像我們的DMD計劃一樣，專注於開發針對DMD的治療方法的公司包括Sarepta與SRP-5051，一種多肽連接的PMO，目前正在對符合外顯子51跳過的患者進行第二階段臨牀試驗；Dye-251，一種抗體片段結合的PMO，針對外顯子51跳過，目前正在臨牀開發中；BioMarin製藥公司，與BMN-351，一種針對外顯子51跳過的硫代磷酸寡核苷酸，目前處於臨牀前開發中；Wave Life Sciences Ltd.，WVE-N531，一種針對患者能夠跳過外顯子53的立體寡核苷酸臨牀開發；Daiichi Sankyo，DS-5141b臨牀開發中的外顯子45的外顯子跳過方法，在第三階段臨牀試驗中靶向無義突變的小分子阿塔魯林的PTC，NS-089/NCNP-02的日本信雅庫，目前正在臨牀開發中的靶向外顯子44跳過的寡核苷酸NS-089/NCNP-02，正在與AOC 1044(靶向跳過外顯子44的抗體寡核苷酸結合物)以及臨牀前開發中的以跳過外顯子45為目標的程序和未披露的其他DMD程序的臨牀前開發中，以及Entrada Treateutics，Inc.一種以跳過外顯子44為靶點的多肽寡核苷酸結合物，並在給第一名健康志願者給藥之前由FDA臨牀暫停其研究新藥應用(IND)。此外，幾家公司正在開發治療DMD的基因療法，包括
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(PF-06939926)，目前正處於第三階段臨牀試驗評估中的Sarepta(SRP-9001和GARGT2基因治療計劃)，前者目前正在第三階段臨牀試驗中進行評估，其BLA最近已提交加速批准請求，目前處於臨牀前開發中的Solid Biosciences Inc.(SGT-003)和目前處於臨牀開發中的RegenxBioInc.(RGX-202)。Vertex、Sarepta和禮來公司也在研究處於臨牀前開發階段的基因編輯療法。我們還知道有幾家公司將非肌營養不良蛋白機制作為治療DMD的目標，包括使用EDG-5506的EdgeWise Treeutics，EDG-5506是一種目前正在臨牀開發的肌肉穩定劑。
目前還沒有批准的治療方法來治療DM1的根本原因。目前正在開發中的治療DM1的產品包括：AMO製藥有限公司針對DM1先天性表型而在臨牀晚期開發的GSK3-？抑制劑tidelusib；Avidity Biosciences，Inc.在臨牀1/2階段開發的抗體連接的siRNA AOC 1001；Dye-101，一種正在臨牀開發的抗體偶聯反義寡核苷酸；Arthex Biotech的MicroRNA小分子方法；Vertex公司在臨牀前開發的基因編輯療法；Enzerna Bioscience公司正在開發的人造位點特異性RNA內切酶基因療法；Locana公司在臨牀前開發的RNA靶向基因療法；Design Treeutics公司防止CUG髮夾形成的方法；Expansion Treeutics公司在臨牀前開發中利用小分子與RNA的相互作用的方法；Entrada Treeutics公司與Vertex公司合作在臨牀前開發中利用多肽結合PMO的ENTR-701；以及Dewpoint Treeutics公司在臨牀前開發中基於生物分子凝析油生物學的療法。
我們還將與其他開發替代科技方法的公司進行更廣泛的競爭，包括其他致力於開發用於肝外給藥的寡核苷酸結合物的公司，包括Alnylam製藥公司、Aro BioTreatetics公司、箭頭製藥公司、Avidity Biosciences公司、Dicerna製藥公司(被諾和諾德公司收購)、Dye公司、Entrada治療公司、Ionis製藥公司、NeuBase治療公司、PYC治療公司和Sarepta公司，以及基因治療和基因編輯方法。
我們競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面比我們擁有更多的財務資源和專業知識。因此，我們的競爭對手可能在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得治療批准和獲得廣泛的市場接受方面比我們更成功，從而使我們的治療方法過時或沒有競爭力。
此外，製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的公司和其他初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。
如果我們成功地獲得了任何候選產品的批准，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們產品的安全性和有效性、我們產品的管理容易程度和患者接受相對較新的給藥途徑的程度、這些產品獲得監管批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利地位。如果獲得批准，與我們的任何產品相比，競爭產品可以提供更好的治療替代方案，包括更有效、更安全、更方便、更便宜或更有效地營銷和銷售。有競爭力的產品或技術方法可能會使我們開發的任何產品或我們的EDO平臺在我們收回開發和商業化候選產品的費用之前過時或不具競爭力。如果我們不能有效競爭，我們從產品銷售中獲得收入的機會如果獲得批准，可能會受到不利影響。
即使我們的一個或多個候選產品獲得市場批准，也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。
如果我們的任何候選產品在臨牀開發中取得成功並獲得市場批准，它可能仍無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。醫療產品的銷售在一定程度上取決於醫生開出治療處方的意願，這很可能是基於這些醫生確定產品是安全的、治療有效的和具有成本效益的。此外，將產品納入或排除在由不同醫生團體制定的治療指南以及有影響力的醫生的觀點可能會影響其他醫生開出治療處方的意願。我們無法預測醫生、醫生組織、醫院、其他醫療保健提供者、政府機構或私人保險公司是否會確定我們的產品與競爭對手的治療方法相比是安全的、治療有效的和成本效益的。教育醫療界和第三方付款人瞭解我們的候選產品的好處可能需要大量資源，而且可能不會成功。如果我們的候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能不會
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實現盈利。如果我們的候選產品獲準用於商業銷售，市場對其的接受程度將取決於許多因素，包括：
如果我們開發的任何候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。由於我們計劃的目標患者人數很少，而目標患者人數甚至更少，我們必須能夠成功識別患者並佔據相當大的市場份額，才能實現盈利和增長。
我們專注於治療罕見疾病的研究和產品開發。鑑於患有我們目標疾病的患者數量很少，我們繼續成功地識別出患有這些罕見疾病的患者，這對我們的增長和盈利能力至關重要。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者子集的預測都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或我們進行的市場研究，可能被證明是不正確的或包含錯誤。新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。患者數量可能會比預期的要少。識別我們尋求治療的疾病的患者的努力還處於早期階段，我們無法準確預測可能獲得治療的患者數量。此外，我們每個候選產品的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能無法接受我們的候選產品的治療，新患者可能變得越來越難以識別或接觸，這將對我們的運營結果和業務產生不利影響。此外，即使我們為我們的候選產品獲得了相當大的市場份額，因為潛在的目標人羣非常少，儘管我們獲得瞭如此巨大的市場份額，我們也可能永遠不會實現盈利。
我們的目標患者人數相對較少，因此，如果獲得批准，我們候選產品的定價和報銷還不確定，但必須足以支持商業基礎設施。如果我們無法獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售候選產品的能力將受到不利影響。
這份10-Q報告中包含的對市場機會的估計和對市場增長的預測可能被證明是不準確的，即使我們競爭的市場實現了預測的增長，我們的業務可能也不會以類似的速度增長，或者根本不會增長。
這份10-Q報告中包含的市場機會估計和增長預測受到重大不確定性的影響，並基於可能被證明不準確的假設和估計。這份10-Q季度中有關我們目標市場的規模和預期增長的估計和預測可能被證明是不準確的。即使我們競爭的市場達到了這份10-Q報告中包含的規模估計和增長預測，我們的業務可能也不會以類似的速度增長，或者根本不會。我們的增長取決於許多因素，包括我們能否成功實施我們的商業戰略，這一戰略受到許多風險和不確定因素的影響。
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新批准的產品的定價和第三方付款人覆蓋範圍和報銷狀態不確定。如果未能為我們未來的候選產品獲得或保持足夠的保險和報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造產品收入的能力。
在美國和其他國家的市場，患者通常依靠第三方付款人來報銷與治療相關的全部或部分費用。政府醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)和商業支付者的足夠覆蓋和報銷對於新產品的接受度至關重要。我們能否成功地將我們的候選產品商業化，在一定程度上將取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織為這些產品和相關治療提供的保險範圍和足夠的補償。對於在醫生監督下管理的產品，獲得保險和適當的補償可能特別困難，因為此類藥物往往與較高的價格相關。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不夠高，不足以讓我們建立或保持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。有關詳細信息，請參閲“商業-醫療法規-承保範圍和報銷在截至2022年12月31日的年度報告Form 10-K中。
政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。在美國，關於聯邦醫療保險計劃下新產品的承保和報銷的決定是由聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出的。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。然而，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。此外，付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。歐盟的報銷機構可能比CMS更保守。
此外，政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆，都可能降低藥品的淨價。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何候選產品都可以得到報銷，如果可以報銷，報銷的級別也是如此。此外，許多製藥商必須計算並向政府報告某些價格報告指標，如平均銷售價格(ASP)和最佳價格。在某些情況下，當這些指標沒有準確和及時地提交時，可能會適用處罰。此外，這些藥品的價格可能會通過政府醫療保健計劃要求的強制性折扣或回扣來降低。
在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐盟、英國、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續對我們的候選產品等治療藥物的定價和使用造成壓力。在許多國家，特別是歐洲聯盟國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規可能會推遲甚至阻止我們產品的商業發佈，可能會持續很長一段時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。一般來説，這種制度下的產品價格比美國低很多。其他國家允許公司自行定價，但監控公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們候選產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
如果我們無法建立銷售、營銷和分銷能力，或無法與第三方達成銷售、營銷和分銷協議，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化(如果有任何候選產品獲得批准)。
我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有銷售、營銷或分銷醫藥產品的經驗。為了使我們已獲得上市批准的任何產品取得商業成功，我們需要建立一個銷售、營銷和分銷組織，要麼是我們自己，要麼是通過與第三方的合作或其他安排。
在未來，我們可能會建立一個銷售和營銷基礎設施，以營銷我們的某些候選產品，如果他們獲得營銷批准的話。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及風險。例如,
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招聘和培訓銷售人員既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這些努力可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。
可能會阻礙我們自己將產品商業化的因素包括：
