2023 年 5 月公司概覽

2 本演示文稿可能包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的與我們的業務、運營和財務狀況有關的 “前瞻性陳述”，包括但不限於關於我們業務未來、未來計劃和戰略、我們的發展計劃、臨牀前和臨牀結果以及其他未來狀況的當前信念、預期和假設的明示或暗示陳述。本演示文稿中的任何前瞻性陳述均基於管理層當前的預期和信念，受許多風險、不確定性和重要因素的影響，這些風險、不確定性和重要因素可能導致實際事件或結果與本演示中包含的任何前瞻性陳述所表達或暗示的存在重大差異，包括但不限於與以下相關的風險：（i）我們正在進行的臨牀試驗的成功和時機，（iii）我們的產品開發活動和啟動臨牀試驗的成功與時機，（iii）成功以及我們的合作伙伴產品開發活動的時間，（iv）我們獲得和維持任何候選產品的監管部門批准的能力，（v）我們研究、發現和開發其他候選產品的計劃，（vii）我們合作開發新候選產品的能力，（viii）我們建立製造能力的能力，以及我們和我們的合作伙伴製造候選產品和規模生產的能力，（viii）我們的能力，（viii）我們的能力實現設定的任何特定里程碑在此第四。新的風險和不確定性可能會不時出現，而且不可能預測所有的風險和不確定性。除非適用法律要求，否則我們不打算公開更新或修改此處包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化還是其他原因。儘管我們認為此類前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們無法保證這種預期會被證明是正確的。因此，提醒讀者不要過分依賴這些前瞻性陳述。有關風險、不確定性和其他可能導致我們的預期與實際業績之間差異的因素的更多信息，您應查看我們截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告的 “風險因素” 部分、我們的10-Q表季度報告以及向美國證券交易委員會提交的其他文件。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基於從第三方來源獲得的研究、出版物、調查和其他數據以及我們自己的內部估計和研究。儘管我們認為截至本演示之日，這些第三方來源是可靠的，但我們尚未獨立核實從第三方來源獲得的任何信息的充分性、公平性、準確性或完整性，也不作任何陳述。此外，本演示文稿中包含的所有市場數據都涉及許多假設和限制，無法保證此類假設的準確性或可靠性。最後，儘管我們認為自己的內部研究是可靠的，但此類研究尚未得到任何獨立來源的證實。前瞻性陳述

3 開發受癲癇遺傳學啟發的治療方法 CEREBRUM™ 小分子平臺 CEREBRUM™ 利用對神經元興奮性和神經元網絡的深入理解，應用一系列計算和實驗工具開發口服精準療法 PRAX-628 Ulixacaltamide (PRAX-944) PRAX-562 PRAX-020 PRAX-030 PRAX-050 SOLIDUS™ 反義寡核苷酸 (ASO) 平臺 PRAX-090 PRAX-222 PRAX-080 Solidus™ 是一種高效、有針對性的精準療法適用於 ASO 的藥物發現和開發引擎 PRAX-100以專有的計算方法為基礎

4 第二階段靶向與神經元失衡相關的運動障礙和癲癇 *PRAX-020 (KCNT1) 是與 UCB +PRAX-080 (PCDH19)、PRAX-090 (SYNGAP1) 和 PRAX-100 (scn2a-LOF) 合作開展的研究 ASO 與弗洛裏神經科學與心理健康研究所臨牀前第一階段註冊支持平臺 PRAX-020* KCNT1 PRAX-030 未公開 PRAX-090+ + discentations lof PRAX-080+、CEREBRUM™ 小分子平臺 SOLIDUS™ ASO 平臺 Ulixacaltamide 帕金森氏病、GoF DEE PRAX-050 SYNGAP1 SCN2A PCDH19 PRAX-222 SCN2AUlixacaltamide Essential Tremor PRAX-562 deEs PRAX-628 焦點癲癇

5 利用遺傳學將見解高效轉化為療法 GENETICS 專注於通過人類遺傳學確定的治療靶點 TRANSLATIONAL TOOLS 翻譯工具可驗證靶點和候選產品的潛力，並可以提供早期生物學證明高效而嚴格的臨牀開發路徑以在人類中進行概念驗證，以患者為導向的患者指導開發策略，以滿足患者的實際需求

6 2023 年對 Praxis 有何期待 1Q23 2Q23 3Q23PLATFORM 4Q23 CEREBRUM™ 小分子平臺 SOLIDUS™ ASO 平臺 PRAX-628 Ph 1 Topline 結果 PRAX-562 ph 2 EMBOLD 研究頭條結果 deEs PRAX-222 EMBRAVE 研究第一劑量隊列（第 1 部分）Topline 安全結果 SCN2A goF DEE Ulixacaltamide ph 2 FDA 會議結束 * Essential Tremor Ulixacaltamide ph 2b Essential1 研究頭條結果 Essential tremor ulixacaltamide ph 3 初始化 Essential Tremor PRAX-628 啟動 pH 2 研究局灶性癲癇年中 *ulixacaltamide EOP2 計劃與美國食品藥品管理局舉行會議2023 年 6 月

