美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
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(税務局僱主 識別號碼) |
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(主要執行辦公室地址) |
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(郵政編碼) |
(
(電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
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交易 符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
☐ |
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加速文件管理器 |
☐ |
☒ |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是
截至2023年5月5日，註冊人擁有57,290,177股普通股，每股面值0.0001美元。
關於前瞻性陳述的説明
這份關於Form 10-Q的季度報告包含前瞻性陳述。我們打算將這類前瞻性陳述納入1933年《證券法》第27A節和1934年《證券交易法》第21E節中有關前瞻性陳述的安全港條款。除本10-Q表格中包含的有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述，包括有關我們未來的經營結果和財務狀況、業務戰略、預期產品、產品批准、研發成本、成功的時機和可能性、未來經營的計劃和目標以及預期產品的未來結果的陳述，均為前瞻性陳述。這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。
在某些情況下，您可以通過“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“設想”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性陳述。本季度報告中有關Form 10-Q的前瞻性陳述僅為預測。這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營結果。這些前瞻性陳述僅針對截至本Form 10-Q季度報告的日期發表，會受到本Form 10-Q季度報告中題為“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析”的章節以及本Form 10-Q季度報告中其他章節所描述的大量風險、不確定性和假設的影響。這些前瞻性陳述存在許多風險，包括但不限於以下幾點：
1
此外，我們在一個不斷髮展的環境中運營。新的風險因素和不確定因素可能不時出現，管理層不可能預測到所有的風險因素和不確定因素。
由於前瞻性陳述本身就會受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，有些是我們無法控制的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能不會發生或實現，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果大不相同。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。除非適用法律要求，我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化或其他原因。
2
IDEAYA生物科學公司
截至2023年3月31日的季度報表10-Q
目錄表
第一部分-財務信息 |
4 |
項目1.財務報表(未經審計) |
4 |
簡明資產負債表 |
4 |
簡明經營報表和全面虧損 |
5 |
股東權益簡明報表 |
6 |
現金流量表簡明表 |
7 |
簡明財務報表附註(未經審計) |
8 |
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 |
23 |
項目3.關於市場風險的定量和定性披露 |
41 |
項目4.控制和程序 |
41 |
第二部分--其他資料 |
42 |
項目1.法律訴訟 |
42 |
第1A項。風險因素 |
42 |
第二項股權證券的未經登記的銷售和收益的使用 |
105 |
項目3.高級證券違約 |
105 |
項目4.礦山安全信息披露 |
105 |
項目5.其他信息 |
105 |
項目6.展品 |
106 |
簽名 |
107 |
3
第一部分--財務L信息
項目1.融資所有報表(未經審計)。
IDEAYA生物科學公司
縮合餘額牀單
(以千為單位，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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資產 |
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流動資產 |
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現金和現金等價物 |
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短期有價證券 |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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受限現金 |
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長期有價證券 |
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財產和設備，淨額 |
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使用權資產 |
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其他非流動資產 |
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總資產 |
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負債與股東權益 |
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流動負債 |
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應付帳款 |
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應計負債 |
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合同責任 |
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經營租賃負債--流動負債 |
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流動負債總額 |
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長期合同責任 |
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長期經營租賃負債 |
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總負債 |
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股東權益 |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 |
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累計赤字 |
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) |
股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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$ |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
4
IDEAYA生物科學公司
凝聚S經營破損與全面虧損
(以千為單位，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
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截至三個月 |
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2023 |
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2022 |
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協作收入 |
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總收入 |
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運營費用 |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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其他收入 |
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利息收入和其他收入，淨額 |
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淨虧損 |
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有價證券的未實現虧損 |
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綜合損失 |
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每股普通股基本虧損和攤薄後淨虧損 |
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) |
普通股加權平均數 |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
5
IDEAYA生物科學公司
S的濃縮語句託卡人權益
(以千為單位，但份額除外)
(未經審計)
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收入(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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截至2022年12月31日的餘額 |
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發行與市場發行計劃相關的普通股， |
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行使股票期權時發行普通股 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合收益 |
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淨虧損 |
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截至2023年3月31日的餘額 |
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截至2021年12月31日的餘額 |
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與市場發行計劃相關的普通股發行，扣除發行成本 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合損失 |
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淨虧損 |
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截至2022年3月31日的餘額 |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
6
IDEAYA生物科學公司
凝聚S現金流的破損
(以千計)
(未經審計)
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截至3月31日的三個月， |
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2023 |
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2022 |
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經營活動的現金流 |
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淨虧損 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整 |
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折舊及攤銷 |
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有價證券溢價(折價)淨攤銷(遞增) |
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基於股票的薪酬 |
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使用權資產攤銷 |
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資產和負債的變動 |
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應收賬款 |
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預付費用和其他資產 |
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應付帳款 |
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應計負債和其他負債 |
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合同責任 |
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租賃負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動產生的現金流 |
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購置財產和設備，淨額 |
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購買有價證券 |
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有價證券的到期日 |
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有價證券的銷售 |
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投資活動提供(用於)的現金淨額 |
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融資活動產生的現金流 |
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發行與市場發行計劃有關的普通股所得款項， |
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行使普通股期權所得收益，扣除回購 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨減少 |
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現金、現金等價物和限制性現金 |
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期初現金、現金等價物和限制性現金 |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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現金、現金等價物和限制性現金的對賬 |
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現金和現金等價物 |
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受限現金 |
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現金、現金等價物和限制性現金 |
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補充披露現金流量信息： |
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支付利息的現金 |
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補充非現金投資和融資活動： |
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應付賬款和應計負債中的財產和設備購置 |
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未支付的發售費用 |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
7
IDEAYA生物科學公司
簡明財務的註解ALL報表(未經審計)
1.組織結構
業務描述
IDEAYA生物科學公司(“本公司”)是一家精準醫學腫瘤學公司，致力於為使用分子診斷技術選擇的患者羣體發現和開發靶向療法。該公司總部位於加利福尼亞州舊金山南部，於2015年6月在特拉華州註冊成立。到目前為止，公司主要從事商業規劃、研究、開發、招聘和籌集資金。
在市場上提供產品
於2021年1月，本公司與Jefferies LLC(“Jefferies”)訂立新的公開市場銷售協議(“2021年1月銷售協議”)，內容關於市場發售計劃，根據該計劃，本公司可不時全權酌情發行及出售其普通股股份，面值為$。
截至2023年3月31日的三個月內，該公司總共出售了
流動性
該公司因運營而出現重大虧損和負現金流，累計虧損#美元
截至2023年3月31日，公司擁有現金、現金等價物和有價證券
2.主要會計政策摘要
陳述的基礎
該等簡明財務報表乃根據美國公認會計原則(“公認會計原則”)及美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)中期報告規則及規定編制。
按照公認會計原則編制的年度財務報表中通常包含的某些信息和腳註披露已被精簡或省略。因此，未經審計的簡明財務報表應與公司截至2022年12月31日止年度的Form 10-K年度報告中的已審計財務報表及其相關附註一併閲讀已向美國證券交易委員會提交申請。
8
未經審計的簡明財務報表
隨附的截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月的財務信息未經審計。未經審核簡明財務報表已按與年度經審核財務報表相同的基準編制，管理層認為，反映所有調整，其中僅包括正常經常性調整，以公平地反映公司截至2023年3月31日的財務狀況、截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月的經營業績以及截至2023年、2023年和2022年3月31日的三個月的現金流量。中期的結果不一定代表整個財政年度或任何其他期間的預期結果。
預算的使用
根據美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響截至財務報表日期的已報告資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內已報告的收入和支出金額。這些估計包括財產和設備的使用年限、確定經營租賃的貼現率、研究和開發活動的應計費用、收入確認、基於股票的補償和所得税。管理層在持續的基礎上審查這些估計和假設。事實和情況的變化可能會改變這些估計數，實際結果可能與這些估計數不同。
風險和不確定性
該公司在一個充滿活力和高度競爭的行業中運營，並受到生物技術行業早期公司常見的風險和不確定因素的影響，包括但不限於競爭對手對新技術創新的開發、對專有技術的保護、對關鍵人員、合同製造商、合同研究機構和合作夥伴的依賴、對政府法規的遵守以及獲得額外融資以資助運營的需要。目前正在開發的候選產品將需要大量額外的研究和開發努力，包括廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗，以及在商業化之前獲得監管部門的批准。這些努力需要大量的額外資本、適當的人員基礎設施以及廣泛的遵守和報告。公司認為，下列任何方面的變化都可能對公司未來的財務狀況、經營結果或現金流產生重大不利影響：獲得未來融資的能力；新技術和行業標準的進展和趨勢；臨牀試驗和合作活動的結果；公司產品的監管批准和市場接受度；銷售渠道的發展；某些戰略關係；基於知識產權、專利、產品、監管或其他因素對公司的訴訟或索賠；以及公司吸引和留住支持其增長所需的員工的能力。
該公司開發的產品在商業銷售之前需要獲得美國食品和藥物管理局(FDA)或其他國際監管機構的批准。不能保證公司的研究和開發將成功完成，不能保證公司的知識產權將獲得或保持足夠的保護，不能保證產品將獲得必要的批准，或任何經批准的產品將在商業上可行。如果本公司被拒絕批准、批准被推遲或本公司無法維持批准，則可能對本公司產生重大不利影響。即使該公司的產品開發努力取得成功，該公司何時(如果有的話)將從產品銷售中獲得收入也是不確定的。該公司在技術快速變化和來自其他製藥和生物技術公司的激烈競爭的環境中運營。此外，該公司依賴於其員工、顧問和其他第三方的服務。
從2019年末開始，一種名為SARS-CoV-2(嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2)的新型病毒株的爆發，或冠狀病毒，導致2019年冠狀病毒病，或新冠肺炎，已演變為一場全球大流行。冠狀病毒爆發對公司業務的影響程度將取決於某些發展，包括爆發的持續時間和蔓延，以及對公司的臨牀試驗活動、研究活動和供應商的影響的程度和嚴重程度，所有這些都是不確定和無法預測的。在這一點上，冠狀病毒的爆發可能在多大程度上對公司的財務狀況、流動資金或經營業績造成重大影響尚不確定。
該公司已經並將繼續投入大量資金完成候選產品的研究、開發和臨牀測試。該公司還將被要求支付額外的資金，以建立商業規模的製造安排，併為獲得監管部門批准的產品的營銷和分銷提供準備。該公司可能需要額外的資金來將其產品商業化。這個
9
該公司目前的財務資源無法完全為這些努力提供資金。如果不能及時從運營或其他融資來源獲得足夠的資金，公司可能不得不推遲、縮小或取消其一個或多個研究或開發計劃，這將對其業務、財務狀況和運營產生實質性的不利影響。
信用風險集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具包括現金、現金等價物、有價證券和應收賬款。該公司幾乎所有的現金都由兩家金融機構持有，管理層認為這兩家金融機構的信用質量很高。這樣的存款有時可能會超過聯邦保險的限額。
該公司的投資政策涉及信用評級、多元化和到期日。該公司將其現金等價物和有價證券投資於貨幣市場基金、美國政府證券、商業票據和公司債券。該公司通過將現金等價物和有價證券放在其認為信譽良好的銀行和機構以及高評級的投資中來限制與現金等價物和有價證券相關的信用風險，並根據政策限制任何一家商業發行人的信用風險敞口。該公司的現金、現金等價物或有價證券存款沒有出現任何信貸損失。
應收賬款是指葛蘭素史克的應收賬款。該公司監測經濟狀況，以確定可能表明其任何應收賬款面臨收回風險的事實或情況。
重要會計政策摘要
與公司於2023年3月7日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告中披露的財務報表和相關附註中披露的會計政策相比，會計政策沒有重大變化。
近期會計公告
除非下文另有討論，否則財務會計準則委員會(“FASB”)或其他準則制定機構會不時根據其會計準則法典(“ASC”)或其他準則制定機構發佈新的會計公告，並於指定生效日期起由公司採納。
採用新的會計公告
2016年6月，FASB發佈了ASU 2016-13，金融工具-信用損失(主題326)：金融工具信用損失的測量，這要求對按攤餘成本持有的金融資產的預期信貸損失進行計量和確認。ASU 2016-13用預期損失模型取代了現有的已發生損失減值模型。它還消除了非臨時性減值的概念，並要求與可供出售債務證券有關的信貸損失通過信貸損失準備而不是作為證券攤銷成本基礎的減少來記錄。這些變化將導致更早地確認信貸損失。對於公共企業實體，本ASU在2019年12月15日之後的財年以及這些財年內的過渡期內有效。FASB隨後在ASU 2019-05內向ASC 326發佈了補充指導，金融工具--信貸損失(專題326)：定向過渡救濟，ASU 2019-10，金融工具--信貸損失(主題326)、衍生工具和對衝(主題815)和租賃(主題842)和ASU 2019-11，對主題326“金融工具--信貸損失”的編纂改進。ASU 2019-05為先前按攤銷成本計量的某些金融資產提供了不可撤銷地選擇公允價值選項的選項。ASU 2019-10將主題326對較小的報告公司的有效性延長至2022年12月15日之後開始的財年。ASU 2019-10要求實體在2019年11月15日之前一次性確定實體是否有資格成為較小的報告公司，以確定ASU 2016-13年度的生效日期。該公司確定，自2019年11月15日起，它有資格成為規模較小的報告公司。“公司”(The Company)
3.公允價值計量與有價證券
這個本公司對在財務報表中按公允價值確認或披露的所有金融資產和負債及非金融資產和負債採用公允價值會計。公允價值為
10
一個退出價格，代表在市場參與者之間有序交易中出售一項資產或支付轉移一項負債所收到的金額。因此，公允價值是一種基於市場的計量，應該根據市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設來確定。作為考慮這些假設的基礎，已經建立了一個三級公允價值等級，對計量公允價值時使用的投入的優先順序如下：
第1級--可觀察到的投入，例如在計量日期相同資產或負債在活躍市場的報價。
第2級-第1級價格以外的可觀察投入，例如類似資產或負債的報價、不活躍市場的報價，或基本上整個資產或負債期限內可觀察到或可被可觀測市場數據證實的其他投入。
第三級--不可觀察的投入，反映出管理層對市場參與者在計量日期將使用什麼對資產或負債進行定價的最佳估計。考慮到估值技術中固有的風險和模型輸入中固有的風險.
在釐定公允價值時，本公司採用估值技術，最大限度地利用可觀察到的投入及儘量減少使用不可觀察到的投入，並在評估公允價值時考慮交易對手的信用風險。
自.起2023年3月31日，按公允價值計量和確認的金融資產如下(單位：千)：
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2023年3月31日 |
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攤銷 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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估計數 |
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資產 |
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美國政府證券 |
2級 |
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公司債券 |
2級 |
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商業票據 |
2級 |
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有價證券 |
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貨幣市場基金(1) |
1級 |
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資產公允價值總額 |
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截至2022年12月31日，按公允價值計量和確認的金融資產如下(單位：千)：
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2022年12月31日 |
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攤銷 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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估計數 |
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資產 |
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美國政府證券 |
2級 |
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) |
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公司債券 |
2級 |
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商業票據(1) |
2級 |
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有價證券 |
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貨幣市場基金(2) |
1級 |
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資產公允價值總額 |
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本公司在評估其有價證券的暫時性減值以外的潛在減值時考慮現有證據，包括公允價值低於成本的持續時間和程度，以及本公司的
11
持有該投資的能力和意向。截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司持有的某些證券處於未實現虧損狀態。這些未實現虧損被認為是暫時的，因為公司預計將根據相關發行人的信譽收回未實現虧損頭寸中證券的全部攤銷成本，而公司既不打算出售這些證券，也不認為公司更有可能需要在預期的收回之前出售任何此類證券。因此，在2023年3月31日和2022年12月31日，公司認為這些投資中的任何一項都不是暫時減值的。
截至2023年3月31日和2022年12月31日，所有可交易證券的剩餘到期日都低於
4.資產負債表組成部分
財產和設備，淨額
財產和設備，淨值如下(以千計)：
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使用壽命 |
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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(單位：年) |
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2023 |
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2022 |
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實驗室設備 |
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計算機設備 |
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軟件 |
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租賃權改進 |
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傢俱和固定裝置 |
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總資產和設備 |
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減去：累計折舊和攤銷 |
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財產和設備，淨額 |
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折舊和攤銷費用為#美元
應計負債
應計負債包括以下(以千計)：
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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應計研究與開發費用 |
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應計薪金和福利 |
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律師費和律師費 |
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其他 |
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應計負債 |
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12
5.承付款和或有事項
或有事件
本公司可能不時涉及與其正常業務活動過程中出現的索賠有關的訴訟。當未來有可能發生支出並且這些支出可以合理估計時，本公司就這些事項進行應計。截至2023年3月31日，本公司不認為任何此類事項，無論是個別的或整體的，都不會對本公司的財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響。
賠償
本公司在正常業務過程中與供應商、臨牀試驗地點和其他各方達成標準的賠償安排。根據此等安排，本公司賠償受賠方所蒙受或招致的損失，並維持其無害，並同意向受賠方作出補償。這些賠償協議的期限一般在協議簽署後的任何時候永久有效。根據這些安排，公司未來可能需要支付的最高潛在金額無法確定。本公司從未為與這些賠償協議相關的訴訟辯護或解決索賠而產生費用。因此，截至2023年3月31日，本公司尚未記錄與該等賠償協議有關的負債.
6.所得税
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月，該公司做到了
根據減税和就業法案，在2021年12月31日之後的納税年度，納税人必須將某些研究和實驗支出資本化，並將其攤銷或
7.普通股
截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司的公司註冊證書授權公司發行
該公司為未來發行預留了以下普通股：
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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2015年和2019年計劃下的未完成選項 |
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2019年計劃下可供授予的股份 |
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2023年激勵計劃下可供授予的股份 |
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員工購股計劃下可供選擇的股票 |
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總計 |