如果我們無法建立自己的銷售、營銷和分銷能力，而我們與第三方達成協議來提供這些服務，我們的產品收入和我們的盈利能力(如果有的話)可能會低於我們營銷、銷售和分銷我們自己開發的任何產品。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售、營銷和分銷我們的候選產品的安排，或者可能無法以我們可以接受的條款這樣做。我們很可能對這樣的第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們不能成功地建立銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們或我們的許可人無法獲得、維護和捍衞任何候選產品或技術的專利和其他知識產權保護，或者如果獲得的專利或其他知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，而我們成功開發和商業化我們的候選產品或技術的能力可能會因此類競爭而受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的許可方在美國和其他司法管轄區獲得和維護專利和其他知識產權保護的能力。我們和我們的許可方已經並將尋求通過在美國和海外提交更多與某些對我們的業務重要的技術和我們的平臺相關的專利申請來保護我們的專有地位。然而，我們的專利組合還處於早期階段；除了我們從牛津大學和英國研究與創新醫學研究理事會獲得許可的一項已發佈專利和七項目前正在審查的申請外，對我們擁有或許可的目前懸而未決的專利申請的實質性審查尚未開始。此外，不能保證我們的專利申請是否或何時將作為授權專利發放。我們阻止第三方製造、使用、銷售、營銷、提供銷售、進口和商業化我們的候選產品和技術的能力取決於我們在涵蓋我們的平臺和技術的有效和可強制執行的專利和其他知識產權下擁有的權利的程度。如果我們不能保護、維護、捍衞和執行與我們的候選產品和我們的技術有關的專利和其他知識產權，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們未決的專利合作條約或PCT專利申請沒有資格成為已頒發的專利，除非我們在我們尋求專利保護的司法管轄區內，根據司法管轄權，在30至32個月內提交國家階段專利申請，這取決於這些申請的優先權日期。同樣，我們未決的臨時專利申請沒有資格成為已頒發的專利，除非我們在該臨時專利申請提交之日起12個月內提交非臨時專利申請。如果我們不及時提交此類國家階段專利申請或非臨時專利申請，我們可能會分別失去關於此類PCT或臨時專利申請的優先權日期，以及分別失去對此類PCT或臨時專利申請中披露的發明的任何專利保護。雖然我們和我們的許可人打算分別及時提交與我們的PCT和臨時專利申請有關的國家階段和非臨時專利申請，但我們無法預測是否有任何此類專利申請將導致專利頒發。如果我們或我們的許可方沒有
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如果我們無法成功獲得授權專利，或者，如果我們或我們的許可人獲得的任何專利保護的範圍不夠廣泛，我們將無法阻止其他人使用我們的候選產品或我們的技術，或開發或商業化與我們或其他競爭產品和技術類似或相同的技術和產品。任何未能獲得或維持有關我們的候選產品或EDO平臺的專利保護，都將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
專利訴訟過程昂貴、耗時且複雜，我們和我們的許可人可能無法以合理的成本或及時地提交、起訴、維護、辯護、強制執行或許可所有必要或可取的專利申請。由於專利和專利申請中聲稱的標的屬於公有領域，我們和我們的許可人可能無法獲得、維護或捍衞專利和專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。儘管我們與能夠訪問我們研發成果的機密或可申請專利方面的信息的各方簽訂了保密和保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方，但這些各方中的任何一方都可能違反這些協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。因此，我們無法阻止任何第三方使用我們在公共領域中的任何技術與我們的候選產品競爭。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來成為許多訴訟的主題。因此，專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決的和未來擁有和許可的專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術或產品候選、有效阻止其他公司將競爭技術和產品商業化或以其他方式提供任何競爭優勢的專利。事實上，專利申請可能根本不是作為專利發出的，即使這些專利申請確實是作為專利發出的，它們也不會以能夠為我們提供任何有意義的保護、防止其他人與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式或權利要求的範圍來發布。此外，已發佈專利的權利要求範圍在發佈後可以重新解釋，美國和其他司法管轄區專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利權的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，我們的競爭對手或其他第三方可能通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。
第三方開發了可能與我們自己的技術和候選產品相關或具有競爭力的技術，並可能已經或可能提交了專利申請，或可能已經獲得了已頒發的專利，要求的發明可能與我們擁有或許可的專利申請或已頒發的專利中聲稱的發明重疊或衝突。我們可能不知道可能與我們當前和未來的候選產品和技術相關的所有第三方知識產權。科學文獻中的發現發表往往滯後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，在某些情況下根本不發表。因此，我們不能確定我們擁有或許可的專利和專利申請的發明人是第一個提出任何擁有或許可的專利或未決專利申請中所要求的發明的人，還是我們第一個為此類發明申請專利保護的人。如果第三方能夠證明我們或我們的許可人不是第一個做出或第一個申請專利保護的此類發明，我們擁有或許可的專利申請不得作為專利發佈，即使發佈，也可能被質疑、無效或裁定不可執行。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和其他司法管轄區的法院或專利局受到挑戰。例如，我們可能會受到第三方向美國專利商標局提交現有技術的約束，質疑我們擁有或許可的專利的一個或多個權利要求的有效性。此類提交也可以在專利發佈之前提交，從而排除了基於我們擁有的或授權的未決專利申請授予專利的可能性。我們可能會捲入反對，派生，重新審視，各方間審查、授權後審查或幹預程序以及在外國司法管轄區挑戰我們擁有或許可的專利權的類似程序(例如，反對程序)。此外，第三方可以在訴訟中聲稱我們擁有或許可的專利權無效或不可強制執行。任何訴訟或專利局訴訟中的不利結果可能會使我們擁有或授權的一個或多個專利面臨被宣佈無效、被裁定不可執行或被狹義解釋的風險，並可能允許第三方將與我們的候選產品相同或相似的產品商業化，並直接與我們競爭，而不向我們付款。此外，我們或我們的許可人之一可能不得不參與美國專利商標局宣佈的幹擾程序，以確定發明的優先權，或在授予後的挑戰程序中，例如在外國專利局的異議，挑戰發明的優先權或其他可專利性特徵。此類挑戰和訴訟可能導致專利權的喪失、排他性或專利主張的縮小、無效或不可執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或者限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。即使最終結果對我們有利，這樣的挑戰和程序也可能導致巨大的成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序的結果，或與這些質疑和程序有關的事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。
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此外，專利的壽命是有限的。在美國，專利的有效期一般為自專利要求優先的第一個非臨時專利申請的最早提交之日起20年。專利期限的調整和延長可能是可行的；但是，專利的整體期限及其提供的保護是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利和其他知識產權可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們的技術和候選產品相似或相同的產品商業化。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
我們開發和商業化任何候選產品的權利受制於並在未來部分受制於第三方授予我們的許可證的條款和條件。如果我們未能履行我們當前或未來知識產權許可協議下的義務，或者我們與當前或任何未來許可方的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務至關重要的知識產權。
我們正在並預計將繼續依賴第三方許可方獲得對我們的技術和候選產品的開發非常重要或必要的某些專利和其他知識產權。例如，我們依賴牛津大學創新有限公司(OUI)和英國研究與創新醫學研究理事會(MRC)授予OUI和MRC的某些專利權和專有技術，或OUI/MRC許可證。OUI/MRC許可證規定，我們預計未來的任何許可證協議都將對我們施加特定的勤奮、里程碑付款、費用支付、特許權使用費、商業化、開發和其他義務，並要求我們遵守開發時間表，或盡最大努力或商業上合理的努力來開發和商業化授權產品，以維護許可證。
此外，如果我們嚴重違反協議並且未能在指定時間內糾正此類違規行為，或者在我們經歷某些破產事件時，我們的許可人有權或在未來有權終止許可。儘管我們盡了最大努力，我們當前或任何未來的許可方可能會得出結論，我們嚴重違反了許可協議，因此可能會終止許可協議。如果我們的許可協議終止，我們可能會失去開發和商業化候選產品和技術的權利，失去專利保護，在候選產品和技術的開發和商業化方面遇到重大延誤，並承擔損害賠償責任。如果這些許可終止，或者如果基礎知識產權未能提供預期的排他性，我們的競爭對手或其他第三方可以自由尋求監管部門的批准，並銷售與我們相同或具有競爭力的產品和技術，我們可能被要求停止對我們的某些候選產品和技術進行開發和商業化。此外，我們可能會尋求從我們的許可方獲得更多許可，在獲得此類許可時，我們可能會同意以對許可方更有利的方式修改我們的現有許可，包括同意允許包括我們的競爭對手在內的第三方獲得受我們現有許可約束的部分知識產權的許可的條款，並與我們的候選產品和我們的技術競爭。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
根據許可協議，可能會發生關於知識產權的爭議，包括：
此外，OUI/MRC許可證是複雜的，未來的許可證協議也可能是複雜的，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。可能出現的任何合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是我們在相關協議下的勤奮、開發、監管、商業化、財務或其他義務。此外，如果關於我們許可的知識產權的爭議或與我們的許可協議相關的任何其他爭議阻止
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或損害我們以商業上可接受的條款維護許可協議的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品和技術並將其商業化。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
雖然OUI/MRC許可授予我們某些獨家專利和技術權利，但我們未來可能簽訂的許可協議可能是非獨家的。因此，第三方也可以從該許可方獲得關於根據該許可協議向我們許可的知識產權的非排他性許可。因此，這些許可協議可能不會為我們提供獨家使用該許可專利和其他知識產權的權利，或者可能不會為我們提供在我們希望開發或商業化我們的技術和候選產品的所有相關使用領域和所有地區使用該專利和其他知識產權的獨家權利。
此外，我們的一些許可內專利和其他知識產權現在是，而且未來可能會受到第三方利益的約束，例如共同所有權。如果我們無法獲得此類第三方共同所有人在此類專利和其他知識產權中的權益的獨家許可，這些第三方共同所有人可能能夠將其權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售與之競爭的產品和技術。我們或我們的許可人可能需要我們許可專利和其他知識產權的任何此類共同所有人的合作，以便針對第三方強制執行這些專利和其他知識產權，而此類合作可能不會提供給我們或我們的許可人。
此外，我們可能無法完全控制我們從第三方授權的專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、執行和辯護。我們的許可人對許可專利和專利申請的提交、起訴和維護、針對侵權者的專利執法或針對有效性挑戰或可執行性主張的辯護可能不如我們自己進行，因此，我們不能確定這些專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護將以符合我們業務最佳利益的方式進行。如果我們的許可人未能提交、起訴、維護、強制執行和保護這些專利和專利申請，或者失去對這些專利或專利申請的權利，我們已經許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化我們的任何技術和我們可能開發的任何產品的權利可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手或其他第三方製造、使用和銷售競爭產品。
