美國 個州

證券 和交易委員會

華盛頓， 哥倫比亞特區 20549

表格 10-Q

☒ 根據 1934 年《證券交易法》第 13 條或 15 (d) 條提交的季度 報告

對於截至 2023 年 3 月 31 日的 季度期

☐ 根據 1934 年《證券交易法》第 13 條或 15 (d) 條提交的過渡 報告

對於 ，從 _______ 到 _______ 的過渡期。

委員會 文件編號：001-36357

LIPOCINE INC.

（註冊人的確切 姓名如其章程所示）

801-994-7383

（註冊人的 電話號碼，包括區號）

根據該法第 12 (b) 條註冊的證券 ：

用勾號指明 在過去 12 個月（或要求註冊人提交此類報告的較短期限）中，註冊人 (1) 是否已提交了 1934 年《證券交易法》第 13 或 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去 90 天內是否遵守了此類申報要求。是的：☒ 不 ☐

用複選標記指明 在過去 12 個月內（或者註冊人 被要求提交此類文件的較短時間內），註冊人是否以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用勾號指明 註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報 公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、 “小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義（選一）：

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守 根據《交易法》第13 (a) 條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。☐

用複選標記表明 註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第 12b-2 條）。是 ☐ 不是 ☒

已發行 股票

截至2023年5月9日 ，註冊人已發行普通股88,510,791股。

目錄

第一部分——財務信息

商品 1.財務報表

LIPOCINE INC和子公司

簡化 合併資產負債表

（未經審計）

見 隨附的未經審計的簡明合併財務報表附註

LIPOCINE INC和子公司

簡明的 合併運營報表和綜合虧損報表

（未經審計）

見 隨附的未經審計的簡明合併財務報表附註

LIPOCINE INC和子公司

股東權益變動簡明合併報表

對於 截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月

（未經審計）

見 隨附的未經審計的簡明合併財務報表附註

LIPOCINE INC和子公司

簡明的 合併現金流量表

（未經審計）

見 隨附的未經審計的簡明合併財務報表附註

LIPOCINE INC.

簡明合併財務報表附註

（未經審計）

接下來關於我們的財務狀況和經營業績的討論的 應與我們未經審計的簡明合併財務報表及其相關附註和本報告其他地方包含的其他財務信息一起閲讀。有關 瞭解我們的財務狀況和經營業績的其他背景信息，請參閲我們於 2023 年 3 月 10 日向 SEC 提交的 10-K 表格中管理層的討論 和分析，以及其中包含的 的財務報表和相關附註。

正如 在下面的討論中使用的那樣，“我們”、“我們的” 和 “我們” 指的是Lipocine。

前瞻性 陳述

此 部分和本報告的其他部分包含經修訂的1933年 證券法第27A條和經修訂的1934年《證券交易法》第21E條所指的前瞻性陳述，涉及風險和不確定性。前瞻性 陳述基於某些假設提供當前對未來事件的預期，包括任何與 與任何歷史或當前事實沒有直接關係的陳述。前瞻性陳述可能指諸如產品、產品收益、臨牀前 和臨牀開發時間表、臨牀和監管預期和計劃、對監管行動的預期反應、 的預期財務業績、未來收入或收益、業務前景、預計的合資企業、新產品和服務、預期的市場 業績、預期的研發和其他費用、對流動性和資本資源需求的未來預期以及 類似事項等事項。諸如 “可能”、“將”、“期望”、“繼續”、“估計”、 “項目” 和 “打算” 等詞語以及類似的術語和表達方式旨在識別前瞻性陳述。 前瞻性陳述不能保證未來的業績，我們的實際業績可能與前瞻性陳述中討論的結果 有顯著差異。可能導致此類差異的因素包括但不限於本10-Q表第二部分第1A項（風險因素）中討論的 ，或我們在2023年3月10日向美國證券交易委員會提交的10-K表格第一部分第1A項（風險因素）中討論的因素。除非適用法律要求，否則我們沒有義務出於任何原因修改或更新任何前瞻性陳述。

我們的業務概述

我們 是一家生物製藥公司，專注於利用我們專有的Lip'ral平臺開發差異化產品，通過 口服以前難以輸送的分子，專注於治療中樞神經系統（“CNS”）疾病。 我們的專有輸送技術旨在通過口服治療選項提高患者的依從性和安全性。 我們的主要開發項目基於針對生物利用度低的藥物的口服給藥解決方案。我們有一系列差異化的 創新候選產品，旨在滿足男性和女性對神經系統和精神中樞神經系統疾病、肝臟疾病和激素 補充的高度未得到滿足的需求。

2021 年 10 月 14 日，我們與 Antares Pharma, Inc.（“Antares” 或我們的 “被許可方”）簽訂了許可協議（“Antares 許可協議”），用於開發和商業化我們的候選產品TLANDO®，這是一種由十一酸睾酮（“TU”）組成的口服睾酮 替代療法（“TRT”），根據該協議，我們授予了 Antares TARES 是為美國的 TRT 開發和商業化 TLANDO 產品的專有、有版税、可再許可的權利和許可。TLANDO 是轉讓給 Antares 的註冊商標。美國食品藥品管理局要求的任何上市後研究也將由我們的被許可方 Antares 負責。2022 年 3 月 28 日，Antares 獲得美國食品藥品管理局批准，將 TLANDO 作為成年男性的 TRT，用於治療與 內源性睾丸激素缺乏（也稱為性腺功能減退）相關的疾病。2022年5月24日，Halozyme Therapeutics通過將Halozyme的全資子公司與Antares合併，完成了對Antares Pharma Inc. 的收購，Antares繼續作為倖存的公司，成為Halozyme的全資子公司。2022 年 6 月 7 日，Halozyme 宣佈商業上市 TLANDO，這是一種口服療法，適用於成年男性的睾丸激素替代療法，用於治療與內源性睾丸激素缺乏或 缺乏（原發性或低促性腺激素性性腺功能減退）相關的疾病。