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8.股票薪酬
2023年激勵計劃
2023年2月24日，公司通過了IDEAYA Biosciences，Inc.2023年就業激勵計劃(以下簡稱2023年激勵計劃)，公司根據該計劃保留
13
公司的未按照該規則經股東批准的董事會。根據2023年激勵計劃授予的期權期限為10年，一般在4年內授予，並有1年的懸崖歸屬。
截至2023年3月31日，根據2023年激勵計劃可供發行的股票數量為
2019年激勵獎勵計劃
2019年5月，公司董事會通過，公司股東批准了《2019年激勵獎勵計劃》(《2019計劃》)，根據該計劃，公司可向公司員工、顧問和董事發放現金和股權激勵獎勵。於2019年計劃生效後，本公司將不會根據2015年股權激勵計劃(“2015計劃”)再提供任何資助。然而，2015年計劃繼續管理根據該計劃授予的未決裁決的條款和條件。根據2015年計劃授予獎勵但被沒收或失效但未行使的普通股，以及在2019年計劃生效日期後未根據2015年計劃發行的普通股，將可根據2019年計劃發行。
根據2019年計劃授予的期權可以是激勵性股票期權(“ISO”)或非限制性股票期權(“NSO”)。ISO只能授予公司員工(包括同時也是員工的高級管理人員和董事)。非營利性組織可授予公司員工和顧問。2019年計劃從2020年開始到2029年結束，每年的第一天都會增加，相當於
截至2023年3月31日，根據2019年計劃可供發行的股票數量為
2015年股權激勵計劃
2015年，公司制定了2015年計劃，規定向公司員工和顧問授予股票期權。根據2015年計劃提供的備選方案可以是國際服務組織或國家服務組織。
2019年員工購股計劃
2019年5月，公司董事會通過了《2019年員工購股計劃》，公司股東批准了《2019年員工購股計劃》。ESPP為符合條件的員工提供機會，通過定期扣減工資獲得公司的所有權權益，最高可達
ESPP的目的是根據修訂後的1986年《國內税法》第423(B)節制定一項“員工股票購買計劃”。總計
截至2023年3月31日，共有
14
基於股票的薪酬費用
與發放給僱員和非僱員的獎勵有關的股票薪酬支出總額如下(以千計)：
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截至3月31日的三個月， |
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2023 |
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2022 |
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研發 |
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一般和行政 |
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基於股票的薪酬總支出 |
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股票期權
公司2015年和2019年計劃以及2023年激勵計劃下的活動如下：
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未平倉期權 |
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股票 |
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加權的- |
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加權的- |
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合計內在價值(百萬) |
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餘額，2023年1月1日 |
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授予的期權 |
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行使的期權 |
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選項已取消 |
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平衡，2023年3月31日 |
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自2023年3月31日起可行使 |
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已歸屬並預期將於 |
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截至2023年3月31日及2022年3月31日止三個月內已授出期權的加權平均授出日期公允價值為$
截至2023年3月31日和2022年12月31日，股票期權的未確認股票薪酬支出總額為$
布萊克-斯科爾斯假設
期權的公允價值是根據下述假設計算的：
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截至3月31日的三個月， |
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2023 |
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2022 |
預期期限 |
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預期波動率 |
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無風險利率 |
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股息率 |
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預期期限。預期期限代表股票期權預計仍未償還的加權平均期間，並基於期權的歸屬條款、合同條款和行業同行，因為公司沒有足夠的歷史信息來制定對未來行使模式和歸屬後僱傭終止行為的合理預期。
15
預期波動率。預期波動率是根據公司歷史股價波動率計算的。歷史股價波動率是根據與每次授予的預期期限假設相稱的一段時間計算的。
無風險利率。無風險利率假設是基於美國國庫券，其期限與公司股票期權的預期期限一致。
預期股息率。該公司尚未支付，也不預期在不久的將來支付任何股息。因此，本公司估計股息收益率為
本公司對發生的沒收行為進行核算。
普通股公允價值
公司普通股的公允價值是根據其在授予之日的收盤價確定的。
9.簽名重大協議
葛蘭素史克協作、選項和許可協議
於2020年6月，本公司與GSK plc的聯屬公司葛蘭素史克知識產權(第4號)有限公司(“GSK”)訂立合作、期權及許可協議(“GSK合作協議”)，據此，本公司與GSK就其針對蛋氨酸腺苷轉移酶2a或MAT2a、DNA聚合酶Theta或Pol Theta或POLQ以及Werner Helicase或WRN的合成致死計劃訂立合作。於2020年7月27日(“生效日期”)，本公司與葛蘭素史克獲得哈特-斯科特-羅迪諾反壟斷改進法案或高鐵批准，葛蘭素史克合作協議生效。
根據葛蘭素史克合作協議，葛蘭素史克向本公司支付$
MAT2A計劃
根據MAT2A計劃，該公司領導研究和開發通過早期臨牀開發階段，葛蘭素史克有獨家選擇權，以獲得獨家許可，繼續開發和商業化由MAT2A計劃產生的MAT2A產品，或選項。該公司根據GSK合作協議向GSK交付了一份期權數據包，該數據包源於GSK根據GSK合作協議進行的MAT2A第一階段單一療法臨牀試驗的劑量遞增部分，之後該期權可在指定的時間段內行使。2022年8月，本公司收到葛蘭素史克的通知，放棄根據GSK合作協議行使其選擇權以獲得進一步開發和商業化IDE397以及其他直接針對MAT2A的IDEAYA化合物的獨家許可的權利。因此，該公司保留並完全擁有IDE397和MAT2A計劃的所有權利、所有權和權益，包括對該計劃的所有全球商業權。該公司將負責公司為MAT2A計劃進行的進一步研究和臨牀開發活動的費用。根據葛蘭素史克合作協議，該選項被視為一項重大權利。有關更多信息，請參閲附註10，收入確認。
在葛蘭素史克放棄行使其選擇權之前，葛蘭素史克有權啟動或要求公司啟動MAT2A產品和GSK的I型PRMT抑制劑(GSK3368715)產品的第一階段組合臨牀試驗，或MAT2A組合試驗。葛蘭素史克將完全負責進行MAT2A聯合試驗的費用，但為此提供MAT2A產品的費用將由公司自費提供。2022年1月31日，葛蘭素史克通知本公司，根據葛蘭素史克合作協議，它決定不進行MAT2A聯合試驗。
Pol Theta計劃
根據GSK合作協議，GSK持有全球獨家許可證，可以開發POLQ計劃產生的POLQ產品並將其商業化。葛蘭素史克和該公司將在正在進行的臨牀前階段進行合作
16
POLQ計劃的研究，GSK將領導POLQ計劃的臨牀開發。葛蘭素史克將負責POLQ計劃的所有研究和開發費用，包括公司產生的費用。
該公司將有資格獲得未來發展和監管里程碑，最高可達$
2022年6月，該公司宣佈提名Pol Theta解旋酶抑制劑開發候選者(DC)，並於2022年8月宣佈取得初步臨牀前開發里程碑，這與正在進行的支持IND的研究有關，以支持對Pol Theta解旋酶抑制劑DC，觸發$
WRN計劃
根據GSK合作協議，GSK擁有開發和商業化WRN計劃所產生的WRN產品的全球獨家許可證。該公司和葛蘭素史克將合作進行WRN計劃的臨牀前研究，GSK將領導WRN計劃的臨牀開發，IDEAYA負責
該公司將有資格獲得未來發展里程碑，最高可達$
一般信息
根據葛蘭素史克合作協議的條款，除某些例外情況外，本公司和葛蘭素史克不會直接或通過第三方開發或商業化其主要和預期作用機制是在GSK MAT2A期權豁免之前的一段商定時間內調製WRN、POLQ或MAT2A的其他產品。在葛蘭素史克放棄其行使期權的權利後，此類限制已不再適用於MAT2A。該公司和葛蘭素史克將組成一個聯合指導委員會、聯合開發委員會和聯合商業化委員會，負責協調GSK合作協議下的所有活動。根據GSK合作協議開發的知識產權的所有權在各方之間分配或由各方共享，具體取決於開發和主題。
葛蘭素史克對每個國家和每一種產品的版税義務持續到(I)該產品在該國家不再受某些知識產權保護之日和(Ii)該產品在該國家首次商業銷售10週年之日。
在某些條件下，每一方都有權根據GSK合作協議再許可其權利。
17
葛蘭素史克合作協議將按產品和國家繼續有效，直至根據葛蘭素史克合作協議在每個國家就此類產品支付款項的義務期滿，除非任何一方根據其條款提前終止。本公司或葛蘭素史克均可因對方無力償債或某些尚未補救的違規行為而終止與葛蘭素史克的合作協議。如果GSK或其任何分許可持有人或關聯公司挑戰公司的某些專利，公司可終止與GSK的合作協議。葛蘭素史克可能會在下列情況下完全或逐個終止GSK合作協議
輝瑞臨牀試驗合作和供應協議
2020年3月，公司與輝瑞簽訂了臨牀試驗協作與供應協議，或經2020年9月、2021年4月和2021年8月修訂的供應協議。根據供應協議，輝瑞向該公司提供其MEK抑制劑比尼美替尼和Crizotinib，以單獨評估達洛伐替布與輝瑞每種化合物的組合，用於存在激活GNAQ或GNA11熱點突變的腫瘤患者。根據供應協議，該公司將贊助一項1/2期臨牀試驗，輝瑞公司將向該公司提供比尼美替尼和Crizotinib用於臨牀試驗，該公司不承擔任何費用。供應協議規定，該公司和輝瑞公司將共同擁有臨牀試驗產生的臨牀數據。
2022年3月，我們和輝瑞簽訂了第二份輝瑞協議，根據協議，我們可以根據FDA的反饋和指導，在計劃的2/3期潛在註冊臨牀試驗中評估darovasertib和crizotinib作為MU的聯合療法。根據第二項輝瑞協議，我們是計劃中的聯合試驗的贊助商，我們將提供darovasertib並支付聯合試驗的費用；輝瑞將為計劃中的聯合試驗免費提供Crizotinib，最多為商定數量的MU患者。
另外，在2022年3月，我們和輝瑞還達成了第三項輝瑞協議，根據協議，我們可以根據臨牀前驗證和FDA的反饋和指導，在一期臨牀試驗中評估darovasertib和輝瑞的cMET抑制劑crizotinib作為cMET驅動的腫瘤(如非小細胞肺癌和/或肝癌)的聯合療法。根據第三項輝瑞協議，我們是計劃中的聯合試驗的贊助商，我們將提供darovasertib並支付聯合試驗的費用；輝瑞將免費為計劃中的聯合試驗提供crizotinib。
諾華公司許可協議
2018年9月，該公司與諾華國際製藥有限公司(“諾華”)簽訂了一項許可協議，以開發和商業化諾華的LXS196(也稱為IDE196)，這是一種用於治療具有GNAQ和GNA11突變的癌症的第一階段蛋白激酶C(“PKC”)抑制劑。根據許可協議，該公司有責任支付基於或有開發和銷售的里程碑付款，金額最高可達$
安進臨牀試驗協作和供應協議
2022年7月，該公司與安進公司(“安進”)簽訂了一項臨牀合作和供應協議，在1/2期臨牀試驗(“安進CTCSA”)中，將該公司正在研究的MAT2A抑制劑IDE397與安進正在研究的PRMT5小分子MTA合作抑制劑AMG 193聯合用於MTAP陰性實體腫瘤患者的臨牀評估。根據相互非排他性的安進CTCSA，該公司將向安進提供IDE397藥物供應，安進將成為評估IDE397和AMG 193的第一階段臨牀組合試驗的贊助商。該公司和安進公司將共同分擔這項研究的外部費用，並將通過一個聯合監督委員會共同監督聯合療法的臨牀開發，該委員會負責協調安進CTCSA下的所有監管和其他活動。雙方將共同擁有聯合臨牀試驗產生的協作數據和與聯合相關的知識產權(如果有)。該公司和安進公司各自保留各自化合物的商業權，包括用作單一治療藥物或聯合藥物的權利。
18
癌症研究技術有限公司與曼徹斯特大學的獨家選擇權和許可協議
2022年1月，該公司行使了從癌症研究技術有限公司(CRT)和曼徹斯特大學獲得的涵蓋廣泛類別PARG抑制劑的全球獨家許可證的選擇權，併為此支付了一次性選擇權行使費用GB
2023年4月，在截至2023年3月31日的季度結束後，我們產生了向英國癌症研究中心支付總計750,000英鎊的里程碑式付款的義務，這是基於與腫瘤疾病1/2期臨牀試驗的1期部分相關的與第一和第二腫瘤組織學相關的某些里程碑的實現。
10.收入確認
該公司根據ASC 606就葛蘭素史克合作協議(見附註9，重要協議)確認收入。
收入的分類
下表列出了按研究計劃分類的收入(以千為單位)：
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截至3月31日的三個月， |
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2023 |
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MAT2A |
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波爾塞塔 |
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WRN |
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協作總收入 |
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合同餘額
下表列出了#年內合同負債餘額的重大變化。截至2023年3月31日的三個月(單位：千)：
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合同責任 |
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截至2022年12月31日的餘額 |
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重新分類為收入，作為履行業績義務的結果 |
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應收賬款增加 |
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截至2023年3月31日的餘額 |
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收入確認、開票和現金收取的時間安排導致資產負債表上的應收賬款、合同資產和合同負債。根據一個季度的估計可報銷計劃成本，公司確認應收賬款，這些應收賬款在報銷時取消確認。在根據合同條款將貨物或服務轉讓給客户之前，收到客户的對價或無條件地支付這種對價時，記錄合同責任。在產品或服務的控制權轉移給客户且所有收入確認標準均已滿足後，合同負債將不再確認為收入。
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履約義務
該公司已確定了以下內容
該公司確認與分配給MAT2A研發服務的金額相關的收入，因為基礎服務是通過交付選項數據包在這段時間內執行的，選項數據包是由公司進行MAT2A第一階段單一療法臨牀試驗的劑量遞增部分產生的。該公司利用其內部研究和開發能力，並與第三方臨牀研究機構或CRO進行合作，該公司是這些機構的負責人。該公司已將期權數據包交付給葛蘭素史克。因此，與MAT2A研發服務相關的履約義務已經履行。
關於Pol Theta和WRN計劃，該公司確定了兩項承諾：(1)分別授予開發和商業化Pol Theta和WRN產品的許可證，以及(2)臨牀前研究服務。該公司已確定，這兩項承諾在合同範圍內不是不同的。截至GSK合作協議生效之日，這兩個項目都處於早期階段，該公司尚未確定任何一個項目的開發候選者，這將需要完成某些臨牀前研究。
在該公司和葛蘭素史克確定開發候選藥物後，在向FDA提交調查性新藥申請之前，將進行一系列支持IND的研究。由於開發的早期階段，該公司的臨牀前研究服務預計將改變基礎技術，並大幅修改或定製許可證。因此，這兩項承諾彼此沒有區別，分別被視為Pol Theta和WRN計劃的單一履行義務。2022年6月，該公司宣佈提名Pol Theta解旋酶抑制劑DC，並於2022年8月宣佈取得初步臨牀前開發里程碑，這與正在進行的支持Ind的研究有關，以支持對Pol Theta解旋酶抑制劑DC的評估。
該公司確認與分配給Pol Theta研發服務和WRN研發服務的金額相關的收入，因為基礎服務是在完成Pol Theta和WRN臨牀前研究計劃期間分別進行的。在
在行使選擇權的情況下，在高鐵批准後的選擇權關閉時，葛蘭素史克將獲得開發和商業化MAT2A產品的獨家許可。本公司的結論是，由於期權行權費包含GSK原本不會獲得的折扣，因此這一期權產生了實質性的權利。
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該公司已經確定了開發和商業化MAT2A產品的許可證的性質。
本公司根據GSK合作協議向GSK提供期權數據包，包括本公司進行MAT2A第一階段單一療法臨牀試驗劑量遞增部分所產生的臨牀前和臨牀數據，之後，GSK可在指定時間內行使期權。於2022年8月，本公司接獲葛蘭素史克通知，根據葛蘭素史克合作協議，放棄行使其選擇權以取得獨家許可以進一步開發及商業化IDE397及其他直接針對MAT2A的IDEAYA化合物或豁免GSK MAT2A選擇權。因此，該公司保留並完全擁有IDE397和MAT2A計劃的所有權利、所有權和權益，包括對該計劃的所有全球商業權。該公司將負責在GSK MAT2A選項豁免後，公司為MAT2A計劃進行的進一步研究和臨牀開發活動的費用。因此，公司確認的收入為#美元。
如果葛蘭素史克選擇進行MAT2A組合試驗，公司將有義務自費提供用於MAT2A組合試驗的MAT2A產品。該公司的結論是，這一供應選項產生了實質性的權利，因為它涉及GSK本來不會獲得的折扣。該公司在將MAT2A產品的控制權移交給葛蘭素史克時，本應確認收入。2022年1月，葛蘭素史克放棄了根據葛蘭素史克合作協議的權利，在葛蘭素史克行使選擇權之前，啟動或要求公司啟動MAT2A產品和GSK的I型PRMT抑制劑(GSK3368715)產品的第一階段聯合臨牀試驗，或MAT2A聯合試驗。因此，根據葛蘭素史克合作協議，本公司不再有義務自費為MAT2A組合試驗提供MAT2A產品。該公司確認的收入為#美元
分配給剩餘履約債務的交易價格
下表列出了分配給剩餘履約義務的交易價格，截至2023年3月31日(千)：
履約義務 |
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成交價的分配 |
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WRN研發服務 |
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分配給剩餘履約債務的交易總價 |
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該公司將基於銷售的特許權使用費例外應用於所有計劃的商業里程碑和分級特許權使用費，因為與商業里程碑和階梯特許權使用費相關的其他商品或服務相比，GSK將顯著更多地賦予許可價值。該公司將有權在第一次商業銷售發生時或在一個日曆年度實現預定的淨銷售額時收到商業里程碑，在此基礎上變化將得到解決。此外，本公司將有權在每種產品發生全球淨銷售額的日曆年度內獲得分級特許權使用費，在此基礎上，差異將得到解決。
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11.普通股股東每股淨收益(虧損)
下表列出了普通股股東應佔每股基本淨虧損和攤薄淨虧損的計算方法(以千計，不包括股票和每股數據)：
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截至三個月 |
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2023 |
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分子： |
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普通股股東應佔淨虧損 |
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加權平均流通股 |
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用於計算淨虧損的加權平均份額 |
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普通股股東每股淨虧損， |
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下列可能稀釋證券的流通股不包括在本報告所述期間普通股股東應佔稀釋後每股淨虧損的計算範圍內，因為計入這些股票將具有反攤薄作用：
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截至3月31日， |
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2023 |
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2022 |
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購買普通股的期權 |
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總計 |
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12.後續活動
2023年IDEAYA普通股的公開發行和出售
2023年4月27日，該公司完成了承銷的公開增發。本次發售包括8,858,121股我們的普通股，向公眾的發行價為每股18.5美元，包括承銷商全面行使超額配售選擇權後的1,418,920股普通股，以及預先出資的認股權證，以每股相關股份18.4999美元的公開發行價購買2,020,270股普通股，每種情況下均未計入承銷折扣和佣金。根據是次發售，在扣除承保折扣及佣金及其他發售開支前，吾等共收到約2.013億美元的總收益，扣除承銷折扣及佣金及估計其他發售開支後，估計所得款項淨額約為1.887億美元。
首例患者在CRT和曼徹斯特大學獨家選項和許可協議中取得的里程碑成就
2023年4月，在截至2023年3月31日的季度結束後，我們產生了向CRT支付總計750,000 GB的里程碑式付款的義務，這是基於與腫瘤疾病1/2期臨牀試驗的1期部分相關的與第一和第二腫瘤組織學相關的某些里程碑的實現。
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項目2.管理層的討論和分析F財務狀況和經營成果。
以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們的財務報表和本季度報告10-Q表中其他部分的相關注釋一起閲讀。本討論和分析中包含的一些信息或本Form 10-Q季度報告中的其他信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本季度報告中關於Form 10-Q的“風險因素”部分列出的那些因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中所描述或暗示的結果大不相同。另請參閲本季度報告中題為“前瞻性陳述”的Form 10-Q部分。
概述
我們是一家精準醫學腫瘤學公司，致力於為使用分子診斷技術選擇的患者羣體發現和開發靶向療法。我們的臨牀流水線包括三個潛在的一流臨牀階段候選產品，我們擁有或控制這些產品的所有商業權。我們已經與領先的製藥公司建立了選擇性的、增值的合作關係，以支持我們的臨牀開發活動。
我們最先進的臨牀計劃是評估darovasertib，或IDE196，一種小分子PKC抑制劑，與Crizotinib，一種研究中的cMET抑制劑，聯合治療轉移性葡萄膜黑色素瘤患者，或MUM。我們報告了2023年4月在我們的第二階段臨牀試驗中評估darovasertib和crizotinib組合在MU中的陽性中期臨牀數據。我們計劃在2023年第二季度啟動一項潛在的註冊啟用2/3期臨牀試驗，用於HLA-A2(-)MUM患者的darovasertib和crizotinib組合。我們還計劃在我們正在進行的第二階段臨牀試驗中招募更多的HLA-A2(+)患者，作為一項獨立的臨牀策略，以解決HLA-A2(+)MUM患者的問題，反映Darovasertib的活性，而與HLA血清型無關，並表明我們致力於充分滿足MUM中高度未得到滿足的醫療需求。
我們正在2期臨牀試驗中分別評估darovasertib作為新輔助和輔助治療原發性葡萄膜黑色素瘤(UM)患者的單藥作用。我們在2023年4月報告了達羅瓦司替布作為原發UM新輔助治療的概念驗證或POC證據。
我們的目標是在2023年下半年更新darovasertib臨牀計劃。
我們的小分子蛋氨酸腺苷轉移酶2a或MAT2a抑制劑IDE397正在1/2期臨牀試驗中進行評估，包括在選定的2期單一治療擴展隊列和在患有甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)基因缺失的腫瘤患者的1期劑量遞增隊列中進行評估。在與安進的合作下，我們在AACR 2023上公佈了令人信服的臨牀前療效數據，這支持了我們的計劃，即在安進贊助的1/2期臨牀試驗中，結合安進研究中的MTA合作PRMT5抑制劑AMG 193，在MTAP缺失的腫瘤患者中評估IDE397。
IDE161是我們的小分子聚(ADP-核糖)糖水解酶或PARG抑制劑，正在1/2期臨牀試驗的1期劑量遞增部分進行評估，用於患有同源重組缺陷(HRD)的腫瘤患者。我們已經招募了第一階段劑量升級的第一批患者。我們計劃的擴展隊列戰略重點包括ER+、Her2-HRD乳腺癌患者、HRD卵巢癌患者和其他患有HRD的實體腫瘤患者。
我們的Pol Theta解旋酶DC是在與GSK合作的臨牀前研究中發現並評估的Pol Theta解旋酶結構域的小分子抑制劑。葛蘭素史克計劃在2023年第二季度提交一份IND，以評估我們的Pol Theta解旋酶抑制劑DC與niraparib的聯合臨牀試驗，niraparib是GSK的小分子多聚(ADP-核糖)聚合酶抑制劑，或PARP，用於治療患有HRD的腫瘤患者。
我們正在與葛蘭素史克合作，推進針對Werner解旋酶(Werner Helicase)或WRN蛋白的Werner Helicase的臨牀前計劃，用於具有高MSI的腫瘤患者。我們正與葛蘭素史克合作，目標是在2023年選擇一個發展候選國。
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我們還有幾個全資擁有的臨牀前階段項目，目標不詳，以支持我們正在籌備中的下一波精確醫學治療。這些臨牀前計劃側重於潛在的一流和/或一流的機會。
我們已經建立了一個強大的精確醫學研究平臺，具有識別和驗證新靶點和生物標記物、藥物發現和翻譯生物學的能力，在合成致命性方面擁有深厚的研發專業知識-這是精確醫學腫瘤學的一個新興領域。我們的方法將小分子藥物發現與識別和驗證翻譯生物標記物的廣泛能力相結合，為最有可能受益的選定患者羣體開發靶向治療。我們的小分子藥物發現專業知識包括小分子抑制劑和蛋白質降解劑的發現和開發。藥物發現平臺包括我們專有的化學庫，Query？，基於結構生物學/結晶學能力的基於結構的藥物設計，以及我們專有的基於內容的機器學習引擎Harmonity？，提供有效和高效的分子設計和結構-活性-關係，或SAR，循環。我們在合成致命性方面擁有深厚的研發專業知識--這代表着一類新興的精準醫學靶點。我們正在應用這些能力來開發精準醫學腫瘤學的強大管道。
轉移性葡萄膜黑色素瘤和原發葡萄膜黑色素瘤的Darovasertib-PKC抑制劑臨牀候選
Darovasertib是我們最先進的臨牀階段候選產品。Darovasertib是一種有效的、選擇性的PKC小分子抑制劑，我們正在為具有GNAQ或GNA11基因突變的基因定義的癌症開發這種藥物。PKC是一種在GNAQ和GNA11下游發揮作用的蛋白激酶。
我們正在尋求Darovasertib的臨牀策略，以廣泛解決葡萄膜黑色素瘤，或稱為眼黑色素瘤，作為原發和轉移性疾病。超過90%的葡萄膜黑色素瘤患者的腫瘤含有GNAQ或GNA11突變。目前還沒有美國食品和藥物管理局或FDA批准系統療法治療原發性葡萄膜黑色素瘤，即UM，作為新輔助或輔助療法。同樣，沒有FDA批准的轉移性葡萄膜黑色素瘤或MUM患者的治療方法，這些患者的HLAA*02：01陰性，或HLAA(-)，血清型。這些原發UM患者和HLAA(-)MUM患者總共約佔所有眼部黑色素瘤患者的85%。
我們正在進行的名為IDE196-001的第二階段臨牀試驗中，正在評估darovasertib與Crizotinib在MU中的聯合治療。我們是這項第二階段臨牀試驗的贊助商，根據我們的臨牀試驗合作和供應協議，或輝瑞協議，與輝瑞公司合作。2023年4月，我們報告了我們正在進行的第二階段臨牀試驗的最新臨牀數據，命名為IDE196-001，評估darovasertib作為與Crizotinib聯合治療的MU。我們計劃在2023年第二季度啟動一項潛在的註冊啟用2/3期臨牀試驗，以評估darovasertib和crizotinib作為MUM的聯合療法。對於2/3期臨牀試驗設計方案，其中包括我們在2023年3月與美國FDA舉行的C型會議後的指導和反饋，我們將成為這項註冊的2/3期臨牀試驗的贊助商，並計劃與輝瑞公司合作供應Crizotinib。我們還計劃在我們正在進行的第二階段臨牀試驗中招募更多的HLA-A2(+)患者，作為一種獨立的臨牀策略來解決HLA-A2(+)的MUM患者。
我們還在一項名為IDE196-009的單獨的2期臨牀試驗中，對darovasertib作為單一藥物、新輔助和輔助療法治療原發UM進行臨牀評估。2023年4月，我們報告了更多的臨牀數據，進一步證明瞭達洛伐司替布作為新輔助療法在原發UM中的臨牀活性。
在一項正在進行的由研究者贊助的臨牀試驗(IST)中，我們分別支持將darovasertib作為新輔助和輔助治療，或(NEO)輔助治療在初級UM中的評估。這項IST的標題是“Darovasertib治療眼部黑色素瘤的新佐劑/佐劑試驗”(NADOM)，由悉尼聖文森特醫院領導，Alfred Health和墨爾本皇家維多利亞眼耳醫院參與。
據估計，轉移性葡萄膜黑色素瘤的潛在可尋址患者羣體包括美國和歐洲每年約4500名患者，美國和歐洲的總患病率約為10萬人。(NEO)佐劑UM代表着darovasertib的一個重大擴張機會--在美國和歐洲每年的潛在發病率約為8700名患者，在美國和歐洲的總患病率估計約為14,000名患者。我們擁有或控制我們治療葡萄膜黑色素瘤的darovasertib計劃的所有商業權，包括MUM和In
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根據我們與諾華公司合作使用darovasertib的全球獨家許可，初級UM必須履行某些經濟義務。
Darovasertib/Crizotinib聯合治療轉移性葡萄膜黑色素瘤
我們繼續在我們正在進行的名為IDE196-001的第二階段臨牀試驗中評估darovasertib作為與Crizotinib在MU中的聯合治療。
2023年4月，我們報告了在MU中評估darovasertib和crizotinib組合的第二階段擴大隊列的最新臨牀數據，包括安全性和臨牀療效概況。報道的第二階段臨牀數據基於截至2022年9月22日在darovasertib和crizotinib聯合研究中登記的23(20)名可評估一線和63(63)名可評估的任何一線患者，其擴張量分別為每日兩次Darovasertib和每日兩次Crizotinib。報告的數據是初步數據，基於調查人員對截至2023年3月8日數據分析截止日期的解鎖數據庫的審查。
可評估的患者有很大的疾病負擔，並接受了大量的預先治療。描述疾病負擔的關鍵參數包括基線乳酸脱氫酶(LDH)、最大轉移灶的大小和多部位轉移的程度。這些可評估患者的基線LDH在60%的任何一線患者和50%的一線患者中高於正常上限。最大轉移灶大於3.0 cm者佔65%，一線者佔60%，大於8.0 cm者佔10%，一線者佔15%。患者轉移包括64%的任何一線患者的肝臟和肝外轉移，以及50%的一線患者。在任何系列的患者中，68%的患者接受過一種或多種先前的治療，43%的患者接受過兩種或兩種以上的先前的治療。
在擴展隊列中20例可評價的一線MUM患者中，RECIST 1.1的研究者回顧的資料包括：(I)一線MUM的總有效率(ORR)為45%：20例可評價患者中有9例部分緩解(PR)；(Ii)一線MUM的疾病控制率(DCR)為90%：20例可評價患者中有18例疾病控制，其中9例確診PR，1例未確診PR，8例病情穩定；(Iii)一線MUM的中位無進展生存期(PFS)為7個月。
在63例可評價的可擴展劑量的任何一行MUM患者中，RECIST 1.1的研究人員回顧的資料包括：(1)任何一行MUM的總有效率(ORR)為30%：63例可評估患者中有19例部分緩解(PR)；(Ii)任何一行MUM的疾病控制率(DCR)為87%：63例可評估患者中有55例疾病控制，包括19例確診PR19例，4例未確診PR4例，32例病情穩定；(Iii)任何一行MUM的中位無進展生存期(PFS)為7個月。值得注意的是，觀察到的中位PFS比之前在2022年9月報道的基於35名可評估的Any-Line MUM患者的~5個月的中位PFS有所提高。
有20例可評估的純肝臟MUM患者-包括一線和接受治療的僅有肝轉移的患者，研究人員回顧了這些患者的RECIST 1.1數據包括：(I)僅肝臟MUM的35%總有效率(ORR)：20例可評估患者中有7例確診部分緩解(PR)；(Ii)僅肝臟MUM的100%疾病控制率(DCR)：20例可評估患者中有20例疾病控制，包括7例確診PR，1例未確診PR和12例穩定疾病；(3)單純肝移植組~11個月的中位無進展生存期(PFS)。
Darovasertib和Crizotinib聯合治療在聯合擴張劑量下繼續觀察到MU患者(n=68)可控的不良事件概況，與藥物相關的嚴重不良事件(SAE)發生率較低。患者報告主要是1級或2級與藥物相關的不良事件：31%的患者報告至少一次3級不良事件；沒有患者報告4級不良事件；1名患者報告5級不良事件。我們認為，報告的5級SAE很可能與研究治療無關，最有可能的原因是疾病的進展。治療研究人員將5級SAE評估為原因不明，很可能與疾病進展有關，也可能與研究療法有關。這項研究的主要研究人員回顧了5級SAE，並得出結論，該事件最有可能是由於疾病進展所致。作為臨牀試驗的贊助商，我們同樣得出結論，5級SAE最有可能是由於疾病進展而不是與研究療法有關。4名患者(6%)因藥物相關的不良事件而停止使用達羅伐司替或克里佐替尼治療。
我們相信，這些數據顯示了達羅瓦司替和克里佐替尼聯合應用於一線和任何一線MU患者的強大臨牀療效，且安全性可控，這些數據共同支持
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啟動一項潛在的註冊啟用2/3期臨牀試驗，以評估darovasertib和crizotinib作為MUM的聯合療法。
達羅沙替布--UM中的孤兒藥物名稱和MU中的快速通道名稱
2022年4月，FDA將darovasertib指定為UM的孤兒藥物，包括21 C.F.R Part 316下的原發和轉移性疾病。根據孤兒藥物指定，darovasertib可能有權獲得某些符合條件的臨牀試驗費用的税收抵免，免除某些用户費用，並在FDA批准UM的darovasertib的新藥申請或NDA的情況下，享有七年的法定營銷排他性。作為FDA指定的孤兒藥物，darovasertib也可能被排除在2022年通脹削減法案的某些強制性價格談判條款之外。
2022年11月，FDA批准IDEAYA的開發項目獲得Fast Track稱號，該項目調查Darovasertib與Crizotinib聯合用於治療MUM的成年患者。快速通道的指定使我們的darovasertib/crizotinib開發計劃有資格進行各種快速的監管審查過程，包括通常更頻繁的FDA互動(例如，會議、書面交流)、未來NDA滾動審查的潛在資格以及NDA的潛在加速批准和優先審查。