此外，我們擁有的和許可中的專利權可能會受到一個或多個第三方的權利保留。當政府資助開發新技術時，為了確保與技術相關的專利權的所有權，這種資助的接受者必須遵守某些政府規定，包括及時向美國或外國政府披露此類專利權所要求的發明，並及時選擇此類發明的所有權。不履行這些義務可能導致相關專利或專利申請的權利喪失或無法強制執行。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在全球所有司法管轄區申請、起訴、維護、強制執行和保護我們的技術和產品的專利和其他知識產權將是昂貴得令人望而卻步的，因此，我們在美國以外的一些司法管轄區的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。在某些情況下，我們或我們的許可方可能無法為美國以外的某些候選技術和產品獲得專利或其他知識產權保護。此外，一些外國司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們和我們的許可人可能無法在美國以外的所有司法管轄區獲得涵蓋我們的候選產品和我們的技術的已頒發專利或其他知識產權，因此，可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們和我們許可人的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。第三方可以在我們和我們的許可人沒有申請和獲得專利或其他知識產權保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，並進一步可能向我們擁有專利或其他知識產權保護的地區出口其他侵權、挪用或違規產品，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的候選產品和我們的技術以及我們或我們的許可人的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
此外，許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些司法管轄區的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利和其他知識產權，或以違反我們的知識產權的方式銷售競爭產品。例如，美國貿易代表辦公室2019年4月的一份報告指出，包括中國、俄羅斯、阿根廷、智利和印度在內的一些國家報告了專利權採購和執法方面的挑戰。在外國司法管轄區強制執行我們或我們許可人的專利和其他知識產權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面，可能會使我們的專利和其他知識產權面臨被宣佈無效或
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狹隘地解釋，我們的專利申請有可能無法發佈，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們或我們的許可人可能不會在我們或我們的許可人發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
許多司法管轄區都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多司法管轄區限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些司法管轄區，專利所有人可能擁有有限的補救措施，這可能會大幅降低此類專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權或我們許可人的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯我們的專利或其他知識產權或我們許可方的知識產權。為了停止這種侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出專利侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並轉移了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。我們未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到專利從此類申請中頒發。此外，在侵權訴訟或宣告性判決訴訟中，法院可以裁定我們的一項或多項專利無效或不可強制執行，或以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨無效、無法強制執行或狹隘解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。
即使我們認定侵權行為成立，法院也可能決定不對進一步的侵權活動授予禁制令，而只判給金錢賠償，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。
美國或全球專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們的候選產品和我們的技術的能力。
美國和世界各地專利法或專利法解釋的變化，包括專利改革立法，如《Leahy-Smith America發明法》或《Leahy-Smith Act》，可能會增加圍繞任何已有或授權內專利申請的起訴以及維護、執行或辯護任何當前授權內已授權專利和我們未來可能擁有或授權內的已授權專利的不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些變化包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來質疑專利的有效性，並允許在專利起訴期間第三方向美國專利商標局提交先前技術，以及在美國專利商標局管理的授予後程序中攻擊專利有效性的附加程序，包括授予後審查，各方間審查和派生程序。假設可專利性的其他要求得到滿足，在2013年3月之前，在美國，首先發明所要求保護的發明的人有權獲得專利，而在美國以外，第一個提交專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據《萊希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，美國過渡到先提交申請的制度，在這種制度下，假設對可專利性的其他法定要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否是第一個發明該發明的人。因此，《萊希-史密斯法案》及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們未來可能擁有或許可的專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。由於美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個(I)提交與我們的候選產品相關的任何專利申請或(Ii)發明我們或我們的許可人的專利或專利申請中要求的任何發明。
美國發明法還包括一些重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序(包括授權後審查)攻擊專利有效性的額外程序，各方間審查和派生程序。因為USPTO的證據標準較低
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與美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準相比，第三方有可能在美國專利商標局的程序中提供足以使美國專利商標局認定權利要求不可申請專利的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提出，也不足以使權利要求無效。因此，第三方可以嘗試使用美國專利商標局的程序來審查我們的專利權利要求的專利性，如果在地區法院訴訟中首先被第三方作為被告提出質疑，我們的專利權利要求不會被無效。因此，美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們擁有或許可的專利申請的起訴以及我們擁有或許可的已發行專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，企業在藥品研發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。作為一個例子，在Assoc的案例中。在分子病理學訴Myriad Genetics，Inc.一案中，美國最高法院裁定，DNA分子的某些主張不能僅僅因為它們已從周圍材料中分離出來而獲得專利。此外，2012年，美國專利商標局向專利審查員發佈了一份指導備忘錄，指出針對自然規律、自然現象或自然發生的關係或關聯的過程權利要求不包括將自然原理整合到所要求保護的發明中的額外元素或步驟，從而使自然原理得到實際應用，並且權利要求本身的數額遠遠超過自然原理本身，應因針對不符合專利條件的主題而駁回。因此，根據指導備忘錄，不能保證我們的專利權中涉及我們的候選產品或我們的技術的權利主張將由美國專利商標局或同等的外國專利局持有，或由美國或外國司法管轄區的法院持有，以涵蓋可申請專利的主題。這一系列事件在專利獲得後的有效性和可執行性方面造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會對我們的專利權以及我們未來保護、捍衞和執行專利權的能力產生實質性的不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
定期維護費、續期費、年金費以及與專利和/或專利申請有關的各種其他政府費用將在我們擁有或許可的專利權的有效期內支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。我們依靠我們的外部法律顧問和其他專業人員或我們的許可合作伙伴向USPTO和非美國政府專利機構支付這些費用。美國專利商標局和各種非美國政府專利機構還要求在專利申請過程中遵守幾項程序性、文件性和其他類似條款。我們依賴我們的外部法律顧問和其他專業人員來幫助我們遵守，我們也依賴我們的許可人採取必要的行動來遵守與我們許可的知識產權有關的這些要求。在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。但是，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄、喪失優先權或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會進入市場，這種情況可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們可能無法通過收購和許可證內獲得對我們的候選產品的必要權利。
我們目前通過OUI/MRC許可證擁有某些知識產權的權利。由於我們的計劃可能需要使用第三方持有的額外知識產權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些知識產權的能力。此外，對於我們與第三方共同擁有的任何專利或其他知識產權，我們可能需要對這些共同所有人在該專利或其他知識產權中的權益進行獨家許可。但是，我們可能無法獲得此類許可，或無法以商業合理的條款從第三方獲得或獲得與成分、使用方法、工藝或其他組件相關的知識產權，而我們認為這些知識產權對我們的候選產品和我們的技術是必要的，或者根本不需要。即使我們能夠對任何此類必要的知識產權授予許可，它也可能是以非排他性條款進行的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同知識產權，並且適用的許可方可能要求我們支付大量許可和使用費。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲得第三方知識產權。
我們有時與非營利性和學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。通常，這些機構為我們提供了一個選項，可以通過談判獲得該機構在合作中獲得的任何技術權利的許可證。無論選擇何種方式，我們都可能無法協商許可證
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在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條件下。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給第三方，可能會阻礙我們繼續我們的研究計劃以及開發我們的候選產品並將其商業化。
如果我們無法成功獲得所需第三方知識產權的權利，或無法保持我們已許可的現有知識產權，我們可能需要花費大量時間和資源重新設計我們的候選產品或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上可能都不可行。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
如果在法庭上或在美國或國外的行政機構提出質疑，涉及我們候選產品的已頒發專利可能被認定為無效或不可強制執行。