其他 臨牀開發管道候選藥物包括：用於產後抑鬱症的LPCN 1154（“PPD”）；治療癲癇的LPCN 2101；以及 LPCN 1148，包含一種用於治療失代償性肝硬化的睾丸激素前藥月桂酸睾酮（“TL”）。 除了我們的中樞神經系統候選產品外，我們還有一些資產有望尋求合作伙伴關係以推動進一步開發，包括 LPCN 1144，一種用於治療非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（“NASH”）的雄激素受體調節劑的口服前藥 ；LPCN 1111，由三乙睾酮組成的下一代口服 TRCANOT 產品 (“TT”) ，有可能每天給藥一次，已完成第 2 階段測試；以及 LPCN 1107，可能是第一種口服羥基黃體酮 己酸酯 (”HPC”) 產品用於預防複發性早產（“PTB”），該產品已完成 一項針對孕婦的劑量發現臨牀研究，並被美國食品藥品管理局授予孤兒藥稱號。

下圖 總結了我們的候選產品開發和合作計劃的狀況：

企業 戰略

我們 的目標是成為一家領先的生物製藥公司，專注於利用我們專有的Lip'ral藥物遞送技術平臺 ，通過口服以前難以輸送的中樞神經系統疾病分子來開發差異化產品。我們戰略的關鍵組成部分 是：

Advance LPCN 1154 和其他中樞神經系統候選產品。我們打算專注於開發內源性神經活性類固醇（“NAS”） ，它們在治療各種中樞神經系統疾病方面具有廣泛的適用性，我們可以利用我們的技術平臺開發高度差異化的 口服療法。我們的首要任務是開發LPCN 1154，這是一種治療產後抑鬱症（“PPD”）的速效口服抗抑鬱藥（“PPD”） ，有可能在門診使用。

支持 我們的被許可方將我們的許可口服 TRT 選項商業化。我們認為，TRT市場需要一個差異化、便捷的口服 選項。我們已將TLANDO的獨家授權給了Antares，以便在美國進行TLANDO的商業化。我們計劃支持我們的被許可方 努力有效地讓患者及時獲得TLANDO，此外還按照 Antares 許可協議的約定獲得與 TLANDO 商業化相關的里程碑和特許權使用費 付款。

發展 合作伙伴關係，繼續發展非核心管道資產。我們不斷努力優先考慮我們的資源，為我們的管道資產尋求 合作伙伴關係。我們目前正在探索合作 (i) LPCN 1144，我們用於治療非肝硬化 NASH 的候選藥物，(ii) LPCN 1148，用於治療失代償性肝硬化，(iii) LPCN 1111，TRT 的每日一次候選療法，以及 (iv) LPCN 1107，我們的預防早產候選藥物。儘管該公司尚未簽訂許可協議，但我們還在探索向美國以外的第三方許可LPCN 1021（在美國被稱為 TLANDO ）的可能性。

我們的 開發管道候選產品

我們的 候選臨牀開發產品線包括治療PPD的LPCN 1154、治療癲癇的LPCN 2101、 和用於治療肝硬化的雄激素療法 LPCN 1148。我們將繼續探索針對需求未得到滿足的中樞神經系統適應症的其他產品開發候選產品 。我們還將繼續努力為在美國境外繼續開發和/或銷售LPCN 1144、LPCN 1148、LPCN 1111、LPCN 1107和TLANDO 的 達成合作安排。

我們的 產品基於我們專有的 Lip'ral 藥物遞送技術平臺。總部位於利普拉爾的 TLANDO 於 2022 年 3 月獲得批准。Lip'ral 技術是一項基於脂質成分的專利技術，脂質組合物在胃腸道 環境中形成最佳分散相，可改善不溶性藥物的吸收。負載藥物的分散階段將溶解後的藥物有效地呈現在吸收部位（胃腸道膜）處 ，從而改善吸收過程，減少藥物對稀釋、胃腸 pH 值和食物效應等生理 變量的吸收依賴。基於 Lip'ral 的配方可改善增溶性 和更高的藥物負載能力，從而提高生物利用度、減少劑量、更快、更穩定的吸收、降低 變異性、降低對食物效應的敏感性、改善患者依從性，並在適當時進行靶向淋巴輸送。

針對中樞神經系統疾病的口服 程序

中樞神經系統中存在的某些 首選內源性或天然存在的 NAS 充當 GABAA 受體的正變構調節劑（“PAM”） ，GABA 受體是抑制性神經遞質 γ-氨基丁酸（“GABAA”）的主要生物靶標。 為了改善這些調節劑的口服遞送，在過去的幾十年中， 已經開發出幾種用於治療用途的內源性 GABAA 受體 pAM 的合成 NAS 衍生物。

我們 相信，通過利用我們的專有技術，我們可能能夠實現內源性 GABAA 受體 PAM 的有效口服，而內源性 GABAA 受體 PAM 在歷史上被認為不可口服生物利用。作為一種新型藥物，NAS受到了廣泛關注 ，因為它們有可能治療各種神經精神疾病，包括抑鬱症、運動障礙、癲癇、 焦慮和神經退行性疾病。我們已經對兩種主要的 NAS候選藥物進行了1期藥代動力學（“PK”）研究，這些研究顯示出令人鼓舞的PK結果、安全性和耐受性，我們正在評估其他未公開的以CNS為重點的 候選藥物。

LPCN 1154：PPD 的候選產品

我們的 最先進的 NAS 候選藥物是 LPCN 1154，這是一種神經活性類固醇 brexanolone 的快速起效口服制劑，我們正在開發用於治療 PPD 的 。美國食品藥品管理局最近同意了我們的提議，即通過505 (b) (2) NDA申請，通過關鍵的PK橋接 與經批准的靜脈輸液佈雷沙諾龍來確立LPCN 1154的功效。根據美國食品藥品管理局的反饋，該公司啟動了對LPCN 1154的 PK 橋樑試點研究，這是申請保密協議所需的關鍵研究的前奏，PK bridge 試點研究的結果預計將於 2023 年第二季度公佈 。我們之前已經完成了一項口服 PK 研究和一項使用 LPCN 1154 的食物效應研究。

PPD

PPD， 一種在妊娠期或分娩後四周內發作的重度抑鬱症，指抑鬱症在分娩後 12 個月內持續存在 。PPD 在臨牀上可以根據症狀的嚴重程度和合並症（包括 癲癇）進行細分。僅在美國，就有大約八分之一的母親患有PPD；這相當於每年大約有500,000名女性受到PPD的影響。