Darovasertib-潛在註冊使能臨牀試驗在一線HLA-A(-)MU中進行
我們正計劃啟動一項潛在的註冊2/3期臨牀試驗，以評估darovasertib和crizotinib作為MUM的聯合治療。
2/3期臨牀試驗設計的協議包含了我們在2023年3月與FDA舉行的C型會議後的指導和反饋。該方案包括在一線或1L的HLAA(-)血清型的MUM患者中進行集成的2/3期開放標籤研究設計。臨牀試驗設計採用2期部分，中位數PFS作為潛在加速批准的主要終點。參加第二階段試驗的患者將在同一項研究中繼續接受治療，並將與其他參加試驗的患者一起被考慮，以評估總體存活率或OS，作為臨牀試驗第三階段部分的主要終點，以支持潛在的確認性批准。
在第二階段的臨牀試驗中，大約230名患者將以2：1的比例被隨機分為治療組和對照組，分別接受達洛伐替布和克里佐替尼的聯合治療，或者從ipilimumab(Ipi)和nivolumab(Nivo)、PD1靶向單一療法ordacarbazine的組合中選擇研究人員進行治療。第二階段臨牀試驗的治療部分包括一項嵌套研究，以確認整合的第二/3階段臨牀試驗的前移組合劑量，包括第二階段擴展劑量的隊列，即(I)darovasertib 300 mg Bid+crizotinib 200 mg Bid和(Ii)darovasertib 200 mg Bid+crizotinib 200 mg Bid。根據嵌套研究設計，在前移劑量的隊列中登記的患者將包括在2/3階段註冊臨牀試驗中。臨牀試驗的第二階段考慮了一個約200名患者的有效性和安全性數據集，以2：1隨機分組，治療組採用向前推進劑量，以支持以盲目獨立中心審查(BICR)的PFS中位數為主要終點的潛在加速批准。加速審批的目的是允許根據替代終點的有效性證明，更早地批准治療嚴重疾病和滿足未得到滿足的醫療需求的藥物。
以選定劑量登記進入第二階段的患者將繼續接受治療，並被包括在第三階段研究分析中，並補充將大約120名患者納入臨牀試驗的第三階段部分，在與第二階段部分相同的基礎上採用2：1隨機化。來自第三階段的療效數據可能支持BICR使用Medium OS作為主要終點的潛在批准。
Darovasertib治療HLAA2*02：01陽性MU的策略
基於對我們臨牀試驗中單一療法和聯合療法的darovasertib臨牀數據的初步分析，並基於darovasertib的作用機制，我們預計darovasertib在GNAQ/11突變癌症中的臨牀活性不依賴於人類白細胞抗原(人類白細胞抗原)或人類白細胞抗原(HLA)狀態。
因此，我們正在計劃一項臨牀策略，分別針對具有HLA-A*02：01陽性或HLA-A2(+)血清型的MUM患者。在一種方法中，我們計劃招募更多的人類白細胞抗原A2(+)患者參加我們正在進行的針對MU患者的第二階段臨牀試驗。在這個例子中，這種來自
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人類白細胞抗原A2(+)MU中的darovasertib/crizotinib聯合治療臂可以支持出版和潛在地納入NCCN腫瘤學臨牀實踐指南。
Darovasertib-新輔助治療葡萄膜黑色素瘤(UM)
我們正在臨牀上評估darovasertib作為新輔助和/或輔助治療(也稱為(NEO)輔助治療)在原發、非轉移性UM患者中的潛力。新輔助治療的初步臨牀數據顯示了抗腫瘤活性的證據，我們認為這些證據支持對darovasertib進行進一步的臨牀評估，以確定其作為新輔助治療的潛力，既可以通過避免摘除眼球來挽救眼睛，也可以減少眼睛中的腫瘤厚度，使治療能夠用更少的輻射來保存視力，並作為一種輔助治療，潛在地延長無復發生存期。
我們已經啟動並計劃在2023年第二季度進行一項由公司贊助的名為IDE196-009的第二階段臨牀試驗，以評估darovasertib在摘除或放射治療的初級介入治療之前作為初級UM的新輔助治療，以及作為初級治療之後的輔助治療。
臨牀方案包括最大獲益達6個月的達洛伐司替的新輔助治療，初步治療，然後最多6個月的後續輔助治療。
在新輔助方案中，一組患有大腫瘤的UM患者將接受Darovasertib治療，直到最大受益或6個月，屆時他們將接受主要介入治療。這一大型腫瘤隊列的新輔助終點是保護眼睛。例如，一名原本會接受眼球摘除的患者將有資格接受放射治療。另一組患有中小腫瘤的UM患者將接受Darovasertib的新輔助治療，直到最大受益或6個月，屆時他們將接受放射治療。這一小型或中型腫瘤隊列的新輔助終點包括：(I)相對於沒有新輔助治療的情況下患者將接受的輻射劑量，減少患者所接受的輻射劑量；(Ii)保留功能性粘膠。
在輔助環境中，兩個新輔助隊列中的每一個都將在初次介入治療後接受最長6個月的Darovasterib治療，作為後續輔助治療。這部分臨牀試驗的輔助終點包括無復發生存和有用的視力。
此外，我們還支持正在進行的名為“Darovasertib在眼黑色素瘤中的新輔助/輔助試驗”(NADOM)的IST中對Darovasertib作為(NEO)輔助療法的評估，該試驗由悉尼聖文森特醫院領導，Alfred Health和墨爾本皇家維多利亞眼耳醫院參與。
2023年4月，我們報告了更多的臨牀數據，證明達洛伐司替作為新輔助治療在原發UM中的臨牀活性，包括眼部腫瘤病變中的腫瘤縮小。數據來自正在進行的IST評估darovasertib用於(Neo)佐劑原發性葡萄膜黑色素瘤的數據，來自新輔助UM的同情使用方案的數據，以及在MU的1期和1/2期臨牀試驗中評估darovasertib作為單一療法或與crizotinib聯合使用的眼部腫瘤損害患者的數據。
總的來説，我們通過研究人員對9名(100%)UM或MUM患者中9名(100%)接受單一治療或與Crizotinib聯合治療的原發眼部病變的回顧，觀察到腫瘤縮小，包括6名接受darovasertib作為單一治療(n=5)或聯合Crizotinib(n=1)作為新輔助治療的原發UM患者。通過包括MRI、超聲、CT掃描或PET掃描在內的各種方法測量眼部腫瘤縮小，其中最佳腫瘤反應測量基於測量的頂端高度或最大基底徑(LBD)的最大百分比減少。1例接受新輔助治療的UM患者觀察到31%的眼部腫瘤縮小，反映了達羅瓦司替布治療1個月後的部分反應。另一名接受新輔助治療的UM患者在達羅伐司替和克里佐替尼聯合治療4個月後，眼部腫瘤縮小了約80%。這些數據進一步證實了在新輔助葡萄膜黑色素瘤治療中使用darovasertib的臨牀概念。
在富有同情心的使用案例中，一名因血管疾病而一隻眼睛失明的原發UM患者的另一隻眼睛出現了大的葡萄膜黑色素瘤病變，也有相關的白內障。患者根據同情的使用方案尋求新的輔助治療，目的是避免眼球摘除，並潛在地保護受影響眼睛的視力。截至2023年4月20日，這名患者仍在接受治療，他接受了達羅瓦司替布和克里佐替尼的聯合治療。初步的臨牀數據顯示對治療迅速有反應，
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包括治療4個月後觀察到的~80%的眼部腫瘤縮小，與治療前一個月相比，進行性腫瘤縮小--即1個月後~30%，2個月後~50%，3個月後~70%，每個病例根據研究者對根尖高度的測量確定。1個月後，眼部病變的大小充分縮小，接近放射治療(如斑塊近距離放射治療)的閾值。因此，患者避免了葡萄膜黑色素瘤患者的眼球摘除。我們認為這反映了第一個報道的全身新輔助治療通過避免眼球摘除而導致眼睛保護的病例。此外，患者在接受新輔助治療和相關白內障治療後，已經恢復了眼睛的正常視力，據報道，治療後的視力評分為6/5(以米為單位：6/6米=20/20英尺)，反映出視力提高了20倍以上。
我們認為，這些臨牀觀察為進一步的臨牀研究提供了基礎，以評估darovasertib是否可以改善目前的主要治療方案，這些方案通常包括放射療法或眼部摘除作為主要介入治療。我們的監管戰略包括評估潛在的臨牀終點，如視力和器官保存，這些終點在時間上接近主要介入治療，有可能使與監管機構就加速審批途徑進行討論。
IDE397-MAT2A抑制劑在MTAP缺失腫瘤中的作用
IDE397是一種臨牀分期的、有效的、選擇性的MAT2A小分子抑制劑，我們正在為MTAP缺失的實體腫瘤患者開發這種藥物。據估計，MTAP缺失的發生率約佔所有人類腫瘤的15%。患者腫瘤中的MTAP缺失通過商業或機構下一代測序(NGS)小組或經NGS確認的MTAP免疫組織化學(IHC)分析來鑑定。
MTAP缺失的細胞缺乏代謝5-甲硫腺苷或MTA的能力，而5-甲硫腺苷是挽救代謝物SAM的生化途徑中的關鍵步驟。MTA水平的增加部分抑制了甲基轉移酶PRMT5，SAM是各種蛋白質甲基化的甲基供體底物。MTA水平的增加對PRMT5的部分抑制使MTAP缺失的細胞更依賴於MAT2A的活性，MAT2A是一種負責合成SAM的酶。由於這種增強的依賴性，當MAT2A被藥物抑制時，MTAP的丟失會導致合成致死。
我們正在招募患者參加名為IDE397-001的第二階段臨牀試驗，以評估IDE397是否適用於某些MTAP基因缺失的腫瘤患者。
我們正在登記進入單一療法第二階段擴展隊列，最初的重點是非小細胞肺癌，或NSCLC，食道癌和膀胱癌。同時，我們繼續招募更多的患者參加第一階段臨牀試驗的劑量升級部分。
我們計劃與安進公司合作，根據我們的臨牀試驗合作和供應協議，在安進公司贊助的臨牀試驗中，或與安進公司的CTCSA合作，評估IDE397與安進公司研究中的MTA合作PRMT5抑制劑AMG 193在MTAP缺失的腫瘤患者中的聯合應用。IDE397與AMG 193的結合是一種新的、潛在的一流合成致命性組合，它針對MTAP甲基化途徑的兩個不同的、機械上互補的節點-MAT2A和PRMT5，為靶向MTAP缺失的腫瘤提供了一種互補的方法。
我們於2022年7月進入Amgen CTCSA，以在1/2期臨牀試驗或IDE397/AMG 193聯合研究中評估IDE397與AMG193聯合應用的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和療效。根據相互非排他性的安進CTCSA，安進是IDE397/AMG 193組合研究的贊助商，並將提供AMG 193，我們將提供IDE397，雙方將支付IDE397/AMG 193組合研究外部第三方費用的50%(50%)。為支持IDE397/AMG 193聯合研究，每一締約方將負責自己的內部費用和費用。我們和安進將共同擁有IDE397/AMG 193聯合研究中有關IDE397和AMG 193的聯合使用的臨牀數據和所有知識產權(如果有的話)。每一方都保留其各自化合物的商業權，包括用作單一療法或聯合制劑。我們已經成立了一個聯合監督委員會，負責協調安進CTCSA下的所有監管和其他活動。
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2023年4月，我們在美國癌症研究協會2023年年會(AACR 2023)上公佈了IDE397和AMG 193在NSCLC MTAP-Null CDX模型中的臨牀前療效數據。正如這些已發表的異種移植數據所反映的那樣，我們觀察到了大約30天的聯合治療後的完全反應，從研究第7天開始到研究第39天，劑量低於每種IDE397的最大有效臨牀前劑量，例如1/10。這是最大有效劑量，AMG 193。從研究第40天到研究第100天，完整的回答是持久的。IDE397和AMG 193的組合耐受性良好，在大約30天的聯合治療中沒有觀察到體重下降。
我們還提供了臨牀前療效數據，顯示了IDE397與代表性的MTA合作的PRMT5抑制劑在非小細胞肺癌MTAP陰性CDX模型中以及對於一種代表性化合物，也在胰腺MTAP陰性CDX模型中的深層持久的抗腫瘤效果和PD反應。
此外，我們在AACR 2023上提供了進一步的臨牀前支持數據，包括HARMARK通路的基因表達分析、選擇性剪接分析和保留內含子分析的結果。這些數據共同證明，MAT2A和PRMT5的聯合藥理抑制通過最大限度地抑制通路而加深了生物反應。相對於MTAP野生型模型，在MTAP-Null模型中選擇性地觀察到增強的結合效應。
我們認為，在AACR 2023上公佈的臨牀前療效數據與生物機制反應數據一起考慮，支持我們結合AMG 193對IDE397進行臨牀評估的計劃。
我們擁有IDE397和MAT2A計劃的所有權利、所有權和利益，包括對該計劃的所有全球商業權。
IDE161-PARG抑制劑在同源重組缺陷腫瘤中的作用
IDE161是一種臨牀階段的PARG小分子抑制劑，正在進行一項名為IDE161-001的1/2期臨牀試驗，用於患有HRD和潛在其他遺傳和/或分子特徵的腫瘤患者。
PARG是一個經過臨牀驗證的生物途徑的新靶點。PARG在與PARP相同的生化途徑中作為DNA修復的調節器發揮作用。PARG水解聚(ADP-核糖)，或PAR，鏈由PARP酶聚合，完成PAR循環。小分子PARG抑制劑導致DNA損傷後細胞PAR呈劑量依賴性增加。與PARP相比，PARG是一個機械上不同的目標。
我們已經啟動並將第一批患者納入1/2期臨牀試驗的劑量遞增部分，評估IDE161用於治療患有HRD的實體腫瘤患者，如BRCA1/2突變的乳腺癌和卵巢癌患者。對於這項臨牀試驗的第一階段劑量遞增部分，根據臨牀前研究，方案包括IDE161的初始起始劑量約為預計人類有效劑量的一半。我們正在為隨後的劑量遞增研究隊列積累患者等待名單。
1/2期臨牀試驗正在評估IDE161作為單一療法的臨牀重點，在HRD為ER+和Her2-的乳腺癌患者的擴大隊列中。ER+和Her2-乳腺癌合併HRD的患者約佔乳腺癌患者的10%到14%。1/2期臨牀試驗還將包括患有HRD的卵巢癌患者的擴展隊列，以及患有HRD的其他實體腫瘤的籃子擴展隊列。
根據評估、選擇和許可協議，我們與公司、癌症研究技術有限公司(也稱為英國癌症研究或CRT)和曼徹斯特大學簽訂了獨家許可協議，根據該協議，我們擁有涵蓋廣泛類別PARG抑制劑的全球獨家許可權。
2023年4月，在我們報告的截至2023年3月31日的季度財務報表之後，我們產生了向CRT支付里程碑式付款的義務，總額為750,000 GB，這是基於與IDE161-001腫瘤疾病1/2期臨牀試驗的第一階段和第二階段腫瘤組織學相關的某些里程碑的實現。
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我們擁有或控制我們的PARG計劃中的所有商業權，但根據我們對某些PARG抑制劑的全球獨家許可，包括與CRT和曼徹斯特大學合作的IDE161，我們必須承擔某些經濟義務。
同源重組缺陷腫瘤中Pol Theta解旋酶DC-Pol Theta解旋酶抑制劑的研究
我們與葛蘭素史克合作，在臨牀前研究中發現並評估了我們的Pol Theta解旋酶抑制劑DC。IDEAYA/GSK Pol Theta解旋酶抑制劑DC針對患有BRCA或其他與HRD相關突變的實體腫瘤患者的Pol Theta。
Pol Theta參與了一個名為微同源介導的末端連接(MMEJ)的DNA修復過程，當同源重組介導的修復受到損害時，就像BRCA1或BRCA2突變一樣，利用該過程。Pol Theta在正常細胞中基本不表達，但存在雙鏈斷裂修復缺陷的腫瘤細胞，如BRCA1或BRCA2，當Pol Theta被siRNA擊倒時，顯示出更高的Pol Theta表達和合成殺傷力。Pol Theta是一種具有兩個功能結構域的大蛋白：DNA聚合酶結構域和依賴於ATP的DNA解旋酶結構域，有時被稱為ATPase結構域，由RAD51結合結構域連接。
葛蘭素史克計劃向FDA提交一份IND，以評估Pol Theta解旋酶抑制劑DC與niraparib(GSK多(ADP-核糖)聚合酶或PARP抑制劑)聯合用於患有HRD的腫瘤患者。
根據葛蘭素史克的合作協議，葛蘭素史克正在領導Pol Theta解旋酶抑制劑DC的臨牀開發。我們有可能從葛蘭素史克獲得高達2000萬美元的里程碑式付款，用於某些里程碑，這可能發生在Pol Theta解旋酶抑制劑DC從臨牀前開發進入早期第一階段臨牀試驗時，包括通過IND有效性促進該DC的總計高達1000萬美元。2022年8月，在正在進行的支持IND的研究中實現了第一個臨牀前開發里程碑，以支持對Pol Theta解旋酶抑制劑DC的評估，觸發了葛蘭素史克300萬美元的里程碑付款。隨着Pol Theta解旋酶抑制劑DC在IND有效性方面的進展，我們有可能從葛蘭素史克獲得額外的700萬美元。
WRN抑制劑在高微衞星不穩定性腫瘤中的作用
我們正在與葛蘭素史克合作，繼續推進我們的臨牀前研究，為具有高MSI的腫瘤患者開發一種靶向Werner解旋酶的抑制劑。
WRN蛋白是一種參與維持基因組完整性的RecQ酶。WRN的生殖系功能缺失突變會導致過早衰老和癌症易感性。MSI是腫瘤細胞DNA含量的變化，其中微衞星的重複數量隨着細胞分裂而不同，DNA的短重複序列。高MSI存在於大約15%的胃腸道腫瘤中，包括大約22%的胃腺癌和16%的結直腸癌。具有高MSI的腫瘤通常在多個診斷性側寫測試中進行評估。
WRN是一種具有幾個功能結構域的蛋白質，我們已經證明WRN的解旋酶功能結構域負責這種合成的致命相互作用，正如我們在Cell Press-iScience上發表的那樣，Werner綜合徵解旋酶是微衞星不穩定癌細胞生存所必需的(2019年3月)。
我們已經證明瞭體內在相關的MSI高模型中，腫瘤消退和PD反應的療效。我們觀察了我們的Werner解旋酶抑制劑的選擇性，以及基於缺乏微衞星穩定的MSS，對高MSI腫瘤的合成致死關係的驗證。體內相關MSS異種移植模型的藥理學反應。
我們正在與葛蘭素史克合作，計劃提名一名沃納解旋酶抑制劑開發候選人。
根據GSK合作協議，我們計劃繼續與GSK合作進行進一步的臨牀前開發。我們有可能從葛蘭素史克獲得高達2000萬美元的里程碑付款，用於某些里程碑，這可能發生在Werner解旋酶抑制劑從臨牀前進入早期第一階段臨牀試驗時。這些里程碑包括通過IND有效性為一名發展候選者提供高達1000萬美元的總額--300萬美元用於支持IND的研究，700萬美元用於IND有效性。
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下一代精密醫藥流水線計劃
我們已經啟動了早期臨牀前研究計劃，重點是針對實體腫瘤患者的幾個新靶點或NTS的藥物抑制，這些實體腫瘤的特徵是基於基因突變和/或分子簽名的特定生物標記物。我們相信，這些研究項目具有發現和開發一流或一流最佳療法的潛力。我們擁有或控制我們下一代NT計劃的所有商業權。
新的目標和生物標記物發現平臺
自公司成立以來，我們的核心研究一直並將繼續專注於精準醫學腫瘤學，以合成致命性為中心宗旨。我們已經投入了大量資金，並將繼續投資於識別和驗證新的精準醫學目標和用於患者選擇的生物標記物的能力。對於感興趣的靶點，我們推進了我們的研究，以發現治療藥物，並進一步鑑定相關的生物標誌物。
招股説明書-市場補充設施
2021年1月，我們與傑富瑞簽訂了一項新的公開市場銷售協議，即2021年1月的銷售協議，根據該協議，我們可以隨時根據自己的判斷，通過傑富瑞作為其銷售代理，提供和出售其普通股的股票，每股面值0.0001美元，總毛收入高達9000萬美元。根據2021年1月銷售協議，傑富瑞作為銷售代理，收取公司根據2021年1月銷售協議出售的普通股股份的每筆銷售所得毛收入總額的3.0%的佣金。
在截至2023年3月31日的三個月內，我們出售了總計142,160股普通股，總收益淨額為250萬美元，根據以傑富瑞為銷售代理的2021年1月銷售協議，加權平均銷售價格約為每股18.38美元。截至2023年3月31日，約有6180萬美元的普通股可通過自動取款機設施出售。
我們可以在書面通知的情況下，根據其條款，隨時取消我們的市場計劃。
2023年IDEAYA普通股的公開發行和出售
2023年4月27日，在我們公佈了截至2023年3月31日的季度財務報表後，該公司完成了承銷的公開增發。本次發售包括8,858,121股我們的普通股，向公眾的發行價為每股18.5美元，包括承銷商全面行使超額配售選擇權後的1,418,920股普通股，以及預先出資的認股權證，以每股相關股份18.4999美元的公開發行價購買2,020,270股普通股，每種情況下均未計入承銷折扣和佣金。根據是次發售，在扣除承保折扣及佣金及其他發售開支前，吾等共收到約2.013億美元的總收益，扣除承銷折扣及佣金及估計其他發售開支後，估計所得款項淨額約為1.887億美元。
企業動態
我們沒有任何產品被批准銷售，自成立以來也沒有產生任何產品收入。截至2023年3月31日，我們的運營資金主要來自出售和發行普通股、可贖回可轉換優先股和可轉換本票，包括我們在2019年5月的首次公開募股(IPO)、2020年6月的後續承銷公開發行、GSK關聯公司葛蘭素史克集團有限公司於2020年6月的直接私募股權投資、根據2020年8月和2021年1月與Jefferies作為銷售代理的銷售協議在我們的市場機制下出售和發行普通股，以及2021年7月、2022年9月和2023年4月的後續承銷公開發行。此外，我們於2020年7月收到GSK就GSK合作協議支付的1億美元非攤薄預付現金。
自2015年6月成立以來，我們幾乎將所有資源都投入到發現和開發我們的候選產品上。到目前為止，我們已經發生了重大的運營虧損，預計未來幾年，隨着我們推進臨牀流水線計劃並擴大
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這些臨牀試驗的範圍，以評估我們的臨牀候選人。一般來説，在不限制上述情況的情況下，我們的運營費用將增加，因為我們通過臨牀前和臨牀開發推進我們的候選產品；尋求監管部門的批准，併為商業化做準備，如果獲得批准，就開始商業化；獲得、發現、驗證和開發更多的候選產品；獲得、維護、保護和執行我們的知識產權組合；以及僱用更多的人員。根據GSK合作協議，構成我們運營費用的某些計劃成本已經和/或將由GSK報銷，包括我們與Pol Theta計劃相關的研究產生的100%成本，以及我們和GSK為我們每個人為Werner Helicase計劃進行的研究而產生的總計劃成本的80%。我們預計，我們可能向安進支付的款項也將成為我們的運營費用，因為根據安進CTCSA，我們將報銷這些費用，包括安進因贊助和執行IDE397/AMG 193組合研究而產生的外部成本的50%。此外，我們預計還會產生與上市公司運營相關的額外成本。
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月，我們的淨虧損分別為2360萬美元和1400萬美元。截至2023年3月31日，我們的累計赤字為2.59億美元。
我們創造產品收入的能力將取決於我們的一個或多個候選產品的成功開發、監管批准和最終商業化，無論是我們自己，還是與我們的戰略合作伙伴合作的某些項目。我們領導並獨家負責臨牀前、轉化和臨牀研究和開發，如適用，包括：(I)我們的PKC抑制劑darovasertib與Crizotinib在UM的潛在註冊使能IDE196-002階段2/3臨牀試驗中的臨牀開發，與輝瑞公司協調，根據第二項輝瑞協議，與輝瑞公司合作，在正在進行的IDE196-009第二階段臨牀試驗中作為初級UM的新輔助和輔助療法進行臨牀開發，(Ii)IDE397的臨牀開發，我們的MAT2A抑制劑，MAT2A在正在進行的IDE397-001階段1/2臨牀試驗中，(Iii)我們的PARG抑制劑IDE161在正在進行的IDE161-001階段1/2臨牀試驗中的臨牀開發，以及(Iv)我們早期的流水線計劃，包括我們的下一代合成致死計劃。
我們正在與安進合作，根據安進CTCSA，在一項由安進贊助的臨牀試驗中，評估我們的研究用MAT2A抑制劑IDE397與安進研究用PRMT5抑制劑AMG 193的臨牀組合。根據GSK合作協議，我們正在與GSK合作，為我們的Pol Theta和Werner解旋酶項目進行臨牀前研究。
在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，我們預計將通過出售股權、債務融資或其他資本來源(包括與其他公司的潛在合作或其他戰略交易)為我們的運營提供資金。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的資金，或者根本沒有。如果我們不能在需要時籌集資金或達成此類協議，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們候選產品的開發和商業化。
截至2023年3月31日，我們擁有現金、現金等價物以及短期和長期有價證券3.512億美元。
我們相信，我們的現金、現金等價物以及短期和長期有價證券將足以為我們計劃的運營提供至少12個月的資金，從我們2023年5月9日提交的10-Q季度報告發布之日起算。
這些資金將通過在多個項目中實現多個臨牀前和臨牀里程碑來支持我們的努力。
經營成果的構成部分
協作收入
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入，除非我們能夠啟動註冊臨牀試驗，獲得監管部門的批准，並在未來將我們的候選產品之一商業化。我們的收入完全包括GSK合作協議下的合作收入，包括與之前收到的預付款相關的確認金額以及應支付給我們的研發服務金額。
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與葛蘭素史克合作協議相關的已確認收入金額，包括與之前收到的預付款或某些發展里程碑付款相關的收入，可能會因期間的不同而有很大差異，而且由於我們履行了剩餘的履約義務，例如與Pol Theta和WRN研發服務相關的義務，其某些組成部分通常可能會同比減少。我們預計未來不會確認與Pol Theta項目相關的收入，因為根據GSK合作協議，我們與Pol Theta研發服務相關的業績義務已經完成。葛蘭素史克合作協議項下餘下的合約負債完全與WRN研發服務的履約責任有關，並被分類為短期合約負債，這是基於我們目前預期在未來12個月內完成與WRN研發服務有關的履約責任。因此，我們預計，在未來12個月內，與以前收到的預付款相關的待確認收入金額以及應支付給我們的研發服務金額將持續不定並減少。
未來，收入可能包括額外的里程碑付款、利潤分享和我們合作下的任何產品淨銷售額的版税。我們預計，我們產生的任何收入都將因各種因素而波動，例如許可證的時間和數量、未來12個月內的研發服務以及里程碑和其他付款。我們根據GSK合作協議確認或產生的收入也可能在未來12個月內因預期合作研究預算的變化或各方之間以及內部或外部(例如CRO)來源之間資源分配的變化而波動，作為持續合作研究管理的一部分，在每個項目的基礎上。
運營費用
研究和開發費用
我們幾乎所有的研究和開發費用都包括與發現和開發我們的候選產品相關的費用。這些費用包括某些工資和與人員相關的費用，包括研究和產品開發員工的工資、員工福利成本和基於股票的薪酬支出；代表我們進行某些研究和開發活動的第三方費用，包括支付給CMO和CRO的費用，以支持Darovasertib、IDE397和IDE161的製造和臨牀活動；諮詢成本；實驗室用品成本；產品許可證成本和分配的管理費用，包括租金、設備、折舊、信息技術成本和公用事業費用。我們的內部和外部研發費用都是按實際發生的方式支出的。
我們已經與CMO和CRO達成了各種協議。我們的研究和開發應計費用是根據所提供的服務水平、研究進展(包括活動的階段或完成)和合同成本進行估計的。已提供但尚未開具發票的研究和開發的估計成本計入資產負債表的應計負債。如果實際提供服務的時間或努力程度與原先估計的不同，我們會相應調整應計項目。在提供相關服務之前，根據這些安排在相關服務提供之前向合作伙伴和合作夥伴支付的款項將作為預付費用和其他流動資產入賬。
某些活動的費用，如臨牀前研究，通常根據對完成特定任務的進展情況的評估來確認。在收到將用於未來研發活動的商品或服務之前支付的不可退還的款項將被遞延，並在我們的資產負債表上作為預付費用和其他流動資產資本化。資本化金額在貨物交付或提供相關服務時確認為費用。
我們不按候選產品分配內部成本，包括內部成本，如工資和其他人員費用、實驗室用品和分配的管理費用。至於內部成本，我們的幾個部門支持多個候選產品研發計劃，因此成本不能分配給特定的候選產品或開發計劃。下表按計劃彙總了截至2023年3月31日和2022年12月31日的三個月的外部臨牀開發費用：
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截至三個月 |
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2023年3月31日 |
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2022年12月31日 |
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外部臨牀開發費用(1): |
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IDE397 |
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$ |
3,251 |
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$ |
3,117 |
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IDE196 |
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4,720 |
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4,095 |
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人員關聯薪酬和股票薪酬 |
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8,870 |
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6,944 |
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其他研究和開發費用 |
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11,018 |
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10,558 |
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研發費用總額 |
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$ |
27,859 |
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$ |
24,714 |
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我們將把幾乎所有的資源集中在我們的候選產品的開發上。我們預計，未來幾年，隨着我們尋求啟動和/或推進候選產品的臨牀試驗，完成臨牀計劃，尋求監管部門對候選產品的批准，併為可能的商業推出做準備，我們的研發費用將大幅增加。預測完成我們的臨牀計劃或驗證我們的商業製造和供應過程的時間或成本是困難的，可能會因為許多因素而發生延誤，包括我們無法控制的因素。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行超出我們目前預期的臨牀試驗，或者如果我們在任何臨牀試驗的登記方面遇到重大延誤，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。此外，我們無法肯定地預測我們的候選產品何時或是否會獲得監管部門的批准。
一般和行政費用
一般及行政開支主要包括薪金及與人事有關的開支，包括薪金、員工福利成本及股票薪酬開支、法律、專利、諮詢、會計及税務服務的專業費用、已分配的間接費用(包括租金、設備、折舊、資訊科技費用及水電費)，以及其他未列為研發開支的一般營運開支。
我們預計，由於人員成本的增加，包括工資、福利和基於股票的薪酬支出、我們候選產品的專利成本、擴大的基礎設施以及與保持符合我們的納斯達克證券交易所上市和美國證券交易委員會或美國證券交易委員會要求相關的更高的諮詢、法律和會計服務，投資者關係成本以及與上市公司相關的董事和高級管理人員保單保費，我們的一般和行政費用將會增加。
其他收入(費用)
利息收入和其他收入(費用)，淨額
利息收入和其他收入(費用)，淨額主要由我們的現金、現金等價物和有價證券賺取的利息收入組成。
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經營成果
截至2023年3月31日及2022年12月31日止的三個月比較
下表彙總了我們在所示期間的業務成果(以千計)：
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截至三個月 |
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2023年3月31日 |
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2022年12月31日 |
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變化 |
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更改百分比 |
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收入： |
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協作收入 |
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$ |
7,880 |
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$ |
4,022 |
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$ |
3,858 |
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96 |
% |
運營費用： |
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|
|
|
|
||||
研發 |
|
|
27,859 |
|
|
|
24,714 |
|
|
|
3,145 |
|
|
|
13 |
% |
一般和行政 |
|
|
6,300 |
|
|
|
5,752 |
|
|
|
548 |
|
|
|
10 |
% |
運營虧損 |
|
|
(26,279 |
) |
|
|
(26,444 |
) |
|
|
165 |
|
|
|
(1 |
%) |
利息收入和其他收入，淨額 |
|
|
2,639 |
|
|
|
2,243 |
|
|
|
396 |
|
|
|
18 |
% |
淨虧損 |
|
$ |
(23,640 |
) |
|
$ |
(24,201 |
) |
|
$ |
561 |
|
|
|
(2 |
%) |
協作收入
從截至2022年12月31日的三個月到截至2023年3月31日的三個月，協作收入增加了390萬美元，增幅為96%。2020年7月，GSK合作協議生效，我們開始確認合作收入，包括MAT2A計劃下的臨牀前和第一階段單一療法臨牀研究和開發服務的收入，以及Pol Theta和WRN計劃下的臨牀前研究服務和相關許可證的收入。我們從履行GSK合作協議下的履約義務中確認的收入受到我們對完成我們義務的剩餘成本的估計的影響，這些成本可能會因預期合作研究預算的變化或各自資源分配的變化而變化，在任何情況下都需要做出重大判斷，並可能導致確認的收入在不同時期出現波動。
在截至2023年3月31日的三個月中，該公司確認了WRN研發服務進展帶來的790萬美元收入。有關公司收入活動的更多信息，請參見附註10，收入確認。
研究和開發費用
從截至2023年12月31日的三個月到截至2023年3月31日的三個月，研發費用增加了310萬美元，增幅為13%。
研發費用的增加主要是由於與人員相關的費用增加了190萬美元，包括工資、福利和基於股票的薪酬，這與增加員工人數以支持我們的增長有關，以及支付給CRO、CMO和顧問的費用增加了130萬美元，這些費用與通過臨牀前和臨牀研究提升我們的領先產品候選人有關。
一般和行政費用
從截至2022年12月31日的三個月到截至2023年3月31日的三個月，一般和行政費用增加了50萬美元，或10%。一般和行政費用的增加主要是由於與人員相關的費用增加了50萬美元，包括工資、福利和基於股票的薪酬，這與增加員工人數以支持我們的增長有關。
利息收入和其他收入，淨額
從截至2023年12月31日的三個月到截至2023年3月31日的三個月，利息收入和其他收入淨增40萬美元，增幅18%，這主要是由於我們的投資利率上升。
35
截至2023年3月31日及2022年3月31日止三個月的比較
下表彙總了我們在所示期間的業務成果(以千計)：
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截至3月31日的三個月， |
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2023 |
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2022 |
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變化 |
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更改百分比 |
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收入： |
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||||
協作收入 |
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$ |
7,880 |
|
|
$ |
11,359 |
|
|
$ |
(3,479 |
) |
|
|
(31 |
%) |
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研發 |
|
|
27,859 |
|
|
|
19,656 |
|
|
|
8,203 |
|
|
|
42 |
% |
一般和行政 |
|
|
6,300 |
|
|
|
5,923 |
|
|
|
377 |
|
|
|
6 |
% |