我們擁有和許可的專利權可能會受到優先權、有效性、發明權和可執行性的爭議。如果我們或我們的許可人在這些訴訟中的任何一項都不成功，這些專利權可能被縮小、無效或無法執行，我們可能被要求從第三方獲得許可，這些許可可能無法以商業合理的條款或根本不能獲得，或者我們可能被要求停止開發、製造和商業化我們的一個或多個候選產品。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們或我們的許可人之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的候選產品或技術的專利，被告可以反訴覆蓋候選產品或技術的專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、缺乏書面描述或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了與專利可執行性有關的信息，或做出了誤導性的聲明。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這些機制包括重新審查、幹預程序、派生程序、撥款後審查、各方間審查和同等程序，如在外國司法管轄區的反對、無效和撤銷程序。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改，從而不再涵蓋我們的候選產品或我們的技術，或阻止第三方與我們的候選產品或我們的技術競爭。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而專利審查員和我們或我們的許可合作伙伴在起訴期間並不知道這一點。如果第三方在法律上主張無效或不可執行，我們可能會失去至少部分，甚至全部，對我們的一個或多個候選產品或技術的專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
除了專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以實施專利的過程以及我們候選產品發現和開發過程中涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。然而，商業祕密可能很難保護，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。我們尋求保護我們的專有技術和流程，部分是通過與我們的員工、顧問、科學顧問、承包商和其他能夠獲得此類技術和流程的各方簽訂保密協議。然而，我們可能無法阻止這些協議的各方未經授權披露或使用我們的技術訣竅或其他商業祕密。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。如果這些協議的任何合作者、科學顧問、員工和顧問違反或違反這些協議的任何條款，我們可能沒有足夠的補救措施來彌補任何此類違約或違規。因此，我們可能會失去我們的商業祕密，第三方可能會利用我們的商業祕密與我們的候選產品和我們的技術競爭。此外，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。
我們還試圖通過維護我們的場所的物理安全以及我們的信息技術系統的物理和電子安全來保護我們的數據和商業祕密的完整性和保密性；但是，這些系統和安全措施可能會被破壞，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何破壞。
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此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手或其他第三方知道或獨立發現。競爭對手或第三方可能購買我們的候選產品或我們的技術，並試圖複製我們從我們的開發努力中獲得的部分或全部競爭優勢，故意侵犯我們的知識產權，圍繞我們的知識產權進行設計，或開發他們自己的超出我們知識產權範圍的有競爭力的技術。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞此類商業祕密的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的商業祕密得不到足夠的保護，以保護我們的市場不受競爭對手的產品的影響，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到重大和不利的影響。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能損害我們的業務。
我們的商業成功取決於我們和我們的合作者(如果有的話)開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品並使用我們的專有技術而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知識產權的能力。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟廣泛而複雜。我們可能成為對抗訴訟或訴訟的一方或受到威脅，在這些訴訟中，第三方可能會對我們提出侵權、挪用或其他侵權索賠，聲稱我們的候選產品、製造方法、配方或管理方法受他們的專利保護。鑑於我們的技術領域擁有大量的專利和其他知識產權，我們不能確定或保證我們不會侵犯、挪用或以其他方式侵犯專利或其他知識產權。其他公司和機構已經提交了專利申請，並將繼續提交，這些申請可能與我們的技術有關，更廣泛地説，可能與基因療法和相關製造方法有關。其中一些專利申請已經被允許或發佈，另一些可能在未來發布。由於這一領域競爭激烈，製藥和生物技術公司對此興趣濃厚，未來可能會提交更多專利申請和授予更多專利，以及預計未來會有更多研究和開發項目。在我們正在尋求開發候選者的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。如果專利持有者認為製造、使用、銷售或進口我們的候選產品或我們的技術侵犯了其專利，即使我們獲得了我們技術的其他專利權，專利持有者也可以起訴我們。
我們知道美國和第三方擁有的其他司法管轄區的某些專利要求與我們的候選產品和EDO平臺相關的主題。這些第三方可能會在美國或其他司法管轄區的訴訟中向我們主張這些專利。任何此類訴訟的結果都是不確定的，即使我們勝訴，此類訴訟的費用也可能對我們的財務狀況產生重大不利影響，導致我們的商業祕密被披露，分散主要人員對我們業務持續發展的注意力，並對我們與合作者、客户或客户建立或保持商業關係的能力產生不利影響。如果我們在這類訴訟中失敗，我們可能會被阻止將產品商業化，或者可能被要求從這些第三方那裏獲得許可證，這些許可證可能無法以商業合理的條款獲得，如果有的話。
我們也有可能未能確定相關的第三方專利或申請。由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，在提交後可能需要18個月或更長時間的保密，並且可以在發佈前進行修改，因此可能存在正在等待的申請，這些申請可能會導致已頒發的專利因製造、使用、銷售或進口我們的候選產品或我們的技術而受到侵犯，而我們可能不知道這些專利。此外，在2000年11月29日之前提交的申請和在該日期之後提交的某些申請不會在美國境外提交，在專利發佈之前可能會保密。此外，包括我們在內的行業參與者很難確定可能與我們的候選產品和我們的技術相關的所有第三方專利權，因為專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。我們可能無法識別相關專利或專利申請，或可能識別潛在利益的未決專利申請，但錯誤地預測了此類專利申請可能提出與我們的技術相關的索賠的可能性。此外，我們可能會錯誤地得出第三方專利無效、不可強制執行或未被我們的活動侵犯的結論。此外，在某些限制的限制下，已經公佈的未決專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋我們的技術、我們的候選產品或我們候選產品的使用。
第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠，而不管其是非曲直。存在第三方可能選擇與我們進行訴訟以強制執行或以其他方式向我們主張他們的專利權的風險。即使我們認為此類主張沒有法律依據，有管轄權的法院也可以裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將所主張的第三方專利涵蓋的產品候選或技術商業化的能力產生不利影響。為了在聯邦法院成功挑戰任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確和令人信服的證據，因此不能保證具有管轄權的法院
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將使任何此類美國專利的權利要求無效。如果我們被發現侵犯了第三方的有效和可強制執行的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，以繼續開發、製造和營銷我們的候選產品和我們的技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量許可和版税。我們可能會被迫，包括法院命令，停止開發、製造和商業化侵權技術或候選產品。此外，如果我們被發現故意侵犯專利或其他知識產權，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們製造和商業化我們的候選產品，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會損害我們的業務。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生類似的負面影響。
知識產權訴訟或其他訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對其正常職責的注意力。
競爭對手可能質疑我們或我們許可合作伙伴的專利權的有效性和可執行性，侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們或我們的許可人的專利和其他知識產權，或者我們可能被要求對侵權、挪用或其他侵權行為的索賠進行抗辯。與上述任何索賠相關的訴訟和其他程序可能是不可預測的、昂貴的和耗時的。即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠有關的訴訟或其他程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的科學、技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。
我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手或其他第三者可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們可能會受到指控，聲稱我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業機密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。
我們的許多員工、顧問或顧問現在或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會被指控這些個人或我們使用或披露了任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或被要求獲得此類知識產權的許可證，這些許可證可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得。不能納入此類知識產權將損害我們的業務，並可能阻止我們成功地將我們的候選產品商業化。此外，我們可能會因此類索賠而損失人員，任何此類訴訟或其威脅可能會對我們僱用員工或與獨立承包商簽訂合同的能力產生不利影響。關鍵人員或他們的工作產品的流失可能會阻礙或阻止我們將候選產品和技術商業化的能力，這將對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們的科學和管理人員的注意力。
此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。此外，即使我們獲得了向我們轉讓知識產權的協議，知識產權的轉讓也可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或者他們可能對我們提出的索賠進行抗辯，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。此外，與我們簽署協議的個人可能對第三方(如學術機構)負有預先存在的或相互競爭的義務，因此與我們達成的協議可能在完善該個人開發的發明的所有權方面無效。
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關於我們所擁有的知識產權所有權的糾紛可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，我們或我們的許可人未來可能會受到前僱員、顧問或其他第三方的索賠，這些第三方聲稱對我們擁有的或許可的專利權擁有所有權。在任何此類提交或程序中做出不利裁決可能會導致失去排他性或運營自由，或導致專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止其他人在不向我們付款的情況下使用類似技術和療法或將其商業化的能力，或者可能會限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。這樣的挑戰還可能導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下開發、製造或商業化我們的技術和候選產品。此外，如果我們擁有或許可的專利權所提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選技術和產品。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們沒有為我們的候選產品獲得專利期限延長，我們的業務可能會受到損害。