疾病 概述-PPD

相關的 風險因素

未得到滿足 的醫療需求

我們 認為，由於缺乏方便快效的口服療法，PPD 女性的需求有相當大的未得到滿足。選擇性血清素 再攝取抑制劑（“SSRI”）一直是重度 PPD 需要數週才能起效 的女性的傳統一線選擇；因此，在治療 PPD 方面，尤其是在有癲癇風險的女性中，精神合併症很常見，PPD 發病率高於普通人羣。

可注射 brexanolone（Zulresso™，Sage Therapeutics）成為美國食品藥品管理局批准的第一種產後抑鬱症治療方法。但是，許多 因素限制了可注射的brexanolone的使用，例如給藥方法、成本和安全問題。服用 可注射的brexanolone需要在有監督的醫療環境中連續輸液60小時，對於有新生兒的母親來説，這是一項艱鉅的要求。 除了相關的隱私問題和社會污名外，住院治療還可能要求母子分離幾天 ，這可能難以緩解本已緊張的母嬰關係，也可能給母乳餵養帶來挑戰。此外， 藥物治療費用加上住院治療/兒童保育費用，限制了最需要這種療法的女性獲得和負擔得起 。最後，由於擔心注射用Zulresso的安全性，包括過度使用鎮靜劑或失去知覺， Zulresso的標籤上有黑盒警告，只能通過限制性分發計劃（“REMS”）獲得， 站點需要大量時間才能做好治療準備。

我們 認為，LPCN 1154的目標是針對尚未得到滿足的需求，即便於快速起效或緩解的口服候選藥物。

LPCN 2101：用於癲癇的 NAS

我們 目前正在評估另一種治療癲癇女性的 NAS 候選藥物 LPCN 2101（“WWE”）。我們已經完成了 LPCN 2101 的臨牀前 和 1 期研究，顯示出令人鼓舞的 PK 結果、安全性和耐受性。2022 年 7 月，我們的 IND 被美國食品藥品管理局批准 用於成人癲癇患者 LPCN 2101，我們計劃啟動一項第 2 期 IND 開放概念驗證研究，以評估 LPCN 2101 的安全性、耐受性和療效，但需視額外資源可用情況而定。

疾病 概述——癲癇

癲癇 的定義是：1) 相隔超過 24 小時發生至少兩次無端發作，2) 發生一次無端發作 和未來 10 年內發生進一步癲癇發作的概率，和/或 3) 癲癇綜合徵的診斷。癲癇 患者更有可能合併其他疾病，包括抑鬱和焦慮。由於癲癇發作的直接影響（例如癲癇持續狀態、車禍）和癲癇發作的間接影響（例如自殺、 心血管影響），癲癇患者的 死亡風險增加。

癲癇 是一種腦部疾病，可引起癲癇發作，影響人的身體、心理和社會健康，與普通人羣相比， 的死亡率高出2至3倍。大約 60-65% 的癲癇是特發性的，大約 30% 的患者是難治性的（即，目前可用的抗癲癇藥物（“ASM”）不能很好地控制癲癇。癲癇 是懷孕期間最常見的神經系統疾病。

據估計，在美國，大約有90萬生育（“CB”）年齡的女性患有活動性癲癇。CB 年齡的癲癇女性在整個生殖週期的不同階段，由於激素對發作活動和內分泌功能的影響，面臨着許多額外的挑戰。雌激素升高或黃體酮水平降低會加劇發作頻率。通常， 這些女性會出現荷爾蒙和內源性 NAS 失衡，再加上 ASM 血液水平的波動，影響癲癇發作 的控制、口服避孕藥的功效、任何共存的焦慮和/或抑鬱以及任何相關的睡眠障礙。癲癇 患者患抑鬱症的可能性要高 5-20 倍。

臨牀 分割可以按癲癇類型、合併症和患者亞組進行分類。局灶性癲癇、全身性 癲癇、合併局灶性癲癇和全身性癲癇以及未知癲癇的分類可以指導 ASM 的選擇。特殊患者亞組，包括 CB 年齡的 WWE 和老年患者，需要對癲癇進行特殊護理和管理。抑鬱和焦慮等合併症可與不會加重癲癇發作且與用於癲癇的ASM沒有藥物相互作用的療法聯合治療。雖然最低 有效劑量和單一療法是首選，但癲癇患者的管理側重於控制癲癇發作、避免 不良事件和維持生活質量。儘管有各種各樣的ASM可用，但在所有癲癇患者中，仍有約30％ 對治療沒有有效反應。由於癲癇發作、ASM 和 荷爾蒙波動，患有癲癇的女性在一生中都面臨着特定的挑戰。

曾經建議患有癲癇的女性 避免懷孕，但癲癇已不再被視為懷孕的禁忌症。處於孕前階段的 WWE 護理人員 無論是打算組建家庭（計劃懷孕）還是使用避孕藥來預防計劃外懷孕 ，都面臨着重大挑戰，要在癲癇控制效果與ASM和ASM相關風險 的選擇和劑量之間取得平衡，例如胎兒-新生兒毒性、避孕失敗和精神副作用。

已知有幾種 ASM 對發育中的胎兒有致畸作用（來自注冊研究的一致證據表明，丙戊酸的致畸風險最高，其次是卡馬西平和託吡酯）。與拉莫三嗪、左乙拉西坦、氯硝西泮 和加巴噴丁相比，包括老一代 藥物，例如苯巴比妥和苯妥英，風險更高（Vajda等人，2014年；Voinescu和Pennell，2015年）。此外，在懷孕初期，與 ASM 相關的風險相當大； 因此，在 懷孕之前，CB 年齡的 WWE 必須接受諮詢、監測和調整，以適應最合適的 ASM。CB 年齡的 WWE 最好在受孕前與醫生討論癲癇控制問題至少 6 個月，如果可能，根據癲癇類型和 ASM 的 胎兒毒性，停止 ASM 治療或使用最低有效劑量的單一抗驚厥藥。 擔心計劃外懷孕或延遲確認懷孕、計劃內或計劃外懷孕的女性可能會出現焦慮、抑鬱、對ASM缺乏依從性和/或避孕失敗。ASM 會降低口服 避孕藥的功效，使這個問題更加複雜。