7 CEREBRUM™ 小分子平臺

8 下半年 2023 年美國東部時間 2023 年 6 月美國東部時間第 2 階段結束 FDA 會議 Ulixacaltamide (PRAX-944) 原發性震顫和帕金森氏病即將到來的關鍵里程碑

9 基本震顫（ET）是最常見的運動障礙... 來源：1.GHOSH（2016）（P.231，C.1，PH.1，L.1-2），2。Elble RJ.curr Neurol Neurol Neurosci Rep. 2013 年 6 月；13 (6): 353. 3.Putzke JD 等人。J Neurol Neurosurg Psychiatry。2006 年 11 月；77 (11): 1235-7。4.Vetterick、C.、Lyons、K.E.、Matthews、L.G. 等原發性震顫患者的隱性疾病負擔和治療經歷：回顧性索賠數據分析。Adv Ther (2022)。https://doi.org/10.1007/s12325-022-02318-8 美國可能有多達 700 萬人患有 ET1 Hallmark 特徵是動作性震顫主要影響手部2,3 動作性震顫會嚴重幹擾 ET 患者的日常生活幾乎所有 ET 患者都患有至少一種合併症（例如抑鬱症、焦慮、睡眠障礙、認知功能障礙）4

10 大約有 100 萬人被診斷出患有 ET 並正在接受治療，另有 100 萬名患者仍未得到治療 0 種專門針對 ET 的藥物已開發出來，50 年前只有 1 種藥物獲準用於 ET。在尋求治療的患者中，約 40% 在 2 年內停藥，相當於 200,000 名患者... 但是 ET 通常仍未得到診斷、誤診、治療不足和未得到治療來源：Vetterick，C.，Lyons，K.E.，Matthews，L.G. 等特發性震顫患者的隱性疾病負擔和治療經驗：回顧性索賠數據分析。Adv Ther (2022)。https://doi.org/10.1007/s12325-022-02318-8 許多 ET 患者經常被誤診，導致 ET 在最初診斷出運動障礙大約 1.5 年後被診斷 40%

11 Ulixacaltamide 是一種分化的、選擇性的 T 型鈣通道阻滯劑，正在開發中，用於 ET 和帕金森氏病來源：Praxis 檔案數據，https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9310641/ 對 T 型鈣通道具有高度選擇性在各種神經元活動水平上均具有療效對所有三種 T 型亞型都非常有效

12 個 T 型鈣通道是小腦-丘腦-皮質 (CTC) 電路中神經元放電模式的看門人來源：基於 Milosevic 2018 年在 ET 患者術中計算的單個神經元動作電位的實時單單位記錄 T 型鈣通道 (TTCC) 中的突變與家族性 ET TTCC 驅動器在 CTC 迴路中爆發發射與 ET 患者的震顫相關而且 PD 深層腦刺激可減少爆發射擊和震顫

13 Ulixacaltamide 廣泛的劑量範圍和修改後的釋放配方可能支持耐受性和療效特徵來源：檔案中的 Praxis 數據 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 0 6 12 18 24 Ul ix ac ac al ta m id e Pl as m co nc en tr at io n (n g/ m L) 時間 (h) BLUNTED CMAX 持續暴露來源：Praxis 檔案中的數據可預測PK，滴定靈活性強，劑量範圍廣，最高可達 100 MG，ESSENTIAL1 5mg 10mg 20mg 60mg 80mg 100mg 120mg ESSENTIAL1 研究劑量證實

14 • 在功能結局中觀察到有臨牀意義的效果 • 所有 TETRAS ADL* 測量結果均有所改善或穩定 • 達到治療藥物水平，表明個性化暴露反應曲線與轉化數據一致 • 耐受性良好，未發現新的安全信號 • TETRAS 性能子量表不是臨牀研究的可靠衡量標準 • 有機會在後續臨牀試驗中進一步控制潛在的混雜因子，包括有意震顫的 Essential1-路徑即將註冊 ESSENTIAL1 ENABLES PROGRESS ClinicalTrials.gov/ct2/show/nct05021991 * https://www.jneurology.com/articles/the-essential-tremor-rating-assessment-scale-neuromed-1-1038.pdf

15 Essential1 主要結果顯示，在 2b 期 ET 研究中，第 56 天 madl* 和 ADL 比安慰劑有所改善 *TETRAS-ADL 子量表第 1 至 11 項以及 TETRAS-PS 第 6 項（雙邊）和 7 的綜合總和；修改後的 ADL 分數由所有 13 個項目的總和計算，範圍介於 0 到 42 MMRM 之間，經基線值、普萘洛爾使用情況和 ET 家族史調整，所有 p 值均為標稱值 mitT 分析：定義為所有在《協議》版本 4 下入組（或已加入先前版本並有資格接受 V4）、被隨機分配接受治療並接受 1 的患者研究藥物的劑量 [n=116]；被排除在 MitT 分析之外的 16 名在早期方案版本下注冊的患者，這些患者不符合版本 4 的納入/排除標準和劑量水平 -3.01 -1.44 -3.6 -1.07 IM PR OV EM EN T 60 mg 和 100 mg 組之間沒有劑量相關的療效差異 p=0.126 ULIXACALTAMIDE (n=78) 安慰劑 (n=78) 安慰劑 (n=38) p = 0.026 madL（主要）-mitT ADL-MitT