根據1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法案，或聯邦食品、藥物和化粧品法案的哈奇-瓦克斯曼修正案，公司可以提交簡化的新藥申請，或ANDA，尋求批准批准的創新者產品的仿製版本。根據FDA對我們的候選產品和技術的上市批准的時間、持續時間和細節，我們許可或未來可能擁有的一項或多項我們的美國專利可能有資格根據哈奇-瓦克斯曼修正案獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利展期最長為五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計十四年的期限，只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的產品、其使用方法或者製造方法的權利要求。延期申請必須在申請延期的專利期滿前提出。一項涵蓋多個產品的專利只能與其中一項批准相關聯地延期。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。此外，如果我們希望基於我們從第三方獲得許可的專利來尋求專利期延長，我們將需要該第三方的合作。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們或我們的許可人可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們擁有的或許可內的專利權、商業祕密或其他知識產權中擁有權益的索賠。例如，我們或我們的許可人可能因參與開發我們的候選產品或技術的員工、顧問或其他人的義務衝突而產生發明權糾紛。可能有必要提起訴訟，以對抗這些或其他挑戰發明權或我們或我們的許可人對我們擁有的或許可內的專利權、商業祕密或其他知識產權的所有權的索賠。如果我們或我們的許可人未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的產品候選產品或我們的技術非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們目前和未來在美國和其他外國司法管轄區的商標申請可能不被允許或隨後可能被反對。一旦提交併註冊，我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。作為加強我們的商標權和防止侵權的一種手段，我們可能會被要求向第三方提出商標索賠或提起商標異議訴訟。這可能既昂貴又耗時，特別是對我們這樣規模的公司來説。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，第三方可能採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，可能會有其他所有者提出的潛在商標名或商標侵權索賠
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包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體的註冊商標或商標。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能無效，並可能導致大量成本和資源轉移。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果或前景產生重大不利影響。
知識產權不一定能解決所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手或其他第三方發現我們的商業祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。
由於我們目前依賴某些第三方來製造我們的全部或部分候選產品並執行質量測試，而且我們可能需要與各種第三方合作來提升我們的候選產品和技術，因此我們有時可能被要求與他們共享我們的專有技術和機密信息，包括商業祕密。我們尋求保護我們的專有技術，部分方式是在開始研究或向此類第三方披露任何專有信息之前簽訂保密協議以及材料轉讓協議、合作協議、服務協議、諮詢協議和其他類似協議(如果適用)。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手或其他第三方知道、無意中被納入其他人的技術或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。我們可能需要與未來的商業夥伴、合作者、承包商和其他位於商業祕密被盜風險較高的國家的其他人分享我們的專有信息，包括商業祕密，包括通過私人或外國行為者的直接入侵，以及那些與國家行為者有關聯或由國家行為者控制的人。此外，如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反這些協議、獨立開發或發佈
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第三方提供包括我們的商業祕密在內的信息。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手或其他第三方發現我們的專有技術和機密信息或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
與員工事務、管理增長和其他運營事務相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴我們的高管以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員的研發、臨牀、財務、運營和其他業務專業知識。雖然我們已經與我們的高管簽訂了聘書，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。招聘和留住合格的科學、臨牀、製造、會計、法律以及銷售和營銷人員也將是我們成功的關鍵。
失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要很長一段時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管批准和產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。作為一家上市公司，我們的成功還取決於實施和維護內部控制以及我們財務報告的準確性和及時性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。
我們預計將擴大員工數量，以支持我們的開發和監管能力，並可能實施銷售、營銷和分銷能力，因此，我們在管理增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2023年3月31日，我們有49名全職員工。隨着我們的發展，我們預計我們的員工數量和業務範圍將出現顯著增長，特別是在藥物開發、臨牀、監管事務以及如果任何候選產品獲得營銷批准、銷售、營銷、分銷和覆蓋以及報銷能力方面。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，或招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
作為一家成長型生物技術公司，我們正在許多治療領域和廣泛的疾病領域積極尋求新的平臺和候選產品。成功開發所有這些治療領域和疾病狀態的候選產品，並充分了解所有這些治療領域和疾病狀態的監管和製造途徑，需要大量的人才、資源和公司流程，以便在多個領域同時執行。由於我們的資源有限，我們可能無法有效地管理這一同時執行和擴大我們的業務，或招聘和培訓更多的合格人員。這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤、法律或法規合規失敗、失去商業機會、員工流失以及剩餘員工的生產率下降。我們業務的實際擴張可能會導致巨大的成本，並可能從其他項目中轉移財務資源，例如開發我們的候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們預期的發展和擴張，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們創造或增加收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們有效競爭和將我們的候選產品商業化的能力，如果獲得批准，將在一定程度上取決於我們有效管理公司未來發展和擴張的能力。
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我們的國際活動使我們面臨各種風險，如果我們不能管理這些風險，可能會對我們的經營結果產生不利影響。
由於在國際上開展業務，我們面臨重大的運營風險，例如：
未來的收購或戰略聯盟可能會擾亂我們的業務，損害我們的財務狀況和運營結果。
我們可能會收購更多的業務、技術或資產，與第三方結成戰略聯盟或創建合資企業，我們相信這些將補充或擴大我們現有的業務。如果我們收購具有前景的市場或技術的業務，如果我們不能成功地將它們與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現收購這些業務的好處。我們在開發、製造和營銷因戰略聯盟或收購而產生的任何新產品或候選產品時，可能會遇到許多困難，推遲或阻止我們實現預期利益或增強我們的業務。我們不能向您保證，在任何此類收購之後，我們將實現預期的協同效應，以證明交易是合理的。我們面臨的與收購相關的風險包括：
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我們未能解決這些風險或在過去或未來的收購或戰略聯盟中遇到的其他問題，可能會導致我們無法實現這些交易的預期好處，導致我們產生意想不到的債務，並總體上損害業務。還有一種風險是，未來的收購將導致債務、或有負債、攤銷費用或增量運營費用，任何這些都可能損害我們的財務狀況或運營結果。
我們的內部信息技術系統或我們的供應商、合作者或其他承包商或顧問的系統可能會出現故障或遭受安全漏洞、數據丟失或泄漏以及其他中斷或危害，這可能會導致我們的產品開發計劃嚴重中斷，危及與我們業務相關的敏感信息或阻止我們訪問關鍵信息，或觸發合同和法律義務，可能使我們承擔責任、聲譽損害或以其他方式對我們的業務和財務業績產生不利影響。
我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來運營我們的業務。在正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸機密信息(包括但不限於知識產權、專有業務信息和個人信息)。至關重要的是，我們、我們的供應商、協作者和其他承包商或顧問必須以安全的方式這樣做，以維護此類機密信息的可用性、安全性、保密性、隱私性和完整性。
儘管採取了安全措施，但鑑於我們的內部信息技術系統以及我們當前和未來的供應商、合作者和其他承包商或顧問的系統的規模和複雜性，以及我們和我們的關聯第三方維護的機密信息的數量不斷增加，此類信息技術系統仍然容易受到計算機病毒、計算機黑客、惡意代碼、員工錯誤、盜竊或濫用、拒絕服務攻擊、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者、未經授權訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障或其他損害的破壞或中斷。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。由於持續的新冠肺炎大流行，我們還可能面臨更多的網絡安全風險，因為我們對互聯網技術的依賴以及我們遠程工作的員工數量，這可能為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。網絡犯罪分子使用的技術經常變化，可能在啟動之前不會被認識到，而且可能來自各種各樣的來源，包括外部服務提供商、有組織犯罪分支機構、恐怖組織或敵對的外國政府或機構等外部團體。因此，我們可能會遇到安全漏洞，可能會在很長一段時間內保持不被發現。我們可能無法預見所有類型的安全威脅，也無法針對所有這些安全威脅採取有效的預防措施。即使被發現，我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行為，因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術。
我們和我們的某些服務提供商不時受到網絡攻擊和安全事件的影響。雖然我們認為到目前為止，我們沒有經歷過任何重大的系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件，可能會導致我們的開發計劃和業務運營中斷，無論是由於我們的商業機密或其他專有或機密信息的丟失，還是由於其他中斷。例如，臨牀試驗中臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果我們的信息系統或數據遭遇嚴重的網絡安全漏洞，與調查、補救和可能向交易對手、數據主體、監管機構或其他人通報違規行為相關的成本可能會很高。此外，我們的補救努力可能不會成功。此外，如果我們的供應商、合作者以及其他承包商和顧問的信息技術系統受到中斷或安全漏洞的影響，我們可能沒有足夠的資源來對抗此類第三方，我們可能不得不花費大量資源來減輕此類事件的影響，並制定和實施保護措施，以防止未來發生此類事件。如果我們不分配和有效管理建立和維持適當的技術和網絡安全基礎設施所需的資源，我們可能會遭受嚴重的業務中斷，包括交易錯誤、供應鏈或製造中斷、處理效率低下、數據丟失或知識產權或其他專有信息的丟失或損壞。