女性荷爾蒙、癲癇發作和 ASM 之間存在複雜的 多向相互作用。大多數激素充當 NAS，因此可以調節大腦 的興奮性。內源性或外源性激素水平的任何變化都可能直接影響癲癇發作的發生，或者通過改變ASM血漿水平的 PK 相互作用（Harden，2008）。口服避孕藥和 ASM 之間的 PK 相互作用是雙向的 （Johnston and Crawford，2014 年）。服用 CYP-P450 酶誘導 ASM 的女性荷爾蒙避孕藥的功效可能會降低。 癲癇不是禁用避孕藥的疾病。避孕失敗，可能與ASM有關，在WWE中，多達四分之一的計劃外懷孕可能導致 （約佔所有WWE妊娠的12.5％），而健康女性的這一比例為1％。

在 CB 時代，未滿足的 需要治療 WWE

據估計，在美國，大約有90萬CB年齡的女性患有活動性癲癇。CB年齡的癲癇女性在其 生殖週期的不同階段面臨許多 其他挑戰，例如荷爾蒙對癲癇活動和內分泌功能的影響，並且大約30％的癲癇患者無法通過可用的ASM進行有效控制，因此考慮新的藥物治療開發選擇 非常重要。

在懷孕前、懷孕和產後階段，控制 CB 時代 WWE 的 不受控制的癲癇發作是主要目標。因此，在解決 胎兒毒性問題方面，不折不扣的 ASM 療效、差異性可接受，並且在儘可能低的單一療法劑量下實現的藥物相互作用較少或根本沒有藥物相互作用，這些需求仍未得到滿足。此外，控制癲癇發作，包括預防突發性癲癇發作，對於計劃懷孕和懷孕期間都至關重要 ，因為它還可能導致意外跌倒或車禍，損害駕駛自由 。

Select ASM 有可能誘發避孕失敗、生殖激素失衡、焦慮和抑鬱。在沒有上述缺點的情況下，對ASM的需求仍未得到滿足，對胎兒-新生兒的毒性為零至低，沒有任何母乳餵養問題 ，也具有治療相關合並症的潛力。

儘管 超過30個分子已獲準用於治療癲癇，但沒有一種癲癇藥物被特別批准用於CB時代的WWE 。我們認為，作為GABAA PAM的內源性NAS在以控制癲癇為目標的同時，也有可能為精神疾病合併症（例如焦慮和/或抑鬱）和睡眠障礙帶來額外益處。此外，這些 口服內源性 NAS 有可能解決 WWE 中與計劃外或計劃外懷孕有關的一些胎兒毒性問題。(1)

LPCN 1148：治療失代償性肝硬化的口服候選產品

我們 目前正在評估含有月桂酸睾酮（“TL”）的LPCN 1148，用於治療失代償性肝硬化。 我們認為 LPCN 1148 的目標是肝硬化受試者未得到滿足的需求，包括改善在 肝移植候補名單上的患者的生活質量、預防或減少肝性腦病 （“HE”）等新的失代償事件的發生，以及提高肝移植後的存活率，包括預後和成本。

我們 目前正在對患有肝硬化的男性受試者進行一項2期概念驗證（“POC”）研究（NCT04874350），以評估 LPCN 1148 在治療肌肉減少症方面的治療潛力。正在進行的2期POC研究是一項針對男性肝硬化肌肉減少症患者的前瞻性、多中心 隨機、安慰劑對照研究。受試者將以 1:1 的比例隨機分配到兩隻手臂中的一隻手上。 治療組是口服劑量的 LPCN 1148，第二組是匹配的安慰劑。主要終點是第 24 周骨骼 肌肉指數的變化，關鍵的次要終點包括肝虛弱指數的變化、HE 突破率和 等候名單事件的數量，包括全因死亡率。總治療預計為52周。第 2 階段研究的註冊已於 2022 年第四季度完成 ，預計將於 2023 年中期公佈 24 周的最高結果。

2 期研究可能引人關注的 結果包括臨牀結果，例如總存活率和新的失代償事件（包括 HE 和/或腹水發生率）、移植存活率、住院率、感染率等，肌肉變化，例如 肌肉質量、身體成分、肌脂變性（肌肉脂肪）、功能能力變化，例如肝衰弱指數（“LFI”），{} 患者報告的預後（“pRO”）和生化標誌物，包括貧血狀態的血細胞比容、白蛋白、肌酐/腎臟 功能等。

疾病 概述——肝硬化

全球有超過200萬例肝硬化病例，美國有超過500,000人患有失代償性肝硬化，非酒精性 脂肪肝是肝移植增加最快的適應症。肝移植（“LT”） 候補名單上的人中有62％是男性，經濟負擔（每次移植約812,500美元）很高並且還在繼續增加。在美國 LT 候補名單上的大約 17,000 人中，每年約有一半 接受移植，而將近 3,000 名患者要麼死亡，要麼因 “病得太重而無法移植” 而被從名單中刪除 。

肝臟 肝硬化被定義為被纖維帶包圍的再生結節的組織學發育。肝硬化患者通常處於長達數年的無症狀期（補償性肝硬化），直到肝功能下降和門靜脈壓力增加使患者進入症狀階段（失代償性肝硬化）。向失代償性肝硬化的過渡以臨牀事件 為特徵，包括腹水、腦病、黃疸和/或靜脈曲張出血。失代償受試者的平均存活時間少於2年。 肝硬化的常見原因包括酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病（“NAFLD”）、慢性肝炎 B 和 C、原發性膽汁性肝硬化（“PBC”）和原發性硬化性膽管炎（“PSC”），有些患者患有原因不明的 肝病（隱源性）。

肝硬化患者常見的 併發症可能包括：肝功能受損、門靜脈高壓、伴有內出血的胃腸道靜脈曲張、 水腫、腹水、肝性腦病、移植後出現急性排斥反應風險的免疫受損、鈉水平升高、 膽紅素水平降低、葡萄糖吸收受損的胰島素抵抗、抑鬱症、肌肉減少症形式的加速肌肉障礙 、肌脂變性以及因能量受損而虛弱、骨病（例如骨質疏鬆症）、高鹼性磷酸酶 （“ALP”）、惡行、營養不良、體重減輕（> 5%）、性腺功能減退症狀，例如毛髮分佈異常、貧血、 性功能障礙、睾丸萎縮、肌肉萎縮、疲勞、骨質疏鬆症、男性乳房發育症、細胞因子升高的炎症，以及 感染風險，導致住院甚至死亡。