運營虧損 |
|
|
(26,279 |
) |
|
|
(14,220 |
) |
|
|
(12,059 |
) |
|
|
85 |
% |
利息收入和其他收入，淨額 |
|
|
2,639 |
|
|
|
207 |
|
|
|
2,432 |
|
|
|
1175 |
% |
淨虧損 |
|
$ |
(23,640 |
) |
|
$ |
(14,013 |
) |
|
$ |
(9,627 |
) |
|
|
69 |
% |
協作收入
在截至2023年3月31日的三個月中，協作收入減少了350萬美元，降幅為31%。2020年7月，GSK合作協議生效，我們開始確認合作收入，包括MAT2A計劃下的臨牀前和第一階段單一療法臨牀研究和開發服務的收入，以及Pol Theta和WRN計劃下的臨牀前研究服務和相關許可證的收入。我們從履行GSK合作協議下的履約義務中確認的收入受到我們對完成我們義務的剩餘成本的估計的影響，這些成本可能會因預期合作研究預算的變化或各自資源分配的變化而變化，在任何情況下都需要做出重大判斷，並可能導致確認的收入在不同時期出現波動。
在截至2023年3月31日的三個月中，該公司確認了WRN研發服務進展帶來的790萬美元收入。有關公司收入活動的更多信息，請參見附註10，收入確認。
研究和開發費用
從截至2022年3月31日的三個月到截至2023年3月31日的三個月，研發費用增加了820萬美元，增幅為42%。研發費用的增加主要是因為與人員相關的費用增加了310萬美元，包括工資、福利和基於股票的薪酬，這與為支持我們的增長而增加的員工人數有關；支付給CRO、CMO和顧問的費用增加了260萬美元，這些費用與通過臨牀前和臨牀研究提升我們的主要候選產品有關；與推進我們的臨牀前和臨牀研究有關的顧問和外部服務增加了170萬美元；由於撥款增加而導致與設施相關的費用增加了30萬美元；以及40萬美元的其他成本，主要是實驗室用品、許可費和支持我們研究計劃的軟件。
一般和行政費用
從截至2022年3月31日的三個月到截至2023年3月31日的三個月，一般和行政費用增加了40萬美元，或6%。一般及行政開支增加的主要原因是，與員工人數增加有關的人事開支增加70萬美元，包括薪金、福利及股票薪酬，以支持我們的增長，但保險費則減少30萬美元，部分抵銷了增加的開支。
利息收入和其他收入，淨額
從截至2022年3月31日的三個月到截至2023年3月31日的三個月，利息收入和其他收入淨增240萬美元，增幅1175%，這主要是由於我們的投資利率上升。
36
流動資金和資本資源；業務計劃
流動資金來源
我們主要通過出售和發行普通股、可贖回可轉換優先股和可轉換本票以及從GSK收到的預付款來為我們的運營提供資金。截至2023年3月31日，我們擁有3.512億美元的現金、現金等價物和有價證券，主要包括貨幣市場基金、美國政府證券、商業票據和公司債券。
材料現金需求
自成立以來，我們已蒙受了淨虧損。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月裏，我們分別淨虧損2360萬美元和1400萬美元，我們預計未來還會出現大量額外虧損。截至2023年3月31日，我們的累計赤字為2.59億美元。根據我們目前的業務計劃，我們相信我們現有的現金、現金等價物和有價證券將足以為我們計劃的運營提供資金，以支持我們的長期現金需求。
到目前為止，我們還沒有產生任何產品收入。我們預計不會產生任何有意義的產品收入，除非我們獲得監管部門的批准並將我們的任何候選產品商業化，而且我們不知道這將在何時或是否發生。我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大損失，隨着我們繼續開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，並開始將任何獲得批准的產品商業化，我們預計損失將會增加。我們受制於所有與新產品候選產品開發相關的風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。此外，我們預計作為一家上市公司會產生額外的運營成本。
我們將繼續需要額外的資金來開發我們的候選產品，並在可預見的未來為運營提供資金。我們可能尋求通過私人或公共股本或債務融資、與公司來源的合作或其他安排，或通過其他融資來源來籌集資金。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或者根本沒有。我們未能在需要時籌集資金，將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。我們預計，我們將需要籌集大量額外資本，所需資金將取決於許多因素，包括：
與我們的任何候選產品的開發相關的任何這些或其他變量的結果發生變化，都可能顯著改變與該候選產品的開發相關的成本和時間。此外，我們的運營計劃未來可能會發生變化，我們將繼續需要額外的資本來滿足運營需求和與該等運營計劃相關的資本要求。如果我們通過發行股權證券來籌集更多資金，我們的股東可能會受到稀釋。任何未來的債務融資
37
我們可能會加入額外的契約，限制我們的業務，包括限制我們產生留置權或額外債務、支付股息、回購我們的普通股、進行某些投資或從事某些合併、合併或資產出售交易的能力。我們籌集的任何債務融資或額外股本可能包含對我們或我們的股東不利的條款。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能被要求推遲、減少或終止我們的部分或全部開發計劃和臨牀試驗。我們還可能被要求出售或許可他人在某些地區或指示我們更願意開發和商業化我們的候選產品的權利。
我們以不可取消的運營租賃方式租賃了位於加利福尼亞州舊金山南部的實驗室和辦公設施，租賃到期日為2024年7月。2018年5月，我們修改了南舊金山設施租賃協議，通過增加約7,340平方英尺的額外空間來擴大原有辦公場所的規模。2019年9月，我們進一步修訂了我們的南舊金山設施租賃協議，通過增加5588平方英尺的可出租空間來擴大辦公場所的規模。截至2023年3月31日，我們預計截至2024年7月的租賃總金額為320萬美元。
我們在正常業務過程中與第三方合同組織簽訂合同，進行臨牀前和臨牀研究以及測試、製造和供應我們的臨牀前和臨牀材料，並提供用於運營目的的其他服務和產品。這些合同一般規定在通知後一段時間後終止，因此我們認為我們在這些協議下的不可撤銷義務不是實質性的。
根據GSK合作協議，我們將負責WRN計劃全球研發成本的20%。成本分攤百分比將根據WRN產品在美國和全球的實際利潤比率進行調整，這是在全球商業產品推出三年和六年後衡量的。我們可以選擇退出WRN計劃50%的美國淨利潤份額和相應的開發成本份額。
2018年9月，我們與諾華國際製藥有限公司(Novartis International PharmPharmticals Ltd.)達成許可協議，開發和商業化諾華的LXS196(也稱為IDE196)，這是一種PKC抑制劑，用於治療具有GNAQ和GNA11突變的癌症。考慮到根據許可協議授予的許可和權利，我們向諾華公司一次性支付了250萬美元的現金，並向諾華的一家關聯公司發行了263,615股B系列可贖回可轉換優先股。根據許可協議，我們同意支付最高2900萬美元的或有開發和銷售里程碑付款，以及授權產品淨銷售額的中高個位數特許權使用費。這些里程碑和特許權使用費取決於未來的活動或產品銷售，上表中沒有提供，因為時間和金額(如果有)是不可估計的。
2022年1月，我們行使了從癌症研究技術有限公司(CRT)和曼徹斯特大學獲得涵蓋廣泛類別PARG抑制劑的全球獨家許可的選擇權，併為此一次性支付了250,000 GB的選擇權行使費。我們有義務在腫瘤疾病中開發PARG抑制劑的特定開發和監管批准事件完成後，向CRT支付總額高達1950萬GB的款項。如果在IDE161-001階段1/2臨牀試驗中實現了某些里程碑，則某些臨牀和法規里程碑與我們相關，並且可能到期並由我們支付。
我們可能有義務支付高達2,250,000 GB的總付款，這取決於通過腫瘤學疾病臨牀試驗的第一階段和第二階段部分實現的某些里程碑--包括與第一腫瘤組織學(如乳腺癌)相關的里程碑的總付款高達1,500,000 GB，以及與不同的第二腫瘤組織學(如卵巢癌)相關的里程碑的總付款高達750,000 GB。
2023年4月，在我們報告的截至2023年3月31日的季度財務報表之後，我們產生了向CRT支付里程碑式付款的義務，總額為750,000 GB，這是基於與IDE161-001腫瘤疾病1/2期臨牀試驗的第一階段和第二階段腫瘤組織學相關的某些里程碑的實現。
在商業化的情況下，我們還有義務根據授權產品的淨銷售額向CRT支付較低的個位數分級版税，可能還包括銷售里程碑。此外，在我們再許可知識產權的情況下，我們也有義務向CRT支付任何再許可收入的特定百分比。
38
2022年7月，我們進入Amgen CTCSA，在1/2期臨牀試驗中評估IDE397與AMG193聯合應用於MTAP陰性實體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和療效。根據相互非排他性的安進CTCSA，安進是IDE397-AMG 193組合研究的贊助商，並將提供AMG 193，我們將提供IDE397化合物，雙方將支付IDE397/AMG 193組合研究第三方費用的50%(50%)。為支持IDE397/AMG 193聯合研究，每一締約方將負責自己的內部費用和費用。
我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或者根本沒有。有關與我們的鉅額資本要求相關的額外風險，請參閲本季度報告題為“第II部分，第1A項--風險因素”一節。
表外安排
我們沒有達成美國證券交易委員會規則和規定中定義的任何表外安排。
現金流量彙總表
下表列出了列報期間現金、現金等價物和限制性現金的主要來源和用途(以千計)：
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截至3月31日的三個月， |
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2023 |
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2022 |
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||
提供的現金淨額(用於)： |
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|
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|
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經營活動 |
|
$ |
(27,842 |
) |
|
$ |
(19,647 |
) |
投資活動 |
|
|
23,521 |
|
|
|
(17,761 |
) |
融資活動 |
|
|
2,926 |
|
|
|
653 |
|
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) |
|
$ |
(1,395 |
) |
|
$ |
(36,755 |
) |
經營活動的現金流
截至2023年3月31日的三個月，經營活動中使用的淨現金為2780萬美元。經營活動中使用的現金主要是由於在我們的運營中使用資金來開發我們的候選產品，導致淨虧損2360萬美元，經310萬美元的非現金費用淨額和730萬美元的營業資產和負債淨額變動調整後。我們的非現金費用包括370萬美元的基於股票的薪酬，60萬美元的折舊和40萬美元的使用權資產攤銷，部分被160萬美元的有價證券折價增加所抵消。本公司經營資產及負債的淨變動主要包括合同負債因根據GSK合作協議確認的收入而減少750萬美元、租賃負債減少50萬美元、應計負債減少40萬美元、GSK根據GSK合作協議估計的計劃成本從GSK應收賬款減少30萬美元，並被預付及其他流動資產減少140萬美元部分抵銷。
截至2022年3月31日的三個月，經營活動中使用的淨現金為1,960萬美元。經營活動中使用的現金主要是由於在我們的運營中使用資金來開發我們的候選產品，導致淨虧損1400萬美元，經340萬美元的非現金費用淨額和900萬美元的營業資產和負債淨額變動調整後。我們的非現金費用包括260萬美元的基於股票的薪酬，30萬美元的有價證券溢價攤銷和50萬美元的折舊。本公司經營資產及負債的淨變動主要包括因根據GSK合作協議確認的收入而產生的合同負債減少1,080萬美元、租賃負債減少40萬美元、使用權資產減少30萬美元、預付開支及其他資產減少40萬美元以及GSK根據GSK合作協議估計的計劃成本從GSK收取的應收賬款40萬美元，但應付賬款增加90萬美元部分抵銷了這一減少額。
39
投資活動產生的現金流
截至2023年3月31日的三個月，投資活動提供的淨現金為2350萬美元，其中包括通過有價證券到期日提供的9590萬美元，部分被用於購買有價證券的7230萬美元所抵消。
截至2022年3月31日的三個月，用於投資活動的現金淨額為1,780萬美元，其中6,430萬美元用於購買有價證券，40萬美元用於購買物業和設備，部分被有價證券到期日提供的4,690萬美元所抵消。
融資活動產生的現金流
在截至2023年3月31日的三個月裏，融資活動提供的現金淨額為290萬美元，其中主要包括我們自動取款機設施下銷售的260萬美元淨收益和行使普通股期權的40萬美元淨收益。
在截至2022年3月31日的三個月裏，融資活動提供的淨現金為70萬美元，其中主要包括行使普通股期權的70萬美元淨收益。
2023年4月27日，在我們公佈截至2023年3月31日的季度財務報表後，公司完成了承銷的公開增發，在扣除承銷折扣和佣金以及其他發售費用之前，公司獲得了總計約2.013億美元的總收益，扣除承銷折扣和佣金以及估計的其他發售費用後，估計淨收益約為1.887億美元。
關鍵會計政策
我們的財務報表是根據美國公認會計原則或GAAP編制的。編制這些財務報表需要我們作出估計和假設，以影響報告的資產和負債額、財務報表日期的或有資產和負債的披露以及報告的 在報告期內確認的收入和發生的費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。我們認為，以下討論的會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及更重要的領域，涉及管理層的判斷和估計。
有關我們關鍵會計政策的更多詳細信息，請參閲本公司於2023年3月7日提交給美國美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告中其他地方的未經審計的中期簡明財務報表的附註2，以及我們在Form 10-K年報中其他地方的財務報表附註。截至2023年3月31日的三個月，我們的關鍵會計政策與我們於2023年3月7日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告中披露的那些政策沒有實質性變化。
40
項目3.數量和質量關於市場風險的披露。
利率敏感度
我們的金融工具和財務狀況所固有的市場風險，是指利率或匯率的不利變動所帶來的潛在損失。截至2023年3月31日，我們擁有3.512億美元的現金等價物和有價證券，包括計息貨幣市場基金、對美國政府證券、商業票據和公司債券的投資，其公允價值將受到美國利率總體水平變化的影響。即使某些政府證券、商業票據和公司債券的公允價值受到美國利率變化的影響，這些工具的本金也將在到期時到期。
雖然我們正在並預計將繼續看到由於新冠肺炎大流行以及其他地緣政治和宏觀經濟事件(如持續的烏克蘭-俄羅斯衝突和相關制裁)而導致的創紀錄通脹和利率上升，但我們不認為通脹、利率變化或匯率波動對本文所述任何時期的運營結果產生重大影響，截至本季度報告10-Q表的日期，我們預計通脹、利率或匯率的預期變化不會對我們的業務產生實質性影響。未來報告期的財務狀況或經營結果，但因一般經濟和市場狀況而對公司造成的一般影響除外。
項目4.控制和程序。
對控制和程序有效性的限制
在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時作出判斷。
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，於本季度報告10-Q表格所涵蓋的期間結束時，評估了我們的披露控制和程序(如1934年證券交易法(經修訂)下的規則13a-15(E)和15d-15(E)所界定的)的有效性。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年3月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化與交易所法案規則13a-15(E)和15d-15(E)所要求的評估相關，發生在本10-Q表格季度報告所涵蓋的期間，對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對財務報告內部控制產生重大影響。
41
第二部分--其他信息
項目1.法律規定法律程序。
有時，我們可能會捲入訴訟或其他法律程序。我們目前沒有參與任何我們管理層認為可能對我們的業務產生重大不利影響的訴訟或法律程序。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源轉移和其他因素，訴訟可能會對我們的業務、財務狀況、現金流、運營結果和前景產生不利影響。
第1A項。RISK因子。
投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應仔細考慮下列風險以及本季度報告Form 10-Q中的其他信息，包括我們的未經審計的簡明財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果、增長前景和股票價格。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。以下許多風險和不確定性正在並將因新冠肺炎大流行、持續的烏克蘭-俄羅斯衝突或銀行業波動以及任何由此導致的全球商業和經濟環境惡化而加劇。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
與我們的業務相關的主要風險摘要
42
與我們有限的經營歷史、財務狀況和資本要求有關的風險
我們是一家處於早期階段的生物製藥公司，運營歷史有限，沒有任何產品獲準商業化銷售。我們自成立以來已蒙受重大虧損，我們預計在可預見的未來，我們將繼續蒙受重大虧損，再加上我們有限的經營歷史，使我們難以評估未來的生存能力。
生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。我們是一家處於早期階段的生物製藥公司，我們只有有限的運營歷史，您可以根據這些歷史來評估我們的業務和前景。我們目前沒有任何產品被批准用於商業銷售，沒有從產品銷售中產生任何收入，自2015年6月成立以來每年都出現虧損。此外，我們作為一家公司的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在生物製藥行業。我們的三個候選產品IDE397、darovasertib(IDE196)和IDE161目前正在進行或授權的臨牀試驗-2021年4月啟動的評估IDE397用於治療MTAP缺失實體瘤患者的第一階段臨牀試驗，我們於2019年6月啟動的評估darovasertib對攜帶GNAQ或GNA11熱點突變的實體瘤的潛在新輔助和/或輔助治療的正在進行的第一階段臨牀試驗，一項正在進行的第一階段研究人員贊助的臨牀試驗，評估darovasertib作為潛在的新輔助和/或輔助治療原發、非轉移、我們於2023年4月啟動了一項葡萄膜黑色素瘤和一項評估IDE161治療同源重組缺陷(HRD)患者的1/2期臨牀試驗。
自我們成立以來，我們一直存在嚴重的運營虧損。截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月，我們的淨虧損分別為2360萬美元和1400萬美元。截至2023年3月31日，我們的累計赤字為2.59億美元。我們幾乎所有的虧損都是由與我們的研究和開發計劃相關的費用以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。我們的候選產品IDE397目前正在進行1/2期臨牀試驗。我們的候選產品darovasertib目前正在進行1/2期臨牀試驗。我們的候選產品IDE161目前正處於我們正在進行的第一階段臨牀試驗。我們有多個其他候選產品進行臨牀前開發，以及早期研究計劃。我們的候選產品將需要大量額外的開發時間和資源，然後我們才能申請或獲得監管部門的批准，如果獲得批准，我們將開始從產品銷售中獲得收入。此外，我們預計繼續產生與上市公司運營相關的額外成本。我們也還沒有銷售組織或商業基礎設施，
43
因此，我們將在監管批准和產生任何商業產品銷售之前，產生大量費用來發展銷售組織或商業基礎設施。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受損失，我們預計隨着我們繼續開發IDE397、Darovasertib、IDE161、我們的其他候選產品和任何未來的候選產品、進行臨牀試驗和開展研發活動，這些損失將會增加。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的時期保持盈利。我們之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東赤字和營運資本產生不利影響。
我們的經營業績可能會大幅波動，這將使我們未來的業績難以預測，並可能導致我們的業績低於預期。
我們的季度和年度經營業績可能會大幅波動，這將使我們難以預測未來的業績。這些波動可能是由多種因素引起的，其中許多因素是我們無法控制的，可能難以預測，包括：
這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來表現的指標。
這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經達到了我們可能提供的任何先前公開公佈的收入或收益指引，這樣的股價下跌也可能發生。
我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果不能在需要時以可接受的條件獲得額外資金，或者根本不能獲得額外資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發計劃、商業化努力或其他運營。
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自我們成立以來，我們投入了大量的精力和財力用於我們的精準藥物靶標和生物標記物發現平臺以及我們最初的臨牀前和臨牀候選產品的研發活動。臨牀前研究和臨牀試驗以及其他研究和開發活動將需要大量資金才能完成。截至2023年3月31日，我們擁有3.512億美元的現金、現金等價物和有價證券。我們相信，在可預見的未來，我們將繼續投入大量資源，用於研究和開發我們的精準藥物靶標和生物標記物發現平臺、臨牀和臨牀前候選產品，以及我們可能選擇追求的任何其他未來產品，以及其他企業用途。具體地説，在短期內，我們預計將產生鉅額費用，因為我們通過臨牀前研究推進我們的合成致命性候選產品，通過臨牀開發促進darovasertib、IDE397和IDE161，尋求監管部門的批准，準備並在獲得批准後進入商業化，並繼續我們的研究和開發努力。這些費用將包括我們與葛蘭素史克就我們的WRN計劃的研究和開發承擔的成本分擔義務，以及我們與安進為評估IDE397和AMG 193而進行的1/2期臨牀試驗的成本分擔義務。這些支出將包括與進行臨牀前研究和臨牀試驗、獲得監管批准、製造和供應以及營銷和銷售任何獲準銷售的產品相關的成本。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於任何臨牀前研究或臨牀試驗的結果高度不確定，我們無法合理估計成功開發和商業化我們的候選產品或任何未來候選產品所需的實際數量。
我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠從本10-Q表格中包含的財務報表發佈之日起至少12個月內為我們計劃的業務提供資金。然而，由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃和對我們資本資源的其他需求可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金，通過公共或私募股權或債務融資或其他來源，如戰略合作。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。此類融資可能導致對股東的稀釋、施加沉重的債務契約和償還義務，或可能對我們的業務產生不利影響的其他限制。如果我們通過許可或與第三方的協作安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品有價值的權利，或者以對我們不利的條款授予許可。試圖獲得更多資金也可能使我們的管理層從日常活動中分流出來，這可能會對我們開發候選產品的能力產生不利影響。此外，我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款(如果有的話)提供。
我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
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我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和其他因素，包括新冠肺炎疫情的持續影響、烏克蘭和俄羅斯的衝突以及金融機構(例如包括硅谷銀行)的關閉或流動性問題，這些問題中的許多都不是我們所能控制的。在我們需要的時候，在我們可以接受的條件下，或者根本就沒有額外的資金可用。此外，我們將大部分現金和現金等價物保留在美國主要金融機構和跨國金融機構的賬户中，我們在其中某些機構的存款超過了保險限額。市場狀況可能會影響這些機構的生存能力。如果我們維持現金和現金等價物的任何金融機構倒閉，不能保證我們能夠及時或根本不能獲得未投保的資金。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能需要：
籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們技術的權利。
到目前為止，我們主要通過出售股權證券和根據我們的合作協議收到的付款來為我們的運營提供資金。我們將被要求在未來尋求更多資金，目前打算通過合作、公開或私募股權發行或債務融資、信貸或貸款安排或一種或多種資金來源的組合來實現這一目標。如果我們通過發行股權證券籌集額外資金，我們的股東可能會受到稀釋，任何融資條款都可能對我們股東的權利產生不利影響。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可以要求並可能被授予比現有股東更高的權利。債務融資如果可行，很可能涉及限制我們未來開展業務活動的靈活性的限制性契約，如果發生破產，債務持有人將在我們的股權證券持有人收到我們公司資產的任何分配之前得到償還。我們還可能被要求通過與合作者或其他人的安排尋求資金，這些安排可能要求我們放棄權利或共同擁有我們的技術或候選產品的某些方面，否則我們將自己追求。
與我們的業務相關的風險
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我們的開發工作還處於早期階段。我們的業務有賴於我們候選產品、未來候選產品的成功開發，以及與我們的候選產品和未來候選產品相關的生物標記物的配套診斷。
我們目前的候選產品處於早期開發階段，我們正在進一步開發我們的精準醫學靶點和生物標記物發現平臺。我們還沒有批准銷售的產品，我們的三種最先進的候選產品IDE397、darovasertib和IDE161正處於臨牀開發的早期階段，需要在我們打算銷售它們的每個司法管轄區進行額外的臨牀開發、監管審查和批准，獲得足夠的商業製造能力，以及重大的銷售和營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入。IDE397目前正在進行1/2期臨牀試驗，以評估IDE397對MTAP缺失患者的治療作用。Darovasertib目前正在進行一項針對患有GNAQ或GNA11熱點突變的腫瘤患者的1/2期臨牀試驗，該試驗是我們於2019年6月啟動的，包括我們於2020年12月啟動的ARM與Crizotinib的聯合試驗。Darovasertib目前還在進行一項由研究人員贊助的第一階段臨牀試驗，作為治療原發、非轉移性葡萄膜黑色素瘤的潛在新輔助和/或輔助療法。IDE161目前正在進行一期臨牀試驗，以評估IDE161治療HRD患者的效果。我們的其他候選產品尚未在臨牀試驗中進行測試。我們業務的成功，包括我們未來為公司融資和創造收入的能力，將主要取決於我們候選產品的成功開發、監管批准和商業化，而這可能永遠不會發生。未來，我們還可能依賴於我們可能開發或獲得的其他候選產品；然而，考慮到我們的早期開發階段，我們可能需要很多年(如果有的話)才能證明足以支持商業化批准的候選產品的安全性和有效性。
我們之前沒有向FDA提交過新藥申請或NDA，也沒有向類似的外國監管機構提交過任何候選產品的類似批准文件。NDA或其他相關監管申報文件必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品對每個期望的適應症都是安全有效的。保密協議或其他相關的監管文件還必須包括有關產品的化學、製造和控制的重要信息。我們不能確定我們目前或未來的候選產品是否會在臨牀試驗中取得成功或獲得監管部門的批准。此外，即使他們在臨牀試驗中取得成功，我們的候選產品或任何未來的候選產品也可能得不到監管部門的批准。如果我們當前或未來的候選產品得不到監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。即使我們成功地獲得了監管部門的批准來銷售候選產品，我們的收入也將在一定程度上取決於我們獲得監管部門批准並擁有商業權的地區的市場規模，以及競爭產品的可用性，是否有足夠的第三方報銷和醫生採用。
我們計劃尋求監管部門的批准，將我們的候選產品在美國和選定的外國進行商業化。雖然其他國家的監管批准範圍大致相似，但為了在其他國家獲得單獨的監管批准，我們必須遵守這些國家在安全性和有效性方面的眾多和不同的監管要求。其他國家也有自己的法規，其中包括臨牀試驗和商業銷售，以及藥品的定價和分銷，我們可能需要花費大量資源來獲得監管批准，並遵守這些司法管轄區正在進行的法規。
我們目前和任何未來候選產品的臨牀和商業成功將取決於許多因素，包括以下因素：
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這些因素，其中許多是我們無法控制的，可能會導致我們經歷重大延誤或無法獲得監管部門的批准，或無法將我們當前或未來的候選產品商業化。即使獲得了監管部門的批准，我們也可能永遠無法成功地將任何產品商業化。因此，我們不能
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提供保證，我們將能夠通過銷售產品產生足夠的收入來繼續我們的業務或實現盈利。
在與葛蘭素史克的合作、期權和許可協議方面，如果葛蘭素史克終止其與我們合作的任何開發計劃，無論是由於我們無法達到里程碑或其他原因，來自這些合作的任何潛在收入將大幅減少或根本不存在，我們的運營結果和財務狀況將受到實質性和不利的影響。
根據2020年6月15日簽訂的協作、選項和許可協議或GSK協作協議，我們投入了大量的時間和財力來開發多個候選產品，這些產品包括在我們與GSK的戰略合作伙伴關係和協作中。葛蘭素史克合作協議中目前包括的計劃是Pol Theta(POLQ)和Werner Helicase(WRN)計劃。
根據GSK合作協議，對於每個POLQ和WRN產品，我們有資格從GSK獲得高達4.85億美元的未來發展和監管里程碑，對於每個POLQ和WRN產品，我們有資格獲得高達4.75億美元的商業里程碑。此外，我們有權從GSK、其附屬公司及其再被許可人在全球非美國地區淨銷售WRN產品獲得50%的美國淨利潤和分級版税，範圍從較高的個位數百分比到十幾歲以下的兩位數百分比，但必須遵守某些慣例的減免。我們有權獲得GSK、其附屬公司及其分被許可人對POLQ產品全球淨銷售額的分級版税，從較高的個位數百分比到十幾歲以下的兩位數百分比不等，但必須遵守某些慣例的減免。我們有權選擇退出WRN計劃50%的美國淨利潤份額和相應的開發成本份額，並有資格獲得GSK、其附屬公司及其再被許可人在美國的WRN產品淨銷售額的分級版税，費率與此後全球非美國淨銷售額相同，並在選擇退出時根據WRN計劃的階段進行潛在的積極經濟調整。不能保證我們能夠成功地繼續推進POLQ和WRN計劃，並獲得與任何POLQ或WRN產品相關的監管申報里程碑付款。在規定的通知期屆滿後，葛蘭素史克可在書面通知我們後，以任何或無任何理由逐一終止整個GSK合作協議或任何合作計劃。GSK合作協議或GSK合作協議下的任何計劃也可由任何一方因另一方破產或某些未治癒的違規行為而終止。如果GSK或其任何分許可人或附屬公司挑戰我們的某些專利，我們可以終止GSK合作協議。視任何此類終止的時間而定，我們可能無權收到期權行權費或潛在的里程碑付款，因為這些付款隨GSK合作協議的終止而終止。
如果GSK終止其對某一計劃或整個GSK合作協議的權利和義務，則視該事件的時間而定：
這些事件中的任何一項都將對我們的運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
作為一個組織，我們從未完成過臨牀試驗，而且可能無法完成我們的任何候選產品的臨牀試驗。
我們需要成功地啟動和完成我們自己的第一階段臨牀試驗以及後期和關鍵的臨牀試驗，以便獲得FDA或類似的外國監管機構的批准，將我們的候選產品推向市場。
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進行臨牀試驗和提交監管文件是一個複雜的過程。作為一個組織，我們尚未完成任何候選產品的臨牀試驗。IDE397是我們正在進行的1/2期臨牀試驗，darovasertib是我們正在進行的1/2期臨牀試驗，IDE161是我們正在進行的1期臨牀試驗。我們在準備、提交和起訴監管申報文件方面的經驗有限，以前沒有為任何產品候選提交過任何保密協議或其他類似的外國監管申報文件。此外，我們與FDA的互動有限，無法確定Darovasertib、IDE397或IDE161有多少額外的臨牀試驗，或我們的任何其他候選產品將需要多少臨牀試驗，或FDA是否會同意我們臨牀試驗的設計或實施。我們被要求遵守某些法規要求，FDA可能會確定我們必須滿足的特定臨牀或其他與開發相關的要求，作為啟動或繼續我們臨牀試驗的條件；如果我們未能滿足此類要求，FDA可能會發布臨牀暫緩令或指定我們臨牀試驗的其他條件。因此，我們可能無法成功和高效地執行和完成必要的臨牀試驗，從而導致監管部門提交Darovasertib、IDE397、IDE161或我們的任何其他候選產品的營銷申請並獲得批准。我們可能比我們的競爭對手需要更多的時間和更多的成本，並且可能無法成功地獲得我們開發的候選產品的監管批准。未能開始或完成或推遲我們計劃的臨牀試驗，可能會阻止或推遲我們將darovasertib、IDE397、IDE161或任何其他候選產品商業化。
靶向療法的成功開發，包括直接靶向致癌途徑的療法和合成致命性療法，包括我們的合成致命性小分子抑制劑組合，以及任何相關的診斷，都是高度不確定的。
靶向療法的成功開發，包括涉及直接靶向致癌途徑的療法和合成致命性療法，例如我們的合成致命性小分子抑制劑組合，以及任何相關的診斷方法，都具有高度的不確定性，並依賴於許多因素，其中許多因素是我們無法控制的。我們的精準藥物靶標和生物標記物發現平臺基於與藥物靶標和生物標記物識別、篩選和驗證相關的新技術和方法，包括雙重CRISPR基因篩查和生物信息學，到目前為止，我們尚未為通過我們的精準藥物靶標和生物標記物發現平臺開發的任何療法尋求監管批准。因此，在我們進行產品發現、鑑定、臨牀前研究和臨牀試驗的過程中，很難準確預測我們或我們的合作伙伴在當前和未來的候選產品中可能遇到的開發挑戰。
我們的精確藥物靶標和生物標記物發現平臺是新穎的，可能無法有效地識別候選產品的靶標和/或生物標記物。因此，我們不能保證我們將能夠成功地識別其他候選產品或生物標記物，在開發過程中推進這些其他候選產品或相關生物標記物的診斷。
此外，特定患者的基因改變，如突變、缺失或融合，可能不是疾病的功能活躍的基因驅動因素。此外，基因改變是否在功能上是活躍的，可能很難從臨牀前癌症模型中確定，可能與組織類型有關，並可能在特定適應症內因患者而異。如果是這樣的話，我們需要從功能上驗證這種基因改變，例如，使用體外培養和體內模型，可能跨越一種以上的腫瘤組織類型和多種細胞系。如果一些基因改變沒有得到功能驗證，這將減少我們可尋址的患者羣體的規模。即使基因改變在臨牀前得到驗證，這些改變的相關性也可能不會轉化為人類臨牀環境，這可能會對我們的臨牀試驗結果和我們的商業機會產生不利影響。
在開發的早期階段看起來很有希望的靶向療法可能因為幾個原因而無法進入市場，包括：
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由於這些因素，我們更難預測產品候選開發的時間和成本，我們也無法預測我們的精準藥物靶點和生物標記物發現平臺的應用是否會導致任何產品的識別、開發和監管批准。對於靶向治療性小分子抑制劑，完成臨牀試驗和為監管機構的決定提交上市批准申請所需的時間長度可能很難預測，很大程度上是因為與它們相關的監管歷史有限。FDA和其他類似的外國監管機構的臨牀試驗要求，以及這些監管機構用來確定候選產品的安全性和有效性的標準，因候選產品的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大不同。除某些PARP抑制劑外，迄今為止還沒有任何基於合成致死性的產品獲得監管機構的批准。因此，像我們這樣的候選產品的監管審批過程是不確定的，可能比基於其他更知名或更廣泛研究的技術的候選產品的審批過程更昂貴，花費的時間更長。很難確定我們的候選產品需要多長時間或多少成本才能在美國或世界其他類似地區獲得監管部門的批准，也很難確定我們的候選產品需要多長時間才能商業化。延遲或未能獲得將潛在候選產品推向市場所需的監管批准或獲得監管批准的意外成本將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