如果任何中斷或安全漏洞導致我們或我們的供應商、合作者或其他承包商或顧問的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，包括訴訟曝光和罰款。任何此類導致未經授權訪問、使用或泄露個人信息(包括有關我們客户或員工的個人信息)的事件都可能損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州的違規通知法和外國等效法律，強制我們採取糾正措施，否則我們將根據保護個人信息隱私和安全的法律和法規承擔責任。我們可能會成為監管行動或調查的對象，我們的競爭地位和聲譽可能會受到損害，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。由於這樣的事件，我們也可能違反我們的合同義務。以上任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。
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上述事件的財務風險可能不在保險範圍內，或者不能通過我們維持的任何保險全額承保。此外，我們不能確保我們現有的保險範圍將繼續以可接受的條款提供，或者我們的保險公司不會拒絕承保任何未來的索賠。不能保證我們合同中的責任限制是可強制執行的或充分的，或以其他方式保護我們免受上述事件造成的責任或損害。
我們的業務或我們所依賴的第三方的業務可能會受到自然災害、大流行或其他災難性事件的影響。
我們依賴我們的員工、顧問、CDMO和CRO，以及監管機構和其他各方，來繼續我們的業務運營。雖然我們維持災難恢復計劃，但它們可能無法充分保護我們。儘管我們對自然災害或其他災難性事件採取了任何預防措施，但這些事件，包括恐怖襲擊、大流行、颶風、火災、洪水、冰雪和暴風雪，可能會對我們的研發、臨牀前研究、臨牀試驗以及最終對我們產品的商業化造成重大幹擾。自然災害、戰爭爆發、敵對行動升級和恐怖主義行為或其他“天災”等事件對基礎設施造成的長期中斷，特別是涉及我們設有辦事處、製造廠或臨牀試驗地點的城市，可能會對我們的業務造成不利影響。雖然我們承保業務中斷保險單，並在合同中通常有條款在某些情況下保護我們，但我們的保險範圍可能無法應對或不足以補償我們可能發生的所有損失。任何影響我們、我們的CDMO、CRO、監管機構或與我們接觸的其他方面的自然災害或災難性事件都可能對我們的運營和財務業績產生重大負面影響。
影響金融服務業的不利事態發展，例如涉及流動性、違約或金融機構或交易對手方不履行義務的實際事件或擔憂，可能會對公司當前和預期的業務運營及其財務狀況和運營結果產生不利影響。
涉及流動性有限、違約、業績不佳或影響金融服務業或金融服務業其他公司的其他不利發展的實際事件，或對任何此類事件或其他類似風險的擔憂或傳言，過去和未來可能會導致整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行(SVB)被加州金融保護和創新部關閉，後者任命聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。同樣，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分別被捲入破產管理程序。儘管財政部、美聯儲和聯邦存款保險公司的一份聲明指出，SVB的所有儲户在關閉僅一個工作日後就可以取用他們的所有資金，包括無保險存款賬户中的資金、信貸協議下的借款人、信貸協議下的借款人、信貸協議下的信用證和某些其他金融工具、簽名銀行或FDIC接管的任何其他金融機構，但可能無法提取其中未提取的金額。雖然吾等並非任何持有SVB、Signature或任何其他正在接受接管的金融機構的任何此類票據的借款人或當事人，但如果我們將來借入資金，而任何此類票據的貸款人或交易對手被置於接管程序，我們可能無法取得該等資金。此外，如果我們的任何客户、供應商或與我們有業務往來的其他方無法根據此類工具或與此類金融機構的貸款安排獲得資金，則這些各方向我們付款或履行其義務或達成要求向我們支付額外款項或額外資金的新商業安排的能力可能會受到不利影響。在這方面，SVB信貸協議和安排的交易對手以及信用證受益人等第三方可能會受到SVB關閉的直接影響，更廣泛的金融服務業的流動性擔憂仍然存在不確定性，例如第一共和國銀行(First Republic Bank)和瑞士信貸(Credit Suisse)的情況。First Republic Bank的資產於2023年5月1日被加州監管機構沒收並進入FDIC接管程序，然後出售給摩根大通(JP Morgan Chase)；瑞士信貸集團(UBS Group AG)在2023年3月瑞士監管機構進行幹預後正在收購瑞士信貸。類似的影響過去也曾發生過，例如在2008-2010年金融危機期間。
通貨膨脹和利率的快速上升導致之前發行的利率低於當前市場利率的政府債券的交易價值下降。儘管美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會已經宣佈了一項計劃，向以金融機構持有的某些此類政府證券為擔保的金融機構提供高達250億美元的貸款，以降低出售此類工具可能造成的潛在損失的風險，但金融機構對客户提款的廣泛需求或金融機構對立即流動性的其他需求可能會超出此類計劃的能力。此外，不能保證美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會在未來其他銀行或金融機構關閉的情況下會提供未投保資金的渠道，或者他們會及時這樣做。
儘管我們認為有必要或適當地評估我們的銀行和客户關係，但我們獲得的資金來源和其他信貸安排的金額足以為我們目前和預計的未來業務提供資金或資本化。
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運營可能會受到影響公司、直接與公司有信貸協議或安排的金融機構、或金融服務業或總體經濟的因素的嚴重影響。除其他外，這些因素可能包括流動性緊張或失敗、履行各類金融、信貸或流動資金協議或安排下的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。這些因素可能涉及與本公司有財務或業務關係的金融機構或金融服務行業公司，但也可能包括涉及金融市場或一般金融服務行業的因素。
此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本不融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動資金來源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或計劃的業務運營，以及我們當前或預期的財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
持續的新冠肺炎大流行，或類似的傳染病或高傳染性疾病的大流行、流行或爆發，可能會對我們的業務和財務業績產生實質性的不利影響，並可能導致我們候選產品的開發中斷。
包括新冠肺炎在內的流行病或類似疫情的爆發等公共衞生危機可能會對我們的業務產生不利影響。例如，在與新冠肺炎的關聯中，我們以及我們的CDMO和CRO過去曾經歷過進行研究規模生產和執行一些臨牀前研究的能力下降，並且我們未來可能會面臨類似的中斷，從而影響我們啟動和完成臨牀前研究的能力，以及我們採購對研發活動至關重要的項目，例如用於製造任何候選產品的原材料、用於臨牀前和臨牀研究的實驗室用品，或者用於臨牀前測試的動物，這些動物由於持續努力應對新冠肺炎或未來的健康大流行而出現短缺。新冠肺炎或未來爆發的其他高傳染性或傳染性疾病對我們的運營或我們第三方合作伙伴的運營(包括我們的臨牀前研究或臨牀試驗運營)的最終影響程度將取決於未來的發展，這些發展具有很高的不確定性，也無法自信地預測，包括爆發的範圍、嚴重性和持續時間，為控制爆發或減輕其影響而採取的行動，以及爆發的直接和間接經濟影響和控制措施等。
與我們普通股所有權相關的風險
在我們的首次公開募股完成之前，我們的普通股沒有公開市場。無論我們的經營業績和前景如何，我們普通股的股價一直並可能繼續波動或可能下降。
在我們的首次公開募股完成之前，我們的普通股沒有公開市場。如果我們普通股的股票交易不活躍，您可能無法快速或按市場價格出售您的股票。我們普通股的活躍或流動性市場可能不會發展，如果發展起來，也可能不可持續，我們普通股在市場上的交易價格已經波動，未來可能會大幅波動，或者下降或相當波動，無論我們的經營業績和前景如何。由於這些和其他因素，您可能無法以或高於首次公開募股價格或您為股票支付的每股價格轉售您持有的普通股。
此外，不活躍的市場還可能削弱我們通過出售普通股籌集資金的能力，並可能削弱我們達成戰略合作或以我們的普通股作為對價收購公司或產品的能力。
籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟和/或許可安排的組合來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。任何債務融資或優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如產生額外債務、出售或許可我們的資產、進行資本支出、宣佈股息或扣押我們的資產以確保未來的債務。
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如果我們通過與第三方合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時或在我們可以接受的條件下通過股權或債務融資或其他安排籌集額外資金，我們可能需要推遲、限制、減少或取消我們的部分或全部研發計劃、管道擴展或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
如果證券或行業分析師不繼續發表關於我們業務的研究或報告，或發表不準確或不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們對這些分析師沒有任何控制權。如果一個或多個分析師下調我們的股價或改變他們對我們股價的看法，我們的股價可能會下跌。此外，如果一名或多名分析師停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去知名度，這可能會導致我們的股價或交易量下降。
我們普通股的價格可能會波動很大，這可能會給我們普通股的持有者帶來重大損失。
股票市場，特別是小型生物製藥公司的市場，經歷了極端的價格波動和成交量波動，這些波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動性，你可能無法以或高於你支付的價格出售你的普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
上述任何因素都可能對您對我們普通股的投資產生實質性的不利影響，我們的普通股的交易價格可能遠遠低於您購買我們股票的價格，這可能會導致您的全部或部分投資損失。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能無法回升，可能會進一步下跌。
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在過去，在一家公司的證券市場價格出現波動之後，經常會對該公司提起證券集體訴訟。我們作為一方的任何訴訟，無論有無正當理由，都可能導致不利的判決。我們也可能決定以不利的條件解決訴訟。任何此類負面結果都可能導致支付鉅額損害賠償或罰款、損害我們的聲譽或對我們的產品或業務實踐產生不利影響。這類訴訟還可能導致我們為此類索賠辯護和維持責任保險範圍而產生其他鉅額費用，還可能導致管理層的注意力和資源轉移。
不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況、股票價格和經營業績產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。例如，2008年的全球金融危機造成了資本和信貸市場的極端波動和混亂。持續的新冠肺炎疫情導致的嚴重或長期的經濟低迷可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們的候選產品的需求減弱，以及我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。此外，俄羅斯和烏克蘭之間目前的軍事衝突可能會擾亂或以其他方式對我們的行動以及我們所依賴的第三方的行動產生不利影響。已經或可能由包括美國或歐盟在內的國家發起的相關制裁、出口管制或其他行動，或俄羅斯採取的行動(例如，潛在的網絡攻擊、能源流動中斷等)。可能對我們的業務和/或我們的供應鏈、我們的CRO、CDMO和與我們開展業務的其他第三方產生不利影響。經濟疲軟或下滑也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會削弱我們實現增長戰略的能力，可能會損害我們的財務業績和股價，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們目前或未來的服務提供商、製造商或其他合作伙伴可能無法挺過經濟困難時期，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。我們無法預測當前的經濟環境，包括利率上升和高通脹，以及金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
我們的高管、董事和主要股東，如果他們選擇共同行動，將繼續有能力對提交給股東批准的所有事項產生重大影響。
根據我們截至2023年3月15日的已發行普通股，我們的高管、董事、5%以上的股東及其關聯公司實益擁有我們已發行普通股的約76.8%。因此，如果這些股東選擇共同行動，他們將能夠對提交給我們股東批准的所有事項以及我們的管理和事務產生重大影響，即使其中一些個人或實體的利益可能與您的不同。例如，如果這些股東選擇共同行動，他們可能會對董事的選舉以及對我們幾乎所有資產的任何合併、合併或出售的批准產生重大影響。
這種所有權集中可能：
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的增長和發展提供資金。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。