16 -30 -25 -20 -15 -5 -5 10 15 在 Essential1 研究中，與服用安慰劑的患者相比，服用 ulixacaltamide 的患者中 ADL 評分有所改善觀察到 ADL 變化——mitTobserved madL Change-mitt -30 -25 -20 -15 -15 -5 15 CH AN GE IN M AD L SC 或 E AT AY 5 6 恢復了更多日常功能 ULIXACAC 阿他胺安慰劑 CH 和 GE IN A DL S CO RE A T DA Y 56 ULIXACALTAMIDE 安慰劑

17 在 Essential1 研究 IM PR OV EM EN T TETRAS-PS 項目中，Ulixacaltamide 在 ADL 評分項目中表現出相對於安慰劑相對於安慰劑相對於安慰劑的效果一致 MMRM 調整的 madL 單項分數在 56 天安慰劑和尤利沙卡爾他胺的差異 MMRM，按基線值、普萘洛爾使用情況和 et 與安慰劑的家族史調整 madL 物品中與安慰劑的差異 — mitT

18 在 Essential1 研究第 56 天，Ulixacaltamide 在 madL 中表現出比安慰劑有所改善（不包括 PS）mmrm，經基線值、普萘洛爾使用情況和 ET 家族史調整，所有 p 值均為標稱值 -3.01 -1.44 -2.69 -0.88 -1.07 p=0.126 ULIXACALTAMIDE (n=78) ULIXACALTAMIDE (n=78) =78) 安慰劑 (n=38) 安慰劑 (n=38) p = 0.026 madL（主要）-mitT madL 不包括 PS-mitT ADL-mitT ULIXACALTAMIDE (n=78) 安慰劑 (n=38) p = 0.042 IM PR OV EM EN T

19 madL 和 madL 不包括 PS 在第 56 天比安慰劑改善 mitT 不包括有意震顫的 ET 患者 MMRM，根據基線值、普萘洛爾使用情況和 ET 家族史調整，所有 p 值均為標稱值 -3.12 -0.41 -2.86 -0.01 p=0.032 ulixacaltamide (n=60) ULIXACALTAMIDE (n=60) 安慰劑 (n=60) 23) PLACEBO (n=23) p = 0.008 madL（主要）madL 不包括 PS 我們打算在未來的試驗中控制有意震顫的 ET 參與者的存在 IM PR OV EM EN T

20 • 與美國食品藥品管理局的第二階段會議定於2023年6月結束 • 計劃於23年下半年啟動的第三階段計劃的初步內容：• 60 mg 和安慰劑治療組的平行設計 • 不包括 PS 的 madL 的主要終點 • 6 周治療持續時間下一步 • 在功能結果中觀察到有臨牀意義的效果 • 所有TETRAS ADL 測量結果均有所改善或穩定 • 達到治療藥物水平，表明個體化暴露反應曲線與轉化數據一致 • 耐受性良好配置文件，沒有新的安全信號已確定 • TETRAS 性能子量表不是臨牀研究的可靠衡量標準 • 有機會在隨後的臨牀試驗中進一步控制潛在的混雜因素，包括有意震顫的 Essential1 患者——註冊的下一步行動 ESSENTIAL1 ENABLES PROGRESS

21 PRAX-562 SCN2A、SCN8A 和其他 DEE 即將到來的關鍵里程碑 2023 年第四季度 Ph 2 EMBOLD 研究的頭條結果

22 臨牀前和新興臨牀數據表明，PRAX-562 有可能成為 DEE 同類中首款也是最好的 nAV 阻滯劑。疾病狀態 NaV 通道過度興奮的選擇性便捷的自動滴定方案具有穩定的 PK 前所未有的治療窗口具有卓越的安全性和療效 PRAX-562 SCN2A、SCN8A + 其他 DEE PAN-NAV BLOCKER 小分子

23 持續性鈉電流 (iNa) 是中樞神經系統疾病病理性過度興奮的關鍵驅動因素

24% 抑制 hnav1.6 持續性 iNa 效力和選擇性比較更廣泛的體外小組表明 PRAX-562 具有同類最佳偏好 0.01 1 1 10 100 1000 0 0 20 40 60 80 100 濃度 (µM)% in hi bi tio n carbamazepine Lamotrigine cenobamate PRAX-562 Persistine iNa IC50 (nM) 持續抑制與峯值抑制之比 PRAX-562 141 60 60 卡馬西平 77,520 30 Cenobamate 73,263 23 利多卡因 68,230 19 Lamotrigine 78,530 16 Vixotrigene (BIIB074) 3,676 14 lacosamide 833,100 n/a* 丙戊酸

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