HE， 是肝硬化患者的嚴重失代償事件，是由肝功能不全和/或門靜脈系統性 分流引起的腦功能障礙。由於受損的肝臟無法正常運作（如肝硬化），氨等神經毒素無法從全身循環中充分清除 並進入大腦，在那裏它們會影響神經傳遞。這可能導致 HE 發作，這可能表現為意識、認知和行為的改變，從輕微到嚴重不等。在肝硬化患者 中，有30％至40％發生在臨牀病程的某個時刻出現過性HE。隨着慢性肝病和肝硬化負擔的增加， HE 的發生頻率也在增加。

我們的 合作伙伴關係管道候選產品

我們 繼續尋找合作安排機會，在美國境外繼續開發和/或營銷 LPCN 1148、 LPCN 1111、LPCN 1107 和 TLANDO。如果沒有合作伙伴的參與，我們目前預計不會就這些產品和候選產品開展任何進一步的重大開發活動 。無法保證我們 能夠根據對我們有利或根本有利的條款確定或達成合作安排。即使我們確實簽訂了合作安排 ，此類安排也可能不足以成功開發和商業化這些產品。

TLANDO： 一種用於睾丸激素替代療法的口服產品

正如 之前描述的那樣，根據 Antares 許可協議，我們授予了 Antares 獨家、分成使用費、可再許可的權利和 許可，以開發和商業化 TLANDO，我們在美國 TRT 的產品 TLANDO 於 2022 年 3 月 28 日獲得了 FDA 的批准。FDA 對進行某些上市後研究的任何要求將由我們的被許可方 Antares 負責。2022年5月24日，Halozyme Therapeutics通過將Halozyme的全資子公司與 Antares合併完成了對安塔雷斯製藥公司的收購，Antares繼續作為倖存的公司，成為Halozyme的全資子公司。

TLANDO 的概念驗證 最初成立於 2006 年，隨後 TLANDO 於 2009 年獲得索爾維製藥公司的許可，後者隨後被雅培產品公司（“雅培”）收購。繼2011年雅培分拆AbbVie Inc. 相關的投資組合審查後，我們重新收購了TLANDO的版權。先前許可協議規定的所有義務均已完成 ，但Lipocine將永久欠雅培按TLANDO淨銷售額的1％特許權使用費。在產品發佈後的前 兩個日曆年內，此類特許權使用費限制在100萬美元以內，此後沒有特許權使用費上限，也沒有最高總金額。如果引入任何此類產品的通用 版本，則特許權使用費將減少50％。TLANDO 於 2022 年 6 月 7 日商業上線。在截至2022年12月31日的年度中，由於TLANDO 於2022年商業推出，我們產生了約12,000美元的特許權使用費；在截至2023年3月31日的三個月中，我們產生了4,000美元的特許權使用費。

根據 《兒科研究公平法》（“PREA”），由於TLANDO獲得美國食品藥品管理局的全面批准，根據安塔雷斯許可協議， Antares將需要滿足PREA的要求，以評估TLANDO對兒科患者的安全性和有效性。美國食品藥品管理局可能還要求進行某些上市後研究，這也將由我們的被許可方安塔雷斯負責。

簽署 Antares 許可協議後，Antares 向我們支付了1,100萬美元的首期付款。只要滿足某些條件，Antares還將在2025年1月1日和2026年1月1日每年向我們額外支付500萬美元 。我們還有資格 獲得總額高達 1.600 億美元的里程碑補助金，具體取決於在 單個日曆年內，Antares 根據 Antares 許可協議許可的產品的某些銷售里程碑的實現情況。此外，我們將收到分級 特許權使用費，費率從十幾歲中期的百分比到美國TLANDO淨銷售額的20％不等， 必須遵守某些最低特許權使用費義務。此外，作為 Antares 許可 協議的一部分，我們於 2021 年 10 月 14 日將公司與 Encap Drug Delivery 之間簽訂的 製造協議（“製造協議”）轉讓給了 Antares。

我們 正在探索將 LPCN 1021（在美國稱為 TLANDO）許可給美國以外的第三方的可能性， 儘管公司尚未簽訂許可協議。如果與合作伙伴達成協議，則此類安排 除了獲得當地監管部門的批准外，還可能以獲得可接受的商品成本為條件。無法保證 會完成任何許可協議，或者，如果協議完成，則無法保證此類協議將以對我們有利的條款生效。

LPCN 1144：一種用於治療 NASH 的生物同質睾丸激素產品的口服前藥

儘管 公司尚未簽訂合作協議，但我們 正在探索將 LPCN 1144 與第三方合作的可能性。無法保證任何許可協議都將完成，或者如果協議完成，也無法保證此類協議 的條款對我們有利。

疾病 概述 — NASH

NASH 是非酒精性脂肪肝病（“NAFLD”）的更晚期狀態，可能發展為肝硬化或肝衰竭， 需要肝移植，並可能導致肝細胞癌/肝癌和死亡。NASH 發展為終末期肝臟 疾病的進展將很快超過所有其他需要肝移植的肝衰竭原因。重要的是，除了這些危急病症外， NASH 和 NAFLD 患者還面臨更高的心血管風險，事實上，死於心血管事件 的頻率要高於死於肝臟疾病的頻率。NAFLD/NASH 正變得越來越常見，因為它與肥胖和代謝綜合徵（包括糖尿病、心血管疾病和高血壓等代謝綜合徵的 成分）有很強的相關性。在美國，估計有20％至30％的人口 患有NAFLD，該羣體中有15％至20％會發展為NASH，這是一個非常龐大的人羣，缺乏 有效的治療方法。NASH 是一種影響美國數百萬人的無聲殺手。診斷率呈上升趨勢，預計在未來十年內將急劇增加 。大約50％的NASH患者是成年男性。在男性中，尤其是 與 NAFLD/NASH 相關的合併症，睾丸激素缺乏與內臟脂肪組織積聚增加和胰島素抵抗有關， 可能是導致 NAFLD/NASH 的因素。儘管目前有 幾種候選藥物正在開發中，其中許多藥物迄今已出現臨牀失敗，但目前尚無批准的治療NASH的療法。