出售我們普通股的大量股票，或者認為可能發生這種出售，可能會導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務表現良好。
在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或市場上認為持有大量股票的人打算出售股票，可能會降低我們普通股的市場價格，削弱我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力，並使您更難在您認為合適的時間和價格出售您的普通股。
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此外，持有合共8,778,170股本公司普通股的股東有權在符合特定條件的情況下，要求我們提交有關其股票的登記説明，或將其股份納入我們可為自己或其他股東提交的登記説明中。我們還提交了S-8表格的登記聲明，登記了我們根據股權補償計劃能夠發行的所有普通股。以S-8表格登記的股份於發行時可在公開市場自由出售，但須受適用於聯營公司的數量限制、歸屬安排、行使購股權及任何可能適用於該等股份的合約限制所規限。
我們是一家“新興成長型公司”和一家“較小的報告公司”，適用於新興成長型公司和較小的報告公司的信息披露要求降低，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
我們是一家“新興成長型公司”，或EGC，根據2012年的JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act的定義。我們可能會一直是EGC，直到今年年底，也就是我們首次公開募股結束五週年，儘管如果在此之前的任何6月30日，非關聯公司持有的我們普通股的市值超過7.0億美元，或者如果我們在任何財年的年總收入達到12.35億美元或更多，我們將從適用年度的12月31日起停止成為EGC。如果我們在三年內發行超過10億美元的不可轉換債券，我們也將不再是EGC。只要我們仍然是EGC，我們就被允許並打算依賴於適用於其他非EGC的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：
即使在我們不再有資格成為EGC之後，我們可能仍然有資格成為一家規模較小的報告公司，這將使我們能夠利用許多相同的披露要求豁免，包括減少有關高管薪酬的披露義務。此外，如果我們是一家年收入低於1億美元的較小的報告公司，我們將不需要遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案第404節或第404節的審計師認證要求。在依賴這些豁免的情況下，我們利用了在這10個季度中減少的報告義務。
我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。
此外，《就業法案》允許EGC利用延長的過渡期遵守適用於上市公司的新會計準則或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們選擇利用延長的過渡期，這意味着當一項標準發佈或修訂時，如果它對公共或私人公司具有不同的應用日期，我們將在私人公司採用新的或修訂的標準時採用新的或修訂的標準，並將一直這樣做，直到我們不可撤銷地選擇“退出”延長的過渡期或不再具有EGC資格。只要允許私營公司提早採用任何新的或修訂的會計準則，我們都可以選擇提早採用。
作為一家上市公司，我們的運營成本很高，我們的管理層需要投入大量時間在合規倡議和公司治理實踐上。
作為一家上市公司，在我們不再是EGC或較小的報告公司後，更是如此，我們招致或將招致大量的法律、會計和其他費用。2002年薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、納斯達克全球精選市場的上市要求以及其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員致力於並將需要繼續投入大量時間來實施這些合規倡議。此外，這些規則和法規已經增加，並可能繼續增加我們的法律和財務合規成本，特別是我們僱傭了更多的財務和會計員工來滿足上市公司的內部控制和財務報告要求，並且已經並將使一些活動與我們還是私人公司時相比更加耗時和成本更高。例如，我們預計這些規章制度可能會使它更多地
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如果我們獲得董事和高級人員責任保險變得更加困難和昂貴，我們可能會被迫接受降低的保單限額和承保範圍，或者為了獲得相同或類似的保險而產生更高的費用。這些事件的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的董事會成員。
我們無法預測或估計作為上市公司可能產生的額外成本金額或此類成本的時間。這些規則和條例往往有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於遵守事項的持續不確定性，以及不斷修訂披露和治理做法所需的更高成本。我們打算投入資源來遵守不斷變化的法律、法規和標準，這一投資可能會導致一般和行政費用的增加，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。儘管我們努力遵守新的法律、法規和標準，但如果我們不遵守，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。
根據第404條，我們將被要求由我們的管理層提供一份關於我們財務報告的內部控制的報告，從我們向美國證券交易委員會提交第二次Form 10-K年度報告開始。然而，儘管我們仍然是一家EGC或年收入低於1億美元的較小報告公司，我們將不會被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制的認證報告。為了在規定的時間內遵守第404條，我們正在進行一個過程來記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們需要繼續撥出內部資源，包括聘用更多的財務和會計人員、聘請外部諮詢人和通過詳細的工作計劃來評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試確認控制措施按照文件規定的方式運作，並實施持續的報告和改進財務報告內部控制的程序。儘管我們做出了努力，但我們仍有可能無法在規定的時間框架內或根本無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404條的要求。如果我們發現我們對財務報告的內部控制存在一個或多個重大缺陷，可能會導致金融市場因對我們財務報表的可靠性失去信心而產生不良反應，特別是如果這種重大缺陷導致需要重報我們的歷史財務報表的話。
如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止舞弊。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。
對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據第404條進行的任何測試，或我們的獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，可能會揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或發現需要進一步關注或改進的其他領域。不良的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會損害我們的業務，並對我們的股票交易價格產生負面影響。
我們被要求每季度披露內部控制和程序的變化，我們的管理層被要求每年評估這些控制的有效性。然而，只要我們是JOBS法案下的EGC或年收入低於1億美元的較小報告公司，我們的獨立註冊會計師事務所就不需要根據第404條證明我們對財務報告的內部控制的有效性。在2022年5月6日進行首次公開募股後，我們可能會在長達五個財年的時間裏成為EGC。對我們財務報告內部控制有效性的獨立評估可能會發現我們管理層的評估可能無法發現的問題。我們對財務報告的內部控制中未被發現的重大缺陷可能會導致財務報表重述，並要求我們產生補救費用，這可能會對我們的股票交易價格產生負面影響。
我們公司章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使對我們公司的收購變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或罷免我們目前的董事和管理層成員。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及我們修訂和重述的章程中的反收購條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的公司合併、收購或其他控制權變更，包括您可能從您的股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。另外，因為我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，
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這些規定可能會使股東更換董事會成員變得更加困難，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。除其他外，這些條款包括：
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。
我們修訂和重述的法律將特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院指定為我們股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能限制我們的股東獲得有利的司法論壇處理與我們或我們的董事、高級管理人員和員工的糾紛。
我們修訂和重述的附例規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院(或者，如果特拉華州法院沒有管轄權，特拉華州聯邦地區法院)將是特拉華州成文法或普通法下下列類型訴訟或程序的唯一和獨家法院：
這些對法院條款的選擇將不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了避免不得不在多個司法管轄區對索賠提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅等考慮因素，我們的修訂和附例規定，除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則在法律允許的最大範圍內，美利堅合眾國聯邦地區法院應是解決根據證券法產生的任何索賠的唯一和獨家法院。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們希望大力主張我們修訂和重述的章程中的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決這類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。
這些排他性論壇條款可能會限制我們的股東在司法論壇上提出他們認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和員工的此類訴訟。如果法院發現我們的修訂和重述中包含的排他性法院條款
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如果我們的法律法規在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決此類訴訟而產生進一步的重大額外成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
我們可能無法繼續滿足納斯達克全球精選市場的上市要求，也無法維持我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市。
我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市。我們必須滿足一定的財務和流動性標準，才能維持這樣的上市。如果我們違反或未能達到納斯達克全球精選市場的任何上市標準，我們的普通股可能會被摘牌。此外，我們的董事會可能會認為，我們在國家證券交易所上市的成本超過了上市的好處。我們的普通股從納斯達克全球精選市場退市可能會嚴重削弱我們的股東買賣我們普通股的能力，並可能對我們普通股的市場價格和交易市場的效率產生不利影響。我們普通股的退市可能會嚴重損害我們的融資能力和您的投資價值。
一般風險因素
税收法律法規或其實施或解釋的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或條例可能隨時頒佈，這可能會對我們的業務或財務狀況產生不利影響。此外，現有的税收法律、法規、規則、法規或條例可能被解釋、更改、修改或適用於我們。許多其他因素可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響，包括：正在考慮的税收政策舉措和改革(例如與經濟合作與發展組織或OECD、税基侵蝕和利潤轉移、BEPS項目、歐盟委員會的國家援助調查和其他舉措有關的舉措)、我們開展業務的司法管轄區税務當局的做法、税務審計或審查產生的問題的解決以及任何相關的利益或處罰。此類變動可能包括(但不限於)對營業收入、投資收入、收到的股息或(在特定的預扣税情況下)支付的股息徵税。