即使我們成功地獲得了監管部門的批准，任何獲得批准的產品的商業成功也將在很大程度上取決於第三方支付者的保險覆蓋範圍和足夠的補償，第三方支付者包括政府支付者，如聯邦醫療保險和醫療補助計劃，以及管理式醫療組織，這些組織可能會受到現有和未來旨在降低醫療成本的醫療改革措施的影響。第三方付款人可能要求我們進行其他研究，包括與產品成本效益相關的上市後研究，才有資格獲得報銷，這可能代價高昂，並轉移我們的資源。如果政府和其他醫療保健支付者一旦獲得批准，就不能為我們的任何一種產品提供足夠的保險覆蓋範圍和補償水平，市場接受度和商業成功將受到限制。
此外，如果我們的任何產品被批准上市，我們將在提交安全和其他上市後信息和報告以及註冊方面受到重大監管義務，並將需要繼續遵守(或確保我們的第三方提供商遵守)我們在批准後進行的任何臨牀試驗的cGMP或類似的適用外國要求和GCP。此外，始終存在這樣的風險，即我們或監管機構可能會在產品審批後發現以前未知的問題，如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件或不良事件。遵守這些要求的成本很高，如果我們的候選產品不符合這些要求或出現其他批准後問題，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
臨牀前和臨牀藥物開發是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們在完成任何候選產品的開發和商業化過程中可能會產生額外的成本或遇到延遲或最終無法完成的情況，這可能會導致我們的成本增加、延遲或限制我們的創收能力，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。此外，早期研究和試驗的結果可能不能預測未來的試驗結果。
在我們可以為我們的候選產品啟動臨牀試驗之前，我們必須向FDA或類似的外國監管機構提交臨牀前研究結果以及其他信息，包括關於候選產品的化學、製造和控制、我們候選產品的生物標記物的診斷信息以及我們建議的臨牀試驗方案，作為IND申請或類似監管申報的一部分。
在從監管部門獲得銷售任何產品的市場批准之前，我們或我們的合作伙伴必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀試驗費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。此外，我們可能部分地依賴於
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基於合同研究組織或CRO和其他第三方生成的臨牀前、臨牀和質量數據，以供我們的候選產品監管提交。雖然我們已經或將會就這些第三方的服務達成協議，但我們對他們的實際表現的影響力有限。此外，根據我們與諾華公司的許可協議，我們有權參考諾華公司第一階段臨牀試驗數據中的某些數據，以便我們提交給darovasertib的監管文件。
如果這些第三方，包括諾華公司，未能根據我們與他們的協議向我們提供數據，或(如果適用)及時提交監管報告，我們的開發計劃可能會顯著延遲，我們可能需要獨立進行額外的研究或試驗或收集額外的數據。無論是哪種情況，我們的開發成本都會增加。
我們與輝瑞的臨牀試驗合作以及與輝瑞簽訂的供應Crizotinib的供應協議，支持了我們評估darovasertib與Crizotinib聯合使用的安全性和有效性的計劃。如果輝瑞延遲或未能供應Crizotinib以支持darovasertib臨牀試驗的聯合試驗，或者我們未能與輝瑞就超出當前臨牀試驗合作和供應協議的條款繼續供應Crizotinib達成協議，則與darovasertib與cMET抑制劑聯合使用的開發計劃可能會顯著延遲，我們的開發成本可能會增加。根據臨牀前研究的完成和令人滿意的結果，我們可能會在轉移性葡萄膜黑色素瘤患者的1/2期臨牀試驗中，評估darovasertib與一種或多種抗癌藥物以及crizotinib的聯合使用，例如一種不同的cMET抑制劑或一種FAK、mTOR和/或CDK4/6的抑制劑。此外，我們與安進就IDE397和AMG 193的臨牀組合進行的臨牀試驗合作和供應協議支持了我們評估這兩種化合物的安全性和有效性的計劃。如果安進推遲或未能提供AMG 193或贊助IDE397/AMG 193臨牀試驗的聯合試驗，與聯合有關的開發計劃可能會顯著推遲，我們的開發成本可能會增加。在每種情況下，這可能需要我們建立額外的供應協議，並依賴第三方供應此類聯合制劑，或者如果此類聯合制劑在商業上可用，在沒有供應協議的情況下，我們可能會產生購買此類聯合制劑的成本，並可能面臨供應不足的風險。我們可能啟動臨牀試驗，將我們的候選產品，包括darovasertib、IDE397或IDE161，與一個或多個尚未獲得FDA或類似的外國監管機構批准的其他藥物聯合使用；在這種情況下，我們可能依賴第三方獲得適當的監管批准，並且我們可能對此類聯合藥物是否獲得此類監管批准沒有或影響有限。
我們和我們的戰略合作伙伴還可能在任何臨牀前研究或臨牀試驗期間或因此而經歷許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們或我們的戰略合作伙伴成功開發我們的候選產品，包括：
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我們和我們的戰略合作伙伴在臨牀前研究和臨牀試驗期間或作為結果可能會遇到許多不利或不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得營銷批准或將我們的候選產品商業化，包括：
如果我們或我們的戰略合作伙伴被要求對我們的候選產品進行超出我們目前預期的額外臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成我們候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不是陽性或僅為中等陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：
如果臨牀試驗被我們、進行此類試驗的機構的IRBs、數據安全監測委員會暫停或終止，我們和我們的戰略合作伙伴也可能遇到延遲
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用於此類試驗，或由FDA或其他類似的外國監管機構進行。此類機構可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以適應這些變化。修正案可能要求我們向IRBs或其他外國監管機構或倫理委員會重新提交我們的臨牀試驗方案進行重新審查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。例如，近年來，FDA發佈了指導意見草案，並啟動了旨在改革臨牀試驗贊助商在腫瘤藥物開發期間使用的劑量優化程序並使其現代化的計劃。儘管這些努力尚未導致FDA法規或政策的任何正式變化，但FDA在劑量選擇和優化方面的思維變化可能需要我們改變計劃或正在進行的臨牀試驗的設計，或者以其他方式進行超出我們目前預期的額外的臨牀前、臨牀或製造研究，這可能會增加我們的成本和/或推遲我們候選產品的開發。
作為另一個例子，歐盟與臨牀試驗相關的監管格局最近發生了變化。歐盟臨牀試驗條例，或稱CTR，於2014年4月通過，廢除了歐盟臨牀試驗指令，於2022年1月31日生效。雖然《臨牀試驗指令》要求在進行臨牀試驗的每個成員國向主管的國家衞生當局和獨立的倫理委員會提交單獨的臨牀試驗申請(CTA)，但CTR引入了一個集中的程序，只要求提交一份多中心試驗的申請。CTR允許贊助商向每個成員國的主管當局和道德委員會提交一份文件，導致每個成員國做出一項決定。CTA的評估程序也得到了統一，包括由所有有關成員國進行聯合評估，並由每個成員國單獨評估與其領土有關的具體要求，包括道德準則。每個成員國的決定通過集中的歐盟門户網站傳達給贊助商。一旦CTA獲得批准，臨牀研究開發就可以繼續進行。CTR預計將有三年的過渡期。正在進行的臨牀試驗和新的臨牀試驗將在多大程度上受到CTR的控制，這一點各不相同。在2022年1月31日之前根據《臨牀試驗指令》提交申請的臨牀試驗，或(Ii)在2022年1月31日至2023年1月31日之間且贊助商已選擇適用歐盟臨牀試驗指令的臨牀試驗，在2025年1月31日之前仍受該指令的管轄。在這一日期之後，所有臨牀試驗(包括正在進行的臨牀試驗)都將受到CTR條款的約束。我們和我們的第三方服務提供商(如CRO)遵守CTR要求可能會影響我們的開發計劃。
此外，在國外進行臨牀試驗，就像我們可能對我們的某些候選產品所做的那樣，帶來了額外的風險，可能會推遲我們臨牀試驗的完成。這些風險包括：我們可能被要求在啟動任何臨牀試驗之前進行額外的臨牀前研究；外國登記的患者由於醫療服務或文化習俗的差異而未能遵守臨牀方案；管理與類似的外國監管計劃相關的額外行政負擔；以及與此類外國相關的政治和經濟風險。
我們臨牀試驗的首席研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能因此類服務而獲得現金或股權補償。如果這些關係和任何相關賠償導致感知的或實際的利益衝突，或者監管機構得出結論認為財務關係可能影響了臨牀試驗的解釋，則在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅，這可能會導致我們提交的營銷申請延遲或被拒絕。任何此類延遲或拒絕都可能阻止或延遲我們當前或未來的候選產品商業化。
如果我們對候選產品的任何臨牀前研究或臨牀試驗被推遲或終止，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們最終從這些候選產品中獲得收入的能力將被推遲或根本無法實現。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都可能增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和監管審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。如果我們的候選產品和未來的候選產品證明
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如果我們的整個平臺和方法是無效、不安全或在商業上不可行的，我們的整個平臺和方法將幾乎沒有價值，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
此外，我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性。此外，對於我們的一些計劃，我們打算在未來進行籃子試驗，該試驗將被設計為在一個研究方案下包括多個臨牀定義的人羣，儘管每個人羣都是單獨登記和分析的。籃子試驗設計可能會通過減少管理負擔來潛在地減少研究新人羣的時間，然而，這些試驗可能不會提供加速調控途徑的機會，也不會克服從一種疾病的經驗到其他疾病推斷數據的限制，因為每個適應症的安全性和有效性結果都是單獨分析的。因此，籃子試驗的臨牀成功，或一個適應症的任何試驗，可能不能預測另一個適應症的成功。相反，如果在一個或多個正在測試的適應症中出現不良安全問題、臨牀擱置或其他不良發現，此類事件可能會對我們在其他適應症中的試驗產生不利影響，並可能延遲或阻止臨牀試驗的完成。製藥、生物製藥和生物技術行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭遇了重大挫折，因為我們正在追求的類似適應症，由於缺乏療效或不良安全性狀況，儘管在早期的研究中取得了令人振奮的結果，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。即使我們的臨牀試驗完成了，結果也可能不足以獲得監管部門對任何產品的批准。
合成致命性代表着一類新興的精確醫學靶點，對這類靶標的有效性、安全性或耐受性的負面看法，包括我們開發的任何靶標，可能會對我們開展業務、推動產品候選或獲得監管部門批准的能力產生不利影響。
除了PARP抑制劑，如Lynparza，Rubra，Zejula和Talzenna，到目前為止，還沒有合成致命性小分子抑制劑療法獲得FDA或其他類似監管機構的批准。在我們候選產品的未來臨牀試驗中，或在其他開發類似產品的臨牀試驗中，以及由此產生的宣傳，以及合成致命性領域的任何其他不良反應，或其他被認為類似於合成致命性的產品，如與基因治療或基因編輯相關的產品，可能會導致我們一個或多個計劃的預期益處減少，更嚴格的監管審查，患者和CRO對我們候選產品的信心下降，以及對我們可能開發的任何產品的需求減少。我們大量的合成致命性小分子抑制劑候選產品可能會導致更多的可報告不良反應或其他可報告的負面臨牀結果，製造可報告的事件或重大臨牀事件，可能導致臨牀延遲或FDA或適用監管機構的擱置或其他臨牀延遲，任何這些都可能對我們一個或多個合成致命性計劃的認知以及我們的整體業務產生負面影響。此外，美國聯邦、州或外國政府對公眾負面看法的反應可能會導致新的立法或法規，可能會限制我們開發任何候選產品或將任何經批准的產品商業化、獲得或維持監管批准或以其他方式實現盈利的能力。更嚴格的法律制度、政府法規或負面輿論將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響，並可能延遲或損害我們候選產品的開發，以及任何經批准的產品的商業化或對我們可能開發的任何產品的需求。
組織類型不可知性籃子試驗是一種新興的臨牀方法，可能會導致臨牀開發延遲、額外的監管要求以及我們獲得監管批准或將我們的候選產品商業化的能力延遲或阻止。
我們在2019年6月啟動了Darovasertib的1/2期組織類型不可知性籃子試驗，並可能在其他候選產品的臨牀試驗中使用籃子試驗方法。籃子試驗允許我們評估一種候選產品在具有特定分子特徵的各種腫瘤類型中的安全性和有效性。我們認為這種臨牀方法提供了許多好處，然而，先例有限，因此存在一些固有的風險。
FDA和外國監管機構審查和批准組織類型不可知性批准的先例有限。此外，隨着臨牀試驗越來越多地使用分子圖譜對腫瘤進行分類，FDA或其他監管機構可能會改變或發佈指導意見，或採取對籃子試驗要求產生不利影響的政策。如果此類指導或政策對我們的任何方案或試驗產生影響(視情況而定)，可能會導致臨牀開發延遲，或要求我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。
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即使我們獲得了一個或多個候選產品的組織類型不可知論批准，獲得報銷的先例也是有限的。第三方付款人可能會在不同的腫瘤組織類型和指示下進行不同程度的報銷，或者根本不報銷。
我們可能會發現，考慮到患有我們正在開發的候選產品的疾病的患者數量有限，我們很難將患者納入我們的臨牀試驗。如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
根據他們的方案及時完成臨牀試驗取決於我們和我們的合作伙伴是否有能力招募足夠數量的患者留在臨牀試驗中，直到試驗結束。由於各種原因，我們可能會在臨牀試驗中遇到患者登記的困難。患者的登記取決於許多因素，包括：
我們將被要求為我們的每一項臨牀試驗確定並招募足夠數量的患者。任何計劃的臨牀試驗的潛在患者可能沒有被充分診斷或確定為我們的目標疾病，或者可能不符合此類試驗的進入標準。我們在確定和招募適合我們計劃的臨牀試驗的疾病階段的患者以及在治療期間和治療後對這些患者進行充分監測方面也可能遇到困難。如果我們無法找到足夠數量的符合條件的患者參加FDA或類似的外國監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續臨牀試驗。此外，發現和診斷患者的過程可能會被證明是昂貴的。
此外，我們的臨牀試驗可能會與其他臨牀試驗爭奪與我們的候選產品在相同治療領域的產品，而這一競爭將減少我們可用的患者數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會選擇參加由我們的競爭對手進行的試驗。由於新冠肺炎大流行，我們試驗中對潛在患者的競爭因多個臨牀站點關閉而進一步加劇。由於合格臨牀研究人員的數量已經有限，我們可能會在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的一些臨牀試驗，這將減少可在這些臨牀試驗地點進行臨牀試驗的患者數量。
此外，我們計劃評估我們目前開發的候選藥物的某些條件是罕見的疾病，如轉移性葡萄膜黑色素瘤，可用於臨牀試驗的患者池有限。例如，我們的一種候選產品darovasertib目前正在接受我們於2019年6月啟動的1/2期籃子試驗的評估，該試驗旨在評估darovasertib在轉移性葡萄膜黑色素瘤中存在GNAQ/GNA11熱點突變的實體腫瘤中的療效。我們臨牀試驗的時間安排在一定程度上取決於我們招募患者參與試驗的速度，以及所需的後續時期的完成情況。我們的臨牀試驗的資格標準一旦確立，將進一步限制可用的試驗參與者。
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此外，我們的臨牀試驗可能會受到新冠肺炎疫情的影響。臨牀站點啟動和患者登記可能會延遲。我們的幾個網站在2020年暫停了幾個月的新註冊，然後才恢復註冊。如果隔離阻礙了患者的行動或中斷了醫療服務，一些患者可能不能或不願意遵守臨牀試驗方案，並且收集的數據可能不完整。同樣，招募和留住作為醫療保健提供者的患者、主要調查人員和現場工作人員的能力可能會被推遲或中斷，這可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。
如果患者出於任何原因不願意參加我們的臨牀試驗，包括存在其他批准的療法或針對類似患者羣體的並行臨牀試驗，如果他們不願意參加採用安慰劑對照設計的臨牀試驗，或者我們難以招募足夠數量的患者，則招募患者、進行研究和獲得監管部門對我們候選產品的批准的時間表可能會推遲。我們無法為未來的任何臨牀試驗招募足夠數量的患者，這將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。此外，我們預計將依靠CRO和臨牀試驗地點來確保我們未來的臨牀試驗適當和及時地進行，雖然我們打算就他們的服務達成協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。
我們不能向您保證，我們不會遇到註冊延遲，這將導致此類試驗的完成延遲到我們預期的時間之後。
我們的候選產品或任何未來的候選產品可能與不良副作用或不良反應相關，這些副作用或不良反應可能會推遲或阻止其監管審批、限制已批准標籤的商業形象或導致上市審批後的重大負面後果(如果有的話)。
與大多數製藥產品一樣，使用我們的候選產品可能與副作用或不良反應相關，這些副作用或不良反應的嚴重程度從輕微反應到死亡，從罕見到普遍。我們的候選產品引起的不良副作用或不可接受的毒性可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕監管批准。我們的臨牀試驗結果可能會揭示這些或其他副作用的嚴重程度和流行程度，這是不可接受的。此外，我們的某些候選產品可能會與第三方批准的或實驗療法聯合使用，例如在我們的1/2期臨牀試驗的組合中使用darovasertib與crizotinib，或在我們的1/2期臨牀試驗中使用IDE397與PRMT5抑制劑的聯合治療。這些組合可能會有額外的副作用。將我們的候選產品與其他療法結合使用所產生的不確定性可能會使在未來的臨牀試驗中準確預測副作用變得困難。
到目前為止，我們的候選產品IDE397和darovasertib中只有兩個已經進行了臨牀試驗，包括正在進行的IDE397的1/2期臨牀試驗和正在進行的darovasertib的1/2期臨牀試驗，而且人們觀察到它們總體上耐受性良好，據報道，某些藥物相關的SAE和AEs用於Darovasertib、作為單一療法以及與Crizotinib聯合使用。
如果在Darovasertib的進一步開發中出現不可接受的副作用，包括與crizotinib聯合使用，在IDE397的進一步開發中，包括與TEXANES或PRMT5抑制劑聯合使用，在IDE161的進一步開發中，或者在我們的任何其他候選產品的開發中，我們、FDA或類似的外國監管機構，或者正在進行臨牀試驗的機構的IRBs，可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗，或者拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或納入患者完成任何臨牀試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。我們預計必須培訓使用我們候選產品的醫務人員，以瞭解我們的臨牀試驗和任何候選產品商業化時的副作用概況。在識別或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足，可能會導致患者受傷或死亡。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成重大損害。
此外，即使我們成功地將我們的候選產品或任何未來的候選產品推向並通過臨牀試驗，此類試驗可能只包括有限數量的患者和接觸我們候選產品的有限時間。因此，我們不能保證當更多的患者接觸到我們的候選產品時，我們的候選產品的不良影響不會被發現。此外，任何臨牀試驗都可能不足以確定在多年期間服用我們的候選產品的效果和安全性後果。
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如果我們的任何候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
上述任何事件都可能阻止我們達到或維持市場對特定候選產品的接受程度(如果獲得批准)，並導致我們損失大量收入，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。此外，如果我們的一個或多個候選產品被證明是不安全的，我們的整個技術平臺和管道可能會受到影響，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
如果我們不能成功地開發生物標記物的分子診斷，使患者能夠選擇和/或證明藥物-靶標相互作用，或者在這樣做的過程中經歷重大延誤，我們可能無法實現我們候選產品的全部商業潛力。
我們戰略的一個關鍵組成部分包括使用分子診斷來指導患者選擇和/或確認我們的候選產品的目標參與度。在某些情況下，診斷可能是商業上可以獲得的，例如，在腫瘤簡檔面板上。如果尚未上市，我們可能會與診斷公司合作，開發與我們的候選產品相關的生物標記物。我們在建立或維持這種發展關係方面可能會遇到困難，在建立這些合作關係時，我們將面臨來自其他公司的競爭。
還有一些與生物標誌物識別和驗證相關的風險。我們與任何診斷合作伙伴合作，可能無法為我們的一個或多個項目識別預測性生物標記物或藥效生物標記物。我們可能無法驗證潛在的生物標記物(例如，某些基因突變)或它們在臨牀前相關的功能相關性體外培養或體內模特們。我們用來識別或驗證某些生物標記物-靶標關係的數據分析和來自數據庫的信息可能不能準確反映潛在的患者羣體。潛在的生物標誌物，即使在臨牀前得到驗證，也可能在功能上無效或在人類臨牀試驗中得到驗證。
如果我們與這些各方合作，無法成功地為我們的候選產品開發配套診斷程序，或者在開發過程中遇到延誤，我們候選產品的開發可能會受到不利影響。配套診斷產品的開發需要大量的營運資本投資，而且可能不會帶來任何未來的收入。這可能需要我們籌集更多資金，這可能會稀釋我們目前的投資者，或者影響我們未來繼續運營的能力。
還有與商業診斷相關的風險，包括我們可能無法獲得此類診斷的可靠供應。
對於我們可能進行的任何配套診斷測試，如果未能獲得所需的監管批准或認證，可能會阻止或推遲對我們候選產品的批准。此外，任何一家公司的商業成功
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我們候選產品的質量可能與監管部門的批准或認證、市場接受度以及配套診斷軟件的持續供應有關。
美國食品和藥物管理局規定體外培養配套診斷作為醫療設備，可能需要在臨牀試驗中與我們的候選產品的臨牀試驗一起進行預期驗證，並且在商業化之前需要監管部門的批准或批准。我們計劃與第三方合作，開發、測試和製造這些配套診斷軟件，申請和獲得任何必要的監管許可或批准，並提供這些配套診斷軟件的商業供應。我們的第三方合作伙伴可能無法獲得所需的監管許可或批准，這可能會阻止或推遲對我們候選產品的批准。此外，我們的任何候選產品的商業成功可能依賴於所需的監管許可或配套診斷的批准。
即使配套診斷獲得批准，我們也將依靠任何第三方合作者的持續能力，在相關地區以合理的條款向我們提供配套診斷。此外，如果商業腫瘤分析面板不能更新以包括更多的腫瘤相關基因，或者如果臨牀腫瘤學家沒有將分子或基因測序納入他們的臨牀實踐，我們可能無法成功地開發或商業化我們現有的候選產品或任何未來的候選產品。
此外，伴隨診斷的批准、許可或認證可能需要進一步的立法或監管改革，特別是在歐盟。2017年5月25日，新的體外醫療器械條例(IVDR)生效。IVDR廢除並取代了歐盟體外診斷醫療器械指令。與指令不同，指令必須在歐盟成員國的國家法律中實施，法規是直接適用的，即不需要通過歐盟成員國實施這些法規的法律，並旨在消除歐盟成員國之間目前在醫療器械監管方面的差異。IVDR的目的之一是在整個歐盟範圍內為體外診斷醫療設備建立一個統一、透明、可預測和可持續的監管框架，並在支持創新的同時確保高水平的安全和健康。IVDR於2022年5月26日開始適用。然而，2021年10月14日，歐盟委員會提議“逐步”推出IVDR，以防止體外診斷醫療設備供應中斷。因此，IVDR自2022年5月26日起適用，但有一個分級系統，延長了許多體外診斷醫療設備的寬限期(取決於它們的風險分類)，然後它們必須完全符合該法規。
自IVDR開始適用以來，對伴隨診斷的監管受到進一步要求的約束，因為它引入了新的伴隨診斷分類系統，現在具體定義為通過識別適合或不適合治療的患者來支持特定醫療產品的安全和有效使用的診斷測試。配套診斷必須接受通知機構的符合性評估。在頒發歐盟證書之前，被通知機構必須就以下情況徵求EMA的科學意見：相關藥品完全屬於藥品集中授權程序的範圍，或者該藥品已經通過中央程序授權，或者該藥品的營銷授權申請已經通過中央程序提交。對於其他物質，被通知機構可向國家主管當局或環境管理機構徵求意見。這些修改可能會增加我們獲得監管許可、批准或認證的難度和成本，或者在獲得許可、批准或認證後製造、營銷或分銷我們的產品。
我們臨牀試驗的臨時、“背線”和初步數據可能與最終數據有很大不同。
我們可能會不時公開披露我們的臨牀試驗的初步或“背線”數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果和相關的發現和結論可能會在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同臨牀試驗的未來結果不同，或者一旦收到並充分評估了額外的數據，不同的結論或考慮因素可能會使這些背線結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。我們還可能不時地披露臨牀試驗的中期數據。臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化
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患者數據變得可用。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
其他人，包括監管機構，可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的整體價值。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是大量信息的摘要，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定產品、候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
我們可能無法為我們的候選產品或任何未來的候選產品獲得監管部門的批准。拒絕或推遲此類批准將阻止或推遲我們候選產品的商業化，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。
獲得監管批准的過程代價高昂，通常需要在臨牀試驗開始後多年，而且可能會根據所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性以及目標適應症和患者羣體而有很大不同。審批政策或法規可能會發生變化，FDA或類似的外國監管機構在藥品審批過程中擁有相當大的自由裁量權，包括有權因多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品。儘管在候選產品的臨牀開發上投入了時間和費用，但監管部門的批准永遠不會得到保證。在我們獲得FDA的保密協議批准或類似的外國監管機構的類似監管批准之前，我們以及任何合作者或任何未來的合作者都不能在美國或海外銷售我們的任何候選產品。
在獲得批准將候選產品在美國商業化之前，我們或我們的合作者必須通過充分和良好控制的臨牀試驗提供大量證據，並讓FDA滿意地證明，這些候選產品對於其預期用途是安全有效的。外國監管機構可能需要進行類似的演示，然後我們才能獲得將候選產品在國外商業化的批准。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信我們的候選產品的臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA或類似的外國監管機構的批准。FDA或類似的外國監管機構，視情況而定，還可能要求我們在批准之前或批准後對我們的候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者可能反對我們臨牀開發計劃的要素。
FDA或類似的外國監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕對候選產品的批准，包括：
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關於國外市場，審批程序因國家而異，除了上述風險外，還可能涉及額外的產品測試、行政審查期限和與價格主管部門的協議。此外，引發對某些上市藥品安全性的質疑的事件可能會導致FDA和類似的外國監管機構在基於安全性、有效性或其他監管考慮審查新藥時更加謹慎，並可能導致獲得監管批准的重大延誤。在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤都將阻止我們或我們的任何合作者或任何未來的潛在合作者將任何產品商業化。
在大量正在開發的藥物中，只有一小部分成功完成了FDA或類似的外國監管批准程序，並已商業化。漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准來銷售我們的候選產品，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
即使我們最終完成臨牀試驗並獲得產品NDA或國外營銷申請的批准，FDA或類似的外國監管機構也可能會根據昂貴的額外臨牀試驗的表現而批准，包括第四階段臨牀試驗，和/或實施REMS，這可能是確保批准後安全使用該藥物所必需的。FDA或類似的外國監管機構也可能批准比我們最初要求的更有限的適應症或患者人數的候選產品，而FDA或類似的外國監管機構可能不會批准我們認為對於候選產品成功商業化來説是必要或可取的標籤。在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤都將推遲或阻止該候選產品的商業化，並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。
我們可能會結合其他療法開發我們的候選產品和未來的候選產品，聯合使用產品的安全或供應問題可能會推遲或阻止我們候選產品的開發和批准。
我們可能會將我們的候選產品與一種或多種癌症療法結合起來開發，包括批准的和未經批准的。即使我們開發的任何候選產品獲得上市批准或商業化，以便與其他現有療法結合使用，我們仍將面臨FDA或美國以外的類似監管機構可能撤銷與我們的候選產品組合使用的療法的批准，或者這些現有療法可能出現安全性、有效性、製造或供應問題的風險。聯合療法通常用於癌症的治療，如果我們開發任何候選產品與其他藥物或癌症以外的適應症聯合使用，我們將面臨類似的風險。同樣，如果我們與候選產品結合使用的療法被替換為我們為任何候選產品選擇的適應症的護理標準，FDA或美國以外的類似監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗。任何這些風險的發生都可能導致我們自己的產品，如果獲得批准，將被從市場上撤下，或者在商業上不太成功。
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我們還可能結合一種或多種尚未獲得FDA或美國以外類似監管機構批准上市的癌症療法來評估我們的候選產品。我們可能無法有效地識別並與第三方合作，結合他們的療法對我們的候選產品進行評估。我們將不能營銷和銷售我們開發的任何候選產品，以及最終未獲得營銷批准的任何此類未經批准的癌症療法。禁止推廣產品用於未經批准的用途的規定很複雜，並受到FDA和其他外國政府機構的實質性解釋。此外，還有類似於我們目前正在開發和臨牀試驗的產品所描述的額外風險，這些風險是由於此類癌症療法未獲批准而導致的，例如潛在的嚴重不良反應、臨牀試驗的延遲以及缺乏FDA或類似的外國監管機構的批准。
如果FDA或美國以外的類似監管機構不批准這些其他藥物或撤銷批准，或者如果我們選擇結合我們開發的任何候選產品進行評估的藥物出現安全性、有效性、製造或供應問題，我們可能無法獲得批准或銷售該產品。
雖然我們可以為我們的候選產品申請孤兒藥物指定，但我們可能不會收到指定，或者我們可能無法獲得與此指定相關的好處，包括潛在的市場排他性
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。在美國，如果一種藥物是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可能會將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見病或疾病通常被定義為患者人數少於20萬人，或者患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的預期可以通過在美國的銷售收回開發藥物的成本。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如獲得贈款資金的機會、某些臨牀試驗費用的税收抵免和用户費用減免。如果具有孤兒藥物名稱的藥物隨後獲得了其具有這種名稱的適應症的第一次上市批准，該藥物有權享有一段市場排他期，這將使FDA在七年內不能批准同一藥物和適應症的另一種上市申請，除非在有限的情況下。
在歐盟，歐盟委員會根據EMA的孤兒藥物產品委員會的意見授予孤兒稱號。在下列情況下，醫藥產品可被指定為孤兒：(1)用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)或者(A)在提出申請時，此類疾病在歐盟影響不超過10,000人中的5人，或者(B)如果沒有孤兒身份帶來的好處，該產品在歐盟不會產生足夠的回報，不足以證明投資是合理的；以及(3)沒有令人滿意的診斷、預防或治療這種疾病的方法，授權在歐盟上市，或者如果有這樣的方法，產品將對受這種疾病影響的人有重大好處。在歐盟，孤兒指定使一方有權獲得財政激勵，如降低費用或免除費用、協議援助和進入集中營銷授權程序。此外，一旦批准上市，並假設在批准上市時也滿足了指定孤兒的要求，孤兒藥品就有權獲得批准的治療適應症的十年市場專營期。對於也符合商定的兒科調查計劃(PIP)的孤兒藥品，市場排他期延長兩年。
雖然我們可以為我們的候選產品申請孤兒藥物指定，但我們可能不會收到我們申請的指定。即使我們獲得了我們的一個或多個候選產品的孤兒藥物指定，即我們因治療葡萄膜黑色素瘤而獲得的darovasertib，也不能保證我們將獲得該產品的批准或孤兒藥物排他性。即使我們獲得了任何候選產品的批准和孤立藥物獨家經營權，這種排他性也可能無法有效地保護候選產品免受競爭，因為不同的療法可以針對相同的病情批准，相同的療法可能針對不同的病情獲得批准。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更好，因為它被證明提供了更大的安全性、更大的有效性或對患者護理的重大貢獻，FDA隨後也可以批准同樣的藥物治療相同的疾病。此外，指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。在歐盟，在排他期內，在下列情況下，可對具有相同孤兒適應症的類似醫藥產品授予營銷授權：(I)申請人可以證明第二種醫藥產品儘管與已獲授權的孤兒醫藥產品相似，但更安全、更有效或在臨牀上優於孤兒醫藥產品
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已獲授權的產品；(Ii)該孤兒醫藥產品的上市許可持有人同意；或(Iii)該孤兒醫藥產品的營銷許可持有人無法供應足夠數量的產品。如果在第五年結束時，一種藥物不再符合指定孤兒藥物的標準(即，該疾病的流行率已超過指定孤兒藥物的門檻，或者被判定該產品的利潤足夠高，不足以證明維持市場排他性是合理的)，則歐洲專營期可縮短至六年。指定孤兒藥物既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。雖然我們可能會為我們當前和任何未來候選產品的適用適應症尋求額外的孤兒藥物指定，但我們可能永遠不會獲得這樣的指定。即使我們確實收到了這樣的稱號，也不能保證我們會享受到這些稱號的好處。
我們可能為當前或未來的候選產品尋求快速通道或突破性治療指定，但可能失敗。即使我們成功了，這些計劃也可能不會帶來更快的開發或監管審查過程，也不能保證我們會批准任何候選產品。