NASH 發展和進展背後的 關鍵病理生理機制包括處理脂質的能力降低、 胰島素抵抗增加、肝細胞損傷和肝細胞損傷引起的肝纖維化。NASH 患者肝臟中脂肪積累過多 ，這主要是由於卡路里攝入的熱量超過了能量需求。健康的肝臟含有少於 5% 的脂肪， 但患有 NASH 的人的肝臟可能含有超過 20% 的脂肪。這種異常的肝臟脂肪會導致NASH的進展，NASH是一種肝臟 壞死炎症狀態，可能導致疤痕，也稱為纖維化，對某些人來説，還可能發展為肝硬化和肝衰竭。

當前 狀態

我們 最近完成了對經活檢確認的非肝硬化 NASH 受試者的 LiFT 2 期臨牀研究。LiFT 臨牀 研究是一項前瞻性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的多臂研究，對象為活檢證實的性腺功能減退 和eugonadal 男性 NASH 受試者，患有 F1-F3 級纖維化且目標 NAFLD 活動評分 ≥ 4，治療期為 36 周。 LiFT 臨牀研究登記了 56 名活檢證實 NASH 男性受試者。受試者以 1:1:1 的比例隨機分配到三組中的一組（治療 A 是每日兩次口服劑量 142 mg 睾丸激素當量，治療 B 是每日兩次口服劑量 142 mg 睾丸激素當量 配製而成，第三組是每日兩次匹配的安慰劑）。

LiFT 臨牀研究的 主要終點是通過治療 12 周後通過 MRI-PDFF 和探索性肝脂肪/標誌物終點 點改變肝脂肪分數。此外，治療36周後的關鍵次要終點包括評估NASH分辨率和/或纖維化改善（活組織檢查）的組織學 變化以及肝脂肪數據（MRI-PDFF）。LiFT 臨牀研究 無權評估任何次要終點的統計學意義。其他重要終點包括： 肝損傷標誌物、擬人化測量、脂質、胰島素抵抗和炎症/纖維化標誌物的變化；以及 患者報告的結果。

經MRI-PDFF評估，在LiFT研究中，在治療12周後使用LPCN 1144進行治療 可顯著減少肝臟脂肪， 顯示肝損傷標誌物有所改善，沒有觀察到耐受性問題。

肝臟 活檢是在基線（“BL”）和治療 36 周後（“EOS”）進行的。預先指定的活檢分析 包括NASH臨牀研究網絡（“CRN”）評分以及連續配對（“配對技術”）和 數字技術（“Digital Technique-Fibronest”）。所有的活檢分析都是在同一張幻燈片上進行的， 這三種技術的讀數是獨立完成的。分析集包括 NASH 分辨率集（所有接受了 BL 和 EOS 活檢的受試者 ，NASH 為 BL [NAS ≥4，小葉炎症評分 ≥ 1，BL 時肝細胞氣球膨脹分數≥1]（n=37））、活檢組 （所有接受基線和 EOS 活檢（n=44）的受試者）和安全集（均為隨機受試者（n=56）))。

根據NASH CRN評分，兩個 LPCN 1144治療組都具有統計學意義，這是NASH決議 的預先規定的加速批准監管終點，纖維化沒有惡化。此外，兩個治療組在脂肪變性、炎症和氣球膨脹中觀察到的 NASH 活性都有顯著改善。

在 的36周治療中，LPCN 1144的耐受性良好，總體安全性與安慰劑相當。此外，受試者 可以選擇通過開放標籤擴展（“OLE”）研究獲得 LPCN 1144。該延伸研究使 能夠收集有關LPCN 1144的額外數據，為期長達72周的治療，以及LiFT研究中使用安慰劑的 受試者收集了為期36周的治療數據。OLE 研究的主要結果如下：

2021 年 11 月 ，美國食品藥品管理局授予了 LPCN 1144 作為非肝硬化 NASH 治療的快速通道認證。Fast Track 計劃旨在加快產品的開發和審查，例如用於治療嚴重疾病的 LPCN 1144 和醫療需求未得到滿足的 。

我們 收到了美國食品藥品管理局在 2022 年 1 月與 FDA 舉行的 LPCN 1144 C 型會議的唯一書面回覆，該會議旨在與 LPCN 1144 討論 的前進發展道路。美國食品藥品管理局承認，LPCN 1144的NDA將通過505（b）2監管途徑提交，並同意不需要 額外的非臨牀研究來支持新藥申請。美國食品藥品管理局承認，在LiFT研究中，受試者在成年男性接受LPCN 1144治療36周後，與NASH組織病理學相關的關鍵成分改善了 ，並同意 擬議的多組分主要替代終點在加速批准途徑下尋求批准是可以接受的。 美國食品藥品管理局同意，擬議的主要多組分替代終點，即不會惡化纖維化的NASH分辨率，可以接受 在加速批准途徑下尋求批准，FDA建議進行為期72周的3期試驗。 2022 年 7 月，Lipocine 與 FDA 在 NASH 舉行了 LPCN 1144 的第二階段結束會議。美國食品藥品管理局建議進行第二階段劑量範圍研究 ，以便在進行關鍵研究之前確定最佳劑量。美國食品藥品管理局同意擬議的獨特睾丸激素酯 月桂酸睾酮，用於未來的臨牀研究。

LPCN 1111：TRT 的下一代長效口服產品候選產品

我們 正在擴大LPCN 1111的製造流程和供應量，以使潛在合作伙伴能夠進行 關鍵研究以供註冊。儘管公司尚未簽訂合作協議 ，但我們正在探索將LPCN 1111與第三方合作的可能性。無法保證任何許可協議都將完成，也無法保證如果協議已完成，則此類協議將以對我們有利的條款為準。

LPCN 1111 是由三癸酸睾酮（“TT”）組成的下一代新型睾丸激素酯前藥，它使用我們的 專有遞送技術來增強溶解度並改善全身吸收。我們在2016年第三季度完成了一項針對 性腺功能減退男性的2b期劑量發現研究。2b期臨牀研究的主要目標是確定性腺功能減退男性口服單劑量和多劑量 劑量後LPCN 1111的起始劑量 3期以及LPCN 1111及其代謝產物的安全性和耐受性。在2b期研究中，在測試劑量範圍內觀察到良好的劑量反應關係。此外， 第 3 階段的目標劑量滿足了主要和次要終點。總體而言，LPCN 1111的耐受性良好，2b期研究中沒有報告與藥物相關的嚴重或嚴重 不良事件。