美國政府可能會對商業實體的税收進行重大的新改革，其中包括提高企業所得税税率。此外，涉及美國聯邦、州和地方所得税的規則不斷受到參與立法過程的人員以及美國國税局和美國財政部的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，這樣的變化已經發生了許多，而且未來可能還會繼續發生變化。未來税法的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。我們敦促投資者就税法的潛在變化對投資我們普通股的影響諮詢他們的法律和税務顧問。
我們無法預測未來可能提出或頒佈什麼税制改革，或這些變化將對我們的業務產生什麼影響，但這些變化，如果它們被納入我們運營所在司法管轄區的税收立法、法規、政策或實踐，可能會增加我們迄今已支出並在我們資產負債表上支付或應計的估計税負，並以其他方式影響我們的財務狀況、未來運營結果、特定時期的現金流以及我們運營所在國家未來的整體或有效税率，減少我們股東的税後回報，並增加税務合規的複雜性、負擔和成本。
税務機關可能不同意我們對某些税收立場的立場和結論，或者可能以不可預見的方式適用現有規則，導致意外的成本、税收或無法實現預期收益。
税務機關可能不同意我們的税務立場，這可能會導致税收負擔增加。例如，國王陛下的税務海關、國税局或其他税務機關可能會根據我們的公司間安排和轉讓定價政策，質疑我們按税收管轄權進行的收入分配以及我們關聯公司之間支付的金額，包括與我們的知識產權開發相關的金額。同樣，税務當局可以斷言，我們在一個我們認為沒有建立應税聯繫的司法管轄區納税，根據國際税務條約，這種聯繫通常被稱為“常設機構”，如果成功，這種斷言可能會增加我們在一個或多個司法管轄區的預期納税義務。
税務機關可能認為我們應支付重大所得税債務、利息和罰款，在這種情況下，我們預計我們可能會對這種評估提出異議。對這樣的評估提出異議可能會耗費很長時間和成本，如果我們對評估提出異議不成功，其影響可能會在適用的情況下提高我們預期的實際税率。
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我們利用淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能會受到限制。
我們有累計虧損的歷史，並預計在可預見的未來我們將繼續產生重大虧損；因此，我們不知道我們是否或何時將產生必要的應税收入，以利用我們的淨運營虧損、NOL或研發税收抵免結轉。截至2022年12月31日，我們有聯邦和州NOL結轉50萬美元。該公司在2022年沒有產生英國NOL，預計未來也不會產生任何英國NOL。
作為一家開展廣泛研發活動的公司，我們尋求受益於英國的研發税收減免計劃，即中小企業研發税收減免計劃，以及我們的項目由贈款資助或與第三方轉包給公司的工作相關的項目，研發支出抵免計劃，或RDEC計劃。根據中小企業計劃，我們可能能夠交出因我們的合格研究和開發活動而產生的交易損失，以獲得約33.4%的現金回扣。我們在2021年期間的大部分研發活動都有資格納入這些税收抵免現金退税申請。如果我們基於員工人數、營業額和總資產的規模標準，或者如果我們不再通過我們的全資子公司PepGen Limited進行符合條件的研發活動，我們未來可能無法繼續申請應支付的研發税收抵免。英國《2021年金融法》對中小企業計劃下超過20,000 GB的應付信貸索賠引入了上限，從2021年4月起生效，廣義上是公司PAYE和NIC負債總額的三倍，但有一個例外，該上限不適用。這一例外要求公司創造、採取措施創造或管理知識產權，以及與關聯方有關的合格研發支出不超過總合格支出的15%。如果這種例外情況不適用，這可能會限制我們能夠申請的信用額度。2022年，我們從英國政府獲得的研發税收抵免並不重要，因為知識產權於2022年1月從我們的全資英國子公司PepGen Limited轉移到母公司PepGen Inc.。
就美國聯邦所得税而言，一般而言，根據修訂後的《1986年美國國税法》第382和383節，或該法典以及州法律的相應條款，公司經歷“所有權變更”，通常定義為特定股東在三年內其股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算)的公司，其利用變更前NOL和變更前研發税收結轉來抵消變更後收入或税收的能力受到限制。我們還沒有進行一項研究，以評估是否發生了此類所有權變更。我們未來可能會經歷這樣的所有權變化。因此，如果我們賺取應税收入淨額，我們使用NOL結轉和研發税收結轉抵銷此類應税收入的能力可能會受到限制。
此外，根據2010年《公司税法》第14部分，如果PepGen Inc.或PepGen Limited的所有權發生變化，並滿足某些其他條件，則可以限制使用英國NOL結轉。“所有權變更”的廣義定義是由一個或多個人收購一家公司一半以上的普通股本。如果在所有權變更的特定時期內，PepGen Limited的交易行為發生重大變化，PepGen Limited的交易活動變得很小或可以忽略不計，或者如果滿足某些其他條件，則可以限制使用英國NOL結轉。
我們公司業務性質的任何重組或改變都可能導致納税義務和/或税務屬性的金額和/或可用性方面的限制。
我們已經經歷了，並可能在未來進行我們業務性質或行為的變化。例如，根據自2022年1月1日起生效的資產轉讓協議，我們將我們全資擁有的英國子公司PepGen Limited的所有知識產權資產更新給PepGen Inc.，導致記錄了370萬美元的税費，其中包括與不確定税收狀況相關的70萬美元。未來有關從我們的英國子公司或其他國際子公司轉移資產的任何行動可能會增加我們的納税義務和/或侵蝕我們的納税屬性(如淨營業虧損)。
我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。
我們須遵守1934年修訂的《證券交易法》或《交易法》的某些報告要求。我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求我們披露的信息得到積累，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內傳達給管理層、記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，控件還可以通過
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某些人的個人行為、兩人或兩人以上的串通或未經授權超越控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述或披露不足的情況可能會發生，而不會被發現。
作為一家上市公司，我們可能面臨更大的證券集體訴訟風險。
從歷史上看，證券集體訴訟通常是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們特別相關，因為生物技術和製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們被起訴，可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。
我們可能面臨重大的外匯風險。
我們的部分支出，以及未來可能獲得的收入，都是以多種貨幣計算的。因此，由於我們的經營結果和現金流受到外幣匯率波動的影響，我們面臨外幣兑換風險。貨幣匯率的波動已經並將繼續對我們以美元表示的業績產生影響。我們目前不從事對衝交易，以防範特定外幣與歐元之間未來匯率的不確定性。我們無法預測外幣波動的影響，未來外幣波動可能會對我們的財務狀況、經營業績和現金流產生不利影響。
項目2.未登記的銷售股權證券和收益的使用。
我們公開發行普通股所得款項的使用
2022年5月10日，我們完成了IPO，以每股12.00美元的公開發行價出售了總計900萬股股票，總收益為1.08億美元。關於IPO，我們授予承銷商30天的選擇權，可以額外購買1,350,000股普通股。2022年5月16日，承銷商部分行使了選擇權，我們發行了1,238,951股普通股，總收益為1,490萬美元。從承銷商的首次公開招股和行使期權中，我們在扣除承銷折扣和估計應支付的發售費用後，獲得了約1.229億美元的毛收入和1.102億美元的淨收益。承銷折扣、佣金或發售費用並無直接或間接發生或支付給我們的任何董事或高級管理人員或他們的聯繫人，或擁有我們普通股10%或以上的人士或我們的任何聯屬公司。
與我們於2022年5月9日根據1933年證券法規則第424(B)(4)條提交給美國證券交易委員會的最終招股説明書中所述的用途相比，首次公開募股所得資金的計劃用途沒有重大變化。
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股權證券的未登記銷售
沒有。
第三項。對老年人的違約證券。
不適用。
第四項。煤礦安全信息披露.
不適用。
第五項。其他信息.
不適用。
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第六項。陳列品.
展品 數 |
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描述 |
3.1* |
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第三次修訂和重新頒發的公司註冊證書 |
3.2* |
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2022年11月7日提交給特拉華州州務卿的第三次修訂和重新註冊證書的更正證書 |
3.3* |
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修訂及重訂公司附例 |
4.1* |
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修訂和重新簽署了2021年7月30日註冊人及其某些股東之間的投資者權利協議。 |
4.2* |
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普通股證書樣本(參照修訂後的S-1表格(文件編號333-264335)公司註冊説明書附件4.2註冊成立)。 |
10.1 |
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B9 LS Harison&Washington LLC與本公司於2021年1月14日簽訂的第一份租約修正案 |
10.2 |
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B9 LS Harison&Washington LLC與本公司之間的租約修訂，日期為2023年3月29日 |
10.3 |
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2023年4月28日修訂的非員工董事薪酬政策 |
31.1 |
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
31.2 |
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根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
32.1+ |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 |
32.2+ |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。. |
101.INS |
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內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
104 |
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封面交互數據文件(嵌入內聯XBRL文檔中) |
*之前提交的
+本合同附件32.1和32.2中提供的證明被視為隨本表格10-Q一起提供，不會被視為根據修訂後的1934年《證券交易法》第18條的規定而提交。除非註冊人通過引用明確將其納入，否則此類認證不會被視為通過引用被納入1933年證券法(修訂本)或1934年證券交易法(修訂本)的任何文件。
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簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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PEPGEN Inc. |
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日期：2023年5月11日 |
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發信人： |
詹姆斯·麥克阿瑟 |
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詹姆斯·麥克阿瑟 |
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首席執行官 |
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日期：2023年5月11日 |
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發信人： |
/s/諾埃爾·唐納利 |
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諾埃爾·唐納利 |
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首席財務官 |
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