如果一種產品是用於治療嚴重或危及生命的疾病，而臨牀前或臨牀數據表明有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求，則產品贊助商可以申請快速通道認證。快速通道候選產品的贊助商在產品開發期間有機會與適用的FDA審查團隊進行更頻繁的互動，一旦提交了保密協議，候選產品可能有資格接受優先審查。快速通道候選產品也可能有資格進行滾動審查，FDA可能會在提交完整申請之前滾動考慮NDA的審查部分。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予快速通道認證，因此即使我們認為特定的候選產品有資格獲得該認證，我們也不能向您保證FDA會決定授予它。儘管FDA已批准darovasertib與crizotinib聯合治療成人MUM患者的快速通道指定，我們未來可能會尋求其他候選產品的快速指定，但與FDA傳統程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持快速通道指定，它可能會撤銷該指定。
我們還可能為我們開發的任何候選產品尋求突破性的治療指定。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的候選產品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的候選產品也可能有資格接受優先審查。與快速通道指定一樣，突破性治療指定也在FDA的自由裁量權範圍內。因此，即使我們認為我們開發的候選產品符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。無論如何，與根據FDA傳統程序開發的藥物相比，收到針對候選產品的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使我們開發的候選產品有資格成為突破性療法，FDA稍後可能會決定該藥物不再符合資格條件，並撤銷該指定。
我們可能會嘗試通過使用加速審批途徑來確保FDA的批准。如果我們無法獲得這樣的批准，我們可能被要求進行超出我們預期的額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能會增加獲得必要的市場批准的費用，並推遲收到必要的市場批准。即使我們獲得了FDA的加速批准，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們沒有遵守嚴格的上市後要求，FDA可能會尋求撤回我們獲得的任何加速批准。
我們未來可能會為我們的一個或多個候選產品尋求加速批准。根據加速審批計劃，FDA可以加速批准旨在治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品，該候選產品在確定候選產品對替代終點或中間臨牀終點具有合理預測臨牀益處的情況下，提供比現有療法有意義的治療益處。FDA認為臨牀益處是在特定疾病的背景下具有臨牀意義的積極治療效果，例如不可逆轉的發病率或死亡率。為了加速審批，替代終點是一個標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的指標，但本身並不是臨牀效益的衡量標準。中間臨牀終點是可以早於對
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不可逆轉的發病率或死亡率，合理地很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。
加速批准途徑可用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看是臨牀上重要的改善的情況。如果獲得批准，加速批准取決於贊助商是否同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀益處。如果此類批准後研究未能確認該藥物的臨牀療效或未及時完成，FDA可以迅速撤回對該藥物的批准。此外，2022年12月，總裁·拜登簽署了一項綜合性撥款法案，為美國政府提供資金，直至2023年財政年度，其中包括2022年食品和藥品綜合改革法案，簡稱FDORA。除其他事項外，該立法引入了旨在擴大FDA監管獲得加速批准的產品的能力的改革，包括通過加強FDA對驗證性試驗進行的監督；然而，這些改革的最終影響尚不清楚。
在為我們的任何候選產品尋求加速批准之前，我們打算徵求FDA的反饋，否則將評估我們尋求和獲得加速批准的能力。不能保證在我們對反饋和其他因素進行評估後，我們將決定尋求或提交保密協議以獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。此外，如果我們決定為我們的候選產品提交加速審批申請，則不能保證此類申請將被接受，或任何加速審查或批准將被及時批准，或者根本不能保證。FDA或其他類似的外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的申請之前進行進一步的研究。未能獲得候選產品的加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准將導致該候選產品商業化的時間更長(如果有的話)，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。
在技術和科學快速變化的環境中，我們面臨着激烈的競爭，如果我們不能有效競爭，可能會阻礙我們實現重大的市場滲透。我們的大多數競爭對手擁有比我們多得多的資源，我們可能無法成功競爭。
生物技術和製藥業的特點是技術迅速進步，競爭激烈，並非常重視發展專利療法。我們與各種跨國生物製藥公司和專業生物技術公司以及大學和其他研究機構正在開發的技術競爭。我們的競爭對手已經開發、正在開發或可能會開發與我們的候選產品競爭的候選產品和工藝。競爭性治療包括那些已經被醫學界批准和接受的治療方法，以及任何進入市場的新治療方法。我們認為，目前有相當數量的候選產品正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療疾病和其他我們可能嘗試開發候選產品的疾病。我們的競爭對手可能比我們更快地獲得監管機構對其產品的批准，或可能比我們獲得專利保護或其他知識產權的速度更快，這限制了我們開發或商業化我們候選產品的能力。我們相信，儘管我們的精確醫學靶標和生物標記物發現平臺和我們的科學技術訣竅使我們在這一領域擁有競爭優勢，但來自許多來源的競爭依然存在。我們的競爭對手包括規模更大、資金更充裕的生物製藥、生物技術和腫瘤治療公司，以及大學和其他研究機構。
如果出現比我們開發的療法更安全、更有效或更便宜的競爭產品，我們的商業機會和成功將減少或消失。我們的競爭對手可能會開發出比我們的產品更有效、更方便、使用更廣泛、成本更低的藥物，或者具有更好的安全性，這些競爭對手在製造和營銷他們的產品方面也可能比我們更成功。
對於darovasertib，我們不知道有其他公司積極開發針對PKC作為實體腫瘤靶點的臨牀階段療法。MingSight正在開發一種PKCβ抑制劑，用於治療慢性淋巴細胞白血病和糖尿病黃斑水腫，這兩種藥物都處於第一階段研究。瓦里安生物製藥公司正在開發一種臨牀前階段的非典型PCK酶抑制劑，包括作為皮膚科凝膠製劑，用於潛在的基底細胞癌(BCC)的局部治療。ExScience a正在開發一種用於炎症性疾病的PKC theta抑制劑，處於第一階段研究。熱點治療公司正在推進一項針對PKC-theta的計劃。我們知道其他公司正在研究和開發基於其他目標的針對初級UM或MUM的潛在療法
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接近了。例如，Aura Biosciences正在開發AU-011，一種病毒樣藥物結合物(VDC)，作為早期脈絡膜黑色素瘤的局部治療。免疫核心公司正在開發和商業化Tebentafusp，它的品牌名稱也被稱為Kimmtrak，用於治療HLA-A*02：01陽性、無法切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤的成年患者。諾華公司正在MUM的1/2期臨牀試驗中開發DYP688，一種抗體-藥物結合物，或ADC，帶有GNAQ-11抑制劑有效載荷。
對於IDE397，Servier PharmPharmticals，LLC或Servier正在進行一種名為S95035的小分子MAT2A抑制劑的臨牀前評估。在收購了Agios PharmPharmticals或Agios的商業、臨牀和研究階段的腫瘤學組合(包括AG270)後，Servier還在臨牀上評估一種名為S95033、以前名為AG270的小分子MAT2A抑制劑，用於MTAP缺失的腫瘤患者。
對於IDE161，我們不知道有任何其他針對PARG的臨牀階段療法。幾家公司正在進行臨牀前研究，以開發PARG抑制劑，包括住友公司、節點腫瘤公司和薩蒂亞製藥創新公司，並基於信息和信念，可能是NeoMed研究所和858治療公司。
對於我們的臨牀前合成致死療法流水線，潛在的競爭包括老牌公司以及處於早期階段的新興生物技術公司。多家老牌公司參與了合成致命性的研究和開發，如阿斯利康(Lynparza)、輝瑞(Talzenna)、葛蘭素史克(GSK)和羅氏(Roche)。此外，其他幾家早期公司，包括858治療公司、抗癌生物科學公司、Artios、斷點治療公司、Cyteir、福格霍恩治療公司、FoRx治療公司、KSQ、MetabMed、NeoMed、Repare、Ribon、Ryvu治療公司、Silicon Treatetics(被Roivant Sciences收購)、Tango、Vividion、Xpose和Zai Labs。
我們競爭對手的開發決策和臨牀試驗數據可能會對我們候選產品的臨牀開發產生不利影響，並可能額外或替代地對我們的財務狀況或業務前景產生重大不利影響。
此外，我們還面臨更廣泛的市場競爭，以獲得具有成本效益和可報銷的癌症治療。治療癌症患者最常見的方法是手術、放射和藥物治療，包括化療、激素治療和靶向藥物治療或這些方法的組合。市場上銷售的癌症藥物療法多種多樣。在許多情況下，這些藥物聯合使用以提高療效。其中一些藥物是品牌藥物，受專利保護，其他藥物是仿製藥。保險公司和其他第三方付款人也可能鼓勵使用非專利產品或特定品牌產品。我們預計，如果我們的候選產品獲得批准，它們的定價將顯著高於競爭對手的仿製藥，包括品牌仿製藥。因此，我們成功推向市場的任何候選產品要獲得市場認可，並獲得相當大的市場份額，都將構成挑戰。此外，許多公司正在開發新的治療方法，我們無法預測隨着我們的候選產品在臨牀開發中取得進展，護理標準將是什麼。
在某些情況下，我們還可能開發診斷方法，以實現與我們的候選產品相關的臨牀和商業用途的相關生物標記物篩選。如果還沒有商業化，我們預計將與診斷公司合作進行這一開發，在建立這些合作方面，我們將面臨來自其他公司的競爭。我們的競爭對手還將在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記以及獲取補充我們計劃或為其提供必要技術方面與我們展開競爭。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。如果我們成功地獲得了對任何候選產品的批准，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們產品的安全性和有效性、我們產品的管理容易程度和患者接受相對較新的給藥途徑的程度、這些產品獲得監管批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、覆蓋範圍、報銷和專利地位。與我們競爭的產品可以提供更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化候選產品的費用之前，競爭產品可能會使我們開發的任何產品過時或不具競爭力。這些競爭對手還可能招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。
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我們希望擴大我們的開發和監管能力，並可能實施銷售和分銷能力，因此，我們將需要擴大我們組織的規模，我們可能會在管理增長方面遇到困難。
截至2023年3月31日，我們擁有107名員工。我們將需要繼續擴大我們的管理、運營、財務和其他資源，以便管理我們的運營和臨牀試驗，繼續我們的開發活動，提交監管部門批准，如果獲得批准，將我們的候選產品或任何未來的候選產品商業化。我們現有的管理和人員、系統和設施可能不足以支持未來的增長。我們需要有效地執行我們的增長戰略，這要求我們：
不能保證這些規模的擴大、人員、設備、軟件和計算能力的擴大或流程的改進將成功實施，也不能保證我們的實驗室設施中將有足夠的空間來容納這種所需的擴展。
我們目前沒有銷售組織。如果我們不能通過自己或通過第三方建立銷售能力，我們可能無法有效地營銷和銷售任何產品(如果獲得批准)，或產生產品收入。
我們目前沒有營銷或銷售組織。為了將任何產品在美國和外國司法管轄區商業化，如果獲得批准，我們必須建立我們的營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排提供這些服務，而我們這樣做可能不會成功。在我們的任何候選產品獲得監管部門批准之前，我們希望建立一個擁有技術專業知識和支持分銷能力的銷售組織，將每個候選產品商業化，這將是昂貴和耗時的。我們之前在醫藥產品的營銷、銷售和分銷方面沒有經驗，建立和管理銷售組織存在重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對這些產品的商業化產生不利影響。根據我們的GSK合作協議，GSK將負責POLQ或WRN產品的商業化。我們可以選擇與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的其他第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能以可接受的條款或根本不能達成這樣的安排，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。如果我們不能成功地將產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方的安排，我們可能無法產生任何未來的產品收入，我們將招致重大的額外損失。
如果我們不能吸引和留住高級管理人員和關鍵科學人才，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。
我們的成功部分取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的管理、臨牀和科學人員的能力。我們高度依賴我們的高級管理層，特別是我們的總裁和首席執行官，以及我們的資深科學家和高級管理團隊的其他成員。這些個人中的任何一人失去服務都可能延遲或阻止任何產品的成功開發、我們計劃中的臨牀試驗的啟動或完成，或者我們的候選產品或任何其他候選產品的商業化。
生物技術和生物製藥領域對合格人才的競爭非常激烈，因為擁有我們行業所需技能和經驗的個人數量有限。在我們擴大臨牀開發和啟動商業活動時，我們將需要招聘更多的人員。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住優質人才，甚至根本無法吸引和留住人才。此外，如果我們從競爭對手那裏僱傭人員，我們可能會受到指控，稱他們被不正當地索要，或他們泄露了專有或其他機密信息，或他們的前僱主擁有他們的研究成果。
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我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、顧問、合作者、服務提供商和其他供應商，可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的運營結果產生不利影響。
我們面臨着我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、顧問、合作者、服務提供商和其他供應商可能從事不當行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或其他未經授權的行為，違反了FDA和其他類似監管機構的法律和法規，包括要求向此類監管機構報告真實、完整和準確信息的法律；製造標準；美國聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律、數據隱私和安全法律以及其他類似的非美國法律；或要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。受這些法律約束的活動還包括不當使用或歪曲在臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據，或非法挪用產品，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣一種風險，即一個人或一個政府可能會指控這種欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務和財務結果產生重大影響，包括但不限於施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、可能被排除在其他司法管轄區的Medicare、Medicaid和其他美國聯邦醫療保健計劃或醫療保健計劃的參與之外、誠信監督和報告義務，以解決違規指控、個人監禁、其他制裁、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少以及我們業務的縮減，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況經營成果及前景展望。
我們的業務涉及使用危險材料，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境法律和法規，這可能是昂貴的，並限制了我們的業務方式。
我們的研發活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及我們擁有的危險材料的受控儲存、使用和處置，包括我們候選產品的成分和其他危險化合物。我們和我們僱傭的任何第三方製造商和供應商都要遵守許多聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括那些管理實驗室程序；危險和受監管的材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；向地面、空氣和水中排放和排放危險物質；以及員工的健康和安全的法律、法規和要求。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物。在某些情況下，這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待使用和處置。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除污染風險，這可能導致我們的研發工作、商業化努力和業務運營中斷，環境破壞導致昂貴的清理，以及根據適用的法律和法規對這些材料和特定廢物的使用、儲存、處理和處置承擔責任。
雖然我們相信我們的第三方製造商在處理和處置這些材料時使用的安全程序總體上符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。根據某些環境法，我們可能要對與我們當前或過去的設施以及第三方設施的任何污染有關的費用負責。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任，並且這種責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會限制我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。
遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的研究、產品開發和製造努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料對員工造成傷害而產生的成本和開支，併為某些生物或危險廢物暴露和污染情況提供污染保險，但該保險可能不提供
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對潛在債務有足夠的保險。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們試圖將我們的技術、生物學、執行和融資風險分佈在一系列治療類別、疾病狀態、計劃和技術上。由於開發我們廣泛的計劃組合需要大量資源，並根據我們獲得資本的能力，我們必須進行某些風險評估，並對某些候選產品的開發進行優先排序。此外，我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的產品候選或適應症。
我們的組織致力於對精確醫學採取廣泛的方法，尋求最大限度地提高我們集成的生物標記物和小分子藥物發現能力。我們目前的產品組合包括多個項目，涉及多個類別的精準醫學，包括直接靶向致癌途徑和合成致命性。總而言之，這些項目需要大量的資本投資。直接靶向治療計劃正處於臨牀前和早期臨牀開發的不同階段，我們的合成致命性計劃正處於目標識別、驗證、先導優化和早期臨牀開發階段。我們尋求保持一個優先順序和資源分配的過程，以保持在推進和擴大我們的合成殺傷力和直接瞄準計劃之間的最佳平衡。由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於特定的候選產品、適應症和發現計劃。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品的機會，這些機會本來可以有更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研發計劃以及特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可和其他類似安排放棄對該候選產品有價值的權利，在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。
此外，隨着我們計劃的進展，我們或其他人可能會確定：我們的某些風險分配決策不正確或不充分；我們犯了平臺級的技術錯誤；個別計劃或我們對合成致命性或精密醫學的總體方法存在未知或低估的技術或生物風險；我們對如何構建組織基礎設施以推動我們的擴張的選擇將導致無法生產用於臨牀試驗的產品或以其他方式阻礙我們的製造能力；或者我們分配資源的方式使大筆投資無法收回，資本分配不受快速重新定向的影響。所有這些風險都可能與我們當前或未來的精準醫療計劃或配套診斷有關，如果這些領域中的任何一個領域的重大決策被證明是不正確的或未得到優化，我們可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
新冠肺炎大流行或任何其他大流行、流行病或傳染病的爆發可能會對我們的業務和運營產生實質性的不利影響，包括當前或未來臨牀試驗的招募速度。
流行病、大流行或傳染性疾病的爆發，如目前的新型冠狀病毒或歷史上的埃博拉病毒、中東呼吸綜合徵、嚴重急性呼吸綜合徵或H1N1病毒，可能會擾亂我們的業務。例如，從2019年末開始，一種名為SARS-CoV-2(嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2)的新型病毒株的爆發，或冠狀病毒，導致2019年冠狀病毒病，或新冠肺炎，已演變為一場持續的全球大流行。截至2023年4月，冠狀病毒已在世界各地傳播，美國繼續爆發新冠肺炎及其變異株。隨着各州和地方越來越多地取消新冠肺炎協議，我們的辦公室重新開放，我們考慮到政府限制、員工安全和健康風險，已經開始允許旅行和麪對面活動。我們的方法可能在不同的地區有所不同，取決於適當的健康方案，並可能在任何時候發生變化。此外，我們安全重新開放辦公室的努力可能不會成功，可能會使我們的員工面臨健康風險，並可能涉及額外的成本或責任。雖然疫苗已在某些國家廣泛提供，商業和經濟已經重新開放，但全球經濟復甦的狀況仍然不確定和不可預測，並將繼續受到大流行事態發展的影響，包括隨後爆發的任何浪潮或新的新冠肺炎變異株，這些可能需要重新關閉或採取其他預防措施。新冠肺炎疫情還可能對辦公室環境的性質、遠程工作和臨牀試驗產生長期影響，這可能會對我們的戰略、運營、人才招聘和留住以及工作場所文化構成風險。我們將繼續監測大流行的程度和影響，如果
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如果當前經濟狀況惡化或持續很長一段時間，我們可能會被迫大幅縮減業務和增長計劃，這可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生重大不利影響。
新冠肺炎疫情正在影響美國和全球經濟，可能會影響我們的業務以及我們所依賴的第三方的業務。其中一些第三方經歷了關閉、供應鏈和實驗研究中斷或減速，更多的第三方可能經歷這種關閉、中斷或減速。我們公司或此類第三方的個人可能因健康原因或政府限制而生病、被隔離或無法工作和/或旅行。新冠肺炎疫情可能會擾亂我們確保設施供應和為員工提供個人防護裝備的能力。工作人員的安全、健康和福祉是首要關注的問題，我們可能需要制定進一步的預防措施，以幫助將員工接觸新型冠狀病毒的風險降至最低。
不斷演變的新冠肺炎大流行也可能直接或間接影響招募速度，並在當前或未來的臨牀試驗中施加後勤和試驗管理限制。由於針對新冠肺炎大流行對醫院資源的優先排序，站點啟動和患者登記可能會延遲，並且潛在或已登記的患者可能無法或不願意遵守臨牀試驗方案，無論是由於隔離阻礙患者流動或中斷醫療服務，還是由於潛在或已登記的患者對與醫療機構或工作人員的互動感到擔憂。同樣，我們招聘和留住作為醫療保健提供者的首席研究人員和現場工作人員的能力可能會被推遲或中斷，這可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。
雖然在截至2023年3月31日的三個月裏，新冠肺炎疫情沒有對我們的業務運營產生實質性的不利影響，但美國和全球大部分地區的經濟和健康狀況繼續快速變化，並可能對我們的經濟產生實質性影響。雖然新冠肺炎帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但持續的大流行可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎的傳播導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生實質性影響。新冠肺炎在全球範圍內的大流行持續快速演變。新冠肺炎大流行或類似的衞生流行病的最終影響高度不確定，可能會發生變化。我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀試驗、醫療保健系統或全球經濟的潛在延誤或影響的全部程度。然而，這些影響可能會對我們的運營產生實質性影響，我們將繼續密切關注新冠肺炎的情況。
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生不利影響。
FDA和其他政府機構審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，FDA和外國監管機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷，包括政府長時間停擺，或歐洲藥品管理局在遷往阿姆斯特丹後發生的人員變動，可能會導致重大的監管延誤，從而延誤我們尋求批准的努力，並對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓關鍵員工休假，並停止關鍵活動。
另外，為了應對全球新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局推遲了對國內外不同地點製造設施的大部分檢查。儘管FDA已在可行的情況下恢復了標準的檢查操作，但FDA仍在繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工及其監管公司的安全，以適應不斷演變的新冠肺炎大流行，而病毒的死灰復燃或新變種的出現可能會導致進一步的檢查延誤。針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構也採取了類似的限制或其他政策措施。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻止FDA其他監管機構進行定期檢查、審查或其他
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在監管活動中，這可能會嚴重影響FDA和其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
我們的公司總部位於舊金山灣區，舊金山灣區過去經歷了強烈的地震和野火。我們不投保地震險。地震、野火或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
如果發生自然災害、停電或其他事件，如新冠肺炎疫情，導致我們無法使用全部或大部分總部或其他設施，損壞關鍵基礎設施，如企業財務系統或製造資源計劃和企業質量系統，或以其他方式中斷運營，我們可能很難，在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，特別是當我們缺乏地震保險時，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
此外，我們所依賴的第三方，包括供應商、合同製造商和CRO，同樣容易受到自然災害或其他突發的、不可預見的和嚴重的不利事件的影響。如果這樣的事件影響我們的供應鏈、製造安排或幹擾臨牀前研究或臨牀試驗，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們目前正處於經濟不確定和資本市場混亂的時期，由於俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突，地緣政治不穩定對此產生了重大影響。烏克蘭衝突或任何其他地緣政治緊張局勢對全球經濟和資本市場造成的任何負面影響，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
隨着地緣政治緊張局勢的升級以及俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突，美國和全球市場正在經歷動盪和混亂。2022年2月，有報道稱俄羅斯軍隊對烏克蘭進行了軍事入侵。入侵後，美國和全球金融市場經歷了波動，導致全球貿易、商業、定價穩定、信貸供應和供應鏈連續性中斷。作為對入侵的迴應，美國、聯合王國和歐洲聯盟與其他國家一道，對俄羅斯、俄羅斯銀行和某些俄羅斯個人實施了新的重大制裁和出口管制，並可能在未來實施額外的制裁或採取進一步的懲罰性行動。對俄羅斯實施的制裁(以及未來可能實施的懲罰性措施)以及俄羅斯實施的反措施，以及烏克蘭和俄羅斯之間持續的軍事衝突和相關制裁(可以想象，這些影響可能擴大到周邊地區)的全部經濟和社會影響仍然不確定；然而，衝突和相關制裁已經並可能繼續對歐洲和全球的貿易、商業、價格穩定、信貸供應和供應鏈連續性造成幹擾，並給全球市場帶來了重大不確定性。此類風險和中斷可能會對我們的供應鏈、製造安排、臨牀前研究、臨牀試驗以及我們進入資本市場的機會和融資運營能力產生負面影響，這可能會對我們的運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們的POLQ和WRN計劃是GSK合作協議的一部分，我們合作產品候選產品的商業成功在很大程度上將取決於GSK的開發和營銷努力。如果葛蘭素史克不能按照葛蘭素史克合作協議的條款執行，我們未來從這些計劃中產生收入的潛力將大大減少，我們的業務將受到實質性和不利的損害。
我們將對葛蘭素史克開發和商業化任何POLQ或WRN產品的方法產生有限的影響和/或控制。雖然我們將有權獲得潛在的里程碑、利潤份額和特許權使用費流，作為GSK或其再許可人提前開發此類POLQ或WRN產品的費用，但我們影響GSK開發和商業化努力的能力可能有限。如果葛蘭素史克沒有以我們期望的方式履行或及時履行其責任，或者根本沒有臨牀開發、監管
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與我們授權給葛蘭素史克的候選產品相關的審批和商業化努力可能會被推遲或終止。此外，葛蘭素史克或其許可證持有人可以選擇將更多的資源投入與我們或我們的合作無關的其他項目。
如果我們因GSK的重大違約而終止GSK合作協議或其下的任何計劃，我們有權自費承擔開發適用的候選產品的責任。承擔進一步開發的全部責任將大大增加我們的支出，並可能意味着我們需要限制一個或多個計劃的規模和範圍，尋求額外資金和/或選擇完全停止一個或多個受影響的候選產品的工作。這可能導致從這些候選產品中產生未來收入的潛力有限，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。
我們依賴第三方進行某些臨牀前研究和所有臨牀試驗，並打算在未來所有臨牀試驗中依賴第三方。如果這些第三方未能成功履行其合同職責、未能遵守適用的法規要求或在預期的最後期限內完成，則可能會延誤或阻止我們尋求或獲得法規批准或將我們當前或未來的候選產品商業化。
我們目前沒有能力獨立進行符合監管要求的臨牀前研究，這些要求被稱為良好實驗室實踐或GLP要求。我們目前也沒有能力獨立進行任何臨牀試驗。FDA和其他司法管轄區的監管機構要求我們遵守進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的法規和標準(通常稱為GCP)，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保臨牀試驗患者充分了解參與臨牀試驗的潛在風險。我們依賴醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方，如CRO，以適當和及時的方式對我們的候選產品進行符合GLP標準的臨牀前研究和符合GCP標準的臨牀試驗。我們為執行符合GLP標準的臨牀前研究和符合GCP標準的臨牀試驗而與我們簽約的第三方在這些研究和試驗以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。這些第三方不是我們的員工，除了我們與這些第三方簽訂的合同所施加的限制外，我們控制他們投入我們項目的資源的數量或時間安排的能力有限。儘管我們依賴這些第三方進行符合GLP標準的臨牀前研究和臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每一項GLP臨牀前研究和臨牀試驗都按照其研究計劃和方案以及適用的法律法規進行，並且我們對CRO的依賴不會解除我們的監管責任。
與我們簽約的許多第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他可能損害我們競爭地位的藥物開發活動。此外，這些協議中的一些協議也可以在短時間內或在某些情況下，包括我們的破產情況下，由這些第三方終止。如果進行我們臨牀前研究或臨牀試驗的第三方未充分履行其合同職責或義務，遇到重大業務挑戰、中斷或故障，未在預期截止日期前完成、終止與我們的協議或需要更換，或者他們獲得的數據的質量或準確性因他們未能遵守我們的協議或GCP或任何其他原因而受到影響，我們可能需要與替代第三方達成新的安排。這可能是困難、昂貴或不可能的，我們的臨牀前研究或臨牀試驗可能需要延長、推遲、終止或重複。因此，對於適用的候選產品，我們可能無法及時獲得監管部門的批准，或者根本無法獲得批准，我們的業務、財務狀況、運營業績和前景可能受到不利影響。
我們依賴第三方生產我們的臨牀前和臨牀開發候選產品，並希望在可預見的未來繼續這樣做。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們不擁有或運營製造設施，也沒有計劃建立自己的臨牀或商業規模的製造能力。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方生產我們的候選產品和用於臨牀前和臨牀開發的相關原材料，以及未來任何經批准的產品的商業生產。第三方製造商用於生產我們的候選產品的設施必須得到FDA的批准，檢查將在我們向FDA提交保密協議後進行。我們不控制第三方製造商的生產過程，並完全依賴第三方製造商遵守cGMP要求或類似的適用於藥品生產的外國要求。如果這些第三方製造商不能成功地生產符合我們的規範和FDA或其他類似外國監管機構的嚴格監管要求的材料，
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包括與製造高效力化合物相關的要求，他們將無法確保和/或保持對其製造設施的監管批准。這些第三方製造商可能會因新冠肺炎疫情、地緣政治衝突加劇、通脹和利率上升或供應鏈中斷而延遲生產或發貨我們的候選產品。例如, 美國和中國關係的惡化可能會影響國際貿易、政府支出、地區穩定和宏觀經濟狀況。這些潛在事態發展的影響，包括任何由此產生的制裁、出口管制或可能對中國的政府或其他實體實施的其他限制性行動，可能會擾亂我們在中國的第三方供應商，並導致全球市場的不穩定和波動，進而可能對我們的業務產生不利影響，並削弱我們的財務業績。此外，由於新冠肺炎疫情和地緣政治條件，我們審核這些第三方製造商是否符合CGMP要求或類似的外國要求(如果適用)和我們的規範的能力可能會受到阻礙或延遲。
此外，我們無法控制第三方製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的產品供應造成重大不利影響。
此外，我們可能無法與第三方製造商建立或續簽任何協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
我們的候選產品和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭製造設施。在CGMP監管下運營的製造商數量有限，它們可能有能力為我們製造產品，特別是在新冠肺炎疫情、地緣政治衝突和宏觀經濟擔憂持續或惡化的情況下。
我們現有或未來的製造商的任何表現不佳都可能推遲臨牀開發或上市批准，任何相關的補救措施實施起來都可能是昂貴或耗時的。我們目前還沒有安排為生產我們的候選產品所需的所有原材料提供多餘的供應或第二個來源。如果我們目前的第三方製造商不能按協議履行，我們可能會被要求更換這些製造商，我們可能無法及時或根本無法更換他們。
我們依賴並在未來可能依賴第三方數據庫和與第三方的合作，為我們現有的候選產品和任何未來的候選產品提供患者選擇和藥物目標識別的信息，並提供生物標誌物伴隨診斷.