2018 年 2 月，我們與 FDA 會面，討論這些臨牀前結果，並討論 LPCN 1111 的 3 期臨牀研究和 前進方向。根據美國食品藥品管理局會議的結果和美國食品藥品管理局會議後進行的其他臨牀前研究，我們 提出了 LPCN 1111 的第 3 階段協議，並徵求了 FDA 的反饋。根據FDA的初步反饋，我們預計3期臨牀試驗的設計將遵循國際人用藥物技術要求協調委員會 （“ICH”）指南，我們預計該試驗將包括至少3個月的有效治療期和針對大約100名受試者的1年安全 成分。我們目前正在就申請保密協議所需的全部受試者 LPCN 1111 暴露信息尋求美國食品藥品管理局的進一步澄清。我們將繼續完善第 3 階段協議，並計劃在 協議最終確定後申請 FDA 批准。此外，美國食品藥品管理局此前要求完成一項食物效應和放血術研究， 將動態血壓監測（“ABPM”）列為3期臨牀研究的一部分。我們目前正在將 LPCN 1111 的生產轉移給第三方合同製造商，並擴大配方規模，之後我們預計開發 LPCN 1111 的合作伙伴的下一步 步驟可能是使用 LPCN 1111 進行食物效應/抽血研究。根據Antares 許可協議的條款，Antares已獲得許可LPCN 1111的選擇權，可在2022年3月31日當天或之前行使，用於進一步開發 ，如果LPCN 1111獲得美國食品藥品管理局的批准，則將其商業化。2022 年 4 月 1 日，公司簽署了 許可協議的第一修正案（“修正案”），根據該修正案，對許可協議進行了修訂，將 Antares 行使許可 LPCN 1111 選擇權的最後期限延長至 2022 年 6 月 30 日。作為公司同意修正案的對價， Antares在2022年4月向公司支付了50萬美元的不可退還的現金費。2022 年 6 月 30 日，Antares 許可 LPCN 1111 的選擇權到期，未被行使。

LPCN 1107：預防早產的口服候選產品

儘管 公司尚未簽訂合作協議，但我們 正在探索將 LPCN 1107 與第三方合作的可能性。無法保證任何合夥協議都將完成，或者如果協議完成，也無法保證此類協議 將以對我們有利的條件生效。

我們 相信LPCN 1107有可能成為第一款口服己酸羥孕酮（“HPC”）產品，用於降低有單胎自發性單胎妊娠女性患PTB（分娩少於 37 周）的風險。預防 PTB 是一項未得到滿足的重大需求，因為美國所有妊娠中約有 11% 會導致 PTB，這是新生兒 死亡和發病的主要原因。

當前 狀態

我們 已經完成了一項針對孕婦的多劑量 PK 劑量選擇研究。多劑量 PK 選擇研究的目的是評估 HPC 血液水平，以確定合適的 LPCN 1107 第 3 階段劑量。多劑量 PK 劑量選擇研究是一項開放標籤、 4 期、4 次治療、隨機、單劑量和多劑量 PK 研究，對象是 3 劑量水平 LPCN 1107 和 IM HPC (Makena®) 的孕婦。該研究招收了12名胎齡約為16至19周的健康孕婦（平均年齡為27歲）。受試者在前 3 個治療期以隨機、交叉方式接受了三個劑量水平的 LPCN 1107（400 mg BID、600 mg BID 或 800 mg BID），然後在第四個治療期接受了每週 5 次的 HPC 注射。在每個 LPCN 1107 治療期間，受試者在第 1 天接受單劑量 LPCN 1107，然後從第 2 天到第 8 天每天服用兩次。在完成 3 個 LPCN 1107 治療週期和一個沖洗期後，所有受試者每週接受 5 次 HPC 注射。 這項研究的結果表明，所有 3 個 LPCN 1107 劑量的平均穩定狀態 HPC 水平（Cavg0-24）與可注射的 HPC 相似或更高。此外，在3次LPCN 1107劑量中，HPC水平與每日劑量的函數呈線性關係。此外，與 可注射的 HPC 不同，所有 3 劑 LPCN 1107 都在 7 天內實現了穩定暴露。

在進入 第 3 階段之前，預計不需要在目標患者羣體中進行基於 的基於 PK/PD 的傳統 2 期臨牀研究。因此，根據我們的多劑量 PK 研究的結果，我們與美國食品藥品管理局舉行了第 2 階段末會議和隨後的指導會議 ，以確定LPCN 1107的關鍵2b/3階段開發計劃。但是，這些討論可能會根據Covis的Makena® 近期 進展進行更新，如下所述。我們已經完成了一項食物效應研究，以描述關鍵研究的給藥方案 ，並且我們已經向美國食品藥品管理局提交了關鍵的臨牀研究方案。

美國食品藥品管理局基於對患者護理的重大貢獻，已授予LPCN 1107孤兒藥稱號。孤兒認證使Lipocine 有資格獲得各種發展激勵措施，包括符合條件的臨牀試驗的税收抵免，以及我們提交保密協議時對處方藥使用者 費的豁免。

最近的 比賽更新

2020年10月5日 ，美國食品藥品管理局藥物評估與研究中心（“CDER”）提議將Makena退出 市場，因為PROLONG試驗未能驗證Makena的臨牀益處，並得出結論，現有證據並非 表明Makena在其批准的用途中是有效的。