我們正在使用生物信息學，包括數據分析、生物統計學和計算生物學，以確定新的目標和生物標記物機會。作為這一方法的一部分，我們詢問公共和專有數據庫，包括人類腫瘤基因信息和特定的癌症靶標依賴網絡。我們依賴這些數據庫和數據分析來識別或驗證我們的一些生物標記物-目標關係，並且可能無法繼續以可接受的條款公開或通過專有訂閲獲得對這些數據庫的訪問。
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我們的許多精準藥物靶向治療產品候選產品還依賴於市場上可獲得的腫瘤診斷面板或我們目標患者人口患病率的數據來為我們的候選產品提供患者選擇和藥物靶標識別的信息。在這樣的生物標記物診斷尚未商業化的情況下，我們預計將為臨牀供應和配套診斷的開發建立戰略合作。如果不能開發這些診斷方法，或者如果商業腫瘤特徵分析小組無法更新以包括更多與腫瘤相關的基因，或者如果臨牀腫瘤學家沒有將分子或基因測序納入他們的臨牀實踐，我們可能無法成功開發我們現有的候選產品或任何未來的候選產品。
我們依賴第三方供應商提供生產我們的候選產品所需的關鍵材料，失去這些第三方供應商或他們無法向我們提供足夠的材料可能會損害我們的業務。
我們依賴第三方供應商提供某些材料，如生產我們的候選產品所需的起始試劑，和/或用於臨牀和商業用途的某些材料和分析，如診斷。我們對這些第三方供應商的依賴，以及我們在獲得充足的材料供應方面可能面臨的挑戰，涉及幾個風險，包括對定價、供應、質量和交貨時間表的有限控制。作為一家小公司，我們的談判籌碼是有限的，我們可能會獲得比我們規模更大的競爭對手更低的優先級。我們不能確定我們的供應商是否會繼續向我們提供我們需要的這些原材料的數量，或者滿足我們預期的規格和質量要求。有限或獨家來源的原材料的任何供應中斷都可能嚴重損害我們製造候選產品的能力，直到找到新的供應來源(如果有的話)並獲得資格。我們可能無法在合理的時間內或在商業上合理的條件下找到足夠的替代供應渠道。我們供應商的任何表現失誤都可能推遲我們候選產品的開發和潛在的商業化，包括限制臨牀試驗和監管批准所需的供應，這將對我們的業務產生重大不利影響。
此外，在FDA或其他監管機構批准保密協議或授予在該工廠生產的候選產品的營銷授權之前，製造我們候選產品的設施必須經過令人滿意的檢查。我們將依賴這些第三方製造合作伙伴來遵守FDA對我們成品製造的要求。如果我們的製造商不能成功地生產出符合我們的規範以及FDA和其他監管機構的GMP要求的材料，我們的候選產品將不會獲得批准，或者如果已經獲得批准，可能會被召回。
此外，我們依賴的某些第三方供應商的總部設在中國。中國和美國之間不斷髮展的貿易爭端導致對來自中國的某些進口商品徵收高額關税。美國和中國關係的任何惡化，或對我們在中國的供應商施加更嚴格的出口控制或關税，都可能對我們獲得製造我們的候選產品所需的原材料的能力產生不利影響，從而對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括：
這些因素中的任何一個都可能導致任何產品的審批或商業化延遲，導致我們產生更高的成本，或者阻止我們成功地將任何產品商業化。此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，而合同製造商未能及時以商業合理的價格交付所需的商業數量的成品，並且我們無法找到一個或多個能夠以基本相同的成本、基本相同的數量和質量並及時生產的替代製造商，我們可能無法滿足對我們產品的需求，並可能損失潛在的收入。可能需要幾年時間才能為我們的候選產品建立替代供應來源，並使任何此類新來源獲得FDA或任何其他相關監管機構的批准。
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如果我們未能履行任何許可內協議下的義務，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們當前的許可內協議或任何未來的許可內協議規定或可能規定，我們必須盡合理努力獲得監管部門對使用許可化合物的候選產品的批准。這些協議進一步規定或可能規定我們有義務支付各種里程碑式的付款和特許權使用費，以及其他義務。如果我們實質上違反了任何許可內協議的條款，並且未能在允許的期限內糾正此類違規行為，則許可方可以終止許可協議。此外，許可方有權或可能有權在我方破產時終止合同。如果協議終止，我們將無法進一步開發或商業化獲得許可的化合物或任何未來的相關候選產品。
此外，與許可方的任何糾紛可能會導致許可化合物或任何未來相關候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，並可能導致代價高昂的訴訟或仲裁，將管理層的注意力和資源從我們的日常活動中轉移出去，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
我們現有的合作安排和未來可能達成的任何合作安排可能不會成功，這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品或與這些候選產品相關的診斷程序的能力產生不利影響。
未來，我們可能會尋求達成更多的合作安排，以開發或商業化我們的某些候選產品或與我們的候選產品相關的生物標記物的診斷。如果我們決定在未來簽訂更多的合作協議，我們在尋找合適的合作者方面可能會面臨激烈的競爭。此外，協作安排的談判、記錄、實施和維護既複雜又耗時，管理起來也頗具挑戰性。如果我們選擇謹慎地管理我們現有的合作或進入新的合作，我們的努力可能不會成功。我們可能建立的新合作或其他安排的條款可能對我們不利。
我們合作安排的成功，包括我們的GSK合作協議，將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。協作面臨許多風險，其中可能包括以下風險：
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與我們候選產品商業化相關的風險
即使我們獲得了任何候選產品的監管批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。此外，如果我們的候選產品獲得批准，可能會受到標籤和其他營銷限制或退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的候選產品遇到了意想不到的問題，當其中任何產品獲得批准時，我們可能會受到懲罰。
如果我們的一種候選產品獲得批准，它將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究以及提交安全性、有效性和其他上市後信息方面的持續法規要求，包括美國的聯邦和州要求以及可比的外國監管機構的要求。
例如，FDA或類似的外國監管機構可能會對產品的指示用途或營銷施加重大限制，或對可能昂貴和耗時的批准後研究、上市後監測或臨牀試驗提出持續要求，以監測候選產品的安全性和有效性。FDA還可能要求將REMS作為批准我們的候選產品的條件，其中可能包括對用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的其他要素的要求，例如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。類似的要求可能適用於外國司法管轄區。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准我們的候選產品，我們候選產品的製造工藝、標籤、包裝、分銷、AE報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗中繼續遵守cGMP或類似的外國要求和GCP要求。後來發現我們的候選產品存在以前未知的問題，包括意想不到的嚴重性或頻率的AE，或者我們的第三方製造商或製造工藝，或者未能遵守監管要求，可能會導致以下情況，其中包括：
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發生上述任何事件或處罰可能會抑制我們將任何未來經批准的產品商業化和創造收入的能力，並可能需要我們花費大量時間和資源來應對，並可能產生負面宣傳。
此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，我們的產品標籤、廣告和促銷將受到監管要求和持續的監管審查。FDA嚴格監管可能對藥品進行促銷的聲明。特別是，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。類似的要求可能適用於外國司法管轄區。如果我們獲得了一種產品的營銷批准，醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式給他們的患者開處方。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會受到重大制裁。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。
FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利。
我們的目標患者人羣的發病率和流行率是估計值。如果我們的候選產品的市場機會比我們估計的要小，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害。
我們依賴各種來源，包括出版的文獻和公共或專有數據庫，以確定各種組織類型特定適應症中具有特定基因改變的患者的估計數量，例如突變、缺失或融合。可確定的流行率可能會因基礎數據的來源和質量而異，在某些情況下，如果我們的產品獲得批准，數據不足或整理不當可能會影響我們準確估計每個適應症和多個適應症的目標患者羣體流行率的能力，無論是在臨牀試驗環境中，還是在商業環境中。如果我們的候選產品的市場機會比我們估計的要小，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害。此外，在使用我們的候選產品進行治療時，患者可能會對我們的候選產品產生抵抗力，從而減少可尋址的患者數量和治療持續時間。
即使我們的候選產品或任何未來的候選產品獲得監管部門的批准，他們也可能無法實現醫生和患者對商業成功所需的廣泛採用和使用。
即使我們的候選產品或任何未來的候選產品獲得FDA或其他監管機構的批准，任何產品的商業成功將在很大程度上取決於醫生和患者對最終產品的廣泛採用和使用，以獲得批准的適應症。由於各種原因，其中包括競爭因素、定價或醫生偏好、保險公司的報銷、醫生和患者採用任何產品的程度和比率，如果獲得批准，將取決於許多因素，包括：
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我們不能向您保證，如果我們當前或未來的候選產品獲得批准，將在醫生和患者中獲得廣泛的市場接受。如果我們的候選產品未能獲得監管機構的批准，無法獲得市場認可或商業成功，將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
任何產品的成功商業化將在一定程度上取決於政府當局、私人健康保險公司、管理醫療計劃和其他第三方付款人提供保險的程度、足夠的補償水平和執行對任何產品有利的定價政策。如果未能獲得或維持產品的承保範圍和足夠的報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、私人健康保險公司、管理保健計劃和其他第三方付款人提供的保險範圍和報銷充足，對於大多數患者能夠負擔得起醫療服務和製藥產品(如我們的候選產品獲得FDA批准)至關重要。我們是否有能力實現第三方付款人對我們產品的可接受覆蓋範圍和報銷水平，將影響我們成功地將我們的候選產品商業化的能力。
在美國的第三方付款人中，沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程通常與設定此類產品的價格或確定一旦保險獲得批准後付款人將為產品支付的償還率的過程分開。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准清單(也稱為處方清單)上的特定產品，該清單可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品，或者將產品放置在某些處方水平，從而導致較低的報銷水平和對患者施加的更高的成本分擔義務。第三方付款人決定承保某一特定的醫療產品或服務，並不能確保其他付款人也會為該醫療產品或服務提供保險。因此，承保範圍確定過程通常需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，這可能是一個耗時的過程，無法保證承保範圍和足夠的補償將得到一致或首先獲得。我們不能確保我們可能開發的任何產品都有覆蓋範圍。第三方付款人決定不承保我們的任何候選產品，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
假設我們的產品由第三方付款人承保(如果有的話)，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高共付額。此外，規則和
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關於報銷的規定經常變化，在某些情況下是在短時間內通知的，我們認為這些規則和條例可能會改變。
第三方付款人越來越多地挑戰藥品和服務的價格，當有同等的仿製藥、生物相似或更便宜的療法可用時，許多第三方付款人可能會拒絕為特定藥物或生物製品提供保險和報銷。第三方付款人可能會認為我們的產品是可替代的，並只提出向患者報銷價格較低的產品。即使我們的產品顯示出更好的療效或更好的給藥便利性，其他第三方療法的定價也可能會限制我們對產品的收費。如果獲得批准，這些第三方付款人可能拒絕或取消我們產品的報銷狀態，或者將我們產品的價格設定在太低的水平，使我們無法實現適當的投資回報。如果無法獲得報銷，或在未來減少或取消報銷，或僅在有限的水平上提供報銷，我們可能無法成功地將我們的產品商業化，也可能無法從我們的產品中獲得滿意的財務回報。
在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐洲和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們對產品的收費。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
此外，美國和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准的產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的產品提供覆蓋或提供足夠的付款。我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、醫療保健組織越來越大的影響力以及額外的立法變化，我們將面臨與銷售我們的候選產品相關的定價壓力。總體上，醫療成本的下降壓力變得很大，特別是處方藥和生物製品以及外科手術和其他治療。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制任何產品的商業化。
由於我們的候選產品計劃進行臨牀試驗，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制任何產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：
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我們無法以可接受的成本和承保範圍獲得並維持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙任何產品的商業化。儘管我們已經獲得並打算繼續為我們的臨牀試驗提供產品責任保險，但任何針對我們提出的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們的保險範圍內，或超出我們的保險範圍。我們的保險單也有各種免賠額和免賠額，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們將不得不支付任何由法院裁決或在和解協議中談判達成的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的金額，而我們可能沒有或能夠獲得足夠的資金來支付這些金額。此外，在未來，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受損失。如果我們獲得營銷我們的任何候選產品的批准，我們打算擴大我們的保險覆蓋範圍，以包括銷售該候選產品；但是，我們可能無法以商業合理的條款或根本無法獲得這一責任保險。
有關知識產權的風險
我們的成功取決於我們是否有能力獲得和維持對我們的知識產權和專有技術的保護，以及避免侵犯他人的權利。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們為我們的候選產品和專有技術獲得和維護專利、商業祕密和其他知識產權保護的能力，以及我們在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。
我們和我們的許可方已經並打算繼續申請涵蓋我們候選產品的重要方面的專利、專有技術及其我們認為合適的用途。然而，專利訴訟過程昂貴、耗時和複雜，我們可能無法在所有司法管轄區以合理的成本及時申請我們當前或未來候選產品和專有技術的某些方面的專利。如果我們不能充分獲得、維護和執行我們的知識產權和專有技術，競爭對手可能會使用我們的技術或我們在市場上獲得的商譽，侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢和我們的競爭能力，這可能會損害我們的業務和實現盈利的能力，和/或導致我們產生鉅額費用。未能獲得、維護和/或執行我們業務所需的知識產權，以及未能保護、監測和控制我們知識產權的使用，可能會對我們的競爭能力產生負面影響，並導致我們產生鉅額費用。美國和我們所依賴的其他司法管轄區的知識產權法和其他法定和合同安排在未來可能無法提供足夠的保護，以防止他人侵犯、使用、侵犯或挪用我們的專利、商標、數據、技術和其他知識產權和產品，並且如果我們的知識產權被他人侵犯、挪用或以其他方式侵犯，也可能無法提供足夠的補救措施。
我們的專利申請不能針對實踐此類申請中所聲稱的發明的第三方強制執行，除非且直到此類申請頒發專利，並且僅限於所發佈的權利要求涵蓋所要求的發明的範圍。專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，不能保證我們或我們任何實際或潛在的未來合作伙伴或許可人將通過獲得和保護專利成功地保護我們的候選產品和專有技術。這些風險和不確定性包括：
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我們在一定程度上依賴於我們在美國和其他國家的已發佈和待處理的專利申請組合來保護我們的知識產權和競爭地位。生物製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。在獲得專利保護之前，我們有可能無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。如果我們未能在任何司法管轄區及時申請專利保護，我們可能會被禁止在以後這樣做。儘管我們與我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方等有權獲得我們研發成果的可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反此類協議，並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才公佈，有時甚至根本不公佈。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的任何專利或未決專利申請中要求保護的發明，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的公司。此外，如果我們成為第三方專利或專利申請的被許可人，取決於我們未來可能成為其中一方的任何內部許可的條款，我們可能沒有權利控制專利申請的準備、提交和起訴，或者維護或強制執行專利，包括從第三方獲得內部許可的技術。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴、維護和/或強制執行這些專利和專利申請。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，它可能不會為我們提供足夠的專有保護或針對擁有類似產品或服務的競爭對手的競爭優勢。因此，我們不能保證我們的哪一項專利申請將被髮布，任何由此產生的專利的廣度，任何已發佈的專利是否會被發現被侵權、無效或不可強制執行或將受到第三方的威脅或挑戰，我們的任何已發佈的專利已經或未來任何成熟為已發佈專利的專利申請將包括具有足夠保護我們的產品和服務的範圍的權利要求。專利申請中要求的覆蓋範圍在專利發佈前可以大幅縮小，專利發佈後可以重新解釋其範圍。我們不能保證我們授予的專利的廣度將足以阻止競爭對手以非侵權的方式開發、製造和商業化與我們的一個或多個產品或技術競爭的產品或技術，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。此外，我們的專利或我們從他人那裏許可的專利權，可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。一旦授予，專利可以繼續接受反對、幹擾、重新審查、授權後審查、各方間在許可或授予之後的一段時間內，在美國或外國司法管轄區的法院或專利局進行審查、廢止或派生訴訟或類似的訴訟，在此期間，第三方可以對此類專利提出反對。此類挑戰可能導致排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，所有這些都可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的候選產品的能力，或者限制我們候選產品的專利保護期限。在……裏面
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此外，在此類訴訟中為此類挑戰辯護可能代價高昂。此外，不能保證我們將有足夠的資源來執行我們的專利。因此，我們可能擁有的任何專利都可能無法提供預期水平的保護，或任何針對競爭對手的保護。此外，不利的決定可能導致第三方獲得我們尋求的專利權，這反過來可能會影響我們開發、製造或商業化我們的產品或技術的能力。
未來對我們專利權的保護程度是不確定的，我們不能確保：
我們執行專利權的能力還取決於我們檢測侵權行為的能力。可能很難檢測到不宣傳與其產品和服務相關的組件或方法的侵權者。此類訴訟還可能引發第三方對我們提出索賠，包括我們的一項或多項專利中的部分或全部索賠無效或以其他方式不可執行。此外，可能很難或不可能獲得競爭對手或潛在競爭對手的產品或服務侵權的證據。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，如果我們獲勝，獲得的損害賠償或其他補救措施可能沒有商業意義。如果我們為了保護或強制執行我們的專利而提起訴訟，或者對第三方索賠提起訴訟，這樣的訴訟將代價高昂，並將轉移我們管理層和技術人員的注意力。
如果我們從第三方獲得許可或與第三方合作，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方許可的技術，或者此類活動，如果由我們控制，可能需要這些第三方的投入。我們還可能需要我們的許可人和協作者的合作來執行任何許可的專利權，而這種合作可能不會被提供。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些專利和申請。此外，如果我們確實獲得了必要的許可證，我們很可能會根據這些許可證承擔義務，任何未能履行這些義務的情況都可能賦予我們的許可方終止許可證的權利。必要許可的終止或許可專利或專利申請的到期，可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們的一些專利和專利申請未來可能會與第三方共同擁有。如果我們無法獲得任何此類第三方共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家許可，這些共同所有人可能能夠將其權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售競爭對手的產品、服務和技術。此外，我們可能需要任何這樣的合作
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我們的專利的共同所有人，以便向第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。
此外，我們擁有的和許可內的知識產權可能會受到一個或多個第三方的權利保留。例如，導致我們擁有和許可的某些專利權利和技術的研究部分是由美國政府資助的。因此，政府可能對這些專利權和技術擁有一定的權利，或者説是進行權。當用政府資金開發新技術時，政府通常會獲得產生的任何專利的某些權利，包括授權政府將發明用於非商業目的的非獨家許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息，並行使使用或允許第三方使用我們許可的技術的先行權。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為必須採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，則政府可以行使其遊行權利。此外，我們對此類發明的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。政府對這種權利的任何行使都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。
此外，我們依靠合同條款、保密程序以及專利、商標、版權、商業祕密和其他知識產權法律來保護我們產品、品牌、技術、商業祕密、專有技術和數據的專有方面。這些法律措施只能提供有限的保護，競爭對手或其他人可能獲得或使用我們的知識產權和專有信息。我們的成功在一定程度上將取決於保護我們的商業祕密，維護我們的數據和技術的安全，以及獲得、維護和執行其他知識產權。我們可能無法獲得、維護和/或強制執行我們的知識產權或業務所需的其他專有權利，或無法以為我們提供競爭優勢的形式獲得、維護和/或執行我們的知識產權或其他專有權利。
如果我們未能為我們的候選產品或專有技術獲得足夠的專利或其他知識產權保護，或者如果我們失去了對我們的候選產品或專有技術的任何專利或其他知識產權保護，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
如果我們沒有根據《哈奇-瓦克斯曼法案》在美國以及在國外根據類似的法律就涵蓋我們候選產品的專利獲得專利期延長，我們的業務可能會受到實質性損害，而且無論如何，我們的專利條款可能不足以有效保護我們的候選產品和業務。
專利有一個有限的期限。在包括美國在內的大多數國家，專利的有效期一般是在其第一個有效的非臨時申請日之後20年。然而，根據FDA批准darovasertib、IDE397、我們的其他候選產品或任何未來候選產品的時間、期限和細節，我們可能獲得或已經獲得許可的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(也稱為Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利期恢復。
哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。哈奇-瓦克斯曼法案允許每個FDA批准的產品最多延長一項專利，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只有涉及該批准的藥品、其使用方法或其製造方法的權利要求方可延長。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，在某些國家/地區也可以延長專利期限。但是，我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們有權獨家銷售我們的產品的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害，可能會造成重大損害。
如果在獲得監管批准或其他額外延誤方面出現延誤，我們可以進一步縮短在專利保護下銷售我們的候選產品的時間段。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。一旦這項專利
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如果期限已滿，我們可能會面臨類似或非專利產品的競爭。特別是我們其中一種產品的仿製版本的推出，可能會導致對該產品的需求立即大幅減少，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付等規定，以維持專利申請和已頒發的專利。此外，已頒發專利的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用通常必須在專利和/或申請的有效期內以及我們未來可能獲得的任何專利權期間向美國專利商標局和外國專利代理機構支付。雖然在許多情況下，專利或專利申請的無意失效可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式予以補救，但在某些情況下，不遵守這些要求可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的時限內對官方行動作出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們未能保持涵蓋我們產品或服務的專利和專利申請，我們可能無法阻止競爭對手銷售與我們的產品或服務相同或相似的產品或服務，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場。
我們開發和商業化我們的候選產品的權利在一定程度上受制於他人授予我們的許可的條款和條件，而我們某些候選產品的專利保護、起訴和執行可能取決於我們的許可方。
我們目前依賴於來自第三方的某些知識產權和專有技術的許可，這些許可對我們專有技術的開發是重要或必要的，包括與我們的候選產品相關的技術。例如，我們依靠與諾華公司簽訂的獨家許可協議進行Darovasertib的臨牀開發，以及依賴與CRT簽訂的PARG抑制劑臨牀開發的選擇權和許可協議。這些許可證以及我們未來可能簽訂的其他許可證可能不會提供在所有相關使用領域或我們未來可能希望開發或商業化技術和產品的所有地區使用此類知識產權和專有技術的足夠權利。我們的開發計劃可能需要的其他第三方專有技術或知識產權的許可可能不會在未來提供，或者可能不會以商業合理的條款提供。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來重新設計我們的專有技術或候選產品，或者開發或許可替代技術，這在技術或商業基礎上可能是不可行的。如果我們不能做到這一點，我們可能無法在我們沒有根據此類許可證獲得權利的使用領域和地區開發和商業化候選技術和產品，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。可能存在第三方專利，這些專利可能會對我們當前或未來的候選產品強制執行，從而導致禁止我們的銷售，或者對於我們的銷售，我們有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償。
在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交、起訴和執行，或維護專利，包括我們從第三方許可的技術。此外，我們與許可人的一些協議要求我們在執行專利權之前獲得許可人的同意，而我們的許可人可能拒絕或可能不及時提供這種同意。因此，我們不能確定我們的許可人或合作者是否會以符合我們業務最佳利益的方式起訴、維護、執行和捍衞此類知識產權，包括採取合理措施保護專有技術和商業祕密的機密性，或為我們的任何候選產品支付與知識產權註冊相關的所有適用的起訴和維護費。我們也不能確定我們的許可人是否按照適用的法律法規起草或起訴了授權給我們的專利和專利申請，這可能會影響該等專利或該等申請可能頒發的任何專利的有效性和可執行性。這可能會導致我們失去許可中的任何適用知識產權的權利，因此我們開發和商業化候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。
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我們目前的許可證強加給我們，我們未來的許可證可能會強加給我們各種版税支付、里程碑和其他義務。如果我們未能履行這些義務中的任何一項，我們可能會承擔責任，包括支付損害賠償，許可人可能有權終止許可。許可方的終止將導致我們失去寶貴的權利，並可能阻止我們開發和商業化我們的候選產品和專有技術。此外，如果當前或未來的任何許可終止，或者基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手或其他第三方可以自由尋求監管部門的批准，並銷售與我們計劃的產品相似或相同的產品。此外，我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，無論其是非曲直，我們可能會受到索賠，即我們正在侵犯或以其他方式侵犯許可人的權利。此外，雖然我們目前不能確定我們將被要求為未來產品的銷售支付多少版税義務，但金額可能很大。我們未來的版税義務的金額將取決於我們在成功開發和商業化的候選產品中使用的技術和知識產權(如果有的話)。因此，即使我們成功地開發了候選產品並將其商業化，我們也可能無法實現或保持盈利。此外，我們可能尋求從我們的許可方獲得更多許可，在獲得此類許可時，我們可能會同意以對許可方更有利的方式修改我們的現有許可，包括同意允許第三方(可能包括我們的競爭對手)獲得受我們現有許可約束的部分知識產權的許可的條款。這些事件中的任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們可能無法履行我們根據現有或未來協議許可或以其他方式獲得的知識產權或技術所規定的任何義務，這可能會導致對我們的業務至關重要的權利或技術的損失。
我們是經營我們業務所依賴的各種協議的締約方，包括與darovasertib有關的知識產權，特別是我們與諾華公司的協議。我們使用目前獲得許可的知識產權或未來將獲得許可的知識產權的權利，將受到這些協議條款的延續和遵守的制約。這些協定很複雜，這類協定中的某些條款可能會受到多種解釋的影響，從而可能導致爭端，包括但不限於以下方面：
任何可能產生的合同解釋糾紛的解決，如果對我們不利，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此類決議可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，或減少第三方在相關協議下的財務或其他義務。
此外，如果我們從第三方獲得或許可的知識產權糾紛阻礙或削弱了我們以可接受的條款維護當前許可協議的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。如果我們未能履行當前或未來許可協議下的義務，這些協議可能會被終止，或者我們在這些協議下的權利範圍可能會縮小，我們可能無法開發、製造或銷售根據這些協議獲得許可的任何產品。在保護知識產權方面，我們通常也面臨着所有相同的風險
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我們可以許可的財產，就像我們擁有的知識產權一樣，這在這裏有描述。如果我們或我們當前或未來的任何許可方不能充分保護這一知識產權，我們將候選產品商業化的能力可能會受到影響。
我們可能會受到第三方指控侵犯、挪用或違反該第三方的專利或其他知識產權的索賠，和/或尋求使我們的專利無效的第三方索賠，這可能需要我們花費大量的時間和金錢，如果成功地指控我們，可能會推遲或阻止我們開發、製造和銷售我們的產品。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知識產權的情況下開發、製造或商業化我們的產品和候選產品的能力。然而，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。第三方聲稱我們侵犯了他們的知識產權，可能會導致損害賠償責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。我們不能向您保證，我們的業務不會或將來不會被發現侵犯現有或未來的專利。
其他實體可能擁有或獲得專利或專有權利，這可能會限制我們製造、使用、銷售、出售或進口我們的候選產品或損害我們的競爭地位的能力。隨着生物技術行業的擴張和更多專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。我們在美國和海外的競爭對手，其中許多擁有更多的資源，並在專利組合和競爭技術上進行了大量投資，它們可能已經申請或獲得了專利，或者未來可能申請並獲得專利，這些專利將阻止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用和銷售我們的候選產品的能力。在美國國內外，生物技術和製藥行業中有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、幹擾、異議、複審、各方間美國專利商標局和/或相應的外國專利局的審查程序和授權後審查程序，該行業的公司利用這些程序獲得競爭優勢。在我們正在開發候選產品的領域中，存在着大量的第三方美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或對材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求的專利申請。例如，我們知道一項國際專利申請公佈為PCTWO2017/096165 A1。如果從此類專利申請中發佈的專利權利要求與已發表的專利相似，則如果我們沒有根據此類專利獲得許可，我們將MAT2A計劃的候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。
此外，專利權利要求的範圍由法律解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史決定，並可能涉及其他因素，如專家意見。我們對這些問題的分析，包括解釋專利或待定申請中權利要求的相關性或範圍，確定此類權利要求對我們的專有技術或候選產品的適用性，預測第三方待定專利申請是否會提出相關範圍的權利要求，以及確定我們認為相關的任何美國或國外專利的到期日期，可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。我們並不總是對第三方未決的專利申請和專利進行獨立審查。
此外，美國和其他地方的專利申請通常在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈，這種最早的申請日期通常被稱為優先權日期。某些不會在美國境外提交的美國申請在專利發佈之前可以保密。此外，美國和其他地方的專利申請可能會在發佈之前等待多年，或者無意中放棄的專利或申請可以重新啟動。此外，在受到某些限制的情況下，已經公佈的未決專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋我們的技術、我們的候選產品或我們候選產品的使用。這些申請以後可能會導致頒發的專利，或者以前被放棄的專利的復興，這將阻止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用或銷售我們產品的能力。因此，我們可能不知道Darovasertib、IDE397或我們的其他候選產品的商業化可能會侵犯第三方專利，也不能確定我們是第一個提交與候選產品或專有技術相關的專利申請的公司。此外，識別可能與我們的技術相關的第三方專利權是困難的，因為專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。此外，我們可能面臨非執業實體的專利侵權索賠，這些實體沒有相關的產品收入，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。我們可能不知道一項或多項已頒發的專利會因製造、銷售或使用我們的候選產品而受到侵犯。
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此外，我們可能被要求賠償未來的合作伙伴對侵犯、挪用或其他侵犯知識產權的索賠。我們不知道有任何與這些問題有關的威脅或未決索賠，但未來可能需要提起訴訟來抗辯此類索賠。如果對我們提起專利侵權訴訟，我們可能會被迫停止或推遲作為訴訟標的的產品或候選產品的開發、製造和/或銷售，包括法院命令。由於專利侵權索賠，或為了避免潛在索賠，我們可能選擇尋求或被要求尋求第三方的許可，並很可能被要求支付許可費或版税，或兩者兼而有之。這些許可證可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本無法獲得，在這種情況下，我們的業務將受到實質性和不利的影響。即使我們能夠獲得許可，我們也可能無法維持這樣的許可，並且權利可能是非排他性的，這可能會讓我們的競爭對手獲得相同的知識產權。
儘管截至2023年3月31日，沒有第三方對我們提出專利侵權索賠，但其他人可能持有專有權利，可能會阻止darovasertib、IDE397、我們的其他候選產品或任何未來的候選產品上市。任何針對我們的專利相關法律訴訟，要求我們賠償損失，並試圖禁止與我們的候選產品或專有技術有關的商業活動，都可能使我們承擔潛在的損害賠償責任，包括三倍的損害賠償責任，如果我們被確定故意侵權或向可能被發現侵犯其知識產權的一方支付律師費和訴訟費用，並要求我們獲得製造或銷售Darovasertib、IDE397、我們的其他候選產品或任何未來候選產品的許可證。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，而且將耗費時間，並大量分流我們業務的管理層和員工資源。即使我們認為此類索賠沒有法律依據，我們也無法預測我們是否會在任何此類訴訟中獲勝，或者這些專利所需的任何許可是否會以商業上可接受的條款提供(如果有的話)。即使此類許可可用，我們也可能會因從第三方獲得許可而產生與支付許可使用費相關的鉅額成本，這可能會對我們的毛利率產生負面影響，而且這些權利可能是非獨家的，這可能會使我們的競爭對手獲得許可給我們的相同技術或知識產權。此外，我們不能確定我們可以重新設計我們的候選產品或專有技術，以避免侵權，如有必要，或在成本效益的基礎上。如果我們要在聯邦法院挑戰任何這樣的第三方美國專利的有效性，我們將需要克服有效性的推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。我們將在外國法院克服類似的負擔，以便成功挑戰第三方的專利侵權指控。因此，在司法或行政訴訟中的不利裁決，或未能獲得必要的許可證，可能會阻止我們開發和商業化darovasertib、我們的其他候選產品或任何未來的候選產品，直到所主張的專利到期或在法庭上被最終裁定無效或未被侵權。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能導致負面宣傳或機密信息的泄露，我們產品候選產品或知識產權的感知價值可能會相應減少。
此外，我們的合作者或未來與我們合作的任何第三方可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以引發訴訟的方式使用我們的專有信息，從而危及或使我們的知識產權或專有信息無效，或使我們面臨訴訟或潛在責任。此外，合作者可能會侵犯第三方的知識產權，這可能會使我們面臨訴訟和潛在的責任。此外，根據我們與我們的合作者、許可人、供應商和其他人的協議，我們可能有義務賠償他們因我們侵犯知識產權而造成的損害，並使他們不受損害。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟中，這可能是昂貴、耗時和不成功的。此外，如果受到挑戰，我們頒發的專利可能會被發現無效或不可執行。
包括我們的競爭對手在內的第三方目前或將來可能會侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們已頒發的專利或其他知識產權或我們許可方的專利。為了防止侵權或未經授權的使用，我們可能被要求提起訴訟或啟動其他訴訟，以保護或強制執行我們的專利或其他知識產權，這可能是昂貴、耗時和不成功的。然而，我們已經和正在採取的保護我們的專有權利的步驟可能不足以執行我們的權利，以防止此類侵犯、挪用或侵犯我們的知識產權。在某些情況下，對我們來説，全面執行我們的知識產權可能是不可行的，也不符合成本效益，特別是在某些發展中國家，或者在提出索賠可能損害我們的業務關係的情況下。我們也可能會因為以下原因而阻礙或阻止我們執行有關政府實體或機構的權利
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主權豁免原則。我們執行專利或其他知識產權的能力取決於我們檢測侵權的能力。可能很難發現不宣傳與其產品或技術相關的組件或方法的侵權者。此外，可能很難或不可能獲得競爭對手或潛在競爭對手的產品或技術侵權的證據。因此，我們可能無法檢測到未經授權使用我們的知識產權，或採取適當的步驟來執行我們的知識產權。任何不能切實執行我們的知識產權的行為都可能損害我們的競爭能力，並減少對我們的產品和候選產品的需求。
此外，在專利侵權訴訟中，法院或行政法庭可以裁定我們擁有的或許可中的專利無效、不可強制執行和/或未被侵犯。如果我們或我們的任何合作者或潛在的未來合作者對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴我們的專利全部或部分無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由包括據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能包括與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述的指控。第三方也可以向美國專利商標局提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。外國專利機構也有類似的質疑專利有效性和可執行性的機制。法律斷言無效和不可強制執行後的結果是不可預測的，並可能導致我們或我們許可人的專利被撤銷、取消或修改。關於有效性，例如，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。法院可以裁定我們的專利或其他知識產權全部或部分無效或不可執行，狹義地解釋該專利的權利要求或其他知識產權，或以我們的專利或其他知識產權不涵蓋所涉技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。 如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們可能會失去對受影響的候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，由第三方引起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾或派生程序，或在外國司法管轄區提起的同等訴訟，可能對於確定與我們的專利或專利申請或我們許可人的專利或專利申請有關的發明優先權是必要的。我們對訴訟或幹預訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。不利的結果可能要求我們停止使用所涵蓋的技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條款向我們提供許可，或者根本不向我們提供許可，或者如果提供了非獨家許可，而我們的競爭對手獲得了相同的技術，我們的業務可能會受到損害。這些和其他與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或建立開發或製造合作伙伴關係的能力產生實質性的不利影響，這些資金將幫助我們將候選產品推向市場。
即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。上述任何一項都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。即使我們的專利或其他知識產權被發現是有效的和被侵犯的，法院也可以拒絕對侵權者授予禁制令救濟，而是給予我們金錢損害賠償和/或持續的使用費。這種金錢賠償可能不足以充分抵消侵權者在市場上的競爭對我們業務造成的損害。在任何訴訟或
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行政訴訟可能使我們的一項或多項專利或其他知識產權面臨被無效或狹義解釋的風險，這可能對我們的競爭業務地位、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們可能會受到指控，稱我們或我們的員工、顧問、顧問或其他第三方錯誤地使用或披露了其前僱主的所謂機密信息或商業祕密。
我們可能會受到指控，稱我們的員工或顧問為了我們的利益而不當使用，或向我們泄露了第三方的機密信息。 就像在生物技術和生物製藥行業中常見的那樣，除了我們的員工外，我們還聘請顧問、顧問和其他第三方來幫助我們開發候選產品。這些人中的許多人以及我們的許多員工以前曾受僱於或可能曾向包括我們的競爭對手或潛在競爭對手在內的其他生物技術或生物製藥公司提供或目前正在向其提供諮詢服務。其中一些僱員、顧問和承包商可能簽署了與以前的僱用或聘用有關的專有權、保密和競業禁止協議。儘管我們努力確保為我們工作或與我們合作的個人不會在為我們工作時使用他人的知識產權、專有信息或專有技術，也不會為我們執行與他們對另一個僱主或任何其他實體的義務相沖突的工作，但我們可能會受到指控，即我們、我們的員工、顧問、顧問或其他第三方無意或以其他方式挪用了知識產權，包括技術訣竅、商業祕密或其他屬於他們以前或現在的僱主或客户的專有信息。我們還可能受到以下索賠的影響：我們為保護員工、顧問、顧問或其他第三方的發明而提交的專利和應用程序，即使是與我們的一個或多個候選產品相關的專利和應用程序，也合法地歸他們的前僱主或同時僱主所有。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。在為這些主張辯護時，不能保證成功。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理團隊的注意力。
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們還可能被要求我們的前僱員、承包商或合作者或其他第三方擁有我們當前或未來的專利、專利申請或其他知識產權的所有權權益，包括作為發明人或共同發明人。我們未來可能會受到所有權或庫存糾紛的影響，例如，由於曾經或正在參與開發我們的產品或候選產品的員工、顧問或其他人的義務衝突。儘管我們的政策是要求我們的員工和可能參與知識產權開發的人員簽署轉讓此類發明的協議，但我們可能在所有情況下都不會獲得這些協議，與我們有這些協議的個人可能不遵守他們的條款。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，儘管有這樣的協議，但此類發明可能會被轉讓給第三方。在未經授權使用或披露我們的商業祕密或專有信息的情況下，即使獲得這些協議，也可能無法提供有意義的保護，特別是對我們的商業祕密或其他機密信息。我們可能會受到前僱員、顧問、顧問或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如有價值的知識產權的獨家所有權或使用權，其他所有者可能能夠將其權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們的管理層和科學人員的注意力。
此外，我們可能會面臨第三方的索賠，對我們視為自己的知識產權的所有權權益或發明提出質疑，理由是我們與員工、顧問、顧問或其他第三方達成的有義務將知識產權轉讓給我們的協議無效或與先前或相互競爭的轉讓合同義務相沖突，這可能導致與我們開發的知識產權有關的所有權糾紛，或將發展並幹擾我們獲取此類知識產權的商業價值的能力。我們不知道與這些事項相關的任何威脅或未決索賠，但在未來可能需要通過訴訟來抗辯這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠，可能需要或我們可能希望獲得該第三方的知識產權許可來解決任何此類索賠；但是，不能保證我們將能夠以商業合理的條款獲得此類許可(如果有的話)。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。法院可以禁止我們使用對我們的產品或技術至關重要的技術、功能或其他知識產權，如果這些技術或功能是
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被發現包含或源自另一個人或實體的商業祕密或其他專有信息，包括另一個或前僱主。無法整合對我們的產品或候選產品重要或必不可少的技術、功能或其他知識產權可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和競爭地位產生重大不利影響，並可能阻止我們開發、製造和/或商業化我們的產品或技術。此外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員。這樣的結果可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。任何訴訟或其威脅都可能對我們僱用員工或與獨立銷售代表簽訂合同的能力產生不利影響。關鍵人員或他們的工作成果的流失可能會阻礙或阻礙我們開發、製造和/或商業化我們的產品或服務的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
除了專利保護，我們還依賴於其他知識產權，包括版權、商業祕密、專有技術、技術和/或其他不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有信息。商業祕密可能很難保護，一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。為了對我們的商業祕密和專有信息保密，我們嚴重依賴與第三方的保密協議，以及與員工、顧問、顧問和適當的第三方簽訂的機密信息和發明轉讓協議。然而，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方簽訂了此類協議，並且我們可能不會與參與我們知識產權開發的所有員工、顧問和第三方簽訂此類協議。雖然我們通常要求我們的所有員工、顧問、顧問和能夠訪問我們專有技術、信息或技術的任何第三方簽訂保密協議，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行。
除了合同措施外，我們還試圖使用公認的物理和技術安全措施來保護我們專有信息的機密性。儘管我們做出了這些努力，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行，任何一方都可能違反協議並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。此外，此類安全措施可能無法為我們的專有信息提供足夠的保護，例如，在員工、顧問、客户或擁有授權訪問權限的第三方盜用商業祕密的情況下。我們的安全措施可能無法阻止員工、顧問、顧問或其他第三方盜用我們的商業祕密並將其提供給競爭對手，我們對此類不當行為採取的追索權可能無法提供充分的補救措施來充分保護我們的利益。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。因此，我們可能無法阻止此類員工、顧問、顧問或第三方未經授權披露或使用我們的技術知識或其他商業祕密，儘管通常存在這些保密限制。如果我們的商業祕密、專有技術或其他專有信息不在合同規定的範圍內，或者在任何未經授權的使用、挪用或披露此類商業祕密、專有技術或其他專有信息的情況下，這些協議可能無法提供有效的保護，防止未經授權使用或披露我們的商業祕密、專有技術或其他專有信息。不能保證這些員工、顧問、顧問或第三方不會違反他們與我們的協議，不能保證我們對任何違規行為有足夠的補救措施，也不能保證我們的商業祕密不會被包括我們的競爭對手在內的第三方知道或獨立開發。
未經授權的各方還可能試圖複製或反向工程我們認為是專有的產品的某些方面。如果發生這種未經授權的使用，我們可能無法獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張可能是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，我們可能無法就任何違規行為獲得足夠的補救措施。儘管我們使用普遍接受的安全措施，但在美國，侵犯商業祕密往往是州法律問題，不同司法管轄區保護商業祕密的標準可能會有所不同。如果我們為保護我們的商業祕密而採取的步驟被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。
強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。由於我們希望在產品的開發、製造和分銷以及提供我們的服務時不時依賴第三方，我們有時必須與他們分享商業祕密。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意
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保護商業祕密。隨着時間的推移，商業祕密將通過獨立開發、發表期刊文章和將熟練的藝術人員從一家公司轉移到另一家公司或從學術界轉移到行業科學職位的方式在行業內傳播。儘管我們與第三方達成的協議通常會限制我們的顧問、員工、合作者、許可人、供應商、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，但我們的協議可能包含某些有限的發佈權。此外，如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。儘管採取了上述合同和其他安全預防措施，但共享商業祕密的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或被披露或使用違反這些協議的風險。如果發生任何此類事件，或者如果我們失去了對我們的商業祕密的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景都將受到損害。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。泄露我們的商業祕密和其他專有信息將損害我們的競爭優勢，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。特別是，如果不能保護我們的專有權，可能會允許競爭對手複製我們的技術，這可能會對我們的定價和市場份額產生不利影響。如果我們不在專利發佈前申請專利保護，或者如果我們不能以其他方式對我們的專有技術和其他機密信息保密，那麼我們獲得專利保護或保護我們的商業祕密信息的能力可能會受到威脅。
知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
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與政府監管相關的風險
頒佈和未來的醫療保健立法可能會增加我們獲得候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本，並可能影響我們可能設定的價格。
在美國、歐盟和其他司法管轄區，我們已經並預計將繼續對醫療保健系統進行多項立法和監管方面的改革和擬議中的改革，這可能會影響我們未來的運營結果。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。例如，2010年3月，經《衞生保健和教育協調法》(或統稱《ACA》)修訂的《患者保護和平價醫療法》頒佈，極大地改變了醫療保健由政府和私人付款人提供資金的方式。在ACA的條款中，對製藥和生物技術行業最重要的條款包括：
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特別投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則。
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，除其他外，2011年預算控制法導致向醫療服務提供者支付的醫療保險總額減少。這些削減於2013年4月生效，由於隨後對該法規進行了立法修訂，這些削減將一直有效到2032年，除非國會採取額外行動，否則從2020年5月1日到2022年3月31日的臨時暫停除外。2013年1月，《2012年美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括進一步減少了對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾類提供者的醫療保險支付，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。
2021年美國救援計劃法案也被簽署為法律，該法案從2024年1月1日起取消了法定的醫療補助藥品退税上限，目前的上限為藥品製造商平均價格的100%。
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此外，2022年8月16日，《2022年通脹降低法案》(IRA)簽署成為法律，其中包括對製藥業和受益人具有重大影響的處方藥條款，包括將對在ACA市場購買醫療保險的個人的增強補貼延長至2025年，允許聯邦政府就某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格進行談判，對未能遵守藥品價格談判要求的製造商徵收罰款和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物獲得通脹回扣，如果其藥品價格增長快於通脹，則有限的例外。以及重新設計聯邦醫療保險D部分，以減少受益人的自付處方藥成本。實施成本控制措施，包括IRA下的處方藥條款，以及其他醫療改革，可能會阻止我們能夠創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。遵守任何新的法律和法規變化都可能是耗時和昂貴的，從而對我們的業務造成實質性的不利影響。
美國的個別州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。對第三方付款人支付金額的法律強制價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價系統和公佈折扣和標價越來越感興趣。這些改革可能會減少對我們候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。
在歐盟，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品有利可圖地商業化的能力。除了對價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，這可能會增加我們的運營成本。在歐盟提供醫療服務，包括建立和運營醫療服務，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐洲聯盟成員國的醫療保健預算限制導致相關醫療服務提供者對藥品的定價和報銷進行限制。再加上希望開發和營銷產品的歐盟和國家監管負擔不斷增加，這可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們將候選產品商業化的能力。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。
我們無法預測美國、歐盟或任何其他司法管轄區未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來關係將受到適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們受到處罰。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們的候選產品(如果獲得批准)。這些法律包括：
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確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid或其他國家或司法管轄區的類似計劃，誠信監督和報告義務，以解決有關違規、交還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少以及我們業務的削減或重組的指控。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃和監禁之外，這可能會影響我們的業務運營能力。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並可能需要大量的人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。
實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
圍繞信息安全、數據收集和隱私的監管環境要求越來越高。我們受眾多美國聯邦、州法律和非美國法規的約束，保護我們的臨牀患者、臨牀研究人員、員工和供應商/業務聯繫人的個人和機密信息，包括與醫療記錄、信用卡數據和財務信息有關的信息。在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據隱私和安全。例如，在歐洲，歐盟一般數據保護條例(GDPR)於2018年5月生效，對我們使用個人數據實施了更嚴格的要求。GDPR適用於在歐洲經濟區(EEA)設立的任何公司，以及EEA以外的公司，如果他們收集和使用與向EEA中的個人提供商品或服務或監控他們的行為有關的個人數據。必須遵守GDPR的公司面臨更多的合規義務和風險，包括更強有力的數據保護要求的監管執法，以及如果不合規可能被處以高達2000萬歐元或不合規公司全球年收入的4%的罰款，以金額較大者為準。在其他要求中，GDPR監管將受GDPR約束的個人數據轉移到尚未被發現為此類個人數據提供足夠保護的第三國，包括美國，目前歐盟和美國之間的轉移機制的有效性和持久性仍不確定。例如，2016年，歐盟和美國同意將數據從歐盟轉移到美國的轉移框架，稱為隱私盾，但在2020年7月，歐盟法院(CJEU)宣佈國際轉移的隱私盾無效，並對標準合同條款(SCC)的使用施加了進一步的限制。2022年3月，美國和歐盟宣佈了一項新的監管制度，旨在取代無效的法規；然而，除了總裁·拜登於2022年10月7日簽署的關於加強對美國信號情報活動的保障措施的行政命令外，這一新的歐盟-美國數據隱私框架尚未得到實施。在2020年7月16日CJEU裁決之後，歐洲法院和監管機構的裁決對國際數據傳輸採取了限制性做法。隨着監管當局就個人資料輸出機制發出進一步指引，包括無法使用SCC的情況，及/或開始採取執法行動，我們可能會蒙受額外成本、投訴及/或監管調查或罰款，及/或如果我們以其他方式無法在我們開展業務的國家和地區之間轉移個人資料，這可能會影響我們提供服務的方式、地理位置或我們相關係統和業務的隔離，並可能對我們的財務業績產生不利影響。
此外，從2021年1月1日起，公司必須遵守GDPR和英國的數據保護制度，後者施加了與GDPR下的義務不同但類似的義務。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，例如，最高可達2000萬歐元(1750萬英鎊)或全球營業額的4%以上的罰款。聯合王國和歐盟在數據保護法的某些方面的關係仍然不清楚，也不清楚聯合王國的數據保護法律和法規在中長期將如何發展，以及進出聯合王國的數據傳輸將如何長期受到監管。歐盟委員會通過了一項有利於英國的充分性決定，允許數據從歐盟成員國轉移到英國，而不需要額外的保障措施。然而，英國的充足率決定將於2025年6月自動失效，除非歐盟委員會重新評估並更新/延長該決定。
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在美國，HIPAA對“承保實體”(健康計劃、醫療保健信息交換所和某些醫療保健提供者)及其各自的商業夥伴、創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的個人或實體施加隱私、安全和違規報告義務，這些義務涉及為承保實體或代表承保實體提供服務。雖然我們不相信我們目前是HIPAA下的涵蓋實體或商業夥伴，因此不受HIPAA直接監管，但任何人都可以根據HIPAA的刑事條款直接或根據協助教唆或共謀原則被起訴。因此，根據事實和情況，如果我們在知情的情況下從HIPAA覆蓋的醫療保健提供者或研究機構收到個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構未滿足HIPAA關於披露個人可識別的健康信息的要求，則我們可能面臨重大刑事處罰。
此外，某些州在某些情況下管理與健康有關的個人信息和其他個人信息的隱私和安全，其中許多州在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使遵守努力複雜化。例如，加州消費者隱私法案(CCPA)於2020年1月1日生效，對處理消費者或家庭的某些個人信息的實體施加了更多的隱私和安全義務，並賦予加州居民更大的權利來訪問和刪除他們的個人信息，選擇退出某些個人信息共享，以及獲得有關他們的個人信息如何被使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對增加了數據泄露訴訟的可能性和相關風險的數據泄露的私人訴權。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。此外，加州隱私權法案，或CPRA，一般於2023年1月1日生效，並對CCPA進行了重大修訂。它對在加州開展業務的承保公司施加了額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對高風險數據的新審計要求，以及選擇退出某些敏感數據的使用。它還創建了一個新的加州數據保護機構，專門負責執法，這可能會導致在數據保護和安全領域對加州企業進行更嚴格的監管審查。還可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程更改。弗吉尼亞州、科羅拉多州、康涅狄格州和猶他州已經通過了類似的法律，其他州和聯邦政府也提出了類似的法律，這反映了美國傾向於更嚴格的隱私立法的趨勢。這類法律的頒佈可能會有相互衝突的要求，從而使合規具有挑戰性。如果我們受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他國內隱私和數據保護法律的約束或影響，因未能遵守這些法律的要求而承擔的任何責任可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
如果任何人，包括我們的任何員工、臨牀試驗合作者或與我們共享此類信息的人，疏忽或故意違反我們對臨牀受試者、臨牀研究人員或員工數據的既定控制，或者以其他方式管理或挪用該數據，我們可能會在一個或多個司法管轄區面臨重大金錢損失、監管執法行動、罰款和/或刑事起訴。此外，數據泄露可能導致負面宣傳，損害我們的聲譽，並對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
與我們普通股相關的風險
我們的股價可能會波動，您可能無法以您支付的價格或高於您支付的價格轉售我們的普通股。
我們普通股的交易價格可能波動很大，可能會受到各種因素的影響而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的。這些因素包括本季度報告中有關Form 10-Q的“風險因素”部分所討論的因素，以及其他因素，例如：
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此外，一般的股票市場，特別是生物製藥和生物技術股票的市場都經歷了極端的波動。特別是，規模較小的生物技術證券的市場價格經歷了劇烈的波動，這種波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格或流動性產生不利影響。此外，我們普通股的交易價格可能會受到第三方試圖壓低市場價格的不利影響。如果我們的股票下跌，賣空者和其他人--其中一些人在社交媒體上匿名發帖--可能會獲利，他們的活動可能會對我們的股價產生負面影響。過去，當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有者有時會對發行人提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起這樣的訴訟，我們可能會產生鉅額訴訟辯護費用，我們管理層的注意力將從我們的業務運營中轉移。
我們普通股的活躍、流動和有序的市場可能無法維持，您可能無法轉售您的普通股。
在我們2019年5月首次公開募股(IPO)之前，我們的普通股股票沒有公開市場。我們的股票最近開始在納斯達克全球精選市場交易，但我們不能保證未來我們能夠在納斯達克全球精選市場或任何其他交易所保持活躍的交易市場。缺乏活躍的市場可能會削弱你在你希望出售股票的時候或以你認為合理的價格出售股票的能力。不活躍的市場也可能削弱我們通過出售籌集資金的能力。
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並可能削弱我們以我們的股份為代價收購其他業務、應用程序或技術的能力。
在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股價下跌。
如果我們的現有股東在公開市場上出售或表示有意出售大量我們的普通股，我們普通股的交易價格可能會下降。截至2023年3月31日，我們總共發行了4840萬股普通股，其中約230萬股我們普通股的持有者根據證券法有權享有其股票登記的權利。根據證券法登記這些股票將導致這些股票可以自由交易，不受證券法的限制，附屬公司購買的股票除外。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的交易價格產生實質性的不利影響。此外，截至2023年3月31日，根據我們現有的股權激勵計劃，在各種歸屬時間表、證券法第144條和第701條的規定允許的範圍內，根據我們現有的股權激勵計劃，約1,000萬股普通股將有資格在公開市場上出售，這些普通股要麼受未償還期權的限制，要麼保留供未來發行。如果這些額外的普通股在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的交易價格可能會下降。
一般風險
我們的信息技術系統，或我們的合作者、CRO或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會對我們的業務造成不利影響。安全漏洞、數據或金融資產丟失以及其他中斷可能會危及與我們業務相關的敏感信息，或阻止我們訪問關鍵信息並使我們承擔責任。
我們收集和維護開展業務所需的數字形式的信息，我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來運營我們的業務。在我們的正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量的機密信息，包括知識產權、專有業務信息和個人信息。至關重要的是，我們必須以安全的方式這樣做，以保持此類機密信息的機密性和完整性，包括我們自己和第三方的信息。我們已經建立了物理、電子和組織措施來保護和保護我們的系統，以防止數據泄露，並依賴商業可用的系統、軟件、工具和監控來為我們的信息技術系統以及數字信息的處理、傳輸和存儲提供安全。我們還將我們的信息技術基礎設施的組成部分外包出去，因此，一些第三方供應商可能或可能能夠訪問我們的機密信息。我們的內部信息技術系統和基礎設施，以及我們目前和未來的任何合作者、承包商和顧問以及我們所依賴的其他第三方的系統和基礎設施，容易受到計算機病毒、惡意軟件(例如勒索軟件)、惡意代碼、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、黑客攻擊、網絡攻擊或互聯網入侵、網絡釣魚攻擊和其他社會工程計劃、電子郵件附件、人為錯誤、欺詐、拒絕或服務降級攻擊、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者、員工盜竊或濫用、組織內部人員或能夠訪問組織內部系統的人員的攻擊、破壞和中斷。
安全漏洞、中斷或數據丟失的風險，尤其是通過網絡-隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、持續程度、強度和複雜性的增加，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子在內的攻擊或網絡入侵總體上有所增加。新出現和不斷演變的網絡安全威脅，如對SolarWinds的攻擊和2021年12月報告的Log4j漏洞，構成了獨特的挑戰，涉及複雜的威脅行為者。 此外，普遍使用獲取機密信息的移動設備增加了數據安全漏洞的風險，這可能導致機密信息或其他知識產權的損失，包括我們自己和第三方的。由於新冠肺炎的流行以及持續的混合工作環境，由於我們對互聯網技術的依賴以及我們遠程工作的員工數量，我們可能還會面臨更大的網絡安全風險，這可能會為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。此外，由於俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突，2022年2月，美國網絡安全和基礎設施安全局發佈了針對美國組織的“盾牌”警報，指出俄羅斯對烏克蘭政府和關鍵基礎設施組織的網絡攻擊可能會影響美國國內外的組織，特別是在美國及其盟友實施制裁之後。
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我們依靠業界認可的安全措施和技術來安全地維護我們信息系統上的所有機密和專有信息。我們已經並將繼續為我們的計算機系統的安全投入大量資源，但它們可能仍然容易受到這些威脅。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標啟動時才被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。我們緩解網絡安全問題、錯誤、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序和安全漏洞的成本可能很高，雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的數據安全和信息技術系統，但我們解決這些問題的努力可能不會成功，這些問題可能會導致意外中斷、延遲、停止服務和對我們的業務和我們的競爭地位造成其他損害。
我們和我們的某些服務提供商不時受到網絡攻擊和安全事件的影響。雖然我們不認為到目前為止我們經歷過任何重大的系統故障、事故或安全漏洞，但如果 如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的產品開發計劃發生實質性中斷。例如，臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，如果計算機安全漏洞影響我們的系統或導致未經授權發佈個人身份信息，我們的聲譽可能會受到重大損害。此外，此類違規行為可能需要根據適用的隱私和安全法通知政府機構、媒體或個人。我們還將面臨損失風險，包括金融資產或訴訟和潛在的負債，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。我們維持網絡責任保險；然而，該保險可能不足以覆蓋因我們的系統中斷或被破壞而可能導致的財務、法律、商業或聲譽損失。
如果我們從事未來的收購或戰略合作，可能會增加我們的資本金要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。
我們可能會評估各種收購和戰略合作，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何潛在的收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：
此外，如果我們進行收購，我們可能會產生鉅額一次性費用和收購無形資產，這可能會導致未來的鉅額攤銷費用。此外，我們可能無法找到合適的收購機會，這可能會削弱我們發展或獲得可能對我們的業務發展至關重要的技術或產品的能力。
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我們可能無法通過收購和許可獲得或維護對我們的候選產品的必要權利。
我們的程序可能需要使用我們無權使用的第三方持有的知識產權。在這種情況下，我們業務的增長將在一定程度上取決於我們獲得、許可或使用這些權利的能力。但是，我們可能無法以合理的條款和條件從第三方獲得我們認為對我們的候選產品來説是必要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，或者根本無法獲得許可。
醫藥產品知識產權的獲取或許可競爭非常激烈。如果我們尋求獲得或許可更多的知識產權，我們可能會面臨來自一些更成熟的公司的激烈競爭，其中一些公司已經承認了許可或收購產品的戰略，其中許多公司比我們擁有更多的機構經驗和更多的財務和其他資源。這些老牌公司由於其規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢，其他採取類似或不同方法獲得產品許可和/或收購的新興公司也是如此。此外，一些成熟的以研究為基礎的製藥和生物技術公司可能會在開發的後期階段收購產品，以增強其內部產品線，這可能會為這些公司提供更大的競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們，或者可能幹擾我們從他人那裏獲得或許可權利。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲得第三方知識產權。
我們已經與美國學術機構合作，並可能在未來與美國和外國學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。這些機構可能會為我們提供一個選項，以協商該機構因合作而獲得的任何技術權利的許可。無論此類選項如何，我們都可能無法在指定的時間範圍內或在我們可接受的條款下談判許可證。
如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或以合理的條件保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄該項目的發展，我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場中的潛在合作者或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們可能會將我們的商標和商品名稱授權給第三方，例如分銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導方針，但被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。我們執行或保護與商標、商業名稱、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，可能會導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
美國或其他國家專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們的候選產品的能力。
我們的專利權可能會受到美國或其他司法管轄區專利法規、專利案例法、USPTO規則和法規或其他司法管轄區專利局規則和法規的發展或不確定性的影響。
美國專利法最近的一些變化可能會對我們保護我們的技術和執行我們的知識產權的能力產生重大影響。例如，2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》或《萊希-史密斯法案》簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》包括一些
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美國專利法的重大變化。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。特別是，根據《萊希-史密斯法案》，美國於2013年3月過渡到“先提交專利”制度，在這種制度下，第一個提交專利申請的發明人通常有權獲得專利。第三方被允許在美國專利商標局頒發專利之前提交在先技術，並可能參與授權後的程序，包括反對、派生、複審各方間審查或幹擾挑戰我們專利權或其他人專利權的程序。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或可執行性，或使其無效，從而可能對我們的競爭地位產生不利影響。此外，美國國會可能會通過對我們不利的額外專利改革立法。
近年來，最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利和未來可能獲得的專利的能力。同樣，對其他國家專利法的法定或司法修改可能會增加圍繞專利申請的起訴和已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界上所有國家申請、起訴和保護所有當前和未來的專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多國家的法律制度不支持專利和其他知識產權保護的強制執行，這可能會使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權利的方式營銷競爭產品。例如，一些外國國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。此外，一些國家限制專利對包括政府機構或政府承包商在內的第三方的可執行性。在這些國家，專利可能提供有限的好處，甚至沒有好處。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
獲得和維持專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。我們僱用信譽良好的專業人士，並依賴此類第三方幫助我們遵守這些要求，並就我們擁有的專利和專利申請支付這些費用，如果我們許可知識產權，我們可能不得不依賴我們的許可人遵守這些要求，並就我們許可的任何專利和專利申請支付這些費用。在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利的放棄或失效
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申請，導致專利權在相關司法管轄區部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場。
如果證券或行業分析師不繼續發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的股票發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果報道我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見，或者如果我們的臨牀試驗和運營結果未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
作為一家上市公司，我們的運營成本很高，我們的管理層將大量時間投入到新的合規倡議上。我們可能不遵守適用於上市公司的規則，包括2002年《薩班斯-奧克斯利法案》的第404條，這可能導致制裁或其他懲罰，從而損害我們的業務。
作為一家上市公司，我們產生了大量的法律、會計和其他費用，包括根據《交易法》和有關公司治理實踐的法規規定的上市公司報告義務產生的成本。納斯達克全球市場的上市要求和美國證券交易委員會(簡稱美國證券交易委員會)的規則要求我們滿足與董事獨立性、提交年度和中期報告、股東會議、批准和投票、徵集委託書、利益衝突和行為準則相關的某些公司治理要求。我們的管理層和其他人員投入了大量時間來確保我們遵守所有這些要求。此外，報告要求、規則和條例將增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。我們為履行這些義務而做出的任何改變，可能都不足以讓我們及時履行作為一家上市公司的義務，或者根本不足以。這些報告要求、規則和規定，加上與上市公司相關的潛在訴訟風險增加，也可能使我們更難吸引和留住合格人員在我們的董事會或董事會委員會任職，或擔任高管，或以可接受的條件獲得某些類型的保險，包括D&O保險。
作為一家上市公司，我們必須遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條，或第404條以及美國證券交易委員會的相關規則，這些規則一般要求我們的管理層和獨立註冊會計師事務所報告我們財務報告內部控制的有效性。從我們將被要求向美國證券交易委員會提交的第二份年度報告開始，第404條要求對我們的財務報告內部控制有效性進行年度管理評估。然而，只要我們仍是2012年JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act中定義的新興成長型公司，我們就打算利用適用於非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括但不限於，不需要遵守第404節的審計師認證要求。一旦我們不再是一家新興成長型公司，或者如果在該日期之前，我們選擇不再利用適用的豁免，我們將被要求包括我們的獨立註冊會計師事務所對我們財務報告內部控制有效性的意見。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)財政年度的最後一天(A)在我們IPO完成五週年後，(B)我們的年度總收入至少為12.35億美元，或(C)我們被視為大型加速申報公司，這意味着截至前一年6月30日，我們由非關聯公司持有的普通股的市值超過7.00億美元，以及(2)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券。
為了提供這些規則所要求的報告，我們必須對我們的內部控制進行審查和測試。在我們的審查和測試過程中，在我們必須提供所需的報告之前，我們可能會發現缺陷並無法進行補救。此外，如果我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，我們可能無法及時發現錯誤，我們經審計的財務報表可能會出現重大錯報。我們或我們的獨立註冊會計師事務所可能無法持續地得出我們對財務報告具有有效的內部控制的結論，這可能會損害我們的經營業績，導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，並導致我們股票的交易價格下跌。此外，作為一家上市公司，根據交易法，我們必須及時準確地向美國證券交易委員會提交季度和年度報告。為了準確和及時地報告我們的運營結果和財務報表，我們將依賴CRO和代工組織(CMO)及時準確地向我們提供其成本通知，並依賴GSK根據GSK合作協議提供及時和準確的成本分擔報告。任何未能準確和準確地報告我們的財務業績的情況
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如果我們及時採取行動，可能會導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克全球市場退市或其他對我們的業務造成實質性損害的不良後果。
如果我們不能保持有效的內部控制，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到不利影響。
作為一家上市公司，我們必須遵守《交易法》規定的報告和其他義務，包括第404條，該條款要求管理層對我們財務報告內部控制的有效性進行年度評估。然而，如果我們繼續利用《就業法案》提供的豁免，我們的獨立註冊會計師事務所將不會被要求根據第404條正式證明我們對財務報告的內部控制的有效性，直到我們不再是一家新興的成長型公司。
管理管理層評估我們對財務報告的內部控制所必須達到的標準的規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施才能滿足規則下的詳細標準。在測試過程中，我們的管理層可能會發現重大弱點或缺陷，而這些缺陷或缺陷可能無法及時補救，無法在2002年的《薩班斯-奧克斯利法案》規定的最後期限內完成。這些報告和其他義務對我們的管理、行政和業務資源，包括會計資源，提出了極大的要求。
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。我們對財務報告的內部控制是一個旨在根據美國公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證的程序。任何未能保持有效的內部控制都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們是一家“新興成長型公司”，降低適用於新興成長型公司的披露要求可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
根據《就業法案》的定義，我們是一家“新興成長型公司”。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並計劃依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括不需要遵守第404條的核數師認證要求、不需要遵守上市公司會計監督委員會可能採納的關於強制性審計公司輪換或提供有關審計和財務報表更多信息的審計師報告附錄的任何要求、減少關於高管薪酬的披露義務以及豁免就高管薪酬進行非約束性諮詢投票的要求和股東批准之前未獲批准的任何金降落傘付款的要求。因此，我們向股東提供的信息將與其他上市公司提供的信息不同。我們無法預測投資者是否會因為我們依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會出現不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。
此外，《就業法案》規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。這允許新興成長型公司推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇不受新會計準則或修訂會計準則的豁免，因此，我們與其他非新興成長型公司的公眾公司一樣，須遵守相同的新會計準則或修訂會計準則。
如果我們在未來的融資中出售普通股，股東可能會立即經歷稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。
我們可能會不時以低於我們普通股當前交易價格的價格發行額外的普通股。因此，我們的股東在購買以這種折扣價出售的普通股的任何股份時，將立即經歷稀釋。此外，當機會出現時，我們可能會在未來進行融資或類似的安排，包括髮行債務證券、優先股或普通股。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的普通股股東將經歷額外的稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
我們在歷史上遭受了巨大的虧損，並不指望在不久的將來實現盈利，而且我們可能永遠也不會實現盈利。根據修訂後的1986年《國税法》第382和383條，如果一家公司經歷了所有權變更，一般定義為超過50個百分點的變更
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(按價值計算)在三年期間，公司利用其變動前淨營業虧損結轉或NOL以及其他變動前税項屬性(如研發税收抵免)抵銷變動後應納税所得額或税項負債的能力可能有限。作為這種所有權變更的結果，如果某些NOL和其他税收屬性將在未使用的情況下到期，則我們利用這些屬性的能力可能會受到永久限制。如果最終敲定，目前根據守則第382條提出的財政部法規可能會進一步限制我們在未來發生所有權變更時使用變更前的NOL或信用的能力。我們在過去經歷了所有權的變化，未來我們可能會經歷所有權的變化，因為我們的股票所有權隨後發生了變化(其中一些可能不在我們的控制之內)。因此，即使我們實現了盈利，我們也可能無法使用我們的NOL和其他税收屬性的很大一部分，這可能會導致我們未來的税收負擔增加。
我們章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止股東可能認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會在未經董事會同意的情況下推遲或阻止控制權的變更或管理層的變更。這些規定包括：
我們還須遵守《特拉華州公司法》第203條所載的反收購條款。根據第203條，一般情況下，公司不得與持有其股本15%或以上的任何股東進行商業合併，除非持有該股本的股東已持有該股票三年，或除其他例外情況外，董事會已批准該交易。
我們董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少我們的可用資金。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，我們將在特拉華州法律允許的最大程度上對我們的董事和高級管理人員進行賠償。
此外，在特拉華州公司法第145條的允許下，我們與董事和高級管理人員簽訂的修訂和重述的章程以及我們的賠償協議規定：
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如果未來維持足夠的D&O保險範圍的成本大幅增加，我們的經營業績可能會受到實質性的不利影響。同樣，如果我們目前的任何D&O保險對我們來説變得不可用或在經濟上變得不切實際，我們可能需要降低我們的保險限額或增加我們的自我保險保留額，否則我們可能根本無法續簽此類保險。如果我們承擔的責任超出了我們的承保範圍，或者我們的保險不包括我們的責任，我們將不得不自籌資金支付欠我們的董事、高級管理人員和員工的任何賠償金額，在這種情況下，我們的經營業績和財務狀況可能會受到重大不利影響。此外，缺乏D&O保險可能會使我們難以留住和吸引有才華和技能的董事和高級管理人員為我們的公司服務，這可能會對我們的業務產生不利影響。
我們修改和重述的公司註冊證書規定在特拉華州衡平法院和美國聯邦地區法院為我們與我們股東之間的某些糾紛提供一個獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法法庭的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是代表我們提起的任何州法律派生訴訟或訴訟、任何違反受託責任的訴訟、根據特拉華州一般公司法、我們修訂和重述的公司註冊證書或我們的修訂和重述的章程對我們提出索賠的任何訴訟、解釋、應用、強制執行或確定我們的修訂和重述公司註冊證書或修訂和重述公司章程的有效性的任何訴訟、或任何針對我們提出受內部事務原則管轄的索賠的訴訟的獨家法院。選擇法院條款可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的此類訴訟，並導致投資者提出索賠的成本增加。
我們不打算為我們的普通股支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於我們普通股的價格升值。
在可預見的未來，我們不打算為我們的普通股支付任何現金股息。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)用於投資，為我們的增長提供資金。因此，在可預見的未來，你不太可能從你的普通股上獲得任何股息。由於我們不打算支付股息，您是否有能力從您的投資中獲得回報，將取決於我們普通股未來的市場價值是否會升值。不能保證我們的普通股會升值，甚至維持持有者購買時的價格。
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項目2.未登記的資產銷售TY證券及其收益的使用。
股權證券的未登記銷售
沒有。
出售登記證券所得款項的使用
不適用。
發行人購買股票證券
沒有。
項目3.默認UPON高級證券。
不適用。
項目4.地雷安全安全披露。
不適用。
項目5.其他信息。
不適用。
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項目6.eXhibit。
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由以下公司合併 參考 |
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展品 數 |
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展品説明 |
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表格 |
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日期 |
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數 |
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已歸檔 特此聲明 |
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3.1 |
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公司註冊證書的修訂和重訂。 |
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8-K |
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5/28/2019 |
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3.1 |
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3.2 |
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修訂及重新編訂附例。 |
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8-K |
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5/28/2019 |
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3.2 |
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4.1 |
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請參閲展品3.1一直到現在3.2. |
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4.2 |
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普通股證書格式。 |
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S-1/A |
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5/13/2019 |
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4.2 |
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4.3 |
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普通股説明。 |
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10-K |
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3/7/2023 |
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4.3 |
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10.1(a)# |
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2023年就業誘導獎勵計劃。 |
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S-8 |
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3/7/2023 |
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99.3(a) |
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10.1(b)# |
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2023年就業激勵獎勵計劃股票期權授予通知和股票期權協議格式。 |
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S-8 |
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3/7/2023 |
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99.3(b) |
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31.1 |
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根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》，根據規則13a-14(A)和規則15d-14(A)對首席執行官進行認證。 |
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X |
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31.2 |
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條和第15d-14(A)條對首席財務官進行認證。 |
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X |
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32.1* |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條的認證。 |
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X |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
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X |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
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X |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
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X |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
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X |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
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X |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
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X |
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104 |
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公司季度報告10-Q表的封面已採用內聯XBRL格式，幷包含在附件101中。 |
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X |
#表示管理合同或補償計劃。
*隨附於本10-Q表格季度報告附件32.1的認證並不被視為已在美國證券交易委員會備案，也不得通過引用將其納入IDEAYA Biosciences，Inc.根據1933年《證券法》(修訂本)或1934年《證券交易法》(修訂本)提交的任何文件，無論該文件是在本10-Q表格日期之前或之後提交的，無論此類文件中包含的任何一般註冊語言如何。
106
標牌縫隙
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式安排由正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。
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IDEAYA生物科學公司 |
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日期：2023年5月9日 |
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發信人： |
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/s/羽田雄二郎 |
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羽田雄二郎 |
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總裁與首席執行官 |
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(首席行政主任) |
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日期：2023年5月9日 |
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發信人： |
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保羅·斯通，J.D. |
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保羅·斯通，J.D. |
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首席財務官 |
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(首席財務會計官) |
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