CDER向當時的保密協議持有者AMAG Pharmicals發出了撤回對Makena的批准 的聽證機會通知（“NOOH”），對此AMAG Pharmicals的迴應是要求舉行聽證會並詳細説明瞭公司的立場，承認了 臨牀醫生長達數十年的使用Makena治療以及撤回批准對公共衞生的影響。美國食品藥品管理局局長 於 2022 年 10 月 17 日至 19 日與 Covis 舉行了公開聽證會，結果以 14-1 的票數建議將該產品 從市場上撤出。2022 年 10 月 31 日，Covis 接觸 CDER 並概述了一項有序退出計劃，該計劃將設定一個足以讓當前患者完成療程的停藥 的時間表。CDER拒絕了這個提議。2023 年 3 月 6 日， Covis 宣佈了自願讓Makena退出市場的計劃，並向CDER提交了至少21周的停業申請。 2023 年 4 月 6 日，美國食品藥品管理局撤回了對Makena的批准，並下令立即撤回Makena和該藥物的幾種經批准的仿製藥 版本，使該藥物在美國分銷是非法的。美國食品藥品管理局表示，鑑於預防早產和改善新生兒預後的 治療方法的需求尚未得到滿足，醫學和科學界 必須加大努力，尋找有效的治療方法，並表示希望撤回Makena的決定將有助於激勵進一步的研究。美國食品藥品管理局進一步表示，他們承諾與患者、研究人員和藥物開發商合作，推進 安全有效療法的開發，這些療法是預防早產的迫切需要的。

財務 運營概述

收入

截至 日期，在我們的候選產品獲得美國食品藥品管理局批准之前，我們尚未從產品銷售中獲得任何收入，也預計除了TLANDO特許權使用費和許可 費用之外不會產生其他收入。迄今為止，收入主要來自許可費 、特許權使用費和里程碑付款以及被許可人的研究支持。自成立至2023年3月31日，根據我們的各種許可和合作安排以及政府撥款，我們已經創造了 4,480萬美元的收入。根據 Antares 許可協議的條款，在 2021 年第四季度，我們錄得了 410 萬美元的收入和相關合同資產，用於支付未來 合同最低特許權使用費。根據2022年TLANDO的淨銷售額，根據我們的許可協議條款，從安塔雷斯收到了特許權使用費，我們在2022年減少了21.8萬美元的合同資產。我們估計，在2023年第二季度，根據TLANDO預計的2023年第一季度淨銷售額，我們不會收到 的特許權使用費。除了 TLANDO，我們可能永遠不會從 我們的任何臨牀或臨牀前開發項目中獲得收入，因為我們可能永遠無法成功獲得監管部門的批准或將 這些候選產品商業化。

研究 和開發費用

研究 和開發費用主要包括工資、福利、股票薪酬和相關人員成本、支付給 外部服務提供商（例如合同研究組織和合同製造組織）的費用、臨牀開發的合同義務 、後期臨牀試驗的製造和擴展、臨牀藥物供應配方、 以及與監管申報相關的費用。研發費用還包括間接成本的分配， 例如設施、辦公費用和設備折舊，其依據是研究和 開發人員的直接勞動時與所有人員的直接勞動時數之比。我們將研發費用記作已發生的費用。自 成立以來，截至2023年3月31日，我們已經花費了大約1.402億美元的研發費用。

我們 預計在開發其他候選產品（包括我們的中樞神經系統候選產品和正在進行的針對患有 LPCN 1148 的男性肝硬化受試者的 2 期 POC 研究）以及未來任何候選產品的開發過程中，我們將繼續承擔鉅額成本。

總的來説，由於臨牀開發的不確定性，臨牀試驗的成本在項目的生命週期內可能會有很大差異， 包括：

未來的 研發支出在時間和完成成本方面存在許多不確定性，其中包括 其他不確定性：

在開發候選產品開發方面，如果這些變量中的任何一個 結果發生變化，都可能意味着與這些工作相關的成本和時間將發生重大變化 ，可能需要我們籌集額外資金，並可能要求我們減少 業務。

鑑於 的臨牀開發階段以及臨牀開發、製造和 監管批准過程中固有的重大風險和不確定性，我們無法確定完成LPCN 1154、 LPCN 2101、LPCN 1148、LPCN 1144、LPCN 1111、LPCN 1107 和其他候選產品開發所需的時間或成本。臨牀開發時間表、 成功概率和開發成本可能與預期存在重大差異，我們的臨牀試驗結果可能不理想。如果我們 成功將 LPCN 1154、LPCN 2101 或其他未來的候選產品推向後期開發，我們將需要 額外資金。我們未來研發這些候選產品的金額和時間將取決於 我們當前開發活動和潛在新候選產品開發的臨牀前和臨牀成功情況， 以及對此類活動商業潛力的持續評估。我們將繼續努力達成合作安排 ，繼續在美國境外開發和/或銷售 LPCN 1144、LPCN 1148、LPCN 1107 和 TLANDO。

我們 將繼續承擔鉅額研發費用，因為我們正在進行臨牀研究，包括針對我們的中樞神經系統候選產品的研究 和針對患有 LPCN 1148 的男性肝硬化受試者的 2 期 POC 研究，以及我們將來進行臨牀 研究，包括我們何時以及是否對候選開發產品進行 3 期臨牀研究 PCN 1144、LPCN 1148、LPCN 1111 和 LPCN 1107。我們正在探索許可 LPCN 1144、 LPCN 1148、LPCN 1111 和 LPCN 1107 的可能性，儘管我們尚未簽訂許可協議，也無法保證任何許可 協議將完成，或者如果協議完成，此類協議將以對我們有利的條款生效。如果我們無法籌集額外資金或獲得非攤薄性融資，我們可能需要減少研發開支，以擴大 繼續作為持續經營企業的能力。

一般 和管理費用

一般 和管理費用主要由工資和相關福利組成，包括與我們的高管、 財務和管理支持職能相關的股票薪酬。其他一般和管理費用包括租金和水電費、差旅費、 以及審計、税務、法律、業務發展和各種其他服務的專業費用。

一般 和管理費用還包括準備、填寫和起訴專利申請以及維護、 執行和辯護知識產權相關索賠的費用。

我們 預計，隨着我們繼續作為一家上市公司，未來一般和管理費用將增加，包括法律和諮詢費 費、會計和審計費、董事費、董事和高級管理人員保險費、投資者關係 服務和增強的業務和會計系統費用、訴訟成本、專業費用和其他成本。但是；如果我們無法 籌集額外資金，我們可能需要減少一般和管理費用，以擴大我們繼續作為 持續經營的能力。

其他 收入和支出

其他 收入和支出主要包括我們的現金、現金等價物和有價投資證券所賺取的利息收入、安塔雷斯許可協議下的最低特許權使用費的估算 利息、我們的貸款和擔保協議產生的利息支出、我們的認股權證責任的損失 （收益）以及我們的訴訟責任收益。

操作結果

截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月的比較

下表彙總了我們截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月的經營業績：